структурные изменения головного мозга при болезни Паркинсона по данным МРТ-морфометрии (клинико-нейровизуализационное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Баранова, Татьяна Сергеевна

• Баранова, Татьяна Сергеевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Баранова, Татьяна Сергеевна

Оглавление

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Общие сведения о болезни Паркинсона

1.2 Инструментальная диагностика болезни Паркинсона

1.3 Воксел-ориентированная морфометрия

1.4 Дифференциальная диагностика болезни Паркинсона

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1 Клиническая характеристика обследованных групп

2.2 Методика проведения воксел-ориетированной МРТ-морфометрии

2.3 Статистическая обработка данных

Глава 3. Результаты исследования

3.1 Клиническая и нейропсихологическая характеристика болезни Паркинсона

3.1.1 Общая характеристика основной группы пациентов с БП

3.1.2 Характеристика смешанной формы БП

3.1.3 Характеристика акинетико-ригидной формы БП

3.1.4 Характеристика дрожательной формы БП

3.2 Результаты МРТ-морфометрии

3.2.1 Результаты МРТ-морфометрии в общей группе пациентов с БП

3.2.2 Результаты МРТ-морфометрии у пациентов со смешанной формой БП

3.2.3 Результаты МРТ-морфометрии у пациентов с акинетико-ригидной формой БП

3.2.4 Результаты МРТ-морфометрии у пациентов с дрожательной формой БП

3.2.5 МРТ-морфометрические изменения при болезни Паркинсона с деменцией

3.4 Динамическое исследование пациентов с БП

Глава 4. Обсуждение полученных результатов

Список литературы

Приложение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «структурные изменения головного мозга при болезни Паркинсона по данным МРТ-морфометрии (клинико-нейровизуализационное исследование)»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность

Болезнь Паркинсона (БП) - второе по частоте, после болезни Альцгеймера, хроническое нейродегенеративное заболевание человека, связанное с преимущественным поражением и гибелью нигростриарных нейронов и нарушением функций базальных ганглиев. Частота встречаемости составляет 100-350 случаев на 100 000 населения, или 1-2% в популяции лиц старше 65 лет [64, 142]. В европейских странах число больных болезнью Паркинсона составляет в среднем 1,8% в популяции лиц старше 65 лет и с возрастом неуклонно возрастает [161].

Особенности течения нейродегенеративного процесса при БП, быстрая потеря дофамин-продуцирующих нейронов черной субстанции приводят к тому, что первые клинические проявления появляются при гибели более 70-80% нейронов и значительном снижении уровня дофамина [147]. Неуклонный рост числа больных в популяции, прогрессирующее течение заболевания с развитием стойкой инвалидизирующей симптоматики делают БП одной из важнейших медико-социальных проблем. Между тем, как показывают результаты экспериментальных исследований, любые потенциальные нейропротективные вмешательства при данном заболевании наиболее эффективны на максимально ранней стадии болезни, в идеале - на доклинической ее стадии. В то же время ранняя диагностика БП затруднительна, благодаря сходству на ранних стадиях с эссенциальным тремором, мультисистемной атрофией и прогрессирующим надъядерным параличом [155]. Именно поэтому в настоящее время чрезвычайно актуальным признается поиск биомаркеров нейродегенеративного процесса при БП - биохимических, нейрофизиологических, нейровизуализационных и др. [24, 31, 155, 182].

Поиск биомаркеров ведется на различных уровнях; особенно важной является идентификация таких маркеров, которые могли бы отражать степень нейродегенерации и течение патологического процесса. Наиболее информативным методом является позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), которая позволяет выявлять изменения в полосатом теле как на ранней, так и на латентной стадии заболевания, однако данный метод чрезвычайно дорог, технически сложен и недоступен в ряде стран, в том числе и в Российской Федерации.

Примером удачного и доступного биомаркера может служить выявление гиперэхогенности черной субстанции при проведении транскраниальной сонографии у пациентов с БП, но результаты исследования напрямую зависят от класса используемых УЗ-приборов, уровня подготовки специалиста, проводящего исследование, и наличия у пациента акустических височных окон, которые часто отсутствуют у лиц старше 60 лет [75, 98, 155].

МРТ в диагностике паркинсонизма до недавнего времени рассматривалась в основном с точки зрения исключения или подтверждения заболеваний, вызывающих вторичный паркинсонизм - опухолей, субдуральных гематом, сосудистого поражения мозга, гидроцефалии и др. Ряд специальных МРТ-исследований показал связь деменции и когнитивных нарушений у больных БП с объемными изменениями в черной субстанции, ядре Мейнерта, гиппокампе, а также снижение общего церебрального объема [150, 161, 178], однако результаты этих работ в силу относительно невысокой специфичности применяемых методик плохо воспроизводимы и не могут иметь существенного диагностического значения.

В последнее время в практику все шире начинают входить различные методы, с помощью которых тонкие морфологические изменения головного мозга при различных нейродегенеративных заболеваниях могут быть количественно оценены. Одним из новых и весьма перспективных методов оценки объема поражения вещества мозга является воксел-ориентированная морфометрия (ВОМ)

(Voxel-Based Morphometry, VBM) [178; 92, 93] - особая математическая технология на основе MPT (МРТ-морфометрия, МРТм).

Основным преимуществом В ОМ является способность «улавливать» минимальную потерю объема корковых и подкорковых образований головного мозга у отдельных пациентов, не требуя для оценки выявляемой картины в каждом конкретном случае сравнительного анализа анатомических изменений в общей популяции или в ее разных возрастных группах. Данный метод, основанный на цифровых технологиях, не требует работы в интерактивном режиме и имеет низкую вероятностную ошибку [34, 92, 93, 178].

Последние 10 лет множество исследований было посвящено возможностям ВОМ в диагностике нейродегенеративных заболеваний и различных форм БП, способности выявлять начальные проявления атрофического процесса, изменения, характерные для различных клинических проявлений заболевания (тремор, когнитивные нарушения, галлюцинации и др.) [97, 139, 141]. Однако, до настоящего времени не установлены четкие паттерны МРТ-морфометрической картины при многообразии первичных и вторичных паркинсонических синдромов и близких заболеваниях. В РФ подобные исследования не проводились.

Цель работы

Анализ возможностей метода ВОМ в оценке структурных изменений головного мозга при различных формах БП, а также его роли в качестве биомаркера нейродегенеративного процесса на фоне прогрессирования заболевания.

Задачи работы

1. Оценить методом ВОМ характер и степень изменений объема серого вещества головного мозга, включая кору больших полушарий и подкорковые ядерные образования, у пациентов с различными фенотипами БП (смешанная, акинетико-ригидная и дрожательная формы заболевания).

2. Исследовать взаимосвязь нейровизуализационных морфометрических характеристик головного мозга с особенностями двигательных и недвигательных симптомов и характером течения БП.

3. Сопоставить морфометрический паттерн, выявляемый при БП, с особенностями МРТ-морфометрической картины при фенотипически сходном заболевании - эссенциальном треморе (ЭТ).

4. Определить роль ВОМ в качестве нейровизуализационного биомаркера, позволяющего проводить объективный мониторинг патологического процесса на фоне прогрессирования БП.

Научная новизна

Впервые детально изучена значимость нейровизуализационных маркеров, выявляемых при ВОМ, для оценки атрофических изменений при различных формах первичного паркинсонизма и их корреляция с клиническими проявлениями заболевания. Установлено, что при всех формах БП преобладает атрофия коры лобных долей и утрата серого вещества подкорковых ядер, а в процессе прогрессирования нейродегенеративного процесса наблюдается

изменение МР-морфометрического паттерна с появлением очагов атрофии в передних и задних отделов мозжечка, затылочной доле, области клина, предклинья и шпорной борозды. Эти изменения особенно выражены при акинетико-ригидной форме БП. Показано, что МР-морфометрическим коррелятом тремора является увеличение объема таламуса, регистрируемое при дрожательных фенотипах БП и ЭТ и не характерное для акинетико-ригидной формы БП, тогда как для акинетико-ригидной формы БП типично увеличение объема поясной извилины, непосредственно связанной с эмоционально-поведенческими функциями. Эти данные позволят глубже оценить некоторые механизмы развития моторных и немоторных расстройств при БП.

Практическая значимость

Полученные в работе данные позволяют рекомендовать метод ВОМ для объективного мониторинга нейродегенеративного процесса у пациентов с различными клиническими формами БП, в том числе на фоне проводимого лечения. Выявление определенных МР-морфометрических биомаркеров различных форм БП показывает, что метод ВОМ может иметь значительную ценность для определения прогноза течения БП и предсказания возможности трансформации двигательных фенотипов заболевания.

Положения, выносимые на защиту:

1. ВОМ - новый информативный метод нейровизуализации, который может применяться для качественной и количественной оценки объема атрофических изменений головного мозга при нейродегенеративном процессе у пациентов с БП.

2. Основные изменения когнитивной сферы при БП характеризуются признаками лобной дисфункции, с наиболее четко выраженными дизрегуляторными и зрительно-пространственными нарушениями,

варьирующими в зависимости от ведущего двигательного фенотипа заболевания (акинетико-ригидный, дрожательный, смешанный).

3. Характерным МР-морфометрическим паттерном при дрожательных фенотипах БП является увеличение объема таламуса, а при акинетико-ригидной форме заболевания - увеличение объема поясной извилины.

4. Динамические изменения МР-морфометрического паттерна характеризуются диффузным увеличением участков атрофического церебрального процесса, без четкой асимметрии сторон, с преобладанием изменений в лобной и теменно-затылочной коре.

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Общие сведения о болезни Паркинсона

Экстрапирамидная система, как и мозжечок, играет ключевую роль в регуляции движений. Она обеспечивает гармоничность движений, их определенный темп и особенно важна при выполнении сложнокоординированных последовательных действий. Структурно-функциональная единица, обозначенная как экстрапирамидная система, включает в себя хвостатое ядро, скорлупу, бледный шар, субталамическое ядро, черную субстанцию и красное ядро с обеих сторон - базальные (подкорковые) ганглии [7, 64].

Базальные ганглии и кора головного мозга объединены круговыми связями, включающими три взаимодействующие между собой нейронные петли: 1) кортико-кортикальная петля, связывающая кору, хвостатое ядро, скорлупу, внутренний сегмент бледного шара и таламус; 2) нигростриарная петля, связывающая черную субстанцию с хвостатым ядром и скорлупой; 3) стриатопаллидарная петля, связывающая хвостатое ядро и скорлупу с бледным шаром и субталамическим ядром [7, 32, 51, 78, 79]. Нарушение функции экстрапирамидной системы приводит к изменениям мышечного тонуса, замедлению движений или появлению насильственных движений - гиперкинезов [64].

На сегодняшний день наиболее рациональна синдромологическая классификация, систематизирующая экстрапирамидные расстройства на основании доминирующего клинического синдрома: 1) акинетико-ригидные синдромы - синдром паркинсонизма; 2) гиперкинетеко-гипотонические синдромы - хорея, атетоз, баллизм, дистония и др. [7,64,78,79].

Синдром паркинсонизма по этиологическому признаку принято делить на:

и

1. Первичный (идиопатический) паркинсонизм: наследственные и спорадические случаи болезни Паркинсона, в том числе особая генетически обусловленная форма раннего паркинсонизма -ювенильный паркинсонизм;

2. Вторичный (симптоматический) паркинсонизм - развивается в результате сосудистого, инфекционного, токсического, травматического и других видов воздействия на ЦНС;

3. Паркинсонизм при других мультисистемных (спорадических и наследственных) нейродегенеративных заболеваниях - так называемые синдромы "паркинсонизм-плюс", к которым относятся прогрессирующий надъядерный паралич (ПНП), множественная системная атрофия (МСА), комплекс паркинсонизм—БАС — деменция, кортикобазальная дегенерация, деменция с тельцами Леви (ДТЛ) и др., требующие проведения сложной дифференциальной диагностики и нередко применения ряда специальных тестов [22, 29, 51, 78, 79, 82].

Болезнь Паркинсона (БП) - неуклонно прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, связанное с преимущественным поражением и гибелью нигростриарных нейронов, нарушением функции базальных ганглиев и ряда других структур ствола и полушарий головного мозга, дисбалансом различных центральных медиаторных систем. Частота встречаемости БП составляет 100-350 случаев на 100 000 населения, или 1-2% в популяции лиц старше 65 лет: в Роттердамском исследовании распространенность БП в возрасте от 55 до 64 лет составила 0,3%, в возрасте от 75 до 84 лет - 3,1%, а среди лиц старше 95 лет возросла до 9,5% [64]. В европейских странах число больных БП составляет в среднем 1,8% в популяции лиц старше 65 лет [22, 23, 24, 29, 30, 31, 161].

По данным ряда работ, заболеваемость БП среди мужчин несколько выше, чем среди женщин. Соотношение заболеваемости мужчин и женщин в большинстве исследований варьирует от 1,1 до 1,8, в среднем 1,2-1,3 (после

коррекции, устраняющей влияние большей продолжительности жизни женщин). БП возникает у всех рас, но с разной частотой: отмечено, что в Европе и Северной Америке распространенность БП несколько выше, чем в Африке, Японии и Китае [41]. Согласно данным ВОЗ, в мире общее число больных БП составляет около 3,7 млн., а ежегодно регистрируется более 300 тыс. новых случаев болезни.

Свыше 90% случаев БП являются спорадическими; на долю семейно-наследственных форм заболевания приходится, по разным данным, не более 5-10% случаев [146, 158] Значительных клинических и патоморфологических различий между генетически детерминированными и идиопатическими спорадическими вариантами БП не отмечается, что позволяет рассматривать их в рамках одной нозологической формы [31, 64, 146, 158].

Ядром клинической картины БП является классическая триада симптомов паркинсонизма: гипо- или акинезия, ригидность и тремор покоя, к которым, согласно последним критериям, добавляется обычно нарушение постуральных реакций.

Обеднение спонтанной двигательной активности - гипокинезия - прежде всего проявляется ослаблением мимических движений (маскообразное лицо). Характерно замедленное мигание, повороты головы «единым блоком» с плечами и туловищем, микрография, обеднение содружественных движений - ахейрокинез [30, 31, 64]. Наряду с повышенным мышечным тонусом или ригидностью наблюдается повышение постурального тонуса. У пациентов с БП можно наблюдать, как в конце пассивного движения напрягаются мышцы, ответственные за поддержание придаваемого конечности положения. Пациент может долго лежать с приподнятой головой, что производит впечатление наличия невидимой подушки («l'oreiller psychique» - «психическая подушка») [30, 31, 64].

Постуральные- нарушения складываются из нарушения позы, статики и походки. Они обусловлены гипокинезией, мышечной ригидностью, а также дисфункцией ядер ствола, регулирующих постуральный тонус и постуральные рефлексы. Клинически постуральные нарушения проявляются в виде повторных падений. Еженедельные и даже ежедневные падения встречаются в среднем у 13%

больных [59]. Постурал ьная неустойчивость объясняется распадом физиологической программы автоматического поддержания равновесия [78, 79].

Регуляция поддержания позы имеет следующие формы организации: 1) поддержание позы тела в основной вертикальной стойке, что осуществляется функциональной группой, в которую входят моторная кора, мозжечок, стволовые и спинальные двигательные центры; 2) динамический постуральный контроль; 3) перестройка позы; 4) произвольный постуральный контроль [59]. Появление у пациента с паркинсонизмом пропульсий и ретропульсий представляет собой неблагоприятный прогностический признак в отношении дальнейшего течения заболевания и эффективности лечения [64].

Паркинсонический тремор обычно наиболее выражен в дистальных участках конечностей. Может наблюдаться также дрожание губ, языка, нижней челюсти и лица, но активный тремор головы встречается редко. Выраженная ригидность может маскировать тремор, и только после ее устранения может проявиться скрытый тремор покоя. Как и при других непроизвольных движениях, эмоциональный стресс, умственное сосредоточение и подобные им факторы могут усиливать тремор, а внезапное отвлечение внимания при эмоции могут кратковременно его приостанавливать. Однако при полном расслаблении больного или во сне тремор практически исчезает, причем возможно его кратковременное восстановление во время ЮЕМ-фазы сна [64. 120].

Важной составной частью клинического синдрома являются немоторные нарушения, в большинстве своем развивающиеся уже на ранней и даже латентной стадии нейродегенерации: когнитивные расстройства, депрессия, дис- и гиперсомния, нарушения обоняния и разнообразные болевые синдромы, вегетативные расстройства (запоры, артериальная гипотензия, гипергидроз, дизурия и др.) [31, 47. 50, 64; 197, 198].

Патоморфологической основой БП является гибель нейронов компактной части черной субстанции и образование внутриклеточных синуклеин-позитивных включений - телец Леви и Леви-нейритов [106, 144]. Иммуноцитохимические исследования синуклеина показали наличие телец Леви не только в области черной

субстанции, но и также в области голубого пятна, педункулопонтинных ядер, ядер шва, дорсального двигательного ядра блуждающего нерва, ядре Мейнерта, миндалевидного ядра, в коре больших полушарий, а также на периферии - в симпатических и парасимпатических постганглионарных нейронах [146, 161]. Основываясь на этих данных, H.Braak и соавторами была предложена концепция длительного постадийного развития БП, которая, несмотря на некоторую спорность, наиболее четко объясняет развитие немоторных проявлений БП в соответствии с восходящим поражением структур головного мозга. Согласно данной концепции, на 1-2 «доклинических» стадиях распространение телец Леви ограничивается продолговатым мозгом, обонятельными луковицами и обонятельными ядрами, на 3-4 стадиях патология захватывает черную субстанцию и базальные ядра, а на 5-6 стадиях - достигает неокортекса [102].

Патологический процесс на 1 стадии захватывает обонятельную луковицу и обонятельные ядра, а также двигательные дорсальные ядра IX-X пары черепных нервов и периферические симпатический и парасимпатические нейроны (кардиальное сплетение, тазовое сплетение, мозговое вещество надпочечников), что объясняет появление гипосмии, дисфагии, констипации, урогенитальных расстройств и т.д [197, 198 ]. Нарушение обоняния является одним из важнейших предикторов БП, иногда на многие годы опережая появление моторной симптоматики и/или когнитивных нарушений [120, 135. 155, 190]. Многочисленные исследования показали, что у 10-22% пациентов с идиопатической гипосмией развивается БП [123, 166, 190, 197, 198]. Гипосмия также зафиксирована у больных наследственными формами БП, тогда как в группе больных со сходными паркинсоническими заболеваниями (синдромами "паркинсонизм-плюс") обонятельные расстройства не выявлялись [123, 135, 193]. Вовлечение в патологический процесс вегетативной нервной системы характеризуется вариабельностью симптомов: кардиваскулярнной, гастроинтестинальной, урогенитальной и терморегуляционной дисфункцией, расстройствами дыхания [197,198]. Большинство пациентов обращают внимание на появление вегетативных расстройств только на «моторной» стадии

заболевания, когда симптоматика становится достаточно выраженной.

На 2-й стадии заболевания патологический процесс захватывает продолговатый мозг и покрышку моста, включая нижние ядра шва, гигантоклеточные ядра ретикулярной формации и голубое пятно. Вовлечение в патологию данных структур способствует усугублению уже имеющейся симптоматики и развитию личностно-эмоциональных нарушений, расстройств сна и бодрствования, начальных проявлений когнитивной дисфункции.

Депрессия при БП встречается у 45% больных (что превышает частоту депрессии в популяции и при других хронических заболеваниях), в том числе у 12-37%) больных еще на премоторной стадии болезни [109, 154]. Одной из причин развития депрессии считается нарастающая дисфункция стволовых нейротрансмиттерных систем: серотонинергической, холинергической, норадреналинергической [197, 198]. Депрессия легкой степени, или дистимия, не оказывает значительного влияния на когнитивные функции, тогда как более выраженная симптоматика может существенно снизить результаты нейропсихологического исследования. По мере прогрессирования когнитивных нарушений становится труднее диагностировать депрессивное расстройство в силу развития сходной симптоматики: снижение внимания, концентрации, потеря интереса к происходящему, общее снижение активности [45, 46, 105, 109, 154].

Симптомы апатии возникают почти у 40% больных с БП. Апатия может сопровождать депрессию, но у 12-15% больных возникает в отсутствие депрессивной симптоматики как самостоятельный синдром. Апатия в большей степени, чем депрессия, связана с когнитивным дефектом, особенно дефицитом регуляторных функций, отражающих деятельность лобных долей [45,46].

Нарушения сна являются важным проявлением нейродегенеративного процесса в области стволовых структур головного мозга [133] и неизменно встречается в группе синуклеинопатий - БП, МСА, ДТЛ [185]. Нарушения сна и бодрствования встречаются при БП в 1,5-3,5 раза чаще, чем в аналогичной возрастной популяции и при других хронических заболеваниях. Спектр данных расстройств при БП включает инсомнию, парасомнии и гиперсомнии [69, 70, 133].

Расстройства сна и бодрствования на 2 стадии заболевания характеризуются периодическим появлением инсомнии, дневной сонливости и/или появлением «ярких» сновидений, которые при прогрессировании заболевания приобретают постоянный характер [197, 198]. Инсомния, проявляющаяся в основном фрагментацией сна, встречается у 60-98% пациентов с БП. Сочетающаяся с ней гиперсомния встречается у 15-30% больных, внезапные засыпания - у 4-8% и носят нарколептический характер [69].

Когнитивные нарушения в той или иной степени выявляются у большинства пациентов с БП и могут быть представлены нарушением памяти, внимания, ориентации, зрительно-пространственных функций, речи, гнозиса, праксиса и т.п. [78]. На начальных стадиях заболевания преобладают легкие когнитивные нарушения, чаще всего проявляющиеся незначительным увеличением времени выполнения нейропсихологических тестов за счет снижения концентрации и устойчивости внимания, а также скорости психомоторных реакций (брадифрения), что преимущественно проявляется в тестах на нейродинамические функции [47; 84]. По мере прогрессирования нейродегенерации легкие и умеренные когнитивные нарушения могут трансформироваться в деменцию [45, 47]. Наиболее важным предиктором быстрого когнитивного снижения является возраст, при этом скорость нарастания когнитивного дефицита особенно высока у лиц старше 70 лет. К установленным предикторам относятся также продолжительность заболевания и тяжесть двигательного дефекта [45].

Согласно концепции Braak, на 3-4 стадиях заболевания тельца Леви обнаруживаются в верхних отделах покрышки моста и базальных отделах среднего и переднего мозга. В патологический процесс вовлекается черная субстанция, вентральная часть покрышки, лимбическая система (миндалевидное ядро), а также холинергические ножкомостовое ядро и гигантоклеточные ядра переднего мозга, серотонинергические ядра шва и гипоталамическое бугорно-сосцевидное ядро [102, 197,198,]. К концу 4 стадии патологический процесс достигает мезокортекса и первичных чувствительных ассоциативных зон, включая миндалину и гиппокамп; в большинстве случаев на 4 стадии тельца Леви

впервые обнаруживаются во 2-м секторе Аммонова рога [197, 198].

На 3-4 стадиях заболевания диссомния приобретает перманентный характер и проявляется фрагментацией сна и изменением моторного поведения во время REM-фазы сна - синдромом нарушения поведения во сне с быстрым движением глаз (СНПСБДГ) [69]. Это является потенциально опасным для пациента состоянием: данный вид парасомнии характеризуется отсутствием нормальной мышечной атонии во время сна и появлением травмирующих движений, поворотов, ударов конечностями, вокализацией [69, 123, 166, 190]. СНПСБДГ встречается у 30-58% больных с БП [69, 123, 166, 190, 197, 198], причем около 87% пациентов, страдающих СНПСБДГ - мужчины старше 50 лет. Многочисленные исследования показали, что в 44-47% случаев эта парасомния предшествует развитию моторной симптоматики у больных БП в среднем на 3 года, при МСА -на срок от 1 года до 19 лет и предшествует развитию деменции при ДТЛ в среднем на 9 лет [69, 123, 166, 190].

На 3-4 стадии когнитивные нарушения приобретают характер умеренных -появляются более грубые снижения памяти, внимания и ориентации, но не приводящие к потере независимости и самостоятельности в повседневной жизни, несмотря на возникающие жалобы на когнитивный дефицит как со стороны пациента, так и со стороны родственников [80]. Характерной особенностью умеренных когнитивных нарушений при БП является раннее развитие зрительно-пространственных и исполнительно-регуляторных нарушений, которые могут выражаться в нарушении способности копировать рисунки, узнавать лица и изображения, нарушении пространственного внимания и способности планировать многоэтапные операции [11, 12]. Есть указания на то, что выраженность зрительно-пространственных нарушений при БП коррелирует с риском развития психотических осложнений дофаминергической терапии [81].

На заключительных 5-6 стадиях БП патологический процесс распространяется из области височного мезокортекса в неокортекс. Данные стадии характеризуются развитием сенсорно-моторных нарушений и дальнейшим усилением личностно-эмоциональных и когнитивных расстройств, вплоть до

развития демеиции. По мере прогрессироваиия заболевания обычно происходит нарастание признаков дисфункции корковых отделов, т.е. своего рода «кортикализация» когнитивного дефекта. Нарушение зрительно-пространственной и исполнительно-регуляторной функции усугубляется снижением способности инициировать и контролировать свою деятельность, правильно и своевременно организовывать и планировать целенаправленные действия, адаптироваться к внешним воздействиям и изменения в окружающей среде, подавлять неадекватные реакции. Все это связано с дисфункцией теменно-затылочных и лобных отделов коры [12, 47, 60, 61, 64, 142].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Баранова, Татьяна Сергеевна, 2013 год

Список литературы

1. Артемьев Д.В. Возрастные аспекты болезни Паркинсона. // Болезнь Паркинсона и расстройство движений: Руководство для врачей по материалам II Национального конгресса. Москва 21-23 сентября 2011г. М., 2011: с. 59-62.

2. Артемьев Д. В., Крыжановский Г. Н, Карабань И. H и соавторы. Болезнь Паркинсона (этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение, профилактика). // М: "Медицина", 2002. — 335 с.

3. Багыева Г.Х., Иллариошкин С.Н., Сломинский П.А. и соавторы. Сочетание мутаций в локусах PARK2 и PARK8 у пациентки с ранней формой болезни Паркинсона. // Неврологический журнал 2007; № 2: с. 15-21.

4. Богданов P.P., Котов C.B., Куницына А.Н. и соавторы. Лекарственная коррекция моторных проявлений развернутых стадий болезни Паркинсона. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2010; том 110. №11: с. 21-25.

5. Бочков Н.П. Клиническая генетика. // Москва, "Медицина", 1997.

6. Глозман Ж. М., Левин О. С. Психические расстройства при экстрапирамидных заболеваниях. // В книге Экстрапирамидные расстройства. Руководство по диагностике и лечению под редакцией В.Н. Штока, И.А. Ивановой-Смоленской, О.С. Левина. // М.: МЕДпресс-информ, 2002; 606 с.

7. Гринберг Д. А., Аминофф М. Дж., Саймон Р. П. Клиническая неврология. Под общей редакцией Левина О. С. // М.: МЕДпресс-информ, 2007. 512 с.

8. Голубев В.Л. Тремор. // Неврологический журнал 2003; №2: с. 4-10.

9. Голубев В.Л., Магомедова Р.К. Спектральный анализ вариабельности частотно-амплитудных характеристик дрожания при эссенциальном

треморе и дрожательной форме болезни Паркинсона. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2006; том 106, №1 с. 43-49.

10. Голубев В. JI. Шток В. Н., Левин О. С. и соавторы Экстрапирамидные расстройства (классификация, терминология, диагностика, лечение). // М.: Издательство МИА, 2002.

11. Дамулин И. В Легкие когнитивные нарушения. // Consilium medicum 2004; №2: с. 138-141.

12. Дамулин И. В. Патогенетические и терапевтические аспекты деменции при болезни Паркинсона. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2009; том 109, № 2: с. 73-79.

13. Дженнер П. Настоящие и будущие стратегии лечения болезни Паркинсона. // Болезнь Паркинсона и расстройство движений: Руководство для врачей по материалам II Национального конгресса. Москва 21 -23 сентября 2011г. М., 2011: с. 171-175.

14. Дуус П. Топический диагноз в неврологии. Анатомия. Физиология. Клиника. // М. ИПЦ «ВАЗАР-ФЕРРО», 1996.

15. Жукова И.А., Жукова Н.Г. когнитивные нарушения у пациентов с болезнью Паркинсона. // Бюллетень сибирской медицины 2010; №4: с. 54-58.

16. Залялова 3,А. Дрожательные фенотипы болезни Паркинсона. // Болезнь Паркинсона и расстройство движений: Руководство для врачей по материалам II Национального конгресса. Москва 21-23 сентября 2011г. М., 2011: с. 55-59.

17. Захаров В.В., Ярославцева Н.В., Яхно Н.Н. Когнитивные нарушения при болезни Паркинсона. // Неврологический журнал 2003; №2: с.11-16.

18. Захаров В. В., Яхно Н. Н. Синдром умеренных когнитивных расстройств в пожилом возрасте: диагностика и лечение. // Русский медицинский журнал 2004; №10: с. 5573-576.

19. Захаров В. В. Дамулин И. В., Яхно H.H. Когнитивные нарушения у пациентов с болезнью Паркинсона. // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова 2005; том 105, №1: с. 13-19.

20. Иллариошкин С. Н. Конформационные болезни мозга. // М.: Янус-К, 2003.

21. Иллариошкин С.Н., Загоровская Т.Б. Ювенильный паркинсонизм. // Неврологический журнал 2002; №5.

22. Иллариошкин С. Н. Паркинсонизм с ранним началом. // Атмосфера: Нервные болезни 2006; №3: с. 14-20.

23. Иллариошкин С.Н. Возрастные расстройства памяти и внимания: механизмы развития и возможности нейротрансмиттерной терапии. // Неврологический журнал 2007; №2: с. 34-40.

24. Иллариошкин С. Н. Молекулярные основы болезни Паркинсона. // Болезнь Паркинсона и расстройство движений: Руководство для врачей по материалам I Национального конгресса. Москва 22-23 сентября 2008г. М., 2008: с. 8-17.

25. Иллариошкин С.Н. Течение болезни Паркинсона и подходы к ранней диагностике. // Болезнь Паркинсона и расстройство движений: Руководство для врачей по материалам II Национального конгресса. Москва 21 -23 сентября 2011 г. М., 2011: с. 41 -47.

26. Иллариошкин С.Н. Прамипексол в современной стратегии лечения болезни Паркинсона. // Болезнь Паркинсона и расстройство движений: Руководство для врачей по материалам II Национального конгресса. Москва 21-23 сентября 2011г. М., 2011: с. 195-199.

27. Иллариошкин С. Н., Загоровская Т. Б., Иванова-Смоленская И. А., Маркова Е .Д. Генетические аспекты болезни Паркинсона. // Неврологический журнал 2002; №5: с. 44-52.

28. Иллариошкин С.Н., Иванова-Смоленская И.А. Дрожательные гиперкинезы: Руководство для врачей. // М.: «АТМОСФЕРА», 2011.

29. Иллариошкин С.Н., Рахманов P.A., Иванова-Смоленская И.А. и соавторы. Молекулярно-генетический анализ эссенциального тремора. // Генетика 2002; том 38, № 12: с.1704-1709.

30. Иллариошкин С. Н., Сломинский П.А., Шадрина М.И. и соавторы. Гетерогенность спорадической болезни Паркинсона: молекулярный подход к решению проблемы. // Анналы клин, и эксперим. неврологии 2007; том 1 №1: с. 23-31.

31. Иллариошкин С. Н., Сломинский П.А., Иванова-Смоленская И.А. и соавторы Генетическая гетерогенность первичного паркинсонизма. // Болезнь Паркинсона и расстройство движений: Руководство для врачей по материалам I Национального конгресса. Москва 22-23 сентября 2008г. М., 2008: с. 60-64.

32. Каменецкий В.К. Паркинсонизм. 2е издание.// СПб: Питер, 2001. 416 с.

33. Катунина Е.А., Авакян Г.Н., Титова Н.В. и соавторы. Левадопа - от создания к новым разработкам. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2010; том 110. №4: с. 97-103.

34. Колесниченко Ю. А., Машин В.В., Иллариошкин С.Н., Зайц Р.Дж. Воксел-ориентированная морфометрия: новый метод оценки локальных вторичных атрофических изменений головного мозга. // Анналы клин, и эксперим. неврологии 2007; том 1, №4: с. 35-41.

35. Кривонос O.A., Амосова H.A., Смоленцева И.Г. и соавторы. Двигательная и когнитивная реабилитация при болезни Паркинсона -мультидисциплинарный подход. // Болезнь Паркинсона и расстройство движений: Руководство для врачей по материалам II Национального конгресса. Москва 21-23 сентября 2011г. М., 2011: с. 208-210.

36. Куницына А.Н., Турбина Л.Г., Богданов P.P. и соавторы. Клинико-нейрофизиологические критерии дифференциальной диагностики эссенциального тремора и ранних проявлений болезни Паркинсона. //

Болезнь Паркинсона и расстройство движений: Руководство для врачей по материалам II Национального конгресса. Москва 21-23 сентября 2011г. М., 2011: с. 154-157.

37. Куницына А.Н., Турбина Л.Г., Богданов P.P. и соавторы. Дифференциальная диагностика ранних проявлений заболеваний, сопровождающихся тремором. На основе анализа их клинико-нейрофизиологических характеристик. // Анналы клин, и эксперим. неврологии 2011; том 5 №4: с. 11-16.

38. Левин О. С. Психические расстройства при болезни Паркинсона и их коррекция. // В книге Экстрапирамидные расстройства. Руководство по диагностике и лечению под редакцией В.Н. Штока, И.А. Ивановой-Смоленской, О.С. Левина. // М.: МЕДпресс-информ, 2002; 606 с.

39. Левин О. С., Наймушина Т.В., Смоленцева И.Г. Психотические расстройства при болезни Паркинсона: клинико-нейропсихологическое исследование. // Неврологический журнал 2002; №5: с. 21-28.

40. Левин О.С., Амосова H.A. современные представления о механизме нейродегенерации при прогрессирующем надъядерном параличе и мультисистемной атрофии.// Неврологический журнал 2003; №4: с.SO-SS.

41. Левин О. С., Докадина Л.В. Эпидемиология паркинсонизма и болезни Паркинсона. // Неврологический журнал 2005; №5: с. 41-49.

42. Левин О.С. Федорова Н.В. Болезнь Паркинсона. // М., 2006. 256 с.

43. Левин О.С., Батукаева Л.А., Смоленцва И. Г. Диагностика и лечение деменции при болезни Паркинсона. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2008; том 108, №6: с. 85-91.

44. Левин О.С., Шиндряева H.H., Иванов А.К. Особенности лечения поздней стадии болезни Паркинсона. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2009; том 109. №8: с. 85-90.

45. Левин О.С., Аникина М.А. Психотические нарушения при болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви. // Болезнь Паркинсона и расстройство движений: Руководство для врачей по материалам II Национального конгресса. Москва 21-23 сентября 2011г. М., 2011: с. 76-79.

46. Левин О.С. Диагностика и лечение депрессии при болезни Паркинсона. // Атмосфера: Нервные болезни 2006; №6: с. 2-8

47. Левин О.С. Диагностика и лечение деменции в клинической практике. // М.: МЕДпресс-информ, 2010.

48. Левин О.С. Современные подходы к диагностике и терапии флюктуаций при болезни Паркинсона. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2006; том 106, №12, с 74-80.

49. Левин О.С. Клиническая эпидемиология болезни Паркинсона. // Болезнь Паркинсона и расстройство движений: Руководство для врачей по материалам II Национального конгресса. Москва 21-23 сентября 2011г. М., 2011: с. 5-9.

50. Левин О.С. Болезнь Паркинсона как нейропсихиатрическое заболевание. // Болезнь Паркинсона и расстройство движений: Руководство для врачей по материалам II Национального конгресса. Москва 21-23 сентября 2011г. М., 2011: с. 99-104.

51. Литвиненко И.В. Болезнь Паркинсона. /7 М., 2006. 216 с.

52. Литвиненко И.В. Что значит нейропротекция при болезни Паркинсона? // Болезнь Паркинсона и расстройство движений: Руководство для врачей по материалам II Национального конгресса. Москва 21-23 сентября 2011 г. М., 2011: с. 176-180.

53. Литвиненко И.В. Патогенетические основы формирования когнитивных и психотических нарушений при болезни Паркинсона. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2004; том 104:№4: с. 72-76.

54. Литвиненко И.В., Одинак М.М. Нейровизуализация при паркинсонизме. // Болезнь Паркинсона и расстройство движений: Руководство для врачей по материалам I Национального конгресса. Москва 22-23 сентября 2008г. М., 2008: с. 119-136.

55. Литвиненко И.В., Одинак М.М., Могильная В.И. Коррекция мемантином (акатинолом) когнитивных нарушений при болезни Паркинсона. Осложненной деменцией. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2008; том 108, № 19: с. 37-42.

56. Литвиненко И.В., Одинак М.М., Могильная И.В. Боль и депрессия при болезни Паркинсона: новые терапевтические возможности прамипексола. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2008; том 108, № 11:с. 36-38.

57. Литвиненко И.В., Красаков И.В., Тихомирова О.В. Нарушения сна при болезни Паркинсона: патофизиологические механизмы, клинические варианты и направления коррекции. // Болезнь Паркинсона и расстройство движений: Руководство для врачей по материалам II Национального конгресса. Москва 21-23 сентября 2011г. М., 2011: с. 93-98.

58. Литвиненко И.В., Одинак М.М., Труфанов А.Г. и соавторы. Нейровизуализация в диагностике нозологических форм паркинсонизма и возможности прогнозирования течения болезни Паркинсона. // Болезнь Паркинсона и расстройство движений: Руководство для врачей по материалам II Национального конгресса. Москва 21 -23 сентября 2011г. М., 2011: с. 113-130.

59. Лихачев С. А., Борисенко А. В., Качинский А. Н. Состояние постуральных функций при болезни Паркинсона по данным постурографии. // Неврологический журнал 2008; №1: с.23-27.

60. Лурия А. Р. Высшие корковые функции человека и их нарушения при локальных поражениях мозга. // М.: Издательство МГУ, 1969. 504 с.

61. Лурия А.Р. Основы нейропсихологии. // М., МГУ, 1973. 374 с.

62. Матвиенко Ю. Прогрессирующий надъядерный паралич. // Медицина св1ту 2009, №3.

63. Махнев С.О., Левин О.С. Хронические болевые синдромы при болезни Паркинсона. // Болезнь Паркинсона и расстройство движений: Руководство для врачей по материалам II Национального конгресса. Москва 21-23 сентября 2011г. М., 2011: с. 83-87.

64. Мументалер М., Матле X. Неврология. 11 издание под ред. О.С.Левина. // М.: МЕДпресс-информ, 2007.

65. Нодель М.Р. Недвигательные нарушения при болезни Паркинсона: возможности дофаминергической коррекции. // Атмосфера: Нервные болезни 2009; №3: с. 13-17.

66. Нодель М.Р. Утомляемость при болезни Паркинсона. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2009; том 109. №9: с. 2326.

67. Нодель М.Р. Депрессия при болезни Паркинсона. // Неврология нейропсихиатрия психосоматика 2010; №4: с. 11-17.

68. Нодель М.Р. Оптимальные сроки начала терапии левадопой. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2010; том 110. №4: с. 6772.

69. Нодель М.Р., Русакова И. М., Яхно H.H. Клиническая оценка нарушений ска и бодрствования при болезни Паркинсона. // Неврологический журнал 2010; №2: с. 19-25.

70. Нодель М.Р., Яхно H.H. Нервно-психические нарушения при болезни Паркинсона. // Болезнь Паркинсона и расстройство движений: Руководство для врачей по материалам II Национального конгресса. Москва 21-23 сентября 2011г. М., 2011: с. 70-72.

71. Похабов Д.В. Восстановление ходьбы методом темпоритмовой коррекции у пациентов с болезнью Паркинсона и сосудистым паркинсонизмом. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2009; №4: с. 28-33.

72. Раздорская В.В., Юдина Г.К., Воскресенская О.Н. Сценарии развития дебютных форм болезни Паркинсона. // Болезнь Паркинсона и расстройство движений: Руководство для врачей по материалам II Национального конгресса. Москва 21-23 сентября 2011г. М., 2011: с. 48-50.

73. Угрюмов М.В. Новые представления о патогенезе, диагностике и лечении болезни Паркинсона. // Болезнь Паркинсона и расстройство движений: Руководство для врачей по материалам II Национального конгресса. Москва 21-23 сентября 2011г. М., 2011: с. 158-164.

74. Федорова Н.В. Практические аспекты применения прапаратов левадопы в лечении болезни Паркинсона. // Болезнь Паркинсона и расстройство движений: Руководство для врачей по материалам II Национального конгресса. Москва 21-23 сентября 2011г. М., 2011: с. 180-188.

75. Федотова Е.Ю., Чечеткин А.О., Иванова-Смоленская И.А., Иллариошкин С.Н. Возможности транскраниальной сонографии в диагностике экстрапирамидных расстройств. // Анналы клин, и эксперим. неврологии 2010; том.4 № : с. 45-50.

76. Хаиндрава В.Г., Козина Е.А., Кучеряну В,Г. и соавторы. Моделирование преклинической и ранней клинической стадий болезни Паркинсона. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2010; №7: с. 41-47.

77. Шутов A.A., Дондова А.И. Участие серотонинергической системы в патогенезе немоторных проявлений болезни Паркинсона. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2008; том 108, № 11: с. 67-71.

78. Экстрапирамидные расстройства. Учебное пособие под редакцией В.Н. Штока, О.С. Левина, Н.В. Федоровой; Российская Медицинская Академия последипломного образования// М., 1998. 128 с.

79. Экстрапирамидные расстройства. Руководство по диагностике и лечению под редакцией В.Н. Штока, И.А. Ивановой-Смоленской, О.С. Левина. // М.: МЕДпресс-информ, 2002; 606 с.

80. Яблонская А.Ю., Федорова Н.В., Бельгушева М.Э. Влияние сульфата амантадина на когнитивные нарушения у пациентов с болезнью Паркинсона. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2010; №7: с. 24-30.

81. Яхно Н.Н., Захаров В.В., Локшина А.Б. и соавторы. Деменции. Руководство для врачей. // М.: МЕДпресс-информ, 2011.

82. Яхно Н.Н., Захаров В.В., Елкин М.Н. Прогрессирующий надъядерный паралич. Нейропсихологические и электрофизиологические характеристики. //Неврологический журнал, 1997; №16: с.13-17.

83. Яхно Н.Н., Нодель М.Р. Двигательные и когнитивные расстройства при прогрессирующем надъядерном параличе. // Неврологический журнал 2006; №3: с. 13-20.

84. Яхно Н.Н., Преображенская И.С. Деменция с тельцами Леви. // Неврололгический журнал 2003; №6: с.4-12.

85. Aarsland D., Kvaloy J.T., Andersen К. et al. The effect of age of onset of PD on risk of dementia. // J Neurol 2007; vol. 254: p. 38-45.

86. Adler C.H. Mild cognitive impairment in Parkinson's disease. // Parkisonism and Related Disorders 2009; vol. 15 (suppl 3): S81-S82.

87. Albanese A. Diagnostic criteria for Parkinson's disease. // Neurol Sci, 2003; vol.24: S23-S26.

88. Apostolova L.G., Cummings J.L. Psychiatric manifestation of dementia. // Continuum 2007; vol.13: p. 56-65.

89. Apostolova L.G., Cummings J.L. Neuropsychiatric manifestation in mild cognitive impairment. // Dement. Geriatr. Cogn. Disord. 2008; 25: 115126.

90. Apostolova L.G., Beyer M.K., Green A.E. et al. Hippocampal, Caudate, and ventricular changes in Parkinson's disease with and without dementia. // Mov. Disord. 2010; vol.25 (6): p. 687-695.

91. Arai K. MRI of progressive supranuclear palsy, corticobasal degeneration and multiple system atrophy. // J Neurol 2006; 253 (Suppl 3): III/25-III/29.

92. Ashburner J., Friston K.J. Voxel-based morphometry - the methods.// Neurolmage 2000; vol.11: p. 805-821.

93. Ashburner J., Friston K.J. Why voxel-based morphometry should be used.// Neurolmage 2001; vol.14: p. 1238-1243.

94. Bartova P., Skoloudik D., Ressner P. et al. Correlation between substantia nigra features detected by sonography and Parkinson's disease symptoms. // J Ultrasound Med 2010; 29: p. 37-42.

95. Beck A.T., Ward CH, Mendelson M. et al. An inventory for measuring depression. Arch Gen Psychiatry, 1961; vol.4: p.561-571.

96. Benito-León J., Alvarez-Linera J., Hernández-Tamames J.A. et al. Brain structural changes in essential tremor: Voxel-based morphometry at 3-Tesla. // Journal of the Neurological Sciences 2009; vol287: p. 138-142.

97. Benninger D.H., Thees S., Kollias S.S. et al. Morphological differences in Parkinson's disease with and without rest tremor. // J Neurol 2009; vol. 256: p. 256-263.

98. Berg D. Transcranial sonography in the early and differential diagnosis of Parkinson's disease. // J Neural Transm 2006; vol. 70(suppl): p. 249-254.

99. Beyer M.K., Janvin C.C., Larsen J.P. et al. A magnetic resonance imaging of patients with Parkinson's disease with mild cognitive impairment and dementia using voxel-based morphometry. // J Neurol Neurosurg Psychiatry 2007; vol.78: p. 254-259.

100. Beyer M.K., Aarsland D. Grey matter atrophy in early versus late dementia in Parkinson's disease. // Parkinsonism & Related Disorders 2008; vol.14: p.620-625.

101. Bohnen N.I., Kaufer d. I., Hendrickson R. et al. Cognitive correlates of cortical cholinergic denervation in Parkinson's disease and parkinsonian dementia. // J Neurol 2006; vol. 253: p. 242-247.

102. Braak H., Ghebremedhin E., Rub U. et al. Stages in the development of Parkinson's disease-related pathology // Cell. Tissue Res. 2004; vol.318: p. 121-134.

103. Brenneis C., Seppi K., Schocke M et al. Voxel based morphometry reveal a distinct pattern of frontal atrophy in progressive supranuclear palsy. // J Neurol Neurosurg Psychiatry 2004; vol.75: p.246-249.

104. Brenneis C., Egger K., Scherfler C. et al. Progression of brain atrophy in multiple system atrophy. A longitudinal VBM study. // J Neurol 2007; vol. 254: p.191-196.

105. Burke W.J., Wengel S.P. Bohac D. Depression. In: Pfeiffer R.F., Bodis-Wollner I. (eds.) Parkinson's disease and nonmotor dysfunction. // Totowa, New Jersey: Humana Press, 2005: p. 3-12.

106. Burn D.J. Parkinson's disease dementia: what's in a Lewy body? // J Neural Transmission 2006; suppl.70: p. 361-165.

107. Burton E.J., McKeith I.G., Burn D.J. et al. Cerebral atrophy in Parkinson's disease with and without dementia: a comparison with Alzheimer's disease, dementia with Lewy bodies and controls. // Brain 2004; vol.127: p. 791800.

108. Camicioli, R., Gee, M., Bouchard, T. P et al. Voxel-based morphometry reveals extra-nigral atrophy patterns associated with dopamine refractory cognitive and motor impairment in parkinsonism. // Parkinsonism and Related Disorders 2009; vol.15: p. 187-195.

109. Cardoso E.F., Maia F.M., Fregni F. et al. Depression in Parkinson's disease: convergence from voxel-based morfometry and functional magnetic resonance imaging in the limbic thalamus. // Neurolmage 2009; vol.47: p.467-472.

110. Caviness J.N., LihFen Lue, Adler Ch.H. et al. Parkinson's Disease Dementia and Potential Therapeutic Strategies. // CNS Neuroscience & Therapeutics 2011; vol. 17: p. 32^44

111. Chade A.R., Kasten M., Tanner C.M. Nongenetic causes of Parkinson's disease. // J Neural Transmission 2006; suppl.70: p.147-151.

112. Chul Hyoung Lyoo, Young Hoon Ryu, Myung Sik Lee. Topographical distribution of cerebral cortical thinning in patients with mild Parkinson's disease without dementia. // Mov. Disord. 2010; vol.25 (4): p. 496-499.

113. Cornelia C. REM sleep disorders and parkinsonism. // J Neurol 2007;vol. 254 (suppl 5): p.56-60.

114. Draganski B., Bhatia K.P. Brain structure in movement disorders: a neuroimaging perspective. // Current Opinion in Neurology 2010; vol. 23: p. 413—419.

115. Dalaker T.O., Larsen J.P., Bergslan N. et al. Brain atrophy and white matter hyperintensities in early Parkinson's disease. // Mov. Disord. 2009; vol.24 (15): p. 2233-2241.

116. Dalaker T.O., Zivadinov R., Larsen J.P. et al. Gray matter correlations of cognition in incident Parkinson's disease. // Mov. Disord. 2010; vol.25 (5): p. 629-633.

117. Dickson D.W., Fujishiro H., Orr C. et al. Neuropathology of non-motor features of Parkinson's disease. // Parkisonism and Related Disorders 2009; vol. 15 (suppl 3): S1-S6.

118. Deuschl G., Elble R. Essential Tremor - Neurodegenerative or Nondegenerative Disease Towards a Working Definition of ET. // Movement Disorders 2009; vol. 24, №. 14, pp. 2033-2041.

119. Ebersbach G., Baas H., Csoti I. et al. Scales in Parkinson's disease. // J Neurol 2006; vol. 253 (suppl 4): IV/32-IV/35.

120. Ferini-Strambi L., Fantini M.L., Zucconi M. et al. REM sleep behaviour disorder. //Neurol Sei, 2005; 26:sl86-sl92.

121. Findley L.J., Shah M., Muhammed N. et al. Olfactory testsdistinguish essential from parkinsonian tremor. Evidence of enchanced detection and age resistance in familial essential tremor. // J J Neurol Neurosurg Psychiatry 2006; vol.77: p. 140.

122. Ford B., Pfeiffer R. F. Pain Syndromes and Disorders of Sensation. In: Pfeiffer R.F., Bodis-Wollner I. (eds.) Parkinson's disease and nonmotor dysfunction. // Totowa, New Jersey: Humana Press, 2005: p. 255-267.

123. Furtado S., Wszolek Z.K. Olfactory Dysfunction. In: Pfeiffer R.F., Bodis-Wollner I. (eds.) Parkinson's disease and nonmotor dysfunction. // Totowa, New Jersey: Humana Press, 2005: p. 245-253.

124. Garrido L., Furl N., Draganski B. et al. Voxel-based morphometry reveals redused grey matter volume in the temporal cortex of developmental prosopagnosics. // Brain 2009; vol.132 (12): p. 3443-3455.

125. Gerhard A., Brooks D.J. PET and SPECT Imaging in Atypical Parkinsonian Disorders. In: Litvan I. (eds) Atypical Parkinsonial disorders. // Totowa, New Jersey: Humana Press, 2005: p. 459-471.

126. Geser F., Wenning G.K. Multiple System Atrophy. In: Litvan I. (eds) Atypical Parkinsonial disorders. // Totowa, New Jersey: Humana Press, 2005: p.335-360.

127. Giroux M.L. Parkinson's disease: Managine a complex, progressive disease at all stages. /7 Cleveland Clinic Journal of Medicine 2007; vol. 74 - №5 -p.313-328.

128. Giuffrida R, Vingerhoets FJ, Bogousslavsky J. Pain in Parkinson's disease. // Rev Neurol (Paris) 2005; vol.161: p. 407-418.

129. Goedert M., Spillantini M.G. Neurodegenerative a-Synucleinopathies. In: Litvan I. (eds) Atypical Parkinsonial disorders. // Totowa, New Jersey: Humana Press, 2005: p. 77-94.

130. Goetc C.G. What's new? Clinical progression and staging of Parkinson's disease. // J Neural Transmission 2006; suppl.70: 305-308.

131. Goetc C.G. Scales to evaluate psychosis in Parkinson's disease. // Parkisonism and Related Disorders 2009; vol. 15 (suppl 3): S38-S41.

132. Halliday G. M. Thalamic changes in Parkinson's disease. // Parkisonism and Related Disorders 2009; vol. 15 (suppl 3): S152-S155.

133. Happe S., Baier P.C., Helmschmied K. et al. Association of daytime sleepiness with nigrostriatal dopaminergic degeneration in early Parkinson's disease. // J Neurol 2007; vol. 254: p.1037-1043.

134. Hellwig B., Mund P., Shelter B. et al. A longitudinal study of tremor frequencies in Parkinson's disease and essential tremor. // Clinical Neurophysiology 2009; vol. 120: p. 431-435.

135. Herting B., Schulze S., Reichmann H. et al. A longitudinal study of olfactory function in patients with idiopathic Parkinson's disease. // J Neurol 2008;vol 255: p. 367-370

136. Heutink P. PINK-1 and DJ-1 - new genes for autosomal recessive Parkinson's disease. // J Neural Transm 2006; vol.70 (suppl): p. 215-219.

137. Huber S.J., Shuttelworth E.C., Christy J.A. et al. Magnetic resonance imaging in dementia of Parkinson's disease. // Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry 1989; vol.52: p. 1221-1227

138. Huges A.J., Daniel S.E., Kilford L. et al. Accuracy of clinical diagnosis of idiopathic Parkinson's disease: a clinico-pathological study of 100 cases. // J. Neurol. Neurosurg. Psych., 1992; vol. 55: p. 181-184.

139. Ibarretxe-Bilbao N., Ramirez-Ruiz B., Tolosa E. et al. Hippocampal head atrophy predominance in Parkinson's disease with hallucinations and with dementia. //J Neurol 2008; vol.255 :p. 1324-1331.

140. Kachergus J., Mata I.F., Hulihan M. et al. Identification of a Novel LRRK2 Mutation Linked to Autosomal Dominant Parkinsonism: Evidence of a Common Founder across European Populations. // The American Journal of Human Genetics 2005; vol.4: p. 672-680.

141. Kassubek J., Juengling F.D., Hellwig B. et al. Thalamic grey matter changes in unilateral Parkinsonial resting tremor: a voxel-based

morphometric analysis of 3-dimensional magnetic resonance imaging. // Neuroscience Letters 2002; vol. 323: p. 29-32.

142. Kavanagh P., Marder K. Dementia. In: Pfeiffer R.F., Bodis-Wollner I. (eds.) Parkinson's disease and nonmotor dysfunction. // Totowa, New Jersey: Humana Press, 2005: p. 35-47.

143. Kiziltan G., Ozekmekci S., Ertan S. et al. Relationship between age and subtypes of psychotic symptoms in Parkinson's disease. // J Neurol 2007; vol. 254: p.448-452.

144. Lee Ji E., Park B., Song S.R. et al. A comparison of gray and white matter density in patients with Parkinson's disease dementia and dementia with Lewy bodies using voxel-based morphometry. // Mov. Disord. 2010; vol.25 (1): p.28-34.

145. Lees A. Atypical Parkinsonism. In: Litvan I. (eds) Atypical Parkinsonial disorders. // Totowa, New Jersey: Humana Press, 2005: p.495-501.

146. Lesage S., Brice A. Parkinson's disease: from monogenic forms to genetic susceptibility factors. // Human molecular genetics 2009; vol.18 (1): p.48-59.

147. LeWitt P.A. Levadopa for the treatment of Parkinson's disease. // N Engl J Med 2008; vol.359: p. 2468-2476.

148. Litvan I. Atypical Parkinsonian Disorders: clinical and research aspects. -New Jersey: Humana Press Inc. - 2005.

149. Litvan I. Progressive Supranuclear Palsy. In: Litvan I. (eds) Atypical Parkinsonial disorders. // Totowa, New Jersey: Humana Press, 2005: p. 287-308.

150. Lok Au W., Adams J.R., Troiano A. et al. Neuroimaging in Parkinson's disease. // J Neural Transmission 2006; suppl.70: 241-248.

151. Louis E.D., Vonsattel J.P., HonigL.S. et al. Essential tremor associated with pathologic changes in the cerebellum. // Arch. Neurol. 2006; vol. 63:p. 1189-1193.

152. Marion M-H., Qurashi M., Marshall G et al. Is REM sleep Behaviour Disorder (RBD) a risk factor of dementia in idiopathic Parkinson's disease? // J Neurol 2008;vol. 255: p.192-196

153. Marti M.J., Tolosa E.,. de la Cerda A. Dementia in Parkinson's disease // J Neurol 2007; vol. 254 (suppl 5): p. 41^8.

154. Matsui H., Nishinaka K., Oda M. et al. Depression in Parkinson's disease. Diffusion tensor imaging study. // J Neurol 2007; vol. 254: p. 1170-1173.

155. Michell A. W., Lewis S. J. G,. Foltynie T, Barker R. A Biomarkers and Parkinson's disease. // Brain, 2004; vol.127: p. 1693-1705.

156. Miwa H., Okawa M., Kajimoto Y. et al. Transcranial sonography of the substantia nigra in patients with Parkinson's disease. // J Neurol 2007; vol. 254 (suppl 4): IV/15-IV/20.

157. Mizuno Y., Hattori N., Yoshino H. et al. Progress in familial Parkinson's disease. //Neural Transmission 2006; suppl.70: p.191-204.

158. Mizuno Y., Hattori N., Kubo S-i. et al. Progress in the pathogenesis and genetics of Parkinson's disease. // Phil. Trans. R. Soc. B 2008; vol.363: p. 2215-2227.

159. Nagano-Saito A., Washimi Y., Arahata Y. et al. Cerebral atrophy and its relation to cognitive impairment in Parkinson's disease. // Neurology 2005; vol.64: p. 224-229.

160. Nishio Y., Hirayama K., Takeua A. et al. Corticolimbic gray matter loss in Parkinson_s disease without dementia.// European Journal of Neurology 2010; vol 17: p. 1090-1097

161. Pavese N., Brooks D.J. Imaging neurodegeneration in Parkinson's disease. // Biochimica et Biophysica acta 2009; vol.1792: p.722-729.

162. Pereira J.B., Junque C., Marti M.J. et al. Structual brain correletes of verbal fluency in Parkinson's disease. // NeuroReport 2009; vol.20: p.741-744.

163. Petersen R.S., Touchon J. Consensus of mild cognitive impairment. // Research and practice in Alzheimer's disease, E.A.D.C./A. D. C.S. Joint meeting, 2005; vol.10: p. 24-32.

164. Poewe W. The natural history of Parkinson's disease. // J Neurol 2006; vol. 253 (suppl 7): VII/2-VII/6.

165. Poewe W. Depression in Parkinson's disease // J Neurol 2007; vol. 254 (suppl 5): p. 49-55.

166. Ponsen MM, Stoffers D, Booij J. et al. Idiopatic hyposmia as a preclinical sign of Parkinson's disease. // Ann Neurol, 2004; vol.56: p. 173-181.

167. Post B., Speelman J.D., de Haan R.J. Clinical heterogeneity of newly diagnosed Parkinson's disease. // J Neurol 2008; vol. 255: p 716-722.

168. Postuma R.B., Montplaisir J. Predicting Parkinson's disease - why, when and how? // Parkisonism and Related Disorders 2009; vol. 15 (suppl 3): S105-S109.

169. Prestel J., Gempel K., Hauser T-K. et al. Clinical and molecular characterization of a Parkinson family with a novel PINK1 mutation. // J Neurol 2008; vol.255: p.643-648/

170. Price S., Pavior D., Scahill R. et al. Voxel-based morphometry detects patterns of atrophy that help differentiate progressive supranuclear palsy and Parkinson's disease. // Neurolmage 2004; vol.23: p. 663-669.

171. Quattrone A., Cerasa A., Messina D. et al. Essential head tremor is associated with cerebellar vermis atrophy: a volumetric and voxel-based morphometry MR imaging study. // Am J Neuroradiol 2008; vol.29: p.1692-1697.

172. Reichmann H., Schneider C., Lohle M. Non-motor features of Parkinson's disease: depression and dementia. // Parkisonism and Related Disorders 2009; vol. 15 (suppl 3): S87-S92.

173. Reetz K., Tadic V., Kasten M. et al. Structural imaging in the presymptomatic stage of genetically determined parkinsonism. // Neurobiology of Disease 2010; vol.39: p. 402-408.

174. Reidel O., Klotsche J., Spottke A. et al. Cognitive impairment in 873 patients with idiopathic Parkinson's disease Results from the German

Study on Epidemiology of Parkinson's Disease with Dementia (GEPAD). // J Neurol 2008;vol. 255: p.255-264.

175. Sambrook J., Russel D.W. Molecular cloning: a laboratory manual, 3rd ed. Vol.3.-N.Y.: Cold Spring Harbor Laboratory Press. - 2001.

176. Savoiardo M., Grisoli M. Role of CT and MRI in Diagnosis and Research. In: Litvan I. (eds) Atypical Parkinsonial disorders. // Totowa, New Jersey: Humana Press, 2005: p. 431-450.

177. Schweitzer K. J., Brüssel T., Leitner P. et al. Transcranial ultrasound in different monogenetic subtypes of Parkinson's disease. // J Neurol 2007; vol. 254: p. 613-616.

178. Senjem M.L., Gunter J.L., Shuing M.M. et al. Comparison of different methodological implementation of voxel-based morphometry in neurodegenerative disease. //Neurolmage 2005; vol.26: p. 600-608.

179. Shadrina M.I., semenova E.V., Slominsky P.A. Effective quantitative realtime polymerase chain reaction analysis of the parkin gene (PARK2) exon 1-2 dosage. // BMC Med. Genet. - 2007. - Vol.8. - p.6.

180. Shimura H., Schlossmacher M.G., Hattori N. Ubiquitination of a new form of a-synuclein by parkin from human brain: implication for Parkinson's disease. // Science, 2001; vol.293: p. 263-269.

181. Slowinski J., Imamura A., Uitti R.J. et al. MR imaging of brainstem atrophy in progressive supranuclear palsy. // J Neurol 2008; vol.255: p.37-44.

182. Spiegel J., Storch A., Jost W.H. Early diagnosis of Parkinson's disease. // J Neurol 2006; vol. 253 (suppl 4) IV/2-IV/7.

183. Spiegel J., Hell wig D,. Jost W.H et al. Cerebral and Extracranial Neurodegeneration are Strongly Coupled in Parkinson's Disease. // The Open Neurology Journal, 2007; vol.1: p. 1-4.

184. Stefanova N., Bucke P., Duerr S. et al. Multiple system atrophy: an update. // Lancet Neurol. - 2009. - vol.8.- p. 1172-1178.

185. Stevens S., Cornelia C. Rapid Eye Movement Sleep Behavior Disorder. In: Pfeiffer R.F., Bodis-Wollner I. (eds.) Parkinson's disease and nonmotor dysfunction. // Totowa, New Jersey: Humana Press, 2005: p. 191-198.

186. Stoessl A.J. Functional imaging studies off non-motor manifestations of Parkinson's disease. // Parkisonism and Related Disorders 2009; vol. 15 (suppl 3): S13-S16.

187. Summerfield C., Junque C., Tolosa E. et al. Structural brain changes in Parkinson's disease with dementia. // Arch Neurol. 2005; vol. 62: 281-285.

188. Sweet R.D., Blumberg J., Lee J.E. et al.Propranolol treatment of esstntial tremor. // Neurology 1974; vol. 24: p. 64-67.

189. Tachibana N. REM sleep behaviour disorder in Parkinson's disease. // J Neurol 2007;vol. 254 (suppl 4): IV/8-IV/14.

190. Takeda A., Kikuchi A., Matsuzaki-Kobayashi M. et al. Olfactory dysfunction in Parkinson's disease. // J Neurol 2007; vol. 254 (suppl 4): IV/2-IV/7.

191. Tolosa E., Molinuevo J.L. Cognition in essential tremor: should we be worry about progressive cognitive decline? // Europ. Jörn. Neurology 2010; vol. 17: 1227-1228.

192. Viaggi C., Pardini C., Vaglini F. et al. Cytochrome P450 and Parkinson's disease: protective role of neuronal CYP 2E1 from MPTP toxicity. // J Neural Transmission 2006; suppl.70: 173-176.

193. Wenning G.K., Shephard B, Hawkes C, et al. Olfactory function in atypical parkinsonian syndromes. // eta Neurol Scand 1995; vol. 91:247-250.

194. Wenning G.K., Stefanova N. Recent developments in multiple system atrophy. // J. Neurol. - 2009. - vol. 256. - p. 1791-1808.

195. Wichmann T., DeLong M.R. Basal ganglia discharge abnormalities in Parkinson's disease. // J Neural Transm 2006; vol. 70(suppl): p. 21-25.

196. Wider Ch., Ross O.A., Wszolek Z.K. Genetics of Parkinson disease and essential tremor. // Current Opinion in Neurology 2010; vol23: p.388-393

197. Wolters E.Ch. Non-motor extranigral signs and symptoms of Parkinson's disease. // Parkisonism and Related Disorders 2009; vol. 15 (suppl 3): S6-S12.

198. Wolters E.Ch., Braak H. Parkinson's disease: premotor clinic-pathological correlations. // J Neural Transmission 2006; suppl.70: 309-319.

199. Yi-Hsin Weng, Yah-Huei Wu Chou, Wen-Shiang Wu et al. PINK1 mutation in Taiwanese early-onset parkinsonism. Clinical, genetic, and dopamine transporter studies. // J Neurol 2007; vol. 254: p. 1347-1355.

200. Yan Xiang Yang, Wood N.W., Latchman D.S. Molecular basis of Parkinson's disease. // NeuroReport 2009; vol. 20: p. 150-156.

201. Yukihiro Ohno. Therapeutic Role of 5-HT1A Receptors in The Treatment of Schizophrenia and Parkinson's Disease. // CNS Neuroscience & Therapeutics 2011; vol 17: p.58-65.

202. Zivadinov R., Stosic M., Cox J.L. et al. The place of conventional MRI and newly emerging MRI techniques in monitoring different aspects of treatment outcome. // J Neurol 2008; vol. 255 (suppl. 1): p. 61-74.