Суперселективная химиоэмболизация в лечении местно-распространенного рака языка тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Гварамия Астанда Карловна

• Гварамия Астанда Карловна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Гварамия Астанда Карловна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ТЕРАПИИ МЕСТНО-

РАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА ЯЗЫКА (обзор литературы)

1.1 Эпидемиология рака языка

1.2 Клиническая классификация рака полости рта

1.3 Клинические проявления рака языка

1.4 Методы диагностики рака полости рта и языка

1.5 Методы лечения рака языка

1.6 Фармакогенетика препаратов платины

1.7 Молекулярно-генетические аспекты рака языка

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования

2.2 Методы обследования

2.3 Материалы и методы генетического исследования

2.4 Методы статистической обработки полученных данных

Глава 3. СПОСОБ СУПЕРСЕЛЕКТИВНОЙ ХИМИОЭМБОЛИЗАЦИИ,

РАЗРАБОТАННЫЙ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА ЯЗЫКА

Глава 4. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ И ЭПИГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПРЕДИКТОРЫ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ПЛОСКОКЛЕТОЧНОГО РАКА СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА И ЯЗЫКА К ПРЕПАРАТАМ ПЛАТИНЫ

4.1 Биоинформационный скрининг генетических и эпигенетических предикторов чувствительности опухолевых клеток языка к препаратам платины

4.2 Экспериментальный скрининг молекулярно-генетических предикторов чувствительности опухолевых клеток языка к препаратам платины

4.3 Экспериментальный скрининг эпигенетических предикторов чувствительности опухолевых клеток языка к препаратам платины

4.4 Показатель копийности генов во внеклеточной ДНК как предиктор чувствительности опухолевых клеток языка к препаратам платины

Глава 5. КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ДВУХЭТАПНОЙ СУПЕРСЕЛЕКТИВНОЙ ХИМИОЭМБОЛИЗАЦИИ В ЛЕЧЕНИИ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА ЯЗЫКА

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Суперселективная химиоэмболизация в лечении местно-распространенного рака языка»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

В структуре онкологической заболеваемости в Российской Федерации злокачественные опухоли полости рта составляют 6,52 на 100 000 человек (Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О., 2021). Рак языка среди злокачественных опухолей полости рта занимает 1-е место (Таболиновская Т.Д., Пустынский И.Н., 2014; Чень Х., Мудунов А.М. и соавт., 2020). На протяжении последнего десятилетия рак полости рта и языка сохраняет лидирующие позиции в общей структуре заболеваемости злокачественными опухолями головы и шеи. Несмотря на доступность клиническому осмотру и хорошую визуализацию этой области, большая часть (70-80%) пациентов поступают на лечение в III и IV стадии заболевания. Поздняя диагностика обусловливает высокий процент развития рецидивов, практически при каждом втором случае, что повышает показатель смертности в течении 1 -го года с момента установления диагноза злокачественного новообразования языка (Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2014). Опухоли данной локализации характеризуются ранним инфильтративным ростом и частым метастазированием в регионарные лимфатические узлы (Чойнзонов Е.Л. и соавт., 2021). В 2021 году в мире рак ротовой полости привел к более чем 135 000 летальных случаев (GBD, 2021; Mortality Causes of Death Collaborators, 2022). Опухоли данной локализации характеризуются ранним инфильтративным ростом и частым метастазированием в региональные лимфатические узлы (Чойнзонов Е.Л. и соавт., 2021). В настоящее время, согласно практическим рекомендациям RUSSCO, стандартным подходом лечения местно-распространенных форм рака языка является хирургическое лечение, лучевая терапия и/или химиотерапия (Болотина Л.В. и соавт., 2020). Лечение местно-распространенных злокачественных опухолей головы и шеи, заключающееся в использовании хирургического, лучевого методов, химиотерапии и их комбинаций представляет собой чрезвычайно сложную и ответственную задачу. Основным этапом в комбинированном и комплексном лечении рака органов головы и шеи является хирургический. Поиски путей

улучшения результатов лечения больных со злокачественными опухолями органов головы и шеи привели к использованию на различных этапах лечебного процесса лекарственных противоопухолевых средств. Однако попытки улучшить результаты лечения рака языка за счет только индукционной химио/химиолучевой терапии оказались малоэффективны. Очевидно, что в отношении этих опухолей необходимо вести более агрессивную тактику лечения (Мудунов А.М. и соавт., 2019). Вместе с тем, опухоли головы и шеи, в связи с массивным кровоснабжением, зачастую осложняются эпизодами кровотечения и связанной с этим анемией, которая утяжеляет заболевание и нередко ограничивает применение химио- и лучевой терапии (Кит О.И, Решетов И.В., Енгибарян М.А., 2021).

Эндоваскулярные технологии доказали свою эффективность в диагностике и лечении заболеваний сердца и сосудов, опухолевых процессов, и кровотечений различной локализации (Бычинин М.В. и соавт., 2014; Алекян Б.Г., Бокерия Л.А. и соавт., 2021). В доступной нам литературе имеются единичные сообщения об их использовании в лечении опухолей головы и шеи. В свою очередь, рентгенэндоваскулярные вмешательства могут использоваться как часть противоопухолевого лечения, на предоперационном этапе лечения опухолей головы и шеи (Nomura M. et al., 2022). В частности, в литературе появились сведения об успешном использовании химиоэмболизации в предоперационном периоде при лечении различных видов опухолей, в том числе малочувствительных к традиционной химиотерапии (злокачественные опухоли костей, мягких тканей, почек, шейки матки). Сведения о лечении злокачественных опухолей языка с использованием химиоэмболизации -единичные, вопрос мало изучен. В связи с этим необходимо изучение возможностей рентгенэндоваскулярной хирургии в лечении рака языка.

Степень разработанности темы

Лечение местно-распространенных злокачественных опухолей головы и шеи, заключающееся в использовании хирургического, лучевого методов, химиотерапии и их комбинаций, представляет собой чрезвычайно сложную и

ответственную задачу. Основным этапом в комбинированном и комплексном лечении рака органов головы и шеи является хирургический. Поиски путей улучшения результатов лечения больных со злокачественными опухолями органов головы и шеи привели к использованию на различных этапах лечебного процесса лекарственных противоопухолевых средств. В течение последних 30 лет в мировую клиническую практику были внедрены различные методы рентгенэндоваскулярной диагностики, а в последние годы - и лечения (Mueller P.R., Addam А., 2012).

В настоящее время рентгенэндоваскулярная хирургия представляет собой один из наиболее перспективных и динамически развивающихся разделов современной медицины, в основе которой лежат различные способы механического или фармацевтического воздействия на сосуды, участвующие в кровоснабжении пораженных органов организма человека, чем и обеспечивается необходимый лечебный эффект. При этом пропорционально техническому прогрессу в медицинской промышленности, разрабатывающей новые технические устройства для внутрисосудистого применения, расширяется и разнообразие рентгенэндоваскулярных вмешательств. В свою очередь, рентгенэндоваскулярные вмешательства могут использоваться как часть противоопухолевого лечения на предоперационном этапе лечения опухолей головы и шеи (Nomura M., Fuwa N., Ito S. et al., 2022).

В последнее время широко применяется селективная внутриартериальная химиоинфузия в химиолучевом лечении местно-распространенного орофарингеального рака (Савенок Э.В. и соавт., 2018; Ольшанский М.С. и соавт., 2020). Ведутся так же исследования по изучению эффективности регионарной внутриартериальной полихимиотерапии в лечении пациентов с местно-распространенным раком органов головы и шеи (Сафаров Д.А., 2022). Существенным недостатком данных способов является необходимость выполнения технически сложной процедуры катетеризации наружной сонной артерии или ее ветвей, которая может привести к различным осложнениям, кроме того, бассейны кровоснабжения этими сосудами значительно более обширны, чем

зона, пораженная опухолевым процессом, в связи с чем химиопрепараты доставляются не только к опухоли, но и к здоровым тканям, что приводит к развитию различных системных осложнений (угнетение кроветворения, гастроинтестинальный синдром и др.).

Таким образом, необходима разработка новых способов лечения рака языка, основанных на рентгенэндоваскулярных методиках, позволяющих улучшить условия выполнения хирургического вмешательства за счет повышения качества визуализации опухоли вследствие сокращения объема интраоперационного кровотечения, а также учитывающих молекулярно-генетические характеристики опухоли, особенно в отношении определения ее чувствительности к применяемым химиотерапевтическим средствам.

Цель исследования

Улучшение результатов лечения местно-распространенного рака языка за счет использования двухэтапной суперселективной химиоэмболизации на первом этапе противоопухолевого лечения с учетом молекулярно-генетических особенностей опухоли.

Для достижения указанной цели поставлены следующие задачи:

1. Разработать способ лечения рака языка с использованием методик рентгенэндоваскулярной хирургии и оценить его эффективность в клинике.

2. Изучить результаты комплексного лечения больных с использованием разработанного способа.

3. Провести комплексный биоинформационный анализ данных секвенирования РНК (RNA-seq), данных о вариациях числа копий (CNV) и соответствующей клинико-патологической информации из базы данных TCGA и Gene Expression Omnibus (GEO) и выделить генетические локусы, ассоциированные с чувствительностью к терапии препаратами платины.

4. Во внеклеточной ДНК у больных резистентных к терапии препаратами платины исследовать копийность генов, установленных в результате скрининга, ассоциированных с чувствительностью к терапии.

Научная новизна работы

Разработан способ лечения местно-распространенного рака языка с использованием двухэтапной суперселективной эмболизации в качестве компонента противоопухолевого лечения (получен патент №2685796 Российской Федерации «Способ лечения больных местно-распространенными злокачественными опухолями полости рта и языка»).

Впервые во внеклеточной ДНК у больных резистентных к терапии препаратами платины обнаружена повышенная копийность генов BRCA1, BLM, EXO1, RAD50, PIF1 и LIG1 и сниженная копийность генов CASP8, MAGEH1 и NGFRAP.

Впервые получена панель генов - BLM/NGFRAP1, BRCA1/MA GEH1, EXO1/RAD50, BLM/CASP8, BRCA1/RAD50 и BRCA1/EXO1, которая позволяет разделить пациентов раком языка на группу чувствительных и резистентных к терапии препаратами платины.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Предлагаемый способ позволяет усилить повреждающее воздействие противоопухолевого химиопрепарата на опухоль и перитуморальную зону при внутриартериальном его введении, что девитализирует раковые клетки, а также уменьшает кровопотерю во время хирургического вмешательства, улучшая визуализацию в ходе резекции. Все вышеперечисленное повышает эффективность оперативного лечения, сокращая число резекции в объеме R1.

Выделено 65 генетических локусов, ассоциированных с чувствительностью к терапии препаратами платины (цисплатином) в ходе комплексного биоинформационного анализа данных секвенирования РНК (RNA-seq), данных о вариациях числа копий (CNV) и соответствующей клинико-патологической информации из базы данных TCGA и Gene Expression Omnibus (GEO).

Проведенный лабораторный скрининг генетических и эпигенетических предикторов показал наличие дифференциальной экспрессии генов BRCA1, BLM, ERCC1, EXO1, RAD50, PIF1, LIG1, BCL2, ERBB2, MAGEH1, NGFRAP1 и CASP8,

коррелирующей с изменением числа их копий, между группами больных чувствительных и резистентных к терапии цисплатином.

Методология и методы исследования

Работа выполнена на достаточном количестве клинического материала с использованием анамнестических, общеклинических, молекулярно-генетических, лабораторных методов исследования. При этом применяли современные и адекватные полученному материалу методы статистического анализа.

Диссертационная работа выполнена в ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России в соответствии с планом научной работы в отделении опухолей головы и шеи, лаборатории молекулярной онкологии.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

У пациентов с местно-распространенным резектабельным плоскоклеточным раком языка Ш-1У стадии целесообразно применение двухэтапной суперселективной химиоэмболизации, которая улучшает показатели безрецидивной выживаемости.

Возможно выделить группы пациентов раком языка чувствительных и резистентных к терапии препаратами платины, для чего необходимо использовать панель генов ВШ/ЫОЕЯЛР1, ВЯСЛ1/МЛОЕИ1, ЕХ01/ЯЛ050, ВЬМ/СЛ8Р8, ВЯСЛ1/ЯЛВ50 и ВЯСЛ1/ЕХ01.

Степень достоверности результатов работы

Степень достоверности результатов диссертационной работы определяется достаточным количеством больных, включенных в исследование (130 пациентов), имевших первичную опухоль языка, применением репрезентативного комплекса молекулярно-генетических методов, современного и адекватного статистического анализа результатов.

Апробация работы

Апробация диссертации состоялась 16 марта 2023 на заседании Ученого совета федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства

здравоохранения Российской Федерации. Материалы диссертационной работы представлены на следующих научных мероприятиях: Первый международный форум онкологии и радиологии. Москва, 23-28 сентября 2018; Севастопольские онкологические чтения. Севастополь, 14-15 декабря 2018; Второй международный форум по онкологии и радиологии. Москва, 23-27 сентября 2019; XXIII Российский онкологический конгресс. Москва, 12-14 ноября 2019 г.; XI съезд онкологов и радиологов стран СНГ и Евразии. 13-15 мая 2021; XIII съезд онкологов и радиологов стран СНГ и Евразии. Казахстан, 27-29 апреля 2022.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в практику работы отделения опухолей головы и шеи ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России. Материалы диссертации внедрены в учебный процесс кафедры онкологии ФГБОУ ВО «РостГМУ» Минздрава России.

Личный вклад автора

Клинический материал, включая истории болезни, данные клинико -лабораторных исследований, анализировался автором лично. Полученные результаты подверглись статистической обработке и научному анализу, что позволило автору сформулировать положения, выносимые на защиту, выводы и практические рекомендации по материалам исследования.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют п.2 и п.4 паспорта научной специальности 3.1.6. Онкология, лучевая терапия.

Публикации результатов работы

По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ, 2 из которых напечатаны в журналах, рекомендованных ВАК при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации для публикации основных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук, получен 1 патент на изобретение Российской Федерации.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 147 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, главы материала и методов исследований, 3 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и списка цитируемой литературы, включающего 72 отечественных и 145 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 14 таблицами и 27 рисунками.

Глава 1

СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ТЕРАПИИ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА ЯЗЫКА (обзор литературы)

1.1 Эпидемиология рака языка

Во всем мире ежегодно выявляется около 650 тыс. новых случаев опухолей головы и шеи (ОГШ) (Петрова Г.В. и соавт., 2019; Bray F. et al., 2018; Parkin D.M., 2001; Kademani D., 2007). В США и в России ОГШ составляют 3 и 4%, соответственно, от всех злокачественных новообразований (Siegel R.L. et al., 2019).

Рак полости рта является подгруппой злокачественных новообразований ОГШ, которые возникают из эпителия слизистой оболочки этих структур. Наиболее часто данный вид рака выявляется в возрасте 45-75 лет. Пик заболеваемости приходится на возраст от 60 до 69 лет (Баужадзе М.В., 2012; Викулова Ю.В., 2013; Каприн А.Д. и соавт., 2019; Нуриева Н.С. и соавт., 2019; Wolff K.D. et al., 2012). Однако описаны случаи рака слизистой полости рта у детей (Иванова Н.В. и соавт., 2014; Tettamanti L. et al., 2012). У мужчин данное заболевание встречается в 2-3 раза чаще, чем у женщин (Иконникова А.В., Джураева Ш.Ф., 2019; Каприн А.Д. и соавт., 2019; Dos Santos E.S. et al., 2020). К факторам риска относятся присутствие вируса папилломы человека (ВПЧ 16) в сыворотке крови (Dahlstrom K.R. et al., 2003; Wolff K.D. et al., 2012), курение, употребление алкоголя, наличие вредных производственных факторов (соли тяжелых металлов, продукты перегонки нефти, химические удобрения и др.) (Токмакова С.И., Луницына Ю.В., 2012; Норина А.Л., Мильчаков Д.Е., 2014; Bundgaard T. et al., 1994; Lewin F. et al., 1998; Helmut K.S., Becker P., 2007; Amtha R. et al., 2014).

Рак языка относится к злокачественным опухолям ротовой полости и является одним из самых распространенных видов ОГШ. Согласно статистическим данным во всем мире наблюдается тенденция роста заболеваемости раком языка (Каприн А.Д. и соавт., 2019, 2021). В 2018 году было

диагностировано на 54 464 случая больше, чем в 2012 году (Dos Santos E.S. et al., 2020). В России в 2014 году заболеваемость злокачественными новообразованиями языка на 100 тыс. населения составила 2943 случая. В 2018 году этот показатель увеличился до 3416 человек. Максимальные значения показателя были зарегистрированы в Центральном (1073 случая) и в Приволжском (736 случая) федеральных округах. Также растет и смертность от данного заболевания. В России с 2008 по 2018 год показатель смертности на 100 тыс. человек повысился с 6,15 до 6,84 (Каприн А.Д. и соавт., 2019).

Одной из важных задач современной онкологии является профилактика рака языка. Проведение регулярных профилактических осмотров, наличие у лечащего врача онкологической настороженности, посещение медико-генетической консультации для исключения наследственной предрасположенности к онкологическому заболеванию позволяет выявить новообразования на ранних стадиях и в большинстве случаев добиться излечения (Беспалов В.Г., 2001; Joseph B.K. et al., 2002; Hirunpat S. et al., 2007; Ghantous Y., Elnaaj A., 2017). Однако, несмотря на возможности профилактической медицины и хорошую визуализацию данных опухолей, более 60% больных, обратившихся за помощью, диагностируются на III-IV стадиях заболевания (Иконникова А.В., Джураева Ш.Ф., 2019; Пачес А.И., 2000; Петрова Г.В. и соавт., 2019; Чойнзонов Е.Л. и соавт., 2016). Лечение включает в себя такие методы как хирургическое вмешательство, лучевая и/или химиотерапия, а также их комбинации (Чойнзонов Е.Л. и соавт., 2016; Болотина Л.В. и соавт., 2020; Gregoire V. et al., 2010). Несмотря на успехи в лечении рака данной области в последние десятилетия, долгосрочный прогноз пациентов на поздних стадиях, как правило, остается неблагоприятным. Это объясняется быстрым ростом, ранним метастазированием и резистентностью к специфическим методам терапии (Rivera C., 2015; Aguiñaga M.D.L.G. et al., 2022).

1.2 Клиническая классификация рака полости рта

Главным прогностическим фактором злокачественных образований полости рта являются показатели Международной классификации TNM (от англ. Tumor -

опухоль, Node - узел, Metastasis - метастаз). Руководство содержит в себе критерии для стадирования, определения прогноза и лечения злокачественных опухолей (Brierley J.D. et al., 2018).

Согласно данной классификации для определения стадии рака полости рта применяются следующие обозначения:

Т - показывает размеры первичной опухоли и степень распространения на соседние органы и ткани:

ТХ - недостаточно данных для оценки первичной опухоли;

Tis - карцинома in situ;

Т1 - опухоль до 2 см в наибольшем измерении;

Т2 - опухоль <2 см, ГИ >5 мм и <10 мм или опухоль <4 см и ГИ <10 мм;

T3 - опухоль >4 см или ГИ >10 мм, но <20 мм

T4a - умеренно местно-распространенный рак. * Опухоль прорастает только прилежащие ткани (например, кортикальный слой кости, гайморову пазуху или кожу лица)* или большая опухоль с двусторонним поражением языка и/или ГИ >20 мм.

Т4Ь - местно-распространенный рак. Опухоль распространяется на жевательный аппарат, крыловидные отростки основной кости или основание черепа и/или охватывает сонную артерию. *Наличие только поверхностных эрозий кости/зубной лунки первичной опухолью десны недостаточно для ее классифицирования как стадии Т4.

Символ сN указывает на наличие или отсутствие метастазов в регионарных лимфатических узлах (ЛУ) по данным клинико-инструментальных исследований:

NX - недостаточно данных для оценки состояния регионарных ЛУ;

N0 - нет признаков метастатического поражения регионарных ЛУ;

N1 - метастазы в одном ЛУ на стороне поражения <3 см в наибольшем измерении, экстракапсулярная инвазия (ENE) отсутствует;

N2 - метастазы в одном ЛУ на стороне поражения >3 см, но не более 6 см в наибольшем измерении и ENE отсутствует, или метастазы в нескольких ЛУ шеи на стороне поражения, до 6 см в наибольшем измерении и ENE отсутствует, или с

обеих сторон либо с противоположной стороны до 6 см в наибольшем измерении и ENE отсутствует;

N2a - метастазы в одном ЛУ на стороне поражения >3 см, но не более 6 см в наибольшем измерении;

N2b - метастазы в нескольких ЛУ на стороне поражения до 6 см в наибольшем измерении;

N2c - метастазы в ЛУ с обеих сторон или с противоположной стороны до 6 см в наибольшем измерении и ENE отсутствует;

N3 - метастазы в ЛУ >6 см в наибольшем измерении и ENE отсутствует, или метастазы любого размера и ENE+;

N3a - метастазы в ЛУ >6 см в наибольшем измерении и ENE отсутствует;

N3b - метастазы любого размера и ENE+;

Символ pN указывает на наличие или отсутствие метастазов в регионарных ЛУ по данным патолого-анатомического исследования операционного материала.

NX - недостаточно данных для оценки состояния регионарных ЛУ;

N0 - нет признаков метастатического поражения регионарных ЛУ;

N1 - метастазы в одном ЛУ на стороне поражения <3 см в наибольшем измерении, ENE отсутствует;

N2 - метастазы в одном ЛУ на стороне поражения <3 см и ENE+, >3 см и <6 см в наибольшем измерении и ENE отсутствует, или метастазы в нескольких ЛУ шеи на стороне поражения, до 6 см в наибольшем измерении и ENE отсутствует, или с обеих сторон, или с противоположной стороны до 6 см в наибольшем измерении и ENE отсутствует;

N2a - метастазы в одном ЛУ на стороне поражения <3 см и ENE+, или >3 см, но <6 см в наибольшем измерении, ENE отсутствует;

N2b - метастазы в нескольких ЛУ на стороне поражения <6 см в наибольшем измерении и ENE отсутствует;

N2c - метастазы в ЛУ с обеих сторон или с противоположной стороны <6 см в наибольшем измерении и ENE отсутствует;

N3 - метастазы в ЛУ >6 см в наибольшем измерении и ENE отсутствует, или в одном ипсилатеральном ЛУ и ENE+, или множественные ипсилатеральные, контралатеральные или билатеральные метастазы с ENE+, или единственный контралатеральный метастаз любых размеров и ENE+;

N3a - метастазы в ЛУ >6 см в наибольшем измерении и ENE отсутствует;

N3b - метастаз в одном ипсилатеральном ЛУ и ENE+, или множественные ипсилатеральные, контралатеральные или билатеральные метастазы с ENE+, или единственный контралатеральный метастаз любых размеров и ENE+.

Символ М характеризует наличие или отсутствие отдаленных метастазов:

МО - отдаленных метастазов нет;

М1 - наличие отдаленных метастазов.

Гистопатологическая дифференцировка:

GX - степень дифференцировки не может быть установлена;

G1 - высокая степень дифференцировки;

G2 - средняя степень дифференцировки;

G3 - низкая степень дифференцировки.

В 2017 году в 8-м пересмотре TNM-классификации в оценке категории T при раке полости рта и губы кроме размера опухоли стала учитываться ее толщина и глубина опухолевой инвазии. Например, опухоли с глубиной инвазии более 5 и 10 мм стали относиться к категориям T2 и T3 соответственно, независимо от их диаметра (Аллахвердиева Г.Ф. и соавт., 2020; Brierley J.D. et al., 2017).

Для постановки точного диагноза необходима также гистологическая верификация новообразования. Согласно Международной гистологической классификации опухолей полости рта и ротоглотки №4 злокачественные опухоли, исходящие из многослойного плоского эпителия, делятся на следующие виды:

1) карциному in situ (интраэпителиальная карцинома) с сохранением базальной мембраны;

2) плоскоклеточный рак, при котором происходит разрушение базальной мембраны и прорастание в подлежащую соединительную ткань.

Последний вид встречается более чем в 90% случаях и имеет следующие разновидности:

а) веррукозная карцинома (ороговевающий плоскоклеточный рак);

б) неороговевающий плоскоклеточный рак;

в) веретеноклеточная карцинома (низкодифференцированный рак) (Пачес А.И., 2000; Задеренко И.А. и соавт., 2013).

В зависимости от того, как растет опухоль выделяют 3 клинические формы: эндофитная, при которой опухоль распространяется диффузно, экзофитная, включающая опухоли с ограниченным ростом, и смешанная, при которой наблюдаются признаки как эндофитного, так и экзофитного роста (Соловьев В.А. и соавт., 2015; Harrison L.B. et al., 2003; Oyuntsetseg D. et al., 2018; Sakata J. et al., 2018).

1.3 Клинические проявления рака языка

Клиническая картина рака языка зависит от локализации, формы роста и гистологического строения опухоли. В 60-70% случаях данное заболевание развивается в средней трети его боковой поверхности и в области корня. Реже образуется на нижней и дорсальной поверхностях, кончике языка (Шахсуварян С.Б. и соавт., 2016; Oliver A.J. et al., 1996).

В клиническом течении злокачественных новообразований этой области можно выделить 3 фазы: начальная, развитая и фаза запущенности (Чудаков О.П. и соавт., 2007; Чойнзонов Е.Л. и соавт., 2016; Шахсуварян С.Б. и соавт., 2016; Щетинин Р.А., 2018).

В начальный период на языке могут образовываться безболезненные уплотнения или язвы, плотные выросты и другие новообразования, которые сопровождаются появлением дискомфорта, болью в области патологического очага. К этому добавляются неприятные ощущения жжения или покалывания во время употребления пищи.

В развитой период у пациентов появляются жалобы на кровотечение и боль в области поражения, которая по мере роста опухоли приобретает постоянный характер, проблемы с дыханием и глотанием, нарушение речи, а также

гнилостный запах изо рта и гиперсаливация в результате разрушения опухоли и раздражения слизистой оболочки продуктами распада (Bagan J. et al., 2010; Van Zyl A.W., Bunn B.K., 2012).

В фазу запущенности опухоль быстро распространяется и разрушает окружающие ее ткани. Рак языка быстро инфильтрирует дно полости рта, нёбные дужки и глотку (Соловьев В.А. и соавт., 2015; Шахсуварян С.Б. и соавт., 2016).

Для данного заболевания характерно раннее метастазирование в регионарные лимфатические узлы вследствие развитой лимфатической сети (Баужадзе М.В., 2012; Петровичев В.С., 2014; Lea J. et al., 2010; Fan S. et al., 2011; Aguinaga M.D.L.G. et al., 2022). Поражение лимфатических узлов других групп зависит от локализации первичного опухолевого поражения. При раке передних двух третей языка метастатические поражения обычно выявляются в лимфатических узлах, находящихся на стороне первичной опухоли. При раке задней трети языка метастазирование происходит в лимфатические узлы с обеих сторон. На момент постановки диагноза в случае рака корня языка метастазы выявляются у 68,5% пациентов, а при раке подвижной части языка - у 46,9% больных (Айдарбекова А.А., Любаев B.JI., 2006; Patel D.D., Dave R.I., 1976).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гварамия Астанда Карловна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. ERCC1 как маркёр резистентности рака яичников к препаратам платины / Т.А. Богуш, А.С. Попова, Е.А. Дудко [и др.] // Антибиотики и химиотерапия. - 2015. - Т. 60, №. 3-4. - С. 42-50.

2. Айдарбекова, А.А. К вопросу о регионарном метастазировании рака гортани, гортаноглотки, слизистой полости рта и ротоглотки: обзор литературы / A.A. Айдарбекова, B.JI. Любаев // Вестн. РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. - 2006. - Т. 17, №. 2. - С. 8-14.

3. Баужадзе, М.В. Пути улучшения результатов хирургического лечения местно-распространенного рака слизистой оболочки дна полости рта и языка: специальность 14.01.12. «Онкология»: диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Баужадзе Мамука Важаевич; Ростовский научно-исследовательский институт. - Ростов-на-Дону, 2012. - 111 с.

4. Беспалов, В.Г. Индивидуальная профилактика рака / В.Г. Беспалов. -СПб.: Питер, 2001. - 192 с.

5. Викулова, Ю.В. Томографические технологии в диагностике злокачественных опухолей полости рта и ротоглотки: специальность 14.01.13. «лучевая диагностика, лучевая терапия»: диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Викулова Юлия Владимировна; Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова - Н. Новгород, 2013. - 133 с.

6. Влияние транскрипционной активности генов, регулирующих репарацию ДНК, на эффективность лучевой терапии опухолей прямой кишки / Д.С. Кутилин, Н.Г. Кошелева, М.А. Гусарева [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2019. - № 6. URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=29353

7. Внутритканевая высокодозная брахитерапия в лечении злокачественных местно-распространенных опухолей языка / А.М. Жуманкулов, Т.В. Остринская, А.П. Литвинов [и др.] // Радиология-практика. - 2016. - №. 1. -С. 32-41.

8. Возможности ультразвуковой диагностики опухолей языка и дна полости рта / В.А. Соловьев, И.В. Решетов, Л.А. Митина [и др.] // Онкология. Журнал им. ПА Герцена. - 2015. - Т. 4, №. 4. - С. 18-21.

9. Гладилина, И.А. Лучевое и химиолучевое лечение распространенного рака ротоглотки / И.А. Гладилина, М.А. Шабанов. - Тверь: Губернская медицина, 2001. - 164 с.

10. Дисфункция BRCA1 как маркер чувствительности к производным платины при лечении тройного негативного варианта рака молочной железы / Е.О. Игнатова, М.А. Фролова, А.В. Петровский [и др.] // Вестник РОНЦ им. НН Блохина РАМН. - 2014. - Т. 25, №. 1-2. - С. 5-13.

11. Дифференциальная экспрессия микроРНК и их генов-мишеней при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях разной степени тяжести / Т.А. Димитриади, Д.В. Бурцев, Е.А. Дженкова, Д.С. Кутилин // Успехи молекулярной онкологии. - 2020. - T.7, №2. - С.30-44.

12. Енгибарян, М.А. Инновационный подход к лечению местно-распространенного рака языка / Енгибарян М.А., Гварамия А.К. // Современные проблемы науки и образования. - 2021. - № 1. URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=30399

13. Задеренко, И.А. Рецидивы рака слизистой оболочки полости рта и ротоглотки: клиника, диагностика, лечение / И.А. Задеренко, С.Б. Алиева, А.Ю. Дробышев, Р.И. Азизян // Клиницист. - 2013. - №. 1. - C. 48-54.

14. Злокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2019. - 250 с. ISBN 978-5-85502-251-3

15. Злокачественные опухоли органов слизистой оболочки полости рта и языка: учебно-методическое пособие / О.П. Чудаков, Л.Е. Мойсейчик, Т.Б Людчик [и др.]. - Минск: БГМУ, 2007. - 28 с.

16. Иванова, Н.В. Плоскоклеточный рак дна полости рта у мальчика 11 лет: случай из практики / Н.В. Иванова, Т.В. Горбунова, М.А. Кропотов, В.Г.

Поляков // Онкопедиатрия. - 2014. - №. 1. - C. 54-58.

17. Изменение копийности генов в опухолевых клетках и внеклеточной ДНК у больных аденокарциномой лёгкого / Д.С. Кутилин, Т.Г. Айрапетова, П.А. Анистратов [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2019. - Т. 167, № 6. - С. 731-738.

18. Изменение относительной копийности генетических локусов во внеклеточной ДНК у пациентов с аденокарциномой легкого / Д.С. Кутилин, Т.Г. Айрапетова, П.А. Анистратов [и др.] // Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Естественные науки. - 2017. - № 3-2 (195-2). - С. 7482.

19. Иконникова, А.В. Онконастороженность врачей-стоматологов: вопросы первичной диагностики рака языка / А.В. Иконникова, Ш.Ф. Джураева // Современная стоматология. - 2019. - №. 2. - С. 46-48.

20. Катетеризация артерий у больных с геморрагическим синдромом / М.В. Бычинин, Г.М. Галстян, Е.М. Шулутко, С.М. Куликов // Анестезиология и реаниматология. - 2014. - №2. - С. 64-69.

21. Кит, О.И. Инновационный подход к хирургическому лечению местнораспространенного рака околоносовых пазух и полости носа / О.И. Кит, И.В. Решетов, М.А. Енгибарян // Вестник РАМН. - 2021. - Т.76, №3. - С. 317-323. doi: https://doi.org/10.15690/vramn1393

22. Клинические рекомендации по диагностике и лечению плоскоклеточного рака головы и шеи / С.Б. Алиева, Ю.В. Алымов, М.А. Кропотов [и др.]. URL: http://www.oncology.ru/association/clinical-guidelines/2014/36.pdf (дата обращения 10.12.2020).

23. Клинические рекомендации. Диагностика и лечение рака ротоглотки / Е.Л. Чойнзонов, С.О. Подвязников, А.У. Минкин [и др.] // Сибирский онкологический журнал. - 2016. - Т. 15, № 1. - С. 83-87.

24. Копийность генов как фактор устойчивости опухолевых клеток предстательной железы к облучению / Д.С. Кутилин, М.С. Зинькович, М.А. Гусарева [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2020. - № 4.

URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=29866

25. Кропотов, М.А. Хирургические аспекты лечения рака ротоглотки / М.А. Кропотов, А.В. Епихина // Опухоли головы и шеи. - 2011. - №. 2. - С. 5-13.

26. Кутилин, Д.С. Регуляция экспрессии генов раково-тестикулярных антигенов у больных колоректальным раком / Д.С. Кутилин // Молекулярная биология. - 2020. - Т. 54, № 4. - С. 580-595.

27. Марченко, М.Г. Современные методы выявления метастазов рака гортани и гортаноглотки в лимфатические узлы шеи / М.Г. Марченко, Е.И. Трофимов, В.В. Виноградов // Российская оториноларингология. - 2011. - Т. 1. -С. 114-117.

28. Место внутриартериальной химиотерапии (ВАХТ) в комплексном лечении местно-распространенного рака языка / Э.В. Савенок, Е.Д. Панов, М.С. Ольшанский [и др.] // Research'n Practical Medicine Journal. - 2018. - Т. 5, Спецвыпуск 2. - С. 188.

29. Моисеев, А.А. Фармакогенетика препаратов платины / А.А. Моисеев // Онкогинекология. - 2012. - №. 2. - С. 4-12.

30. Молекулярные механизмы резистентности к терапии моноклональными антителами у больных плоскоклеточным раком языка и слизистой дна полости рта / Л.Ю. Владимирова, А.А. Льянова, Е.М. Франциянц, Д.С. Кутилин, М.А. Енгибарян // Злокачественные опухоли. - 2018. - №4. - С. 1325.

31. Молекулярные основы современной таргетной терапии плоскоклеточного рака языка и слизистой дна полости рта моноклональными антителами / А.А. Льянова, Л.Ю. Владимирова, Е.М. Франциянц, Д.С. Кутилин, М.А. Енгибарян // Злокачественные опухоли. - 2017. - Т. 7, № 4. - С. 77-87.

32. Нейман, О.И. Лечение рака слизистой оболочки полости рта I-II стадии / О.И. Нейман // Онкологический журнал. - 2010. - Т. 4, №. 4. - С. 146-148.

33. Нейтронная терапия злокачественных новообразований головы и шеи / Е.Л. Чойнзонов, В.А. Лисин, О.В. Грибова, В.А.Новиков, Ж.А. Старцева; Научно-исследовательский институт онкологии ФГБУ «ТНИМЦ РАН». - М.:

Российская академия наук, 2021. - 328 с. ISBN 978-5-907366-38-1

34. Некоторые молекулярно-биологические маркеры (р53, ki-67, cd34) при раке органов полости рта / П.В. Светицкий, И.А. Новикова, Г.П. Нистратов [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 2. - С. 34-34.

35. Непосредственные и отдаленные результаты стентирования и каротидной эндартерэктомии у пациентов с атеросклеротическим поражением внутренней сонной артерии / Алекян Б.Г., Бокерия Л.А., Голухова Е.З. [и др.] // Эндоваскулярная хирургия. - 2021. - Т.8, № 1. С. -27-36. DOI: 10.24183/24094080-2021-8-1-27-36

36. Норина, А.Л. Роль табака в возникновении рака, заболеваний пародонта и поражений полости рта (обзор литературы) / А.Л. Норина, Д.Е. Мильчаков // Международный научно-исследовательский журнал. - 2014. - №4-4.

- С. 15-19.

37. Нуриева, Н.С. Обзор современного состояния проблемы первичной выявляемости злокачественных новообразований органов полости рта / Н.С. Нуриева, А.О. Гусь, А.С. Захаров, А.В. Гараев // Проблемы стоматологии. - 2019.

- Т. 15, № 2. - С. 50-55.

38. Ольшанский, М.С. Ближайшие и отдаленные результаты использования селективной масляной химиоэмболизации ректальных артерий в комплексном лечении рака прямой кишки / М.С. Ольшанский, Н.Н. Коротких,

B.В. Евтеев // Фундаментальные исследования. - 2012. - Т. 2, № 2. - С. 321-324.

39. Ольшанский, М.С. Применение методики химиоэмболизации ветвей наружной сонной артерии у инкурабельного пациента с раком языка (клинический случай) / М.С. Ольшанский, Ю.С. Константинова, Е.Ю. Устинова,

C.А. Стикина // Медицинский алфавит. - 2015. - Т. 3, № 21. - С. 11-13.

40. Опыт применения трансартериальной химиоэмболизации печеночной артерии в комплексном лечении больных метастатическим раком молочной железы / Т.А. Снежко, Л.Ю. Владимирова, М.Н. Черняк [и др.] // Злокачественные опухоли. - 2019. - Т. 9, №. 1. - С. 42-46.

41. Патент № 2685796 Российская Федерация, МПК A61M, A61B, A61P,

A61K. Способ лечения больных местно-распространенными злокачественными опухолями полости рта и языка: № 2018112348: заявлено 05.04.2018: опубликовано 23.04.2019 / Кит О.И., Енгибарян М.А., Черняк М.Н., Гварамия А.К.: заявитель и патентообладатель федеральное государственное бюджетное учреждение «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU). Бюл. №12. - Текст: непосредственный.

42. Патент № 2713530 Российская Федерация, МПК A61B, A61N, A61K, A61K, A61B. Способ лечения рака полости рта: №2019105864: заявлено 01.03.2019: опубликовано 05.02.2020 / Каприн А.Д., Иванов А.А., Севрюков Ф.Е. [и др.]: заявитель и патентообладатель Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU). Бюл. № 4. - Текст: непосредственный.

43. Пачес, А.И. Опухоли головы и шеи / А.И. Пачес. - М.: Медицина, 2000. - 429 с.

44. Первый опыт применения брахитерапии в лечении рака языка / А.М. Жуманкулов, А.П. Литвинов, А.И. Яременко [и др.] // Редакционный совет. -2015. - С. 29-35.

45. Перспективы использования эндоваскулярной хирургии в лечении рака языка / О.И. Кит, М.А. Енгибарян, А.К. Гварамия [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2019. - № 3 URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=28761

46. Петровичев, В.С. Лучевая диагностика рака языка / В.С. Петровичев, П.В. Васильев, Е.А. Мершина, В.Е. Синицын // Лучевая диагностика и терапия. -2013. - № 2. - С. 34-37.

47. Петровичев, В.С. Мультирядная компьютерная томография в диагностике и оценке результатов лечения рака языка: специальность 14.01.13. «лучевая диагностика, лучевая терапия»: диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Петровичев Виктор Сергеевич;

Московский государственный университет имени М. В. Ломоносова; Онкологический клинический диспансер № 1 Департамента здравоохранения города Москвы. - М., 2014. - 126 с.

48. Письменный, И.В. Рак языка: хирургическое лечение / И.В. Письменный // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. - 2015. - Т. 17, № 2-3. - С. 633-637.

49. Показатель копийности генов во внеклеточной ДНК плазмы крови как маркер для малоинвазивной оценки эффективности лучевой терапии опухолей прямой кишки / Н.Г. Кошелева, М.А. Гусарева, И.А. Удаленкова [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2020. - № 6. URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=30396

50. Практические рекомендации по лечению злокачественных опухолей головы и шеи / Л.В. Болотина, Л.Ю. Владимирова, Н.В. Деньгина [и др.] // Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO. - 2020. - Т. 10, №3-S2. - C. 98-113.

51. Регионарная внутриартериальная полихимиотерапия как метод повышения эффективности консервативного лечения местно-распространенного плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта / А.М. Мудунов, Б.И. Долгушин, А.А. Ахундов [и др.] // Опухоли головы и шеи. - 2019. - Т.9, №3. - С. 24-28. https://doi.org/10.17650/2222-1468-2019-9-3-24-28

52. Реконструктивные операции с использованием свободного лучевого лоскута при раке полости рта (обзор литературы) / Х. Чень, А. М. Мудунов, Р. И. Азизян [и др.] // Опухоли головы и шеи. - 2020. - Т. 10, №2. - С. 61-8.

53. Рентгенэндоваскулярная диагностика и лечение заболеваний сердца и сосудов в Российской Федерации-2017 год / Б.Г. Алекян, А.М. Григорьян, А.В. Стаферов, Н.Г. Карапетян // Эндоваскулярная хирургия. - 2018. - Т. 5, № 2. - С. 93-240.

54. Романов, И.С. Эволюция применения химиотерапии при плоскоклеточном раке полости рта / И.С. Романов, С.Б. Алиева // Сибирский онкологический журнал. - 2010. - № 3 (39). - C. 77-78.

55. Сафаров, Д. А. Оценка эффективности регионарной внутриартериальной полихимиотерапии в лечении пациентов с местно-распространенным раком органов головы и шеи: специальность 3.1.6. «онкология, лучевая терапия»: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Сафаров Давид Афатдинович; Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина. - М.: ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, 2022. - 25 с.

56. Селективная внутриартериальная химиоинфузия с паллиативной целью у пациентов с рецидивами плоскоклеточного рака головы и шеи после завершенного химиолучевоголечения / М.С. Ольшанский, Н.А. Знаткова, А.Ю. Шкляров [и др.] // Онкологический журнал: лучевая диагностика, лучевая терапия. - 2020. - Т.3, №2. - С. 51-62. DOI: 10.37174/2587-7593- 2020-3- 2- 51

57. Семин, Д.Ю. Комбинированное лечение рака слизистой оболочки полости рта и ротоглотки (внутритканевая нейтронная терапия, дистанционная лучевая терапия, полихимиотерапия): специальность 14.01.19. «лучевая диагностика, лучевая терапия»: диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Семин Дмитрий Юрьевич. - Обнинск, 2003. -135 с.

58. Серегин, А.А. Трансартериальная химиоэмболизация печеночной артерии в комплексном лечении у пациентов с опухолями печени по материалам ФГУ «ПОМЦ ФМБА России» / А.А. Серегин, А.И. Зайцев, В.Е. Загайнов // Современные технологии в медицине. - 2010. - №. 1-2. - С. 89-90.

59. Современные проблемы диагностики опухолей головы и шеи / Г.Ф. Аллахвердиева, Г.Т. Синюкова, В.Н. Шолохов [и др.] // Онкологический журнал: лучевая диагностика, лучевая терапия. - 2020. - Т. 3, №. 3. - С. 13-34.

60. Состояние онкологической помощи населению России в 2017 г. по данным федерального статистического наблюдения / Г.В. Петрова, В.В. Старинский, О.П. Грецова [и др.] // Онкология. Журнал им. ПА Герцена. - 2019. -Т. 8, № 1. - С. 32-40.

61. Состояние онкологической помощи населению России в 2017 году. /

Под ред. В.В. Старинского, А.Д. Каприна, Г.В. Петровой. - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2018. - 236 с.

62. Способ лечения местно-распространенного рака корня языка / И.А. Задеренко, А.М. Мудунов, С.Ю. Иванов [и др.] // Опухоли головы и шеи. - 2018. -Т.8, №1. - С. 12-6.

63. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 г. / Под редакцией М.И. Давыдова и Е.М. Аксель. - М.: Издательская группа РОНЦ, 2014. - 226 с.

64. Таболиновская, Т.Д. Анализ эффективности криогенного метода лечения рака языка / Т.Д. Таболиновская, И.Н. Пустынский // Опухоли головы и шеи. - 2014. - № 1. - С. 15-23.

65. Токмакова, С.И. Влияние табакокурения на слизистую оболочку полости рта / С.И. Токмакова, Ю.В. Луницына // Забайкальский медицинский вестник. -2012. - №1. - С. 124-130.

66. Федяев, И.М. Злокачественные опухоли челюстно-лицевой области. / И.М. Федяев, И.М. Байриков, Л.П. Белова, Т.В. Шувалова. - М.: Медицинская книга, 2000. - C. 71-74.

67. Филоненко, Е.В. Флюоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия - обоснование применения и возможности в онкологии / Е.В. Филоненко // Biomedical photonics. - 2014. - Т. 3, № 1. - С. 3-7.

68. Фотодинамическая терапия злокачественных опухолей языка / Н.А. Маркичев, А.В. Гейниц, В.И. Елисеенко [и др.] // Лазерная медицина. - 2002. - Т. 6, №. 1. - С. 13-17.

69. Химиолучевое лечение местнораспространенного рака органов полости рта и ротоглотки / Е.И. Тамаркина, Е.Б. Миронова, О.В. Жаркова [и др.] // Вестник РОНЦ им. НН Блохина РАМН. - 2006. - Т. 17, № 3. - С. 49-53.

70. Шахсуварян, С.Б. Рак слизистой оболочки полости рта: классификация, диагностика, лечение, количественная оценка степени функциональных нарушений при осуществлении медико-социальной экспертизы / С.Б. Шахсуварян, Е.С. Красновская, О.Ю. Верташ // Медико-социальные

проблемы инвалидности. - 2016. - № 2. - С. 76-85.

71. Щетинин, Р.А. Мультиспиральная компьютерная томография в диагностике рака языка и тканей полости рта): специальность 14.01.13. «лучевая диагностика, лучевая терапия»: диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Щетинин Роман Александрович; Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова. - Москва, 2018. - 171 с.

72. Юдин, А.Л. Рак языка и дна полости рта: современные аспекты диагностики / А.Л. Юдин, Р.А. Щетинин, Н.И. Афанасьева // Вестник рентгенологии и радиологии. - 2016. - № 5. - С. 42-48.

73. A novel approach to inoperable or recurrent rectal cancer by chemoembolization. A new arrow in our quiver? / R. Bini, S. Comelli, R. Leli [et al.] // Oncotarget. - 2016. - Vol. 7, № 29. - P. 45275.

74. A novel molecular signature identified by systems genetics approach predicts prognosis in oral squamous cell carcinoma / C.H. Peng, C.T. Liao, S.C. Peng [et al.] // PLoS One. - 2011. - Vol. 6. e23452

75. A review of clinical and histological parameters associated with contralateral neck metastases in oral squamous cell carcinoma / S. Fan, Q. Tang, Y. Lin [et al.] // International journal of oral science. - 2011. - Vol. 3, № 4. - P. 180-191.

76. Accuracy of magnetic resonance imaging in evaluating the depth of invasion of tongue cancer. A prospective cohort study / M.H. Mao, S. Wang, Z.E. Feng [et al.] // Oral oncology. - 2019. - Vol. 91. - P. 79-84.

77. Accuracy of MRI in prediction of tumour thickness and nodal stage in oral squamous cell carcinoma / C.T Lwin, R. Hanlon, D. Lowe [et al.] // Oral oncology. -2012. - Vol. 48, № 2. - P. 149-154.

78. Adenoid cystic carcinoma of the tongue base treated with ultrasound-guided interstitial photodynamic therapy: a case study / J. Osher, W. Jerjes, T. Upile [et al.] // Photodiagnosis and photodynamic therapy. - 2011. - Vol. 8, № 1. - P. 68-71.

79. Analysis of the relations between the shape of the reconstructed tongue and postoperative functions after subtotal or total glossectomy / Y. Kimata, M. Sakuraba, S.

Hishinuma [et al.] // The Laryngoscope. - 2003. - Vol. 113, № 5. - P. 905-909.

80. Andratschke, M. Expression of the epithelial cell adhesion molecule and cytokeratin 8 in head and neck squamous cell cancer: A comparative study / M. Andratschke, H. Hagedorn, A. Nerlich // Anticancer Res. - 2015. - Vol.35. - P.3953-3960.

81. Arterial chemoembolization in the combined treatment of malignant tumors of the tongue and maxilla: preliminary results / I. Suvorova, P.G. Tarazov, L.I. Korytova [et al.] // Vestnik rentgenologii i radiologii. - 2002. - № 2. - P. 23-28.

82. Assessment of tumour depth in early tongue cancer: Accuracy of MRI and intraoral ultrasound / R. Noorlag, T.J.K. Nulent, V.E. Delwel [et al.] // Oral oncology. -2020. - Vol. 110. - P. 104895.

83. Bagan, J. Oral cancer: clinical features / J. Bagan, G. Sarrion, Y. Jimenez // Oral oncology. - 2010. - Vol. 46, № 6. - P. 414-417.

84. Bauml, J.M. Immunotherapy for head and neck cancer: Where are we now and where are we going? / J.M. Bauml, C. Aggarwal, R.B. Cohen // Ann. Transl. Med. - 2019. - Vol. 7. doi: 10.21037/atm.2019.03.58.

85. Biological network exploration with Cytoscape 3 / G. Su, J.H. Morris, B. Demchak, G.D. Bader // Curr Protoc Bioinformatics. - 2014. - Vol. 47 (8.13). - P.1-24.

86. Bootz, F. Computed tomography (CT) and magnetic resonance imaging (MRI) in T- stage evaluation of oral and oropharyngeal carcinomas / F. Bootz, M. Lenz, M. Skalej // Clin Otolaryngol Allied Sci. - 1992. - Vol. 17, №5. - P. 421-429.

87. Bundgaard, T. Oral squamous cell cancer in non-users of tobacco and alcohol / T. Bundgaard, J. Wildt, O. Elbrond // Clin. Otolaryngol. - 1994. - Vol. 19. -P. 320-326.

88. Cheng, K. Porous hollow Fe3O4 nanoparticles for targeted delivery and controlled release of cisplatin / K. Cheng, S. Peng, C. Xu, S. Sun // Journal of the American Chemical Society. - 2009. - Vol. 131, № 30. - P. 10637-10644.

89. Chronic cisplatin treatment promotes enhanced damage repair and tumor progression in a mouse model of lung cancer / T.G. Oliver, K.L. Mercer, L.C. Sayles [et al.] // Genes and development. - 2010. - Vol. 24, № 8. - P. 837-852.

90. Classification of GLOSSECTOMIES: Proposal for tongue cancer resections / M. Ansarin, R. Bruschini, V. Navach [et al.] // Head and neck. - 2019. -Vol. 41, №. 3. - P. 821-827.

91. Classification of tongue cancer resection and treatment algorithm / G. Mannelli, F. Arcuri, T. Agostini [et al.] // Journal of Surgical Oncology. - 2018. - Vol. 117, № 5. - P. 1092-1099.

92. Combinatorial strategies for the induction of immunogenic cell death / L. Bezu [et al.] // Front Immunol. - 2015. - Vol. 6. - P. 187. https://doi.org/10.3389/fimmu.2015.00187

93. Common oral complications of head and neck cancer radiation therapy: mucositis, infections, saliva change, fibrosis, sensory dysfunctions, dental caries, periodontal disease, and osteoradionecrosis / H.Y. Sroussi, J.B. Epstein, R.J. Bensadoun [et al.] // Cancer medicine. - 2017. - Vol. 6, № 12. - P. 2918-2931.

94. Comparable effectiveness and immunomodulatory actions of oxaliplatin and cisplatin in electrochemotherapy of murine melanoma / K. Ursic [et al.] // Bioelectrochemistry. - 2018. - Vol. 119. - P. 161-171, https://doi.org/10.1016/j.bioelechem.2017.09.009

95. Comparison of CT and FDG-PET-defined gross tumor volume in intensity-modulated radiotherapy for head-and-neck cancer / A.C. Paulino, M. Koshy, R. Howell [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2005. - Vol. 61, № 5. - P. 1385-1392.

96. Controlled drug delivery systems for oral cancer treatment - current status and future perspectives / F. Ketabat, M. Pundir, F. Mohabatpour [et al.] // Pharmaceutics. - 2019. - Vol. 11, № 7. - P. 302.

97. Coon, J. Assessment of mucroRNA (mir)-365 effects on oral squamou cell carcinoma cell line phenotypes / J. Coon, K. Kingsley // Biomolecules. - 2021. -Vol.11. - P. 874.

98. Correlating MRI and histologic tumor thickness in the assessment of oral tongue cancer / P. Lam, K.M. Au-Yeung, P.W. Cheng [et al.] // American Journal of Roentgenology. - 2004. - Vol. 182, № 3. - P. 803-808.

99. CT accuracy of extrinsic tongue muscle invasion in oral cavity cancer / J.C.

Junn, K.L. Baugnon, E.A. Lacayo [et al.] // American Journal of Neuroradiology. -2017. - T. 38, № 2. - C. 364-370.

100. Current philosophy on the management of cancer of the base of the tongue / L.B. Harrison, A. Ferlito, A.R. Shaha [et al.] // Oral oncology. - 2003. - Vol. 39, № 2.

- P. 101-105.

101. Dahlstrom, K.R. Human papillomavirus type 16 infection and squamous cell carcinoma of the head and neck in never-smokers: a matched pair analysis / K.R. Dahlstrom, K. Adler-Storthz, C.J. Etzel // Clinical Cancer Research. - 2003. - Vol. 9, № 7. - P. 2620-2626.

102. de Biasi, A.R. Adusumilli Cisplatin-Induced & Antitumor Immunomodulation: A Review of Preclinical and Clinical Evidence / A.R. de Biasi, P.S. Villena-Vargas / Clinical Cancer Research. - 2014. - Vol. 20. - P. 5384-5391. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-14-1298

103. Diagnostic accuracy of magnetic resonance imaging (MRI) in the assessment of tumor invasion depth in oral/oropharyngeal cancer / J.O. Park, S L. Jung, Y.H. Joo [et al.] //Oral oncology. - 2011. - Vol. 47, № 5. - P. 381-386.

104. Dos Santos, E.S. What is new in the epidemiology of lip and oral cancer according to globocan project 2018? / E.S. Dos Santos, R. Lamarck, J.D.O. Sa // Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology and Oral Radiology. - 2020. - Vol. 130, № 3. -e269-e270.

105. Efficacy of high-dose-rate interstitial brachytherapy in patients with oral tongue carcinoma / J.L. Guinot, M. Santos, M.I. Tortajada [et al.] // Brachytherapy. -2010. - Vol. 9, № 3. - P. 227-234.

106. Efficacy of neoadjuvant Cisplatin in triple-negative breast cancer / D.P. Silver, A.L. Richardson, A.C. Eklund [et al.] // Journal of clinical oncology. - 2010. -Vol. 28, № 7. - P. 1145-1153.

107. Ellenberger, T. Eukaryotic DNA ligases: structural and functional insights / T. Ellenberger, A.E. Tomkinson // Annual Review of Biochemistry. - 2008. - Vol. 77.

- P. 313-38.

108. Epigenetic regulation of microRNAs in cancer: An integrated review of

literature / T. Kunej, I. Godnic, J. Ferdin [et al.] // Mutat. Res. - 2011. - Vol.717. - P. 77-84. doi: 10.1016/j.mrfmmm.2011.03.008.

109. ERCC1, RRM1 and BRCA1 mRNA expression levels and clinical outcome of advanced non-small cell lung cancer / C. Su, S. Zhou, L. Zhang [et al.] // Medical oncology. - 2011. - Vol. 28, № 4. - P. 1411-1417.

110. Exploring the comprehensive review of diagnostic methods of oral cancer: A global scenario / Megha D., Kiruthiga S., Lokesh M. [et al.] // World Journal of Biology Pharmacy and Health Sciences. - 2023. - Vol. 15, № 1. - P. 043-048.

111. Expression of Programmed Death Receptor 1 (PD-1) Gene and Its Ligand (PD-L1) in Patients with Laryngeal Cancer / A. Kowalski, K. Malinowska, J. Olszewski, H. Zielinska-Blizniewska // Biomolecules. - 2021. - Vol.11. - P. 970.

112. Fabbrizi, M.R. Radiotherapy and the cellular DNA damage response: Current and future perspectives on head and neck cancer treatment / M.R. Fabbrizi, J.L. Parsons // Cancer Drug Resist. - 2020. doi: 10.20517/cdr.2020.49.

113. Forghani, R. An update on advanced dual-energy CT for head and neck cancer imaging / R. Forghani // Expert review of anticancer therapy. - 2019. - Vol. 19, № 7. - P. 633-644.

114. Frequent deletions and down-regulation of micro- RNA genes miR15 and miR16 at 13q14 in chronic lymphocytic leukemia / G.A. Calin, C.D. Dumitru, M. Shimizu [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2002. - Vol.99. - P.15524-15529. doi: 10.1073/pnas.242606799.

115. Functional reconstruction after subtotal glossectomy in the surgical treatment of an uncommon and aggressive neoplasm in this location: Primary malignant melanoma in the base of the tongue / I. Rubio-Correa, D. Manzano-Solo-deZaldívar, M. Moreno-Sanchez [et al.] // Journal of Clinical and Experimental Dentistry. - 2014. -Vol. 6, № 4. - e452.

116. Ghantous, Y. Global incidence and risk factors of oral cancer / Y. Ghantous, A. Elnaaj // Harefuah. - 2017. - Vol. 156, № 10. - P. 645-649.

117. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries / F. Bray, J. Ferlay, I.

Soerjomataram [et al.] // CA: a cancer journal for clinicians. - 2018. - Vol. 68, № 6. -P. 394-424.

118. Gonzalez, M. Tongue Cancer / M. Gonzalez, A. Riera // StatPearls. - 2020. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK562324/ (дата обращения: 12.12.2020)

119. Gregg, S.Q. Physiological consequences of defects in ERCC1-XPF DNA repair endonuclease / S.Q. Gregg, A.R. Robinson, L.J. Niedernhofer // DNA Repair. -2011. - Vol. 10, № 7. - P. 781-91.

120. Gregoire, V. Клинические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и наблюдению при плоскоклеточном раке головы и шеи / V. Gregoire, J -L. Lefebvre, L. Licitra, E. Felip // В сб.: Минимальные клинические рекомендации европейского общества медицинской онкологии (ESMO). / Под редакцией русского перевода С.А. Тюляндина, Д.А. Носова, Н.И. Переводчиковой. - М., 2010. - C. 279-282.

121. Guss, Z.D. Head and neck radiation therapy: from consultation to survivorship and future directions / Z.D. Guss // Surgical Clinics. - 2022. - Vol. 102, №. 2. - P. 241-249.

122. Helmut, K.S. Alcohol Metabolism and Cancer / K.S. Helmut, P. Becker // Alcohol Research and Health. - 2007. - Vol. 3, № 1. - P. 38-47.

123. Hermans, R. Posttreatment imaging in head and neck cancer / R. Hermans // Eur. J. Radiol. - 2008. - Vol. 66, № 3. - Р. 501-511.

124. Hirunpat, S. When should MRI be recommended for the accurate clinical staging of base of tongue carcinoma? / S. Hirunpat, J. Jongsatitpaiboon, N. Angunsri, V Chowchuvech // Asian Pacific Journal of Cancer Prevention. - 2007. - Vol. 8, № 2. - P. 310-314.

125. Homology and enzymatic requirements of microhomology-dependent alternative end joining / S. Sharma, S.M. Javadekar, M. Pandey [et al.] // Cell Death Dis: journal. - 2015. - Vol. 6. e1697

126. HPV status in unknown primary head and neck cancer: Prognosis and treatment outcomes / Cheraghlou S., Torabi S.J., Husain Z.A. [et al.] // Laryngoscope. -

2019. - Vol. 129. - P.684-691.

127. Huang, S.H. Oral cancer: current role of radiotherapy and chemotherapy / S. H. Huang, B. OSullivan // Medicina oral, patologia oral y cirugia bucal. - 2013. -Vol. 18, № 2. - e233.

128. Huang, T. Effect of induction chemotherapy on the quality-of-life in patients with advanced stage tongue cancer by a prospective study / T. Huang, H. Liu, P. Zhang, Y. Zhao // Journal of International Medical Research. - 2018. - Vol. 46, № 4. - p. 1461-1466.

129. Human exonuclease 1 functionally complements its yeast homologues in DNA recombination, RNA primer removal, and mutation avoidance / J. Qiu, Y. Qian, V. Chen, M.X. Guan, B. Shen // J. Biol. Chem. - 1999. - Vol. 274, № 25. - P. 17893900.

130. Hutchinson, M.-K.N.D. Radiation resistance in head and neck squamous cell carcinoma: Dire need for an appropriate sensitizer / M.-K.N.D. Hutchinson, M. Mierzwa, N.J. D'Silva // Oncogene. - 2020. - Vol.39. - P. 3638-3649. doi: 10.1038/s41388-020-1250-3.

131. Identification of increased NBS1 expression as a prognostic marker of squamous cell carcinoma of the oral cavity / D.S. Hsu, S.Y. Chang, C.J. Liu [et al.] // Cancer Sci : journal. - 2010. - Vol. 101, No. 4. - P. 1029-1037.

132. Imaging recommendations for diagnosis, staging and management of larynx and hypopharynx cancer / A. Sahu, A. Mahajan, D. Palsetia, R. Vaish [et al.] // Indian Journal of Medical and Paediatric Oncology. - 2023. - Vol. 44., № 01. - P. 054065.

133. Immunogenic cell death modalities and their impact on cancer treatment / O. Kepp [et al.] // Apoptosis. - 2009. - Vol. 14. - P. 364-375. https://doi.org/10.1007/s10495-008-0303-9

134. Immunogenicity of anthracyclines: moving towards more personalized medicine / L. Apetoh, G. Mignot, T. Panaretakis [et al.] // Trends in Molecular Medicine. - 2008. - Vol. 14. - P. 141-151. https://doi.org/10.1016/j.molmed.2008.02.002

135. Increased NBS1 expression is a marker of aggressive head and neck cancer and overexpression of NBS1 contributes to transformation / M.H. Yang, W.C. Chiang, T.Y. Chou [et al.] // Clin. Cancer Res.: journal. - 2006. - Vol. 12, No. 2. - P. 507-515.

136. Induction chemotherapy with docetaxel, cisplatin and 5-fluorouracil for tongue cancer / Y. Shibuya, H. Tanimoto, M. Umeda [et al.] // Kobe Journal of Medical Sciences. - 2004. - Vol. 50, № 1-2. - P. 1-7.

137. Initial Experience of Intra-Arterial Chemotherapy Using a Novel External Carotid Arterial Sheath System Combined with Radiotherapy and Systemic Chemotherapy for Locally Advanced Tongue Cancer / M. Nomura, N. Fuwa, S. Ito [et al.] // Cancers (Basel). - 2022 Nov 10. - Vol. 14, № 22. - P. 5529. doi: 10.3390/cancers14225529. PMID: 36428625; PMCID: PMC9688766.

138. Inoue, H. Multimodal immunogenic cancer cell death as a consequence of anticancer cytotoxic treatments / H. Inoue, K. Tani // Cell Death and Differentiation. -2014. - Vol. 21. - P. 39-49. https://doi.org/10.1038/cdd.2013.84

139. Integrative analysis of complex cancer genomics and clinical profiles using the cBioPortal / J. Gao, B.A. Aksoy, U. Dogrusoz [et al.] // Sci Signal. - 2013 Apr 2. -Vol.6, № 269. pl1.

140. Intensity modulated radiation therapy and oral mucosa sparing in Head and neck cancer patients: a systematic review on behalf of Italian Association of Radiation Oncology-Head and neck working group / V. De Sanctis, A. Merlotti, F. De Felice [et al.] // Critical reviews in oncology/hematology. - 2019. - Vol. 139. - P. 24-30.

141. Interstitial brachytherapy with or without external beam irradiation in head and neck cancer: Institute Rotary Cancer Hospital experience / B.K. Mohanti, M. Bansal, S. Bahadur [et al.] // Clinical Oncology. - 2001. - Vol. 13, № 5. - P. 345-352.

142. Kademani, D. Oral cancer / D. Kademani // Mayo Clinic Proceedings. -2007. - Vol. 82, № 7. - P. 878-887.

143. KEGG as a reference resource for gene and protein annotation / M. Kanehisa, Y. Sato, M. Kawashima, M. Furumichi, M. Tanabe // Nucleic Acids Res. -2016. - Vol. 44(D1): D457-D462.

144. Kelland, L. The resurgence of platinum-based cancer chemotherapy / L.

Kelland // Nature Reviews Cancer. - 2007. - Vol. 7, № 8. - P. 573-584.

145. Khalilur, R. Brachytherapy for tongue cancer in the very elderly is an alternative to external beam radiation / R. Khalilur, K. Hayashi, H. Shibuya // The British journal of radiology. - 2011. - Vol. 84, № 1004. - P. 747-749.

146. King, K.G. Cancers of the oral cavity and oropharynx: FDG PET with contrast-enhanced CT in the posttreatment setting / K.G. King, A. Kositwattanarerk, E. Genden // Radiographics. - 2011. - Vol. 31, № 2. - P. 355-373.

147. Kisansa, M.E. Ultrasound imaging of tongue malignancy / M.E. Kisansa, S. Andronikou // International Journal of Case Reports and Images. - 2017. - Vol. 8, № 1. - P. 1-6.

148. Kovacs, A.F. Chemoembolization using cisplatin crystals as neoadjuvant treatment of oral cancer / A.F. Kovacs // Cancer biotherapy and radiopharmaceuticals. -2005. - Vol. 20, № 3. - P. 267-279.

149. Krespi, Y.P. Reconstruction after total or subtotal glossectomy / Y.P. Krespi, G.A. Sisson // The American Journal of Surgery. - 1983. - Vol. 146, № 4. - P. 488-492.

150. Laramore, G.E. Tumors of Head and Neck / G.E. Laramore, M.D. Coltrera, J.H. Karen // Clinical Oncology. 8th ed. / Ed. Rubin Ph. - Philadelphia: W.B. Saunders company. - 2001. - P. 405-461.

151. Li, H. Treatment of squamous cell carcinoma of the tongue using arterial embolism with cisplatin-loaded albumin microspheres: a microstructural and ultrastructural investigation / H. Li, C. Wang, Y. Wen, H. Wu // The Chinese journal of dental research: the official journal of the Scientific Section of the Chinese Stomatological Association (CSA). - 1999. - Vol. 2, № 1. - P. 61-66.

152. Li, W.Z. Transcatheter arterial chemoembolization of oral squamous-cell carcinoma: a clinicopathological observation / W.Z. Li, Z.B. Ma, T. Zhao // Academic journal of the first medical college of PLA (di yi jun yi da xue xue bao). - 2004. - Vol. 24, № 6. - P. 614-618.

153. Liquid biopsy: miRNA as a potential biomarker in oral cancer / S. Mazumder, S. Datta, J.G. Ray, K. Chaudhuri, R. Chatterjee // Cancer Epidemiol. -

2019. - Vol. 58. - P. 137-145. doi: 10.1016/j.canep.2018.12.008.

154. Long-patch DNA repair synthesis during base excision repair in mammalian cells / U. Sattler, P. Frit, B. Salles, P. Calsou // EMBO Reports. - 2003. -Vol. 4, № 4. - P. 363-7.

155. Loss of the MAF Transcription Factor in Laryngeal Squamous Cell Carcinoma / J. Janiszewska, M. Bodnar, J. Paczkowska [et al.] // Biomolecules. - 2021. - Vol.11. - P. 1035.

156. Magnetic resonance imaging of oropharyngeal cancer / A.J Zima, J.R. Wesolowski, M. Ibrahim [et al.] // Topics in Magnetic Resonance Imaging. - 2007. -Vol. 18, №. 4. - P. 237-242.

157. McGregor, I.A. Mandibular osteotomy in the surgical approach to the oral cavity / I.A. McGregor, D.D. Mac Donald // Head and neck surgery. - 1983. - Vol. 5, № 5. - P. 457-462.

158. Metastases to level IIb in squamous cell carcinoma of the oral cavity: a systematic review and meta-analysis / J. Lea, G. Bachar, A.M. Sawka [et al.] // Head and Neck: Journal for the Sciences and Specialties of the Head and Neck. - 2010. - Vol. 32, № 2. - P. 184-190.

159. MicroRNAs: New actors in the oral cancer scene / B. Wu, X. Xiong, J. Jia, W. Zhang // Oral Oncol. - 2011. - Vol. 47. - P. 314-319. doi: 10.1016/j.oraloncology.2011.03.019.

160. Micro-RNAs: The new potential biomarkers in cancer diagnosis, prognosis and cancer therapy / B. Mansoori, A. Mohammadi, S. Shirjang, B. Baradaran // Cell. Mol. Biol. - 2015. - Vol. 61. - P. 1-10.

161. miRNAs in liquid biopsy for oral squamous cell carcinoma diagnosis: Systematic review and meta-analysis / O. Rapado-González, C. Martínez-Reglero, A. Salgado-Barreira [et al.] // Oral Oncol. - 2019. - Vol. 99. 104465. doi: 10.1016/j.oraloncology.2019.104465.

162. Molecular cloning of a human DNA repair gene / A. Westerveld, J.H. Hoeijmakers, M. van Duin [et al.] // Nature. - 1984. - Vol. 310 (5976). - P. 425-9.

163. Mueller, P.R. Possibilities of X-ray endovascular interventions in the

treatment of locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck / P.R. Mueller, A. Addam. - 2012, http://www.vipstd.ru/nauteh/index.php/—etn 16-01/2018-a

164. Multi contrast delayed enhancement (MCODE) improves detection of subendocardial myocardial infarction by late gadolinium enhancement cardiovascular magnetic resonance: A clinical validation study / W.P. Bandettini, P. Kellman, C. Mancini [et al.] // J Cardiovasc Magn Reson. - 2012. - Vol. 14. - P. 83.

165. NCBI GEO: Archive for functional genomics data sets-update / T. Barrett, S.E. Wilhite, P. Ledoux [et al.] // Nucleic Acids Res. - 2013. - Vol.41 (Database Issue): D991-D995.

166. Nomograms to estimate long-term overall survival and tongue cancer-specific survival of patients with tongue squamous cell carcinoma / Y. Li, Z. Zhao, X. Liu [et al.] // Cancer medicine. - 2017. - Vol. 6, № 5. - P. 1002-1013.

167. Noxa, a BH3-only member of the Bcl-2 family and candidate mediator of p53-induced apoptosis / E. Oda, R. Ohki, H. Murasawa [et al.] // Science. - 2000. - Vol. 288, № 5468. - P. 1053-1058.

168. Oliver, A.J. Primary oral squamous cell carcinoma: a review of 92 cases. / A.J. Oliver, J.F. Helfrick, D.J. Gard // Journal of oral and maxillofacial surgery. - 1996. - Vol. 54, № 8. - P. 949-954.

169. Omura, K. Current status of oral cancer treatment strategies: surgical treatments for oral squamous cell carcinoma / K. Omura // International journal of clinical oncology. - 2014. - Vol. 19, № 3. - P. 423-430.

170. Oral cancer staging established by magnetic resonance imaging / R.R.D. Paiva, P.T.D.S. Figueiredo, A.F. Leite [et al.] // Brazilian Oral Research. - 2011. - Vol. 25, № 6. - P. 512-518.

171. Oral cancer: prevention and detection / B.K. Joseph, K.L. Baugnon, E.A. Lacayo [et al.] // Medical rinciples and Practice. - 2002. - Vol. 11, Suppl. 1. - P. 32-35.

172. Oral squamous cell carcinoma in the pediatric patient: a literature review / L. Tettamanti, A. Caprioglio, S. Tecco [et al.] // European journal of paediatric dentistry. - 2012. - Vol. 13, № 1. - P. 35-40.

173. Oyuntsetseg, D. The risk factor and clinical type of tongue cancer / D. Oyuntsetseg, L. Khentii, J. Urjinlkham // Innovation. - 2018. - Vol. 12, № 4. - P. 49.

174. Pan, C. Oral Cancer: What the General Surgeon Should Know / Pan, C. Rizvi Z. // Surgical Clinics of North America. - 2022. - Vol. 102., № 2. - P. 309-324.

175. Parkin, D.M. Global cancer statistics in the year 2000 / D.M. Parkin // The lancet oncology. - 2001. - Vol. 2, № 9. - P. 533-543.

176. Patel, D.D. Carcinoma of the anterior tongue in adolescence / D.D. Patel, R.I. Dave // Cancer. - 1976. - Vol. 37, № 2. - P. 917-921.

177. Pérez, J.E. The effect of local delivery of cisplatin depends on the preserved immune function in an experimental model of glioma // J. E. Pérez, S. Fritzell, J. Kopecky, E. Wisse, A. Darabi, P. Sie // Nature. - 2019. - Vol. 9: 5632. https://www.nature.com/articles/s41598-019-42001 -7

178. PET/CT in Diagnosis and Staging of Tongue Cancer / D. Zheng, L. Niu, J. Fei [et al.] // Chinese Journal of Medical Imaging. - 2017. - Vol. 25, № 7. - P. 496-500.

179. Phase III trial of high-vs. low-dose-rate interstitial radiotherapy for early mobile tongue cancer / T. Inoue, T. Inoue, K. Yoshida [et al.] // International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. - 2001. - Vol. 51, № 1. - P. 171-175.

180. Photodynamic therapy: the minimally invasive surgical intervention for advanced and/or recurrent tongue base carcinoma / W. Jerjes, T. Upile, Z. Hamdoon [et al.] // Lasers in surgery and medicine. - 2011. - Vol. 43, № 4. - P. 283-292.

181. Pinoli, P. Computational algorithms to predict gene ontology annotations / P. Pinoli, D. Chicco, M. Masseroli // BMC Bioinformatics. - 2015. - Vol.16 (Suppl 6). S4

182. PLGA nanoparticles for the oral delivery of 5-Fluorouracil using high pressure homogenization-emulsification as the preparation method and in vitro/in vivo studies / X. Li, Y. Xu, G. Chen [et al.] // Drug development and industrial pharmacy. -2008. - Vol. 34, № 1. - P. epb-115.

183. Preoperative evaluation of oral tongue squamous cell carcinoma with intraoral ultrasound and magnetic resonance imaging—comparison with histopathological tumour thickness and accuracy in guiding patient management / A.

Yesuratnam, D. Wiesenfeld, A. Tsui [et al.] // International journal of oral and maxillofacial surgery. - 2014. - Vol. 43, № 7. - P. 787-794.

184. Prospective cohort study of transarterial chemoembolization for unresectable hepatocellular carcinoma in 8510 patients / K. Takayasu, S. Arii, I. Ikai [et al.] // Gastroenterology. - 2006. - Vol. 131, № 2. - P. 461-469.

185. Provenzano, M. Liquid Biopsy to Detect DNA/RNA Based Markers of Small DNA Oncogenic Viruses for Prostate Cancer Diagnosis, Prognosis, and Prediction / M. Provenzano, A.K. Allayeh // Front. Oncol. - 2020. - Vol. 10. - P. 778. doi: 10.3389/fonc.2020.00778.

186. Recent progress in development of new sonosensitizers for sonodynamic cancer therapy / H. Chen, X. Zhou, Y. Gao [et al.] // Drug discovery today. - 2014. -Vol. 19, № 4. - P. 502-509.

187. Rettig, E.M. Epidemiology of head and neck cancer / E.M. Rettig, G. D'Souza // Surg Oncol Clin N Am. - 2015. - Vol. 24. - P. 379-396. doi: 10.1016/j.soc.2015.03.001

188. Rivera, C. Essentials of oral cancer / C. Rivera // International journal of clinical and experimental pathology. - 2015. - Vol. 8, № 9. - P. 11884.

189. Role of miRNAs in Immune Responses and Immunotherapy in Cancer / M.A. Cortez, S. Anfossi, R. Ramapriyan [et al.] // Genes Chromosomes Cancer. - 2019. - Vol. 58. - P. 244-253. doi: 10.1002/gcc.22725.

190. Role of MRI in evaluation of malignant lesions of tongue and oral cavity / A. Singh, C.L. Thukral, K. Gupta [et al.] // Polish journal of radiology. - 2017. - Vol. 82. - P. 92.

191. Saini, R. Prospects in the application of photodynamic therapy in oral cancer and premalignant lesions / R. Saini, N.V. Lee, K.Y. Liu, C. Poh // Cancers. -2016. - Vol. 8, № 9. - P. 83.

192. Screening and identification of potential target genes in head and neck cancer using bioinformatics analysis / Chen F, Zheng A, Li F, Wen S, Chen S, Tao Z. // Oncol Lett. -2019. - Vol. 18, № 3. - P. 2955-2966.

193. Selective embolization of lingual artery in transoral robotic surgery for the

management of recurrent base of tongue carcinomas / V.U.S. Rao, A. Subash, V.R. Bhargavi [et al.] // Head and Neck. - 2020. URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/hed.26585

194. Siegel, R.L. Cancer statistics, 2019 / R.L. Siegel, K.D. Miller, A. Jemal // CA: a cancer journal for clinicians. - 2019. - Vol. 69, № 1. - P. 7-34.

195. Simon, G. R. Nuclear excision repair-based personalized therapy for non-small cell lung cancer: from hypothesis to reality / G.R. Simon, R. Ismail-Khan, G. Bepler // The international journal of biochemistry and cell biology. - 2007. - Vol. 39, № 7-8. - P. 1318-1328.

196. Smoking tobacco, oral snuff, and alcohol in the etiology of squamous cell carcinoma of the head and neck / F. Lewin, S.E. Norell, H. Johansson [et al.] // Cancer.

- 1998. - Vol. 82, № 7. - P. 1367-1375.

197. STRING v10: Protein-protein interaction networks, integrated over the tree of life / D. Szklarczyk, A. Franceschini, S. Wyder [et al.] // Nucleic Acids Res. - 2015.

- Vol. 43 (Database issue). - D447-D452

198. Szyfter, Kr. Genetics and Molecular Biology of Head and Neck Cancer / Kr. Szyfter // Biomolecules. - 2021. - Vol. 11, № 9. - P.1293. https://doi.org/10.3390/biom11091293

199. Techniques, tricks, and stratagems of oral cavity computed tomography and magnetic resonance imaging / D. Maraghelli, M. Pietragalla, L. Calistri [et al.] // Applied Sciences. - 2022. - Vol. 12., № 3. - P. 1473.

200. The convergence of radiation and immunogenic cell death signaling pathways / E.B. Golden, I. Pellicciotta, S. Demaria, M.H. Barcellos-Hoff, S.C. Formenti // Front Oncol. - 2012. - Vol. 2. - P. 88, https://doi.org/10.3389/fonc.2012.00088

201. The DAVID gene functional classification tool: A novel biological module-centric algorithm to functionally analyze large gene lists / D.W. Huang, B.T. Sherman, Q. Tan [et al.] // Genome Biol. - 2007. - Vol.8: R18.

202. The potential of liquid biopsies for the early detection of cancer / E. Heitzer, S. Perakis, J.B. Geigl, M.R. Speicher // NPJ Precis. Oncol. - 2017. - Vol.1. doi: 10.1038/s41698-017-0039-5.

203. The UCSC Genome Browser database: 2015 update / K.R. Rosenbloom, J. Armstrong, G.P. Barber [et al.] // Nucleic Acids Res. - 2015. - Vol. 43 (Database Issue). -D670-D681.

204. TNM classification of malignant tumours / J. D. Brierley, M. K. Gospodarowicz, C. Wittekind [et al.]. - John Wiley and Sons, 2017. - 272 p.

205. Tobacco (kretek) smoking, betel quid chewing and risk of oral cancer in a selected Jakarta population / R. Amtha, I.A. Razak, B. Basuki [et al.] // Asian Pac. J. Cancer Prev. - 2014. - Vol.15, № 20. - P. 8673-8681.

206. Tongue cancer: An overview and current update / M.D.L.G. Aguinaga, S.S. Rangel, J. Elizondo [et al.] // International Journal of Applied Dental Sciences. - 2022.

- Vol. 8, № 3. - P. 356-360.

207. Transarterial embolization for control of bleeding in patients with head and neck cancer / Y.F. Chen, Y.C. Lo, W.C. Lin [et al.] // Otolaryngology - Head and Neck Surgery. - 2010. - Vol. 142, № 1. - P. 90-94.

208. Tumor budding as a novel predictor of occult metastasis in cT2N0 tongue squamous cell carcinoma / J. Sakata, K. Yamana, R. Yoshida [et al.] // Human pathology. - 2018. - Vol. 76. - P. 1-8.

209. Ultrasound aids in intraoperative assessment of deep resection margins of squamous cell carcinoma of the tongue / S.G.B. de Koning, M.B. Karakullukcu, C.A.H. Lange, [et al] // British journal of oral and maxillofacial surgery. - 2020. - Vol. 58, № 3. - P. 285-290.

210. Utility of intraoral ultrasound in managing oral tongue squamous cell carcinoma: Systematic review / O. Tarabichi, M.G. Bulbul, V.V. Kanumuri [et al.] // The Laryngoscope. - 2019. - Vol. 129, № 3. - P. 662-670.

211. Van Zyl A.W. Clinical features of oral cancer: clinical review / A.W. Van Zyl, B.K. Bunn // South African Dental Journal. - 2012. - Vol. 67, № 10. - P. 566-569.

212. Verma, S.N. The role of 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography in oral squamous cell carcinoma: A systematic review / S.N. Verma, D.A. Das // Journal of Oral and Maxillofacial Radiology. - 2022.

- Vol. 10., №. 2. - P. 49-56.

213. Visualization and quantification of tongue movement during articulation: Is ultrasound a valid alternative to magnetic resonance imaging? / K. Kansy, J. Hoffmann, N. Mistele [et al.] // Journal of Cranio-Maxillofacial Surgery. - 2018. - Vol. 46, № 11. - P. 1924-1933.

214. Wolff, K.D. The diagnosis and treatment of oral cavity cancer / K.D. Wolff, M. Follmann, A. Nast // Deutsches Arzteblatt International. - 2012. - Vol. 109, № 48. - P. 829-835.

215. Yan, X. Cisplatin delivery from poly (acrylic acid-co-methyl methacrylate) microparticles / X. Yan, R.A. Gemeinhart // Journal of controlled release. - 2005. - Vol. 106, № 1-2. - P. 198-208.

216. Yang, M. Enhancement of photodynamic cancer therapy by physical and chemical factors / M. Yang, T. Yang, C. Mao // Angewandte Chemie International Edition. - 2019. - Vol. 58, № 40. - P. 14066-14080.

217. Yorozu, A. Time, dose and volume factors in interstitial brachytherapy combined with external irradiation for oral tongue carcinoma / A. Yorozu // Nihon Igaku Hoshasen Gakkai zasshi. Nippon acta radiologica. - 1996. - Vol. 56, № 5. - P. 303-310.