Патогенетические особенности цитокинового профиля у больных с эссенциальной артериальной гипертензией после перенесенной новой коронавирусной инфекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Искандярова Мария Сергеевна

• Искандярова Мария Сергеевна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Искандярова Мария Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Цитокиновая дисрегуляция и цитокиновый шторм в патогенезе новой коронавирусной инфекции (COVID-19)

1.2. Постковидный синдром

1.2.1. Особенности изменения гематологических факторов в постковидном периоде

1.2.2. Сердечно-сосудистые осложнения в постковидном периоде

1.3. COVID-19, постковидный период и эссенциальная артериальная гипертензия

1.3.1. Ренин-ангиотензиновая система в регуляции артериального давления при SARS-CoV-2-инфицировании

1.3.2. Эндотелиальная дисфункция как связь между эссенциальной артериальной гипертензией II стадии и SARS-CoV-2-инфицированием

1.4. Иммуно-патогенетическое влияние SARS-CoV-2 инфицирования на течение

эссенциальной артериальной гипертензии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Методы изучения цитокинов, NO и компонентов метаболизма NO

2.3. Дополнительные методы функциональной диагностики

2.4. Методы статистического исследования

2.5. Характеристика групп наблюдения

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ В ПЕРИОД РЕКОНВАЛЕСЦЕНЦИИ ПОСЛЕ ПЕРЕНЕСЕННОЙ НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ (COVID-19) У ПАЦИЕНТОВ С

ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ II СТАДИИ

3.1. Количественные характеристики цитокинов в сыворотке периферической крови после новой коронавирусной инфекции (COVID-19) у больных с эссенциальной артериальной гипертензией II стадии

3.1.1. Представители семейства IL-1 после перенесенной новой коронавирусной инфекции (COVID-19): динамика содержания в сыворотке крови у больных с эссенциальной артериальной гипертензией II стадии

3.1.2. Изменение концентрации представителей семейства IL-6 после перенесенной новой коронавирусной инфекции (COVID-19) в сыворотке крови при эссенциальной артериальной гипертензии II стадии

3.1.3. M-CSF, VEGF-А и IL-34 после перенесенной новой коронавирусной инфекции (COVID-19) в сыворотке крови при эссенциальной артериальной гипертензии II стадии

3.1.4. Изменение концентрации HMGB1 в сыворотке периферической крови после перенесенной новой коронавирусной инфекции (COVID-19) при

эссенциальной гипертензии II стадии

3.2. Влияние гендерной принадлежности пациента с эссенциальной артериальной гипертензией II стадии на особенности цитокинового профиля

после перенесенной новой коронавирусной инфекции (COVID-19)

ГЛАВА 4. АНАЛИЗ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ СВЯЗЕЙ ЦИТОКИНОВ КРОВИ С УРОВНЯМИ NO И КОМПОНЕНТАМИ МЕТАБОЛИЗМА NO ПОСЛЕ ПЕРЕНЕСЕННОЙ НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ (COVID-19) У ПАЦИЕНТОВ С ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ II СТАДИИ

4.1. Содержание NO и компонентов метаболизма NO в сыворотке периферической крови после перенесенной новой коронавирусной инфекции (COVID-19) у лиц с эссенциальной артериальной гипертензией II стадии

4.1.1. Изменение уровней NO у лиц с эссенциальной артериальной гипертензией II стадии после перенесенной новой коронавирусной инфекции (COVID-19)

4.1.2. Анализ динамики показателей eNOS и iNOS после перенесенной новой коронавирусной инфекции (COVID-19) в сыворотке крови пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией II стадии

4.1.3. Количественные характеристики SDMA и ADMA у лиц с эссенциальной артериальной гипертензией II стадии после перенесенной новой коронавирусной инфекции (COVID-19)

4.2. Цитокины как факторы корегуляции синтеза NO после перенесенной новой

коронавирусной инфекции (СОУГО-19) на фоне эссенциальной артериальной

гипертензии II стадии

ГЛАВА 5. ЦИТОКИНЫ И ИЗМЕНЕНИЕ РИСКА РАЗВИТИЯ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У ЛИЦ С ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ II СТАДИИ ПОСЛЕ ПЕРЕНЕСЕННОЙ НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ (гаУГО-19)

5.1. Предикторное изменение уровней цитокинов в крови у лиц с эссенциальной артериальной гипертензией II стадии при повреждении органов-мишеней (головной мозг, миокард) в первый год после перенесенной новой коронавирусной инфекции (СОУГО-19)

5.2. Количественные характеристики концентрации НМОВ1 в крови у лиц с эссенциальной артериальной гипертензией II стадии в период ранней реконвалесценции и патогенетические связи в развитии сердечно-сосудистых осложнений в течение 1 года после перенесенной новой коронавирусной

инфекции (СОУГО-19)

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Изучение значения острых вирусных заболеваний в инициации и прогрессировании неинфекционной патологии через перепрограммирование иммунорегуляторных звеньев патогенеза является перспективным направлением научных исследований [14, 179, 206, 144, 152, 195, 35]. SARS-CoV-2 стал причиной большого числа смертей по всему миру и обосновал актуальность анализа влияния новой коронавирусной инфекции на здоровье популяции в целом [51, 105, 42, 81, 136]. В большем проценте клинических ситуаций при новой коронавирусной инфекции (COVID-19) поражаются легкие, но также доказано лиганд-рецепторное взаимодействие с клетками сердечно-сосудистой и иммунной систем, со вторичной дисрегуляцией иммуно-секреторной функции эндотелиально-гладкомышечного комплекса, которое не может блокироваться в момент элиминации вируса [157, 62, 45, 134, 57, 103, 102]. Происходит «накопление» пациентов с постковидным иммунорегуляторным дисбалансом, в том числе с вовлечением системы цитокинов (иммунопатофизиологического компонента прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ)), в частности эссенциальной артериальной гипертензии (ЭАГ) [103, 102]. При этом, крайне ограничены данные о динамике изменения иммунорегуляторных пептидов после перенесенного COVID-19 у лиц с эссенциальной артериальной гипертензией, которые составляют до 57 % пациентов после 50 лет [1, 36]. Опубликованы данные о взаимосвязи содержания в крови больных отдельных цитокинов и долгосрочных последствий COVID-19 у лиц с эссенциальной артериальной гипертензией, таких как сердечный фиброз и недостаточность, но моноанализ является недостаточным, так как клинико-патофизиологическая значимость результатов возрастает только при комплексной оценке нескольких представителей семейства цитокинов, а также корегуляторных факторов [70, 148, 35].

Раннее были опубликованы данные, демонстрирующие значимость индивидуальных динамических характеристик содержания цитокинов в сыворотке крови, в аспекте изменения прогноза эссенциальной артериальной гипертензии II стадии в период до пандемии, но, в настоящее время важна оценка изменения данных закономерностей после перенесенного СОУГО-19 с целью разработки фундаментальных иммунологических принципов прогрессирования дисфункции сосудистого комплекса, которые обладают предикацией в отношении повышения риска развития сердечно-сосудистых осложнений в первый год после COVID-19 [22]. Цитокины являются иммунорегуляторными факторами с наибольшим научно-диагностическим потенциалом, так как объединяют звенья патогенеза инфекционных и неинфекционных заболевания с формированием круга «патогенетического взаимовлияния».

Степень разработанности темы исследования

В последние годы появляется все больше доказательств роли иммунитета и воспаления в развитии первичной гипертензии [193, 18]. Следовательно, у пациента может развиться эссенциальная артериальная гипертензия несколькими сосуществующими путями:

1. Дисрегуляция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

[132];

2. Нарушения баланса натрия;

3. Влияние иммунологических явлений на регуляцию баланса натрия и поддержание гипертензии, вызванной ангиотензином II [166];

4. Влияние воспалительных процессов [145];

5. Роль окислительного стресса. В кровеносных сосудах существует множество ферментативных и неферментативных источников активных форм кислорода [64]. Наиболее охарактеризованным источником активных форм кислорода (АФК) является НАДФН-оксидаза и синтаза оксида азота (N0);

6. Вклад эндотелиальной дисфункции, которая характеризуется несбалансированной вазодилатацией и сужением, повышением АФК и провоспалительных факторов, дефицитом биодоступности NO [193].

Эссенциальная артериальная гипертензия является одним из наиболее частых сопутствующих заболеваний при COVID-19, и, в целом, у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями повышен риск тяжелого течения SARS-CoV-2 ассоциированных процессов и развитие осложнений. Эссенциальная артериальная гипертензия у взрослых встречается довольно часто, но, в связи с пандемией COVID-19, она представляет особый интерес, поскольку есть предположение, что вирус использует рецептор ангиотензинпревращающего фермента 2 типа (ACE-2) для проникновения в клетки-хозяина.

Было установлено, что COVID-19 может как определять формирование АГ «de novo», так и усугублять уже предсуществующую ЭАГ, взаимодействуя как с ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, так и с системой эндотелина [132, 20, 198]. Инициированный воспалительный ответ обусловлен высвобождением провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкина-6 (IL-6) и фактора некроза опухолей (TNF) [145].

Тяжелые случаи COVID-19 были связаны с высокими уровнями провоспалительных цитокинов. Эти результаты подтверждают тот факт, что лимфопения и цитокиновый шторм играют важную роль в патогенезе COVID-19. Еще одним вопросом, требующим дальнейшего изучения, является генетическая предрасположенность, связывающая полиморфизмы ACE2, ассоциированные с ЭАГ, с повышенным риском и/или тяжелым течением инфекции SARS-CoV-2. Ряд вопросов требует дополнительного изучения: связана ли степень ЭАГ с высоким уровнем экспрессии ACE2, рецептора SARS-CoV-2 в эндотелии сердца и сосудов; как дисбаланс иммунной системы, вызванный COVID-19, увеличивает тяжесть ЭАГ; может ли модуляция иммунного ответа у больных COVID-19 увеличить тяжесть ЭАГ и гипертонического поражение органов-мишеней?

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетические особенности цитокинового профиля у больных с эссенциальной артериальной гипертензией после перенесенной новой коронавирусной инфекции»

Цель работы

Изучение особенностей иммунных механизмов прогрессирования эссенциальной артериальной гипертензии, связанных с изменениями в системе цитокиновой регуляции после перенесенной новой коронавирусной инфекции, с выделением патогенетически значимых факторов, ассоциированных с повышением частоты сердечно-сосудистых осложнений в период реконвалесценции.

Задачи исследования

1. Определить в динамике содержание 12 цитокинов (интерлейкина-ip (IL-1Р), интерлейкина-1а (IL-1a), антагониста рецептора интерлейкина-1 (IL-1ra), интерлейкина-18 связывающего протеина (IL-18BP), интерлейкина-37 (IL-37), интерлейкина-18 (IL-18), интерлейкина-6 (IL-6), растворимого рецептора интерлейкина-6 (sIL-6r), колониестимулирующего фактора макрофагов (M-CSF), интерлейкина-34 (IL-34) и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF-A), белка В1 группы с высокой мобильностью (HMGB1)) после перенесенной новой коронавирусной инфекции (COVID-19) в период ранней и поздней реконвалесценции (10, 30 и 180 сутки) в сыворотке крови у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией II стадии и сопоставить с данными до SARS-CoV-2 инфицирования с выделением половых особенностей.

2. Изучить корреляционные связи изучаемых цитокинов с уровнями NO и компонентами метаболизма NO (индуцибильной и эндотелиальной синтазами оксида азота (iNOS и eNOS)), симметричным диметиларгинином (SDMA), ассиметричным диметиларгенином (ADMA) и гемодинамическими параметрами у больных эссенциальной артериальной гипертензией II стадии после перенесенной новой коронавирусной инфекции (COVID-19) для разработки цитокин-зависимой модели прогрессирования эссенциальной артериальной

гипертензии в зависимости от SARS-CoV-2-ассоциированной пневмонии в анамнезе.

3. Оценить предикторное значение определения уровней цитокинов в ранний и поздний период реконвалесценции после перенесенной новой коронавирусной инфекции в сыворотке крови пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией II стадии в отношении частоты развития осложнений (инфаркт миокарда (ИМ), транзиторное нарушение мозгового кровообращения (ТНМК), острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК)) с выделением цитокиновых факторов, обладающих патогенетически значимыми характеристиками.

Научная новизна

Впервые проанализированы цитокиновые звенья прогрессирования ЭАГ после перенесенной новой коронавирусной инфекции (COVID-19) путем определения динамики содержания 12 иммунорегуляторных пептидов в сыворотке периферической крови больных ЭАГ II стадии и сопоставлены с закономерностями «доковидного» периода, что позволило при сравнении с данными постковидного периода у пациентов без ЭАГ оценить вклад комплекса «SARS-CoV-2 инфицирование на фоне ЭАГ II стадии» в изменение иммунного регулирования риска развития сердечно-сосудистых осложнений у данной категории больных в период ранней и поздней реконвалесценции.

Определены патогенетически значимые цитокинопосредованные компоненты периода реконвалесценции после перенесенной новой коронавирусной инфекции (COVID-19) у пациентов с ЭАГ II стадии в виде увеличения у пациентов при SARS-CoV-2-ассоциированной пневмонии в анамнезе содержания M-CSF, ИМОБ1 в крови с формированием дополнительного вектора прогрессирования гипертензии в виде повышения концентрации SDMA, АОМА, негативно влияющих на метаболизм N0, и увеличения общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС), центрального

артериального давления (ЦАД), скорости пульсовой волны (СПВ), ударного объема (УО), минутного объема кровообращения (МОК). Динамика уровня НМОВ1 в крови после перенесенного СОУГО-19 выступила статистически достоверным патогенетически значимым компонентом развития сердечнососудистых осложнений в постковидном периоде у пациентов с ЭАГ. Определено формирование на 180 сутки после клинико-лабораторного выздоровления ранее не регистрируемого протективного звена в рамках цитокинового компонента патогенеза ЭАГ в виде увеличения уровня ГЬ-18ВР с повышением содержания в крови eN0S у пациентов с ЭАГ II стадии без поражения легких на фоне SARS-CoV-2 инфицирования в анамнезе, что отрицает положения о бесспорно негативном влияние вируса на течение ЭАГ.

Теоретическая и практическая ценность работы

Результаты, полученные в рамках данного исследования, позволяют предположить новые иммунологические механизмы прогрессирования эссенциальной артериальной гипертензии после перенесенной новой коронавирусной инфекции (COVID-19) и обосновать возможность применения новых групп лекарственных средств, влияющих на цитокиновые звенья кардио-иммунной регуляции.

Данные, полученные в результате исследования, стали основой разработки инновационных патогенетических схем, включающих цитокинзависимые механизмы, сопряженные с прогрессированием эссенциальной артериальной гипертензии после перенесенной новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Результаты исследования обосновали разработку способа предикции инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения, транзиторного нарушения мозгового кровообращения в период ранней и поздней реконвалесцении.

Методология и методы исследования

Изучение изменения цитокиновых механизмов патогенеза эссенциальной артериальной гипертензии II стадии у пациентов после перенесенной новой коронавирусной инфекции (СОУШ-19) проводилось в рамках открытого нерандомизированного исследования на базе кафедры иммунологии, микробиологии и вирусологии с курсом клинической иммунологии и аллергологии Медицинского института ФГБОУ ВО «НИ МГУ им. Н.П. Огарёва» и в ГБУЗ РМ «Республиканская клиническая больница имени С.В. Каткова», г. Саранск. Исследование проводилось в 2020-2022 гг. Всего было обследовано в динамике 179 больных, после перенесенной новой коронавирусной инфекции (СОУГО-19): в состав основной группы вошли 94 пациента с эссенциальной артериальной гипертензией II стадии, в состав группы контроля вошли 85 пациентов без эссенциальной артериальной гипертензии и других сердечнососудистых заболеваний. Все, включенные в исследование пациенты ранее находились под наблюдением в течение 10 лет в рамках работы, посвященной изучению иммунопатогенеза эссенциальной артериальной гипертензии (руководитель - д.м.н., доцент Радаева.О.А.). Пациенты были включены в исследование при развитии СОУШ-19 с мая по октябрь 2020 г. (циркуляция штамма Wuhan-Hu-1). На всех этапах соблюдались требования Хельсинской Декларации ВМА от 2000 года, а также Конвенции Совета Европы о правах человека и биомедицине от 1999 года. Поставленные цель и задачи предполагали применение следующих методов исследования: биохимические, инструментальные, иммунологические, клинико-анамнестические,

статистические.

Положения, выносимые на защиту

1. Цитокиновый профиль пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией II стадии характеризуется повышением содержания в крови ГЬ-1р,

ГО-1а, ГО-18, IL-6, M-CSF, НМОВ1 на фоне снижения IL-34 в период ранней и поздней реконвалесценции после перенесенной новой коронавирусной инфекции. При этом степень и длительность иммунных изменений зависит от особенностей течения инфекционного заболевания. Выявлено, что сохранение роста уровней М-CSF и НМОВ1 в течение 180 суток является патогенетически значимым компонентом постковидного периода при SARS-CoV-2 ассоциированном поражении легких в анамнезе (по данным компьютерной томографии - Ш стадия) и сопряжено с прогрессированием эссенциальной артериальной гипертензии.

2. У пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией II стадии, перенесших новую коронавирусную инфекцию без пневмонии, иные принципы цитокинового регулирования в периодах ранней и поздней реконвалесценции, включающие формирование к 180 суткам протективного патогенетического звена в виде увеличения в крови уровня ГО-18ВР с вторичным ростом агониста синтеза N0 - eN0S, что ассоциировано со снижением частоты нарушения суточного ритма артериального давления.

3. ИМОБ1 - значимый компонент патогенетического комплекса, определяющий прогрессирование эссенциальной артериальной гипертензии II стадии после перенесенной новой коронавирусной инфекции. Интегральный критерий на основе динамического определения содержания НМОВ1 в сыворотке периферической крови больных эссенциальной артериальной гипертензией II стадии на 10 и 30 сутки периода реконвалесценции характеризуется значимой диагностической ценностью при выделении пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений.

Степень достоверности, личное участие автора

Достоверность результатов, представленных в диссертационном труде, а также доказательность основных выводов и практических рекомендаций определяются необходимым количеством клинико-лабораторно-

инструментальных исследований с применением современных адекватных методов, позволяющих полноценно решить поставленные цель и задачи. Имеются документы (акты) по внедрению основных результатов диссертационного труда в лечебный (ГБУЗ РМ «РКБ №4») и учебный (МГУ им. Н.П. Огарёва) процессы. Представлена первичная документация по диссертации, которая содержит материалы по статистической обработке цифрового и признакового материала. Основные результаты работы в достаточной степени опубликованы, представлены на научных форумах различного уровня. Материалы, представленные в диссертационном труде, получены лично автором или при его непосредственном участии, в том числе анализ современной отечественной и зарубежной литературы, подбор пациентов для включения в исследование в соответствии с критериями, сбор анамнеза с оценкой амбулаторных карт, статистическая обработка полученных результатов, обобщение полученного материала, оформление рукописи материала.

Апробация работы

Основные материалы диссертационного исследования обсуждены на: региональной научной конференции «XLIX Огарёвские чтения» (Саранск, 2020), XX Международной научно-практической конференции-конкурсе «Интеграционные процессы современной научной мысли» (Казань, 2021), V Всероссийской научно-практической конференции с международным участием молодых ученых, аспирантов, студентов «Актуальные проблемы медико-биологических дисциплин» (Саранск, 2021), Международной научно-практической конференции «Естественные и технические науки: время перемен» (Казань, 2021), Международной научно-практической конференции «Современные процессы дифференциации и интеграции наук в XXI веке» (Казань, 2021), Всероссийской с международным участием научной конференции «Огарёвские чтения» (Саранск, 2021), Всероссийской научно-практической

конференции «Здравоохранение и инновации: комплексный подход» (Саранск, 2022).

Внедрение результатов исследования

Полученные в рамках исследования результаты внедрены в практическую деятельность неврологического отделения для больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения ГБУЗ РМ «РКБ №4» (г. Саранск). Основные положения применяются в обучении студентов на кафедре иммунологии, микробиологии и вирусологии с курсом клинической иммунологии и аллергологии Медицинского института ФГБОУ ВО «НИ МГУ им. Н.П. Огарёва».

Публикации

Основные материалы диссертации опубликованы в 12 печатных работах, из которых 8 в журналах, рекомендованных ВАК при Минобрнауки РФ и 4 - в журналах, индексируемых международными системами цитирования Web of Science, Scopus. По материалам работы получен один патент на изобретение.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 154 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3-х глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы, включающего 215 источников, из них 37 отечественных и 178 зарубежных. Работа иллюстрирована 17 рисунками, 16 таблицами.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Цитокиновая дисрегуляция и цитокиновый шторм в патогенезе новой коронавирусной инфекции (СОУГО-19)

Коронавирусы (СоУ) представляют собой одноцепочечные оболочечные сферические/эллипсовидные вирусы диаметром от 80 до 160 нм с положительной цепью РНК, принадлежащие к семейству Coronaviridae, отряду Мёоу1га1ев [59, 79]. Международный комитет по таксономии вирусов (1СТУ) классифицирует СоУ на четыре категории: а, в, у и 5. Под электронным микроскопом вирусные частицы имеют грубую сферическую или многогранную кристаллическую форму (Рисунок 1) [59]. Поверхность вирусов имеет заметные булавовидные выступы, состоящие из шиповидного белка. Белки-шипы создают большие выступы на поверхности вириона размером от 20 до 30 нм. Внутри вирусной частицы находится вирусный геном, завернутый в нуклеокапсид. Вирусный геном содержит примерно от 26 000 до 32 000 оснований. CoVs являются крупнейшими известными РНК-содержащими вирусами.

Рисунок 1 - Морфология и структура коронавируса [59].

СОУГО-19, вызванная вирусом SARS-CoV-2, может приводить к осложнениям различной степени тяжести, включая тяжелую пневмонию, острый респираторный дистресс-синдром (ARDS) и в некоторых случаях — к смертельному исходу [52].

Цитокиновый шторм — это выраженная и неконтролируемая воспалительная реакция, которая может развиваться в организме пациента в ответ на инфекцию SARS-CoV-2 [16, 17, 86, 178, 160]. Когда вирус попадает в организм, иммунная система начинает производить цитокины, которые играют ключевую роль в борьбе с инфекцией, контролируют воспаление и мобилизуют иммунные клетки для борьбы с вирусами. Однако, у некоторых людей система иммунитета может начать выпускать огромное количество цитокинов, вызывая сверхреакцию иммунной системы, которая приводит к цитокиновому шторму. Это может привести к значительному воспалению в легких и других органах, что может быть опасно для жизни [47, 202]. Цитокиновый шторм является серьезным осложнением COVID-19 и его наличие требует быстрой медицинской реакции и соответствующего лечения [192]. Важно отметить, что не у всех пациентов с C0VID-19 развивается цитокиновый шторм, и уровень его тяжести может варьироваться от пациента к пациенту [212].

У иммунной системы есть несколько основных механизмов, которые позволяют ей реагировать на различные патогены:

- анатомические барьеры: кожа и слизистые оболочки служат первичными барьерами, предотвращающими проникновение микроорганизмов в организм;

- врожденный иммунитет: врожденный иммунитет активируется сразу же после контакта с патогеном и включает фагоцитоз (поглощение и уничтожение микроорганизмов фагоцитами), выделение цитокинов (белковых сигнальных молекул), которые привлекают другие клетки иммунной системы, и запуск воспалительного процесса для ограничения распространения инфекции [30];

- адаптивный иммунитет: это вторичный ответ иммунной системы, который развивается через некоторое время после первого контакта с патогеном. Адаптивный иммунитет характеризуется специфичностью и памятью;

- выработка антител: это белки, которые производятся клетками иммунной системы и которые специфически связываются с антигенами патогенов, помогая в их уничтожении;

- Т-лимфоциты и В-лимфоциты: это клетки адаптивного иммунитета, которые играют ключевую роль в распознавании и уничтожении патогенов. Т-лимфоциты могут напрямую атаковать зараженные клетки, в то время как В-лимфоциты производят антитела;

- цитокины: это молекулы-медиаторы, которые регулируют иммунные ответы и обеспечивают взаимодействие между различными клетками иммунной системы.

Тонкая настройка и координация всех этих механизмов позволяет иммунной системе эффективно реагировать на разнообразные патогены и поддерживать баланс между защитой организма и избеганием необоснованных атак на собственные ткани (аутоиммунные реакции) [15, 196].

Цитокины являются неотъемлемой частью воспалительного процесса. Цитокины продуцируются несколькими иммунными клетками, включая врожденные макрофаги, дендритные клетки, естественные клетки-киллеры и адаптивные Т- и В-лимфоциты. Связывание PAMPs (патоген-ассоциированных молекул-паттернов) с PRRs (рецепторами распознавания патогенов) является одним из ключевых механизмов, который запускает начало воспалительного ответа в иммунной системе. РЛМРб — это молекулы, присутствующие на поверхности патогенов, таких как бактерии, вирусы, грибы и простейшие. Они обладают характерными для патогенов структурными элементами, что делает их отличимыми от собственных клеток организма. PRRs — это рецепторы на поверхности различных клеток иммунной системы, которые способны распознавать и связываться с PAMPs. Активированные клетки начинают

секрецию различных цитокинов и интерферонов, которые приводят к запуску воспалительного ответа [17].

Можно упомянуть о двух основных классах PRR, которые активируют транскрипцию в ответ на патогенные агенты:

- TLR (Toll-like receptors - рецепторы семейства Toll), которые играют роль в врожденном иммунном ответе и распознают консервативные структурные компоненты патогенов, такие как липополисахариды бактерий, вирусные РНК и другие молекулы. Активация TLR приводит к активации специфических транскрипционных факторов, таких как NF-кВ (ядерный фактор кВ), что ведет к усилению транскрипции иммунных генов [65, 118];

- RLR (RIG-I-like receptors - рецепторы семейства RIG-I), которые также играют важную роль в иммунном ответе против вирусов. Они распознают вирусные РНК и активируют транскрипционные факторы, такие как IRF (интерферон регуляторный фактор), что приводит к увеличению производства интерферонов, антивирусных белков и других факторов, способствующих защите организма от вирусов [155].

Цитокиновый шторм возникает в результате внезапного острого увеличения циркулирующих уровней различных провоспалительных цитокинов, включая IL-1, TNF, and IL-6 и интерферон - IRF [178].

Накопленные данные свидетельствуют о том, что некоторые пациенты с тяжелой формой COVID-19 страдают от «цитокинового шторма» [19]. Анализ уровней цитокинов в плазме 41 подтвержденного случая COVID-19 выявил повышенные уровни IL-ip, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, фактор роста фибробластов (FGF), гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF), гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF), IFN -у, интерферон-гамма-индуцированный белок-10 (IP-10), MCP-1, MIP-1a, MIP1-P, тромбоцитарный фактор роста (PDGF), TNF [191] и VEGF как у пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии, так и у пациентов, не находящихся в отделении интенсивной терапии, по сравнению со здоровыми взрослыми [5]. У всех пациентов, включенных в исследование, была пневмония, и

1/3 пациентов были госпитализированы в отделение интенсивной терапии, и шесть из этих пациентов умерли [75, 95].

Многоцентровое ретроспективное исследование 150 пациентов с COVID-19 оценивало предикторы смертности от COVID-19. В исследовании проанализированы данные 82 случаев, которые вылечились от COVID-19, и 68 случаев, которые умерли от COVID-19, и сообщили о значительно более высоких уровнях IL-6 в случаях смерти, чем в случаях выздоровления [76]. В другом исследовании, анализирующем данные 21 пациента, сообщалось о повышенных уровнях IL-10, TNF, и IL-6 в тяжелых случаях (n = 11 пациентов) по сравнению со случаями средней тяжести (n = 10 пациентов) [73, 78]. В исследовании Gao и др. оценили 43 пациента с COVID-19 и сообщили, что уровни IL-6 были значительно выше в тяжелых случаях (n = 15), чем в легких случаях (n = 28) [92].

Таким образом, цитокиновый шторм (ЦШ) — критическое жизнеугрожающее состояние, требующее госпитализации в реанимацию и имеющее достаточно высокую летальность. Цитокиновый шторм характеризуется клиническими проявлениями обширного системного воспаления, гемодинамической нестабильности и полиорганной недостаточности, и, при отсутствии лечения, приводит к смерти [212, 208]. Триггером для ЦШ является неконтролируемый иммунный ответ, приводящий к постоянной активации иммунных клеток, лимфоцитов и макрофагов, которые производят огромное количество цитокинов, что приводит к цитокиновому шторму. Клинические признаки ЦШ связаны с действием провоспалительных цитокинов, таких как IL-1, IL-6, IL-18, IFN-y, и TNF [178, 137, 110].

1.2. Постковидный синдром

Пациент, сумев «пережить» начальный гипервоспалительный цитокиновый шторм и прогрессирование в острый респираторный дистресс-синдром, может вступить в стадию затяжной иммуносупрессии, известный как синдром стойкого воспаления, иммуносупрессии и катаболизма, который является одной из предполагаемых причин постковидного-синдрома (PPCS) (Рисунок 2) [39].

Постковидные последствия варьируются от пациента к пациенту, и единого мнения относительно характеристики возможных симптомов достигнуто не было [28, 14, 4, 27]. Авторы работы предлагают основу для выявления и диагностики проявлений постковида. Эта структура включает четыре категории скрининга: (1) лабораторные исследования, (2) рентгенологическая патология, (3) ухудшение функционального состояния и (4) субъективные симптомы и параметры качества жизни [32].

Время (дни)

Рисунок 2 - Упрощенный иммунологический ответ при СОУГО-19 [39]

1.2.1. Особенности изменения гематологических факторов в постковидном периоде

Прямой эффект гипервоспаления SARS-CoV-2 вызывает выработку эндогенных химических веществ, которые способствуют изменению гемостаза сосудов [205]. На свертываемость крови непосредственно влияет высвобождение прокоагулянтных и провоспалительных цитокинов, которые активируют диссеминированное внутрисосудистое свертывание и формирование тромбоэмболических состояний, способных агрессивно поражать различные ткани, особенно более чувствительные к ишемическим процессам, такие как

легочная, сердечно-сосудистая, и цереброваскулярные ткани [190]. Эндотелиальная дисфункция, по-видимому, показывает значимость эндотелиального повреждения в прогрессирующем воспалении [150, 27] (Таблица 1).

Таблица 1 - Основные функции эндотелия и механизмы их осуществления [150, 27]

Функции эндотелия Основные механизмы

Тромбогенность сосудистой стенки Фактор Виллебранда, тромбоксан А2 (ТХЛ2), ТБ, ингибитор активатора плазминогена (РЛ1), фактор активации тромбоцитов (РАБ), ТБР и др.

Атромбогенность сосудистой стенки ЛТ-Ш, активатор тканевого плазминогена (1-РЛ), гепарин, ингибитор пути тканевого фактора (ТБР1), ТМ

Регуляция адгезии тромбоцитов Р-селектин, Е-селектин, ГСАМ-1, УСЛМ-1 и другие молекулы адгезии

Регуляция тонуса сосудов Эндотелин/ N0, простагландин П (простациклин) (РО12), гиперполяризующий фактор эндотелия (ЕВИБ), натрийуретический пептид с-типа (СЫР) и др.

Регуляция роста сосудов РБОБ, БОБ, трансформирующий фактор роста (ТОБ) и другие факторы

Сосудосуживающие тромбоксан А2 (ТХЛ2), эндотелин-1 (ЕТ-1), эндотелиальный фактор сокращения 1 (ЕВСБ1)

Механизм проникновения SARS-Cov-2 в клетки опосредуется рецептором ЬЛСЕ2-Я, который экспрессируется в нескольких тканях (например, в легких, сердце, гладкой мускулатуре кишечника, печени и почках), а также в иммунных клетках и сосудистых клетках эндотелия [205]. Когда вирус связывается с hACE2-Я, то он последовательно усваивается, что приводит к снижению плотности рецептора на сосудистой ткани. Это связано с негативной регуляцией активности ЬЛСЕ2-Я и накоплением ангиотензина II (А^ II), который вызывает вазоконстрикцию, профибротические и провоспалительные эффекты, а также

воспаление и фиброз тканей. Повышенная стимуляция воспалительных цитокинов ГЬ-1 и 1Ь-6 активированными макрофагами фенотипа М1 (интерферон-т) и чрезмерная активность А^ II вызывают активацию эндотелия, повышенную проницаемость и коэкспрессию молекул адгезии, таким образом создавая протромботический фенотип [101, 137]. При сосудистых заболеваниях гликокаликс, расположенный в эндотелиальной клетке, заметно изменяется, что приводит к изменению эндотелиальной механотрансдукции [27]. Это способствует разрушению барьера проницаемости, увеличивая доступ лейкоцитов и способствуя воспалительной реакции сосудов.

Эндотелиальная дисфункция подтверждается повышенной продукцией других веществ (например, фактора I ингибитора активатора плазминогена (РА1), тканевого фактора (ТГ) и фактора фон Виллебранда (vWF), которые вызывают гемостатические изменения, воспаление эндотелия, предадгезивные и протромботические изменения. Это указывает на продолжающееся повреждение тканей, которое вызывает эндотелиит, опосредованный SARS-CoV-2, непосредственно вторгающимся в эндотелиальные клетки [137].

1.2.2. Сердечно-сосудистые осложнения в постковидном периоде

Острые сердечно-сосудистые осложнения инфекции СОУГО-19 включают миокардит, перикардит, острый коронарный синдром, сердечную недостаточность, легочную гипертензию, дисфункцию правого желудочка и аритмию [78]. Длительное наблюдение показывает увеличение частоты аритмии, сердечной недостаточности, острого коронарного синдрома, дисфункции правого желудочка, фиброза миокарда, эссенциальной артериальной гипертензии и сахарного диабета [137].

Патофизиологические данные у пациентов с SARS-CoV и MERS-CoV показали, что оба заболевания связаны с повреждением миокарда, миокардитом и сердечной недостаточностью [29, 28, 33]. С другой стороны, основные механизмы повреждения миокарда гетерогенны [2]. Повреждение миокарда выявляется у 25% госпитализированных пациентов с COVID-19 и связано с повышенным риском

летального исхода [137, 21]. Растущие клинические данные и эпидемиологические данные показали, что сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания пациентов могут быть связаны с повышенным риском смерти от СОУГО-19. Кроме того, макроскопические гистопатологические данные при вскрытии пациентов с СОУГО-19 показали признаки хронического заболевания сердца, включая гипертрофию миокарда (92,9%), атеросклероз коронарных артерий от легкой до тяжелой степени (100%) и очаговый фиброз миокарда (21,4%). Острый инфаркт миокарда оказался сопутствующей причиной смерти у 21,4% пациентов, а значительная гипертрофия сердца присутствовала у 7,1% пациентов с АТТЯ-положительным амилоидозом сердца [46, 137].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Искандярова Мария Сергеевна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020 / Ж. Д. Кобалава, А. О. Конради, С. В. Недогода [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2020. - Т. 25, № 3. - С. 149-218. -БОГ 10.15829/1560-4071-2020-3-3786.

2. Бабкин, М. О. Влияние новой коронавирусной инфекции на терапию ишемической болезни сердца и частоту сердечно-сосудистых осложнений / М. О. Бабкин, Ю. А. Кондрашова // Молодежный инновационный вестник. - 2021. - Т. 10, № S1. - С. 163 - 166.

3. Вахненко, Ю. В. Кардиоваскулярная составляющая постковидного синдрома / Ю. В. Вахненко, И. Е. Доровских, А. П. Домке // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2022. - № 1(87). - С. 56 - 64. - БО! 10.34215/1609-1175-2022-1-56-64.

4. Воробьев, П. А. Постковидный синдром: образ болезни, концепция патогенеза и классификация / П. А. Воробьев, А. П. Воробьев, Л. С. Краснова // Проблемы стандартизации в здравоохранении. - 2021. - № 5 -6. - С. 3 - 10. - DOI 10.26347/1607-2502202105-06003-010.

5. Временное руководство по лабораторной диагностике состояния иммунитета при СОУГО-19: методические рекомендации №35 / А. Н. Цибин, М. Ф. Латыпова, О. И. Иванушкина [и др.]. - М.: ГБУ «НИИОЗММ ДЗМ», 2021. - 178 с.

6. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (СОУГО-19). Версия 6, 7, 8, 8.1». Утверждено Министерством здравоохранения Российской Федерации от 28.04.2020 г., от 03.06.2020 г., от 03.09.2020 г., от 01.10.2020 г. [Электронный ресурс]. - СПС Гарант. - Режим доступа: https://www.amursma.ru/goryachaya-liniya-po-koronavirusu/VMR/.

7. Гаврилюк, Е. В. Роль иммунных нарушений в патогенезе эссенциальной артериальной гипертонии / Е. В. Гаврилюк // Медико-

биологические аспекты мультифакториальной патологии, Курск, 17-19 мая 2016 года. - Курск: Курский государственный медицинский университет, 2016. - С. 41 - 42.

8. Гематологические показатели у больных эссенциальной артериальной гипертонией / О. Б. Поселюгина, К. С. Инешина, Л. Н. Коричкина, Л. Б. Анцупова // Современные проблемы науки и образования. -2022. - № 3. - С. 130. - DOI 10.17513/spno.31807.

9. Динамика уровней цитокинов в сыворотке крови у больных с метаболическим синдромом при применении статинов / О. А. Радаева, А. С. Симбирцев, Ю. А. Костина, М. С. Искандярова // Российский иммунологический журнал. - 2019. - Т. 13 (22), № 4. - С. 1528-1530. - DOI: 10.31857/S10287221000707-1.

10. Динамика уровня макрофагального колониестимулирующего фактора в сыворотке крови пациентов с эссенциальной гипертензией при формировании поствакцинального иммунитета к SARS-CoV-2 / О. А. Радаева, А. С. Симбирцев, Ю. А. Костина [и др.] // Российский иммунологический журнал. - 2021. - Т. 24, № 4. - С. 531 - 538. - DOI 10.46235/1028-7221 -1060-SMC.

11. Динамика уровня макрофагального колониестимулирующего фактора в сыворотке крови пациентов с эссенциальной гипертензией при формировании поствакцинального иммунитета к SARS-CoV-2 / О.А. Радаева, А.С. Симбирцев, Ю.А. Костина, М.С. Искандярова [и др.] // Российский иммунологический журнал. - 2021. - Т. 24, № 4. - С. 531-538. - DOI: 10.46235/1028-7221 -1060-SMC.

12. Дотдаева, Т. А. Постковидные поражения легких и сердца / Т. А. Дотдаева, В. А. Батурин // Вестник молодого ученого. - 2022. - Т. 11, № 1. -С. 41 - 48.

13. Интерлейкин-18 и сердечно-сосудистые заболевания: обзор литературы / А. М. Алиева, Н. В. Теплова, В. В. Лялина [и др.] // Российский

медицинский журнал. - 2021. - Т. 28, № 3. - С. 201-214. - DOI: 10.17816/medjrf109440.

14. Клинические особенности постковидного периода. Результаты международного регистра «Анализ динамики коморбидных заболеваний у пациентов, перенесших инфицирование SARS-CoV-2 (АКТИВ SARSCoV-2)». Предварительные данные (6 месяцев наблюдения) / Г. П. Арутюнов, Е. И. Тарловская, А. Г. Арутюнов [и др.] // Российский кардиологичесий журнал. - 2021. - № 26 (10). - Article number: 4708. - DOI: 10.15829/15604071-2021-4708.

15. Курбаналиев, М. К. Синдром вегетативной дисфункции как проявление постковидного синдрома / М. К. Курбаналиев, Т. А. Поцелуева, Е. А. Лях // XXVII региональная конференция молодых учёных и исследователей Волгоградской области: сборник статей, Волгоград, 08 ноября 2022 года / Волгоградский государственный медицинский университет. - Волгоград: Волгоградский государственный медицинский университет, 2022. - С. 268 - 271.

16. Маммаев, С. Н. Взаимосвязь уровней маркеров воспаления в крови у больных эссенциальной артериальной гипертонией / С. Н. Маммаев, Н. Б. Ханмурзаева // Научный обозреватель. - 2013. - № 12. - С. 93 - 96.

17. Механизмы развития цитокинового шторма при COVID-19 и новые потенциальные мишени фармакотерапии / В. И. Петров, А. А. Амосов, А. С. Герасименко [и др.] // Фармация и фармакология. - 2020. - Т. 8, № 6. -С. 380 - 391.

18. Михин, В. П. Врожденный иммунитет у больных эссенциальной артериальной гипертонией и эффективность антигипертензивной фармакотерапии / В. П. Михин, Е. В. Гаврилюк, И. В. Евсегнеева // Курский научно-практический вестник Человек и его здоровье. - 2020. - № 2. - С. 27 -33. - DOI 10.21626/vestnik/2020-2/04.

19. Особенности комплексного лечения пациентов с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19): методические рекомендации по

ведению стационарных пациентов / А. В. Молочков, С. А. Терпигорев, Е. А. Белоусов [и др.] // Альманах клинической медицины. - 2020. - Т. 48. - С. 91 -142. - БОГ 10.18786/2072-0505-2020-48-041.

20. Патент № 2675846 С2 Российская Федерация, МПК А61В 5/0285. Способ ранней диагностики риска развития эссенциальной артериальной гипертонии: № 2017112622: заявл. 12.04.2017: опубл. 25.12.2018 / С. Н. Маммаев, Н. Б. Ханмурзаева, С. Б. Ханмурзаева; заявитель Федеральное Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Дагестанский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации.

21. Поражение сердечно-сосудистой системы при СОУГО-19 / А. В. Кравцива, А. А. Гуляева, Е. Д. Голованова, К. В. Айрапетов // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2021. - Т. 20, № 4. -С. 59 - 65.

22. Радаева О. А. Цитокины в иммунопатогенезе артериальной гипертензии / О. А. Радаева, А. С. Симбирцев. - М.: Наука, 2021. - 350 с.

23. Радаева, О. А. Анализ корреляции содержания цитокинов периферической крови с риском развития сердечно-сосудистых осложнений у больных эссенциальной артериальной гипертензией II стадии / О. А. Радаева, А. С. Симбирцев // Вестник РГМУ. - 2019. - №. 1. - С. 29-36. DOI 10.24075Zvrgmu.2019.006.

24. Радаева, О. А. Гендерные особенности системы интерлейкина 1 у женщин с эссенциальной артериальной гипертензией / О. А. Радаева, А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2014. - № 3. - С. 31-38.

25. Рашкова, Е. В. Морфологические особенности поражения сердца при СОУГО-19 / Е. В. Рашкова, В. Ю. Дерибас // Актуальные вопросы морфологии: Материалы XIX научной конференции студентов, молодых ученых и специалистов, посвященной 90-летию со дня рождения профессора В. В. Соколова, Ростов-на-Дону, 24 ноября 2022 года. - Ростов-на-Дону: Ростовский государственный медицинский университет, 2022. - С. 33 - 37.

26. Роль аллельного полиморфизма гена NOS2 в развитии эссенциальной артериальной гипертензии / Л. В. Топчиева, О. В. Балан, В. А. Корнева, И. Е. Малышева // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2019. - Т. 168, № 7. - С. 91 - 95.

27. Роль эндотелиальной дисфункции и воспаления при хроническом заболевании вен нижних конечностей (обзор литературы) / Ю. Р. Климакова, А. С. Пшенников, О. В. Поваров, А. А. Камаев // Наука молодых. - 2023. - Т. 11, № 2. - С. 241-256.

28. Сердечно-сосудистые осложнения у пациентов, перенесших COVID-19 / Н. Т. Мирзоев, Г. Г. Кутелев, М. И. Пугачев, Е. Б. Киреева // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2022. - Т. 24, № 1. -С. 199 - 208. - DOI 10.17816/brmma90733.

29. Состояние сердечно-сосудистой системы в постковидном периоде / В. Н. Городин, А. О. Быстров, Д. Л. Мойсова [и др.] // Инфекционные болезни. - 2022. - Т. 20, № 2. - С. 75 - 84.

30. Стремоухов, А. А. Дисбиоз кишечника и дерматозы: диагностика и лечение сочетанной патологии / А. А. Стремоухов, Н. В. Киреева // Справочник врача общей практики. - 2010. - № 8. - С. 20 - 57.

31. Субклинический гипотиреоз и эссенциальная артериальная гипертония: особенности суточной динамики артериальной жесткости у коморбидных больных / Л. А. Андреева, Л. А. Панченкова, Е. А. Трошина [и др.] // Consilium Medicum. - 2019. - Т. 21, № 4. - С. 21 - 25. - DOI 10.26442/20751753.2019.4.190362.

32. Танерова, Н. Г. Анализ течения постковидного синдрома на основе данных анкетирования пациентов / Н. Г. Танерова // Вестник молодого ученого. - 2022. - Т. 11, № 2. - С. 58 - 60.

33. Трисветова, Е. Л. Синдром постуральной ортостатической тахикардии как проявление постковидного синдрома / Е. Л. Трисветова // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2022. - Т. 18, № 2. - С. 200 -208. - DOI 10.20996/1819-6446-2022-04-11.

34. Ханмурзаева, Н. Б. Показатели уровня цитокинов в сыворотке крови у больных эссенциальной артериальной гипертонией / Н. Б. Ханмурзаева, С. Н. Маммаев; под ред. С. А. Абусуева, Д. Г. Хачирова // Проблемы экологической медицины: Материалы II Республиканской научно-практической конференции, Махачкала, 17 декабря 2013 года. Часть 1. -Махачкала: Дагестанский государственный медицинский университет, 2013.

- С. 117 - 125.

35. Холявка, М. Г. Диагностика функциональных состояний человека и оценка рисков нереализации трудовой успешности на основе анализа биохимических маркеров / М. Г. Холявка, Т.И. Рахманова // Вестник Алтайской академии экономики и права. - 2021. - № 12. - С. 396-402. - DOI: 10.17513/vaael.2014.

36. Эпидемиология артериальной гипертензии в Российской Федерации - важность выбора критериев диагностики / А. М. Ерина, О. П. Ротарь, В. Н. Солнцев [и др.] // Кардиология. - 2019. - Т. 59, № 6. - С. 5-11. -DOI: 10.18087/cardio.2019.6.2595.

37. Якубова, Л. В. Многоликость пост-СОУГО-синдрома и возможности коррекции постинфекционной иммуносупрессии // Л. В. Якубова, Л. Н. Смирнова // Рецепт. - 2021. - Т. 24, № 5. - С. 614 - 624. - DOI: 10.34883/PI.2021.24.5.001.

38. A cytokine/bradykinin storm comparison: what is the relationship between hypertension and COVID-19? / S. A. Wilczynski, C. F. Wenceslau, C. G. McCarthy, R. C. Webb // American Journal of Hypertension. - 2021. - № 34 (4). -P. 304-306. - DOI: 10.1093/ajh/hpaa217.

39. A Review of Persistent Post-COVID Syndrome (PPCS) / B. Oronsky, C. Larson, T. Hammond [et al.] // Clinic Rev. Allerg. Immunol. - 2023.

- Vol. 64. - P. 66-74. - DOI: 10.1007/s12016-021-08848-3.

40. Abnormal high-density lipoprotein induces endothelial dysfunction via activation of Toll-like receptor-2 / T. Speer, L. Rohrer, P. Blyszczuk [et al.] //

Immunity. - 2013. - № 38 (4). - P. 754-768. - DOI: 10.1016/j.immuni.2013.02.009.

41. Age-dependent effects of the recombinant spike protein/SARS-CoV-2 on the M-CSF- and IL-34-differentiated macrophages in vitro / C. Duarte, J. Akkaoui, A. Ho [et al.] // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2021. - № 546. - P. 97-102. - DOI: 10.1016/j.bbrc.2021.01.104.

42. Age-specific mortality and immunity patterns of SARS-CoV-2 / M. O'Driscoll, G. R. Dos Santos, L. Wang [et al.] // Nature. - 2021. - № 590 (7844). -P. 140-145. - DOI: 10.1038/s41586-020-2918-0.

43. Ahmed, A. A. Interleukin-37 is down-regulated in serum of patients with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19) / A. A. Ahmed, A. H. Ad'hiah // Cytokine. - 2021. - Vol. 148. - P. 155702. - DOI: 10.1016/j.cyto.2021.155702.

44. Akpek, M. Does COVID-19 cause hypertension? / M. Akpek // Angiology. - 2022. - Vol. 73, № 7. - P. 682-687. - DOI: 10.1177/00033197211053903.

45. An overview on COVID-19 and its effect on cardiovascular diseases / A. Hamadi, A. Mahzari, A. Hakami [et al.] // Endocrine, Metabolic & Immune Disorders-Drug Targets. - 2021. - № 21 (11). - P. 1949-1953. - DOI: 10.2174/1871530321999201228214718.

46. Analysis of cardiopulmonary findings in COVID-19 fatalities: high incidence of pulmonary artery thrombi and acute suppurative bronchopneumonia / C. Grosse, A. Grosse, H. Salzer [et al.] // Cardiovascular pathology. - 2020. - Vol. 49. - P. 107263. - DOI: 10.1016/j.carpath.2020.107263.

47. Analysis of clinical features of 29 patients with 2019 novel coronavirus pneumonia / L. Chen, H. G. Liu, W. Liu [et al.] // Chinese journal of tuberculosis and respiratory diseases. - 2020. - Vol. 43. - P. 203-8. - DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2020.0005.

48. Androgen receptor influences on body defense system via modulation of innate and adaptive immune systems: lessons from conditional AR knockout mice / J.-J. Lai, K.-P. Lai, W. Zeng [et al.] // The American Journal of

Pathology. - 2012. - № 181 (5). - P. 1504-1512. - DOI: 10.1016/j.ajpath.2012.07.008.

49. Angiotensin II enhances AT1-Nox1 binding and stimulates arterial smooth muscle cell migration and proliferation through AT1, Nox1, and interleukin-18 / A. J. Valente, T. Yoshida, S. N. Murthy [et al.] // American Journal of Physiology - Heart and Circulatory Physiology. - 2012. - № 303 (3). -P. H282-H296. - DOI: 10.1152/ajpheart.00231.2012.

50. COVID-19 and Hypertension: The What, the Why, and the How / S. A. Muhamad, A. Ugusman, J. Kumar [et al.] // Front Physiol. - 2021. - № 12. -P. 665064. - DOI: 10.3389/fphys.2021.665064.

51. Antibody response and therapy in COVID-19 patients: what can be learned for vaccine development? / L. Lu, H. Zhang, M. Zhan [et al.] // Science China Life Sciences. - 2020. - № 63 (12). - P. 1833-1849. - DOI: 10.1007/s 11427-020-1859-y.

52. Assessment of the cytokine profile in patients with COVID-19 in a certain region of the Republic of Uzbekistan / N. F. Ruzimurodov, T. U. Aripova, Z. S. Azizova [et al.] // M.ISJ Theoretical &Applied Science. - 2021. - № 8 (100). - P. 428 - 433.

53. Association of NOS3 gene polymorphisms with essential hypertension in Sudanese patients: a case control study / S. Gamil, J. Erdmann, I. Abdalrahman, A. O. Mohamed // BMC medical genetics. - 2017. - Vol. 18, № 1. -P. 1 - 9. - DOI: 10.1186/s12881-017-0491-7.

54. Associations of circulating dimethylarginines with the metabolic syndrome in the Framingham Offspring study [Электронный ресурс] / I. Yola, C. Moser, M. Duncan [et al.] // Plos one. - 2021. - Vol. 16, № 9. - Режим доступа:

https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0254577.

55. Bereshchenko, O. Glucocorticoids, sex hormones, and immunity / O. Bereshchenko, S. Bruscoli, C. Riccardi. // Frontiers in Immunology. - 2018. - № 9. - Article number: 1332. - DOI: 10.3389/fimmu.2018.01332.

56. Beyerstedt, S. COVID-19: angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) expression and tissue susceptibility to SARS-CoV-2 infection / S. Beyerstedt, E. Casaro, E. Rangel // European journal of clinical microbiology & infectious diseases. - 2021. - Vol. 40. - P. 905 - 919. - DOI: 10.1007/s10096-020-04138-6.

57. Bioinformatics and system biology approach to identify the influences of COVID-19 on cardiovascular and hypertensive comorbidities / A. Nashiry, S. S. Sumi, S. Islam [et al.] // Briefings in Bioinformatics. - 2021. - № 22 (2). - P. 1387-1401. - DOI: 10.1093/bib/bbaa426.

58. Bravo-Alegria, J. Sex differences in stroke across the lifespan: The role of T lymphocytes / J. Bravo-Alegria, L. D. McCullough, F. Liu. // Neurochemistry International. - 2017. - № 107. - P. 127-137. - DOI: 10.1016/j.neuint.2017.01.009.

59. Burrell, C. J. Chapter 31 - Coronaviruses / C. J. Burrell, C. R. Howard, F. A. Murphy // Fenner and White's Medical Virology (Fifth Edition): Academic Press, 2017. - P. 437 - 446. ISBN 9780123751560. -DOI:10.1016/B978-0-12-375156-0.00031-X.

60. Cao, Y. The impact of the hypoxia-VEGF-vascular permeability on COVID- 19-infected patients / Y. Cao. // Exploration (Beijing). - 2021. - № 1 (2). - Article-ID: 20210051. - DOI: 10.1002/EXP.20210051.

61. Cardiovascular disease and COVID-19: a consensus paper from the ESC working group on coronary pathophysiology & microcirculation, ESC working group on thrombosis and the association for acute CardioVascular care (ACVC), in collaboration with the European heart rhythm association (EHRA) / E. Cenko, L. Badimon, R. Bugiardini [et al.] // Cardiovascular research. - 2021. -Vol. 117, № 14. - P. 2705 - 2729.

62. Cardiovascular disease in patients with COVID-19: evidence from cardiovascular pathology to treatment / J. Luo, X. Zhu, J. Jian [et al.] // Acta Biochimica et Biophysica Sinica (Shanghai). - 2021. - № 53 (3). - P. 273-282. -DOI: 10.1093/abbs/gmaa176.

63. Cardiovascular disease in SARS-CoV-2 infection / K. Sato, J. E. Sinclair, H. Sadeghirad [et al.] // Clinical & Translational Immunology. - 2021. -№ 10 (9). - Article-ID: e1343. - DOI: 10.1002/cti2.1343.

64. Castellon, X. Chronic inflammatory diseases and endothelial dysfunction / X. Castellon, V. Bogdanova // Aging and disease. - 2016. - Vol. 7, № 1. - P. 81. - DOI: 10.14336/AD.2015.0803.

65. Cathelicidins modulate TLR-activation and inflammation / M. Scheenstra, R. Van Harten, E. Veldhuizen [et al.] // Frontiers in Immunology. -2020. - Vol. 11. - P. 1137. - DOI: 10.3389/fimmu.2020.01137.

66. Chang, Y. Associations between serum interleukins (IL-1P, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, and IL-10) and disease severity of COVID-19: A systematic review and meta-analysis / Y. Chang, M. Bai, Q. You // BioMed Research International. -2022. - Vol. 2022. - P. 1 - 15. - DOI: 10.1155/2022/2755246.

67. Changes in blood levels of IL1 family cytokines in patients with essential hypertension after having COVID-19 / O. A. Radaeva, K. A. Yu, M. S. Iskandyarova [et al.] // Bulletin of Russian State Medical University. - 2021. - № 3. - P. 23-28. - DOI: 10.24075/brsmu.2021.026.

68. Changes of serum IL-10, IL-1p, IL-6, MCP-1, TNF-a, IP-10 and IL-4 in COVID-19 patients [Электронный ресурс] / Q. Lu, Z. Zhu, C. Tan [et al.] // International Journal of Clinical Practice. - 2021. - Vol. 75, № 9. - Режим доступа: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/ijcp.14462. - DOI: 10.1111/ijcp. 14462.

69. Characterization of the inflammatory response to severe COVID-19 illness / O. McElvaney, N. McEvoy, O. McElvaney [et al.] // American journal of respiratory and critical care medicine. - 2020. - Vol. 202, № 6. - P. 812 - 821. -DOI: 10.1164/rccm.202005-1583OC.

70. Chemokine-based therapeutics for the treatment of inflammatory and fibrotic convergent pathways in COVID-19 / D. R. Julian, M. A. Kazakoff, A. Patel [et al.] // Current pathobiology reports. - 2021. - № 9 (4). - P. 93-105. -DOI: 10.1007/s40139-021 -00226-0.

71. Chen, R. The mechanism of HMGB1 secretion and release / R.Chen, R. Kang, D. Tang // Experimental & molecular medicine. - 2G22. - Vol. 54, № 2. - P. 91 - 1G2. DOI: 1G.1G38/s12276-G22-GG736-w.

72. Clinical and biochemical indexes from 2G19-nCoV infected patients linked to viral loads and lung injury / Y. Liu, Y. Yang, C. Zhang [et al.] // Science China Life Sciences. - 2G2G. - Vol. 63. - P. 364 - 374.

73. Clinical and immunological features of severe and moderate coronavirus disease 2G19 / G. Chen, D. Wu, W. Guo [et al.] // The Journal of clinical investigation. - 2G2G. - Vol. 13G, № 5. - P. 262G - 2629. - DOI: 1G. 11G1/2G2G.G2.16.2GG239G3.

74. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study / F. Zhou, T. Yu, R. Du [et al.] // The lancet. - 2G2G. - Vol. 395, № 1G229. - P. 1G54 - 1G62. - DOI: 1G.1G16/SG14G-6736(2G)3G566-3.

75. Clinical features of patients infected with 2G19 novel coronavirus in Wuhan, China / C. Huang, Y. Wang, X. Li [et al.] // The lancet. - 2G2G. - Vol. 395, № 1G223. - P. 497 - 5G6. - DOI: 1G.1G16/SG14G-6736(2G)3G183-5.

76. Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 15G patients from Wuhan, China / Q. Ruan, K. Yang, W. Wang [et al.] // Intensive care medicine. - 2G2G. - Vol. 46, № 5. - P. 846 - 848. - DOI: 1G.1GG7/sGG134 -G2G-G5991-x.

77. Cognitive dysfunction, diabetes mellitus 2 and arterial hypertension: Sequelae up to one year of COVID-19 / M. A. Fernández-Ortega, E. R Ponce-Rosas, D. A. Muñiz-Salinas [et al.] // Travel Medicine and Infectious Disease. -2G23. - Vol. 52. - P. 1G2553. - DOI: 1G.1G16/j.tmaid.2G23.1G2553.

78. Coronavirus Disease 2G19 (COVID-19) Treatment Guidelines. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://www. covid 19treatmentguidelines.nih. gov/.

79. Coronaviruses / L. J. Saif, Q. Wang, A. N. Vlasova [et al.] // Diseases of swine. - 2G19. - P. 488 - 523. - DOI:1G.1GG2/978111935G927.ch31.

80. COVID-19 and arterial hypertension: hypothesis or evidence? / M. Tadic, C. Cuspidi, G. Grassi, G. Mancia // J. Clin. Hypertens. - 2020. - Vol. 22, №7. - P. 1120-1126.

81. COVID-19 and cancer: From basic mechanisms to vaccine development using nanotechnology / H. J. Han, C. Nwagwu, O. Anyim [et al.] // International Immunopharmacology. - 2021. - № 90. - Article number: 107247. -DOI: 10.1016/j.intimp.2020.107247.

82. COVID-19 and the cardiovascular system: implications for risk assessment, diagnosis, and treatment options / T. Guzik, S. Mohiddin, A. Dimarco [et al.] // Cardiovascular research. - 2020. - Vol. 116, № 10. - P. 1666 - 1687. -DOI: 10.1093/cvr/cvaa106.

83. COVID-19 and the immune system / J. Paces, Z. Strizova, S. Daniel, J. Cerny // Physiological research. - 2020. - Vol. 69, № 3. - P. 379. - DOI: 10.33549/ physiolres.934492.

84. COVID-19 and the vasculature: current aspects and long-term consequences / B. Martinez-Salazar, M. Holwerda, C. Studle [et al.]. // Frontiers in Cell and Developmental Biology. - 2022. - № 10. - Article-ID: 824851. - DOI: 10.3389/fcell.2022.824851.

85. COVID-19 as a cardiovascular disease: the potential role of chronic endothelial dysfunction / J. F. Bermejo-Martin, R. Almansa, A. Torres [et al.] // Cardiovascular Research. - 2020. - Vol. 116, № 10. - P. 132-133. - DOI: 10.1093 /cvr/cvaa140.

86. COVID-19 cytokine storm: The anger of inflammation / M. Mahmudpour, J. Roozbeh, M, Keshavarz [et al.] // Cytokine. - 2020. - Vol. 133. -P. 155151. - DOI: 10.1016/j.cyto.2020.155151.

87. COVID-19 pandemia: Impact on the cariovascular system. Data of 1 st April 2020 / E. Boussadani, B. Benajiba, C. Aajal [et al.] // Annales de Cardiologie et D'angeiologie. - 2020. - Vol. 69, № 3. - P. 107 - 114. - DOI: 10.1016/j.ancard.2020.04.001.

88. COVID-19-related severe hypercoagulability in patients admitted to intensive care unit for acute respiratory failure / L. Spiezia, A. Boscolo, F. Poletto [et al.] // Thrombosis and haemostasis. - 2020. - Vol. 120, № 06. - P. 998 - 1000.

- DOI: 10.1055/s-0040-1710018.

89. CXCR3-independent actions of the CXC chemokine CXCL10 in the infarcted myocardium and in isolated cardiac fibroblasts are mediated through proteoglycans / A. Saxena, M. BuNF, O. Frunza [et al.] // Cardiovascular Research. - 2014. - № 103 (2). - P. 217-227. - DOI: 10.1093/cvr/cvu138.

90. Delalic, B. Arterial hypertension following COVID-19: A retrospective study of patients in a Central European tertiary care center / D. Delalic, J. Jug, I. Prkacin // Acta Clinica Croatica. - 2022. - Vol. 61, № 1. - P. 23

- 26. - DOI: 10.20471/acc.2022.61. s1.03.

91. Deletion of interleukin-6 prevents cardiac inflammation, fibrosis and dysfunction without affecting blood pressure in angiotensin II-high salt-induced hypertension / G. E. González, N.-E. Rhaleb, M. A. D'Ambrosio [et al.] // Journal of Hypertension. - 2015. - № 33 (1). - P. 144-152. - DOI: 10.1097/HJH.0000000000000358.

92. Diagnostic utility of clinical laboratory data determinations for patients with the severe COVID-19 / Y. Gao, T. Li, M. Han [et al.] // Journal of medical virology. - 2020. - Vol. 92, № 7. - P. 791 - 796. - DOI: 10.1002/jmv.25770.

93. Dietary docosahexaenoic acid reduces oscillatory wall shear stress, atherosclerosis, and hypertension, most likely mediated via an IL - 1-mediated mechanism [Электронный ресурс] / M. Alfaidi, J. Chamberlain, A. Rothman [et al.] // Journal of the American Heart Association. - 2018. - Vol. 7, № 13. - Режим доступа: https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/JAHA.118.008757. - DOI: 10.1161/JAHA.118.008757.

94. Downregulation of ACE2 induces overstimulation of the renin-angiotensin system in COVID-19: should we block the renin-angiotensin system? /

F. Silhol, G. Sarlon, J. Deharo [et al.] // Hypertension Research. - 2020. - Vol. 43, № 8. - P. 854 - 856. - DOI: 10.1038/s41440-020-0476-3.

95. Draijer, C. Distinctive Effects of GM-CSF and M-CSF on Proliferation and Polarization of Two Major Pulmonary Macrophage Populations / C. Draijer, L. R. K. Penke, M. Peters-Golden // Journal of Immunology. - 2019. -№ 202 (9). - P. 2700-2709. - DOI: 10.4049/jimmunol.1801387.

96. Dynamic blood single-cell immune responses in patients with COVID-19 / L. Huang, Y. Shi, B. Gong [et al.] // Signal transduction and targeted therapy. - 2021. - Vol. 6, № 1. - P. 110. - DOI: 10.1038/s41392-021-00526-2.

97. Effects of hypertension on the outcomes of COVID-19: a multicentre retrospective cohort study / L. Zhong, Y. Wu, J. Gao [et al.] // Annals of Medicine. - 2021. - Vol. 53, № 1. - P. 770 - 776. - DOI: 10.1080/07853890.2021.1931957.

98. Elevated levels of very low-density lipoprotein cholesterol independently associated with in-stent restenosis in diabetic patients after drug-eluting stent implantation / Z. Qin, F. Zheng, C. Zeng [et al.] // Chinese medical journal. - 2017. - Vol. 130, № 19. - P. 2326 - 2332. - DOI: 10.4103/03666999.213575.

99. Elevated plasma IL-37, IL-18, and IL-18BP concentrations in patients with acute coronary syndrome / Q. Ji, Q. Zeng, Y. Huang [et al.] // Mediators of Inflammation. - 2014. - № 2014. - Article ID: 165742. - DOI: 10.1155/2014/165742.

100. Elevated serum levels of S100A8/A9 and HMGB1 at hospital admission are correlated with inferior clinical outcomes in COVID-19 patients / L. Chen, X. Long, Q. Xu [et al.] // Cellular & Molecular Immunology. - 2020. - № 17 (9). - P. 992-994. - DOI: 10.1038/s41423-020-0492-x.

101. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19 / Z. Varga, A. Flammer, J. P. Steiger [et al.] // The Lancet. - 2020. - Vol. 395, № 10234. - P. 1417 - 1418. - DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30937-5.

102. Endothelial cells and SARS-CoV-2: An intimate relationship / L. C. Barbosa, T. L. Gonfalves, L. P. de Araujo [et al.] // Vascular Pharmacology. -2021. - № 137. - Article number: 106829. - DOI: 10.1016/j.vph.2021.106829.

103. Endothelial dysfunctions in COVID-19: a position paper of the ESC Working Group for Atherosclerosis and Vascular Biology, and the ESC Council of Basic Cardiovascular Science / P. C. Evans, G. E. Rainger, J. C. Mason [et al.] // Cardiovascular Research. - 2020. - № 116 (14). - P. 2177-2184. - DOI: 10.1093/cvr/cvaa230.

104. Endothelin Type A receptor antibodies are associated with Angiotensin II Type 1 receptor antibodies, vascular inflammation, and decline in renal function in pediatric kidney transplantation / M. H. Pearl, L. Chen, R. ElChaki [et al.] // Kidney International Reports. - 2020. - № 5 (11). - P. 19251936. - DOI: 10.1016/j.ekir.2020.09.004.

105. Evaluation of nutrition risk and its association with mortality risk in severely and critically ill COVID-19 patients / X. Zhao, Y. Li, Y. Ge [et al.] // Journal of Parenteral and Enteral Nutrition. - 2021. - № 45 (1). - P. 32-42. - DOI: 10.1002/jpen.1953.

106. Expression of the SARS-CoV-2 ACE2 receptor in the human airway epithelium / H. Zhang, M. Rostami, P. Leopold [et al.] // American journal of respiratory and critical care medicine. - 2020. - Vol. 202, № 2. - P. 219 - 229. -DOI: 10.1164/rccm.202003-0541OC.

107. Forstemann, U. Nitric oxide synthases: regulation and function / U. Forstemann, W. C. Sessa // Eur Heart J. - 2012. - Vol. 33, № 7. - P. 829 - 837. -DOI: 10.1093/eurheartj/ehr304.

108. Gilliver, S. C. Sex steroids as inflammatory regulators / S. C. Gilliver // The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. - 2010. - № 120 (2-3). - P. 105-115. - DOI: 10.1016/j.jsbmb.2009.12.015.

109. Guanidino compounds as cause of cardiovascular damage in chronic kidney disease: an in vitro evaluation / E. Schepers, G. Glorieux, L. Dou [et al.] // Blood Purification. - 2010. - № 30 (4). - P. 277-287. - DOI: 10.1159/000320765.

110. Halim, C. The association between TNF-a, IL-6, and vitamin D levels and COVID-19 severity and mortality: a systematic review and metaanalysis / C. Halim, A. Mirza, M. Sari // Pathogens. - 2022. - Vol. 11, № 2. - P. 195. - DOI: 10.3390/pathogens11020195.

111. High-dose nitric oxide from pressurized cylinders and nitric oxide produced by an electric generator from air / S. Gianni, R. Di Fenza, C. Morais [et al.] // Respiratory Care. - 2022. - Vol. 67, № 2. - P. 201 - 208. - DOI: 10.4187/respcare.09308.

112. Host DNases prevent vascular occlusion by neutrophil extracellular traps / M. Jiménez-Alcázar, C. Rangaswamy, R. Panda [et al.] // Science. - 2017. -Vol. 358, № 6367. - P. 1202 - 1206. - DOI: 10.1126/science. aam8897.

113. Human cardiac fibroblasts isolated from patients with severe heart failure are immune-competent cells mediating an inflammatory response / J. Sandstedt, M. Sandstedt, A. Lundqvist [et al.] // Cytokine. - 2018. - № 113 (10). -P. 319-325. - DOI: 10.1016/j.cyto.2018.09.021.

114. Hypercoagulability of COVID - 19 patients in intensive care unit: a report of thromboelastography findings and other parameters of hemostasis / M. Panigada, N. Bottino, P. Tagliabue [et al.] // Journal of thrombosis and haemostasis. - 2020. - Vol. 18, № 7. - P. 1738 - 1742.

115. IL-1 blockade reduces inflammation in pulmonary arterial hypertension and right ventricular failure: a single-arm, open-label, phase IB/II pilot study / C. Trankle, J. Canada, D. Kadariya [et al.] // American journal of respiratory and critical care medicine. - 2019. - Vol. 199, № 3. - P. 381 - 384. -DOI: 10.1164/rccm.201809-1631LE.

116. IL-18 binding protein can be a prognostic biomarker for idiopathic pulmonary fibrosis [Электронный ресурс] / Y. Nakanishi, Y. Horimasu, K. Yamaguchi [et al.] // PLoS One. - 2021. -Vol.16, № 6. - Режим доступа: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0252594. - DOI: 10.1371/journal.pone.0252594.

117. IL-34 and CSF-1 display an equivalent macrophage differentiation ability but a different polarization potential / S. Boulakirba, A. Pfeifer, R. Mhaidly [et al.] // Scientific Reports. - 2018. - № 8 (1). - Article number: 256. - DOI: 10.1038/s41598-017-18433-4.

118. IL-34 regulates IL-6 and IL-8 production in human lung fibroblasts via MAPK, PI3K-Akt, JAK and NF-kB signaling pathways / J. Zhou, X. Sun, J. Zhang [et al.] // International Immunopharmacology. - 2018. - № 61. - P. 119125. DOI: 10.1016/j.intimp.2018.05.023.

119. IL-6 inhibition in the treatment of COVID-19: a meta-analysis and meta-regression / E. Tharmarajah, A. Buazon, V. Patel [et al.] // Journal of Infection. - 2021. - Vol. 82, № 5. - P. 178 - 185. - DOI: 10.1016/j.jinf.2021.03.008.

120. Immunosuppressive/anti-inflammatory cytokines directly and indirectly inhibit endothelial dysfunction - a novel mechanism for maintaining vascular function / Y. Shao, Z. Cheng, X. Li [et al.] // Journal of Hematology & Oncology. - 2014. - № 7. - Article number: 80. - DOI: 10.1186/s13045-014-0080-6.

121. Impaired l-arginine-nitric oxide pathway contributes to the pathogenesis of resistant hypertension / N. Rajapakse, B. Giam, S. Kuruppu [et al.]// Clinical Science. - 2019. - Vol. 133, № 20. - P. 2061 - 2067. - DOI: 10.1042/CS20190851.

122. Induction of pro-inflammatory cytokines (IL-1 and IL-6) and lung inflammation by Coronavirus-19 (COVID-19 or SARS-CoV-2): anti-inflammatory strategies / P. Conti, G. Ronconi, A. Caraffa [et al.] // J. Biol. Regul. Homeost. Agents. - 2020. - Vol. 34, № 2. - P. 327 - 331. - DOI: 10.23812/CONTI-E.

123. Inhaled nitric oxide / B. Yu, F. Ichinose, D. Bloch, W. Zapol // British journal of pharmacology. - 2019. - Vol. 176, № 2. - P. 246 - 255. - DOI: 10.1111/bph. 14512.

124. Interleukin 1a: a comprehensive review on the role of IL-1a in the pathogenesis and treatment of autoimmune and inflammatory diseases / G. Cavalli,

S. Colafrancesco, G. Emmi [et al.] // Autoimmunity reviews. - 2021. - Vol. 20, № 3. - P. 102763. - DOI: 10.1016/j.autrev.2021.102763.

125. Interleukin 6 underlies angiotensin II-induced hypertension and chronic renal damage / W. Zhang, W. Wang, H. Yu [et al.] // Hypertension. -2012. - № 59 (1). - P. 136-144. - DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA. 111.173328.

126. Interleukin-18 as a therapeutic target in acute myocardial infarction and heart failure / L. O'Brien, E. Mezzaroma, B.V. Van Tassell [et al.] // Molecular Medicine. - 2014. - № 20. - P. 221-229. - DOI: 10.2119/molmed.2014.00034.

127. Interleukin-1a is a central regulator of leukocyte-endothelial adhesion in myocardial infarction and in chronic kidney disease / S. Schunk, S. Triem, D. Schmit [et al.] // Circulation. - 2021. - Vol. 144, № 11. - P. 893 - 908. - DOI: 10.1161/ CIRCULATIONAHA.121.053547.

128. Interleukin-6: obstacles to targeting a complex cytokine in critical illness / O. McElvaney, G. Curley, S. Rose-John, N. McElvaney // The Lancet Respiratory Medicine. - 2021. - Vol. 9, № 6. - P. 643 - 654. - DOI: 10.1016/S2213-2600(21 )00103-X.

129. Involvement of the MiR-181b-5p/HMGB1 pathway in Ang II-induced phenotypic transformation of smooth muscle cells in hypertension / F. Li, C. Zhang, X. Luo [et al.] // Aging and disease. - 2019. - Vol. 10, № 2. - P. 231. -DOI: 10.14336 /AD.2018.0510.

130. Kang, S. Interplay between interleukin-6 signaling and the vascular endothelium in cytokine storms / S. Kang, T. Kishimoto // Experimental & molecular medicine. - 2021. - Vol. 53, № 7. - P. 1116-1123. - DOI: 10.1038/s12276-021 -00649-0.

131. Konukoglu, D. Endothelial dysfunction and hypertension / D. Konukoglu, H. Uzun // Hypertension: from basic research to clinical practice. -2017. - P. 511-540. - DOI: 10.1007/5584 2016 90.

132. Kulkarnim, P. G. Understanding the role of ACE2 in neurogenic hypertension among COVID-19 patients / P. G. Kulkarni, A. Sakharkar, T. Banerjee // Hypertension Research. - 2022. - Vol. 45, № 2. - P. 254 - 269. - DOI: 10.1038/s41440-021-00800-4.

133. Lessons learned 1 year after SARS-CoV-2 emergence leading to COVID-19 pandemic / K. K. To, S. Sridhar, K. H. Chiu [et al.] // Emerging microbes & infections. - 2021. - Vol. 10, № 1. - P. 507 - 535. - DOI: 10.1080/22221751.2021.1898291.

134. Liu, F. COVID-19 and cardiovascular diseases / F. Liu, F. Liu, L. Wang // Journal of Molecular Cell Biology. - 2021. - № 13 (3). - P. 161-167. -DOI: 10.1093/jmcb/mjaa064.

135. Long COVID / K. Guziejko, J. Talalaj, P. Czupryna, A. Moniuszko-Malinowska // Przeglad Epidemiologiczny. - 2022. - Vol. 76, № 3. - P. 287 - 295.

- DOI: 10.32394/pe.76.27.

136. Long, M. J. C. Science's Response to CoVID-19 / M. J. C. Long, Y. Aye // ChemMedChem. - 2021. - № 16 (15). - P. 2288-2314. - DOI: 10.1002/cmdc.202100079.

137. Long-COVID and post-COVID health complications: an up-to-date review on clinical conditions and their possible molecular mechanisms / B. Silva, S. Siqueira, W. de Assis Soares [et al.] // Viruses. - 2021. - Vol. 13, № 4. - P. 700.

- DOI: 10.3390/v13040700.

138. Longitudinal COVID-19 profiling associates IL-1RA and IL-10 with disease severity and RANTES with mild disease / Y. Zhao, L. Qin, P. Zhang [et al.] // JCI Insight. - 2020. - № 5 (13). - Article ID: e139834. - DOI: 10.1172/jci.insight.139834.

139. Long - lived macrophage reprogramming drives spike protein -mediated inflammasome activation in COVID - 19 / S. Theobald, A. Simonis, T. Georgomanolis [et al.] // EMBO Molecular Medicine. - 2021. - Vol. 13, № 8. - P. e14150. - DOI: 10.15252/emmm.202114150.

140. Long-term cardiovascular outcomes of COVID-19 / Y. Xie, E. Xu, B. Bowe, Z. Al-Aly // Nature Medicine. - 2022. - № 28 (3). - P. 583-590. - DOI: 10.1038/s41591 -022-01689-3.

141. Ma, C. COVID-19 and the digestive system / C. Ma, Y. Cong, H. Zhang // The American journal of gastroenterology. - 2020. - DOI: 10.14309/ ajg.0000000000000691.

142. Malik, A. Function and regulation of IL-1a in inflammatory diseases and cancer / A. Malik, T. Kanneganti // Immunological reviews. - 2018. - Vol. 281, № 1. - P. 124 - 137. - DOI: 10.1111/imr.12615.

143. Markle, J.G. SeXX matters in immunity / J.G. Markle, E.N. Fish. // Trends in Immunology. - 2014. - № 35 (3). - P. 97-104. - DOI: 10.1016/j.it.2013.10.006.

144. Maturation and persistence of the anti-SARS-CoV-2 memory B cell response / A. Sokal, P. Chappert, G. Barba-Spaeth [et al.] // Cell. - 2021. - № 184 (5). - P. 1201-1213. - DOI: 10.1016/j.cell.2021.01.050.

145. Mechanism of antiviral immune response and COVID-19 infection / S. Sheshe, A. Nazifi, A. Labbo [et al.] // Asian Journal of Immunology. - 2020. -P. 1-8.

146. Minhas, R. Inducible nitric oxide synthase inhibitors: A comprehensive update / R. Minhas, Y. Bansal, G. Bansal // Medicinal Research Reviews. - 2020. - № 40 (3). - P. 823-855. - DOI: 10.1002/med.21636.

147. Multifactorial expression of IL-6 with update on COVID-19 and the therapeutic strategies of its blockade / E. Niculet, V. Chioncel, A. Elisei [et al.] // Experimental and therapeutic medicine. - 2021. - Vol. 21, № 3. - P. 1. - DOI: 10.3 892/etm.2021.9693.

148. Myocardial injury and COVID-19: Possible mechanisms / S. Babapoor-Farrokhran, D. Gill, J. Walker [et al.] // Life Sciences. - 2020. - № 253. - Article number: 117723. - DOI: 10.1016/j.lfs.2020.117723.

149. Nitric oxide's physiologic effects and potential as a therapeutic agent against COVID-19 / F.L.M. Ricciardolo, F. Bertolini, V. Carriero, M. Hogman //

Journal of Breath Research. - 2020. - № 15 (1). - Article-ID: 014001. - DOI: 10.1088/1752-7163/abc302.

150. Novel biomarkers for evaluation of endothelial dysfunction / A. R. Leite, M. Borges-Canha, R. Cardoso [et al.] // Angiology. - 2020. - Vol. 71, № 5. - P. 397 - 410. - DOI: 10.1177/0003319720903586.

151. Oestrogen Receptor-a binds the FOXP3 promoter and modulates regulatory T-cell function in human cervical cancer / S. Adurthi, M. M. Kumar, H. S. Vinodkumar [et al.] // Scientific Reports. - 2021. - № 7 (1). - Article number: 17289. - DOI: 10.1038/s41598-017-17102-w.

152. One-year sustained cellular and humoral immunities in coronavirus disease 2019 (COVID-19) convalescents / J. Zhang, H. Lin, B. Ye [et al.] // Clinical Infectious Diseases. - 2022. - № 75 (1). - P. e1072-e1081. - DOI: 10.1093/cid/ciab884.

153. Oxidative stress, GTPCH1, and endothelial nitric oxide synthase uncoupling in hypertension / Y. Wu, Y. Ding, T. Ramprasath, M. H. Zou // Antioxidants & redox signaling. - 2021. - Vol. 34, № 9. - P. 750 - 764. - DOI: 10.1089/ars.2020.8112.

154. ÔZzbïçer, S. Association between Interleukin-18 level and left ventricular mass index in hypertensive patients / S. ÔZzbïçer, Z. M. Uluçam // Korean Circulation Journal. - 2017. - № 47 (2). - P. 238-244. - DOI: 10.4070/kcj.2016.0351.

155. Pattern recognition receptors and the innate immune response to viral infection / M. Thompson, J. Kaminski, E. Kurt-Jones, K. Fitzgerald // Viruses. -2011. - Vol. 3, № 6. - P. 920 - 940. - DOI: 10.3390/v3060920.

156. Persistent symptoms and association with inflammatory cytokine signatures in recovered coronavirus disease 2019 patients / S.W.X. Ong, S.-W. Fong, B. E. Young [et al.] // Open Forum Infectious Diseases. - 2021. - № 8 (6). -Article-ID: ofab156. - DOI: 10.1093/ofid/ofab156.

157. Pi^tek, Z. The COVID-19 pandemic, heart and cardiovascular diseases: What we have learned / Z. Pi^tek, P. Gac, M. Porçba // Dental and

Medical Problems. - 2021. - № 58 (2). - P. 219-227. - DOI: 10.17219/dmp/133153.

158. Potential Pathophysiological Mechanisms Underlying Multiple Organ Dysfunction in Cytokine Release Syndrome / P. Chen, Y. Tang, W. He [et al.] // Mediators of Inflammation. - 2022. - Vol. 2022. - DOI: 10.1155/2022/7137900.

159. Pyroptosis and its role in SARS-CoV-2 infection / Z. Bittner, M. Schrader, S. George [et al.] // Cells. - 2022. - Vol. 11, № 10. - P. 1717. - DOI: 10.3390/cells11101717.

160. Ramasamy, S. Critical determinants of cytokine storm and type I interferon response in COVID-19 pathogenesis / S. Ramasamy, S. Subbian // Clinical microbiology reviews. - 2021. - Vol. 34, № 3. - P. 10 - 128. - DOI: 10.1128/CMR.00299-20.

161. Recent advances in hypertension and cardiovascular toxicities with vascular endothelial growth factor (VEGF) inhibition / R. M. Touyz, N.N. Lang, J. Herrmann [et al.] // Hypertension. - 2017. - № 70 (2). - P. 220-226. - DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.08856.

162. Relation of interleukin-6 levels in COVID-19 patients with major adverse cardiac events / N. Nguyen, H. Nguyen, C. Ukoha [et al.] // Proceedings (Baylor University. Medical Center). - 2022. - № 35 (1). - P. 6-9. - DOI: 10.1080/08998280.2021.1961571.

163. Relations between lipoprotein (a) concentrations, LPA genetic variants, and the risk of mortality in patients with established coronary heart disease: a molecular and genetic association study / S. Zewinger, M. Kleber, V. Tragante [et al.] // The lancet Diabetes & endocrinology. - 2017. - Vol. 5, № 7. -P. 534 - 543. - DOI: 10.1016/S2213-8587(17)30096-7.

164. Risk factors associated with acute respiratory distress syndrome and death in patients with coronavirus disease 2019 pneumonia in Wuhan, China / C. Wu, X. Chen, Y. Cai [et al.] // JAMA internal medicine. - 2020. - Vol. 180, № 7. - P. 934 - 943. - DOI: 10.1001/jamainternmed.2020.0994.

165. Role of adaptive immunity in the development and progression of heart failure: New evidence / L. Sánchez-Trujillo, E. Vázquez-Garza, E.C. Castillo [et al.] // Archives of Medical Research. - 2017. - № 48 (1). - P. 1-11. - DOI: 10.1016/j.arcmed.2016.12.008.

166. Role of interleukin-23/interleukin-17 axis in T-cell-mediated actions in hypertension / A. Higaki, A. Mahmoud, P. Paradis, E. Schiffrin // Cardiovascular Research. - 2021. - Vol. 117, № 5. - P. 1274 - 1283. - DOI: 10.1093/cvr/cvaa257.

167. Role of symmetric dimethylarginine in vascular damage by increasing ROS via store-operated calcium influx in monocytes / E. Schepers, G. Glorieux, A. Dhondt, L. Leybaert // Nephrology Dialysis Transplantation. - 2009. - № 24 (5). - P. 1429-1435. - DOI: 10.1093/ndt/gfn670.

168. Role of the ACE2/angiotensin 1 -7 axis of the renin-angiotensin system in heart failure / V. Patel, J. Zhong, M, Grant, G. Oudit // Circulation research. - 2016. - Vol. 118, № 8. - P. 1313-1326. - DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.116.307708.

169. Rucker, A. J. Salt, Hypertension, and Immunity / A. J. Rucker, N. P. Rudemiller, S. D. Crowley // Annual Review of Physiology. - 2017. - № 80 (1). -P. 283-307. - DOI: 10.1146/annurev-physiol-021317-121134.

170. Rucker, A. J. The role of macrophages in hypertension and its complications / A. J. Rucker, S. D. Crowley // Pflügers Archiv - European Journal of Physiology. - 2017. - № 469 (3-4). - P. 419-430. - DOI: 10.1007/s00424-017-1950-x.

171. Safety and immunogenicity of inactivated SARS-CoV-2 vaccine (BBIBP-CorV) in hypertensive and/or diabetic people aged over 60 years: a prospective open-label study / R. Huang, X. Liu, F. Xie [et al.] // Diabetes Therapy. - 2023. - Vol. 14, № 1. - P. 139-151. - DOI: 10.1007/s13300-022-01343-8.

172. Sandberg, K. Sex differences in primary hypertension / K. Sandberg, H. Ji. // Biology of Sex Differences. - 2012. - № 3 (1). - Article number: 7. DOI: 10.1186/2042-6410-3-7.

173. SARS-CoV-2 and viral sepsis: observations and hypotheses / H. Li, L. Liu, D. Zhang [et al.] // The Lancet. - 2020. - Vol. 395, № 10235. - P. 15171520. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30920-X.

174. SARS-CoV-2 productively infects human gut enterocytes / M. Lamers, J. Beumer, J. van der Vaart [et al.] // Science. - 2020. - Vol. 369, № 6499. - P. 50-54. - DOI: 10.1126/science.abc1669.

175. Schiffrin, E. L. Mechanisms of remodeling of small arteries, antihypertensive therapy and the immune system in hypertension / E. L. Schiffrin. // Clinical and Investigative Medicine. - 2015. - № 38 (6). - P. E394-402. - DOI: 10.25011/cim. v38i6.26202.

176. Sex-specific T-cell regulation of angiotensin II-dependent hypertension / H. Ji. W. Zheng, X. Li, J. Liu [et al.] // Hypertension. - 2014. - № 64 (3). - P. 573-582. - DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.03663.

177. Sharma, A. COVID-19: a review on the novel coronavirus disease evolution, transmission, detection, control and prevention / A. Sharma, I. Ahmad Farouk, S. Lal // Viruses. - 2021. - Vol. 13, № 2. - P. 202. - DOI: 10.3390/v13020202.

178. Shimizu, M. Clinical features of cytokine storm syndrome / M. Shimizu // Cytokine storm syndrome. - 2019. - P. 31-41. - DOI: 10.1007/978-3-030-22094-5_3.

179. Single-cell meta-analysis of SARS-CoV-2 entry genes across tissues and demographics / C. Muus, M. D. Luecken, G. Eraslan [et al.] // Nature medicine. - 2021. - № 27 (3). - P. 546-559. - DOI: 10.1038/s41591-020-01227-z.

180. Slan-defined subsets of CD16-positive monocytes: impact of granulomatous inflammation and M-CSF receptor mutation / T. P. Hofer, A. M. Zawada, M. Frankenberger [et al.] // Blood. - 2015. - № 126 (24). - P. 26012610. - DOI: 10.1182/blood-2015-06-651331.

181. Soumya, R. Impact of COVID-19 on the cardiovascular system: a review of available reports / R. Soumya, T. Unni, K. Raghu // Cardiovascular Drugs and Therapy. - 2021. - Vol. 35. - P. 411-425. - DOI: 10.1007/s10557-020-07073-y.

182. Sprague, A.H. Inflammatory cytokines in vascular dysfunction and vascular disease / A. H. Sprague, R. A. Khalil // Biochemical Pharmacology. -2009. - № 78 (6). - P. 539-552. - DOI: 10.1016/j.bcp.2009.04.029.

183. Stark, K. Platelet-neutrophil crosstalk and netosis / K. Stark // HemaSphere. - 2019. - Vol. 3. - № Suppl. 3. - DOI: 10.1097/HS9.0000000000000231.

184. Straub, R. H. The complex role of estrogens in inflammation / R. H. Straub // Endocrine Reviews. - 2007. - № 28 (5). - P. 521-574. - DOI: 10.1210/er.2007-0001.

185. Structure, function, and antigenicity of the SARS-CoV-2 spike glycoprotein / A. Walls, Y. Park, M. Tortorici [et al.] // Cell. - 2020. - Vol. 181, № 2. - P. 281-292. - DOI: 10.1016/j.cell.2020.02.058. https://doi.org/10.1111/jch.13925.

186. Symmetric dimethylarginine, high-density lipoproteins and cardiovascular disease / S. Zewinger, M. Kleber, L. Rohrer [et al.] // European heart journal. - 2017. - Vol. 38, № 20. - P. 1597-1607. - DOI: 10.1093/eurheartj/ehx118.

187. Tain, Y. L. Toxic dimethylarginines: asymmetric dimethylarginine (ADMA) and symmetric dimethylarginine (SDMA) / Y. L. Tain, C. N. Hsu // Toxins. - 2017. - Vol. 9, № 3. - P. 92. - DOI: 10.3390/toxins9030092.

188. Taneja, V. Sex hormones determine immune response / V. Taneja. // Frontiers in Immunology. - 2018. - № 9. - Article number: 1931. - DOI: 10.3389/fimmu. 2018.01931.

189. Targeting high mobility group box 1 in subarachnoid hemorrhage: a systematic review / S. Muhammad, S. R. Chaudhry, U. D. Kahlert [et al.] //

International Journal of Molecular Sciences. - 2020. - № 21 (8). - Article number: 2709. - DOI: 10.3390/ijms21082709.

190. Targeting raised von Willebrand factor levels and macrophage activation in severe COVID-19: Consider low volume plasma exchange and low dose steroid / U. Zachariah, S. Nair, A. Goel [et al.] // Thrombosis research. -2020. - Vol. 192. - P. 2. - DOI: 10.1016/j.thromres.2020.05.001.

191. The COVID-19 Cytokine Storm; What We Know So Far / D. Ragab, H. Salah Eldin, M. Taeimah [et al.] // Front. Immunol. - 2020. - № 11. - P. 11:1446. - DOI: 10.3389/fimmu.2020.01446.

192. The COVID-19 cytokine storm; what we know so far / D. Ragab, H. S. Eldin, M. Taeimah [et al.] // Frontiers in immunology. - 2020. - P. 1446. - DOI: 10.3389/ fimmu.2020.01446.

193. The Crosstalk between SARS-CoV-2 Infection and the RAASystem in Essential Hypertension—Analyses Using Systems Approach / D. Formanowicz, K. Gutowska, B. Szawulak, P. Formanowicz // International Journal of Molecular Sciences. - 2021. - Vol. 22, № 19. - P. 10518. - DOI: 10.3390/ijms221910518.

194. The effects of IL-18BP on mRNA expression of inflammatory cytokines and apoptotic genes in renal injury induced by infrarenal aortic occlusion / Y. Gônul, A. Genç, A. Ahsen [et al.] // J. Surg. Res.- 2016. - V. 202, № 1. - P. 33-42. - DOI: 10.1016/j.jss.2015.12.026.

195. The impact of early phase COVID-19 vaccination on hospitalized COVID-19 patients / Y.T. Gullu, E. Kulucan, N.T. Tuna [et al.] // The Tohoku journal of experimental medicine. - 2022. - № 257 (2). - P. 147-151. - DOI: 10.1620/tjem. 2022.J028.

196. The mechanism of multiple organ dysfunction syndrome in patients with COVID-19 / W. Zhao, H. Li, J. Li [et al.] // Journal of medical virology. -2022. - Vol. 94, № 5. - P. 1886 - 1892. - DOI: 10.1002/jmv.27627.

197. The pathophysiology of SARS-CoV-2: A suggested model and therapeutic approach / G. Morris, C. Bortolasci, B.K. Puri [et al.] // Life sciences. -2020. - Vol. 258. - P. 118166. - DOI: 10.1016/j.lfs.2020.118166.

198. The possible implication of endothelin in the pathology of COVID-19-induced pulmonary hypertension / O. A. Nabeh, L. M. Matter, M. A. Khattab, E. Menshawey // Pulmonary pharmacology & therapeutics. - 2021. - Vol. 71. - P. 102082. - DOI: 10.1016/j.pupt.2021.102082.

199. The potential predictive role of tumour necrosis factor-a, interleukin-ip, and monocyte chemoattractant protein-1 for COVID-19 patients' survival / K. Kumboyono, I. Chomsy, A. Iskandar, A. // Infection and Drug Resistance. - 2022. - P. 821 - 829. - DOI: 10.2147/IDR.S348392.

200. The potential role of interleukin-37 in infectious diseases / G. Allam, A.M. Gaber, S. I. Othman, A. Abdel-Moneim // International Reviews of Immunology. - 2020. - № 39 (1). - P. 3-10. - DOI: 10.1080/08830185.2019.1677644.

201. The prevalence of post-COVID-19 hypertension in children / B. Uysal, T. Ak?a, O. Akaci, F. Uysal // Clinical Pediatrics. - 2022. - Vol. 61, № 7. -P. 453-460. - DOI: 10.1177/0009922822108534.

202. The Role of Cytokines and Chemokines in Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Infections / R. J. Hsu, W. C. Yu, G. R. Peng [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2022. - Vol. 13. - P. 832394 - 832394. - DOI: 10.3389/ fimmu.2022. 832394.

203. The role of estrogen receptors in cardiovascular disease / L. Aryan, D. Younessi, M. Zargari [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. -2020. - № 21 (12). - Article number: 4314. - DOI: 10.3390/ijms21124314.

204. The role of IL-1 family of cytokines and receptors in pathogenesis of COVID-19 / S. Makaremi, A. Asgarzadeh, H. Kianfar [et al.] // Inflammation Research. - 2022. - № 71 (7-8). - P. 923-947. - DOI: 10.1007/s00011-022-01596-w.

205. The science underlying COVID-19: implications for the cardiovascular system / P. Liu, A. Blet, D. Smyth, H. Li // Circulation. - 2020. -Vol. 142, № 1. - P. 68 - 78. - DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.047549.

206. The trinity of COVID-19: immunity, inflammation and intervention / M. Z. Tay, C.M. Poh, L. Renia [et al.] // Nature reviews. Immunology. - 2020. -№ 20 (6). - P. 363-374. - DOI: 10.1038/s41577-020-0311-8.

207. Trends of blood pressure control in the US during the COVID-19 pandemic / N. P. Shah, R. M. Clare, K. Chiswell [et al.] // American heart journal. - 2022. - Vol. 247. - P. 15 - 23. DOI: 10.1016/j.ahj.2021.11.017.

208. Valle, D. M. D. An inflammatory cytokine signature helps predict COVID-19 severity and death / D. M. D. Valle, S. Kim-Schulze, H. H. Huang [et al.] // medRxiv. - 2020. - V. 5. - P. 20115758. - DOI: 10.1038/s41591-020-1051-9.

209. VEGF receptor inhibitor-induced hypertension: Emerging mechanisms and clinical implications / N. Camarda, R. Travers, V. K. Yang [et al.]// Current Oncology Reports. - 2022. - № 24 (4). - P. 463-474. - DOI: 10.1007/s 11912-022-01224-0.

210. Villaescusa, L. A new approach to the management of COVID-19. Antagonists of IL-6: Siltuximab / L. Villaescusa, F. Zaragoza, I. Gayo-Abeleira // Advances in Therapy. - 2022. - Vol. 39, № 3. - P. 1126 - 1148. - DOI: 10.1007/s12325-022-02042-3.

211. Yamane, K. Rabbit M1 and M2 macrophages can be induced by human recombinant GM-CSF and M-CSF / K. Yamane, K.-P. Leung // FEBS Open Bio. - 2016. - № 6 (9). - P. 945-953. - DOI: 10.1002/2211-5463.12101.

212. Ye, Q. The pathogenesis and treatment of the Cytokine Storm 'in COVID-19 / Q. Ye, B. Wang, J. Mao // Journal of infection. - 2020. - Vol. 80, №6. - P. 607 - 613. - DOI: 10.1016/j.jinf.2020.03.037.

213. Yesudhas, D. COVID-19 outbreak: history, mechanism, transmission, structural studies and therapeutics / D. Yesudhas., A. Srivastava, M. Gromiha // Infection. - 2021. - Vol. 49. - P. 199 - 213. - DOI: 10.1007/s15010-020-01516-2.

214. Yin, J. Serum glycated albumin is superior to hemoglobin A1c for correlating with HMGB1 in coronary artery disease with type 2 diabetic mellitus

patients / J. Yin, D. Jin, H. Wang // International Journal of Clinical and Experimental Medicine. - 2015. - № 8 (4). - P. 4821-4825.

215. Zhou, M. Update on COVID-19 in 2021 / M. Zhou, J.M. Qu. // Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. - 2022. - № 45 (1). - P. 67-71. [in Chinese]. -DOI: 10.3760/cma.j.cn112147-20211028-00748.