Терапевтическая эффективность новых препаратов при гельминтозах овец в условиях Республики Таджикистан тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.11, кандидат наук Зухуров, Асомуддин Назаралиевич

• Зухуров, Асомуддин Назаралиевич
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Зухуров, Асомуддин Назаралиевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Гельминтозы овец и сравнительная характеристика антигельминтиков, используемых при этих гельминтозах

1.2 Усовершенствование эффективности известных антигельминтиков

1.3 Заключение

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА 3. ВЫЯСНЕНИЕ ГЕЛЬМИНТОЗНОЙ СИТУАЦИИ

ОВЕЦ В ТАДЖИКИСТАНЕ

3.1 Основные виды гельминтов, обнаруженных у овец

в Таджикистане

3.2 Экстенсивность и интенсивность инвазии

3.3 Эпизоотология протостронгилеза овец

3.4 Эпизоотология мюллериинидозов овец и коз

3.5 Роль стронгилятозов овец в их инфекционной и инвазионной патологии

ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ АЛБЕНДАЗОЛА ММ И ИЗУЧЕНИЕ ЕГО БЕЗВРЕДНОСТИ НА ОРГАНИЗМ ЖИВОТНЫХ

4.1 Определение основного действующего вещества альбендазола ММ и его идентификация

4.2 Разработка технологий новых лекарственных форм альбендазола ММ

4.3 Количественное определение и стандартизация

альбендазола ММ

4.4 Результаты изучения безвредности альбендазола ММ

на животных

4.4.1 Клиническая картина

4.4.2 Гематологическое исследование

4.4.3 Ветеринарно-санитарная оценка продуктов

животного происхождения

4.4.4 Влияние препарата на рубцовое пищеварение

4.5 Изучение токсичности альбендазола ММ

4.5.1 Определение острой токсичности

«Альбендазола ММ-Суспензия»

4.5.2 Влияние альбендазола на эмбриотоксичность и тератогенность животных

ГЛАВА 5 ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ АЛЬБЕНДАЗОЛА ММ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ГЕЛЬМИНТОЗАХ ОВЕЦ

5.1 Эффективность альбендазола ММ при диктиокаулезе

овец

5.2 Лечебная эффективность альбендазола ММ при молодых и половозрелых формах мониезиоза овец

5.3 Терапевтическая эффективность альбендазола ММ при мониезиозе и цистокаулезе

5.4 Эффективность альбендазола ММ при смешанной мозиезиозо-трихостронгилезной инвазии

5.5 Комиссионный опыт проверки альбендазола ММ

в производственных условиях

5.6 Экономическая эффективность применения

альбендазола ММ

5.7 Внедрение альбендазола ММ в производство

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВИГИС - Всероссийский институт гельминтологии им. К.И. Скрябина ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения РАСХН - Российская академия сельскохозяйственных наук ТАСХН - Таджикская академия сельскохозяйственных наук КНАУ - Кыргызский национальный аграрный университет им. К.И. Скрябина

ТАУ - Таджикский аграрный университет им. Шотемура Ш. Тадж.НИВИ - Таджикский научно-исследовательский ветеринарный институт

КыргНИИВ - Кыргызский научно-исследовательский институт ветеринарии им. А. Дуйшеева ИИ - интенсивность инвазии ЭИ - экстенсивность инвазии ЭЭ - экстенсэффективность ИЭ - интенсэффективность LD - летальная доза ДВ - действующее вещество препарата КНР - Китайская Народная Республика

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Терапевтическая эффективность новых препаратов при гельминтозах овец в условиях Республики Таджикистан»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Гельминтозы овец широко распространены на территории Республики Таджикистан, причиняя огромный экономический ущерб. Происходит значительный отход молодняка, снижаются приросты живой массы у больных, выход шерсти и ухудшается качество всех видов продукции.

Современные методы борьбы с гельминтозами немыслимы без применения антигельминтиков. Однако обеспечение животноводства республики высокоэффективными антигельминтиками нарушено в связи с распадом бывшего Союза. В связи с этим ветеринарной науке республики необходимо решить целый ряд новых проблем. Одной из них является создание собственной производственной базы (заводов и цехов по производству антигельминтиков) и обеспечение животноводства эффективными, дешевыми препаратами из местного сырья растительного и минерального происхождения. Причем, новые предлагаемые препараты не должны уступать аналогам импортируемых антигельминтиков, т.е. должны быть конкурентоспособными по всем параметрам. При этом огромную роль играет спектр действия и эффективность антипаразитарных препаратов, удобных в применении и экономически целесообразных в условиях рыночной экономики. К таким препаратам относится альбендазол - один из наиболее широко применяемых в ветеринарии антигельминтиков (И.А. Архипов [1], Н.И. Тумольская [2].

Однако некоторые авторы [5, 126] пишут, что дериваты альбендазола обладают эмбриотоксическим и тератогенным действием. В связи с этим многие производители антигельминтных препаратов разрабатывают их лекарственные формы данного препарата.

Новые методы и средства позволяют изменить свойства производных бензимидазолов: химическую устойчивость, продление времени действия и

уменьшение дозы препарата для лечения и профилактики гельминтозов животных и т.д. В последнее время появились сообщения ряда авторов (Н.В. Демидов [3], П.П. Диденко [4], А.И. Кротов [5], А.О. Орипов [6], И.А. Архипов [7], C.B. Березкина [8] о создании новых лекарственных форм с известными антигельминтиками: фенасалом, ареколином бромисто-водородным, нафтамоном, тетрамизолом, альбендазолом и т.п., в которых полностью сохранены противогельминтозные качества препаратов.

Исходя из вышеизложенного, разработка новых лекарственных форм антигельминтных препаратов широкого спектра действия и внедрение их в ветеринарную клиническую практику является актуальным.

Целью настоящей работы явились комплексная оценка нового препарата - альбендазола ММ и её лекарственной формы при гельминтозе овец и внедрение их в производство.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Уточнить распространение гельминтозов овец и определить экстенсивность и интенсивность инвазии в условиях Таджикистана;

2. В экспериментальных и производственных условиях определить влияние альбендазола ММ на организм овец;

3. Изучить параметры острой токсичности и эмбриотропные свойства альбендазола ММ;

4. Установить терапевтическую дозу альбендазола ММ при различных гельминтозах овец;

5. Испытать антигельминтную эффективность альбендазола ММ при гельминтозах овец;

6. Проводить производственно-комиссионную апробацию препарата;

7. Разработать нормативно-техническую документацию на препарат альбендазол ММ;

8. Определить экономическую эффективность лекарственной формы альбендазола против гельминтозов животных.

Научная новизна. Определена роль трематод, цестод и нематод в возникновении гельминтозов овец в предгорно-горных зонах Республики Таджикистан. Установлена сезонная и возрастная динамика зараженности овец протостронгилами, мюлериями и цистокаулами.

Разработан новый антигельминтик - альбендазол ММ, обладающий высокой терапевтической эффективностью при гельминтозах овец. Изучена физико-химические свойства и безвредность препарата.

В экспериментальных и производственных опытах определена эффективность альбендазола ММ при гельминтозах овец.

Научная новизна проведенных исследований подтверждена один патентам.

Практическая значимость полученных результатов. Для внедрения в ветеринарную клиническую практику предложен новый пролонгированный антигельминтный препарат альбендазол ММ (в форме гранул, таблеток и суспензии), разработанный на базе местного сырья минерального происхождения. Всесторонне изучены антигельминтные свойства и экономическая эффективность препарата. По материалам исследований разработана и утверждена НТС ГУВ МСХ РТ «Инструкция по изготовлению и контролю антигельминтика альбендазол - ММ» (2002) и «Наставление по применению антигельминтика альбендазола — ММ» (2003).

Экономическая значимость разработанных результатов. Внедрение в ветеринарной практике новой лекарственной формы альбендазола ММ для лечебно-профилактических мероприятий при гельминтозах овец значительно сократит заболеваемость и падеж овец. При этом снизится расход антигельминтиков на проведение лечебно-профилактических мероприятий альбендазола ММ Таджикского производства в 6 раз дешевле, чем другие аналоги антигельминтика.

Основные положения, выносимые на защиту: 1. Результаты отбора веществ на антигельминтную активность.

2. Установление терапевтической дозы альбендазола ММ и изучение антигельминтной эффективности с другими препаратами при нематодозах и цестодозах.

3. Оценка влияния альбендазола ММ на физиологический статус овец, определение острой, хронической токсичности и экономической эффективности применения.

4. Лечебная эффективность альбендазола ММ преимагинальной и имагинальной формах мониезиоза овец и трихостронгилидоза.

5. Результаты сравнительной оценки новой лекарственной формы альбендазола ММ против смешанной формы гельминтозов овец.

Личный вклад диссертанта. Исследования по теме диссертации проведены автором лично, а также материалы по выяснению гельминтозной ситуации овец Таджикистана, экстенсивность и интенсивность инвазии, эпизоотологии протостронгилидозов овец.

Разработка лекарственной формы альбендазола ММ и изучение его безвредности на организм животных и испытание на различных гельминтозов овец проведено в соавторстве с другими исследователями (Махмудов К., Шарипов 3., Юсупов М.М., Саттори И.), которые не возражают в использовании полученных результатов (справки имеются в диссертационном совете).

Консультативную помощь в ходе выполнения исследований, анализе данных оказывал академик Таджикской АСХН Саттори И. и профессор Касымбеков Б.К.

Апробация материалов работы. Материалы диссертации были доложены на научной второй Международной конференции УзНИВИ, г.Самарканд, 2004 г. и на заседаниях ученого совета Таджикской НИВИ г. Душанбе, 2005, 2006, 2011, 2012 (Вестник сельскохозяйственной науки, посвященный 80-летию со дня рождения Арстанбека Дуйшеева, Бишкек, 2012 г.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 работ, из них 4 в журналах входящих рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендованных ВАК РТ.

Объем и содержание работы. Диссертация написана на 137 страницах компьютерного текста, состоит из 5 глав, введения, обзора литературы, материалов и методов работы, собственных исследований, выводов, практических предложений.

Диссертация включает 36 таблиц, список использованной литературы включает 80 российских и 53 иностранных источников. Приложение на 9 страницах, включает копии документов, подтверждающих результаты отдельных этапов работы, их новизну и практическую значимость.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Гельминтозы овец и сравнительная характеристика антигельминтиков, используемых при этих гельминтозах

Гельминтозы овец распространены во всех странах с развитым овцеводством в Европе, Азии, Аджике, Америке, Австралии и Новой Зеландии и составляют одну из важнейших проблем в получении шерстной, мясной и молочной продуктивности. В настоящее время в отечественной и зарубежной литературе имеется большое количество работ, посвященных данной проблеме, которые достаточно широко её отражают: в России К.И. Скрябин [9]; К.И. Скрябин, И.В. Орлов [10]; К.И. Скрябин, P.C. Шульц [11]; К.И. Скрябин, A.M. Петров [12]; A.A. Лысенко [13]; В.А. Потемкина [14]; Е.Е. Шумакович [15]; М.И. Кузнецов [16]; В.В. Филиппов [17]; М.Ш. Акбаев [18]; М.А. Попов [19]; Украине - В.Н. Трач [20]; B.C. Шеховцев [21]; Молдавии - Е.С. Згардан [22]; Азербайджане - С.М. Дсадов [23]; Узбекистане - Н.В. Баданин [24]; И.Х. Иогашев [25]; Дж.А. Азимов [26]; Ш.А. Азимов [27]; А.О. Орипов [28]; Казахстане - С.Н. Боев [29]; В.И. Бондарева и С.Н. Боева [30]; Г.И. Диков [31]. В Кыргызстане - П.А. Косьминский [32]; Н.Е. Шкодин [33]; В.Г. Гагарин [34]; ИЛ. Вышемирский [35]; Р.Я. Бутылин [36]; Д.К. Нейман [37]; Б.К. Касымбеков 38]; К.С. Чоткараев [39]; А.Т. Исаев [40].

В Таджикистане первое изучение гельминта и гельминтозов овец проведено Н.Г. Буровой и Г.Г. Смирновым [41] с 1936 по 1938 гг., затем Е.А. Муратовым [42], A.C. Ростовщиковым [43], М.П. Сиротенко [44], И.Ф. Пустовым [45] и т.д. Ими определен видовой состав гельминтов и гельминтозов жвачных животных, изучены экстенсивность и интенсивность инвазии, биологический цикл развития отдельных видов гельминтов, краевая эпизоотология и частично проводили работы, связанные с лечебно-профилактическими мероприятиями с отдельными гельминтозами в

различных регионах стран СНГ и Центральной Азии.

Однако с момента изучения этих гельминтозов прошло почти полвека, некоторые гельминты из них исчезли, а другие наоборот, увеличились, и появились устойчивые формы гельминтов на некоторые антигельминтики (фенотиазин, тетрамизол и др.).

В связи с этим нами уточнена зараженность овец гельминтами в условиях современного Таджикистана.

Экономический ущерб, наносимый гельминтозами овец в овцеводческих хозяйствах огромен. Пораженные этими инвазиями овцы отстают в росте и развитии, снижается мясная и шерстная продуктивность. При интенсивной инвазии животные погибают. М.И. Кузнецов [46] подсчитал, что когда не проводили дегельминтизацию против указанных гельминтозов, ежегодные потери в бывшем СССР составляли 350-400 млн. рублей в год.

Аналогичные работы за рубежом проводили: J. Raenael et.al. [47]; A. Tod et.al. [48]; J. Pott, R. Jones et.al. [49]; G. Olson, P. Holtenius [50]; S. Tolling et.al. [51]; H. Gibs [52]; D. Overend et.al. [53]; P. Holmes [54, 55]; B.B. Филиппов [56].

Дегельминтизация животных при основных гельминтозах - главный способ борьбы с этими заболеваниями. В связи с этим для дегельминтизации овец при гельминтозах предложено большое количество антигельминтиков, различающихся по эффективности, безопасности, стоимости, а также лекарственные формы тоже отличаются происхождением субстанции, концентрацией действующих веществ (ДВ), наполнителем и изготовлением. При таком разнообразии препаратов и их лекарственных форм затраты на мероприятия по борьбе с паразитарными болезнями остаются важнейшим критерием. Необходимо помнить, что препараты, используемые как и для сельскохозяйственных животных, так и для мелких домашних, должны быть доступны по ценам, высокоэффективны и малотоксичны (Р.Т. Сафиуллин [127].

Мы ниже в таблице 1 приводим перечень антигельминтиков при гельминтозах овец, опубликованных в периодической печати.

Таблица 1 - Эффективность антигельминтиков при гельминтозах овец (по данным литературы Шумакович Е.Е. [15] и др.)

Антгель-минтики Болезни Курсовая доза Кратность Год испытания ЭЭ, % Авторы, испытав-шие

Филиксан фасциолез 0,4 г/кг однократно 1949 85 Гелбахиани

Битионол фасциолез 0,15 г/кг однократно 1962 91 Мусаев

Битионол дикроцелиоз 50-100 мг/кг однократно 1962 90 Мусаев

Политрем фасциолез 0,14 г/кг двукратно 1961 98,1 Веселова Т.П.

Политрем дикроцелиоз 0,3 г/кг трехкратно 1971 96,1 Веселова Т.П.

Дертил «О» дикроцелиоз 4 мг/кг однократно 1970 86,1 Мусаев

Ацемидо-фен хастилезиоз 0,25 г/кг однократно 1976 96 Сулейменов

Фуадин ориентобил-харциоз 0,3 мг/кг однократно 1966 Азимов Ж.

1% р-р СиБ04 мониезиоз 0,15-4,0 мг/кг однократно 1935 85 Петров, Савина

Фенасал мониезиоз 75 мг/кг однократно 1966 100 Мустакимов

Мышьяково -кислое мониезиоз 0,4-0,8 мг/кг однократно 1954 Чубабрия

олово авителлиноз 0,4-10 мг/кг однократно 1955 Чубабрия

Альбенда-зол диктиокаулез 0,25 мг/кг однократно 1976 98,0 Архипов И.А.

Циазид диктиокаулез 30 мг/кг трехкратно 1966 95 Панасюк Д.И.

Хлорофос буностомоз 3 мл, 10 р-р однократно 1962 80,1 Пустовой И.Ф.

Тетрамизол диктиокаулез 0,5 мг/ 10 однократно 1966 91,0 Панасюк

хабертиоз кг однократно 1966 93,1 Шкодин Н.Е.

Фенотиа- буностомоз 1,0 г/кг двукратно 1958 72,4 Сарымсаков

зин гемонхоз 0,5 г/кг однократно 1944 91,4 Шумакович Е

Нафтамон нематодироз 0,3 г/кг двукратно 1965 94 Паскальская

Фенотиа- хабертиоз 1,0 г/кг двукратно 1963 96,7 Толстов

зин

Как видно из таблицы 1, в качестве антигельминтиков использовались: - неорганические вещества (мышьяково-кислое олово, сульфат меди);

- органические вещества - фенотиазин, фенасал;

- растительные препараты - филиксан;

- гетероциклические соединения -

Таким образом, импортние антигельминтики имели недостаток -обладали ограниченным спектром действия и проявили эффективность в высоких дозах. Большинство препаратов задавали индивидуально, на групповые дачи они были непригодными.

1.2 Усовершенствование эффективности известных антигельминтиков

Поиск новых, более эффективных и усовершенствование существующих антигельминтиков широкого спектра действия в странах СНГ и во всем мире является актуальным. В настоящее время этим вопросом занимаются большие группы ученых, и каждое исследование имеет свое направление.

Н.В. Демидов [58, 59, 60, 61, 62], определяя некоторые задачи и перспективы по изысканию и применению новых антигельминтиков, пишет, что новые, более совершенные антигельминтики мы черпаем из результатов исследовательских работ, проводящихся в двух направлениях: скрининга химических препаратов с предполагаемой потенциальной антигельминтной активностью и ресинтеза веществ, зарекомендовавших себя высокоэффективными антигельминтиками.

А.И. Кротов [63, 64, 65, 66, 67] изыскание новых антигельминтиков проводил в следующих основных направлениях: 1) среди серии разнообразных веществ в целях выявления новых активных соединений (метод «скрининга»); 2) путем изучения народных средств, применяемых для терапии гельминтозов; 3) среди известных биологически активных препаратов (метод «варьирования»); 4) на основе изучения связи между химической структурой или физическими свойствами и антигельминтной активностью; 5) на основе данных по физиологии и экологии гельминтов; 6)

путем изучения метаболитов активных препаратов. Обобщая данные, наиболее перспективным он считает комплексное направление.

В своей работе П.П. Диденко [68, 69] использовал два метода по изысканию антигельминтиков, предложенные А.И. Кротовым: метод абсолютного и относительного скрининга. Он заключает, что при таком поиске вероятность найти активный препарат равна 1:300-1:10000.

А.О. Орипов [70, 71, 72, 73, 74] поиск антигельминтиков проводил в двух направлениях: а) путем изыскания эффективных препаратов против трихостронгилид среди уже известных антигельминтиков нематодоцидного и трематодоцидного действия; б) путем изыскания новых антигельминтиков методом скрининга различных новых химических соединений, действие которых против каких-либо гельминтов ранее не изучалось.

И.А. Архипов [75, 76, 77, 78, 79, 80] отбор нужных антигельминтиков проводил тремя путями: 1) из группы известных соединений -бенамидазолов и амидов; 2) путем испытания ранее известных антигельминтиков; 3) испытанием антипротозойных и антимикробных препаратов.

В литературе еще известны работы следующих авторов: В.П. Парабок [81]; А.Ф. Бехли, М. Брауде, И.А. Кротов [82]; Ю.Н. Дольников [83, 84]; Т.П. Веселова [86, 87]; Т.П. Веселова с соавт. [88, 89] и др., которые много труда вложили в исследования по выявлению антигельминтной активности различных химических соединений.

В последние годы в мировом масштабе наряду с поиском новых антигельминтиков идет усиленная работа по повышению эффективности известных лечебно-профилактических препаратов. Так, за рубежом уже в течение ряда лет успешно применяют различные лекарственные формы антигельминтиков: панакура, фенкура, валбазена, тетрамизола, альбендазола, урсовермита, фасковерма, фазинекса и др. (цит. По Н.В. Демидову и С.В. Березкину [90] и биологических препаратов, действующим началом которых

являются авермектины (ивомек, дектомакс, аверсект) и т.д.

В России занимались разработкой и внедрением в ветеринарную клиническую практику новых лекарственных форм антигельминтиков: на основе гексахлорпараксилола Т.П. Веселова, М.Д. Дорошина, И.А. Архипов и др. [88] создали лекарственную форму политрем (гексихол С), который в более низкой дозе проявляет эффективность не только против фасциол, но и дикроцелий и парамфистом, не обладая выраженным побочным действием. Фенасал служит основой нескольких лекарственных форм: феналидона (П.П. Диденко [68]), фенапега (Л.Е. Верета, М.И. Кузнецов, В.Н. Скира и др. [91]), пегифена и ликвофена [90] и др.

С начала 80-х годов среди препаратов бензимидазольного ряда наиболее популярным стал альбендазол. Однако в последние 2-3 года все чаще высказывается мнение о недостаточной эффективности альбендазола при некоторых трематодозах жвачных, особенно при фасциолезе и дикроцелиозе. Одна из главных причин - введение животному дозы заведомо ниже терапевтической. Кроме того, на рынке появилось большое количество препаратов на основе альбендазола, имеющих в своем составе наполнители (мел, тальк, цеолиты), которые снижают биодоступность действующего вещества и без того не превышающую 50%. Никто не застрахован от подделок [91].

Альбендазол (метил(5-пропилтио-1-Н-бензимидазол-2-ил)карбамат) в опытах УЛ.ТЬеоёопёез е1.а1. [92] показал широкий спектр антигельминтного действия - фасциолоцидное, цестодоцидное, нематодоцидное. В частности, при фасциоле овец получена 100%-ная эффективность от применения дозы 10 мг/кг. Однако при спонтанном фасциолезе крупного рогатого скота эффективность альбендазола оказалась равной 57-63%, т.е. для получения высокой эффективности авторы предлагают увеличить дозу, относительно терапевтической дозы, применяемой при фасциолезе овец до 15 мг/кг УЛ.ТЬеоёопёез е1.а1. [93]. Есть сообщения о недостаточной эффективности

препарата в дозе 15 мг/кг. Н. Herlich [94] в этой дозе получил только 54%-ную фасциолоцидную эффективность альбендазола на крупном рогатом скота. А по данным R.E. Bradley et.al. [95] должного эффекта при фасциолезе крупного рогатого скота ими не было получено даже при повышении дозы до 75 мг/кг.

В последующей работе V.J.Theodorides, J.E.Freeman [96] хороший антигельминтный эффект получили в дозе 5-10 мг/кг, в том числе и против фасциолеза крупного рогатого скота. Это согласуется с данными R.A. Knight, M.L. Colglazier [97], R.S. Sand, R.E. Bradley, J. Stitt [98], R.E. Bradley, W.F. Randell, D.A. Armstrong [99], S.E. Marriner, J.A. Bogan [100], R. Fetterer, R. Rew, R.A. Knight [101], C.H. Courtney, J.K. Shearer, R.D. Whitten [102], R. Kilgore et.al. [103].

Применение альбендазола в форме болюсов пролонгированного действия на 104 овцах позволило увеличить продуктивность овец на 25%, при снижении инвазированности на 96% (С. Mago [104]).

Отечественные ученые также подтверждают целесообразность применения различных лекарственных форм альбендазола против различных гельминтов, в том числе и против цестод и нематод. Так, альбендазол в лекарственной форме - вальбазен проявил 94,5%-ную эффективность при хроническом фасциолезе овец (И.А. Архипов [79]).

Токсикологические параметры альбендазола представлены в работе V.J.Theodorides et.al. [93]. Максимально переносимая доза альбендазола для овец составляет 53 мг/кг. Тератогенное действие у овец проявляется в дозе 11 мг/кг при даче на 17-й день суягности, это сужает возможность применения препарата в период осеменения и в первый месяц суягности. Стельным коровам и телкам не назначают его в первый месяц стельности. Также, не рекомендуется использовать антигельминтик на лактирующих коровах, если их молоко идет в пищу людям, употребление молока через 5 дней, а на мясо разрешается не ранее 14 дней после обработки.

Выбор лекарственной формы имеет существенное значение для успешного проведения фармакотерапии. При этом основным тестом оценки той или иной лекарственной формы является определение физиологических показателей (Thomas [105], К. Fhoma [106], И.С. Ажгихин [107]) установил зависимость терапевтического действия лекарственных веществ, а также характера и уровня побочных реакций не только от их фармакологической принадлежности и химической структуры, но и от способа назначения. Поэтому вырос интерес к разработке наиболее рациональных лекарственных форм и поискам наиболее адекватных путей введения лекарств в организм человека и животного.

При создании лекарственных форм антигельминтиков важно правильно подобрать вспомогательные вещества, которые могли бы усиливать действие основного вещества. Так на основе фенасала с использованием различных полимеров и других добавок создали несколько лекарственных форм, которые гораздо активнее в сравнении с препаратом в чистом виде, при этом их терапевтическая доза снижена в 2-4 раза, что дает возможность обработать большое число овец против мониезиоза: феналидон (П.П. Диденко [108]). В опытах на крысах изучали влияние вспомогательных веществ - крахмала, сахара и глюкозы фармакокинетические показатели фенасала, который с крахмалом дает значительно большую концентрацию фенасала в крови, чем в смеси с сахаром, уменьшающую всасываемость [90]. При изучении новых лекарственных форм фенасала (таблетки, гранулы) в сравнении с порошком (С.И. Золотухин, Л.Ф. Виноградова и JI.M. Козлова [108]) установили, что наиболее биологически доступной лекарственной формой являются гранулы фенасала, так как создает более высокую концентрацию препарата в крови крыс.

Одним из главных вопросов в создании и производства лекарственных форм препаратов является подбор соответствующей основы.

Лекарственным основам придавал большое значение И.Е. Мозгов [109].

Он отметил, что при интенсификации животноводства особенно важным становится вопрос изыскания химических и фармакологически активных веществ, которые являются малотоксичными, не кумилируются, быстро выводятся из организма и, которые можно безопасно применять для большого количества животных. Это относится, прежде всего, к основам лекарственных форм, т.е. к вспомогательным веществам, которые, не являясь фармакологически активными, служат подходящей средой, в которой растворяются, эмульгируются или суспензируются одно или несколько фармакологически активных веществ. Основы должны быть индеферентны в химическом и физиологическом отношении, устойчивы к воздействию различных химических, физических и биологических факторов внешней среды, не влиять на физиологическую активность лекарственных веществ и хорошо высвобождать их.

Кроме этого, они должны усиливать и направлять действие лекарственных веществ и тормозить проявление отдельных нежелательных свойств, способствовать синергетическому действию отдельных компонентов лекарственной формы, получению желательного эффекта, обеспечивать требуемую форму и консистенцию лекарств, необходимую для данного способа введения [110, 111].

1.3 Заключение по обзору литературы

Из литературных данных следует, что целью и задачами ученых во всех исследованиях было предложить в практику более эффективные и высококачественные антигельминтики. Качество последних определяют следующими требованиями к ним: а) высокая эффективность при возможно минимальной дозировке препарата и губительном действии на неполовозрелые формы гельминтов; б) отсутствие или малая токсичность; в) экономичность - невысокая стоимость самого препарата и обработки одного

животного (препарат сам по себе не может быть дешевым, но высокие дозы его делают дегельминтизацию животных дорогой); г) несложная техника применения; д) стойкость и сохранение своих качеств при длительном хранении; е) общедоступность, наличие дешевого сырья для производства отечественной промышленностью; ж) подходящие для вольного группового применения животным агрегатные и органолептические свойства (отсутствие неприятного запаха и вкуса, растворимость в воде и т.п.).

Причем, новые предлагаемые препараты не должны уступать аналогам импортируемых антигельминтиков, т.е. должны быть конкурентоспособны по всем параметрам, изложенным выше.

Анализ литературы показал, что при гельминтозах овец и крупного рогатого скота предложено большое количество антигельминтиков. Однако многие из них в настоящее время не применяются в ветеринарной практике по разным причинам. В связи с экономической реформой производство отечественных антигельминтиков практически прекратилось. Вместе с тем в Таджикистан поступает много импортных антигельминтиков и эндэктопидов, применение которых не всегда безопасно по токсикологическим параметрам и иногда невозможно из-за высокой их стоимости для хозяйств. В связи с этим изыскание и испытание новых антигельминтиков и лекарственных форм при основных гельминтозах мелкого рогатого скота является целью нашей работы.

Целью наших исследований и явился отбор антигельминтиков с трематодо-, нематодо-цестодоцидными свойствами среди различных органических и неорганических соединений производные бензимидазолов как альбендазол, пригодных для групповой дегельминтизации при смешанной инвазии.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Научные исследования, выполненные диссертантом являются составной частью раздела республиканской научно-исследовательской программой «Разработать и внедрить новые высокоэффективные комплексные препараты по профилактике и терапии инфекционных и инвазионных заболеваний сельскохозяйственных животных» на 2001-2005 гг., зарегистрированной в Национальном патентно-информационном центре (НПИЦентр) РТ (№ Госрегистрации 00000967). Работа выполнена в 2003-2012 гг. в лаборатории паразитологии Тадж.НИВИ и кафыдры паразитологии и фармокологии Таджикского аграрного университета (ТАУ).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Зухуров, Асомуддин Назаралиевич, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Архипов, И. А. Изыскание новых препаратов для терапии гельминтозов животных / И.А. Архипов // Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями / Материалы научн.конф. - М., 2004. - С. 32-35.

2. Тумольская, Н.И. Новые лекарства / Н.И. Тумольская. - М., 2003. -

№3.

3. Демидов, Н.В. Новые антигельминтики, испытанные при гельминтозах животных / Н.В. Демидов // Всесоюзн.общество гельминтологов. -М., 1973. -Т.20. - С. 71-76.

4. Диденко, П.П. Поиски новых антигельминтиков с немато-цестоцидными свойствами среди различных органических соединений и изучение антигельминтных свойств сульфена: автореф.дис. ...канд.вет.наук / П.П. Диденко. - М., 1972 (ВИГИС). - 26с.

5. Кротов, А.И. Пути изыскания новых антигельминтиков / А.И. Кротов // Совещ. по паразит.проблем и природно-очаговым болезням. - М.-Л., 1959. -Т.2. - С.183-194.

6. Орипов, А.О. Комплексные соединения аминобензамидозолов -потенциальные антигельминтные препараты / А.О. Орипов, Ч.Ш. Кадыров, Ш. Джаббаров, Е.А. Дельяриди, З.Ч. Кадырова // Мониторинг распространения и предотвращения особо опасных инфекций животных. - Самарканд, 2004. - С. 164-170.

7. Архипов, И.А. Онхоцеркоз крупного рогатого скота и меры борьбы с ними: автореф.дис. ...докт.вет.наук/И.А. Архипов. -М. ВИГИС, 1990. - 45с.

8. Березкина, C.B. Лекарственные формы ветеринарных антигельминтиков (разработка, испытание и внедрение): автореф.дис .. .докт.вет.наук / C.B. Березкина. - М.ВИГИС, 1992- 48 с.

9. Скрябин, К.И. К характеристике гельминтофауны домашних животных Туркестана: дис. .. .д-ра вет.наук / К.И. Скрябин. - Юрьев, 1916.

10. Скрябин, К.И. Трихостронгилидозы жвачных / К.И. Скрябин, И.В. Орлов. - М.-Л: Сельхозгиз, 1940. - 470 с.

11. Скрябин, К.И. Основы общей гельминтологии / К.И. Скрябин, P.C. Шульц. - М.: Сельхозгиз, 1940. - 470 с.

12. Скрябин, К.И. Основы ветеринарной нематодологии / К.И. Скрябин, A.M. Петров. - М.: Колос, 1964. - 527 с.

13. Лысенко, A.A. Гемонхозы овец: автореф. дис. ...д-ра вет.наук / A.A. Лысенко. - М. ВИГИС, 1962. - 35 с.

14. Потемкина, В.А. Мониезиозы жвачных животных / В.А. Потемкина. -М.: Колос, 1965.-264 с.

15. Шумакович, Е.Е. Гельминтозы жвачных животных / Е.Е. Шумакович. -М.: Колос, 1968.-348 с.

16. Кузнецов, М.И. Анаплоцефалятозы жвачных животных / М.И. Кузнецов. - М.: Колос, 1972. - 199 с.

17. Филиппов, В.В. Эпизоотология гельминтозов сельскохозяйственных животных / В.В. Филиппов. - М.: Агропромиздат, 1988. - 207 с.

18. Акбаев, М.Ш. Мониезиозы овец (патогенез, вопросы биологии, эпизоотологии и разработка лечебно-профилактических мероприятий): автореф.дис. .. .д-ра вет.наук / М.Ш. Акбаев. - М. ВИГИС, 1986. - 37 с.

19. Попов, М.А. Стронгилятозы овец и коз в специализированных хозяйствах Северного Кавказа и меры борьбы с ними / М.А. Попов. - М., 1989. - 46 с.

20. Трач, В.Н. О путях борьбы со стронгилятозами овец в горных и предгорных районах Украинских Карпат / В.Н. Трач. // В кн.: Проблемы паразитологии. / Тр.4-й научн.конф.паразитологов Укр.ССР. - Киев: Изд-во АН УССР, 1960.-С. 377-381.

21. Шеховцев, B.C. Распространение стронгилятозов желудочно-кишечного тракта овец лесостепи и степи УССР. / B.C. Шеховцев, Т.Е. Мищарева, Л.И. Луценко. // Ветеринария, 1984. - Вып.59. - С. 48-51.

22. Згардан, Е.С. Ассоциативная инвазия трихостронгилидами овец и меры профилактики: автореф.дис. .. .д-ра вет.наук / Е.С. Згардан. - М. ВИГИС, 1965.-26 с.

23. Асадов, С.М. Гельминтофауна жвачных животных СССР и ее эколого-географический анализ / С.М. Асадов. - Баку: Изд-во АН Аз.ССР, 1960.-511 с.

24. Баданин, Н.В. Вопросы эпизоотологии главнейших гельминтозов каракульской овцы / Н.В. Баданин // Тр.Уз.ССР. - Самарканд, 1949. - Т.7. - С. 3-21.

25. Иргашев, И.Х. Гельминты и гельминтозы каракульских овец / И.Х. Иргашев. - Ташкент, ФАН., 1973. - 270 с.

26. Азимов, Ш.А. Гельминтозы овец Юга Узбекистана и динамика главнейших гельминтозов: автореф.дис. ...канд.вет.наук / Д.А. Азимов. - М. ВИГИС, 1963.- 16 с.

27. Азимов, Ш.А. и др. К вопросу об эпизоотологии важнейших гельминтозов овец в Узбекской ССР / Ш.А. Азимов и др. // В кН.: Тез.докл.научн.конф. ВОГ. - М., 1962. - Ч. I. - С. 11-13.

28. Орипов, А.О. Трихостронгилидозы овец в Узбекистане и меры борьбы с ними: автореф.дис. ...д-ра вет.наук. / А.О. Орипов. -М. ВИГИС, 1983. -Т.31.-41 с.

29. Боев, С.Н. Гельминты овец Южного Казахстана и опыт зоогеографического анализа важнейших гельминтозов: дис. ...канд.вет.наук (защищ.ВИГИС). / С.Н. Боев. - М., 1940. - 17 с.

30. Бондарева, В.И. К вопросу о сезонной динамике цестодозов кишечника овец в Алма-Атинской области. / В.И. Бондарева, С.Н. Боев. // Тр.Каз.НИВИ, 1950. - Т.5. - С. 294-298.

31. Диков, Г.И. Дегельминтизация овец против кишечных цестодозов в производственных условиях Джамбульской области / Г.И. Диков. // Докл.Казах.АСХН, 1960. - Вып. 1. - С. 97-101.

32. Косминский, П.А. Географическое распространение важнейших гельминтозов сельскохозяйственных животных в Киргизии / П.А. Косминский. //Тр.Кирг.НИВОС, 1941.-№2.-С. 157-182.

33. Шкодин, Н.Е. Основные гельминтозы овец. / Н.Е. Шкодин, В.И. Шибанов. - Фрунзе: Киргосиздат, 1955. - 28 с.

34. Гагарин, В.Г. Гельминтозы овец Киргизии / В.Г. Гагарин. - Фрунзе: Наука, 1963.-345 с.

35. Выщемирский, И.Л. Анаплацефалятозы овец в Южной Киргизии: автореф.дис. .. .канд.вет.наук. / И.Л. Выщемирский. - М. (ВИГИС), 1973. - 23 с.

36. Бутылин, Р.Я. Гельминты, гельминтозы мелкого рогатого скота Юга Киргизии: автореф.дис. ...канд.вет.наук. / Р.Я. Бутылин. - М. ВИГИС, 1974. -23 с.

37. Нейман, Д.К. Нематодироз коз на Юге Киргизии (возбудители, их биология, эпизоотология, терапия и профилактика заболевания): автореф.дис. .. .канд.вет.наук. / Д.К. Нейман. - М. ВИГИС, 1976. - 24 с.

38. Касымбеков, Б. Основные гельминтозы жвачных животных Киргизии и меры борьбы с ними: дис. ...д-ра вет.наук. / Б. Касымбеков. - М., 1990. - 544 с.

39. Чоткараев, К.С. Основные гельминтозы овец в Чуйской долине и на Юге Кыргызстана: автореф.дис. ...канд.вет.наук. / К.С. Чоткараев. - М. ВИГИС, 1993.-24 с.

40. Исаев, А.Т. Экспериментальный мониезиоз овец и апробация новых антигельминтиков: дис. .. .канд.вет.наук / А.Т. Исаев. - Бишкек, 2008. - 121с.

41. Бурова, Н.Г. Гельминтофауна домашних животных Таджикистана / Н.Г. Бурова, Г.Г. Смирнов. //Тр.АНТадж.ССР, 1954.-Т.21.-С. 31-47.

42. Муратов, Е.А. Гельминтофауна жвачных Горно-Бадахшанской АО / Е.А. Муратов // ДАН Тадж.ССР, 1952. - Вып.5. - С. 41-44.

43. Ростовщиков, С.А. Материалы к познанию фасциолеза и дикроцелиоза в Таджикистане: автореф.дис. ...канд.биол.наук. / С.А. Ростовщиков. - Ташкент, 1955. - 21с.

44. Сиротенко, М.Р. Эпизоотология и профилактика диктиокаулеза овец в условиях Таджикистана: дис. .. .канд.вет.наук / М.П. Сиротенко. - М. ВИГИС, 1955.- 131 с.

45. Пустовой, И.Ф. К вопросу об эпизоотологии буностомоза овец в Таджикской ССР / И.Ф. Пустовой. // Бюлл.научн.-техн.инф. Тадж.НИЖИВ, 1958.-№ 1.-С. 73-77.

46. Кузнецов, М.И. Анаплоцефалятозы жвачных животных / М.И. Кузнецов. - М.: Колос, 1972. - 199 с.

47. Raynaud, J.P. Inictrictation epidemiologique des Nematodoses gastrointestinales bovines cvoluant pasturage sur animaus traccure / J.P. Raynaud, G. Laudren, G. Jolivet // Ann. Rech. Vet., 1970. - P. 113-145.

48. Todd, A. Economics and treatment of parasitic diseases in dairy and beef cattle / A. Todd, J. Crowley, L. Grisi et. al. // Modern. Vet. Practice, 1978. - V.59. -P. 507-510.

49. Pott J.R.M. Cornwell: Observations on parasitic gastroenteritis and bronchitis in grazing calves: effect of low level feed incorporation of morantel in early season / J.R.M. Pott, R.L. Jones // Int. J. Parasit., 1979. - N9. - P. 153-157.

50. Olsson, G. Studies on the effect of treatment with anthelmintics on weight gain in calves, naturally infected with gastrointestinal nematodes / G. Olsson, P. Holtenius // Nord. Vet. Med., 1980. - N32. - P. 269-274.

51. Tolling, S. Further studies on the anthelmintic effect of sustained release pregrazing treatment with morantel in graziag cattle in Sweden / S. Tolling, M. Tornquist, R.M. Jones, D.H. Bliss. // Nord. Vet. Med., 1981. - V.33. - P. 339-348.

52. Gibbs, H. Investigations into the epidemiology and pathology of gastrointestinal nematode infections in maine dairy cattle / H. Gidds. // Meine Agr.Exp. St. Ann. Rep., 1991. - P. 8-11.

53. Overend, D. An epidemiological study of trichostrongylididasis in dairy cattle grazing irrigated pastures / D. Overend, P.I. Veale, J.W. Copland // Austral. Veter.J., 1984.-V. 61.-N6.-P. 169-174.

54. Holmes, P. Pathophysiology of nematode infections / P. Holmes // The Economic impact of parasitism in cattle, 1987. - Proceedings of the MSD Agvet symposium. - P. 29-33.

55. Holmes, P.H. Pathogenesis of trichostrongyloses / P.H. Holmes // Vet. Parasitol, 1985.-V. 18.-N2.-P. 89-101.

56. Филиппов, В.В. Эпизоотология гельминтозов сельскохозяйственных животных / В.В. Филиппов. - М.: Агропромиздат, 1988. - 207 с.

57. Потемкина, В.А. Мониезиозы жвачных животных / В.А. Потемкина. -М.: Колос, 1965.-264 с.

58. Демидов, Н.В. Вопросы дегельминтизации сельскохозяйственных животных при фасциолезе (обзор мировой литературы и собственные исследования) / Н.В. Демидов. - М., 1959. - 150 с.

59. Демидов, Н.В. Новые антигельминтики, испытанные при гельминтозах животных. / Н.В. Демидов. //1 ВОГ. - М., 1973. - Т.20. - С. 71-76.

60. Демидов, Н.В. Основные этапы изучения антигельминтных средств (от Н.А. Сошественского до наших дней) / Н.В. Демидов. // В кН.: Проблемы фармакологии в современном животноводстве. - М., 1977. - Т.44. - С.

61. Демидов, Н.В. Химиотерапия гельминтов животных в СССР и ее перспективы. / Н.В. Демидов. // В кН.: Работа по гельминтологии. - М., 1981. -С. 87-99.

62. Демидов, Н.В. Справочник. Гельминтозы животных. / Н.В. Демидов. - М.: Агропромиздат, 1987. - 335 с.

63. Кротов, А.И. Изыскание новых противоглистных препаратов растительного происхождения / А.И. Кротов. // MlIILb, 1955. - №2. - С. 99-106.

64. Кротов, А.И. Материалы по механизму действия противоаскаридных препаратов / А.И. Кротов. // Тез.докл. 9-го совещ.по паразит.проблемам. - М.-Л.: Изд. АН СССР, 1957. - С. 121-122.

65. Кротов, А.И. Новая классификация антигельминтиков. / А.И. Кротов. // Тез.докл.научн.конф. ВОГ. - М., 8-12 декабря 1958. - С. 69-71.

66. Кротов, А.И. Пути изыскания новых антигельминтиков / А.И. Кротов. // Совещ.по парази.проблемам и природоочаговым болезням. - М.-Л., 1959. -Т.2.-С. 183-194.

67. Кротов, А.И. Экспериментальная терапия гельминтозов. / А.И. Кротов. -М.: Медицина, 1973.

68. Диденко, П.П. Поиски новых антигельминтиков с нематодо- и цестодозными свойствами среди различных органических соединений и изучение антигельминтных свойств сульфена: автореф.дис. ...канд.вет.наук. / П.П. Диденко. - М., 1972. - 26 с.

69. Диденко, П.П. Поиски новых антигельминтиков против нематодозов и цестодозов. / П.П. Диденко. // Бюлл.ВОГ. - М., 1967. - С. 42-46.

70. Орипов, А.О. К вопросу об экономическом ущербе при маршаллагиозе овец. / А.О. Орипов // В кН.: Болезни с.-х. животных. / Тр.Уз.НИВИ. - Ташкент, 1991. - Т. 19. -Кн.1. - С. 75-76.

71. Орипов, А.О. Сравнительная эффективность антигельминтиков при маршаллагиозе и нематодирозе овец. / А.О. Орипов. // Тез. фармакотерапевтич.вет.конф. 17-20 октября 1972 г. - Будапешт. - С. 165-166.

72. Орипов, А.О. Сравнительная эффективность разных антигельминтиков при маршаллагиозе овец. / А.О. Орипов. // Тр. Уз.НИВИ. -Ташкент, 1973. - Т.21. - С. 52-55.

73. Орипов, А.О. Трихостронгилидозы овец в Узбекистане и меры борьбы с ними: автореф.дис. ...д-ра вет.наук. / А.О. Орипов. -М. ВИГИС, 1983.

74. Орипов, А.О. Комплексные соединения аминобензимидазолов -потенциальные антигельминтные препараты / А.О. Орипов, Ч.Ш. Кадыров, тут. Джаббаров, Е.А. Дельяриди, З.Ч. Кадырова. // В кн.: Мониторинг распространения и предотвращения особо опасных инфекций животных. -Самарканд, 2004. - С. 164-170.

75. Архипов, И.А. Оценка эффективности антигельминтиков в ветеринарии / И.А. Архипов. // Тр.Всесоюз.ин-та гельминтологии, 1988. - Т.30. -С. 85-87.

76. Архипов, И.А. Оценка методов применения антигельминтиков в ветеринарии / И.А. Архипов. // Материалы Всесоюзн.научн.конф. по природн. Очаговости болезней. - Новосибирск, 1989. - С. 150-151.

77. Архипов, И.А. Онхоцеркоз крупного рогатого скота и меры борьбы с ним: автореф.дис. .. .д-ра вет.наук. / И.А. Архипов. - М., 1990. - 46 с.

78. Архипов, И.А. Экономический ущерб от паразитарных заболеваний крупного рогатого скота и опыт применения Ивомека (+) плюс в России. / И.А. Архипов. -М., 1990. 5 с.

79. Архипов, И.А. Эффективность альвита при гельминтозах сельскохозяйственных животных / И.А. Архипов. // Ветеринария, 1996. - №2. -С. 24-26.

80. Архипов, И.А. Экономический ущерб от паразитарных заболеваний рогатого скота и годовая программа применения препаратов вальбазен и дектомакс / И.А. Архипов. - М., 1997. - 18 с.

81. Парибок, В.П. Сопоставление токсичности противоглистных средств для гельминтов и для организма хозяина / В.П. Парибок. // Фармакология и токсикология, 1957. - №6. - С. 62-67.

82. Бехли, А.Ф. Изыскание новых антигельминтиков в ряду фенолов и их производных / А.Ф. Бехли, М.Б. Брауде, А.И. Кротов. // Тез.докл.научн. конф. ВОГ 11-15 декабря.-М., 1957.-С. 40-41.

83. Дольников, Ю.Я. Исследование антигельминтных свойств солей тяжелых металлов при мониезиозе / Ю.Я. Дольников // Сб.: «Работы по гельминтологии. -М., 1959. -Вып.1. - С. 56-59.

84. Дольников, Ю.Я. Изыскание антигельминтных средств и методов, их применение в ветеринарии: автореф.дис. ...д-ра вет.наук. / Ю.Я. Дольников. -М., 1970.-31 с.

85. Дыбан, А.П. Основы методического подхода к тестированию тератогенной активности химических веществ / А.П. Дыбан, В.С. Баранов, И.М. Акимова. // Арх.анатомии. - М., 1970. - №10. - С. 89-100.

86. Веселова, Т.П. Современное состояние проблемы фармакологии и токсикологии антигельминтиков для ветеринарии и задачи исследований в этой области / Т.П. Веселова. // Проблемы общей и прикладной гельминтологии. -М., 1973.-С. 259-263.

87. Веселова, Т.П. К токсикологии бенацила / Т.П. Веселова // Бюлл.ВОГ, 1981. -Вып.28. - С. 28-31.

88. Веселова, Т.П. Эффективность гексихола С при трематодозах жвачных. / Т.П. Веселова, М.В. Дорошина, И.А. Архипов, М.Б. Мусаев. // Матер. 5-й Закавказ.конф. по паразщитол. - Ереван, 1987. - С. 181-183.

89. Веселова, Т.П. Эффективность клозантела при фасциолезе овец / Т.П. Веселова, И.А. Архипов, М.В. Дорошина // Бюлл.Всесоюзн. ин-та гельминтологии. - М., 1986. - Вып.42. - С. 27-28.

90. Березкина, С.В. Лекарственные формы ветеринарных антигельминтиков (разработка, испытание и внедрение): автореф.дис. ...д-ра вет.наук. / С.В. Березкина. - М. ВИГИС, 1992. - 48 с.

91. Верета и др. Антигельминтное средство и способы его получения. / Верета и др. // Авторск.свид. СССР №1427646, 1989. Приоритет от 28.05.1986 г.

92. Tnejdjrides, V.J. Anthelmintic activity of albendazole against flukes, tapeworms, lung and gastro intestinal roundworms. V.J. Tnejdjrides, R.J. Zyurik, W.D. Kindsbury, R.C. Parish. // Experientia, 1976. - V.32. - P. 702-703.

93. Tnejdjrides, V.J. Albendazole: Efficacy and safety in cattle / V.J. Tnejdjrides. // The conf.of.World. Ass. Adv. // Vet.Parasitol, 1977. - 117 p.

94. Herlich, H. Anthelmintic efficacy of albendazole in cattle: Conparison of critical and controlled test / H. Herlich. // Amer.J.Vet. Res, 1977. - V. 38. - N8.

95. Bradley, R.E. Anthelmintic efficacy of albendazole in calves with naturally acguired Fas ciola nepatica infections / R.E. Bradley, W.F. Randell, D.A. Armstrond// Amer.J. Vet. Res, 1981. - V.42.-N8.-H. 1062-1064.

96. Theodorides, V.J. Efficacy of albendazole against Fasciola hepatica in cattle / V.J. Tnejdjrides, J.E. Freeman // Vet. Rec, 1980. - V. 106. - N1. - P. 78-79.

97. Knight, R.A. Albendazole as a faciolicide in experimentally infected sheep / R.A. Knight, M.L. Zolglazier. // Amer.J. Vet. Res, 1977. - V. 38. - N3. - P 807808.

98. Sand, R.S. Effect of anthelmintic treatment fjr. Fasciola hepatica infection of beer cattle production / R.S. Sand, R.E. Bradley, L. Sfitt. \\ L. Amer. Soc. Anim. Sei, 1981.-V. 12.-32 p.

99. Bradley, R.E. Anthelminfic efficacy of albendazole in calves with naturally acguired Fasciola hepatica infections / R.E. Bradley, W.F. Randell, D.A. Armstrond//Amer J. Vet. Res., 1981. -V. 42. -N8. - P. 1062-1064.

100.Marriner, S.E. Anthelmintic drugs / S.E. Marriner, J.A. Bodan. // Vet. Ree., 1986.-V.118.-N7.-p. 181-184.

101.Fetterer, R.H. Prophylactic efficacy of clorsulon against Fasciols hepatica in calves and sheep / R.H. Fetterer, R. Rew, R.A. Knigt. // Vet. Parasitol, 1982. -V.18.-N1.-P. 21-27.

102.Courtney, C.H. Safety and efficacy of albendazole adainst cattle flukes / C.H. Courtney, J.K. Crearer, R.D. Whitfen. // Mod. Vet. Pract, 1984. - V. 65. - N11. - P. 845-847.

103.Kilgare, R. Comporative efficacy of clorsulon and albendazole against Fasciola hepatica in cattle / R.Kilgare, M. Williams, Z. Benz, S. Zross/ // Amer. J. Vet. Res., 1985. - V. 46. - N10. - 1553 p.

104.Mago, C. Chemoprophylatis of natural Fasciola hepatica infection in Zimcrisis catlle / C. Mogo // Rev.de. Med. Vet., 1990. - V. 141. - N4. - P. 287-289.

105.Fürst, W. Die Aufgaben der Biopharmazic / W. Fürst // Arch. Pharm., 1970.-V. 303.-P. 144-145.

106.Thoma, K. Pharmazeutischen - technologische / К. Thoma // Möglichkeiten der Resorptionsblenflüssung. / Cst. Apoth. Ztg., 1970. - V.24. - P. 390-391.

107.Ажгихин, И.С. Технология лекарств. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.; Медицина, 1980. - 440 с. ил.

108.Диденко, П.П. Современные аспекты изыскания новых антигельминтиков, лекарственных форм и их применение в химиотерапии наиболее распространенных гельминтозов овец: автореф.дис. ...д-ра вет.наук. / П.П. Диденко. - М. ВИГИС, 1993. - 40 с.

109.Мозгов, И.Э. Фармакология / И.Э. Мозгов. // 5-е изд. - М.: Колос, 1969.-448 с.

ПО.Тенцова, А.И. Лекарственная форма и терапевтическая эффективность лекарств / А.И. Тенцова, И.С. Ажгихин. - М.: Медицина, 1974. -336 с.

111 .Сафиуллин, Р.Т. Лекарственные формы альбендазола на ветеринарном рынке России / Р.Т. Сафиуллин. // Ветеринария, 2011. - № . - С. 9-12.

112.Ивашкин, В.М. Определитель гельминтов мелкого рогатого скота / В.М. Ивашкин, А.О. Орипов, М.Д. Сонин. - М.: Наука, 1989. - 219 с.

ПЗ.Шульц, P.C. Методы учета и показатели эффективности антигельминтных препаратов / P.C. Шульц. // МППБ, 1933. - Вып.З. - С. 131143.

114.Беленький, М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / М.Л. Беленький. - Рига. Изд. АН Латвийской ССР, 1959.-115 с.

115.Правдин, И.П. Методика изучения кумулятивных свойств химических соединений / И.П. Правдин. // Фармакология и токсикология. - М., 1974. -№5.-С. 67-70.

Пб.Каган, Ю.С. Методика определения коэффициента кумуляции соединений. / Ю.С. Каган, В.В. Станкевич. // Фармакология и токсикология. -М., 1964. - №9.-С. 34-35.

117.Дыбан, А.П. Основы методического подхода к тестированию тератогенной активности химических веществ / А.П. Дыбан, B.C. Баранов, И.М. Акимова. // Арх.анатомии. - М., 1970. - №10. - С. 89-100.

118.Методические рекомендации по проведению исследований в гельминтологии. - М., 1983. - 46 с.

119.Вичев, Е.П. Определение кальция в сыворотке крови тригонометрическим методом. / Е.П. Вичев, A.B. Каракашев. // Биохимические методы исследования в клинике. - М., 1969. - 417 с.

120.Коромыслова, В.Ф. Быстрый способ определения неорганического фосфора в сыворотке крови / В.Ф. Коромыслова, JI.A. Кудрявцева. // Ветеринария, 1972. - №9. - С. 112-113.

121.Кондрахин, И.П. Клиническая и лабораторная диагностика в ветеринарии / И.П. Кондрахин. - М.: Агропромиздат, 1985. - 287 с.

122.Методика определения экономической эффективности ветеринарных мероприятий. -М., 1982. - 101 с.

123 .Ростовщиков, С. А. Материалы к познанию фасциолеза и дикроцелиоза в Таджикистане: автореф.дис. ...канд.биол.наук. / С. А. Ростовщиков. - Ташкент, 1955. - 21с.

124.Орлов, И.В. Скрябинотрематоз - новая глистная инвазия овец. / И.В. Орлов, B.C. Ершов, Н.В. Баданин. // Овцеводство, 1933. - №3. - С. 43-45.

125.Бурова, Н.Г. Гельминтофауна домашних животных Таджикистана / Н.Г. Бурова, Г.Г. Смирнов. //Тр.АНТадж.ССР, 1954. -Т.21. -С. 31-47.

126. Гаджиева С.С. Распределение преимагинальных фаз кровососущих комаров по биотопам с гидрологической характеристикой водоемов и их зарастанием в условиях Дагестана //Журн. Известия вузов. Северо-кавказский регион. 2006- № 10. С.47-53.

127.Сафиуллин, Р.Т. Лекарственные формы альбендазола на ветеринарном рынке России / Р.Т. Сафиуллин. // Ветеринария, 2011. - № . - С. 9-12.

128.Пустовой, И.Ф. Гельминтозы овец и борьба с ними / И.Ф. Пустовой, М.П. Сиротенко. - Душанбе. Изд.Ирфан, 1964. - 84 с.

129.Федченко, А.П. Путешествие в Туркестан / А.П. Федченко // Т.ХХХ1У. - Вып.2. / Зоогеографические исследования, круглые черви и сосальщики, 1886. - Т. 11. - Вып. 18. - Ч.У.

130.Тенцова, А.И. Пути развития фармацевтической технологии / А.И. Тенцова. // Совершенствование методов приготовления лекарств. / Научн.тр. -Т. XVII.-М., 1979.-С. 3-15.

131.Беленький, М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. / М.Л. Беленький. - Л., 1963. - 145 с.

132.Саноцкий, И.В. Критерии вредности в гигиене и токсикологии при оценке опасности химических соединений / И.В. Саноцкий, И.П. Уманова. -М.: Медицина, 1975.

133.Архипов, И.Я. Экпериментальная терапия паразитарных болезней. Проблемы XXI века. / И.Я. Архипов. // Тр.Всерос.ин-та гельминтологии им. К.И. Скрябина. - М., 2003. - Т. 39. - С. 9-21.