Роль дофаминергических механизмов медиальной стенки фронтальной коры крыс в процессах краткосрочной памяти тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Друзин, Михаил Ярославович

• Друзин, Михаил Ярославович
• кандидат биологических наук
• 1998

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Друзин, Михаил Ярославович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ОГЛАВЛЕНИЕ.

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.И

1.1. Краткосрочная память - как психофизиологический проесс.

1.1.1. Функциональная организация краткосрочной памяти.

1.1.2. Модели, используемые для исследований краткосрочной памяти.

1.2. Роль фронтальных отделов неокортекса в функциональной организации краткосрочной памяти.

1.2.1. Нарушения отсроченного поведения при лобном дефиците.

1.2.2. Нейрональные корреляты отсроченного поведения в префронтальной коре.

1.2.3. Префронтальная кора и явления проактивной интерференции.

1.3. Мезокортикальная дофаминергическая система мозга и целенаправленная деятельность.

1.3.1. Анатомия дофаминергических систем мозга.

1.3.2. Дофаминергический нейрон: регуляция метаболизма дофамина.

1.3.3. Рецепторы дофамина: различные пути модуляции синаптической передачи.

1.3.4. Особенности модуляции дофаминергической передачи на различных уровнях мезокортикальной системы.

1.3.5. Поведенческие эффекты разрушений структур мезокортикальной системы.

1.3.6. Роль мезокортикальной системы в обеспечении краткосрочной памяти.

2. МЕТОДИКА.

2.1. Исследование эффектов проактивной интерференции у интактных крыс при пространственном выборе в У-образном лабиринте.

2.1.1. Животные.

2.1.2. Аппаратура для поведенческого тестирования.

2.1.3. Структура поведенческой программы и процедура обучения.

2.1.4. Обработка результатов.

2.2. Исследование влияния внутрикортикальных введений дофаминергических агентов на пространственный выбор крыс в У-образном лабиринте.

2.2.1. Животные.

2.2.2. Поведенческие методики.

2.2.3. Хирургическая операция.

2.2.4. Процедура внутрикортикальных введений дофаминергических препаратов.

2.2.5. Структура экспериментов и статистические методы обработки данных.

2.2.6. Гистология.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТОВ.

3.1. Решение задачи пространственного выбора в У-образном лабиринте ин-тактными крысами.

3.1.1. Уровень ошибочного реагирования.

3.1.2. Влияние смены временных параметров поведенческой задачи на уровень ошибочного реагирования.

3.1.3. Влияние результата предшествующей пробы на характер реагирования в текущей пробе.

3.1.4. Текущий выбор и структура реагирования животного в ряду предшествующих проб.

3.2. Влияние модуляции дофаминергической нейропередачи в префронтальной коре у крыс на отсроченный пространственный выбор в У-бразном лабиринте.

3.2.1. Гистология.

3.2.2. Эффекты внутрикортикальных введений Т>2 селективных агентов.

3.2.3. Эффекты внутрикортикальных введений В1 селективных агентов.

4. ОБСУЖДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль дофаминергических механизмов медиальной стенки фронтальной коры крыс в процессах краткосрочной памяти»

Актуальность проблемы. Краткосрочная память (КСП) является сложным психофизиологическим процессом, участвующим в реализации многих форм условнорефлекторной деятельности. По современным представлениям в функциональной организации КСП выделяют несколько блоков хранения информации, формирующих структуру КСП, и систему управления отношениями между этими блоками информации (Baddeley, 1996). Предполагается, что ведущим звеном в системе управления структурой КСП являются префронтальные зоны коры больших полушарий мозга (Лурия, 1969; Stuss et al., 1982; Kimberg, Farah, 1993; Dunbar, Sussman 1995).

Исследования последних лет показали, что реализация мнестических функций префронтальной коры (ПФК ) существенно зависит от уровня активности дофаминергической мезокортикальной системы ( Arnsten et al., 1995; Murphy et al., 1996; Goldman-Rakic, 1996; Arnsten, 1997). ПФК представляет собой основную (у приматов ) или единственную (у грызунов) корковую зону проекций дофаминергической мезокортикальной системы (Divac et al., 1978; Berger et al., 1991).

Полученные к настоящему времени данные не дают достаточно полного представления о клеточных и системных процессах, участвующих в дофаминергической модуляции мнестических функций ПФК. В частности, неизвестно, какой из отмеченных выше функциональных компонентов системы КСП наиболее чувствителен к изменениям дофаминергической активности в ПФК. Объектом дофаминергических влияний могут быть как процессы собственно краткосрочного запоминания информации, так и операции, связанные с управлением структурой КСП. Нарушение этих операций приводит к развитию проак-тивной интерференции, которая выражается в негативном влиянии энграмм предшествующих событий или действий на воспроизведение из КСП информации, необходимой для формирования адекватного поведения в текущих условиях (Wright et al., 1987). Условия развития и характеристики эффектов проактивной интерференции при микроинъекциях дофаминергических агентов в ПФК исследованы в очень малой степени (Seamans et al., 1997; Zahrt et al., 1997). Остается также неясной функциональная значимость различных типов рецепторов дофамина в механизмах дофаминергической модуляции процессов КСП. В настоящее время выделяют два основных типа дофаминергических рецепторов (Gingrich , Carón, 1993 и др.) К первому относят рецепторы D1 и D5 типов, ко второму - D2, D3 и D4 рецепторы (Раевский и др., 1996). При многочисленности данных, указывающих на несомненную роль в краткосрочном запоминании D1 -зависимой дофаминергической передачи в ПФК грызунов и приматов (Sawaguchi, Goldman-Rakic, 1991; Seamans et al., 1995, 1997; Zahrt et al., 1997), сведения об участии D2 рецепторов в процессах КСП в значительной степени противоречивы (Arnsten et al., 1995).

Для корректного анализа данных, получаемых в исследованиях процессов КСП, представляется важным дифференцировать в поведении животного характеристики, отражающие различные аспекты функционирования систем КСП, от характеристик других психофизиологических процессов, необходимых для выполнения данной поведенческой задачи, но непосредственно не связанных с краткосрочным запоминанием. Так, в частности, в тестах на пространственную КСП необходимо учитывать возможность взаимодействия между эн-граммами, актуализированными в КСП, и внутренними установками субъекта на моторное реагирование конкретной пространственной направленности. Формирование такой установки может быть результатом межполушарной асимметрии в активности дофаминергических систем (Glick, Сох, 1978). В настоящей работе целенаправленно проводится, анализ влияния модуляции дофаминергической передачи во фронтальном неокортексе крыс на взаимодействие процессов КСП с механизмами, определяющими пространственное предпочтение животного.

В качестве основной поведенческой модели в настоящей работе была выбрана задача отсроченного пространственного выбора в Y-образном лабиринте, позволяющая исследовать нейрофизиологические и нейрофармакологиче-ские механизмы пространственной КСП крыс. В связи с тем, что в известной нам литературе не обнаружено работ, анализирующих явления проактивной интерференции и влияние немнестических факторов на поведение животных в этой задаче, исследование вышеупомянутых феноменов в норме предшествует анализу влияний фармакологических модуляций дофаминергической передачи в медиальной стенке фронтальной коры (МСФК) крыс на пространственную КСП. Выбор МСФК определяется многочисленными данными, свидетельствующими о том что эта область коры крыс является функциональный аналогом дорзолатеральной ПФК приматов (Conde et al., 1990 ) и в наибольшей степени связана с процессами краткосрочного запоминания у крыс (Курзина, 1989; Kesner et al., 1996; Delatour, Gisquet-Verrier, 1996).

Целью настоящей работы явилось изучение роли кортикального звена мезокортикальной дофаминергической системы крыс в процессах КСП при пространственном выборе в Y- образном лабиринте

Задачами настоящей работы явились:

1) исследование условий возникновения и характеристик эффектов проактивной интерференции при выполнении крысами задачи пространственного Bbi6opf в Y-образном лабиринте в норме;

2) анализ механизмов включения дофаминергических сетей МСФК крыс в работу двух функционально различных систем КСП, одна из которых связана с процессами краткосрочного хранения информации а другая - с контролем динамической структуры КСП;

3) изучение влияния модуляции дофаминергической передачи в МСФК крыс на взаимодействие процессов КСП с немнестическими процессами, определяющими пространственное предпочтение животного;

4) изучение роли D1 и D2 рецепторов дофамина, локализованных в МСФК крыс, в процессах КСП.

Научная новизна. В работе впервые обнаружено, что дофаминергическая передача в МСФК крыс участвует не только в процессах краткосрочного запоминания, но и вовлекается в механизмы подавления проактивной интерференции между последовательными пробами поведенческой задачи. Впервые также получены данные об участии В 2 рецепторов фронтального неокортекса крыс в механизмах КСП. Показано, что понижение эффективности дофаминер-гической передачи в МСФК крыс приводит к нарушению взаимодействия процессов КСП с механизмами, определяющими пространственное предпочтение животного. Результаты работы доказывают, что участие дофаминергических систем МСФК крыс в процессах КСП необходимо для формирования гибкой структуры КСП, адекватной текущим требованиям экспериментальной задачи.

Научно- практическая значимость работы. Результаты исследования существенно развивают представления о роли дофаминергической передачи МСФК крыс в процессах КСП. Полученные данные имеют важное значение для поиска новых методов фармакологической терапии ряда мнестических расстройств, в основе которых лежит нарушение активности дофаминчувствительных систем префронтальной коры, в частности, при шизофрении. Результаты сравнительного анализа роли дофаминергических рецепторов 01 и Т>2 типа в процессах КСП могут быть использованы при разработке новых нейролептических препаратов. Выводы работы указывают на необходимость использования поведенческих тестов, оценивающих динамические характеристики КСП, при апробации терапевтического действия новых дофаминергических препаратов.

Положения, выносимые на защиту.

1. Дофаминергическая передача в МСФК крыс участвует в процессах краткосрочного хранения информации и вовлекается в механизмы управления структурой КСП- контроля взаимодействий между энграммами условноре-флекторных актов, которые поддерживаются в КСП в конкретной экспериментальной обстановке.

2. Блокада дофаминергической передачи в МСФК ухудшает выполнение крысами задачи пространственного выбора в Y-oбpaзнoм лабиринте за счет усиления процессов проактивной интерференции и растормаживания механизмов, определяющих внутреннюю установку животного на реагирование поведенческими актами определенной пространственной направленности.

10

Апробация материалов диссертации. Материалы диссертации были представлены на Конференции молодых физиологов и биохимиков России (1995 г.), на ежегодных Съездах Общества нейронаук (Вашингтон, США, 1996 г., Новый Орлеан, США, 1997 г.). Диссертация прошла апробацию на заседании Физиологического отдела им.И.П.Павлова НИИЭМ РАМН.

Публикации. По теме диссертации имеется 4 публикации.

Структура и объем диссертации. Диссертация содержит введение, обзор литературы, описание методов исследования и результатов собственных экспериментов, обсуждение полученных данных, выводы и список литературы. Работа изложена на 116 страницах машинописного текста, содержит 15 рисунков. Библиографический указатель включает 31 отечественных и 200 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Друзин, Михаил Ярославович

выводы.

1. Выполнение крысами задачи пространственного выбора в У-образном лабиринте сопровождается возникновением эффектов проактивной интерференции -реакции в текущей пробе задачи зависят от деятельности животного в предшествующей пробе. Характер эффектов опосредуется длительностью межпробного интервала. При коротких межпробных интервалах преобладают ошибочные реакции альтернации, а при длительных межпробных интервалах в условиях отсроченного выбора преобладают ошибки в виде повторения побежки предшествующей пробы.

2. Микроинъекции в медиальную стенку фронтальной коры (МСФК) крыс всех использованных дофаминергических препаратов не нарушают выполнение теста на сохранность моторной координации (побежки по узким перекладинам).

3. Микроинъекции в МСФК крыс антагониста В1 рецепторов БСН 23390 и агониста 02 рецепторов РРНТ в дозах, подавляющих дофаминергическую передачу, нарушают выполнение отсроченного пространственного выбора в У-образном лабиринте, тогда как введения агониста Б1 рецепторов БКБ 38393 и антагониста D2 рецепторов сульпирида в дозах, потенциирующих дофаминергическую передачу, улучшают отсроченное реагирование. Ухудшение диффе-ренцировки наличных раздражителей наблюдается только после микроинъекций в МСФК агониста Б2 рецепторов РРНТ в наивысшей из использованных доз.

4. Микроинъекции в МСФК всех использованных дофаминергических агентов вызывают эффекты проактивной интерференции. При отсроченном выборе эти эффекты выражены в значительно большей степени, чем в ситуации реагирования на наличный сигнал.

5. Микроинъекции в МСФК крыс препаратов БСН 23390 и РРНТ в дозах, подавляющих дофаминергическую передачу, вызывают эффекты проактивной интерференции, качественно отличные от эффектов, вызываемых введениями в МСФК БКР 38393 и сульпирида в дозах, потенциирующих дофаминерги

95 ческую передачу. При микроинъекциях РРНТ и БСН 23390 в МСФК в условиях отсроченного выбора проактивная интерференция проявляется в виде неправильных повторений предшествующего выбора, а при инъекциях сульпирида и БЕЛ7 38393 преобладают ошибочные альтернации.

6. При подавлении дофаминергической передачи в МСФК крыс (микроинъекции ЭСН 23390 и РРНТ) животные чаще совершают те ошибочные побежки, направление которых совпадает с направлением предпочтительного вращения животного в ротационном тесте.

7. При выполнении пространственного выбора в У-образном лабиринте до-фаминергическая передача в МСФК крыс участвует в процессах краткосрочного запоминания и вовлекается в механизмы контроля проактивной интерференции между последовательными пробами задачи. Дофаминергические системы МСФК также играют важную роль во взаимодействиях процессов краткосрочной памяти с механизмами, определяющими внутреннюю установку животного на реагирование поведенческими актами определенной пространственной направленности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Друзин, Михаил Ярославович, 1998 год

1. Адрианов О.С., Молодкина Л.Н., Ямщиков Н.Г. Ассоциативные системы мозга и экстраполяционное поведение. М.: Медицина, 1987, 185с.

2. Арбиб М. Метафизический мозг. М., 1976, 296с.

3. Атаева О.В., Абдаладзе Н.С., Лазаренко Н.С., Авалиани Т.В., Богданов О.В. Локомоторное и пространственно-ориентировочное поведение крысят в норме и при экспериментальной патологии// Журн. высш. нервн. деят., 1994, т. 1, с. 152-156.

4. Баканова Л.А., Друзин М.Я., Козлов А.П., Курзина Н.П., Малинина Е.П. Эффекты проактивной интерференции в задаче пространственного выбора в Y-образном лабиринте у крыс// Журн. высш. нервн. деят., 1996, т.47, с.78-85.

5. Батуев A.C. Высшие интегративные системы мозга. Л.: Наука, 1981, 254с.

6. Батуев A.C., Пирогов A.A. Нейрональная активность префронтальной коры обезьян в ситуации отсроченного выбора// Гагрские беседы, 1979, т.7, с.456-471.

7. Батуев A.C., Рябинская Е.А., Ашихмина О.В. Обучение крыс линии Вистар и Кру-шинского-Молодкиной в радиальном лабиринте// Журн. высш. нервн. деят., 1983, т.ЗЗ, с.819-826.

8. Батуев A.C., Рябинская Е.А., Ашихмина О.В. Поведенческие тактики у крыс в радиальном лабиринте// Журн. высш. нервн. деят., 1984, т.34, с.38-47.

9. Бериташвили И.С. Память позвоночных животных, ее характеристика и происхождение. М.: Наука, 1974, 212с.

10. Вартанян Г.А., Пирогов A.A. Механизмы памяти в центральной нервной системе, Л.: Наука, 1988, 181с.

11. Вартанян Г.А., Пирогов A.A. Эмоциональный анализатор мозга.С.-П.: Наука, 1994, 190с.

12. Грановская P.M. Элементы практической психологии. Л.: Изд-во ЛГУ, 1984, 392с.

13. Иваницкий A.M. Мозговые механизмы оценки сигналов. М.: Наука, 1976, 263с.

14. Кейдель В.Д. Физиология органов чувств. Мл Медицина, 1975, 216с.

15. Козлов А.П., Вартанян Г.А. Активность нейронов лобной коры коры мозга собаки связанная с оценкой подкрепления в задаче условнорефлекторного переключения двигательных реакций// Журн. высш. нервн. деят., 1995, т.45, с. 198-201.

16. Козлов А.П., Пирогов A.A. Медленные потенциалы префронтальной коры собак и классический секреторный условный рефлекс// Журн. высш. нервн. деят., 1988, т.38, N3, с.434-442.

17. Конорски Ю. Интегративная деятельность мозга. М.: Мир, 1970, 412с.

18. Курзина Н.П. Нейронная активность медиальной стенки фронтальной коры мозга крыс на разных стадиях обучения// Журн. высш. нервн. деят., 1989, т.39, N6, с.1105-1111.

19. Лурия А.Р. Высшие корковые функции человека и их нарушения при локальных поражениях мозга. М.: МГУ, 1969, 504с.

20. Махедова А.Я. О роли лобных областей мозга в формировании условных реакций, адекватных величине и вероятности их подкрепления// Журн. высш. нервн. деят., 1971, т.21, N3, с.459-464.

21. Машковский М.Д., Андреева Н.И., Полежаева А.Н. Фармакология антидепрессантов. М.: Медицина, 1983, 243 с.

22. Мордвинов Е.Ф. Электро-физиологический анализ отсроченного поведения. Л.: Наука, 1982, 184с.

23. Орлов A.A., Курзина Н.П., Шутов А.П. Активность нейронов медиальной стенки фронтальной коры мозга крыс при выполнении отсроченных реакций// Журн. высш. нервн. деят., 1987, т.32, N2, с.280-286.

24. Павлов И.П. Двадцатилетний опыт объективного изучения высшей нервной деятельности животных// Полн. собр. соч., М.: 1951, т.З, кн. 1, 595с.

25. Пигарева М.Л., Мац В.Н. Формирование пищевого условного рефлекса при вероятностном подкреплении у крыс с повреждением фронтальной коры// Журн. высш. нервн. деят., 1984, т.34, N6, с.1100-1109.

26. Пирогов А.А, Орлов A.A. Некоторые характеристики нейронной активности лобной области коры у бодрствующих обезьян// Нейрофизиология, 1980, т. 12, с.3-12.

27. Раевский К.С., Сотникова Т.Д., Гайнетдинов P.P. Дофаминергические системы мозга: рецепторная гетерогенность, функциональная роль, фармакологическая регуляция// Успехи физ. наук, 1996, т.27, с.3-30.

28. Рутман Э.М. Вызванные потенциалы мозга в психологии и психофизиологии. М.:Наука, 1978, 216с.

29. Симонов П.В. Эмоциональный мозг. М.: Наука, 1981, 215с.

30. Шустин Н.А. Физиология лобных долей головного мозга. Л.:Медгиз, 1959, 223с.

31. Якимовский А.Ф., Саульская Н.Б. Изменение синаптического выброса катехола-минов стриатума крыс при многократных микроинъекциях в него фенамина и га-лоперидола// Физиологический журнал СССР, 1991, т.11, с.43-49.

32. Abraini J.H., Fechtali Т. and Rostain J.C. Lasting effects of dopamine receptor agonists upon striatal dopamine release in free-moving rats: an in vivo voltammetric study// Brain Res., 1994, v.642, p. 199-205.

33. Alexinski T. and Chopothier G. Delayed-matching to sample explore and performance after various retention intervals// Behav. Brain Res., 1981, v.2, p. 240-251.

34. Alfanese A., Altavista M.C. Neuropeptides in dopamine containing regions of the brain // Ital.J.Neurol.Sci., 1984, v.5, N4, p.391-404.

35. Altar C.A., Hauser K. Topography of substantia nigra innervation by D1 receptor-containing striatal neurons// Brain Res., 1987, v.410, p. 1-11.

36. Anden N.E., Dahlstrom A., Fuxe K. et al. Demonstration and mapping out of nigros-triatal dopamine neurons// Life Sci., 1964, v.3, p.523-530.

37. Arbuthoutt G.W., Fairbrother I.S. and Butcher S.P. Brain microdyalisis studies on control of dopamine release and metabolism in vivo// J. of Neurosci. Methods., 1990, v.34, p.73-81.

38. Arnsten A.F., Cai J.X., Murphy B.L. and Goldman Rakic P.S. Dopamine D1 receptor mechanisms in the cognitive performance of young adult and aged monkeys// Psycho-pharmacol. Berl., 1994, v. 116, p.143-151.

39. Arnsten A.F., Cai J.X., Steere J.C. and Goldman-Rakic P.S. Dopamine D2 receptor mechanisms contribute to age-related cognitive decline: the effects of quinpirole on memory and motor performance in monkeys// J. of Neurosci., 1995, v. 15, p.3429-39.

40. Arnsten A.F.T. and Goldman-Rakic P.S. Reversal of stress-induced delayed response deficits in rhesus monkeys by clonidine and naloxone// Soc. Neurosci. Abstr., 1986, v. 12, p. 1464.

41. Arnsten A.F.T. and Goldman-Rakic P.S. Stress impairs prefrontal cortex cognitive function in monkeys: role of dopamine// Soc. Neurosci. Abstr., 1990, v. 16, p. 164.

42. Arnsten A.F. Catecholamine regulation of the prefrontal cortex// J. of. Psychopharma-col., 1997, v.ll,p.l51-162.

43. Baddeley A. The fractionation of working memory// Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1996, v.93, p. 13468-13472.

44. Batuev A.S., Kursina N.P. and Shutov A.P. Unit activity of the medial wall of the frontal cortex during delayed performance in rats// Behav. Brain. Res., 1990, v.41, p.95-102.

45. Berger B., Gaspar P. and Verney C. Dopaminergic innervation of the cerebral cortex: unexpected differences between rodents and primates// Trends in Neurosci., 1990, v. 14,

46. Brozoski T., Brown R.M., Rosvold H.E. and Goldman R.S. Cognitive deficit caused by regional depletion of dopamine in prefrontal cortex of resus monkey// Science, 1979, v.205, p.929-931.

47. Bunney B.S. Neurolepticsrelectrophisiological pharmacology// Neuroleptics: neurochemical, behavioral and clinical perspectives/eds.J.T.Coyle and S J.Enna. N.Y.:Raven Press, 1983,

48. Bushnell P.J. and Levin E.D. Effects of dopaminergic drugs on working and reference memory in rats// Pharmacol., Biochem. & Behav., 1993, v.45, p.765-776.

49. Cai J.X. and Arnsten A.F.T. Dose-dependent effects of the dopamine D1 receptor agonists A77636 or SKF81297 on spatial working memory in aged monkeys// J. Pharmacol. Exp. Ther., 1997, v.282, p. 1-7.

50. Cannon T.D., Zorrilla L.E., Shtasel D., Gur R.E., Gur R.C., Marco E.J., Moberg P. and Price R.A. Neuropsychological functioning in siblings discordant for schizophrenia and healthy volunteers//Arch, of General Psychiatry, 1994, v.51, N8, p.651-661.

51. Castellano M.D., Diaz-Palrea M., Rodgiguez M. and Barroso J. Lateralization in male rats and dopaminergic system: evidence of right-side population bias// Physiol. Behav., 1987, v.40, p.607-612.

52. Catts S.Y., Shelley A.M., Ward P.B., Liebert B., McConaghy N. Andrews S. and Michie P.T. Brain potential evidence for an auditory sensory memory deficit in schizophrenia//Amer. J. of Psych., 1995, v.152, N2, p.213-219.

53. Chido L.A., Bunney B.S. Typical and atypical neuroleptics: Differential effects of chronic administration on the activity of A9 and A10 midbrain dopaminergic neurons// J. Neurosci., 1983, v.3, p. 1607-1619.

54. Coffin V.L., Latranyi M.B. and Chipkin R.E. Acute extrapyramidal syndrome in Gebus monkeys: development mediated dopamine D2 but not D1 receptors// J. Pharmacol.Exp. Ther., 1989, v.249, N3, p.69-75.

55. Cohen J.S. Electrical stimulation of cortical caudate pairs during delayed successive visual discrimination in monkeys// Act. Neurobiol. Exp., 1972, v.32, p.211-220.

56. Conde F., Audinat E., Macre-Lepoivre E., Crepel F. Afferent connections of the medial frontal cortex of the rat. A study using retrograde transport of fluorescent dyes. Thalamic afferents// Brain Res., 1990, v.24, p.341-354.

57. Condray R., van Kämmen D.P., Steinhauer S.R., Kasparek A. and Yao J.K. Language comprehension in schizophrenia: trait or state indicator?//Biol. Psychiatry, 1995, v.38, p.287-96.

58. Cooper J.R., Bloom F.E. and Roth R.H. Dopamine// The biochem. neuropharmacol./ N.Y.:Oxford University Press, 1991, p.255-337.

59. Crider A., Solomon P.R. and McMahon M.A. disruptions of selective attention in the rat following chronic D-amphetamine administration: relationship to shizophrenic attention disorder// Biol. Psychiatry, 1982, v. 17, p.351-361.

60. Dahlstrom A., Fuxe K. Evidence for the existence of monoamine-containing neurons in the central nervous system. 1. Demonstration of monoamines in the cell bodies of brain stem neurons//Act. Physiol. Scand.62, 1964, Suppl. 232, p. 1-55.

61. Davis K.L., Kahn R.S., Ko G. and Davidson M. Dopamine in schizophrenia: a review and reconceptualization//Amer. J. Psychiatry, 1991, v.148, p.1474-1486.

62. Delatour B. and Gisquet-Verrier P. Prelimbic cortex specific lesions disrupt delayed-variable response tasks in the rat// Behav. Neurosci., 1996, v. 110, p. 1282-1298.

63. De Brabander J.M., de Bruin J.P. and van Eden C.G. Comparison of the effects of neonatal and adult medial prefrontal cortex lesions on food hoarding and spatial delayed alternation// Behav. Brain Res., 1991, v. 42, p.67-75.

64. De Bruin J.P., van Oyen H.G. and Van de Poll. Behavioral changes following lesions of the orbital prefrontal cortex in male rats// Behav. Brain Res., 1983, v. 10, p.209-232.

65. Denenberg V.H., Talgo N.W., Schrott L.M. and Kenner G.H. A computer-aided procedure for measuring discrimination learning // Physiol, and Behavior, 1990, v.47, p. 10311034.

66. Deutch A. Y. The regulation of subcortical dopamine systems by the prefrontal cortex: interactions of central dopamine systems and the pathogenesis of schizophrenia// J. of Neural Transmission, 1992, Suppl.36, p.61-89.

67. Deutch A.Y., Goldstein M., Baldino Jr. and Roth R.H. Telencefalic projections of the A8 dopamine cells group//Ann. N.Y. Acad. Sci., 1988, v. 537, p.27-50.

68. Deutch A.Y. and Roth R.H. The determinants of stress-induced activation of the prefrontal cortical dopamine system// Prog. Brain Res., 1990, v.85, p.357-393.

69. Dias E.C. and Segraves M.A. A pressure system for the microinjection of substances into the brain of awake monkeys// J. of Neurosci. Meth., 1997, v.72, p.43-7.

70. Didriksen M. Effects of antipsychotics on cognitive behavior in rats using the delayed non-match to position paradigm// Eur. J. Pharmacol., 1995, v.281, p.241-250.

71. DiMattia B. V. and Kesner R.P. Serial position curves in rats: automatic versus effortful information processing// J. of Exp. Psychol.: Animal Behavior Processes, 1984, v. 10,

72. Divac I., Bjorklund A., Lindvall O., Passingham R.E. Converging projections from the mediodorsal thalamic nucleus and mesencephalic dopaminergic neurons to the neocortex in three species// J. Comp. Neurology, 1978, v. 180, p.59-71.

73. Dolan R.J., Fletcher P., Frith C.D., Friston K.J., Frackowiak R.S. and Grasby P.M. Dopaminergic modulation of impaired cognitive activation in the anterior cingulate cortex in schizophrenia// Nature, 1995, v. 378, p. 180-182.

74. Dunbar K. and Sussman D. Toward a cognitive account of frontal lobe function: simulating frontal lobe deficits in normal subjects//Ann. N.Y. Acad. Sci., 1995, v.769, p.289-304.

75. Duncan-Johnson C.C. and Donchin E. The P300 component of the event- related brain potential as an index of information processing// Biol.Psychol., 1982, v. 14, p. 1-52.

76. Dunnet S.B., Martel F.L. Proactive interference effects on short-term memory in rats: I. Basic parameters and drug effects// Behav. Neurosci., 1990, v.46., N5, p.655-665.

77. Eichenbaum H., Clegg R.A. and Freeley A. Reexamination of functional subdivisions of the rodent prefrontal cortex// Exp. Neurology, 1983, v.79, p.434-458.

78. Endhouse W.V., White K.G. Sources of proactive interference in animal memory// J. of Exp. Psychology: Animal Behavior Processes, 1988, v. 14, p.56-70.

79. Fallon J.H. and Moore R.Y. Catecholamine innervation of basal forebrain. IV. Topography of the dopamine projection to the basal forebrain and striatum// J.Comp. Neurol., 1978, v.180, p.545-580.

80. Farde L., Nordstrom A.L., Wiesel F.A. et al. Positron emission tomographic analysis of central D1 and D2 dopamine receptor occupancy in patients treated with classical neuroleptics and clozapine// Arch. General Psychiatry, 1992, v.49, p.538-544.

81. Fletcher P.C., Frith C.D., Grasby P.M., Friston K.J. and Dolan R.J. A regionally specific and distributed effect of dopamine on the cognitive anatomy of acute unmedicated schizophrenia//J. Neurosci., 1996, v. 16, p.7055-7062.

82. Fowler S.C. and Liou J.R. Microcatalepsy and disruption of forelimb usage during operant behavior: differences between dopamine DI (SCH-23390) and D2 (raclopride) antagonists// Psychopharmacol., 1994, v.l 15, p.24-30.

83. Freeman J.H.Jr. and Stanton M.E. Medial prefrontal cortex lesions and spatial delayed alternation in the developing rat: recovery or sparing?// Behav. Neurosci., 1992, v. 106, N6, p.924-932.

84. Funahashi S. and Bruce C.J. Dorsolateral prefrontal lesions and oculomotor delayed-response performance: evidence for mnemonic "scotomas"// J. Neurosci., 1993, v. 13,

85. Fuster J.M. and Bauer R.H. Unit activity of prefrontal cortex during delayed response performance: neural correlations of transient memory// J.Neurophysiol., 1973, v.36,p.67-78.

86. Gaffori O., LeMoal M. and Stinus L. Locomotor Hyperactivity and hypoexploration after lesion og dopaminergic-A10 area in the ventral mesencephalic tegmentum (VMT) of rats// Brain. Behav.Res., 1980, v.l, p.313-329.

87. Gainetdinov R.R., Grekhova T.V., Sothikova T.D. and Raevsky K.S. Dopamine D2 and D3 receptor preferring antagonists differentially affect striatal dopamine release and metabolism in conscious rats// Eur. J. Pharmacol., 1994, v. 261, p.327-331.

88. Gingrich J.A. and Caron M.G. Recent advances in the molecular biology of dopamine receptors//Ann. Rev. Neurosci., 1993, v. 16, p.299-321.

89. Giros B. and Caron M.G. Molecular characterization of the dopamine transporter// Trends in Pharmacol. Sci., 1993, v. 14, p.43-9.

90. Glick S.D. Enhancement of spatial preference by (+)-amphetamine// Neuropharmacol., 1973, v.12, p.43-47.

91. Glick S.D. Heritable differences in turning behavior of rats// Life Sci., 1985, v.36, p.499-503.

92. Glick S.D. and Greenstein S. Recovery of weight regulation following ablation of frontal cortex in rats// Phisiol. Behav., 1973, v. 10, p.491-496.

93. Glick S.D. and Cox R.D. Nocturnal rotation in normal rats: correlation with amphetamine-induced rotation and effects of nigro-striatal lesions// Brain Res., 1978, v. 150, p.149-161.

94. Glick S.D. and Hinds P.A. Differences in amphetamine and morphine sensitivity in lateralized and non-lateralized rats: locomotor activity and drugs self-administration// Eur. J. Pharmacol., 1985, v.l 18, p.239-244.

95. Glowinski J., Tassin J.P. and Thierry A.M. The mesocortico-prefrontal dopaminergic neurons// Trends in Neurosci., v.5, p.415-418.

96. Goldberg T.E. and Weinberger D.R. Effects of neuroleptic medications on the cognition of patients with schizophrenia: a review of recent studies// J. of Clinical Psychiatry, 1996, v.57, Suppl. 9, p.62-5.

97. Goldman-Rakic P.S. Regional and cellular fractionation of working memory// Proc. Natl. Acad, of Sci. USA, 1996, v.93, p. 13473-13480.

98. Goldman-Rakic P.S., Leranth C., Williams S.M., Mons N. and Geffard M. Dopamine synaptic complex with piramidal neurons in primate cerebral cortex// Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1989, v.86, p.9015-9019.

99. Goldman-Rakic P.S., Selemon L.D. and Schwartz M.L. Dual pathways connecting the dorsolateral prefrontal cortex with the hippocampal formation and parahyppocampal cortex in the rhesus monkey// Neurosci., 1984, v. 12, p.719-443.

100. Goldschalk L., Lemlon R.N., Nijs G.T. and Kuypers J.M. Behavior of neurons monkey periarcuate and precentral cortex before and during visually guided arm and hand movements// Exp. Brain Res., 1981, v.44, p.l 13-116.

101. Granon S., Yidal C., Thinus-Blanc C., Changeux J.P. and Poucet B. Working memory, response selection, and effortful processing in rats with medial prefrontal lesions// Be-hav. Neurosci., 1994, v. 108, p.883-891.

102. Grace A. A. Phasic Versus tonic dopamine release and the modulation of dopamine system responsivity: a hypothesis for the etiology of schizophrenia// Neurosci., 1991, v.41, p. 1-24.

103. Hoffmann I.S., Talmaciu R.K., Ferro C.P. and Cubeddu L.X. Sustained high release at rapid stimulation rates and reduced functional autoreceptors characterize prefrontal cortex dopamine terminals// J. Pharmacol. & Exp. Ther., 1988, v.245, p.761-772.

104. Hunter W. The delayed reactions in animals and children's behavior// Comp. Psychol. Monogr., 1913. v.2, N 6, p.86.

105. Hornykiwicz O. and Kish S.J. Biochemical pathophysiology of Parkinson's disease// Adv. Neurol., 1986, v.45, p. 19-34.

106. Imperato A. and Angelucci L. The effects of clozapine and fluperlapine on the in vivo release and metabolism of dopamine in the striatum and in the prefrontal cortex of freely moving rats// Pharmacol. Bull., 1989, v.25, p.383-389.

107. Imperato A., Mulas A. and Di Chiara G. The D-l antagonist SCH 23390 stimulates while the D-l agonist SKF 38393 fails to affect dopamine release in the dorsal caudate of freely moving rats// Eur. J. of Pharmacol., 1987, v. 142, p. 177-181.

108. Iversen S.D. and Michkin M. Perseverative interference in monkeys following selective lesions of the inferior prefrontal convexity// Exp. Brain Res., 1970, v. 11, p.376-386.

109. Jacobson J.F. Functions of frontal association area in primates//Neurol. Physiol., 1935, v.33, p.558-572.

110. Jacobson J.F. Studies of cerebral functions in primates: the functions of the frontal association area in monkey// Comp. Phyisiol. Monogr., 1936, v.13, p.3-12.

111. Jasper H., Ricci G.F., Doane B. Microelectrode analysis of cortical cell discharge during avoidance conditioning in the monkey// EEE clin. Neurophysiol., 1961, Suppl. 13, p. 137-200.

112. Jay T.M., Glowinski J. and Tierry A.M. Selectivity of the hippocampal projection to the prelimbic area to the prefrontal cortex in the rat// Brain Res., 1989, v.505, p.337-340.

113. Jerussi T.P. and Glick S.D. Drug-induced rotation in rats without lesions: behavioral and neurochemical induced of a normal asymmetry in nigro-striatal function// Psycho-pharmacol., 1976, v.47, p.249-260.

114. Jonides J., Smith E.E., Koeppe R.A., Awh E., Minoshima S. and Mintun M.A. Spatial working memory in humans as revealed by PET// Nature, 1993, v.363, p.623-625.

115. Kalivas P.W. Neurotensin in the ventral tegmental area: anatomical and functional considerations// J.Comp.Neurol, 1984, v.226, p.495-507.

116. Kalivas P.W. and Stewart J. Dopamine transmission in the initiation and expression of drug- and stress-induced sensitization of motor activity.// Brain Res. Rev., 1991, v. 16,p.223-245.

117. Keefe K.A. and Gerfen C.R. D1-D2 dopamine receptor synergy in striatum: effects of intrastriatal infusions of dopamine agonists and antagonists on immediate early gene expression//Neurosci., 1995, v.66, p.903-913.

118. Kelley A.E., Winnock M. and Stinus L. Amphetamine, apomorphine and investigatory behavior in the rat: analysis of the structure and pattern of responses// Psychopharma-col., 1986, v.88, p.66-74.

119. Kesner R.P. New approaches to the study of comparative cognition// NIDA Res. Monograph., 1990, v.91, p.22-36.

120. Kesner R.P., Crutcher K.A. and Measom M.O. Medial septal and nucleus basalis mag-nocellularis lesions produce order memory deficits in rats which mimic symptomatology of Alzheimer's disease// Neurobiol. of Aging, 1986, v.7, p.287-295.

121. Kesner R.P., Farnsworth G. and DiMattia B.Y. Double dissociation of egocentric and allocentric space following medial prefrontal and parietal cortex lesions in the rat// Be-hav. Neurosci., 1989, v. 103, p.956-961.

122. Kesner R.P. and Gray M.L. Dissociation of item and memory following parietal cortex lesions in the rat// Behav. Neurosci., 1989, v.103, p.907-910.

123. Kesner R.P., Hunt M.E., Williams J.M. and Long J.M. Prefrontal cortex and working memory for spatial response, spatial location, and visual object information in the rat// Cerebral Cortex, 1996, v.6, p.311-318.

124. Kimberg D.Y. and Farah M.J. A unified account of cognitive impairments following frontal lobe damage: the role of working memory in complex, organized behavior// J. Exp. Psychol.: General, 1993, v. 122, p.411-28.

125. Knause S.P., Cambell P. Partially delayed reward in the rat a parameter study of delayed duration//J. Comp. Physiol. Psychol., 1971, v.75, p.l 16-119.

126. Kolb B., Nouneman A.J. and Singh R.K. Double dissociation of spatial impairments and perseveration following selective prefrontal lesions in rats.// J. Comp. Physiol. Psychol., 1974, v.87, p.772-780.

127. Kolb B. Functions of the frontal cortex of the rat: a comparative review// Brain Res. Rev., 1984, v.8, p.65-98.

128. Koob G.F., Simon H., Herman J.P. and LeMoal M. Neuroleptic-like disruption of the conditioned avoidance response requires destruction of both the mesolimbic and nigros-triatal systems// Brain Res., 1984, v.303, p.319-329.

129. Kubota K. and Funahashi S. Directions-specific activities of dorsolaterl prefrontal and motor cortex pyramidal tract neurons during visual tracking// J. Neurophysiol., 1982,v.43, p.60-68.

130. Kubota K., Iamamoto F. and Suzuki H. Visiuokinetic activities of primate prefrontal units during delayed response performance// J. Neurophysiol., 1974, v.37, p.l 197-1212.

131. Kurzina N.P., Druzin M.J., Kozlov A.P. and Malinina EP. Effects of local applications of D2 receptors antagonist PPHT into medial prefrontal cortex of rat delayed choice task//Abstr. Soc. for Neurosci., 1997, v.23(2), p. 1606.

132. Lawiska W. Physiological mechanisms of delayed reactions.//Act. Biol. Exp., 1959, v.19, p.199-219.

133. Lees G.J., Kydd R.R. and Wright J.J. Relationship between sensorimotor neglect and the specificity, degree and locus of mesothelencephalic dopaminergic cell loss following 6-hydrodopamine// Psychopharmacol., 1985, v.85, p. 115-122.

134. Le Moal M., Simon H. Mesocorticolimbic dopaminergic network: functional and regulatory roles//Physiological Reviews, 1991, v.71(l), p. 155-234.

135. Leonard C.M. The prefrontal cortex of the rat. Cortical projection of the mediodorsal nucleus. 2. Efferent connections// Brain Res., 1969, v. 12, p.321-328.

136. Lidow M.S., Goldman-Rakic P.S., Rakic P. and Innis R.B. Dopamine D2 receptors in the cerebral cortex: distribution and pharmacological characterization with 3H.raclopride// Proc. Natl. Aca. of Sci. USA, 1989, v.86, p.6412-6416.

137. Lidsky T.I. Réévaluation of the the mesolimbic hypothesis of antipsychotic drug action// Schizophrenia Bull., 1995, v.21, p.67-74.

138. Luine Y., Bowling D. and Hearns M. Spatial memory deficit in rats: contributions of monoaminergic systems//Brain. Res., 1990, v.537, p.271-278.

139. Lyon M. and Robbins T.W. The action of central nervous system stimulant drugs: a general theory concerning amphetamine effects. In: Current Developments in Psycho-pharmacology, edited by W.B. Essman and V. Valzelli. N.Y.:Spectrum, 1975, v.2, p.80-163.

140. Meltzer HY. The mechanisms of action of novel antipsychotic drugs.// Schizophrenia Bull., 1991, v. 17, p.263-287.

141. Meltzer H.Y. Dimensions of outcome with clozapine// Brit. J. Psychiatry, 1992, v. 17, p.46-53.

142. Mishkin M. Perseveration of central sets after frontal lesions in monkey. In J.M. Warren and K. Akert, (Eds.), The Frontal Granular Cortex and Behavior. McGraw-Hill, N.Y., 1964, p.219-214.

143. Monsma F.J., Mahan L.C., McVittie L.D., Gerfen C.R. and Sibley D.R. Molecular cloning and expression of a D1 dopamine receptor linked to adenylyl cyclase activation// Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1990, v.87, p.6723-6727.

144. Morris R. Developments of a water-maze procedure for studying spatial learning in the rat//J. Neurosci. Meth., 1984, v. 11, p.47-60.

145. Murphy B.L., Arnsten A.F., Goldman Rakic P.S. and Roth R.H. Increased dopamine turnover in the prefrontal cortex impairs spatial working memory performance in rats and monkeys// Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1996b, v.93, p. 1325-1329.

146. Nalwa V. and Rao P.S. DRL responding under uncertain reinforcement in rats after medial frontal cortical lesions//Behav. Brain Res., 1985, v. 17, p.73-6.

147. Newman J.D. and Lindsley D.F. Single unit analysis of auditory processing in squirrel monkey frontal cortex// Brain Res., 1976, v.25, p. 169-181.

148. Nouneman A. and Kolb B. Functional recovery after serial ablations of prefrontal cortex in the rat// Physiol. Behav., 1979, v. 22, p.895-901.

149. Oades R.D. and Halliday G.M. Ventral tegmental (A 10) system: neurobiology. 1. Anatomy and connectivity// Brain Res., 1987, v.434, p. 117-165.

150. O'Donnell B.F., Swearer J.M., Smith L.T., Nestor P.G., Shenton M.E. and McCarley R.W. Selective deficits in visual perception and recognition in schizophrenia// Amer. J. Psychiatry, 1996, v. 153, p.687-692.

151. Olton D.S. Mazes, maps and memory//Amer. Psychol., 1979, v.34, p.583-596.

152. Papp M. and Bal A. Separation of the motivational and motor consequences of 6-hydroxydopamine lesions of the mesolimbic or nigrostriatal system in rats// Behav. Brain. Res., 1987, v.23, p.221-229.

153. Park S. and Holzman P.S. Schizophrenics show spatial working memory deficits//Arch. Gen. Psychiatry, 1992, v.49, p.975-982.

154. Passingham R.E. Memory of monkeys (Macaca mulatta) with lesions in prefrontal cortex//Behav. Neurosci., 1985, v.99, p.3-21.

155. Paxinos G. and Watson C. The rat brain in stereotaxic coordinates. N.Y.: Acad. Press, 1982, 194p.

156. Pijnenburg AJ.J., Honing W.H.H and Van Rossum J.M. Inhibition of d-amphetamine induced locomotor activity by injection of haloperidol into the nucleus accumbens of the rat// Psychopharmacol., 1975, v.41, p.87-95.

157. Pope S.G., Dean P. and Redgrave P. Dissociation of d-amphetamine-induced locomotor activity and stereotyped behavior by lesions of the superior colliculus// Psychopharmacol., 1970, v.70, p.297-302.

158. Porter R.H,. Eastwood S.L. and Harrison P.J. Distribution of kainate receptor subunit mRNAs in human hippocampus, neocortex and cerebellum, and bilateral reduction of hippocampal GluR6 and KA2 transcripts in schizophrenia// Brain Res., 1997, v.751,

159. Porter M.C., Glode B.M., Pelletier J.R. and Mair R.G. The effects of frontal cortical lesions in the rat depend on the procedural demands of tasks trained in the radial arm maze (RAM)// Soc. Neurosci. Abstr., 1996, v.22, p. 1383.

160. Poucet B. and Herrmann T. Septum and medial frontal cortex contribution to spatial problem solving// Behav. Brain Res., 1990, v.37, p.269-280.

161. Pourcher E., Cohen H., Cohen D., Baruch P. and Bouchard R.H. Organic brain dysfunction and cognitive deficits in young schizophrenic patients with tardive dyskinesia// Brain & Cognition, 1993, v.23, p.81-87.

162. Pycock C.J. and Horton R.W. Evidence for an accumbens-pallidal parthway in the rat and its possible gabaminergic control// Brain Res., 1976, v.l 10, p.629-634.

163. Pycock C.J., Kerwin R.W. and Carter C.J. Effect of lesion of cortical dopamine terminals on subcortical dopamine receptors in rats// Nature, 1980, v.286, p.74-77.

164. Reep R. Relationship between prefrontal and limbic cortex// Brain. Behav. and Evol., 1985, v.3, p.80.

165. Richman C.L. Spontaneous alternation behavior, reward and learning// Spontaneous alternation behavior/ Eds. N.Dember, C.L. Richman. N.Y., Berlin: Springer-Verlag, 1989, p.59-72.

166. Risch S.C. Pathophysiology of schizophrenia.and the role of newer antipsychotics// Pharmacother., 1996, v. 16, p. 11-14.

167. Roberts D.C. Bimonthly update in lipidology: Nutrition// Current Opinion In Lipidol-ogy, 1995, v.6, p. 117-120.

168. Rosen S.C., Sandref B.B. and Stamm J.S. Conjugate lateral eye movements associated with operantly conditioned prefrontal steady potential shifts in awake monkey// Fed. Pre., 1974, v.33, p.433-438.

169. Ross D.A and Glick S.D. Lateralized effects of bilateral frontal cortex lesions in rats//

170. Brain Res., 1981, v.210, p.379-382.

171. Sakagami M. and Niki H. Spatial selectivity of go/no-go neurons in monkey prefrontal cortex// Exp. Brain Res., 1994, v. 100(1), p.165-169.

172. Sawaguchi T. Catecholamine sensitivities of neurons related to a visual reaction time task in the monkey prefrontal cortex//J. Neurophysiol., 1987, v.58, p.l 100-1122.

173. Sawaguchi T. and Goldman-Rakic P.S. D1 dopamine receptors in prefrontal cortex: involvement in working memory// Science, 1991, v.251(4996), p.947-950.

174. Sawaguchi T., Matsumura M. and Kubota K. Catecholaminergic effects on neuronal activity related to a delayed response task in monkey prefrontal cortex// J. Neurophysiol., 1990, v.63, p. 1385-1400.

175. Saykin A.J., Shtasel D.L., Gur R.E., Kester D.B., Mozley L.H., Stafiniak P. and Gur R.C. Neuropsychological deficits in neuroleptic naive patients with first-episode schizophrenia// Arch. Gen. Psychiatry, 1994, v.51, p. 124-131.

176. Seamans J.K. Wunderlich G.R., Floresco S.B. and Phillips A.G. Selective impairment on a delayed radial arm task following local administration of a D1 but not D2 antagonist into the prefrontal cortex// Soc. Neurosci. Abstr., 1995, v.21, p. 1942.

177. Seamans J.K., Floresco S.B. and Phillips A.Y. D1 receptor modulation of hip-pocampal-prefrontal cortical circuits integrating spatial memory with executive functions in the rat// J. Neurosci., 1998, v.18, p.1613-1621.

178. Sedval G. Monoamines and schizophrenia//Act. Psych. Scand., Suppl., 1990, v.358, p.7-13.

179. Seeman P. Brain dopamine receptors// Pharmacol. Rev., 1980, v.32, p.264-270„

180. Serban G., Siegel S. and Gaffney M. Response of negative symptoms of schizophrenia to neuroleptic treatment// J. Clinic. Psychiatry, v.53(7), p.229-234.

181. Sesack S.R. and Bunney B.S. Pharmacological characterization of the receptor mediating electrophysiological responses to dopamine in the rat medial prefrontal cortex: a mi-croiontophoretic study// J.Pharmacol.Exp.Ther., 1989, v.248, p. 1323-1333.

182. Shapiro R.M., Glick S.D. and Hough L.B. Striatal dopamine asymmetries and rotational behavioral in unlesioned rats: revising the model?// Psychopharmacol., 1986, v.89, p.25-30.

183. Simon H., Scatton B. and LeMoal M. Dopaminergic A10 neurons are involved in cognitive functions// Nature, 1980, v.286, p. 150-151.

184. Squires K.C., Donchin E., Hernig R.J. and McCarty G. On the influence of task relevance and stimulus probability on event-related potential components// EEG & Clin.Neurophysiol., 1977, v.42, p.1-14.

185. Stamm J. Electrical stimulation of monkey's prefrontal cortex during delayed response performance//J. Comp. Physiol. Psychol., 1969, v.67, p.535-549.

186. Stefansson S.B. and Jonsdottir T.J. Auditory event-related potentials, auditory digit span, and clinical symptoms in chronic schizophrenic men on neuroleptic medication// Biol. Psychiatry, 1996, v.40, p. 19-27.

187. Stellar J.R., Kelley A.E. and Corbet D. Effects of peripheral and central dopamine blockade on lateral hypothalamic self-stimulation: evidence for both reward and motor deficits// Pharmacol. Biochem. Behav., 1983, v. 18, p.433-442.

188. Stinus L., Gaffori O., Simon H. and Le Moal M. Disappearance of hoarding and disorganization of eating behavior after ventral mesencephalic tegmentum lesions in rats// J. Comp. & Physiology. Psychol., 1978, v.92(2), p.289-296.

189. Strait A.K. and Kuczenski R. Dopamine autoreceptors regulation of the kinetic state of striatal tyrosine hydroxylase//J. Pharmacol. Expr. Ther., 1986, v.29, p.561-569.

190. Stuss D.T., Kaplan E.F., Benson D.F., Weir W.S. Chiulli S. and Sarazin F.F. Evidence for the involvement of orbitofrontal cortex in memory functions: an interference effect// J. Comp. Physiol. Psychol., 1982 , v.96, p.913-925.

191. Taghzouti K., Simon H., Louilot A., Herman J.P. and LeMoal M. Behavioral study after local injection of 6-hydroxydopamine in the nucleus accumbens of the rat// Brain Res., 1985, v.344, p.9-20.

192. Tamlyn D., McKenna P.J., Mortimer A.M., Lund C.E., Hammond S. and Baddeley A.D. Memory impairment in schizophrenia: its extent, affiliations and neuropsychological character// Psychology. Med., 1992, v.22, N1, p. 101-115.

193. Taylor C.W. The role of G proteins in transmembranine signaling// Biochem. J., 1990, v.272, p. 1-13.

194. Thibaut F., Hirsch E.C., Raisman R., Javoy-Agid F. and Agid Y. Microthopography of D1 dopaminergic binding sites in the human substantia nigra : an autoradiographic study//Neurosci., 1990, v.37, p.387-398.

195. Thierry A.M, Deniau J.M. and Feger J. Effects of stimulation of the frontal cortex on identified output VMT cells in the rat//Neurosci. Lett., 1979, v. 15, p. 103-107.

196. Thierry A.M., Tassin J.P., Blanc G. and Glowinski J. Selective activation of mesocorti-cal dopamine system by stress// Nature, 1976, v.263, p.242-244.

197. Ungerstedt U. Central dopamine mechanism and unconditioned behavior. In:The Neurobiology of Dopamine, edited by A.S. Horn, J.Korf, and B.H.C. Westerink. N.Y.: Academic, 1979, p.577-596.

198. Walaas S.I. and Greengard P. DARPP-32, a dopamine- and adenosine 3':5'-monophosphate-regulated phosphoprotein enriched in dopamine-innervated brain regions. I.Regional and cellular distribution in the rat brain// J .Neurosci., 1984, v.4, p.84-98.

199. Wallberg Z., Sela S. Frontal cortex of the awake squirrel monkey: responses of single cells to visual and auditory stimulus// Brain Res., 1980, v.98, p.216-220.

200. Wan R.Q., Pang K. and Olton D.S. Hippocampal and amygdaloid involvement in nonspatial and spatial working memory in rats: effects of delay and interference// Behav. Neurosci., 1994, v. 108, p.866-882.

201. Waszczak B.L. Differential effects of D1 and D2 dopamine receptor agonists on substantia nigra pars reticulata neurons// Brain Res., 1990, v.513, p.125-135.

202. Weinberger D.R. Schizophrenia and the frontal lobe// Trends Neurosci., 1988, v.l 1,

203. Weiskrantz L., Mahailovic, Gross C.G. Effect of stimulation of frontal cortex and hippocampus on behavior in the monkey// Brain, 1962, v.18, p.87-105.

204. Westerink B.H.C., Tuntler J. and Damsma G. The use of tetrodotoxin for the characterization of drug-enhanced release in conscious rats studied by brain dialysis// Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol., 1987, v.,604, p. 323-343.

205. Wickens D., Born D., and Allen C. Proactive inhibition and item similarity in short-term memory// J. Verbal Learn, and Verbal Behav., 1963, v.2, p.440-445.

206. Wolf M.E., Galloway M.P. and Roth R.H. Regulation of dopamine synthesis in the medial prefrontal cortex: studies in brain slices// J. Pharmacol. & Exp. Ther., 1986, v.236, p.699-707.

207. Wolf M.E. and Roth R.H. Dopamine neurons projecting to the prefrontal cortex possess release modulating autoreceptors// Neuropharmacol., 1987, v.26, p.1053-1059.

208. Wright A.A., Urcuioli P.J., Sands S.F. Proactive interference in animal memory research// Theories of animal memory/ Eds. D.F. Kendrick, M. Rilling, R. Denny. Hillsdale, N.Y.: Erlbaum, 1987, p. 101-125.

209. Yang C.R., Seamans J.K. Dopamine D1 receptor actions in layers V-VI rat prefrontal cortex neurons in vitro: modulation of dendritic-somatic signal integration// J. Neurosci., 1996, v. 16, p. 1922-1935.

210. Zahrt J., Taylor J.R., Mathew R.G. and Arnsten A.F.T. Supranormal stimulation of D1 dopamine receptors in the rodent prefrontal cortex impairs spatial working memory performance// J. Neurosci., 1997, v. 17, p.8528-8535.116

211. Zetterstrom T., Sharp T., Collin A.K. and Ungerstedt U. In vivo measurement of extracellular dopamine and DOPAC in striatum after various dopamine-releasing drugs; implications for the origin of extracellular DOPAC// Eur. J. Pharmacol., 1988, v. 148,

212. Zetterstrom T., Sharp T. and Ungerstedt U. Effects of neuroleptic drugs on striatal dopamine release and metabolism in the awake rats studied by intracerebral dialysis// Eur. J. harmacol., 1984, v. 106, p.27-37.