Симптоматика и патоморфология скрепи у овец при заражении эпизоотическим штаммом ВТ-91 тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.02, кандидат ветеринарных наук Санджаев, Дорджи Дорджиевич

• Санджаев, Дорджи Дорджиевич
• кандидат ветеринарных наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Санджаев, Дорджи Дорджиевич

1. ВВЕДЕНИЕ

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Естественная скрепи овец.

2.1.1. Историческая справка, географическое распространение, экономический ущерб.

2.1.2. Этиология, пути передачи возбудителя.

2.1.3. Клинико-эпизоотологические особенности, симптоматика, течение и исход болезни.

2.1.4. Патологистологические изменения.

2.2. Экспериментальное воспроизведение скрепи у овец.

2.2.1. Симптоматика.

2.2.2. Патогистологические изменения.

2.2.3. Патогенез.

2.2.4. Ультраструктурные изменения.

3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Материалы и методы исследования

3.1.1. Животные неблагополучных стад по скрепи.

3.1.2. Экспериментально зараженные животные.

3.1.3. Схема отбора патматериала для исследования

3.1.4. Фиксация, проводка, заливка, получение срезов материала для исследования

3.1.4.1. Для электронной микроскопии

3.1.4.2. Для патогистологического исследования

3.2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.2.1. Естественная скрепи овец.

3.2.1.1. Симптоматика.

3.2.1.2. Патологоанатомическая картина.

3.2.1.3. Патоморфологические изменения.

3.2.2. Экспериментальная скрепи овец.

3.2.2.1. Симптоматика.

3.2.2.2. Патологоанатомические изменения.

3.2.2.3. Патогистологические изменения при экспериментальной скрепи овец.

3.3. Ультраструктурные изменения в тканях продолговатого мозга овец, больных скрепи.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Симптоматика и патоморфология скрепи у овец при заражении эпизоотическим штаммом ВТ-91»

Актуальность темы. В последние два десятилетия пристальное внимание многих исследователей и общественности привлекают заразные губкообразные энцефалопатии. Это обусловлено рядом факторов. Во-первых, возникновением в 1985 году эпизоотии губкообразной энцефалопатии крупного рогатого скота (ГЭ КРС) в Великобритании (Wells G.A.H., Scott A.C., Johnson С. 1987), которая к настоящему времени зарегистрирована в большинстве стран Европы, Канаде, Израиле и Японии. Эта инфекция нанесла колоссальный экономический ущерб Англии, Ирландии, Швейцарии и ряду других стран, но особое значение она приобрела с установлением факта поражения ею людей (Brown Р., 1996., Collinge J. et al., 1996). Первоисточником возникновения ГЭ КРС по мнению специалистов Великобритании явился возбудитель скрепи овец, попавший в корма коров с мясокостной мукой, в которой возбудитель скрепи был инактивирован не полностью.

Среди других причин, вызывающих интерес исследователей к губкообразным энцефалопатиям животных и человека, являются необычные свойства их возбудителей, представляющих собой особый класс инфекционных агентов - прионы, которые кардинально отличаются от известных патогенных микроорганизмов. Прионы являются белками, кодируемыми геномом клетки. Патогенной изоформой нормальные прионы становятся после изменения конформационной структуры их (Prusiner S.B. 1984).

На территории Российской Федерации ГЭ КРС не зарегистрирована.

Но страна проводит импорт мясных продуктов и мяса из стран, где эта болезнь зарегистрирована, ввозит также племенной скот. Все это создает постоянную угрозу заноса болезни на территорию страны.

Кроме того на территории страны регистрируется скрепи овец, являющаяся прионной болезнью. Скрепи регистрировали (Шубин В.А., Суворов B.C., Караваев Ю.Д., Поляков В.Ф., 1993). Некоторые авторы воспроизводили заболевание биопробой. Однако штаммы возбудителя скрепи, циркулирующего в популяциях овец нашей страны, никто не изолировал и не изучал. В 1991 году в хозяйстве Тверской области от больной овцы был выделен штамм возбудителя скрепи (Надточей Г.А., Шубин В.А., 1998) ВТ-91 в виде суспензии ткани головного мозга. Штамм был пропассирован на овцах.

По данным литературы штаммы скрепи различаются по ряду биологических свойств: длительности инкубационного периода при заражении различных видов животных (Dickinson A.G., et al., 1972; Bruce M.E., 1993) степени вакуолизации нервной ткани, выраженности амилоидоза и др.

Исходя из вышеизложенного, изучение биологических свойств штаммов возбудителя скрепи, циркулирующих в популяции овец на территории России, является актуальной задачей и представляет значительный научный и практический интерес.

Цель и задачи исследований. Изучить некоторые биологические свойства штамма ВТ-91 скрепи овец в экспериментальных условиях.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

- воспроизвести скрепи у овец при инфицировании их различными методами штаммом ВТ-91;

- изучить клиническую картину течения скрепи при заражении овец штаммом ВТ-91;

- изучить в сравнительном аспекте патологоанатомические и патолого-гистологические изменения у овец при инфицировании их штаммом

ВТ-91 возбудителя скрепи с изменениями при естественной инфекции;

- изучить ультраструктуру продолговатого отдела головного мозга овец при экспериментальной инфекции штаммом ВТ-91 возбудителя скрепи в сравнительном аспекте с изменениями при естественной инфекции.

Тема диссертации является самостоятельным разделом комплексных исследований, проводимых в ВИЭВ по проекту 03. заданиям 04.03.Д Государственной научно-технической программы.

Научная новизна. Изучены инкубационный период, а также изменения клинических признаков в процессе развития болезни при экспериментальной скрепи у овец при заражении их различными методами отечественным штаммом ВТ-91. Получены данные об ультраструктурных и патогистологических изменениях в ЦНС больных овец, вызываемых штаммом ВТ-91. Проведен сравнительный анализ полученных данных с ультраструктурными и гистологическими изменениями в тканях головного мозга овец, больных естественной скрепи.

На защиту выносятся следующие положения. 1. Некоторые биологические свойства штамма ВТ-91 возбудителя скрепи овец при взаимодействии его с естественными хозяевами: инкубационный период, клинический симптомокомплекс, патогистологические изменения в ЦНС. 2. Ультраструктурные и патогистологические изменения продолговатого мозга при естественной и экспериментальной скрепи.

Практическая значимость. Результаты проведенных исследований являются первичной характеристикой биологических свойств первого отечественного штамма возбудителя скрепи овец - ВТ-91, проявляемых в организме естественных хозяев.

Апробация результатов исследования. Основные положения диссертационной работы доложены на Ученом

Совете ВИЭВ при годовых отчетах в 1993-1995 гг, на V международном конгрессе «Человек и лекарство» 21-22 апреля

1998 г:, на межлабораторном совещании сотрудников ВИЭВ, 21 марта 2005г.

Публикация результатов исследования. По материалам диссертации опубликовано 4 статьи.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 114 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических предложений, списка литературы. Материалы диссертации иллюстрированы 1 таблицей и 38 рисунками. Список литературы включает 217 источников (29 отечественных и 188 зарубежных).

Заключение диссертации по теме «Патология, онкология и морфология животных», Санджаев, Дорджи Дорджиевич

5. ВЫВОДЫ

1. На основе экспериментальных данных получена характеристика биологических свойств отечественного штамма ВТ-91 патогенного приона скрепи, выделенного ранее от овец романовской породы.

2. Штамм ВТ-91 приона скрепи при внутривенном, алиментарном и контактном методах заражения вызывает у овец породы меринос типичную клиническую картину скрепи. Диагноз заболевания подтвержден гистологическим методом. Аналогичную болезнь в эксперименте штамм ВТ-91 вызывал у овец романовской породы при алиментарном методе заражения. Клиническая картина экспериментальной скрепи, вызываемой штаммом ВТ-91 у овец пород романовская и меринос была аналогичной клинической картине при естественной скрепии у овец породы романовская и породы финский ландрас.

3. Инкубационный период у овец меринос при внутривенном методе заражения составил 7-21, при алиментарном - 11-18, при контактном 13-20 месяцев от заражения "доноров патогена". У овец романовской породы при алиментарном введении возбудителя инкубационный период составлял 18-27 месяцев.

4.Патогистологические изменения, вызываемые у овец при экспериментальном заражении штаммом ВТ-91 приона скрепи аналогичны патогистологическим изменениям, выявляемым при естественной скрепи овец. Их характер не зависел ни от способа заражения животных, ни от их породы. Гистологические изменения затрагивали все области ЦНС, включая спинной мозг, принципиально их можно характеризовать как развитой нейрит в виде дистрофии нейронов с выраженной вакуолизацией.

5. Субмикроскопическая патология тканей продолговатого мозга овец с экспериментальной (шт. ВТ-91) и естественной скрепи выявлена во всех типах клеток ЦНС на уровне клеточных органелл и их субструктур. Альтерация характеризовалась массированной вакуолизацией цитоплазмы и всех органов (кроме ядер), а также деструктивными нарушениями мембранного аппарата органоидов, потерей цитоплазматического матрикса, формированием мультивезикулярных и тубуловези-кулярных структур.

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Полученные в ходе проведенных исследований материалы по патологогистологическим, ультраструктурным изменениям, их локализации в продолговатом отделе головного мозга, клинико-морфологическому проявлению болезни необходимо учитывать при изучении скрепи овец, а также при диагностике этих болезней.

2. Методические рекомендации по выявлению прионов в культурах клеток иммуноцитохимическим методом с использованием моноклональных анти- PrPc/sc антител. Авторы: Л.П. Дьяконов,

A.B. Дагданова, И.Л. Куликова, Т.В. Гальнбек, A.C. Симонова,

B.А. Шубин, Д.Д. Санджаев.

Методические рекомендации рассмотрены и рекомендованы для издания на секции "Ветеринарная биотехнология" Отделения ветеринарии РАСХН 21 декабря 2000 года. Протокол №4. Изданы РАСХН, М., 16.01.2002г. Юс.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Санджаев, Дорджи Дорджиевич, 2005 год

1. Архипов Н.И., Чевелев С.Ф., Брагин Г.И. Патологическая диагностика вирусных болезней животных: Справочное издание. М.: Колос, 1984. стр.176.

2. Архипов Н.И., Бакулов И.А., Соковых Л.И. Медленные инфекции животных // М.: Агропромиздат 1987. стр. 191.,ил.

3. Бакулов И.А. Инфекции животных //Ветеринария, 1990, №10: стр. 35.

4. Борисович Ю.Ф. Кирилов Л.В. Инфекционные болезни животных: Справочник М.:Агропромиздат, 1987.- стр.288.

5. Вайль С.С. Практическое руководство по патолого-гистоло-гической технике/ М.: Государственное Медицинское издательство, 1934.

6. Гардашьян A.M. Вирус болезни скрепи //Успехи современной биологии/, 1967, N3, стр. 429-437

7. Зуев В.А. Медленные вирусные инфекции человека и животных. -//М.: Медицина/, 1988. стр.256.

8. Коромыслов Г.Ф., Сидорчук A.A., Караваев Ю.Д.Медленные вирусные инфекции овец: Обзор// Сельскохозяйственная биология 1981, N 5, стр.643-651.

9. Коромыслов Г.Ф., Караваев Ю.Д., Шуляк Б.Ф. Медленные инфекции овец, распространение, этиология, клиническое проявление и патологоморфологические изменения //Труды ВИЭВ,т.64/, стр.4-13, 1987.

10. Караваев Ю.Д., Налетов Н.И., Шуляк Б.Ф. Профилактика и борьба с инфекционными болезнями овец // Труды ВИЭВ, 1982,т.55 стр.58-62.

11. Кухто А.Ф. Вирусные болезни животных.-М.,1963, стр. 307320.

12. Надточей Г.А. Прионные инфекции: диагностика,профела-ктика и меры борьбы // Бюллетень ВИЭВ, выпуск № 77., М.: 1996. стр. 5-10.

13. Надточей Г.А., Шубин В.А. Выделение штамма возбудителя скрепи от овец романовской породы // Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» тезисы докладов. Москва 21-25 апреля 1998 г. стр.426.

14. Рыбаков С.С. Скрепи, диагностика М.: 2003

15. Суворов B.C. Патоморфологические изменения, вопросы патогенеза и диагностика скрепи овец: Диссертация на соискание ученой степени канд.вет. наук. М.- ВИЭВ. 1987.

16. Суворов B.C. Локализация патологических изменений в нервных ядрах головного мозга овец при скрейпи // Ветеринария 1988 N3. стр. 40-43.

17. Терентьева Ф.А., Маркова A.A., Полыковского М.Д. Болезни овец // М.:Сельхозиздат,1963, стр.520.

18. Тимаков В.Д., Зуев В.А. Медленные инфекции. // М.: 1977.

19. Токсеитов Н.Т. Скрепи овец сравнительная характеристика клинико-морфологические изменения, цитохимических показателей клеток крови, вопросы патогенеза: Диссертация на соискание ученой степени канд. вет. Наук. М.- ВИЭВ.-1993.

20. Устинов A.B. Сельскохозяйственная биология, 1994, 2: 20.

21. Уикли Б. «Электронная микроскопия для начинающих»: М.: изд. «Мир», 1975. стр. 301.

22. Шишков В.П., Анакина Ю.Г., Михалева Е.А. Медленные вирусные инфекции скрейпи овец // Обзорная информация /ВНИИТЭИСХ/ М.:1984.- стр. 65.

23. Шубин В.А., Суворов B.C., Караваев Ю.Д., Поляков В.Ф. Диагностика и клинико-патоморфологические изменения уовец, больных скрепи // Бюлл. ВИЭВ.-1984. Вып.55. стр. 82-90.

24. Шубин В.А., Суворов B.C., Кувшинов B.JL, Архипов Н.И. Временные методические указания по патогистологическому исследованию на скрепи овец и коз. Утв. ГУВ Госагропрома СССР. 1987.

25. Шубин В.А., Шишков В.П., Кунаков А.А., Суворов B.C., Кувшинов B.JL, Токсеитов Н.Т. Методические указания по патогистологической диагностики медленных инфекций овец. Утв. ГУВ МСХиП. 1991.

26. Шубин В.А., Суворов B.C., Кувшинов B.JL, Поздеева Р.Д., Исаев В.В., Моругин К.А. Диагностика скрепи и висны овец // Ж. Ветеринария, 1994, №2. стр. 6-11.

27. Шубин В.А. Патологическая анатомия сельскохозяйственных животных. М. «Колос», 1995, стр. 482.

28. Adams D.H., Field E.J., The infective process in scrapie // Lancet. 1968.- V.ll. - P.714-716.

29. Adams D.H., Caspary E.A. The incorporation of (3H) Thymidine and (14C) Glucosamine into DNA- Polysaccharide complex innormal and scrapie affected mouse brain // Arch.Gesamte Virusforsch. - 1970. - Bd. 30. - P. 224-237.

30. Asher. D.M., Beck. E., Gajdusek D.C. Группа подострых спонгиозных энцефалопатии: медленные инфекции центральной нервной системы //Вести. АМН СССР.-1970.-№ 10. С. 73-79.

31. Baker H.F., Ridley R.M., Wells G.A.H. Experimental transmission of BSE and scrapie to the common mormoset // Vet.Rec.- 1993.- V.132.- P.403-406.

32. Beck E., Daniel P.M., Gajdusek D.C. Comparison be tween neuropathological changes in kuru and scrapie, system degeneration // Proceedings of the international congress of neuropathology.- 1966.- P. 213-218.

33. Belle T.M., Field E.J., Joyce C. Action of an alcoholic solution of iodine on the scrapie agent // Res. Vet. Sci. 1972. - V.13. -P.198-199.

34. Bertrand J., Carre H., Lusam F. La tremblante dumouton // Res. Med. Vet. 1937. - V. 113. - P.540- 561.

35. Bogaret L.V., Dewulf A., Palsson P.A. Rida of the sheep. Patology in clinical // Acta neuropath. (Berlin). 1978. - V. 41. - P. 201-206.

36. Bolton D.C., Mckinley M.P., Prusiner S.B. Molecular characteristics of major scrapie prion protein //Biochemistry. -1984. V. 23. - N 25. - P. 5898-5906.

37. Besnoit C., Morel C. Note surles lesions nervenses de latremblante du mouton // Rev. Vet. Toulouse. 1998. - V.23. -P. 397-400.

38. Biqnami A., Parry H.B. Aggregation of 35 nanometer particles associated with neuronal cytoplasmic changes in natural scrapie // Science.- 1971.- V.171.- P.389-390.

39. Biqnami A., Parry H.B. Electron microscopic studies of the brain sheep with natural scrapie. II the small nerve process in neuronal degeneration //Brain. 1972. - V. 95. - P. 487- 494.

40. Bradley R. // Rev. Sci. off inf. Epiz. 1992,11, 2 :605

41. Brash N. Scrapie in imported sheep in New Zeland // New Zeland Vet. J.- 1952, - N1. - P.27-30.

42. Bromnlee A. Histopatological studies of scrapie, obscure disease of sheep // Vet.J. 1940. - V.96. - P.254-264.

43. Bruce M.E., Fraser H. Effects of age on cerebral amyloid plagues in murine scrapie // Neuropath and App. Neurob. -1982. V. 8. - N 1. - P. 71-74.

44. Bruce M.E., Fraser H. Scrapie strain variation and its implications in: Chesbro B.W., ed. Transmissible spongiform encephalopaties. // Curr.Top.Microbiol.Immunol.- 1991.- V.72.-P.125-138.

45. Bruce M.E. Scrapie strain variation and mutation // Brit. Med.Bull 1993. - V. 49. - P. 822-838.

46. Brown P. Bovine spongiform encephalopathy and CreutzfeldtJakob disease // Brit. Med. J.- 1996.- V.- 312.- P.970-971.

47. Bruere A.N. Scrapie: a point of view // Vet. J. 1977. - V. 25. -P. 259-260.

48. Carp R.I., Callaham S.M., Sersen E.A., Moretz R.C. Preclinical changes in Weight of Scrapie-infected mice as a function of scrapie agent mouse strain combination // Intervirology. -1984.- V.21.- P. 61-69.

49. Capucchio M.T., Guarda F., Pozzato N., Coppolino S., Caracappa S., and V.Di Marco. Clinical Signs and diagnosis of Scrapie in Italy: A comparative study in sheep and Goats // J.Vet.Med. A 2001., V.48.- P.23-31.

50. Chandler R.L. Experimental scrapie in the mouse // Res. Vet. Sci. 1963. - V. 4. - P. 276-284.

51. Chandler R.L. Electron microscopic and other obser vations on the ependyma and small cerebral blod vessels in mice and rats affected with scrapie // Res. Vet. Sci. 1967. - V. 8. - N 2. -P. 166-169.

52. Chandler R.L. Ultrastructural patholojy of scrapie in the mouse: an electron microscopic study of spinal cord and cerebellar areas // Brit.J.exp.Path., 1968. - V. 49. - P. 52-59.

53. Chandler R.L. Observations on the ultrastructure of the spinal cord, spleen and lymph nodes of mice inoculated with scrapie // Res. Vet. Sci. 1969. - V.10. - N 3. - P. 292-293.

54. Chandler R.L. Ultrastructural observations on scrapie in the gerbil // Res. Vet. Sci. 1973. - V.15.- P. 322-328.

55. Chelle R.L. Un cas de tremblante chez la chevra // Bull. Acad. Vet. Fr. 1942. - V. 15. - P. 294-295.

56. Chomiak M. Histological changes in the brain of sheep affected with scrapie //Ann. Univ. Mariae Curie- Sclodowska Sectio D.D. publ. 1974. - V. 27. - № 1. - 6 p.

57. Clarke N.W. Clinical signs of scrapie in sheep and goats // Proc. Ann. Meet. United States Anim. Health Assn. Richmond. -1980. V. 84. - P. 479 - 482.

58. Cooper J. A report of scrapie in sheep in Kenya // Brit.Vet.J., 1973.-Vol.129, P.XIII-XVI.

59. Collinge J., Sidle K.C., Meads J. Molecular analysis of prion strain variation and aetiology of "new variation CJD"// Nature.- 1996.- P. 685-690.

60. Cuille J., Chelle R.L. La maladie dite tremblante due mouton estelle inoculable //C.R.Acad. Sci. 1936. - V. 203. - P.1552-1554.

61. David-Ferreira J.F., David-Ferreira K.L., Gibbs C.V., Morris J.A. Scrapie in mice: ultrastructural observations in the cerebral cortex // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. (N.Y.).-1968.- V. 127. P. 313 - 320.

62. Davies D.C., Kimberlin R.H. Selection of Swaledales sheep of reduced susceptibility to experimental scrapie // The Vet. Rec. -1985. V. 116. - N 8. - P. 211-214.

63. Detwiler L.A. Scrapie // Rev.sci.tech. off Epiz. 1992. - V. 11(2). - P. 491-537.

64. Dickinson A.G., Stamp J.T., Renwich C.C., Rennie J.G. Some factors controlling the incidence of scrapie in cheviot sheep injected with a cheviot passaged scrapie agent // J. Comp. Path. 1968. - V. 78. - P. 313-321.

65. Dickinson A.G., Fraser H. Scrapie: effect of Dh gene on the incubation period of extraneurally injected agent. // Heredity.1972.- V.-29.- P. 91-93.

66. Dickinson A.G., Taylor D.M., Fraser H. Depression of polymorph counts by various scrapie agents // Nature (Lond).1973.- V. 248.- P. 510-511.

67. Dickinson A.G., Taylor D.M. Resistence of scrapie to decontamination. N.Engl. // J. Med. 1978.- V. 299.- P. 14131414.

68. Dickinson A.G., Fraser H. An assessment of the genet ics of scrapie in sheep and mice // In slow Transmis sible Diseases ofthe Nervous System. Academic Press. New York, 1979. - V. 1. - P. 367-385.

69. Doherty P.C., Rennie J.C., Smith W. The effect of concurrent scrapie on louping encephalitis in the mouse // Res. Vet. Sci. -1972. V. 13. - P. 146 - 149.

70. Field E.J., Raine C.S. An electron microscopis Study of scrapie in the mouse // Acta Neuropath.- 1964.- V. 4.- P. 200-211.

71. Field E.J., Raine C.S. Scrapie in the rat: An electron-microscopic study. II Gleal inclusions // Acta Neuropath.-1967.- V. 9.- P. 305-315.

72. Field E.J., Raine C.S., Joyce Y. Scrapie in the rat: an electron-microscopic study // Acta Neuropath.- 1967.- V. 8.- P. 47-56.

73. Field E.J., Joyce C., Keith A. Failure of interferon to modify scrapie in the mouse // J. Gen. Virol. 1969. - V.5. - P. 149.

74. Field E.J., Peat A. Structural changes in scrapie affected brain // Biochem. J. 1969. - V.l 14. - P. 19-20.

75. Field E.J. Slow virus infections of the nervous system // Int. Res. Exp. Path. 1969. - V. 3. - P.129 - 131.

76. Fontaine M., Asso J. Slow virus infection and scrapie in goats // Documents-Empresa de brasil de pesguisa. 1987. - V.14. № 1. - P. 434.

77. Foster J.D., Dickinson A.G. The Unusual properties of CH 1641, a sheep passaged isolate of scrapie // Vet.Rec.- 1988, Vol.123, -№ 1,- P.5-8.

78. Foster J.D., Dickinson A.G. Targeting of scrapie lesions and spread of agent via the retino-tectal projection // Brain Res.-1985.- V.346.- P.32-41.

79. Fraser H., Dickinson A.G. The segnential development of the brain lesions of scrapie in the three strains of mice. // J. Comp. Pathol. 1968.- V.78.- P. 301-311.

80. Gaidusek D.C, Gibbs C.J, Alpers M. Experimental transmission of kuru-like syndrome to chimpanzees // Nature, 1966. V.209 P.794-796.

81. Gajdusek D.C. Slow virus infections of the nervous system New Wngl. // J. Med. 1967. - V. 276. - P. 392-400.

82. Gajdusek D.C. Slow virus diseases of the central nervous system // Am. J. Clin. Pathol. 1971. - V. 56.- P. 320-332.

83. Gardashyan A.M. Investigations on mouse-adapted scrapie virus // Acta Virol.-1970.-V. 14.-P.414.

84. Gibbons R.A., Hunter G.D., Griffith J.S. Nature of the scrapie agent // Nature. 1967. - V. 215, № 5105.- P.1041-1044.

85. Gibbs C.J., Gajdusek D.C. Infection as the etiology of spongiform encephalopathy // Science.- 1969,- V. 165.- P. 1023-1025.

86. Gibson P.H., Liberski P.P. An electron and light microscopic study of the numbers of dystrophic neuritis and vacuoles in the hippocampus of mice infected intracerebrally with scrapie // Acta Neuropahologica, (Berlin).- 1987.- V.73.- P. 379-382.

87. Gibson P.H., Somerville R.A., Fraser H., Foster J.D., Kimberlin R.H. Scrapie associated fibrils in the diagnosis of scrapie in sheep // Vet.Rec. 1987. - V.120, № 6. - P. 125-127.

88. Goldmann W., Hunter N., Foster J.D., Salbaum J.M., Beyreuther K., Hope J. Two alleles of a neural protein gene linked to scrapie in sheep// Proc. Nat. Acad.Sci. USA, 1990, 87 : 24762480.

89. Goldmann W., Hunter N., Martin T., Dawson M., Hope J. Defferent forms of the bovine PrP gene have five or six copies of a short, G-C rich element within the protein coding // Jur. Gen.Virologi, 1991, V.72, P. 201-204.

90. Gordon W.S., Pattisson J.H. The experimental production of scrapie in goats // Vet. Rec. 1957. - V. 69. - P. 1444.

91. Gordon W.S. Transmission of scrapie and evidence of spread of infection in sheep at psature // Report of scrapie seminar. -Washington. D.C. 1964, US. Dept. of Agriculture. A.R.S., 91153. Washington D.C. -1966. - P. 8-18.

92. Griffiths J.S. Self replications and scrapie // Nature. 1967. - V. 215. - P. 1043-1044.

93. Guiroy D.C., Williams E.S., Song K.J., Yanagihara R., Gajdusek D.C. Fibrils in brain of Rocky Mountain elkwith chronic wasting diseases contain scrapie amyloid // Acta Neuropathologic. 1993.- V.86.- P.77-80.

94. Guzzerdi F. Infectioni virali degli ovini a lenta evoluzione // Inform. Agr. Virona. 1981. - V. 37, № 26. - P. 16303-16308.

95. Hadlow W.J. The pathology of experimental scrapie in the dairy goat // Rec. Vet. Sci. 1961. - V. 2. - P.289-314.

96. Hadlow W.J., Kennedy R.J., Race R.E. Virologie and neurohistology findings in dairy goats affected with natural scrapie // Vet. Pathol. 1980. - V. 17, № 2. - P. 281-306.

97. Hadlow W.J., Kennedy R.J., Race R.E. Natural infection of Suffolk sheep with scrapie virus // J.Inf. Dis. 1982. - V. 146. № 5. - P. 657-664.

98. Haig D.A., Clarke M.C. Observations on the agent of scrapie //Slow latent and temperate virus injections. NINDB monograph. № 2. Ed. Gaidusek D.C, Gibbs C.J, 97.Alpers M. -Washington, 1965. - P. 215-219.

99. Haig D.A., Clarke M.C., Millson G.C. et al. Further studies on the inactivation of the scrapie agent by ultraviolet light // J. Gen. Virol. 1969. - V. 5. - P. 455-457.

100. Harrison B.R. A cytological stady of the karyotype of spleen cell from scrapie- affected Chinese hamsters // Brit.Vet.Jur,-1973,-Vol. 129,- № 2, P. XI- XII.

101. Holman H.H., Pattisson J.H. Further evidence on the signify-cance of vacuolated nerva cells in the medulla oblongata of sheep affected with scrapie // J. Comp. Pat. 1943. - V. 53. -P. 231-236.

102. Hourrigan J.L. Scrapie report to the committee on transmissi ble disease // J. Am. Vet. Med. Assos. 1962. - V. 414. - P. 1462-1463.

103. Hourrigan J.L., Klingsporn A.L. Natural scrapie in a goat // J. Amer. Vet. Med. Ass. 1969. - V. 154. - P. 538.

104. Hourrigan J.L. Experimentally induced bovine spongiform encephalopathy in cattle in mission // J. Am. Vet. Med. Ass.1990. V. 196, № 10. - P. 1678-1679.

105. Hunter G.D., Millson G.C. Attemps to release the scrapie agent from tissue debris // J. Comp. Path. 1967. - V. 77. - P.301-307.

106. Hunter G.D., Gibbson R.H., Kimberlin G.C. Further studies of infectivity and stability of extracts and homogenates derived from scrapie affected mouse brains // J. Comp. Path. 1968. -V. 79.- P. 101-108.

107. Hunter G.D. Scrapie a prototype slow infection // J. Inject. Dis. 1972.- V. 125.- P. 427-440.

108. Hunter G.D. Slow transmissible diseases of the nervous system // Acad. Press, New York, 1979. V. 2. - P. 365-386.

109. Hunter G.D., Hope J., McConnell., Dickinson A.G. Linkage of the scrapie associated fibril protein PrP) gene and sins using congenic mice and restriction fragment length polymorphism analysis // J. Gen.Virol.- 1987.- V.68.- P.2711-2716.

110. Hunter G.D., Genotiping and susceptibility of sheep to serapie.// Methods in molecular medicine: prion diseases. H.Baker, R.Ridley. 1996.- P.211-221.

111. Hoorens J., Oyaert W. Scrapie bij het scheep (scrapie in sheep in Belgium) //Vlaama diergeneesk.Tijdschr. 1966. - V. 35. -P. 313-317.

112. Ivanov J., Haralambiev H. Scrapie in sheep in Bulgaria and the guestions related to it // Vet. Med. Nauk. (Soria). 1970. - V. 7. - P. 11-20.

113. Jeffrey M., McGovern G. Goodsir C.M. Sites of prion protein accumulation in scrapie- infected mouse spleen revealed by immunoelectron microscopy // J. Pathol 2000.- V. 191.-p.323-332.

114. Jensen R. Diseases of sheep.- // Philadelphia: Lea and Feligar, 1974.- P. 331-336.

115. Kimberlin R.H., Walker C.A. Evidence that the transmission of one source of scrapie agent to hamster involves separation of agent strains from mixture // J. Gen.Virol. — 1978.- V.39.- P. 487-496.

116. Kimberlin R.H., Walker C.A. Antiviral compound effective against experimental scrapie // Lancet. 1979. - V. 2. - P. 591.

117. Kimberlin R.H., Walker C.A. Pathogenesis of mouse scrapie: dynamics of agent replication in spleen, spinal cord and brain after injection by different routes // J. Comp. Path. 1979. V. 89, N 4.- P. 551-562.

118. Kimberlin R.H., Walker С.A. Pathogenesis of mouse scrapie: evidence for neural spread of infection to the CNS // J. of Gen. Virol. 1980. - V. 51, N 1. - P. 183-187.

119. Kimberlin R.H. Scrapie agent: prions or virinos // Nature, UK.- 1982. V. 297. № 58. - P. 107-108.

120. Kimberlin R.H., Walker C.A., Millson G.C. et al. Disinfection studies with two strains of mouse passages scrapie agent // J. of the Neurol. Sci. 1983. - V. 59 N. 3. - P. 355-369.

121. Kimberlin R.H.,Cole S., Walker C.A. Temporary and permanent modifications to single strain of mouse scrapie on transmisión to rats and hamster // J. General. Virology. 1990.- V. 68. N 7. P. 1875-881.

122. Kimberlin R.H., Walker C.A. Interperitoneal infection with scrapie is established whithin minutes of ingection and is non-specificslly enhanced by a variety of different drugs // Arch. Virol. 1990. - V.l 12, N 1-2. - P. 103-114.

123. Kimberlin R.H. Transmisible encephalopathies in animals // Cañad. J. Vet.Res. 1990. - Vol. 54. - N 1. - P. 30-37.

124. Klingstporn A.L. Scrapie Eradication and Field Trial Study of the Natural Diseass // J. Amer. Vet.Med. Assoc.- 1969, -Vol. 155,-N12, - P.2172- 2177.

125. Kubosak A., Yusa S., Nasu Y. Distribution of cellu lar izoform of protein in T lymphocytes and bone marrow, analyzed by wild type and prion protein gene-deficient mice// Biochem. Biophys. Res. Commun 2001.- V. 282, № 1.- p. 103-107.

126. Lampert P., Hooks J., Gibbs C.J., Gajdusek D.C. Altered plasma membranes in experimental scrapie //Acta. Neurologica. — 1971. V. 19. - N 2. P. 81-93.

127. Lampert P., Gajdusek D.C. Gibbs C.J. Subacute Spongiform virus encephalopathies scrapie, kuru and Creutzfeld-Jacob diseases a review // Am. J. Path. 1972. - V. 68. - P. 626-646.

128. Latarjet R., Muel B., Haig D.A. et al. Inactivation of the scrapie agent by near monochromate ultraviolet light // Nature. 1970.- V. 227.- P. 1341-1343.

129. Lehr C. Die Praberkrankheit (Scrapie) der Schafe // Eine litera-turu bersicht. Hannover, 1980. P. 124

130. Liberski P.P., Yanagihara R., Gibbs C.J., Gajdusek D.C. Scrapie as model for neuroaxonal dystrophy: ultrastructural studies.// Experimental Neurology.- 1989.- V.106.- P. 133-141.

131. Liberski P.P. Ultrastructural neuropathologic features of bovine spongiform encephalopaty // J. Amer. Veter. Med. Ass.1990. V.196, N 10. - P.1682.

132. Liberski P.P., Yanagihara R., Wells G. Ultrastructural neuropathology of bovine spongiform encephalopaty (BSE) -Abstract, P. 28-10 // VIII th international Congress of Virology. Berlin, 1990. V. 283. - P. 26-31

133. Liberski P.P., Yanagihara R., Gajdusek D.C. Neuronal dystrophy in unconventional slow virus diseases. In "Light and Electron microscopic Neuropathology of Slow virus Disorders". P.P. Liberski, Ed., -1993.- V P.251-268.

134. Liberski P.P. Ultrastructural pathology in prion diseases //In: Prions and Brain Diseases in Animal and Humans. NATO

135. Advanced Research Work shop, Sicily 19-th 20 ND August 1996, 15.

136. Mackay J.M., Smith W. A case of scrapie in an inoculated goat a natural occurence or a contact infection // Vet. Ree. 1962. -V. 73. - P. 394-396.

137. Mackenzie A. Intraneuronal Enzymic inclusions in the hictological diagnosis of scrapie // J.Comp. Path. 1984. - V. 94, N 1. - P. 9-24.

138. Makensie P.A. Intraneuronal enzymic inclusions in the histological diagnosis of scrapie // J. Comp. Path. 1984. - V. 94. - N 1. - P. 9-24.

139. McKinley M.P., Bolton D.C., Prusiner S.B. A protease resistant protein is a structural component of the scrapie prion // Cell.-1983.- V.35.- P.57-62.

140. Martin W.B., Stamp J.T. Slow virus infections in sheep // Br.Vet.J. 1980. V. 136. - P. 290-296.

141. Mcbride P.A., Brüse M.E., Fraser H. Immunostaining of scrapie cerebral amyloid plagues with antisera raised to scrapie associated fibrils (SAF) // Neur. Appl. Neurobiol. 1988. - V. 14.-P. 325- 336.

142. Meere V. // Canada Agriculture. 1981. V. 26, N 3. - P. 17-19.

143. Merz P.A., Sommerville R.A., Wisniewski H.M. Igbal K. Abnormal fibrils from scrapie infected brain // Acta Neuropathol. (Berlin). 1981. - V.54. - P. 63-74.

144. Merz P.A., Somerville R.A., Wisniewski H.M., Manuelidis Z., Manuelidis E.E. Scrapie associated fibrils in Creutzfildt-Jakob disease // Nature.- 1983.- V.306.- P. 474-476.

145. Merz P.A., Rohwer R.G., Kascak R., Wisniewski H.M.,

146. Somerville R.A., Gibbs C.J., Gajdusek D.C. Infection specific particle from the unconventional slow virus disease // Science.- 1984. V. 225, N 4660. - P. 437-440.

147. Mitchell B., Stamp J.T. In: Diseases of sheep. Edited by Martin W.B. // Oxford etc. Blackwell. 1983. - V. 12. - P. 71-75.

148. Morris J.A., Gagdusek D.C., Gibbs C.J. Spread of scrapie from inoculated to uninoculated mice // Proc.Soc.Exp.Biol.Med.-1965.- V. 120.- P.108-110.

149. Musteanu C., Diringer A. Perivascular infiltrat of leukocytes in brains of scrapie infected mice // Nature. UK. 1981. - V. 294.- N 5839. P. 360-361.

150. Mould D.L., Dawson A.M., Smith W. Determination of the Dosage-response corve of mice inoculated with scrapie // J. Comp. Path. 1967. - V. 77. - P. 387-391.

151. Miller L.D., Landgref W., Taylor W.D. Scrapie: procedures for laboratory diagnosis // Amer. Assoc. of veterinary lab. Diagnosticians. 1985. - V. 28. - P. 417-420.

152. Narang H.K. Virus-Like particles in Natural Scrapie of the sheep // Res. Vet. Sci.- 1973,- Vol. 14.-N1.,- P.108-110.

153. Narang H.K. A chronological study of experimental scrapie in mice //Vir. Res. 1988,- Vol.9.- P.293-306.

154. Nussbaum R.E. et al. The extablishment of sheep flocks of predictable susce-ptibility to experimental scrspie // Res. Vet. Sci. 1957, Vol.18, N1, P.49-58.

155. Palsson P.A. Rida (scrapie) in Iceland and its Epidemiology // Slow transmissible diseases of the nervous system, 1979. V. 1. - P. 240-252.

156. Palmer A.C. Vaculated neurons in sheep affected with scrapie // Nature. 1957. - V. 179. P. 480.

157. Palmer A.C. Studies in scrapie // Vet. Rec. 1957. V. 69. - P. 1318-1324.

158. Palmer A.C. Scrapie a review of the literatute // Vet. Rev. Annot. 1959. - V. 5. - P. 1-15.

159. Palmer A.C. Distribution of vacuolated neurons in brains of sheep affected with scrapie // J. Neuropath, and Exp. Neurol.1960.- V. 19.- N 1.

160. Parry H.B. Scrapie and related myopathies in sheep // Vet. Rec.- 1957. V. 69.- P. 43-55.

161. Parry H.B., Oppenheimer D.R. Scrapie disease in sheep // Acad.Press.- 1983. New York.

162. Pattison I.H., Gordon W.C., Millson G.C. Experimental production of scrapie in goats // J. Comp. Path. 1959. - V. 69.- P. 300-312.

163. Pattison I.H., Millson G.C. Further observation on the experimental production of scrapie in goats and sheep // J. Comp. Path. 1960. - V. 70. - P. 182-193.

164. Pattison I.H., Millson G.C. Further observation experimental observations on scrapie // J. Comp. Path. 1961. - V. 71. - P. 350-358.

165. Pattison I.H., Millson G.C. Scrapie produced experimentally in goats with special reference to the clinical syndrome // J. Comp. Path. 1961. - V. 71. - P. 101-108.

166. Pattison I.H., Millson G.C. Experimental transmission of scrapie to goats and sheep by the oral route // J. Comp. Path.1961.- V. 71. P. 171-176.

167. Pattison I.H., Smith K. Histological observations on the experimental scrapie in the mouse // Res. Vet. Sci. 1963. - V. 4. - P. 269-275.

168. Pattison I.H. The spread of scrapie by contact detweenaffected and healthy sheep goats of mice // Vet. Rec. 1964. -V. 76.- P. 333-336.

169. Pattison I.H. Resistence of the scrapie agent to formalin // J. Comp. Path. 1965. - V. 75. - P. 159-164.

170. Pattison I.H. The relative susceptibility of sheep, goats and mice to two types of the goat scrapie agent // Res. Vet. Sci. -1966. V. 7. - № 2. - P. 207-212.

171. Pattison I.H. Jones K.M. The possible nature of the transmissible agent of scrapie // Veter. Rec.- 1967. V. 80, №1.- P. 2-9.

172. Pattison I.H., Hoare M.N., Jebbett J.N. Spreed of scrapie to sheep and goats by oral dosing with foetal membranes from scrapie-affected sheep // Veter. Rec. 1972. - V. 90, N 17. - P/ 465-468.

173. Pattison I.H. Scrapie agent in muscle // Veter. Rec. 1990. - V. 126, № 3. - P.68.

174. Petri L. Scrapie report of an outbreak and brief review // Can. Vet. J. 1989. - V. 30. №.4. - P. 321- 326.

175. Prusiner S.B., Bolton D.C., Groth D.F. Further purification and characterization of scrapie prions // Biochemistry. 1982. - V. 21, N 26. - P. 6942-6950.

176. Prusiner S.B. Novel proteinaceous infectious particles cause scrapie // Science.- 1982.- V.216.- P.136-144.

177. Prusiner S.B., Mckinley M.P., Bowman K.A. Scrapie prion aggregate to form amyloid-like diretringent rods // Cell. — 1983. V. 35. - P. 349- 358.

178. Prusiner S.B., Groth D.F., Bolton D.C., Kent S.B., Hood L.E. Purification and Structural studies of a major scrapie Prion Protein // Cell. 1984. - V. 38. - P.127-137.

179. Prusiner S.B. Prions: novel infections pathogens". In Adv. Virus Res.- 1984.- V. 29.- P.1-56.

180. Prusiner S.B Scrapie prions// annu Rev Microbiol., 1989, V.43 P. 345-374.

181. Prusiner S.B. Molecular biology of prion diseases // Sei. (Washington). 1991. - V. 252. - P. 1515-1522.

182. Prusiner S.B. Inherited prion diseases // Proc.Nat. Acad.Sei. USA. 1994.- V.91.- P. 4611-4614.

183. Prusiner S.B. et al. The Prion Disease //Scientific American January 1995.- V. 272 N.I.- P. 48-57.

184. Prusiner S.B. Prions // 1996.- P.2901-2950. in Fields B.N., Knipe D.M., Howley P.M. virology. 3rd ed. Lippincott-Raven Philadelphia.

185. Roberts G.W., Lofthouse R., Allsop D. et al. CNS amyloid proteins in neurodegenerative diseases // Neurology. 1988. -V. 38. -P. 1534-1540.

186. Rohwer R.G. Scrapie infectious agent is virus-Like in size and susceptibility to inactivation // Nature. 1984.- V.308.- P. 658-662.

187. Rubinstein R., Merz P.A., Kascsak R.J., Carp R.I., Scalici C.Z., Fama C.Z., Wsniewski H.M. Detection of scrapie- associated fibrils (SAF) and SAF proteins from scrapie affected sheep // J.Inf.Dis.-1987.- V. 156.- P.36-46.

188. Rubinstein R., Deng H., Scalici C.L., Papini M.Alterations in neurotransmitter related enzyme activity in scrapie infectedpcl2 cells // J.Gen. Virol.-1991V.72.- P.1279-1285.

189. Savey M., Ecpinasse J. Scrapie in the sheep and laboratory animals: suitability of the sheep model for the study of slow virus diseases // Vet. Comm. 1979. - V. 3. - N 2. - P. 87107.

190. Schatzl H.M. Prion protein gene variation among primates // J. Mol. Biol.-1995. -V.245. -P. 362-374.

191. Scott A.C., Done S.H., Venables C., Dawson M. Detection of scrapie-associated fibrils as an aid to the diagnosis of natural sheep scrapie // Vet.Rec.- 1987.- V.120.- N.12.- P.280-281.

192. Scott A.C., Wells G.A., Stock M.J. et al. Bovine spongiform encephalopathy: detection and guantitation of fibrils, fibril protein (PrP) and vaculation in brain // Vet. Microbiology. -1990. V. 23. - P. 295-304.

193. Sigurdson B. Rida a chronic encephalitis of sheep with general ramarks on infections which develop slowly and some of their special characteristics // Brit. Vet. Jur.- 1954.- V.110.- P. 341354.

194. Somerville R.A. Ultrastructural linke detween scrapie and Alzheimer diseases// Lanset. 1985. - V. 1, N 8427. - P. 504506.

195. Stamp J.T. Brodherston G., Zlotnik J. et al. Further studies on scrapie//J.Comp.Path.-1959.-V.69.-P. 268-280.

196. Stamp J.T. Scrapie: a transmissible disease of sheep // Vet. Rec. 1962. - V. 74. - P. 357-362.

197. Stamp J.T. Scrapie and its wider implications // Br.Med.Bull.-1967.- V. 23.- P.133-137.

198. Stamp J.T. Scrapie disease of sheep // The management disease of sheep.- 1979.- P.265-274.

199. Stamp J.T. Slow Virus infections of the nervous system of sheep//Vet.Rec.-1980.-V. 107.-N.23.-P.529-530.

200. Stockman S. Contribution to the study of the diseases known as scrapie // J. Comp. Path. 1926. - V. 39. - P. 42-71.

201. Telling G.C., Scott M., Hsiao K.K. Transmission on of Greutzfeldt-Jakob disease from humans to transgenic mice expressing chimeric human mouse prion protein // Proc. Natl. Acad. Sei USA.- 1994.- V.91.- P. 9936-9940.

202. Wagner A.R., Godstein H.E., Doran J.E., Hay. Scrapie a study in ohio // J. Am. Vet. Med. Assoc. 1954. - V. 124. - P. 136140.

203. Wells G.A. A novel progressive spongiform encephalopathy in cattle. //Vet. Rec. 1987, - V.121, N18,- p. 419-420.

204. Wight P.A.L. The histopatology of the spinal cord in scrapie disease of sheep // Reprint from: The Journal of comp. Path, and Therap. 1961. - V. 70, N 1. - P. 8-12.

205. Wilson D.R., Anderson R.D., Smit W. Studies on scrapie // J.Comp. Path.- 1950.- V.60.- P.267-282.

206. Wood J.L.N. The natural ocurence of scrapie in moufflon // Vet.Rec.-1992.-V. 130.-P.25-27.

207. Zlotnik J., Rennie J.C. The occurrence of vacyalated neurons and vascular lesions in the medullas of apparently healthy sheep // J. Comp. Path. -1957 V. 67. -P.30-35.

208. Zlotnik J. The histopatology of the brain stem of sheep affected with natural scrapie // J. Comp. Path. -1958 V. 68. -P.148-165.

209. Zlotnik J., Stamp J.T. Scrapie diseases of sheep // Riprinted from world neurology. Minneapolis. October.- 1961.- V.2.-N.10.- P.10-17.

210. Zlotnik J., Rennie J.C. The histopatology of the brain of mice inoculated with tissues from scrapie sheep // J. Comp. Path. -1962 V. 72. -P.360-364.

211. Zlotnik J., Katiyar R.D. The occurrence of scrapie disease in sheep of the remote Himalayan foothiles // Vet.Rec.- 1961.-V.73.- N.22.- P.543-544.

212. Zlotnik J. Scrapie // Refush veterinarith.- 1965.- V.22.- N.l. March. P.46-53.