«Синдром поликистозных яичников у женщин репродуктивного возраста различных этнических групп: распространенность, клинические фенотипы и оптимизация диагностики» тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Лазарева Людмила Михайловна

• Лазарева Людмила Михайловна
• доктор наук
• 2024

Оглавление диссертации доктор наук Лазарева Людмила Михайловна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современное представление о синдроме поликистозных яичников

1.1.1 Эпидемиология и фенотипы синдрома поликистозных яичников

1.2 Современные подходы к диагностике синдрома поликистозных яичников

1.2.1 Основные механизмы и диагностическая значимость гиперандрогенизма при СПЯ

1.2.2 Овариальная дисфункция в репродуктивном возрасте

1.2.3 Ультразвуковые критерии поликистоза яичников

1.2.4 Этнические особенности диагностики синдрома поликистозных яичников

1.3 Современные подходы к автоматизации диагностических процессов в репродуктивной медицине

Глава 2 ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Объекты исследования

2.2 Методы исследования

Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ РАСПРОСТРАНЕННОСТИ И ФЕНОТИПИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СИНДРОМА ПОЛИКИСТОЗНЫХ ЯИЧНИКОВ В МУЛЬТИЭТНИЧЕСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА

3.1 Основные характеристики участниц исследования

3.2 Результаты разработки нормативов для оценки гиперандрогенизма в мультиэтнической популяции женщин репродуктивного возраста

3.3 Результаты исследования распространенности синдрома поликистозных яичников у женщин репродуктивного возраста с учетом этнической принадлежности

3.3.1 Распространенность синдрома поликистозных яичников у женщин репродуктивного возраста

3.3.2 Основные характеристики женщин с наличием или отсутствием синдрома поликистозных яичников

3.2.3 Характеристика женщин различной этнической принадлежности с наличием или отсутствием синдрома поликистозных яичников

3.3 Результаты анализа распространенности и распределения различных фенотипов синдрома поликистозных яичников в мультиэтнической

популяции женщин репродуктивного возраста

Глава 4 ХАРАКТЕРИСТИКА ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ ЗНАЧИМОСТИ МАРКЕРОВ СИНДРОМА ПОЛИКИСТОЗНЫХ ЯИЧНИКОВ У ЖЕНЩИН

РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА

Глава 5 РЕЗУЛЬТАТЫ ОПТИМИЗАЦИИ ДИАГНОСТИКИ СИНДРОМА ПОЛИКИСТОЗНЫХ ЯИЧНИКОВ

5.1 Разработка дифференцированных нормативов для оценки ультрасонографической структуры яичников у женщин репродуктивного возраста различной этнической принадлежности

5.2 Результаты оптимизации диагностики синдрома поликистозных яичников у женщин репродуктивного возраста с применением дифференцированных нормативов для ультрасонографической оценки структуры яичников с учетом этнической принадлежности

5.3 Разработка и внедрение автоматизированного алгоритма выявления СПЯ и его фенотипов с учетом этнической и возрастной принадлежности

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХОБОЗНАЧЕНИЙ

Библиографический список

Введение диссертации (часть автореферата) на тему ««Синдром поликистозных яичников у женщин репродуктивного возраста различных этнических групп: распространенность, клинические фенотипы и оптимизация диагностики»»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Синдром поликистозных яичников (СПЯ) является одним из наиболее распространенных эндокринных заболеваний у женщин, оказывая заметное влияние на качество жизни и здоровье [ 6,11, 245]. Синдром Штейна - Левенталя впервые был описан в 1935 году, но до настоящего времени его этиология остается предметом активных исследований [11].

Распространенность СПЯ, как и любого другого сложного многофакторного расстройства, зависит от применяемых критериев диагностики, характеристик популяционной выборки и изменяется в пределах от 6-10 % до 15-20 % [11, 28, 30, 62, 78, 210, 222, 246, 247, 255, 306, 307, 309, 312-314, 319, 324]. Результаты эпидемиологических исследований в США, Великобритании, Испании, Греции, Австралии и Мексики демонстрируют поразительное сходство данных по частоте встречаемости синдрома. При использовании для определения СПЯ критериев Национального института здоровья США (1990) распространенность составляет 6-9 % от общей популяции, а критериев Роттердама (2003) - 19,9 % [8, 12, 306].

Диагностика СПЯ базируется на его клинических проявлениях, лабораторных данных и результатах ультразвукового исследования. Классически диагностическими критериями СПЯ являются наличие гиперандрогенизма (ГА), нерегулярный менструальный цикл и овуляторная дисфункция (НМЦ и ОД) при исключении других расстройств с аналогичной симптоматикой (гиперпролактинемии (гПРЛ), патологии щитовидной железы, неклассической формы врожденной дисфункции коры надпочечников (нВДКН), синдрома гиперкортицизма, первичной яичниковой недостаточности (ПНЯ) (МИ, 1991, 2012) [6, 12].

Согласно консенсусу ESHRE/ASRM (2003) [8], подтвердить диагноз СПЯ позволяет наличие по крайней мере двух из трех следующих критериев:

нерегулярный менструальный цикл и овуляторная дисфункция (НМЦ и ОД), гиперандрогенизм (гирсутизм и/или гиперандрогенемия), поликистозная структура яичников по данным ультразвукового исследования [8]. Благодаря такому расширению критериев диагностики наряду с классическими выделяют неполные (неклассические) фенотипы СПЯ [291].

Синдром поликистоза яичников ассоциирован с риском развития метаболического синдрома (МС) [52, 185], нарушениями углеводного обмена и сахарного диабета 2-го типа (СД 2) [52], независимо от наличия у пациенток ожирения [52, 111, 126, 185]. Женщины с СПЯ демонстрируют более высокую, в сравнении с популяционной, частоту гиперплазии (ГЭ) и рака эндометрия (РЭ) [57]. Распространенность и степень тяжести депрессии и тревожных состояний у пациенток с поликистозом в 4-8 раз выше (28-64 %), чем женщин контрольной группы (7,1-8 %) [45, 57, 149, 164, 208].

Следует отметить, что существующие представления о клинических проявлениях и метаболических рисках СПЯ сформировались преимущественно на основании данных о пациентках, наблюдаемых в условиях медицинских клиник, а не с использованием популяционных данных [184]. Однако пациентки с СПЯ госпитальной группы имеют большее количество баллов по шкале оценки гирсутизма, более высокие уровни андрогенов крови, выше индекс массы тела (ИМТ) и большую частоту ожирения по сравнению с женщинами с поликистозом яичников, выявленными в ходе скрининга в неселективной популяции [11, 184, 190]. Кроме того, установлено, что распространенность тяжелых фенотипов СПЯ в госпитальных группах выше, чем в общей популяции [11]. Таким образом, для более точного определения распространенного СПЯ и распределения его фенотипов необходимы популяционные эпидемиологические исследования.

Особенности распространенности и механизмов возникновения заболеваний с учетом этнической принадлежности пациентов изучает новое научное направление - этническая медицина [132, 333]. Существуют данные об отличиях частоты встречаемости СПЯ в зависимости от национальности.

Например, самую низкую распространенность синдрома демонстрируют женщины азиатской популяции [245, 251, 330, 341]. Поэтому при проведении популяционных исследований предлагается использовать этнически дифференцированные критерии СПЯ [7, 328, 203].

В настоящее время существует ограниченное число эпидемиологических исследований, оценивающих распространенность СПЯ в мультиэтнических популяциях. Опубликованные данные свидетельствуют о том, что фенотип и распространенность симптомов, связанных с СПЯ, вариабельны у женщин европеоидного и азиатского происхождения. В то же время данных о распространенности и фенотипическом разнообразии СПЯ среди многонационального населения Российской Федерации крайне недостаточно.

Сибирь - уникальный регион, где европеоиды и азиаты живут в сходных географических и социально-экономических условиях с XVII века. З.Ю. Даржаевым (2017) [15] было проведено сравнительное исследование частоты СПЯ и его фенотипов среди бесплодных женщин европейской и азиатской популяций из Восточной Сибири [15]. Выявлено, что у азиаток с бесплодием СПЯ подтверждается значительно реже и характеризуется преимущественно неандрогенными фенотипическими проявлениями. Однако полученные данные не могут быть экстраполированы на полиэтническую популяцию в целом. Отсутствуют и дифференцированные подходы к диагностике СПЯ и верификации его фенотипов в группах женщин европеоидной и азиатской рас. Все вышеизложенное определило цель и задачи настоящего исследования.

Степень разработанности темы исследования

Синдром поликистозных яичников является одним из наиболее распространенных заболеваний женщин репродуктивного возраста [5, 10, 11, 97, 307, 312] и представляет собой важную проблему общественного здравоохранения, сопряженную с эндокринными, репродуктивными,

кардиометаболическими, дерматологическими и психологическими осложнениями.

На сегодняшний день диагностика СПЯ основана на критериях, утвержденных и представленных в 2003 г. в Роттердаме экспертами Европейского общества репродукции человека и эмбриологии (European Society of Human Reproduction and Embryology) и Американского общества репродуктивной медицины ASRM - American Society of Reproductive Medicine [8]. В последние три десятилетия происходит постоянный процесс стандартизации диагностики синдрома поликистоза яичников, при этом у части женщин заболевание так и остается недиагностированным [11, 312]. В руководствах, опубликованных в 2018 г. [10] и 2023 г. [11], была обоснована необходимость этнически дифференцированных подходов к диагностике СПЯ и ведению пациенток с этим синдромом. Ранее R. Azziz с коллегами (2004) была изучена распространенность СПЯ при использовании критериев NIH 1990 г. [254, 306] у чернокожих и белых женщин в США; при этом не были обнаружены различия в распространенности СПЯ. Согласно проведенным исследованиям, основанным на критериях диагностики, принятых в 2003 г. в Роттердаме, частота встречаемости СПЯ в репродуктивном возрасте существенно варьирует в различных популяциях, составляя среди женщин-европеоидов: 11,9 % [316]; 14,1-15,2 % [309, 313, 319, ]; 16,6 % [314], и 19,9 % [255] . Ряд авторов отмечали более низкие показатели распространенности СПЯ в популяциях Восточной Азии - 2,4-6,3 % [29, 245, 251, 316], хотя по оценкам других исследователей частота СПЯ в азиатской популяции была сопоставима с таковой у европеоидов (11,2%) [253]. Имеются единичные исследования эпидемиологии СПЯ в мультиэтнических европеоидно-азиатских популяциях. Таким образом, сохраняется дефицит данных об этнических особенностях распространенности СПЯ у женщин, проживающих в сопоставимых социально-географических условиях [11]. В Российской Федерации не проводились крупномасштабные исследования эпидемиологии СПЯ в неселективных негоспитальных популяциях женщин репродуктивного

возраста на основании единых подходов с разработкой этнически-детерминированных критериев диагностики и применением стандартизированных высокочувствительных современных методов исследования.

Вышеизложенное определило необходимость проведения многоцентрового проспективного популяционного исследования среди женщин Восточной Сибири европеоидной, азиатской и смешанной этнической принадлежности, проживающих на одной территории в сопоставимых социально-экономических условиях. Эти данные важны не только для лучшего понимания этнических особенностей распространенности и фенотипических проявлений синдрома поликистоза яичников, но также для оптимизации диагностики и определения политики в области здравоохранения.

Цель работы - установить распространенность, клиническо-лабораторные и ультразвуковые характеристики синдрома поликистозных яичников у работающих женщин репродуктивного возраста основных этнических групп Восточной Сибири и обосновать дифференцированные подходы к диагностике. Задачи исследования:

1. Разработать популяционные нормативы для оценки гиперандрогенизма у женщин репродуктивного возраста с учетом их этнической принадлежности.

2. Установить распространенность синдрома поликистозных яичников при активном выявлении у женщин репродуктивного возраста (на примере основных этнических групп работающего женского населения Иркутской области и Республики Бурятия).

3. Провести анализ распространенности фенотипов синдрома поликистозных яичников и дать их характеристику у женщин различной этнической принадлежности.

4. Определить диагностическую значимость маркеров синдрома поликистозных яичников (овуляторной дисфункции, клинического и биохимического гиперандрогенизма, поликистозной трансформации яичников) у женщин репродуктивного возраста с учетом их этнической принадлежности.

5. Разработать дифференцированные критерии оценки ультрасонографической структуры яичников у женщин репродуктивного возраста с учетом этнической принадлежности.

6. Оценить эффективность применения оптимизированного подхода к диагностике СПЯ у женщин репродуктивного возраста.

7. Разработать автоматизированный алгоритм выявления СПЯ и его фенотипов с учетом этнической и возрастной принадлежности.

Научная новизна

Впервые установлены этноспецифические референсные значения гормональных маркеров гиперандрогенизма, определена распространенность синдрома поликистозных яичников и дана его фенотипическая характеристика в мультиэтнической, европеоидно-азиатской популяции российских женщин репродуктивного возраста. Показано, что синдром поликистозных яичников встречается заметно чаще у женщин европеоидной и смешанной субпопуляций, чем у азиаток.

Получены новые данные о сопоставимой распространенности фенотипов А и В среди женщин разной этнической принадлежности и большей частоте фенотипа С у женщин смешанного европеоидно-азиатского происхождения по сравнению с европеоидами и азиатами. Показано, что распространенность фенотипа D у азиаток ниже, чем у женщин европеоидного типа.

Получены новые данные о распространенности отдельных проявлений синдрома поликистозных яичников (клинического гиперандрогенизма и гиперандрогенемии, дисфункции яичников и поликистозной структуры яичников) как в популяции в целом, так и в зависимости от этнической принадлежности. Продемонстрирована роль олигоановуляции, гиперандрогенизма и поликистозной трансформации яичников в качестве критериев диагностики синдрома поликистозных яичников и определения его фенотипов. Выявлено, что поликистозная структура яичников является наиболее значимым диагностическим критерием СПЯ с меньшим вкладом олигоановуляции, гирсутизма и гиперандрогенемии.

Дано обоснование применения дифференцированных подходов к оценке ультрасонографических характеристик яичников для женщин европеоидной, азиатской и смешанной этнической принадлежности, что обеспечило повышение эффективности диагностики синдрома поликистозных яичников преимущественно у женщин азиатской и смешанной этнической принадлежности.

Дано теоретическое обоснование для создания и внедрения автоматизированного алгоритма выявления СПЯ и его фенотипов с учетом этнической принадлежности.

Теоретическая и практическая значимость

В результате проведенного исследования разработаны популяционные нормативы для оценки андрогенемии и гирсутизма у женщин европеоидной, азиатской и смешанной этнической принадлежности. На основании полученных данных расширены представления о распространенности и клинических проявлениях синдрома поликистозных яичников у женщин европеоидной, азиатской и смешанной (европеоидно-азиатской) этнических субпопуляций.

Обоснована необходимость дифференцированного подхода при оценке ультрасонографической структуры яичников с учетом этнических различий, предложены новые критерии определения поликистозной структуры яичников у женщин репродуктивного возраста в мультиэтнической (европеоидно-азиатской) субпопуляции и доказана их эффективность.

Создан и внедрен автоматизированный алгоритм диагностики СПЯ и определения его фенотипов с учетом этнической принадлежности. Разработаны практические рекомендации по реализации диагностики СПЯ у женщин репродуктивного возраста с помощью этнически дифференцированных критериев диагностики.

Результаты могут применяться в практической деятельности врачей акушеров-гинекологов женских консультаций и гинекологических стационаров, а также в учебном процессе кафедр акушерства и гинекологии, эндокринологии в программах подготовки аспирантов и соискателей, прикрепленных к научно-исследовательским учреждениям.

Методология и методы исследования

В период с марта 2016 по декабрь 2019 г. проведено многоцентровое кросс-секционное (поперечное) исследование эпидемиологии и фенотипов СПЯ в неселективной (негоспитальной), репрезентативной выборке работающих женщин репродуктивного возраста - представительниц мульти-этнической популяции Восточной Сибири [295] (исследование зарегистрировано в международной базе данных, ГО протокола исследования: КСТ05194384, ainicalTrials.gov).

Для определения верхней границы нормы (ВГН) для показателя mF-G для европеоидной, азиатской и смешанной этнических субпопуляций проведен кластерный анализ (2к-тееш) данных 1 398 участниц исследования.

Для разработки популяционных нормативов гиперандрогенемии у женщин репродуктивного возраста сформирована референтная группа из 143 практически здоровых участниц и определены 98-е перцентили для концентраций тестостерона (Т), индекса свободных андрогенов (ИСА) и ДГЭА-С, которые приняты за верхние границы нормы. Для измерения Т использовался высокоэффективный метод ВЖХ-МС - жидкостная хромато-масс-спектрометрия [241, 285].

При определении распространенности СПЯ использовались диагностические критерии, принятые в Роттердаме (2003), со стандартным подходом к диагностике нарушений менструального цикла и олигоановуляции с использованием общепринятых критериев оценки поликистозной структуры яичников; при этом оценка ГА проводилась с учетом разработанных новых этнически специфических значений ВГН для андрогенов и гирсутизма. Расчетным методом была определена потенциальная распространенность СПЯ у женщин, не прошедших полное обследование вследствие различных причин (беременность, лактация, перенесенные оперативные вмешательства, прием гормональных препаратов и инсулиносенситайзеров). Для определения вклада различных диагностических критериев СПЯ (гирсутизма, гиперандрогенемии, дисфункции яичников и ПКЯ) в реализации синдрома поликистоза яичников применены модели логистической регрессии и расчет отношения шансов.

На следующем этапе были установлены новые, этнически дифференцированные, референсные нормативы поликистозной трансформации яичников. Для этого были сформированы группа, в которую вошли женщины с регулярным циклом и без признаков гиперандрогенизма, и группа сравнения из участниц с СПЯ, диагностированным на основании критериев МН (1990). С использованием ROC-анализа была установлена ВГН для объема яичников и количества фолликулов на яичник для европеоидной, азиатской и смешанной этнических групп и доказана их высокая

эффективность как маркеров поликистозной структуры яичников для всех этнических групп.

Далее был проведен перерасчет распространенности СПЯ и доказана эффективность нового подхода диагностики синдрома поликистоза яичников с использованием новых популяционных нормативов у женщин репродуктивного возраста в различных этнических группах.

На завершающем этапе был разработан, апробирован и внедрен автоматизированный алгоритм диагностики синдрома поликистозных яичников, основанный на Роттердамском консенсусе 2003 г., с применением новых нормативов для оценки гирсутизма и гиперандрогенемии, а также поликистозной структуры яичников. Алгоритм позволил повысить эффективность выявления СПЯ в европеоидной, азиатской и европеоидно-азиатской субпопуляциях женщин репродуктивного возраста.

Положения, выносимые на защиту:

1. Установлено, что верхние нормальные значения концентраций тестостерона и индекса свободных андрогенов у обследованных женщин репродуктивного возраста этнически детерминированы с более высоким их уровнем у европеоидов относительно азиатской и смешанной (европеоидно-азиатской субпопуляции) при отсутствии значимых этнических отличий нормативов, определенных для ДГЭА-С и суммы баллов по модифицированной шкале гирсутизма Ферримана - Галлвея.

2. Синдром поликистозных яичников в соответствии с критериями, принятыми в Роттердаме (2003), выявляется у 15 % женщин репродуктивного возраста и характеризуется более высокой распространенностью в европеоидной и европеоидно-азиатской субпопуляциях, чем среди женщин азиатской этнической принадлежности.

3. В объединенной популяции женщин репродуктивного возраста распространенность фенотипов А, С и Б сопоставима, а наиболее редким

является фенотип В, доля которого тоже минимальна в структуре синдрома поликистозных яичников, диагностированного в соответствии с Роттердамскими (2003) критериями.

4. Этническая принадлежность женщин репродуктивного возраста не влияет на распространенность среди них гиперандрогенных фенотипов А и В, тогда как фенотип Б реже встречается в азиатской субпопуляции, а фенотип С чаще выявляется у женщин смешанной (европеоидно-азиатской) этнической принадлежности. К этническим особенностям фенотипической структуры СПЯ относятся: большая представленность фенотипа В у азиаток с СПЯ и фенотипа С - у женщин с СПЯ, имеющих смешанную этническую принадлежность.

5. Поликистозная трансформация яичников и олигоановуляция являются более значимыми, чем гирсутизм и гиперандрогенемия, критериями диагностики синдрома поликистозных яичников у женщин репродуктивного возраста; при этом иерархия ПКЯ и олигоановуляции зависят от возраста и ИМТ.

6. Дифференцированные критерии оценки ультрасонографической структуры яичников у женщин репродуктивного возраста с учетом этнической принадлежности позволяют оптимизировать диагностику синдрома поликистозных яичников в мультиэтнической популяции женщин репродуктивного возраста с увеличением распространенности СПЯ преимущественно у женщин азиатского и смешанного (европеоидно-азиатского) этнического происхождения.

Степень достоверности и апробация результатов

Методы статистического анализа включали описательную статистику, тестирование статистических гипотез, анализ связей между переменными, построение статистических моделей. Результаты теста Колмогорова -Смирнова на нормальность показали, что в целом непрерывные переменные

имели асимметричное распределение. Поэтому для непрерывных переменных мы использовали тест Крускала - Уоллиса по рангам (односторонний ANOVA). Апостериорные сравнения проводили с помощью парного теста Манна - Уитни с поправкой Бонферрони. При анализе таблиц сопряженности использовали критерий %2, критерий %2 с поправкой Йетса, двусторонний точный критерий Фишера. Выбросы определялись в ходе эксплораторного анализа данных с помощью методов box-plot и 3о [169, 343]. Интервальную оценку долей и частот проводили путем подсчета 95 % доверительных интервалов (ДИ). Уровень значимости был определен значением 0,05. Для определения верхней границы нормы для суммы баллов по модифицированной шкале Ферримана - Галлвея использовали 2к-кластерный анализ в общей популяции. Для определения верхний границы нормы ВГН для андрогенов в референтной группе использовался 98-й перцентиль для сывороточного Т, ДГЭА-С и индекса свободных андрогенов (ИСА), для определения ВГН для ультрасонографических параметров - ROC-анализ. Многофакторный анализ проводился с помощью нескорректированных и скорректированных моделей логистической регрессии с представлением результатов оценки в виде значений отношения шансов (ОШ) и 95 % ДИ для моделей, включающих факторы, которые рассматривались как потенциально значимые относительно тестируемых гипотез и для оценки их вклада в реализацию риска / антириска.

Внедрение результатов исследования в практику

Разработанный на основании полученных результатов данной работы алгоритм персонализированного подхода к диагностике СПЯ в мультиэтнической популяции женщин репродуктивного возраста используется в образовательном курсе студенческого научного кружка, а также практической деятельности врачей женских консультаций в Областном государственном автономном учреждении здравоохранения «Иркутская

городская клиническая больница № 10»; ОГАУЗ «Иркутская городская клиническая больница №8»; ОГБУЗ «Иркутская городская поликлиника №6».

Апробация результатов

Личный вклад автора состоит в непосредственном участии в выборе научного направления исследования, разработке методологии, цели и задач, обследовании и ведении пациентов на всех этапах исследования, анализе и статистической обработке полученных данных, подготовке публикации, создании и апробации автоматизированного алгоритма диагностики СПЯ и электронной базы данных.

По теме диссертации опубликованы в открытой печати 24 научные работы, в том числе 16 статей в ведущих научных рецензируемых журналах, рекомендуемых ВАК.

Результаты исследования представлены на российских и международных конференциях/конгрессах в виде тезисов, устных и/или постерных докладов: 14 ежегодная встреча Общества АЕ-РСОБ (г. Лорн, штат Виктория, Австралия, 2016); 10 Общероссийский семинар «Репродуктивный потенциал России: версии и контраверсии» (Сочи, Россия, 2017);

VI Международная научно-практическая конференция «Фундаментальные и прикладные аспекты репродуктологии» (Иркутск, Россия, 2017);

VII Международная научно-практическая конференция «Фундаментальные и прикладные аспекты репродуктологии» (Иркутск, Россия, 2018); II научно-практическая конференция с международным участием «Байкальские семинары по репродуктивной медицине» (Иркутск, Россия, 2019); 17 ежегодная встреча Общества АЕ-РСОБ (Фос-ду-Игуасу, Бразилия, 2019); III научно-практическая конференция с международным участием «Байкальские семинары по репродуктивной медицине» (Иркутск, Россия, 2021); XXII Всероссийский научно-образовательный форум «Мать и дитя -2021» (Москва, Россия 2021); «Гинекологическая эндокринология в

возрастном аспекте: проблемы и решения» (Москва, Россия, 2021); IV Общероссийская научно-практическая конференция для акушеров-гинекологов «Оттовские чтения» (Санкт-Петербург, Россия 2022); эндокринное общество 2022 (Атланта, Джорджия, США, 2022); 19 Всемирный конгресс (Венеция, Италия 2023); научно-практическая конференция с международным участием «Байкальские семинары по репродуктивной медицине», посвященная 300-летию РАН (Иркутск, Россия 2023); XXV юбилейный Всероссийский научно-образовательный форум «Мать и дитя-2021» (Москва, Россия 2023); 21 ежегодная встреча Общества АЕ-РСОБ ( Роттердам, Нидерланды, 2023).

Основные положения диссертации и результаты работы представлены на заседании отдела охраны репродуктивного здоровья 19 февраля 2024 г., а также на заседании ученого совета ФГБНУ НС ПЗСРЧ 22 февраля 2024 г., протокол № 2.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 341 странице машинописного текста; иллюстрирована 73 таблицами и 26 рисунками; состоит из введения, обзора литературы, 5 глав (обзор литературы, материалы и методы исследования, собственные исследований, заключения, списка сокращений и условных обозначений, библиографического списка, включающего 38 источников на русском и 303 - на иностранных языках.

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современное представление о синдроме поликистозных яичников

Синдром поликистозных яичников (СПЯ) признан наиболее часто встречающейся эндокринопатией среди женщин репродуктивного возраста [11, 78, 79, 213, 255, 3306]. Распространенность СПЯ существенно варьирует и неодинакова в различных популяциях. Так, она отличается в городских и сельских поселениях, вследствие различий традиций и образа жизни, а также зависит от расовой и этнической принадлежности [6, 80, 131, 236, 241, 317]. Среди женщин, обращающихся в медицинские учреждения, частота СПЯ гораздо выше популяционной. Например, СПЯ встречается у каждой 4-й пациентки с ожирением [262], а при клинических проявлениях ГА частота его достигает 72,6 % [342]. В то же время, в неселективной, с медицинской точки зрения, популяции женщин репродуктивного возраста, распространенность СПЯ оценивается в пределах в 4-6 % [254, 306].

Синдром поликистозных яичников характеризуется гиперандрогенизмом и сложным спектром преимущественно репродуктивных расстройств, таких как менструальная дисфункция (МД), невынашивание беременности, бесплодие [11, 10, 159, 200, 226]. Данный синдром также ассоциирован с повышенным риском нарушений углеводного обмена, включая резистентность к инсулину и СД2 [96]. Кроме того, существует прямая связь между СПЯ и карциномой эндометрия, сердечно-сосудистыми и церебральными катастрофами [168, 230], депрессией и психосексуальными расстройствами [10, 11, 45], а также апноэ сна [10, 11, 228]. Беременность у женщин с СПЯ сопровождается повышенным риском развития акушерских и перинатальных осложнений [212], включая гестационный диабет с макросомией плода [109, 199, 279, 340]. Имеются сведения о том, что СПЯ ассоциирован с более высокой

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Лазарева Людмила Михайловна, 2024 год

Библиографический список

1. Аменорея и олигоменорея : Клинические рекомендации. -Кодирование по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем : N 91, N 91.0 , N 91.1 , N 91.2, N 91.3 , N 91.4, N 91.5 - 2021.

2. Синдром поликистозных яичников : Клинические рекомендации -Кодирование по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем : Е28.2. - 2021.

3. Федеральные клинические рекомендации по гиперпролактинемии: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика и методы лечения / Г.А. Мельниченко, Л.К. Дзеранова, Е.А. Пишарова [и др.] // Проблемы эндокринологии. - 2013 - Т. 59, № 6. - С. 19-26.

4. Федеральные клинические рекомендации. Болезнь Иценко-Кушинга. Ассоциация эндокринологов и нейрохирургов России. - 2016.

5. Positions statement: criteria for defining polycystic ovary syndrome as a predominantly hyperandrogenic syndrome: an Androgen Excess Society guideline / R. Azziz, E. Carmina, D. Dewailly [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2006 - Vol. 91, № 11. - P. 4237-4245.

6. Consensus on women's health aspects of polycystic ovary syndrome (PCOS): the Amsterdam ESHRE / B.C. Fauser, B.C. Tarlatzis, R.W. Rebar [et al.] // ASRM-Sponsored 3rd PCOS Consensus Workshop Group. Fertil Steril. - 2012, -Vol 97. - № 1. - P. 28-38.

7. Group TEA-SPCW. Consensus on infertility treatment related to polycystic ovary syndrome / Hum Reprod. - 2008, Vol. 23. - № 3. - P. 462-477.

8. Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS consensus workshop group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks

related to polycystic ovary syndrome (PCOS) // Hum Reprod. - 2004/ - Vol. 19. -№ 1. P. 41-47.

9. Recommendations for epidemiologic and phenotypic research in polycystic ovary syndrome: an androgen excess and PCOS society resource / R. Azziz, K. Kintziger, R. Li [et al.] // Hum Reprod. - 2019. - Vol. 34. - № 11. - P. 2254-2265.

10. Recommendations from the international evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome / H.J. Teede, M.L. Misso, M.F. Costello [et al.] // Clin Endocrinol (Oxf). - 2018, Vol. 89. - № 3. - P. 251-268.

11. Recommendations from the 2023 International Evidence-based Guideline for the Assessment and Management of Polycystic Ovary Syndrome / H.J. Teede, C.T. Tay, J. Laven [et al.] // Fertil Steril. - 2023, Vol. 120. - № 4. - P. 767793.

12. Zawadzki, J.K., Dunaif, A. Diagnostic Criteria for Polycystic Ovary Syndrome: Towards a Rationale Approach. // Polycystic Ovary Syndrome, Blackwell Scientific Publications. - Boston. -1992. - P. 377-384.

13. Анализ про- и антиоксидантной активности крови у женщин с различными фенотипами синдрома поликистозных яичников и бесплодием. / Гребенкина Л.А., Данусевич И.Н., Лазарева Л.М [и др.]. // Акушерство и гинекология - Москва : Бионика Медиа - год 2017.- № 8. - С. 86-91.

14. Антипов, В.В. Этнические аспекты и междисциплинарные проблемы медицины. Ч. 1. Этнические проблемы здоровья / В.В. Антипов, В.В. Антипов, С.И. Антипова. // Медицинские новости. - 2016. - №7. - С. 262.

15. Даржаев, З. Ю. Женское бесплодие в основных этнических группах населения республики Бурятия: эпидемиология и клинико -патогенетические варианты : дис. на соиск. учен. степ. д-ра. мед. наук : 14.01.01 / Даржаев Зорикто Юрьевич ; ФГБНУ НЦ ПЗРЧ. - Иркутск, 2017. -с. 217.

16. Лазарева, Л.М Распространённость синдрома поликистозных яичников в популяции женщин репродуктивного возраста при использовании критериев rotterdam 2003 (обзор литературы) / Л.М. Лазарева // Acta Biomedica Scientifica. - 2023. - Т. 8. - № 4. - С. 59-67.

17. Лазарева, Л.М. Менструальная дисфункция у женщин репродуктивного возраста основных этнических групп Восточной Сибири: кросс-секционное исследование / Л.М. Лазарева // Фундаментальная и клиническая медицина. - 2023. Т. 8. - № 2. - С. 42-52.

18. Лазарева, Л.М. Овуляторная дисфункция в репродуктивном возрасте: распространенность, критерии диагностики, клинические формы / Л.М. Лазарева, Л.В. Беленькая, Л.В. Сутурина // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2022. - Т. 21. - № 4. - С. 116-125.

19. Лесной, СК. Частичная резекция яичников при олигоменоррее и аменоррее / С.К. Лесной // Акушерство. - 1928. - С. 91.

20. Опыт разработки и валидации метода определения тестостерона в сыворотке крови женщин репродуктивного возраста с использованием высокоэффективной жидкостной обращённо-фазовой хроматографии с тандемной масс-селективной детекцией аналита. / Л.М. Лазарева, Л.В. Сутурина, А.В. Бельских [и др.]. // Acta Biomedica Scientifica. - 2022. - Т. 7. -№ 6. - С. 92-101.

21. Проблемы этноса в медицинских исследованиях : обзор литературы / Л.И. Колесникова, М.А. Даренская, Л.А. Гребенкина [и др.] // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. - 2013. - Vol. 4. - № 92. - С. 153-159.

22. СПКЯ в репродуктивном возрасте: фенотипическое разнообразие и диагностические подходы : обзор литературы / Л.М. Лазарева, Э.М. Шарифулин, Л.В. Беленькая Л.В. [и др.] // Доктор.Ру. - 2020. - Т. 19. - № 6. -С. 50-56.

23. Ультрасонографические нормативы структуры яичников у женщин репродуктивного возраста различной этнической принадлежности/

Л.М. Лазарева, А.В. Аталян, И.Н. Данусевич [и др.]. // Acta Biomedica Scientifica. - 2024. - Том 9. - № 3. - С. 49-68.

24. Чернуха, Г. Е. Новые возможности коррекции функции репродуктивной системы при синдроме поликистозных яичников : медицинский совет / Е.К. Каприна. - Москва : Группа Реммедиум, 2015. - С. 34-38.

25. A brief insight into the etiology, genetics, and immunology of polycystic ovarian syndrome (PCOS) / Siddiqui S, Mateen S, Ahmad R, Moin S. // J Assist Reprod Genet. - 2022. - 39. - № 11. - P. 2439-2473.

26. A Cross-Sectional Study on Potential Ovarian Volume and Related Factors in Women with Polycystic Ovary Syndrome from Infertile Couples / N.S.V. Le, M.T. Le, N.D. Nguyen [et al.] // Int J Womens Health. -2021. - Vol. 13. -Р 793801.

27. A Machine Learning Approach to Diagnosing Lung and Colon Cancer Using a Deep Learning-Based Classification Framework / M. Masud, N. Sikder, A.A. Nahid [et al.] // Sensors. - 2021. - Vol. 21. - № 3. - P. 748.

28. A prospective study of the prevalence of the polycystic ovary syndrome in unselected Caucasian women from Spain / M. Asuncion, R.M. Calvo, J.L. San Millan [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2000. - Vol. 85. - № 7. - P. 2434-2488.

29. A simple screening approach for assessing community prevalence and phenotype of polycystic ovary syndrome in a semi-urban population in Sri Lanka / V. Kumarapeli, R.A. Seneviratne, C.N. Wijeyaratne [et al.] // Am J Epidemiol. -2008. - Vol. 168. - № 3. - P. 321-328.

30. A survey of the polycystic ovary syndrome in the Greek island of Lesbos: hormonal and metabolic profile / E. Diamanti-Kandarakis, C.R. Kouli, A.T. Bergiele [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 1999. - Vol. 84. - № 11. - P. 40064011.

31. Accuracy and Efficiency of Deep-Learning-Based Automation of Dual Stain Cytology in Cervical Cancer Screening / N. Wentzensen, B. Lahrmann, M.A. Clarke [et al.] // J Natl Cancer Inst. - 2021. - Vol. 113. - № 1. - P. 72-79.

32. Accuracy of anti-Müllerian hormone and total follicles count to diagnose polycystic ovary syndrome in reproductive women / T. Wongwananuruk, N. Panichyawat, S. Indhavivadhana [et al.] // Taiwan J Obstet Gynecol. -2018. -Vol. 57. - № 4. - P. 499-506.

33. Addition of dehydroepiandrosterone (DHEA) for poor-responder patients before and during IVF treatment improves the pregnancy rate: a randomized prospective study / A. Wiser, O. Gonen, Y. Ghetler [et al.] / /Hum Reprod. - 2010.

- Vol. 25. - № 10. - P. 2496-2500.

34. Age-related normogram for antral follicle count in women with polycystic ovary syndrome / A. Wiser, E. Shalom-Paz, J.H. Hyman [et al.] // Reprod Biomed Online. - 2013. - Vol. 27. - № 4. - P. 414-418.

35. Age-stratified thresholds of anti-Müllerian hormone improve prediction of polycystic ovary syndrome over a population-based threshold / M.M. Quinn, C.N. Kao, A.K. Ahmad [et al.] // Clin Endocrinol (Oxf). - 2017. - Vol. 87. - № 6. - P. 733-740.

36. Allen, S.E. Prevalence of hyperandrogenemia among nonhirsute oligo-ovulatory women / S.E. Allen, H.D. Potter, R. Azziz // Fertil Steril. - 1997. Vol. 67.

- № 3. - P. 569-572.

37. AMH MEASUREMENT VERSUS OVARIAN ULTRASOUND IN THE DIAGNOSIS OF POLYCYSTIC OVARY SYNDROME IN DIFFERENT PHENOTYPES / E. Carmina, A.M. Campagna, F. Fruzzetti [et al.] // Endocr Pract.

- 2016. - Vol. 22. - № 3. - P. 287-293.

38. Androgen excess in women: experience with over 1000 consecutive patients / R. Azziz, L.A. Sanchez, E.S. Knochenhauer [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2004. - Vol. 89. - № 2. - P. 453-462.

39. Androgen excess: Investigations and management / D. Lizneva, L. Gavrilova-Jordan, W. Walker [et al.] // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. -2016. - Vol. 37. - P. 98-118.

40. Androgens and ovarian function: translation from basic discovery research to clinical impact / K.A. Walters, V. Rodriguez Paris, A. Aflatounian [et al.] // J Endocrinol. - 2019. - Vol. 242. - № 2. - P. 23-50.

41. Anthropometric, clinical and laboratory comparison of four phenotypes of polycystic ovary syndrome based on Rotterdam criteria / M. Yilmaz, U. Isaoglu, I.B. Delibas [et al.] // J Obstet Gynaecol Res. - 2011. - Vol. 37. - № 8. - P. 10201026.

42. Anti-Müllerian hormone (AMH) in the Diagnosis of Menstrual Disturbance Due to Polycystic Ovarian Syndrome / A. Abbara, P.C. Eng, M. Phylactou [et al]. // Front Endocrinol (Lausanne). - 2019. - № 10. - P. 656 - 667.

43. Anti-Müllerian hormone: an ovarian reserve marker in primary ovarian insufficiency / Visser JA, Schipper I, Laven JS, Themmen AP. // Nat Rev Endocrinol. - 2012. Vol. 8. - № 6. - P. 331-341.

44. Anti-Mullerian Hormone-Based Phenotyping Identifies Subgroups of Women with Polycystic Ovary Syndrome with Differing Clinical and Biochemical Characteristics / M.T. Nguyen, S. Krishnan, S.V. Phatak [et al.]. // Diagnostics (Basel). - 2023. - Vol. 13. - № 3- P. 500-512.

45. Anxiety and depression symptoms in women with polycystic ovary syndrome compared with controls matched for body mass index / E. Jedel, M. Waern, D. Gustafson [ et al.] // Hum Reprod. - 2010. - Vol. 25. - № 2. - P. 450456.

46. Are expanding disease definitions unnecessarily labelling women with polycystic ovary syndrome? / T. Copp, J. Jansen, J. Doust [et al.] // BMJ. - 2017. -Vol. 358. - P. 3694.

47. Are there any cross-ethnic differences in menstrual profiles? A pilot comparative study on Australian and Chinese women with primary dysmenorrhea / X. Zhu, F. Wong, A. Bensoussan [et al.] // J Obstet Gynaecol Res. - 2010. - Vol. 36. - № 5. - P. 1093-1101.

48. Assessment of cardiovascular risk and prevention of cardiovascular disease in women with the polycystic ovary syndrome: a consensus statement by the

Androgen Excess and Polycystic Ovary Syndrome (AE-PCOS) Society / R.A. Wild, E. Carmina, E. Diamanti-Kandarakis [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2010. -Vol. 95. - № 5. - P. 2038-2049.

49. Assessment of hirsutism among Korean women: results of a randomly selected sample of women seeking pre-employment physical check-up / J.J. Kim, S.J. Chae, Y.M. Choi [et al.] // Hum Reprod. - 2011. - Vol. 26. - № 1. - P. 214220.

50. Assessment of the implementation context in preparation for a clinical study of machine-learning algorithms to automate the classification of digital cervical images for cervical cancer screening in resource-constrained settings / D. Castor, R. Saidu, R. Boa [et al.] // Front Health Serv. - 2022. - Vol. 2. P. - 1 - 8.

51. Association of ethnicity, Fitzpatrick skin type, and hirsutism: A retrospective cross-sectional study of women with polycystic ovarian syndrome. / L. Afifi, L. Saeed, L.A. Pasch [et al.] // Int J Womens Dermatol. - 2017. - Vol. 3. -№ 1. - P. 37-43.

52. Association of metabolic and inflammatory markers with polycystic ovarian syndrome (PCOS): an update. / Abraham Gnanadass S, Divakar Prabhu Y, Valsala Gopalakrishnan A. // Arch Gynecol Obstet. - 2021. - Vol. 303. - № 3. - P. 631-643.

53. Associations of menstrual cycle irregularities with age, obesity and phenotype in patients with polycystic ovary syndrome / D. Panidis, K. Tziomalos, E. Papadakis [et al.] // Hormones (Athens). - 2015. - Vol. 14. - № 3. - P. 431-437.

54. Awareness of polycystic ovary syndrome among obstetrician-gynecologists and endocrinologists in Northern Europe / T.T. Piltonen, M. Ruokojärvi, H. Karro [et al.] // PLoS One. - 2019. - Vol. 14. - № 12. - P. 226074.

55. Azziz, R. Defining what is normal: the key to the diagnosis of polycystic ovary syndrome (and any other disorder for that matter...) / R. Azziz // Fertil Steril. - 2019. - Vol. 111. - № 4. - 681-682.

56. Azziz, R. Polycystic Ovary Syndrome/ R. Azziz // Obstet Gynecol. -2018. - Vol. 132. - № 2. - P. 321-336.

57. Barry, JA. Risk of endometrial, ovarian and breast cancer in women with polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis / J.A. Barry, M.M. Azizia, P.J. Hardiman // Hum Reprod Update. - 2014. - Vol. 20. - № 5. - P. 748-758.

58. Biological variation of total testosterone, free androgen index and bioavailable testosterone in polycystic ovarian syndrome: implications for identifying hyperandrogenaemia / L.W. Cho, E.S. Kilpatrick, V. Jayagopal [et al.] // Clin Endocrinol (Oxf). - 2008. - Vol. 68. - № 3. - P. 390-394.

59. Black women with polycystic ovary syndrome (PCOS) have increased risk for metabolic syndrome and cardiovascular disease compared with white women with PCOS [corrected] / J.K. Hillman, L.N. Johnson, M. [et al.]. // Fertil Steril. - 2014. - Vol. 101. - № 2. - P. 530-535.

60. Burger, HG. Androgen production in women / H. G.Burger // Fertil Steril. - 2002. - Vol. 77. - № 4. - P. 3-5.

61. Callow, N.H. The isolation of 17-ketosteroids from the urine of normal women / N.H. Callow, R.K. Callow // Biochem J. - 1939. - Vol. 33. - № 6. - P. 931-934.

62. Cardiometabolic health in offspring of women with PCOS compared to healthy controls: a systematic review and individual participant data meta-analysis / M.N. Gunning, T. Sir Petermann, N. Crisosto [et al.] // Hum Reprod Update. - 2020. - Vol. 26. - № 1. - P. 103-117.

63. Carmina, E. Diagnosis, phenotype, and prevalence of polycystic ovary syndrome / E. Carmina, R. Azziz // Fertil Steril. - 2006. - Vol. 86. - P. 7-8.

64. Characteristics of abnormal menstrual cycle and polycystic ovary syndrome in community and hospital populations / Y. M. Ma, R. Li, J. Qiao [et al.] // Chin Med J (Engl). - 2010. - Vol. 123. - № 16. - P. 2185-2189.

65. Characteristics of different phenotypes of polycystic ovary syndrome based on the Rotterdam criteria in a large-scale Chinese population / H. Y. Zhang, F.F. Zhu, J. Xiong [et al.] // BJOG. - 2009. - Vol. 116. - № 12. - P. 1633-1639.

66. Characterizing discrete subsets of polycystic ovary syndrome as defined by the Rotterdam criteria: the impact of weight on phenotype and metabolic features / C.K. Welt, J.A. Gudmundsson, G. Arason [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2006. - Vol. 91. - № 12. - P. 4842-4848.

67. Characterizing the neuroendocrine and ovarian defects of androgen receptor-knockout female mice / X.B. Cheng, M. Jimenez, R. Desai [et al.] // Am J Physiol Endocrinol Metab. - 2013. Vol. 305. - № 6. - P. 717-726.

68. Cheewadhanaraks, S. Clinical diagnosis of hirsutism in Thai women / S. Cheewadhanaraks, K. Peeyananjarassri, C. Choksuchat // J Med Assoc Thai. -2004. - Vol. 87. - № 5. - P. 459-463.

69. cKenna, KA. Dysmenorrhea / K.A. cKenna, C.D. Fogleman // Am Fam Physician. - 2021. - Vol. 104. - № 2. - P. 164-170.

70. Clinical characteristics of polycystic ovary syndrome: investigating differences in White and South Asian women / H. Mani, M.J. Davies, D.H. Bodicoat [et al.] // Clin Endocrinol (Oxf). - 2015. - Vol. 83. - № 4. - P. 542-549.

71. Clinical manifestations and insulin resistance (IR) in polycystic ovary syndrome (PCOS) among South Asians and Caucasians: is there a difference? / C.N. Wijeyaratne, A.H. Balen, J.H. Barth [et al.] // Clin Endocrinol (Oxf). -2002/ - Vol. 57. - № 3. - P. 343-350.

72. Clinical Phenotypes of PCOS: a Cross-Sectional Study / A.M. Elsayed, L.S. Al-Kaabi, N.M. Al-Abdulla [et al.] // Reprod Sci. - 2023. - Vol. 30. - № 11. -P. 3261- 3272.

73. Clinicians' perspectives on diagnosing polycystic ovary syndrome in Australia: a qualitative study / T. Copp, D.M. Muscat, J. Hersch [et al.] // Hum Reprod. - 2020. - Vol. 35. - № 3. - P. 660-668.

74. Comparative assessment of five serum antimüllerian hormone assays for the diagnosis of polycystic ovary syndrome / P. Pigny, E. Gorisse, A. Ghulam [et al.] // Fertil Steril. - 2016. - Vol. 105. - № 4. - P. 1063-1069.

75. Comparison of the Different PCOS Phenotypes Based on Clinical Metabolic, and Hormonal Profile, and their Response to Clomiphene / G. Sachdeva,

S. Gainder, V. Suri [et al.] // Indian J Endocrinol Metab. - 2019. - Vol. 23. - № 3.

- P. 326-331.

76. Comparison of the phenotype of Chinese versus Dutch Caucasian women presenting with polycystic ovary syndrome and oligo/amenorrhoea / M. Guo, Z.J. Chen, M.J. Eijkemans [et al.] // Hum Reprod. - 2012. - Vol. 27. - № 5. -P. 1481-1488.

77. Conditional knockout of the androgen receptor in gonadotropes reveals crucial roles for androgen in gonadotropin synthesis and surge in female mice / S> Wu, Y. Chen, T. Fajobi [et al.] // Mol Endocrinol. - 2014. - Vol. 28. - № 10. - P. 1670-1681.

78. Criteria, phenotypes and prevalence of polycystic ovary syndrome / L.V. Belenkaia, L.M. Lazareva, W. Walker [et al.] // Minerva Ginecol. - 2019. -Vol. 71. - № 3. - P. 211-223.

79. Criteria, prevalence, and phenotypes of polycystic ovary syndrome / D. Lizneva, L. Suturina, W. Walker [et al.] // Fertil Steril. - 2016. - Vol. 106. - № 1.

- P. 6-15.

80. Cross-sectional study of the prevalence of polycystic ovary syndrome in rural and urban populations / R. Deswal, S. Nanda, V.S. Ghalaut [et al.] // Int J Gynaecol Obstet. - 2019. - Vol. 146 - № 3. - P. 370-379.

81. Current understanding of hypothalamic amenorrhoea / R.E. Roberts, L. Farahani, L. Webber [et al.] // Ther Adv Endocrinol Metab. - 2020. - Vol. 11. - P. 1 - 12.

82. Davis, EC. A review of acne in ethnic skin: pathogenesis, clinical manifestations, and management strategies / E.C. Davis, V.D. Callender // J Clin Aesthet Dermatol. - 2010. - Vol. 3. - № 4. - P. 24-38.

83. Davison, SL. Androgen physiology / S.L. Davison, R. Bell // Semin Reprod Med. - 2006. - Vol. 24. - № 2. - P. 71-77.

84. Defining constant versus variable phenotypic features of women with polycystic ovary syndrome using different ethnic groups and populations / C.K.

Welt, G. Arason, J.A. Gudmundsson [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2006. -Vol. 91. - № 11. - P. 4361-4368.

85. Defining hirsutism in Chinese women: a cross-sectional study / X. Zhao, R. Ni, L. Li [et al.] // Fertil Steril. - 2011. - 96. - № 3. - P. 792-796.

86. Defining hyperandrogenaemia according to the free androgen index in Chinese women: a cross-sectional study / Z. Zhou, R. Ni, Y. Hong [et al.] // Clin Endocrinol (Oxf). - 2012. - Vol. 77. - № 3. - 446-452.

87. Defining polycystic ovary syndrome phenotype in Vietnamese women / N.T. Cao, M.T. Le, V.Q.H. Nguyen [et al.] // J Obstet Gynaecol Res. - 2019. -Vol. 45. - № 11. - P. 2209-2219.

88. Definition and significance of polycystic ovarian morphology: a task force report from the Androgen Excess and Polycystic Ovary Syndrome Society / D. Dewailly, M.E. Lujan, E. Carmina [et al.] // Hum Reprod Update. - 2014. - Vol. 20. - № 3. - P. 334-352.

89. Degree of facial and body terminal hair growth in unselected black and white women: toward a populational definition of hirsutism / C.M. DeUgarte, K.S. Woods, A.A. Bartolucci [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2006. - Vol. 91. -nb-№ 4. - P. 1345-1350.

90. Delayed Diagnosis and a Lack of Information Associated With Dissatisfaction in Women With Polycystic Ovary Syndrome / M. Gibson-Helm, H. Teede, A. Dunaif [et al.]. // J Clin Endocrinol Metab. - 2017. - Vol. 102. - № 2. -P. 604-612.

91. Deshpande, P.S. Causes and Prevalence of Factors Causing Infertility in a Public Health Facility / P.S. Deshpande, A.S. Gupta // J Hum Reprod Sci. -2019. - Vol. 12. - № 4. - P. 287-293.

92. Determining the normal cut-off levels for hyperandrogenemia in Chinese women of reproductive age / X. Zhao, Z. He, Y. Mo [et al.] // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2011. - Vol. 154. - № 2. - P. 187-191.

93. Dewailly D. Diagnostic criteria for PCOS: Is there a need for a rethink? Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2016. - Vol. 37. - P. 5 -11.

94. Diagnosis and treatment of polycystic ovary syndrome: an Endocrine Society clinical practice guideline / R.S. Legro, S.A. Arslanian, D.A. Ehrmann [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2013. - Vol. 98. - № 12. - P. 4565-4592.

95. Diagnosis of polycystic ovary syndrome (PCOS): revisiting the threshold values of follicle count on ultrasound and of the serum AMH level for the definition of polycystic ovaries / D. Dewailly, H. Gronier, E. Poncelet [et al.] // Hum Reprod. - 2011. - Vol. 26. - № 11. - P. 3123-3129.

96. Diamanti-Kandarakis, E. Insulin resistance and the polycystic ovary syndrome revisited: an update on mechanisms and implications / E. Diamanti-Kandarakis, A. Dunaif // Endocr Rev. - 2012. - Vol. 33. - № 6. - P. 981-1030.

97. Diamanti-Kandarakis, E. The role of genes and environment in the etiology of PCOS / E. Diamanti-Kandarakis, H. Kandarakis, R.S. Legro // Endocrine. - 2006. - Vol. 30. - № 1. - P. 19-26.

98. Difference in body weight between American and Italian women with polycystic ovary syndrome: influence of the diet / E. Carmina, R.S. Legro, K. Stamets [et al.] // Hum Reprod. - 2003. - Vol. 18. - № 11. - P. 2289-2293.

99. Distinct Reproductive Phenotypes Segregate With Differences in Body Weight in Adolescent Polycystic Ovary Syndrome / A. Chen-Patterson, A. Bernier, T. Burgert [et al.] // J Endocr Soc. -2024. - Vol. 8. - № 2. - P. 169 - 176.

100. Divergences in Clinical, Anthropometric, Metabolic, and Hormonal Parameters among Different Phenotypes of Polycystic Ovary Syndrome Presenting at Endocrinology Outpatient Departments: A Multicenter Study from Bangladesh / A.B.M. Kamrul-Hasan, F.T.Z. Aalpona, M. Mustari [et al.] // J Hum Reprod Sci. -2020. - Vol. 13. - № 4. - P. 277-284.

101. Do threshold values of ovarian volume and follicle number for diagnosing polycystic ovarian syndrome in Turkish women differ from western countries? / N. Kô§u§, A. Ko§u§, N. Turhan [et al.] // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2011. - Vol. 154. - № 2. - P. 177-181.

102. Does ethnicity influence the prevalence of adrenal hyperandrogenism and insulin resistance in polycystic ovary syndrome? / E. Carmina, T. Koyama, L. Chang [et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 1992. - Vol. 167. - № 6. - P. 1807-1812.

103. Effects of race and family history of type 2 diabetes on metabolic status of women with polycystic ovary syndrome / D.A. Ehrmann, K. Kasza, R. Azziz [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2005. - Vol. 90. - № 1. - P. 66-71.

104. Ehrmann, D.A. Polycystic ovary syndrome as a form of functional ovarian hyperandrogenism due to dysregulation of androgen secretion / D.A. Ehrmann, R.B. Barnes, R/L. Rosenfield // Endocr Rev. - 1995. - Vol. 16. - № 3. -P. 322-353.

105. Elevated prenatal anti-Müllerian hormone reprograms the fetus and induces polycystic ovary syndrome in adulthood / B. Tata, N.E.H. Mimouni, [et al.] // Nat Med. - 2018. - Vol. 24. - № 6. - P. 834-846.

106. Elevated serum level of anti-mullerian hormone in patients with polycystic ovary syndrome: relationship to the ovarian follicle excess and to the follicular arrest / P. Pigny, E. Merlen, Y. Robert [et al.] // J Clin Endocrinol Metab.

- 2003. - Vol. 88. - № 12. - P. 5957-5962.

107. Elevated serum levels of anti-Müllerian hormone can be introduced as a new diagnostic marker for polycystic ovary syndrome / S. Sahmay, N. Atakul, B. Aydogan [et al.] // Acta Obstet Gynecol Scand. - 2013. - Vol. 92. - № 12. - P. 1369-1374.

108. Epidemiologic and etiologic aspects of hirsutism in Kashmiri women in the Indian subcontinent / A. H. Zargar, A.I. Wani, S.R. Masoodi [et al.] // Fertil Steril. - 2002. - Vol. 77. - № 4. - P. 674-678.

109. Epidemiology and comorbidities of polycystic ovary syndrome in an indigent population. / S.M. Sirmans, R.C. Parish, S. Blake [et al.] // J Investig Med.

- 2014. - Vol. 62. - № 6. - P. 868-874.

110. Epidemiology, diagnosis and management of hirsutism: a consensus statement by the Androgen Excess and Polycystic Ovary Syndrome Society / H.F.

Escobar-Morreale, E. Carmina, D. Dewailly [et al.] // Hum Reprod Update. - 2012.

- Vol. 18. - № 2. - P. 146-170.

111. Escobar-Morreale, HF. Polycystic ovary syndrome: definition, aetiology, diagnosis and treatment / H.F. Escobar-Morreale // Nat Rev Endocrinol.

- 2018. - Vol. 14. - № 5. - P. 270-284.

112. ESHRE Guideline: management of women with premature ovarian insufficiency / L. Webber, M. Davies, R. Anderson [et al.] // Hum Reprod. - 2016.

- Vol. 31. - № 5. - P. 926-937.

113. Establishing Normative Values to Determine the Prevalence of Biochemical Hyperandrogenism in Premenopausal Women of Different Ethnicities from Eastern Siberia / L. Suturina L, D. Lizneva D, L. [et al.] // Diagnostics (Basel).

- 2022. - Vol. 13. - № 1. - P. 33 - 74.

114. Ethnic differences in Rotterdam criteria and metabolic risk factors in a multiethnic group of women with PCOS studied in Denmark / D. Glintborg, H. Mumm, D. Hougaard [et al.] // Clin Endocrinol (Oxf). - 2010. - Vol. 73. - № 6. -P. 732-738.

115. Ethnicity and polycystic ovary syndrome are associated with independent and additive decreases in insulin action in Caribbean-Hispanic women / A. Dunaif, L. Sorbara, R. Delson [et al.] // Diabetes. - 1993. - Vol. 42. - № 10. -P. 1462-1468.

116. Ethnicity and the Prevalence of Polycystic Ovary Syndrome: The Eastern Siberia PCOS Epidemiology and Phenotype Study / L. Suturina, D. Lizneva, L. Lazareva [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2024. - Vol.18. - № 2. - P. 424530.

117. Evaluation and Treatment of Hirsutism in Premenopausal Women: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline / K.A. Martin, R.R. Anderson, R. J. Chang [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2018. - Vol. 103. - № 4. - P. 12331257.

118. Evidence-Based Methodology Workshop on Polycystic Ovary Syndrome / T. Johnson, L. Kaplan, P. Ouyang [et al.] // National Institutes of Health; Bethesda, MD, USA: - 2012. - P. 1-14.

119. Extensive clinical experience: relative prevalence of different androgen excess disorders in 950 women referred because of clinical hyperandrogenism / E. Carmina, F. Rosato, A. Janni [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2006. - Vol. 91/

- № 1. - P. 2-6.

120. Ezeh, U. Referral bias in defining the phenotype and prevalence of obesity in polycystic ovary syndrome / U. Ezeh, B.O. Yildiz, R. Azziz // J Clin Endocrinol Metab. - 2013. - Vol. 98. - № 6. - P. 1088-1096.

121. Factors associated with regularity and length of menstrual cycle: Korea Nurses' Health Study / S. Soong, H. Choi, Y. Pang [et al.] // BMC Womens Health.

- 2022. - Vol. 22. - № 1. - P. 361 - 373.

122. Ferriman Gallwey self-scoring I: performance assessment in women with polycystic ovary syndrome / R.A. Wild, S. Vesely, L. Beebe [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2005. - Vol. 90. - № 7. - P. 4112-4114.

123. Ferriman, D. Clinical assessment of body hair growth in women. / D Ferriman, J.D. Gallewey // J Clin Endocrinol Metab. - 1961. - P. 1440-1447.

124. FinnGen provides genetic insights from a well-phenotyped isolated population / M.I. Kurki, J. Karjalainen, P. Palta, T.P. Sipilä [et al.] // Nature. - 2023.

- Vol. 613. - № 7944. - P. 508-818.

125. Fourman, L.T. Neuroendocrine causes of amenorrhea--an update / L.T. Fourman, R.K. Fazeli // J Clin Endocrinol Metab. - 2015. - Vol. 100. - № 3. - P. 812-824.

126. Franks, S. Androgen Action in the Ovary / S. Franks, K. Hardy // Front Endocrinol (Lausanne). - 2018. - № 9. - P. 452.

127. Functional hypothalamic amenorrhea and its influence on women's health / B. Meczekalski, K. Katulski, A. Czyzyk [et al.] // J Endocrinol Invest. -2014. - Vol. 37. - № 11. - P. 1049-1056.

128. Gabrielli, L. Polycystic ovary syndrome in Salvador, Brazil: a prevalence study in primary healthcare / L. Gabrielli, E.M. Aquino // Reprod Biol Endocrinol. - 2012. - Vol. 10. - P. 96.

129. Gaps in knowledge among physicians regarding diagnostic criteria and management of polycystic ovary syndrome / A. Dokras, S. Saini, M. Gibson-Helm [et al.] // Fertil Steril. - 2017. - Vol. 107. - № 6. - P. 1380-1386.

130. Genetic, hormonal and metabolic aspects of PCOS: an update / V. De Leo, M.C. Musacchio, V. Cappelli [et al.] // Reprod Biol Endocrinol. - 2016. - Vol. 14. - № 1. - P. 38.

131. Geographical Prevalence of Polycystic Ovary Syndrome as Determined by Region and Race/Ethnicity / W.M. Wolf, R.A.Wattick, O.N. [et al.] // Int J Environ Res Public Health. - 2018. - Vol. 15. - № 11.

132. Ghidei, L. Race, Research, and Women's Health: Best Practice Guidelines for Investigators / L. Ghidei, A. Murray, J. Singer // Obstet Gynecol. -2019. - Vol. 133. - № 4. - P. 815-818.

133. Hart, R. The potential implications of a PCOS diagnosis on a woman's long-term health using data linkage / R. Hart, D.A. Doherty // J Clin Endocrinol Metab. - 2015. - Vol. 100. - № 3. - P. 911-919.

134. Hillman, S.C. Polycystic ovarian syndrome: an under-recognised problem? / S.C. Hillman, J. Dale // Br J Gen Pract. - 2018. - Vol. 68. - № 670. - P. 244.

135. Homburg, R. Androgen circle of polycystic ovary syndrome / R. Homburg // Hum Reprod. - 2009. - Vol. 24. - № 7. - P. 1548-1555.

136. Horowitz, G.L. Defining, Establishing, and Verifying Reference Intervals in the Clinical Laboratory: Approved Guideline Accreditation preparedness essentials for verifying test performance / G.L. Horowitz, L. Gary // Clinical and Laboratory Standards Institute. - 2008. - Vol. 28. - № 30. - P. 61.

137. Hsu, M.I. Changes in the PCOS phenotype with age / M.I. Hsu // Steroids. - 2013. - Vol. 78. - № 8). - P. 761-766.

138. Huang, Z. Ethnic differences: Is there an Asian phenotype for polycystic ovarian syndrome? / Z. Huang, E.L. Yong // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. - 2016. - Vol. 37. - P. 46-55.

139. Hyperinsulinemia and circulating dehydroepiandrosterone sulfate in white and Mexican American women with polycystic ovary syndrome / R.P. Kauffman, V.M. Baker, P. DiMarino [et al.] // Fertil Steril. - 2006. - Vol. 85. - № 4. - P. 1010-1016.

140. Immune regulation in polycystic ovary syndrome / Y.Y. Luan, L. Zhang, Y.Q. Peng [et al.] // Clin Chim Acta. - 2022. - Vol. 531. - P. 265-272.

141. IMS Recommendations on women's midlife health and menopause hormone therapy / R.J. Baber, N. Panay, A. Fenton [et al.] // Climacteric. - 2016. -Vol. 19. - № 2. - P. 109-150.

142. Influence of hormonal control on LH pulsatility and secretion in women with classical congenital adrenal hyperplasia / A. Bachelot, Z. Chakhtoura, G. Plu-Bureau [et al.] // Eur J Endocrinol. - 2012. - Vol. 167. - № 4. - P. 499-505.

143. Influence of race/ethnicity on cardiovascular risk factors in polycystic ovary syndrome, the Dallas Heart Study / A.Y. Chang, J. Oshiro, C. Ayers [et al.] // Clin Endocrinol (Oxf). - 2016. - Vol. 85. - № 1. - P. 92-99.

144. Insenser, M. Proteomics and polycystic ovary syndrome / M. Insenser, H.F. Escobar-Morreale // Expert Rev Proteomics. - 2013. - Vol. 10. - № 5. - P. 435-547.

145. Insulin resistance in polycystic ovary syndrome across various tissues: an updated review of pathogenesis, evaluation, and treatment / H. Zhao, J. Zhang, X. Cheng [et al.] // J Ovarian Res. - 2023. - Vol. 16 - № 1. - P. 9 - 26.

146. Investigation and treatment of premature ovarian insufficiency: A multi-disciplinary review of practice / A. Richardson, S.A. Haridass, E. Ward [et al.] // Post Reprod Health. - 2018. - Vol. 24. - № 4. - P. 155-162.

147. Is having polycystic ovary syndrome a predictor of poor psychological function including anxiety and depression? / A.A. Deeks, M.E. Gibson-Helm, E. Paul [et al.] // Hum Reprod. - 2011. - Vol. 26. - № 6. - P. 1399-1407.

148. Jain, V. Contemporary evaluation of women and girls with abnormal uterine bleeding: FIGO Systems 1 and 2 / V. Jain, M.G. Munro, H.O.D.Critchley // Int J Gynaecol Obstet. - 2023. - Vol. 162. - № 2. - P. 29-42.

149. Johnson, P.M. Lean methodology: an evidence-based practice approach for healthcare improvement / P.M. Johnson, C.J. Patterson, M.P. O'Connell // Nurse Pract. - 2013. - Vol. 38. № 12. - P. 1-7.

150. Jonard, S. Revisiting the ovarian volume as a diagnostic criterion for polycystic ovaries / S. Jonard, Y. Robert, D. Dewailly // Hum Reprod. - 2005. - Vol. 20. - № 10. - P. 2893-2898.

151. Jordan, J. Luteal phase defect: the sensitiviti and specificity of diagnostic metods in common clinica use. / K. Craig, D.K. Clifton, M.R. Soules // Fertil Steril. - 1994. - Vol. 62. - № 1. - P. 54-62.

152. Kalro, B.N. Impaired fertility caused by endocrine dysfunction in women. / D.N. Kalro // Endocrinol Metab Clin North Am. - 2003. - 32. - № 3. - P. 573-592.

153. Kar, S. Anthropometric, clinical, and metabolic comparisons of the four Rotterdam PCOS phenotypes: A prospective study of PCOS women / S. Kar // J Hum Reprod Sci. - 2013.- Vol. - 6. - № 3. - P.194-200.

154. Kiconco, S. Reply: Where are we in understanding the natural history of polycystic ovary syndrome? A systematic review of longitudinal cohort studies / S. Kiconco, H.J. Teede, A.E. Joham // Hum Reprod. - 2023. - Vol. 38. - № 1. - P/ 192-193.

155. Kim, CH. The effect of transdermal testosterone gel pretreatment on controlled ovarian stimulation and IVF outcome in low responders/ C.H. Kim, C.M. Howles, H.A. Lee // Fertil Steril. - 2011. - Vol. 95. - № 2. - P. 679-683.

156. Klein, DA. Amenorrhea: A Systematic Approach to Diagnosis and Management / D.A. Klein, S.L. Paradise, R.M. Reeder // Am Fam Physician. -2019. - Vol. 100. - № 1. - P. 39-48.

157. Knowledge and Practices Regarding Polycystic Ovary Syndrome among Physicians in Europe, North America, and Internationally: An Online

Questionnaire-Based Study / M. Gibson-Helm, A. Dokras, H. Karro [et al.] // Semin Reprod Med. - 2018. - Vol. 36. - № 1. - P. 19-27.

158. Kovacs, K. Sheehan syndrome / K. Kovacs // Lancet. - 2003. - Vol. 361. - № 9356. - P. 520-522.

159. Koysombat, K. Assessing hypothalamic pituitary gonadal function in reproductive disorders / K. Koysombat, W.S. Dhillo, A. Abbara // Clin Sci (Lond). - 2023. - Vol. 137- № 11. - P. 863-879.

160. Krassas, G.E. Thyroid function and human reproductive health / G.E. Krassas, K. Poppe, D. Glinoer // Endocr Rev. - 2010. - Vol. 31. - № 5. - P. 702755.

161. Krentowska, A. Metabolic syndrome and its components in different phenotypes of polycystic ovary syndrome / A. Krentowska, I. Kowalska // Diabetes Metab Res Rev. - 2022. - Vol. 38. - № 1. - P. 3464.

162. Kudesia, R. Elevated Prevalence of Polycystic Ovary Syndrome and Cardiometabolic Disease in South Asian Infertility Patients / R. Kudesia, E.H. Illions, H.J. Lieman // J Immigr Minor Health. - 2017. - Vol. 19. - № 6. - P. 13381342.

163. Landay, M. Degree of hyperinsulinemia, independent of androgen levels, is an important determinant of the severity of hirsutism in PCOS / M. Landay, A. Huang, R. Azziz // Fertil Steril. - 2009. - Vol. 92. - № 2. - P. 643-647.

164. Landscape of PCOS co-expression gene and its role in predicting prognosis and assisting immunotherapy in endometrial cancer / Y. Zhang, Y. Hu, J. Yu [et al.] // J Ovarian Res. - 2023. - Vol. 16. - № 1. - P. 129 - 145.

165. Large-scale genome-wide meta-analysis of polycystic ovary syndrome suggests shared genetic architecture for different diagnosis criteria / F. Day, T. Karaderi, M.R. Jones [et al.] // PLoS Genet. - 2018. - Vol. 14. - № 12. - P. 1 - 20.

166. Lazareva, L.M. Polycystic ovarian morphology: diagnostic criteria and prevalens / Lazareva, L.M., Suturina L.V. // International Journal of Biomedicine. 2022. T. 12. № 1. C. 100-103.

167. Legro, R.S. Obesity and PCOS: implications for diagnosis and treatment / R.S. Legro / Semin Reprod Med. - 2012. - Vol. 30. - № 6 - P. 496-506.

168. Legro, R.S. Prevalence and predictors of dyslipidemia in women with polycystic ovary syndrome / R.S. Legro, A.R. Kunselman, A. Dunaif // Am J Med. - 2001. - Vol. 111. - № 8. - P. 607-613.

169. Lehmann, R. 3sigma-Rule for Outlier Detection from the Viewpoint of Geodetic Adjustment / R. Lehmann // Journal of Surveying Engineering. - 2013. Vol. 139. - P. 157-165.

170. Leventhal, M. L. Amenorrhea associated with bilateral polycystic ovaries. / M. L. Leventhal, I.F. Steinn // American journal of obstetrics and gynecology. - 1935. Vol. 29. - № 2. P. 181-191.

171. Liao, B. Central Regulation of PCOS: Abnormal Neuronal-Reproductive-Metabolic Circuits in PCOS Pathophysiology / B. Liao, J. Qiao, Y. Pang // Front Endocrinol (Lausanne). - 2021. - Vol. 12. - P. 1 - 12.

172. Lipoprotein profiles in Mexican American and non-Hispanic white women with polycystic ovary syndrome / R.P. Kauffman, T.E. Baker, K. Graves-Evenson [et al.] // Fertil Steril. - 2011. - Vol. 96. - № 6. - P. 1503-1507.

173. Lowe, P. Incidence of polycystic ovaries and polycystic ovary syndrome amongst women in Melbourne, Australia/ P. Lowe, G. Kovacs, D. Howlett // Aust N Z J Obstet Gynaecol. - 2005. - Vol. 45. № 1. - P. 17-19.

174. Ludwig, E. Classification of the types of androgenetic alopecia (common baldness) occurring in the female sex. / E. Ludwig // Br J Dermatol. -1977. - Vol. 97. - № 3. - P. 247-254.

175. Luque-Ramirez, M. Genomic variants in polycystic ovary syndrome / M. Luque-Ramirez, J.L. San Millan, H.F. Escobar-Morreale // Clin Chim Acta. -2006. - Vol. 366. - № 1-2. - P. 14-26.

176. Maternal serum androgens in pregnant women with polycystic ovarian syndrome: possible implications in prenatal androgenization / T. Sir-Petermann, M. Maliqueo, B. Angel [et al.] // Hum Reprod. - 2002. - Vol. 17. - № 10. P. 25732579.

177. Medicine PCoASfR. Current evaluation of amenorrhea // Fertil Steril. - 2008. - Vol. 90. - № 5. - P. 219-225.

178. Medicine PCotASfR. Current clinical irrelevance of luteal phase deficiency: a committee opinion // Fertil Steril. - 2015. - 103. - № 4. - P. 27-32.

179. Menstrual irregularities and lactation failure may precede thyroid dysfunction or goitre / J.V. Joshi, S.D. Bhandarkar, M. Chadha [et al.] // J Postgrad Med. - 1993. - Vol. 39. - № 3. - P. 137-141.

180. Menstrual irregularity in women with acromegaly / G.A. Kaltsas, J.J. Mukherjee, P.J. Jenkins, M.A. Satta [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 1999. -84. - № 8. - P. 2731-2735.

181. Metabolic clearance rate (MCR) of dehydroepiandrosterone sulfate (DS), its metabolism to dehydroepiandrosterone, androstenedione, testosterone, and dihydrotestosterone, and the effect of increased plasma DS concentration on DS MCR in normal women / R.V. Haning, M. Chabot, C.A. Flood [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 1989. - Vol. 69. - № 5. - P. 1047-1052.

182. Metabolic disorders among phenotypes of polycystic ovary syndrome / Tania-Sultana, Hurjahan-Banu, Nazma Akhtar [et al.] // Int J Endocrinol Metab Disord. - 2018. - Vol 4. - P. 1-6.

183. Metabolic syndrome and metabolic risk profile according to polycystic ovary syndrome phenotype / E. Bil, B. Dilbaz, D.A. Cirik [et al.] // J Obstet Gynaecol Res. - 2016. - Vol. 42. - № 7. - P. 837-843.

184. Metabolic syndrome in polycystic ovary syndrome: a systematic review, meta-analysis and meta-regression / S.S. Lim, N.S. Kakoly, J.WJ. Tan [et al.] // Obes Rev. - 2019. - Vol. 20. - № 2. - P. 339-352.

185. Metabolically Healthy Obesity (MHO) vs. Metabolically Unhealthy Obesity (MUO) Phenotypes in PCOS: Association with Endocrine-Metabolic Profile, Adherence to the Mediterranean Diet, and Body Composition / L. Barrea, G. Muscogiuri, G. Pugliese [et al.] // Nutrients. - 2021. - № 13. - P. 11-28.

186. Metformin or antiandrogen in the treatment of hirsutism in polycystic ovary syndrome / L. Harborne, R. Fleming, H. Lyall [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2003. - Vol. 88. - № 9. - P. 4116-4123.

187. Minimal difference in phenotype between adolescents and young adults with polycystic ovary syndrome / T. Zore, D. Lizneva, S. [et al.] // Fertil Steril. -2018. - Vol. 11. № 2. - P. 389 - 396.

188. Musmar, S. Epidemiology of polycystic ovary syndrome: a cross sectional study of university students at An-Najah national university-Palestine / S. Musmar, A. Afaneh, H. Mo'alla // Reprod Biol Endocrinol. - 2013, - P. 11-47.

189. Nabarro, J.D. Acromegaly / J.D. Nabarro // Clin Endocrinol (Oxf). -1987. - Vol. 26. - № 4. - P. 481-512.

190. Natural history of polycystic ovary syndrome: A systematic review of cardiometabolic outcomes from longitudinal cohort studies / S. Kiconco, C.T. Tay, K.L. Rassie [et al.] // Clin Endocrinol (Oxf). - 2022. - Vol. 96. - № 4. - P. 475498.

191. Nestler, J.E. Modulation of aromatase and P450 cholesterol side-chain cleavage enzyme activities of human placental cytotrophoblasts by insulin and insulin-like growth factor I / J.E. Nestler // Endocrinology. - 1987. - Vol. 121. - № 5. - P. 1845-1852.

192. Neuroendocrine androgen action is a key extraovarian mediator in the development of polycystic ovary syndrome / A.S.L. Caldwell, M.C. Edwards, R. Desai [et al.] // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2017. - Vol. 114. - № 16. - P. 33343343.

193. Neuroendocrine dysfunction in polycystic ovary syndrome / C. M. Burt Solorzano, J.P. Beller, M.Y. Abshire, [et al.] // Steroids. - 2012. - Vol. 77. - № 4. -P. 332-337.

194. New Perspectives on the Pathogenesis of PCOS: Neuroendocrine Origins/ K.A. Walters, R.B. Gilchrist, W. L. Ledger [et al.] // Trends Endocrinol Metab. - 2018. - Vol. 29. - №12. - P. 841 - 852.

195. New, MI. Extensive clinical experience: nonclassical 21-hydroxylase deficiency / M.I. New. // J Clin Endocrinol Metab. - 2006. - Vol. 91. - № 11. - P. 4205-4214.

196. Noorbala, M. T. The Prevalence of Hirsutism in Adolescent Girls in Yazd, Central Iran / M. T. Noorbala, P. Kefaie // Iran Red Crescent Med J - 2010. - 12. - № 2. - P. 111-117.

197. Normal cut-off values for hyperandrogenaemia in Iranian women of reproductive age / S. Hashemi, F. Ramezani Tehrani, M. Noroozzadeh [et al.]. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2014. - Vol. 172. - P. 51-55.

198. Norman, R.J. Ethnic differences in insulin and glucose response to glucose between white and Indian women with polycystic ovary syndrome / R.J. Norman, S. Mahabeer, S. Masters // Fertil Steril. - 1995. - Vol. 63. - № 1. - P. 5862.

199. Obstetric complications in women with polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis / J.Z. Qin, L.H. Pang, M.J. Li [et al.] // Reprod Biol Endocrinol. - 2013. - Vol. 11. P. 56 - 70.

200. Okohue, J.E/.Comparison of IVF/ICSI outcome in patients with polycystic ovarian syndrome or tubal factor infertility / J.E. Okohue, S.O. Onuh, J.I. Ikimalo // Niger J Clin Pract. - 2013. - Vol. 16. - № 2. - P. 207-210.

201. Ovarian Morphology in Non-Hirsute, Normo-Androgenic, Eumenorrheic Premenopausal Women from a Multi-Ethnic Unselected Siberian Population / L. Lazareva, L. Suturina, A. Atalyan [et al.] / Diagnostics (Basel). -2024. - Vol. 14. - № 7. - P. 673 - 685.

202. Ovarian morphology is associated with insulin resistance in women with polycystic ovary syndrome: a cross sectional study / S.P. Reid, C.N. Kao, L. Pasch L [et al.]. // Fertil Res Pract. - 2017. - Vol. 3. - P. 8 - 15.

203. Ovarian volume and follicle number in the diagnosis of polycystic ovary syndrome in Chinese women / Y. Chen, L. Li, X. [et al.] // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2008. Vol. 32. - № 5. - P 700-703.

204. Ovarian Volume in Korean Women with Polycystic Ovary Syndrome and Its Related Factors / Y.S. HanS, A.R. Lee, H.K. Song [et al.] // J Menopausal Med. - 2017. - Vol. 23. - № 1. - P. 25-31.

205. Pandey, A.V. Regulation of 17,20 lyase activity by cytochrome b5 and by serine phosphorylation of P450c17/ A.V. Pandey, W.L. Miller // J Biol Chem. -2005. - Vol. 280. - № 14. - P. 13265-13271.

206. Pathophysiological mechanisms of gonadotropins- and steroid hormones-related genes in etiology of polycystic ovary syndrome / Z. Shaaban, A. Khoradmehr, M.R. Jafarzadeh Shirazi [et al.] // Iran J Basic Med Sci. - 2019. - Vol. 22. - № 1. - P. 3-16.

207. Patient Characteristics, Early Outcomes, and Implementation Lessons of Cervical Cancer Treatment Services in Rural Rwanda / P.H. Park, S. Davey, A.E. Fehr [et al.] // J Glob Oncol. - 2018. - Vol. 4. - P. 1-11.

208. PCOS and Depression: Common Links and Potential Targets / J.V. Kolhe, A.S. Chhipa, S. Butani [et al.] // Reprod Sci. - 2022. - Vol. 29. - № 11. - P. 3106-3123.

209. PCOS and the risk of pre-eclampsia / A. Joshi, A. Aluko, A.K. Styer [et al.] // Reprod Biomed Online. - 2022. - Vol. 45. - № 5 - P. 961-969.

210. PCOS Phenotype in Unselected Populations Study (P-PUP): Protocol for a Systematic Review and Defining PCOS Diagnostic Features with Pooled Individual Participant Data / S. Kiconco, A. Mousa, R. Azziz [et al.] // Diagnostics (Basel). - 2021. - Vol. 11. - P. 1953 - 1963.

211. Pehlivanov, B. Characteristics of different phenotypes of polycystic ovary syndrome in a Bulgarian population / B. Pehlivanov, M. Orbetzova //Gynecol Endocrinol. - 2007. - Vol. 23. - № 10. - P. 604-609.

212. Phenotype and metabolic profile of South Asian women with polycystic ovary syndrome (PCOS): results of a large database from a specialist Endocrine Clinic / C.N. Wijeyaratne, ReA. Seneviratne, S. Dahanayake [et al.] // Hum Reprod. - 2011. - Vol. 26. - № 1. - P. 202-213.

213. Phenotypes and body mass in women with polycystic ovary syndrome identified in referral versus unselected populations: systematic review and meta-analysis / D. Lizneva, R. Kirubakaran, L. Suturina [et al.] // Fertil Steril. - 2016. -Vol. 106. - № 6. - P. 1510-1520.

214. Phenotypic comparison of Caucasian and Asian women with polycystic ovary syndrome: a cross-sectional study / E.T. Wang, C.N. Kao, K. Shinkai K [et al.] // Fertil Steril. - 2013. - Vol. 100. - № 1. - P. 214-218.

215. Phenotypic spectrum and hormonal profile in hypogonadotropic hypogonadism /D. Paun, I. Gherlan, I. Popescu [et al.] // J Med Life. - 2014. - Vol.

7. - № 1. - P. 42-45.

216. Plasma homocysteine in polycystic ovary syndrome: does it correlate with insulin resistance and ethnicity? / C.N. Wijeyaratne, K. Nirantharakumar, A.H. Balen [et al.] // Clin Endocrinol (Oxf). - 2004. - Vol. 60. - № 5. - P. 560-567.

217. Plasmatic and Intracellular Markers of Oxidative Stress in Normal Weight and Obese Patients with Polycystic Ovary Syndrome / C. Di Segni, A. Silvestrini, R. Fato [et al.] // Exp Clin Endocrinol Diabetes. - 2017. - Vol. 125. - №

8. - P. 506-513.

218. Polycystic ovarian morphology and the diagnosis of polycystic ovary syndrome: redefining threshold levels for follicle count and serum anti-Mullerian hormone using cluster analysis / S. Lie Fong, J.S.E. Laven, A. Duhamel [et al.] // Hum Reprod. - 2017. - Vol. 32. - № 8. - P. 1723-1731.

219. Polycystic ovarian morphology with regular ovulatory cycles: insights into the pathophysiology of polycystic ovarian syndrome / J.M. Adams, A.E. Taylor, W.F. Crowley [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2004. - Vol. 89. - № 9. P. 43434350.

220. Polycystic ovarian syndrome and insulin resistance in white and Mexican American women: a comparison of two distinct populations / R.P. Kauffman, V.M. Baker, P. Dimarino [et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 2002. - Vol. 187. - № 5. - P. 1362-1369.

221. Polycystic ovarian syndrome and subclinical atherosclerosis among women of reproductive age in the Dallas heart study / A.Y. Chang, C. Ayers, A. Minhajuddin [et al.] // Clin Endocrinol (Oxf). - 2011. - Vol. 74. - № 1. - P. 89-96.

222. Polycystic ovaries and associated clinical and biochemical features in young women / K.F. Michelmore, A.H. Balen, D.B. Dunger [et al.] // Clin Endocrinol (Oxf). - 1999. - Vol. 51. - № 6. - P. 779-786.

223. Polycystic ovaries and the polycystic ovary syndrome phenotype in women with active acromegaly / G.A. Kaltsas, I.I. Androulakis, K. Tziveriotis [et al.] // Clin Endocrinol (Oxf). - 2007. - Vol. 67. - № 6. - P. 917-922.

224. Polycystic ovary morphology is associated with insulin resistance in women with polycystic ovary syndrome / S.H. Hong, Y.A. Sung, Y.S. Hong [et al.] // Clin Endocrinol (Oxf). - 2017. - Vol. 87. - № 4. - P. 375-380.

225. Polycystic ovary morphology: age-based ultrasound criteria / H.J. Kim, J.M. Adams, J.A. Gudmundsson [et al.] // Fertil Steril. - 2017. - Vol. 108. № 3. -P. 548-553.

226. Polycystic ovary syndrome / R.J. Norman, D. Dewailly, R.S. Legro [et al.] // Lancet. - 2007. - Vol. 370. - № 9588. P. 685-697.

227. Polycystic ovary syndrome / R. Azziz, E. Carmina, Z. Chen [et al.] // Nat Rev Dis Primers. - 2016. - Vol. 2. - P. 1-18.

228. Polycystic ovary syndrome and the risk of obstructive sleep apnea: a meta-analysis and review of the literature / N. Helvaci E. Karabulut, A.U. Demir [et al.] // Endocr Connect. - 2017/ - Vol. 6. - № 7. - P. 437-445.

229. Polycystic Ovary Syndrome as a systemic disease with multiple molecular pathways: a narrative review / L.M.L. Carvalho, F.M. Dos Reis, A.L. Candido [et al.] // Endocr Regul. - 2018. - Vol. 52. - № 4. - P. 208-221.

230. Polycystic Ovary Syndrome Fuels Cardiovascular Inflammation and Aggravates Ischemic Cardiac Injury / L. Gao, Y. Zhao, H. Wu [et al.] // Circulation. - 2023. - Vol. 148. - № 24. - P. 1958-1973.

231. Polycystic ovary syndrome in Mexican-Americans: prevalence and association with the severity of insulin resistance/ M.O. Goodarzi, M.J. Quiñones, R. Azziz [et al] // Fertil Steril. - 2005. - Vol. 84. - № 3. - P. 766-769.

232. Polycystic ovary syndrome, adipose tissue and metabolic syndrome / A.P. Delitala, G. Capobianco, G. Delitala [et al.] // Arch Gynecol Obstet. - 2017. -Vol. 296. - № 3. - P. 405-419.

233. Polycystic ovary syndrome, insulin resistance, and obesity: navigating the pathophysiologic labyrinth / J. Rojas, M. Chávez, L. Olivar [et al.] // Int J Reprod Med. - 2014. - P. 1 - 17.

234. Polycystic ovary syndrome: a "risk-enhancing" factor for cardiovascular disease / C. Guan, S. Zahid, A.S. Minhas [et al.] // Fertil Steril. -2022. - Vol. 117. - № 5. - P. 924-935.

235. Polycystic ovary syndrome: a biopsychosocial understanding in young women to improve knowledge and treatment options / L. Moran, M. Gibson-Helm, H. Teede [ et al.] // J Psychosom Obstet Gynaecol. - 2010. - Vol. 31. - № 1. - P. 24-31.

236. Polycystic Ovary Syndrome: An Updated Overview Foregrounding Impacts of Ethnicities and Geographic Variations / A. Yasmin, S. Roychoudhury, A. Paul Choudhury [et al.] // Life (Basel). - 2022. - Vol. 12. - P. 12 - 26.

237. Position statement: Utility, limitations, and pitfalls in measuring testosterone: an Endocrine Society position statement / W. Rosner, R.J. Auchus, R. Azziz [et al.]. // J Clin Endocrinol Metab. - 2007. - Vol. 92. - № 2. - P. 405-413.

238. Premature ovarian failure in androgen receptor-deficient mice / H. Shiina, T. Matsumoto, T Sato [et al.] // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2006. - Vol. 103. - № 1. P. 224-229.

239. Prevalence of adrenal androgen excess in patients with the polycystic ovary syndrome (PCOS) / A. Kumar, K.S. Woods, A.A. Bartolucci [et al.] // Clin Endocrinol (Oxf). - 2005. - Vol. 62. - № 6. - P. 644-649.

240. Prevalence of hyperandrogenism and polycystic ovary syndrome in female to male transsexuals / A. Becerra-Fernández, G. Pérez-López, M.M. Román [et al.] // Endocrinol Nutr. - 2014. - Vol. 61. - № 7. - P. 351-358.

241. Prevalence of Polycystic Ovarian Syndrome in India: A Systematic Review and Meta-Analysis / M.D. Bharali, R. Rajendran, J. Goswami [et al.] // Cureus. - 2022. - Vol. 14. - № 12. - P. 1-9.

242. Prevalence of polycystic ovary syndrome (PCOS) among reproductive age women from Kashmir valley: A cross-sectional study / M.A. Ganie, A. Rashid, D. Sahu [et al.] // Int J Gynaecol Obstet. - 2020. - Vol. 149. - № 2. - P. 231-236.

243. Prevalence of polycystic ovary syndrome among the privately insured, United States, 2003-2008 / E.M. Okoroh, W.C. Hooper, H.K. Atrash [et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 2012. - Vol. 207. - № 4. - P. 299-306

244. Prevalence of polycystic ovary syndrome and its associated complications in Iranian women: A meta-analysis / A. Jalilian, F. Kiani, F. Sayehmiri [et al.] // Iran J Reprod Med. - 2015. - Vol. 13. - № 10. - P. 591-604.

245. Prevalence of polycystic ovary syndrome in unselected women from southern China / X. Chen, D. Yang, Y. Mo [et al.] // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2008, - Vol. 139. - № 1. - P. 59-64.

246. Prevalence of polycystic ovary syndrome and related disorders in mexican women / C. Moran, G. Tena, S. Moran [et al.] // Gynecol Obstet Invest. -2010. - Vol. 69. - № 4. - P. 274-280.

247. Prevalence of polycystic ovary syndrome in a sample of Indigenous women in Darwin, Australia / J.A. Boyle, J. Cunningham, K. O'Dea [et al.] // Med J Aust. - 2012. - Vol. 196. - № 1. - P. 62-66.

248. Prevalence of polycystic ovary syndrome in Chinese obese women of reproductive age with or without metabolic syndrome / P. Liang, L. Xi, J. Shi [et al.] // Fertil Steril. - 2017. - Vol. 107. - № 4. - P. 1048-1054.

249. Prevalence of Polycystic Ovary Syndrome in Eastern Siberia: a Cross-Sectional Study/ L. Suturina, D. Lizneva, L. Lazareva [et al] // Journal of the Endocrine Society/ - 2022. - Vol. 6. - № 1. - P. 697.

250. Prevalence of polycystic ovary syndrome in European countries and USA: A systematic review and meta-analysis / F. Chiaffarino, S. Cipriani, M. Dalmartello [et al.] // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2022. - № 279. -P 159170.

251. Prevalence of polycystic ovary syndrome in women in China: a large community-based study / R. Li, Q. Zhang, D. Yang [et al.] // Hum Reprod. - 2013.

- Vol. 28. - № 9. - P. 2562-2569.

252. Prevalence of polycystic ovary syndrome in women with severe obesity

- Effects of a structured weight loss programme / J. Kataoka, I. Larsson, S. Björkman [et al.] // Clin Endocrinol (Oxf). - 2019. - Vol. 91. - № 6. - P. 750-758.

253. Prevalence of the polycystic ovary syndrome in female residents of Chengdu, China / J. Zhuang, Y. Liu, L. Xu [et al.] // Gynecol Obstet Invest. - 2014.

- Vol. 77. - № 4. - P. 217-223.

254. Prevalence of the polycystic ovary syndrome in unselected black and white women of the southeastern United States: a prospective study / E.S. Knochenhauer, T.J. Key, M. Kahsar-Miller [et al.]. // J Clin Endocrinol Metab. -1998. - Vol. 83. - № 9. - P. 3078-3082.

255. Prevalence, phenotype and cardiometabolic risk of polycystic ovary syndrome under different diagnostic criteria / B.O. Yildiz, G. Bozdag, Z. Yapici [et al.] // Hum Reprod. - 2012. - Vol. 27. - № 10. - P. 3067-3073.

256. Qiao, J. Pay more attention to ethnic differences in polycystic ovary syndrome phenotypic expression / J. Qiao // Chin Med J. - 2013. - Vol. 126. - № 11. - P. 2003-2006.

257. Racial and ethnic differences in the polycystic ovary syndrome metabolic phenotype / L. Engmann, S. Jin, F. Sun [et al.] // Am J Obstet Gynecol.

- 2017. - Vol. 216. - № 5. - P. 493-506.

258. Racial and ethnic differences in the prevalence of metabolic syndrome and its components of metabolic syndrome in women with polycystic ovary syndrome: a regional cross-sectional study / J.L. Chan, S. Kar, E. Vanky [et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 2017. - Vol. 217. - № 2. - P. 189-197.

259. Racial and ethnic disparities in reproductive endocrinology and infertility. / H.G. Huddleston, M.I. Cedars, S.H. Sohn [et al.]. // Am J Obstet Gynecol. - 2010. - Vol. 202. - № 5. - P. 413-419.

260. Racial influence on the polycystic ovary syndrome phenotype: a black and white case-control study / G. Ladson, W.C. Dodson, S.D. Sweet [et al.] // Fertil Steril. - 2011. - Vol. 96. - № 1. - P. 224-229.

261. Rao, P. Controversies in the diagnosis of polycystic ovary syndrome/ P. Rao, P. Bhide // Ther Adv Reprod Health. - 2020. - Vol.14. - P. 1-11.

262. Referral bias in female functional hyperandrogenism and polycystic ovary syndrome / M. Luque-Ramirez, M. Alpanés, R. Sanchon [et al.] - 2015. - Vol. 173. - № 5. - P. 603-610.

263. Relationship between hyperandrogenism, obesity, inflammation and polycystic ovary syndrome / A. Nehir Aytan, E. Bastu, I. Demiral [et al.] // Gynecol Endocrinol. - 2016. - Vol. 32. - № 9. - P. 709-713.

264. Repaci, A. The role of low-grade inflammation in the polycystic ovary syndrome / A. Repaci, A Gambineri, R. Pasquali // Mol Cell Endocrinol. - 2011. -Vol. 335. - № 1. - P. 30-41.

265. Report of the Consensus Conference on Acne Classification. Washington, D.C., March 24 and 25, 1990 / P.E. Pochi, A.R. Shalita, J.S. [et al.] // J Am Acad Dermatol. - 1991. - Vol. 24. - № 3. - P 495-500.

266. Research Electronic Data Capture (REDCap) for Building and Managing Databases for Population-based Biomedical Studies / A.V. Atalyan, L.I. Kolesnikova, S.I. Kolesnikov [et al.] // Ekologiya cheloveka [Human Ecology]. -2019. - № 2. - P. 52-59.

267. Research electronic data capture (REDCap)--a metadata-driven methodology and workflow process for providing translational research informatics support / P.A. Harris, R. Taylor, R. Thielke [et al.] // J Biomed Inform. - 2009. -Vol. 42. - № 2/ - P. 377-381.

268. Roland, A.V. Reproductive neuroendocrine dysfunction in polycystic ovary syndrome: insight from animal models / A.V. Roland, S.M. Moenter // Front Neuroendocrinol. - 2014. - Vol. 35. - № 4. - P. 494-511.

269. Role of brain insulin receptor in control of body weight and reproduction / J.C. Brüning, D. Gautam, D.J. Burks [et al.] // Science. -2000 -Vol. 289. - № 5487. - P. 2122-2125.

270. Rosenfield, R.L. The Pathogenesis of Polycystic Ovary Syndrome (PCOS): The Hypothesis of PCOS as Functional Ovarian Hyperandrogenism Revisited / R.L. Rosenfield, D.A. Ehrmann // Endocr Rev. - 2016. - Vol. 37. - № 5. - P. 467-520.

271. Sagsoz, N. Body hair scores and total hair diameters in healthy women in the Kirikkale Region of Turkey / N. Sagsoz, M. Kamaci, Z. Orbak // Yonsei Med J. - 2004. - Vol. 45. - № 3. - P. 483-491.

272. Schiffer, L. Intracrine androgen biosynthesis, metabolism and action revisited / L. Schiffer, W. Arlt, K.H. Storbeck // Mol Cell Endocrinol. - 2018. - Vol. 465. P. 4-26.

273. Sendur, S.N. Influence of ethnicity on different aspects of polycystic ovary syndrome: a systematic review / S.N. Sendur, B.O. Yildiz // Reprod Biomed Online. - 2021. - Vol. 42. - № 4. - 799-818.

274. Serum Anti-Mullerian Hormone (AMH) Levels Among Different PCOS Phenotypes and Its Correlation with Clinical, Endocrine, and Metabolic Markers of PCOS / N. Malhotra, R. Mahey, R Cheluvaraju [et al.] // Reprod Sci. -2023. - Vol. 30. - № 8. - P. 2554-2562.

275. Sex hormone binding globulin as a valuable biochemical marker in predicting gestational diabetes mellitus / M.A. Tawfeek, E.M. Alfadhli, A.M. Alayoubi [et al.] // BMC Womens Health. - 2017. - Vol. 17. - № 1. - P. 18.

276. Sex hormone-binding globulin genetic variation: associations with type 2 diabetes mellitus and polycystic ovary syndrome / C. Chen, J. Smothers, A. Lange [et al.] // Minerva Endocrinol. - 2010. - Vol. 35. - № 4. - P. 271-280.

277. Sharma, A. Practical Approach to Hyperandrogenism in Women / A. Sharma, C.K. Welt // Med Clin North Am. - 2021. - Vol. 105. - № 6. - P. 10991116.

278. SHBG levels correlate with insulin resistance in postmenopausal women / F. Akin, M. Bastemir, E. Alki§ [et al.] // Eur J Intern Med. - 2009. - Vol. 20. - № 2. - P. 162-167.

279. Sirmans, S.M. Epidemiology, diagnosis, and management of polycystic ovary syndrome / S.M. Sirmans, K.A. Pate // Clin Epidemiol. - 2013. - Vol. 6. - P. 1-13.

280. Stamou, M.I. Kallmann syndrome: phenotype and genotype of hypogonadotropic hypogonadism / M.I. Stamou, N.A. Georgopoulos // Metabolism. - 2018. - Vol. 86. - P. 124-134.

281. Stanczyk, F.Z. Diagnosis of hyperandrogenism: biochemical criteria / F.Z. Stanczyk // Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. - 2006. - Vol. 20. - № 2. -P. 177-191.

282. Stanczyk, F.Z. Standardization of steroid hormone assays: why, how, and when? / F.Z. Stanczyk, J.S. Lee, R.L. Santen // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. - 2007. - Vol. 16. № 9. - P. 1713-1719.

283. Suturina, L. The Epidemiology of Polycystic Ovary Syndrome. In Polycystic Ovary Syndrome, 3rd ed. / G.T. Kovacs, B. Fauser, R.S. Legro. -Cambridge : Cambridge University Press, UK, 2022. - P. 21-28.

284. Suturina, L.V. Overweight and obesity prevalence in refferal population of infertile caucasian women with PCOS. / L.M. Lazareva, A.V. Atalyan, Z.Y. Darzhaev [et al.] // 22nd European Congress On Obesity . - Prague, May 6-9, 2015.

285. Targeted loss of androgen receptor signaling in murine granulosa cells of preantral and antral follicles causes female subfertility / K.A. Walters, L.J. Middleton, S.R. Joseph [et al.] // Biol Reprod. - 2012. - Vol. 87. - № 6. - P. 151.

286. Teede, H.J. A new evidence-based guideline for assessment and management of polycystic ovary syndrome. / H.J. Teede, R.J. Norman, R.M. Garad // Med J Aust. - 2019. - Vol. 210. - № 6. - P. 285.

287. Teede, H. Polycystic ovary syndrome: a complex condition with psychological, reproductive and metabolic manifestations that impacts on health across the lifespan / H. Teede, A. Deeks, L. Moran // BMC Med. - 2010. - Vol. 8.

- P. 41.

288. Tehrani, F.R. The prevalence of idiopathic hirsutism and polycystic ovary syndrome in the Tehran Lipid and Glucose Study / F.R. Tehrani, H. Rashidi, F. Azizi // Reprod Biol Endocrinol. - 2011. - Vol. 9. - P. 144.

289. The design , methodology , and recruitment rate for the Eastern Siberia PCOS epidemiology&phenotype (ES-PEP) / L. Suturina, D. Lizneva, L. Lazareva [et al.] // Proceedings of the 41st Annual Meeting of the Androgen Excess & PCOS Society/ - Lorne , Victoria, Australia, 2016. - P. 76.

290. The acromegaly syndrome. Relation between clinical features, growth hormone values and radiological characteristics of the pituitary tumours / A. Jadresic, L.M. Banks, D.F. Child [et al.] // Q J Med. - 1982. - Vol. 51. - № 202. -P. 189-204.

291. The Androgen Excess and PCOS Society criteria for the polycystic ovary syndrome: the complete task force report / R. Azziz, E. Carmina, D. Dewailly [et al.] // Fertil Steril. - 2009. - Vol. 91. - № 2. - P. 456-488.

292. The Association of Hispanic Ethnicity with Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Polycystic Ovary Syndrome / M. Sarkar, N. Terrault, C.C. Duwaerts [et al.] // Curr Opin Gynecol Obstet. - 2018. - Vol. 1. - № 1. - P. 24-33.

293. The association of the lipidomic profile with features of polycystic ovary syndrome / L.J. Moran, P.A. Mundra, H.J. Teede [et al.] // J Mol Endocrinol.

- 2017. - Vol. 59. - № 1. - P. 93-104.

294. The challenges with managing polycystic ovary syndrome: A qualitative study of women's and clinicians' experiences / T. Copp, D.M. Muscat, J. Hersch [et al.] // Patient Educ Couns. - 2022. - Vol. 105. - № 3. - P. 719-725.

295. The effect of androgens on ovarian follicle maturation: Dihydrotestosterone suppress FSH-stimulated granulosa cell proliferation by upregulating PPARy-dependent PTEN expression / M.J. Chen, C.H. Chou, S.U. Chen [et al. // Sci Rep. - 2015. - № 5. - P. 1-13.

296. The effects of saliva collection, handling and storage on salivary testosterone measurement / J. Durdiakova, H. Fabryova, I. Koborova [et al.] // Steroids. - 2013. - Vol. 78. - № 14. - P. 1325-1331.

297. The efficacy of automated "disease/no disease" grading for diabetic retinopathy in a systematic screening programme / S. Philip, A.D. Fleming, K.A. Goatman [et al.] // Br J Ophthalmol. - 2007. - Vol. 91. - № 11. - P. 1512-1517.

298. The evaluation of metabolic parameters and insulin sensitivity for a more robust diagnosis of the polycystic ovary syndrome / M.C. Amato, A. Galluzzo, S. Finocchiaro [et al.] // Clin Endocrinol (Oxf). - 2008. - Vol. 69. - № 1. - P. 5260.

299. The impact of ethnicity on the presentation of polycystic ovarian syndrome / K. Williamson, A.J. Gunn, N. Johnson [et al.] // Aust N Z J Obstet Gynaecol. - 2001. - Vol. 41. - № 2. - P. 202-206.

300. The impact of self-reported ethnicity versus genetic ancestry on phenotypic characteristics of polycystic ovary syndrome (PCOS) / Y.V. Louwers, O. Lao, B.C. Fauser [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2014. - Vol. 99. - № 10. - P. 2107-2116.

301. The impact of the weight status on subjective symptomatology of the Polycystic Ovary Syndrome: a cross-cultural comparison between Brazilian and Austrian women / D.M. Hashimoto, J. Schmid, F.M. Martins [et al.] // Anthropol Anz. - 2003. - Vol. 61. - № 3. - P. 297-310.

302. The Impact of Thyroid Disorders on Clinical Pregnancy Outcomes in a Real-World Study Setting / G. Sitoris, F. Veltri, P. Kleynen [et al.] // Thyroid. -2020. - Vol. 30. - № 1. - P. 106-115.

303. The Needs of Women and Healthcare Providers regarding Polycystic Ovary Syndrome Information, Resources, and Education: A Systematic Search and Narrative Review / M. Gibson-Helm, E.C. Tassone, H. J. Teede [et al.] // Semin Reprod Med. - 2018. - Vol. 36. - № 1. - P. 35-41.

304. The physiology and clinical utility of anti-Mullerian hormone in women/ D. Dewailly, C.Y. Andersen, A. Balen [et al.] // Hum Reprod Update. -2014. - Vol. 20. - № 3. - P. 370-385.

305. The Pregnancy in Polycystic Ovary Syndrome study: baseline characteristics of the randomized cohort including racial effects / R.S. Legro, E.R. Myers, H.X. Barnhart [et al.] // Fertil Steril. - 2006. - Vol. 86. - № 4. - P. 914-933.

306. The prevalence and features of the polycystic ovary syndrome in an unselected population / R. Azziz, K.S. Woods, R. Reyna [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2004. - Vol. 89. - № 6. - P. 2745-2749.

307. The prevalence and phenotypic features of polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis / G. Bozdag, S. Mumusoglu, D. Zengin [et al.] // Hum Reprod. - 2016. - Vol. 31. - № 12. - 2841-2855.

308. The prevalence of metabolic disorders in various phenotypes of polycystic ovary syndrome: a community based study in Southwest of Iran / F.R. Tehrani, H. Rashidi, M.B. Khomami [et al.] // Reprod Biol Endocrinol. - 2014. -Vol. 12. - P. 89.

309. The prevalence of metabolic syndrome and insulin resistance according to the phenotypic subgroups of polycystic ovary syndrome in a representative sample of Iranian females / F. Mehrabian, B. Khani, R. Kelishadi [et al.] // J Res Med Sci. - 2011. - Vol. 16. - № 6. - P. 763-769.

310. The prevalence of polycystic ovarian syndrome in Chinese women: a meta-analysis / Q. Wu, J. Gao, D. Bai [et al.]. // Ann Palliat Med. - 2021. - Vol. 10. - № 1. - P. 74-87.

311. The prevalence of polycystic ovaries in patients with congenital adrenal hyperplasia and their close relatives / W.M. Hague, J. Adams, C. Rodda [et al.] // Clin Endocrinol. - 1990. - Vol. 33. - № 4. - P. 501-510.

312. The prevalence of polycystic ovary syndrome in a community sample assessed under contrasting diagnostic criteria / W.A. March, V.M. Moore, K.J. Willson [et al.] // Hum Reprod. - 2010. - Vol. 25. - № 2. - P. 544-551.

313. The prevalence of polycystic ovary syndrome in a community sample of Iranian population: Iranian PCOS prevalence study / F.R. Tehrani, M. Simbar, M. Tohidi M [et al.] // Reprod Biol Endocrinol. - 2011. - Vol. 9. - P. 39.

314. The prevalence of polycystic ovary syndrome in a normal population according to the Rotterdam criteria versus revised criteria including anti-Mullerian hormone / M.P. Lauritsen, J.G. Bentzen, A. Pinborg [et al.] // Hum Reprod. - 2014. - Vol. 29. - № 4. - P. 791-801.

315. The prevalence of polycystic ovary syndrome in Iranian women based on different diagnostic criteria / F. Mehrabian, B. Khani, R. Kelishadi [et al] // Endokrynol Pol. - 2011. - Vol. 62. - № 3. - P. 238-242.

316. The prevalence of polycystic ovary syndrome in reproductive-aged women of different ethnicity: a systematic review and meta-analysis / T. Ding, P.J. Hardiman, I. Petersen [et al.] // Oncotarget. - 2017. - Vol. 8. - № 56. - P. 96351-. 96358.

317. The Prevalence of Polycystic Ovary Syndrome: A Brief Systematic Review / R. Deswal, V. Narwal, A. Dang [et al.] // J Hum Reprod Sci. - 2020. - Vol. 13. - № 4. - P. 261-271.

318. The two FIGO systems for normal and abnormal uterine bleeding symptoms and classification of causes of abnormal uterine bleeding in the reproductive years: 2018 revisions / M.G. Munro, H.O.D.Critchley, I.S. Fraser [et al.] // Int J Gynaecol Obstet. - 2018. -Vol. 143. - № 3. - P. 393-408.

319. To what extent does the use of the Rotterdam criteria affect the prevalence of polycystic ovary syndrome? A community-based study from the

Southwest of Iran / H. Rashidi, F. Ramezani Tehrani, M. Bahri Khomami [et al.] // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2014. - Vol. 174. - P. 100-105.

320. Torrealday, S. Premature Ovarian Insufficiency - an update on recent advances in understanding and management / S. Torrealday, P. Kodaman, L. Pal // F1000Res. - 2017. - Vol. 6. - P. 2069.

321. Total testosterone assays in women with polycystic ovary syndrome: precision and correlation with hirsutism / R.S. Legro, W.D. Schlaff, M.P. Diamond [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2010. - Vol. 95. - № 12. - P. 5305-5313.

322. Ultrasonographic and biochemical assessments as early prediction of polycystic ovarian syndrome in obese women / A.A. Ahmed, S.S. Moselhy, T.A. Kumosani [et al.] // Afr Health Sci. - 2020. - Vol. 20. - № 2. - P. 676-681.

323. Ultrasound in polycystic ovary syndrome--the measuring of ovarian stroma and relationship with circulating androgens: results of a multicentric study / A.M. Fulghesu, S. Angioni, E. Frau [et al.] // Hum Reprod. - 2007. - Vol. 22. - № 9. - P. 2501-2508.

324. Understanding variation in prevalence estimates of polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis / M.A. Skiba, R.M. Islam, R.J. Bell [et al.] // Hum Reprod Update. - 2018.

325. Updated ultrasound criteria for polycystic ovary syndrome: reliable thresholds for elevated follicle population and ovarian volume / M.E. Lujan, B.Y. Jarrett, E.D. Brooks [et al.] // Hum Reprod. - 2013. - Vol. 28. - № 5. - P. 13611368.

326. Using cluster analysis to identify a homogeneous subpopulation of women with polycystic ovarian morphology in a population of non-hyperandrogenic women with regular menstrual cycles / D. Dewailly, M. Alebic, A. Duhamel [et al.] // Hum Reprod. - 2014. - Vol. 29. - № 11. - P. 2536-2543.

327. Validity of adiponectin-to-leptin and adiponectin-to-resistin ratios as predictors of polycystic ovary syndrome / S. Sarray, S. Madan, L.R. Saleh [et al] // Fertil Steril. - 2015. - Vol. 104. - № 2. - P. 460-466.

328. Visually scoring hirsutism / B.O. Yildiz, S. Bolour, K. Woods [et al.] // Hum Reprod Update. - 2010. - Vol. 16. - № 1. - P. 51-64.

329. Walters, K.A. Handelsman DJ. Role of androgens in the ovary / K.A. Walters // Mol Cell Endocrinol. - 2018. - Vol. 465. - P. 36-47.

330. Wang, S. Racial and ethnic differences in physiology and clinical symptoms of polycystic ovary syndrome / S. Wang, R. Alvero R. // Semin Reprod Med. - 2013. - Vol. 31. - № 5. - P. 365-369.

331. Which origin for polycystic ovaries syndrome: Genetic, environmental or both? / P. Fenichel, C. Rougier, S. Hieronimus [et al.] // Ann Endocrinol - Paris - 2017. - Vol. 78. - № 3. - P. 176-185.

332. CWijeyaratne, C.N. Ethnic-specific polycystic ovary syndrome: epidemiology, significance and implications / C.N. Wijeyaratne, S.A. Dilini Udayangani, A.H. Balen. Expert Rev Endocrinol Metab. - 2013. - Vol. 8. - № 1. -P. 71-79.

333. Winker, M.A. Race and ethnicity in medical research: requirements meet reality / M. A, Winker // J Law Med Ethics. - 2006. - Vol. 4. - № 3 - P. 520525; 480.

334. Women self-perception of excess hair growth, as a predictor of clinical hirsutism: a population-based study / H. Kazemi, F. Ramezani Tehrani, S. Minooee [ et al.] // J Endocrinol Invest. - 2015. - Vol. 38. - № 8. - P - 923-928.

335. Women with polycystic ovary syndrome are often depressed or anxious--a case control study / M. Mansson, J. Holte, K. Landin-Wilhelmsen [et al.] // Psychoneuroendocrinology. - 2008. - Vol. 33. - № 8. - P. 1132-1138.

336. Women's experiences of polycystic ovary syndrome diagnosis / M.E. Gibson-Helm, I.M. Lucas, J.A. Boyle [et al.] // Fam Pract. - 2014. - Vol. 31. - № 5. - P. 545-549.

337. Woodfine, J.D. Berkson's paradox in medical care. / Woodfine JD, Redelmeier DA. // J Intern Med. - 2015. - Vol. 278. - № 4. - P. 424-426.

338. Xu, Y. Association of Insulin Resistance and Elevated Androgen Levels with Polycystic Ovarian Syndrome (PCOS): A Review of Literature / Y. Xu, J. Qiao // J Healthc Eng. - 2022.

339. Yildiz, B.O. Impact of obesity on the risk for polycystic ovary syndrome / Yildiz BO, Knochenhauer ES, Azziz R. // J Clin Endocrinol Metab. -2008. - Vol. 93. - № 1. - P. 162-168.

340. Zehravi, M. Polycystic ovary syndrome and reproductive health of women: a curious association / M. Zehravi, M. Maqbool, I. Ara // Int J Adolesc Med Health. - 2021. - Vol. 33. - № 6. - P. 333-337.

341. Zhao, Y. Ethnic differences in the phenotypic expression of polycystic ovary syndrome / Y. Zhao, J. Qiao // Steroids. - 2013. - Vol. 78. - № 8. - P. 755760.

342. Zreik, R.S. The prevalence of endocrinopathies among Lebanese women presenting with hirsutism to an endocrine clinic / R.S. Zreik, M.P. Nasrallah // J Med Liban. - 2014. - Vol. 62. - №1. - P. 27-32.

343. Zuur, A. A protocol for data exploration to avoid common statistical problems / A. Zuur, E. Ieno, C. Elphick. // Methods in Ecology and Evolution. - 2010. - Vol. 1. - №1. - P. 3-14.

344. The Normal Menstrual Cycle and the Control of Ovulation. / K.R. Feingold, B. Anawalt, A. Boyce [et al.] // South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000. - Copyright and Permissions www.endotext.org (дата обращения: 07.09.2024).

345. Buryatia : https ://egov-buryatia.ru/eng/about republic/short-about-rb/ (дата обращения 07.09.2024).