Совершенствование ранней диагностики патологических состояний слизистой оболочки рта тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.14, кандидат наук Горячева, Татьяна Петровна

• Горячева, Татьяна Петровна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Горячева, Татьяна Петровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ВОЗМОЖНОСТИ МЕТОДОВ

РАННЕЙ ИДЕНТИФИКАЦИИ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ

СОР И ИХ КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ (ОБЗОР)

1.1. Распространенность и интенсивность заболеваний СОР

1.2. Способы и методы диагностики патологических состояний

СОР и их эффективность

1.3. Ротовая жидкость как диагностический субстрат для раннего обнаружения патологических состояний СОР

1.4. Роль микро- и макроэлементов в обеспечении гомеостаза внутренней среды организма

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика исследования

2.2. Принципы клинического обследования

2.3. Метод прямой визуализации аутофлюоресценции тканей

2.4. Метод цифрового фото-документирования и архивирования

2.5. Планиметрия патологических очагов СОР

2.6. Метод атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой образцов биологических субстратов

2.7. Статистические методы исследования

2.8. Аналитический метод 81 ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Результаты ретроспективного анализа медицинской

документации

3.2. Результаты изучения стоматологического статуса пациентов

в норме и при патологических состояниях СОР

3.3. Особенности флюоресцентных изображений

неизмененной СОР

3.4. Результаты ПВАФТ патологии СОР различной природы происхождения

3.5. Результаты планиметрической оценки пораженных

участков СОР

3.6. Клинические случаи

3.7. Результаты лабораторных исследований биологических субстратов

3.7.1. Оценка средних значений содержания элементов

126

крови и слюны по группам пациентов

3.7.2. Результаты сравнения содержания элементов в крови

и ротовой жидкости у здоровых лиц и пациентов с

патологическими состояниями СОР 128 3.7.3. Результаты сравнения элементного состава крови и ротовой жидкости здоровых лиц в зависимости

от наличия или отсутствия привычки курения табака 131 3.8. Разработка алгоритма комплексной диагностики

патологических состояний СОР

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Приложение А. Карта наблюдения пациента с патологией СОР

Приложение Б. Индексная оценка стоматологического статуса пациента с патологией СОР

Приложение В. Фрагмент международной системы соответствия цветов (RAL), (код 6)

Приложение Г. Фрагмент результатов статистической обработки данных: «оценка минерального гомеостаза и саливарного баланса здоровых лиц в зависимости от наличия привычки курения»

Приложение Д. Элементный статус лиц групп сравнения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование ранней диагностики патологических состояний слизистой оболочки рта»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Проблема ранней диагностики патологических состояний слизистой оболочки рта (СОР) не теряет своей актуальности и в настоящее время (Янушевич О.О. с соавт., 2009; Лукиных Л.М. с соавт., 2016; Chen H.X. et al., 2017; Gupta S., Grosh S., 2017). В зависимости от страны и региона они занимают от 15 до 93% в структуре стоматологических заболеваний, а также достаточно часто являются симптомами коморбидной и полиморбидной патологии (Рабинович И.М. с соавт., 2008; Гилева О.С., 2015; Гажва С.И. с соавт., 2017; Жаркова И.В., Кабирова М.Ф., 2017; Feng J. et al., 2015; Al-Maweri S.A. et al., 2017). Полиморфизм высыпаний на скомпроментированной СОР, отсутствие четкой клинической картины, присущей конкретной нозологической форме заболевания, ограниченные возможности существующих и применяемых методов диагностики вызывают трудности при постановке диагноза, приводят к диагностическим неудачам, утяжелению течения патологических процессов, сокращению сроков их ремиссии и к неблагоприятным исходам (Федотова К.Ю. с соавт., 2014; Гилева О.С., 2015; Григорьев С.С., Жовтяк П.Б., 2016; Bradley G. et al., 2010; Nomura H. et al., 2018; Dhanuthai K. et al., 2018). Для предраковых состояний СОР риск возможной злокачественной трансформации составляет от 1% до 17% (Позднякова А.А. с соавт., 2013; Казанцева М.В., 2014; Лукиных Л.М. с соавт., 2016; Александрова Л.М. с соавт., 2017; Macey R. et al., 2015). Выявляемость онкопатологии полости рта на ранней стадии не превышает 28% (Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2017).

Из данных специальной отечественной и зарубежной литературы следует, что до настоящего времени у врачей-стоматологов до конца не сформирована

онкологическая настороженность, а среди населения, по-прежнему, наблюдается низкая мотивационная активность на обращение за медицинской помощью на ранних этапах проявления патологии в полости рта (Янушевич О.О. с соавт., 2009; Александрова Л.М. с соавт., 2017; Гажва С.И. с соавт., 2017).

Поскольку заболевания СОР существенно снижают качество жизни пациентов, отражаются на их здоровье и социальной адаптации (Гилева О.С. с соавт., 2013; Scheer M. et al., 2016; D'Souza W., Saranah D., 2017; Rodriguez-Archilla A., Raissouni T., 2017; Dhanuthai K. et al., 2018) проблема ранней диагностики заболеваний СОР превращается из медицинской в социально-экономическую, требующую конкретных путей решения.

Поэтому поиск новых диагностических тестов, позволяющих на этапе визуального осмотра полости рта заподозрить патологический процесс, при условии последующей профессиональной междисциплинарной расшифровки, должен быть направлен на совершенствование существующих, разработку и внедрение новых скрининговых программ.

В последнее время передовые позиции занимают бесконтактные диагностические методы на основе световых технологий, позволяющие верифицировать патологические процессы СОР на доклиническом этапе их развития (Крихели Н.И. с соавт., 2016; Schwarz R.A. et al., 2009; Jerjes W. et al., 2010; Avan K.N. et al., 2011; Rashid А., Warnaculasuriya S., 2015; Reddy R.S., Sai Praveen K.N., 2017). К ним можно отнести методику прямой визуализации аутофлюоресценции тканей (ПВАФТ), в основу которой положено изменение возбуждения тканевых флюорофоров светом определенной длины волны в структурно-измененных тканях (Poh C.F. et al., 2006; Huber M.A., 2009; Huff K.D., 2010). Однако эта технология в нашей стране широкого распространения не получила по разным причинам (Булгакова Н.Н., Волков Е.А., Позднякова Т.И., Lane P.M. et al., 2006; Balevi B., 2007; Yamamoto N. et al., 2017).

Наряду с данными о тканевом характере изменений СОР интерес представляют внутренние молекулярные механизмы, протекающие в полости рта при патологических процессах. Ряд авторов рассматривают ротовую жидкость, как биологический субстрат внутренней среды организма, несущий дополнительную информацию о патологическом процессе СОР (Гильмиярова Ф.Н. с соавт., 2006; Рувинская Г.Р., 2012; Кочурова Е.В., Козлов С.В., 2014; Jou Y.J. et al., 2014; D'Souza W., 2017; Kaur J., 2018). Кроме того, нарушение металло-ионного гомеостаза прослеживается в тканях, подверженных патологической трансформации (Ерлыкина Е.И. с соавт., 2013; Al rawi N.H., Talabani N.G., 2005; Foppoli C. et al., 2014; Fouani L. et al., 2016; Awanisthi N. et al., 2017). Исследования, посвященные изучению элементного состава крови и слюны при заболеваниях СОР малочисленны, полученные результаты противоречивы, что не позволяет их широко использовать на раннем этапе диагностики (Al rawi N.H., Talabani N.G., 2005; Ayinapmudi K.B., Narasimhan M., 2012; Shetty S.R. et al., 2015; Sivadasan P. et al., 2015).

Вышеизложенные факты подтверждают актуальность изучаемой проблемы, обуславливают необходимость поиска новых и совершенствования существующих диагностических тестов и обосновывают проведение настоящего исследования.

Степень разработанности темы исследования. Вопросам ранней диагностики патологических состояний СОР, технологиям и методам ее реализации уделяется большое внимание как отечественными, так и зарубежными специалистами. Однако остаются ощутимыми недостаток актуальных данных о распространенности, структуре и гендерном профиле пациентов с заболеваниями СОР, зонах частой локализации поражений, нехватка теоретических знаний (Летаева О.В., 2011; Казанцева М.В., 2014; Гажва С.И., Дятел А.В., 2015), отсутствие универсальных методов и алгоритмов онкоскрининга (Александрова Л.М. с соавт., 2017; Lovas J.G. et al., 1993;

Malamud D., Niedbala R.S., 2007; Macey R. et al., 2015) и схем адекватного лечения патологических процессов СОР (Арутюнов С.Д., Акинфиева В.Б., Перламутров Ю.Н., 2007; Федотова К.Ю. с соавт., 2014; Nomura H. et al., 2018).

Стоматологической Ассоциацией России был предпринят ряд мер, направленных на обеспечение медицинского сообщества скрининговыми системами, однако передовые технологии такой направленности до настоящего времени внедрены лишь в отдельных стоматологических учреждениях (Янушевич О.О. с соавт., 2009; Гилева О.С. с соавт., 2014; Гажва С.И. с соавт., 2015; Крихели Н.И. с соавт., 2016; Александрова Л.М. с соавт., 2017).

Метод ПВАФТ широкого применения в нашей стране не получил (Булгакова Н.Н., Волков Е.А., Позднякова А.А., 2015; Лукиных Л.М., Жданова М.Л., Тиунова Н.В., 2015; Крихели Н.И. с соавт., 2016). Надзорные органы в сфере здравоохранения, а также сами врачи-стоматологи ждут результатов клинических испытаний диагностических устройств, прежде чем инвестировать в новые технологии (Гажва С.И. с соавт., 2016, 2017). Кроме того, топографические зоны как здоровой, так и пораженной СОР с помощью этой методики до конца не описаны, нет четких критериев оценки очага поражения, визуализированных с помощью метода ПВАФТ (Svistun E. et al., 2004; Lane P.M. et al., 2006; Balevi B., 2007; Huff K.D., 2010; Avan K.N., Morgan P.R., Warnakulasuriya C., 2011; Yamamoto N. et al., 2017). Существующие данные специальной литературы о чувствительности и специфичности метода крайне противоречивы (Lingen M.W., 2007; Lingen M.W. et al., 2008; Patton L.L., Epstein J.B., Kerr A.R., 2008; Huff K., Stark P.C., Solomon L.W., 2009; Laronde D.M. et al., 2013; Lopez-Jornet P. et al., 2011, 2016; Ganga R.S. et al., 2017). По словам многих ученых, использование VELscope требует дополнительного изучения, разработки специальной методологии, диктующей тактику поведения врача в конкретных ситуациях [Булгакова Н.Н., Волкова Е.А., Позднякова Т.И., 2015; Гажва С.И., с соавт., 2016; Balevi В., 2007; Ganga R.S. et al., 2017] .

В настоящее время не достаточно данных о минеральном гомеостазе и элементном саливарном балансе при патологических состояниях СОР. Исследования, посвященные изучению клинико-диагностических параллелей между элементным дисбалансом в организме и заболеваниями СОР не многочисленны, их результаты не достаточно информативны и не позволяют уверенно манипулировать количественными и качественными данными на диагностическом уровне (Al rawi N.H., Talabani N.G., 2005; Ayinapmudi K.B., Narasimhan M., 2012; Shetty S.R. et al., 2015).

Кроме того, широко не внедрены алгоритмы онкоскрининга, отсутствуют четкие схемы верификации и дифференциации поражений СОР, не отработана технология курации и маршрутизации пациентов (Федяев И. М. с соавт., 2000; Лукиных Л.М., Жданова М.Л., Тиунова Н.В., 2016; Александрова Л.М. с соавт., 2017; Sanderson R.J., Ironside J.A., 2002; Warnakulasurlya S., 2009; Gómez I. et al., 2010; Mehrotra R., Gupta A., 2011). Поэтому, указанная проблема является актуальной и требует поиска новых путей ее решения.

Цель исследования. Повышение эффективности онкоскрининга путем ипсользования прямой визуализации аутофлюоресценции тканей и разработки критериев оценки оптических образов для ранней диагностики патологических состояний СОР.

Задачи исследования:

1. Изучить распространенность, структуру поражений СОР, выявить зоны повышенного риска их развития у пациентов различного гендерного профиля на основании ретроспективного анализа медицинской документации.

2. Определить стоматологический статус пациентов без патологии СОР и с ее проявлениями различной природы происхождения.

3. Разработать критерии оценки флюоресцентных изображений с использованием ПВАФТ и объективизировать их особенности в норме и при патологии СОР.

4. Проследить динамику показателей минерального гомеостаза и саливарного элементного баланса у пациентов с различными патологическими процессами СОР.

5. Разработать алгоритм онкоскрининга СОР с использованием ПВАФТ и практические рекомендации по его применению.

Научная новизна исследования. Получены новые данные о распространенности и структуре патологических состояний СОР, уточнены зоны их частой локализации и выявлены особенности гендерного профиля пациентов.

Дана сравнительная оценка стоматологическому статусу пациентов в зависимости от степени тяжести патологического процесса СОР различной природы происхождения.

Теоретически обоснована возможность использования метода прямой визуализации аутофлюоресценции тканей и клинически доказана его эффективность для ранней диагностики патологических состояний СОР.

На основании сопоставления прижизненных цифровых изображений неизмененной СОР, ее флюоресцентных образов и анатомо-морфологических особенностей строения впервые сформулированы оптические характеристики СОР в норме.

Впервые установлены особенности оптических образов патологии СОР, которая относятся к группе высокого риска по развитию новообразований и обозначены основные критерии оценки ее флюоресценцентных изображений.

Разработана единая визуальная цветовая аналоговая шкала для оценки флюоресцентных образов при различных состояниях СОР.

Впервые предложен способ выбора наиболее репрезентативного участка СОР для биопсии на основании результата ПВАФТ ПР.

Впервые сформулированы сильные и слабые стороны диагностической системы VELscope Ух.

Расширены теоретические знания о возможности использования динамики показателей минерального гомеостаза и саливарного элементного баланса как биохимического теста для прогнозирования возникновения и течения патологических процессов СОР в алгоритме их диагностического этапа.

Впервые разработан алгоритм онкоскрининга патологических состояний СОР на основе ПВАФТ ПР, даны практические рекомендации по его использованию в клинических условиях.

Теоретическая и практическая значимость работы. Предложенные критерии оценки оптических образов СОР, полученных с помощью ПВАФТ, в норме и при патологии, достоверно повышают эффективность диагностики патологических процессов на СОР.

Возможности метода ПВАФТ позволяют его использовать для выбора зоны забора и объема биоптата с целью гистоморфологических исследований.

Динамика показателей металло-ионного гомеостаза и саливарного элементного баланса при патологических состояниях СОР могут использоваться в качестве прогностических тестов развития заболевания и являться одним из критериев эффективности проводимой терапии.

Для решения клинических диагностических задач и реализации онкоскрининга СОР необходимо использовать ПВАФТ, являющююся неинвазивным органосохраняющим методом, позволяющим обнаружить патологические очаги СОР на доклиническом этапе их развития.

Результаты данного исследования могут быть использованы для разработки схем терапевтической коррекции металло-ионного баланса при патофизиологических процессах СОР.

Методология и методы исследования. Диссертационная работа представлена многоцентровым открытым когортным проспективным контролируемым с элементами ретроспективного анализа клинико-

лабораторным исследованием, включающим в себя планомерное применение обширного комплекса современных методов и способов исследования: клинико-лабораторных, социологических, статистических и аналитических.

Анализ специальной отечественной и зарубежной литературы, позволивший оценить актуальность изучаемой проблемы, в совокупности с четко обозначенными дизайном, предметом и объектами исследования стали методологической основой текущей работы, проведенной в соответствии с Хельсинской декларацией (World Médical Association Déclaration of Helsinki, 2000, 2013) при одобрении Локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО «ПИМУ» Минздрава России, основываясь на принципах доказательной медицины и соблюдении правил качественной клинической практики (Good Clinical Practice, GCP) [Национальный стандарт РФ, 2005] и оформлении добровольного информированного согласия всех пациентов на участие в исследовании.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. ПВАФТ - неинвазивный органосохраняющий диагностический метод в алгоритме онкоскрининга СОР с высокой степенью чувствительности к патологическим процессам на субклиническом уровне их развития, но ограненными возможностями определения их природы происхождения в режиме реального времени.

2. Оптические флюоресцентные образы СОР в норме визуализируются свечением зеленого цвета, оттеночный спектр которого определяется анатомо-топографическими особенностями ее строения и достаточным уровнем эпителиальных и стромальных эндогенных флюорофоров. По мере вовлечения СОР в патологический процесс, происходит уменьшение интенсивности аутофлюоресценции («приглушение» или «полное гашение» свечения), обусловленное биохимическими и морфологическими изменениями тканей,

степень выраженности которых зависит от природы патологического очага и его агрессивности.

Степень достоверности и апробация результатов. Комплексный подход к решению поставленных задач в совокупности с выбором актуальной концепции исследования, использованными передовыми техническими средствами, современными методами исследования, значительным объемом набранного клинического материала, достаточным объемом медицинской документации для ее ретроспективного анализа, корректной статистической обработкой полученных данных и их научно обоснованной интерпретацией, подтверждают достоверность результатов диссертационной работы.

Основные положения диссертации доложены, обсуждены и одобрены на:

• Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы стоматологии» (Нижний Новгород, 2015 г.);

• VII межвузовской конференции молодых ученых «Учитель и ученики», посвященная 130-летию со дня рождения А.И. Евдокимова (Ростов Великий, 2015 г.);

• Всероссийской научно-практической конференции «Современный взгляд на нерешенные вопросы стоматологии» (Нижний Новгород, 2016 г.);

• Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы современной стоматологии» (Нижний Новгород, 2017 г.);

Ход выполнения работы обсуждался на заседаниях кафедры стоматологии ФДПО ФГБОУ ВО «ПИМУ» Минздрава России.

Апробация диссертации проведена 26 апреля 2018 года на совместном заседании кафедр ФГБОУ ВО «ПИМУ» Минздрава России: пропедевтической, терапевтической, ортопедической стоматологии и ортодонтии, детского возраста, хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии, челюстно-лицевой хирургии и имплантологии и кафедры стоматологии ФДПО (выписка №2 из протокола №1 от 26.04.2018).

Личное участие автора. Диссертантом лично проведен набор 120 пациентов, различных по возрастному и гендерному признаку с нормальной и патологически измененной слизистой оболочкой рта. Произведено их распределение на группы исследования в зависимости от морфо-функциональных особенностей СОР при учете критериев включения и исключения. Автором лично осуществлены: ретроспективный анализ медицинской документации, комплексное стоматологическое обследование всех пациентов, включающее топографирование и кодирование очагов патологических изменений СОР, их планиметрическую оценку, прямую визуализацию аутофлюоресценции тканей и забор проб биоматериалов для проведения атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно связанной плазмой. Самостоятельно проведено лечение патологии СОР, согласно диагнозу, лиц амбулаторного приема. Диспансерное наблюдение пациентов осуществлялось при активном участии диссертанта.

Диссертантом лично разработан авторский пакет документов: «Схема-топограмма полости рта», «Карта наблюдения пациента с патологией СОР», «Листок стоматологического обследования/осмотра стационарного больного с патологией СОР». Автором лично произведен критический анализ специальной отечественной и зарубежной литературы. Статистическая обработка полученных данных осуществлена при активном участии диссертанта. Диссертантом лично реализована подготовка докладов, презентаций и демонстрационных материалов к выступлениям на научно-практических конференциях, а также официальное их представление медицинскому сообществу.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в лечебно-диагностический процесс центра Дентальной имплантологии ФГБОУ ВО НижГМА Минздрава России, в лечебно-диагностический процесс Приокского филиала и Нижегородского филиала №2

ГАУЗ НО «ОСП» г. Нижнего Новгорода. Материалы работы включены в учебный процесс кафедры стоматологии ФПКВ ФГБОУ ВО НижГМА Минздрава России для врачей-стоматологов, аспирантов и ординаторов.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 работ, 4 из которых в изданиях, входящих в перечень рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендованных ВАК Минобрнауки России для опубликования основных научных результатов диссертаций.

В изданиях, рекомендованных ВАК РФ:

1. Гажва, С. И. Прямая визуализация аутофлюоресценции тканей как метод ранней диагностики патологических состояний полости рта [Электронный ресурс] / С. И. Гажва, Т. П. Горячева, А. Г. Григорьев, А. Ю. Григорьева // Современные проблемы науки и образования. - 2014. - № 6. -Режим доступа: http://stience-educatюn.ru/ru/artide/view?id=17111.

2. Гажва, С. И. Проблема ранней диагностики онкопатологии слизистой оболочки рта (социальные аспекты) [Электронный ресурс] / С. И. Гажва, А. В. Грехов, Т. П. Горячева, И. В. Сенина-Волжская // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 3. - Режим доступа: http://science-education.ru/ru/article/view?id=19168.

3. Гажва, С. И. Состояние психоэмоционального статуса пациентов с патологией слизистой оболочки рта / С. И. Гажва, Т. П. Горячева, Т. Б. Степанян // Медицинский Альманах. - 2015. - № 3 (38). - С. 159-161.

4. Шкаредная, О. В. Оптимизация ранней диагностики патологических состояний слизистой оболочки рта / О. В. Шкаредная, Т. П. Горячева, А. А Чунихин, Э. А. Базикян, С. И. Гажва // Современные технологии в медицине. -2017. - № 3. - С. 119-125.

В других изданиях:

1. Гажва, С. И. Распространенность стоматологических заболеваний слизистой оболочки полости рта и их диагностика / С. И. Гажва, Т. Б. Степанян,

Т. П. Горячева // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2014. - № 5-1. - С. 41-44.

2. Гажва, С. И. Качество жизни пациентов с эрозивно-язвенными заболеваниями слизистой оболочки полости рта / С. И. Гажва, О. С. Хахилева, Т. П. Горячева // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2014. - № 7. - С. 44-46.

3. Гажва, С. И. Ранняя диагностика онкопатологии слизистой оболочки рта как здравоохранительная потребность страны / С. И. Гажва, Т. П. Горячева, О. В. Шкаредная, Д. В. Сикорский // Журнал ОБОЗрение. Стоматология. - 2016. - №1(87). - С. 39-40.

Объем и структура диссертации. Диссертация представлена рукописью на русском языке объемом 212 машинописных страниц и состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложений. Работа иллюстрирована 13 таблицами, 54 рисунками. Список литературы содержит 272 наименования работ, в т.ч. 85 отечественных и 187 иностранных авторов.

ГЛАВА 1

ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ВОЗМОЖНОСТИ МЕТОДОВ РАННЕЙ ИДЕНТИФИКАЦИИ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ СОР И ИХ КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ (ОБЗОР)

1.1. Распространенность и интенсивность заболеваний СОР

Патология СОР занимает значительную долю в структуре стоматологических заболеваний, что связано со сложностью ее диагностики, не всегда удовлетворительной эффективностью проводимого лечения, недостаточной информированностью медицинского персонала и населения о способах профилактики, низкой мотивацией граждан на обращение к врачу при возникновении первых признаков изменений СОР (Иванова Е.В., 2005; Щепин О.П., Коротких Р.В., 2012; Александрова Л.М. с соавт., 2017). При этом, заболевания СОР являются до настоящего времени одной из самых сложных, наименее изученных медицинских и социальных проблем в области стоматологии, как в нашей стране, так и за рубежом (Рабинович О.Ф. с соавт., 2012; Гилева О.С., 2015; Лукиных Л.М. с соавт., 2016; Rodriguez-Archilla A., Raissouni T., 2017; Feng J. et al., 2015). Это связано с особенностями их этиологии и патогенеза, склонностью к рецидивам, достаточно высокой степенью малигнизации (Лукиных Л.М., Тиунова Н.В., 2008, 2013; Служаев И.Ф., Загородняя Е.Б., Садовский В.В., 2009; Rodriguez-Archilla A., Raissouni T., 2017; Dhanuthai K. et al., 2016, 2018).

Распространенность заболеваний СОР у населения во всем мире значительно варьирует в зависимости от регионов и стран, находясь в пределах от 4,9% до 64,7% (Рабинович И.М., Алимский А.В., Тойджакова Д.Д., 2008;

Гилева О.С., 2015; Jemal A. et al., 2010; Suh M. et al., 2013; Feng J. et al., 2015; Sahu A., Krishna C.M., 2017), однако актуальных и достоверных данных в каждом конкретном регионе явно недостаточно (Жаркова И.В., Кабирова М.Ф., 2017; Mathew A.L. et al., 2008; Pentenero M. et al., 2008; Rodríguez-Archilla A., Raissouni T., 2017). Регулярные эпидемиологические исследования, согласно рекомендациям ВОЗ, способны обеспечить получение такой информации (Feng J. et al., 2015).

Борьба со злокачественными новообразованиями является ведущим направлением в медицине многих стран и приобретает в настоящее время значение мирового масштаба. По данным R.S. Reddy (2017) и W. D'Souza (2017) рак полости рта (обычно плоскоклеточный рак) является наиболее распространенной злокачественной опухолью головы и шеи, имеющей во всем мире заболеваемость более 300 000 новых случаев каждый год (Reddy R.S., 2017; D'Souza W., 2017). На долю этой патологии приходится 2-4% всех новых случаев рака и его развитию часто предшествует появление потенциально злокачественных заболеваний - предраков (Bross I.D., Coombes J., 1976; Ko Y.C. et al., 1995; Piyathilake C.J. et al., 1995; Nagler R.M. et al., 1999; Lippman S.M., Hong W.K., 2001; Macey R. et al., 2015; Skrinjar I., 2015; Sahu A., Krishna C.M., 2017).

Так, в структуре смертности злокачественные новообразования (ЗНО) занимают второе место после сердечно-сосудистой патологии (Александрова Л.М. с соавт., 2017). Их выявляемость на первой стадии составляет 27,5%, прирост заболеваемости за последние 10 лет достиг 30% (Александрова Л.М. с соавт., 2017). В 2015 году смертность населения от злокачественных новообразований приблизилась к 300.000 человек по России в целом, 7208 человек - по Нижегородской области в частности. В Приволжском федеральном округе динамика показателей смертности населения от злокачественных новообразований за период 2005-2015 гг. тенденции на

снижение не имела (Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2016, 2017). При этом обращает на себя внимание заметное увеличение удельного веса группы больных онкозаболеваниями с диагнозом, установленным впервые в жизни (Мовчан К.Н. с соавт., 2015; Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2016, 2017; Reddy R.S., Praven K.N., 2017).

Рак полости рта занимает 13 место среди наиболее распространенных злокачественных заболеваний в мире (D'Souza W., 2017) и признается важной проблемой современного здравоохранения, в основном, в виду своей поздней диагностики и отсутствия устоявшихся надежных биомаркеров (Янушевич О.О., с соавт., 2009; Khanna S.S., 2008; Lippman S.M., Hong W.K., 2001; Aziz S. et al., 2015; Sivadasan P. et al. 2015; Wong D.T., 2015; Reddy R.S., Sai Praven K.N., 2017; Kaur J. et al., 2015, 2018). Общепризнанными факторами, предрасполагающими к канцерогенезу ПР называют: возраст старше 40 лет, мужской пол, регулярное употребление алкоголя, курение более 20 сигарет в день, малое употребление овощей и фруктов (Netuveli G., Sheiham A., Watt R.G., 2006).

По результатам Международного Агентства по изучению рака каждый третий онкологический больной в России умирает в течение года после постановки диагноза при локализации процесса в области головы и шеи. Порог выживаемости лиц с данной патологией не превышает 5 лет, тогда как в Америке при диагностике патологического процесса на второй стадии пятилетний рубеж преодолевают более 80% пациентов (Ferlay J. et al., 2008).

Согласно данным официальной статистики удельный вес больных с запущенным опухолевым процессом (IV стадия) от числа больных с впервые в жизни установленным диагнозом злокачественного новообразования на территории нашей страны в период с 2005 по 2015 год с локализацией в области полости рта составил - 29,7%, в области глотки - 43,2% и губы - 4,7%, причем летальность больных в течение года с момента установления диагноза

(из числа больных, впервые взятых на учет в предыдущем году) в этот же промежуток времени таких же локализаций достигла 32,6%, 40,7% и 4,5% соответственно (Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2016, 2017).

Ранняя диагностика - лучший способ улучшить эти показатели (Александрова Л.М. с соавт. 2017; Schwarz R.A. et al, 2009; Reed S.M., Quelle D.E., 2014; Dhanuthai K., 2016, 2018). Достаточно часто развитию злокачественного заболевания предшествует появление предрака, развитие которого обратимо (Боровский Е.В., Машкиллейсон Ф.Л., 2001; Warnakulasuriya S., Johnsov N.W., van der Waal I., 2007; Reddy R.S., Sai Praveen K.N., 2017). К сожалению, большую часть диагностированной патологии составляют клинические случаи с запущенными опухолями, для которых лечение не так успешно и может привести к серьезному изменению внешности, нарушению функций жевания, глотания и речи, возникновению депрессии, резкому снижению качества жизни (Позднякова А.А. с соавт., 2013; Гилева О.С., Либик Т.В., 2015; Одинцова И.Н., Писарева Л.Ф., Хряпенков А.В., 2015; Mathew A.L. et al., 2008; Feng J. et al., 2015).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Горячева, Татьяна Петровна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аналитическая химия. Проблемы и подходы : в 2 т. / под ред. Р. Кельнера, Ж. Мерме, М. Отто, Г. Видмера. - М. : Мир ; АСТ, 2004.

2. Аналитические подходы к изучению показателей метаболизма в ротовой жидкости / Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская, Е.А. Рыскина [и др.]. - М. : Книга, 2006. - 312 с.

3. Анисимова, И.В. Клиника, диагностика и лечение заболеваний слизистой оболочки рта и губ / И.В. Анисимова, В.Б. Недосеко, Л.М Ломиашвили. - М. : Медицинская книга ; Омск : Стоматология, 2008. - 194 с.

4. Апоптоз в канцерогенезе [Электронный ресурс] / И.В. Рева, Г.В. Рева, Т. Ямамото [и др.] // Успехи современного естествознания. - 2015. - № 2. - С. 103110. - Режим доступа: http://natural-sciences.ru/ru/article/view?id=34710. - Дата обращения: 19.09.2017.

5. Арутюнов, С.Д. Современные аспекты лечения эрозивно-язвенной формы плоского лишая слизистой оболочки рта / С.Д. Арутюнов, В.Б. Акинфиева, Ю.Н. Перламутров // Российский стоматологический журнал. - 2007. - № 2. -С. 17-20.

6. Атомно-эмиссионный качественный анализ с использованием спектрометра с индуктивно связанной плазмой [Электронный ресурс] / Химия. Комплекс методического обеспечения / Л.К. Неудачина, Е.С. Буянова, С.А. Штин [и др.]. - Екатеринбург : ФГАОУ ВПО Уральский федеральный университет им. Б.Н. Ельцина, 2011. - С. 6-45. - Режим доступа: Шe:///Q/Users/user/AppData/Local/Temp/5-1.pdf. - Дата обращения: 24.04.2018.

7. Бирюцкий, П.Г. Врачебные ошибки в диагностике и лечении больных со злокачественными опухолями слизистой оболочки органов полости рта и

глотки / П.Г. Бирюцкий, Е.И. Трофимов // Медицинская консультация. - 1996. -№ 2. - С. 27-34.

8. Болезни полости рта / под ред. Л.М. Лукиных. - Н. Новгород : Изд-во НГМА, 2004. - 510 с.

9. Боровский, Е.В. Заболевания слизистой оболочки рта и губ / Е.В. Боровский, А.Л. Машкиллейсон, Т.Ф. Виноградова. - М. : Медицина, 1984. - 400 с.

10. Булгакова, Н.Н. Аутофлуоресцентная стоматоскопия как метод онкоскрининга заболеваний слизистой оболочки рта / Н.Н. Булгакова, Е.А. Волков, Т.И. Позднякова // Российский стоматологический журнал. - 2015. - № 1. - С. 29-32.

11. Быков, В.Л. Функциональная морфология эпителиального барьера слизистой оболочки полости рта / В.Л. Быков // Стоматология. - 1997. - Т. 76, № 3. - С. 12-17.

12. Вавилова, Т.П. Биохимия тканей и жидкостей полости рта / Т.П. Вавилова. -М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 208 с.

13. Взаимосвязь дисбаланса макро- и микроэлементов и здоровье населения (обзор литературы) / М.Я. Ибрагимова [и др.] // Казанский медицинский журнал. -2011. - Т. 92, № 4. - С. 606-609.

14. Возможности метода оптической когерентной томографии в стоматологии : методическое пособие / Н.Д. Гладкова, Ю.В. Фомина, М.Н. Урутина [и др.]. -Н. Новгород : Изд-во НГМА, 2005. - 54 с.

15. Всемирная организация здравоохранения. Информационный бюллетень № 297 [Электронный ресурс]. - февр. - 2015. - Режим доступа: http://who.int/mediacentre/ factsheets/fs297/ru/. - Дата обращения: 20.02.2016.

16. Гажва, С. И. Прямая визуализация аутофлюоресценции тканей как метод ранней диагностики патологических состояний полости рта / С. И. Гажва, Т. П. Горячева, А. Г. Григорьев [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2014. - № 6; [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://science-education.ru/ru/article/view?id=17111 (дата обращения: 05.04.2018).

17. Гажва, С. И. Распространенность стоматологических заболеваний слизистой оболочки полости рта и их диагностика / С. И. Гажва, Т. Б. Степанян, Т. П. Горячева // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2014. - № 5-1. - С. 41- 44.

18. Гажва, С.И. Распространенность заболеваний слизистой оболочки красной каймы губ у взрослого населения Нижегородской области / С.И. Гажва, А.В. Дятел // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 10, Ч. 6. - С. 1076-1080.

19. Галицкий В.А. Канцерогенез и механизмы внутриклеточной передачи сигналов / В.А. Галицкий // Вопросы онкологии. - 2003. - Т. 49, № 3. - С. 278-293.

20. Гилева, О.С. Заболевания слизистой оболочки полости рта и их влияния на стоматологические показатели качества жизни / О.С. Гилева, Т.В. Либик // Маэстро стоматологии. - 2015. - № 4. - С. 25-39.

21. Гилева, О.С. Заболевания слизистой оболочки полости рта: основные тренды в современной стоматологии / О.С. Гилева // Маэстро стоматологии. - 2015. - № 4. - С.17-23.

22. Государственная система обеспечения единства измерений (ГСИ). Методики выполнения измерений. Основные положения: ГОСТ 8.010-2013. - Введено 2015-03-01. - М. : Стандартинформ, 2014. - 27 с.

23. Гречановская, А.А. Житейская психология: русский менталитет в пословицах / А.А Гречановская, Е.В. Крутых // Международный журнал экспериментального образования. - 2014. - № 6. - С. 37-38.

24. Григорьев, С.С. Оценка клинической эффективности местного лечения пациентов с красным плоским лишаем слизистой оболочки рта / С.С. Григорьев, П.Б. Жовтяк // Проблемы стоматологии. - 2016. - Т. 12, № 1. - С. 2530.

25. Диагностика и коррекция нарушений обмена макро- и микроэлементов у детей первого года жизни : пособие для врачей / Н.Д. Одинаева, Г.В. Яцык, А.В. Скальный [и др.]. - М. : ООО «Накра принт», 2002. - 48 с.

26. Дятел, А.В. Повышение эффективности диагностики и лечения заболеваний красной каймы губ у пациентов с атопическим дерматитом : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.14 / Алена Викторовна Дятел. - Н. Новгород; 2015. - 140 с.

27. Жаркова, И.В. Гликемический контроль и уровень интерлейкина -1В в десневой жидкости у пациентов с воспалительными заболеваниями слизистой оболочки рта и сахарным диабетом 1 типа / Жаркова И.В., Кабирова М.Ф. // Проблемы стоматологии. - 2017. - Т. 13. - № 2. - С. 3-7.

28. Заболевания слизистой оболочки полости рта / под ред. Л.М. Лукиных. - Н. Новгород: НГМА, 2000. - 367 с.

29. Заболевания слизистой оболочки полости рта и губ / под ред. Е.В. Боровского, А.Л. Машкиллейсона. - М. : МЕДпрессинформ, 2001. - 320 с.

30. Злокачественные новообразования в России (обзор статистической информации за 1993-2013 гг.) / Г.В. Петрова, А.Д Каприн, О.П. Грецова [и др.].

- М. : МНИОИ им. П.А. Герцена-филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2015. - 511 с.

31. Злокачественные новообразования в России в 2015 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. - М. : МНИОИ им. П.А. Герцена-филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2017. -250 с.

32. Интегральный анализ биохимических параметров плазмы крови как средство оптимизации диагностики злокачественных новообразований эпителиальных тканей // Е.И. Ерлыкина, Т.В. Копытова, А.В. Алясова [и др.] // Современные технологии в медицине. -2013. - Т. 5, № 3. - С. 51-56.

33. Казанцева, М.В. К вопросу онкологической настороженности врачей первичного звена / М.В. Казанцева // Российская академия наук. Бюллетень национального научно-исследовательского института общественного здоровья.

- 2014. - № 2. - С. 59-62.

34. Кошелева, Н.Г. Роль дефицита магния в акушерской патологии: профилактика и лечение / Н.Г. Кошелева // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2010. - № 9. - С. 36-41.

35. Красный плоский лишай: этиология, патогенез, клинические формы, гистологическая картина и основные принципы лечения / К.Ю. Федотова, О.В. Жукова, Л.С. Круглова [и др.] // Клиническая дерматология и венерология. -2014. - Т. 12, № 6. - С. 9-20.

36. Кудрин, А.В. Микроэлементы в иммунопатологии и онкологии / А.В. Кудрин, О.А. Громова. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 547 с.

37. Куклина Е.А. Обоснование рациональных подходов к ортопедическому лечению при дефектах зубных рядов у пациентов с проявлениями красного плоского лишая в полости рта: дис. ... канд. мед. наук : 14.01.14 / Елизавета Александровна Куклина. - Пермь; 2018. - 177 с.

38. Летаева, О.В. Красный плоский лишай: обзор литературы / О.В. Летаева // Уральский медицинский журнал. - 2011. - № 8. - С. 105-109.

39. Лукиных, Л.М. Красный плоский лишай слизистой оболочки полости рта / Л.М. Лукиных, Н.В. Тиунова. - Н.Новгород : Изд-во НГМА, 2014. - 68 с.

40. Лукиных, Л.М. Оптимизация лечения красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта / Л.М. Лукиных, Н.В. Тиунова // Маэстро стоматологии. - 2009. - № 4. - С. 79-81.

41. Лукиных, Л.М. Перекисное окисление липидов как одно из звеньев патогенеза красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта / Л.М. Лукиных, Н.В. Тиунова // Нижегородский медицинский журнал. - 2008. - № 2, Вып. 2. -С. 105-107.

42. Лукиных, Л.М. Современные представления об этиопатогенезе красного плоского лишая слизистой оболочки рта / Л.М. Лукиных, Н.В. Тиунова // Современная стоматология. - 2013. - № 2. - С. 18-20.

43. Медико-статистический мониторинг параметров деятельности онкологов Санкт-Петербурга [Электронный ресурс] / К.Н. Мовчан, В.В. Хижа, Г.Н. Иванов [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 3. -Режим доступа: https://science-education.ru/ru/article/view?id=17425. - Дата обращения: 10.10.2017.

44. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология / А.П. Авцын, А.А. Жаворонков, М.А. Риш [и др.]. - М. : Медицина, 1991. - 496 с.

45. Морозова, С.И. Заболевания слизистой оболочки полости рта : атлас / С.И. Морозова, Н.А. Савельева. - М. : МИА, 2012. - 272 с.

46. Мохирева, Л.В. Биологическая роль цинка в организме человека / Л.В. Мохирева, И.В. Богадельникова // Туберкулез и болезни легких. - 2011. - № 7. - С. 3-10.

47. Надлежащая клиническая практика (Good Clinical Practice (GCP) : национальный стандарт Российской Федерации. ГОСТ Р 52379-2005. - Введ. 2015-06-01. - М. : Изд-во стандартов, 2015. - 39 с.

48. Одинцова, И.Н. Эпидемиология злокачественных новообразований в мире / И.Н. Одинцова, Л.Ф. Писарева, А.В. Хряпенков // Сибирский онкологический журнал. - 2015. - № 5. - С. 95-101.

49. Определение содержания химических элементов в диагностируемых биосубстратах, поливитаминных препаратах с микроэлементами, в биологически активных добавках к пище и в сырье для их изготовления методом атомной эмиссионной спектрометрии с индуктивно связанной аргоновой плазмой : МУК 4.1.1482-03 [Электронный ресурс]. - Введ. 2003-0630. - Режим доступа: http://docs.cntd.ru/document/1200032529. - Дата обращения: 29.04.2018.

50. Основные направления и результаты научно-практической деятельности отделения заболеваний слизистой оболочки рта / О.Ф. Рабинович, И.М.

Рабинович, Г.В. Банченко [и др.] // Стоматология. - 2012. - Т. 91, №5-2. - С. 3739.

51. Основы аналитической химии : в 2 т. / под ред. Ю.А. Золотова. - М. : Высшая школа, 1999.

52. Особенности диагностики и лечения ксеростомического синдрома при заболеваниях пародонта и слизистой оболочки полости рта у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа / О.С. Гилева, Е.Н. Смирнова, А.А. Позднякова [и др.] // РМЖ. - 2016. - Т. 24, № 20. - С. 1340-1345.

53. Особенности клинической симптоматологии заболеваний слизистой оболочки полости рта и влияние ксеростомического симптома на стоматологические показатели качества жизни [Электронный ресурс] / А.А Позднякова, О.С. Гилева, Т.В. Либик [и др.] // Современные проблемы науки и образования. -2013. - № 2. - Режим доступа: http://stience-education.ru/ru/artide/view?id=8897. - Дата обращения: 30.05.2018.

54. Отто, М. Современные методы аналитической химии : в 2 т. / М. Отто ; пер. с нем. под ред. А.В. Гармаша. - М. : Техносфера, 2003.

55. Предраковые заболевания в структуре патологии слизистой оболочки полости рта / О.С. Гилева, Т.В. Либик, А.А. Позднякова [и др.] // Проблемы стоматологии. - 2013. - № 2. - С. 3-9.

56. Предраковые заболевания слизистой оболочки рта и красной каймы губ / Л.М. Лукиных, М.Л. Жданова, Н.В. Тиунова. - 2-е изд., доп. - Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2016. - 92 с.

57. Профилактика онкологических заболеваний как основа взаимодействия онкологической службы с первичным звеном здравоохранения / Л.М. Александрова, В.В. Старинский, А.Д. Каприн [и др.] // Исследования и практика в медицине. - 2017. - Т. 4, № 1. - С. 74-80.

58. Рабинович, И.М. Распространенность заболеваний слизистой оболочки полости рта у работников хлопкоперерабатывающей промышленности / И.М.

Рабинович, А.В. Алимский, Д.Д. Тойджакова // Стоматология. - 2008. - № 4. -С. 61-64.

59. Рабинович, О.Ф. Методы диагностики и местного лечения заболеваний слизистой оболочки полости рта (красный плоский лишай, рецидивирующий афтозный стоматит, декубитальные язвы) / О.Ф. Рабинович, Е.Л. Эпельдимова // Стоматология. - 2005. - № 3. - С. 58-63.

60. Результаты аутофлюоресценной стоматоскопии плоского лишая как скринингового метода выявления предраковых и раковых изменений слизистой оболочки рта / Н.И. Крихели, Т.И. Позднякова, Н.Н. Булгакова [и др.] // Российская стоматология. - 2016. - № 4. - С. 13-18.

61. Роль микроэлементов в биохимических процессах [Электронный ресурс] / Н.А. Быстрова, А.И. Конопля, Д.Л. Шушкевич [и др.]. - Курск : КГМУ, 2013. -Режим доступа: http://docplayer.ru/41662403-Rol-mLkroelementov-v-biohimicheskih-processah-n-a-bystrova-a-i-konoplya-d-l-shushkevich-a-yu-anohin.html. - Дата обращения: 10.04.2018.

62. Ронь, Г.И. Современные представления об этиологии и патогенезе красного плоского лишая слизистой оболочки рта / Г.И. Ронь, А.А. Епишова // Проблемы стоматологии. - 2011. - № 4. - С. 15-17.

63. Рувинская, Г.Р. Перспективы применения метода масс-спектрометрии ротовой жидкости в клинической стоматологии [Электронный ресурс] / Г.Р. Рувинская // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - № 4. - Режим доступа: https://science-education.ru/ru/article/view?id=6623. - Дата обращения: 29.08.2017.

64. Савинов С.С. Новые возможности дуговой атомно-эмиссионной спектрометрии для прямого анализа жидких проб : дисс. канд. хим. Наук : 02.00.02 / Сергей Сергеевич Савинов. - С. Петербург; 2014. - 166 с.

65. Свиридов, С.В. О чем «молчат» микроэлементы / С.В. Свиридов // Вестник интенсивной терапии. - 2012. - № 2. - С. 11-17.

66. Скальный, А.В. Биоэлементы в медицине / А.В. Скальный, И.А. Рудаков. - М. : Изд-кий дом «Оникс 21 век» ; Мир, 2004. - 272 с.

67. Служаев, И.Ф. Современные аспекты этиологии, патогенеза и лечения красного плоского лишая слизистой оболочки рта (обзор литературы) / И.Ф. Служаев, Е.Б. Загородняя, В.В. Садовский // Маэстро стоматологии. - 2009. -№ 4. - С. 70-73.

68. Современные подходы к патогенетической терапии плоского лишая слизистой оболочки рта / Е.В. Иванова [и др.] // Стоматология. - 2005. - № 5. - С. 28-32.

69. Состояние онкологической помощи населению России в 2016 году / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой - М. : МНИОИ им. П.А. Герцена-филиал ФГБУ «НМИРЦ» МЗ России, 2017. - 236 с.

70. Спасов, А.А. Магний и окислительный стресс / А.А. Спасов, А.А. Желтова, М.В. Харитонова // Российский физиологический журнал им. И.М Сеченова. -2012. - Т. 98, № 7. - С. 915-923.

71. Способ определения площади поражения слизистой оболочки рта и красной каймы губ с помощью силиконовых оттискных материалов : пат. 2404703 Рос. Федерация, МПК А 61В 5/00 (2006.01) [Электронный ресурс] / Н.С. Нуриева, О.И. Филимонова, М.Е. Козлов [и др.]; заявитель Н.С. Нуриева. - № 2007117615/14 ; заявл. 05.02.2007. - Режим доступа : hШp://www1.fips.ra/fips_servl/fips_servlet - Дата обращения: 25.04.2017

72. Стоматологическая заболеваемость населения России. Заболевания пародонта и слизистой оболочки рта / О.О. Янушевич, Э.М. Кузьмина, Е.С. Петрина [и др.]. - М. : МГМСУ, 2009. - 228 с.

73. Структура, факторы риска и клинические особенности заболеваний слизистой оболочки полости рта (по данным лечебно-консультативного приема) // О.С. Гилева, Е.Н. Смирнова, А.А. Позднякова [и др.] // Пермский медицинский журнал. - 2012. - № 6. - С. 18-24.

74. Терапевтическая стоматология / под ред. Е.В. Боровского. - М. : МИА, 2011. -840 с.

75. Терапевтическая стоматология. В 3 ч. Ч. 3. Заболевания слизистой оболочки полости рта / под ред. Г.М. Барера. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 256 с.

76. Тиунова, Н.В. Красный плоский лишай слизистой оболочки полости рта: этиология, патогенез, клиника, современные методы лечения / Н.В. Тиунова, Л.М. Лукиных. - Н. Новгород : Изд-во НижГМА, 2013. - 116 с.

77. Томпсон, М. Руководство по спектрометрическому анализу с индуктивно-связанной плазмой / М. Томпсон, Д.Н. Уолш ; под ред. В.Б. Белянина ; пер. с англ. Н.И. Гулько. - М. : Недра, 1988. - 287 с.

78. Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений : ГОСТ Р ИСО 5725-1-2002. Ч.1. Основные положения и определения.

79. Фомина Ю.В. Диагностика доброкачественных и неопластических заболеваний слизистой оболочки полости рта с использованием оптических методов : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.14 / Юлия Валерьевна Фомина. - Н. Новгород; 2003. - 131 с.

80. Хабаров, А.А. Магний. Биологическая роль и применение в медицине / А.А. Хабаров, Д.А. Новиков. - Курск : Изд-во КГМУ, 2005. - 152 с.

81. Хабаров, А.А. Цинк. Биологическая роль и применение его соединений в медицине / А.А. Хабаров, Е.В. Будко, Д.А. Новиков. - Курск : Изд-во КГМУ, 2005. - 94 с.

82. Хельсинская декларация Всемирной медицинской ассоциации (в ред. 2013 г., изменения внесены на 64-ой Генеральной Ассамблее ВМА, Форталеза, Бразилия, октябрь 2013 г.) [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://acto-russia.org/files/WMA_Helsinki.doc. - Дата обращения: 15.02.2017.

83. Щепин, О.П. Диспансеризация как необходимый путь оздоровления населения России / О.П. Щепин, Р.В. Коротких // Бюллетень Национального

научно-исследовательского института общественного здоровья. - 2012. - № 1. - С. 7-10.

84. Эмиссионный спектральный анализ : в 2 т. / Т. Терек [и др.]. - М. : МИР, 1982.

85. Эффективность применения новых многокомпонентных схем терапии красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта у больных с различной системной патологией / О.С. Гилева, Н.С. Белева, А.А. Позднякова [и др.] // Проблемы стоматологии. - 2011. - № 5. - С. 24-29.

86. A multicenter study of oral lichen planus in Thai patients / K. Thongprasom, P. Youngnak-Piboonratanakit, S. Pongsiriwet [et al.] // J. Investig. Clin. Dent. - 2010. -Vol. 1 - P. 29-36.

87. A multicenter study of oral malignant tumors from Thailand / K. Dhanuthai, S. Rojanawatsirivej, A. Subarnbhesaj [et al.] // J. Oral. Maxillofac. Pathol. - 2016. -Vol. 20, № 3. - P. 462-466.

88. A novel, minimally invasive approach to managing mild epithelial dysplasia / K.D. Huff [et al.] // Gen Dent. - 2010. - Vol. 58, № 2. - P. 126-129.

89. A review of metallothionein isoforms and their role in pathophysiology / N. Thirumoorthy, A.S. Shyam, K.K. Manisenthil [et al.] // World. J. Surg. Oncol. -2011. - Vol. 9. - P. 54.

90. A systematic review of test performance in screening for oral cancer and precancer / M.C. Downer, D.R. Moles, S. Palmer [et al.] // Oral Oncol. - 2004. - Vol. 40. - P. 264-273.

91. Abnormal DNA content in oral epithelial dysplasia is associated with increased risk of progression to carcinoma / G. Bradley, E.W. Odell, S. Raphael [et al.] // Br. J. Cancer. - 2010. - Vol. 103, № 9. - P. 1432-1442.

92. Al Rawi, N.H. Quatitative análisis of trace elements in saliva of oral cancer patients / N.H. Al Rawi, N.G. Talabani // J. Coll. Dent. - 2005. - Vol. 17. - P. 32-35.

93. Ames test as biomarker / M. Bloching, D. Stephan, P. Agha-Mir-Salim [et al.] // HNO. - 2001. - Vol. 49, № 6. - P. 440-446.

94. Ames, B.N. Micronutrients prevent cancer and delay aging / B.N. Ames // Toxicol. Lett. - 1999. - Vol. 28. - P. 102-103.

95. Antitumor screening of Pterodon pubescens terpenic fraction indicates high sensitivity for lymphocytic leukemia cells / T. Martino, M.F. Pereira, C.R. Gayer [et al.] // Nat. Prod. Commun. - 2014. - Vol. 9, № 11. - P. 1547-1551.

96. Anuradha, C.D. Serum protein, ascorbic acid & iron & tissue collagen in oral submucous fibrosis-a preliminary study / C.D. Anuradha, C.S. Devi // Indian. J. Med Res. - 1993. - Vol. 98. - P. 147-151.

97. Aphthous, celiac disease and other dental disorders in childhood / R. Saraceno, C. Perugia, A. Ventura [et al.] // G. Ital. Dermatol. Venereol. - 2016. - Vol. 151, № 3. -P. 239-243.

98. Apoptosis and cell proliferation: correlation with BCL-2 and P53 oncoprotein expression in human hepatocellular carcinoma / H.M. EI-Emshaty, E.A. Saad, E.A. Toson [et al.] // Hepatogastroenterology. - 2014. - Vol. 6, № 133. - P. 1393-1401.

99. Application of cytology and molecular biology in diagnosing premalignant or malignant oral lesions / R. Mehrotra, A. Gupta, M. Singh [et al.] // Mol. Cancer. -2006. - Vol. 5. - P. 1-11.

100. Artefacts produced by suture traction during incisional biopsy of oral lesions / J. Seoane, P. Varela-Centelles, J.R. Ramirez [et al.] // Clin. Otolaryngol. - 2002. -Vol. 27. - P. 549-553.

101. Assessment of the mutagenic potential of hexavalent chromium in the duodenum of big blue® rats / C.M. Thompson, R.R. Young, H. Dinesdurage [et al.] // Toxicol. Appl. Pharmacol. - 2017. - Vol. 330. - P. 48-52.

102. Autofluorescence characteristics of oral mucosa / D.R. Ingrams, Dhingra J.K., Roy K. [at al.] // Head Neck. - 1997. - Vol. 19, № 1. - P. 27-32.

103. Autofluorescence imaging in recurrent oral squamous cell carcinoma / M. Scheer, J. Fuss, M.A. Derman [et al.] // Oral. Maxillofac. Surg. - 2016. - Vol. 20, № 1. - P. 27-33.

104. Avan, K.N. Evaluation of an autofluorescence based imaging system (VELscope™) in the detection of oral potentially malignant disorders and benign keratoses // K.H. Awan, P.R. Morgan, S. Warnakulasuriya // Oral. Oncology. - 2011. - Vol. 47, № 4. - P. 274-277.

105. Awasthi, N. Role of salivary biomarkers in early detection of oralsquamous cell carcinoma N. Awasthi // Indian J. Pathol. Microbiol. - 2017. - Vol. 60, № 4. - P. 464-468.

106. Ayinapmudi, K.B. Salivary Copper and zinc levels in oralpremalignant and malignant lesions / K.B. Ayinapmudi, M. Narasimhan // J. Oral. Maxillofac. Pathol. -2012. - Vol. 16. - P. 178-182.

107. Balevi, B. Evidence-based decision making: Should the general dentist adopt the use of the VELscope for routine screening for oral cancer? / B. Balevi // JCDA. -2007. - Vol. 73. - P. 603-606.

108. Betel quid chewing, cigarette smoking and alcohol consumption related to oral cancer in Taiwan / Y.C. Ko, Y.L. Huang, C.H. Lee [et al.] // J. Oral. Pathol. Med. -1995. - Vol. 24. - P. 450-453.

109. Biopsy of different oral soft tissues lesions by KTP and diode laser: histological evaluation / U. Romeo, C. Russo, G. Palaia [et al.] / Scientific World Journal. - 2014. - Vol. 2014. - P. 761-704.

110. Brennan, P.A. Nitric oxide and squamous carcinoma / P.A. Brennan // J. Oral. Maxillofac. Surg. - 2003. - Vol. 61, № 2. - P. 277.

111. Bross, I.D. Early onset of oral cancer among women who drink and smoke. / I.D. Bross, J. Coombes // Oncology. - 1976. - Vol. 33. - P. 136-139.

112. Cadmium Concentration and Metallothionein Expression in Prostate Cancer and Benign Prostatic Hyperplasia of Humans / J.D. Lee, S.M. Wu, Y.L. Lieng [et al.] // J. Formos. Med. Assoc. - 2009. - Vol. 108, № 7. - P. 555-559.

113. Cancer risk in relation to serum copper levels / R.J. Coates, N.S. Weiss, J.R. Daling [et al.] // Cancer. Res. - 1989. - Vol. 49. - P. 4353-4356.

114. Cancer risk of Lichen planus: A cohort study of 13,100 women in Finland / P. Halonen, M. Jakobsson, O. Heikinheimo [et al.] // Int. J. Cancer. - 2018. - Vol. 142, № 1. - P. 18-22.

115. Cancer screening in Korea, 2012: results from the Korean National Cancer Screening Survey / M. Suh, K.S. Choi, Y.Y. Lee [et al.] // Asian Pac. J. Cancer Prev.

- 2013. - Vol. 14, № 11. - P. 6459-6463.

116. Cancer Statistics 2010 / A. Jemal, R. Siegel, J. Xu [et al.] // CA Cancer J. Clin.

- 2010. - Vol. 60. - P. 277-300.

117. Characterization of the differentiated antioxidant profile of human saliva / R. Nagler, I. Klein, N. Zarzhevsky [et al.] // Free Radical Biol. Med. - 2002. - Vol. 31, № 3. - P. 268-277.

118. Chen, C.L. Hydroxyl radical formation and oxidative DNA damage induced by areca quid in vivo / C.L. Chen, C.W. Chi, T.Y. Liu // J. Toxicol. Environ. Health. A. - 2002. - Vol. 65, № 3-4. - P. 327-336.

119. Cherian, M.G. Metallothioneins in human tumors and potential roles in carcinogenesis / M.G. Cherian, A. Jayasurya, B. Boon-Huat // Mutation Research. -2003. - Vol. 533. - P. 201-209.

120. Cigarette smoking, intracellular vitamin deficiency, and occurrence of micronuclei in epithelial cells of the buccal mucosa / C.J. Piyathilake, M. Macaluso, R.J. Hine [et al.] // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 1995. - Vol. 4. - P. 751758.

121. Clinical, biochemical and nutritional aspects of trace elements. Current topics in nutrition and disease / ed. A.S. Prasad. - N.Y. : Alan R. Liss, Inc., 1982. - P. 3-63.

122. Collins, A. Micronutrients and oxidative stress in the aetiology of cancer / A. Collins, S. Duthie, M. Ross // Proc. Nutr. Soc. - 1994. - Vol. 53, № 1. - P. 67-75.

123. Cross-sectional study evaluating chemiluminescence and autofluorescence in the detection of clinically innocuous precancerous and cancerous oral lesions / R. Mehrotra, M. Singh, S. Thomas [et al.] // J. Am. Dent. Assoc - 2010. - Vol. 141. - P. 151-156.

124. Curtis, K.D. Metallothionein protection of cadmium toxicity / D.K. Curtis, J. Liu, A.D. Bhalchandra // Toxicology and Applied Pharmacology. - 2009. - Vol. 238. - P. 215-220.

125. Cytologic and DNA-cytometric examination of oral lesions in lichen planus / D. Maraki, S. Yalcinkaya, N. Pomjanski [et al.] // J. Oral Pathol. Med. -2006. - Vol. 35, № 4. - P. 227-232.

126. Dayan, D. Experimental tongue cancer in desalivated rats / D. Dayan, A. Hirshberg, I. Kaplan // Oral. Oncol. - 1997. - Vol. 33. - P. 105-109.

127. Detection accuracy for epithelial dysplasia using an objective autofluorescence visualization method based on the luminance ratio / N. Yamamoto, K. Kawaguchi, H. Fujihara [et al.] // Int. J. Oral. Sci. - 2017. - Vol. 9, № 11. - P. 2.

128. Development of a widefield reflectance and fluorescence imaging device for the detection of skin and oral cancer / S. Pratavieira, P.L.A. Santos. V.S. Bagnato [et al.] // World Congress on Medical Physics and Biomedical Engineering (Germany, Munich, 7-12 sept. 2009). - P. 23-26.

129. Diagnostic tests for oral cancer and potentially malignant disorders in patients presenting with clinically evident lesions / R. Macey, T. Walsh, P. Brocklehurst [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev.- 2015. - Vol. 56. - CD010276.

130. Direct fluorescence visualization of clinically occult high-risk oral premalignant disease using a simple hand-held device / C.F. Poh, S.P. Ng, P.M. Williams [et al.] // Head Neck. - 2007. - Vol. 29. - P. 71-76.

131. Dissemination of cancer cells into circulation occurs by incisional biopsy of oral squamous cell carcinoma / J. Kusukawa, Y. Suefuji, F. Ryu [et al.] // J. Oral Pathol. Med. - 2000. - Vol. 29. - P. 303-307.

132. DNA content as a prognostic marker in patients with oral leukoplakia / J. Sudb0, W. Kildal, B. Risberg [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2001. - Vol. 344, № 17. -P. 1270-1278.

133. D'Souza, W. Saranath OMICS, Oral Cancer Molecular Landscapes and Clinical Practice / W. D'Souza // OMICS. - 2017. - Vol. 21, № 12. - P. 689-703.

134. Early diagnostic and treatment monitoring role of Cyfra 21-1 and TPS in oral squamous cell carcinoma / R. Nagler, M. Barak, M. Peled [et al.] // Cancer. - 1999. -Vol. 35. - P. 1018-1025.

135. Effects of individual characteristics on health oral mucosa autofluorescence spectra / D.C.G. De Veld, H.C.J.M. Sterenborg, J.L.N. Roodenburg [et al.] // Oral Oncol. - 2004. - Vol. 40. - P. 815-823.

136. Effects of suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA) combined with paclitaxel (PTX) on paclitaxel-resistant ovarian cancer cells and insights into the underlying mechanisms / Z. Liu, Y. Tong, Y. Liu [et al.] // Cancer Cell Int. - 2014. - Vol. 14, № 1 - P. 112.

137. Effects of zinc supplementation on fatigue and quality of life in patients with colorectal cancer / S.M.F. Ribeiro, C.B.M. Braga, F.M. Peria [et al.] // Einstein (Sao Paulo). - 2017. - Vol. 15, № 1. - P. 24-28.

138. Enhanced detection of early-stage oral cancer in vivo by optical coherence tomography using multimodal delivery of gold nanoparticles / C.S. Kim, P. WilderSmith, Y.C. Ahn [et al.] // J Biomed Opt. - 2009. - Vol. 14, № 3. - P. 034008.

139. Enwonwu, C.O. Bionutrition and oral cancer in humans / C.O. Enwonwu, V.I. Meeks // Crit. Rev. Oral. Biol. Med. - 1995; - Vol. 6, № 1. - P. 5-17.

140. Epstein, J.B. The adjunctive role of toluidine blue in detection of oral premalignant and malignant lesions / J.B. Epstein, P. Guneri // Cur. Opin. Otolaryngol. Head Neck. Surg. - 2009. - Vol. 17, № 2. - P. 79-87.

141. Errors in the diagnosis of oral malignancies / J.G. Lovas, T.D. Daley, G.E. Kaugars [et al.] // J. Can. Dent. Assoc. - 1993. - Vol. 59. - P. 935-938.

142. Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008 / J. Ferlay, H.R. Shin, F. Bray [et al.] // Int. J. Cancer. - 2010. - Vol. 127. - P. 28932917.

143. Evaluation of pretreatment serum interleukin-6 and tumour necrosis factor alpha as a potential biomarker for recurrence in patients with oral squamous cell carcinoma / I. Skrinjar, V. Brailo, D. Vidovic-Juras [et al.] // Med. Oral Patol. Oral Cir. Bucal. - 2015. - Vol. 20, № 4. - P. 402-407.

144. Evaluation of the diagnostic efficacy and spectrum of autofluorescence of benign, dysplastic and malignant lesions of the oral cavity using VELscope / R.S. Ganga, D. Gundre, S. Bansal [et al.] // Oral Oncol. - 2017. - Vol. 75. - P. 67-74.

145. Exploting cancer metal metabolism using anti-cancer metal-binding agents / Merlot A.M., Kalinowski D.S., Kovacevic Z. [et al.] // Curr. Med. Chem. - 2017. -Vol. 10. - P. 2174.

146. Factors associated with underdiagnosis from incisional biopsy of oral leukoplakic lesions / J.J. Lee, H.C. Hung, S.J. Cheng [et al.] // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod. - 2007. - Vol. 104, № 2. - P. 217-225.

147. Fliss, H. Oxidant-induced mobilization of zinc from metallothionein. / H. Fliss, M. Menard // Arch. Biochem. Biophys. - 1992. - Vol. 293. - P. 195-199.

148. Fluorescence visualization detection of field alterations in tumor margins of oral cancer patients / C.F. Poh, L. Zhang, D.W. Anderson [et al.] // Clin. Cancer Res. - 2006. - Vol. 12, № 22. - P. 6716-6722.

149. Free radicals, metals and antioxidants in oxidative stress-induced cancer / M. Valko, C.J. Rhodes, J. Moncol [et al.] // Chem. Biol. Interact. - 2006. - Vol. 160, № 1. - P. 1-40.

150. Gene polymorphisms of p53-mediated apoptosis in chronic lymphocytic leukemia patients: features of distribution depending on radiation factor in anamnesis / N.I. Bilous, I.V. Abramenko, A.A. Chumak [et al.] // Probl. Radiac. Med. Radiobiol. - 2014. - Vol. 19. - P. 223-230.

151. Gupta, S. Interventions for the management of oral lichen planus: a rewiew of the conventional and novel therapies / S. Gupta, S. Ghosh // Oral Dis. - 2017. - Vol. 23, № 8. - P. 1029-1042.

152. Haber, F. On the catalysis of hydroperoxide / F. Haber, J. Weiss // Naturwissenschaften. - 1932. - Vol. 20. - P. 948-950.

153. Halliwell, B. Ascorbic acid, metal ions and the superoxide radical / B. Halliwell, C.H. Foyer // Biochem J. - 1976. - Vol. 155, № 3. - P. 697-700.

154. Hannen, E.J. The quantification of angiogenesis in relation to metastasis in oral cancer: a review / E.J. Hannen, D. Riediger // Int. J. Oral. Maxillofac. Surg. -2004. - Vol. 33. - P. 2-7.

155. He, H. Laser-capture microdissection and protein extraction for protein fingerprint of OSCC and OLK / H. He, G. Sun, F. Ping // Artif. Cells Blood Substit. Immobil. Biotechnol. - 2009. - Vol. 37, № 5. - P. 208-213.

156. Holleb, A.I. Textbook of Clinical Oncology / A.I. Holleb, D.J. Fink, G.P. Murphy - The American Cancer Society, 1991.- 717 p.

157. Huber, M.A. Assessment of the VELscope as an adjunctive examination tool / M.A. Huber // Tex. Dent J. - 2009. - Vol. 126. - P. 528-535.

158. Huff, K.D. Sensitivity of direct tissue fluorescence visualization in screening for oral premalignant lesions in general practice / K.D. Huff, P.C. Stark, L.W. Solomon // Gen. Dent. - 2009. - Vol. 57, № 1. - P. 34-38.

159. Human salivary proteome - a resource of potential biomarkers for oral cancer / P. Sivadasan, M.K. Gupta, G.J. Sathe [et al.] // J. Proteomics. - 2015. - Vol. 127, Pt. A. - P. 89-95.

160. In vitro examination of suspicious oral lesions using optical coherence tomography / W. Jerjes, T. Upile, B. Conn [et al.] // Br. J. Oral. Maxillofac. Surg. -2010. - Vol. 48. - P. 18-25.

161. Increased Cyfra 21-1 concentration in saliva from primary oral squamous cell carcinoma patients / L.P. Zhong, C.P. Zhang, J.W. Zheng [et al.] // Arch. Oral. Biol. -2007. - Vol. 52, № 11. - P. 1079-1087.

162. Influence of fluorescence on screening decisions for oral mucosal lesions in community dental practices [Electronic resource] / D.M. Laronde [et al.] // J. Oral Pathol. Med. - 2013. - Mode of access: http://www.academia.edu/32244785/Influence_of_fluorescence_on_screening_decisi ons_for_oral_mucosal_lesions_in_community_dental_practices. - Date of access: 21.04.2018.

163. Inhibition of oral peroxidase activity by cigarette smoke: in vivo and in vitro studies / A.Z. Reznick, I. Klein, J.P. Eiserich [et al.] // Free Radical. Biol. Med. -2003. - Vol. 4, № 3. - P. 377-384.

164. Irradiation-induced damage to the salivary glands: the role of redox-active iron and copper / R. Nagler, Y. Marmary, P.C. Fox [et al.] // Radiat. Res. - 1997. - Vol. 147. - P. 468-475.

165. Is copper chelation an effective anti-angiogenic strategy for cancer treatment? / V. Antoniades, A. Sioga, E.M. Dietrich [et al.] // Med. Hypotheses. - 2013. - Vol. 81, № 6. - P. 1159-1163.

166. Is early diagnosis of oral cancer a feasible objective? Who is to blame for diagnostic delay? / I. Gómez, S. Warnakulasuriya, P.I. Varela-Centelles [et al.] // Oral Dis. - 2010. - Vol. 16. - P. 333-342.

167. Jomova, K. Advances in metal-induced oxidative stress and human disease / K. Jomova, M. Valko // Toxicology. - 2011. - Vol. 283, № 2-3. - P. 65-87.

168. Kasprzak, K.S. Oxidative DNA and protein damage in metal-induced toxicity and carcinogenesis / K.S. Kasprzak // Free Radical. Biol. Med. - 2002. - Vol. 32. - P. 958-967.

169. Kaur, J. Salivary 8-hydroxy-2-deoxyguanosine, malondialdehyde, vitamin C, and vitamin E in oral pre-cancer and cancer: diagnostic value and free radical mechanism of action / J. Kaur, C. Politis, R. Jacobs // Clin. Oral. Investig. - 2016. -Vol. 20, № 2. - P. 315-319.

170. Khanna, S.S. Circulating immune complexes and trace elements (Copper, Iron and Selenium) as markers in oral precancer and cancer: A randomised, controlled clinical trial / S.S. Khanna, F.R. Karjodkar // Head Face Med. - 2006. - Vol. 2. - P.

33.

171. Khanna, S.S. Immunological and Biochemical Markers in Oral Carcinogenesis: The Public Health Perspective / S.S. Khanna // Int. J. Environ. Res. Public. Health. - 2008. - Vol. 5. - P. 418-422.

172. Kishi, Y. The best way to measure the performance of an ICP-MS / Y. Kishi, K. Kawabata // Semiconductor News. - 2001. - Vol. 2, Issue 1. Perkin-Elmer Sciex. - P. 4-5.

173. Kois, J.C. Detecting oral cancer - a new technique and case reports / J.C. Kois, E. Truelove // Dentistry Today. - 2006. - Vol. 25, № 10. - P. 94-97.

174. Koppenol, W.H. The Haber-Weiss cycle - 70 years later / W.H. Koppenol // Redox. Report. - 2001. -Vol. 6, № 4. - P. 229-234.

175. Koyama, H. Trace elements: Mechanistic action of anticarcinogenic action action / H. Koyama // Nippon Rinsho. - 1994. - Vol. 54. - P. 52-58.

176. Lala, P.K. Role of nitric oxide in carcinogenesis and tumour progression / P.K. Lala, C. Chakraborty // Lancet Oncol. - 2001. - Vol. 23. - P. 149-156.

177. Lippman, S.M. Molecular markers of the risk of oral cancer / S.M. Lippman, W.K. Hong // N. Engl. J. Med. - 2001. - Vol. 344. - P. 1323-1326.

178. Madiyal, A. Micronutrients and Their Role in Oral Cancer / A. Madiyal, S.R. Shetty, G.S. Babu // A Review West Indian Med. J. - 2016. - Vol. 65, № 2. - P. 383388.

179. Malamud, D. Oral-based diagnostics / D. Malamud, R.S. Niedbala. - NY : Blackwell, 2007. - 536 p.

180. Malignancy trading of the deep invasive margins of oral squamous cell carcinomas has high prognostic value / M. Bryne, H. Koppang, R. Lilleng [et al.] // J. Pathol.- 1992. - Vol. 166. - P. 375-381.

181. Maret, W. Fluorescent probes for the structure and function of metallothionein / W. Maret // J. of Chromatography B Analyt. Technol. Biomed. Life Sci. - 2009. -Vol. 877, № 28. - P. 3378-3383.

182. Maret, W. Metallothionein/disulfide interactions, oxidative stress, and the mobilization of cellular zinc / W. Maret // Neurochem. Int. - 1995. - Vol. 27. - P. 111-117.

183. Martin, I.C. The application of toluidine blue as a diagnostic adjunct in the detection of epithelial dysplasia / I.C. Martin, C.J. Kerawala, M. Reed // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod. - 1998. - Vol. 85, № 4. - P. 444-446.

184. Mashberg, A. Toluidine blue / A. Mashberg // J. Can. Dent. Assoc. - 1995. -Vol. 61, № 11. - P. 922-944.

185. Medical Management of Oral Lichen Planus: A Systematic Review / S.S. Suresh, K. Chokshi, S. Desai [et al.] // J. Clin. Diagn. Res. - 2016. - Vol. 10, № 2. -P. 10-15.

186. Mehrotra, R. Exciting new advances in oral cancer diagnosis: avenues to early detection / R. Mehrotra, A. Gupta // Head & Neck Oncology. - 2011. - Vol. 3. - P. 33.

187. Metals and metastasis: Exploiting the role of metals in cancer metastasis to develop novel anti-metastatic agents / L. Fouani, S.V. Menezes, M. Paulson [et al.] // Pharmacol. Res. - 2017. - Vol. 115. - P. 275-287.

188. Modification of plasma proteins by cigarette smoke as measured by protein carbonyl formation / A.Z. Reznick, C.E. Cross, M.L. Hu [et al.] // Biochem. J. -1992. - Vol. 286, Part 2. - P. 607-611.

189. Moles, D.R. Meta-analysis of measures of performance reported in oral cancer and precancer screening studies / D.R. Moles, M.C. Downer, P.M. Speight // Brit. Dent. J. - 2002. - Vol. 192. - P. 340-344.

190. Moule, L. Avoiding artefacts in oral biopsies: the punch biopsy versus the incisional biopsy / L. Moule, P.A. Parsons, G.H. Irvine // Br. J. Maxillofac. Surg. -1995. - Vol. 33. - P. 244-247.

191. Multispectral optical imaging device for in vivo detection of oral neoplasia / D. Roblyer, R. Richards-Kortum, K. Sokolov [et al.] // J. Biomed. Opt. - 2008. - Vol. 13, № 2. - P. 024019.

192. Nagler, R. Molecular aspects of oral cancer / R. Nagler // Anticancer Res. -2002 - Vol. 225. - P. 2977-2980.

193. Nagler, R. Prophylactic treatment reduces the severity of xerostomia following radiation therapy for oral cavity cancer / R. Nagler, B.J. Baum //Arch. Otolaryngol. Head. Neck. Surg. - 2003. - Vol. 129. - P. 2247-2250.

194. Nagler, R. Saliva as a tool for oral cancer diagnosis and prognosis. / R. Nagler // Oral Oncol. - 2009. - Vol. 45. - P. 1006-1010.

195. Nagler, R. The dual role of saliva in oral carcinogenesis / R. Nagler, D. Dayan // Oncology. - 2006. - Vol. 71, № 1-2. - P. 10-17.

196. Nasulewicz, A. Role of copper in tumour angiogenesis: Clinical implications / A. Nasulewicz, A. Mazur, A. Opolski // J. Trace Elem. Med. Biol. - 2004. - Vol. 18. - P. 1-8.

197. Netuveli, G. Does the 'inverse screening law' apply to oral cancer screening and regular dental check-ups? / G. Netuveli, A. Sheiham, R.G. Watt // J. Med. Screen. - 2006. - Vol. 13. - P. 47-50.

198. New insights into salivary lactate dehydrogenase of human subjects. / R. Nagler, S. Lischinsky, E. Diamond [et al.] // J. Lab. Clin. Med. - 2001. - Vol. 137, № 5. - P. 363-369.

199. Nishioka, H. Human saliva inactivates mutagenicity of carcinogens / H. Nishioka, K. Hishi, K. Kyokane // Mutat. Res. -1981. - Vol. 85. - P. 323-333.

200. Noninvasive brush biopsy as an innovative tool for early detection of oral carcinomas / T.W. Remmerbach, S.N. Mathes, H. Weidenbach [et al.] // Mund. Kiefer Gesichtschir. - 2004. - Vol. 8, № 4. - P. 229-236.

201. Noninvasive Evaluation of Oral Lesions Using Depth-Sensitive Optical Spectroscopy. Cancer. Author manuscript; available in PMC 2010 Apr 15. Published in final edited form as / R.A. Schwarz, W. Gao, C.R. Weber [et al.] // Cancer. - 2009. - Vol. 115, № 8. - P. 1669-1679.

202. Ohashi, M. Elevated production of salivary nitric oxide in oral mucosal diseases / M. Ohashi, M. Iwase, M. Nagumo // J. Oral Pathol. Med. - 1999. - Vol. 28, № 8. - P. 355-359.

203. Opportunistic screening for oral cancer and precancer in general dental practice: results of a demonstration study / K. Lim, D.R. Moles, M.C. Downer [et al.] // Br. Dent. J. - 2003. - Vol. 19. - P. 497-502.

204. Optimal visual perception and detection of oral cavity neoplasia / U. Utzinger [et al.] // IEEE Trans Biomed Eng. - 2003. - Vol. 50, № 3. - P. 396-399.

205. Oral cancer diagnosis by mechanical phenotyping / T.W. Remmerbach, F. Wottawah, J. Dietrich [et al.] // Cancer Res. - 2009. - Vol. 69, № 5. - P. 1728-1732.

206. Oral cancer: A multicenter study / K. Dhanuthai, S. Rojanawatsirivej, W. Thosaporn [et al.] // Med. Oral Patol. Oral Cir. Bucal. - 2018. - Vol. 23, № 1. - P. 23-29.

207. Oral cancer: current and future diagnostic techniques / C. Scully, J.V. Bagan, C. Hopper // Am. J. Dent. - 2008. - Vol. 21. - P. 199-209.

208. Oral cytology revisited / R. Mehrotra, M. Hullmann, R. Smeets // J. Oral Pathol. Med. - 2009. - Vol. 38. - P. 161-166.

209. Oral Histology : a digital laboratory and atlas [Electronic resource] / B.R. MacPherson, J.G. Tieman. - Academic Computing in Medical Education, University of Kentucky. - Mode of access: http://www.uky.edu/~brmacp/oralhist/html/ohtoc.htm /. - Date of access: 21.04.2018.

210. Oral leukoplakia, a precancerous lesion of squamous cell carcinoma, in patients with long-term pegylated liposomal doxorubicin treatment / H. Nomura, K. Sakamoto, T. Sugihara [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2018. - Vol. 97, № 7. - P. e9932.

211. Oral lichen planus: salival biomarkers cortisol, immunoglobulin A, adiponectin / P. Lopez-Jornet, C.A. Cayuela, A. Tvarijonaviciute [et al.] // J. Oral. Pathol. Med. - 2016. - Vol. 45, № 3. - P. 211-217.

212. Oral premalignant lesions: is biopsy reliable? / P. Holmstrup, P. Vedtofte, J. Reibel [et al.] // J. Oral Path. Med. - 2007. - Vol. 36. - P. 262-266.

213. Oral submucous fibrosis: review on aetiology and pathogenesis / W.M. Tilakaratne, M.F. Klinikowski [et al.] // Oral Oncol. - 2006. - Vol. 42. - P. 561-568.

214. Patton, L.L. Adjunctive techniques for oral cancer examination and lesion diagnosis: a systematic review of the literature / L.L. Patton, J.B. Epstein, A.R. Kerr // J. Am. Dent. Assoc. - 2008. - Vol. 139. - P. 896-905.

215. Plasma zinc antioxidant vitamins, glutathione levels and total antioxidant activity in oral leukoplakia / S.C. Bose, M. Singh, P. Vyas [et al.] // Dent. Res. J. (Isfahan). - 2012. - Vol. 9, № 2. - P. 158-161.

216. Policard, A. Etude sur les aspects offerts par des tumeurs expe'rimentales examine'es a la lumie're de Wood / A. Policard // C. R. Soc. Biol. (Paris). - 1924. -Vol. 91. - P. 1423-1424.

217. Powell, S.R. The antioxidant properties of zinc / S.R. Powell // J. Nutr. - 2000. - Vol. 130, Suppl. 5. - P. 1447-1454.

218. Prevalence and distribution of oral mucosal lesions: a cross-sectional study in Shanghai, China / J. Feng, Z. Zhou, X. Shen [et al.] // J. Oral. Pathol. Med. - 2015. -Vol. 44, № 7. - P. 490-494.

219. Prevalence of kidney dysfunction in humans - Relationship to cadmium dose, metallothionein immunological and metabolic factors / F.G. Nordberg, T. Jin, X. Wu [et al.] // Biochimie. -2009. - Vol. 91. - P. 1282-1285.

220. Pyoluteorin derivatives induce Mcl-1 degradation and apoptosis in hematological cancer cells / K. Doi, K. Gowda, Q. Liu [et al.] // Cancer Biol. Ther. -2014. - Vol. 15, № 12. - P. 1688-1699.

221. Rashid, A. The use of light-based (optical) detection systems as adjuncts in the detection of oral cancer and oral potentially malignant disorders: a systematic review / A. Rashid, S. Warnakulasuriya // J. Oral. Pathol. Med. - 2015. - Vol. 44. - P. 307328.

222. Reddy, R.S. Optical coherence tomography in oral cancer: A transpiring domain / R.S. Reddy, K.N. Sai Praveen // J. Cancer Res. Ther. - 2017. - Vol. 13, № 6. - P. 883-888.

223. Redox- and non-redox-metal-induced formation of free radicals and their role in human disease / M. Valko, K. Jomova, C.J. Rhodes [et al.] // Arch. Toxicol. -2016. - Vol. 90, № 1. - P. 1-37.

224. Redox control of viral carcinogenesis: The human papilloma virus paradigm / C. Foppoli, F. De Marco, C. Cini [et al.] // Biochim. Biophys. Acta. - 2015. - Vol. 1850. - P. 1622-1632.

225. Reed, S.M. Acetylation: Regulation and Consequences / S.M. Reed, R.S. Reddy, D.E. Quelle // Cancers (Basel). - 2014. - Vol. 1, № 1. - P. 30-69.

226. Regenerative medicine in the treatment of gastro-esophageal reflux disease and laryngo-pharyngeal reflux. From research to cure / S.E. Aragona, G. Mereghetti, M. Bianchetti [et al.] // J. Biol. Regul. Agents. - 2017. - Vol. 31, № 2. - P. 207-212.

227. Reverse transcriptase polymerase chain reaction study to evaluate dissemination of cancer cells into circulation after incision biopsy in oral squamous cell carcinoma / S. Dyavanagoudar, A. Kale, K. Bhat [et al.] // Indian J. Dent. Res. -2008. - Vol. 19. - P. 315-319.

228. Reznick, A.Z. Cigarette smoke induced oxidation of human plasma proteins, lipids and antioxidants, selective protection by the biothiols dihydrolipoic acid and glutathione / A.Z. Reznick, D. Han, L. Packer // Redox. Rep. - 1997. - Vol. 3. - P. 169-174.

229. Reznick, A.Z. Saliva - a pivotal player in the pathogenesis of oropharyngeal cancer / A.Z. Reznick, O. Hershkovich, R.M. Nagler // Br. J. Cancer. - 2004. - Vol. 91, № 1. - P. 111-118.

230. Risk of tongue cancer associated with tobacco smoking and alcohol consumption: a case control study / T. Zheng, T. Holford, Y. Chen [et al.] // Oral Oncol. -1997. - Vol. 33. - P. 82-85.

231. Rodriguez-Archilla, A. Randomized clinical trial of the effectiveness of complementary therapies for recurrent aphthous stomatitis / A. Rodriguez-Archilla, T. Raissouni // Med. Clin. (Barc). - 2017. - Vol. 149, № 2. - P. 55-60.

232. Role of zinc in the pathogenesis and treatment of prostate cancer: Critical issues to resolve / L.C. Costello, P. Feng, B. Milon [et al.] // Prostate Cancer Prostatic Dis. - 2004. - Vol. 7. - P. 111-117.

233. Sahu, A. Optical diagnostics in oral cancer: An update on Raman spectroscopic applications / A. Sahu, C.M. Krishna // J. Cancer. Res. Ther. - 2017. -Vol. 13, № 6. - P. 908-915.

234. Saliva analysis in the clinical setting: revisiting an underused diagnostic tool / R. Nagler, O. Hershkovich, S. Lischinsky [et al.] // J. Invest. Med. -2002. - Vol. 50, № 3. - P. 214-225.

235. Salivary analysis in oral cancer patients: DNA and protein oxidation, reactive nitrogen species, and antioxidant profile / G. Bahar, R. Feinmesser, A. Popovtzer [et al.] // Oral. Oncol. - 2009. - Vol. 45. - P. 1006-1010.

236. Salivary biomarkers for oral cancer and pre-cancer screening: a review / J. Kaur, R. Jacobs, Y. Huang [et al.] // Clin. Oral. Investig. - 2018. - Vol. 22, № 2. - P. 633-640.

237. Salivary immunosuppressive cytokines il-10 and il-13 are significantly elevated in oral squamous cell carcinoma patients / S. Aziz, S.S. Ahmed, A. Ali [et al.] // Cancer. Invest. - 2015. - Vol. 33, № 7. - P. 318-328.

238. Salivary transcriptome diagnostics for oral cancer detection / Y. Li, M.A. St. John, X. Zhou [et al.] // Cancer. - 2007. - Vol. 109, № 1. - P. 54-59.

239. Sciubba, J.J Improving detection of precancerous and cancerous oral lesions. Computer-assisted analysis of the oral brush biopsy / J.J. Sciubba // J. Am. Dent. Assoc. - 1999. - Vol. 130. - P. 1445-1457.

240. Screening for oral precancer with noninvasive genetic cytology / J.F. Bremmer, A.P. Graveland, A. Brink [et al.] // Cancer Prev. Res. (Phila). - 2009. -Vol. 2, № 2. - P. 128-133.

241. Screening programmes for the early detection and prevention of oral cancer / O. Kujan, A.M. Glenny, R.J. Oliver [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2006. -Vol. 3. - CD004150.

242. Serum levels of copper, zinc, iron and ceruloplasmin in oral leukoplakia and Squamous cell carcinoma / A. Jayadeep, P.K. Raveendran, S. Kannan [et al.] // J. Exp. Clin. Can. Res. - 1997. - Vol. 16. - P. 295-300.

243. Signalling pathways in endometrial cancer / A. Markowska, M. Pawalowska, J. Lubin, J. Markowska // Contemp. Oncol. (Pozn.). - 2014. - Vol. 18, № 3. - P. 143148.

244. Simple device for the direct visualization of oral-cavity tissue fluorescence / P.M. Lane, T. Gilhuly, P. Whitehead [et al.] // J. Biomed. - 2006. - Vol. 11, № 2. -P. 024006.

245. Spectroscopic detection and evaluation of morphologic and biochemical changes in early human oral carcinoma / M.G. Muller, T.A. Valdez, I. Georgakoudi [et al.] // Cancer. - 2003. - Vol. 97. - P. 1681-1692.

246. Status of trace elements in saliva of oral precancer and oral cancer patients / S.R. Shetty, S. Babu, S. Kumari [et al.] // J. Cancer. Res. Ther. - 2015. - Vol. 11, № 1. - P. 146-149.

247. Supplemental Selenium May Decrease Ovarian Cancer Risk in African-American Women / P.D. Terry, B. Qin, F. Camacho [et al.] // J. Nutr. - 2017. - Vol. 147, № 4. - P. 621-627.

248. Survey of Endogenous Biological Fluorophores / R. Kortum, R. Drezek, K. Sokolov, I. Pavlova, M. Follen / Handbook of Biomedical Fluorescence / eds. M. Mycek, B. Pogue. - N.Y. : Dekker, 2003. - P. 237-264.

249. Swain, N. Altered trace element level and antioxidant activity in whole blood of oral leukoplakia and cancer patients in comparison with healthy controls / N. Swain, J.G. Ray // Int. J. Oral. Maxillofac. Pathol. - 2011. - Vol. 2. - P. 2-6.

250. Tadakamadla, J. Evaluation of serum copper and iron levels among oral submucous fibrosis patients / J. Tadakamadla, S. Kumar, G.P. Mamatha // Med. Oral Patol. Oral Cir. Bucal. - 2011. - Vol. 16, № 7. - P. 870-873.

251. The anti-apoptotic effect of cytoplasmic alpha-fetoprotein in hepatoma cells induced by all-trans retinoic acid involves activation of the PI3K/AKT signaling pathway / M.Y. Zhu, J.L. Guo, H. Xia [et al.] // Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. -2014. - Vol. 22, № 11. - P. 837-842.

252. The experiences of young oral cancer patients in Scotland: symptom recognition and delays in seeking professional help / E. Grant, K. Silver, L. Bauld [et al.] // Br. Dent. J. - 2010. - Vol. 208. - P. 465-471.

253. The prevalence of oral mucosal lesions in adults from the Turin area / M. Pentenero, R. Broccoletti, M. Carbone [et al.] // Oral. Dis. - 2008. - Vol. 14, № 4. -P. 356-366.

254. The prevalence of oral mucosal lesions in patients visiting a dental school in Southern India / A.L. Mathew, K.M. Pai, A.A. Sholapurkar [et al.] // Indian J. Dent. Res. - 2008. - Vol. 19, № 2. - P. 99-103.

255. The role of metals in site-specific DNA damage with reference to carcinogenesis / S. Kawanishi, Y. Hiraku, M. Murata [et al.] // Free Radical. Biol. Med. - 2002. - Vol. 32. - P. 822-832.

256. The sensitivity and specificity of the oral CDx technique: evaluation of 103 cases / C. Scheifele, A.M. Schmidt-Westhausen, T. Dietrich [et al.] // Oral. Oncol. -2004. - Vol. 40. - P. 824-882.

257. The status of in vivo autofluorescence spectroscopy and imaging for oral oncology / D.C.G. De Veld [et al.] // Oral Oncol. - 2005. - Vol. 41, № 2. - P. 117131.

258. Tissue-dependent preventive effect of metallothionein against DNA damage in dyslipidemic mice under repeated stresses of fasting or restraint / M. Higashimoto, N. Isoyama, S. Ishibashi [et al.] // Life Sciences. - 2009. - Vol. 84. - P. 569-575.

259. Toward a multimodal cell analysis of brush biopsies for the early detection of oral cancer / T.W. Remmerbach, D. Meyer-Ebrecht, T. Aach [et al.] // Cancer Cytopathol. - 2009. - Vol. 117, № 3. - P. 228-235.

260. Triggers of oral lichen planus flares and the potential role of trigger avoidance in disease management. / H.X. Chen, R. Blasiak, E. Kim [et al.] // Oral Surg. Oral. Med. Oral. Pathol. Oral. Radiol. - 2017. - Vol. 124, № 3. - P. 248-252.

261. Trivandrum Oral Cancer Screening Study Group. Effect of screening on oral cancer mortality in Kerala, India: a cluster-randomised controlled trial / R. Sankaranarayanan, K. Ramadas, G. Thomas [et al.] // Lancet. - 2005. - Vol. 365, № 9475. - P. 1927-1933.

262. Tsukahara, T. The Role of Autophagy as a Mechanism of Toxicity Induced by Multi-Walled Carbon Nanotubes in Human Lung Cells / T. Tsukahara, Y. Matsuda, H. Haniu // Int. J. Mol. Sci. - 2014. - Vol. 16, № 1. - P. 40-48.

263. Understanding the biological basis of autofluorescence imaging for oral cancer detection: high-resolution fluorescence microscopy in viable tissue / I. Pavlova, M. Williams, A. El-Naggar [et al.] // Clin. Cancer Res. - 2008. - Vol. 14, № 8. - P. 2396-2404.

264. Utility of toluidine blue and oral brush biopsy in oral precancerous lesions and squamous cell carcinoma / A. Gupta, M. Singh, R. Ibrahim [et al.] // Acta Cytol. -2007. - Vol. 51. - P. 788-794.

265. Vision enhancement system for detection of oral cavity neoplasia based on autofluorescence / E. Svistun, R. Alizadeh-Naderi, A. El-Naggar [et al.] // Head Neck. - 2004. - Vol. 26, № 3. - P. 205-215.

266. Vitamin D status in recurrent aphthous stomatitis / E. Krawiecka, Z. Slebioda, E. Szponar [et al.] // Postepy Dermatol. Alergol. - 2017. - Vol. 34, № 6. - P. 612617.

267. Warnakulasuriya, S. Nomenclature and classification of potentially malignant disorders of the oral mucosa / S. Warnakulasuriya, N.W. Johnson, I. van der Waal // J. Oral Pathol. Med. - 2007. - Vol. 36. - P. 575-580.

268. White oral mucosal lesions among the Yemeni population and their relation to local oral habits / S.A. Al-Maweri, A. Al-Jamaei, R. Saini [et al.] // J. Investig. Clin. Dent. - 2017. - Nov. 26. - P. e12305.

269. Wong, D.T. Salivary extracellular noncoding RNA: emerging biomarkers for molecular diagnostics / D.T. Wong // Clin. Ther. - 2015. - Vol. 37, № 3. - P. 540551.

270. Woolgar, J.A. Pitfalls and procedures in the histopathological diagnosis of oral and oropharyngeal squamous cell carcinoma and a review of the role of pathology in prognosis / J.A. Woolgar, A:Triantafyllou // Oral Oncol. - 2009. - Vol. 45. - P. 361385.

271. World Medical Association Declaration of Helsinki: ethical principles for medical research involving human subjects // JAMA. - 2000. - Vol. 284, № 23. - P. 3043-3045.

272. Zimmermann, B.G. Salivary mRNA targets for cancer diagnostics / B.G. Zimmermann, D.T. Wong // Oral Oncol. -2008. - Vol. 44, № 5. - P. 425-429.

Приложение А (рекомендуемое) Карта наблюдения пациента с патологией СОР

1 ФИО пациента, год рождения

2 Пол Мужской □ Женский □

3 Профессиональные вредности 1. Да 2. Нет

4 Условия проживания 1. Удовлетворительные 2. Неудовлетворительные

5 Онкология в анамнезе 1. Да 2. Нет

6 Онкология полости рта в семейном анамнезе 1. Да 2. Нет

7 Сильный стресс в анамнезе 1. Да 2. Нет

8 Курение табака 1. Никогда 2. Изредка 3. Регулярно (более 100 сигарет в год)

9 Стаж курения 1. менее 5 лет (1-4 года) 2. 5-14 лет 3. 15 и более лет

10 Употребление алкоголя 1. Никогда 2. Изредка (1-2 алкогольных напитков в неделю) 3. Регулярно

11 Наличие клинически видимого поражения 1. Да 2. Нет

12 Внешний вид 1. Однородный 2. Неоднородный

13 Текстура 1. Гладкая 2. Шероховатая 3. Бугристая 4. Эрозия/язва

14 Цвет поражения при дневном освещении 1. Белый 2. Красный 3. Смешанный 4. Другой

15 Первичный скрининг 1. Да 2. Нет

16 Возраст на момент скрининга (лет) 1. <40 2. >40

17 Результат флюоресцентного исследования 1. FVL - снижение флюоресценции 2. FVR - сохранение нормальной флюоресценции 3. FVI - усиление флюоресценции

18 Риск злокачественной трансформации поражения 1. Низкий (явные травмы, амальгамные тату, афты, меланотические макулы, кандидоз, географический язык, рубцовые ткани, типичная форма КПЛ) 2. Средний (лихеноидные поражения) 3. Высокий (незаживающие язвы, лейкоплакия, дисплазия, бородавчатые элементы)

19 Соответствие границ клинически обозримого патологического очага СОР и его флюоресцентного образа 1. Соответствуют 2. Не соответствуют: А - FV не превышает границы клинически наблюдаемого очага Б - FV превышает границы клинически наблюдаемого очага

20 Степень наглядности результата ПВАФТ для пациента 1. Высокая 2. Средняя 3. Низкая

21 Находится на диспансерном наблюдении 1. Да 2. Нет

22 Сроки диспансеризации 1. 1 раз в 3 месяца 2. 1 раз в 6 месяцев 3. 1 раз в 12 месяцев

23 Наличие предыдущего лечения 1. Да 2. Нет

24 Динамика предыдущего лечения 1. Положительная 2. Отрицательная 3. Отсутствовала

25 Динамика текущего лечения 1. Положительная 2. Отрицательная 3. Отсутствует

26 Диагноз

27 Рекомендовано

Приложение Б (рекомендуемое) Индексная оценка стоматологического статуса пациента

с патологией СОР

Упрощенный индекс гигиены полости рта, ИГР-У (ОШ^)

ИГР-У позволяет изучить количество зубного налета и зубного камня.

Для определения индекса проводили обследование 6 зубов: вестибулярной поверхности зубов 16, 11, 26, 31 и язычные зубов 36, 46. Наличие зубного налета определяли визуально и с помощью окрашивающих растворов (фуксина, эритрозина).

Коды и критерии оценки зубного налета интерпретировались следующим образом: зубной налет не выявлен - 0 баллов; мягкий зубной налет, покрывающий не более 1/3 поверхности зуба, или наличие любого количества окрашенных отложений - 1 балл; мягкий зубной налет, покрывающий более 1/3 поверхности зуба, но менее 2/3 поверхности зуба - 2 балла; мягкий зубной налет, покрывающий более 2/3 поверхности зуба - 3 балла.

Определение над- и поддесневого зубного камня проводили с помощью стоматологического зонда, при этом коды и критерии оценки зубного камня были следующими: зубной камень не выявлен - 0 баллов; наддесневой зубной камень, покрывающий не более 1/3 поверхности зуба - 1 балл; наддесневой зубной камень, покрывающий более 1/3, но менее 2/3 поверхности зуба, или наличие отдельных отложений поддесневого камня в пришеечной области зуба - 2 балла; наддесневой зубной камень, покрывающий более 2/3 поверхности зуба, или значительные отложения поддесневого камня вокруг пришеечной области зуба - 3 балла.

Расчет индекса проводили посредством суммации баллов, полученных при выявлении налета и зубного камня:

• индекс зубного налета (ИЗН) = Сумма показателей каждого зуба/6

• индекс зубного камня (ИЗК) = Сумма показателей каждого зуба/6

• суммарное значение ИГР - У = ИЗН + ИЗК

Для каждого компонента индекса (зубного налета или зубного камня) складывали баллы, полученные для каждой обследованной поверхности, и делили на количество зубов. Затем суммировали значения компонентов зубного налета и зубного камня. Интерпретация индекса проводилась согласно стандарту: значениям показателей зубного налета или зубного камня соответствовал определенный уровень гигиены полости рта пациента: 0,0-0,6 -хороший; 0,7-1,8 - удовлетворительный; 1,9 -3,0 - плохой; по сумме значений ИГР-У судили об уровне гигиены пациента: 0,0 - 1,2 - хороший; 1,3 - 3,0 -удовлетворительный; 3,1 - 6,0 - плохой.

Индекс интенсивности кариеса постоянных зубов, КПУ(з)

КПУ(з) определяли как сумму кариозных (компонент «К»), пломбированных (компонент «П») и удаленных (компонент «У») зубов у одного обследованного. Если зуб кариозный и пломбированный, то он считался только как компонент «К». Удаленные или врожденно отсутствующие зубы относили к компоненту «У». По критериям ВОЗ третьи моляры не принимали во внимание при счете «У».

Индекс потребности в лечении болезней пародонта - CPITN (Community Periodontal Index of Treatment Needs)

CPITN использовали для определения распространенности и интенсивности заболеваний пародонта, а также для планирования и оценки эффективности программ профилактики.

Осматривали 10 зубов (17, 16, 11, 26, 27, 31, 36, 37, 46, 47). Для моляров выделяли зуб с более тяжелой формой поражения пародонта. Отмечали клинические признаки: кровоточивость, зубные отложения, глубину пародонтального кармана. Для обследования использовали зонд с темной меткой на уровне 3,5 - 5,5 мм. Зондирование проводили без давления, погружая зонд до ощущения сопротивления тканей - дна кармана и передвигая его по окружности зуба. Погружение темной части зонда под десну соответствовало глубине кармана более 6 мм. Если маркировка была частично видна из-под десны - карман глубиной 4-5 мм. Если вся маркированная часть зонда выступала над десной - глубина кармана менее 3 мм.

Определение кодов проводилось для каждого секстанта, причем соответствие клиническим особенностям было следующим: код 0 - здоровым тканям,

код 1 - кровоточивость, наблюдаемая во время или через 10 - 30 с после зондирования;

код 2 - зубной камень (нависающие края пломбы - ретенционная зона зубного налета), определяемый при зондировании; код 3 - пародонтальный карман 4 или 5 мм; код 4 - пародонтальный карман глубиной 6 мм или более; код Х - в секстанте имеется один зуб или отсутствуют зубы вообще. Для определения потребности в лечении заболеваний пародонта учитывали критерии:

A) код 0 (здоров) или код Х (исключен) - необходимости в лечении

нет.

Б) код 1 - необходимость в обучении гигиене полости рта с использованием гигиенических индексов для контроля;

B) код 2 - необходимость проведения профессиональной гигиены и обучения индивидуальным гигиеническим мероприятиям;

код 3 - профессиональная гигиена полости рта и комплексное лечение

(включающее закрытый и/или открытый кюретаж);

Г) код 4 - профессиональная гигиена полости рта и комплексная терапия

(лоскутные операции, ортопедическое лечение).

Индекс гингивита GI (Loe H., Silness J., 1963)

GI использовали для определения локализации и тяжести гингивита.

Исследование проводили визуально и с использованием пародонтального пуговчатого зонда. При определении индекса осматривали десну в проекции 16, 12, 24, 44, 32 и 36 зубов. Оценка состояния десны проводилась на 4 участках: дистальном, медиальном, в центре вестибулярного и в центре язычного в области каждого зуба.

Коды и критерии оценки были следующими:

код 0 - воспаление отсутствует;

код 1 - воспаление десны легкое (незначительное изменение цвета и структуры, отсутствие кровоточивости при зондировании);

код 2 - воспаление десны умеренное (умеренно выраженная гиперемия, отек и гипертрофия), появление кровоточивости при зондировании;

код 3 - воспаление десны выраженное (выраженные гиперемия и отек), склонность к спонтанной кровоточивости.

Расчет индекса проводили общепринятым методом: вычисляли среднее значение кода для каждого зуба, после чего суммированные значения всех зубов делили на общее количество обследуемых зубов.

Ю = Сумма значений каждого зуба / 6 (число зубов).

Индекса интерпретировали так:

0,1 - 1,0 - гингивит легкой степени тяжести;

1,1 - 2,0 - гингивит средней степени тяжести;

2,1 - 3,0 - гингивит тяжелой степени тяжести.

Приложение В (рекомендуемое)

Фрагмент международной системы соответствия цветов (RAL),

(код 6)

Зелёные тона

RAL 6000 Патиново-эелёный RAL 6001 Зелёный изумруд RAL 6002 Лиственно-зелёный RAL 6003 Оливково-зелёный

RAL 6004 Сине-зелёный RAL 6005 Зелёный мох RAL 6006 Оливково-серый RAL 6007 Бутылочно-эелёный

RAL 6008 Коричнево-зелёный RAL 6009 Пихтовый зелёный RAL 6010 Травяной зелёный RAL 6011 Резедово-зелёный

RAL 6012 Чёрно-эелёный RAL 6013 Тростниково-зелёный RAL 6014 Жёлто-оливковый RAL 6015 Черно-оливковый

RAL 6016 Бирюзово-зелёный RAL 6017 Майский зелёный RAL 6018 Жёлто-зелёный RAL 6019 Бело-зелёный

RAL 6020 Хромовый зелёный RAL 6021 Бледно-зелёный RAL 6022 Коричнево-оливковый RAL 6024 Транспортный зелёный

RAL 6025 Папоротниково-эелёный RAL 6026 Опаловый зелёный RAL 6027 Светло-зелёный RAL 6028 Сосновый зелёный

RAL 6029 Мятно-эелёный RAL 6032 Сигнальный зелёный RAL 6033 Мятно-бирюзовый RAL 6034 Пастельно-бирюзовый

RAL 6035 Перламутрово-эелёный RAL 6036 Перламутровый опаловый зелёный RAL 6037 Зелёный RAL 6038 Люминисцетный зелёный

Приложение Г (рекомендуемое)

Фрагмент результатов статистической обработки данных: «оценка минерального гомеостаза и саливарного баланса здоровых лиц в зависимости от наличия привычки курения»

Для удобства статистической обработки данных в обращение были введены переменные, соответствующие рассматриваемым выборкам: Х1- кровь курящие, Х2 - кровь не курящие, Х3 - слюна курящие, Х4 - слюна не курящие.

Таблица Г.1 - Результаты статистической обработки данных «ИСП-АЭС -плазма крови курящих и некурящих лиц группы контроля»

Обознач. выборки Название выборки Среднее, М Ср-кв. отклон., а Ошибка выб.ср., т Медиана, Ме

Мп Х1 курят 0,009 0,006 0,002 0,005

Х2 не курят 0,014 0,007 0,002 0,015

Си Х1 курят 0,240 0,048 0,015 0,245

Х2 не курят 0,226 0,030 0,009 0,225

Cd Х1 курят 0,009 0,005 0,002 0,006

Х2 не курят 0,013 0,005 0,002 0,014

Fe Х1 курят 7,390 2,731 0,864 7,550

Х2 не курят 7,390 2,981 0,943 8,100

Zn Х1 курят 3,640 2,123 0,671 4,150

Х2 не курят 3,640 1,766 0,559 4,000

Mg Х1 курят 32,900 5,280 1,670 32,500

Х2 не курят 33,000 4,320 1,366 33,000

Са Х1 курят 54,900 3,814 1,206 56,000

Х2 не курят 56,400 3,718 1,176 55,500

Таблица Г.2 - Результаты статистической обработки данных «ИСП-АЭС -ротовая жидкость курящих и некурящих лиц группы контроля»

Обознач. Название Среднее, Ср-кв. Ошибка Медиана,

выборки выборки М отклон., а выб.ср., т Ме

Мп Х3 курят 0,016 0,020 0,006 0,009

Х4 не курят 0,016 0,012 0,004 0,012

Си Х3 курят 0,023 0,011 0,003 0,022

Х4 не курят 0,026 0,011 0,003 0,023

Cd Х3 курят 0,008 0,007 0,002 0,006

Х4 не курят 0,009 0,007 0,002 0,006

Fe Х3 курят 0,065 0,061 0,019 0,040

Х4 не курят 0,058 0,064 0,020 0,040

Zn Х3 курят 0,225 0,378 0,119 0,050

Х4 не курят 0,138 0,231 0,073 0,050

Mg Х3 курят 1,432 1,244 0,393 0,985

Х4 не курят 2,050 0,776 0,246 2,050

Са Х3 курят 49,600 23,857 7,544 45,000