Роль иммунорегуляторных субпопуляций Т-клеток в патогенезе атопического дерматита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Свиридова, Валентина Сергеевна

• Свиридова, Валентина Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Свиридова, Валентина Сергеевна

Список сокращений

Введение

1. Обзор литературы

1.1. Атопический дерматит

1.1.1. Этиология атопического дерматита

1.1.2. Патогенез атопического дерматита

1.1.3. Классификация атопического дерматита

1.2. Морфология кожи человека

1.2.1. Морфология кожи человека в норме

1.2.2. Морфология кожи человека при атопическом дерматите

1.3. Роль иммунорегуляторных клеток и цитокинов в патогенезе атопического дерматита

1.3.1. Роль субпопуляций Т-лимфоцитов в патогенезе атопического дерматита

1.3.2. Роль цитокинов в патогенезе атопического дерматита

1.4. Специфическая иммунотерапия

2. Материалы и методы исследования

2.1. Характеристика объекта клинико-иммунологических исследований

2.2. Методы исследования

2.2.1. Гистологическое исследование кожи

2.2.2. Определение некоторых сывороточных показателей, параметров лимфоцитарной системы и реактивности нейтрофилов

2.2.3. Реакция бласттрансформации лимфоцитов

2.2.4. Определение содержания цитокинов в супернатанте реакции бласттрансформации лимфоцитов

3. Гистологическое строение кожи и клинико-иммунологическая оценка больных атопически дерматитом

3.1. Клиническая оценка пациентов с атопическим дерматитом

3.2. Гистологическое строение кожи у пациентов с атопическим дерматитом

3.3. Определение некоторых сывороточных показателей, параметров лимфоцитарной системы и реактивности нейтрофилов у больных атопическим дерматитом в периоды обострения и ремиссии 4. Эффективность специфической иммунотерапии при лечении атопического дерматита.

4.1. Характеристика групп пациентов и проведенной терапии

4.2. Определение некоторых сывороточных показателей, параметров лимфоцитарной системы и реактивности нейтрофилов до и после специфической иммунотерапии

4.3. Реакция бласттрансформации лимфоцитов у пациентов с атопическим дерматитом до и после проведения специфической иммунотерапии

4.4. Динамика цитокиновой продукции у больных атопическим дерматитом до и после специфической иммунотерапии

4.5. Влияние специфической иммунотерапии на цитокиновый баланс у больных атопическим дерматитом

4.6. Взаимное влияние цитокинового дисбаланса и гистологических изменений кожи, обнаруживаемых при атопическом дерматите

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль иммунорегуляторных субпопуляций Т-клеток в патогенезе атопического дерматита»

Актуальность работы обусловлена высокой распространённостью атопического дерматита, трудностями в лечении и отсутствием данных о характерных для данной патологии гистологических изменениях дермы, а также о роли новой иммунорегуляторной субпопуляции (Т-хелперы типа 3) в патогенезе этого заболевания.

Показатель распространенности атопического дерматита, впервые выявленного в детстве и в дальнейшем проявляющегося у взрослых, составляет 40-65%. В России ежегодно диагноз атопического дерматита впервые устанавливается у 240-250 человек на 100000 населения. Уровень инвалидизации при данном заболевании составляет 8% [5]. Постоянное клинико-лабораторное наблюдение пациентов, страдающих атопическим дерматитом, проведенное Тороповой Н. П. и соавторами (1997) в период с 1961 по 1996 г. позволяет констатировать патоморфоз клинического течения заболевания. Характерны раннее появление первых признаков заболевания, увеличение числа больных с тяжелыми и резистентными к лечению формами-дерматоза, что ухудшает качество жизни пациента и нередко ведет к психологической и социальной дезадаптации личности. Еще одна особенность течения атопического дерматита в последние десятилетия - это учащение перехода острых форм в хронические на фоне нарастания патологии внутренних органов, тяжелых расстройств нервной системы, нарушений иммунитета [66]. В то лее время не ясен до конца патогенез атопического дерматита. Не выявлены характерные именно для АД изменения соотношения клеточных субпопуляций, происходящие в дерме, что приводит к нарушению функционирования механизмов местного иммунитета.

В последнее время все большее внимание в патогенезе атопических заболеваний уделяется новой регуляторной субпопуляции Т-клеток - Т-хелперам типа 3, которые по данным некоторых авторов [38] способны индуцировать состояние толерантности. Однако не уточнена роль этой, а также других субпопуляций иммунокомпетентных клеток (Т-хелперы 1 и Т-хелперы 2), участвующих в интегративных иммунных процессах, также играющих немаловажную роль в патогенезе данного заболевания.

Цель работы. Исследовать функциональную роль субпопуляций Т-хелперов 1, Т-хелперов 2, Т-хелперов 3 с учетом патоморфологических изменений дермы в патогенезе атопического дерматита. Задачи исследования.

1. Установить доминирующую иммунорегуляторную субпопуляцию Т-лимфоцитов в патогенезе атопического дерматита.

2. Исследовать механизмы эффективности специфической иммунотерапии с учетом субпопуляционного состава лимфоцитов и цитокиновых профилей иммунорегуляторных клеток.

3. Оценить интенсивность продукции трансформирующего фактора роста Р регуляторными Т-клетками на фоне проведения специфической иммунотерапии.

4. Исследовать количественные и функциональные характеристики клеточных элементов дермы и их роль в патогенезе атопического дерматита.

Положения выносимые на защиту.

1. Атопический дерматит сопровождается дисбалансом иммунорегуляторных Т-клеток, характеризующийся доминированием Т-хелперов 2, Т-хелперов 3.

2. Нарушение продукции цитокинов на системном уровне приводит к существенным изменениям количества и функциональной активности клеточных элементов дермы.

Научная новизна. Проведено клинико-морфологическое сопоставление местных и интегративных механизмов иммунного ответа при атопическом дерматите. Впервые исследована функциональная активность всех субпопуляций регуляторных Т-клеток у больных атопическим дерматитом до и после проведения специфической иммунотерапии. Оценена зависимость степени патоморфологических изменений дермы от периода заболевания.

Внедрение. Результаты работы внедрены в учебный процесс на кафедре иммунологии с аллергологией Сибирского государственного медицинского университета. СИТ как основной метод лечения АД широко используется в стационаре Центра иммунопатологии г. Томска.

Апробация. Полученные результаты были доложены на международной научно-практической конференции «Цитокины. Воспаление. Иммунитет», С-Петербург, июнь 2002г.; научно-практической конференции «Актуальные вопросы аллергологии», Томск, март 2003г.; научно-практической конференции «Атопический дерматит: новое в диагностике и лечении», Томск, май 2003г.; третьей международной конференции FOCIS, Париж, май 2003г.; заседании проблемной комиссии кафедры иммунологии с аллергологией Сибирского государственного медицинского университета, Томск, июнь 2003г.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 работ, в том числе 1 - в зарубежной и 1 — в центральной печати.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 140 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов и списка литературы, включающего 230 источников, из которых 133 отечественных и 97 иностранных. Диссертация иллюстрирована 14 таблицами и 3 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Свиридова, Валентина Сергеевна

Выводы

1. В патогенезе атопического дерматита доминирующую роль играют Тх2 и ТхЗ субпопуляции лимфоцитов, что проявляется высоким уровнем продукции ИЛ-4, ТФР-Р Т-клетками периферической крови, снижением секреции ИФН-у у больных атопическим дерматитом до начала проведения специфической иммунотерапии.

2. Специфическая иммунотерапия у больных атопическим дерматитом приводит к снижению общего количества эозинофилов периферической крови, увеличению содержания CD4+, CD8+ Т-лимфоцитов, угнетению продукции ИЛ-4 Т-клетками периферической крови, что свидетельствует о сглаживании Тх2-зависимого дисбаланса иммунного ответа.

3. Усиленная продукция ТФР-р Т-клетками периферической крови больных атопическим дерматитом способствует хронизации патологических изменений кожи. Снижение выработки данного ключевого цитокина субпопуляции ТхЗ в результате проведенного лечения приводит к реализации его противовоспалительного эффекта и индукции состояния толерантности, что является одним из механизмов эффективной специфической иммунотерапии.

4. Интенсивность патоморфологических изменений дермы у больных атопическим дерматитом зависит от периода заболевания. Увеличение общего количества тучных клеток в мм2 дермы и усиление их функциональной активности, проявляющееся активной дегрануляцией, приводит к отеку дермы, коррелируя с его интенсивностью.

115

Заключение

Нами был обследован 81 пациент с АД. 32 больных находились в состоянии обострения, 49 - в состоянии ремиссии. Диагноз АД устанавливался на основании критериев J. Hanifm, G. Rajka и аллергологического тестирования.

У всех пациентов было проведено исследование параметров иммунного статуса. У 30 человек, находившихся в состоянии ремиссии и отобранных для проведения СИТ, оценивалось содержание цитокинов (ИЛ-4, ИФН-у, ТФР-Р) в супернатантах, полученных при культивировании лимфоцитов в РБТЛ.

У 20 больных, получавших СИТ, перед проведением лечения оценивалась гистологическая структура кожи. Контролем служили образцы кожи 7 здоровых добровольцев.

В непораженной коже больных АД (группа 1) отмечалось наибольшее содержание ТК в мм2 ткани и наибольшее количество дегранулированных ТК по сравнению с другими группами пациентов. Число недегранулированных ТК в биоптатах этой группы больных было наименьшим.

В пораженной коже больных АД, находившихся в стадии ремиссии (группа 2), общее количество ТК на мм2 ткани приближалось к величине аналогичного показателя в группе контроля. По сравнению с группой 1 в биоптатах кожи этой группы больных было выявлено более высокое содержание недегранулированных и меньшее количество дегранулированных ТК.

В пораженной коже больных АД, находившихся в стадии обострения л группа 3), было зафиксировано наименьшее число ТК на мм ткани. По сравнению с другими группами пациентов в этой группе отмечалось наибольшее количество недегранулированных и наименьшее число дегранулированных ТК.

Полученные результаты относительно содержания ТК в биоптатах кожи больных атопическим дерматитом могут свидетельствовать о зависимости количества и степени их дегрануляции от остроты процесса.

Увеличение числа ТК в коже больных АД - следствие аномальной цитокиновой среды дермы, в которой преобладает продукция ИЛ-4 [58, 66].

Вероятно, выявленные во 2 группе пациентов изменения объясняются активным разрушением ТК в период предшествовавшего обострения и задержкой их репарации из-за отсутствия эозинофилов. Приближение показателей содержания ТК в мм ткани и их морфофункционального состояния в этой группе больных к аналогичным- показателям в группе контроля может быть результатом проведенной противовоспалительной терапии, как этапа подготовки к СИТ.

Наименьшее количество ТК (как дегранулирующих, так и дегранулированных) в биоптатах пациентов группы 3 по сравнению с другими группами больных связано с активной дегрануляцией и разрушением клеток. Увеличение числа целых ТК в группе З.по сравнению с другими группами больных можно объяснить эффектом кэппинга [113]. Увеличение числа недегранулированных ТК и уменьшение дегранулированных можно связать и с действием гистамина, выделившегося при обострении АД, на Н2-гистаминовые рецепторы ТК, что препятствует дальнейшему выделению этого медиатора и дегрануляции ТК [88].

Повышение процентного содержания дегранулированных клеток в образцах кожи всех групп пациентов по сравнению с группой контроля не противоречит данным других авторов [75, 88, 114]. Они отмечают, что ТК больных АД могут дегранулировать в ответ на стимулы, на которые ТК кожи здоровых людей не отвечают дегрануляцией (введение анестетика при взятии биопсии). Интермиттирующую дегрануляцшо ТК связывают с повышенным содержанием в них фосфодиэстеразы цАМФ и изменением ответа этих клеток на гйстамин и простагландины, которые являются агонистами цАМФ и, повышая его концентрацию в клетке, препятствуют дегрануляции.

Во всех обследованных нами группах больных АД отмечался выраженный отек дермы. Показатели выраженности отека дермы достоверно различались с показателями группы контроля. К отеку дермы вероятно приводит дегрануляция ТК с секрецией гистамина и гепарина. Причем отмечалась положительная корреляционная связь между количеством дегранулированных ТК и интенсивностью отека дермы в препаратах кожи больных АД (р < 0,05). Аналогичная зависимость была отмечена и другими исследователями [88].

При гистологическом исследовании образцов кожи лимфоциты, плазмоциты и эозинофилы не выявлялись ни в образцах кожи, полученных в группе здоровых доноров, ни в группах больных АД лиц. Отек дермы может быть обусловлен отсутствием эозинофилов, так как эозинофилы путем выделения ферментов способствуют инактивации гепарина и гистамина и модулируют проницаемость сосудов микроциркуляторного русла в тканях, нарушение которой наблюдается при дегрануляции ТК [88].

При оценке параметров иммунного статуса больных АД в периоды обострения и ремиссии были выявлены изменения, характерные для данной аллергопатологии. В результате проведения СИТ мы наблюдали динамику показателей иммунного статуса, свидетельствующую об эффективности данного метода лечения при АД.

У 30 человек, отобранных нами для проведения СИТ был оценен цитокиновый профиль (ИЛ-4, ИФН-у, ТФР-|3) до и после проведения лечения. Содержание цитокинов исследовалось в супернатанте, полученном при культивировании лимфоцитов в РБТЛ (спонтанная и стимулированная, ФГА модификации).

Нами были выявлены следующие особенности цитокинового профиля-у пациентов с АД до проведения СИТ: 1) достоверное увеличение стимулированной ФГА продукции лимфоцитами периферической крови ИЛ-4; 2) дефект у-интерферонопродукции при наличии достоверной отрицательной корреляционной связи между уровнем продукции ИФН-у и тяжестью течения АД); 3) достоверное увеличение спонтанной продукции ТФР-р лимфоцитами периферической крови.

После проведения СИТ была зафиксирована следующая динамика в продукции цитокинов Т-клетками периферической крови: 1) достоверное снижение как спонтанной, так и стимулированной продукции ИЛ-4; 2) отсутствие выраженной динамики интерферонопродукции; 3) достоверное снижение продукции ТФР-р.

Выявленная нами динамика цитокиновой продукции свидетельствует об эффективности СИТ при АД, что совпадает с результатами, полученными другими исследователями, занимавшимися оценкой эффективности этого метода лечения при различной аллергопатологии [28].

Достоверное уменьшение индекса SCORAD - интегративного показателя, оценивающего объективную и субъективную симптоматику и позволяющего наиболее точно отследить динамику заболевания, таюке свидетельствует об эффективности СИТ как метода лечения АД.

Таким образом, под влиянием цитокинов происходит изменение клеточного строения как непораженной, так и пораженной кожи больных АД. Нарушение нормальной структуры дермы, изменение соотношения клеточных элементов в свою очередь приводит к изменению цитокиновой среды кожи, хронизации и персистированию патологических изменений.

Состояние повышенной экспрессии ИЛ-4, наблюдающееся у больных АД, приводит к инфильтрации дермы Тх2, ТК [66, 113], аккумуляции эозинофилов. Усугубляет цитокиновый дисбаланс и то, что CD8+ Т-лимфоциты больных атопическими заболеваниями продуцируют преимущественно ИЛ-4.

Эозинофилы, разрушаясь (как в результате изменения клеточной мембраны, приводящего к легкой их дегрануляции [113], так и под действием мазей, содержащих глюкокортикоиды [15, 73, 107]), выделяют ферменты и медиаторы, в частности, эозинофильный катионный белок в окружающую ткань [88]. Это также способствует привлечению в очаг воспаления ТК и их активной дегрануляции. ТК способны сами продуцировать ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-16, ГМ-КСФ, ФНО-а. Этот процесс происходит местно и усиливает аллергическую реакцию путем привлечения в очаг воспаления Т-клеток, эозинофилов.

ТФР-Р в высоких концентрациях (которые были выявлены нами у больных АД) ингибируют хемотаксис эозинофилов. Отсутствие в биоптатах эозинофилов способствуют бесконтрольному выделению ТК медиаторов аллергической реакции, что приводит к персистенции воспаления.

Активированные выделившимися цитокинами фибробласты, кератиноциты [85], а также Т-клетки очага воспаления и периферической крови начинают продуцировать ТФР-р. А ИЛ-4 и ТФР-Р в свою очередь стимулируют пролиферацию фибробластов, наработку ими компонентов экстрацеллюлярного матрикса, что приводит к склерозированию кожи [229].

В коже больных АД, согласно данным авторов [66, 71, 108], происходит увеличение количества основных АПК - КЛ. Вероятно, это объясняется аномальной цитокиновой средой кожи больных АД, избыточной продукцией ИЛ-4 [108] и ТФР-Р [82]. Формируется «порочный круг». Презентация КЛ антигена и активация посредством этого лимфоцитов приводит к активной продукции ИЛ-4 и ТФР-р. Эти цитокины, в свою очередь, способствуют формированию КЛ, которые управляют созреванием ТхО в Тх1 [199, 216]. Возможно, это так же один из механизмов, способствующих включению Тх1 и хронизации воспаления при АД. Кроме того, КЛ больных АД являются мощными активатороми аутологичных покоящихся Т-клеток без добавления какого-либо антигена. Полагают, что эта их активность является компонентом истинной аутореактивности [71].

Вероятно, ТФР-(3 является критическим сигналом, который изменяет обычный эффект ИЛ-4 и ведет к формированию 1, а не 2 типа CD4+ и CD8+ Т-клеток, что также обуславливает хронизацию поражения кожи при АД. Помимо этого оба эти цитокина обладают антиапоптозным действием [14, 19, 198, 228], что затрудняет клиренс воспалительных клеток в очаге аллергической альтерации, особенно на фоне дефицита продукции ИФН-у.

Угнетение интерферонопродукции у больных АД приводит к усугублению дисбаланса цитокинов, и, как следствие, рецидивирующему течению АД.

Выявленное нами в ходе исследования уменьшение продукции ИЛ-4 и ТФР-Р в результате проведения СИТ приводит к преобладающему влиянию в очаге аллергической альтерации ТхЗ, маркерным цитокином которых и является ТФР-(3. ТхЗ, согласно некоторым данным [38] способны индуцировать состояние толерантности. Вероятно, именно так опосредуется один из механизмов эффективности СИТ.

Итак, в организме больных АД формируется «порочный круг», когда цитокиновый дисбаланс вызывает нарушение созревания и дифференцировки клеточных структур дермы, изменение их нормального соотношения, что в свою очередь, приводит к нарушению цитокиновой среды кожи. Таким образом, СИТ, как патогенетический метод терапии, который способен модулировать цитокиновый дисбаланс, имеющийся у больных АД, является эффективным способом лечения данной аллергопатологии.

114

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Свиридова, Валентина Сергеевна, 2004 год

1. Адаскевич В. П. Эозинофильные болезни кожи / В. П. Адаскевич, О, С. Зыкова // Иммунопатология, аллергология, инфектология,- 1999,- №1.- С. 74-80.

2. Антоньев А. А. Об общепатологических закономерностях патогенеза аллергических дерматозов / А. А. Антоньев, В. И. Прохоренков // Вестник дерматологии и венерологии,- 1995.- №2,- С. 20-22.

3. Апоптоз в иммунологических процессах / Р. И. Сепиашвили, М. Г. Шубич, Н. В. Колесникова, Т. А. Славянская // Аллергология и иммунология.- 2000.- Т.1, №1,- С. 15-22.

4. Арион В. Я. Иммунологически активные препараты из кожи (обзор собственных результатов) / В. Я. Арион, О. В. Белова // International journal of immunorehabilitation.- 2000.- V.2, №1.- C.33-36

5. Атопический дерматит (атопическая экзема) —1998 / 1 Международный симпозиум Георга Райка (Давос, Швейцария, 6-9 сентября 1998г.) // Российский журнал кожных и венерических болезней.-1999.- №4,- С. 6979.

6. Атопический дерматит: типы течения и катамнез / Н. В. Кунгуров, Ю. С. Смолкин, М. М. Кохан, Ю. В. Келиксфест // Педиатрия,- 2001,- №2,-С. 9-12.

7. Атопический синдром / Ю.Е. Скрипкин, С. М. Федоров, В. А. Адо и др. // Вестник дерматологии и венерологии,- 1995.- №2.- С. 17-19.

8. Афанасьев Ю. И. Гистология / Ю. И. Афанасьев, Н. А. Юрина, Е. Ф. Котовский,- М.: Медицина, 2001г.- 744с.

9. Афанасьев Ю. И. Гистология / Ю. И. Афанасьев, Н. А. Юрина, Е. Ф. Котовский.- М.: Медицина, 2001г.- 744с.

10. Балаболкин И. И. Особенности иммунного ответа у детей с аллергическими заболеваниями и их иммунокорригирующая терапия / И. И. Балаболкин // Педиатрия,- 1994,- №5.- С. 62-66.

11. Балаболкин И. И. Пищевая аллергия у детей / И. И. Балаболкин // Аллергология.-1999.-№1,- С. 43-46.

12. Балаболкин И. И. Проблема аллергии в педиатрии / И. И. Балаболкин // Российский педиатрический журнал.- 1998,- №2,- С. 49-52.

13. Балдуева И. А. Система дендритных клеток и ее роль в регуляции функциональной активности Т- и В-лимфоцитов человека. / И. А. Балдуева, В. М. Моисеенко, К. П. Хансон // Вопросы онкологии.-1999.-№5.-С. 473-483.

14. Беклемишев Н. Д. Положительные обратные связи в механизмах иммунного ответа / Н. Д. Беклемишев // Иммунология,- 1998 №5.- С. 1522.

15. Беклемишев Н. Д. Т-хелпер-2 ключевая клетка противометазойного иммунитета и реакций аллергии немедленного типа / Н. Д. Беклемишев // Иммунология.- 1995,-№5,- С. 4-9.

16. Бережная Н. М. В-лимфоциты и патогенез атопических заболеваний / Н. М. Бережная // International journal of immunorehabilitation.- 1997 №6,- С. 101-108.

17. Бережная Н. М. Интерлейкины и формирование иммунологического ответа при злокачественном росте / Н. М. Бережная // Аллергология и иммунология.- 2000,- Т.1, №1.- С. 45-61.

18. Бобкова JI. П. Гетерогенность дисфункций иммунитета и клинико-патогенетические особенности различных атопических заболеваний / JL П. Бобкова, И. А. Петровская // Иммунология,- 1986.- №6.- С. 35-40.

19. Бойчук С. В. Fas-рецептор и его роль при атопических заболеваниях / С.

20. B. Бойчук, И. Г. Мустафин // Иммунология.- 2001,- №3,- С. 24-28.

21. Бутов Ю. Атопический дерматит: вопросы этиологии, патогенеза, методы диагностики, профилактики и лечения / Ю. С. Бутов, О. А. Подолич // Русский медицинский журнал.- 2002,- Т. 10, №4.- С. 176-180.

22. Васильева Г. И. Кооперативное взаимодействие моно- и полинуклеарных фагоцитов, опосредованное моно- и нейтрофилокинами / Г. И. Васильева, И. А. Иванова, С. Ю. Тюкавкина // Иммунология.- 2000.- №5 С. 11-17.

23. Галактионов В. Г. Иммунология / В. Г. Галактионов.- М.: Издательство МГУ, 1998,- 480с.

24. Голофеевский В. Ю. Сочетанная окраска гистологических срезов основным коричневым и прочным зеленым / В. Ю. Голофеевский, С. Т. Щербак // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии.- 1987.- Т.92, №4.1. C. 101-102.

25. Гольдберг Е. Д. Динамическая теория регуляции кроветворения и роль цитокинов в регуляции гемопоэза / Е. Д. Гольдберг, А. М. Дыгай, В. В. Жданов // Медицинская иммунология.- 2001.- Т.З, №4.- С. 487-497.

26. Гомберг М. А. Атопический дерматит / М. А. Гомберг, А. М. Соловьев, В. А. Аковбян // Русский медицинский журнал.- 1998,- Т.6, №20.- С. 13281335

27. Гущин И. С. Аллерген-специфическая иммунотерапия / И. С. Гущин // International journal of immunorehabilitation.- 1997.-№7,- С. 68-78

28. Гущин И. С. Аллерген-специфическая иммунотерапия (гипосенсибилизация) / И. С. Гущин // Лечащий врач.-2000.- №3.- С. 4-14

29. Гущин И. С. Аллергия: аллергены, индукция и регуляция синтеза IgE / И. С. Гущин // Патологическая физиология и экспериментальная терапия.-1999.-Ш.- С. 24-28.

30. Гущин И. С. Немедленная гиперчувствительность (аллергические реакции 1 типа) / И. С. Гущин // Патологическая физиология и экспериментальная терапия,- 1993.- №1.- С. 51-60.

31. Гущин И. С. О физиологическом смысле аллергической реакции / И. С. Гущин // Иммунология.- 2001.- №3,- С. 16-18

32. Гущин И. С. Физиология иммуноглобулина Е / И. С. Гущин // Аллергология и иммунология.- 2000,- Т.1, №1.- С. 76-87

33. Данилычева И. В. Качество жизни у больных крапивницей и атопическим дерматитом / И. В. Данилычева, Н. И. Ильина // Consilium medicum.-2001,-V3, №4.- С. 184-186

34. Зимина И. В. Кожа как иммунный орган: клеточные элементы и цитокины / И. В. Зимина, Ю. М. Лопухин, В. Я. Арион // Иммунология.-1994,-№1,- С. 8-1

35. Значение колонизации кожи Stafilococcus aureus для дифференциальной диагностики атопического дерматита / М. А. Мокроносова, А. Е. Максимова, А. П. Батуро и др. // Вестник дерматологии и венерологии.-1997.-№5.- С. 37-3

36. Значение стафилококковой инфекции в манифестации и тяжелых обострениях детской экземы у детей раннего возраста / Н. А. Мазурина, В. К. Котлуков, Н. Ю. Егорова и др. // Педиатрия.- 1996,- №3.- С. 60-63.

37. Игнатьева Г. А. Иммунная система и патология / Г. А. Игнатьева / Патологическая физиология и экспериментальная терапия.- 1997,- №4,- С. 26

38. Иммунологические методы / Под ред. Г. Фримеля.- М.: Медицина, 1987.-472с.

39. Иммуномодулирующее действие естественного комплекса цитокинов на пролиферацию лимфоцитов и активность естественных киллеров человека in vitro / К.С. Павлова, А. П. Шпакова, В. М. Дронова, Т. И. Булычева // Иммунология.- 2000.- №2.- С. 32-36.

40. Иммунология: практикум / Е. У. Пастер, В. В. Овод, В. К. Позур и др. -Киев.: Выща школа, 1989.- 304с

41. Индекс SCORAD объективный и стандартизированный метод оценки поражения кожи при атоническом дерматите / Д. С. Коростовцев, И. В. Макарова, В. А. Ревякина, И. А. Горланов // Аллергология,- 2000,- №3,- С. 39-43.

42. Использование электрохемилюминисцентного метода для количественного определения цитокинов в различных средах / С. В. Крысов, Д. X. Курамшин, С. А. Силков и др. // Клиническая лабораторная диагностика.- 2000,- №12,- С. 39-42.

43. Кадагидзе 3. Г. Цитокины и их использование в онкологии / 3. Г. Кадагидзе // International journal of immunorehabilitation.- 1997.- №6,- С. 4756.

44. К вопросу микробиоценоза кожи больных хроническими дерматозами / В. К. Солнцева, А. С. Быков, А. А. Воробьев и др. // Российский журнал кожных и венерических болезней.- 2000,- №5.- С. 28-31.

45. Кетлинский С. А. Роль Т-хелперов 1-го и 2-го типов в регуляции клеточного и гуморального иммунитета / С. А. Кетлинский II Аллергия, астма и клиническая иммунология.- 2000.- №8.- С. 87-91.

46. Кетлинский С. А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакций воспаления и иммунитета / С. А. Кетлинский, Н. М. Калинина // Иммунология.- 1995.- №3.- С. 30-44.

47. Клетки Лангерганса при контактной гиперчувствительности, вызванной платиноидами, и атопическом дерматите / В. И. Прохоренков, Д. Н. Мисенко, Н. А. Гасич, М. А. Миллер // Вестник дерматологии и венерологии.-1995.- №2,- С. 4-7.

48. Климов В. В. Тест восстановления нитросинего тетразолия, стимулированный пирогеналом / В. В. Климов, Т. В. Кошовкина // Лабораторное дело.- 1982.-№10.- С. 624-625.

49. Клинико-патогенетические аспекты функциональных нарушений кишечника у детей с атопическим дерматитом / М. Ю. Денисов, Л. Ф. Казначеева, Л. А. Шкурупий и др. // Аллергология.- 2000.- №1.- С. 6-9.

50. Клинические и патоморфологические аспекты* гастроинтестинальной гиперреактивности у детей с атопическим дерматитом / М. Ю. Денисов, В. А. Шкурупий, Л. Ф. Казначеева, А. П. Надеев // Аллергология.- 2001.-№2.- С. 12-16.

51. Кормейн P. X. Иммунология и болезни кожи, пер. с англ. / P. X. Кормейн, С. С. Асгар.- М.: Медицина, 1983.- 265с.

52. Короткий Н. Г. Опыт применения эмульсии адвантан при лечении атопического дерматита у детей / Н. Г. Короткий, А. В. Таганов, А. А. Тихомиров // Педиатрия.- 2002.- №2.- С. 89-91.

53. Кочергин Н. Г. Атопический дерматит / Н. Г. Кочергин // Российский журнал кожных и венерических болезней.- 1998.- №5.- С. 59-64.

54. Кочергин Н. Г. К вопросу о местной кортикостероидной терапии / Н. Г. Кочергин, Т. А. Белоусова // Российский журнал кожных и венерических болезней.- 2001.- №2,- С. 28-31.

55. Кошовкина Т. В. Метод специфической иммунотерапии / Т. В. Кошовкина.- Томск, 1996.- 25с.

56. Кунгуров Н. В. Иммунологические аспекты атопического дерматита / Н. В. Кунгуров // Вестник дерматологии и венерологии.- 1999.- №3.- С. 1417.

57. Кунгуров Н. В. Особенности пролиферативных процессов в эпидермисе больных с различными типами течения атопического дерматита / Н. В. Кунгуров, С. В. Сазонов, М. М. Кохан // Вестник дерматологии и венерологии,- 2000.- №4.- С. 24-27.

58. Лебедев К. А. Иммунограмма в клинической практике / К. А. Лебедев, И. Д. Понякина.- М.:Наука, 1990.- 187с.

59. Лечение атопического дерматита у детей поляризованным полихроматическим светом / М. А. Хан, И. И. Балаболкин, Е. А. Цой и др. // Педиатрия.- 2000.- №2,- С. 17-20.

60. Лусс Л. В. Аллергия и псевдоаллергия в клинике / Л. В. Лусс // Врач.-1997.-№6.- С. 7-9.

61. Лусс Л. В. Аллергодерматозы. Проблемы диагностики и терапии / Л. В. Лусс // Аллергия, астма и клиническая иммунология.-1997.- №4 С. 24-29.

62. Лусс Л. В. Клиническая эффективность препарата Кларотадин у больных с аллергодерматозами / Л. В. Лусс // Международный медицинский журнал.- 2000.- №4.- С. 351-353.

63. Лусс Л. В. Роль аллергии и псевдоаллергии в формировании аллергических заболеваний кожи / Л. В. Лусс // Аллергология.- 2000,-№3,- С. 29-33.

64. Лэнг Д. М. Атопический дерматит. Иммунобиология и лечение иммуномодуляторами / Д. М. Лэнг // Аллергия, астма и клиническая иммунология.-1998.- №3.- С. 1-6.

65. Мазитова Л. П. Современные аспекты патогенеза и лечения аллергодерматозов у детей / Л. П. Мазитова // Русский медицинский журнал.- 2001.- Т.9, №11.- С. 457-460.

66. Медуницын Н. В. Цитокины и аллергия / Н. В. Медуницын // Иммунология 1999.-№5.- С. 5-9.

67. Мокроносова М. А. Роль лейкотриенов в патогенезе аллергических заболеваний / М. А. Мокроносова, В. А. Адо, Ю. Н. Перламутров И Иммунология.- 1996.- №1.- С. 17-20.

68. Мордвинов А. В. Клиническое изучение интерлейкина-2 / А. В. Мордвинов, В. И. Пурешь, А. С. Симаходский // Ревматология- 1990.-№1.- С. 50-55!

69. Назаров П. Г. Атопический дерматит: иммунологические аспекты / П. Г. Назаров, И. А. Горланов, И. Р. Милявская // Аллергология.- 1999.- №2,- С. 28-35.

70. Намазова Л. С. Роль цитокинов в формировании аллергических реакции у детей / Л. С. Намазова, В. А. Ревякина, И. И. Балаболкин // Педиатрия:-2000.-№1.- С. 56-67.

71. Нарушение микрофлоры кишечника и иммунитета у детей с аллергическими дерматитами и их коррекция / Е. А. Лыкова, А. О. Мурашова, В. М. Бондаренко и др. // Российский педиатрический журнал.-2000.-№2.-С. 20-24.

72. Никитин. Д. А. Особенности фоновой секреции кортизола у больных атопическим дерматитом / Д. А. Никитин, К. Н. Монахов, Е. В. Соколовский // Вестник дерматологии и венерологии.- 2000,- №1.- С. 2224.

73. Новиков Д. К. Клиническая аллергология / Д. К. Новиков,- Минск.: Высшейшая школа, 1991.- 375с.

74. Новое в патогенезе и лечении атопического дерматита / И. Б. Трофимова, JL А. Мишурис, В. С. Гевондян и др. // Вестник дерматологии и венерологии.- 2001.- №2.- С. 9-13.

75. Новые подходы к получению аллерговакцин / А. А. Бабахин, Р. В. Петров, Р. М. Хаитов, С. М. Андреев // Аллергия, астма и клиническая иммунология.-1998.- №10,- С. 1-4.

76. Окулов В. Б. Актуальные проблемы иммунотерапии опухолей в контексте эволюционно закрепленной реакции макрофага на повреждение тканей / В. Б. Окулов // Вопросы онкологии.-1997.-№1.- С. 102-106

77. О профилактике и лечении аллергодерматозов / С. М. Федоров, Г. Д. Селисский, Ю. Н. Перламутров и др. // Вестник дерматологии и венерологии.-1995,-№4.-С. 11-13.

78. Оптимизация терапии больных атопическим дерматитом с учетом кислороднезависимой биоцидности нейтрофильных гранулоцитов / Л. Ф. Казначеева, Н. А. Рычкова, Н. А. Мананкин, Е. Л. Жиленко // Аллергология.-2000.-№2.- С. 12-14.

79. Пампура А. Н. Современные подходы к терапии атопического дерматита /

80. A. Н. Пампура, А. А. Чебуркин, Ю. С. Смолкин // Лечащий врач.- 2000.-№4.- С. 28-32.

81. Пащенков М. В. Основные свойства дендритных клеток / М. В. Пащенков, Б. В. Пинегин//Иммунология.- 2001.- №4.- С. 7-16.

82. Петрова С. Ю. Клиническое течение и иммунологическая система больных атопическим дерматитом при плацебо-терапии / С. Ю. Петрова,

83. B. М. Бержец, Т. Ф. Быстрицкая // Российский медицинский журнал.-2001,-№5.- С. 18-21.

84. Пищевая непереносимость у детей: клинические формы, подходы к диагностике и лечению / К. С. Ладодо, Т. Э. Боровик, Е. А. Рославцева и др. // Педиатрия.- 1998.- №2.- С. 77-82.

85. Показатели опсонофагоцитарной системы у больных атопическим дерматитом и коррекция ликопидом выявленных нарушений / В. А. Самсонов, С. Ю. Резайкина, М. М. Яшин и др. // Российский журнал кожных и венерических болезней,- 1999,- №4.- С. 27-29.

86. Потемкина А. М. Методы специфической диагностики у детей / А. М. Потемкина, Т. В. Клыкова.- Л.: Медицина, 1998.- 167с.

87. Проценко В. А. Тканевые базофилы и базофильные гранулоциты / В. А. Проценко, С. И. Шпак, С. М. Доценко.- М.: Медицина, 1987.- 128 с.

88. Пыцкий В. И. Атопия и группа атопических и псевдоатопических заболеваний / В. И. Пыцкий // Терапевтический архив.- 2000.- №10.- С. 3136.

89. Пыцкий В. И. Аллергические заболевания / В. И. Пыцкий, Н. В. Адрианова, А. В. Артомасова.- М.: Триада-Х, 1999.- 470с.

90. Ревякина В. А. Атопия и атопические заболевания у детей / В. А. Ревякина // Consilium medicum.- 2001.- V3, №4.-С. 188-190.

91. Ревякина В. А. Атопические заболевания у детей на современном этапе / В. А. Ревякина // Лечащий врач.- 2002.- №4,- С. 49-52.

92. Ревякина В. А. Атопический дерматит: роль цитокинов в механизмах развития / В. А. Ревякина, Д. С. Коростовцев // Аллергология,- 2000.- №1 .С. 40-48.

93. Ревякина В. А. Современные аспекты терапии аллергических заболеваний кожи у детей / В. А. Ревякина // Лечащий врач.- 2001.- №3.- С. 52-57.

94. Роль цитокинов в регуляции взаимодействий между Т-хелперами 1и 2 на клональном уровне / Т. В. Калиниченко, И. М. Дозморов, И. А. Сидоров, Е. В. Свирищевская // Иммунология,- 1996.- №3.- С. 25-29.

95. Роль цитокинов в патогенезе дерматозов / С. М. Федоров, В. А. Самсонов, Г. Д. Селисский и др. // Вестник дерматологии и венерологии,- 1997.- №2,-С. 16-18

96. Савченко Н. К. Специфическая сенсибилизация и состояние иммунореактивности при атоническом дерматите у детей раннего возраста / Н. К. Савченко, А. А. Чебуркин, Г. М. Чистяков // Российский медицинский журнал,- 1997,- №6,- С. 38-40.

97. Сазанова Н. Е. Гастроинтесгинальные поражения при пищевой аллергии у детей / Н. Е. Сазанова // Российский педиатрический журнал,- 1999.-№6.- С. 20-25.

98. Современные аспекты этиологии, патогенеза, клиники и фармакотерапии атопического дерматита / Н. Г. Короткий, А. А. Тихомиров, А. В. Таганов, М. В. Каражас // Лечащий врач.- 2000.- №10.- С. 42-47.

99. Скепьян Н. А. РБТЛ переферической крови в диагностике аллергии у больных хроническим бронхитом и бронхиальной астмой / Н. А. Скепьян, Е. В. Шершнева // Гигиена труда и проффессиональные заболевания.-1978.-№7,- С. 34-37.

100. Скрипкин Ю. К. Кожные и венерические болезни / Ю. К. Скрипкин.-М.: Триада-Х, 2000.- 688с.

101. Смирнова Г. И. Дерматореспираторный синдром у детей / Г. И. Смирнова // Российский журнал кожных и венерических болезней,- 2001.-№4,- С. 64-68.

102. Смолкин Ю. С. Иммунотерапия при атопических заболеваниях у детей / Ю. С. Смолкин, В. П. Ветров, М. С. Страхова // Российский медицинский журнал.- 1998,- №6.- С. 50-54.

103. Субклассы иммуноглобулина G у детей с атопическим дерматитом / Н Д. Дигилова, Т. Б. Сенцова, В. А. Ревякина // Российский педиатрический журнал.-2000.- №2.- С. 24-27.

104. Торопова Н. П. Тяжелые (инвалидизирующие) формы атопического дерматита у детей. Методы медико-социальной реабилитации / Н. П. Торопова, О. А. Синявская, А. М. Градинаров // Русский медицинский журнал.- 1997.- Т.5, №11.- С. 713-720.

105. Трофимова И. Б. Кларитин и элоком в лечении больных атопическим дерматитом / И. Б. Трофимова, JI. А. Мишурис // Аллергия, астма и клиническая иммунология,- 1998.- №9.- С. 52-54.

106. Трофимов В. И. Роль глюкокортикоидных гормонов в развитии аллергического воспаления / В. И. Трофимов, Н. Л. Шапорова // Аллергология,- 2001.- №1,- С. 24-29.

107. Тухватуллина 3. Г. Клетки Лангерганса / 3. Г. Тухватуллина // Вестник дерматологии и венерологии.- 1994.- №5.- С. 23-24.

108. Фассахов Р. С. Активация эозинофильных лейкоцитов у больных поллинозом / Р. С. Фассахов, С. В. Бойчук // Казанский медицинский журнал.- 1995.- Т.74, №5,- С. 356-357.

109. Феденко Е. С. Применение полиоксидония у больных атопическим дерматитом / Е. С. Феденко, М. И. Варфоломеева, Т. В. Латышева // Лечащий врач,- 2001.- №4.- С. 52-54.

110. Хлгатян С. В. Стимуляция клещевым аллергеном и аллергоидом секреции гистамина тучными клетками / С. В. Хлгатян, Н. А. Перова, В. М. Бержец // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 1993.-№9.- С.311-313.

111. Феденко Е. С. Факторы риска развития атопического дерматита / Е. С. Феденко // Лечащий врач 2002.- №4,- С. 20-24.

112. Федоров С. М. Атопический дерматит / С. М. Федоров, М. Н. Шеклакова, И. Я. Пинсон // Русский медицинский журнал.- 2001,- Т.9, №3-4,-С. 153-156.

113. Федоров С. М. Иммунные ■ механизмы развития аллергических дерматозов / С. М. Федоров, А. Н. Гура // Вестник дерматологии и венерологии.- 1999.-№6,- С. 11-16.

114. Фрейдлин И. С. Интерлейкин-12- ключевой цитокин иммунорегуляции / И. С. Фрейдлин //Иммунология.- 1999.- №4.- С. 5-9.

115. Фрейдлин И. С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети / И. С. Фрейдлин // Иммунология.- 1995.- №3,- С. 4448.

116. Функционально-морфологические особенности тканевых базофилов кожи человека по данным электронной микроскопии / В. П. Мощин, А. С. Костромин, Т. В. Андреенко и др. // Врачебное дело.- 1989- №4.- С. 63-65.

117. Хаитов Р. М. Иммунология / Р. М. Хаитов, Г. А. Игнатьева, И. Г. Сидорович.- М.: Медицина, 2000 432с.

118. Хаитов Р. М. Физиология иммунитета / Р. М. Хаитов // Аллергия, астма и клиническая иммунология.- 2000,- №2.- С. 3-16.

119. Хлыстова 3. С. Участие эпидермиса кожи в системе иммуногенеза у человека / 3. С. Хлыстова, И. И. Калинина, В. X. Хавинсон // Иммунология.- 1994,- №3.- С. 25-28.

120. Хопкин Ю. М. Причины атопии / Ю. М. Хопкин // Аллергология.-1999.-№3.- С. 3-6.

121. Хутуева С. X. Аллерген-специфическая иммунотерапия бронхиальной астмы / С. X. Хутуева, В. Н. Федосеева.- М.: Экон, 2000.- 252с.

122. Цветкова Л. Н. Атопический дерматит и состояние кишечника у детей / Л. Н. Цветкова, Э. И. Алиева, М. А. Кукушкина // Лечащий врач.- 2000.-№4,- С. 16-17.

123. Цветкова Г. М. Патоморфологическая диагностика заболеваний кожи / Г. М. Цветкова, В. Н. Мордовцев,- М.: Медицина, 1986.- 304с.

124. Циклоферон при тяжелых формах атопического дерматита / Г. Соколов, Е. Соколовский, А. Тотолян и др. // Врач.- 2000.- №10.- С. 32-34.

125. Черешнев В. А. Иммунология воспаления: роль цитокинов / В. А. Черешнев, Е. Ю. Гусев // Медицинская иммунология.-2001.- Т. 3, №3.- С. 361-368.

126. Шичкин В. П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой / антицитокиновой терапии / В. П. Шичкин // Иммунология,-1999.-№2.-С. 9-13.

127. Шубич М. Г. Медиаторные аспекты воспалительного процесса / М. Г. Шубич, А. Т. Авдеева // Архив патологии.-1997.- №2.- С. 3-8

128. Юрина Н. А. Гистология / Н. А. Юрина.- М.: Медицина.- 1995.- 256с.

129. Ярилин А. А. Межклеточная кооперация при иммунном ответе / А. А. Ярилин// Вестник РАМН,- 1999.- №4,- С. 25-29.

130. Ярилин А. А. Межклеточная кооперация при иммунном ответе. Выбор клеткой формы ответа./ А. А. Ярилин // Иммунология.-1999.-№1 .-С. 17-24.

131. Ярилин А. А. Симбиотические взаимоотношения клеток иммунной системы / А. А. Ярилин // Иммунология.- 2001.- №4.- С. 16-20.

132. Ярилин А. А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А. А. Ярилин // Иммунология.- 1997.- №5.- С. 714.

133. Abbas А. К. Functional diversity of helper T lymphocytes / А. К. Abbas, К. M. Murphy, A. Sher// Nature.- 1996.- Vol.383, N6603.-P. 787-793.

134. A CD4+ Т cell subset inhibits antigen-specific T cell responses and prevents colitis / H. A. Groux, A. O'Garra, M. Bigler et al. // Nature.-1997.- Vol.389; N5967.- P 737-745.

135. Activated mast cells produce interleukine-13 / P. R. Burd, W. C. Thompson, E. E. Max, E. C. Mills // The journal of experimental medicine 1995-Vol.l 81, N7.- P. 1373-1380:

136. A new diagnostic and research tool / H. Yang, G. K. Leland, D. Yost et al. // Bio/Technology.-1994-Vol.12, N2.-P. 193-194.

137. An interleukin-4-induced transcription factor: IL-4 Stat / J. IIou, U. Schindler, W. J. Henzel et-al.// Science.- 1994.- Vol.265, N5179 P. 17011708: • Л '

138. Apte R. S. Isolation and characterization of a unique natural killer cell inhibitory factor present in the anterior chamber of the eye / R. S. Apte, J. Y. Niederkorn// The journal of immunology.- 1996.- Vol.156, N8.- P.2667-2673.

139. A skin homing molecule defines the Langerhans cells progenitor in human peripheral blood / .D. Strunk, C. Egger, G. Leitner, et al. // The journal of experimental medicine.-1997 -Vol.185, N6.-P. 1131-1136.

140. Banchereau J. Dendritic cells and the control of immunity / J. Banchereau, R. M. Steinman//Nature.- 1998.- Vol.392, N6673.- P. 245-252.

141. Barrios-Rodiles M. Novel regulation of cyclooxygenase-2 expresson and prostaglandin E2 production by IFN-y in human macrophages / M. Barrios-Rodiles, K. Chadee // The journal of immunology.- 1998.- Vol.161, N5.- P. 2441-2448.

142. Bradley L. M. A direct role for INF-y in regulation of ТЫ cell development

143. L. M. Bradley, D. K. Dalton, M. Croft // The journal of immunology.- 1996.i

144. Vol.157, N4,- P.1350-1358.

145. Bright J. J. TGF-p inhibits IL-12-induced activation of Jak-STAT pathway in T lymphocytes / J. J. Bright, S. Sriram // The journal of immunology.- 1998.-Vol.l61,N4.-P. 1772-1777.

146. Cairns J. A. Mast cell tryptase stimulates the synthesis of type I collagen in human lung fibroblasts / J. A. Cairns, A. F. Walls // The jornal of clinical investigations.-1997.- Vol.99.-P. 1313-1318.

147. CD8a- and CD8a+ subclasses of dendritic cells direct the development of distinct T helper cells in vivo / Maldonado-Lopez R., De SmedtT., Michel P., et al. // The journal of experimental medicine.- 1999.- Vol.189, N3.- P. 587-592.

148. Chua A. O. Expression cloning of a human 11-12 receptor component: a new member of the cytokine receptor superfamili with strong homology to gp 130 / A. O. Chua, R. Chizzonite, В. B. Desai // The journal of immunology.- 1994.-Vol.153, N1.- P. 128-135.

149. Clark E. A. How В and T cells talk to each other / E. A. Clark, S. A. Ledbetter // Nature.- 1994,- Vol.367, N6455.- P. 425-429.

150. Cloning of a T cell growth factor that interacts with the p-chain of the interleukine-2 receptor / К. H. Grabstein, J. Eisenman, K. Shanebeck et al. // Science.- 1994.- Vol.264, N5161.- P. 965-971.

151. Coflman R. L. Multiple pathways for the initiation of T helper 2 (Th2) responses / R. L. Coffman, T. Von der Weid // The journal of experimental medicine.- 1997.- Vol.185, N3.- P. 373-375.

152. Critical role of 11-12 in dendritic cell-induced differentiation of naive В lymphocytes / B. Dubois, C. Massacrier, B. Vanbervliet et al. // The journal of immunology.-1998,- Vol.161, N5.- P. 2223-2231

153. Cross-linking of the CD40 ligand on human CD4+ lymphocytes generates a costimulatoiy signal that up-regulates IL-4 synthesis / М/ Н/ Blotta, J. D. Marshall, R. H. De Kruyff et al. // The journal of immonology.- 1996.-Vol.156, N9.-P. 3133-3141.

154. Cytokine production bu human mast cells / Y. Okayama, P. Bradding, J. M. Tunon-de-Lara et al. // Chemical immunology.- 1995.- Vol.61.- P. 114-121.

155. Cytokine transcriptional events during helper T cell subset differentiation / J. A. Lederer, V. L. Perez, L. Desroches et al. // The journal of experimental medicine.- 1996.- Vol.184, N2.- P. 397-403.

156. Del Prete G. Human Thl and Th2 cells: functional properties, mechanisms of regulation and role in disease / G. Del Prete, E. Maggi, S. Romagnini //Laboratorian investigiology.- 1994,- Vol.70.- P. 299-306.

157. Dendritic cells as the terminal stage of monocyte differentiation / K. A. Palucka, N. Taquet, F. Sanchez-Chapuis, J. C. Gluckman // The journal of immunology.-1998.- Vol.160, N9.- P. 4587-4595.

158. Dendritic cells enhance growth and differentiation of CD40-activated B-lymhocytes / B. Dubois, B. Vanbervliet, J. Fayette, et al. // The journal of txperimental medicine.- 1997.- Vol.185, N5,- P. 941-951.

159. Diel F. Cytokines in atopics and non-atopics influences of environmental chemicals? / F. Diel // Medical immunology.- 2001.- Vol.3, N1.- P. 21-25.

160. Differential effects of IL-12 on the development of naive mouse CD4+ T cells / E. Schmitt, P. Hoehn, T. Germann, E. Rude // European journal of immunology.-1994.- Vol.24.- P. 343-349.

161. Dubois G. R. IL-4 induces chemotaxis of blood eosinophils from atopic dermatitis patients, but not from normal individuals / G. R. Dubois, C. A. Bruijnzeel-Koomen, P. L. Bruijnzeel // The journal of dermatology.- 1994,-Vol.102.- P. 843-849.

162. Electrochemiluminescence detection for development of immunoassays and DNA probe assay for clinical dignostics / G. F. Blaackburn, H. P. Shah, J. H. Kenten et al. // Clinical chemistry.- 1991,- Vol. 37.- P. 1534-1539.

163. Enhanced expression of B7.2 (CD86) in patienas with atopic dermatitis: a potential role in the modulation of IgE synthesis / O. Jirapongsananuruk, M. F. Hofer, A. E. Trumble et al. // The jounal of immunology.- 1998.- Vol.160, N9,-P. 4622-4627.

164. Eosinophils from patients with blood eosinophilia express transforming growth factor JW D. T. W. Wong, A. El о vie, R. Matossian et al. // Blood. -1991.- Vol.78.-P. 2702-2708.

165. Eosivophils Quo Vadis? The role of eosinophils in the chemocine network of allergy / Eisner J., Kapp A., Virchow J. C., Luttmann W. // Modern aspects of immunobiology.-2001.- Vol.1, N2,- P. 18-24.

166. Essentioal role of Stat6 in IL-4 signaling / R. Takeda, T. Tanaka, W. Shi et al. //Nature.- 1996.- Vol.380, N6585,- P. 627-633.

167. Expression of the Fas ligand in cells of T cell lineage / T. Suda, T. Okazaki, Y. Naito et al. // The journal of immunology.- 1995.- Vol.154, N8.- P. 38063813.

168. Flexible programs of chemocine receptors expression on human polarized T helperl and 2 lymphocytes / F. Sallusto, D. Lenig, C. Mackay, A. Lanzavecchia // The gournal of experimental medicine.- 1998.- Vol.187, N6.- P. 875-883.

169. Huang H. Impared interleukin-4 signaling in T helper type 1 cells / H. Huang, W. E. Paul // The journal of experimental medicine.- 1998.- Vol.187, N8,-P. 1305-1313.

170. Human dendritic cells skew isotype switching of CD-40-activated naive В cells towards IgAl and IgA2 / J. Fayette, B. Dubois, S. Vandenabeele et al. // The jornal of experimental medicine.- 1997.- Vol.185, N11.-P. 1909-1918.

171. Human eosinophils produce biologycally active IL-12: implications for control of T cell responses / Greve M., Czech W., Morita A., et al. // The journal of immimology.-1998.- Vol.161, N1.- P.415-420.

172. Human fibroblasts synthesize elevated levels of extracellular matrix proteins in response to interleukin-4 / A. E. Postlethwaite, M. A. Holness, H. Katai, R. Raghow// The journal of clinical investigations.- 1992,- Vol.90.- P.1479-1485.

173. Human mast cells augment fibroblast proliferation by heterotipic cell-cell adhesion and action of IL-4 / A. Trautmann, G. Krohne, E. B. Brocker, С. E. Klein // The journal of immunology.- 1998,- V0II6O, N10.- P. 5053-5057.

174. IL-4 dependent regulation of TGF-a and TGF-pl expression in human eosinophils / A. E. Elovic, H. Ohyama, A. Sauty et al. // The journal of immunology.- 1998.- Vol.160, N12.-P. 6121-6127.

175. IL-4 directs the development of Th2-Iike helper effectors / S. L. Swain, A. D. Weinberg, M. English, G. Huston // The journal of immunology.-1990.-Vol.145, N9.- P. 3796-3805.

176. IL-4 in combination with TGF-P favors an alter native pathway of Thl development independent of IL-12 / K. Lingnau, P. Hoehn, S. Kerdine et al. // The journal of immunology.-1998.- Vol.161, N9.-P. 4709-4718.

177. IL-6 directs the differentiation of IL-4 producing CD4+ cells / M. Rincon, S. Anguita, T. Nacamura et al. //The journal of experimental medicine.- 1997.-Vol.185, N3.-P. 461-469.

178. Interleukin-4 is localized to and released by human mast cells / P. Bradding, I. H. Feather, P. H. Howarth et al. // The journal of experimental medicine.-1992.-Vol.176, N6.-P. 1381-1387.

179. Interleukin-4 stimulates collagen gene expression in human fibroblast monolayer cultures: potential role in fibrosis / P. Gillery, C. Fertin, J. F. Nicolas et all.// FEBS Letters.- 1992,- Vol.302.- P. 231-237.

180. In vivo maturation of human neonatal lymphocytes. Cytokines present at priming modulate the development of lymphokine production / С. E. Demeure, C. Y. Wu, U. Shu et al. // The journal of immunology.- 1994.- Vol.152, N11.-P. 4775-4782.

181. Involvment of the Jak-3 Janus kinase in signaling by interleukines 2 and 4 in lymphoid and myeloid cells / B. A. Witthuhn, O. Silvennoinen, O. Miura, et al. //Nature.- 1994,-Vol.370, N6485.-P. 153-157.

182. Kreuse S. The IL-4/IL-13 signaling pathway / S. Kruse // Modern aspects of immunobiology.- 2000.- Vol.1, N1.- P. 10-12.

183. Macrophages induce cellular immuniti by activating Thl cell responses and supressing Th2 cell responses / Desraedt M., Rottiers P., Dooms H., et al. // J. Immunol.- 1998.- Vol.160, N11.- P. 5300-5308.

184. Miner К. T. Generation, persistence and modulation of ThO effector cells: role of autocrine IL-4 and IFN-y / К. T. Miner, M. Croft // The journal of immunology.-1998.- Vol.160, N11.- P. 5280-5287.

185. Moqbel R. Cytokine generation by eosinophils / R. Moqbel, F Levi-Scaffer, A. B. Kay // The journal of allergology and clinical immunology.- 1994.-Vol.94.-P.l 183-1189.

186. Opposing effects of TGF-J32 on the Thl cell development of naive CD4+ T cells isolated from different mouse strains / P. Hoehn, S. Goedert, T. Germann et al. // The journal of immunology.- 1995.- Vol.155, N8.- P. 3788-3795.

187. Pardoux C. Functional interaction between TGF-p and IL-12 in human primary allogeneic cytotoxicity and proliferative response // C. Pardoux, C. Asselin-Paturel, J. Chehimi // The journal of immunology.- 1997,- Vol.158, N1.- P. 136-145.

188. Pazdrak K. Mechanism of inhibition of eosinophil activation by TGF-P: inhibition of Lyn, MAP, Jak-2 kinase and STAT1 nuclear factor / K. Pazdrak, L. Justement, R. Alarm //The journal of immunology.- 1995.- Vol.155, N8,- P. 4454-4461.

189. Polarization of IL-4 and IFN-y- producing CD4+ T cells following activation of naive CD4+ T cells / T. Nacamura, Y. Kamogawa, K. Bottomly, et al. // The journal of immunology.- 1997,- Vol.158, N3.- P. 1085-1094.

190. Powrie F. С. Cytokine regulation of Т-сеИ function: potential for therapeutic intervrntion / F. Powrie, R. S. Coffman // Immunology today.- 1993.- Vol. 14 -P. 270-278.

191. Presens or absens of TGF-p determines IL-4-induced generation of type 1 or type2 CD8 cell subsets/ Erard F., Garsia-Saus J., Moriggl R., Wild M. // The journal of immunology.- 1999.- Vol.162, N1.- P. 209-214.

192. Production of transforming growth factor |3 by human T lymphocytes audits potential role in the regulation of T cell growth Я. H. Kehrl, L. M. Wakefield, A. B. Roberts, et al. // The journal of experimental medicine.- 1986.- Vol.163, N3.-P. 1037-1050.

193. Proliferating dendritic cells progenitors in human blood / N. Romani, S. Gruner, D: Brang et al. // The journal of experimental medicine 1994 -Vol.180, Nl.-P. 83-93.

194. Regulation of NK cell fimction by TGF-£1 / G. Bellone, M. Aste-Amezaga, G, Trinchieri, U. Rodeck // Tlie journal of immunology 1995.- Vol.155, N3,-P. 1066-1072.

195. Reversibility of T helper 1 and 2 populations is lost after long-term stimulation / E. Murphy, K. Shibuya, N. Hosken, et al. //The journal of experimental medicine -1996:-Vol.183, N3.-P; 901-913.

196. Roles of IL-4 and IFN-y in stabilizing the T helper cell type 1 and 2 phenotype / T. R. Nakamura, K. Lee, S. Y. Nam, et al. // The journal of immunology.-1997.- Vol.158, N6.- P. 2648-2653.

197. Sad S. Single IL-2-secreting precursor CD4 T cell can develop into eithe Thl or Th2 cytokine secretion phenotype / S. Sad, T. R. Mosmann // The journal of immunology.-1994,-Vol.153, N8,-P. 3514-3522.

198. Sallusto F. Efficient presentation of soluble antigen by cultured human, dendritic cells is maintained by granulocyte/macrophage colony-stimulating factor plus interleukine 4 and downregulated by tumor necrosis factor a / F.

199. Sallusto., A. Lanzavecchia //The journal of experimental medicine.- 1994.-Vol.179, N4,- P. 1109-1118.

200. Sallusto F. Mobilizing dendritic cells for toleranse, priming, and chronic inflammation // F. Sallusto, A. Lanzavecchia // The journal of experimental medicine -1999.- Vol.189, N4 P. 611-613.

201. Stal4, a novel у interferon activation site-binding protein expressed in early myeloid differentiation / K. Yamomoto, W. Quelle, W. E. Thierfelder et al. // Molecular and cellular biology.- 1994,- Vol.14.- P. 4342-4348.

202. Target disruption of the mouse transforming growth factor |3 gene results in multifocal inflammatory deseas / M. M. Shull, Y. Ormsby, A. B. Kier, et al. // Nature.- 1992,- Vol.359, N6676,- P. 693-699.

203. T cell genetic background determines default T helper phenotype development in vitro / C. S. Hsieh, S. E. Macatonia, A. O'Garra, K. Murphy // The journal of experimental medicine.-1995.-Vol.181, N2.- P. 713-720.

204. Tepper R. I. An eosinophil-dependent mechanism for the antitumor effect of interleukin-4 / R. I. Tepper, R. L. Coffman, P. Leder // Science.- 1992.-Vol.257, N5324.- P. 548-553.

205. TGF-pi is a potene inducer of human effector T cells / A. Cerwenca, D. Beves, O. Majdic, et al. //The journal of immunology.- 1994.- Vol.153, N10.- P. 4367-4377.

206. The importance of TGF-J3 in murine visceral leishmaniasis / Wilson M., Young В. M., Davidson B. L., et al. // J. Immunol.- 1998.- Vol.161, N11.- P. 6148-6155.

207. The role of apoptosis in the resolution of T cell-mediated cutaneous inflammation / С. H. Orteu, L. W. Poulter, M. H. A. Rustin et al. / The journal of immunology.- 1998.- Vol.161, N4.-P. 1619-1629.

208. Unequal death in T helper cells (Thl) and Th2 effectors: Thl, but not Th2 effectors undergo rapid Fas/FasL-mediated apoptosis / X. Zhang, T. Brunner, L. Carter et al. // The journal of experimental medicine.- 1997,- Vol.185, N10,- P. 1837-1849.

209. Wahl S. M. Transforming growth factor: the good, the bad and the ugly / S. M. Wahl // The journal of experimental medicine.- 1994.- Vol.180, N7. P. 1587-1590.

210. Watanabe-Fukanaga R. Limphoproliferation disoders in mice explained by defects in Fas antigen that mediates apoptosis / R. Watanabe-Fukanaga, C. Y. Brannan//Nature.- 1992.- Vol.356, N6621.- P. 314-317.