Стратегия и тактика лучевой терапии в многокомпонентном лечении местнораспространенного рака шейки матки. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.13, доктор медицинских наук Крейнина, Юлия Михайловна

• Крейнина, Юлия Михайловна
• доктор медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Крейнина, Юлия Михайловна

Введение.

I. Обзор литературы.

1.1. Медико-статистические данные и актуальность проблемы.

1.2. Современные тенденции в лучевой терапии МРРШМ.

1.3. Химиотерапия в лечении МРРШМ.

1.4. Клинико-морфологические факторы неблагоприятного прогноза у больных МРРШМ.

1.5. Локальная радиомодификация в лечении МРРШМ.

1.6. Осложнения многокомпонентного лечения МРРШМ и современные методы их коррекции. 67 П. Материал и методы.

2.1. Характеристика клинического материала.

2.1.1. Статистическая обработка данных.

2.12. Диагностические процедуры и аппаратура.

2.1.3. Общая характеристика клинического материала.

22. Общая характеристика методов лечения.

III. Клинико-морфологические факторы прогноза и принципы формирования программ лучевой терапии в многокомпонентном лечении МРРШМ.

3.1. Клинико-морфологические факторы прогноза и принципы формирования программы лучевой терапии у оперированных больных МРРШМ.

32. Клинико-морфологические факторы прогноза и принципы формирования программ лучевой терапии в консервативном лечении МРРШМ.

IV. Стратегия и тактика послеоперационной лучевой терапии в программах комбинированного и комплексного лечения МРРШМ.

4.1. Топометрия и верификация облучения.

42. Методики модифицированной послеоперационной лучевой терапии в программах комбинированного и комплексного лечения МРРШМ.

42.1. Методика модифицированного послеоперационного внутриполостного облучения с использованием источников ^Со и 192 Ir HDR.

4.2.2. Методика модифицированного послеоперационного дистанционного облучения с использованием гамма-аппаратов и линейного ускорителя элеюронов различных энергий.

4.2.3. Методика проведения дистанционного облучения расширенного объема с включением парааортальной зоны при комбинированном и комплексном лечении МРРШМ.

42.4. Особенности реализации послеоперационного облучения у больных МРРШМ с транспозицией яичников.

V. Стратегия и тактика лучевой терапии в программах консервативного лечения МРРШМ.

5.1. Современная предлучевая подготовка и динамическая коррекция параметров облучения как основа визуально-контролируемой лучевой терапии в консервативном лечении МРРШМ

5.1.1. Топометрия.

5.12 Мониторинг консервативного лучевого лечения: задачи, алгоритмы, методики проведения в группах консервативного лечения МРРШМ.

52. Стратегия и тактика лучевой терапии в химио-лучевом лечении МРРШМ.

53. Радикальная сочепганная лучевая терапия МРРШМ в условиях локальной радиомодификации.

5.3.1. Методика пролонгированной локальной химиорадиомодификации в радикальной сочетанной лучевой терапии МРРШМ.

5.3 2. Методика локальной радиомодификации радикальной сочетанной лучевой терапии МРРШМ с использованием локальной лазериндуцированной гипертермии (ЛИГТ).

5.3.3. Методика локальной радиомодификации радикальной сочетанной лучевой терапии МРРШМ с использованием локальной криогипотермии.

VI. Результаты лечения МРРШМ в основной и контрольной группах.

6.1 Непосредственные результаты многокомпонентного лечения больных МРРШМ.

6.1.1 .Непосредственные результаты послеоперационной лучевой терапии в подгруппах оперированных больных МРРШМ.

6.12. Непосредственные результаты консервативной терапии МРРШМ в основной и контрольной группах.

62. Ближайшие и отдаленные результаты многокомпонентного лечения МРРШМ.

62.1. Ближайшие и отдаленные результаты лечения оперированных больных МРРШМ в основной и контрольной группах.

622. Ближайшие и отдаленные результаты лечения неоперированных больных МРРШМ в основной и контрольной группах.

6.3. Сравнительная оценка эффективности лечения МРРШМ в основной и контрольной группах.

VD. Осложнения лечения МРРШМ в основной и контрольной группах.

7.1. Сравнительная характеристика ранних и поздних осложнений лечения МРРШМ в основной и контрольной группах.

12. Немедикаментозная коррекция осложнений многокомпонентного лечения МРРШМ с применением озонолазерного терапевтического комплекса.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Стратегия и тактика лучевой терапии в многокомпонентном лечении местнораспространенного рака шейки матки.»

Эффективное лечение местно-распространенных форм рака шейки матки (РШМ) остается одной из важнейших медико-социальных задач современной онкогинекологии. По данным ВОЗ (2006), ежегодно в мире выявляется около 370 ООО новых случаев заболевания, приводящего к смерти 250 ООО женщин в год, из которых 190 000 (51,4%) умирают от РШМ в течение первого года с момента установления диагноза [186,201,211,231,364].

В РФ за последние 7 лет число женщин с впервые установленным РШМ выросло на 7,9%, составляя 12215 случаев в год, с ростом стандартизованного показателя заболеваемости на 100 000 женского населения с 11,1 в 2002 году до 13,6 в 2008 году [36,141,142]. Стабильно высоким остается удельный вес запущенных форм (39,8% в 1996г., 40,6% в 2007 году), что в 8 - 10 раз превышает аналогичные показатели конца 70х годов прошлого столетия для всего СССР (5,6%) [20,27,72,76,88,98,101]. Анализ динамики показателей смертности от РШМ в РФ также не демонстрирует за указанный период отчетливой тенденции к снижению, составляя 5,2-5,3 на 100 000 женского населения (6322 случая) в год, причем в некоторых регионах отмечено превышение этих показателей причем в некоторых регионах РФ отмечено значительное превышение этих показателей [14ДЗ,38,59,81,108,136,142].

Особую опасность представляет распространенность данного заболевания среди молодых женщин до 40 лет. За период с 1990 года по 2007 год в возрастной группе 15 - 24 года заболеваемость РШМ в РФ увеличилась в 4 раза, в группе 25-34 года - в 2,5 раза,; при этом смертность от РШМ в возрастных категориях 20-29 и 3039 лет увеличилась за 15 лет в различных регионах страны в 1,5 - 2,2 раза, являясь основной причиной смерти от онкологического заболевания в указанной возрастной категории [3,9,12ДЗД7,34,35,39,59,64,66,75,76,81,87,95,96,112,129].

В целом, в настоящее время в РФ до 70% больных РШМ подвергаются лечению по поводу опухоли, выходящей за пределы органа и имеющей признаки местного распространения на прилежащую клетчатку, влагалище, лимфатические узлы таза и брюшной полости [3,11,18,22,38,41,43,49]. Единственным стандартизованным методом лечения местно-распространенного рака шейки матки (МРРТТГМ) в течение многих десятилетий является сочетанная лучевая терапия, [41,55,57,61,67,72,75,76,86,87,98, 126,147,174,197,207,229,274,283, 360], отдаленные результаты которой неоднозначны, в целом невысоки и не превышают по данным отчетов Cochrane Database 65% для П-й и 47% - для Ш стадии заболевания [215].

Расширение границ курабельности, улучшение показателей выживаемости и качества жизни больных МРРШМ связываются большинством исследователей с расширением показаний к многокомпонентному лечению, с включением в программы химиотерапии и хирургических вмешательств радикального и сверхрадикального объема [15ДЗД7,40,41,45,50,55,65,67,71,73,77,98,112, 116,126,133,144,152,154,158,262,267,291]. Активное использование, начиная с 90х годов, в программах терапии МРРШМ цитостатиков в различных сочетаниях позволило констатировать в последнее десятилетие рост абсолютного числа больных РШМ, подвергающихся комбинированному и комплексному лечению, в том числе и при раке шейки матки П-Ш стадий [3, 12,38,59,142]. Вместе с тем в этот же период отмечено снижение на 15 - 20% числа больных, закончивших лечение первоначально запланированного объема при объективно регистрируемом росте первичной неизлеченности [23,34,38,59,142]. Недостаточный учет преимущественных видов токсичности применяемых цитостатиков, отсутствие объективных критериев выбора варианта многокомпонентного лечения, формальные принципы планирования и реализации лучевой терапии в режимах, разработанных для принципиально иных клинических ситуаций, признаны ведущими причинами, снижающими эффективность проводимого многокомпонентного лечения, особенно на этапе внедрения предлагаемых программ в практическое здравоохранение [3,12,13,34,37,45,50,65,77,84,94,98,169,175,194,312,315,318].

В тоже время радиологические возможности в эффективной терапии этого заболевания отнюдь не исчерпаны и используются далеко не полностью. Бурное развитие медицинской техники, создание и внедрение в практику принципиально нового оборудования для дистанционного и контактного облучения, появление целого спектра аппаратов для высокоточной визуализации органов и тканей и современных компьютерных технологий для обработки данных обуславливают техническую возможность достижения стойкого излечения и полноценной реабилитации женщин с запущенными формами РШМ. Однако, различия в техническом оснащении и технологическом обеспечении самого радиологического воздействия, предлучевых этапов, проблемы унификации лечебного процесса и воспроизводимости методик негативно влияют на общие результаты лечения, дискредитируя метод в целом [6,33,39,54,63,70,71,75,92,131,139,183,189,197,349,355].

Таким образом, в настоящее время назрела необходимость в формировании рационального, медицински и экономически обоснованного подхода к лечению МРРШМ, ключевым моментом которого является разработка эффективной стратегии и тактики лучевого компонента терапии.

Цель исследования.

Улучшение результатов лечения больных МРРШМ путем разработки эффективной стратегии лучевого этапа и принципов ее индивидуальной реализации в программах многокомпонентного лечения МРРШМ.

Задачи исследования.

1. Определить принципы формирования программ облучения при различных вариантах многокомпонентного лечения МРРШМ.

2. Оптимизировать комплекс топометрической подготовки и мониторинга лучевой терапии в многокомпонентном лечении МРРШМ на основе синтеза данных ультразвуковой, рентгеновской компьютерной и магнитно-резонансной томографии.

3. Разработать стратегию и тактику внутриполостного и дистанционного этапов послеоперационной лучевой терапии в многокомпонентном лечении оперированных больных МРРШМ.

4. Обосновать стратегию и тактику проведения внутриполостного и дистанционного этапов сочетанной лучевой терапии в программах химио-лучевого лечения МРРШМ - после неоадьювантной химиотерапии и в едином курсе с химиотерапией.

5. Разработать методики проведения радикальной сочетанной лучевой терапии МРРШМ в условиях локальной радиомодификации - пролонгированной химиорадиомодификации, лазериндуцированной гипертермии, криошпотермии.

6. Оценить непосредственные, ближайшие и отдаленные результаты исследуемых программ многокомпонентного лечения МРРШМ и дать их сравнительную характеристику.

7. Оценить характер, частоту, степень тяжести и сроки развития осложнений исследуемых программ многокомпонентного лечения МРРШМ и дать их сравнительную характеристику.

Научная новизна.

1. Впервые при МРРШМ научно обоснованы и адаптированы применительно к отечественной клинической практике методики визуально-контролируемой лучевой терапии, разработаны оригинальные комплексы предлучевой подготовки и мониторинга лучевой терапии в рамках многокомпонентного лечения МРРШМ на основе оптимизации сочетания ультразвуковой, рентгеновской компьютерной и магнитно-резонансной томографии.

2. Определены современные принципы формирования программ лучевой терапии в многокомпонентном лечении МРРШМ на основании индивидуальных карт учета клинико-морфологических факторов прогноза, дана статистическая оценка влияния выделенных факторов на отдаленные результаты лечения.

3. Разработаны стратегия, тактика и сформированы алгоритмы проведения лучевой терапии в многокомпонентном лечении оперированных и неоперированных больных МРРШМ на основе индивидуального выбора и коррекции параметров облучения с учетом профиля токсичности используемых цитостатиков, результатов предлучевых этапов лечения, динамики опухоли в ходе реализации терапевтической программы.

4. На репрезентативном клиническом материале - 828 больных МРРШМ - в рамках одноцентрового исследования проведена сравнительная оценка эффективности вариантов многокомпонентного лечения МРРШМ, статистически обоснованы принципы предпочтительного их применения.

5. Разработана методика и научно обоснована целесообразность расширения объема дистанционной лучевой терапии с симультантным облучением параааортальных лимфатических узлов без пролонгации лучевого этапа у оперированных и неоперированных больных МРРШМ при высоком риске лимфогенного метастазирования.

6. Разработаны принципиально новые для лечения МРРШМ методики локальной радиомодификации - пролонгированной химиорадиомодификации с применением текстильных депо-систем, криошпотермии, лазериндуцированной гипертермии (ЛИ! Т), проведена комплексная сравнительная оценка результатов применения, статистически определена целесообразность приоритетного использования ЛИГТ в качестве радиомодификатора при МРРШМ.

7. Дана сравнительная оценка характера, частоты, степени тяжести, сроков развития токсических реакций, ранних и поздних осложнений при различных вариантах многокомпонентного лечения МРРШМ в соответствии с международными классификациями, статистически обоснованы противопоказания и ограничения к применению различных программ многокомпонентного лечения МРРШМ, продемонстрированы возможности озоно-лазерного терапевтического комплекса в немедикаментозной профилактике и коррекции осложнений многокомпонентного лечения МРРШМ.

Практическая значимость.

Комплексный анализ клинико-морфологических факторов прогноза на каждом из этапов лечения МРРШМ с формированием индивидуальных карт учета позволяет объективизировать параметры выбора и коррекции программ терапии и рационализировать расходы на многокомпонентное лечение МРРШМ. Реализация лучевой терапии в программах многокомпонентного лечения МРРШМ в рамках предлагаемых научно обоснованных алгоритмов - с дифференцированным выбором разовых и суммарных очаговых доз, объемов и ритма облучения, сроков начала, длительности курса и последовательности его этапов, оптимизацией терапии сопровождения, в том числе с применением оригинального озоно-лазерного комплекса для немедикаментозной профилактики и коррекции осложнений - стойко улучшает на 20-30% общие результаты лечения больных МРРШМ с повышением на 35-40% уровня локального контроля. Предлагаемые программы не требуют при внедрении в клиническую практику принципиально нового аппаратурного оснащения, воспроизводимы на радиотерапевтических установках различных поколений, позволяют оптимизировать трудовые затраты персонала радиологических и смежных диагностических служб и формировать экономичные режимы продуктивного использования высокотехнологичного оборудования. Внедрение новой методики локальной радимодификации - ЛИГТ - расширяет терапевтический интервал и общие границы курабельности больных МРРШМ, на 15% повышая общую эффективность самостоятельного лучевого лечения без системного применения цитостатиков.

Доклады и публикации

Основные материалы диссертации опубликованы в 60 печатных работах, из них в 15 статьях в российских рецензируемых научных журналах (входящих в Перечень изданий, рекомендуемых ВАК для публикации основных научных результатов диссертаций на соискание ученой степени доктора медицинских наук редакции 2011 года, в том числе в 5 журналах с международным цитированием), одной монографии, 44 докладах на российских (26) и зарубежных (18) конференциях и конгрессах 20012011 годов, в том числе представлены и получили положительную оценку на международном конгрессе Невский радиологический форум «Наука - клинике» (г. С.-Петербург, 2005), Всероссийском Научном форуме «Радиология - 2005» (г. Москва, 2005), научной конференции «Физико-технические проблемы и гарантии качества лучевой терапии» (г. Обнинск, 2006г.), Всероссийской научно-практической конференции «Высокие медицинские технологии» (Москва, 2007г.), ХП онкологическом конгрессе (г. Москва, 2008г.), на заседании Московского Общества Онкологов (г. Москва, 2008), научно-практической конференции РНЦРР (г. Москва, 2008г.), Международном конгрессе по онкохирургии (г. Краснодар, 2008), на Европейской школе онкологов (г. Москва, 2009), Всероссийской конференции онкологов (г. Челябинск, 2010г.), на конгрессах Европейского Общества по Гинекологической Онкологии (ESGO 14 -16 Biennial Meetings) в 2005-2009гг, Международного Общества по Гинекологическому Раку (IGCS 10th - 14th Biennial Meetings) в 2006 - 201Oit, Европейского Общества Терапевтических и Радиационных Онкологов (ESTRO - 25, Leipzig, 2006), Американского Общества по Брахитерапии (ABS) (Chicago, 2007, San Diego, 2011), Ist World Brachytherapy Congress (Boston, 2008), 13th International Congress of the European Medical Laser Association (Helsinki, 2008). Доклад 'Optimal integration of 3D-sonography and MRI in gynecological brachytherapy (GYN-BT) image-guided individual planning' был отмечен как лучшая презентация на 12м Бьеннале Международного Общества по Гинекологическому Раку (IGCS-12), Бангкок, 2008. На методики лучевого лечения в условиях локальной химиорадиомодификации с использованием текстильных депо-систем «Колетекс» в 2004 году получены патенты на изобретения РФ (Патент на изобретение №2268763 «Способ лечения рака шейки матки с экзофитной формой опухоли» от 27 июня 2004 года. Патент на изобретение №2268724 «Способ лечения онкологических больных с опухолевым поражением влагалища» от 25 июня 2004 года). Медицинские технологии «Послеоперационная сочетанная лучевая терапия у больных местно-распространенным раком шейки матки с учетом клинико-морфологических факторов прогноза» (ФС №2009/151 от 15.06.2009), «Многокомпонентные программы лечения рака шейки матки, вульвы, влагалища и прямой кишки в условиях радиосенсибилизирующего действия локальной лазерной гипертермии» (ФС №2009/389 от 25.11.2009), «Комплексная коррекция осложнений многокомпонентного лечения злокачественных опухолей различных локализаций с использованием озонотерапии и низкоинтенсивного лазерного излучения» (ФС №2009/391 от 25.11.2009), «Комплексная предлучевая рентгенотопометрическая подготовка с использованием рентгенотелевизионного топометрического аппарата СИМУЛЯТОР 8шш1к-НС) фирмы НУКЛЕТРОН (Голландия) с системой цифровой визуализации изображения и компьютерно-томографической приставкой» (ФС №2009/180 от 02.07.09г) разрешены к применению в лечебных учреждениях практической сети.

Объем и структура диссертационной работы.

Диссертация написана на русском языке, изложена на 300 страницах машинописного текста, иллюстрирована 67 рисунками, 45 таблицами. Состоит из введения, обзора литературы, семи глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 145 отечественных и 220 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Крейнина, Юлия Михайловна

ВЫВОДЫ.

1. Многокомпонентные программы значимо улучшают результаты лечения больных МРРШМ по сравнению с конвенциальной сочетанной лучевой терапией с увеличением пятилетних показателей общей и безрецидивной выживаемости с 50,3±2,8% до 68,6±2,1% и с 36,3±2,7% до 61,6*2,2% соответственно (Р<0,001).

2. Современные стандарты стадирования рака шейки матки не позволяют однозначно определить показания к выбору варианта лечения при распространенных формах опухоли. Планирование многокомпонентного лечения МРРШМ требует индивидуального анализа клинико-морфологических факторов с формированием карт прогноза на каждом из этапов терапии.

3. Стратегическим принципом современной лучевой терапии в лечении МРРШМ является формирование индивидуальных программ путем дифференцированного выбора объемов облучения, разовой и суммарной очаговых доз и способов ее подведения. Технологическую основу данной стратегии составляют методики визуально-контролируемой лучевой терапии с интеграцией современных ультразвуковых технологий в стандарт топометрии и мониторинга

4. У оперированных больных МРРШМ послеоперационное облучение должно соответствовать радикальному терапевтическому по объему облучения и суммарным дозам; при этом нивелируется негативное влияние таких прогностических факторов как распространение опухоли на тело матки, влагалище до средней трети, наличие элементов опухоли ближе 5мм к краю резекции, лимфо-васкулярная инвазия стромы шейки матки, метастатическое поражение обтураторных лимфатических узлов. Позитивное влияние модифицированной программы послеоперационного облучения значимо снижается при продолжительности лучевого этапа более 50 дней, стойкой анемии Ш степени в ходе облучения.

5. Применение модифицированных программ послеоперационной лучевой терапии не изменяет значимо неблагоприятное влияние таких факторов, как распространение первичной опухоли на параметральную клетчатку протяженностью более 1/3 параметрия, наличие после хирургического этапа лечения остаточной опухоли любого размера в тазу, низкая (0-П) степень терапевтического патоморфоза в первичной опухоли и метастатически пораженных подвздошных лимфатических узлах всех групп, что требует принципиально иных подходов к адьювантной терапии в таких случаях.

6. Расширение объема ДЛТ с симультантным облучением параааоргальных лимфатических узлов на 15—18% улучшает пятилетние результаты излечения больных МРРШМ при высоком риске лимфогенного метастазирования с увеличением показателя общей выживаемости с 59,5±10,9% до 74,5±8,5% в рамках комплексного и с 51,3±7,6% до 69,4±8,5% - в рамках комбинированного лечения.

7. Последовательное химио-лучевое лечение МРРШМ с соблюдением принципов индивидуализированной визуально-контролируемой лучевой терапии улучшает отдаленные результаты лечения больных МРРШМ с достижением 5-летней безрецидивной выживаемости 69,2±5,2% против 43,1±3,3% (РОДИ) по сравнению с традиционной СЛТ без значимого прироста частоты токсических реакций, ранних и поздних осложнений Ш-1У степени; при этом утрачивается значимость таких факторов неблагоприятного прогноза как распространение опухоли на матку, поражение параметральной клетчатки протяженностью до 2/3 параметрия, эндофитная форма роста первичной опухоли, аденогенная гистологическая форма опухоли при терапевтическом патоморфозе после НАХТ выше П степени. Позитивное влияние последовательного химио-лучевого лечения значимо снижается при общей продолжительности лучевого этапа более 60 дней, стойкой анемии >Ш степени в ходе облучения.

8. Последовательное химио-лучевое лечение МРРШМ не улучшает значимо отдаленные результаты при низкодифференцированных и инфильтративно-язвенных формах первичной опухоли, признаках метастатического поражения наружных, общих подвздошных, парааоргальных лимфатических узлов, определяя необходимость применения альтернативных вариантов терапии.

9. Симультантное химио-лучевое лечение МРРШМ с одномоментным проведением стандартных курсов ПХТ в платиносодержащих режимах и радикальной СЛТ не улучшает значимо отдаленные результаты, характеризуется неудовлетворительной переносимостью, значимым увеличением частоты поздних осложнений со стороны верхних мочевых путей.

10. Локальная лазериндуцированная гипертермия - предпочтительный метод локальной радиомодификации в программах радикального консервативного лечения МРРШМ, обеспечивающий высокий уровень локального контроля и сопоставимые с последовательным химио-лучевым лечением показатели пятилетней безрецидивной выживаемости - 66Д±5,9% против 69>2±5,2% (Р=0,832) при снижении по сравнению с конвенциальной лучевой терапией частоты и степени тяжести поздних осложнений со стороны мочевого пузыря и прямой кишки.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Больным с установленным МРРШМ необходимо проведение многокомпонентной терапии с предпочтительным использованием в программах лечения платиносодержащих схем НАХТ и индивидуализированных вариантов облучения. Проведение симультантного химио-лучевого лечения в платиносодержащих режимах с совмещением стандартных курсов нормодозной ПХТ и радикальной СЛТ нецелесообразно.

2. Для выбора и коррекции варианта многокомпонентного лечения при МРРШМ необходимо у каждой больной проводить комплексный анализ клинико-морфологических факторов прогноза с формированием индивидуальных карт их учета до начала лечения и на каждом из его этапов.

3. В рамках комплексной предлучевой подготовки и мониторинга лучевого лечения больных МРРШМ необходим регулярный синтез данных рентгеновской компьютерной и/или магнитно-резонансной томографии и комплексного ультразвукового исследования для дифференцированного выбора объемов облучения, разовой и суммарной очаговых доз, способов их подведения к «мишени» и коррекции параметров облучения в ходе лучевого лечения с минимизацией воздействия на критические органы.

4. Для контроля положения аппликатора относительно мишени и критических структур, определения клинического терапевтического объема, зон эскалации и щажения при планировании и мониторинге внутриполостнош и дистанционного этапов лучевой терапии для всех вариантов лечения МРРШМ целесообразно выполнение комплексной УЗ-топометрии трансабдоминальным, трансвагинальным и трансректальным доступом. Изменение по данным комплексной УЗ-топометрии площади и/или объема «мишени» на 10% в процессе лучевого лечения является критическим уровнем изменений, требующим коррекции плана облучения на базе повторного КТ/МРТ-планирования.

5. Проведение химио-лучевого лечения МРРШМ требует до начала спецлечения учета профиля токсичности выбираемых цитостатиков. Препаратами выбора являются цитостатики с минимальным негативным влиянием на органы ЖКТ и мочевой системы.

6. При повышенном риске локального рецидива у оперированных больных МРРШМ, а именно при распространении опухоли на тело матки с его тотальным поражением, инвазией в миометрий более 5мм, наличии элементов опухоли ближе 5мм к краю резекции, вовлечении влагалищной трубки, инфильтрации ретро-везикальной и ректо-вагинальной клетчатки целесообразна эскалация суммарных доз от сочетанной ПОЯТ до СОДэкв бОГр в культе влагалища и прилежащих структурах за счет интенсификации внутриполостного компонента.

7. У больных МРРШМ с высоким риском лимфогеннош метастазирования целесообразно расширение объема дистанционной лучевой терапии с симультантным облучением параааортальных лимфатических узлов. Проведение НАХТ не является ни противопоказанием, ни альтернативой расширению объема ДЛТ у данной категории пациенток.

8. При развитии в ходе преддучевых этапов осложнений П и более степени со стороны критических органов, а также при выполнении в ходе хирургического этапа транспозиции яичников, необходимо дополнительное щажение областей со сниженной тканевой толерантностью. Выявление в зоне послеоперационного облучения лимфокисты, гематомы, выполнение реконструктивнонпластических вмешательств на мочевых путях в ходе хирургического этапа требуют отказа от эскалации или снижения локальных СОД на 15% (8-10 изоГр) в связи с высоким риском обструкции мочевыводящих путей.

9. С целью обеспечения высокого уровня локального контроля в ходе лучевого лечения МРРШМ целесообразно применение в качестве радиомодификатора локальной лазериндуцированной гипертермии.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Крейнина, Юлия Михайловна, 2011 год

1. Александров Н.Н., Савченко Н.Е., Фрадкин С.З. Применение гипертермии при лечении злокачественных опухолей // М.: Мед. -1980. С.5-98.

2. Алехина С.П., Щербапок Т.Г. Озонотерапия: клинические и экспериментальные аспекты. ННовгород, 2003. - 240с.

3. Алешикова О.И. Лучевые и молекулярно-биологические критерии оценки эффективности неоадьювантной химиотерапии местнораспространеннош рака шейки матки (ЇЇВ-ШВ стадий):Дис. .канд. мед. наук. -М., 2007. 124с.

4. Альперович Б.И., Парамонова Л.М., Мерзликин Н.В. Криохирургия печени и поджелудочной железы. Томск, 1985. -113с.

5. Андрияничева Е.Н. Клиническое применение магнитно-резонансной томографии и трехмерной эхографии в стадировании и выборе метода лечения рака шейки матки // Дисканд. мед. наук. М., 2006. - 128с.

6. Ашрафян Л.А., Антонова И.Б., Харченко Н.В. и др. Возможности заместительной гормональной терапии в онкологии после хирургической и лучевой кастрации // Журнал Российского общества акушеров-гинекологов. 2004. -1.- С. 35-37.

7. Ашрафян Л.А., Харченко Н.В., Огрызкова В.Л., Антонова И.Б. Принципы лечения пре- и микроинвазивнош рака шейки матки //В кн.: Практическая онкология: избранные лекции / Под ред. С.А. Тюляндина, В.М. Моисеенко. СПб: Центр ТОММ. - 2004. - С. 644-649.

8. Ашрафян J1.A., Антонова И.Б., Алешикова О.И., Добровольская Н.Ю. Хирургический этап как один из основных компонентов в комплексном лечении рака шейки матки ПЫШЬ стадии // Российский онкологический журнал. 2007. - №3. -С.21-25.

9. Ашрафян Л.А., Антонова И.Б., Алешикова О.И. и др. Комплексная оценка эффективности неоадьювантной химиотерапии местнораспространенного рака шейки матки (ПВ-ШВ стадий) // Вопросы онкологии. 2009. - 55 (4). - С.463-470.

10. Бардычев М.С. Лучевые повреждения // В кн.: Лучевая терапия злокачественных новообразований / под ред. Е.СКиселевой. М.: Медицина - 1996. - С.437-459.

11. Бардычев М.С., Белая Н.С., Гунько О.И. и др. Поздние лучевые повреждения после комплексного лечения рака шейки и тела матки // В кн.: Роль лучевой терапии в гинекологической онкологии. Обнинск, 2002. - С.31-33.

12. Березовская Т.П., Дьячков A.A., Казаков A.A. Лучевая диагностика солидных опухолей внутренних репродуктивных органов у женщин: сравнение эффективности УЗИ и МРТ // Материалы Невского радиологического форума СПб, 2005. - С.7-8.

13. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии //СПб: Фолиант. 2002 - С. 195-304.

14. Буйлин В.А., Брехов Е.И., Брыков В.И. Иммунологические аспекты сочетанной лазеро-светотерапии различных заболеваний//Лазерная медицина. 7. - №3 -4. - 2003. -С.72-79.

15. Буланов М.Н. Особенности эхострукгуры и гемодинамики шейки матки при инвазивной карциноме // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2003. - 2. -С.62.

16. Важенин A.B., Жаров A.B., Шимоткина И.Г. Актуальные вопросы клинической онкогинекологии: практическое руководство // М.: Стром. 2010. - С. 6-30.

17. Вайнберг М. Ш. Лучевая терапия. Ретроанализ, обращенный в будущее // Мед. радиол. -1994. 39( 3). - С. 68-71.

18. Винницкая А.Б., Воробьева Л.И. Сравнительный анализ эффективности схем комбинированного лечения больных раком шейки матки // В кн.: Роль лучевой терапии в гинекологической онкологии. Обнинск, 2002. - С.52-55.

19. Вихляева Е.М. Климактерический синдром // Руководство по эндокринной гинекологии / Под ред. Е.М. Вихляевой. М: Медицинское информационное агентство. -1997. - С. 603- 650.

20. Вишневская Е.Е., Косенко И.А. Отдаленные результаты комплексной терапии больных раком шейки матки с неблагоприятным прогнозом // Вопросы онкологии. -1999.-45(4).-С. 420-423.

21. Воробьев Е. И, Степанов Р. П. Ионизирующие излучения и кровеносные сосуды. -М.: Энергоатомиздат, 1985. 118с.

22. Гажонова В.Е. Ультразвуковая диагностика в гинекологии.ЗБ // М.: Мед-пресс-информ. 2005. - 264с.

23. Гажонова В.Е., Мамаев В.В., Андрияничева E.H. Сравнительная оценка диагностической ценности УЗИ и МРТ в визуализации инвазивных форм рака шейки матки // Медицинская визуализация. 2006. - 2. - С.56-64.

24. Галил-Оглы ГА., Чазова НЛ., Алипченко Л.А. и др. Терапевтический патоморфоз при различных видах предоперационной терапии рака шейки матки // Мат. конф., посвященной 80-летию РНЦРР. Москва, 2004. - С. 62-63.

25. Гланц С. Медико-биологическая статистика // М: Практика, 1999. 459с.

26. Голдобенко Г.В., Чехонадский В.Н. Прогнозирование результатов лучевой терапии онкологических больных с использованием математических моделей // Материалы к докладу на Ученом Совете НИИ КО РОНЦ им. H.H. Блохина РОНЦ. -Москва, 2001.-40с.

27. Горбунова В.В. Оптимизация сочетанной лучевой терапии местно-распространенного рака шейки матки и рецидивов рака яичников с химиотерапией в терапевтическом режиме // Дисдокг. мед. наук. М., 2002. - 248 с.

28. Гранов А.М., Винокуров В.Л. Лучевая терапия в онкогинеколопш и онкоурологии // СПб. 2002. - 349с.

29. Гусев Л.И. Клинические исследования эффективности низкоинтенсивного лазерного излучения в онкологии // Вестник Российского онкологического научного центра им. Н.Н.Блохина РАМН.-№2.-2003- С.36-41.

30. Гусейнов К.Д. Оценка эффективности использования лекарственной терапии в комбинированном лечении больных раком шейки матки 1Ь2 Ш стадии.: Дис. канд. мед. наук. - С.-Пб., 2003. -116с.

31. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2007г. // Вестник Российского Онкологического Научного Центра имени Н.Н.Блохина РАМН.-2009.-17.-3(1).- С.156.

32. Дарьялова СЛ., Чиссов В.И. Рак шейки матки // В кн.: Диагностика и лечение злокачественных опухолей. М., Медицина. -1993. - С. 140-150.

33. Демидова Л.В. Радиомодификация в сочетанной лучевой терапии рака шейки матки с использованием нетрадиционных режимов фракционирования и лекарственных препаратов: Дис. .докт. мед. наук. М., 2006. - 341с.

34. Демидова Л.В., Бойко А.В., Телеус Т.А. и др. Перспективы лучевой терапии местно-распространенного рака шейки матки // Радиология 2005: Мат. VI Всероссийского научного форума. Москва, 2005. - С. 110-112.

35. Демидова Л.В., Телеус Т.А., Новикова Е.Г. и др. Опыт лучевой терапии больных раком шейки матки в МНИОИ им. П.А. Герцена (1978-1998) // В кн. «Высокие медицинские технологии в лучевой терапии злокачественных опухолей». Ростов-н/Д, 1999. -С.48-50.

36. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология. Л.:Мед.,1983. - 278с.

37. Дмитриева Е.В. Социология здоровья: методологические подходы и коммуникационные программы // М: Центр, 2002. 223с.

38. Добренький А.М. Сравнение эффективности трех программ химиолучевого лечения рака шейки матки II-IV клинической стадии: Дис. канд. мед.наук. М., 2004.-94с.

39. Доброхотова Ю.Э. Ливиал в лечении синдрома постгистерэктомии // Гинекология. 2002. - 4. - С.178-180.

40. Дубовецкая ОБ. Диагностический алгоритм использования серологического опухолевого маркера SCC у больных раком шейки матки: Дис. канд. мед. наук. М., 2005.-112с.

41. Дубровская В. Ф. Патогенез радиоиндуцированных склерозов // Медицинская Радиология. -1991. -11. С. 53-57.

42. Егорова Е.В. Рентгеновская компьютерная томография в планировании и контроле лучевой терапии рака матки и яичников: Дис. .канд. мед. наук. М., 2004. -117с.

43. Ермакова Н.А. Роль химиотерапии на различных этапах лечения рака шейки матки // В кн. Практическая онкология: избранные лекции. Под ред. СЛ. Тюляндина, В.М. Моисеенко. СПб: ТОММ, 2004. - С. 689-699.

44. Жаринов Г.М., Винокуров В.Л., Заикин Г.В. Лучевые повреждения прямой кишки и мочевого пузыря у больных раком шейки матки // Мир медицины. 2000. - №7. - С. 8-11.

45. Зырянов Б.Н., Евтушенко Б.А., Кицманюк З.Д. Низкоинтенсивная лазерная терапия в онкологии. Томск, 1998. - 130с.

46. Ивин Б.А., Жестяников В.Д., Акимов А.А и др. Подавление репарации радиоиндуцируемых повреждений ДНК в клетках Escherichia coli производными индазолинаипроксифеином //Цитология.-1996.-38.-№11.- С.120-121

47. Канаев СБ., Туркевич В.Г., Баранов С.Б. Клиническая оценка конформной брахитерапии в лечении рака женских половых органов // Высокие технологии в онкологии: Мат. 5-го Всероссийского съезда онкологов,- Казань, 2000. 2. - С. 339341.

48. Канаев С.В., Туркевич В.Г., Авакумова В.В. Результаты сочетанной лучевой терапии рака шейки матки // Актуальные вопросы медицинской радиологии: Мат. научной конференции. СПб, 1998. - С. 271.

49. Каприн А.Д., Титова В.А., Иванов С.А. и др. Системная и внутрипузырная озонотерапия при циститах после радикальной лучевой терапии и комплексного лечения злокачественных опухолей малого таза // Онкоурология. 2006. - №4. - С. 35.

50. Капацинский Е.В. (под ред.) Выявление, диагностика и лечение рака шейки матки. Первые итоги кооперированных научных исследований в РСФСР по онкогинекологии. М.,1982. - 43с.

51. Качалина Т.С., Гречканев Т.О. Озоновые технологии в акушерстве и гинекологии. Н. Новгород: НГМА. - 2007. - 292с.

52. Киприянова Н.С., Афанасьева JI.H., Аксель Е.М., Подцубная И.В. Анализ лечения онкогинекологических опухолей в Якутии // Современная Онкология. 2004. - 6. -№4.-С. 173.

53. Киселев В.И., Муйжнек E.JI. Общие принципы профилактики метастатической болезни и сенсибилизации опухолей. М: Димитрейд График Групп, 2007. -124 с.

54. Киселева Е.С. Лучевая терапия злокачественных опухолей // М.: Медицина, 1996. -462с.

55. Клеппер ЛЛ., Сотников В.М., Замятин O.A. Методы математического моделирования и планирование фракционированных схем облучения злокачественных опухолей // Радиационная физика, техника и дозиметрия 1999. - С. 73-79.

56. Козаченко В.П. Клиническая онкогинекология. М:Мед.-2005. - 316с.

57. Косенко И.А. Оптимизация комбинированного и комплексного лечения больных раком шейки матки с неблагоприятным прогнозом Минск: Беларусь, 2004. - 203с.

58. Косгромина К.Н. Современное состояние и перспективы развития лучевой терапии гинекологического рака // Медицинская радиология и радиационная безопасность.-2001.-46,- №1.-С.48-51.

59. Косгромина К.Н., Разумова Е.Л., Фадеева М.А. Использование линейно-квадратичной модели для оценки режимов фракционирования внутриполостного облучения при сочетанной лучевой терапии рака шейки матки // Мед. радиология. -1999.-3.-С. 54-59.

60. Косгылев В.А., Наркевич БЛ. Технологическое обеспечение лучевой терапии // в кн.: Медицинская физика. М.: Медицина. - 2008. - С. 139-160.

61. Кравец О.А. Лучевая терапия местно распространенного рака шейки матки (оптимизация лечения, факторы прогноза): Дис. докг. мед. наук. М., 2010. - 266с.

62. Крауз B.C., Крикунова ЛИ., Корялина Л.П. Отдаленные результаты сочетанной лучевой терапии рака шейки матки // Мед. радиология. -1988. №4. - С. 50-54.

63. Крикунова Л.И. Лучевая терапия рака шейки матки // Практическая онкология. -2002.-3(3).-С. 194-199.

64. Крикунова Л.И. Сочетанная лучевая и комбинированная терапия рака эндометрия // Дисдокг. мед.наук. Обнинск, 1999. - С.70-76.

65. Крикунова Л.И., Мкртчан Л.С., Шентерева Н.И., Сыченкова Н.И. Рак шейки матки // В гл.: Лучевая терапия в онкопшекологии: В кн.: Терапевтическая радиология: Руководство для врачей / под ред. А.Ф.Цыба, Ю.С. Мардынского. М.: ООО «МК», 2010.-С. 369-378.

66. Кузнецов В.В., Козаченко В.П. Баринов В.В. и др. Злокачественные новообразования женской репродуктивной системы // В кн.: Энциклопедия клинической онкологии: Руководство для практических врачей. М.:РЛС-2005. -С.398^54.

67. Кузнецов В.В., Лебедев А.И., Морхов К.Ю. Пятилетние результаты комбинированного и комплексного лечения рака шейки матки // Радиология 2005: Мат. VI Всероссийского научного форума. - М., 2005. - С.219-220.

68. Курпешев О.К. Закономерности радиосенсибилизирующего и повреждающего эффектов гипертермии на нормальные и опухолевые ткани: Дис. докг. мед. наук. -Обнинск, 1989.-372с.

69. Курпешев О.К. Гипертермические методы лечения // В кн. Онкология: национальное руководство/ под ред. В.И. Чиссова, М.И. Давыдова. — М.: ГЭОТАР -Медиа, 2008. С.438-448.

70. Курпешев О.К., Мардынский Ю.С., Бердов Б.А. и др. Термолучевая терапия злокачественных опухолей: Методические рекомендации Обнинск, 2003. - 44 с.

71. Лебедев А.И. Сравнительные результаты комбинированного лечения больных раком шейки матки IB стадии с применением предоперационной дистанционной и внутриполостной гамма-терапии // Вестник РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН. -2002. 2. -С. 12-14.

72. Леонтьева Н.В., Ефименко В.Т. Возможности сканирующей лазеротерапии и ее место в комплексном лечении больных // Лазерная медицина. 9. - 2. - 2005. - С.7-12.

73. Максимов СЛ., Гусейнов К.Д. Комбинированное лечение рака шейки матки // Практическая онкология: избранные лекции под редакцией С.А. Тюляндина и В.М. Моисеенко. СПб: Центр ТОММ, 2004. - С. 678-686.

74. Мардынский Ю.С., Крикунова Л.И., Киселева М.В., Сидоркина Л.С. Результаты сочетанной лучевой терапии рака шейки матки на аппарате «SELECTRON» с использованием источников цезий-137 средней активности // Рос Онкол Журнал. -1999.-5.-С. 4-7.

75. Мардынский Ю.С., Марьина Л.А., Кравец O.A. и др. Сочетанная лучевая терапия рака шейки матки: методические рекомендации. М.,1999. - 24с.

76. Марьина Л.А., Чехонадский В.Н., Нечушкин М.И., Киселева М.В. Рак шейки и тела матки. М: Медицина, 2008. - 144с.

77. Мерабишвили В.М., Попова С.П., Урманчеева А.Ф. Анализ онкопшекологической заболеваемости и оценка эффективности лечения злокачественных опухолей женских гениталий в Санкт-Петербурге // Вопросы онкологии. -1999. 45 (3). - С. 233-237.

78. Минько Б.А., Михайлова Е.А., Ушакова Г.А. и др. Значение ультразвукового исследования в оценке эффективности химиолучевого лечения рака шейки матки // SonoAce-Ultrasound. 2006. -14. - С.40-46.

79. Михановский A.A. Клинико-экспериментальное обоснование применения криодеструкции опухоли в хирургическом, комбинированном и лучевом лечении больных раком тела матки. Дисс. д-ра мед. наук: Харьков, 2003. -277л.

80. Молчанова Е.В., Нильва С.Е. Математические методы и модели в лучевой терапии опухолей // Петрозаводск: КарНЦ РАН. 2008. -168с.

81. Мухамеджанов И. X. Комплексная ультразвуковая, томографическая и радионуклидная диагностика поздних лучевых повреждений и их осложнений: Автореф. дисд-ра мед. наук. Обнинск, 1992. - 314 с.

82. Морхов К. Ю., Кузнецов В. В., Лебедев А. И. и др. Предварительные результаты индукционной химиотерапии с таксанами и производными платины при местнораспросграненном раке шейки матки // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. 2009. - 20 (2). - С.76.

83. Новикова Е.Г., Чиссов В.И., Вознесенский В.И. Функционально щадящее лечение больных с инвазивными формами рака шейки матки // Российский Онкологический Журнал. -1998. -1. - С. 8-11.

84. Новикова Е.Г., Чиссов В.И., Чулкова О.В. Органосохраняющее лечение в онкологии. М.: Мед. - 2000. - С. 77-99.

85. Новикова Е.Г., Антипов В.А. Рак шейки матки // В кн.: Онкология: клинические рекомендации / под ред. Чиссова В.И., Дарьяловой С.Л. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. -С. 513-527.

86. Новикова Е.Г., Антипов В.А. Рак шейки матки // В кн.: Онкология: национальное руководство/ под ред. В.И. Чиссова, М.И. Давыдова. — М.: ГЭОТАР -Медиа, 2008. -С. 819-826.

87. Озерская И.А. Эхография в гинекологии // М: Медика. 2005. -292с.

88. Оссинский С.П. Гипертермия в клинической онкологии: современное состояние проблемы // Онкология. 2002. - 4. - № 4. - С.288-292.

89. Павлов A.C., Костромина К.Н. Рак шейки матки (лучевая терапия). М.: Медицина, 1983. - 158с.

90. Павлов A.C., Костромина К.Н., Симакина Е.П. Опыт лучевой терапии злокачественных опухолей в условиях радиомодифицирующего влияния 5-фторурацила // Мат. 7го Всероссийского съезда рентгенологов и радиологов. -Челябинск-Москва, 2001. -С.99 -100.

91. Пасов В .В., Терехов О.В. Новые подходы в лечении различных форм поздних лучевых циститов // Медицинская физика-2005: П Евразийский конгресс по медицинской физике и инженерии. М., 2005. - С. 60-61.

92. Переводчикова Н.И. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. 2-е издание, доп. - М.: Практическая медицина - 2005. - 704с.

93. Поляков П.Ю., Быченков O.A., Олтаржевская Н.Д. и др. Аппликационное применение 5-фторурацила при лучевой терапии местнораспросграненных форм злокачественных новообразований: Пособие для врачей. М., 2007. - 8с.

94. Пономарева Ю.Н., Манухин И.Б., Ашрафян J1.A. Молекулярно-биологические факторы в диагностике цервикальной интраэпителиальной неоплазии // Опухоли женской репродуктивной системы. -2010. -1. -С. 72-75.

95. Прокопьева Т.А. Изменения гормонального статуса, минеральной плотности костной ткани и принципы заместительной гормональной терапии у женщин после радикального лечения рака шейки матки: Дис. канд. мед наук. Москва, 2001. -118с.

96. Прокопьева Т.А., Антонова И.Б. Приоритет морфологических критериев при планировании заместительной гормональной терапии после радикального лечения рака шейки матки // Морфологические ведомости. 2007. - 3-4. - С. 275-276.

97. Ш.Прохоров Г.Г. Криомедицина: история криохирургии Электронный ресурс. -Криомедицина 2005. -11.- Режим доступа: www.holodilshik.ru.

98. Разумова E.J1. Оценка результатов сочетанной гамма и нейтронной терапии больных с распространенными формами рака шейки матки // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Москва, 2000. - 27с.

99. Ратнер Т.Г., Фадеева М.А. Техническое и дозиметрическое обеспечение дистанционной гамма-терапии // М: Медицина -1982. -117с.

100. Розенко ЛЛ., Франциянц Е.М., Мусиенко Н.В. Возможность прогнозирования осложнений при лучевой терапии // Мат. научно-практическая конференция: «Роль лучевой терапии в гинекологической онкологии». Обнинск, 2002. - С. 167-168.

101. Русанов А.О. Планирование внутриполостного облучения и прогнозирование результатов лучевой терапии больных раком шейки матки : Дис. канд. мед. наук. -М., 2003.-160с.

102. Саргсян С.А., Кузнецов В. В., Шабанов М. А. и др. Аденокарцинома шейки матки // Вестик РОЩ им. Н. Н. Блохина РАМН. 2006. - 17(3). - С. 43-48.

103. Сидоренко Ю.С., Айрапетов К.Г. Аутогемохимиотерапия альтернативный путь в биотерапии злокачественных опухолей // Вопросы онкологии. - 2005. - 51. - 1. - С. 15-17.

104. Сметник В.П., Ткаченко Н.М., Глейзер Г.А. Климактерический синдром М., 1998.-286с.

105. Солодкий В.А., Харченко В.П., Рожкова Н.И. Решгенорадиология в национальном проекте «Здоровье» // Вестник РНЦРР. М., 2010. - Режим доступа: http://vestrdk.mOT.ru/vestnik/v9/papers/solodv9.^

106. Ставицкий Р.В., Лебеденко И.М., Панынин ГА. Подходы к нормированию пределов облучения здоровых органов при лучевой терапии злокачественных заболеваний. // Российский онкологический журнал. 2001. -1. - С.32-36.

107. Столярова И.В., Винокуров В.Л. Проблемы больных после лечения рака шейки матки // Практическая онкология. 2002. - 3(3). - С. 220-227.

108. Тащиев Р.К., Абраменко Р.В., Шляховенко В.А. Образование низкомолекулярных полипептидов как следствие криовоздействия на ткани опухоли и возможный фактор формирования противоопухолевого иммунитета // Онкология. 2003. - 5 (2). -С. 13334.

109. Те С.А. Возможности современных ультразвуковых технологий в уточняющей диагностике злокачественных новообразований женской репродуктивной системы: Дис. канд. мед. наук. -М, 2003. -132 с.

110. Титова В.А., Ермолаева Е.В., Сулькин А.Г. и др. Внутриполостная гамма-терапия рака тела матки источниками излучения высокой активности (Методические рекомендации с атласом дозных распределений) / Под. ред акад. A.C. Павлова М: Медицина, 1986.-288с.

111. Титова В.А., Харченко Н.В., Столярова ИВ. Автоматизированная лучевая терапия злокачественных опухолей женской половой системы. М., Медицина, 2006. - 160с.

112. Ткачев С.И. Сочетанное применение лучевой терапии и локальной гипертермии в лечении местнораспространенных новообразований: Дис. докг. мед. наук. М., 1994. -213с.

113. Ткачев С.И., Назаренко А.В. Техническое оснащение-основа прогресса лучевой терапии // Научно-технический прогресс отечественной лучевой диагностики и лучевой терапии: Мат. конф., посвященной 80-летию РНЦРР. Москва, 2004. - С. 226-227.

114. Урманчеева А.Ф., Бурнина М.Н. Заместительная гормональная терапия в реабилитации больных раком шейки матки после комбинированного лечения // Роль лучевой терапии в гинекологической онкологии: Мат. науч.-пракг. конф. Обнинск, 2002.-С. 196-198.

115. Фадеева М.А., Костромина К.Н., Доценко B.C. и соавт. Использование факторов время-доза-фракционирование в планировании и проведении лучевого лечения онкологических больных // Методические рекомендации. М. -1980. - 28 с.

116. Фрадкин С.З. Гипертермическая онкология: современное состояние и тенденции развития // Мат. международного межуниверситетского семинара по диагностической и терапевтической радиологии. Минск, 2003. - С. 68.

117. Харитонова Т.В. Рак шейки матки: актуальность проблемы, принципы лечения // Современная онкология. 2004. - 6(2). - С.51-54.

118. Холин В.В., Жаринов ГМ., Вершинина С.Ф., Дранькова О.И. Методы прогнозирования, профилактики и учета лучевых повреждений мочевого пузыря и прямой кишки у больных раком шейки матки: Методические рекомендации. JL, 1985.-22с.

119. Цыб А.Ф., Гулидов ИА. Современное состояние лучевой терапии злокачественных новообразований // В кн. Терапевтическая радиология: руководство для врачей. М.,: Медицинская книга, 2010. - С.7-26.

120. Чекалова М.А., Зуев В.М. Ультразвуковая диагностика в онкогинекологии. М: Русский врач, 2004. - 92с.

121. Чехонадский В.Н. Радиационно- биофизические основы сочетанного облучения онкогинекологических больных: Автореф. дис. докг. биол. наук. М., 1999. - 40с.

122. Чехонадский В.Н., Марьина JI.A., Титова В.А. и др. Эффект мощности дозы при планировании внутриполостного облучения // Вопросы онкологии. 1998. - 44(5). -С.551-555.

123. Чиссов В.И., Старинский В.В. (под ред.). Этапы организации и актуальные проблемы онкологической службы России // 60 лет онкологической службе России. -М., 2009.-С.5-23.

124. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. (под ред.). Состояние онкологической помощи населению России в 2009 году. М.:, 2010. - 186с.

125. Шейко Е.А., Шихлярова А.И., Куркина Т.А. Применение низкоэнергетического лазерного излучения для повышения противоопухолевой эффективности циклофосфана в эксперименте // Вопросы онкологии. 2004. - 50(5). - С.576-579.

126. Шевченко JI.H. Лучевая терапия местнораспространеннош рака шейки матки в условиях локальной лазериндуцированной гипертермии: Дис. .канд.мед.наук. М., 2009.-116с.

127. Шишлова А.Н. Системная и локальная терапия и профилактика осложнений комплексного и химиолучевого лечения злокачественных новообразований различных локализаций: Дис. .канд.мед.наук. -М., 2010. -222с.

128. Ackermann S., Beckmann М., Thiel F., Bogenrieder Т. Topotecan in cervical cancer // Int J Gyn Oncol. -2007. -17 (6). -P. 1215-1223.

129. Ahamad A., Jhingran A. New radiation techniques in gynecological cancer // Int J Gyn Oncol. 2004. -14(4). - P. 569-79.

130. Arbyn M., Antoine J., Mâgi M., Smailyte G. et al. Trends in cervical cancer incidence and mortality in the Baltic countries, Bulgaria and Romania // Int J Cancer. 2010. - P. 74860.

131. Ashrafian L.A., Antonova I.B., Aleshikova O.I. Neoadjuvant chemotherapy and surgical treatment for patients with stage ПЬ-ШЬ of cervical cancer // Int J Gyn Cancer. 2006. -16(3).-P. 730.

132. Ayhan A., Celik H., Dursun P. Lymphatic mapping and sentinel node biopsy in gynecological cancers: a critical review of the literature // World J Surg Oncol. 2008. - 20. -P. 53-59.

133. Bartelink H., Stewart F.A. The combination of radiotherapy and chemotherapy // In: Basic Clinical Radiobiology/ edited by Steel G.G. Hodder Arnold, 2002. - P. 217-241.

134. Baumann M. Radiotherapy in age of molecular oncology // The Lancet. 2006.-17. - P. 786-87.

135. Baumann M., Krause M. Targeting the epidermal growth factor receptor in radiotherapy: radiobiological mechanisms, preclinical and clinical results // Radiather Oncol. 2004. - 72. -P. 257-66.

136. Bazarra-Femandez A., Abelleira A. Association between endometriosis and malignant diseases // Int J Gyn Oncol. 2009. -19(2). - P.21

137. Bell M.C., Davidson SA., Mathis J.M., Ampil F. Topotecan concomitant with primary brachytherapy radiation in patients with cervical carcinoma: a phase I trial // Gynecol Oncol. -2001.-80.-P. 128-31.

138. Benedetti-Panici P. Neoadjuvant chemotherapy and radical surgery vs exclusive radiotherapy in locally advanced squamous cell cervical cancer, results from Italian multicenter randomized study // J Clin Oncol. 2002. - 20. - P. 179-86.

139. Benedetti-Panici P., Bellati F., Manci N. et al. Neoadjuvant chemotherapy followed by radical surgery in patients affected by FIGO stage IVA cervical cancer // Ann Surg Oncol. -2007.-14(9).-P. 2643-8.

140. Bentzen S.M. Radiation therapy: intensity modulated, image-guided, biologically optimized and evidence based // Radiat Oncol. 2005. - 77. - P.227-30.

141. Bernier J., Hall E.J., Giaccia A. Radiation oncology: a century of achievements // Nat Rev Cancer. 2004. - 4.-P. 737-47.

142. Berskov S., Kanter L., Holgersson A. et al Expression of DNA damage response proteins and complete remission after radiotherapy of stage IB-HA of cervical cancer // Brit J Cancer. -2006.-94.-P. 1683-9.

143. Bluth E., Benson C., Ralls P., Siegel M. Ultrasound. A Practical Approach to Clinical Problems//Verlag KG. 2008. -176c.

144. Bocci V., Borrelli E., Travagli V., Zanardi I. The ozone paradox: ozone is a strong oxidant as well as a medical drug // Med Res Rev. 2009. - 29(4). - P. 646-82.

145. Bookman M.A., Blessing J.A., Hanjani P., Herzog T.J., Andersen W.A. Topotecan in squamous cell carcinoma of the cervix: a phase II study of the Gynecologic Oncology Group // Gynecol Oncol. 2000. - 77. - P.446-9.

146. Bosch X. 16,18,45 and 31: the most important HPV types worldwide // Cervical cancer and vaccination: need for long-term protection. IGCS12 satellite symposium abstract book. -P.7.

147. Brader K.R., Morris M., Levenback C. et al. Chemotherapy for cervical carcinoma: factors determining response and implications for clinical trial design // J Clin Oncol. -1998. -16.-P. 1879-1884.

148. Brewster W.R., Hubbell F.A., Largent J. et al. Feasibility of management of high-grade cervical lesions in a single visit: a randomized controlled trial // JAMA, 2005. 294(17). - P. 2182-7.

149. Buekers T.E., Anderson B., Sorosky J.I., Buller R.E. Ovarian function after surgical treatment for cervical cancer // Gynecol Oncol. -2001. 80(1). - P.85-89.

150. Burnett A.F. A phase II study of gemcitabine and cisplatin in patients with advanced, persistent or recurrent squamous cell carcinoma // Gynecol Oncol. 2000. - 76. - P.63-66.

151. Cetina L., Rivera L., Candelaria M. et al. Chemoradiatíon with gemcitabine for cervical cancer in patients with renal failure // Anticancar drugs. 2004. -15. - P. 761-766.

152. Cheng X, Cai S.M., Li Z.T. et al. Concurrent chemotherapy and adjuvant extended field I irradiation after radical surgery for cervical cancer patients with lymph node metastasis // Int J Gyn Cancer. 2007. -17(5). - P.268.

153. Chou C.Y., Huang K.E., Tzeng C.C. et al. Accuracy of three-dimentional ultrasonography in volume estimation of cervical carcinoma// Gynecol Oncol. 1997. -66(1).-P. 89-93.

154. Clavo В., Gutiérrez D., Martín D. et al. Intravesical ozone therapy for progressive radiation-induced hematuria // J Altern Complement Med. 2005. -11(3). - P. 539-41.

155. Creasman W.T., Kohler M.F. Is lymph vascular space involvement an independent prognostic factor in early cervical cancer? // Gynecol Oncol. 2004. - 92(2). - P.525-9.

156. Crentzberg C., Althol V., de Hoog M. et al. Quality control study of the accuracy of patient positioning in irradiation of pelvic fields // Int. J. Radiation Oncol. Biol. Phys. -1996. -34(3).-P. 697-708.

157. Curtin J.P., Blessing J.A., Webster K.D. et al. Paclitaxel, an active agent in nonsquamous carcinomas of the uterine cervix: a Gynecologic Oncology Group study // J Clin Oncol. -2001.-19.-P. 1275-8.

158. Dale R.G. The application of linear-quadratic dose effect equation to fractionated and protracted radiotherapy//Brit JRadiol.- 1985.-58.-P. 515-528.

159. Dale R.G. The use of small fraction numbers in HDR gynecological afterloading: some radiobiological considerations // Brit J Radiol. -1990. 63. - P.290-294.

160. Davila M., Bresaüer R.S. Gastrointestinal complications of oncologic therapy // Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2008. - 5(12). - P. 682-96.

161. Dawson L.A., Sharpe M.B. Image-guided radiotherapy: rationale, benefits, and limitations // The Lancet 2006.-17.-P. 848-59.

162. Denny L., Kuhn L., De Souza M. et al. Screen-and-treat approaches for cervical cancer prevention in low-resource settings: a randomized controlled trial // JAMA, 2005. - 294(17). -P. 2225-8.

163. Devi U.K., Bafiia U.D., Annapoorna R., Suraj M. The rationale of pelvic exentration in cervical cancer at a low resource countries // Int J Gyn Cancer. 2007. -17(5). - P. 312.

164. Dose D., Symonds R.P., Deehan C. et al. Comparison of CRE and LQ Models in Gynecological Brachytherapy // 8th Int Brachytherap Conf. Nice, 1995. - P. 144.

165. Drouin P., Provencher D. M., Gauthier P. et al. Prognostic Precision with Sentinel Node Localization in Cancer Of The Cervix // ASCO, 2003. -#1885.

166. Dubay R, Rose P. G., OMalley D. et al. Evaluation of Concurrent and Adjuvant Carboplatin with Radiation Therapy for Locally Advanced Cervical Cancer // ASCO, 2003. -#1978.

167. Dunst J., Kuhnt T., Strauss H.G. et al. Anemia in cervical cancers: impact on survival, patterns on relapse and association with hypoxia and angiogenesis // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003. - 56(3). - P.778-787.

168. Dunton C J., King S.A., Neufeld J. et al. Phase I study of topotecan and radiation therapy in advanced cervical cancer // Gynecol Oncol. 2002. - 85. - P. 185-7.

169. Eifel P. The uterine cervix // In: Cox J., Ang K. Radiation Oncology: Rationale, Technique, Results. 2003. - P. 698-801.

170. Eifel P., Winter K., Morris M., Levenback Ch. et al. Pelvic Irradiation with Concurrent Chemotherapy versus Pelvic and Para-Aortic Irradiation for High-Risk Cervical Cancer. An

171. Update of Radiation Therapy Oncology Group Trial (RTOG) 90-01// J Clin Oncol. 2004,-22(5).-P. 872-880.

172. Falk M.H., Issels R.D. Hyperthermia in oncology // International Journal of Hyperthermia.-2001. -17.-P.l-18.

173. Feeney D.D., Moore D.H., Look K.Y. et al. The fate of the ovaries after radical hysterectomy and ovarian transposition // Gynecol Oncol 1995. - 56(1). - P. 3-7.

174. Ferley J., Bray F., Pisani P. Et al. GLOBOCAN 2002: Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide: IARC Cancer Base #5, V.2.0. Lyon, France: IARC Press. - 2005.

175. Fiorica JV. The role of topotecan in the treatment of advanced cervical cancer // Gynecol Oncol. 2003. - 90. - P.16-21.

176. Fowler J., Tome W., Fenwick J. et al. A challenge to traditional radiation oncology // Int J Radiat oncol Biol Phys. 2004. - 60. - P. 1241-56.

177. Franckena M., Lutgens L.C., Van der Zee J. et al Radiotherapy and Hyperthermia for Treatment of Primary Locally Advanced Cervix Cancer: Results in 378 Patients // Int J Radiat Oncol Biol Phys.-2008. -P. 2813-18

178. Fuks Z., Kolesnick R Engaging the vascular component of tumor response. Cancer Cell. - 2005. - 8. - P.89-91.

179. Gaffney D. Gynecological Radiotherapy Toxicity: Promises and Perils Электронный ресурс. // 2009 ABS School of GYN Brachytherapy. Chicago, 2009. - Режим доступа: www.americanbmchytherapy.org/meetingsAmdex.cfm.

180. Gerbaulet A., Potter R, Mazeron J., Meertens H., van Limbergen E. The GEC ESTRO Handbook of Brachytherapy // Leuven, Belgium. 2002. - 680 p.

181. Giacalone P.L., Laffargue F., Benos P. et al. Successful in vitro fertilization-surrogate pregnancy in a patient with ovarian transposition who had undergone chemotherapy and pelvic irradiation//Fertil Steril. -2001. 76(2). -P. 388-389.

182. Ginsberg G.M., Edejer T.T., Lauer J.A., Sepulveda C. Screening, prevention and treatment of cervical cancer-A global and regional generalized cost-effectiveness analysis // Vaccine. -2009.-P.684.

183. Goedbals P.R. Vinorelbine in combination with cisplatin in South Africa patients with advanced cervical cancer //Proc. ECCO. -1999. -10. -# 919.

184. Giorda G., Campagnutta E., Boz G. et al. Radiotherapy and Chemotherapy Followed by Radical Surgical Resection and Intraoperative Radiotherapy // Int J Gyn Cancer. 2007. -17(4).-P.942^4

185. Goudy G., Stoeckle E., Thomas L. et al. Impact pronostique du volume tumoral et du statut ganglionnaire dans les cancers du col de l'utérus de stades intermédiaires Tlbl à T2b // Bulletain du Cancer. 2009. - 96(6). - P. 685 -94.

186. Green J., Kirwan J., Tiemey J. et al. Concomitant chemotherapy and radiation therapy for cancer of the uterine // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2005. - №3.

187. Grigsby P.W. Cervical cancer: combined modality therapy // Cancer J. 2001. - 7(1). -P. 47-50.

188. Gultekin M., Guler Z., Velipasaoglu M. et al. Pathologic correlations with respect to grade in squamous cell cervical carcinomas // In: Textbook of Gynecological Oncology. -Turicey: Giineç Publishing, 2009. P. 434-439.

189. Hackbarth M., Haas N., Fotopoulou C. et al. Chemotherapy-induced dermatological toxicity: frequencies and impact on quality of life in women's cancers. Results of a prospective study // Support Care Cancer. 2008. -16(3). P. 267-73.

190. Hausen zur H. Papillomavirus infections a major cause of human cancers Электронный доступ. // Key-note lecture of 2008 Medicine Nobel Prize Laureate at ESG016. - Belgrade, Serbia, 2009. - Режим доступа: 1 эл. опт. диск (СЕМЮМ). -ESG016.

191. Haie С., Pejovic М.Н., Gerbaulet A., et al. Is prophylactic paraaortic irradiation worthwhile in the treatment of advanced cervical carcinoma? Results of controlled clinical trial ofEORTC radiotherapy group//Mother Oncol.-1988.-11.--P.101-112.

192. Henschke U., Hilaris В., Mahan G. Remote Afterloading With Intracavitary Applicators // Radiology. -1964. 83. - P. 344-345.

193. Ho C.M., Chien T.Y., Huang S.H. et al. Multivariate analysis of the prognostic factors and outcomes in early cervical cancer patients undergoing radical hysterectomy // Gynecol Oncol. 2004. - 93(2). -P.458-64.

194. Horn L.-C., Peter D., Hentschel B., Bilek K. Prognostic Impact Of Mcrometastases In Pelvic Lymph Nodes In Surgically Treated Patients With Carcinoma Of The Cervix Uteri // Int J Gyn Cancer. -2007. -17(5). -P.242.

195. Husseinzadeh N., van Aken M.L., Aron B. Ovarian transposition in young patients with invasive cervical cancer receiving radiation therapy // Int. J. Gynecol. Cancer. 1994- 4(1).-P.61-64.

196. International Commission on Radiation Units and Measurements: Prescribing, Recording and Reporting Photon Beam Therapy: ICRU Report 50. -Bethesda, MD. -1993.

197. International Commission on Radiation Units and Measurements: Prescribing, Recording and Reporting Photon Beam Therapy (Supplement to ICRU Report 62). Bethesda, MD. -1999.

198. Jhingran A., Eifel P., Ramirez P. Treatment of Locally Advanced Cervical Cancer // In: Gynecological Cancer/ editor Eifel P., Gershenson D., Kavanagh J. Springer, 2006. - P. 87125.

199. Jain P. Hunter R., Livsey J. Pattern of failure and long-term morbidity in patients undergoing postoperative radiotherapy for cervical cancer // International Journal of Gynecological Cancer. -2006. -16 (5) P.1839-1845.

200. Jemal A., Siegel R., Ward E. et al. Cancer statistics 2010 // CA Cancer J Clin. 2010. -60(2).-P.71-95.

201. Kamelle S.A., Rutledge TL, Tillmanns TD et al. Surgical-pathological predictors of disease-free survival and risk groupings for IB2 cervical cancer do the traditional models still apply? // Gynecol Oncol. 2004. - 94(2). - P. 249-55.

202. Kaplan E., Meier P. Nonparametric estimation from incomeplete observations // J Am Stat Assoc. -1958. 53. - P. 457-481.

203. Kavanagh BD, Schefter TE, Wu Q et al. Clinical application of intensity-modulated radiotherapy for locally advanced cervical cancer // Semin Radiat Oncol. 2002. - 12. - P. 260-71.

204. Keys H.M., Bundy B.N., Stehman F.B. et al. Cisplatin, radiation, and adjuvant hysterectomy compared with radiation and adjuvant hysterectomy for bulky stage Ю cervical carcinoma //NEngl J Med. -1999. 340(15). -P.l 154-61.

205. Kim JS, Cho MJ. Hyperfractionated radiotherapy with concurrent chemotherapy for para-aortic lymph node recurrence in carcinoma of the cervix // Int J Radiat Oncol Biol Phys. -2003. -55(5).-P. 1247-53.

206. Kim R.Y. Assal S., Duan S. Image-based 3D-intracavitary brachytherapy with integrated simultaneous IMRT boost for cancer of cervix: novel approach for improving tumor dose coverage // Int J Gyn Cancer. 2006. -16. - P. 721.

207. Klanner E., Rack В., Janni W., Strobl B. et al. Incidence and prognostic significance of disseminated tumor cells in patients with cervical cancer // Acta Med Austriaca. 2002. - 59. -P. 36-41.

208. Klostergaard J., Tomasovic S.T. Hyperthermia and biological response modifiers // Hyperthermia and Oncology. -1994. —4. P. 219-258.

209. Kohler M., Creasmann W. Radiation Therapy in Gynecology // Электронный ресурс. -2008. Режим доступа: emedicine.medscape.com.

210. Kundak I., Oztop I., Soyturk M. Paclitaxel-carboplatin induced radiation recall colitis // Tumori. 2004. - 90(2). - P. 256-8.

211. Lamond J.P., Wang M., Kinsella T.J., Boothman DA. Concentration and timing dependence of lethality enhancement between topotecan, a topoisomerase I inhibitor, and ionizing radiation // Int J Radiat Oncol Biol Phys. -1996. 36. - P.361-368.

212. Lanciano R, Martz K., Coia L. Tumor and treatment factors improving outcome in stage ШЬ cervix cancer // Int J Radiation Oncol Biol Phys. -1991. 20. - P. 95-100.

213. Lang S., Nulens A., Briot E. Et al. Intercomparison of treatment concepts for MR image assisted brachytherapy of cervical carcinoma based on GEC-ESTRO recommendations // Radioth and Oncol. 2006. - 78(2). - P. 185-194.

214. Lappa A.V., Privalov V.A., Seliverstov O.V. et al. Percutaneous laser-induced thermotherapy of nodular goiter // Khirurgiia 2001. - 4. - P. 10-13.

215. Larra P., Lloret M., Clavo B. et al. Hypoxia downregulates Ku70/80 expression in cervical carcinoma tumors // Radioth and Oncol. 2008. - 89. - P.222-226.

216. Lavey R., Liu P., Greer B. et al. Recombinant human erythropoietin as an adjunct to radiation therapy and cisplatin for stage HB IVA carcinoma of cervix: a Southwest Oncology Group Study. - Gyn Oncol. - 2004. - 95(1). - P. 145-151.

217. Leiper K., Morris A.I. Treatment of radiation proctitis // Clin Oncol (R Coll Radiol). -2007.-19(9).-P. 724-29.

218. Leone B., Vallejo C., Perez J. Isofosfamide and cisplatin as neoadjuvant chemotherapy for advanced cervical cancer // Am J Clin Oncol. -1996. -19. P. 132-5.

219. Ling C., Yorke E, Fuks Z. From IMRT to IGRT: Frontierland or Neverland? // Radiat Oncol. 2006. - 78. -P. 119-122.

220. Long H., Bundy B, Grendys C.et al. Randomized Phase HI Trial of Cisplatin With or Without Topotecan in Carcinoma of the Uterine Cervix: A Gynecologic Oncology Group Study //J. Clin. Oncol.- 2005,- 23(21).-P. 4626-4633.

221. Lopez-Graniel C., Reyes M., Chanona G. et al. Type III radical hysterectomy after induction chemotherapy for patients with locally advanced cervical carcinoma // Int J Gyn Cancer.-2001. -11.-P. 210-217.

222. Loredana M., Milena B., Paola F., Francesco B Concomitant Chemoradiobrachytherapy With Cisplatin And Taxol In Advanced Squamous Cell Carcinoma (Ascc) Of The Cervix Uteri //ASCO, 2003. -#1914.

223. Low DA, Grigsby PW, Dempsey JF et al. Applicator-guided intensity-modulated radiation therapy // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002. - 52. - P. 1400-6.

224. Mabfouf Н., Bouzid К. Gemcitabin and cisplatin in recurrent, advanced or metastatic cervical squamous cell carcinoma. // Proc. Amer. Soc. Clin. Oncol. 2001. - 20. - #824.

225. Madura J.H., Pras E., Willemse P.H. et al. Acute and long-term toxicity following radiotherapy alone or in combination with chemotherapy for locally advanced cervical cancer // Cancer Treat Rev. 2003. - 29. - P. 471-488.

226. Malzoni M., Spina V., Perniola G. et al. Laparoscopic surgery in treatment of stage ПЬ cervical cancer after neoadjuvant chemotherapy // Eur J Gynaecol Oncol. 2003. - 24(5). - P. 393-7.

227. Mano M., Kerr J. Optimal Therapy for Relapsed Carcinoma of the Cervix after Primary Chemoradiation//J. Clin. Oncol.-2004.-22(24). -P. 5021-5022.

228. Manojlovic N, Babic D. Radiation-induced rectal ulcer-prognostic factors and medical treatment // Hepatogastroenterology 2004. - 51(56). - P. 447-50.

229. McCormack M., Thomas H. A phase I study of gemcitabine and concurrent radiotherapy in carcinoma of the cervix. // Ann. Oncol. 2000. -11(4). - P.88.

230. Meden H., Fattahi-Meibodi A., Osmers R. et al. Wertheim's hysterectomy after neoadjuvant carboplatin based chemotherapy in patients with cervical cancer stage ПЬ and ШЬ //Anticancer Res. -1998. -18. -P. 173-6.

231. Meirow D., Nugent D. The effects of radiotherapy and chemotherapy on female reproduction // Hum Reprod Update. 2001 -7(6). -P.535-43.

232. Mell L., Roeske J., Mundt A. A survey of intensity-modulated radiation therapy use in United States // Cancer. 2003. - 98. - P.204-11.

233. Memarzadeh S, Natarajan S, Berek JS. Et al. Lymphovascular and perineural invasion in the parametria: a prognostic factor for early-stage cervical cancer// Obstet Gynecol. 2003. -102(3).-P. 612-621.

234. Meyer T., Arndt R., Beckmann E.R. et al. Distribution of HPV 53, HPV 73 and CP8304 in genital epithelial lesions with different grades of dysplasia // Int J Gyn Oncol. 2001. -11.-P. 210-217.

235. Miles T.P., Johnson N. Vaginal elasticity and viscosity after pelvic radiotherapy and implications for practice // Int J Gyn Cancer. 2007. -17(5). - P.467.

236. Minagawa Y., Kigawa J., Itamochi H. The outcome of radiation therapy in elderly patients with advanced cervical cancer. // Int J Gyn Obst -1997. 58. - P.305-309.

237. Mitchell D.G., Snyder B., Coakley F. et al. Early invasive cervical cancer: MRI and CT predictors of lymphatic metastases in the ACRIN 6651/GOG 183 inteigroup study // Gynecol Oncol.-2009.-112(1).-P. 95-103.

238. MiyaharaY., NishimuraR., YamaguchiS. Phase II study of combination chemotherapy of docetaxel and carboplatin in advanced or recurrent uterine cervical cancer: a Sankai gynecology study group (SGSG) study // Int J Gyn Cancer. 2007. -17(5). - P.657.

239. Mohar A., Frias-Menvidil M. Epidemiology of cervical cancer // Cancer Invest. 2000. -18.-P. 584-590.

240. Monk BJ, Huang HQ, Cella D, Long HJ HI. Quality of life outcomes from a randomized phase HI trial of cisplatin with or without topotecan in advanced carcinoma of the cervix: a Gynecologic Oncology Group Study//J Clin Oncol. -2005. -23. -P. 4617-25.

241. Moodley M., Moodly J., Kleinschmidt I. Invasive cervical cancer and human immunodeficiency virus (HTV) infection: a South African perspective // Int J Gynecol Cancer. -2001.- 11.-P.194-197.

242. Morris M., Blessing JA, Monk B. Et Al. Phase II Study Of Cisplatin And Vinorelbine In Squamous Cell Carcinoma Of The Cervix: A Gynecologic Oncology Group Study // Journal Of Clinical Oncology. -2004. -22 (16). P. 3340-3344.

243. Mukheijee, G.; Freeman, A.; Moore, R. et al. Biologic factors and response to radiotherapy in carcinoma of the cervix // Int J of Gyn Cancer. 2001. -11. - P. 187-193.

244. Mutch DG, Bloss JD. Gemcitabine in cervical cancer // Gynecol Oncol. 2003. - 90. -P. 8-15.

245. Namkoong S., Park J., Kim J. et al. Comparative study of patients with locally advanced stages I and II cervical cancer, treated by radixal surgery with and without perioperative adjuvant chemotherapy//Gyn Oncol.-1995.-59.-P. 136-42.

246. Narayan K, Fisher RJ, Bernshaw D. Patterns of failure and prognostic factor analyses in locally advanced cervical cancer patients staged by magnetic resonance imaging and treated with curative intent//Int J Gynecol Cancer-2008- 18(3).-P.525-33.

247. Narimatsu A., Ito T. Neoadjuvant chemotherapy with continious intraarterial infusion ( CDDP, 5Fu) in the treatment of advanced cervical and endometrial cancer //J. Jap. Soc. Cancer Therapy. -1995 30 (2). - P.408.

248. Naumann R., Higgins R. The use of adjuvant radiation therapy by members of the Society of Gynecological Oncologists//Gyn Oncol. -1999. 75(1). - P. 4-9.

249. Odunsi K., Lele S., Ghamande S. et al. The impact of pre-therapy extraperitoneal surgical staging on the evaluation treatment and of patients with locally advanced cervical cancer // Eur J Gynaecol Oncol. 2001. - 22,- P.325-30.

250. Olejek A, Wala D, Chimiczewski P, Rzempoluch J. Hormonal activity of transposed ovaries in young women treated for cervical cancer // Gynecological Endocrinology. 2001. -15(1).—P.5-13

251. Park D.C., Suh M.J., Yeo S.G. Neoadjuvant paclitaxel and cisplatin in uterine cervical cancer: long-term results // Int J Gynecol Cancer- 2009 -19(5). -P.943-7.

252. Pignata S., Frezza P., Tramontana S. et al. Phase I study with weekly cisplatin-paclitaxel and concurrent radiotherapy in patients with carcinoma of the cervix uteri // Ann Oncol. -2000,-11(4).-P. 455-9.

253. Piver M.S., Rutledge F., Smith J.P. Five classes of extended hysterectomy for women with cervical cancer // Obstet Gynecol. -1974. 44. - P.265-72.

254. Pizzolato J.F.,SaltzL.B.Thecamptothecins // Lancet.-2003.-361.-P.2235-42.

255. Plante M., Renaud M.C., Roy M. Sentinel node evaluation in gynecologic cancer // Oncology (Williston Park). -2004. -18(1). -P. 75-87.

256. Pointreau Y., Atean I., Durdux C. Normal tissue tolerance to external beam radiation therapy: Bladder. Small bowel // Cancer Radiother. 2010. - P. 638-644.

257. Porras R., Valencia N, Bastarrachea J. Weekly Gemcitabine Concurrently to External Radiotherapy for Cervical Cancer Stages Ib2-IVa // ASCO, 2003. #1987.

258. Potter R, Dimopoulos J, Georg P. et al. Clinical impact of MRI assisted dose volume adaptation and dose escalation in brachytherapy of locally advanced cervix cancer // Radiother Oncol. 2007. - 83(2). - P. 148-55.

259. Poujade O., Morice P., Rouzier R. Pathologic Response Rate After Concomitant Neo-Adjuvant Radiotherapy and Chemotherapy for Adenocarcinoma of the Uterine Cervix: A Retrospective Multicentric Study // Int J Gyn Cancer. 2010. - 20(5). - P. 815-820.

260. Prasad E., Viswanathan P.N., Rangad V.F. Maximum tolerated dose and early response -results of a phase I trial of paclitaxel and cisplatin with radiation therapy in carcinoma of the cervix // Clin Oncol (R Coll Radiol). 2009. - 21(6). - P. 488-93.

261. Rao G.G., Rogers P., Drake R.D. Phase I clinical trial of weekly paclitaxel, weekly carboplatin, and concurrent radiotherapy for primary cervical cancer // Gynecol Oncol. 2005. -96(1).-P. 168-72.

262. Raspagliesi F., Zanaboni F., Ditto A. et al. Chemoradiation followed by radical surgery in locally advanced cervical carcinoma : long-term results of a feasibility study // Int J Gyn Cancer. 2007. -17(5). - P.745.

263. Raspagliesi F., Zanaboni F., Ditto A. et al. Systematic radical pelvic and paraaortic lymphadenectomy in stage Ib-Hb cervical cancer // Int J Gyn Cancer. 2007. -17(5). - P.747.

264. Revised FIGO staging for carcinoma of vulva, cervix and endometrium // Int. J. Gynec. Obstet-2009. -105.-P.1034.

265. Richel O., Rietbroek R., Van der Velden J. et al. Phase П study of carboplatin and whole body hyperthermia (WBH) in recurrent and metastatic cervical cancer // Gynecol Oncol. 2004. - 95(3). -P.680-685.

266. Rocca WA, Grossardt BR, Andrade M.de et al. Survival patterns after oophorectomy in premenopausal women: a population-based cohort study // The Lancet 2006 - 7- P. 820-8.

267. Rodríguez-Peral J. J. Locally Advanced Cervical Carcinoma (LACC) Treated With Concurrent Gemcitabine (Gem) And Radiotherapy (RT) // ASCO, 2003. #1988.

268. Rogers L., Shun Sh., Luesley D. et al. Adjuvant radiotherapy and chemoradiation after surgery for cervical cancer // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2009. - #4.

269. Rose P.G. Combined-modality therapy of locally advanced cervical cancer. // J. Clin. Oncol. 2003.-21.-P. 211-217.

270. Rose P.G., Bundy B.N., Watkins E.B. et al. Concurrent cisplatin-based radiotherapy and chemotherapy for locally advanced cervical cancer // N Eng J Med- 1999.-340. P.l 1441153.

271. Rose P. G., Blessing J. A., Gershenson D. M., McGehee R Paclitaxel and Cisplatin as First-Line Therapy in Recurrent or Advanced Squamous Cell Carcinoma of the Cervix: A Gynecologic Oncology Group Study//J Clin Oncol.-1999.-17.-P. 2676.

272. Rosa D., Medeiros L., Edelweiss M. et al. Adjuvant platinum-based chemotherapy for early staged cervical cancer // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2009. - 3.

273. Rotman M., Pajak T.F., Choi K., et al. Prophylactic extended field irradiation of paraaortic lymph nodes in stage lib and bulky lb and Da cervical carcinomas. Ten year treatment results ofRTOG 79-20.- JAMA, 1995. -274.-P. 387-393.

274. Rutledge T.L., Kamelle S.A., Tillmanns T.D. et al. A comparison of stages IB1 and IB2 cervical cancers treated with radical hysterectomy. Is size the real difference? // Gynecol Oncol. 2004. - 95(1). - P.70-76.

275. Sardi J., Sananas C., Giaroli A. Neoadjuvant chemotherapy in cervical carcinoma stage lib: A randomized controlled trial // Int. J. Gynecological Cancer. -1998. 8. -P. 441-450.

276. Scambia G., Benedetti Panici P., Foti E., Amoroso M. Squamous cell carcinoma antigen: prognostic significance and role in the monitoring of neoadjuvant chemotherapy response in cervical cancer // Journal of Clinical Oncology. -1994. -12. P.2309-2316.

277. Schem BC, Dahl O, Dalene R, Mella O. Status of clinical hyperthermia // Acta Oncol. -1999.-38(7)-P. 863-73

278. Serkies K., Jassem J. Concurrent weekly cisplatin and radiotherapy in routine management of cervical cancer: a report on patient compliance and acute toxicity // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004. - 60. - 814-821.

279. Shen Y., Liu P., Zhang A., Xu LX Study on tumor microvasculature damage induced by alternate cooling and heating // Ann. Biomed Eng. 2008. - 36(8). - P. 1409-19.

280. Singh N., Arif S. Histopathologic parameters of prognosis in cervical cancer a review // Int J Gyn Cancer.-2004.-14(5).-P. 741-750.

281. Sismondi P., Sinistero G., Zola P. et al. Complications of uterine cervix carcinoma treatments: the problem of uniform classification // Radiotherapy and Oncol. -1989. -14. P. 9-17.

282. Smith R.A., Cokkindes V.3rooks D. et al. Cancer Screening in the United States, 2011 // CA Cancer J Clin.-2011.-61.-P.8-30.

283. Smith H., Tiffany M., Quails C. The rising incidence of adenocarcinoma relative to squamous cell carcinoma of uterine cervix in the United States a 24-year population based study // Gyn Oncol. - 2000. - 78. - P. 97-105.

284. Souhami L., Gil R.A., Allan S.E. et al. A randomized trial of chemotherapy followed by pelvic radiation therapy in stage IIIB carcinoma of the cervix // Journal of Clinical Oncology. -1991.-9.-P. 970-977.

285. Soutter W.P., Hanoch J., D'Arcy T et al. Pretreatment tumor volume measurement on high-resolution magnetic resonance imaging as a predictor of survival in cervical cancer // British Journal of Oncological Gynecology. -2004. -111(7). -P. 741-7.

286. Spanos W., Cleiy M., Perez C. Late effect of multiple daily fraction palliation schedule for advanced pelvic malignances (RTOG 8502) // bit J Radiat Oncol Biol Phys. 1994. -29(5).-P. 961-7.

287. Stanley M. Potential mechanisms for HPV vaccine-induced long-term protection // Gyn Oncol. -2010. -118(1). -P. 2-7.

288. Steel G.G. Cell survival as a determinant of tumor response // In: Basic Clinical Radiobiology, 3rd ed. -Hodder Arnold, 2002. -P. 52-71.

289. Stewart DJ., Dulberg C.S., Mikhael N.Z. et al. Association of cisplatin nephrotoxicity with patient characteristics and cisplatinu administration methods // Cancer Chemother Pharmacol. -1997. 40. - 293-308.

290. Sun X., Li X., Russel J. et al. Changes in tumor hypoxia induced by mild temperature hyperthermia as assessed by dual-tracer immunohistochemistry // Radiotherapy and Oncology. 2008. - 88. - P. 269-276.

291. Sundfor K. et al. Radiotherapy and neoadjuvant chemotherapy for cervical carcinoma: a randomized multicenter study of sequential cisplatin and 5-FU and radiotherapy in advanced cervical carcinoma 3B and 4A // Cancer. -1996.-77 P. 2371-8.

292. Surbone A. Cultural competence in oncology: where we stand // Ann Oncol. 2010. -21.-3-5.

293. Tan L.T., Russell S., Burgess L. Acute toxicity of chemo-radiotherapy for cervical cancer: the Addenbrooke's experience // Clin Oncol (R Coll Radiol). 2004. -16. - 255-260.

294. Tanaka Y. Уровень экспрессии онкобелков как прогностический маркер ответа на лучевую терапию или на лучевую терапию с гипертермией при лечении рака шейки матки // Экспериментальная онкология 2000.-22 - С. 52-59

295. Thames H.D. An «incomplete-repair» for survival after fractionated and continious irradiation // Int J Radiat Biol. -1985. 47. - P.319-339.

296. Therasse P., Arbuck S.G., Eisenhauer E.A. et al. New Guidelines to Evaluate the Response to Treatment in Solid Tumors // J Natl Cancer Inst 2000. - 92(3). - P. 205-216.

297. Thomas G.M. Improved treatment for cervical cancer concurrent chemotherapy and radiotherapy. - N Eng J Med. -1999. - 340(15). - P. 1198-200.

298. Tipaldi L., Squillaci E., Cecconi L. et al. Stage I and П cervical carcinoma Study with magnetic resonance and transrectal sonography // J. Ultrasound Med. 2001. - 20(8). - P. 829-840.

299. TNM classification of malignant tumors. 7th ed. NY: Springer-Verlag. - 2010.

300. Toita Т., Kakinohana Y., Ogawa K.et al. Combination external beam radiotherapy and high-dose-rate intracavitary brachytherapy for uterine cervical cancer analysis of dose and fractionation schedule // Japan J Clin Oncol. -2005. 35(3). - P. 139-148.

301. Trimbos J.B., Maas C.P., Deruiter M.C. et al. A nerve-sparing radical hysterectomy: Guidelines and feasibility in Western patients // Int J Gyn Cancer. 2001. -11. - P.180-186.

302. Van der Zee J, Van Rhoon GC. Cervical cancer radiotherapy and hyperthermia // Int J Hyperthermia 2006. - 22(3). - P.229-234.

303. Van Der Zee J., Gonzalez GD, van Rhoon GC et al. Comparison of radiotherapy alone with radiotherapy plus hyperthermia in locally advanced pelvic tumours: a prospective, randomised, multicentre trial. //Lancet. 2000. - 355. - P. 1119-1125.

304. Van Limbergen. Научно-обоснованные рекомендации по проведению лучевой терапии при раке шейки матки. // Материалы Европейской школы онкологии Семинар на Красной площади «Современные аспекты онкогинекологии» . Москва, 2009. -С. 11-27.

305. Wang Z., Youxin J., Xuesong W. Neoadjuvant Chemotherapy For Patients Younger Than 45 Years With High-Risk Squamous Cell Carcinoma Of The Cervix // ASCO, 2003.

306. Wang X., Liu R., Ma B. et al. High dose rate versus low dose rate intracavity brachytherapy for locally advanced cervical cancer // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2010. - 7. - P.2.

307. Westermann A. M., Schem B.-C., Van der Zee J., Jones E. L. et al. Regional Hyperthermia Added To Chemoradiotherapy In Advanced Cervical Cancer Multicenter International Feasibility // ASCO, 2003. #1849.

308. Willmott LJ., Monk BJ. Cervical cancer therapy: current, future and anti-angiogensis targeted treatment // Expert Rev Anticancer Ther. 2009. - 9(7).-P. 895-903.

309. Wilson C., Davidson S., Margison G. et al Expression of Ku70 correlates with survival in carcinoma of cervix // Br J Cancer. 2000. - 83. - P. 1702-6.

310. Wong K.H., Ngan K.C., Fu Y.T. et al. Survival and Prognostic Factor Analisis of Postoperative Radiotherapy for Carcinoma of The Cervix After Non-Radical Hysterectomy // Int. Journal of Gynecological Cancer. 2004. -14 (1). - P. 6-12.

311. Wong L.C., Ngan H. Y.S., A. Cheung N.Y.et al. Chemoradiation and Adjuvant Chemotherapy in Cervical Cancer// Journal of Clinical Oncology. -1999. -17 (7). -P.2055.

312. Worldwide Cervical and Uterine Cancer Incidence and Mortality // J. Natl. Cancer Inst. 2002. - 98. - P.1031.

313. Wright J. D., Herzog T. J., Davila R. M. et al. Liquid Based Cytology For The Follow-Up Of Women With Gynecologic Malignancies Treated With Radiation // ASCO, 2003.-#1882.