Сравнительная характеристика и прогностические факторы течения новой коронавирусной инфекции у детей 7-14 лет тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Бабкин Артём Александрович

• Бабкин Артём Александрович
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Бабкин Артём Александрович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Характеристика новой коронавирусной инфекции у детей: распространенность, клинические особенности, влияние коморбидных состояний, принципы лечения, последствия

1.2 Состояние иммунной системы при новой коронавирусной инфекции

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Общая характеристика исследования

2.2 Методы статистической обработки данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Клинико-анамнестическая характеристика новой коронавирусной инфекции у детей 7-14 лет

3.1.1 Характеристика острого периода новой коронавирусной инфекции у детей 7-14 лет в зависимости от формы тяжести

3.1.2 Характеристика физического развития детей 7-14 лет с новой коронавирусной инфекцией

3.1.3 Сравнительная характеристика новой коронавирусной инфекции в зависимости от индекса массы тела детей 7-14 лет

3.1.4 Сравнительная характеристика новой коронавирусной инфекции у детей с аллергическими заболеваниями

3.2. Характеристика профиля некоторых интерлейкинов и хемокинов сыворотки крови при новой коронавирусной инфекции у детей 7-14 лет

3.2.1 Содержание интерлейкинов и хемокинов сыворотки крови в зависимости от формы тяжести новой коронавирусной инфекции у детей 714 лет

3.2.2 Содержание интерлейкинов и хемокинов сыворотки крови при новой коронавирусной инфекции в зависимости от индекса массы тела детей

лет

3.2.3 Сравнительный анализ содержания интерлейкинов и хемокинов сыворотки крови при новой коронавирусной инфекции у детей с аллергическими заболеваниями

3.3. Катамнестическое наблюдение за состоянием здоровья детей 7-14 лет после новой коронавирусной инфекции

3.3.1 Сравнительная характеристика динамики заболеваемости после новой коронавирусной инфекции в зависимости от формы тяжести заболевания и индекса массы тела детей 7-14 лет

3.3.2 Динамическое наблюдение за состоянием здоровья детей после новой коронавирусной инфекции, ассоциированной с аллергическими заболеваниями

3.3.3 Динамическое наблюдение за состоянием здоровья детей с бронхиальной астмой в период пандемии

3.4. Построение прогностической модели вероятности развития новой

коронавирусной инфекции среднетяжелой формы

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная характеристика и прогностические факторы течения новой коронавирусной инфекции у детей 7-14 лет»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. По современным представлениям новая коронавирусная инфекция относится к наиболее частым инфекционным заболеваниям в структуре как детского, так и взрослого населения [20, 92, 302, 307]. На 20 декабря 2022 года заболеваемость новой коронавирусной инфекцией превышала 658 млн. случаев во всем мире [163], включая более 57 млн. детей [302]. В Российской Федерации выявление 8ЛЯ8-СоУ-2 в детской практике отмечено в 1209,5 на 100 тыс. населения [13]. В Забайкальском крае новая коронавирусная инфекция установлена у 154587 взрослых и 35497 детей [13]. СОУГО-19, имеющая высокую контагиозность и всемирную распространенность, является актуальной проблемой для медицины.

Несмотря на многочисленные исследования у взрослых, наблюдения за пациентами детского возраста ограничены [9, 72, 202, 198]. В первую волну новой коронавирусной инфекции дети болели преимущественно в бессимптомной или легкой формах, однако, в последующем возросло число случаев тяжелых форм и осложнений в виде детского мультисистемного воспалительного синдрома [35, 65, 126, 248].

Факторами риска неблагополучного течения СОУГО-19 у взрослых являются ожирение, гипертоническая болезнь, сахарный диабет, хронические заболевания легких [126, 68, 269], тогда как в детской практике течение новой коронавирусной инфекции, ассоциированное с сопутствующими заболеваниями, остается недостаточно изученным [54, 71, 157, 115]. По последним данным [72, 269], коморбидная патология у детей все чаще приводит к тяжелой форме болезни.

Поиск патогенетических звеньев иммунного ответа при новой коронавирусной инфекции активно изучается [68, 157, 263]. Установлено, что дисбаланс выработки интерлейкинов и хемокинов сыворотки крови, вызывающий гиперцитокинемию, играет важную роль в форме тяжести СОУГО-19 [48, 68, 255].

Таким образом, высокая распространенность новой коронавирусной инфекции у детей, отсутствие отличительных характеристик, лабораторных критериев диагностики вызывает необходимость дальнейшего изучения этой темы.

Степень разработанности темы. Проведен анализ отечественной и зарубежной литературы, посвященной изучению клинико-иммунологических характеристик новой коронавирусной инфекции у детей 7-14 лет, ее особенностям и различиям в зависимости от наличия хронических заболеваний. Доказана необходимость включения в комплекс диагностических методов исследования иммунного статуса.

Цель исследования: на основании характера клинических проявлений, содержания некоторых иммунологических параметров и данных катамнеза детей 7-14 лет разработать прогностическую модель развития новой коронавирусной инфекции и оценить значимость коморбидных факторов, определяющих форму тяжести заболевания.

Задачи исследования:

1. Представить сравнительную характеристику новой коронавирусной инфекции у детей 7-14 лет в зависимости от формы тяжести, индекса массы тела и наличия сопутствующих заболеваний.

2. Исследовать содержание некоторых интерлейкинов и хемокинов сыворотки крови в зависимости от формы тяжести новой коронавирусной инфекции, индекса массы тела детей 7-14 лет и наличия сопутствующих заболеваний.

3. Изучить состояние здоровья и катамнез детей, перенесших новую коронавирусную инфекцию.

4. Выявить закономерности взаимосвязей между клиническими и иммунологическими показателями, индексом массы тела, сопутствующими заболеваниями и разработать модель прогнозирования формы тяжести новой коронавирусной инфекции у детей 7-14 лет.

Научная новизна. Расширены представления о спектре иммунологических изменений при новой коронавирусной инфекции у детей 7-14 лет. Показано, что

содержание ряда провоспалительных (Т№-а, ГО-17А, 1Ь-12р70, 1Ь-8, 1Ь-6, ТОЕ-Ь1) и противовоспалительных (1Ь-10) цитокинов, хемокинов (ЯЛКТБЗ, ТЛЯС) в сыворотке крови определяется наличием сопутствующих аллергических заболеваний или ожирения у больных. Установлено, что уровень ТОБ-Ь1 характеризуется существенными изменениями и не зависит от формы тяжести СОУГО-19.

Впервые установлено, у детей 7-14 лет с новой коронавирусной инфекцией, ассоциированной с аллергическими заболеваниями, интенсивность гиперцитокинемии менее выражена, чем при обострении бронхиальной астмы.

Показано, у пациентов с избыточной массой тела и ожирением через 1,5 года после первой волны новой коронавирусной инфекции увеличилась частота регистрации рекуррентных инфекций, возрастает число сопутствующих заболеваний эндокринной систем, органов пищеварения и нервной системы, глаза и его придаточного аппарата, органов дыхания, кожи и подкожной клетчатки.

Предложена модель значимых показателей, повышающих риск среднетяжелой формы новой коронавирусной инфекции.

Теоретическая и практическая значимость работы. Установлено, что коморбидная патология, а именно избыточная масса тела и ожирение, является неблагоприятным фактором риска развития среднетяжелой формы новой коронавирусной инфекции, в связи, с чем наряду с обязательными исследованиями целесообразно проводить оценку индекса массы тела и иммунологических показателей.

Уточнены данные об изменениях в содержании цитокинов сыворотки крови в зависимости от формы тяжести новой коронавирусной инфекции у детей 7-14 лет. Определено повышение концентрации 1Ь-6, МСР-1 сыворотки крови, а также снижение уровня 1Ь-10, 1Ь-12р70, 1Ь-17Л сыворотки крови, уточнены биомаркеры среднетяжелой формы СОУГО-19, что обосновывает необходимость определения указанных лабораторных параметров.

На основании полученных результатов разработана модель прогноза среднетяжелой формы СОУГО-19, что поможет снизить затраты медицинских

организаций для проведения томографических обследований и рекомендовать индивидуальный подход в тактике ведения пациентов.

Методология и методы исследования. Диссертационная работа состоит из теоретического и практического этапов исследования.

Набор материала проводили методом одномоментной сплошной выборки госпитализированных детей и осуществляли на базе ГУЗ «Городская клиническая больница №1 г.Читы».

Аналитическая часть исследования выполнена на базе кафедры педиатрии лечебного и стоматологического факультетов Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ЧГМА Минздрава России), лабораторная часть - на базе лаборатории экспериментальной и клинической медицины, биохимии и иммунологии НИИ молекулярной медицины ФГБОУ ВО ЧГМА Минздрава России.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Острый период новой коронавирусной инфекции у детей 7-14 лет характеризуется клиническим своеобразием респираторной и гастроинтестинальной симптоматики, разнонаправленностью цитокинового профиля в зависимости от формы тяжести, а также имеет отличительные особенности при измененных показателях индекса массы тела и наличия сопутствующих аллергических заболеваний.

2. Новая коронавирусная инфекция в катамнезе способствует росту сопутствующих заболеваний, частоты ОРИ, пневмоний, отитов у детей со среднетяжелым заболеванием, преимущественно при наличии избыточной массы тела и ожирения, а также отсутствию контроля над бронхиальной астмой.

3. Значимыми факторами прогнозирования формы тяжести новой коронавирусной инфекции у детей 7-14 лет служат индекс массы тела,

насыщение крови кислородом, показатели гематокрита и относительного

содержания эозинофилов, а также концентрация TARC сыворотки крови.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Научные положения и выводы обоснованы достаточным объемом выполненных исследований с использованием современных методов, сертифицированного оборудования и реактивов.

Основные результаты исследования представлены на VI Всероссийской научно-практической конференции «Практические аспекты оказания медицинской помощи новорожденным детям в Забайкальском крае» (Чита, 2021); IX Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы анестезии и интенсивной терапии в акушерстве, неонатологии и педиатрии» (Чита, 2021); Ежегодном совещании по итогам работы педиатрической службы Забайкальского края «Актуальные вопросы оказания медицинской помощи детям Забайкальского края» (Чита, 2022). Получено свидетельство о государственной регистрации программ для ЭВМ «Программа для дифференциальной диагностики гриппа АЩ^) и COVID-19 у детей младшего школьного возраста» (№ 2022613935), «Программа для прогнозирования течения нетяжелых форм COVID-19 у детей младшего школьного возраста» (№2022664868).

Результаты диссертации используются в учебном процессе кафедр педиатрического профиля ФГБОУ ВО ЧГМА Минздрава России, в лечебной деятельности ГУЗ «Детский клинический медицинский центр» г.Читы, ГУЗ «Краевая детская клиническая больница».

Личный вклад автора. Автор принимал непосредственное участие в ведении больных, апробации результатов исследования, обработке и интерпретации полученных данных, подготовке публикаций по выполненной работе и оформлении текста диссертации.

Публикации. По материалам выполненных исследований опубликовано 8 работ, из них 6 статьи в ведущих рецензируемых изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки

Российской Федерации для освещения результатов диссертационного исследования.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 173 страницах машинописного текста, иллюстрирована 38 таблицами, 3 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложений. Библиографический указатель включает 13 отечественных и 296 зарубежных источников.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Характеристика новой коронавирусной инфекции у детей: распространенность, клинические особенности, влияние коморбидных состояний, принципы лечения, последствия

Распространение коронавируса второго тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2), впервые зарегистрированного в Китае в декабре 2019 года [20, 113, 272], привело к глобальной пандемии респираторной инфекции [92, 117, 151], известной как COVID-19 [89, 179, 288], с высокими показателями заболеваемости и смертности [76, 251, 275, 289]. COVID-19 затронул все возрастные группы, включая новорожденных, детей, взрослых и пожилых людей [17, 302, 307].

В структуре инфекционных и паразитарных болезней наиболее распространены острые инфекции дыхательных путей (ОИДП), поражающие людей независимо от возраста и пола [161, 233]. Эти заболевания вызывают разнообразные микроорганизмы, включая такие, как вирусы гриппа, респираторно-синцитиальный (RSV), парагриппа, аденовирус, коронавирусы, а также бактерии Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis [44, 238]. В большей степени контагиозными считаются RSV, вирусы гриппа A и B, коронавирусы, послужившие причиной нескольких эпидемий и пандемий [33, 52, 93, 299]. Так, самая смертоносная пандемия гриппа А H1N1, «испанского гриппа», за 8 месяцев 1918 года унесла от 20 до 40 миллионов человеческих жизней [114, 136].

В феврале 1957 года в китайской провинции Юньнань появился новый штамм вируса гриппа А H2N2, названный «азиатским гриппом» [32]. Преимущественно вирус поражал людей старше 65 лет, однако с меньшим числом летальных исходов, чем во время пандемии 1889 и 1918 годов [208].

Потери пандемии 1968 года гриппа A(H3N2) («гонконгский грипп») составили от 500 тысяч до 2 миллионов людей [138]. В 2009 году вирус гриппа A

типа H1N1 / 09, послужил причиной смертности от 151700 до 575400 человек [184, 305].

За два года новая коронавирусная инфекция диагностирована у более 600 млн. человек, летальных исходов зафиксировано свыше 6 миллионов случаев [245, 168]. В целом, можно утверждать, что человечество еще не встречалось со столь высоко контагиозной инфекцией, как новая коронавирусная инфекция.

С середины XX века определены первые случаи инфицирования людей коронавирусом [253]. До вспышки COVID-19 в 2002 г. считалось, что различные подтипы коронавирусов вызывают легкие респираторные инфекции [253]. Например, Kaye et al. в течение 7 лет исследовали воспитанников детского дома, где штамм коронавируса HCoV-OC43 служил причиной 3% случаев респираторных инфекций [168]. В 2012 году в Саудовской Аравии отмечался подъем заболеваемости коронавирусной инфекцией, известной как ближневосточный респираторный синдром (MERS-CoV) [212]. COVID-19 - третья пандемия, обусловленная коронавирусом, значительно нарушила социально-экономический баланс всего мира [288].

Новая инфекция вызвана коронавирусом, семейства Coronaviridae, отряда Nidovirales, рода Betacoronavirus, подрода Sarbecovirus, известного как вид коронавирусов, связанных с тяжелым острым респираторным синдромом [21, 191, 258]. Количество копий белков-шипов, придающих вирусу характерный внешний вид, в 10 раз выше, чем у вируса гриппа и сравнимо с ВИЧ [28]. SARS-CoV-2 содержит геном РНК [221]. Между SARS-CoV-2 и SARS-подобными коронавирусами установлено около 380 аминокислотных замен [35].

Резервуарами коронавируса служат верблюды, свиньи, индейки, мыши, собаки, кошки, однако, наиболее известными переносчиками инфекции человеку являются летучие мыши [16, 131].

Коронавирус, являясь зоонозным вирусом, может передаваться от животных к человеку, а также аэрогенно при контакте на расстоянии менее 1 м с человеком, имеющим респираторные симптомы, такие как кашель или чихание [95, 274].

Инкубационный период коронавирусной инфекции составляет от 2 до 14, чаще 3-7 дней [291].

Обсуждению клинического течения COVID-19 в педиатрической практике посвящено много работ [54, 132, 244]. В отличие от взрослых, заболевание у детей характеризуется высокой распространенностью бессимптомных форм [14, 88, 102], преимущественно легких форм тяжести [61, 101, 247, 205], однако в более поздних исследованиях [65, 127, 248], показано наличие тяжелых и критических состояний [85, 126, 214, 229].

На ранних стадиях распространения COVID-19 регистрировали преимущественно у взрослых [253], но в последующем прогрессивно увеличивалось число случаев в детской популяции [139]. По открытым источникам Американской академии педиатрии, в США на 12 февраля 2022 года у 11 миллионов детей диагностирована новая коронавирусная инфекция, смертность составила 1423 (0,4%) случаев [141, 297].

В исследовании S. Richardson et al., гипертония, ожирение и сахарный диабет отмечены частыми сопутствующими заболеваниями при COVID-19 у детей [84], в связи с чем пациенты чаще госпитализировались в отделения интенсивной терапии [68, 269, 270].

Наиболее распространенными проявлениями новой коронавирусной инфекции служат лихорадка от 1-2 до 8 дней [67, 72], кашель, насморк [54, 122, 132], диарея, тошнота и рвота [133, 284, 277], а также астенический синдром [61, 201, 205]. В отличие от взрослых, симптомы потери обоняния у детей не регистрировались, что, возможно, обусловлено возрастными затруднениями ребенка охарактеризовать свои жалобы и ощущения [297].

Многие ученые сходны во мнении, что у детей первых 3 лет жизни течение новой коронавирусной инфекции характеризуется нейротоксическим синдромом в виде головной боли, усталости или недомогания, изменения психического статуса, слабости, судорог [45, 86, 202, 239].

В целом, симптомы, предъявляемые пациентами с COVID-19, неспецифичны и не могут использоваться для диагностики заболевания [64, 72, 201].

Детский мультисистемный воспалительный синдром (ДМВС) проявляется в виде шока [26, 197], миокардита, дилатации коронарной артерии или аневризмы, аритмии [153, 212], нарушения проводимости и острого повреждения почек [35]. Данные о клинико-эпидемиологических характеристиках ДМВС ограничены [291]. В серии случаев из Великобритании, Италии, Франции и Швейцарии указан возраст детей от 2 до 16 лет [51, 74, 196, 210], преимущественно у пациентов старше 7 лет [75]. С 19 февраля 2020 года по 24 января 2022 года в Соединенных штатах Америки, диагноз ДМВС выставлен у 6851 ребенка, зарегистрировано 59 летальных исходов [196].

Причины и факторы, способствующие развитию ДМВС, до сих пор неясны, обсуждается роль системного воспаления и васкулита [82, 209, 276]. Повреждение эндотелия сосудов иммунными комплексами при активации системы комплемента [111]. К. Капеко et а1. предположил, что гипервоспаление происходит из-за дисбаланса между Т-хелперами 17 и регуляторными Т-клетками [270]. Также отмечено снижение CD 4+ и CD 8+ Т-лимфоцитов и МК-клеток [296]. Установлено, что увеличение ГЬ-6 и активация макрофагов указывают на «цитокиновый шторм» [69], достигая высоких значений при тяжелом течении. Не менее интересны ранние работы S. Ла et а1. (2010), выявившие дисбаланс Т-клеток, продуцирующих ГЬ-17 и регуляторных Т-клеток во время острой фазы болезни Кавасаки [69, 105].

При изучении гематологических показателей пациентов с COVID-19 отмечены разнонаправленные сдвиги числа лейкоцитов в общеклиническом анализе крови: от нормального содержания [108, 173] до лейкопении и лимфоцитопении [283]. Увеличение абсолютного числа нейтрофилов и ускорение СОЭ чаще зарегистрировано при тяжелом течении заболевания [49]. Содержание С-реактивного белка (СЯР) нормальное или повышенное [283]. В ретроспективном обзоре диаграмм А.А. АББеп et а1., средний уровень

прокальцитонина (ПКТ) не превышал 0,5 нг/мл, увеличение ПКТ служило признаком вторичной бактериальной инфекции [64]. В тяжелых случаях может наблюдаться возрастание активности ферментов печени, мышечных ферментов и миоглобина, а также повышенный уровень D-димера и ферритина [49, 254, 283]. Высокий уровень тропонина свидетельствует о сердечной недостаточности и повреждении миокарда [26, 35, 254]. Опубликованы данные, что при новой коронавирусной инфекции биохимические показатели аспартаттрансаминазы, лактатдегидрогеназы и тропонина I значительно ниже, чем при гриппе А H1N1 [46, 62].

Верификация SARS-CoV-2 выполняется методом ПЦР [43, 135, 172, 301, 308]. Кроме того, специфические характеристики компьютерных томограмм грудной клетки служат диагностическими критериями новой коронавирусной инфекции [8, 60, 169, 172, 286].

Министерством здравоохранения Российской Федерации разработаны Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)», «Особенности клинических проявлений и лечения заболевания, вызванного новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) у детей» [2, 8]. Этиотропная терапия детей рекомендована с применением рекомбинантного интерферона-альфа [125, 192, 293], снижающего вирусную нагрузку, тем самым, сокращая длительность заболевания [175, 199, 128, 235]. Критерии назначения симптоматической терапии новой коронавирусной инфекции аналогичны принципам лечения других ОИДП [240].

Развитие острого респираторного дистресс синдрома обосновывает назначение системных глюкокортикостероидов (ГС) [76]. Рядом авторов [66, 73, 130, 228] отмечено уменьшение продолжительности кислородной поддержки при применении ГС, однако у взрослых пациентов это не повлияло на снижение частоты летальных исходов [39, 40]. Согласно данным S. Jain et al., в лечении тяжелого течения заболевания рекомендована комбинация глюкокортикостероидов с внутривенными иммуноглобулинами [75].

Применение антибактериальной терапии как у детей, так и у взрослых с новой коронавирусной инфекцией обусловлено развитием внелегочных бактериальных проявлений [190]. Первоначальный интерес к назначению азитромицина, обладающего дополнительным иммуномодулирующим действием при хронических воспаленных заболеваниях легких, не подтвердил его эффективность при лечении COVID-19 [163, 204, 206, 234, 282].

Многие ученые сходны во мнении, что перенесенная новая коронавирусная инфекция чаще связана с астено-вегетативными симптомами [83, 257]. Так, работы M.J. Peluso et al. свидетельствуют, что последствия перенесенной COVID-19 у взрослых связаны с утомляемостью, одышкой, проблемами с концентрацией внимания, головными болями, трудностями со сном, аносмией и дисгевзией [234]. Некоторые пациенты испытывали симптомы депрессии, беспокойства и стресса во время поздней фазы восстановления [176]. Примерно у четырех из десяти вылечившихся от новой коронавирусной инфекции в течение двух недель после выписки сохранялись легкая утомляемость, головная боль, дискомфорт в грудной клетке, бессонница, артралгии [180, 186, 134].

Обнаружено, что повышенные уровни азота мочевины крови (АМК) и D-димера через три месяца после выписки пациентов с новой коронавирусной инфекцией являются факторами риска легочной дисфункции [158]. Увеличение биомаркеров воспаления IL-6, CRP, прокальцитонина и количества нейтрофилов также говорят о диффузном поражении легочной ткани [6].

У детей, перенесших COVID-19, отмечены такие симптомы, как утомляемость, одышка, учащенное сердцебиение, боли в груди, мышцах и животе, потеря памяти, депрессия, кожная сыпь [134, 180]. Менее выражены жалобы на головную боль, трудности с концентрацией внимания, мышечную слабость, головокружение, боль в горле, нарушения сна, боли в суставах, диарею и рвоту. Стойкое нарушение запаха и вкуса сохранялось более 2 месяцев. Слабость беспокоила пациентов через 6-8 месяцев с момента заболевания [146].

В доступной нам литературе, дети больше всего страдают от психосоциального воздействия пандемии [158]. Ранняя реабилитация необходима

пациентам, перенесшим СОУГО-19, чтобы эффективно избежать дальнейших тяжелых последствий [146].

Таким образом, несмотря на очевидный интерес специалистов к новой коронавирусной инфекции, остаются нерешеными вопросы, касающиеся предрасположенности детей к заболеванию, наличию факторов риска неблагоприятного течения, формированиию резистентности организма ребенка к 8ЛЯ8-СоУ-2 в связи с чем, своевременное проведение лечебно-профилактических мероприятий обосновывает актуальность исследования. Своевременная диагностика новой коронавирусной инфекции у детей обеспечивает правильный выбор тактики ведения пациентов и предотвращение прогрессирования СОУГО-19. Решение первостепенной задачи поиска клинических и иммунологических маркеров, позволяющих оценить состояние иммунной системы и прогнозировать форму утяжеления заболевания, оптимизировать принципы ведения лечения и наблюдения детей с новой коронавирусной инфекцией.

1.2 Состояние иммунной системы при новой коронавирусной инфекции

Иммунная система представляет комплекс связанных между собой клеток, тканей и органов, способствующих распознаванию чужеродного агента, его нейтрализации и уничтожению, формированию невосприимчивости при повторной встрече [6, 146].

Выделяют три основных уровня защиты иммунной системы человека: барьерный (мукозальный), врожденный (неспецифический) и адаптивный (специфический) иммунитет [4].

Первая линия защиты, представлена респираторным эпителием, сурфактантным белком А, D ^Р-Л, D), а также альвеолярными макрофагами, роль которых заключается в нарушении репликации вируса и снижении воспаления [110, 167, 236, 259]. Ограничение прикрепления вируса в верхних

дыхательных путях является ключевым механизмом предотвращения развития ОИДП [110]. Следующая фаза ответа включает локальную выработку интерферонов, в том числе ШЫ-Х, продуцируемых клетками респираторного эпителия [80] и хемокинов, способных привлекать другие иммунные клетки, особенно ККК-клетки, нейтрофилы, рекрутированные моноциты и лимфоциты. ЫК-клетки могут уничтожать инфицированные вирусом клетки, а также продуцировать ШК-Х. Дендритные клетки начинают играть ключевую роль в запуске адаптивных ответов и высвобождении ШК 1 типа [210].

Противовирусный ответ врожденного и адаптивного иммунитета заключается в продукции различных провоспалительных цитокинов, активации Т-клеток, CD4 и CD8+ Т-клеток, необходимых для контроля репликации вируса, ограничения его размножения [1, 157].

Врожденный иммунный ответ использует рецепторы опознавания паттерна (РЯЯ) для обнаружения специфических вирусных компонентов, таких как вирусная РНК. Одноцепочечная РНК (оцРНК) распознается такими РЯЯ, как То11-подобный рецептор ТЬК7 и ТЬЯ8, ЯЮ-1 (индуцируемый ретиноевой кислотой ген I) - подобные рецепторы (КЬЯ) и NOD-подобный рецептор, СЛРС-содержащий-2 (КЪЯС2), который экспрессируется эпителиальными клетками дыхательных путей и клетками врожденного иммунитета, включая альвеолярные и тканевые макрофаги. ЯЬЯ также способны обнаруживать двухцепочечные структуры РНК [10]. Чувствительность оцРНК с помощью РЯЯ приводит к продукции противовирусных интерферонов типа I и III (ШК) и хемокинов. Активация этого ШЫ-опосредованного противовирусного ответа является первым основным механизмом защиты от вирусных инфекций [38].

Стоит отметить, что при несостоятельности местных защитных реакций многократно возрастает синтез провоспалительных (ГЬ-1, 1Ь-6, 1Ь-18, ШЫ-у) и противовоспалительных (1Ь-2, 1Ь-4, 1Ь-10, ТЫБ-а) цитокинов [97, 264].

Один из основных провоспалительных цитокинов - ИЛ-1 - состоит из двух типов лигандов, !Ь-1а и ГЬ-1В, последний играет главную роль в системном воспалении [157]. 1Ь-1 преимущественно синтезируется макрофагами и

моноцитами, оказывает провоспалительное действие, рекрутируя иммунные клетки и индуцируя вторичную продукцию цитокинов, что обеспечивает острофазные реакции [270]. IL-1 не участвует напрямую в адаптивном иммунитете, как это происходит с Т- и В-клетками [217].

Известно, что IL-6 - важный провоспалительный цитокин, обладающий плейотропным действием. Способствует выработке различных белков острой фазы в гепатоцитах и индуцирует дифференцировку B- и T-клеток, провоцирующих повреждение тканей и развитие быстрой воспалительной реакции, так называемого «цитокинового шторма» [18, 217, 264]. Количество IL-6 увеличено у пациентов с бактериальными инфекциями [48]. Не обнаружено различий уровня IL-6 у детей с пневмонией, вызванной SARS-CoV-2, по сравнению с RSV - пневмонией [294].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бабкин Артём Александрович, 2023 год

СПИСОКЛИТЕРАТУРЫ

1. Биобанк COVID-19: особенности цитокинового профиля / Н. Н. Сушенцева, О. С. Попов, С. В. Апалько [и др.]. - DOI 10.15829/1728-8800-2020 - 2729 // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2020. - Т. 19, № 6. - С. 2729.

2. Временные методические рекомендации Министерство здравоохранения Российской Федерации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 7. (03.06.2020). - URL: https://static0.minzdrav.gov.ru/ (дата обращения: 20.12.2021).

3. Динамика иммунологических и микробиологических показателей ротовой жидкости при терапии кариеса / С. В. Гурьянова, Н. В. Колесникова, Г. О. Гудима [и др.]. - DOI 10.33029/0206-4952-2021-42-4-386-394 // Иммунология. - 2021. - Т. 42, № 4. - С. 386-394.

4. Здоровый ребенок : учебное пособие / Б. И. Кузник, О. Г. Максимова, Л. Б. Маюн [и др.]. - 3-е издание. - Москва : Вузовская книга, 2008. - 260 с. -ISBN 978-5-9502-0362-6.

5. Кетлинский, С. А. Цитокины / С. А. Кетлинский, А. С. Симбирцев. - Санкт-Петербург : Фолиант, 2008. - 552 с. - ISBN 9785939291712.

6. Клиническая иммунология / В. А. Козлов, А. А. Савченко, И. В. Кудрявцев [и др.]. - Красноярск : Поликор, 2020. - С. 386.

7. Левченко, Н. В. Клиническая характеристика гриппа A/H1N1/09 у детей Забайкалья / Н. В. Левченко, И. К. Богомолова, С. А. Чаванина // Забайкальский медицинский вестник : электронное научное издание. - 2017. - № 4. - С. 73-76. - URL: http://zabmedvestnik.ru/arhiv-nomerov/nomer-4-za-2017-^оё/к11п1сЬе5ка1а-Ьагак1ег1511ка-^г1рра-а-Ып1-09-и-ёе1е1-7аЬа1ка11а(дата обращения: 30.05.2022).

8. Методические рекомендации Министерство здравоохранения Российской Федерации «Особенности клинических проявлений и лечения заболевания, вызванного новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) у детей». Версия 2 (03.07.2020). - URL: https://static-0.minzdrav.gov.ru/ (дата обращения: 10.02.2022).

9. Намазова-Баранова, Л. С. Укол в законе // Российская газета. - 2021. - № 159 (8510). - С. 9. - URL: https://www.pediatr-russia.ru/ (дата обращения:

09.09.2021).

10. Особенности цитокинового профиля у госпитализированных пациентов при разной степени тяжести COVID-19 / Н. Ю. Григорьева, А. А. Синичкина, М. О. Самолюк [и др.]. - DOI 10.15829/1560-4071-2022-4846 // Российский кардиологический журнал. - 2022. - Т. 27, № 3. - С. 48-46.

11. Потапнев, М. П. Цитокиновый шторм: причины и последствия / М. П. Потапнев. - DOI 10.33029/0206-4952-2021-42-2-175-188 // Иммунология. -2021. - № 42 (2). - С. 175-188.

12. Содержание некоторых цитокинов и хемокинов сыворотки крови при коронавирусной инфекции у детей / В. Н. Перегоедова, И. К. Богомолова, А. А. Бабкин, П. П. Терешков. - DOI 10.20953/1817-7646-2022-2-16-22 // Вопросы практической педиатрии. - 2022. - Т. 17. - № 2. - С. 16-22.

13. Управление федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Забайкальскому краю : сайт. -URL: https://75.rospotrebnadzor.ru/activities/22473/ (дата обращения:

20.12.2022).

14. A familial cluster of pneumonia associated with the 2019 novel Coronavirus indicating person to person transmission: a study of a family cluster / J. F. Chan, S. Yuan, K. H. Kok [et al.] // Lancet. - 2020. - Vol. 395 (10223). - P. 514-523.

15. A new method for assessing the risk of infectious disease outbreak / Y. Liao, B. Xu, J. Wang, X. Liu. - DOI 10.1038/srep40084 // Sci. Rep. - 2017. -Vol. 7. - P. 1-12.

16. A novel coronavirus from patients with pneumonia in China, 2019 / N. Zhu, D. Zhang, W. Wang [et al.]. - DOI 10.1056/nejmoa2001017 // N. Engl. J. Med. - 2020. - Vol. 382 (8). - P. 727-733.

17. A novel coronavirus outbreak of global health concern / C. Wang, P. W. Horby, F. G. Hayden, G. F. Gao. - DOI 10.1016/S0140-6736(20)30185-9 // Lancet. - 2020. - Vol. 395 (10223). - P. 470-473.

18. A novel TNF-a-targeting aptamer for TNF-a-mediated acute lung injury and acute liver failure / W. Lai, J. Wang, B. Huang [et al.] // Theranostics. -2019. - Vol. 9 (6). - P. 1741-1751.

19. A retrospective cohort study of methylprednisolone therapy in severe patients with COVID-19 pneumonia / Y. Wang, W. Jiang, Q. He [et al.]. - DOI 10.1038/s41392-020-0158-2 // Signal Transduct Target Ther. - 2020. - Vol. 5 (1). - P. 57.

20. A systematic review of asymptomatic infections with COVID-19 / Z. Gao, Y. Xu, C. Sun [et al.]. - DOI 10.1016/j.jmii.2020.05.001 // J. MicrobiolImmunol Infect. - 2021. - Vol. 54 (1). - P. 12-16.

21. A systematic review of lopinavir therapy for SARS coronavirus and MERS coronavirus - A possible reference for coronavirus disease-19 treatment option / T. T. Yao, J. D. Qian, W. Y. Zhu, [et al.]. - DOI 10.1002/jmv.25729 // J. Med. Virol. - 2020. - Vol. 92. - P. 556-563.

22. A tug-of-war between severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 and host antiviral defence: lessons from other pathogenic viruses / S. Y. Fung, K. S. Yuen, Z. W. Ye [et al.] // Emerg. Microbes Infect. - 2020. - Vol. 9. - P. 558-570.

23. Aberrant hyperactivation of cytotoxic T-cell as a potential determinant of COVID-19 severity / C. K. Kang, G. C. Han, M. Kim [et al.] // Int. J. Infect. Dis.

- 2020. - Vol. 97. - P. 313-321.

24. Absence of SP-A modulates innate and adaptive defense responses to pulmonary influenza infection / A. M. LeVine, K. Hartshorn, J. Elliott [et al.]. -DOI 10.1152/ajplung.00280.2001 // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. -2002. - Vol. 282. - P. 563-572.

25. Active replication of middle east respiratory syndrome coronavirus and aberrant induction of inflammatory cytokines and chemokines in human macrophages: implications for pathogenesis / J. Zhou, H. Chu, C. Li [et al.]. -DOI 10.1093/infdis/jit504 // J. Infect Dis. - 2014. - Vol.209 (9). - P. 1331-1342.

26. Acute heart failure in multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) in the context of global SARS-CoV-2 pandemic / Z. Belhadjer, M. Meot, F. Bajolle [et al.]. - DOI 10.1161/circulationaha.120.048360 // Circulation.

- 2020. - Vol. 142 (5). - P. 429-436.

27. Adult haemophagocytic syndrome / M. Ramos-Casals, P. Brito-Zeron, A. Lopez-Guillermo [et al.] // Lancet. - London. - 2014. - Vol. 383. - P. 1503-1516.

28. Aerosol and surface stability of SARS-CoV-2 as compared with SARS-CoV-1 / N. Van Doremalen, T. Bushmaker, D. H. Morris [et al.]. - DOI 10.1056/NEJMc2004973 // N. Engl. J. Med. - 2020. - Vol. 382. - P. 1564-1567.

29. Age-stratified Patterns of Thymic Involution on Multidetector CT / M. J. Drabkin, J. I. Meyer, N. Kanth [et al.]. - DOI 10.1097/RTI.0000000000000349 // J Thorac Imaging. - 2018. - Vol. 33 (6). - P. 409-416.

30. Aging in COVID-19: Vulnerability, immunity and intervention / Y. Chen, S. L. Klein, B. T. Garibaldi [et al.]. - DOI 10.1016/j.arr.2020.101205 // Ageing Res Rev. - 2021. - Vol. 65. - P. 1-11.

31. Alveolar macrophage-derived cytokines induce monocyte chemoattractant protein-1 expression from human pulmonary type ii-like epithelial cells / T. J. Standiford, S. L. Kunkel, S. H. Phan [et al.]. - DOI 10.1016/S0021-9258(18)92905-4 // J Biol Chem. - 1991. - Vol. 266 (15). - P. 9912-9918.

32. Amino acid sequence changes in the haemagglutinin of A/Hong Kong (H3N2) influenza virus during the period 1968-1977 / W. Laver, G. Air, T. Dopheide, C. Ward. - DOI 10.1038/283454a0 // Nature. - 1980. - Vol. 283. - P. 454-457.

33. An epidemic of respiratory syncytial virus in elderly people: Clinical and serological findings / G. Agius, G. Dindinaud, R. Biggar [et al.]. - DOI 10.1002/jmv.1890300208 // J. Med. Virol. - 1990. - Vol. 30. - P. 117-127.

34. An inflammatory cytokine signature predicts COVID-19 severity and survival / D. M. Del Valle, S. Kim-Schulze, H. H. Huang [et al.]. - DOI 10.1038/s41591 -020-1051-9 // Nat Med. - 2020. - Vol. 26 (10). - P. 1636-1643.

35. An outbreak of severe kawasaki-like disease at the italianepicentre of the SARS-CoV-2 epidemic: an observational cohort study / L. Verdoni, A. Mazza, A. Gervasoni [et al.]. - DOI 10.1016/S0140-6736(20)31103-X // Lancet. - 2020. -Vol. 395 (10239). - P. 1771-1778.

36. Analysis of clinical features of 29 patients with 2019 novel coronavirus pneumonia / L. Chen, H. G. Liu, W. Liu [et al.] // Zhonghuajie he hehu xi zazhi. -2020. - Vol. 43 (3). - P. 203-208.

37. Antiviral activity and increased host defense against influenza infection elicited by the human cathelicidin LL-37 / P. G. Barlow, P. Svoboda, A. Mackellar [et al.]. - DOI 10.1371/journal.pone.0025333 // PLoS ONE. - 2011. -Vol. 6 (e25333). - P.1-9.

38. Autoinflammation and autoimmunity: bridging the divide / A. Doria, M. Zen, S. Bettio [et al.]. - DOI 10.1016/j.autrev.2012.07.018 // Autoimmun Rev. -2012. - Vol. 12 (1). - P. 22-30.

39. Azithromycin suppresses Th1-and Th2-related chemokines IP-10/MDC in human monocytic cell line / C. H. Kuo, M. S. Lee, H. F. Kuo [et al.] // J. Microbiol. Immunol. Infect. - 2019. - Vol. 52 (6). - P. 872-879.

40. Azithromycin: mechanisms of action and their relevance for clinical applications / M. J. Parnham, V. E. Haber, E. J. Giamarellos-Bourboulis [et al.] // Pharmacol. Ther. - 2014. - Vol. 143 (2). - P. 225-245.

41. B and T lymphocyte attenuator is highly expressed on intrahepatic T cells during chronic HBV infection and regulates their function / G. Cai, X. Nie, L. Li [et al.]. - DOI 10.1007/s00535-013-0762-9 // J. Gastroenterol. - 2013. - Vol. 48. - P. 1362-1372.

42. Baggiolini, M. Neutrophil-activating peptide-1/interleukin 8, a novel cytokine that activates neutrophils / M. Baggiolini, A. Walz, S.L. Kunkel. - DOI 10.1172/JCI114265 // J. Clin Invest. - 1989. - Vol. 84 (4). - P. 1045-1049.

43. Broadly reactive and highly sensitive assay for norwalk-like viruses based on real-time quantitative reverse transcription-PCR / T. Kageyama, S. Kojima, M. Shinohara [et al.]. - DOI 10.1128/JCM.41.4.1548-1557.2003 // J. Clin. Microbiol. - 2003. - Vol. 41 (4). - P. 1548-1557.

44. Brundage, J. F. Interactions between influenza and bacterial respiratory pathogens: Implications for pandemic preparedness / J. F. Brundage. - DOI 10.1016/S1473-3099(06)70466-2 // Lancet Infect. Dis. - 2006. - Vol. 6. - P. 303312.

45. California MIS-C response team. COVID-19-associated multisystem inflammatory syndrome in children - United States, March-July 2020 / S. Godfred-Cato, B. Bryant, J. Leung [et al.]. - DOI 10.15585/mmwr.mm6932e2 // MMWR Morb Mortal Wkly Rep. - 2020. - Vol. 69 (32). - P. 1074-1080.

46. Case of critically ill infant of coronavirus disease 2019 With persistent reduction of t lymphocytes / L. Qiu, R. Jiao, A. Zhang [et al.]. - DOI 10.1097/INF.0000000000002720 // Pediatr Infect Dis J. - 2020. - Vol. 39 (7). -P. e87-e90.

47. CD4+ primary T cells expressing HCV-core protein upregulate Foxp3 and IL-10, suppressing CD4 and CD8 T cells / C. Fernandez-Ponce, M. Dominguez-Villar, E. Aguado [et al.]. - DOI 10.1371/journal.pone.0085191 // PLoS ONE. -2014. - Vol. 9. - P. 1-19.

48. CD4+ Regulatory T cells exert differential functions during early and late stages of the immune response to respiratory viruses / M. C. Rogers, K. D.

Lamens, N. Shafagati [et al.]. - DOI 10.4049/jimmunol.1800096 // J Immunol. -2018. - Vol. 201 (4). - P. 1253-1266.

49. CDC 2019-Novel coronavirus (2019-ncov) real-time rt-pcr diagnostic panel; division of viral diseases / U.S. centers for disease control and prevention.

- Atlanta ; GA, 2020. - 80 p.

50. Cell trafficking through the choroid plexus / R. B. Meeker, K. Williams, D. A. Killebrew, L. C. Hudson. - DOI 10.4161/cam.21054 // Cell AdhMigr. - 2012.

- Vol. 6 (5). - P. 390-396.

51. Centers for disease control and prevention : website. - URL: https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#mis-national-surveillance(gaTao6pa^eHHfl: 09.09.2021).

52. Challenges in estimating RSV-associated mortality rates / S. M. Zanone, L. K. Krause, S. A. Madhi [et al.]. - DOI 10.1016/S2213-2600(16) 30042-X // Lancet Respir. Med. - 2016. - Vol. 4. - P. 345-347.

53. Changes in primary lymphoid organs with aging / I. K. Chinn, C. C. Blackburn, N. R. Manley, G. D. Sempowski. - DOI 10.1016/j.smim.2012.04.005 // SeminImmunol. - 2012. - Vol. 24 (5). - P. 309-320.

54. Characteristics and outcomes of 21 critically Ill patients with COVID-19 in washington state / M. Arentz, E. Yim, L. Klaff [et al.]. - DOI 10.1001/jama.2020.4326 // JAMA. - 2020. - Vol. 323 (16). - P. 1612-1614.

55. Characteristics of lymphocyte subsets and cytokines in peripheral blood of 123 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus pneumonia (NCP) / S. Wan, Q. Yi, S. Fan [et al.] // MedRxiv. - 2020. - Vol. 10. - P. 1-13.

56. Characteristics of peripheral lymphocyte subset alteration in COVID-19 pneumonia / F. Wang, J. Nie, H. Wang [et al.] // J. Infect. Dis. - 2020. - Vol. 221. - P. 1762-1769.

57. Characterization of the Inflammatory response to severe Covid-19 illness / O. J. Mc Elvaney, N. L. Mc Evoy, O. F. Mc Elvaney [et al.]. - DOI 10.1164/rccm.202005-1583OC // Am J RespirCrit Care Med. - 2020. - Vol. 202 (6). - P. 812-821.

58. Characterizing the pregnancy immune phenotype: results of the viral immunity and pregnancy (VIP) study / T. A. Kraus, S. M. Engel, R. S. Sperling [et al.]. - DOI 10.1007/s10875-011-9627-2 // J ClinImmunol. - 2012. - Vol. 32.

- P. 300-311.

59. Chen, W. Engagement of cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA-4) induces transforming growth factor beta (TGF-beta) production by murine CD4(+) T cells / W. Chen, W. Jin, S. M. Wahl. - DOI 10.1084/jem.188.10.1849 // J. Exp. Med. - 1998. - Vol. 188. - P. 1849-1857.

60. Chest CT Findings in Coronavirus Disease-19 (COVID-19): Relationship to Duration of Infection / A. Bernheim, X. Mei, M. Huang [et al.]. - DOI 10.1148/radiol.2020200463 // Radiology. - 2020. - Vol. 295 (3). - P. 200463.

61. Clinical and epidemiological features of 36 children with coronavirus disease 2019 (COVID-19) in Zhejiang / H. Qiu, J. Wu, L. Hong [et al.] // China: an observational cohort study. Lancet Infect Dis. - 2020. - Vol. 20. - P. 689-696.

62. Clinical and immune features of hospitalized pediatric patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19) in Wuhan, China / H. Wu, H. Zhu, C. Yuan [et al.] - DOI 10.1001/jamanetworkopen.2020.10895 // JAMA Netw Open.

- 2020. - Vol. 3 (6). - P. 497-506.

63. Clinical and pathological investigation of patients with severe Covid-19 / S. Li, L. Jiang, X. Li [et al.]. - DOI 10.1172/jci.insight.138070 // JCI Insight. -2020. - Vol. 5 (12). - P. 1-13.

64. Clinical Characteristics and Laboratory Abnormalities of Hospitalized and Critically Ill Children with Coronavirus Disease 2019: A Retrospective Study from Saudi Arabia / A. A. Asseri, I. Alzaydani, A. Al-Jarie [et al.]. - DOI 10.2147/IJGM.S311831 // Int J Gen Med. - 2021. - Vol. 14. - P. 1949-1958.

65. Clinical characteristics and outcomes of hospitalized and critically ill children and adolescents with coronavirus disease 2019 at a Tertiary Care Medical Center in New York City / J. Y. Chao, K. R. Derespina, B. C. Herold [et al.]. - DOI 10.1016/j.jpeds.2020.05.006 // J Pediatr. - 2020. - Vol. 223. - P. 1419.

66. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus-infected pneumonia in wuhan, China / D. Wang, B. Hu, C. Hu [et al.]. - DOI 10.1001/jama.2020.1585 // JAMA. - 2020. - Vol. 323 (11). - P. 10611069.

67. Clinical characteristics of 2019 novel coronavirus (2019 nCoV) infection in children and family prevention and control / T. Hu, L. Fang, W. Junling [et al.]. -DOI 10.14188/j.1671-8852.2020.6020 // Med J Wuhan Univ (PrePrint). - 2020. -Vol. 81. - P. 11.

68. Clinical characteristics of children and young people admitted to hospital with covid-19 in United Kingdom: prospective multicentre observational cohort study / O. V. Swann, K. A. Holden, L. Turtle [et al.]. - DOI 10.1136/bmj.m3249 // BMJ. - 2020. - Vol. 27. - P. 1-15.

69. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China / W. J. Guan, Z. Y. Ni, Y. Hu [et al.]. - DOI 10.1056/nejmoa2002032 // Engl. J. Med. -2020. - Vol. 382 (18). - P. 1708-1720.

70. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study / F. Zhou, T. Yu, R. Du [et al.] // Lancet. - 2020. - Vol. 395. - P. 1054-1062.

71. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China / C. Huang, Y. Wang, X. Li [et al.]. - DOI 10.1016/S0140-6736(20)30183-5 // Lancet. - 2020. - Vol. 395(10223). - P. 497-506.

72. Clinical features of severe pediatric patients with coronavirus disease 2019 in Wuhan: a single center's observational study / D. Sun, H. Li, X.X. Lu [et al.]. -DOI 10.1007/s12519-020-00354-4 // World J Pediatr. - 2020. - Vol. 16 (3). - P. 251-259.

73. Clinical laboratory parameters associated with severe or critical novel coronavirus disease 2019 (COVID-19): a systematic review and meta-analysis / J. Moutchia, P. Pokharel, A. Kerri [et al.]. - DOI 10.1371/journal.pone.0239802 // PLoS One. - 2020. - Vol. 15 (10). - P. e0239802.

74. Clinical manifestations associated with Kawasaki disease shock syndrome in Mexican children / L. B. Gamez-Gonzalez, C. Murata, M. Muñoz-Ramírez, M. Yamazaki-Nakashimada // Eur J Pediatr. - 2013. - Vol. 172. - P. 337-342.

75. Clinical manifestations of Kawasaki disease shock syndrome: a case-control study / P-S. Chen, H. Chi, F-Y. Huang [et al.] // J MicrobiolImmunol Infect. - 2015. - Vol. 48. - P. 43-50.

76. Comment on 'Two cases of COVID-19 presenting with a clinical picture resembling chilblains: first report from the Middle East': pernio unrelated to COVID-19 / I. Torres-Navarro, C. Abril-Perez, J. Roca-Gines [et al.]. - DOI 10.1111/ced. 14255 // ClinExpDermatol. - 2020. - Vol. 45 (6). - P. 752-754.

77. Comparative host-coronavirus protein interaction networks reveal pan-viral disease mechanisms / D. E. Gordon, J. Hiatt, M. Bouhaddou [et al.]. - DOI 10.1126/science.abe9403 // Science. - 2020. - Vol. 370 (6521). - P. 1.

78. Comparison of hospitalized patients with ards caused by COVID-19 and H1N1 / X. Tang, R. H. Du, R. Wang [et al.]. - DOI 10.1016/j.chest.2020.03.032 // Chest. - 2020. - Vol. 158 (1). - P. 195-205.

79. Comparison of patients hospitalized with COVID-19, H7N9 and H1N1 / L.-S. Deng, J. Yuan, L. Ding [et al.]. - DOI 10.1186/s40249-020-00781-5 // Infect Dis Poverty. - 2020. - Vol. 9 (1). - P. 1-10.

80. Coronavirus infections and immune responses / G. Li, Y. Fan, Y. Lai [et al.]. - DOI 10.1002/jmv.25685 // Journal of Medical Virology. - 2020. - Vol. 92.

- p. 424-432.

81. Correlation analysis between disease severity and inflammation-related parameters in patients with COVID-19: a retrospective study / J. Gong, H. Dong, Q.S. Xia [et al.]. - DOI 10.1186/s12879-020-05681-5 // BMC Infect Dis. - 2020.

- Vol. 20 (1). - P. 963.

82. COVID-19 and multisystem inflammatory syndrome in children and adolescents / L. Jiang, K. Tang, M. Levin [et al.]. - DOI 10.1016/S1473-3099(20)30651-4 // Lancet Infect Dis. - 2020. - Vol. 20 (11). - P. e276-e288.

83. COVID-19 cognitive deficits after respiratory assistance in the subacute phase: A COVID-rehabilitation unit experience / F. Alemanno, E. Houdayer, A. Parma [et al.]. - DOI 10.1371/journal.pone.0246590 // PLoS One. - 2021. - Vol. 16 (2). - P. 1-5.

84. COVID-19 in 7780 pediatric patients: a systematic review / A. Hoang, K. Chorath, A. Moreira [et al.]. - DOI 10.1016/j.eclinm.2020.100433 // EClin Med. - 2020. - Vol. 24. - P. 100433.

85. COVID-19 in children and adolescents in Europe: a multinational, multicentre cohort study / F. Gotzinger, B. Santiago-García, A. Noguera-Julián [et al.] // Lancet Child Adolesc Health. - 2020. - Vol. 4 (9). - P. 653-661.

86. COVID-19 in children: SARS-CoV-2-related inflammatory multisystem syndrome mimicking Kawasaki disease / J. C. Mercier, A. Maroni, M. Levy [et al.]. - DOI 10.1016/j.banm.2020.11.018 // Bull Acad Natl Med. - 2021. - Vol. 205 (6). - P. 579-586.

87. COVID-19 in critically ill patients in the seattle region - case series / P. K. Bhatraju, B. J. Ghassemieh, M. Nichols [et al.]. - DOI 10.1056/NEJMoa2004500 // N Engl J Med. - 2020. - Vol. 21. - P. 2012-2022.

88. COVID-19 infection in a paucisymptomatic infant: raising the index of suspicion in epidemic settings / D. Canarutto, A. Priolo, G. Russo [et al.] // PediatrPulmonol. - 2020. - Vol. 55. - P. 4.

89. COVID-19 molecular testing in korea: practical essentials and answers from experts based on experiences of emergency use authorization assays / H. Sung, K. H. Roh, K. H. Hong [et al.]. - DOI 10.3343/alm.2020.40.6.439 // Ann Lab Med. - 2020. - Vol. 40 (6). - P. 439-447.

90. Covid-19, mast cells, cytokine storm, psychological stress, and neuroinflammation / D. Kempuraj, G. P. Selvakumar, M. E. Ahmed [et al.]. -DOI 10.1177/1073858420941476 // Neuroscientist. - 2020. - Vol. 26 (5-6). - P. 402-414.

91. COVID-19, SARS and MERS: Are they closely related? / N. Petrosillo, G. Viceconte, O. Ergonul [et al.]. - DOI 10.1016/j.cmi.2020.03.026 // Clin. Microbiol. Infect. - 2020. - Vol. 26. - P. 729-734.

92. COVID-19: A Global Challenge with Old History, Epidemiology and Progress So Far / M. Khan, S. F. Adil, H. Z. Alkhathlan [et al.]. - DOI 10.3390/molecules26010039 // Molecules. - 2020. - Vol. 26 (1). - P. 39.

93. Crosby, A. W. America's Forgotten Pandemic: The Influenza of 1918 / A. W. Crosby. - 2nd edition. -Cambridge : Cambridge University Press UK,2003. -ISBN 9780511586576.

94. CXCL10/Ip-10 in infectious diseases pathogenesis and potential therapeutic implications / M. Liu, S. Guo, J. M. Hibbert [et al.]. - DOI 10.1016/j.cytogfr.2011.06.001 // Cytokine Growth Factor Rev. - 2011. - Vol. 22 (3). - P. 121-130.

95. Cytokine profile in plasma of severe Covid-19 does not differ from ards and sepsis / J. G. Wilson, L. J. Simpson, A. M. Ferreira [et al.]. - DOI 10.1172/jci.insight.140289 // JCI Insight. - 2020. - Vol. 5 (17). - P. 140289140295.

96. Cytokine release syndrome / A. Shimabukuro-Vornhagen, P. Godel, M. Subklewe [et al.]. - DOI 10.1186/s40425-018-0343-9 // J Immunother Cancer. -2018. - Vol. 6 (1). - P. 56.

97. Cytokine storm in a phase 1 trial of the anti-CD28 monoclonal antibody TGN1412 / G. Suntharalingam, M. R. Perry, S. Ward [et al.] // N Engl J Med. -2006. - Vol. 355 (10). - P. 1018-1028.

98. Cytokine storm in COVID-19: pathogenesis and overview of antiinflammatory agents used in treatment / M. Soy, G. Keser, P. Atagunduz [et al.]. - DOI 10.1007/s10067-020-05190-5 // ClinRheumatol. - 2020. - Vol. 39. - P. 2085-2094.

99. Cytokine storm intervention in the early stages of Covid-19 pneumonia / X. Sun, T. Wang, D. Cai [et al.]. - DOI 10.1016/j.cytogfr.2020.04.002 // Cytokine Growth Factor Rev. - 2020. - Vol. 53. - P. 38-42.

100. Decreased frequency of HCV core-specific peripheral blood mononuclear cells with type 1 cytokine secretion in chronic hepatitis C / M. Lechmann, R. P. Woitas, B. Langhans [et al.]. - DOI 10.1016/S0168-8278(99)80307-9 // J. Hepatol. - 1999. - Vol. 31. - P. 971-978.

101. Detectable SARS-CoV-2 viral RNA in feces of three children during recovery period of COVID-19 pneumonia / T. Zhang, X. Cui, X. Zhao [et al.]. -DOI 10.1002/jmv.25795 // J Med Virol. - 2020. - Vol. 92 (7). - P. 909-914.

102. Detection of Covid-19 in children in early january 2020 in wuhan, China / W. Liu, Q. Zhang, J. Chen [et al.]. - DOI 10.1056/nejmc2003717 // N Engl J Med. - 2020. - Vol. 382 (14). - P. 1370-1371.

103. Detection of SARS-CoV-2-Specific humoral and cellular immunity in COVID-19 convalescent individuals / L. Ni, F. Ye, M. L. Cheng [et al.] // Immunity. - 2020. - Vol. 52. - P. 971-977.

104. Diagnosing COVID-19: The disease and tools for detection / B. Udugama, P. Kadhiresan, H. N. Kozlowski [et al.]. - DOI 10.1021/acsnano.0c02624 // ACS Nano. - 2020. - Vol. 14 (4). - P. 3822-3835.

105. Diagnosis and treatment recommendations for pediatric respiratory infection caused by the 2019 novel coronavirus / Z. Chen, J. Fu, Q. Shu [et al.] // World Journal of Pediatrics. - 2020. - Vol. 10. - P. 1-10.

106. Diao B. Reduction and functional exhaustion of T cells in patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19) Front / B. Diao. - DOI 10.3389/fimmu.2020.00827// Immunol. - 2020. - Vol. 11. - P. 827.

107. Differential expression of immune inhibitory checkpoint signatures on antiviral and inflammatory t cell populations in chronic hepatitis B / H. Cooksley, A. Riva, K. Katzarov [et al.]. - DOI 10.1089/jir.2017.0109 // J. Interferon Cytokine Res. Off. J. Int. Soc. Interferon Cytokine Res. - 2018. - Vol. 38. - P. 273-282.

108. Differential redistribution of activated monocyte and dendritic cell subsets to the lung associates with severity of COVID-19 / I. Sanchez-Cerrillo, P.

Landete, B. Aldave [et al.]. - DOI 10.1101/2020.05.13 // MedRxiv. - 2020. -Vol. 13. - P. 1-44.

109. Differential regulation of interleukin-12 (IL-12)/IL-23 by Tim-3 drives T(H)17 cell development during hepatitis C virus infection / J. M. Wang, L. Shi, C. J. Ma [et al.]. - DOI 10.1128/JVI.03376-12 // J. Virol. - 2013. - Vol. 87. - P. 4372-4383.

110. Differentiated human alveolar type II cells secrete antiviral IL-29 (IFN-lambda1) in response to influenza A infection / J. Wang, R. Oberley-Deegan, S. Wang [et al.]. - DOI 10.4049/jimmunol.182.3.1296 // J. Immunol. - 2009. - Vol. 182. - P. 1296-1304.

111. Distinct clinical and immunological features of SARS-CoV-2-induced multisystem inflammatory syndrome in children / P. Y. Lee, M. Day-Lewis, L. A. Henderson [et al.]. - DOI 10.1172/JCI141113 // J Clin Invest. - 2020. - Vol. 130 (11). - P. 5942-5950.

112. Distinguishing between COVID-19 and influenza during the early stages by measurement of peripheral blood parameters / C. Diao, Y. Pan, G. Li [et al.]. -DOI 10.1002/jmv.26384 // J Med Virol. - 2021. - Vol. 93 (2). - P. 1029-1037.

113. Dong, L. Public Mental Health Crisis during COVID-19 Pandemic, China / L. Dong, J. Bouey. - DOI 10.3201/eid2607.200407 // Emerg Infect Dis. - 2020. -Vol. 26 (7). - P. 1616-1618.

114. Dunn, F. L. Pandemic influenza in 1957: Review of international spread of new Asian strain / F. L. Dunn. - DOI 10.1001/jama.1958.02990100028006 // J. Am. Med. Assoc. - 1958. - Vol. 166. - P. 1140-1148.

115. Dysregulation of immune response in patients with COVID-19 in Wuhan, China / C. Qin, L. Zhou, Z. Hu [et al.] // Clinical infectious diseases:an official publication of the infectious diseases society of America. - China. - 2020. - Vol. 10. - P. 762-768.

116. Early differentiation of Kawasaki disease shock syndrome and toxic shock syndrome in a pediatric intensive care unit / Y. J. Lin, M. C. Cheng, M. H. Lo, S. J. Chien // Pediatr Infect Dis J. - 2015. - Vol. 34. - P. 1163-1167.

117. Early Transmission Dynamics in Wuhan, China, of Novel Coronavirus-Infected Pneumonia / Q. Li, X. Guan, P. Wu [et al.]. - DOI 10.1056/NEJMoa2001316 // N Engl J Med. - 2020. - Vol. 382 (13). - P. 11991207.

118. Effect of the infectious dose and the presence of hepatitis C virus core gene on mouse intrahepatic CD8 T cells / Y. Horiuchi, A. Takagi, N. Kobayashi [et al.]. - DOI 10.1111/hepr.12275 // Hepatol. Res. Off. J. Jpn. Soc. Hepatol. - 2014.

- Vol. 44. - P. 240-252.

119. Effects of N-acetylcysteine treatment in acute respiratory distress syndrome: A meta-analysis / Y. Zhang, S. Ding, C. Li [et al.]. - DOI 10.3 892/etm.2017.4891 // ExpTher Med. - 2017. - Vol. 14 (4). - P. 2863-2868.

120. Elucidating the molecular physiopathology of acute respiratory distress syndrome in severe acute respiratory syndrome patients / S. L. Kong, P. Chui, B. Lim, M. Salto-Tellez. - DOI 10.1016/j.virusres.2009.07.014 // Virus Res. - 2009.

- Vol. 145 (2). - P. 260-269.

121. Emapalumab in Children with Primary HemophagocyticLymphohistiocytosis / F. Locatelli, M. B. Jordan, C. Allen [et al.] // N Engl J Med. - 2020. - Vol. 382 (19). - P. 1811-1822.

122. Encephalopathy and bilateral thalamic lesions in a child with MIS-C associated with COVID-19 / D. Abel, M. Y. Shen, Z. Abid [et al.]. - DOI 10.1212/WNL.0000000000010652 // Neurology. - 2020. - Vol. 95 (16). - P. 745-748.

123. Endogenous monocyte chemoattractant protein-1 recruits monocytes in the zymosan peritonitis model / M. N. Ajuebor, R. J. Flower, R. Hannon [et al.]. -DOI 10.1002/jlb.63.1.108 // J Leukoc Biol. -1998. - Vol. 63 (1). - P. 108-116.

124. Engineering T cells specific for a dominant severe acute respiratory syndrome coronavirus CD8 T cell epitope / H. L. Oh, A. Chia, C. X. Chang [et al.] // J. Virol. - 2011. - Vol. 85. - P. 10464-10471.

125. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel Coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study / N. Chen, M. Zhou, X. Dong [et al.] // The Lancet. - 2020. - Vol. 395. - P. 507-513.

126. Epidemiology of COVID-19 Among Children in China / Y. Dong, X. Mo, Y. Hu [et al.]. - DOI 10.1542/peds.2020-0702 // Pediatrics. - 2020. - Vol. 145 (6). - P.e20200702.

127. Epidemiology, clinical course, and outcomes of critically ill adults with COVID-19 in New York City: a prospective cohort study / M. J. Cummings, M. R. Baldwin, D. Abrams [et al.] // Lancet. - 2020. - Vol. 395. - P. 1763-1770.

128. Expert consensus on rational application of interferon a in pediatrics / K. L. Shen, Y. X. Shang, G. C. Zhang [et al.] // Chin J ApplClinPediatr. - 2018. - Vol. 33. - P. 1301-1308.

129. Extracellular hemoglobin - mediator of inflammation and cell death in the choroid plexus following preterm intraventricular hemorrhage / M. Gram, S. Sveinsdottir, M. Cinthio [et al.]. - DOI 10.1186/s12974-014-0200-9 // J Neuroinflamm. - 2014. - Vol. 11. - P. 200.

130. Extrapulmonary complications of COVID-19: a multisystem disease? / K. I. Zheng, G. Feng, W. Y. Liu [et al.]. - DOI 10.1002/jmv.26294 // J Med Virol. -2021. - Vol. 93 (1). - P. 323-335.

131. Fehr, A. R. Coronaviruses: An overview of their replication and pathogenesis / A. R. Fehr, S. Perlman // Springer. - Berlin. - 2015. - P. 1-23.

132. First case of 2019 novel coronavirus infection in children in Shanghai / J. H. Cai, X. S. Wang, Y. L. Ge [et al.] // ZhonghuaErKeZaZhi. - 2020. - Vol. 58. -P. E002.

133. First case of severe childhood novel coronavirus pneumonia in China / F. Chen, Z S. Liu, F R. Zhang [et al.] // ZhonghuaErKeZaZhi. - 2020. - Vol. 58 (0). -P. E005.

134. Follow-up study of the pulmonary function and related physiological characteristics of COVID-19 survivors three months after recovery / Y. M. Zhao,

Y. M. Shang, W. B. Song [et al.]. - DOI 10.1016/j.eclinm.2020.100463 // EClinicalMedicine. - 2020. - Vol. 25. - P. 1-5.

135. Freeman, W. M. Quantitative RT-PCR: Pitfalls and Potential / W. M. Freeman, S. J. Walker, K. E. Vrana. - DOI 10.2144/99261rv01 // BioTechniques

- 1999. - Vol. 26 (1). - P. 124-125.

136. Fukumi, H. Summary report on the Asian influenza epidemic in Japan, 1957 // Bull. WHO. - 1959. - Vol. 20. - P. 187.

137. Functional restoration of HCV-specific CD8 T cells by PD-1 blockade is defined by PD-1 expression and compartmentalization / N. Nakamoto, D. E. Kaplan, J. Coleclough [et al.]. - DOI 10.1053/j.gastro.2008.02.033 // Gastroenterology. - 2008. - Vol. 134. - P. 1927-1937.

138. Gatherer, D. The 2009 H1N1 influenza outbreak in its historical context / D. Gatherer. - DOI 10.1016/j.jcv.2009.06.004 // J. Clin. Virol. - 2009. - Vol. 45.

- P. 174-178.

139. Geller, C. Human coronaviruses: Insights into environmental resistance and its influence on the development of new antiseptic strategies / C. Geller, M. Varbanov, R.E. Duval. - DOI 10.3390/v4113044 // Viruses. - 2012. - Vol. 4. -P. 3044-3068.

140. George, M. R. Hemophagocyticlymphohistiocytosis: review of etiologies and management // Journal of Blood Medicine. - 2014. - Vol. 5. - P. 69-86.

141. Global patterns in coronavirus diversity / S. J. Anthony, C. K. Johnson, D. J. Greig [et al.]. - DOI 10.1093/ve/vex012 // Virus Evol. - 2017. - Vol. 3. - P. 115.

142. Gm-Csf-based treatments in covid-19: reconciling opposing therapeutic approaches / F. M. Lang, K. M. Lee, J. R. Teijaro [et al.]. - DOI 10.1038/s41577-020-0357-7 // Nat Rev Immunol. - 2020. - Vol. 20 (8). - P. 507-514.

143. Gruver, A. L. Immunosenescence of ageing / A. L. Gruver, L. L. Hudson, G. D. Sempowski. - DOI 10.1002/path.2104 // J Pathol. - 2007. - Vol. 211 (2). -P. 144-156.

144. Gruver, A. L. Immunosenescence of ageing / A. L. Gruver, L. L. Hudson, G. D. Sempowski. - DOI 10.1111/j.1432-2277.2009.00927.x // J Transpl Int. -2009. - Vol. 22. - P. 1041-1050.

145. Gustine, J. N. Immunopathology of hyperinflammation in COVID-19 / J. N. Gustine, D. Jones. - DOI 10.1016/j.ajpath.2020.08.009 // Am J Pathol. - 2021.

- Vol. 191 (1). - P. 4-17.

146. Hartshorn, K. L. Innate immunity and influenza a virus pathogenesis: lessons for COVID-19 / K. L. Hartshorn. - DOI 10.3389/fcimb.2020.563850 // Front Cell Infect Microbiol. - 2020. - Vol. 22. - P. 10.

147. HCV-infected hepatocytes drive CD4+ CD25+ Foxp3+ regulatory T-cell development through the Tim-3/Gal-9 pathway / X. J. Ji, C. J. Ma, J. M. Wang [et al.]. - DOI 10.1002/eji.201242768 // Eur. J. Immunol. - 2013. - Vol. 43. - P. 458-467.

148. HCV-specific CD4+ T cells of patients with acute and chronic HCV infection display high expression of TIGIT and other co-inhibitory molecules / C. Ackermann, M. Smits, R. Woost [et al.]. - DOI 10.1038/s41598-019-47024-8 // Sci. Rep. - 2019. - Vol. 9. - P. 10624.

149. Henry, B. M. Laboratory abnormalities in children with novel coronavirus disease 2019 / B. M. Henry, G. Lippi, M. Plebani // ClinChem Lab Med. - 2020.

- Vol. 58. - P. 1135-1138.

150. High levels of circulating il-8 and soluble il-2r are associated with prolonged illness in patients with severe Covid-19 / A. Ma, L. Zhang, X. Ye [et al.]. - DOI 10.3389/fimmu.2021.626235 // Front Immunol. - 2021. - Vol. 12. -P. 1-5.

151. Holshue, M. L. Washington state 2019-nCoV case investigation team. First case of 2019 novel coronavirus in the United States / M. L. Holshue, C. DeBolt, S. Lindquist. - DOI 10.1056/NEJMoa2001191 // N Engl J Med. - 2020. - Vol. 382 (10). - P. 929-936.

152. Hossny, E. COVID-19 in children: current data and future perspectives / E. Hossny, R. El-Owaidy. - DOI 10.21608/ejpa.2020.81765 // Egypt J Pediatr Allergy Immunol. - 2020. - Vol. 18. - P. 3-9.

153. Hyperinflammatory shock in children during COVID-19 pandemic / S. Riphagen, X. Gomez, C. Gonzalez-Martinez [et al.]. - DOI 10.1016/S0140-6736(20)31094-1 // Lancet. - 2020. - Vol. 395 (10237). - P. 1607-1608.

154. Identification of IL-10-secreting CD8, CD28, PD-1 regulatory T cells associated with chronic hepatitis C virus infection / W. Wang, Z. Tong, J. Zhong [et al.]. - DOI 10.1016/j.imlet.2018.07.008 // Immunol. Lett. - 2018. - Vol. 202. - P. 16-22.

155. Il-1 receptor antagonist inhibits monocyte chemotactic peptide 1 generation by human mesangial cells / Z. Brown, R. M. Strieter, G. H. Neild [et al.]. - DOI 10.1038/ki.1992.266 // Kidney Int. - 1992. - Vol. 42 (1). - P. 95-101.

156. Immune checkpoints in viral infections / H. Cai, G. Liu, J. Zhong [et al.]. -DOI 10.3390/v12091051 // Viruses. - 2020. - Vol. 12 (9). - P. 1-23.

157. Immunopathogenesis and treatment of cytokine storm in COVID-19/ J. S. Kim, J. Y. Lee, J. W. Yang [et al.]. - DOI 10.7150/thno.49713 // Theranostics. -2021. - Vol. 11 (1). - P. 316-329.

158. Impact of COVID -19 on children: special focus on the psychosocial aspect / R. Ghosh, M. J. Dubey, S. Chatterjee, S. Dubey. - DOI 10.23736/S0026-4946.20.05887-9 // Minerva Pediatr. - 2020. - Vol. 72 (3). - P. 226-235.

159. Impaired cellular immune responses during the first week of severe acute influenza infection / J. S. Turner, T. Lei, A. J. Schmitz [et al.]. - DOI 10.1093/infdis/jiaa226 // J. Infect Dis. - 2020. - Vol. 222 (7). - P. 1235-1244.

160. Increased levels of plasma cytokines and correlations to organ failure and 30-day mortality in critically ill covid-19 patients / S. Bulow Anderberg, T. Luther, M. Berglund [et al.]. - DOI 10.1016/j.cyto.2020.155389 // Cytokine. -2021. - Vol. 138. - P. 1.

161. Inhibition of respiratory viruses by nasally administered siRNA / V. Bitko, A. Musiyenko, O. Shulyayeva, S. Barik. - DOI 10.1038/nm1164 // Nat. Med. -2005. - Vol. 11. - P. 50-55.

162. Inhibitory molecules that regulate expansion and restoration of HCV-specific CD4+ T cells in patients with chronic infection / B. Raziorrouh, A. Ulsenheimer, W. Schraut [et al.]. - DOI 10.1053/j.gastro.2011.07.004 // Gastroenterol. - 2011. - Vol. 141. - P. 1422-1431.

163. Insights to SARS-CoV-2 life cycle, pathophysiology, and rationalized treatments that target COVID-19 clinical complications / I. P. Trougakos, K. Stamatelopoulos, E. Terpos [et al.]. - DOI 10.1186/s12929-020-00703-5 // J Biomed Sci. - 2021. - Vol. 28 (1). - P. 9.

164. Interleukin 8 (Il-8) - a universal biomarker? / A. Shahzad, M. Knapp, I. Lang, G. Kohler. - DOI 10.1186/1755-7682-3-11 // Int Arch Med. - 2010. - Vol. 3. - P. 11.

165. Interleukin-6 use in COVID-19 pneumonia related macrophage activation syndrome / D. Mc Gonagle, K. Sharif, A. O'Regan, C. Bridgewood. - DOI 10.13140/RG.2.2.36718.15681 // Autoimmunity Reviews. - 2020. - Vol. 21. - P. 1-7.

166. Is aberrant CD8+ T cell activation by hypertension associated with cardiac injury in severe cases of COVID-19? / C. Zhang, F. S. Wang, J. S. Silvestre [et al.] // Cell. Mol. Immunol. - 2020. - Vol. 17. - P. 675-676.

167. Ivashkiv, L. B. Regulation of type I interferon responses / L. B. Ivashkiv, L. T. Donlin. - DOI 10.1038/nri3581 // Nature Reviews Immunology. - 2014. -Vol. 14. - P. 36-49.

168. Kaye, H. Seroepidemiologic survey of coronavirus (strain OC 43) related infections in a children's population / H. Kaye, H. Marsh, W. Dowdle. - DOI 10.1093/oxfordjournals.aje.a121293 // Am. J. Epidemiol. - 1971. - Vol. 94. - P. 43-49.

169. Kobayashi, Y. Management of ground-glass opacities: should all pulmonary lesions with ground-glass opacity be surgically resected? / Y.

Kobayashi, T. Mitsudomi. - DOI 10.3978/j.issn.2218-6751.2013.09.03 // Transi. Lung Cancer Res. - 2013. - Voi. 2 (5). - P. 354-363.

170. Koga, K. Expression and function of Toll-like receptors at the maternal -fetal interface / K. Koga, G. Mor // Reprod Sci. - 2008. - Vol. 15 (3). - P. 231242.

171. Lagunas-Rangel, F. A. High IL-6/IFN-gamma ratio could be associated with severe disease in COVID-19 patients / F. A. Lagunas-Rangel, V. Chavez Valencia. - DOI 10.1002/jmv.25900 // J. Med. Virol. - 2020. - Vol. 92(10). - P. 1789-1790.

172. Lee, E. Y. P.COVID-19 Pneumonia: What Has CT Taught Us? / E. Y. P. Lee, M. Y. Ng, P. L. Khong. - DOI 10.1016/S1473-3099(20)30134-1 // Lancet Infect. Dis. - 2020. - Vol. 20. - P. 384.

173. Leukocyte subset-derived genome-wide expression profiles in pediatric septic shock / H. R. Wong, R. J. Freishtat, M. Monaco [et al.] // PediatrCrit Care Med. - 2010. - Vol. 11. - P. 349-355.

174. Lin, L. Hypothesis for potential pathogenesis of SARS-CoV-2 infection-a review of immune changes in patients with viral pneumonia / L. Lin. - DOI 10.1080/22221751.2020.1746199// Emerg. Microbes Infect. - 2020. - Vol. 9. -P. 727-732.

175. Liu, B. Study on the safety of recombinant human interferon 2b injection (pseudomonas) and hydroxyethyl starch 40 as excipient in SD rats / B. Liu, Y. X. Shang, Y. D. Lu // Int J Pediatr. - 2019. - Vol. 46. - P. 692-697.

176. «Long COVID»: persistent COVID-19 symptoms in survivors managed in Lagos State, Nigeria. BMC Infect Dis / B. Osikomaiya, O. Erinoso, K. O. Wright [et al.]. - DOI 10.1186/s12879-020-05716-x // BMC Infectious Diseases. - 2021. - Vol. 21 (1). - P. 304.

177. Longitudinal changes of inflammatory parameters and their correlation with disease severity and outcomes in patients with Covid-19 from wuhan, China / Z. Zeng, H. Yu, H. Chen [et al.]. - DOI 10.1186/s13054-020-03255-0 // Crit Care. - 2020. - Vol. 24 (1). - P. 525.

178. Longitudinal characteristics of lymphocyte responses and cytokine profiles in the peripheral blood of Sars-Cov-2 infected patients / J. Liu, S. Li, J. Liu [et al.]. - DOI 10.1016/j.ebiom.2020.102763 // EBioMedicine. - 2020. - Vol. 55. -P. 1-5.

179. Lu, H. Outbreak of pneumonia of unknown etiology in Wuhan, China: The mystery and the miracle / H. Lu, C.W. Stratton, Y.W. Tang. - DOI 10.1002/jmv.25678 // J Med Virol. - 2020. - Vol. 92 (4). - P. 401-402.

180. Ludvigsson, J. F. Case report and systematic review suggest that children may experience similar long-term effects to adults after clinical COVID-19 / J. F. Ludvigsson. - DOI 10.1111/apa.15673 // ActaPaediatr. - 2021. - Vol. 110 (3). -P. 914-921.

181. Luppi, P. How immune mechanisms are affected by pregnancy / P. Luppi.

- DOI 10.1016/s0264-410x(03)00331-1 // Vaccine. - 2003. - Vol. 21. - P. 33523357.

182. Lymphocyte activation gene 3 negatively regulates the function of intrahepatic hepatitis C virus-specific CD8+ T cells / N. Chen, Y. Liu, Y. Guo [et al.]. - DOI 10.1111/jgh.13017 // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2015. - Vol. 30. - P. 1788-1795.

183. Marquez, E. J. Sexual-dimorphism in human immune system aging / E. J. Marquez. - DOI 10.1038/s41467-020-14396-9 // Nat. Commun. - 2020. - Vol. 11. - P. 751.

184. McIntosh, K. Growth in suckling-mouse brain of "IBV-like" viruses from patients with upper respiratory tract disease / K. McIntosh, W. B. Becker, R. M. Chanock. - DOI 10.1073/pnas.58.6.2268 // Proc. Natl. Acad. Sci. - 1967. - Vol. 58. - P. 2268.

185. Medical Treatment Expert Group for, C., 2020c. Longitudinal hematologic and immunologic variations associated with the progression of COVID-19 patients in China / R. Chen, L. Sang, M. Jiang [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol.

- 2020. - Vol. 146. - P. 89-100.

186. Medium-term effects of SARS-CoV-2 infection on multiple vital organs, exercise capacity, cognition, quality of life and mental health, post-hospital discharge / B. Raman, M.P. Cassar, E.M. Tunnicliffe [et al.]. - DOI 10.1016/j.eclinm.2020.100683 // EClinicalMedicine. - 2021. - Vol. 7. - P. 1-5.

187. Memory T cell responses targeting the SARS coronavirus persist up to 11 years post-infection / O.W. Ng, A. Chia, A.T. Tan [et al.] // Vaccine. - 2016. -Vol. 34. - P. 2008-2014.

188. Mild cytokine elevation, moderate cd4+t cell response and abundant antibody production in children with COVID-19 / R. Jia, X. Wang, P. Liu [et al.]. - DOI 10.1007/s12250-020-00265-8 // Virol Sin. - 2020. - Vol. 35 (6). - P. 734743.

189. Minimally modified low density lipoprotein induces monocyte chemotactic protein 1 in human endothelial cells and smooth muscle cells / S. D. Cushing, J. A. Berliner, A. J. Valente [et al.]. - DOI 10.1073/pnas.87.13.5134 // Proc Natl Acad Sci. - 1990. - Vol. 87 (13). - P. 5134-5138.

190. Mitra, R. L. An algorithm for managing QT prolongation in coronavirus disease 2019 (COVID-19) patients treated with either chloroquine or hydroxychloroquine in conjunction with azithromycin: possible benefits of intravenous lidocaine / R. L. Mitra, S. A. Greenstein, L. M. Epstein. - DOI 10.1016/j.hrcr.2020.03.016 // Heart Case Rep. - 2020. - Vol. 6 (5). - P. 244-248.

191. Molecular Architecture of the SARS-CoV-2 Virus / H. Yao, Y. Song, Y. Chen [et al.]. - DOI 10.1016/j.cell.2020.09.018 // Cell. - 2020. - Vol. 183. - P. 730-738.

192. Molecular immune pathogenesis and diagnosis of COVID-19 / X. Li, M. Geng, Y. Peng [et al.]. - DOI 10.1016/j.jpha.2020.03.001 // Journal of Pharmaceutical Analysis. - 2020. - Vol. 10 (2). - P. 102-108.

193. Monocyte chemoattractant protein-1 (mcp-1): an overview / S. L. Deshmane, S. Kremlev, S. Amini, B. E. Sawaya. - DOI 10.1089/jir.2008.002 // J Interferon Cytokine Res. - 2009. - Vol. 29 (6). - P. 313-326.

194. Monocytes are progressively activated in the circulation of pregnant women / P. Luppi, C. Haluszczak, D. Betters [et al.]. - DOI 10.1189/j lb.72.5.874 // J Leukoc Biol. - 2002. - Vol. 72. - P. 874-884.

195. Mor G. The immune system in pregnancy: a unique complexity / G. Mor, I. Cardenas // Am J ReprodImmunol. - 2010. - Vol. 63 (6). - P. 425-433.

196. Multisystem Inflammatory Syndrome in Children With COVID-19 in Mumbai, India / S. Jain, S. Sen, S. Lakshmivenkateshiah [et al.]. - DOI 10.1007/s 13312-020-2026-0 // Indian Pediatr. - 2020. - Vol. 57 (11). - P. 10151019.

197. Multisystem inflammatory syndrome in US Children and adolescents / L. R. Feldstein, E. B. Rose, S. M. Horwitz [et al.]. - DOI 10.1056/NEJMoa2021680 // N Engl J Med. - 2020. - Vol. 383 (4). - P. 334-346.

198. Nathan N. Atypical presentation of COVID-19 in young infants / N. Nathan, B. Prevost, H. Corvol. - DOI 10.1016/S0140-6736(20)30980-6 // Lancet. - 2020. - Vol. 395. - P. 1481.

199. National Health Commission of People's Republic of China. Code for the diagnosis and treatment of community-acquired pneumonia in children (2019 edition). - URL: https: // www.nhc.gov.cn/yzygi/s7653/201902/bfa758ad6add48a599bc74b588a6e89a.sht ml. (gaTao6pa^eHHfl: 10.10.2020).

200. Negative immune regulator Tim-3 is overexpressed on T cells in hepatitis C virus infection and its blockade rescues dysfunctional CD4+ and CD8+ T cells / L. Golden-Mason, B. E. Palmer, N. Kassam [et al.]. - DOI 10.1128/JVI.00639-09 // J. Virol. - 2009. - Vol. 83. - P. 9122-9130.

201. Neurologic manifestations in an infant with COVID-19 / R. Dugue, K. C. Cay-Martinez, K. T. Thakur [et al.] // Neurology. - 2020. - Vol. 94. - P. 11001102.

202. Neurological issues in children with COVID-19 / J. E. Lin, A. Asfour, T. B. Sewell [et al.]. - DOI 10.1016/j.neulet.2020.135567 // Neurosci Lett. - 2021. -Vol. 19. - P. 743.

203. Neutrophils and neutrophil extracellular traps drive necroinflammation in COVID-19 / B. Tomar, H. J. Anders, J. Desai, S. R. Mulay. - DOI 10.3390/cells9061383 // Cells. - 2020. - Vol. 9 (6). - P. 1383-1391.

204. No evidence of rapid antiviral clearance or clinical benefit with the combination of hydroxychloroquine and azithromycin in patients with severe COVID-19 infection / J. M. Molina, C. Delaugerre, J. Le Goff [et al.]. - DOI 10.1016/j.medmal.2020.03.006 // Med. Mal. Infect. - 2020. - Vol. 50 (4). - P. 384.

205. Novel coronavirus infection in hospitalized infants under 1 year of age in China / M. Wei, J. Yuan, Y. Liu [et al.]. - DOI 10.1001/jama.2020.2131 // JAMA. - 2020. - Vol. 323 (13). - P. 1313-1314.

206. «Off-label» use of hydroxychloroquine, azithromycin, lopinavir-ritonavir and chloroquine in COVID-19: a survey of cardiac adverse drug reactions by the French Network of Pharmacovigilance Centers / A. Gerard, S. Romani, A. Fresse [et al.] // Therapies. - 2020. - Vol. 75 (4). - P. 371-379.

207. On the Alert for Cytokine Storm: Immunopathology in COVID-19 / L.A. Henderson, S.W. Canna, G.S. Schulert [et al.]. - DOI 10.1002/art.41285 // Arthritis Rheumatol. - 2020. - Vol. 72. - P. 1059-1063.

208. Origins and evolutionary genomics of the 2009 swine-origin H1N1 influenza A epidemic / G. J. Smith, D. Vijaykrishna, J. Bahl [et al.]. - DOI 10.1038/nature08182 // Nature. - 2009. - Vol. 459. - P. 1122-1125.

209. Our evolving understanding of Kawasaki disease pathogenesis: role of the gut microbiota / K. Kaneko, S. Akagawa, Y. Akagawa [et al.]. - DOI 10.3389/fimmu.2020.01616 // Front Immunol. - 2020. - Vol. 24. - P. 1616.

210. Outbreak of kawasaki disease in children during COVID-19 Pandemic: A Prospective Observational Study in Paris, France / J. P. Toubiana, A. Corsia, F. Bajolle [et al.]. - DOI 10.1101/2020.05.10.20097394 // Pre-Print. - 2020. - P. 121.

211. Paediatric gastrointestinal disorders in SARS-CoV-2 infection: Epidemiological and clinical implications / M. Al-Beltagi, N. K. Saeed, A. S.

Bediwy, Y. El-Sawaf. - DOI 10.3748/wjg.v27.i16.1716 // World J Gastroenterol. - 2021. - Vol. 27 (16). - P. 1716-1727.

212. Paediatric multisystem inflammatory syndrome temporally associated with SARS-CoV-2 mimicking Kawasaki disease (Kawa-COVID-19): a multicentre cohort / M. Pouletty, C. Borocco, N. Ouldali [et al.]. - DOI 10.1136/annrheumdis-2020-217960 // Ann Rheum Dis. - 2020. - Vol. 79 (8). -P. 999-1006.

213. Palm, N. W. Not so fast: adaptive suppression of innate immunity / N. W. Palm, R. Medzhitov. - DOI 10.1038/nm1007-1142b // Nat Med. - 2007. - Vol. 13. - P. 1142-1144.

214. Patel, N. A. Pediatric COVID-19: Systematic review of the literature / N. A. Patel. - DOI 10.1016/j.amjoto.2020.102573 // Am J Otolaryngol. - 2020. -Vol. 41 (5). - P. 1-9.

215. Pathogens penetrating the central nervous system: infection pathways and the cellular and molecular mechanisms of invasion / S. J. Dando, A. Mackay-Sim,R. Norton [et al.]. - DOI 10.1128/CMR.00118-13 // ClinMicrobiol Rev. -2014. - Vol. 27 (4). - P. 691-726.

216. Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory distress syndrome / Z. Xu, L. Shi, Y. Wang [et al.] - DOI 10.1016/S2213-2600(20)30076-X // Lancet Respir Med. - 2020. - Vol. 8. - P. 420-422.

217. Pathophysiology of SARS-CoV-2: targeting of endothelial cells renders a complex disease with thrombotic microangiopathy and aberrant immune response / C. Bryce, Z. Grimes, E. Pujadas [et al.]. - DOI 10.1016/2020.05.18.20099960 // MedRxiv. - 2020. - P. 1-24.

218. Patients of COVID-19 may benefit from sustained Lopinavir combined regimen and the increase of Eosinophil may predict the outcome of COVID-19 progression / F. Liu, A. Xu, Y. Zhang [et al.]. - DOI 10.1016/j.ijid.2020.03.013// Int J Infect Dis. - 2020. - Vol. 95. - P. 183-191.

219. PD-1/PD-L1 signal pathway participates in HCV F protein-induced T cell dysfunction in chronic HCV infection / W. Xiao, L. F. Jiang, X. Z. Deng [et al.].

- DOI 10.1007/s12026-015-8680-y // Immunol. Res. - 2016. - Vol. 64. - P. 412423.

220. PD-1:PD-L1 interactions contribute to the functional suppression of virus-specific CD8+ T lymphocytes in the liver / H. Maier, M. Isogawa, G. J. Freeman [et al.]. - DOI 10.4049/jimmunol.178.5.2714 // J. Immunol. - 2007. - Vol. 178. -P. 2714-2720.

221. Peng, Y. Is novel coronavirus disease (COVID-19) transmitted through conjunctiva? / Y. Peng, Y.H. Zhou. - DOI 10.1002/jmv.25753 // J. Med. Virol. -2020. - Vol. 92. - P. 1408-1409.

222. Perlman, S. Immunopathogenesis of coronavirus infections: implications for SARS / S. Perlman, A. A. Dandekar. - DOI 10.1038/nri1732 // Nat Rev Immunol. - 2005. - Vol. 5. - P. 917-927.

223. Phenotype and kinetics of SARS-CoV-2-specific T cells in COVID-19 patients with acute respiratory distress syndrome / D. Weiskopf, K. S. Schmitz, M. P. Raadsen [et al.]. - DOI 10.1126/sciimmunol.abd2071 // Sci. Immunol. -2020. - Vol. 5. - P. 1-10.

224. Plasma interleukin-6 concentration for the diagnosis of sepsis in critically ill adults / D. Molano Franco, I. Arevalo-Rodriguez, M. Roqué I Figuls [et al.]. -DOI 10.1002/14651858.CD011811.pub2 // Cochrane Database Syst Rev. - 2019.

- Vol. 4 (4). - P. 643-654.

225. Plasma IP-10 and mcp-3 levels are highly associated with disease severity and predict the progression of COVID-19 / Y. Yang, C. Shen, J. Li [et al.]. - DOI 10.1016/j.jaci.2020.04.027 // J. Allergy ClinImmunol. - 2020. - Vol. 146 (1). - P. 119-127.

226. Point-counterpoint: should we be performing metagenomic next-generation sequencing for infectious disease diagnosis in the clinical laboratory? / S. Miller, C. Chiu, K.G. Rodino, M.B. Miller. - DOI 10.1128/JCM.01739-19 // J. Clin. Microbiol. - 2020. - Vol. 58 (3). - P. e01739-19.

227. Poonia, B. Immune Correlates of COVID-19 Control / B. Poonia, S. Kottilil. - DOI 10.3389/fimmu.2020.569611 // Front Immunol. - 2020. - Vol. 11. - P. 569-611.

228. Potential benefits of precise corticosteroids therapy for severe 2019-nCoV pneumonia / W. Zhou, Y. Liu, D. Tian. - DOI 10.1038/s41392-020-0127-9// Signal Transd Target Ther. - 2020. - Vol. 5 (1). - P. 1.

229. Presenting characteristics, comorbidities, and outcomes among 5700 patients hospitalized with COVID-19 in the New York city area / S. Richardson, J. S. Hirsch, M. Narasimhan [et al.]. - DOI 10.1001/jama.2020.6775 // JAMA. -2020. - Vol. 323 (20). - P. 2052-2059.

230. Pro- and anti-inflammatory responses in severe covid-19-induced acute respiratory distress syndrome-an observational pilot study / Q. Notz, M. Schmalzing, F. Wedekink [et al.]. - DOI 10.3389/fimmu.2020.581338 // Front Immunol. - 2020. - Vol. 11. - P. 1-5.

231. Production of IL-10 by CD4(+) regulatory T cells during the resolution of infection promotes the maturation of memory CD8(+) T cells / B. J. Laidlaw, W. Cui, R. A. Amezquita [et al.]. - DOI 10.1038/ni.3224 // Nat Immunol. - 2015. -Vol. 16 (8). - P. 871-879.

232. Productive replication of middle east respiratory syndrome coronavirus in monocyte-derived dendritic cells modulates innate immune response / H. Chu, J. Zhou, B. H. Wong [et al.]. - DOI 10.1016/j.virol.2014.02.018 // Virology. -2014. - Vol. 454-455. - P. 197-205.

233. Rapid identification of nine microorganisms causing acute respiratory tract infections by single-tube multiplex reverse transcription-PCR: Feasibility study / B. Grondahl, W. Puppe, A. Hoppe [et al.]. - DOI 10.1128/JCM.37.1.1-7.1999 // J. Clin. Microbiol. - 1999. - Vol. 37. - P. 1-7.

234. Rapid implementation of a cohort for the study of post-acute sequelae of SARS-CoV-2 infection/COVID-19. MedRxiv [Preprint] / M. J. Peluso, J. D. Kelly, S. Lu [et al.]. - DOI 10.1101/2021.03.11.21252311 // MedRxiv. - 2021. -Vol. 12. - P. 21252311.

235. Recombinant human interferon alpha 2b broad-spectrum anti-respiratory viruses pharmacodynamics study in vitro / H. Q. Wang, L. L. Ma, J. D. Jiang [et al.] // ActaPharmaceu Sin. - 2014. - Vol. 49. - P. 1547-1553.

236. Recombinant human mannose-binding lectin dampens human alveolar macrophage inflammatory responses to influenza A virus in vitro / B. Nelson, X. Zhou, M. White [et al.]. - DOI 10.1189/jlb.0313161 // J. Leukoc. Biol. - 2014. -Vol. 95. - P. 715-722.

237. Regulation of monocyte chemoattractant protein-1 expression in adult human non-neoplastic astrocytes is sensitive to tumor necrosis factor (tnf) or antibody to the 55-kda tnf receptor / B. P. Barna, J. Pettay, G. H. Barnett [et al.].

- DOI 10.1016/0165-5728(94)90220-8 // J. Neuroimmunol. - 1994. - Vol. 50 (1).

- P. 101-107.

238. Respiratory syncytial virus and recurrent wheeze in healthy preterm infants / M. O. Blanken, M. M. Rovers, J. M. Molenaar [et al.]. - DOI 10.1056/NEJMoa1211917 // N. Engl. J. Med. - 2013. - Vol. 368. - P. 1791-1799.

239. Review of Cardiac Involvement in Multisystem Inflammatory Syndrome in Children / T. Alsaied, A.H. Tremoulet, J.C. Burns [et al.]. - DOI 10.1161/circulationaha.120.049836 // Circulation. - 2021. - Vol. 143 (1). - P. 7888.

240. Ribavirin and interferon therapy in patients infected with the Middle East respiratory syndrome coronavirus: an observational study / J. A. Al-Tawfiq, H. Momattin, J. Dib, Z.A. Memish. - DOI 10.1016/j.ijid.2013.12.003 // Int J Infect Dis. - 2014. - Vol. 20. - P. 42-46.

241. Risk factors associated with acute respiratory distress syndrome and death in patients with coronavirus disease 2019 pneumonia in Wuhan, China / C. Wu, X. Chen, Y. Cai [et al.]. - DOI 10.1001/jamainternmed.2020.0994 // JAMA Intern Med. - 2020. - Vol.80 (7). - P. 934-943.

242. Roberts, N. J Jr. Diverse and unexpected roles of human monocytes/macrophages in the immune response to influenza virus / N. J Jr. Roberts. - DOI 10.3390/v12040379 // Viruses. - 2020. - Vol. 12 (4). - P. 1-8.

243. Salem, M. L. Programmed death-1/programmed death-Ll signaling pathway and its blockade in hepatitis C virus immunotherapy / M. L. Salem, A. El-Badawy. - DOI 10.4254/wjh.v7.i23.2449 // World J. Hepatol. - 2015. - Vol. 7. - P. 2449-2458.

244. Salient Conclusive Remarks on Epidemiology and Clinical Manifestations of Pediatric COVID-19: Narrative Review / A. S. Ali, A. M. Al-Hakami, A. A. Shati [et al.]. - DOI 10.3389/fped.2020.584694 // Front Pediatr. - 2020. - Vol. 8.

- P. 584-694.

245. SARS and MERS: Recent insights into emerging coronaviruses / E. De Wit, N. Van Doremalen, D. Falzarano, V.J. Munster. - DOI 10.1038/nrmicro.2016.81 // Nat. Rev. Microbiol. - 2016. - Vol. 14. - P. 523.

246. SARS-CoV-2 infection in children / X. Lu, L. Zhang, H. Du [et al.]. - DOI 10.1056/NEJMc2005073 // N Engl J Med. - 2020. - Vol. 382. - P. 1663-1665.

247. SARS-CoV-2 Infection in children in southern italy: a descriptive case series / D. Loconsole, D. Caselli, F. Centrone [et al.]. - DOI 10.3390/ijerph17176080 // Int J Environ Res Public Health. - 2020. - Vol. 17 (17). - P. 6080.

248. SARS-CoV-2-Associated Deaths Among Persons Aged <21 Years - United States, February 12-July 31, 2020 / D. Bixler, A. D. Miller, C. P. Mattison [et al.].

- DOI 10.15585/mmwr.mm6937e4 // MMWR Morb Mortal Wkly Rep. - 2020. -Vol. 69 (37). - P. 1324-1329.

249. SARS-CoV-2-specific T cells exhibit unique features characterized by robust helper function, lack of terminal differentiation, and high proliferative potential / J. Neidleman, X. Luo, J. Frouard [et al.]. - DOI 10.1101/2020.06.08.138826 // BioRxiv. - 2020. - P. 1-45.

250. Serum cytokine and chemokine profile in relation to the severity of coronavirus disease 2019 in China / Y. Chi, Y. Ge, B. Wu [et al.]. - DOI 10.1093/infdis/jiaa363 // J Infect Dis. - 2020. - Vol. 222 (5). - P. 746-754.

251. Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection in children and adolescents: A systematic review / R. Castagnoli, M. Votto, A.

Licari, [et al.]. - DOI 10.1001/jamapediatrics // JAMA Pediatrics. - 2020. -Vol.174. - P. 882-889.

252. Sex-specific clinical characteristics and prognosis of coronavirus disease-19 infection in Wuhan, China: a retrospective study of 168 severe patients / Y. Meng, P. Wu, W. Lu. - DOI 10.1371/journal.ppat.1008520 // PLoSPathog. -2020. - Vol. 16 (4). - P. 1-13.

253. She, J. COVID-19 epidemic: Disease characteristics in children / J. She, L. Liu, W. Liu. - DOI 10.1002/jmv.25807 // J Med Virol. - 2020. - Vol. 92 (7). - P. 747-754.

254. Sheridan, C. Coronavirus and the Race to Distribute Reliable Diagnostics / C. Sheridan. - DOI 10.1038/d41587-020-00002-2 // Nat. Biotechnol. - 2020. -Vol. 38. - P. 382-384.

255. Singh, S. MCP-1: Function, regulation, and involvement in disease / S. Singh, D. Anshita, V. Ravichandiran. - DOI 10.1016/j.intimp.2021.107598 // IntImmunopharmacol. - 2021. - Vol. 101 (Pt B). - P. 1-5.

256. Single-cell transcriptomic analysis of SARS-CoV-2 reactive CD4 (+) T cells / B. J. Meckiff, C. Ramirez-Suastegui, V. Fajardo [et al.]. - DOI 10.1101/2020.06.12.148916 // BioRxiv. - 2020. - Vol. 12. - P. 1-37.

257. 6-month consequences of COVID-19 in patients discharged from hospital: a cohort study / C. Huang, L. Huang, Y. Wang [et al.]. - DOI 10.1016/S0140-6736(20)32656-8 // Lancet. - 2021. - Vol. 397 (10270). - P. 220-232.

258. Spiking Pandemic Potential: Structural and immunological aspects of SARS-CoV-2 / Y. T. Wang, S. Landeras-Bueno, L. E. Hsieh [et al.]. - DOI 10.1016/j.tim.2020.05.012 // Trends Microbiol. - 2020. - Vol. 28. - P. 605-618.

259. Streicher F. Stimulation of Innate Immunity by host and viral rnas / F. Streicher, N. Jouvenet. - DOI 10.1016/j.it.2019.10.009 // Trends Immunol. -2019. - Vol. 40 (12). - P. 1134-1148.

260. Surfactant protein D enhances clearance of influenza A virus from the lung in vivo / A. M. LeVine, J. A. Whitsett, K. L. Hartshorn [et al.]. - DOI

10.4049/jimmunol.167.10.5868 // J. Immunol. - 2001. - Vol. 167. - P. 58685873.

261. Symptomatic Infection is Associated with Prolonged Duration of Viral Shedding in Mild Coronavirus Disease 2019: A Retrospective Study of 110 Children in Wuhan / Y. Lu, Y. Li, W. Deng [et al.]. - DOI 10.1097/INF.0000000000002729 // Pediatr Infect Dis J. - 2020. - Vol. 39 (7). -P. e95-e99.

262. T cell subset counts in peripheral blood can be used as discriminatory biomarkers for diagnosis and severity prediction of COVID-19 / M. Jiang, Y. Guo, Q. Luo [et al.]. - DOI 10.1093/infdis/jiaa252 // J Infect Dis. - 2020. - Vol. 222. - P. 198-202.

263. T Cells: Warriors of SARS-CoV-2 infection / P. de Candia, F. Prattichizzo, S. Garavelli, G. Matarese. - DOI 10.1016/j.it.2020.11.002 // Trends Immunol. -2021. - Vol. 42 (1). - P. 18-30.

264. Tanaka, T. IL-6 in inflammation, immunity, and disease / T. Tanaka, M. Narazaki, T. Kishimoto // Cold Spring HarbPerspect Biol. - 2014. - Vol. 6 (10). - P. 1-17.

265. Targeting potential drivers of Covid-19: neutrophil extracellular traps / B. J. Barnes, J. M. Adrover, A. Baxter-Stoltzfus [et al.]. - DOI 10.1084/jem.20200652 // J Exp. Med. - 2020. - Vol. 217 (6). - P.1-9.

266. Targets of t cell responses to SARS-CoV-2 coronavirus in humans with COVID-19 disease and unexposed individuals / A. Grifoni, D. Weiskopf, S. I. Ramirez [et al.] // Cell. - 2020. - Vol. 181. - P. 1489-1501.

267. Tavakolpour, S. Manipulation of regulatory cells' responses to treatments for chronic hepatitis b virus infection / S. Tavakolpour, S.M. Alavian, S. Sali. -DOI 10.5812/hepatmon.37927 // Hepat. Mon. - 2016. - Vol. 16. - P. 1-9.

268. Temporal changes in cytokine/chemokine profiles and pulmonary involvement in severe acute respiratory syndrome / J. Y. Chien, P. R. Hsueh, W. C. Cheng [et al.]. - DOI 10.1111/j.1440-1843.2006.00942.x // Respirology. -2006. - Vol. 11 (6). - P. 715-722.

269. Tezer, H. Novel Coronavirus disease (COVID-19) in children / H. Tezer, T. BedirDemirdag. - DOI 10.3906/sag-2004-174 // Turk J Med Sci. - 2020. - Vol. 50. - P. 592-603.

270. The balance of type 1 and type 2 immune responses in the contexts of hepatitis B infection and hepatitis D infection / E. C. Townsend, G. Y. Zhang, R. Ali [et al.]. - DOI 10.1111/jgh.14617 // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2019. - Vol. 34. - P. 764-775.

271. The cytokine storm in COVID-19: an overview of the involvement of the chemokine/chemokine-receptor system / F. Coperchini, L. Chiovato, L. Croce [et al.]. - DOI 10.1016/j.cytogfr.2020.05.003 // Cytokine Growth Factor Rev. -2020. - Vol. 53. - P. 25-32.

272. The epidemiological characteristics of an outbreak of 2019 novel coronavirus diseases (COVID-19) in China / Epidemiology Working Group for NCIP Epidemic Response, Chinese Center for Disease Control and Prevention. -DOI 10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2020.02.003 // Zhonghua Liu Xing Bing XueZaZhi. - 2020. - Vol. 41 (2). - P.145-151.

273. The Expert Committee on Pediatric Medicine of National Healthand Commission. National Health and Family Planning. Commission of Th e People's Republic of China. Pediatric Section of Chinese Medical Association Respiratory Group. Respiratory Disease Pediatric Society of Chinese Physicians' Association. Committee of Pediatric Chinese Medicine Education Association Guidelines for rational drug use in children with wheezing disorders // Chin j applclinpediatr. -2018. - Vol. 33. - P. 1460-1472.

274. The first infant case of COVID-19 acquired from a secondary transmission in Vietnam / H. T. Le, L. V. Nguyen, D. M. Tran [et al.]. - DOI 10.1016/S2352-4642(20)30091-2 // Lancet Child Adolesc Heal. - 2020. - Vol. 4. - P. 405-406.

275. The first two cases of 2019-nCoV in Italy: Where they come from? / M. Giovanetti, D. Benvenuto, S. Angeletti, M. Ciccozzi. - DOI 10.1002/jmv.25699 // J Med Virol. - 2020. - Vol. 92 (5). - P. 518-521.

276. The Immunology of Multisystem Inflammatory Syndrome in Children with COVID-19 / C. R. Consiglio, N. Cotugno, F. Sardh [et al.]. - DOI 10.1016/j.cell.2020.09.016 // Cell. - 2020. - Vol. 183 (4). - P. 968-981.

277. The novel coronavirus disease-2019 (COVID-19): Mechanism of action, detection and recent therapeutic strategies. Virology / E. Seyed Hosseini, N. RiahiKashani, H. Nikzad [et al.]. - DOI 10.1016/j.virol.2020.08.011 // Virology.

- 2020. - Vol. 551. - P. 1-9.

278. The profile of peripheral blood lymphocyte subsets and serum cytokines in children with 2019 novel coronavirus pneumonia / H. Li, K. Chen, M. Liu [et al.].

- DOI 10.1016/j.jinf.2020.04.001 // J Infect. - 2020. - Vol. 81 (1). - P. 115-120.

279. The prognostic value of il-8 for the death of severe or critical patients with Covid-19 / H. Li, J. Zhang, C. Fang [et al.]. - DOI 10.1097/MD.0000000000023656 // Med (Baltimore.). - 2021. - Vol. 100 (11). -P. 1-5.

280. The ratio of monocytes to lymphocytes in peripheral blood correlates with increased susceptibility to clinical malaria in Kenyan children / G. M. Warimwe, L. M. Murungi, G. Kamuyu [et al.]. - DOI 10.1371/journal.pone.0057320 // PLoS ONE. - 2013. - Vol. 8 (e57320). - P. 1-7.

281. The SARS-CoV-2 receptor ACE2 expression of maternal-fetal interface and fetal organs by single-cell transcriptome study / M. Li, L. Chen, J. Zhang [et al.]. - DOI 10.1371/journal.pone.0230295 // PLoS One. - 2020. - Vol. 15 (4). -P. 1-12.

282. The stress-induced cytokine interleukin-6 decreases the inhibition/excitation ratio in the rat temporal cortex via trans-signaling / F. Garcia-Oscos, H. Salgado, S. Hall [et al.]. - DOI 10.1016/j.biopsych.2011.11.018 // Biol Psychiatry. - 2012. - Vol. 71 (7). - P. 574-582.

283. The T helper type 17/regulatory T cell imbalance in patients with acute Kawasaki disease / S. Jia, C. Li, G. Wang [et al.] // Clin. Exp. Immunol. - 2010. -Vol. 162. - P. 131-137.

284. Three children who recovered from novel coronavirus 2019 pneumonia / X. X. Lou, C. X. Shi, C. C. Zhou, Y. S. Tian // J Paediatr Child Health. - 2020. -Vol. 56. - P. 650-651.

285. Tim-3 alters the balance of IL-12/IL-23 and drives Th17 cells: Role in hepatitis B vaccine failure during hepatitis C infection / J. M. Wang, C. J. Ma, G. Y. Li [et al.]. - DOI 10.1016/j.vaccine.2013.03.003 // Vaccine. - 2013. - Vol. 31. - P. 2238-2245.

286. Time course of lung changes on chest ct during recovery from 2019 novel coronavirus (COVID-19) pneumonia / F. Pan, T. Ye, P. Sun [et al.]. - DOI 10.1148/radiol.2020200370 // Radiology. - 2020. - Vol. 295 (3). - P. 715-721.

287. Tracking virus outbreaks in the twenty-first century / N. D. Grubaugh, J. T. Ladner, P. Lemey [et al.]. - DOI 10.1038/s41564-018-0296-2 // Nat. Microbiol. -2019. - Vol. 4. - P. 10-19.

288. Transmission of 2019-nCoV infection from an asymptomatic contact in Germany / C. Rothe, M. Schunk, P. Sothmann [et al.]. - DOI 10.1056/NEJMc2001468 // N Engl J Med. - 2020. - Vol. 382 (10). - P. 970-971.

289. Tregoning, J. S. Respiratory viral infections in infants: causes, clinical symptoms, virology, and immunology / J. S. Tregoning, J. Schwarze. - DOI 10.1128/CMR.00032-09 // ClinMicrobiol Rev. - 2010. - Vol. 23 (1). - P. 74-98.

290. Tufan, A. COVID-19, immune system response, hyperinflammation and repurposing antirheumatic drugs / A. Tufan, A. AvanogluGuler, M. Matucci-Cerinic. - DOI 10.3906/sag-2004-168 // Turk J Med Sci. - 2020. - Vol. 50 (SI-1). - P. 620-632.

291. Twin girls infected with SARS-CoV-2 / G. X. Zhang, A. M. Zhang, L. Huang [et al.] //ZhonghuaErKeZaZhi. - 2020. - Vol. 22 (3). - P. 221-225.

292. Type 1 interferons and antiviral CD8 T-cell responses / R. M. Welsh, K. Bahl, H. D. Marshall [et al.] // PLoSPathog. - 2012. - Vol. 8. - P. 1-5.

293. Type I interferon potentiates IgA immunity to respiratory syncytial virus infection during infancy / D. R. Hijano, D. T. Siefker, B. Shrestha [et al.]. - DOI 10.1038/s41598-018-29456-w // Sci Rep. - 2018. - Vol. 8. - P. 1-5.

294. Vallurupalli, M. Emapalumab for the treatment of relapsed/refractory hemophagocyticlymphohistiocytosis / M. Vallurupalli, N. Berliner // Blood. -2019. - Vol. 134 (21). - P. 1783-1786.

295. Vardhana, S. A. The many faces of the anti-COVID immune response / S. A. Vardhana, J. D. Wolchok. - DOI 10.1084/jem.20200678 // J Exp Med. - 2020.

- Vol. 217 (6). - P. 1.

296. Viral and host factors related to the clinical outcome of COVID-19 / X. Zhang, Y. Tan, Y. Ling [et al.] // Nature. - 2020. - Vol. 583. - P. 437-440.

297. Virus taxonomy: ninth report of the international committee on taxonomy of viruses / A. M. King, E. Lefkowitz, M. J. Adams, E. B. Carstens// Ninth Report of the International Committee on Taxonomy of Viruses / editors A. M. Q. King [et al.]. - Amsterdam, 2011. - P. 1221-1234.

298. Wang, B. X. Global virus outbreaks: interferons as 1st responders / B. X. Wang, E. N. Fish. - DOI 10.1016/j.smim.2019.101300 // SeminImmunol. - 2019.

- Vol. 43. - P. 1-10.

299. Waring, J. I. A History of medicine in South Carolina, 1670-1825 / J. I. Waring. - Charleston S.C. ; The South Carolina Medical Association, 1964. -407 p.

300. What chances do children have against COVID-19? Is the answer hidden within the thymus? / H. Günes, S. Dincer, C. Acipayam [et al.]. - DOI 10.1007/s00431 -020-03841 -y // Eur J. Pediatr. - 2021. - Vol. 180 (3). - P. 983986.

301. Whiting, P. Computed tomography of the chest: i. basic principles / P. Whiting, N. Singatullina, J. H. Rosser. - DOI 10.1093/bjaceaccp/mku063 // ContinEducAnaesthCrit Care Pain - 2015. - Vol. 15 (6). - P. 299-304.

302. WHO. 2020. Clinical management of severe acute respiratory infection (SARI) when COVID-19 disease is suspected. - URL: https://www.who.int/(jaTao6pameHHa: 09.09.2021).

303. Why COVID-19 is less frequent and severe in children: a narrative review / R. Sinaei, S. Pezeshki, S. Parvaresh, R. Sinaei. - DOI 10.1007/s12519-020-00392-y // World J Pediatr. - 2021. - Vol. 17 (1). - P. 10-20.

304. Will children reveal their secret? / L. Cristiani, E. Mancino, L. Matera [et al.]. - DOI 10.1183/13993003.00749-2020 // The coronavirus dilemma. EurRespir J. - 2020. - Vol. 55. - P. 1-12.

305. Worldometer.info. - URL: http://www6.worldometer.info/ (дата обращения: 09.09.2021).

306. Wu, D. Th17 responses in cytokine storm of COVID-19: an emerging target of JAK2 inhibitor Fedratinib / D. Wu, X. O. Yang// J. Microbiol. Immunol. Infect. - 2020. - Vol. 53. - P. 368-370.

307. Yang, P. COVID-19: A new challenge for human beings / P. Yang, X. Wang. - DOI 10.1038/s41423-020-0407-x // Cell. Mol. Immunol. - 2020. - Vol. 17. - P. 555-557.

308. Yang, W. Patients with rt-pcr confirmed COVID-19 and normal Chest CT / W. Yang, F. Yan. - DOI 10.1148/radiol.2020200702 // Radiology. - 2020. - Vol. 295 (2). - E3.

309. Zhang, Y. Leptin function and regulation / Y. Zhang, S Jr. Chua. - DOI 10.1002/cphy.c160041 // Compr Physiol. - 2017. - Vol. 12. - P. 351-369.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 1

Анкета

Паспортные данные:

Дата заполнения (чч,мм,гг) Национальность

Номер карты (№) Ф.И.О. (ребенка)

Возраст (дата рождения при наличии) Домашний адрес: (город/село) Телефон

ФИО родителей/законных представителей

Эпидемиологический анамнез: контакт с больным 8АЯБ-СоУ-2 (мама, папа, бабушка, дедушка, далекие родственники), возвращение из другого региона Соблюдение режима самоизоляции: да/нет Анамнез жизни (ап. уЫае):

Течение беременности и родов Б- Р-

Вес при рождении (гр.):

Перенесенные заболевания в период новорожденности Вскармливание: (грудное, смешанное, искусственное)

- Естественное до месяцев. Искусственное с месяцев Профилактика рахита: -Да; -Нет Выставлялся ли бб.: Рахит (- Да; -Нет)

Перенесенные заболевания: (ОРЗ раз, пневмония раз, отиты раз).

Наследственность: по аллергическим заболевания по линии мамы (БА, АР, АД); по линии папы (БА, АР, АД)

Наследственность: по избыточной массе тела по линии мамы; по линии папы Аллергологический анамнез: отек Квинке, крапивница, АР, АК. Сопутствующие заболевания: Вакцинация, проба Манту, БЦЖ +/-Объективный осмотр:

Поступил в ГКБ на день болезни / + результат по контакту с

Состояние при поступлении: - удовлетворительное, - среднтяжелое, - тяжелое

В динамике: улучшение/ухудшение (нарастание температуры, одышка, рвоты/диареи)

За счет: -респираторно-катарального, -интоксикации, -пневмонической инфильтрации. Т° температурная кривая за период госпитализации (высота , продолжительность,

препарат , эффективность)

Вкус: не изменен/снижен до дня болезни / отсутствует с до дня болезни. Обоняние: не изменено/снижено с до дня болезни / отсутствует с до дня болезни. Настроение: снижено/сохранено

Синдром желудочно-кишечной диспепсии: рвота , диарея , абдоминальные боли Кожные покровы: бледные / бледно-розовые / цианоз периоральной, периорбитальной, акроцианоз, высыпание. ПЖК: складка на уровне пупка

Пальпация лимфатических узлов, единичные/множественные; 1-2 порядка; без/болезненые, (не)подвижные.

Ротоглотка спокойно/гиперемия слизистой. Гипертрофия миндалин 1/ 2/ 3 степени

Дыхание носом, свободное, заложенное, отделяемое, аденоиды, нарушение сна. Голос

осиплость

Одышка, участие вспомог мускул, как долго в днях болезни. Дыхание везикулярное, жесткое, ослабленное. Хрипы сухие, влажные. Sat О2: менее 92 с до дня болезни / более 92% с до дня болезни. О2-терапия с до дня болезни.

Границы Car: соответствуют / расширены. ЧСС в 1 мин. АД-правая рукамм.рт.ст, -левая рукамм.рт.ст .Тоны ритмичные / нет, ясные / приглушенные / глухие шум . Язык чистый, обложен налетом (белый, желтый).

Желудочно-кишечный такт: Живот мягкий, вздутый / не вздутый, болезненный / безболезненный

Печень нормальных размеров / ниже края реберной дуги на см. Селезенка + / -Мочеиспускание свободное, безболезненное / болезненное Стул: ежедневный, запоры дней, оформленный, жидкий, запах Физическое развитие:

Рост - (см/ кор) Вес - (кг/ кор) Заключение: Анамнез заболевания: Начало заболевания

Стандартная терапия, продолжительность терапии: амбулаторно принимали

Стационарное лечение: К\д-

Клинический диагноз:

Основной

Сопутствующий

Оценка общеклинического анализа крови: дата: результат