Течение беременности, патогенез и профилактика задержки роста плода, обусловленной неблагоприятным влиянием антропогенных химических веществ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Казанцева, Елена Викторовна

• Казанцева, Елена Викторовна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Казанцева, Елена Викторовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Современные представления о влиянии антропогенных химических веществ на течение беременности (обзор литературы)

1.1. Задержка роста плода как медицинская и социальная проблема

1.2. Определение и основные причины задержки роста плода

1.3. Понятие и классификация антропогенных химических веществ

1.4. Влияние антропогенных химических веществ на репродукцию человека

1.5. Роль антропогенных химических веществ в развитии задержки роста плода и других осложнений беременности

1.6. Генетические аспекты нарушения детоксикации

1.7. Тактика ведения и родоразрешение пациенток с задержкой роста плода

1.8. Роль детоксикационной терапии в профилактике задержки роста

плода

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1. Дизайн исследования для задач 1-8

2.2. Расчет объема выборки

2.3. Методы исследования

2.3.1. Общеклинические методы исследования

2.3.2. Функциональные методы исследование

2.3.3. Исследование антропогенных химических веществ в биологических средах родильниц и новорожденных

2.3.4. Биохимические исследования

2.3.5. Иммунологические исследования

2.3.6. Генетические исследования

2.3.7. Морфологическое исследование последа

2.3.8. Обследование новорожденных

2.4.Ведение пациенток с задержкой роста плода

2.5. Статистический анализ полученных данных

Глава 3. Роль антропогенных химических веществ в развитии задержки роста плода

3.1. Клинико-анамнестические факторы риска задержки роста плода

3.2. Осложнения беременности у пациенток с задержкой роста плода

3.3. Критерии диагностики задержки роста плода

3.4. Клинико-лабораторное обследование пациенток с задержкой роста плода

3.5. Модель прогноза задержки роста плода на основании клинико-анамнестических факторов риска

3.6. Особенности течения родов и послеродового периода у пациенток с задержкой роста плода

3.7. Характеристика новорожденных в зависимости от массы тела при рождении

3.8. Содержание антропогенных химических веществ в биологических средах родильниц и новорожденных

3.9. Влияние пренатальной экспозиции антропогенных химических веществ на массу тела при рождении в зависимости от полиморфизма генов системы детоксикации

3.10. Взаимосвязь между содержанием антропогенных химических веществ и экспрессией апоптогенных факторов на лимфоцитах и моноцитах периферической крови у беременных в зависимости от наличия задержки роста плода

3.11. Содержание плацентарных белков (плацентарного лактогена, ПАМГ-1, ТБГ, ХГЧ) у беременных с задержкой роста плода и их новорожденных детей в зависимости от экспозиции к АХВ

3.12. Патоморфологические изменения в последе у родильниц в зависимости от

массы тела новорожденных

Глава 4. Эффективность детоксикационной терапии в профилактике задержки роста плода

4.1. Клинико-анамнестические характеристики пациенток, включенных в исследование

4.2. Клинико-лабораторные данные пациенток, включенных в исследование

4.3. Содержание АХВ в биологических средах родильниц и новорожденных

4.4. Осложнения беременности в зависимости от получения детоксикационной терапии во время беременности

4.5. Особенности течения родов и послеродового периода в зависимости от получения детоксикационной терапии во время беременности

4.6. Характеристика новорожденных в зависимости от получения детоксикационной терапии во время беременности

4.7. Зависимость массы тела новорожденных от проведения детоксикационной

терапии во время беременности

Глава 5. Обсуждение полученных результатов

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений и условных обозначений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Течение беременности, патогенез и профилактика задержки роста плода, обусловленной неблагоприятным влиянием антропогенных химических веществ»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Задержка роста плода (ЗРП) занимает важное место в структуре причин перинатальной смертности и заболеваемости новорожденных детей и является актуальной проблемой современного акушерства. По данным различных авторов распространенность ЗРП составляет от 2,4% до 31,1% [1,2]. Несмотря на проводимые лечебные и профилактические мероприятия во время беременности каждый десятый новорожденный в мире рождается с низкой массой тела. Маловесность при рождении - сопутствующий диагноз в 87% случаев, заканчивающихся гибелью плода [2]. Перинатальная заболеваемость маловесных доношенных детей в 3-8 раз выше, чем у нормовесных, и занимает второе место в структуре перинатальных потерь после недоношенности [1,2,3]. Риск развития тяжелых психоневрологических расстройств среди детей этой группы может достигать 12-19%. У 32,5 % детей, родившихся с ЗРП, отклонения в физическом развитии сохраняются даже к возрасту одного года [1-6].

Некоторые антропогенные химические вещества (АХВ), такие как тяжелые металлы кадмий (Cd) и свинец (Pb), полициклические ароматические вещества бенз(а)пирен и формальдегид, летучее органическое соединение стирол могут оказывать влияние на рост и развитие плода, что было продемонстрировано в ряде исследований [7-12]. Данные химические соединения являются повсеместно распространенными токсикантами, которые занимают лидирующие места в списке токсичности CERCLA [13]. Токсическое воздействие выше указанных АХВ на эмбрион/плод определяется их высокой кумулятивной способностью, длительным периодом полувыведения из организма (для Pb и Cd) и способностью проникать через плаценту. Поэтому, в Пармской декларации они были признаны приоритетными репродуктивными токсикантами [14].

Неблагоприятное действие АХВ на репродуктивную систему проявляется в развитии бесплодия, самопроизвольных выкидышей, ЗРП, преждевременных родов и пороков развития плода.

Во многих исследованиях было доказано, что восприимчивость организма к вредным воздействиям окружающей среды зависит от активности ферментов систем биотрансформации ксенобиотиков, антиоксидантной защиты и фолатного обмена. К генам детоксикации относят гены семейства глутатион-Б-трансферазы и глутатион пероксидазы, супероксид десмутазы, различные трансферазы, гидролазы и цитохромы. Ключевыми генами фолатного цикла являются метилентетрагидрофолат редуктаза, метионин синтетаза и метионин синтетаза редуктаза. Продукты этих генов участвуют в удалении из организма промышленных канцерогенов, ксенобиотиков и инактивации электрофильных органических веществ [15,16]. Перечисленные гены характеризуются значительным популяционным полиморфизмом, приводящим к увеличению накопления АХВ в организме. Снижение способности организма беременной женщины к детоксикации АХВ является одной из важных причин повреждения клеточных мембран плаценты и развития плацентарных нарушений.

Необходимость медикаментозной детоксикационной коррекции у беременных обусловлена невозможностью проведения алиментарной коррекции, поскольку поступающее с пищей количество витаминов-антиоксидантов недостаточно для обеспечения эффективной антиоксидантной защиты организма беременной женщины [17]. В этой связи становится актуальным применение антиоксидантов природного происхождения с целью профилактики ЗРП и других осложнений беременности в условиях экологического неблагополучия. Природные антиоксиданты лишены побочных эффектов лекарственных средств, необоснованно применяемых для лечения и профилактики плацентарной недостаточности [18,19]. Поэтому, изучение их эффективности для

профилактики задержки роста плода в условиях экологического неблагополучия является важной и актуальной задачей.

Цель исследования

Разработка клинико-патогенетических подходов к профилактике задержки роста плода на основании изучения влияния антропогенных химических веществ на течение беременности.

Задачи исследования

1. Определить основные клинико-анамнестические и медико-социальные факторы риска задержки роста плода в популяции беременных женщин г. Чита.

2. Разработать способы определения массы тела плода на основании проведения антропометрического исследования беременной женщины и ультразвуковой фетометрии для точной диагностики задержки роста плода.

3. Оценить исходы беременности, родов и послеродового периода у пациенток с задержкой роста плода с учетом выявленных клинико -анамнестических и медико-социальных факторов риска.

4. Исследовать содержание антропогенных химических веществ (свинца, кадмия, бенз(а)пирена, формальдегида, стирола) в периферической крови и моче беременных с задержкой роста плода, а также в пуповинной крови и моче их новорожденных детей.

5. Выявить связь между пренатальной экспозицией к свинцу, кадмию, бенз(а)пирену, формальдегиду и стиролу, генотипом матери и массой тела детей при рождении.

6. Оценить взаимосвязь между содержанием антропогенных химических веществ (свинца, кадмия, бенз(а)пирена, формальдегида, стирола) и экспрессией апоптогенных факторов на лимфоцитах и моноцитах

периферической крови у беременных в зависимости от наличия задержки роста плода.

7. Оценить взаимосвязь между содержанием антропогенных химических веществ (свинца, кадмия, бенз(а)пирена, формальдегида, стирола) и содержанием плацентарных белков (плацентарного лактогена, ПАМГ-1, ТБГ, ХГЧ) в организме беременных женщин с задержкой роста плода.

8. Изучить патоморфологические изменения в последе у пациенток, родивших детей с низкой массой тела для соответствующего гестационного срока.

9. Разработать модель прогноза развития задержки роста плода на основании оценки клинико-анамнестических и патогенетических факторов.

10. Оценить эффективность применения детоксикационной терапии (полиненасыщенных жирных кислот и апитерапии) в профилактике задержки роста плода.

11. Разработать алгоритм ведения беременных женщин с задержкой роста плода в условиях экологического неблагополучия.

Научная новизна работы

На основании использования современных клинических, молекулярно-генетических и иммунологических методов были расширены представления о генезе развития задержки роста плода и получены следующие новые знания:

• Определены клинико-анамнестические и медико-социальные факторы риска развития задержки роста плода у беременных на примере популяции беременных женщин в г.Чита.

• Проведено комплексное исследование по изучению роли антропогенных химических веществ (свинца, кадмия, бенз(а)пирена, формальдегида и стирола) в развитии задержки роста плода.

• Получены новые данные о ключевой роли аллельного состояния генов системы биотрансформации ксенобиотиков и фолатного обмена в формировании задержки роста плода.

• Оценена взаимосвязь между уровнем исследуемых антропогенных химических веществ, экспрессией апоптогенных факторов на лимфоцитах и моноцитах периферической крови, содержанием плацентарных белков в организме беременных и морфологическими изменениями в плаценте в зависимости от наличия задержки роста плода.

• Разработана схема профилактики задержки роста плода у беременных группы риска, включающая комплексное применение детоксикационной терапии.

Практическая значимость работы

На основании полученных новых знаний о генезе задержки роста плода

в условиях экологического неблагополучия и данных об эффективности

детоксикационной терапии были разработаны следующие рекомендации для

внедрения в практическую деятельность акушеров-гинекологов:

• Разработан новый способ определения массы тела плода на основании антропометрического исследования беременной женщины накануне родов.

• Разработан новый способ определения массы тела плода на основании ультразвукового исследования беременной женщины.

• Создана модель прогноза задержки роста плода на основании оценки клинико-анамнестических и патогенетических факторов риска.

• Предложена модель расчета предполагаемой массы тела плода, основанная на содержании в организме беременной женщины свинца и уровня экспрессии маркеров апоптоза на лимфоцитах и моноцитах крови.

• Разработан алгоритм ведения беременных женщин с задержкой роста плода в условиях экологического неблагополучия, включающий

исследование полиморфизма генов системы детоксикации, определение содержания антропогенных химических веществ в организме и индивидуализированное назначение детоксикационной терапии с ранних сроков гестации.

Положения, выносимые на защиту

1. Хронические воспалительные заболевания и курение являются факторами риска задержки роста плода и увеличивают шансы развития данного осложнения беременности в 2,8 раза. При задержке роста плода риск преждевременных родов увеличивается на 10,2%, что способствует повышению риска рождения детей с такими осложнениями раннего неонатального периода, как недоношенность, респираторный дистресс-синдром и асфиксия новорожденных.

2. Задержка роста плода и, как следствие, масса тела новорожденных зависит от содержания в организме беременной женщины и плода антропогенных химических веществ. Шансы задержки роста плода увеличиваются в 7,4-7,9 раз при повышении содержания в моче беременных женщин тяжелых металлов свинца и кадмия, и в 1,8-3,5 раз при повышении содержания в крови беременных женщин органических антропогенных химических веществ бенз(а)пирена, стирола и формальдегида. Пренатальная экспозиция к антропогенным химическим веществам влияет на задержку роста плода вследствие генетически обусловленного нарушения системы детоксикации: к свинцу и кадмию - вследствие делеции гена GSTT1, к бенз(а)пирену, стиролу и формальдегиду - вследствие полиморфизма генов GSTP1 c.313 A>G, NAT2 c.341 T>C, SULT1A1 c.404 G>A и CYP1A1 c.1189 T>C, GPX1 c.599 C>T, MTHFR c.677 C>T и MTR c.2756 A>G.

3. Развитие задержки роста плода под влиянием антропогенных химических веществ может быть следствием активации апоптоза в различных тканях беременной женщины. Уровень В-лимфоцитов

(CD19+CD95+) и моноцитов (CD14+CD95+), экспрессирующих маркер апоптоза Fas рецептор, имеет значимую положительную корреляционную связь с уровнем антропогенных химических веществ в организме беременной женщины и является значимо более высоким (на 50% для CD19+CD95+ и на 23% для CD14+CD95+) при развитии задержки роста плода.

4. Детоксикационная терапия во время беременности способствует снижению содержания антропогенных химических веществ в организме беременной женщины и новорожденного, и уменьшает шансы развития задержки роста плода в 2,2 раза (95% ДИ=1,4; 13,1). Средняя масса тела новорожденных у пациенток, получающих детоксикационную терапию во время беременности, на 240 г выше при приеме полиненасыщенных жирных кислот, и на 290 г - при приеме апитерапии.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены и используются в практической работе акушерских отделений ФГБУ «НЦАГиП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Материалы и результаты исследования используются в учебном процессе в виде лекций и практических занятий для клинических ординаторов и аспирантов ФГБУ «НЦАГиП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.

Результаты исследования изложены в 10 оригинальных статьях, опубликованных в журналах «Акушерство и гинекология» (импакт-фактор 0,621), «Астраханский медицинский журнал» (импакт-фактор 0,097), «Гинекология» (импакт-фактор 0,576), «Забайкальский медицинский вестник» (импакт-фактор 0,366), «Казанский медицинский журнал» (импакт-фактор 0,263).

Апробация результатов

Основные положения работы доложены на XXIII Всероссийском форуме «Мать и дитя» (Москва, 2012), XIV Всероссийском форуме «Мать и дитя» (Москва, 2013), XXI Всемирном Конгрессе по перинатальной медицине (Москва, 2013). Работа доложена на заседании апробационной комиссии ФГБУ «НЦАГиП им. В.И. Кулакова» Минздрава России Зоктября 2016.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа представлена на 227 страницах, иллюстрирована 20 рисунками и 52 таблицами. Библиографический указатель включает 75 работ на русском и 181 работу на английском языке.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ВЛИЯНИИ

АНТРОПОГЕННЫХ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ НА ТЕЧЕНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ (обзор литературы)

1.1. Задержка роста плода как медицинская и социальная проблема

Последние десять лет демографическая ситуация как в России, так и в других странах характеризуется снижением рождаемости и увеличением смертности, что приводит к негативному показателю прироста населения. Снижение уровня рождаемости и возрастание показателя общей смертности взаимосвязаны и в значительной мере определяются репродуктивными потерями, к которым в настоящее время относят потерю продуктов зачатия и плодов на протяжении всего срока гестации, а также гибель детей в раннем неонатальном периоде [1-6,20]. Детская смертность остается высокой, достигая 13-14 %о, а основной удельный вес среди умерших детей составляют новорожденные дети с перинатальной патологией [22-24]. Установлено, что на каждую тысячу обследованных детей только 11 являются практически здоровыми [6,22,25-27].

Одной из серьезных проблем современной медицины является увеличение количества новорожденных с задержкой внутриутробного роста. По данным разных авторов, распространенность ЗРП составляет от 2,4 до 31,1% [23,24,28-31]. Несмотря на проводимые во время беременности лечебные и профилактические мероприятия, каждый десятый новорожденный в мире рождается с низкой массой тела. Перинатальная заболеваемость маловесных доношенных детей в 3-8 раз выше, чем нормовесных, и занимает второе место в структуре перинатальных потерь после недоношенности [3,23,24,26,31,32].

Согласно гипотезе Дэвида Баркера, питание плода в утробе и новорожденного в первый год жизни определяет вероятность развития

гипертензии, гиперкоагуляции и гипергликемии в дальнейшем, то есть является фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний [30,33,34]. Благодаря успехам перинатальной медицины наблюдается снижение перинатальной смертности среди детей с низкой массой тела, что, однако, приводит к увеличению показателей детской заболеваемости. Риск развития тяжелых психоневрологических расстройств среди детей этой группы может достигать 12-19%. У 32,5 % детей, родившихся с ЗРП, отклонения в физическом развитии сохраняются даже к возрасту одного года [3,6,23,24].

Частота развития ЗРП зависит от социально-экономического состояния общества. В развивающихся странах она выше, чем в развитых. В среднем, частота развития ЗРП в развивающихся странах составляет 24% [35,36]. В развивающихся странах Азии она варьирует от 9,4% в Китае до 54% в Индии [37]. В США, по данным ряда исследований, частота развития ЗРП составляет 3,5 - 4,8% [38,39]. В исследовании, проведенном в Испании, было показано, что частота развития ЗРП в этой стране составляет 5,13%, что соответствует другим данным о частоте развития ЗРП в странах Европы [40]. По данным многоцентрового исследования, проведенного в Китае, было выявлено 3 106 случаев ЗРП из 35 418 родов, что составило 8,8%. При этом, частота развития ЗРП была существенно выше у недоношенных новорожденных (гестационный возраст < 37 нед), чем у детей с гестационным возрастом > 37 недель - 16,4% и 7,9%, соответственно. Следует отметить, что частота ЗРП среди новорожденных женского пола была значимо выше, чем среди новорожденных мужского пола - 12,5% и 7,7%, соответственно [41]. Согласно данным российских авторов, распространенность ЗРП составляет от 10 до 44% [42].

Таким образом, ЗРП является актуальной проблемой современного здравоохранения, поскольку оказывает значительное влияние на заболеваемость и смертность детей как в перинатальном, так и в

постнатальном периоде, что диктует необходимость разработки оптимальной тактики ведения пациенток с ЗРП и методов ранней профилактики.

1.2. Определение и основные причины задержки роста плода

Под термином «задержка роста плода» подразумевают патологию плода, возникшую в результате влияния повреждающих факторов. ЗРП диагностируется у детей, имеющих недостаточную массу тела при рождении по отношению к их гестационному возрасту, т.е. когда масса тела ниже 10 процентиля для данного срока беременности матери, и/или морфологический индекс зрелости отстает на две и более недели от истинного гестационного возраста. Синонимы ЗРП: задержка внутриутробного развития плода, внутриутробная задержка развития плода, синдром задержки развития плода, гипотрофия плода, fetal growth retardation (FGR), small for gestational age (SGA), small for date.

В настоящее время термины «задержка внутриутробного развития плода» и «внутриутробная задержка развития плода» не употребляются, так как они избыточны и включают одновременно два понятия с одинаковым смыслом - «внутриутробный» и «плод».

Согласно рекомендациям ВОЗ, масса тела новорожденных детей менее 2500 г обозначается как малая масса тела при рождении. При этом среди детей с малой массой тела при рождении выделяют три группы: 1) новорожденные до 37 недель гестационного возраста с соответствующей данному сроку гестации длиной и массой тела - недоношенные новорожденные с длиной и массой тела, соответствующими сроку гестации; 2) новорожденные до 37 недель гестационного возраста и маленькие для данного срока гестации - недоношенные новорожденные с внутриутробной задержкой роста; 3) новорожденные после 37 недель гестации и маленькие для данного срока гестации - доношенные новорожденные с внутриутробной задержкой роста.

В соответствии с МКБ-10, задержка роста плода классифицируется в следующих рубриках:

Класс XV. Беременность, роды и послеродовый период (000-099)

• Медицинская помощь матери в связи с состоянием плода, амниотической полости и возможными трудностями родоразрешения (030^48).

• Медицинская помощь матери при других установленных или предполагаемых патологических состояниях плода ^36).

Класс XVI. Отдельные состояния, возникающие в перинатальном периоде(Р00-Р96).

• Расстройства, связанные с продолжительностью беременности и ростом плода (P05-P08).

• P05 Замедленный рост и недостаточность питания плода.

• Р07 Расстройства, связанные с укорочением срока беременности и малой массой тела при рождении, не классифицированные в других рубриках.

По данным ультразвуковой фетометрии выделяют 3 формы ЗРП: симметричную, асимметричную и смешанную.

Симметричная форма характеризуется пропорциональным уменьшением всех размеров тела плода по отношению к средним для данного срока беременности.

При асимметричной форме наблюдается уменьшение только размеров живота плода по отношению к среднему для данного срока беременности (отставание более чем на 2 недели или менее 5 процентиля для данного гестационного срока). Остальные размеры плода находятся в пределах физиологической нормы.

Для смешанной формы характерно отставание размеров живота более чем на 2 недели и отставание других фетометрических показателей в пределах 10-25 процентилей.

Для ЗРП характерно снижение всех антропометрических показателей ниже пределов средней нормы. Средней нормой считаются показатели в интервале от 25-го до 75-го перцентиля [5,28,42,43].

Шкала Ballard позволяет с точностью до 2 недель оценить гестационный возраст детей с массой тела больше 999 г и дает наиболее точные результаты при сроке беременности 30-42 недели. Новорожденные с ЗРП имеют более высокую оценку по этой шкале по сравнению с недоношенными новорожденными с той же массой тела [4,5,23,24].

С помощью ультразвуковой фетометрии, помимо формы, можно определить степень ЗРП:

- при I степени показатели фетометрии отстают от нормативных на 2 недели;

- при II степени - на 3-4 недели;

- при III степени - более чем на 4 недели [5,32,42].

Формирование плода с малой массой тела - процесс, состоящий из многих этиопатогенетических звеньев. Доказано, что степень ЗРП зависит от этиологического фактора, срока беременности, в котором он воздействовал на плод, а также длительности его действия [6,23,24,27,44]. Этиологические факторы, приводящие к ЗРП, условно делят на материнские, плацентарные, социально-биологические и наследственные.

К материнским факторам относятся: паритет, индуцированная беременность, тяжелые токсикозы первой половины беременности, угроза прерывания беременности в I и II триместрах, преэклампсия, гипертония, пороки сердца, анемия, сахарный диабет I типа, бесконтрольный прием лекарственных средств (бета-блокаторов, противосудорожных средств и др.), пренатальные инфекции, антифосфолипидный синдром, недостаточное и несбалансированное питание во время беременности, наличие вредных привычек у матери (курение, употребление алкоголя, наркомания), инфантилизм, а также действие на беременную вибрационных, ультразвуковых, производственных факторов, психических стрессов и т.д. [6,22,27,29,43,44].

К плацентарным факторам относятся: недостаточная масса плаценты и ее структурные аномалии (инфаркты, кальциноз, фиброз, гемангиомы, тромбоз сосудов, плацентит и др.) [6,23,45-47].

К социально-биологическим факторам относятся: низкий социально-экономический уровень жизни, юный возраст беременной, проживание в высокогорной местности, проживание в экологически неблагоприятных районах, загрязнение окружающей среды поллютантами [6,20,22,27,48,49].

К наследственным факторам относятся материнские и плодовые генотипы. ЗРП рассматривается как один из симптомов трисомии по 13, 18, 21-й и другим парам хромосом, синдрома Шерешевского - Тернера (45ХО), триплоидии, добавочных X- или Y-хромосом [23,24,48].

Независимо от этиологии, непосредственной причиной формирования задержки роста плода является плацентарная недостаточность (ПН). Плацента является провизорным органом, обеспечивающим развитие зародыша и рождение жизнеспособного плода. Её разнообразные функции направлены на поддержание полноценного плодово-материнского обмена, включающего не только доставку плоду энергетических веществ и выведение продуктов обмена, но и защиту его от вредных влияний матери и внешней среды [25,28,45,47]. Согласно современным представлениям, ПН представляет собой клинический синдром, обусловленный морфологическими и функциональными изменениями в плаценте, связанными с воздействием на неё экзо- и эндогенных повреждающих факторов [25,28,44,45,47].

Данный синдром обусловлен комплексом нарушений плацентарного метаболизма, трофической, дыхательной, регуляторно-гормональной и других важнейших функций плаценты. При этом происходит нарушение транспорта питательных веществ (липидов, углеводов, белков и др.) и, как следствие этого, нарушается газообмен, что приводит к торможению процессов роста плода.

В I триместре беременности происходит неполноценная инвазия трофобласта в стенку спиральных артерий, вследствие чего развиваются гемодинамические нарушения маточно-плацентарного кровообращения. Замедление кровотока в спиральных артериях и межворсинчатом пространстве приводит к снижению интенсивности газообмена между матерью и плодом. На ранних сроках гестации (до 22 нед.) при недостаточно развитых механизмах саморегуляции плода (уменьшение количества клеток в гиперпластическую фазу клеточного роста) развивается симметричная форма ЗРП.

Во второй половине беременности ведущим патогенетическим звеном служит нарушение маточно-плацентарного кровотока, которое приводит к хронической гипоксии, а уменьшение размеров клеток связано со снижением массы цитоплазмы самой клетки. На фоне хронической гипоксии происходит перераспределение плодового кровотока, направленное на обеспечение адекватного функционирования центральной нервной системы. При этом основной поток артериальной крови направляется к головному мозгу плода -так называемый Ьгат-врагт^ештешп. Данный феномен является отражением компенсаторной централизации кровообращения в результате перераспределения кровотока к жизненно важным органам плода. При прогрессировании плацентарной недостаточности, снижается кровоток и в мозговых артериях, развивается ишемия головного мозга плода. Одной из первых областей головного мозга, которая страдает от ишемии, является гипоталамус. Гипоксическое повреждение гипоталамической области способствует нарушению усвоения питательных веществ самим плодом и еще в большей степени приводит к развитию ЗРП. При этом, плод не только не соответствует гестационному возрасту, но у него нарушается гармоничность развития органов и тканей, скелета и мышечной массы. По мнению большинства авторов, у детей с ЗРП главным образом страдают печень, легкие, сердце, кишечник, надпочечники. Мозг отстает в развитии

позже других органов, но последствия его недоразвития наиболее тяжелые [2,5,23,24,50].

Большее значение в развитии ЗРП отводится иммунным нарушениям в организме женщины, которые способствуют повреждению сосудов плаценты, вследствие чего нарушается маточно-

плацентарное кровообращение. Одним из механизмов развития данной патологии является изменение иммунного ответа материнского организма как в периферической крови, так и в децидуальной оболочке плаценты, что сопровождается нарушением процессов активации иммунокомпетентных клеток. Развитие данной патологии сопровождается также синдромом «пероксидации» - неспецифической патофизиологической реакцией, способствующей развитию болезни. Одной из предпосылок развития ЗРП является утрата способности отдельных метаболических звеньев организма матери к детоксикации свободных радикалов, которые образуются в процессе обмена веществ во время беременности. Исходя из этого, вполне логично выглядит предположение, что в основе заболевания лежит дефицит собственных антиоксидантных систем плацентарного комплекса [2,28,43,44,48].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Казанцева, Елена Викторовна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Афанасьева Н.В. Исходы беременности и родов при фетоплацентарной недостаточности различной степени тяжести / Н.В. Афанасьева, А.Н. Стрижаков // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.- 2004.-Т.З.- №2. — С. 7-13.

2. Радзинский В.Е. Акушерская агрессия. - М.: Изд-во журнала Status Praesens, 20011. - 688c.

3. Афанасьева Н.В. Особенности неврологического и психологического статуса детей первых лет жизни, рождённых с синдромом задержки роста плода / Н.В. Афанасьева, И.В. Игнатко. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.- 2003. - Т.2, №4. — С. 15-19.

4. Кочерова О.Ю., Филькина О.М., Малышкина А.И. и др. / Профилактика нарушений здоровья у детей первого года жизни, перенесших перинатальное поражение центральной нервной системы, с учетом семейных факторов риска // Паллиативная медицина и реабилитация. 2013. № 4. С. 25 -27.

5. Серов В.Н. Синдром задержки развития плода. // Русский медицинский журнал.- т. 13.- №1.- 2005. — С. 31-33.

6. Иглина Н.Г. Влияние различных факторов на протекание беременности и состояние здоровья новорожденных детей / Н.Г. Иглина, С.С. Косолап // Валеология. 2006. - № 1. — С. 28-31.

7. Couloures К, Vasan К. Prenatal lead poisoning due to maternal exposure results in developmental delay // Pediatrics International 2011. -53(2):242-4.

8. Киреева Ю.В., Шубина О.С. Содержание свинца в системе мать-плацента-плод. // Успехи современного естествознания. Академия естествознания. - 2008. - № 6. - С. 155-6.

9. Sehested L.T., Pedersen P. Prognosis and risk factors for intrauterine growth retardation. // Dan. Med. J. - 2014. - Т. 6, № 4. - С. A4826.

10. Hodyl N.A. и др. The impact of Aboriginal status, cigarette smoking and smoking cessation on perinatal outcomes in South Australia // Med. J. Aust. 2014. Т. 201. № 5. С. 274-8.

11. Choi H. et ell. Prenatal exposure to airborne polycyclic aromatic hydrocarbons and risk of intrauterine growth restriction. // Environ. Health Perspect. 2008. Т. 116. № 5. С. 658-65.

12. Dejmek J. et ell. The impact of polycyclic aromatic hydrocarbons and fine particles on pregnancy outcome. // Environ. Health Perspect. 2000. Т. 108. № 12. С. 1159-64.

13. Be it enacted by the Senate and House of Representatives of the United States of America in Congress assembled, That this Act may be cited as the "Comprehensive Environmental Response, Compensation, and Liability Act of 1980''.

14. ВОЗ Европейское Региональное Бюро/ Инструменты для мониторинга выполнения обязательств Пармской конференции. Отчет о совещании 25-26 ноября 2010 года (Бонн, Германия) 33 с. [Электронный ресурс] http://www.euro.who.int/_data/assets/pdf_file/0005/135662/e94788R.pdf

15. Исхакова Г.М., Викторова Т.В., Хамадьянов У.Р. Полиморфиз генов биотрансформации ксенобиотиков у женщин с репродуктивной патологией // Медицинская генетика. - 2006. - Т.5. - № 8. - С. 39-42.

16. Сараев К.Н., Машкина Е.В., Шкурат Т.П. Полиморфные варианты генов системы детоксикации ксенобиотиков при патологии беременности // Валеология. - 2012. - № 2. - С. 52-57.

17. Абрамченко, В. В. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве (оксидативный стресс в акушерстве и его терапия антиоксидантами и антигипоксантами) / В. В. Абрамченко. - СПб.: ДЕАН, 2001. - 399 с.

18. Грищенко О.В., Лахно И.В., Зеленин Ю.В. Проблема современной фармакотерапии фетоплацентарной недостаточности недостаточности. // Провизор. - 2001. № 2. - С. 34.

19. Шалина Р.И., Канзапетов М.Р. Антиоксиданты и их роль в акушерской практике // Гинекология. - 2013. - Т. 15 (5): 3-7.

20. Комаров Г. А. Системный кризис здоровья населения и здравоохранения в России // Стандарты и качество. 2009. № 4. - С. 56-60.

21. Сивочалова О.В. Сравнительный анализ и возможность гармонизации отечественных и международных подходов по вопросам охраны репродуктивного здоровья работников / Сивочалова О.В., Голованева Г.В., Фесенко М.А., Денисов Э.И., Морозова Т.В., Федорова Е.В. // Здравоохранение Российской Федерации. 2015. Т. 59. № 5. С. 23-27.

22. Логвинова И.И. Факторы риска рождения маловесных детей, структура заболеваемости, смертности / И.И. Логвинова, А.С. Емельянова // Российский педиатрический журнал. - 2000. - № 4. — C. 50-52.

23. Шабалов Н.П. Задержка внутриутробного роста и развития / Н.П. Шабалов // Неонатология. — М.: МЕДпресс-инфо, 2006. - Т. 1. - С. 88-109.

24. Risk factors and outcomes associated with first-trimester fetal growth restriction /Mook-Kanamori D.O., [et al]. // JAMA. 2010. Vol. 303(6):527-34.

25. Gerber S. Intrauterine growth restriction and absent or reverse end-diastolic blood flow in umbilical artery (Doppler class II or III): A retrospective study of short- and long-term fetal morbidity and mortality / S.Gerber, P.Hohlfeld, F. Viquerat // Obstet Gynecol Reprod Biol, 2006.- May 1;126(1):6-20.

26. Физиология и патология плода / А.Н. Стрижаков [и др.]. — М.: Медицина, 2004. - 356 с.

27. Valcamonico A. Mid- and long-term outcome of extremely low birth weight (ELBW) infants: An analysis of prognostic factors / A. Valcamonico, P. Accorsi, C. J. Sanzeni // Matern Fetal Neonatal Med. -

28. Плацентарная недостаточность: Диагностика и лечение / О.Н. Аржанова [и др.]. - Санкт-Петербург.: Н-Л, 2001.- 32 с.

29. Серов В.Н. Пути снижения акушерской патологии / В.Н. Серов // Акушерство и гинекология. — 2007. — № 5. С. 8-12. 5. —С. 1-8.

30. Shankaran S. Fetal origin of childhood disease: intrauterine growth restriction in term infants and risk for hypertension at 6 years of age / S. Shankaran, A. Das, CR. Bauer // Arch Pediatr Adolesc Med. - .

31. The Investigation and Management of the Small-for-Gestational-Age Fetus: Green-top Guideline.: Royal College of Obstetricians and Gynaecologists (RCOG).- 2002. no. 31. London (UK), 2002.

32. Spinillo A. Prognostic value of umbilical artery Doppler studies in unselected preterm deliveries / A. Spinillo, L. Montanari, C. Bergante // Obstet Gynecol. 2005.- Mar.105(3):613-20.

33. Barker D.J.P.A. New model for the origins of chronic disease / D.J.P.A Barker // Medicine, Health Care and Philosophy, 2001. - 4(1). - P.31-35.

34. Gortner L. Intrauterine growth restriction and risk for arterial hypertension: a causal relationship? / L. Gortner // J Perinat Med. - .

35. Lee A.C.C. et al. National and regional estimates of term and preterm babies born small for gestational age in 138 low-income and middle-income countries in 2010 // Lancet. Glob. Heal. - 2013. - T. 1. № 1. - P. e26-36.

36. Onis M. de, Blôssner M., Villar J. Levels and patterns of intrauterine growth retardation in developing countries. // Eur. J. Clin. Nutr. 1998. T. 52 Suppl 1. C. S5-15.

37. Maternal anthropometry and pregnancy outcomes. A WHO Collaborative Study: Introduction. // Bull. World Health Organ. 1995. Vol. 73 Suppl. C. 1-6.

38. Garite T.J., Clark R., Thorp J.A. Intrauterine growth restriction increases morbidity and mortality among premature neonates. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2004. - Vol. 191, № 2. - P. 481-7.

39. Vandenbosche R.C., Kirchner J.T. Intrauterine growth retardation. // Am. Fam. Physician. 1998. - Vol. 58, № 6. - P. 1384-90.

40. Romo A., Carceller R., Tobajas J. Intrauterine growth retardation (IUGR): epidemiology and etiology. // Pediatr. Endocrinol. Rev. 2009. T. 6 Suppl 3. - P. 332-6

41. Liu J. и др. The Incidence Rate, High-Risk Factors, and Short- and Long-Term Adverse Outcomes of Fetal Growth Restriction // Medicine (Baltimore). 2014. - Vol. 93, № 27. - P. e210

42. Стрижаков, А.Н., Игнатко И.В., Тимохина Е.В. Б.Л.Д. Синдром задержки роста плода. - М. : Гэотар Медиа, 2013. - 120 с

43. Клинико-биохимические критерии диагностики задержки развития плода / О. Л. Полянчикова // Акушерство и гинекология. - 2009. -№2. - С. 34-36.

44. Кулаков В.И. Плацентарная недостаточность и инфекция / В.И. Кулаков, Н.В. Орджоникидзе, В.Л. Тютюнник. — М. : Медицина, 2004. - 494 с.

45. Морфофункциональные изменения в плаценте при плацентарной недостаточности различной степени тяжести / А.Н. Стрижаков [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2010. - Т. 9, № 2. - С. 5 - 11.

46. Тимохина Е.В. Роль тромбофилий и ангиогенных факторов роста в патогенезе синдрома задержки роста плода / Е.В. Тимохина, Т.В.

47. Jansson T. Role of the placenta in fetal programming: underlying mechanisms and potential interventional approaches / T.Jansson, T.L. Powell // Clin Sci (Lond.). - .

48. Vergani P. Antenatal predictors of neonatal outcome in fetal growth restriction with absent end-diastolic flow in the umbilical artery / P. Vergani, N. Roncaglia, A. Locatelli // Am J Obstet Gynecol. .

49. Thornton JG. Infant wellbeing at 2 years of age in the Growth Restriction Intervention Trial (GRIT): multicentredrandomised controlled trial / JG. Thornton, J.Hornbuckle, DJ. Spiegelhalter // Lancet. 2004. - 13; 364(9433):513-20.

50. Критическое состояние плодовой гемодинамики, факторы риска, особенности течения беременности и перинатальные исходы / А.Н.

Стрижаков [и др.] // III Международный конгресс по репродуктивной медицине - Москва, 2009. - С.117.

51. Sies H. Oxidative Stress II. Oxidants and antioxidants. // Academic Press, London, 1991.

52. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состоянии окислительного стресса // Вопросы мед. химии. — 2001. — Т. 47. — № 6. — С. 561-581.

53. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы (обзор) // Кардиология. — 2000. — № — С. 48-61.

54. Antenatal corticosteroids to reduce neonatal morbidity and mortality: Green-top Guideline.: Royal College of Obstetricians and Gynaecologists (RCOG).- 2010. Vol. 7. - London (UK), 2010.

55. The effectiveness of docosahexaenoic acid during pregnancy affect gestational age and fetal growth: a randomized, double-blind: Рlacebo-controlled study in Mexico / Ramakrishnan U. [et al] // Food Nutr Bull. 2010.- 31 (2): S108-16.

56. Особенности гемодинамики в системе мать-плацента-плод в ранние сроки беременности в прогнозе внутриутробной задержки роста плода / О.Б.Панина [и др.] // Вопр. гинек. акуш. и перинатол. 2002. - №3. — C. 4-9.

57. Высокотехнологичные методы исследования состояния матери и плода: обеспечение здоровья будущего поколения / Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Игнатко И.В., Белоцерковцева Л.Д., Сичинава Л.Г., Тимохина Т.Ф. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2012. Т. 11. № 4. С. 6-12.

58. McCarthy FP. Coeliac disease. Don't forget increased risk of fetal growth restriction / FP. McCarthy, AS. Khashan, E. Quigley // BMJ. - .

59. Lambert G. et al. Preeclampsia: an update // Acta Anaesthesiol. Belg. 2014. Т. 65. № 4. P. 137-49.

60. Maulik D. Fetal growth restriction: the etiology // Clin. Obstet. Gynecol. 2006. Vol. 49. № 2. - P. 228-35.

61. Ananth C. V. Ischemic placental disease: a unifying concept for preeclampsia, intrauterine growth restriction, and placental abruption. // Semin. Perinatol. - 2014. - Vol. 38, № 3. P. 131-2.

62. Ness R.B., Sibai B.M. Shared and disparate components of the pathophysiologies of fetal growth restriction and preeclampsia. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2006. - Vol. 195, № 1. - P. 40-9.

63. Parker S.E., Werler M.M. Epidemiology of ischemic placental disease: a focus on preterm gestations // Semin. Perinatol. - 2014. Vol. 38, № 3. P. 133-8.

64. Brant W.E. The core curriculum, ultrasound. - Philadelphia : Lippincott Williams & Wilkins, 2001. - 265 c.

65. Mustafa R. et al. A Comprehensive Review of Hypertension in Pregnancy // J. Pregnancy. 2012. Vol. 2012. P. 1-19.

66. Al-Jameil N. et al. A brief overview of preeclampsia. // J. Clin. Med. Res. 2014. Vol. 6. № 1. P. 1-7.

67. Steegers E.A.P. et al. Pre-eclampsia. // Lancet (London, England). 2010. Vol. 376. № 9741. P. 631-44.

68. Böger R.H. et al. The role of nitric oxide synthase inhibition by asymmetric dimethylarginine in the pathophysiology of preeclampsia. // Gynecol. Obstet. Invest. 2010. Vol. 69, № 1. P. 1-13.

69. Shah D.M. Role of the renin-angiotensin system in the pathogenesis of preeclampsia. // Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2005. Vol. 288. № 4. P. F614-25.

70. McMaster-Fay R.A. Pre-eclampsia - a disease of oxidative stress resulting from the catabolism of DNA (primarily fetal) to uric acid by xanthine oxidase in the maternal liver: A hypothesis // Biosci. Hypotheses. 2008. Vol. 1. № 1. P. 35-43.

71. Ducray J.F., Naicker T., Moodley J. Pilot study of comparative placental morphometry in pre-eclamptic and normotensive pregnancies suggests

possible maladaptations of the fetal component of the placenta. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2011. Vol. 156. № 1. P. 29-34.

72. Maisonneuve E. et al. Oxidative conditions prevail in severe IUGR with vascular disease and Doppler anomalies. // J Matern Fetal Neonatal Med. 2015. Vol. 28. № 12. P. 1471-5.

73. Ashton S. V et al. Uterine spiral artery remodeling involves endothelial apoptosis induced by extravillous trophoblasts through Fas/FasL interactions. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2005. Vol. 25. № 1. P. 102-8.

74. Whitley G.S.J., Cartwright J.E. Cellular and molecular regulation of spiral artery remodelling: lessons from the cardiovascular field. // Placenta. 2010. Vol. 31. № 6. P. 465-74.

75. Huppertz B., Kadyrov M., Kingdom J.C.P. Apoptosis and its role in the trophoblast // Am. J. Obstet. Gynecol. 2006. Vol. 195. № 1. P. 29-39.

76. Bilban M. et al. Trophoblast invasion: assessment of cellular models using gene expression signatures // Placenta. 2010. Vol. 31. № 11. P. 989-96.

77. Cartwright J.E., Wareing M. An in vitro model of trophoblast invasion of spiral arteries // Methods Mol. Med. 2006. Vol. 122. P. 59-74.

78. Hunkapiller N.M., Fisher S.J. Chapter 12. Placental remodeling of the uterine vasculature // Methods Enzymol. 2008. Vol. 445. P. 281-302.

79. Whitley G.S.J., Cartwright J.E. Trophoblast-mediated spiral artery remodelling: a role for apoptosis // J. Anat. 2009. Vol. 215. № 1. P. 21-6.

80. Tomas S.Z. et al. Trophoblast apoptosis in placentas from pregnancies complicated by preeclampsia // Gynecol. Obstet. Invest. 2011. Vol. 71. № 4. P. 250-5.

81. Börzsönyi B. et al. The regulation of apoptosis in intrauterine growth restriction: a study of Bcl-2 and Bax gene expression in human placenta // J. Matern. Fetal. Neonatal Med. 2013. Vol. 26. № 4. P. 347-50.

82. Jeschke U. et al. Expression of the proliferation marker Ki-67 and of p53 tumor protein in trophoblastic tissue of preeclamptic, HELLP, and intrauterine

growth-restricted pregnancies // Int. J. Gynecol. Pathol. 2006. Vol. 25. № 4. P. 354-60.

83. Unek G. et al. Immunolocalization of cell cycle proteins (p57, p27, cyclin D3, PCNA and Ki67) in intrauterine growth retardation (IUGR) and normal human term placentas // Acta Histochem. 2014. Vol. 116. № 3. P. 493-502.

84. Can M. et al. Oxidative stress and apoptosis in preeclampsia // Tissue Cell. 2014. Vol. 46. № 6. P. 477-81.

85. Agata K.-B. et al. Expression of caspase-3, Bax nad Bcl-2 in placentas from pregnancies complicated by treated and non-treated fetal growth restriction // Ginekol. Pol. 2009. Vol. 80. № 9. P. 652-6.

86. Regal J.F., Gilbert J.S., Burwick R.M. The complement system and adverse pregnancy outcomes // Mol. Immunol. 2015. Vol. 67. № 1. P. 56-70.

87. Милеева П.Л. Оценка факторов риска и внутриклеточной продукции il-10 моноцитами периферической крови и макрофагами децидуальной оболочки при задержке роста плода / Милеева П.Л., Малышкина А.И., Бойко Е.Л., Сотникова Н.Ю., Воронин Д.Н. // Таврический медико-биологический вестник. 2015. Vol. 18. № 1. P. 84-86.

88. Макаренко М.В. Системная продукция цитокинов и факторов роста при различных формах синдрома задержки роста плода // Кишчна хiрургiя. 2014. Т. 11. С. 67-70.

89. Pereira L. et al. Intrauterine growth restriction caused by underlying congenital cytomegalovirus infection // J. Infect. Dis. 2014. Vol. 209. № 10. P. 1573-84.

90. Spector D.H. IUGR and congenital cytomegalovirus infection // J. Infect. Dis. 2014. Vol. 209. № 10. P. 1497-9.

91. López M. et al. Risk of intrauterine growth restriction among HIV-infected pregnant women : a cohort study // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2015. Vol. 34. № 2. P. 223-30.

92. Longo S. et al. IUGR and infections // Early Hum. Dev. 2014. Vol. 90 Suppl. 1. P. S42-4.

93. Макацария А.Д., Бицадзе В. Тромбофилические состояния в акушерской практике. - Москва, 2001. - 703 с.

94. Clark P. et al. The GOAL study: a prospective examination of the impact of factor V Leiden and ABO(H) blood groups on haemorrhagic and thrombotic pregnancy outcomes // Br. J. Haematol. 2008. Vol. 140. № 2. P. 23640.

95. Dizon-Townson D. et al. The relationship of the factor V Leiden mutation and pregnancy outcomes for mother and fetus. // Obstet. Gynecol. 2005. Т. 106. № 3. С. 517-24.

96. Lockwood C.J., Bauer K. Inherited thrombophilias in pregnancy // UpToDate. 2014. № 1. P. e1-e22.

97. Coriu L. et al. Inherited thrombophilia in pregnant women with intrauterine growth restriction // Maedica (Buchar.). - 2014. Vol. 9. № 4. P. 351-5.

98. Cervera R. et al. Morbidity and mortality in the antiphospholipid syndrome during a 10-year period: a multicentre prospective study of 1000 patients // Ann. Rheum. Dis. 2015. Vol. 74. № 6. P. 1011-8.

99. Чистякова Г.Н. Экспрессия маркёров активации в ранние сроки беременности / Г.Н. Чистякова, И.А. Газиева, Г.А. Черданцева // Иммунология. -2004.- №6. - С. 377 - 378.

100. Комаров Г.А. Системный кризис здоровья населения и здравоохранения в России // Стандарты и качество. - 2009;4:56-60.

101. Fourth National Report on Human Exposure to Environmental Chemicals [Electronic resource] // Department of Health and Human Services, 2009. - 519 р. // http://www.cdc.gov/exposurereport

102. Olden K, White SL. Health-related disparities: influence of environmental factors // Med Clin North Am 2005; 89(4):721-38.

103. Панов В.И., Сараева Н.М., Суханов А.А. Влияние экологически неблагоприятной среды на интеллектуальное развитие детей. - М.: URSS, 2007. - 224 с.

104. Романов В.И., Романова Р.Л. Выбросы вредных веществ и их опасности для живых организмов. - М. : Физматкнига, 2009. - 376 с.

105. Голдовская, Л.Ф. Химия окружающей среды. - М.: Мир, 2007. -

294 с.

106. Райс Р.Х., Гуляева Л.Ф. Биологические эффекты токсических соединений. - Новосибирск: НГУ, 2003. - 208 с.

107. Комиссия Общественной палаты Российской Федерации по социальной и демографической политике, Общественный совет Центрального федерального округа доклад: «Табачная эпидемия в России: причины, последствия, пути преодоления». - М., 2009. - 65 с.

108. Доклад ВОЗ о глобальной табачной эпидемии // MPOWER. -Женева: ВОЗ, 2008. - C. 33-35.

109. Third National Report on Human Exposure to Environmental Chemicals. - USA CDC, 2009. - 520 р.

110. Показатели на основе биомониторинга экспозиции к химическим загрязнителям : Отчет о совещании (Катанья, Италия, 19-20 апреля 2012 г.) [Электронный ресурс] // ВОЗ, Европейское Региональное Бюро. - 43 с. http://www.euro.who.int/ data/assets/pdf file/0014/171221/e96640r.pdf.

111. European Food Safety Authority (EFSA) Cadmium in food-Scientific Opinion of the Panel on Contaminants in the Food Chain // EFSA Journal. - 2009. - Vol. 980. 139 р.

112. Cadmium. Environmental Health Criteria. WHO, Geneva, 1992. - 280

р.

113. Kireev RA, Slyzova OV, Stepanova EV. Development of free radical scavenging system and lipid peroxidation under the influence of gestational cadmium exposure // Toxicology Letters. - 2006. - Vol. 164 (1). - P. 183-4.

114. ATSDR/EPA Priority List for 1999: Top 20 Hazardous Substances, Agency for Toxic Substances and Disease Registry, U.S. Department of Health and Human Services, http://www.atsdr.cdc.gov/99list.html; & U.S. CDC, National

Center for Environmental Health , National Report on Human Exposure to Environmental Chemicals, 2001 www.cdc.gov/nceh/dls/report/Highlights.htm

115. CHE Toxicant and Disease Database. Collaborative on Health and the Environment [Electronic resouce] // http://database.healthandenvironment.org.

116. Marks TA, Worthy WC, Staples RE. Influence of formaldehyde and sonacide (potentiated acid glutaraldehyde) on embryo and fetal development in mice. [Electronic recource]. - 2005.

117. McGwin G, Lienert J, Kennedy JI. Formaldehyde exposure and asthma in children: a systematic review // Environ Health Perspect. 2010; 118:313-317.

118. Secretariat of the Codex Alimentarius Commission Joint FAO/WHO Food Standards Programme. Food and Agriculture Organization of the United Nations, 00153 Rome, Italy, 2007. // www.codexalimentarius.net.

119. Гигиенические нормативы ГН 2.1.6.1338—03. «Предельно допустимые концентрации (ПДК) загрязняющих веществ в атмосферном воздухе населённых мест».

120. Ettinger AS, Wengrovitz AG, Portier C, Brown MJ. CDC. Guidelines for the identification and management of lead exposure in pregnant and lactating women. - Atlanta, GA: DHHS; 2010; 37р.

121. OO Ajayi, MA Charles-Davies, OG Arinola. Progesterone, selected heavy metals and micronutrients in pregnant Nigerian women with a history of recurrent spontaneous abortion // Afr Health Sci. 2012 June; 12(2): 153-159.

122. Moyambe J.N.T. et al. [Risk factors for intra-uterine growth retardation in Lubumbashi // Pan Afr. Med. J. 2013. Vol. 14. P. 4.

123. Vardavas C.I. et al. Smoking and smoking cessation during early pregnancy and its effect on adverse pregnancy outcomes and fetal growth. // Eur. J. Pediatr. 2010. Vol. 169. № 6. P. 741-8.

124. Erickson A.C., Arbour L.T. Heavy smoking during pregnancy as a marker for other risk factors of adverse birth outcomes: a population-based study in British Columbia, Canada. // BMC Public Health. 2012. Vol. 12. P. 102.

125. Blatt K. et al. Association of reported trimester-specific smoking cessation with fetal growth restriction. // Obstet. Gynecol. 2015. Vol. 125. № 6. P. 1452-9.

126. Саломеина Н.В; Склянов Ю. И; Машак С.В и др. Сравнительный анализ эффектов воздействия солью кадмия в различные периоды беременности // Медицина и образование в Сибири. 2014. № 2.

127. Kippler M. et al. Accumulation of cadmium in human placenta interacts with the transport of micronutrients to the fetus. // Toxicol. Lett. 2010. Vol. 192. № 2. P. 162-8.

128. Osman K. et al. Toxic and essential elements in placentas of Swedish women. // Clin. Biochem. 2000. Vol. 33. № 2. P. 131-8.

129. Янталец, Е.В. Чащин, М.В. Кузьмин, А.В. и др. Оценка репродуктивных потерь, связанных с воздействием токсичных веществ // Актуальные проблемы токсикологии и радиобиологии. - 2011. - С. 174.

130. Perera F. Relation of DNA methylation of 5'-CpG island of ACSL3 to transplacental exposure to airborne polycyclic aromatic hydrocarbons and childhood asthma. // PLoS One. 2009. Т. 4. № 2. С. e4488.

131. Milani S. et al. Differences in size at birth are determined by differences in growth velocity during early prenatal life. // Pediatr. Res. 2005. Vol. 57. № 2. P. 205-10.

132. Neufeld L., Pelletier D.L., Haas J.D. The timing hypothesis and body proportionality of the intra-uterine growth retarded infant // Am. J. Hum. Biol. 1999. Vol. 11. № 5. P. 638-646.

133. Smith G.C.S. First trimester origins of fetal growth impairment // Semin. Perinatol. 2004. Т. 28. № 1. С. 41-50.

134. Chaddha V. et al. Developmental biology of the placenta and the origins of placental insufficiency // Semin. Fetal Neonatal Med. 2004. Vol. 9. № 5. P. 357-69.

135. Detmar J. et al. Fetal growth restriction triggered by polycyclic aromatic hydrocarbons is associated with altered placental vasculature and AhR-

dependent changes in cell death. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2008. Vol. 295. № 2. P. E519-30.

136. Yu Z. et al. In utero exposure of mice to dibenzo[a,l]pyrene produces lymphoma in the offspring: role of the aryl hydrocarbon receptor. // Cancer Res. 2006. Vol. 66. № 2. P. 755-62.

137. Duong A. et al. Reproductive and developmental toxicity of formaldehyde: a systematic review. // Mutat. Res. Vol. 728. № 3. P. 118-38.

138. Monfared A.L. Histomorphological and ultrastructural changes of the placenta in mice exposed to formaldehyde. // Toxicol. Ind. Health. 2014. Vol. 30. № 2. P. 174-81.

139. Pidoux G. et al. Formaldehyde Crosses the Human Placenta and Affects Human Trophoblast Differentiation and Hormonal Functions // PLoS One. 2015. Vol. 10. № 7. P. e0133506.

140. Konje J.C. et al. Longitudinal quantification of uterine artery blood volume flow changes during gestation in pregnancies complicated by intrauterine growth restriction. // BJOG. 2003. Vol. 110. № 3. P. 301-5.

141. Madazli R. et al. Histomorphology of the placenta and the placental bed of growth restricted foetuses and correlation with the Doppler velocimetries of the uterine and umbilical arteries. // Placenta. 2003. Vol. 24. № 5. P. 510-6.

142. Peters A. et al. Increased plasma viscosity during an air pollution episode: a link to mortality? // Lancet (London, England). 1997. Vol. 349. № 9065. P. 1582-7.

143. Kadyrov M., Kingdom J.C.P., Huppertz B. Divergent trophoblast invasion and apoptosis in placental bed spiral arteries from pregnancies complicated by maternal anemia and early-onset preeclampsia/intrauterine growth restriction. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2006. Vol. 194. № 2. P. 557-63.

144. Rich D.Q. et al. Ambient air pollutant concentrations during pregnancy and the risk of fetal growth restriction. // J. Epidemiol. Community Health. 2009. Vol. 63. № 6. P. 488-96.

145. A systematic review of benzene exposure during pregnancy and adverse outcomes on intrauterine development and birth: still far from scientific evidence. // Ann. Ig. 2012. Vol. 24. № 6. P. 451-63.

146. Баранов В.С. Геном человека и гены «предрасположенности». Введение в предиктивную медицину / В.С. Баранов, Е.В. Баранова, Т.Э. Иващенко, М.В. Асеев. - СПб.: Интермедика, 2000. - 271 с.

147. Беспалова О.Н., Аржанова О.Н., Иващенко Т.Э. [и др.] Генетические факторы предрасположенности к привычному невынашиванию беременности ранних сроков // Ж. акуш. и жен. болезн. - 2001. - Т. L. - Вып. 2. - С. 8-13.

148. Беспалова О.Н., Тарасенко О.А., Малышева О.В. [и др.] Плацентарная недостаточность и полиморфизм генов глутатион-S-трансфераз М1, Т1 и Р1 // Ж. акуш. и жен. болезн. - 2006. - Т. LV. - № 2. - С. 25-31.

149. Райс, С. Х. Биологические эффекты токсических соединений: курс лекций / С. Х. Райс, Л. Ф. Гулеева. - Новосибирск, 2003. - 208 с.

150. Advances in Drug Metabolism in Man / ed. G. V. Pacifi ci, G. N. Fracchia. - Brussels ; Luxembourg : Europ. Comis., 1995. - 834 p.

151. Hatagima, A. Genetic polymorphisms and metabolism of endocrine disruptors in cancer susceptibility. Cad. Saude Publica 2002. - Vol. 18. 357-377.

152. Watson, M. A., Stewart, R. K., Smith, G. B., Massey, T. E. & Bell, D. A. Human glutathione S-transferase P1 polymorphisms: relationship to lung tissue enzyme activity and population frequency distribution // Carcinogenesis 1998. -Vol. 19, 275-280.

153. Pavanello, S. & Clonfero, E. Biological indicators of genotoxic risk and metabolic polymorphisms // Mutat. Res. 2000. - Vol. 463, 285-308.

154. Salam, M. T., Lin, P.-C., Avol, E. L., Gauderman, W. J. & Gilliland, F. D. Microsomal epoxide hydrolase, glutathione S-transferase P1, traffic and childhood asthma // Thorax 2007. - Vol. 62, 1050-1057.

155. Rihs, H.-P. et al. Occupational exposure to polycyclic aromatic hydrocarbons in German industries: association between exogenous exposure and urinary metabolites and its modulation by enzyme polymorphisms // Toxicol. Lett.

2005. - Vol. 157, 241-255.

156. Moore, L. E. et al. GSTM1 null and NAT2 slow acetylation genotypes, smoking intensity and bladder cancer risk: Results from the New England bladder cancer study and NAT2 meta-analysis // Carcinogenesis 2011. Vol. 32, 182-189.

157. Garda-Closas, M. et al. NAT2 slow acetylation, GSTM1 null genotype, and risk of bladder cancer: Results from the Spanish Bladder Cancer Study and meta-analyses // Lancet 2005. - Vol. 366, 649-659.

158. Pesch, B. et al. N-acetyltransferase 2 phenotype, occupation, and bladder cancer risk: Results from the EPIC cohort // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2013. 22, 2056-2065.

159. Tang, D. et al. Sulfotransferase 1A1 (SULT1A1) polymorphism, PAH-DNA adduct levels in breast tissue and breast cancer risk in a case-control study // Breast Cancer Res. Treat. 2003. 78, 217-222.

160. Hung, R.J. et al. GST, NAT, SULT1A1, CYP1B1 genetic polymorphisms, interactions with environmental exposures and bladder cancer risk in a high-risk population // Int. J. Cancer 2004. - 110, 598-604.

161. Chen, D. et al. Cytochrome P450 gene polymorphisms and risk of low birth weight // Genet. Epidemiol. 2005. 28, 368-375.

162. Engel, S. M., Olshan, A. F., Siega-Riz, A. M., Savitz, D. A. & Chanock, S. J. Polymorphisms in folate metabolizing genes and risk for spontaneous preterm and small-for-gestational age birth // Am. J. Obstet. Gynecol.

2006. - 195, 1231.e1-11.

163. Tiwari, D. et al. MTHFR (C677T) polymorphism and PR (PROGINS) mutation as genetic factors for preterm delivery, fetal death and low birth weight: A Northeast Indian population based study // Meta Gene 2015. - 3, 31-42.

164. Kordas, K. et al. Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T, A1298C and G1793A genotypes, and the relationship between maternal folate intake, tibia lead and infant size at birth // Br. J. Nutr. 2009. 102, 907-914.

165. http://omim.org/entry/147460;http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/6648

166. http://omim.org/entry/185490;http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/6649

20

167. Приказ Минздрава России от 07 ноября 2012 года №588н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при гипоксии плода, недостаточном росте плода, других плацентарных нарушениях». - М., 2012.

168. Приказ Минздрава России от 12 ноября 2012 года №572н «Об утверждении порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)». - М., 2012.

169. Эффективная перинатальная помощь и уход, руководство ВОЗ,

2008.

170. Antenatal corticosteroids to reduce neonatal morbidity and mortality: Green-top Guideline: Royal College of Obstetricians and Gynaecologists (RCOG).- 2010 Oct. 13 p. ; № 7). London (UK), 2010.

171. Клинико-патогенетическое обоснование досрочного родоразрешения при задержке роста плода / Гугушвили Н.А., Сичинава Л.Г., Ганковская Л.В. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2013. Т. 12. № 2. С. 22-28.

172. National Collaborating Center for Women's and Children's Health. Antenatal Care: Rutine Care for the Healthy Pregnant Women. Clinical Guideline, 2003, p.286.

173. National Guideline Clearinghouse: ACR Appropriateness Criteria for Growth Disturbances: Risk of Intrauterine Growth Restriction.-www.guideline.gov.

174. National Guideline Clearinghouse: Intrauterine Growth Restriction.-www.guideline.gov.

175. Royal College of Obstetricians and Gynecologists. Setting Standart to Improve Women'Health - The Investigation and Managment of the Small-For-Gestational-Age Fetus.-Guideline, 2002, p.16.

176. Risk factors and outcomes associated with first-trimester fetal growth restriction / Mook-Kanamori D.O. [et al] // JAMA. 2010 Vol. 303(6):527-34.

177. Gerber S. Intrauterine growth restriction and absent or reverse end-diastolic blood flow in umbilical artery (Doppler class II or III): A retrospective study of short- and long-term fetal morbidity and mortality / S.Gerber, P.Hohlfeld, F. Viquerat // Obstet Gynecol Reprod Biol, .

178. Аккер А.В., Варшавский Б.Я., Ельчанинова С.А. Показатели оксидантного и антиоксидантного статуса у беременных с гестозом // Акушерство и гинекология. - 2000. № 4. С. 17-20.

179. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меньщикова, В.З. Ланкин, Н.К. Зенков и др. - М.: Слово, 2006. - 556 c.

180. Burton GJ, Jauniaux E. Oxidative stress. Best Practice & Research Clinical Obstetrics and Gynaecology 2010; doi:10.1016/j.bpobgyn.2010.10.016.

181. Auten RL, Davis JM. Oxygen toxicity and reactive oxygen species: the devil is in the details // Pediatr Res 2009; 66: 121e7.

182. Клинико-биохимические критерии диагностики задержки развития плода / О. Л. Полянчикова // Акушерство и гинекология. - 2009. - № 2. - С. 34-36.

183. Ильенко Л.И., Бахмутова Л.А., Гужвина Е.Н. Применение препаратов природного происхождения в перинатологии // Педиатрия. 2009. Том 88. №5. С. 90 - 97.

184. Olafsdottir AS et al. Relationship between dietary intake of cod liver oil in early pregnancy and birthweight // British Journal of Obstetrics and Gynaecology, 2005, 112:424-429.

185. Ramakrishnan U et al. Effects of docosahexaenoic acid supplementation during pregnancy on gestational age and size at birth: randomized, double-blind, placebo-controlled trial in Mexico // Food and Nutrition Bulletin, 2010, 31:S108—S116.

186. Petridou E et al. Diet during pregnancy and the risk of cerebral palsy. // British Journal of Nutrition, 1998, 79:407-412.

187. Borja-Hart NL, Marino J. Role of omega-3 fatty acids for prevention or treatment of perinatal depression. // Pharmacotherapy, 2010, 30:210-216.

188. Olsen SF, Joensen HD. High liveborn birth weights in the Faroes: a comparison between birth weights in the Faroes and in Denmark. // Journal of Epidemiology and Community Health, 1985, 39:27-32.

189. Nutrition in pregnancy: Scientific Advisory Committee Opinion Paper 18. London, Royal College of Obstetricians and Gynaecologists, 2010.

190. Buck GM et al. Maternal fish consumption and infant birth size and gestation: New York State angler cohort study // Environmental Health. 2003, 2:716.

191. Rawn DFK et al. Persistent organic pollutants in fish oil supplements on the Canadian market: polychorinated biphenyls and organochlorine insecticides. //Journal of Food Science, 2008, 74:T14-T19.

192. Ross B.M, Seguin J., Sieswerda L.E. Omega-3 fatty acids as treatments for mental illness: which disorder and which fatty acid // Lipids in Health and Disease.- 2007 - vol.6 - p.21-30

193. Kidd P.M. Omega-3 DHA and EPA for cognition, behavior, and mood: clinical findings and structural-functional synergies with cell membrane phospholipids // Alternative Medicine Review. - 2007. - Vol. 3. - p. 207-22

194. Bent S., Bertoglio K., Hendren R.L. Omega-3 fatty acids for autistic spectrum disorder: a systematic review // J Autism Dev. Disord. - 2009. - vol 39(8).- p.1145-1154

195. Сельцовский А.П., Лазебник Л.Б., Касьяненко В.И., Комиссаренко И.А., Бутов А.Г. Лечение медом, другими продуктами пчеловодства и лекарственными травами. - М.: Анахарсис, 2007. 238 с.

196. Paul I.M., Beiler J., McMonagle A. Effect of honey, dextromethorphan, and no treatment on nocturnal cough and sleep for coughing children and their parents // Ach. Pediatr. Adolesc. Med. 2007. Vol. 161. № 12. P. 1140-1146.

197. Wijesinghe M, Weatherall M, Perrin K, Beasley R. Honey in the treatment of burns: a systematic review and meta-analysis of its efficacy // N Z Med J. 2009. - Vol. 122(1295):47-60.

198. Fetal Growth Restriction Obstetrics and Gynecology // ACOG Practice bulletin № 134 - 2013. - Vol. 121, №. 5.

199. Clinical prediction rules. Applications and methodological standards / J. H. Wasson [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1985. - Vol. 313 (13). - P. 793-799.

200. Lee B-O, Hong Y-C, Park HP, et al. Interaction between GSTM1/GSTT1 polymorphism and blood mercury on birth weight // Environmental Health Perspectives 2010;118(3):437-43.

201. Онищенко Г.Г. Контроль содержания химических соединений и элементов в биологических средах: руководство / Г.Г. Онищенко, Н.В. Зайцева, Т.С. Уланова; под ред. Г.Г. Онищенко. - Пермь : Книжный формат, 2011. - 520 с.

202. Определение химических соединений в биологических средах: Методические указания. - М.: Федеральный центр госсанэпиднадзора Минздрава России, 2004. - 64с.

203. Van Schooten FJ, et al. Determination of polycyclic aromatic hydrocarbons (pah) and their metabolites in blood, feces, and urine of rats orally exposed to PAH contaminated soils // Arch Environ Contam Toxicol 1997; 33:317-22

204. Tornero-Velez R, et al. Determination of styrene and styrene-7,8-oxide in human blood by gas chromatography-mass spectrometry // J Chromatogr 2001,757:59-68.

205. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. - М.: Медицина, -1990. - 384с.

206. Глуховец Б. И. Патология последа / Б. И. Глуховец, Н. Г. Глуховец. - Спб.: ГРААЛЬ, 2002.-448с.

207. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод: Руководство для врачей. - М.: Медицина, 1999. - 448с.

208. Патент №2361515, Российская Федерация, МПК А61В 5/107. Способ определения массы плода / Н.В. Лазарева, Ю.Л. Минаев; заявитель и патентообладатель Государственное образовательное учреждение Высшего профессионального образования Самарский военно-медицинский институт -№2007127157/14; заявл. 16.07.2007; опубл. 20.07.2009, Бюл. №20. - 3 с.

209. Демидов В.Н., Бычкова П.А., Логвиненко А.В. Возможности использования ультразвуковой фетометрии в определении массы плода в III триместре беременности // Вопр. охр. мат. - 1987. - №6. - С. 45-47.

210. Патент №2138200, Российская Федерация, МПК А61В 8/00. Способ определения массы тела внутриутробного плода с макросомией в сроке доношенной беременности / Т.В. Слабинская, О.Ю. Севостьянова; заявитель и патентообладатель Уральский НИИ Охраны материнства и младенчества - №98104359/14; заявл. 11.03.1998; опубл. 27.09.1999, Бюл. №17. - 3 с

211. Патент №1732937, Союз Советских Социалистических Республик, МПК А61В 10/ 00. Способ определения массы плода / Г.А. Лукашевич, А.Н. Шилко; заявитель и Стр.: 7 RU 2 558 464 C1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 патентообладатель Белорусский научно- исследовательский институт охраны материнства и детства - №4739924/14; заявл. 25.09.1989; опубл. 15.05.1992, Бюл. №18. - 3 с.

212. Государственный доклад о санитарно-эпидемиологической обстановке в городском округе «Город Чита»: Доклад // Управление Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Забайкальскому краю. - Чита, 2012.

213. U.S. Food and Drug Administration What You need to know about Mercury in Fish and Shellfish.U.S. Food and Drug Administration; Silver Spring, 2010.

214. Шевченко Е.А., Кондюров И.М., Мишина Е.И. Влияние инфекционно-воспалительных заболеваний на развитие хпн у беременных // современные проблемы науки и образования. - 2014. - № 6. URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=15985 (дата обращения: 11.07.2016).

215. Цинзерлинг В.А., Мельникова В.Ф. Перинатальные инфекции (вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клиникоморфологических сопоставлений) : практическое руководство. -СПб. : Элби СПб., 2002. - 352 с

216. Kwak D.W., Hwang H.S., Kwon J.Y. et al. Co-infection with vaginal Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis increases adverse pregnancy outcomes in patients with preterm labor or preterm premature rupture of membranes // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. Early Online. 2013. Vol. 18. P. 15.

217. Kippler M, Tofail F, Gardner R, Rahman A, Hamadani JD, Bottai M, Vahter M. Maternal cadmium exposure during pregnancy and size at birth: a prospective cohort study // Environ Health Perspect. 2012;120(2):284-9.

218. Nishijo M, Tawara K, Honda R, Nakagawa H, Tanebe K, Saito S. Relationship between newborn size and mother's blood cadmium levels, Toyama, Japan // Arch Environ Health. 2004;59(1):22-5.

219. Menai M, Heude B, Slama R, Forhan A, Sahuquillo J, Charles MA, Yazbeck C. Association between maternal blood cadmium during pregnancy and

birth weight and the risk of fetal growth restriction: the EDEN mother-child cohort study // Reprod Toxicol. 2012;34(4):622-7.

220. Shirai S, Suzuki Y, Yoshinaga J, Mizumoto Y. Maternal exposure to low-level heavy metals during pregnancy and birth size // J Environ Sci Health A Tox Hazard Subst Environ 2010;45:1468-74.

221. Zhang YL, Zhao YC, Wang JX, Zhu HD, Liu QF, Fan YG, Wang NF, Zhao JH, Liu HS, Ou-Yang L, Liu AP, Fan TQ. Effect of environmental exposure to cadmium on pregnancy outcome and fetal growth: a study on healthy pregnant women in China // J Environ Sci Health A Tox Hazard Subst Environ Eng. 2004;39(9):2507-15.

222. Odland JO, Nieboer E, Romanova N, Thomassen Y, Lund E. Blood lead and cadmium and birth weight among sub-arctic and arctic populations of Norway and Russia // Acta Obstet Gynecol Scand 1999;78:852-860.

223. Al-Saleh I, Shinwari N, Mashhour A, Rabah A. Birth outcome measures and maternal exposure to heavy metals (lead, cadmium and mercury) in Saudi Arabian population // Int J Hyg Environ Health. 2013;13:P. 1438-39.

224. WHO. Meeting of advisory group on maternal nutrition and low birthweight. - Geneva, 2002, 46 p.

225. Couloures K, Vasan K. Prenatal lead poisoning due to maternal exposure results in developmental delay // Pediatrics International 2011; 53(2):242-4.

226. Kim Y, Ha EH, Park H, Ha M, Kim Y, Hong YC, Kim EJ, Kim BN. Prenatal lead and cadmium co-exposure and infant neurodevelopment at 6 months of age: the Mothers and Children's Environmental Health (MOCEH) study // Neurotoxicology 2013;35:15-22.

227. Wier PJ, Miller RK, Maulik D, DiSant'Agnese PA. Toxicity of cadmium in the perfused human placenta // Toxicol Appl Pharmacol 1990; 105:156-71.

228. Esteban-Vasallo MD, Aragonés N, Pollan M, López-Abente G, Perez-Gomez B. Mercury, cadmium, and lead levels in human placenta: a systematic review // Environ Health Perspect. 2012; 120(10):1369-77.

229. Henson MC, Chedrese PJ. Endocrine disruption by cadmium, a common environmental toxicant with paradoxical effects on reproduction // Exp Biol Med 2004;229: 383-92.

230. Wier PJ, Miller RK, Maulik D, DiSant'Agnese PA. Toxicity of cadmium in the perfused human placenta // Toxicol Appl Pharmacol 1990; 105:156-71.

231. Jameson S. Zinc status in pregnancy: the effect of zinc therapy on perinatal mortality, prematurity, and placental ablation // Ann NY Acad Sci 1993; 678:178-92.

232. Yang K, Julan N, Rubio F, Sharma A, Guan H. Cadmium reduces 11_-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 activity and expression in human placental trophoblast cells // Am J Physiol Endocrinol Metab 2006; 290: E135-E142.

233. Ugwuja EI, Ejikeme B, Obuna JA. Impacts of elevated prenatal blood lead on trace element status and pregnancy outcomes in occupationally non-exposed women // Int J Occup Environ Med. 2011;2(3): 143-56.

234. Christ-Haselhof E., Nugteren D.H. Purification and Characterisation of Prostaglandin Endoperoxide D-Isomerase, a Cytoplasmic, Glutathione-Requiring Enzyme // Bioch. Bioph. Acta, 1979, vol. 572. P. 43-51.

235. Полтанова А.А., Агаркова Л.А., Бухарина И.Ю. Функциональные различия генетически детерминированных вариантов системы детоксикации ксенобиотиков в формировании осложнений гестационного процесса // Современные проблемы науки и образования. - 2013. - № 6. // URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=11711 (дата обращения: 10.07.2016).

236. Belkacemi L et al. Increased placental apoptosis in maternal food restricted gestations: role of the Fas pathway // Placenta 2009;30(9):739-51.

237. Langlois, P. H. et al. Maternal occupational exposure to polycyclic aromatic hydrocarbons and small for gestational age offspring // Occup. Environ. 2014. - Med. 71. - 529-535.

238. Choi, H. et al. International studies of prenatal exposure to polycyclic aromatic hydrocarbons and fetal growth // Environ. Health Perspect. 2006. - 114, 1744-1750.

239. Duarte-Salles T, Mendez MA, Morales E, Bustamante M, Rodríguez-Vicente A, Kogevinas M, S. J. Dietary benzo(a)pyrene and fetal growth: effect modification by vitamin C intake and glutathione S-transferase P1 polymorphism. Changes 29, 997-1003 (2012).

240. Шмагель К.В., Ширшев С.В., Черешнев В.А. Зависимость изменений пролиферативного ответа лимфоцитов в течение физиологического развития беременности от уровня митогена и факторов сыворотки // Иммунология. -2002. - №3. - С. 152-155.

241. Сотникова Н.Ю., Кудряшова A.B., Посисеева JI.B. Модуляция экспрессии активационных маркёров лимфоцитами децидуальной оболочки плаценты при СЗРП препаратами ТБГ, АМФГ, АФП в эксперименте // Актуальные проблемы здоровья семьи: Сб. научных трудов. Иваново. -2000.- С.47- 49

242. Alembik Y. Don В. Roth M.P., Stall C. Prevalence of neural tube defects in northeastern France. 1979—1992 impact of prenatal diagnosis // Ann Genet 1995. 38: 1:49-53.

243. Чикин В.Г., Пчелинцев В.В., Гусак Ю.К. Специфические белки беременности при синдроме задержки развития плода и угрожающих преждевременных родах // Новые технологии охраны здоровья семьи : Сб. научных трудов. - М., 1999. - С. 226-227.

244. Первая беременность и первые роды / Под ред. Л.Б. Николаева, Г.А. Ушакова. - М. : ГОЭТАР, 2013. - 261 с.

245. Громова О.А., Торшин И.Ю. (ред). Препараты омега-3 в акушерско-гинекологической практике. - М., 2010, 57 С.

246. Серов ВН., Баранов ИИ. Применение витаминных комплексов при беременности и лактации // РМЖ — 2005. - №7. - С. 476-478

247. Omega-3 fatty acid supplementation to prevent recurrent preterm birth. / Harper M [et al.] // Obstetrics and Gynecology, 2010, 115:234-242.

248. Effects of docosahexaenoic acid supplementation during pregnancy on gestational age and size at birth: randomized, double-blind, placebo-controlled trial in Mexico / U. Ramakrishnan [et al.] // Food and Nutrition Bulletin, 2010, 31:S108-S116.

249. Borja-Hart NL, Marino J. Role of omega-3 fatty acids for prevention or treatment of perinatal depression. // Pharmacotherapy, 2010, 30:210-216.

250. Omega-3 fatty acids in maternal erythrocytes and risk of preeclampsia. // Epidemiology, 1995, 6:232-237.

251. Akabas SR, Deckelbaum RJ. Summary of a workshop on n-3 fatty acids: current status of recommendations and future directions // Am. J. Clin. Nutrition. - 2006. - Vol. 83:1536S-1538S.

252. Al-Waili NS, Saloom KY. Effects of topical honey on post-operative wound infections due to gram positive and gram negative bacteria following caesarean sections and hysterectomies // Eur J Med Res. 1999 Mar 26;4(3): 126-30.

253. Masterov GD. The role of apitherapy in the combined treatment of patients with chronic nonspecific lung diseases // Lik Sprava. 1995 Mar-Apr;(3-4):155-8.

254. Liusov VA, Zimin IuV. Experimental rationale and trial of the therapeutic use of bee-raising products in cardiovascular diseases // Kardiologiia. 1983 May;23(5):105-10.

255. Bariliak, I.R. The antimutagenic action of apiculture products / G.D. Berdyshev, A.M. Dugan // Tsitol Genet. 1996 Vol. 30(6):48-55.

256. Comparison of bee products based on assays of antioxidant capacities/ Y. Nakajima [et al.] // BMC Complement Altern Med. - 2009. - Vol. 9. - P. 4.