Характеристика биологических свойств бактериофагов холерных и парагемолитических вибрионов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.03, кандидат медицинских наук Гаевская, Наталья Евгеньевна

• Гаевская, Наталья Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гаевская, Наталья Евгеньевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Бактериофаги патогенных вибрионов и их применение

1.1.1. Бактериофаги холерных вибрионов

1.1.2. Бактериофаги Vibrio parahaemolyticus и Vibrio algi-nolyticus

1.1.3. Бактериофаги других видов вибрионов (Vibrio mimicus, Vibrio vulnificus, Vibrio fluvialis, Vibrio metschnikovii)

ГЛАВА! МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Материалы

2.1.1. Бактериальные штаммы

2.1.2. Бактериофаги

2.1.3. Сыворотки

2.1.4. Питательные среды

2.2. Методы

2.2.1. Методы выделения фагов из культур патогенных вибрионов

2.2.2. Метод выделения фагов из проб воды поверхностных водоёмов и сточных вод

2.2.3. Метод размножения бактериофагов

2.2.4. Метод получения антифаговой сыворотки

2.2.5. Метод изучения серологических свойств бактериофагов

2.2.6. Изучение морфологии негативных колоний

2.2.7.. Изучение строения корпускул фага

2.2.8. Метод изучения диапазона литической активности и

специфичности фагов

2.2.9. Метод изучения одиночного цикла развития фага

2.2.10. Методы определения устойчивости фагов патогенных бактерий к воздействию различных факторов

2.2.11. Метод фаготипирования холерных и парагемолити-ческих вибрионов

2.2.12. Методы статистической обработки результатов

ГЛАВАЗ. СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИХ

СВОЙСТВ БАКТЕРИОФАГОВ, ВЫДЕЛЕННЫХ ИЗ

ТОКСИГЕННЫХ И АТОКСИГЕННЫХ ШТАММОВ

ХОЛЕРНЫХ ВИБРИОНОВ OI СЕРОГРУППЫ

3.1. Поиск штаммов-продуцентов фагов среди холерных вибрионов классического биовара и характеристика продуцируемых бактериофагов

3.2. Умеренные фаги, выделенные из атоксигенных штаммов холерных вибрионов биовара эльтор, изолированных от людей

3.3. Литическая активность холерных бактериофагов эльтор в отношении холерных вибрионов OI и 0139 серогрупп

3.3.1. Сравнение свойств холерных бактериофагов с фагами Vibrio mimicus

3.4 Применение набора индикаторных штаммов для выделения бактериофагов холерных вибрионов из водных объектов города Ростова-на-Дону

ГЛАВА4. БАКТЕРИОФАГИ VIBRIO CHOLERAE OI39 СЕРОГРУППЫ

4.1. Выявление спонтанной фагопродукции у штаммов V. cholerae OI39 на новых индикаторных штаммах OI и 0139 серогрупп

4.2. Внутривидовая дифференциация штаммов V. ско1егае 0139 серогруппы фаговыми методами

ГЛАВА 5. БИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БАКТЕРИОФАГОВ ПАРАГЕМОЛИТИЧЕСКИХ ВИБРИОНОВ

5.1. Изучение биологических свойств фагов парагемоли-тических вибрионов различного происхождения

5.2. Способ дифференциации бактериофагов парагемо-литических вибрионов различных морфогрупп

5.3. Усовершенствование схемы фаготипирование V. рагакаето1уйст

ГЛАВА 6. РАЗРАБОТКА СХЕМЫ ИДЕНТИФИКАЦИИ И ДИФФЕРЕНЦИАЦИИ БАКТЕРИОФАГОВ ХОЛЕРНЫХ И

ПАРАГЕМОЛИТИЧЕСКИХ ВИБРИОНОВ

6.1. Критерии первичной характеристики бактериофагов

при их идентификации

6.2. Дифференциация бактериофагов холерных и па-рагемолитических вибрионов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В РАБОТЕ

СТХф — умеренный нитевидный фаг, кодирующий холерный токсин и «остров патогенности»

УР1(р - умеренный нитевидный фаг, кодирующий биосинтез токсинкорегу-

лируемых пилей адгезии с1х АВ - ген, кодирующий биосинтез холерного токсина

Iср А - ген, кодирующий биосинтез основной субъединицы токсинкорегуру-

емых пилей адгезии СУФ - спонтанно умеренные фаги ДЦФ - дифференциально-диагностический фаг

ДГФ - «диагностические галофильные фаги» - специфический диагностический фаг для идентификации галофильных вибрионов ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ГКПБ «М» - Государственная коллекция патогенных бактерий ФКУЗ Российский научно-исследовательский противочумный институт Роспо-требнадзора «Микроб», г. Саратов БОЕ/мл - бляшкообразующие единицы фага в 1 мл м.к. - микробные клетки ф.к. - фаговые корпускулы н/т - не типируется штамм ф/р - фагорезистентный штамм м/гр - морфологическая группа ОКИ - острые кишечные инфекции ООС - объекты окружающей среды ОЖКЗ - острые желудочно-кишечные заболевания ПЧС - противочумная станция ФБ - фаг «Бенгал»

ДРТ - дифференциальный рабочий титр

1(111 - прямой термостабильный гемолизин

Кк - родственный прямому термостабильному гемолизину

Кр - феномен Канагава: термостабильный прямой гемолизин обуславливает

лизис эритороцитов человека и кролика на среде Вагатцума иге - уреазная активность

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Характеристика биологических свойств бактериофагов холерных и парагемолитических вибрионов»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Продолжающаяся седьмая пандемия холеры привлекла пристальное внимание исследователей к проблеме патогенных для человека вибрионов. Вспышка холеры, обусловленная холерными вибрионами 0139 серогруппы, сходство этого возбудителя с вибрионами эльтор объясняют повышенное внимание исследователей к новому эпидемическому фактору холеры (Моск-витина Э.А. с соавт. 2011; Иванова С.М. с соавт., 2011). Бактериофаги являются постоянным спутником патогенных вибрионов, а их присутствие в клетках бактерий приводит к появлению новых свойств (Остроумова Н.М. с соавт., 1971 а, б; Милютин В.Н. с соавт., 1980; Остроумова Н.М. с соавт., 1993 б; Смирнова Н.И. с соавт., 1999; Щелканова Е.Ю. с соавт., 2001; Еро-шенко Г.А. с соавт., 2000, 2003; Ильина Т.С., 2003; Davis В.М. et al., 2003). Детальное изучение механизмов взаимоотношения бактериофагов с клеткой хозяина имеет не только теоретическое, но и важное практическое значение (Сомова А.Г., 1968; Дрожевкина М.С., 1974; Остроумова Н.М. с соавт., 1986 а, б; Кудрякова Т.А. с соавт., 2003 б, в; Faruque S.M. et al., 2003, 2005). Актуальность проблемы заключается в выявлении общих закономерностей строения биологических структур бактериофагов, которые затем используют для их определения и классификации.

Наиболее важным этапом в лабораторной диагностике патогенных вибрионов является их выделение и идентификация (Ломов Ю.М. и др., 1994 а; Данилкина Е.Б., 1995; Онищенко Г.Г. с соавт., 2000; МУК 4.2.2218-07 «Лабораторная диагностика холеры»).

В настоящее время из фагов патогенных вибрионов наиболее изучены холерные бактериофаги, которые широко используются для диагностики и дифференциации возбудителя холеры (Быстрый Н.Ф., 1974; Дрожевкина М.С., Арутюнов Ю.И., 1979; Кудрякова Т.А. с соавт., 1999; Онищенко Г.Г. с соавт., 2000; Саяпина Л.В. с соавт., 2001; Безсмертный В.Е. с соавт., 2005; Ломов Ю.М. с соавт., 2008;).

Вместе с тем, сохраняет свою актуальность фагодиагностика V. cholerae 0139 серогруппы «Бенгал», так как диагностические фаги холерных вибрионов непригодны для идентификации этого вида возбудителя.

Кроме того, недостаточно разработано применение бактериофагов в лабораторной диагностике парагемолитических вибрионов. Крупные вспышки пищевых токсикоинфекций, вызванные этими вибрионами, были зарегистрированы в 1990-2000 годах в г. Владивостоке, в странах Юго-Восточной Азии, США, Канаде, Перу (Маслов Д.В., 1997; Wong Н.С. et al. 2000; Williams T.L. et al., 2004; Nair G.B. et al., 2007; Boyd F., Fidelma et al., 2008).

В последние годы накопились сведения о фагах парагемолитических и альгинолитических вибрионов ( Кудрякова Т.А. и др., 2002, 2003 a; Chang В. et. al., 1998, 2002; Nasu H. et al., 2000; Tetsuya I. et al., 2001). Создана схема фаготипирования парагемолитических вибрионов (Кудрякова Т.А. и др., 1993 б; Хайтович А.Б. и др., 1997; Гальцева Г.В. и др., 1997). Однако фаготипиро-вание парагемолитических вибрионов показало распространение вибрионов, дающих типы литических реакций, не укладывающихся в существующую схему фаготипирования, в связи с чем необходимо её совершенствование. Для первичной идентификации различных по морфологической структуре фагов необходимо иметь набор фагочувствительных штаммов.

До настоящего времени остается нерешенной проблема идентификации и дифференциации большой группы бактериофагов патогенных для человека вибрионов (V. cholerae и V. parahemolyticus). Вместе с тем, для исследовательских целей и решения прикладных задач важно учитывать признаки бактериофагов, позволяющие выявить сходство и различия между ними.

Наличие Центра по патогенным вибрионам ФКУЗ Ростовский-на-Дону противочумный институт Роспотребнадзора представителей различных видов вибрионов сделало реальным проведение среди них поиска продуцентов ранее неизвестных фагов.

Цель работы

Совершенствование идентификации бактериофагов и их применение для внутривидовой дифференциации холерных и парагемолитических вибрионов.

Задачи исследования

1. Выделение бактериофагов из лизогенных штаммов холерных и других патогенных вибрионов.

2. Расширение набора индикаторных штаммов патогенных вибрионов (холерных, парагемолитических) для обнаружения бактериофагов различных морфологических групп.

3. Характеристика биологических свойств бактериофагов патогенных видов вибрионов.

4. Дифференциация штаммов V. cholerae 0139 серогруппы фаговым методом.

5. Усовершенствоние схемы фаготипирования V. parahaemolyticus.

6. Разработка схемы идентификации и дифференциации бактериофагов патогенных вибрионов.

Научная новизна работы

Выявлены умеренные фаги у различных видов патогенных вибрионов (V. cholerae 01, 0139 серогрупп, V. parahaemolyticus, V. mimicus, V. alginolyti-cus), и было проведенно сравнение биологических свойств, позволило использовать их для научных исследований и в диагностике возбудителей ОКИ.

Впервые разработана внутривидовая дифференциация штаммов холерных вибрионов 0139 серогруппы путём прямого и непрямого фаготипирования. Получен патент на изобретение «Способ внутривидовой дифференциации Vibrio cholerae 0139» (№ 2268942 от 27.01.2006 г.). Использование предлагаемого способа позволяет с помощью индикаторных штаммов КМ-199 и

КМ-152 проводить фаготипирование V. cholerae 0139 серогруппы, получая при этом дополнительные характеристики холерных вибрионов, выделяемых из клинического материала. Впервые обнаружены бактериофаги V. mimicus по биологическим свойствам сходные с холерными фагами. Фаги V. mimicus были депонированы в ФКУЗ Ростовский-на-Дону противочумный институт Роспотребнадзора под № ФК-85 и № ФК-98.

Усовершенствована схема фаготипирования парагемолитических вибрионов, что позволило определить среди них 10 фаготипов вместо 4-х известных ранее, и повысить эффективность типирования штаммов с 48,4 % до 92,6 %.

Впервые разработан способ дифференциации бактериофагов парагемолитических вибрионов III, IV, V морфогрупп от бактериофагов I морфогруп-пы (Патент №2290445 от 27.12.2006 г.).

Впервые разработана общая схема идентификации, позволяющая выявить существенные различия между фагами некоторых видов патогенных вибрионов. Дополнена коллекция охарактеризованных фагов и индикаторных штаммов патогенных вибрионов. Составлен 4 выпуск Каталога бактериофагов и тест-штаммов патогенных для человека вибрионов и иерсиний, который одобрен Ученым советом и утверждён директором ФКУЗ Ростовский-на-Дону противочумный институт Роспотребнадзора (01.03.11 г., протокол №1) и опубликован в виде реферата в Информационном выпуске №24 «Холера и патогенные для человека вибрионы» (Ростов-на-Дону, 2011). Получено свидетельство о регистрации в Реестре баз данных Федеральной службы по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам базы данных «Коллекция бактериофагов и тест-штаммов патогенных для человека вибрионов» №2010620549 от 24.09.2010.

Теоретическая и практическая значимость

Новые сведения о свойствах большой группы бактериофагов различных видов патогенных вибрионов расширяют наши познания о биологическом разнообразии вирусов бактерий. Анализ полученных данных позволяет установить не только их общность как представителей единого семейства бактериофагов, но и различия, отражающие дивергенцию этих видов в процессе эволюции. Способность генетических элементов бактериофагов включаться в клетки бактерий, делает их хорошей моделью для изучения геномной пластичности вибрионов. Диагностические бактериофаги пригодны для идентификации вибрионов, а также для изучения физиологических свойств и поверхностных структур фагочувствительных штаммов, установления биологической эффективности любого воздействия.

Так как своевременное определение вида бактериофага крайне важно при его выделении из материала от людей больных холерой, острыми токси-коинфекциями, гастроэнтеритами или из объектов окружающей среды, проведение исследования осуществляется с соблюдением следующих этапов:

- использование специфических индикаторных штаммов холерных вибрионов, пригодных для выделения холерных бактериофагов (V. еЬог КМ-199, V. Мегае 0139 КМ-152);

- использование системы индикаторных штаммов, позволяющей проводить первичную идентификацию холерных бактериофагов;

- использование депонированных тест-штаммов V. рагакаето1уИсиз КМ-97, КМ-184 для первичной дифференциации бактериофагов парагемолитиче-ских вибрионов III, IV, V морфогрупп от филаментозных бактериофагов I морфогруппы.

- использование единой комплексной схемы анализа биологических свойств вибриофагов.

Определён комплекс идентификационных и дифференцирующих признаков бактериофагов у следующих вибрионов - V. ско1егае, V. рагакаето1у1-

V. ттгсш, V. тегБсЪпгкош. Отмеченные чёткие таксономические пока-

затели, полученные при сравнительном изучении бактериофагов патогенных вибрионов, легли в разработанную нами схему идентификации и дифференциации, включающую признаки их отличия:

а) характерная морфология бактериофагов в электронном микроскопе -определение морфогруппы;

б) специфичность литического действия, подтверждаемая на соответствующих видах микроорганизмов, применение тест-штаммов вибрионов;

в) отсутствие антигенного родства с бактериофагами других видов;

г) устойчивость, либо чувствительность к хлороформу и повышенной температуре.

Предложенный набор фагочувствительных штаммов V. ско1егае 01 (с1х+1:ср+, ^хЧср*), V. ско1егае 0139 серогруппы (с£х+Гср+) для выделения холерных фагов при мониторинге окружающей среды на вибриофлору позволяет обнаруживать бактериофаги. Морфогруппы и серотипы изолированных холерных фагов коррелируют с обнаруженными фагами в лизогенных штаммах холерных вибрионов эльтор, циркулирующими в реках в эпидемический сезон.

Впервые установлена особенность взаимодействия выделенных фагов V. ттгсш с гетерологичным хозяином V. ско1егае, проявляющаяся в литиче-ской реакции со штаммом V. ско1егае 037 серогруппы. Разработан способ дифференциации фагов V. ттгсш от холерных с помощью индикаторного штамма V. ско1егае 13022-69 037 серогруппы, что используется для их отличия от холерных фагов при исследовании проб воды на вибриофаги.

Предложен способ для внутривидовой дифференциации штаммов V. ско1егае 0139 серогруппы с применением фаговых методов.

Депонированы в ГКПБ ФКУЗ Российский противочумный институт "Микроб" штамм-продуцент фага V. рагакаето^сия, индикаторный штамм V. рагакаето1уИст. Депонированы в ФКУЗ Ростовский-на-Дону противочумный институт Роспотребнадзора фаги: РЪа^ит рагаНаето1уИс№ ФК-90 (67) - I морфогруппы, использующийся для дифференциации индикаторных

штаммов Vibrio parahaemolyticus KM-184 и KM-97; Phagum parahaemolyticus ФК-104, выделенный из штамма серотипа 05:К15 и Phagum parahaemolyticus ФК-105, выделенный из штамма серотипа 03:К6, которые могут использоваться в генетических исследованиях.

Полученные результаты нашли отражение в «Методических рекомендациях по идентификации и дифференциации бактериофагов патогенных вибрионов», одобренных Ученым советом и утвержденных директором ФКУЗ Ростовский-на-Дону противочумный институт Роспотребнадзора (23.03.04 г., протокол № 4) и опубликованных в виде реферата в Информационном выпуске № 17 «Холера и патогенные для человека вибрионы» (Ростов-на-Дону, 2004).

Материалы по фаговым методам лабораторной диагностики заболеваний, обусловленных V. cholerae 01 и не OI серогрупп, V. parahaemolyticus представлены на курсах профессиональной переподготовки врачей и биологов по специальности «бактериология» и на курсах повышения квалификации. Внедрён в лабораторную практику метод дифференциации штаммов и бактериофагов парагемолитических вибрионов (ФКУЗ «Северо-Кавказская противочумная станция» Роспотребнадзора, акт внедрения от 12.01.2011 г.). Результаты фаговых методов идентификации музейных и свежевыделенных штаммов холерных и парагемолитических вибрионов используются для паспортизации штаммов холерных и парагемолитических вибрионов, хранящихся в Музее живых культур ФКУЗ Ростовский-на-Дону противочумный институт Роспотребнадзора (акт внедрения от 19.10.11 г.).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Система индикаторных штаммов (холерных и парагемолитических) позволяет осуществлять первичную идентификацию фагов патогенных вибрионов.

2. Усовершенствование схемы фаготипирования расширяет возможности фаготипирования парагемолитических вибрионов.

3. Применение бактериофагов, выделенных из штаммов V. ско1егае 0139 серогруппы «Бенгал», позволяет проводить внутривидовую дифференциацию штаммов V. ско1егае 0139 серогруппы.

4. Использование схемы идентификации для фагов патогенных вибрионов обеспечивает сравнительную оценку сходства и различий между фагами (V. с ко 1е гае, V. рагакаето1уИсш, V. тшгсш).

Апробация работы. Результаты исследований были представлены на 15 научных конференциях: Проблемная комиссия «Холера и патогенные для человека вибрионы», (Ростов-на-Дону, 2003-2005, 2008, 2010, 2011; 2012); IX Межгосударственная научно-практическая конференция государств-участников СНГ «Современные технологии в реализации глобальной стратегии борьбы с инфекционными болезнями на территории государств-участников СНГ», (Волгоград, 2008 г.); X Межгосударственная научно-практическая конференция государств-участников СНГ «Актуальные проблемы предупреждения и ликвидации последствий чрезвычайных ситуаций в области санитарно-эпидемиологического благополучия населения государств-участников СНГ», (Ставрополь, 2010 г.); IX и X Межвузовские конференции с международным участием «Обмен веществ при адаптации и повреждении», (Ростов-на-Дону, 2010, 2011 гг.); Научно-практическая школа-конференция молодых ученых и специалистов научно-исследовательских организаций Роспотребнадзора «Современные технологии обеспечения биологической безопасности» (Оболенск, 2010, 2011 гг.); IV Ежегодный Всероссийский Конгресс по инфекционным болезням (Москва, 2012); Научно-практическая конференция Роспотребнадзора «Научное обеспечение противоэпидемической защиты населения» (Нижний Новгород, 2012).

Диссертационная работа выполнена в рамках завершенной государственной темы № 050-4-04 «Идентификация и дифференциация бактериофагов патогенных вибрионов» и темы № 103-4-08 «Фено- и генотипиче-

екая характеристика парагемолитических вибрионов по признакам, связанным с проявлением вирулентности».

Публикации результатов исследований. По теме диссертационного исследования опубликовано 27 работ, в том числе 3 из них в периодических изданиях из перечня ведущих рецензируемых научных журналов, утвержденных ВАК Министерства образования и науки России и рекомендованных для публикации основных научных результатов диссертации на соискание ученой степени, получено 2 патента на изобретение, получено свидетельство о государственной регистрации базы данных «Коллекция бактериофагов и тест-штаммов патогенных для человека вибрионов».

План диссертационной работы утверждён на заседании Ученого совета ФКУЗ Ростовского-на-Дону противочумного института Роспотребна-дзора (протокол №3 от 01.04.2005).

Структура работы

Диссертация изложена на 155 странице и состоит из введения, главы обзора литературы, пяти глав результатов собственных исследований (в том числе, одной главы с описанием материалов и методов), заключения, выводов. Работа иллюстрирована 22 таблицами и 10 рисунками. Библиографический указатель содержит 313 источников, из которых 185 - отечественных, 128 - иностранных.

16

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Гаевская, Наталья Евгеньевна

ВЫВОДЫ

1. Биологические свойства бактериофагов холерных и парагемолитических вибрионов характеризуются видовыми различиями. При этом общей биологической особенностью у них является литическая специфичность при взаимодействии с клетками хозяев, которая является важной составляющей препаратов фага для лабораторной диагностики возбудителей холеры и пищевых токсикоинфекций, вызванных парагемолитическими вибрионами.

2. Холерные бактериофаги, выделенные из атоксигенных лизогенных штаммов с различными гено- и фенотипическими свойствами, представлены двумя самостоятельными морфогруппами (I, V) и серотипами (II, XII), различающимися устойчивостью к повышенной температуре, хлороформу и спектром литической активности.

3. Прямое и непрямое фаготипирование токсигенных штаммов холерных вибрионов 0139 серогруппы, сходных по биологическим признакам, позволяет проводить их внутривидовую дифференциацию.

4. Разработана тест-система индикаторных штаммов для морфологической идентификации бактериофагов парагемолитических вибрионов.

5. Усовершенствована схема фаготипирования парагемолитических вибрионов, которая позволяет дифференцировать 10 фаготипов у 92,6% штаммов.

6. Предложенный набор фагочувствительных штаммов V. cholerae Ol (ctx+tcp+, ctx"tcp+), V. cholerae 0139 серогруппы (ctx+tcp+) для выделения холерных фагов при мониторинге окружающей среды на вибриофлору позволяет обнаруживать бактериофаги. Морфо- и серогруппы изолированных холерных фагов коррелируют с обнаруженными фагами в лизогенных штаммах холерных вибрионов эльтор, циркулирующих в реках в эпидемический сезон.

7. Обнаружена репродуктивная способность фагов V. mimicus на фагочув-ствительном штамме холерных вибрионов V.cholerae 13022-69 037 серогруппы, что используется для их отличия от холерных фагов при исследовании проб воды на вибриофаги.

8. Для исследовательских целей и решения прикладных задач составлена унифицированная схема идентификации и дифференциации бактериофагов патогенных вибрионов, что повышает возможность определения видовой принадлежности фагов и сравнения с фагами, зарегистрированными в Базе данных «Коллекция бактериофагов и тест-штаммов патогенных для человека вибрионов».

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Острые кишечные инфекции (ОКИ) остаются одной из главных проблем здравоохранения всего мира. Они являются широко распространённой патологией, занимающей второе место (после острых респираторных инфекций) среди всех инфекционных заболеваний. Для ОКИ характерна массовость заболевания пищевого и водного характера.

Острые кишечные инфекции - это обширная группа заболеваний, для которой характерен один и тот же механизм заражения: микробы проникают в организм человека через рот. К кишечным инфекциям относятся холера и диарейные заболевания, вызванные парагемолитическими, алгинолитиче-скими и другими патогенными вибрионами.

Бактериофаги патогенных вибрионов представляют собой группу вирусов, характеризующихся широким морфологическим и генетическим разнообразием. В настоящем исследовании изучены представители ДНК-содержащих бактериофагов патогенных вибрионов, подавляющее большинство из которых отличались сложным видом симметрии - это фаги, имеющие двуспиральную ДНК, а также открытые у вибрионов в последние годы фаги с однонитчатой структурой ДНК.

Учитывая огромное разнообразие фагов патогенных вибрионов, проведение идентификации и дифференциации их представителей является актуальной проблемой, тесно связывающей между собой такие вопросы, как строение вириона, антигенная структура и литическая специфичность при взаимодействии фага с клеткой-хозяином.

Развитию представлений о фагах патогенных вибрионов во многом способствовали многочисленные исследования холерных бактериофагов, при электронномикроскопическом исследовании которых были получены наиболее полные данные об их строении, а сравнение большого числа биологических признаков позволило выявить различия между ними. Широкое проведение экспериментальных работ было развернуто в ФКУЗ «Ростовский-на-Дону противочумный институт» Роспотребнадзора при использовании бактермальных вирусов из коллекции лаборатории бактериофагов и выделении новых фагов из лизогенных штаммов.

Точности лабораторной диагностики холеры и пищевых токсикоин-фекций, вызванных парагемолитическими вибрионами, способствует совершенствование идентификации бактериофагов и их применение для внутривидовой дифференциации холерных и парагемолитических вибрионов, что дополняет имеющиеся данные литературы по биологической характеристике бактериофагов.

В соответствии с целью и задачами исследования были выделены и изучены 84 бактериофага различных видов патогенных вибрионов, из которых 67 фагов полученны нами в процессе работы. В качестве сравнения использовались фаги V. alginolyticus, V. mimicus, V. metschnikovii.

В начале исследований мы изучали 22 бактериофага, изолированных из 64 штаммов V. cholerae cholerae. Негативные колонии холерных фагов имели округлую форму, полупрозрачный центр, диаметр 0,3-1 мм. При электронно-микроскопическом изучении все фаги относились по морфологии корпускул к V морфогруппе (Тихоненко A.C., 1968) и типу AI (Ackermann H.W., 1987). Умеренные фаги были серологически родственными и относились ко II серологическому типу холерных фагов. Фаги холерных вибрионов в одиночном цикле развития характеризовались общезакономерными для вирусов бактерий стадиями - адсорбцией, началом инфекции, латентным периодом, определенной урожайностью. Полученные в работе умеренные холерные фаги имели латентный период, равный 60-72 минутам. Средний урожай на одну микробную клетку составлял 8,11-10,53 корпускул. Фаги V. cholerae cholerae чувствительны к повышенной температуре, при t=65°C отмечалась полная инактивация при экспозиции 30 мин. К действию хлороформа все фаги были устойчивы. Фаги не проявили чувствительности к 3% раствору цитрата натрия, выживаемость сохранялась в пределах 92,3-100% при экспозиции 1820 часов. Пребывание фагов в растворе 30% мочевины приводило к снижению активности фагов V. cholerae cholerae, выживаемость сохранялась в пределах 12,5-25,7% Литическая активность холерных фагов в отношении холерных вибрионов Ol серогруппы была в пределах 3-25% и не распространялась на 133 штамма бактерий, относящихся к семействам Vibrionaceae, Pseu-domonadaceae, Enterobacteriaceae.

Изученные нами на лизогению 23 штамма атоксигенных холерных вибрионов эльтор, имеющие различные генетические маркеры: первая группа - ctxAB'zoface'tcpA~rstA~rstCtoxR+rtxA+rtxC+hap+, вторая группа - ctxAB'zot ace'tcpA+rstA'rstCtoxR+ rtxA+rtxC+hap+, третья группа - ctxAB'zot+асе+tcpA' rstA+rstC+toxR+ rtxA+rtxC+ hap+ , обладали различной чувствительностью к диагностическим холерным фагам эльтор, ctx+, et:с", ФБ. Из 6 штаммов были выделены умеренные фаги, относящиеся к I морфогруппе XII серотипу, а у 5 штаммов - к V морфогруппе II серотипу. Все фаги I морфогруппы идентифицировали по литической реакции на индикаторном штамме V. cholerae 0139 серогруппы КМ-152, фаги V морфогруппы не лизировали холерный вибрион 0139 серогруппы. Фаги V. cholerae eltor V морфогруппы инактиви-ровались при температуре 65 °С в течении 30 мин, в то время как фаги I морфогруппы теряли активность при температуре 75 °С. К действию хлороформа фаги V морфогруппы устойчивы, а фаги I морфогруппы инактивируются под его действием, что использовалось нами для их дифференциации. Остальные биологические свойства (влияние цитрата натрия, концентрированных растворов мочевины, специфическое взаимоотношение с клетками холерного вибриона) были сходными с ранее перечисленными свойствами фагов классических холерных вибрионов.

Выделенный фаг V. mimicus проявлял литическую реакцию на двух индикаторных штаммах V. cholerae Ol серогруппы КМ-199 и V. cholerae 1302269 037 серогруппы. На втором из них отсутствовала репродуктивная способность у холерных фагов. Это отличие использовалось нами для дифференциации фагов V. mimicus от холерных при исследовании проб воды на виб-риофаги.

Подобрана специфическая тест-система холерных вибрионов обнаружения холерных фагов различных морфогрупп. На этой основе осуществлен способ дифференциации холерных фагов I и V морфогрупп (штаммы V. eltor КМ-199 и V. cholerae 0139 КМ-152). Так, если применение штамма V. cholerae 0139 КМ-152 приводит к размножению изолированного на V. eltor КМ-199 фага, то это свидетельствует о том, что данный фаг является филамен-тозным холерным фагом. Напротив, если в подобных условиях фаг размножается на V. eltor КМ-199 и подавляется на V. cholerae 0139 КМ-152, то холерный фаг принадлежит к другой морфогруппе. Такая предварительная характеристика позволяет использовать для серологической идентификации фага не 12 антифаговых холерных сывороток, а только одну определённого серотипа.

Созданный нами набор индикаторных штаммов для холерных фагов используется при плановом обследовании на вибриофлору проб воды поверхностных водоёмов и стоков канализационных вод г. Ростова-на-Дону. В период с 2000 по 2007 годы из исследованных 1382 проб воды было выделено 67 холерных фагов. Благодаря предложенной тест-системе индикаторных штаммов получены результаты, что очевидно доминирующим типом холерных фагов в период с 2000 по 2007 годы был фаг 12 серотипа I морфогруппы. Штамм V. cholerae eltor 18963, выделенный из проб речной воды в этот же период, был носителем этого типа фага. В данной ситуации контаминация поверхностных водоемов фагами 12 серотипа I морфогруппы сочеталась с циркуляцией неэпидемических фагочувствительных и лизогенных штаммов.

При изучении клинических штаммов холерных вибрионов 0139 серогруппы «Бенгал» на лизогению установили, что выделенные 40 фагов различаются по морфологии и антигенным свойствам. У штаммов новой серогруппы встречается носительство фагов двух морфогрупп I и V, либо только I, либо только V. Все исследуемые культуры были условно разделены на 4 группы: в 1-ю группу вошли лизогенные штаммы, фаги которых проявлялись на трёх штаммах (V. cholerae eltor 75М, КМ-199, V. cholerae 0139 КМ-152), во 2-ю - штаммы, у которых продукция фагов выявлялась на двух штаммах, кроме V. cholerae eltor 75М; 3-ю группу составили штаммы, фаги которых лизировали V. cholerae eltor 75М и КМ-199 и не лизировали V. cholerae 0139 КМ-152; в 4-ой группе - фаги не были обнаружены.

В результате изучения процесса взаимодействия холерных вибрионов «Бенгал» с 25 холерными фагами из коллекции лаборатории был выбран фи-ламентозный холерный фаг с условным названием ФБ («Фаг Бенгал»), который лизировал 13 из 25 музейных токсигенных штаммов V. cholerae 0139 серогруппы. Фаг был выделен из лизогенного штамма холерных вибрионов 0139 -Р-16488.

При использовании фаговых методов (прямого и непрямого фаготипи-рования) разработан способ внутривидовой дифференциации штаммов V. cholerae 0139. Одновременное применение серотипирования и фаготипиро-вания даст возможность дополнительной характеристики холерных вибрионов 0139 серогруппы «Бенгал», выделяемых из клинического материала.

Из 184 музейных штаммов парагемолитических вибрионов были выделены 19 фагов I, III, IV, V морфогрупп. Негативные колонии фагов парагемолитических вибрионов были округлой формы, мутные с плотным центром, диаметром 0,5-0,7 мм. или полупрозрачные с ровными краями и имели диаметр 0,5-2 мм. По серологическим свойствам фаги отнесены к I, III, IV, V, VI, VIII и XI серотипам. Фаги были специфичными, они не лизировали представителей микроорганизмов семейств Vibrionaceae, Pseudomonadaceae, Entero-bacteriaceae. Фаги парагемолитических вибрионов III-V морфогрупп при температуре 70°С инактивируются в течении 30 мин, в то время как фаги I морфогруппы теряют активность при температуре 80°С. К действию хлороформа фаги III-V морфогрупп устойчивы, в то время как фаги I морфогруппы инактивируются. В 3% растворе цитрата натрия выживаемость фагов наблюдалась в пределах 27,2-98,9% при экспозиции 18-20 часов. Пребывание фагов в растворе 30% мочевины приводило к снижению числа фаговых корпускул до 0,01-2,6%. Диапазон литической активности фагов на штаммах парагемо-литических вибрионов варьировал и у различных фагов составлял 0,8-82,6%).

В результате исследования для первичной характеристики и дифференциации свежевыделенных фагов парагемолитических вибрионов предложены два индикаторных штамма. Штамм V. parahaemolyticus КМ-184 лизировался фагами четырёх морфогрупп в отличие от штамма V. parahaemolyticus КМ-97, который проявлял чувствительность к фагам трёх морфогрупп, исключая фаги I морфогруппы. Впервые разработан способ дифференциации бактериофагов парагемолитических вибрионов III, IV, V морфогрупп от бактериофагов I морфогруппы.

Пересмотрена схема фаготипирования парагемолитических вибрионов. Установлено, что в процессе хранения титр типирующего фага 109 снижался с 109 БОЕ/мл до 105 БОЕ/мл (через 6 месяцев хранения). Поэтому при определении фаготипа парагемолитических вибрионов фаг 109 был заменён более стабильным фагом 1154. Благодаря введению в схему типирования нового фага 1154 регистрировались дополнительные шесть вариантов литических реакций, что свидетельствовало о целесообразности замены одного фага другим. Анализ встречаемости фаготипов среди парагемолитических вибрионов различных серогрупп не выявил корреляции.

В итоге проделанной работы усовершенствована схема фаготипирования парагемолитических вибрионов. Расширение её с четырёх до десяти фаготипов повысило типируемость вибрионов с 48,4 % до 92,6 %. Схема нашла применение при изучении 148 штаммов парагемолитических вибрионов, полученных из г. Бердянска (1984-1987 гг.). Установлено, что 92 штамма (62,1%) типировались фагами и относились к 1 фаготипу. При изучении 38 штаммов, полученных из г. Владивостока (1997 г.) было показано, что типи-ровалось 14 штаммов (36,8 %). При этом типирующиеся штаммы представлены 1, 4, 5, 7, 10 фаготипами.

Отмеченные чёткие таксономические показатели, полученные при сравнительном изучении бактериофагов патогенных вибрионов, легли в разработанную нами схему идентификации и дифференциации.

Представленные приемы позволят характеризовать свежевыделенные фаги и обеспечат пополнение Базы данных «Коллекция бактериофагов и тест-штаммов патогенных для человека вибрионов» новыми бактериальными вирусами.

Знание биологических особенностей фагов патогенных вибрионов имеет не только теоретическое, но и важное практическое значение, так как способствует созданию диагностических, лечебных и профилактических препаратов, изучению вопросов генетики возбудителей холеры и пищевых токси-коинфекций.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гаевская, Наталья Евгеньевна, 2013 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агапова, З.М. Влияние множественности инфекции и аэрации на репродукцию фагов, активных в отношении вибриона Эль Тор / З.М. Агапова, Н.М. Остороумова, А.Ф Мельникова и др. // Пробл. особо опас. инф. - 1969. -Вып.6. - С.193-199.

2. Агапова, З.М. Характер одиночного цикла развития фагов Эль Тор / З.М. Агапова // Пробл. особо опас. инф. - 1971. - Вып. 1(17). - С. 147-149.

3. Адамов, А.К. Холерные вибрионы / А.К. Адамов, М.С. Наумшина -Саратов, 1984. - С.172-184.

4. Адаме, М. Бактериофаги / М. Адаме. - М., 1961 - 522 с.

5. Актуальные проблемы холеры. / Под ред. академика РАМН, проф. В.И. Покровского и чл.-корр. РАМН Г.Г. Онищенко. - М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2000.-384 с.

6. Алакаев, А.Б. Использование фагов в диагностике условно-патогенных энтеробактерий / А.Б. Алакаев // М.: Колос, 2007. - Вып.1. - С.83-95.

7. Аленкина, Т.В. Получение антифаговых сывороток для стандартизации холерных диагностических бактериофагов ctx+ и ctx"/ T.B. Аленкина, M.B. Овчинникова, Г.И. Коровкина и др. // Медицинская микробиология -XXI век: Матер. Всерос. науч.-практ. конф. - Саратов, 2004. - С. 18-19.

8. Анисимова, Т.И. Сравнительные испытания диагностической ценности новых бактериофагов СТХ+, СТХ- и ХДФ-3, 4, 5 / Т.И. Анисимова, Л.В. Саяпи-на, Г.В. Адамова и др. // «Холера и патогенные для человека вибрионы»: Матер, пробл. комиссии - Ростов-на-Дону, 2000. — Вып. 13. — С.43-45.

9. Арутюнов, Ю.И. Получение вирулентных бактериофагов Эль Тор и перспективы их использования / Ю.И Арутюнов, М.С. Дрожевкина // Вопр. теор. и приклад, микробиол. - Ростов-на-Дону, 1973. - С. 126-129.

10. Ашмарин, И.П. Статистические методы в микробиологических исследованиях /И.П. Ашмарин, A.A. Воробьев. - Л.: Медгиз, 1962. - 180 с.

11. Безсмертный, В.Е. Холерные вибрионы Ol, изолированные от людей и из объектов окружающей среды на территории Российской Федерации в 2004

году / В.Е. Безсмертный, С.М. Иванова, Г.В. Титов и др. // Холера и патоген, для человека вибрионы: Матер, пробл. комиссии. - Ростов-на-Дону, 2005. —1 Вып. 18. — С.42-45.

12. «Безопастность работы с микроорганизмами I-II групп патогенности (опасности)»: Санитарно-эпидемиологические правила СП 1.3.1285-03 - М., 2003.-111 с.

13. Борисов, Л.Б. Зависимость репродукции бактериофага от условий культивирования / Л.Б. Борисов // Микробиология. - 1959. - Т.28, Вып.8. - С.933-937.

14. Борисов, Л.Б. Биологическая характеристика фагов энтеропатогенных кишечных бактерий: Сообщ. II. Морфология, адсобция, репродукция и резистентность кишечных фагов Ощ к воздействию физико-химических факторов / Л.Б. Борисов, A.M. Могучий // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. -1962. - №5. - С.77-83.

15. Быстрый, Н.Ф. К технологии производства холерного бактериофага / Н.Ф. Быстрый, М.В. Джавахишвили // Тр. Тбил. НИИ микробиол., эпидемиол. и бактериофагии. - Тбилиси, 1950. - Т.П. - С. 107-112.

16. Быстрый, Н.Ф. Бактериофаг для дифференциальной диагностики холерных вибрионов / Н.Ф. Быстрый // Матер. 3-й Международ, конф. институтов вакцин и сывороток соц. стран - Москва, 1965. - С. 120-122.

17. Быстрый, Н.Ф. Свойства холерного бактериофага, полученного на вирулентных и авирулентных штаммах холерного вибриона / Н.Ф. Быстрый, Л.В. Успенская // Производство бактерийных препаратов для профилак. и диагност, особо опас. инф. - Саратов, 1966. - С.208-216.

18. Быстрый, Н.Ф. Материалы к таксономии холерных и Эль Тор фагов / Н.Ф. Быстрый, М.С. Дрожевкина, Н.В. Полякова и др. // Пробл. особо опас. инф. - 1968. - Вып.4. - С. 210-216.

19. Быстрый, Н.Ф. Метод дифференциации вирулентных и авирулентных вибрионов с помощью специфических бактериофагов / Н.Ф. Быстрый, В.Г. Се-

редин, H.B. Урюпина и др. // Пробл. особо опас. инф. -1970. - Вып.1 (11). - С. 141-146.

20. Быстрый, Н.Ф. Об устойчивости холерных фагов к воздействию некоторых физико-химических факторов / Н.Ф. Быстрый, Т.Н. Харитонова, С.А. Токарев и др. //Пробл. особо опас. инф. - 1971. - Вып.5. - С.133-138.

21. Быстрый, Н.Ф. О природе бактериофага / Н.Ф. Быстрый // Пробл. особо опас. инф. - 1972. -Вып.6, №28. - С. 162-169.

22. Быстрый, Н.Ф. Холерные бактериофаги, их классификация и перспективы использования для диагностики холеры: Автореф. дис... д-ра. биол. наук. -Саратов, 1974.-30 с.

23. Быстрый, Н.Ф. Основные критерии и схемы классификации бактериофагов, активных к холерным вибрионам классического и Эльтор биотипов/ Н.Ф. Быстрый, М.С. Дрожевкина // Журн. гигиены, эпидемиологии, микробиологии и иммунологии. - Прага, 1979. - Т.23, №1. - С. 77-85.

24. Быстрый, Н.Ф. Изучение фагочувствительности энтеропатогенных вибрионов с целью их фаготипирования / Н.Ф. Быстрый, И.С. Солодовников, A.B. Элькина и др. - М., 1980. - 11 с. - Деп. в ВНИИМИ МЗ СССР, №3473-80.

25. Быстрый, Н.Ф. Влияние некоторых экологических факторов на распространение фаготипов НАГ-вибрионов в различных регионах / Н.Ф. Быстрый, A.B. Пилипенко, A.A. Герасимова и др. // Эпидемиология, клиника, диагностика и профилактика антропонозных и зоонозных инфекций. - М, 1982. - С.211-212.

26. Быстрый, Н.Ф. Фаготипирование и фагодиагностика НАГ-вибрионов, выделенных в разных регионах с помощью фагов ТЭПВ / Н.Ф. Быстрый, М.С. Дрожевкина, А.К. Адамов и др. // Обл. науч.-практич. конф. по проблеме «Холера». - Ростов-на-Дону, 1984.-С.115-117.

27. Ворошилова, М.К. Методы лабораторной диагностики энтеровирусных инфекций / М.К. Ворошилова, В.М. Жевандрова, М.С. Балаян - М., 1964. - С. 151.

28. Габрилович, И.М. Практическое пособие по бактериофагии // И.М. Габрилович. - Минск, 1968. - 10 с.

29. Габрилович, И.М. Лизогения. / И.М. Габрилович. - Минск, 1970. - 88 с.

30. Гайдамович, С.Я. Новый этап таксономии вирусов. / С.Я Гайдамович, В.М. Жданов // Вопр. вирусологии. - 1974. - №3. - С. 370-381.

31. Гальцева, Г.В. Вибриофлора водных объектов рекрационных зон Черноморского побережья и ее роль в патологии человека / Г.В. Гальцева, A.M. Зайденов, Р.А. Брудный и др. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. -1994.-№6.-С. 48-50.

32. Гальцева, Г.В. История становления таксономического положения вибриона Мечникова / Г.В. Гальцева, А.Е. Либинзон, Г.Ф. Ливанова // Сб. науч. тр. -Новороссийск, 1994. - Вып.1. - С. 163-166.

33. Гальцева, Г.В. Таксономия и идентификация холерных и других вибрионов: Автореф. дис.....д-ра мед. наук (в форме науч. докл.) - Саратов, 1995. -

66 с.

34. Гальцева, Г.В. Перспективы изучения галофильных вибрионов, вызывающих пищевые токсикоинфекции. / Г.В. Гальцева, З.И. Ус, С.К. Дерлятко // Матер, науч.-практич. конф., посвященной 100-лет. образования Противочумной службы России. - Саратов, 1997. - Т.2. - С. 26.

35. Голковский, Г.М. Выделение фагов вибрионов не 01 группы и их биологические свойства / Г.М. Голковский, А.Б. Хайтович // Лаб. дело. - 1983. - № 9-С. 53-55.

36. Гольдфарб, Д.М. Адсорбция фага на бактериальной клетке / Д.М. Голь-дфарб // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. - 1958. - №5. - С. 64-69.

37. Гольдфарб, Д.М. Влияние множественности инфекции фагом на его литическую активность, репродукцию и стерилизующий эффект / Д.М. Гольдфарб, Ф.И. Ершов // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. - 1959. -№4.-С.108-111.

38. Гольдфарб, Д.М. Бактериофагия. / Д.М. Гольдфарб. — М.: Медгиз, 1961.-298 с.

39. Гориенко, И.И. Свойства бактериофагов кишечной группы, выделенных из водоемов / И.И. Гориенко, М.С. Гольберг // Изв. Ростов н/Д НИИ эпи-демиол., микробиол. и гигиены. Кишечные инфекции. - 1962. - С. 23.

40. Григорьев, Ю.И. Галофильные вибрионы в окружающей среде / Ю.И. Григорьев, Е.П. Ермолина, Г.М. Шикалов,М.И. Лапенков // Гигиена и санитария. - 1980. - №4. - С. 27-29.

41. Данилкина, Е.Б. Совершенствование методов выделения и идентификации патогенных для человека вибрионов: Автореф. дис... канд. мед. наук. — Ростов-на-Дону, 1995. - 16 с.

42. Долгова Т.Г. Чувствительность галофильных вибрионов к антибиотикам / Т.Г. Долгова, H.A. Сырцова, Т.В.Хоменко // Матер. VIII Всерос. съезда эпидемиол., микробиол. и паразитол. - М., 2002. - Т.4. - С. 85-86.

43. Дорохова, B.C. Обнаружение галофильных вибрионов на Дальнем Востоке / B.C. Дорохова, A.C. Марамович, А.Ф. Пинигин и др. // Проб, природн. очаговости чумы: Тез. докл. к IV совет.-монгол. конф. спец. противочум. учрежд. - Иркутск, 1980. - С. 24-25.

44. Дополнение к методическим указаниям «Лабораторная диагностика холеры» - МУ 4.2.1097-02 - Москва, 2003. - 25 с.

45. Дрожевкина, М.С. Вторичные фагорезистентные культуры у бруцелл / М.С. Дрожевкина // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. - 1956. -№10. - С.63-68.

46. Дрожевкина, М.С. Классификация холерных фагов / М.С. Дрожевкина, А.Г. Сомова, Н.Ф. Быстрый и др. // Пробл. особо опас. инф. - 1973. - Вып.З. -С. 44-51.

47. Дрожевкина, М.С. Некоторые данные по характеристике фагов, выделенных в очагах холеры / М.С. Дрожевкина, Т.И. Харитонова, Ю.И. Арутюнов и др. // Пробл. особо опас. инф. - 1973. - Вып.З. - С. 51-54.

48. Дрожевкина, М.С. Холерные фаги и некоторые аспекты их практического применения / М.С. Дрожевкина // Матер, юбил. симпоз. посвящ. 50-лет. Тбилисского НИИВС. - Тбилиси, 1974. - С. 340.

49. Дрожевкина, М.С. Лабораторная диагностика холеры / М.С. Дрожевки-на, А.Г. Сомова, А.Е. Либинзон и др. // Микробиология и лаб. диагностика холеры. - Ростов-на-Дону, 1975. - С. 59-113.

50. Дрожевкина, М.С. Типирование холерных вибрионов новым набором фагов / М.С. Дрожевкина, Ю.И. Арутюнов // Журн. гигиены, эпидемиол., мик-робиол. и иммунол. - Прага, 1979. - Т.23, №3. - С. 306-312.

51. Дрожевкина, М.С. Перспективы фагодиагностики нетипичных штаммов холерных вибрионов / М.С. Дрожевкина, B.C. Уралева, И.К. Александрова и др. // Кишечные инфекции: Республ. сб. - Киев, 1981. - Вып. 13. - С. 71-72.

52. Дрожевкина, М.С. Полилизогения у вибрионов Эль-Тор / М.С. Дрожевкина, В.И. Киселева, Л.Д. Македонова, В.К. Кирдеев // Вопр. вирусологии. -1982. -№4. - С.81-83.

53. Дрожевкина, М.С. Специфические фаги в диагностике холеры / М.С. Дрожевкина, Ю.И. Арутюнов, Л.Д. Македонова // «Эпидемиология, клиника, диагностика и профилакт. антропонозных и зоонозных инфекций»: Матер, конф. - Астрахань, 1982. - С. 204-205.

54. Д'Эрелль, Ф. Бактериофаг и его значение для иммунитета / Ф. Д'Эрелль// Пер.с франц. - 1926. - М., Л., 1926. - 80 с.

55. Д'Эрелль, Ф. Бактериофаг и феномен выздоровления / Ф. Д'Эрелль// Тифлис, 1935. - 262 с.

56. Ерошенко, Г.А. Изучение механизма изменения продукции холерного токсина у Vibrio cholerae Ol, вызванного фагом 139 / Г.А. Ерошенко, Л.Ф. Ливанова, Ю.В. Лазовский и др. // «Холера и патоген, для человека вибрионы»: Матер, пробл. комиссии. - Ростов-на-Дону, 2000. — Вып. 13. — С. 63-65.

57. Ерошенко, Г.А. Изменение свойств биовара у клеток Vibrio cholerae Ol классического биовара / Г.А. Ерошенко, Е.Ю. Щелканова, Л.П. Демьянова и др. // Пробл. особо опас. инф. - 2003. - Вып.85. - С. 62-69.

58. Ерошенко, Г.А. Распространение генов вирулентности и вариабельность их нуклеотидной последовательности у штаммов V. cholerae не Ol /не 0139 / Г.А. Ерошенко, Л.М. Куклеева, Н.Ю. Шавина и др. // «Холера и патоген.

для человека вибрионы»: Матер, пробл. комиссии. - Ростов-на-Дону, 2007. — Вып.20. — С. 75-76.

59. Зинина, О.С. Поиск умеренных фагов V. cholerae Об, 024, 037, 042, 043 и некоторых других О-сероваров / О.С. Зинина, В.П. Мороз, Н.М. Остроумова и др.// Микробиол. и биохимия особо опас. инф. - Саратов, 1988. - С. 8387.

60. Иванова, Е.П. Микробиологический мониторинг возбудителей сапро-нозов в воде Богатинского водохранилища / Е.П. Иванова, JI.A. Романенко, Н.М. Горшкова, E.JI. Чайкина // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. -2000.-№5-С. 22-25.

61. Иванова, С.М. Информация о биологических свойствах холерных вибрионов Ol и 0139 серогрупп, изолированных от людей и из объектов окружающей среды на территории Российской Федерации в 2010 году / С.М. Иванова, Г.В. Титов, В.Е. Бесмертный и др. // «Холера и патогенные для человека вибрионы»: Матер, пробл. комиссии. - Ростов-на-Дону, 2011. — Вып.24. — С. 67-72.

62. Ильина, Т.С. Механизмы горизонтального переноса генов: роль бактериофагов и интегронов в эволюции патогенных бактерий / Т.С. Ильина // Мол. генетика, микробиол. и вирусология. - 2003. - №4. - С. 3-10.

63. Караваева, Т.Б. Дифференциация эпидемических и неэпидемических вибрионов эльтор по типу иммунитета их умеренных фагов: Автореф. дис.... канд. мед. наук. - Саратов, 1993. - 23 с.

64. Карбышев, Г.Л. Эпидемиологические особенности пищевых токсико-инфекций, вызываемых морскими галофильными парагемолитическими вибрионами: Автореф. дис.... канд. мед. наук. - Саратов, 1988. - 22 с.

65. Кондрашова, З.И. Пиогенные кокки / З.И. Кондрашова, В.Ф. Голиков, А.П. Козлов // Медицинский Вестник. - 1999. - №1 - С.7-10.

66. Коровкина, Г.И. Специфический фаг ДДФ для ускоренной идентификации патогенных микроорганизмов V. cholerae и дифференциации их от микроорганизмов близкородственных видов, родов и семейств: Автореф. дис.... канд. мед. наук. - Саратов, 1986. - 21 с.

67. Коровкина, Г.И. К разработке фагового метода дифференциации эпидемических (ctx+) и неэпидемических (ctx") вибрионов эльтор / Г.И. Коровкина, В.П. Мороз, Г.И. Грижебовский и др. // Микробиол., лаб. диагн. и спец. профи-лакт. карантин, инф. - Саратов, 1989. - С. 132-136.

68. Коровкина, Г.И. Холерные фаги XII серотипа / Г.И. Коровкина, Т.Б. Караваева, В.П. Мороз и др. // Генетика, микробиол. и совершенств, методов лаб. диагност. ООИ. - Саратов, 1991. - С. 126-131.

69. Коровкина, Г.И. К разработке поливалентного фагового препарата специфического действия в отношении vet" вибрионов эльтор / Г.И. Коровкина,

B.П. Мороз, Н.М. Остроумова // Холера. Вопр. эпидемиол., микробиол. и лаб. диагност.: Матер. Рос. науч. конф. - Ростов н/Д, 1992. - С. 139-141.

70. Коротяев, А.И. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология: Учебник для мед. вузов. / А.И. Коротяев, С.А. Бабичев - СПб.: СпецЛИТ, 2002.-591 с.

71. Кривиский, A.C. Проблемы бактериофагии / A.C. Кривиский // Актуальные вопросы вирусологии - М., 1960. - С.64-68.

72. Кудрякова, Т.А. Сравнительное изучение биологических особенностей умеренных бактериофагов бруцелл и их вирулентных мутантов. Сообщ. I. Устойчивость к физическим и химическим воздействиям / Т.А. Кудрякова, // Биохимия, генетика иммунология особо опас. инф. - Ростов-на-Дону, 1968. -

C.116-120.

73. Кудрякова, Т.А. Усовершенствование методики выявления спонтанной фагопродукции НАГ-вибрионов / Т.А. Кудрякова, Л.Г. Воронежская, Л.Р. Черкасова // Матер. Всесоюз. Симпоз., посвящ. 60-летию Тбил. НИИВС. - Тбилиси, 1984. - С.56-59.

74. Кудрякова, Т.А. Сравнительное изучение холерных фагов, изолированных из открытых водоемов и лизогенных штаммов вибрионов эльтор / Т.А. Кудрякова, Л.Д. Македонова, Л.Р. Черкасова, Б.М. Дегтярев // Гигиена и санитария. - 1990. - №5. - С.7-9.

75. Кудрякова, Т.А. Фаги галофильных вибрионов и их применение / Т.А. Кудрякова, Л.Д. Македонова, О.С. Дудкина и др. // Журн. микробиол., эпиде-миол. и иммунобиол. - 1992. - №9-10. - С.5-8.

76. Кудрякова, Т.А. Лизогения парагемолитическихвибрионов 04:К12 / Т.А. Кудрякова, Л.Д. Македонова, О.С. Дудкина и др. // Микробиол. журнал. -1992. - Т.54, №6. - С.45-49.

77. Кудрякова, Т.А. Изучение фагов, продуцируемых vet" лизогенными штаммами вибрионов эльтор, для дифференциации vct+ и vet" штаммов. / Т.А. Кудрякова, Н.М. Остроумова, Л.Д. Македонова и др. // Генетика, биохимия вирулентности возбудителей особо опас. инф.: Тез. докл. - Волгоград, 1992 - С. 157.

78. Кудрякова, Т.А. Изучение биологических свойств холерных фагов и штаммов вибрионов Эль-Тор, выделенных из внешней среды Донецка / Т.А. Кудрякова, Е.И. Евтеева, Л.Д. Македонова и др. // Гигиена и санитария. - 1993. -№12. -С.14-17.

79. Кудрякова, Т.А. Поиск типирующих фагов галофильных вибрионов. / Т.А. Кудрякова, О.В. Дудкина, Л.Д. Македонова и др. // Соврем, аспекты природ. очагов., эпидемиол. и профилакт. особо опас. инф. бол.: Тез. докл. - Ставрополь, 1993. - С. 219-220.

80. Кудрякова, Т.А. Лизогения холерных холерных вибрионов 0139 серо-вара / Т.А. Кудрякова, Л.Д. Македонова, Е.И. Евтеева, С.Р. Саямов // Сб. науч. тр. - Вып. 1. - Новороссийск, 1994. - С. 152-153.

81. Кудрякова, Т.А. Характеристика фагорезистентных штаммов холерных вибрионов по носительству специфического фага / Т.А. Кудрякова, Л.Д. Македонова // Актуал.вопр. профилакт. чумы и др. инф. забол.: Матер, межгос. науч.-практич. конф. посвящ.ЮО-лет. открытия возбудителя чумы. - Ставрополь, 1994.-С. 136-137.

82. Кудрякова, Т.А. Тест-система для выявления фагов холерных вибрионов, серологически родственных фагам светящихся вибрионов / Т.А. Кудрякова, Л.Д. Македонова, С.Р. Саямов // Принципы и практика борьбы с холерой в

респ. Дагестан. Актуал. вопр. разраб. микробиол. питат. сред и тест-систем: Матер, докл. Всерос. науч.-практич. конф. - Махачкала, 1994. - С.155.

83. Кудрякова, Т.А. Причины устойчивости холерных вибрионов к диагностическим фагам / Т.А. Кудрякова, И.Я. Черепахина, Л.П. Алексеева и др. // Микробиол. журн. - 1995. - Т.51, №3. - С.56-64.

84. Кудрякова, Т.А. Лизогения холерных и парагемолитических вибрионов и её практическое значение. Автореф. дис.... д-ра мед. наук. - Ростов-на-Дону, 1996.-42 с.

85. Кудрякова, Т.А. Бактериофаги патогенных вибрионов / Т.А. Кудрякова // Регион, пробл. охр. окруж. среды и здоровья населения: Сб. науч. тр. - Махачкала, 1997. - 4.1. - С. 173-177.

86. Кудрякова, Т.А. Устойчивость умеренных холерных фагов к воздействию некоторых физических и химических факторов / Т.А. Кудрякова, Л.Д. Македонова, Г.В. Качкина // Матер, науч.-практ. конф. посвящ. 100-лет. образов. противочум. службы России. - Саратов, 1997. - Том 2. - С. 71-72.

87. Кудрякова, Т.А. Проблемы и перспективы применения бактериофагов холерных вибрионов / Т.А. Кудрякова, Ю.М. Ломов, Б.Н. Мишанькин и др. // «Холера и патоген, для человека вибрионы»: Матер, пробл. комиссии. - Ростов-на-Дону, 1999.-С.31-34.

88. Кудрякова, Т.А. Бактериофаги Vibrio cholerae 0139 / Т.А. Кудрякова, Л.Д. Македонова, Г.В. Качкина и др. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. - 2000. - №6. - С.28-30.

89. Кудрякова, Т.А. Филаментозные бактериофаги холерных вибрионов 0139 серогруппы «Бенгал» / Т.А. Кудрякова, Б.Н. Мишанькин, Л.Д. Македонова и др. // Актуал. вопр. особо опасн. инф.: Матер, регион, науч.-практич. конф. -Нальчик, 2000. -С.61-62.

90. Кудрякова, Т.А. Характеристика бактериофагов холерных вибрионов, выделенных в 1998-2000 годах из внешней среды / Т.А. Кудрякова, Г.В. Качкина, Л.Д. Македонова и др. // Природ.-очаг. ООИ на юге России, их профилакт. и лаб. диагност.: Сб. науч. тр. - Астрахань, 2001. - С.183-185.

91. Кудрякова, Т.А. Использование холерного фага ФБ для идентификации Vibrio cholerae 0139 «Бенгал» / Т.А. Кудрякова, Л.Д. Македонова, Г.В. Качкина и др. // Актуал. вопросы разработки и производства диагност, питат. сред и тестсистем: Матер. 3-й Международ, науч.-практ. конф. - Махачкала, 2001. -С.67-68.

92. Кудрякова, Т.А. Характеристика свойств бактериофагов патогенных i

i

для человека вибрионов / Т.А. Кудрякова, Л.Д. Македонова, Г.В. Качкина и др. // Матер. VIII Всерос. съезда эпидемиол., микробиол. и паразитол. - М., 2002. -Т.1. - С.191-192.

93. Кудрякова, Т.А. Совершенствование схемы фаготипирования параге-молитических вибрионов / Т.А. Кудрякова, Л.Д. Македонова, Г.В. Качкина и др. // «Холера»: Матер. VIII Рос. науч.-практ. конф. по пробл. - Ростов-на-Дону, 2003. - С.206-207.

94. Кудрякова, Т.А. Бактериофаги патогенных вибрионов и их применение / Т.А. Кудрякова, Ю.М. Ломов, Б.Н. Мишанькин и др.// «Холера»: Матер. VIII Рос. науч.-практ. конф. по пробл. - Ростов-на-Дону, 2003. - С.208-210.

95. Кудрякова, Т.А. Применение бактериофагов при лечении экспериментальной холеры / Т.А. Кудрякова, Ю.М. Ломов, Б.Н. Мишанькин и др.// «Холера»: Матер. VIII Рос. науч.-практ. конф. по пробл. - Ростов-на-Дону, 2003. -С.216-218.

96. Кудрякова, Т.А. Бактериофаги патогенных вибрионов: идентификация и дифференциация / Т.А. Кудрякова, Ю.М. Ломов, Н.Е. Гаевская и др. // «Холера и патогенные для человека вибрионы»: Матер, пробл. комиссии. - Ростов-на-Дону, 2004. - Вып. 17. - С.73-75.

97. Лабораторная диагностика холеры: Методические указания. / МУК 4.2.2218-07. - М., 2007. - 87 с.

98. Лакин, Г.Ф. Биометрия. / Г.Ф. Лакин - М., 1968. - 284 с.

99. Либинзон, А.Е. К характеристике вибриофагов, выделенных из воды открытых водоемов /А.Е.Либинзон, Ю.М.Попов, Г.И.Кулов // Пробл. особо опас. инф. - 1970. - Вып.2. - С.37-41.

100. Либинзон, А.Е. Фаги галофильных вибрионов / А.Е. Либинзон, Г.М. Голковский, В.К. Кирдеев // Актуал. вопр. бактериофагии и приклад, иммунологии. - Тбилиси, 1984. - С.59-60.

101. Либинзон, А.Е. Фаги галофильных вибрионов / А.Е. Либинзон, З.И. Ус, Г.В. Гальцева и др. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. - 1995. -№1. -С.15-18.

102. Ломов, Ю.М. Холерные фаги. / Ю.М. Ломов, А.Г. Сомова, Т.А. Куд-рякова. - Ростов-на-Дону, 1990. - 159 с.

103. Ломов, Ю.М. Лабораторная диагностика патогенных для человека вибрионов / Ю.М. Ломов, Е.Б. Данилкина, Л.М. Смоликова, Г.Г. Гурлева // Актуал. вопр. профилакт. чумы и других инф. забол.: Матер, науч.-практич. конф. — Ставрополь, 1994. — С. 144.

104. Ломов, Ю.М. Эпидемически опасные холерные вибрионы нового се-ровара 0139 «Бенгал» / Ю.М. Ломов, Б.Л. Мазрухо, Л.Г. Воронежская и др. // Сб. науч. тр. - Новороссийск, 1994. -Вып.1. - С.92-97.

105. Ломов, Ю.М. Пандемии холеры и эволюция возбудителя /Ю.М.Ломов// «Холера»: Матер. VIII Рос. науч.-практ. конф. по пробл. - Ростов-на-Дону, 2003. - С. 13-23.

106. Ломов, Ю.М. Холера и проблемы биотерроризма /Ю.М.Ломов, Ю.М.Федоров, Л.С.Подосинникова, Н.Р.Телесманич // «Холера и патогенные для человека вибрионы»: Матер, проб, комиссии. - Ростов-на-Дону, 2007. -Вып.20. - С.10-13.

107. Ломов, Ю.М. Изучение динамики выделения и характеристика фено-и генотипических свойств штаммов холерных вибрионов, изолированных в процессе мониторинга из водных объектов окружающей среды г. Ростова - на -Дону /Ю.М.Ломов, Б.Л.Мазрухо, В.Д.Кругликов и др. //«Холера и патогенные для человека вибрионы»: Матер, проб, комиссии. - Ростов-на-Дону, 2007. -Вып.20.-С. 16-22.

108. Ломов, Ю.М. Использование холерных бактериофагов для эпидемически опасных и неопасных штаммов V. cholerae eltor / Ю.М. Ломов, Л.С. Под-

осинникова, Т.А. Кудрякова, JI.M. Смоликова // «Холера и патогенные для человека вибрионы»: Матер, проб, комиссии. - Ростов-на-Дону, 2007. - Вып.20. -С.53-55.

109. Ломов, Ю.М. Применение набора индикаторных штаммов для выделения бактериофагов холерных вибрионов из водных объектов окружающей среды г. Ростова-на-Дону / Ю.М. Ломов, Т.А. Кудрякова, Л.Д. Македонова и др. // «Холера и патогенные для человека вибрионы»: Матер, пробл. комиссии. -Ростов-на-Дону, 2008. - Вып.21 - С.91-93.

110. Лурия, С. Общая вирусология / С. Лурия, Дж. Дариелл. — М.: Мир, 1970.-423 с.

111. Макарова, Л.П. Инактивирующее действие различных температур на бактериофаги холеры и водных вибрионов / Л.П. Макарова, Л.А. Кудинова, Е.А. Сардар // Докл. Иркут. противочум. ин-та. - Иркутск, 1971. - Вып.9. -С.111-113.

112. Македонова, Л.Д. Умеренные фаги холерных вибрионов Эль-Тор и их вирулентные мутанты / Л.Д. Македонова, М.С. Дрожевкина // Остр, кишеч. инф.: Республ. сб. науч. тр. - Л., 1983. - Вып.7. - С.72-75.

113. Македонова, Л.Д. Биологические свойства холерных фагов, выделенных из лизогенных штаммов и воды открытых водоемов / Л.Д. Македонова, Т.А. Кудрякова, Б.М. Дегтярев, Л.Р. Черкасова // Актуал. вопр. микробиол., лаб. диагност, и профилакт. холеры: Тез. Всесоюз. науч. конф. - Ростов-на-Дону, 1988. - С.129-131.

114. Марамович, A.C. Эволюция эпидемиологии холеры / A.C. Марамович, Л.Я. Урбанович, Л.В. Миронова, Е.С. Куликалова // Журн. микробиол., эпиде-миол. И иммунобило. - 2006. - №6. - С.63-71.

115. Марамович, A.C. Эпидемиологический риск заноса и распространения холеры в регионе Сибири и Дальнего Востока / A.C. Марамович, Л.Я. Урбанович, C.B. Балахонов и др. // «Холера и патогенные для человека вибрионы»: Матер, пробл. комиссии. - Ростов-на-Дону, 2009. - Вып.22. - С.32-36.

116. Марамович, A.C. Роль и значение поверхностных водоемов в становлении и развитии VII пандемии холеры / A.C. Марамович, Л.Я. Урбанович, Е.С. Куликалова, Т.Т. Шкаруба // Эпидемиол. и инф. болезни. - 2009. -№2. - С.21-26.

117. Марьина, Ю.Н. Получение антифаговой сыворотки и изучение антигенной структуры фага / Ю.Н. Марьина //Тр. Ростовского, противочум. ин-та. -1941. - Т.2. - С.3-7.

118. Маслов, Д.В. Вспышка галофилеза среди населения г. Владивостока Приморского края // Здоровье населения и среда обитания. - 1997. -№12. -С. 17-21.

119. Методические рекомендации по определению титра холерных вибрионов в содержимом кишечника и органах экспериментальных животных / Сост.: Шершенко Т.Е., Авроров В.П. // «Холера и патогенные для человека вибрионы»: Матер, пробл. комиссии. - Ростов-на-Дону, 2001 - С.116-117.

120. Методические указания по применению прямого фаготипирования возбудителя холеры Эль Тор. - / Сост.: Дрожевкина М.С., Арутюнов Ю.И. -Москва, 1983.-10 с.

121. Милютин, В.Н. Лизогенная конверсия у холерных вибрионов / В.Н. Милютин, М.С. Дрожевкина, Т.А. Кудрякова и др. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. - 1980. - №7. - С. 18-22.

122. Моисеева, A.B. Обсемененность галофильными вибрионами рыбы, выловленной в Чёрном иАзовском морях / A.B. Моисеева, Е.А. Шабловская // Эпизоотол., эпидемиол., средства диагностики, терапии и специф. профилакт. инфекционных болезней: Матер. Всесоюз. конф. - Львов, 1988. - С.448-450.

123. Монахова, Е.В. Tol-кластер холерных вибрионов и его роль в горизонтальной передачи СТХ-элемента. / Е.В. Монахова, Н.К. Михась // «Холера»: Матер. VIII Рос. науч.-практ. конф. по пробл. - Ростов-на-Дону, 2003. - С. 134137.

124. Мороз, В.П. Получение новых рас холерных фагов методом направленной селекции / В.П. Мороз, Н.М. Остроумова, З.М. Агапова // Пробл. особо опас. инф. - 1977. - Вып.6 (58). - С.38-40.

125. Мороз, В.П. Изменчивость холерных фагов и перспективы их использования для диагностики НАГ-вибрионов различных серотипов семейств: Ав-тореф. дис.... канд. мед. наук. - Саратов, 1982. - 13 с.

126. Мороз, В.П. Специфический фаг Ф-114 (907/2062) для вибрионов 05 серовара / В.П. Мороз, Н.М. Остроумова, Н.П. Коннов и др. // Лаб. диагностика, биохимия, спец. профилакт. чумы и холеры. - Саратов, 1986. - С.57-60.

127. Мороз, В.П. К разработке системы индикаторных штаммов, выявляющих умеренные фаги неэпидемических вибрионов эльтор / В.П. Мороз, Г.И. Коровкина, И.В. Грачева и др. // Актуал. пробл. и задачи биохимии, диагност, и иммунопрофилакт. ООИ. - Саратов, 1991. - С. 88-94.

128. Мороз, В.П. К эффективности идентификации vct" вибрионов эльтор, выделяемых при плановых обследованиях водоемов с помощью фаговых методов / В.П. Мороз, Г.И. Коровкина, Т.Б. Караваева и др. // «Холера. Вопр. эпиде-миол., микробиол. и лаб. диагностика»: Матер. Рос. науч. конференции. - Ростов-на-Дону, 1992. - С.170-171.

129. Москвитина, Э.А. Седьмая пандемия холеры: характеристика современного периода / Э.А. Москвитина, Ю.М. Ломов, А.И. Беспалов // «Холера»: Матер. VIII Рос. науч.-практ. конф. по пробл. — Ростов-на-Дону, 2003. - С.24-31.

130. Москвитина, Э.А. Оценка эпидемиологической обстановки по холере в мире в современный период. Прогноз / Э.А. Москвитина, А.Б. Мазрухо, Ю.М. Ломов // «Холера и патогенные для человека вибрионы»: Матер, пробл. комиссии. - Ростов-на-Дону, 2011. - Вып.24 - С.9-15.

131. Николаев, Н.И. Биологические свойства фагов Эль Тор, полученных из Индии / Н.И. Николаев, Н.М. Остроумова, З.М., Агапова // Пробл. особо опас. инф. - 1968. -Вып.1. - С.126-129.

132. Остроумова, Н.М. Влияние множественности инфекции на репродукцию холерного бактериофага / Н.М. Остроумова // Микробиология и иммунология особо опас. инф. - Саратов, 1964. - С.306-311.

133. Остроумова, Н.М. Репродукция и биологическая активность холерных фагов: Автореф. дис.... канд. мед. наук. - Саратов, 1965. - 16 с.

134. Остроумова, Н.М. Некоторые свойства фагов, выделенных из культур холерного вибриона и вибрионов Эль-Тор / Н.М. Остроумова // Генетика, биохимия и иммунохимия особо опас. инф. - Ростов-на-Дону, 1967. - С.73-79.

135. Остроумова, Н.М. К систематике холерных фагов / Н.М. Остроумова // Пробл. особо опас. инф. - 1970. - Вып.6. - С.5-11.

136. Остроумова, Н.М. Диапазон действия холерных фагов различных серологических типов и рас / Н.М. Остроумова, М.М. Бессель, С.А. Царева и др. // Пробл. особо опас. инф. - 1971. -Вып.1. - С. 129-135.

137. Остроумова, Н.М. Распространенность спонтанной продукции умеренных фагов среди холерных вибрионов / Н.М. Остроумова, А.Ф. Мельникова, С.А. Царева // Пробл. особо опас. инф. - 1971. - Вып.6. - С.5-10.

138. Остроумова, Н.М. Одиночный цикл развития как таксономическая характеристика холерных фагов / Н.М. Остроумова, А.Ф. Мельникова, С.А. Царева, З.М. Агапова // Пробл. особо опас. инф. - 1971. - Вып.2. - С. 130-134.

139. Остроумова, Н.М. Некоторые методические приемы, рекомендуемые для работы с вирулентными и умеренными холерными фагами / Н.М. Остроумова, М.М. Бессель, З.М. Агапова и др. // Пробл. особо опас. инф. - 1972. -Вып.5 (27).-С. 176-181.

140. Остроумова, Н.М. Некоторые свойства умеренных фагов холерного вибриона / Н.М. Остроумова, Л.В. Успенская, С.А. Царева и др. // Пробл. особо опас. инф. - 1972.-Вып.З.- С. 157-162.

141. Остроумова, Н.М. Расы холерных фагов, активные в отношении НАГ-вибрионов / Н.М. Остроумова, В.П. Мороз, З.М. Агапова и др. // Пробл. особо опас. инф. - 1975. - Вып.5 (45). - С.58-63.

142. Остроумова, Н.М. Лизогения у НАГ-вибрионов 041 серотипа / Н.М. Остроумова, З.М. Агапова, В.П. Мороз и др. // Генетика и биохимия особо опас. инф. - Саратов, 1980. - С.56-61.

143. Остроумова, Н.М. Способ ускоренной идентификации микроорганизмов вида V. сЬо1егае и дифференциация их от микроорганизмов близкородственных видов и семейств с помощью специфического фага ДДФ / Н.М. Остроумова, Г.И. Коровкина, В.П. Мороз и др. // Вопр. природноочаговых инф. -Саратов, 1983. - С.51-56.

144. Остроумова, Н.М. Таксономии фагов микроорганизмов V. с1ю1егае не 01 группы / Н.М. Остроумова, З.М. Агапова, Т.А. Кудрякова и др. // Генетика и микробиол. природноочаговых инф. - Саратов, 1984. - С.52-56.

145. Остроумова, Н.М. Спонтанная продукция фагов в культурах НАГ-вибрионов 02 серовара / Н.М. Остроумова, В.П. Мороз, Г.И. Коровкина, О.Т. Можаров // Вопросы генетики, мол. биол. и микробиол. чумы и холеры. - Саратов, 1985. - С.61-66.

146. Остроумова, Н.М. Биологические свойства гетероиммунных умеренных фагов холерных вибрионов / Н.М. Остроумова, Т.И. Анисимова, З.М. Агапова и др. // Иммунология и специфическая профилактика особо опас. инф.: Тр. противочум. учрежд. - Саратов, 1986. - С.49-55.

147. Остроумова, Н.М. Система тест-культур для определения серологической принадлежности микроорганизмов вида V. сЬо1егае методом профаготи-пирования / Н.М. Остроумова, О.С. Зинина, В.П. Мороз и др.; ВНИПЧИ «Микроб». - Саратов, 1986. - Деп. В ВИНИТИ 29.08.86, №6258-В86.

148. Остроумова, Н.М. Полилизогенные системы неэпидемических вибрионов эльтор. / Н.М. Остроумова, Т.Б. Караваева, Г.И. Коровкина и др // Генетика, микробиол. и совершенствование методов лаб. диагностики особо опас. инф.-Саратов, 1991.-С. 115-119.

149. Остроумова, Н.М. Фаги II серотипа и их значение для внутривидовой дифференциации холерных вибрионов 01 серотипа / Н.М. Остроумова, Т.Б.

Караваева, Т.А. Кудрякова и др. // Актуал. проблемы и задачи биохимии, диагност. и иммунопрофилакт. ООИ. - Саратов, 1991. - С.95-102.

150. Остроумова, Н.М. Внутривидовая дифференциация Vibrio cholerae по иммунотипу их умеренных фагов на токсигенные (vct+) и нетоксигенные (vet") варианты / Н.М. Остроумова, В.П. Мороз, Г.Б. Караваева // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. - 1993. - №4. - С. 116-120.

151. Остроумова, Н.М. Роль умереных фагов в популяционной изменчивости холерного вибриона / Н.М. Остроумова // Пробл. особо опас. инф. - 1993. -№3 (73).-С. 114-126.

152. Пальмирский, П.В. О применении бактерий Vibrio metschnikovii для истребления сусликов / П.В. Пальмирский // Арх. биол. наук. - 1983. - Т.2, Вып.З. - С.496-503.

153. Переседова, Е.С. Индикаторные штаммы холерных вибрионов для обнаружения и первичной идентификации холерных фагов / Е.С. Переседова, Т.А. Кудрякова, Л.Д. Македонова и др. // Клин. лаб. диагностика. - 2003. - №5. -С.39-41.

154. Петрунина, О.М. Профилактические и лечебные свойства холерного бактериофага / О.М. Петрунина // Труды ин-та «Микроб». - 1960. - Вып. 4. -С.328-331.

155. Пехов, А.П. Бактериофагия. // Руководство по микробиологии, клинике и эпидемиологии инфекционных болезней. - М., 1962. - Т. 1. - С.385-431.

156. Пульчеровская Л.П. Выделение и изучение основных биологических свойств бактериофагов Citrobacter и их применение в диагностике: Автореф. дис.... канд. биол. наук - Саратов, 2004 - 20 с.

157. Саяпина, Л.В. Сравнительное изучение диагностической ценности новых бактериофагов холерных эльтор ctx+ , ctx" и ХДФ-3,4,5 / Л.В. Саяпина, Т.И. Анисимова, Г.В. Адамов и др. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. -2001.— №3.— С.69-72.

158. Смирнова, Н.И. Фенотипический анализ двух морфологически разных типов колоний Vibrio cholerae 0139 / Н.И. Смирнова, Г.В. Чеховская, Н.И. Давыдова и др. // Мол. генет., микробиол. и вирусол. -1995. - №3. - С.30-34.

159. Смирнова, Н.И. Умеренный фаг Vibrio cholerae Ol39: характеристика и роль в изменении экспрессии хромосомных генов вирулентности / Н.И. Смирнова, Г.А. Ерошенко, Е.Ю. Щелканова и др. // Мол. генет., микробиол. и вирусол. - 1999. - №1. - С.3-9.

160. Смирнова, Н.И. Генетические маркеры эпидемических штаммов Vibrio cholerae / Н.И. Смирнова, O.A. Кириллина, В.В. Кутырев // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. - 2000. - №5 - С.87-91.

161. Смирнова, Н.И. Эволюция патогенности возбудителя холеры / Н.И. Смирнова, Н.Б. Челдышова, Е.А. Костромитина // Холера»: Матер. VIII Рос. науч.-практ. конф. по пробл. —Ростов-на-Дону, 2003. - С.101-104.

162. Смирнова, Н.И. Изменение свойств биовара у клеток Vibrio cholerae 01 классического биовара / Н.И. Смирнова, Е.Ю. Щелканова, Л.П. Демьянова и др. // Пробл. особо опас. инф. - 2003. - Вып.85. - С.62-69.

163. Смирнова, Н.И. Эволюция генома Vibrio cholerae: пути формирования атипичных штаммов / Н.И. Смирнова, Н.Б. Челдышова, A.A. Горяев и др. // Пробл. особо опас. инф. - 2008. - Вып.97, №3. - С.5-11.

164. Смоликова, Л.М. Методические рекомендации по лабораторной диагностике патогенных для человека вибрионов/ Л.М. Смоликова, Ю.М. Ломов, Е.Б. Данилкина и др. // «Холера и патогенные для человека вибрионы»: Матер, пробл. комиссии. - Ростов-на-Дону, 1994. - С.34-35.

165. Смоликова, Л.М. Галофильные вибрионы, обусловившие вспышку пищевой токсикоинфекции во Владивостоке / Л.М. Смоликова, Ю.М. Ломов, Б.Н. Мишанькин и др. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. - 2001. -№6. - С.3-7.

166. Смоликова, Л.М. Парагемолитические вибрионы-возбудители пищевых токсикоинфекций / Л.М. Смоликова, Л.Г. Воронежская, Л.С. Подосиннико-

ва, E.H. Голенищева // Холера»: Матер. VIII Рос. науч.-практ. конф. по пробл. — Ростов-на-Дону, 2003. - С. 160-164.

167. Смоликова, JI.M. Характеристика атоксигенных вибрионов эльтор, выделенных от людей на территории России и стран Ближнего зарубежья. / Смоликова Л.М., Монахова Е.В., Кудрякова Т.А. и др. // «Холера и патогенные для человека вибрионы»: Матер, пробл. комиссии. - Ростов-на-Дону, 2004 -Вып. 17-С. 65-67.

168. Сомова, А.Г. К вопросу о лизогении у холерного вибриона / А.Г. Сомова, В.Н. Таранова // Генетика, биохимия и иммунохимия особо опас. инф. -Ростов-на-Дону, 1967. - С.80-87.

169. Сомова, А.Г. Биологические свойства бактериофага В 32, выделенного в очаге холеры Эль-Тор. Сообщ.1. Морфология негативных колоний, специфичность и диапазон действия / А.Г. Сомова, К.Г. Бичуль // Биохимия, генетика и иммунология (особо опасные инфекции). - Ростов-на-Дону, 1968. - С. 111114.

170. Сомова, А.Г. Холерные вибрионы и их бактериофаги: Автореф. дис.... д-ра. мед. наук. - Саратов, 1969. - 34 с.

171. Сомова, А.Г. О составе популяций холерных вибрионов эльтор по признаку лизогенности / А.Г. Сомова // Журн. микробиол., эпидемиол. и имму-нобиол. - 1971. -№7. -С.44-49.

172. Стент, Г. Молекулярная биология вирусов бактерий / Пер. с анг. - М., 1965.-467 с.

173. Сульдина, Е.Г. Особенности реакции взаимодействия умеренных и вирулентных фагов с холерными вибрионами / Е.Г. Сульдина, Н.С. Гончарова, Н.М. Остроумова // Пробл. особо опас. инф. - 1973. - Вып.5. - С.55-58.

174. Тарасенко, Т.Т. Пищевые токсикоинфекции, вызываемые галофиль-ными вибрионами в г. Владивостоке: эпидемиологическая характеристика / Т.Т. Тарасенко, Г.А. Грушина, В.М. Воронок, Т.В. Хоменко // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. - 1999. - № 2 - С. 36-39.

175. Тихоненко, A.C. Ультраструктура вирусов бактерий - М., 1968. - 90 с.

176. Хайтович, А.Б. Фаговары галофильных вибрионов / А.Б. Хайтович, Т.А. Кудрякова, Л.Д. Македонова и др. // Журн. микробиол., эпидемиол. и им-мунобиол. - 1997. - № 2. - С. 7-10.

177. Харитонова, Т.И. Устойчивость Эль Тор фагов к воздействию различных физических и химических факторов / Т.И. Харитонова, С.А. Токарева, Н.Ф. Быстрый // Пробл. особо опас. инф. - 1970. - Вып.2. - С.30-33.

178. Харитонова, Т.И. Бактериофаги НАГ-вибрионов, их выделение и усиление / Т.И. Харитонова, М.С. Дрожевкина, В.И. Киселёва и др. // - Ростов-на-Дону, 1983. - 11 с. - Деп. во ВНИИМИ МЗ СССР, №6557-83.

179. Хоменко, Т.В. Галофилез во Владивостоке / Т.В. Хоменко, Г.П. Мур-начев // Противочумные учреждения России и их роль в обеспечении эпидемиологического благополучия населения страны: Матер, конф., посвящ. 70-лет. Противочумного центра. - Москва, 2004. - С. 123-124.

180. Черкасский, Б.Л. Глобальная эпидемиология. - М., 2008. - 447 с.

181. Чернов, С.П. Действие физических и химических факторов на бактериофаги Erwina herbicola // Вестн. Белорус, ун-та.- 1980. - Сер.2, №3. - С.31-34.

182. Шалу, O.A. ПЦР-генотипы штаммов Vibrio parahaemolyticus, выделенных от людей на территории СНГ / O.A. Шалу, Н.Б. Непомнящая, Е.В. Монахова и др. // «Холера и патогенные для человека вибрионы»: Матер, пробл. комиссии. - Ростов-на-Дону, 2010 - Вып. 23 - С. 99-105.

183.Шикулов, В.А. Новые виды патогенных вибрионов, выделенных от людей и из воды Черного и Балтийского морей // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. - 1995. - №2. (Приложение). - С.94-95.

184. Шикулов, В.А. Некоторые итоги работы по изучению инфекционной патологии в Крыму / В.А. Шикулов, Л.М. Богатырева // Матер, науч.-практ. конф., посвящ. 100-лет. образования противочумной службы России. - Саратов, 1997. -Т.1. -С.163-164.

185. Щелканова, Е.Ю. Умеренные фаги Vibrio cholerae 0139 / Е.Ю. Щел-канова, Г.А. Ерошенко, Н.И. Смирнова // Холера и патогеные для человека вибрионы: Матер, пробл. комиссии. - Ростов-на-Дону, 2001. - Вып.14. - С.38-39.

186. Ackermann, H.W. Classification of Vibrio bacteriophages / H.W. Ackermann, S.S. Kasatiya, T. Kavvata et al. // Intern. Virology. - 1984. - Vol.22, №2. -P.61-71.

187. Ackermann, H.W. Bacteriophage taxonomy in 1987 // Microbiol. Sci. -1987. - Vol.4, №7. - P.214-218.

188. Alam, M. Expression of virulence-related properties by, and intestinal adhesiveness of, Vibrio mimicus strains isolated from aquatic environments / M. Alam, S. Miyoshi, S. Yamamoto et al. // Appl. Environ. Microbiol. - 1996. - Vol.62, №10. -P.3871-3874.

189. Aldova, E. Vibrio metschnikovii v Ceskoslovensku / E. Aldova, J.V. Lee, A. Bencatova et al. // Cesk. Epidemiol. Mikrobiol. Immunol. - 1981. - Vol.30, №5. -P.244-250.

190. Almeida, R.J. Vibriophage VcA-3 as an epidemic strain marker for the U. S. Gulf Coast Vibrio cholerae Ol clone J. / R.J. Almeida, D.N. Cameron, W.L. Cook, I.K. Wachsmuth // Clin. Microbiol. - 1992. - Vol.30, №2. - P.300-304.

191. Ansaruzzaman, M. Cross-reaction between a strain of Vibrio mimicus and V. cholerae 0139 Bengal / M. Ansaruzzaman, T. Shimada, N.A. Bhuiyan et al. // J. Med. Microbiol. - 1999. - Vol.48, №9. - P.873-877.

192. Ansaruzzaman, M. Cholera in Mozambique, variant of Vibrio cholerae / M. Ansaruzzaman, N.A. Bhuiyan, G.B. Nair et al. // Emerg. Infect. Dis. - 2004. -Vol.10,№11.-P.2057-2059.

193. Arakava, E. Emergence and prevalence of a novel Vibrio parahaemolyticus 03:K6 clone in Japan / E. Arakava, T. Murase, T. Shimada // J. Infect. Dis. - 1999. -Vol.52, №6. - P.246-247.

194. Asheshov, I. Studies on cholera bacteriophages / I. Asheshov, M.N. Lahiri// Ind. J. Med. Res. - 1933. - Vol.20, №4. - P. 1101-1188.

195. Asheshov, I. Studies on cholerae bacteriophage: Part II. Classification of bacteriophage and its practical application / I. Asheshov, Khans, M.N. Lahiri, S.K. Chatterjee // Ind. J. Med. Res. - 1933. - Vol.20, №4. - P.l 127-1158.

196. Bag, P.K. Clonal diversity among recently emerged strains of Vibrio parahemolyticus 03:K6 associated with pandemic spread / P.K. Bag, S. Nandi, R.K. Bhadra et al. // J. Clin. Microbiol. - 1999. - Vol.37, №7. - P.2354-2357.

197. Barbieri, E. Occurrence, diversity and pathogenicity of halophilic Vibrio spp. and non-01 Vibrio cholerae from estuarine waters along the italian Adriatic coast / E. Barbieri, L. Falzano, C. Fiorentini et al. // Appl. Environ. Microbiol. -1999. - Vol.65, №6. - P.2748-2753.

198. Begue, R.E. Outbreak of diarrhea due to Vibrio parahaemolyticus among military personnel in Lima, Peru / R.E.Begue, R. Meza, G. Castellares et al..// Clin. Infect. Dis. - 1995. - Vol.21, №8. - P. 1513-1514.

199. Bergey's. Manual of Determinative Bacteriology. - Baltimore/London, 1994.

200. Bockemuhl, J. Seasonal distribution of facultatively enteropathogenic vibrios (Vibrio cholerae, V.mimicus, V.parahaemolyticus) in the fresh water of the Elbe River at Hamburg / J. Bockemuhl, K. Roch, B. Wohlers et al. // J. Appl. Bacteriol. -1986. - Vol.60, №5. - P.435-442.

201. Boyd, J. Symbiotic bacteriophages of Salmonella tiphimurium // J. Pathol. Bacteriol. - 1950. - Vol.6, №62. - P.501.

202. Boyd E.F. Infectious CTXPhi and the Vibrio pathogenicity island prophage in Vibrio mimicus: evidence for recent horizontal transfer between V. mimicus and V. cholerae / E.F. Boyd, K.E. Moyer, L. Shi, M.K. Waldor // Infect. Immun. - 2000. - Vol.68, №3.-P.1507-1513.

203. Boyd, F. F. Molecular analysis of the emergence of pandemic Vibrio parahaemolyticus / F. F. Boyd, Ana Luisa V. Cohen, Lynn M. Naughton et al // BMC Microbiology. - 2008. - Vol.8. - P. 110-123.

204. Brashear, D.A. Comparison of methods for recovering indigenous viruses from raw wastes water stugle / D.A. Brashear, R. Ward // Appl. Environ. Microbiol. -1982. - Vol.43, №6. - P.1413-1418.

205. Brenner, D.J. Characterization of biochemically atypical Vibrio cholerae strains and designation of a new pathogenic species Vibrio mimicus / D.J Brenner,

B.R. Davis, Y.R. Fanning et al. // J. Clin. Microbiol. - 1981. - Vol.14, №6. - P.631-639.

206. Broson, B. Vibrio alginolyticus et germes apparentes isoles des moules des cotes françaises de Mediterranee / B. Broson, P.E. Pholoppe, A. Boudon // Rapp. et Proc.-Verb. Reun. Commis. Int. Explor. Sci. Med. Mediter. - Monaco, 1976. -Vol.23, №6. - P. 117-125.

207. Bruynophe, R. La neutralization des bacteriophages de provenance différente / R. Bruynophe, B. Appelmans // Comp.rend. Soc. Boil. - 1922. - Vol. 84. -P.96.

208. Burnet, F.M. Immunological studies with phage coated bacteria / F. Burnet // Brit. J. Exp. Pathol. - 1933. - Vol.14. - P.302.

209. Chakrabarti, A.K. Isolation of Vibrio cholerae 0139 phage to develop a phage typing scheme / A.K. Chakrabarti, A.N. Ghosh, B.L. Sarkar // Ind. J. Med. Res. - 1997. - Vol.105. -P.254-257.

210. Chakrabarti, A.K. Development and evaluation of a phage typing scheme for Vibrio cholerae 0139 / A.K. Chakrabarti, A.N. Ghosh, G.B. Nair et al. // J. Clin. Microbiol. - 2000. - Vol.38, №1. - P.44-49.

211. Chanda, P.K. Characterstics of a cholera phage / P.K Chanda, N.C. Ghosh // Arch. Microbiol. - 1978. - Vol.119, №3. _ P.303-304.

212. Chang, B. Filamentous bacteriophages of Vibrio parahaemolyticus as a possible clue to genetic transmission / B. Chang, H. Janignchi, H. Miyamoto et al. // J. Bacteriol. - 1998. - Vol.180, №9. - P.5094-5101.

213. Chang, B. Isolation and genetis characterization of a novel filamentous bacteriophage, a deleted from of phage f237, from a pandemic Vibrio parahaemolyticus 04:K68 strain / B. Chang, H. Miyamoto, H. Taniguchi et al. // Microbiol Immunol - 2002. - Vol.46 (8). - P.565-569.

214. Chatterjee, S.N. Electron microscopy of cholera phages / S.N. Chatterjee, J. Das, D.Barua // Ind. J. Med. Res. - 1965. - Vol.53, №10. - P.934-937.

215. Clen, K. Studis on diagnostic bacteriophage of Vibrio fluvialis / K. Clen, Y. Lin, G. Chen // Chung-Hua Yu Fang i Hsuch Tsa Chih (Chinese Journal of Preventive Medicine). - 1995. - Vol.29 (3). - P. 138-140.

216. Chowdhury, M Virulence potentials of Vibrio mimicus in aquatic environments / M. Chowdhury, S. Miyoshi, H. Yamanaka et al. // Biomed. Letter. - 1991. -Vol.46, №182-P.97-101.

217. Chowdhury, N.R. Clonal dissemination of Vibrio parahaemolyticus displaying similar DNA fingerprint but belonging to two different serovars (03 :K6 and 04:K68) in Thailand and India. / N.R. Chowdhury, S. Chakraborty, B. Eampokalap et al. // Epidemiol Infect - 2000 - Vol.125. - P. 17-25.

218. Chowdhury, A. Emergence and serovar transition of Vibrio parahaemolyticus pandemic strains isolated a during outbreak in Vietnam between 1997 and 1999 /

A. Chowdhury, M. Ishibashi, V.D. Thiem et al. // Microbiol Immunol. - 2004 -Vol.48 (4)-P.319-327.

219. Ciufecu, C. The newly described patogenic species V. mimicus isolated from diarrhoeal stools and from a Sea water sample / C. Ciufecu, N. Nacescu, A. Is-rail // Zbl. Bakt. Hyg I Abt. Orig A. - 1983. - Vol. 254. - P.89-94.

220. D'Herelle, F. Sur un microbe antagoniste des bacillus dysenteriques / F. D'Herelle // C. R. Acad. Sci. - 1917 - №1265. - P.373.

221. Daniels, N.A. Vibrio parahaemolyticus infections in the United States, 1973-1998. / N.A. Daniels, D.H. Dackworth, L. MacKinnon, et al. // J. Infect. Dis. -2000 - Vol. 181. - P. 1661 -1666.

222. Davis, B.R. Characterization of biochemically atypical Vibrio cholerae strains and designation of a new pathogenic species Vibrio mimicus / B.R. Davis, G.R. Fanning, J.N. Madden et al. // J. Clin. Microbiol. - 1981. - Vol.14, №6. -P.631-639.

223. Davis, B.M. Filamentous phages linked to virulence of Vibrio cholerae /

B.M. Davis, M.K. Waldor // Curr. Opin. Microbiol. - 2003. - Vol.6, №1. - P.35-42.

224. De Vito, E. Monitoring of halophilic vibrios in sea waters of the northern coasts of the province of Rome / E.De Vito, M. De Giusti, D. Tufi et al. // Ann. Igiene. - 1993. - Vol.5, №4. - P.277-281.

225. Faruque, S.M. Lysogenic conversion of environmental Vibrio mimicus strains by CTXPhi / S.M. Faruque, M.M. Rahman, Asadulghani et al. // Infect. Immun. - 1999. - Vol.67, № 11. - P. 5723-5729.

226. Faruque, S.M. Pathogenicity island and phages in Vibrio cholerae evolution / S.M. Faruque, J.J. Mekalanos // Trends Microbiol. - 2003. - Vol.11, №11. -P.505-510.

227. Faruque, S.M. Selflimiting nature of seasonal cholera epidemics. Role of hostmediated amplification of phage / S.M. Faruque, M.G. Islam, Ahmad et al. // Proc. Nat. Acad. Sei. USA. - 2005. - Vol.102, №17. - P.6119-6124.

228. Fujino, T. On the bacteriological examination of shirasu food poisoning / T. Fujino, Y. Okumo, D.Nakada et al. // J. Jap. Ass. Infect. Dis. - 1951. - Vol. 35. -P. 11-17.

229. Fyfe, M. Outbreak of Vibrio parahaemolyticus related to raw oysters in British Columbia / M. Fyfe, S.T. Yeung, P. Daly et al. // Canad. Commun. Dis. Rep. -1997. -Vol.23, №19. -P.145-148.

230. Golden, C. Marine vibrios isolated from water along the Dutch coast / C. Golden, W.A. S cheffers // Netherland J. See Res. - 1975.-Vol.9, №2.-P.351-364.

231. Gerdes, J.C. Genetic basis of toxin productions and pathogenesis in Vibrio cholerae: evidence against phage conversion / J.C. Gerdes, W.R. Romig // Infect. Immun. -1975. - Vol.11, №3. - P.445-452.

232. Hayashi, S. Soft-agar-coated filter method for earley detection of viable and thermostable direct hemolysin (TDH) - or TDH-related haemolysin-producing Vibrio parahaemolyticus in seafood / S. Hayashi, M. Okura, R. Osawa // Appl. Environ. Microbiol. - 2006. - Vol.72, №7. - P.4576-4582.

233. Hinz K.H. Isolation and identification of Vibrio metschnikovii from domestic ducks and geese / K.H. Hinz, M. Ryll, G.Glunder // Zbl. Veterinarmed. -1999. - Vol.46, №5. - P.331-339.

234. Ho, P.L. Necrotizing fasciitis due to Vibrio alginolyticus following an injury infected by a stingray / P.L. Ho, W.M. Tang, K.S. Lo, K.Y. Guen // Scand. J. Infect. Dis. - 1998. - Vol.30, №2. - P.192-193.

235. Iida, T. Filamentous phage associated with recent pandemic strains of Vibrio parahaemolyticus. / T. Iida, A. Hattori, K. Tagomori et al.// Emerg. Infect. Dis. -2001.-Vol.7-P.477-478.

236. Ishida, K. Virulence factors produced by Vibrio mimicus [Symposium on toxins] / K. Ishida, M.A.R. Chowdhury, Miyoshi Shinichi, S. Shinoda // Jap. J. Med. Sei. Biol. -1991.- Vol.44, №5-6. - P.261.

237. Jensen, M.A. Modeling the role of bacteriophage in the control of cholera autbreaks. / M.A. Jensen, S.M. Faruque, J.J. Mekalanos, B.R. Levin // Proc. Nat. Acad. Sei. USA. - 2006. - Vol.103, №12. - P.4652-4657.

238. Joseph, S.W. Vibrio parahaemolyticus and related halophilis vibrios / S.W Joseph, R.R. Colwell, J.B. Kapper // CDC Critical Rev. Microbiol. -Maryland, 1982. -Vol.10, №1.-P.77-108.

239. Jouravleva, E.A. Characteristics and possible function of new filamentous bacteriophage from Vibrio cholerae 0139 / E.A. Jouravleva, G.A. McDonald, C.F. Garon // Microbiology. - 1998. - Vol. 144 - P.315-324.

240. Kampelniacher, E.H. A survey of the occurence of Vibrio parahaemolyticus and Vibrio alginolyticus on mussels and oysters and in estuarine waters in the Netherland / E.H. Kampelniacher, J.L.M. van Noorle, D.A.A. Mossel et al. // J. Appl. Bacteriol. - 1972. - Vol.35, №2. - P.431-438.

241. Kaper, J.B. Cloning of the thermostable direct or Kanagava phenomenon-associated hemolysin of Vibrio parahaemolyticus / J.B. Kaper, R.K. Camper, R.J. Seidler et al. // Infect. Immun. - 1984. - Vol.45, №1. - P.290-292.

242. Kar, S. Integration of the DNA of a novel filamentous bacteriophage VSK from Vibrio cholerae 0139 into the host chromosomal DNA / S. Kar, R.K. Ghosh, A.N. Ghosh, A. Ghosh // FEMS Microbiol. Lett. - 1996. - Vol.145 - P. 17-22.

243. Karaolis, D.K.R. Vibrio cholerae pathogenicity island associated with epidemic and pandemic strains / D.K.R. Karaolis, J. Johnson, C.C. Bailey et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA - 1998. - Vol.95, №6. - P.3134-3139.

244. Karen, E. Cerveny. Phage therapy of local and systemic disease caused by Vibrio vulnificys in iron-dextran-treated mice / E. Cerveny Karen, De Paola Angelo, H. Duckworth Donna, A Gulig Paul // Infect, and Immun. . - Nov. 2002. - Vol.70, №11.-P.6251-6262.

245. Lederberg, J. Smaller fleas ... ad infinitum: Therapeutic bacteriophage redux // Proc.Nat. Acad. Sci. USA - 1996. - Vol.93. - P.3167-3168.

246. Lee, J.V. Characterization, taxonomy and emended description of. Vibrio metschnikovii / J.V. Lee, T.J. Donovan, A.L. Furniss // Int. J. Syst. Bacteriol. - 1978. - Vol.28, №1.-P.99-111.

247. Lesmana, M. Vibrio parahaemolyticus associated with cholera-like diarrhea among patients in North Jakarta, Indonesia / M. Lesmana, D. Subekti, C.H. Simanjunkat et al. // Diagn. Microbial. Infect. Dis. - 2001. - Vol.39, №2. - P.71-75.

248. Lwoff, A. Induction de la production de bacteriophages chez une bacterie lysogene / A. Lwoff, L. Siminovitch, N. Kjeldgaard // Ann. Inst. Pasteur. - 1950. -Vol.79, №6. -P.815-859.

249. Lwoff, A. Recherches sur un Bacillus megatherium lysogene / A. Lwoff, A. Gutman // Ann. Inst. Pasteur. - 1950. - Vol.78, №6. - P.711-713.

250. Lwoff, A. Lysogeny / A. Lwoff// Bacteriol. Rev. - 1953. - Vol.17, №4. -P.269.

251. Maiti, M. Thermal inactivation of Vibrio El Tor Phages Ph-1 / M. Maiti, S.N. Chatterjee // Bull. Calcutta Sch. Trop. Med. - 1969. - Vol.17. - P.77-79.

252. Maiti, M. Heat and pH inactivation of Vibrio phages / M. Maiti, S.N. Chatterjee // Ind. J. Exp. Biol. - 1972. - №10. - P. 114-117.

253. Makino, K. Genome sequence of Vibrio parahaemolyticus: a pathogenic mechanism distinct from that of V. cholerae / K. Makino, K. Oshima, K. Kurokawa et al. // Lancet. - 2003. - Vol.361, №9359. - P.743-749.

254. Matsumoto, C. Pandemic spread of an 03:K6 clon of Vibrio parahaemo-lyticus and emergence of related strains evidenced by arbitrarili primed PCR and toxRS sequence analysis / C. Matsumoto, J. Ocuda, M.Ishibashi et al. // J. Clin. Microbiol. - 2000. - Vol.38, №2. - P.578-585.

255. Mbiguano, A. Etude au microscope electronique des bacteriophages de "Vibrio cholerae et du biotype eltor" / A. Mbiguano, H.W. Ackermann, G.F. Vien // Ann. Microbiol. - 1980. - Vol. 131 A, №1. -P.l 17.

256. Merril, C.R. Long-circulating bacteriophage as antibacterial agents / C.R. Merril, B. Biswajit, P. Carlton et.al. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA - 1996 - Vol.93 -P.3188-3192.

257. Mitra, U. Acute diarrhoea caused by Vibrio mimicus inCalcutta / U. Mitra, S.P. De, M.K. Bhattacharya et al. // J. Ass.Physicians (India). - 1993. - Vol.41, №8. -P.487-488.

258. Mitra, S.N. Presence of lysogenic phage in the outbreak strains of Vibrio cholerae 0139 / S.N. Mitra, S. Kar, R.K. Ghosh et al. // J. Med. Microbiol. - 1995. -Vol.42, №6.-P.399-403.

259. Monticelli, L.S. Isolation of Vibrio cholerae non-Ol and V. metschnikovii from sewage of the city of Mardel Plata / L.S. Monticell, Wally M.C. // Rev. Argent. Microbiol. - 1993. - Vol.25, №3. - P. 144-165.

260. Morris, J.G. Cholera and other vibrios in the United States / J.G. Morris, Black R.E. // New Engl. J. Med. - 1985. - Vol.312, №6. - P.343-350.

261. Mukerjee, S. Studies on typing of cholera by bacteriophage. Part. I. Phage typing of Vibrio cholerae from Calcutta epidemics / S. Mukerjee, D. Guha, R. Guha. //Ann. Biochem. Exp. Med. - 1957. - Vol. 17, №5. - P. 161-176.

262. Mukerjee, S. Characterization of the cholera typing phages: I. Morphology of plaques / S. Mukerjee // Ann. Biochem. Exp. Med. - 1961. - Vol. 21, №9. -P.257-264.

263. Mukerjee, S. Characterization of the cholera typing phages: II. Thermal death points / S. Mukerjee // Ann. Biochem. Exp. Med. - 1961. - Vol. 21, №9. -P.265-266.

264. Mukerjee, S. Characterization of the cholera typing phages: III. Some observations on threir dynamics of generation / S. Mukerjee // Ann. Biochem. Exp. Med. - 1961. - Vol. 21, №9. - P.267-270.

265. Mukerjee, S. Bacteriophage susceptibility test in differentiating Vibrio cholerae and Vibrio El Tor / S. Mukerjee // WHO Sci. Group on Cholera Res. Inform. Doc. - 1962 -№10 -P.3-31.

266. Mukerjee, S. Bacteriophage typing of cholera / S. Mukerjee // Bull. WHO. - 1963. - Vol.28, №3. - P.337-345.

267. Mukerjee, S. Recent status of the cholera bacteriophage problem / S. Mukerjee // Proc. Cholera Res. Symp. - Washington, 1965. -P.9-16.

268. Mukerjee, S. Cholera phages / S. Mukerjee // Public Health Pap. - 1970. -Vol. 40. - P.39-45.

269. Mukerjee, M.K. Occurence of bacteriophages in the Ganga /M.K. Mukerjee, A. Dhara, M. Sen //Curr. Sci.India. - 1984. - Vol.53, № 4. - P.218-219.

270. Mukherji, A. An unusual source of Vibrio alginolyticus-associated otitis: prolonged colonization or freshwater exposure? / A. Mukherji, S. Schroeder, C. Deyling, G.W. Procop // Arch. Otolaryngol.-Head and Neck Surg. - 2000. - Vol. 126, №6. - P.790-791.

271. Nair, G.B. New variants of Vibrio cholerae 01 biotype El Tor with attributes of the classical biotype from hospitalized patient with acute diarrhea in Bangladesh / G.B. Nair, S.M. Faruque, N.A. Bhuiyan et al. // J. Clin. Microbial. - 2002 -Vol.40, №9.-P.3296-3299.

272. Nair, G.B. Global dissemination of Vibrio parahaemolyticus serotype 03:06 and its serovariants / G.B. Nair, T. Ramamurty, S.K. Bhattacharya et al. // Clin. Microbiol. Rev. - 2007. - Vol.20, №1. - P.39-48.

273. Nakanishi, H. Isolation and properties of bacteriophages of Vibrio parahaemolyticus / H. Nakanishi, Y. Iida, K. Maeshima, T. Teramoto // Biken J. - 1966 -Vol.9, №3.-P.149-157.

274. Nakhamchik A. c-di-GMP regulates extracellular polysaccharide production, biofilm formation and rugose colony development in Vibrio vulnificus / A. Na-

khamchik, C. Wilde, D.A. Rowe-Magnus // Appl. Environ. Microbiol. - 2008. -Vol.74, №13. - P.4199-4209.

275. Nasu, H. A filamentous phage associated with recent pandemic Vibrio parahaemolyticus 03:K6 strains. / H. Nasu, T. Iida, T. Sugabara et al. // J. Clin. Microbiol - 2000. -Vol.38. -P.2156-2161.

276. Newman, F.S. Phage-Host relationships in Vibrio cholerae / F.S. Newman, A. Eisenstark // J.Inf. Dis. - 1964. - Vol.114, №3. - P.217-225.

277. Nishioka, T. On the origin and function of an insertion element Vpal-1 specific to post-1995 Vibrio parahaemolyticus strains / T. Nishioka, M. Kamruzzaman, M. Nishibuchi et al. // Genes Genet. Syst. - 2008. - Vol.83, №2. - P.101-110.

278. Nobechi, K. Sur la preparation du bacteriophage pour le vibrion cholerique et la classification de cas vibrions au point de vue du phenomene de bacteriophage // C. R. Soc. Biol.. - 1926. - Vol.95. - P. 1250-1252.

279. Okuda, J. Emergence of a unique 03:K6 clone of Vibrio parahaemolyticus in Calcutta, India, and isolation of strains from the same clonal group from Southeast Asian travelers arriving in Japan. / J. Okuda, M. Ishibashi, E. Hayakawa et al. // J. Clin. Microbiol. - 1997. - Vol.35. - P.3150-3155.

280. Parker, C. Production of bacteriophage associated materials by Vibrio cholerae: possible correlation with pathogenicity / C. Parker, S.H. Richardson, W.R. Romig // Infect. Immunity. - 1970. - Vol.1, №4. - P.417-420.

281. Pasricha, C. A preliminary note on new types of cholerae phage-types D and E. / C. Pasricha, A. De Monte, S. Gupta // Ind. Med. Gaz. - 1932. - №67. -P.262.

282. Pasricha, C. A new type of choleraphage-type M. / C. Pasricha, A. De Monte, S. Gupta // Ind. Med. Gaz. - 1936. - №71. - P.494.

283. Pasricha, C. Further type of choleraphage-type N. / C. Pasricha, A. De Monte, S. Gupta // Ind. Med. Gaz. - 1941. - №76. - P.218-219.

284. Pelon, W. Isolation of bacteriophage infection for Vibrio vulnificus / W. Pelon, R.J. Siebeling, J. Simonson, R.B. Luftig // Current Microbiol. - 1995. -Vol.30 (6).-P.331-336.

285. Prociv, P. Vibrio alginolyticus in Western Australia // Med. J. Aust. -1978. - Vol.2, №2. - P.296-299.

286. Ramamurty, T. Vibrio mimicus with multiple toxin types isolated from human and environmental sources / T. Ramamurty, M.J. Albert, A. Huq et al. // J. Med. Microbiol. - 1994. - Vol.26, №2. - P.375-376.

287. Raychoudhurt, A. Classical ctxB in Vibrio cholerae Ol, Kolkata, India / A. Raychoudhurt, T. Partana // Emerg. Infect. Dis. - 2009. - Vol.15, №1. - P. 131-132.

288. Ricci R. Tifosi aviare: aspetti diagnostici / R. Ricci, S. Marangon // Selez. Vet. - 1999. - №8. - P.567-572.

289. Robert-Pillot, A. Occurrence of the tath and trh genes in Vibrio parahaemo-lyticus isolates from waters and raw shell fish collected in two French coastal areas and from seafood imported into France / A. Robert-Pillot, A. Guenole, J. Lesne et al. // Int. J. Food Microbiol. - 2004. - Vol.91 (3) - P.319-325.

290. Safa, A. Vibrio cholerae Ol hybrid el tor strains, Asia and Africa / A. Safa, J. Sultana, P.D. Cam et al. // Emerg. Infect. Dis. - 2008. - Vol.14, №6. - P.987-988.

291. Saike, R.K. Enzymatic amplification of B-globulin sequences and restriction site analysis for diagnostic of cicked cell anemia / R.K. Saike, S. Schart, F. Faloona, K.B. Mullis // Science . - 1985. - Vol.230. - P.1350-1354.

292. Sakazaki, R. Studies on the enteropathogenic facultatively halophilic bacteria Vibrio parahaemolyticus I. Morphological, cultural and biochemical properties and its taxonomical position / R. Sakazaki, S. Iwanami, H. Fukumi // Jap. J. Med. Sci. Biol. - 1963.-Vol. 16. -P.161-188.

293. Sakazaki, R. Proposal of Vibrio alginolyticus for the biotype 2 of Vibrio parahaemolyticus // Jap. J. Med. Sci. Biol. - 1968. - Vol. 21, № 5. - P.353-362.

294. Sil, J. Bacteriophages typing of Vibrio cholerae other then O serotype I / J. Sil, N.K. Dutta, S.C. Sanyal // Ind. J. Med. Res. - 1974. - Vol.62, №1. - P. 15-21.

295. Soumare, M. Acute Vibrio parahaemolyticus gastroenteritis in Dakar / M. Soumare, M. Seydi, E. Gbabangai et al. // Med. Mai. Infect. - 2007. - Vol. 37, № 10. -P.673-677.

296. Spira, W.M. Production of cholera toxinlike toxin by Vibrio mimicus and non Ol Vibrio cholerae: batsh culture conditions for optimum yields and isolation of hyper toxigenic lincomycin-resistance mutants / W.M. Spira, P.J. Federka Gray // Infect. Immun. -1983. - Vol.42, №2. - P.501-509.

297. Stephen, S. Characterization of (Beneckea alginolytica) isolated from the fauna of Arabian sea / S. Stephen, A. Vaz, L. Chandrahekara et al. // Indian. J. Med. Res. - 1978. - Vol.68, №1. -P.7-11.

298. Takeya, Kenji. Prophage-typing of El Tor Vibrios / Kenji Takeya, Shoichi Shimodori // J. Bacteriol. - 1963. - Vol.85, №4. - P.957-958.

299. Takeya, K. Lyzogeny in El Tor vibrio / K. Takeya, V. Zinnaka, S. Shimodori et al. // Proc. Cholera Res. Symp. - (Honolulu, 1965). - Washington, 1965. -P.24-29.

300. Takeya, K. Studies of Kappa-phage / K. Takeya, S. Shimodori, G. Zinnaka // Symp. of cholera. - California, 1967. - P.61.

301. Takeya, K. Kappa-type phage detections a method for the tracing of cholera El-Tor carriers / K. Takeya, S. Shimodori, C. Ganes // Bull. WHO. - 1967. -Vol.37, №5.-P.806-813.

302. Tamiguchi, H. Isolation and characterization of a filamentous phage Vf 33, specific for Vibrio parahaemolyticus / H. Tamiguchi, K. Sato, M. Ogawa et al. // Microbiol. Immunol. - 1984. - Vol. 28. - P.327.

303. Tetsuya, I. Filamentous phage associated with Vibrio parahaemolyticus /1. Tetsuya, H. Akiko, K. Tagomori et al. // Emerg. Infect. Dis. - 2001. - Vol.7, №3. -P.203-206.

304. Torriani, S. Use of PCR-based methods for rapid differentiation of L. bul-garicus and L. delb. Subspecies lactis / S. Torriani, G. Zapparoli, F. Dellaglio // Appl. Environ. Microbiol. - 1999. - Vol.65 (10). - P.4351-4356.

305. Twort, F.W. Investigation on the nature of ultramicroscopic viruses / F.W. Twort // Lancet. - 1915. - №2. - P. 124-132.

306. Vasconcelos, C.J. Isolation of Vibrio parahaemolyticus and Vibrio algino-lyticus from estuarine areas of Southeastern Alaska / C.J. Vasconcelos, W.J. Stang, R.H. Laidlaw // Appl. Microbiol. - 1975. - Vol.29, №3. - P.557-559.

307. Vibrio parahaemolyticus, Japan, 1996-1998. // Wkly Epidemiol. Rec -1999.-Vol.74-P.361-363.

308. Voll, M.J. Characterization of non-Ol Vibrio cholerae and Vibrio mimicus isolated from fresh water in Bangladesh / M.J. Voll, R.R. Colwell, D. Maneval // J. Diarrh. Dis. Res. - 1986. - Vol.4, №4. -P.216-221.

309. Vongxay, K. Occurrence of pandemic clones of Vibrio parahaemolyticus isolates from seafood and clinical samples in a Chinese coastsl province / K. Vongxay, Z. Pan, X. Zhang et al. // Foodborne Pathog. Dis. - 2008. - Vol.5, №2. -P.127-134.

310. Waldor, M.K. Lysogenic conversion by a filamentous phage encoding cholera toxin / M.K. Waldor, J.J. Mekalanos // Science. - 1996. - Vol.272. - P. 19101914.

311. Williams, T.L. Identification of a protein biomarker unique to the pandemic 03:K6 clone of Vibrio parahaemolyticus / T.L. Williams, S.M. Musser, J.L. Nordstrom et al. // J. Clin. Microbiol. -2004. - Vol.42 (4). - P.1657-1665.

312. Wong, H.C. Ribotyping of Vibrio parahaemolyticus isolates obtained from food poisoning outbreaks in Taiwan / H.C. Wong, C.Y. Ho, L.P. Kuo et al. // Microbiol. Immunol. -1999. - Vol.43, №7. - P.631-636.

313. Wong, H.C. Characteristics of Vibrio parahaemolyticus 03:K6 from Asia / H.C. Wong, S.H. Lin, T.K. Wang et al. // Appl. Environ. Microbiol. -2000. - Vol.66, №9. -P.3981-3986.