Патогенетическое обоснование комплексной терапии атопического дерматита у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, доктор медицинских наук Сидоренко, Ольга Анатольевна

• Сидоренко, Ольга Анатольевна
• доктор медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Сидоренко, Ольга Анатольевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. 1.1 Атопический дерматит. Современные представления об этиологии и патогенезе (обзор литературы).

1.2 Современные представления о лечении атопического дерматита обзор литературы).

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

ГЛАВА 3. Клиническая характеристика наблюдаемых детей с атопическим дерматитом.

ГЛАВА 4. Генеалогический анализ родословных семей детей с атопическим дерматитом.

ГЛАВА 5. Особенности психического статуса у больных атопическим дерматитом.

ГЛАВА 6. Изучение возможных ассоциаций полиморфизма гена р40 интерлейкина 12 (Ил 12В).

ГЛАВА 7. Результаты иммунологических исследований больных атопическим дерматитом и особенности цитокиновой секреции.

ГЛАВА 8. Обоснование патогенетической комплексной терапии атопического дерматита у детей и ее клиническая эффективность.

ГЛАВА 9. Динамика иммунологических показателей под влиянием патогенетической комплексной терапии у детей с атопическим дерматитом.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическое обоснование комплексной терапии атопического дерматита у детей»

Проблема атопического дерматита (АД) является одной из наиболее актуальных в дерматологии и педиатрии. Она имеет большое медико-социальное значение в связи со значительной распространенностью АД и тенденцией к затяжному тяжелому его течению, что приводит к резкому снижению качества жизни, к формированию психосоматических расстройств, и в итоге к социальной дезадаптации (Кочергин Н.Г., 2001; Львов А.Н., 2001; Н.Г. Короткий и соавт., 2003; Субботина М.А., 2005; Taneb С., Масу G., Sibaud V., 2004; Bos J.D., 1997, 1999, 2004). АД, по данным экспертов ВОЗ, страдает до 10% населения земного шара. Его частота среди детей достигает 15-20% (Балаболкин И.И., Гребенюк В.Н., 1999; Балаболкин И.И., 2004).

В настоящее время достигнуты определенные успехи в изучении патогенеза АД, который определяют как иммуноопосредованный дерматоз с генетической предрасположенностью. Однако до настоящего времени сохраняется необходимость исследования механизмов развития этого заболевания, разработки и совершенствования безопасных и эффективных методов лечения различных вариантов АД у детей.

С позиций современных достижений клинической иммунологии и генетики атопия определяется как способность организма к повышенной продукции IgE в ответ на действие аллергенов. Она связана с наследственной предрасположенностью к аллергии, Th2-клеточным иммунным реакциям, последующим развитием аллергического воспаления и неспецифической гиперреактивности тканей, вовлекаемых в аллергический процесс (Тихомиров А.А., 2002; Короткий Н.Г. и соавт., 2003; Балаболкин И.И., 2003; Barnes K.S, 2000).

На развитие аллергических реакций при атопическом дерматите у детей весьма значительное влияние оказывают генетические факторы

Локшина Э.Э., Зайцева О.В., 2006; Geha R.S., Jabata Н.Н., Brodeur S., 2005). В патогенез . атопических болезней вовлечены гены, осуществляющие контроль иммунного ответа, факторов, обуславливающих развитие аллергического воспаления (медиаторов воспаления, хемокинов, молекул межклеточной адгезии), гены цитокинов и рецепторов к ним, гены внутриклеточных сигнальных молекул (Коненков В.И., Свечникова Н.Н., Флек Е.В., 2003; Kato A., Fukai К. et al., 2003).

Патогенетическую основу атопических болезней составляют IgE-опосредуемые реакции. Ключевыми звеньями в иммунном ответе являются: процессинг аллергена в дендритных клетках, макрофагах и презентация антигена Т-лимфоцитам => активация ТЬ2-лимфоцитов с увеличением синтеза Ил4, Ил5, Ил 13 => гиперпродукция IgE => активация и секреция медиаторов и провоспалительных цитокинов тучными клетками, базофилами, эозинофилами => ранняя фаза аллергического ответа с вазодилатацией, отеком ткани => поздняя фаза ответа с инфильтрацией ткани => развитие аллергического воспаления => манифестация клинических проявлений (Ройт А. и соавт., 2000).

Взаимодействие клеток иммунной системы при развитии аллергического воспаления осуществляется при высвобождении цитокинов ИлЗ, Ил4, Ил5, Ил 13, GM-KSF, которые координируют активацию тучных клеток, базофилов, эозинофилов и индуцируют продукцию IgE В-лимфоцитами. Преобладание активности ТЬ2-типа иммунного ответа при АД приводит к снижению активности Thl-лимфоцитов и связанному с ней дефициту ИФНу (Эртнеева И .Я., 2005; KimK.H. et al., 2004)

Недостаточность ИФНу, в свою очередь, снижает контроль за синтезом и экспрессией Ил4, Ил 13, IgE. В то же время частота инфицирования и развития вторичных пиодермитов, вирусных поражений кожи (простой герпес, контагиозный моллюск, вульгарные бородавки) может быть связана с приобретенной иммунной недостаточностью, при которой определяется снижение защитных механизмов, фагоцитарной способности нейтрофилов, функциональной активности NK-клеток, секреторная недостаточность ИФНу (Долгина Е.Н., Беляев Д.Л., Щербакова М.Ю., 2006).

Нарушения механизмов иммунной регуляции при АД неоднозначны, так как у 25-30% больных не обнаруживается высокого уровня IgE. ИФНу имеет тенденцию к повышенному содержанию, а Ил4 не отличается высокими значениями. Многие исследователи утверждают (Нишева Е.С. и соавт., 2003; Матушевская Е.В. и соавт., 2004; Субботина М.А., 2005), что высокий уровень продукции IgE не всегда коррелирует со степенью тяжести атопического дерматита. В связи этим возникает предположение о возможных различных механизмах нарушений иммунной регуляции при АД, что необходимо учитывать при разработке патогенетической терапии различных вариантов болезни.

Важное значение при АД имеет нейроэндокринная регуляция иммунного ответа. Известно, что стрессовая реакция зависит как от характеристик стрессорных факторов, так и от адаптационных возможностей организма. Исследования, проведенные рядом нейрофизиологов (Sakami S. et al., 2004), демонстрируют связь пассивной стратегии поведения в условиях стресса со снижением уровня моноцитов, Т-лимфоцитов и повышением содержания эозинофилов в крови. В то же время определяется низкий уровень продукции ИФНу лимфоцитами периферической крови. Установлено, что тип акцентуации личности связан с особенностями гуморального иммунитета. В этой связи представляется интересным изучить риск развития психоэмоциональных нарушений у детей, страдающих АД, определить типологию аффективных расстройств и разработать методы их коррекции в комплексной терапии в сочетании с направленной иммунокоррекцией.

К направленной иммунокоррекции относится иммуносупрессивная терапия АД, при которой могут использоваться такие средства, как циклоспорин А (сандиммун-неорал), топические кортикостероидные препараты, которые обладают определенными побочными эффектами и осложнениями, что ограничивает их применение в детской дерматологической практике. Тимодепрессин - синтетический дипептид, обладающий супрессивным влиянием на активированные клетки-предшественники. В процессе изучения клинической эффективности препарата при лечении псориаза, экземы, склеродермии, аутоиммунного тиреоидита, заболеваний крови была установлена его безопасность и высокая эффективность. Известно, что тимодепрессин не вызывает побочных эффектов, присущих другим препаратам супрессивного действия. Приобретенная иммунная недостаточность, развивающаяся у части больных АД, приводит к вторичному инфицированию, что утяжеляет течение заболевания. Панавир - противовирусный препарат растительного происхождения, способствует восстановлению v. неспецифической защиты организма и индукции эндогенного интерферона, в связи с чем его можно использовать при лечении осложненных форм АД. Многие исследователи подчеркивают важнейшую роль психоэмоциональных расстройств при длительном течении АД и значительное повышение эффективности комплексной терапии при использовании средств, корригирующих аффективные состояния. Наше исследование направлено на изучение и разработку методов комплексной терапии различных вариантов АД у детей.

Цель:

Изучить закономерности развития атопического дерматита у детей, используя современные концептуальные взгляды на патогенез заболевания, включающие генетические, иммунологические и нейровегетативные аспекты, и с учетом выявленных нарушений взаимодействия многокомпонентной системы разработать патогенетический подход к комплексной терапии этого заболевания.

Задачи:

1. Выявить некоторые клинические особенности атопического дерматита у детей и роль генетических факторов в его формировании.

2. Определить возможные ассоциации полиморфизма гена р40 Ил 12 при атопическом дерматите и его влияние на определенные этапы иммунопатогенеза.

3. Установить степень активации клеток иммунной системы при атопическом дерматите у детей и их участие в аллергическом воспалении.

4. Оценить степень дисбаланса цитокинов, влияющих на формирование ТЬ2/ТЫ-типы иммунного ответа при атопическом дерматите.

5. Определить патогенетическую роль психогенных расстройств в развитии атопического дерматита у детей и установить их взаимосвязь с аффективной типологизацией.

6. На основании клинико-иммунологических особенностей различных вариантов атопического дерматита у детей определить направленность иммунотерапии.

7. Патогенетически обосновать и оценить клиническую эффективность применения тимодепрессина и панавира, препаратов антидепрессивной направленности в комплексной терапии атопического дерматита у детей.

Научная новизна работы.

Впервые на большом клиническом материале (более 300 больных атопическим дерматитом) проведена комплексная научно-исследовательская работа, основанная на современной концепции патогенеза атопического дерматита, отражающей клинические, генеалогические, генетические, иммунологические и психоэмоциональные аспекты. Впервые при атопическом дерматите определялись возможные ассоциации полиморфизма гена 1188А/С. Было установлено достоверное снижение частоты аллеля А у больных атопическим дерматитом по сравнению со здоровыми детьми, что свидетельствует о сниженной экспрессии Ил 12 и его участии в патогенезе заболевания за счет влияния на баланс Thl/Th2. Определено нарушение взаимодействия Т- и В-лимфоцитов при формировании аллергического воспаления, выявлено преобладание процессов активации над апоптозом В-лимфоцитов и дисбаланс цитокинов, влияющих на дифференцировку В-лимфоцитов в антителпродуцирующие клетки. Преобладание активационных процессов определило направленную супрессивную иммунокоррекцию с использованием тимодепрессина. Впервые продемонстрирована возможность применения высокоэффективного восстановления защитных механизмов при развитии осложнений атопического дерматита с использованием панавира. Проведенные исследования аффективных расстройств показали преобладание выраженной тревожности у детей с атопическим дерматитом, а при длительном, тяжелом течении заболевания определялись признаки астено-тревожных состояний, разработана психокорригирующая терапевтическая тактика. На основании динамического наблюдения за больными атопическим дерматитом разработан комплекс лечебных мероприятий, позволяющих адекватно влиять на патогенетически значимые нарушения, приводящие к развитию патологического процесса.

Положения, выноснмыс на защиту.

1. Развитие атопического дерматита обусловлено генетическими факторами, формирующими наследственную предрасположенность к возникновению заболевания. В патогенез атопического дерматита вовлечены гены, осуществляющие контроль иммунного ответа, гены цитокинов и рецепторов к ним.

2. Развитие аллергического воспаления при атопическом дерматите обусловлено нарушениями взаимодействия клеточных систем, высокой степенью активации клеток иммунной системы, дисбалансом цитокинов, определяющим влияние на выраженность типа иммунного ответа.

3. Степень тяжести атопического дерматита коррелирует с нарушениями регуляции иммунного ответа и преобладанием активационных процессов над апоптозом. Дисбаланс цитокинов приводит к потере контроля над процессами пролиферации и дифференцировки субпопуляций лимфоцитов. Важная роль в развитии осложнений атопического дерматита играют снижение защитных механизмов и развитие вторичной иммунной недостаточности.

4. Аффективные расстройства у детей с атопическим дерматитом оказывают отрицательное влияние на течение патологического процесса даже при слабовыраженных симптомах и связаны с низкими адаптационными возможностями больных. На фоне течения атопического дерматита с депрессивными расстройствами формируются устойчивые нарушения вегето-висцерального характера, свидетельствующие о стрессовой природе заболевания.

5. Направленная иммунокоррекция с учетом преобладания активационных процессов, степени выраженности иммунной недостаточности при развитии осложнений в комплексе с коррекцией психосоматических расстройств является адекватным методом лечения, оказывающим позитивное влияние на нарушения многокомпонентной системы взаимодействия.

Практическая значимость.

Практическая ценность выполненной работы заключается в расширении представлений врачей - детских дерматологов, педиатров, аллергологов о возможных причинах развития атопического дерматита и механизмах формирования патологического процесса. Проведенные исследования уточняют роль нарушений взаимодействия клеток иммунной системы, принимающих участие в развитии аллергического воспаления, выявленные психосоматические изменения выступают в качестве одного из нарушенных компонентов системы взаимодействия. Разработан высокоэффективный и безопасный метод лечения, включающий направленную иммуносупрессию и коррекцию психоэмоциональных расстройств, а также при развитии осложнений терапия, влияющая на защитные механизмы. Комплекс исследований позволяет оценить степень выраженности патологического процесса и определить прогноз заболевания, а также использовать его для контроля за эффективностью проводимой терапии.

Внедрение в практику. Полученные результаты внедрены в практику работы дерматоаллергологического отделения ГУ РДКБ, используются в учебной программе кафедры дерматовенерологии педиатрического факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава, в программе общего усовершенствования врачей-дерматовенерологов на курсе детской дерматовенерологии и клинической микологии ФУВ ГОУ ВПО РГМУ.

Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на совместной научно-практической конференции кафедры дерматовенерологии педиатрического факультета, кафедры детских болезней №2 педиатрического факультета РГМУ, на II (г. Воронеж, 2004) и III (г. Санкт-Петербург, 2005) педиатрическом форуме, на IX Всероссийском съезде дерматовенерологов (Москва, 2005), на 2 конференции в системе постдипломного медицинского образования (Санкт-Петербург, 2005), на XIII Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006), на научно-практической конференции «Терапия социально значимых заболеваний в дерматовенерологии. Новые лекарственные препараты и средства в дерматологии и косметологии» (Москва, 2004), «Рахмановские чтения» (Москва, 2005).

Содержание диссертации. Диссертационная работа изложена на 176 страницах, иллюстрирована 35 таблицами, 25 рисунками. Список литературы содержит 247 источников, среди них отечественных 121 и 126 иностранных источников. Публикации.

По теме диссертации опубликовано 30 научных работ, монография, 2 патента.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Сидоренко, Ольга Анатольевна

ВЫВОДЫ.

1. Современное течение атопического дерматита у детей в подавляющем большинстве случаев характеризуется ранним началом заболевания (в возрасте до 6 месяцев), более тяжелым течением, частыми рецидивами, длительность которых превышает короткие ремиссии. Течение атопического дерматита сопровождается заболеваниями аллергического (бронхиальная астма, аллергический ринит и другими) и неаллергического генеза (дискинезия желчевыводящих путей, реактивный панкреатит и другими), а также развитием осложненных форм заболевания (бактериальной, вирусной или микотической природы).

2. В патогенезе атопического дерматита заметное место принадлежит наследственным факторам. В семьях детей с атопическим дерматитом частота аллергических заболеваний выше, чем в семьях «неатопиков». Тяжесть течения атопического дерматита коррелирует с частотой встречаемости аллергических заболеваний у близких и дальних родственников ребенка.

3. Течение атопического дерматита сопровождается психоэмоциональными нарушениями с преобладанием личностной тревожности, депрессивными расстройствами психогенного происхождения с тревожными или астено-тревожными вариантами, что отражает нарушения вегетативного гомеостаза и утяжеляет течение заболевания.

4. Атопический дерматит является иммуноопосредованным заболеванием, при котором важную роль в развитии нарушений регуляции иммунного ответа играет однонуклеотидный полиморфизм гена Ил12.

5. При атопическом дерматите у детей большое значение в формировании аллергического воспаления имеют клеточно-опосредованные реакции, характеризующиеся преобладанием процессов активации Т- и В-лимфоцитов с достоверным увеличением уровня маркеров активации над активационным апоптозом, увеличением содержания лимфоцитов с рецептором CD30, являющегося маркером ТЬ2-типа клеток. Обнаружено повышенное содержание в крови В-лимфоцитов всех форм дифференцировки с высокой способностью в отношении синтеза иммуноглобулинов.

6. При атопическом дерматите у детей выявлен дисбаланс цитокиновой секреции активированными клетками иммунной системы, который способствует поддержанию хронической воспалительной реакции. Достоверное увеличение уровня Ил1р, Ил2 и Ил4, низкий уровень ИФНу отражает активность пролиферации Т- и В-лимфоцитов, а также дифференцировки В-лимфоцитов в антителпродуцирующие клетки.

7. Иммунокорригирующая супрессивная терапия средне-тяжелого и тяжелого течения атопического дерматита с использованием тимодепрессина, снижает активность клеток иммунной системы в отношении синтеза провоспалительных цитокинов, снижает накопление в лимфоцитах Ил4, нормализует процессы пролиферации и дифференцировки В-лимфоцитов. Лечение осложненных форм атопического дерматита панавиром направлено на индукцию синтеза ИФНу и повышение неспецифической резистентности в отношении широкого спектра инфекционных агентов.

8. Включение в патогенетически обоснованную комплексную терапию атопического дерматита препаратов, корригирующих психоэмоциональные расстройства с учетом их типологии и выраженности депрессии, позволило значительно сократить сроки его лечения.

9. Комплексная терапия атопического дерматита разработана с учетом современных взглядов на развитие и хронизацию аллергического воспаления при развитии генетически детерминированного иммуноопосредованного заболевания. Выявленные нарушения иммунной ; i I регуляции, высокая степень активации Т-лимфоцитов, нарушение активационного апоптоза, дисбаланс цитокинов приводят к потере контроля над процессами пролиферации и дифференцировки В-лимфоцитов, способствуют утяжелению заболевания. Супрессивная направленность терапии тимодепрессином приводит к нормализации активационных процессов и клинической ремиссии. В процессе разработки комплексной терапии учитывались основные принципы лечения хронических заболеваний у детей: максимальная эффективность и безопасность применяемых методов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для оценки степени тяжести атопического дерматита, определении прогноза заболевания и выбора тактики лечения рекомендуется учитывать выраженность клинических проявлений, длительность обострений, наличие семейной отягощенности по атопии и аллергическим заболеваниям.

2. Лечение атопического дерматита средней степени тяжести и тяжелого течения базируется на использовании тимодепрессина (по 1,0 мл в/м, 1 раз в сутки, 2-3 пятидневных цикла), препаратов антидепрессивной направленности (капли «Баю-бай» детям до 6 лет; атаракс по 25-50 мг/сут детям от 6 до 12 лет; пиразидол 25-50 мг/сут детям старше 12 лет). Этот комплекс лечебных мероприятий помогает минимизировать применение топических кортикостероидных препаратов, особенно при большой площади поражения.

3. Лечение осложненных форм атопического дерматита начинается с применения панавира (0,0004% раствора в/м два дня подряд, затем через день, всего пять инъекций), что способствует санации, повышению неспецифической резистентности и предотвращает в дальнейшем развитие инфекционных осложнений.

4. Комплексное лечение атопического дерматита обязательно предусматривает наружную терапию смягчающими и увлажняющими кожу средствами.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Сидоренко, Ольга Анатольевна, 2007 год

1. Адаскевич В. П. Пунктурная физиотерапия иммуномедиированных дерматозов // РМЖ. 1998. - Т.6, №6. - С. 368-375.

2. Азарова В.Н. Поиск генетических маркеров, ассоциированных с псориазом, и совершенствование терапии детей и подростков.- автореф. диссерт. канд. мед. наук, М. 2003

3. Акулов Ю.С. Значение коррекции мембранно-деструктивных процессов и дисфункции почек в комплексном лечении детей с атопическим дерматитом. автореф. дис. канд. мед. наук. - М., 1989. - 15 с.

4. Алиханов Б.А., Токмачев Ю.К. Низкоэнергетическое лазерное излучение модификатор реакции клеток на иммунотропные препараты // Мат. межд. конф. «Новые достижения лазерной медицины». - М. - С.Петербург. - 1993.- С. 235.

5. Альбанова В.И., Петрова С.Ю. Новое в лечении атопического дерматита взрослых//Клиническая дерматология и венерология.-№5.-2003.-с.43-46

6. Антропов Ю.Ф., Шевченко Ю.С. Лечение детей с психосоматическими расстройствами.-Спб.-2002.-555с.

7. Антропов Ю.Ф., Шевченко Ю.С. Психосоматические расстройства у детей.-М.-2000.-305 с.

8. Балаболкин И.И. Проблема бронхиальной астмы в детской аллергологии и клинической иммунологии//Аллергология и иммунология в педиатрии.-№3.-2003.- с. 15-20

9. Балаболкин И.И. Актуальные проблемы аллергологии детского возраста// Педиатрия. 1992. - № 3. - С. 7-13.

10. Ю. Балаболкин И.И. Детская аллергология: актуальные проблемы и перспективы развития//Аллергология и иммунология в педиатрии.-№2-3(9).-2006.-с.7-10

11. Балаболкин И.И. Особенности иммунного ответа у детей с аллергическими заболеваниями и их иммунокорегирующая терапия // Педиатрия . 1994. - №5. - С. 62-66.

12. Балаболкин И.И., Гребенюк В.Н. Атопический дерматит.-М.-1999.-238 с

13. Балаболкин И.И., Омельницкая И.П., Выжкова JI.A. Состояние гепатобилиарной системы у детей с кожными и дермато-респираторными проявлениями аллергии // Педиатрия. 1990. - №5. - С. 22-25.

14. Балаболкин И.И., Тюменцева Е.С., Павловская J1.B. Клинико-патогенетические варианты лекарственной аллергии у детей и ее диагностика.//Педиатрия.-2006.-№3.-с. 76-81.

15. Балаболкин И.И., Чистова JI.B., Шавров А.А., Канарейцева Т.Д., Заитова З.С., Цой Е.А. Гастродуодениты у детей с атопическим дерматитом и дерматореспираторным синдромом.//Вопросы современной педиатрии.-2003.-том2-№2.-с.7-10

16. Бартон Б., Яаквей Д., Смит С., Зигель М. Ингибирование цитокинового синтеза новым стероидом мометазова фуроатом//Клиническая иммунология.-13(3).-с251-261

17. Белова А.В. Особенности инфекционных процессов и роль бактериальных суперантигенов в формировании различных клинико-патогенетических вариантов атопического дерматита у детей, -автореф. диссерт. канд. мед. наук, М. 2002

18. Божко И.С. Эффективность лечения больных атопическим дерматитом антигистаминным препаратом 2-го поколения.- автореферат дисс. канд. мед. наук, М.2004.

19. Вазир Шах Мухамед. Атопический дерматит у детей. Совершенствование патогенетического лечения на основании комплексного изучения по-казателей иммунитета. автореф. дисс. канд. мед. наук . - М., 1995

20. Владимиров В.В., Захарова О.Ю., Кочергии Н.Г., Стручкова В.Г. Изучение пищевой аллергии у больных атопическим дерматитом с помощью аллергенспецифического Ig Е-РАСТ-теста // Вестн. Дерматол. 1989.-№1.-С. 8-11.

21. Воронина В.Р., Деева Т.Ф., Пампура А.Н. Комбинированная наружная антибактериальная и противовоспалительная терапия в лечении атопического дерматита у детей.//П Всерос. Конгресс по детской аллергологии, сб. научных трудов, М. 2003, с.38-39.

22. Воронина В.Р., Деева Т.Ф., Пампура А.Н. Роль суперантигенов staphylococcus aureus в поддержании воспаления кожи у детей больных атопическим дерматитом//1 Всерос. Конгресс по детской аллергологии, сб. научных трудов, М. 2003, с.39-40.

23. Галактионов В.Г. Иммунология.-М.-2000.-487 с.

24. Глухенький Б.Т., Грандо С.А. Клинические формы атопического нейродермита// Вестн. Дерматол. 1990. - № 4. - С. 37-42.

25. Глушков Р.Г., Андреева Н.И. Антидепрессивный препарат Пиразидол./Пиразидол-антидепрессант сбалансированного действия.-М.-2003.-c.9-12

26. Головизин М.В. Инфекция как пусковой фактор аутоиммунных процессов, обусловленных патологией Т-клеточной селекции// Иммунология. -1996. №2. - С.12-17.

27. Гольдштейн JI.M. Что же такое диффузный нейродермит и атопический дерматит // Вестн. дерматовенерологии. 1989. - №3. - С. 32-33.

28. Гомберг М.А., Соловьев A.M., Аковбян В.А. Атопический дерматит (обзор литературы) //Детская аллергодерматология. 1998. - С. 97-109.

29. Грабовская О.В. Усовершенствование иммунокорригирующих методов терапии атопического дерматита. автореф. дисс. канд. мед. наук. - М., 1996.- 18 с.

30. Гребенюк В.Н., Балаболкин И.И. Прогресс наружной кортикостероидной терапии атопического дерматита у детей //Педиатрия.-№ 5. 1998. - С.88-91

31. Гребенюк В.Н., Новикова З.И., Акулов Ю.С. Питание детей с аллергическими заболеваниями кожи (метод, рекоменд.) Вестн. дерматовенерологии. - 1993. - №6. - С.61-64

32. Гребенюк В.Н., Торопова Н.П., Кулагин В.И. Проблемы детской дерматологи и пути их решения // Тезисы докл. VII Российского съезда дерматологов и венерологов (5-7 июня 1996 г; Казань). Часть I. - С.4-5.

33. Григорьян А.Э., Монахов К.Н., Соколовский Е.В. Бактериальная колонизация кожи больных атопическим дерматитом и влияние на нее средств базового ухода//Клиническая дерматология и венерология.-№1.-2005.-е.63-65

34. Гущин И.С. ИммуноглобулинЕ мишень противоаллергического действия//Российский аллергологический журнал.-№1.-2004.-с.5-9

35. Дидковский Н.А. Применение препарата Панавир при лечении больных с хронической инфекцией, вызванной вирусом Эпштейн-Барр./Панавир в клинической практике,- М.-2004.-С.27-29

36. Довжанский С.И. Об атопическом дерматите. Вестн. дерматовенерологии. 1989. - №4. - С.26-27.

37. Дубницкая Э.Б., Волель Б.А. Терапия депрессий непсихотического уровня (опыт применения Пиразидола: эффективность и безопасность)./Пиразидол антидепрессант сбалансированного действия.-М.-2003.-с.12-18

38. Елисютина О.Г., Феденко Е.С. Роль STAPHYLOCOCCUS AUREUS в патогенезе атопического дерматита/УРоссийский аллергологический журнал.-№ 1 .-2004.-С. 17-20

39. Заерко В.В. Эффективность рефлексотерапии при ограниченных поражениях кожи, резистентных к проводимому лечению. // Тезисы докл. VII Российского съезда дерматологов и венерологов (5-7 июня 1996 г; Казань). Часть I. С. 189-199.

40. Зверькова Ф.А. Болезни кожи детей раннего возраста. С.-Петербург. -1994. 235с.

41. Иванов О.Л., Новоселов B.C., Острижко В.В. Диагностика психических расстройств и их коррекция у больных атопическими дерматитом. // Тезисы докл. VII Российского съезда дерматологов и венерологов (5-7 июня 1996 г; Казань). Часть I. С.34.

42. Ильина Н.И. Эпидемия аллергии в чем причина?//Российский аллергологический журнал. - №1.-2004.-с.37-41

43. Ильина Н.И. Аллергология в различных регионах России по результатам клинико-эпидемиологических исследоаний.- автореф. диссер. док. мед. наук. -М.-1996

44. Ильина Н.И., Сидоренко И.В., Долгушина Л.П. Эффективность препарата зиртек при хронической крапивнице у взрослых и детей // Кожные и венерич. болезни (сб. науч. работ ЦКВИ, посвящ. 75-летию института). М. - 1996. - 200 с.

45. Казимирский А.Н. Особенности иммунопатогенеза воспалительных заболеваний различного происхождения. дисс. докт. мед. наук. - М. 2002

46. Караулов А.В. Эффективность и безопасность применения фенистила при аллергических заболеваниях // Кожные и венерич. болезни (сб. науч. работ ЦКВИ, посвящ. 75-летию института). М. - 1996. - С.200.

47. Коненков В.И., Свечникова Н.Н., Флек Е.В. Иммуногенетический анализ распределения типовых иммунопатологических синдромов у больных атопическим дерматитом с различными вариантами течения//Вестник дерматологии и венерологии.-№2.-2003.-с.24-27

48. Короткий Н.Г. Атопический дерматит у детей. Руководство для врачей.-Тверь.-2003.-235с.

49. Короткий Н.Г. Атопический дерматит. Современное состояние вопроса патогенеза, диагностики и лечения // Материалы международного конгресса INTERASMA. М. - 1998. - С. 58-62.

50. Короткий Н.Г. Современная наружная терапия дерматозов (с элементами физиотерапии).-Тверь.-2001.-520с.

51. Короткий Н.Г., Смирнова Н.С. Современное состояние и перспективы развития терапии атопического дерматита у детей // Материалы науч.-практ. конф. М. - 1996. - С.98-101.

52. Короткий Н.Г., Смирнова Н.С., Тихомиров А.А. Первый опыт применения информационно-волновой терапии в комплексном лечениидетей с атопическим дерматитом // Материалы науч.-практ. конф., посвященной Х-летию РДКБ. М. - 1995. - С.77.

53. Короткий Н.Г., Тихомиров А.А., Таганов А.В. Патогенетический подход к лечению атопического дерматита у детей транскутанным лазерным облучением крови // Актуальные вопросы дерматологии и венерологии. -М. РГМУ. - 1997. - С. 139-140.

54. Косякова Н.И. Рузам в комплексной терапии аллергодерматозов/Рузам-надежная защита от аллергии.-М.-2004.-с13-15

55. Кочергин Н.Г. Основные аспекты патогенеза, клиники и современной терапии атопического дерматита.- автореф. диссер. док. мед. наук. М.-2001

56. Кочергин Н.Г., Чикин В.В. Циклоспорин А при атопическом дерматите (обзор литературы) // РЖ Кожных и венерических болезней. 1998. - № 2. - С.32-35.

57. Кубанова А.А. Клиническая эффективность препарата Панавир при лечении генитального герпеса и его рецидивирующих форм./Панавир в клинической практике.-М.-2004-с.21 -23

58. Кузнецова И.В. Роль пищевой аллергии и некоторых механизмов ее развития в патогенезе атопического дерматита у детей. автореф. дис. канд. мед. наук. - М. - 1995. - 18 с.

59. Кузнецова О.А., Якупова Э.В., Теппоне C.JI. и др. Полиморфизм генов глутатион8-трансфераз классов GSTV1, GSTT1 и GSTP1 у детей с острым лимфобластным лейкозом//Клиническая генетика.-2005.-№1.-с.46-49

60. Куликова О.Д. Роль гипоксии в развитии нарушений антиоксидантной защиты при атопическим дерматите у детей и их коррекция реамберином. автореф. диссерт. канд. мед. наук, М., 2001.

61. Курбачева О.М. Современные представления о первичной профилактике аллергических заболеваний//Аллергология и иммунология в педиатрии.-№2-3(9).-2006.-с. 19-26

62. Кущ А.А. Действие препарата Панавир на синтез белков вируса простого герпеса 1 и 2 типа в клетках, зараженных in vitro./Панавир в клинической практике. М., 2004, с.5-7

63. Лапшина Н.Н., Латышева Т.В. Рациональная наружная терапия аллергодерматозов.//Российский аллергологический журнал.-№1 .-2004.-с.51-59

64. Лепехин А.В. Применение противовирусного препарата "Панавир" при лечении вирусоносительства вируса клещевого энцефалита (хронический клещевой энцефалит)./Панавир в клинической практике.-M.-2004.-C.30-34.

65. Либерман Ф., Кроуфорд Л. Лечение больных аллергией. М., Медицина. - 1986. - 392 с.

66. Локшина Э.Э., Зайцева О.В. Роль генетических маркеров в ранней диагностике атопических заболеваний.//Педитрия.-2006.-№3-с.87-90

67. Лусс Л.В. Принципы применения иммуномодулирующей терапии у больных с атопическими заболеваниями, протекающими в сочетании с синдромом вторичнгой иммунной недостаточности.//Аллергология и иммунология.-Т.З-№1 .-2002.-е. 159-164

68. Львов А.Н. Особенности психосоматического статуса у больных атопическим дерматитом и пути их комплексной коррекции. автореф. диссерт. канд. мед. наук, М. 2001

69. Мачарадзе Д.Ш. Факторы риска развития атопического дерматита у детей с позиции доказательной медицины//Вопросы современной педиатрии.-2004.-томЗ.-№ 1.-е.53-61

70. Мишанькин Б.Н., Васильева Г.И. Суперантигены актуальная проблема современной аллергологии // Иммунология. - 1996. - № 3. - С. 10.

71. Мокроносова М.А., Максимова А.Е., Батуро А.П., Умеренков М.Г., Катаева О.В. Влияние различных методов наружной терапии на колонизацию кожи STAPHYLOCOCCUS AUREUS и течение атопического дерматита//Российсикй аллергологический журнал.-№1.-2004.-58-61

72. Морозова С.В. Эффективность воздействия препарата эролин на клинические проявления аллергии//Росийский аллергологический журнал.-№ 1 .-2004.-с86-89

73. Мясникова Т.Н., Латышева Т.В. Лекарственная аллергия//Российскин аллергологический журнал.-2004.-№ 1 .-с. 10-15

74. Нетребенко O.K. К вопросу о выборе лечебных смесей для питания больных детей//Вопросы современной педиатрии.-2004.-томЗ.-№ 1.-С.73-75

75. Носик Н.Н., Колобухина Л.В., Меркулова Л.Н. Динамика индукции лейкоцитарного интерферона при однократном и повторном применении "Панавира"./Панавир в клинической практике, М. 2004.-с.7-11

76. Олисова О.Ю. Дерматокосметологические средства как неотъемлемая часть лечения атопического дерматита//Клиническая дерматология и венерология.-№4.-2005.-с.99-101

77. Пронина Н.А. Иммуно-морфологические механизмы формирования и течения АД. диссер. канд. мед. наук, Томск, 2003

78. Прохоренков В.И., Куртасова Л.М., Савченко А.А., Чесноков А.Б. Ферментативная активность лимфоцитов периферической крови у детейпри атопическом дерматите//Вестиик дерматологии и венерологии.-2003.-№5.-19-23

79. Пыцкий В.И. Атопия и астма физического усилия // Intern. J. on Immunorehabilitation. 1997. - No7. - C.83-87.

80. Пыцкий В.И. Неиммунные механизмы в патогенезе атопической группы заболеваний.//Аллергология и иммунология.-Т.6-№1.-2005-с.98-116

81. Пыцкий В.И., Адрианова Н.В., Артомасова А.В. Аллергические заболевания. Москва. - Изд. "Триада-Х". - 1999. - 470 с.

82. Ревякина В.А. Атопический дерматит у детей. автореф. дисс. докт. мед. наук.-М. - 1993.-32 с.

83. Ревякина В.А., Смирнова Г.И. Научно-практическая программа «Атопический дерматит и инфекции кожи у детей: диагностика, лечение, профилактика»//Вопросы современной педиатрии.-2004.-том3.~№1.-с.30-33

84. Рокасуева J1.A. Атопический дерматит у детей. Комплексная терапия с использованием ацидофильного лактобактерина.- автореф. диссерт. канд. мед. наук, М., 1996.

85. Свечникова Н.Н., Шкурупий В.А., Лузгина Н.Г. Соматотипы и дисплазии соединительной ткани у больных атопическим дерматитом//Вест дерматологии и венерологии. 2003.-С.28-30

86. Свирщевская Е.В., Попова И.С., Матушевская и др. Плацебо-контролируемый эффект антигистаминного препарата кларотадин на продукцию Ил 13 при атопическом дерматите//Вестник дерматологии и венерологии.-2004.-№5-с.27-30

87. Свирщевская Е.В., Шевченко М.А., Алексеева Л.Г. и др. Продукция IgG и цитокинов у больных атопическом дерматитом// Вестник дерматологии и венерологии.-2005-№1-с.40-45

88. Сепиашвили Р.И., Шубич М.Г., Колесникова Н.В. и др. Апоптоз в имунологических процессах.//Аллергология и иммунология.-Т.1-№1-2000-с. 15-21

89. Сергеев Ю.С. Эффективные подходы к поддерживающей наружной терапии атопического дерматита//Вестник дерматологии и венерологии.-№4.-2003.-с.43-46

90. Синявская О.А., Торопова Н.П. Градинаров A.M. Роль висцеральной патологии в течении атопического дерматита // Тезисы докл. VII Российского съезда дерматологов и венерологов (5-7 июня 1996 г; Казань). Часть I. - С.64-65.

91. Скрипкин Ю.К., Федоров С.Н., Адо В.А. // Вестн. дерматол. 1995. - №2. - С.17.

92. Современная стратегия терапии атопического дерматита:программа действий педиатра. Согласительный документ Ассоциации детских аллергологов и иммунологов России. Москва. 2004

93. Смирнова Г.И. Аллергодерматозы у детей. Москва. - 1998. - 300 с.

94. Смулевич А.Б., Козырев В.Н., Сыркин А.Л. Депрессии у соматических больных.-М.-1998.-108 с.

95. Смулевич А.Б., Психосоматические расстройства//Соц.клин. психиатр.-1997.-№1-с.5-18

96. Соколов Е.И., Гришина Т.Н., Сомов Б.А. Клиническая иммунология. -М., Медицина. 1998. - 170 с.

97. Сокуренко С.И. Иммунотерапия хронических обструктивных заболеваний легких. автореф. диссерт. канд. мед. наук, М., 2004.

98. Столбова С.В., Ишутина Н.П., Столбов В.М. Нарушение сна у подростков и юношей, больных атопическим дерматитом, и его фармакологическая коррекция // Вестн. дерматол. 1989. - № 1. - С .4448.

99. Субботина М.А. Клинико-иммунологическая характеристика и особенности терапии атопического дерматита у детей с гипериммуноглобулинемией Е. автореф. диссертации канд. мед. наук, М., 2005

100. Суворова К.Н. Атопический дерматит: иммунопатогенез и стратегия иммунотерапии // РМЖ . 1998. - №6. - С.363-367.

101. Суворова К.Н., Горланов И.А. Атопический дерматит // Тезисы докл. VII Российского съезда дерматологов и венерологов (5-7 июня 1996 г). -Казань. Часть I. - С.66-67.

102. Суколин Г.И., Суколина О.Г. Синтетические детергенты (синдеты)-альтернативные средства по уходу за чувствительной и сухой кожей//Вестник дерматологии и венерологии. -№5.-2003.-с52-54

103. Тихомиров А.А. Диагностика различных клинико-патогенетических вариантов атопического дерматита у детей и дифференцированные патогенетически обоснованные методы их лечения. автореф. диссер. канд. мед. наук, М., 1999.

104. Торопова Н.П. Новая тенденция наружной терапии атопического дерматита у детей // РМЖ . 1998. - №4. - С.212-219.

105. Утц С.Р. Новые оптические методы диагностики и лазеротерапии в дерматологии. дисс. докт. мед. наук. - Саратов. - 1997. - 354 с.

106. Феденко Е.С. Симптом кожного зуда при атопическом дерматите//Российский аллергологический журнал.-2004.-№1.-с.4247

107. Шахтмейстер И.Я. Проблема рационального использования наружных лекарственных средств глюкокортикоимдной природы в педиатрической практике // Детский доктор. Февраль. - 1999. - С.40-42.

108. Шахтмейстер И.Я., Матвейчук В.В. Методика оценки эффективности, переносимости и безопасности лекарственных средств, применяемых в дерматологии // РМЖ. 1998. - №5. - С.287-298.

109. Щербаков П.Л. Поражение верхних отделов пищеварительного тракта у детей (клинико-эндоскопическое исследование). автореф. диссерт. док. мед. наук.-М.-1997

110. Эртнеева И.Я. Наружная терапия больных атопическим дерматитом на основании изучения цитокинового профиля и показателей гуморального иммунитета. автореф. диссерт. канд. мед. наук, М.2005

111. Эртнеева И.Я. Эффективность наружной терапии при атопическом дерматите разного генеза//Современные вопросы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии.-№1.-2006.-с.27-35

112. Atopic dermatitis is it an allergic disease? J. Am. Acad.Dermatol. - 1995. - vol.33. - P.1008-1018.

113. Bahna S.L., Heiner D.C. Allergies to milk // New York. 1980. - 60 p.

114. Bardana Е/ // J. Allergy Clin. Immunol. 1985. - Vol. 75. - No4. - P.423.

115. Berth-Jones J., FinlayA.Y., Zakil // J.Amer. Acad. Derm. 1996. - Vol.34. -P. 1016-1021.

116. Berth-Jones J., FinlayA.Y., Zakil // J.Amer. Acad. Derm. 1996. - Vol.34. -P. 1016-1021.

117. Boner A.L., De Stefano G. Storia naturale, epidemiologia delle malattia allergiche infantili e possibilita di prevensione //Riv/Pediatr., Prevent. Soc. Niapol. 1988. - Vol. 38. - № 1. - pp. 23-32.

118. Bos J.D., Sillevis Smitt J.H. Atopic dermatitis // YEADV. 1996. - vol.7. -P.101-114.

119. Bos J.D., Sillevis Smitt J.H. Atopic dermatitis // YEADV. 1996. - vol.7. -P.101-114.

120. Boyum А. Лимфоциты: выделение, фракционирование и характеристика // М., 1980. р. 9.

121. Bruijnzeel-Koomen С. A. and Mudde F.C. New pathological concepts in atopic dermatitis. The role of inhalant allergens // J. Allergy & Clin. Immunol. News. 1990. - vol.2. - P.lll-112.

122. Bruijnzeel-Koomen C. A. and Mudde F.C. New pathological concepts in atopic dermatitis. The role of inhalant allergens // J. Allergy & Clin. Immunol. News. -1999. vol.2. - P.lll-112.

123. Businco L., Businco E., Cantani A. Results of a milk and/or egg free diet in children with atopic dermatits // Allergol. Et Immunopatol. 1982. - vol. X.- No4. P.283.

124. Businco L., Cantani A. Food allergy and atopic dermatits // J. Allergy Today. 1980. - vol.3. - No4. - P.9.

125. Businco L., Cantani A. Oral cromoglycate in the management of atopic dermatitis in children // Allergy, Proc. 1991 (suupl.). - Oct., No 12 (5). -P.333-338.

126. Camp R.D., Reitamo S., Freidmann P.S. et al. // Ibid. 1993. - Vol. 129. -P.217-220.

127. Cavagni C., Paganelli R., Caffarelli C. et al. Passage of food antigens into circulation of breast-fed infants with atopic dermatitis // Ann. Allergy. 1988.- vol.61. No5. - P.361-365.

128. Charlesworth E.N. The skin as a model to study the pathogenesis of IgE mediated acute and late-phase responses // J. Allergy Clin. Invest. 1984. -vol.94. - P.240-250.

129. Church M.K. The therapeutic index of antihistamines // Pediatric Allergy and Immunology. 1993. - Vol. 4. - P.25-32.

130. Cock A.F., Cooke R.A. On the classification of the phenomena of hypersensitiveness // J. Immunol. -1923. vol.8. - P.163.

131. Cookson W.O.C.M. Genetics, atopy and asthma // Allergol. Intern. 1996.- vol.45. Nol. - P.3.

132. Cookson W.O.C.M. Genetics, atopy and asthma // Allergol. Intern. 1996. -vol.45.-Nol.-P.3.

133. Cortada-Macias J.M., Perollo-Servera R. Cetirizin, su effecto sobrrer la migration deeosinophilos. // Rev.Allergol. Immunol. Clin. 1991. - Vol.6. - P. 175-180.

134. David 1.1., Wells F.E., Sharpe T.C. et al. Serum levels of trace metals in children with atopic eczema // Drit. J. Darmatol. -1990. -Vol.122. -No4. -P.485-489.

135. David I.I., Wells F.E., Sharpe T.C. et al. Serum levels of trace metals in children with atopic eczema // Drit. J. Darmatol. -1990. -Vol.122. -No4. -P.485-489.

136. Deberg S., Neijens H.J. Allergen exposure and development of atopic desease: progress challenges // Pediatric Allergy and Immunology. 1995. -Vol. 6. - P. 5-7.

137. Deberg S., Neijens H.J. Allergen exposure and development of atopic desease: progress challenges // Pediatric Allergy and Immunology. 1995. -Vol. 6. - P. 5-7.

138. Degos R., Civatt J., Belaich St. // Dermatologie. Paris. - 1981. - Vol. 1. -P. 126-132.

139. Dcgos R., Civatt J., Belaich St. // Dermatologie.- Paris, 1981.- Vol.1. P. 123.

140. Deilmann F. Nahrungsmittelaallrgien bei Neurodermitis // TW Dermatol. -1992. vol. 22. - No4. - P.281-284.

141. Dhanjal M.K., Towler A.E., Tuff S. et al. The detection of IgE secreting cell in peripheral blood of patients with atopic dermatitis // J. Allergy & Clin. Immunol. 1992. - No4. - P. 895-904.

142. Esteban M.M., Marcos C.P., Ara M.G., Garas I.A. Ieihersensilillidal a alimentos en el lactante // Ann. Exp. Pediatr. 1983. - Vol.19. - № 5. - P. 359365.

143. Fadel R., Herpin-richard N., Rihoux J-P., Henocq E., Inhibitory effect of cetirizine 2Hcl on eosinophil migration in vivo // Clin. Allergy. 1988. - Vol. 17. - P. 373-379.

144. Fergusson D.M., Horwood L.J., Shannon F.T., Early solid feeding and reccurent children eczema: a 10 year longitudinal study // Pediatries. 1992. -Vol. 86.-P. 541-546.

145. Feutren G. // Curr. Opin.Immunol. 1989. - Vol. 2. - P.239-245.

146. Geha R.S., Jabata H.H., Brodeur S.R. Регуляция механизма рекомбинации переключения на синтез иммуноглобулина Е.//Аллергология и иммунология.- т.6.-№1-с.38-50

147. Gleich G.J. Eosiniphil granule proteins and bronchial asthma // Allergology International. 1996. - vol.45. - Nol. - P.35-44.

148. Gleich G.J. Eosiniphil granule proteins and bronchial asthma // Allergology International. 1996. - vol.45. - Nol. - P.35-44.

149. Gleich G.J. The late phase of the immunoglobulin E mediated reactions: a link between anaphylaxis and common allergic disease? // J. Allergy Clin. Immunol. - 1982. - vol. 70. - P.160-169.

150. Grewe M., Walter S., Gyufko K., Czech W., Schopf E., Krutmann J. Analysis of the cytohine pattern express edin situ in inhalant allergen patch test reactions of atopic atopic dermatitis patients // J. Invest Dermatol. 1995.- vol.105. P.407-410

151. Grewe M., Walter S., Gyufko K., Czech W., Schopf E., Krutmann J. Analysis of the cytohine pattern express edin situ in inhalant allergen patch test reactions of atopic atopic dermatitis patients // J. Invest Dermatol. 1995.- vol.105. P.407-410

152. Hamid Q., Boguniewicz M., Leung D. Differential in situ cytohine expression in acute versus chronic atopic dermatitis // J. Clin. Invest. 1994. -vol.94. - P.870-876.

153. Hamid Q., Boguniewicz M., Leung D. Differential in situ cytohine expression in acute versus chronic atopic dermatitis // J. Clin. Invest. 1994. -vol.94. - P.870-876.

154. Hanifin J.M., Homburger H.A. Staphylococcal colonization, infection and atopic dermatitis association not etioligy // J. Allergy Clin. Immunol. - 1986.- vol.78. P.563-566.

155. Hanifin J.M., Homburger H.A. Staphylococcal colonization, infection and atopic dermatitis association not etioligy // J. Allergy Clin. Immunol. - 1986.- vol.78. P.563-566.

156. Hanifin Y., Chan S.C. Diagnosis and treatment of atopic dermatitis // Dermatological Therapy. 1996. - vol.1. - P.9-18

157. Hanifin Y., Chan S.C. Diagnosis and treatment of atopic dermatitis // Dermatological Therapy. 1996. - vol.1. - P.9-18

158. Hofman Т., Hanasz-Jazynska T. Food alergens as causative factors of respiratory, skin and gastrointestinal allergy confirmed by skin prick test and specific IgE and IgG4 FAST in children // Pneumol. Allergol. Pol. 1992. -vol.60. - Suppl.l. - P.16.

159. Hofman Т., Hanasz-Jazynska T. Food alergens as causative factors of respiratory, skin and gastrointestinal allergy confirmed by skin prick test and specific IgE and IgG4 FAST in children // Pneumol. Allergol. Pol. 1992. -vol.60. - Suppl.l. - P.16.

160. International Consensus Report on the Diagnosis and Management of Rhinitis Allergy. -1994. vol.49 (Suppl. 19). - P. 324-335.

161. International Consensus Report on the Diagnosis and Management of Rhinitis Allergy. -1994. vol.49 (Suppl. 19). - P. 324-335.

162. Ishii Yamamoto S., Sakai R. et al. // J. Pediat. 1996. - vol.128. - P.15-21.

163. Ishii Yamamoto S., Sakai R. et al. // J. Pediat. 1996. - vol.128. - P.15-21.

164. Karvonen J., Ilonen J. // Arch. Dermatol. Res. 1983. - vol.275. - No 4. -P.261.

165. Kato A. Fukai K. Association of SPINK5 gene polymorphisms with atopic dermatitis in Japanese population||Br. J. of Dermatology.-2003/-148/-A665-669

166. Larsen F.S. Atopic dermatitis, a genetic-epidemiologic study in a population-based twin sample // J. Am. Acad.Dermatol. 1993. - vol.28. -P.719-728.

167. Leung D. The immunologic basis of atopic dermatitis // Clin. Rev. Allergy. 1993.-vol.11.-P.447-469.

168. Lever R. Infection in atopic dermatitis // Dermatological Therapy. 1996. -vol.1.-P.32-37.

169. Lever R., Hadley K., Downey D., Mockie R. Staphylococcal colonization in atopic dermatitis and the effect of topical mupirocin therapy // Br. J. Dermatol. 1988. - vol.119. - P.189-198.

170. Lieberman Ph., Crawford L.W. Лечение больных аллергией, пер. с англ. М., "Медицина". 1986. - 392 С.

171. Lieferman К.М., Ackerman S.I., Sampson Н.А. et al. Dermal deposition of eosinophil granule major basic protein in atopic dermatitis: comparasion with onchocerciasis // N. Engl. J. Med. 1989. - vol.321. - P.228-232.

172. Magnarin M., Knowles A., Ventura A. et al. A role for eosiniphils in the pathogenesis of skin lesions in patients winth food-sensitive atopic dermatitis //J. Allergy & Clin. Immunol. 1995. - vol.96. - No5. - P.200-208.

173. Meglio P., Giampietro P.G., Farinella F., Cantani A., Businco L. Personal experience in the diagnostic procedures in children withatopic dermatitis and food allergy//Allergy. 1989. - Vol. 44(9). - P. 90-96.

174. Merrett G., Barnetson R., Burr M.L., Merrett T.G. Total and specific Ig G4- antibodi levels in atopic eczema // Clin Immunol. 1984. - Vol. 56(3). -P. 645-652.

175. Michel L., De Vos C., Dubertret L., Cetirizine effects on the cutaneous alergcreactions in humans // Ann. Allergy. 1990. - Vol.65. - P.512-516.

176. Michel L., De Vos C., Rihous J-p., Burtin C., Benveniste J., Dubertret., Inhibitory effects on in vivo antigen histamine and PAF-acether release and eosinophil recruitment in human skin // J. Allergy Clin. Immunol. 1998. -Vol. No 82. - P. 101-109.

177. Mygind N. Clinical investigation of allergic rinits and allied conditions // Allergy. 1979. - vol. 34. - P.195.

178. Neijcus H.J., Deberg S. Allergen exposure and development of atopic disease: progress and challenges // Pediatric Allergy and Immunology. 1995.- Vol. 6 (suppl. 7). Vol. 6. - P.5-7.

179. Neijeus H.J., Deberg S. Allergen exposure and development of . atopic disease: progress and challenges // Pediatric Allergy and Immunology. 1995.- Vol. 6 (suppl. 7). Vol. 6. - P.5-7.

180. Nelson H.S. The atopic diseases // Ann. Allergy. 1985. - Vol.55. - P.441-447.

181. Noble W.C. Staphylococci on the skin // The skin microflora and microbiol. Skin diseases. Cambridge University Press. - 1993. - P.135-152

182. Oehling А. Бактериальная инфекция в этиологии бронхиальной астмы // Пат. физиол. и эксперим. терапия. 1996. - №16. - С.6-11.

183. Oehling А. Бактериальная инфекция в этиологии бронхиальной астмы // Пат. физиол. и эксперим. терапия. 1996. - №16. - С.6-11.

184. Olendzka-Rzepecka Е., Dabrowska I., Tobolczyk J., Hofman J. Measurement of IgE by FAST (3M Diagnostic Systems) in the diagnosis ofatopic dermatitis in children // Pneumonol. & Allergol. 1991. - vol.59, Suppl.l. - P.47.

185. Platts-Mills Т., Mitchell В., Rowntrec S.< Chapman M., Wilkins S. The role of dust mite antigens in atopic dermatitis // Clin. Exp. Dermatol. 1983. -vol.8. - P.233-243.

186. Reitamo S., Visa K., Kahonen K., Stubb S., Salo O.P. Eczematous reactions in atopic patients caused by epicutaneous testing with inhalant allergeus // Br. J. Dermatol. 1986. - vol.114. - P.303-309.

187. Reitamo S., Visa K., Kahonen K., Stubb S., Salo O.P. Eczematous reactions in atopic patients caused by epicutaneous testing with inhalant allergeus // Br. J. Dermatol. -1986. vol.114. - P.303-309.

188. Ring J., Darsow U., Abeck D. The atopy patch test as a method of studying aeroallergens as triggering factor of atopic eczema // Dermatological Therapy. -1996.-vol.1.-P.51-60.

189. Ring J., Darsow U., Abeck D. The atopy patch test as a method of studying aeroallergens as triggering factor of atopic eczema // Dermatological Therapy. -1996.-vol.1.-P.51-60.

190. Rzepeca E., Stasiak-Barmuta A., Dabrowska I., Hofman J. Fluorometric method of 3M Dyagnostic Systems in determining the role of inhaled allergens in atopic dermatitis in children // Pneumol. Allergol. 1992. - vol. 60, Supl.l.-P.29.

191. Sampson H.A. The role of food allergy and mediator release in atopic dermatitis //J. Allergy & Clin. Immunol. 1988. - vol.81. - No5. - P.635-645.

192. Sando Т., Yassue Т., Oohashi M., Yassue A. Effecyiveness of house dust-mite allergen avoidance through clean room therapy in patients with atopic dermatitis // J. Allergy & Clin. Immunol. 1992. - vol.89. - P.653-657.

193. Schwartz M. Herediti in bronchial asthma // Actu. Allergol. 1952. - No5. - Suppl.2. - P.3-288.

194. Shurin M.R., Смолкин Ю.С. Нерешенные проблемы детской аллергологии//Аллергология и иммунология в педиатрии.-ноябрь.- 2003.-с.13-16

195. Skov L., Baadsgaard О. The potential role of Staphylococcus aureus superantigens in atopic eczema // JEADY. 1996. - vol.7. - Suppl. 1. - P.58.

196. Sloper K.S., Wadswopth J., Brostoff J. Children with atopic aeczema. 1. Clinical responce to food elimination and subsequent double-blind food challenge // Quart.J.Med. -1991. vol.80. - No292. - P.677-693.

197. Solley G.O., Gleich G.J., Jordon R.E., Scroeter A.L. The late phase of the immediate wheal and flare skin reaction. Its dependance upon IgE antibodies // J. Clin. Invest. 1976. - vol.58. - P.408-420.

198. Sowden J.M., Berth-Jones J., Ross J.S. et al. // Lancet. -1991. Vol. 338. -P.137-140.

199. Stadler J.F., Fleury U., Sourisse M. et al. Local steroid therapy and bacterial skin flora in atopic dermatitis // Br. J. Dermatol. 1994. - vol.131. -P.536-540.

200. Stadler J.F., Fleury U., Sourisse M. et al. Local steroid therapy and bacterial skin flora in atopic dermatitis // Br. J. Dermatol. 1994. - vol.131. -P.536-540.

201. Stadler J.F., Taieb A., Atherton D.J. et al. Severity Scoring of Atopic Dermatitis: the SCORAD Index . Consensus report of the European task force Atopic Dermatitis // Dermatology. 1993. - Vol. 186. - P. 23-31.

202. Stadler J.F., Taieb A., Atherton D.J. et al. Severity Scoring of Atopic Dermatitis: the SCORAD Index . Consensus report of the European task force Atopic Dermatitis // Dermatology. 1993. - Vol. 186. - P. 23-31.

203. Stephens R.B., Lee M.L., Cooper A. // Aust.J. Derm. 1994. - Vol.35. -P.55-59.

204. Thestrup-Pedersen K., Gramers M., Kongsholm H. et al.// Acta dermatovenerol. 1983. - Vol.63. - No6. - P.549.1. А 0

205. Thomas P., Finkelmcier G., Przybilla B. Frequency and activity of IgE secreting cells in atopic aczems (AE) patients: evaluation in a modified Elispot assay //Allergologie. 1992. - vol. 15. - No7. - P.249-260.

206. Van Joost T. // Clin. Drug. Invest. 1995. - Vol.10. - Suppl. 1. - P.15-21

207. Van Joost Т., Heule F., Korstanje. M. et al. // Brit Derm. 1994. - Vol. 130. - P.634-640.

208. Van Joost Т., Kozel M.M., Tank B. et al. // J. Amer Acad. Derm. 1992. -Vol. 27. - P.922-928.

209. Voigtlanger V.// Allergology. 1984. - Vol.7. - No9. - P.329.

210. Von Mitius E., Martinez F.D. Ftitzsen C. Prevalence of astma and atopy in two areas of West and Est Germany//Am/J/Resp.Crit. Care Med., 1994-v.l49.-p.358-364

211. Walker C., Bode E., Boer L. et al. Allergic and non-allergic asthmatics // Am. Rev. Rupir. Dis. 1992. - Nol46. - P.109-115.

212. Walker C., Kagi M.K., Ingold P. et al. Atopic dermatitis: correlation of peripheral blood T-cell activation, cosinophilia and serum factors with clinical severety// Clin. Exp. Allergy. -1993. Vol. 23. - N.2. - P.143-153.

213. Wehrmann W., Rebmann C., Reinhold U., Kreysel H.W. Relevance of serum IgE in patients with atopic dermatitis (AD) // Schweiz. med. Wochenschr. -1991. vol. 121. - SuppL40. - P.60.

214. Williams R.E.A., Gibson A.G., Aitchison T.C., Lever R., Mackie R. Assesment of a contact-plate sampling technique and subsequent quantitativeс 1bacterial studies in atopic dermatitis // Br. J. Dermatol. 1990. - vol.123. -P.493-501.

215. Wirtzer A., Ringenboch R., Lawlor J. and Fischer T. Atopic Dermatiti. Manual of Allergy and Immunology: Diagnosis and Therapy // Ed. Zawler J. and Fischer Т., Little Brown and Co. Boston. - 1984. - P.183-191.