Роль биохимических механизмов апоптоза и системы антиоксидантных ферментов в процессе формирования плаценты при разных вариантах развития беременности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат медицинских наук Борисенко, Ольга Владимировна

• Борисенко, Ольга Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Борисенко, Ольга Владимировна

Введение.

Глава 1. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции формирования и функционирования плаценты (Обзор литературы).

1.1. Апоптотические процессы и механизмы их регуляции в формировании и функционировании плаценты.

1.2. Функции макрофагов фетоплацентарного комплекса в обеспечении сохранения и развития беременности.

1.3. Оксид азота и система окислительного стресса: роль в патологии беременности.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Продукция оксида азота плацентарными макрофагами при различных вариантах развития беременности.

Глава 4. Активность антиоксидантных ферментов в плаценте при различных вариантах течения беременности.

4.1. Активность СОД и каталазы в плаценте.

4.2. Активность глутатионзависимых ферментов и содержание восстановленного глутатиона в плаценте.

Глава 5. Активность Са2+/М£2+-зависимой эндонуклеазы и цитохромоксидазы клеток плаценты.

5.1. Активность Са2+/М£2+-зависимой эндонуклеазы.

5.2. Активность цитохромоксидазы в плаценте. Обсуждение полученных результатов. Выводы.

Указатель литературы.

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

АКМ — активированные кислородные метаболиты

АФК - активные формы кислорода

ИЛ - интерлейкины

ИФу - интерферону

ЛПС - липополисахарид

ПОЛ - перекисное окисление липидов

СОД - супероксиддисмутаза

ТФР Р - трансформирующий фактор роста [

ФНОа - фактор некроза опухолей а

ФПН - фетопладентарная недостаточность

ВН4 - тетрагидробиоптерин

ЕТ - эндотелии

NOS - NO-синтаза

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль биохимических механизмов апоптоза и системы антиоксидантных ферментов в процессе формирования плаценты при разных вариантах развития беременности»

Актуальность темы.

Нельзя ожидать существенного прогресса в решении прикладных медицинских задач без глубокого изучения патогенетических основ формирования той или иной патологии (Шифман Е.М., 2002). Несмотря на внимание ученых к такой патологии беременности, как невынашивание (Колесникова Л.И., 1993; Сидельникова В.М., Бурлев В.А., Бубнова НИ. и др., 1994 и др.), фетоплацентарная недостаточность (Савельева Г.М. и соавт., 1991; Милованов А.П., 1999; Радзинский В.Е., Смалько П.Я., 2001 и др.), гестозы (Кустаров В.Н., Линде В.А., 2000; Шифман Е.М., 2002 и др.), многие аспекты закономерностей их формирования остаются неясными.

Апоптоз - термин, введенный в 1972 г. J.F.R.Kerr, A.H.Wyllie и A.Currie, обозначающий альтернативный некрозу путь гибели клеток, который является результатом активных запрограммированных внутриклеточных процессов. Последние годы этому феномену посвящено большое число работ (Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В., 2002; Brian R., Gastman B.R., 2001; Aschkenazi S. et al., 2002; Fukushima K. et al., 2003; Ka H., Hunt J.S., 2003, и ДР-).

Применительно к женской половой системе феномен алоптоза исследовали в аспекте участия этого процесса в нормальном менструальном цикле, при гиперпластических процессах и раке эндометрия (Дементьева М.М. 1999; Кулаков В.И., Сухих Г.Т., Гатаулина Р.Г. 1999; Колобова Е.А. 2000). Интенсивно развивающейся областью исследований является участие апоптотических процессов в формировании плаценты (Genbacev О. et al. 1999; Halperin R. et al., 2000; Jerzak M., Bischof P., 2002; Hung Т.Н. et al., 2002; Ka H., Hunt J.S., 2003 и др.).

Перспективы исследований в этой области связаны с изучением молекулярных механизмов регуляции фетоплацентарного гомеостаза, в том числе — регуляции развития клетки и ее программируемой гибели, микроциркуляции и трофики, в чем важную роль играет оксид азота (Радзинский В.Е., Смалько П.Я., 2001).

Как показано рядом исследователей, плацентарные макрофаги в строме ворсин хориона появляются уже на 32 день гестации, и определяются в значительных количествах на протяжении всей беременности (Милованов А.П., 1999, Шатилова И.Г., 1999). В то же время функции их остаются не вполне изученными. Определение NO-секреторной активности плацентарных макрофагов на различных сроках физиологической и осложненной беременности представляет интерес как один из факторов, принимающих участие в регуляции формирования плаценты.

АФК являются вторичными мессенджерами передачи сигналов от ростовых факторов и способны влиять на регуляцию клеточного цикла в физиологических и патологических условиях (Дементьева М.М., 1999; Droge W., 2002; Nathan С., 2003). В связи с этим большой интерес представляет возможная связь апоптотических процессов с окислительным статусом клетки. Исследованию состояния антиоксидантной системы и перекисного окисления липидов при физиологическом и осложненном течении беременности посвящен ряд отечественных и зарубежных работ (Бурлев В.А., 1992; Колесникова Л.И., 1993; Крайнова Н.Н. и др., 1998; Абрамченко В.В., 2001; Poranen А.К. et al., 1996; Wang Y., Walsh S.W., 1996; Mutlu-Turcoglu U. et al., 1998; Walker J.J., 1998 и др.), однако роль плацентарных ферментов антиоксидантной защиты в регуляции пролиферации и апоптоза в плаценте до настоящего времени оставалась «за кадром».

Изучение биохимических основ реализации процессов апоптоза в процессе физиологической и патологической плацентации актуально для более глубокого понимания таких распространенных нарушений течения беременности, как привычный самопроизвольный аборт, неразвивающаяся беременность, фетоплацентарная недостаточность, гестоз. Установление молекулярных механизмов этой патологии является необходимой предпосылкой для разработки наиболее адекватных подходов к их диагностике и эффективной терапии.

Цель и задачи исследования.

Цель настоящей работы: выяснить закономерности изменения продукции оксида азота плацентарными макрофагами, активности ферментов антиоксидантной защиты и эндонуклеазного звена апоптоза клеток в формировании плаценты на различных этапах физиологически протекающей беременности и при ее патологии.

Задачи исследования:

1. Определить в тканях формирующейся плаценты интенсивность процессов апоптоза путем оценки активности Са2+/М§2+-зависимых эндонуклеаз ядерных экстрактов клеток плаценты. Исследовать активность цитохромоксидазы в плаценте как фактор, отражающий интенсивность внутреннего пути апоптоза клеток.

2. Оценить уровень продукции оксида азота плацентарными макрофагами. Сопоставить его с биохимическими показателями апоптоза клеток.

3. Охарактеризовать динамику антиоксидантных ферментов на протяжении физиологической беременности и при некоторых формах ее патологии.

4. Сопоставить показатели продукции оксида азота плацентарными макрофагами, активности антиоксидантных ферментов, цитохромоксидазы, Са2+/М^+-зависимой эндонуклеазы в I триместре, во П триместре, а также в доношенных плацентах при естественных родах и кесаревом сечении.

5. Выявить особенности молекулярного обеспечения формирования плаценты при самопроизвольном прерывании беременности, при фетоплацентарной недостаточности и при гестозе.

Научная новизна.

Научная новизна работы состоит в том, что в ней установлены биохимические закономерности формирования плаценты человека в аспекте влияния проапоптотических молекулярных факторов и внутриклеточных ферментативных механизмов апоптоза. Впервые определено влияние продукции оксида азота плацентарными макрофагами на апоптотические процессы в плаценте на различных этапах физиологически протекающей беременности. Впервые выявлен различный характер нарушений в NO-секреторной активности плацентарных макрофагов при неразвивающейся беременности, при ранних и поздних самопроизвольных абортах, при фетоплацентарной недостаточности и гестозе. Впервые проведено исследование активности Са2+/М§2+-зависимой эндонуклеазы - фермента, участвующего в расщеплении ДНК до олигонуклеосомных фрагментов в процессе апоптотической гибели клеток - в тканях плаценты. Установлено нарастание интенсивности процессов апоптоза по мере формирования этого органа. Впервые выявлен различный характер нарушений апоптотических процессов в зависимости от сроков возникновения патологии беременности. Исследованы активность супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы, содержание восстановленного глутатиона в плаценте как показатели, отражающие состояние системы антиоксидантной защиты. В результате сопоставления активности антиоксидантной системы с данными о влиянии проапоптотических факторов в формирующейся плаценте и активности ферментов, участвующих в реализации эффекторных звеньев апоптоза, дополнена картина регуляции клеточных процессов в плаценте при физиологически протекающей беременности и при патологии.

Научно-теоретическая и практическая значимость работы.

Работа вносит вклад в углубленное понимание биохимических механизмов, лежащих в основе функционирования плаценты человека на различных этапах ее формирования. Полученные данные совершенствуют представления о метаболических изменениях в плаценте при разных вариантах осложненного течения беременности.

Одним из практических приложений работы является определение новых подходов к целенаправленной, патогенетически обоснованной терапии невынашивания беременности. Теоретически обоснована перспективность назначения в I триместре пациенткам с высоким риском развития неразвивающейся беременности тиоловых антиоксидантов, метионина. Показана целесообразность применения при ранних и поздних самопроизвольных абортах антиоксидантной терапии, предотвращающей окислительную активацию процессов алоптоза в плаценте.

Полученные данные обосновывают дифференцированный подход в назначении препаратов - доноров оксида азота и активаторов NO-синтазы в зависимости от сроков возникновения патологии беременности.

Выявленное снижение продукции оксида азота при фетоплацентарной недостаточности и гестозах позволяет рекомендовать при этой патологии в Ш триместре применение препаратов - доноров оксида азота и активаторов NO-синтазы. Полученные данные свидетельствуют о перспективности разработки методов селективной коррекции сниженной NO'-секреторной активности плацентарных макрофагов.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. Физиологическое течение беременности сопровождается повышением

NO'-секреторной активности плацентарных макрофагов.

2. Изменения активности антиоксидантных ферментов в динамике неосложненной беременности направлены на поддержание уровня АФК, обеспечивающего оптимальную интенсивность пролиферативных процессов в плаценте.

3. Активность Са^/М^-зависимой эндонуклеазы и цитохромоксидазы в клеточных ядрах плаценты возрастает на протяжении первых двух триместров беременности с последующим снижением к концу беременности.

4. Патологическое формирование плаценты сопровождается изменением продукции оксида азота плацентарными макрофагами и нарушением функционирования системы антиоксидантных ферментов.

5. Выявленные нарушения регуляторных механизмов апоптоза и пролиферации в плаценте являются патогенетическим обоснованием для применения методов коррекции сниженной NO'-секреторной активности плацентарных макрофагов в комплексной терапии гестоза и фетоплацентарной недостаточности.

Апробация работы и публикации:

Основные положения диссертации представлены на Ш Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2002), на YI Международной конференции «Биоантиоксидант» (Москва, 2002), доложены на научной конференции студентов, молодых ученых и специалистов «Актуальные вопросы медицины» (Ростов-на-Дону,

2003), на Ш межвузовской международной конференции молодых ученых, специалистов и студентов «Обмен веществ при адаптации и повреждении» (Ростов-на-Дону, 2004), на IV Научной сессии РостГМУ (Ростов-на-Дону,

2004).

По теме диссертации опубликовано 18 работ, из них 7 — в центральной печати.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Борисенко, Ольга Владимировна

Выводы.

1. Процесс формирования плаценты сопровождается последовательными сменами типов биохимической регуляции пролиферации и апоптоза клеток — от стимуляции роста плаценты в периоды имплантации и плацентации до включения преимущественно проапоптогенных путей в период фетализации плаценты.

2. Продукция оксида азота плацентарными макрофагами достоверно нарастает в динамике физиологической беременности. Самопроизвольный аборт и неразвивающаяся беременность в I триместре сопровождаются достоверным повышением продукции оксида азота плацентарными макрофагами, а гестозы и фетоплацентарная недостаточность характеризуются достоверным снижением этого показателя.

3. При физиологическом течении беременности общей тенденцией изменения активности ферментов антиоксидантной защиты является увеличение их активности с увеличением гестационного срока. Осложненное течение беременности сопровождается выраженным дисбалансом в антиоксидантной системе.

4. Молекулярному обеспечению плаценты при самопроизвольном прерывании свойственно своеобразное «опережение в развитии» - т.е. перестройка метаболических процессов имеет ту же направленность, что и при физиологическом течении беременности, но протекает быстрее. Это документировано изменением таких показателей, как продукция оксида азота плацентарными макрофагами, активность СОД, глутатионредуктазы, цитохромоксидазы.

5. Активность Са2+/М§2+-зависимой эндонуклеазы и цитохромоксидазы в плаценте возрастает на протяжении первых двух триместров беременности, что вероятно является одним из механизмов ограничения роста плаценты. К концу беременности происходит снижение активности этих ферментов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Борисенко, Ольга Владимировна, 2004 год

1. Аббасова С.Г., Липкин В.М., Трапезников Н.Н., Кушманский Н.Е. Система Fas-FasL в норме и при патологии // Вопр. биол. мед. и фарм. химии. 1999. -№ 3. - С. 3 - 16.

2. Абрамченко В.В. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве. (Оксидативный стресс в акушерстве и его терапия антиоксидантами). — СПб.: Издательство ДЕАН, 2001, 400 с.

3. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Иммунологические проблемы апоптоза. М.: Эдиториал УРСС, 2002, - 320 с.

4. Баснакьян А.Г., Бубнов Н.В., Вотрин И.И. ДНКазы клеточных ядер: множественность и гетерогенность // Биохимия. 1989. — Т. 54, вып. 2. -С. 273-283.

5. Белокриницкая Т.Е., Витковский Ю.А. Цитокины в системе мать-плод при синдроме задержки развития плода // Акушерство и гинекология. -1999.-№5.-С. 15-17.

6. Брюне Б., Сандау К., фон Кнетен А. Апоптотическая гибель клеток и оксид азота: механизмы активации и антагонистические сигнальные пути // Биохимия. 1998. - Т. 63, вып. 7. - С. 966 - 975.

7. Букина Е.А. Значение плацентарных факторов в генезе спонтанного прерывания беременности: Автореф. дис. канд. мед. наук. Иваново, 1997.-18 с.

8. Бурлев В.А. Свободнорадикальное окисление в системе мать-плацента-плод при акушерской патологии: Автореф. дис. докт. мед. наук. — М., 1992.-50 с.

9. Ванин А.Ф., Меньшиков Г.Б., Мордвинцев П.И., Репин B.C. Образование оксида азота в активированных макрофагах // Бюл. эксперим. биол. и медицины.-1991.-Т. 111, №6.-С. 588-590.

10. Ю.Введение в клиническую морфологию плаценты человека / Степанов С.А., Исакова М.И., Миронов В.А. и др. Саратов: Изд-во Сарат. ун-та,1991,-168 с.

11. Войтенков Б.О., Окулов В.Б. Основные характеристики макрофага как клетки-эффектора // Вестник РАМН. 1995. - № 4. - С. 59 - 64.

12. Волгина В.В. Характеристика представленности, внутриядерной локализации и органоспецифических изменений Ca2+/Mg*+ -зависимои эндонуклеазы лимфоцитов с помощью биохимических и иммунохимических подходов: Автореф. дис. канд. биол. наук. -М. 1990.-25 с.

13. Выгодина Т.В., Шмидмайер К., Константинов А.А. Взаимодействие окисленной цитохромоксидазы с гидроперекиями // Биол. мебраны. —1992. Т. 9, № 7. - С. 677 - 691.

14. Габелова К.А., Арутюнян А.В., Зубжицкая Л.Б. и др. Фиксированные иммунные комплексы и NO-синтетазная активность плаценты при гестозе // Вестн. Российск. ассоциации акушеров-гинекологов. — 2000. -№ 1. С. 22-24.

15. Говалло В.И. Иммунология репродукции. — М.: Медицина, 1987, — 304 с.

16. Дементьева М.М. Оценка показателей апоптоза при гиперпластических процессах и раке эндометрия: Автореф дис. канд. мед. наук. — М., 1999. -25 с.

17. Друккер Н.А. Метаболизм пуриновых оснований в биологической системе мать-плацента плод в норме и при гипоксических состояниях: Автореф дис. канд. биол. наук. -М., 1979. -29 с.

18. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса // Вопр. мед. химии.-2001.-Т. 47, №6.-С. 561 -581.

19. Князева Т.П. Угроза невынашивания беременности и значение системы антиоксидантной защиты в диагностике и профилактике: Автореф. дис. канд. мед. наук. Барнаул, 1997. — 25 с.

20. Кожура B.JL, Носова Н.В., Новодержкина И.С. Влияние верапамила на активность Са2+-, Mg2+~ зависимых эндонуклеаз в клеточных ядрах гипоталамуса при длительном гиповолемическом шоке // Пат.физ. и эксп. терапия.-1998.-№2.-С. 13-15.

21. Кожура B.JI., Смирнова Н.В., Новодержкина И.С. Влияние верапамила на активность Са2+, Mg24"- зависимых эндонуклеаз в ядрах печени собак при длительном гиповолемическом шоке // Бюлл. эксперим. биол. и медицины. 1991. - Т. 112, № 12. - С. 583 - 585.

22. Колесникова Л.И., Роль процессов перекисного окисления липидов в патогенезе осложнений беременности: Автореф. дис. докт. мед. наук. — Иркутск., 1993.-39 с.

23. Колобова Е.А. Активность Са2+/М£2+-зависимых эндонуклеаз в эндометрии: Автореф. дис. канд. биол. наук. -М., 2000. 18 с.

24. Королюк М. А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы // Лаб.дело. 1988. - № 1. - С. 16-19.

25. Кривченкова Р.С. Определение активности цитохромоксидазы в суспензии митохондрий // Совр. методы в биохимии. — М.: Медицина., 1977,-С. 47-49.

26. Крошкина Н.В. Роль децидуальных лимфоидных клеток в иммунорегуляторных процессах при беременности: Автореф. дис. канд. биол. наук. М., - 19 с.

27. Кулаков В.И., Сухих Г.Т., Гатаулина Р.Г. Апоптоз в клинике гинекологических заболеваний (обзор литературы) // Пробл. репродукции. 1999. - № 2. - С. 15 - 26.

28. Кустаров В.Н., Линде В.А. Гестоз: патогенез, симптоматика, лечение. -СПб.: Гиппократ, 2000, 160 с.

29. Куцый М.П., Кузнецова Е.А., Газиев А.И. Участие протеаз в апоптозе // Биохимия. 1999. - Т. 64, вып. 2. - С. 149 - 163.

30. Липская Л.А. Зависимая от ионов кальция и магния эндонуклеаза 37 кДа активируется при индуцированном колхицином апоптозе в клетках HL-60 // Цитология. 1994. - Т. 36, № 3. - С. 303 - 309.

31. Лук'янова I.C., Бондаренко ГЛ. Апоптоз в плацент!. Огляд лггератури // Перинатол. та пед1атр1я.- 2001, № 3.- С. 56-60.

32. Марков Х.М. Оксид азота и сердечно-сосудистая система // Успехи физиол. наук. 2001. - Т. 32, № 3. - С. 49 - 65.

33. Микашинович З.И. Общие и частные закономерности изменений метаболизма в эндокринных органах и крови при разной тяжести травматического шока и острой кровопотери: Автореферат дис. докт. биол. наук. Ростов н/Д, 1989. — 34 с.

34. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод: руководство для врачей М.: Медицина, 1999, - 448 с.

35. Милованов А.П., Кириченко А.К. Молекулярные механизмы регуляции цитотрофобластической инвазии в маточно-плацентарной области // Арх. патологии. 2001. - Т. 63, вып. 5. - С. 3 - 8.

36. Милованов А.П., Курик Е.Г. Морфометрия вневорсинчатого цитотрофобласта плаценты при невынашивании беременности // Арх. патологии. 1990. - Т. 52, № 11. - С. 26 - 30.

37. Моин В.М. Простой и специфический метод определения активности глутатионпероксидазы в эритроцитах // Лаб. дело. 1986. - № 12. - С. 724 - 727.

38. Недоспасов А.А. Биогенный оксид азота: десять лет второго пришествия, предыстория открытия аргининзависимого биосинтеза NO // Биоорг. химия. 1999. - Т. 25, № 6. - С. 403 - 411.

39. Основы перинатологии / Под ред. Шабалова Н.П. и Цвелева Ю.В. — М.:МЕДпресс-информ, 2002. 2-е изд., перераб. и доп. - 576 с.

40. Павлов О. В., Сельков С. А., Селютин А. В., Ананьева В. В. Секреция фактора некроза опухоли-а и интерлейкина-1 плацентарными макрофагами in vitro при различных исходах беременности // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 1999. - Т. 128, № 7. - С. 97 - 100.

41. Павлов О.В., Сельков С.А., Селютин А.В., Шамугия М.С. Получение культур плацентарных макрофагов человека // Бюлл. эксперим. биол. и медицины. 1998. - Т. 125, № 5. - С. 579 - 582.

42. Павлов О.В., Сельков С.А., Селютин А.В. и др. Морфофункциональные характеристики плацентарных макрофагов in vitro при различных исходах беременности // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 1999. — Т. 127, №4. -С. 429-432.

43. Пак И.В. Состояние перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты при риске невынашивания беременности и при угрожающем выкидыше: Автореф дис. канд. мед. наук. Алматы, 1996. -21 с.

44. Пальцев М.А., Волощук И.Н., Демидова Е.М. и др. Иммунологические аспекты материнско-плодовых взаимоотношений // Вестн. Рос. АМН. — 1999.-№5.-С. 32-36.

45. Побединский Н.М., Волощук И.Н., Ляшко Е.С., Ковганко П.А. Морфофункционая характеристика маточно-плацентарного кровотока // Акуш. и гинекология 1999. - № 2. - С. 7-9.

46. Погорелов В.М., Козинец Г.И. Морфология апоптоза при нормальном и патологическом гемопоэзе // Гематол. и трансфузиол. Т. 40, № 5. - С. 17-25.

47. Погорелова Т.Н., Орлов В.И., Друккер Н.А., Крукиер И.И. Молекулярные аспекты плацентарной недостаточности. Ростов н/Д: Изд-во Рост, ун-та, 1997, - 176 с.

48. Прокопенко В.М., Парцалис Г.К., Павлова Н.Г. и др. Глутатионзависимая система антиоксидантной защиты при преждевременных родах // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 2002. - Т. 133, № 5. — С. 511 - 513.

49. Проскуряков С.Я., Бикетов С.И., Иванников А.И., Скворцов В.Г. Оксид азота в механизмах патогенеза внутриклеточных инфекций // Иммунология. 2000. - № 4. - С. 9 - 20.

50. Проскуряков С.Я., Коноплянников А.Г., Иванников А.И., Скворцов В.Г. Биология окиси азота //Усп. совр. биологии. 1999. — Т. 119, № 4. - С. 380-395.

51. Пшенникова М.Г., Попкова Е.В., Бондаренко Н.А. и др. Катехоламины, оксид азота и устойчивость к стрессорным повреждениям: влияние адаптации к гипоксии // Рос. физиол. журнал. — 2002. Т. 88, № 4. - С. 485-495.

52. Радзинский В.Е., Смалько П.Я. Биохимия плацентарной недостаточности. М.: Изд-во РУДН, - 2001, - 273 с.

53. Раевский К.С. Оксид азота новый физиологический мессенджер: возможная роль при патологии центральной нервной системы // Бюл. эксперим. биол. и медицины. - 1997. - Т. 123, № 5. - С. 484 - 490.

54. Рзакулиева JI.M. Самопроизвольное прерывание беременности в ранние сроки: Автореф дис. канд. мед. наук. — М., 1991. 21 с.

55. Савельева Г.М., Федорова М.В., Клименко П.А., Сичинава JIT. Плацентарная недостаточность. М.: Медицина, 1991, - 276 с.

56. Сельков С.А. Иммунологические аспекты невынашивания беременности: Автореф. дис. .докт. мед. наук. — СПб., 1996. 54 с.

57. Сельков С.А., Павлов О.В., Селютин А.В. Цитокиновая сеть и макрофаги плаценты в регуляции родовой деятельности // Бюлл. эксперим. биол. и медицины. 2000. - Т. 129, № 6. - С. 604 - 610.

58. Сидельникова В.М., Бурлев В.А., Бубнова Н.И. и др. Невынашивание беременности // Акуш. и гинекология. 1994. - № 4. - С. 14-20.

59. Скулачев В.П. Биоэнергетика. Мембранные преобразователи энергии. — М.: Высш.шк., 1989, 271 с.

60. Сотникова Н.Ю. Гуморальные, клеточные и рецепторные критерии иммунологического благополучия беременной женщины и новорожденного: Автореф. дис. докт. мед. наук. — Иваново, 1992. 37 с. .

61. Сухих Г.Т., Дементьева М.М., Серов В.Н. и др. Апоптоз в гормонально зависимых тканях репродуктивной системы // Акуш. и гинекология -1999. -№ 5, -С. 12-14.

62. Сухих Г.Т., Серов В.Н., Дементьева М.М. и др. Активность Ca2+/Mg2+-зависимой эндонуклеазы как биологического маркера апоптоза при гиперпластических процессах и раке эндометрия // Акуш. и гинекология. -2000.-№4.-С. 41-45.

63. Уткин В.М., Глуховец Б.И., Ухов Ю.И. и др. Морфологические проявления иммуноклеточных реакций в эндометрии при самопроизвольных выкидышах // Акуш. и гинекология. 1989. - № 6. — С. 30-33.

64. Филинова Н.Ю. Участие плацентарных иммунологических и белковых факторов в патогенезе задержки внутриутробного развития плода у беременных с гестозом: Автореф. дис. канд. мед. наук. Иваново, 2000. — 24 с.

65. Хананашвили Я.А., Хлопонин П.А., Хлопонин Д.П. Апоптоз: морфогенетические и физиологические аспекты. Ростов н/Д., 2001, - 58 с.

66. Черипова JI.B. Характеристика функциональной активностиплацентарных макрофагов при преждевременных родах: Автореф дис. канд. мед. наук. — СПб., 1994. 15 с.

67. Чумаков П.М. Функции гена р53: выбор между жизнью и смертью // Биохимия. 2000. - Т. 65, № 1. - С. 34 - 47.

68. Шамугия М.С. Плацентарные макрофаги и их секреторные продукты в патогенезе невынашивания: Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб. 1999. -23 с.

69. Шатилова И.Г. Роль плацентарных макрофагов (клетки Кащенко Гофбауэра) в развитии ворсин и патогенезе неразвивающейся беременности: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М. НИИ морфологии человека РАМН, 1999. 28 с.

70. Шатилова И.Г., Милованов А.П., Кадыров М. Плацентарные макрофаги (клетки Кащенко-Гофбауэра) и их роль в патологии // Архив патологии. — 1997. Т. 59, № 5. - С. 70 - 74.

71. Шебзухов Ю.В., Вайсбурд М.Ю., Артюшкин К.В., Мысякин Е.Б. Синтез окиси азота перитонеальными макрофагами мыши под действием С-реактивного протеина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998. - Т. 125, №1. - С. 48 - 50.

72. Шифман Е.М. Преэклампсия, эклампсия, HELLP-синдром. — Петрозаводск: Изд-во «ИнтелТек», 2002. 342 с.

73. Юсупова Л.Б. О повышении точности определения активности глутатионредуктазы эритроцитов // Лаб. дело. 1989. - № 4. - С. 19-21.

74. Acevedo C.G., Huambachano А.М., Bravo I., Contreras E. Endogenous nitric oxide attenuates ethanol-induced vasoconstriction in the human placenta // Gynecol. Obstet. Invest. 1997. - V. 44, № 3. - P. 153 - 156.

75. Ahmed A., Li X.F., Dunk C. et al. Colocalisation of vascular endothelial growth factor and its Flt-1 receptor in human placenta // Growth Factors. -1995.-V. 12, №3.-P. 235-243.

76. Amit A., Thaler I., Paz Y., Itskovitz-Eldor J. The effect of a nitric oxide donor on Doppler flow velocity waveforms in the uterine artery during the first trimester of pregnancy // Ultrasound. Obstet. Gynecol. 1998. - V. 11. - P. 370-372.

77. Antonson В., Conti F., Ciavatta A. et al. Inhibition of Bax channel-forming activity by Bcl-2 // Science. 1997. - V. 277. - P. 370 - 372.

78. Arici A., MacDonald P.C., Casey M.L. Regulation of monocyte chemotactic protein-1 gene expression in human endometrial cells in cultures // Molec. Cell. Endocrinol. 1995. - V. 107, № 2. - P. 189 - 197.

79. Ariel I., Hochberg A., Shochina M. Endothelial nitric oxide synthase immunoreactivity in early gestation and in trophoblastic disease // J. Clinic. Pathol. 1998. - V. 51, № 6. - P. 427 - 431.

80. Asahina Т., Kobayashi Т., Okada Y. et al. Studies on the role of adhesive proteins in maintaining pregnancy // Hormone Research. 1998. - V. 50, Suppl. 2.-P. 37-45.

81. Aschkenazi S., Straszewski S., Verwer K.M. et al. Differential regulation and function of the fas/fas ligand system in human trophoblast cells // Biol. Reprod. -2002. V. 66, № 6. - P. 1853 - 1861.

82. Axt-Fliender R., Friedrich M., Kordina A. et al. The immunolocalization of Bcl-2 in human term placenta // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 2001. - V. 28, № 3. - P. 144-147.

83. Bae Y.S., Kang S.W., Seo M.S. et al. Epidermal growth factor (EGF)-induced generation of hydrogen peroxide // J. Biol. Chem. 1997. - V. 272. - P. 217 -221.

84. Bae Y.S., Sung J.Y., Kim O.S. et al. Platelet-derived growth factor-induced H202 production requires the activation of phosphatidylinositol 3-kinase // J. Biol. Chem. -2000. -V. 275. P. 10527-10531.

85. Baines M.G. Decidual infiltration and activation of macrophages leads to early embryo loss // Am. J. Reprod. Immunol. 1997. - V. 37, № 6. - P. 471 - 477.

86. Baines M.G., Duclos A.J., Antecka E., Haddad E.K. Decidual infiltration and activation of macrophages leads to early embryo loss // Am. J. Reprod. Immunol. 1997. -V. 37, № 6. - P. 471 -477.

87. Balcundi D.R., Hanna N., Hileb M. et al. Labor-associated changes in Fas ligand expression and function in human placenta // Pediatr. Res. 2000. - V. 47, №.3. -P. 301 -308.

88. Bamberger A.M., Schulte H.M., Thuneke I. et al. Expression of the apoptosis-inducing Fas ligand (FasL) in human first and third trimester placenta and choriocarcinoma cells. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - V. 82, № 9. -P. 3173-3175.

89. Barrett-Bergshoeff M., Noorman F., Bos R., Rijken D.C. Monoclonal antibodies against the human mannose receptor that inhibit the binding of tissue-type plasminogen activator // Thrombosis & Haemostasis. — 1997. — V. 77, №4.-P. 718-724.

90. Bernheim J. Hypertension in pregnancy clinical conference. // Nephron. —1997. V. 76, № 3. - P. 254 - 263.

91. BirkenhagerR., Schneppe В., Rockl W. et al. Synthesis and physiological activity of heterodimers comprising different splice forms of vascular endothelial growth factor and placenta growth factor // Biochem. J. 1996. -V.316. - P. 703 -707.

92. Boggess K.A., Kay H.H., Crapo J.D. et al. Differential localization of placental extracellular superoxide dismutase as pregnancy progresses // Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. - V. 183, № 1. - P. 199 - 205.

93. Boggess K.A., Oury T.D., Kay H.H., Crapo J.D. Extracellular superoxide dismutase localization and activity within the human placenta // Placenta. —1998. V. 19, № 5-6. - P. 417 - 422.

94. Boulanger H., Berkane N., Pruna A. Role of nitric oxic in pregnancy and pre-eclampsia // Nephrologie. 1997. - V. 18, № 3. - P. 81 - 90.

95. Bowen J. A., Hunt J.S. The role of integrins in reproduction I I Pub. Soc. Experim. Biol, and Medicine. 2000. - V. 223. - P. 331 - 343.

96. Bredt D.S., Snyder S.H. Nitric oxide: a physiologic messenger molecule //Ann. Rev. Biochem. 1994. - V.63. - P. 175.

97. Brian R., Gastman B.R. Apoptosis and its clinical impact // Head & Neck. 2001. - № 6. - P. 409 - 425.

98. Burk M.R., Troeger C., Brinkhaus R. et al. Severely reduced presence of tissue macrophages in the basal plate of pre-eclamptic placentae // Placenta. — 2001.-V. 22, №4.-P. 309-316.

99. Byrne A.M., Lemasters J.J. Nieminen A.L. Contribution of increased mitochondrial free Ca2+ to the mitochondrial permeability transition induced by tert-butylhydroperoxide in rat hepatocytes // Hepatology. 1999. — V. 29. — P. 1523-1531.

100. Carbillon L., Usan M., Usan S. Pregnancy, vascular tone, and maternal hemodynamics: a crucial adaptation // Obstet. Gynecol. Surv. — 2000. — V. 55, №9.-P. 574-581.

101. Chang M.D., Pollard J.W., Khalili H. et al. Mouse placental macrophages have a decreased ability to present antigen // Proceed. National Acad. Scienc. USA. 1993. - V. 90, № 2. - P. 462 - 466.

102. Chen D., Zheng M. The detection and clinical significance of nitric oxide synthetase activity in placenta tissue // Chinese Journal of Obstetrics & Gynecology. 1996. - V. 31, № 7. - P. 406 - 408.

103. Chen Q., Ames B.H. Senescence-like growth arrest induced by hydrogen peroxide in human diploid fibroblast F65 cells // Procl. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. -V. 91. - P. 4130-4134.

104. Chiu P.M., Ngan Y.S., Khoo U.S. et al. Apoptotic activity in gestational trophoblastic disease correlates with clinical outcome: assessment by the caspase-related M30 CytoDeath antibody // Histopathol. 2001. - V. 38, № 3. -P. 243-247.

105. Cooper J.C., Sharkey A.M., McLaren J.et al. Localization of vascular endothelial growth factor and its receptor, fit, in human placenta and decidua by immunohistochemistry // J. Reprod. Fertil. 1995. - V. 105, № 2. - P. 205 -213.

106. Coumans В., Thellin O., Zorzi W. et al. Lymphoid cell apoptosis induced by trophoblastic cells: a model of active foeto-placental tolerance // J. Immunol. Methods 1999. - V. 224, № 1-2. - P. 185 - 196.

107. Cruz M.A., Gonzalez C., Gallardo V. et al. Endothelial modulation of vascular tone and 5-hydroxytryptamine-induced responses in human chorionic arteries and veins // General Pharmacol. 1995. - V. 26, № 7. - P. 1571 -1577.

108. Del Gobbo V., Giganti M.G., Zenobi R. et al. The immunosuppressive cytokines influence the fetal survival in patients with pregnancy-induced hypertension // Am. J. Reprod. Immunol. 2000. - V. 44, № 4. - P. 214 -221.

109. Demir R., Kaufmann P., Castellucci M. et al. Fetal vasculogenesis and angiogenesis in human placental villi // Acta Anatom. — 1989. V. 136, № 3. -P. 190-203.

110. Deveraux Q.L., Roy N., Stennicke H.R. et al. IAPs block apoptotic events induced by caspase-8 and cytochrom с by direct inhibition of distinct caspases // Embo. J. 1998. - V. 17. - P. 2215 - 2223

111. Di Iulio J.L., Gude N.M., King R.G., Breraiecke S.P. Human placental and fetal membrane nitric oxide synthase activity before, during and after labour at term // Reprod. Fertil. Development. 1995. - V. 7, № 6. - P. 1505 -1508.

112. Droge W. Free radicals in the physiological control of cell function // Physiol. Res. 2002. - V. 82. - P. 47 - 95.

113. Dudley D.J., Edwin S.S., Mitchell M.D. Macrophage inflammatory protein-I alpha regulates prostaglandin E2 and interleukin-6 production by human gestational tissues in vitro // J. Soc. Gynecol. Invest. 1996. - V. 3, № l.-P. 12-16.

114. Dudley D .J., Edwin S.S., Van Wagoner J. et al. Regulation of decidual cell chemokine production by group В streptococci and purified bacterial cell wall components // Am. J. Obstet. Gynecol. 1997. - V. 177, № 3. - P. 666 -672.

115. Dudley D.J., Spencer S., Edwin S., Mitchell M.D. Regulation of human decidual cell macrophage inflammatoiy protein-1 alpha (МПМ alpha) production by inflammatory cytokines // Am. J. Reprod. Immunol. — 1995. — V. 34, №4.-P. 231-235.

116. Ellman G.L. Tissue sulfhydryl groups // Arch. Biochem. Biophys. -1959.-V. 82.-P. 70-77.

117. Erel C.T., Dane В., Calay Z. et al. Apoptosis in the placenta of pregnancies complicated with IUGR // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2001. - V. 73, №3.-P. 229-235.

118. Esumi H., Ogura Т., Kurashima Y. et al. Implication of nitric oxide synthase in carcinogenesis: analysis of the human inducible nitric oxide synthase gene // Pharmacogenetics. -1995. -V. 5. P. 166-170.

119. Ferre F. Regulation of fetal placental circulation // Gynecol. Obstet. Fertil. 2001. - V. 29, № 7 - 8. - P. 512 - 517.

120. Fridovich I. Superoxide dismutases // Ann. Rev. of Biochemistry. -1975.-V. 44.-P. 147- 159.

121. Fukushima K., Miyamoto Sh., Komatsu H. et al. TNFa-Induced apoptosis and integrin switching in human extravillous trophoblast cell line It Biol. Reprod. -2003. V. 68. - P. 1771 -1778.

122. Gao F., Fu G.O., Ding F., Li Y.X. Apoptosis during placentation // Sheng И xue bao Acta physiologica Sinica. 2001. - V. 25, № 6. - P. 409 -413.

123. Genbacev O., DiFederico E., McMaster M.T., Fisher S J. Invasive cytotrophoblast apoptosis in pre-eclampsia // Hum. Reprod. 1999. - V. 14, Suppl. 2.-P. 59-66.

124. Genbacev O., McMaster M.T., Fisher S.J. A repertoire of cell cycle regulators whose expression is coordinated with human cytotrophoblast differentiation // Am. J. Pathol. 2000. - V. 157. - P. 1337 - 1351.

125. Gude N.M., King R.G., Brennecke S.P. Autacoid interactions in the regulation of blood flow in the human placenta // Clinic. Experim. Pharmacol. Physiol. 1998. - V. 25, № 9. - P. 706 - 711.

126. Haddad E.K. Early embryo loss is associated with the prior expression of macrophage activation markers in the decidua // J. Immunol. 1997. - V. 158, № 10.-P. 4886-4892.

127. Haddad E.K., Duclos A.J., Antecka E. et al. Role of interferon-gamma in the priming of decidual macrophages for nitric oxide production and early pregnancy loss // Cel. Immunol. 1997. - V. 181, № 1. - P. 68 - 75.

128. Haddad E.K., Duclos A.J., Baines M.G. Early embryo loss is associated with local production of nitric oxide by decidual mononuclear cells // J. Experim. Medicine. 1995. - V. 182, № 4. - P.l 143 - 1151.

129. Halperin R., Peller S., Rotschild M. et al. Placental apoptosis in normal and abnormal pregnancies // Gynecol. Obstet. Invest. 2000. - V. 50. — P. 84 -87.

130. Halperin R., Peller S., Sandbank J. et al. Expression of the p53 gene and apoptosis in gestational trophoblastic disease // Placenta 2000. — V. 21, № 1. -P. 58-62.

131. Hanssens M., Vercruysse L., Keirse M.J. et al. Identification of 'reniri-containing cells in the choriodecidua // Placenta. 1995. - Y. 16, № 6. - P. 517-525.

132. Hartrec E.F. Protein measurement with the Folin phenol reagent // Anal. Biochem. 1972. - V. 48, № 2. - P. 422 - 427

133. Holcberg G., Kossenjans W., Miodovnik M., Myatt L. The interaction of nitric oxide and superoxide in the human fetal-placental vasculature // Am. J. Obstet. Gynecol. 1995. - Y. 173, № 2. - P. 528 - 533.

134. Hunaiti A. A., Saleh M.S. Effects of iron, zinc, calcium, and vitamins on the activity and contents of human placental copper/zinc and manganese superoxide dismutases // Biological Trace Element. Research. 1996. - V. 54, № 3. - P. 231 -238.

135. Hung Т.Н., Skepper J.N., Charnock-Jones D.S., Burton G.J. Hypoxia-reoxigenation: a potent inducer of apoptotic changes in the human placenta and possible etiological factor in preeclampsia // Circ. Res. 2002. - V. 90, № 12.-P. 1274- 1281.

136. Hunt J.S. Cytokine networks in the uteroplacental unit: macrophages as pivotal regulatory cells // J. Reprod. Immunol. 1989. - V. 16, № 1. - P. 1 — 17.

137. Hunt J.S. Macrophages in human uteroplacental tissues: a review // Am. J. Reprod. Immunol. 1989. - V. 21, № 3-4. - P. 119 - 122.

138. Hunt J.S. Expression and regulation of the tumour necrosis factor-alpha gene in the female reproductive tract // Reprod. Fertil. Development. 1993. — V. 5, №2. -P. 141-153.

139. Hunt J.S., Pollard J.W. Macrophages in the uterus and placenta // Cur. Topic Microbiol. Immunol. 1992. - V. 181. - P. 39 - 63.

140. Huppertz В., Frank H.G., Reister F. et al. Apoptosis cascade progresses during turnover of human trophoblast: analysis of villous cytotrophoblast and syncytial fragments in vitro // Lab. Invest. 1999. - V. 79, № 12. - P. 1678 -1702.

141. Ingram J.N., Renfree M.B., Shaw G. Differential regulation of contractility and nitric oxide sensitivity in gravid and nongravid myometrium during late pregnancy in a marsupial // Endocrinol. 2001. — V. 142, № 6. — P. 2244-2251.

142. Ito M., Itakura A., Ohno Y. et al. Possible activation of the renin-angiotensin system in the feto-placental unit in preeclampsia // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - V. 87, № 4. - P. 1871 - 1878.

143. Janckila A J., Yaziji H., Lear S.C. et al. Localization of tartrate-resistant acid phosphatase in human placenta // Histochem. J. 1996. - V. 28, № 3. — P. 195-200.

144. Jauniaux E., Hempstock J., Greenwold N., Burton GJ. Trophoblastic oxidative stress in relation to temporal and regional differences in maternal placental blood flow in normal and abnormal early pregnancies // Am. J. Pathol.-2003.-V. 162.-P. 115-125.

145. Jikihara H., Poisner A.M., Handwerger S. Interferon-gamma inhibits the synthesis and release of renin from human decidual cells // Biol. Reprod. — 1996. V. 54, № 6. - P. 1311 - 1316.

146. Jikihara H., Poisner A.M., Handwerger S. Tumor necrosis factor-alpha and interleukin-1 beta inhibit the synthesis and release of renin from human decidual cells // J Clin Endocrinol Metab. 1995. - V. 80, № 1. - P. 195 -199.

147. Jikihara H., Poisner A.M., Hirsch R., Handwerger S. Human uterine decidual macrophages express rennin I I J. Clinic. Endocrinol. Metab. 1995. -V. 80, №4. -P. 1273-1277.

148. Jochemczyk-Banek U., Dzieciuchowicz L., Ulfik A. A test to evaluate the activity of n-acetyltransferase and catalase in pathologic states of pregnancy // Ginekologia Polska. 1996. - V. 67, № 6. - P. 279 - 282.

149. Ka H., Hunt J.S. Temporal and spatial paterns of expession of inhibitors of apoptosis in human placentas // Am. J. Pathol. 2003. - V. 163. — P. 413 -422.

150. Kappelmayer J., Adany R. Factors of the extrinsic pathway of blood coagulation in fetal placental macrophages // Am. J. Reprod. Immunol. -1989. V. 21, № 2. - P. 37 - 40.

151. Kassab S., Miller M.T., Hester R. et al. Systemic hemodynamics and regional blood flow during chronic nitric oxide synthesis inhibition in pregnant rats // Hypertension. 1998. - V. 31, № 1. - P. 315 - 320.

152. Kauma S.W., Huff T.F., Hayes N., Nilkaeo A. Placental Fas ligand expression is a mechanism for maternal immune tolerance to the fetus // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - V. 84, № 6. - P. 2188 - 2194.

153. Kelly R.W., Carr G.G., Riley S.C. The inhibition of synthesis of a beta-chemokine, monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1) by progesterone // Biochem. Biophys. Research Communic. 1997. - V. 239, № 2. - P. 557 -561.

154. Kerr Y.F.R., Wyllie A.H., Currie A.R. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics // Br. J. Cancer. 1972. - V. 26, № 2. - P. 239 - 257.

155. Kim С .J., Choe Y.J., Yoon B.H. et al. Patterns of bcl-2 expression in placenta //Pathol. Res. Pract. 1995. - V.191, № 12. - P. 1239 - 1244.

156. King R.G., Gude N.M., Di Iulio J.L., Brennecke S.P. Regulation of human placental fetal vessel tone: role of nitric oxide // Reprod. Fertil. Development. 1995. - V. 7, № 6. - P. 1407 - 1411.

157. Knowels R.G., Moncada S. Nitric oxide syntase in mammals // Biochem. J. 1994. - V. 298. - P. 249 - 258.

158. Koenig J.M., Chegini N. Enhanced expression of Fas-associated proteins in decidual and trophoblastic tissues in pregnancy-induced hypertension // Am. J. Reprod. Immunol. 2000. - V. 42, № 6. - P. 347 -349.

159. Kossenjans W., Eis A., Sahay R. et al. Role of peroxynitrite in altered fetal-placental vascular reactivity in diabetes or preeclampsia // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2000. - V. 278, № 4. - P. H1311 - 1319.

160. Kroemer G., Petit P.X., Zamzumani N. et al. The biochemistry of apoptosis // FASEB J. 1995. - V. 9. - P. 1277 - 1287.

161. Krzysiek J., Turowski G. Immunology of early pregnancy. I. Immunologically competent cells in the endometrium and decidua // Ginecologia Polska. 1996. - V. 67, № 9. - P. 467 - 471.

162. Kudo Y., Boyd C.A.R. Human placental indoleamine 2,3-dioxygenase: Cellular localization and characterization of an enzyme preventing fetal rejection // Biochim. Biophys. Mol. Basis Disease — 2000. V. 1500, № 1. -P. 119-124.

163. Kukor Z., Valent S., Toth M. Regulation of nitric oxide synthase activity by tetrahydrobiopterin in human placentae from normal and preeclamptic pregnancies // Placenta. 2000. - V. 21, № 8. - P. 763 - 772.

164. Kurauchi O., Furui Т., Tanaka M. et al. The study of mitochondrial gene modifications in human placenta // Placenta. 1995. - V. 16, № 5. - P. 461 -467.

165. Lea R.G., Riley S.C., Antipatis C. et al. Cytokines and the regulation of apoptosis in reproductive tissues: a review // Am. J. Reprod. Immunol. 1999. -V. 42, №2.-P. 100-109.

166. Learmont J.G., Poston L. Nitric oxide is involved in flow-induced dilation of isolated human small fetoplacental arteries // Am. J. Obstet. Gynecol. 1996. - V. 174, № 2. - P. 583 - 588.

167. Lees C., Jauniaux E., Jurkovic D., Campbell S. Placental nitric oxide production and umbilical artery vascular impedance in early pregnancy // Obstet. Gynecol. 1998. - V. 91, № 5. - P. 761 - 765.

168. Leszczynska-Gorzelak В., Oleszczuk J., Kaminski K. et al. Disturbed nitric oxide/endothelin-1 equilibrium in cultured human placental endotheliocytes in preeclampsia // Gynecol. Obstet. Invest. 1998. - V. 46, № 3.-P. 145-149.

169. Levy R., Nelson D.M. To be, or not to be, that is the question. Apoptosis in human trophoblast // Placenta. 2000. - V. 21. - P. 1 - 13.

170. Lowiy O.H., Rosenbrough N.J., Farr A.L., Randall R.J. Protein measurement with the Folin phenol reagent // J. Biol. Chem. — 1951. — V. 193. -P. 192-202.

171. Li P., Nijhawan D., Budihardjo I et al. Cytochrom с and dATP-dependent formation of Apaf-l/caspase-9 complex initiates an apoptotic protease cascade // Cell 1997. - V. 91. - P. 479 - 489.

172. Liang L., Kover K., Dey S.K., Andrews G.K. Regulation of interleukin-6 and interleukin-1 beta gene expression in the mouse deciduum // J. Reprod. Immunol. 1996. - V. 30, № 1. - P. 29 - 52.

173. Liston P., Roy N., Tamai K. et al. Suppression of apoptosis in mammalian cells by NATP and related family of LAP genes // Nature — 1996. -V. 379.-P. 349-353.

174. Liu X.S., Kim C.N., Yang J. et al. Induction of apoptotic program in cell-free extracts: requirement for dATP and cytochrome С // Cell. -1996. V. 86.-P. 147-157.

175. Lyall F., Bulmer J. N., Kelly H. et al. Human trophoblast invasion and spiral artery transformation: the role of nitric oxide // Am. J. Pathol. — 1999. -V. 154, №4.-P. 1105-1114.

176. Many A., Hubel C.A., Fisher SJ. et al. Invasive cytotrophoblasts manifest evidence of oxidative stress in preeclampsia // Am. J. Pathol. — 2000. -V. 156.-P. 321 -331.

177. Marchetti P., Castedo M., Susin S.A. et al. Mitochondrial permeability transition is a central coordinating event of apoptosis // J. Exp. Med. 1996. — V. 184.-P. 1155-1160.

178. Martin Amedee A., Lacour N., Martin L N.et al. Genotypic analysis of infant macaques infected transplacentally and orally // J. Medic. Primatol. -1996. V. 25, № 3. - P. 225 - 235.

179. Martin D., Conrad K.P., Expression of endothelial nitric oxide synthase by extravillous trophoblast cells in the human placenta // Placenta. — 2000. -V. 21, № l.-P. 23-31.

180. Martinou J.S., Desager S., Antonson B. Cytochrome с release from mitochondria: all or nothing // Nat. Cell. Biol. 2000. - № 2. - P. 41 - 43.

181. Maruo Т., Ishihara N., Samoto T. et al. Regulation of human trophoblast proliferation and apoptosis during pregnancy // Early Pregnancy. 2001. — V. 5, № l.-P. 28-29.

182. Marzusch K. Interleukin-12- and interleukin-2-stimulated release of interferon-gamma by uterine CD56++ large granular lymphocytes is amplifiedby decidual macrophages // Hum. Reprod. 1997. - V. 12, № 5. - P. 921 -924.

183. Matejevic D., Grozdanovic Z., Gossrau R. et al. Nitric oxide synthase I immunoreactivity and NOS-associated NADPHd histochemistry in the visceral epithelial cells of the intraplacental mouse yolk sac // Acta Histochemica. V. 98, № 2. - P. 173 - 183.

184. Matsubara S., Takayama Т., Ivasaki R. et al. Enzyme-cytochemically detectable glucose-6-phosphate dehydrogenase in human villous macrophages (Hofbauer cells) // Placenta. 2001. - V. 22, № 10. - P. 882 - 885.

185. Miller M.J., Voelker C.A., Olister S. et al. Fetal growth retardation in rats may result from apoptosis: role of peroxynitrite // Free Radic. Biol. Medicine. 1996. - V. 21, № 5. - P. 619 - 629.

186. Minn A.J., Velez P., Schendel S.L. et al. Bcl-x(L) forms an ion channel in synthetic lipid memdranes // Nature 1997. - V. 385. - P. 353 - 357.

187. Misra H.P., Fridovich I. Superoxide dismutases // J. Biol. Chem. 1972. -V. 247.-P. 3170-3175.

188. Mizuno M., Aoki K., Kimbara T. Functions of macrophages in human decidual tissue in early pregnancy // Am. J. Reprod. Immunol. 1994. — V. 31, №4.-P. 180- 188.

189. Moncada S., Palmer R.M.J., Higgs E.A. Biosinthesis and endogenesis roles of nitric oxide // Pharmacol. Rev. 1991. - V.43. - P. 109 - 142.

190. Montes M.J., Tortosa C.G., Boija C. et al. Constitutive secretion of interleukin-6 by human decidual stromal cells in culture. Regulatory effect of progesterone // Am. J. Reprod. Immunol. 1995. - V. 34, № 3. - P. 188 -194.

191. Munn D.H., Zhou M., Attwood J.T. et al. Prevention of allogeneic fetal rejection by tryptophan catabolism // Science 1998. — V. 281 — P. 1191 — 1193.

192. Munn D.H., Zhou M., Attwood J.T. et al. Prevention of allogeneic fetal rejection by tryptophan catabolism see comments. // Science. 1998. - V. 281.-P. 1191-1193.

193. Mutlu-Turkoglu U., Ademoglu E., Ibrahimoglu L. et al. Imbalance between lipid peroxidation and antioxidant status in preeclampsia // Gynecol. Obstet. Invest. 1998. - V. 46, № 1. - P. 37 - 40.

194. Nathan C. Nitric oxide as a secretory product of mammalian cells // FASEB J. 1992. - V. 6. - P. 3051 - 3064.

195. Nathan C. Specificity of a third kind: reactive oxygen and nitrogen intermediates in cell signaling // J. Clin. Invest. — 2003. — V. 111. P. 769 — 778.

196. Neri I., Mazza V., Galassi M.C. et al. Effects of L-arginine on uteroplacental circulation in growth-retarded fetuses // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1996. - V. 75. - P. 208 - 212.

197. Ni X., Chan E.C., Fitter J.T., Smith R. Nitric oxide inhibits corticotropin-releasing hormone exocytosis but notsynthesis by cultured human trophoblasts // J. Clin. Endocrin. Metab. 1997. - V. 82, № 12. - P. 4171-4175.

198. Nishiyama A., Matsui M., Iwata S. et al., Identification of thioredoxin-binding protein-2/vitamin D(3) up-regulated protein 1 as a negative regulator of thioredoxin function and expression // J. Biol. Chem. 1999. - V. 274, № 31.-P. 21645-21650.

199. Norstermann U., Schmidt H.H., Pollock J.S. Isoforms of nitric oxide syntase // Biochem. Pharmacol. 1991. - V. 42. - P. 1849 - 1857.

200. Okatani Y., Watanabe K., Wakatsuki A. et al. Effects of superoxide and peroxynitrite on vascular tension in the human umbilical artery // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1998. - V. 77, № 9. - P. 883 - 888.

201. Okumura K.K., Sagawa N., Ihara Y. et al. Cortisol and TGF-beta inhibit secretion of platelet-activating factor-acetylhydrolase secretion in a monocyte-macrophage model system // Molecul. Hum. Reprod. — 1997. — V. 3, № 11. P. 927-932.

202. Osawa H. Study on the morphological changes in the placenta of rats administered nitric oxide synthase inhibitor // Acta Obstet. Gynaecol. Japonica. 1996. - V. 48, № 9. - P. 813 - 820.

203. Payne S.G., Smith S.C., Davidge S.T. et al. Death receptor Fas/Apo-1/CD95 expressed by human placental cytotrophoblasts does not mediate apoptosis // Biol. Reprod. 1999. - V. 50, № 5. - P. 1144 - 1150.

204. Pegoraro L., Palumbo A., Ericson J. et al. 14;18 and an 8;14 chromosom translocation in cell line derived from an acute B-cell leukemia // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1984.-V. 81.-P. 7166-7170.

205. Piatt J.S., Hunt J.S. Interferon-gamma gene expression in cycling and pregnant mouse uterus: temporal aspects and cellular localization // J. Leukocyte Biol. 1998. - V. 64, № 3. - P. 393 - 400.

206. Poranen A.K., Ekblad U., Uotila P., Ahotupa M. Lipid peroxidation and antioxidants in normal and pre-eclamptic pregnancies // Placenta. — 1996. — V. 17, №7.-P. 401-405.

207. Poranen A.K., Ekblad U., Uotila P., Ahotupa M. The effect of vitamin С and E on placental lipid peroxidation and antioxidative enzymes in perfused placenta // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1998. - V. 77, № 4. - P. 372 - 376.

208. Poston L., McCarthy A.L., Ritter J.M. Control of vascular resistance in the maternal and feto-placental arterial beds // Pharmacol. Therap. 1995. -V. 65, №2.-P. 215-239.

209. Postovit L.M, Adams M.A., Graham C.H. Does nitric oxide play a role in the aetiology of pre-eclampsia? // Placenta. 2001. - V. 22, Suppl. A. - P. S51-55.

210. Pustovrh C., Jawerbaum A., Sinner D. et al. Membrane-type matrix metalloproteinase-9 activity in placental tissue from patients with pre-existing and gestational diabetes mellitus // Reprod. Fertil. Development. — 2000. — V. 12, №5-6. -P. 269-275.

211. Quenby S., Brazeau C., Drakeley A. et al. Oncogene and tumour suppressor gene products during trophoblast differentiation in the first trimester // Molec. Hum. Reprod. 1998. - V. 4. - P. 477 - 481.

212. Rao R.M., Dharmaraian A.M., Rao A J. Cloning and characterization of an apoptosis-associated gene in the human placenta // Apoptosis. — 2000. — V. 5,№ l.-p. 53-60.

213. Ratts V.S., Tao X.J. Webster C.B. et al. Expression ofBCL-2, BAX and ВАК in the trophoblast layer of the term human placenta: a unique model of apoptosis within a syncytium // Placenta 2000. - V. 21, № 4. - P. 361 - 366.

214. Redman C.W., Sargent I.L. The pathogenesis of pre-eclampsia // Gynecol. Obstet. Fertil. 2001. - V. 29, № 7-8. - P. 518 - 522.

215. Reed J.C. Cytochrom с can live with it - cant live without it // Cell -1997.-V. 91.-P. 559-562.

216. Reister F., Frank H.G., Kingdom J.C. et al. Macrophage-induced apoptosis limits endovascular trophoblast invasion in the uterine wall of preeclamptic women // Lab. Invest. 2001. - V. 81, № 8. - P. 1143 - 1152.

217. Reister F., Frank H.G., Kingdom J.C. et al. Macrophage-induced apoptosis limits endovascular trophoblast invasion in the uterine wall of preeclamptic women//Lab. Invest. -2001. -V. 81, № 8. -P. 1143 1152.

218. Reister F., Frank H.G., Kingdom J.C. et al. Macrophage-induced apoptosis limits endovascular trophoblast invasion in the uterine wall of preeclamptic women // Lab. Invest. 2001. - V. 81, № 8. - P. 1143 - 1152.

219. Reynolds L.P., Redmer D.A. Angiogenesis in the placenta // Biol. Reproduction 2001. - V. 64. - P. 1033 - 1040.

220. Roch C.R., Lee J. W., Kang B.H. et al. Differential expressions of fas and fas ligand in human placenta // J. Korean Med. Sci. 2002. - V. 17, № 2. -P. 213-216.

221. Roe C.M., Leitch I.M., Boura A.L., Smith R. Nitric oxide regulation of corticotropin-releasing hormone release from the human perfused placenta in vitro // J. Clin. Endocrin. Metab. 1996. - V. 81, № 2. - P. 763 - 769.

222. Sabry S., Mondon F., Ferre F., Dinh-Xuan A.T. In vitro contractile and relaxant responses of human resistance placental stem villi arteries of healthy parturients: role of endothelium // Fundament. Clinic. Pharmacol. 1995. - V. 9, № l.-P. 46-51.

223. Sahin-Toth M., Kukor Z., Toth M. Tetrahydrobiopterin preferentially stimulates activity and promotes subunit aggregation of membrane-bound calcium-dependent nitric oxide synthase in human placenta // Molecul. Hum. Reprod. 1997. - V. 3. - P. 293 - 298.

224. Sand A.E, Andersson E., Fried G. Effects of nitric oxide donors and inhibitors of nitric oxide signalling on endothelin- and serotonin-induced contractions in human placental arteries // Acta Physiol. Scand. — 2002. V. 174, №3.-P. 217-223.

225. Sanyal. M., Nag T.C., Das С. Localization of nitric oxide synthase in human trophoblast cells: role of nitric oxide in trophoblast proliferation and differentiation // Am. J. Reprod. Immunol. 2000. - V. 43, № 2. - P. 70 - 77.

226. Schmidt H.Y.Y.W., Walter V. NO at work // Cell. 1994. - V.78. - P. 919-925.

227. Sezukawa K., Miura K., Mersushita J. et al. Nerve growth factor-induced neuronal differentiation requires generation of Rac-1-regulated reactive oxygen species // J. Biol. Chem. 2000. - V. 275. - P. 13175 -13178.

228. Simister N.E. Human placental Fc receptors and the trapping of immune complexes // Vaccine. 1998. - V. 16, № 14-15. - P. 1451 - 1455.

229. Simons M., Beinroth S., Gleichmann M. et al. Adenovirus-mediated gene transfer of inhibitor of apoptosis protein delays apoptosis in cerebellar granule neurons // J. Neurochem. 1999. - V. 72. - P. 292 - 301.

230. Sinzger C., Plachter В., Grefte A. et al. Tissue macrophages are infected by human cytomegalovirus in vivo // J. Infect. Diseases. — 1996. V. 173, № l.-P. 240-245.

231. Sladek S.M, Magness R.R., Conrad K.P. Nitric oxide and pregnancy // Am. J. Physiol. 1997. - V. 272, № 2. - P. R441 - 463.

232. Smith S.C., Leung T.N., To K.F., Baker P.N. Apoptosis is a rare event in first-trimester placental tissue // Am. J. Obstet. Gynecol. — 2000. V. 183, № 3. - P. 697-699.

233. Snyder G.D., Holmes R.W., Bates J.N., Van Voorhis B.J. Nitric oxide inhibits aromatase activity: mechanisms of action // J. Steroid Biochem. Molec. Biol. 1996. - V. 58, № 1. - P. 63 - 69.

234. Spencer F., Chi L., Zhu M.X. Antiproliferative effects of inducible nitric oxide synthase inhibition on decidualization in pseudopregnant rats // Proceed. Soc. Exper. Biol. Med. 1998. - V. 218, № 1. - P. 45 - 50.

235. Spitsin S.V., Koprowski H., Michaels F.H. Characterization and functional analysis of the human inducible nitric oxide synthase gene promoter //Molec. Medicine. 1996. - V. 2, № 2. - P. 226 - 235.

236. Stallmach Т., Hebisch G., Joller-Jemelka H.I. et al. Cytokine production and visualized effects in the feto-maternal unit // Lab. Invest. 1995. - V. 73, № 3. -P.384 - 392.

237. Sugino N., Shimamura K., Takiguchi S. et al. Changes in activity of superoxide dismutase in the human endometrium throughout the menstrual cycle and in early pregnancy // Hum. Reprod. V. 11, № 5. - P. 1073 - 1078.

238. Sun K., Yang K., Challis J.R. Differential regulation of 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 and 2 by nitric oxide in cultured human placental trophoblast and chorionic cell preparation // Endocrinol. 1997. - V. 138, № 11.-P. 4912-4920.

239. Susin S.A., Lorenzo H.K., Zamzami N. et al. Molecular characterization of mitochondrial apoptosis-inducing factor //Nature. 1999. - V. 397. - P. 441 -446.

240. Syal A., Okawa T. Effect of placental tissue on inhibition of uterine contraction by nitric oxide donors // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1999. V. 181, №2.-P. 415-416.

241. Szewczyk A., Wojtczak L. Mitochondria as a Pharmacological Target // Pharmacol. Review. 2002. - V. 54. - P. 101. - 127.

242. Taceda K., Yu Z.X., Nishicawa T. et al. Apoptosis of DNA fragmentation in the bulbus cordis of the developing rat heart // J. Mol. Cell. Cardiol. 1996. - V. 28. - P. 209 - 215.

243. Telfer J.F., Irvine G.A., Kohnen G. et al. Expression of endothelial and inducible nitric oxide synthase in non-pregnant and decidualized human endometrium // Molec. Hum. Reprod. 1997. - V. 3, № 1. - P. 69 - 75.

244. Thomson A.J., Telfer J.F., Kohnen G. et al. Nitric oxide synthase activity and localization do not change in uterus and placenta during human parturition // Hum. Reprod. 1997. - V. 12, № 11. - P. 2546 - 2552.

245. Tiboni G.M., Giampietro F. Lamonaca D. The soluble guanylate cyclase inhibitor methylene blue evokes preterm delivery and fetal growth restriction in a mouse model // In vivo. 2001. - V. 15, № 4. - P. 333 - 337.

246. Uckan D., Steele A., Cherry B.Y. et al. Trophoblasts express Fas ligand: a proposed mechanism for immune privilege in placenta and maternal invasion // Molec. Hum. Reprod. 1997. - V. 3. - P. 655 - 662.

247. Urban G., Marinoni E., Di Iorio R. et al. New placental factors: Between implantation and inflammatory reaction // Early Pregnancy. — 2001. — V. 5, № l.-P. 70-71.

248. Vince G.S., Johnson P.M. Immunobiology of human uteroplacental macrophages-friend and foe? // Placenta. 1996. - V. 17, № 4. - P. 191 - 199.

249. Walker J.J. Antioxidants and inflammatoiy cell response in preeclampsia // Seminars In Reprod. Endocrinology. 1998. - V. 16, № 1. — P. 47-55.

250. Wang Y., Walsh S.W. Antioxidant activities and mRNA expression of superoxide dismutase, catalase, and glutathione peroxidase in normal and preeclamptic placentas // J. Soc. Gynecol. Invest. 1996. - V. 3. - P. 174 — 184.

251. Wang Y., Tawfik O., Wood G.W. Endotoxin-induced abortion in mice is mediated by activated fetal macrophages // J. Leukocyt. Biol. 1998. - V. 63.-P. 40-50.

252. Watson A.L., Skepper J.N., Jauniaux E., Burton G.J. Changes in concentration, localization and activity of catalase within the human placenta during early gestation // Placenta. 1998. - V. 19, № 1. - P. 27 - 34.

253. Weetman A.P. The immunology of pregnancy // Thyroid: official journal of the American Thyroid Association. 1999. - V. 9, № 7. - P. 643 — 646.

254. Wetzka В., Charnock-Jones D.S., Viville B. et al. Expression of prostacyclin and thromboxane synthases in placenta and placental bed after pre-eclamptic pregnancies // Placenta. 1996. - V. 17, № 8. - P. 573 - 581.

255. Wetzka В., Clark D.E., Charnock-Jones D.S.et al. PGE2 and TXA2 production by isolated macrophages from human placenta // Advanc. Experim. Medic. Biol. 1997. - V. 433. - P. 403 - 406.

256. Wetzka В., Nusing R., Charnock-Jones D.S. et al. Cyclooxygenase-1 and -2 in human placenta and placental bed after normal and pre-eclamptic pregnancies // Hum. Reprod. 1997. - V. 12, № ю. - P. 2313 - 2320.

257. Wight E., Kung C.F., Moreau P. et al. Chronic blockade of nitric oxide-synthase and endothelin receptors during pregnancy in the rat: effect on pregnancy outcome // J. Soc. Gynecol. Invest. 1998. - V. 5, № 3. - P. 132 — 139.

258. Wolf B.B., Green D. R. Suicidal tendencies: apoptotic cell death by caspase family proteinases // J. Biol. Chem. 1999. - V. 274. - P. 20049 -20052.

259. Xu H., Chen D. Therapeutic effects of nitroglycerin on pregnancy induced hypertension // Zhonghua Fu. Chan. Ke. Za. Zhi. 2001. - V. 36, № 7.-P. 395-398.

260. Yamasaki F., Tokunaga O., Sugimori H. Apoptotic index in ovarian carcinoma: correlation with clinicopathologic factors and prognosis // Gynecol. Oncol. 1997. -V. 66, № 3. - P. 439 - 448.

261. Yang J., Liu X.S., Bhalla K. et al. Prevention of apoptosis by Bcl-2: release of cytochrome с from mitochondria blocked // Science. — 1997. V. 275.-P. 1129-1132.

262. Yang Z., Liu P. Role of vascular endothelial growth factor in the genesis of pregnancy induced hypertension and its relationship with nitric oxide // Zhonghua Fu. Chan. Ke. Za. Zhi. 2001. - V. 36, № 3. - P. 143 - 145.

263. Zacharski L.R., Memoli V.A., Morain W.D. et al. Cellular localization of enzymatically active thrombin in intact human tissues by hirudin binding // Thrombosis & Haemostasis. 1995. - V. 73, № 5. p. 793 797.

264. Zarlingo T.J., Eis A.L., Brockman D.E. et al. Comparative localization of endothelial and inducible nitric oxide synthase isoforms in haemochorial and epitheliochorial placentae // Placenta. 1997. - V. 18, № 7. - P. 511 -520.

265. Zhang Z., Lin Y., Tan H. Histochemical localization of nitric oxide synthase in the human placenta // Chinese J. Obstet. Gynecol. 1997. - V. 32, № 11.-P. 662-665.

266. Zorzi W., Thellin O., Coumans B. et al. Demonstration of the expression of CD95 ligand transcript and protein in human placenta // Placenta. 1998. -V. 19, №4.-P. 269-277.