Стратегии комбинированного лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы в зависимости от сопутствующей эректильной дисфункции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.23, кандидат наук Тахирзаде Анар Мазахир оглы

• Тахирзаде Анар Мазахир оглы
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Тахирзаде Анар Мазахир оглы

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ МУЖЧИН С ДОБРОКАЧЕСТВЕННОЙ ГИПЕРПЛАЗИЕЙ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ЭРЕКТИЛЬНОЙ

ДИСФУНКЦИЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Патогенетические основы и результаты фармакотерапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы

1.1.1. а1-адреноблокаторы

1.1.2. Ингибиторы 5а-редуктазы

1.1.3. Антагонисты мускариновых рецепторов

1.1.4. Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа

1.1.5. Другие классы лекарственных препаратов

1.1.6. Комбинированная терапия

1.2. Патогенетические основы и результаты фармакотерапии эректильной дисфункции

1.3. Курация мужчин с сочетанием доброкачественной гиперплазии предстательной железы и эректильной дисфункции

ГЛАВА 2. КЛИНИКО-СТАТИСТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ПАЦИЕНТОВ

2.1. Анамнестические данные

2.2. Возрастная характеристика

2.3. Характеристика пациентов по показателям IPSS

2.4. Характеристика пациентов по показателям качества жизни

2.5. Характеристика пациентов по показателям анкеты 11ЕЕ-5

2.6. Характеристика пациентов по уровню простатического специфического антигена

2.7. Характеристика пациентов по объему предстательной железы

2.8. Характеристика пациентов по показателям максимальной скорости

мочеиспускания

2.9. Х арактеристика пациентов по объему остаточной мочи

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ

ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Результаты лечения пациентов группы

3.2. Результаты лечения пациентов группы

3.3. Результаты лечения пациентов группы

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Выводы

Практические рекомендации

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Стратегии комбинированного лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы в зависимости от сопутствующей эректильной дисфункции»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) и эректильная дисфункция (ЭД) представляют собой важнейшие медико-социальные проблемы, являясь одними из самых распространенных заболеваний мужчин старшего возраста и оказывая существенное влияние на качество их жизни. Кроме того, для каждого из этих заболеваний характерна отчетливая тенденция к росту частоты заболеваемости с возрастом. Так, по данным аутопсии признаки ДГПЖ находят у мужчин на 4 -й декаде жизни в 8% случаев, на 6-й декаде - в 50% и на 9-й декаде - в 80% [184]. А клиническое проявление ДГПЖ в виде симптомов нижних мочевых путей (СНМП) встречается в 14,8% наблюдений в возрасте 40-49 лет, 20,0% - в 50-59 лет, 29,1% - в 60-69 лет, 36,8% - в 70-79 лет и 38,4% - в 80 лет и более [156]. Для ЭД характерна аналогичная эпидемиологическая ситуация. По данным G. Corona et al. [65], частота умеренной и тяжелой форм ЭД нарастает с 5% и 1% в возрасте 40-49 лет до 29% и 35% соответственно в возрасте 70 лет и более. Высокая распространенность данных нозологических форм зарегистрирована и в Российской Федерации. К примеру, СНМП различной степени тяжести среди российской выборки мужчин в возрасте 21 -80 лет по данным анкетирования с помощью Международной системы суммарной оценки заболеваний предстательной железы (IPSS) выявлены у 59,9% респондентов [50]. А в другом российском исследовании при анкетировании группы мужчин в возрастном диапазоне 20-75 лет с использованием Международного индекса эректильной функции (IIEF-5) симптомы ЭД обнаружены у 89,9% опрошенных [1].

Помимо этого, между ДГПЖ и ЭД установлена определенная эпидемиологическая и патогенетическая взаимосвязь [92; 137; 169]. Например, в исследовании A. Kardasevic и S. Milicevic [147] на выборке мужчин 40-60 лет продемонстрирована достоверная обратная корреляция между показателями IPSS и IIEF-5: при IPSS 0-8 баллов величина IIEF-5 в среднем составила 21,6±2,03 баллов, при IPSS 9-19 баллов - 17,0±3,61 баллов, при IPSS 20-35 баллов -

11,38±4,22 баллов.

Таким образом, широкая распространенность данных заболеваний в мужской популяции и существование между ними значимой корреляции обусловливают актуальность исследования различных подходов к ведению пациентов с сочетанием ДГПЖ и ЭД.

Степень разработанности темы. В настоящее время предложены различные варианты медикаментозной терапии пациентов с наличием ДГПЖ и ЭД. Из представленных вариантов лечебных опций к методикам с доказанным положительным эффектом можно отнести, прежде всего, комбинацию а1-адреноблокаторов с ингибитором фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5), хотя с учетом благоприятного влияния ингибиторов ФДЭ-5 на СНМП этот класс препаратов может быть успешно применен и в качестве монотерапии у данной категории пациентов [18; 42; 58; 127; 153; 208; 233; 248; 274]. Однако следует добавить, что отмеченная эффективность терапии с включением а1-адреноблокатора и ингибитора ФДЭ-5 основывается, главным образом, на краткосрочных наблюдениях - 12 недель и менее. С учетом этого, оценка долгосрочных результатов данного варианта фармакотерапии можно считать недостаточно исследованным аспектом. Кроме того, необходимо понимать, что комбинированная терапия, включающая сочетание а1-адреноблокатора и ингибитора ФДЭ-5, может быть эффективно применена у ограниченного круга пациентов - в основном, у пациентов с малым (менее 40 см3) объемом предстательной железы. При больших размерах предстательной железы рекомендовано использование ингибиторов 5а-редуктазы в виде монотерапии или комбинации с а1-адреноблокатором [105]. В этой связи данные о применении ингибитора ФДЭ-5 в различных комбинациях с ингибитором 5а-редуктазы у мужчин с сочетанием ДГПЖ и ЭД представлены в мировой литературе в виде единичных работ [2; 121; 182]. Хотя первоначальные результаты такой тактики лечения, в том числе трехкомпонентной схемы, показали достаточно высокую ее эффективность и безопасность, малый опыт подобной практики диктует необходимость дальнейших исследований в данном направлении. На основании

отмеченных данных можно утверждать, что многие стороны лечения пациентов с ДГПЖ и ЭД на современном этапе остаются малоизученными, и это обстоятельство, следовательно, обосновывает потребность в продолжении научных изысканий в данной области.

Цель исследования: улучшить результаты лечения пациентов с сочетанием ДГПЖ и ЭД.

Задачи исследования:

1. Изучить возможности различных вариантов медикаментозного лечения в коррекции СНМП и ЭД при низком риске прогрессирования ДГПЖ (объем предстательной железы <40 см3 и уровень простатического специфического антигена (ПСА) <1,5 нг/мл).

2. Оценить влияние на эректильную функцию монотерапии с помощью а1-адреноблокатора у пациентов с низким риском прогрессирования ДГПЖ.

3. Выявить эффективность относительно улучшения СНМП монотерапии ингибитором ФДЭ-5 в режиме ежедневного применения у пациентов с сочетанием ДГПЖ и ЭД.

4. Сравнить по эффективности различные подходы к фармакотерапии у пациентов с высоким риском прогрессирования ДГПЖ (объем предстательной железы >40 см3 и уровень ПСА 1,5-4,0 нг/мл) в зависимости от наличия или отсутствия сопутствующей ЭД.

5. Оценить безопасность различных вариантов комбинированной (двух- и трехкомпонентной) лекарственной терапии у пациентов с ДГПЖ и ЭД.

6. Определить частоту возникновения ЭД при использовании ингибитора 5 а-редуктазы у пациентов с ДГПЖ без ЭД в течение 12 месяцев и возможность корригирования ЭД путем применения ингибитором ФДЭ-5.

Научная новизна. Доказана эффективность и безопасность комбинированной терапии, включающей сочетание а1 -адреноблокатора и ингибитора ФДЭ-5, у пациентов с низким риском прогрессирования ДГПЖ и сопутствующей ЭД при более длительных сроках наблюдений по сравнению с большинством подобных исследований.

Обоснована возможность эффективного и безопасного долгосрочного применения ингибитора ФДЭ-5 в виде монотерапии у пациентов с СНМП.

Получены приоритетные данные, свидетельствующие о возможности повышения эффективности лечения пациентов с ДГПЖ с наличием или отсутствием ЭД при объеме предстательной железы >40 см3 и уровне ПСА 1,5-4,0 нг/мл c помощью двух- и трехкомпонентной комбинированной медикаментозной терапии по сравнению с существующими подходами.

Теоретическая и практическая значимость работы. Теоретическая значимость заключается в том, что обоснована концепция дифференцированного подхода к повышению эффективности терапии пациентов с сочетанием ДГПЖ и ЭД при различных показателях клинических параметров. Выявлены закономерности реализации клинических эффектов различных классов лекарственных препаратов относительно динамики СНМП и нарушений эректильной функции при одновременном присутствии указанных симптомов.

Практическая значимость заключается в том, что определены роль и место различных вариантов лечебной тактики у пациентов с ДГПЖ и ЭД в зависимости от ключевых клинических критериев: объема предстательной железы, уровня ПСА, показателей IPSS, IIEF-5 и максимальной скорости мочеиспускания ^^х). Получены результаты, которые могут быть внедрены во всех типах лечебно-профилактических учреждений отечественной системы здравоохранения и позволяют потенциально улучшить результаты лечения пациентов с ДГПЖ и ЭД в масштабе всей страны.

Методология и методы исследования. Настоящее исследование проведено на базе государственного бюджетного учреждения здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница № 31 Департамента здравоохранения города Москвы» (гл. врач - Ефремова Н.М.), являющегося клинической базой кафедры урологии и андрологии факультета фундаментальной медицины Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова.

Исследование основано на первоначальном обследовании 563 мужчин с симптомами ДГПЖ в период с 2012 по 2016 годы. Данная выборка пациентов

была подразделена на две категории:

а) пациенты с низким риском прогрессирования данного заболевания (объем предстательной железы <40 см3 и уровень ПСА <1,5 нг/мл) (общее количество (n) - 270 человек);

б) пациенты с высоким риском прогрессирования заболевания (объем предстательной железы >40 см3 и уровень ПСА 1,5-4,0 нг/мл) (n=293). Общими критериями включения в исследование для всех групп пациентов

стали:

- расстройство мочеиспускания, соответствующее >8 баллам по IPSS;

- Qmax более 5 мл/с и менее 15 мл/с;

- уровень ПСА <4 нг/мл;

- отсутствие в анамнезе медикаментозного (в течение предшествующих 6 месяцев) и хирургического лечения по поводу ДГПЖ;

- отсутствие абсолютных показаний для хирургического лечения ДГПЖ;

- приверженность к назначенному в рамках исследования медикаментозному лечению в течение 3 и более месяцев;

- информированное согласие пациента. К критериям исключения отнесены:

- гиперактивный мочевой пузырь (ГАМП) по данным комплексного уродинамического исследования;

- морфологически подтвержденный рак предстательной железы (РПЖ);

- воспалительные заболевания органов мочеполовой системы в стадии обострения;

- наличие в анамнезе оперативных вмешательств по поводу стриктуры уретры и заболеваний мочевого пузыря;

- неврологические расстройства, влияющие на функции накопления и опорожнения мочи;

- сопутствующие заболевания в стадии суб- и декомпенсации;

исследуемых лекарственных препаратов.

Среди 270 мужчин с низким риском прогрессирования ДГПЖ у 129 (47,8%) человек установлено наличие ЭД (критерий: <21 балл по анкете IIEF-5). Мужчины с низким риском прогрессирования ДГПЖ в сочетании с ЭД включены в группу 1. Из данной выборки 34 человека исключены из исследования из-за различных критериев. Следовательно, в окончательный вариант исследования включено 95 пациентов группы 1 .

У пациентов группы 1 использованы 3 варианта медикаментозного лечения:

1) а1-адреноблокатор: тамсулозин в дозе 0,4 мг ежедневно в течение 12 месяцев;

2) ингибитор ФДЭ-5: силденафил в дозе 25 мг ежедневно в течение 12 месяцев;

3) комбинация «а1-адреноблокатор + ингибитор ФДЭ-5»: тамсулозин в дозе 0,4 мг ежедневно + силденафил в дозе 25 мг ежедневно в течение 12 месяцев.

Контроль результатов терапии проводили через 3, 6 и 12 месяцев. В эти сроки объем выборки пациентов имел различные значения, так как часть пациентов в силу разных причин выбыли из исследования в сроки от 3 до 12 месяцев. Дизайн исследования группы 1 представлен на Рисунке 1.

Рисунок 1 - Дизайн исследования у группы 1

Внутри каждой из групп 2 и 3 выделены две подгруппы:

1) подгруппа А - пациенты со слабо выраженной обструктивной симптоматикой (Qmax >10 мл/с);

2) подгруппа Б - пациенты с выраженной обструктивной симптоматикой (Qmax <10 мл/с).

У пациентов группы 2 и 3 для указанных режимов фармакотерапии (монотерапия или комбинация препаратов) использованы следующие лекарственные средства:

1) а1-адреноблокатор: тамсулозин в дозе 0,4 мг ежедневно в течение 12 месяцев;

2) ингибитор 5а-редуктазы: дутастерид в дозе 0,5 мг ежедневно в течение 12 месяцев;

3) ингибитор ФДЭ-5: силденафил в дозе 25 мг «по требованию» в течение 12 месяцев.

При назначении ингибитора 5а-редуктазы для пациентов групп 2 и 3, руководствовались рекомендациями Европейской Ассоциации Урологов (EAU) о целесообразности использования этого класса препаратов при объеме предстательной железы более 40 см3 и концентрации сывороточного ПСА более 1,4-1,6 нг/мл [105].

Контроль результатов терапии проводили через 3, 6 и 12 месяцев. В эти сроки объем выборки пациентов имел различные значения, так как часть пациентов в силу разных причин выбыли из исследования в сроки от 3 до 12 месяцев. Дизайн исследования групп 2 и 3 продемонстрирован на Рисунке 2.

Отобраны для медикаментозной терапии

(п=261)

Исключены из-за срока терапии <3 мес. (п=14)

Рисунок 2 - Дизайн исследования у групп 2 и 3

3 месяцев в соответствии с нижеуказанными принципами.

В группе 2 с учетом возможного негативного влияния ингибитора 5 а-редуктазы на сексуальную функцию при возникновении ЭД в результате применения данного препарата пациентам дополнительно назначали ингибитор ФДЭ-5 - силденафил в дозе 25 мг «по требованию» в течение 3 месяцев.

У половины пациентов подгруппы Б групп 2 и 3, исходя из того, что лечение ингибитором 5а-редуктазы способствует уменьшению массы предстательной железы и ослаблению механического компонента СНМП, с целью оценки влияния этого эффекта на дальнейшее течение данного заболевания и возможности исключения а1 -адреноблокатора из комбинированных схем после такого продолжительного периода терапии у этой категории пациентов мы через 12 месяцев отменили прием а1 -адреноблокатора, после которого в течение 3 месяцев продолжили лечение в виде монотерапии ингибитором 5а-редуктазы (дутастерид в дозе 0,5 мг ежедневно) в группе 2 и виде комбинации ингибитора 5а-редуктазы (дутастерид в дозе 0,5 мг ежедневно) и ингибитора ФДЭ-5 (силденафил в дозе 25 мг «по требованию») в группе 3.

Обследование пациентов перед началом терапии включало следующие методы: изучение жалоб, анамнеза заболевания и жизни; объективное обследование, в том числе пальцевое ректальное исследование; использование IPSS; оценка качества жизни по анкете IPSS (QoL); анкетирование с помощью IIEF-5; общеклинический и биохимический анализ крови; общий анализ и посев мочи; определение уровня сывороточного ПСА; урофлоуметрия; ультразвуковое исследование (УЗИ) предстательной железы, мочевого пузыря и почек, в том числе трансректальное ультразвуковое исследование (ТРУЗИ) предстательной железы.

При изучении жалоб, анамнеза заболевания и жизни особое внимание уделяли сбору сведений о длительности заболевания, характере предыдущих вариантов лечения, их эффективности и переносимости, травмах, операциях и перенесенных различных заболеваниях, которые потенциально могут стать причинами нейрогенных нарушений мочеиспускания или сексуальных

расстройств.

Пальцевое ректальное исследование проводили в коленно-локтевом положении. В ходе данного исследования оценивали форму, размеры, консистенцию, четкость границ, симметричность правых и левых долей, болезненность и выраженности срединной борозды предстательной железы, подвижность слизистой прямой кишки над предстательной железой и состояние семенных пузырьков.

С целью объективизации жалоб пациентов на нарушения мочеиспускания использована анкета IPSS, по данным которой оценивали общее количество баллов, количество баллов по домену «Симптомы накопления» (вопросы 2, 4, 7) и домену «Симптомы опорожнения» (вопросы 1, 3, 5, 6) (Рисунок 3).

Шкала ГР$& Никогда Реке, чем 1 ра} в неделю Реже, чем в половине случаев Примерно в половине йтучаев Чаще, чем в половине случаев Почти всегда

1.Как часто в течение последнего месяца у Бас было ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря после мочеиспускания? 0 1 2 3 4 5

2_Как часто в течение последнего месяца у Бас была потребность мочиться чаще: чем через 2 часа после последнего мочеиспускания? 0 1 2 3 4 5

3.Как часто в течение последнего месяца у Васимелось прерывистое мочеиспускание? 0 1 2 3 4 5

4.Как часто в течение последнего месяца В аы было трудно временно воздержаться от мочеиспускания? 0 1 2 3 4 5

5.Как часто в течение последнего месяца у Бас была слабая струя мочи? 0 1 2 3 4 5

б.Как часто в течение последнего месяца В ам приходилось натуживаться: чтобы начать мочеиспускание? 0 1 2 3 4 5

Ни разу 1 раз 2 раза 3 раза 4 раза 5 млн Белее раз

7_Как часто в течение последнего месяца В ам приходилось вставать ночью с пост ели. чтобы помочиться? 0 1 2 3 4 5

Суммарный балл по П^Б =

Качество жизни вследствие расстройств мочеиспускания

Как бы Бы отнеслись к тому, если бы Вам пришлось жить синеющимися у Бас проблемами с мочеиспусканием до конца жизни? Прекрасно Хорошо Удовлетворительна Смешанное ЧУВСТВО Неудовлетворительно Плою Очень 11.ККО

Индекс оценки качества жизни Ь = 0 1 2 3 4 5 6

На основании результатов анкетирования с помощью ТРББ легкую степень выраженности СНМП устанавливали при показателях 7 и менее баллов, умеренную степень - от 8 до 19 баллов и тяжелую степень - более 19 баллов.

QoL оценивали по вопросу, который прилагается к анкете 1Р8Б и подразумевает градацию на 7 уровней - от 0 до 6 баллов.

Для оценки эректильной функции использовали анкету ПБЕ-5 (Рисунок 4). При этом степень тяжести ЭД определяли следующим образом: легкую степень регистрировали при суммарном значении от 16 до 21 баллов, умеренную - от 11 до 15 баллов и тяжелую - 10 и менее баллов.

1.Как Бы оцениваете степень Вашей уверенности в том, что Бы можете достичь и удержать эрекцию? Очень низкая Низкая Средняя Высокая Очень высокая

1 2 3 4 5

2.Когда при сексуальной стимулиц ии у В ас возникала эрекция, как часто она &ыла достаточной для введения полового члена во влагалище? Сексуальной активности не было Почти никогда или никогда Изредка (гораздо реже, чем в половине случаев) Иногда (примерно в половине случаев) Часто (гораздо чаще, чем в половине случаев) Почти всегда или всегда

Ь 1 2 3 4 5

3.При половом акте как часто Вам удавалось сохранять эрекцию после введения полового чтена во влагалище? Не пытался совершить половой акт Почти никогда или никогда Изредка (гораздо реже: чем в половине случаев) Иногда (примерно в половине случаев) Часто (гораздо чаще= чем в половине случаев) Почти всегда или всегда

0 1 2 3 4 5

4.При половом акте &ыло ли Вам трудно сохранять эрекнию до завершения полового акта? Не пытался совершить половой акт Чрезвычайно трудно Очень трудно Трудно Н емного трудновато Не1рудно

0 1 2 3 4 5

5.Прн попытках совершить половой акт часто Вы Были удовлетвор ены? Не пытался совершить половой акт Почти никогда или никогда Изредка (гораздо реже, чем в половине случаев) Иногда (примерно в половине случаев) Часто (гораздо чаще, чем в половине случаев) Почти всегда или всегда

Ь 1 2 3 4 5

Все вышеуказанные лабораторные исследования выполняли по общепринятой методике. При этом определение уровня ПСА проводили до выполнения пальцевого ректального исследования предстательной или не ранее 14 дней после пальпации или другой лечебно-диагностической процедуры, связанной с механическим воздействием на предстательную железу. Исследовали общую и свободную фракции ПСА. Анализы выполняли на анализаторе «Multiscan ASCENT» («Labsystems», Финляндия) диагностическими тестами «Architect Total PSA» и «Architect Free PSA».

Урофлоуметрию проводили на аппарате «Urocap III» («Laborie Medical Technologies», Канада) с цифровой регистрацией данных в мобильном компьютере на базе процессора Intel Centrino. Оценивали следующие урофлоуметрические показатели: Qmax; среднюю скорость мочеиспускания; общее время мочеиспускания, включая прерывания; время, в течение которого регистрируется непрерывный поток; время достижения максимальной скорости мочеиспускания; объем выделенной мочи. Для повышения достоверности процедуры урофлоуметрию проводили каждому пациенту не менее двух раз. С целью приведения максимальной или средней скоростей потока мочи одного и того же пациента к единому знаменателю (сопоставимости) в случаях мочеиспусканий разными объемами нами использован расчетный способ по формуле, предложенной B. Von Garrelts [243]: Qcorrected=Qmax/Vv, где V - объем выделенной мочи.

УЗИ предстательной железы проводили при помощи аппарата «Toshiba Xario XG» (Япония) с применением как трансабдоминального, так и трансректального сканирования. При этом использовали секторальный абдоминальный датчик с частотой 3,5-5,5 МГц и конвексный ректальный датчик с частотой 8,5-11 МГц. При ТРУЗИ введенный в прямую кишку конвексный датчик вращали вокруг оси в пределах 200°, а также выполняли угловое смещение его по направлению к лону, что позволяло получить четкое изображение шейки мочевого пузыря, предстательной железы и семенных пузырьков. ТРУЗИ позволяло оценить эхоструктуру, форму, размеры и объем предстательной железы, а также

объем ее транзиторной зоны. Объем всей предстательной железы и ее транзиторной зоны (в см3) рассчитывали по формуле определения объема усеченного эллипса: V = ЛхБхСх0,52, где А - продольный, В - передне-задний и С - поперечный размеры предстательной железы в сантиметрах. Поперечный размер предстательной железы определяли при поперечном сканировании в ее средней части, а передне-задний и продольный размеры - при сагиттальном сканировании. Кроме того, как показатель наличия анатомической инфравезикальной обструкции (ИВО) использовали индекс транзиторной зоны предстательной железы, который представлял собой соотношение объема транзиторной зоны к объему всей предстательной железы.

При трансабдоминальном сканировании оценивали состояние мочевого пузыря, толщину стенки, наличие камней и дивертикулов, а также контуры, форму, размеры, объем предстательной железы, характер роста аденоматозных узлов и количество остаточной мочи. Кроме того, при трансабдоминальном УЗИ оценивали морфофункциональное состояние почек и верхних мочевых путей. Обзорную и экскреторную урографию выполняли по определенным показаниям. Положения, выносимые на защиту:

1. Комбинированная терапия по схеме «а1-адреноблокатор + ингибитор ФДЭ-5» у пациентов с ДГПЖ и ЭД при объеме предстательной железы <40 см3 и уровне ПСА <1,5 нг/мл превосходит альтернативные методики по срокам наступления и степени выраженности лечебного эффекта по критериям ТРББ, QoL, ПБЕ-5, Qmax и объема остаточной мочи.

2. Максимальная эффективность лечения у пациентов с ДГПЖ с объемом предстательной железы >40 см3 и уровнем ПСА 1,5-4,0 нг/мл достигается при следующих схемах комбинированной терапии: а) при отсутствии сопутствующей ЭД - двухкомпонентная схема «а1-адреноблокатор + ингибитор 5а-редуктазы; б) при наличии сопутствующей ЭД -трехкомпонентная схема «а1-адреноблокатор + ингибитор 5а-редуктазы + ингибитор ФДЭ-5».

3. Применение различных вариантов комбинированной (двух- или

трехкомпонентной) терапии у пациентов с сочетанием ДГПЖ и ЭД не приводит к статистически значимому повышению частоты побочных эффектов по сравнению с соответствующими вариантами монотерапии или схем терапии с меньшим количеством включенных в нее компонентов.

4. Возникающие в результате терапии ингибитором 5а-редуктазы нарушения половой функции успешно могут быть купированы с помощью ингибитора ФДЭ-5.

Степень достоверности и апробация результатов работы.

Статистическую обработку данных проводили с помощью пакета прикладных программ StatSoft STATISTICA v. 10.0 (США). При описании количественных признаков приведены следующие характеристики: среднее значение и среднее квадратическое отклонение, минимальное и максимальное значения, медиана (Me), нижний (Q25%) и верхний (Q75%) квартили. Качественные признаки представлены в виде их абсолютной и относительной частот. При сравнении всех четырех групп пациентов по количественным признакам использовали критерий ANOVA Краскела-Уоллиса, двух групп - U-критерий Манна-Уитни. При сравнении групп по качественным признакам применяли точный критерий Фишера. Сопоставление групп по динамике клинических параметров проводили с помощью критерия Вилкоксона. При всех статистических тестах различие между группами считали достоверным при уровне значимости (p) <0,05.

Основные положения работы доложены и обсуждены на: конференции врачей государственного бюджетного учреждения здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница № 31 Департамента здравоохранения города Москвы» (гл. врач - Ефремова Н.М.), являющегося клинической базой кафедры урологии и андрологии факультета фундаментальной медицины Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова (21 ноября 2017 г.); научно-практической конференции «ELITE Россия/СНГ» (Сочи, 26 апреля 2014 г.); XII Конгрессе «Мужское здоровье» с международным участием (Казань, 16 июня 2016 г.); XIII Конгрессе «Мужское здоровье» с международным

участием (Кисловодск, 27 апреля 2017 г.). Апробация диссертации состоялась на расширенном заседании кафедры урологии и андрологии факультета фундаментальной медицины Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова (27 августа 2018 г.).

Автором лично проведены клиническое и инструментальное обследование пациентов, их медикаментозное лечение и мониторинг, выполнены выкопировка из первичной документации, систематизация и статистическая обработка полученных данных. Участие автора в сборе первичного материала и его обработке - 97%, обобщении, анализе и внедрении в практику результатов работы - 100%. Все научные положения и выводы, представленные в диссертации, автором получены лично.

По результатам исследования опубликованы 9 научных работ, в том числе 5 работ - в научных рецензируемых изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве образования и науки Российской Федерации.

20

ГЛАВА 1.

СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ МУЖЧИН С ДОБРОКАЧЕСТВЕННОЙ ГИПЕРПЛАЗИЕЙ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ЭРЕКТИЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Патогенетические основы и результаты фармакотерапии ДГПЖ

1.1.1. а1-адреноблокаторы

а1-адреноблокаторы, или антагонисты а1-адренорецепторов, являются эффективными средствами для лечения стойких умеренной либо тяжелой степени СНМП, обусловленных ДГПЖ, и представляют собой первую линию медикаментозной терапии у таких пациентов при отсутствии соответствующих противопоказаний. Механизм действия а1-адреноблокаторов заключается в том, что они ингибируют а1-адренергические рецепторы и приводят к расслаблению гладкой мускулатуры в шейке мочевого пузыря и предстательной железе. Ведь при активации а1-адренергических рецепторов под влиянием адреналиноподобных гормонов происходит повышение тонуса гладкой мускулатуры предстательной железы с сокращением уретры и нарушением потока мочи. Этот механизм лежит в основе патофизиологии СНМП, связанных с ДГПЖ. До 98% а1-адренорецепторов ассоциированы со стромальными элементами предстательной железы, поэтому а1-адреноблокаторы оказывают наибольшее влияние именно на тонус гладкой мускулатуры предстательной железы. Основным подтипом а1-рецепторов в предстательной железе являются а1А-рецепторы [157; 170; 241].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Тахирзаде Анар Мазахир оглы, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анализ результатов эпидемиологического исследования распространенности эректильной дисфункции в Российской Федерации / Д.Ю. Пушкарь, А.А. Камалов, С.Х. Аль-Шукри [и др.] // Урология. - 2012. - № 6. - С. 5-9.

2. Волков, А.А. Ежедневный прием ингибиторов фосфодиэстеразы 5 -го типа -коррекция эректильной дисфункции и симптомов нижних мочевых путей у больных аденомой предстательной железы / А.А. Волков, М.И. Петричко, Н.В. Будник // Урология. - 2014. - № 4. - С. 64-68.

3. Волков, А.А. Коррекция эректильной дисфункции у больных аденомой предстательной железы ежедневным приемом тадалафила 5 мг на фоне комбинированной лекарственной терапии / А.А. Волков, Петричко М.И., Будник Н.В. // Урология. - 2013. - № 5. - С. 50-54.

4. Гаджиева, З.К. Новые возможности лечения комбинированных симптомов нижних мочевыводящих путей у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы - предпосылки и преимущества / З.К. Гаджиева, Ю.Б. Казилов // Урология. - 2017. - № 1. - С. 95-102.

5. Гаджиева, З.К. Обоснование комбинированной медикаментозной терапии симптомов нижних мочевыводящих путей с использованием a1-адреноблокатора и М-холиноблокатора / З.К. Гаджиева, Ю.Б. Казилов // Урология. - 2016. - № 1. - С. 91-99.

6. Голубцова, Е.Н. Возможности комбинированной терапии расстройств мочеиспускания у мужчин: выбор оптимальной схемы / Е.Н. Голубцова, А.А. Томилов, Е.И. Велиев // Урология. - 2013. - № 5. - С. 96-101.

7. Давидов, М.И. Частота острой задержки мочи у больных аденомой предстательной железы при 8-летнем лечении тамсулозином / М.И. Давидов, К.Л. Локшин, И.С. Горбунова // Урология. - 2015. - № 2. - С. 74-81.

8. Диагностика и лечение эректильной дисфункции у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы / С.Н. Калинина, Д.Г. Кореньков, В.Н. Фесенко [и др.] // Андрология и генитальная хирургия. - 2016.

- Т. 17, № 1. - С. 49-59.

9. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы: возможность применения ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа / А.О. Васильев, А.В. Говоров, Г.Р. Касян, Д.Ю. Пушкарь // Медицинский совет. - 2016. - № 19. - С. 109-113.

10.Ергаков, Д.В. Симптомы нижних мочевыводящих путей вследствие доброкачественной гиперплазии предстательной железы в 2017 г.: обновления 32-го Съезда Европейской ассоциации урологов / Д.В. Ергаков, А.Г. Мартов // Урология. - 2017. - № Б3. - С. 36-44.

11.Ергаков, Д.В. Современный взгляд на консервативную терапию симптомов нижних мочевых путей у мужчин / Д.В. Ергаков, А.Г. Мартов // Урология. -2015. - № 5. - С. 97-103.

12. Ефремов, Е.А. Современный взгляд на применение силденафила цитрата / Е.А. Ефремов, Е.В. Касатонова, Я.И. Мельник // Экспериментальная и клиническая урология. - 2015. - № 1. - С. 60-65.

13. Ефремов, М.Е. Современный взгляд на ноктурию у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы / М.Е. Ефремов, В.Л. Медведев, П.В. Шорников // Вестник урологии. - 2017. - Т. 5, № 2. - С. 60-68.

14. Калинина, С.Н. Диагностика и лечение эректильной дисфункции у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы / С.Н. Калинина, Д.Г. Кореньков, В.Н. Фесенко // Урологические ведомости. - 2017. - Т. 7, Специальный выпуск: Материалы 3-й научно-практической конференции урологов Северо-Западного федерального округа РФ: 20-21 апреля 2017 года, г. Санкт-Петербург. - С. 43-44.

15.Касян, Г.Р. Мирабегрон - новый препарат для лечения гиперактивного мочевого пузыря / Касян Г.Р. // Урология. - 2015. - № 4. - С. 121-124.

16.Касян, Г.Р. Современные возможности комбинированной терапии симптомов нижних мочевыводящих путей на фоне доброкачественной гиперплазии предстательной железы у мужчин / Г.Р. Касян, И.В. Коновалов // Исследования и практика в медицине. - 2016. - Т. 3, № 2. - С. 37-44.

17.Кириленко, Е.А. Оценка клинического применения силодозина у мужчин с симптомами нижних мочевых путей на фоне доброкачественной гиперплазии предстательной железы / Е.А. Кириленко, В.Ф. Онопко // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2016. - № 1. - С. 68-70.

18.Комбинированная терапия больных с симптомами нижних мочевых путей и эректильной дисфункцией / А.А. Камалов, Д.А. Охоботов, А.М. Тахирзаде [и др.] // Естественные и технические науки. - 2013. - № 1. - С. 105-113.

19.Комбинированная терапия ингибиторами 5а-редуктазы и а1-адреноблокаторами больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы / В.Н. Ткачук, И.Н. Ткачук, С.Ю. Боровец, В.Я. Дубинский // Урологические ведомости. - 2016. - Т. 6, Специальный выпуск: Материалы 2-й научно-практической конференции урологов Северо-Западного федерального округа РФ: 21-22 апреля 2016 года, г. Санкт-Петербург. - С. 98-100.

20.Комбинированное лечение больных эректильной дисфункцией, страдающих расстройствами мочеиспускания / А.А. Камалов, Б.Е. Осмоловский, Д.А. Охоботов [и др.] // Урология. - 2013. - № 3. - С. 29-33.

21.Корнеев, И.А. Подбор дозы силденафила цитрата для мужчин с эректильной дисфункцией: персонифицированный подход / И.А. Корнеев // Урология. -2015. - № 4. - С. 108-111.

22.Кривобородов, Г.Г. Комплексный медикаментозный подход к лечению симптомов гиперактивного мочевого пузыря / Г.Г. Кривобородов, Е.И. Тур // Урология. - 2017. - № 1. - С. 82-88.

23.Кривобородов, Г.Г. Отдаленные результаты применения а-адреноблокатора тамсулозин у мужчин с симптомами нижних мочевыводящих путей и доброкачественной гиперплазией предстательной железы / Г.Г. Кривобородов, Е.И. Тур // Урология. - 2014. - № 6. - С. 47-50.

24.Кривобородов, Г.Г. Симптомы нижних мочевыводящих путей у мужчин / Г.Г. Кривобородов // Урология. - 2014. - № 1. - С. 48-54.

25. Лечебный патоморфоз доброкачественной гиперплазии предстательной железы под влиянием аводарта / В.М. Попков, Г.Н. Маслякова, Д.В. Ломакин

[и др.] // Медицинский вестник Башкортостана. - 2015. - Т. 10, № 3. - С. 57-60.

26.Локшин, К.Л. Обзор новых клинических рекомендаций Европейской ассоциации урологов по лечению и ведению больных с ненейрогенными симптомами нижних мочевых путей и с доброкачественной простатической обструкцией / К.Л. Локшин // Эффективная фармакотерапия. - 2013. - № 53. -С. 4-17.

27.Мартазинова, С.К. Эффективность и безопасность комбинированного применения альфа1 -адреноблокатора доксазозина и ингибитора фосфодиэстеразы 5-го типа уденафила у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы / С.К. Мартазинова, П.А. Щеплев // Андрология и генитальная хирургия. - 2013. - № 2. - С. 69-73.

28.Мартов, А.Г. Терапия симптомов нижних мочевых путей, обусловленных доброкачественной гиперплазией предстательной железы: что нового в 2016 году / А.Г. Мартов, Д.В. Ергаков // Эффективная фармакотерапия. - 2016. - № 23. - С. 6-13.

29.Медикаментозное лечение симптомов нижних мочевых путей у мужчин. Роль уроселективности в выборе препарата / Ю.Г. Аляев, З.К. Гаджиева, Л.М. Рапопорт, Ю.Б. Казилов // Андрология и генитальная хирургия. - 2014. - № 1. - С. 6-14.

30.Место альфа-адреноблокаторов и ингибиторов 5-альфа-редуктазы в консервативной терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы (обзор литературы) / В.М. Попков, Т.В. Шатылко, А.Б. Долгов [и др.] // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2016. - Том 6, № 2. - С. 264-266.

31.Неймарк, Б.А. Применение уденафила для коррекции эндотелиальных нарушений у больных стресс-индуцированной эректильной дисфункцией / Б.А. Неймарк, А.И. Неймарк, Г.Е. Тищенко // Урология. - 2013. - № 4. - С. 42-46.

32.Ниткин, Д.М. Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа в лечении симптомов нижних мочевых путей и эректильной дисфункции у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы / Д.М. Ниткин //

Международные обзоры: клиническая практика и здоровье. - 2015. - № 5. - С. 51-58.

33.Оценка симптомов нижних мочевых путей и эректильной дисфункции как основы качества жизни у больных с ДГПЖ до начала медикаментозной терапии / М.И. Петричко, А.А. Волков, Н.В. Будник, А.Р. Духин // Дальневосточный медицинский журнал. - 2012. - № 1. - С. 51-55.

34. Перспективы лечения идиопатического и нейрогенного гиперактивного мочевого пузыря / А.А. Камалов, Е.С. Коршунова, Г.Р. Попов [и др.] // Урология. - 2015. - № 1. - С. 30-35.

35.Пушкарь, Д.Ю. Силодозин в лечении больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы - результаты российского мультицентрового наблюдательного исследования / Д.Ю. Пушкарь, А.Н. Берников, А.В. Садченко // Урология. - 2015. - № 5. - С. 31-37.

36.Пушкарь, Д.Ю. Симптомы нижних мочевыводящих путей и доброкачественная гиперплазия предстательной железы / Д.Ю. Пушкарь, П.И. Раснер, Р.Р. Харчилава // Урология. - 2016. - № S2. - С. 4-19.

37.Пушкарь, Д.Ю. Симптомы нижних мочевыводящих путей и доброкачественная гиперплазия предстательной железы / Д.Ю. Пушкарь, П.И. Раснер // Урология. - 2017. - № S3. - С. 4-18.

38.Раснер, П.И. Лечение расстройств мочеиспускания у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы / П.И. Раснер, Д.Ю. Пушкарь // Consilium Medicum. - 2013. - Т. 15, № 7. - С. 7-13.

39.Раснер, П.И. Лечение симптомов нижних мочевых путей у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы: современные международные стандарты / П.И. Раснер, Д.Ю. Пушкарь // Справочник поликлинического врача. - 2015. - № 10. - С. 20-26.

40.Ромих, В.В. Мирабегрон. Состоится ли революция в фармакотерапии гиперактивного мочевого пузыря? / В.В. Ромих, Л.Ю. Борисенко, А.В. Захарченко // Урология. - 2015. - № 5. - С. 110-117.

41.Спивак, Л.Г. Обзор клинических исследований комбинированной терапии

ингибиторами 5а-редуктазы и а1-адреноблокаторами пациентов с гиперплазией предстательной железы / Л.Г. Спивак, К.Л. Локшин, А.З. Винаров // Урология. - 2015. - № 4. - С. 125-133.

42.Тадалафил в лечении симптомов со стороны нижних мочевых путей: обзор литературы и существующей клинической практики в России / А.В. Говоров, Г.Р. Касян, А.О. Васильев, Д.Ю. Пушкарь // Consilium Medicum. - 2014. - Т. 16, № 7. - С. 33-41.

43.Тадалафил у больных аденомой предстательной железы при проведении консервативной комбинированной терапии / А.А. Волков, М.И. Петричко, Н.В. Будник, А.Р. Духин // Урология. - 2013. - № 2. - С. 56-59.

44. Тарасов, Н.И. Объективная оценка результатов длительной комбинированной терапии финастеридом и доксазозином больных доброкачественной гиперплазии предстательной железы больших размеров / Н.И. Тарасов, В.А. Шалашов, Р.И. Измайлов // Медицинский вестник Башкортостана. - 2011. - Т. 6, № 2. - С. 143-146.

45.Тевлин, К.П. Вопросы выбора ингибиторов ФДЭ-5: эффективность и безопасность / К.П. Тевлин, Ю.Ф. Брук // Экспериментальная и клиническая урология. - 2013. - № 2. - С. 46-50.

46.Ткачук, В.Н. Место ингибиторов 5-а-редуктазы в терапии больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы / В.Н. Ткачук, И.Н. Ткачук, М.М. Изиев // Урологические ведомости. - 2015. - Том V, № 4. - С. 36-42.

47.Томилов, А.А. Комбинированное лечение больных с симптомами нижних мочевыводящих путей и эректильной дисфункцией / А.А. Томилов, Е.Н. Голубцова // Урология. - 2013. - № 5. - С. 64-69.

48.Фармакоэкономический анализ применения мирабегрона в терапии гиперактивного мочевого пузыря в условиях здравоохранения Российской Федерации / А.С. Колбин, И.А. Вилюм, М.А. Проскурин, Ю.Е. Балыкина // Урология. - 2016. - № 1. - С. 32-39.

49.Флоппи-ирис синдром на стыке специальностей: офтальмология и урология

(обзор литературы) / Э.Р. Туманян, А.В. Сивков, Н.Г. Кешишев, Н.Г. Кесисиду // Экспериментальная и клиническая урология. - 2014. - № 4. - С. 116-118.

50. Эпидемиология расстройств мочеиспускания у мужчин Российской Федерации / И.А. Корнеев, Т.А. Алексеева, М.И. Коган, Д.Ю. Пушкарь // Урология. -2016. - № S2. - С. 70-75.

51. Эффективность различных режимов фармакотерапии у мужчин с симптомами нижних мочевых путей на фоне аденомы предстательной железы в зависимости от андрогенного статуса / О.И. Братчиков, И.А. Тюзиков, Е.А. Шумакова [и др.] // Андрология и генитальная хирургия. - 2016. - Т. 17, № 4. -С. 21-27.

52. Эффективность силодозина у пациентов с выраженными симптомами нарушения функции нижних мочевых путей, обусловленными ДГПЖ / А.В. Сивков, Н.Г. Кешишев, В.В. Ромих [и др.] // Экспериментальная и клиническая урология. - 2013. - № 4. - С. 71-75.

53.5a-Reductase inhibitor is less effective in men with small prostate volume and low serum prostatic specific antigen level / V.C. Lin, C.H. Liao, C.C. Wang, H.C. Kuo // J. Formos. Med. Assoc. - 2015. - Vol. 114, N 9. - P. 865-871. 54.5a-Reductase inhibitors and risk of high-grade or lethal prostate cancer / M.A. Preston, K.M. Wilson, S.C. Markt [et al.] // JAMA Intern. Med. - 2014. - Vol. 174, N 8. - P. 1301-1307.

55.5a-Reductase Inhibitors for Treatment of Benign Prostatic Hyperplasia: A Systematic Review and Meta-Analysis / J.E.J. Jun, A. Kinkade, A.C.H. Tung, A.M. Tejani // Can. J. Hosp. Pharm. - 2017. - Vol. 70, N 2. - P. 113-119.

56.A comparative randomized prospective study to evaluate efficacy and safety of combination of tamsulosin and tadalafil vs. tamsulosin or tadalafil alone in patients with lower urinary tract symptoms due to benign prostatic hyperplasia / D.V. Singh, U.K. Mete, A.K. Mandal, S.K. Singh // J. Sex. Med. - 2014. - Vol. 11, N 1. - P. 187-196.

57.A functional analysis of the influence of ^-adrenoceptors on the rat micturition cycle / P. Sadananda, M.J. Drake, J.F. Paton, A.E. Pickering // J. Pharmacol. Exp.

Ther. - 2013. - Vol. 347, N 2. - P. 506-515.

58.A Meta-Analysis of Long- Versus Short-Acting Phosphodiesterase 5 Inhibitors: Comparing Combination Use With a-Blockers and a-Blocker Monotherapy for Lower Urinary Tract Symptoms and Erectile Dysfunction / H. Choi, H.J. Kim, J.H. Bae [et al.] // Int. Neurourol. J. - 2015. - Vol. 19, N 4. - P. 237-245.

59.A randomized controlled study of the efficacy of tamsulosin monotherapy and its combination with mirabegron for overactive bladder induced by benign prostatic obstruction / K. Ichihara, N. Masumori, F. Fukuta [et al.] // J. Urol. - 2015. - Vol. 193, N 3. - P. 921-926.

60.A randomized, comparative, open-label study of efficacy and tolerability of alfuzosin, tamsulosin and silodosin in benign prostatic hyperplasia / R. Manjunatha, H.P. Pundarikaksha, H.R. Madhusudhana [et al.] // Indian J. Pharmacol. - 2016. -Vol. 48, N 2. - P. 134-140.

61.A systematic review and meta-analysis on the use of phosphodiesterase 5 inhibitors alone or in combination with a-blockers for lower urinary tract symptoms due to benign prostatic hyperplasia / M. Gacci, G. Corona, M. Salvi [et al.] // Eur. Urol. -2012. - Vol. 61, N 5. - P. 994-1003.

62.Add-on fesoterodine for residual storage symptoms suggestive of overactive bladder in men receiving a-blocker treatment for lower urinary tract symptoms / S.A. Kaplan, C.G. Roehrborn, J. Gong [et al.] // BJU Int. - 2012. - Vol. 109, N 12. - P. 1831-1840.

63.Adverse Effects and Safety of 5-alpha Reductase Inhibitors (Finasteride, Dutasteride): A Systematic Review / J.M. Hirshburg, P.A. Kelsey, C.A. Therrien [et al.] // J. Clin. Aesthet. Dermatol. - 2016. - Vol. 9, N 7. - P. 56-62.

64.Adverse effects of 5a-reductase inhibitors: What do we know, don't know, and need to know? / A.M. Traish, R.C. Melcangi, M. Bortolato [et al.] // Rev. Endocr. Metab. Disord. - 2015. - Vol. 16, N 3. - P. 177-198.

65.Age-related changes in general and sexual health in middle-aged and older men: results from the European Male Ageing Study (EMAS) / G. Corona, D.M. Lee, G. Forti [et al.] // J. Sex. Med. - 2010. - Vol. 7, N 4, Pt. 1. - P. 1362-1380.

66.a1-Blockers Improve Benign Prostatic Obstruction in Men with Lower Urinary Tract Symptoms: A Systematic Review and Meta-analysis of Urodynamic Studies / F. Fusco, A. Palmieri, V. Ficarra [et al.] // Eur. Urol. - 2016. - Vol. 69, N 6. - P. 10911101.

67.An update on pharmacological treatment of erectile dysfunction with phosphodiesterase type 5 inhibitors / R. Bruzziches, D. Francomano, P. Gareri [et al.] // Expert. Opin. Pharmacother. - 2013. - Vol. 14, N 10. - P. 1333-1344.

68.An update on the use of transdermal oxybutynin in the management of overactive bladder disorder / J.A. Cohn, E.T. Brown, W.S. Reynolds [et al.] // Ther. Adv. Urol. - 2016. - Vol. 8, N 2. - P. 83-90.

69.Andersson, K.E. Drugs for the overactive bladder: are there differences in persistence and compliance? / K.E. Andersson // Transl. Androl. Urol. - 2017. - Vol. 6, N 3. - P. 597-601.

70.Andersson, K.E. 03-receptor agonists for overactive bladder--new frontier or more of the samAndersson KE. 03-receptor agonists for overactive bladder--new frontier or more of the same? / K.E. Andersson // Curr. Urol. Rep. - 2013. - Vol. 14, N 5. - P. 435-441.

71.Anti-proliferative activities of finasteride in benign prostate epithelial cells require stromal fibroblasts and c-Jun gene / K. Wang, S. Jin, D. Fan [et al.] // PLoS One. -2017. - Vol. 12, N 2. - P. e0172233.

72.Araki, T. Comparison of 7 a(1)-adrenoceptor antagonists in patients with lower urinary tract symptoms associated with benign prostatic hyperplasias short-term crossover study / T. Araki, K. Monden, M. Araki // Acta. Med. Okayama. - 2013. -Vol. 67, N 4. - P. 245-251.

73.Belayneh, M. Treatment of lower urinary tract symptoms in benign prostatic hypertrophy with a-blockers / M. Belayneh, C. Korownyk // Can. Fam. Physician. -2016. - Vol. 62, N 9. - P. e523.

74.Burnstock, G. Purinergic signalling in the urinary tract in health and disease / G. Burnstock // Purinergic. Signal. - 2014. - Vol. 10, N 1. - P. 103-155.

75.Cameron, A.P. Medical management of neurogenic bladder with oral therapy / A.P.

Cameron // Transl. Androl. Urol. - 2016. - Vol. 5, N 1. - P. 51-62.

76.Cho, H.J. Silodosin for the treatment of clinical benign prostatic hyperplasia: safety, efficacy, and patient acceptability / H.J. Cho, T.K. Yoo // Res. Rep. Urol. - 2014. -Vol. 6. - P. 113-119.

77.Clinical correlates of enlarged prostate size in subjects with sexual dysfunction / G. Corona, M. Gacci, E. Maseroli [et al.] // Asian J. Androl. - 2014. - Vol. 16, N 5. - P. 767-773.

78.Clinical effects of discontinuing 5-alpha reductase inhibitor in patients with benign prostatic hyperplasia / W. Kim, J.H. Jung, T.W. Kang [et al.] // Korean J. Urol. -2014. - Vol. 55, N 1. - P. 52-56.

79.Clinical guidelines for male lower urinary tract symptoms and benign prostatic hyperplasia / Y. Homma, M. Gotoh, A. Kawauchi [et al.] // Int. J. Urol. - 2017. -Vol. 24, N 10. - P. 716-729.

80.Combination therapy with solifenacin and tamsulosin oral controlled absorption system in a single tablet for lower urinary tract symptoms in men: efficacy and safety results from the randomized controlled NEPTUNE trial / P. van Kerrebroeck, C. Chapple, T. Drogendijk [et al.] // Eur Urol. - 2013. - Vol. 64, N 6. - P. 1003-1012.

81.Combined effect of polymorphisms in type III 5-a reductase and androgen receptor gene with the risk of benign prostatic hyperplasia in Korea / C.L. Lee, J. Lee, Y.G. Na, K.H. Song // J. Exerc. Rehabil. - 2016. - Vol. 12, N 5. - P. 504-508.

82.Comparative Effectiveness of Newer Medications for Lower Urinary Tract Symptoms Attributed to Benign Prostatic Hyperplasia: A Systematic Review and Meta-analysis / P. Dahm, M. Brasure, R. MacDonald [et al.] // Eur. Urol. - 2017. -Vol. 71, N 4. - P. 570-581.

83.Comparative effectiveness of oral drug therapies for lower urinary tract symptoms due to benign prostatic hyperplasia: a systematic review and network meta-analysis / X. Wang, X. Wang, S. Li [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, N 9. - P. e107593.

84.Comparative efficacy of tadalafil once daily in men with erectile dysfunction who demonstrated previous partial responses to as-needed sildenafil, tadalafil, or vardenafil / E. Kim, A. Seftel, E. Goldfischer [et al.] // Curr. Med. Res. Opin. -

2015. - Vol. 31, N 2. - P. 379-389.

85.Comparison of doxazosin with or without tolterodine in men with symptomatic bladder outlet obstruction and an overactive bladder / J.Y. Lee, H.W. Kim, S.J. Lee [et al.] // BJU Int. - 2004. - Vol. 94, N 6. - P. 817-820.

86.Comparison of dutasteride and finasteride for treating benign prostatic hyperplasia: the Enlarged Prostate International Comparator Study (EPICS) / J.C. Nickel, P. Gilling, T.L. Tammela [et al.] // BJU Int. - 2011. - Vol. 108, N 3. - P. 388-394.

87.Comparison of tamsulosin efficacy in subgroups of patients with lower urinary tract symptoms / M.C. Michel, L. Mehlburger, H.U. Bressel, M. Goepel // Prostate. Cancer. Prostatic. Dis. - 1998. - Vol. 1, N 6. - P. 332-335.

88.Comparison of the efficacy and safety of tolterodine 2 mg and 4 mg combined with an a-blocker in men with lower urinary tract symptoms (LUTS) and overactive bladder: a randomized controlled trial / T.H. Kim, W. Jung, Y.S. Suh [et al.] // BJU Int. - 2016. - Vol. 117, N 2. - P. 307-315.

89.Continuation and effectiveness of tadalafil once daily during a 6-month observational study in erectile dysfunction: the EDATE study / J. Buvat, D. Hatzichristou, F.G. Boess [et al.] // Int. J. Clin. Pract. - 2014. - Vol. 68, N 9. - P. 1087-1099.

90.Cooper, L.A. Androgens and prostate disease / L.A. Cooper, S.T. Page // Asian J. Androl. - 2014. - Vol. 16, N 2. - P. 248-255.

91.Correlates for erectile and ejaculatory dysfunction in older Dutch men: a community-based study / M.H. Blanker, A.M. Bohnen, F.P. Groeneveld [et al.] // J. Am. Geriatr. Soc. - 2001. - Vol. 49, N 4. - P. 436-442.

92.Critical analysis of the relationship between sexual dysfunctions and lower urinary tract symptoms due to benign prostatic hyperplasia / M. Gacci, I. Eardley, F. Giuliano [et al.] // Eur. Urol. - 2011. - Vol. 60, N 4. - P. 809-825.

93.CUA guideline on adult overactive bladder / J. Corcos, M. Przydacz, L. Campeau [et al.] // Can. Urol. Assoc. J. - 2017. - Vol. 11, N 5. - P. E142-E173.

94.Current drug therapy of patients with BPH-LUTS with the special emphasis on PDE5 inhibitors / K. Kolontarev, A. Govorov, G. Kasyan [et al.] // Cent. European.

J. Urol. - 2016. - Vol. 69, N 4. - P. 398-403.

95.Current Pharmacological Treatment for Male LUTS due to BPH: Dutasteride or Finasteride? / L. Pirozzi, P. Sountoulides, P. Castellan [et al.] // Curr. Drug. Targets.

- 2015. - Vol. 16, N 11. - P. 1165-1171.

96.Current pharmacological treatment options for male lower urinary tract symptoms / F. Strittmatter, C. Gratzke, C.G. Stief, P. Hedlund // Expert. Opin. Pharmacother. -2013. - Vol. 14, N 8. - P. 1043-1054.

97.Differential expression of 5-alpha reductase isozymes in the prostate and its clinical implications / K. Wang, D.D. Fan, S. Jin [et al.] // Asian J. Androl. - 2014. - Vol. 16, N 2. - P. 274-279.

98.Dihydrotestosterone and the prostate: the scientific rationale for 5alpha-reductase inhibitors in the treatment of benign prostatic hyperplasia / G. Andriole, N. Bruchovsky, L.W. Chung [et al.] // J. Urol. - 2004. - Vol. 172, N 4, Pt. 1. - P. 1399-1403.

99.Dimitropoulos, K. New therapeutic strategies for the treatment of male lower urinary tract symptoms / K. Dimitropoulos, S. Gravas // Res. Rep. Urol. - 2016. - Vol. 8. -P. 51-59.

100. Do alpha1-adrenoceptor antagonists improve lower urinary tract symptoms by reducing bladder outlet resistance? / M.M. Barendrecht, P. Abrams, H. Schumacher [et al.] // Neurourol. Urodyn. - 2008. - Vol. 27, N 3. - P. 226-230.

101. Dose-ranging study of the luteinizing hormone-releasing hormone receptor antagonist cetrorelix pamoate in the treatment of patients with symptomatic benign prostatic hyperplasia / F. Debruyne, M. Tzvetkov, S. Altarac, P.A. Geavlete // Urology. - 2010. - Vol. 76, N 4. - P. 927-933.

102. Dropout in the treatment of erectile dysfunction with PDE5: a study on predictors and a qualitative analysis of reasons for discontinuation / A.A. Carvalheira, N.M. Pereira, J. Maroco, V. Forjaz // J. Sex. Med. - 2012. - Vol. 9, N 9.

- P. 2361-2369.

103. Dutasteride in combination with imidafenacin versus dutasteride alone for management of benign prostatic enlargement with overactive bladder: A multicenter,

randomized controlled trial / T. Yamanishi, H. Asakura, N. Seki, S. Tokunaga // Eur. Urol. Suppl. - 2016. - Vol. 15, N 3. - P. e868.

104. EAU Guidelines on Erectile Dysfunction, Premature Ejaculation, Penile Curvature and Priapism. 2017 [Electronic resource] / K. Hatzimouratidis, F. Giuliano, I. Moncada [et al.] - Режим доступа: https://uroweb.org/guideline/male-sexual-dysfunction.

105. EAU Guidelines on Management of Non-Neurogenic Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl. Benign Prostatic Obstruction (BPO). 2017 [Electronic resource] / S. Gravas, T. Bach, M. Drake [et al.]. - Режим доступа : http://uroweb.org/guideline/treatment-of-non-neurogenic-male-luts.

106. EAU guidelines on the treatment and follow-up of non-neurogenic male lower urinary tract symptoms including benign prostatic obstruction / M. Oelke, A. Bachmann, A. Descazeaud [et al.] // Eur. Urol. - 2013. - Vol. 64, N 1. - P. 118-140.

107. Ebell, M.H. A systematic review of the efficacy and safety of desmopressin for nocturia in adults / M.H. Ebell, T. Radke, J. Gardner // J. Urol. - 2014. - Vol. 192, N 3. - P. 829-835.

108. Effect of 5a-Reductase Inhibitors on Sexual Function: A Meta-Analysis and Systematic Review of Randomized Controlled Trials / L. Liu, S. Zhao, F. Li [et al.] // J. Sex. Med. - 2016. - Vol. 13, N 9. - P. 1297-1310.

109. Effect of dutasteride on clinical progression of benign prostatic hyperplasia in asymptomatic men with enlarged prostate: a post hoc analysis of the REDUCE study / P. Toren, D. Margel, G. Kulkarni [et al.] // BMJ. - 2013. - Vol. 346. - P. f2109.

110. Effects of serum PSA on efficacy of tolterodine extended release with or without tamsulosin in men with LUTS, including OAB / C.G. Roehrborn, S.A. Kaplan, S.R. Kraus [et al.] // Urology. - 2008. - Vol. 72, N 5. - P. 1061-1067.

111. Effects of tadalafil on lower urinary tract symptoms secondary to benign prostatic hyperplasia and on erectile dysfunction in sexually active men with both conditions: analyses of pooled data from four randomized, placebo-controlled tadalafil clinical studies / H. Porst, C.G. Roehrborn, R.J. Secrest [et al.] // J. Sex. Med. - 2013. - Vol. 10, N 8. - P. 2044-2052.

112. Efficacy and safety of dutasteride in the four-year treatment of men with benign prostatic hyperplasia / C.G. Roehrborn, L.S. Marks, T. Fenter [et al.] // Urology. -2004. - Vol. 63, N 4. - P. 709-715.

113. Efficacy and Safety of Initial Combination Treatment of an Alpha Blocker with an Anticholinergic Medication in Benign Prostatic Hyperplasia Patients with Lower Urinary Tract Symptoms: Updated Meta-Analysis / H.J. Kim, H.Y. Sun, H. Choi [et al.] // PLoS One. - 2017. - Vol. 12, N 1. - P. e0169248.

114. Efficacy and safety of long-term treatment with the dual 5 alpha-reductase inhibitor dutasteride in men with symptomatic benign prostatic hyperplasia / F. Debruyne, J. Barkin, P. van Erps [et al.] // Eur. Urol. - 2004. - Vol. 46, N 4. - P. 488-494.

115. Efficacy and safety of low dose desmopressin orally disintegrating tablet in men with nocturia: results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo controlled, parallel group study / J.P. Weiss, S. Herschorn, C.D. Albei, E.A. van der Meulen // J. Urol. - 2013. - Vol. 190, N 3. - P. 965-972.

116. Efficacy and Safety of Medium-to-long-term Use of Tolterodine Extended Release with or without Tamsulosin in Patients with Benign Prostate Hyperplasia and Larger Prostate Size: A Double-blind, Placebo-controlled, Randomized Clinical Trial / J.L. Cai, Z. Zhou, Y. Yang [et al.] // Chin. Med. J. (Engl). - 2016. - Vol. 129, N 24. - P. 2899-2906.

117. Efficacy and safety of oxybutynin topical gel 3% in patients with urgency and/or mixed urinary incontinence: a randomized, double-blind, placebo-controlled study / E.R. Goldfischer, P.K. Sand, H. Thomas, J. Peters-Gee // Neurourol. Urodyn. - 2015. - Vol. 34, N 1. - P. 37-43.

118. Efficacy and safety of solifenacin plus tamsulosin OCAS in men with voiding and storage lower urinary tract symptoms: results from a phase 2, dose-finding study (SATURN) / P. Van Kerrebroeck, F. Haab, J.C. Angulo [et al.] // Eur Urol. - 2013. -Vol. 64, N 3. - P. 398-407.

119. Efficacy and safety of tadalafil 5 mg once daily for lower urinary tract symptoms suggestive of benign prostatic hyperplasia: subgroup analyses of pooled

data from 4 multinational, randomized, placebo-controlled clinical studies / H. Porst, M. Oelke, E.R. Goldfischer [et al.] // Urology. - 2013. - Vol. 82, N 3. - P. 667-673.

120. Efficacy and safety of tadalafil monotherapy for lower urinary tract symptoms secondary to benign prostatic hyperplasia: a meta-analysis / Y. Dong, L. Hao, Z. Shi [et al.] // Urol. Int. - 2013. - Vol. 91, N 1. - P. 10-18.

121. Efficacy and safety of the coadministration of tadalafil once daily with finasteride for 6 months in men with lower urinary tract symptoms and prostatic enlargement secondary to benign prostatic hyperplasia / A. Casabe, C.G. Roehrborn, L.F. Da Pozzo [et al.] // J Urol. - 2014. - Vol. 191, N 3. - P. 727-733.

122. Efficacy and tolerability of fesoterodine in men with overactive bladder: a pooled analysis of 2 phase III studies / S. Herschorn, J.S. Jones, M. Oelke [et al.] // Urology. - 2010. - Vol. 75, N 5. - P. 1149-1155.

123. Efficacy and tolerability of mirabegron, a P(3)-adrenoceptor agonist, in patients with overactive bladder: results from a randomised European-Australian phase 3 trial / V. Khullar, G. Amarenco, J.C. Angulo [et al.] // Eur. Urol. - 2013. - Vol. 63, N 2. - P. 283-295.

124. Efficacy and tolerability of tolterodine extended release in male and female patients with overactive bladder / R. Dmochowski, P. Abrams, D. Marschall-Kehrel [et al.] // Eur. Urol. - 2007. - Vol. 51, N 4. - P. 1054-1064.

125. Efficacy and tolerability of tolterodine extended-release in men with overactive bladder and urgency urinary incontinence / C.G. Roehrborn, P. Abrams, E.S. Rovner [et al.] // BJU Int. - 2006. - Vol. 97, N 5. - P. 1003-1006.

126. Elkelany, O.O. Combination of tadalafil and finasteride for improving the symptoms of benign prostatic hyperplasia: critical appraisal and patient focus / O.O. Elkelany, R.C. Owen, E.D. Kim // Ther. Clin. Risk. Manag. - 2015. - Vol. 11. - P. 507-513.

127. Erectile dysfunction and lower urinary tract symptoms associated with benign prostatic hyperplasia (LUTS/BPH) combined responders to tadalafil after 12 weeks of treatment / C.G. Roehrborn, K.B. Egan, M.M. Miner [et al.] // BJU Int. - 2016. -Vol. 118, N 1. - P. 153-160.

128. Erectile dysfunction and lower urinary tract symptoms: a consensus on the importance of co-diagnosis / M. Kirby, C. Chapple, G. Jackson [et al.] // Int. J. Clin. Pract. - 2013. - Vol. 67, N 7. - P. 606-618.

129. Essential role of transient receptor potential M8 (TRPM8) in a model of acute cold-induced urinary urgency / P. Uvin, J. Franken, S. Pinto [et al.] // Eur. Urol. -2015. - Vol. 68, N 4. - P. 655-661.

130. Fonseca, J. The diagnosis and treatment of lower urinary tract symptoms due to benign prostatic hyperplasia with a-blockers: focus on silodosin / J. Fonseca, C. Martins da Silva // Clin. Drug. Investig. - 2015. - Vol. 35, Suppl. 1. - P. 7-18.

131. Friedman, F.M. Desmopressin in the treatment of nocturia: clinical evidence and experience / F.M. Friedman, J.P. Weiss // Ther. Adv. Urol. - 2013. - Vol. 5, N 6. - P. 310-317.

132. Fullhase, C. New concepts for the treatment of male lower urinary tract symptoms / C. Fullhase, O. Hakenberg // Curr. Opin. Urol. - 2015. - Vol. 25, N 1. -P. 19-26.

133. Fullhase, C. New strategies in treating male lower urinary tract symptoms / C. Fullhase, R. Soler, C. Gratzke // Curr. Opin. Urol. - 2014. - Vol. 24, N 1. - P. 29-35.

134. Functional role of the transient receptor potential melastatin 8 (TRPM8) ion channel in the urinary bladder assessed by conscious cystometry and ex vivo measurements of single-unit mechanosensitive bladder afferent activities in the rat / H. Ito, N. Aizawa, R. Sugiyama [et al.] // BJU Int. - 2016. - Vol. 117, N 3. - P. 484494.

135. Future direction in pharmacotherapy for non-neurogenic male lower urinary tract symptoms / R. Soler, K.E. Andersson, M.B. Chancellor [et al.] // Eur. Urol. -2013. - Vol. 64, N 4. - P. 610-621.

136. Giving patients with erectile dysfunction the opportunity to try all three available phosphodiesterase type 5 inhibitors contributes to better long-term treatment compliance / C. Ljunggren, H. Hedelin, K. Salomonsson, P. Stroberg // J. Sex. Med. - 2008. - Vol. 5, N 2. - P. 469-475.

137. Glina, S. Pathogenic mechanisms linking benign prostatic hyperplasia, lower

urinary tract symptoms and erectile dysfunction / S. Glina, F.P. Glina // Ther. Adv. Urol. - 2013. - Vol. 5, N 4. - P. 211-218.

138. Haddad, A. Phosphodiesterase type 5 inhibitors for treating erectile dysfunction and lower urinary tract symptoms secondary to benign prostatic hyperplasia: A comprehensive review / A. Haddad, M. Jabbour, M. Bulbul // Arab. J. Urol. - 2015. - Vol. 13, N 3. - P. 155-161.

139. Hardness, function, emotional well-being, satisfaction and the overall sexual experience in men using 100-mg fixed-dose or flexible-dose sildenafil citrate / P. Stroberg, J.C. Kaminetsky, N.C. Park [et al.] // Int. J. Impot. Res. - 2010. - Vol. 22, N 4. - P. 284-289.

140. Hatzimouratidis, K. A review of the use of tadalafil in the treatment of benign prostatic hyperplasia in men with and without erectile dysfunction / K. Hatzimouratidis // Ther. Adv. Urol. - 2014. - Vol. 6, N 4. - P. 135-147.

141. Huri, H.Z. Drug-related problems in patients with erectile dysfunctions and multiple comorbidities / H.Z. Huri, C.F. Ling, A.H. Razack // Ther. Clin. Risk. Manag. - 2017. - Vol. 13. - P. 407-419.

142. Impact of medical treatments for male lower urinary tract symptoms due to benign prostatic hyperplasia on ejaculatory function: a systematic review and metaanalysis / M. Gacci, V. Ficarra, A. Sebastianelli [et al.] // J. Sex. Med. - 2014. - Vol. 11, N 6. - P. 1554-1566.

143. Intraoperative floppy iris syndrome (IFIS) in patients receiving tamsulosin or doxazosin-a UK-based comparison of incidence and complication rates / A. Haridas, M. Syrimi, B. Al-Ahmar, M. Hingorani // Graefes. Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. -2013. - Vol. 251, N 6. - P. 1541-1545.

144. Jayarajan, J. Pharmacotherapy of overactive bladder in adults: a review of efficacy, tolerability, and quality of life / J. Jayarajan, S.B. Radomski // Res. Rep. Urol. - 2013. - Vol. 6. - P. 1-16.

145. Kang, D.I. Current status of 5a-reductase inhibitors in prostate disease management / D.I. Kang, J.I. Chung // Korean J. Urol. - 2013. - Vol. 54, N 4. - P. 213-219.

146. Kaplan, S.A. Tolterodine extended release attenuates lower urinary tract symptoms in men with benign prostatic hyperplasia / S.A. Kaplan, K. Walmsley, A.E. Te // J. Urol. - 2005. - Vol. 174, N 6. - P. 2273-2275.

147. Kardasevic, A. Correlation of Subjective Symptoms in Patients with Benign Prostatic Hyperplasia and Erectile Dysfunction / A. Kardasevic, S. Milicevic // Med. Arch. - 2017. - Vol. 71, N 1. - P. 32-36.

148. Kardasevic, A. The Correlation Between Prostate Volume in Patients with Benign Prostatic Hyperplasia in Relation to Erectile Dysfunction / A. Kardasevic, S. Milicevic // Med. Arch. - 2016. - Vol. 70, N 6. - P. 449-452.

149. Kim, E.H. Management of Benign Prostatic Hyperplasia / E.H. Kim, J.A. Larson, G.L. Andriole // Annu. Rev. Med. - 2016. - Vol. 67. - P. 137-151.

150. Kirby, M. Erectile function, erection hardness and tolerability in men treated with sildenafil 100 mg vs. 50 mg for erectile dysfunction / M. Kirby, D.L. Creanga, V.J. Stecher // Int. J. Clin. Pract. - 2013. - Vol. 67, N 10. - P. 1034-1039.

151. Korean clinical practice guideline for benign prostatic hyperplasia / J.K. Yeo, H. Choi, J.H. Bae [et al.] // Investig. Clin. Urol. - 2016. - Vol. 57, N 1. - P. 30-44.

152. Lacy, J.M. A tale of two trials: The impact of 5a-reductase inhibition on prostate cancer (Review) / J.M. Lacy, N. Kyprianou // Oncol. Lett. - 2014. - Vol. 8, N 4. - P. 1391-1396.

153. Latest Evidence on the Use of Phosphodiesterase Type 5 Inhibitors for the Treatment of Lower Urinary Tract Symptoms Secondary to Benign Prostatic Hyperplasia / M. Gacci, K.E. Andersson, C. Chapple [et al.] // Eur. Urol. - 2016. -Vol. 70, N 1. - P. 124-133.

154. Latest pharmacotherapy options for benign prostatic hyperplasia / A. Russo, G. La Croce, P. Capogrosso [et al.] // Expert. Opin. Pharmacother. - 2014. - Vol. 15, N 16. - P. 2319-2328.

155. Laumann, E.O. Sexual dysfunction in the United States: prevalence and predictors / E.O. Laumann, A. Paik, R.C. Rosen // JAMA. - 1999. - Vol. 281, N 6. -P. 537-544.

156. Lee, S.W.H. The global burden of lower urinary tract symptoms suggestive of

benign prostatic hyperplasia: A systematic review and meta-analysis / S.W.H. Lee, E.M.C. Chan, Y.K. Lai // Sci. Rep. - 2017. - Vol. 7, N 1. - P. 7984.

157. Lepor, H. Alpha-blockers for the Treatment of Benign Prostatic Hyperplasia / H. Lepor // Urol. Clin. North. Am. - 2016. - Vol. 43, N 3. - P. 311-323.

158. Lepor, H. The role of gonadotropin-releasing hormone antagonists for the treatment of benign prostatic hyperplasia / H. Lepor // Rev. Urol. - 2006. - Vol. 8, N 4. - P. 183-189.

159. Lepor, H. a-Blockers for benign prostatic hyperplasia: the new era / H. Lepor, A. Kazzazi, B. Djavan // Curr. Opin. Urol. - 2012. - Vol. 22, N 1. - P. 7-15.

160. Liao, C.H. Current consensus and controversy on the treatment of male lower urinary tract symptoms/benign prostatic hyperplasia / C.H. Liao, H.C. Kuo // Ci. Ji. Yi. Xue. Za. Zhi. - 2017. - Vol. 29, N 1. - P. 1-5.

161. Liao, C.H. Predictors of successful first-line antimuscarinic monotherapy in men with enlarged prostate and predominant storage symptoms / C.H. Liao, Y.C. Kuo, H.C. Kuo // Urology. - 2013. - Vol. 81, N 5. - P. 1030-1033.

162. Long term efficacy of a combination therapy with an anticholinergic agent and an a1-blocker for patients with benign prostatic enlargement complicated by overactive bladder: A randomized, prospective, comparative trial using a urodynamic study / Y. Matsukawa, S. Takai, T. Fujita [et al.] // Eur. Urol. Suppl. -2016. - Vol. 15, N 3. - P. e867.

163. Longitudinal study of men with mild symptoms of bladder outlet obstruction treated with watchful waiting for four years / B. Djavan, Y.K. Fong, M. Harik [et al.] // Urology. - 2004. - Vol. 64, N 6. - P. 1144-1148.

164. Long-term Consequences of Finasteride vs Placebo in the Prostate Cancer Prevention Trial / J.M. Unger, C. Till, I.M. Thompson Jr. [et al.] // J. Natl. Cancer. Inst. - 2016. - Vol. 108, N 12. - pii: djw168.

165. Long-term safety and efficacy of single-tablet combinations of solifenacin and tamsulosin oral controlled absorption system in men with storage and voiding lower urinary tract symptoms: results from the NEPTUNE Study and NEPTUNE II open-label extension / M.J. Drake, C. Chapple, R. Sokol [et al.] // Eur. Urol. - 2015. -

Vol. 67, N 2. - P. 262-270.

166. Long-term survival of participants in the prostate cancer prevention trial / I.M. Thompson Jr., P.J. Goodman, C.M. Tangen [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2013. - Vol. 369, N 7. - P. 603-610.

167. Low dose oral desmopressin for nocturnal polyuria in patients with benign prostatic hyperplasia: a double-blind, placebo controlled, randomized study / C.J. Wang, Y.N. Lin, S.W. Huang, C.H. Chang // J. Urol. - 2011. - Vol. 185, N 1. - P. 219-223.

168. Lower urinary tract symptoms and male sexual dysfunction: the multinational survey of the aging male (MSAM-7) / R. Rosen, J. Altwein, P. Boyle [et al.] // Eur. Urol. - 2003. - Vol. 44, N 6. - P. 637-649.

169. Lower urinary tract symptoms, benign prostatic hyperplasia/benign prostatic enlargement and erectile dysfunction: are these conditions related to vascular dysfunction? / S. Shimizu, P. Tsounapi, T. Shimizu [et al.] // Int. J. Urol. - 2014. -Vol. 21, N 9. - P. 856-864.

170. Macey, M.R. Medical and Surgical Treatment Modalities for Lower Urinary Tract Symptoms in the Male Patient Secondary to Benign Prostatic Hyperplasia: A Review / M.R. Macey, M.C. Raynor // Semin. Intervent. Radiol. - 2016. - Vol. 33, N 3. - P. 217-223.

171. Meta-analysis of randomized trials of terazosin in the treatment of benign prostatic hyperplasia / P. Boyle, C. Robertson, R. Manski [et al.] // Urology. - 2001. - Vol. 58, N 5. - P. 717-722.

172. Miller, M.S. Role of phosphodiesterase type 5 inhibitors for lower urinary tract symptoms / M.S. Miller // Ann. Pharmacother. - 2013. - Vol. 47, N 2. - P. 278-283.

173. Monotherapy with tadalafil or tamsulosin similarly improved lower urinary tract symptoms suggestive of benign prostatic hyperplasia in an international, randomised, parallel, placebo-controlled clinical trial / M. Oelke, F. Giuliano, V. Mirone [et al.] // Eur. Urol. - 2012. - Vol. 61, N 5. - P. 917-925.

174. MRI characterization of the dynamic effects of 5a-reductase inhibitors on prostate zonal volumes / H. Truong, J. Logan, B. Turkbey [et al.] // Can. J. Urol. -

2013. - Vol. 20, N 6. - P. 7002-7007.

175. Multiple functional defects in peripheral autonomic organs in mice lacking muscarinic acetylcholine receptor gene for the M3 subtype / M. Matsui, D. Motomura, H. Karasawa [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. - 2000. - Vol. 97, N 17. - P. 9579-9584.

176. Naftopidil and propiverine hydrochloride for treatment of male lower urinary tract symptoms suggestive of benign prostatic hyperplasia and concomitant overactive bladder: a prospective randomized controlled study / T. Yokoyama, K. Uematsu, T. Watanabe [et al.] // Scand. J. Urol. Nephrol. - 2009. - Vol. 43, N 4. - P. 307-314.

177. Naslund, M.J. A review of the clinical efficacy and safety of 5alpha-reductase inhibitors for the enlarged prostate / M.J. Naslund, M. Miner // Clin. Ther. - 2007. -Vol. 29, N 1. - P. 17-25.

178. New medical treatments for lower urinary tract symptoms due to benign prostatic hyperplasia and future perspectives / S. Albisinni, I. Biaou, Q. Marcelis [et al.] // BMC Urol. - 2016. - Vol. 16, N 1. - P. 58.

179. Novel dehydroepiandrosterone benzimidazolyl derivatives as 5a-reductase isozymes inhibitors / Y. Arellano, E. Bratoeff, T. Segura [et al.] // J. Enzyme. Inhib. Med. Chem. - 2016. - Vol. 31, N 6. - P. 908-914.

180. Olesovsky, C. Evidence for the efficacy and safety of tadalafil and finasteride in combination for the treatment of lower urinary tract symptoms and erectile dysfunction in men with benign prostatic hyperplasia / C. Olesovsky, A. Kapoor // Ther. Adv. Urol. - 2016. - Vol. 8, N 4. - P. 257-271.

181. Pande, S. Evaluation of silodosin in comparison to tamsulosin in benign prostatic hyperplasia: a randomized controlled trial / S. Pande, A. Hazra, A.K. Kundu // Indian. J. Pharmacol. - 2014. - Vol. 46, N 6. - P. 601-607.

182. Park, H.J. Combination therapy with dutasteride and tadalafil in men with moderate-to-severe benign prostatic hyperplasia / H.J. Park, N.C. Park // Eur. Urol. Suppl. - 2013. - Vol. 12, N 1. - P. e1092.

183. Park, T. Efficacy and safety of dutasteride for the treatment of symptomatic

benign prostatic hyperplasia (BPH): a systematic review and meta-analysis / T. Park, J.Y. Choi // World J. Urol. - 2014. - Vol. 32, N 4. - P. 1093-1105.

184. Patel, N.D. Epidemiology and etiology of benign prostatic hyperplasia and bladder outlet obstruction / N.D. Patel, J.K. Parsons // Indian J. Urol. - 2014. - Vol. 30, N 2. - P. 170-176.

185. PDE5 inhibitors blunt inflammation in human BPH: a potential mechanism of action for PDE5 inhibitors in LUTS / L. Vignozzi, M. Gacci, I. Cellai [et al.] // Prostate. - 2013. - Vol. 73, N 13. - P. 1391-1402.

186. Persistent erectile dysfunction in men exposed to the 5a-reductase inhibitors, finasteride, or dutasteride / T. Kiguradze, W.H. Temps, P.R. Yarnold [et al.] // PeerJ. - 2017. - Vol. 5. - P. e3020.

187. Pharmacotherapy for Erectile Dysfunction: Recommendations From the Fourth International Consultation for Sexual Medicine (ICSM 2015) / K. Hatzimouratidis, A. Salonia, G. Adaikan [et al.] // J. Sex. Med. - 2016. - Vol. 13, N 4. - P. 465-488.

188. Phosphodiesterase 5 inhibitors for the treatment of erectile dysfunction: a tradeoff network meta-analysis / L. Chen, S.E. Staubli, M.P. Schneider [et al.] // Eur. Urol. - 2015. - Vol. 68, N 4. - P. 674-680.

189. Randomized double-blind, active-controlled phase 3 study to assess 12-month safety and efficacy of mirabegron, a ß(3)-adrenoceptor agonist, in overactive bladder / C.R. Chapple, S.A. Kaplan, D. Mitcheson [et al.] // Eur. Urol. - 2013. - Vol. 63, N 2. - P. 296-305.

190. Rates of prostate surgery and acute urinary retention for benign prostatic hyperplasia in men treated with dutasteride or finasteride / J.G. Kuiper, I.D. Bezemer, M.T. Driessen [et al.] // BMC Urol. - 2016. - Vol. 16, N 1. - P. 53.

191. Reasons and predictive factors for discontinuation of PDE-5 inhibitors despite successful intercourse in erectile dysfunction patients / S.C. Kim, Y.S. Lee, K.K. Seo [et al.] // Int. J. Impot. Res. - 2014. - Vol. 26, N 3. - P. 87-93.

192. Results of a randomized phase III trial of mirabegron in patients with overactive bladder / V.W. Nitti, S. Auerbach, N. Martin [et al.] // J. Urol. - 2013. - Vol. 189, N 4. - P. 1388-1395.

193. Roehrborn, C.G. BPH progression: concept and key learning from MTOPS, ALTESS, COMBAT, and ALF-ONE / C.G. Roehrborn // BJU Int. - 2008. - Vol. 101, Suppl. 3. - P. 17-21.

194. Roehrborn, C.G. Three months' treatment with the alpha1-blocker alfuzosin does not affect total or transition zone volume of the prostate / C.G. Roehrborn // Prostate. Cancer. Prostatic. Dis. - 2006. - Vol. 9, N 2. - P. 121-125.

195. Roehrborn, C.G. a1-Blockers in Men with Lower Urinary Tract Symptoms Suggestive of Benign Prostatic Obstruction: Is Silodosin Different? / C.G. Roehrborn, F. Cruz, F. Fusco // Adv. Ther. - 2017. - Vol. 33, N 12. - P. 2110-2121.

196. Safety and efficacy of tolterodine extended release in men with overactive bladder symptoms and presumed non-obstructive benign prostatic hyperplasia / K. Hofner, M. Burkart, G. Jacob, U. Jonas // World J. Urol. - 2007. - Vol. 25, N 6. - P. 627-633.

197. Schauer, I. Medical treatment of lower urinary tract symptoms/benign prostatic hyperplasia: anything new in 2015 / I. Schauer, S. Madersbacher // Curr. Opin. Urol.

- 2015. - Vol. 25, N 1. - P. 6-11.

198. Sexual dysfunction in subjects treated with inhibitors of 5a-reductase for benign prostatic hyperplasia: a comprehensive review and meta-analysis / G. Corona, G. Tirabassi, D. Santi [et al.] // Andrology. - 2017. - Vol. 5, N 4. - P. 671-678.

199. Sexual Dysfunction Related to Drugs: a Critical Review. Part V: a-Blocker and 5-ARI Drugs / A. La Torre, G. Giupponi, D. Duffy [et al.] // Pharmacopsychiatry. -2016. - Vol. 49, N 1. - P. 3-13.

200. Shamloul, R. Erectile dysfunction / R. Shamloul, H. Ghanem // Lancet. - 2013.

- Vol. 381, N 9861. - P. 153-165.

201. Silberstein, J.L. Long-term survival of participants in the prostate cancer prevention trial / J.L. Silberstein, O. Sartor // Asian J. Androl. - 2014. - Vol. 16, N 3. - P. 413-414.

202. Sildenafil citrate 100 mg starting dose in men with erectile dysfunction in an international, double-blind, placebo-controlled study: effect on the sexual experience and reducing feelings of anxiety about the next intercourse attempt / O.B. Loran, P.

Stroberg, S.W. Lee [et al.] // J. Sex. Med. - 2009. - Vol. 6, N 10. - P. 2826-2835.

203. Sildenafil citrate in combination with tamsulosin versus tamsulosin monotherapy for management of male lower urinary tract symptoms due to benign prostatic hyperplasia: A randomised, double-blind, placebo-controlled trial / A. Fawzi, M. Kamel, E. Salem [et al.] // Arab. J. Urol. - 2016. - Vol. 15, N 1. - P. 5359.

204. Simultaneous pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis of 5a-reductase inhibitors and androgens by liquid chromatography tandem mass spectrometry / R. Upreti, G. Naredo, A.M. Faqehi [et al.] // Talanta. - 2015. - Vol. 131. - P. 728-735.

205. Solifenacin treatment in men with overactive bladder: effects on symptoms and patient-reported outcomes / S.A. Kaplan, E.R. Goldfischer, W.D. Steers [et al.] // Aging Male. - 2010. - Vol. 13, N 2. - P. 100-107.

206. SOP conservative (medical and mechanical) treatment of erectile dysfunction / H. Porst, A. Burnett, G. Brock [et al.] // J. Sex. Med. - 2013. - Vol. 10, N 1. - P. 130-171.

207. State of the art on the efficacy and tolerability of alpha1-adrenoceptor antagonists in patients with lower urinary tract symptoms suggestive of benign prostatic hyperplasia / B. Djavan, C. Chapple, S. Milani, M. Marberger // Urology. -2004. - Vol. 64, N 6. - P. 1081-1088.

208. Systematic review and meta-analysis on phosphodiesterase 5 inhibitors and a-adrenoceptor antagonists used alone or combined for treatment of LUTS due to BPH / X.H. Wang, X. Wang, M.J. Shi [et al.] // Asian J. Androl. - 2015. - Vol. 17, N 6. -P.1022-1032.

209. Tadalafil - a therapeutic option in the management of BPH-LUTS / C.C. Carson, M. Rosenberg, J. Kissel, D.G. Wong // Int. J. Clin. Pract. - 2014. - Vol. 68, N 1. - P. 94-103.

210. Tadalafil and vardenafil vs sildenafil: a review of patient-preference studies / V. Mirone, F. Fusco, A. Rossi [et al.] // BJU Int. - 2009. - Vol. 103, N 9. - P. 12121217.

211. Tadalafil for lower urinary tract symptoms secondary to benign prostatic

hyperplasia: a review of clinical data in Asian men and an update on the mechanism of action / O. Yokoyama, Y. Igawa, M. Takeda [et al.] // Ther. Adv. Urol. - 2015. -Vol. 7, N 5. - P. 249-264.

212. Tadalafil in the management of lower urinary tract symptoms: a review of the literature and current practices in Russia / A. Govorov, G. Kasyan, D. Priymak [et al.] // Cent. European. J. Urol. - 2014. - Vol. 67, N 2. - P. 167-177.

213. Tadalafil once daily in men with erectile dysfunction: an integrated analysis of data obtained from 1913 patients from six randomized, double-blind, placebo-controlled, clinical studies / H. Porst, M. Gacci, H. Büttner [et al.] // Eur. Urol. -2014. - Vol. 65, N 2. - P. 455-464.

214. Tadalafil once daily in the treatment of lower urinary tract symptoms (LUTS) suggestive of benign prostatic hyperplasia (BPH) in men without erectile dysfunction / G. Brock, G. Broderick, C.G. Roehrborn [et al.] // BJU Int. - 2013. -Vol. 112, N 7. - P. 990-997.

215. Tamsulosin combined with solifenacin versus tamsulosin monotherapy for male lower urinary tract symptoms: a meta-analysis / M. Gong, W. Dong, G. Huang [et al.] // Curr. Med. Res. Opin. - 2015. - Vol. 31, N 9. - P. 1781-1792.

216. The effects of combination therapy with dutasteride and tamsulosin on clinical outcomes in men with symptomatic benign prostatic hyperplasia: 4-year results from the CombAT study / C.G. Roehrborn, P. Siami, J. Barkin [et al.] // Eur. Urol. - 2010. - Vol. 57, N 1. - P. 123-131.

217. The effects of dutasteride and finasteride on BPH-related hospitalization, surgery and prostate cancer diagnosis: a record-linkage analysis / L. Cindolo, C. Fanizza, M. Romero [et al.] // World J. Urol. - 2013. - Vol. 31, N 3. - P. 665-671.

218. The effects of dutasteride, tamsulosin and combination therapy on lower urinary tract symptoms in men with benign prostatic hyperplasia and prostatic enlargement: 2-year results from the CombAT study / C.G. Roehrborn, P. Siami, J. Barkin [et al.] // J. Urol. - 2008. - Vol. 179, N 2. - P. 616-621.

219. The efficacy and tolerability of the 03-adrenoceptor agonist mirabegron for the treatment of symptoms of overactive bladder in older patients / A. Wagg, L.

Cardozo, V.W. Nitti [et al.] // Age. Ageing. - 2014. - Vol. 43, N 5. - P. 666-675.

220. The efficacy of PDE5 inhibitors alone or in combination with alpha-blockers for the treatment of erectile dysfunction and lower urinary tract symptoms due to benign prostatic hyperplasia: a systematic review and meta-analysis / H. Yan, H. Zong, Y. Cui [et al.] // J. Sex. Med. - 2014. - Vol. 11, N 6. - P. 1539-1545.

221. The ENDOTRIAL study: a spontaneous, open-label, randomized, multicenter, crossover study on the efficacy of sildenafil, tadalafil, and vardenafil in the treatment of erectile dysfunction / E.A. Jannini, A.M. Isidori, G.L. Gravina [et al.] // J. Sex. Med. - 2009. - Vol. 6, N 9. - P. 2547-2560.

222. The impact and management of sexual dysfunction secondary to pharmacological therapy of benign prostatic hyperplasia / J. Gandhi, S.J. Weissbart, N.L. Smith [et al.] // Transl. Androl. Urol. - 2017. - Vol. 6, N 2. - P. 295-304.

223. The long-term effect of doxazosin, finasteride, and combination therapy on the clinical progression of benign prostatic hyperplasia / J.D. McConnell, C.G. Roehrborn, O.M. Bautista [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2003. - Vol. 349, N 25. - P. 2387-2398.

224. The mechanism of action of phosphodiesterase type 5 inhibitors in the treatment of lower urinary tract symptoms related to benign prostatic hyperplasia / F. Giuliano, S. Uckert, M. Maggi [et al.] // Eur. Urol. - 2013. - Vol. 63, N 3. - P. 506-516.

225. The minor population of M3-receptors mediate contraction of human detrusor muscle in vitro / R. Chess-Williams, C.R. Chapple, T. Yamanishi [et al.] // J. Auton. Pharmacol. - 2001. - Vol. 21, N 5-6. - P. 243-248.

226. The PICTURE study -- prostate imaging (multi-parametric MRI and Prostate HistoScanning™) compared to transperineal ultrasound guided biopsy for significant prostate cancer risk evaluation / L.A. Simmons, H.U. Ahmed, C.M. Moore [et al.] // Contemp. Clin. Trials. - 2014. - Vol. 37, N 1. - P. 69-83.

227. The risk of fall and fracture with the initiation of a prostate-selective a antagonist: a population based cohort study / B. Welk, E. McArthur, L.A. Fraser [et al.] // BMJ. - 2015. - Vol. 351. - P. h5398.

228. The role of inflammation in lower urinary tract symptoms (LUTS) due to

benign prostatic hyperplasia (BPH) and its potential impact on medical therapy / V. Ficarra, M. Rossanese, M. Zazzara [et al.] // Curr. Urol. Rep. - 2014. - Vol. 15, N 12. - P. 463.

229. The use of a single daily dose of tadalafil to treat signs and symptoms of benign prostatic hyperplasia and erectile dysfunction / M. Gacci, M. Salvi, A. Sebastianelli [et al.] // Res. Rep. Urol. - 2013. - Vol. 5. - P. 99-111.

230. Tolterodine and tamsulosin for treatment of men with lower urinary tract symptoms and overactive bladder: a randomized controlled trial / S.A. Kaplan, C.G. Roehrborn, E.S. Rovner [et al.] // JAMA. - 2006. - Vol. 296, N 19. - P. 2319-2328.

231. Tolterodine extended release in the treatment of male OAB/storage LUTS: a systematic review / M. Gacci, G. Novara, C. De Nunzio [et al.] // BMC Urol. - 2014. - Vol. 14. - P. 84.

232. Toward a new 'EPOCH': optimizing treatment outcomes with phosphodiesterase type 5 inhibitors for erectile dysfunction / R. Sadovsky, G.B. Brock, S.W. Gutkin, S. Sorsaburu // Int. J. Clin. Pract. - 2009. - Vol. 63, N 8. - P. 1214-1230.

233. Treatment satisfaction among men with concurrent benign prostatic hyperplasia and erectile dysfunction treated with tadalafil or other phosphodiesterase type-5 inhibitor combinations / L.K. Lee, A. Goren, N.N. Boytsov [et al.] // Patient Prefer. Adherence. - 2016. - Vol. 10. - P. 1205-1215.

234. Treatment satisfaction and clinically meaningful symptom improvement in men with lower urinary tract symptoms and prostatic enlargement secondary to benign prostatic hyperplasia: Secondary results from a 6-month, randomized, double-blind study comparing finasteride plus tadalafil with finasteride plus placebo / C.G. Roehrborn, A. Casabe, S. Glina [et al.] // Int. J. Urol. - 2015. - Vol. 22, N 6. - P. 582-587.

235. Trost, L. Side Effects of 5-AIpha Reductase Inhibitors: A Comprehensive Review / L. Trost, T.R. Saitz, W.J. Hellstrom // Sex. Med. Rev. - 2013. - Vol. 1, N 1. - P. 24-41.

236. TRP channels in lower urinary tract dysfunction / J. Franken, P. Uvin, D. De

Ridder, T. Voets // Br. J. Pharmacol. - 2014. - Vol. 171, N 10. - P. 2537-2551.

237. Umul, M. The role of phosphodiesterase type-5 inhibitors in treatment of lower urinary tract symptoms associated with benign prostatic hyperplasia / M. Umul, T.A. Serel // Turk. J. Urol. - 2013. - Vol. 39, N 4. - P. 264-269.

238. Urinary Tract Symptoms (LUTS) Secondary to Benign Prostatic Hyperplasia (BPH) and LUTS/BPH with Erectile Dysfunction in Asian Men: A Systematic Review Focusing on Tadalafil / H.J. Park, J.E. Won, S. Sorsaburu [et al.] // World J. Mens. Health. - 2013. - Vol. 31, N 3. - P. 193-207.

239. Urodynamic effects of alpha-adrenoceptor blockers: a review of clinical trials / B.B. Kortmann, D.L. Floratos, L.A. Kiemeney [et al.] // Urology. - 2003. - Vol. 62, N 1. - P. 1-9.

240. Urodynamics and safety of the ^-adrenoceptor agonist mirabegron in males with lower urinary tract symptoms and bladder outlet obstruction / V.W. Nitti, S. Rosenberg, D.H. Mitcheson [et al.] // J. Urol. - 2013. - Vol. 190, N 4. - P. 13201327.

241. Van Asseldonk, B. Medical therapy for benign prostatic hyperplasia: a review / B. Van Asseldonk, J. Barkin, D.S. Elterman // Can. J. Urol. - 2015. - Vol. 22, Suppl. 1. - P. 7-17.

242. Vij, M. Clinical use of the 03 adrenoceptor agonist mirabegron in patients with overactive bladder syndrome / M. Vij, M.J. Drake // Ther. Adv. Urol. - 2015. - Vol. 7, N 5. - P. 241-248.

243. Von Garrelts, B. Analysis of micturition; a new method of recording the voiding of the bladder / B. Von Garrelts // Acta Chir Scand. - 1957. - Vol. 112, N 34. - P. 326-340.

244. Vuichoud, C. Benign prostatic hyperplasia: epidemiology, economics and evaluation / C. Vuichoud, K.R. Loughlin // Can. J. Urol. - 2015. - Vol. 22, Suppl. 1. - P. 1-6.

245. Willis-Gray, M.G. Evaluation and management of overactive bladder: strategies for optimizing care / M.G. Willis-Gray, A.A. Dieter, E.J. Geller // Res. Rep. Urol. -2016. - Vol. 8. - P. 113-122.

246. Yamaguchi, O. Latest treatment for lower urinary tract dysfunction: therapeutic agents and mechanism of action / O. Yamaguchi // Int. J. Urol. - 2013. - Vol. 20, N 1. - P. 28-39.

247. Zhang, L.T. Are phosphodiesterase type 5 inhibitors effective for the management of lower urinary symptoms suggestive of benign prostatic hyperplasia? / L.T. Zhang, J.K. Park // World J. Nephrol. - 2015. - Vol. 4, N 1. - P. 138-147.

248. Zhang, W.H. Clinical and preclinical treatment of urologic diseases with phosphodiesterase isoenzymes 5 inhibitors: an update / W.H. Zhang, X.H. Zhang // Asian J. Androl. - 2016. - Vol. 18, N 5. - P. 723-731.

249. Zhu, L.L. Personalized therapeutics of ai-blockers in patients with lower urinary tract symptoms suggestive of benign prostatic hyperplasia / L.L. Zhu, Z.J. Feng, Q. Zhou // Clin. Interv. Aging. - 2015. - Vol. 10. - P. 621-622.