Теоретические основы и практическая реализация информационно-измерительных систем диагностики нервной регуляции кровообращения и многопараметрической оценки скрининговых исследований тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.11.16, доктор технических наук Пивоваров, Владимир Вячеславович

• Пивоваров, Владимир Вячеславович
• доктор технических наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор технических наук Пивоваров, Владимир Вячеславович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Механизмы нервной регуляции кровообращения.

1.1.1. Физиологические механизмы взаимной регуляции сердечно-сосудистой и респираторной систем.

1.1.2. Количественное описание основных механизмов нервной регуляции кровообращения.

1.2. Методы неинвазивного измерения артериального давления.

1.3. Особенности автоматизированных систем скрининговой диагностики.

1.4. Современные представления о нарушениях регуляции функциональных систем как основе большинства актуальных заболеваний.

1.5. Роль психомоторного тестирования в оценке состояния основных функциональных характеристик центральной нервной системы.

ГЛАВА 2. ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ПРОЕКТИРОВАНИЯ ИИС ДИАГНОСТИКИ НЕРВНОЙ РЕГУЛЯЦИИ КРОВООБРАЩЕНИЯ.

2.1. Математическая модель нервной регуляции кровообращения как объект для диагностических исследований.

2.2. Разработка методики расчета динамики вентиляции и газообмена в легких и тканях.

2.3. Математическая модель вариаций парциальных давлений кислорода РаОг и двуокиси углерода РаС02 в артериальной крови.

2.4. Разработка методики расчета передаточных функций физиологической системы нервной регуляции сердечного ритма.

2.5. Состав программного обеспечения и требования к измерительной части специализированной ИИС.

ГЛАВА 3. ПРАКТИЧЕСКАЯ РЕАЛИЗАЦИЯ ИИС ДИАГНОСТИКИ

НЕРВНОЙ РЕГУЛЯЦИИ КРОВООБРАЩЕНИЯ.

3.1. Структура ИИС диагностики нервной регуляции кровообращения и многопараметрической оценки скрининговых исследований.

3.2 Приборный комплекс "САКР" для неинвазивного непрерывного измерения артериального давления, дыхательных потоков и ЭКГ.

3.2.1. Принципы измерения физиологических параметров.

3.2.2. Аппаратная реализация приборного комплекса.

3.2.3. Встроенное программное обеспечение приборного комплекса.

3.2.4. Состав и единицы измерения параметров.

3.2.5. Исследование точности неинвазивного измерения артериального давления приборным комплексом.

3.2.6. Метрологическое обеспечение.

3.3. Программа "Модель-К" расчета передаточных функций нервной регуляции сердечного ритма.

3.4. Компьютеризированный измеритель движений "КИД".

3.4.1. Конструктивное решение прибора.

3.4.2. Программное обеспечение и психомоторные тесты прибора.

ГЛАВА 4. АВТОМАТИЗИРОВАННАЯ ОЦЕНКА

МНОГОПАРАМЕТРИЧЕСКИХ СКРИНИНГОВЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4.1. Методика многопараметрической оценки результатов скрининговых исследований.

4.1.1. Ранжирование показателей физиологических систем.

4.1.2. Расчет " динамической индивидуальной нормы".

4.2. Структура программного комплекса автоматизированной оценки скрининговых исследований.

4.3. Программа "ВЭС" автоматизированной оценки скрининговых исследований.

4.4. Структура базы данных результатов скрининговых исследований.

4.5. Программное обеспечение "паспорта здоровья школьников" в задачах объективной диагностики школьных трудностей.

ГЛАВА 5. ВЕРИФИКАЦИЯ ИНФОРМАТИВНОСТИ ИИС ПРИ КЛИНИЧЕСКИХ И СКРИНИНГОВЫХ ИССЛЕДОВАНИЯХ.

5.1. Особенности нейровегетативной регуляции у больных бронхиальной астмой.

5.2. Исследования передаточных функций нервной регуляции сердечного ритма при гипертензивных состояниях.

5.3. Исследования возрастных особенностей организации психомоторной деятельности при помощи прибора "КИД".

5.4. Скрининговые исследования функциональной достаточности организма в условиях потенциально опасных производств.

5.4.1 Результаты обследований работников предприятий города Северодвинска.

5.4.2 Результаты обследований работников предприятия "Электромаш"

5.5. Возрастные зависимости центильных границ параметров нервной регуляции сердечно-сосудистой системы.

5.6. Возрастные зависимости центильных границ показателей психомоторной активности.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Теоретические основы и практическая реализация информационно-измерительных систем диагностики нервной регуляции кровообращения и многопараметрической оценки скрининговых исследований»

Основу патогенеза многих заболеваний составляют нарушения регуляторных процессов в организме человека. Так, одним из наиболее распространенных и опасных кардиологических заболеваний является, по определению Всемирной организации здравоохранения, стабильное повышение артериального давления, возникающее вследствие нарушения деятельности физиологических систем человека, регулирующих нормальный уровень артериального давления при отсутствии первичной причины для его повышения.

Эти системы функционируют как системы автоматического регулирования с перекрестными обратными связями в динамическом режиме. Датчиками в таких системах служат рецепторы, извлекающие информацию о текущем состоянии организма (баро-, хемо- и механорецепторы). Нервные проводящие пути передают эту информацию от рецепторов к эффекторам, которые осуществляют настройку сердечного ритма, управляют сосудами и силой сердечных сокращений. Информативные и управляемые параметры таких систем взаимосвязаны. Для адекватного описания и для построения модели подобных систем невозможно обойтись без применения таких математических средств, как дифференциальные уравнения или эквивалентные им передаточные функции.

Между тем существующий арсенал медицинской техники, диагностических приборов и методик не обеспечивает динамических измерений параметров регуляторных систем человека в их взаимосвязи. Так, по отдельности могут быть измерены артериальное давление (не чаще чем раз в 30 секунд), ЭКГ и вариабельность ритма сердца, состояние сосудов, концентрации компонентов биологических жидкостей. Подобные разновременные измерения не дают непосредственной информации о параметрах физиологических регуляторных систем.

Полноценная диагностика нервной регуляции кровообращения может быть обеспечена только в результате разработки нового класса специализированных медицинских измерительных информационных систем (ИИС), обеспечивающих оперативное измерение мгновенных значений вектора изменяющихся параметров регуляторных процессов и математическую обработку результатов этих измерений. Указанная цель может быть достигнута при наличии адекватной динамической модели объекта, а именно физиологической системы регулирования.

Новый класс медицинских ИИС, предназначенных для диагностики непосредственно регуляторных процессов, характеризуется следующими очевидными отличительными свойствами:

1. Целью исследования регуляторных процессов является не получение параметров каких-либо физиологических систем или органов, например, геометрических характеристик по изображениям, состава крови, длительности интервалов ЭКГ, величины артериального давления (АД) и т. д., а исключительно взаимозависимостей динамических процессов, их характеризующих, представленных параметрами передаточных функций.

2. ИИС должна обеспечивать комплексные синхронные измерения динамических процессов изменений параметров сопряженных физиологических систем во времени.

3. Исследования регуляторных состояний должны выполняться неинвазивно, т.к. активные вмешательства влияют на центральную нервную систему, существенно искажая характер регуляции, кроме того, эти исследования преимущественно касаются преморбидной (предболезненной) стадии заболевания, на которой инвазивные исследования неприемлемы.

4. Получение передаточных функций подразумевает необходимость включения в состав ИИС специального математического обеспечения для их расчета, основанное на математической модели исследуемой физиологической системы регуляции.

5. Использование специализированных ИИС для диагностики регуляторных состояний в медицинской практике возможно только на основе решения концептуальных вопросов оценки индивидуальной функциональной достаточности по измеренным параметрам и применения специально разработанных математических методов автоматизированного анализа больших массивов многопараметровой биологической информации о сопряженных физиологических процессах.

Разработка ИИС, обладающих вышеперечисленными свойствами, и внедрение их в диагностическую практику позволит существенно повысить достоверность диагнозов и соответственно повысить качество лечения.

Все вышеизложенное определяет актуальность и позволяет сформулировать цель данной работы.

Цель работы

Разработка принципов, методов и программно-аппаратной реализации измерения и оценки показателей функциональной достаточности нервной регуляции кровообращения с целью внедрения в широкую диагностическую практику.

Для решения поставленной цели было необходимо решить следующие задачи:

- исследовать и составить математическую модель динамической нервной регуляции кровообращения как объекта для диагностических исследований при помощи ИИС;

- исследовать способы и разработать методику получения показателей физиологических систем нервной регуляции ранее недоступных для прямого измерения;

- по результатам анализа динамической модели нервной регуляции определить требования к измерению физиологических показателей, разработать и сконструировать измерительную и программную части специализированной медицинской ИИС;

- разработать методику, алгоритмы и программы автоматизированной оценки функциональной достаточности регуляторных процессов при скрининговых исследованиях;

- оценить информативность и диагностическую эффективность предложенного класса ИИС в клинических и скрининговых исследованиях функциональной достаточности регуляторных процессов.

Научная новизна работы

1. Предложен новый класс специализированных ИИС, позволяющих на основе оригинальных физиологических тестов и специфических математических методов обработки их измерений вычислить и оценить ранее не доступные для измерения существующими средствами параметры нервной регуляции кровообращения человека.

2. Составлена динамическая модель физиологической системы регуляции кровообращения человека как объекта для диагностических исследований.

3. Разработаны новые методы и алгоритмы математической обработки результатов измерений параметров физиологической системы нервной регуляции кровообращения.

4. Разработаны новые технические средства динамических измерений параметров физиологической системы.

Положения и результаты диссертации, выносимые на защиту

1. Концептуальный подход к исследованию нервной регуляции кровообращения путем создания специализированной ИИС, измерительная

часть которой реализует синхронную и непрерывную регистрацию АД, сердечного ритма, дыхательных потоков, а программная - расчет параметров передаточных функций физиологических систем, входящих в контур регуляции, на основе математической модели и обработки результатов специальных физиологических тестов.

2. Динамическая модель нервной регуляции кровообращения, ориентированная на экспериментальное определение передаточных функций основных контуров регуляции сердечного ритма.

3. Физиологических тесты, необходимые для получения передаточных функций на основе частотного разделения регулирующих воздействий барорецепторов от хеморецепторов и легочных механорецепторов.

4. Аппаратно-программная реализация измерительного комплекса "САКР" для неинвазивной и непрерывной регистрации артериального давления, сердечного ритма и дыхательных потоков воздуха.

5. Методика, алгоритмы и программа многопараметрической оценки функциональной достаточности процессов регуляции путем сравнения с "индивидуальной нормой" рассчитанной, как на основе статистических распределений различных физиологических параметров, так и статистических зависимостей их взаимных перестроек в неотягощенной заболеваниями популяции.

6. Методы и результаты подтверждения высокой информативности и диагностической эффективности клинических и популяционных исследований, выполненных при помощи разработанной ИИС.

Практическая значимость работы

1. На основе концепции, математических моделей и методов, изложенных в диссертации, разработана и внедрена в медицинскую практику специализированная система диагностики нервной регуляции кровообращения, включающая комплекс САКР (per. уд. МЗ РФ

29/03020703/5969-04 от 29.01.2004) и комплекс программ для обработки и анализа информации.

2. Более 70-ти ИИС используется в больницах, санаториях, в системе Госсанэпиднадзора и Федерального управления медико-биологических и экстремальных проблем для решения задачи экспертизы санитарно-эпидемиологического благополучия отдельных производств и территорий, в системе здоровьесберегающей аттестации учебных заведений разного профиля, в работе медико-социально-психологических центров и центров культуры здоровья в г. Москве.

3. Методы анализа и результаты крупномасштабных апробаций легли в основу создания нормативно-правовой документации, включающей утвержденные компетентными органами методические рекомендации.

Апробация диссертации

Основные положения диссертации опубликованы в 52 научных работах. Отдельные фрагменты работы докладывались на научных семинарах и конференциях в МГТУ им. Н.Э. Баумана, НИИ кардиологии им. A.JI. Мясникова РКНПК МЗРФ, Институте теоретической и экспериментальной биофизики РАН (г. Пущино), Институте охраны здоровья детей и подростков РАМН, Санкт-Петербургском Государственном медицинском университете им. И.П. Павлова, Главном клиническом госпитале МВД РФ, Российском национальном конгрессе кардиологов, Международной конференции посвященной 75-летию со дня рождения A.M. Уголева, Международном симпозиуме "Стресс и экстремальные состояния", VII Международной конференции "Современные технологии восстановительной медицины", Международной конференции посвященной 150-летию И.П. Павлова.

Разработанная ИИС прошла медицинскую аттестацию в Санкт-Петербургском Государственном медицинском университета им. академика И.П. Павлова, НИИ кардиологии им. А.Л. Мясникова РКНПК МЗРФ, Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академии, Российской медицинской академии последипломного образования МЗРФ, НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН.

Действующие комплексы демонстрировались на всесоюзных выставках по новой медицинской технике в г. Санкт-Петербурге и Москве.

Личный вклад автора в данных исследованиях

Основной вклад автора в постановке задачи, разработке концепции создания ИИС, выборе конструктивный решений системы, разработке алгоритмов, программ и в анализе получаемых результатов. Многочисленные апробации разработанных ИИС в более чем в 20 НИИ, лечебных и образовательных учреждениях, проводились с участием заинтересованных лиц, где основная роль автора сводилась к обучению выделяемого персонала методам работы с системой, текущего технического и методического консультирования и в конечной обработке полученных результатов. Широкая направленность исследований обусловила тот факт, что большинство из них выполнялось разными соавторами, являющимися специалистами в том или ином практико-ориентированном направлении.

Заключение диссертации по теме «Информационно-измерительные и управляющие системы (по отраслям)», Пивоваров, Владимир Вячеславович

Основные результаты и выводы

1. Сформулированы основополагающие принципы создания нового класса технических средств медицинской диагностики — ИИС, непосредственно предназначенных для исследования регуляторных процессов в организме человека и позволяющих определить параметры физиологических элементов контура регуляции ранее недоступные для измерения.

2. Обоснован выбор информативных параметров биологической системы управления и разработаны методы экспериментального определения этих параметров.

3. Разработаны средства измерения, отвечающие специфическим требованиям к системам рассматриваемого класса, созданы и серийно производятся соответствующие ИИС, диагностическая эффективность которых подтверждена результатами клинических исследований в ГМПБ №2, Медицинском университете им. И.П. Павлова, Военно-медицинской академии города С. Петербурга.

4. Разработаны принципы скрининга индивидуальной функциональной напряженности регуляторных систем в специфических условиях труда и проживания и организована система здоровье сберегающей аттестации учебных заведений разного профиля на основе разработанных ИИС, диагностическая эффективность скрининга подтверждена результатами обследований более 18 тысяч человек.

275

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В диссертации предложен новый класс медицинских диагностических устройств - информационно измерительных систем, непосредственно предназначенных для диагностики регуляторных процессов в организме человека. Новизна предложенной концепции диагностики регуляторных систем человеческого организма заключается в том, что на основе измерения мгновенных значений вектора изменяющихся параметров регуляторных процессов и математической модели биологической системы регулирования, экспериментальным путем определяются передаточные функции физиологических систем регулирования. Подход к описанию передаточными функциями динамических свойств звеньев системы регулирования, а именно такими свойствами обладают различные рецепторы, нервные проводящие пути и эффекторы биологической системы регулирования, широко применяется в технических системах, но до настоящего времени не использовался в медицинской диагностике.

На основе этой концепции разработана специализированная ИИС, измерительная часть которой реализует синхронную и непрерывную регистрацию артериального давления, сердечного ритма, дыхательных потоков, а программная - расчет параметров передаточных функций физиологических систем, входящих в контур регуляции, на основе математической модели и обработки результатов специальных физиологических тестов.

Выбор системы регуляции кровообращения в качестве объекта диагностики обусловлен тем фактом, что стабильное повышение артериального давления возникает вследствие нарушения деятельности физиологических систем человека, регулирующих нормальный уровень артериального давления, а гипертоническая болезнь - одно из самых распространенных заболеваний сердечно-сосудистой системы. В большинстве стран мира ее распространенность среди взрослого населения составляет 15-25%. В России этой болезнью страдает около 30 млн. человек: повышенное артериальное давление имеют 39.2% мужчин и 41.1% женщин, а у лиц старше 60 лет частота ее превышает 50%, поэтому развитие методов диагностики направленных на улучшение качества лечения гипертонии является приоритетной задачей.

Дальнейшее развитие предложенной концепции диагностики регуляторных процессов в организме человека видится в следующих направлениях. Прежде всего, необходимо развитие ИИС диагностики кровообращения, направленное на детализацию и расширение количества исследуемых звеньев этой физиологической системы регуляции. Однако, регулирующие и управляющие функции организма не ограничиваются одной лишь системой кровообращения. В организме реализуются и другие управляющие и регулирующие функции: управление двигательной активностью, управление функцией зрения, терморегуляция, вестибулярная функция и множество других. Каждая из перечисленных выше физиологических систем регуляции и управления состоит из динамических звеньев, а это означает, что полноценная диагностика их состояния будет обеспечена только в результате разработки медицинских ИИС этого класса.

Список литературы диссертационного исследования доктор технических наук Пивоваров, Владимир Вячеславович, 2009 год

1. Айвазян С.А., Бухштабер В.М., Енюков И.С., Мешалкин Л.Д. Прикладная статистика. Классификация и снижение размерности. Справ, изд. М.: Финансы и статистика, 1989. С. 143.

2. Акмаев И.Г. Взаимодействия основных регулирующих систем (нервной, эндокринной и иммунной) и клиническая манифестация их нарушений //Клин. мед. — 1997 №11, - С.8-13.

3. Анализ сердечного ритма / Под ред. Д. Жемайтите, Л. Тельксниса. -Вильнюс : Мокслас, 1982. — 130 с.

4. Анохин П.К. Принципиальные вопросы общей теории функциональных систем. Принципы системной организации функции: М. Наука, 1973. -С. 5-61.

5. Анохин П. К. Очерки физиологии функциональных систем. —М.: Медицина.—1975.—448с.

6. Аршавский И.А. Физиологические механизмы и закономерности индивидуального развития. М., Наука, 1982. - 270 с.

7. Атаманов В.В., Чечельницкая С.М., Чиркова О.Ю. и др. Возрастная динамика показателей вариабельности ритма сердца (PC) у здоровых мальчиков и девочек // «Компьютерная электрокардиография на рубеже столетий ХХ-ХХ1». М., 1999, - С. 144 - 145.

8. Атаханов Щ.Э., Робертсон Д. Ортостатическая гипотония и вегетативная недостаточность (механизмы и классификации) //Кардиология. 1995. - № 3, - С. 41 - 50.

9. Ахутин В.М., Воронцов И.М., Шаповалов В.В. «Автоматизированная система профилактических осмотров детского и подросткового населения (АСПОН-Д, АСПОН-Дт, АСПОН-ДП)». Свидетельство Роспатента РФ № 2004612132 от 16 сентяюря 2004 года

10. Баевский P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии. М.: Медицина, 1979. - 324 с.

11. Баевский P.M., Иванов Г.Г., Чирейкин JI.B., и др. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем // Вестник аритмологии. — 2001, — № 24, -С. 65- 86.

12. Баевский P.M., Кириллов О.И., Клецкин С.З. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе. М. : Наука, 1984. - 221 с.

13. Баевский P.M., Кириллов О.И., Клецкин С.З. Математический анализ сердечного ритма при стрессе. М.:, 1984. — 219 с.

14. Баевский P.M., Мотылянская P.E. Ритм сердца у спортсменов. — М.: Физиология и спорт, 1986. — 142 с.

15. Батуев A.C., Таиров О.П. Мозг и организация движений. JL: Наука 1978.-138с.

16. Бауэр Э.С. Теоретическая биология. -Л.: ВИЭМ. 1935. - 270с.

17. Безруких М. М. Центральные механизмы организации и регуляции произвольных движений у детей 6 — 10 лет. Сообщение 1. Электрофизиологический анализ процесса подготовки к движениям // Физиология человека.-1997. Т. 23, N 6. -С. 31.

18. Безруких М. М. Нейрофизиологические механизмы организации произвольных движений у детей. Дисс. . докт. Биол. Наук. М., 1994. — 484с.

19. Бернштейн И.А. О построении движений. М.: Медгиз, 1947.

20. Берсенева А.П. Принципы и методы массовых донозологических обследований с использованием автоматизированных систем.//Автореферат дисс. докт. биол. наук, — Киев, 1991. 27 с.

21. Булатецкий C.B., Беловский Ю.Ю. Влияние типа вегетативной регуляции ритма сердца на функциональные возможности организма // Механизмы функционирования висцеральных систем. СПб.: Ин-т физиологии им. И.П. Павлова РАН, 2001. - С.45 - 46.

22. Вальдман A.B., Алмазов В.А., Цырлин В.А. Барорецепторные рефлексы. М.,1988. - 143 с.

23. Вартанян Г.А., Пирогов A.A. Механизмы памяти центральной нервной системы. Л.: Наука, 1988, - 181с.

24. Вейн A.M., Соловьева А.Д., Колосова O.A. Вегетососудистая дистония. М.: Медицина, 1981. - 320 с.

25. Волкова Э.Г., Астахова A.A. Снижение мощности медленных волн ритма сердца как фактор неблагоприятного исхода при остром инфаркте миокарда // «Компьютерная электрокардиография на рубеже столетий XX-XXI». М., 1999, - С. 109 - 112.

26. Воронцов И.М., Иоффе М.О., Шаповалов В.В. Особенности реализации АСПОН для детского населения. /Автоматизированные электронные системы для массовых профилактических осмотров населения. Л., 1985.-С. 9-10.

27. Воронцов И.М., Иоффе М.О., Шаповалов В.В., Шерстюк Ю.М., Кубайчук А.Б. «Комплекс аппаратно-программный для диспансерного скринингового обследования детей и подростков (АКДО, АКДО-«ИПС»)» Свидетельство Роспатента РФ № 2004611138 от 7 мая 2004 года

28. Воронцов И. М. Методические рекомендации для врача АСПОН-Д. Л. -1990. -30с.

29. Временная инструкция по использованию комплексной автоматизированной системы медицинских осмотров населения (КАСМОН) с применением микро ЭВМ. Ташкент: Медицина, УЗССР, 1986. -32 с.

30. Галеев А. Р., Игишева JI. Н., Казин Э. М. Вариабельность сердечного ритма у здоровых детей в возрасте 6—16 лет //Физиология человека. — 2002. —28(4). —С.54-58.

31. Геппе Н.А. Бронхиальная астма у детей: комплексный подход к терапии. //Consilium Medicum. 2001. - Т. 3, № 3. - С. 133 - 138.

32. Гичев Ю.П. К вопросу о нормологии в связи с проблемой оценки адаптивных перестроек организма.//Физиология человека. -1990. -№5. -С. 82-87.

33. Гичев Ю.П. Современные проблемы экологической медицины. Новосибирск, Изд. СО РАМН, 1996. -174с.

34. Тромбах С.М. К дискуссии об оценке физического развития детей и подростков.//Гигиена и Санитария. -1967. -№ 4. -С. 87-90.

35. Тромбах С.М. О критериях оценки состояния здоровья детей и подростков. //Вестник АМН СССР. -1981. -№ 1. -С. 29-35.

36. Дановский JI. В. Основы клинической электрокардиографии.—Казань: Издательство Казанского Университета, 1976.—175с.

37. Дженкинс Г., Ватте Д. Спектральный анализ и его приложения. М.: Мир, 1972. 287с.

38. Дмитриева Н.В. Симметрийный подход к оценке функционального состояния организма человека.//Известия АН СССР. Сер. Биол.-1990. -№ 1. С.52-66.

39. Дмитриева Н.В., Глазачев О.С. Индивидуальной здоровье и полипараметрическая диагностика функциональных состояний организма (системно-информационный подход). -М.: "Горизонт", 2000. -214с.

40. Доскин В. А., Келлер X., Мураенко Н. М., Тонкова-Ямпольская Р. В. Морфофункциональные константы детского организма: Справочник. — М.: Медицина.—1997.—228 с.

41. Елфимов А. В., Филиппов И. В. Влияние надсегментарных отделов вегетативной нервной системы на ритм сердца /Механизмы функционирования висцеральных систем. СПб.: Ин-т физиологии им. И. П. Павлова РАН. 2001. - С. 118-119.

42. Жемайтите Д.И., Варонецкас Г.А. Периодическая структура сердечного ритма у здоровых и больных в зависимости от функционального состояния //Проблемы хронобиологии, хронопатолоии, хронофармакологии и хрономедицины. Уфа, 1985. -Т.1.- С. 89 - 90.

43. Жемайтите Д.И., Варонецкас Г.А., Соколов Е.И. Взаимодействие парасимпатического и симпатического отделов вегетативной нервной системы в регуляции сердечного ритма // Физиология человека. — 1985. -№ 3, С. 448-456.

44. Зарубин Ф.Е. Характеристики факторов, определяющих вариабельность основных показателей вегетативной регуляции у детей по данным кардиоинтервалографии. Автор, дисс. . канд. мед. наук СПб, 1993. -17 с.

45. Зорин A.B., Ноева Е.А., Хаспекова Н.Б. и др. Нарушения вегетативной регуляции при ишемии миокарда // Терапевт, арх. — 1999. — № 9, — С. 57 -61.

46. Иванова Т. И. К обоснованию медицинской и социально-экономической эффективности систем АСПОН—Д в Санкт-Петербурге. Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 1992. 41с.

47. Ильин Е.П. Методические указания к практикуму по психофизиологии. Л.: Издательство ЛГУ, 1981. -С.23-30, 53-59, 66-72.

48. Казин Э.М., Кураев Г.А., Шорин Ю.П., Лурье С.Б. Использование автоиатизированных программ для комплексной автоматизированной оценки индивидуальных адаптивных возможностей организма.//Физиология человека. -1993. -№ 3. С.88-93.

49. Казин Э.М., Шорин Ю.П., Лурье С.Б. и др. Автоматизированная оценка адаптационных возможностей организма у лиц с различным морфотипом.// Физиология человека, -1992, № 1, -с.97-101.

50. Казначеев В. П., Баевский P.M., Берсенева А.П. Донозологическая диагностика в практике массовых обследований населения. -Л.: Медицина, 1980. -с. 230.

51. Камышева Е.П., Костев Г.Я., Стронгин Л.Г. и др. Опыт разработки многопрофильного анамнестического скрининга.// Информатизация в деятельности медицинских служб. Респ. сб. научных трудов, -М., 1992. -С. 136-140.

52. Канаев H.H. Методические вопросы функциональных исследований дыхания при неспецифических заболеваниях легких: Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 1975.-34 с.

53. Комаров Г.Д. и др. Мониторинг функционального состояния здоровья школьников. М.: МИОО. -2004. -152 с.

54. Климов А.Н. Биохимия атеросклероза. Л., 1975. — 307с.

55. Козьмин-Соколов Н. Б. Нормальная электрокардиограмма и основные клинико-электрокардиографические синдромы у подростков: Автореф. дис. канд. мед. наук. Л., 1989. с. 17.

56. Кокчеев К.Х. Интерорецепция и проприорецепция. -М.: Медгиз, 1946. -181с.

57. Коркушко О.В., Шатило В.Б., Шатило Т.В., Коротная Е.В. Анализ вегетативной регуляции сердечного ритма на этапах развития человека // Физиол. Человека. 1991. - Т. 17, № 2. - С. 31 -39.

58. Косач Л.А., Гринберг A.C. Применение автоматизированных систем для массового обследования населения.// Здравоохранение Белоруссии, Минск, 1986. -№ 6. С.6-7.

59. Котельников С.А., Ноздрачев А.Д., Одинак М.М., Шустов Е.Б. Вызванные кожные вегетативные потенциалы (современные представления о механизмах) // Физиология человека. 2000. - Т. 26, N 5.-С. 79-91.

60. Крыжановский Г.Н. Болезни регуляции //Клин. Мед. 1997. - № 7, — С. 4-7.

61. Крыжановский Г.Н. Дизрегуляционная патология. - М., - 2002. - 96 с.

62. Крыжановский Г.Н., Курнешова Л.Е., Пивоваров В.В., Носкин Л.А., Карганов М.Ю. Здоровье и его полифункциональная оценка.// Интегративная антропология. 2003. - №2. - С.46-51.

63. Кубергер М. Б. Руководство по клинической электрокардиографии детского возраста. -М.:Медицина.-1983.-368 с.

64. Куриков С. Ф., Прилуцкий Д. А., Селищев С. В. Применение технологии многоразрядного сигма-дельта преобразования в цифровых многоканальных электрокардиографах. // М.: "Медицинская техника".-1997.-№4.-С. 7-10.

65. Кушаковский М. С. Аритмии сердца.—СПб.: Гиппократ.—1992.— 544с.

66. Лисицын Ю. П., Полунина Н. В. Здоровый образ жизни ребенка. М.:3нание. -1984.- 40с.

67. Лопата В.А. О выборе рациональных размеров сужающих устройств тахоспирометрических преобразователей // Мед. техника. 1991. - № 1. -С. 14-16.

68. Лурия А.Р. Высшие корковые функции человека и их нарушения при локальных поражениях мозга. -М.: МГУ, 1969. -504 с.

69. Лурия А.Р. Варианты "лобного синдрома" //Функции лобных долей мозга. -М.: Наука, 1982. -С. 8-46.

70. Лурия А.Р. Высшие корковые функции человека и их нарушения при локальных поражениях мозга. -М.: МГУ, 1969. -504 с.

71. Любомирский Л.Е. Особенности управления точностными двигательными действиями у школьников разного возраста.//Физиология человека. — 1983. -№1. С.58

72. Макаренко H.B. Психофизиологические функции человека и операторский труд. Киев: Наукова думка, 1991. - 181с.

73. Макарова В. И., Плаксин В. А. Основные морфофункциональные константы здорового ребенка. /Методические рекомендации.— Архангельск. —2002. —47с.

74. Марищук В. Л., Блудов Ю. М., Плахтненко В. А., Серова Л. К. Методики психодиагностики в спорте. -М.: Наука, 1972. 223 с.

75. Марпл С. Л. Цифровой спектральный анализ и его приложения / Пер. с англ. О. И. Хабарова, Г.А. Сидоровой; Под ред. И. С. Рыжака. М. : Мир, 1990. - 584 с.

76. Марченко В.Н. Механизмы нейровегетативной регуляции кардиореспираторной системы у больных бронхиальной астмой и пути коррекции выявленных нарушений Автореф. дис. . докт. мед. наук — СПб, 2004.-38с.

77. Меерсон Ф.З. Основные закономерности индивидуальной адаптации. Физиология адаптационных процессов.-М.: Наука, 1986. 635 с.

78. Мейергоф О. Термодинамика жизненных поцессов. М.-Л.: Госиздат. — 1928.-215с.

79. Миронов В.А., Миронова Т.Ф., Саночкин A.B., Миронов М.В. Вариабельность сердечного ритма при гипертонической болезни // Вестник аритмологии. 1999. -№ 13, - С. 41 - 47.

80. Миронова Т.Ф., Миронов В.А. Клинический анализ волновой структуры синусового ритма сердца: (Введение в ритмокардиографию и атлас ритмокардиограмм). Челябинск : Дом печати, 1998. — 162 с.

81. Мурашко В. В., Струтынский А. В. Электрокардиография. —М.: Медицина.—1991.—288 с.

82. Навакатикян А.О., Крыжановская В.В. Возрастная работоспособность умственного труда. Киев : Здоровья, 1979. — 207 с.

83. Немцов В.И. Концептуальные модели различных вариантов бронхиальной астмы на основе нового метода системного моделирования: Автореф. дис. докт. мед. наук — СПб, 1995.- 32с.

84. Немцов В.И., Качанова Т.Л. Концептуальные модели разных клинико-патогенетических вариантов бронхиальной астмы (БА) // Пульмонология: Прил. 1994. - Т.4, - Реф. 47.

85. Ноздрачев А. Д. Аксон-рефлекс. Новые взгляды в старой области // Физиологический журнал. 1995. - Т. 81, N 11. - С. 136-144.

86. Ноздрачев А.Д., Погорелов А.П. Нейрональная активность внутрисердечных ганглиев изолированного предсердия лягушки // Физиологический журн. СССР. 1981. - Т. 68, N 2. - С. 192-198.

87. Ноздрачев А.Д., Погорелов А.П. Особенности нейрональной организации внутрисердечных ганглиев млекопитающих // Физиология вегетативных ганглиев : Тез. докл. Всесоюз. симпоз. Киев, 1981. - С. 28-29.i

88. Носкин Л.А., Паненко A.B., Романчук А.П., Пивоваров В.В., Чугунова H.A., Агекян Л.М. Дифференциация патологии сосудистой системы в условиях санаторно-курортной реабилитации. //Вестник восстановительной медицины. 2004. -№3(9). - С.41-45.

89. Носкин JI.А., Пивоваров В.В., Хомич М.М. Компьютерный анализ интервальных показателей электрокардиограммы у детей. Российский национальный конгресс кардиологов. Кардиология эффективность и безопасность диагностики и лечения. М. — 2001.- с. 278.

90. Ноткин Е. Л. Об изучении конкретных причин заболеваемости по данным анализов. М. - 1961. - 215с.

91. Окнин В.Ю., Внотченко С.Л., Садеков Р.К. Сравнительный анализ состояния вегетативной нервной системой у больных тиреотоксикозом и с вегетативными кризами // Терапевтический архив — 1994. Т.66, N 10.-С. 29-32.

92. Осколкова М. К., Куприянова О. О. Электрокардиография у детей. М.: Медицина. - 1986. - 288с

93. Осколкова М. К. Функциональные методы исследования системы кровообращения у детей.— М.:Медицина. 1988. -103с.

94. Павленко С.М. Учения о саногенеэе — важнейшая проблема медицины // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1967. - № 3. - С.91-95.

95. Павленко С.М. Системный подход к изучению проблем нозологии и концепция о саногенезе // Сов. медицина. 1980.- № 10. - С.93-96.

96. Павлов И.П. Полное собрание сочинений. Изд. 2. M.,JI.: Изд-во АН СССР. -1951. -т. III, кн. 1 595 е.; -т. III, кн. 2 - 435 е., -т. IV -451с., т. 5. -556с.

97. Паненко A.B., Пивоваров В.В., Романчук О.П. Принципи штегрально1 оцшк1 функцюнальних напружень при експресному полюистемному саногенетичному мошторуванш пащен-пв багатопрофшьного санаторио./УВестник физиотерапии и курортологии. -2004. -N3. -С. 6669.

98. Парцерняк С.А. Стресс. Вегетозы. Психосоматика. СПб.: A.B.K. -2002. - 384 с.

99. Пелищук В.К. и др. Автоматизированные комплексы, предназначенные для оперативного обследования лиц, работающих в экстремальных условиях./Экстремальная физиология, гигиена и средства индивидуальной защиты. Тез. докл. Всес. Конф., М. -1990. -С.497-498.

100. Петленко В. П., Давиденко Д. Н. Этюды валеологии: Здоровье как человеческая ценность. СПб.:Балт.пед.акад. -1998. -120с.

101. Пивоваров В.В., Носкин Л.А. Ланда С.Б., Хомич М.М. Вариабельность сердечного ритма у детей. /Российский национальный конгресс кардиологов. Кардиология эффективность и безопасность диагностики и лечения. М. 2001.- С. 296.

102. Пивоваров В.В., Носкин Л.А., Марченко В.Н., Трофимов В.И. и др. Барорефлекторная чувствительность у больных бронхиальной астмой./Шульмонология: Прил. 2001. - Т.11,- Реф. V.98.

103. Пивоваров, В.В. Спироартериокардиоритмограф.//Медицинская техника. -2006. №1. -С.38-42.

104. Пивоваров, B.B. Компьютеризированный измеритель движений (КИД). //Медицинская техника. -2006. №2. -С.21-24.

105. Пивоваров, В.В. Измерительно-информационная система функциональной диагностики нервной регуляции кровообращения. Часть I. Разработка.//Датчики и системы. -2008. № 10. -С.2-8.

106. Пивоваров, В.В. Измерительно-информационная система функциональной диагностики нервной регуляции кровообращения. Часть II. Реализация.// Датчики и системы. 2008. - № 12. -С.2-5.

107. Пирогов А. А. Нейродинамика смены энграмм. СПб.: Наука, 1991. -148 с.

108. Практикум по общей и экспериментальной психологии. /Ред. A.A. Крылов. Л.: Изд-во ЛГУ, 1987.- 255с.

109. Приборы для измерения биоэлектрических потенциалов сердца (Общие технические требования и методы испытаний). ГОСТ 19687-89.

110. Прийяма ГЛ. О рефлекторных влияниях на сердце и сосуды при акте глотания у здоровых и больных людей // Ученые записки сталинградского государственного педагогического института. — 1959. -Вып. 9.-С. 230-262.

111. Пригожин И. Введение в термодинамику необратимых процессов. М., -1960.-300с.

112. Пригожин И., Николин Ж. Биологический порядок, структура и неустойчивость.//Успехи физ. Наук. 1973. - т. 109, № 3, - с.517-544.

113. Пултон Е. Простые методы измерения ошибок в слежении.//Инженерная психология за рубежом. Ред. А.И. Леонтьев. М.:Прогресс, 1967,-258 с.

114. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica. М.:МедиаСфера. -2003.-312с.

115. Руксин В.В., Пивоваров В.В., Кудашев В.Х., Федченко Е.И. Стандартизация и мониторирование показателей вариабельности сердечного ритма // Terra medica. 1998. - № 1, - С. 2 - 7.

116. Рябыкина Г.В., Соболев A.B. Анализ вариабельности ритма сердца //Кардиология. 1996. - № 10, - С. 87 - 97.

117. Рябыкина Г.В., Соболев A.B. Вариабельность ритма сердца. М.: «Стар'Ко», 1998.-200 с.

118. Рябыкина Г.В., Соболев A.B., Пумина Э.А. и др. Влияние различных факторов на вариабельность ритма сердца у больных артериальной гипертонией // Терапевт, арх. 1997. - № 3, - С. 55 - 58.

119. Савицкий H.H. Биофизические основы кровообращения и клинические методы изучения гемодинамики. -Л.:Медицина. 1974. - 307с.

120. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме / Пер. с англ. М.: Медгиз.- 1970. -275 с.

121. Семенов Ю.Н., Баевский P.M. Аппаратно-програмный комплекс «Варикард» для анализа вариабельности сердечного ритма и перспективы его развития // «Компьютерная электрокардиография на рубеже столетий XX-XXI». М., 1999, - С. 172 - 174.

122. Сивачев A.B. Компьютерные спирометры (анализ конструктивных решений) // Мед. техника. 1994. -№ 4. - С. 28-31.

123. Сперелакис Н. Физиология и патофизиология сердца: В 2 т. Пер с англ. : 2-е изд., Исправленное. М.: Медицина, 1990, - 624 с.

124. Судаков К.В. Голографический принцип системной организации процессов жизнедеятельности // Успехи физиол. Наук. — 1997. Т.28, № 4, - С. 3.

125. Судаков K.B. Теоретическая физиология: развитие в научной школе П.К. Анохина // Вестн. Рос. АМН. 1994. - № 10, - С. 3 - 11.

126. Судаков К.В. Функциональные системы организма в норме и патологии // Экспериментальная и прикладная физиология. Системные механизмы поведения. М.,1993. - Т.2. - С. 17 - 33.

127. Судаков К.В. Функциональные системы: принципы динамической организации, постулаты общей теории // Пат. Физиол. 1988. — № 4, — С. 10-22.

128. Судаков К.В., Тараканова О.П., Юматов Е.А. Кросс-корреляционный вегетативный критерий эмоционального стресса // Физиология человека. 1995. - Т.21, № 3, - С. 87 - 95.

129. Тарский H.A., Швалев В.Н., Салтыков С.Ю. и др. Особенности время-частотного спектрального анализа сердечного ритма у здоровых лиц и больных с артериальной гипертензией при проведении ортостатической пробы // Кардиология. 2000. - № 4, - С. 40-45.

130. Титов В.Н., Осипов С.Г. Атеросклероз. Роль эндогенного воспаления, белков острой фазы и жирных кислот. М., 2004. - 315с.

131. Убайдуллаев A.M., Гафуров Б.Г., Каюмходжаева М.А. Психовегетативные нарушения у больных бронхиальной астмой // Терапевт, арх. 1996. - № 3, - С. 44 - 47.

132. Фарбер Д.А., ДубровинскаяН.В. Функциональная организация развивающегося мозга.//Физиология человека. 1997. - Т. 23, № 6, - С. 17-21.

133. Физиология и патофизиология сердца: В 2 т. Пер с англ. / Под ред. Н. Сперелакиса: 2-е изд., Исправленное. — М.: Медицина, 1990, 624 с.

134. Фолков Б., Нил Э. Кровообращение.- 1976, — М.: Медицина, 463 С.

135. Фресс П. В кн.: Экспериментальная психология. М.: Прогресс. -1975. -С.112-195.

136. Хаспекова Н.Б. Регуляция вариативности ритма сердца у здоровых и больных с психогенной и органической патологией мозга // Автореферат дис. . д-ра мед. наук. М., 1996. - 48 С.

137. Хаспекова Н.Б. Регуляция вариативности ритма сердца у здоровых и больных с психогенной и органической патологией мозга: Дисс. док. мед. наук. М.:ИВНБ и НФ РАН. 1996. - 217С.

138. Хаспекова Н.Б., Алиева Х.К., Дюкова Г.М. Оценка симпатических и парасимпатических механизмов регуляции при вегетативных пароксизмах // Советская медицина. 1989. -N 9. - С. 25-28.

139. Хаспекова Н.Б., Вейн A.M. Анализ вариабельности сердечного ритма в неврологии // «Компьютерная электрокардиография на рубеже столетий XX-XXI». -М., 1999, С. 131 - 133.

140. Хаютин В.М. Отражают ли медленные колебания частоты сердцебиений только исключительно симпатические воздействия на синусовый узел? // «Диагностика и лечение нарушений регуляции сердечно-сосудистой системы». — М. — 2002. — С. 329 — 338.

141. Хаютин В.М., Лукошкова Е.В. Спектральный анализ колебаний частоты сердцебиений: физиологические основы и осложняющие его явления // Рос. физиол. журн. 1999. - Т. 85, N 7. - С. 893-908.

142. Хаютин В.М., Майков Е.Б., Мазыгула Е.П. и др. Полная поперечная блокада сердца во время ночного апноэ. Оценка состояния нервной регуляции сердца методом спектрального анализа // Кардиология . — 1998.-№ 12,-С. 84-90.

143. Хаютин В.М., Сонина P.C., Лукошкова Е.В. Центральная организация вазомоторного контроля. М. 1977, - 352 С.

144. Чазов Е.И. Роль нарушений регуляторных механизмов в формировании заболеваний сердечно-сосудистой системы // Терапевт, арх. — 1999. — № 9,-С. 8- 12.

145. Часнык В. Г. Клинические основы использования анализа структуры ритма сердца в автоматизированных системах оценки состояния здоровья детей: Автореф. дис. докт. мед. наук. СПб., 1994.—55С.

146. Изделия медицинские электрические. Часть 2. Частные требования безопасности к электрокардиографам. ГОСТ Р 50267.25-94.- М.: Издательство стандартов. -1994.-23с.

147. Шальдах М. Нейрогуморальная регуляция кровообращения и электрокардиостимулятора // Progress in Biomedical Research. 1998. — Т.З, № 1,-Suppl. А.,-С. 1-11.

148. Шаповалов B.B., Шерстюк Ю.М. Формальная модель автоматизированной системы скринирующей диагностики здоровья населения/ "Информационные технологии в здравоохранении". -2001. -№8-9.-С.8-10.

149. Швалев В.Н., Тарский H.A. Феномен ранней возрастной инволюции симпатического отдела вегетативной нервной системы // Кардиология. -2001.-№2,-С. 10-14.

150. Шейх-Заде Ю. Р. Должная частота сердечных сокращений у человека //Центрально-Азиатский медицинский журнал. 1999. - Т.5. Приложение. - С. 114.

151. Юрьев В.В., Юрьев В.К., Симоходский A.C. Автоматизированная система профилактических осмотров детского населения (Система оценки здоровья детского населения). / Методические рекомендации, JI. -1991.30 с.

152. Янковская А.Е., Тетенев Ф.Ф., Черногорюк Г.Э. Интеллектуальная система для мониторинга здоровья населения.//Труды IV межд. Конф. "Новые информационные технологии в медицине и экологии". Ялта. -1998.-С. 168-170.

153. Янушкевичус З.И. Математические методы и вычислительная техника в теории и практике электрокардиологии. /Теория и практика автоматиации в кардиологии.— Каунас. 1980. - С.3-11.

154. Abdelkader М., Reginald N. Dynamics of heart rate response to sympathetic nerve stimulation.// Am. J. Physiol. -1998. -Vol.275 (Heart Circ. Physiol. 44).-P. 995-1001.

155. Aguirre A., Wodicka G.R., Maayan C., Shannon D.C. Interaction between respiratory and RR interval oscillations at low frequencies //J Auton Nerv Syst. -1990. -V.29. -P.241-246.

156. Akselrod S. Components of heart rate variability // Heart rate variability. N. Y. : Armonk. -1995. - P. 146-164.

157. Akselrod S. Components of heart rate variability. Basic studies / In: Malik M., Camm A.J., eds. / Heart rate variability. Armonk, N.-Y.: Futura Publishing Company Inc. -1995. -P.147- 163.

158. Akselrod S., Gordon D.,Madwed J.B. e.t.c. Hemodinamic regulation: Investigation by spectral analysis.// Am. J. Physiol. -1985. -N249. -P. 867875.

159. Akselrod S.D., Gordon D., Ubel F.A. et al. Power spectrum analysis of heart rate fluctuation: A quantitative probe of beat-to-beat cardiovascular control // Science. 1981. - Vol. 213, N 4503. - P. 220-222.

160. Al-Ani M., Forkins A.S., Townend J.N., Coote J.H. Respiratory sinus arrhythmia and central respiratory drive in humans // Clin. Sci (Colch). -1996. Vol. 90, N 3. - P. 235-41.

161. Anrep G. V., Pascual W., Rossler R. Respiratory variations of the heart rate.

162. The reflex mechanism of the respiratory arrhythmia. Proc. R. Soc. B. -1935-36. -N119. -P. 191-217.

163. Anrep G.V., Pascual W., Rossler R. Respiratory variation of the heart rate.1.. The reflex mechanism of the respiratory arrhythmia // Proc. Roy. Soc. B: Biol. Sci. 1936.-Vol. 119, N813. -P. 191-217.

164. Athanasiades A., Ghorbel F., Clark J.W., Niranjan S.C., Olansen J.B., Zwichenberger J.B., and Bidani A. Energy analysis of a nonlinear model of the normal human lung. //J Biol Sys. -2000. -N8. -P. 115-139.

165. Baharav A., Mimouni M., Lehrman-Sagie T., Izraeli S., Akselrod S. Spectral analysis of heart rate in vasovagal syncope: the autonomic nervous system in vasovagal syncope // Clin. Auton. Res. 1993. - Vol. 3, N 4. - P. 261-269.

166. Bansal V., Drzewiecki G., Butterfield R. Design of a flexible diaphragm tonometer.// Thirteenth S. Biomed. Eng. Conf. Washington, D.C.- 1994. -P. 148-151.

167. Barnes P.J. Is asthma a nervous disease? // Chest. 1995. - Vol.107, Suppl.3. — P. 119S- 125S.

168. Barron D.H., Meschia G.A. A comparative study of the exchange of the respiratory gases across the placenta.//Quant. Biol. 1954. - vol.19. - P. 93102.

169. Batzel J. J. and Tran H. T. Stability of the human respiratory control system. Part2: Analysis of a three dimensional delay state-space model.// J. Math. Biol. -2000. -Vol.41(l). P. 80-102.

170. Bealer S.L. Anteroventral third ventricle periventricular tissue contributes to cardiac baroreflex responses // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2000. - Vol. 27,N5/6.-P. 460-464.

171. Bemardi L, Leuzzi S, Radaelli A, Passino C, Johnston JA, Sleight P. Low-frequency spontaneous fluctuations.-of R-R interval and blood pressure in conscious humans: a baroreceptor or central phenomenon? //Clinical Science. -1994. -N87. -P. 649-654.

172. Bernardi L., Ricordi L., Lazzari P., et a\. Impaired circulation modulation of sympathovagal modulation of sympathovagal activity in diabetes. //Circulation. -1992. -N86. -P. 1443-1452.

173. Bernardi L., Salvucci F., Suardi R. et a\. Evidence for anintrinsic mechanism regulating heart rate variability in the transplanted and the intact heart during submaximal dynamic exercise? //Cardiovasc Res. -1990. -N24. -P. 969-981.

174. Borst C., Karemaker J.M. Time delays in the human baroreceptor reflex // J. Auton. Nerv. Syst. 1983. - Vol. 9, N 2/3. - P. 399 - 409.

175. Brody S. Bioenergetics and growth. N.Y. 1945. - 421p.

176. Burke D., Sundlof G., Wallin B.G. Postural effects on muscle nerve sympathetic activity in man // J. Physiol. 1977. - Vol. 272, N 2. - P. 399414.

177. Cannon W., Rosenbluth A. The supper sensitivity of denervated structures: A low of denervation. N.Y. 1949. - 315p.

178. Cavalcanti S. and Di Marco L. Numerical simulation of the hemodynamic response to hemodialysis-induced hypovolemia.// Artif. Organs. -1999. —V. 23(12).-P. 1063-1073.

179. Cevese A., Grasso R., Poltronieri R., Schena F. Vascular resistance and arterial pressure low-frequency oscillations in the anesthetized dog // Am. J. Physiol. 1995. - Vol. 268, N 1. - P. H7-H16.

180. Chapleau M.W., Abboud F.M. Contrasting effects of static and pulsatile pressure on carotid baroreceptor activity in dogs.//Circ. Res. 1987. -V.61. -P. 648-658.

181. Chess G. F., Tam R.M., Carlaresu F.R. Influence of cardiac neural inputs on rhythmic variations of heart period in cat // Am. J. Physiol. 1975. - Vol. 228, N3.-P. 775-780.

182. Cooley R. L., Montano N., Cogliati C. et. al. Evidence for a central origin of the low-frequency oscillation in RR-interval variability // Circulation. 1998. -Vol. 98, N6.-P. 556-561.

183. Curtin M. Sigma-Delta techniques reduce hardware count and power consumption in biomedical analog front end // Analog Dialogue Joumal.-1994.-V. 28, N2.-P. 6-8.

184. DawesvG., Mott S. The increase in oxygen consumption of the lamb after birth.//J. Physiol. 1959. - Vol.146. - N2. - p. 295-315.

185. De Boer R.W., Karemaker J.M., Strackee J. Hemodynamic fluctuations and baroreflex sensitivity in humans: a beat-to-beat model // Am. J. Physiol. -1987. Vol. 253, N 3 (Pt.2). - P.685-687.

186. Demir, Semahat S., John W. Clark, and Wayne R. Giles. Parasympathetic modulation of sinoatrial node pacemakeractivity in rabbit heart: a unifying model. //Am. J. Physiol. -1999. -V.276 (Heart Circ. Physiol. 45). -P. 22212244.

187. Docos S., Celler B., and Lovell N. Ion currents underlying sinoatrial pacemaker activity: a new single cell mathematical model. //J. Theor. Biol. -1996. -V. 181(3). -P. 245-272.

188. Drzewiecki G., Hood R., and Apple H. Theory of the Oscillometric Maximum and the Systolic and Diastolic Detection Ratios.// Ann. Biomed. Eng. -1994. -N 22. P. 88-96.

189. Drzewiecki G., Pilla J. Noninvasive Measurement of the Human Brachial Artery Pressure -Area Relation. In Collapse and Hypertension.//Ann. Biomed. Eng. 1998. -N 20. -P.42-56.

190. Drzewiecki G.M, Melbin J., and Noordergraaf A. The Korotkoff sound. //Ann. Biomed. Eng 1989, N 17, -P. 325-359.

191. Drzewiecki G.M, Melbin J., Noordergraaf A. Arterial tonometry: Review and analysis.//J. Biomech.- 1983. -N 16. -P. 141-152.

192. Duffin J., Mohan R.M., Vasiliou P., Stephenson R., Mahamed S. A model of the chemoreflex control of breathing in humans: model parameters measurement. //Respiration Physiology. -2000. —V.120. -P. 13-26.

193. Ewing D.J., Martin C.N., Young R.J., Clarke B.F. The value of cardiovascular autonomic function tests: 10 years experience in diabetes // Diabetic Care, 1985. Vol.8. - P. 491- 498.

194. Ewing D.J., Neilson J.M.M., Travis P. New method for assessing cardiac parasympathetic activity using 24-hour electrocardiograms // Br. Heart J. -1984. Vol. 52, N 4. - P. 396-402.

195. Fallen EX., Kamath M.V., Ghista D.N., Fitchett D. Spectral analysis of heart rate variability following human heart transplantation: evidence for functional reinnervation.// J. Auton Nerv Syst. -1988. -N23. -P. 199-206.

196. Ferguson D.W., Berg W.J., Roach P.J. et al. Effects of heart failure on baroreflex control of sympathetic neural activity // Am. J. Cardiol. — 1991. — Vol.69.-P. 523-531.

197. Fits P.M. The information capacity of the human motor system in controlling the amplitude of movement.//J.Exp.Psychol. -1954. -Vol. 47. -P. 381-391.

198. Fitzgerald R.S., Parks D.C. Effect of hypoxia on carotid chemoreceptor response to carbon dioxide in cats.// Respir. Physiol. -1971. -V.12. -P.218— 229.

199. Flachenecker P., Härtung H.P., Reiners K. Power spectrum analysis in heart rate variability in Guillain-Barre syndrome. A longitudinal study // Brain. -1997.-Vol. 120, Pt 10.-P. 1885-1894.

200. Fleisen A., Beckmann R. Die raschen Schwankungen der Pulsfrequensregistiert mit dem Pulsfettschreiber // Ztsch. Ges. exp. Med. -1932.-Bd. 80. -S. 487-510.

201. Fluckiger L., Boivin J.M., Quilliot D., Jeandel C., Zannad F. Differential effects of aging on heart rate variability and blood pressure variability// J Gerontol A Biol Sei Med Sei. 1999. -Vol. 54. - P. 219-224.

202. Franz G.N. Nonlinear rate sensitivity of the carotid sinus reflex as a consequence of static and dynamic nonlinearities in baroreceptor behavior.//Ann/NY Acad. Sei., -1969. -v. 156. -pp.811-824.

203. Fridhandler L., Hafez E. Developmental changes in the respiratory activity of rabbit ova//Exp. Cell. Res. 1957. - Vol. 13.-Nl. - p. 13 2-13 9.

204. Frontoni M., Fiorini M., Strano S. et al. Power spectrum analysis contribution to the detection of cardiovascular dysautonomia in multiple sclerosis // Acta Neurol. Scand. 1996. - Vol. 93, N 4. - P. 241-245.

205. Fuster J.M. The prefrontal cortex. N.Y.: Raven Press, 1980, 222 P.

206. Geddes L.A., Voelz M., Combs C., Reiner D. Characterization of the oscillometric method for measuring indirect blood pressure.// Ann. Biomed. Eng. 1983. - N 10. - P. 271-280.

207. Gizdulich P., Prentza A., Wesseling K.H. Models of brachial to finger pulse wave distortion and pressure decrement.//Cardiovasc. Res. -1997. -V.33(3). -P. 698-705.

208. Green J.H., Heffron P.F. Studies upon the relationship between baroreceptor and sympathetic activity.// Q. Jl. exp. Physiol. -1968. -V.53. -P. 23-32.

209. Gribbin B, Pickering TG, Sleight P, Peto R. Effect of age and high blood pressure on baroreflex sensitivity in man.// Circ Res. 1971, vol. 29. - P. 424 -431.

210. Grimm D.R., De Meersman R.E., Almenoff P.L., et al. Sympathovagal balance of the heart in subjects with spinal cord injury // Am. J. Physiol. — 1997. Vol. 272, N 2 (Pt 2). - P. H835-H842.

211. Haller A. Elementa physiologiae corporis humani: In 8 t. Lausanne: S. d' Arnay. -1760. - T. 2, lib.6 - P. 330-332.

212. Hering E. Uber den Einfluss der Atumung auf den Kreislauf. I. Mittheilung. Uber Athembewegungen des Gefassystems // S. Ber. Akad. Wiss. (Wien). Math. - naturwiss. - Kl. 2. Abt. 2. - 1869. - Bd 60. - S. 829-856.

213. Higgins J.A., Angel R.W. Correction of tracking errors without sensory feedback.// J. Exp. Psychol. -1970. -V. 84. P. 412-416.

214. Hill A. V. The possible effects of the aggregation of the molecules of haemoglobin on its dissociation curve.//J. Physiol. (London). -1910. -V.41, IV.-P. 120-125.

215. Houle M.S. and Billman G.E. Low-frequency component of the heart rate variability spectrum: a poor marker of sympathetic activity .//Am J Physiol Heart Circ Physiol. -1999. -V.45. -P.215-223.

216. Hughson R.L., Maillet A., Dureau G., Yamamoto Y., Gharib C. Spectral analysis of blood pressure variability in heart transplant patients.// Hypertension. 1995. - Vol 25. - P. 643-650.

217. Imholz B.P.M., Langewouters GJ., Van Montlrans G.A., Parati G., Van Goudoever J., Wesseling K.H., Wieling W., Mancia G. Feasibility of ambulatory, continuous 24-hour finger arterial pressure recording.// Hypertension. 1993. -Vol 21. - P. 65-73.

218. Imholz B.P.M., Wieling W., Langewouters G.J.L., van Montfrans G.A. Continuous finger arterial pressure; utility in the cardiovascular laboratory. //Clin. Autonomic Res. 1991. - N 1. - P. 43-53.

219. Janssen B.J.A., Oosting J., Slaff D.W. et al. Hemodynamic basis of oscillations in systemic arterial pressure in conscious rats // Am. J. Physiol. -1995. Vol. 269, N 1 (Pt.2).-P. H62-H71.

220. Jewett D. L. Activity of single efferent fibres in the cervical vagus nerve of the dog, with special reference to possible cardioinhibitory fibres.// J. Physiol. -1964. -V.175. -P.321-357.

221. Just A., Wagner C.D., Ehmke H., Kirchheim H.R., Persson P.B. On the origin of low-frequency blood pressure variability in the conscious dog.// Physiol (Lond). 1995. - Nov 15 489 ( Pt 1). - P. 215-223.

222. Kardos A., Watterich G., Menezes R., Csanady M., Casadei B., Rudas L. Determinants of spontaneous baroreflex sensitivity in a healthy working population.//Hypertension. 2001. V.37. - P. 911-916

223. Karemaker J.M. Analysis of blood pressure and heart rate variability: theoretical consideration and clinical applicability / Clinical autonomic disorders. Evaluation and management. Ed. P. A. Low. Boston etc.: Little Brown and Co. -1993. - P. 315-330.

224. Kaufman MP, Iwamoto GA, Ashton JH, and Cassidy SS. Responses to inflation of vagal afferents with endings in the lung of dogs.//Circ. Res. -1982.-V. 51.-P. 525-531.

225. Keele S.W., Posner M.J. Processing of feedback in rapid movements.// J.Exp. Psychol. -1968. -Vol. 77. -P. 155-158.

226. Klapp S.T. Reaction time analysis of programmed control.//Exercise and sport sciences Review. -1977. -V. 5. -P. 231-253.

227. Knudson R.J. et al. Changes in the normal maximal expiratory flow-volume curve with growth and aging //Am J Rev Resp Dis. 1983. -VI27. - P.725-734.

228. Kryzhanovsky G.N. Some categories of general pathology and biology: health, disease, homeostasis, sanogenesis, adaptation, immunity. New approaches and notions.// Pathophysiology. 2004. - V.l 1. - P. 135-138

229. Kunze D.L. Reflex discharge patterns of cardiac vagal efferent fibres.// J. Physiol. -1972. -N222. P. 1-15.

230. Lahiri S., Delaney R.G. Stimulus interaction in the responses of carotid body chemoreceptor single afferent fibers. Respir. Physiol. 24: 249-266, 1975.

231. Laitinen T., Hartikainen J., Niskanen L., Geelen G., LEansimies E. Sympathovagal balance is major determinant of short-term blood pressure variability in healthy subjects.// Am J Physiol. 1999. - Vol. 276. - P. 12451252.

232. Levy, M. N., and H. Zieske. Autonomic control of cardiac pacemaker activity and atrioventricular transmission.// J. Appl. Physiol. -1969. —Vol. 27. -P. 465-470.

233. Liu, C. H., S. C. Niranjan, J. W. Clark, Jr., K. Y. San, J. B. Zwischenberger, and A. Bidani. Airway mechanics, gas exchange, and blood flow in a nonlinear model of the normal human lung. //J. Appl. Physiol. -1998. —Vol. 84(4). -P. 1447-1469.

234. Lombardi F. Heart rate variability: a contribution to a better understandimg of the clinical role of heart rate //Eur. Heart J. 1998. - Vol.1 (Suppl H), -P. H44-H51.

235. Lombardi F., Montano N., Fnocchiaro M.L. et al. Spectral analysis of sympathetic discharge in decerebrate cats // J. Auton. Nerv. Syst. 1990. -Vol. 30, Suppl. - P. S97-S100.

236. London S.B., London R.E. 1967. Comparison of indirect blood pressure measurements (Korotkoff)with simultaneous direct brachial artery pressure distal to cuff. //Adv. Intern. Med. 1967. -N 13. - P. 127-142.

237. Lu K., Clark J., Ghorbel F., Ware D., and Bidani A. A human cardiopulmonary system model applied to the analysis of the Valsalva maneuver.// Am J Physiol Heart Circ Physiol. -2001. -Vol. 281. -P. H2661-H2679.

238. Lucy S.D., Hughson R.L., Kowalchuk J.M., et al. Body position and cardiac dynamic and chronotropic responses to steady-state isocapnic hypoxaemia in humans // Exp. Physiol. 2000. - Vol. 85, N 2. - P. 227-37.

239. Ludwig C. Beitrage zur Kenntnis des Einflusses der Respirationsbewegungen auf den Blutlauf im Aorten-systeme // Arch. Anat. Physiol. 1847. - S. 242-302.

240. Macfarlane P.W., McLaughlin S.C., Devine B., Yang T.F. Effects of age, sex, and race on ECG interval measurements //J Electrocardiol. 1994. -V.27. - P. 14—19.

241. Magosso E., Ursino M. A mathematical model of C02 effect on cardiovascular regulation.//Am J Physiol Heart Circ. Physiol. -2001. -Vol. 281.-P. 2036-2052.

242. Malik M., Camm J. Components of Heart Rate variability- What They Reall Mean and What We Really Measure //Am J Cardiol. -1993.-Vol.72.-P. 821822.

243. Malliani A., Lombardi P., Pagani M. Power spectrum analysis of heart rate variability: a tool to explore neural regulatory mechanisms //Br Heart J. -1994. -Vol.71. P. 1-2.

244. Malliani A., Pagani M., Lombardi F., Cerutti S. Cardiovascular neural regulation explored in the frequency domain. //Circulation. -1991. V.84. -P. 1482-1492.

245. Marey E.J. La Methode Graphique dans les Sciences Experimentales et Principalement en Physiologic et en Medicine. Masson, Paris. -1885.

246. Maubarak I.F., Drzewiecki G.M., Kedem J. Semi-invasive fiber—optic tonometer. //Proc. 15th Northeast Bioeng. Conf. 1989. -P. 167-168.

247. Mayer S.S. D. Akad. Wiss. Wien, 74: 302, 1876.

248. Melcher A. Carotid baroreflex heart rate control during the active and the assisted breathing cycle in man // Acta Physiol. Scand. 1980. - Vol. 108, N 2. -P. 165-171.

249. Meltzer S. Die Irradiationen des Schluckcentrums und ihre allgemeine Bedeutung // Arch. Physiol. 1883. - S. 209-238.

250. Mendelowitz D. Firing properties of identified parasympathetic cardiac neurons in the nucleus ambiguus.// Am. J. Physiol. -1996. —Vol. 271. —P. H2609-H2614.

251. Miller M.R. Peak expiratory flow meters // ERS Buyer's Guide. 2000. -' Vol. 3.-P. 12-14.

252. Montano N., Ruscone T.G., Porta A. et al. Power spectrum analysis of heart rate variability to assess the changes in sympathovagal balance during graded orthostatic tilt // Circulation. -. Vol. 90, N 4. - P. 1826-1831.

253. Mortara A., La Revore M.T., Bigger J. G.T. et al. Heart rate variability and baroreflex sensitivy decline differintle with age. Implications for prognostic value after myocardial infarction // Eur. Heart J. 1996. - Vol.17. - P. 405.

254. Nunn J. Applied Respiratory Physiology./Butterworths, London, U.K. -1987. P.265.

255. Otessen J.T., Olufsen M.S. and Larsen J.K. Applied Mathematical Models in Human Physiology. /Roskilde University, Denmark. -2003. 234P.

256. Pack A.I., Ogilvie M.D., Davies R.O., Galante R.J. Responses of pulmonary stretch receptors during ramp inflations of the lung.//J. Appl. Physiol. -1986. -Vol. 61. -P. 344-352.

257. Pagani M., Lombardi E., Guzzetti S. et al. Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker sympatho-vagal interaction in man and conscious dog // Circ. Res. 1986. - Vol. 59, N 2. - P. 178-193.

258. Pagani M., Malfatto G., Pierini S. et al. Spectral analysis of heart rate variability in the assessment of autonomic diabetic neuropathy // J. Auton. Nerv. Syst. 1988. - Vol. 23. -N 2. - P. 143-153.

259. Pagani M., Montano N., Porta A. et al. Relationship between spectral components of cardiovascular variabilities and direct measures of muscle sympathetic nerve activity in humans // Circulation. — 1997. — Vol. 95, N6.-P.14411448.

260. Paiva M. Theoretical studies of gas mixing in the lung. /Gas Mixing and Distribution in the Lung. New York: Marcel Dekker Inc. 1985. -P.221-280.

261. Parati G., Di Rienzo M., Ulian L., Santucciu C., Girard A., Elghozi J.L., Mancia G. Clinical relevance blood pressure variability//.! Hypertens Suppl. 1998. - Vol. 16, N 3. - P. 25-33.

262. Pardini, B. J., D. D. Lund, and D. E. Puk. Site at which neuropeptide Y modulates parasympathetic control of heart rate in guinea pigs and rats.// J. Auton. Nerv. Syst. 1992. -N38. -P.139-146.

263. PENAZ J. Patentova Listina, CISLO 133 205. 1969

264. PENAZ J. Photoelectric measurement of blood pressure, volume and flow in the finger. Digest 10th Int Conf Med Biol Engng, Dresden. 1973. - P. 104.

265. Pomeranz B., Macaulay R.J.B., Caudill M.A. et al. Assessment of autonomic function in humans by heart rate spectral analysis // Am. J. Physiol. 1985. -Vol. 248, N 1 (Pt.2). - P. H151-H153.

266. Poulton E.C. Tracking behavior/Acquisition of skills. Ed. E.A. Bilodian, N' Y, S. Francisco, London: Academic Press. -1966. -P. 361-410.

267. Preiss G., Polosa C. Patterns of sympathetic neuron activity associated with Mayer waves. // Am. J. Physiol. 1974. - Vol. 226, N 3. - P. 724-730.

268. Pressman G.L. and Newgard P.M. A transducer for the continuous external measurement of arterial blood pressure. //IEEE Trans. Biomed. Eng. 1963. -N10. -P. 73-81.

269. Revington, M. L., and D. L. McCloskey. Sympathetic-parasympathetic interactions at the heart, possibly involving neuropeptide Y, in anesthetized dogs. J. Physiol. (Lond.) 428:359-370, 1990.

270. Richter D. W., Spyer K. M. Cardiorespiratory control / Central regulation of autonomic functions. N.Y. : Oxford Univ. Press. -1990. - P. 189-207.

271. Rimoldi O., Pierini S., Ferrary A. et al. Analisis of shot term oscillations of R - R and arterial pressure in conscious dogs // Am. J. Phisiol. - 1990. - Vol. 258, N 4 (Pt.2). - P. 967 - 976.

272. Robertson D. Mechanisms of orthostatic hypotension // Curr Cardiol. 1993. -Vol.8.-P. 737-745.

273. Robertson D., Back C., Gary T. et al. Classification of autonomic disorders //Angiology. 1993.

274. Romijin C., Lorhorst W. Foetal heat production in the fowl// J. Physiol. -1960.-Vol. 150.-Nl.-p. 232-249.

275. Rubner M. Problem des Wachstums und der Lebensdaner// Mittges inn. Med., Wien. 1908. - Vol. 7. - S. 58-72.

276. Sands K.E., Appel M.L., Lilly L.S., Schoen F.J., Mudge G.H. Jr, Cohen R.J. Power spectrum analysis of heart rate variability in human cardiac transplant recipients// Circulation. 1989. -N 79. - P. 76-82.

277. Saul J.P., Rea R.F., Eckberg D.L. et al. Heart rate and muscle sympathetic nerve variability during reflex changes of autonomic activity // Am. J. Physiol. 1990. - Vol. 258. - P. 713-721.

278. Sayers B. Analysis of heart rate variability // Ergonomics. — 1973. Vol. 16, N1.-P. 17-32.

279. Schwartz P.J. The neural control of heart rate and risk stratification after myocardial infarction // Eur. Heart J. 1999. - Vol.1, (Suppl.H). - P. H33 -H43.

280. Searle L.V., Taylor F.V. Studies of tracking behavior. I. Rate and time characteristics of simple corrective movements.// J.Exp.Psychol. -1948; -vol.38. -P.615-631.

281. Severi S., Calvacanti S. Electrolyte and pH dependence of heart rate during hemodialysis: A computer model analysis.//Artif. Organs. -2000. -vol. 24(4), -P. 245-260.

282. Sinnreach R., Kark J. D., Friedlander Y. et al. Five minute recordings of heart rate variability for population studies: repeatability and age-sex Characteristics // Heart. 1998. - Vol.80. - P. 156 - 162.

283. Spallone V., Menzinger G. Diagnosis of cardiovascular autonomic neuropathy in diabetes // Diabetes. 1997. - Vol. 46, Suppl 2. - P. S67-S76.

284. Tank J., Jordan J., Diedrich A., et al. Genetic Influences on Baroreflex Function in Normal Twins.//Hypertension. 2001. - N37. - P.907-910.

285. Taylor F.V^, Birmingham H.P. Studies of tracking behavior. The acceleration pattern of quick manual corrective responses.// J. Exp. Psycholo. -1948. -vol. 38. -P.783-795.

286. Thames M.D., Kinugawa T., Smith M.L., Dibner-Dunlap M.E. Abnormalities of baroreflex control in heart failure // JACC. 1993. -Vol.22, 4 (Suppl.A.). - P. 56A - 60A.

287. Trank J.W., Vissher M.B. Carotid sinus baroreceptor modifications associated with endotoxin shock.//Am.J. Physiol. -1962. -Vol.202. -P.971-977

288. Traube L. Uber periodische Tatigkeits Aeusserungen des vasomotorischen und Hemmungs-Nervenzentrums. Zents. - Bl. med. Wiss., - 1865. - Ig. 3, N 56,-S. 881-885.

289. Van Brunt E, Davis L, Terdiman J, et al. Current status of a medical information system.// Methods Inf. Med. 1970. - N9. - P. 149-60.

290. Van den Berg D.T.W.M., de Rloet E.R., van Dijken H.H., de Jong W. Brain corticosteroid receptors and regulation of arterial blood pressure // J. Hypertens. 1989. - Vol. 7, Suppl. 6. - P. 202 - 203.

291. Welford A.T. Single-channel operation in the brain.//Acta Psychologica. -1967. -vol. 27, P. 5-22.

292. Widdicombe, J. and Davies, A. Respiratory Physiology, Physiological Principles of Medicine Series, 2nd edn./ Edward Arnold, London. 1991. 356P.

293. Williams E.M., Viale J.P., Hamilton R.M., Mc Peak H., Sutton L., Hahn E.W. Within-breathing arterial P02 oscillations in an experimental model of acute distress syndrom. //British J. of Anaesthesia. -2000. V.85(6). -P. 456-459.

294. Wolf M.M., Varigos G.A., Hunt D., Sloman J.G. Sinus arrhythmia in acute myocardial infarction // Med. J. Aust. 1978. - Vol. 2, N 2. - P. 52-53.

295. Xiuying M.A., Francois M. Abboud, and Mark W. Chapleau Analysis of afferent, central, and efferent components of the baroreceptor reflex in mice.//Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. -2002. vol. 283. - P. 1033-1040.

296. Zaza A., Malfatto G. Is the heart period a linear gauge of autonomic neural activity? //Ital Heart J. 2001. -N2 (8). -P.577-581.

297. Zhang H., Holden A., e t.c. Mathematical models of action potentials in the periphery and center of the rabbit sinoatrial node.//Am. J. Physiol. -2000. -V. 279(1).-P.397-421.