Сравнительное исследование влияния ингибиторов синтеза ДНК и белка на выход аберраций хромосом в различных стадиях митотического цикла лимфоцитов человека при гамма- и нейтронном облучении тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.01, кандидат биологических наук Голуб, Елена Викторовна

• Голуб, Елена Викторовна
• кандидат биологических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Голуб, Елена Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Целесообразность модификации радиационных повреждений хромосом.

1.2. Особенности действия редко- и плотноионизирующих излучений на ДНК клеток.

1.3. Вариации радиочувствительности хромосом в зависимости от стадии митотического цикла при действии редкоионизирующего излучения

1.4. Вариации радиочувствительности хромосом в зависимости от стадии митотического цикла при действии плотноионизирующего излучения.

1.5. Качественные вариации структурных нарушений хромосом при редко- и плотноионизирующем облучении в различные периоды митотического цикла.

1.6. Возможность модификации цитогенетического эффекта при воздействии редкоионизирующего излучения в различных стадиях митотического цикла.

1.7. Возможность модификации цитогенетического эффекта при воздействии плотноионизирующего излучения в различных стадиях митотического цикла.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материал исследования.

2.2. Методы культивирования лимфоцитов крови человека и приготовление препаратов хромосом.

2.3. Источники излучений и условия облучения.

2.4. Приготовление ингибиторов и схема их применения.

2.5. Классификация аберраций хромосом и методы их анализа.

2.6. Методы статистического анализа результатов исследований.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Влияние ингибиторов синтеза ДНК и белка на выход аберраций

3.2. Влияние ингибиторов синтеза ДНК и белка на выход аберраций хромосом при у-облучении в предсинтетической С^тадии цикла.

3.3. Влияние ингибиторов синтеза ДНК и белка на выход аберраций хромосом при у-облучении в стадии репликативного синтеза (8).

3.4. Влияние ингибиторов синтеза ДНК и белка на выход аберраций хромосом при нейтронном облучениив стадии Со.

3.5. Влияние ингибиторов синтеза ДНК и белка на цитогенетические эффекты при нейтронном облучении в стадии Сх.

3.6. Влияние ингибиторов синтеза ДНК и белка на цитогенетические эффекты при нейтронном облучении в в стадии.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

4.1. Модификация ингибиторами синтеза белка и ДНК у- индуцированных повреждений хромосом в стадиях С0, С} и в митотического цикла.

4.1.1. Модификация цитогенетического эффекта в стадии С0.

4.1.2. Модификация цитогенетического эффекта в стадии Сх.

4.1.3. Модификация цитогенетического эффекта в стадии репликативного синтеза ДНК (8).

4.2. Модификация ингибиторами синтеза белка и ДНК повреждений хромосом, индуцированных нейтронами в стадиях С0, Сх и в митотического цикла.

4.2.1. Модификация цитогенетического эффекта в стадии С0.

4.2.2. Модификация цитогенетического эффекта в стадии С!.

4.2.3. Модификация цитогенетического эффекта в стадии репликативного синтеза ДНК (в). хромосом при у-облучении в стадии Со клеточного цикла

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительное исследование влияния ингибиторов синтеза ДНК и белка на выход аберраций хромосом в различных стадиях митотического цикла лимфоцитов человека при гамма- и нейтронном облучении»

АКТУАЛЬНОСТЬ РАБОТЫ. Проявляемый исследователями интерес к проблеме модификации радиационно-индуцированных повреждений объясняется не только стремлением понять природу этого явления, но и потребностями решения ряда актуальных прикладных задач радиобиологии, связанными, например с задачами лучевой терапии, оценкой влияния мутагенных факторов окружающей среды на наследственность человека и других живых организмов. В настоящее время не вызывает сомнения определяющая роль повреждений ДНК в этиологии структурных нарушений хромосом. Поэтому сочетание специфических химических соединений, влияющих на синтез и репарацию ДНК, с лучевым воздействием представляется перспективным в изучении как механизмов структурных мутаций, так и возможностью их модификации. Имеющиеся в литературе сведения по этому вопросу получены, главным образом, при сочетаном воздействии химических веществ с редко-ионизирующим излучением. При этом выяснилось, что степень химической модификации цитогенетических повреждений зависит от величины дозы и режимов облучения, концентрации и длительности воздействия химических соединений, последовательности их сочетания с облучением, физиологического состояния клеток. Сведения же о закономерностях модификации структурных повреждений хромосом с помощью специфических химических соединений при действии плотноионизирующих излучений отрывочны и противоречивы. Между тем, результаты такого исследования представляют несомненную важность в понимании механизмов возникновения структурных мутаций и процессов их репарации при действии излучений разного качества.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Исходя из вышеизложенного, целью настоящей работы являлось сравнительное изучение степени модификации структурных повреждений хрмосом при у- и нейтронном облучении клеток человека в различных стадиях мито-тического цикла с помощью ингибиторов синтеза ДНК и белка. При этом предполагалось решение следующих конкретных задач:

- изучить влияние постлучевого воздействия ингибиторов синтеза ДНК (5-фтор-2-дезоксиуридин + оксимочевина) и белка (циклогексимид) на выход аберраций хромосом при у-облучении клеток человека в стадиях Оо, в;

- изучить зависимость срока фиксации в стадии Б на выход аберраций хромосом при сочетанном воздействии исследованных ингибиторов после у-облучения лимфоцитов; выяснить зависимость модификации цитогенеитческих повреждений от дозы у-облучения в стадиях Оо, О^, 8;

- аналогично решить вышеуказанные задачи после нейтронного облучения лимфоцитов в связи с повышенным интересом к применению нейтронного облучения в онкотерапии.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые проведена сравнительная оценка степени модификации структурных повреждений хромосом клеток человека последовательно в стадиях Оо, 8 митотического цикла с помощью специфических ингибиторов синтеза ДНК и белка при у - и нейтронном облучении. При этом обнаружено, что модификация цитогенетических повреждений зависит как от стадии митотического цикла, так и вида и дозы облучения, а в стадии в - и от срока фиксации клеток. Наиболее выраженный эффект радиосенсибилизации после у- облучения под влиянием ингибиторов синтеза ДНК (ОМ+ФУДР) наблюдался в стадии О^ и кратковременный - в стадии в при втором сроке фиксации (60 ч). Ингибитор синтеза белка (ЦГ) после у- облучения вызывал кратковременный эффект сенсибилизации только в стадиях Оо и О^ В большей степени модифицирующий эффект примененных ингибиторов проявлялся после воздействия нейтронов. Под влиянием ингибиторов синтеза ДНК после нейтронного облучения выраженный эффект радиосенсибилизации отмечен на стадиях Оо и Б, причем в последней стадии при обоих сроках фиксации клеток. Добавление ингибитора синтеза белка усиливало цитогенетический эффект нейтронов в стадии Ох и Б в зависимости от дозы облучения. На стадии в, кроме того, наблюдалась зависимость эффекта и от срока фиксации. ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Модификация цитогенетических повреждений, индуцированных у- и нейтронным излучением зависит от как от вида и дозы излучения, так и от стадии митотического цикла, на которой находились клетки в момент облучения.

2. Наиболее выраженный радиосенсибилизируюший эффект при со-четанном воздействи ингибиторов синтеза ДНК и у-облучения наблюдался на стадии Ох и менне выраженный - на стадии в.

3. Ингибитор синтеза белка обладал менее выраженным, кратковременным эффектом радиосенсибилизации при у-облучении на стадиях Оо и Ох.

4. Радиосенсибилизирующий эффект ингибиторов синтеза ДНК при нейтронном облучении наиболее выраженно проявился на стадиях О0 и в (при фиксации на 50 и 60 ч).

5. Ингибитор синтеза белка оказывал сенсибилизирующий цитогенетический эффект при нейтронном облучении во всех трех изученных стадиях цикла.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Результаты проведенного исследования представляют прежде всего теоретическую важность, в частности, для понимания механизмов возникновения первичных повреждений и их репарации при действии излучений разного качества. С другой стороны, имеют и практическое значение, 7 например, в качестве теоретических основ при разработке новых методов лучевой терапии и др.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Результаты диссертационной работы были представлены и докладывались на Международном симпозиуме "Influense of chromatine structural organization on neutron and y-irradiation cytogenetic effects" (Москва, 1988),VI Всесоюзном совещании по микродозиметрии (Канев, 1989), 1-ом Всесоюзном радиобиологическом съезде (Пущино,1989), Всесоюзной конференции, приуроченной к 90 - летию со дня рождения Н.В.Тимофеева-Ресовского (Обнинск, 1990).

ПУБЛИКАЦИИ. Полученные данные представлены в заключительном отчете НИР "Фундаментальные и прикладные исследования комбинированного действия нейтронов, гамма-излучения и модифицирующих факторов", 1991-1992 гг. Основные результаты работы изложены в 7 публикациях, включая 3 журнальных статьи. СТРУКТУРА РАБОТЫ. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов исследований, обсуждения и выводов. Работа изложена на 128 стр. (включая список литературы), иллюстрирована 17 рисунками и 10 таблицами. Список литературы, использованной в данной работе, содержит 220 наименования, из которых 98 работ отечественных и 122 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Радиобиология», Голуб, Елена Викторовна

выводы

1. Изучен модифицирующий цитогенетический эффект ингибиторов синтеза белка - циклогексимида (ЦГ) и синтеза ДНК - 5-фтор-2-дезоксиуридина в комбинации с оксимочевиной (ФУДР+ОМ), примененных сразу, а также через 1.5; 3 и 5 ч после у- и нейтронного облучения культуры лимфоцитов в различных стадиях митотического цикла - Оо, &1, в.

2. Установлено, что модифицирующий эффект исследованных ингибиторов проявлялся в виде повышения радиационно-индуцированных аберраций хромосом, зависящий как от дозы и вида излучения, так и от времени их применения после облучения и стадии митотического цикла, на которой находились клетки в момент облучения.

3. Радиосенсибилизирующий цитогенетический эффект ингибитора синтеза белка ЦГ проявлялся в течение первых 1.5 ч после у-облучения, средняя частота радиационно-индуцированных аберраций хромосом при этом увеличивалась при воздействии на клетки в О0-, Оц- и в-стадиях цикла соответственно на 77% ,35% и 40%.

4. Ингибитор синтеза ДНК ФУДР+ОМ повышал выход радиационно-индуцированных аберраций хромосом (в среднем на 45%) преимущественно в стадии причем в течение всех 5 ч после лучевого воздействия. При аналогичном облучении в стадии в радиосенсибилизирующий эффект от примененного ингибитора был существенно ниже (в среднем на 36%), причем проявлялся он лишь при втором сроке фиксации клеток (на 60 ч) только в течение первых 1.5 ч после лучевого воздействия.

5. При нейтронном облучении ингибитор синтеза белка ЦГ также обладал выраженным радиосенсибилизирующим действием, повышая выход аберраций хромосом при пострадиационном

101 воздействии в Оо- и О^стадиях цикла соответственно на 45% и 55%, а в стадии Б - примерно в два раза при обоих сроках фиксации (5£ и 60ч). При этом сенсибилизирующий эффект ингибитора проявлялся во все исследованные интервалы времени в течение 5 ч после воздействия нейтронов.

6. Ингибитор синтеза ДНК ФУДР+ОМ модифицировал выход аберраций хромосом при нейтронном облучении лишь в Оо - и в-стадиях цикла. При этом в стадии О0 выход аберраций хромосом под влиянием ингибитора повышался в среднем на 40%, причем сенсибилизирующий эффект наблюдался на протяжении всех 5 ч после воздействия нейтронов. Но наибольшим радиосенсибилизирующим действием ингибитор синтеза ДНК обладал при нейтронном облучении в стадии в, где под его влиянием выход аберраций хромосом увеличивался почти в 3 и 8 раз при фиксации на 50 и 60 ч соответственно.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Голуб, Елена Викторовна, 2000 год

1. Азатян P.A. Пострадиационная модификация 5-фтор-2-дезокси-уридина (ФУДР) на разных стадиях клеточного цикла Crépis Capillaris//Тез. докл. 5-й съезд ВОГиС им. Н.И. Вавилова. М., 1987. - Т. 1. - С. 7

2. Азатян P.A. Образование перестроек хромосом в конце Gj и начале S-фазы клеточного цикла под действием больших доз 5-фтор-2-дезоксиуридина//Цитология и генетика. 1991. - Т. 75, № 6. -С. 22-26

3. Айказян Э.В., Михельсон В.М., Жестяников В.Д. Механизмы действия ингибиторов постлучевого восстановления клетки. V. Хромосомные аберрации в облученных лимфоцитах человеки при действии кофеина//Цитология. 1974. - Т. 16, № 9.1. С. 1135-1140

4. Акифьев А.П., Айнгорн Е.Д. Синтез ДНК вне фазы репликации. I. Цитогенетический анализ действия ингибиторов синтеза ДНК на лимфоциты человека in vitro в связи с функциональным состоянием генома//Генетика. 1971. - Т. 7, № 12. - С. 94-102

5. Аксенович Т.И. Радиочувствительность хромосом в S-периоде (на примере регенерирующей печени крыс)//Автореф.дис.канд.биол. наук. М., 1976. - 22 с.

6. Аксенович Т.И., Полищук A.M. Изменение радиочувствительности хромосом в ходе S -периода в клетках регенерирующей печени крыс//Генетика. 1977. - Т. 13, № 7. - С. 1194-1202

7. Александрова С.Е., Иванник Б.П., Гуляев В.А., Рябченко Н.И. Влияние циклогексимида на морфологические и биохимические изменения хроматина в необлученных и облученных тимоцитах крыс//Радиобиология. 1988. - Т. 28, № 2. - С. 213-218

8. Андрущенко В.Н., Тенчева В. Модификация острого лучевого поражения цитозаром//Тез.докл. 1Всесоюз.радиобиол.съезд. М.,1989. T. 3. - С. 636-637

9. Антипов A.B., Аптикаева Г.Ф., Ахмадиева А.Х. и др. Действие вторичного излучения от протонов 70 ГэВ и квантов на хромосомы клеток китайского хомячка в зависимости от стадии клеточного цикла//Радиобиология. 1987. - Т. 27, № 2. - С. 278-279

10. Араратян JI.A., Варданян A.A. Модификация кофеином эффекта облучения и радиозащитного действия гиббереллина в разных фазах клеточного цикла при прорастании семян Crépis capillaris ¿//Генетика. 1978. - Т. 4, № 9. - С. 1571-1577

11. Арефьева О.В., Фесенко Э.В., Лучник Н.В. Роль процессов репарации в определении радиочувствительности нестимулирован-ных лимфоцитов человека//Тез.докл. Всесоюз.конфер. Обнинск.,1990. С. 13-14

12. Арсеньева М.А. Специфика генетических эффектов нейтронов промежуточных энергий при облучении лимфоцитов периферической крови человека//Докл. АН СССР. 1972. - Т. 204, № 5. -С. 243-245

13. Балдычев A.C., Малиновский О.В., Постников Л.Н. Чувствительность клеток HeLa к нейтронному и рентгеновскому облучению в зависимости от положения клеток в генерационном цикле//Радиобиология. 1973. - Т. 13, № 2. - С. 206-210

14. Бездробная Л.К., Бардин Ю.В., Летов В.Н. Радиочувствительность клеток регенерирующей печени при облучении быстрыми нейтронами в различные периоды митотического цикла//Тез. докл. 10-й Всес.съезд рентген, и радиол. Ереван. - М., 1977. -С. 20-21

15. Бездробная Л.К., Летов В.Н. Восстановление биосинтеза ДНК в регенерирующей печени крыс при облучении быстрыми нейтронами (6 МэВ) в разлияных стадиях митотического цикла//Тез. докл. Всесоюз. конфер. Л., 1979. - С. 5-6

16. Безлепкин В.Г., Малиновский Ю., Вельчовски В., Газиев А.И. Преимущественная инициация внепланового синтеза ДНК на участках, ассоциированных с ядерным матриксом//Докл. АН СССР. 1985. - Т. 283, № 2. - С. 461-464

17. Безлепкин В.Г., Малиновский Ю.Ю., Кузнецова Е.А. и др. Индукция внеплановаго синтеза ДНК на ядерном матриксе гепато-цитов крыс после общего гамма-облучения животных//Радио-биология. 1986. - Т.26, № 6. - С. 743-748

18. Бейли Н. Статистические методы в биологии. М.: Мир, 1964. -271 с.

19. Беляева H.H., Павлов С.Б., Черни Н.Е., Тихоненко A.C. Структурные изменения ядра и хроматина Physarum polycephalum в процессе митотического цикла//Тез.докл.Всесоюз.симпоз. Пу-щино., 1984. - С. 66

20. Богатых Б.А. Анализ цитогенетических эффектов гамма- и нейтронного облучения в культуре лимфоцитов человека в Со и Ci -стадиях митотического цикла //Радиобиология. - 1991. - Т. 31, В. 1. - С. 65-70

21. Богданов Ю.Ф., Иорданский А.Б. Радиоавтографическое исследование ядер корневой меристемы прорастающих семян гороха с применением тимидина-Н3//Журнал общей биологии. 1964. -Т. 25. - С. 357-361

22. Большакова О.И. Закономерности образования и репарация повреждений хромосом в лимфоцитах человека при облучении нейтронами со средней энергией//Тез.докл. 1Всесоюз.радиобиол. съезд. М., 1989. - Т. 3. - С. 575-576

23. Брозманова E.H., Сынзыныс Б.И. Репликация и репарация ДНК в УФ-облученных клетках HeLa после обработки 5-фтор-дезоксиуридином//Информ. бюллет. научн. совещ. АН СССР по проблемам радиобиол. 1983. - № 28. - С. 55-57

24. Вельчовски В.В., Безлепкин В.Г. Синтез ДНК в ядрах и субъядерных фракциях у-облученных клетках асцитной гепатомы Зейделя//Тез. докл. Всесоюз. симпоз. Пущино., 1984. - С. 252

25. Газиев А.И., Безлепкин В.Г. Репарация ДНК в составе хроматина клеток млекопитающих//Тез.докл. 1 Всесоюз. радиобиол. съезд. Пущино., 1989. - Т. 1. - С. 98-100

26. Ганасси Е.Э. Радиационные повреждения и репарация хромосом. М. : Наука, 1976. - 103 с.

27. Гильяно Н.Я., Малиновский О.В., Ихтиар A.M. Изменение кон-формации хроматина, индуцированное ионизирующим излучением с разной ЛПЭ в покоящихся и пролиферирующих гепатоцитах крыс разного возраста//С-Петербург, ин-т. ядер. физ. РАН 1992.- № 1788. С. 1-16

28. Голуб Е.В., Богатых Б.А. Сравнительная химическая модификация цитогенетического эффекта при у- и нейтронном облучении лимфоцитов человека в стадии С0//Тез.докл. I Всесоюз. радиобиол. съезд. Пущино., 1989. - Т. 3. - С. 700-701

29. Голуб Е.В., Богатых Б.А. Химическая модификация цитогенетического эффекта пр нейтронном облучении в стадии Go//Te3. докл. 6 Всесоюз. съезд по микродозим. Москва., 1989. -С. 127-128

30. Голуб Е.В., Богатых Б.А., Севанькаев A.B. Модификация цито-генетических повреждений ингибиторами синтеза ДНК и белкапри у- и нейтронном облучении лимфоцитов человека в стадии О0//Тез.докл.Всесоюз.конфер. Обнинск., 1989. - С. 30-34

31. Готлиб В.Я., Пелевина И.И. Радиосенсибилизация опухолей экспериментальных животных с помощью ингибиторов репарации/Мед. радиология. 1984. - Т. 29, № 12. - С. 25-29

32. Гудцова К.В., Пулатова М.К., Горбацева Л.Б. Изменение активности рибонуклеотидредуктазы лейкозных клеток и селезенки мышей в условиях in vivo в процессе опухолевого роста и под влиянием ОМ//Докл. АН СССР 1987. - Т. 297, № 2. - С. 480-482

33. Демина Э.А. Кривые доза-эффект при действии нейтронов со средней энергией 6 МэВ на культуру лимфоцитов человека в различных стадиях митотического цикла//Радиобиология. 1987. -Т. 27, № 3. - С. 357-361

34. Демина Э.А. Закономерности возникновения аберраций хромосом в митотическом цикле клеток человека при действии нейтронов с энергией 6 МэВ//Тез. докл. 1 Съезд медиц. генет. УССР -Львов., 1988. С. 136-137

35. Демина Э.А.,Черниченко В.А. Чеботарев Е.Е., Гулько Г.М. Ци-тогенетические эффекты 22 МэВ нейтронов//Цитология и генетика 1990. - Т. 24, № 4. - С. 43-46

36. Джемилев З.А. Радиочувствительность хромосом лейкоцитов периферической крови человека в разных фазах митотического цикла//Генетика. 1967. - Т. 3, № 5. - С. 67-78

37. Джемилев З.А. Радиочувствительность хромосом лейкоцитов периферической крови обезьян Macaca mulatta в разных стадиях клеточного цикла//Генетика. 1970. - Т. 6, № 3. - С. 147-155

38. Дубинина Л.Г., Курашова З.И., Сергиевская С.П. Хромосомные мутации Crépis capillaris при действии ингибитора синтеза ДНК//Цитология. 1984. - Т. 26, № 6. - С. 724-728

39. Егиазарян С.Е., Заичкина С.И., Аптикаева Г.Ф., Ганасси Е.Э. Модификация лучевого повреждения и ее связь с репарацией. 1. Действие кофеина и меркаптоэтиламина на лучевые повреждения хромосом Crépis capillaris.//Генетика. 1982. - Т. 18, № 5. -С. 782-787

40. Елисова Т.В., Ставрикова Н.М., Феоктистова Т.П. Цитогенети-ческие эффекты облучения и последующей обработки цитозинара-бинозидом и оксимочевиной клеток китайского хомячка в С^-фазе клеточного цикла//Радиобиология. 1988. - Т. 28, В. 3. -С. 291-297

41. Епифанова О.И., Смоленская И.Н., Севастьянова М.В., Курдю-мова А.Г. Изучение чувствительности отдельных этапов митотического цикла культуры клеток китайского хомячка к ингибиторам синтеза РНК и белка//Цитология. 1969. - Т.11, № 12.1. С. 1499-1510

42. Жербин Е.А., Капчигашев С.П., Конопляников А.Г. Лучник Н. В. и др. Биологические эффекты нейтронов разных энергий. М.: Энергоатомиздат, 1984. - 144 с.

43. Заичкина С.И., Розанова О.М., Ганасси Е.Э., Аптикаева Г.Ф. Участие процессов репарации в формировании цитогенетического повреждения//Тез.докл. 1 Всесоюз. радиобиол. съезд Пущино, 1989. - С. 89-90

44. Иванов И.И. О возможной причине высокой радиочувствительности клеток (высокой радиочувствительности синтеза ДНК) в периоде S-фазы/УДок. АН СССР. 1968. - Т. 182, № 4. - С. 963-964

45. Иванник Б.П., Проскуряков С.Я. Влияние белкового синтеза на репарацию ДНК в клетках облученных животных// Тез. докл. Всесоюз. науч. коференц. Л., 1979. - С. 12-13

46. Козубек С.Т., Красавин Е.А., Говорун Р.Д., Насонова Е.А. Летальное действие ускоренных тяжелых ионов на клетки млекопитающих в условиях влияния ингибиторов синтеза ДНК//Радиобиология. 1987. - Т. 27, № 2. - С. 212-217

47. Коротков Е.В., Акифьев А.П., Иванов В.И. Влияние 5-фтор-2-дезоксиуридина на образование гамма-индуцированных хромосомных аберраций в Ci-фазе в лимфоцитах челове-ка//Радиобиология. 1980. - Т. 20, В. 4. - С. 592-594

48. Летов В.Н., Середенко Э.А., Иевлев С.М., Ставшая C.B. Цитоге-нетические аспекты применения нейтронов в лучевой терапии.1..Биологический эффект быстрых нейтронов с энергией 6 МэВ//Радиобиология. 1981. - Т. 21, № 5. - С. 752-755

49. Лихтенштейн A.B., Съяксте H.H., Забойкин М.М., Шапот B.C. Два типа взаимодействия ДНК с ядерным матриксом//Тез. докл. Всесоюз. симпоз. Пущино., 1984. - С. 174

50. Лучник Н.В. О поклеточном характере изменения радиочув-ствительности//Инфор. бюлл. радиобиол. 1965. - № 7. - С. 18-21

51. Лучник Н.В. Биофизика цитогенетических поражений и генетический код//Л.: Медицина, 1968. 296 с.

52. Мазурик В.К. Репарация разрывов ДНК при действии плотно-иоинизирующих излучений//Ред. Е.Ф. Романцев. М. : Атомиз-дат, 1972. - 288 с.

53. Македонов Г.П., Тарасов В.А. Направленная модификация поврежденного участка ДНК в индукции структурных мутаций хромосом//Генетика. 1982. - Т. 18, № 7. - С. 1101-1106

54. Михайлова Н.Я., Комар В.Е. Цитогенетические повреждения в клетках регенерирующей печени крыс при общем облучении рентгеновыми лучами и протонами высоких энергии/Радиобиология 1971. - Т. 11, № 4. - С. 618-621

55. Москалева Е.Ю., Илюшина H.A. Повреждения ДНК при действии ионизирующего излучения и их репарация//ВИНИТИ, серия рад. биол. 1990. - С. 9-14

56. Пелевина И.И., Саенко A.C., Готлиб В.Я., Сынзыныс Б.И. Выживаемость облученных клеток млекопитающих и репарация ДНК//М.: Энергоатомиздат, 1985. 120 с.

57. Рябченко Н.И. Радиация и ДНК//М.: Атомиздат, 1979. 98 с.

58. Саенко A.C., Сынзыныс Б.И. Радиорезистентный синтез и по-стрепликативная репарация ДНК в клетках млекопитающих как следствие синтеза белков de novo//Te3. докл. Всесоюз.симпоз. -Пущино., 1986. С. 24-25

59. Свердлов А.Г. Биологическое действие нейтронов и химическая защита. М.: - 1974. - 150 с.

60. Севанькаев A.B., Лучник Н.В. Влияние гамма.облучения на хромосомы человека.VII.Связь между образованием аберраций хроматидного типа и клеточным циклом//Генетика. 1973. - Т. 9, № 11. - С. 165-171

61. Севанькаев A.B. Радиочувствительность хромосом лимфоцитов человека в митотическом цикле. М.: Энергоатомиздат, 1987. -160 с.

62. Севанькаев A.B., Жербин Е.А., Лучник Н.В., Обатуров Г.М. Относительная эффективность быстрых и промежуточных нейтронов при вызывании аберраций хромосом в лимфоцитах человее-ка//Докл. АН СССР. 1976. - Т. 227, № 4. - С. 975-977

63. Севанькаев A.B., Обатуров Г.М., Тятте Э.Г. и др. Хромосомные аберрации в лимфоцитах периферической крови человека, индуцированные моноэнергетическими нейтронами разных энер-гий//Радиобиология. 1980. - Т. 20, № 2. - С. 200-205

64. Сейлиев A.A., Звонарева Н.Б., Хансон К.П. Изучение спектра ядерных дезокирибонукллеаз (ДНКаз) клеток тимуса крыс в норме и после общего рентгеновского облучения//Радиобиология. -1990. Т. 30, В. 1. - С. 20-27

65. Серегина Т.В., Жестяников В.Д. Индуцибельная репарация од-нонитевых разрывов ДНК в гамма-облученных клетках китайского хомячка//Радиобиология. 1988. - Т. 28, № 2. - С. 205-209

66. Сергиевская С.П., Дубинина Л.Г., Курашова З.И. Радиационный мутагенез при действии ингибитора синтеза ДНК (сенсибилизация и антимутагенез)//Генетика. 1985 - Т. 21, № 1. - С. 69-73

67. Сынзыныс Б.И., Брозманова Е., Саенко A.C. О возможной инду-цибельной природе радиорезистентного синтеза ДНК, стимулированного в клетках действием 5-фтордезоксиуридина//Радиобио-логия. 1986. - Т. 26, № 2. - С. 221-223

68. Смирнова И.С., Носкин А.Н., Суслов A.B. Репарируемые и не-репарируемые повреждения ДНК, возникающие при рентгеновском облучении непролиферирующих гепатоцитов крыс//Радиобиология. 1984. - Т. 24, В. 5. - С. 620-623

69. Смирнова С.Г., Сынзыныс Б.И., Замулаева И.А. и др. Репликация ДНК в клетках млекопитающих после действия факторов химической или биологической природы. VI.Восстановление синтеза ДНК в культуре облученных клеток//Цитология. 1991. -Т. 33, № 7. - С. 75-81

70. Смирнова С.Г., Сынзыныс Б.И., Саенко A.C. Закономерности восстановления синтеза ДНК в популяции облученных клеток млекопитающих//Тез. докл. Раб. совещание. Дубна, 1990. - С. 118-126

71. Сойфер В.Н., Акифьев А.П. Молекулярные механизмы образования хромосомных перестроек//Журнал общей биол. 1976. -Т. 37, № 6. - С. 854-869

72. Солдатенков В.А., Филиппович И.В. Активация процесса деградации хроматина бекловым фактором цитоплазмы тимоцитов облученных животных//Радиобиология. 1986. - Т. 26, № 6. -С. 733-737

73. Тапонайнен Н.Я., Готлиб В.Я. Изменение выживаемости клеток при воздействии ингибиторов репаративного синтеза//Радио-биология. 1985. - Т. 25, В. 4. - С. 515-517

74. Урбах В.Ю. Математическая статистика для биологов и медиков. М.: Наука, 1963. - 323 с.

75. Филатов М.В., Носкин А.Н., Коношенко Н.В. Механизм усиления радиационного повреждения клеток человека ингибиторами синтеза ДНК//Проблемы природной и модифицированной радиочувствительности. М., Наука, 1983. - С. 213-220

76. Чеботарев Е.Е., Демина Э.Е. Модифицирующее действие кофеина на эффект быстрых нейтронов в клетках человека//Цитология и генетика. 1990. - Т. 24, № 1. - С. 9-12

77. Чеботарев Е.Е., Середенко Э.А. Поражаемость хромосом лимфоцитов человека в различных стадиях митотического цикла при действии быстрых нейтронов со средней энергией 6 МэВ//Цито-логия и генетика. 1985. - Т. 19, № 4. - С. 260-263

78. Шавельзон Р.А., Акифьев А.П., Сойфер В.Н. Блокирование индуцированных радиацией обменных воздействий хромосом в клетках Crepis Capillaris на рубеже Gj 8//Радиоцитология. -1976. - Т. 75. - С. 38-42

79. Эйдус JI.X. Общая схема модификации лучевого поражения клеток//АН СССР Радиобиол. инф. бюл. 1984. - В. 4. - С. 18-19

80. Ahnstrom G. Inhibition of DNA strand break rejoining in ultraviolet-irradiated human cells: comparison of aphidicolin and cytosine arabinoside//Biochem. et biophys. acta gene struct, and express. 1989. - V. 1007, № 3. - P. 357-368

81. Ahnstrom G., Edvardson K.A. Radiation- induced single-strand separation and hydroxyapatite chromatography//Int. J. Radiat. Biol. 1974. - V. 26. - P. 493- 497

82. Al-Achkar W., Sabatier L., Dutriblauv B. Influence of time and cell cycle phase on radiation induced chromosome lesions//Ann. Genet. 1988. - V. 31, № 2. - P. 87-90

83. Antoine Jean-Luc. Irradiations cellulaires durant la phase S: etude des dommages chromosomiques induits et de leur transmission//Rev. gen. nucl. 1986. - № 5. - P. 430-435

84. Armour E.P., Lee Yong J., Corry P.M., Borrelyi M.J. Protection from heat-induced protein migration and DNA repair inhibition by cycloheximide//Biohem. and Biophys. Res. Commun. 1988. -V. 157, № 2. - P. 611-617

85. Asao Noda. Replicon initiation in normal human cells and in ataxia telengiectasia cells; its differential inhibition by cycloheximide and bleomicin//Cell. Biol. Inter. Reports. 1988. -V. 12, № 11. - P. 943-950

86. Baserga R. Multiplication and division in mammalian cells// Academic Press, 1976. P. 51-72

87. Beethman K.L., Tolmach L.J. The action of caffeine on X-irradiated HeLa cells. V. Identify of the sector of cells that expresses potentially lethal damage in Gj and G2//Radiat. Res. -1982. V. 91., № 1. - P. 199-211

88. Beethman K.L., Labanowska J.M., Tolmach L.J. Radiation-induced progression delay in HeLa cells blocked in S-phase by aphidicolin//Radiat. Res. 1991. - V. 125, № 3. - P. 331-334

89. Ben-Hur E. Enhanced radiation-induced killing of Chinese hamster cells by dideoxythymidine//Radiat. Res. 1981. - V. 88, № 3. - P. 155-164

90. Bender M.A., Moore R.C. DNA polymerase-(3 mediates increase in exchange production by x-radiation in human lymphocytes moving from G0 to Gj//Mut. Res. Fund, and Mol. Mech. Mutagen. 1991. -V. 250, № 1-2. - P. 319-324

91. Bender M.A., Preston R.J. Role of base damage in aberration formation, interaction of phidicolin and X-rays human cells by inhibitors of DNA syntesis following to action of DNA damagingagents//Mutat. Res. 1982. - V. 4, № 5. - P. 37-46

92. Bender M.A., Ruth C. Moore C. DNA polymerase L does not mediate Cq-Cj increase in yield of X-ray-induced exchange aberrations in human peripheral blood lymphocytes// Mutat. Res. -1990. V. 244,- P. 111-114

93. Bertsche U., Iliakis G., Kraft G. Inactivation of Ehrlich Ascites tumor cells by heavy ions//Radiat. Res. 1983. - V. 95, N 1. -P. 57-67

94. Bettega D., Calzolari P., Gariboldi L., Peluchi T., Fractionation effects in cultured human cells exposed to proton beams//Proc. Int. Conf. Appl. Phys. Med. and Biol. Trieste., 1982: Singapore, 1983. -P. 596

95. Bettega D., Conti A.M.F., Gariboldi L., Pelucchi M.T., et al. Age response of EUE cells exposed to 31-Mev protons//Radiat. Res. -1982. V. 91, № 3. - P. 457-467

96. Bick Y.A.E., Brown J.K. Variations in radiosensitivity diring the cell cycle in a marsupial cell line//Mutat. Res. 1969. - V 8, № 3. -P. 613-622

97. Bijoy K. Bhuan, Vincent E. Groppi Cell cycle specific inhibitors//Pharmac. Ther. 1989. - V.42. - P. 307-348

98. Bird R.P., Rohring N., Golvett R.D., Geard Ch.R., Marino S.A. Inactivation of synchroniyed Chinese hamster V79 cells with czarged-particle track segments //Radiat. Res. 1980. - V. 82, № 2. - P. 277-289

99. Blakely E.A., Chang P.V., Lommel L., Ngo E.Q.H., et al. Age response of human cells to heavy -ion beams//Radiat. Res. 1982. -V 91, № 2. - P. 300-309

100. Bogatyh B.A., Golub E.V. Influence of chromatine structural organization on neutron and y-irradiation cytogenetic effects//In: DNA-repair, chromosome alterations and chômât, structure underenvir. pollitions., Moscow. 1988. - P. 48

101. Bredford D.L., Geard C.R. Kinetics of chromosome rejoining in normal human fibroblasts after exposure to low- and high LET radiations//Radiat. Res. - 1994. - V. 138, № 3. - P. 352-360

102. Breven J.G. Studies in the frequencies of chromatid aberrations induced by X-rays at different times of the cell cycle//Genetics. -1964. V. 50, № 3. - P. 101-109

103. Breven I.G. Cell cycle and radiosensitsvity of the chromosomes of human leucocytes//Int. J. Radiat. Biol. 1965. - V. 9, № 4. -P. 391-405

104. Bryant P.E., Blocher D. The effect of 9-b-D-arabinofurano-syladenine on the repair of DNA strand breaks in X-irradiation Ehrlish ascites tumorer cells//Int. J. Radiat. Biol. 1982. - V. 42, № 4. - P. 385-394

105. Burki H.J. Ionizing radiation-induced 6-thioguanine resistant clones in synchronous CHO cells//Radiat. Res. - 1980. - V.81, № 1. -P. 76-84

106. Carrano A. Induction of chromosomal aberrations in human lymphocytes by X-rays and fission neytrons: dependence on cell cycle stage//Radiat. Res. 1975. - V. 63, № 3. - P. 403-421

107. Cerda H. Effect of low doses of gamma radiation of DNA synthesis in the developing rat brain//Acta radiol. Oncol. Radiat. Ther., Phys. and Biol. 1983. - V. 22, № 3. - P. 233-239

108. Chu Guo L., Dewey W.C. Effect of cycloheximide on heat-induced cell killing, radiosensitization and loss of cellular DNA polymerase activités in Chinese hamster ovary cells//Radiat. Res. 1987. -V. 112, № 3. - P. 575-580

109. Cleaver J.E. Correlations between sisters chromatid exchange frequencies and replicon sizes//Exp. Cell. Res. 1981. - V. 136, № 1. - P. 27-30

110. Collins A. DNA damdge in ultraviolet irradiated HeLa and CHO-KI cells examined by alkaline lysis and hydroxyapatite chromatography//Biochim. et Biophis. Acta. - 1977. - V. 478. -P. 461-473

111. Collins A. Use and misuse of metabolic inhibitors in analysing eucaryotic DNA repair pathways//In: Abstracts of the Inter. Sympos. organis. 1988. - P. 38-42

112. Collins A., Dates D.J. Hydroxyrea: effects on deoxyribonucleotide pool sizes correlated with effects on repair in mammalian cells//Eur. J. Biochem. 1987. - V. 169, № 2. - P. 299-305

113. Coquerelle T.M., Weibezahn K.E., Lucke-Huhle C. Rejoining of double-strand breaks in normal and ataxia telangiectasia fibroblasts after exposure to 60 Co y-rays, 241 Am a-particles or bleomicin//Int. J. Radiat. Biol. 1987. - Vol. 51. - P. 209-218

114. Gautschin J.A.,Young B.R., Cleaver J.E. Repair ofdamaged DNA in the absence of protein syntesis in mammalian cells//Exp. Cell Res. 1973. - V. 76, № 1. - P. 87-94

115. De Marco A., Polani S. Cell-stage-specific enhancement by caffeine of the frequency of chromatid aberrations induced by X-rays in neural ganglia of Drosophila melanogaster// Mutat. Res. -1981. V. 84, № 1. - P. 91-99

116. Demina E.A., Obaturov G.M. Dosisabhangigkeit der relativen biologischen Wirsamkeit von schnellen Neutronen (E= 6 MeV) vom stadium des mitotischen Zyklus der menschlichen Zellen//Radiobiol. Radiother. 1988. - V. 22, № 1. - P. 59-67

117. Devis Rene C., Bowden G.T. Heat and radiation effects on DNA syntesis mediated by changes in DNA supercoiling//Radiat. Res. -1982. V. 91, № 2. - P. 315-318

118. Dewey D.L. Evidence that low doses of radiation cause a delay in the mammalian cell cycle at the restriction point//Int. J. Radiat. Biol. 1989. - V. 55, № 5. - P. 883-889

119. Dewey W.C., Highfield D.P. G2 block in Chinese hamster cells induced by x-irradiation, hypertermia, cycloheximide or actinomycin D//Radiat. Res. 1976. - V. 65. - P. 511-528

120. Dewey W.C., Xi Lian Li, Wong R.S.L. Cell killing, chromosomal aberrations and division delay as thermal sensitivity is modified during the cell cycle//Radiat. Res. 1990. - V. 122, № 3. -P. 268-274

121. Downes C.S., Collins A.R.S. Effects of DNA replication inhibitors on UV excizion repair in synchronised human cells //Nucl. Acids. Res. 1982. - V. 10, № 17. - P. 5357-5368

122. Evans H.J. Repair and recovery from chromosome damage after fractionated X-ray dosage//In: Genetical Aspects of Radiosensitivity: Mechanisms of Repair. Viena, IAEA, 1966. -P. 31-48

123. Fabry L., Coton C. Etude de la reparation des dommages de l'ADN induits dans les lymphocytes humains par les rayons gamma et les neu-trons rapides//C. R. Soc. Biol. 1985. - V. 178, № 5. -P. 535-541

124. Fox J.C., Me. Nally N.J. Cell survival and DNA double-strend break repair following X-ray or neutron irradiation of V79 cells//Int. J. Radiat. Biol. 1988. - V. 54, № 6. - P. 1021-1030

125. Fram R.J., Kufe D.W. Inhibition of DNA excision repair and the repair of X-ray-induced DNA damage by cytosine arabinoside and hydroxyurea//Pharmacol. and Therap. 1985. - V. 31, № 3.1. P. 165-176

126. Hall E.J., Bird R.P., Rossi H.H., et al. Biophysical studies with high-energy argon ions. 2.Determiations of the relative bioligical effectiveness, the oxygen enhancement ratio and the cell cycle response//Radiat. Res. 1977. - V. 70, № 3. - P. 469-479

127. Harder D., Virsik-Peuchert P. Evidense for the pairwise lesion interaction mechanism of radiation-induced exchange type chromosome aberrations//Int. J. Radiat. Biol. 1991. - V. 59, № 2. - P. 567-571

128. Harms-Ringdahl M., Cooper H.L. Sequential changes in ribosomal activity during the activation and cessationof growth in lymphocytes stimulated with concanavalin A//J. Cell Phisiol. 1978. - V. 97. -P. 253-264

129. Heartlein M. W., Preston R. I. 3-aminobenzamide increases chromosome aberrations after irradiations in Gj, but not in G0//Environ.Mutagenes. 1984. - V. 6, № 3. - P. 378-379

130. Heilman J., Rink H. DNA strand break induction and recovery in mammalian cells after treatment with accelerated charged particles//Int. J. Radiat. Biol. 1991. - V. 59, № 2. - P. 566-572

131. Highfield D.P., Dewey W.C. Inhibition of DNA syntesis in synchronized Chinese hamster cells treated in G^ or early S phase with cycloheximide or puromycin//Exp. Cell Res. 1972. - V. 75,2. P. 314-320

132. Hittelman W.N., Pollard M.A comparison of the DNA and chromosome repair kinetics after y -irradiation//Radiat. Res. 1982.- V. 92, № 3. P. 497-509

133. Hiss E.A., Preston R.J. The effect of cytosine arabinoside on the frequency of single strand breaks in DNA of mammalian cells following irradiation or chemical treatment//Biochim. Biophys. Acta. 1977. - V. 478. - P. 1-8

134. Holmbery M. On the time course of intersctions between DNA breacs in the production of a radiation induced chromosome exchange aberration//Mutat. Res. 1990. - V. 232, № 7. - P. 267-272

135. Holmbery M., Gumauskas E. The role of shortlived DNA lesions in the production of chromosome exchange aberrations//Mutat. Res.- 1986. V. 160, № 3. - P. 221-229

136. Iliakis G., Nusse M., Bryant P. Effect of aphidicolin on cell proliferation, repair of potentially lethal damage and repair of DNA strand breaks in Ehrlich ascites tumor cells exposed to X-ray//Int. J. Radiat. Biol. 1982. - V. 42, № 4. - P. 417-434

137. Iliakis G., Seaner R. Differences in inhibition by beta-arabinofuranosyladenine (Ara-A) of radiation induced DNA damage repair in exponentially growing and plateau-phase CHO cell//Radiat. Environ. Biophis. 1988. - V. 27, № 5. - P. 295-305

138. Jennifer J., Sevnsner T., Mattern M.R. Effect of specific enzyme inhibitor on replications, total genome DNA repair and on gene-specific DNA repair after UV irradiation in CHO cells//Mutat. Res. DNA Repaip. 1991. - V. 255, № 2. - P. 155-162

139. Kampf C. Induction of DNA double-strand breaks by ionizing radiation of different quality and their relevance for cell inac-tivation//Radiobiol. Radiother. 1988. - V. 29, № 6. - P. 631-658

140. Kapiszewska M., Lange C.S. Effect of inhibition of DNA synthesis on recovery of X-irradiated L 5178 V S cells. II. 9-ß-D-arabinofura-nosyladenine//Neoplasma. - 1989. - V. 36, № 5. -P. 565-572

141. Klimov N.A., Vashchenko V.l., Kolynbaeva S.N., Komar V.E. Changes in the supercoiled structure of nuclear DNA in rat and human peripheral blood lymphocytes after y-irradiation//Int. J. Radiat. Biol. 1982. - V. 451, № 2. - P. 221-225

142. Licastro F., Sarsfian T., Verity A.M., Walford R.L. Inhibition of polymerases-a and -ß completely blocks DNA repair induced by UV irradiation in cultured mouse neuronal cells//Biochem. and Biophys. Res. Commun. 1985. - V. 132, № 3. - P. 929-933

143. Littlfield L.G., Frome E.L., Joiner E.E., Colyer S.P. Ara-C potentiation of chromosome damage induced by "direct" as "indirect" radiation action//Environ. and Mol. Mutagenes. 1988. -V. 11, Suppl., № 11. - P. 61 - 65

144. Loucas B.P., Great C.R. Kinetics of chromosome rejoining in normal human fibroblasts after exposure to low- and high-LET radiations//Radiat. Res. 1994. - V. 138, № 3. - P. 352-360

145. Maki H., Saito M., Kobayashi T., et.al. Cell inactivation and DNA single- and double-strand break in cultured mammalian cells irradiated by a thermal neutron beam//Int. J. Radiat. Biol. 1986. -V. 50, № 5. - P. 795-809

146. Mayer P.J., Lange C.S., Bradley M.O., Nickols W.W. Age-dependent decline in rejoining of X-ray induced DNA double-strand breaks in normal human lymphocytes//Mutat. Res. 1989. - V. 211. - P. 95-100

147. Mc. Nally N.J., Ronde J., Folkard M. Interaction between X-ray and a-particle damage in Y79 cells//Int. J. Radiat. Biol. 1988. - V. 53, № 6. - P. 917-920

148. Metzger L., Iliakis G. Kinetiks of DNA double-strand break repair throughout the cell cycle as assayed by pulsed field gel electrophoresis in CHO cells//Int. J. Rad. Biol. 1991. - V. 59, № 6. - P. 1325-1339

149. Mirrauans R., Waters R., Paterson N.C. Induction and repair of DNA strand breaks and 1-ß-D-arabinofuranosylcytosine-detectable sites in 40-75 Kvp x-irradiated compared to 60Co y-irradiated human cell lines//Radiat. Res. 1988. - V. 144. - P. 168-185

150. Mivechi N.F., Devey W.C. DNA polimerase a- and ß- activities during the cell cycle and their role in heat radiosensitization in Chinese hamster ovary cells//Radiat. Res. 1985. - V. 103, № 3. -P. 337-350

151. Natarajan A.T., Crucus J., Degrass F., van Zeeland A.A., et al. Influence of inhibition of repair enzymes on the induction of chromosomal aberrations by physical and chemical agents//In Progress in Mutation Res. 1982. - V. 4, № 3. - P. 47-59

152. Natarajan A. T., Darroudi F., Mullenders L. H. F., Meijers M. The nature and repair of DNA lessions that lead to chromosomal aberrations induced by ionizing radiations//Mutat. Res. 1986 -V. 160, № 3. - P. 231-236

153. Natarajan A.T., Vyas R.S., Darroudi F., Mullenders L.H.F. The relation between DNA damage and chromosome aberrations//Proceding of XV-th Berzelins Symposium: Somatic and Genetic Effects of Ionizing Radiation. Umea Sweden. 1989.-P. 98-103

154. Natsuda J., Meomori M., Tobari J. Relationship between cell cycle stage in the fertilized egg of mice and repair capacity for X-ray induced damage in the sperm//Int. J. Radiat. Biol. 1989. - V. 56, № 3. -P. 301-314

155. Ngo F.Q.H. Basic radiobiologest investigation of fast neutron//Radiat. Res. 1991. - V. 128, Suppl. - P. 94-102

156. CTNeill J.P., Sullivan L.M., Hunter T.C. et al. Mutation induction through DNA repair? Stadies with gamma irradiation and cytosine arabinoside in human T-lymphocytes//Environ. and Mol. Mutagenes. 1988. - V. 11., Suppl. № 11. - P. 78-79

157. Pantelias G.E. Radiation-induced cytogenetic damage in relation to changes in interphase chromosome conformation//Radiat. Res. -1986. V. 105, № 3. - P. 341-350

158. Pantelias G.E., Wolf S. Cytosine-arabinoside in a potent clastogen and does not affect the repair of X-ray-induced chromosome fragments in unstimulated human lymphocytes//Mutat. Res. 1985. - V. 151, № 2. - P. 65-72

159. Pardee A.B., Dubrow R., Hamlin J.A., Kletzein R.F. Animal cell cycle//Annual. Rev. Bioch. - 1978. -V. 47, № 3. - P. 715-751

160. Peak M J., Peak J.G., Carnes B.A., Chang L.C.M. et al. DNA damage and repair in rodent and human cells after exposure to

161. JANUS fission spectrum neutrons: a minor fraction of singl-strand breaks as revesled by alkaline elution is refractory to repair//Int. J. Radiat. Biol. 1989. - V. 55, № 5. - P. 761-772

162. Pelliccia F., Belloni G., Bosi A., et al., Studies on chromosome aberrations induced by incorporated tritium: effect of post-treatment with hydroxyurea and caffeine in G2//Mutat. Res. 1988. - V. 199. - P. 139-144

163. Pincheira J., Lopez-Saez J.F. Effects of cafeine and cycloheximide during G2 prophase in control and X-ray-irradiated human lymphocytes//Mutat. Res. Fund, and Mol. Mech. Mutagen. -1991. V. 251, № 1. - P. 71-77

164. Prempree T., Merz T. Does hydroxyurea inhibit chromosome repair in cultured human lymphocytes?//Nature. 1969. - V. 224, № 6. - P. 603 -605

165. Preston R.J. The effect of cytozine arabinoside on the frequency of X-ray-induced chromosome aberrations in normal leukocytes// Mutat. Res. 1980. - V. 69, № 1. - P. 71-79

166. Preston R.J. The use of inhibitors of DNA repair in the study of the mechanisms of induction of chromosom aberrations//Cytogenet. Cell Genet. 1982. - V 33. - P. 20-26

167. Raju M.R., Bain E., Carponter S.G., Jett J.,Walters R.A., Howard J., Powers-Risius P. Effects of argon ions on synchronized Chinese homster cells//Radiat.Res. 1980. - V 8, № 1. - P. 152-157

168. Regel K. DNA-superstructuren der schlussel rum Verständnis des strahlenwirkung-smechanismus in zellen//Radiobiol.-Radiother.1988. V. 29, № 5. - P. 529-560

169. Regel K., Rosemann M., Abel H. Does the pattern of radiation-induced DNA double-strand breaks deside on its repair or nonrepair?//^. J. Radiat. Biol. 1991. - V. 52, № 2. - P. 564-571

170. Robichaud N.J., Fram R.J. Potantiation of Ara-C induced cytotoxicity by hydroxyurea in LoVo colon carcinoma cells//Biochem. Pharmacol. 1987. - V. 36, № 10. - P. 1673-1677

171. Saenko A.S., Kiseleva V.I., Synzynys B.I. DNA-membrane complex damage in mammalian cells after gamma-irradiation and chemical agents action. The role of DNA-complex in replication//Studia biophys. 1982. - V. 89. - P. 45-53

172. Sakai K., Suzuki S., Nakamura N., Okada S. Induction and subsequent repair of DNA damage by fast neutrons in cultured mammalian cells//Radiat. Res. 1987. - V. 110, № 3. - P. 311-320

173. Sasaki H., Nishimoto T. Chromosome condensation may enhanse X-ray-related cell lethality in a temperature-sensitive mutant (ts BN2) of baby hamster kindey cells (BHK 21)//Radiat. Res. 1987. -V. 109. - P. 407-418

174. Sasaki H., Nishimoto T. X-ray-related potentialy lethal damage expressed by chromosome condensation and the influence of caffeine//Radiat. Res. 1989. - V. 120, № 1. - P. 72-82

175. Savage J.R.K., Bhunya S.P. The induction of chromosomal aberration by X-irradiation during S-phase in cultured diploid sysian hamster fibroblasts//Mutat. Res. 1980. - V. 73. - P. 291-306

176. Seale R.L., Simpson R.T. Effects of cycloheximide on chromatinbiosynthesis//J. Mol. Biol. 1975. - V. 94. - P. 479-501

177. Seki S., Ohashi M., Ogura H., Oda T. Possible involvement of DNA polymerases- a and -P in bleomycin-induced unscheduled DNA syntesis in permeable HeLa cells//Biochem. and Biophys. Research Communications. 1982. - V. 104, № 4. - P. 1502-1508

178. Sinclair W.K. Hydroxyurea: effects on Chinese hamster grown in culture//Cancer Res. 1967. - V. 27, № 3. - P. 297-303

179. Snyder R.D. The role of deoxynucleoside triphosphate pools in the inhibition of DNA-excision repair and replication in human cells by hudroxyurea//Mutat. Res. 1984. - V. 131, № 6 - P. 163-172

180. Sognier M.A., Hittelman W.N., Rao P.N. Effect of DNA repair inhibitors on the induction and repair of bleomycin-induced chromosome damage//Mutat. Res., 1979. - V. 60, № 1. - P.61-72

181. Stone-Wolff D.S., Rossman T G. Effects on inhibitors of de novo protein synthesis on UV-mutagenesis in Chinese hamster cells. Evidence against mutagenesis via inducible, error-prone DNA repair//Mutat. Res. 1981. - V. 82, № 1. - P. 147-157

182. Temin H.M. Stimulation by serum of multiplication of stationary chiken cells//J. Cell Physiol. 1971. - V. 77, № 6. - P.161-170

183. Tolmach L.J., Duncan P.G., Bectham K.L. The action of caffeine on X-irradiated HeLa cells. IX. Hypotermic effects//Radiat. Res. -1990. V. 122, № 3. - P. 280-287

184. Van Rensburg Clizobeth J., Louw Werner K.A., Izatt H.L., Engelbrecht R.I. Aphidicolin inhibition of gamma-radiation induced DNA repair in human lymphocyte sybpopulations//Gen. Pharmacol. 1989. - V 20, № 4. - P. 433-436

185. Virsik-Peuckert R.P., Harder D. Kinetics of the effect of ara-C on chromosome aberration yield in irradiated human lymphocytes//Int. J. Radiat. Biol. 1986. - V. 49, № 1. - P. 103-108

186. Virsik-Peuckert R., Volkmer B., Mehmel D. The influense of Ara

187. C on the formation of chromosome aberrations in irradiated quiescent CHO-cells//Int. J. Radiat. Biol, in press 1995

188. Volkmer B., Virsik-Penckert R.P. Kinetics of chromosome lesion repair in synchronized quiescent adn proliferating CHO cells//Int. J. Radiat. Biol. 1990. - V. 58, № 6. - P. 1009-1023

189. Wiencke J.K., Morgan W.F. Cell cycle dependent potentiation of X-ray-induced chromosomal aberrations by 3-aminobenzamide// Biochem. Biophis. Res. Commun. - 1987. - V. 143. - P. 372-376

190. Wilson K.M., Keny P.C. Radiation induced DNA damage and repair in quiescent and proliferating human tumor cells in vitro//Int. J. Radiat. Biol. - 1989. - V. 55, № 3. - P. 385-395

191. Wolff S. Some post-irradiation phenomena that affect the induction of chromosome aberrations//J. Cell. Comp. Physiol. Sup. 1. 1961. - V. 58, № 5. - P. 151-162

192. Wolff S. The repair of X-ray-induced chromosome aberrations in stimulated and unstimulated human lymphocytes//Mutat. Res. -1972. V. 15. - P. 435-444

193. Wolff S., Luippold H.E. Chromosome splitting as revealed by combined X-ray and labelling experiments//Exp. Cell. Res. 1964. -V. 34, № 5. - P. 548-556

194. Youngblom J.H., Wiencke J.K.A reduction in radiation-induced chromosomal aberrations observed in cultured human lymphocytes following pretreatment with cycloheximide//Environ. and Mol. mutagenes. 1988. - 11 Supl., № 11. - P. 115-119