Технологические и фармакологические исследования минерала бишофит как источника магнийсодержащих лекарственных средств тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.01, доктор фармацевтических наук Сысуев, Борис Борисович

• Сысуев, Борис Борисович
• доктор фармацевтических наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор фармацевтических наук Сысуев, Борис Борисович

Введение

Глава 1 Биологическая роль магния и его значение в медицине. Современное состояние исследований по лекарственным формам, получаемым на базе природных минеральных композиций (обзор литературы)

1.1 Биологическая роль магния и его значение в медицине

1.2 Минерал магний в фармакотерапии различных заболеваний. Применение магния в терапии местных заболеваний 18 1.3. Магнийсодержащие фармацевтические ЛС в мировой фармацевтической практике

1.4 Бишофит как природный минеральный комплекс - основа для создания ЛС

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Технологические и фармакологические исследования минерала бишофит как источника магнийсодержащих лекарственных средств»

Актуальность проблемы

В настоящее время объем потребления лекарственных средств, производимых в Российской Федерации, составляет не более 20 % фармацевтического рынка в денежном выражении и не более 65 % - в натуральном. Такая ситуация требует кардинальных решений во многих направлениях. Основными из них являются: поиск новых сырьевых источников, разработка современных методов технологии, фармакологическое обоснование их использования и, наконец, экономическое обоснование целесообразности и возможности переработки нового лекарственного сырья. Следует сказать, что наша страна располагает большинством необходимых растительных и минеральных ресурсов.

К таким уникальным природным ресурсам следует отнести минерал бишофит, запасы которого на территории Волгоградской области практически неограничены. Бишофит содержит 80-90 % солей магния и целый ряд других элементов, его можно рассматривать как источник получения лекарственных препаратов магния, среди которых в настоящее время превалируют импортные.

Магний является важнейшим макроэлементом, универсальным регулятором биохимических и физиологических процессов, что определяется, прежде всего, его кофакторной ролью в ферментах и модулирующей функцией в ионных каналах. Являясь вторым по распространенности катионом внутри клетки, магний участвует в энергетическом, пластическом и электролитном обмене. Различные аспекты биохимической, физиологической и патогенетической роли магния описаны в многочисленных работах Тутельяна В.А., Скального A.B., Durlach J., Altura В.М., Seelig М., Rayssiguier Y., Mazur A., Wolf F.I., Weglicki W.B., Vink R., Vormann J., Quamme G.A., Schlingmann K.P.

По современным представлениям, дефицит магния приводит к изменениям, которые являются ключевыми в развитии целого ряда таких патологических состояний, как дефицит функционально-активных ферментов; развитие генерализованного воспаления с последующей системной дисплазией соединительной ткани; критическое изменение соотношения Ca:Mg и, как следствие, нарушение электролитного обмена основных биохимических и физиологических процессов. Такие заболевания, как пролапс митрального клапана, увеличение диаметра аорты и легочной артерии, гипермобильность суставов, гиперэластичность кожи могут быть следствием уменьшения содержания отдельных видов коллагена или нарушения их соотношения при магний-дефицитном генерализованном воспалении. Дисбаланс соотношения «кальций - магний» в сторону избытка кальция и дефицита магния способствует кальцификации сосудов, является ведущим в реализации избыточного тромбооб-разования, атерогенеза, аритмогенности миокарда, в развитии уролитиаза и повышенной судорожной готовности.

Однако в отечественной номенклатуре лекарственных препаратов данная группа представлена недостаточно, т.е. отечественная фармацевтическая промышленность проигрывает в рыночной конкуренции не только крупнейшим мировым фармацевтическим корпорациям, разрабатывающим новейшие инновационные препараты, но и производителям воспроизведенных лекарственных препаратов, получаемых преимущественно из Китая и Индии.

В течение последних лет в связи с ростом экономики России и реализацией приоритетного национального проекта «Здоровье» наблюдается существенный рост потребления населением Российской Федерации фармацевтической продукции.

Федеральные целевые программы «Предупреждение и борьба с социально значимыми заболеваниями (2007 - 2011 г.г.)», «Национальная система химической и биологической безопасности Российской Федерации (2009 - 2013 г.г.)», «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007 - 2012 годы», «Национальная технологическая база на 2007 - 2011 годы», «Стратегия развития фармацевтической промышленности Российской Федерации на период до 2020 года», а также академические программы «Молекулярная и клеточная биология», «Фундаментальные науки - медицине», в рамках которых решаются проблемы развития фармацевтической и медицинской промышленности, направленны на увеличение количества отечественных препаратов.

Таким образом, проблема создания новых лекарственных препаратов на основе минерала бишофит позволит решить задачу обеспечения населения РФ лекарственными препаратами магния. Однако при наличии неограниченных запасов минерала бишофит технологических разработок до настоящего времени было явно недостаточно и практически отсутствовало фармакологическое обоснование использования препаратов на основе бишофита. В частности, не было исследований по очистке природного раствора минерала бишофит и технологии бишофита, пригодного для получения лекарственных препаратов, не были также проведены токсикологические и фармакологические исследования природного и очищенного растворов минерала бишофит и его лекарственных препаратов, т.е. до настоящего времени не было достаточного технологического обоснования для использования бишофита в фармацевтической и медицинской практике.

Поэтому разработка технологии лекарственных препаратов на основе минерала бишофит, проведение токсикологических и фармакологических его исследований является актуальной проблемой для современной фармацевтической науки и практики.

Цель исследования

Разработка технологии очистки раствора природного минерала бишофит и получения лекарственного препарата для фармацевтических целей, разработка технологии получения лекарственных препаратов для наружного и внутреннего применения, проведение токсикологических и фармакологических исследований бишофита и лекарственных препаратов на его основе. Обоснование возможности создания экономически выгодного и экологически безопасного производства по переработке и выпуску лекарственных препаратов бишофита.

Для реализации данной цели следовало решить следующие задачи:

1. Разработать оптимальные способы очистки раствора природного минерала бишофит с целью обеспечения безопасности его применения в медицинской практике.

2. Провести стандартизацию очищенного раствора минерала бишофит.

3. Провести токсикологические исследования раствора природного минерала бишофит и очищенного от техногенных примесей.

4. Основываясь на методах математического планирования эксперимента, выполнить биофармацевтические исследования in vitro по выбору оптимального состава для мягких лекарственных форм с минералом бишофит с учетом последующего использования этих лекарственных форм в дерматологической и стоматологической практике.

5. Провести оптимизацию состава жидких лекарственных форм, соответствующих требованиям, предъявляемым к лекарственным формам для внутреннего применения и в офтальмологии (органолептические свойства, изотоничность и др.).

6. Изучить противовоспалительную, регенерирующую и противоожоговую активность мягких лекарственных форм раствора минерала бишофит; эффективность применения при контактном аллергическом дерматите.

7. Изучить острую и хроническую токсичность жидких лекарственных форм раствора минерала бишофит («Бишоф Плюс» и «Бишоф В6») и эффективность их применения при алиментарном дефиците магния.

8. Осуществить анализ перспектив создания на территории Волгоградской области фармацевтического предприятия по выпуску продукции на основе раствора минерала бишофит с последующим прогнозом экологической составляющей.

9. Предложить обобщающую методологическую блок-схему исследования и производства мягких лекарственных форм с природными минеральными компонентами по принципу оптимизации технологии по типу «контроль в ходе процесса».

10. Разработать необходимую нормативную документацию для предложенных мягких и жидких лекарственных препаратов бишофита и провести работу по их внедрению.

Научная новизна и теоретическая значимость работы

Проведено исследование физико-химических, технологических и фармакологических свойств природного минерала бишофит, позволившее создать единую концепцию получения и исследования магнийсодержащих лекарственных препаратов из бишофита, имеющего огромные запасы в Волгоградской области.

Обоснована технология очистки раствора природного (технического) бишо-фита, позволяющая получить лекарственный препарат, удовлетворяющий требованиям медицинской и фармацевтической практики, в том числе для использования в офтальмологических формах и для применения в стоматологии.

На основании изучения реологических и биофармацевтических свойств с помощью математических методов планирования эксперимента обоснован выбор мазевых композиций для получения мягких лекарственных форм с бишофитом.

Установлены оптимальные технологические параметры производства мягких и жидких лекарственных форм с раствором минерала бишофит. Сделан практический расчет изотонических концентраций и предложена схема их реализации.

Проведены токсикологические исследования пероральных лекарственных форм с бишофитом, изготовленных на основе очищенного раствора, и доказана безопасность их применения.

Для мягких лекарственных форм с раствором минерала бишофит доказана противовоспалительная и регенерирующая активность при лечении гнойных раневых инфекций и тканевого дефекта кожи при отморожении и эффективность лечения при контактном аллергическом дерматите и ожогах.

Изучено влияние жидких лекарственных форм, содержащих раствор минерала бишофит, на скорость компенсации алиментарного дефицита магния.

Проведен анализ перспектив создания на территории Волгоградской области фармацевтического предприятия по выпуску фармацевтической продукции и выполнена оценка факторов, влияющих на экологическую обстановку региона. Показаны возможности снижения уровня отрицательного воздействия на экологию.

Практическая значимость работы и внедрение результатов исследований

Впервые внесены практически значимые коррективы в известные способы очистки природного бишофита с учётом фактора ресурсосбережения, эффективности и безопасности. Теоретически обоснована и экспериментально доказана возможность получения новых лекарственных средств: бишофит энтеральный (очищенный), мазь бишофитная, «гель Поликатана». Доказана эффективность разработайных композиций путем проведенных токсикологических и фармакологических исследований.

Предложен методологический подход к созданию мягких лекарственных форм, содержащих природный минеральный комплекс, а также изотонических лекарственных форм раствора бишофита.

Данные результаты позволяют обосновать перспективность создания на основе бишофита лекарственных форм для наружного и перорального применения в качестве средств коррекции дефицита магния, противовоспалительных и регенерирующих средств.

Показана возможность создания фармацевтического предприятия на территории Волгоградской области с учетом соблюдения требований экологии.

По результатам комплексных опытно-промышленных исследований разработана и утверждена нормативная документация для организации промышленного производства мягких лекарственных форм «Мазь бишофитная», «гель Поликатана» - проекты ФСП (ООО «Завод Медсинтез», г. Новоуральск, Свердловской области), утверждены опытно-промышленные регламенты на выпуск данной продукции ОПР 52317999-14-2010 «Мазь бишофитная», ОПР 52317999-13-2010 «гель Поликатана» (рассмотрено технологической комиссией ФГУП «Уральский Научно-Исследовательский институт технологии медицинских препаратов») и на производство раствора минерала бишофит - проект ФСП на «Бишофит энтеральный (очищенный)» (ООО «Завод Медсинтез», г. Новоуральск, Свердловской области) , утвержден опытно-промышленный регламент ОПР 52317999-15-2010 на выпуск «Бишофита энтерального (очищенный)» (рассмотрено технологической комиссией ФГУП «Уральский Научно-Исследовательский институт технологии медицинских препаратов»). Предложенные лекарственные средства включены в перспективный план к промышленному освоению в 2011-2013 г.г.

Разработаны и утверждены ТУ на «Раствор бишофита профилактический» (ТУ 9318-008-01896777-05), «Бальнеологическое средство - раствор минерала бишофит (очищенный от техногенных примесей)» (ТУ 9318-006-01896777-2004), «Пастообразный волгоградский бишофит «Бишолин» (ТУ 9318-005-01896777-2004),

Раствор Бишоф В6» (ТУ 9318-012-01896777-2007), ТУ на «Раствор Бишофит Плюс» (ТУ 9318-013-01896777-2007). Получен акт внедрения от аптеки № 241 г. Волгограда о возможности внедрения раствора бишофита для офтальмологического применения.

Экспериментальные данные, полученные по итогам исследований технологии мягких и жидких лекарственных форм и изложенные в информационных письмах: «Экспериментальное обоснование состава мягких лекарственных форм, содержащих минеральные комплексы», «Направленный поиск оптимальных технологий жидких лекарственных форм, содержащих сложные солевые компоненты, и принципы корригирования органолептических свойств», «Методика изготовления мягких лекарственных форм с природными компонентами. Особенности технологии и хранения», «Методика очистки природного минерала бишофит от техногенных примесей методом адсорбции», «Методологические подходы к прогнозированию структуры фармацевтического предприятия с учетом конкурентоспособности на рынке. Оценка влияния на экологию региона», «Применение мягких лекарственных форм с бишо-фитом в лечении воспалительных заболеваний, при гнойных раневых инфекциях и дерматитах», «Глазные капли с бишофитом - средство для стимуляции регенера-торно-репаративных процессов», «Новая офтальмологическая лекарственная форма бишофита и кислоты глицирризиновой» используются в научно-исследовательской работе ГУ «Волгоградский научный медицинский центр» г. Волгоград, включены в лекционные материалы кафедр фармацевтической технологии и биотехнологии Волгоградского государственного медицинского университета, Уральской государственной медицинской академии, Сибирского государственного медицинского университета.

Основные положения, выносимые на защиту:

Метод очистки минерала бишофит от техногенных примесей с целью использования его для перорального применения.

Разработка методологических подходов и блок-схемы исследования и производства мягких лекарственных форм с природными минеральными компонентами, в т.ч. бишофитом, с использованием технологических и биофармацевтических исследований.

Выявление закономерности корригирования органолептических свойств жидких лекарственных форм, содержащих минеральные комплексы.

Результаты исследований по установлению изотонического интервала в зависимости от концентрации раствора минерала бишофит.

Результаты исследования острой и хронической токсичности раствора минерала бишофит, очищенного от техногенных примесей.

Острая и хроническая токсичность препаратов «Бишоф В6» и «Бишоф Плюс», разработанных с использованием очищенного раствора минерала бишофит.

Результаты фармакологических исследований мягких лекарственных форм с бишофитом: по изучению противовоспалительной и регенерирующей активности при лечении гнойной раневой инфекции и тканевого дефекта кожи при отморожении; влияние на течение контактного аллергического дерматита; противоожоговая активность.

Доказательство эффективности применения жидких лекарственных форм для компенсации алиментарного дефицита магния.

Результаты анализа перспектив создания на территории Волгоградской области фармацевтического предприятия по выпуску продукции на основе минерала бишофит.

Связь задач исследования с проблемами фармацевтических наук

Диссертационная работа выполнена в рамках инициативной комплексной программы «Российский магний» Волгоградского государственного медицинского университета, регионального гранта администрации Волгоградской области «Разработка лекарственных средств на основе природного сырья Волгоградской области минерала «Бишофит» по договору № 05-2000, региональных грантов администрации Волгоградской области: «Разработка нормативной документации для организации внедрения комплексного лекарственного средства на основе минерала бишофит и витамина В6» (2006 г.); «Создание инновационного лекарственного средства на основе минерала бишофит для использования в стоматологической практике» (Постановление Областной Думы от 22.10.2009 г. №11/395), научно-исследовательской программы администрации Волгоградской области «Фундаментальные исследования и научное обоснование создания и использования лекарственных препаратов на основе природного бишофита в медицине, гигиене и санитарии», а также в соответствии с научным планом НИР ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздравсоцразвития России (номер государственной регистрации 01.20.02 15607).

Апробация и публикация результатов исследования

Материалы работы представлены на 62-й, 63-й, 65-й и 68-й конференциях по фармации, фармакологии и подготовке кадров ВолгГМУ; на VIII региональной конференция молодых исследователей Волгоградской области (2003 г.); на научно-практической конференции «Молодые ученые - здравоохранению региона» (Саратов, 2003 г.); на международной научно-практической конференции, посвященной 200-летию Кавказских Минеральных Вод (Пятигорск, 2003 г.); на научно-практической конференции «Современные достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» (Астрахань-Москва, 2004 г.); на Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (2006 г., 2011 г.); на всероссийской научно-практической конференции, посвященной 55-летию ЧГМА «Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины» (Чита, 2008 г.); на XI международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке», «Научные и прикладные аспекты здоровья и здорового образа жизни» (Москва, 2010 г.).

По результатам исследований опубликованы 36 работ, из них 15 научных статей, входящих в перечень, рекомендуемых ВАК. Получен 1 патент РФ (заявка № 2007140096, решение о выдаче патента от 27.09.2011 г.)

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 333 страницах машинописного текста, иллюстрирована 54 рисунками, содержит 76 таблиц и приложение. Состоит из "Введения", "Обзора литературы" (глава 1), материалов и методов исследований (глава 2) и 6 глав собственных исследований (главы 3-8), общих выводов и списка литературы, включающего 260 отечественных и 137 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Технология получения лекарств», Сысуев, Борис Борисович

Общие выводы

1. Предложен методологический подход к решению фундаментальной проблемы создания лекарственных форм на основе минерала бишофит. Осуществлена его глубокая очистка от техногенных примесей методом адсорбции с помощью магния оксида, что позволило сократить длительность процесса и упростить его аппаратурное оформление.

2. Проведена стандартизация очищенного раствора бишофита, предложены основные показатели: плотность 1,29 - 1,33 г/см ; показатель преломления 1,42851,4305; рН 5,0- 7,0; содержание примесей железа не более 0,0003%; примесей мышьяка не более 0,0002%; содержание органических примесей - по степени окраски раствор не должен превышать эталон В5; микробиологическая чистота категория ЗБ; количественное определение (содержание магния) 8,5- 9,0%), при сроке годности 3 года.

3. Установлен низкий уровень токсичности раствора минерала бишофит. ЛД50 для самок составил 6,3 (4,95 - 8,65) мл/кг, у самцов - 7,2 (5,86 - 9,05) мл/кг, что в сравнении с неочищенной формой ниже в два раза. Раствор минерала бишофит практически не изменяет показатели крови; оказывает местно-раздражающее действие на слизистую желудочно-кишечного тракта. При изучении хронической токсичности раствора минерала бишофит установлено, что он не вызывает изменений в морфологическом составе крови. На внутренние органы животных отрицательного воздействия не обнаружено.

4. Для минерала бишофит, на основе биофармацевтических исследований и с помощью математических методов планирования эксперимента, разработана мягкая лекарственная форма - мазь. Установлено, что оптимальной основой для неё является сплав на полиэтиленгликолях 400 и 1500. Они обеспечивают максимальное высвобождение магния (80%); обладают высокой осмотической активностью; структура имеет все необходимые реологические показатели, характерные для мазей.

5. Разработана иммобилизованная форма для использования в стоматологии «гель Поликатана» на основе препарата бишофита - Поликатан. Установлены его основные характеристики, доказывающие высокую эффективность.

6. Сконструирована оригинальная схема подходов к созданию мази с бишофитом и технологическая схема жидких лекарственных форм. Предложено использовать специальные технологические карты для оптимизации технологии и упрощения процедуры ее внедрения на фармацевтическом предприятии по основным критериям проверки качества, в ходе процесса (Гп-РгогеББ-Коп^оПеп - 1РК) и контрольным точкам производства по типу «контроль в ходе процесса» для определения проектного качества с учётом валидационных характеристик.

7. Разработаны составы корригированных жидких пероральных лекарственных форм бишофита для обеспечения комфортности приёма за счет оптимизации вкуса и запаха модельных смесей «Бишоф Плюс» и «Бишоф В6». Изучена зависимость осмоляльности растворов бишофита от концентрации и показаны способы изотонирования офтальмологических лекарственных форм.

8. Установлено, что по степени токсичности модельные смеси «Бишоф-плюс» и «Бишоф В б» можно отнести к малотоксичным средствам. При изучении хронической токсичности установлено, что модельные смеси «Бишоф Плюс» и «Бишоф В6» не оказывают необратимых токсических эффектов, что свидетельствует об отсутствии патологического влияния данных ЛС. Доказаны отличительные свойства хронической токсичности при изучении поведения крыс. У крыс, получавших модельную смесь «Бишоф-плюс», наблюдалось отчетливое угнетение подвижности, снижение эмоциональности. У крыс, получавших модельную смесь «Бишоф В<5», отмечалось наличие агрессии, выраженная эмоциональность, что обусловлено наличием сопутствующих компонентов в указанных композициях.

9. Установлено, что мазь минерала бишофит оказывает выраженное противовоспалительное действие, обусловленное ее стимулирующим действием на фагоцитоз нейтрофилов. По специфической активности мазь минерала бишофит превосходит препарат сравнения «Вулнузан» в 2 раза.

10.Доказано, что мазь минерала бишофит улучшает регенерацию тканей, оказывая стимулирующее действие на репаративные процессы при инфицированных и не-инфицированных дефектах кожи, ускоряя заживление и очищение от бактериальной обсемененности инфицированной раны. При отморожении лечение мазью минерала бишофит вызывает более быстрое уменьшение отечности тканей и ускорение формирования грануляционной ткани.

11 .На основании экспериментальных данных показана целесообразность применения мази минерала бишофит при острой локальной криотравме. Доказано положительное влияние на течение контактного аллергического дерматита и доказано стимулирующее влияние на процессы регенерации кожи при ожоге, что позволяет рекомендовать ее в различных фазах течения раневого процесса.

12.Доказано на моделях алиментарной гипомагнезиемии, что модельная смесь «Би-шоф Вб» наиболее быстро восполняет дефицит магния благодаря присутствию в составе витамина В6. Модельная же смесь «Бишоф плюс» приводит к более медленной компенсации магниевого дефицита, что связано со способностью цинка снижать всасывание магния в кишечнике. Модельная смесь «Бишоф В6» достоверно превосходит по активности «Бишоф плюс» и раствор бишофита очищенного.

13.Установлено, что на сегодняшний день в Волгоградской области существуют все экономические предпосылки для создания фармацевтического предприятия. Потенциальный рынок предлагаемой к выпуску нами продукции составляет 29,66% стоимостного объема продаж (в долларах США) или 30,29%) от натурального объема продаж, что обусловлено анализом текущей и прогнозом будущей потенциальной емкости регионального фармацевтического рынка, и соответствует типичным значениям крупных российских фармацевтических предприятий.

14.Впервые сконструирована обобщенная методологическая схема исследования и производства мягких лекарственных форм на базе природных минеральных комплексов, позволяющая наиболее полно и широко оценить влияние всех факторов: экономических, социальных и фармакотехнологических на этапах разработки и внедрения их в производство.

15.По результатам комплексных опытно-промышленных исследований разработана и утверждена нормативная документация для организации промышленного производства мягких лекарственных форм «Мазь бишофитная», «гель Поликатана» -проекты ФСП (ООО «Завод Медсинтез», г. Новоуральск, Свердловской области), утверждены опытно-промышленные регламенты на выпуск данной продукции ОПР 52317999-14-2010 «Мазь бишофитная», ОПР 52317999-13-2010 «гель Поликатана» (рассмотрено технологической комиссией ФГУП «Уральский Научно-Исследовательский институт технологии медицинских препаратов») и на производство раствора минерала бишофит - проект ФСП на «Бишофит энтеральный (очищенный)» (ООО «Завод Медсинтез», г. Новоуральск, Свердловской области), утвержден опытно-промышленный регламент ОПР 52317999-15-2010 на выпуск «Бишофита энтерального (очищенный)» (рассмотрено технологической комиссией ФГУП «Уральский Научно-Исследовательский институт технологии медицинских препаратов»). Предложенные лекарственные препараты включены в перспективные планы к промышленному освоению в 2011-2013 г.г. Разработаны и утверждены ТУ на «Раствор бишофита профилактический» (ТУ 9318-00801896777-05), «Бальнеологическое средство - раствор минерала бишофит (очищенный от техногенных примесей)» (ТУ 9318-006-01896777-2004), «Пастообразный волгоградский бишофит «Бишолин» (ТУ 9318-005-01896777-2004), «Раствор Бишоф В6» (ТУ 9318-012-01896777-2007), ТУ на «Раствор Бишофит Плюс» (ТУ 9318-013-01896777-2007).

Список литературы диссертационного исследования доктор фармацевтических наук Сысуев, Борис Борисович, 2012 год

1. Адамова, И.Ю. Системы обеспечения качества производства/ И.Ю. Адамова.- М.: Мед. бизнес, 2005 344 с.

2. Адаптационные нарушения и микроэлементозы /A.B. Скальный и др. //Активационная терапия в системе медицинской реабилитации лиц опасных профессий.- М.: Паритет-Граф, 2000. С. 192-270.

3. Азаров, В.Н. Промышленная экология: учеб. пособие / В.Н. Азаров, В.А. Грачев; под. ред. В.В. Гутенева.- М.; Волгоград: ПринТерра, 2009.- 840 с.

4. Александер, Г.Л. Осложнения при лекарственной терапии /Г.Л. Алек-сандер-М., 1958.-367 с.

5. Алюшин, М.А. Синтетические полимеры в отечественной и фармацевтической практике / Алюшин М.А., Артемьев А.И. М.: Медицина, 1974.- 286 с.

6. Алюшин, М.Т. Аэросил и его применение в фармацевтической практике /М.Т. Алюшин, М.М. Астраханова //Фармация.-1968.- №6. С. 73-77.

7. Андрейчиков, A.B. Анализ, синтез, планирование решений в экономике / A.B.Андрейчиков, О.Н.Андрейчикова. М. : Финансы и статистика, 2000. - 370 с.

8. Аркуша, A.A. Исследование структурно механических свойств мазейс целью определения оптимума консистенции: автореф. дис.канд. фармац. наук:1500.01 / Аркуша Анатолий Алексеевич. Харьков, 1982. - 23 с.

9. Бабаева, А.Р. Бишофит в локальной терапии внесуставных заболеваний мягких тканей / А.Р. Бабаева, Е.В. Макеева, Е.А. Мокрова // Бишофит в лечении заболеваний суставов: материалы 1-й Всерос. конф. Волгоград, 1993. - С. 14-15.

10. Байклз, Н. Целлюлоза и ее производные : в 2 т.: пер. с англ. / Н. Байклз, Л. Сегал. -М. : Мир, 1974.- 418 с.

11. Баканов, М.И. Теория экономического анализа: учебник / М.И. Баканов, А.Д.Шеремет.- 3-е изд., перераб. М.: Финансы и статистика, 1996.- 288 с.

12. Балабанов, И.Т. Анализ и планирование финансов хозяйствующего субъекта/ И.Т. Балабанов. М.: Финансы и статистика, 1998. - 112с.

13. Балаболкин, М.И. Сахарный диабет /М.И Балаболкин. М: Медицина., 1994.-3 84с.

14. Балдин, К.В. Экономические и информационно-аналитические основы управления инвестиционными проектами /под ред. К.В. Балдина. М.; Воронеж, Изд-во Москов. психолого - соц. ин-та; МОДЭК, 2004. - 296 с.

15. Бачев, С. Полиминерол. / С. Бачев. София, 1970. - 120 с.

16. Бектуров, Е.А. Катионные полимеры / Е.А. Бектуров, С. К. Кудайбер-генов, Р.Э. Хамзамулина. Алма-Ата: Наука, 1986. - 160 с.

17. Бектуров, Е.А. Комплексы водорастворимых полимеров и гидрогелей/ Бимендина Л.А., Мамытбеков Г.К.- Алматы: Тылым, 2002. 202 с.

18. Беленький, М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / М.Л. Беленький. Рига: Изд-во АНЛатвССР, 1959. — 115 с.

19. Березовская, И.В. Классификация химических веществ по параметрам острой токсичности при парентеральных способах введения / И.В. Березовская // Хим.- фармац. журн.- 2003.- Т. 37, №3.- С. 32-34.299

20. Бертрам, Г. Базисная и клиническая фармакология ГГ. Бертрам.-М. Медицина, 1998.-612с.

21. Берхин, Е.Б. Методы экспериментального исследования почек и вводно-солевого обмена / Е.Б. Берхин, Ю.И. Иванов. Барнаул, 1972. - 199 с.

22. Биодеструктирующиеся полимеры медицинского назначения. Классификация / Г.Е Заиков и др.// Хим.-фармац. журн.-1984. №4. - с. 416-425.

23. Биологические активные добавки в питании человека (оценка качества и безопасности, эффективность, характеристика, применение в профилактической и клинической медицине) /В.А. Тутельян и др. Томск., 1999. -275 с.

24. Биофармация / А.И. Тихонов и др.. Харьков: НфаУ; Золотые страницы, 2003.-240с.

25. Биохимия человека: в 2-х т. /Р. Марри и др.. М.: Медицина, 1993.799 с.

26. Бишофит как источник получения магний-содеожагцих лекарственных средств /А.А. Спасов и др. //Экон. вестн. фармакологии и медицины 2002.- Т.З, №4 - С.61-65.

27. Бишофиты Нижнего Поволжья / В. С. Деревягин и др..- Ростов н/Д.: Изд-во Ростов, ун-та, 1989. 96 с.

28. Бюфармацевтичш аспекта терапевтично!" ефективност1 протикар1есних лшв / О.Х. Шмшов и др. // Юпшчна фармащя. 1997.-Т.1., №1. - С. 109 - 112.

29. Борзунов, Е.Е. Определение биологической доступности лекарственных средств / Е.Е. Борзунов, В.А. Головкин, Г.А. Грошовый. М,: Медицина, 1981.-14 с.

30. Боярская, О.Я. О гипоталоламической регуляции магневого гомеостаза /О.Я. Боярская //Укр. Биох. Съезд: Тез. Докл. Киев: Наукова думка, 1989 - 4.1. -С.90.

31. Брехман, И.И. Природные комплексы биологически активных веществ / И.И. Брехман. Л., 1988. - 92 с.

32. Бром в соляных отложениях и рассолах как геохимический индикатор их генезиса, истории и поисковый признак / М. Г.Валяшко и др. // Бром в соляных отложения и рассолах. М., Изд-во МГУ, 1976. - С. 201.

33. Буреш, Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Я.Буреш, О.Бурешова, Д.П. Хьюстон. М.: Высш. шк., 1991. - 210 с.

34. Бухалков, М. И. Управление высокоэффективными организациям / М. И.Бухалков.- М.: Инфра-М, 1999. - 280 с.

35. Быстров О.Ф. Методология построения и использования инвестиционных рейтингов в управлении экономикой: автореф. дис. . д-ра. экон. наук: 08.05.00 / Быстров Олег Филаретович. М., 2008. - 52 с.

36. Валяшко, М. Г. Геохимические особенности калийно-магниевых отложений Приволжской моноклинали и вопросы их формирования / М. Г. Валяшко, И. К.Жеребцова, М. А. Жарков // Геология и полезные ископаемые Калмыцкой АССР. Элиста, 1979. - Вып. 6. - С. 39.

37. Васильев, А.Е. Лекарственные формы нового поколения системы доставки лекарственных веществ / А.Е. Васильев // Новая аптека.-2002.-№7.-С.67-70.

38. Вернандский, В.И. Очерки геохимии /В.И. Вернандский- М.: Мир, 1983.- 422 с.

39. Влияние мази минерала бишофит на прочность рубца инфицированных и неинфицированных ран кожи/ А. А. Спасов и др. // Эксперим. и клинич. фармакология." 2009,- №4. -43-45.

40. Влияние мази минерала бишофит на течение контактного аллергического дерматита, вызванного 2,4-динитрохлорбензолом/ А. А. Спасов и др. // Эксперим. и клинич. фармакология.- 2009.-№3. -С. 37-39.301

41. Влияние натуральных и синтетических вспомогательных веществ на реологичекие свойства мазевых основ / Ю.Н. Кирюхин и др.// Фармация. 1984. -Т.ЗЗ, №6 - с. 15-17.

42. Волгоградский лекарственный кластер. Заявка на создание регионального химико-фармацевтического кластера/ Администрация Волгоград, обл., Мин-здравсоц развития России, Волгоградский гос. мед. ун-т.- Волгоград, 2010.- 125 с.

43. Волошин, Д.В. Валидация фармацевтического производства/Волошин Д.В.- М.: Мед. бизнес, 2005 344 с.

44. Воробьёв, М.Г. Физиотерапия на дому / М.Г. Воробьёв, В.М. Воробьёв. -СПб.: Гиппократ, 1982.- 208 с.

45. Вотякова, И.В. Оценка эффективности инвестиций в кадровый потенциал при формировании стратегии инновационного развития кадрового потенциала организации / И.В. Вотякова, В.Н. Брендаков// Управление персоналом. 2008. -№16,-С. 203-210.

46. Временная инструкция по проведению работ с целью определения сроков годности лекарственных средств на основе метода "ускоренного старения" при повышенной температуре. введ. 1983. / МЗ СССР и мед. пром-ти.- М; 1983 - 40 с.

47. Галиулин, М.Н. Валидация фармацевтического оборудования/ М.Н. Га-лиулин, А.И. Кондрус. М.: Мед. бизнес, 2005 - 344 с.

48. Гендролис, А.-Ю. А. Глазные лекарственные формы в фармации: монография/ А.-Ю.А. Гендролис. М.: Медицина, 1988. - 256 с.

49. Геолого-химические особенности строения соленосных отложений в северо-восточной части Прикаспия / Борисенко В. И. и др.. М.: Химия, 1986. -186 с.

50. Герд Кутц Косметические кремы и эмульсии: состав, получение, методы испытаний: пер. с нем./Герд Кутп. М.: Косметика и медицина, 2004,- 272 с.

51. Гескилл С. Детская неврология и нейрохирургия /С. Гескилл, А. Мерлин.-М., 1996.-370 с.

52. Гиперосмолярные свойства лекарственных препаратов для лечения гнойных ран на основе монокарбоксилцеллюлозы / А.И. Лемешевский и др. // Медицина. 2001. - №1. С.44-45.

53. Глазные болезни / Э. С. Аветисов и др. ; под. ред. В. Г. Копаевой. М. : Медицина, 2002. - 559 с.

54. Глазные капли для лечения синдрома сухого глаза : пат. 2302231 Российская Федерация : МПК А61К9/113, А61К31/726, А61КЗЗ/14, А61Р27/02 / А. Е. Петренко и др. -№ 2006103496/15 ; заявл. 08.02.2006 ; опубл. 10.07.2007, Бюл. № 11- 8 с.

55. Гланц, С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / С. Гланц.- М.: Практика, 1998.- 459 с.

56. Глобальная экологическая перспектива (ГЕО-3)/ ЕНЕП ООН. Найроби, 2002. - 405 с.

57. Головенко, М.Я. Бюфармащя та фармакокшетика/ М.Я.Головенко // BicH. фармакол. та фармацп. 2002. - №2. - С. 9-16.

58. Голосова, Л.О. Применение солей магния при алкоголизме /Л.О. Голо-сова, Г.Г Иванова //Бишофит в лечении заболеваний суставов: тез. 1 Всерос. конф-Волгоград, 1993.-С. 14.

59. Государственная фармакопея Российской Федерации- 12 изд.- М.: Науч. центр экспертизы средств мед. применения, 2008.-Т.1. 704 с.

60. Государственная фармакопея СССР: в 2 вып. 11-е изд.- М.: Медицина,1 0Й7 юоп т 1 ?j. у \j I , х У s \). 1.1 •

61. Грецкий, В.М. Получение и применение некоторых синтетических соединений в качестве компонентов основ для мазей/ В.М Грецкий., P.M. Чукурова,

62. Г.JI Храмов. // Некоторые проблемы биофармации и фармакокинетики. М.: 1972. -С. 33-36.

63. Григорьева, A.C. Оптимизация фармакотерапевтической активности биометаллов при комплексеобразовании с НПВС /A.C. Григорьева //Микроэлементы в медицине 2001. - Т.2, вып.1- С. 17-22.

64. Гридэл, Т. Е. Промышленная экология пер. с англ. / Т. Е. Гридэл, Б. Р. Алленби.— М. : ЮНИТИ-ДАНА, 2004 .— 527 с.

65. Грядунова, Г.П. Сиропы: метод, указ. / Г.П.Грядунова, В.Я.Лебеденко, Н.С. Сорокина, под ред. А.И. Тенцовой -М.: Медицина, 1994. 20 с.

66. Грядунова, Г.П. Мази. / Г.П. Грядунова. М.: Медицина, 1973. - 68 с.

67. Грядунова, Г.П. Технология лекарственных форм/ Г.П. Грядунова М.: Медицина, 1973. - 68 с.

68. Гюльбякова, Х.Н. Разработка методов анализа и норм качества новых лекарственных препаратов "Бишоф плюс" и "Бишоф В6": дис. . канд. фарм. наук: 15.00.02 /Гюльбякова Христина Николаевна. Пятигорск, 2002.- 156 с.

69. Давыденко, Н.В. Содержание магния в рационах питания населения и распространенность ишемической болезни сердца среди населения/ Н.В. Давыденко //Гигиена и санитария 1991- №5. - С.44-46.

70. Дзурик, Р. Макроэлементы и их применение /Р. Дзурик, К. Шебекова, В. Спустова //Славакофарм-Ревю. 1992. - №2. - 45 с.

71. Диффузионный транспорт воды в гидрофильных полимерах в условиях свободного набухания / B.C. Маркин и др.// Хим.-фармац. журн. 1998. - № 8. - С. 44-47.

72. Дубенский, В.В. Основы наружной терапии дерматозов / В.В. Дубен-ский, A.B. Бобрик. Тверь: Полиграф, 1999. - 27 с.304

73. Дятлова, Н.М. Комплексоны и комплексонавты металлов /Н.М. Дятлова, В.Я. Темкина, К.И. Попова.-М: Высш. шк., 1988. 544 с.

74. Ершов, Ю.В. Механизмы токсического действия неорганических соединений /Ю.В. Ершов, Т.В. Плетнева.- М., 1989.- С.124-130.

75. Жалко-Титаренко, В.Ф. Водно-электролитный обмен и кислотно-основное состояние в норме и при патологии /В.Ф. Жалко-Титаренко Киев: Медицина, 1989.-200 с.

76. Желтобрюхов, В.Ф. Основы экологии и охраны окружающей среды/ В.Ф.Желтобрюхов, Н.В.Мензелинцева, Д.В.Беломутенко. Волгоград: ВолгГАСА, 2000.— 279 с.

77. Жеребцова, И. К. Физико-химические закономерности осадконакопле-ния в солеродных бассейнах / И. К. Жеребцова, В. А.Золотарева, О. Д.Пантелеева. -М., Химия, 1986. -131 с.

78. Залкан, П.М. Актуальные вопросы профессиональной дерматологии / П.М. Залкан. М.: Медицина, 1965. -112 с.

79. Заявка № 2001110293/14 ЯИ от 16 апреля 2001 г. МКИ А61К47/04 Способ очистки бишофита / Петров В.И. и др. (ЬШ) № 2001110293/14; заявл. 16.04.01; опубл. 10.03.03. - 2 е.- Режим доступа: http://wwwl.fips.ru/. - Загл. с экрана.

80. Заявка № 2007140096 1Ш от 29 октября 2007 г. МКИ А61К47/00 Способ очистки бишофита / Петров В. И. и др. (ЬШ) № 2007140096; заявл. 29.10.2007; опубл. 10.05.09. - 2 е.- Режим доступа: http://wwwl .fips.ru/. - Загл. с экрана.

81. Иежица, И.Н. Фундаментальные аспекты создания на основе минерала бишофит магнийсодержащих лекарственных средств: дис. . д-ра мед. наук: 14.00.25 /Иежица Игорь Николаевич.- Волгоград, 2008.- 315 с.

82. Изучение реологических свойств и высвобождения из аэросилсодержа-щих мазевых основ / И.С. Гриценко и др. // Фармация. 1981. - №6. - С. 28-32.

83. Изучение фармакологической активности магнийсодержащего геля «Поликатан» на экспериментальной модели травматического стоматита /A.A. Спасов и др.// Вестник ОГУ Прилож. Биоэлементология.- 2006. №12(62). - С. 240242.

84. Инженерная защита окружающей среды в примерах и задачах / под ред. О.Г. Воробьева. СПб: Лань, 2002 - 312 с.

85. Инженерная экология и экологический менеджмент / М.В. Буторина и др..- М.: Логос, 2004. 520 с.

86. ИнФарм: лекарства и фирмы Электронный ресурс.: локальная коммерческая версия /ООО НИИ «Гарант-Сервис-Университет» .- версия 7.06.0. 180.-Загл. с экрана.

87. Использование поликатана у больных с заболеваниями ЛОР-органов / Н.К. Санжаровская и др. // Бишофит в лечении заболеваний суставов: материалы 1 Всесоюз. конф.: Волгоград, 1993. - С.30-32.

88. Использование поликатана у больных с заболеваниями ЛОР-органов /Санжаровская Н.К. и др.//Бишофит в лечении заболеваний суставов: материалы 1-й всерос. конф. Волгоград, 1993. - С.30.

89. Калетина, Н.И. N гликозиламины и микроэлементы /Н.И. Калетина-Ереван, 1988.-С.8.

90. Карлинский, В.М. Цинкдефицитные состояния: учеб.-метод, пособие для студентов и врачей. ./В.М. Карлинский — Караганда, 1979. —16 с.

91. Карчевски, Я. Применение магния в медицинской практике /Я. Карчев-ски, П. Швакц //Словакофарма-ревю. 1991. - № 1. - С. 124.

92. Касимов, Н.С. Экология города/ Н.С.Касимов, А.С.Курбатова, В.Н. Башкин. М.: Науч. мир, 2004. - 620 с.

93. Кичев, Д.Г. Исследования по обоснованию состава, анализу и стандартизации лекарственных препартов цитраля: автореф. дис. канд. фармац. наук: 15.00.02 / Кичев Дмитрий Геннадьевич. Пятигорск, 2000. -24 с.

94. Клинико-лабораторная эффективность современных мазей на полиэти-ленгликолевой основе при лечении гнойных ран / JI.A. Блатун и др. // Антибиотики и химиотерапия. 1999. - №7. - С.25-31.

95. Количественный контроль микрофлоры гнойных ран /Кузин М. И. и др. // Хирургия,- 1980,- №11.- С. 3-7.

96. Кон, P.M. Ранняя диагностика болезней обмена веществ: пер. с англ./Р.М. Кон, К.С. Рот,- М: Медицина, 1986. С.602.

97. Корригенты запаха и вкуса в производстве лекарственных средств/ Б.Г. Ясницкий и др. // Хим.-фармац. пром-ть. -1987. Вып. 9. - 10 с.

98. Кост Е.А. Справочник по клиническим лабораторным методам исследования / А.Е. Кост. М.: Медицина, 1975. - 382 с.

99. Кочуров, Б.И. Современная экологическая обстановка в России и возможности ее прогнозирования/ Кочуров Б.И., Антипова A.B., Костовская С.К.- М.: ИНЭС, 2005.- 52 с.

100. Кошелева, Н.Г. Обмен магния при применении его препаратов для лечения легких форм гестоза и других осложнений беременности / Н.Г. Кошелева // Акушерство и гинекология. 1998. - № 5. - С. 48-51.

101. Кудрин, A.B. Микроэлементозы человека /A.B. Кудрин //Междунар. мед. журн. 2002. -№2.- С. 1003-1009

102. Кудряшова, Ю. И. Роль слезной жидкости, ее количественного и качественного состава в развитии синдрома «сухого глаза» / Ю. И. Кудряшова // Вестн. офтальмологии. 2002. - Т. 118, № 6. - С. 51 -54.

103. Кузин, М.И. Раны и раневая инфекция/ Кузин М.И., Костюченок Б.М. -М.: Медицина, 1990. -592 с.

104. Кузьмин, B.B. Построение групповых решений в пространстве четких и нечетких бинарных отношений / В.В. Кузьмин.- М.: Наука, 1992 180 с.

105. Лабораторное дело/ В.Н. Тугаринова и др. //Сб. науч. тр.- М.: Медицина, 1967.- №4,- С.48.

106. Ларичев, О.И. Теория и методы принятия решений/ О.И. Ларичев. М.: Логос, 2006.-391 с.

107. Лебедева, С.А. Фармакологическое изучение комплексного препарата на основе магнийсодержащего минерала бишофит с добавлением солей железа, цинка и меди: дис. . канд. мед. наук: 14.00.25 /Лебедева Светлана Александровна.- Волгоград, 2004.-210 с.

108. Лесиовская, Е.Е. Сравнительный анализ перечней безрецептурных средств, разрешенных к применению в США и РФ/ Е.О.Трофимова, Е.Е. Лесиовская // Человек и лекарство: материалы 3 Рос. нац. конгр., 16-20 апр. 1996 г.-М., 1996 С. 323.

109. Лечебно-профилактические пищевые добавки на основе черноморских бурых водорослей /М.В.Нехорошева и др. //Человек и лекарство: тез. докл. 4 Рос. нац. конгр. 8-12 апр. 1997 г.-М., 1997. -С.172.

110. Лечение ваннами бишофита больных ревматоидным артритом / А.Б. Зборовский и др.// Бишофит в лечении заболеваний суставов: материалы 1-й Все-рос. конф. Волгоград, 1993. - С.17-18.

111. Лили, Р. Паталогоанатомическая техника и практическая гистохимия / Р. Лили.-М., 1969.-646 с.

112. Литвак, Б.Г. Экспертная информация: методы получения и анализа / Б.Г Литвак. М.: Радио и связь, 1981 - 154 с.

113. Лиходед, В.А. Изучение реологических свойств мази с препаратами плодов шиповника / В.А. Лиходед, A.B. Браженко // Поиск биологически активных веществ и проблемы лекарственного обеспечения: тез. докл. научн. конф. Уфа, 1991. - С.58-60.

114. Лудевич, Р. Острые отравления /Р. Лудевич, К. Лос- М.: Медицина, 1993 12 с.

115. Люлина, Н.В. Рекомендации по проведению валидации на предприятии/ Н.В. Люлина.// Производство лекарств по GMP.- М.: Мед. бизнес, 2005 344 с.

116. Ляпунов, И.А. Структурно-механические свойства эмульсии в зависимости от технологии / И.А. Ляпунов, Н.Ф. Маляков // Фармация. 1991. - Т.40, №6. -С.12-14.

117. Магний. /A.A. Спасов и др. //Новые лекарства и новости фармакотерапии.-2000.-№ 8.-С. 29.

118. Мази в современной фармакотерапии / И.М. Перцев и др. // Фармация. -2002. №2.-С. 3-6.

119. Мази. Современный взгляд на лекарственную форму/ В.Л Багирова и др.// Фармация.-2002.- №2. С. 24-26.

120. Малкин, А .Я. Реология: концепция, методы, приложения: пер. с англ. /А.Я. Малкин, А.И. Исаев. Спб.: Профессия, 2010. - 560 с.

121. Матвеев, Ю.А. Прогнозирование и управление экологической безопасностью при реализации сложных технических проектов / Ю.А.Матвеев, А.А.Позин,

122. A.И.Юнак.- М.: МАИ, 2005. 326 с.

123. Математический анализ скорости вторичного заживления кожных ран/

124. B.C. Песчанский и др. // Труды XXIX Всесоюзного съезда хирургов.- Киев: Здоров'я, 1975,- С. 105.

125. Машковский, М. Д. Лекарственные средства: в 2-х т. / М. Д. Машков-ский. 16-е изд., перераб. и доп.- М.: Новая волна, 2010. -2 т.

126. Медико-биологические проблемы взаимосвязи качества продуктов питания и состояния свободнорадикального окисления в организме / Т.В. Юдина и др. //Вопр. питания.- 2000.- Т.69, №5. С.28-31

127. Меньшиков, В.В. Лабораторные методы исследования в клинике / В.В. Меньшиков. -М.: Медицина, 1987. -212 с.

128. Меркулов, Г.А. Курс патологогистологической техники / Г.А. Меркулов. Л.: Медгиз, 1961.-340 с.

129. Микронутриенты в питании здорового и больного человека /

130. B.А. Тутельян и др.. М.: Колос, 2002. - 442 с.

131. Мироненкова, Ж.В. Методы бизнес-аналитики в маркетинговых исследованиях фармацевтических организаций / Ж.В.Мироненкова // Медицинская наука 2005: материалы Республ. науч. конф. молодых ученых. - Уфа, 2005. - С. 96-98.

132. Михайлова, H.H. Изотоничность и изогидричность глазных капель промышленного производства / H.H. Михайлова // Фармация.- 2007.- №7.-С. 33 -35.

133. Морозов, В. И. Фармакотерапия глазных болезней : справ. / В. И. Морозов, А. А. Яковлев. 4-е изд., перераб. и доп. - М : Медицина, 2001. - 471 с. : портр.

134. Москалев, Ю.И. Минеральный обмен /Ю.И, Москалев М., 1985. - 288с.

135. Мотов, A.A. Экспериментальное исследование фармакологических свойств гидрофильных мазей минерала бишофит: дис. . канд. мед. наук: 14.00.25 /Мотов Андрей Андреевич.- Волгоград, 2005.- 167 с.

136. Насонова, E.JL Противовоспалительная терапия ревматических болезней / Е.Л. Насонова. М.: М-Сити, 1999. - 345 с.

137. Насыбулина Н.М. Пролонгированные лекарственные формы и их модификации / Н.М. Насыбулина // Новая аптека.- 2002. №3. - С. 67-74.

138. Новиков, А.И. Обзор производственных инвестиций в фармацевтическую отрасль С.-Петербурга/ А.И. Новиков, Е.О. Трофимова // Фармац. вестн. -1999.-№31,-С. 4-5.

139. Новые лечебно-профилактические лечебные пасты / А.А.Спасов и др.. // Стоматология. -София, 1956.- Кн.6. 145 с.

140. Ногин, В.Д. Принятие решений при многих критериях./В.Д. Ногин-СПб.: ЮТАС, 2007.- 152 с.

141. О дальнейшем совершенствовании контроля качества клинических лабораторных исследований (с изменениями от 19 февраля 1996 г.): приказ МЗ СССР от 23 апреля 1985 г. №545.- М.: Изд-во стандартов, 1996. 15 с.311

142. Определение доступности нерастворимых лекарственных веществ в мазях, суспензиях / И.А. Муравьев и др. // Фармация. 1977. - Т.26, №4. - С. 19-22.

143. Организация и планирование промышленного предприятия / С.Е. Каме-ницер и др.. 4-е переработ, и доп. изд. - М.: Высш. шк, 1976.- 607 с.

144. Орлов, А.И. Теория принятия решений : учебник. / А.И. Орлов -М.: Экзамен, 2006. 576 с.

145. Орлов, A.C. Зарубежная практика ценового анализа/ A.C. Орлов, Е.О. Трофимова // Ремедиум. 2005. - №1-2. - С. 63-68.

146. Осмотически активные гели для лечения воспалительных процессов / В.Г. Гунько и др. // Хим.-фармац. журн. 1982. - Т. 16, № 3. - С.89-91.

147. Осмотически активные гели для лечения воспалительных процессов / И.М. Перцев и др. // Научн. тр. ВНИИФ. М.; 1986. - Т. 24.- С.94 - 98.

148. ОСТ 42-2-72 Отраслевой стандарт Лекарственные средства. Порядок установления сроков годности. введ. 1972./ МЗ СССР; МЗ мед. пром-ти.- М., 1972 -25 с.

149. ОСТ 91500.05.001 -00 Отраслевой стандарт. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения. Электронный ресурс.: локальная коммерческая версия /ООО Hl 111 «Гарант-Сервис-Университет» .- версия 7.06.0. 180.- Загл. с экрана.

150. Палка, Э. Корригенты в педиатрических лекарственных препаратах / Э. Палка // Детские лекарственные формы: материалы междунар. симп.- М., 1972. С. 56-65.

151. Перспективы и проблемы создания на основе минерала бишофит эффективных лекарственных форм /Б.Б. Сысуев и др.// Фундаментальные исследования.-2011.-№6.- С. 218-221

152. Перцев, И.М. Осмотическая активность лекарственных гелей для лечения воспалительных процессов/И.М. Перцев // Тр. ВНИИФ.- 1986.- Т. 24. С. 94-98.

153. Перцов, A.B. Методические разработки к практикуму по коллоидной химии / A.B. Перцов. 6-е изд. перераб. и доп. - М.: Медицина, 1999. - 378 с.

154. Пирс, Э. Гистохимия теоретическая и прикладная / Э. Пирс. М., 1956.170 с.

155. Поверенный, A.M. Теоретическое обоснование расширения показаний к медицинскому применению раствора волгоградского бишофита в различных концентрациях и «бишолина»/ А.М.Поверенный, А.П.Шепелев, Л.Д. Мартыненко.-Дубна: Профит, 1991. 150 с.

156. Поликатан Новый отечественный препарат на основе бишофита / А.А.Спасов и др. // Человек и лекарство: тез. докл. 6 Рос. Нац. Контр. 19-23 апр. 1999 г.-М, 1999. - С. 473.

157. Полимерные комплексы, (получение, свойства, применение) / под ред. Жубанова Б.А. Семипалатинск: Семипалатин. гос. ун-т, 2003. - 285 с.

158. Полимеры в фармации / А. И. Тенцова и др.. М. : Медицина, 1985.254 с.

159. Полимеры в фармации / под ред. А.И. Тенцовой, М.Т. Алюшина -М.Медицина, 1985. 256 с.

160. Поляков, В.Г. Строительство и функционирование крупных промышленных комплексов как центров роста региональной экономики / В.Г. Поляков, В.Н. Старцев.- Волгоград: изд-во ВолГУ.- 262 с.

161. Практикум по технологии косметических средств: коллоидная химия поверхностно-активных веществ и полимеров/В.Е. Ким и др..- М.: Топ-книга, 2002.- 144 с.

162. Применение бишофита в комплексном лечении псориаза/ Родин А.Ю. и др. // Бишофит в лечении заболеваний суставов: материалы 1 Всесоюз. конф. Волгоград, 1993.-С.29.

163. Применение минералов бишофита в стоматологической практике / Э.С. Темкин и др. // Бишофит в лечении заболеваний суставов: материалы 1 Всесоюз. конф. Волгоград, 1993. - С.31.

164. Применение препарата Магне-В6 для лечения тревожно-депрессивных состояний у больных эпилепсией / В.В. Калинин и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2004. - Т. 104, № 8. - С. 51-55.

165. Применение современных методов анализа для оценки качества мягкихформ /М.М Астраханова и др. //Фармация.-1993.- №6. С. 55-60.

166. Применение современных методов анализа для оценки качества мягких лекарственных форм /М.М Астраханова и др. //Фармация.-1993.-№6. С. 55-60.

167. Проблемы экологии России / К. С. Лосев и др.. — М.: Федераль. экол. фонд РФ, 1993. -256 с.

168. Противовоспалительное действие бишофитной мази/ А. А. Спасов и др. // Эксперим. и клинич. фармакология.- 2007.- №6. -32-35.

169. Реву сова, В. Влияние магния на показатели гемопоэза в хроническом эксперименте //Славакофарма ревю 1991- №1. - С.4-5

170. Регенерирующая активность гидрофильной мази минерала бишофит при острой локальной криотравме/ А. А. Спасов и др. // Экспимен. и клинич. фармакология.- 2008.-№6. -С. 39-41.

171. Регистр лекарственных средств России РЛС Синонимы лекарств/ под ред. Г.Л. Вышковского,- М.: РЛС-Медиа, 2010.- 320 с.

172. Результаты применения магниевой соли оротовой кислоты "Магнерот" при лечении больных с идиопатическим пролапсом митрального клапана / О.Б. Степура и др. // Росс. мед. вести. 1999. - №2. - С. 12-16.

173. Рогова, Л.Н. Влияние Бишофита на макроэлементный баланс в тканях желудка при его эрозивно-язвенных повреждениях / Л.Н. Рогова // Микроэлементы в медицине. -2001. — Т. 2, № 3. — С. 56-59.

174. Роль магния в патогенезе и развитии клинической симптоматики у лиц с идиопатическим пролапсом митрального клапана / О.Б. Степура и др. // Рос. кар-диол. журн. 1998. - № 3. - С. 45-47.

175. Роль микроэлементов в нарушении металлолигандного гомеостаза /Ю.А. Афанасьев и др. //Вестн. Рос. АМН. 1995.-№ 10- С.44-47.

176. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред.Р.У. Хабриева. М.: Медицина, 2005. - С. 832.

177. Салех Ахмед, И.Ш. Волгоградский бишофит возможности освоения, глубокой переработки и использование природного бишофита / И.Ш. Салех Ахмед. Волгоград: Перемена, 2010. - 432 с.

178. Саркизов, Д.С. Очерки по структурным основам гомеостаза /Д.С. Сарки-зов. -М., Высш. шк., 1977. 351с.

179. Сатоскар, P.C. Фармакология и фармакотерапия / P.C. Сатоскар, С.Д. Брандаркар. М., 1986. - 300с.

180. Сборник основных правил, технологических инструкций и нормативных материалов по производству безалкогольной промышленности/ под ред. Н.Г. Саришвили. — М.: Пищепромиздат, 2000. 280 е.: ил.

181. Свидзинский, С.А. Поволжский бишофиттоносный бассейн. Строение, условия образования, геолого-промышленная оценка / С.А. Свидзинский, Г.А. Московский; под ред. М.А. Жаркова. Саратов: Науч. кН., 2004. - 104 с.

182. Сергеев, А.Ю. Новые подходы к профилактике атопического дерматита / А.Ю. Сергеев, В. Караулов, Е.В. Кудрявцева // РМЖ. 2003. - Т. 11. - №1. - С.20-22.

183. Серова, В.В. Воспаление. Руководство для врачей / В.В. Серова, B.C. Пауков. М.: Медицина, 1995. - 640с.

184. Сидорова, Е.А. Бишофит в лечении больных ревматоидным артритом и остеоартрозом: автореф. дис. канд.мед.наук: 14.00.25 /Сидорова Елена Анатольевна. Волгоград, 1996. - 26 с.

185. Скальный, A.B. Исследование влияния хронической интоксикации на обмен Zn, Си, и Li в организме: дис. канд. мед. наук: 14.00.25 / Скальный Анатолий Викторович. -М., 1990. 120 с.

186. Скальный, A.B. Магний. Энергия жизни, уверенность, сила / A.B. Скальный. -М.: МедЭкспертПресс, 2004. 102 с.

187. Скопинцев, В.Б. Лечение гнойных ран адсорбирующими гидрофильными мазями, содежащими ионы серебра: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.25 / Скопинцев Валерий Борисович. М., 1992. -21с.

188. Скорик, Т.Б. Комплексное управление проектами/ Скорик Т.Б.// Производство лекарств по GMP.- М., 2005 344 с.

189. Смирнова, Л.А. Фармакодинамические и фармакокинетические свойства минерала бишофит: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.03.06 / Смирнова Людмила Андреевна. Волгоград, 1995. - 26 с.

190. Смоляр, В.И. Рациональное питание /В.И. Смоляр- Киев: Медицина, 1991.-15 с.

191. Современные подходы к выявлению и принципы оценки побочного действия лекарственных препаратов в эксперименте /Е.В. Арзамасцев и др. //Человек и лекарство: тез. докл. II Рос. нац. конгр. 10-15 апр. 1995 г.-М., 1995.- С.46-47

192. Современные требования к доклиническому изучению безопасности новых лекарственных препаратов /Е.В. Арзамасцев и др. //Эксперим. и клинич. фар-макология.-1995.-Т.58, N3.-С.7-12

193. Спасов, A.A. Магний в медицинской практике / A.A. Спасов. Волгоград: Отрок, 2000. - 272 с.

194. Спасов, A.A. Местная терапия бишофитом: монография/ А.А.Спасов// Волгоград: Царицын, 2003 160 с.

195. Спасов, A.A. Противовоспалительное действие минерала бишофит/ A.A., Спасов, О.В. Островский, JI.A. Сминова // Эксперим. и клинич. Фармакология.- 1998.-№3,-С. 64-66.

196. Спасов, A.A. Соли магния в физиологии и патологии / А.А.Спасов, Т.А. Оробинская, JI.A. Смирнова // Успехи физиологических наук. 1997. - Т. 28, № 2.-С. 79-93.

197. Справочник по физиотерапии / под ред. И.Г. Ясногорского. М.: Медицина, 1992.-254 с.

198. Ставицкая, Т. В. Особенности фармакокинетики препаратов, применяемых для лечения заболеваний глаз / Т. В. Ставицкая // Глаз. — 2003. — № 2. — С. 2225.

199. Стафилококк (биологически активные субстанции, иммунный ответ на антигены) / под ред. В.В.Смирнова, А.Е.Вершигоры.- Киев: Наук. Думка, 1988. -248 с.

200. Степановских, А С. Прикладная экология. Охрана окружающей среды: учебник./ А. С. Степановских. М.: ЮНИТИ, 2003. - 603 с.

201. Степура, О.Б. Действие минерала бишофит на иммунную систему организма и генетический аппарат /О.Б. Степура //Человек и лекарство: тез. докл. 6 Рос. нац. Конгр., 19-23 апр. 1999 г. -М, 1999.- С.186.

202. Сысуев, Б.Б. Биофармацевтическая оценка мягких лекарственных форм на основе минерала бишофит / Б.Б. Сысуев// Современные наукоемкие технологии.-2004.- №1.-С. 70.

203. Сысуев, Б.Б. Исследования по выбору композиции вспомогательных веществ для мазей, содержащих бишофит/ Б.Б. Сысуев// Медицина, Фармация.-2010.- № 16 (87) вып. 11,-С. 128-132.

204. Сысуев, Б.Б. Исследования по выбору оптимальной мазевой основы для мазей с минералом бишофит/ Б.Б. Сысуев// Кубан. науч. мед. вестн.- 2005.- №3-4 (76-77).- С. 34-35.

205. Сысуев, Б.Б. Структурно-механические свойства мазевых композиций с минералом бишофит / Б.Б. Сысуев// Вестн. Волгоград, гос. мед. ун-та.- 2006.-№4(20).- С. 42-45.

206. Сысуев, Б.Б. Технология изготовления пероральной жидкой лекарственной формы с бишофитом и методы ее анализа / Б.Б. Сысуев// Вестн. Волгоград, гос. мед. ун-та.- 2006.- №4(20).- С. 46-48.

207. Тагер, Е. Химия. Справочное руководство/ Е. Тагер, Д. Демус. JL: Химия, 1975.-С. 38.

208. Тартанкина, Н.П. Квалификация технологического оборудования фарм-производств/ Н.П.Тартаркина, В.В.Матвеев // Производство лекарств по GMP.- М.; 2005 344 с.

209. Тенцова, А.И. Детские лекарственные формы / А.И. Тенцова // Детские лекарственные формы: материалы междунар. сипмоз.:- М., 1972. С. 7-16.

210. Тенцова, А.И. Лекарственная форма и терапевтическая активность лекарств. / А.И. Тенцова, И.С. Ажгихин М.: Медицина, 1974. - 336 с.

211. Тенцова, А.И. Лекарственная форма и терапевтическая эффективность лекарств (Введение в биофармацию). / А.И. Тенцова, И.С. Ажгихин. М.: Медицина, 1991.-382 с.

212. Тенцова, А.И. Основные направления исследований по биофармации в СССР и за рубежом. / А.И. Тенцова, М.Г. Королева // Мед. реф. журн.- 1977. №1. -С. 4-8.

213. Терещенко, А.Г. Устойчивое лидерство традиционной номенклатуры. Обзор фармацевтического производства на Северо-Западе РФ/ А.Г. Терещенко, Е.О. Трофимова // Ремедиум. 2001. - №6. - С. 9-17.

214. Технология и стандартизация лекарств: сб. науч. тр. / ГНЦЛС ГК МБП.-Киев: Ригер, 1996. 784 с.

215. Технология лекарственных форм / Р. В. Бобылев и др.. — М.: Медицина, 1991.- Т. 1-2.

216. Титов, В.Н. Лабораторная диагностика / В.Н. Титов //Клинич. лаб. диагностика. 1995. -№2,- С.3-7.

217. Траут, Дж. Маркетинговые войны. Юбилейное издание: пер. с англ. / Дж. Траут, Э.Райс.- Спб.: Питер, 2011.-304 с.

218. Тринус, Ф.П. Нестероидные противовоспалительные средства / Ф.П. Тринус, H.A. Мохорт, Б.М. Клебанов. Киев: 1975. - 240 с.

219. Трофимова, Е.О. Вопросы стратегического маркетинга в фармацевтике / Е.О. Трофимова. М.: Ремедиум, 2006. - 246 с.

220. Трофимова, Е.О. Эффективность деятельности фармацевтических предприятий с различными формами собственности/ Е.О Трофимова, А.И. Новиков // Ремедиум. 1997. - №5. - С. 26-27.

221. Тутчани, П. Групповые системы крови человека и гемотрансфузионные осложнения /П. Тутчани //Словакофарма-ревю. 1991. №1-С.27.

222. Тюкавкина, H.A. Биоорганическая химия/ Н.А.Тюкавкина, Ю.И.Бауков.-4-е изд., перераб. и доп.- М.: Медицина, 1991.- 528 с.

223. Управление инновациями в организации: учеб. Пособие/ A.A. Бовин, J1.E. Чередникова, В.А. Якимович.- 3-е изд., стер.- М.: Омега-JI, 2011. 415 с.

224. Фармакология и фармакотерапия: достижения и перспективы/ Л.С. Ма-занова и др. // Тр. междунар. науч.-практич. конф., посвященной 70-летию кафедры фармакологии ДГМА и 70-летию Ш.М. Омарова.- Махачкала, 2006.- С. 320-323.

225. Фармацевтические рынки стран содружества: Россия, Белоруссия, Казахстан, Украина (итоги 2005 г.)/ Л.П. Абраменко и др.. М.:Ремедиум, 2006. - 173 с.

226. ФГУП «Главный межрегиональный центр обработки и распространения статистической информации Федеральной службы государственной статистики». Электрон, ресурс. -2011.- Режим flocTyna:.http://www.gmcgks.ru/.- Загл. с экрана

227. ФГУП«Территориальный орган федеральной службы государственной статистики по Волгоградской области». Электрон, ресурс. -2011.- Режим доступа: http://www.volgastat.ru/.- Загл. С экрана.

228. Фенчин K.M. Заживление ран / K.M. Фенчин. Киев, 1979. - С.66-69.

229. Фогорос, P.M. Антиаритмические средства. -Москва С.-Петерург, 1999. -С. 124-126.

230. Хакимов, Х.Х. Периодическая система и биологическая роль микроэлементов / Х.Х. Хакимов, А.З. Татарская Ташкент: Медицина, 1985. -187 с.

231. Хван, Г.А. Промышленная экология / Г.А.Хван. Ростов н/Д: Феникс, 2003.- 150 с.

232. Хусаинова, Г.И. Современные маркетинговые подходы к анализу фармацевтического рынка / Г.И. Хусаинова, Ж.В.Мироненкова // Информационно-вычислительные технологии и их приложения: материалы междунар. науч.-технич. конф. Пенза.- 2005. - С. 144-147.

233. Чекман, И.С. Магний в медицине / И.С. Чекман, H.A. Горчакова, C.JI. Николай. Кишинев: Штиница, 1992. - 102 с.

234. Шаповалов, В.М. Механика элонгационного течения полимеров./ В.М. Шаповалов. М.: ФИЗМАТЛИТ, 2007. - 176 с.

235. Шевченко, A.M. Методологические аспекты разработки технологии твердых быстрорастворимых лекарственных форм: дис. . д-ра. фармац. наук: 15.00.01 /Шевченко Александр Михайлович.- М., 2009.- 245 с.

236. Шикин, Е.В. Математические методы и модели в управлении/ Е.В.Шикин, А.Г.Чхартишвили. М.: ДЕЛО, 2002. - 440 с.

237. Шилова, С.И. Как создавалось GMP в России/ Шилова С.И. //Производство лекарств по GMP.- М., 2005 344 с.

238. Шрам, Г. Основы практической реологии и реометрии: пер. с англ. /Г Шрамм. М.: КолосС, 2003. - 312 с.

239. Щава, С.Н. Клинико-экспериментальное обоснование' использования минерала бишофит в комплексном лечении некоторых воспалительных заболеваний кожи: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.25 / Щава Сергей Николаевич. Волгоград, 2001. - 22 с.

240. Этапы накопления бишофита в истории Земли / В. А.Высоцкий и др. // Бюл. МОИП. Отд. геологии 1986. - Т. 61, вып. 6.- С. 100-105.

241. Явелов, И. С. Применение солей магния в кардиологической практике /И. С. Явелов //Кардиология. 1994.-№ 12. - С.62-72.

242. A pilot study of magnesium aspartate hydrochloride (Magnesiocard) as a mood stabiliser for rapid cycling bipolar affective disorder patients / G. Chouinard et al. // Prog. Neuro Psychopharmacol Biol. Psychiatry. 1990. - Vol. 14. - P. 171-180.

243. Abraham, G. // Nutr. Med. -1992. -№3. -P.49-59,

244. Abraham, G., Grewal H. // J. Reprod. Med. -1990. -Vol.35, -p.503-507.

245. Abraham, G.E. Management of fibromyalgia: rationale for the use of magnesium and malic acid / G.E. Abraham, J.D. Flechas // J. Nutr. Med. 1992. - Vol. 3. -P. 49-59.

246. Altura, B.M. Hypertension, physiopathology, diagnosis and management. / B.M. Altura, B.T. Altura // Second ed. New York: Raven Press, 1995. - P. 1213-1242.

247. Altura, B.M. Importance of magnesium in physiology and medicine and the need for ion selective electrodes / B.M. Altura // Scand. J. Clin. Invest. 1994. - Vol. 217. -P. 5-9.

248. Altura, B.M. Tension headaches and muscle tension: is there a role for magnesium. / B.M. Altura, B.T. Altura // Med Hypotheses. 2001. - Vol. 57, № 6. - P. 70513.

249. Altura, B.M. Tension headaches and muscle tension: is there a role for magnesium? / B.M. Altura, B.T. Altura // Med Hypotheses. 2001. - Vol. 57, № 6. - P. 70513.

250. Avrach, W.W. Treatment of psoriasis at the Dead Sea / W.W. Avrach, A.M. Niordsen // Ugeskr Laeger. 1974. - Vol.148, №48 - P.2687-2690.

251. Bara, M. Comparative effects of MgCl2 and MgS04 on monovalent cations transfer across isolated human amnion / M. Bara, A. Guiet-Bara, J. Durlach // Magnesium Bull/ 1984. - Vol. 6. - P. 36-40.

252. Bara, M. Comparative effects of MgCl2 and MgS04 on the ionic transfer components through the isolated human amniotic membrane / M. Bara, A. Guiet-Bara, J. Durlach // Magnes. Res. 1994. - Vol. 7. - P. 11-16.

253. Bioavailability of oral magnesium supplementation in female students evaluated from elimination of magnesium in 24-hour urine / T. Bohmer et al. // Magnes. Trace. Elem. 1990. - Vol. 9, № 5. - P. 272-278.

254. Bloch, H., Silverman R., Mancherje N. et al. // Chest. -1995. -№107. -P.1576-1581

255. Bohmer, T. et al. // Magnes Trace Elem. -1995. -№9. -P.272-278.

256. Brautbar, N. Hypophosphatemia and hypomagnesemia result in cardiovascular dysfunction: theoretical basis for alcohol-induced cellular injury / N. Brautbar, B.M. Altura // Alcohol. Clin. Exp. Res. 1987. -Vol. 11, № 2. - P. 118-126.

257. Brestel E.P. Lipid medisstors of homeostasis and inflammation / E.P. Brestel, K. Van Dyke. // Modem Pharmakology. — London: Brawn and Company, 1992. — P.561-569.

258. Caralis, P.V. Electrolyte abnormalities and ventricular arrhythmias / P.V. Caralis, E. Perez-Stable //Drugs. 1986. - Vol. 31, № 4. - P. 85-100.323

259. Cell physiology of magnesium / F.I. Wolf et al. // Mol. Aspects Med. -2003. Vol. 24, № 1 -3. - P. 11 -26.

260. Chang, G. Iron metadolism in man /G. Chang, P.J. Varghese, J. Downey //JACC. 1985. -№5. - P.280-289

261. Cheng, T.O. Mitral valve prolapse and hypomagnesemia: how are they casually related / T.O. Cheng // Am. J. Cardiol. 1997. - Vol. 80. - P. 976-979.

262. Cohen, L. Multifocal atrial tachycardia responsive to parenteral magnesium / L. Cohen, R. Kitzes, H. Shnaider // Magnes. Res. 1988. - Vol. 1, № 3-4. - P. 239-242.

263. Coram, W. Effects of potassium or potassium magnesium supplementation on potassium content of body tissues and fluids in furosemide treated rats on magnesium -life sciences /W.Coram. - New York: Printed in the U.S.A, 1990.- Vol. 46. - 190p.

264. Corica, F., Allegra A., IentileT.S., Buetni M., Corsonelld A., Bonanzinga S., Macaione S, Ceruso D. // Am. J. Hypertens. -1999. -№12 -P. 128-36.

265. Cox, I.M. et al // Lancet. -1991. -№337. -P.757-760.

266. C-reactive protein is an independent predictor of risk for the development of diabetes in the West of Scotland Coronary Prevention Study/ Freeman, D.J. et al. // Diabetes.- 2002.- Vol.51.- P. 1596-1600.

267. Cytokines, neuropeptides, and reperfusion injury during magnesium deficiency / W.B. Weglicki et al. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1994. - Vol. 723. - P. 245-257.

268. Dietary Reference Intakes: Calcium, Phosphorus, Magnesium, Vitamin D, and Fluoride. / Institute of Medicine. Washington: National Acad. Press., 1997. P. 6.16.45.

269. Djurhuus, M. S. et al. // Diabetic Med. -1995. -№12. -P.664-669.

270. Dominguez, L.J., Barbagallo M., Di Lorenzo G., Drago A., Scola S., Morici G, Caruso C. // Clin.Sci. -1998. -Vol.95. -№2. -P.137-142.324

271. Dostrovsky, A. The therapeutic effect of the Dead Sea on some skin diseases / A. Dostrovsky, F. Sagher // Harefuah. 1959. - №57 - P. 143-145.

272. Driessens, F.C.Magnesium metabolism /F.C. Driessens, L. Steidl, R. Ditmar //Mag. Bull. 1990.-№12. - P.158-160.

273. Durlach, J. Magnesium and blood pressure. II. Clinical studies / J. Durlach, V. Durlach, Y. Rayssiguier // Magnes. Res. 1992. - Vol. 5. - P. 147-153.

274. Durlach, J. Magnesium and blood pressure. II. Clinical studies / J. Durlach, V. Durlach, Y. Rayssiguier // Magnes. Res. 1992. - Vol. 5. - P. 147-153.

275. Durlach, J. Magnesium in clinical practice. / J. Durlach. 1st ed. - London: John Libbey, 2000. -P 85.

276. Durlach, J. Overview of Magnesium research: History and Current Trends / J. Durlach // New perspectives in magnesium research: nutrition and health. London: Springer-Verlag, 2007. - P. 3-10.

277. Durlach, J. Primary mitral valve prolapse: a clinical form of primary magnesium deficit / J. Durlach // Magnes. Res. 1994. - Vol. 7. - P. 339-340.

278. Dyckner, T. Magnesium deficiency contributing to ventricular tachycardia. Two case reports / T. Dyckner, P.O. Wester // Acta. Med. Scand. 1982. - Vol. 212, № 1-2.-P. 89-91.

279. Eby, G.A. Rapid recovery from major depression using magnesium treatment / G.A. Eby, K.L. Eby // Med. Hypotheses. 2006. - Vol. 67, № 2. - P. 362-370.

280. Effect of magnesium deficiency on vitamin B2 and B6 status intherat/ E. Pla-nells et al.// J. Am. Coll. Nutr. 1997,- Vol.16, N4,- P.352-356.

281. Effectiveness of oral magnesium in a patient with ventricular tachycardia due to hypomagnesemia / A. Tsuji et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. 2005. - Vol. 10, № 3. - P. 205-208.

282. Effects of intravenous magnesium in suspected acute myocardial infarction: overview of randomised trials / K.K. Teo et al. // Bio.Med.J. 1991. - Vol. 303, № 6816.-P. 1499-1503.

283. Fazeras, T. // Clin. Cardiol. -1993. -Vol.16. -№11. -P.768-774.

284. Firoz, M. Bioavailability of US commercial magnesium preparations / M. Firoz, M. Graber // Magnes. Res. 2001. - Vol. 14, № 4. - P. 257-262.

285. Flink, E.B. Magnesium deficiency in human subjects a personal historical perspective / E.B. Flink // J. Am. Coll. Nutr. - 1985. - Vol. 4, № 1.- P. 17-31.

286. Galland, L. Magnesium, stress and neuropsychiatric disorders / L. Galland // Magnes. Trace. Elem. 1992. - Vol. 10, № 2-4. - P. 287-301.

287. Gaspar, A. Z., Gasser P., Flammer J. // Ophthalmologica -1995. -№209. -P.ll-13.

288. Gasser, R.N.A., Grissod M., Koppel H. et al // Euro Heart J. -1996. Vol.17. Abstr. Suppl. -P.353.

289. Greiner, J. Inflammation-inhibiting effect of magnesium ions in contact eczema reactions / J. Greiner, W. Diezel // Hautarzt. 1990.- Vol.41, №11. -P.602-605.

290. Gunn, L, Eurus E. J. // Clin. Path. -1987. -Vol.40. -P.294-297.

291. Günther, Т. Functional compartmentation of intracellular magnesium /Т. Günther //Magnesium.- 1986,- №5. P.53-59.

292. Hammarsten, G. Calcium oxalate and its solubility in the presence of inorganic salts, with special reference to the occurrence of oxalate / G. Hammarsten // CR. Lab. Carsberg. 1929. - Vol. 17. - P. 83.

293. Hampton E.M. et al. // Ann. Pharmacother. -1994. -№28. -P.212-219.

294. Harari, M., Barzillai R., Sham J. // J. Asthma -1998 -Vol.35. -№7. -P.525536

295. Influence of magnesium deficiency on liver collagen after carbon tetrachloride or ethanol administration to rats / Y. Rayssiguier et al. // J. Nutr. 1985. - Vol. 115. -P. 1656-1662.

296. Inhibitory effects of Leopoldine spa water on inflammation caused by sodium lauryl sulphate / J. Hercogova, E. Stanghellini, E. Tsoureli-Nikita, G. Menchini // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2002. - Vol.16, №3. - P.263-266.

297. Iseri, L.T. Magnesium in coronary artery disease / L.T. Iseri // Drugs. 1988. -Vol. 28, № i.-p. 151-160.

298. Joffres, M. R.,Reed D. M., Yano K. // J. Gun. Nutr. -1987. -№45. P.469-475.

299. Johansson, G. Magnesium metabolism / G. Johansson // Scand. J. Urol. Nephr. Suppl. 1979. - Vol. 51. - P. 1 -73.

300. Kiss, Z. Clinical importance and bioavalaibility of different magnesium salts after oral administration to humans / Z. Kiss // Magnes. Res. 2006. - Vol. 19, № 1. -P. 72.

301. Kitlinski, M. Evaluation of magnesium cation levels in serum of patients with mitral valve prolapse syndrome / M. Kitlinski, E. Konduracka, T. Piwowarska // Folia. Med. Cracov. 2000. - Vol. 41. - P. 17-24.

302. Kleink, W., Gasser R. // Eur. Heart J. -1996. -Vol. 17. Abstr. Suppl. -P. 525.

303. Kucera, J. Nuclear Analytical Method in the Life Sciences /J. Kucera, J. Ob-rusnik, E. Sabbioni -New Jersey: Humana Press, 1994. P.415-481

304. Kurita, T. Antiarrhythmic effect of parenteral magnesium on ventricular tachycardia associated with long QT syndrome / T. Kurita // Magnes. Res. 1994. - Vol. 7, №2.-P. 155-157.

305. Levine, S.R. Iron menabolism and reculation /S.R. Levine, T.J. Crowley, H.A. Hai //Chest. 1982.-№81.-P.244-277.

306. Levy, B.D., Kitch B., Fanta C.H. // Intensive Care Med. -1998. -Vol.24. -№2. -P. 105-117.

307. Libby, P. Pathophysiology of coronary artery disease / P. Libby, P. Theroux // Circulation. 2005. - Vol. 111. - P. 3481-3488.

308. Longley, B.I. Immunology and the skin. Current concepts / B.I. Longley, M. Braverman // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1988. - Vol.548. - P.225-232.

309. Magnesium and ageing. I. Experimental data: importance of oxidative damage / Y. Rayssiguier et al. // Magnes. Res. 1993. - № 6. - P. 369-378.

310. Magnesium and blood pressure. I. Animal studies / Y. Rayssiguier et al. // Magnes. Res. 1992. - Vol. 5. - P. 139-146.

311. Magnesium and coronary revascularization / M.N. Harris et al. // Br. J. Anaesth. 1988. - Vol. 60, № 7. - P. 779-783.

312. Magnesium and microvascular endothelial cells: a role in inflammation and angiogenesis / D. Bernardini et al. // Front. Biosci. 2005. - Vol. 10. - P. 1177-1182.

313. Magnesium and the inflammatory response: potential physiopathological implications / A. Mazur et al. // Arch. Biochem. Biophys. 2007. - Vol. 458, № 1. - P. 4856.

314. Magnesium and the inflammatory response: potential physiopathological implications / A. Mazur et al. // Arch. Biochem. Biophys. 2007. - Vol. 458, № 1. - P. 4856.

315. Magnesium bioavailability from magnesium citrate and magnesium oxide / J.S. Lindberg et al. // J. Am. Coll. Nutr. 1990. - Vol. 9, № 1. - P. 48-55.

316. Magnesium metabolism /E. Hagg et al.//Amagnes. Res. 1999.-Vol.12, №2. - P.123-130.

317. Magnesium prophylaxis of menstrual migraine: effects on intracellular magnesium/F. Facchinetti et al. //Headache. 1991. - Vol. 31, № 5. - P. 298-301.

318. Magnesium-L-aspartate-HCl and magnesium-oxide: bioavailability in healthy volunteers / B. Miihlbauer et al. // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1991. - Vol. 40, № 4. -P. 437-438.

319. Masayuki Okazaki // Magnesium -1988. -№7. -P. 148-153.

320. Mebean, R. H. // Am J Med. -1994 -№96. -P.63-76,

321. Mechanisms of blood pressure regulation by magnesium in man / R. Rude et al. // Magnesium. 1989. - Vol. 8, № 5-6. - P. 266-273.

322. Murphy, E. Mysteries of magnesium homeostasis / E. Murphy // Circ. Res. -2000.-Vol. 86.-P. 245-248.

323. Mutschler, E., Volger K. // Pharmazie heute, -1982. -Vol.3, -107.

324. Nadler, J. Evidence that intracellular free magnesium deficincy plays a key role in increased platelet reactivity in type II diabetes mellitus /J. Nadler, H.S. Luong, R.R. Natarajan //Diabetes Care. 1990. - Vol.3.- P.402-415.

325. NakaharaM., YoshiharaT., Tokita T., Nakanishi Y., Sakahashi H., Shiba-taN. Difference in action between D- and L-potassium and magnesium aspartates / // Arzneimittelforschung. 1966. - Vol. 16, № 11. - P. 1491-1494.

326. Naves, H. S. et al. //Mag. Bull. -1991. -№13. -P.88-93.

327. Neurotic, neuromuscular and autonomic nervous form of magnesium imbalance / J. Durlach et al. // Magnes. Res. 1997. - Vol. 10, № 2. - P. 169-195.

328. Nigam, S. Alteration of prostanoid metabolism in rats with magnesium deficiency / S. Nigam, R. Averdunk, F. Gunther // Prostaglandins, Leukotrienes and Medicine /- 1986.-Vol. 23, №1. P. 1-10.

329. Ocena biodostepnosci preparatôw magnezu Assessment of bioavailability of magnesium preparations. / A. Szyszka [et al.] // Wiad. Lek. 1994. - Vol. 47, № 13-14. -P. 481-483.

330. Okayama, H. et al. // AMM. -1987 -№257. -P.1076-1078.

331. Paolisso, G. Impaired insulin-mediated erytrocyte magnesium accumulation is correlated to impaired insulin-mediated glucose disposal in aged non-diabetic obese patients /G. Paolisso, G. Pizza, S. De Riu //Diabete Metab. 1990.- Vol.16.- P.328-333.

332. Pathobiochemical effects of graded magnesium deficiency in rats. / J. Vormann et al. // Z. Ernâhrungswisss. 1998. - Vol. 37, N 1. - P.92-97.

333. Pawlicki, R. X-Ray microanalysis of the Rat Bone /R. Pawlicki //Folia Biol. Krakow. 1988.- Vol.35, №3-4.- P.217-220.

334. Pedersen, H.D. Mitral valve prolapse in the dog: a model of mitral valve prolapse in man / H.D. Pedersen, J. Haggstrom // Cardiovasc. Res. — 2000. — Vol. 47. — P. 234-243.

335. Petrini, M. Effects of lithium and rubidium on the différenciation of mononuclear cells / M. Petrini // Int. J. Tissue React. 1986. - №8. - P.391-392.329

336. Prognostic importance of the serum magnesium concentration in patients with congestive heart failure / S.S. Gottlieb et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1990. - Vol. 16, № 4.-P. 827-831.

337. Pro-oxidant and pro-inflammatory neuropeptides in magnesium deficiency / W.B. Weglicki et al. // Advances in Magnesium Research: Nutrition and Health. London: John Libbey, 2001. - P. 285-290.

338. Quamme, G.A. Epithelial magnesium transport and regulation by the kidney /

339. G.A. Quamme, C. de Rouffignac // Front. Biosci. 2000. - Vol. 5. - P. D694-D671.

340. Quamme, G.A. Renal magnesium handling / G.A. Quamme, C. de Rouffignac // The Kidney: Physiology and Pathophysiology. Philadelphia: Lippincott, 2000. -Vol.2.-P. 1711-1729.

341. Rasmussen, H.H. Depression and magnesium deficiency / H.H. Rasmussen, P.B. Mortensen, I.W. Jensen // Int. J. Psychiatry. Med. 1989. - Vol. 19, № 1. - P. 57-63.

342. Rayssiguier, Y. Magnesium and lipid metabolism / Y. Rayssiguier // Metal ions in biological systems, magnesium and its role in biology, nutrition and physiology.

343. H. Sigel (ed.). New York: Marcel Dekker, 1990. - Vol. 26. - P. 341-358.

344. Reinhard, R.A. Differential accumulation of zinc, copper and iron by hepato-cytes from turkey embryos incubated in ovo or in long-term shell-lesse culture (ex ovo)/ R.A. Reinhard //Arch and Med. -1998.-№148. P.2415-2420.

345. Roberts, J. M. //N. Engl J. Med. -1995. -Vol.333. -P.250-251.

346. Robertson, J.I. Diuretics, potassium depletion and the risk of arrhythmias / J.I. Robertson // Eur. Heart. J. 1984. - Vol. 5. - P. 25-28.

347. Robertson, J.I. Diuretics, potassium depletion and the risk of arrhythmias / J.I. Robertson // Eur. Heart. J. 1984. - Vol. 5. - P. 25-28.

348. Schecter, M., Kaplinsky E., Rabinowitz B. // Arch. Intern. Med. -1992. -№152. -P.2189-2186.

349. Schwinger, R.H. Heart failure and electrolyte disturbances / R.H. Schwinger, E. Erdmann // Methods Find. Exp. Clin. Pharmacol. 1992. - Vol. 14, № 4. - P. 315-325.

350. Seelig, M.S. Magnesium Deficiency in the Pathogenesis of Disease: Early Roots of Cardiovascular, Skeletal and Renal Abnormalities /M.S. Seelig -New York: Plenum Pub. Corp., 1980. -P.750-780.

351. Seelig, M.S. Cardiovascular consequences of magnesium deficiency and loss: Pathogenesis, prevalence and manifestations-magnesium and chloride loss in refractory potassium repletion / M.S. Seelig // Am. J. Cardiol. 1989. - Vol. 63. - P. 4G-21G.

352. Seelig, M.S. Consequences of magnesium deficiency on the enhancement of stress reactions; preventive and therapeutic implications (a review) / M.S. Seelig // J. Am. Coll. Nutr. 1994. - Vol. 13, № 5. - P. 429-446.

353. Seelig, M.S. Interrelationship of magnesium & estrogen in cardiovascular and bone disorders, eclampsia, and premenstrual syndrome /M.S. Seelig // J. Am. College. Nutr. 1993. - Vol. 12. - P. 442-458.

354. Seelig, M.S. Magnesium deficiency in the pathogenesis of disease, early roots of cardiovascular, skeletal and renal abnormalities /M.S. Seelig New York: Publ. Plenum Medical Book Co., 1980. - 345 p.

355. Seelig, M.S. Magnesium factor / M.S. Seelig, A. Rosanoff. New York: Penguin, 2003.-376 p.

356. Singh, R.B. Effect of dietary magnesium supplementation in the prevention of coronary heart disease and sudden cardiac death / R.B. Singh // Magnes. Trace. Elem. -1990.-Vol. 9, № 3. P. 143-151.

357. Spencer Herta Inhibitory Effectsof Zincon Magnesium Balanceand Magnesium Absorptionin Man /Herta Spencer, Clemontain Norris, David Williams// J. American College. Nutrition.-1994.- Vol. 13, N5.-P.479-484.

358. Study of magnesium bioavailability from ten organic and inorganic Mg salts in Mg-depleted rats using a stable isotope approach / C. Coudray et al. // Magnes. Res. -2005. Vol. 18, № 4. - P. 215=223.

359. Surawicz, B. Is hypomagnesemia or magnesium deficiency arrhythmogenic? / B. Surawicz // J. Am. Coll. Cardiol. 1989. - Vol. 14, № 4. - P. 1093-1096.

360. Time-course of the change in blood pressure level in magnesium-deficient Wistar rats / P. Laurant et al. // Br. J. Nutr. 1999. - Vol. 82. - P. 243-251.

361. Touyz, R.M. Role of magnesium in the pathogenesis of hypertension / R.M. Touyz // Mol. Aspects Med. 2003. - Vol. 24. - P. 107-136.

362. Urinary excretion of calcium and magnesium in patients with calcium-containing renal stones / R.A. Evans et al. // Lancet. 1967. - Vol. 2. - P. 770.

363. Vink, R. Recent advances in the development of multifactorial therapies for the treatment of traumatic brain injury / R. Vink, C. Van Den Heuvel // Expert. Opin. In-vestig. Drugs. 2004. - Vol. 13, № 10. - P. 1263-1274.

364. Voelger, K.D., Mutschler E. // Dr. Apotheker Zeitung. -1991. -Vol.131. -P.589-598.

365. Vormann, J. Magnesium: nutrition and metabolism / J. Vormann // Mol Aspects Med. 2003. - Vol. 24, № 1-3. - P. 27-37.

366. Wacer, W.E.C. Magnesium and Man /W.E.C. Wacer.-Cambridge: Harvard University Press, 1980.-P.541.

367. Wacker, W.E. Magnesium metabolism./W.E. Wacker, A.F. Parisi. //New. Engl. J. Med.- 1968. Vol. 278.- P.658-663, 712-717, 772-776.

368. Wacker, W.E. Magnesium metabolism / W.E. Wacker, B.L. Vallee // N. Engl. J. Med. 1958. - Vol. 259, № 9. - P. 431-438 contd.; - Vol. 259, № 10. - P. 475-482 concd.

369. Wang, R. Investigation on the effect of selenium on T-lymphocyte proliferation and its mechanisms /R. Wang //Tongii tike daxue xuebao J. Tongii Med. Univ. -1992,- Vol.12, №l.-P.33-38.

370. Weglicki, W.B. Pathobiology of magnesium deficiency: a cytokine/neurogenic inflammation hypothesis / W.B. Weglicki, T.M. Phillips // Am. J. Physiol. 1992. - Vol. 263. - P. R734-R737.

371. Wester P.O. Electrolyte balance in heart failure and the role for magnesium ions / P.O. Wester // Am. J. Cardiol. 1992. - Vol. 70, № 10. - P. 44C-49C.

372. Whang, R., Ryder K.W. // J. Arm. Med. Ass. -1990. -Vol.263. -P.3063-3064.332

373. Wolf, F.I. Chemistry and biochemistry of magnesium / F.I. Wolf, A. Cittadini // Mol. Aspects Med. 2003. - Vol. 24, № 1-3. - P. 3-9.

374. Yoshizawa, Y. Sea water or its components alter experimental irritant dermatitis in man / Y. Yoshizawa, H. Tanojo, S.J. Kim, H.I. Maibach // Skin Res. Technol. -2001. -№l.-P.36-39.

375. Z. Even-Paz Dermatology at the Dead Sea spas./ Z. Even-Paz// Isr. J. Med. Sci.-1996.- Vol.32, N 1,- P.11-15.