Разработка и стандартизация лекарственных растительных иммуномодулирующих средств тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Нагаслаева, Ольга Васильевна

• Нагаслаева, Ольга Васильевна
• кандидат фармацевтических наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Нагаслаева, Ольга Васильевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Иммунодефицитные состояния

1.2. Лекарственные растительные средства, предназначенные для коррекции нарушений иммунного статуса

1.3. Роль биологически активных веществ в иммунокорекции

1.4. Краткая характеристика лекарственного растительного сырья исходной композиции

1.4.1. Солодка голая - Glycyrrhiza glabra L.

1.4.2. Лен посевной (л. обыкновенный) - Linum usitatissimum L.

1.4.3. Лимонник китайский - Schisandra chinensis (Turcz.) Baill.

1.4.4. Шиповник - Rosa L.

1.4.5. Горец птичий - Polygonum aviculare L.

1.4.6. Ноготки лекарственные (календула лекарственная) -Calendula officinalis L.

1.4.7. Вздутоплодник сибирский - Phlojodicarpus sibiricus (Steph. ex Spreng.)

1.4.8. Пустырник сердечный (п. обыкновенный) - Leonurus cardiaca L.

1.5. Основные положения процесса экстрагирования и подходы к стандартизации экстрактов сухих из лекарственного растительного сырья

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ПОЯСНЕНИЕ К ЭКСПЕРИМЕНТУ

ГЛАВА 2. ВЫБОР ОПТИМАЛЬНОГО ВАРИАНТА КОМПОЗИЦИИ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ И ЕЕ АНАЛИЗ

2.1. Обоснование подбора растительной композиции

2.2. Выбор оптимального варианта растительной композиции

2.3. Разработка показателей контроля качества исходной композиции

2.3.1. Товароведческий анализ

2.3.2. Качественный анализ

2.3.3. Количественное определение основных групп биологически активных веществ в исходной композиции

2.4. Анализ элементного состава исходной композиции

Выводы к главе

ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА СПОСОБА ПОЛУЧЕНИЯ И МЕТОДИК СТАНДАРТИЗАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА «ИММУНОПОЛИФИТ»

3.1. Подбор оптимальных факторов экстрагирования биологически активных веществ из смеси лекарственных растений

3.2. Разработка способа получения полиэкстракта сухого на основе восьмикомпонентной растительной композиции

3.3. Фитохимическое исследование полиэкстракта сухого

3.3.1. Изучение фенольного комплекса полиэкстракта методом ВЭЖХ

3.3.2. Изучение липидного комплекса полиэкстракта методом ГЖХ

3.3.3. Изучение аминокислотного состава полиэкстракта сухого

3.3.4. Количественное определение биологически активных веществ в полиэкстракте сухом

3.4. Анализ макро- и микроэлементного состава полиэкстракта сухого

3.5. Стандартизация полиэкстракта «Иммунополифит» сухого

3.5.1. Разработка методик количественного определения суммы флавоноидов и суммы фенилпропаноидов в полиэкстракте «Иммунополифит» сухом спектрофотометрическим методом

3.5.2. Разработка показателей качества и установление срока годности полиэкстракта «Иммунополифит» сухого в естественных условиях 120 Выводы к главе

ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ ПОЛУЧЕНИЯ

ГРАНУЛ «ИММУНОПОЛИФИТ»

4.1. Изготовление гранул «Иммунополифит»

4.2. Разработка методик количественного определения суммы флавоноидов и фенилпропаноидов в гранулах спектрофотометрическим методом

4.3. Разработка показателей качества и установление срока годности гранул в естественных условиях

Выводы к главе

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка и стандартизация лекарственных растительных иммуномодулирующих средств»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. В последние годы наблюдается значительное снижение показателей здоровья и рост заболеваемости населения вследствие ряда объективных причин, среди которых важное значение имеют ухудшение экологической обстановки, огромная информационная и нервно-эмоциональная нагрузка, снижение социальной защищенности широких слоев населения и многие другие факторы. Люди с пониженной активностью иммунной системы входят в группу риска по состоянию здоровья, отмечается снижение естественной резистентности и иммунологической реактивности организма, связанное с ослаблением иммунных, детоксикационных и других адаптационно-приспособительных механизмов [54,77].

В настоящее время нет никаких сомнений в том, что нарушения иммунной системы играют важную роль в хронизации заболеваний, развитии осложнений. В связи с продолжающимися в последние десятилетия ростом распространенности и тяжести иммунодефицитных состояний проблема заболеваний, обусловленных нарушениями в системе иммунитета переросла в медико-социальную проблему. В этих условиях поиск и разработка новых иммуномодулирующих средств приобретает особую актуальность, в особенности, для профилактики заболеваний лицам с ослабленным здоровьем и перенесшим тяжелые заболевания, пожилым и престарелым, населению, проживающему в регионах с неблагоприятными климато-географическими условиями, а также широким слоям населения с целью повышения сопротивляемости организма, предупреждения утомления при физических и умственных нагрузках и для повышения работоспособности.

В последнее время во всем мире значительно повысился интерес к лекарственным растениям [93,112]. По своей химической природе растительные средства близки организму человека. Они не воспринимаются как чужеродные и, в отличие от синтетических препаратов, не отторгаются защитными системами организма. В ходе длительной эволюции человек приспособился к их усвоению, они легче включаются в биохимические процессы, обладают хорошей переносимостью, отсутствием отрицательных реакций при длительном использовании. Растительные препараты, содержащие комплекс биологически активных веществ (БАВ), оказывают фармакотерапевтическое действие на обменные процессы в организме, функции сердечно-сосудистой, центральной нервной системы, желудочно-кишечный тракт и другие органы.

Практический интерес представляют сборы более популярные и доступные для населения России [81].

В настоящее время исследования по переводу многокомпонентных смесей лекарственных растений, которые используются в виде настоев и отваров, в суммарные препараты - экстракты [140] являются актуальным. При получении экстрактов-концентратов обеспечивается максимальный выход биологически активных веществ, что повышает фармакотерапевтический эффект. К преимуществам сухих экстрактов и лекарственных форм на его основе относятся удобство для применения и стойкость при хранении [4]. Кроме того, стандартизация по действующим веществам позволяет осуществлять контроль на стадиях производства и точность дозирования готового продукта, поэтому стандартизация сухих экстрактов и лекарственной формы является не менее важной задачей [6,39,117].

Исходя из вышеизложенного можно заключить, что разработка иммуномодулирующих средств из растительного сырья является своевременной и актуальной.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Целью настоящих исследований является разработка и стандартизация новых лекарственных средств на основе многокомпонентной растительной композиции в виде полиэкстракта сухого и гранул, обладающих иммуномодулирующей активностью.

Для этого необходимо было решить следующие основные задачи: - обосновать и разработать состав многокомпонентной растительной композиции для получения полиэкстракта сухого;

- подтвердить наличие основных групп биологически активных веществ, разработать методики их количественного определения в исходной растительной композиции;

- разработать способ получения полиэкстракта сухого и гранул;

- провести фитохимическое изучение полиэкстракта сухого и гранул, разработать показатели качества с целью их стандартизации;

- разработать методики сквозной стандартизации исходной композиции, полиэкстракта сухого и гранул; разработать нормативную документацию в виде проектов Фармакопейной статьи предприятия (ФСП) на полиэкстракт

Иммунополифит» сухой, гранулы «Иммунополифит», лабораторный регламент на производство полиэкстракта сухого и на гранулы. ъ

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Разработан и обоснован оптимальный вариант композиции, включающей восемь видов лекарственного растительного сырья, обеспечивающей иммуномодулирующую активность. w и

С учетом химического состава исходной растительной композиции разработаны параметры экстракции биологически активных веществ из сырья и подобраны оптимальные условия, обеспечивающие максимальный выход суммы экстрактивных и действующих веществ, что положено в основу технологических схем получения полиэкстракта сухого, условно названного «Иммунополифит», и гранул.

Избирательной экстракцией в сочетании с методами хроматографии в тонком слое и на бумаге, ВЭЖХ, ГЖХ установлено наличие веществ фенольной природы (флавоноидов, фенолкарбоновых кислот, фенилпропаноидов, дубильных веществ), полисахаридов, сапонинов, аминокислот, каротиноидов, аскорбиновой и органических кислот в исходной композиии, полиэкстракте сухом и гранулах.

Изучен состав липидной фракции полиэкстракта сухого, в результате идентифицированы более 40 индивидуальных соединений; обнаружено 14 макро- и микроэлементов в полиэкстракте сухом.

Разработаны методики сквозной стандартизации лекарственных растительных средств, заключающиеся в использовании принципа унификации в ряду: растительное сырье - субстанция - лекарственная форма по фенольным соединениям (сумме флавоноидов в пересчете на гиперозид-стандарт и сумме фенилпропаноидов в пересчете на кофейную кислоту) методами дифференциальной и прямой спектрофотометрии; установлены показатели качества, которые включены в проекты нормативной документации.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. На основании проведенных исследований разработаны:

- способ получения и технологическая схема производства полиэкстракта сухого (Лабораторный регламент на производство полиэкстракта «Иммунополифит» сухого. ЛР 64- № 15-53015183-07);

- состав и технология получения гранул (Лабораторный регламент на производство гранул «Иммунополифит». ЛР 64- № 16-53015183-07);

- методики стандартизации лекарственного средства (проект ФСП 42-полиэкстракт «Иммунополифит» сухой);

- показатели качества для гранул (проект ФСП 42- гранулы «Иммунополифит» 0,15 г). Проекты нормативных документов утверждены Ученым советом ИОЭБ СО РАН, протокол № 4 от 15.03.07 г.

- Полиэкстракт «Иммунополифит» сухой обладает иммуномодулирующей активностью (Заключение лаборатории экспериментальной фармакологии ИОЭБ СО РАН от 19.04.06 г).

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ и ПУБЛИКАЦИИ. Результаты исследований доложены и обсуждены на:

- научно-практической конференции, посвященной 70 - летию службы контроля качества лекарственных средств в Бурятии (Улан-Удэ, 2003);

- VI симпозиуме по феиольным соединениям (Москва, 2004); - научно-практической конференции, посвященной Фармацевтической службе Республики Бурятия - 80 лет (Улан-Удэ, 2004); - IV региональной межвузовской конференции «Медицина завтрашнего дня» (Чита, 2005); - VIII Международной научно-практической конференции «Экология и жизнь» (Пенза, 2005); - II Международном симпозиуме по химии лекарственных растений (Улан-Батор, 2006); - Всероссийской конференции с международным участием «Биоразнообразие экосистем внутренней Азии» (Улан-Удэ, 2006).

По материалам диссертационной работы опубликовано 12 научных работ, из них 2 статьи в рецензируемых журналах.

СВЯЗЬ ЗАДАЧ ИССЛЕДОВАНИЯ с ПРОБЛЕМНЫМ ПЛАНОМ НАУЧНОГО СОВЕТА по ФАРМАКОЛОГИИ и ФАРМАЦИИ. Настоящая работа выполнена в Отделе биологически активных веществ в соответствии с программой и планом научно-исследовательских работ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН по теме: № 146 «Разработка лекарственных и профилактических препаратов для медицины. Фундаментальные основы и реализация» на 2003-2006 гг, утвержденной президиумом СО РАН.

НА ЗАЩИТУ ВЫНОСЯТСЯ:

- результаты теоретических и экспериментальных исследований по обоснованию оптимального варианта восьмикомпонентной растительной композиции;

- разработанный способ получения лекарственных средств, обладающих иммуномодулирующей активностью;

- результаты исследований по разработке методик стандартизации и контроля качества полиэкстракта «Иммунополифит» сухого и гранул «Иммунополифит».

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Нагаслаева, Ольга Васильевна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. На основании данных о применении лекарственных растений в народной, традиционной и научной медицине, обзора литературы о химическом составе, с учетом сырьевой базы, фармакологического скрининга обоснована и разработана оптимальная композиция из восьми видов лекарственного растительного сырья, являющаяся основой для получения иммуномодулирующих средств.

2. Разработана ресурсосберегающая технология, заключающаяся в последовательной экстракции исходной композиции: спиртом 80 %, 60 % -двухкратно и водой очищенной - однократно по 60 мин каждой экстракции. Разработан лабораторный регламент на производство полиэкстракта «Иммунополифит» сухого (лекарственное средство).

3. С использованием хроматографических методов БХ, ТСХ, ВЭЖХ, ГЖХ и химических реакций, установлено наличие: флавоноидов, фенолкарбоновых и гидроксикоричных кислот, дубильных веществ, полисахаридов, сапонинов, аминокислот, каротиноидов, аскорбиновой и органических кислот в исходной композиции, полиэкстракте сухом и гранулах. Изучен фенольный состав и липидная фракция полиэкстракта сухого, идентифицированы: лютеолин, гиперозид, рутин, мирицетин, галловая, коричная, кофейная, аскорбиновая, лимонная, яблочная кислоты, аланин, (3-каротин.

4. Разработаны методики сквозной стандартизации исходной композиции - полиэкстракта сухого - гранул по фенольным соединениям методами дифференциальной и прямой спектрофотометрии. Относительная ошибка методик определения количественного содержания суммы флавоноидов в пересчете на гиперозид составляет ± 5 %; суммы фенилпропаноидов в пересчете на кофейную кислоту - ± 3 %.

5. Разработана схема получения гранул «Иммунополифит» и составлен лабораторный регламент на производство гранул.

6. Разработаны показатели качества для полиэкстракта «Иммунополифит» сухого и гранул «Иммунополифит», которые включены в проекты Фармакопейных статей предприятия (ФСП) и установлен для них срок годности - 2 года.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Нагаслаева, Ольга Васильевна, 0 год

1. Амосов А.С. Фенольные соединения родов Glycyrrhiza и Merstotropis Fisch. et Меу. Сообщ. 1, (обзор) //Раст. ресурсы.- 1995а.- Т. 31, вып. 3.1. С. 116-136.

2. Амосов А.С. Фенольные соединения родов Glycyrrhiza и Merstotropis Fisch. et Меу. Сообщ. 2 /А.С. Амосов, В.И. Литвиненко //Раст. ресурсы.- 19956.Т. 31, вып. 3.-С. 136-145.

3. Арзамасцев А.П. Применение высокоэффективной жидкостной хроматографии в анализе лекарственных препаратов (обзор) /А.П. Арзамасцев, Д.Б. Никулевич, Д.М. Попов, А.В. Соколов //Хим.- фарм. журн,- 1989.- № 4.1. С. 486-491.

4. Арзамасцев А.П. Основные аспекты совершенствования фармакопейного анализа /А.П. Арзамасцев, Н.П. Садчикова //Хим.-фарм. журн.- 2000.- № 5.- С. 47-49.

5. Арзамасцев А.П. Валидация фармакопейных методов (проект общей фармакопейной статьи) /А.П. Арзамасцев, Н.П. Садчикова, Ю.Я. Харитонов //Ведомости научного центра экспертизы и государственного контроля лекарственных средств.- МЗ РФ, 2001.- №1.- С. 28-29.

6. Арыстанова А.Ж. Лечение герпетической инфекции растительными препаратами из корня солодки /А.Ж. Арыстанова, Т.А. Арыстанова //Тез. науч. работ: I Междунар. конф. «Клинические исследования лекарственных средств».- М., 2001.- С. 16

7. Багирова В.Л. О стандартизации лекарственных средств на современном этапе /В.Л. Багирова, Е.Л. Ковалева, Н.П. Садчикова //Хим.- фарм. журн.- 2000.- №11. С. 46-47.

8. Базарон Э.Г. «Вандурья-онбо» трактат индо-тибетской медицины /Э.Г. Базарон, Т.А. Асеева.- Новосибирск: Наука, 1984.- 116 с.

9. Бакуридзе А.Д. Иммуномодуляторы растительного происхождения (обзор) /А.Д. Бакуридзе, М.Ш. Курцикидзе, В.М. Писарев, Р.В. Махарадзе, ДТ. Берашвили //Хим.- фарм. журн.- 1993.- Т. 27, № 8.- С. 43-47.

10. Балясова Н.М. Исследования антиаритмической активности некоторых аминокислот: Автореф. дис. . канд. мед. наук /Н.М. Балясова.-Купавна, 1998.- 16 с.

11. Барабой В.А. Растительные фенолы и здоровье человека / В.А. Барабой.- М.: Наука, 1984.- 160 с.

12. Барабой В.А. Перекисное окисление и стресс /В.А. Барабой, И.И. Брехман, В.Г. Голоткин, Ю.Б. Кудряшов.- Санкт-Петербург, 1992.-142 с.

13. Барабой В.А. Антиоксиданты и здоровье. Валеология: диагностика, средства и практика обеспечения здоровья.- СПб: Наука, 1993, вып. 3.- 269 с.

14. Барам Г.И. Новые возможности ВЭЖХ в фармакопейном анализе /Г.И. Барам, Д.В. Рейхарт, Е.Д. Гольдберг и др. //Бюллетень экспер. биол. и медицины.- 2003.- № 1.- С. 75-79.

15. Барнаулов О.Д. Alcea rosea L. источник полисахаридов с противоязвенной активностью /О.Д. Барнаулов, О.А. Маничева, Н.А. Трухалева и др. //Растит, ресурсы.- 1985.- Т. XXI, вып. 3.- С. 329-340.

16. Барсукова З.А. Аналитическая химия /З.А. Барсукова.- М.: Высшая школа, 1990.- 320 с.

17. Белозерцев Ю.А. Основы доказательной фармакологии /Ю.А. Белозерцев.- Чита, 2004.- С. 64-66.

18. Беляев Н.Г. Использование экстракта корня солодки как адаптогена /Н.Г. Беляев, J1.C. Ермолова, В.А. Батурин //Вестник Рос. акад. сельхоз. наук.-2001.-№5.- С. 27-29.

19. Беляев Н.Г. Гипогликемические свойства экстракта корня солодки голой /Н.Г. Беляев //Вестник Рос. акад. сельхоз. наук.- 2003.- № 1.- С.

20. Беляков К.В. Количественное определение полисахаридов в листьях мать- и —мачехи (Tussilago farfara L.) / К.В. Беляков, Д.М. Попов //Фармация.-1999.-№ 1.-С. 23-24.

21. Беляков К.В. Методологические подходы к определению биологически активных веществ в лекарственном растительном сырье спектрофотометрическим методом /К.В. Беляков.- М., 2004.- 188 с.

22. Богдашев Н.Н. Физико-химическое изучение производных коричной кислоты. 1. Взаимосвязь антиоксидантной активности с физико-химическими свойствами /Н.Н. Богдашев, Н.А. Туховская, А.В. Погребняк //Хим.- фарм. журн.- 1998.-№2.-С. 31-33.

23. Болотова В.Ц. Спектрофотометрический метод определения полисахаридов в листьях липы сердцевидной /В.Ц. Болотова, Е.И. Саканян, Е.Е. Лесиовская//Раст. ресурсы.- 2001,-Т. вып. 3.-С. 109-112.

24. Бондаренко А.С. Высшие растения продуценты антибиотиков /А.С. Бондаренко //В кн.: Фитонциды. Роль в биогеоциннозах, значение для медицины.- Киев, 1991.- С. 204-210.

25. Бочкарев Е.Г. Влияние на иммунную систему препаратов, обладающих антиоксидантными и антигипоксантными свойствами

26. Е.Г. Бочкарев, Ю.В. Сергеев //Иммунопатология. Аллергология. Инфектология.- 2000.- № 4.- С. 8-14.

27. Броновицкая З.Г. Аминокислоты, их производные и регуляция метаболизма /З.Г. Броновицкая .- Ростов на Дону, 1983.- 112 с.

28. Букин Ю.В. Витамины и бета-каротин в профилактике злокачественных новообразований (итоги и перспективы) //Вопросы питания.-1993.-№4.-С. 9-12.

29. Бурлакова Е.Б. Синергетический эффект антиоксидантов и фосфолипидов при окислении природных липидов /Е.Б. Бурлакова,

30. Н.М. Сторож, Н.Г. Храпова // Вопросы питания.- 1990.- № 4.- С. 53-58.

31. Буюклинская О.В. Влияние бета каротина на продукцию интерлейкина-2 и митогениндуцированную пролиферацию Т-лимфоцитов /О.В. Буюклинская, С.А. Коростелев, А.А. Потапова //Вопросы мед. химии.- 1992.-№6.-С. 29-31.

32. Венгеровский А.И. Механизмы действия гепатопротекторов при токсических поражениях печени /А.И. Венгеровский, А.С. Саратиков //Фармакология и токсикология.- 1988.- № 1.- С. 89-93.

33. Вогралик М.В. Вторичные иммунодефициты /М.В. Вогралик, Л.В. Ковальчук.- Горький, 1986.- 123 с.

34. Воробьев А.А. Принципы классификации и стратегии применения иммуномодуляторов в медицине /А.А. Воробьев //Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.- 2002.- № 4.- С. 93-98.

35. Высочина Г.И. Фенольные соединения в систематике и филогении семейства гречишных /Г.И. Высочина.- Новосибирск: Наука, 2004.-240 с.

36. Гейн С.В. Влияние ротационного стресса на показатели иммунитета. Роль опиатных рецепторов /С.В. Гейн, Т.А. Симоненко, С.П. Тендрякова //Проблемы эндокринологии.- 2003.- Т. 49, № 6.- С. 56-58.

37. Георгиевский В.П. Физико-химические методы и стандартизация растительного сырья и фитохимических препаратов /В.П. Георгиевский //Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока: Тез. докл. Всесоюз. конф.- Томск, 1986.- С. 38-40.

38. Георгиевский В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений /В.П. Георгиевский, Н.Ф. Комисаренко, С.Е. Дмитрук.- Новосибирск: Наука, 1990.- 333 с.

39. Герасимов В.Б. Вопросы стандартизации контроля качества лекарственных средств /В.Б. Герасимов, Н.Ф. Комисаренко, С.Е. Дмитрук.-Новосибирск: Наука, 1990.- 328 с.

40. Головкин Б.Н. Биологически активные вещества растительного происхождения. В 3 томах. Т. 1 /Б.Н. Головкин, Р.Н. Руденская,

41. И.А. Трофимова, А.И. Шретер.- М.: Наука, 2001.- 350 с.

42. Головкин Б.Н. Биологически активные вещества растительного происхождения. В 3 томах. Т. 2 /Б.Н. Головкин, Р.Н. Руденская,

43. И.А. Трофимова, А.И. Шретер.- М.: Наука, 2001.- 764 с.

44. Гончаренко Г.К. Исследование процесса экстракции лекарственных веществ из растительного сырья /Т.К. Гончаренко, И.С. Чернышов, Е.И. Орлова и др. //Хим.-фарм. журн.- 1979.- Т. 13.- С. 100-103.

45. Гордиенко А.Д. Антиоксидантные свойства природных фенолов /А.Д. Гордиенко, Н.Ф. Комисаренко, В.В. Левченко, Г.И. Воскобойникова //Тез. докл. V Всесоюз. симпозиума по фенольным соединениям,- Таллин, 1987.- С. 32.

46. Гордиенко А.Д. Гепатопротекторный механизм действия флавоноидов. (обзор) /А.Д. Гордиенко //Фармация.- 1990.- № 3,- С. 75-78.

47. Государственная фармакопея СССР, 11-е изд. вып. 2.- М.: Медицина, 1989.- 400 с.

48. Гребинский С.О. Биохимия растений /С.О. Гребинский.- Львов: Изд. «Вища школа», 1975.- 280 с.

49. Гриневич М.А. Информационный поиск перспективных лекарственных растений (опыт изучения традиционной медициныстран Восточной Азии с помощью ЗВМ).- Л.: Наука, 1990.- 141 с.

50. Громова Н.А. О некоторых закономерностях, наблюдаемых в процессе вихревой экстракции растительного сырья /Н.А. Громова,

51. С.А. Минина //Тез. докл. III Всесоюз. съезда фармац,- Кишинев, 1980.-С. 111-112.

52. Давтян Т.К. О взаимоотношении иммунного и адаптивного ответов. Обзор /Т.К. Давтян //Успехи современной биологии.-2001.- № 3.- С. 275-286.

53. Давыдова В.Н. Получение сухих экстрактов из растений и создание на их основе препаратов и биологически активных добавок: Дис. . д-ра фарм. наук /В.Н. Давыдова.- Москва, 2002.- 236 с.

54. Дадали В.А. Биологически активные вещества лекарственных растений как фактор детоксикации организма /В.А. Дадали, В.Г. Макаров //Вопросы питания.- 2003.- № 5.- С. 49-55.

55. Дзизинский А.А. Основы современной терапии: Руководство для врачей /А.А. Дзизинский.- Новосибирск: Наука, 2003.- 590 с.

56. Дичев Т.Г. Адаптация и здоровье, выживание и экология человека (Социально-медицинские и психобиоэнергетические аспекты) /Т.Г. Дичев.- М.: «Витязь», 1994.- 325 с.

57. Долганенко Л.Г. Влияние способов концентрирования на качество экстрактов крапивы /Л.Г. Долганенко, Э.Г. Привалова, В.Л. Литвинов,

58. А.П. Прокопенко //Основные направления работы по улучшению качества лекарственных средств: Тез. докл. Всесоюз. науч. конф.- Харьков, 1983.- Ч. 2,-С. 39-41.

59. Дроздова И.Л. Аминокислоты фиалки полевой и донника рослого /ИЛ. Дроздова, Р.А. Бубенчиков //Фармация,- 2003.- №5.- С. 14-15.

60. Духанина И.В. Количественное определение аминокислот в пыльце (обножке) /И.В. Духанина, А.Ю. Айрапетова, Г.Д. Лазарян,

61. Ю.К. Василенко // Хим.-фарм. журн.- 2006.- Т. 40, № 2.- С. 22-23.

62. Егоров В. А. Анализ номенклатуры иммуномодуляторов, представленных на фармацевтическом рынке /В.А. Егоров, JI.B. Мошкова,

63. В.А. Куркин и др. //Тез. докл. Междунар. конф. Фармация в XXI веке: инновации и традиции.- СПб.- 1999.- С. 94-95.

64. Егоров М.В. Валидация методик качественного анализа сырья и препаратов солодки /М.В. Егоров, В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная, В.А. Быков //Фармация.- 2005.- № 1.- С. 9-11.

65. Енютина Е.Ю. Комплексное изучение иммуномодулирующего действия элеутерококка колючего /Е.Ю. Енютина, Т.А. Татаурова,

66. A.А. Белошапко //Иммуномодуляторы природного происхождения.-Владивосток, 1999.-С. 32-33.

67. Ермолова JI.C. Изучение и использование адаптогенных свойств солодкового корня /JI.C. Ермолова, JI.H. Зимова //Вестник Ставроп. унив.-Ставрополь, 2002.- Вып. 31.- С. 101-104.

68. Жамсаранова С.Д. Иммуномодулирующие свойства настойки из побегов Курильского чая кустарникового /С.Д. Жамсаранова, С.Н. Лебедева,

69. B.Б. Хобракова //5-ый Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство».- Москва, 1998.1. C. 365.

70. Захаров В.П. Лекарственные вещества и способы их производства /В.П. Захаров, Н.И. Либизов, А.А. Асланов //Ташкент: ФАН.- 1980.- 232 с.

71. Зориков П.С. Ранозаживляющая активность геля солодки / П.С. Зориков, И.П. Короткова //Фармация.- 2006.- № 1.- С. 43-45.

72. Иванова С.А. Экстракция плодов рябины и шиповника двухфазной системой экстрагентов //С.А. Иванова, С.Е. Скочипец, М.Е. Скочипец и др. //Фармация.- 2003.- № 6.- С. 23-25.

73. Ильичева Т.Н. Тритерпены растительного происхождения и их производные, проявляющие иммуностимулирующую активность

74. Т.Н. Ильичева, О.А. Борисова, Э.Э. Щульц //Цитокины и воспаление.- 2003.Т. 2, № 3.- С.48.

75. Кабата-Пендиас А. Микроэлементы в почвах и растениях /А. Кабата-Пендиас, X. Пендиас М., 1989.- 350 с.

76. Кабишев К.Э. Определение экстрактивных веществ в лекарственном растительном сырье при различной технологии получения экстрактов

77. К.Э. Кабишев, Е.И. Саканян, Б.Л. Молдавер //Раст. ресурсы.- 2002.- Т. 38, вып. 3.-С. 113-120.

78. Казаринова Н.В. Лекарственные растения Сибири для лечения сердечно-сосудистых заболеваний / Н.В. Казаринова, М.Н. Ломоносова,

79. В.М. Триль и др.-Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1991.- 240 с.

80. Каухова И.Е. Новая методика получения растительных препаратов /И.Е. Каухова //Фармация. 2006.- № 1.- С. 37-39.

81. Кидалов В.Н. Щит против стресса (Современные растительные средства сохранения здоровья в условиях «израненной экологии»)

82. В.Н. Кидалов.- СПб.: Атон, 1998.- 256 с.

83. Киселева Т.Л. Традиционные медицинские системы мира в России /Т.Л. Киселева, В.Н. Чепков, А.А. Карпеев.- М.: Научно- практ. центр традиц. медицины и гомеопатии.- МЗ РФ, 2000.- 58 с.

84. Киселева Т.Л. Разработка методологических подходов к созданию лекарственных средств природного происхождения на основе опыта традиционной медицины России: Автореф. дис. . д-ра фарм. наук

85. Т.Л. Киселева.- Санкт-Петербург, 2000.- 44 с.

86. Клиническая иммунология. Руководство для врачейпод редакцией акад. РАМН Е.И. Соколова.- М.: Медицина, 1998.- 272 с.

87. Кобыльченко Н.В. О технологии производства экстрактов-концентратов из вяжущего и слабительного сборов /Н.В. Кобыльченко //Тез. докл. III Всерос. съезда фармацевтов.- Кишинев, 1980.- С. 120.

88. Ковальчук JI.B. Актуальные проблемы оценки иммунной системы человека на современном этапе /JI.B. Ковальчук, А.Н. Чередеев //Иммунология.-1990.- № 5.- С. 4-7.

89. Кожина И.С. Биологическая активность полисахаридов некоторых видов p. Alcea L. /Кожина И.С., Маматов Г.М., Фокина Н.Е. и др. //Раст. ресурсы.- 1975.- Т. XI, вып. 4. С. 517-520.

90. Комисаренко С.Н. Пектины, их свойства и применение. Обзор /С.Н. Комисаренко, В.Н. Спиридонов //Раст. ресурсы.- 1998.- Т. 34, вып. 1,-С. 111-119.

91. Коновалова О.А. Биологически активные вещества Calendula officinalis L. Обзор /О.А. Коновалова, К.С. Рыбалко //Раст. ресурсы.- 1990,Т. 26.-С. 449-463.

92. Корсун В.Ф. Фитотерапия и российское травничество /В.Ф. Корсун, Е.В. Корсун, С.М. Николаев, Г.И. Российская //Развитие традиционной медицины в России.- Улан-Удэ: «Вита Магистра» РЦМП, 2004.- С. 10-15.

93. Косман В.М. Информационное обеспечение для идентификации фенольных соединений растительного происхождения в обращенно-фазовой ВЭЖХ /В.М. Косман, И.Г. Зенкевич //Раст. ресурсы.- 1997.- Т. 33, вып. 2.1. С. 14-26.

94. Косман В.М. Количественное экстракционно-спектрофотометрическое определение суммарного содержания гидроксикоричных кислот в присутствии флавоноидов в экстрактивных веществах некоторых лекарственных растений /В.М. Косман, И.Г. Зенкевич

95. Раст. ресурсы.- 2001.- Т. 37, вып. 4.- С. 123-129.

96. Кравченко Н.В. Выбор оптимальных размеров частиц при совместномэкстрагировании различных видов растительного сырья, входящих в состав сборов /Н.В. Кравченко, И.А. Муравьев, Ю.Г. Пшуков //Фармация.- 1976.Т. 25, № 6.- С. 9-13.

97. Краснов Е.А. Выделение и анализ природных биологически активных веществ /Е.А. Краснов, Т.П. Березовская, Н.В. Алексеюк и др. Томск: Изд-во Томе, ун-та, 1987.- 184 с.

98. Крылов А.А. Принципы и приемы фитотерапии в комплексном лечении заболеваний внутренних органов: Лекция для врачей /А.А. Крылов,

99. B.А. Марченко, Г.П. Яковлев, Н.В. Сыровежко.- Л.: Ленингр. Гос. ин-т усоверш. врачей им. С.М. Кирова, 1984.- 27 с.

100. Кузнецов А.В. Выбор увлажнителя при изготовлении таблеток с использованием предварительного гранулирования /А.В. Кузнецов //Фармация. 2002.- № 6.- С. 27-29.

101. Кунденеков А.Г. Влияние Р-каротина на иммунобиологическую резистентность организма подростков /А.Г. Кунденеков, Н.В. Колесникова, П.В. Нефедов //Кубанский науч. мед. вестник.- 2002.- № 1.- С. 62-66.

102. Куркин В.А. Фенилпропаноиды некоторых лекарственных растений и перспективы создания препаратов на их основе //Автореф. дис. .д-ра фарм. наук /В.А. Куркин.- Москва, 1991.- 45 с.

103. Куркин В.А. Количественное определение суммы гидроксикоричных кислот в надземной части Echinacea purpurea(L.) Moench /В.А. Куркин,

104. О.И. Авдеева, Е.В. Авдеев, П.Г. Мизина //Раст. ресурсы.- 1998.- Т. 34, вып. 2.1. C. 81-85.

105. Куркин В.А. Нейротропная активность фитопрепаратов, содержащих фенилпропаноиды /В.А. Куркин, А.В. Дубищев, И.Н. Титова и др. //Фармация.-2003.- № 6.- С. 30-32.

106. Куркин В.А. Родиола розовая: комплексная переработка сырья /В.А. Куркин, В.Н. Ежков, С.В. Барабаш, Е.В. Авдеева, М.В. Ляшенко, Е.С. Петрова //Фармация. 2006.- № 1. - С. 40-42.

107. Кьосев П.А. Полный справочник лекарственных растений /П.А. Кьосев.- М.: Изд-во Эксмо, 2004.- 992 с.

108. Ладыгина Е.Я. Календула лекарственная (Calendula officinalis L.) /Е.Я. Ладыгина //Фармация.- 1992.- № 4.- С. 84-86.

109. Лазарева Н.В. Стимуляторы иммунитета /Н.В. Лазарева, Е.К. Алехин М.: Медицина, 1985.- 255 с.

110. Левашова И.Г. Кумарины и флавоноиды некоторых видов Polygonum /И.Г. Левашова, В.П. Жданова//Химия природ, соед.- 1990.- № 4.- С. 551-552.

111. Лекарственное растительное сырье. Фармакогнозия: Учеб. пособие /Под ред. Г.П. Яковлева и К.Ф. Блиновой.- СПб.: СпецЛит, 2004.- 765 с.

112. Литвинов Н.В. Взаимосвязь основных технологических параметров при экстракции растительного сырья /Н.В. Литвинов, П.П. Ветров //Хим.-фарм. журн.- 1982.- Т. 16, № 4.- С. 465-466.

113. Ловкова М.Я. Почему растения лечат /М.Я. Ловкова, A.M. Рабинович, С.М. Пономарев.- М.: Наука, 1990.- 256 с.

114. Ловкова М.Я. Селен в лекарственных растениях флоры России /М.Я. Ловкова, О.В. Шелепова, С.М. Соколова //Известия АН. Серия биология.- 1993, № 6.- С. 833-838.

115. Лупандин А.В. Лимонник /А.В. Лупандин, И.И. Лапаев.- Хабаровск, 1981.- 128 с.

116. Макаров В.Г. Стандартизация спиртосодержащих жидких лекарственных фитопрепаратов. Исследование состава летучих компонентов препарата «Эликсир Алтайский» /В.Г. Макаров, К.А. Краснов, И.А. Тюкавкина //Фармация.- 1997.- № 5.- С. 20-22.

117. Макаров В.А. Здоровье. Защитные системы и силы организма /В.А. Макаров.-Пятигорск, 1999.-125 с.

118. Максютина Н.П. Растительные лекарственные средства /Н.П. Максютина, И.Ф. Комисаренко, А.П. Прокопенко, Л.И. Погодина, Г.Н. Липкан.- Киев: Здоров'я, 1985.- 280 с.

119. Максютина Н.П. Поиск противовоспалительных средств и иммуностимуляторов среди растительных полифенолов, терпеноидов и полисахаридов /Н.П. Максютина, Н.Г. Синилова, А.П. Дуплищева //Всесоюзный сзъезд фармацевтов.- Казань, 1986.- С. 428-429.

120. Маликов М.Х. Изучение пектинов диких яблок / М.Х. Маликов,

121. B.А. Рахимов, Э.Л. Кристаллович и др. //Хим. природ, соед.- 1993.- № 3.1. C. 355-357.

122. Маняк В.А. Получение препаратов из солодкового корня по ходу материального потока /В.А. Маняк, Е.Н. Шалимова, Н.И. Андрианова //Фармацевтической службе Республики Бурятия 80 лет. Материалы научно-практической конференции.- Улан-Удэ, 2004.- С. 85-87.

123. Мари Р. Биохимия человека /Р. Мари, Д. Греннер, П. Мейес, В. Родуэлл.- М.: Мир, 1993.- Т. 1.- 384 с.

124. Маркова Л.П. Дикорастущие полезные растения флоры Монгольской Народной Республики //Л.П. Маркова, Л.М. Беленовская, Т.П. Надеждина и др.-Л.: Наука, 1985.-236 с.

125. Минаева В.Г. Лекарственные растения Сибири /В.Г. Минаева. -Новосибирск: Наука, 1991.- 431 с.

126. Минина С.А. Оптимизация процесса гранулирования сухого экстракта женьшеня /С.А. Минина, Л.В. Шигарова, Д.В. Чижиков,

127. Л.С. Ефимова //Хим.- фарм. журн.- 1996.- № 10.- С. 28-31.

128. Михайлов И. В. Современные препараты из лекарственных растений /И.В. Михайлов, А.И. Шретер.- М.: Изд. Дом МСП, 1999.- 336 с.

129. Мичник О.Ю. Стандартизация препарата «Глэсол» /О.Ю. Мичник, В.Ф. Охотникова, Т.А. Сокольская, В.А. Быков //Фармация.- 2005.- № 1.- С. 15.

130. Моисеева Г.Ф. Иммуностимулирующие полисахариды высших растений /Г.Ф. Моисеева, В.Г. Беликова //Фармация.- 1992.- № 3.- С. 79-85).

131. Муравьев И.А. Изучение иммуномодулирующих свойств препаратов глицерама и густого экстракта солодкового корня /И.А. Муравьев,

132. JI.E Староножко, О.П. Колесников //Хим.-фарм. журн.- 1992.- № 9-10.- С. 39-42.

133. Напалкова С.М. Аминокислоты и их производные как потенциальные средства фармакологической коррекции нарушений сердечного ритма и острой ишемии миокарда: Автореф. дис. . д-ра мед. наук.- Купавна, 1999.- 32 с.

134. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация /Под ред. B.JI. Багировой, В.А. Северцева.- СПб.: СпецЛит, 2001.- 223 с.

135. Натарова Н.А. Биологически активные добавки к пище. Полная энциклопедия /Н.А. Натарова. СПб.: 2001.- 384 с.

136. Никитин А.В. Иммуностимуляторы природного происхождения /А.В. Никитин, С.М. Навашин //Антибиотики.- 1983.- № 8.- С. 702-716.

137. Николаев С.М. О рациональном подходе к разработке многокомпонентных лекарственных препаратов /С.М. Николаев, Т.Д. Даргаева, Г.И. Российская, Д.Х. Хренова, Л.И. Брутко, В.И. Глызин, З.Г. Самбуева,

138. Н.Н. Федотовских.- Улан-Удэ, 1986.- 48 с.

139. Николаев С.М. Общие принципы составления многокомпонентных лекарственных препаратов в тибетской медицине /С.М. Николаев, Д.Б. Дашиев, С.М. Баторова //Фармация.- 1988.- № 2.- С. 51-54.

140. Николаев С.М. Растительные лекарственные препараты при повреждениях гепатобилиарной системы. /С.М. Николаев.- Новосибирск: Наука, 1992.- 155 с.

141. Николаев С.М. Иммунокорригирующие свойства многокомпонентных растительных средств тибетской медицины

142. С.М. Николаев, В.Б. Хобракова, А.Н. Петунова, И.К. Иванова.- V Конгресс «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии»: Сб. науч. тр.- Москва, 2002.- С. 373.

143. Николаев С.М. О доказательности исследований препаратов и методов традиционной медицины /С.М. Николаев //Развитие традиционной медицины в России.- Улан-Удэ: «Вита Магистра» РЦМП, 2004.- С. 27-28.

144. Николаев С.М. Основные итоги научно-исследовательской деятельности Отдела биологически активных веществ за 1999-2003 гг.

145. С.М. Николаев, Т.А. Асеева, И.О. Убашеев и др. //Развитие традиционной медицины в России.- Улан-Удэ: «Вита Магистра» РЦМП, 2004.- С. 32-33.

146. Николайчук JI.B Как повысить ваш иммунитет с помощью растений /Л.В. Николайчук, Э.В. Николайчук .- Ростов на Дону: Феникс, 2005.- 224 с.

147. Основы органической химии лекарственных веществ / под редакцией А.Т.Солдатенкова, Н.М.Колядиной, И.В.Шендрика.- Изд. 2-е, испр. и доп. -М.: Мир, 2003. 192 с.

148. Палагина М.В. Биологическая активность экстракта из корней Glycyrrhiza uralensis Fisch. в коррекции состояния легких /М.В. Палагина, М.А. Хасина //Раст. ресурсы.- 1998.- Вып. 1.- С. 81-82.

149. Пахомов В.П. Стандартизация рогов и пантов северного оленя. 1. Количественное определение нингидринактивных веществ в порошке рогов северного оленя /В.П. Пахомов, Т.В. Максимова, И.Н. Никулина и др. //Хим.-фарм. журн.- 1997.- № 4.- С. 53-54.

150. Пашнев П.Д. Создание составов, разработка технологии новых лекарственных препаратов в форме таблеток и гранул с растительными экстрактами и их исследование: Автореф. дис. . д-ра фарм. наук.- Харьков, 1992.- 56 с.

151. Петриченко В.М. Спектрофотометрический метод определения содержания флавоноидов в Euphrasia brevipila Burn. Et Gremli

152. В.М. Петриченко, Т.В. Сухинина, Н.С. Фурса //Раст. ресурсы.- Вып. 2.- 2002.-С. 104-108.

153. Петров Р.В. Иммунология.- М.: Медицина, 1987.-416 с.

154. Подколзин А.А. Иммунитет и микроэлементы /А.А. Подколзин, В.И. Донцов.- М., 1994. 145 с.

155. Пономарев В.Д. Экстрагирование лекарственного сырья.- М.: Медицина, 1976.- 202 с.

156. Попов Д.М. Контроль качества сырья и препаратов пустырника спектрофотометрическим методом /Д.М. Попов, Е.В. Пашинская,

157. Л.И. Коваленко //Фармация.- 1992.- № 4.- С. 27-31.

158. Пшуков Ю.Г. Исследования по совершенствованию технологии и стандартизации суммарных препаратов /Ю.Г. Пшуков, И.А. Качатова,

159. И.В. Кабильченко и др. //Сб. тез. докл. I Всерос. съезда фармацевтов,- Воронеж, 1981.-С. 212-213.

160. Рюбен К. Антиоксиданты.- М.: Крон-Пресс, 1998.-224 с.

161. Самылина И.А. Перспективы создания сухих экстрактов

162. И.А. Самылина, О.А. Блинова, Л.А. Кумышева, С.Д. Марченко, А.И. Иванов //Фармация.- 2006.- № 2.- С.43-46.

163. Санданов Т.М. Эффективность вздутоплодника сибирского при начальных формах церебро-васкулярных заболеваний /Т.М. Санданов,

164. И.Л. Цоктоев //Мат. научно-практич. конф. «Актуальные вопросы восстановит, медицины, курортологии и физиотерапии».- Иркутск, 2005.- С. 51-53.

165. Санданов Т.М. Киническая эффективность настойки вздутоплодника сибирского в лечении больных с начальными формами хронической недостаточности мозгового кровообращения /Т.М. Санданов

166. Тез. Всерос. конф. с международным участием «Биоразнообразие экосистем внутренней Азии».- Улан-Удэ, 2006.- С. 11.

167. Сараф А.С. Флавоноиды как потенциальные противоаллергические соединения (обзор) /А.С. Сараф, Э.Т. Оганесян //Хим.-фарм. журн.- 1991.- № 2.-С. 4-8.

168. Семенова И.Б. Принципы коррекции вторичных иммунодефицитов двумя различными по своей природе иммуномодуляторами — анатоксином стафилококковым очищенным и ликопидом

169. И.Б. Семенова//Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол.- 1998.- №1.-С. 100-104.

170. Сидоренко Г.И. Эколого-гигиенические проблемы исследования иммунного статуса человека и популяции /Г.И. Сидоренко, М.П. Захарченко,

171. B.Г. Морозов и др. М., 1992.- 103 с.

172. Сизякина Л.П. Справочник по клиничской иммунологии

173. Л.П. Сизякина, И.И. Андреева.- Ростов на Дону: Изд-во Феникс, 2005.- 448 с.

174. Сюткина Н.И. Иммуномодулирующее и противоопухолевое действие препарата из семейства аралиевых /Н.И. Сюткина, В.И. Купин,

175. Ф.Ф. Бланко //Тез. докл. 3-ей Украинской конф. по мед. ботанике.- Киев, 1992.Ч. 2.- С. 44

176. Толстиков Г.А. Глицирретовая кислота (обзор) /Г.А. Толстиков, Л.А. Балтина, Н.Г. Сердюк //Хим. фарм. журн.- 1998.- № 8.- С. 5-14.

177. Ульченко Н.Т. Липиды Calendula officinalis L. /Н.Т. Ульченко, А.И. Глушенкова, Х.С. Мухамедова//Химия природных соединений.- 1998.-№3.-С. 298-301.

178. Утешев Б.С. Иммуномодулирующее действие полиненасыщенных фосфолипидов /Б.С. Утешев, И.Л. Ласкова //Хим.- фарм. журн.- 1993.- № 5.1. C. 19-22.

179. Федотова Т.Н. Применение фитонцидов в методиках оздоровления часто болеющих острыми респираторными заболеваниями //Т.Н. Федотова //Сб. науч. тр.: Актуальные пролемы фармакологии, посвященный 90-летию проф. М.М. Десницкой.- Тверь, 1999.- С. 39-41.

180. Филиппова И.А. Льняное масло /И.А. Филиппова.- СПб.: «Диля», 2001.- 160 с.

181. Хаитов P.M. Экологическая иммунология /P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, Х.И. Истамов.- М., 1995.- 215 с.

182. Чушенко В.Н. Углеводы травы и корней солодки голой / В.Н. Чушенко, А.С. Амосов, A.M. Санкиев и др. //Фармаком.- 1994,- № 1.- С. 20.

183. Шейченко О.П. Электронные спектры поглощения в анализе комплексного препарата «Фитомикс-40» /О.П. Шейченко, О.А. Бочарова, В.И. Шейченко и др. //Сб. науч. трудов ВИЛАР. Химия, технология, медицина.- Т. XVII.- М., 2006.- С. 40-47.

184. Юлдашев М.П. Флавоноиды надземной части Glycyrrhiza glabra L., произрастающей в Узбекистане /М.П. Юлдашев, A.M. Нигматуллаев, С. Султанов //Раст. ресурсы.- Вып. 4.- 2000.- С. 56-59. ^

185. American Heart Association. Heart and stroke statistics 2004 update.-Dallas: American Heart Association, 2003.

186. Baba T. Immunopotentiating activities of polysaccharide fraction from pine seed shell extract /Т. Baba, Y. Itasaka, H. Kodama e.a. //Zentralbl-Veterinarmed -В.- 1997.- Vol. 44.- № 8.- P. 485-493.

187. Diagle D.J. High-performance liquid chromatography of 34 selected flavonoids /D.J. Diagle, E.J. Conkerton //Journal of Chromatography.- 1982.- V. 240.- P. 202-205.

188. Erickson K., Medina E., Hubbard N. Micronutrients and innate immunity //J. Infect. Dis.-2000.-Vol. 182 (lSuppl).- P. 5-10.r

189. Gonda R., Tomoda M., Kanari M., Shimizu N., Yamada H. Constituents of the seed of Malva verticillata. IV. Charakterization and immunological activities of a novel acidic polysaccharide //Kitasato Arch. exp. med. 199 la.Vol. 64,

190. N4. P. 318-319; РЖ Фармакология. 1993.1 Т. 2325.

191. Gonda R., Tomoda M., Shimizu N., Yamada H. Structure and anticomplementary activity of an acidic polysaccharide from the leaves of Malva sylvestris var. mauritian //Kitasato Arch. exp. med. 199lb.Vol. 64, N 4. P. 318; РЖ Фармакология. 1993.1 T2326.

192. Harborne J.B. Advances in flavonoids research since 1992 /J.B. Harborne, C.A. Williams //Phytochemistry.- 2000, 55.- P. 481-504.

193. Hardin J.M. Analyses of phenolic and flavonoid compounds by High-pressure liquid Chromatography /J.M. Hardin, C.A. Stutte //Analytical biochemistry.-1980.- V. 102.-P. 171-175.

194. Havsteen B. Flavonoids, a class of natural products of higt pharmacological potency //Biochemical Pharmacology.- 1983.- Vol. 32.- № 7.- P. 1141-1148.

195. Rice Evans C.A., Miller N.S., Bolwel P.G. The relative antioxidant activites plant.- derived poliphenolic flavonoids // Free Radeic. Res.- 1995.- Apr.- № 22(4).- P.353-375

196. Scrimshaw N.S., SanGiovanni J.P. Synergism of nutrition, infection and immunity: an overview //Am. J. Clin. Nutr.- 2005.- Vol. 66.- P. 464-477.

197. Sugano M., Koga Т., Yamada K. Lipids and immunology //Asia Pacific J. Clin. Nutr.- 2000.- Vol. 9, N. 2.- P. 146-152.

198. Tomoda M., Shimizu N., Gonda R. et al. Anticomplementary and hypoglycemic activities of the glycans from the seeds of Malva verticillata II Kitasato Arch. exp. med. 1991 .Vol. 64, N 4. P. 315-316; РЖ Биология. 1993.2.- P.- 647.

199. Wagner H., Proksch A. Immunostimulatoiy drugs of fungi and higher plants //Economic and medicinal plant research /Ed. by N. Farnsworth, K. Hikino, H. Wagner. London, 1983.- P. 113-153.

200. Wagner H. Immunostimulants from higher plants (recent advances) //Biologically active natural products /Ed. by K. Hostettmann, P. J. Lea. Oxford, 1987.-P. 127-141.

201. Wagner H. Recent advances in the research of immunostimulating plant drugs //Proc. 2-nd int. sym. on recent adb. in nature products research (Seoul. Oct. 12-14, 1989). Seoul (Korea), 1989.- P. 1-15.