Роль маркеров артериальной жесткости в оценке раннего сосудистого старения у пациентов с низким и умеренным сердечно-сосудистым риском тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Туктаров Артур Марсович

• Туктаров Артур Марсович
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Туктаров Артур Марсович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРНЫХ ИСТОЧНИКОВ

1.1. Проблемы стратификации сердечно-сосудистого риска: концепция сосудистого возраста

1.2. Клеточные и молекулярные детерминанты артериальной жесткости, ассоциированные со старением и факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний

1.3. Концепция крайностей в старении сосудов: от раннего старения сосудов до сверхнормального старения сосудов

1.4. Современные методы оценки сосудистого возраста

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика обследованных и дизайн исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Общеклинические методы исследования

2.2.2. Специальные методы исследования

2.3. Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ АРТЕРИАЛЬНОЙ ЖЕСТКОСТИ МЕТОДОМ ФОТОПЛЕТИЗМОГРАФИИ И ВЫДЕЛЕНИЕ БУА-СИНДРОМА В ОРГАНИЗОВАННОЙ ПОПУЛЯЦИИ ЛИЦ МУЖСКОГО ПОЛА

3.1. Общая характеристика полной выборки

3.2. Оценка воспроизводимости метода фотоплетизмографии

3.3. Оценка показателей фотоплетизмографии

3.4. Оценка взаимосвязи показателей фотоплетизмографии с сердечнососудистыми заболеваниями и факторами риска

3.5. Оценка распространённости синдрома раннего сосудистого старения

ГЛАВА 4. КЛИНИКО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ЛИЦ С НИЗКИМ И УМЕРЕННЫМ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫМ РИСКОМ В

АЛЬТЕРНАТИВНЫХ ПО СОСУДИСТОМУ ВОЗРАСТУ ГРУППАХ

4.1. Оценка клинико-лабораторных показателей

4.2. Оценка показателей гемодинамики

4.3. Оценка показателей, характеризующих компонентный состав тела

4.4. Вклад модифицируемых факторов риска в ранее сосудистое старение

ГЛАВА 5. РАННЕЕ СОСУДИСТОЕ СТАРЕНИЕ И МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ

5.1. Оценка взаимосвязи сосудистого возраста и компонентов метаболического синдрома

5.2. Взаимосвязь маркеров артериальной жесткости с различными фенотипами метаболического синдром

5.3. Прогностическая модель вероятности развития раннего сосудистого старения

у пациентов с метаболическим синдромом

ГЛАВА 6. СРАВНЕНИЕ МЕТОДОВ ОЦЕНКИ СОСУДИСТОГО ВОЗРАСТА

ГЛАВА 7. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЕ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение А. Анкета по раннему выявлению риска сердечно-сосудистых заболеваний

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль маркеров артериальной жесткости в оценке раннего сосудистого старения у пациентов с низким и умеренным сердечно-сосудистым риском»

Актуальность исследования

Процессы ремоделирования крупных эластических сосудов, такие как аорта и отходящие от нее артерии, являются важным звеном патогенеза сердечнососудистых заболеваний. Одной из значимых характеристик сосудов эластического типа является жесткость, которая определяет способность артериальной стенки к сопротивлению деформации. В ЕОК/ЕОАГ Рекомендациях по лечению больных с артериальной гипертензией 2013 и 2018 года, Национальных Рекомендациях по кардиоваскулярной профилактике 2016 года повышенная жесткость артериального русла рассматривается как значимый фактор кардиоваскулярного риска [ESH/ESC Guidelines, 2013; ESC/ESH guidelines, 2018; Кардиоваскулярная профилактика, 2017].

Патоморфологическим субстратом жесткости артериального русла является артериосклероз - возраст-зависимый процесс, характеризующийся постепенным уменьшением в сосудистой стенке содержания эластина и повышением содержания коллагена [Tesauro M. et al., 2017]. Понимание процессов, происходящих в сосудистой стенке и ассоциированных со старением, привело к созданию новой концепции, получившей название «раннее сосудистое старение» или EVA-синдром (Early Vascular Aging), под которым подразумевают прогрессирующее изменение структуры и функции артерий преимущественно крупного и среднего калибра, приводящее к снижению сосудистого комплаенса и увеличению артериальной жесткости [Nilsson P.M., 2008].

«Золотым стандартом» оценки артериальной жесткости является скорость распространения пульсовой волны. Показатель обладает независимой прогностической значимостью, особенно у лиц среднего возраста [Vlachopoulos C. et al., 2012; Said M.A. et al., 2018]. Первичным критерием синдрома раннего сосудистого старения считается отклонение СПВ на 2 стандартных отклонения от средних значений, что соответствует значениям показателя в 90 и более

перцентиле. Активно обсуждается диагностическое и прогностическое значение амлитудных характеристик контурного анализа пульсовой волны [Hong K.S. et al., 2015], толщины комплекса «интима-медиа сонных артерий» [Lorenz M.W. et al., 2012], маркеров диастолической функции левого желудочка сердца [Mottram P.M. et al., 2005]. Тем не менее, прогностическая значимость отмеченных тканевых маркеров в оценке артериального возраста окончательно не ясна, что и явилось посылом к настоящему исследованию.

Степень разработанности темы исследования

Оценка кардиоваскулярного риска относится к глобальным стратегиям превентивной кардиологии. На протяжении последних десятилетий значительное внимание уделяется и другой проблеме, непосредственно сопряженной с сосудистыми факторами риска - проблеме раннего сосудистого старения. Клинические критерии раннего сосудистого старения включают в себя факторы риска, предсказывающие болезнь и маркеры риска, свидетельствуют о болезни [Nilsson P.M., 2008].

Таким образом, выделяют два подхода к оценке сосудистого возраста: по «большим» ФР [D'Agostino R.B. Sr. et al., 2008; Cuende J.I. et al., 2010; Prieto-Merino D. et al., 2013] и по «тканевым» маркерам [Stein J.H. et al., 2004; Masugata H. et al., 2008; Zito C. et al., 2014]. Тем не менее, алгоритмы оценки риска, в основном базирующиеся на анализе хронологического возраста и классических ФР, влияние которых на сосудистую стенку непостоянно, имеют ограничения в точной интерпретации данных пациента и могут недооценивать субъектов, к которым должна быть применена агрессивная модификация ФР [Soureti A. et al., 2010]. В то же время «тканевой» маркер, как возраст зависимая величина, может выступать в качестве функции накопления повреждающего действия модифицируемых и не модифицируемых ФР [Laurent S. et al., 2016]. Наиболее доступные методы на сегодняшний день: СПВ [Wang M. et al., 2016], изменение ТКИМ сонных артерий

[Diaz A. et al., 2018], изменение диастолической функции ЛЖ, выражающееся во взаимоотношении пиков раннего и позднего наполнения [Carvalho J.C. et al., 2013].

Распространенность раннего сосудистого старания по данным ряда исследований отечественных и зарубежных авторов составляет от 6% до 17% [Солдатенкова Н.А. и др., 2016; Cunha P.G. et al., 2015; Botto F. et al., 2018; Nilsson P.M. et al., 2018; Bruno R.M. et al., 2020]. В значительной части эти исследования основаны на использовании в качестве критерия сосудистого старения - СПВ, прогностическое значение которого доказано неоднократно [Vlachopoulos C. et al., 2012; Said M.A. et al., 2018]. Однако, как показывают недавно завершенные исследования, некоторые фотоплатизмографические показатели второй производной от скорости, а именно возрастной индекс, обладает лучшей воспроизводимостью и мало зависит от уровня АД [Hong K.S. et al., 2015; Mok J. et al., 2017], кроме того является независимым предиктором ССЗ [Inoue N. et al., 2016; Paradkar N. et al., 2017]. В доступной нам литературе мы не встретили исследований о применении данного метода для оценки сосудистого возраста и выделения EVA-синдрома у пациентов с низким и умеренным сердечно-сосудистым риском, что и послужило основанием для проведения данного исследования.

Цель исследования

Изучить значимость тканевых маркеров в оценке артериальной жесткости, артериального возраста и «раннего сосудистого старения» у здоровых лиц и лиц с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Задачи исследования

1. Оценить показатели, характеризующие упруго-эластические свойства артериального русла у сопоставимых по возрасту здоровых лиц и пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска.

2. Выделить наиболее информативные показатели, характеризующие артериальный возраст, и на их основе разделить генеральную выборку на альтернативные по сосудистому возрасту группы.

3. Изучить взаимосвязь показателей артериальной жесткости с модифицируемыми и не модифицируемыми факторами риска в альтернативных по сосудистому возрасту группах.

4. Оценить взаимосвязь метаболического синдрома, а также отдельных его фенотипов с маркерами артериальной жесткости и сосудистым возрастом; разработать математическую модель для оценки развития раннего сосудистого старения у пациентов с метаболическим синдромом.

5. Сопоставить результаты оценки сосудистого возраста по маркерам артериальной жесткости и моделям риск-стратификации SCORE и ADVANT AGE.

Научная новизна

Впервые проведено исследование, позволившее оценить частоту встречаемости синдрома раннего сосудистого старения в рамках диспансерного наблюдения пациентов и сравнить полученные результаты с данными популяционных исследований последних лет.

Произведена оценка взаимосвязи факторов сердечно-сосудистого риска и показателями артериальной ригидности, полученными с помощью контурного анализа скорости пульсовой волны методом фотоплетизмографии.

Рассчитана частота встречаемости факторов сердечно-сосудистого риска в исследуемой группе пациентов и произведена оценка степени вклада данных факторов в повышение артериальной жесткости и, как следствие, в процесс старения сосудов.

Разработана прогностическая модель оценки развития раннего сосудистого старения у пациентов с метаболическим синдромом.

Теоретическая и практическая значимость

ФПГ информативна в оценке артериальной жесткости и может использоваться для популяционного скрининга с целью выявления лиц, подверженных повышенному риску развития АССЗ.

Тканевые маркеры поражения артерий (возрастной индекс, индекс аугментации и типы пульсовой волны) являются информативными маркерами артериального старения.

Возрастной индекс является чувствительным показателем, позволяющим оценить артериальный возраст и его взаимосвязь с длительно персистирующими сосудистыми факторами риска.

Оценка раннего артериального старения по тканевым биомаркерам является более чувствительной по сравнению с классическим подходом - оценкой сосудистого возраста по циркулирующим факторам риска.

Показано, что увеличение ФР - составных компонентов МС, ассоциировалось с прогрессирующим увеличением сосудистого возраста. Выделены основные фенотипы МС, ассоциированные с ранним сосудистым старением.

Методология и методы исследования

Настоящая работа основана на принципах доказательной медицины с использованием методологии научного познания. Диссертационное исследование проводили на базе медицинских центров группы клиник «СОГАЗ», на клинических базах кафедры госпитальной терапии медицинского факультета ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет». Теоретической основой диссертационного исследования послужили труды отечественных и зарубежных авторов в области изучения артериальной ригидности, на основании чего обоснована актуальность проблемы и сформулированы цели. В процессе исследования применяли клинические, лабораторные и инструментальные

методики, алгоритмы математической обработки данных в соответствии с поставленными задачами. На заключительном этапе исследования осуществлялась статистическая обработка полученных результатов. Протокол исследования и образцы первичной документации были одобрены локальным этическим комитетом Санкт-Петербургского государственного университета (протокол №02218 (РК №115-03-11) от 13.10.2021 г.).

Основный положения, выносимые на защиту

1. Распространенность синдрома раннего сосудистого старения в организованной популяции лиц мужского пола от 20 до 92 лет составляет 8,3%. Наиболее информативным показателем, отражающим возраст-зависимые изменения артериального русла, является возрастной индекс.

2. Раннее сосудистое старение у мужчин среднего возраста с низким и умеренным риском АССЗ от 40 до 59 лет ассоциировано с длительным негативным комплексным воздействием ФР на сосудистую стенку, приводящим к повышению артериальной жесткости. Раннему сосудистому старению способствуют следующие факторы риска: артериальная гипертония, отсутствие контроля за уровнем АД (степень АГ), курение, повышение уровня ТГ, гипергликемия, избыточная масса тела и отсутствие физической активности.

3. Частота выявления маркеров повышенной артериальной жесткости у субъектов от 40 до 59 лет с МС в 2,4 раза выше, чем у метаболически здоровых лиц и имеет определенную зависимость от количества малых критериев. Наиболее неблагоприятным фенотипом МС, включающим 2 малых критерия, является комбинация АГ с ГТГ, а из трех малых критериев - комбинация АГ с ГТГ и гипергликемией натощак.

Степень достоверности полученных результатов

Степень достоверности полученных результатов настоящего исследования обеспечивается дизайном исследования, достаточным объемом выборки (794 пациента), комплексной характеристикой обследованных по основным клинико-лабораторным и инструментальным параметрам, валидацией методов исследования, сопоставимостью сравниваемых групп, систематизацией матрицы данных, качественным и количественным поэтапным анализом материалов исследования по современным моделям статистической обработки данных, в соответствии поставленными задачами, согласованностью полученных результатов с ранее опубликованными исследованиями.

Апробация результатов исследования

Материалы диссертационного исследования доложены на международном образовательном форуме "Российские дни сердца" (Санкт-Петербург, 2018, 2019), Международной медико-биологической конференции молодых исследователей «Фундаментальная наука и клиническая медицина — Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2018, 2019), Алмазовском молодежном медицинском форуме (Санкт-Петербург, 2019), Российском национальном конгрессе кардиологов (Екатеринбург, 2019), IX Международной конференции Евразийской Ассоциации Терапевтов (Санкт-Петербург, 2019), г.), 91-й международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Теоретические и практические аспекты современной медицины» (г. Санкт-Петербург, 2019 г.), 9-й Санкт-Петербургской школе по диагностике и лечению атеросклероза (с международным участием) (г. Санкт-Петербург, 2019 г.), 91-й международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Теоретические и практические аспекты современной медицины» (Санкт-Петербург, 2020), 88-м конгрессе Европейского Общества Атеросклероза (Женева, 2020), Российском

национальном конгрессе кардиологов (Казань, 2020), 89-м конгрессе Европейского Общества Атеросклероза (Хельсинки, 2021).

Внедрение результатов работы в практику

Основные положения, результаты и выводы исследования внедрены в практическую деятельность и учебный процесс ООО «ММЦ «СОГАЗ», диагностический и лечебный процесс амбулаторно-поликлинического отделения и отделения стационара ООО «ММЦ «СОГАЗ».

Публикации

По материалам исследования опубликовано 17 работ, в том числе 5 статей в журналах, определенных перечнем ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации для публикации результатов диссертационных исследований.

Личный вклад автора

Диссертант активно принимал участие в формировании гипотезы исследования, провел детальный анализ научной литературы по теме диссертации, самостоятельно разработал дизайн исследования, принимал непосредственное участие в инструментальном обследовании, лично систематизировал базу данных, провел статистическую обработку и сформировал выводы и практические рекомендации. Самостоятельно разработал прогностическую модель риска развития раннего сосудистого старения у пациентов с метаболическим синдромом.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, четырех главы собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы и приложения. Библиографический список представлен 147 источниками - 14 отечественных и 133 иностранных. Объем научного труда изложен на 150 страницах, иллюстрирован 29 рисунками и 48 таблицами.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРНЫХ ИСТОЧНИКОВ

1.1. Проблемы стратификации сердечно-сосудистого риска: концепция

сосудистого возраста

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются основной причиной глобальной смертности и одним из основных факторов инвалидности. В период 1990-2019 гг. распространенность ССЗ увеличилась с 271 млн до 523 млн, кроме того, количество смертей от них неуклонно росло с 12,1 млн до 18,6 млн случаев в год, это почти треть от общего числа смертей. Установлено, что ишемическая болезнь сердца (ИБС) является наиболее распространенной причиной смерти, на которую приходится 16% и инсульт 11% от общего числа смертей в мире [Roth G.A. et al., 2020].

Согласно данным Росстата, смертность, связанная с патологией сердечнососудистой системы, в Российской Федерации в 2017 г. составила 587,6 случая на 100 тыс. населения при первичной регистрации 4 млн 706 тыс. пациентов с болезнями системы кровообращения [Кухарчук и др., 2020].

Почему развивающиеся страны наблюдают такие изменения в структуре болезней и массовый рост сердечных заболеваний? Предполагается, что основными детерминантами динамики этого перехода являются: 1) растущая продолжительность жизни; 2) снижение младенческой смертности; 3) снижение распространённости инфекционных заболеваний; 4) рост валового национального продукта и дохода на душу населения, позволяющий населению этих стран перенять «нездоровый» образ жизни более развитых стран; и 5) взаимодействие между генетическими факторами и недавно измененной окружающей средой.

Во многих развивающихся странах возрастной профиль населения характеризуется демографическим старением, в которой взрослые и пожилые люди постепенно становятся более многочисленными по мере увеличения продолжительности жизни. Этот демографический переход обеспечивает более длительный период воздействия факторов риска ССЗ, которые теперь имеют

достаточно времени, чтобы проявить свой эффект в виде клинически проявляющихся заболеваний, таких как инфаркт миокарда или инсульт.

Эпидемиологические исследования однозначно показали, что возраст является доминирующим ФР ССЗ. Установлено, что распространенность гипертонии, ишемической болезни сердца, застойной сердечной недостаточности и инсульта увеличивается с возрастом [Rodgers J.L. et al., 2019]. Однако большая часть исследовательских усилий была сосредоточена на разработке вмешательств, направленных на «традиционные» факторы риска (гипертония, гиперхолестеринемия, гиперглкемия, курение) или выявлению новых, тогда как старению уделялось мало внимания. Разработанные классические шкалы риска (Фрамингемская шкала, SCORE) достаточно эффективны для прогнозирования сердечно-сосудистых событий у пациентов с несколькими ФР [Wilson P.W. et al., 1998; Conroy R.M. et al., 2003]. Однако они могут не предсказать сердечнососудистые события в других группах риска, подходящих для ранней профилактики. Были попытки использования сложных биомаркеров для повышения индивидуального прогнозирования риска ССЗ. Однако в 2006 году T. Wang с соавторами продемонстрировали, что добавление нескольких биомаркеров не улучшило прогноз результата во Фрамингемском исследовании. Впоследствии популярные, но оспариваемые ФР, например С-реактивный белок, были исключены из действующих европейских рекомендаций по лечению гипертонии [Wang T.J. et al., 2006].

Данный вектор изучения объясняется тем, что возраст обычно рассматривается как хронологический и немодифицируемый, а следовательно, непредотвратимый и неизлечимый компонент. Другими словами, хотя мы всегда интуитивно принимали возраст как фактор риска и считали это «трюизмом», до недавнего времени у нас не было хороших механистических или молекулярных объяснений того, почему это так [Najjar S.S. et al., 2005].

Возраст является самым сильным ФР и используется во всех алгоритмах риска ССЗ. В результате все основные калькуляторы риска сердечно-сосудистых заболеваний показывают, что люди в возрасте до 50 лет подвержены низкому

риску, независимо от их факторов риска. Однако относительный риск у части молодых субъектов очень высок по сравнению с другими людьми того же возраста. Данные пациенты могут быть отнесены в группу высокого риска: у них выше вероятность раннего развития сердечно-сосудистых заболеваний и преждевременных фатальных или нефатальных сердечно-сосудистых событий. Поэтому важной задачей является выявление людей, которые могут находиться в этой группе риска. [Ponikowski P. et al., 2016].

Было показано, что повреждение органа-мишени (ПОМ) представляет собой промежуточный этап между наличием ФР и развитием ССЗ. При скрининге на ПОМ проводят оценку наличия гипертрофии миокарда ЛЖ, ретинопатию и альбуминурию. Также хорошо известно, что артериальная жесткость и повышенная скорость пульсовой волны являются важными независимыми предикторами сердечно-сосудистых событий [Laurent S. et al., 2006].

Поскольку с возрастом связаны большинство проявлений хронических заболеваний, в частности ССЗ и диабет, было высказано предложение, что раннее сосудистое старение могло бы быть полезной концепцией для лучшего прогнозирования риска у субъектов с незначительным повышением классических ФР или с обремененной наследственностью ранних проявлений ССЗ [Nilsson P.M., 2009].

Сосудистое старение можно исследовать неинвазивно, измеряя артериальную ригидность, ТКИМ в бассейне сонных артерий, эндотелиальную дисфункцию и др. Данные показатели можно считать «тканевыми» биомаркерами ввиду их лучшей предсказуемости, чем «циркулирующие» биомаркеры, такие как липиды, глюкоза плазмы натощак, СРБ. Несомненное достоинство данного подхода обусловлено суммацией длительно-персистирующих ФР ССЗ путем оценки ПОМ, что позволяет верифицировать риски до проявления клинически значимых событий и реверсировать или отсрочить на долгий период повреждающее действие.

Действительно, риск факторы, предсказывающие болезнь, непостоянны. Так, гликемия и липиды ведут себя волнообразно в течении жизни. Уровень АД может

находится в патологически высоких значениях, если пациент не получает антигипертензивную терапию. Кроме того, с возрастом начинают подключаться сердечно-сосудистые события. Оценка суммарного сердечно-сосудистого риска также будет меняться в зависимости от ключевых показателей, зафиксированных на момент обследования пациента. Конечно, исследователей интересует показатель, наиболее тесно ассоциированным с артериальным старением. В качестве кандидатного маркера можно рассматривать артериальную жесткость как функцию накопления повреждающего действия вышеперечисленных факторов риска (Рисунок 1). Таким образом, использование данного параметра в оценке риска карвиоваскулярных событий, а также в качестве контрольной точки в терапии вероятно позволит усовершенствовать тактические подходы врачей и улучшить приверженность пациентов назначениям специалиста.

Момент измерения

100% не норма

100% норма

40 лет

80 лет

Рисунок 1 — Сосудистая жесткость в сравнении с другими факторами в модели суммарного СС риска. Адаптировано из статьи [Nilsson P.M., 2009]

Интересно, что, несмотря на доказанную прогностическую ценность жесткости аорты, основной контроль эффективности медикаментозной терапии направлен в первую очередь на классические ФР. Это означает, что в стандартной медикаментозной терапии ССЗ контроль тканевых маркеров недостаточно изучен. Это также может объяснить, почему классические ФР, однажды выявленные и устраненные, больше не оказывают сильного влияния на будущие события.

С целью упрощения понимания пациентами состояния своего здоровья и повышения приверженности пациентов к терапии была предложена концепция "сосудистого возраста". Это возраст условно некурящего пациента с целевыми уровнями модифицируемых ФР (уровни холестерина и глюкозы крови, САД), с таким же риском сердечно-сосудистых осложнений, как у реального пациента, который, однако, зависит у него лишь от немодифицируемых факторов (возраст и пол). В результате процентная оценка риска в 10-летнем прогнозе преобразуется в более простой для понимания параметр, который позволит лучше объяснить пациенту необходимость лечения и влияние коррекции ФР [Loboz-Rudnicka M. et al., 2013].

Внимание также было уделено гемодинамическим признакам, которые появляются как следствие артериальной жесткости, и которые могут быть включены в то, что можно было бы назвать синдромом гемодинамического старения или Hemodynamic Ageing Syndrome (HAS) [Nilsson P.M., 2014]: постуральная гипотензия, повышенная вариабельность артериального давления [Schillaci G. et al., 2012] и изолированная систолическая гипертензия. Таким образом, также могут быть сигналами, которые при обнаружении могут привести клинициста к оценке жесткости артерий и переклассификации пациента группу высокого риска. Можно предположить, что морфологические изменения артериальной стенки составляют основу ускоренного сосудистого старения, но гемодинамические изменения, возникающие как следствие морфологических, можно рассматривать как HAS.

1.2. Клеточные и молекулярные детерминанты артериальной жесткости,

ассоциированные со старением и факторами риска сердечно-сосудистых

заболеваний

Сосудистые изменения с возрастом подвергаются изменениям от мелких капилляров до крупных артерий. Изучено множество механизмов артериального старения, а изменения сосудов носят общий характер: аорта уплотняется и расширяется, интима-медиа артерий утолщается. Последовательность возраст-детерминированных процессов, которые приводят к замене эластических волокон на коллагеновые, которые формируют коллагеновые мостики и в конечном итоге делают сосудистый каркас более жестким [СипЬа Р.О. е1 а1., 2015].

Многие из функциональных изменений, которые происходят в эндотелии и гладкомышечных клетках во время старения, вызваны системными факторами или факторами окружающей среды, которые изменяют гомеостаз и способствуют ухудшению сосудистой системы. Эти внешние изменения вызваны заболеваниями и изменениями межклеточных и межклеточных взаимодействий. Основные факторы воздействия: атеросклероз, гипертония, хроническое воспаление, жесткость сосудистой стенки и связь между клетками сосудов [ММгю^ Р. et а1., 2017].

Образование фиброзно-атеросклеротического поражения интимы с последующей окклюзией сосуда трактуется как атеросклероз [Васюк Ю.А. и др., 2016]. Во время атеросклероза развиваются атеросклеротическая бляшка, которая состоит в основном из гладкомышечных и воспалительных клеток. Известно, что гладкомышечные клетки образуют фиброзную оболочку, которая окружает некротическое ядро, где клетки воспаления расположены вместе с внутриклеточными и внеклеточными липидами. Прогрессирование атеросклероза приводит к сужению просвета, тогда как разрыв бляшки может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Атеросклероз обычно возникает в областях с компрометированным кровотоком (например, в местах бифуркации), где эндотелий обладает уникальными характеристиками (кубическая морфология,

склонность к апоптозу, активация пути ядерного фактора NF-kB вследствие действия атеропрона, супрессия экспрессии атеропротективных факторов, например, KLF4, за счет действия промотора метилатиона), которые обеспечивают развитие и прогрессирование заболевания [Dai Q. et al., 2007]. Одним из отличительных признаков атеросклероза является фенотипическое переключение, которое характеризуется пролиферацией гладкомышечных клеток, особенно во время раннего атерогенеза, что вызвано гомоцистеином, факторами роста и окисленными ХС ЛНП [Zettler M.E. et al., 2003]. Более того, имеет место миграция ГМК из мидии в интиму, что способствует прогрессированию процесса. Со временем, стареющие ГМК выделяют провоспалительные цитокины и синтезируют меньшее количество коллагена, что способствует разрыву бляшки [Gardner S.E. et al., 2015].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Туктаров Артур Марсович, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Арутюнов, А.Г. Различия паспортного и биологического (фактического) возраста в популяции российских пациентов, страдающих артериальной гипертензией (анализ регистра «ГИПЕРИОН») / А.Г. Арутюнов, А.В. Ноздрин, К.Б. Шавгулидзе [и соавт.] // Терапевтический архив. - 2018. - Т.90, №4. - С. 21-28.

2. Бойцов, С.А. «Организация проведения диспансеризации определенных групп взрослого населения». Методические рекомендации по практической реализации приказа Минздрава России от 26 октября 2017 г., N0 869н «Об утверждении порядка проведения диспансеризации определенных групп взрослого населения». М. 2017. - 162 с. Утверждены главным специалистом по профилактической медицине Минздрава России 27 декабря 2017 г. / С.А. Бойцов, О.М. Драпкина, А.М. Калинина [и соавт.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2016. - Т.15, №2. - С. 4-19.

3. Васюк, Ю.А. Согласованное мнение российских экспертов по оценке артериальной жесткости в клинической практике / Ю.А. Васюк, С.В. Иванова, Е.Л. Школьник [и соавт.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2016. - Т.15, №2. - С. 4-19.

4. Ваховская, Т.В. Особенности жесткости артериальных сосудов и уровня конечных продуктов гликирования в крови больных с артериальной гипертонией в сочетании с каротинам атеросклерозом / Т.В. Ваховская, Т.В. Балахонова, М.М. Лукьянов [и соавт.] // Клиническая медицина. - 2013. - Т.5. - С. 4-9.

5. Кухарчук, В.В. Клинические рекомендации Евразийской Ассоциации Кардиологов (ЕАК)/ Национального общества по изучению атеросклероза (НОА, Россия) по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза (2020) / В.В. Кухарчук, М.В. Ежов, И.В. Сергиенко [и соавт.] // Евразийский кардиологический журнал. - 2020. - №2. - С. 6-29.

6. Обрезан, А.А. Влияние модификации образа жизни и гипотензивной терапии на упруго-эластические свойства крупных сосудов и артериальный возраст у больных гипертонической болезнью / А.А. Обрезан, А.М. Туктаров, А.Е. Филиппов // Современные проблемы науки и образования. - 2019. - № 4. URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=29014 (дата обращения: 06.03.2022).

7. Парфенов, А.С. Экспресс-диагностика сердечно-сосудистых заболеваний / А.С. Парфенов // Мир измерений. - 2008. - №6. - С. 4-11.

8. Солдатенкова, Н.А. Раннее сосудистое старение: распространенность и предикторы в российской популяции / Н.А. Солдатенкова, А.В. Орлов, О.П. Ротарь [и соавт.] // Биотехносфера. - 2016. - Т.2, №44. - С. 22-28.

9. Троицкая, Е.А. Концепция сосудистого возраста: новый инструмент оценки сердечно-сосудистого риска / Е.А. Троицкая, С.В. Вельмакин, Ж.Д. Кобалава // Артериальная гипертензия. - 2017. - Т.23, №2. - С. 160-171.

10. Туктаров, А.М. Взаимосвязь модифицируемых факторов риска с показателями артериальной жесткости и сосудистым возрастом у пациентов с артериальной гипертензией / А.М. Туктаров, Т.С. Казанцева, А.Е. Филиппов, А.Г. Обрезан // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2021. -Т. 17, №1. - С.42-48.

11. Туктаров, А.М. Возможности контурного анализа пульсовой волны в диагностике раннего сосудистого старения / А.М. Туктаров, А.Е. Филиппов, А.А. Обрезан, Л.В. Куколь // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2020. -Т. 16, №3. - С.356-362.

12. Туктаров, А.М. Раннее сосудистое старение и его взаимосвязь с основными компонентами метаболического синдрома / А.М. Туктаров, А.А. Обрезан, А.Е. Филиппов, С.Л. Гришаев // Кардиология: новости, мнения, обучение. - 2020. -Т. 8, №3-4. - С.14-21.

13. Туктаров, А.М. Современные подходы к оценке сосудистого возраста / А.М. Туктаров, А.Е. Филиппов, А.А. Обрезан // Медико-фармацевтический журнал «Пульс». - 2019. -Т. 21, №8. - С. 10-16.

14. Шупенина, Е.Ю. Сравнительная оценка влияния основных классов антигипертензивных препаратов на жесткость аорты у больных артериальной гипертензией / Е.Ю. Шупенина, Ю.А. Васюк, А.Б. Хадзегова [и соавт.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2014. - Т.13, №2. - С. 76-79.

15. Adamsson Eryd, S. Risk of future microvascular and macrovascular disease in people with Type 1 diabetes of very long duration: a national study with 10-year follow-up / S. Adamsson Eryd, A.M. Svensson, S. Franzén [et al.] // Diabet Med. - 2017. - Vol.34, №3. - P. 411-418.

16. Alberti, K.G. Metabolic syndrome--a new world-wide definition. A Consensus Statement from the International Diabetes Federation / K.G. Alberti, P. Zimmet, J. Shaw // Diabet Med. - 2006. - Vol.23, №5. - P. 469-480.

17. AlGhatrif, M. Longitudinal trajectories of arterial stiffness and the role of blood pressure: the Baltimore Longitudinal Study of Aging / M. AlGhatrif, J.B. Strait, C.H. Morrell [et al.] // Hypertension. - 2013. - Vol.62, №5. - P. 934-941.

18. Arnett, D.K. 2019 ACC/AHA Guideline on the Primary Prevention of Cardiovascular Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines / D.K. Arnett, R.S. Blumenthal, M.A. Albert [et al.] // Circulation. - 2019. - Vol. 140, №11. - e.596-646.

19. Avolio, A.P. Improved arterial distensibility in normotensive subjects on a low salt diet / A.P. Avolio, K.M. Clyde, T.C. Beard [et al.] // Arteriosclerosis. - 1986. -Vol.6, №2. - P. 166-169.

20. de Batista, P.R. Toll-like receptor 4 upregulation by angiotensin II contributes to hypertension and vascular dysfunction through reactive oxygen species production / P.R. de Batista, R. Palacios, A. Martin [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol.9, №8. - P. e104020.

21. Beltrán-Sánchez, H. Prevalence and trends of metabolic syndrome in the adult US population, 1999-2010 / H. Beltrán-Sánchez, M.O. Harhay, M.M. Harhay [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2013. - Vol.62, №8. - P. 697-703.

22. Benetos, A. Determinants of accelerated progression of arterial stiffness in normotensive subjects and in treated hypertensive subjects over a 6-year period / A.

Benetos, C. Adamopouolos, J-M. Bureau [et al.] // Circulation. - 2002. - Vol.105, №10. - P. 1202-1207.

23. Ben-Shlomo, Y. Aortic pulse wave velocity improves cardiovascular event prediction: an individual participant meta- analysis of prospective observational data from 17,635 subjects / Y. Ben-Shlomo, M. Spears, C. Boustred [et al.] // J Am Coll Cardiol. -2014. - Vol.63, №7. - P. 636-646.

24. Blacher, J. Association between increased plasma levels of aldosterone and decreased systemic arterial compliance in subjects with essential hypertension / J. Blacher, G. Amah, X. Girerd [et al.] // Am J Hypertens. - 1997. - Vol.10, №12. - P. 1326-1334.

25. Botto, F. AFrequency of early vascular aging and associated risk factors among an adult population in Latin America: the OPTIMO study / F. Botto, S. Obregon, F. Rubinstein [et al.] // J Hum Hypertens. - 2018. - Vol.32, №3. - P. 219-227.

26. Boutouyrie, P. EXPLOR Trialist Group. Amlodipine-valsartan combination decreases central systolic blood pressure more effectively than the amlodipine-atenolol combination: the EXPLOR study / P. Boutouyrie, A. Achouba, P. Trunet [et al.] // Hypertension. - 2010. - Vol.55, №6. - P. 1314-1322.

27. Briet, M. Arterial stiffness and pulse pressure in CKD and ESRD / M. Briet, P. Boutouyrie, S. Laurent [et al.] // Kidney Int. - 2012. - Vol.82, №4. - P. 388-400.

28. Bruno, R.M. Early and Supernormal Vascular Aging: Clinical Characteristics and Association With Incident Cardiovascular Events / R.M. Bruno, P.M. Nilsson, G. Engström [et al.] // Hypertension. - 2020. - Vol.76, №5. - P. 1616-1624.

29. Camhi, S.M. Duration and stability of metabolically healthy obesity over 30 years / S.M. Camhi, A. Must, P.N. Gona [et al.] // Int J Obes (Lond). - 2019. - Vol.43, №9. - P. 1803-1810.

30. Carvalho, J.C. Effect of age and sex on echocardiographic left ventricular diastolic function parameters in patients with preserved ejection fraction and normal valvular function / J.C. Carvalho, P. Farand, H.D. Do [et al.] // Cardiol J. - 2013. -Vol.20, №5. - P. 513-518.

31. Conroy, R.M. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE Project / R.M. Conroy, K. Pyo ra la ', A.P. Fitzgerald [et al.] // Eur. Heart J. - 2003. - Vol.24, №11. - P. 987-1003.

32. Cuende, J.I. How to calculate vascular age with the SCORE project scales: a new method of cardiovascular risk evaluation / J.I. Cuende, N. Cuende, J. Calaveras-Lagartos [et al.] // Eur. Heart J. - 2010. - Vol.31, №19. - P. 2351-2358.

33. Cunha, P.G. Chapter 24. Vascular Aging and Cardiovascular Disease. In: Nilsson P.M., Olsen M.H., Laurent S., eds. Early Vascular Aging (EVA). New Directions in Cardiovascular Protection. London, UK / P.G. Cunha, M.H. Olsen // Academic Press. - 2015. - P. 261-271.

34. D'Agostino, R.B. Sr. General cardiovascular risk profile for use in primary care: the Framingham Heart Study / R.B. Sr D'Agostina, R.S. Vasan, M.J. Pencina [et al.] // Circulation. - 2008. - Vol. 117, №6. - P. 743-753.

35. Dai, Q. Angiotensin AT 1 receptor antagonists exert antiinflammatory effects in spontaneously hypertensive rats / Q. Dai, M. Xu, M. Yao [et al.] // Br J Pharmacol. -2007. - Vol.152, №7. - P. 1042-1048.

36. Dart, A.M. Similar effects of treatment on central and brachial blood pressures in older hypertensive subjects in the Second Australian National Blood Pressure Trial / A.M. Dart, J.D. Cameron, C.D. Gatzka [et al.] // Hypertension. - 2007. - Vol.49, №6. - P. 1242-1247.

37. Davis, R. TNF-a-mediated proliferation of vascular smooth muscle cells involves Raf-1-mediated inactivation of Rb and transcription of E2F1-regulated genes / R. Davis, S. Pillai, N. Lawrence [et al.] // Cell Cycle. - 2012. - Vol.11, №1. - P. 109118.

38. Doonan, R. The effect of smoking on arterial stiffness / R. Doonan, A. Hausvater, C. Scallan [et al.] // Hypertension. - 2010. - Vol.33, №5. - P. 398-410.

39. Ecobici, M. Arterial stiffness and hypertension - which comes first? / M. Ecobici, C. Stoicescu // Maedica (Bu-char). - 2017. - Vol.12, №3. - P. 184-190.

40. Gardner, S.E. Senescent Vascular Smooth Muscle Cells Drive Inflammation Through an Interleukin-1alpha-Dependent SenescenceAssociated Secretory Phenotype /

S.E. Gardner, M. Humphry, M.R. Bennett [et al.] // Arterioscler Thromb Vasc Biol. -2015. - Vol.35, №9. - P. 1963-1974.

41. Gates, P.E. Dietary sodium restriction rapidly improves large elastic artery compliance in older adults with systolic hypertension / P.E. Gates, H. Tanaka, W.R. Hiatt [et al.] // Hypertension. - 2004. - Vol.44, №1. - P. 35-41.

42. Gomez-Sanchez, L. Association of metabolic syndrome and its components with arterial stiffness in Caucasian subjects of the MARK study: a cross-sectional trial / L. Gomez-Sanchez, L. Garcia-Ortiz, M.C. Patino-Alonso [et al.] // Cardiovasc Diabetol.

- 2016. - Vol.15, №1. - P. 148.

43. Gong, J. Relationship between components of metabolic syndrome and arterial stiffness in Chinese hypertensives / J. Gong, Q. Xie, Y. Han [et al.] // Clin Exp Hypertens. - 2020. - Vol.42, №2. - P. 146-152.

44. Guembe, M.J. Risk for cardiovascular disease associated with metabolic syndrome and its components: a 13-year prospective study in the RIVANA cohort / M.J. Guembe, C.I. Fernandez-Lazaro, C. Sayon-Orea [et al.] // Cardiovasc Diabetol. - 2020.

- Vol.19, №1. - P. 195.

45. Guzik, T.J. Oxidative Stress, Inflammation, and Vascular Aging in Hypertension / T.J. Guzik, R.M. Touyz // Hypertension. - 2017. - Vol.70, №4. - P. 660667.

46. Gyongyosi, H. Oxidative Stress, Comparison of Different Cardiovascular Risk Score and Pulse Wave Velocity-Based Methods for Vascular Age Calculation / H. Gyongyosi, B. Korosi, D. Batta [et al.] // Heart Lung Circ. - 2021. - Vol.30, №11. - P.

1744-1751.

47. Hasegawa, Y. Blockade of the nuclear factor-KB pathway in the endothelium prevents insulin resistance and prolongs life spans / Y. Hasegawa, T. Saito, T. Ogihara [et al.] // Circulation. - 2012. - Vol.125, №9. - P. 1122-1133.

48. Hong, K.S. Aging Index using Photoplethysmography for a Healthcare Device: Comparison with Brachial-Ankle Pulse Wave Velocity / K.S. Hong, K.T. Park, J.M. Ahn // Healthc Inform Res. - 2015. - Vol.21, №1. - P. 30-34.

49. Inaba, Y. Carotid plaque, compared with carotid intima-media thickness, more accurately predicts coronary artery disease events: a meta-analysis / Y. Inaba, J.A. Chen, S.R. Bergmann // Atherosclerosis. - 2012. - Vol.220, №1. - P. 128-133.

50. Jacob, M.P. Extracellular matrix remodeling and matrix metalloproteinases in the vascular wall during aging and in pathological conditions / M.P. Jacob // Biomed Pharmacother. - 2003. - Vol.57, №5. - P. 195-202.

51. JBS3 Board. Joint British Societies' consensus recommendations for the prevention of cardiovascular disease (JBS3) / JBS3 Board // Heart. - 2014. - Vol.100, №2. - P. ii1-ii67.

52. Kaess, B.M. Aortic stiffness, blood pressure progression, and incident hypertension / B.M. Kaess, J. Rong, M.G. Larson [et al.] // JAMA. - 2012. - Vol.308, №9. - P. 875-881.

53. Kawakami, A. Apolipoprotein CIII links hyperlipidemia with vascular endothelial cell dysfunction / A. Kawakami, M. Osaka, M. Tani [et al.] // Circulation. -2008. - Vol.118, №7. - P. 731-742.

54. Kawasaki, T. Non-invasive assessment of the age related changes in stiffness of major branches of the human arteries / T. Kawasaki, S. Sasayama, S. Yagi [et al.] // Cardiovasc Res. - 1987. - Vol.21, №9. - P. 678-687.

55. Kee, Y.K. Characteristics and clinical outcomes of end-stage renal disease patients on peritoneal dialysis for over 15 years: a single-center experience / Y.K. Kee, J.T. Park, C.Y. Yoon [et al.] // Perit Dial Int. - 2017. - Vol.37, №5. - P. 535-541.

56. Klonizakis, M. Mediterranean diet- and exercise-induced improvement in age-dependent vascular activity / M. Klonizakis, A. Alkhatib, G. Middleton [et al.] // Clin Sci (Lond). - 2013. - Vol.124, №9. - P. 579-587.

57. 51. Koivistoinen, T. Metabolic syndrome in childhood and increased arterial stiffness in adulthood: the Cardiovascular Risk In Young Finns Study / T. Koivistoinen, N. Hutri-Kähönen, M. Juonala [et al.] // Ann Med. - 2011. - Vol. 43, №4. - P.312-319.

58. Koivistoinen, T. Pulse wave velocity predicts the progression of blood pressure and development of hypertension in young adults / Т. Koivistoinen, L.P. Lyytikäinen, H. Aatola [et al.] // Hypertension. - 2018. - Vol. 71, №3. - Р.451-456.

59. Lang, R. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American society of echocardiography (ASE) and the European association of cardiovascular imaging (EASI) Wallace / R. Lang, L. Badano, V. Mor-Avi [et al.] // J Am Soc Echocard. - 2015. - Vol. 28, №1. - Р.1-39.

60. Laurent, S. Aortic stiffness is an independent predictor of all-cause and cardiovascular mortality in hypertensive patients / S. Laurent, P. Boutouyrie, R. Asmar [et al.] // Hypertension. - 2001. - Vol.37, №5. - P. 1236-1241.

61. Laurent, S. Aortic stiffness is an independent predictor of fatal stroke in essential hypertension / S. Laurent, S. Katsahian, S. Fassot [et al.] // Stroke. - 2003. -Vol.34, №5. - P. 1203-1206.

62. Laurent, S. Concept of Extremes in Vascular Aging / S. Laurent, P. Boutouyrie, P.G. Cunha [et al.] // Hypertension. - 2019. - Vol.74, №2. - P. 218-228.

63. Laurent, S. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications / S. Laurent, J. Cockcroft, L. Van Bortel [et al.] // Eur Heart J. - 2006. - Vol.27, №21. - P. 2588-2605.

64. Laurent, S. The Noninvasive assessment of vascular aging / S. Laurent, L. Marais, P. Boutouyrie // Can J Cardiol. - 2016. - Vol.32, №5. - P. 669-679.

65. Lee, E.Y. Exposure-weighted scoring for metabolic syndrome and the risk of myocardial infarction and stroke: a nationwide population-based study / E.Y. Lee, K. Han, D.N. Kim [et al.] // Cardiovasc Diabetol. - 2020. - Vol.19, №1. - P.153.

66. Loboz-Rudnicka, M. Relationship between vascular age and classic cardiovascular risk factors and arterial stiffness / M. Loboz-Rudnicka, J. Jaroch, Z. Boci^ga [et al.] // Cardiol J. - 2013. - Vol.20, №4. - P. 394-401.

67. Lopes-Vicente, W.R.P. Arterial stiffness and its association with clustering of metabolic syndrome risk factors / W.R.P. Lopes-Vicente, S. Rodrigues, F.X. Cepeda [et al.] // Diabetol Metab Syndr. - 2017. - Vol.9, №87. - P. 1-8.

68. Lorenz, M.W. Carotid intima-media thickness progression to predict cardiovascular events in the general population (the PROG-IMT collaborative project): a meta-analysis of individual participant data / M.W. Lorenz, J.F. Polak, M. Kavousi [et al.] // Lancet. - 2012. - Vol.379, №9831. - P. 2053-2062.

69. Mackenzie, I.S. Comparison of the effects of antihypertensive agents on central blood pressure and arterial stiffness in isolated systolic hypertension / I.S. Mackenzie, C.M. McEniery, Z. Dhakam [et al.] // Hypertension. - 2009. - Vol.54, №2.

- p. 409-413.

70. Maloberti, A. Vascular Aging and Disease of the Large Vessels: Role of Inflammation / A. Maloberti, P. Vallerio, N. Triglione [et al.] // High Blood Press Cardiovasc Prev. - 2019. - Vol.26, №3. - P. 175-182.

71. Mancia, G. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) / G. Mancia, R. Fagard, K. Narkiewicz [et al.] // J Hypertens. - 2013. - Vol.31, №7. - P. 12811357.

72. Masugata, H. New index of "cardiac age" derived from echocardiography: Influence of hypertension and comparison with pulse wave velocity / H. Masugata, S. Shoichi, G. Fuminori [et al.] // Hypertens Res. - 2008. - Vol.31, №8. - P. 1573 - 1581.

73. Matsui, Y. Differential effects between a calcium channel blocker and a diuretic when used in combination with angiotensin II receptor blocker on central aortic pressure in hypertensive patients / Y Matsui, K. Eguchi, M.F. O'Rourke [et al.] // Hypertension. - 2009. - Vol.54, №4. - P. 716-723.

74. Mattace-Raso, F.U.S. Determinants of pulse wave velocity in healthy people and in the presence of cardiovascular risk factors: 'establishing normal and reference values / F.U.S. Mattace-Raso, A. Hofman, G.C. Verwoert [et al.] // Eur Heart J. - 2010.

- Vol.31, №19. - P. 2338-2350.

75. McArdle W.D., Katch F.I., Katch V.L. 2000. Essentials of exercise physiology. 2nd edition. USA: Lippincott Williams & Wilkins.

76. McEniery, C.M. Normal vascular aging: differential effects on wave reflection and aortic pulse wave velocity: the Anglo-Cardiff Collaborative Trial (ACCT) / C.M. McEniery, Yasmin, I.R. Hall [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2005. - Vol.46, №9.

- P. 1753-1760.

77. Meani, P. Determinants of carotid-femoral pulse wave velocity progression in hypertensive patients over a 3.7 years follow-up / P. Meani, A. Maloberti, P. Sormani [et al.] // Blood Press. - 2018. - Vol.27, №1. - P. 32-40.

78. Merino, D. BMP-7 attenuates left ventricular remodelling under pressure overload and facilitates reverse remodelling and functional recovery / D. Merino, A.V. Villar, R. Garcia [et al.] // Cardiovasc Res. - 2016. - Vol.110, №3. - P. 331-345.

79. Miller, M. Impact of triglyceride levels beyond low-density lipoprotein cholesterol after acute coronary syndrome in the PROVE IT-TIM 22 trial / M. Miller, C.P. Cannon, S.A. Murphy [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2008. - Vol.51, №7. - P. 724730.

80. Mistriotis, P. Vascular aging: molecular mechanisms and potential treatments for vascular rejuvenation / P. Mistriotis, S.T. Andreadis // Ageing Research Reviews. - 2017. - Vol.37. - P. 94-116.

81. Mitchell, G.F. Arterial stiffness and cardiovascular events: the Framingham Heart Study / G.F. Mitchell, S.J. Hwang, R.S. Vasan [et al.] // Circulation. - 2010. -Vol.121, №4. - P. 505-511.

82. Mitchell, G.F. Pulse pressure and risk of new-onset atrial fibrillation / G.F. Mitchell, R.S. Vasan, M.J. Keyes [et al.] // JAMA. - 2007. - Vol.297, №7. - P. 709-715.

83. Mottillo, S. The metabolic syndrome and cardiovascular risk: A systematic review and meta-analysis / S. Mottillo, K.B. Filion, J. Genest [et al.] // J Am Coll Cardiol.

- 2010. - Vol.56, №14. - P. 1113-1132.

84. Mottram, P.M. Relation of arterial stiffness to diastolic dysfunction in hypertensive heart disease / P.M. Mottram, B.A. Haluska, R. Leano [et al.] // Heart. -2005. - Vol.91, №12. - P. 1551-1556.

85. Najjar, S.S. Arterial aging: is it an immutable cardiovascular risk factor? / S.S. Najjar, A. Scuteri, E.G. Lakatta // Hypertension. - 2005. - Vol.46, №3. - P. 454462.

86. Nicholson, W.T. Aging is associated with reduced prostacyclin-mediated dilation in the human forearm / W.T. Nicholson, B. Vaa, C. Hesse [et al.] // Hypertension.

- 2009. - Vol.53, №6. - P. 973-978.

87. Nilsson, P.M. Arterial Stiffness, the Metabolic Syndrome, and the Brain / P.M. Nilsson // Am J Hypertens. - 2017. - Vol.31, №1. - P. 24-26.

88. Nilsson, P.M. Characteristics of healthy vascular ageing in pooled population-based cohort studies: the global Metabolic syndrome and Artery REsearch Consortium / P.M. Nilsson, S. Laurent, P.G. Cunha [et al.] // J Hypertens. - 2018. -Vol.36, №12. - P. 2340-2349.

89. Nilsson, P.M. Early vascular aging (EVA): consequences and prevention / P.M. Nilsson // Vasc Health Risk Manag. - 2008. - Vol.4, №3. - P. 547-552.

90. Nilsson, P.M. Hemodynamic aging as the consequence of structural changes associated with early vascular aging (EVA) / P.M. Nilsson // Aging Dis. - 2014. - Vol.5, №2. - P. 109-113.

91. Nilsson, P.M. Vascular aging: A tale of EVA and ADAM in cardiovascular risk assessment and prevention / P.M. Nilsson, P. Boutouyrie, S. Laurent // Hypertension.

- 2009. - Vol.54, №1. - P. 3-10.

92. Nuamchit, T. The Relationship Between Glycemic Control and Concomitant Hypertension on Arterial Stiffness in Type II Diabetes / T. Nuamchit, D. Siriwittayawan, P. Thitiwuthikiat // Vasc Health Risk Manag. - 2020. - Vol.16, №1. - P. 343-352.

93. Ohyama, Y. Aortic Arch Pulse Wave Velocity Assessed by Magnetic Resonance Imaging as a Predictor of Incident Cardiovascular Events: The MESA (MultiEthnic Study of Atherosclerosis) / Y. Ohyama, B. Ambale-Venkatesh, C. Noda [et al.] // Hypertension. - 2017. - Vol.70, №3. - P. 524-530.

94. de Oliveira, A.R. Glycemic control and arterial stiffness in a Brazilian rural population: Baependi Heart Study / A.R. de Oliveira, C.A. Mourao-Junior, C.M. de Oliveira [et al.] // Diabetol Metab Syndr. - 2015. - Vol.7, №86. - P. 1-6.

95. Oncken, C.A. Impact of smoking cessation on ambulatory blood pressure and heart rate in postmenopausal women / C.A. Oncken, W.B. White, J.L. Cooney [et al.] // Am J Hypertens. - 2001. - Vol.14, №9. - P. 942-949.

96. O'Neill, S. Metabolic syndrome: a closer look at the growing epidemic and its associated pathologies / S. O'Neill, L. O'Driscoll // Obes Rev. - 2015. - Vol.16, №1.

- P. 1-12.

97. Orlova, I.A. Prognostic value of changes in arterial stiffness in men with coronary artery disease / I.A. Orlova, E.Y. Nuraliev, E.B. Yarovaya [et al.] // Vasc Health Risk Manag. - 2010. - Vol.6. - P. 1015-1021.

98. O'Rourke, M.F. Diastolic heart failure, diastolic left ventricular dysfunction and exercise intolerance / M.F. O'Rourke // J Am Coll Cardiol. - 2001. - Vol.38, №3. -P. 803-805.

99. Oudegeest-Sander, M.H. The effect of an advanced glycation end-product crosslink breaker and exercise training on vascular function in older individuals: a randomized factorial design trial / M.H. Oudegeest-Sander, M.G. Olde Rikkert, P. Smits [et al.] // Exp Gerontol. - 2013. - Vol.48, №12. - P. 1509-1517.

100. Padmanabhan, S. Global BPgen Consortium. Genome-wide association study of blood pressure extremes identifies variant near UMOD associated with hypertension / S. Padmanabhan, O. Melander, T. Johnson [et al.] // PLoS Genet. - 2010.

- Vol.6, №10. - P. e1001177.

101. Paffenbarger, R.S. Physical activity and hypertension: an epidemiological view / R.S. Paffenbarger, D.L. Jung, R.W. Leung [et al.] // Ann Med. - 1991. - Vol.23, №3. - P. 319-327.

102. Paradkar, N. Coronary artery disease detection using photoplethysmography / N. Paradkar, S.R. Chowdhury // Annu Int Conf IEEE Eng Med Biol Soc. - 2017. - P. 100-103.

103. Pase, M.P. The effects of dietary and nutrient interventions on arterial stiffness: a systematic review / M.P. Pase, N.A. Grima, J. Sarris // Am J Clin Nutr. - 2011.

- Vol.93, №2. - P. 446-454.

104. Piepoli, M.F. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: The Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts) Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR) / M.F. Piepoli, A.W. Hoes, S. Agewall [et al.] // Eur Heart J. -2016. - Vol.37, №29. - P. 2315-2381.

105. Ponikowski, P. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure / P. Ponikowski, A. Voors, S. Anker [et al.] // Eur J Heart Fail. -2016. - Vol.18, No 8. - Р. 883-1084.

106. van Popele, N.M. Association between arterial stiffness and atherosclerosis: the Rotterdam Study / N.M. van Popele, D.E. Grobbee, M.L. Bots [et al.] // Stroke. -2001. - Vol.32, №2. - P. 454-460.

107. Prieto-Merino, D. ASCORE: an up-to-date cardiovascular risk score for hypertensive patients reflecting contemporary clinical practice developed using the (ASCOT-BPLA) trial data / D. Prieto-Merino, J. Dobson, A.K. Gupta [et al.] // J Hum Hypertens. - 2013. - Vol.27, №8. - P. 492-496.

108. Reference Values for Arterial Stiffness' Collaboration. Determinants of pulse wave velocity in healthy people and in the presence of cardiovascular risk factors: 'establishing normal and reference values'. / Reference Values for Arterial Stiffness' Collaboration // Eur Heart J. - 2010. - Vol.31, №19. - P. 2338-2350.

109. Rodgers, J.L. Cardiovascular Risks Associated with Gender and Aging / J.L. Rodgers, J. Jones, S.I. Bolleddu [et al.] // J Cardiovasc Dev Dis. - 2019. - Vol.6, №2. -P. 19.

110. Romanens, M. Arterial age as a substitute for chronological age in the AGLA risk function could improve coronary risk prediction / M. Romanens, F. Ackermann, I. Sudano [et al.] // Swiss Med Wkly. - 2014. - Vol.144. - P. 13967.

111. Roth, G.A. Global Burden of Cardiovascular Diseases and Risk Factors, 1990-2019: Update From the GBD 2019 Study / G.A. Roth, G.A. Mensah, C.O. Johnson // J Am Coll Cardiol. - 2020. - Vol.76, №25. - P. 2982-3021.

112. Sacre, J.W. Exercise and dietary influences on arterial stiffness in cardiometabolic disease / J.W. Sacre, G.L. Jennings, B.A. Kingwell // Hypertension. -2014. - Vol.63, №5. - P. 888-893.

113. Safar, M.E. Obesity, Arterial Stiffness, and Cardiovascular Risk / M.E. Safar, S. Czernichow, S. Blacher // JASN. - 2006. - Vol.17, №4. - P. 109-111.

114. Said, M.A. Relationship of Arterial Stiffness Index and Pulse Pressure With Cardiovascular Disease and Mortality / M.A. Said, R.N. Eppinga, E. Lipsic [et al.] // J Am Heart Assoc. - 2018. - Vol.7, №2. - P. e007621.

115. Salomaa, V. Non-insulin-dependent diabetes mellitus and fasting glucose and insulin concentrations are associated with arterial stiffness indexes. The ARIC Study. Atherosclerosis Risk in Communities Study. / V. Salomaa, W. Riley, J.D. Kark [et al.] // Circulation. - 1995. - Vol.91, №5. - P. 1432-1443.

116. Schillaci, G. Relationship between short-term blood pressure variability and large-artery stiffness in human hypertension: findings from 2 large databases / G. Schillaci, G. Bilo, G. Pucci // Hypertension. - 2012. - Vol.60, №2. - P. 369-377.

117. Scuteri, A. Najjar S.S., Orru M., et al. The central arterial burden of the metabolic syndrome is similar in men and women: the SardiNIA Study / A. Scuteri, S.S. Najjar, M. Orru [et al.] // Eur Heart J. - 2010. - Vol.31, №5. - P. 602-613.

118. Sehgel, N.L. Augmented vascular smooth muscle cell stiffness and adhesion when hypertension is superimposed on aging / N.L. Sehgel, Z. Sun, Z. Hong [et al.] // Hypertension. - 2015. - Vol.65, №2. - P. 370-377.

119. Shaw, L.J. Coronary artery calcium as a measure of biologic age / L.J. Shaw, P. Raggi, D.S. Berman [et al.] // Atherosclerosis. - 2006. - Vol.188, №1. - P. 112-119.

120. Shin, J.Y. Increased arterial stiffness in healthy subjects with high-normal glucose levels and in subjects with pre-diabetes / J.Y. Shin, H.R. Lee, D.C. Lee // Cardiovasc Diabetol. - 2011. - Vol.10, №30. - P. 1-5.

121. Smulyan, H. Hypertension, diabetes type II, and their association: role of arterial stiffness / H. Smulyan, A. Lieber, M.E. Safar // Am J Hypertens. - 2016. - Vol.29, №1. - P. 5-13.

122. Sohn, S.I. Modulation of renin-angiotensin system and arterial stiffness: evidence from clinical trials / S.I. Sohn, C.J. Kim // Curr Hypertens Rev. - 2014. - Vol.10, №1. - P. 37-40.

123. Soureti, A. Evaluation of a cardiovascular disease risk assessment tool for the promotion of healthier lifestyles / A. Soureti, R. Hurling, P. Murray [et al.] // Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. - 2010. - Vol.1, №5. - P. 519-523.

124. Stein, J.H. Use of carotid ultrasound to identify subclinical vascular disease and evaluate cardiovascular disease risk: summary and discussion of the American Society of Echocardiography consensus statement / J.H. Stein, C.E. Korcarz, W.S. Post // Prev Cardiol. - 2009. - Vol.12, №1. - P. 34-38.

125. Stein, J.H. Vascular age: integrating carotid intima-media thickness measurements with global coronary risk assessment / J.H. Stein, M.C. Fraizer, S.E. Aeschlimann [et al.] // Clin Cardiol. - 2004. - Vol.27, №7. - P. 388-392.

126. Tang, E.H. Gene expression changes of prostanoid synthases in endothelial cells and prostanoid receptors in vascular smooth muscle cells caused by aging and hypertension / E.H. Tang, P.M. Vanhoutte // Physiol Genomics. - 2008. - Vol.32, №3. -P. 409-418.

127. Tenenbaum, A. Hypertriglyceridemia: a too long unfairly neglected major cardiovascular risk factor / A. Tenenbaum, R. Klempfner, E.Z. Fisman // Cardiovasc Diabetol. - 2014. - Vol.13, №1. - P. 159.

128. Thomas, G.N. Deleterious impact of "high normal" glucose levels and other metabolic syndrome components on arterial endothelial function and intima-media thickness in apparently healthy Chinese subjects: the CATHAY study / G.N. Thomas, P. Chook, M. Qiao [et al.] // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2004. - Vol.24, №4. - P. 739-743.

129. Tolezani, E.C. Determinants of functional and structural properties of large arteries in healthy individuals / E.C. Tolezani, V. Costa-Hong, G. Correia [et al.] // Arq Bras Cardiol. - 2014. - Vol.103, №5. - P. 426-432.

130. Tomiyama, H. Arterial-cardiac destiffening following long-term antihypertensive treatment / H. Tomiyama, M. Yoshida, J. Yamada [et al.] // Am J Hypertens. - 2011. - Vol.24, №10. - P. 1080-1086.

131. Tremmel, M. Characteristics and prognosis of healthy severe obesity (HSO) subjects / M. Tremmel, V. Lyssenko, B. Zöller [et al.] // Obesity Med. - 2018. - Vol.11.

- P. 6-12.

132. Triggle, C.R. The endothelium: influencing vascular smooth muscle in many ways / C.R. Triggle, S.M. Samuel, S. Ravishankar [et al.] // Can J Physiol Pharmacol. -2012. - Vol.90, №6. - P. 713-738.

133. Tropeano, A.I. Brachial pressure-independent reduction in carotid stiffness after long-term angiotensin-converting enzyme inhibition in diabetic hypertensives / A.I. Tropeano, P. Boutouyrie, B. Pannier [et al.] // Hypertension. - 2006. - Vol.48, №1. - P. 80-86.

134. Ungvari, Z. Mechanisms of vascular aging: new perspectives / Z. Ungvari, G. Kaley, R. de Cabo [et al.] // J Gerontol A Biol Sci Med Sci. - 2010. - Vol.65, №10.

- P. 1028-1041.

135. Verwoert, G.C. Does aortic stiffness improve the prediction of coronary heart disease in elderly? The Rotterdam Study / G.C. Verwoert, S.E. Elias-Smale, D. Rizopoulos [et al.] // J Hum Hypertens. - 2012. - Vol.26, №1. - P. 28-34.

136. Visse, R. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases: structure, function, and biochemistry / R. Visse, H. Nagase // Circ Res. - 2003. - Vol.92, №8. - P. 827-839.

137. Vlachopoulos, C. Prediction of cardiovascular events and all-cause mortality with arterial stiffness: a systematic review and meta-analysis / C. Vlachopoulos, K. Aznaouridis, S. Stefanadis // J Am Coll Cardiol. 2010. - Vol.55, №13. - P. 1318-1327.

138. Vlachopoulos, C. Prediction of cardiovascular events and all-cause mortality with brachial-ankle elasticity index: a systematic review and meta-analysis / C. Vlachopoulos, K. Aznaouridis, D. Terentes-Printzios [et al.] // Hypertension. - 2012. -Vol.60, №2. - P. 556-562.

139. Wang, M. Proinflammation: the key to arterial aging / M. Wang, L. Jiang, R.E. Monticone [et al.] // Trends Endocrinol Metab. - 2014. - Vol.25, №2. - P. 72-79.

140. Wang, T.G. Multiple biomarkers for the prediction of first major cardiovascular events and death / T.G. Wang, P. Gona, M.G. Larson [et al.] // N Engl J Med. -2006. - Vol.355, №25. - P. 2631-2639.

141. Wang, X. Triglycerides are a predictive factor for arterial stiffness: a community-based 4.8-year prospective study / X. Wang, P. Ye, R. Cao [et al.] // Lipids Health Dis. - 2016. - Vol.15, №97. - P. 1-9.

142. Weng, C. Gender-specific association between the metabolic syndrome and arterial stiffness in 8,300 subjects / C. Weng, H. Yuan, K. Yang [et al.] // Am J Med Sci. - 2013. - Vol.346, №4. - P. 289-294.

143. Wilkinson, I.B. Arteriosclerosis and atherosclerosis: guilty by association / I.B. Wilkinson, C.M. McEniery, J.R. Cockcroft [et al.] // Hypertension. - 2009. - Vol.54, №6. - P. 1213-1215.

144. Wilson, P.W. Prediction of coronary heart disease using risk factor categories / P.W. Wilson, R.B. D'Agostino, D. Levy [et al.] // Circulation. - 1998. -Vol.97, №18. - P. 1837-1847.

145. Zettler, M.E. OxLDL stimulates cell proliferation through a general induction of cell cycle proteins / M.E. Zettler, M.A. Prociuk, J.A. Austria [et al.] // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2003. - Vol.284, №2. - P. 644-653.

146. Zieman, S.J. Mechanisms, pathophysiology, and therapy of arterial stiffness / S.J. Zieman, V. Melenovsky, D.A. Kass // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2005. -Vol.25, №5. - P. 932-943.

147. Zito, C. Interplay between arterial stiffness and diastolic function: a marker of ventricular-vascular coupling / C. Zito, M. Mohammed, M.C. Todaro [et al.] // J Cardiovasc Med (Hagerstown). - 2014. - Vol.15, №11. - P. 788-796.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение А. Анкета по раннему выявлению риска сердечно-сосудистых

заболеваний

Показателе Баллы

1. Возраст мужчины женщины

До 30 лет ] 0

30-40 лет 2 1

40-50 лет 3 2

50-60 лет 4 Ъ

Старше 60 лет 5 4

2. Наследственность (наличие сердечко- сосудистых заболеваний у родственников или внезапная смерть родственника в трудоспособной возрасте)

Не было 0

У родственников в возрасте от 40 до 50 лет 1

У двух кровЕашх родстве [[пиков в любом возрасте 2

У грея кровЕзих родственников в трудоснособЕзом возрасте 3

3. КуреЕше

Не курите 0

МО сигарет в сутки 1

Более 11 сигарет в сутки 2

А. Объем употребления алкоголя (в перерасчете ]1а 40% алкополь) в вздето 50 мл 40% алкоголя = 150 мл виЕаа и 500 ил пива мужчины женщины

Менее 250 мл 0

Более 250 мл ]

Менее 500 мл 0

Более 500 мл ]

5. Носит лн Ваша жизне. стрессовый харавстер'?

Нет О

Периодами 1

Да 2

6. Какую часть рабочего времени проводите с идя или в статичном Еюлоасемжя?

Менее 75Уп рабочего дня 0

Более 75 % рабочего деэл 1

7. Питание

Соблзсдение правильного нитаЕзня ежедневно [300 гр и более овощей и фруктов в свежем виде, злаки, оречи, риба, постЕзое мясо, обезжиренные молочЕзше продукты, яйца не более Ь 3 в педелю, ограничение соли, жиров, отсутствие алкоголя) 0

Очень умеренное употребление мяса, жиров, мучного, сладкого 1

Неззичителызо избыточное употребление мяса, жиров, мучного, сладкого 2

Без ограЕзичении 3

N. Масса тела

Без избыточной массы 0

Превышение до 5 кг 1

Превышение до ] 0 кг 2

Превышение до 15 кг 3

Превышение до 20 кг 4

Превышение более 20 кг 5

9. Физическая активность

Отсутствие физической нагрузки 3

Ходьба в быстром темпе ежедпевЕзо не менее 30 мнзхут, занятия подвижезьзми играми футбол, волейбол, велосипед, плавание не более ] раза в месяц 2

Ходьба в быстром темпе ежедпевЕзо не меЕзее 30 мизгут, заЕзятия подвижезьзми играми футбол, волейбол, велосипед, плавазше 31е более ЪЛ раза в месяц 1

Ходьба в быстром темпе ежедневЕзо 31е меЕзее 30 миз1ут, заЕзятия подвижезьзми играми футбол, волейбол, велосипед, плавазше 2-3 раза в неделю 0

10. Отмечали ли Бы боли (давящие, сжимаЕощие) за грудиной или в области сердца'.'

Да 5

нет 0

31. Артериальное давление

До 140/90 мм рт ст 1

Выше 140/90 мм рт ст 5

\2. Знаете ли Вы свои уровеЕэь лилидов Е(ровн

Нет 2

Да, показатели в норме 0

Да, показатели повышены, но ничего не лрнннмаЕО 3

Да, показатели повышены, ттрнннмаЕО специальные препараты 1

3 3. Обращались ли Вы когда-нибудь за медицинской помощью по поводу заболевания сердечно-сосудистой системы или сахарного диабета?

Да 4

Нет 0

34. Устраивает ли Вас качество Ваше К жизни?

Да 0

Нет 3

Общее количество баллов

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ ДАННЫХ АНКЕТИРОВАНИЯ:

Максимальный риск - 27-40 баллов, значительный - 17-26 баллов, умеренный -7-16 баллов, отсутствует - 0-6 баллов.