Трансплантация селезеночной ткани в профилактике и лечении инсулиновой недостаточности (клинико-экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Тимербулатов, Шамиль Вилевич

• Тимербулатов, Шамиль Вилевич
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Тимербулатов, Шамиль Вилевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Современные подходы в трансплантационной хирургии поджелудочной железы: состояние вопроса (обзор литературы).

1.1. Современные методы трансплантационной хирургической коррекции инсулиновой недостаточности.

1.2. Возможные пути совершенствования методов профилактики и коррекции инсулиновой недостаточности в хирургии поджелудочной железы путем трансплантации клеточных культур селезенки.

1.3. Экспериментальные модели сахарного диабета.

ГЛАВА 2. Материал и методы.

2.1. Материал и методы экспериментального исследования.

2.2. Материал и методы клинического исследования.

ГЛАВА 3. Изучение возможности профилактики и коррекции экспериментальной инсулиновой недостаточности путем использования клеточных культур селезеночной ткани.

3.1. Моделирование оптимальных вариантов экспериментальной инсулиновой недостаточности.

3.2. Профилактика панкреатэктомической инсулиновой недостаточности путем аутотрансплантации селезеночной ткани.

3.3. Морфологическая структура трансплантатов селезеночной ткани, используемых для коррекции экспериментальной инсулиновой недостаточности.

3.4. Клеточная структура трансплантатов селезеночной ткани, используемых для коррекции экспериментальной инсулиновой недостаточности.

3.5. Коррекция аллоксановой инсулиновой недостаточности с использованием клеточных культур селезеночной ткани.

3.6. Морфологическая структура поджелудочной железы при аллоген-ной трансплантации клеточных культур селезеночной ткани.

3.7. Микроскопическое исследование культуры клеток селезеночной ткани.

3.8. Морфологическое исследование культуры клеток селезеночной ткани.

3.9. Морфологическое исследование аллогенных трансплантатов зародышевой селезёночной ткани кролика.

ГЛАВА 4. Исследование возможных путей профилактики инсули-новой недостаточности путём трансплантации селезеночной ткани в абдоминальной хирургии.

4.1. Спленоз как вариант коррекции нарушенных функций организма.

4.2. Результаты клинического исследования.

4.3. Морфологическое исследование добавочной селезёнки.

4.4. Профилактика иисулиновой недостаточности аутотрансплантацией селезеночной ткани при тотальной дуоденопанкреатэктомии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Трансплантация селезеночной ткани в профилактике и лечении инсулиновой недостаточности (клинико-экспериментальное исследование)»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Проблема профилактики и коррекции инсулиновой недостаточности (ИН) в абдоминальной хирургии, в частности при тяжелых сочетанных повреждениях двенадцатиперстной кишки (ДПК) и поджелудочной железы (ПЖ), а также в тяжелых случаях хронического диффузного панкреатита, что предполагает тотальное удаление данных органов в комплексе с селезенкой, все еще не решена [59, 66, 78, 87, 107, 108, 109, 110, 111, 127, 128, 129, 136]. Предложенные способы аутотрансплантации микрофрагментов эндокринной ткани ПЖ [86] из-за отсутствия ощутимого эффекта широкого клинического применения не нашли. Используемые в настоящее время методы коррекции ИН путем алло - и ксенотрансплантации культур островковых клеток [102, 139] и введения больших доз инсулина [54, 66] не дают желаемых результатов, т.е. не позволяют достичь строгой компенсации углеводного обмена и тем самым замедлить или остановить прогрессирование поздних сосудистых осложнений сахарного диабета (СД). Выход из создавшейся ситуации видится в обнадеживающих исследованиях по применению стволовых клеток при лечении СД, а также в подтверждении факта наличия проли-фирации р-клеток у взрослого человека [10, 78, 86, 120].

В свою очередь, вынужденная спленэктомия при тотальной дуодено-панкреатэктомии приводит к выраженному постспленэктомическому иммунодефициту [3, 4, 7, 8, 9, 10, 12, 20, 21, 27, 28, 32, 45, 49, 73, 78, 79, 86, 90, 94, 95, 96, 107, 110, 111, 114, 122, 124, 126, 131, 178, 191]. Широко применяемый при повреждениях селезенки способ аутотрансплантации селезеночной ткани (ACT) при данных состояниях не используется, хотя в большинстве случаев не имеет противопоказаний [108, 109, 127]. С позиции современных исследований в области клеточных технологий в медицине ACT и изученные ее результаты можно рассматривать как вариант восстановительной терапии стромальными стволовыми клетками селезенки [1, 2, 4, 5, 7, 10, 11, 15, 17, 18, 21, 24, 26, 28, 29, 33, 47, 56, 63, 77, 83, 85, 89, 90, 91, 92, 93, 109, 110, 116, 117, 120, 122, 124, 134, 188, 195, 250]. Подтверждением этому являются сообщения исследователей о том, что для регуляции восстановительных про5 цессов в поврежденных органах и тканях различного фенотипа возможно использование селезеночной ткани, которой присуща не только иммуногенети-ческая, но и морфогенетическая функция [4, 5, 10, 11, 12, 15, 16, 17, 18, 19, 21, 22, 24, 25, 26, 35, 36, 37, 39, 40, 41, 42, 47, 48, 50, 56, 64, 65, 67, 68, 69, 70, 72, 73, 74, 75, 77, 78, 79, 82, 83, 84, 89, 90, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 106, 111, 112, 114, 116, 117, 120, 121, 122, 125, 126, 132, 133, 134, 142].

Становится понятным, что замещение постспленэктомического иммунодефицита происходит за счет участия в регенерации стволовых клеток селезеночной ткани под воздействием биохимических сигнальных веществ, т.е. белковых молекул, способствующих хоумину - способности клеток к миграции в "нужное место" - "родной" орган и ткань (в свою стволовую нишу) или в область повреждения. Безусловно, миграционная способность клеток обусловлена биохимическими сигналами, исходящими из "нужной" области, системой рецепции клетки и способностью к хемотаксису. К настоящему времени наиболее изучен хоуминг гемопоэтических стволовых клеток. Самым изученым фактором хоуминга для стволовых клеток является белок -stromal-derived factor-1 (SDF-1). Совсем недавно появилось исследование об insulin-like growth factor-1 (IGF-1) - зависимом хоуминге [222, 247]. Следовательно, с большой вероятностью можно утверждать о существовании взаимосвязи между ACT и возможностью дифференцировки стволовых клеток имплантата и костного мозга в необходимые организму клеточные структуры [18, 56, 78, 86, 89, 108, 109, 110, 111, 116, 117, 119, 120, 134, 142,215].

Группа ученых из Massachusetts General Hospital (Бостон, США) обнаружила, что селезенка может быть источником взрослых стволовых клеток, которые способны восстанавливать инсулин-продуцирующие участки ПЖ [195]. Оказалось, что эти взрослые стволовые клетки продуцируют протеин Hoxll, который, как предполагалось ранее, присутствует у млекопитающих лишь в период эмбрионального развития [197]. Эти сообщения подтверждают наличие в селезенке стромальных стволовых клеток, которые способны развиваться в большее число разновидностей тканей, чем другие взрослые клетки, и в экстремальной ситуации трансплантация клеток селезеночной ткани может осуществить регенерацию селезеночных и |3-клеток.

Учитывая данные сообщения, можно предположить, что в профилактике и коррекции нарушенных функций организма, в том числе постпанкреа-тэктомической ИН, определенную роль помимо ACT могут играть другие варианты трансплантации селезеночной ткани. Как известно, врожденные добавочные селезенки обнаруживаются у 14-30% больных и выявляются в воротах и связках селезенки, а также в большом сальнике [33, 84, 149, 160, 181]. Эктопичная селезеночная ткань обнаруживается в гистологических препаратах, взятых у больных из различных отделов слизистой желудочно-кишечного тракта во время кровотечения или же при резекции, а также в составе тканей различных органов и систем [147, 169, 186, 187, 198, 221, 223, 240]. Эктопичная селезеночная ткань, получившая развитие после спленэк-томии, в литературе обозначается как спленоз. Она представляет собой очаги регенерации селезеночной ткани, диссеминированной во время травмы и кровотечения в брюшную полость, или остаток фрагмента ткани на своем месте как неудаленный участок [7, 8, 9, 10, 158]. С позиции современных клеточных технологий определённую надежду мы возлагаем на изучение и применение состояния спленоза, вызываемого трансплантацией культивированных клеток селезеночной ткани в различных вариантах. Но работ, посвященных изучению роли и значимости спленоза в коррекции нарушенных функции организма, в том числе ИН нет.

Наличие актуальной проблемы в абдоминальной хирургии и возможность решения некоторых ее задач с позиции современных клеточных технологий явились основанием для проведения экспериментально-клинического исследования.

Цель исследования:

Улучшить результаты профилактики и лечения больных с инсулиновой недостаточностью в хирургической практике.

Задачи исследования:

1. Разработать оптимальные модели экспериментальной панкреатэкто-мической и аллоксановой инсулиновой недостаточности.

2. Изучить возможности профилактики и коррекции экспериментальной панкреатэктомической инсулиновой недостаточности путем аутотранс-плантации селезеночной ткани.

3. Разработать методы использования клеточных культур фетальной селезенки для коррекции экспериментальной аллоксановой инсулиновой недостаточности.

4. Обосновать технологию использования соматических стволовых клеток селезенки аллогенной линии для коррекции экспериментальной инсулиновой недостаточности.

5. Разработать и внедрить в клиническую практику методы трансплантации клеточных культур селезеночной ткани (спленоза) для профилактики и коррекции нарушенных функций организма, в том числе инсулиновой недостаточности.

6. Изучить результаты клинического исследования.

Научная новизна:

Впервые изучена возможность проведения профилактических и лечебных мероприятий при экспериментальной инсулиновой недостаточности путем использования клеточных культур селезеночной ткани в различных вариантах. Доказана эффективность использования аутотрансплантации селезеночной ткани для профилактики экспериментальной панкреатэктомической инсулиновой недостаточности. Обоснована возможность и показана эффективность использования клеточных культур фетальной и соматической селезенки при лечении экспериментальной аллоксановой инсулиновой недостаточности. Впервые в хирургической практике при проведении дуоденопанкреатэктомии показана эффективность профилактики инсулиновой недостаточности путем,аутотрансплантации селезеночной ткани. Впервые в клинической практике изучена роль спленоза, представлена его классификация и исследовано возможное участие различных его вариантов для коррекции нарушенных функций организма, в том числе инсулиновой недостаточности.

Практическая ценность работы:

Возможность профилактики и коррекции панкреатэктомической инсулиновой недостаточности с использованием аутотрансплантации селезеночной ткани и ее клеточных культур в послеоперационном периоде имеет практическую ценность в абдоминальной хирургии. Изученная в эксперименте возможность коррекции аллоксановой инсулиновой недостаточности с использованием трансплантации клеточных культур фетальной селезеночной ткани и аллотрансплантации культивированных клеток соматической селезеночной ткани имеет практическую ценность в эндокринологии. Разработанный способ аутотрансплантации селезеночной ткани при тотальной дуоден-панкреатэктомии при травме и хроническом диффузном псевдотуморозном панкреатите позволит провести профилактику постспленэктомического синдрома и инсулиновой недостаточности в раннем и отдаленном послеоперационном периодах. Исследование роли спленоза и его классифицирование имеют практическое значение в клинике и позволят научно обосновывать возможность участия в коррекции нарушенных функций организма.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Экспериментальная аллоксановая и панкреатэктомическая инсулиновой недостаточности в настоящее время является наиболее удобной моделью сахарного диабета человека и продолжает сохранять значение в научных исследованиях.

2. Аутотрансплантация селезеночной ткани при выполнении дуодено-панкреатэктомии в эксперименте способствует профилактике инсулиновой недостаточности.

3. Аутотрансплантация клеточных культур селезеночной ткани после выполнения дуоденопанкреатэктомии в эксперименте приводит к коррекции инсулиновой недостаточности в отдаленном послеоперационном периоде.

3. Трансплантация клеточных культур фетальной аллогенной селезеночной ткани приводит к коррекции экспериментальной аллоксановой инсулиновой недостаточности.

4. В клеточных культурах селезеночной ткани присутствуют функционально активные родоначальные клетки крови (гемопоэтические и мезенхи-мальные), которые участвуют в восстановлении инсулинопродуцирующих клеток организма.

5. Спленоз является одним из компенсаторных механизмов организма и в послеоперационном периоде участвует в профилактике и коррекции нарушенных функций организма, в том числе инсулиновой недостаточности.

Внедрение в практику. Тема работы входила в план научных исследований ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет». Результаты проведенных исследований внедрены в отделениях хирургических болезней БСМП г. Уфы, ГКБ №21 и 8 г. Уфы.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на заседаниях Ассоциации хирургов РБ (Уфа, 2004, 2005, 2006, 2007); научно-практической конференции, посвященной 15-летию кафедры хирургии и медицины катастроф ИПО БГМУ (Уфа, 2004); Всероссийской конференции молодых ученых (Казань, 2005); международном хирургическом конгрессе

Новые технологии в хирургии» (Ростов-на-Дону, 2005); Всероссийской конференции хирургов (Махачкала, 2005); XII международной конференции хирургов-гепатологов России и стран СНГ (Ташкент, 2005); Межрегиональной конференции «Достижения и проблемы современной клинической и экспериментальной хирургии» (Уфа, 2006); XIII международной конференции хирургов - гепатологов России и стран СНГ (Алматы, 2006).

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Тимербулатов, Шамиль Вилевич

выводы

1. Экспериментальная аллоксановая и панкреатэктомическая инсули-новая недостаточность в настоящее время является наиболее удобной моделью сахарного диабета человека и продолжает сохранять значение в научных исследованиях.

2. Тотальная дуоденопанкреатэктомия у лабораторных животных во всех случаях приводит к летальному исходу. Поэтому при моделировании экспериментальной панкреатэктомической абсолютной инсулиновой недостаточности хронический опыт у крыс можно получить путем удаления левой доли поджелудочной железы хирургическим способом, а правую долю -путем радиохирургической деструкции с использованием аппарата «Surgitron». Данный способ наиболее удобен для изучения патогенеза и результатов лечения инсулиновой недостаточности в хирургической панкреа-тологии.

3. Использование способа аутотрансплантации селезеночной ткани при выполнении панкреатэктомии позволяет провести профилактику инсулиновой недостаточности у большинства экспериментальных животных, что дает основание предположить о возможности получения подобного эффекта при применении в клинической практике.

4. Использование трансплантации аллогенных клеточных культур фетальной и «взрослой» селезеночной ткани при аллоксановой инсулиновой недостаточности позволяет достичь ее коррекции у большинства экспериментальных животных.

5. Морфологическое, цитофлюрометрическое и микроскопическое исследования трансплантируемых аллогенных спленоцитов после длительного культивирования, а также аутологичных фрагментов селезенки, реимплан-тированных в брюшную полость, показали, что в их составе идентифицируются гемопоэтические и стромальные стволовые клетки, которые участвуют в восстановлении инсулинопродуцирующих клеток в организме экспериментального лабораторного животного.

6. У больных с тяжелой травмой поджелудочной железы и хроническим псевдотуморозным панкреатитом, которым проводится тотальная дуо-денопанкреатэктомия, использование аутотрансплантации селезеночной ткани должно быть обязательным пособием, позволяющим предупредить развитие постспленэктомического синдрома и инсулиновой недостаточности.

7. В клинической практике спленоз в 25,0% случаев является врожденным, после спленэктомии в 53,2% случаев он возникает в результате аутотрансплантации селезеночной ткани, в 21,8% - развивается спонтанно и выступает компенсаторным механизмом при нарушенных функциях организма.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Оптимальной диабетогенной дозой для получения острой формы экспериментальной инсулиновой недостаточности у крысы является подкожное введение 125 мг/кг веса 5% водного раствора аллоксана. Данная модель наиболее пригодна для изучения патогенеза и результатов лечения сахарного диабета.

2. Для коррекции экспериментальной инсулиновой недостаточности и перевода экспериментальных животных в хронический опыт необходимо однократное введение в сутки пролонгированной формы инсулина подкожно в расчете 0,5 ЕД/кг массы тела, предварительно разбавленного в 100 мл физиологического раствора.

3. Клеточные культуры аутологичной селезеночной ткани можно использовать в отдаленном послеоперационном периоде, если на момент операции имелись противопоказания к аутотрансплантации.

4. Случайное выявление врожденного спленоза в клинической практике, во время лечебно-диагностических мероприятий и при отсутствии патологии должно ограничиться констатацией факта и больной об этом должен быть извещен.

5. Удаление добавочной селезенки может быть оправдано только в гематологической практике при выполнении лечебной спленэктомии.

6. В отношении приобретенного спленоза должна соблюдаться орга-носберегающая тактика.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Тимербулатов, Шамиль Вилевич, 0 год

1. Адаме Р. Методы культуры клеток для биохимиков: Пер. с англ.- М.: Мир, 1983.-263 с.

2. Азатян К.Д. Трансплантация фетальных клеток при хирургическом лечении больных циррозом печени и портальной гипертензией: Автореф. дисс. канд. мед. наук М., 2004. - 25 с. 1

3. Азизова А.А., Ходжаев С.Х., Асламов Б.Н. Спленэктомия при заболеваниях крови // Анн. хир. гепатол.- 2000.- Т.5, №2.- С.264-265.

4. Александров А.В., Скибинский Г. Неклассические субпопуляции лимфоцитов, дендритные клетки и стромальное микроокружение. Сообщение о IX Международном конгрессе иммунологов // Гематол. и трансфузиол.- 1996.-№3.- С.45-47.

5. Алиев М.А. Использование гомогената ксеноселезенки в лечении гнойных ран и трофических язв: Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Махачкала, 1994.16 с.

6. Анненков В.В., Попов Ю.А., Хохлов A.M. и др. Прибор для замораживания биологических суспензий//Патент РФ 93018119, 1995 г.

7. Апарцин К.А. Аутотрансплантация ткани селезенки в условиях хирургической инфекции живота (клинико-экспериментальное исследование): Дис. . канд. мед. наук. Иркутск, 1995. - 140 с.

8. Апарцин К.А. Григорьев Е.Г., Коган А.С. Аутотрансплантация ткани селезенки при вынужденной спленэктомии в условиях хирургической инфекции живота // Хирургия тяжелых гнойных процессов.- Новосибирск: Наука, 2000.- Гл.8.- С. 193-209.

9. Апарцин К.А. Хирургическая профилактика и способы коррекции послеоперационного гипоспленизма: Дис.д-ра. мед. наук. Иркутск, 2001.-293 с.

10. Бабаева А.Г. Регенерация и система иммуногенеза.- М.: Медицина, 1985.256 с.

11. Бабаева А.Г., Зотиков Е.А. Иммунология процессов адаптивного роста, пролиферации и их нарушений. -М.: Наука, 1987.- 208 с.

12. Баранов В.Г., Соколоверова И.М., Гаспарян Э.Г. и др. Экспериментальный СД. Роль в клинической диабетологии. JL: Наука, 1983. - 240 с.

13. Балуда В.П., Баркаган З.С., Гольдберг Е.Д. и др. Лабораторные методы исследования системы гемостаза / Под ред. Е.Д. Гольдберга.- Томск, 1980.313 с.

14. Баренбойм А.М., Гасанов С.Г., Шевнюк Л.А. Изменения кожно-воспалительной реакции у морских свинок под влиянием спленина // Бюлл. экспер. биол. и мед.- 1976.-№ 7.- С.801-803.

15. Барсуков А.Н., Федоров Г.Н., Семенков В.Ф. Влияние ожоговой травмы на реактивность клеток селезенки мышей разных генотипов в регионарной реакции трансплантат против хозяина // Бюлл. экспер. биол. и мед.- 1990.-№ 6.- С.592-594.

16. Берсенев А.В. Трансплантация клеток эмбриональной печени и стволовых клеток костного мозга для коррекции дислипидемии и ранних стадий атеро-генеза (экспериментальное исследование): Автореф. дисс. канд. мед. наук. М. 2003. - 27 с.

17. Берсенев А.В. Клеточная трансплантология история, современное состояние и перспективы // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. — 2005. - №1. - С.49-56.

18. Большаков И.Н., Хороших Л.В., Арион В.Я. и др. Влияние тактивина на антителообразующие клетки селезенки крыс // Бюлл. экспер. биол. и мед.1991.-№ 6.- С.644-645.

19. Бордуновский В.Н. Пластическая хирургия селезенки и печени (экспериментально-клиническое исследование): Дис. д-ра мед. наук. Пермь,1992.-50 с.

20. Бордуновский В.Н. Хирургия селезенки.- Челябинск: Юж.-Урал. кн. изд-во, 1997.- 192 с.

21. Борисов А.Е., Жидков К.П., Дмитриев Н.В. и др. Методика экстракорпоральной перфузии срезов ксеногенной селезенки // Вестн. хир. им. Грекова.-1989.- №7.- С.24-25.

22. Боровиков В .П., Боровиков И.П. STATIATICA Статистический анализ и обработка данных в среде Windows. - М.: Информ.-изд. дом «Филинъ»,1997.-608 с.

23. Бородин Ю.И., Любарский М.С., Смагин А.А. и др. Способ приготовления взвеси ксеноклеток свиной селезенки для применения в лечении больных с патологическими изменениями в иммунном статусе // Патент РФ 96114525/14,1998 г.

24. Бородин Ю.И., Любарский М.С., Майбородин И.В. и др. К проблеме искусственного лимфатического узла // Морфология,- 1999.- Т. 116, №6.-С.38-42.

25. Бочаров А.В., Федина И.Б., Спиров В.Г. и др. Использование культивируемых на микроносителях гепатоцитов для коррекции острой печеночной недостаточности // Бюлл. экспер. биол. и мед.- 1990.- №6.- С.590-592.

26. Гафаров О. Состояния нейтрофильного фагоцитоза у спленэктомированных детей // Здравоохранение Таджикистана.- 1990.- №4.- С.45-49.

27. Геллер Л.И. Физиология и патология селезенки.-М. Медицина, 1964.- 163 с.

28. Гешелин С.А., Бабур А.А., Гирля В.И. и др. Гетеротопическая аутотранс-плантация селезеночной ткани у пациентов, перенесших спленэктомию по поводу травмы // Анн. хир. гепатол.- 2000.- Т.5, №2.- С.272.

29. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. М.: Практика,1998.-459 с.

30. Гольбер Л.М. Очерки физиологии и патофизиологии гепатолиенальной системы.-М.: Медицина, 1977.-208 с.

31. Григорьев Е.Г., Апарцин К.А., Матинян Н.С. и др. Органосохраняющая хирургия селезенки.- Новосибирск: Наука, 2001.- С.400.

32. Григорьев Е.Г., Апарцин К.А., Белых Г.К. Хирургия повреждений селезенки. Иркутск, 1996. - 126 с.

33. Грубник В.В., Кошель Ю.Н., Величко В.В. и др. Современные подходы к лечению хирургических заболеваний селезенки // Анн. хир. гепатол.- 2000.-Т.5, №2.- С.272-273.

34. Груздева О.Н., Чихман В.Н. Структура белой пульпы селезенки и показатели периферической крови у крыс в условиях повышенной мышечной деятельности // Морфология.- 1999.- Т.116, №6.- С.65-68.

35. Гусев Е.Ю., Кеворков Н.Н. Характеристика Т-супрессоров, ответственных за конкуренцию между клеточным и гуморальным иммунным ответом в селезенке // Бюлл. экспер. биол. и мед.- 1993.- №3.- С.287-289.

36. Давыдова Т.В., Евсеев В.А., Фомина В.Г. и др. Подавление потребления алкоголя спленоцитами, экстракорпорально стимулированными вазопрес-сином, у мышей линии С57В1/6 // Бюлл. экспер. биол. и мед.- 2000.- №6.-С.617-619.

37. Данилова JI.A., Федотенков А.Г., Петров Р.В. и др. Влияние криоконсерви-рования на гомотрансплантационную активность лимфоцитов // Пробл. гематологии переливания крови.- 1978.- №12.- С. 21-25.

38. Домрачев С.А., Курбанов Ф.С., Чиников М.А. и др. Спленэктомия в гемолитической клинике // Анн. хир. гепатол.- 2000.- Т.5, №2.- С.274.

39. Жидков К.П., Медведев Ю.А., Добрынский Е.К. и др. Экстракорпоральная перфузия ксеноселезенки в лечении гнойных хирургических заболеваний // Вестн. хир.- 1986.-№11,-С.86-91.

40. Зарецкая Ю.М., Шахназарян A.M., Полянская И.С. и др. Выявление антигенов HLA-A и HLA-B на криоконсервированных лимфоцитах // Пробл. гематологии и переливания крови.- 1978,- Т.23. №3.- С.50-53.

41. Зверьков А.С., Бычков В.В., Кожедуб М.Г. и др. Определение и лечение иммунодефицитных состояний при спленэктомиях: Методические рекомендации.- Киев, 1986.- 16 с.

42. Зубарев П.И., Еременко В.П. Тактика хирурга при травме селезенки и последствия спленэктомии //Вестник хирургии им. Грекова.- 1990.- №7.-С.55-58.

43. Иммунологические методы исследований: Пер. с англ./ Под ред. И.Лефковитса, Б.Перниса.- М.: Мир, 1988.- 530 с.

44. Ионкин Д.А., Кубышкин В.А., Елагина JI.B. и др. Отдаленные результаты вмешательства на селезенке // Анн. хир. гепатол.- 2000.- Т.5, №2.- С.275-276.

45. Казимиров Л.И., Горохов A.M., Киреева Н.Б. Субтотальная резекция селезенки как альтернатива спленэктомии при гематологических заболеваниях у детей // Нижегород. мед. журн.- 1992.- №4.- С.53-56.

46. Калужина Н.Н., Абрамов В.Ю. Изучение экспрессии HLA- антигенов II класса на криоконсервированных изолированных мононуклеарных клетках селезенки // Гематол. и трансфузиол.- 1991.- №3.- С.5-6.

47. Клименков А.А. Влияние спленэктомии на отдаленные результаты хирургического лечения рака желудка // Вопр. онкол.- 1989.- Т.35, №7.- С.822-826.

48. Корпачев В.В. Изучение биологической активности гуморальных факторов селезенки // Актуальные проблемы эндокринологии.- Фрунзе, 1983.- С.210-212.

49. Краковский М.Э., Аширметов А.Х. Особенности действия лекарственных веществ, метаболизирующихся в печени, при экспериментальной спленэктомии//Фармакология и токсикология.-1987.-№5.-С.25-28.

50. Криоконсервирование клеточных суспензий / Под ред. А.А. Цуцаевой.-Киев.: Наукова думка, 1983.- 240 с.

51. Кронин В.В., Аносова Н.Г. Тимэктомия и спленэктомия не влияют на уровень супрессорной активности Т-лимфоцитов, специфичных к антигенам Н-2 комплекса // Бюлл. экспер. биол. и мед.- 1992.- №4.- С.392-395.

52. Кузин М.И., Данилов М.В., Благовидов Д.Ф. Хронический панкреатит.- М.: Медицина, 1985.- С.275-298.

53. Кузнецов С.И., Семенова И.В. Клетки иммунной системы как посредники в реакции других систем организма на стрессорное воздействие // Патол. фи-зиол. и эксперимент, терапия.- 1997.- №2,- С.27-29.

54. Культура животных клеток. Методы: Пер. с англ./ Под ред. Р.Фрешни.- М.: Мир, 1989.-333 с.

55. Лаврик С.С., Зверкова А.С., Афанасьева Е.Ю. Консервирование клеток селезенки с поливинилпиролидоном методом глубокого замораживания // Врачеб. дело.-1971.-№2.- С.9-11.

56. Лебедев К.А., Самсыгин С.А., Нечаева Т.А. и др. Глобулинпродуцирующие клетоки в культурах бласттрансформированных лимфоцитов in vitro // Бюлл. экспер. биол. и мед.- 1976.- №9.- С.1092-1094.

57. Лейниекс А.А. Оценка эфффективности трансплантации культуры островковых клеток поджелудочной железы у больных сахарным диабетом. Авто-реф. дис. . канд. мед. наук- М., 1989.

58. Лейтес С.М. Липокаическая субстанция ПЖ и жироуглеводный обмен. Сообщение I. Действие липокаической субстанции на кетонемию, липемию и гликемию кроликов // Тр. Харков. мед. ин-та / Ред. С.М. Лейтес.- Харьков, 1940.- С.65-79.

59. Лейтес С.М. Патофизиологические особенности аллоксанового диабета и их значение для проблемы патогенеза сахарного диабета // Усп. соврем, биол.- 1950.- Т.29, №1.- С.21-47.

60. Лейтес С.М., Лаптева Н.Н. Очерки по патофизиологии обмена веществ.- М., 1967.-301 с.

61. Лепехова С.А. Ксенотрансплантация криоконсервированной культуры эмбриональных клеток печени в коррекции острой печеночной недостаточности (экспериментальное исследование): Дис. канд. биол. наук.- Иркутск, 1999.- 128 с.

62. Лимфоциты: выделение, фракционирование и характеристика / Под ред. Дж. Б. Натвига, П. Перлманна, X. Вигзелля: Пер. с англ.- М.: Медицина, 1980.- 280 с.

63. Лимфоциты. Методы: Пер. с англ. / Под ред. Дж. Клауса.- М.: Мир, 1990.250 с.

64. Литтман И. Оперативная хирургия. — Будапешт: Издательство Академии наук Венгрии. Akademiai Kiado, 1985.- С.662-670.

65. Льянов А.Д., Касумьян С.А. Способ ксеноспленосорбции // Патент РФ 2086263, 1997 г.

66. Лядова И.В., Черняховская И.Ю. Реакция гиперчувствительности замедленного типа к ксеноантигенам крыс у мышей // Бюлл. экспер. биол. и мед.-1985.-№12.- С.762-765.

67. Малайцев В.В., Богданова И.М. Электрофоретическая и иммунологическая характеристика Fc+ и Fc- -фракций клеток селезенки мышей СВА // Бюлл. экспер. биол. и мед.- 1977.- №10.- С.451-454.

68. Мамхегова Т.Р. Использование регулирующих воздействий клеток органов портальной системы для восстановления функции гепатоцитов поврежденной печени: Автореф. дис.канд. мед. наук.- М., 1998.- 32 с.

69. Медицинская микробиология / Под ред. В.И. Покровского.- М.: ГЭОТАР медицина, 1998.- 1200 с.

70. Межлумян А.А. О стимуляции посттравматической регенерации селезенки крыс в условиях гравитационной перегрузки // Бюлл. экспер. биол. и мед.-1977.- №1.- С.77-79.

71. Мироненко О.Н., Аутотрансплантация ткани селезенки после спленэктомии //Клин, хир.- 1985.- №9.- С.50-51.

72. Москалева Е.Ю. Влияние лимфокинов на структуру ДНК культивируемых in vitro лимфоцитов человека, связь с ситемой ЦАМФ и олигола // Бюлл. экспер. биол. и мед.- 1990.-№10.- С.417-419.

73. Мюллер С., Стенина М.А. Одновременное определение Т-, В- и смешанных розеткообразующих лимфоцитов в периферической крови человека // Бюлл. экспер. биол. и мед.- 1977.- № 6.- С.714-716.

74. Назаренко Г.И., Кишкун А.А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований.- М.: Медицина, 2000.- 544 с.

75. Оганесян Т. Клетки свободной специализации // Эксперт наука и технология.- 2002.- №26.- С. 45-48.

76. Онищенко Н.А., Базиева Ф.Х., Мамхегова Т.Р., Первакова Э.И. // К механизму восстановления функций пораженной печени с помощью устройств биоискусственной поддержки печени // Трансплантология и искусственные органы.- 1997.- №4.- С. 86-91.

77. Павловский М.П., Чуклин С.Н., Орел Г.Л. Влияние спленэктомии на иммунологическую реактивность: Обзор // Хирургия .- 1986.- №6.- С.136-141.

78. Панков Е.Я., Маркова О.П., Глушко Т.А. и др. Особенности роста клеток крови в культуре в присутствии криопротектора полиэтиленоксида 400 // Бюлл. экспер. биол. и мед.- 1978.- № 6.- С.729-731.

79. Первакова Э.И. Коррекция восстановительных процессов в пораженной печени при использовании систем биоикусственной поддержки: Автореф. дис. канд. мед. наук,- М., 1998.- 33 с.

80. Подпрятов С.Е., Фалюш В.А., Лопушанский Я.М. и др. Методика экстракорпорального подключения селезенки свиньи // Клин, хир.- 1987.- №1.-С.6-9.

81. Попов М.В., Галеев Ю.М., Аюшинова Н.И., Апарцин К.А. Оценка функционального состояния оперированной селезенки методом динамической гамма-сцинтиграфии // Медицинская визуализация.- 2001.- №3.- С.45-51.

82. Потапов И.В. Трансплантация фетальных кардиомиоцитов и мезенхималь-ных стволовых клеток костного мозга в криоповрежденный миокард: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 2003.- 27 с.

83. Прокопьев М.В. Применение ксенотрансплантации криоконсервированных клеток селезенки для коррекции постспленэктомического гипоспленизма (экспериментальное исследование): Автореф. дисс. канд. мед. наук. — Иркутск, 2001 25 с.

84. Прохоров А.В., Третьяк С.И., Романович В.П., Горанов В.А. Способ хирургического лечения СД: Заявка на изобретение, №а 20030091 с приоритетом 05.02.2003 г.

85. Репин B.C., Ржанинова А.А., Шаменков Д.А. Эмбриональные стволовые клетки: фундаментальная биология и медицина.- М.: Реметэкс, 2002.- 175 с.

86. Раевская М.В. Получение (3-клеточной линии из селезенки мышей и ее характеристика // Бюлл. экспер. биол. и мед.- 1995.- № 2.- С. 183-186.

87. Ройт А. Основы иммунологии: Пер. с англ.- М.: Мир, 1991.- 328 с.

88. Рябов Н.В., Зиновьев Ю.В., Конышев С.А. и др. Способ получения орга-носпецифических гомеопатических препаратов, стимулирующих миелоид-ный и лимфоидный ростки кроветворения // Патент РФ 2083213, 1997 г.

89. Саркисов Д.С. Регенерация и ее клиническое значение. М.: Медицина, 1970.- 284 с.

90. Сафаров С.Ю. Пересадка селезенки: прошлое и настоящее // Трансплантация и искусственные органы.- М., 1981.-С.87-89.

91. Сафаров С.Ю., Ефремова Н.М., Гаджиев М.Э. Морфологическая характеристика ауто- и аллотрансплантата селезенки в эксперименте // Трансплантация органов и тканей.- Тбилиси, 1982.- С. 151.

92. Сафаров С.Ф., Цыпин А.Б., Прохоров В.Я. и др. Сорбционная детоксикация ксеноселезенкой при стафилококковых поражениях в эксперименте // Пат. физиология и экспериментальная терапия.- 1985.- №6.- С.34-39.

93. Сафаров С.Ю., Алиев М.А. Характеристика гнойных ран при лечении гомогенатом ксеногенной селезенки // Хирургия им. Пирогова.- 1993.-№11.- С.16-19.

94. Сергеев B.C. Иммунологические свойства мультипотентных мезенхималь-ных стромальных клеток // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия.-2005.-№2.-С.39-42.

95. Серов В.В. От целлюлярной патологии Вирхова до молекулярной патологии сегодняшнего дня // Архив патологии.- 2001.- Т.63.- №1.- С.3-5.

96. Ситников В.А., Цыпин А.Б., Стяжкина С.Н. и др. Антитоксическое действие ксеноселезенки при лечении гнойно-септических осложнений в хирургии // Вестн. хир.- 1992.- Т.148, №4.- С.15-17.

97. Скалецкий Н.Н. Культуры островковых клеток поджелудочной железы и их трансплантация в эксперименте и клинике: Автореф. дис. д-ра мед. наук.- М., 1999.- 69 с.

98. Смирнова Т.С., Ягмуров О.Д. Строение и функции селезенки // Морфология.- 1993.- Т. 104, №5-6.- С. 142-160.

99. Смоляр А.Н. Хирургическая тактика при повреждениях селезенки в свете ближайших и отдаленных результатов: Автореф. дис. .канд. мед. наук.-М.: 2001.- 24 с. !

100. Соболев JI.B. О строении ПЖ при некоторых патологических условиях // Еженед. практ. мед.- 1900.- №7,- С. 105-110.

101. Советова Г.П., Амченкова A.M., Бочаров А.Ф. и др. Получение и характеристика перевиваемой культуры клеток селезенки человека // Бюлл. экспер. биол. и мед.- 1976.- №8.- С.995-998.

102. Тарабарко Н.В. Обеспечение донорскими органами при клинической трансплантации: Автореф. дис. д-ра мед. наук.- М., 1997.- 59 с.

103. Тимербулатов В.М., Фаязов P.P., Хасанов А.Г., Рахматуллин С.И., Тимербулатов Ш.В., Саяпов М.М. Возможна ли коррекция ИН путем ACT? // Хирургия.- 2006.- №3.- С.22-28.

104. Тимербулатов В.М., Фаязов P.P., Хасанов А.Г. и др. Хирургия абдоминальных повреждений.- М.: МЕДпресс-информ, 2005.- С.255.

105. Тимербулатов М.В., Хасанов А.Г., Фаязов P.P., Каюмов Ф.А. Органосохра-няющая и миниинвазивная хирургия селезенки. М. МЕДпресс - информ, 2004.-218 с.

106. Тюнина Г.К., Сафаров С.Ю. Влияние сеанса перфузии донорской селезенки на ряд показателей крови реципиента со стафилококковой бактериемией // Пат. физиол.- 1987.-№1,-С.64-68.

107. Уотсен С.Р., Тонер М., Шумаков А.Г. Способ и конструкция упаковки для криоконсервации и хранения культивированных эквивалентов тканей // Патент РФ 97116150/13, 1999 г.

108. Усейнов Э.Б., Исаев А.Ф., Киселевский М.В., Алимов А.Н. Проблема послеоперационных гнойно-септических осложнений при травме живота с повреждением селезенки в свете иммунных нарушений // Хирургия. 2006.-№2.- С.69-72.

109. Физиология эндокринной системы / Под ред. В.Г. Баранова.- JL: Наука, 1979.-680 с.

110. Фриденштейн А.Я., Горская Ю.Ф., Лациник Н.В. и др. Возрастные изменения содержания стромальных клоногенных клеток в кроветворных и лим-фоидных органах // Бюлл. экспер. биол. и мед.- 1999.- №5.- С.550-553.

111. Фриденштейн А.Я., Лурия Е.А. Клеточные основы кроветворного микроокружения.- М.: Медицина, 1980.- 216 с.

112. Цуцаева А.А., Гордиенко Е.А., Воскобойникова Т.Н. и др. А.С. № 688163 (СССР). Способ консервирования тканевых лимфоцитов / 1979, № 39.

113. Цуцаева А.А., Попов В.Г., Сытник И.М. и др. Криобиология и биотехнология.- Киев.: Наук. Думка, 1987.- 216 с.

114. Цыпин А.Б., Онищенко Н.А., Мануйлов Б.М. и др. Разработка, получение и некоторые свойства нового иммуномодулятора пептидной природы из ткани селезенки // Иммунология.- 1995.- №1.- С.33-36.

115. Цыпин А.Б., Шумаков В.И., Макаров А.А. и др. Лечение септических заболеваний подключением селезенки: Метод, реком. Гл. упр. леч.-проф. помощи Минздрава СССР.- М.: Медбиоэкономика, 1988.- 20 с.

116. Цыпин А.Б., Шумаков В.И., Онищенко Н.А. и др. Пептиды, обладающие иммуностимулирующей активностью, способ их получения, лекарственный препарат на их основе. Спленопид и его применение // Патент РФ 98106075, 2000 г.

117. Чеботарев А.Н., Головина М.Э. Частота сестринских хроматидных обменов в культивируемых клетках крови, костного мозга и селезенки мышей // Бюлл. экспер. биол. и мед.- 1989.- №12.- С.720-721.

118. Чернов В.А., Тарасов А.Н., Ефименко Г.П. Пептидосодержащая фракция из селезенки млекопитающих, обладающая иммуностимулирующей активностью, и способ ее получения // Патент РФ 2033796,1995 г.

119. Чикаев В.Ф., Сафина Н.А., Зинкевич О.Д. Влияние гемоспленоперфузии на состояние гуморального иммунитета при гнойно-септических осложнениях в неотложной абдоминальной хирургии // Вестн. хир.- 2000.- Т. 159, №1.-С.21-23.

120. Чуклин С.Н. Влияние аутотрансплантации ткани селезенки на иммуногор-мональный статус организма // Анн. хир. гепатол.- 2000.- Т.5, №2.- С.292-293.

121. Чуракаев В.Д. К методике полной панкреатектомии у крыс // Пробл. эндок-ринол.- 1964.-Т. 10, №4.-С. 101-104.

122. Шабунин А.В., Лукин А.Ю., Бедин В.В. и др. Хирургическое лечение травматических повреждений ПЖ // Анн. хир. гепатол.- 2000.- Т.5, №2.-С.201.

123. Шалимов С.А., Радзиховский А.П., Кейсевич JI.B. Руководство по экспериментальной хирургии,- М.: Медицина, 1989.- 270 с.

124. Шапкин Ю.Г., Киричук В.Ф., Масляков В.В. Иммунный статус в отдаленном периоде у пациентов, оперированных по поводу повреждений селезенки // Хирургия.- 2006.- №2.- С. 14-18.

125. Шапкин Ю.Г., Чалык Ю.В., Масляков В.В. Возможности и результаты органосохраняющих операций при травмах селезенки // Вестн. хир.- 2000.-С.41-42.

126. Шарецкий А.Н., Цыганков А.П., Цыганкова В.А. Зависимость функциональной активности иммунокомпетентных клеток селезенки мышей от их гемопоэтического окружения // Бюлл. экспер. биол. и мед.- 1979.- №3.-С.260-263.

127. Швец В.Н. Радиочувствительность и направление дифференцировки колониеобразующих клеток селезенки // Бюлл. экспер. биол. и мед.- 1976.-№1,-С.74-76.

128. Шевченко Ю.Л. Медико-биологические и физиологические основы клеточных технологий в сердечно-сосудистой хирургии.- СПб.: Наука,2006.-287 с.

129. Шелобод А.Л., Бекчинтаев Т.Н. Модифицированная методика использования ксеногенной селезенки при гнойно-септических заболеваниях // Вестн. хир.-1991.-№2.-С.96-99.

130. Шумаков В.И. Трансплантология: Руководство.- М.: Медицина, 1995; Тула: Репроникс Лтд., 1995.- 391 с.

131. Шумаков В.И., Игнатенко С.Н., Блюмкин В.Н. и др. Клинические результаты аллогенной и ксеногенной трансплантации культур островковых клеток поджелудочной железы больным сахарным диабетом // Трансплантация и искусственные органы.-М., 1984 С.19-21 .

132. Шумаков В.И., Блюмкин В.Н., Скалецкий Н.Н., Игнатенко С.Н. и др. Трансплантация культур островковых клеток поджелудочной железы (очерки). М., 1994.- 384 с.

133. Шумаков В.И., Скалецкий Н.Н. Трансплантация островковых и других эндокринных клеток // Трансплантология руководство.- Тула: Репроникс Лтд., 1995.- С.317-331.

134. Шумаков В.И, Тоневицкий А.Г. Ксенотрансплантация: научные и этические проблемы // Человек.- 1999.- №6.- С.54-59.

135. Яжик С.И., Краля И.В. Травматические повреждения ПЖ // Анн. хир. гепатол.- 2000.- Т.5, №2.- С.202.

136. Abbas А.К., Murphy К.М, Sher A. Functional diversity of helper T lymphocytes //Nature.-1996.- N.383.- P.1059-1066.

137. Al-Ahmadi M., Brundage S., Brody F., Jacobs L., Sackier J.M. Splenosis of the mesoappendix: case report and review of the literature // J. R. Coll. Surg. Edinb. 1998 Jun; 43 (3):200-2. PMID: 9654886.

138. Appel J.Z., Alwayn J.P.N., Cooper D.K.C. Xenotransplantation: the challenge to current psychological attitudes / Progress in Transplantation.- 2000.- Vol.10.-N4- P.217-225.

139. Arzoumanian A., Rosenthall L. Splenosis // Clin. Nucl. Med. 1995 Aug; 20 (8): 730-3. PMID: 7586882.

140. Ar'Rajab, B. Ahren, J. Aluments et al. Islet transplantation to the renal subcapsular space improves late complications in streptozotocin-diabetic rats // Eur. Surg. Res.- 1990.- N.22- P.270-278.

141. Badet L., Titus T. et al. The interaction between primate blood and mouse islets induces accelerated clotting with islet destruction // Xenotransplantation.- 2002.-N.9.- Issue.2- P. 91.

142. Barker C.F., Billingham R.E. Immunologically privileged sites // Adv. Immunol.-1977.- N.25.- P.l-54.

143. Baue A.B., Bonawick W.J. The immunologic response to heterotopic allovital aortic valve transplants in presensitised and nonsensitesed recipients // J. Thorac. Cardiovasc. Surg.- 1968.-Vol.56, N.6.-P.775-788.

144. Bendtzen K., Mandrup-Poulsen Т., Nerup J. et al. Cytotoxicity of human pI7 interleukin-1 for pancreatic islets of Langerhans // Science.- 1986.- N.232.-P.1545-1547.

145. Bieback K., Susanne Kern S., Kluter H. et al. Critical Parameters for the Isolation of Mesenchymal Stem Cells from Umbilical Cord Blood // Stem Cells.- 2004.- V. 22.- P.625-634.

146. Bobzien В., Yasunami Y., Majercik M. et al. Intratesticular transplantation os islet xenografts (rat to mouse) // Diabetes.- 1983.- Vol.32, Issue 3. -P.213-216.

147. Bolinder J., Wahrenberg H., Linde B. et al. Improved glucose counterregulation after pancreas transplantation in diabetic patients with unawareness of hypoglycemia // Transplant. Proc. 1991,23: P. 1667-1669.

148. Bosi E., Braghi S. et al. Autoantibody rseponnse to islet transplantation in type 1 diabetes // Diabetes.- 2001.- N.50.- P.2464-2471.

149. Brunetti P., Basta G. et al. Immunoprotection of pancreatic islet grafts within artificial microcapsules//Int.J.Artif.Organs.- 1991.- N.14- P.789-791.

150. De Backer A.I., De Schepper A.M. Splenosis. // JBR-BTR. 2000 Aug; 83 (4):203-4. PMID: 11126792.

151. Campbell I.L., Iscaro A., Harrison L.C. IFN-gamma and tumor necrosis factor -alpha. Cytotoxicity to murine islets of Langerhans // J.Immunol.- 1988.- N.141-P.2325-2329.

152. Casanova D., Martino E. et al. Is the high level of nitric oxide metabolites a marker in early rejection after experimental islet pancreas transplantation // Transpl. Proc.- 1998.-N.30.-P.639-640.

153. Chu G., Markmann J.F., Ahn M. Xenogenic but not allogenic pancreatic islet graft survival in recipients lacking humoral immunity and major histocompatibility complex class II antigens // Trans. Proc.- 1997.- Vol. 29, Issue 1-2- P.625-627.

154. Cotterell A.H., Collins B.H. et al. The humoral immune response in humans following cross-perfusion of porcine organs // Transplantation.- 1995.- N.60.-P.861-868.

155. De Vos P., Wolters G.H. et al. Obstacles in the application of microencapsulation in islet transplantation // Int. J. Artif. Organs.- 1993.- N.16.- P.205-212.

156. De Vos P., De Haan B.J. et al. Association between capsule diameter, adequacy of encapsulation and survival of microencapsulated rat islet allografts // Transplantation.- 1996.- N.62.- P.893-899.

157. De Vos P., De Haan B.J. et al. Improved biocompability but limited graft survival after pirification of alginate for microencapsulation of pancreatic islets // Diabe-tologia.- 1997.- N.40.- P.262-270.

158. De Vos P., Hamel A.F., Tatarkiewicz K. reviews: Considerations for successful transplantation of encapsulated pancreatic islets // Diabetologia.- 2002.- Vol.45, Issue 2-P. 159-173.

159. Faustman D.L., Hauptfeld V. et al. Prolongation of murine islet allograft survival by pretreatment of islets with antibody directed to la determinants // Proc. Nat. Acad. Sci. USA-1981,-N78-P.5156-5159.

160. Faustman D.L., Steinman R.M. et al. Prevention of rejection of murine islet allografts by pretreatment with antidendritic cell antibody// Proc. Nat. Acad. Sci. USA- 1984.- N81.- P.3864-3868.

161. Farney A.C., Xenos E., Sutherland D.E. et al. Inhibition of pancreatic islet beta cell function by tumor necrosis factor is bloked by a soluble tumor necrosis factor receptor // Transpl. Proc.- 1993.- N.25.- P.865-866.

162. Feldman S.D., Hirshberg G.E. et al. Intrasplenic islet isografts // Surgery.- 1977.-N82.-P. 386-394.

163. Freidman Т., Smith R.N., Colvin R.B., Iacomini J. A critical role for human Cd4+ T-cells in rejection of porcine islet cell xenografts // Diabetes.- 1999.- Vol. 48, Issue. 12, P.2340-2348.

164. Fritschy W.M., Wolters G.H., Van Schilfgaarde R. Effect of alginate-polylysine-algnate microencapsulation on in vitro insulin release from rat pancreatic islets // Diabetes.-1991.- N.40.- P.37-43.

165. Deutsch J.C., Sandhu I.S., Lawrence S.P. Splenosis presenting as an ulcerated gastric mass: endoscopic and endoscopic ultrasonographic imaging // J. Clin. Gastroenterol. 1999 Apr; 28 (3): 266-7. PMID: 10192620.

166. Diem P., Redmon J.B., Abid M.M. et al. Glucagon, catecholamine and pancreatic polypeptide secretion in type I diabetic recipients of pancreas allografs // J.Clin.Invest. 1990,86: P.2008-2013.

167. Dunn J., Duffy E., Gilmour M. Further observations on the effects of alloxan on the pancreatic islets // J. Physiol., 1944, vol.103, N.2, P.233-243.

168. Dunn J., McLetchie N., Sheehan H. Necrosis of .islets of Langerhans produced experimentally//Lancet, 1943, vol.244, N.6242, P.484-487.

169. Expert J.J., Targarona E.M., Bombuy E. et al. Evaluation of risk of splenosis during laparoscopic splenectomy in rat model. // Wid. J. Surg. 2001; 25:7: P.882-885.

170. Garamella J J., Hay L. Aurotransplantation of spleen: splenosis // Ann. Surg. 1954; 140: P.107-112.

171. Greschus S., Hackstein N., Puille M.F., Discher Т., Rau W.S. Extensive abdominal splenosis: imaging features // Abdom Imaging. 2003 Nov-Dec;28 (6):866-7. PMID: 14753609.

172. Groth C.G., Korsgren O. et al. Transplantation of porcine fetal pancreas to diabetic patients // Lancet.- 1994.- Vol.344, N.8934.- P. 1402-1404.

173. Gotoh M., Maki Т., Satomi S. et al. Immunological Characteristics of purified pancreatic islet grafts // Transplantation.- 1986.- N.42.- P.387-390.

174. Gupta V., Wahoff D.C., Rooney D.P. et al. The defective glucagons response from transplanted intrahepatic pancreatic islets during hypoglycemia is transplantation site-determined // Diabetes.- 1997, 46: P.28-33.

175. Hardin V.M., Morgan M.E. Thoracic splenosis // Clin. Nucl. Med. 1994; 19: P.438-440.

176. Hayward I., Mindelzun R.E., Jeffrey R.B. Intrapancreatic accessory spleen mimicking pancreatic mass on CT scan // J. Comput. Assist. Tomogr. 1992; 16: 984-5.

177. Heneine W., Tibell A. et al. No evidence of infection with endogenous retrovirus in recipients of porcine islet-cell xenografts // Lancet.- 1998.- Vol.352, Issue 9129- P.695-699.

178. Hofstetter C., Schwarz E., Hess D. et al. // 2002. Proc. Nat. Acad. Sci. USA.-V.99 N4- P.2199-2204.

179. Ianus A, et al. In vivo derivation of glucose-competent pancreatic endocrine cells from bone marrow without evidence of cell fusion // J. Clin. Invest. 2003.-V.lll.- P.843-850.

180. Jonsson J., Eloy R., Haffen K., Kedinger M., Yrenier J. Chick embryo pancreatic transplants reverse experimental diabetes of rats // J. Clin. Invest.- 1979.- Vol.64, N2.-P.361-373.

181. Juang J.H., Bonner-Weir S., Vacantu J.P., Weir G.C. Outcome of subcutaneous islet transplantation improved by a polymer device // Transpl. Proc.- 1995.- N.27-P.3215-3216.

182. Katz D.S., Moshiri M., Smith G. et al. Spontaneous hemorrhage of abdominal splenosis // J. Comput. Assist. Tomogr. 1998 Sep-Oct. 22 (5):725-7. PMID: 9754105.

183. Kaufinan D.B., Piatt J.L., Rabe F.L. et al. Differential roles of Mac-1+ cells and CD4+ and CD8+ T lymfocytes in primary nonfunction and classic rejection of islet allografts //J. ExP. Med.- 1990.- N.172.- P.291-302.

184. Kendall D.M., Teuscher A.U., Robertson R.P. Defective glucagons secretion during sustained hypoglycemia following successful islet alio- and autotransplan-tation in humans // Diabetes.- 1997.- N.46.- P.23-27.

185. Kiroff G.K., Mangos A., Cohen R. et al. Splenic regeneration following splenectomy for traumatic rupture // Austr. NZJ. Surg. 1983; 53:5: P.431-434.

186. Kodama S., Davis M., Faustman D.L. Diabetes and Stem Cell Researchers Turn to the Lowly Spleen // Sci. Aging. Knowl. Environ.- 2005.- V.3.- P.2-3.

187. Kodama S., Davis M, Faustman D.L. Diabetes and Stem Cell Researchers Turn to the Lowly Spleen. Sci. Aging Knowl. Environ., Vol. 2005, Issue 3, pP.pe2, 19 January 2005.

188. Kodama S., Faustman D.L. Routes to regenerating islet cells: stem cells and other biological therapies for type I diabetes // Pediatr. Diabetes.- 2004; 5 Suppl.2: P.38-44.

189. Koleski F.C., Turk T.M., Ouwenga M. et al. Splenosis as a cause of testicular pain: laparoscopic management // J. Endourol. 1999. Jun;13 (5):373-5. PMID: 10446800.

190. Kovarik J., Mandel Т.Е. Islet transplantation // Transpl.Proc. 1999, 31: P.45-48.

191. Koulmanda M., Qipo A., Smith R.N. Pig islets xenografts are resistant to autoimmune destruction by non-obese diabetic recipients after anti CD4 treatment // Xenotransplantation.- 2003.- Vol.10.- P. 178-184.

192. Kulseng В., Thu В., Espevik Т., Skjak-Braek G. Alginate polylysine microcapsules as immune barrier: permeability of cytokines and imunoglobulins over the capsule membrane // Cell Transp.- 1997.- N6.- P.387-394.

193. Kumar R.J., Borzi P.A. Splenosis in a port site after laparoscopic splenectomy // Surg. Endosc. 2001; 15:4: P.413-414.

194. Lacy P., Kostianovsky M. Method for the isolation of intact islats of Langerhans from the rat pancreas//Diabetes.- 1967.-N16.-P. 35-39.

195. Lacy P.E., Hegre O.D. et al. Maintenance of normoglycemia in diabetic mice by subcutaneous xenografts of encapsulated islets // Science.- 1991.- N254.- P. 17821784.

196. Lakshmi K.G., Nitta Y. et al. Indications of islet allotolerance in nonhuman primates // Arm. NY Acc. Sci.- 2002- N958.- P. 199-203.

197. Lanza R.P., Hayes J.L., Chic W.L. Encapsulated cell technology // Biotechnology 1996-N14- P.l 107-1 111.

198. Lanza R.P., Sullivan S.J., Chic W.L. Perspectives in diabetes. Islet transplantation with immunosupression // Diabetes.- 1992.- N41.- P. 1503-1510.

199. Lau H., Reemtsma K., Hardy M.A. Prolongation of rat islet allograft survival by direct ultraviolet irradiationof the graft // Science.- 1984.- N223.- P.607-609.

200. Lee V.M., Stoffel M. Bone marrow: An extra-pancreatic hideout for the elusive pancreatic stem cell? // J. Clin. Invest.- 2003.-V.6.- P.799-801.

201. Lee J-H, Webb G.C., Allen R.D.M., Moran C. Characterizing and mapping porcine endogenous retroviruses in Westran pigs // J. Virology.- 2002.- Vol.76, N11- P.5548-5556.

202. Liu Eric H., Herold Kevan C. Transplantation of the isles of Langerhans: New hope for treatment of type 1 diabetes mellitus // ТЕМ 2000.- N9.- P.379-382.

203. MacKenzie D.A., Sollinger H.W., Hullet D.A. Analysis of pessenger cell composition of human fetal pancreas: implications for transplantation // Transpl. Proc. — 1999,-N254.-P. 1782-1784.

204. Mandrup-Poulsen Т., Bendtzen K. et al. Human tumor necrosis factor potentiates human interleukin 1-mediated rat pancreatic beta-cell cytotoxicity // J. Immunol.-1987- N.139.- P.4077-4082.

205. Markmann J.F., Sutherland D.E.R. Pancreas and islet cell transplantation: now and then// Transplant. Proc.- 1996.- Vol. 28, N4.- P.2131-2133.

206. McPaul J.J., Stastny P., Freeman R.B. Specificities of antibodies eluted from human cadaveric renal allografts // J.Clin.Invest.- 1981.- N67.- P. 1405-1414.

207. Mering J., von, Minkowski O. Diabetes mellitus nach Pancreas Extirpation.-Zbl.klin.Med., 1889, Bd 10, S.393-407.

208. Meyer C., Hering B.J., Grossmann R. et al. Improved glucose counterregulation and autonomic symptoms after intraportal islet transplants alone in patients with long-standing type I diabetes mellitus // Transplantation.- 1998,66: P.233-240.

209. Migliorini R., Chaikoff I. Pancreatectomy in rats: onset of metabolic changes in liver, adipose and diaphragm //Amer. J. Physiol., 1962, vol.203.- N6.- P.1019-1023.

210. Morohoshi I., Hamamoto Т., Kuniimura T. et al. Epidermoid cyst derived from accessor spleen in the pancreas. A case report with literature survey // Act. Pathol. Jpn.1991; 41: P.916-21.

211. Musaro A, et al. Stem cell-mediated muscle regeneration is enhanced by local isoform of insulin-like growth factor 1. PNAS 2004; 101; 5: P.1206-1210.

212. Ovnatanian K.T. Splenosis of the pericardium // Vestn. Khir. 1966; 97: P.59-62.

213. Paty B.W., Ryan E.A., Shapiro A.M.J. et al. Intrahepatic islet transplantation in type I diabetic patients does not restore hypoglycemic hormonal counterregula-tion or symptom recognition after insulin independence // Diabetes 2002, 51: P.3428-3434.

214. Penfonis A., Langerhans islet preparation in cell transplantation // Transfus. Sci.-1997.-Vol.18, N2.-P.235-241.

215. Pepper R.J., Najarian J.S. Experimental renal heterotransplantation.III. Passive transfer of transplantation immunity // Transplantation.- 1967.- N5.- P.514-533.

216. Power L., Reyes-Leal В., Conn J. Serum insulin-like activity in genetical and experimental diabetes mellitus // Metabolism.- 1964.- vol.13.- N11.- P.1297-1309.

217. Prevost P., Flori S. et al. Application of AN 69 hydrogel to islet encapsulation. Evaluation in streptozotocin-induced diabetic rat model // Ann. NY Acad. Sc.-1997.-Vol.831, Issuel-P.344-349

218. Ramia V.K., Maraist M. et al. Reversal of insulindependent diabetes using islets generated in vitro from pancreatic stem cells // Nat. Med.- 2000.- N6.- P.278-282.

219. Raplan H.J., Stevens T.R. A reconsideration of immunological privelege within the anterior chamber of the eye // Transplantation.- 1975.- Vol.19.- N4.- P.203-209.

220. Rayat G.R., Rajotte R.V., Korbutt G.S. Potential application of neonatal porcine islets as treatment for type 1 diabetes: a review // Ann. NY Acad. SCI.- 1999.-N875.- P.175-188.

221. Ricordi С., Redmon J.B., Abid M.M. et al. Glucagon, catecholamine and pancreatic polypeptide secretion in type I diabetic recipients of pancreas allografs // J. Clin.I nvest. 1990,86: P.2008-2013.

222. Robertson R.P., Kendall D., Teuscher A., Sutherland D.E.R. Long-term metabolic control with pancreatic transplantation // Transplantation Proceedings.-1994; 26(2)-P.386-387.

223. Secchi A., Dubernard J.M. et al. Endocrinometabolic effects of whole versus segmental pancreas allotransplantation in diabetic patients a two-year follow-up //Transplantation.-1991.-Vol.51, N3.-P.625-629.

224. Shapiro A.M., Lakey J.R., Rajotte R.V. et al. Islet transplantation in seven patients with type 1 diabetes mellitus using a glucocorticoid-free immunosuppressive regimen//N. Engl. J. Med. 2000,343, P.230-238.

225. Shapiro A.V., Hao E., Lakey J.R. et al. Development of diagnoctic markers for islet allograft rejection // Transpl. Proc.- 1998.- N30.- P.647.

226. Shapiro J. Eighty years after insulin: parallels with modern islets transplantation? // Can. Med. Assoc. J.- 2002.- Vol.167, N.12.- P.1398-1400.

227. Shapiro J., Jordan M.L. et al. A prospective randomized trial of FK 506/prednizolone vs 506/azathioprine/prednizolone in renal transplant patients // Transp. proc.- 1995.- N27.- P.814-817.

228. Shchegel'skaia E.A. et al. Pluripotency of bone marrow stromal cells and perspectives of their use in cell therapy // Ontogenez.- 2003.- V.34.- P.228-235.

229. Siebers U., Zekorn Т., Bretzel R.G. et al. Histocompability of semipermeable membranes for implantable diffisin devices (bioartificial pancreas) // Transpl. proc.- 1990.- N.22.- P. 834-835.

230. Sikov W.M., Schiffman F.J., Weaver M. et al. Splenosis presenting as occult gastrointestinal bleeding // Am. J. Hematol. 2000 Sep; 65 (1):56-61. PMID: 10936865.

231. Soon S.P., Heintz R.E. et al. Insulin independence in type I diabetic patient after encapsulated islet transplantation // Lancet.- 1994.- N343.- P.950-951.

232. Stevens R.B., Lokeh A. et al. Role of nitric oxide in the pathogenesis of early pancreatic islet dysfunction during rat and human intraportal islet transplantation // Trans. Proc.- 1994.- N26.- P.692.

233. Stevens R.B., Matsumoto S., Marsh C.L. Is islet transplantation a realistic therapy for the treatment of type 1 diabetes in the near future // Clinical Diabetes.- 2001.- N19.- P.51-60.

234. Sun Y.L., Ma X.J., Zhou D.B. et al. Normalization of diabetes in spontaneously diabetic cynomologus monkeys by xenografts of microencapsulated porcine islets without immunosupression // J. Chin. Invest.- 1996.- N98.- P.1417-1422.

235. The DCCT Research Group: The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus // N. Engl. J. Med. 1993, 329.- P.977-986.

236. Todo S., Fung J.J. et al. Liver, kidney and thoracic organ transplantation under FK506 // Ann. Surg.- 1990.- N212.- P.295-305.

237. Torella, et al. Cardiac stem cell and myocyte aging, heart failure, and insulin-like growth factor-1 overexpression // Circ. Res. 2004; 94: P.514-524.

238. Vento J.A., Peng F., Spencer R.P., Ramsey W.H. Massive and widely distributed splenosis // Clin. Nucl. Med. 1999. Nov; 24 (11):845-6. PMID: 10551463.

239. Weiss R.A. Xenotrsnsplantation // BMJ- 1998.- N317.- P.931 -934.

240. Wong R.Y.L. et al. Synthesis and release of human (pro)insulin in human BMprogenitor cells // Cytotherapy.- 2003.- V.3.- P.273-275.тоотш®©жжжжжжж ж ж ж Ж ж ж ж ж5 Жж ж ж ж ж ж ж ж ж жл1. Ж: ЖЖЖЖ'.ЖЖжж ж ж1. НА ИЗОБРЕТЕНИЕ2272582

241. СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ИНСУЛИНОВОЙ" НЕДОСТАТОЧНОСТИ" :ч.

242. Пагеытообладатель(ли): Тимербулатов ВильМалШЛОвич (RU)•;.v.;у.-.::; :•:•: :•:•: ••:•: :■•:■• v: г::. х:х-. .v••••:.-. ^ я-'.--.v:-.x-.>>.-.■:-:• J

243. Авюр(ь1): см. на оборотё \^ - " v Заявка №2004124698 - v „

244. X: -у- ' :■':': :г:-.'":;:4:: :■:::

245. Приоритет изобретения 16 августа2004 г.к. khhAA а Зарегистрировано в Государственном реестре'4у'кг >. Ал изобретений Российской Федерации 27марта2006 г.

246. V1 1 ^ Срок действия патёнтаисгекает 16 августа 2024*т.4"лг 1. Г.о ;>«Руководитель Федеро;1ъной1службътоынтеше1шуш1ъной: ^ ^^ \ Ч' 4 Vv с" собственности^патентам и товарным знакамy^'t^S— Л- ■■ Б.П. Симонов'Жжж ж ж ж жж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж1. Ж'