Роль сосудистого эндотелиального фактора роста, инкорпорированного в поликапролактоновые графты, в формировании нового сосуда на месте имплантации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Севостьянова, Виктория Владимировна

• Севостьянова, Виктория Владимировна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Севостьянова, Виктория Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ВОЗМОЖНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ МОЛЕКУЛ VEGF ДЛЯ УЛУЧШЕНИЯ РЕГЕНЕРАЦИИ КРОВЕНОСНОГО СОСУДА НА ОСНОВЕ ТКАНЕИНЖЕНЕРНОГО ГРАФТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Сосудистые графты малого диаметра

1.2 Реакция тканей на имплантируемый биоматериал и процесс восстановления тканей

1.3 Использование биосовместимых графтов для регенерации кровеносного сосуда in situ

1.4 VEGF и его роль в ангиогенезе

1.5 Применение VEGF в тканевой инженерии кровеносных сосудов

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

9 1 Изготовление сосудистых PCL графтов и PCL графтов, содержащих VEGF

2 Физико-механические испытания сосудистых графтов

3 Сканирующая электронная микроскопия поверхности сосудистых графтов

4 Кинетика выхода ростового фактора из PCL с VEGF графтов

5 Определение биологической активности VEGF после выхода из PCL графта in vitro

2.6 Культивирование эндотелиальных и мезенхимальных стволовых клеток на графтах

2.7 Внутрибрюшная имплантация PCL графтов и PCL графтов с VEGF

2.8 Имплантация сосудистых графтов из PCL и PCL с VEGF в брюшную часть аорты крысы

2.9 Статистические методы

ГЛАВА 3 ФИЗИКО-МЕХАНИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И МОРФОЛОГИЯ ПОЛИМЕРНЫХ СОСУДИСТЫХ ГРАФТОВ, ИЗГОТОВЛЕННЫХ МЕТОДОМ ЭЛЕКТРОСПИННИНГА

3.1 Зависимость свойств PCL графтов от параметров электроспиннинга

3.2 Влияние инкорпорирования VEGF в PCL на структуру и прочностные

свойства сосудистого графта

ГЛАВА 4 ВЛИЯНИЕ VEGF НА БИОЛОГИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ PCL ГРАФТА

4.1 Определение выхода молекул VEGF из PCL графтов и их биоактивности

4.2 Оценка влияния молекул VEGF на способность PCL графтов адгезировать

клетки in vitro

ГЛАВА 5 ОСОБЕННОСТИ ВОССТАНОВЛЕНИЯ ТКАНЕЙ НА ОСНОВЕ PCL ГРАФТА ПОД ВЛИЯНИЕМ VEGF

5.1 Изучение реакции тканей на PCL графт после введения ростового фактора в эксперименте in vivo

5.2 Формирование кровеносного сосуда на основе имплантированного PCL

графта с VEGF

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль сосудистого эндотелиального фактора роста, инкорпорированного в поликапролактоновые графты, в формировании нового сосуда на месте имплантации»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Артериальные реконструкции являются главным и наиболее действенным методом лечения заболеваний, связанных со значительным поражением коронарных и периферических кровеносных сосудов, но все же относятся к симптоматическим видам лечения и в большинстве случаев позволяют добиться лишь временного реваскуляризирующего эффекта [2]. Кроме того, существует дефицит аутотрансплантатов, которые используются в качестве золотого стандарта для проведения шунтирующих операций [168]. В связи с этим поиск альтернативного сосудистого имплантата привел к активному использованию для его создания подходов тканевой инженерии.

Основной целью сосудистой тканевой инженерии является создание полноценного кровеносного сосуда из клеток пациента in vitro - в биореакторе, имитирующем физиологические условия, или in situ - непосредственно в месте имплантации [215]. Практически во всех случаях в качестве основы для формирования сосудов выступает тканеинженерный пористый графт, изготовленный из биоматериалов природного или/и синтетического происхождения. Сосудистые графты имеют архитектуру сходную с внеклеточным матриксом и выполняют опорную и трофическую функцию для клеток, что способствует формированию тканей [83]. Многообещающие результаты по разработке и исследованию тканеинженерных графтов отражают высокий терапевтический потенциал данного подхода. Тем не менее, прогрессу в данной области существенно мешают нежелательные особенности взаимодействия между клетками и биоматериалом, которые в ряде случаев приводят к хроническому воспалению, неконтролируемой клеточной пролиферации и фиброзу. Подобные реакции на биоматериал практически невозможно устранить с помощью лекарственных препаратов [103]. Однако, решение данной проблемы может заключаться не в подавлении клеточного

ответа на имплантат, а в направлении воспалительной реакции в сторону регенеративного процесса.

Степень разработанности темы исследования

В ряде исследований было показано, что процесс восстановления тканей можно регулировать с помощью биологически активных молекул [157, 189, 203]. Также было установлено, что среди биомолекул, которые могли бы способствовать формированию тканей кровеносного сосуда, наиболее перспективными являются ростовые факторы, стимулирующие ангиогенез [82, 144, 161]. Классическим представителем ангиогенных молекул является сосудистый эндотелиальный фактор роста (vascular endothelial growth factor, VEGF), обладающий высокой специфичностью к эндотелиальным клеткам, стимулирующий их миграцию и пролиферацию, что может способствовать образованию эндотелиального слоя, который препятствует тромбообразованию, моделирует поток крови и сосудистое сопротивление, регулирует иммунные и воспалительные реакции [111]. Ранее была показана эффективность некоторых способов иммобилизации VEGF на графтах для осуществления его локальной доставки, такие как ковалентное и электростатическое связывание с поверхностью [49, 58,95]. Однако до сих пор не разработаны сосудистые графты, обеспечивающие пролонгированный выход VEGF в место имплантации. В связи с этим отсутствует однозначное представление о роли этого ростового фактора в патогенезе воспалительной реакции на имплантируемый биоматериал и в формировании тканей кровеносного сосуда при имплантации графта в артериальное русло.

Цель исследования: оценить патогенетическую роль сосудистого эндотелиального фактора роста, инкорпорированного в графт из поликапролактона, в формировании нового кровеносного сосуда.

Задачи исследования

1. Определить оптимальные физико-механические свойства и морфологию графта из поликапролактона с инкорпорированным сосудистым эндотелиальным фактором роста для создания структуры, максимально идентичной межклеточному матриксу.

2. Изучить влияние высвобождаемого из структуры графта сосудистого эндотелиального фактора роста на процессы адгезии и пролиферации эндотелиальных и мезенхимальных стволовых клеток in vitro.

3. Изучить особенности воспалительной реакции и ангиогенеза в условиях пролонгированной доставки сосудистого эндотелиального фактора роста при перитонеальной имплантации графтов из поликапролактона.

4. Определить патогенетическую и саногенетическую значимость пролонгировано высвобождаемого из поликапролактонного графта сосудистого эндотелиального фактора роста при имплантации в инфраренальный отдел аорты крыс.

Научная новизна исследования

Показано, что инкорпорирование сосудистого эндотелиального фактора роста в структуру графта из поликапролатона по разработанной технологии сопровождается патогенетически незначимым изменением физико-механических свойств материала и сохранением морфологии, наиболее соответствующей межклеточному матриксу, что в совокупности обеспечивает необходимое физиологическое взаимодействие с клетками организма и способствует регенерации тканей.

Установлено, что сосудистый эндотелиальный фактор роста пролонгированно высвобождается из разработанных поликапролактонных графтов с сохранением биологической активности в течение нескольких месяцев и способствует адгезии и пролиферации клеток, участвующих в регенерации кровеносного сосуда, на поверхности матриксов.

Экспериментально установлена патогенетическая значимость длительной непрерывной доставки сосудистого эпдотелиального фактора роста, заключающаяся в усилении ангиогенеза на поликапролактонных матриксах.

Доказана возможность использования графта из поликапролактона с инкорпорированным сосудистым эндотелиальным фактором роста в качестве временного протеза сосуда, который заселяется клетками, синтезирующими компоненты межклеточного вещества, и по мере деградации замещается тканями кровеносного сосуда.

Установлено, что при имплантации в кровеносное русло графта из поликапролактона инкорпорированный сосудистый эндотелиальный фактор роста стимулирует ангиогенез в стенке протеза и сохраняет его проходимость, снижая тромбообразование.

Теоретическая и практическая значимость работы

Определены оптимальные параметры графта из поликапролактона с инкорпорированными молекулами сосудистого эндотелиального фактора роста для выполнения роли временного межклеточного матрикса.

Доказана эффективность использования сосудистого эндотелиального фактора роста для усиления адгезии и пролиферации клеток на поверхности графтов из поликапролактона, стимуляции ангиогенеза в их стенках, снижения тромбообразования и улучшения проходимости.

Полученные результаты являются основой для разработки эффективных методов стимуляции ангиогенеза с использованием биодеградируемых графтов.

Методология и методы исследования

Для достижения цели исследования изготовлены сосудистые графты из поликапролактона методом электроспиннинга, а также графты, содержащие сосудистый эндотелиальный фактор роста, проведены их физико-механические испытания и сканирующая электронная микроскопия поверхности. Для оценки высвобождения сосудистого эндотелиального фактора роста, его биологической

активности и влияния на регенерацию тканей проведены культуральные работы, имплантация графтов интраперитонеально и в брюшную часть аорты крыс, а также гистологические и гистохимические исследования эксплантированных образцов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Графты из поликапролактона обладают физико-механическими свойствами и морфологией, характерными для межклеточного матрикса. Инкорпорирование молекул сосудистого эндотелиального фактора роста в графт из поликаролактона приводит к незначительному снижению прочности и эластичности материала с сохранением пористой структуры. Пролонгированное высвобождение сосудистого эндотелиального фактора роста обеспечивает адгезию эндотелиальных и мезенхимальных стволовых клеток и стимулирует пролиферацию эндотелиальных клеток в условиях in vitro.

2. Графт из поликапролактона с инкорпорированным сосудистым фактором роста при перитонеальной имплантации вызывает воспалительную реакцию тканей, типичную для биосовместимых материалов. Выделяемый сосудистый эндотелиальный фактор роста стимулирует ангиогенез в пористом полимерном материале. Поликапролактонный графт с сосудистым эндотелиальным фактором роста, имплантированный в артериальное русло крысы, заселяется клетками, ростовой фактор обеспечивает васкуляризацию стенки графта и улучшение его проходимости.

Степень достоверности результатов

О достоверности результатов диссертационного исследования свидетельствуют достаточно представительный объем экспериментального материала, широкий спектр проведенных лабораторных исследований, неоднократно повторенные испытания in vitro, использование современных методов исследования и статистической обработки полученных результатов. Автор непосредственно участвовала в получении исходных данных.

Апробация материалов диссертации

Результаты настоящего исследования были доложены и обсуждены на Международном молодежном научном форуме «Ломоносов-2011» (11-15 апреля 2011, г. Москва), Инновационном конвенте «Кузбасс: образование, наука, инновации» (19-20 ноября 2011, г. Кемерово), Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы лабораторной диагностики и биотехнологии» (13-14 сентября 2012, г. Кемерово), Инновационном конвенте «Кузбасс: образование, наука, инновации» (22-23 ноября 2012, г. Кемерово), 1-ом Национальном конгрессе по регенеративной медицине (4-6 декабря 2013, г. Москва), Научной школе молодых ученых «Современная биология и биотехнологии будущего» (26 января - 1 февраля 2014, г. Москва), VII Всероссийском съезде трансплантологов (28-30 мая 2014, г. Москва).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 14 печатных работ, из них 2 в изданиях, рекомендованных ВАК для опубликования материалов диссертаций на соискание ученой степени. Получен 1 патент.

Объем и структура диссертации

Диссертация объемом 134 страницы печатного текста, написана на русском языке, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 3 глав результатов исследования и их обсуждения, заключения, выводов и практических рекомендаций. Диссертация содержит 2 таблицы, иллюстрирована 24 рисунками. Указатель использованной литературы содержит 5 работ отечественных и 219 работ иностранных авторов.

Личный вклад автора

Анализ литературы по теме диссертации, изготовление сосудистых графтов методом электроспиннинга, проведение исследований in vitro с использованием культуральных методов, эксперименты на лабораторных

животных, оценка результатов и статистическая обработка данных, написание диссертации и статей выполнены лично автором. Исследования физико-механических свойств и морфологии графтов, имплантация графтов в аорту крыс, а также гистологические анализы проведены совместно с сотрудниками НИИ КПССЗ: канд. биол. наук Т. В. Глушковой, канд. мед. наук Д. Е. Филипьевым, канд. мед. наук А. Ю. Бураго и мл. науч. сотр. Г. Ю. Васюковым.

ГЛАВА 1 ВОЗМОЖНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ МОЛЕКУЛ УЕвГ ДЛЯ

УЛУЧШЕНИЯ РЕГЕНЕРАЦИИ КРОВЕНОСНОГО СОСУДА НА ОСНОВЕ ТКАНЕИНЖЕНЕРНОГО ГРАФТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Сосудистые графты малого диаметра

Традиционным способом лечения заболеваний, связанных со значительным поражением коронарных и переферических артерий, является хирургическое вмешательство с имплантацией биологических или синтетических протезов. Золотым стандартом для хирургического лечения заболеваний сосудов малого диаметра на сегодняшний день является использование аутотрансплантатов. В качестве аутотрансплантатов наиболее часто применяют подкожную вену, а также грудную и лучевую артерии [181]. Однако использование аутологичных вен и артерий в большинстве случаев приводит к повторным операциям, связанным с деструктивными изменениями и окклюзией шунтов в течение 10 лет после имплантации. Кроме того, около 30% пациентов не обладают подходящими для трансплантации венами или артериями в результате уже перенесенных операций, либо других заболеваний [2, 182].

Потребность в альтернативной замене аутотрансплантатов привела к появлению биологических и синтетических протезов. Сосудистые протезы в отличие от клапанов сердца, имеющих ксеногенное происхождение, используются гораздо реже. Дело в том, что глютаральдегид, применяемый для консервации биологического материала, негативно влияет на последующую эндотелизацию внутренней поверхности протеза [98]. Для улучшения их биосовместимости осуществляют тщательную децеллюляризацию биоматериала. Кроме того, для этих целей возможно проведение генетической модификации тканей, либо временной иммуносупрессии [184]. Снижение

тромбогенности сосудистых биопротезов отмечается при связывании на внутренней поверхности имплантата молекул гепарина [133]. Относительно неплохие результаты клинического применения демонстрируют ксенопротезы, обработанные диглицидиловым эфиром этиленгликоля (диэпоксид). Исследование в отдаленный период эпоксиобработапных протезов в бедренно-подколенно-берцовой позиции показало, что их проходимость в сроки до 6 месяцев, 3 и 7 лет составила 76,8%, 45,9% и 29,3%, соответственно. При этом в качестве осложнений преобладали тромбозы, а также неоинтимальные стенозы в зоне анастомозов [1].

В свою очередь, для реконструкции кровеносных сосудов достаточно широко применяются протезы из синтетических материалов. Наиболее известными являются трансплантаты из полиэтилентерефталата (polyethylene terephthalate, PET - Dacron) и политетрафторэтилена (polytetrafluoroethylene, PTFE - Teflon) [52]. Однако, данные графты демонстрируют свою эффективность при протезировании сосудов большого диаметра (>6 мм) с высокой скоростью кровотока. Клиническое же применение синтетических протезов для аортокоронарного шунтирования с использованием графтов малого диаметра (<5мм) привело к негативным последствиям. Низкая проходимость трансплантатов Dacron и Teflon в реконструкции артерий малого диаметра обусловлена низкой скорость кровотока в данных сосудах, что приводит к тромбозу и гиперплазии неоинтимы в зоне анастомоза. Во избежание подобных осложнений требуется проведение длительной антикоагулянтной терапии пациента [42]. Также многообещающими материалами для изготовления синтетических протезов являются полиуретаны, благодаря их тромборезистентности, способности препятствовать гиперплазии неоинтимы, а также стимулировать рост тканей вокруг имплантата [62]. Тем не менее, их клиническое применение ограничено низкой биологической стабильностью. В результате этого стали развиваться подходы по преодолению этого недостатка, например, улучшение стабильности протеза из полиуретанов с помощью поликарбонатного сегмента [40, 101].

Ограничения в использовании сосудистых аутотрансплантатов, а также низкая эффективность синтетических протезов малого диаметра способствовали возникновению тканеинженерных подходов к искусственному созданию кровеносных сосудов.

Первые попытки использовать прогресс клеточной биологии в сосудистой хирургии были осуществлены в 1970-х годах. Mansfield предложил покрывать внутреннюю поверхность сосудистых графтов эндотелиальными клетками с целью снижения тромбогенности синтетического материала [124]. В последующем такие подходы к модификации синтетических протезов как покрытие внутренней поверхности эндотелиальными клетками, миофибробластами, клетками предшественниками, а также гепарином и полярными фосфолипидами продемонстрировали в экспериментальных и в клинических испытаниях, что использование биологического компонента приводит к улучшению проходимости графтов [106, 184]. Однако, даже после модификации протеза остается опасность осложнений, связанных с реакцией тканей на синтетический материал, которая может приводить к воспалению, стенозам или инфицированию.

На решение данных проблем направлена разработка тканеинженерных кровеносных сосудов. Главной целью сосудистой тканевой инженерии является создание жизнеспособного графта, со свойствами аналогичными нативным сосудам [165]. Для изготовления тканеинженерного сосудистого графта преимущественно применяют эндотелиальные и гладкомышечные клетки, а также фибробласты пациента или донора [147]. Наибольшее предпочтение отдается аутологичным клеткам, так как аллогенные могут быть причинной иммунной реакции и отторжения трансплантата [131]. До недавнего времени в большей части работ использовали дифференцированные аутологичпые клетки, выделенные из зрелых тканей, например из сегмента вены. Дифференцированные клетки уже обладают специальными функциями, но существует ряд сложностей, связанных с их выделением и низкой пролиферативной активностью, что приводит к увеличению времени клеточной

экспансии [170]. Также проблемой является низкая жизнеспособность клеток у пожилых пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями [33]. В результате чего поиск альтернативных клеток для тканевой инженерии привел к использованию стволовых клеток, а именно гемопоэтических клеток, мезенхимальных стволовых клеток и предшественников эндотелиальных клеток. Данные клетки более доступны для выделения, так как их источниками является аспират костного мозга, кровь, пуповина, жировая ткань, полученная при липосакции, а также пуповина [22, 79, 141, 174].

Независимо от того, какой источник клеток используется, в подходах тканевой инженерии сосудов можно выделить технологию самосборки клеточных пластов, а также создание графтов на основе матриксов.

Технология самосборки позволяет изготавливать тканевые пласты, состоящие из комплекса клеток и внеклеточного матрикса с механическими свойствами природного коллагена. Для этого фибробласты культивируют в среде, обогащенной аскорбиновой кислотой для стимуляции синтеза коллагена I типа [201]. После выработки достаточного количества внеклеточного вещества пласты последовательно скручивают в трубчатую конструкцию с помощью мандрела. После нескольких дней созревания внутреннюю поверхность полученного сосудистого графга эндотелизируют. В результате чего образуется три слоя: функциональный эндотелий, посаженный на «внутреннюю» мембрану, «медия», изготовленная из гладкомышечных клеток, а также «адвентиция» из живых фибробластов кожи [8]. «Внутреннюю мембрану» изготавливают путем нанесения фибробластов на цилиндрическую опору и культивируют до формирования гомогенной ткани. Затем полученную ткань децеллюляризируют. Роль внутренней мембраны заключается в предотвращении миграции гладкомышечный клеток в просвет графта и последующей гиперплазии неоинтимы. Сосудистые ткани, изготовленные с помощью технологии самосборки, как правило содержат в своем строении белки, подобные нативным тканям, включая коллаген I, III и IV типов, фибронектин, ламинин и хондроитин сульфаты. В экспериментах на иммуносупрессивных макаках такие графты в

течение 8 недель демонстрировали механическую стабильность, отсутствие аневризм и повреждений, сохранение проходимости, а также повторную эндотелизацию внутренней мембраны [7]. Кроме того, обнадеживающие результаты продемонстрировали клинические испытания данных графтов в качестве артериовенозного шунта для гемодиализа у пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности [91, 183].

Также существенные успехи были достигнуты в тканевой инженерии кровеносных сосудов с использованием матриксов, или так называемых подложек. Матрикс представляет собой трехмерный каркас, который обеспечивает структурную поддержку при развитии ткани и влияет на клеточные функции, такие как адгезия, дифференцировка, миграция, пролиферация и секреция компонентов внеклеточного вещества [202]. Важной характеристикой тканеинжеперных подложек является пористость материала, которая способствует миграции клеток, передачи сигналов, доставке питательных веществ и удалению продуктов метаболизма [27, 156]. Кроме того, матриксы могут обладать биостабилыюстью для обеспечения длительной механической поддержки, либо деградировать со скоростью эквивалентной скорости тканевой регенерации. Оба типа матриксов могут быть изготовлены как из природных, так и из синтетических материалов.

Среди природных материалов чаще всего используют компоненты внеклеточного вещества, такие как коллаген, фибрин, эластин [104, 142, 154]. В ряде исследований было показано успешное применение как отдельных белков, так и их комбинаций, а также использование в качестве подложки внеклеточного матрикса, полученного децеллюляризацией алло- и ксенотрансплантатов [13, 145 200]. Децеллюляризированный внеклеточный матрикс сохраняет сложные взаимодействия между своими структурными компонентами, которые очень трудно воспроизвести из отдельных природных и синтетических полимеров in vitro. Это обеспечивает необходимую поддержку клеткам для формирования ткани. Однако, децеллюляризированные матриксы в некоторых случаях при

неполном удалении клеток могут вызывать иммунный ответ с последующими отторжением графта [45].

Графты, изготовленные из природных полимеров, наиболее биосовместимы, а также способны поддерживать прикрепление клеток, их рост, дифференцировку, и функционирование в организме после имплантации [215]. Тем не менее, данные материалы имеют недостатки, связанные с невозможностью контролировать их деградацию, а также с недостаточной прочностью и эластичностью. Так имплантация в заднюю полую вену кроликов сосудистых графтов из очищенного коллагена, предварительно засеянных клетками, показала хорошую интеграцию материала в нативные ткани, но также и быструю потерю прочности [88].

В свою очередь, синтетические полимеры, как правило, обладают хорошими механическими свойствами, а также позволяют контролировать скорость деградации изготовленных из них изделий. Наиболее широко в тканевой инженерии сосудов используются полиэфиры на основе гликолиевой и молочной кислот, и их сополимеры, а также полиуретаны [134, 202]. В 2001 группа японских ученых во главе с Shin'oka впервые выполнила реконструкцию легочной артерии у четырехлетней пациентки с использованием тканеинжеиерного сосудистого графта. Сосудистый графт представлял собой сетку из полигликолиевой кислоты, покрытой сополимером поликапролатона и полимолочной кислоты, с предварительно посаженными in vitro аутологичными клетками, которые были получены биопсией периферической вены. Через 7 месяцев после имплантации на графте не было выявлено ни стенотических проявлений, ни аневризм [165].

Для равномерного заселения матриксов клетками, а также для формирования функционирующей ткани необходима динамическая среда культивирования. Создание физиологических условий осуществляется с использованием биореакторов, которые имитируют действие гемодинамических сил на формирующийся кровеносный сосуд [28].

Основным ограничением в клиническом использовании полноценных сосудисты графтов, выращенных в биореакторе, является длительность в их изготовлении. Это делает невозможным их использование при необходимости проведения срочных операций. В связи с этим некоторые из недавно проведенных исследований были посвящены возможности формирования кровеносного сосуда на основе биодеградируемых графтов in vivo. Хорошие прочность, эластичность, а также эндотелизацию после имплантации в кровеносное русло крыс продемонстрировали графты из поликапролактона (polycaprolactone (PCL)), его комбинации с полигликолиевой и полимолочной кислотой, а также PCL графты, покрытые полиглицерол себакатом [30, 55, 221]. Тем не менее, в долгосрочных исследованиях было показано развитие гиперплазии неоинтимы в данных графтах, а также их недостаточная регенерация [119].

1.2 Реакция тканей на имплантируемый биоматериал и процесс

восстановления тканей

Основная часть тканеинженерных конструкций кровеносных сосудов и других органов имеет в своем составе компоненты, изготовленные из природных или синтетических биоматериалов [44]. Известно, что имплантация в организм любого материала неаутологичного происхождения приводит к возникновению воспалительной реакции с последующим репаративным процессом [148]. Интенсивность воспалительного ответа и его продолжительность может оказывать влияние на долговечность и фукционирование имплантата, а в случае с тканеинженерными органами и на регенерацию тканей. Для изготовления тканеинженерных графтов используют биосовместимые материалы, которые в отличие от биоактивных вызывают слабую тканевую реакцию. Следует

отметить, что не существует полностью интактных материалов, которые бы не вызывали реакции тканей [4].

Имплантация в организм биосовместимого материала индуцирует неспецифическую адсорбцию на его поверхности белков крови и тканевой жидкости [159]. При этом степень реакции тканей на инородное тело напрямую зависит от свойств имплантата, а именно морфологии, пористости, шероховатости, формы, размера, стерильности и химического состава. Кроме того, большое значение имеет место имплантации и иммуногенность материала [31].

В результате имплантации в организм любого материала происходит повреждение ткани, которое запускает каскад процессов воспаления и регенерации или репарции, характерных для типичной реакции на инородное тело. В воспалительной реакции выделяют начальную острую фазу и последующую хроническую [127]. Острая фаза длится от нескольких часов до нескольких дней и сопровождается некрозом клеток ткани с выделением из них токсических продуктов, вазоактивных и хемотаксических веществ, которые вызывают расширение и повышение проницаемости капилляров. В результате повышения проницаемости кровеносных сосудов для жидкой части крови и высвобождения ряда цитокинов развивается отек, а также нейтрофильная реакция в зоне повреждения. В острую фазу также происходит формирование временного внеклеточного матрикса, который состоит преимущественно из фибрина и содержит компоненты гранул тромбоцитов (тромбоспондин, ТвР-а, ТвР-р, РОвИ, фактор тромбоцитов 4 и тромбоцитарный фактор роста эндотелиальных клеток). Временный матрикс играет роль структурного и биохимического компонентов, обеспечивая адсорбцию белков, способствующих прикреплению и миграции клеток. Кроме того, он участвует в регуляции в различных клеточных процессов [129].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Севостьянова, Виктория Владимировна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Иванов, С. В. Ксеногенные биоматериалы, обработанные диэпоксидом, в реконструктивной хирургии артерий : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.44 / С. В. Иванов. - Новосибирск, 2005. - 305 с.

2. Повторные операции у больных ишемической болезнью сердца -современное состояние проблемы / Л. А. Бокерия, И. И. Беришвили, Л. Э. Солнышков и др. // Бюллетень НЦССХ им. Бакулева РАМН. - 2009. - Т. 10, № З.-С. 5-27.

3. Сравнительный анализ применения биопротезов артерий с различной антитромботической модификацией / Л. С. Барбараш, Н. Н. Бурков, Ю. А. Кудрявцева и др. // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2012. - Т. 18, № 2. - С. 21-25.

4. Шехтер, А. Б. Тканевая реакция на имплантацию различных материалов / А. Б. Шехтер // Биосовместимые материалы. - М. : Медицинское информационное агентство, 2011. - С. 130-158.

5. Ямскова, В. П. К вопросу о механизмах, лежащих в основе процессов восстановления и репарации в тканях / В. П. Ямскова, М. С. Краснов, И. А. Ямсков // Клеточные технологии в биологии и медицине. - 2010. - № 1. -С. 32-35.

6. 3D systems delivering VEGF to promote angiogenesis for tissue engineering / A. des Rieux, B. Ucakar, B. P. Mupendwa et al. // J. Control. Release. - 2011. - Vol. 150, №3.-P. 272-278.

7. A completely biological tissue-engineered human blood vessel / N. L'Heureux, S. Paquet, R. Labbe et al. // FASEB J. - 1998. - Vol. 12, № 1. - P. 47-56.

8. A novel single-step self-assembly approach for the fabrication of tissue-engineered vascular constructs / R. Gauvin, T. Ahsan, D. Larouche et al. // Tissue Eng. Part A.-2010.-Vol. 16, №5.-P. 1737-1747.

9. A novel snake venom vascular endothelial growth factor (VEGF) predominantly induces vascular permeability through preferential signaling via VEGF receptor-1 /H. Takahashi, S. Hattorf, A. Iwamatsu et al //J. Biol. Chem. -2004. - Vol. 279, № 44. - P. 46304-46314.

10. A novel vascular endothelial growth factor encoded by Orf virus, VEGF-E, mediates angiogenesis via signalling through VEGFR-2 (KDR) but not VEGFR-1 (Flt-1) receptor tyrosine kinases / M. Meyer, M. Clauss, A. Lepple-Wienhues et al. // EMBO J. - 1999. - Vol. 18, № 2. - P. 363-374.

11. A permanent human cell line (EA.hy926) preserves the characteristics of endothelin converting enzyme from primary human umbilical vein endothelial cells / K. Ahn, S. Pan, K. Beningo et al. // Life Sei. - 1995. - Vol. 56, № 26. - P. 2331 -2341.

12. A target-mediated model to describe the pharmacokinetics and hemodynamic effects of recombinant human vascular endothelial growth factor in humans / S. M. Eppler, D. L. Combs, T. D. Henry et al. // Clin. Pharmacol. Ther. -2002. - Vol. 72, № 1. -P. 20-32.

13. Allogeneic human tissue-engineered blood vessel / C. Quint, M. Arief, A. Muto et al. // J. Vase. Surg. - 2012. - Vol. 55, № 3. - P.790-798.

14. An introduction to electrospinning and nanofibers / S. Ramakrishna, K. Fujihara, W.-E. Teo et al. - Singapore: World Scientific, 2005. - 382 p.

15. Analysis of cell growth in three-dimensional scaffolds / J. Dunn, W. Chan, V. Cristini et al. // Tissue Eng. - 2006. - Vol. 12, № 4. -P. 705-716.

16. Anderson, J. M. Biological responses to materials / J. M. Anderson // Annu. Rev. Mater. Res. - 2001. - № 31. - P. 81-110.

17. Anderson, J. M. Foreign body reaction to biomaterials / J. M. Anderson, A. Rodriguez, D. T. Chang// Semin. Immunol. - 2008. - Vol. 20, № 2. - P. 86-100.

18. Antiangiogenesis response of endothelial cells to the antitumour drug 10-methoxy-9-nitrocamptothecin / X. Yang, P. Luo, B. Yang et al. // Pharmacol. Res. -2006. - Vol. 54, № 5. - P. 334-340.

19. Antithrombogenic modification of small-diameter microfibrous vascular grafts / C. K. Hashi, N. Derugin, R. R. Janairo et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2010. - Vol. 30, № 8. - P. 1621-1627.

20. Atala, A. Engineering tissues, organs and cells / A. Atala // J. Tissue Eng. Regen. Med. - 2007. - Vol. 1, № 2. - P. 83-96.

21. Autocrine VEGF signaling is required for vascular homeostasis / S. Lee, T. T. Chen, C. L. Barber et al. // Cell. - 2007. - Vol. 130, № 4. - P. 691-703.

22. Bajpai, V. K. Stem cell sources for vascular tissue engineering and regeneration / V. K. Bajpai, S. T. Andreadis // Tissue Eng. Part B, Rev. - 2012. - Vol. 18, №5.-P. 405-425.

23. Ball, S. G. Mesenchymal stem cells and neovascularization: role of platelet-derived growth factor receptors / S. G. Ball, C. A. Shuttleworth, C. M. Kielty // J. Cell. Mol. Med.-2007.-Vol. 11, №5.-P. 1012-1030.

24. Ball, S. G. Vascular endothelial growth factor can signal through platelet-derived growth factor receptors / S. G. Ball, C. A. Shuttleworth, C. M. Kielty // J. Cell Biol. - 2007. - Vol. 177, № 3. - P. 489-500.

25. Bates, D. O. Vascular endothelial growth factors and vascular permeability / D. O. Bates // Cardiovasc. Res. - 2010. - Vol. 87, № 2. - P. 262-271.

26. Behaviour of human mesenchymal stem cells in fibrin-based Vascular Tissue Engineering Constructs / E. D. O'Cearbhaill, M. Muiphy, F. Barry et al. // Ann. Biomed. Eng. - 2010. - Vol. 38, № 3. - P. 649-657.

27. Berglund, J. D. Designer blood vessels and therapeutic revascularization / J. D. Berglund, Z. S. Galis. // Br. J. Pharmacol. - 2003. - Vol. 140, № 4. - P. 627-636.

28. Bilodeau, K. Bioreactors for tissue engineering : focus on mechanical constraints : a comparative review / K. Bilodeau, D. Mantovani // Tissue Eng. - 2006 -Vol. 12, №8.-P. 2367-2383.

29. Bioactive nanofibers : synergistic effects of nanotopography and chemical signaling on cell guidance / S. Patel, K. Kurpinski, R. Quigley et al. // Nano Lett. -2007. - Vol. 7, № 7. - P. 2122-2128.

30. Bioengineered three-layered robust and elastic artery using hemodynamicallyequivalent pulsatile bioreactor / K. Iwasaki, K. Kojima, S. Kodama et al. // Circulation. - 2008. - Vol. 118, № 14, Suppl. - P. S52-S57.

31. Biomaterials science : an introduction to materials in medicine / B. D. Ratner, A. S. Hoffman, F. J. Schoen et al. - Oxford : Academic Press, 2012. -1573 p.

32. Biomimetic and bioactive nanofi brous scaffolds from electrospun composite nanofibers / Y. Z. Zhang, B. Su, J. Venugopa et al. // Int. J. Nanomedicine. - 2007. -Vol. 2, №4.-P. 623-638.

33. Blood vessels engineered from human cells / M. Poh, M. Boyer, A. Solan et al. // Lancet. -2005. - Vol. 365, № 9477. - P. 2122-2124.

34. Brynda, E. Protein packing in adsorbed layers studied by excitation energy transfer / E. Brynda, V. Hlady, J. Andrade// J. of Colloid and Interface Science. - 1990 -Vol. 139.-P. 374-380.

35. Byrne, A. M. Angiogenic and cell survival functions of vascular endothelial growth factor (VEGF) / A. M. Byrne, D. J. Bouchier-Hayes, J. H. Harmey // J. Cell. Mol. Med. - 2005. - Vol. 9, № 4. - P. 777-794.

36. Caplan, A. I. Adult mesenchymal stem cells for tissue engineering versus regenerative medicine / A. I. Caplan // J. Cell. Physiol. - 2007. - Vol. 213, № 2. - P. 341-347.

37. Caplan, A. I. The MSC : an injury drugstore / A. I. Caplan, D. Correa // Cell. Stem Cell.-2011.-Vol. 9, № l.-P. 11-15.

38. CD31- but not CD31+ cardiac side population cells exhibit functional cardiomyogenic differentiation / O. Pfister, F. Mouquet, M. Jain et al. // Circ Res. -2005.-№97.-P. 52-61.

39. Cell Adhesion on Artificial Materials for Tissue Engineering / L. Bacakova, E. Filova, F. Rypacek et al. // Physiol. Res. - 2004. - № 53, Suppl. l.-P. S35-S45.

40. Cellular engineering of conduits for coronary and lower limb bypass surgery: role of cell attachment peptides and pre-conditioning in optimising smooth muscle cells (SMC) adherence to compliant poly(carbonate-urea)urethane (MyoLinkTM) scaffolds

/ S. T. Rashid, H. J. Salacinski, M. J. Button et al. // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. -2004. - Vol. 27, № 6. - P. 608-616.

41. Cheng, Q. Plasma-assisted heparin conjugation on electrospun poly(I-lactide) fibrous scaffolds / Q. Cheng, K. Komvopoulos, S. Li // J. Biomed. Mater. Res. Part A.-2014.-Vol. 102, №5.-P. 1408-1414.

42. Chlupac, J. Blood vessel replacement: 50 years of development and tissue engineering paradigms in vascular surgery / J. Chlupac, E. Fi lova, L. Bacakova // Physiol. Res. -2009. -№58, Suppl. 2.-P. S119-S139.

43. Chowdhury, M. Effect of experimental parameters on the morphology of electrospun nylon 6 fibres / M. Chowdhury, G. Stylios // International Journal of Basic & Applied Sciences. - 2010. - Vol. 10, № 6. - P. 70-78.

44. Concise review : tissue-engineered vascular grafts for cardiac surgery : past, present, and future / H. Kurobe, M. W. Maxfield, C. K. Breuer et al. // Stem Cells Trans. Med. - 2012. - Vol. 1, № 7. - P. 566-571.

45. Consequences of ineffective decellularization of biologic scaffolds on the host response / T. J. Keane, R. Londono, N. J. Turner et al. // Biomaterials. - 2012. -Vol. 33, №6.-P. 1771-1781.

46. Controlling the porosity of fibrous scaffolds by modulating the fiber diameter and packing density / S. Soliman, S. Sant, J. W. Nichol et al. // J. Biomed. Mater Res A. - 2011. - Vol. 96, №3,-P. 566-574.

47. Conway, E. M. Molecular mechanisms of blood vessel growth / E. M. Conway, D. Collen, P. Carmeliet // Cardiovasc. Res. - 2001. - Vol. 49, № 3. -P. 507-521.

48. Covalent linkage of heparin provides a stable anti-coagulation surface of decellularized porcine arteries / D. Liao, X. Wang, P. Lin et al. // J. Cell. Mol. med. -2009. - Vol. 13, № 8b. - P. 2736-2743.

49. Covalently conjugated VEGF-fibrin matrices for endothelialization / A. H. Zisch, U. Schenk, J. C. Schense et al. // J. of Controll. Release. - 2001. - Vol. 72, № 1-3.-P. 101-113.

50. Covalently-bound heparin makes collagen thromboresistant / J. F. Keuren, S. J. Wielders, A. Driessen et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2004. - Vol. 24, №3-P. 613-617.

51. Cytotoxicity and cell adhesion properties of human mesenchymal stem cells in electrospun nanofiber polymer scaffolds / Z. Welcome, H. Wu, E. Nyairo et al. // International Journal of advanced biotechnology and bioinformatics. - 2012. - Vol. 1, № l.-P. 41-47.

52. Dacron vs. PTFE as bypass materials in peripheral vascular surgery -systematic review and meta-analysis / S. Roll, J. Muller-Nordratnern, T. Keil et al. // BMC Surgery. - 2008. - Vol. 8. - P. 22.

53. Dahlberg, A. Ex vivo expansion of human hematopoietic stem and progenitor cells / A. Dahlberg, C. Delaney, I. Bernstein // Blood. - 2011. - Vol. 117, №23.-P. 6083-6090.

54. Davies, N. The dosage dependence of VEGF stimulation on scaffold neovascularization / N. Davies, S. Dobner, D. Bezuidenhout // Biomaterials. - 2008. -Vol. 29, №26.-P. 3531-3538.

55. Degradation and healing characteristics of small-diameter poly(£-

caprolactone) vascular grafts in the rat systemic arterial circulation / E. Pektok, B. Nottelet, J. Tille et al. // Circulation. - 2008. - Vol. 118, № 24. - P. 2563-2570.

56. Degradation of electrospun nanofiber scaffold by short wave length ultraviolet radiation treatment and its potential applications in tissue engineering / D. Yixiang, T. Yong, S. Liao et al. // Tissue Eng. Part A. - 2008. - Vol. 14, № 8. - P. 1321-1329.

57. Development and validation of small-diameter vascular tissue from a decellularized scaffold coated with heparin and vascular endothelial growth factor / M. Zhou, Z. Liu, Z. Wei et al. // Artif Organs. - 2009. - Vol. 33, № 3. - P. 230-239.

58. Dual role of VEGF in pretreated experimental ePTFE arterial grafts / B. Randone, G. Cavallaro, A. Polistena et al. // J. Surg. Res. - 2005. - Vol. 127, № 2. -P. 70-79.

59. Elbery, D. Regenerative medicine and tissue engineering - cells and biomaterials / D. Eberli. - Rijeka : InTech, 2011. - 588 p.

60. Elcin, A. E. Localized angiogenesis induced by human vascular endothelial growth factor-activated PLGA sponge / A. E. Elcin, Y. M. Elcin // Tissue eng. - 2006. -Vol. 12, №4.-P. 959-968.

61. Electrospinning collagen and elastin: Preliminary vascular tissue engineering / E. D. Boland, J. A. Matthews, K. J. Pawlowski et al. // Front Biosci. -2004.- №9. -P. 1422-1432.

62. Electrospun polyurethane vascular grafts : in vitro mechanical behavior and endothelial adhesion molecule expression / C. Grasl, H. Bergmeister, M. Stoiber et al. // J. Biomed. Mater. Res. A. - 2010. - Vol. 93, № 2. - P. 716-723.

63. Electrospun vascular grafts with improved compliance matching to native vessels / R. M. Nezarati, M. B. Eifert, D. K. Dempsey et al. // J. Biomed. Mater. Res B Appl. Biomater. - 2014. - Vol. 00B, № 00. - P. 1 -11.

64. Endothelial and vascular smooth muscle cell function on poly(lactic-coglycolic acid) with nano-structured surface features / D. C. Miller, A. Thapa, K. M. Haberstroh et al. // Biomaterials. - 2004. - Vol. 25, № 1. - P. 53-61.

65. Engineering of vascular grafts with genetically modified bone marrow mesenchymal stem cells on poly (propylene carbonate) graft / J. Zhang, H. X. Qi, H. J. Wang et al. // Artif. Organs. - 2006. - Vol. 30, № 12. - P. 898-905.

66. Enhancing the vascularization of three-dimensional porous alginate scaffolds by incorporating controlled release basic fibroblast growth factor microspheres / A. Perets, Y. Baruch, F. Weisbuch et al. // J. Biomed. Mater. Res A. -2003. - Vol. 65, № 4. - P. 489-497.

67. Ennett, A. B. Temporally regulated delivery of VEGF in vitro and in vivo / A. B. Ennett, D. Kaigier, D. J. Mooney // J. Biomed. Mater. Res A. -2006. - Vol. 79, № 1. - P. 176-184.

68. Expression of VEGF(xxx)b, the inhibitory isoforms of VEGF, in malignant melanoma / R. O. Pritchard-Jones, D. B. Dunn, Y. Qiu, et al. // Br. J. Cancer. - 2007. -Vol. 97, №2.-P. 223-230.

69. Factorial design optimization and in vivo feasibility of poly(epsilon-caprolactone)-micro- and nanofiber-based small diameter vascular grafts / B. Nottelet, E. Pektok, D. Mandracchia et al. // J. Biomed. Mater. Res A. - 2009. - Vol. 89, № 4.

- P.865-875.

70. Femtosecond laser ablation enhances cell infiltration into three-dimensional electrospun scaffolds / B. L. Lee, H. Jeon, A. Wang et al. // Acta Biomater. - 2012. -Vol. 8, № 7. - P. 2648-2658.

71. Ferrara, N. Angiogenesis as a therapeutic target / N. Ferrara, R. S. Kerbel // Nature. - 2005. - Vol. 438, № 7070. - P. 967-974.

72. Fibroblast and vascular endothelial growth factor coating of decellularized vascular grafts stimulates undesired giant cells and graft encapsulation in a rat model / C. Heidenhain, A. Veeravoorn, B. Vachkov et al. // Artif. Organs. - 2011. - Vol. 35, № 1. - P. E1-E10.

73. Freeman, I. The influence of the sequential delivery of angiogenic factors from affinity-binding alginate scaffolds on vascularization / I. Freeman, S. Cohen // Biomaterials. - 2009. - Vol. 30, № 11.-P. 2122-2131.

74. Freitas, R. A. Nanomedicine. Volume 1 : Basic Capabilities / R. A. Freitas.

- Georgetown : Landes Bioscience, 1999. - 510 p.

75. Functionalization of electrospun poly(e-caprolactone) scaffold with heparin and vascular endothelial growth factors for potential application as vascular grafts / Z. Wang, B. Sun, M. Zhang et al. // J. Bioactiv. Compatibl. Polymers. - 2012. - Vol. 28, №2.-P. 154-166.

76. Future of fat as raw material for tissue regeneration / D. A. de Ugarte, P. H. Ashjian, A. Elbarbary et al. // Ann. Plast. Surg. - 2003 - Vol. 50, № 2. -P. 215-219.

77. Gage, F. H. Mammalian neural stem cells / F. H. Gage // Science. - 2000. -Vol. 287, № 5457.-P. 1433-1438.

78. Garlotta, D. A. Literature review of poly(lactic acid) / D. A. Garlotta // Journal of polymers and the environment. - 2001. - Vol. 9, № 2. - P. 63-84.

79. Gong, Z. D. Small-diameter human vessel wall engineered from bone marrow-derived mesenchymal stem cells (hMSCs) / Z. D. Gong, L. E. Niklason // FASEB J. - 2008. - Vol. 22, № 6. - P. 1635-1648.

80. Gordon, S. Monocyte and macrophage heterogeneity / S. Gordon, P. R. Taylor // Nat. Rev. Immunol. - 2005. - Vol. 5, № 12. - P. 953-964.

81. Green, E. M. Proteins and small molecules for cellular regenerative medicine /E. M. Green, R. T. Lee // Physiol. Rev. - 2013 - Vol. 93, № 1. - P. 311-325.

82. Guan, J. Biodegradable elastomeric scaffolds with basic fibroblast growth factor release / J. Guan, J. J. Stankus, W. R. Wagner // J. Control. Release. - 2007. -Vol. 120, № 1-2.-P. 70-78.

83. Hasana, A. Electrospun scaffolds for tissue engineering of vascular grafts / A. Hasana, A. Memic, N. Annabi // Acta Biomaterialia. - 2014. - Vol. 10, № 1. - P. 11-25.

84. Hashi, C. K. Preclinical results of a prosthetic, early-stick graft with functional endothelium / C. K. Hashi, M. H. Glickman // J. Vase. Access. - 2011. -Vol. 12, №3.-P. 231-238.

85. Heparin disrupts the CXCR4/SDF-1 axis and impairs the functional capacity of bone marrow-derived mononuclear cells used for cardiovascular repair / F. H. Seeger, T. Rasper, A. Fischer et al. // Circ. Res. - 2012. - Vol. 111, № 7. - P. 854-862.

86. Heparin-modified small-diameter nanofibrous vascular grafts / R. R. Janairo, J. J. Henry, B. L. Lee et al. // IEEE Trans. Nanobiosci. - 2012. - Vol. 11, № 1. - P. 2227.

87. High-throughput flow cytometry purification of transduced progenitors expressing defined levels of vascular endothelial growth factor induces controlled angiogenesis in vivo / H. Misteli, T. Wolff, P. Fuglistaler et al. // Stem Cells. - 2010. -Vol. 11, №28.-P. 611-619.

88. Hirai, J. Self-organized, tubular hybrid vascular tissue composed of vascular cells and collagen for low-pressure-loaded venous system / J. Hirai, T. Matsuda // Cell Transplant. - 1995. - Vol. 4, № 6. - P. 597-608.

89. Hiroyuki, T. The vascular endothelial growth factor (VEGF)/VEGF receptor system and its role under physiological and pathological conditions / T. Hiroyuki, M. Shibuya // Clin. Science. - 2005. - Vol. 109, № 3. - P. 227-241.

90. Host cell mobilization for in situ tissue regeneration / S. J. Lee, M. van Dyke, A. Atala et al. // Rejuvenation Res. - 2008. - Vol. 11, № 4. - P. 747-756.

91. Human tissue-engineered blood vessels for adult arterial revascularization / N. L'Heureux, N. Dusserre, G. Konig et al. // Nat. Med. - 2006. - Vol. 12, № 3. - P. 361-365.

92. Impaired angiogenesis and endochondral bone formation in mice lacking the vascular endothelial growth factor isoforms VEGF164 and VEGF188 / C. Maes, P. Carmeliet, K. Moermans et al. // Mech. Dev. - 2002. - Vol. 111, № 1-2. - P. 61-73.

93. Improved cellular infiltration in electrospun fiber via engineered porosity / J. Nam, Y. Huang, S. Agarwal et al. // Tissue Eng. - 2007. - Vol. 13, № 9. - P. 2249-2257.

94. Improved endothelialization and reduced thrombosis by coating a synthetic vascular graft with fibronectin and stem cell homing factor SDF-la / G. de Visscher, L. Mesure, B. Meuris et al.// Acta Biomater. -2012. - Vol. 8, № 3. - P. 1330-1338.

95. Improving arterial prosthesis neo-endothelialization: application of a proactive VEGF construct onto PTFE surfaces / M. Crombez, P. Chevallier, R. Gaudreault et al. // Biomaterials. - 2005. - Vol. 26, № 35. - P. 7402-7409.

96. In situ tissue regeneration through host stem cell recruitment /1. Ko, S. Ley, A. Atala etal. //Exp. Mol. Med. - 2013. -№ 45 - e57.

97. In vitro and in vivo degradation of non-woven materials made of poly(e-caprolactone) nanofibers prepared by electrospinning under different conditions / N. Böigen, Y. Menceloglu, K. Acatay et al. // J. Biomater. Sei. Polym. Ed. - 2005. - Vol. 16, № 12.-P. 1537-1555.

98. In vitro and in vivo endothelialization of glutaraldehyde treated bovine pericardium / C. Leukauf, C. Szeles, L. Salaymeh et al. // J. Heart Valve Dis. - 1993. -Vol. 2, №2.-P. 230-235.

99. In vitro and in vivo release of vascular endothelial growth factor from gelatin microparticles and biodegradable composite scaffolds / Z. S. Patel, H. Ueda, M. Yamamoto et al. // Pharm Res. - 2008. - Vol. 25, № 10. - P. 2370-2378.

100. In vivo behavior of decellularized vein allograft / N. D. Martin, P. J. Schaner, T. N. Tulenko etal.//J. Surg. Res. - 2005. - Vol. 129, № l.-P. 17-23.

101. In vivo biostability of a poly (carbonate-urea) urethane graft / A. M. Seifalian, H. J. Salacinski, A. Tiwari et al. // Biomaterials. - 2003. - Vol. 24, № 14. -P. 2549-2557.

102. In vivo cell seeding with anti-CD34 antibodies successfully accelerates endothelialization but stimulates intimal hyperplasia in porcine arteriovenous expanded polytetrafluoroethylene grafts / J. I. Rotmans, J. M. Heyligers, H. J. Verhagen et al. //Circulation.-2005. -№ 112.-P. 12-18.

103. Inflammation in cardiovascular tissue engineering: the challenge to a promise: a minireview / A. Simionescu, J. Schulte, G. Fercana et al. // Int. J. Inflam. -2011.-Vol. 2011.-958247.

104. Isenberg, B. Long-term cyclic distention enhances the mechanical properties of collagen-based media-equivalents / B. Isenberg, R. Tranquillo // Ann. of Biomed. Eng. - 2003. - Vol. 31, № 8. - P. 937-939.

105. Isolation of putative progenitor endothelial cells for angiogenesis / T. Asahara, T. Murohara, A. Sullivan et al. // Science. - 1997. - Vol. 275, № 5302. -P. 964-967.

106. Kapadia, M. R. Modified prosthetic vascular conduits / M. R. Kapadia, D. A. Popowich, M.R. Kibbe//Circulation.-2008.-Vol. 117, № 14. - P. 1873-1882.

107. Kiba, A. A set of loop-1 and -3 structures in the novel VEGF family member, VEGF-ENZ-7, is essential for the activation of VEGFR-2 signaling / A. Kiba, N. Yabana, M. Shibuya // J. Biol. Chem. -2003. - Vol. 278, № 15. - P. 13453-13461.

108. Kliche, S. VEGF receptor signaling and endothelial function / S. Kliche, J. Waltenberger // IUBMB Life. - 2001. - Vol. 52, № 1 -2. - P. 61-66.

109. Kong, H. J. Microenvironmental regulation of biomacromoleeular therapies / H. J. Kong, D. J. Mooney //Nat. Rev. Drug Discov. - 2007. - Vol. 6, № 6. - P. 455463.

110. Kosorn, W. Surface modification of polycaprolactone scaffolds by plasma treatment for chondrocyte culture / W. Kosorn, B. Thavornyutikarn, P. Uppanan // IPCBEE. - 2012. - № 43. - P. 44-48.

111. Lamalice, L. Endothelial cell migration during angiogenesis / L. Lamalice, F. Boeuf, J. Huot // Circulation Research. - 2007. - Vol. 100, № 6. - P. 782-794.

112. Lee, K. Growth factor delivery-based tissue engineering: general approaches and a review of recent developments / K. Lee, E. A. Silva, D. J. Mooney // J. R. Soc. Interface.-2011.-Vol. 8, №55.-P. 153-170.

113. Lepidi, S. In vivo regeneration of small-diameter (2 mm) arteries using a polymer scaffold / S. Lepidi, G. Abatangelo, V. Vindign // FASEB J. - 2006. - Vol. 20, № l.-P. 103-105.

114. Li, S. Nonthrombogenic approaches to cardiovascular bioengineering/ S. Li, J. J. Henry // Annu. Rev. Biomed. Eng. - 2011. - № 13. - P. 451 -475.

115. Li, S. Vascular tissue engineering: from in vitro to in situ / S. Li, D. Sengupta, S. Chien // Wiley Interdiscip. Rev. Syst. Biol. Med. - 2014. - Vol. 6, № 1. - P. 61-76.

116. Liang, D. Functional electrospun nanofibrous scaffolds for biomedical applications / D. Liang, B. S. Hsiao, B. Chu // Adv. Drug Deliv. Rev. - 2007. - Vol. 59, № 14.-P. 1392-1412.

117. Local delivery of protease-resistant stromal cell derived factor-1 for stem cell recruitment after myocardial infarction / V. F. Segers, T. Tokunou, L. J. Higgins etal.//Circulation.-2007.-Vol. 116, №15.-P. 1683-1692.

118. Local hemodynamic disturbance accelerates early thrombosis of small-caliber expanded polytetrafluoroethylene grafts / S. Lu, X. Sun, P. Zhang et al. // Perfusion. - 2013. - Vol. 28, № 5. - P. 440-448.

119. Long term performance of polycaprolactone vascular grafts in a rat abdominal aorta replacement model / S. de Valence, J. Tille, D. Mugnai et al. // Biomaterials. - 2012. -Vol. 33, № l.-P. 38-47.

120. Long-term patency of small-diameter vascular graft made from fibroin, a silk-based biodegradable mate / S. Enomoto, M. Sumi, K. Kajimoto et al. // J. Vase. Surg.-2010.-Vol. 51, № l.-P. 155-164.

121. Lowery, J. Effect of fiber diameter, pore size and seeding method on growth of human dermal fibroblasts in electrospun poly(3-caprolactone) fibrous mats / J. Lowery, N. Datta, G. Rutledge // Biomaterials. - 2010. - Vol. 31, № 3. - P. 491 -504.

122. Macrophage phenotype and remodeling outcomes in response to biologic scaffolds with and without a cellular component / B. N. Brown, J. E. Valentin, A. M. Stewart-Akers et al. // Biomaterials. - 2009. - Vol. 30, № 8. - P. 1482-1491.

123. Macrophage phenotype as a determinant of biologic scaffold remodeling / S. F. Badylak, J. E. Valentin, A. K. Ravindra et al. // Tissue Eng. Part A. - 2008. - Vol. 14, № 11.-P. 1835-1842. |

124. Mansfield, P. B. Preventing thrombus on artifical vascular surfaces : true endothelial cell linings / P. B. Mansfield, A. R. Wechezak, L. R. Sauvage // Trans. Am. Soc. Artif. Intern. Organs. - 1975. -№ 21,-P. 264-272.

125. Martin, W. Local risk factors for implant therapy / W. Martin, E. Lewis, A. Nicol // Int. J. Oral Maxillofac. Implants. - 2009. - Vol. 24, suppl. - P. 28-38.

126. McNallya, A. K. Foreign body-type multinucleated giant cellsinduced by interleukin-4 express select lymphocyte co-stimulatory molecules and are phenotypically distinct from osteoclasts and dendritic cells / A. K. McNallya, J. M. Anderson//Exp. Mol. Pathol.-2011.-Vol. 91, №3.-P. 673-681.

127. Mitchell, R. N. Acute and chronic inflammation / R. N. Mitchell, R. S. Cotran // Robbins basic pathology. - Philadelphia: Saunders, 2002. - P. 33-60.

128. Modulating expanded polytetrafluoroethylene vascular graft host response via citric acid-based biodegradable elastomers / J. Yang, D. Motlagh, J. Allen et al. // Advanced Materials. - 2006. - Vol. 18,№ 12.-P. 1493-1498.

129. Morais, J. M. Biomaterials/tissue interactions: possible solutions to overcome foreign body response / J. M. Morais, F. Papadimitrakopoulos, D. J. Burgess //The AAPSJ.-2010.-Vol. 12, №2.-P. 188-196.

130. Mussel-inspired immobilization of vascular endothelial growth factor (VEGF) for enhanced endothelialization of vascular grafts / Y. M. Shin, Y. B. Lee, S. J. Kim et al. // Biomacromolecules. - 2012. - Vol. 13, № 7. - P. 2020-2028.

131. Nerem, R. M. Vascular tissue engineering / R. M. Nerem, D. Seliktar // Annu. Rev. Biomed. Eng.-2001,-№ 3.-P. 225-243.

132. Neuronal FLT1 receptor and its selective ligand VEGF-B protect against retrograde degeneration of sensory neurons / J. Dhondt, E. Peeraer, A. Verheyen et al. // FASEB J. - 2011. - Vol. 25, № 5. - P. 1461-1473.

133. New antithrombogenic RV-PA valved conduit / Y. Ichikawa, Y. Noishiki, T. Soma et al. // ASAIO J. - 1994. - Vol. 40, № 3. - P. M714-M718.

134. New prostheses for use in bypass grafts with special emphasis on polyurethanes / A. Tiwari, H. Salacinski, A. M. Seifalian et al. // Cardiovasc. Surg. -2002.-Vol. 10, №3.-P. 191-197.

135. Nucera, S. The interplay between macrophages and angiogenesis in development, tissue injury and regeneration / S. Nucera, D. Biziato, M. de Palma // Int. J. Dev. Biol. - 2011. - Vol. 55, № 4-5. - P. 495-503.

136. Organ reengineering through development of a transplantable recellularized liver graft using decellularized liver matrix / B. E. Uygun, A. Soto-Gutierrez, H. Yagi et al. // Nat. Med. - 2010. - Vol. 16, № 7. - P. 814-820.

137. Owen, S. C. Design of three-dimensional biomimetic scaffolds / S. C. Owen, M. S. Shoichet//J. of biomed. Mater. Resear. A. -2010. - Vol. 94a, № 4. - P. 13211331.

138. p38 MAP kinase activation by vascular endothelial growth factor mediates actin reorganization and cell migration in human endothelial cells / S. Rousseau, F. Houle, J. Landry et al. // Oncogene. - 1997. - Vol. 15, № 18. - P. 2169-2177.

139. Perfusion-decellularized matrix: using nature's platform to engineer a bioartificial heart / H.C. Ott, T. S. Matthiesen, S. Goh et al. // Nat Med. - 2008. - № 14. - P. 213-221.

140. Pham, Q. Electrospinning of polymeric nanofibers for tissue engineering applications: A Review / Q. Pham, U. Sharma, A. Mikos // Tissue engineering. - 2006. -Vol. 12,№5.-P. 1197-1211.

141. Pluripotent stem cell differentiation into vascular cells: a novel technology with promises for vascular re(generation) / N. M. Kane, Q. Xiao, A. H. Baker et al. // Pharmacol. Ther. - 2011. - №. 129. - P. 29-49.

142. Polyphenol-stabilized tubular elastin scaffolds for tissue engineered vascular grafts / T. Chuang,_C. Stabler, A. Simionescu et al. // Tissue Eng. Part A. - 2009. -Vol. 15, № 10.-P. 2837-2851.

143. Potential of nanofiber matrix as tissue-engineering scaffolds / Z. Ma, M. Kotaki, R. Inai et al. // Tissue Eng. - 2005. - № 11. - P. 101-109.

144. Proliferation of neointimal smooth muscle cells after arterial injury: dependence on interactions between fibroblast growth factor receptor-2 and fibroblast growth factor-9 / A. Agrotis, P. Kanellakis, G. Kostolias et al. // J. Biol. Chem. - 2004. - № 279. - P. 42221 -42229.

145. Properties of engineered vascular constructs made from collagen, fibrin, and collagen-fibrin mixtures / C. Heidenhain, A. Veeravoorn, B. Vachkov et al. // Biomaterials. - 2004. - Vol. 25, № 17. - P. 3699-3706.

146. Proprotein convertases promote processing of VEGF-D, a critical step for binding the angiogenic receptor VEGFR-2 / B. K. McColl, K. Paavonen, T. Kamezis et al. // FASEB J. - 2007. - Vol. 21, №4.-P. 1088-1098.

147. Rabkin, E. Cardiovascular tissue engineering / E. Rabkin, F. J. Schoen // Cardiovasc. Pathol. - 2002. - Vol. 11, № 6. - P. 305-317.

148. Ratner, B. D. Biomaterials: where we have been and where we are going / B. D. Ratner, S. J. Bryant // Annu Rev Biomed Eng. - 2004. - № 6. - P. 41-75.

149. Ravi, S. Biomaterials for vascular tissue engineering / S. Ravi, E. L. Chaikof // Regen Med. - 2010. - Vol. 5, № 1. - P. 107-120.

150. Regeneration and orthotopic transplantation of a bioartificial lung / H. C. Ott, B. Clippinger, C. Conrad et al. // Nat. Med. - 2010. - Vol. 16, № 8. - P. 927-933.

151. Regulated angiogenesis and vascular regression in mice overexpressing vascular endothelial growth factor in airways / P. Baluk, C. Lee, H. Link et al. // Am. J. Pathol.-2004 - Vol. 165, №4.-P. 1071-1085.

152. Remodeling of an acellular collagen graft into a physiologically responsive neovessel / T. Huynh, G. Abraham, J. Murray et al. // Nat. Biotechnol. - 1999. - Vol. 17,№ 11.-P. 1083-1086.

153. Rim, N. G. Current approaches to electrospun nanofibers for tissue engineering / N. G. Rim, C. S. Shin, H. Shin // Biomed. Mater. - 2013. - Vol. 8, № 1. -P. 1-14.

154. Ross, J. ECM gene expression correlates with in vitro tissue growth and development in fibrin gel remodeled by neonatal smooth muscle cells / J. Ross, R. Tranquillo // Matrix Biol. - 2003. - Vol. 22, № 6. - P. 477-490.

155. Said, S. S. Controlled delivery of fibroblast growth factor-9 from biodegradable poly(ester amide) fibers for building functional neovasculature / S. S. Said, J. G. Pickering, K. Mequanint // Pharm Res. - 2014. - P. 1 -13.

156. Scaffolds and biomaterials for tissue engineering: a review of clinical applications / A. Vats, N. S. Tolley, J. M. Polak et al. // Otolaryngol. Allied Sci. - 2003. - Vol. 28, №3,-P. 165-172.

157. Schantz, J. T. Cell guidance in tissue engineering: SDF-1 mediates site-directed homing of mesenchymal stem cells within three-dimensional polycaprolactone scaffolds / J. T. Schantz, H. Chim, M. Whiteman // Tissue Eng. -2007. - Vol. 13, № 11. - P. 2615-2624.

158. Schoen, F. J. Heart valve tissue engineering : quo vadis? / F. J. Schoen // Curr. Opin. Biotechnol. - 2011. - Vol. 22, № 5. - P. 698-705.

159. Schoen, F. J. Host response to biomaterials and their evaluation / F. J. Schoen, J. M. Anderson // Biomaterials science: an introduction to materials in medicine, 2nd. - San Diego: Elsevier, 2004. - P. 293-296.

160. Serbo, J. V. Vascular tissue engineering: biodegradable scaffold platforms to promote angiogenesis / J. V. Serbo, S. Gerecht // Stem Cell Res. Ther. - 2013. -Vol. 4, № l.-P. 1-8.

161. Sharon, J. L. Immobilization of glycoproteains, such as VEGF, on biodegradable substrates / J. L. Sharon, D. A. Puleo // Acta Biomater. - 2008. - Vol. 4, №4.-P. 1016-1023.

162. Shen, Y. H. Vascular endothelial growth factor immobilized in collage scaffold promotes penetration and proliferation of endothelial cells / Y.H. Shen, M. S. Shoichet, M. Radisic // Acta Biomaterialia. - 2008. - Vol. 4, № 3. - P. 477-489.

163. Shibuya, M. Signal transduction by VEGF receptors in regulation of angiogenesis and lymphangiogenesis / M. Shibuya, L. Claesson-Welsh // Exp. Cell Res.-2006.-Vol. 312, № 5.-P. 549-560.

164. Shibuya, M. Vascular endothelial growth factor (vegf) and its receptor (vegfr) signaling in angiogenesis: a crucial target for anti- and pro-angiogenic therapies / M. Shibuya // Genes Cancer. - 2011. - Vol. 2, № 12. - P. 1097-1105.

165. Shin'oka, T. Transplantation of a tissue-engineered pulmonary artery / T. Shin'oka, Y. Imai, Y. N. Ikada // Engl. J. Med. - 2001. - Vol. 344, № 7. - P. 532-533.

166. Silk-based electrospun tubular scaffolds for tissue-engineered vascular grafts / L. Soffer, X. Wang, X. Zhang et al. // J. Biomater. Sci Polym Ed. - 2008. - Vol. 19, № 5.-P. 653-664.

167. Sill, T. J. Electrospinning: Applications in drug delivery and tissue engineering / T. J. Sill, H. A. von Recum // Biomaterials. - 2008. - Vol. 29, № 13. -P. 1989-2006.

168. Small-diameter vascular tissue engineering / D. G. Seifu, A. Purnama, K. Mequanint et al. // Nat. Rev. Cardiol. - 2013. - Vol. 10, № 7. -P. 410-421.

169. Smith, M. Biologicaly functional scaffolds for tissue engineering and drug delivery, produced through electrostatic processing: dissertation / M. Smith. Cleveland (OH): Case Western Reserve Univ. -2010. - 161 p.

170. Stegemann, J. P. Review: advances in vascular tissue engineering using protein-based biomaterials / J. P. Stegemann, S. N. Kaszuba, S. L. Rowe // Tissue Eng. -2007.-Vol. 13, № 11. - P. 2601-2613.

171. Stromal cell-derived factor-1 effects on ex vivo expanded endothelial progenitor cell recruitment for ischemic neovascularization / J. Yamaguchi, K. F. Kusano, O. Masuo et al. // Circulation. - 2003. - Vol. 107, № 9. - P. 1322-1328.

172. Structure and morphology changes during in vitro degradation of electrospun poly(glycolide-co-lactide) nanofibre membrane / X. Zong, S. Ran, K. Kim et al. // Biomacromolecules. - 2003. - Vol. 4, № 2. - P. 416-423.

173. Study on cell adhesion detection onto biodegradable electrospun PCL scaffolds / B. Mijovic, M. Trcin, A. Agic et al. // J. of fiber bioengineering and informatics. - 2012. - Vol. 5, №1. - P. 33-40.

174. Sundaram, S. Smooth muscle and other cell sources for human blood vessel engineering / S. Sundaram, L. E. Niklason // Cells Tissues Organs. - 2012. - Vol. 195, № 1-2.-P. 15-25.

175. Surface immobilization of active vascular endothelial growth factor via a cysteine-containing tag / M. V. Backer, V. Patel, B. T. Jehning et al. // Biomaterials. -2006. - Vol. 27, № 31. - P. 5452-5458.

176. Sustained Release of Proteins from Electrospun Biodegradable Fibers / S. Chew, J. Wen, E.Yim et al. // Biomacromolecules. - 2005. - Vol. 6, № 4,- P. 20172024.

177. Sustained vascular endothelial growth factor delivery enhances angiogenesis and perfusion in ischemic hind limb / Q. Sun, R. R. Chen, Y. Shen et al. // Pharm. Res. -2005.-Vol. 22, №7.-P. 1110-1116.

178. Synergism between vascular endothelial growth factor and placental growth factor contributes to angiogenesis and plasma extravasation in pathological conditions / P. Carmeliet, L. Moons, A. Luttun et al. // Nat Med. - 2001. - Vol. 7, № 5. - P. 575583.

179. Synovial stem cells and their responses to the porosity of microfibrous scaffold / B. L. Lee, Z. Tang, A. Wang et al. // Acta Biomater. - 2013. - Vol. 9, № 7. - P. 7264-7275.

180. Synthetic biomaterials as instructive extracellular microenvironments for morphogenesis in tissue engineering / M. P. Lutolf, J. A. Hubbell //Nat. Biotechnol. -2005. - Vol. 23, № 1. - P. 47-55.

181. Taggart, D. P. Current status of arterial grafts for coronary artery bypass grafting / D. P. Taggart // Ann. Cardiothorac. Surg. - 2013. - Vol. 2, № 4. - P. 427430.

182. Taylor, L. M. Present status of reversed vein bypass grafting: five-year results of modern series / L. M. Taylor, J. M. Edwards, J. M. Porter// J. Vase. Surg. -1990. - Vol. 11, № 2. - P. 193-205.

183. Technology insight: the evolution of tissue-engineered vascular grafts—from research to clinical practice / N. L'Heureux, N. Dusserre, A. Marini et al. // Nat. Clin. Pract. Cardiovasc. Med. - 2007. - Vol. 4, № 7. - P. 389-395.

184. Teebken, O. E. Tissue engineering of small-diameter vascular grafts / O. E. Teebken, A. Haverich // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg.Graft. - 2002. - Vol. 23, № 6. -P. 475-485.

185. Teo, W. Technological advances in electrospinning of nanofibers / W. Teo, R. Inai, S. Ramakrishna // Sci Technol. Adv. Mater. - 2011. - № 12. - P. 1 -19.

186. The blood and vascular cell compatibility of heparin-modified ePTFE vascular grafts / R. A. Hoshi, R. van Lith, M. C. Jen et al. // Biomaterials. — 2013. — Vol. 34, № 1.-P. 30-41.

187. The chemokine system in diverse forms of macrophage activation and polarization / A. Mantovani, A. Sica, S. Sozzani et al. // Trends Immunol. - 2004. -Vol. 25, № 12.-P. 677-686.

188. The effect of fiber alignment and heparin coating on cell infiltration into nanofibrous PLLA scaffolds / K. T. Kurpinski, J. T. Stephenson, R. R. Janairo et al. // Biomaterials. -2010. - Vol. 31, № 13.-P. 3536-3542.

189. The effect of incorporation of SDF-1 alpha into PLGA scaffolds on stem cell recruitment and the inflammatory response / P. T. Thevenot, A. M. Nair, J. Shen et al. //Biomaterials.-2010.-Vol. 31, № 14.-P. 3997-4008.

190. The effect of sodium ascorbate on the mechanical properties of hyaluronan-based vascular constructs / C. Arrigoni, D. Camozzi, B. Imberti et al. // Biomaterials. - 2006. - Vol. 27, № 4. - P. 623-630.

191. The effect of stromal cell-derived factor-1 a/heparin coating of biodegradable vascular grafts on the recruitment of both endothelial and smooth muscle progenitor cells for accelerated regeneration / J. Yu, A. Wang, Z. Tang et al. // Biomaterials. -2012. - Vol. 33, № 32. - P. 8062-8074.

192. The effect of sustained delivery of vascular endothelial growth factor on angiogenesis in tissue-engineered intestine / F. G. Rocha, C. A. Sundback, N. J. Krebs et al. // Biomaterials. - 2008. - Vol. 29, № 19. - P. 2884-2890.

193. The fibrotic response to implanted biomaterials: implications for tissue engineering / B. Rolfe, J. Mooney, B. Zhang et al. // Regenerative medicine and tissue engineering - cells and biomaterials. -Rijeka : InTech, 2011. - P. 551-567.

194. The in vivo stability of electrospun polycaprolactone-collagen scaffolds in vascular reconstruction / B. Tillman, S. Yazdani, S. Lee et al. // Biomaterials. - 2009. -Vol. 30, №4.-P. 583-588.

195. The phosphorylated 1169-tyrosine containing region of Fit-1 kinase (VEGFR-1 ) is a major binding site for PLCy / A. Sawano, T. Takahashi, S. Yamaguchi, et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1997. - Vol. 238, № 2. - P. 487-491.

196. The potential to improve cell infiltration in composite fiber-aligned electrospun scaffolds by the selective removal of sacrificial fibers / B. M. Baker, A. O. Gee, R. B. Metter et al. // Biomaterials. - 2008. - Vol. 29, № 15. - P. 2348-2358.

197. The use of antithrombotic therapies in reducing synthetic small-diameter vascular graft thrombosis / M. Tatterton, S. P. Wilshaw, E. Ingham et al. // Vase. Endovascular Surg. - 2012. - Vol. 46, № 3. - P. 212-222.

198. The use of hyaluronan to regulate protein adsorption and cell infiltration in nanofibrous scaffolds / L. Li, Y. Qian, C. Jiang et al. // Biomaterials. - 2012. - Vol. 33, № 12.-P. 3428-3445.

199. The use of natural polymers in tissue engineering : a focus on electrospun extracellular matrix analogues / S. Sell, P. Wolfe, K. Garg et al. // Polymers. -2010. -№2.-P. 522-553.

200. Three-dimensional microfabricated scaffolds with cardiac extracellular matrix-like architecture / E. Rosellini, G. Vozzi, N. Barbani et al. // Int. J. Artif. Organs.

- 2010. - Vol. 33, № 12. - P. 885-894.

201. Tissue engineering by self-assembly / M. Peck, N. Dusserre, T. N. McAllister et al. // Materials today. - 2011. - № 14. - P. 218-224.

202. Tissue engineering of blood vessel / W. J. Zhang, W. Liu, L. Cui et al. // Cell. Mol. Med. - 2007. - Vol. 11, № 5. - P. 945-957.

203. Tissue response to poly(ether)urethane-polydimethylsiloxane-fibrin composite scaffolds for controlled delivery of pro-angiogenic growth factors / P. Losi, E. Briganti, A. Magera et al. // Biomaterials. -2010. - Vol. 31, № 20. - P. 5336-5344.

204. Tissue response to subcutaneously implanted recombinant spider silk : an in vivo study / C. Fredriksson, M. Hedhammar, R. Feinstein et al. // Materials. - 2009. -№2.-P. 1908-1922.

205. Tumor cells secrete a vascular permeability factor that promotes accumulation of ascites fluid / D. R. Senger, S. J. Galli, A. M. Dvorak et al. // Science.

- 1983. - Vol. 219, № 4587. - P. 983-985.

206. Use of modified 3D scaffolds to improve cell adhesion and drive desired cell responses / S. Rigogliusoa, F. Paviab, V. Brucatob et al. // Chemical engineering transactions. - 2012. - № 27. - P. 415-420.

207. Utilizing granulocyte colony-stimulating factor to enhance vascular graft endothelialization from circulating blood cells / Q. Shi, V. Bhattacharya, W.M. Hong-De et al. // Ann Vase Surg. - 2002. - Vol. 16, № 3 - P. 314-320.

208. Vascular endothelial cell growth factor (VEGF), an emerging target for cancer chemotherapy / S. Shinkaruk, M. Bayle, G. Lain et al. // Curr. Med. Chem. Anticancer Agents. - 2003. - Vol. 3, № 2. - P. 95-117.

209. Vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptors / G. Neufeld, T. Cohen, S. Gengrinovitch et al. // FASEB J. - 1999. - Vol. 13, № 1. - P. 9-22.

210. Vascular endothelial growth factor and angiogenesis / A. Hoeben, B. Landuyt, M. S. Highley et al. // Pharmacol Rev. - 2004. - Vol. 56, № 4. - P. 549-580.

211. Vascular endothelial growth factor and cellular Chemotaxis: a possible autocrine pathway in adult t-cell leukemia cell invasion / T. Hayashibara, Y. Yamada, T. Miyanishi et al. // Clin. Cancer Res. - 2001. - Vol. 7, № 7. - P. 2719-2726.

212. Vascular endothelial growth factor is a secreted angiogenic mitogen / D. W. Leung, G. Cachianes, W. Kuang et al. // Science. - 1989. - Vol. 246, № 4935. - P. 1306-1309.

213. Vascular endothelial growth factor-B-deficient mice display an atrial conduction defect / K. Aase, G. von Euler, X. Li et al. // Circulation. - 2001. - Vol. 104, №3,-P. 358-364.

214. Vascular endothelial growth factor-induced endothelial cell proliferation is regulated by interaction between VEGFR-2, SH-PTP1 and eNOS / J. Cai, W. Jiang, A. Ahmed et al. // Microvasc Res. - 2006. - Vol. 71, № 1. - P. 20-31.

215. Vascular tissue engineering: recent advances in small diameter blood vessel regeneration / V. Catto, S. Fare, G. Freddi et al. // ISRN Vascular Medicine. - 2014. -Vol. 2014.-P. 1-27.

216. Vascular tissue engineering: towards the next generation vascular grafts / Y. Naito, T. Shinoka, D. Duncan et al. // Adv. Drug. Deliv. Rev. - 2011. - Vol. 63, № 4-5.-P. 312-323.

217. VEGF receptor signalling — in control of vascular function / A. Olsson, A. Dimberg, J. Kreuger et al. // Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. - 2006. - Vol. 7, № 5. - P. 359-371.

218. VEGF121 and VEGF 165 regulate blood vessel diameter through vascular endothelial growth factor receptor 2 in an in vitro angiogenesis model / M. Nakatsu, R. Sainson, S. Perez-del-Pulgar et al. // Laboratory investigation. - 2003. - Vol. 83, № 12. - P. 1873-1885.

219. Wagenseil, J. Vascular extracellular matrix and arterial mechanics / J. Wagenseil, R. Mecham // Physiol, rev. - 2009. - Vol. 89, № 3. - P. 957-989.

220. Williams, D. F. On the mechanisms of biocompatioility / D. F. Williams // Biomaterials. - 2008. - Vol. 29, № 20. - P. 2941 -2953. /

221. Wu, W. Fast-degrading elastomer enables rapid remodeling of a cell-free synthetic graft into a neoartery / W. Wu, R. A. Allen, Y. Wang et al. // Nat. Med. -2012.-Vol. 18, №7.-P. 1148-1153.

222. Xu, L. C. Effect of surface wettability and contact time on protein adhesion to biomaterail surfaces / L. C. Xu // Biomaterials. - 2007. - Vol. 28, № 22. - P. 32733283.

223. Zhang, Y. Hepatic stem cells: existence and origin / Y. Zhang, X. F. Bai, C. X. Huang // World J. Gastroenterol. - 2003. - Vol. 9, № 2. - P. 201 -204.

224. Zilla, P. Tissue engineering of prosthetic vascular grafts / P. Zilla, H. Greisler. - Georgetown : R.G. Landes Company, 1999. - 620 p.