Сравнительная оценка результатов инвазивных вариантов лечения и стандартной медикаментозной терапии выраженного вторичного гиперпаратиреоза у пациентов, получающих заместительную терапию диализом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Герасимчук, Роман Павлович

• Герасимчук, Роман Павлович
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Герасимчук, Роман Павлович

СОДЕРЖАНИЕ

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Вступление

1.2. Распространенность вторичного гиперпаратиреоза

1.3. Патогенез вторичного гиперпаратиреоза

1.3.1. Изменения костной ткани при вторичном гиперпаратиреозе

1.3.2. Паратиреоидная гиперплазия

1.3.3. Асимметрия изменений в паращитовидных железах

1.3.4. Взаимосвязь размеров желез с морфологическими изменениями

1.4. Клинические проявления вторичного гиперпаратиреоза

1.5. Варианты лечения вторичного гиперпаратиреоза

1.5.1. Консервативная терапия

1.5.2. Инвазивная терапия

1.6. Целевые параметры при лечении вторичного гиперпаратиреоза

1.7. Влияние различных вариантов лечения вторичного гиперпаратиреоза на исходы лечения

1.7.1. Диета

1.7.2. Фосфат-связующие препараты

1.7.3. Активаторы рецепторов витамина Э

1.7.4. Кальцимиметики

1.7.5. Инвазивные варианты лечения

Глава 2. Материалы и методы

2.1. Дизайн исследования

2.2.Характеристика групп пациентов

2.2.1. Клинико-демографическая характеристика пациентов первого этапа исследования

2.2.2. Клинико-лабораторная характеристика пациентов второго этапа исследования

2.2.3. Клинико-лабораторная характеристика пациентов третьего этапа исследования

2.2.3.1. Клинико-лабораторная характеристика пациентов при сравнительной оценке результатов применения паратиреоидэктомии

2.2.3.1.1. Клинико-лабораторная характеристика группы пациентов паратиреоидэктомий

2.2.3.1.2. Клинико-лабораторная характеристика пациентов с выраженным резистентным к терапии вторичным гиперпаратиреозом, без инвазивных вмешательств

2.2.3.2. Клинико-лабораторная характеристика пациентов при сравнительной оценке результатов выполнения местных инъекций витамина Э в паращитовидные железы

2.2.3.2.1 Клинико-лабораторная характеристика пациентов группы с выполненными местными инъекциями витамина Э в паращитовидные железы

2.2.3.2.2 Клинико-лабораторная характеристика пациентов с умеренным резистентным к терапии вторичным гиперпаратиреозом без инвазивных вмешательств

2.3. Методы исследования

2.3.1. Методы исследования пациентов первого этапа

2.3.2. Методы исследования пациентов второго этапа

2.3.3 Методы исследования пациентов третьего этапа

Глава 3. Результаты исследования

3.1. Результаты первого этапа исследования (скрининг лабораторных и УЗИ проявлений минеральных и костных нарушений в Северо-Западном регионе России)

3.1.1. Кальциемия

3.1.2. Фосфатемия

3.1.3. Паратиреоидный гормон

3.2.4. Кальцидиол (25(OH)D)

3.2.5. Данные ультразвукового исследования

3.2. Результаты второго этапа исследования

3.2.1. Влияние инъекций на уровни лабораторных показателей минерального обмена

3.2.2. Влияние инъекций на динамику размера паращитовидных желез

3.2.3. Зависимость результатов от исходного размера паращитовидных желез

3.2.4. Нежелательные явления после выполнения местных инъекций препаратов активной формы витамина D в паращитовидные железы под контролем УЗИ

3.3. Результаты третьего этапа исследования

3.3.1. Сравнительная оценка динамики лабораторных показателей и выживаемости в группах с выполненной паратиреоидэктомией и с выраженным резистентным вторичным гиперпаратиреозом без инвазивных вмешательств

3.3.1.1. Сравнительная оценка динамики лабораторных показателей

3.3.1.2. Сравнительная оценка выживаемости

3.3.2. Сравнительная оценка динамики лабораторных показателей и выживаемости в группах МИ и умеренного резистентного вторичного гиперпаратиреоза с продолжением медикаментозной терапии

3.3.2.1. Сравнительная оценка динамики лабораторных показателей

3.3.2.2. Сравнительная оценка выживаемости

Глава 4. Обсуждение

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная оценка результатов инвазивных вариантов лечения и стандартной медикаментозной терапии выраженного вторичного гиперпаратиреоза у пациентов, получающих заместительную терапию диализом»

Введение

Актуальность темы исследования

Хроническая болезнь почек (ХБП) является широко распространенным заболеванием, встречающимся у каждого десятого жителя Земли [81, 154, 184]. Одним из закономерных осложнений ХБП является вторичный гиперпаратиреоз, который на ранних стадиях носит компенсаторный характер, приводя к повышению экскреции фосфатов [167, 168]. Однако, по мере прогрессирования, данное состояние способствует развитию нарушений минерального и костного обмена с формированием поражения практически всех систем и органов. Количественным критерием появления рисков негативного влияния гиперпаратиреоза на клинические исходы у пациентов, получающих заместительную почечную терапию, в большинстве эпидемиологических исследований считают превышение содержания паратиреоидного гормона (ПТГ) в сыворотке крови выше уровня 300 пг/мл [36, 89, 167].

Разработанные в последние десятилетия лекарственные препараты для лечения гиперпаратиреоза, воздействуя на рецепторы витамина D и кальциевые рецепторы, могут угнетать продукцию и секрецию ПТГ, разнонаправленно влияя на значения других показателей минерального обмена [120, 156]. Лекарственная терапия может снижать скорость прогрессирования сосудистой кальцификации [137] и риск неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов [47]. Прогресс фармакотерапии и результаты исследований, показывающих ее возможности в снижении уровня ПТГ, привели к значимому уменьшению доли хирургических вмешательств при вторичном гиперпаратиреозе [93] и изменению подходов врачей к терапии данной патологии. Но по данным тех же исследований при выраженном гиперпаратиреозе (ПТГ выше 900 пг/мл) и необходимости применения высоких доз препаратов положительные эффекты медикаментозной

терапии не проявлялись. К тому же, несмотря на увеличение интенсивности применения лекарственных препаратов, частота гиперпаратиреоза в большинстве стран мира или остается на прежнем уровне или имеет тенденцию к постепенному увеличению [167] Поэтому вопрос выбора варианта лечения при выраженном вторичном гиперпаратиреозе остается открытым.

Основной причиной резистентности к лекарственной терапии считают прогрессирующую гиперплазию паращитовидных желез, сопровождающуюся выраженным снижением количества рецепторов к витамину D и кальцию в паратиреоцитах. Пролиферативные изменения в паращитовидных железах часто развиваются неравномерно, с большей вовлеченностью отдельных из них, и при начальных проявлениях резистентности к терапии последняя может определяется изменениями в одной или нескольких железах. В такой ситуации наиболее перспективным в плане эффективности воздействия представляются рекомендованные группой ERA-EDTA [131] и российскими национальными рекомендациями по минеральным и костным нарушениям при ХБП вмешательства на наиболее измененных паращитовидных железах для восстановления чувствительности к лекарственной терапии. Основным ограничением применения данного метода является риск повреждения возвратного гортанного нерва при использовании в качестве действующего

-5

вещества этанола, возрастающий при объеме желез менее 0,5 см . Но использование в качестве критерия для выполнения местных инъекций объема 0,5 см3 и более приводило к отсутствию эффекта от вмешательств у большинства пациентов, в частности в известном исследовании из Аргентины [56]. Введение в клиническую практику цинакалцета, при применении которого было описано уменьшение размеров паращитовидных желез, также привело к значимому уменьшению применения данного метода в клинической практике. При этом не была достаточно изучена возможность применения местных инъекций препаратов активной формы витамина D в железы меньшего размера, при которых в отличие

от применения этанола практически отсутствует риск повреждения возвратного нерва.

Значимой доказательной базы предпочтительности инвазивных вариантов лечения выраженного вторичного гиперпаратиреоза перед лекарственной терапией в настоящее время нет. Потенциальные риски, связанные с ПТЭ, в том числе рецидивов, стойких послеоперационных гипопаратиреоза и гипокальциемии, интраоперационных осложнений, на практике часто приводят к продолжению лекарственной терапии даже при резистентном вторичном гиперпаратиреозе в случае отсутствия клинических проявлений.

В данной работе рассматривается возможность применения местных инъекций в паращитовидные железы малого объема препаратов активной формы витамина D при начальных проявлениях резистентности к медикаментозной терапии, и проводится сравнительная оценка результатов инвазивных вариантов лечения (курсы местных инъекций, ПТЭ) и продолжения лекарственной терапии в случае развития резистентного вторичного гиперпаратиреоза.

Степень разработанности темы исследования

Данные о распространенности вторичного гиперпаратиреоза в России доступны в отчете регистра Российского диализного общества [1]. Информативность этих данных несколько снижена, так как информацию об уровнях ПТГ в данный регистр смогли предоставить только 30% опрошенных центров, в связи с чем можно ожидать более высокую фактическую распространенность вторичного гиперпаратиреоза (ВГПТ).

В отношении влияния на отдаленные результаты малоинвазивных методов лечения ВГПТ имеются работы, оценивавшие эффективность достижения целевых значений уровней кальция и ПТГ при длительности наблюдения до 7 лет [120].

В связи со сложностью организации рандомизированных исследований по

сравнению результатов паратиреоидэктомий и лекарственной терапии по этическим соображениям, основным вариантом оценки являются когортные исследования, количество которых очень мало. Центральным вопросом в их организации является выбор пациентов в группу сравнения. В двух таких работах [85, 148] для каждого пациента с выполненной в центре паратиреоидэктомией из национальных регистров выбрались по нескольку пациентов, сопоставленных по возрасту, полу, наличию диабета, длительности и виду диализа, но при этом не учитывалась выраженность гиперпаратиреоза. Альтернативным был вариант сравнения с пациентами, обследованными на предмет необходимости ПТЭ, но которым операция не была выполенна [101]. В этом случае существует большая вероятность смешения рисков в связи с неоднородностью состава групп (некомплаентность и тяжелая сопутствующая патология как причина отказа). В большинстве выполненных исследований отдаленные результаты были лучше в группе паратиреоидэктомий. С учетом дизайна, данные исследования во многом отражают текущую ситуацию в лечении ВГПТ в регионах проведения исследований, включая, доступность и развитие хирургических и лекарственных методов лечения, информированность персонала и пациентов. Поэтому их результаты не могут быть однозначно приняты в отношении России.

Цель исследования:

Определить оптимальные методы лечения выраженного вторичного гиперпаратиреоза у больных, получающих заместительную терапию диализом.

Задачи исследования:

1. Определить частоту лабораторных проявлений МКН-ХБП и, в частности, ВГПТ в ассоциации с изменениями паращитовидных желез (ПЩЖ) по данным УЗИ среди пациентов, получающих заместительную терапию диализом в Северо-Западном регионе России.

2. Оценить возможность применения местных инъекций витамина D в ПЩЖ малого объема с целью коррекции резистентного ВГПТ.

3. Оценить динамику лабораторных показателей и выживаемость пациентов после выполнения малоинвазивных вмешательств в сравнении с продолжением медикаментозной терапии выраженного вторичного гиперпаратиреоза.

4. Сравнить изменения лабораторных показателей и выживаемость пациентов с ВГПТ после выполнения паратиреоидэктомии в сравнении с лекарственной терапией.

Научная новизна исследования:

Оценена распространенность минеральных и костных нарушений с учетом изменений паращитовидных желез по данным УЗИ у пациентов с ХБП 5Д по данным репрезентативной выборки в Северо-Западном регионе России.

Впервые выполнена оценка влияния местных инъекций активаторов рецепторов витамина D в паращитовидные железы с расчетным объемом менее 0,5 см3 у пациентов с ХБП 5Д при резистентном к лекарственной терапии вторичном гиперпаратиреозе.

Впервые выполнено сравнение результатов инвазивных методов лечения (паратиреоидэктомии и местных инъекций в паращитовидные железы) и консервативной терапии у пациентов, получающих диализную терапию, в группах, сопоставленных по выраженности вторичного гиперпаратиреоза в отношении отдаленных исходов.

Теоретическая и практическая значимость:

С целью профилактики вторичного гиперпаратиреоза рекомендована ранняя коррекция недостаточности витамина D на додиализном этапе лечения ХБП в первую очередь у городского населения и в северных регионах.

Предложено использование результатов УЗИ паращитовидных желез в качестве дополнительных критериев для принятия решения об инвазивных вмешательствах при вторичном гиперпаратиреозе.

При устойчивом на фоне проводимой терапии вторичном гиперпаратиреозе с уровнем ПТГ выше 600 пг/мл и выявлении по данным визуализирующих исследований не более двух доступных для пункции паращитовидных желез с расчетным объемом менее 0,5 см3 рекомендовано выполнение курсов местных инъекций препаратов активной формы витамина D в паращитовидные железы под контролем УЗИ для восстановления чувствительности к лекарственной терапии.

При устойчивом на фоне проводимой терапии выраженном вторичном гиперпаратиреозе с уровнем ПТГ выше 800 пг/мл в дополнение к клиническим проявлениям вторичного гиперпаратиреоза в качестве дополнительного показания к выполнению паратиреоидэктомии предложены результаты визуализирующих исследований, а именно: выявление более двух увеличенных паращитовидных желез или более одной железы с расчетных объемом более 0,5

см3.

Методология и методы исследования

Методологическая база данного диссертационного исследования основывалась на принципах надлежащей клинической практики применительно к внутренним болезням и нефрологии. Для получения необходимой научной информации применялись основные клинические, лабораторные, инструментальные, а также общенаучные методы, выполнялись сопоставление и анализ полученных результатов. Объектом исследования явились пациенты с ХБП 5 стадии, получающие заместительную диализную терапию. Предметом исследования были различия в результатах лекарственных и инвазивных вариантов лечения вторичного гиперпаратиреоза. При проведении данного исследования соблюдались требования Национального стандарта Российской Федерации «Надлежащая клиническая практика» ГОСТ Р 52379-2005, использовались современные методы обработки информации и статистического анализа.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. В северо-Западном регионе России распространенность вторичного гиперпаратиреоза является одной из самых высоких в мире и связана с дефицитом 25(OH)D и выраженностью гипокальциемии.

2. При асимметричной гиперплазии паращитовидных желез с целью коррекции резистентного к терапии умеренного вторичного гиперпаратиреоза для восстановления чувствительности к медикаментозной терапии могут применяться курсы местных инъекций препаратов активной формы витамина D в паращитовидные железы.

3. Выполнение курсов местных инъекций препаратов активной формы витамина D в паращитовидные железы под контролем УЗИ является предпочтительным вариантом лечения в сравнении с продолжением медикаментозной терапии как в отношении динамики лабораторных показателей, так и в отношении выживаемости при развитии резистентного к терапии вторичного гиперпаратиреоза с сохраняющимися значениями ПТГ выше 600 пг/мл при выявлении одной или двух увеличенных паращитовидных желез

-5

размером не более 0,5 см , доступных для пункции под контролем УЗИ.

4. Выполнение паратиреоидэктомии является предпочтительным вариантом лечения в сравнении с продолжением медикаментозной терапии как в отношении динамики лабораторных показателей, так и в отношении выживаемости, при развитии резистентного к терапии вторичного гиперпаратиреоза с сохраняющимися значениями ПТГ выше 800 пг/мл при развитии следующих состояний или их сочетаний: устойчивые гиперкальциемия или гиперфосфатемия, прогрессирующая клиническая симптоматика вторичного гиперпаратиреоза (переломы, разрывы сухожилий, выраженный кожный зуд, миопатия, костные боли), выявление при УЗИ двух и более паращитовидных желез с расчетным объемом более 0,5 см3 или выявление при визуализирующих исследованиях более двух увеличенных паращитовидных желез.

Степень достоверности, реализация и апробация результатов

Достоверность полученных результатов определяется достаточным числом наблюдений, рациональным формированием наблюдаемых групп, соблюдением критериев включения и исключения из исследования. Результаты работы получены с помощью современных методов обработки информации и статистического анализа с выполнением сравнения с результатами других исследователей в данном направлении.

Результаты работы внедрены в практику лечения больных отделений диализа Северо-Западного эндокринологического центра СПб МПЦ СПбГУ, СПбГБУЗ «Городская Мариинская больница», СПбГБУЗ «Городская больница №15», центров амбулаторного гемодиализа "Б. Браун Авитум Руссланд Клиникс".

Результаты исследования и основные положения данной работы были представлены в виде докладов и обсуждений на IV Региональной конференции для врачей отделений диализа Санкт-Петербурга и Северо-Западного округа «Актуальные вопросы заместительной почечной терапии» (Санкт-Петербург,

2014 год), VIII межрегиональная конференция Приволжского Федерального Округа «Актуальные вопросы современной нефрологии» (Саратов, 2015 год), 52 конгрессе ERA-EDTA (Лондон, 2015 год), научно-практической конференции с международным участием, посвященной 55-летию СПб ГБУЗ «Городская больница № 15», «Полиморбидность патологии - важнейшая проблема современного скоропомощного стационара» (Санкт-Петербург, 2015год), «Неделе Нефрологии 2015» (Санкт-Петербург, 2015год), VII Региональной конференции для врачей отделений диализа Санкт-Петербурга и Северо-Западного округа «Актуальные вопросы заместительной почечной терапии» (Санкт-Петербург,

2015 год), 53 конгрессе ERA-EDTA (Вена, 2016 год), XV Северо-Западной нефрологической школе (Санкт-Петербург, 2016 год).

Личный вклад автора

Автор лично участвовал в получении научных результатов, изложенных в диссертации, на всех этапах работы: организация исследования, сбор результатов обследования больных, анализ полученных данных с их статистической обработкой.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 167 страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания пациентов и методов исследования, собственных данных, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 188 источника (23 отечественных и 165 зарубежных авторов). Работа содержит 32 рисунка и 39 таблиц.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Вступление

Вторичный гиперпаратиреоз (ВГПТ) остается одним из наиболее значимых осложнений хронической болезни почек (ХБП). Изначально компенсаторное повышение секреции паратиреоидного гормона (ПТГ), направленное на активное удаление фосфатов, при длительном течении процесса в поздних стадиях ХБП может сопровождаться выраженными и необратимыми изменениями в паращитовидных железах с неконтролируемой секрецией ПТГ. Следствием этого являются нарушения обмена веществ, затрагивающие многие системы и органы и, в первую очередь, костную ткань. При длительном течении гиперпаратиреоза, с одной стороны, нарушается архитектоника костной ткани, что приводит к уменьшению ее прочности и увеличению риска развития переломов, а с другой -вследствие выраженного увеличения скорости обмена значимо увеличивается фракция свободных ионов кальция и фосфатов. Появление гиперкальциемии и гиперфосфатемии, в свою очередь, может приводить к повышению их содержания в сыворотке крови и к прогрессированию внекостной, в том числе, и сосудистой кальцификации. Во многих работах была показана независимая ассоциативная связь изменений лабораторных маркеров минерального и костного обмена [35, 53] , выраженности сосудистой кальцификации [39] и переломов в анамнезе [165] с выживаемостью, что заставляет рассматривать ВГПТ как потенциально опасное осложнение, влияющее на исходы лечения пациентов. Важным моментом влияния на исходы являются изменения со стороны сердечно-сосудистой системы на фоне минеральных нарушений при ХБП [6]. В большинстве наблюдательных исследований, как в отношении исходов, так и в отношении успешности терапии, наиболее неблагоприятным оказался выраженный ВГПТ со значениями ПТГ выше 600 пг/мл.

Современные группы препаратов для лечения выраженного ВГПТ, представленные активаторами рецепторов витамина Э и кальцимиметиками,

могут значимо снижать секрецию паратиреоидного гормона, при этом разнонаправленно воздействуя на уровень кальция, фосфатов и FGF-23. Применение кальцимиметиков может приводить к улучшению обмена и структуры кости [34] с уменьшением риска развития переломов и замедлению прогрессирования внекостной (в том числе сосудистой) кальцификации [137]. При этом нет определенности в вопросах влияния медикаментозной терапии на исходы лечения в стадии выраженного гиперпаратиреоза.

С появлением селективных активаторов рецепторов витамина D и кальцимиметиков выбор между инвазивными и медикаментозными вариантами терапии выраженного ВГПТ для многих специалистов сместился в сторону последних. По данным анализа J. Lafrance et а1. после появления в клинической практике цинакалцета отмечалось значимое снижение частоты паратиреоидэктомий (с 11,4 до 3,6 случаев на 1000 пациенто-лет лечения [100]). Хотя по данным иЖСБ с начала применения селективных активаторов рецепторов витамина D, в результатах последних исследований по эффективности сравнимых с цинакалцетом [91, 179], устойчивого значимого снижения частоты паратиреоидэктомий не наблюдалось, а имела место волнообразная динамика [66]. Так же с появлением кальцимиметиков совпало снижение частоты применения малоинвазивных вмешательств. При этом отдаленные клинические результаты медикаментозной терапии выраженного ВГПТ на сегодняшний день не имеют значимой доказательной базы, и такая терапия далеко не всегда приводит к достижению целевых значений. По данным многих проведенных исследований медикаментозная терапии оказывается более эффективной при меньшей выраженности гиперпаратиреоза, в то время как при выраженном результаты оказываются сомнительными. Немалое значение в терапии ВГПТ имеет стоимость, которая в случаях, требующих постоянного применения кальцимиметиков, бескальциевых ФСП и селективных активаторов витамина D, может становиться сравнимой со стоимостью диализной терапии.

Выполнение паратиреоидэктомии при выраженном гиперпаратиреозе связано с более прогнозируемой, выраженной динамикой основных лабораторных показателей, зачастую приводя к их падению ниже целевых значений. После паратиреоидэктомии, тем не менее, сохраняется значимый риск рецидива преимущественно за счет не выявленных во время оперативного вмешательства паращитовидных желез. Кроме того существуют риски развития устойчивого гипопаратиреоза и интраоперационных осложнений.

Улучшить результаты медикаментозной терапии выраженного ВГПТ в некоторых случаях может применение малоинвазивных методов, в частности местных инъекций в паращитовидные железы под контролем УЗИ, со склерозированием наиболее измененных желез или индукции апоптоза в них.

Вопрос выбора варианта терапии выраженного ВГПТ остается открытым. Он определяется многими факторами, включающими как медицинские, так и социально-экономические (доступность и стоимость применения различных вариантов терапии). В разных странах и регионах предпочтительность вариантов может различаться.

Вопросы выбора терапии ВГПТ в России являются малоизученными. Не хватает данных о распространенности, применяемых режимах медикаментозной терапии и о различиях результатов инвазивных и медикаментозных методов лечения в условиях реальной клинической практики, что и явилось основанием для выполнения данной работы.

1.2. Распространенность вторичного гиперпаратиреоза

Вторичный гиперпаратиреоз является одним из наиболее часто встречающихся осложнений хронической болезни почек у пациентов, получающих заместительную терапию диализом. Несмотря на значимый прогресс в понимании патогенеза заболевания и появление нескольких групп препаратов, направленных на его терапию, в большинстве стран мира частота вторичного гиперпаратиреоза, в том числе выраженного, значимо не изменилась, и даже имеет место к нарастанию, как это было показано в работе Б. ТеПоп е1 а1 [167].

Исключением является Япония, где в течение последних 10 лет имела место тенденция снижения медианы ПТГ с последующей стабилизацией. В недавнем обзоре национальных отчетов и регистров 2010-2012 годов по частоте и распространенности различных стадий ХБП и ВГПТ приведена доля пациентов с уровнями уровнем ПТГ выше 300 пг/мл. В Европе доля таких пациентов колебалась от 29,7% в Италии до 46,8% в России (предварительные данные); в Индии - 27,9%, в Австралии и Новой Зеландии - 49,1%, в Северной Америке -54%. Доля пациентов с уровнями ПТГ выше 1000 пг/мл в Бразилии была равна 10,7%.Вв Японии, при целевых значениях ПТГ в 60-180 пг/мл в соответствии с национальными рекомендациями, в 2012 году доля пациентов с ПТГ выше 300 пг/мл составила 11,5% [73].

Несмотря на очевидную важность коррекции ВГПТ, объективной информации о распространенности данной патологии в России по-прежнему недостаточно. По данным регистра Российского диализного общества уровень ПТГ более 300 пг/мл встречался в 2011 году более чем у 50%, а более 600 пг/мл -у 28% пациентов [1]. При этом информация об уровне ПТГ была представлена только от 30% диализных центров. Важным этапом в изучении эпидемиологии минеральных и костных нарушений в нашей стране явилось включение России в международный проект по изучению текущей клинической практики DOPPS. Первые предварительные сообщения рабочих групп DOPPS говорят об очень высокой распространенности вторичного гиперпаратиреоза при ХБП в России [168]. Медиана ПТГ составила 413 (ИР 203^745) пг/мл. Доля пациентов с ПТГ более 600 пг/мл (30%) оказалась более высокой в сравнении с данными DOPPS по странам мира (8%-24%) и несколько выше в сравнении с данными регистра РДО. Исследование DOPPS в России охватывает 480 пациентов, случайно отобранных в 20 диализных центрах, которые, в свою очередь, были отобраны из 211 центров с числом пациентов более 25, представляющих 58% действующих центров и 91% диализных пациентов в России.

1.3. Патогенез вторичного гиперпаратиреоза

По существующим представлениям повышение секреции паратиреоидного гормона начинает проявляться уже на ранних стадиях хронической болезни почек и изначально имеет компенсаторный характер [9, 141]. Ранний гиперпаратиреоз является частью ответа организма, направленного на увеличение выведения фосфатов уменьшающимися в количестве почечными нефронами. На фоне снижения количества функционирующих нефронов первым известным изменением маркеров минерального и костного обмена является повышение образования основного фосфатурического фактора ЕОБ-23, вырабатываемого остеоцитами, который воздействуя на собственные рецепторы (БОБЯ), функционирующие в присутствии ко-фактора Клото, приводит к снижению образования натрий-фосфатных транспортеров № Р1 11а и № Р1 11с на апикальной мембране клеток проксимальных канальцев [151]. Вследствие этого замедляется реабсорбция фосфатов и возрастает выведение фосфора [33]. Другими важными эффектами ЕОБ-23 является снижение активности почечной альфа-гидроксилазы и повышение активности 24-гидроксилазы, что, как следствие, приводит к снижению содержания в крови активной формы витамина Э (кальцитриола) как за счет снижения образования, так и за счет преобразования в менее активную форму 24,25(OH)2D [17]. Важной и частой причиной недостаточности активной формы витамина Э при ХБП является также сниженное содержание предшественника активной формы витамина Э кальцидиола вследствие дефицита инсоляции и снижение его поступления в организм с продуктами питания на фоне ограничений в диете [21]. Снижение уровня кальцитриола вследствие дефицита предшаственника и замедление его преобразования приводит к уменьшению всасывания фосфора и кальция в кишечнике, опосредованное через экспрессию натрий-фосфатных котранспортеров и кальциевые транспортные белки в клетках эпителия кишечника, с одной стороны, и уменьшению угнетающего влияния кальцитриола на продукцию ПТГ в паращитовидных железах, с другой. Как следствие увеличивается продукция ПТГ паратиреоцитами. Так же, как и ЕОБ-23, ПТГ является фосфатурическим гормоном, и уменьшает реабсорбцию фосфатов в

проксимальных почечных канальцах, приводя к повышенному выведению фосфора. При прогрессирующем снижении количества функционирующих нефронов, при СКФ менее 25 мл/мин [22], компенсаторные механизмы постепенно оказываются недостаточными, и развивается гиперфосфатемия. Повышение уровня фосфора становится дополнительным фактором, способствующим повышению уровня ПТГ в сыворотке крови. Причем гиперфосфатемия может приводить к повышению секреции ПТГ как непосредственно воздействуя на паратиреоциты, за счет замедления разрушения иРНК ПТГ [153], так и путем снижения фракции ионизированного кальция за счет его частичного связывания [144]. Наиболее мощным стимулом для повышения продукции ПТГ является гипокальциемия, которая развивается как вследствие выраженного снижения образования кальцитриола с уменьшением всасывания кальция в кишечнике, так и гиперфосфатемии, приводящей с снижению фракции ионизированного кальция, и начинает проявляться при СКФ ниже 15 мл/мин. При ее возникновении скорость прогрессирования вторичного гиперпаратиреоза существенно возрастает.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Герасимчук, Роман Павлович, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бикбов, Б.Т. Состав больных и показатели качества лечения на заместительной терапии терминальной хронической почечной недостаточности в Российской Федерации в 1998-2013 гг. / Б.Т. Бикбов, Н.А. Томилина // Нефрология и диализ. - 2016. - Т.18, №2. - С.98-164.

2. Ветчинникова, О.Н. Синдром Сагликера (клиническое наблюдение) / О.Н. Ветчинникова, С.А. Кулибаба, Л.Б. Денисова, А.Б. Зулькарнаев, К.А. Патюков // Нефрология и диализ. - 2013. - Т. 15., № 2. - С. 152-158.

3. Вишневский, К.А. Полиморбидность как предиктор летальности у пациентов, находящихся на постоянной заместительной почечной терапии гемодиализом / К.А. Вишневский, А.Е. Беляев, А.Н. Мироненко // Нефрология. - 2015. - Т.19, №4. - С. 89-94.

4. Волгина, Г.В. Гиперфосфатемия при хронической болезни почек: современная стратегия коррекции / Г. Волгина, В. Штандель, О. Балкарова, Е. Ловчинский // Врач. - 2012. - № 7. - С.19-23.

5. Волгина, Г.В. Современные стратегии коррекции гиперфосфатемии при хронической болезни почек / Г.В. Волгина // Клиническая нефрология. -2013. - №2. - С.38-40.

6. Добронравов, В.А. Фосфат, почки, кости и сердечно-сосудистая система / В.А. Добронравов // Нефрология. - 2016. - Т.20., № 4. - С.10-24.

7. Егшатян, Л.В. Оценка возможностей дооперационной сцинтиграфии и ультразвуковой диагностики в визуализации околощитовидных желез у пациентов с вторичным гиперпаратиреозом, получающих заместительную почечную терапию программным гемодиализом / Л.В. Егшатян, А.М. Артемова, П.С. Паша, Л.Я. Рожинская, Н.С. Кузнецов, И.В. Ким // Нефрология и диализ. - 2012. - Т.14, №3. - С. 174-180.

8. Егшатян, Л.В. Плейотропные эффекты паратиреоидэктомии и агониста кальций-чувствительного рецептора цинакалцета / Л.В. Егшатян, Л.Я.

Рожинская, Н.С. Кузнецов, М.Ш. Шамхалова // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2013. - Т.9, №2. - С. 152-157.

9. Ермоленко В.М. Ренальная остеодистрофия: начальные события / В.М. Ермоленко // Клиническая нефрология. - 2015. - №2-3. - С.4-10.

10.Ермоленко, В.М. Оправдано ли назначение фосфатбиндеров больным с преддиализной ХПН? / В.М. Ермоленко // Нефрология и диализ. - 2012. -Т.14, №4. - С. 222-223.

11.Кондаков, С.Б. Коррекция умеренного вторичного гиперпаратиреоза местными инъекциями препаратов витамина D в паращитовидные железы / Кондаков С.Б., Герасимчук Р.П., Земченков А.Ю. // Нефрология и диализ. - 2015. - Т.17, №1. - С. 58-66.

12.Короткий, Д.В. Вторичный гиперпаратиреоз и митрально-аортальный кальциноз на преддиализных стадиях ХБП и при заместительной почечной терапии / Д.В. Короткий, Р.П. Герасимчук, Т.И. Макеева, О.П. Заварицкая, А.Ю. Земченков // Нефрология и диализ - 2011. - Т.13, №2. -С. 89-95.

13.Короткий, Д.В. Вторичный гиперпаратиреоз и митрально-аортальный кальциноз на преддиализных стадиях ХБП и при заместительной почечной терапии / Д.В. Короткий, Р.П. Герасимчук, Т.И. Макеева, О.П. Заварицкая, А.Ю. Земченков // Нефрология и диализ. - 2011. - Vol.13, №2.

- С. 89-95.

14. Кучер, А.Г.. Настольная книга по питанию для больных с хронической почечной недостаточностью / А.Г. Кучер, И.Г. Каюков, A.M. Есаян, Ю.А. Ермаков. Под редакцией профессора А.В. Смирнова - СПб: Знание, 2004.

- 189 с.

15.Михайлова, Н.А. Магнийсодержащие фосфатбиндеры: новые терапевтические возможности при хронической болезни почек / Н.А. Михайлова // Клиническая нефрология - 2013. - №4. - С.47-52.

16. Национальные рекомендации по минеральным и костным нарушениям при хронической болезни почек / Ермоленко В.М., Волгина Г.В.,

Добронравов В.А., Рожинская Л.Я., Смирнов А.В., Томилина Н.А., Шостка Г.Д., Анашкин В.А., Андрусев А.М., Волков М.М., Герасимчук Р.П., Земченков А.Ю., Дюбанова Г.А., Строков А.Г., Шило В.Ю. // Нефрология и диализ. - 2011. - Т.13., №1. - С.33-51.

17.Нимгирова, А.Н. Фактор роста фибробластов 23-го типа и хроническая болезнь почек / А.Н. Нимгирова, А.М. Есаян, И.Г. Каюков // Клиническая нефрология - 2014. - №5. - С.25-30.

18.Полухина, Е.В. Использование чрескожного введения этанола под контролем ультразвука в лечении вторичного гиперпаратиреоза / Е.В. Полухина, Д.В. Езерский // Диагностическая и интервенционная радиология. - 2015. - Т. 9, № 1-1. - С. 11-19.

19. Полухина, Е.В. Синдром сагликера при выраженном вторичном гиперпаратиреозе (клиническое наблюдение) / Е.В. Полухина, Д.В. Езерский, А.Н. Евсеев //Радиология - практика. - 2015. - № 2. - С.62-70.

20. Полухина, Е.В. Уремический опухолевый кальциноз: возможности ультразвуковой диагностики (описание случая) / Е.В. Полухина, Л.О. Глазун, Д.В. Езерский // Нефрология и диализ. - 2012. - Т.14, №3. - С. 185-190.

21.Рафрафи, Х. Статус витамина D и патология сердечно-сосудистой системы у пациентов с различными стадиями хронической болезни почек / Х. Рафрафи, М.М. Волков, А.В. Смирнов, О.В. Галкина // Нефрология -2012. - Т.16, № 3-1. - С.80-87.

22. Рожинская, Л.Я. Вторичный гиперпаратиреоз и почечные остеопатии при хронической почечной недостаточности / Л.Я. Рожинская // Нефрология и диализ. - 2000. - Т.2, №4 - С. 241-247.

23.Смирнов, А.В. Роль витамина D в замедлении прогрессирования хронической болезни почек / А.В. Смирнов, М.М. Волков // Нефрология. -2008. - Т.12, № 4. - С.20-27.

24. Смирнов, А.В. Эффективность влияния малобелковых диет с применением кетостерила и соевого изолята на течение

экспериментальной почечной недостаточности / А.В. Смирнов, О.Н. Береснева, М.М. Парастаева, А.Г. Кучер, Г.Т. Иванова, И.Г. Каюков // Нефрология и диализ. - 2006. - Т.8, №4. - С. 344-350.

25.Хорошилов, С.Е.Проблема кальция в фосфатсвязывающей терапии минерально-костных нарушений при хронической болезни почек у больных, получающих лечение программным гемодиализом / С.Е. Хорошилов // Клиническая нефрология. - 2014. - №1. - С.36-41.

26.Шутов, Е.В. Новые возможности в лечении вторичного гиперпаратиреоза у больных на программном гемодиализе при комбинированной терапии цинакальцетом и малыми дозами активного метаболита витамина D / Шутов Е.В., Лашутин С.В., Люосев В.С., Рябинская Г.В., Горелова Е.А., Леванковская Е.И. // Клиническая нефрология. - 2011. - № 5. - С.41-46.

27.2012 Annual Report of the Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study: Hemodialysis Data 1997-2011 // Arbor Research Collaborative for Health, Ann Arbor, MI. Режим доступа: http: //www.dopps.org/annualreport/

28.Albright, F. Renal osteitis fibrosa cystica. Report of a case with discussion of metabolic aspects / F. Albright, T.G. Drake, H.W. Sulkowitch // Johns Hopkins Med J. - 1937. - Vol.60. - P. 377-385.

29.Alkhalili, E. The utility of neck ultrasound and sestamibi scans in patients with secondary and tertiary hyperparathyroidism / E. Alkhalili, Y. Tasci, E. Aksoy, S. Aliyev, S. Soundararajan, E. Taskin, A. Siperstein, E. Berber // World J Surg. - 2015. - Vol.39, №3. - P. 701-5.

30.Arcidiacono, M.V. EGFR activation increases parathyroid hyperplasia and calcitriol resistance in kidney disease / M.V. Arcidiacono, T. Sato, D. Alvarez-Hernandez, J. Yang, M. Tokumoto, I. Gonzalez-Suarez, Y. Lu, Y. Tominaga, J. Cannata-Andia, E. Slatopolsky, A.S. Dusso // J Am Soc Nephrol. - 2008. -Vol.19 - P. 310-320.

31.Baglin, A. Severe valvular heart disease in patients on chronic dialysis. A five-year multicenter French surve / A. Baglin, T. Hanslik, J.N. Vaillant, J.C.

Boulard, L. Moulonguet-Doleris, J. Prinseau //Ann Med Interne (Paris). -1997. - Vol.148, №8. - P. 521-6.

32.Ballinger, A.E. Calcimimetics for secondary hyperparathyroidism in chronic kidney disease patients / A.E. Ballinger, S.C. Palmer, I. Nistor, J.C. Craig, G.F. Strippoli // Cochrane Database Syst Rev. - 2014. - №12. - CD006254.

33.Barthel, T.K. 1,25-Dihydroxyvitamin D3/VDR-mediated induction of FGF23 as well as transcriptional control of other bone anabolic and catabolic genes that orchestrate the regulation of phosphate and calcium mineral metabolism / T.K. Barthel, D.R. Mathern, G.K. Whitfield // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. - 2007. - Vol. 103, №3-5. - P. 381-8.

34.Behets, G.J. Bone histomorphometry before and after long-term treatment with cinacalcet in dialysis patients with secondary hyperparathyroidism/ G.J. Behets, G. Spasovski, L.R. Sterling, W.G. Goodman, D.M. Spiegel, M.E. De Broe, P.C. D'Haese // Kidney Int. - 2015. - Vol. 87, №4. - P. 846-56.

35.Block G.A. CKD-mineral and bone disorder and risk of death and cardiovascular hospitalization in patients on hemodialysis / G.A. Block, R.D. Kilpatrick, K.A. Lowe, W. Wang, M.D. Danese // Clin J Am Soc Nephrol. -2013. - Vol.8, №12. - P. 2132-40.

36.Block, G.A. Mineral metabolism, mortality, and morbidity in maintenance hemodialysis / G.A. Block, P.S. Klassen, J.M. Lazarus, N. Ofsthun, E.G. Lowrie, G.M. Chertow // J Am Soc Nephrol. - 2004. - Vol15, №8. - P. 220818.

37.Block, G.A. Mortality effect of coronary calcification and phosphate binder choice in incident hemodialysis patients / G.A. Block, P. Raggi, A. Bellasi, L. Kooienga, D.M. Spiegel // Kidney Int. - 2007. - Vol.71, №5. - P. 438-41.

38.Bolasco, P. Failed Switching off in the MIBI-Parathyroid Scintigraphy in a Dialyzed Patient with Secondary Hyperparathyroidism Responsive to Cinacalcet Therapy / P. Bolasco, A. Serra, M. Loi, A. Galfre, M. Piga // Int J Endocrinol. - 2010. -206801.

39.Bover, J. Pro: Cardiovascular calcifications are clinically relevant/ J. Bover, P. Evenepoel, P. Ureña-Torres, M.G. Vervloet, V. Brandenburg, S. Mazzaferro, A. Covic, D. Goldsmith, Z.A. Massy, M. Cozzolino // Nephrol Dial Transplant. -2015. - Vol. 30, №3. - P. 345-51.

40.Brandenburg, V.M. Calcific uraemic arteriolopathy: a rare disease with a potentially high impact on chronic kidney disease-mineral and bone disorder / V.M. Brandenburg, S. Sinha, P. Specht, M. Ketteler // Pediatr Nephrol. - 2014.

- Vol.29, №12. - P. 2289-98.

41.Brandenburg, V.M. Calcific uremic arteriolopathy: a call for action / V.M. Brandenburg, M. Cozzolino, S. Mazzaferro // Semin Nephrol. - 2014. - Vol.34, №6. - P. 641-7.

42.Brandenburg, V.M. Serological cardiovascular and mortality risk predictors in dialysis patients receiving sevelamer: a prospective study / V.M. Brandenburg, G. Schlieper, N. Heussen, S. Holzmann, B. Busch, P. Evenepoel, R. Vanholder,

B. Meijers, N. Meert, W.J. Fassbender, J. Floege, W. Jahnen-Dechent, M. Ketteler // Nephrol Dial Transplant. - 2010. - Vol.25. - P. 2672-2679.

43.Brown, E. Four-parameter model of the sigmoid relationship between parathyroid hormone release and extracellular calcium concentration in normal and abnormal parathyroid tissue / Brown E. // J Clin Endocrinol Metab. - 1983.

- Vol.56. - H.572-581.

44.Cannata-Andía J.B. Use of phosphate-binding agents is associated with a lower risk of mortality / J.B. Cannata-Andía, J.L. Fernández-Martín, F. Locatelli, G. London, J.L. Gorriz, J. Floege, M. Ketteler, A. Ferreira, A. Covic, B. Rutkowski, D. Memmos, W.J. Bos, V. Teplan, J. Nagy, C. Tielemans, D. Verbeelen, D. Goldsmith, R. Kramar, P.Y. Martin, R.P. Wüthrich, D. Pavlovic, M. Benedik, J.E. Sánchez, P. Martínez-Camblor, M. Naves-Díaz, J.J. Carrero,

C. Zoccali // Kidney Int. - 2013. - Vol.84, №5. - P. 998-1008.

45.Cardus, A. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 stimulates vascular smooth muscle cell proliferation through a VEGF-mediated pathway / A. Cardús, E. Parisi, C.

Gallego, M. Aldea, E. Fernández, J.M. Valdivielso // Kidney Int. - 2006. -V.69. - P. 1377-1384.

46.Cardus, A. Differential effects of vitamin D analogs on vascular calcification / A. Cardús, S. Panizo, E. Parisi, E. Fernández, J.M. Valdivielso / J Bone Miner Res. - 2007. - V.22. - P.860-866.

47.Chertow, G.M. Effect of cinacalcet on cardiovascular disease in patients undergoing dialysis / G.M. Chertow, G.A. Block, R. Correa-Rotter, T.B. Drüeke, J. Floege, C.A. Herzog, G.M. London, K.W. Mahaffey, S.M. Moe, D.C. Wheeler, Y. Kubo, B. Dehmel, W.G. Goodman, P.S. Parfrey // N Engl J Med. - 2012. - Vol.367, №26. - P. 2482-2494.

48.Chertow, G.M. Supplement to: Effect of cinacalcet on cardiovascular disease in patients undergoing dialysis / G.M. Chertow, G.A. Block, R. Correa-Rotter, T.B. Drüeke, J. Floege, C.A. Herzog, G.M. London, K.W. Mahaffey, S.M. Moe, D.C. Wheeler, Y. Kubo, B. Dehmel, W.G. Goodman, P.S. Parfrey // N Engl J Med - 2012. - Vol.367, №26. - P. 2482-2494.

49.Chertow, G.M. Treat to Goal Working Group. Sevelamer attenuates the progression of coronary and aortic calcification in hemodialysis patients / G.M. Chertow, S.K. Burke, P. Raggi // Kidney Int. - 2002. - Vol.62 , №1. - P. 24552.

50.Chin J. Activation of the calcium receptor by a calcimimetic compound halts the progression of secondary hyperparathyroidism in uremic rats / J. Chin, S.C. Miller, M. Wada, N. Nagano, E.F. Nemeth, J. Fox // J Am Soc Nephrol. - 2000. - Vol.11, №5. -P.903-911.

51.Cozzolino, M. VDRA therapy is associated with improved survival in dialysis patients with serum intact PTH <150 pg/mL: results of the Italian FARO Survey / M. Cozzolino, D. Brancaccio, G. Cannella, P. Messa, L. Gesualdo, M. Marangella, C. LoDeserto, M. Pozzato, G. Rombolà, A.M. Costanzo, U. di Luzio Paparatti, S. Mazzaferro // Nephrol Dial Transplant. - 2012. - Vol.27, №9. - P. 3588-94.

52.Culleton, B.F. Effect of frequent nocturnal hemodialysis vs conventional hemodialysis on left ventricular mass and quality of life: a randomized controlled trial / B.F. Culleton, M. Walsh, S.W. Klarenbach, G. Mortis, N. Scott-Douglas, R.R. Quinn, M. Tonelli, S. Donnelly, M.G. Friedrich, A. Kumar, H. Mahallati, B.R. Hemmelgarn, B.J. Manns // JAMA. - 2007. -Vol.298, №11. - P. 1291-9.

53.Danese, M.D. Consistent control of mineral and bone disorder in incident hemodialysis patients / M.D. Danese, V. Belozeroff, K. Smirnakis, K.J. Rothman // Clin J Am Soc Nephrol. - 2008. - Vol.3, №5. - P. 1423-1429

54.Daniel, W.T. Prospective analysis of coronary calcium in patients on dialysis undergoing a near-total parathyroidectomy / W.T. Daniel, C. Weber, J.A. Bailey, P. Raggi, J. Sharma // Surgery. - 2013. - Vol.154, №6. - P. 1315-21.

55.Daugirdas, J.T. Effects of frequent hemodialysis on measures of CKD mineral and bone disorder / J.T. Daugirdas, G.M. Chertow, B. Larive, A. Pierratos, T. Greene, J.C. Ayus, C.A. Kendrick, S.H. James, B.W. Miller, G. Schulman, I.B. Salusky, A.S. Kliger // J Am Soc Nephrol. - 2012. - Vol.23, №4. - P. 727-738.

56.de Barros Gueiros, J.E. Percutaneous ethanol (PEIT) and calcitrol (PCIT) injection therapy are ineffective in treating severe secondary hyperparathyroidism / J.E. de Barros Gueiros, M.C. Chammas, R. Gerhard, C.F. da Silva Dias Boilesen, I.R. de Oliveira, R.M. Moyses, V. Jorgetti // Nephrol Dial Transplant. - 2004. - Vol.19, №3. - P. 657-663.

57.de Francisco, A.L. Evaluation of calcium acetate/magnesium carbonate as a phosphate binder compared with sevelamer hydrochloride in haemodialysis patients: a controlled randomized study (CALMAG study) assessing efficacy and tolerability / A.L. de Francisco, M. Leidig, A.C. Covic, M. Ketteler, E. Benedyk-Lorens, G.M. Mircescu, C. Scholz, P. Ponce, J. Passlick-Deetjen // Nephrol Dial Transplant. - 2010. - Vol.25. - P. 3707-3717.

58.Delanaye, P. Cholecalciferol in haemodialysis patients: a randomized, doubleblind, proof-of-concept and safety study / P. Delanaye, L. Weekers, X. Warling,

M. Moonen, N. Smelten, L. Medart, J.M. Krzesinski, E. Cavalier // Nephrol. Dial. Transplant. - 2013. - Vol.28, №7. - P. 1779-86.

59.D'Haese, P.C. A multicenter study on the effects of lanthanum carbonate (Fosrenol) and calcium carbonate on renal bone disease in dialysis patients / P.C. D'Haese, G.B. Spasovski, A. Sikole, A. Hutchison, T.J. Freemont, S. Sulkova, C. Swanepoel, S. Pejanovic, L. Djukanovic, A. Balducci, G. Coen, W. Sulowicz, A. Ferreira, A. Torres, S. Curic, M. Popovic, N. Dimkovic, M.E. De Broe // Kidney Int Suppl. - 2003. - Vol.85. - P. 73-78.

60.Douthat, W.G. Treatment of refractory secondary hyperparathyroidism with ethanol injection: The importance of glandular volume / W.G. Douthat, S.E. Orozco, J. de Arteaga, P.U. Massari // Kidney International - 2003. - Vol. 63 (Suppl.85). - P.101-104.

61.Douthat, W.G. Use of percutaneous ethanol injection therapy for recurrent secondary hyperparathyroidism after subtotal parathyroidectomy / W.G. Douthat, G. Cardozo, G. Garay, S. Orozco, C. Chiurchiu, J. de la Fuente, J. de Arteaga, P.U. Massari // Int J Nephrol. - 2011. - 246734.

62.Drueke, T.B. Cell biology of parathyroid gland hyperplasia in chronic renal failure/ T.B. Drueke // J Am Soc Nephrol. - 2000. - Vol. 11. - P. 1141-1152.

63.Drueke, T.B. Modulation and action of the calcium-sensing receptor / Drueke T.B. // Nephrol Dial Transplant. - 2004. - Vol.19 Suppl 5. - P. 20-26.

64.Duranton, F. Vitamin D treatment and mortality in chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis / Duranton F., Rodriguez-Ortiz M.E., Duny Y., Rodriguez M., Daures J.P., Argiles A. // Am J Nephrol. - 2013. -Vol.37, №3. - P. 239-48.

65.Dusso, A.S. Pathogenic mechanisms for parathyroid hyperplasia / A.S. Dusso, T. Sato, M.V. Arcidiacono, D. Alvarez-Hernandez, J. Yang, I. Gonzalez-Suarez, Y. Tominaga, E. Slatopolsky // Kidney Int. - 2006. - Vol.70 (Suppl 102). - P. 8-11.

66.Foley, R.N. The fall and rise of parathyroidectomy in U.S. hemodialysis patients, 1992 to 2002./ R.N. Foley, S. Li, J. Liu, D.T. Gilbertson, S.C. Chen, A.J. Collins // J Am Soc Nephrol. - 2005. - Vol.16, №1. - P. 210-8.

67.Fukagawa, M. Selective percutaneous ethanol injection therapy (PEIT) of the parathyroid in chronic dialysis patients: the Japanese strategy / M. Fukagawa, M. Kitaoka, Y. Tominaga, T. Akizawa, K. Kurokawa // Nephrol Dial Transplant. - 1999. - Vol.14. - P. 2574-7.

68.Giammanco, M. Vitamin D in cancer chemoprevention / M. Giammanco, D. Di Majo, M. La Guardia, S. Aiello, M. Crescimannno, C. Flandina, F.M. Tumminello // Leto G.Pharm Biol. - 2015. - Vol.53, №10. - P. 1399-434.

69.Giangrande, A. Ultrasonically guided fine-needle alcohol injection as an adjunct to medical treatment in secondary hyperparathyroidism / Giangrande A., Cantu P., Solbiati L., Ravetto C. // Proc Eur Dial Transplant Assoc Eur Ren Assoc. - 1985. - Vol.21. - P. 895-901

70.Goldsmith, D. Should patients with CKD stage 5D and biochemical evidence of secondary hyperparathyroidism be prescribed calcimimetic therapy? An ERA-EDTA position statement / D. Goldsmith, A. Covic, M. Vervloet, M. Cozzolino, I. Nistor // Nephrol Dial Transplant. - 2015. - Vol.30, №5. - P. 698700.

71.Goodman, W.G. Coronary-artery calcification in young adults with end-stage renal disease who are undergoing dialysis / W.G. Goodman, J. Goldin, B.D. Kuizon, C. Yoon, B. Gales, D. Sider, Y. Wang, J. Chung, A. Emerick, L. Greaser, R.M. Elashoff, I.B. Salusky // N Engl J Med. - 2000. - Vol.342, №20. - P. 1478-83.

72.Hansen, D. The influence of vitamin D analogs on calcification modulators, N-terminal pro-B-type natriuretic peptide and inflammatory markers in hemodialysis patients: a randomized crossover study / D. Hansen, K. Rasmussen, L.M. Rasmussen, H. Bruunsgaard, L. Brandi // BMC Nephrol. -2014. - Vol.15. - P. 130.

73.Hedgeman, E. International burden of chronic kidney disease and secondary hyperparathyroidism: a systematic review of the literature and available data. / E. Hedgeman, L. Lipworth, K. Lowe, R. Saran, T. Do, J. Fryzek // Int J Nephrol. - 2015. - 184321.

74.Heng, A-E. Nutritional problems in adult patients with stage 5 chronic kidney disease on dialysis (both haemodialysis and peritoneal dialysis) / A-E. Heng, N. Cano // NDT Plus. - 2010. - Vol.3. - P. 109-117.

75.Hirata, M. In subtotally nephrectomized rats 22-oxacalcitriol suppresses parathyroid hormone with less risk of cardiovascular calcification or deterioration of residual renal function than 1,25(OH)2 vitamin D3 / M. Hirata, K. Katsumata, K. Endo, N. Fukushima, H. Ohkawa, M. Fukagawa // Nephrol Dial Transplant. - 2003. - V.18. - P.1770-1776.

76.Hong, Y.A. Diameter of Parathyroid Glands Measured by Computed Tomography as a Predictive Indicator for Response to Cinacalcet in Dialysis Patients with Secondary Hyperparathyroidism / Y.A. Hong, Y.S. Cho, S.W. Kim, M.Y. Jung, E.A. Lee, G.J. Ko, H.J. Pyo, S.Y. Hwang, S. Suh, Y.J. Kwon // Kidney Blood Press Res. - 2015. - Vol.40, №3. - P. 277-87.

77.Hruska, K.A. The predictability of the histological features of uremic bone disease by non-invasive techniques / KA Hruska, SL Teiltelbaum, R. Kopelman // Metab Bone Dis Rel Res. - 1978. - №1. - P. 39.

78.Huang, C.Y. Effects of pamidronate and calcitriol on the set point of the parathyroid gland in postmenopausal hemodialysis patients with secondary hyperparathyroidism / C.Y. Huang, C.M. Zheng, C.C. Wu, L. Lo, K.C. Lu, P. Chu // Nephron Clin Pract. - 2012. - Vol.122, №3-4. - P. 93-101.

79.Hutchison, A.J . Improving phosphate-binder therapy as a way forward / A.J. Hutchison // Nephrol Dial Transplant. - 2004. - Vol.19 Suppl 1 - P. 19-24.

80.Hutchison, A.J. Lanthanum carbonate treatment, for up to 6 years, is not associated with adverse effects on the liver in patients with chronic kidney disease Stage 5 receiving hemodialysis / A.J. Hutchison, M.E. Barnett, R. Krause, G.A. Siami // Clin Nephrol. - 2009. - Vol.71. - P.286-295.

81.Imai, E. Prevalence of chronic kidney disease (CKD) in the Japanese general population predicted by the MDRD equation modified by a Japanese coefficient / E. Imai, M. Horio, K. Iseki, K. Yamagata, T. Watanabe, S. Hara, N. Ura, Y. Kiyohara, H. Hirakata, T. Moriyama, Y. Ando, K. Nitta, D. Inaguma, I. Narita, H. Iso, K. Wakai, Y. Yasuda, Y. Tsukamoto, S. Ito, H. Makino, A. Hishida, S. Matsuo // Clin Exp Nephrol. - 2007. - Vol. 11, №2. - P. 156-63.

82.Isakova, T. Phosphorus binders and survival on hemodialysis / T. Isakova, O.M. Gutiérrez, Y. Chang, A. Shah, H. Tamez, K. Smith, R. Thadhani, M. Wolf // J Am Soc Nephrol. - 2009. - Vol.20, №2. - P. 388-96.

83.Ishani, A. Clinical outcomes after parathyroidectomy in a nationwide cohort of patients on hemodialysis / A. Ishani, J. Liu, J.B. Wetmore, K.A. Lowe, T. Do, B.D. Bradbury, G.A. Block, A.J. Collins // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2015. -Vol.10, №1 - P. 90-7.

84.Ishimura, E. Serum magnesium concentration is a significant predictor of mortality in maintenance hemodialysis patients / E. Ishimura, S. Okuno, T. Yamakawa, M. Inaba, Y. Nishizawa // Magnes Res. - 2007. - Vol.20, №4. - P. 237-44.

85.Iwamoto, N. Total parathyroidectomy improves survival of hemodialysis patients with secondary hyperparathyroidism / N Iwamoto, N Sato, M Nishida, T Hashimoto, H Kobayashi, S Yamasaki, T Ono, M Nishimura, T Tokoro, C Sakoda, M Murakawa, K Okino, Y Okamoto, R Imai, N Adachi, K Ninomiya, H Mabuchi, M Koyama, T Nakanouchi, K. Iseki // J. Nephrol. - 2012. -Vol.25, №5. - P. 755-63.

86.Jamal S.A. The effects of calcium-based versus non-calcium-based phosphate binders on mortality among patients with chronic kidney disease: a metaanalysis / S.A. Jamal, D. Fitchett, C.E. Lok, D.C. Mendelssohn, R.T. Tsuyuki // Nephrol Dial Transplant. - 2009. - Vol.24, №10. - P. 3168-74.

87.Jamal, S.A. Effect of calcium-based versus non-calcium-based phosphate binders on mortality in patients with chronic kidney disease: an updated systematic review and meta-analysis / S.A. Jamal, B. Vandermeer, P. Raggi,

D.C. Mendelssohn, T. Chatterley, M. Dorgan, C.E. Lok, D. Fitchett, R.T. Tsuyuki // Lancet. - 2013. - Vol.382, №9900. - P. 1268-77.

88.Jiang, Z. Effect of restricted protein diet supplemented with keto analogues in chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis / Z. Jiang, X. Zhang, L. Yang, Z. Li, W. Qin // Int Urol Nephrol. - 2016. - Vol.48, №3. -409-18.

89.Kalantar-Zadeh, K. Survival predictability of time-varying indicators of bone disease in maintenance hemodialysis patients / K. Kalantar-Zadeh, N. Kuwae, D.L. Regidor, C.P. Kovesdy, R.D. Kilpatrick, C.S. Shinaberger, C.J. McAllister, M.J. Budoff, I.B. Salusky, J.D. Kopple // Kidney Int. - 2006. -Vol.70, №4. - P. 771-780.

90.Karamanidou, C. A systematic review of the prevalence and determinants of nonadherence to phosphate binding medication in patients with end-stage renal disease / C. Karamanidou, J. Clatworthy, J. Weinman, R. Horne // BMC Nephrol. - 2008 - №9. - P. 2.

91.Ketteler, M. Paricalcitol versus cinacalcet plus low-dose vitamin D therapy for the treatment of secondary hyperparathyroidism in patients receiving haemodialysis: results of the IMPACT SHPT study/ M. Ketteler, K.J. Martin, M. Wolf, M. Amdahl, M. Cozzolino, D. Goldsmith, A. Sharma, S. Marx, S. Khan // Nephrol Dial Transplant. - 2012. - Vol. 27, №8. - P. 3270-8.

92.Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD-MBD Work Group. KDIGO clinical practice guideline for the diagnosis, evaluation, prevention, and treatment of Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorder (CKD-MBD). // Kidney Int Suppl. 2009. - Vol. 113. - P. 1-130.

93.Kim, S.M. Rates and Outcomes of Parathyroidectomy for Secondary Hyperparathyroidism in the United States / S.M. Kim, J. Long, M.E. Montez-Rath, M.B. Leonard, J.A. Norton, G.M. Chertow // Clin J Am Soc Nephrol. -2016. - Vol.11, №7. -P.1260-7.

94.Koiwa, F. Efficacy of percutaneous ethanol injection therapy (PEIT) is related to the number of parathyroid glands in hemodialysis patients with secondary

hyperparathyroidism / F. Koiwa, T. Kakuta, R. Tanaka, S. Yumita // Nephrol. Dial. Transplant. - 2007. - Vol.22, №2. - P. 522-528.

95.Komaba, H. Cinacalcet effectively reduces parathyroid hormone secretion and gland volume regardless of pretreatment gland size in patients with secondary hyperparathyroidism / H. Komaba, S. Nakanishi, A. Fujimori, M. Tanaka, J. Shin, K. Shibuya, M. Nishioka, H. Hasegawa, T. Kurosawa, M. Fukagawa // Clin J Am Soc Nephrol. - 2010. - Vol. 5(12). - P. 2305-2314.

96.Kooienga, L. The effect of combined calcium and vitamin D3 supplementation on serum intact parathyroid hormone in moderate CKD / L. Kooienga, L. Fried, R. Scragg, J. Kendrick, G. Smits, M. Chonchol // American Journal of Kidney Diseases. - 2009. - Vol.53. - P. 408-16.

97.Kovesdy, C.P. Paricalcitol versus ergocalciferol for secondary hyperparathyroidism in CKD stages 3 and 4: a randomized controlled trial / C.P. Kovesdy, J.L. Lu, S.M. Malakauskas, D.L. Andress, K. Kalantar-Zadeh, S. Ahmadzadeh // American Journal of Kidney Diseases. - 2012. - Vol.59. - P. 58-66.

98.Krause, R. Vitamin D Status in Chronic Kidney Disease - UVB Irradiation Is Superior to Oral Supplementation / R. Krause, H.J. Roth, H. Kaase, R. Stange, M.F. Holick // Anticancer Res. - 2016. - Vol.36, №3. - P. 1397-401.

99.Lacour, B. Chronic renal failure is associated with increased tissue deposition of lanthanum after 28-day oral administration / B. Lacour, A. Lucas, D. Auchere, N. Ruellan, N.M. de Serre Patey, T.B. Drueke // Kidney Int. - 2005. -Vol.67. - P.1062-1069.

100. Lafrance, J.P. Effect of cinacalcet availability and formulary listing on parathyroidectomy rate trends/ J.P. Lafrance, H. Cardinal, M. Leblanc, F. Madore, V. Pichette, L. Roy, J. Le Lorier // BMC Nephrol. - 2013. - 14:100.

101. Lin, H.C. Parathyroidectomy improves cardiovascular outcome in nondiabetic dialysis patients with secondary hyperparathyroidism / H.C. Lin, C.L. Chen, H.S. Lin, K.J. Chou, H.C. Fang, S.I. Liu, C.Y. Hsu, W.C. Huang,

C.W. Huang, C.K. Huang, T.Y. Chang, Y.T. Chang, P.T. Lee // Clinical Endocrinology. - 2014. - Vol.80, №4. - P. 508-515.

102. Lin, W.T. Tumoral calcinosis in renal failure / W.T. Lin, C.M. Chao / QJM - 2014. - Vol.107, №5. - P. 387.

103. Lopes, A.A. Phosphate binder use and mortality among hemodialysis patients in the Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study (DOPPS): evaluation of possible confounding by nutritional status / A.A. Lopes, L. Tong, J. Thumma, Y. Li, D.S. Fuller, H. Morgenstern, J. Bommer, P.G. Kerr, F. Tentori, T. Akiba, B.W. Gillespie, B.M. Robinson, F.K. Port, R.L. Pisoni // Am J Kidney Dis. - 2012. - Vol.60, №1. - P. 90-101.

104. Lopez, I. The effect of calcitriol, paricalcitol, and a calcimimetic on extraosseous calcifications in uremic rats / I. Lopez, F.J. Mendoza, E. Aguilera-Tejero, J. Perez, F. Guerrero, D. Martin, M. Rodriguez // Kidney Int. - 2008. -Vol.73, №3. - P. 300-307.

105. Lorenz, K. Total parathyroidectomy without autotransplantation for renal hyperparathyroidism: experience with a qPTH-controlled protocol / K. Lorenz, J. Ukkat, C. Sekulla, O. Gimm, M. Brauckhoff, H. Dralle // World J Surg. -2006. - Vol. 30, №5. - P. 743-751.

106. Lynch, K.E. Prescribed dietary phosphate restriction and survival among hemodialysis patients / K.E. Lynch, R. Lynch, G.C. Curhan, S.M. Brunelli // Clin J Am Soc Nephrol. - 2011. - Vol.6, №3. - P. 620-9.

107. Ma, T.L. Parathyroidectomy Is Associated with Reduced Mortality in Hemodialysis Patients with Secondary Hyperparathyroidism / Ma TL, Hung PH, Jong IC, Hiao CY, Hsu YH, Chiang PC, Guo HR, Hung KY. // Biomed. Res. Int. - 2015. - 639587.

108. Maduell, F. High-efficiency postdilution online hemodiafiltration reduces all-cause mortality in hemodialysis patients / F Maduell, F. Moreso, M. Pons, R. Ramos, J. Mora-Maciá, J. Carreras, J. Soler, F. Torres, J.M. Campistol, A. Martinez-Castelao // JASN. - 2013. - Vol.24, №3. - P. 487-497.

109. Mann, M.C. Effect of oral vitamin D analogs on mortality and cardiovascular outcomes among adults with chronic kidney disease : a meta-analysis / M.C. Mann, A.J. Hobbs, B.R. Hemmelgarn, D.J. Roberts, S.B. Ahmed, D.M. Rabi // Clin Kidney J. - 2015. - Vol.8, №1. - P. 41-8.

110. Martin, K.J. Velcalcetide (AMG 416), a novel peptide agonist of the calcium-sensing receptor, reduces serum parathyroid hormone and FGF23 levels in healthy male subjects / K.J. Martin, G. Bell, K. Pickthorn, S. Huang, A. Vick, P Hodsman, Peacock M // Nephrol Dial Transplant. - 2014. - Vol.29, №2 - P. 385-392.

111. Massy, Z.A. Magnesium and outcomes in patients with chronic kidney disease: focus on vascular calcification, atherosclerosis and survival / Z.A. Massy, T.B. Drueke // Clin Kidney J. - 2012. - Vol.5 (Suppl. 1). - P. 52-61.

112. Meola, M. Long-term treatment with cinacalcet and conventional therapy reduces parathyroid hyperplasia in severe secondary hyperparathyroidism / M. Meola, I. Petrucci, G. Barsotti // Nephrol Dial Transplant. - 2009. - Vol.24, №3. - P.982-9.

113. Meola, M. Ultrasound in clinical setting of secondary hyperparathyroidism / M. Meola, I. Petrucci, A. Cupisti // J Nephrol. - 2013. - Vol.26, №5. - P. 84855.

114. Messa, P. The OPTIMA study: assessing a new cinacalcet (Sensipar/Mimpara) treatment algorithm for secondary hyperparathyroidism / P. Messa, F. Macario, M. Yaqoob, K. Bouman, J. Braun, B. von Albertini, H. Brink, F. Maduell, H. Graf, J.M. Frazao, W.J. Bos, V. Torregrosa, H. Saha, H. Reichel, M. Wilkie, V.J. Zani, B. Molemans, D. Carter, F. Locatelli // Clin J Am Soc Nephrol. - 2008 - Vol.3, №1. - P. 36-45.

115. Mieczkowski, M. Long-term cholecalciferol administration in hemodialysis patients: a single-center randomized pilot study / M. Mieczkowski, P. Zebrowski, E. Wojtaszek, T. Stompor, J. Przedlacki, Z. Bartoszewicz, J. Sierdzinski, Z. Wankowicz, S. Niemczyk, J. Matuszkiewicz-Rowinska // Med Sci Monit. - 2014. - Vol.20. - P. 2228-34.

116. Miller, G. Cinacalcet HCl prevents development of parathyroid gland hyperplasia and reverses established parathyroid gland hyperplasia in a rodent model of CKD / Gerald Miller, James Davis, Edward Shatzen, Matthew Colloton, David Martin, Charles M. Henley // Nephrol Dial Transplant. - 2012. - Vol.27, №6. - P. 2198-2205.

117. Minutolo, R. Postdialytic rebound of serum phosphorus: pathogenetic and clinical insights / R. Minutolo, V. Bellizzi, M. Cioffi, C. Iodice, P. Giannattasio, M. Andreucci, V. Terracciano, B.R. Di Iorio, G. Conte, L. De Nicola // JASN. - 2002. - Vol.13, №4. - P. 1046-1054.

118. Miskulin, D.C. Ergocalciferol Supplementation in Hemodialysis Patients With Vitamin D Deficiency: A Randomized Clinical Trial / D.C. Miskulin, K. Majchrzak, H. Tighiouart, R.S. Muther, T. Kapoian, D.S. Johnson, D.E. Weiner // J Am Soc Nephrol. - 2016. - Vol.27, №6. - P. 1801-10.

119. Mizobuchi, M. Differential effects if vitamin D receptor activators on vascular calcification in uremic rats / M. Mizobuchi, J.L. Finch, D.R. Martin, E. Slatopolsky // Kidney Int. - 2007. - Vol.72. - P. 709-715.

120. Moe, S.M. Achieving NKF-K/DOQI bone metabolism and disease treatment goals with cinacalcet HCl / S.M. Moe, G.M. Chertow, J.W. Coburn, L.D. Quarles, W.G. Goodman, G.A. Block, T.B. Drüeke, J. Cunningham, D.J. Sherrard, L.C. McCary, K.A. Olson, S.A. Turner, K.J. Martin // Kidney Int. -2005. - Vol.67, №2. - P. 760-771.

121. Moe, S.M. Effects of Cinacalcet on Fracture Events in Patients Receiving Hemodialysis: The EVOLVE Trial / S.M. Moe, S. Abdalla, G.M. Chertow, P.S. Parfrey, G.A. Block, R. Correa-Rotter, J. Floege, C.A. Herzog, G.M. London, K.W. Mahaffey, D.C. Wheeler, B. Dehmel, W.G. Goodman, T.B. Drüeke // J Am Soc Nephrol. - 2015. - Vol.26, №6. - P. 1466-75.

122. Nakai, K. Parathyroid enlargement at dialysis initiation in patients with chronic kidney diseases / K. Nakai, H. Fujii, K. Kono, S. Goto, S. Miura, A. Maeda, K. Takeda, S. Nishi // Ther Apher Dial. - 2013. - Vol.17, №1. - P. 249.

123. Nakamura, M. Effects of percutaneous ethanol injection therapy on subsequent surgical parathyroidectomy / M. Nakamura, Y. Marui, Y. Ubara, S. Nakanishi, F. Takemoto, K. Takaichi, S. Tomikawa // NDT Plus. - 2008. -Vol.1 (Suppl. 3) - P. 39-41.

124. National Kidney Foundation. K/DOQI clinical practice guidelines for bone metabolism and disease in chronic kidney disease // Am. J. Kidney Dis. - 2003 - Vol.42 (Suppl. 3). -P.1-201.

125. Nemeth, E.F. Pharmacological regulation of parathyroid hormone secretion / E.F. Nemeth // Curr Pharm Des. - 2002. - Vol.8 - P. 2077-2087.

126. Noori, N. Association of dietary phosphorus intake and phosphorus to protein ratio with mortality in hemodialysis patients / N. Noori, K. Kalantar-Zadeh, C.P. Kovesdy, R. Bross, D. Benner, J.D. Kopple // Clin J Am Soc Nephrol. - 2010. - Vol.5, №4. - P. 683-92.

127. Noussios, G. Ectopic parathyroid glands and their anatomical, clinical and surgical implications / G. Noussios, P. Anagnostis, K. Natsis // Exp Clin Endocrinol Diabetes. - 2012. - Vol.120, №10. - P. 604-10.

128. Okada, M. Tertiary hyperparathyroidism resistant to cinacalcet treatment / M. Okada, Y. Tominaga, K. Izumi, H. Nobata, T. Yamamoto, T. Hiramitsu, M. Tsujita, N. Goto, K. Nanmoku, T. Watarai, K. Uchida // Ther Apher Dial. -2011. - Vol.15 (Suppl 1). - P. 33-7.

129. Oliveira, R.B. Early control of PTH and FGF23 in normophosphatemic CKD patients: a new target in CKD-MBD therapy? / R.B. Oliveira, A.L. Cancela, F.G. Graciolli, L.M. Dos Reis, S.A. Draibe, L. Cuppari, A.B. Carvalho, V. Jorgetti, M.E. Canziani, R.M. Moyses // Clin J Am Soc Nephrol. -2010. - Vol.5. - P. 286-291.

130. Onoda, N. Evaluation of blood supply to the parathyroid glands in secondary hyperparathyroidism compared with histopathology / N. Onoda, S. Kurihara, Y. Sakurai, K. Owada, E. Osono, H. Adachi, M. Suga, H. Yoneshima // Nephrol Dial Transplant. - 2003. - Vol.18 (Suppl 3). - P. 34-7.

131. Onoda, N. New clinical guidelines for selective direct injection therapy of the parathyroid glands in chronic dialysis patients / Onoda N, Fukagawa M, Tominaga Y, Kitaoka M, Akizawa T, Koiwa F, Kakuta T, Kurokawa K; Japanese Society for Parathyroid Intervention // NDT Plus. - 2008. - Vol.1 (Suppl 3) - P. 26-28.

132. Palmer, S.C. Cinacalcet in patients with chronic kidney disease: a cumulative meta-analysis of randomized controlled trials / Palmer SC, Nistor I, Craig JC, Pellegrini F, Messa P, Tonelli M, Covic A, Strippoli GF. // PLoS Med - 2013. - Vol.10. - e1001436.

133. Palmer, S.C. Trial Quality in Nephrology: How Are We Measuring Up? / S.C. Palmer, M. Sciancalepore, G.F. Strippoli // Am J Kidney Dis. - 2011. -Vol.58, №3. - P. 335-7.

134. Palmer, S.C. Vitamin D compounds for people with chronic kidney disease requiring dialysis / S.C. Palmer, D.O. McGregor, J.C. Craig, G. Elder, P. Macaskill, G.F. Strippoli // Cochrane Database Syst Rev. - 2009. - N4 -CD005633.

135. Parfrey, P.S. The Effects of Cinacalcet in Older and Younger Patients on Hemodialysis: The Evaluation of Cinacalcet HCl Therapy to Lower Cardiovascular Events (EVOLVE) Trial / P.S. Parfrey, T.B. Drüeke, G.A. Block, R. Correa-Rotter, J. Floege, C.A. Herzog, G.M. London, K.W. Mahaffey, S.M. Moe, D.C. Wheeler, Y. Kubo, B. Dehmel, W.G. Goodman, G.M. Chertow // Clin J Am Soc Nephrol. - 2015. - Vol.10, №5. - P. 791-9.

136. Qunibi, W.Y. Treatment of hyperphosphatemia in hemodialysis patients: The Calcium Acetate Renagel Evaluation (CARE Study) / W.Y. Qunibi, R.E. Hootkins, L.L. McDowell, M.S. Meyer, M. Simon, R.O. Garza, R.W. Pelham, M.V. Cleveland, L.R. Muenz, D.Y. He, C.R. Nolan // Kidney Int. - 2004. -Vol.65, №5. - P. 914-26.

137. Raggi, P. The ADVANCE study: a randomized study to evaluate the effects of cinacalcet plus low-dose vitamin D on vascular calcification in patients on hemodialysis/ P. Raggi, G.M. Chertow, P.U. Torres, B. Csiky, A. Naso, K.

Nossuli, M. Moustafa, W.G. Goodman, N. Lopez, G. Downey, B. Dehmel, J. Floege // Nephrol Dial Transplant. - 2011. - Vol. 26. - P. 1327-1339.

138. Razzaque, M.S. Premature aging-like phenotype in fibroblast growth factor 23 null mice is a vitamin D-mediated process / M.S. Razzaque, D. Sitara, T. Taguchi, R. St-Arnaud, B. Lanske // FASEB J. - 2006. - Vol.20, №6. - P. 7202.

139. Richards, M.L. Parathyroidectomy in secondary hyperparathyroidism: Is there an optimal operative management? / M.L. Richards, J. Wormuth, J. Bingener, K. Sirinek // Surgery - 2006. - Vol.139, №2. - P. 174-180.

140. Ritz, E. Phosphate additives in food--a health risk / E. Ritz, K.Hahn, M. Ketteler, M.K. Kuhlmann, J. Mann // Dtsch Arztebl Int. - 2012. - Vol.109, №4. - P. 49-55.

141. Rodriguez, M. PTH, FGF-23 and early CKD / M. Rodriguez, A.J. Felsenfeld // Nephrol Dial Transplant - 2008. - Vol. 23. - P. 3391-3393.

142. Rothmund, M. Subtotal parathyroidectomy versus total parathyroidectomy and autotransplantation in secondary hyperparathyroidism: a randomized trial / M. Rothmund, P.K. Wagner, Schark C. // World J Surg. - 1991. - Vol.15, № -P.745-750.

143. Sagliker, Y. Sagliker syndrome: uglifying human face appearance in late and severe secondary hyperparathyroidism in chronic renal failure / Y. Sagliker, M. Balal, Sagliker P. Ozkaynak, S. Paydas, C. Sagliker, H. Sabit Sagliker, N. Kiralp, S. Mumin Adam, I. Tuncer, G. Gonlusen, M. Esenturk, E. Gocmez, H. Taskapan, M. Yeksan, E. Kobaner, O. Ozkaya, M. Yuksekgonul, I. Emir, N. Cengiz, I. Onder Isik, O. Bilginer, T. Guler, H. Yakar, N. Sarsmaz, S. Dilaver, B. Akoglu, M. Basgumus, E. Chirik // Semin Nephrol. - 2004. - Vol.24, №5 -P. 449-55.

144. Saliba, W. Secondary Hyperparathyroidism: Pathophysiology and Treatment / W. Saliba, B. El-Haddad // J Am Board Fam Med. - 2009. - Vol.22, №5. - P. 574-581.

145. Schlosser, K. Comparison of total parathyroidectomy without autotransplantation and without thymectomy versus total parathyroidectomy with autotransplantation and with thymectomy for secondary hyperparathyroidism: TOPAR PILOT-Trial / Schlosser K, Veit JA, Witte S, Fernández ED, Victor N, Knaebel HP, Seiler CM, Rothmund M. // Trials -2007. - Vol.8, №1. - P. 22.

146. Schlosser, K. Surgical treatment of tertiary hyperparathyroidism: the choice of procedure matters! / K. Schlosser, N. Endres, I. Celik, V. Fendrich, M. Rothmund, E.D. Fernandez // World J Surg. - 2007. - Vol.31, №10. - P. 19471953.

147. Schneider, R. Initial parathyroid surgery in 606 patients with renal hyperparathyroidism / R. Schneider, E.P. Slater, E. Karakas, D.K. Bartsch, K. Schlosser // World J Surg. - 2012. - Vol.36, №2. - P. 318-326.

148. Sharma, J. Improved long-term survival of dialysis patients after near-total parathyroidectomy / J. Sharma, P. Raggi, N. Kutner, J. Bailey, R. Zhang, Y. Huang, C.A. Herzog, C. Weber // J. Am. Coll. Surg. - 2012. - Vol.214, №4. -P. 400-407.

149. Shiizaki, K. Biochemical and Cellular Effects of Direct Maxacalcitol Injection into Parathyroid Gland in Uremic Rats / K. Shiizaki, S. Negi, I. Hatamura, T. Sakaguchi, F. Saji, K. Kunimoto, M. Mizobuchi, I. Imazeki, A. Ooshima, T. Akizawa // J Am Soc Nephrol. - 2005. - Vol. 16, №1. - P. 97-108.

150. Shiizaki, K. Direct injection of calcitriol or its analog into hyperplastic parathyroid glands induces apoptosis of parathyroid cells / K. Shiizaki, S. Negi, I. Hatamura, K. Tatsuta, M. Shibata, S. Shimada, T. Sakaguchi, T. Akizawa // Kidney Int Suppl. - 2006. - Vol.102. - P. 12-5.

151. Shimada, T. FGF-23 is a potent regulator of vitamin D metabolism and phosphate homeostasis./ T. Shimada, H. Hasegawa, Y. Yamazaki // J. Bone Miner. Res. - 2004. - Vol. 19, №3. - P. 429-35.

152. Shinaberger, C.S. Is controlling phosphorus by decreasing dietary protein intake beneficial or harmful in persons with chronic kidney disease? / C.S.

Shinaberger, S. Greenland, J.D. Kopple, D. Van Wyck, R. Mehrotra, C.P. Kovesdy, K. Kalantar-Zadeh // Am J Clin Nutr. - 2008. - Vol.88, №6. - P. 1511-8.

153. Silver J. Phosphate and the parathyroid / J. Silver, T. Naveh-Many // Kidney Int. - 2009. - Vol.75, №9. - P. 898-905.

154. Snyder, J. Prevalence of CKD in the United States: a sensitivity analysis using the National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 19992004 / JJ Snyder, RN Foley, AJ Collins // Am J Kidney Dis. - 2009. - Vol.53, №2 - P. 218-28.

155. Somjen, D. 25-hydroxyvitamin D 3-1alpha-hydroxylase is expressed in human vascular smooth muscle cells and is upregulated by parathyroid hormone and estrogenic compounds / Somjen D, Weisman Y, Kohen F, Gayer B, Limor R, Sharon O, Jaccard N, Knoll E, Stern N. // Circulation. - 2005. -V.111. - P.1666-1671.

156. Sprague, S.M. Paricalcitol versus calcitriol in the treatment of secondary hyperparathyroidism / S.M. Sprague, F. Llach, M. Amdahl, C. Taccetta, D. Batlle // Kidney Int. - 2003. - Vol.63, №4 - P. 1483-90.

157. Stanbury, S. Elective subtotal parathyroidectomy for renal hyperparathyroidism / S. Stanbury, G. Lumb, W. Nicholson // Lancet - 1960. -Vol.1(7128). - P. 793-798.

158. Stompor, T. Coronary artery calcification in chronic kidney disease: An update / T. Stompor // World J Cardiol. - 2014. - Vol.6, №4. - P. 115-29.

159. Sulkova, S. Low-dose cholecalciferol supplementation and dual vitamin D therapy in haemodialysis patients / S. Dusilova-Sulkova, R. Safranek, J. Vavrova, J. Horacek, L. Pavlikova, V. Palicka // Int Urol Nephrol. - 2015. -Vol.47, №1. - P. 169-76.

160. Sullivan, C. Effect of food additives on hyperphosphatemia among patients with end-stage renal disease: a randomized controlled trial / C. Sullivan, S.S. Sayre, J.B. Leon, R. Machekano, T.E. Love, D. Porter, M. Marbury, A.R. Sehgal // JAMA. - 2009. - Vol.301, №6. - P. 629-35.

161. Tanaka, R. Long-term prognosis of parathyroid function in chronic dialysis patients after PEIT—a single-centre trial / R. Tanaka, T. Kakuta, F. Koiwa, M. Fukagawa and A. Saito // NDT Plus. - 2008. - Vol.1(Suppl 3). - P. 29-34.

162. Tatsumi, R. Cinacalcet induces apoptosis in parathyroid cells in patients with secondary hyperparathyroidism: histological and cytological analyses / R. Tatsumi, H. Komaba, G. Kanai, T. Miyakogawa, K. Sawada, T. Kakuta, M. Fukagawa // Nephron Clin Pract. - 2013. - Vol. 124, №3-4. - P. 224-31.

163. Teng, M. Activated injectable vitamin D and hemodialysis survival: a historical cohort study / M. Teng, M. Wolf, M.N. Ofsthun, J.M. Lazarus, M.A. Hernán, C.A. Jr. Camargo, R. Thadhani // J Am Soc Nephrol. - 2005. - Vol.16, №4. - P. 1115-25.

164. Teng, M. Survival of patients undergoing hemodialysis with paricalcitol or calcitriol therapy / M. Teng, M. Wolf, E. Lowrie, N. Ofsthun, J.M. Lazarus, R. Thadhani // N Engl J Med. - 2003. - Vol. 349, №5. - P. 446-56.

165. Tentori, F. High rates of death and hospitalization following bone fracture among hemodialysis patients/ F. Tentori, K.P McCullough, R.D. Kilpatrick, B.D. Bradbury, B.M. Robinson, P.G. Kerr, R.L. Pisoni // Kidney Int. - 2014. -Vol. 85, №1. - P. 166-173.

166. Tentori, F. Mortality risk for dialysis patients with different levels of serum calcium, phosphorus, and PTH: the Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study (DOPPS) / F. Tentori, M.J. Blayney, J.M. Albert, B.W. Gillespie, P.G. Kerr, J. Bommer, E.W. Young, T. Akizawa, T. Akiba, R.L. Pisoni, B.M. Robinson, F.K. Port // Am J Kidney Dis. - 2008. - Vol.52, №3. - P. 519-530.

167. Tentori, F. Recent changes in therapeutic approaches and association with outcomes among patients with secondary hyperparathyroidism on chronic hemodialysis: the DOPPS study/ F. Tentori, M. Wang, B.A. Bieber, A. Karaboyas, Y. Li, S.H. Jacobson, V.E. Andreucci, M. Fukagawa, L. Frimat, D.C. Mendelssohn, F.K. Port, R.L. Pisoni, B.M. Robinson // Clin J Am Soc Nephrol. - 2015. - Vol.10, №1. - P. 98-109.

168. Tomilina, N. The dialysis outcomes and practice patterns study (DOPPS) in Russia: Study design and initial comparisons with the Russian RRT registry. [MP563]/ N. Tomilina, B. Bikbov, A. Andrusev, A. Zemchenkov, B. Bieber, B.M. Robinson, R.L. Pisoni // Nephrol Dial Transpl. - 2014. - Vol.29 (Suppl 3). - P. 519.

169. Tominaga, Y. Clinical features and hyperplastic patterns of parathyroid glands in hemodialysis patients with advanced secondary hyperparathyroidism refractory to maxacalcitol treatment and required parathyroidectomy / Y. Tominaga, S. Matsuoka, T. Sato, N. Uno, N. Goto, A. Katayama, T. Haba // Ther Apher Dial. - 2007. - Vol. 11, №4. - P. 266-73.

170. Tominaga, Y. Histopathology, pathophysiology, and indications for surgical treatment of renal hyperparathyroidism / Y. Tominaga, Y. Tanaka, K. Sato, T. Nagasaka, H. Takagi // Seminars in Surgical Oncology. - 1997. - Vol.13. - P. 78-86.

171. Tominaga, Y. Re-operation is frequently required when parathyroid glands remain after initial parathyroidectomy for advanced secondary HPT in uremic patients / Y. Tominaga, A. Katayama, T. Sato, S. Matsuoka, N. Goto, T. Haba, Y. Hibi, M. Numano, T. Ichimori, K. Uchida // Nephrol Dial. Transplant. -2003. - Vol.18, №3. - P. 65-70.

172. Tonelli, M. Phosphate removal with several thrice-weekly dialysis methods in overweight hemodialysis patients / M. Tonelli, W. Wang, B. Hemmelgarn, A. Lloyd, B. Manns // Am. J. Kidney. Dis. - 2009. - Vol.54, №6. - P. 11081115.

173. Torregrosa, J.V. Set point of calcium in severe secondary hyperparathyroidism is altered and does not change after successful kidney transplantation / J.V. Torregrosa, D. Fuster, C.E. Duran, F. Oppenheimer, A. Muxi, D. Rubello, F. Pons, J.M. Campistol // Endocrine. - 2015. - Vol.48, №2. - P. 709-11.

174. Uhlig, K. KDOQI US commentary on the 2009 KDIGO Clinical Practice Guideline for the Diagnosis, Evaluation, and Treatment of CKD-Mineral and

Bone Disorder (CKD-MBD) / K. Uhlig, J.S. Berns, B. Kestenbaum, R. Kumar, M.B. Leonard, K.J. Martin, S.M. Sprague, S. Goldfarb // Am J Kidney Dis. -2010. - Vol.55, №5. - P. 773-99.

175. Uribarri, J. Phosphorus additives in food and their effect in dialysis patients / J. Uribarri // Clin J Am Soc Nephrol. - 2009. - Vol.4, №8. - P. 1290-2.

176. Vulpio, C. Parathyroid-gland ultrasonography in clinical and therapeutic evaluation of renal secondary hyperparathyroidism / C. Vulpio, M. Bossola, S.C. Magalini, P. Silvestri, G. Fadda, M. Ciliberti, M.L. D'Andrea, G. Maresca // Radiol Med. - 2013. - Vol. 118, №5. - P. 707-22.

177. Wada, M. The calcimimetic compound NPS R-568 suppresses parathyroid cell proliferation in rats with renal insufficiency. Control of parathyroid cell growth via a calcium receptor / M. Wada, Y. Furuya, J. Sakiyama, N. Kobayashi, S. Miyata, H. Ishii, N. Nagano // J Clin Invest. - 1997. - Vol.100, №12. - P. 2977-2983.

178. Ward, R.A. Resistance to intercompartmental mass transfer limits beta2-microglobulin removal by post-dilution hemodiafiltration / R.A. Ward, T. Greene, B. Hartmann, W. Samtleben // Kidney Int. - 2006. - Vol.69, №8. - P. 1431-1437.

179. Wetmore, J.B. A Randomized Trial of Cinacalcet versus Vitamin D Analogs as Monotherapy in Secondary Hyperparathyroidism (PARADIGM)/ J.B. Wetmore, K. Gurevich, S. Sprague, G. Da Roza, J. Buerkert, M. Reiner, W. Goodman, K. Cooper // Clin J Am Soc Nephrol. - 2015. - Vol. 10, №6. - P. 1031-40.

180. Wolisi, G.O. The role of vitamin D in vascular calcification in chronic kidney disease / G.O. Wolisi, S.M. Moe // Semin Dial - 2005. - V.18. - P. 307-314.

181. Wu, M.H. Electron beam computed tomography evidence of aortic calcification as an independent determinant of coronary artery calcification / M.H. Wu, M.S. Chern, L.C. Chen, Y.P. Lin, M.H. Sheu, J.C. Liu, C.Y. Chang // J Chin Med Assoc. - 2006. - Vol.69, №9. - P. 409-14.

182. Wuthrich, R.P. Randomized clinical trial of the iron-based phosphate binder PA21 in hemodialysis patients / R.P. Wuthrich, M. Chonchol, A. Covic, S. Gaillard, E. Chong, J.A. Tumlin // Clin J Am Soc Nephrol. - 2013. - Vol.8, №2

- P. 280-289.

183. Wu-Wong, J.R. Effects of vitamin D analogs on gene expression profiling in human coronary artery smooth muscle cells / J.R. Wu-Wong, M. Nakane, J. Ma, X. Ruan, P.E. Kroeger // Atherosclerosis. - 2006. - V.186. - P. 20-28.

184. Xu, R. Comparison of the prevalence of chronic kidney disease among different ethnicities: Beijing CKD survey and American NHANES / R.Xu, L. Zhang, P. Zhang, F. Wang, L. Zuo, H Wang //Nephrol Dial Transplant. - 2009.

- Vol.24, №4. - P. 1220-6.

185. Yamada, S. Two Years of Cinacalcet Hydrochloride Treatment Decreased Parathyroid Gland Volume and Serum Parathyroid Hormone Level in Hemodialysis Patients With Advanced Secondary Hyperparathyroidism / S. Yamada, M. Tokumoto, M. Taniguchi, J. Toyonaga, T. Suehiro, R. Eriguchi, S. Fujimi, H. Ooboshi, T. Kitazono, K. Tsuruya // Ther Apher Dial. - 2015. -Vol.19, №4. - P. 367-77.

186. Yamamoto, M. Number of enlarged parathyroid glands might be a predictor of cinacalcet response in advanced secondary hyperparathyroidism / M. Yamamoto, H. Ogata, M. Mizobuchi, N. Yoshida, C. Kumata-Maeta, F. Koiwa, K. Shishido, E. Kinugasa // Clin Exp Nephrol. - 2012. - Vol.16, №2. - P. 2929.

187. Zhang, L. Total parathyroidectomy in treatment of Sagliker syndrome in 10 cases of hemodialysing patients with secondary hyperparathyroidism / L. Zhang, L. Yao, Z. Hua, W.J. Bian, W.G. Li // Zhonghua Nei Ke Za Zhi. - 2011.

- Vol.50, №7. - P. 562-7.

188. Zheng, Z. Vitamin D supplementation and mortality risk in chronic kidney disease: a meta-analysis of 20 observational studies / Z. Zheng, H. Shi, J. Jia, D. Li, S. Lin // BMC Nephrol. - 2013. - Vol.14. - P. 199.