"Разработка и исследование биодеградируемых сосудистых протезов малого диаметра, модифицированных RGD-пептидами" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.24, кандидат наук Сенокосова Евгения Андреевна

• Сенокосова Евгения Андреевна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Сенокосова Евгения Андреевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 СОЗДАНИЕ СОСУДИСТЫХ ПРОТЕЗОВ МАЛОГО

ДИАМЕТРА: ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Потребность в замещении сосудов малого диаметра. Основные виды сосудистых протезов

1.2 Биосовместимость синтетического материала - проблемы и возможные пути решения

1.3 Важность воссоздания эндотелиального монослоя на внутренней поверхности сосудистого протеза малого диаметра после имплантации протеза в сосудистое русло

1.4 Основные биологически активные вещества, используемые для модифицирования тканеинженерных сосудистых протезов

1.5 Природный экстрацеллюлярный матрикс и интегриновые рецепторы -основная составляющая биомиметической поверхности тканеинженерных сосудистых протезов

1.6 Конфигурации RGD-пептидов и сопряженные с ними лиганды /линкеры, используемые для поверхностного модифицирования сосудистых протезов

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Изготовление искусственных сосудистых протезов малого диаметра

2.2 Процедура модифицирования внутренней поверхности полимерных сосудистых протезов

2.3 Оценка качества проведенного модифицирования

2.3.1 Оценка количества прикрепленных аминогрупп

2.3.2 Определение аминокислот RGD-пептида методом тонкослойной хроматографии

2.3.3 Определение аргинин-содержащего пептида

2.3.4 Определение количества аминогрупп на поверхности сосудистых

протезов

2.4 Сканирующая электронная микроскопия внутренней поверхности сосудистых протезов до и после модифицирования RGD-пептидами

2.5 Физико-механические испытания

2.6 Оценка гемосовместимости биодеградируемых сосудистых протезов до и после модифицирования RGD-пептидами

2.6.1 Определение степени гемолиза эритроцитов

2.6.2 Оценка степени агрегации тромбоцитов

2.6.3 Сканирующая электронная микроскопия поверхности немодифицированных и модифицированных сосудистых протезов до и после контакта с тромбоцитами

2.7 Методы оценки адгезивных и цитотоксических свойств биодеградируемых матриксов в экспериментах in vitro с использованием культур эндотелиальных клеток

2.7.1 Культивирование эндотелиальных клеток пупочной вены человека на немодифицированных и модифицированных матриксах

2.7.2 Культивирование колониеформирующих эндотелиальных клеток человека на внутренней поверхности матриксов с RGD-пептидами и

без таковых

2.7.2.1 Сканирующая электронная микроскопия поверхности матриксов

до и после культивирования эндотелиальных клеток

2.8 Имплантация модифицированных и немодифицированных сосудистых протезов в брюшную часть аорты крыс

2.9 Гистологическое исследование эксплантированных модифицированных и немодифицированных сосудистых протезов

2.10 Изучение элементного состава кальцификатов в эксплантированных сосудистых протезах

2.11 Иммунофлуоресцентное окрашивание эксплантированных сосудистых протезов

2.12 Статистические методы анализа данных

ГЛАВА 3 РАЗРАБОТКА БИОДЕГРАДИРУЕМОГО СОСУДИСТОГО ПРОТЕЗА МАЛОГО ДИАМЕТРА, МОДИФИЦИРОВАННОГО ОДНИМ СОЧЕТАНИЕМ «ЛИНКЕР - КСБ-ПЕПТИД»: РЕЗУЛЬТАТЫ ПИЛОТНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Оценка качества модифицирования сосудистых протезов RGD-пептидами

3.1.1 Колориметрическая оценка наличия аминогрупп

3.1.2 Детекция аминокислотных остатков RGD-пептида

3.2 Топография поверхности модифицированных сосудистых протезов

3.3 Физико-механические свойства сосудистых протезов после

модифицирования RGD-пептидом

3.4 Культивирование эндотелиальных клеток пупочной вены человека на немодифицированной и модифицированной поверхности матриксов

3.5 Результаты имплантации сосудистых протезов в аорту крыс

ГЛАВА 4 ХАРАКТЕРИСТИКА СОСУДИСТЫХ ПРОТЕЗОВ ИЗ КОМПОЗИЦИИ ПОЛИГИДРОКСИБУТИРАТА/ВАЛЕРАТА И ПОЛИАПРОЛАКТОНА, МОДИФИЦИРОВАННЫХ РАЗЛИЧНЫМИ ВАРИАЦИЯМИ «ЛИНКЕР - КСБ-ПЕПТИД»

4.1 Определение оптимального времени аминолиза сосудистых протезов

4.2 Оценка качества проведенной процедуры модифицирования сосудистых протезов

4.3 Физико-механические свойства сосудистых протезов, модифицированных

RGD-пептидами

ГЛАВА 5 РЕЗУЛЬТАТЫ ТЕСТИРОВАНИЯ СОСУДИСТЫХ ПРОТЕЗОВ ИЗ КОМПОЗИЦИИ

ПОЛИГИДРОКСИБУТИРАТА/ВАЛЕРАТА И ПОЛИАПРОЛАКТОНА, МОДИФИЦИРОВАННЫХ РАЗЛИЧНЫМИ КОНФИГУРАЦИЯМИ КСБ-ПЕПТИДОВ

5.1 Гемосовместимость RGD-модифицированных сосудистых протезов в

сравнении с немодифицированными аналогами

5.1.1 Определение степени гемолиза эритроцитов

5.1.2 Анализ агрегации тромбоцитов

5.2 Сравнительная оценка адгезии и жизнеспособности эндотелиальных клеток пупочной вены человека, культивируемых на RGD-модифицированных матриксах и немодифицированных

аналогах

5.3 Оценка адгезии и жизнеспособности колониеформирующих эндотелиальных клеток человека, культивируемых на RGD-модифицированных матриксах и немодифицированных

аналогах

5.4 Результаты имплантации в аорту мелких лабораторных животных биодеградируемых сосудистых протезов с RGD-модифицированием и без такового

5.4.1 Интраоперационная оценка качества и постоперационный мониторинг проходимости исследуемых сосудистых протезов

5.4.2 Результаты гистологического и иммунофлуоресцентного исследования эксплантированных образцов сосудистых протезов. Сравнительная оценка выраженности кальцификации стенки эксплантированных протезов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «"Разработка и исследование биодеградируемых сосудистых протезов малого диаметра, модифицированных RGD-пептидами"»

Актуальность темы исследования

В 2018 году в Российской Федерации сердечно-сосудистые заболевания стали причиной смерти более 855 тысяч человек [19]. Безусловное лидерство среди сердечно-сосудистых заболеваний за атеросклерозом [148]. При разрастании атероматозной бляшки происходит сужение просвета кровеносного сосуда с угрозой полной окклюзии [36, 71, 133]. Одним из эффективных методов восстановления кровотока в обход окклюзивного участка является создание «обходного шунта» при помощи сосудистых протезов [9, 12]. В современной сердечно-сосудистой хирургии к стандарту сосудозамещающего протеза малого диаметра (О < 6 мм) относятся аутоартерии и аутовены. Но по разным причинам они не всегда доступны для трансплантации. Эффективный сосудистый протез малого диаметра до сих пор не создан, поэтому решение данной проблемы по -прежнему очень актуально.

Разработка альтернативных тканеинженерных функционально активных сосудистых протезов заключается в создании универсальной искусственной биосовместимой и биомиметической матрицы наподобие естественного внеклеточного матрикса, способной рассасываться со временем, а на своей основе стимулировать формирование новообразованной сосудистой ткани, то есть, нового здорового сосуда. Для изготовления биодеградируемых сосудистых протезов малого диаметра используются различные полимеры: полигликолевая кислота, полимолочная кислота, поликапролактон и другие [20, 62, 151].

Малый диаметр кровеносных сосудов предполагает снижение скорости кровотока, что обуславливает риск тромбообразования. Поэтому скорейшая эндотелизация внутренней поверхности искусственного сосудистого протеза на ранних сроках имплантации способна обеспечить тромборезистентность и долгосрочную проходимость протеза [95; 109]. Одним из перспективных направлений по праву можно считать модифицирование сосудистых протезов с целью управления поведением клеток [131]. Именно от способа

модифицирования поверхности полимерных матриксов зависит направление и эффективность управления клеточным поведением в зоне локации создаваемых имплантов в условиях организма [18; 54]. Стратегия по скорейшему созданию на внутренней поверхности имплантированного протеза эндотелиального монослоя, аналогичного нативному сосуду, призвана снизить риск тромбообразования и стать залогом долгосрочного функционирования в организме [83; 125]. Для этого необходимо привлечение на пористую внутреннюю поверхность сосудистого протеза эндотелиальных клеток: циркулирующих в кровотоке прогениторных либо зрелых эндотелиальных клеток, способных к миграции из зон анастомозов. Для селективной адгезии именно эндотелиальных клеток необходимо наличие специфичных сайтов клеточной адгезии на внутренней поверхности сосудистого протеза [76; 131].

Анализ литературных данных показывает эффективность применения Я^О-пептидов для модифицирования поверхности биоматериалов, контактирующих с кровью. Однако отсутствие сравнительного исследования нескольких конфигураций адгезивных молекул в рамках одного исследования не позволяет выделить наиболее тропный адгезивный пептид для эндотелиальных клеток. А наличие факта, что линкерная группа, через которую биомолекулы связывается с поверхностью материалов, влияет на их биодоступность свидетельствует о важности проведения сравнения также разных по протяженности линкеров. В представленной работе проведено комплексное исследование разработанных модифицированных биодеградируемых сосудистых протезов с разными RGD-пептидами, сопряженными с линкерами разной протяженности.

Степень разработанности темы исследования

Большой научный интерес вызывает поверхностное модифицирование полимерных сосудистых протезов путём иммобилизации на поверхность функционально активных пептидов, способных селективно адгезировать эндотелиальные клетки из системного кровотока реципиента [131]. К данным

пептидам относится аминокислотная последовательность аргинил-глицил-аспарагиновая кислота (RGD), присутствующая у большинства белков природного экстрацеллюлярного матрикса [137]. Трипептид RGD является одним из ключевых лигандов для интегринов - рецепторов, которые ответственны за клеточную адгезию, миграцию, пролиферацию, дифференцировку и выживание [76]. Возможности современных физико-химических методов синтеза позволяют получить различные конфигурации RGD-пептидов с прогнозируемыми свойствами. Сшивание адгезивной молекулы с полимерной поверхностью происходит через связывающую молекулу - линкерную группу (линкер). Линкер также может быть природного или синтетического происхождения, различной молекулярной протяженности, сопряженной с биодоступностью RGD-пептида, что еще больше увеличивает количество изучаемых комбинаций «линкер - RGD-пептид».

Проведенные в Федерального государственного бюджетного учреждения «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно -сосудистых заболеваний» серии исследований по разработке технологии изготовления и модифицирования биодеградируемых сосудистых протезов малого диаметра показали принципиальную возможность получения сосудистых протезов, модифицированных RGD-пептидами. Однако нерешенным остается вопрос наиболее выигрышной конфигурации адгезивной молекулы и линкера, через который адгезивный пептид будет иммобилизован на полимерную поверхность и станет максимально биодоступен для циркулирующих в кровотоке эндотелиальных клеток. Поэтому именно развернутое сравнительное исследование нескольких комбинаций «линкер -RGD-пептид» представляет собой наиболее целесообразное решение для определения оптимального вида модифицирования, что и послужило основанием для выполнения настоящей работы.

Цель исследования

Разработка биодеградируемых сосудистых протезов малого диаметра, модифицированных различными конфигурациями RGD-пептидов с использованием линкеров различного химического состава и исследование свойств разработанных протезов в эксперименте.

Задачи исследования

1. Разработать методику модифицирования поверхности полимерных сосудистых протезов малого диаметра из композиции полигидроксибутирата/валерата (ПГБВ) и поликапролактона (ПКЛ) с использованием RGD-пептидов различной конфигурации, присоединяемых к полимерной поверхности линкерами различной протяженности.

2. Провести сравнительный анализ структурных, физико-механических и гемосовместимых свойств биодеградируемых сосудистых протезов до и после модифицирования их поверхности RGD-пептидами.

3. В клеточных экспериментах in vitro оценить активность и биодоступность RGD-пептидов относительно различных типов эндотелиальных клеток человека.

4. В сравнительном аспекте in vivo оценить проходимость и особенности формирования новообразованной сосудистой ткани на месте имплантированных сосудистых ПГБВ/ПКЛ-протезов с RGD-пептидами и без таковых, а также выраженность воспаления и кальцификации стенки протезов в зависимости от способа проведенного модифицирования.

Научная новизна исследования

1. Впервые проведено комплексное сравнительное исследование эффективности и биодоступности различных конфигураций RGD-пептидов, иммобилизованных к полимерной поверхности через различные по химическому составу и длине линкерные группы.

2. Впервые доказана роль синергичного влияния конфигурации Я^О-пептида и длины линкерной группы в обеспечении эффективного привлечения и удержания эндотелиальных клеток на полимерной поверхности с сохранением клеточной жизнеспособности.

3. Впервые разработан биодеградируемый сосудистый протез малого диаметра с поверхностным модифицированием, оптимальным в плане воссоздания эндотелиального монослоя.

Практическая значимость работы

Определение наиболее биосовместимого вида биодеградируемого сосудистого протеза на основе сочетания полигидроксибутирата/валерата и поликапролактона, модифицированного RGD-пептидами, явится основой для создания, усовершенствования и дальнейших разработок эффективных функционально активных универсальных бесклеточных сосудистых протезов малого диаметра, а также других материалов медицинского назначения, которые требуют скорейшей эндотелизации поверхности, контактирующей с кровью.

Методология и методы исследования

Методологической основой диссертационного исследования явились труды отечественных и зарубежных авторов в области разработок тканеинженерных сосудистых протезов малого диаметра. Для решения поставленных задач использован комплекс физико-химических, микроскопических, культуральных, гистологических, иммуногистохимических и биологических методов исследования:

1. Метод электроспиннинга.

2. Методы модифицирования полимерной поверхности сосудистых протезов с проверкой качества проведенного модифицирования.

3. Метод тонкослойной хроматографии.

4. Методы оценки физико-механических свойств протезов.

5. Метод сканирующей электронной микроскопии.

6. Метод световой, флуоресцентной и лазерной сканирующей конфокальной микроскопии.

7. Культуральные методы исследования.

8. Метод проточной цитометрии.

9. Имплантация сосудистых протезов лабораторным животным.

10. Метод ультразвукового исследования.

11. Методы гистологического исследования.

12. Иммуноферментный анализ.

13. Метод иммунофлуоресцентного исследования.

14. Методы статистического анализа.

Положения, выносимые на защиту

1. Разработанная методика модифицирования поверхности полимерных сосудистых протезов малого диаметра из композиции полигидроксибутирата/валерата и поликапролактона с использованием RGDK, AhRGD и c[RGDFK], иммобилизованных линкером 1,6-гексаметилендиамин в течение 60 минут, а линкером 4,7,10-триокса-1,13-тридекандиамин - в течение 30 минут, обеспечивает максимальное количество прикрепленных к полимерной поверхности аминогрупп.

2. Модифицирование RGD-пептидами поверхности полимерных сосудистых протезов из полигидроксибутирата/валерата и поликапролактона не меняет структуры их поверхности. Протезы с RGD-пептидами различной конфигурации, прикрепленными через линкер 4,7,10-триокса-1,13-тридекандиамин, отличаются высокой гемосовместимостью и физико-механическими характеристиками, более приближенными к таковым свойствам нативных сосудов.

3. Использование для модифицирования полимерной поверхности комбинации «пептид c[RGDFK] + линкер 4,7,10-триокса-1,13-тридекандиамин» оптимально улучшает матриксные свойства поверхности сосудистых протезов на

основе полигидроксибутирата/валерата и поликапролактона, повышая адгезию, жизнеспособность и пролиферативную активность различных типов культивируемых эндотелиальных клеток.

4. Модифицирование поверхности сосудистых протезов из полигидроксибутирата/валерата и поликапролактона комбинацией «пептид c[RGDFK] + линкер 4,7,10-триокса-1,13-тридекандиамин» обеспечивает раннюю эндотелизацию внутренней поверхности, сбалансированное формирование элементов новообразованной сосудистой ткани и меньшую склонность к кальцификации стенки сосудистых протезов, имплантированных в аорту крыс.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Достаточное количество экспериментальных наблюдений, дизайн исследования, использование высокоинформативных и современных методик, комплексный подход к научному анализу с применением современных методов статистической обработки и программного компьютерного обеспечения может свидетельствовать о высокой достоверности выводов и рекомендаций, сформулированных в диссертационной работе. Выводы, представленные в настоящей работе, не получили критических замечаний и были опубликованы в рецензируемых изданиях.

Апробация работы состоялась 13 мая 2020 года на заседании проблемной комиссии Федерального государственного бюджетного учреждения «Научно -исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний» в присутствии сотрудников клинических, экспериментальных отделов и лабораторий института.

Основные положения работы доложены и обсуждены на следующих конференциях: форум с международным участием «Биомедицина 2016» (Новосибирск, 2016); 4'th International Conference on Nanotechnology in Medicine (Варшава, 2016); Международная научно-практическая конференция молодых ученых и студентов «Проблемы медицины и биологии» (Кемерово, 2019); II Молодежный международный конгресс «Современные материалы и технологии

новых поколений» (Томск, 2019); IV Российский национальный конгресс с международным участием «Трансплантация и донорство органов» (Москва, 2019); OpenBio-2019 (Новосибирск, 2019); IV Национальный конгресс по регенеративной медицине (Москва, 2019).

Внедрение результатов исследования в практику

Основные результаты работы внедрены в исследовательскую деятельность отдела экспериментальной медицины Федерального государственного бюджетного учреждения «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», а также используются в учебном процессе на кафедре кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Кемеровский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Личный вклад автора

Автором лично выполнена часть культуральных исследований, принято участие в операциях по имплантации сосудистых протезов мелким лабораторным животным, исследовании гистологической и иммунофлуоресцентной картины эксплантированных образцов сосудистых протезов. Сформированы базы данных, проведена статистическая обработка, анализ и обобщение полученных данных.

Автор выражает глубокую признательность за чуткость, понимание, ценные советы, консультативную и организационную помощь в выполнении данного исследования своему научному руководителю, д.м.н. Л. В. Антоновой. Автор также искренне благодарит за профессиональное участие д.х.н. В. Н. Сильникова и сотрудников отдела экспериментальной медицины Федерального государственного бюджетного учреждения «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний» д.б.н. Ю. А. Кудрявцеву, к.м.н. В. В. Севостьянову, к.м.н. В. Г. Матвееву, к.б.н. Е. А. Великанову, к.б.н.

Т. В. Глушкову, к.м.н. А. Г. Кутихина, М. А. Резвову, М. Ю. Ханову, А. В. Цепокину, Е. О. Кривкину, Т. Н. Акентьеву, А. В. Миронова.

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 17 печатных работ, из них 5 печатных работ в журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации основных результатов диссертационного исследования, из которых 3 статьи опубликованы в зарубежных журналах, 5 работ в журналах, индексируемых в Scopus и Web of Science, 1 патент на изобретение и 7 работ являются материалами конференций.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 147 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, в частности, литературного обзора, описания материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка условных сокращений и списка используемой литературы. Указатель литературы содержит 22 отечественных и 130 зарубежных источников. В работе представлено 12 таблиц и 40 рисунков.

ГЛАВА 1 СОЗДАНИЕ СОСУДИСТЫХ ПРОТЕЗОВ МАЛОГО ДИАМЕТРА: ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Потребность в замещении сосудов малого диаметра. Основные виды

сосудистых протезов

Сердечно-сосудистые заболевания остаются основной причиной смертности и инвалидизации населения на глобальном уровне [148]. Российская Федерация выделяется самым высоким показателем смертности от ССЗ в мире, так в 2018 году ССЗ стали причиной смерти более 855 тысяч человек [19]. Безусловное лидерство среди ССЗ за атеросклерозом, при развитии которого происходит образование и увеличение атероматозной бляшки в толще стенки артерий, нарушается проходимость сосуда и, как следствие, ухудшается кровоснабжение тканей [36, 71, 100, 101, 133, 148].

Попытки решения вопроса реваскуляризации пораженной области миокарда были предприняты сначала в эксперименте. Так Carrel A. в 1910 году провёл первые операции венозного шунтирования, имплантировав венозный сегмент в пересеченные концы аорты собак. Далее Демихов В. П. в 1953 году также в опытах на собаках продемонстрировал возможность восстановления коронарного кровотока через анастомоз между внутренними грудными артериями и коронарными артериями. Впервые в клинике Колесовым В. И. в 1964 году был выполнен прямой маммарно-коронарный анастомоз. С конца 1960 годов и по настоящее время наиболее предпочтительной остается техника аортокоронарного шунтирования (АКШ). Суть метода АКШ - восстановление кровоснабжения ишемизированный области сердца путём создания дополнительного пути для кровотока в обход поражённого сосудистого бассейна [9, 12].

В современной сердечно-сосудистой хирургии при лечении поврежденного сосуда встает выбор между ангиопластикой и заменой на сосудистый имплантат. Применение в качестве имплантатов собственных артерий и вен пациента

представляет собой идеальный вариант, но существует ряд ограничений их использования.

Аутоартерии (грудные, лучевые) и аутовены (большая подкожная) по многим показателям пригодны для трансплантации в коронарное русло [86]. Их несомненные плюсы - это отсутствие иммунного отторжения, высокая гемосовместимость и максимальное соответствие строению нативного кровеносного сосуда [130, 146]. К недостаткам данного вида трансплантатов можно отнести: анатомические особенности строения сосуда, не допускающие к использованию в качестве пластического материала; ограничение количества артерий и вен; возможная травматизация как сосуда, так и окружающих тканей при изъятии; риск развития ишемии в месте забора материала; возрастная дегенерация [77, 121, 145].

Одновременно ведутся разработки в области создания алло- и ксенотрансплантатов. Ведущей проблемой аллотрансплантатов

(гомотрансплантатов или трансплантатов, полученных от других людей) и ксенотрансплантатов (трансплантатов, полученных от животных) является чужой генетический материал. Применение таковых подразумевает тщательно выверенный протокол девитализации, асептической обработки и при необходимости криоконсервации образцов. Иммунное отторжение, аллергические реакции, развитие инфекционного процесса и кальцификация - таких осложнений можно ожидать при использовании данного рода имплантатов [31, 69, 107].

Синтетические сосудистые протезы можно разделить на 2 группы: биостабильные и биоразлагаемые. Биостабильные протезы изготавливают из политетрафторэтилена, полиэтилентерефталата, полиуретанов и успешно применяют в реконструктивной хирургии сосудов Э > 6 мм. В случае с поврежденным сосудом меньшего диаметра, особенностью гемодинамики которого является более низкая скорость кровотока, биостабильные сосудистые протезы становятся непригодными вследствие их стремительного тромбоза и гиперплазии неоинтимы [32, 46, 90, 141].

Достаточно привлекательны биоразлагаемые полимерные сосудистые протезы, главной особенностью которых является имитация структуры внеклеточного матрикса с дальнейшим полным замещением полимерной матрицы новообразованной сосудистой тканью реципиента. В роли материала для изготовления данных протезов могут выступить синтетические полимеры: полигликолевая кислота, полимолочная кислота, поликапролактон, полиглицеролсебакат, полигидроксиалканоаты и другие [20, 61, 62, 63, 139, 151].

Для изготовления тканеинженерных сосудистых протезов применяются различные методы, такие как формование окунанием в раствор (solvent casting), разделение фаз ^hase separation), выщелачивание солей из полимерного раствора, трёхмерный принтинг и электроспиннинг (electrospinning) [50, 52, 118, 142]. Последний можно считать приоритетным. Благодаря методу электроспиннинга можно добиться вытягивания полимерного раствора в волокна диаметром от 10 мкм до 50 нм с формированием разноразмерных и высокопористых каркасов [49, 114, 122]. Также при изменении режима изготовления и смены состава растворов в процессе электроспининга возможно изготовить каркасы, состоящие из различных по составу слоёв [4, 74].

При сравнении бесклеточного сосудистого протеза с протезом, заселённым аутологичными клетками in vitro, можно выделить следующие преимущества бесклеточного тканеинженерного сосудистого протеза: быстрота изготовления, более низкая себестоимость, возможность применения при экстренных операциях [53].

1.2 Биосовместимость синтетического материала - проблемы и возможные

пути решения

Некоторые полимеры полилактонового типа демонстрируют удовлетворительные механические свойства, низкую токсичность и иммуногенность, но присущая им высокая гидрофобность и низкая поверхностная энергия ограничивают смачиваемость материала, адгезию и пролиферацию клеток, необходимых для дальнейшего ремоделирования тканей [1, 38].

Искусственная поверхность биоматериала, обладающая достаточной степенью гидрофильности, улучшает прикрепление, пролиферацию, миграцию и жизнеспособность клеток. При использовании комбинации синтетического полимера с природным (коллагеном, хитозаном, фибрином, фиброином шёлка, полигидроксибутират валератом и другими) можно увеличить гидрофильность поверхности, а значит и биосовместимость изготавливаемого матрикса [26, 58, 60, 123]. Также биосовместимость каркаса можно повысить путём использования для его изготовления смеси различных полимеров. При использовании комбинации полимера поликапролактона с полигидроксибутират валератом было продемонстрировано повышение биосовместимости матрицы из смеси данных полимеров относительно образца, изготовленного только из поликапролактона [20].

На этапе тестирования биоразлагаемых искусственных протезов in vivo возникают серьезные проблемы: тромбообразование, кальцификация, несоответствие физико-механических свойств и комплаэнтности с нативным сосудом, развитие воспалительного процесса, недостаточная биосовместимость материала [24]. Стратегии по их преодолению направлены на наделение материала биофункциональностью.

В частности, стимуляция процесса эндотелизации внутренней поверхности сосудистого протеза может способствовать уменьшению риска тромбообразования. Процесс модифицирования протезов подразумевает включение в состав полимерной матрицы (инкорпорирование в толщу наноразмерных волокон полимера либо поверхностную иммобилизацию) веществ, способствующих привлечению адгезии, поддержанию жизнедеятельности клеток, необходимых для скорейшего образования эндотелиальной выстилки и формирования других сосудистых тканей de novo. К таким веществам можно отнести ряд факторов роста и хемоаттрактантных молекул [15, 80, 81]. В то же время большой научный интерес вызывает поверхностное модифицирование готовых полимерных матриксов путём иммобилизации на их поверхность функционально-активных пептидов, способных селективно адгезировать эндотелиальные клетки из системного

кровотока реципиента [131]. К таким пептидам относится последовательность аргинил-глицил-аспарагиновая кислота (RGD), присутствующая в составе большинства белков экстрацеллюлярного матрикса [137].

RGD-последовательность является одним из ключевых лигандов для интегринов - рецепторов, которые ответственны за клеточную адгезию, миграцию, пролиферацию, дифференцировку и выживание [76]. Одной из важнейших задач при разработке изделий с RGD-пептидами является выбор конфигурации RGD, а также лиганда либо линкера, через который адгезивный пептид будет иммобилизован на полимерную поверхность.

В настоящее время одновременно во многих странах активно изучается возможность использования RGD-пептидов для модифицирования поверхности тканеинженерных конструкций, контактирующих с кровью и требующих скорейшей эндотелизации поверхности. Научно-исследовательские группы автономно занимаются разработками в данной области, применяя собственные протоколы, начиная от синтеза определенной конфигурации пептида до модели тестирования готового изделия in vivo. Поэтому согласно имеющимся литературным данным обоснованное научное мнение о предпочтительной конфигурации RGD-пептида и структуре лиганда/линкера отсутствует, что характеризует данную область малоизученной, а, следовательно, достаточно привлекательной для исследования в плане создания функционально-активных изделий для нужд сердечно-сосудистой хирургии [4]. В обзоре литературы настоящего диссертационного исследования будут приведены основные современные подходы, используемые в разработках, модифицированных биодеградируемых протезов, с акцентом на описание использования поверхностного модифицирования RGD-пептидами сосудистых протезов малого диаметра.

1.3 Важность воссоздания эндотелиального монослоя на внутренней поверхности сосудистого протеза малого диаметра после имплантации

протеза в сосудистое русло

Сосудистый эндотелий (СЭ) - это непрерывный высокодифференцированный монослой плоских клеток мезенхимального происхождения (эндотелиоцитов), выстилающих внутреннюю поверхность каждой составной части сердечно-сосудистой и лимфатической систем [73]. Можно выделить несколько особенностей, подчёркивающих первостепенную важность достижения скорейшей и качественной эндотелизации внутренней поверхности полимерного сосудистого протеза. Во-первых, эндотелиальный монослой сформирован эндотелиоцитами с различным фенотипом, соотношение которых зависит от многих факторов: величины давления в сосуде, скорости, силы напряжения сдвига, пульсирующего или постоянного потока, особенностей экстрацеллюлярного матрикса [2, 93]. Другими словами, сосудистая эндотелиальная выстилка - высокоадаптивная система, позволяющая сосудам и полостям поддерживать функционирование в различных условиях (видах и длительности раздражителей).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сенокосова Евгения Андреевна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бабаян, А. Л. Поверхностная энергия полимеров (эластомерных композиций): сравнительный анализ значений поверхностной энергии с параметрами дефектности полимеров / А. Л. Бабаян // Научный журнал КубГАУ. - 2017. - Vol. 131, № 7. - С. 1-10.

2. Бабичев, А. В. Роль эндотелия в механизмах гемостаза / А. В. Бабичев // Педиатрия. - 2013. - Т. 4, № 1. - P. 122-127.

3. Берман А. Е. Интегрины как потенциальная мишень для целевой терапии рака / А. Е. Берман, Н. И. Козлова, Г. Е. Морозевич // Биомедицинская химия. - 2013. -Vol. 59, № 3. - P. 239-248.

4. Биодеградируемый сосудистый протез малого диаметра: виды модифицирования биологически активными молекулами и RGD-пептидами / Е. А. Сенокосова, Е. О. Кривкина, Л. В. Антонова, Л. С. Барбараш // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2020. - Т. 22, №1. - С. 86-96. - DOI: 10.15825/1995-1191-2020-1-86-96.

5. Биостабильность и цитотоксичность медицинских изделий на основе сшитых биополимеров / Е. А. Немец, А. П. Панкина, В. А. Сургученко, В. И. Севастьянов // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2018. - Т. 20, № 1. - С. 7985. - DOI: https://doi.org/10.15825/1995-1191-2018-1-79-85.

6. Влияние способа модифицирования трубчатого полимерного матрикса биомолекулами BFGF, SDF-1a и VEGF на процессы формирования in vivo тканеинженерного кровеносного сосуда малого диаметра / Л. В. Антонова, В. В. Севостьянова, А. Г. Кутихин [и др.] // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2018. - Vol. 20, № 1. - P. 96-109.

7. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. - Москва: Практика, 1998. - 459 с.

8. ГОСТ ISO 10993-4-2011 Межгосударственный стандарт. Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Ч. 4.

Исследования изделий, взаимодействующих с кровью. - Дата введения 2013-01-01. -URL: http://docs.cntd.ru/document/1200100807 (дата обращения: 09.06.2020).

9. Магомедов, А. А. Исторические вехи развития и современные аспекты контроля эффективности аортокоронарного шунтирования / А. А. Магомедов // Бюллетень НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН. - 2011. - Т. 6, № 6. - С. 11-18.

10. Макарова, М. А. Артериальная ригидность и эндотелиальная дисфункция у больных хронической обструктивной болезнью легких / М. А. Макарова, С. Н. Авдеев // Пульмонология. - 2011. - № 4. - С. 109-117.

11. Мировая статистика здравоохранения, 2017 г.: мониторинг показателей здоровья в отношении Целей устойчивого развития. - Женева: Всемирная орг. здравоохранения, 2018. -103 с.

12. Наш опыт применения артериального шунтирования в операциях прямой реваскуляризации миокарда / Г. М. Соловьев, Л. В. Попов, М. Ю. Уйманова, А. М. Кириллов // Прогресс и проблемы в диагностике и лечении заболеваний сердца и сосудов: материалы юбил. конф., посвящ. 100-летию кафедры фак. хирургии и фак. терапии Санкт-Петерб. гос. мед. ун-та им. И. П. Павлова. - Санкт-Петербург, 2000. -С. 63.

13. Особенности кальцификации элементов сердечно-сосудистой системы и их заменителей: состав, структура и локализация кальцификатов / Т. В. Глушкова, Е. А. Овчаренко, В. В. Севостьянова, К. Ю. Клышников // Кардиология. - 2018. - Т. 58, № 5. - С. 72-81. - DOI: https://doi.Org/10.18087/cardio.2018.5.10110.

14. Оценка адгезии, пролиферации и жизнеспособности эндотелиальных клеток пупочной вены человека, культивируемых на поверхности биодеградируемых нетканых матриксов, модифицированных RGD-пептидами / Л. В. Антонова, В. Н. Сильников, М. Ю. Ханова [и др.] // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2019. - Т. 21, № 1. - С. 142-152.

15. Оценка in vitro активности ростовых факторов и хемоаттрактантных молекул, инкорпорированных в полимерные матриксы на основе полигидроксибутирата/валерата и поликапролактона / Л. В. Антонова, В. Г.

Матвеева, Е. А. Великанова [и др.] // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. - 2018. - Т. 7, № 2. - С. 89-110.

16. Петрищев, Н. Н. Дисфункция эндотелия. Патогенетическое значение и методы коррекции / Н. Н. Петрищев. - Санкт-Петербург: ИИЦ ВМА, 2007. - 296 с.

17. Регенерация кровеносного сосуда на основе графта из поликапролактона в экспериментальном исследовании / В. В. Севостьянова, А. В. Миронов, Т. В. Глушкова [и др.] // Сибирский медицинский журнал. - 2016. - Т. 31, № 1. - С. 53-56.

18. Севастьянов, В. И. Биосовместимые материалы / В. И. Севастьянов, М. П. Кирпичников. - Москва: МИА, 2011. - 544 с.

19. Сердечно-сосудистая хирургия - 2018. Болезни и врожденные аномалии системы кровообращения / Л. А. Бокерия, Е. Б. Милевская, З. Ф. Кудзоева [и др.]. -Москва: НМИЦССХ им. А. Н. Бакулева МЗ РФ, 2019. - 270 с.

20. Сравнительное тестирование in vitro биодеградируемых сосудистых имплантов для оценки перспективы использования в тканевой инженерии / Л. В. Антонова, В. В. Севостьянова, А. М. Сейфалиан [и др.] // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. - 2015. - № 4. - С. 34-41.

21. A meta-analysis to compare Dacron versus polytetrafluroethylene grafts for above-knee femoropopHteal artery bypass / I. J. Rychlik, P. Davey, J. Murphy, M. E. O'Donnell // Journal of Vascular Surgery. - 2014. - Vol. 60, № 2. - P. 506-515. - DOI: 10.1016/j.jvs.2014.05.049.

22. A platelet derived growth factor delivery system for bone regeneration / J. J. Delgado, E. Sanchez, M. Baro [et al.] // Journal of Materials Science: Materials in Medicine. - 2012. - Vol. 29, № 8. - P. 1903-1912. - DOI: 10.1007/s10856-012-4661-z.

23. A synthetic peptide containing the IKVAV sequence from the chain of laminin mediates cell attachment, migration, and neurite outgrowth / K. Tashiro, G. C. Sephel, B. Weeks [et al.] // Journal of Biological Chemistry. - 1989. - Vol. 264, № 27. - P. 161741618.

24. Anderson, J. M. Biological responses to materials / J. M. Anderson // Annual Review of Materials Research. - 2001. - Vol. 31. - P. 81-110.

25. Anderson, J. M. Foreign body reaction to biomaterials / J. M. Anderson, A. Rodriguez, D. T. Chang // Seminars in Immunology. - 2008. - Vol. 20. - P. 86-100. -DOI: 10.1016/j.smim.2007.11.004.

26. Attachment, morphology and adherence of human endothelial cells to vascular prosthesis materials under the action of shear stress / P. Feugier, R. A. Black, J. A. Hunt, T. V. How // Biomaterials. - 2005. - Vol. 26, № 13. - P. 1457-1466. -DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.biomaterials.2004.04.050/.

27. Basic fibroblast growth factor coating and endothelial cell seeding of a decellularized heparin-coated vascular graft / B. S. Conklin, H. Wu, P. H. Lin [et al.] // Artificial Organs. - 2004. - Vol. 28, № 7. - P. 668-675. - DOI: 10.1111/j.1525-1594.2004.00062.x.

28. Bioabsorbable bypass grafts biofunctionalised with RGD have enhanced biophysical properties and endothelialisation tested in vivo / L. V. Antonova, A. M. Seifalian, A. G. Kutikhin [et al.] // Frontiers in Pharmacology. - 2016. - Vol. 7. - P. 136-145. - DOI: 10.3389/fphar.2016.00136.

29. Bioactive yet antimicrobial structurally stable collagen/chitosan/lysine functionalized hyaluronic acid - based injectable hydrogels for potential bone tissue engineering applications / A. Gilarska, J. Lewandowska-Lancucka, K. Guzdek-Zaj^c [et al.] // International Journal of Biological Macromolecules. - 2019. - Vol. 15. - P. 938-950.

- DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2019.11.052.

30. Biocompatibility of small-diameter vascular grafts in different modes of RGD modification / L. V. Antonova, V. N Silnikov, V. V. Sevostyanova, [et al.] // Polymers. -2019. - Vol. 17, № 11. - P. 174-191. - DOI: 10.3390/polym11010174.

31. Bioengineered vascular scaffolds: the state of the art / V. D. Palumbo, A. Bruno, G. Tomasello [et al.] // The International Journal of Artificial Organs. - 2014. - Vol. 37, № 7.

- P. 503-551. - DOI: 10.5301/ijao.5000343.

32. Biomaterials and modifications in the development of small-diameter vascular grafts / M. A. Hiob, S. She, L. D. Muiznieks, A. S. Weiss // ACS Biomaterials Science and Engineering. - 2016. - Vol. 3, № 5. - P. 712-723. - DOI: 10.1021/acsbiomaterials.6b00220.

33. Biomimetic modification of poly-l-lysine and electrodeposition of nanocomposite coatings for orthopaedic applications / A. Clifford, B. E. J. Lee, K. Grandfield, I. Zhitomirsky // Colloids Surf B Biointerfaces. - 2019. - Vol. 176. - P.115-121. -DOI: 10.1016/j.colsurfb.2018.12.049.

34. Blood-contacting biomaterials: in vitro evaluation of the hemocompatibility / M. Weber, H. Steinle, S. Golombek [et al.] // Frontiers in Bioengineering and Biotechnology. - 2018. - Vol. 6. - P. 99. - DOI: 10.3389/fbioe.2018.00099.

35. Briggs, T. Growth factor delivery from electrospun materials / T. Briggs, T. L. Arinzeh // Journal of Biomaterials and Tissue Engineering. - 2011. - Vol. 1, № 2. - P. 129-138.

36. Cahill, P. A. Vascular endothelium - gatekeeper of vessel health / P. A. Cahill, E. M. Redmond // Atherosclerosis. - 2016. - Vol. 248. - P. 97-109. -DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2016.03.007.

37. Caplan, A. I. PDGF in bone formation and regeneration: new insights into a novel mechanism involving MSCs / A. I. Caplan, D. J. Correa // Journal of Orthopaedic Research. - 2011. - Vol. 29, № 12. - P. 1795-1880.

38. Combining oxygen plasma treatment with anchorage of cationized gelatin for enhancing cell affinity of poly (lactide-co-glycolide) / H. Shen, X. Hu, F. Yang [et al.] // Biomaterials. - 2007. - Vol. 28. - P. 4219-4230. - DOI: 10.1016/j. biomaterials.2007.06.004.

39. Composite scaffold of poly, (vinyl alcohol) and interfacial polyelectrolyte complexation fibers for controlled biomolecule delivery / M. F. Cutiongco, R. K. Choo , N. J. Shen [et al.] // Frontiers in Bioengineering and Biotechnology. - 2015. - Vol. 3. - P. 3. -DOI: 10.3389/fbioe.2015.00003.

40. Conjugation with RGD peptides and incorporation of vascular endothelial growth factor are equally efficient for biofunctionalization of tissue-engineered vascular grafts / L. V. Antonova, A. M. Seifalian, A. G. Kutikhin [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2016. - Vol. 17, № 11. - P. 1920-1930. - DOI: 10.3390/ijms17111920.

41. Controlled release of basic fibroblast growth factor from gelatin hydrogel sheet improves structural and physiological properties of vein graft in rat / T. Haraguchi, K.

Okada, Y. Tabata [et al.] // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2007. -Vol. 27. - P. 548-555. - DOI: http://dx.doi.org/10.1161/01.ATV.0000254811.11741.2b.

42. Culture of human endothelial cells derived from umbilical veins. Identifi cation by morphologic and immunologic criteria / E. A. Jaffe, R. L. Nachman, C. G. Becker, C. R. Minick // Journal of Clinical Investigation. - 1973. - Vol. 52. - P. 2745-2756. -DOI: 10.1172/JCI107470.

43. De Visscher, G. Improved endothelialization and reduced thrombosis by coating a synthetic vascular graft with fibronectin and stem cell homing factor SDF-1a / G. De Visscher // Acta Biomaterialia. - 2012. - Vol. 8, № 3. - P. 1330-1338. -DOI: 10.1016/j.actbio.2011.09.016.

44. Design and synthesis of novel dual-cyclic RGD peptides for av p3 integrin targeting / J. Liu, X. Cheng, X. Tian [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2019. -Vol. 29, № 7. - P. 896-900. - DOI: 10.1016/j.bmcl.2019.01.043.

45. Development of a polyester coating combining antithrombogenic and cell adhesive properties: influence of sequence and surface density of adhesion peptides / S. Noel, A. Hachem, Y. Merhi, G. De Crescenzo // Biomacromolecules. - 2015. - Vol. 16, № 6. -P. 1682-1689. - DOI: 10.1021/acs.biomac.5b00219.

46. Development of small-diameter vasculargrafts / X. Wang, P. Lin, Q. Yao, C. Chen // World Journal of Surgery. - 2007. - Vol. 31. - P. 682-689.

47. Direct grafting of RGD-motif-containing peptide on the surface of polycaprolactone films / M. Gabriel, G. P. Van Nieuw Amerongen, V. W. Van [et al.] // Journal of Biomaterials Science Polymer Edition. - 2006. - Vol. 17, № 5. - P. 567-577.

48. Discher, D. E. Growth factors, matrices and forces combine and control stem cells / D. E. Discher, D. J. Mooney, P. W. Zandstra // Science. - 2009. - Vol. 324, № 5935. - P. 1673-1677. - DOI: 10.1126/science.1171643.

49. Doshi J. Electrospinning process and applications of electrospun fibers / J. Doshi, D. H. Reneker // Journal of Electrostatics. - 1995. - Vol. 35, № 2/3. - P. 151-160.

50. Dual-acting biofunctionalised scaffolds for applications in regenerative medicine / C. Chaves, C. Gao, J. Hunckler [et al.] // Journal of Materials Science: Materials in Medicine. - 2017. - Vol. 28, № 2. - P. 32. - DOI: 10.1007/s10856-017-5849-z.

51. Dysfunctional endothelial cells directly stimulate cancer inflammation and metastasis / J. W. Franses, N. C. Drosu, W. J. Gibson [et al.] // International Journal of Cancer. - 2013. - Vol. 133, № 6. - P. 1334-1344. - DOI: 10.1002/ijc.28146.

52. Effect of different particles on cell proliferation in polymer scaffolds using a solventcasting and particulate leaching technique / S. W. Suh, J. Y. Shin, J. Kim [et al.] // ASAIO Journal. - 2002. - Vol. 48, № 5. - P. 460-464.

53. Effectiveness of haemodialysis access with an autologous tissueengineered vascular graft: a multicentre cohort study / T. N. McAllister, M. Maruszewski, S. A. Garrido [et al.] // The Lancet. - 2009. - Vol. 373, № 9673. - P. 1440-1446. - DOI: 10.1016/S0140-6736(09)60248-8.

54. Electrospun poly (L-lactic acid-co-e-caprolactone) fibers loaded with heparin and vascular endothelial growth factor to improve blood compatibility and endothelial progenitor cell proliferation / X. Chen, J. Wang, Q. An [et al.] // Colloids Surfases. B: Biointerfaces. - 2015. - Vol. 128. - P. 106-111.

55. Endothelialization of polycaprolactone vascular graft under the action of locally applied vascular endothelial growth factor / V. V. Sevostyanova, L. V. Antonova , E. A. Velikanova [et al.] // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2018. - Vol. 165, № 2. - P. 264-268.

56. Endovascular interventions permit isolation of endothelial colony-forming cells from peripheral blood / V. Matveeva, M. Khanova, E. Sardin [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2018. - Vol. 19, № 11. - P. 3453. - DOI: 10.3390/ijms19113453.

57. Engineering the mechanical and biological properties of nanofibrous vascular grafts for in situ vascular tissue engineering / J. J. D. Henry, J. Yu, A. Wang [et al.] // Biofabrication. - 2017. - Vol. 9, № 3. - P. 035007. - DOI: 10.1088/1758-5090/aa834b.

58. Enhanced endothelial cell retention on shear-stressed synthetic vascular grafts precoated with RGD-cross-linked fibrin / J. G. Meinhart, J. C. Schense, H. Schima [et al.] // Tissue Engineering. - 2005. - Vol. 11, № 5/6. - P. 887-895. - DOI: 10.1089/ten.2005.11.887.

59. Enhanced patency and endothelialization of small-caliber vascular grafts fabricated by coimmobilization of heparin and cell-adhesive peptides / W. S. Choi, Y. K. Joung, Y.

Lee [et al.] // ACS Applied Materials & Interfaces. - 2016. - Vol. 8, № 7. - P. 4336-4346. - DOI: 10.1021/acsami.5b12052.

60. Evaluation of an in vitro endothelialized vascular graft under pulsatile shear stress with a novel radiolabeling procedure / P. Fernandez, R. Bareille, V. Conrad [et al.] // Biomaterials. - 2001. - Vol. 22, № 7. - P. 649-658. - DOI: 10.1016/S0142-9612(00)00227-1.

61. Fabrication of poly (e-caprolactone)/keratin nanofibrous mats as a potential scaffold for vascular tissue engineering / Y. Li, Y. Wang, J. Ye [et al.] // Materials Science and Engineering: C. - 2016. - Vol. 68. - P. 177-183. - DOI: 10.1016/j.msec.2016.05.117.

62. Fast-degrading bioresorbable arterial vascular graft with high cellular infiltration inhibits calcification of the graft / T. Sugiura, S. Tara, H. Nakayama [et al.] // Journal of Vascular Surgery. - 2017. - Vol. 66, № 1. - P. 243-250. -DOI: https://doi.org/10.1016/jjvs.2016.05.096.

63. Fast-degrading elastomer enables rapid remodeling of a cell-free synthetic graft into a neoartery / W. Wu, R. Allen, Y. Wang [et al.] // Nature Medicine. - 2012. - Vol. 18, №

7. - P. 1148-1153. - DOI: 10.1038/nm.2821.

64. Fibroblast growth factors are required for efficient tumor angiogenesis / A. Compagni, P. Wilgenbus, M. A. Impagnatiello [et al.] // Cancer Research. - 2000. - Vol. 60. - P. 7163-7169.

65. Fibroblast growth factors: biology, function, and application for tissue regeneration / Y. R. Yun, J. E. Won, E. Jeon [et al.] // Journal of Tissue Engineering. - 2010. - Vol. 1, № 1. - P. 21814. - DOI: 10.4061/2010/218142.

66. Fibrous scaffolds fabricated by emulsion electrospinning: from hosting capacity to in vivo biocompatibility / F. Spano, A. Quarta, C. Martelli [et al.] // Nanoscale. - 2016. - Vol.

8, № 17. - P. 9293-9930.

67. Five-year patency rates for heparin-bonded expanded polytetrafluoroethylene femoropopliteal bypass grafts vs ePTFE grafts without heparin / R. H. Samson, R. Morales, D. P. Showalter [et al.] // Journal of Vascular Surgery. - 2016. - Vol. 63, № 1. - P. 289. -DOI: 10.1016/j.jvs.2005.10.037

68. From cell-ECM interactions to tissue engineering / F. Rosso, A. Giordano, M. Barbarisi, A. Barbarisi // Journal of Cellular Physiology. - 2004. - Vol. 199. - P. 174-180.

- DOI: 10.1002/jcp. 10471.

69. Gatto, C. A suitable and efficient procedure for the removal of decontaminating antibiotics from tissue allografts / C. Gatto, L. Giurgola, J. D'Amato Tothova // Cell Tissue Bank. - 2013. - Vol. 14, № 1. - P. 107-115. - DOI: 10.1007/s10561-012-9305-5.

70. Ghil, J. S. Evidence that platelet derived growth factor (PDGF) action is required for mesoderm patterning in early amphibian (Xenopus laevis) embryogenesis / J. S. Ghil, H. M. Chung // The International Journal of Developmental Biology. - 1999. - Vol. 43, № 4.

- P. 32933. - DOI: 10.1387/ijdb.10470649.

71. Gimbrone, M. A. Endothelial cell dysfunction and the pathobiology of atherosclerosis / M. A. Gimbrone, G. Garcia-Cardena // Circulation Research. - 2016. -Vol. 118, № 4. - P. 620-636. - DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2016.03.007.

72. Global, regional, and country-specific lifetime risks of stroke, 1990 and 2016 / V. Feigin, G. Nguyen, K. Cercy, C. O. Cercy // The New England Journal of Medicine. -2018. - Vol. 379, № 25. - P. 2429-2437. - DOI: 10.1056/NEJMoa1804492.

73. Gomazkov, O. A. Endothelium- "endocrine tree" / O. A. Gomazkov // Nature. -2000. - Vol. 5. - P. 38-46.

74. Greenwald, S. E. Improving vascular grafts: the importance of mechanical and haemodynamic properties / S. E. Greenwald, C. L. Berry // The Journal of Pathology. -2000. - Vol. 190. - P. 292-299. - DOI: 10.1002/(SICI)1096-9896(200002)190:3%3c292::AID-PATH528%3e3.0.CO;2-S.

75. Hagensen, M. K. Arterial endothelial cells: still the craftsmen of regenerated endothelium / M. K. Hagensen, P. M. Vanhoutte, J. F. Bentzon // Cardiovascular Research.

- 2012. - Vol. 95, № 3. - P. 281-289. - DOI: 10.1093/cvr/cvs182.

76. Harburger, D. S. Integrin signalling at a glance / D. S. Harburger, D. A. Calderwood // Journal of Cell Science. - 2009. - Vol. 122, № 2. - P. 159-163. - DOI: 10.1242/jcs.052910.

77. Heart diseas and stroke statistic - Association 2013 update: a report from the American Heart Association / A. S. Go, D. Mozaffarian, V. L. Roger [et al.] // Circulation.

- 2013. - Vol. 127, № 1. - P. e6-245. - DOI: 10.1161/CIR.0b013e31828124ad.

78. Hersel, U. RGD modified polymers: biomaterials for stimulated cell adhesion and beyond / U. Hersel, C. Dahmen, H. Kessler // Biomaterials. - 2003. - Vol. 24, № 24. - P. 4385-4415. - DOI: 10.1016/S0142-9612(03)00343-0.

79. Houseman, B. T. The microenvironment of immobilized Arg-Gly-Asp peptides is an important determinant of cell adhesion / B. T. Houseman, M. Mrksich // Biomaterials. -2001. - Vol. 22, № 9. - P. 943-955. - DOI: 10.1016/s0142-9612(00)00259-3.

80. Human progenitor cell recruitment via SDF-1a coacervate-laden PGS vascular grafts / K. W. Lee, N. R. Johnson, J. Gao, Y. Wang // Biomaterials. - 2013. - Vol. 34, № 38. - P. 9877-9885. - DOI: 10.1016/j.biomaterials.2013.08.082.

81. Hybrid small-diameter vascular grafts: anti-expansion effect of electrospun poly e-caprolactone on heparin-coated decellularized matrices / W. Gong, D. Lei, S. Li [et al.] // Biomaterials. - 2015. - Vol. 76. - P. 359-370. - DOI: 10.1016/j.biomaterials.2015.10.066.

82. Hynes, R. O. Integrins: versatility, modulation, and signaling in cell adhesion / R. O. Hynes // Cell. - 1992. - Vol. 69. - P. 11-25.

83. In situ tissue engineering of functional small-diameter blood vessels by host circulating cells only / H. Talacua, A. I. Smits, D. E. Muylaert [et al.] // Tissue Engineering. Part. A. - 2015. - Vol. 21, № 19-20. - P. 2583-2594. - DOI: 10.1089/ten.TEA.2015.0066.

84. In situ vascular tissue remodeling using biodegradable tubular scaffolds with incorporated growth factors and chemoattractant molecule / L. V. Antonova, V. V. Sevostyanova, A.V. Mironov [et al.] // Complex Issues of Cardiovascular Diseases. - 2018.

- Vol. 7, № 2. - P. 25-36. - DOI: https://doi.org/10.17802/2306-1278-2018-7-2-25-36.

85. In vitro and ex vivo hemocompatibility of off-the-shelf modified poly (vinyl alcohol) vascular grafts / M. F. Cutiongco, D. E. Anderson, M. T. Hinds, E. K. Yim // Acta Biomaterialia. - 2015. - Vol. 25. - P. 97-108. - DOI: 10.1016/j.actbio.2015.07.039.

86. In vivo applications of electrospun tissue-engineered vascular grafts: a review / K. A. Rocco, M. W. Maxfield, C. A. Best [et al.] // Tissue Engineering. Part B: Reviews. -2014. - Vol. - 20, № 6. - P. 628-640. - DOI: 10.1089/ten.TEB.2014.0123.

87. In vivo endothelization of tubular vascular grafts through in situ recruitment of endothelial and endothelial progenitor cells by RGD-fused mussel adhesive proteins / T. Y. Kang, J. H. Lee, B. J. Kim [et al.] // Biofabrication. - 2015. - Vol. 7, № 1. - P. 015007. -DOI: 10.1088/1758-5090/7/1/015007.

88. In vivo vasculogenic potential of human blood-derived endothelial progenitor cells / J. M. Melero-Martin, Z. A. Khan, A. Picard [et al.] // Blood. - 2007. - Vol. 109, № 11. - P. 4761-4768. - DOI: 10.1182/blood-2006-12-062471.

89. Itoh, N. Evolution of the FGF and FGFR gene families / N. Itoh, D. M. Ornitz // Trends Genet. - 2004. - Vol. 20. - P. 563-569. - DOI: 10.1016/j.tig.2004.08.007.

90. Jaspan, V. N. The current status of tissue-engineered vascular grafts / V. N. Jaspan, G. L. Hines // Cardiology in Review. - 2015. - Vol. 23, № 5. - P. 236-239. - DOI: 10.1097/CRD.0000000000000060.

91. Jung, F. Haemocompatibility testing of biomaterials using human platelets / F. Jung, S. Braune, A. Lendlein // Clinical Hemorheology and Microcirculation. - 2013. - Vol. 53. - P. 97-115. - DOI: 10.3233/CH-2012-1579.

92. Kleinman, H. K. Role of the extracellular matrix in morphogenesis / H. K. Kleinman, D. Philp, M. P. Hoffman // Current Opinion in Biotechnology. - 2003. - Vol. 14, № 5. - P. 526-553. - DOI: 10.1016/j.copbio.2003.08.002.

93. Kotsovolis, G. The role of endothelium and endogenous vasoactive substances in sepsis / G. Kotsovolis, K. Kallaras // Hippokratia. - 2010. - Vol. 14, № 2. - P. 88-89.

94. Lewellis, S. W. Attractive guidance: how the chemokine SDF1/CXCL12 guides different cells to different locations / S. W. Lewellis, H. Knaut // Seminars in Cell and Developmental Biology. - 2012. - Vol. 23, № 3. - P. 333-340. -DOI: 10.1016/j.semcdb.2012.03.009.

95. Li, H. Physiological mechanisms regulating the expression of endothelial-type NO synthase / H. Li, T. Wallerath, U. Forstermann // Nitric Oxide. - 2002. - Vol. 7. - P. 132147. - DOI: 10.1016/s1089-8603(02)00127-1.

96. Lipopeptide with a RGDK tetrapeptide sequence can selectively target genes to proangiogenic a501 integrin receptor and mouse tumor vasculature / D. Pramanik, B. K.

Majeti, G. Mondal [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2008. - Vol. 51, № 22. - P. 7298-7302. - DOI: 10.1021/jm800915y.

97. Maes, C. Impaired angiogenesis and endochondral bone formation in mice lacking the vascular endothelial growth factor isoforms VEGF164 and VEGF188 / C. Maes // Mechanisms of Development. - 2002. - Vol. 111, № 1/2. - P. 61-67. - DOI: 10.1016/s0925-4773(01 )00601-3.

98. Mas, M. A close look at the endothelium: its role in the regulation of vasomotor tone / M. Mas // European Urology Supplements. - 2009. - Vol. 8. - P. 48-57. - DOI: 10.1016/j.eursup.2008.10.011.

99. Measurement of cell-matrix adhesion at single-cell resolution for revealing the functions of biomaterials for adherent cell culture / S. Mao, Q. Zhang, H. Li [et al.] // Analytical Chemistry. 2018. - Vol. 90, № 15. - P. 9637-9643. - DOI: 10.1021/acs.analchem.8b02653.

100. Mechanisms of plaque formation and rupture / J. F. Bentzon, F. Otsuka, R. Virmani, E. Falk // Circulation Research. - 2014. - Vol. 114. - P. 1852-1866. - DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.114.302721.

101. Mediation of biomaterial-cell interactions by adsorbed proteins: a review / C. J. Wilson, R. E. Clegg, D. I. Leavesley, M. J. Pearcy // Tissue Engineering. - 2005. - Vol. 11, № 1/2. - P. 1-18. - DOI: 10.1089/ten.2005.11.1.

102. Metal-crosslinked s-poly-L-lysine tissue adhesives with high adhesive performance: inspiration from mussel adhesive environment / S. Li, N. Chen, Y. Li [et al.] // International Journal of Biological Macromolecules. 2019. - DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2019.10.257.

103. Modification of polycaprolactone scaffolds with vascular endothelial growth factors for potential application in development of tissue engineered vascular grafts / V. V. Sevostyanova, A. S. Golovkin, T. V. Glushkova [et al.] // Genes & Cells. - 2015. - Vol. 10, № 1. - P. 84-90.

104. Modular small diameter vascular grafts with bioactive functionalities / M. Neufurth, X. Wang, E. Tolba [et al.] // PLoS One. - 2015. - Vol.10, № 7. - P. e0133632. -DOI: 10.1371/journal.pone.0133632.

105. Modulation of differentiation and mineralization of marrow stromal cells cultured on biomimetic hydrogels modified with arg-gly-asp containing peptides / H. Shin, K. Zygourakis, M. C. Farach-Carson [et al.] // Journal of Biomedical Materials Research. A. 2004. - Vol. 69, № 3. - P. 535-543. - DOI: 10.1002/jbm.a.30027.

106. Molecular modeling of Interactions between L-lysine and functionalised quartz surfaces / G. L. Gambino, A. Grassi, G. Marietta // Journal of Physical Chemistry B. -2006. - Vol. 110, № 10. - P. 4836-4845. - DOI: 10.1016/j.biomaterials.2007.07.017.

107. Nanoarchitecture of scaffolds and endothelial cells in engineering small diameter vascular grafts / K. K. Sankaran, A. Subramanian, U. M. Krishnan, S. Sethuraman // Biotechnology Journal. - 2015. - Vol. 10, № 1. - P. 96-108. - DOI: 10.1002/biot.201400415.

108. Novosel, E. C. Vascularization is the key challenge in tissue engineering / E. C. Novosel, C. Kleinhans, P. J. Kluger // Advanced Drug Delivery Reviews. - 2011. - Vol. 63, № 4/5. - P. 300-331.

109. Overexpression of C-type natriuretic peptide in endothelial cells protects against insulin resistance and inflammation during diet-induced obesity / C. R. Bae, J. Hino, H. Hosoda [et al.] // Scientific Reports. - 2017. - Vol. 7, № 1. - P. 9807. - DOI: 10.1038/s41598-017-10240-1.

110. Parniak, M. A. Quantitative determination of monosubstituted guanidines: a comparative study of different procedures / M. A. Parniak, G. Lange, T. Viswanatha // Journal of Biochemical and Biophysical Methods. - 1983. - Vol. 7. - P. 267-276.

111. Pathology of explanted polytetrafluoroethylene vascular grafts / R. I. Mehta, A. K. Mukherjee, T. D. Patterson, M. C. Fishbein // Cardiovascular Pathology. - 2011. - Vol. 20. - P. 213-221. - DOI: 10.1016/j.carpath.2010.06.005.

112. Peyvandi, F. Role of von Willebrand factor in the haemostasis / F. Peyvandi, I. Garagiola, L. Baronciani // Blood Transfusion. - 2011. - Vol. 9, suppl. 2. - P. s3-8. - DOI: 10.2450/2011.002S. - DOI: 10.2450/2011.002S.

113. Pi, X. Emerging roles of vascular endothelium in metabolic homeostasis / X. Pi, L.Xie, C. Patterson // Circulation Research. - 2018. - Vol. 123, № 4. - P. 477-449. - DOI: http://dx.doi.org/10.1161/CIRCRESAHA. 118.313237.

114. Polymeric scaffolds in tissue engineering application: a review / B. Dhandayuthapani, Y. Yoshida, T. Maekawa, D. S. Kumar // International Journal of Polymer Science. - 2011. - P. 1-19. DOI: https://doi.org/10.1155/2011/290602.

115. Poly-e-lysine based hydrogels as synthetic substrates for the expansion of corneal endothelial cells for transplantation / S. Kennedy, R. Lace, C. Carserides, Andrew G. [et al.] // Journal of Materials Science: Materials in Medicine. - 2019. Vol. 30, № 9. -P: 102. - DOI: 10,1007 / s10856-019-6303-1.

116. Potente, M. Basic and therapeutic aspects of angiogenesis / M. Potente, H. Gerhardt, P. Carmeliet // Cell. - 2011. - Vol. 146. - P. 873-887. - DOI: 10.1016/j.cell.2011.08.039.

117. Practical ecombinant hybrid mussel bloadhesive fp-151 / D. S. Hwang, Y. Gim, H. J. Yoo, H. J. Cha // Biomaterials. - 2007. - Vol. 28, № 24. - P. 3560-3568. -DOI: 10.1016/j .biomaterials.2007.04.039.

118. Ravi, S. Biomaterials for vascular tissue engineering / S. Ravi, E. L. Chaikof // Regenerative Medicine. - 2010. - Vol. 5. - P. 107-120. - DOI: 10.2217/rme.09.77.

119. Regulating the migration of smooth muscle cells by a vertically distributed poly (2-hydroxyethyl methacrylate) gradient on polymer brushes covalently immobilized with RGD peptides / S. Wu, W. Du, Y. Duan [et al.] // Acta Biomaterialia. - 2018. - Vol. 75. -P. 75-79. - DOI: 10.1016/j.actbio.2018.05.046.

120. Regulation of coronary blood flow / A. G. Goodwill, G. M. Dick, A. M. Kiel, J. D. Tune // Comprehensive Physiology. - Vol. 7, № 2. - 321-382. - DOI: https://doi.org/10.1002/cphy.c160016.

121. Retrospective analysis of local sensorimotor deficits after radial artery harvesting for coronary artery bypass grafting / S. A. Shah, D. Chark, J. Williams [et al.] // Journal of Surgical Research. - 2007. - Vol. 139, № 2. - P. 203-208. - DOI: 10.1016/j.jss.2006.10.006.

122. Rim, N. G. Current approaches to electrospun nanofibers for tissue engineering / N. G. Rim, C. S. Shin, H. Shin // Biomedical Materials. - 2013. - Vol. 8. - P. 01410. - DOI: 10.1088/1748-6041/8/1/014102.

123. Rouse, J. G. A review of keratin-based biomaterials for biomedical applications / J. G. Rouse, M. E. Van Dyke // Materials. - 2010. - Vol. 3. - P. 999-1014. - DOI: 10.3390/ma3020999.

124. Ruegg, C. Endothelial cell integrins and COX-2: mediators and therapeutic targets of tumor angiogenesis / C. Ruegg, O. Dormond, A. Mariotti // Biochimica et Biophysica Acta.

- 2004. - Vol. 1654. - P. 51-67. - DOI: 10.1016/j.bbcan.2003.09.003.

125. Scaffolds and cell-based tissue engineering for blood vessel therapy / K. Hsia, C. L. Yao, W. M. Chen [et al.] // Cells Tissues Organs. - 2016. - Vol. 202, № 5/6. - P. 281-295.

- DOI: 10.1159/000448169.

126. Schoen, F. J. Calcification of tissue heart valve substitutes: progress toward understanding and prevention / F. J. Schoen, R. J. Levy // The Annals of Thoracic Surgery.

- 2005. - Vol. 79. - P. 1072-1080. - DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.athoracsur.2004.06.033.

127. Sedaghati, T. Investigation of Schwann cell behaviour on RGD-functionalised bioabsorbable nanocomposite for peripheral nerve regeneration / T. Sedaghati, G. Jell, A. Seifalian // New Biotechnology. - 2014. - Vol. 31. - P. 203-221.

128. Shimaoka, M. Therapeutic antagonists and conformational regulation of integrin function / M. Shimaoka, T. A. Springer // Nature Reviews Drug Discovery. - 2003. - Vol. 2. - P. 703-716. - DOI: 10.1038/nrd1174.

129. Shojaee, M. Compositions including synthetic and natural blends for integration and structural integrity: engineered for different vascular graft applications / M. Shojaee, C. A. Bashur // Advanced Healthcare Materials. - 2017. - Vol. 6, № 12. -DOI: 10.1002/adhm.201700001.

130. Stoney, R. J. The arterial autograft / R. J. Stoney, D. P. Connelly // Vascular Suergery. - Colorado, 1995. - Vol. 1. - P. 475-481.

131. Surface modification and endothelialization of biomaterials as potential scaffolds for vascular tissue engineering applications / X. Ren, Y. Feng, J. Guo [et al.] // Chemical Society Reviews. - 2015. - Vol. 44, № 15. - P. 5680-5742. - DOI: 10.1039/C4CS00483C.

132. Synthesis, surface, and celladhesion properties of polyurethanes containing covalently grafted RGD-peptides / H. B. Lin, W. Sun, D. F. Mosher [et al.] // Journal of

Biomedical Materials Research. -1994. - Vol. 28, № 3. - P. 329-342. - DOI: 10.1002/jbm.820280307.

133. The arterial microenvironment: the where and why of atherosclerosis / A. Yurdagul, A. C. Finney, M. D. Woolard, A. W. Orr // The Biochemical Journal. - 2016. - Vol. 473, № 10. - P. 1281-1295. - DOI: 10.1042/BJ20150844.

134. The effect of an RGD-containing fusion protein CBD-RGD in promoting cellular adhesion / S. H. Hsu, W. P. Chu, Y. S. Lin [et al.] // Journal of Biotechnology. - 2004. -Vol. 111, № 2. - P. 143-150. - DOI: 10.1016/j.jbiotec.2004.03.014.

135. The effect of spacer arm length of an adhesion ligand coupled to an alginate gel on the control of fibroblast phenotype / J. W. Lee, Y. J. Park, S. J. Lee [et al.] // Biomaterials.

- 2010. - Vol. 31. - P. 5545-5551. - DOI: 10.1016/j.biomaterials.2010.03.063.

136. The effects of cell-matrix interactions on encapsulated beta-cell function within hydrogels functionalized with matrix-derived adhesive peptides / L. M. Weber, K. N. Hayda, K. Haskins, K. S. Anseth // Biomaterials. - 2007. - Vol. 28, № 19. - P. 3004-3011.

- DOI: 10.1016/j .biomaterials.2007.03.005.

137. The functions and applications of RGD in tumor therapy and tissue engineering / F. Wang, Y. Li, Y. Shen [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2013. - Vol. 14, № 7. - P. 13447-1362. - DOI: 10.3390/ijms140713447.

138. The roles of FGF 10 in vasculogenesis and angiogenesis / F. C, G. Li, L. Deng [et al.] // Biomedical Research. - 2017. - Vol. 3. - P. 1329-1333.

136. Tissue engineering at the blood-contacting surface: a review of challenges and strategies in vascular graft development / D. Radke, W. Jia, D. Sharma [et al.] // Advanced Healthcare Materials. - 2018. - Vol. 7, № 15. - P. 1701461. - DOI: 10.1002/adhm.201701461.

139. Tissue-engineered small diameter arterial vascular grafts from cell-free nanofiber PCL/chitosan scaffolds in a sheep model / T. Fukunishi, C. A. Best, T. Sugiura [et al.] // PLoS One. - 2016. - Vol. 11, № 7. - P. e0158555. - DOI: 10.1371/journal.pone.0158555.

140. Transforming growth factor-p in graft vessels: histology and immunohistochemistry / S. M. Yuan, Y. Q. Wang, Y. Shen, H. Jing // Clinics. - 2011. - Vol. 66, № 5. - P. 895900. - DOI: 10.1590/S1807-59322011000500029.

141. Tresoldi, C. Cells and stimuli in small-caliber blood vessel tissue engineering / C. Tresoldi, A. F. Pellegata, S. Mantero // Regenerative Medicine. - 2015. - Vol. 10, № 4. -P. 505-527. - DOI: 10.2217/rme.15.19.

142. Triple-layer vascular grafts fabricated by combined E-Jet 3D printing and electrospinning / R. Huang, X. Gao, J. Wang [et al.] // Annals of Biomedical Engineering. - 2018. - Vol. 46, № 9. - P. 1254-1266.

143. Vascular endothelial growth factor improves physico-mechanical properties and enhances endothelialization of poly, 3-hydroxybutyrate-co-3- hydroxyvalerate)/Poly, e-caprolactone) small-diameter vascular grafts in vivo / L. V. Antonova, V. V. Sevostyanova, A. G. Kutikhin [et al.] // Frontiers in Pharmacology. - 2016. - Vol. 7. - P. 230.

144. Vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2) as a marker for malignant vascular tumors and mesothelioma - immunohistochemical study of 262 vascular endothelial and 1640 nonvascular tumors / M. Miettinen, M. S. Rikala, J. Rysz [et al.] // The American Journal of Surgical Pathology. - 2012. - Vol. 36, № 4. - P. 629-639. -DOI: 10.1097/PAS.0b013e318243555b.

145. Vessel bioengineering / S. Tara, K. A. Rocco, N. Hibino [et al.] // Circulation Journal. - 2014. - Vol. 78, № 1. - P. 12-19. - DOI: 10.1253/circj.cj-13-1440.

146. Ward, A. S. Operative techniques in arterial surgery / A. S. Ward, J. M. Cormier. -Dordrecht: Springer Netherlands, 1986. - 412 p.

147. Watt, F. M. Out of Eden: stem cells and their niches / F. M. Watt, B. L. Hogan // Science. - 2000. - Vol. 287. - P. 1427-1430. - DOI: 10.1126/science.287.5457.1427.

148. World health statistics 2016: monitoring health for the SDGs. Sustainable development goals, 2017. - URL: https://www.who.int/gho/publications/world_health_statistics/2016/en/.

149. World health statistics 2019: monitoring health for the SDGs, sustainable development goals. Geneva: World Health Organization, 2019. - URL: https://www.who.int/gho/publications/world_health_statistics/2019/EN_WHS_2019_TOC. pdf?ua=1 (accessed 04.06.2020).

150. Xiao, Y. Effect of receptor-ligand affinity on the strength of endothelial cell adhesion / Y. Xiao, G. A. Truskey // Biophysical Journal. - 1996. - Vol. 71. - P. 28692288. - DOI: 10.1016/S0006-3495(96)79484-5.

151. Xu, F. Electrostatic self-assemble modified electrospun poly-l-lactic acid/poly-vinylpyrrolidone composite polymer and its potential applications in small-diameter artificial blood vessels / F. Xu, Y. Fan // Journal of Biomedical Nanotechnology. - 2020. -Vol. 16, № 1. - P. 101-110. - DOI: 10.1166/jbn.2020.2877.

152. Zilla, P. Prosthetic vascular grafts: wrong models, wrong questions and no healing / P. Zilla, D. Bezuidenhout, P. Human // Biomaterials. - 2007. - Vol. 28, № 34. - P. 50095027. DOI: 10.1016/j.biomaterials.2007.07.017.