SNH – Ариламинирование в ряду нитропроизводных пиридина, хинолина и изохинолина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Побединская Диана Юрьевна

• Побединская Диана Юрьевна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Побединская Диана Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Современные подходы к синтезу диариламинов (Аналитический обзор литературы)

1.1. Методы, основанные на металл-катализируемых реакциях

1.1.1. Медь-катализируемые реакции кросс-сочетания

1.1.2. Рд-катализируемые реакции кросс-сочетания

1.1.3. Другие металл-катализируемые реакции

1.2. Методы, основанные на органокатализе

1.3. Методы на основе прямого нуклеофильного замещения водорода в (гет)аренах (О^Н процесс)

Глава 2. Обсуждение результатов

2.1. Окислительное SNH ариламинирование 3-нитропиридина

2.2. Окислительное SNH ариламинирование нитрохинолинов

2.2.1. Окислительное SNH ариламинирование (3-8)-нитрохинолинов

2.2.1.1. Синтез 10^-пиридо[2,3-а]феназинов на основе 7-ариламино-8-

нитрозохинолинов

2.2.2. Окислительное SNH ариламинирование 1-метил-5(6-8)-нитрохинолонов

н

2.2.3. Окислительное SN ариламинирование нитрохинолин-^-оксидов

2.3. Окислительное SNH ариламинирование 5-нитроизохинолина

Глава 3. Экспериментальная часть

Заключение (выводы)

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Приложение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «SNH – Ариламинирование в ряду нитропроизводных пиридина, хинолина и изохинолина»

ВВЕДЕНИЕ

Постоянный поиск новых фармацевтических препаратов, как следствие приобретения резистентности у возбудителей инфекционных болезней к лечебным препаратам, остается высокоприоритетной задачей [1]. Молекулярные фрагменты пиридина, хинолина и изохинолина являются основой обширного семейства алкалоидов. Их синтетические производные широко представлены среди известных лекарственных препаратов, обладающих весьма разнообразной биологической активностью [2-14]. В данной работе предложены подходы для внедрения ариламиногрупп в

и

указанные азины. Применение SN методологии позволило впервые синтезировать серии труднодоступных, неизвестных ранее производных этих гетероциклов с потенциальными ценными свойствами, а также неизвестных ранее полициклических соединений. Концепция нуклеофильного замещения водорода (SNH), в полной мере соответствует базовым принципам зеленой химии (минимизация числа промежуточных стадий, а также потерь и побочных продуктов, отказ от использования вредных веществ и т.д.) [15] и концепции PASE (Pot, Atom, and Step Economy) [16-18]. Таким образом, разработка новых синтетических подходов, основанных на принципах "зеленой" химии, для получения библиотек неизвестных ранее, недоступных, либо труднодоступных другим путем производных пиридинового, хинолинового и изохинолинового ряда, являющихся потенциально биологически активными веществами представляется актуальной задачей.

Целью работы является разработка синтетического подхода к получению арилгетариламинов на основе окислительного нуклеофильного замещения водорода в нитропроизводных пиридина, хинолина и изохинолина в реакции с анилинами.

Для достижения цели были определены следующие задачи:

1. Изучить реакционную способность 3-нитропиридина, в реакции с

н

анионами анилинов в условиях Бн - процесса.

2. Исследовать синтетический потенциал коммерчески доступных мононитропроизводных хинолина, 1-метилхинолона-2, а также хинолин-1-оксида в реакции ариламинирования в условиях окислительного нуклеофильного замещения водорода.

3. Разработать метод синтеза арилагетариламинов 5-нитро- и 5-нитрозопроизводных изохинолина на основе прямого нуклеофильного замещения водорода.

4. На основе гетероциклизации полученных 7-ариламино-8-нитрозохинолинов разработать метод синтеза неизвестных ранее 10^-пиридо [2,3 -а] феназинов

5. С целью установления и доказательства структуры полученных соединений выполнить необходимые физикохимические исследования, с привлечением ЯМР спектроскопии, масс-спектрометрии высокого разрешения, а также, по мере необходимости, рентгеноструктурного анализа.

Объекты исследования

Объектами настоящего исследования являются коммерчески доступные п-дефицитные моноазины, активированные нитрогруппой:

I

О"

В качестве нуклеофильных агентов использованы производные анилина, содержащие в ароматическом фрагменте как донорные, так и акцепторные заместители

Научная новизна и теоретическая значимость работы. Научная новизна диссертационной работы заключается в разработке оригинальных

методов ариламинирования нитропроизводных пиридинового, хинолинового и изохинолинового ряда (образование С-Ы связи), основанных на прямом нуклеофильном замещении водорода. Предложенный подход позволяет избежать дополнительных стадий в синтезе целевых продуктов (внедрение уходящих групп), открывает возможности получения широких рядов продуктов замещения водорода на ариламиногруппу в перечисленных нитроазинах. Синтезированные новые нитрозосоединения, содержащие ариламиногруппу в орто-положении представляют интерес для синтеза разнообразных полициклических производных на основе феназина. Полученные в работе результаты расширяют знания в области методологии и химии гетероциклических соединений.

Практическая значимость работы

В результате выполнения диссертационной работы впервые на основе реакции Бк -ариламинирования нитроазинов синтезированы серии соединений, представляющих значительный интерес, как с точки зрения медицинской химии, так и материаловедения: #-(5-нитропиридин-2-ил)-ариламины, #-(5-нитропиридин-2-ил)-ариламины, #-(5-нитрохинолин-8-ил)-ариламины, #-(5-нитрохинолин-6-ил)-ариламины, #-(5-нитрозохинолин-6-ил)-ариламины, 1 -метил-5-нитро-8-ариламинохинолин-2(1Н)-оны, 1 -метил-5-нитро-3-ариламинохинолин-2( 1Н)-оны, 1 -метил-6-нитро-5-(ариламино)хинолин-2(1Н)-оны, 3-ариламино-1 -метил-7-нитрохинолин-2(1Н)-оны, 8-ариламино-1 -метил-7-нитрохинолин-2( 1Н)-оны, 7-ариламино-1 -метил-8-нитрозохинолин-2(1Н)-оны, #-(5-нитро-1 -оксидохинолин-6-ил)ариламины, #-(5-нитро-1 -оксидохинолин-8-ил)ариламины, #-(6-нитро-1 -оксидохинолин-5-

ил)ариламины, #-(7-нитро-1 -оксидохинолин-8-ил)ариламины, Ж-(5-нитроизохинолин-8-ил)ариламины, #-(5-нитрозоизохинолин-6-ил)арил-амины. Наличие нитрогруппы является дополнительным положительным фактором к возможности модификации структур в указанных группах соединений. Путем внутримолекулярной гетероциклизации 7-ариламино-8-нитрозохинолинов получены неизвестные ранее 10^-пиридо[2,3-а]феназины.

Осуществлен синтез более 150 новых, не описанных в литературе соединений.

Положения, выносимые на защиту:

1. Закономерности взаимодействия 3-нитропиридина с анионами анилинов в условиях нуклеофильного замещения водорода

2. Синтез #-(5-нитропиридин-2-ил)ариламинов или их ^-оксидов на основе селективного окисления #-(5-нитрозопиридин-2-ил)ариламинов

3. Закономерности протекания реакций SNH-ариламинирования (3-8)-нитрохинолинов, приводящих к соответствующим нитро- и(или) нитрозохинолинам.

4. Синтез неизвестных ранее 10^-пиридо[2,3-а]феназинов на основе внутримолекулярной гетероциклизации 7-ариламино-8-нитрозо-хинолинов.

5. Закономерности нуклеофильного замещения водорода в молекулах 1-метил-5(6,7,8)-нитрохинолин-2-онов, а также ^-оксидов 5-, 6- и 7-нитрохинолинов.

6. Синтез неизвестных ранее 8-ариламино-5-нитроизохинолинов и 6-ариламино-5-нитрозоизохинолинов в реакции с ^-анионами ариламинов в условиях прямого замещения водорода Методология и методы научного исследования

Основой для выполняемой работы являлась методология нуклеофильного замещения водорода в ряду электрон-дефицитных азагетероциклов. В ходе исследования использовались современные физико-химические методы, оригинальный подход к -ариламинированию, основанный на использовании системы ArNH2/NaHУДМСО(абс.), а также классические методы органического синтеза, выделения и очистки веществ.

Достоверность полученных результатов обеспечена воспроизводимостью результатов и применением современных методов исследования. Анализ структур полученных соединений осуществлялся на

1 13

современном научном оборудовании: Спектры ЯМР Ни С, а также

двумерных корреляций записаны на приборе Bruker Avance HD 400 (400 МГц 100 МГц, соответственно). Масс-спектры высокого разрешения регистрировались на приборе Bruker MaXis™ Impact методом электрораспылительной ионизации (ESI). Температуры плавления определены на приборах REACH Devices RD-MP и Electrotermal IA 9200. Для избранных соединений выполнялось рентгеноструктурное исследование на рентгеновском монокристальном дифрактометре Agilent SuperNova. Флэш-хроматографическое разделение продуктов проводили с использованием силикагеля марки 5х40. Чистоту продуктов и мониторинг реакций выполняли с помощью ТСХ на пластинах Silufol UV-254.

Апробация результатов. Основные результаты работы были доложены на пяти всероссийских и международных конференциях: V Всероссийская конференция с международным участием: «Новые направления в химии гетероциклических соединений» (Владикавказ, 2018), Markovnikov Congress on Organic Chemistry (Moscow-Kazan, 2019), Всероссийская конференция Марковниковские Чтения «Органическая химия: от Марковникова до наших дней» WS0C-2021 (Сочи, 2021), VI СевероКавказский симпозиум по органической химии NC0CS-2022 (Ставрополь, 2022), Всероссийская конференция Марковниковские Чтения «Органическая химия: от Марковникова до наших дней» WS0C-2022 (Лоо, Сочи, 2022).

Публикации. Основное содержание работы нашло отражение в 5 статьях в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки России для опубликования основных результатов кандидатских и докторских диссертаций (индексируемых библиографическими базами Scopus и Web of Science) и 6 тезисах докладов международных и всероссийских конференций.

Личный вклад автора состоит в участии в определении целей, задач и направления исследования, а также в планировании и проведении экспериментов, синтезе целевых продуктов, обсуждении и интерпретации полученных данных, формулировании выводов.

Объем и структура работы: диссертационная работа изложена на 165 страницах и состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, заключения и списка цитируемой литературы, включающего 176 источников. Материал диссертации включает 74 схемы, 18 рисунков и 38 таблиц.

Поддержка. Работа выполнена в рамках государственного задания в сфере научной деятельности образовательным организациям высшего образования, подведомственным Минобрнауки России, проект № 4.6306.2017/8.9, проекта поддержки проектов научных групп и отдельных ученых Северо-Кавказского федерального университета.

Благодарности: Автор выражает благодарность доктору химических наук, профессору Ивану Васильевичу Боровлеву и кандидату химических наук, старшему научному сотруднику Елене Кимовне Авакян за постоянное внимание и помощь в работе, а также сотрудникам лаборатории «Новые органические материалы» ХФФ СКФУ.

Глава 1. Современные подходы к синтезу диариламинов (Аналитический обзор литературы)

Ароматические амины относятся к одним из наиболее важных классов органических веществ. Легкость их модификации и особенности строения обеспечили им широкие области практического применения. На их основе известны пестициды, полимерные материалы, разнообразные красители и пигменты, а также фармацевтические препараты [19]. Поскольку целевыми продуктами данной диссертационной работы являются арилгетариламины, в приведенном обзоре рассмотрены практически значимые реакции, связанные с современными подходами к синтезу диариламинов, основанные, как на металлкатализируемых процессах, так и известных на данный момент реакциях прямого окислительного нуклеофильного замещения водорода.

1.1. Методы, основанные на металл-катализируемых реакциях 1.1.1 Медь-катализируемые реакции кросс-сочетания

Распространенными подходами к синтезу диариламинов являются методы, основанные на использовании разнообразных медьсодержащих катализаторов. Авторами [20] было показано, что трифлатные комплексы пиридилиминоарилсульфоната меди(П) могут быть использованы в реакциях сочетания Чана-Эванса-Лама разнообразных ^-нуклеофилов и арилборных кислот. В данном методе анилины, аминофенолы, пиридин, имидазол, пиразол и метилтетразол могут быть количественно ариламинированы при температурах от 25 до 50^ при использовании 2.5мол.% катализатора. Реакция плохо протекает только с электронодефицитными арилбороновыми кислотами из-за их медленного окисления Cu(П)/Cu(Ш) в каталитическом цикле (Схема 1. 1).

-СО

N

N. / Си-СОТ

ш,

I 1

Аг

А

О О 2.5 то1%

РЬ

1-1.5 РЬВ(ОН)2 П от 50С МеОН

Ш

I

Аг

Аг Выход продукта, % Аг Выход продукта, % Аг Выход продукта, %

РЬ 100 4-HexOC6H4 100 4-Ру 98

4-FC6H4 99 4-íBuOC6H4 90 2-Ру 15

4-^6^ 100 2,4,6-ír/•MeC6H2 89 4-OHC6H4 100

4-PhOC6H4 100 2,6-^6^ 51 4-иBuOC6H4 100

4-MeOC6H4 100 97 Руга2о1у1 98

3-Ш3-(1-1е1га2о1у1) 98 1ш1ёа2о1у1 99

Другой подход, основанный на использовании нитрогруппы как источника NH в диариламине, продемонстрирован в работе [21]. Предполагается, что на начальном этапе фенилсилан восстанавливает нитросубстрат до соответствующего нитрозоарена, который далее сочетается с арилборной кислотой при катализе ацетатом меди (схема 1. 2). Последний, выполняет две функции - способствует как восстановлению нитроарена, так и формированию связи С-ЫАг нитрозоарена с арилборной кислотой.

Схема 1.2

сн3о

ГМЭТУО (Л Л О/Л

РЬБШз (2.8 едшу)

N0,

В(ОН)2

Я Выход, а Я Выход, а

4-MeCO2C6H4 81% 2-MeC6H4 73%

4-CFзC6H4 84% 2-MeOC6H4 85%

4-C1C6H4 85% 2-C1C6H4 83%

-РЬ 66% 2-ВЛ6Щ 89%

4-O2NC6H4 59% 2-EtC6H4 82%

2-CFзC6H4 89%

^-арилирование анилинов арилборными кислотами можно проводить также на медь-обменном фторапатите (copper-exchanged fluorapatite CuFAP) в метаноле при комнатной температуре [22]. Реакция имеет универсальный характер, позволяющий получать разнообразные диариламины с выходами до 93% (схема 1.3).

Схема 1.3

Ph-NH2+ Аг-В(ОН)2

CuFAP

МеОН, rt

Н

Ph^Ar

Ar Выход продукта, % Ar Выход продукта, %

Ph 90 4-CF3C6H4 90

4-MeC6H4 93 2-BrC6H4 91

4-MeOC6H4 90 3-NO2C6H4 79

4-ClC6H4 87 2-MeC6H4 89

4-FC6H4 87

Еще одна каталитическая система, основанная на комплексе ЭДТА-медь(П), нанесенная на магнитные наночастицы Fe3O4 (Fe3O4-ЭДТА-Cu(II)) хорошо зарекомендовала себя в реакции сочетания с бороновыми кислотами (схема 1.4) [23]. Ее важным отличием является возможность регенерации катализатора без значительных потерь каталитической активности.

Схема 1.4

Ре304-ЕВТА-Си(П)(5 то1%) н

Ph-NH2+ Аг-В(ОН)2

Н20,50°С

Ph Ar

Ar Выход продукта, % Ar Выход продукта, %

Ph 95 3-HOC6H4 96

4-MeC6H4 95 4-Pr-C6H4 43

2-MeC6H4 93 2-MeO-C6H4 89

4-MeOC6H4 99

В развитие двух предыдущей работ, авторами [24] также была показана реакция сочетания по Чану-Ламу между фениламинами и фенилборными кислотами с использованием более доступного и дешевого катализатора Cu(BF4)2 на активированном угле и ди-трет-бутилпероксида (DTBP) в качестве окислителя (схема 1.5). Метод позволяет синтезировать

разнообразные диариламины с выходами до 96% на основе эффективной, недорогой и относительно безвредной для окружающей среды каталитической системы.

Схема 1.5

гш2

+ АГ-В(ОН)2

Си(ВР4)2/АС, ЭТВР МеОН, И, 12Ъ

^Аг

Выход Выход

Ar продукта, Ar продукта,

% %

Ph 94 80

2-MeC6H4 93 4-С1-С6Н4 76

2-EtC6H4 79 4-F-C6H4 85

2,6-^МеС6Н3 52 2-ВГ-С6Н4 43

3,5-^МеС6Н3 72 2-F-C6H4 24

3-MeC6H4 82 4-Ме-С6Н4 96

В работе [25] предложен интересный подход к синтезу продуктов ариламинирования хинолина и изохинолина с использованием одновалентной меди в качестве катализатора (Схема 1.6).

Схема 1.6

кн.

Б

О

Си1 (15 то1 %) СН3С]Ч, 80°С

ск

аГЧП „

N Н Си1 (15 то1 %) 0 СН3СК, 80°С

Я2 Выход продукта, % Я2 Выход продукта, %

Н 3-Ме 75 4-С1 3-Вг 94

4-МеО 3-Ме 73 3-CFз 3-Вг 81

4-С1 3-Ме 71 Н 6-Ме 71

3-CFз 3-Ме 85 4-Ме 6-Ме 73

Н 3-Вг 59 4-С1 6-Ме 89

4-Ме 3-Вг 78 3-CFз 6-Ме 75

В данном эксперименте показан редкий случай использования N-(2-(арилтио)арил)цианамидами в качестве ариламинирующих агентов N оксидов хинолина и изохинолина протекающий с одновременным восстановлением ^оксидной функции субстрата. Примечательно, что без нитрильной группы эта реакция не протекает.

Для ариламинирования ^оксидов гетероциклического ряда был успешно использован антранил (Схема 1.7) [26]. Реакция, катализируемая одновалентной медью, позволяет региоселективно и с хорошими выходами получать функционализированные карбонильной группой

арилгетариламины.

Схема 1.7

I-

о

н

[Си®]

48-93%

R Выход продукта, % R Выход продукта, %

H 89 6-а 72

6-MeO 79 6-Br 75

6^ 84 6-CF3 71

6-cyc/oPr 82 5^ 85

6-Ph 87 8^ 79

6-F 83 8-F 85

Также в этот процесс могут быть вовлечены антранилы, содержащие как донорные, так и акцепторные заместители.

Любопытный метод ариламинирования с использованием тетрагидрохинолинов показан в работе авторов [27]. Применение системы CuCl( 15мол%)/TEMPO(15мол%)/пиридин( 1,5экв) позволяет получать разнообразные 2-ариламинохинолины с выходами от 48 до 81% (схема 1.8). Особая роль в реакции отводится (2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-ил)оксилу. Как полагают авторы, TEMPO кинетически контролируемо ускоряет стадию первичного окисления тетрагидрохинолина кислородом, поддерживая необходимую концентрацию 3,4-дигидрохинолина, который далее подвергается аминированию и ароматизации.

Схема 1.8

CuCl (15 mol %), TEMPO (15 mol %) pyridine (1.5 equiv)

ArNH2

N 02 ballon, /»-xylene ^ N NHAr

45 С (10 h), then 95 С (12 h)

Ar Выход Ar Выход продукта,

продукта, % %

Ph 69 4-PhC6H4 57

4-ClC6H4 48 3-MeC6H4 52

3-ClC6H4 81 2-MeC6H4 64

4-BrC6H4 43 4-MeOC6H4 -

4-FC6H4 65 4-CF3C6H4 71

В следующей работе [28] разработан метод синтеза замещенных 5-нитро-1-арил-1Я-индазолов (47%-77%) (схема 1.9), в которой выполнено аннелирование пиразольного кольца через стадию окислительного нуклеофильного аминирования связи C-H в пара-положении относительно нитрогруппы. Реакция также протекает при участии медного катализатора.

Схема 1.9

1.1.2 Рй-катализируемые реакции кросс-сочетания

Реакции образования ариламинов из арил(гетарил)галогенидов при содействии палладиевых катализаторов хорошо известны как аминирование по Бухвальду-Хартвигу [29]. Авторы работы [30] получили новый тип палладиевых комплексов на основе (изо)хинолина и изучили их каталитическую активность в реакции арилхлоридаминов с первичными и вторичными аминами по Бухвальду-Хартвигу. Было обнаружено, что новая каталитическая система (схема 1.10) имеет существенно более высокую каталитическую активность в сравнении с известными, на момент публикации палладиевыми катализаторами вкупе с превосходной хемоселективностью и выходами целевых продуктов реакции.

Схема 1.10

R R Выход продукта, % R R Выход продукта, %

2-Ме 2-Ме 98 2-Ме 2-МеО 98

2-Ме 4-Ме 96 2-Ме Н 97

э-а 2,4-йШе 99 2-Ме 4-МеО 99

2-Ме 2,4,6-Гг/Ме 90 2-Ме 2,6-(гРг)2 98

2-Ме 2,6-<$Ме 98

Интересный подход к синтезу карбазолов, протекающий через образование соответствующих диариламинов, был представлен в работе [31]. Данный метод позволяет синтезировать разнообразные производные карбазола из весьма доступных ариламинов и циклических кетонов (схема

1.11). Диацетат палладия, в этом случае, выполняет функцию дегидрирующего агента при ароматизации и С-С-сочетании.

Схема 1.11

н н н н н

51% 56% 47% >99% >99%

Другой подход синтеза диариламинов, предложенный в работе [32], основан на аминировании диарилсульфоксидов анилинами по реакции Бухвальда-Хартвига (схема 1.12). Обычно, в реакциях с серусодержащими соединениями избегают использования палладиевых катализаторов ввиду прочности образуемых связей S-Pd и как следствие, выведения металла из каталитического цикла. Однако, в рассмотренном случае электронодефицитный аренсульфонат-анион успешно высвобождается из палладиевого центра, что позволяет выполнять аминирование по связи C-S в довольно мягких условиях.

В работе [33] было исследовано ариламинирование стерически затрудненных, в том числе ортодизамещенных арилхлоридов, а также серии хлорзамещенных тиазолов и азинов. В качестве катализатора использовался специфический, как отмечают авторы - «объемный, но гибкий», палладиевый комплекс. (Схема 1.13). Данный катализатор позволил авторам, несмотря на использование стерически затрудненных субстратов, выделить большую серию продуктов с выходами до 99%.

Схема 1.13

В недавней работе [34] сообщается об успешном применении катализатора ариламинирования на основе палладия и илидов фосфора, в том числе, для получения стерически затрудненных диариламинов (схема 1.14). Авторы, в серии оптимизационных экспериментов, в качестве лигандов использовали ряд илидов фосфора наилучшим из которых оказался keYPhos [35]. Источником палладия стал [Pd2(DBU)з].

ГШ,

ОМе

1 то1 % cat 18Ь, ТОТ, КОгВи

МеО

[Pd2(dba)з]

Опыт R Выход, а

1 4-Me 93%

2 2,4,6-triMe 74%

3 И 82%

4 1-Naphthyl 87%

1.1.3. Другие металл-катализируемые реакции

Помимо синтезов ариламинов с применением катализаторов на основе меди и палладия имеется ряд работ, в которых использовались металлы других d-элементов. Так, авторы статьи [36] разработали методику аминирования на основе системы Ni(0)/SIPr/HQ. Реакция применима к широкому ряду анилинов, арил- и гетероарилхлоридов с различным типом заместителей.

н2н- / "V +

Схема 1.15

АгС1

N1(0) (10 то1%) Б1РГ, НС1 (10 то1%)

КаО-'Ви (Цохапе, 100°С

НИ

I

Аг

Я

(5 0

Э1Рг НС1 Г

R Аг Выход R Аг Выход

И -Ph 92% 2-МеО naphthyl 82%

4-Ме -Ph 99% И Рупёте-3-у1 93%

4-МеО -Ph 97% 3-Б Ph 59%

2-Et 96% 4-Ме РшпоНп-2-у1 82%

2,4,6-ГМе -Ph 91% 2,6-(iPr)2 Ph 55%

В работе [37] предложен общий метод синтеза различных 2-ариламинохинолинов (схема 1.16). Реакция основана на взаимодействии N оксидов хинолина с изотиоцианатами при катализе борфторидом серебра. Отметим, что синтез легко масштабируем, протекает в мягких условиях без участия окислителей.

Схема 1.16

о

Ar Выход продукта, % Ar Выход продукта, %

Ph 85 4-ГС6Щ 83

4-MeC6H4 78 4-CFзC6H4 62

4-MeOC6H4 87 80

4-CFзOC6H4 68 3-MeC6H4 63

81 3-FC6H4 82

83 64

84 1-Naphthyl 73

2-Pyridyl 70

Катализатор на основе рутения(П) успешно применили в реакции перекрестного C-N сочетания диазохинонов с ариламинами [38]. Метод позволяет получать функционализированные диариламины с выходами от 43 до 97% (схема 1.17). Реакция протекает в достаточно мягких условиях. Полезность синтетического подхода была продемонстрирована авторами на синтезе структурно сложных производных диариламинов и коротком синтезе биологически активного соединения.

Схема 1.17

он

Кросс-сочетание нитроаренов и арилбороновых кислот является одним из популярных подходов к синтезу диариламинов. В работе [39] показана эффективность применения катализатора на основе комплексного диоксомолибдена (VI) и трифенилфосфина, в качестве недорогого, но эффективного восстановителя (схема 1.18). Примечательно, что данный метод допускает использование нитроаренов, содержащих карбонильную группу.

Схема 1.18

я1= 4-С1(92%); 4-F(71%); 3-С1(84%); 3-F(85%); 3-уту1(88%);

4-CN(78%); 4-МеСО (91%); 4-PhCO(99%).

Развитием этой работы стало исследование авторов [40], которые

модифицировали молибденовый катализатор, нанесением его на кремнезем. Полученный гетерогенный катализатор оказался также эффективен для кросс-сочетания C-N нитроароматических соединений с арилбороновыми кислотами, однако, уже с возможностью многократного повторного использования. К тому же он показал лучшие каталитические характеристики, как по выходу, так и по числу циклов использования в сравнении с коммерческими продуктами на основе Pd/C или наночастиц МоО3. Как отмечают авторы, это открывает новые возможности для гетерогенного каталитического синтеза ценных биоактивных молекул.

1.2. Методы, основанные на органокатализе

Безметалловые методы также находят свое применение в синтезе разнообразных диариламинов. В недавней работе, опубликованной в МСБ [41] описан вариант С-Ы кросс-сочетания в котором в качестве катализатора применено фосфорорганическое соединение (1,2,2,3,4,4-

гексаметилфосфетан) (схема 1.19). Данный подход оказался хорошей

альтернативой существующим металл-катализируемым реакциям кросс-сочетания субстратов подобного типа.

Схема 1.19

сн3

I

PhSiHj 120°С

R Выход R Выход R Выход

продукта, % продукта, % продукта, %

4-MeO 67% 2-Br 86% 3,4,5-triMeO 52%

4-Me 72% 2-1 86% 4-Br 65%

4-Cl 83% 4-MeS 71% 3-NH2-4-Cl 62%

4-CN 87% 4-NO2 77% 2-OH 56%

3-NH2-4-Me 71% 4-Bpin 58%

В это же время в другой работе [42] осуществлен синтез ди(гетеро)ариламинов реакцией между нитрозоаренами и бороновыми кислотами при катализе триэтилфосфитом (схема 1.20). Реакция проста в выполнении, легко масштабируется и быстро протекает при комнатной температуре. Важно, что она допускает применение широкого спектра функциональных групп в бороновых кислотах, включая галогены, карбонильные, нитро-, ОН- и NH-группы. С ее помощью можно также получать стерически затрудненные диариламины. Очевидно, что эти две работы взаимно дополняют друг друга, поскольку протекают по сходным путям (в вышеприведенной работе субстрат in situ восстанавливается до нитрозопроизводного с помощью PhSiH3).

Схема 1.20

я1

Выход

продукта, %

я1

Выход

продукта, %

я1

Выход

продукта, %

2,3,4-/т/МеО

2-Б 2,4,6-/г/Ме

4-МеО 2-МеО

4-КО2 2-Вг

90 83 75 75 66

91 65

2-РЬ 3-МеСО2 3-МеСО 2-МеСО 2-СНО 4-Вг

72 69

73 31 80 92

4-КНВое 3,4-^С1 2,6-^Т

4-Б 4-1 4-ОН

89 92 80 52 95 75

Еще одним способом модификации азинов, является ариламинирование соответствующих Я-оксидов. В этом варианте используется возможность отщепления кислорода от субстрата при ароматизации а-аддуктов. Такой подход можно в целом рассматривать, как мягкую альтернативу замещению SNAr. Различные пиридин-, хинолин-, изохинолин- и пиримидин-Я-оксиды были превращены в соответствующие им а-имидазологетероарены с хорошим выходом при обработке сульфурилдиимидазолом в неполярных растворителях при повышенных температурах (схема 1.21) [43].

В следующей своей работе тот же автор провел реакцию между Я-оксидами пиридина, хинолина, изохинолина, азаиндола и пиримидина с соответствующими и-толуолсульфонильными производными азолов (более 30 примеров с выходами до 93%) при повышенных температурах [44]. По сути, это модификация предыдущей работы, в которой была показана возможность использования толуолсульфонильных производных других азолов, расширяющих область применения метода.

Схема 1.21

Агте К-сшс1е8

В последующих работах авторы использовали внешний активатор субстрата, что позволило применять гораздо больший спектр нуклеофилов. Так, в исследовании [45] была предложена простая процедура однореакторного синтеза продуктов ариламинирования пиридина. Для активации субстрата в этом превращении, была использована бромфосфониевая соль (PyBroP) (схема 1.22). В сравнении с предыдущим случаем, это позволило увеличить выход 2-(1Я-имидазол-1-ил)пиридина до 95%.

Схема 1.22

^ + ff jf^

'Pr2RtN HN^lT

СН2С12 Аг

25°

Ar: pyridine-2-yl (36%), imidazole-1-yl (95%), 4-'BuPh-(44%) 4-MeOPh-(57%)

В следующей работе [46] в качестве источника ариламиногруппы было предложено использовать 1-хлор-4-изоцианобензол (схема 1.23). Реакцию проводили в условиях активации триметилсилилтрифлатом (TMSOTf).

Схема 1.23

b

N

I-

О

R Выход R Выход

H 71% 3-HCO 0%

4-MeOCO 60% 5-Me 48%

4-NO2 67% 2,4-J/Br 41%

3-MeO 19%

Подобная синтетическая стратегия применена в синтезе

ариламинохинолинов и изохинолинов из легкодоступных хинолин и

изохинолин-#-оксидов [47] (схема 1.24). В качестве активатора был

использован ангидрид трифторметансульфоновой кислоты, реакцию

проводили в мягких условиях от 0°С до комнатной температуры.

23

1 eq TMSOTf 3:lMeCN/DMF

150°С, 15 min;

1 М НС1, THF

R

N

CI

+ \ W

^^N CH,CN

I H2N 3

0"

R: H(79%), 4-Br(77%), 4-MeO(78%), 4-F(67%), 4-N02(62%)

Tf20

NÍ.

W

40"

H,N

CH3CN

R

R: H(64%), 4-MeO(62%), 4-N02(60%)

Весьма оригинальный подход описан в работе [48]. В ней сообщается о трехкомпонентном синтезе различных 2-ариламинохинолинов из Я-оксидов хинолина и солей арилдиазония в ацетонитриле под действием микроволнового излучения. Интересно, что источником азота в этой реакции выступает ацетонитрил (схема 1.25).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Побединская Диана Юрьевна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. World Health Organization. WHO Global Strategy for Containment of Antimicrobial Resistance /Geneva. -2001. -p.105.

2. Kumar, S. Biological activities of quinoline derivatives / S. Bawa, H. Gupta //Mini reviews in medicinal chemistry. - 2009. - Vol. 9. - №. 14. - pp. 1648-1654.

3. Jain, S. Comprehensive review on current developments of quinoline-based anticancer agents / V. Chandra, P. K. Jain, K. Pathak, D. Pathak, A. Vaidya //Arabian Journal of Chemistry. - 2019. - Vol. 12. - №. 8. - pp. 4920-4946.

4. Gopaul, K. A Review on the Synthesis and Anti-cancer Activity of 2-substituted Quinolines /A. S. Shintre, A. N. Koorbanally //Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry (Formerly Current Medicinal Chemistry-Anti-Cancer Agents). - 2015. - Vol. 15. - №. 5. - pp. 631-646.

5. Sharma, V. Synthetic methods of quinoline derivatives as potent anticancer agents / Kumar Mehta D., Das R //Mini Reviews in Medicinal Chemistry. - 2017. - Vol. 17. - №. 16. - pp. 1557-1572.

6. Musiol, R. An overview of quinoline as a privileged scaffold in cancer drug discovery //Expert Opinion on Drug Discovery. - 2017. - Vol. 12. - №. 6. - pp. 583-597.

7. Hussaini, S. M. A. Therapeutic significance of quinolines: a patent review (20132015) //Expert opinion on therapeutic patents. - 2016. - Vol. 26. - №. 10. - pp. 1201-1221.

8. Orhan, Puskullu M. Recent studies of antioxidant quinoline derivatives / B. Tekiner, S. Suzen //Mini Reviews in Medicinal Chemistry. - 2013. - Vol. 13. - №. 3. - pp. 365-372.

9. Michael, J. P. Quinoline, quinazoline and acridone alkaloids //Natural Product Reports. - 1998. - Vol. 15. - №. 6. - pp. 595-606.

10.Taylor, R. D. Rings in drugs: Miniperspective / M. MacCoss, A. D. G. Lawson //Journal of medicinal chemistry. - 2014. - Vol. 57. - №. 14. - pp. 5845-5859.

11. Bala, M. Bioactive isoquinoline alkaloids from Cissampelos pareira / S. Kumar, K. Pratap, P. Verma, K. Padwad // Nat. Prod. Res. -2019. -Vol.33. -№5. -pp.622-627.

12. Huang, Q.-Q. Bioactive isoquinoline alkaloids from Corydalis saxicola / Q.Y. Sun, F.M. Yang, Y.H. Wang, G.H. Tang, F.W. Zhao, H. Wang,//Planta Med. - 2012. -Vol.78. -№1, -pp. 65-70.

13. Giri, P. Isoquinoline alkaloids and their binding with polyadenylic acid: potential basis of therapeutic action / G.S. Kumar //Med. Chem. -2010. -Vol.10. -№.7. -pp.568-577.

14. Luo, C. Isoquinolines: Important Cores in Many Marketed and Clinical Drugs / M. Ampomah-Wireko, H. Wang, C. Wu, Q. Wang, H. Zhang, Y. Cao//Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry (Formerly Current Medicinal Chemistry-Anti-Cancer Agents), -2021. -Vol.21. №. 7, -pp. 811-824.

15. Anastas, P. Green chemistry: principles and practice /N. Eghbali //Chem. Soc. Rev., -2010. -Vol.39. -p. 301.

16. Romanov, A.R. One-Pot, Atom and Step Economy (PASE) Assembly of Trifluoromethylated Pyrimidines from CF3-Ynones /A.Y. Rulev, I.A. Ushakov, V.M. Muzalevskiy, V.G. Nenajdenko // Eur. J. Org. Chem. -2017. -Vol.28. -p. 4121.

17. Clarke, P. The development of pot, atom and step economic (PASE) synthesis of functionalised tetrahydropyrans, dihydropyrans and piperidines / K. Ermanis. //Curr. Org. Chem., -2013. -Vol.17. -p.2025.

18. Zhang, X. PASE synthesis of pyrrolidine-containing heterocycles through [3+ 2] cycloaddition-initiated reactions / W. Zhang // Curr. Opin. Green Sustain. Chem., -2018. -Vol.11. -p.65.

19. Travis, A. S. Anilines: Historical Background in The Chemistry of Anilines, ed. Rappoport Z. / A. S. Travis. - Chichester, UK: J. Wiley & Sons, Ltd, - 2007. - Part 1. - Ch. 1. - pp. 1-73.

20. Hardouin, D. V. Chan-Evans-Lam couplings with copper iminoarylsulfonate complexes: scope and mechanism / G. L. Bano, F. Schaper //ACS Catalysis. -2018. - Vol. 8. - №. 8. - pp. 7308-7325.

21. Guan, X. Cu-Catalyzed Cross-Coupling of Nitroarenes with Aryl Boronic Acids to Construct Diarylamines /H. Zhu, T.G. Driver//ACS Catalysis - 2021. -Vol. 11. -№.20. -pp.12417-12422.

22. Kantam, M. L. An efficient base-free N-arylation of imidazoles and amines with arylboronic acids using copper-exchanged fluorapatite / G. T. Venkanna, C. Sridhar, B. Sreedhar, B. M. Choudary//The Journal of Organic Chemistry. - 2006.

- Vol. 71. - №. 25. - pp. 9522-9524.

23. Mostafalu, R. N-arylation of amines: C-N coupling of amines with arylboronic acids using Fe3O4 magnetic nanoparticles-supported EDTA-Cu (ii) complex in water/ B. Kaboudin, F. Kazemi, T. Yokomatsu //RSC Advances. - 2014. - Vol. 4.

- №. 90. - pp. 49273-49279.

24. Wu, S. (Cu(BF4)2/AC-Catalyzed Synthesis of N-Substituted Anilines, N-Substituted 1,6-Naphthyridin-5(6H)-one, and Isoquinolin-1(2H)-one / Q. Liu, Z. Quanfeng. Y. Zhou, M. Liu, Y. Zeng //ACS omega. - 2022. - Vol. 7. - №. 50. -pp. 46174-46182.

25. Behera, A. Cyano-Sacrificial (Arylthio) arylamination of Quinoline and Isoquinoline N-Oxides Using N-(2-(Arylthio) aryl) cyanamides / P. Sau, A. K. Sahoo, B. K. Patel //The Journal of Organic Chemistry. - 2018. - Vol. 83. - №. 18.

- pp. 11218-11231

26. Biswas, A. Copper-catalyzed direct, regioselective arylamination of N-oxides: studies to access conjugated n-systems / Ujjwal Karmakar, Shiny Nandi, Rajarshi Samanta//The Journal of Organic Chemistry. - 2017. - Vol. 82. - №. 17. - pp. 8933-8942.

27. Liang, Y. Direct a-C-H amination using various amino agents by selective oxidative copper catalysis: a divergent access to functional quinolines/ H Jiang, Z Tan, M Zhang //Chemical Communications. - 2018. - Vol. 54. - №. 72. - pp. 10096-10099

28. Chung, D. T. M. Oxidative Nucleophilic Functionalization of Nitrobenzene and 3-Nitroacetophenones with N- H Bonds / P.Q Le, H.X. Le, T.V. Huynh, A.N.Q

Phan, T.T Nguyen, N.T.S Phan//ChemistrySelect. - 2021. - Vol. 6. - №. 34. - pp. 8971-8973.

29. Abaev, V. T. Catalysis by palladium complexes: new prospects in amination of aryl and hetaryl chlorides/ O.V Serdyuk //Russian Chemical Reviews. - 2008. -Vol. 77. - №. 2. - pp. 177.

30. Liu, F. Synthesis of N-heterocyclic carbene-PdCl 2-(iso) quinoline complexes and their application in arylamination at low catalyst loadings/ Y.R Zhu, L.G Song, J.M Lu //Organic & Biomolecular Chemistry. - 2016. - Vol. 14. - №. 8. - pp. 2563-2571

31. Wen, L. Ligand-Free Pd-Catalyzed Domino Synthesis of Carbazoles via Dehydrogenative Aromatization/C (sp2)-C (sp2) Coupling Sequence / L. Tang, Y. Yang, Z. Zha, Z. Wang//Organic letters. - 2016. - Vol. 18. - №. 6. - pp. 12781281.

32. Yoshida, Y. Palladium-catalyzed amination of aryl sulfoxides / S Otsuka, K Nogi, H Yorimitsu//Organic letters. - 2018. - Vol. 20. - №. 4. - pp. 1134-1137

33. Huang, F. D. Pd-PEPPSI-IPentAn promoted deactivated amination of aryl chlorides with amines under aerobic conditions / C. Xu, D-D. Lu, D-S. Shen, T. Li, Feng-Shou Liu// The Journal of Organic Chemistry. - 2018. - Vol. 83. - №. 16. -pp. 9144-9155

34. Neigenfind, P. Synthesis of sterically encumbered di-and triarylamines by palladium-catalysed C-N coupling reactions under mild reaction conditions / D Knyszek, J Handelmann, VH Gessner // Catalysis Science & Technology. - 2022. - Vol. 12. - №. 11. - pp. 3447-3453

35. Weber, P. Active Ylide-Functionalized Phosphine for Palladium-Catalyzed Aminations of Aryl Chlorides/ A. Highly, T. Scherpf, I. Rodstein, D. Lichte, L. T. Scharf, L. J. GooBen et al. //Chem. Int. Ed. -2019. -Vol. 58. -pp. 3203-3207.

36. Desmarets, C. Nickel (0)/dihydroimidazol-2-ylidene complex catalyzed coupling of aryl chlorides and amines / R., Schneider Y. Fort //The Journal of Organic Chemistry. - 2002. - Vol. 67. - №. 9. - pp. 3029-3036

37. Xie, L. Y. et al. AgBF 4-catalyzed deoxygenative C2-amination of quinoline Noxides with isothiocyanates / S. Peng, L.L. Jiang, X. Peng, W. Xia, X. Yu, X.X. Wang, Z. Cao, W.M. He//Organic Chemistry Frontiers. - 2019. - Vol. 6. - №. 2. -pp. 167-171

38. Rao, J. Ruthenium-catalyzed reaction of diazoquinones with arylamines to synthesize diarylamines / X. Ren, X. Zhu, Z. Guo, C. Wang, C.Y. Zhou // Organic Chemistry Frontiers. - 2022. - Vol. 9. - №. 21. - pp. 5845-5850

39. Suarez-Pantiga, S. Reductive molybdenum-catalyzed direct amination of boronic acids with nitro compounds / R Hernandez-Ruiz, C Virumbrales, MR Pedrosa, R Sanz //Angewandte Chemie. - 2019. - Vol. 131. - №. 7. - pp. 2151-2155.

40. Yang, F. Reductive C- N Coupling of Nitroarenes: Heterogenization of MoO3 Catalyst by Confinement in Silica / Y. Shen, M. Liu, H. Zhou, X. Wang, L. Li, A. Yuan, H. Song//.ChemSusChem. - 2021. - Vol. 14. - №. 16. - pp. 3413-3421

41. Nykaza, T. V. Intermolecular Reductive C-N Cross Coupling of Nitroarenes and Boronic Acids by PIII/PV= O Catalysis / J. C. Cooper, G. Li, N. Mahieu, A. Ramirez, M. R. Luzung, A. T. Radosevich //Journal of the American Chemical Society. - 2018. - Vol. 140. - №. 45. - pp. 15200-15205

42. Roscales, S. Synthesis of di (hetero) arylamines from nitrosoarenes and boronic acids: a general, mild, and transition-metal-free coupling /Csaky A. G //Organic letters. - 2018. - Vol. 20. - №. 6. - pp. 1667-1671

43. Keith, J. M. One step conversion of heteroaromatic-N-oxides to imidazolo-heteroarenes //The Journal of Organic Chemistry. - 2008. - Vol. 73. - №. 1. - pp. 327-330

44. Keith, J. M. One-step conversion of azine N-oxides to a-1, 2, 4-triazolo-, 1, 2, 3-triazolo, imidazolo-, and pyrazoloheteroarenes //The Journal of Organic Chemistry. - 2010. - Vol. 75. - №. 8. - pp. 2722-2725.

45. Londregan, A. T. General and mild preparation of 2-aminopyridines / S. Jennings, L. Wei //Organic Letters. - 2010. - Vol. 12. - №. 22. - pp. 5254-5257

46. Vamos, M. 2-Aminopyridines via reaction of pyridine N-oxides and activated isocyanides / Cosford N. D. P. //The Journal of organic chemistry. - 2014. - Vol. 79. - №. 5. - pp. 2274-2280.

47. Nanaji, Y. A mild and metal-free synthesis of 2-and 1-alkyl/aryl/dialkyl-aminoquinolines and isoquinolines / S Kirar, SV Pawar, AK Yadav//RSC advances. - 2020. - Vol. 10. - №. 13. - pp. 7628-7634.

48. Dhiman, A. K. Catalyst-Free Synthesis of 2-Anilinoquinolines and 3-Hydroxyquinolines via Three-Component Reaction of Quinoline N-Oxides, Aryldiazonium Salts, and Acetonitrile /D. Chandra, R. Kumar, U. Sharma//The Journal of Organic Chemistry. - 2019. - Vol. 84. - №. 11. - pp. 6962-6969

49. Sarmah, B. K. Site-selective deoxygenative amination of azine N-oxides with carbodiimides under catalyst-, activator-, base-, and solvent-free conditions / Konwar M., Das A //The Journal of Organic Chemistry. - 2021. - Vol. 86. - №. 15. - pp. 10762-10772

50. Kim, D. Deoxygenative Amination of Azine-N-oxides with Acyl Azides via [3+ 2] Cycloaddition / P. Ghosh, P. Ghosh, Na. Ye. Kwon, S. H. Han, S. Han et al//The Journal of Organic Chemistry. - 2020. - Vol. 85. - №. 4. - pp. 2476-2485.

51. Bhojgude, S. S. Employing Arynes in Transition-Metal-Free Monoarylation of Aromatic Tertiary Amines / S. S. Bhojgude, T. Kaicharla, A. T. Biju // Org. Lett. -2013. - Vol. 15. - P. 5452-5455.

52. Wang, Z. Synthesis of o-arylenediamines through elemental sulfur-promoted aerobic dehydrogenative aromatization of cyclohexanones with arylamines / Xiangui Chen, Hao Xie, Dahan Wang, Huawen Huang, Guo-Jun Deng //Organic letters. - 2018. - Vol. 20. - №. 17. - pp. 5470-5473

53. Zheng, Y. Organocatalytic multicomponent synthesis of polysubstituted pyrroles from 1, 2-diones, aldehydes and arylamines / Y.Wang, Z .Zhou //Chemical Communications. - 2015. - Vol. 51. - №. 93. - pp. 16652-16655

54. Jalani, H. B. Iodine-Promoted One-pot Synthesis of Highly Substituted 4-Aminopyrroles and Bis-4-aminopyrrole from Aryl Methyl Ketones, Arylamines,

and Enamines / R. M. Jyotirling, H. Park, J. K. Lee, K. Lee, Kyeong Lee et al. //Advanced Synthesis & Catalysis. - 2018. - Vol. 360. - №. 21. - pp. 4073-4079

55. Roy, S. K. Metal free direct C (sp 2)-H arylaminations using nitrosoarenes to 2-hydroxy-di (het) aryl amines as multifunctional Ap-aggregation modulators / A Tiwari, M. Saleem, C.K Jana //Chemical Communications. - 2018. - Vol. 54. - №. 100. - pp. 14081-14084

56. Sapountzis, I. A general amination method based on the addition of polyfunctional arylmagnesium reagents to functionalized arylazo tosylates /Knochel P. //Angewandte Chemie International Edition. - 2004. - Vol. 43. - №. 7. - pp. 897900.

57. Krinochkin, A. P. 1H-Pyrazole-Appended Pyridines and Their 1, 2, 4-Triazine Precursors: A Rational Synthesis and in silico and in vitro Evaluation of AntiCancer Activity/ Y. K. Shtaitz, A. Rammohan, I. I. Butorin, M. I. Savchuk, I. A. Khalymbadzha et al. //European Journal of Organic Chemistry. - 2022. - Vol. 2022. - №. 22. - pp. e202200227.

58. M^kosza, M. Nucleophilic substitution of hydrogen in arenes and heteroarenes / K. Wojciechowski //Metal Free CH Functionalization of Aromatics: Nucleophilic Displacement of Hydrogen. - 2014. -Vol.37. - pp. 51-105.

59. Chupakhin, O. N. Recent advances in the field of nucleophilic aromatic substitution of hydrogen /Charushin V. N. //Tetrahedron Letters. - 2016. - Vol. 57. - №. 25. - pp. 2665-2672.

60. M^kosza, M. How does nucleophilic aromatic substitution in nitroarenes really proceed: General mechanism //Synthesis. - 2017. - Vol. 49. - №. 15. - pp. 32473254

61. Shchepochkin, A. V. Stable aH-adducts in the reactions of the acridinium cation with heterocyclic N-nucleophiles / O. N. Chupakhin, V. N. Charushin, G. L. Rusinov, Yu. O. Subbotina, P. A. Slepukhin et al.//Russ. Chem. Bull. -2014. -Vol. 62. -p. 773.

62. Makhaeva, G. F. 9-Substituted acridine derivatives as acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase inhibitors possessing antioxidant activity for Alzheimer's

disease treatment / S. V. Lushchekina, N. P. Boltneva, O. G. Serebryakova, E. V. Rudakova, A. A. Ustyugov et al. // Bioorg. Med. Chem. - 2017. -Vol. 25. - p. 5981.

63. Bergstrom, F. W. The direct introduction of the amino and substituted amino groups into the aromatic and heterocyclic nucleus. VI. The action of alkali diphenylamides on some aromatic nitro compounds / I. M. Granara, V.Erickson //The Journal of Organic Chemistry. - 1942. - Vol. 7. - №. 1. - pp. 98-102.

64. Stern, M. K. The direct coupling of aniline and nitrobenzene: a new example of nucleophilic aromatic substitution for hydrogen / D. H. Fredrick, J. K. Bashkin // Journal of the American Chemical Society. - 1992. - Vol. 114. - №. 23. - pp. 9237-9238.

65. Pritzkow, W. Studies on the Oxidative S,H Amination of Aromatic Nitro Compounds / W. Pritzkow, F.Sebald // J. Prakt. Chem. 1994. - Vol. 336. - pp. 555557.

66. Wrobel, Z. Simple synthesis of N-aryl-2-nitrosoanilines in the reaction of nitroarenes with aniline anion derivatives / A. Kwast // Synthesis. - 2010. - Vol. 2010. - №. 22. - pp. 3865-3872

67. Wrobel, Z. 2-Nitroso-N-arylanilines: Products of acid-promoted transformation of gH adducts of arylamines and nitroarenes / A. Kwast // Synlett. - 2007. - Vol. 2007. - №. 10. - pp. 1525-1528.

68. Kwast, A. N-Aryl-2-nitrosoanilines as intermediates in the synthesis of substituted phenazines from nitroarenes / K Stachowska, A Trawczynski, Z Wrobel //Tetrahedron letters. - 2011. - Vol. 52. - №. 48. - pp. 6484-6488.

69. Wrobel, Z. N-Aryl-2-nitrosoanilines as Intermediates in the Two-Step Synthesis of Substituted 1, 2-Diarylbenzimidazoles from Simple Nitroarenes / K Stachowska, K Grudzien, A Kwast //Synlett. - 2011. - Vol. 2011. - №. 10. - pp. 1439-1443.

70. Wrobel, Z. Synthesis of pyrrolo[3, 2-a]phenazines from 5-nitroindoles and anilines / M Wiçclaw, R Bujok, K Wojciechowski // Monatshefte für Chemie -Chemical Monthly. - 2013. - Vol. 144. - pp. 1847-1853.

71. Wrobel, Z. A two-step oxidative aromatic substitution of hydrogen as a convenient way to 2-nitrodiarylamines / C. Gulko, K. Plichta, A. Kwast // Tetrahedron. - 2016. - Vol. 72. - №. 50. - pp. 8252-8260.

72. Budyka, M. F. Amination of 5-azacinnoline with aromatic amines / P. B., Terent'ev A. N. Kost //Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 1978. - Vol. 14. -pp. 663-666.

73. Patriciu, O. I. Synthesis of Nitro N,N'-Dipyridinylamines via Oxidative Nucleophilic Substitution of Hydrogen / A. L. Finaru, I.Sändulescu, G. Guillaumet // Synthesis -2007. - pp. 3868-3876.

74. Mandler, M. D. Amination of Nitro-Substituted Heteroarenes by Nucleophilic Substitution of Hydrogen / N. Suss, A. Ramirez, C. A. Farley, D. Aulakh, Y. Zhu, et al. //Organic Letters. - 2022. - Vol. 24. - №. 41. - pp. 7643-7648.

75. Garnier, E. Easy Access to 3- or 5-Heteroarylamino-1,2,4-triazines by SNAr, SNH, and Palladium-Catalyzed N-Heteroarylations / E. Garnier, J. Audoux, E. Pasquinet, F. Suzenet, D.Poullain, G. Lebret, B. Guillaumet // J. Org. Chem. -2004. - Vol. 69. - pp. 7809-781

76. Borovlev, I. V. SNH- and SN^ÄO-Arylamination of 1,3,7-Triazapyrenes / O. P. Demidov, N. A. Saigakova, G. A. Amangasieva // Eur. J. Org. Chem. - 2014. -Vol. 34. - pp. 7675-7683

77. Wantulok, J. Direct amination of nitroquinoline derivatives via nucleophilic displacement of aromatic hydrogen/ D. Swoboda, J.E Nycz, M Ksi^zek, J Kusz, J.G Malecki, V Kubicek //Molecules. - 2021. - Vol. 26. - №. 7. - p. 1857

78. Borovlev, I. V. SNH Arylamination of 3-Nitropyridine: A Competitive Formation of 2-Arylamino-5-nitropyridines and 2-Arylamino-5-nitrosopyridines/ O. P. Demidov, G. A. Amangasieva, E. K. Avakyan, A. A. Borovleva D. Yu. Pobedinskaya // Synthesis. - 2018. - Vol. 50. - №. 17. - pp. 3520-3530

79. Побединская, Д.Ю. S^-Ариламинирование 3-нитропиридина./ Амангазиева Г.А., Авакян Е.К., Боровлева А.А., Демидов О.П., Боровлев И.В. Материалы V Всероссийской конференции с международным участием:

«Новые направления в химии гетероциклических соединений». -Владикавказ, 10-14 сентября -2018. -544 с. С.428

80. Szpakiewicz, B. Oxidative methylamination of some nitropyridines / Wolniak M. //Journal für praktische Chemie. - 1999. - Vol. 341. - №. 1. - pp. 75-78.

81. Gulevskaya, A. V. C-N bond formation by the oxidative alkylamination of azines: Comparison of AgPy2MnO4 versus KMnO4 as oxidant/ B.U.W. Maes, C. Meyers, W. A. Herrebout, B. J. van der Veken// European Journal of Organic Chemistry. -2006. -Vol. 23. pp. 5305-5314

82. Verbeeck, S. ONSH: optimization of oxidative alkylamination reactions through study of the reaction mechanism / Herrebout, W. A., Gulevskaya, A. V., van der Veken, B. J., Maes // The Journal of organic chemistry. - 2010. - Vol. 75. - №. 15.

- pp. 5126-5133.

83. Амангазиева, Г. А. Синтез амидов на основе 3-нитропиридина нуклеофильным замещением водорода / И.В. Боровлев, О.П. Демидов, Е.К. Авакян, А.А. Боровлева//Журнал органической химии. - 2018. - Vol. 54. - №. 6. - pp. 865-870

84. Avakyan, E. K. SNH Alkyl carbamoyl amination of 3-nitropyridine: Competitive synthesis of nitro-and nitrosopyridine derivatives / I.V. Borovlev, O.P. Demidov, G.A. Amangasieva, D.Y. Pobedinskaya //Chemistry of Heterocyclic Compounds. -2017. - Vol. 53. - pp. 1207-1213.

85. Borovlev, I. V. Direct and facile synthesis of 9-aminoacridine and acridin-9-yl-ureas / O. P. Demidov, G. A. Amangasieva, E. K. Avakyan // Tetrahedron Letters.

- 2016. - Vol. 57. - №. 32. - pp. 3608-3611.

86. Demidov, O. P. Oxidative SNH amidation of acridine and tautomerism of N-(acridin-9-yl) benzamides / I.V. Borovlev, G.A. Amangasieva, E.K. Avakyan// Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2016. - Vol. 52. - pp. 104-109.

87. Borovlev, I. V. et al. Ureas as new nucleophilic reagents for SNH amination and carbamoyl amination reactions in the 1,3,7-triazapyrene series /O.P. Demidov, G.A. Amangasieva, E.K. Avakyan, N.A. Kurnosova//Arkivoc. - 2016. - Vol. 2016. - pp. 58-70

88. Borovlev, I. V. Direct oxidative SNH amidation of 1,3,7-triazapyrene O.P. Demidov, N.A. Kurnosova, G.A. Amangasieva, E.K. Avakyan //Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2015. - Vol. 51. - pp. 170-175

89. Gulevskaya, A. V. Oxidative arylamination of 1,3-dinitrobenzene and 3-nitropyridine under anaerobic conditions: The dual role of the nitroarenes/ I. N. Tyaglivaya, S. Verbeeck, Bert U. W. Maes, and A. V. Tkachuk //Arkivoc. - 2011.

- Vol. 2011. - №. 9. - pp. 238-251.

90. Makosza, M. Nucleophilic substitution of hydrogen in heterocyclic chemistry/ Wojciechowski K. //Chemical reviews. - 2004. - Vol. 104. - №. 5. - pp. 26312666.

91. Ayyangar, N. R. A novel reaction of acetanilide with nitrobenzene in DMSO-an unusual solvent assisted regioselective aromatic nucleophilic substitution /Naik S. N., Srinivasan K. V. //Tetrahedron Letters. - 1990. - Vol. 31. - №. 22. - pp. 32173220.

92. Stern, M. K. A new route to 4-aminodiphenylamine via nucleophilic aromatic substitution for hydrogen: reaction of aniline and azobenzene B. K. Cheng, F. D. Hileman, and James M. Allman // The Journal of Organic Chemistry. - 1994. -Vol. 59. - №. 19. - pp. 5627-5632.

93. Jeon, S. Hydroxide-induced synthesis of the superoxide ion from dioxygen and aniline, hydroxylamine, or hydrazine / Sawyer D. T. //Inorganic chemistry. - 1990.

- Vol. 29. - №. 23. - pp. 4612 - 4615.

94. Demidov, O. P. SNH Arylamination of Nitroquinolines: Access to Nitro and Nitroso Derivatives of Arylaminoquinolines /D.Y. Pobedinskaya, E.K Avakyan, G.A Amangasieva, I.V Borovlev // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2018.

- Vol. 54. - pp. 875-886.

95. Побединская, Д.Ю. S^-Ариламинирование в ряду нитропроизводных азинов/ Демидов О.П., Авакян Е.К., Боровлева А.А., Ермоленко А.П., Боровлев И.В. // Всероссийская конференция Марковниковские Чтения «Органическая химия: от Марковникова до наших дней» WSOC - 2021. -Сочи, 8-11 октября -2021. -180 с. -С. 72.

96. Побединская, Д.Ю. S^-Ариламинирование как метод синтеза нитро- и нитрозопроизводных ариламинохинолинов/ Демидов О.П., Авакян Е.К., Боровлева А.А., Ларин А.Н., Ермоленко А.П., Боровлев И.В.// Всероссийская конференция Марковниковские Чтения «Органическая химия: от Марковникова до наших дней» WSOC-2022. - Лоо, Сочи, 16-21 сентября, -2022. -с. 79.

97. Tondys, Н. On the chichibabin amination of quinoline and some nitroquinolines / H. C. Van der Plas, M. Wozniak //Journal of heterocyclic chemistry. - 1985. - Vol. 22. - №. 2. - pp. 353-355.

98. Wozniak, M. Frontier orbital interactions in the regioselectivity of the amination of nitroquinolines by liquid ammonia/potassium permanganate / A Baranski, K Nowak , H. C. Van der Plas //Journal of organic chemistry. - 1987. - Vol. 52. - №. 26. - pp. 5643-5646.

99. Grzegozek, M. Vicarious nucleophilic amination of nitroquinolines by 1, 1, 1-trimethylhydrazinium iodide //Journal of Heterocyclic Chemistry. - 2008. - Vol. 45. - №. 6. - pp. 1879-1882.

100. Grzegozek, M. Study of the regioselectivity of vicarious nucleophilic amination of mononitroquinolines with 1,1,1-trimethylhydrazinium iodide (TMHI) / B. Szpakiewicz, P . Kowalski //Arkivoc. - 2009. - Vol. 6. - pp. 84-88.

101. Титова, С.П. Орто-нитрозодифениламины при перегруппировке Фишера-Хеппа / С.П. Титова, А.К. Аринич, М.В. Горелик // Журн. орг. химии. - 1986. - Т. 22.- Вып. 7. - C. 1562-1564.

102. Pobedinskaya, D. Y. Synthesis of pyrido [2, 3-a] phenazines by intramolecular cyclization of 7-arylamino-8-nitrosoquinolines / O.P. Demidov, I.V. Borovlev, E.K. Avakyan, G.A. Amangasieva //Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2019. - Vol. 55. - pp. 684-687.

103. Побединская, Д. Ю. Синтез 10R-пиридо[2,3-a]феназинов / Демидов О.П., Боровлев И. В., Авакян Е.К., Амангазиева Г.А.// Международная конференция «Марковниковский съезд по органической химии». Москва -Казань, Россия .21-28 Июня -2019. -P.187.

104. Laursen, J. B., Phenazine natural products: biosynthesis, synthetic analogues, and biological activity / J. Nielsen //Chemical reviews. - 2004. - Vol. 104. - №. 3. - pp. 1663-1686.

105. Jobson, A. G. Effect of phenazine compounds XR11576 and XR5944 on DNA topoisomerases /E Willmore, M.J Tilby, P. Mistry, P. Charlton, C.A Austin//Cancer chemotherapy and pharmacology. - 2009. - Vol. 63. - pp. 889901.

106. Cimmino, A. Phenazines and cancer / A Cimmino, A Evidente, V Mathieu, A Andolfi, F Lefranc, A Kornienko, R Kiss//Natural product reports. - 2012. -Vol. 29. - №. 4. - pp. 487-501.

107. Fischer, B. B., Photosensitizers neutral red (type I) and rose bengal (type II) cause light-dependent toxicity in Chlamydomonas reinhardtii and induce the Gpxh gene via increased singlet oxygen formation / A. Krieger-Liszkay R. I. L. Eggen //Environmental science & technology. - 2004. - Vol. 38. - №. 23. - pp. 63076313.

108. Larionov, S. V. Synthesis, structure and photoluminescence of Zn (II) and Cd (II) complexes with pyridophenazine derivative / T.E. Kokina, V.F. Plyusnin, L.A. Glinskaya et al. //Polyhedron. - 2014. - Vol. 77. - pp. 75-80.

109. Banerjee, S. Phenazines as chemosensors of solution analytes and as sensitizers in organic photovoltaics //ARKIVOC: Online Journal of Organic Chemistry. - 2016. -pp. 82-110

110. Gu, P. Y. Synthesis, physical properties, and light-emitting diode performance of phenazine-based derivatives with three, five, and nine fused six-membered rings / Y. Zhao, Jing-Hui He, J. Zhang, C.Wang, Qing-Feng Xu, et al.//The Journal of organic chemistry. - 2015. - Vol. 80. - №. 6. - pp. 3030-3035.

111. Chaudhary, A. Synthetic routes for phenazines: an overview / J. M. Khurana //Research on Chemical Intermediates. - 2018. - Vol. 44. - pp. 1045-1083.

112. Gulevskaya, A. V. Electrophile-Induced Cyclization of 3-Alkynyl-2-arylquinoxalines: A Method for Benzo-and Naphthophenazine Synthesis

//European Journal of Organic Chemistry. - 2016. - Vol. 2016. - №. 24. - pp. 4207-4214.

113. Kumar, K. S. Metal catalyst free cyclization of 3-alkynyl substituted 2-(indol-3-yl) quinoxalines in TFA alone: a new synthesis of indolophenazines / B Bhaskar, M.S Ramulu, N.P Kumar, M.A Ashfaq, M. Pal.//Organic & Biomolecular Chemistry. - 2017. - Vol. 15. - №. 1. - pp. 82-87.

114. Aoki, Y. Ligand-Free Iron-Catalyzed C-F Amination of Diarylamines: A One-Pot Regioselective Synthesis of Diaryl Dihydrophenazines/H. M. O'Brien, H. Kawasaki, H. Takaya, M. Nakamura //Organic letters. - 2019. - Vol. 21. - №. 2. -pp. 461-464.

115. Nozawa-Kumada, K. Super electron donor-mediated reductive transformation of nitrobenzenes: a novel strategy to synthesize azobenzenes and phenazines / E Abe, S. Ito, M. Shigeno, Y. Kondo//Organic & Biomolecular Chemistry. - 2018. - Vol. 16. - №. 17. - pp. 3095-3098.

116. Wrobel, Z. Reactivity and Substituent Effects in the Cyclization of N-aryl-2-nitrosoanilines to Phenazines / K. Plichta, Kwast A. // Tetrahedron. - 2017. - Vol. 73. - №. 22. - pp. 3147-3152.

117. Gamage, S. A. Structure- activity relationships for pyrido-, imidazo-, pyrazolo-, pyrazino-, and pyrrolophenazinecarboxamides as topoisomerase-targeted anticancer agents /J. A. Spicer, G. W. Rewcastle, J. Milton, S. Sohal, W. Dangerfield //Journal of medicinal chemistry. - 2002. - Vol. 45. - №. 3. - pp. 740743.

118. Vasilyev, E. S. Stereoselective functionalisation of pinopyridine with anisidines and o-phenylenediamine / A.M. Agafontsev, V.D. Kolesnik, Y.V. Gatilov, A.V. Tkachev//Mendeleev Communications. - 2011. - Vol. 5. - №. 21. -pp. 253-255.

119. Vicker, N. Novel angular benzophenazines: dual topoisomerase I and topoisomerase II inhibitors as potential anticancer agents , L. Burgess, I. S. Chuckowree, R. Dodd, A. J. Folkes, D. J. Hardick //Journal of medicinal chemistry. - 2002. - Vol. 45. - №. 3. - pp. 721-739.

120. Milton, J.; Vicker, N.; Denny, W. A.; Gamage, S. A.; Spicer, J. A.; US Patent 2003, 6552021 B2.

121. Wohl, A. Ueber die einwirkung von nitrobenzol auf anilin bei gegenwart von alkali / W. Aue //Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft. - 1901. -Vol. 34. - №. 2. - pp. 2442-2450.

122. Demidov, O. P. SNH-Arylamination of 1-methylquinolin-2 (1 H)-one Nitro Derivatives / D.Y. Pobedinskaya, A.A. Borovleva, E.K. Avakyan, A.P. Ermolenko, A.V. Aksenov//Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2021. - Vol. 57. - pp. 166-174.

123. Michael, J. P. Quinoline, quinazoline and acridone alkaloids //Natural product reports. - 2007. - Vol. 24. - №. 1. - pp. 223-246.

124. Muthukrishnan, I. Progress in the Chemistry of Tetrahydroquinolines /Sridharan V., Menendez J. C. //Chemical reviews. - 2019. - Vol. 119. - №. 8. -pp. 5057-5191.

125. Bisacchi, G. S. Origins of the quinolone class of antibacterials: an expanded "discovery story" miniperspective //Journal of medicinal chemistry. - 2015. - Vol. 58. - №. 12. - pp. 4874-4882.

126. Ito, C. Studies on medicinal resources of Rutaceous plants and development to pharmaceutical chemistry //Natural Medicines. - 2000. - Vol. 54. - №. 3. - pp. 117-122.

127. Grundon, M. F. Quinoline, quinazoline, and acridone alkaloids //Natural Product Reports. - 1990. - Vol. 7. - №. 2. - pp. 131-138.

128. Grundon, M. F. The Alkaloids: Quinoline Alkaloids Related to Anthranilic Acid //Academic Press: London. - 1988. - Vol. 32. - pp. 341.

129. Singh, S. DNA topoisomerase-directed anticancerous alkaloids: ADMET-based screening, molecular docking, and dynamics simulation / T. Das, M. Awasthi, V.P. Pandey, B. Pandey, U.N. Dwivedi // Biotechnology and applied biochemistry. - 2016. - Vol. 63. - №. 1. - pp. 125-137.

130. Nakashima, K. Novel quinolinone alkaloids bearing a lignoid moiety and related constituents in the leaves of Melicope denhamii / M. Oyama , T. Ito , Y.

Akao, J. Ridho Witono , D. Darnaedi et al. //Tetrahedron. - 2012. - Vol. 68. - №. 10. - pp. 2421-2428.

131. O'donnell, F. A study of the antimicrobial activity of selected synthetic and naturally occurring quinolones/ T.J.P. Smyth, V.N. Ramachandran, W.F. Smyth //International journal of antimicrobial agents. - 2010. - Vol. 35. - №. 1. - pp. 3038.

132. Michael, J. P. Quinoline, quinazoline and acridone alkaloids //Natural product reports. - 2008. - Vol. 25. - №. 1. - pp. 166-187.

133. Ito, C. Chemical Constituents of Glycosmis a rborea: Three New Carbazole Alkaloids and Their Biological Activity/M. Itoigawa, A. Sato, C. M. Hasan, M. A. Rashid, H. Tokuda, et al. //Journal of natural products. - 2004. - Vol. 67. - №. 9. -pp. 1488-1491.

134. Dube, P. S. Quinolone: a versatile therapeutic compound class / L. J. Legoabe. R. M. Beteck // Molecular Diversity. - 2022. - pp. 1-26.

135. Zhang, B. Quinolone derivatives and their antifungal activities: An overview //Archiv der Pharmazie. - 2019. - Vol. 352. - №. 5. - p. 1800382.

136. Dhiman, P. Recent advances in the synthetic and medicinal perspective of quinolones: A review/N. Arora, P. V. Thanikachalam, V.Monga //Bioorganic Chemistry. - 2019. - Vol. 92. - pp. 103291.

137. Katritzky, A. R. Handbook of heterocyclic chemistry. /C.A. Ramsden, J.A. Joule, V.V. Zhdankin//Elsevier, -2010.

138. Chupakhin, O. N. Nucleophilic substitution of hydrogen in azines / V. N. Charushin, H. C. van der Plas. //Tetrahedron. - 1988. - Vol. 44. - №. 1. - pp. 1-34.

139. Bunting, J. W. Kinetics and mechanism of the oxidation of heteroaromatic cations by ferricyanide ion / P. A. Lee-Young, D. J. Norris //The Journal of Organic Chemistry. - 1978. - Vol. 43. - №. 6. - pp. 1132-1140.

140. Gulevskaya, A. V. Oxidative alkylamination of azinones as a direct route to aminoazinones: study of some condensed diazinones / O. N. Burov, A. F. Pozharskii, M. E. Kletskii, I. N. Korbukova//Tetrahedron. - 2008. - Vol. 64. - №. 4. - pp. 696-707.

141. Coates, W. J., Direct amination of 3 (2H)-pyridazinones: re-investigation of the reaction of 3, 6-dimethoxypyridazine with hydrazine / A. McKillop //Heterocycles. - 1993. - Vol. 35. - №. 2. - p. 1313.

142. Ostrowicz, A. Vicarious nucleophilic substitution of hydrogen in pyridazines / S. Baloniak, M. Makosza, A. Rykowski //Tetrahedron letters. - 1992. - Vol. 33. -№. 33. - pp. 4787-4790.

143. Coates, W. J. Preparation of 4-amino-3 (2H)-pyridazinones by direct amination of 3 (2H)-pyridazinones with hydrazine / A. McKillop //Heterocycles. -1989. - Vol. 29. - №. 6. - p. 1077.

144. Ariga, M. A nitro group distorting 2-quinolone skeleton /N. Nishiwaki, C Tanaka, M. Asahara, N. Asaka//Heterocycles. - 1999. - Vol. 51. - №. 3. - p. 567.

145. Pobedinskaya, D. Y. SNH Arylamination of 5(6,7,8)-nitroquinoline N-oxides / O. P. Demidov, E. K. Avakyan, A. A. Borovleva, A. P. Ermolenko, A. N. Larin, et al. //Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2023. -Vol. 59. - pp. 283-288.

146. Побединская, Д.Ю. Нитрохинолин-#-оксиды в реакциях окислительного S^-ариламинирования/ Боровлева А.А., Ермоленко А.П., Ларин А.Н., Авакян Е.К., Демидов О.П. и др. (Тезисы докладов научной конференции) VI Северо-Кавказский симпозиум по органической химии NCOCS-2022. - Ставрополь, 18-22 апреля, -2022. - С. 168.

147. Tagawa, Y. Amination and nitrosation of quinolines and their N-oxidxes/ Yoshida, T.; Honjo, N.; Goto, Y.// Heterocycles, -1989. -Vol.29.-№.9. -p.1781.

148. Taylor, E. C. Pteridines. XXXVI. Syntheses of xanthopterin and isoxanthopterin. Application of N-oxide chemistry to highly functionalized pyrazines and pteridines / R. F. Abdulla, K. Tanaka, P. A. Jacobi // Org. Chem. -1975. -Vol.40. -p.2341.

149. Ykowski, A. Liquid ammonia/potassium permanganate, a useful reagent in the Chichibabin amination of 1, 2, 4-triazines/ H. C. Van der Plas// Synthesis, -1985. -Vol.9. -p.884.

150. Tondys, H. Amination of 4-nitropyridazine 1-oxides by liquid ammonia/potassium permanganate / H. C. Van der Plas, // J. Heterocyclic Chem. -1986. -Vol.23. 621.

151. Hayashida, M. Deoxygenative 2-alkoxylation of quinoline 1-oxide / H. Honda, M. Hamana. //Heterocycles -1990. -Vol.31. -p.1325.

152. Gulevskaya, A.V. Different Behaviour of Fervenulin 4-Oxide and 1,3-Dimethyllumazine 5-Oxide towards Nucleophiles/ A.F. Pozharskii, S.V Shorshnev, V.V Kuzmenko// Mendeleev Commun. -1991. -Vol.1. -p.46.

153. Gulevskaya, A.V. First instance of nucleophilic substitution of the hydrogen atom in the 6 position of the lumazine system. Synthesis of 6-alkylamino-1,3-dimethyllumazines / A.F. Pozharskii, V.V. Kuzmenko// Chem. Heterocycl. Compd. -1991. -Vol.27. -p.675.

154. Pietra, S. Reazioni Nucleofile Sulla 2-nitrofenazina-Nota III /Casiraghi G //Gazz. Chim. Ital. - 1967. - Vol. 97. - pp. 1826-1836.

155. Avakyan, E. K.;. SNH Amidation of 5(6,7,8)-nitroquinoline-N-oxides. G. A. Amangasieva, O. P. Demidov, A. A. Borovleva, D. Yu. Pobedinskaya, I. V Borovlev. Chem. Heterocycl. Compd. -2022. -Vol.58. -№4/5. -p. 232.

156. Ochiai, E. Polarisation von heterozyklischen Ringe mit aromatischem Charakter. LXXXII Zur Kenntnis über die Nitrierung von Chinolin-N-oxyd/ T. J. Okamoto, //Pharm. Chem. Jpn. -1950. -Vol.70. -p.384.

157. O'Leary, J. A competition between O ••• N and O ••• C through space interactions in the crystal structures of 3, 3'-dinitro-2, 2'-bipyridine N-oxides and N, N'-dioxides / J. D. Wallis // CrystEngComm -2007. -№.9. -p.941

158. Побединская, Д.Ю. S^-ариламинирование как метод синтеза нитро- и нитрозопроизводных ариламиноизохинолинов /Боровлева А.А., Ермоленко А.П., Ларин А.Н., Авакян Е.К., Демидов О.П., и др. (Тезисы докладов научной конференции) VI Северо-Кавказский симпозиум по органической химии NC0CS-2022. - Ставрополь, 18-22 апреля, -2022. -271 с. -С. 173.

159. Gill, D. M. A Mitsunobu reaction to functionalized cyclic and bicyclic N-arylamines / M. Iveson, I. Collins, A. M. Jones//Tetrahedron Letters, -2018. -Vol.59. -№. 3. -pp. 238-242.

160. Osborn, A. R. Studies of the amino-isoquinolines,-cinnolines, and-quinazolines / K. Schofield, L. Short // Journal of the Chemical Society (Resumed), -1956. -pp. 4191-4206.

161. Sanders, G. M. Reactions of 1-and 3-bromoisoquinoline with potassium amide in liquid ammonia. Nucleophilic substitution of 3-bromoisoquinoline by the ANRORC mechanism / D. M. H. Van Den, J. Hertog //Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas, -1974. -Vol. 93. -№. 7. -pp. 198-200.

162. Balog, J. New fluorescent isoquinoline derivatives /Z. Riedl, G. Hajos, Z. Miskolczy, L. Biczok//Tetrahedron letters, -2011. -Vol.52. -№. 41. -pp. 52645266

163. Jaryaram, V. Synthesis of Polysubstituted Isoquinolines and Related Fused Pyridines from Alkenyl Boronic Esters via a Copper-Catalyzed Azidation/Aza-Wittig Condensation Sequence / T. Sridhar, G. V. M. Sharma, F. Berrée, B. Carboni // J. Org. Chem. -2018. -Vol.83. - pp.843-853.

164. Zhou, W. Approach to Chiral 1-Substituted Isoquinolone and 3-Substituted Isoindolin-1-one by Addition-Cyclization Process / Y.-X. Zhang, X.-D. Nie, C.-M. Si, X. Sun, G.-G Wei. //J. Org. Chem. -2018. -Vol.83. -pp. 9879-9889.

165. Zhu, Z. Palladium-Catalyzed C-H Functionalization of Aromatic Oximes: A Strategy for the Synthesis of Isoquinolines / X. Tang, X. Li, W. Wu, G. Deng, H Jiang // J. Org. Chem. -2016. -Vol.81. -pp.1401-1409.

166. Zhou, S. Bidentate directing-enabled, traceless heterocycle synthesis: Cobalt-catalyzed access to isoquinolines / M. Wang, L. Wang, K. Chen, J. Wang, C. Song, et al.// Org. Lett. -2016. -Vol.18. -pp.5632-5635

167. Chu, H. Rhodium-Catalyzed Annulation of Primary Benzylamine with a-Diazo Ketone toward Isoquinoline/ P.Xue, J. T. Yu. // Cheng, J. J. Org. Chem. -2016. -Vol.81. -pp.8009-8013.

168. Jacob, J. Recent advances in the synthesis of isoquinoline and its analogue: A review / N. Varghese, S. P. Rasheed, S. Agnihotri, V. Sharma, S. Wakode // WJPPS -2016. -Vol.5. -№.7. -pp.1821-1835

169. Yang, D. Microwave-Assisted One-Pot Synthesis of Isoquinolines, Furopyridines, and Thienopyridines by Palladium-Catalyzed Sequential Coupling-Imination-Annulation of 2-Bromoarylaldehydes with Terminal Acetylenes and Ammonium Acetate // S. Burugupalli, D.Daniel, Y. Chen // J. Org. Chem. -2012. -Vol.77. -pp. 4466-4472.

170. Zheng, L. Synthesis of Isoquinolines and Heterocycle-Fused Pyridines via Three-Component Cascade Reaction of Aryl Ketones, Hydroxylamine, and Alkynes/ J. Ju, Y. Bin, R. Hua. // J. Org. Chem. -2012. -Vol.77. -pp.5794-5800.

171. Chinnagolla, R. K. Ruthenium-catalyzed highly regioselective cyclization of ketoximes with alkynes by C-H bond activation: A practical route to synthesize substituted isoquinolines / S. Pimparkar, M. Jeganmohan //Org. Lett. -2012. -Vol.14. -pp. 3032-3035

172. Gottlieb, H. E. NMR chemical shifts of common laboratory solvents as trace impurities/ V. Kotlyar, A. Nudelman // Journal of organic chemistry. - 1997. -Vol. 62. - №. 21. -pp. 7512-7515.

173. CrysAlisPro, version 1.171.38.41; Rigaku Oxford Diffraction, 2015. https://www.rigaku.com/en/products/smc/crysalis.

174. Sheldrick, G. M. SHELXT - Integrated space-group and crystal-structure determination// Acta Crystallogr., Sect. A: Found. Adv. -2015. -Vol.71. -pp. 3-6

175. Sheldrick, G. M. Crystal structure refinement with SHELXL// Acta Crystallogr., Sect. C: Struct. Chem. -2015. -Vol.71. -p. 3.

176. Dolomanov, R.J Crystallogr./O. V. Bourhis, L. J. Gildea, R. J. Howard, J. Puschmann, H. J. Appl// Europe PMC. - 2009. -Vol. 42. - №. 2. -pp. 339-341.

Приложение 1

CCDC Number Empirical formula Formula weight Temperature/K Crystal system Space group a/Â b/Â c/Â

a/° ß/°

Y/°

Volume/Â3 Z

Pcalcg/cm3

^/mm"1 F(000)

Crystal size/mm Radiation

20 range for data collection/° Index ranges Reflections collected Independent reflections Data/restraints/parameters Goodness-of-fit on F2 Final R indexes [I>=2o (I)] Final R indexes [all data] Largest diff. peak/hole / e Â-3

1543237 C11H9N3O2 215.21 100.01(10) triclinic P-1

9.7236(4)

9.7295(4)

11.0705(5)

72.221(4)

79.113(4)

87.732(4)

979.18(8)

4

1.460 0.867 448.0

0.379 x 0.078 x 0.061 CuKa (X = 1.54184) 8.536 to 147.41

-10 < h < 12, -12 < k < 12, -13 < l < 11 7406

3814 [Rint = 0.0231, Rsigma = 0.0306]

3814/0/289

1.041

R1 = 0.0381, WR2 = 0.0975 R1 = 0.0435, wR2 = 0.1026 0.17/-0.32

CCDC Number Empirical formula Formula weight Temperature/K Crystal system Space group a/Â b/Â c/Â

a/° p/°

Y/°

Volume/Â3 Z

Pcalcg/cm3

^/mm"1 F(000)

Crystal size/mm Radiation

20 range for data collection/° Index ranges Reflections collected Independent reflections Data/restraints/parameters Goodness-of-fit on F2 Final R indexes [I>=2o (I)] Final R indexes [all data] Largest diff. peak/hole / e Â-3

1543224

C11H9N3O

199.21

100.01(10)

monoclinic

P21/c

13.5268(2) 10.76580(10) 14.1337(2) 90

116.520(2) 90

1841.67(5) 8

1.437 0.790 832.0

0.268 x 0.126 x 0.078 CuKa (X = 1.54184) 7.304 to 147.332

-16 < h < 16, -10 < k < 13, -17 < l < 17 17733

3677 [Rint = 0.0219, Rsigma = 0.0161]

3677/0/271

1.056

R1 = 0.0372, WR2 = 0.1041 R1 = 0.0399, wR2 = 0.1071 0.22/-0.40

CCDC Number Empirical formula Formula weight Temperature/K Crystal system Space group a/Â b/Â c/Â

a/° p/°

Y/°

Volume/Â3 Z

Pcalcg/cm3

^/mm-1 F(000)

Crystal size/mm3 Radiation

20 range for data collection/° Index ranges Reflections collected Independent reflections Data/restraints/parameters Goodness-of-fit on F2 Final R indexes [I>=2o (I)] Final R indexes [all data] Largest diff. peak/hole / e Â-3

1540375 C18H12CI3N3 376.66 293

monoclinic P2i/c

16.4953(3) 7.3229(2) 14.1934(3) 90

103.525(2) 90

1666.92(7) 4

I.501 5.007 768.0

0.269 x 0.155 x 0.019 CuKa (X = 1.54184)

II.034 to 147.35

-20 < h < 20, -8 < k < 8, -17 < l < 17 32182

3336 [Rint = 0.0420, Rsigma = 0.0178]

3336/0/221

1.043

R1 = 0.0377, wR2 = 0.0965 R1 = 0.0443, wR2 = 0.1010 0.55/-0.53

CCDC Number Empirical formula Formula weight Temperature/K Crystal system Space group a/Â b/Â c/Â

a/° p/°

Y/°

Volume/Â3 Z

Pcalcg/cm3

^/mm-1 F(000)

Crystal size/mm3 Radiation

20 range for data collection/° Index ranges Reflections collected Independent reflections Data/restraints/parameters Goodness-of-fit on F2 Final R indexes [I>=2o (I)] Final R indexes [all data] Largest diff. peak/hole / e Â-3

1575585

C12H11N3O3

245.24

295.8(6)

monoclinic

P21/n

10.9482(3)

12.5770(2)

16.9334(3)

90

99.395(2) 90

2300.38(8) 8

1.416 0.875 1024.0

0.432 x 0.256 x 0.198 CuKa (X = 1.54184) 8.8 to 147.692

-12 < h < 13, -15 < k < 15, -21 < l < 21 21627

4599 [Rint = 0.0207, RSigma = 0.0116]

4599/0/339

1.055

R1 = 0.0387, wR2 = 0.1094 R1 = 0.0441, wR2 = 0.1176 0.19/-0.18

нитрозохинолин-6-ил)-4-толиламина (6Ь)

0Ï1

CCDC Number Empirical formula Formula weight Temperature/K Crystal system Space group a/Â b/Â c/Â

a/° p/°

Y/°

Volume/Â3 Z

Pcalcg/cm3

^/mm-1 F(000)

Crystal size/mm3 Radiation

20 range for data collection/° Index ranges Reflections collected Independent reflections Data/restraints/parameters Goodness-of-fit on F2 Final R indexes [I>=2o (I)] Final R indexes [all data] Largest diff. peak/hole / e Â-3

1854534

C16H13N3O

263.29

182.54(10)

monoclinic

P21/c

10.3645(4) 11.4743(3) 11.7626(4) 90

112.546(4) 90

1291.96(8) 4

1.354 0.703 552.0

0.336 x 0.118 x 0.075 CuKa (X = 1.54184) 9.238 to 152.466

-12 < h < 8, -14 < k < 14, -14 < l < 14 15340

2692 [Rint = 0.0295, Rsigma = 0.0189]

2692/0/186

1.046

R1 = 0.0387, WR2 = 0.1072 R1 = 0.0457, WR2 = 0.1142 0.15/-0.17

CCDC Number Empirical formula Formula weight Temperature/K Crystal system Space group a/Â b/Â c/Â

a/° p/°

Y/°

Volume/Â3 Z

Pcalcg/cm3

^/mm-1 F(000)

Crystal size/mm3 Radiation

20 range for data collection/° Index ranges Reflections collected Independent reflections Data/restraints/parameters Goodness-of-fit on F2 Final R indexes [I>=2g (I)] Final R indexes [all data] Largest diff. peak/hole / e Â-3

1854919

C23H12F6N4O

474.37

113.00(10)

monoclinic

P21/n

4.62230(10) 30.3327(5) 13.6905(2) 90

90.8380(10) 90

1919.30(6) 4

1.642 1.263 960.0

0.556 x 0.169 x 0.06 CuKa (X = 1.54184) 7.084 to 152.346

-4 < h < 5, -37 < k < 38, -17 < l < 17 20812

3901 [Rint = 0.0342, RSigma = 0.0221]

3901/84/335

1.070

R1 = 0.0477, wR2 = 0.1150 R1 = 0.0527, wR2 = 0.1187 0.35/-0.29

Identification code Empirical formula Formula weight Temperature/K Crystal system Space group a/Â b/Â c/Â

a/° p/°

Y/°

Volume/Â3 Z

Pcalcg/cm3

^/mm-1 F(000)

Crystal size/mm3 Radiation

20 range for data collection/° Index ranges Reflections collected Independent reflections Data/restraints/parameters Goodness-of-fit on F2 Final R indexes [I>=2o (I)] Final R indexes [all data] Largest diff. peak/hole / e Â-3

4570_2_autored

C16H13N3O3

295.29

293(2)

monoclinic

C2/c

24.7007(7) 5.90880(10) 20.0998(5) 90

103.260(3) 90

2855.38(12) 8

1.374 0.806 1232.0

0.361 x 0.104 x 0.078 Cu Ka (X = 1.54184) 7.354 to 153.354

-30 < h < 30, -6 < k < 7, -25 < l < 25 16018

2999 [Rint = 0.0430, RSigma = 0.0234]

2999/0/204

1.038

R1 = 0.0559, WR2 = 0.1369 R1 = 0.0679, wr2 = 0.1522 0.23/-0.37

CCDC Number Empirical formula Formula weight Temperature/K Crystal system Space group a/Â b/Â c/Â

a/° p/°

Y/°

Volume/Â3 Z

Pcalcg/cm3

^/mm-1 F(000)

Crystal size/mm3 Radiation

20 range for data collection/° Index ranges Reflections collected Independent reflections Data/restraints/parameters Goodness-of-fit on F2 Final R indexes [I>=2g (I)] Final R indexes [all data] Largest diff. peak/hole / e Â-3

1894596 C16H15N3O3 297.31 293

monoclinic P21/n

4.69690(10) 17.0324(3) 18.2757(3) 90

96.6000(10) 90

1452.36(5) 4

1.360 0.793 624.0

0.498 x 0.128 x 0.083 CuKa (X = 1.54184) 7.116 to 152.208

-5 < h < 5, -21 < k < 18, -22 < l < 22 14412

3007 [Rint = 0.0209, Rsigma = 0.0110]

3007/0/216

1.087

R1 = 0.0394, wR2 = 0.1117 R1 = 0.0434, wR2 = 0.1156 0.14/-0.16

CCDC Number Empirical formula Formula weight Temperature/K Crystal system Space group a/Â b/Â c/Â

a/° p/°

Y/°

Volume/Â3 Z

Pcalcg/cm3

^/mm-1 F(000)

Crystal size/mm3 Radiation

20 range for data collection/° Index ranges Reflections collected Independent reflections Data/restraints/parameters Goodness-of-fit on F2 Final R indexes [I>=2g (I)] Final R indexes [all data] Largest diff. peak/hole / e Â-3

1982504

C17H15N3O3

309.32

293(2)

monoclinic

P21/c

4.14744(8) 26.4825(5) 13.1151(3) 90

90.5828(19) 90

1440.42(5) 4

1.426 0.825 648.0