Состояние клеточного и гуморального иммунитета и функциональная активность лимфоцитов у детей с печеночными формами гликогеновой болезни тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат наук Курбатова Ольга Владимировна

• Курбатова Ольга Владимировна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Курбатова Ольга Владимировна

стр

4

5

7

8

9

10

25

27

28

29

32

33

40

42

пациентов с ГБ.

3.2. Оценка показателей клеточного и гуморального иммунитета в 64 зависимости от типа заболевания

3.3. Возрастные особенности малых популяций лимфоцитов у 87 пациентов с ГБ

Глава 4. Цитокиновый профиль пациентов с ГБ

Глава 5. Оценка клеточного метаболизма у пациентов с ГБ

5.1 Содержание гликогена в лимфоцитах периферической крови 107 5.2. Активность внутриклеточных ферментов периферической 110 крови в общей популяции лимфоцитов

5.3 Активность СДГ в популяциях лимфоцитов

5.4. Биохимические показатели сыворотки крови у пациентов с 129 разными типами ГБ.

5.5. Взаимосвязь иммунологических параметров, метаболической 155 активности лимфоцитов, биохимических показателей крови и стадии фиброза печени у пациентов с ГБ.

Глава 6. Алгоритм пошаговой диагностики определения типа

гликогеновой болезни

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Перспективы дальнейшей разработки темы

Список литературы

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние клеточного и гуморального иммунитета и функциональная активность лимфоцитов у детей с печеночными формами гликогеновой болезни»

Актуальность темы

Гликогеновая болезнь (ГБ) — обобщающее название группы редких наследственных заболеваний, обусловленных недостаточностью ферментов, участвующих в обмене гликогена. Энзимные дефекты приводят к нарушениям структуры гликогена и его избыточному накоплению в различных тканях и органах. В зависимости от недостатка того или иного фермента, а также от типа поражаемой ткани, в настоящее время выделяют до 15 типов заболевания [6, 7, 189]. К печеночным формам ГБ относятся: I тип, связанный с дефектом глюкозо-6-фосфатазы, III тип, обусловленный дефектом гликоген-деветвящего фермента и УЫХ тип, возникающий при дефекте фосфорилазной или фосфокиназной системы [56, 55,121].

Заболевание имеет прогрессирующее течение, в результате дистрофии и воспалительных изменений происходит разрушение гепатоцитов, сопровождающееся фиброзированием ткани печени вплоть до цирроза. При всех типах печеночной формы ГБ наблюдаются характерные клинические признаки болезни, такие как гипогликиемия, лактат-ацидоз, гепато- и спленомегалия, гломерулосклероз, остеопороз, Кроно-подобный синдром [121, 153, 156, 175, 176, 177].

Различные инфекционные заболевания могут осложнять течение гликогенозов, для ГБ характерны клинические признаки гуморально-эффекторного иммунодефицита: частые бактериальные инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов, кожи и подкожной жировой клетчатки, желудочно-кишечного тракта [165]. При ГБ I типа описано наличие дефекта нейтрофилов, обусловленного нарушением процессов хемотаксиса при нормальном производстве супероксид аниона [109, 129, 137]. В экспериментальных и клинических исследованиях при ГБ 1а типа показано наличие корреляции между иммунными нарушениями, биохимическими и гистологическими изменениями в печени, при этом повышение

концентрации хемокинов, в частности, 1Ь-8 и инфильтрация ткани печени нейтрофилами способствуют образованию некротических очагов [143].

Актуальность проведенного исследования связана с безусловным участием иммунной системы в патогенезе заболевания и недостаточностью сведений о механизмах этого участия, что отражено в следующем разделе.

Степень разработанности темы

В последнее время получены данные о нарушениях врожденного и адаптивного иммунитета у пациентов с различными болезнями накопления. Показано, что пациенты с болезнью Гоше, мукополисахаридозом VII типа и альфа-маннозидозом предрасположены к подавлению иммунитета, более восприимчивы к инфекциям и имеют более высокий риск развития аутоиммунных заболеваний и злокачественных новообразований [94, 236].

Нарушения в иммунной системе при болезнях накопления зависят от ферментного дефекта и имеют разнонаправленный характер. Так, у детей с болезнью Гоше (накопление глюкоцереброзида) описано повышенное абсолютное количество В- и Т-лимфоцитов, активированных Т-хелперов (СВ4+ИЬЛ-ОК+) и активированных цитотоксических Т-лимфоцитов (СВ8+ИЬЛ-ОК+) по сравнению с контролем [236]. У пациентов с болезнью Ниманна-Пика типа С (накопление липидов) выявлены значительные нарушения регуляции врожденного иммунитета, при этом снижается количество КК-клеток и цитотоксических Т-лимфоцитов в циркуляции, нарушаются процессы дегрануляции [200]. Исследование мышиной модели мукополисахаридоза I типа выявило снижение В-клеток, цитотоксических Т-лифоцитов и Т-хелперов по сравнению с контрольной группой животных [79].

Не смотря на явные признаки нарушений в иммунной системе у пациентов с ГБ, данные о состоянии иммунного статуса у этих пациентов ограничиваются единичными публикациями и относятся, в основном, к описанию отдельных клинических примеров [83, 104, 109, 175].

Содержание цитокинов и хемокинов позволяет оценить степень гистологической активности воспалительного процесса и стадии фиброза печени при хронических болезнях печени различной этиологии [2, 204, 221, 240]. При болезнях накопления также показано, что накапливающееся вещество (глюкоцереброзид) может активировать антиген-презентирующие клетки (макрофаги) и способствовать повышенной продукции цитокинов ТЫ-лимфоцитами (Ш^, ГЬ12, Т№а,) и ТЫ7-лимфоцитами (1Ы7Л/Б), запуская каскад воспалительных реакций в органах накопления глюкоцереброзида (селезенке, печени, костном мозге и др.) [192]. Учитывая накопление гликогена в гепатоцитах и развитие процессов воспаления и фиброзирования при печеночных формах ГБ, возникает вопрос о роли циркулирующих цитокинов.

В последнее время важная роль в процессах фиброза печени отводится печеночной митохондриальной дисфункции, которая диагностируется при различных заболеваниях печени, в частности, у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени [174, 205, 214]. Дисфункция митохондриальных ферментов приводит к развитию оксидативного стресса, что в свою очередь провоцирует выработку провоспалительных цитокинов [30, 147].

Роль митохондриальной дисфункции доказана в формировании множества патологических процессов, связанных с нарушениями врожденного иммунного ответа - аутовоспалительными заболеваними, хроническими дегенеративными и опухолевыми заболеваниями [71, 72, 85, 95, 98, 146, 185, 190, 231]. Нарушения митохондриального аппарата выявляются также при многих генетических заболеваниях [78, 123]. Митохондриальные дисфункции выявляются также у пациентов с болезнями накопления: описаны дефектные митохондрии у пациентов с болезнью Вильсона-Коновалова, показано наличие нарушений кальциевого гомеостаза и процессов образования АТФ при гликогенозе II типа (болезнь Помпе) [142, 164].

Таким образом, сочетание метаболических нарушений, воспалительных и фибротических процессов в печени с наличием клинических признаков иммунодефицитных состояний у пациентов с ГБ, определяют актуальность системного изучения клеток иммунной системы, которое должно включать оценку количественного состава субпопуляций лимфоцитов и их функциональную активность - как метаболическую, так и цитокинсинтезирующую.

Цель исследования - выявление особенностей иммунного статуса, функциональной активности лимфоцитов у детей с печеночными формами гликогеновой болезни.

Задачи исследования:

1. Выявить возрастные особенности клеточного и гуморального иммунитета у детей с гликогеновой болезнью.

2. Установить особенности клеточного и гуморального иммунитета в зависимости от типа гликогеновой болезни у детей.

3. Оценить информативность цитокинового профиля для диагностики степени фиброза печени при разных типах гликогеновой болезни.

4. Определить особенности метаболизма и митохондриальной активности в популяциях лимфоцитов у детей с гликогеновой болезнью.

5. Установить взаимосвязь иммунологических параметров, метаболической активности лимфоцитов, биохимических показателей крови и стадии фиброза печени у пациентов с гликогеновой болезнью.

6. Разработать алгоритм определения типа гликогеновой болезни на основании информативных лабораторных показателей.

Научная новизна

Впервые проведено длительное динамическое наблюдение большого количества пациентов с редкой наследственной патологией углеводного обмена и выявлены нарушения возрастной динамики популяций лимфоцитов, прогрессирующие с возрастом. Показано перераспределение субпопуляционного состава Т-лимфоцитов, характеризующееся увеличением

относительного уровня Т-хелперов за счет существенного увеличения ТЫ7-лимфоцитов и активированных Т-хелперов. Выявлена дисфункция клеток врожденного иммунитета, заключающаяся в снижении относительного количества МК-клеток и в увеличении доли популяции В1-лимфоцитов с возрастом.

Впервые выявлены отклонения в иммунном статусе лимфоцитов, свойственные разным типам ГБ, наибольшие отклонения отмечены при I типе, наименьшие - при УЫХ типах ГБ. Наиболее тяжело протекающий клинически № тип заболевания характеризуется снижением цитотоксических Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов при значимом увеличении количества ТЫ7-лимфоцитов.

Впервые оценена концентрация цитокинов (ГЬ-1р, ГЬ-2, ГЬ-8, ШК-у, ШБ-а, ГЬ-4, ГЬ-5, IL-6, IL-10, IL-12p70, ^-17Л, ¡Ъ-21, ¡Ь-22, ¡Ъ-23, ТОБ-р) в зависимости от стадии фиброза печени у детей с ГБ, показано, что для каждой стадии фиброза печени характерен особый цитокиновый профиль.

Впервые показано снижение активности внутриклеточных дегидрогеназ лимфоцитов (ГФДГ, СДГ, ЛДГ, НАДН-Д) при повышенном количестве РаБ-позитивных лимфоцитов, наиболее выраженное при I типе гликогеновой болезни.

Впервые у пациентов с гликогеновой болезнью определена активность СДГ в популяциях лимфоцитов и показано, что процессы окислительного фосфорилирования в цитотоксических Т-лимфоцитах и МК-клетках протекают в 2,5 раза интенсивнее, чем в В-лимфоцитах. Среди субпопуляций Т-хелперов наибольшая активность СДГ выявлена в ТЪ2-лимфоцитах и активированных Т-хелперах, наименьшая - в регуляторных Т-клетках.

Впервые у пациентов с ГБ показаны корреляционные зависимости между стадией фиброза печени и иммунологическими, биохимическими и метаболическими показателями.

На основании информативных лабораторных показателей разработан алгоритм пошаговой диагностики типа гликогеновой болезни.

Теоретическая и практическая значимость

В работе получены новые данные о состоянии клеточного и гуморального иммунитета у пациентов с гликогеновой болезнью. Прогресс заболевания характеризуется нарастанием нарушений в иммунном статусе, причем количество активированных Т-хелперов и ТЫ7-лимфоцитов позволяет оценить степень воспалительных процессов.

Установлены закономерности изменения цитокинового профиля и количественных характеристик популяций лимфоцитов в зависимости от стадии фиброза печени у пациентов с ГБ и определены пороговые значения концентрации TGF-P в плазме крови для дифференциальной диагностики стадии фиброза и назначения адекватной тактики лечения.

Выявленное в работе снижение интенсивности процессов гликолиза и окислительного фосфорилирования в лимфоцитах обосновывает развитие дисфункции иммунного ответа у пациентов с ГБ. Показана значимость определения активности СДГ для оценки степени тяжести пациентов с ГБ.

В работе проанализированы специфические изменения биохимических показателей сыворотки крови при разных типах ГБ и разработана многопараметрическая шкала комплексной оценки степени выраженности биохимических изменений.

Выявлены информативные лабораторные показатели и определены их пороговые значения для создания алгоритма пошаговой диагностики типа ГБ у детей.

Методология и методы исследования.

Методология настоящего исследования спланирована в соответствии с поставленной целью с примененем системного подхода к исследованию показателей клеточного и гуморального иммунитета. Объектом иследования были дети с разными типами гликогеновой болезни. В работе использованы современные аналитические методы, обеспечивающие достоверность полученных результатов. Работа соответствует правилам научных исследований и одобрена этическим комитетом.

Личный вклад автора

Автором выполнен сбор и анализ клинических и лабораторных данных, проведены исследования иммунофенотипа лимфоцитов периферической крови, выполнено определение уровня цикрулирующих цитокинов, определение метаболической активности лимфоцитов в мазках периферической крови (содержание гликогена, определение активности дегидрогеназ: СДГ, НАДН-Д, ЛДГ, ГФДГ) и определение активности СДГ в популяциях лимфоцитов. Автором самостоятельно осуществлена статистическая обработка полученных данных, написаны статьи и тезисы по материалам диссертационной работы.

Степень достоверности и апробация результатов

Апробация работы состоялась 21 марта 2017 года на заседании проблемной комиссии «Новые технологии в педиатрии» Федерального государственного автономного учреждения «Национальный научно-практический центр здоровья детей» Министерства здравоохранения Российской Федерации (протокол №2).

Основные положения диссертации доложены на научно-практических конференциях: Объединенный иммунологический форум (Нижний Новгород, 2013), 12 International Congress of inborn errors of metabolism - SSIEM (Barscelona, Spain, 2013), XVIII Всероссийская научно-практическая конференция «Консолидация науки и практики» (Москва, 2014), 47th European Human Genetics Conference -ESHG 2014 (Milano, Italy, 2014), 47 annual meeting European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition -ESPGHAN (Jeruselem, Israel, 2014), 8-я Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Молекулярная диагностика-2014» (Москва, 2014), International meeting on mitochondrial pathology - EUROMIT (Tampere, Finland, 2014), 39th FEBS Congress (Paris, France, 2014), 13 Annual Symposium of the Society for the Study of inborn errors of metabolism - SSIEM (Innsbruk, Austria, 2014), XIV Российский научный форум на Урале c международным участием «Актуальные вопросы фундаментальной

медицины» (Екатеринбург, 2014), XV Всероссийский Научный форум «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2015), XII конференция иммунологов Урала 2015 - Пермский Научный Форум (Пермь, 2015), 40th FEBS Congress (Berlin, Germany, 2015), 48 annual meeting European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition- ESPGHAN (Netherlands, Amsterdam, 2015), 14 International Congress of inborn errors of metabolism-SSIEM (Lyon, France, 2015), 11 International Society for Adaptive Medicine -ISAM (Yonago, Japan, 2015), 6th World Congress on Targeting Mitochondria (Berlin, Germany, 2015), I-й Калининградский научный иммунологический форум (Калининград, 2016), II конгресс лабораторной медицины (Москва, 2016).

Публикации по теме диссертации

По материалам исследования опубликовано 26 печатных работы, в том числе 5 статей в журналах, входящих в перечень изданий, рекомендованных ВАК, 11 публикаций, индексируемых в базе данных Scopus.

Внедрение в практику Результаты работы внедрены в практику гастроэнтерологического отделения с гепатологической группой НИИ Педиатрии им. Г.Н. Сперанского и отделения восстановительного лечения детей с болезнями органов пищеварения ФГАУ «Национальный научно-практический центр здоровья детей» Минздрава РФ и используются в качестве учебного материала на кафедре педиатрии и детской ревматологии педиатрического факультета ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет).

Положения, выносимые на защиту

1. У детей с гликогеновой болезнью выявлены нарушения в иммунном статусе, прогрессирующие с возрастом, степень иммунных нарушений определяется типом заболевания и наиболее выражена при I типе гликогеновой болезни.

2. Метаболизм лимфоцитов у детей с гликогеновой болезнью характеризуется снижением показателей активности внутриклеточных дегидрогеназ лимфоцитов и увеличением количества РЛБ-позитивных лимфоцитов, зависящим от типа заболевания.

3. Определение концентраций цитокинов, показателей иммунного статуса и активности дегидрогеназ лимфоцитов позволяет диагностировать стадию фибротических изменений в печени и степень воспалительного процесса у пациентов у пациентов с гликогеновой болезнью.

4. Комплексная оценка показателей клинического, биохимического и цитохимического анализов крови является дополнительным методом скрининга типа гликогеновой болезни и позволяет сузить показания для проведения молекулярно-генетической экспертизы.

Глава 1. Современные представления о гликогеновой болезни

(обзор литературы)

В настоящее время среди множества детских болезней отдельной строкой стоят редкие, орфанные заболевания. Многие из них являются генетическими, симптомы болезни могут возникать с самого рождения, могут проявляться в течение жизни. Около 30 % детей с редкими заболеваниями не доживают до 5 летнего возраста. Согласно закону "Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации", критерием включения болезни в список орфанных заболеваний является распространенность не более 10 случаев на 100 000 человек, и в этом списке 230 наименований. Диагностика и лечение пациентов с орфанными заболеваниями является одной из наиболее сложных проблем педиатрии [6, 7, 31, 53, 76, 119, 125, 133, 134, 176]. Большинство орфанных заболеваний -хронические, серьезно ухудшают качество жизни человека, могут стать причиной летального исхода. Для большинства таких болезней не существует таргетных патогенетических лекарственных препаратов, в основном используют симптоматические препараты, улучшающие качество и увеличивающие продолжительность жизни пациентов, но не устраняющие причину заболевания. Основные методы коррекции клинических проявлений орфанных заболеваний - пересадка органов и тканей, фармакотерапия, методы улучшения поддерживающих систем для восстановления нормального гомеостаза, а также генная терапия. Изучение орфанных заболеваний затрудняется малым количеством пациентов, однако в ходе научных исследований и объединения знаний отдельных научных групп, удается максимально улучшить качество жизни пациентов и приблизиться к разработке оптимального лечения для них.

Одним из таких редких заболеваний является гликогеновая болезнь (синоним: гликогенозы, болезни накопления гликогена, МКБ10 — Е 74.0). Гликогеновая болезнь (ГБ) относится к наследственной патологии углеводного обмена, причиной которой являются мутации генов,

кодирующих ферменты, ответственные за метаболизм гликогена. ГБ характеризуется избыточным накоплением гликогена в различных органах и тканях, в первую очередь в печени и мышцах. В зависимости от типа ферментативного дефекта, а также от преимущественного поражения того или иного органа/ткани выделяют до 15 типов заболевания [55, 56].

Общепринятая классификация ГБ пока не разработана. В настоящее время принято использовать классификацию, предложенную G. Cori в 1954 г. и построенную по хронологическому принципу: типы ГБ обозначаются римскими цифрами и располагаются в порядке описания синдромов и открытия соответствующих ферментных дефектов [101]. При этом классификация продолжает пересматриваться, что вызывает сложности при проведении дифференциальной диагностики между разными типами заболевания [55, 56]. В настоящее время, например, пересмотрели деление на подтипы Via и VIb, существовавшие ранее, исключен из номенклатуры VIII тип заболевания. При этом значительно расширена классификация IX типа, в структуре которого выделено 5 подтипов (а1, а2, b, c, d). В классификацию добавлены новые типы — XIV, XV. Ранее индекс X был присвоен заболеванию, связанному с дефицитом циклической 3,5-АМФ-зависимой киназы. Данный дефект описан у единственной больной, однако впоследствии эта форма патологии была отнесена к типу VI, сейчас к X типу относят заболевание, вызванное недостаточностью мышечной фосфоглицератмутазы-2 [55,133].

В настоящее время медицинское сообщество склоняется к классификации гликогенозов на печеночные, мышечные и смешанные формы [237].

На данный момент изучено большинство генов, ответственных за классическую, первичную ГБ, и дальнейшие исследования направлены на понимание биохимических и генетических дефектов, обуславливающих симптомы нарушения вторичного депонирования гликогена [142].

В данной работе уделено внимание формам ГБ, которые протекают с преимущественным поражением печени (типы I, III, VI и IX). Наиболее изученным является I тип гликогеновой болезни, выделяют два подтипа: !а и №. !а тип, также известный как болезнь фон Гирке, обусловлен дефектом глюкозо-6-фосфатазы, приводит к накоплению и повышенному содержанию гликогена нормальной структуры в печени. Клинически проявляется задержкой роста и полового развития, лактат-ацидозом, гиперурикемией, подагрой, могут развиваться аденомы печени, гепатоцеллюлярные карциномы, нефромегалия, нефролитиаз/нефрокальциноз, фокально-сегментарный гломерулосклероз, почечная недостаточность, Кроно-подобные воспалительные заболевания кишечника. Со стороны лабораторных показателей отмечается гиперлипидемия и гипогликемия. № тип обусловлен дефектом транслоказы глюкозо-6-фосфатазы (микросомальный транспортный белок Т1), симптомы и клинические проявления сходны с таковыми при !а типе, помимо этого, у пациентов № типа ГБ наблюдается нейтропения [89, 129, 137].

ГБ III типа, болезнь Кори-Форбса, обусловлена дефектом гликоген-деветвящих ферментов - амило-1,6-глюкозидазы и/или 4-а-Э-глюканотрансферазы. Данные дефекты приводят к накоплению и повышенному содержанию гликогена с короткими боковыми цепями, т.е. измененной структуры [217]. Гликоген может откладываться не только в печени, но и в мышцах, эритроцитах, фибробластах. Клинически проявляется миопатией, фиброзом или циррозом печени. Характерные лабораторные показатели - гиперлипидемия и гипогликемия [6, 7, 55, 56, 103, 217].

ГБ VI типа, болезнь Херса, обусловлена дефектом печеночной фосфорилазы, при этом отмечается повышенное содержание гликогена нормальной структуры, преимущественно в печени, а также в эритроцитах и лейкоцитах. Изменения со стороны лабораторных показателей проявляются только наличием гипогликемии. Клинически протекает наиболее благоприятно, характерно отставание в росте. ГБ IX типа обусловлена

15

дефектами киназы фосфорилазы, приводит к накоплению гликогена нормальной структуры в печени, мышцах, эритроцитах. Клинические проявления сходны с VI типом, характерны задержка моторного развития и роста, диарея, мышечная гипотония, мышечная атрофия, боли в мышцах при физической нагрузке. Как правило, у детей с VI и IX типами ГБ наблюдается регрессирование симптоматики с возрастом [6, 7, 55, 56, 86, 89, 208].

Этиология

Причиной возникновения ГБ являются генетические мутации в генах, специфичных для каждого типа заболевания. Среди вариантов ГБ I типа выделяют 2 основных. Подтип !а развивается в результате мутаций гена ОбРС, кодирующего глюкозо-6-фосфатазу, что приводит к ее недостаточности в клетках печени, почек, слизистой оболочке кишечника, желчного пузыря, а также в Р-клетках поджелудочной железы. Подтип № обусловлен мутациями гена 8ЬС17Л4, кодирующего микросомальный транспортный белок Т1 (транслоказу глюкозо-6-фосфатазы), которые приводят к его недостаточности в печени, почках, слизистой оболочке кишечника. ГБ I типа характеризуется наиболее тяжелым клиническим течением в связи с наибольшей выраженностью метаболических нарушений [6, 7, 55, 56, 65, 86, 89, 202].

ГБ III типа возникает в результате мутаций гена ЛОЬ, кодирующего гликоген-деветвящий фермент, который представлен двумя каталитическими единицами: амило-1,6-глюкозидазой и 4-а-глюканотрансферазой [217]. Течение этой формы патологии различно: имеют место случаи прогрессирования заболевания или, наоборот, регресс симптоматики с возрастом [6, 7, 55, 56, 65, 103, 217].

ГБ VI типа обусловлена мутациями гена РУОЬ, кодирующего фосфорилазу печени, дефицит которой ведет к избыточному накоплению гликогена в гепатоцитах. ГБ IX типа возникает в результате различных дефектов фосфокиназной системы. У пациентов с VI и IX типом ГБ имеет

место наиболее легкий вариант течения заболевания [6, 7, 55, 56, 65, 86, 89, 208].

Патогенез и клинические проявления гликогеновой болезни

Симптомы ГБ и ее тяжесть, а также возраст, в котором заболевание впервые заявляет о себе, зависят от того, какой именно из ферментов, принимающих участие в обмене глюкозы, отсутствует и поврежден. Чаще всего ГБ проявляется уже в первые месяцы жизни ребенка. Заболевание характеризуется следующими симптомами: гепатоспленомегалия, отсутствие аппетита, гипотония мышц, задержка физического развития, расстройство дыхательной функции, увеличение размеров сердца, влекущее за собой гипертрофию миокарда и нарушение сердечной проводимости, повышенная утомляемость, не исключено также развитие неврологической симптоматики и нефромегалии. Ребенок, страдающий печеночной формой заболевания, имеет характерный внешний вид: «кукольное лицо», большой живот (в связи с увеличением печени), худые конечности, маленький рост [6, 7, 55, 56, 65, 86, 89, 103, 133, 134, 153, 156, 189, 202, 208, 217].

При ГБ в результате дефектов ферментной системы печени нарушено превращение глюкозо-6-фосфат в глюкозу, это затрагивает процессы гликогенолиза и глюконеогенеза и приводит к гипогликемии голодания с лактат-ацидозом, гиперурикемии и гипертриглицеридемии. В печени накапливается избыток гликогена. При всех типах ГБ нарушено образование свободной глюкозы из гликогена, наблюдается повышенное содержание лактата, развивается лактат-ацидоз.

Повышение содержания лактата в крови происходит в результате блокирования катаболизма пировиноградной кислоты (пирувата) и увеличения соотношения НАД-Н/НАД. Лактат-ацидоз при гликогенозе является примером повреждения, которое может появиться вследствие экстрамитохондриального дефекта. По-видимому, этот дефект заключается в нарушении нормального течения окислительного декарбоксилирования пирувата. Согласно общепринятой клинической классификации Коэна -

Вудса (1976), лактат-ацидоз при гликогеновой болезни относится к В-типу лактат-ацидоза, который опосредован дефектом ключевых ферментов глюконеогенеза или катаболизма пирувата [99]. Основным отличием от А-типа лактат-ацидоза, причиной которого часто является нарушение снабжения кровью или гипоксия, является сохранность системы периферического кровообращения. Лактат-ацидоз при ГБ обусловлен как усиленным образованием лактата, так и недостаточной утилизацией его в печени и почках из-за нарушения процесса глюконеогенеза. Метаболический ацидоз ухудшает состояние больного и может приводить к декомпенсации с развитием респираторного дистресс-синдрома у детей с заболеваниями верхних дыхательных путей [32, 181, 189, 202].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Курбатова Ольга Владимировна, 2017 год

Список литературы

1. Абакушина, Е.В. Основные свойства и функции МК-клеток человека / Е. В. Абакушина, Е. Г. Кузьмина, Е. И. Коваленко // Иммунология. - 2012.- № 4. - С.220-224.

2. Арсентьева, Н.А. Хемокиновые рецепторы CXCR3 и CCR6 и их лиганды в печени и крови больных хроническим вирусным гепатитом С / Н.А. Арсентьева, А.В. Семенов, Н.Е. Любимова, Ю.В. Останкова, Д.С. Елезов, Арег А. Тотолян // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2015.- №8. - С. 218-222.

3. Балаболкин, И.И. Метаболическая активность основных и малых популяций лимфоцитов у детей с атопическим дерматитом / И.И. Балаболкин, Е.Ю. Капустина, Т.Д. Измайлова, О.В. Курбатова, Л.В. Мирошкина, И.В. Самохина, З.Н. Духова, Г.Ф. Семенова, С.В. Петричук // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2014. - № 2. - С. 24-33.

4. Балмасова, И.П. Иммуногенетический принцип в диагностике и прогнозировании цирроза печени у больных хроническим гепатитом С / И.П. Балмасова, Н.Д. Ющук, Е.С. Малова, Н.Х. Сафиуллина // Аллергология и иммунология. - 2014. - № 2(15). - С. 95-100.

5. Балмасова, И.П. Цитокиновый профиль больных хроническими вирусными гепатитами В и С./ И.П. Балмасова, Л.Н. Стаурина, Е.С. Малова, Н.Х. Сафиуллина // Аллергология и иммунология.- 2013. - № 3 (14). - С. 228.

6. Баранов, А.А. Гликогеновая болезнь у детей: учебное пособие. / А.А. Баранов, Л.С. Намазова-Баранова, А.Н. Сурков, А.С. Потапов, М.И. Баканов, С.И. Полякова, О.С. Гундобина, А.Л. Лозоватор // М.: ПедиатрЪ. - 2012. -127 с.

7. Баранов, А.А. Федеральные клинические рекомендации по оказанию помощи детям с печеночными формами гликогеновой болезни // Москва. -2015. - 40 с.

8. Басаргина, Е.Н. Болезнь Помпе - новый взгляд на проблему/ Е.Н. Басаргина, Е.Н. Архипова, В.С. Ермоленко // Фарматека. - 2014. - №1. - С. 5562

9. Бойченко, М.Н. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология / М.Н. Бойченко, Ю.В.Несвижский, Е.П. Пашков, О.А.Свитич, Е.А. Богданова, Е.В. Буданова, Н.В. Давыдова, Д.Н. Нечаев, А.М. Рыбакова, Г.Н. Усатова, Н.В. Хорошко, А.В. Караулов, С.А. Быков, Л.И. Петрова, В.В. Зверев, А.С. Быков // Москва. - 2016. - 448 с.

10. Виноградова, Т.В. Влияние биоэнергетических нарушений на функцию иммунокомпетентных клеток при различных заболеваниях в детском возрасте / Т.В. Виноградова, В.С. Сухоруков, Н.В. Клейменова, А.Н. Пампура, В.А. Белов, М.Ю. Дорофеева // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2012. - № 4-2(57). - С. 119-125.

11. Волынец, Г.В. Определение степени нарушения функции печени у детей / Г.В. Волынец, А.С. Потапов, С.И. Полякова, А.Е. Александров, В.М. Сенякович, А.Н. Сурков, Т.С. Четкина, Н.Н. Евлюхина, Т.А. Скворцова//Вопросы современной педиатрии. - 2013. - №12 (4). - С. 47-51.

12. Гаврилова, Н.И. Уровень ФНО-а в сыворотке крови у детей с моно- и сочетанными формами хронических вирусных гепатитов / Н.И. Гаврилова // Аллергология и иммунология.- 2002.- №2(1). - с.133.

13. Гариб, Ф.Ю. Прегуляторные (супрессорные) T-клетки: дифференцировка, маркеры и механизs действия / Ф.Ю. Гариб, А.П. Призопулу // Российский иммунологический журнал. - 2016. - № 1 (19). - С. 3-15.

14. Гегеши-Кишш, П.Сахарный диабет в детском возрасте/ П. Гегеши-Кишш, Л. Барта// Будапешт.- Издательство АН Венгрии.- 1967. - 524 с.

15. Готье, С.В. Трансплантация печени у детей с болезнями накопления гликогена: оценка риска и необходимость ее проведения / С.В. Готье, О.М. Цирульникова, Д.С. Мнацаканян, И.М. Ильинский, Н.П. Можейко // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2013.- №15(1). -С. 67-74

16. Дворяковский, И.В. Ультразвуковая неинвазивная оценка паренхимы печени у детей с редкими метаболическими болезнями на стадии цирроза // И.В. Дворяковский, С.А. Ивлева, Г.М. Дворяковская, А.С. Потапов, Г.В. Волынец, И.Е. Смирнов // Российский педиатрический журнал. - 2016. - № 6 (19). - С. 338-343.

17. Долгов, В.В. Лабораторная диагностика нарушений обмена углеводов.Метаболический синдром, сахарный диабет / В.В. Долгов, А.В. Селиванова, А.П. Ройтман, К.А. Щетникович, А.С. Аметов, Т.Ю. Демидова,

A.В. Ильин // М., Тверь: ОООИздательство «Триада». -2006. - 124с.

18. Журавлёва, А.К. Подход к диагностике фиброза печени: сывороточные марекры / А.К. Журавлёва, Е.В. Огнева, Л.В. Журавлёва // Научный результат (Медицина и фармация). -2015. - №1. - С.81-85.

19. Закиров, Р.Ш. Функциональное состояние митохондрий лимфоцитов периферической крови при черепно-мозговой травме у детей / Р.Ш. Закиров, Е.Г. Сорокина, О.В. Карасёва, Ж.А. Семёнова, С.В. Петричук, Л.М. Рошаль,

B.Г. Пинелис // Вестник Российской академии медицинских наук. -2015. - № 6(70). - С. 710-717.

20. Зурочка, А.В. Проточная цитометрия в медицине и биологии / А.В. Зурочка, С.В. Хайдуков, И.В. Кудрявцев, В.А. Черешнев // Екатеринбург, 2013. - 552с.

21. Измайлова, Т.Д. Проточная цитоэнзимология- новые технологии /Т.Д. Измайлова, О.В. Курбатова, С.В. Петричук, // Ташкент -2014. -№ 12 (108). -С. 15-22.

22. Камышников, В.С. Клинико-лабораторная диагностика заболеваний печени / В.С. Камышников. - М.: МЕДпресс-информ. - 2013. - 96 с.

23. Капустина, Е.Ю. Активность митохондриальных ферментов лимфоцитов периферической крови у детей с респираторными и кожными проявлениями аллергии: Автореф. дисс.... канд. мед. наук. - 2006. - 26 с.

24. Кетлинский, С.А. Роль Т-хелперов типов 1и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета / С.А. Кетлинский // Иммунология. - 2002. - № 2(23). - С.77-79.

25. Климова, С.В. Активность дегидрогеназ лимфоцитов при биологической терапии у детей с воспалительными заболеваниями кишечника / С.В. Климова, Л.В. Кузнецова, Т.Д. Измайлова, Е.Г. Цимбалова, А.С. Потапов, С.В. Петричук // Медицинский вестник Северного Кавказа. -2010. - № 3(19). - С. 33-34.

26. Козинец, Г.И. Исследование системы крови в клинической практике / Г.И. Козинец, Ю.С. Арустамян, Г.Д. Ашуров, В.А. Макаров // М.: Триада-Х.-1997. - 480с.

27. Козлов, В.А. Практические аспекты диагностики и лечения иммунных нарушений / В.А. Козлов, А.Г. Борисов, С.В. Смирнова, А.А. Савченко // руководство для врачей / РАМН, СО, Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера, Научно-исследовательский институт клинической иммунологии, М-во образования и науки РФ, Федеральное агентство по образованию, Сибирский федеральный университет, Красноярский ГМУ им. В. Ф. Войно-Ясенецкого М-ва здравоохранения и социального развития РФ. Новосибирск. - 2009. -274с.

28. Коколина, В.Ф. Иммунология детского возраста / В.Ф. Коколина, А.Ю. Щербина, Е.Д. Пашанова // «Медпрактика-М».- 2006.- 640 с.

29. Кольман, Я. Наглядная биохимия / Я. Кольман, К.Г. Рём // М.: Мир. -2000. - 469 с.

30. Комшилова, К.А. Неалкогольная жировая болезнь печени при ожирении / К.А. Комшилова, Е.А. Трошина, С.А. Бутрова // Ожирение и метаболизм. - 2011. - № 3. - С.3-11.

31. Кравчук, Ж. П. Орфанные заболевания: определение, проблемы, перспективы / Ж. П. Кравчук, О. А. Румянцева // Проблемы здоровья и экологии. - 2013. - № 4 (38).- С.7-11.

32. Краснопольская, К. Д. Наследственные болезни обмена веществ. Справочное пособие для врачей/ К.Д. Краснопольская // М.: РОО «Центр социальной адаптации и реабилитации детей «Фохат». - 2005. - C.364.

33. Кудрявцев, И.В. Значения нормы субпопуляций Т-хелперов различного уровня дифференцировки в периферической крови / И.В. Кудрявцев, М.К. Серебрякова, Арег.А. Тотолян // Клиническая лабораторная диагностика. -2016. - № 3 (61). - С. 179-184.

34. Куликов, В.А. Метаболическое перепрограммирование раковых клеток/ В.А. Куликов, Л.Е. Беляева // Вестник Витебского государственного медицинского университета. - 2013. - № 2(12).- С.6-18

35. Курабекова, Р.М. Трансформирующий фактор роста Ь1 при трансплантации печени / Р.М. Курабекова, О.П. Шевченко, О.М. Цирульникова // Вестник транспланталогии и исскуственных органов. - 2015. - №3. - С.76-82.

36. Лукьянова, Л.Д. Новое о сигнальных механизмах адаптации к гипоксии и их роли в системной регуляции / Л.Д. Лукьянова, Ю.И. Кирова, Г.В. Сукоян // Патогенез. - 2011.- №9 (3). - С.4-14.

37. Малова, Е.С. Неинвазивные способы оценки фиброза печени у больных хроническим гепатитом С (систематизированный анализ) / Е.С. Малова, Е.Я. Глазкова, Е.Б. Бунькова, Е.В. Жаркова, А.В. Морозов, В.Г. Морозов, И.П. Балмасова, Н.Д. Ющук // Клиническая фармакология и терапия. - 2012. - №2 (21). - С. 42-47.

38. Маянский, Н.А. Мультиплексный анализ цитокинов у детей с фебрильными инфекциями / Н.А. Маянский, О.С. Мельничук, Е.Г. Филянская, А.Е. Зиновьева, Т.В. Куличенко // Вопросы диагностики в педиатрии. -2011. - № 4(3). - С. 15-19.

39. Мирошкина, Л.В. Функциональная активность TH17- лимфоцитов и регуляторных T-клеток у детей с воспалительными заболеваниями кишечника / Л.В. Мирошкина, С.В. Петричук, Е.Г. Цимбалова, И.В. Самохина, А.С. Потапов, М.М. Венедиктова, О.В. Курбатова, Г.Ф. Семенова,

213

Т.Д. Измайлова, Е.Ю. Капустина // Российский иммунологический журнал. -2014. - № 3 (17). - С. 566-570.

40. Оковитый, С.В. Митохондриальная дисфункция при метаболическом синдроме / С.В. Оковитый // "Эффективная фармакотерапия. Гастроэнтерология". - 2015. - №2 (16). - C. 46-48.

41. Парахонский, А.П., Функционально-метаболическая активность лимфоцитов при патологии печени / А.П Парахонский // Фундаментальные исследования. - 2005. - № 5.- С. 80-81.

42. пат. 2302635 РФ, МПК G01 № 33/53, G01 № 33/50 Способ измерения митохондриальной активности лимфоцитов / С.В. Петричук, Т.Д.Измайлова, Т.В. Радыгина; заявитель и патентообладатель Государственное учреждение Научный центр здоровья детей РАМН. - № 2005141145/15; заявл. 28.12.2005; опубл. 10.07.2007.

43. Петричук, С.В. Диагностические и прогностические возможности клинической цитохимии / С.В. Петричук, В.М. Шищенко, З.Н. Духова, Т.Д. Измайлова, И.В. Писарева, С.Д. Поляков, И.Т. Корнеева // М. - 2005.- 75 с.

44. Писарева, И.В. Цитохимическая оценка течения раннего послеоперационного периода при аппендикулярном перитоните у детей / И.В. Писарева, О.В. Карасева, Л.М. Рошаль, С.В. Петричук, В.М. Шищенко,

B.Ф. Письменский // Вопросы современной педиатрии. - 2007. - № 3(6). -

C.28-31.

45. Савченко, А.А. Витамины как основа иммунометаболической терапии / А.А. Савченко, Е.Н. Анисимова, А.Г. Борисов, А.Е. Кондаков // Красноярск: Издательство КрасГМУ2011. - 2011. - 213 с.

46. Самохина, И. Возможности коррекции метаболических нарушений у детей с хронической сердечной недостаточностью / И.Самохина, Е. Басаргина, Г. Семенова, О. Курбатова, Л. Максимова, Н. Федорова, Л. Мирошкина, Т. Измайлова, С. Петричук // Врач. - 2016.- № 1. - С. 38-43.

47. Семенов, А.В. Роль цитокинов и хемокинов в лабораторной диагностике хронического вирусного гепатита С / А.В. Семенов, Н.А.

Арсентьева, Н.Е. Любимова, С.В. Тюленев, В.В.Басина, Е.В. Эсауленко, Арег А. Тотолян // Клиническая лабораторная диагностика. -2015. - № 8(60).- С. 45-51.

48. Семикина, Е.Л. Возрастные изменения состава субпопуляций в-лимфоцитов крови: анализ абсолютных показателей / Е.Л. Семикина, Е.А. Копыльцова, Р.Ш. Закиров, А.П. Топтыгина // Российский иммунологический журнал. - 2013.- № 2-3 (7). - С. 134.

49. Семячкина, А.Н. Болезнь накопления гликогена тип II (Болезнь Помпе) у детей / А.Н. Семячкина, В.С. Сухоруков, Т.М. Букина, М.И. Яблонская, Е.С. Меркурьева, М.Н. Харабадзе, Е.А. Проскурина, Е.Ю. Захарова, А.В. Брыдун, П.А. Шаталов, П.В. Новиков // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2014. - № 4(59). - С. 48-55.

50. Симбирцев, А.С. Цитокины в лабораторной диагностике / А.С. Симбирцев, Арег А. Тотолян // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. - 2015. - № 2. - С. 82-98.

51. Симбирцев, А.С. Цитокины в патогенезе инфекционных и неинфекционных заболеваний человека / А.С. Симбирцев // Медицинский академический журнал. - 2013. - № 3(13). - С. 18-41.

52. Славянская, Т.А. Роль цитокинов в иммунопатологии / Т.А. Славянская, Р.И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология. - 2004. - № 1 (5).- С. 42.

53. Соколов, А.А. «Проблема редких болезней» — результат и стимул прогресса в биологии и медицине / А.А. Соколов // Менеджер здравоохранения. - 2012. - №1. - С. 7-14.

54. Соловьева, И.А. Изучение активности дегидрогеназ лимфоцитов крови как маркеров прогноза развития обострения хронического вирусного гепатита В у подростков / И. А. Соловьева, Г. П. Мартынова, А. А. Савченко // Сибирское медицинское обозрение. - 2013. - № 2. - С.34-38.

55. Сурков, А.Н. Гликогеновая болезнь у детей: проблемы диагностики и лечения. / А.Н. Сурков // Фарматека. - 2014. - №11(284). - С.28-34.

56. Сурков, А.Н. Гликогеновая болезнь у детей: современные представления (часть I) // Вопросы современной педиатрии. - 2012. - № 2 (11). - С.30-42.

57. Сурков, А.Н. Неинвазивная диагностика фиброза и цирроза печени при хронических вирусных гепатитах (обзор литературы) / А.Н. Сурков, Л.С. Намазова-Баранова, А.К. Геворкян // Клиническая лабораторная диагностика.

- 2016. - № 4 (61).- С. 209-214.

58. Сурков, А.Н. Особенности визуализации печени у детей с гликогеновой болезнью по данным компьютерной томографии / А.Н. Сурков, Л.С. Намазова-Баранова, О.В. Кустова, А.С.Потапов, А.В. Аникин, А.Н. Гетман, В.И. Барский, Г.В. Волынец, И.Е. Смирнов // Российский педиатрический журнал. - 2016. - № 5(19). - С. 260-268.

59. Сурков, А.Н. Случай множественных аденом печени у подростка с тяжелым течением гликогеновой болезни типа 1Ь / А.Н. Сурков, Л.С. Намазова-Баранова, А.С. Потапов, К.В. Савостьянов, А.А. Пушков, А.Г. Никитин, С.И. Полякова, М.В. Рязанов, О.В. Кустова, В.И. Барский, М.Ю. Степанян // Вестник РАМН. - 2014. - № 11-12. - С. 54-59.

60. Сурков, А.Н., Особенности морфологических изменений печени у детей с гликогеновой болезнью / А.Н. Сурков, А.С. Потапов, А.Л. Лозоватор, Е.Л. Туманова // Вопр.совр. педиатрии. - 2013.- № 12 (6). - С. 24-28.

61. Сысоев, К.А. Профиль цитокинов и хемокинов в плазме крови пациентов с хроническим гепатитом С / К.А. Сысоев, А.Б. Чухловин, Д.М. Шахманов, К.В. Жданов, Арег А. Тотолян // Инфекция и иммунитет. - 2013.-№ 1(3).- С. 49-58.

62. Титович, Е.В. Гликогеновая болезнь и сахарный диабет типа 1 / Е.В. Титович, Л.Н. Щербачева // Сахарный диабет. - 2003. - № 4. - С. 36-40 .

63. Топтыгина, А.П. Возрастные особенности формирования гуморального звена иммунного ответа у детей / А.П. Топтыгина, Е.Л. Семикина, Е.А. Копыльцова, В.А. Алешкин // Медицинская иммунология. - 2012. - № 4-5(14).

- С. 289-294.

64. Топтыгина, А.П. Лимфоциты врожденного иммунитета. Неизвестная галактика / А.П. Топтыгина // Российский иммунологический журнал. -2014.- № 2(17). - С. 121-133.

65. Уварова, Е. В. / Течение гликогеновой болезни печени у детей в условиях комплексной терапии. Автореф. дис. канд. мед. наук. - Москва. -2005. - 28 с.

66. Филин, А.В. Родственная пересадка фрагментов печени при гликогенозах I типа: первый российский опыт / А.В. Филин, А.В. Семенков, Н.А. Коротеева, А.Я. Келигова, А.В. Метелин, Э.Ф. Ким, Д.С. Джаманчин, Н.Е. Хартукова, Ю.Р. Камалов, Е.Ю. Крыжановская, В.А. Ховрин, Т.Н. Галян, Б.С. Каганов, Е.Н. Кутырева, А.И. Зубович // Трансплантология. -2011. - №2-3. - С.24-28

67. Фрейдлин, И.С. Взаимосвязи врожденного и приобретенного иммунитета при инфекциях (ревизия классических догм) / И.С. Фрейдлин //Инфекция и иммунитет. - 2011. - № 3(1). - С. 199-206.

68. Фрейдлин, И.С. Регуляторные Т-клетки: происхождение и функции / И.С. Фрейдлин // Медицинская иммунология. - 2005. - № 4(7). - С. 347-354

69. Хайдуков, С.В. Проблемы стандартизации в здравоохранении/ С.В. Хайдуков, Л.А. Байдун, А.В. Зурочка // Научно-практический рецензируемый журнал. - 2012. - № 5-6. - С. 28-44.

70. Хайдуков, С.В. Стандартизованная технология «исследование субпопуляционного состав лимфоцитов периферической крови с применением проточных цитофлюориметров-анализаторов» / С.В. Хайдуков, Л.В. Байдун, А.В. Зурочка, Арег А. Тотолян // Российский иммунологический журнал. - 2014. - № 4 (17). - С. 974-992.

71. Царегородцев, А.Д. Митохондриальная медицина - проблемы и задачи / А.Д. Царегородцев, В.С. Сухоруков // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2012. - № 4. - С. 4-13.

72. Царегородцев, А.Д. Проблемы и перспективы таргетной терапии наследственных болезней у детей / А.Д. Царегородцев, В.С. Сухоруков //Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2013. - № 4 (58).- С.6-13.

73. Цыгин, А.Н. Сочетанные заболевания печени и почек у детей / А.Н. Цыгин // Клиническая нефрология. - 2009. - № 3. - С. 47-51.

74. Черешнев, В.А. Механизмы развития фиброза при хронических вирусных инфекциях / В.А. Черешнев, Д.С. Гребенников, Г.А. Бочаров // Клиническая патофизиология. - 2016. - № 2(22). - С. 25-30.

75. Шептулина, А. Ф. Неинвазивная диагностика фиброза печени: роль сывороточных маркёров / А.Ф. Шептулина, Е.Н. Широкова, В.Т. Ивашкин // Гепатология. - 2015. - №2. - С.28-40.

76. Янковская, Н.И. Общие принципы диагностики, лечения и профилактики наследственных болезней / Н.И. Янковская // Журнал ГГМУ. -2005. - №3. - С.22-28.

77. Alkhouri, N. Noninvasive diagnosis of NASH and liver fibrosis within the spectrum of NAFLD / N. Alkhouri, A. J. McCullough // Gastroenterol Hepatol (N Y). - 2012. - №10. - P.661-668.

78. Alston, C.L. The genetics and pathology of mitochondrial disease / C.L. Alston, M.C. Rocha, N.Z. Lax, D.M. Turnbull, R.W Taylor // Journal of Pathology. - 2016. - [Epub ahead of print].

79. Archer, L.D. Characterisation of the T cell and dendritic cell repertoire in a murine model of mucopolysaccharidosis I (MPS I)./ L.D. Archer, K.J. LangfordSmith, W.R. Critchley, B.W. Bigger, J.E. Fildes // Journal of Inherited Metabolic Disease. - 2013. - №36(2). - P.257-262.

80. Aydemir, Y. Evaluation of central nervous system in patients with glycogen storage disease type 1a / Y. Aydemir, F. Gurakan, Î.N. Saltik Temizel, H. Demir, K.K. Oguz, D. Yalnizoglu, M. Topçu, H. Ozen, A. Yuce // Turk J Pediatr. - 2016. -№58(1). - P.12-18.

81. Bandsma, R.H. Disturbed lipid metabolism in glycogen storage disease type I / R.H. Bandsma, G.P. Smit, F. Kuipers // European Journal of Pediatrics. - 2002. -№161(Suppl.1). - P. 65-9.

82. Baumgarth, N. B-1 Cell Heterogeneity and the Regulation of Natural and Antigen-Induced IgM Production / N. Baumgarth // Front Immunol. - 2016. - №7. -P.324.

83. Bégin, P. Inflammatory bowel disease and T cell lymphopenia in G6PC3 deficiency / P. Bégin, N. Patey, P Mueller, A. Rasquin, Sirard A, Klein C, E. Haddad, É. Drouin, F. Le Deist // Journal of Clinical Immunology. - 2013. -№33(3). - P.520-525.

84. Berrón-Ruiz, L. Lymphocytes and B-cell abnormalities in patients with common variable immunodeficiency (CVID) / L. Berrón-Ruiz, G. López-Herrera, A. Vargas-Hernández, D. Mogica-Martínez, E. García-Latorre, L. Blancas-Galicia, F.J. Espinosa-Rosales, L. Santos-Argumedo // Allergologia et immunopathologia (Madr). - 2014. - №42(1). - P. 35-43.

85. Bhattacharjee, N. Oxidative stress and mitochondrial dysfunction are the underlying events of dopaminergic neurodegeneration in homocysteine rat model of Parkinson's disease/ N. Bhattacharjee, A. Borah // Neurochem Int.- 2016.-№101.- P.48-55.

86. Bhattacharya, K.Investigation and management of the hepatic glycogen storage diseases/ K. Bhattacharya // Transl Pediatr. - 2015- №4(3). - P.240-248

87. Bianchi, L. Glycogen storage disease I and hepatocellular tumours / L. Bianchi // European Journal of Pediatrics. - 1993. - № 152(Suppl.1). - P63-70.

88. Boers, S.J. Liver transplantation in glycogen storage disease type I. / S.J. Boers, G. Visser, P.G. Smit, S.A. Fuchs // Orphanet Journal of Rare Diseases. -2014. - № 9. - P. 47.

89. Burda, P. Hepatic glycogen storage disorders: what have we learned in recent years? / P. Burda, M. Hochuli // Current Opinion in Clinical Nutrition and Metabolic Care. - 2015. - №18(4). - P.415-421.

90. Bushueva, T.V. The activity of succinate dehydrogenase of PKU patients / T.V. Bushueva, O.V. Kurbatova, I.V. Samokhina, L.V. Miroshkina, E.F. Freydlin, L.M. Kuzenkova, T.E. Borovik, S.V. Petrichuk // Journal of Inherited Metabolic Disease. - 2013. - № 1(38). - P.108.

91. Calderaro, J. Molecular characterization of hepatocellular adenomas developed in patients with glycogen storage disease type I / J. Calderaro, P. Labrune, G. Morcrette, S.Rebouissou, D.Franco, S. Prevot, A. Quaglia, P. Bedossa, L. Libbrecht, L. Terracciano, G.P. Smit, P. Bioulac-Sage, J. Zucman-Rossi // J. Hepatol. - 2013. - №58 (2). - P. 350-357.

92. Capone, M. Chitinase 3-like-1 is produced by human Th17 cells and correlates with the level of inflammation in juvenile idiopathic arthritis patients / M. Capone, L. Maggi, V. Santarlasci, M.C. Rossi, A. Mazzoni, G. Montaini, R. Cimaz, M. Ramazzotti, M.P. Piccinni, G. Barra, R. De Palma, F. Liotta, E. Maggi, S. Romagnani, F. Annunziato, L. Cosmi // Clin Mol Allergy. - 2016. - №14. - 3.16. eCollection 2016.

93. Caro-Maldonado, A. Metabolic reprogramming is required for antibody production that is suppressed in anergic but exaggerated in chronically BAFFexposed B cells / A. Caro-Maldonado, R. Wang, A.G. Nichols, M. Kuraoka, S. Milasta, L.D. Sun, A.L. Gavin, E.D. Abel, G. Kelsoe, D.R. Green, J.C. Rathmell // J Immunol. - 2014. - №192(8). - P.3626-3636.

94. Castaneda, J. A. Immune system irregularities in lysosomal storage disorders / J.A. Castaneda, M.J. Lim, J.D. Cooper, D.A. Pearce // Acta Neuropathologica. -2008. - №115(2). - P.159-174.

95. Cedikova, M. Multiple roles of mitochondria in aging processes/ M. Cedikova, P. Pitule, M. Kripnerova, M. Markova, J. Kuncova // Physiol Res. -2016. - №65(Suppl. 5).- P.519-S531.

96. Chackelevicius, C.M. Th17 involvement in nonalcoholic fatty liver disease progression to non-alcoholic steatohepatitis / C.M. Chackelevicius, S.E. Gambaro, C. Tiribelli, N. Rosso // World J Gastroenterol. - 2016. - №22(41). - P. 9096-9103.

97. Chrostek, L. Liver fibrosis markers in alcoholic liver disease / L. Chrostek, A. Panasiuk // World J Gastroenterol. - 2014. - № 20(25). - P. 8018-8023.

98. Cloonan, S.M. Mitochondria: commanders of innate immunity and disease? / S.M. Cloonan, A.M. Choi // Current Opinion in Immunology. - 2012. - №24(1). -P.32-40.

99. Cohen, R.D. Disorders of lactic acid metabolism / R.D. Cohen // Clin Endocrinol Metab. - 1976. - №5(3). - P.613-625.

100. Coleman, R.A. Glycogen storage disease type III (glycogen debranching enzyme deficiency): correlation of biochemical defects with myopathy and cardiomyopathy / Coleman RA, Winter HS, Wolf B, Gilchrist JM, Chen YT // Ann Intern Med. - 1992. - №116(11). - P.896-900.

101. Cori, G.T. Glycogen structure and enzyme dificiencies in Glycogen Storage Disease. / G. T. Cori // Harvey Lectures. - 1954. - №48. - P. 145-147 .

102. Dagli, A. Glycogen Storage Disease Type III / A. Dagli, C.P. Sentner, D.A. Weinstein, R.A. Pagon, M.P. Adam, H.H. Ardinger, S.E. Wallace, A. Amemiya, L.J.H. Bean, T.D. Bird, N. Ledbetter, H.C. Mefford, R.J.H. Smith, K. Stephens, editors // GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle. - 1993-2017.

103. Dai, Y.J. Clinical and pathological features of glycogen storage disease type III / Y.J. Dai, L. Chen,Y.P. Guo, H.T. Ren, Y.H. Zhao, M. Wei, Z.Q. Qiu, H.M.Song // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. - 2009. - №89(15). - P.1064-1066.

104. Davis, M. Antibodies to CBir1 are associated with glycogen storage disease type Ib./ M.K. Davis, J.F. Valentine, D.A. Weinstein, S. Polyak // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. - 2010. - №51(1).- P.14-18.

105. De Fost, M. Increased incidence of cancer in adult Gaucher disease in Western Europe/ M. de Fost, S. Vom Dahl, G.J. Weverling // Blood Cells, Molecules and Diseases. - 2006. - № 36. - P.53-58.

106. Decostre, V. Cross-sectional retrospective study of muscle function in patients with glycogen storage disease type III / V. Decostre, P. Laforet, A. Nadaj-Pakleza, M. De Antonio, S. Leveugle, G. Ollivier, A. Canal, K. Kachetel, F. Petit,

221

B. Eymard, A. Behin, K. Wahbi, P. Labrune, J.Y.Hogrel // Neuromuscul Disord. -2016. - №26(9). - P.584-592.

107. Demaster, A. Long-term efficacy following readministration of an adeno-associated virus vector in dogs with glycogen storage disease type Ia / A. Demaster, X. Luo, S. Curtis, K.D. Williams, D.J. Landau, E.J. Drake, D.M. Kozink, A. Bird, B. Crane, F. Sun, C.R. Pinto, T.T. Brown, A.R. Kemper, D.D. Koeberl // Human Gene Therapy. - 2012. - №23(4). - P. 407-418.

108. Derks, T.G. Lipids in hepatic glycogen storage diseases: pathophysiology, monitoring of dietary management and future directions / T.G. Derks, M. van Rijn // J Inherit Metab Dis. - 2015. - № 38(3). - P.537-543.

109. D'Eufemia, P. Absence of severe recurrent infections in glycogen storage disease type Ib with neutropenia and neutrophil dysfunction / P. D'Eufemia, R. Finocchiaro, M. Celli, A. Zambrano, M. Tetti, V. Ferrucci, L. Lenti // Journal of Inherited Metabolic Disease. - 2007. - №30(1). - P.105.

110. Di Rocco, M. Hepatocellular adenoma and metabolic balance in patients with type Ia glycogen storage disease / M. Di Rocco, M.G. Calevo, M. Taro', D. Melis, A.E. Allegri, G. Parenti // Molecular Genetics and Metabolism. - 2008. -№93(4). - P.398-402.

111. Duan, B. Role of B-1a cells in autoimmunity / B. Duan, L. Morel // Autoimmunity Reviews. - 2006. - №5. - P. 403-408.

112. Elder, M.E. B-Cell depletion and immunomodulation before initiation of enzyme replacement therapy blocks the immune response to acid alpha-glucosidase in infantile-onset Pompe disease / M.E. Elder, S. Nayak, S.W. Collins, L.A. Lawson, J.S. Kelley, R.W. Herzog, R.F. Modica, J. Lew, R.M. Lawrence, B.J.Byrne // Journal of Pediatric. - 2013. - №163(3). - P. 847-54.

113. Endo, Y. The obesity-related pathology and Th17 cells / Y. Endo, K. Yokote, T.Nakayama // Cellular and Molecular Life Sciences. - 2016. - Oct 18. [Epub ahead of print].

114. Farah, B.L. Induction of autophagy improves hepatic lipid metabolism in glucose-6-phosphatase deficiency / B.L. Farah, D. J. Landau, R.A. Sinha, E.D.

222

Brooks, Y. Wu, S.Y. Fung, T. Tanaka, M. Hirayama, B.H. Bay, D.D. Koeberl, P.M. Yen // Journal of Hepatology. - 2016. - № 64(2). - P.370-379.

115. Fernandes, J. Gastric drip feeding in patients with glycogen storage disease type I: its effects on growth and plasma lipids and apolipoproteins / J. Fernandes, P. Alaupovic, J.M. Wit // Pediatr Res. - 1989. - №25(4). - P. 327-331.

116. Fernandes, J. Hyperlipemia in children with liver glycogen disease / J. Fernandes, N.A. Pikaar // Am J Clin Nutr. -1969. - №22(5). - P.617-627.

117. Fernandes, J. Lactate as a cerebral metabolic fuel for glucose-6-phosphatase deficient children / J. Fernandes, R. Berger, G.P. Smit // Pediatr Res. - 1984.-№18(4). - P.335-339.

118. Fitzpatrick, E. Noninvasive biomarkers in non-alcoholic fatty liver disease: Current status and a glimpse of the future / E. Fitzpatrick, A. Dhawan // World J Gastroenterol. - 2014.- № 20(31).- P.10851-10863.

119. Forman, J. The need for worldwide policy and action plans for rare diseases / J. Forman, D. Taruscio, V.A. Liera, L.A. Barrera, T.R. Coté, C. Edfjâll, D. Gavhed, M.E. Haffner, Y. Nishimura, M. Posada, E. Tambuyzer, S.C. Groft, J.I. Henter // Acta Paediatrica. - 2012. - №101(8). - P.805-811.

120. Franco, L.M. Hepatocellular carcinoma in glycogen storage disease type Ia: a case series / L.M. Franco, V. Krishnamurthy, D. Bali, D.A. Weinstein, P. Arn, B. Clary, A. Boney, J. Sullivan, D.P. Frush, Y.T. Chen, P.S. Kishnani // Journal of Inherited Metabolic Disease. - 2005. - №28. - P.153-162.

121. Froissart, R. Glucose-6-phosphatase deficiency / R. Froissart, M. Piraud, A.M. Boudjemline, C. Vianey-Saban, F. Petit, A. Hubert-Buron, P.T. Eberschweiler, V. Gajdos, P. Labrune //. Orphanet Journal of Rare Diseases. -2011. - №20 (6). - P.27.

122. Fu, N. Role of LncRNA-activated by transforming growth factor beta in the progression of hepatitis C virus-related liver fibrosis / N. Fu, X. Niu, Y. Wang, H. Du, B. Wang, J. Du, Y. Li, R. Wang, Y. Zhang, S. Zhao, D. Sun, L. Qiao, Y. Nan // Discov Med. - 2016. - №22(119). - P.29-42.

123. Garcia-Cazorla, A. Mitochondrial respiratory chain deficiencies expressing the enzymatic deficiency in the hepatic tissue: a study of 31 patients. / A. Garcia-Cazorla, P. De Lonlay, P. Rustin, D. Chretien, G. Touati, D. Rabier, A. Slama, J.M. Saudubray // Journal of Pediatrics. - 2006. - №149(3). - P. 401-405.

124. Gitzelmann, R. Defective neutrophil and monocyte functions in glycogen storage disease type Ib: a literature review / R. Gitzelmann, Bosshard // Eur J Pediatr. - 1993. - №152 (Suppl 1). - P.33-38.

125. Griggs, R.C. Clinical research for rare disease: opportunities, challenges, and solutions / R.C. Griggs, M. Batshaw, M. Dunkle, R. Gopal-Srivastava, E. Kaye, J. Krischer, T. Nguyen, K. Paulus, P.A. Merkel; Rare Diseases Clinical Research Network. // Molecular Genetics and Metabolism. - 2009. - № 96 (1). - P. 20-26.

126. Hagemans, M.L. PAS-positive lymphocyte vacuoles can be used as diagnostic screening test for Pompe disease / M.L. Hagemans, R.L. Stigter, C.I. van Capelle, N.A. van der Beek, L.P. Winkel, L. van Vliet, W.C. Hop, A.J. Reuser,

A. Beishuizen, A.T. van der Ploeg // J Inherit Metab Dis. - 2010. - №33(2). -P.133-139.

127. Hammerich, L. Role of IL-17 and Th17 cells in liver diseases / L. Hammerich, F. Heymann, F.Tacke // Clin Dev Immunol.- 2011.- №2011.-P.345803.

128. Harris, W.T. Plasma TGF-beta(1) in pediatric cystic fibrosis: potential biomarker of lung disease and response to therapy / W.T. Harris, M.S. Muhlebach, R.A. Oster, M.R. Knowles, J.P. Clancy, T.L. Noah // Pediatric pulmonology. -2011. - №46(7). - P. 688-695.

129. Hayee, B. G6PC3 mutations are associated with a major defect of glycosylation: a novel mechanism for neutrophil dysfunction / B. Hayee, A. Antonopoulos, E.J. Murphy, F.Z. Rahman, G. Sewell, B.N. Smith, S. McCartney, M. Furman, G. Hall, S.L. Bloom, S.M. Haslam, H.R. Morris, K. Boztug, C. Klein,

B. Winchester, E. Pick, D.C. Linch, R.E. Gale, A.M. Smith, A. Dell, A.W. Segal // Glycobiology. - 2011. - №21 (7). - P. 914-924.

130. Heymann, F. Immunology in the liver--from homeostasis to disease / F. Heymann, F. Tacke // Nat Rev Gastroenterol Hepatol. - 2016. - №13(2). - P.88-110.

131. Hoogeveen, I.J. Normoglycemic Ketonemia as Biochemical Presentation in Ketotic Glycogen Storage Disease / I.J. Hoogeveen, R.M. van der Ende, F.J. van Spronsen, F. de Boer, M.R. Heiner-Fokkema, T.G. Derks // JIMD reports.- 2016. -№28. - P.41-47.

132. Hou, X. CD205-TLR9-IL-12 axis contributes to CpG-induced oversensitive liver injury in HBsAg transgenic mice by promoting the interaction of NKT cells with Kupffer cells/ X. Hou, X.Hao, M. Zheng, C. Xu, J. Wang, R. Zhou, Z. Tian //Cell Mol Immunol.- 2016.- doi: 10.1038/cmi.2015.111. [Epub ahead of print]

133. http: //http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/omim.

134. http://www.rare-diseases.ru/rare-diseases/53-2010-06-05-09-07-02.html Редкие болезни / Всероссийское общество орфанных заболеваний// [электронный ресурс].

135. Iijima, H. Spontaneous regression of hepatic adenoma in a patient with glycogen storage disease type I after hemodialysis: ultrasonographic and CT findings. / H. Iijima, Y. Moriwaki, T. Yamamoto, S. Takahashi, T. Nishigami, T. Hada // Intern. Med. -2001. - № 40 (9). - P.891-895.

136. Iredale, J.P. Models of liver fibrosis: exploring the dynamic nature of inflammation and repair in a solid organ / J.P. Iredale // J Clin Invest.- 2007.-№117(3). - P.539-48.

137. Jun, H.S. Molecular mechanisms of neutrophil dysfunction in glycogen storage disease type Ib / H.S. Jun, D.A. Weinstein, Y.M. Lee, B.C. Mansfield, J.Y. Chou //Blood. - 2014. - №123(18). - P.2843-53.

138. Kanamori, H. Case of cholangiocellular carcinoma in a patient with glycogen storage disease type Ia / H. Kanamori, Y. Nakade, T. Yamamoto, Y. Kobayashi, K. Sato, K. Ito, T. Ohashi, N. Nakao, N. Ishii, E. Takahashi, T. Yokoi, H. Nakao, T. Kurokawa, C. Yamaguchi, M. Yoneda // Hepatol Research. - 2015. -№45(4). - P. 494-499.

139. Kaneda, K. Correlation of neutrophil and monocyte derived interleukin-1 receptor antagonist and interleukin-8 with colitis severity in the rabbit / K. Kaneda, F. Saitoh, H. Shibusawa, H. Maegawa, A.R. Saniabadi, N. Kashiwagi, A. Matsukawa // Cytokine. - 2011. - №56(2). - P.508-514.

140. Kanzler, S. Prediction of progressive liver fibrosisin hepatitis C infection by serum and tissue levels of transforming growth factor-beta / S. Kanzler, M. Baumann, P. Schirmacher, V. Dries, E. Bayer, G. Gerken, H. P. Dienes, A. W. Lohse // Journal of Viral Hepatitis. - 2001. - №8 (6). - P. 430-437.

141. Kikuchi, M. Chronic pancreatitis in a child with glycogen storage disease type 1 / M. Kikuchi, K. Hasegawa, I. Handa, M. Watabe, K. Narisawa, K. Tada // European Journal of Pediatrics. - 1991. - №150. - P.852-853.

142. Kilimann, M.W. Glycogen pathways in disease: new developments in a classical field of medical genetics / M.W. Kilimann, A.Oldfors // Journal Inherited Metabolic Disease. - 2015. - №38(3). - P.483-490.

143. Kim, S.Y. Necrotic foci, elevated chemokines and infiltrating neutrophils in the liver of glycogen storage disease type Ia / S.Y. Kim, D.A. Weinstein, M.F. Starost, B.C. Mansfield, J.Y. Chou // Journal of Hepatology. - 2008. - №48(3). - P. 479-485.

144. Kim, S.Y. Neutrophilia and elevated serum cytokines are implicated in glycogen storage disease type Ia / S.Y. Kim, L.Y. Chen, W.H. Yiu, D.A. Weinstein, J.Y. Chou // FEBS Letters.- 2007. - №581(20). - P. 3833-3838.

145. Kishnani, P.S. Glycogen storage disease type III diagnosis and management guidelines / P.S. Kishnani, S.L. Austin, P. Arn, D.S. Bali, A. Boney, L.E. Case, W.K. Chung, D.M. Desai, A. El-Gharbawy, R. Haller, G.P. Smit, A.D. Smith, L.D. Hobson-Webb, S.B. Wechsler, D.A.Weinstein, M.S. Watson; ACMG / Genet Med.

- 2010. - №12(7). - P.446-463.

146. Koopman, W.J. Monogenic mitochondrial disorders / W.J. Koopman, P.H. Willems, J.A. Smeitink // New England Journal of Medicine. - 2012. - № 366(12).

- P. 1132-1141.

147. Kucejova, B. Hepatic mTORCl Opposes Impaired Insulin Action to Control Mitochondrial Metabolism in Obesity / B. Kucejova, J. Duarte, S. Satapati, X. Fu, O. Ilkayeva, C.B. Newgard, J. Brugarolas, S.C. Burgess // Cell Reports. - 2016. -№16(2). - P. 508-519.

148. Kunisawa, J. Metabolic changes during B cell differentiation for the production of intestinal IgA antibody / J. Kunisawa // Cell Mol Life Sci.- 2017. -№74(8). - P.1503-1509.

149. Kunisawa, J. Vitamins mediate immunological homeostasis and diseases at the surface of the body / J. Kunisawa, H. Kiyono // Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. - 2015. - №15(1). - P.25-30.

150. Kurbatova, O. Method of estimation of succinate dehydrogenase activity by using a flow cytometry / O. Kurbatova, R. Zakirov, T. Izmailova, T. Radygina, T. Ehrlich, I. Samokhina, L. Miroshkina, E. Freydlin, S. Petrichuk // JWMS. - 2015. -№1(1). - P. 186.

151. Kuznetsova, L.V. Diagnostic value of the minor lymphocytes subsets succinate dehydrogenase activity in children with autoimmune disease / L.V. Kuznetsova, S.V. Petrichuk, E.G. Tsimbalova, A.S. Potapov, G.F. Semenova, O.V. Kurbatova // FEBS Journal. - 2013. -№280 (S1). - P. 281.

152. Labrune, P. Hepatocellular adenomas in glycogen storage disease type I and III: a series of 43 patients and review of the literature / P. Labrune, P. Trioche, I. Duvaltier, P. Chevalier, M. Odièvre // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. - 1999. - №7 (24). - P. 276-279.

153. Labrune, P. Natural history of hepatic glycogen storagediseases / P. Labrune, P.T. Eberschweiler, A.M. Boudjemline, A. Hubert-Buron, F. Petit, V. Gajdos // La Presse Médicale. - 2008. - № 37 (7-8). - P. 1172-1177.

154. Laforêt, P. Neutral lipid storage disease with myopathy: a whole-body nuclear MRI and metabolic study / P. Laforêt, T. Stojkovic, G. Bassez, P.G. Carlier, K. Clément, K. Wahbi, F.M. Petit, B. Eymard, R.Y. Carlier // Mol Genet Metab. -2013. - №108(2). - P.125-131.

155. Laumonier, H. Hepatocellular adenomas: magnetic resonance imaging features as a function of molecular pathological classification / H. Laumonier, P. Bioulac-Sage, C. Laurent, J. Zucman-Rossi, C. Balabaud, H.Trillaud // Hepatology. - 2008. - № 48 (3). - P.808-818.

156. Lawrence, N.T. High Incidence of Serologic Markers of Inflammatory Bowel Disease in Asymptomatic Patients with Glycogen Storage Disease Type Ia / N.T. Lawrence, T. Chengsupanimit, L.M. Brown, T.G. Derks, G.P. Smit, D.A. Weinstein // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. - 2015. -№24. -P. 123-128.

157. Lebensztejn, D.M. Serum concentration of transforming growth factor (TGF)-beta 1 does not predict advanced liver fibrosis in children with chronic hepatitis B / D.M. Lebensztejn, M. Sobaniec-Lotowska, M. Kaczmarski, I. Werpachowska, J. Sienkiewicz // Hepatogastroenterology. - 2004. - № 51(55). - P. 229-233.

158. Lee, P.J. Bone mineralisation in type 1 glycogen storage disease / P.J. Lee, J.S. Patel, M. Fewtrell, J.V. Leonard, N.J. Bishop // European Journal of Pediatrics. - 1995. - №154(6). - P. 483-487.

159. Lee, S.J. Mechanisms of fibrogenesis in liver cirrhosis: The molecular aspects of epithelialmesenchymal transition / S.J. Lee, K.H. Kim, K.K. Park // World Journal of Hepatology. - 2014. - № 6 (4). - P. 207-216.

160. Li, J. Significance of the balance between regulatory T (Treg) and T helper 17 (Th17) cells during hepatitis B virus related liver fibrosis / J. Li, S.J. Qiu, W.M. She, F.P. Wang, H. Gao, L. Li, C.T. Tu, J.Y. Wang, X.Z. Shen, W. Jiang // PLoS One.- 2012.- №7(6). - e39307.

161. Li, N. Immune cells in liver regeneration / N. Li, J.Hua // Oncotarget. - 2016 Sep 27. doi: 10.18632/oncotarget.12275. [Epub ahead of print ].

162. Li, X. Intrahepatic NK cells function suppressed in advanced liver fibrosis / X. Li, M. Zhang, J. Liu, Z. Huang, Q. Zhao, Y. Huang, X. Li, Z.Gao // Eur J Clin Invest. - 2016. - №46(10). - P.864-872.

163. Li, X.M. Immunophenotyping of lymphocytes in liver tissue of patients with chronic liver diseases by flow cytometry / X.M. Li, L.J. Jeffers, K.R. Reddy, M. de Medina, M. Silva, S. Villanueva, N.G. Klimas, V. Esquenazi, E.R. Schiff // Hepatology. - 1991. -№14(1).- P.121-127.

164. Lim, J.A. Defects in calcium homeostasis and mitochondria can be reversed in Pompe disease / J.A. Lim, L. Li, O. Kakhlon, R. Myerowitz, N. Raben // Autophagy. - 2015. - №11(2). - P. 385-402.

165. Lin, L.J. Clinical and immunological features of common variable immunodeficiency in China / L.J. Lin, Y.C. Wang, X.M. Liu // Chinese Medical Journal. - 2015. - №128(3). - P. 310-315.

166. Liu, F. Lower number and decreased function of natural killer cells in hepatitis B virus related acute-on-chronic liver failure / F. Liu, X. Duan, Z. Wan, H. Zang, S. You, R. Yang, H. Liu, D. Li, J. Li, Y. Zhang, S. Xin // Clin Res Hepatol Gastroenterol. - 2016. - №40(5). - P.605-613.

167. Macias-Garcia, A. Ikaros Is a Negative Regulator of B1 Cell Development and Function / A. Macias-Garcia, B. Heizmann, M. Sellars, Marchal P, H. Dali, J.L. Pasquali, S. Muller, P. Kastner, S. Chan // J Biol Chem. - 2016. - №291(17).-P.9073-9086.

168. Maclver, N.J, Metabolic regulation of T lymphocytes / N.J. Maclver, R.D. Michalek, J.C. Rathmell // Annu Rev Immunol. - 2013. - №31. - P.259-83.

169. Maciver, N.J. Glucose metabolism in lymphocytes is a regulated process with significant effects on immune cell function and survival / N.J. Maciver, S.R. Jacobs, H.L. Wieman, J.A. Wofford, J.L. Coloff, J.C. Rathmell //J Leukoc Biol. -2008. - №84(4).- P.949-957.

170. Mah, A.Y. Metabolic Regulation of Natural Killer Cell IFN-y / A.Y. Mah, M.A. Cooper // Crit Rev Immunol. Production. - 2016. - №36(2).- P.131-147.

171. Manzia, T.M. Glycogen storage disease type Ia and VI associated with hepatocellular carcinoma:two case reports / T.M. Manzia, R. Angelico, L. Toti, A. Cillis, P. Ciano, G. Orlando, A. Anselmo, M. Angelico, G. Tisone // Transplant. Proc. - 2011. - № 43 (4). - P. 1181-1183.

172. McDermott, D.H. Severe congenital neutropenia resulting from G6PC3 deficiency with increased neutrophil CXCR4 expression and myelokathexis / D.H. McDermott, S.S. De Ravin, H.S. Jun, Q. Liu, D.A. Priel, P. Noel, C.M. Takemoto, T. Ojode, S.M. Paul, K.P. Dunsmore, D. Hilligoss, M. Marquesen, J. Ulrick, D.B. Kuhns, J.Y. Chou, H.L. Malech, P.M. Murphy // Blood. - 2010. - №116(15). -P.2793-802.

173. McKusick, V.A. Historical perspectives: the understanding and management of genetic disorders / V.A. McKusick // Maryland medical journal. - 1989. -№38(11). - P. 901-109.

174. Mehta, R. The role of mitochondrial genomics in patients with non-alcoholic steatohepatitis (NASH) / R. Mehta, K. Jeiran, A.B. Koenig, M. Otgonsuren, Z. Goodman, A. Baranova, Z. Younossi // BMC Medical Genetics. - 2016. - №17(1). - P.63.

175. Melis, D. Impaired bone metabolism in glycogen storage disease type 1 is associated with poor metabolic control in type 1a and with granulocyte colony-stimulating factor therapy in type 1b / D. Melis, R. Pivonello, M. Cozzolino, R. Della Casa, F. Balivo, A. Del Puente, C. Dionisi-Vici, G. Cotugno, C. Zuppaldi, M. Rigoldi, R. Parini, A. Colao, G. Andria, G. Parenti // Hormone Research in Paediatrics. - 2014. - №81(1). - P. 55-62.

176. Melis, D. Involvement of endocrine system in a patient affected by glycogen storage disease 1b: speculation on the role of autoimmunity / D. Melis, R. Della Casa, F. Balivo, G. Minopoli, A. Rossi, M. Salerno, G. Andria, G.Parenti // Italian Journal of Pediatrics. - 2014. - №40(1). - P.40-45.

177. Melis, D. Reduced bone mineral density in glycogen storage disease type III: evidence for a possible connection between metabolic imbalance and bone homeostasis / D. Melis, A. Rossi, R. Pivonello, A. Del Puente, C. Pivonello, G. Cangemi, M. Negri, A. Colao, G. Andria, G. Parenti // Bone. - 2016. - №86. - P. 79-85.

178. Melsen, J.E. Human Circulating and Tissue-Resident CD56(bright) Natural Killer Cell Populations / J.E. Melsen, G. Lugthart, A.C. Lankester, M.W. Schilham // Front Immunol. - 2016. - №7. - P.262.

179. Michalek, R.D. Estrogen-related receptor-a is a metabolic regulator of effector T-cell activation and differentiation / R.D. Michalek, V.A. Gerriets, A.G. Nichols, M. Inoue, D. Kazmin, C.Y. Chang, M.A. Dwyer, E.R. Nelson, K.N. Pollizzi, O. Ilkayeva, V. Giguere, W.J. Zuercher, J.D. Powell, M.L. Shinohara, D.P. McDonnell, J.C. Rathmell // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2011. - №108(45). -P.18348-18353.

180. Mitsuyama, K. IL-8 as an important chemoattractant for neutrophils in ulcerative colitis and Crohn's disease / K. Mitsuyama, A. Toyonaga, E. Sasaki, K. Watanabe, H. Tateishi, T. Nishiyama, T. Saiki, H. Ikeda, O Tsuruta, K. Tanikawa // Clin Exp Immunol. - 1994. - №96(3). - P.432-436.

181. Moses, S.W. Historical highlights and unsolved problems in type 1. / S.W. Moses // European Journal of Pediatrics. - 2002. - №161(Suppl.1). - P.2-9.

182. Murray, P.J. SnapShot: Immunometabolism / P.J. Murray, J. Rathmell, E. Pearce // Cell Metab. - 2015. - №22(1).- P.190-191.

183. Nakamoto, N. Role of inflammatory macrophages and CCR9/CCL25 chemokine axis in the pathogenesis of liver injury as a therapeutic target / N. Nakamoto // Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi. - 2016.-№39(5). - P.460-467.

184. Nayak, S. Mapping the T helper cell response to acid a-glucosidase in Pompe mice / S. Nayak, R. Sivakumar, O. Cao, H. Daniell, B.J. Byrne, R.W. Herzog // Mol Genet Metab. - 2012. - №106(2). - P.189-195.

185. Nunnari, J. Mitochondria: in sickness and health / J. Nunnari, A. Suomalainen // Cell. - 2012. - № 148 (6). - P. 1145-1159.

186. Oki, Y. Diabetes mellitus secondary to glycogen storage disease type III. / Y. Oki, M. Okubo, S. Tanaka, K. Nakanishi, T. Kobayashi, T. Murase // Diabetic Medicine Journal. - 2000. - №17(11). - P. 810-812.

187. Omenetti, S. The Treg/Th17 Axis: A Dynamic Balance Regulated by the Gut Microbiome / S. Omenetti, T.T. Pizarro // Front Immunol. - 2015. - №6. -P.639.

188. Oster, Y. Recoverable, Record-High Lactic Acidosis in a Patient with Glycogen Storage Disease Type 1: A Mixed Type A and Type B Lactate Disorder / Y. Oster, I.D. Wexler, S.N. Heyman, E. Fried // Case Rep Med. - 2016.- №2016.-P.4362743.

189. Ozen, H. Glycogen storage diseases: new perspectives / H. Ozen // World Journal of Gastroenterology. - 2007. - № 13(18). - P. 2541-2553.

190. Pagliarini, D.J. Hallmarks of a new era in mitochondrial biochemistry / D.J. Pagliarini, J. Rutter // Genes development. -2013. - № 27 (24). - P. 2615-2627.

191. Panasiuk, A. Peripheral blood T, B, and NK cells in relation to histological hepatitis activity and fibrosis stage in chronic hepatitis C / A. Panasiuk, D. Prokopowicz, J. Zak, J. Wysocka // Hepatogastroenterology. - 2003. - №50(49). -P.178-82.

192. Pandey, M. Immunological cell type characterization and Th1-Th17 cytokine production in a mouse model of Gaucher disease / M.K. Pandey, R. Rani, W. Zhang, K. Setchell, G.A. Grabowski // Molecular Genetics and Metabolism. -2012. - №106(3). - P.310-322.

193. Paquissi, F.C. Immune Imbalances in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: From General Biomarkers and Neutrophils to Interleukin-17 Axis Activation and New Therapeutic Targets / F.C. Paquissi // Front Immunol. - 2016. - №7. -P.490.

194. Parker, P. Regressionof hepatic adenomas in type Ia glycogen storage disease with dietary therapy / P. Parker, I. Burr, A. Slonim, F.K. Ghishan, H. Greene // Gastroenterology. - 1981. - № 81 (3). - P. 534-536.

195. Parsons, C.J. Molecular mechanisms of hepatic fibrogenesis / C.J. Parsons, M. Takashima, R.A. Rippe // J Gastroenterol Hepatol. - 2007. - №22(Suppl 1). -P.79-84.

196. Paust, S. Critical role for the chemokine receptor CXCR6 in NK cellmediated antigen-specific memory of haptens and viruses / H. Gill, B. Wang, M.

232

Flynn, E. Moseman, B. Senman, M. Szczepanik, A. Telenti, Ph. Askenase, R. Compans, U. von. Andrian // Nat. Immun. - 2010. - Vol. 11. - P. 1127-1135.

197. Pearce, E.L. Fueling immunity: insights into metabolism and lymphocyte function / E.L. Pearce, M.C. Poffenberger, C.H. Chang, R.G. Jones // Science. -2013. - №342(6155). -P.1242454.

198. Pearce, E.L. Metabolic pathways in immune cell activation and quiescence / E.L. Pearce, E.J. Pearce // Immunity. - 2013.- №38(4). - P.633-643.

199. Peng, H. Tissue-resident natural killer cells in the livers / H. Peng, Z. Tian // Science China-Life Sciences. - 2016. - № 59(12). - P.1218-1223.

200. Platt, N. Immune dysfunction in Niemann-Pick disease type C / N. Platt, A.O. Speak, A. Colaco, J. Gray, D.A. Smith, I.M. Williams, K.L. Wallom, F.M. Platt // Journal of Neurochemistry. - 2016. - №136(Suppl 1). - P. 74-80.

201. Quách, T.D. Distinctions among Circulating Antibody-Secreting Cell Populations, Including B-1 Cells, in Human Adult Peripheral Blood / T.D. Quách, N. Rodríguez-Zhurbenko, T.J. Hopkins, X. Guo, A.M. Hernández, W. Li, T.L.Rothstein // J Immunol. -2016. - №196(3). - P.1060-1069.

202. Rake, J.P. Glycogen storage disease type I: diagnosis, management, clinical course and outcome. Results of the European Study on Glycogen Storage Disease Type I (ESGSD I / J.P. Rake, G. Visser, P. Labrune, J.V. Leonard, K. Ullrich, G.P. Smit // European Journal of Pediatrics. - 2002. - №161(Suppl.1). - P. 112-119.

203. Ramachandran, P. Resolution of liver fibrosis: basic mechanisms and clinical relevance / P. Ramachandran, J.P. Iredale, J.A. Fallowfield // Semin Liver Dis. - 2015. - №35(2). - P.119-131.

204. Rau, M. Progression from Nonalcoholic Fatty Liver to Nonalcoholic Steatohepatitis Is Marked by a Higher Frequency of Th17 Cells in the Liver and an Increased Th17/Resting Regulatory T Cell Ratio in Peripheral Blood and in the Liver / M. Rau, A.K. Schilling, J. Meertens, I. Hering, J. Weiss, C. Jurowich, T. Kudlich, H.M. Hermanns, H. Bantel, N. Beyersdorf, A. Geier // Journal of Immunology. - 2016. - №196(1). - P. 97-105.

205. Rector, R.S. Mitochondrial dysfunction precedes insulin resistance and hepatic steatosis and contributes to the natural history of non-alcoholic fatty liver disease in an obese rodent model / R.S. Rector, J.P.Thyfault, G.M. Uptergrove, E.M. Morris, S.P. Naples, S.J. Borengasser, C.R. Mikus, M.J. Laye, M.H. Laughlin, F.W. Booth, J.A. Ibdah // J Hepatol. - 2010. - №52(5). - P.727-36.

206. Ron-Harel, N. Mitochondrial Biogenesis and Proteome Remodeling Promote One-Carbon Metabolism for T Cell Activation / N. Ron-Harel, D. Santos, J.M. Ghergurovich, P.T. Sage, A. Reddy, S.B. Lovitch, N. Dephoure, F.K. Satterstrom, M. Sheffer, J.B. Spinelli, S. Gygi, J.D. Rabinowitz, A.H. Sharpe, M.C. Haigis // Cell Metab. - 2016. - №24(1). - P.104-117.

207. Ron-Harel, N. Mitochondrial metabolism in T cell activation and senescence: a mini-review / N. Ron-Harel, A.H.Sharpe, M.C. Haigis // Gerontology. - 2015. - №61 (2). - P.131-138.

208. Roscher, A. The natural history of glycogen storage disease types VI and IX: Long-term outcome from the largest metabolic center in Canada / A. Roscher, J. Patel, S. Hewson, L. Nagy, A. Feigenbaum, J. Kronick, J. Raiman, A. Schulze, K. Siriwardena, S. Mercimek-Mahmutoglu // Mol Genet Metab. - 2014. - №113. -P.171-176.

209. Rosensweig, J.N. Transforming growth factor-beta1 in plasma and liver of children with liver disease / J.N. Rosensweig, M. Omori, K. Page, C.J. Potter, E.J. Perlman, S.S. Thorgeirsson, K.B. Schwarz // Pediatric Research. - 1998. - № 44 (3). - P. 402-409.

210. Rothstein, T.L. B-1 Cell Development and Function / T.L. Rothstein, L.A. Herzenberg, N.E. Holodick, E. Ghosn // Ann N Y Acad Sci.- 2015.- 1362.- v-vi.

211. Rutter, J. Succinate dehydrogenase - Assembly, regulation and role in human disease / J. Rutter, D.R. Winge, J.D. Schiffman // Mitochondrion. - 2010.-№10(4).- P.393-401.

212. Sanchez-Munoz, F. Role of cytokines in inflammatory bowel disease / F. Sanchez-Munoz, A. Dominguez-Lopez, J.K. Yamamoto-Furusho // World J Gastroenterol. - 2008. - №14(27). - P.4280-4288.

213. Schiavon, L. Non-invasive diagnosis of liver fibrosis in chronic hepatitis C / L. Schiavon, J. Narciso-Schiavon, R. J. de Carvalho-Filho // World J Gastroenterol. - 2014. - №20 (11). - P.2854-2866 .

214. Schröder, T. Mitochondrial gene polymorphisms alter hepatic cellular energy metabolism and aggravate diet-induced non-alcoholic steatohepatitis / T. Schröder, D. Kucharczyk, F. Bär, R. Pagel, S. Derer, S.T. Jendrek, A. Sünderhauf, A.K. Brethack, M. Hirose, S. Möller, A. Künstner, J. Bischof, I. Weyers, J. Heeren, D. Koczan, S.M. Schmid, S. Divanovic, D.A. Giles, J. Adamski, K. Fellermann, H. Lehnert, J. Köhl, S. Ibrahim, C. Sina // Molecular Metabolism. -2016. - №5(4). - P. 283-295.

215. Schwarz, K.B. Plasma markers of platelet activation in cystic fibrosis liver and lung disease / K.B. Schwarz, J. Rosensweig, S. Sharma, L. Jones, M. Durant, C. Potter, M.R. Narkewicz // J Pediatr Gastroenterol Nutr. - 2003. - №37(2). -P.187-191.

216. Scott, I. The role of mitochondria in the mammalian antiviral defense system / I. Scott // Mitochondrion. - 2010. - № 10 (4). - P. 316-320.

217. Sentner, C.P. Glycogen storage disease type III: diagnosis, genotype, management, clinical course and outcome / C.P. Sentner, I.J. Hoogeveen, D.A. Weinstein, R. Santer, E. Murphy, P.J. McKiernan, U. Steuerwald, N.J. Beauchamp, J. Taybert, P. Laforet, F.M. Petit, A. Hubert, P. Labrune, G.P. Smit, T.G. Derks // Journal Inherited Metabolic Disease. - 2016. - №39(5). - P. 697-704.

218. Shawky, R.M. Mitochondrial alterations in children with chronic liver disease / R.M. Shawky, T.Y. Abdel-Gaffar, M.A. El-Etriby, M.S. ElMoneiri, N.G. Elhefnawy, R. Elsherif, S.M. Nour El-Din // Egyptian Journal of Medical Human Genetics. - 2010. - №11(2). - P.143-151.

219. Soejima, K. Pathologic studies of the osteoporosis of Von Gierke's disease (glycogenosis 1a) / K. Soejima, B.H. Landing, T.F. Roe, V.L. Swanson // Pediatric Pathology. - 1985. - №3(2-4). P.307-319.

220. Tabatabaei Shafiei, M. Detecting glycogen in peripheral blood mononuclear cells with periodic acid schiff staining / M. Tabatabaei Shafiei, C.M. Carvajal

235

Gonczi, M.S. Rahman, A. East, J. François, P.J. Darlington // J Vis Exp. - 2014.-№ 94. - e52199.

221. Tian, X. Dynamic changes of TGF-a and TGF-01 in rats with liver cirrhosis induced by multiple pathogenic factors / X.X . Tian, H.Y. Zhang, L.M. Wang, X.J. Li, Y. Liu, L.L. Zhang, Y.H. Bi // Zhongguo Ying Yong Sheng Li Xue Za Zhi. -2016. - №32(1). - P.65-68.

222. Toptygina, A.P. Cytokine profile in children with Inflammatory bowel disease / A.P. Toptygina, G.V. Bobyleva, E.L. Semikina, L.V. Miroshkina, S.V. Petrichuk // Biochemistry. - 2014. - № 12(79). - P.1371-1375.

223. Trivedi, P.J. Reply to: "AST/platelet ratio index associates with progression to hepatic failure and correlates with histological fibrosis stage in Japanese patients with primary biliary cirrhosis" / P.J. Trivedi, T. Bruns, K.K. Li, G.M. Hirschfield // J Hepatol. - 2014. - №61(6). - P.1445-1446.

224. Ubels, F.L. Is glycogen storage disease 1a associated with atherosclerosis? / F.L. Ubels, J.P. Rake, J.P. Slaets, G.P. Smit, A.J. Smit // European Journal of Pediatrics. - 2002. - №161(Suppl.1). - P.62-64.

225. Valva, P. The role of serum biomarkers in predicting fibrosis progression in pediatric and adult hepatitis C virus chronic infection / P. Valva, P. Casciato, J.M. Diaz Carrasco, A. Gadano, O. Galdame, M.C. Galoppo, E. Mullen, E. De Matteo, M.V.Preciado // PloS one. - 2011. -№ 6 (8). - P.17 .

226. Van der Windt, G.J. CD8 memory T cells have a bioenergetic advantage that underlies their rapid recall ability / G.J. Van der Windt, D. O'Sullivan, B. Everts, S.C. Huang, M.D. Buck, J.D. Curtis, C.H. Chang, A.M. Smith, T. Ai, B. Faubert, R.G. Jones, E.J. Pearce, E.L. Pearce // Proc Natl Acad Sci US A. - 2013. -№110(35). - P.14336-14341.

227. Vander Heiden, M.G. Understanding theWarburg effect: the metabolic requirements of cellproliferation / M.G. Vander Heiden, L.C. Cantley, C.B. Thompson // Science. - 2009. - Vol.324. - P.1029-1033.

228. Waite, J. Th17 response and inflammatory autoimmune diseases / J. Waite, D. Skokos // International journal of inflammation. - 2012. -№ 2012. - P. 232-242.

236

229. Wang, D.Q. Natural history of hepatocellular adenoma formation in glycogen storage disease type I / D.Q. Wang, L.M. Fiske, C.T. Carreras // J. Pediatr. - 2011. - №159 (3). - P. 442-446.

230. Wang, W.C. Granulocyte colony-stimulating factor corrects the neutropenia associated with glycogen storage disease type Ib / W.C. Wang, W.M. Crist, J.N. Ihle, B.A. Arnold, J.P. Keating // Leukemia. - 1991. - №5(4). - P.347-349.

231. West, A.P. Mitochondria in innate immune responses / A.P. West, G.S. Shadel, S. Ghosh // Nat Rev Immunol. - 2011. - №11(6). - P.389-402.

232. Wynn, T.A. Cellular and molecular mechanisms of fibrosis / T. A. Wynn // Journal of Pathology. - 2008. - № 214 (2). - P.199-210.

233. Xu, Z. C-X-C motif chemokine 10 in non-alcoholic steatohepatitis: role as a pro-inflammatory factor and clinical implication / Z. Xu, X. Zhang, J. Lau, J. Yu // Expert Reviews in Molecular Medicine. - 2016. - №18. - e.16.

234. Yamamoto, T. Angiogenic and inflammatory properties of psoriatic arthritis / T. Yamamoto // ISRN Dermatol. - 2013. - №2013.- P.630620.

235. Yang, B.Z. Molecular cloning and nucleotide sequence of cDNA encoding human muscle glycogen debranching enzyme / B.Z. Yang, J.H. Ding, J.J. Enghild, Y. Bao, Y.T. Chen // J Biol Chem. - 1992.- №267(13). - P.9294-9299.

236. Zahran, A.M. Activated and Memory T Lymphocytes in Children with Gaucher Disease / A.M. Zahran, A.A. Eltayeb, K.I. Elsayh, K. Saad, F.A. Ahmad, A.I. Ibrahim // Archivum immunologiae et therapiae experimentalis (Warsz). -2016. - [Epub ahead of print].

237. Zaichik, A.Sh. Osnovy obshchei patologii. Osnovy patokhimii. Posobie dlya studentov meditsinskikh VUZov [Basis of General Pathology. Basis of Pathological Chemistry, Guideline for students of medical institutions] / Zaichik, A. Sh., Churilov L.P. // St. Petersburg ELBI. - 2000. - 688 p.

238. Zakirov, R. The blood lymphocyte mitochondrial dehydrogenase activity in children with traumatic brain / R. Zakirov, E. Sorokina, O. Karaseva, Z. Semenova, S. Petrichuk, L. Roshal, V. Pinelis // Brain Injury. - 2016. - №5-6(30). -P. -749-750.

239. Zangeneh, F. Hepatorenal glycogenosis (type I glycogenosis) and carcinoma of the liver / F. Zangeneh, G.A. Limbeck, B.I. Brown, J.R. Emch, M.M. Arcasoy, V.E. Goldenberg, V.C. Kelley // Journal Pediatr.- 1969. - № 74.- P. 73-83.

240. Zepeda-Morales, A.S. Liver fibrosis in bile duct-ligated rats correlates with increased hepatic IL-17 and TGF-ß2 expression / A.S. Zepeda-Morale, S. Del Toro-Arreola, L. García-Benavides, B.E. Bastidas-Ramírez, M. Fafutis-Morris, A.L. Pereira-Suárez, M.R. Bueno-Topete // Annals of Hepatology. - 2016. -№15(3). - P. 418-426.

241. Zhang, L. Role of Th1/Th2 cytokines in serum on the pathogenesis of chronic hepatitis C and the outcome of interferon therapy / L Zhang, C.Q. Hao, L Miao, X.G. Dou // Genet Mol Res. - 2014.- №13(4). - P.9747-9755.

242. Zischka, H. Rescuing mitochondria in Wilson disease avoids acute liver failury / H. Zischka // The journal of World Mitochondria Society. - 2015. - №.1. -P.39.

Список сокращений

АЛТ - аланинаминотрансфераза

АСТ - аспартатаминотрансфераза

БН - биохимические нарушения

ГБ - гликогеновая болезнь

ГГТ - гамма-глутамилтрансфераза

ГФДГ- глицерол-3-фосфатдегидрогеназа

ДС - диагностическия специфичность

ДЧ - диагностическая чувствительность

КФК - креатинфосфокиназа

ЛДГ - лактатдегидрогеназа внутриклеточная

ЛДГс - лактатдегидрогеназа сывороточная

НАДН-Д - никотинамидаденин дегидрогеназа

НФ - количество нейтрофилов

СДГ - сукцинатдегидрогеназа

ТГ - триглицериды

ЩФ - щелочная фосфатаза

BE- дефицит оснований

IFN - интерферон

Ig - иммуноглобулин

IL - интерлейкин

NK - натуральные киллеры

Pas-лф - лимфоциты, содержащие гликоген

Tact - активированные Т-хелперы

TGF-P - трансформирующий фактор роста -в

TNF - фактор некроза опухоли

Treg - регуляторные Т-лимфоциты