Состояние вегетативной нервной системы и показателей кожного барьера у больных экземой кистей. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат медицинских наук Холодилова, Наталья Александровна

• Холодилова, Наталья Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Холодилова, Наталья Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Краткая история учения об экземе.

1.2. Терминология и классификация заболевания.

1.3. Атопическая экзема кистей как самостоятельная нозологическая единица.

1.4. Этиология и патогенез экземы.

1.4.1. Влияние вегетативной нервной системы на развитие экземы.

1.4.2. Роль дисфункции кожного барьера в патогенезе экземы.

1.5. Современные представления об экзематозном процессе.

1.6. Принципы лечения экземы.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Распределение пациентов, включённых в исследование по полу, возрасту и наличию признаков атопии.

2.2. Методика оценки тяжести течения заболевания.

2.3. Методы диагностики больных.

2.3.1. Оценка качества жизни пациентов.

2.3.2. Определение дермографизма.

2.3.3. Лабораторно-инструментальные методы обследования больных.

2.3.4. Изучение состояния кожного барьера.

2.3.4.1. Определение гидратации рогового слоя эпидермиса.

2.3.4.2. Определение уровня трансэпидермальной потери воды.

2.3.5. Оценка состояния вегетативной нервной системы.

2.4. Методы математической обработки полученных данных.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОВЕДЁННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1.Клинические особенности больных, включённых в исследование.

3.2. Результаты специальных обследований.

3.2.1. Данные оценки состояния вегетативной нервной системы.

3.2.2. Результаты оценки состояния кожного барьера.

3.3. Результаты распределения больных экземой в зависимости от типа исходного вегетативного тонуса.

3.3.1. Характеристика больных в зависимости от типа исходного вегетативного тонуса.

3.3.2. Состояние показателей кожного барьера у больных экземой кистей в зависимости от типа исходного вегетативного тонуса.

ГЛАВА 4. ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ЭКЗЕМОЙ КИСТЕЙ.

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние вегетативной нервной системы и показателей кожного барьера у больных экземой кистей.»

Актуальность исследования.

Несмотря на длительное изучение и существенный прогресс в понимании многих аспектов экземы кистей, имеются многочисленные данные о тенденции к увеличению количества больных данным заболеванием в последнее время. Заболеваемость экземой среди населения разных стран составляет, как правило, не менее 5-10%, в индустриально развитых государствах - около 20% [108,111].

Наличие высыпаний на открытых участках кожи при экземе кистей способствует социальной дезадаптации пациентов, снижая их качество жизни, а также неблагоприятно сказывается на физическом и психическом состоянии больного и членов его семьи [7].

В отечественной и мировой дерматологии в настоящее время не существует единой универсальной классификации экземы [15, 20].

При всей частоте использования и смысловой однозначности термин «экзема» ассоциируется в первую очередь с мокнутьем при самых разнообразных воспалительных процессах в коже и как диагноз обозначает весьма гетерогенную группу заболеваний [15], по-разному классифицируемую в различных дерматологических школах (истинная, профессиональная, себорейная, детская, микробная, микотическая, контактная, солнечная и пр.) [21].

Прогрессивный рост заболеваемости, появление в последние годы тяжелых вариантов экземы, торпидных к традиционному лечению, длительное рецидивирующее течение заболевания требует разработки новых методов лечения, основанных на детальном изучении патогенеза экземы [46].

В последнее время в литературе появляются публикации о влиянии на кожу не только иммунной и эндокринной систем, но и вегетативной нервной системы (ВНС) [16, 30, 32]. Известно, что активация иммунокомпетентных клеток и последующая фаза патофизиологического процесса при аллергических заболеваниях находится под контролем нейровегетативной регуляции [1]. Сенсибилизация кожи с последующими дистрофическими изменениями в ней формируется на фоне функциональных сдвигов в центральной и вегетативной нервной системе [32].

Несмотря на наличие публикаций отечественных и зарубежных авторов о влиянии ВНС на развитие экземы, много вопросов остаются спорными, а данные весьма неоднозначными. Исследований на эту тему проводится недостаточно, не изучен вопрос влияния ВНС на состояние кожного барьера и течение экземы кистей, что не позволяет обеспечить в должной мере патогенетически обоснованную терапию пациентов со столь распространенным заболеванием. С другой стороны, существуют работы, подтверждающие роль нарушения барьера кожи в развитии экземы кистей [11,66, 105].

Известно, что в воспаленной коже нарушается продукция и секреция липидов эпидермальными кератиноцитами, необходимых для формирования водно-липидной мантии на поверхности кожи, что приводит к снижению эластичности корнеоцитов и увеличению межклеточных промежутков [64]. При этом повышается проницаемость кожного барьера для антигенных ирритантов, что еще больше усиливает воспаление [102, 126]. Данные изменения имеют прямую зависимость с нарушением барьерных свойств кожи, а также увеличивают транеэпидермальную потерю воды (ТЭГЕВ).

В связи с наличием данных о влиянии ВНС и нарушений кожного барьера на развитие экземы, актуальной задачей для дальнейшего исследования является изучение состояния ВНС и показателей кожного барьера у больных экземой кистей.

Цель исследования.

Оценить состояние вегетативной нервной системы и показателей кожного барьера у больных экземой кистей.

Задачи исследования.

1. Оценить состояние вегетативной нервной системы у больных экземой кистей в группах с атопией и без атопии.

2.Сопоставить состояние вегетативной нервной системы с тяжестью течения экземы кистей в группах больных с атопией и без атопии.

3.Оценить состояние кожного барьера у больных экземой кистей в группах с атопией и без атопии в очагах поражения и на видимо неизмененной коже.

4.Выявить зависимость нарушений кожного барьера с состоянием вегетативной нервной системы у больных экземой кистей в группах с атопией и без атопии.

5.Разработать рациональную дифференцированную терапию больных экземой кистей в группах с атопией и без атопии.

Научная новизна.

Доказано, что у больных экземой кистей выявляются три типа исходного вегетативного тонуса: симпатический, парасимпатический и смешанный, с преобладанием у пациентов с экземой кистей без атопии смешанного исходного вегетативного тонуса, а у больных экземой кистей с атопией симпатического исходного вегетативного тонуса.

Выявлено, что симпатический тип исходного вегетативного тонуса характерен для тяжелого течения экземы кистей, а при парасимпатическом типе регистрируется легкое течение заболевания.

Установлены изменения основных физиологических показателей кожного барьера (гидратации рогового слоя эпидермиса и трансэпидермальной потери воды) у пациентов с экземой кистей без атопии только в очагах поражения, а у больных экземой кистей с атопией - как в очагах поражения, так и на видимо здоровой коже.

Снижение уровня гидратации рогового слоя эпидермиса и повышение значений ТЭПВ у больных экземой кистей не зависит от типа исходного вегетативного тонуса, однако, на фоне терапии полное восстановление кожного барьера отмечается у больных экземой кистей с парасимпатическим типом исходного вегетативного тонуса.

Доказано, что регулярное использование комплексных эмольянтов, содержащих компоненты натурального увлажняющего фактора, назначение препаратов, способствующих нормализации состояния ВНС и улучшающих метаболизм головного мозга, способствует уменьшению клинических проявлений экземы кистей и восстановлению кожного барьера.

Практическая значимость работы.

Выявленные типы исходного вегетативного тонуса и нарушения основных физиологических показателей кожи (уровень гидратации рогового слоя эпидермиса и значения трансэпидермальной потери воды) определяет необходимость их оценки у больных экземой кистей.

Установленные различия в типах исходного вегетативного тонуса и нарушении показателей кожного барьера определяют необходимость рациональной дифференцированной терапии пациентам с экземой в группах с атопией и без атопии.

Рациональность комбинированной терапии экземы кистей препаратами, способствующими нормализации состояния ВНС, улучшающими метаболизм головного мозга и комплексными эмольянтами, содержащими компоненты натурального увлажняющего фактора, позволяет рекомендовать ее в базисную схему лечения данного заболевания.

Личное участие автора в получении результатов.

Автором выполнен весь объем клинических исследований, организованы лабораторные и инструментальные обследования, отбор и курация пациентов, проведены исследования физиологических показателей кожного барьера (уровень гидратации и трансэпидермальной потери воды) с помощью аппаратных методик, обобщение и анализ полученных данных, разработана формализированная карта, произведена статистическая обработка полученного материала.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных экземой кистей с атопией преобладает симпатический тип исходного вегетативного тонуса, а для пациентов с экземой кистей без атопии характерен смешанный тип.

2. У больных экземой кистей с атопией диагностированы наиболее выраженные нарушения кожного барьера (снижение уровня гидратации рогового слоя эпидермиса и повышение значений трансэпидермальной потери воды).

3. Снижение гидратации рогового слоя эпидермиса и повышение значений трансэпидермальной потери воды не зависят от типа исходного вегетативного тонуса, однако на фоне терапии восстановление кожного барьера происходит у больных экземой кистей с парасимпатическим типом исходного вегетативного тонуса.

4. На фоне регулярного использования комплексных эмольянтов, содержащих компоненты натурального увлажняющего фактора, у пациентов, с экземой кистей без атопии кожный барьер восстанавливается полностью.

Реализация и внедрение результатов исследования.

Результаты исследования внедрены в научную, лечебную и учебную работу кафедры дерматовенерологии с клиникой ГОУ ВПО «СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова» и Санкт-Петербургском ГУЗ «Кожно-венерологический диспансер №1» Василеостровского района.

Апробация и публикация материалов исследования. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: - XXV научно-практической конференции с международным участием

Рахмановские чтения. Современная дерматология: от истории к инновациям» (Москва, 2008 г.);

- на заседании Санкт-Петербургского общества дерматовенерологов им. В.М. Тарновского (Санкт-Петербург, 2009 г).

По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ, все в журналах по перечню ВАК Минобразования России. Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 137 страницах машинописного текста, содержит 2 рисунка и 40 таблиц. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 126 источников, из которых 55 отечественных и 71 зарубежных авторов и приложения.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Холодилова, Наталья Александровна

выводы

1. Для пациентов с экземой кистей характерны три типа исходного вегетативного тонуса: симпатический, парасимпатический и смешанный. Для больных экземой кистей с атонией характерен симпатический тип исходного вегетативного тонуса, тогда как у пациентов с экземой кистей без атопии преобладает смешанный тип исходного вегетативного тонуса.

2. Тяжелое течение экземы кистей наиболее выражено у пациентов с симпатическим типом исходного вегетативного тонуса. При парасимпатическом типе исходного вегетативного тонуса регистрируется легкое течение заболевания.

3. Снижение гидратации' рогового слоя эпидермиса и повышение значений ТЭПВ у пациентов с экземой кистей без признаков атопии отмечается только в очагах поражения кожи, тогда как у больных экземой кистей с признаками атопии изменения тех же физиологических показателей выявляется как в очагах поражения, так и на видимо здоровой коже.

4. На фоне терапии у пациентов с экземой кистей с парасимпатическим типом исходного вегетативного тонуса кожный барьер восстанавливается полностью, а при симпатическом типе исходного вегетативного тонуса1 полного восстановления барьера кожи не происходит.

5. Использование эмольянтов, содержащих компоненты натурального увлажняющего фактора у пациентов с экземой кистей-без атопии приводит к полному восстановлению кожного барьера, а у больных экземой кистей с атопией - полного восстановления барьера кожи не происходит.

6. В комплексную терапию экземы кистей должны дифференцированно включаться препараты в зависимости от типа исходного вегетативного тонуса.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При обследовании пациентов с экземой кистей рекомендовано изучение типа исходного вегетативного тонуса с использованием следующих методов: рассчета индекса Кердо, коэффициента Хильдебрандта для назначения рациональной дифференцированной терапии.

2. У больных экземой кистей необходимо оценивать уровень гидратации рогового слоя эпидермиса и ТЭГЕВ как в очагах поражения, так и на видимо здоровой коже с целью диагностики и прогноза достижения лечебного эффекта.

3. В * комплексную терапию экземы кистей должны включаться препараты, способствующие нормализации состояния ВНС и препараты, улучшающие метаболизм головного мозга на основании результатов обследования ВНС. Пациентам с симпатическим типом исходного вегетативного тонуса целесообразно применять грандаксин по 1 таблетке (0,5) 2 раза в день, минимальный курс 3 недели; больным, с выраженным кожным зудом -атаракс в дозе 0,5 таблетки (0,25) утром, 0,5 таблетки днем, 1 таблетка на ночь в течение месяца. Больным экземой кистей с парасимпатическим типом исходного вегетативного тонуса рекомендуется использование одного из препаратов, влияющих на вегетативные нарушения по тем же критериям (грандаксин или атаракс) и препарат, улучшающий, метаболизм головного мозга (глицин^ по 2 таблетки (0,1) 2 раза в день сублингвально в течение 2 месяцев. В случае смешанного типа исходного вегетативного тонуса, рекомендована терапия препаратами, улучшающими метаболизм головного мозга ( энерион по 2 таблетки (0,2) 2 раза в день в течение месяца и, глицин по 2 таблетки (ОД) 2 раза в день сублингвально в течение 2 месяцев ).

4. Пациентам с экземой кистей без атопии рекомендовано ипользование комплексных эмольянтов, содержащих компоненты натурального увлажняющего фактора, только в очагах поражения, а больным экземой кистей с атонией - как в очагах поражения, так и на видимо здоровой коже.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Холодилова, Наталья Александровна, 2011 год

1. Адо А.Д. Общая аллергология.- М.: Медицина, 1978.- 464 с.

2. Аковбян В:А., Краковский М.Э., Тихонова H.H., Фширметов А.Х. Типологические особенности нервной системы и состояние вегетативного тонуса у больных истинной экземой // Вестн. дерматол. и венерол.- 1989.-№12,-С. 40-43.

3. Архангельский С.П. В сб.: Роль нервной системы в патогенезе кожных и венерических болезней.- Л.: Наука, 1957,- 47 с.

4. Белоусова Т.А. Аллергодерматозы — болезни современной цивилизации // РМЖ.- 2003.- №2,- С. 1538—1542.5: Вейн A.M., Соловьева А.Д., Колосова O.A. Вегето-сосудистая дистония. -М.: Медицина, 1981. 318 с.

5. Вейн А.М., Вознесенская Т.Г., Воробьёва О.В. и др. Вегетативные расстройства: клиника, лечение, диагностика / Под ред. А.М. Вейна. М.: МИА, 1998.-752 с.

6. Довжанский С.И. Качество жизни показатель состояния больных хроническими дерматозами // Вестн. дерматол. и венерол. -2001. — №3. -С.12-13.

7. Гребенников В.А. Дерматозы и физиологически активные вещества: патогенез, лечение / Под ред. В.А. Гребенникова и К.К. Борисенко.- Ростов: Издательство Ростовского университета, 1987,- 157 с.

8. Елькин В.Д. Психовегетативные дисфункции у больных хроническими дерматозами и влияние на них активного двигательного режима // Рос. журн. кож. и венерич. болезней,- 2001.- №1.- С. 14-18.

9. Журавлев К .Я. Сборник научных трудов Гос. ин-та усовершенствования врачей и Лен. дермато-венерол. Ин-та.- Л.: Издательство Гос. Ин-та усовершенствования врачей^ 1938.- 49 с.

10. И. Знаменская Л.Ф., Яковлева C.B. // Нарушение эпидермального барьера и пути его коррекции // Вестн. дерматол. и венерол.- 2009.- №4.- С. 85-87.

11. Иванов O.JI. Проблемы психодерматологии в трудах представителей Рахмановской школы // Рос. журн. кож. и венерич. болезней.- 2006.- №4.- С. 7-10.

12. Иванов О.Л., Кочергин Н.Г. Эффективность геля и крема Cu-Zn при атопической экземе кистей // Вестн. дерматол. и венерол.- 2005.- №1.1. С. 56-58.

13. Кожевников П.В. Экзематозные реакции.- Л.: Медицина, 1967,- 6-125 с.

14. Кочергин.Н.Г., Африкян A.A. Атопический дерматит кистей // Рос. журн. кож. и венерич. болезней.- 2008.- №2.- С. 10-13.

15. Левковец И.Л. Значение оценки вегетативного статуса для дифференцированной терапии больных атоническим дерматитом: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- СПб., 2009.- 20 с.

16. Логинов A.B. В кн.: Труды кожно-венерол. ин-та. Экспериментальные и клинические исследования, т. 9. Л.: Издательство кожно- венерологического института, 1952.- 13 с.

17. Медведев Я.В. Изменения различных уровней вегетативной нервной системы при некоторых аллергических заболеваниях (вопросы патогенеза, клиники, терапии): Дис. . канд. мед. наук.-М., 1969.- 18 с.

18. Молекулярная эндокринология. Фундаментальные исследования и их отражение в клинике / Пер. с англ. / Под ред. Б.Д. Вайнтрауба. М.: Медицина, 2003.-496 с.

19. Монахов К.Н. Кожные и респираторные проявления атопии: Дис. . д-ра мед. наук. СПб., 1999. -164 с.

20. Монахов К.Н. Кожные и респираторные проявления атопии: Автореф. дис. д-ра. мед.наук.- СПб., 2000,- 22 с.

21. Монахов К.Н. Всероссийский съезд дерматовенерологов, УШ. М., 2001,-№1,- С. 244.

22. Монахов К.Н., Очеленко С.А. Применение увлажняющих средств при нарушении кожного барьера // Клин, дерматол. и венерол.- 2009.- №1,- С. 7477.

23. Нежкина H.H. Системный анализ показателей развития и нейровегетативного статуса детей 7-17 лет с синдромом вегетативной дистонии. Дифференцированные программы немедикаментозной коррекции: дис. .д-ра. мед .наук,- Иваново, 2005.-336 с.

24. Новиков Д.К. Клиническая аллергология,- Минск.: Высшая школа, 1991.307 с.

25. Ноздрачев А.Д. Физиология вегетативной нервной системы.- Л.: Наука, 1981.-752 с.

26. Огородова Л.М., Нагаева Т.А., Ходкевич Л.В., Чухнова Д.Л. Роль нарушений структурно-функционального статуса поверхностной липидной пленки кожи в патогенезе атопического дерматита у детей // Аллергология,-2003.-№2,- С. 17-20.

27. Ольховская К.Б. Возможности современных увлажняющих средств в востановлении функции кожного барьера у больных с хроническими дерматозами. Всероссийский съезд дерматовенерологов, X. Материалы симпозиума. М., 2008.- 11-15 с.

28. Павлов С.Т. Экзема. В кн.: Многотомное руководство по дерматовенерологии, т.З. М.: Медицина, 1964.- 26 с.

29. Павлова О.В. Психо-нейро-иммунные взаимодействия и кожа.- М.: ЛКИ, 2007.- 56 с.

30. Пацерняк С.А. Вегетозы.- СПб.: Гиппократ, 1999. 176 с.

31. Полещук В.Л. Особенности состояния вегетативной нервной системы у больных атопическим дерматитом: Дис. канд. мед. наук.- СПб., 2004,116 с.

32. Потекаев Н.С. Экзема: ремарки к современным представлениям // Клин, дерматол. и венерол.- 2009.- №1.- С.67-73.

33. Потоцкий И.И., Гребенникова В.А., Коляденко В.Г. Нейродермит. Киев.: Здоровья, 1986.-215 с.

34. Розенталь С.К. К методике исследования проницаемости рогового слоя колеи // Вестн. венерол. и дерматол.- 1945.- №1.- С. 60.

35. Руководство по дерматокосметологии. / Под ред. Аравийской Е.Р. и Соколовского Е.В. Спб.: Фолиант, 2008.- 629 с.

36. Самцов А.В:, Барбинов В.В. Кожные и венерические болезни. СПб.: ЭЛБИ, 2002. - 314 с.

37. Сергеев Ю.В. и др. Атонический дерматит. Роль иммунных комплексов в патогенезе, оценке тяжести и прогнозе заболевания // Мед.-на для всех. -2001. № 2. - С.11-15.

38. Сиротинин H.H. О значении первичной реактивности в проявлении аллергии //Acta Med. URSS.- 1938. T. 1. - № 2. - C.299.

39. Скрипкин Ю.К. Нейродерматозы. В кн.: Кожные и венерические болезни / Рук.-во для врачей. М.: Мед.-на, 1995. — Т.2. -96 с.

40. Смирнов , В.А. О применении вегетотропных средств при нарушениях вегетативной нервной системы // Журнал невропатологии и психиатрии им. Корсакова С.С. -1990. Т. 90. - Вып.9: - С.128-130.

41. Соколовский Е.В. Всероссийский съезд дерматовенерологов, X. Материалы симпозиума. М., 2008,- С. 4-5.

42. Современная^ стратегия- терапии атопического дерматита программа действий педиатра. Согласительный документ Ассоциации детских аллергологов и иммунологов России. М; 2004.

43. Соловьева E.G. Клинические варианты синдрома вегетативного дисбаланса: Автореф. дис. д.-ра мед. наук. Иркутск, 1996. - 21 с.

44. Солошенко Э.Н. Экзема: современные представления об этиопатогенезе и методах рациональной терапии // Междунар мед журн.- 1997.- №3,1. С. 24—29.

45. Сухарев A.B., Стаценко A.B., Назаров В.Н., Бондарь А.И. Введение в психосоматическую дерматологию. Учебно-методические рекомендации. Спб.: BMA, 2006,- 37 с.

46. Сухарев А. В. Коррекция психосоматических расстройств при комплексном лечении хронических дерматозов: Дис. . д-ра мед. наук.- Спб., 2005,- 194 с.

47. Сухарев A.B., Назаров Р.Н. Дезадаптационные расстройства при хронических дерматозах // Журн. дерматол. и косметол.- 2003.- №1.- С. 3-6.

48. Торопова Н.П., Синявская O.A. Экзема и нейродермит у детей-Екатеринбург.: Уральский университет, 1993.-447 с.

49. Трофимов В.И., Марченко В.Н. и др. Роль функциональных изменений нервной системы в патогенезе аллергических заболеваний. Общая аллергология. Т.1. / Под ред. Г.Б. Федосеева. СПб.: Нордмед-издат., 2001. -405-423 с.

50. Хаитов P.M. Эпидемиология аллергических заболеваний в России // Иммунология. 1998. - № 3. - С.4-9.

51. Цветкова Г.М. Экзематозная реакция кожи. В кн.: Патология кожи. / Под ред. В.Н. Мордовцева, Г.М. Цветковой. М.: Медицина, 1993,- 300 с.

52. Шевченко Ю.Л. Концепция исследования качества жизни в здравоохранении России. // Исследование качества жизни в медицине./ Материалы научной конференции. СПб., 2000. - С. 3-22.

53. Щуцкий И. В. Патогенез и лечение экземы.- Киев: Здоровья, 1974.- 167 с.

54. Agache P., Humbert P. Measuring the skin. Germany Springer.- 2004 P.112-153.

55. Bardana E.J. Immunoglobulin E (Ig E) and non-Ig E reactions in the pathogenesis of atopic eczema dermatitis syndrome (AEDS) // Jr. Allergy.- 2004.-№5.- Suppl. 78.- P. 25-29.

56. Barnes PJ. New directions in allergic diseases ; mechanism-based antiinflammatory therapies // J. Allerge Clin. Immunol.- 2000.- №106.- P. 5-16.

57. Basketter D.A. et al. Enzymes,detergents and skin: facts and fantasies // Br. J. Dermatol.- 2008.-№158(6).-P. 1177-1181.

58. Bleck O., Abeck D., Ring J., et al. Two ceramide subtractions detectable in Cer(AS) position by HPTLC in skin surface lipids of nonlesional skin of atopic eczema // J. Invest Dermatol.- 1999.- №113.- P. 894-900.

59. Bonneau, J.C. La dermatite atopique // Epidermiology, Allergie et Immunologic. 1992. - Vol.24 - № 5. - P.157.

60. Buraczewska I., Berne B., Lindberg M. et al. Changes in skin barrier function following long-term treatment with moisturizers, a randomized controlled trial // Br. J. Dermatol.- 2007.- V.156.- №3,- P."492-498.

61. Cespa M:, Nume A., Brizzi P. et al. Atopic palmoplantar eczema // Acta Derm. Venereol.-1992.-Suppl.176.- P.135.

62. Gicek D., Kandi B., Berilgen M.S. Does Autonomic Dysfunction Play a Role in Atopic Dermatitis // Br. J. of Dermatol 2008,- Suppl. 159(4).- P. 834-838.

63. Charman C.R., Morris A.D., Williams H.C. Topical corticosteroid phobia in patients with atopic eczema // Br. J. Dermatol.- 2000.- Vol! 142.- P. 931-936.

64. Choi M.J., Maibach H.I. Role of ceramides in barrier function of healthy and diseased skin. //Am J Clin Dermatol.- 2005.- Suppl. 6.-№4.- P. 215-223.

65. Coderch L., Lopez O., de la Maza A., Parra J.L. Ceramides and skin function. Am J. Clin Dermatol.- 2003.- Suppl.4.- №2.- P. 107-129.

66. Cookson W. Atopy: a complex genetic disease //Annals of Medicine.- 1994,-V. 26,- №5,- P.351-353.

67. Cork, M.G., Robinson D.A., Vasilopoulos Y. et al. New perspectives on epidermal barrier dysfunction in atopic dermatitis: Gene-environment interactions. J. Allergy Clin Immunol.- 2006.- Suppl. 118.- P. 3-21.

68. Darsow U., Ring J. Atopic eczema, allergy and the atopy patch test. Allergy Clin. Immunol.- 2002.- Suppl.14.- P. 170-173.

69. Darsow U., Lübbe J., Taieb A. et al. European Task Forse on Atopic Dermatitis. Position paper on diagnosis and treatment of atopic dermatitis. J. Eur Acad. Dermatol. Venereol.- 2005.- Suppl. 19.-№3; 286-295.

70. Darsow U., Ring J. Neuroimmune interactions in the skin. Curr Opin Allergy Clin Immunol.- 2001. Suppl: 1.- №5.- P. 435-439.

71. Di Nardo A., Wertz P., Giannetti A. et al. Ceramide and cholesterol composition of the skin of patients with atopic dermatitis // Acta Derm. Venereol.-1998.- Suppl.-78.- №1,- R 27-30.

72. Elenkov I.J. et al. The sympathetic nerve an integrative interface between two supersystems: the brain and the immune system // Pharm. Rev.- 2000.- Vol. 52.- № 4. P. 203-210.

73. Elias P.Mi et al. Lipids and the epidermal water barrier: metabolism, regulation and pathophysiology // Semin Dermatol.- 1992,- №11,- P. 176-182.

74. Farwanah H., Klaus R., Reinhard H., Wohlrab J. Ceramide profiles of the uninvolved skin in atopic dermatitis and psoriasis are comparable to those of healthy skin // Arch Dermatol.- 2005,- №296.- P. 514-521.

75. Feingold K. R. et al. Cholesterol synthesis is required for cutaneous barrier function in mice // J. Clin. Invest.- 1990.- №86,- P. 1783-1795.

76. Feingold K. R. The regulation and role of epidermal lipid synthesis // Adv. Lipid Res.- 1991.- №24.- P. 57-82.

77. Fitzpatrick J.E., Aeling J.L. Dermatology secrets.- Philadelphia, Pennsylvania: HANLEYand Belfus 1997.- P. 34-45.

78. Fitzpatrick's. Dermatology in General Medicine. 6 th ed.- 2002; 1,- P. 1164— 1209.

79. Fluhr J.W., Kao J., Jain M. et al. Generation of free fatty acids from phospholipids regulates stratum corneum acidification and integrity // J. Invest. Dermatol.- 2001.- Suppl. 117.- №1.- P. 44-51.

80. Forsbeck M., Skog E., Asbrink E. Atopic hand dermatitis: a comparison with atopic dermatitis without hand involment, especially with respect to influence of work and development of contact sensitization // Acta Derm. Venereol.-1983.-Vol.63.-Nl.-P.9-13.

81. Fulmer A.W., Kramer G.J. Stratum corneum lipid abnormalities in surfactant-induced dry scaly skin // J. Invest Dermatol.- 1986,- Suppl. 86.-№5.- P. 598-602.

82. Gan S.Q., Mc Bride O.W., Idler W.W. et all. Organization, structure and polymorphisms of the human profilaggrin gene // Biochemistry.- 1990.- №29.- P. 9432-9440.

83. Goldstein A.M., Abramovits W. Ceramides and the stratum corneum: structure, function, and'new methods to promote repair // Int. J. Dermatol.- 2003,- Suppl. 42.-№4,-P. 256-259.

84. Haagerup A., Bjerke Т., Schiotz P.O. et al. Atopic dermatitis—a total genomescan for susceptibility genes //Acta Derm. Venereol.- 2004.- №84,- P. 346-352.

85. Habif T.P. Clinical Dermatology. 4 th edn.- St Louis, MO: Mosby, 2004.- P. 122.

86. Hanifim J., Gopta A.K., Rajagopalan R. Intermittent dosing of fluticasone propionate cream for reducing the risk of relapse in atopic dermatitis patients // Br. J. Dermatol.- 2002.- Suppl. 147,- № 3.- P. 528-537.

87. Imokawa G., Akihito A., Jin K. et al. Decreased level of ceramides in stratum corneum of atopic dermatitis: an etiologic factor in atopic dry skin // J. Invest. Dermatol.- 1991,-№»96.-P. 523-526.

88. Jeffrey L. et al. The objective severity assessment of atopic dermatitis score // Arch. Dermatol.- 2003.- P. 1417-1422.

89. Jungersted J.M., Hellgren L.I., Jemec G.B., Agner T. Lipids and skin barriertfunction—a clinical perspective // Contact. Dermatitis.- 2008.- Suppl.- 58.- №5,- P. 255-262.i

90. Kucharekova Ml, Schalkwijk J., Van De Kerkhof P.C. et al. Effect of a lipid-rich emollient containing ceramide 3 in experimentally induced! skin barrier dysfunction // Contact Dermatitis.- 2002,- Suppl.- 46.- №6,- P. 331-338.

91. Lampe M.A., Burlingame A.L., Whitney J. et al. Human stratum corneum lipids: characterization and regional variations // J. Lipid Res.- 1983.- Suppl.- 24.-№2,-P. 120-30.

92. Lebwohl M., Herrmann L.G. Impaired skin barrier function in dermatologic disease and repair with moisturization. // Cutis.- 2005.- Suppl.6.- №76.- P. 7-12.

93. Madison K.C. Barrier function of the skin: "la raison d'etre" of the epidermis // J. Invest. Dermatol.- 2003.- Suppl.- 121.- №2.- P. 231-241.

94. Mao-Qiang M. et al. Exogenous non physiological vs physiological lipids: divergent mechanism for correction of permeability barrier dysfunctions // Arch. Dermatol.- 1995,- Suppl. 131.-P. 809-876.

95. Mao-Qiang M. et all. Fatty acids are required for epidermal permeability barrier function // J. Clin Invest.- 1993,- Suppl.- 92,- P. 791- 798.

96. McGrath J.A., Uitto J. The filaggrin story: novel insights into skin-barrier function and disease // Trends Mol. Med.- 2008.- Suppl. 14.- №1.- P. 20-27.

97. Meding B., Alderling M., Wrangsj Tobacco Smoking and Hand Eczema: A Population-based Study // Br. J. of Dermatol.- 2010.- Suppl. 163.- №4.- P. 752756.

98. Melnik B.C., Hollmann J., Erler E. et al. Microanalytical screening of all major stratum corneum lipids by sequential high-performance thin-layer chromatography // J. Invest. Dermatol.- 1989,- Suppl. 92,- №2.- P. 231-234.

99. Nardo A. D.Ceramide of the skin // J. invest Dermatol.- 1998.- P. 7-30.

100. Novak N., Kruse S., Potreck J. et al. Single nucleotide polymorphisms of the IL18 gene are associated with atopic eczema // J. Allergy Clin. Immunol.2005,- Suppl. 115,-P. 828-833.

101. Rippke F., Schreiner V., Doering T., Maibach H.I. Stratum corneum pH in atopic dermatitis: impact on skin barrier function and colonization with Staphylococcus aureus //Am J. Clin. Dermatol.- 2004.- Suppl. 5,- P. 217-223.

102. Schram M.E. et al. Is There a Rural/Urban Gradient in the Prevalence of Eczema? A Systematic Review // Br. J. Dermatol.- 2010 Suppl. 162.- №5.- P. 964973.

103. Seiffert K. Catecholamines inhibit the antigen-presenting capability of epidermal Langerhans cells // J. of Immunol.- 2002. Vol. 168. P. 6128-6135.

104. Sheu H.M. et al. Depletion of stratum corneum intercellular lipid lamellae and barrier function abnormalities after long-term topical corticosteroids //Br. J. Dermatol.- 1997.- Suppl. 136.-№6.-P. 884-890.

105. Simpson, E.L., Thompson M.M., Hanifin J.M. Prevalence and Morphology of Hand Eczema in Patients with Atopic Dermatitis // Dermatitis.2006,- Suppl. 17.-№3,-P. 123-127.

106. Slominski A. Neuroendocrinology of the skin // Endocrine Reviews.-2000,- Vol. 21.- № 5.- P. 457-487.

107. Steinhoff M. Modern aspects of cutaneous neurogenic inflammation // Arch. Dermatol.-2003.- Vol. 139.-P. 1479-1488.

108. Swartzendruber D.C., Wertz P.W., Kitko D.J. et al. Molecular models of the intercellular lipid lamellae in mammalian stratum corneum // J. Invest. Dermatol.- 1989.- Suppl. 92.- №2,- P. 251-257.

109. Thestrup-Pedersen K. // International Symposium on Atopic Dermatitis. -Rome, 2003. P. 15.

110. Turpeinen M. Absorption of hydrocortisone from the skin reservoir in atopic dermatitis // Br. J. Dermatol.- 1991.- Suppl. 124.- №4.- P. 358-360.

111. Vasilopoulos Y., Cork M.J., Murphy R. et al. Genetic association between an AACC insertion in the 39UTR of the stratum corneum chymotryptic enzyme gene and atopic dermatitis // J. Invest. Dermatol.- 2004.- Vol. 123,- P. 62-66.

112. Weedon D. Skin Pathology. Churchill Livingston, 1997.- P. 83—107.

113. Weidinger S., Klopp N., Ru mmler L. et al. Association of NODI polymorphisms with atopic eczema and related phenotypes // J. Allergy Clin. Immunol.-2005.-Vol. 116,-P. 177-184.

114. Weidinger S., Ru mmler L., Klopp N. et al. Association study of mast cell chymase polymorphisms with atopy // Allergy. 2005. - Vol. 60.- P. 12561261.

115. Wein S., Blecher P., Ruzicka T. Die Rolle der Atopie in der Pathogenese der Analekzem // Z.Hautkr.-1994 .- Suppl. 69.- №2,- P. 113-119.

116. Wuthrich B. Definition and diagnosis of instrinsic versus extrinsic atopic dermatitis In: Bieber TaL, DYM. Atopic dermatitis.- Marcel Dekker: Inc, 2002 P. 1-20.

117. Wuthrich B. IgE- vs non IgE-related atopic dermatitis. International symposium on atopic dermatitis. Italy, 2003,-P. 19.

118. Yamamoto A., Serizawa S., Ito M., Sato Y. Stratum corneum lipid abnormalities in atopic dermatitis // Arch. Dermatol. 1991.- Vol. 283,- P. 219223.