Синтез донора активного кислорода анодным окислением разбавленных растворов сульфата натрия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.17.03, кандидат химических наук Евсеев, Анатолий Константинович

• Евсеев, Анатолий Константинович
• кандидат химических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат химических наук Евсеев, Анатолий Константинович

Введение

Глава 1. Литературный обзор

1.1. Понятие «активного кислорода»

1.2. Растворы, содержащие в своем составе «активный кислород»

1.2.1. Растворы, содержащие в своем составе гипохлорит натрия

1.2.1.1. Синтез растворов гипохлорита натрия

1.2.1.2. Применение растворов гипохлорита натрия в медицине

1.2.2. Растворы, содержащие в своем составе озон

1.2.2.1. Синтез растворов, содержащих озон

1.2.2.2. Применение растворов, содержащих озон, в медицине

1.2.3. Растворы, содержащие в своем составе перекись водорода

1.2.3.1. Синтез растворов, содержащих перекись водорода

1.2.3.2. Применение растворов, содержащих перекись водорода, в медицине

1.2.4. Растворы, содержащие в своем составе персульфаты

1.2.4.1. Синтез растворов, содержащих персульфаты

1.2.4.2. Применение растворов, содержащих персульфаты, в медицине

1.3. Понятие редокс-потенциала 3 3 1.3. Выводы по литературному обзору

Глава 2. Методика эксперимента

2.1. Приборы и материалы, используемые в работе

2.2. Методика электросинтеза персульфата натрия

2.3. Определение концентрации окислителей в растворе анолита

2.4. Расчет выхода по веществу и выхода по току

2.5. Методика исследования окисляющего действия синтезированных растворов по отношению к ксенобиотикам 46 2.5.1. Методика спектрофотометрического исследования

2.5.2. Методика хроматографического исследования в тонких слоях сорбента (ТСХ)

2.5.3. Методика хромато-масс-спектрометрического исследования '

2.5.4. Методика исследования окисляющего действия синтезированных растворов по отношению к токсическим метаболитам 54 2.6. Методика подготовки пробы для анализа совместимости с кровью

Глава 3. Экспериментальная часть

3.1. Электросинтез персульфата натрия

3.1.1. Исследование продуктов электролиза разбавленных растворов сульфатов

3.1.2. Влияние параметров процесса электроокисления на концентрацию персульфата натрия в анолите

3.1.2.1. Влияние исходной концентрации электролита на концентрацию персульфата натрия в анолите

3.1.2.2. Влияние скорости протока электролита на концентрацию персульфата натрия в анолите

3.1.2.3. Исследование влияния параметров электролиза на выход по веществу (ВВ) и выход по току (ВТ)

3.1.3. Измерение редокс-потенциал синтезированных растворов

3.1.3.1. Методика измерения редокс-потенциала синтезированных растворов

3.1.3.2. Расчет стандартного отклонения

3.1.3.3. Влияние концентрации исходного электролита на величину РП анолита

3.1.3.4. Сравнение величин РП синтезированных растворов и растворов персульфата с известной концентрацией

3.1.3.5. Влияние скорости протока электролита на величину РП анолита

3.2. Исследование биологических свойств синтезированных растворов

3.2.1. Методика измерения величины РП биологических жидкостей

3.2.2. Исследование биосовместимости синтезированных растворов с кровью

3.2.3. Измерение величины РП сыворотки при ее взаимодействии с синтезированным раствором

3.3. Исследование окислительной способности синтезированных растворов по отношению к токсичным лекарственным препаратам и токсическим метаболитам

3.3.1. Результаты исследования окислительной способности синтезированных растворов по отношению к токсическим лекарственным препаратам

3.3.2. Исследование окисляющего действия синтезированных растворов по отношению к лекарственным препаратам и их биотрансформантам, находящимся в моче

3.3.3. Исследование окисляющего действия синтезированных растворов по отношению к токсичным метаболитам

3.4. Исследование бактериологической активности синтезированных растворов

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез донора активного кислорода анодным окислением разбавленных растворов сульфата натрия»

Актуальность проблемы

Актуальность проблемы лечения острых гипоксических состояний не вызывает сомнений. Более того, эта проблема не является частной, поскольку гипоксия характерна для множества острых патологических состояний различной этиологии [1], в том числе она проявляется при острых отравлениях [2], сердечно-сосудистых заболеваниях [3] и т.д. В токсикологической реаниматологии к указанной проблеме добавляются задачи экстренного выведения из организма ксенобиотиков и ускорения процессов их биотрансформации [2].

Использование молекулярного кислорода для лечения гипоксических состояний с помощью гипербарической оксигенации известно давно [4]. Однако инфузионные методы оксигенирования организма являются более гибкими и эффективными. При этом в кровь вводят различные окислители в виде растворенных в воде веществ - доноров кислорода. Как правило, это растворы, содержащие озон или перекись водорода [5]. Эти растворы активно используются в настоящее время, несмотря на ряд осложнений при их применении [6-8].

Вполне объяснима перспективность медицинских приложений электрохимических методов, поскольку многие жизненно важные процессы в организме являются электрохимическими (например, преобразование сигналов и передача нервных импульсов, передача заряда в электронных транспортных цепочках фотосинтеза и дыхания, ионный обмен через клеточную мембрану [9,10]). Этот тезис также хорошо иллюстрируется успешными разработками методов электрохимически управляемой гемосорбции [11].

В настоящее время до практического использования в медицине доведен процесс непрямого электрохимического окисления крови [12], наиболее активно применяемый при лечении острых отравлений [13]. Этот метод состоит в использовании раствора гипохлорита натрия, синтезированного электрохимически в бездиафрагменном электролизере. Наиболее существенный его недостаток обусловлен самим способом получения окисляющего раствора, т.к. в процессе электролиза возможно протекания побочных реакций непосредственно в электролизере. Например, ионы гипохлорита СЮ могут окисляться до хлората СЮз как химически [14], так и электрохимически [15]. Поэтому необходимо считаться с риском применения электрохимически синтезированного гипохлорита в качестве детоксицирующего препарата, поскольку известно, что хлорат-ионы токсичны. Отравления хлоратом приводят к образованию метгемоглобина, разрушению эритроцитов и почечной недостаточности [16]. Наибольшая опасность использования электрохимического метода для получения гипохлорита в качестве лечебного препарата состоит, однако, в том, что основным анодным процессом является выделение активного хлора. Следствием этого является высокая вероятность образования в растворе токсичных хлорорганических соединений при наличии в воде микропримесей органических веществ, способных окисляться [17].

Таким образом, для обеспечения безопасного медицинского использования электрохимически синтезированных растворов-детоксикантов требуется предотвратить образование токсичных продуктов в процессе синтеза окислителя. Поэтому электросинтез окисляющих растворов без участия хлора представляется наиболее рациональным. Помимо этого, в последнее время ведется поиск веществ, которые будут более мягко действовать на организм, чем растворы озона или гипохлорита, но помимо этого иметь достаточно высокий терапевтический эффект. Также вызывает интерес получение данных веществ в процессе электролиза. В связи с этим было обращено внимание на ион персульфата, который является окислителем и может быть получен электрохимически.

Важной особенностью персульфата является то, что он не разлагается при обычных условиях и проявляет свою окислительную активность только при наличии в растворе акцепторов кислорода. Поэтому главной задачей данной работы было выяснение возможности электросинтеза персульфата натрия в разбавленных водных растворах сульфата натрия и оптимизация указанного процесса.

Еще одной важной задачей представленного исследования являлась разработка метода подготовки платинового электрода для измерений зависимости его потенциала при разомкнутой цепи от времени. Важность этой задачи определяется необходимостью контроля окислительно-восстановительных свойств синтезируемых растворов персульфата. В то же время что в литературе представлены разрозненные данные по измерению редокс-потенциалов (РП), часто не поддающиеся сравнению [18-20]. Таким образом, было необходимо стандартизовать методику измерения редокс-потенциала, что, само по себе, является достаточно значимой задачей.

Цель работы: разработка метода электрохимического синтеза персульфата натрия как донора «активного кислорода» в разбавленных растворах сульфата натрия, а также исследование травмирующей способности этих растворов по отношению к крови и их биологической активности по отношению к некоторым токсическим метаболитам и экзотоксикантам.

Задачи:

1. Выяснить принципиальную возможность электросинтеза персульфата натрия в разбавленных (1-4%-ных) растворах сульфата натрия.

2. Исследовать продукты анодного окисления разбавленных растворов сульфата натрия.

3. Исследовать травмирующее действие синтезированного раствора по отношению к биологическим жидкостям (кровь, сыворотка).

4. Исследовать окисляющую способность синтезированного раствора по отношению к некоторым токсическим метаболитам и ксенобиотикам.

5. Сопоставить окисляющее действие синтезированного раствора с действием раствора гипохлорита натрия.

Научная новизна работы

Разработан и исследован процесс электрохимического синтеза персульфата натрия путем окисления разбавленных растворов сульфатов (0,07— 0,28 моль/л) на титановом аноде, покрытом диоксидом иридия, в диапазоне плотностей тока от 8 до 70 А/дм".

Установлено, что продуктами окисления на аноде разбавленных растворов сульфата натрия являются кислород и персульфат натрия, который в основном обуславливает окислительную активность раствора.

С помощью поляризационных измерений установлено, что процесс электроокисления разбавленных растворов сульфата натрия протекает при потенциалах не менее 1,9 В (н.в.э.), что позволило высказать предположение о механизме анодного процесса, заключающемся в непрямом окислении ионов сульфата до персульфата промежуточными нестабильными кислородсодержащими продуктами анодного разложения воды.

С помощью хромато-масс-спектрометрии и тонкослойной хроматографии показано, что под действием синтезированного раствора биотрансформация экзотоксикантов протекает по механизмам, близким к физиологическим (т.е., имеющим место в организме).

Предложена методика предобработки платинового электрода с целью стандартизации его исходного потенциала, что позволило снизить величину максимальной ошибки измерений до 2%.

Практическая значимость работы

Установлено, что электрохимически синтезированные растворы персульфата натрия обладают окисляющей активностью по отношению к некоторым ксенобиотикам (амитриптилин, хлорпротиксен, тизерцин, финлепсин) и токсичным метаболитам (билирубин).

Установлено, что синтезированные растворы анолитов, содержащие персульфат натрия, являются стерильными.

Отмечено, что кислые растворы анолитов обладают бактерицидным действием по отношению к некоторым видам аэробных и анаэробных бактерий.

Разработано электронное устройство для предотвращения накопления на катоде гидроксидов и гидрокарбонатов кальция и магния в процессе электролиза, что дает возможность использовать водопроводную воду в качестве растворителя при электроокислении сульфатов до персульфатов. Принцип работы устройства основан на периодическом смещении потенциала катода к положительным потенциалам, что позволяет увеличить работоспособность электролизера без профилактических работ.

Таким образом, разработанный метод электросинтеза персульфатов из разбавленных растворов сульфатов может быть использован в клинической практике как для лечения острых отравлений и эндотоксикозов различной этиологии, так и для синтеза дезинфицирующих растворов, не содержащих хлор.

Предложенный метод предварительной обработки платинового электрода может быть использован для прецизионных измерений редокс-потенциалов в водных растворах и биологических средах.

Апробация работы

Материалы диссертации были представлены на: 7th European Symposium on Electrochemical Engineering (Toulouse, 2005), 8-ом Международном Фрумкинском симпозиуме «Кинетика электродных процессов» (Москва, 2005), 14-ой Конференции московского городского общества гемафереза «Трансфузионная и дезинтоксикационная терапия при неотложных состояниях» (Москва, 2006), 21-ой Международной конференции молодых ученых по химии и химической технологии «МКХТ-2007» (Москва, 2006), Научно-практической конференции «Актуальные вопросы экстракорпоральной терапии» (Москва, 2007), 212th ESC Meeting (Washington, 2007).

Публикации. По теме диссертационной работы опубликовано 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК, и 8 тезисов докладов общим объемом 31 стр.

Литературный обзор.

Заключение диссертации по теме «Технология электрохимических процессов и защита от коррозии», Евсеев, Анатолий Константинович

Ill Выводы.

1.Разработан процесс электросинтеза персульфата натрия в разбавленных растворах сульфата натрия в электролизере с разделенным катодным и анодным пространствами на анодах из титана, покрытых катализатором на основе диоксида иридия.

2.Установлено, что анодными продуктами электролиза разбавленных растворов сульфата натрия являются молекулярный кислород и персульфат натрия.

3. Совокупность данных, полученных при исследовании процесса э л ектро окисления разбавленных растворов сульфата натрия, позволяет предположить, что персульфат образуется в результате протекания вторичной реакции окисления ионов сульфата нестабильными частицами кислорода, образующимися на аноде.

4. Электросинтез персульфата наиболее эффективно протекает в растворах сульфата натрия (0,14-0,28 моль/л) при скорости протока 10 мл/мин и плотности тока 30-50 А/дм . В этих оптимальных условиях выход по току персульфата натрия составляет 1,2%-2,8%, а концентрация персульфата в анолите 1,25—1,48 ммоль/л.

5. Создано и испытано электронное устройство для самоочистки катодов в процессе электролиза водных растворов, содержащих соли жесткости до 450 мг/л. Работоспособность электролизера без профилактических работ увеличена с 16 часов до 350 часов.

6. Установлена биосовместимость синтезированных растворов с кровью и сывороткой крови, заключающаяся в отсутствии явления гемолиза и изменения биохимических параметров крови.

7. На примерах токсикантов амитриптилина, хлорпротиксена, тизерцина и финлепсина исследована и доказана окисляющая способность синтезированных анолитов по отношению к ксенобиотикам.

8. С помощью хромато-масс-спектрометрии установлена физиологичность детоксицирующего действия анолита, содержащего персульфат натрия при действии на финлепсин, который окисляется по механизму, сходному с его биотрасформацией в организме, до неактивного карбамазепин-10,11-дигидродиола.

9. С целью получения надежного критерия оценки окисляющих свойств анолитов предложен процесс предварительной обработки платинового электрода для измерения РП путем наложения циклических импульсов напряжения. Ошибка измерения не более 2%.

10. Показано, что кислый анолит (РП 286, рН 1,54) обладает дезинфицирующими свойствами по отношению к Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus.

113

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Евсеев, Анатолий Константинович, 2008 год

1. Hypoxia, Metabolic Acidosis and the Circulation. Edited by A.I.Arieff. Burlington VT: Queen City Printers Inc. 1992. - P. 229-240.

2. Лужников E.A., Гольдфарб Ю.С., Мусселиус С.Г. Детоксикационная терапия (руководство). СПб.: Лань. 2000. - 192 с.

3. Сердечно-сосудистая хирургия. Под ред. Бураковского В.И., Бокерия Л.А. М.: Медицина. 1996. - 768 с.

4. Hyperbaric Medicine Practice. Eds. Kindwall E.P., Whelan H.T. Flagstaff AZ: Best Publishing Co. 2002. - 952 p.

5. Altman N. Oxygen Healing Therapies. Rochester, VT: Healing Arts Press. — 1998.-272 p.

6. Cina S.J., Downs J.C., Conradi S.E. Hydrogen peroxide: a source of lethal oxygen embolism. Case report and review of the literature // Amer. J. Forensic Med. Pathol. 1994. - Vol. 15. - P. 44-50.

7. Shah J., Pedemonte M.S., Wilcock M.M. Hydrogen peroxide may cause venous oxygen embolism // Anesthesiology. 1984. — Vol. 61. - P. 631-632.

8. Rackoff W.R., Merton D.F. Gas embolism after ingestion of hydrogen peroxide // Pediatrics. 1990. - Vol. 85. - P. 593-594.

9. Volkov A.G. Liquid Interfaces in Chemical, Biological, and Pharmaceutical Applications. In: Surfactant Science Series. Vol. 95. New York: M. Dekker. -2001.-853 p.

10. Volkov A.G. Interfacial Catalysis. New York: M.Dekker. 2003. - 674 p. П.Казаринов B.E., Лужников E.A., Гольдин M.M., Соловьева А.Л., Квачева

11. Федоровски Н.М. Непрямая электрохимическая детоксикация: Пособие для последипломной подготовки врачей. М.: Медицина. — 2004. — С. 23-24.

12. Фурман А.А. Хлорсодержащие, окислительно-отбеливающие и дезинфицирующие вещества. М.: Химия. 1976. - 463 с.

13. Федотьев Н.П., Алабышев А.Ф., Ротинян А.П., Вячеславов П.М., Животинский П.Б., Гальнбек А.А. Прикладная электрохимия. Под ред. Федотьева Н.П. Д.: Химия. 1967. - 600 с.

14. Steffen С., Wetzel Е. Chlorate poisoning: mechanism of toxicity // Toxicology. — 1993.-Vol. 84.-P. 217-231.

15. Dioxins and Dioxin-like PCBs in the UK Environmental. London: DEFRA Publications. 2002. - 91 p.

16. Guyton A. Textbook of Medical Physiology. W.B. Saunders Company, Philadelphia, Pennsylvania. 1991. - 1014 P.

17. Azad A. K., Ishikawa K., Islam N. Effects of various water on early growth in Komatsuna seedling // Acta Horticulture (ISHS). 2003. - Vol. 609: - P. 487492.

18. Kim H., Kwon S., Han S., Yu M., Kim J., Gong S., Colosimo M.F. New RP/pH based control strategy for chlorination and dechlorination of wastewater: pilot scale application // Water Science & Technology. 2006. - Vol. 53, N 6. — P. 145-151.

19. Buechter D.D. Free radicals and oxygen toxicity // Pharm. Res. 1988.-N5.-P. 253-260.

20. Ricardo S.D., Bertram J.F., Ryan GB. Reactive oxygen species in puromycin aminonucleoside nephrosis: in vitro studies // Kidney Int. 1994. — Vol. 4, N 45. -P. 1057-1069.

21. Schlieve C.R., Lieven C.J., Levin L.A. Biochemical activity of reactive oxygen species. Oxygen distribution in the mouse retina // Invest Ophthalmol. Vis. Sci. -2006. Vol. 9, N 47. - P. 3878-3886.

22. Осипов А.И., Азизова О.А., Владимиров Ю.А. Активные формы кислорода и их роль в организме // Успехи биол. химии. 1990. - Т. 31. - С. 180 — 208.

23. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестник РАМН. -1998.-Т. 7.-С. 43-51.

24. Lo Y.Y., Cruz T.F. Involvement of reactive oxygen species in cytokine and growth factor induction of c-fos expression in chondrocytes // J. Biol. Chem. — 1995. Vol. 270. - P. 11727-11730.

25. Steinbeck, M. J., Appel, W. H., Verhoeven, A. J., and Karnovsky, M. J. NADPH-oxidase expression and in situ production of superoxide by osteoclasts actively resorbing bone // J. Cell Biol. 1994. - Vol. 126. - P. 765-772.

26. Moulton, PJ, Goldring MB, and Hancock JT. NADPH oxidase of chondrocytes contains an isoform of the gp91phox subunit // Biochem. 1998. - Vol. 329, N 3. P. 449-451.

27. Klebanoff, S. J., Froeder, C. A., Eddy, E. M., Shapiro, В. M. Metabolic similarities between fertilization and phagocytosis. Conservation of peroxidatic mechanism // J. Exp. Med. 1979. - Vol. 149. - P. 938-953.

28. May J:M., de Haen C. The insulin-like effect of hydrogen peroxide on pathways of lipid synthesis in rat adipocytes // J. Biol. Chem. 1979. - Vol. 254. - P. 90179021.

29. Little S.A., de Haen C. Effects of hydrogen peroxide on basal and hormone-stimulated lipolysis in perifused rat fat cells in relation to the mechanism of action of insulin // J. Biol. Chem. 1980. - Vol. 255. - P. 10888-10895.

30. Krieger-Brauer H.I., Kather H. The stimulus-sensitive H202-generating system present in human fat-cell plasma membranes is multireceptor-linked. and under antagonistic control by hormones and cytokines // Biochem. 1995. - Vol. 307, N 2. - P. 543-548.

31. Тимочко М.Ф., Слюеева О.П., Кобшинська JI.I., Тимочко 1.Ф. Meтaбoлiчнi аспекта формування кисневого гомеостазу в екстремальних станах. — Льв1в. 1998.- 182 с.

32. Cross A.R., Jones O.T.G. Enzymic mechanisms of superoxide production // Biochim. et Biophys. Acta. 1991. - Vol. 1057. - P. 281-298.

33. Mustafa M.G. Biochemical basis of ozone toxicity // Free Radicals Biol, and Med: 1990. - Vol. 9, Issue 3. - P. 245-265.

34. Sinha B.K., Mimnough E.G. Free radicals and anticancer drug resistance: Oxygen-free radicals in the mechanisms of drug cytotoxicity and resistance by certain tumors // Free Radicals Biol, and Med. 1990. - Vol. 8, Issue 6. - P. 567-581.

35. Бнленко B.M. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. М.: Медицина. - 1989. - 388 с.

36. Allen R.C., Balin А.К. Oxidative influence on development and differentiation: An overview of a free radical theory of development // Free Radikals Biol, and Med. 1989. - Vol. 6, Issue 6. - P. 623-629.

37. Bafnes P.J. Reactive oxygen species and airway inflammation // Free Radikals Biol, and Med. 1990. - Vol. 9, Issue 3. - P. 235-243.

38. Torrielli M. V., Dianzani M.U. Free radicals in molecular biologi, aging and disease // Eds Armstrong D., Sohal R.S., Cutler R.G., Slater T.F. lsted. New York: Raven press. - 1984. - P. 355.

39. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. — Новосибирск: Наука. 1989. - 344 с.

40. Fliss Е., Menard М. Oxidant-induced mobilization of zinc from metallothionein // Arch. Biochem. and Biophys. 1992. - Vol. 293, Issue 1. - P. 195-199.

41. Bandy В., Davison A.J. Mitochondrial mutations may increase oxidative stress: Implications for carcinogenesis and aging? // Free Radikals Biol, and Med. — 1990. Vol. 8, Issue 6. - P. 523-539.

42. Sun Y. Free radicals, antioxidant enzymes, and carcinogenesis // Free Radicals Biol, and Med. 1990. - Vol. 8, Issue 6. - P. 583-599.

43. Steinbrecher U.P., Zang H.F., Lougheed M. Role of oxidatively modified LDL in atherosclerosis // Free Radicals Biol, and Med. — 1990. Vol. 9, Issue 2. — P. 155168.

44. Скулачев В.П. Феноптоз: Запрограммированная смерть организма // Биохимия. 1999. - Т. 64, Вып. 12. - С. 1679-1688.

45. Колесова Г.М., Капитанова Н.Г., Ягужинский JI.C. Стимуляция хинонами цианидрезистентного дыхания в митохондриях печени и сердца крыс // Биохимия. 1987. - Т. 52, Вып. 5. - С. 715-719.

46. Beyer R.E. An analysis of the role of coenzyme Q in free radical generation, and as an antioxidant // Biochem. Cell. Biol. 1992. - Vol. 70, Issue 6. - P. 390^103.

47. Levrat C., Larrick J.W., Wright S.C. Tumor necrosis factor induces activation of mitochondrial succinate dehydrogenase // Life Sci. 1991. - Vol. 49. — P. 1731— 1737.

48. Winterbourn, C.C. Factors that influence the deoxyribose oxidation assay for Fenton reaction products // Free Radic. Biol. Med. 1991. - Vol. 11. - P. 353360.

49. Свободные радикалы в биологии. Под ред. У.Прайора. Пер. с англ. М.: Мир. - 1979.-Т. I. -319 с.

50. Sies Н. Oxidative stress: From basic research to clinical application // Amer. J. Med. 1991. - Vol. 91, Issue 3, Supplement 3. - P. S31-S38.

51. Clark R.A. The human neutrophil respiratory burst oxidase // J. Infect. Dis. — 1990.-Vol. 161.-P. 1140-1147.

52. Cohen M.S., Britigan B.E., Hassett D.J. and Rosen G.M. Do humans neutrophils form hydroxyl radical? Evaluation of an unresolved controversy // Free Radicals Biol, and Med. 1988. - Vol. 5, Issue 2. - P. 81-88.

53. Altman N. Oxygen Healig Therapies. Rochester, VT: Healing Arts Press. — 1995. -201 p.

54. Cassileth B. The Alternative Medicine Handbook. New York, NY: W. W. Norton & Co.-1998.-340 p.

55. Charles H. Farr, M.D., Ph.D., Physiological and Biochemical Responses to Intravenous Hydrogen Peroxide in Man // J. АСАМ. 1988. - Vol. 1. - P. 113— 129.

56. Bocci, V. Ozonization of blood for the therapy of viral diseases and immunodeficiencies. A hypothesis // Medical Hypotheses. 1992. - Vol. 39, Issue l.-P. 30-34.

57. Bocci V. Biological and clinical effects of ozone. Has ozone therapy a future in medicine? // Br. J. Biomed Sci. 1999. - Vol. 56, N 4. - P. 270-279.

58. Sergienko V.I., Vasiliev Yu.B. Electrochemical Methods of Detoxication for Medical Use // Soviet Medical Reviews. Harwood Acad. Publ. GMBH. - 1989. -Vol. 2.-P. 54-57.

59. Торопко B.B., Прилуцкий В.И., Бахир B.M., Альтшуль Э.Б. Медико-биологические аспекты активированной воды. Спб.: «ВИФ «Балт-Норд» — 2003.-112 с.

60. Якименко JI. М. Производство хлора, каустической соды и неорганических хлорпродуктов. М.: Химия. - 1974. - С. 33-41.

61. Прикладная электрохимия. Под. ред. доц. тех. наук проф. А. П. Томилова. — М.: Химия. 1984. - С. 10-15, 142-180.

62. Traini С., Leone Т., Electrolyzer for the production of sodium hypochlorite and chlorate. US Patent N 5,779,876. 1998.

63. Kraft A., Stadelmann M., Blaschne M., Kreysig D., Sandt V., Schroder F., Rennau J. Electrochemical water disinfection Part I: Hypochlorite production from very dilute chloride solutions // J.Appl.Electrochem. 1999. - Vol. 29, N 7. -P. 861-868.

64. Yang S.H., Lee S.S., Wen T.S. Hypochlorite Generation on Ru-Pt Binary Oxide for Treatment of Dye Wastewater // J.Appl.Electrochem. 2000. - Vol. 30. - P. 1043-1051.

65. Якименко JI.M. Электродные материалы в прикладной электрохимии. М.: Химия. 1977.-264 с.

66. Fernandez M.R., De Chialvo G., Chialvo A.S. Electrochemical water disinfection Part I: Hypochlorite production from very dilute chloride solutions // J.Appl.Electrochem. 2002. - Vol'. 32, N 5. - P. 513-520.

67. Beer H.B., Various DSA Anodes. US Patent N 3,632,498. 1973.

68. Franks C.R., Schenker B.A., O'Leary K.J., Kolb J.M. Electrodes with multicomponent coatings. US Patent N 3,875,043. 1973.

69. Yurkov L.I., Busse-Machukas V.B., Lvovich F.I., Kubasov V.L., Uzbekov A.A., Mazanko A.F., Fedotova N.S. Electrode for electrolysis of solutions of electrolytes and process for producing same. US Patent N 4,589,969. — 1986.

70. JI.M. Якименко, Г.А. Серышев. Электрохимический синтез неорганических соединений. -М.: Химия. 1984. - С. 14-30, 120, 121-124.

71. Васильев Ю.Б., Сергиенко В.И., Гринберг В.А. Электрохимические методы детоксикации в медицине // Сб. Итоги науки и техники. Электрохимия. — М. 1990.-Т. 31.-С. 10-54.

72. Подготовка и проведение эфферентных методов лечения. Методическое письмо для врачей под ред. Ю.М.Лопухина // Эфферентная терапия. — 1996. -№ 4. С. 2.

73. Петросян Э. А. Биологическая активность ГХН как смоделированной субстанции стимулированных нейтрофильных лейкоцитов. // Ред. Журн. "Антиб. и мед. биотехнол." Деп. В Винити, № 2921-В 89-М. - 1989-9. — С. 79-84.

74. Толкач А. Б., Уткин Н. Н., Рейс Б. А. Плазмаферез в сочетании с гипохлоритом натрия при гнойно-септических заболеваниях. // Вестн. Интенсивной тер. — 1996. — Т. 2. С. 107.

75. Bianchi P. Compative in vitro study of three disinfectants (hypochlorite, iodium tincture, dichlorhexidinue). Treir possible use in the treatment of peritonitis. Proceedings Italian Congress on CAPD. // Oral Chir. — 1985. Vol. 60, No 3. — P. 322-326.

76. Панасенко O.M. Гипохлорит и окислительная модификация липопротеидов крови человека 03.00.02, 03.00.04 28.12.98: Дисс. на соиск. уч. степ. докт. биол. наук. М. - 1998. - 266 стр.

77. Wiberg N. Lehrbuch der Anorganische Chemie. Berlin-New York: Walter de Gruyter. - 1985. - P. 422^125.

78. Schiller J., Arnhold J., Grunder W., Arnold K. The action of hypochlorous acid on polymeric components of cartilage // Biol.Chem.Hoppe Seyler. 1994. - Vol. 375, N2.-P. 167-172.

79. Winterbourn C.C. Comparative reactivities of various biological compounds with myeloperoxidase-hydrogen peroxide-chloride, and similarity of the oxidant to hypochlorite //Biochim.Biophys.Acta. 1985. - Vol. 840. - P. 204-210.

80. Albrich J.M., McCarthy С.A., Hurst J. Biological reactivity of hypochlorous acid: implications for microbicidal mechanisms of leukocyte myeloperoxidase // Proc.Natl.Acad.Sci.USA.- 1981. -Vol. 78, N 1.-P. 210-214.

81. Говорова Н.Ю., Шаронов Б.П., Лызлова C.H. Влияние низкомолекулярных соединений на хемилюминесценцию люминола, обусловленную действием продуктов миелопероксидазного катализа и экзогенного гипохлорита // Биохимия. 1988. -N 53. - С. 2025-2032.

82. Arnhold J., Mueller S., Arnold К., Sonntag К. Mechanisms of inhibition of chemiluminescence in the oxidation of luminol by sodium hypochlorite // J.Biolumin.Chemilumin. 1993. - Vol. 6. - P. 307-313.

83. Soriani M., Mazzuca S., Quaresima V., Minetti M. Oxidation of desferoxamine to nitroxide free radical by activated human neutrophils // Free Radic.Biol.Med. — 1993. Vol. 14, Issue 6. - P. 589-599.

84. Vissers M.C., Fantone J.C. Inhibition of hypochlorous acid-mediated reactions by desferoxamine. Implications for the mechanism of cellular injury by neutrophils // Free Radic.Biol.Med. 1990. - Vol. 8, Issue 4. - P. 331-337.

85. Евгина C.A., Панасенко O.M., Сергиенко В.И., Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липопротеинов крови человека, индуцированное гипохлорит-анионом // Биол.мембраны. 1992. - N 9. - С. 946-953.

86. Winterbourn С.С., Carr А.С. Myeloperoxidase-dependent loss of malondialdehyde: a limitation for detecting neutrophil-mediated lipid peroxidation // Arch.Biochem.Biophys. 1993. - Vol. 302. - P. 461-467.

87. Aruoma O.I., Laughton M.J., Halliwell B. Carnosine, homocarnosine and anserine: could they act as antioxidants in vivo? // BiochemJ. 1989. — Vol. 264. -P. 863-869.

88. Sharonov B.P., Govorova N.I., Lyzlova S.N. Carnosine as a potential scavenger of oxidants generated by stimulated neutrophils // Biochem.Int. 1990. - Vol. 21. -P. 61-68.

89. Panasenko O.M., Evgina S.A., Driomina E.S., Sharov V.S., Sergienko V.I., Vladimirov Yu.A. Hypochlorite induces lipid peroxidation in blood lipoproteinsand phospholipid liposomes // Free Radic.Biol.Med. 1995. - Vol. 19. — P. 133— 140.

90. Weiss S.J., LoBuglio A.F. Biology of disease. Phagocyte-generated oxygen metabolites and cellular injury // Lab.Invest. 1982. - Vol. 47. - P. 5-18.

91. Schraufstatter I.U., Browne K., Harris A., Hyslop P.A., Jackson J.H., Quehenberger O., Cochrane C.G. Mechanisms of hypochlorite injury of target cells // J.Clin.Invest. 1990. - Vol. 85. - P. 554-562.

92. Якутова Э.Ш., Осипов A.H., Костенко O.B., Арнхольд Ю., Арнольд К., Владимиров Ю.А. Взаимодействие гипохлорита с оксигемоглобином приводит к освобождению железа в каталитически активной форме // Биофизика. 1992. - N 37. - С. 1021-1028.

93. Fliss Н., Menard М. Hypochlorous acid-induced mobilization of zinc from metalloproteins // Arch.Biochem.Biophys. 1991. - Vol. 287. - P. 175-179.

94. Winterbourn C.C., Molloy A.L. Susceptibilities of lactoferrin and transferrin to myeloperoxidase-dependent loss of iron-binding capacity // Biochem.J. 1988. -Vol. 250.-P. 613-616.

95. Bernofsky C., O'Dea S.W. Nucleotide modification, a radical mechanism of oxidative toxicity // Free Radic.Res.Commun. 1986. - Vol. 2. — P. 129-136.

96. Heinecke J.W., Li W., Daehnke H.L., Goldstein J.A. Dityrosine, a specific marker of oxidation, is synthesized by the myeloperoxidase-hydrogen peroxide system of human neutrophils and macrophages // J.Biol.Chem. 1993. - Vol. 268. -P. 4069-4077.

97. Kalyanaraman В., Sohnle P.G. Generation of free radical intermediates from foreign compounds by neutrophil-derived oxidants // J.Clin.Invest. 1985. — Vol. 75.-P. 1618-1622.

98. Kettle A.J., Winterbourn C.C. Oxidation of hydroquinone by myeloperoxidase. Mechanism of stimulation by benzoquinone // J.Biol.Chem. 1992. - Vol. 267. -P. 8319-8324.

99. Soriani M., Mazzuca S., Quaresima V., Minetti M. Oxidation of desferoxamine to nitroxide free radical by activated human neutrophils // Free Radic.Biol.Med. 1993. - Vol. 14, Issue 6. - P. 589-599.

100. Van Zyl J.M., Basson K., Kriegler A., Van der Walt B.J. Activation of chlorpromazine by the myeloperoxidase system of the human neutrophil // Biochem.Pharmacol. 1990. - Vol. 40. - P. 947-954.

101. Candeias L.P., Patel K.B., Stratford M.R., Wardman P. Free hydroxyl radicals are formed on reaction between the meutrophil-derived species superoxide anion and hypochlorous acid // FEBS Lett. 1993. - Vol. 333. - P. 151-153.

102. Candeias L.P., Stratford M.R., Wardman P. Formation of hydroxyl radicals on reaction of hypochlorous acid with ferrocyanide, a model iron(II) complex // Free Radic.Res. 1994. - Vol. 20. - P. 241-249.

103. Hu M.L., Louie S., Cross C.E., Motchnik P., Halliwell B. Antioxidant protection against hypochlorous acid in human plasma // J.Lab.Clin.Med. 1993. -Vol. 121.-P. 257-262.

104. Петягин С. П., Бояринов Г. А. и др. Техника озонотерапии. Н.Новгород.: Вагант.- 1991.-С. 4-7.

105. ИЗ. Amadelli Rossano, Velichenko А.В. Lead dioxide electrodes for high potential anodic processes//J. Serb. Chem. Soc. 2001. - Vol. 66, N 11-12.-P. 835-845.

106. Haenni W., Borel M., Perret A., Michaund P.A., Comninellis Ch. Production of oxidants on diamond electrodes // CSEM Scientific Report. 1999. http.VAvww. csem. ch/detailed/pdf/b 42 J-SR1999production%20oxidants.pelf

107. Leonardo M. da Silva, Wilson F. Jardim. Trends and Strategies of Ozone Application in Environmental Problem // Quim. Nova. 2006. - Vol. 29, N 2. - P. 310-317.

108. Bruce T. Stanley. Electrolytic Ozone Generation and Its Application in Pure Water Systems, http://www.ozonia.com/library/pure water-e.pdf

109. Миненков А. А., Филимонов Р. М. и др. Основные принципы и тактика озонотерапии. М. - 2001. - С. 6, 11-31.

110. Bocci V.A. Ozone as a bioregulator. Pharmacology and toxicology of ozonetherapy today // J. Biol. Regul. Homeost. Agents. 1996. - Vol. 10, N 2—3. -P. 31-53.

111. Bocci V.A. Scientific and medical aspects of Ozone therapy. State of the art // Arch. Med. Res. 2006. - Vol. 37, N 4. - P. 425-435.

112. Di Paolo N., Bocci V., Gaggiotti E. Ozone therapy // Int J Artif Organs. — 2004.-Vol. 27, N3.-P. 168-175.

113. Carpendale M.T.F., Freeberg J.K. Ozone inactivates HIV noncytoxic concentrations // Antiviral Res. 1991. - Vol. 16, N 199. - P. 281-292.

114. Carpendale M.T.F. Does ozone alleviate AIDS diarrhea // J. Clin. Gastro. -1993. Vol. 17, N 2. - P. 142-145.

115. Wells K.H., Latino J., Gavalchin, J, Poiesz, B.J. Inactivation of human immunodeficiency virus type I by ozone in vitro // Blood. — 1991. — Vol. 78. P. 1882-1890.

116. М.И.Гульман, Ю.С.Винник, О.В.Перьянова, С.В.Якимов, Д.В.Черданцев, О.В.Анишина Механизмы действия и перспективы применения медицинского озона в клинической практике. / I Всероссийский конгресс по патофизиологии, Москва. 1996. - С. 265.

117. Carpendale M.T.F., Griffis J. Ozone in Medicine. //Proc. 11th Ozone World Congress. —1993.

118. Kirk-Othmer, Encyclopedia of Chemical Technologies, Hydrogen-Ion Activity to Laminated Materials. 1981. - Vol. 13, 3rd Edition. - P. 993.

119. Sljukic В., Banks C.E., Compton R.G. An Overview of the Electrochemical Reduction of Oxygen at Carbon-Based Modified Electrodes // Journal of the Iranian Chemical Siciety. 2005. - Vol. 2, N 1. - P. 1-25.

120. D. Pletcher and F. C. Walsh, Industrial Electrochemistry. London: Chapman and Hall. - 1990.

121. Oloman С. Electrochemical Processing for the Pulp and Paper Industry // The Electrochemical Consultancy, Romsey (U. K.). 1996. - P. 143-152.

122. Oloman C., Watkinson A.P. Hydrogen peroxide production in trickle-bed electrochemical reactors // J. Applied Electrochem. 1979. - Vol. 9, Issue 1. - P. 117-123.

123. Oloman C. Trickle Bed Electrochemical Reactors // J. Electrochem. Soc. — 1979.-Vol. 126, Issue 11.-P. 1885-1892.

124. Mclntyre J.A. Synthesis of hydrogen peroxide via the partial electroreduction of oxygen in alkaline solution // Interface (The Electrochem. Soc.). 1995. — Vol. 4, N 1. - P. 29-35.

125. Foller P. C., Bombard R.T. Processes for the production of mixtures of caustic soda and hydrogen peroxide via the reduction of oxygen // J. Applied Electrochem. 1995. - Vol. 25, Issue 7. - P. 613-627.

126. Foller P.C., Allen R.J., Bombard R.T., Vora R. The Use of Gas Diffusion Electrodes in the On-Site Generation of Oxidants and Reductant // The Fifth International Forum on Electrolysis in the Chemical Industry, Fort Lauderdale. -1991.

127. Gopal R. Electrochemical synthesis of hydrogen peroxide. US Patent N 6,712,949.-2004.

128. Webb S.P., Mclntyre J.A. Proceedings of The Power of Electrochemistry // The Tenth International Forum of Electrolysis in the Chemical Industry, Clearwater Beach. 1996.

129. Yamanaka I., Onizawa Т., Takenaka S., Otsuka K. Direct and Continuous Production of Hydrogen Peroxide with 93 % Selectivity Using a Fuel-Cell System // Angewandte Chemie. 2003. - Vol. 115, Issue 31. - P. 3781-3783.

130. Неумывайкин И.П. Перекись водорода: мифы и реальность. 2-е перераб. издание. — СПб.: Издательство «ДИЛЯ». 2005. - 144 с.

131. Newletter // The Oasis Purewater Company, San Diego, CA. 1988.

132. Peroxide for improved Health by T.Valentine, an interview with Fr.Richard Willem, SPOTLIGHT. 1986.

133. Farr, C.H. Phyological and Biochemical Responses to Intravenous Hydrogen Peroxide // Man. J. Adv. Med. 1988. - Vol. 1. - P. 113-129.

134. Farr, C.H. A protocol and guidelines for safe IV administration of hydrogen peroxide. International Bioxidative Medicine Foundation. — Dallas, Texas. — 1987.

135. Алабышев А.Ф., Вячеславов П.М., Гальнбек А.А., Животинский П.Б., Ротинян А.Д., Федотьев Н.П. Прикладная электрохимия. Л.: Химия. -1974.-С. 317-324.

136. Фрумкин А.Н. Избранные труды: Электродные процессы. М.: Наука. -1987.-С. 296-299.

137. Michaud P.A., Mahe Е., Haenni W., Perret A. and Comninellis Ch. Preparation of Peroxodisulfiiric Acid Using Boron-Doped Diamond Thin Film Electrodes // Electrochemical and Solid-State Letters. 2000. - Vol. 3, Issue 2. - P. 77-79.

138. Практикум по прикладной электрохимии: Учеб. пособие для вузов / Н.Г. Бахчисарайцьян, Ю.В. Борисоглебский, Г.К. Буркат и др.; Под ред. В.Н. Варыпаева, В.Н. Кудрявцева. 3-е изд., перераб. - Л.: Химия. — 1990. - 304 с.

139. Jean М., Rignon М., Process for preparing peroxydisulfates of alkali metals and ammonium. US Patent N 4,309,394. 1982.

140. Kimizuka K., Kajiwara S., Tsuruga Т., Process for producing persulfate. US Patent N 6,214,197.-2001.

141. Kimizuka K., Kajiwara S., Tsuruga Т., Process for producing sodium persulfate. US Patent N 6,200,454. 2001.

142. Radimer K.J., McCarthy M.J. Electrolytic production of sodium persulfate. US Patent N 4,144,144. 1979.

143. Lehmann Т., Stenner P., Process for the production of alkali metal- and ammonium peroxodisulfate. US Patent N 6,503,386. 2003.

144. Goldin M.M., Volkov A.G., Goldfarb Yu.S, Luzhnikov E.A. Electrochemical generation of active oxygen into aqueous solutions for organism detoxification // Toxicology in Vitro. 2004. - Vol. 18, Issue 6. - P. 791-795.

145. Тканевая гипоксия и её коррекция. Под ред. Л.Л.Ванникова. Новосибирск: Наука. - 1981. - 80 с.

146. Кобилшська Л.1., Лопушанська Г.Р., Орел Г.Л. Мехашзм ди гшохлориту натр1ю в пероксидазних процесах // Експ. та юнн. ф1з1олопя. 36. наук, праць /Льв1в, 10- 14жовтня, 1995 р. Льв1в. - 1995. - С. 176-177.

147. Кобилшська Л.1., Тимочко М.Ф., Алексевич ЯЛ. Роль окисно-вщновних реакцш персульфату натрпо в шдтриманш кисневого гомеостазу оргашзму // Експ. та клш. ф1зюлопя. 36. наук, праць / Льв1в, 10-14 жовтня 1995 р. -Льв1в. 1995. - С. 174-175.

148. Roujon L. Theory and Practice of the Bio-Electronic "Vincent". — SIBEV. — 1975.-P. 37.

149. Anderson Т., Anderson J., Eyring H. Nature of fresh metal surfaces in aqueous solutions // J.Phys. Chem. 1969. - Vol. 73. - P. 3562-3570.

150. Томашов Н.Д., Струков H.M., Вершинина К.П. Применение метода непрерывного обновления поверхности металла под раствором для изучения электродных процессов // Электрохимия. — 1969. — Т. 5, № 1. — С. 26-31.

151. Jellinek М., Chandel В., Abdulla R., Shapiro M.J., Baue А. Е. The effect of shock on blood oxidation-reduction potential // Cellular and Molecular Life Sciences. 1992.-Vol.48, N 10.-P. 980-985.

152. Kuznetsov V.A., Leonov A.N. Regional blood flow, oxidation-reduction potential and oxygen tension and consumption in skeletal muscles in hemorrhagic shock and hyperbaric oxygenation // Patol. Fiziol. Eksp. Ter. — 1988. — Vol. 2. — P. 18-20.

153. Yoshimura N., Kodama K., Yoshitake J. Carbohydrate metabolism and insulin release during ether and halothane anaesthesia // British Journal of Anaesthesia. — 1971.-Vol. 43, N 11. P. 1022-1026.

154. Ziegler E. The Redox Potential of the Blood in Vivo and in Vitro. Charles C. Thomas, Springfield, Illinois. - 1965. - 200 P.

155. Kuznetsova I.N., Pendin A.A. Dynamics of the measured oxidative potential of preserved blood // Biofizika. 1976. - Vol. 31, N 5. - 867-869.

156. Marmasse С., GroszHJ. Direct Experimental Evidence of a Functionally Active Electron Transport System in Human Blood //Nature. — 1964. — Vol. 202. -P. 94.

157. Grosz H.J., Farmer B.B. Reduction-Oxidation Potential of Blood as a Function of Partial Pressure of Oxygen//Nature. 1967. - Vol. 213 P. 717-718.

158. Люминесцентный анализ. Под. ред. М. А. Константиновой-Шлезингер. — М.: Государственное издательство физико-математической литературы. — 1961.-С. 138-143.

159. Брокгауз Ф.А., Ефрон И.А. Энциклопедический Словарь. — С.-Петербург. 1890-1907 http://www.vehi.net/brokgauz/index.html

160. Лидин Р.А., Молочко В.А., Андреева Л.Л. Химические свойства неорганических веществ.- М.: Химия. — 2000. С. 231.

161. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух частях. Ч. 1. 12-е изд. перераб. и доп. - М.: Медицина. - 1998. - 736 с.

162. Назаренко Г.И. Лабораторные методы диагностики неотложных состояний. М.: Медицина. — 2002. — 568 с.

163. Tietz textbook of clinical chemistry. Edited by Burtis C.A., Ashwood E.R. Philadelphia: W.B. Saunders. 1999. - 1917 p.

164. Хазова О.А., Васильев Ю.Б., Багоцкий B.C. Механизм электроокисления метанола на гладком платиновом электроде // Электрохимия. — 1966. — Т. 2, № 3. С. 267-276.

165. Timofeeva E.V., Tsirlina G.A., Petrii О.А. Formation of Rechargeable Films on Platinum in Sulfuric Acid Solutions of Isopolytungstates // Russian Journal of Electrochemistry. 2003. -Vol.39, N 7. - P. 716-726.

166. Тарасевич M.P., Богдановская В.А., Вилинская А. Упрочнение хемосорбированного кислорода во времени на платиновом и палладиевом электродах // Электрохимия. — 1972. Т. 8, № 1. — С. 89-93.

167. Frumkin A.N. Influence of adsoption of neutral molecules and organic cations on the kinetics of electrode processes // Electrochimica Acta. — 1964. — Vol. 9. — P. 465-476.

168. Дамаскин Б.Б., Петрий, О.А. Цирлина Г.А. Элетрохимия. М.: КолосС. — 2006.-672 С.

169. Дёффель К. Статистика в аналитической химии. Пер. с нем. — М.: Мир. — 1994.-С. 36.

170. Машковский М.Д. Фармакология антидепрессантов / М.Д. Машковский, Н.И. Андреева, А.И. Полежаева. — М.: Медицина. 1983. - 240 с.

171. Лакин К.М. Биотрансформация лекарственных веществ / К.М. Лакин, Ю.Ф. Крылов. М.: Медицина. - 1981. - 344 с.

172. Baker К.М. 10,11-Dihydro-l 0,1 l-dihydroxy-5H-dibenz(b,f)azepine-5-carbomide, a metabolite of Carbamazepine Isolated from Human and Rat Urine. / K.M. Baker // J. Med. Chem. 1973. - Vol. 16, № 6. - P. 703.

173. Pfeifer S. Pharmakokinetik und Biotransformation / S. Pfeifer, H.H. Borchert. Berlin: Verlag Volk und Gesundheit. - 1984. - 352 p.

174. Smith D.A., van de Waterbeemd H., Walker D.K., Mannhold R., Kubinyi H., Timmerman H. Pharmacokinetics and Metabolismin Drug Design. Weinheim: Wiley-VCH Verlag GmbH. - 2001. - 104 p.

175. Марупов A. M., Лужников E. А., Гольдфарб Ю. С. Эндотоксикоз при острых экзогенных отравлениях // Токсикол. вестник. 2004. № 5. - с. 2-8.