Роль унифицированной системы вирусологического мониторинга в эпидемиологическом надзоре за полиомиелитом и энтеровирусными инфекциями в крупном промышленном регионе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.02, кандидат наук Снитковская, Татьяна Эдуардовна

• Снитковская, Татьяна Эдуардовна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Снитковская, Татьяна Эдуардовна

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Основные свойства энтеровирусов

1.2 Патогенез и клинические синдромы инфекций энтеровирусноЙ этиологии, их распространение и эпидемиология

1.2.1 Патогенез и клинические формы энтеровирусных инфекций

1.2.2 Эпидемиология энтеровирусных инфекций

1.3 Патогенез и клинические синдромы полиомиелита, его распространение и эпидемиология

1.3.1 Патогенез и клинические формы полиомиелита

1.3.2 Эпидемиология полиомиелита

1.4 Иммунитет и специфическая профилактика энтеровирусных инфекций и полиомиелита

1.5 Контаминация водных объектов энтеровирусами

Глава 2. Материалы и методы исследований

2.1 Региональные особенности Свердловской области

2.2 Вирусологические и эпидемиологические методы исследований

Собственные исследования

Глава 3. Роль вирусологического мониторинга в системе эпидемиологического надзора энтеровирусных инфекций в

Свердловской области

3.1 Анализ заболеваемости ЭВИ в Свердловской области

3.2 Вспышечная заболеваемость ЭВИ в Свердловской области 19982010 гг

3.3 Результаты вирусологических исследований клинического материала от больных энтеровирусными инфекциями

3.4 Результаты наблюдений замены доминирующих штаммов энтеровирусов, циркулирующих на территории Свердловской области

Глава 4. Система вирусологического мониторинга полиомиелита 70 и острых вялых параличей в Свердловской области

4.1 Многолетний анализ эпидемиологических особенностей заболеваемости полиомиелитом и ОВП в Свердловской области 19501997 гг

4.2 Заболеваемость полиомиелитом и ОВП в Свердловской области в

годы реализации Программы искоренения полиомиелита 1998-2010 гг

4.3 Результаты исследований проб стула детей с синдромом ОВП

4.4 Случаи вакциноассоциированного полиомиелита в Свердловской области в 1998-2010 гг

4.5 Слежение за циркуляцией энтеровирусов среди контингентов групп риска

4.6 Случаи импортации дикого вируса на территории Свердловской области, противоэпидемические мероприятия в очаге полиомиелита в

2010 г

Глава 5. Изучение коллективного иммунитета к вирусу полиомиелита населения Свердловской области

5.1 Организация прививочной работы в Свердловской области

5.2 Изучение коллективного иммунитета к полиомиелиту населения Свердловской области

5.3 Изучение уровня иммунитета к полиомиелиту в группах риска

Глава 6. Вирусологический надзор за контаминацией энтеровирусами объектов окружающей среды Свердловской области

6.1 Организация надзора за объектами окружающей среды при завозе дикого вируса полиомиелита в Свердловскую область

6.2 Надзор за вирусной контаминацией питьевой воды области

Глава 7. Обсуждение результатов исследований

Выводы

Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВАЗ (WHA) — Всемирная Ассамблея Здравоохранения ( World Health Assembly)

ВАПП — вакциноассоциированный паралитический полиомиелит ВОЗ (WHO) - Всемирная Организация Здравоохранения (World Health Organization)

ВТД - внутритиповая дифференциация полиовирусов ДДУ - детские дошкольные учреждения ДОУ — детские оздоровительные учреждения ИД - инфекционная доза

ИПВ - инактивированная полиовирусная вакцина КА - Коксаки А KB - Коксаки В

ЛПУ- лечебно-профилактические учреждения

НДИ - Национальные Дни Иммунизации

HJI - Национальная референс-лаборатория

НПЭВ - неполиомиелитные энтеровирусы

НТНПЭВ — нетипирующиеся неполиомиелитные энтеровирусы

ОВП - острый вялый паралич

ООС - объекты окружающей среды

ОПВ - оральная полиовирусная вакцина

ИВ - вирус полиомиелита (полиовирус)

ПЦР (PCR) - полиомеразная цепная реакция

PJI - Региональная лаборатория

СГТ — средний геометрический титр антител

ЦНС - центральная нервная система

ЦПЭ (ЦПД) — цитопатический эффект (цитопатическое действие) ЭВИ - энтеровирусные инфекции

ВРПВ (VDPV) - значительно дивергировавшие от вакцинного предка полиовирусы (vaccine-derivedpolioviruses)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль унифицированной системы вирусологического мониторинга в эпидемиологическом надзоре за полиомиелитом и энтеровирусными инфекциями в крупном промышленном регионе»

Введение

Актуальность проблемы

Энтеровирусные инфекции, вызываемые представителями рода Enterovirus - полиовирусами, вирусами Коксаки, и ECHO, характеризуются значительным полиморфизмом клинических проявлений, наиболее важным из которых по своим социальным последствиям является полиомиелит. Помимо полиомиелита, энтеровирусы способны вызывать полиомиелитоподобные заболевания, асептический менингит, энцефалит, энцефаломиокардит новорожденных, миокардиты и перикардиты, эпидемическую миалгию, герпангину, респираторные и кишечно-желудочные расстройства, увеит, геморрагический конъюнктивит. Один и тот же серотип энтеровирусов может вызывать несколько клинических синдромов, а одна и та же клиническая картина может быть вызвана разными серотипами. Описаны случаи инфекций энтеровирусной этиологии, ассоциированные с хроническими заболеваниями (диабет, кардиомиопатии) и, одновременно, активная циркуляция энтеровирусов среди здорового населения. Энтеровирусы широко распространены на всех континентах, имеют один и тот же резервуар и источник инфекции, одинаковые механизмы, пути и факторы передачи. Все это делает возможным единый подход к организации надзора за инфекциями энтеровирусной этиологии.

Такой надзор необходим для оценки эпидситуации, своевременного принятия управленческих решений, разработки и реализации санитарно-противоэпидемических мероприятий. Информационной основой эпидемиологического надзора за энтеровирусными инфекциями является вирусологический мониторинг энтеровирусов, который включает:

мониторинг заболеваемости на основе вирусологической диагностики случаев полиомиелита и энтеровирусных инфекций;

- надзор за циркуляцией энтеровирусов в популяции с помощью исследования объектов окружающей среды, целевых групп клинически здорового населения;

- надзор за популяционным иммунитетом к полиомиелиту.

Подобные исследования могут выполняться в одной лаборатории с

использованием стандартных лабораторных методов. Хотя основы лабораторной диагностики энтеровирусных инфекций были разработаны ещё в 60-70-е годы XX века, унифицированной системы вирусологического мониторинга за энтеровирусами, включая полиовирусы, не существовало.

Особое значение вирусологический мониторинг за энтеровирусами приобрел в последнее время в связи с реализацией программы ликвидации полиомиелита. Решение проблем искоренения полиомиелита было невозможно без создания высокочувствительной системы вирусологического надзора. Критерием ликвидации полиомиелита является лабораторно подтвержденное отсутствие случаев заболевания, вызванных диким полиовирусом, отсутствие выделения дикого полиовируса из любых возможных материалов (клинических проб, проб из объектов окружающей среды). Слежение за неполиомиелитными энтеровирусами предлагалось только в качестве дополнительного критерия чувствительности системы вирусологического мониторинга полиомиелита. Однако, накопленные за последние годы, данные о роли энтеровирусов в инфекционной патологии человека (их широкое распространение, вариабильность в клинических проявлениях и степени тяжести вызываемых ими заболеваний) свидетельствуют о серьезной проблеме, создаваемой энтеровирусными инфекциями для здравоохранения многих стран. Большое значение надзор за энтеровирусными инфекциями приобретает в период искоренения полиомиелита и отмены применения оральной полиовирусной вакцины (ОПВ), в связи с выведением полиовирусов из естественной природной циркуляции, что может привести к активизации эпидемического процесса других неполоиэнтеровирусов.

Запланированное исследование имеет особую актуальность для Свердловской области, где традиционно регистрируется значительное количество случаев заболевания энтеровирусными инфекциями, при этом показатель заболеваемости на 100 тыс. населения превышает среднероссийский.

Схожесть клинических синдромов, вызванных полиовирусами и неполиомиелитными энтеровирусами, одинаковые механизмы передачи, родство самих этиологических агентов, единые методы вирусологической диагностики дают возможность объединить их в унифицированную систему вирусологического надзора за энтеровирусными инфекциями и полиомиелитом в системе эпидемиологического надзора за этими инфекциями, что и явилось целью данной работы. Цель работы:

Научно обосновать составляющие компоненты и роль унифицированной системы вирусологического мониторинга за полиомиелитом и энтеровирусными инфекциями в крупном регионе. Задачи исследования

1. На основании многолетних наблюдений (с 1950 г. по 2010 г.) охарактеризовать и установить эпидемиологические особенности заболеваемости полиомиелитом и энтеровирусными инфекциями среди населения Свердловской области.

2. Изучить особенности циркуляции полиовирусов и неполиомиелитных энтеровирусов среди населения Свердловской области. Изучить серотиповой состав вирусов, определить доминирующие серотипы при различных эпидемических ситуациях.

3. Изучить особенности контаминации полиовирусами и неполиомиелитными энтеровирусами объектов окружающей среды (сточные воды, питьевая вода) Свердловской области. Определить роль водных объектов окружающей среды в распространении заболеваний энтеровирусной этиологии.

4. Изучить влияние туровых вакцинаций живой полиомиелитной вакциной на уровень популяционного иммунитета различных возрастных групп населения Свердловской области.

5. Изучить роль отдельных компонентов унифицированной системы вирусологического мониторинга за полиомиелитом и энтеровирусными инфекциями в системе эпидемиологического надзора.

Научная новизна:

1. Впервые проведен многолетний анализ заболеваемости инфекциями энтеровирусной этиологии, полиомиелитом и ОВП в Свердловской области - крупном промышленном регионе с населением 4,5 млн. человек - за период 1950-2010 гг.

2. На основании исследования большого количества различных клинических материалов, (от больных, от различных целевых групп), впервые получены сведения о циркуляции полиовирусов и неполиомиелитных энтеровирусов в Свердловской области, определён серотиповой состав, установлена роль определённых серотипов в формировании заболеваемости энтеровирусными инфекциями.

3. На основании многолетнего исследования водных объектов окружающей среды, впервые изучен серотиповой состав энтеровирусов, проведена корреляция с результатами изучения клинических материалов, полученных от людей, установлена заражённость энтеровирусами водных объектов окружающей среды и роль системы водоснабжения в распространении заболеваний энтеровирусной этиологии.

4. Впервые проведена оценка уровня коллективного иммунитета к полиовирусам у жителей Свердловской области до и после сертификации ликвидации полиомиелита, проведены сравнительные исследования напряженности постпрививочного иммунитета в разных возрастных группах населения области.

5. Впервые обобщён опыт проведения вирусологического мониторинга за полиомиелитом и энтеровирусными инфекциями в Свердловской области,

даны обоснования необходимости и принципы его проведения. Показано, что для получения наиболее полной информации о циркуляции энтеровирусов необходимо проведение систематического мониторинга, состоящего из наблюдения за заболеваемостью инфекциями энтеровирусной этиологии, комплексом мероприятий по надзору за полиомиелитом и ОВП, вирусологического мониторинга за энтеровирусной контаминацией сточных вод. Практическая значимость

Результаты выполненных исследований позволяют создать унифицированную систему вирусологического мониторинга энтеровирусов в крупном промышленном регионе, включающую надзор за полиомиелитом и ОВП, слежение за энтеровирусными инфекциями и слежение за вирусной контаминацией объектов окружающей среды.

Результаты проводимых исследований ежегодно используются при паспортизации территории области в составе РФ, как территории свободной от полиомиелита, и сертификации Европейского региона.

На основании проведенных исследований разработаны предложения по совершенствованию системы эпидемиологического надзора за полиомиелитом и ЭВИ для регионального уровня реализации: оценен уровень контаминации энтеровирусами объектов окружающей среды, определены наиболее информативные точки забора сточных вод, кратность сбора проб. В результате проведенных исследований усовершенствована система диагностики энтеровирусных инфекций.

Результаты исследований были использованы при подготовке нормативных и методических документов регионального уровня внедрения:

- методических рекомендаций по проведению надзора за энтеровирусами в окружающей среде (Екатеринбург 2006 г.);

- ежегодных информационных сборников статистических и аналитических материалов «Анализ деятельности Екатеринбургского регионального центра по надзору за полиомиелитом и ОВП»;

- приказов ЦГСЭН в Свердловской области;

- государственных докладов о санитарно-эпидемиологической обстановке в Свердловской области и мерах по ее стабилизации.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Значительное сходство эпидемиологических и вирусологических особенностей, патогенеза и единого механизма передачи возбудителей, общие принципы вирусологических исследований, определяет возможность создания унифицированной системы вирусологического мониторинга за полиомиелитом и энтеровирусными инфекциями в системе эпидемиологического надзора за этими инфекциями.

2. Унифицированная система вирусологического мониторинга за полиомиелитом и энтеровирусными инфекциями должна включать:

мониторинг заболеваемости на основе вирусологической диагностики случаев полиомиелита и энтеровирусных инфекций;

- надзор за циркуляцией энтеровирусов в популяции с помощью исследования объектов окружающей среды, целевых групп клинически здорового населения;

- надзор за популяционным иммунитетом к полиомиелиту.

3. Уровень циркуляции неполиомиелитных энтеровирусов среди населения и содержания НПЭВ в окружающей среде Свердловской области определяют динамику заболеваемости населения энтеровирусными инфекциями.

4. Вирусологический мониторинг лежит в основе эпидемиологического надзора, позволяющего провести качественную эпидемиологическую диагностику, на основании которой разрабатываются целенаправленные профилактические мероприятия.

Публикации

По материалам исследований опубликовано 5 печатных работ в отечественных научных журналах и сборниках научных трудов, в том числе 2 в изданиях, рекомендованных ВАК.

Апробация работы

Основные положения работы представлены и доложены на первом конгрессе педиатров Урала (Екатеринбург, 22-23 мая 2008 г.); Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы медицинской вирусологии» (Москва, 17-18 ноября 2009 г.); научно-практической конференции «Вакцинопрофилактика: проблемы и перспективы развития» (Пермь, 28 октября 2010 г.); IX общероссийском конгрессе детских инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики» (Москва, 8-10 декабря 2010 г.). Ежегодно (2005-2010 гг.) докладывались на Региональных совещаниях «Эпидемиологический надзор за полиомиелитом и острыми вялыми параличами. Безопасное лабораторное хранение диких полиовирусов», на совещаниях лабораторной сети РФ по диагностике полиомиелита и ОВП. Материалы исследований были представлены и обсуждены: На научной конференции ЕНИИВИ 2007 г. Екатеринбург. На научной конференции УрМА 2008 г. Екатеринбург. На международных совещаниях лабораторной сети по диагностике полиомиелита Стамбул, 11-13 октября 2011 г., Алма-Аты, 10-13 октября 2012 г.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 163 страницах машинописного текста, включая 37 рисунков и 21 таблицу. Работа состоит из введения, главы обзора литературы, главы материалов и методов, четырех глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, списка литературы. Список литературы включает 194 источника, из них отечественных - 125, зарубежных - 69. Личный вклад автора

Автором лично были проведены вирусологические исследования клинического материала от больных с синдромом ОВП, ЭВИ, здорового

населения области и групп риска. Изучен уровень популяционного иммунитета к полиовирусам у жителей Свердловской области. Проведены вирусологические исследования объектов окружающей среды. Все материалы, полученные в ходе проведения исследования и использованные в диссертационной работе, систематизированы, проанализированы, обработаны статистически и обобщены лично автором.

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Основные свойства энтеровирусов

История изучения энтеровирусов насчитывает более 100 лет. Первым из рода энтеровирусов в 1908 году, был выделен вирус полиомиелита, когда Ландштейнер и Поппер воспроизвели паралитическое заболевание на обезьянах путем заражения мозговой суспензией от ребенка с паралитическим полиомиелитом. Д. Эндерс с соавторами в 1949 г. установили возможность культивирования полиовирусов на клеточных культурах и изучали вызываемый ими цитопатический эффект [14, 56, 104]. Это открытие стало прорывом для широких лабораторных исследований. Впоследствии оказалось, что цитопатогенное действие на клеточные культуры является общим свойством многих энтеровирусов и в настоящее время широко используется для дифференциального культивирования их в разных клетках. В СССР первые штаммы вирусов полиомиелита (типа 1) были выделены в 1946 г. [14, 120].

Поиск новых типов вирусов привел к открытию неполиомиелитных энтеровирусов. Вирусы Коксаки были выделены D Dalldorf с соавторами в 1948 г. из фекалий больных паралитическим полиомиелитом (поселок Коксаки штат Нью-Йорк) при использовании метода заражения новорожденных мышей [14, 54, 104]. В 1949 г. Мелник изолировал вирус Коксаки В при заражении мышей-сосунков материалами от детей с серозным менингитом [14, 54]. В 1950 г., исследуя вирусы Коксаки, выделенные разными авторами, Dalldorf дифференцировал характер изменений, вызываемых у новорожденных мышей [29]. Штаммы, отнесенные к подгруппе Коксаки А, вызывали у новорожденных мышей вялые параличи конечностей, обусловленные деструктивно-воспалительным изменением мышц. Вирусы этой подгруппы плохо адаптировались к культурам клеток. К подгруппе Коксаки В были отнесены штаммы, вызывавшие у мышей-сосунков тремор и спастические параличи. При гистологическом исследовании погибших животных

наблюдали множественные поражения центральной нервной системы, мышцы сердца, поджелудочной железы, печени и межлопаточного бурого жира. Вирусы Коксаки В обладают способностью к цитопатогенному действию в ряде тканевых культур.

В период с 1950-1953 гг. рядом авторов в разных лабораториях были выделены цитопатогенные агенты, не типирующиеся полиосыворотками и не являющиеся патогенными для новорожденных мышей. Часть этих вирусов была выделена от здоровых детей и не была связана с заболеваниями. Они получили название ECHO по начальным буквам слов Enteric Cytopathogenic Human Orphan (кишечные цитопатогенные вирусы-сироты человека). Позже многие представители этих вирусов были описаны как возбудители асептических менингитов, лихорадочных заболеваний с сыпью, респираторных инфекций, полиомиелитоподобных заболеваний, миокардита [14, 29]. В 1957 г. энтеровирусы были выделены в отдельную таксономическую группу, позднее их классифицировали как род в семействе пикорнавирусов (Pico - малый, гпа - РНК содержащий).

В современной классификации род Enterovirus относится к семейству Picornaviridae. Известно 23 серотипа вирусов Коксаки А (КА), 6 серотипов Коксаки В (KB), 28 серотипов вирусов ECHO, неклассифицированные вирусы именуются по порядку (энтеровирусы 68101 типов) [29]. Относительно недавно 70 серотипов энтеровирусов человека были разделены на 5 видов: А, В, С, D (таблица 1).

Вирион округлой формы с икосаэдрической симметрией. Диаметр вириона 20-30 нм, плавучая плотность в CsCl 1,34-1,35 г/см3. Энтеровирусы не имеют липидной оболочки и являются самыми малыми РНК вирусами. Отсутствие в вирионе липидов определяет его устойчивость к детергентам (к эфиру; дезоксихолату натрия; 70% спирту; 5% лизолу, 3% фенолу, хлору и формалину). Энтеровирусы устойчивы в кислой среде (рН 3-5), но чувствительны к окислителям. Быстро инактивируются УФ, такими окислителями, как хлорамин, двуокись хлора (С102) или озон [29, 111].

Таблица 1.

Классификация энтеровирусов человека по http://www.ncbi.nlm.nih.gov/Taxonomy/Browser.

Семейство Picornaviridae

Род Enterovirus

Вид Основные представители

Human enterovirus А (HEVA) вирусы Coxackie A (CAV) A 2-8, 10, 12,14, 16 энтеровирусы (HEV) 71, 76, 89-92

Human enterovirus В (HEVB) вирусы Coxackie A 9 вирусы Coxackie В (CBV) В1-6, вирусы Echo (EV) 1- 9, 11-21, 24-27, 29-33 энтеровирусы 69, 73-75, 77-88, 93, 95, 97, 98, 100, 101,107 неклассифицированные энтеровирусы В

Human enterovirus С (HEVC) вирусы Coxackie А 1, 11, 13, 15, 17-22, 24 энтеровирусы 96, 104, 109, 116 полиовирусы 1, 2, 3 неклассифицированные энтеровирусы С

Human enterovirus D (HEVD) энтеровирусы 68, 70, 94

Энтеровирусы относительно устойчивы к нагреванию. Добавление к вирусной смеси 1 моля двухвалентных катионов магния сохраняет титр вируса неизменным в течение часа при 50°С [111]. При температуре +37°С энтеровирусы сохраняют жизнеспособность в течение 50-65 дней, но быстро инактивируются при температурах выше 50°С. Рядом авторов [14, 15, 16, 29] описана жизнеспособность энтеровирусов в окружающей среде.

Высокоструктурированная белковая оболочка энтеровируса состоит из 60 субъединиц, формирование каждой из которых происходит из 4

различных полипептидных цепей (VP1-VP4) с молекулярной массой 35 ООО, 28 ООО, 24 ООО и 6 ООО дальтон [61,111].

Существуют три антигенных типа полиовируса, обозначаемые как серотипы 1, 2 и 3. В настоящее время известны полные геномные последовательности для представителей каждого серотипа, в том числе — для вакцинных штаммов Сэбина. Последовательности, кодирующие капсидные белки, являются уникальными для полиовируса. Фланкированные последовательности генома полиовируса часто обмениваются с помощью рекомбинации с наиболее близкими к ним энтеровирусами вида С в процессе циркуляции в природе [147, 154].

Геном энтеровирусов представлен одноцепочечной линейной молекулой инфекционной РНК, длинной 7400-7500 нт. Кодирующая область длиной около 6600 нуклеотидов. 5'NTR конец включает около 6241199 нт, 3TSiTR около 100 нт [61]. К 5'-концу РНК ковалентно присоединен низкомолекулярный вирус-специфический белок VPg, 3"-конец полиаденилирован [157]. Геном энтеровирусов является моноцистронным. Он не содержит «точек пунктуации» и транслируется в 1 полипептид с молекулярной массой 250 кДа и вирусными протеазами 2А и ЗС процессируется на 4 структурных (VP1-VP4) и 7 неструктурных белков: протеазу 2А, гидрофобный белок 2В, АТФазно активный белок 2С, гидрофобный белок ЗА, VPg, протеазу ЗС и полимеразу ЗВ [29, 60]. Полимеразы энтеровирусов, как и других пикорновирусов не обладают функцией коррекции ошибок, поэтому энтеровирусные геномы имеют высокую частоту мутаций. По литературным данным, каждая дочерняя РНК несет отличие от материнской реплики в 1 нуклеотид [124].

В настоящее время нуклеотидная последовательность геномов многих энтеровирусов определена частично или полностью. При общей схожести схем генома, энтеровирусы различаются по видам и серотипам. Три типа вирусов полиомиелита вынесены в отдельный вид, на основании

антигенной специфичности и способности вызывать у человека паралитические заболевания.

Весь цикл размножения энтеровирусов проходит в цитоплазме клетки хозяина. Адсорбция на клетке осуществляется при помощи рецепторов, специфичных для разных энтеровирусов [14, 29, 164]. Репликация РНК начинается спустя 30 мин после заражения клетки и идет с экспоненциальной скоростью примерно 3,5 ч. За это время синтезируется порядка 10-20% конечной РНК [111]. Одна инфицированная клетка производит до 150 ООО вирусных частиц, которые или свободно располагаются в цитоплазме, или образуют кристаллические агрегаты. Зрелые вирусные частицы высвобождаются из клетки, вызывая ее распад.

Размножение энтеровирусов в клеточных культурах лучше всего происходит в эпителиальных клетках приматов и человека. В последнее время в мировой практике для культивирования энтеровирусов используют перевиваемые линии клеток. Для вирусов полиомиелита используют первичные и перевиваемые клетки обезьян, клетки человека, мышей (ФЭЧ, HeLa, RD, Нер-2, L20B) [29, 50].

Для успешного культивирования вирусов группы Коксаки А не найдено соответствующих культур клеток, хотя, некоторые представители этой группы размножаются в культурах клеток RD, Нер-2, вызывая незначительный ЦПЭ. В основном, эту группу вирусов продолжают изучать на животных.

Вирусы Коксаки В размножаются на культурах почек обезьян и в клетках человеческого происхождения. Наиболее употребимая клеточная культура Нер-2 (эпидермальная карцинома человека). В последнее время, большинство вирусов Коксаки В хорошо размножаются в RD (рабдосаркома человека). Для вирусов Коксаки В 3, 4, 5 описано культивирование на клетках почек хомяков, мышей, ягнят [16, 29].

Вирусы ECHO культивируют в первичных культурах клеток почек обезьян и человека. Чаще используют перевиваемые линии (RD, BGM) [29]. Некоторые вирусы этой группы размножаются на Нер-2.

Описанная в работах ряда авторов [29, 56, 124] генетическая изменчивость энтеровирусов позволяет им быстро адаптироваться к окружающей среде. Одним из механизмов генетической изменчивости является отсутствие корректирующей активности репликазы, что определяет постоянный уровень ошибок в ходе репликации. Другим механизмом изменчивости генома является рекомбинация, впервые описанная у полиовируса [61, 124]. Рекомбинации энтеровирусов широко распространены. Наиболее часто они происходят на границе структурной области генома VP4, 2А-2С, реже в области генома 3C-3D. Наиболее консервативной областью генома является участок VP2-VP1. [60 61, 127, 175]. По мнению Лукашева А.Н., возможность естественной

рекомбинации у энтеровирусов является таксономическим критерием и свидетельствует о видовой принадлежности энтеровируса [60, 61].

1.2 Патогенез и клинические синдромы инфекций энтеровирусной

этиологии, их распространение и эпидемиология

1.2.1 Патогенез и клинические формы энтеровирусных инфекций

Большинство энтеровирусных инфекций неполиомиелитной природы (до 85%) протекает бессимптомно. Еще 12-14% заболевания легкой и средней тяжести. И только 1-3% связано с тяжелым течением [56]. Неполиомиелитные энтеровирусы могут вызывать различные клинические проявления. Особенностью энтеровирусных инфекций является то, что сходные клинические симптомы могут вызывать различные серотипы энтеровирусов, и в то же время один серотип может вызывать различные клинические формы.

В связи с огромным значением острого полиомиелита, патогенез энтеровирусных инфекций хорошо изучен и описан. Проникновение в

организм происходит аэрогенно и перорально. В случае аэрогенного пути вирус внедряется через глотку. В случае перорального - как через глотку, так и через кишечник. При остром геморрагическом конъюнктивите внедрение вируса возможно через конъюнктиву глаза [14, 15]. В дальнейшем вирус размножается в восприимчивых к нему тканях организма. Тропизм вируса к клеткам детерминирован рецепторной специфичностью. Энтеровирусы обладают тропизмом к мышечной ткани и ЦНС, но могут поражать и другие органы. При вспышках острого энтеровирусного увеита в Красноярске, Омске и Иркутске, вирусы ECHO 19 и ECHO 11 были изолированы из тканей глаза, околоушных лимфатических узлов," крови, мочи, конъюнктивальных и носовых мазков [12]. В 1970 г. и 1972 г. сообщалось о выделении штаммов вирусов ECHO 3, 4, 6, 14, 20 и Коксаки В 6 при обследовании желчи и желудочного сока больных гепатитом [61]. Kenneth L. с соавторами показали, что проникновение энтеровирусов через слизистый барьер кишечника осуществляется с участием специфической популяции клеток, покрывающих пейеровы бляшки, известных как микроскладчатые клетки [15]. Эти клетки и, возможно, их аналоги в бронхиальной лимфоидной ткани облегчают транспорт энтеровирусов в околопросветное пространство тонкого кишечника. Затем, вирус распространяется к глубоким шейным лимфатическим узлам, групповым лимфатическим фолликулам и мезентериальным лимфатическим узлам и размножается там. На этой стадии вирус легко выделить из глоточных смывов и проб стула. Малая виремия связана с его распространением с кровотоком к другим экстраневральным восприимчивым тканям (печень, селезенка, костный мозг, периферическая лимфоидная ткань, бурый жир). Стадия большой виремии обусловлена выходом в кровеносные сосуды вируса из мест первичного размножения.

Инкубационный период инфекций, вызванных неполиомиелитными энтеровирусами, продолжается от 2 до 35 дней, в среднем неделю.

Наиболее интенсивное выделение возбудителя происходит в первые дни болезни из глоточных смывов, проб стула, спинномозговой жидкости. Полиомиелитоподобные заболевания. Подобно вирусам полиомиелита, неполиомиелитные энтеровирусы могут поражать ЦНС. Собственно, открытие первых неполиомиелитных энтеровирусов — Коксаки А связано с паралитическим заболеванием [15, 56]. Клинические проявления сходны с паралитическим полиомиелитом. Тяжесть случаев полиомиелитоподобных заболеваний варьирует от легких паретических форм, протекающих без температуры и проявляющихся только кратковременной хромотой, до тяжелых случаев распространенных параличей с бульбарными явлениями и летальными исходами. По данным В.В. Фомина, тяжелые формы встречаются редко, чаще наблюдаются легкие паралитические формы. Начало острое, препаралитический период присутствует у 30% больных. Обычно страдают нижние конечности. Заболевание протекает благоприятно, как правило, заканчиваясь полным восстановлением всех функций. Этиологически полиомиелитоподобные заболевания могут быть связаны с вирусами Коксаки А, Коксаки В, ECHO 2, 4, 6, 7, 8, 9, 11, 13, 14, 16,31,71 [113,114,115,135].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Снитковская, Татьяна Эдуардовна, 2013 год

Список литературы

1. Амвросьева Т.В., Богуш З.Ф., Казинец О.Н., и др. Вспышка эитеровирусиой инфекции в Витебске в условиях загрязнения питьевой воды.//Вопросы вирусологии.-2004.-№1.-С.7-9.

2. Амвросьева Т.В., Дьяконова О.В., Шарко P.M. и др. Новый метод концентрирования кишечных вирусов, содержащихся в воде.//Медицинские новости.-1998.-№ 7.- С. 43-44.

3. Амвросьева Т.В., Поклонская Н.В., Безручко A.A., и др. Молекулярная характеристика и филогенетический анализ энтеровирусов, вызвавших вспышки и сезонные подъемы заболеваемости в разных регионах Республики Беларусь.//Журн. микробиол.-2006.-№ 3.—С.17-21.

4. Астахова JI.H., Утницкая. П.М., Левина Т.А., и др. Полиомиелит./ Научная сессия 20-22.-1961.—Свердловск.-Том III.—С.11.

5. Багдасарьян Г.А., Влодавец В.В., Дмитриева P.A., Ловцевич Е.Л. Основы санитарной вирусологии.—1977.-Москва.- 200 С.

6. Бичурина М.А., Лялина Л.В., Романенкова Н.И., и др. Итоги сертификации ликвидации полиомиелита на территориях СевероЗападного федерального округа России./Аналитический обзор.-2003.—Санкт-Петербург.-80 С.

7. Васерин И.Ю., Злобин В.И. Изучение гетерогенности популяции вируса полиомиелита типа 1 ./Полиомиелит в условиях массовой вакцинации. Неполиомиелитные энтеровирусы.-Материалы научно-практической конференции.-1975.-Свердловск.-С. 4-16.

8. Бенедиктова Н.Я., Власова Л.В. О некоторых малоизученных формах энтеровирусных заболеваний./Вопросы этиологии, эпидемиологии, патогенеза и диагностики вирусных заболеваний.-Материалы научно-практической конференции.-1972,-Свердловск.- С. 92-94.

9. Бенедиктова Н.Я., Хрущева H.A., Закирова С.Ф., и др. Изучение роли вирусов Коксаки В при заболеваниях почек у детей./Диагностика вирусных инфекций.-Материалы научно-практической конференции.-1983.- Свердловск.- С. 60-65.

10. Вильде Я.Я., Григорели С.Н., Лурие М.А. К эпидемиологии полиомиелита./Здравоохранение Советской Латвии в 4 томах.— 1948.-Рига.—С. 105-119.

11. Власова Л.В., Балакирева Л.Г., Хованова A.M., и др. Эпидемиологический надзор за полиомиелитом.-Материалы научно-практической конференции.-1980.-Свердловск С. 23-25.

12. Власова Л.В., Закирова С.Ф., Степанова Г.П., и др. К вопросу об участии энтеровирусов в возникновении увеитов у детей./ Диагностика вирусных инфекций.-Материалы научно-практической конференции.-1983.-Свердловск.-С. 65-68.

13.

14.

15.

16.

17.

18,

19.

20,

21

22

23

24

25

26

Власова JI.B., Утницкая О.С., Головин А.И. Эпидемиология, диагностика и профилактика вирусных инфекций.-Материалы научно-практической конференции.-1988.-Свердловск.- С.15-17. Ворошилова М.К. Иммунология, эпидемиология и профилактика полиомиелита и сходных с ним заболеваний.-1966,-Москва.-Медицина.-439 С.

Ворошилова М.К. Энтеровирусные инфекции человека.-1979.-Москва.-Медицина.- 357 С.

Ворошилова М.К., Жевандрова В.И., Балаян М.С. Методы лабораторной диагностики энтеровирусных инфекций.-1964.-Москва.-Медицина.-152 С.

Вспышка на острове Гаити даёт полезные уроки./Сеть полиомиелитных лабораторий.-2001.- № 2. — С. 1-3. Вспышки полиомиелита, вызванные циркулирующими вакциноподобными полиовирусами 1-го и 2-го типа./Вакцинация.-2002.-№ 6.- 5 С.

Галазка М.А. Общая иммунология.-1993. -Женева.-29 С. Гендон Ю.З. Прекращение циркуляции диких штаммов вируса полиомиелита как принципиальное условие сертификации искоренения полиомиелита./Актуальные проблемы медицинской вирусологии.-Научная конференция, посвященная 90-летию со дня рождения М.П. Чумакова.-1999.-Москва.- С. 18.

Глобальная ликвидация полиомиелита./Отчет о шестом совещании Глобальной технической консультативной группы по ликвидации полиомиелита.-2001.- ВОЗ.-Женева.-58 С.

Грачёв В.П. Разработка технологии крупносерийного производства оральной полиомиелитной вакцины.Юпидемиология и вакцинопрофилактика.-2002.- № 5.- С. 11-13.

Григорьева Л.В. Санитарная бактериология и вирусология водоёмов.-1975.-Москва.-Медицина.- 192 С.

Гринберг Г.Д., Астахова Л.Н., Богданов Г.Ф., и др. Живая выкцина в профилактике полиомиелита (итоги трехлетнего изучения живой аттенуированной вакцины против полиомиелита из штаммов А. Сэбина).- Свердловск -1963.-68 С.

Гринберг Г.Д., Астахова Л.Н., Гилева З.П., и др. К вопросу об эпидемиологической и иммунологической эффективности живой вакцины против полиомиелита.-Материалы научной конференции Свердловского научно-исследовательского института вирусных инфекций.-1961.- Свердловск.-108 С.

Двоскина Б.Я. Некоторые вопросы эпидемиологии полиомиелита довакцинального периода и периода массовых прививок живой противополиомиелитной вакциной./Вопросы этиологии,

эпидемиологии, патогенеза и диагностика вирусных заболеваний.-Материалы научно-практической конференции.- 1976.- Свердловск.-С.54-62

27. Двоскина Б.Я. Эпидемиология полиомиелита и полиомиелитоподобных заболеваний, возникающих в условиях массовой иммунизации живой полиомиелитной вакциной./Автореферат дис. канд. мед. наук.- Москва.- 1977.- 20 С.

28. Двоскина Б.Я., Модестова Н.В., Верещагина JI.B., и др. Клиническая и серовирусологическая характеристика паретических заболеванийдетей, регистрируемых в г. Свердловске./Вопросы этиологии, эпидемиологии, патогенеза и диагностика вирусных заболеваний.-Материалы научно-практической конференции.-1972.-Свердловск.- С. 100-101.

29. Демина A.B., Маркович H.A., Нетесов C.B. Энтеровирусы. Часть 1: история открытия, таксономия, строение генома, эпидемиология./ Бюллетень СО РАМН.-2008.-№ 129.-С. 92-100.

30. Дроздов С.Г. Глобальная ликвидация полиомиелита и отечественная медицинская наука.//Эпидемиология и вакцинопрофилактика.-2002,-№5.-С. 9-11.

31. Дроздов С.Г. М.П. Чумаков и ликвидация полиомиелита на земном шаре.//Вакцинация. -2002.- №6. - С. 8-9.

32. Дроздов С.Г., Казанцева В.А. О значимости результатов вирусологического обследования сточных вод. Сопоставление набора энтеровирусов, выделенных из сточных вод и из фекалий вирусовыделителей.//Вопросы вирусологии.-1977.-№5.-С. 597-602.

33. Ермолович М.А., Фельдман Э.В., Самойлович Е.О., и др. Характеристика иммунного статуса больных с вакциноассоциированным полиомиелитом.//Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.- 2002.-№. 2.- С. 42-50.

34. Живая вакцина в профилактике полиомиелита./Полиомиелит.-Материалы научно-практической конференции. -1961.- Свердловск.-С.8-10.

35. Златковская Н.М. Энтеровирусные заболевания у детей.-1976.-Ленинград.-Медицина.-192 С.

36. Злобин В.И., Васерин И.Ю., Кондрашова З.Н., и др. Генетические признаки штаммов вируса полиомиелита, изолированных от больных паретическими заболеваниями./Полиомиелит в условиях массовой вакцинации. Неполиомиелитные энтеровирусные инфекции. Материалы научной конференции Свердловского научно-исследовательского института вирусных инфекций.-1975. Свердловск.- С. 16-23.

37. Зыкова Т.А. Совершенствование вирусологических исследований водных объектов окружающей среды в системе санитарно-вирусологического надзора./Автореферат дис. канд. мед. наук.-Москва.-2006.-25 С.

38. Иванова O.E. Вирусологический мониторинг как ключевой элемент контроля выполнения в Российской Федерации программы

39.

40.

41.

42,

43,

44,

45,

46

47,

48

49

50

51

52

ликвидации полиомиелита./Автореферат дис. доктора мед. наук.-Москва.- 2009,- 49 С.

Иванова O.E. Оценка эффективности удаления энтеровирусов из сточных вод при эксплуатации действующих систем очистки./Автореферат дис. канд. мед. наук.-Москва.- 1986.- 23 С. Иванова O.E. Оценка эффективности удаления энтеровирусов из сточных вод при эксплуатации действующих систем очистки. /Автореферат дис. канд. мед. наук.-Москва.-1986.-23 С. Иванова O.E., Еремеева Т.П. Национальная лабораторная сеть Российской Федерации по диагностике полиомиелита и ее роль в выполнении программы ВОЗ по ликвидации полиомиелита.// Эпидемиология и вакцинопрофилактика.- 2003.- № 1. - С. 26-30. Иванова O.E., Еремеева Т.П., Лещинская Е.В. и др. Паралитический полиомиелит в Российской Федерации в 1998-2005 гг.//Журн. микробиол.- 2007.-№ 5.- С. 37-44.

Иванова O.E., Романенкова Н.И., Еремеева Т.П. и др. Риск развития случаев острого вялого паралича и вакциноассоциированного полиомиелита в закрытых детских коллективах - домах ребенка и детских лечебных стационарах.Юпидемиология и

вакцинопрофилактика.- 2005.-№ 1. - С. 14-18.

Иванова O.E., Сэйбиль В.Б., Липская Г.Ю. Вирусологическое и серологическое исследование вспышек полиомиелита в Чеченской Республике в 1995 г.//Журн. Микробиол.- 1996.-№ 3.- С. 11-13. Изучение циркуляции вакцинных полиовирусов в Новой Зеландии./ Сеть полиомиелитных лабораторий.- 2003.-№ 9.- С. 3-6. Иммунизация детей инактивированной полиомиелитной вакциной (ИПВ)./Методическое руководство MP 3.3.1.2131-06.-Москва.- 2006.9 С.

Инфекционные заболевания в России./Статистический справочник.-Москва.- 1992.-С 26-27.

Иохигес М.И. О многочисленных заболеваниях полиомиелитом в Петербурге в 1909 г./Врачебная газета.-1911. - 804 С. Казанцева В.А., Дроздов С.Г., Ошерович A.M. и др. Распространение энтеровирусов во внешней среде.//Вопросы медицинской вирусологии.-1975.-№ З.-С. 129-130.

Клиника, диагностика и лечение острого

полиомиелита./Методические рекомендации.- Москва- 1998.- 47 С. Когут Е.П., Наговицина Е.Б., Бондаренко Т.А. и др. Роль вирусной инфекции в этиологии врожденных пороков./Эпидемиология, клиника и профилактика вирусных инфекций./Сборник материалов.-Екатеринбург.- 1992.- С. 67-72.

Кондрашова З.Н., Васерин И.Ю., Власова Л.В. и др. Материалы длительного наблюдения за заболеваемостью полиомиелитом в г. Свердловске./Полиомиелит в условиях массовой вакцинации. Неполиомиелитные энтеровирусные инфекции. -Материалы научной

53.

54.

55,

56,

57,

58,

59

60

61

62

63

64

65

66

67

конференции Свердловского научно-исследовательского института вирусных инфекций.-1975. -Свердловск,- С. 42-53. Конторович В.Б., Иванова O.E., Еремеева Т.П. и др. Метод концентрирования вирусов в водных объектах окружающей среды.// Вопросы вирусологии.-1996.-№ 1.-С. 40-42.

Королева Г.А., Лукашев А.Н., Худякова Л.В. и др. Энцефаломиелит, вызываемый энтеровирусом типа 71 у детей.//Вопросы вирусологии.-2010.-№ 6.- С. 4-10.

Кочемасова З.Н., Ефремова С.А., Рыбакова A.M. Санитарная микробиология и вирусология. -1987.- Москва.- Медицина.- 352 С. Лашкевич В. А. 100 лет изучения вируса полиомиелита и неполиомиелитных энтеровирусов.//Вопросы вирусологии.-2008.-№4.- С. 41-44.

Лашкевич В.А., Дроздов С.Г., Грачев В.П. и др. Неполиомиелитные энтеровирусные инфекции: эпидемиология, характеристика энтеровирусов, клиника, диагностика, профилактика.-2004.-Москва.-Федеральный центр Госсанэпиднадзора РФ.

Лашкевич В.А., Королева Г.А., Лукашев А.Н. и др. Острый энтеровирусный увеит у детей раннего возраста.//Вопросы вирусологии.- 2005.-№ З.-С. 36-45.

Ликвидация полиомиелита в России./Сборник материалов по обмену опытом работы.-Федеральный центр Госсанэпиднадзора РФ.-2006.-Москва.- С. 360.

Лукашев А.Н. Роль рекомбинации в эволюции неполиомиелитных энтеровирусов./ Автореферат дис. доктора мед. наук.-Москва.- 2006.43 С.

Лукашев А.Н. Роль рекомбинаций в эволюции энтеровирусов.//Вопросы вирусологии.-2005.- № З.-С. 46-51. МЗ Приказ МЗ Свердловской области ФГУ "Центр Госсанэпиднадзора в Свердловской области'УПриказ №01/1-276/ №768-П .-2003.- Екатеринбург.-3 С.

Митрофанова Л.Б., Шляхто Е.В., Ковальский Г.Б. Ревматические пороки сердца и энтеровирусы.//Российский кардиологический журнал.- 2005.- С. 45-49.

Монисов A.A., Иванов С.И., Михайлова Л.Г. Эпидемиологический надзор за полиомиелитом и острыми вялыми параличами.//Здоровье населения и среда обитания.-1998.-№ 3-4.- С. 6-9. Надзор за полиовирусами во внешней среде: исследование сточных вод простыми лабораторными методами помогает обнаружить циркуляцию полиовируса в популяции./Сеть полиомиелитных лабораторий.- 1999.- № 2,- С. 4-6.

Население Свердловской области./Статистика.Соруп§Ы © Правительства Свердловской области 2000- 2008. Статистика 2008. [e-mail].

Неклюдова Л.И., Кицак В.Я. Полиомиелит.- 1978.- Москва.-39 С.

68,

69,

70

71

72

73

74

75

76

77

78

79

80

81

"О национальном календаре профилактических прививок и прививок по эпидемическим показаниям"./ Приказ МЗ РФ №229 от 26.06.2001.-Москва.

О реализации приказа Минздрава России от 06.05.2000 г. № 150 "О совершенствовании лабораторной диагностики полиомиелита в Российской Федерации". Дополнение к Приказу МЗ РФ № 150 от 08.08.2000 —Москва, 2000.

Об иммунопрофилактике инфекционных болезней : закон Российской Федерации. -1999.-Москва.- 52 С.

"Об использовании определения "горячий случай ОВП" в соответствие с рекомендациями ЕРБ ВОЗ"./Информационное письмо №21ФЦ/1505.-2002.-Москва.

"Об упорядочении регистрации и передачи информации об инфекционной заболеваемости, зарегистрированной на территориях Свердловской области"./Приказ №01/1-12.-2001.- Екатеринбург.- 6 С. Облапенко Г., Wassilak S., Липская Г. Ликвидация полиомиелита в Европейском регионе ВОЗ: состояние, успехи и проблемы (1988-1998).//Здоровье населения и среда обитания.-1998.-№ 3-4. -С. 30-35. Облапенко Г.П. Ликвидация полиомиелита в Европе: актовая речь к 80- летию Санкт- Петербургского института имени Пастера.-2003.-53.С.

Онищенко Г.Г. Заболеваемость инфекциями, управляемыми средствами специфической профилактики, в Российской Федерации и задачи по их снижению и ликвидации.//Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.- 2003.-№ 2. - С.16-28. Онищенко Г.Г., Дроздов С.Г., Лялина Л.В. и др. Проблемы ликвидации полиомиелита.-2008.-Санкт-Петербург.-304 С. "Организация и проведение серологического мониторинга состояния коллективного иммунитета против управляемых инфекций (дифтерия, столбняк, корь, краснуха, протит, полиомиелит)"./Методические указания. МУ 3.1.1760-03 М29.11.1004. 2004.

Основные вехи в истории ликвидации полиомиелита. Европейский регион Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)./Вакцинация. -2002.-№ 6.- С. 3-5.

Отчет о 21-м совещании Европейской региональной комиссии по сертификации ликвидации полиомиелита.-2008.- Копенгаген. Дания.-22. С.

Отчет совместного совещания по контейнменту и лабораторной сети по диагностике полиомиелита. — Сент-Джулианс, Мальта, 2007.-40.С.

Пацук Н.В., Жданова В.И., Крючкова Н.С. Закономерности циркуляции энтеральных вирусов среди здорового населения./ Вопросы этиологии, эпидемиологии, патогенеза и диагностики вирусных заболеваний.-Материалы научной конференции

Свердловского научно-исследовательского института вирусных инфекций.-1972.- Свердловск.- С. 124-126.

82. Пацук Н.В., Неделько Н.П., Курсакова A.C., и др. Результаты сравнительного изучения циркуляции энтеральных вирусов среди населения и во внешней среде (по материалам Свердловской области).- Материалы научной конференции Свердловского научно-исследовательского института вирусных инфекций.-1975.-Свердловск.- С 53-66.

83. Перескокова М.А., Резник В.И., Лебедева Л.А., Савосина Л.В., Исаева Н.В. Роль санитарон-вирусологических исследований сточных вод для оценки эпидситуации по энтеровирусным инфекциям.// Дальневосточный журнал инфекционной патологии.-2008.-№12.-С. 15-26.

84. Покровский В.И., Онищенко Г.Г., Черкасский, В.И. П. Эволюция инфекционных болезней в России в XX веке.-2003.-Москва.-Медицина.-ббЗ С.

85. Полиомиелит: начало конца.- 1998.- ВОЗ.- Женева.-124 С.

86. Полиомиелит : руководство для клиницистов.-1993.-Санкт-Петербург.-22 С.

87. "Профилактика полиомиелита в постсертификационный период"./ Санитарно-эпидемиологические приавила СП 3.1.1.2343-08.-2008.-Москва.- 28.С.

88. Резник В.И., Афанасина Г.И., Забавникова Г.А. и др. Роль энтеровирусов при острых респираторных заболеваниях./ Полиомиелит в условиях массовой вакцинации. Неполиомиелитные энтеровирусные инфекции.-Материалы научной конференции Свердловского научно-исследовательского института вирусных инфекций.-1975.-Свердловск-.С 243-249.

89. Резник В.И., Кожевникова Н.В., Каравянская Т.Н. и др. Эпидемиологическая и этиологическая характеристика энтеровирусных инфекций в Хабаровском крае.//Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2007.-№ 5.-С. 32-37.

90. Результаты окончательной классификации Комиссии по диагностике полиомиелита и острых вялых параличей всех случаев ОВП, зарегистрированных в 2010 году (по первичным диагнозам)./Отчет региональной комиссии по полиомиелиту ВОЗ 2010 г.

91. Рекомендации по надзору за вирусом полиомиелита в окружающей Среде./В03.-Женева.-2003.-С. 27.

92. Романенкова Н.И., Бичурина М.А., Розаева Н.Р. Иммунитет к полиовирусам у детского населения на ряде территорий Российской Федерации.//Журн. эпидемиологии ииммунологии.-2012.-№ 5.- С.49-53.

93. Ростик М.Б. Эпидемиологическая и иммунологическая характеристика полиомиелита в свердловской области./ Автореферат дис. канд. мед. наук. -1962.-Пермь.- 18.С.

94. Ростик М.Б. Эпидемиологическая характеристика полиомиелита в Свердловской области.- Материалы научной конференции Свердловского научно-исследовательского института вирусных инфекций.-1961.- Свердловск. С. 5-6.

95. Руководство по проведению * дополнительных мероприятий, направленных на ликвидацию полиомиелита./ВОЗ.-Женева.-1995.-175 С.

96. Румянцев A.A., Грачёв В.П., Козлов В.Г. и др. Использование молекулярно - биологического метода (MAHREC - теста) для оценки остаточной нейровирулентности и генетической стабильности оральной полиовирусной вакцины типа 3.//Вопросы вирусологии.-

2001.-№6.-С. 11-15.

97. Садовникова В.Н. Показатель качества эпидемиологического надзора за полиомиелитом и острыми вялыми параличами.//Здоровье население и среда обитания.-2002.- № 9.-С. 9-12.

98. Садовникова В.Н. Совершенствование эпидемиологического надзора за полиомиелитом и острыми вялыми параличами//Здоровье населения и среда обитани.-2002.-№ 9. -С. 1-3.

99. Садовникова В.Н. Эпидемиологический надзор за состоянием коллективного иммунитета к полиомиелиту среди населения Российской Федерации.//Эпидемиология и вакцинопрофилактика.-

2002.-№ 5.-С. 6-8.

100. Самойлович А.О., Фельдман Э.В., Белецкая Т.С. и др. Характеристика вакцинных штаммов полиовируса, выделенных в стране с высоким уровнем охвата иммунизацией.//Вопросы вирусологии.-2002.-№ З.-С. 27-32.

101. Сейбиль В.Б. Две проблемы, возникающие на завершающем этапе ликвидации полиомиелита.//Вопросы вирусологии.-2000.-№ 5.-С. 4548.

102. Сейбиль В.Б. Как завершить ликвидацию полиомиелита.//Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.-2002.-№ 2.-С. 107-112.

103. Сейбиль В.Б., Малышкина Л.П. Всемирная организация здравоохранения и проблема ликвидации инфекционных заболеваний в мире.//Вопросы вирусологии.-2005.- № 3.-С.60-64.

104. Сейбиль В.Б., Малышкина Л.П. Энтеровирусы в XX и XXI веках.// Журн. микробиол.- 2005.-№ 4.- С. 83-89.

105. Сейбиль В.Б., Малышкина Л.П., Воронцова Т.В. и др. Лабораторный контроль за загрязнением окружающей среды вирусами полиомиелита в России (1993-1997).//Здоровье населения и среда обитания,-1998.- № 4. -С. 22-25.

106. Сейбиль В.Б., Малышкина Л.П., Лаврова И.К. и др. Состояние коллективного иммунитета к полиомиелиту у доноров Москвы.// Микробиология, эпидемиология и иммунология.-2002.-№6.-С. 43-47.

107. Сейбиль В.Б., Фролочкина Т.И. Серозный менингит.//Журн. микробиол.- 2006.-№ 1 .-С. 87-92.

108 Сообщение о результатах эпидемиологического надзора за полиовирусами, январь-март 2000 г./Сеть полиомиелитных лабораторий.- 2000.-№ 3.- С. 7-8.

109. Утницкая О.С. Вирусологические, серологические и эпидемиологические особенности серозного менингита в условиях областного центра и городов районного масштаба./Автореф. дис. канд. мед. наук. -1991.-Москва.-23 С.

110. Утницкая О.С. Вирусологические, серологические и эпидемиологические особенности серозного менингита в условиях областного центра и городов районного масштаба./Диссертация конд. мед. наук.-1991-Свердловск.-189 С.

111. Феннер Ф., Мак-Ослен Б., Миме С. и др. Биология вирусов животных.-1977.- Москва.-Мир.- 624.С.

112. Фомин В.В. Этиология, эпидемиология и клиника легких паралитических заболеваний у детей, привитых живой противополиомиелитной вакциной./Полиомиелит в условиях массовой вакцинации. Неполиомиелитные энтеровирусные инфекции.-Материалы научной конференции Свердловского научно-исследовательского института вирусных инфекций.-1975.-Свердловск.-С- 133-147.

113. Фомин В.В., Кашуба Э.А., Гаспарян М.О. и др. Инфекционные детские болезни. -2000.-Екатеринбург. -700.С.

114. Фомин В.В., Ольховиков А.И., Прочан Т.И. и др. Этиология и клиника повторных паретических заболеваний у детей./Полиомиелит в условиях массовой вакцинации. Неполиомиелитные энтеровирусные инфекции.-Материалы научной конференции Свердловского научно-исследовательского института вирусных инфекций.-1975.-Свердловск.-С. 147-153.

115. Фомин В.В., Холкина И.В., Крылова H.A. и др. Дифференциальный диагноз полиомиелита и сходных с ним заболеваний в период массового применеия живой вакцины./Полиомиелит в условиях массовой вакцинации. Неполиомиелитные энтеровирусные инфекции.-Материалы научной конференции Свердловского научно-исследовательского института вирусных инфекций.-1975.-Свердловск.-С. 153-161.

116. Чернявская О.П. Эпидемиологический надзор за острыми вялыми параличами в период реализации Программы ликвидации полиомиелита в Российской Федерации./Автореф. дис. канд. мед. наук.-2012.-Москва.- 24. С.

117. Чернявская О.П., Морозова Н.С., Черепанова Е.А. Надзор за

энтеровирусными инфекциями в РФ.- Екатеринбург.- 2010.118. Что в названии?/Сеть полиомиелитных лабораторий.-2001 ,-№7.-С.5-6.

119. Чумаков М.П., Ворошилова М.К., Дроздов С.Г. Некоторые итоги работы по массовой иммунизации населения Советского Союза против полиомиелита живой вакциной из штаммов Альберта Б. Сэбина./Полиомиелитная пероральная живая вакцина.-1961.-Москва.-С. 12-26.

120. Чумаков М.П., Присман М.М., Зацепин Т.С. Полиомиеэлит - детский спинномозговой паралич.-1953.-Москва.- 480.С.

121. Энтеровирусные заболевания: клиника, лабораторная диагностика, эпидемиология, профилактика./Методические указания МУ 3.1.1.2130-06.-Москва.- 2006.

122. Эпидемиологический надзор за полиомиелитом и острыми вялыми параличами./Методические указания МУ 3.1.1.1119-02.-2002.-Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России.-31 .С.

123. Эпиднадзор за полиомиелитом: уроки, извлечённые из вспышки в Нидерландах в 1992/1993 ГГ./В03.-1993.- Билтховен.-27.С.

124. Яковенко M.JL, Короткова Е.А. Эволюция вакцинных штаммов полиовируса.//Вопросы вирусологии.-2008.-№3.- С. 45-49.

125. Ясинский А.А., Яшкулов К.Б., Садовникова В.Н. и др. О применении живой оральной полиомиелитной вакцины с целью ликвидации вспышки энтеровирусной инфекции с серозным менингитом в республике Калмыкия.-Санкт-Петербург.- 2003.-17.С.

126. Alexander J., Gary Н., Pallansch М. Duration of poliovirus excretion and its implication for acute flaccid paralysis surveillance: a review of the literature.//J Infect Dis.-1997.- v.l. -P. 176-182.

127. Balant J., Guillot S., Candrea A. et al. The natural genomic variability of poliovirus analyzed by a restriction fragment lenght polymorfism assay.// Virology.-1991 .-v. 184. -P. 645-654.

128. Bellmunt A., May G., Zell R. et al. Evolution of poliovirus type 1 during 5,5 years of prolonged enteral replication in immunodeficient patient.// Virology.- 1999.-V. 2. - P. 178-184.

129. Benenson A.S. Control of communicable disease manual./American Public health Association. - 16th ed.-1995.-Washington.-P. 370.

130. CDC. Certification of poliomyelitis eradication - European Region 2002//Morbid Mortal Weekly Rep.-2002.- V.51.-P.572-574.

131. CDC. Certification of poliomyelitis eradication - the Western Pacific region, October 2000.//Morbid Mortal Weekly Rep.-2001.-v.50.-P.l-3.

132. CDC. Summary of Notifiable Diseases, United States, 1990,/Morbid Mortal Weekly Rep.-1991.-v.39.- P.l-61.

133. Centers for diseases Control and Prevention Update: outbreak of poliomyelitis - Dominican Repablic and Haiti 2000-2001.// Morb. Mortal. Wkly.- 2001.- v. 50.-C. 855-856.

134. Cernakova B., Sobotova Z., Rovny I.,et al. Isolation of vaccine-derived polioviruses in the Slovac Republic.//Eur J Clin Microbiol Infect Dis.-2005,-v. 24. -P. 438-439.

135. Chang L.Y. Clinical manifestations, diagnosis and long-term outcome of EV71.- 2009- Taipei .-P. 111 -2-1 -111-2-16.

136. Cherkasova E.A., Korotkova E.A., Yakovenko M.L. et al. Long-term circulation of vaccine-derived poliovirus that causes paralytic disease.//J Virol.- 2002.-v.76. -P. 6791-6799.

137. Chumakov K.M., Dragunsky E.M., Norwood L.P. et al. Consistent selection of mutation in the 5-untranslated region of oral poliovirus vaccine upon passaging in vitro.//J. Med. Virol.-1994,-v. 42.-P. 79-85.

138. Chumakov K.M., Norwood L.P., Parcer M.L., al. e. RNA sequence variants in live poliovirus vaccine and their relanion to nuerovirulence.//J. Virol.-1992.-v.66.-P. 996-970.

139. Chumakov K.M., Powers L.B., Nooman K.E. et al. Correlation between amount of virus the altered nucleotide sequence and the monkey test for acceptability of oral poliovirus vaccine.//Proct. Natl. Acad. Sci. USA.-1991.-v.88.- P. 199-203.

140. Correia P., Brito M.J., Andrade H.R. Echovirus type 13 meningits: admissions to a paediatric ward at a Lisbon hospital.// Pub Med.-2004.-v. 4.P. 299-302.

141. Dowdle W.R. The biological principles of poliovirus eradication .//J Infect Dis.-1997.-V. 175.-P. 286-292.

142. Gary H.E., Sanders R., Pallansch M.A. A theoretical framework for evaluating the sensitivity of surveillance for detecting wild poliovirus: factors affecting detecting sensitivity in a populating with circulating wild poliovirus.//J Infect Dis.-1997.-v.175. - P. 141-145.

143. Gavrilin E.V., Chercasova E.A., Lipskaya G.Y. et al. Evolution of circulation wild poliovirus and poliovirus and of vaccine-derived poliovirus in an immunodeficient patient: a unifying model.//J. Virol.-2000.- P. 7381-7390.

144. Gear J. Proceedings of the 2-nd international Poliomyelitis Conference.-1951.-Philadelphia.-?. 343-352.

145. Grachev V.P. Long-term use of oral poliovirus vaccine from Sabin strains in the Soviet Union.//Rev of Infect Dis.-1984.-v. 6.-P. 321-322.

146. Grachev V.P., Karganova G.G., Rumyantsev A.A. et al. Evaluation of the new control for oral poliomyelitis vaccine.//Progress in Polio Eradication: Vaccines Strateg for the End Game.-Dev. Biol. Basel, Karger.-2001.-v. 105.-P. 211-217.

147. Guillot S., Caro V., Cuero N. et al. Natural genetic exchanges between vaccine and wild poliovirus strains in humans.//J. Virol.- 2000.-v.74.-P. 8434-8443.

148. Hovi T. Quantitative aspects of poliovirus excretion and survival in the environmental./Working paper at WHO/NPHI Meeting on environmental

surveillance of wild polioviruses circulation in Europe.-199l.-Helsinki.-P. 8-20.

149. Hovi T. Surveillance for polioviruses.//Biologicals.-2006.-v.34.-P.123-126.

150. Hovi T., Stenvik M., Partanen H. et al. Poliovirus surveillance by examining sewage specimens. Quantitative recovery of virus after introduction into sewerage at remote upstream location.//Epidemiol. Infect. -2001.-v.127.-P. 101-106.

151. Joo C.H., Ahn J., Seo I. et al. Characterization of nonpolio enteroviruses recovered from patients with aseptic meningitis in Korea.//Intervirology. -2005.-v.48.- P. 97-103.

152. Kaul D., Ogra D. Mucosal responses to parenteral and mucosal vaccines.// Dev. Biol. Stand.-1996.-v.95. - P. 141-146.

153. Kew O., De L., Yang C. et al. The role of virology surveillance in the global initiative to eradication poliomyelitis. -1993.-New York.-P.215-246.

154. Kew O., Morris-Glasgow V., Landaverde M. et al. Outbreak of poliomyelitis in Hispaniola associated with circulating type 1 vaccine-derived poliovirus.//Science.- 2002,-v. 296.- P. 356-359.

155. Kew O.M., Sutter R., .W., de Gourville E.M. et al. Vaccine-derived polioviruses and the endgame strategy for Global Polio eradication.//Annu Rev Microbiol.-2005.-v 59.- P. 587-635.

156. Kew O.M., Sutter R.W., Nottey B.K. et al. Prolonged replication of a type 1 vaccine- derived poliovirus in an immunodeficient patient.//J. Clin. Microbial.-1998.-v.10,- P. 2893-2899.

157. Kew O.M., Wright P.F., Agol V.l. et al. Circulating vaccine-derived polioviruses: current state of knowledge.//Bull of the WHO.-2004.-v.82.-P.16-23.

158. Khetsuriani N., LaMonte-Fowlkes A., Oberste S.,Pallasch M.A. Enterovirus surveillance-United States, 1970-2005.//Morbid Mortal Weekly Rep. -2006.-v.55.-P. 1-20.

159. Kim H.J., Kang B., Hwang S. et al. Epidemics of viral meningitis caused by echovirus 6 and 30 in Korea in 2008.//J Virol.- 2012.-v.15.-P. 9-38.

160. Leshinskaya E.V., Laticheva I.N. Clinic, diagnostic and treatment of acute poliomyelitis.-1998-Moscow.-48.P.

161. Lipskaya G.Y., Kutateladze T.N., Saidov S. et al. Dynamics of wild poliovirus circulation in the Former Soviet Union./X-th International Congress of Virology.-1996.-Jerusalem,- Israel.-P.143

162. Melnick J., Ledinko N. Development of neutralizing antibodies against the three types of poliomyelitis virus during an epidemic period. The ratio of innapparant infection to clinical poliomyelitis.//Am. J. Hug.-1953.-v.58.-P. 207-222.

163. Melnick J.L. Current status of poliovirus infections.//Clin. Microbiol. Rev. -1996.-V. 30.-P. 293-300.

164. Mendelsohn C.L., Wimmer E., Racaniello V.R. Cellular receptor for poliovirus: molecular cloning, nucleotide sequence, and expression of a

new member of the immunoglobulin superfamily.//Cell.-1989.-v.56.-P. 855-865.

165. Miyamura K., Tamashita K., Yamadera S. et al. Poliovirus surveillance: isolation poliovirus in Japan 1980-1991.//Jap. J. Med. Sci. Biol.-1992.-v. 45.-P. 203-214.

166. Molecular Cloning: A Laboratory Manual./Sambrook J., MacCallum P. Russel D.-2001 .-London.-CSHL Press.

167. Moore B. The detection of paratyphoid carriers in towns by means sewage examination.//Monthly Bull., Min. Hlth. Publ.-1948.-v.3.-241.P.

168. Nathanson N., Kew O. From Emergence to Eradication: The Epidemiology of Poliomyelitis Deconstructed.//Am. J. of Epidemiology.-2010.-v.172.-P. 1213-1229.

169. Nelson D., Circo R., Evans A. Strategic viral surveillance of sewage during and following an oral poliovirus vaccine campaign.//Am. J. Epidemiol.-1967.-v.86.-P. 641-642.

170. Ninove L., Tan C., Nougairede A. et al. Impact of diagnostic procedures on patient management and hospitalization cost during the 2000 and 2005 enterovirus epidemics in Marseilles, France.//Clin. Microbiol. Infect.-2010.-v.16-P. 651-6.

171. Nkowane B.M., Wassilak S.G.F., Orenstein W.A. et al. Vaccine-associated paralytic poliomyelitis, United States: 1973 through 1984.//J Am Med Ass.-1987.-v. 257.-P. 1335-40.

172. Oblapenko G., Suffer R.J. Status of poliomyelitis eradication in Europe and the Central Asian republics of the former Soviet Union.//J Infect Dis.-1997.-v.175.- (Cappl 1).-P. 76-81.

173. Ozkaya E., Uysal G., Atak T. et al. Serotype distribution of enteroviruses isolated from paediatric cases prediagnosed as aseptic meningitis between 2001-2004 period.//Bul. Mikrobiyol -2005.-v.39-P. 43-51.

174. Paediatr J. A case of vaccine-associated paralytic poliomyelitis.//Child Health.-2000.v.-36.-P. 408-411.

175. Paralytic poliomyelitis in Madagascar 2002./WHO Weekly Epidemiological Record.-2002.-v.29.-P. 241-242.

176. Pianetti A., Baffone W., Citterio B. et al. Presence of enteroviruses and reoviruses in the waters of the Italian coast of the Adriatic sea.//Epidemiol. And Infec.-2000.-v.125.- C. 445-462.

177. Polio Laboratory Manual./Departament of Vaccines and Biologicals.WHO.- Geneva.-2001.- 53.P.

178. Poyry T., Stenvik M., Hovi T. Viruses in sewage waters during and after a poliomyelitis outbreak and subsequent nationwide oral poliovirus vaccination campaign in Finland.//Appl. Environ. Microbiol.-1988.-v.54.-P. 371-373.

179. Progress towardsthe global eradication of poliomyelitis, 2001./Weekly epidemioll rec.-2002.-v.13.- WHO.-P. 98-107.

180. Report on the Hand. Foot and Mouth Disease Outbreak in Fuyang City, Anhui Province and the Prevention and Control in China./Chinese Center

}

182.

192.

193.

for Disease Control and Prevention.-Offis of the World Health

Organization in China.- 2008.- 25.P.

J. Isolation of enteroviruses from sewage before and after vaccine

181. Riordan1

administration. //J. Biol. And Med.- 1962.-V.5.-P. 512-520.

Roth B.; features Med. Vi

laboratory

Enders M., Arents A. et al. Epidemiologic aspects and of enterovirus infections in Western Germany, 2000-2005.//J. ■ol.- 2007.-V.7.-P. 956-62. !

184.

185.

186.

183. Samoiloidch E.O., Roivaninen M., Titov L.P., Hovi T. Seroty^e-Specific Mucosal Immune Response and Subsequent Poliovirus Replication in Vaccinated Children.//J. of Med Virol.- 2003.-v.71.-P. 274-280. Shindarov L.M., Chumakov M.P., Voroshilova M.K, et al. Epidemiological, clinical, and pathomorhological characteristics of epidemic poliomyelitis-like disease caused by enterovirus 71.//Hyg Epidemibl Microbiol Immunol.-1979.-v.23.-P. 248-295. Shulmari L.M., Manor Y., Sofer D. et al. Oral poliovaccine: ^vill it help eradicaté polio or cause the next epidemic?//Isr Med Assoc J.-2006.-V.8.-P.312-3 Î5. '

Strebel É.M., Sutter R.W., Cochi S.L. et al. Epidemiology of poliomyelitis in the Uhited States one decade after the last reported case of indigenous wild virib-associated disease.//Clin Infect Dis.-1992.-v.2. -P. 568-579.

, Kew O.M., Cochi S.L. Poliovirus vaccine - live.//Vacjcines, 3-rd ed.-Plotllin S.A., Orenstein W.A. (eds), Philadelphia,Saundersl- 2004.-P. 651-7051 S

Avoort H.G., Hull B.P., Hovi T. et al. A comparative study of five methods! of intratypic differentiation of polioviruses.//Clin Microbiol.-1995.-v.jlO.-P. 2562-2566.

Van der ¡Avoort H.G., Reimerink J., Ras A. Isolation of endemic poliovirus from selvage during the 1992-1993 type outbreak in the Netherlands.// Epidemiol Infect.-1995 .-v. 114.-P.481 -491. j

Van Rocjyen C., Rhodes A. Virus Diseases of Man.-1948,- New York. Wang J JR., Tuan Y.C., Tsai H.P. et al. Change of major genotype of enterovirus 71 outbreaks of hand-foot-and-mouth disease in Taiwan between 1998 and 2000.//Clin Microb.-2002.-v.40.-P.10-15. j Wang J.R., Tuan Y.C., Tsai H.P. et al. Change of major génotype of enteroviius 71 outbreaks of hand-foot-and-mouth disease in Taiwan between 1998 and 2000.//Clin Microb.-2002.-v.40.-P.10-15. Yan J.Yj, Lu Y.Y., Xu C.P. et al. Study on the pathological and; molecular

187. Sutter R

188. Van der

189.

190.

191.

characteristics of viral meningitis outbreaks in Linhai county» Zhejiang province), 2004.//Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi.-2011.-V.32.-P. 1264-8.

Zhao Y.H., Jiang Q.W., Jiang R.G. et al. Seqvence analysis of Echovirus type 30 isolatedd from an aseptic meningitis outbreak in northern Jiangsu provinselin 2003.// http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pu:li)med