Современные эпидемиологические особенности гепатита A в крупном городе европейской части России и пути оптимизации эпидемиологического надзора тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.02.02, кандидат наук Залесских, Артем Александрович

• Залесских, Артем Александрович
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Залесских, Артем Александрович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиологические закономерности распространения

гепатита А

1. 2 Характеристика вируса гепатита А

1.3 Лабораторные методы определения специфических маркеров

гепатита А

ГЛАВА 2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы и методы

2.2 Генотипирование вируса гепатита А методом секвенирования участкаУР1-2А генома возбудителя

2.3 Совершенствование метода концентрирования вируса гепатита

А в образцах речной воды, содержащей механические примеси

2.3.1 Оценка диагностической чувствительности метода полимеразной цепной реакции с применением различных тест-систем отечественных производителей

2.3.2 Сравнительная оценка различных методов концентрирования вируса гепатита А

2.3.3 Оценка эффективности метода концентрирования вируса гепатита А с помощью фильтрационных мембран в различных модификациях

2.3.4 Сравнительные испытания эффективности метода концентрирования вируса гепатита А с помощью мембран из различных материалов

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА ЭПИДЕМИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА ГЕПАТИТА А НА ТЕРРИТОРИИ Н. НОВГОРОДА В СОВРЕМЕННЫЙ ПЕРИОД

3.1 Ретроспективный анализ заболеваемости гепатита А на 65 территории Н. Новгорода в 1968-2017 гг

3.1.1 Этиологическая структура острых вирусных гепатитов

3.1.2 Анализ многолетней динамики заболеваемости гепатитом А

3.1.3 Анализ внутригодовой динамики заболеваемости гепатитом А

3.1.4 Сравнительный анализ заболеваемости гепатитом А

среди населения районов города

3.1.5 Анализ заболеваемости гепатитом А в различных возрастных группах населения

3.2 Характеристика скрытопротекающего компонента эпидемического процесса гепатита А

3.3 Характеристика структуры генотипов вируса гепатита А, циркулирующих в Н. Новгороде в современный период

ГЛАВА 4. СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОГО НАДЗОРА ЗА ГЕПАТИТОМ А

4.1 Совершенствование информационной подсистемы эпидемиологического надзора за гепатитом А

4.2 Прогнозирование заболеваемости гепатитом А

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение А - Расчет прогнозируемого уровня заболеваемости гепатита А с использованием методики определения максимальной

стабильности

Приложение Б - Расчет прогнозируемого уровня заболеваемости гепатита А с использованием уравнения регрессии

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Современные эпидемиологические особенности гепатита A в крупном городе европейской части России и пути оптимизации эпидемиологического надзора»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Гепатита А (ГА) продолжает оставаться самой частой причиной вирусного гепатита. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ежегодно в мире регистрируется 1,5 миллиона случаев этого заболевания. Страны Западной Европы традиционно относят к территориям с очень низкой заболеваемостью, но в последние 2 года эпидемиологическая ситуация изменилась. В 26 странах этого региона Европейский центр контроля и профилактики заболеваний зарегистрировал более 25 тыс. случаев ГА. По их же данным следует ожидать дальнейшего роста заболеваемости в Европе [154, 186, 199].

В Российской Федерации (РФ) ГА также имеет большое социально-экономическое значение. Эпидемический процесс этой инфекции зависит от неблагоприятной экологической ситуации, состояния инфраструктуры водоснабжения, степени загрязнения водоемов, использующихся для водозабора. Средняя по стране инцидентность в 2017 г. выросла на 25% в 2017 г. и составила 5,5 0/0000, при этом выросло на 20% число очагов групповой заболеваемости по сравнению с 2016 г. [15, 23, 53, 72]. Сохраняются выраженные различия показателя заболеваемости в субъектах страны: в 11 регионах заболеваемость превысила среднероссийский показатель в 1,5-4 раза. ГА в последнее десятилетие стойко занимает второе место после хронического гепатита С по величине экономического ущерба среди вирусных гепатитов. В прошлом году он составил больше 1 миллиарда рублей [23, 118]. При этом регистрируемая заболеваемость отражает лишь клинически манифестные формы инфекции, скрывая ее истинную распространенность. По данным серологических исследований ежегодно в мире происходит несколько десятков миллионов заражений вирусом гепатита А (ВГА), что в десятки раз выше числа зарегистрированных случаев [72, 173, 201].

Выраженная автономность эпидемического процесса инфекции, полиморфность клиники ГА и другие факторы, зависящие в широких пределах от социально-экономических, климатических, санитарных и экологических условий каждого субъекта РФ, затрудняют применение универсальных подходов для снижения заболеваемости. Поэтому изучение особенностей проявления эпидемического процесса ГА является первым шагом в организации профилактических и противоэпидемических мероприятий по предупреждению новых случаев ГА [29, 87, 103, 173, 202]. Организация таких мероприятий невозможна без рационального прогнозирования. Для краткосрочного прогноза уровня инцидентности ГА применяются математические методы, основанные на данных регистрируемой заболеваемости предыдущего периода [91, 113]. Однако, в современных условиях на фоне сильного снижения уровня инцидентности ГА точность такого прогнозирования является не оценивалась.

Молекулярно-генетические методы исследования, включая определение разнообразия геновариантов возбудителя, являются теоретической базой изучения особенностей проявления эпидемического процесса ГА и механизмов его регуляции. Их использование позволяет не только изучать изменчивость возбудителя инфекции, но и существенно поднять уровень эпидемиологической диагностики при работе в эпидемических очагах за счет более точного определения источников инфекции, путей и факторов передачи ВГА, установления эпидемиологической связи между различными случаями инфицирования. Вместе с тем, в России имеются единичные работы о генотипической структуре возбудителя, циркулирующего на различных территориях страны [51, 56, 74, 123, 157].

Водный путь передачи возбудителя обуславливает более половины спорадической и вспышечной заболеваемости ГА, поэтому актуальность контроля безопасности воды хозяйственного и питьевого назначения трудно переоценить [23]. Несмотря на высокую чувствительность молекулярно-генетических методов в процессе санитарно-вирусологических исследований этап концентрирования ВГА является основным, что обусловлено высокой степенью разведения

возбудителя в большом объеме воды [18, 35, 137]. В настоящее время для практических целей используют большое число методик концентрирования вирусов, но все они требуют совершенствования для повышения эффективности. Метод с применением фильтрационных мембран наиболее полно соответствует необходимым требованиям, но нередко возникают трудности в случае работы с большими объемами воды из естественных водоемов, содержащей механические примеси [48, 149, 180].

Таким образом, весьма актуальными и необходимыми являются дальнейшие исследования характера развития эпидемической ситуации по ГА в современных условиях с учетом особенностей изучаемой территории.

Степень разработанности темы. К настоящему времени накоплены знания об основных закономерностях проявлений эпидемического процесса ГА, которые были получены с помощью эпидемиологических, иммунологических, молекулярно-генетических методов исследования. Вместе с тем, систематические исследования в области изучения генотипической структуры возбудителя носят фрагментарный характер [65, 74, 123].

Актуальным является и совершенствование методической базы санитарно -вирусологического контроля за ВГА при проведении мониторинга водных объектов. Наиболее полно необходимым требованиям отвечает метод концентрирования вирусов с применением фильтрационных мембран, но его эффективность ограничена в случае работы с большими объемами воды естественных водоемов, содержащей большое количество механических примесей [18, 48, 149].

Выраженная автономность эпидемического процесса инфекции и произошедшие в последние десятилетия изменения в развитии эпидемического процесса ГА требуют изучения развития эпидемиологической ситуации в конкретных социально-экономических, климатических, санитарных и экологических условиях и временных рамках, что и определило направление исследований данной работы.

Цель исследования: характеристика особенностей эпидемического процесса гепатита А в условиях крупного города европейской зоны России в современный период и применение полученных знаний для оптимизации эпидемиологического надзора за данной инфекцией.

Основные задачи исследования:

1. Охарактеризовать интенсивность манифестного и латентного компонентов эпидемического процесса гепатита А в Нижнем Новгороде в 2007 -2017 гг.

2. Изучить особенности проявлений эпидемического процесса гепатита А в современных социально-демографических условиях в сравнении с аналогичными показателями 1968-1993 гг., 1994-2006 гг.

3. Дать молекулярно -эпидемиологическую характеристику циркулирующих в Н. Новгороде генетических вариантов вируса гепатита А.

4. Усовершенствовать методику концентрирования вируса гепатита А с применением фильтрационных мембран из воды с большим количеством механических примесей.

5. На основании полученных результатов исследования разработать предложения для совершенствования эпидемиологического надзора за гепатитом А.

Научная новизна

Проведенные исследования позволили получить новые научные знания о количественных и качественных характеристиках эпидемического процесса ГА в последнее десятилетие на территории крупного города европейской части России.

В результате динамического мониторинга иммуноструктуры населения выявлены особенности проявления и интенсивность латентного компонента эпидемического процесса ГА в современных условиях.

Впервые использован комплексный подход к прогнозированию заболеваемости ГА. Показано, что для этого, кроме математического моделирования манифестного компонента эпидемического процесса, необходимо слежение за прямыми и косвенными признаками активизации циркуляции

возбудителя, распространенностью антител к ВГА (анти-ВГА) и напряженностью популяционного специфического иммунитета.

На основе опытов с культуральным ВГА получена сравнительная характеристика эффективности различных фильтрующих мембран и предфильтров, включая новые по отношению к описанным в МУК 4.2.2029-05 «Санитарно -вирусологический контроль водных объектов», для концентрирования ВГА в воде с большим количеством механических примесей.

Впервые методом секвенирования с применением оптимизированной методики амплификации фрагмента VP1-2A генома возбудителя получено представление о циркулирующих на территории Н. Новгорода в 2000-2017 гг. субтипах ВГА.

Научные данные, полученные в ходе исследований, были использованы для определения подходов совершенствования эпидемиологического надзора за ГА в современных условиях.

Практическая значимость

Полученные знания об особенностях и эволюции эпидемического процесса ГА на территории Н. Новгорода в настоящее время могут быть использованы для планирования и проведения профилактических и противоэпидемических мероприятий в регионе для предотвращения широкого распространения данной инфекции и снижения заболеваемости.

Результаты исследования подтверждают, что для наблюдения за скрытопротекающим компонентом эпидемического процесса ГА необходимо включить в систему эпидемиологического надзора за данной инфекцией динамическое наблюдение за долей иммунных по отношению к ВГА лиц как среди населения в целом, так и среди детей индикаторных возрастных групп, а также мониторинг сточных вод на наличие рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВГА на конкретной территории и/или отдельных ее районов.

Данные, полученные в ходе экспериментов по концентрированию ВГА в воде, позволяют рекомендовать к использованию в рамках вирусологического контроля водных объектов предфильтры из полипропилена/картона и

полиамидные мембраны для фильтрации воды естественных водоемов с большим количеством примесей.

Полученные результаты свидетельствуют о необходимости динамического слежения за генетической гетерогенностью ВГА, которое позволяет поднять уровень эпидемиологической диагностики при работе в эпидемических очагах за счет более точного определения источников инфекции, путей и факторов передачи ВГА, установления эпидемиологической связи между различными случаями инфицирования.

Внедрение в практику

Подготовлено 2 аналитических обзоров «Молекулярно-генетическая характеристика гепатита А» (утвержден Ученым советом ННИИЭМ им. академика И.Н.Блохиной Роспотребнадзора, протокол № 7/2 от 26.09 2013); «Молекулярно-эпидемиологические особенности гепатита А в России на современном этапе» (утвержден Ученым советом ННИИЭМ им. академика И.Н.Блохиной Роспотребнадзора, протокол № 7 от 28.09 2018).

Материалы диссертации использованы для разработки пособия для врачей «Молекулярно-генетические технологии в эпидемиологическом надзоре за вирусными гепатитами» (одобрено Ученым советом НИИЭМ им. академика И.Н.Блохиной Роспотребнадзора, протокол №8 от 30.10.2014, утверждено Главным внештатным эпидемиологом Министерства здравоохранения РФ в ПФО Ковалишеной О.В. и руководителем ТУ Роспотребнадзора Нижегородской области Главным государственным врачом по Нижегородской области Кучеренко Н.С.). Получено 9 актов внедрения пособия для врачей в практическую работу органов Роспотребнадзора ПФО: ФБУЗ ЦГиЭ Республики Башкортостан (акт внедрения от 29.05.2018); ТУ Роспотребназдора Республики Башкортостан (акт внедрения от 28.05.2018); ФБУЗ ЦГиЭ и ТУ Роспотребназдора Республики Мордовия (акт внедрения от 29.05.2018); ТУ Роспотребнадзора Пензенской области (акт внедрения от 28.05.2018); ТУ Роспотребназдора Республики Чувашия (акт внедрения от 28.05.2018); ФБУЗ ЦГиЭ Удмуртской Республики (акт внедрения от 29.05.2018); ФБУЗ ЦГиЭ Республики Марий Эл (акт внедрения от

22.05.2018); ТУ Роспотребназдора Республики Марий Эл (акт внедрения от 24.05.2018); ТУ Роспотребнадзора Самарской области (акт внедрения от 25.05.2018).

Результаты исследований были использованы в подготовке аналитических справок: «О прогнозе заболеваемости гепатитом А в Нижнем Новгороде в 2014 году» (направлена в ТУ Роспотребнадзора Нижегородской области исх. ННИИЭМ № 242 от 20.03.2014г.); «О состоянии и прогнозе заболеваемости ГА в Нижегородской области в 2014 г., проведении мероприятий в период эпидемического риска» (направлена в ТУ Роспотребнадзора Нижегородской области исх. ННИИЭМ № 351 от 15.04.2014 г.); «Алгоритм санитарно-вирусологического контроля водных объектов на наличие ВГА в период эпидемического риска» (направлена в ТУ Роспотребнадзора Нижегородской области исх. ННИИЭМ № 351 от 15.04.2014 г.); «Молекулярно-эпидемиологическая характеристика гепатита А в Нижнем Новгороде на этапе формирования очередного эпидемического цикла» (направлена в ТУ Роспотребнадзора Нижегородской области (исх. ННИИЭМ №452 от 11.06.2015 г.) и в ФБУЗ ЦГиЭ в Нижегородской области (исх. ННИИЭМ №453 от 11.06.2015 г.); «Молекулярно-эпидемиологическая характеристика вирусных гепатитов в Нижнем Новгороде на современном этапе, прогноз заболеваемости, предложения по организации дополнительных профилактических и противоэпидемических мероприятий» (направлена в ТУ Роспотребнадзора Нижегородской области, исх. ННИИЭМ №470 от 30.06.2016 г.); «Молекулярно-генетическая характеристика вируса гепатита А, циркулирующего среди населения Нижегородской области» (направлена в ТУ Роспотребнадзора Нижегородской области, исх. ННИИЭМ №490 от 29.06.2018 г.).

Материалы работы используются в учебном процессе на кафедре эпидемиологии, микробиологии и доказательной медицины и кафедре профилактической медицины ФГБОУ ВО «ПИМУ» Минздрава России при проведении занятий и чтении лекций студентам медико-профилактического,

лечебного, стоматологического и педиатрического факультетов; интернам, клиническим ординаторам (акт внедрения от 08.11.2018).

Положения, выносимые на защиту:

1. Эволюция проявлений эпидемического процесса гепатита А на территории крупного города европейской части России в современных условиях характеризуется: сохранением доминирующей роли ГА в структуре острых вирусных гепатитов (ОВГ), значительным снижением заболеваемости, удлинением многолетних циклов, сглаживанием сезонных колебаний в межэпидемические годы, возвратом преобладания детей 7-14 лет в возрастной структуре заболеваемости. Латентный компонент эпидемического процесса ГА по-прежнему преобладает над манифестным. При сохранении иммунологического профиля населения города в межэпидемическую фазу произошло снижение частоты обнаружения анти-ВГА в основном за счет возрастной группы 30-59 лет.

2. Выявление вируса гепатита А в сточных водах, повышение частоты выявления анти-ВГА в возрастных индикаторных группах населения (1-4, 5-9 лет) являются показателем активизации циркуляции возбудителя среди совокупного населения территории.

3. Показатели регистрируемой заболеваемости, скрытопротекающего компонента эпидемического процесса ГА, низкая иммунная прослойка по отношению к ВГА среди населения территории с одной стороны, и активизация циркуляции возбудителя с другой стороны, являются неблагоприятными прогностическими признаками и предвестниками осложнения эпидемической ситуации по гепатиту А.

Степень достоверности и апробация работы. Высокая степень достоверности полученных результатов диссертационной работы обусловлена анализом большого объема статистических данных по многолетней (50 лет) динамике заболеваемости ГА, оценке данных серологического и молекулярно -генетического мониторинга достаточного количества жителей Н. Новгорода как населения в целом, так и отдельных контингентов; использование современных лабораторных методов исследования, характеризующихся высокой

чувствительностью, специфичностью и объективностью, поддерживаемых форматом программного обеспечения используемого оборудования; проведение достаточного количества экспериментов по концентрированию ВГА в воде с применением различных фильтрационных мембран и их комбинаций, репрезентативных выборок. В работе использованы высокоинформативные методы статистической обработки результатов с применением пакета профессиональных программ статистического анализа. Выводы основаны на проверяемых данных; проведено сопоставление авторских результатов и данных, полученных ранее по рассматриваемой тематике.

Материалы работы представлены на 7 научных конференциях: I Всероссийской XII ежегодной научной сессии молодых ученых и студентов с международным участием «Современные решения актуальных научных проблем в медицине», Н. Новгород, 2013 г.; научно-практической конференции, посвященной 95-летию ФБУН ННИИЭМ им. академика И.Н. Блохиной «Инновационные технологии в противоэпидемической защите населения» Н. Новгород, 2014 г. (получен диплом II степени в конкурсе молодых ученых); научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «От эпидемиологии к диагностике инфекционных заболеваний: подходы, традиции, инновации», Санкт-Петербург, 2014 г.; VI Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов Роспотребнадзора «Актуальные проблемы эпидемиологии и профилактической медицины», Ставрополь, 2014 г.; VII Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням, Москва, 2015 г. (получен диплом II степени в конкурсе докладов молодых ученых); XI съезде Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов «Обеспечение эпидемиологического благополучия: вызовы и решения», посвященном 95-летию санитарно-эпидемиологической службе России, Москва, 2017 г.; Межрегиональной научно -практической конференции эпидемиологов ПФО в рамках XIX Международного форума «Качество и безопасность оказания медицинской помощи», Н. Новгород, 2018 г.

Диссертационная работа доложена и обсуждена на объединенном заседании Ученого совета и межлабораторного семинара ФБУН ННИИЭМ им. академика И. Н. Блохиной Роспотребнадзора, протокол №8.2 от 26.10.2018 г.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 19 печатных работ, в том числе 4 публикации в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Минобразования и науки РФ для публикаций основных положений диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук.

Связь темы диссертационной работы с планами научных исследований. Исследования выполнялись в рамках Отраслевых программ и государственных заданий ФБУН ННИИЭМ им. академика И.Н. Блохиной Роспотребнадзора в соответствии с утвержденными темами НИР, прошедшими государственную регистрацию:

1. «Молекулярно-генетические технологии в эпидемиологическом надзоре за вирусными гепатитами» 2011-2015 гг., гос. регистрация №01201175709;

2. «Молекулярно-эпидемиологическая характеристика и научное обоснование оптимизации системы контроля гепатитов А, В, С на современном этапе» 2016-2020 гг., гос. регистрация №АААА-А16-116040810127-9

Личный вклад автора в получение научных результатов.

Автором совместно с д.м.н. проф. Быстровой Т.Н. обсуждались основная идея работы, постановка цели и задач, а также выбор оптимальных путей их решения. Автором работы самостоятельно и в полном объеме проведены сбор клинического материала и проб внешней среды, эпидемиологические и лабораторные исследования, включая эксперименты по концентрированию ВГА в воде и секвенирование участка генома ВГА, проанализированы и статистически обработаны полученные данные и осуществлено оформление работы.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиологические закономерности распространения гепатита А

Гепатит А является антропонозом с фекально-оральным механизмом передачи и характеризуется синдромом интоксикации с поражением печени. Возбудителем данной инфекции является ВГА, относящийся к семейству пикорнавирусов. Его свойства определяют эпидемиологические особенности ГА и объясняют ряд отличий как от других кишечных вирусных инфекций, так и от других вирусных гепатитов [11, 23, 29, 203].

ГА широко распространен во всем мире и продолжает оставаться самой частой этиологической формой вирусного гепатита, но его удельный вес в структуре ОВГ колеблется в широких пределах. По оценкам ВОЗ ежегодно регистрируется примерно 1,5 миллиона случаев инфекции. При этом наблюдается выраженная контрастность распределения заболеваемости на территории разных континентов и стран. Ее уровень варьирует в широких пределах в зависимости от социально-экономических, климатических, санитарных и экологических условий страны. В странах Северной и Западной Европы, США, Австралии, Японии, уровень заболеваемости составляет менее 50/0000 с долей ГА в структуре ОВГ 1030%, а в развивающихся странах Африки, Азии и Индии, более 60% детей возрастом до 5 лет серопозитивны по анти-ВГА, а доля ГА в структуре ОВГ составляет 70-80%. При этом независимо от общего уровня заболеваемости в стране отмечается контрастность распределения показателя по регионам, административным областям и округам [87, 173, 202].

Согласно ВОЗ, количество случаев смерти от ГА в последние 20 лет увеличилось с 30 до 35 тыс. соответственно. Всего около 0,2% клинически выраженных случаев протекают в форме фульминантного гепатита, острой печеночной недостаточности и приводят к смерти. Риск таких осложнений

возрастает с возрастом и наличием сопутствующей печеночной патологии [150, 203, 204].

Следует отметить, что, несмотря на развитие методов специфической диагностики ГА, регистрируемая заболеваемость составляет лишь «верхушку айсберга», так как отражает лишь клинически манифестные желтушные формы инфекции без учета бессимптомных и атипичных форм. По данным серологических исследований ежегодно в мире происходит несколько десятков миллионов заражений ВГА, что в десятки раз выше зарегистрированных случаев. Только изучение скрытого компонента эпидемического процесса ГА путем определения частоты встречаемости анти-ВГА позволяет оценить истинную частоту распространения инфекции. Это позволяет выявить территории и группы риска в виду крайней неравномерности распространения ГА, и является неотъемлемым условием при определении стратегии и тактики вакцинопрофилактики, а также других мер эпидемиологического надзора и контроля за инфекцией [14, 72, 138, 173].

В России на фоне снижения показателя заболеваемости ГА в последние десятилетия отмечаются изменения в проявлениях эпидемического процесса инфекции, являющиеся следствием его эволюции. Установлено существенное снижение интенсивности эпидемического процесса, доминирование в структуре заболеваемости возрастных групп взрослых и превалирование заболеваемости группового и вспышечного характера [23, 29, 53, 72].

В это же время претерпевала значительные изменения и структура ОВГ. С 80-х годов ХХ столетия до 1994 года подавляющее число случаев вирусных гепатитов среди населения относили к ГА. Гепатит В составлял всего 10-15%, а недифференцированный гепатит - около 5%. Диагностика базировалась на специфических маркерах только гепатита В и клинико-эпидемиологических данных [15, 29, 58, 131].

С 1994 г. начало регистрации гепатита С и значительная активизация эпидемического процесса гепатита В совпали по времени с периодом снижения заболеваемости ГА, что привело к существенным отличиям в структуре ОВГ в

последующий период. Она характеризовалась уменьшением доли ГА до 51,5%, повышением доли гепатитов с гемоконтактным механизмом передачи и появлением микст-гепатитов. Сочетание ГА с парентеральными хроническими гепатитами зависит от доли ГА в структуре ОВГ и может достигать 20% [14, 119, 129].

Характер многолетней динамики структуры ОВГ отражает суммарный уровень заболеваемости всеми этиологическими формами, который в первую очередь зависит от фазы эпидемического процесса ГА. Поэтому в годы эпидемических подъемов заболеваемости ГА его вклад возрастал до 95%, а доля парентеральных гепатитов снижалась. В межэпидемические годы удельный вес ГА составлял всего 17%, с преобладанием в структуре парентеральных гепатитов [58, 125, 132, 137, 143].

Наряду с многолетней динамикой ОВГ наблюдается ее географическая неоднородность, что обусловлено автономностью и не совпадающими фазами эпидемического процесса инфекции на различных территориях в одно и то же время [6, 49, 59, 82, 122].

Таким образом, структура заболеваемости ОВГ обладает временными и пространственными отличиями, зависящими от географического расположения, сезона, эпидемического периода, возрастного профиля населения и других условий.

В настоящее время ВОЗ рекомендует оценивать уровень эндемичности территорий по отношению ГА не только с точки зрения заболеваемости, социально-экономического уровня, но и с помощью определения частоты обнаружения анти-ВГА IgG в разных возрастных группах. Такой количественный критерий считается оптимальным для объективной оценки эпидемической ситуации по ГА в разных странах [23, 29, 53, 201].

Высокий уровень эндемичности характеризуется долей серопозитивного по анти-ВГА населения 90% к возрасту 10 лет. Преобладает заражение ГА в самом раннем возрасте, симптомы заболевания незначительны или отсутствуют. Иммунитет у переболевших лиц сохраняется на всю жизнь. Для территорий с

таким уровнем эндемичности характерны относительно высокие уровни регистрируемой заболеваемости ГА при отсутствии вспышек. Такая эпидемическая ситуация характерна для территорий с низким уровнем санитарно -гигиенических условий, неудовлетворительным качеством питьевой воды, высокой плотностью населения и средним доходом граждан (некоторые страны Южной Америки, Индии, Центральной и Южной Африки, а также Средней и Юго-Восточной Азии).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Залесских, Артем Александрович, 2018 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абакумова, Е.А. Эпидемиологическая ситуация по вирусному гепатиту А в Северо-Казахстанской области / Е.А. Абакумова // Международный студенческий научный вестник. - 2016. - № 4. - C. 11-13.

2. Азимов, Г.Д. Питьевое водоснабжение населения в Таджикистане / Г.Д. Азимов, К.Н. Дабуров // Евразийский союз ученых. - 2016. - № 7. - C. 9-11.

3. Азимов, Г.Д. Состояние инфекционной заболеваемости населения в республике Таджикистан, связанное с водным фактором / Г.Д. Азимов // Наука, новые технологии и инновации Кыргызстана. - 2016. - № 10. - C. 69-73.

4. Алимов, А.В. Иммунологическая и эпидемиологическая эффективность вакцинопрофилактики гепатита А в организованных воинских коллективах (на модели Приволжско -Уральского военного округа) : 14.02.02 / Алимов Александр Викторович. - М., 2013. - 23 с.

5. Анализ эпидемиологических параметров гепатита А в ряде регионов Казахстана / А.Б. Джумагалиева, Л.Ж. Оракбай, М.Н. Омарова [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - №2 1. - С. 1339.

6. Анисимова, Т.А. Вирусные гепатиты у взрослых: эпидемиологическая характеристика, особенности клинического течения / Т.А. Анисимова, Э.В. Ефимова, Е.А. Трофимова // Инновационная наука. - 2016. - № 4. - C. 165-167.

7. Астафьев, В.А. Оценка заболеваемости острым вирусным гепатитом А населения Иркутской области / В.А. Астафьев, Л.А. Степаненко, В.И. Погорелов // Сибирский медицинский журнал. - 2013. - № 6. - C. 110-113.

8. Асхабарова, З.М. Динамика заболеваемости гепатитом А в Дагестане /

3.М. Асхабарова // Международный студенческий научный вестник. - 2016. - №

4. - С. 13.

9. Балабасова, А.М. Вирусный гепатит А у детей: причины, клинические симптомы, диагностика, лечение / А.М. Балабасова, М.К. Мамбетова, Е.А. Халупко // Вестник КГМА им. И.К. Ахтунбаева. - 2015. - № 1. - C. 64-68.

10. Балабасова, А.М. Эпидемиологическая характеристика вирусного гепатита А у детей / А.М. Балабасова // Наука и новые технологии. - 2014. - № 2. - С. 67-70.

11. Балаян, М.С. Вирусный гепатит А : научный обзор / М.С. Балаян. - М. : ВНИИМИ, 1983. - 69 с.

12. Боженова, И. В. Динамика заболеваемости вирусным гепатитом А в Оренбургской области / И.В. Боженова // Теория и практика современной науки. -2016. - № 2. - С. 623-628.

13. Бондаренко, Т.Ю. Вирус гепатита А: структурно-функциональная организация генома, молекулярная диагностика и культивирование / Т.Ю. Бондаренко, В.А. Терновой, С.В. Нетесов // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. - 2013. - № 3. - С. 12-19.

14. Бушманова, А.Д. Некоторые эпидемиологические аспекты гепатита А у больных хроническими вирусными гепатитами / А.Д. Бушманова, А.А. Сухорук, И.А. Левакова // Актуальные вопросы инфекционной патологии Юга России : сборник материалов II межрегионального научно -практического форума специалистов. - Краснодар : Б.и., 2017. - С. 26-27.

15. Быстрова, Т.Н. Вирусный гепатит А (эпидемиологические закономерности, лабораторная диагностика) : дис. ... д-ра мед. наук : 03.00.06, 14.00.30 / Быстрова Татьяна Николаевна. - Н. Новгород, 1999. - 284 с.

16. Быстрова, Т.Н. Совершенствование вирусологического мониторинга водных объектов в системе эпидемиологического надзора за гепатитом А / Т.Н. Быстрова, К.В. Блохин, А.А. Залесских // Вестник Нижегородского университета им. Н.И. Лобачевского. Серия Биология. - 2012. - № 2 (3). - С. 25-29.

17. Быстрова, Т.Н. Совершенствование методов детекции вируса гепатита А при вирусологическом мониторинге объектов водоснабжения / Т.Н. Быстрова, К.В. Блохин, А.А. Залесских // Отечественная эпидемиология в XXI веке: приоритетные направления развития и новые технологии в диагностике и профилактике болезней человека : сборник материалов юбилейной Всероссийской научной конференции, посвященной 75-летию кафедры общей и

военной эпидемиологии и 90-летию со дня рождения академика В.Д. Белякова. -СПб. : Б.и., 2012. - С. 129-130.

18. Быстрова, Т.Н. Эпидемиологическая значимость определения специфических маркеров ВГА в воде методами ИФА и ОТ-ПЦР / Т.Н. Быстрова, К.В. Блохин, М.И. Попкова // Материалы научной конференции, посвященной 85-летию академика РАМН И.Н. Блохиной. - Н. Новгород : Б.и., 2006. - C. 103-104.

19. Быстрова, Т.Н. Этиологическое разнообразие возбудителей вирусных гепатитов, циркулирующих среди населения Нижегородской области / Т.Н. Быстрова, А.В. Полянина, А.А. Залесских [и др.] // Сборник материалов III Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. - М. : Б.и., 2011. - C. 64-65.

20. Вакцинопрофилактика гепатита А в организованных коллективах военнослужащих / А.В. Алимов, В.Г. Акимкин, С.И. Коротченко [и др.] // Санитарный врач. - 2013. - №№ 4. - C. 18-20.

21. Вакцинопрофилактика как сдерживающий фактор развития эпидемического процесса актуальных инфекционных болезней в период чрезвычайных ситуаций / Т.А. Зайцева, В.А. Отт, О.Е. Троценко [и др.] // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2015. - № 26. - C. 5-5.

22. Взятие, транспортировка, хранение клинического материала для ПЦР -диагностики : методическое пособие. - М. : ЦНИИЭ, 2010. - 34 с.

23. Вирусные гепатиты в Российской Федерации : аналитический обзор. 10 выпуск. / под ред. В.И. Покровского, А.А. Тотоляна. - СПб. : ФБУН «НИИЭМ им. Пастера», 2016. - 152 с.

24. Влияние социально -экономических факторов на иммунологическую структуру взрослого населения г. Минска к вирусу гепатита А / И.В. Федорова, Г.Н. Чистенко, В.Г. Гудков [и др.] // Медицинский журнал. - 2014. - № 3. - C. 100-105.

25. Водная вспышка гепатита А в Нижнем Новгороде / Г.Г. Онищенко, И.В. Шахгильдян, Е.Ю. Петров [и др.]// Эпидемиология и инфекционные болезни. -2007. - № 3. - C. 4-9.

26. Волков, С.В. УФ-обеззараживание при подготовке питьевой воды как ключевой элемент защиты от инфекций, имеющих водный путь распространения / С.В. Волков, П.С. Парилов, А.А. Ткачев // Водоснабжение и санитарная техника. -

2016. - № 1. - С. 16-23.

27. Генетическое разнообразие вируса гепатита А в Москве в 2014-2016 гг. / В.М. Волкова, И.В. Карандашова, В.П. Чуланов [и др.] // Молекулярная диагностика-2017 : материалы научно-практической конференции. - М. : Б.и.,

2017. - С. 77-78.

28. Генетическое разнообразие вируса гепатита А в Нижнем Новгороде / А.А. Залесских, Т.Н. Быстрова, В.П. Чуланов [и др.] // Инфекционные болезни. Приложение 1 (11). - 2013. - С. 155.

29. Гепатит А: этиология, эпидемиология, диагностика, профилактика / под ред. В.В. Шкарина. - Н. Новгород : Изд-во НижГМА, 2015. - 104 с.

30. Гетерогенность течения вирусного гепатита А у детей при разных типах эпидемических вспышек заболеваемости / Е.А. Мелихова, К.А. Кирютина, В.Ф. Баликин [и др.] // Медико-биологические, клинические и социальные вопросы здоровья и патологии человека : сборник материалов межрегиональной научной конференции студентов и молодых ученых. - Иваново : Б.и., 2016. - С. 200-202.

31. Джангазиева, А.А. Клинико-иммунологические и эпидемиологические аспекты ВГА у взрослых в разные периоды эпидемического процесса в Кыргызской республике / А.А. Джангазиева // Здравоохранение Кыргызстана. -2016. - № 2. - С. 16-19.

32. Джангазиева, А.А. Клинические проявления вирусного гепатита А у взрослых в зависимости от интенсивности эпидемического процесса / А.А. Джангазиева // Клиническая медицина Казахстана. - 2015. - № 3. - С. 26-30.

33. Джангазиева, А.А. Эпидемиологические предпосылки повышенной заболеваемости вирусным гепатитом А среди студентов / А.А. Джангазиева // Вестник КГМА им. И.К. Ахунтбаева. - 2015. - № 2. - С. 34-37.

34. Ефимочкина, Н.Р. Вирусные контаминанты пищевых продуктов и методы их обнаружения / Н. Р. Ефимочкина // Гигиена и санитария. - 2017. - № 6. - C. 576-584.

35. Закономерности распространения вируса гепатита А в водных объектах / Т.Н. Быстрова, К.В. Блохин, М.И. Попкова [и др.] // Эпидемиология, диагностика и профилактика вирусных гепатитов. Современное состояние : сборник материалов научно-практической конференции. - СПб. : Б.и., 2006. - C. 124-126.

36. Залесских, А.А. Генетический мониторинг циркуляции вируса гепатита А в Нижнем Новгороде в 2000-2017 гг. / А.А. Залесских, Т.Н. Быстрова, А.В. Полянина // Молекулярная диагностика 2018 : сборник материалов международной научно -практической конференции. - Минск : Б.и., 2018. - С. 277-278.

37. Залесских, А.А. Генотипическая характеристика вируса гепатита А в Н. Новгороде в современных условиях / А.А. Залесских // Инфекционные болезни. Приложение 1 (13). - 2015. - С. 129.

38. Залесских, А.А. Дифференциация геновариантов вируса гепатита А на основе секвенирования участков генома VP1-2A / А.А. Залесских // Медиаль. -

2013. - № 1 (6). - С. 75-76.

39. Залесских, А.А. Молекулярно-генетическая характеристика вируса гепатита А (аналитический обзор) / А.А. Залесских, Т.Н. Быстрова // Медиаль. -

2014. - № 2 (12). - С. 198-211.

40. Залесских, А.А. Молекулярно-генетические и эпидемиологические особенности гепатита А в Нижнем Новгороде в современный период / А.А. Залесских// Инфекция и иммунитет. - № 1 (4). - 2014. - С. 66-67.

41. Залесских, А.А. Молекулярно -эпидемиологическая характеристика гепатита А в Н. Новгороде на этапе формирования очередного эпидемического цикла / А.А. Залесских, Т.Н. Быстрова // Медицинский альманах. - 2015.- № 5 (40). - С. 132-135.

42. Залесских, А.А. Совершенствование вирусологического мониторинга за вирусом гепатита А в воде естественных водоемов / А.А. Залесских //

Окружающая среда и здоровье. Гигиена и экология урбанизированных территорий : Сборник материалов VI Всероссийской научно -практической конференции с международным участием молодых ученых и специалистов, посвященной 85-летию ФГБУ «НИИ ЭЧ и ГОС им. А.Н. Сысина» Минздрава России. - М. : Б.и., 2016. - С. 219-223.

43. Залесских, А.А. Совершенствование системы эпидемиологического надзора за гепатитом А на основе оптимизации вирусологического и серологического мониторинга / А.А. Залесских, Т.Н. Быстрова // Медицинский альманах. - 2018.- № 4 (55). - С. 70-74.

44. Залесских, А.А. Эпидемиологические и молекулярно -генетические особенности гепатита А в Нижнем Новгороде в современных условиях / А.А. Залесских // Обеспечение эпидемиологического благополучия: вызовы и решения : сборник материалов XI съезда Всероссийского научно -практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов, посвященного 95-летию санитарно-эпидемиологической службе России. - Н. Новгород : Б.и., 2017. - С. 303.

45. Залесских, А.А. Эпидемиологические особенности гепатита А и генотипическая структура вируса в крупной городе европейской части России в современных условиях / А.А. Залесских // Актуальные проблемы эпидемиологии и профилактической медицины : сборник материалов VI Всероссийской научно -практической конференции молодых ученых и специалистов Роспотребнадзора. -Ставрополь : Б.и., 2014. - С. 18-20

46. Залесских, А.А. Эффективность различных видов фильтрационных мембран при концентрировании вируса гепатита А в воде в рамках вирусологического мониторинга естественных водоемов / А.А. Залесских // Современные проблемы эпидемиологии и гигиены : сборник материалов VIII Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов Роспотребнадзора. - М. : Б.и., 2016. - С. 81-83.

47. Значение водного фактора передачи в распространении гепатита А в современный период / Т.Н. Быстрова, А.А. Залесских, К.В. Блохин [и др.] // Депонированная рукопись № 84-В 2016 08.06.2016г в ВИНИТИ РАН. - 26 с.

48. Зыкова, Т.А. Совершенствование вирусологических исследований водных объектов окружающей среды в системе санитарно -вирусологического надзора : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 03.00.06 / Зыкова Татьяна Алексеевна.

- М., 2006. - 30 с.

49. Иванова, М.Р. Эпидемиологические и клинические характеристики гепатитов вирусной этиологии у детей в Кабардино-балкарской республике / М.Р. Иванова, Х.Х. Шакова, А.В. Горелов // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. - 2016. - № 1. - C. 18-21.

50. Игнатова, О.А. Гепатит А: особенности проявления эпидемического процесса в период вакцинации по эпидемиологическим показаниям или выборочного вакцинирования : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.02.02 / Игнатова Ольга Александровна. - М., 2012. - 21 с.

51. Идентификация штаммов вируса гепатита А для эпидемиологических исследований / А.Д. Неверов, И.В. Карандашова, С.И. Браславская [и др.] // Молекулярная диагностика-2007 : материалы научно -практической конференции.

- М. : Б.и., 2007. - C. 313-314.

52. Изучение иммунитета к вирусу гепатита А среди различных возрастных групп населения г. Минска / И.В. Федорова, Г.Н. Чистенко, И.Н. Глинская [и др.] // Медицинский журнал. - 2013. - №2 4. - C. 102-106.

53. Кареткина, Г.Н. Вирусный гепатит А в прошлом, настоящем и будущем / Г.Н. Кареткина // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. - 2014. - №2 3. - C. 38-48.

54. Клинико-эпидемиологическая характеристика гепатита А у детей в период подъема заболеваемости / Г.П. Мартынова, И.А. Соловьева, Н.А. Безруких [и др.] // Журнал инфектологии. - 2015. - № 3. - C. 59-63.

55. Клиническое значение генетического разнообразия вируса гепатита А /

B.П. Чуланов, И.В. Карандашова, Н.Н. Пименов [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2014. - № 4. - С. 12-17.

56. Кюрегян, К.К. Молекулярно-биологические основы контроля вирусных гепатитов : автореф. дис. ... д -ра биол. наук : 03.02.02 / Кюрегян Карен Каренович. - М., 2012. - 50 с.

57. Лошкарева, В.Н. Клинико-эпидемиологические особенности гепатита А у детей на фоне проведения специфической профилактики : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.08 / Лошкарева Вера Николаевна. - Пермь, 2012. - 26 с.

58. Макарова Т.Г. Закономерности распространения и вакцинопрофилактика гепатита А на территории с умеренной активностью эпидемического процесса : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.30 / Макарова Тамара Георгиевна. - Н. Новгород, 2004. - 128 с.

59. Мауланбердинова, С.С. Динамика заболеваемости острыми вирусными гепатитами в 2012-2013 гг. по данным ГУЗ СКИБ г. Краснодара / С.С. Мауланбердинова, Э.Р. Рубинина О.Х. Гордогожева // Актуальные проблемы и достижения в медицине : сборник материалов международной научно -практической конференции. Т. 2. - Самара : Б.и., 2015. - С. 64-65.

60. Миндлина, А.Я. Эпидемиологические особенности антропонозных инфекций различной степени управляемости и научное обоснование оптимизации надзора на современном этапе : дис. ... д -ра мед. наук : 14.02.02 / Миндлина Алла Яковлевна. - М., 2014. - 410 с.

61. Молекулярная эпидемиология вирусных гепатитов в Якутии / А.Д. Неверов, И.В. Карандашова, В.К. Орлов [и др.] // Молекулярная диагностика-2007 : материалы научно-практической конференции. - М. : Б.и., 2007. - С. 315-316.

62. Молекулярная эпидемиология вспышек вирусного гепатита А, имевших место на территории России в 2005-2007 годах / И.В. Карандашова, А.Д. Неверов,

C.И. Браславская [и др.] // Молекулярная диагностика-2007 : материалы научно -практической конференции. - М. : Б.и., 2007. - С. 300-302.

63. Молекулярно-генетическая характеристика вирусного гепатита А в республике Башкортостан / Н.Н. Пименов, И.В. Карандашова, А.Д. Неверов [и др.] // Материалы VII ежегодного всероссийского конгресса по инфекционным болезням с международным участием. - М. : Б.и., 2015. - С. 267.

64. Молекулярно-генетическая характеристика вирусного гепатита А в республике Тыва / Н.Н. Пименов, И.В. Карандашова, В.А. Долгин [и др.] // Инфекционные болезни. - 2014. - №2 4. - C. 24-31.

65. Молекулярно-генетическая характеристика вирусного гепатита А в республике Тыва / Н.Н. Пименов, И.В. Карандашова, А.Д. Неверов [и др.] // Молекулярная диагностика-2014 : сборник материалов VIII всероссийской научно-практической конференции с международным участием. - М. : Б.и., 2014. - C. 146-147.

66. Молекулярно-генетическая характеристика штаммов вируса гепатита А, циркулировавших на территории Сибири в 2011-2015 гг. / Н.Н. Пименов, И.В. Карандашова, С.В. Комарова [и др.] // Молекулярная диагностика-2017 : материалы IX Всероссийской научно -практической конференции с международным участием. - М. : Б.и., 2017. - C. 42-43.

67. Молекулярно-генетические методы исследования в эпидемиологическом надзоре и контроле за гепатитом А / Т.Н. Быстрова, Е.И. Ефимов, А.А. Залесских [и др.] // Инфекция и иммунитет. - № 2 (3). - 2013. - С. 119.

68. Молекулярно-генетические технологии в изучении эпидемического процесса гепатита А / Т.Н. Быстрова, К.В. Блохин, А.А. Залесских [и др.] // Медицинский альманах. - 2010. - № 2. - С. 241-245

69. Молекулярно-эпидемиологическая характеристика вспышки ВГА, имеющей место на территории Москвы и Московской области в 2010 году / И.В. Карандашова, Н.Н. Пименов, А.Д. Неверов [и др.] // Молекулярная диагностика -2010 : материалы научно -практической конференции. - М. : Б.и., 2010. - C. 230234.

70. Молекулярно-эпидемиологическая характеристика групповой и спорадической заболеваемости гепатитом А в России и странах СНГ в 2005-2010

гг. / А.Д. Неверов, И.В. Карандашова, В.А. Долгин [и др.] // Молекулярная диагностика-2010 : материалы научно-практической конференции. - М. : Б.и., 2010. - С. 265-268.

71. Молекулярно-эпидемиологические особенности вспышки гепатита А в Москве / И.В. Карандашова, Н.Н. Пименов, А.Д. Неверов [и др.]// Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. - 2012. - № 3. - С. 9-14.

72. Мукомолов, С.Л. Бремя гепатита А в Российской Федерации: научный обзор / С.Л. Мукомолов, М.И. Михайлов, Т.А. Семененко // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2014. - № 6. - С. 24-34.

73. Мукомолов, С.Л. Вакцинация профессиональных групп риска против гепатита А / С.Л. Мукомолов, И.А. Левакова // Медицина труда и промышленная экология. - 2014. - № 10. - С. 11-15.

74. Мукомолов, С.Л. Молекулярная эпидемиология вирусных гепатитов / С.Л. Мукомолов, О.В. Калинина // Мир вирусных гепатитов. - 2003. - № 11. - С. 2-7.

75. Новая стратегия вакцинопрофилактики гепатита А в регионе с высокой заболеваемостью / К.К. Кюрегян, А.А. Сарыглар, Н.Д. Ооржак [и др.]// Труды института полиомиелита и вирусных энцефалитов имени М.П. Чумакова РАМН. Медицинская вирусология. - 2015. - № 2. - С. 118.

76. Обоснование причинно -следственной связи между загрязненностью внешней среды вирусом гепатита А и заболеваемостью населения сельских районов / И.Х. Шуратов, А.К. Рахимбаева, А.С. Жапарова [и др.] // Аллергология и иммунология. - 2016. - № 1. - С. 73-74.

77. Общая эпидемиология с основами доказательной медицины : руководство к практическим занятиям / под ред. В.И. Покровского, Н.И. Брико. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 496 с.

78. Организация работы лабораторий, использующих методы амплификации нуклеиновых кислот при работе с материалом, содержащим микроорганизмы I -IV групп патогенности : методические указания МУ 1.3.2569-09 [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://docs.cntd.ru/document/1200077791

79. Основа ретроспективного анализа инфекционной заболеваемости : учебное пособие / под ред. В.В. Шкарина, Р.С. Рахманова. - Н. Новгород : НижГМА, 2009. - 160 с.

80. Особенности вирусного загрязнения питьевой воды в Архангельской области / И.И. Бобун, Р.В. Бузинов, Л.А. Шишко [и др.] // Экология человека. -2016. - № 2. - C. 3-7.

81. Особенности течения гепатита А на фоне постэкспозиционной вакцинации / А.А. Шульдяков, М.Г. Романцов, О.А. Лефтерова [и др.] // Успехи современного естествознания. - 2015. - № 5. - C. 49-53.

82. Особенности эпидемического процесса вирусных гепатитов в Красноярском крае / Е.П. Тихонова, Т.Ю. Кузьмина, Ю.С. Тихонова [и др.] // Дневник казанской медицинской школы. - 2013. - №2 1. - С. 131.

83. Отт, В.А. Особенности эпидемического процесса острых кишечных инфекций в Хабаровском крае в условиях паводка / В.А. Отт // Проблемы особо опасных инфекций. - 2014. - № 1. - C. 64-67.

84. Оценка роли водного фактора в подъеме заболеваемости в промышленном районе города Нижнего Новгорода / О.А. Стражнова, А.А. Антипова [и др.] // Проблемы гигиенической безопасности и управления факторами риска для здоровья населения. - 2015. - № 17. - C. 34-37.

85. Пименов, Н.Н. Частота выявления антител к вирусу гепатита А среди населения Москвы: результаты 10-летнего исследования / Н.Н. Пименов, В.П. Чуланов, Г.А. Шипулин // Инфекционные болезни. - 2014. - №2 2. - C. 7-10.

86. Плотникова, К.Ю. Молекулярно-эпидемиологическая характеристика вируса гепатита А, циркулирующего на территории Беларуси / К.Ю. Плотникова, В.Г. Гудков // Здравоохранение. - 2011. - № 12. - C. 27-32.

87. Полибин, Р.В. Эпидемиологические особенности и основные направления профилактики вирусного гепатита А на современном этапе : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.02.02 / Полибин Роман Владимирович. - М., 2010. - 26 с.

88. Попкова, М.И. Информативность определения РНК вируса гепатита А при проведении эпиднадзора за инфекцией : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.30 / Попкова Мария Игоревна. - Н. Новгород, 2006. - 161 с.

89. Попова, О.Е. Оценка гуморального иммунного ответа на вакцинацию против гепатита В и А : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.30 / Попова Оксана Евгеньевна. - М., 2004. - 24 с.

90. Применение сочетанных методов экспресс-диагностики для выявления вируса гепатита А / Н.Ф. Василенко, С.Н. Степанова, В.И. Ефременко [и др.] // Проблемы особо опасных инфекций. - 2006. - № 1. - С. 72-75.

91. Прогнозирование заболеваемости гепатитом А : методические рекомендации / М.Д. Алейник, И.Х. Стриковская, В.А. Трифонов. - Горький : ГНИИЭМ, 1984. - 16 с.

92. Профилактика вирусного гепатита А в бассейне р. Камы / О.П. Щепин, О.Е. Петручук, С.О. Соловова [и др.] // Бюллетень национального научно -исследовательского института общественного здоровья имени Н.А. Семашко. -

2013. - № 1. - С. 27-31.

93. Профилактика острых кишечных инфекций и вирусного гепатита А в период чрезвычайной ситуации на территории Амурской области / Т.В. Корита, Г.Г. Онищенко, О.П. Курганова [и др.]// Проблемы особо опасных инфекций. -

2014. - № 1. - С. 48-51.

94. Распространенность серологических маркеров вирусных гепатитов среди трудовых мигрантов, прибывающих в Российскую Федерацию / Н.Д. Алсалих, Д.А. Сычев, И.А. Потемкин [и др.] // Журнал инфектологии. - 2017. - № 2. - С. 80-84.

95. Рахматов, Н.А. Клинико-эпидемиологические особенности вирусного гепатита А у детей раннего возраста / Н.А. Рахматов, Т.М. Хамидова // Наука и инновация. - 2017. - № 2. - С. 12-15.

96. Рысинская, Т.К. Клинико -эпидемиологическая характеристика вирусного гепатита А у детей / Т.К. Рысинская, Е.А. Наговицына, Н.А. Долгих // Актуальные

вопросы педиатрии : сборник материалов межрегиональной научно -практической конференции с международным участием. - Пермь : Б.и., 2015. - C. 110-114.

97. Санитарно-вирусологический контроль водных объектов : Методические указания МУК 4.2.2029-05 [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://docs.cntd.ru/document/1200042984

98. Сарыглар, А.А. Клинико -эпидемиологическая характеристика вирусного гепатита А у детей-коренных жителей республики Тыва : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.09 / Сарыглар Анна Александровна. - СПб., 2013. - 28 с.

99. Семененко, Т.А. Гепатит А у путешественников: эпидемиология и профилактика / Т.А. Семененко // Эпидемиология и вакцинопрофилактика - 2014. - № 3 - C. 45-49.

100. Семенова, В.К. Генотипы вируса гепатита А в республике Саха (Якутия) / В.К. Семенова, С.С. Слепцова // Вестник северо-восточного федерального университета им. М. К. Аммосова. Серия: медицинские науки. -2015. - № 1. - C. 31-36.

101. Семенова, В.К. Характеристика эпидемиологического процесса HAV-инфекции в республике Саха (Якутия) / В.К. Семенова, С.С. Слепцова // Экология и здоровье человека на севере : сборник материалов VI Конгресса с международным участием. - Киров : Б.и., 2016. - C. 508-513.

102. Семенова, В.К. Эпидемиология гепатита А в республике Саха (Якутия) / В.К. Семенова, С.С. Слепцова // Экология и здоровье человека на севере : сборник материалов IV Конгресса с международным участием. - Киров : Б.и., 2013. - C. 582-587.

103. Сергевнин, В.И. Некоторые теоретические и практические проблемы предэпидемической диагностики инфекционных болезней / В.И. Сергевнин // Медицинский альманах. - 2016. - № 3. - C. 133-135.

104. Современная стратегия контроля за гепатитом А: опыт проведения плановой вакцинации в рамках регионального календаря профилактических прививок / И.В. Шахгильдян, М.И. Михайлов, О.Н. Ершова [и др.] // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2011. - № 2. - C. 51-55.

105. Современные клинико-эпидемиологические особенности течения вспышечной заболеваемости гепатитом А в условиях отсутствия активной иммунизации населения / В.Ф. Баликин, Л.А. Смирнова, М.С. Философова [и др.] // От факультета усовершенствования врачей - к институту последипломного образования: история и достижения : сборник материалов научно -практической конференции, посвященной 30-летию института последипломного образования ИВГМА. - Иваново : Б.и, 2015. - С. 71-72.

106. Современные методологические проблемы изучения, оценки и регламентирования факторов окружающей среды, влияющих на здоровье человека / А.Е. Недачин, Р.А. Дмитриева, Т.В. Доскина [и др.] // Сборник материалов международного форума научного совета РФ по экологии человека и гигиене окружающей среды, посвященного 85-летию ФГБУ «НИИ ЭЧ и ГОС им. А.Н. Сысина» Минздрава России. Т1. - М. : Б.и., 2016. - С. 78-81.

107. Современные особенности эпидемического процесса гепатита А на юге Украины / Н.И. Голубятников, Е.В. Козишкурт, В.В. Бабиенко [и др.] // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2015. - № 2. - С. 113-118.

108. Современные представления об эпидемиологии острых кишечных инфекций, передающихся водным путем / О.Е. Троценко, Т.В. Корита, Е.Ю. Сапега [и др.] // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2015. - № 26. - С. 58-64.

109. Сокурова, А.М. Специфическая лабораторная диагностика вирусных гепатитов / А.М. Сокурова // Педиатр. - 2014. - № 3. - С. 96-100.

110. Сравнительное изучение диагностической эффективности иммуноферментных тест-систем для выявления антител класса М к вирусу гепатита А / Л.Г. Карпович, Т.Н. Ермолаева, Т.А. Родомазова, [и др.] // Биопрепараты. Профилактика. Диагностика. Лечение. - 2013. - № 1. - С. 32-35.

111. Сталевская, А.В. Эпидемиологические особенности вирусного гепатита А в современный период в условиях мегаполиса : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.02.02 / Сталевская Анна Владимировна. - СПб., 2012. - 22 с.

112. Сточные воды как резервуар возбудителей кишечных вирусных инфекций / А.Е. Недачин, Р.А. Дмитриева, Т.В. Доскина [и др.] // Гигиена и санитария. - 2015. - № 7. - C. 37-40.

113. Трифонов, В.А. Прогнозирование заболеваемости вирусным гепатитом А : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.30 / Трифонов Владимир Александрович. - СПб., 1985. - 22 с.

114. Трофименко, А.А. Заболеваемость гепатитом А в Самарской области / А.А. Трофименко // Современные аспекты профилактики заболеваний : сборник материалов I областной научно -практической конференции. - Самара : Б.и., 2015. - C. 183-184.

115. Усолкина, Е.Н. Клинико -эпидемиологическая характеристика вирусного гепатита А и совершенствование его терапии : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.09 / Усолкина Елена Николаевна. - Новосибирск, 2012. - 19 с.

116. Ушкарева, О.А. Заболеваемость кишечными инфекциями населения, проживающего в зоне прохождения железной дороги в республике Саха (Якутия) / О.А. Ушкарева, Е.В. Анганова, В.А. Астафьев // Фундаментальные исследования. - 2015. - № 2. - C. 3776-3779.

117. Филогенетическая структура популяции вируса гепатита А в России / А.Д. Неверов, И.В. Карандашова, С.И. Браславская [и др.] // Молекулярная диагностика-2007 : материалы научно-практической конференции. - М. : Б.и., 2007. - С. 318-319.

118. Хакимова, Д.А. Эпидемиологические особенности вирусного гепатита А на современном этапе / Д.А. Хакимова, Г.М. Юсупова // Современные аспекты здравоохранения: достижения и перспективы : материалы 52-й межрегиональной научно-практической медицинской конференции. - Ульяновск : Б.и., 2017. - C. 123-125.

119. Характеристика вирусного гепатита А на фоне хронического вирусного гепатита В / А.Д. Бушманова, А.А. Сухорук, Н.В. Иванова [и др.] // Казанский медицинский журнал. - 2017. - № 1. - C. 521-525.

120. Характеристика эпидемического процесса вирусного гепатита А / В.Г. Гудков, И.В. Федорова, Г.Н. Чистенко [и др.] // Здравоохранение. - 2014. - № 10. - С. 49-53.

121. Чекунина, С.Н. Эпидемиологическая оценка факторов, детерминирующих эпидемический процесс гепатита А и шигеллезов (на модели Приморского края) : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.02.02 / Чекунина Светлана Наильевна. - Омск, 2016. - 22 с.

122. Чернов, А.В. Анализ заболеваемости острыми вирусными гепатитами по Воронежской области / А.В. Чернов, Т.Ю. Брусенская, В.В. Корчагин // Территория инноваций. - 2017. - № 4. - С. 117.

123. Чуланов, В.П. Эпидемиологическое и клиническое значение генетической гетерогенности вирусов гепатита А и В : автореф. дис. ... д -ра мед. наук : 14.02.02 / Чуланов Владимир Петрович. - М., 2013. - 47 с.

124. Шевцов, В.А. Эффективность и безопасность вакцин для профилактики гепатита А / В.А. Шевцов, А.Р. Волгин // Иммунология. - 2015. -№ 4. - С. 227-230.

125. Шиманаева, И.О. Анализ заболеваемости вирусными гепатитами в автозаводском районе г. Нижнего Новгорода в 2014 г. / И.О. Шиманаева // Профилактическая медицина как научно-практическая основа сохранения и укрепления здоровья населения. Сборник научных трудов. Выпуск 3. Под ред. М.А. Поздняковой. - Н. Новгород : Б.и., 2016. - С. 100-107.

126. Шляхтенко, Л.И. Эпидемиологические особенности и важнейшие меры профилактики гепатита А в современный период / Л. И. Шляхтенко // Гепатит А: эпидемиология, диагностика, клиника и вакцинопрофилактика : сборник материалов научно-практической конференции. - М. : Б.и., 2002. - С. 1218.

127. Шоонаева, Н.Д. Анализ заболеваемости вирусными гепатитами женщин Кыргызской республики / Н. Д. Шоонаева // Современная медицина: актуальные вопросы. - 2016. - № 54-55. - С. 8-13.

128. Шоонаева, Н.Д. Вирусный гепатит А и беременность / Н. Д. Шоонаева // International scientific review. - 2016. - № 5. - С. 108-110.

129. Шулакова, Н.И. Современная этиологическая структура острых и хронических вирусных гепатитов и оценка эффективности вакцинопрофилактики гепатита А / Н.И. Шулакова, И.Н. Лыткина, В.Г. Акимкин // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2014. - №2 6. - C. 75-82.

130. Эволюция эпидемического процесса, стратегия и тактика вакцинопрофилактики гепатит А-инфекции на территории крупного города европейской части России / Т.Н. Быстрова, А.В. Полянина, А.А. Залесских [и др.] // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2011. - № 3 (58). - С. 82-86.

131. Энтеральные вирусные гепатиты (этиология, эпидемиология, диагностика, профилактика) / М.И. Михайлов, И.В. Шахгильдян, Г.Г. Онищенко. - М. : ФГОУ "ВУНМЦ Росздрава", 2007. - 349 с.

132. Эпидемиологическая ситуация вирусных гепатитов в небольшом городе центрального Казахстана / Ф.М. Шайзадина, М.М. Бейсекова, А.Т. Кутышева [и др.] // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2013. - № 3. - C. 88-89.

133. Эпидемиологическая характеристика вирусного гепатита А в Кыргызской республике за период с 2000 г. По 2014 г. / А.А. Джангазиева, А.З. Кутманова., Р.О. Касымова [и др.] // International Journal of Applied and Fundamental Research. - 2015. - №2 12. - С. 68-72.

134. Эпидемиологические особенности вирусного гепатита А на современном этапе в республике Северная Осетия-Алания / Т.М. Бутаев, Г.К. Гадзиева, Н.И. Отараева [и др.] // Здоровье населения и среда обитания. - 2014. -№ 2. - C. 34-36.

135. Эпидемиологические проявления вирусного гепатита А на территориях республики Башкортостан / Т.В. Кайданек, А.М. Мухаметзянов, Л.Р. Ибраева [и др.] // Фундаментальные и прикладные аспекты современной инфектологии : сборник материалов конференции. - Уфа : Б.и., 2017. - C. 27-30.

136. Эпидемиологический надзор и профилактика вирусного гепатита А : методические указания МУ 3.1.2837-11 [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://docs.cntd.ru/document/1200085908

137. Эпидемиологическое значение находок вируса гепатита А в открытых водоемах / Т.Н. Быстрова, К.В. Блохин, М.И. Попкова [и др.] // Мир вирусных гепатитов. - 2006. - № 5. - С. 2-6.

138. Эпидемиология вирусных гепатитов / М.И. Михайлов, Е.Ю. Малинникова, И.А. Потемкин [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2013. - № 1. - С. 78-85.

139. Эпидемиология гепатита А и тактика вакцинопрофилактики / И.Н. Индикова, В.А. Шевцов, А.Р. Волгин [и др.] // Биопрепараты. Профилактика. Диагностика. Лечение. - 2015. - № 4. - С. 11-16.

140. Эпидемическая ситуация и клиническая характеристика гепатита А у детей в Красноярском крае / Г.П. Мартынова, Г.М. Дмитриева, И.А. Соловьева [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. - 2015. -№ 6. - С. 4-8.

141. Эпидемическая ситуация по вирусному гепатиту А в Республике Дагестан / Д.Р. Ахмедов, А.Р. Тагирбекова, З.М. Даниялбекова, [и др.] // Материалы VII Ежегодного Всероссийского съезда по инфекционным болезням с международным участием. - М. : Б.и., 2015. - С. 28.

142. Этиологическая структура вирусных гепатитов в республике Таджикистан по результатам молекулярно-биологических исследований / И.В. Карандашова, А.Д. Неверов, Б.Д. Камолов [и др.] // Молекулярная диагностика -2007 : материалы научно -практической конференции. - М. : Б.и., 2007. - С.303-306.

143. Этиологическая структура острых вирусных гепатитов в Нижегородской области в современный период / А.В. Полянина, Т.Н. Быстрова, О.С. Карувваккат [и др.] // Современные технологии в эпидемиологическом надзоре за актуальными инфекциями : сборник материалов всероссийской

научно-практической конференции, посвященной 95-летию со дня рождения академика РАМН И.Н. Блохиной. - Н. Новгород : Б.и., 2016. - C. 87-92.

144. Эффективность вакцинопрофилактики гепатита А в Республике Саха (Якутия) / Г.Г. Онищенко, М.Е. Игнатьева, Л.В. Будацыренова [и др.] // Проблемы особо опасных инфекций. - 2016. - № 3. - C. 44-46.

145. Aggarwal, R. Hepatitis A: epidemiology in resource-poor countries / R. Aggarwal, A. Goel // Current opinion in infectious diseases. - 2015. - Vol. 5. - P. 488496.

146. Analysis of 5' nontranslated region of hepatitis A viral RNA genotype I from South Korea: comparison with disease severities / T. Kanda, S.H. Jeong, F. Imazeki [et al.] // Plos One. - 2010. - Vol. 12. - P. e15139.

147. Anderson, D.A. Morphogenesis of hepatitis A virus: isolation and characterization of subviral particles / D.A. Anderson, B.C. Ross // Journal of Virology. - 1990. - Vol. 64. - P. 5284-5289.

148. Association between severity of type A hepatitis and nucleotide variations in the 5Л non-translated region of hepatitis A virus RNA: strains from fulminant hepatitis have fewer nucleotide substitutions / K. Fujiwara, O. Yokosuka, T. Ehata [et al.] // Gut. - 2002. - Vol. 51. - P. 82-88.

149. Cashdollar, J.L. Methods for primary concentration of viruses from water samples: a review and meta-analysis of recent studies / J.L. Cashdollar, L. Wymer // Journal of Applied Microbiology. - 2013. - Vol. 1. - P. 1-11.

150. Changing epidemiology of hepatitis A and hepatitis E viruses in China, 1990-2014 / X. Ren, P. Wu, L. Wang [et al.] // Emerging infectious diseases. - 2017. -Vol. 2. - P. 276-279.

151. Cleavage specificity of purified recombinant hepatitis A virus 3C proteinase on natural substrates / T. Schultheiss, W. Sommergruber, Y. Kusov [et al.] // Journal of Virology. - 1995. - Vol. 69. - P. 1727-1733.

152. Cohen, L. Analysis of deletion mutants indicates that the 2a polypeptide of Hepatitis A virus participates in virion morphogenesis / L. Cohen D. Benichou, A. Martin // Journal of virology. - 2002. - Vol. 76. - P. 7495-7505.

153. Concentration of Enteric Viruses in Large Volumes of Water Using a Cartridge-Type Mixed Cellulose Ester Membrane / H. Akihiko, M. Katsuhito, K. Masaaki [et al.] // Food and Environmental Virology. - 2015. - Vol. 1. - P. 7-13.

154. Control of a community outbreak of hepatitis A in an area of low endemicity, Wales, 2016 / J. Vaz, C. Floyd, B. Mason, [et al.] // Human vaccines & immunotherapeutics. - 2017. - Vol. 10. - P. 2352-2356.

155. Comparative hepatitis A seroepidemiology in 10 European countries / S. Kurkela, R. Pebody, G. Kafatos [et al.] // Epidemiology and infection. - 2012. - Vol. 12. - P. 2172-2181.

156. Comparison of concentration methods for detection of hepatitis A virus in water samples /Y. Qiao, Z. Sui, G.Hu [et al.] // Virologica Sinica. - 2016. - Vol. 4. - P. 331-338.

157. Diagnosis of hepatitis A virus infection: a molecular approach / O. Nainan , G. Xia, G. Vaughan [et al.] // Clinical Microbiology Reviews. - 2006. - Vol. 19. - P. 63-79.

158. Epidemiology and genetic characterization of hepatitis A virus genotype IIA / D. Desbois., E. Couturier, V. Mackiewicz [et al.] // Journal of Clinical Microbiology. - 2010. - Vol. 48. - P. 3306-3315.

159. Epidemiology of hepatitis A virus infections, Germany, 2007-2008 / M.S. Faber, K. Stark, S.C. Behnke [et al.] // Emerging Infectious Diseases. - 2009. - Vol. 15. - P. 1760-1768.

160. Evaluation of methods used to concentrate and detect hepatitis A virus in water samples / L. MeloVillar, V. Saletede de Paula, L. Diniz-Mendes [et al.] // Journal of Virological Methods. - 2006. - Vol. 2. - P. 169-176.

161. Evidence for quasispecies distributions in the human hepatitis A virus genome / G. Sánchez, A. Bosch, G. Gómez-Mariano [et al.] // Virology. - 2003. - Vol. 315 (1). - P. 34-42.

162. Excretion of hepatitis A virus (HAV) in adults: comparison of immunologic and molecular detection methods and relationship between HAV

positivity and infectivity in tamarins / L.B. Polish, B.H. Robertson, B. Khanna [et al.] // Journal Of Clinical Microbiology. - 1999. - Vol. 37. - P. 3615-3617.

163. Experimental hepatitis A virus (HAV) infection in cynomolgus monkeys (Macaca fascicularis): evidence of active extrahepatic site of HAV replication / L.A. Amado, R.S. Marchevsky, V.S. de Paula [et al.] // International Journal of Experimental Pathology. - 2010. - Vol. 91. - P. 87-97.

164. Genetic analysis of hepatitis A virus strains recovered from the environment and from patients with acute hepatitis / S. Pina, M. Buti, R. Jardi [et al.] // Journal of General Virology. - 2001. - Vol. 82. - P. 2955-63.

165. Genetic analysis of hepatitis A virus strains that induced epidemics in Korea during 2007-2009 / H. Lee, H. Jeong, H. Yun [et al.] // Journal of Clinical Microbiology. - 2012. - Vol. 50. - P. 1252-57.

166. Genetic relatedness of hepatitis A virus strains recovered from different geographical regions / B.H. Robertson, R.W. Jansen, B. Khanna [et al.] // Journal of General Virology. - 1992. Vol. 73. - P. 1365-77.

167. Genetic variability of hepatitis A virus / M. Costa-Mattioli, A.Di Napoli, V. Ferre [et al.] // Journal of General Virology. - 2003. - Vol. 84. - P. 3191-3201.

168. Hepatitis A in Puglia (South Italy) after 10 years of universal vaccination: need for strict monitoring and catch-up vaccination / M. Chironna, R. Prato, A. Sallustio [et al.] // BioMed Central Infectious Diseases. - 2012. - Vol. 25. - P. 271.

169. Hepatitis A Outbreak Among Men Who Have Sex With Men in a Country of Low Endemicity of Hepatitis A Infection / G.J. Chen, K.Y. Lin, C.C. Hung [et al.] // The Journal of Infectious Diseases. - 2017. - Vol. 8. - P. 1339-1340.

170. Hepatitis A outbreaks in China during 2006: a clication of molecular epidemiology / J. Cao, Y. Wang, H. Song [et al.] // Hepatology International. - 2009. -Vol. 3. - P. 356-363.

171. Hepatitis A virus capsid protein VP1 has a heterogeneous C terminus / U. Graff, O.C. Richards, K.M. Swiderek [et al.] // Journal of Virology. - 1999. - Vol. 73. -P. 6015-6023.

172. Hepatitis A virus genotypes and strains from an endemic area of Europe, Bulgaria 2012-2014 / C. Comer, R. Bruni, S. Taffon [et al.] // BMC Infectious diseases.

- 2017. - Vol. 1. - P. 497.

173. Hepatitis A virus: host interactions, molecular epidemiology and evolution / G. Vaughan, L.M. Goncalves Rossi, J.C. Forbi, [et al.] // Infection, Genetics and Evolution. - 2014. - Vol. 21. - P. 224-243.

174. Hepatitis A virus in urban sewage from two Mediterranean countries / R.M. Pintó, D. Alegre, A. Domínguez [et al.] // Epidemiology and infection. - 2007. - Vol. 135. - P. 270-273.

175. Hepatitis A virus infection and hepatitis A vaccination in human immunodeficiency virus-positive patients: A review / K.Y. Lin, G.J. Chen, Y.L. Lee [et al.] // World journal of gastroenterology. - 2017. - Vol. 20. - P. 3589-3606.

176. Hepatitis A virus infection and the waste handling industry: a seroprevalence study / G. Rachiotis, D. Papagiannis, E. Thanasias [et al.] // International journal of environmental research and public health. - 2012. - Vol. 12. - P. 4498-4503.

177. Hepatitis A virus vaccine escape variants and potential new serotype emergence / U. Pérez-Sautu, M.I. Costafreda, J. Caylá [et al.] // Emerging Infectious Diseases. - 2011. - Vol. 17. - P. 734-737.

178. Hepatitis A viruses with deletions in the 2A gene are infectious in cultured cells and marmosets / S. Harmon, S. Emerson, Y. Huang [et al.] // Journal Of Virology.

- 1995. - Vol. 69. - P. 5576-81.

179. Identification of VP 1/2A and 2C as virulence genes of hepatitis A virus and demonstration of genetic instability of 2C / S. Emerson, Y. Huang, H. Nguyen [et al.] // Journal Of Virology. - 2002. - Vol. 76. - P. 8551-8559.

180. Ikner, L.A. Concentration and recovery of viruses from water: a comprehensive review / L.A. Ikner, C.P. Gerba, K.R. Bright // Food and Environmental Virology. - 2012. - Vol. 4. - P. 41-67.

181. Immunity to hepatitis A when outbreaks of infection in men who have sex with men (MSM) are rare / A.P. Weerakoon, M.Y. Chen, T.R. Read [et al.] // Vaccine.

- 2012. - Vol. 23. - P. 3430-3434.

182. Immunological and molecular epidemiological characteristics of acute and fulminant viral hepatitis A / Z. Hussain, S.A. Husain, F.N. Almajhdi [et al.] // Virology Journal. - 2011. - Vol. 8. - P. 254.

183. Increased circulation of hepatitis A virus genotype IIIA over the last decade in St. Petersburg, Russia / S. Mukomolov , M. Kontio, N. Zheleznova [et al.] // Journal of Medical Virology. - 2012. - Vol. 84. - P. 1528-1534.

184. Maturation of the hepatitis A virus capsid protein VP1 is not dependent on processing by the 3Cpro proteinase / A. Martin, D. Benichou, S.F. Chao [et al.] // Journal of Virology. - 1999. - Vol. 73. - P. 6220-6227.

185. Mechanisms of inactivation of hepatitis A virus by chlorine / J.W. Li, Z.T. Xin, X.W. Wang [et al.] // Applied and environmental microbiology. - 2002. - Vol. 10. - P. 4951-4955.

186. Michaelis, K. Hepatitis A virus infections and outbreaks in asylum seekers arriving to Germany, September 2015 to March 2016 / K. Michaelis, J.J. Wenzel, K. Stark, M. Faber // Emerging microbes & infections. - 2017. - Vol. 4. - P. e26.

187. Molecular characterization of hepatitis A virus isolates from environmental and clinical samples in Greece / P. Kokkinos, P. Ziros, S. Filicidou [et al.] // Journal of Virology. - 2010. - Vol. 16. - P. 235.

188. Molecular epidemiology of hepatitis A in St. Petersburg, Russia, 19972003 / I. Davidkin, N. Zheleznova, S. Jokinen [et al.] // Journal of Medical Virology. -2007. - Vol. 79. - P. 657-662.

189. Molecular evolution of hepatitis A virus: a new classification based on the complete VP1 protein / M. Costa-Mattioli, J. Cristina, H. Romero [et al.] // Journal of Viology. - 2002. - Vol. 76. - P. 9516-25.

190. Molecular strategy for 'serotyping' of human enteroviruses / V. Caro, S. Guillot, F. Delpeyroux [et al.] // Journal of General Virology. - 2001. - Vol. 82. - P. 79-91.

191. Nationwide seropositivity of hepatitis A in republic of Korea from 2005 to 2014, before and after the outbreak peak in 2009 / K.A. Kim, A. Lee, M. Ki [et al.] // PLoS One. - 2017. - Vol. 1. - P. e0170432.

192. Nucleotide variability and translation efficiency of the 5' untranslated region of hepatitis A virus: update from clinical isolates associated with mild and severe hepatitis / V. Mackiewicz, A. Cammas, D. Desbois [et al.] // Journal of Virology. -2010. - Vol. 84. - P. 10139-10147.

193. Phylogenetic analysis of a transfusion-transmitted hepatitis A outbreak / A. Hettmann, G. Juhász, A. Dencs [et al.] // Virus Genes. - 2017. - Vol. 1. - P. 15-20.

194. Probst, C. Intrinsic signals for the assembly of hepatitis A virus particles. Role of structural proteins VP4 and 2A / C. Probst, M. Jecht, V. Gauss-Müller // Journal of Biological Chemistry. - 1999. - Vol. 274. - P. 4527-31.

195. Probst, C. Proteinase 3C-mediated processing of VP1-2A of two hepatitis A virus strains: in vivo evidence for cleavage at amino acid position 273/274 of VP1 / C. Probst, M. Jecht, V. Gauss-Müller // Journal of Virology. - 1997. - Vol. 4. - P. 3288-3292.

196. Sánchez, G. Genome variability and capsid structural constraints of hepatitis A virus / G. Sánchez , A. Bosch, R.M. Pintó // Journal of Virology. - 2003. -Vol. 77. - P. 452-459.

197. Seroprevalence and molecular characterisation of human hepatitis A virus in serum samples of tunisian patients with clinical symptoms of viral hepatitis / H. Gharbi-Khelifi, N.B. Abid, A. Beji [et al.] // Indian Journal of Virology. - 2012. - Vol. 23. - P. 29-35.

198. Seroprevalence of antibodies and antigens against hepatitis A-E viruses in refugees and asylum seekers in Germany in 2015 / A. Jablonka, P. Solbach, M. Wobse [et al.] // European journal of gastroenterology & hepatology. - 2017. - Vol. 8. - P. 939-945.

199. Serosurveillance of hepatitis A in a region which adopted the universal mass vaccination / M.F. Gallone, F. Desiante, M.S. Gallone [et al.] // Medicine. - 2017. - Vol. 9. - P. e5884.

200. Stene-Johansen, K. Characterization and genetic variability of Hepatitis A virus genotype IIIA / K. Stene-Johansen, T.0. Jonassen, K. Skaug // Journal of General Virology. - 2005. - Vol. 86. - P. 2739-45.

201. The position papers regarding the hepatitis A vaccine. WHO. Weekly : Epidemiological Bulletin [Electronic resource]. - 2012. - Vol. 28-29. - P. 261-276. -Mode of access: http://www.who.int/wer/2012/wer8728_29/en/

202. Wasley, A. Hepatitis A in the era of vaccination / A. Wasley, A. Fiore, B.P. Bell // Epidemiologic reviews. - 2006. - Vol. 1. - P. 101-111.

203. WHO. The global prevalence of hepatitis A virus infection and susceptibility : a systematic review [Electronic resource]. - 2009. - 431 p. - Mode of access:

http ://apps. who. int/iris/bitstream/handle/10665/70180/WH0_IVB_10.01_eng. pdf

204. Wu, D. Epidemiology and prevention of hepatitis A in travelers / D. Wu, C.Y. Guo // Journal of travel medicine. - 2013. - Vol. 6. - P. 394-399.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Таблица 1 - Распространение генотипов ВГА в мире....................... 33

Таблица 2 - Характеристика материалов, объемов и методов исследований........................................................................ 50

Таблица 3 - Последовательность праймеров для амплификации

участка VP1-2A генома ВГА...................................................... 52

Таблица 4 - Результаты определения диагностической чувствительности ОТ-ПЦР диагностикумов различных

производителей (на 100 исследований)........................................ 56

Таблица 5 - Результаты оценки чувствительности различных методов

концентрирования ВГА........................................................... 57

Таблица 6 - Результаты оценки чувствительности метода

фильтрующих мембран без этапа элюции..................................... 59

Таблица 7 - Результаты оценки чувствительности метода

фильтрующих мембран с дополнительным осаждением ВГА............ 60

Таблица 8 - Сравнительная эффективность различных фильтрующих мембран для концентрирования ВГА в воде (на 100 исследований) .... 63 Таблица 9 - Сравнительная эффективность предфильтров для

концентрирования ВГА в воде (на 100 исследований)..................... 63

Рисунок 1 - Этиологическая структура нозологических форм ОВГ в Н. Новгороде в II и III периодах (по среднемноголетним данным

официальной статистики, %)..................................................... 67

Рисунок 2 - Динамика этиологической структуры ОВГ на территории Н. Новгорода в II и III периодах (по данным официальной

статистики)........................................................................ 67

Рисунок 3 - Удельный вес ГА в структуре ОВГ и заболеваемость ГА на территории Н. Новгорода в II и III периодах (по данным официальной статистики)......................................................... 68

Рисунок 4 - Этиологическая структура ОВГ у детей и взрослых в Н. Новгороде в годы подъемов и спадов заболеваемости ГА (по данным

официальной статистики)........................................................ 70

Рисунок 5 - Этиологическая структура ОВГ в Н. Новгороде в межэпидемический период по данным лабораторных методов

диагностики, включая ПЦР (на 100 обследованных)...................... 71

Рисунок 6 - Динамика заболеваемости ГА в Н. Новгороде и России с

1968 по 2017 гг.................................................................... 72

Рисунок 7 - Динамика отклонения сглаженной кривой фактической заболеваемости ГА от теоретической прямолинейной тенденции

(принята за ось абсцисс) в Н. Новгороде с 1968 г. по 2017 гг........... 73

Рисунок 8 - Динамика заболеваемости ГА в Н. Новгороде 1968-2017

гг. с обозначенными периодами эпидемического процесса............... 74

Рисунок 9 - Типовая кривая заболеваемости ГА в Н. Новгороде в годы с высоким уровнем заболеваемости c верхней и нижней доверительными границами и верхним пределом круглогодичной

заболеваемости..................................................................... 76

Рисунок 10 - Типовая кривая заболеваемости ГА в Н. Новгороде в годы с низким уровнем заболеваемости c верхней и нижней доверительными границами и верхним пределом круглогодичной

заболеваемости...................................................................... 76

Рисунок 11 - Типовая помесячная кривая заболеваемости ГА в разных возрастных группах населения в Н. Новгороде 2007-2017 гг. 78 Рисунок 12 - Среднемноголетний показатель заболеваемости ГА в

районах Н. Новгорода в 1971-1993 гг. (M ±2m)............................. 79

Таблица 10 - Среднемноголетний показатель заболеваемости ГА в

отдельных районах нагорной и заречной частей Н. Новгорода в II и

III периодах.......................................................................... 79

Рисунок 13 - Динамика заболеваемости в заречной и нагорной частях

Н. Новгорода в III периоде........................................................ 80

Рисунок 14 - Динамика заболеваемости в отдельных районах

нагорной части Н. Новгорода в III периоде.................................. 81

Рисунок 15 - Динамика заболеваемости в отдельных районах

заречной части Н. Новгорода в III периоде................................... 81

Рисунок 16 - Среднемноголетний показатель заболеваемости ГА в

разных возрастных группах населения в III периоде (M±2m)............. 83

Рисунок 17- Заболеваемость ГА в разных возрастных группах в Н.

Новгороде, III период (M±2m)................................................... 83

Рисунок 18 - Инцидентность ГА в разных возрастных группах в годы подъема и спада заболеваемости в Н. Новгороде 1968-2017 гг.

(M±2 m).............................................................................. 85

Таблица 11 - Повозрастное распределение анти-ВГА у условно здорового населения Н. Новгорода в 2014 и 2017 гг. (на 100

исследований)...................................................................... 87

Рисунок 19 - Превалентность анти-ВГА у здорового населения в годы периодического подъема заболеваемости (на 100 исследований,

M±2m)................................................................................. 90

Рисунок 20 - Превалентность анти-ВГА у здорового населения ГА в

межэпидемическую фазу (на 100 исследований, M±2m)................... 90

Рисунок 21 - Концентрация анти-ВГА в различных возрастных группах здорового населения Н. Новгорода в 2014 г. (на 100

обследованных)..................................................................... 92

Рисунок 22 - Концентрация анти-ВГА в различных возрастных группах здорового населения Н. Новгорода в 2017 г. (на 100 обследованных)..................................................................... 92

Рисунок 23 - Частота выявления анти-ВГА в индикаторных возрастных группах детей в 2012 и 2013 гг. (М±2т, на 100

исследований)........................................................................ 93

Рисунок 24 - Частота выявления анти-ВГА в индикаторной возрастной группе детей 1-9 л. в 2014 и 2017 гг. в нагорной и

заречной частях Н. Новгорода (М±2т, на 100 исследований)............ 94

Таблица 12 - Объем и виды материала, исследованного для

секвенирования региона УР1-2Л (на 100 исследований)................... 96

Таблица 13 - Результат типирования ВГА методом секвенирования

региона УР1-2Л (на 100 исследований)........................................ 96

Таблица 14 - Пути оптимизации системы эпидемиологического надзора за ГА........................................................................ 105