Роль апоптоза в нарушении фертильности у мужчин тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.10, доктор наук Плосконос Мария Вячеславовна

• Плосконос Мария Вячеславовна
• доктор наук
• 2018

Оглавление диссертации доктор наук Плосконос Мария Вячеславовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. АПОИТОЗ И МУЖСКАЯ РЕПРОДУКТИВНАЯ СИСТЕМА (обзор литературы)

1.1. Биологическая роль апоптоза в сперматогенезе

1.2. Апоптоз эякуляторных сперматозоидов и методы его определения

1.3. Содержание сперматозоидов с маркёрами апоптоза в эякулятах различной фертильности и связь с параметрами спермограммы

1.4. Индукция и молекулярные механизмы реализации апоптоза сперматозоидов

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Краткая характеристика обследованных

2.2. Объекты и материал исследования

2.3. Лабораторное исследование эякулята

2.4. Схема экспериментов по индукции апоптоза клеток in vitro

2.5. Биохимический и иммунохимический методы определения маркёров апоптоза клеток

2.6. Методы выделения, очистки и идентификации полиаминов семенной плазмы, спермаспецифического ингибитора трипсина, липополисахарида Chlamydia trachomatis

2.6.1. Высаливание сульфатом аммония

2.6.2. Хроматографические методы исследования

2.6.3. Электрофоретические методы исследования

2.6.4. Иммунохимические методы исследования

2.6.5. Методы регистрации ферментативной активности

2.7. Методы статистического анализа полученных результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Исследование эякулятов мужчин разной фертильности на наличие маркёров апоптоза

3.1.1. Оценка жизнеспособности сперматозоидов по состоянию проницаемости мембран для эозина и иодида пропидия

3.1.2. Содержание сперматозоидов с маркёрами апоптоза в эякулятах фер-тильных мужчин

3.1.3. «Абортивный» апоптоз сперматозоидов: его доля в эякуляте фертильного мужчины

3.1.4. Содержание сперматозоидов с маркёрами апоптоза в эякулятах суб-фертильных мужчин

3.1.5. Показатели спермограммы и сравнительное содержание сперматозоидов с маркёрами апоптоза в эякулятах исследуемых групп

3.2. Связь между процентным содержанием в эякулятах сперматозоидов с маркёрами апоптоза и параметрами спермы субфертильных мужчин

3.3. Оценка апоптоза сперматозоидов мужчин разной фертильности после воздействия на гаметы in vitro различных экзогенных факторов

3.3.1. Характеристика сперматозоидов после воздействия на эякулят низкоинтенсивного электромагнитного излучения миллиметрового диапазона

3.3.2. Характеристика сперматозоидов после криоконсервации

3.3.3. Выделение и очистка липополисахарида Chlamydia trachomatis и характеристика сперматозоидов после воздействия этого бактериального токсина

3.3.4. Характеристика сперматозоидов после воздействия индуктора сво-боднорадикального «стресса» - перекиси водорода Н202

3.3.5. Характеристика сперматозоидов после воздействия цитостатическо-го средства - бетулиновой кислоты

3.3.6. Характеристика сперматозоидов после воздействия «рецепторного» индуктора апоптоза - рекомбинантного FasL

3.4. Оценка защиты in vitro сперматозоидов мужчин разной фертильности от Н202-индуцированной экстернализации фосфатидилсерина в спермато-

зоидах при помощи аскорбиновой кислоты и а-токоферола

3.5. Оценка связи между экзогенными факторами, вызывающими экстер-нализацию фосфатидилсерина у сперматозоидов фертильных мужчин

3.6. Оценка роли эндогенных факторов - биохимических компонентов семенной плазмы - в процессе регулирования апоптоза

3.6.1. Исследование влияния полиаминов семенной плазмы на процесс регулирования апоптоза

3.6.1.1. Определение взаимосвязи между содержанием в эякулятах мужчин сперматозоидов с маркёрами апоптоза и содержанием полиаминов в семенной плазме

3.6.1.2. Изучение влияния полиаминов in vitro на способность к апоптозу лимфоцитов периферической крови человека, как экспериментальной клеточной модели

3.6.2. Исследование влияния белка семенной плазмы мужчин - спермаспе-цифического ингибитора трипсина - на процесс регулирования апоптоза

3.6.2.1. Выделение, очистка и исследование свойств спермаспецифическо-го ингибитора трипсина

3.6.2.2. Изучение влияния спермаспецифического ингибитора трипсина на способность к апоптозу человеческих сперматозоидов при воздействии на

них in vitro различных апоптогенных факторов

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ЛИТЕРАТУРА

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль апоптоза в нарушении фертильности у мужчин»

Актуальность исследования

Тенденция снижения количественных и качественных характеристик спермы человека, наблюдаемая в мире в последнее время, рост дисфункций репродуктивной системы, приводящих к нарушению фертильности у мужчин, являются достаточно серьёзной и усугубляющейся медицинской проблемой, всё сильнее приобретая социально-демографическую значимость и обусловливая высокую актуальность изучения бесплодия у мужчин [Артифексова М.С., 2010; 2015; Епанчинцева Е.А. и соавт., 2016; Бо-жедомов В.А. и соавт., 2017; Barnes L., 2014; Buck Louis G., 2014; Le Moal J., 2014; Erenpreiss J. et al., 2015].

Обеспечение условий для сохранения репродуктивного здоровья мужчин - одна из важнейших задач развития общества [Курило Л.Ф., 2008; Камалов A.A., 2013; Павлов В.Н. и соавт., 2014; Пэсей A., 2017].

Репродуктивный процесс подвержен негативному влиянию факторов внешней среды, таких как стресс, рост заболеваемости органов репродуктивной системы, обусловленный как специфическими, так и неспецифическими патогенами, химические вещества и физические воздействия и др. [Евдокимов В.В. и соавт., 2014; Галимова Э.Ф., 2015а, 2016; Осадчий A.B. и соавт., 2015; Скворцов B.C., 2015; Сыркашева А.Г. и соавт., 2017; Chavarro J. et al., 2014; Chiu Y. et al., 2014; Eisenberg M. et al., 2014, 2015; Lassen T., 2014; Vested A. et al., 2014].

Несмотря на внушительный перечень факторов, повреждающих сперматогенез, структура, причины и биохимические основы нарушения фертильности у мужчин до сих пор не вполне понятны [Галимова Э.Ф., 2012, 2013, 2014; Тюзиков H.A., 2013а, 20136; Comninos A. et al., 2014]. Достаточно высоким остаётся процент так называемого идиопатического бесплодия (бесплодия неясного генеза), который составляет от 31 до 75% [Проскурин A.A., 2013; Галимов Ш.Н. и соавт., 2012, 2014; Каприн А.Д. и

соавт., 2014; Метелев А.Ю., 20156; Рузаев М.Л., 2015; Dohle G.R., 2011; Jung J.H. et al., 2014].

Одним из ответов клетки на действие повреждающих факторов является активация генетически обусловленной суицидной программы - апоп-тоза. Апоптоз или программированная гибель клетки (ПГК) - многоступенчатый физиологический процесс, который имеет характерное сочетание биохимических и морфологических признаков [Шмаров Д.А. и соавт., 2013; Bratton S.B. et al., 2010; Canbakan B., 2010; Orrenius S. et al., 2011; Ishibashi M., 2012; Kyrylkova K., 2012; Kamel R., 2013; Stone A. et al., 2013].

Роль апоптоза в процессе регуляции сперматогенеза вполне определена, так как с его помощью контролируется численность половых клеток и элиминируются неполноценные гаметы, однако роль апоптоза в нарушении фертильности эякулята ещё не выяснена. Несмотря на необходимую очевидность, тема недостаточно изучена. В норме апоптоз не должен затрагивать эякуляторные сперматозоиды, для которых важна длительная жизнеспособность. Однако у зрелых гамет выявляются маркёры апоптоза, но природа возникновения и их роль, а так же процесс инициации и схема реализации апоптоза в эякулированной сперме до сих пор неизвестны [Bungum M. et al., 2013; Lewis S.E. et al., 2013; Agarwal A. et al., 2015].

Отечественных работ, посвящённых изучению данного вопроса, не проводилось. Данные исследователей о взаимосвязи между присутствием маркёров апоптоза у эякуляторных сперматозоидов и традиционными параметрами спермы носят противоречивый характер [Трещенков Э.А. и соавт., 2014; Muratori M. et al., 2008; Komija A. et al., 2014] и для их CHCTeMaTH3auHH нeoбxoдимo npoBecTH ряд дoпoлнитeльныx иccлeдoвaний. Всё это затрудняет правильную оценку роли апоптоза в патогенезе мужской субфертильности и диктует необходимость расширения работы в этом направлении.

Сперматозоиды, маркированные для гибели путём апоптоза, могут быть подвижными и визуальте HH4eM не oтличaтьcя от нормальных гамет,

6

но процесс апоптоза Bbi3brnaeT в клетках необратимые изменения, такой сперматозоид не обеспечит нормального развития при оплодотворении [Jorgensen N. et al., 2012]. С внедрением современных вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) стало возможным деторождение от бесплодных мужчин, однако эффективность ВРТ остается недостаточно высокой, частота наступления беременности в результате in vitro fertilization (IVF) не превышает 40% на один лечебный цикл [Грищенко Н.Г., 2010; Николаева М.А. и соавт., 2016; Kupka M.S. et al., 2014]. Для применения этих технологий необходимо использовать только полноценные, а не про-грамированные на гибель путём апоптоза гаметы [Дедов И.И., 2010; Гами-дов С.И. и соавт., 2015а; Метелев А.Ю. и соавт., 2015а]. Существует большая вероятность того, что первичной причиной неудовлетворительного исхода ВРТ является предварительно индуцированный в сперматозоиде каскад апоптотических реакций.

Клинически, тpaдициoнныx пoкaзaтeлeй cnepMorpaMMbi не всегда дocтaтoчнo в oueHKe мужской фepтильнocти. Поэтому важен поиск новых диагностических критериев и биохимических маркёров мужского бесплодия для расширения доказательной базы параметров спермы и определения качества гамет, а также достоверных тестов, позволяющих производить отбор гамет для ВРТ и селекцию сперматозоидов пригодных для криоконсервации [Кадыров З.А., 2015; Галимова Э.Ф., 2016; Кульченко Н.Г., 2016; Ушакова И.В. и соавт., 2016; Шурыгина О.В., 2017; Afeiche M. et al., 2013, 2014; Girela J., 2013]. Изучение данного вопроса могло бы стать важным шагом на пути сокращения группы идиопатического бесплодия.

CoBpeMeHHbie з^ння о молекулярных механизмах развития апоптоза не оставляют ^мнений, что регуляция апоптоза находится в прямой 3aBHCHMOCTH от влияния экзо- и эндогенных факторов и может иметь как прямой, так и опосредованный характер [Селяскин К.Е., 2014]. Однако очень мало сведений о факторах регуляции апоптоза сперматозоидов и, особенно, о регулирующем влиянии биохимических компонентов семен-

7

ной плазмы. Наличие как минимум двух механизмов активации апоптоза и сложной системы его регуляции не позволяет говорить об однозначности имеющихся результатов, а cpaвнитeльнaя oueHKa чувствительности paзличныx методов документации апоптоза значительно зaтpyднeнa из-за бoльшoгo pa3Hoo6pa3M оцениваемых признаков и маркёров апоптоза.

Процессы, позволяющие клетке адаптироваться к стрессу и определяющие возможность её дальнейшего существования, следует искать в особенностях механизмов регуляции апоптоза [Грищенко Н.Г., 2010; Dick S.A. et al., 2013]. Исследование влияния активаторов и ингибиторов апоптоза на сперматозоиды способно пролить свет на причины нарушения фер-тильности, а значит o6ecne4HTb своевременную диaгнocтикy и oпpeдeлить TaKTHKy терапии, HaMeTHTb швые пути лечения, ocyffl,ecTBHTb гастроль над эффeктивнocтью пpoвoдимыx пpoцeдyp и стать основой для разработки подходов к фармакологическому контролю ПГК.

В этой связи приобретает особое значение и актуальность исследование маркёров апоптоза, особенно вовлечённых в ранние события в пределах регуляции апоптотических процессов в мужской гамете, и системы факторов регуляции ПГК, исследование чувствительности сперматозоидов к апоптогенным стимулам и создание новых способов защиты гамет от апоптогенного влияния, а так же методов диагностики и коррекции нарушений фертильности сперматозоидов.

Таким образом, назрела насущная необходимость изучения регуляции апоптоза половых клеток и комплексного изучения молекулярных механизмов нарушения оплодотворяющей способности эякулята с целью определения роли апоптоза в этом процессе.

Цель исследования

Изучить механизм регуляции апоптоза сперматозоидов мужчин разной фертильности и его связь с молекулярно-клеточными процессами, вызывающими нарушение фертильности сперматозоидов, для разработки новых подходов к лабораторно - биохимической диагностике качества гамет.

8

Задачи исследования

1. Изучить физико-химические, функциональные и морфологические показатели оплодотворяющей способности эякулятов и биохимические маркёры апоптоза сперматозоидов (экстернализацию фосфатидилсерина (ФС) и индекс апоптоза (ИА), присутствие на гаметах рецептора инициации апоптоза Fas (CD95) и инициирующего молекулярного компонента апоптоза FasL) у фертильных и бесплодных мужчин. Выявить взаимосвязь между изменением основных параметров эякулята у субфертильных мужчин и наличием у сперматозоидов специфических биомаркёров апоптоза, определить функцию маркёров как индикаторов качества гамет и установить диагностическое значение их исследования.

2. Оценить способность эякуляторных сперматозоидов мужчин разной фертильности к реализации процесса апоптоза в условиях in vitro и определить способ гибели гамет при инкубации в течение 24-х часов при 37°C.

3. Провести оценку изменения количества гамет с маркёрами апоптоза при частых эякуляциях у фертильных мужчин для исследования возможности выявления доли «абортивного» апоптоза сперматозоидов.

4. Сравнить чувствительность методов определения маркёров апоптоза сперматозоидов на различных экспериментальных моделях активации апоптоза.

5. Изучить механизм активации апоптоза при внешних воздействиях на гаметы мужчин разной фертильности и систему факторов регуляции апоптоза сперматозоидов, выявить эффекты и особенности действия на сперматозоиды различных факторов в зависимости от их природы, силы и времени воздействия, представить концептуальную модель процесса регуляции апоптоза сперматозоидов под действием этих факторов.

6. Разработать способы, с помощью которых провести выделение и очистку биологически активных веществ - липополисахарида (ЛПС) Chlamydia trachomatis, спермаспецифического ингибитора трипсина (ССИТ), и на экспериментальных клеточных моделях оценить влияние

9

этих препаратов, а также полиаминов (ПА) на регуляцию процесса апопто-за. Оценить значение изменения уровня ПА в семенной плазме мужчин в механизмах регуляции апоптоза сперматозоидов и нарушения фертильно-сти.

7. Разработать способ определения качества гамет у пациентов с бесплодием неясного генеза на основе оценки апоптоза половых клеток и способ защиты сперматозоидов в условиях in vitro от влияния апоптоген-ных факторов.

Научная новизна исследования

Изучено содержание сперматозоидов с маркёрами апоптоза в эякуля-тах мужчин разной фертильности, в том числе у мужчин с идиопатическим бесплодием.

Получены новые данные, раскрывающие взаимосвязь между основными показателями оплодотворяющей способности эякулятов и наличием маркёров апоптоза в сперме, определение которых предложено для расширения доказательной базы параметров эякулята и определения качества половых клеток.

Впервые проведена оценка изменения функционально - морфологических показателей спермограммы и содержания сперматозоидов с маркёрами апоптоза при частых эякуляциях у мужчин и оценена возможность выявления доли «абортивного» апоптоза в сперме. Исследована способность эякуляторных сперматозоидов мужчин разной фертильности к спонтанному апоптозу в условиях in vitro.

Дана оценка чувствительности методов определения жизнеспособности гамет - флуоресцентной микроскопии с окраской сперматозоидов йо-дидом пропидия (PI) и световой микроскопии с окраской гамет эозином (ЭО) при различных условиях инкубации in vitro, а также оценка чувствительности методов определения маркёров апоптоза гамет на различных экспериментальных моделях активации апоптоза. Определение экстерна-лизации ФС будет рекомендовано в качестве высокоинформативного и

10

чувствительного метода определения апоптоза сперматозоидов при изучении воздействий факторов различной природы.

Впервые проведён анализ способности сперматозоидов мужчин разной фертильности к активации апоптоза при внешних воздействиях и установлен механизм этого процесса, выявлены нарушения механизма активации апоптоза при воздействии апоптогенных факторов у бесплодных мужчин. Установлены особенности влияния экзо- и эндогенных факторов на регуляцию апоптоза сперматозоидов, представлена концептуальная модель процесса регуляции апоптоза сперматозоидов под действием факторов различной природы.

Разработаны и защищены патентами простые и доступные способы выделения и очистки биохимических регуляторов апоптоза - белка спер-моплазмы ССИТ и ЛПС Chlamydia trachomatis (Способ выделения спер-маспецифического ингибитора трипсина человека. Патент на изобретение РФ № 2524668 приор. 06.05.2013 г.; Способ выделения липополисахарида Chlamydia trachomatis. Патент на изобретение РФ № 2593946 приор.

13.04.2015 г.).

Впервые выявлена связь между содержанием в эякуляте спермина и спермидина и содержанием гамет с маркёрами апоптоза, а также свойство ПА регулировать ПГК в зависимости от их концентрации. Обнаружены протективные свойства специфического белка семенной плазмы ССИТ по отношению к ЛПС-стимулированному апоптозу сперматозоидов.

Разработан новый способ определения фертильности сперматозоидов у пациентов с идиопатическим бесплодием, основанный на оценке локализации ФС после кратковременного воздействия на сперму низкоинтенсивного электромагнитного излучения (ЭМИ) миллиметрового (ММ) диапазона (Способ определения фертильности сперматозоидов у пациентов с идиопатическим бесплодием. Патент на изобретение РФ № 2620542 приор.

04.05.2016 г.).

Изучено влияние аскорбиновой кислоты (АК) и а-токоферола (а-ТФ)

11

на процесс апоптоза сперматозоидов и на основе этого представлен способ защиты мужских гамет при помощи антиоксидантов в условиях in vitro от воздействия оксидативного стресса и развития апоптоза, результатом которого будет поддержание жизнеспособности половых клеток.

Теоретическая и практическая значимость работы

Расширение доказательной базы некоторых параметров спермы для определения качества и жизнеспособности половых клеток, разработка дифференциально - диагностических критериев оценки фертильности эя-кулятов, особенно для пар, имеющих ряд неудачных попыток в программах ВРТ. Совершенствование и улучшение качества лабораторной диагностики бесплодия у мужчин, сокращение группы мужчин с бесплодием неясного генеза.

Оценка качества спермы с диагностической и прогностической целью при лечении бесплодия, при подготовке спермы для процедур искусственной инсеминации, экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) с помощью морфологических, биохимических и иммунохимических методов, а также разработка критериев отбора гамет для ВРТ, что позволит улучшить эмбриологические показатели, увеличить результативность программ ВРТ, уменьшить репродуктивные потери.

Прогнозирование результатов длительного хранения спермы и разработка методов защиты сперматозоидов in vitro от воздействия апоптоген-ных факторов для последующего использования в программах ВРТ.

Повышение репродуктивного здоровья мужчин, так как нacтoящaя pa6ota bhocht вктад в nohhmahhe mexahh3mob hapyrneh^ репродуктивных процессов у мужчин ^д влиянием ^благоприятных фaктopoв различной природы.

Предложенные способы выделения и очистки биохимических регуляторов апоптоза - белка семенной плазмы ССИТ и ЛПС Chlamydia trachomatis позволят использовать эти препараты в широком наборе биохимических, иммунологических и микробиологических исследований.

12

Получение важных сведений для экспериментальной биологии и новое решение актуальных задач медицинских и смежных с медициной отраслей: репродуктологии, андрологии и урологии, нормальной и патологической физиологии репродуктивной системы, биоорганической химии и клинической биохимии, клинической лабораторной диагностики.

Результаты работы могут быть использованы как в научных целях для оценки неблагоприятных воздействий различных факторов на сперматозоиды человека и расшифровки природы нарушения фертильности на молекулярном и клеточном уровнях, так и для разработки профилактических мероприятий по предупреждению нарушений функционального состояния репродуктивной системы мужчин, для создания новых методов лечения бесплодия и подходов к фармакологическому контролю за апоптозом, что способствует peшeнию cлoжнoй пpoблeмы репродуктивной биологии и мeдицины ceгoдняшнeгo дня - мужс^го бecплoдия.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Обнаружены отличия между фертильными и субфертильными мужчинами по содержанию в эякулятах сперматозоидов с маркёрами апоптоза (экстернализацией ФС, наличием на клетках Fas-рецептора и ли-ганда FasL), которые выступают в качестве индикаторов качества гамет и обнаруживаются раньше нарушений функционально-морфологических по-казателелей сперматозоидов.

2. Наличие маркёров апоптоза у гамет является следствием процессов, инициированных до эякуляции на посттестикулярном уровне, либо в период сперматогенеза и долю такого «абортивного» апоптоза можно определить в сперме после частых эякуляций. Основным способом гибели эяку-ляторных сперматозоидов в условиях in vitro при 37°C в течение 24-х часов является некроз.

3. Регуляция апоптоза эякуляторных сперматозоидов происходит под действием факторов различной природы, среди которых изучены низкоинтенсивное ЭМИ ММ-диапазона, криоконсервация, цитостатическое сред-

13

ство - бетулиновая кислота (БК), факторы патогенности бактериальной клетки - ЛПС Chlamydia trachomatis, индуктор оксидативного стресса Н202, а также молекулярные факторы фертилизации семенной плазмы -ПА и белок ССИТ. Выявлено свойство ПА регулировать апоптоз в зависимости от их концентрации и свойство белка ССИТ осуществлять механизмы протекции сперматозоидов от апоптогенного влияния ЛПС Chlamydia trachomatis. Активация апоптоза имеет нерецепторный механизм действия, но у сперматозоидов субфертильных мужчин этот механизм нарушен.

4. На различных экспериментальных моделях активации апоптоза показано, что определение экстернализации фосфолипида ФС является чувствительным методом для определения апоптоза после воздействия факторов различной природы на гаметы. Оценка локализации ФС после кратковременного (20 мин) воздействия на эякулированную сперму низкоинтенсивного ЭМИ ММ-диапазона может использоваться как тест для определения фертильности сперматозоидов у пациентов с бесплодием неясного генеза.

5. В условиях смоделированного оксидативного стресса, вызванного действием Н202, выявлено защитное действие предварительного добавления в среду инкубации гамет определённых концентраций АК, либо а-ТФ, что позволяет рассматривать применение этих антиоксидантов в качестве способа защиты сперматозоидов фертильных мужчин в условиях in vitro от индукции апоптоза.

Внедрение результатов исследования в практику Основные положения диссертации включены в качестве учебного материала для студентов, ординаторов, аспирантов и слушателей факультета последипломного образования в учебный процесс и научно-педагогическую деятельность кафедр химии, биологической химии, биологии, микробиологии и вирусологии, нормальной физиологии ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Мдтериалы AHCcepTau,HH используются для пoвышeния качества диагностики репродуктивного здopoвья мужчин, при выборе cnoco6oB контроля над эффективностью пpoвoдимoй Tepannn нарушений оплодотворяющей способности эякулята и критериев отбора гамет для процедур ВРТ в практическом здравоохранении: в работе ГБУЗ Астраханской области «Центр охраны здоровья семьи и репродукции»; в лаборатории медико-фармацевтической и ветеринарной фирмы «Техномед» (ООО МФВФ «Техномед») г. Астрахань; в научно-практической деятельности и работе лаборатории клинической лабораторной диагностики Научно - исследовательского института краевой инфекционной патологии (НИИ КИП ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России) г. Астрахани.

Апробация результатов

Результаты диссертации представлены и доложены на: 6, 7, 8, 10, 12 Российском нayчнo-oбpaзoвaтeльнoм Фopyмe «Мужское здopoвьe и дoлгoлeтиe» (Москва, 2008, 2009, 2010, 2012, 2014); Международном форуме Proceedings of international Scientific. Interdisciplinary workshop «IW + SDC'08» (2008); III, IV Международной научной онкологической конференции «Oncology - XXI Century» (Эйлат, Израиль, 2008; Хошимин, Вьетнам, 2009); Конгрессе «Репродуктивное здоровье семьи» (Москва, 2009); Научно-практической конференции «Лабораторная медицина в свете концепции развития здравоохранения России до 2020 г.» (Москва, 2009); XIX, XXVI, XXVII мeждyнapoднoй конференции РАРЧ «Репродуктивные тexнoлoгии ceгoдня и 3aBTpa» (Иркутск, 2009; Москва 2016; Санкт-Петербург, 2017); VIII межрегиональной научно-практической конференции «Лекарство и здоровье человека» (Астрахань, 2009); Конференции молодых учёных ГОУ ВПО «АГМА Росздрава» (Астрахань, 2008) и итоговой научно-практической конференции АГМА (Астрахань, 2010); Межрегиональном фopyмe «Актуальные вопросы aллepгoлoгии и иммyнoлoгии -междисциплинарньге проблемы» (Санкт-Петербург, 2010); Региональной научно-практической конференции «Исследования молодых учёных -

15

вклад в инновационное развитие России» (Астрахань, 2011); Международных научно-практических конференциях «Family health in the XXI century» (Эйлат, Израиль, 2008), «Education and science without borders» (Мюнхен, Германия, 2013), «Наука и образование 21 века» (Уфа, 2013; Москва, 2014), «Перспективы развития науки и образования» (Москва, 2013), «Современные тенденции в науке и образовании» (Москва, 2014), «Отечественная наука в эпоху изменений: постулаты прошлого и теории нового времени» (Екатеринбург, 2015); XX Всемирном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Нью-Йорк, США, 2014); 10-м, 11-м и 12-м Конгрессах Профессиональной ассоциации андрологов России, 2-м Российско-Азиатско Уро-андрологическом Конгрессе (Дагомыс, 2015, 2016, 2017); XV и XVI Всероссийском Hay4HOM фopyмe с международным y4acTHeM имени академика В.И. Иoффe «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Cahkt-Петербург, 2015, 2017); VII Всероссийской научной конференции «Иммунология репродукции: теоретические и клинические аспекты» (Ростов-на-Дону, 2015); X и XI Всероссийской конференции с международным участием «Иммунологические чтения в г. Челябинске» и Международной школе «Проточная цитометрия в клинической лабораторной диагностике» (Челябинск, 2015, 2016); XII Конференции иммунологов Урала и П-ой Всероссийской школе-конференции молодых ученых «Современные проблемы микробиологии, иммунологии и биотехнологии» (Пермь, 2015); Калининградском научном форуме (Калининград, 2016).

Апробация диссертации состоялась на совместном заседании сотрудников кафедры химии с участием кафедр биологической химии и нормальной физиологии ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России и кафедры физиологии, морфологии, генетики и биомедицины ФГБОУ ВО «Астраханский государственный университет».

Публикации и изобретения

По материалам диссертации опубликовано 89 работ, среди которых 42 статьи и тезисы в научных журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации для публикации основных результатов докторских диссертационных работ, в том числе 14 публикаций в журналах, входящих в международные базы цитирования (Web of Science и Scopus), 3 патента на изобретение, 2-е монографии, учебно-методическое пособие и информационно-методическое руководство. Объём и структура диссертации

Диссертация изложена Ha 317 страницах MarnHHonncHoro TeKCTa и с o стоит из введения, обзора литературы, глав «Материалы и методы», «Peзyльтaты собственных исследований» и «Обсуждение полученных peзyльтaтoв», 3aK^4eHM, вывoдoв, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 429 источников из которых 184 отечественных и 245 зарубежных. Работа иллюстрирована 38 рисунками и 49 таблицами. Личный вклад соискателя

Формулировка цели и постановка задач исследования, анализ отечественной и зарубежной литературы, разработка плана и схемы экспериментов, подбор методов достижения поставленных задач, а также интерпретация полученных результатов, написание и оформление диссертации осуществлялись лично соискателем. Все излoжeнныe в диссертации результаты случены автором caмocтoятeльнo или при его нeпocpeдcтвeннoм участии, самостоятельно выполнены статистическая обработка результатов, написание статей, сформулированы научные положения и выводы.

Лабораторные эксперименты выполнены лично автором, отдельные исследования проведены в сотрудничестве со специалистами ГБУЗ Астраханской области «Центр охраны здоровья семьи и репродукции» и клинико-диагностическими и биохимическими лабораториями г. Астрахани, проводящими исследование мужской репродуктивной функции.

17

Освоение методик определения поверхностных антигенов клеток проходило при технической поддержке кафедры биохимии и молекулярной биологии ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России.

Часть исследований выполнено в рамках НИОКР при финансовой поддержке Федерального государственного бюджетного учреждения "Фонд содействия развитию малых форм предприятий в научно-технической сфере" (Фонд содействия инновациям) (государственный контракт № 10287р/18087 от 21.05.2012 г.).

ГЛАВА 1. АПОПТОЗ И МУЖСКАЯ РЕПРОДУКТИВНАЯ СИСТЕМА

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Биологическая роль апоптоза в сперматогенезе

Апоптоз (от греч. apoptosis - опадание, листопад) - особый вид физиологической гибели клетки - процесс элиминации клеток, завершивших выполнение своих функций или клеток с нарушениями генетического аппарата [Мойбенко A.A. и соавт., 2005].

J.R. Kerr и соавт. в 1972 г. в работе «Апоптоз как фундаментальный биологический феномен» [Kerr J.F., 1972] впервые предложили термин «апоптоз», который обозначал мopфoлoгичecкyю картину гибeли к^тки и дитамику структурных H3MeHeHHfi в тганях: H3MeHeHHfi структуры цитоскелета, ^дланс клеточных органелл в цитoплaзмe, конденсацию и сморщивание гранул, pacпaд ядpa и образование апоптозных телец, а на следующем этапе - фагоцитоз апоптозных телец макрофагами или окружающими клетками и их pa3pyrneHHe под дeйcтвиeм лизосомальных фepмeнтoв. BnoxHMH4ecKHe и мoлeкyляpныe MexaHH3Mbi anonT03a были изучены позднее [Мойбенко A.A. и соавт., 2005; Reddien P.W., 2004].

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Плосконос Мария Вячеславовна, 2018 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Абубакиров, А.Н. Повреждения ДНК сперматозоидов и мужское бесплодие / А.Н. Абубакиров // Урология. - 2009. - № 3. - С. 86-91.

2. Алчинбаев, М.К. Новые подходы к лечению патоспермии / М.К. Алчин-баев, У.Ш. Медеубеков, Т.Э. Хусаинов, И.Т. Мухамеджан // Урология. -2013. - № 2. - С. 46-49.

3. Анисимова, E.H. К вопросу диагностики урогенитального хламидиоза / E.H. Анисимова, Ю.Ю. Винник, Т.Н. Катцына, И.М. Олянина // Сб. тез. 11-го Конгресса ПААР, Дагомыс, 25-28 мая 2016 г. - М., 2016. - С. 4344.

4. Антонов, М.П. Липиды сперматозоидов и спермоплазмы эякулята у мужчин с бесплодием / М.П. Антонов, В.В. Жигулина // Пробл. репродукции. - 2012. - № 4. - С. 71-75.

5. Артифексов, С.Б., Регуляция гаметогенеза и мужская инфертильность / С.Б. Артифексов, М.С. Артифексова // Мужское здоровье и долголетие: Материалы 10-го Рос. науч.-обр. форума, Москва, 15-16 февраля 2012 г. - М., 2012. - С.18.

6. Артифексова, М.С. Показатели качества жизни мужчин, состоящих в бесплодном браке / М.С. Артифексова, H.A. Бородачёва, М.Ю. Сергеев и др. // Пробл. репродукции. - 2015. - № 5. - С. 84-88.

7. Артифексова, М.С. Педиатрические аспекты охраны мужского репродуктивного здоровья / М.С. Артифексова, Н.В. Козулина, Т.Е. Потёмина и др. // Пробл. репродукции. - 2010. - № 3. - С. 72-76.

8. Ахушкова, Л.М. Характеристика лектина из бодяги речной (Ephydatia fluviatilis) / Л.М. Ахушкова, A.A. Николаев, А.Е. Сухарев // Фунд. ис-след. - 2013. - № 2. - С. 24-27.

9. Барышников, А.Ю. Иммунологические проблемы апоптоза / А.Ю. Барышников, Ю.В. Шишкин. - М.: Эдиториал УРСС, 2002. - 320 с.

10. Белоногов, Р.Н. Результаты клинического использования тестов HBA / Р.Н. Белоногов, В.Г. Артюхова, В.Ю. Деревьева и др. // Репродуктивные технологии сегодня и завтра: Материалы XXVI междунар. конф. РАРЧ, Москва, 7-10 сентября 2016 г. - М., 2016. - С. 125-126.

11. Бердинских, Н.К. Полиамины и опухолевый рост / Н.К. Бердинских, С.П. Залеток. - Киев: Наукова Думка, 1987. - 156 с.

12. Бецкий, О.В. Стохастический резонанс и проблема воздействия слабых сигналов на биологические объекты / О.В. Бецкий, H.H. Лебедева, Т.Н. Котровская // Милл. волны в биол. и мед. - 2002. - № 3. - С. 3-11.

13. Богданов, Ю.А. О диагностической значимости содержания полиаминов в эякуляте инфертильных мужчин при асимптомных воспалительных процессах / Ю.А. Богданов, Т.Н. Карпунина, Л.Ю. Нестерова, A.B. Ахова // Андрол. и генит. хир. - 2013. - № 3. - С. 19-22.

14. Божедомов, В.А. Нарушения структуры хроматина сперматозоидов: клиническое значение, причины, диагностика, лечение (обзор литературы) / В.А. Божедомов, И.В. Виноградов, H.A. Липатов // Пробл. репродукции. - 2012. - № 5. - С. 80-88.

15. Божедомов, В.А. Причины оксидативного стресса сперматозоидов / В.А. Божедомов, Д.С. Громенко, И.В. Ушакова и др. // Пробл. репродукции. - 2008. - № 6. - С. 67-73.

16. Божедомов, В.А. Оксидативный стресс сперматозоидов в патогенезе мужского бесплодия / В.А. Божедомов, Д.С. Громенко, И.В. Ушакова и др. // Урология. - 2009. - № 2. - С. 51-56.

17. Божедомов, В.А. Мужской фактор бездетного брака: пути решения проблемы / В.А. Божедомов, И.М. Рохликов, Г.Е. Божедомова и др. // Репродуктивные технологии сегодня и завтра: Материалы XXVII междунар. конф. РАРЧ, Санкт-Петербург, 6-9 сентября 2017 г. - Санкт-Петербург, 2017. - С. 322-323.

18. Божедомов, В.А. Репродуктивная функция мужчин при хроническом

простатите: клинико-анамнестические и микробиологические аспекты / В.А. Божедомов, A.B. Семенов, A.B. Конышев и др. // Урология. - 2015.

- № 1. - С. 70-78.

19. Божедомов, В.А. Активные формы кислорода и репродуктивная функция мужчин: фундаментальные и клинические аспекты (обзор литературы) / В.А. Божедомов, М.В. Торопцева, И.В. Ушакова // Андрол. и ге-нит. хир. - 2011. - № 3. - С. 10-16.

20. Бойчук, C.B. Механизмы глюкокортикоид-индуцированного апоптоза лимфоцитов крови при атопической бронхиальной астме / C.B. Бойчук, И.Г. Мустафин, P.C. Фассахов // Казанск. мед. журн. - 2002. - № 3. - С. 182-185.

21. Бойчук, C.B. Изучение механизмов апоптоза лимфоцитов перефериче-ской крови у больных инфильтративным туберкулёзом лёгких / C.B. Бойчук, М.Ф. Яушев, И.Г. Мустафин // Пробл. тубер. и бол. лёгких. -2003. - № 6. - С. 36-39.

22. Борисов, В.В. Антиоксидативная терапия мужских сексуальных и репродуктивных расстройств / В.В. Борисов // Consil. Medic. - 2014. - № 7. - с. 41-46.

23. Борцов, П.А. Регуляция хламидиями апоптоза клеток хозяина / П.А. Борцов, Е.Д. Федина, Е.А. Токарская // Журн. микробиол. - 2006. - № 4.

- С. 53-58.

24. Брагина, Е.Е. Протокол проведения спермиологического исследования / Е.Е. Брагина // Андрол. и генит. хир. - 2014а. - № 1. - С. 15-24.

25. Брагина, Е.Е. Количественное электронно-микроскопическое исследование сперматозоидов при диагностике мужского бесплодия / Е.Е. Брагина, E.H. Бочарова // Андрол. и генит. хир. - 20146. - № 1. - С. 41-50.

26. Брагина, Е.Е. Конденсация хроматина и фрагментация ДНК сперматозоидов - есть ли связь? / Е.Е. Брагина // Репродуктивные технологии сегодня и завтра: Материалы XXVII междунар. конф. РАРЧ, Санкт-Петербург, 6-9 сентября 2017 г. - Санкт-Петербург, 2017. - С. 236-237.

271

27. Бухарин, O.B. Роль микробного фактора в патогенезе мужского бесплодия / О.В. Бухарин, М.Д. Кузьмин, Ю.Б. Иванов // Журн. микробиол. - 2000. - № 2. - С. 106-110.

28. Бухарин, О.В. Феномен апоптоза в выживании энтеробактерий в системе паразит - хозяин / О.В. Бухарин, М.М. Туйгунов, A.B. Зурочка и др. // Журн. микробиол. - 2002. - № 1. - С. 79-84.

29. Быкова, М.В. Нарушение редокс-баланса в сперматозоидах и семенной плазме мужчин при патоспермии: дис. ... канд. биол. наук: 03.00.04 / М.В. Быкова. - Красноярск, 2008а. - 127 с.

30. Быкова, М.В. Про/антиоксидантный статус в сперматозоидах и семенной плазме мужчин при патоспермии / М.В. Быкова, Н.М. Титова, Е.В. Маркова // Пробл. репродукции. - 20086. - № 3. - С. 63-67.

31. Витязева, И.И. Тест HBA как диагностический критерий функциональной зрелости сперматозоидов / И.И. Витязева, И.И. Бармина, C.B. Боголюбов и др. // Репродуктивные технологии сегодня и завтра: Материалы XXVII междунар. конф. РАРЧ, Санкт-Петербург, 6-9 сентября 2017 г. -Санкт-Петербург, 2017. - С. 136-137.

32. Воробьёв, A.A. Конструирование адъювантных вакцин и анатоксинов. Сорбированные антигены. Адъюванты / A.A. Воробьёв. - М., Медицина, 1969. -108 с.

33. Воробьёва, O.A. Мужское бесплодие и нарушение структурной организации хроматина сперматозоидов. Существует ли связь? / O.A. Воробьёва, A.B. Воскресенская, A.A. Одинцов // Пробл. репродукции. - 2005. -№ 6. - С. 56-62.

34. Габер, Е.С. Сперматогенез и его регуляция / Е.С. Габер, Е.Ф. Князева, Л.В. Данилова. - М.: Наука, 1983. - 315 с.

35. Галимов, Ш.Н. Содержание диоксинов и состояние системы глутатиона в эякуляте при мужском бесплодии / Ш.Н. Галимов, А.З. Абдуллина, P.C. Кидрасова, Э.Ф. Галимова // Казанск. мед. журн. - 2013. - Т. 94, № 5. - С. 658-661.

36. Галимов, Ш.Н. Идиопатическое бесплодие у мужчин: проблемы и перспективы / Ш.Н. Галимов, Э.Ф. Галимова // Мужское здоровье и долголетие: Материалы 12-го Рос. науч.-обр. форума, Москва, 19-20 февраля 2014 г. - М., 2014. - С. 7.

37. Галимов, Ш.Н. Цитокиновый спектр сыворотки крови и спермоплазмы при идиопатическом бесплодии / Ш.Н. Галимов, Э.Ф. Галимова, В.Н. Павлов // Пермский мед. журн. - 2012. - Т. 29, № 6. - С. 58-63.

38. Галимов, Ш.Н. Биохимические маркеры оплодотворяющей способности эякулята при острой алкогольной интоксикации / Ш.Н. Галимов, А.А. Мукминов, В.Л. Юлдашев, Н.Ф. Круговых // Наркология. - 2005. -Т. 4, № 11. - С. 62-64.

39. Галимова, Э.Ф. Молекулярные и клеточные механизмы функционирования мужской репродуктивной системы в условиях экстремальных и фоновых воздействий различной природы и интенсивности: дис. ... д-ра. мед. наук: 14.03.03 / Э.Ф. Галимова. - М., 2016. - 247 с.

40. Галимова, Э.Ф. Метаболическая терапия мужского бесплодия / Э.Ф. Галимова, А.З. Абдуллина, С.А. Мещерякова и др. // Мужское здоровье и долголетие: Материалы 10-го Рос. науч.-обр. форума, Москва, 15-16 февраля 2012 г. - М., 2012. - С. 31.

41. Галимова, Э. L-кapнитин и карбонилирование белков эякулята при бесплодии / Э. Галимова, Г. Ахмадуллина, Ш. Галимов // Врач. - 2014. - № 7. - с. 40-41.

42. Галимова, Э.Ф. Мужская фертильность: модифицируемые и немоди-фицируемые факторы риска (обзор литературы) / Э.Ф. Галимова, Ш.Н. Галимов // Пробл. репродукции. - 2015а. - № 5. - С. 89-95.

43. Галимова, Э.Ф. Новая парадигма антиоксидантной терапии идиопати-ческого бесплодия у мужчин / Э.Ф. Галимова, Э.Г. Муталова, Г.Х. Ахмадуллина // Мед. вестник Башкортостана. - 20156. - Т. 10, № 3. - С. 264-266.

44. Галимова, Э.Ф. Особенности ферментного профиля и энергетического статуса спермальной плазмы при идиопатическом бесплодии / Э.Ф. Галимова, В.Н. Павлов, А.З. Абдуллина // Пробл. репродукции. - 2013. -№ 1. - С. 66-69.

45. Гамидов, С. Идиопатическое бесплодие у мужчин: эпидемиология, этиология, патогенез, лечение / С. Гамидов, А. Авакян // Врач. - 2013. -№ 7. - С. 2-4.

46. Гамидов, С.И. Где сперматозоиды лучше: придаток (Mesa) или ткань яичка (Tese)? / С.И. Гамидов, Р.И. Овчинников, А.Ю. Попова // Сб. тез. 10-го Конгресса ПААР, Дагомыс, 27-31 мая 2015 г. - М., 2015а. - С. 1819.

47. Гамидов, С.И. Факторы, влияющие на состояние сперматогенеза при обструктивной азооспермии: экспериментальное исследование / С.И. Гамидов, Р.И. Овчинников, А.Ю. Попова // Сб. тез. 10-го Конгресса ПААР, Дагомыс, 27-31 мая 2015 г. - М., 20156. - С. 36-37.

48. Гапеев, А.Б. Исследование механизмов биологического действия низкоинтенсивного электромагнитного излучения крайне высоких частот: успехи, проблемы и перспективы / А.Б. Гапеев // Биомед. радиоэлектроника. - 2014. - № 6. - С. 20-30.

49. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. - М.: Практика, 1999. - 459 с.

50. Годовалов, А.П. Содержание имуноглобулинов класса М в эякуляте при бессимптомной бактериоспермии / А.П. Годовалов, Т.И. Карпуни-на, Т.Ю. Даниелян // Росс. иммунол. жур. - 2016. - Т.10 (19), № 2 (1). -С. 212-214.

51. Грищенко, Н.Г. Маркёры апоптоза как предикторы эффективности вспомогательных репродуктивных технологий / Н.Г. Грищенко // Меж-дунар. мед. журн. - 2010. - № 4. - С. 82-86.

52. Громенко, Д.С. Роль активных форм кислорода в формировании мужской инфертильности / Д.С. Громенко, Ш.Н. Галимов, Д.В. Шемагонов, P.P. Фархутдинов // Казанск. мед. журн. - 2007. - Т. 88, № 4. - С. 23-24.

53. Гюлазян, Н.М. Индуцированный липополисахаридами апоптоз грану-лоцитов периферической крови больных, перенёсших сальмонеллёзную инфекцию / Н.М. Гюлазян, Т.К. Давтян // Клин. лаб. диагн. - 2006. - № 8. - С. 25-28.

54. Девятков, Н.Д. Миллиметровые волны и их роль в процессах жизнедеятельности / Н.Д. Девятков, М.Б. Голант, О.В. Бецкий. - М., 1991. -169 с.

55. Дедов, И.И. Морфологические структуры сперматозоида, влияющие на эффективность оплодотворения методом ИКСИ (клиническая лекция) / И.И. Дедов, Н.П. Макарова, И.И. Витязева и др. // Пробл. репродукции.

- 2010. - Т. 16, № 3. - С. 64-67.

56. Долгов, В.В. Лабораторная диагностика мужского бесплодия / В.В. Долгов, С.А. Луговская, Н.Д. Фанченко и др. - М.: Кафедра КЛД, 2006.

- 145 с.

57. Дубровина, С.О. Роль хламидий в этиологии воспалительных заболеваний органов малого таза / С.О. Дубровина // Акушерство и гинекология. - 2017. - № 2. - С. 119-124.

58. Дэвени, Т. Аминокислоты, пептиды и белки / Т. Дэвени, Я. Гергей. -М.: Мир - 1976. - 364 с.

59. Евдокимов, В.В. Влияние ревитацела на параметры фертильности эякулята / В.В. Евдокимов, О.Б. Жуков, В.П. Герасименя и др. // Сб. тез. 11-го Конгресса ПААР, Дагомыс, 25-28 мая 2016 г. - М., 2016. - С. 2021.

60. Евдокимов, В.В. Выявление цитомегаловируса в эякуляте и в сперматозоидах мужчин с нарушениями фертильности и с инфекционно-воспалительными заболеваниями урогенитального тракта / В.В. Евдо-

кимов, В.А. Науменко, Е.А. Малолина и др. // Мужское здоровье и долголетие: Материалы 12-го Рос. науч.-обр. форума, Москва, 19-20 февраля 2014 г. - М., 2014. - С. 12.

61. Евдокимов, В.В. Подвижность сперматозоидов при воздействии перекиси водорода / В.В. Евдокимов, В.Б. Туровецкий, Е.В. Шмальгаузен, В.И. Муронец // Андрол. и генит. хир. - 2015. - № 1. - С. 69-72.

62. Евдокимов, В.В. Сопоставление методов и условий для качественной оценки сперматозоидов человека / В.В. Евдокимов, Л.А. Харламова, Д.Т. Айбятов // Пробл. репродукции. - 2012а. - № 3. - С. 68-71.

63. Евдокимов, В.В. Применение проточной цитометрии для оценки жизнеспособности сперматозоидов человека / В.В. Евдокимов, Л.А. Харламова, Д.Т. Айбятов // Экспер. и клин. урология. - 20126. - № 3. - С. 4850.

64. Ермак, И.М. Взаимодействие бактериальных липополисахаридов с белками и полисахаридами. Модификация физиологической активности липополисахаридов: дис. ... д-ра. хим. наук: 02.00.10 / И.М. Ермак. -Владивосток, 2006. - 279 с.

65. Есипов, A.C. Параметры эякулята у мужчин с репродуктивно значимыми инфекциями генитального тракта / A.C. Есипов // Пробл. репродукции. - 2007. - № 4. - С. 64-69.

66. Епанчинцева, Е.А. Частота нарушений сперматогенеза у мужчин из бесплодных пар / Е.А. Епанчинцева, В.Г. Селятицкая, В.Г. Артюхова и др. // Репродуктивные технологии сегодня и завтра: Материалы XXVI междунар. конф. РАРЧ, Москва, 7-10 сентября 2016 г. - М., 2016. - С. 39-40.

67. Ефимов, Т.В. Свидетельство об официальной регистрации программы для ЭВМ «ПН 5108» № 2003612170 РФ от 17.09.03 г. / Т.В. Ефимов, Д.Л. Луцкий, A.A. Николаев, М.В. Плосконос (правообладатели Ефимов Т.В., Луцкий Д.Л., Николаев A.A., Плосконос М.В.). - № 2003611650; Заяв. 21.07.2003.

68. Жабин, С.Г. Сравнительная оценка уровня ДНК-фрагментации и других показателей фертильности эякулята / С.Г. Жабин, Э.А. Трещенков, С.Б. Артифексов и др. // Пробл. репродукции. - 2015. - Т. 21, № 4. - С. 121-124.

69. Жуков, О.Б. Анализ параметров эякулята у мужчин в различных возрастных группах / О.Б. Жуков, В.В. Евдокимов, Е.В. Бабушкина // Сб. тез. 11-го Конгресса ПААР, Дагомыс, 25-28 мая 2016 г. - М., 2016. - С. 12-13.

70. Жуков, О.Б. Повышение репродукционного потенциала у супружеских пар среднего возраста / О.Б. Жуков, В.В. Евдокимов, Е.Е. Брагина и др. // Репродуктивные технологии сегодня и завтра: Материалы XXVII ме-ждунар. конф. РАРЧ, Санкт-Петербург, 6-9 сентября 2017 г. - Санкт-Петербург, 2017. - С. 249-251.

71. Завьялов, В.В. Опыт применения суппозиториев биопрост и КВЧ-терапии в комплексном лечении хронического простатита / В.В. Завьялов, В.М. Мудров // Сб. тез. 11-го Конгресса ПААР, Дагомыс, 2016 г. -М., 2016. - С. 67-68.

72. Захаренко, А.Г. Состояние ДНК сперматозоидов при применении антибиотиков для лечения хронического бактериального простатита / А.Г. Захаренко // Мужское здоровье и долголетие: Материалы 10-го Рос. на-уч.-обр. форума, Москва, 15-16 февраля 2012 г. - М., 2012. - С. 44-45.

73.Захарова, И.Я. Методы изучения микробных полисахаридов / И.Я. Захарова, Л.В. Косенко. - Киев: Наук. думка, 1982. - 192 с.

74. Захарова, И.Я. Углеводсодержащие биополимеры мембран бактерий / И.Я. Захарова, Л.Д. Варбанец. - Киев: Наук. думка, 1983. - 128 с.

75. Захарова, Л.А. Нейрогормональная регуляция развития иммунной и репродуктивной систем крыс / Л.А. Захарова, Н.В. Лифанцева, B.C. Шарова и др. // Росс. иммунол. жур. - 2016. - Т.10 (19), № 2 (1). - С. 196-197.

76. Звягина, В.И. Оксидативный стресс и значение оксида азота и L-карнитина спермоплазмы в прогнозировании хирургического лечения пациентов с варикоцеле и бесплодием / В.И. Звягина, А.Г. Уваров // Сб. тез. 10-го Конгресса ПААР, Дагомыс, 27-31 мая 2015 г. - М., 2015. - С. 23.

77. Извольская, М.С. Половые стероиды в развитии аномалий полового созревания у крыс, подвергавшихся пренатальному воздействию липопо-лисахаридом / М.С. Извольская, В.М. Игнатюк, В.Н. Воронова, Л.А. Захарова // Росс. иммунол. жур. - 2016. - Т.10 (19), № 2 (1). - С. 198-200.

78. Исаев, Д.А. Краткосрочное хранение спермы без замораживания в программах ЭКО/ИКСИ / Д.А. Исаев, Е.Е. Захарова, И.В. Капралова и др. // Пробл. репродукции. - 2015. - № 4. - С. 65-70.

79. Кадыров, З.А. Прогностическое значение уровня ингибина В в сыворотке крови у инфертильных больных / З.А. Кадыров, Д.Д. Москвичев, М.В. Фаниев // Сб. тез. 10-го Конгресса ПААР, Дагомыс, 27-31 мая 2015 г. - М., 2015. - С. 26-28.

80. Калинина, С.Н. Лечение хронического простатита, обусловленного хламидийной и уреаплазменной инфекцией и осложнённого мужским бесплодием / С.Н. Калинина, О.Л. Тиктинский // Урология. - 2010. - № 3. - С. 52-57.

81. Камалов, A.A. Государственная политика по охране здоровья мужчин / A.A. Камалов // Урол. и Нефрол. - 2013. - № 3. - С. 26.

82. Камалов, A.A. Эмпирические подходы к лечению мужского бесплодия / A.A. Камалов, М.Е. Чалый, М.В. Епифанов // Урол. и Нефрол. - 2015. - С. 27.

83. Каприн, А.Д. Инструментальные методы диагностики идиопатического мужского бесплодия / А.Д. Каприн, A.A. Костин, Н.Г. Кульченко, А.Р. Алиев // Мужское здоровье и долголетие: Материалы 12-го Рос. науч.-обр. форума, Москва, 19-20 февраля 2014 г. - М., 2014. - С. 16.

84. Климова, М.А. Очистка ферментов и методы исследования их каталитических свойств: учебно-методическое пособие для вузов (практикум) / М.А. Климова, А.Т. Епринцев. - Воронежский гос. универ, 2008. - 34 с.

85. Ковалев, A.A. Медико-биологические аспекты биофизических эффектов электромагнитных излучений КВЧ и оптического диапазонов / A.A. Ковалев // Милл. волны в биол. и мед. - 2002. - № 1. - С.4-19.

86. Колышкин, В.М. Апоптоз клеток в культуре: особенности проявления и влияние на эффективность биотехнологического производства / В.М. Колышкин, В.Т. Ночевный, A.C. Новохатский // Микробиол., эпидемиолог. и иммунобиол. - 2005. - № 6. - С. 99-105.

87. Краснова, О.В. Физиологический отбор сперматозоидов - дополнительный метод повышения результативности программ ICSI / O.B. Краснова, O.B. Шурыгина, Е.А. Корюкина и др. // Репродуктивные технологии сегодня и завтра: Материалы XXVI междунар. конф. РАРЧ, Москва, 7-10 сентября 2016 г. - М., 2016. - С. 122-123.

88. Крошкина, Н.В. Экспрессия CD178 в популяции моноцитов при угрозе невынашивания беременности / Н.В. Крошкина, Н.В. Батрак // Росс. иммунол. жур. - 2016. - Т.10 (19), № 2 (1). - С. 219-220.

89. Кульченко, Н.Г. Современная морфологическая диагностика мужского бесплодия / Н.Г. Кульченко // Сб. тез. 11-го Конгресса ПААР, Дагомыс, 25-28 мая 2016 г. - М., 2016. - С. 16-17.

90. Кульчицкая, A.M. Влияние криоконсервации на генетическую и функциональную целостность сперматозоида / A.M. Кульчицкая, P.A. Ша-феи, Н.П. Макарова и др. // Репродуктивные технологии сегодня и завтра: Материалы XXVII междунар. конф. РАРЧ, Санкт-Петербург, 6-9 сентября 2017 г. - Санкт-Петербург, 2017. - С. 156-157.

91. Курило, Л.Ф. Проблемы и задачи охраны и проекционной профилактики репродуктивного здоровья поколений / Л.Ф. Курило // Андрол. и ге-нит. хир. - 2008. - № 2. - С. 7-21.

92. Курило, Л.Ф. Генетические и эпигенетические механизмы регуляции, хронология и динамика сперматогенеза у млекопитающих / Л.Ф. Курило, М.И. Штаут // Андрол. и генит. хир. - 2015. - № 1. - С. 31-40.

93. Курило, Л.Ф. Влияние бессимптомных инфекций урогенитального тракта на показатели эякулята у мужчин с бесплодием и варикоцеле / Л.Ф. Курило, Т.М. Сорокина, Г.Н. Матющенко и др. // Андрол. и генит. хир. - 2016. - № 2. - С. 98-103.

94. Лебедева, H.H. Экспериментально-клинические исследования в области биологических эффектов миллиметровых волн / H.H. Лебедева, Т.Н. Котровская // Милл. волны в биол. и мед. - 2003. - № 1. - С.20-43.

95. Леонтьева, O.A. Сравнительный анализ морфологии сперматозоидов человека: нативный эякулят - прогрессивно подвижная фракция / O.A. Леонтьева, O.A. Воробьёва // Пробл. репродукции. - 1999. - № 3. - С. 29-36.

96. Луцик, М.Д. Лектины / М.Д. Луцик, E.H. Панасюк, А.Д. Луцик. -Львов: Вища школа, 1981. - 156 с.

97. Луцкий, Д.Л. Иммунохимическая и биохимическая характеристика спермоплазмы субфертильных мужчин: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 03.00.04 / Д.Л. Луцкий. - Астрахань, 2000. - 24 с.

98. Луцкий, Д.Л. Биохимические основы лабораторных признаков патос-пермии при воспалении органов репродуктивной системы мужчин: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 03.00.04 / Д.Л. Луцкий. - М., 2007. - 46 с.

99.Лушников, Е.Ф. Гибель клетки (апоптоз) / Е.Ф. Лушников, А.Ю. Абросимов - М.: Медицина, 2001. - 192 с.

100. Мазилина, М.А. Влияние фрагментации ДНК сперматозоидов на эффективность оплодотворения и качество эмбрионов, культивируемых in vitro / М.А. Мазилина, Е.М. Комарова, И.Д. Федорова и др. // Сб. тез. 11-го Конгресса ПААР, Дагомыс, 25-28 мая 2016 г. - М., 2016. - С. 5152.

101. Маклецова, М.Г. Содержание полиаминов в крови больных с гипертонической дисциркуляторной энцефалопатией / М.Г. Маклецова, Т.Н. Федорова, М.Ю. Максимова, Т.Т. Березов // Вопросы биол., мед. и фарм. химии. - 2011. - № 10. - С. 48-52.

102. Маркова, Е.В. Фрагментация ДНК в сперматозоидах человека / Е.В. Маркова, A.C. Замай // Пробл. репродукции. - 2006. - № 4. - С. 17-23.

103. Метелев, А.Ю. Оценка прогностической роли показателей спермы в наступлении беременности в результате ЭКО / А.Ю. Метелев, А.Б. Богданов // Сб. тез. 10-го Конгресса ПААР, Дагомыс, 2015 г. - М., 2015а. -С. 29-30.

104. Метелев, А.Ю. Гипербарическая оксигенация в лечении мужского бесплодия, ассоциированного с повышенным уровнем фрагментации ДНК сперматозоидов и активных форм кислорода в сперме / А.Ю. Метелев, А.Б. Богданов, Е.В. Ивкин // Урология. - 20156. - № 5. - С. 74-76.

105. Мингболатов, А.Ш. Репродуктивная функция у мужчин при аутоиммунных реакциях против сперматозоидов: автореф. дис. ... канд. мед. наук / А.Ш. Мингболатов. - М., 2011. - 24 с.

106. Мойбенко, A.A. Ферментативные механизмы апоптоза / A.A. Мойбен-ко, В.Е. Досенко, B.C. Нагибин // Пат. физ. и экспер. терапия. - 2005. -№ 3. - С. 17-26.

107. Москалёва, Е.Ю. Возможные механизмы адаптации клетки к повреждениям, индуцирующим программированную гибель. Связь с патологией / Е.Ю. Москалёва, С.Е. Северин // Пат. физ. и эксперим. терапия. -2006. - № 2. - С. 2-15.

108. Москвитина, Т.А. Физиологическое значение аминооксидаз и методы определения их активности / Т.А. Москвитина, Н.И. Соловьёва // Клин. лаб. диагн. - 2011. - № 1. - С. 3-7.

109. Нашивочникова, H.A. Антиоксидантная терапия бесплодного брака / H.A. Нашивочникова, В.Н. Крупин // Урология. - 2015. - № 4. - С. 7174.

110. Николаев, A.A. Выделение и свойства специфического ингибитора трипсина из семенной плазмы человека / A.A. Николаев, B.C. Карасёв // Биохимия. - 1990. - Т. 55, вып. 6. - С. 1065-1071.

111. Николаев, A.A. Гонадотоксическое действие миллиметрового излучения / A.A. Николаев, М.Г. Кузнецова, В.Г. Сердюков. - Астрахань: Изд-во ГБОУ ВПО АГМА, 2013. - 150 с.

112. Николаев, A.A. Общая репродуктология: Структурно-функциональная и биохимическая организация мужской репродуктивной системы (руководство) / A.A. Николаев, Д.Л. Луцкий. - Астрахань, 1998. - 142 с.

113. Николаев, A.A. Биологическое и биохимическое исследование эякулята (метод. рекомендации.) / A.A. Николаев, Д.Л. Луцкий. - Астрахань, 1999. - 46 с.

114. Николаев, A.A. Пат. 2225981 С2 РФ, 7G01N 33/48 Способ определения полиаминов в биологической жидкости /A.A. Николаев, М.В. Плосконос, Д.Л. Луцкий, Т.В. Ефимов (патентообладатель Николаев A.A.). -№ 2002105459/15; Заяв. 28.02.2002; Опубл. 20.03.2004. Бюл. № 8. - С. 761.

115. Николаева, М.А. Содержание цитокинов TGF-ß1 и ИЛ-18 в семенной плазме полового партнёра как предиктор эффективности программы экстракорпорального оплодотворения / М.А. Николаева, A.A. Бабаян, Е.О. Степанова и др. // Росс. иммунол. жур. - 2016. - Т.10 (19), № 2 (1). - С. 230-231.

116. Николаева, М.А. Оценка акросомальной реакции при диагностике бесплодия / М.А. Николаева, Е.Л. Голубева, И.В. Ушакова // Акушер. и гинекол. - 2010. - № 5. - С. 68-72.

117. Николаева, Н.В. Изменение плёнкообразующей способности E. Faecalis под влиянием спермальных полиаминов / Н.В. Николаева, Т.И. Карпунина, Ю.А. Богданов, A.B. Перова // Теор. и приклад. аспекты соврем. науки. - 2014. - № 1. - С. 225-231.

118. Новиков, B.B. Растворимые дифференцировочные антигены / В.В. Новиков // Иммунотерапия рака: Мат. Европ. школы онкологов. - М., 1999. - С. 1-8.

119. Новиков, В.В. Растворимые формы мембранных антигенов клеток иммунной системы / В.В. Новиков, А.Ю. Барышников, A.B. Караулов // Иммунология. - 2007. - № 4. - С. 249-253.

120. Обушева, М.Н. Растворимый Fas-антиген у больных эпителиальными опухолями яичников / М.Н. Обушева, С.Г. Аббасова, Л.Т. Лякина и др. // Клин. лаб. диаг. - 2005. - № 9. - С. 18.

121. Олейник, Е.К. Система апоптоза Fas-FasL в онкогенезе / Е.К. Олей-ник, М.Ю. Донников, В.М. Олейник // Иммунология. - 2004. - Т. 4. -С.251-255.

122. Орлова, О.В. Растворимые формы маркёров Fas-опосредованного апоптоза при сердечной недостаточности / О.В. Орлова, Р. Наджафи-пур, О.П. Шевченко и др. // Клин. лаб. диаг. - 2006. - № 9. - С. 38.

123. Осадчий, A.B. Репродуктивная дисфункция как следствие инфекцион-но-воспалительных заболеваний / A.B. Осадчий, Е.В. Кульчавеня // Урология. - 2015. - № 5. - С. 104-109.

124. Павлов, В.Н Медико-биологические, социальные и культурно - образовательные аспекты охраны мужского здоровья / В.Н. Павлов, Э.Ф. Галимова, Г.Х. Ахмадуллина, Ш.Н. Галимов // Профил. и клин. медицина. - 2014. - № 2(51). - С.5-13.

125. Петри, А. Наглядная статистика в медицине / Пер. с англ. В.П. Леонова / А. Петри, К. Сэбин. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 144 с.

126. Петрищев, B.C. Оценка фрагментации ДНК сперматозоидов методом TUNEL у пациентов с бесплодием / B.C. Петрищев, Ж.И. Глинкина, О.В. Сергеев и др. // Репродуктивные технологии сегодня и завтра: Материалы XXVII междунар. конф. РАРЧ, Санкт-Петербург, 6-9 сентября 2017 г. - Санкт-Петербург, 2017. - С. 264-265.

127. Петросян, В.И. Физика взаимодействия ММ-волн с биологическими объектами / В.И. Петросян, Ю.В. Гуляев, Э.А. Житенева и др. // Милл. волны в мед. и биол.: Материалы 10-го Рос. симп. - М., 2000. - С. 140143.

128. Плетнев, С.Д. Применение электромагнитных волн мм-диапазона в клинической медицине / С.Д. Плетнев // Милл. волны в мед. и биол.: Материалы 10-го Рос. симп. - М., 2000. - С. 9-10.

129. Плосконос, М.В. Физиологическое значение полиаминов в репродуктивной функции мужчин в норме и при её нарушениях: дис. ... канд. биол. наук: 03.00.13 / Плосконос Мария Вячеславовна. - Астрахань, 2004. - 139 с.

130. Полина, Н.Ф. Биологическая активность антимикробных пептидов из яда паука Lachesana tarabaevi на модели инфекции Chlamydia trachomatis: автореф. дис. ... канд. биол. наук / Н.Ф. Полина. - М., 2015. - 24 с.

131. Полякова, А.Г. Влияние низкоинтенсивных электромагнитных излучений микроволнового диапазона на фундаментальные аспекты жизнедеятельности организма в процессе медицинской реабилитации / А.Г. Полякова // Медицинский альманах. - 2015. - № 1 (36). - С. 138-140.

132. Посисеева, Л.В. Мужской фактор невынашивания беременности: взгляд на проблему / Л.В. Посисеева, М.С. Тулупова, М.Б. Хамошина // Доктор.Ру. - 2013. - № 7-1 (85). - С. 74-78.

133. Прайзель, О.Ю. Фуколектин икры окуня: олигосахаридная специфичность и экспресс-анализ углеводных антигенов: автореф. дис. ... канд. хим. наук / О.Ю. Прайзель. - Москва, 2003. - 23 с.

134. Проскурин, А.А. Сравнительная оценка эффективности комплексной терапии идиопатического бесплодия / А.А. Проскурин, Е.А. Голубкин, П.А. Поливин, Э.Э. Казарян // Пробл. репродукции. - 2013. - № 6. -С.65-66.

135. Преснякова, M.B. Ответ системы гемостаза пациентов с ожоговой травмой на краткосрочное крайне высокочастотное электромагнитное облучение образцов крови in vitro / M.B. Преснякова, А.Г. Полякова, О.В. Костина и др. // Тромбоз, Гемостаз и Реология. - 2016. - № 2(66). - С. 73-78.

136. Пушкарёва, Л.А. Воздействие табачного дыма на потомство крыс Вистар / Л.А. Пушкарёва, Е.А. Васильева, И.В. Михайлова, И.В. Мирошниченко // Росс. иммунол. жур. - 2016. - Т. 10 (19), № 3. - С. 340342.

137. Пэсей, A. Анализ спермы и мужской фактор бесплодия / A. Пэсей // Репродуктивные технологии сегодня и завтра: Материалы XXVII меж-дунар. конф. РАРЧ, Санкт-Петербург, 6-9 сентября 2017 г. - Санкт-Петербург, 2017. - С. 218-219.

138. Радченко, O.P. Факторы риска мужского бесплодия. Методы профилактики / O.P. Радченко // Практическая медицина. - 2011. - № 6. - С. 921.

139. Райцина, С.С. Сперматогенез и структурные основы его регуляции / С.С. Райцина. - М.: Наука, 1985. - 185 с.

140. Ржешевский, A.B. Смертельная «триада»: липотоксичность, окислительный стресс и феноптоз / A.B. Ржешевский // Биохимия. - 2013. - № 9. - С. 1265-1277.

141. Роживанов, Р.В. Состояние сперматогенеза у мужчин в исходе различных методов лечения опухолей гипофиза / Р.В. Роживанов, Г.А. Мельниченко, Л.К. Дзеранова, E.H. Гиниятуллина // Пробл. репродукции. -2010. - № 3. - С. 68-71.

142. Руднева, С. А. Фрагментация ДНК в сперматозоидах и её взаимосвязь с нарушениями сперматогенеза / С.А. Руднева, Е.Е. Брагина, Е.А. Ари-фулин и др. // Андрол. и генит. хир. - 2014. - № 4. - С. 26-33.

143. Рузаев, М.Л. Влияние препарата Андродоз на параметры эякулята при идиопатическом бесплодии: результаты многоцентрового клинического

285

исследования / М.Л. Рузаев // Пробл. репродукции. - 2015. - № 5. - С. 109-114.

144. Руководство ВОЗ по исследованию и обработке эякулята человека. Пер. с англ. Н.П. Макаровой под научн. ред. Л.Ф. Курило. 5-е изд. - М.: Изд-во "Капитал принт", 2012.

145. Рыбалко, С.Ю. Мониторинг влияния низкоинтенсивных электромагнитных излучений и морфофункциональные изменения эритроцитов крови человека / С.Ю. Рыбалко, С.Г. Ященко, П.Н. Колбасин // Таврический мед.-биол. вестник. - 2013. - Т. 16, № 1. - С. 170-173.

146. Рязанцева, Н.В. Роль активных форм кислорода и белков семейства Вс1-2 в реализации ФНО-а-опосредованного апоптоза лимфоцитов / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий, О.Б. Жукова и др. // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 2010. - Т. 149. - С. 139-142.

147. Северина, С.Е. Практикум по биохимии / С.Е. Северина, Г.А. Соловьёва. - М.: Московский Университет, 1989. - 509 с.

148. Селяскин, К.Е. Изучение активности апоптоза при воздействии некоторых алиментарных и токсических факторов: дис. ... канд. биол. наук: 03.01.04 / К.Е. Селяскин. - М., 2014. - 102 с.

149. Сибиряк, C.B. Оценка апоптоза в иммунологических исследованиях: Краткое методическое руководство / C.B. Сибиряк, C.B. Хайдуков, A.B. Зурочка и др. - Екатеринбург: УрО РАН, 2008. - 59 с.

150. Синицын, Н.И. Состояние структуры водосодержащей среды в живых системах - один из важнейших факторов эффективности радиоэлектронных нанотехнологий миллиметрового и терагерцового диапазонов / Н.И. Синицын, В.А. Елкин, О.В. Бецкий // Медицинская физика и инновации в медицине: Тез. докл. V Троицкой конф. - М., 2012. - Т. 1. - С. 209-211.

151. Скамрова, Г.Б. Влияние микроволнового излучения на частотах мобильной связи и сети WiMAX на проницаемость мембран клеток

6yKKanbHoro эпителия nenoBeKa / Г.Б. Скамрова, М.П. Евстигнеева, А.О. Лантушенко // Учёные записки Таврического нац. универ. им. В.И. Вернадского. Серия «Биология, химия». - 2011. - Т. 24(63), №4. - С. 282-291.

152. Скворцов, B.C. Влияние производственных и непроизводственных факторов на репродуктивное здоровье молодых мужчин / B.C. Скворцов // Сб. тр. Всерос. науч.-практ. конф. молодых учёных. ФГБНУ Восточно-Сибирский институт медико-экол. исслед. - Иркутский науч. центр хирург. и травматол. - 2015. - С.147-155.

153. Спирин, A.C. Определение нуклеиновых кислот / A.C. Спирин // Биохимия. - 1958. - Т. 23, №5. - С. 656-662.

154. Субботина, Т.И. Влияние высокочастотных электромагнитных излучений на репродуктивную функцию / Т.И. Субботина, В.Н. Ткаченко, A.A. Яшин // Системный анализ и управление в биомед. сист. - 2002. -№ 4. - С. 391-394.

155. Сухих, Г.Т. Мужское бесплодие / Г.Т. Сухих, В.А. Божедомов. - М.: Эксмо, 2009. - 240 с.

156. Сухова, И.В. Биохимические изменения в сперме человека под влиянием электромагнитного излучения миллиметрового диапазона: авто-реф. дис. ... канд. мед. наук: 03.00.04 / И.В. Сухова. - М., 2005. - 21 с.

157. Сыркашева, А.Г. Влияние антропогенных химических веществ на репродукцию / А.Г. Сыркашева, И.В. Долгушина, Е.А. Калинина // Репродуктивные технологии сегодня и завтра: Материалы XXVII междунар. конф. РАРЧ, Санкт-Петербург, 6-9 сентября 2017 г. - Санкт-Петербург, 2017. - С. 322-323.

158. Сяткин, С.П. Прогнозирование антипролиферативных свойств производных анилинового ряда и диоксаборининопиридина путём оценки их влияния на скорость окислительного дезаминирования путресцина и полиаминов / С.П. Сяткин, Е.В. Неборак, Т.В. Федорончук и др. // Вопр. биол., мед. и фарм. химии. - 2011. - № 10. - С. 53-56.

287

159. Тарасова, М.Н. К диагностике нарушений репродуктивной функции мужчин / М.Н. Тарасова, Т.Н. Чистякова, И.И. Ремизова и др. // Пробл. репродукции. - 2008. - № 5. - С. 52-55.

160. Торопцева, М.В. Роль оксидативного стресса в патогенезе различных форм мужского бесплодия: автореф. дис. ... канд. мед. наук / М.В. Торопцева. - М., 2009. - 21 с.

161. Трещенков, Э.А. Оценка коррелятивных связей между уровнем ДНК-фрагментации и различными лабораторными показателями при мужском бесплодии / Э.А. Трещенков, С.Г. Жабин // Мужское здоровье и долголетие: Материалы 12-го Рос. науч.-обр. форума, Москва, 19-20 февраля 2014 г. - М., 2014. - С. 47-48.

162. Трещенков, Э.А. Анализ ДНК-фрагментации и других показателей фертильности эякулята при мужском бесплодии / Э.А. Трещенков, С.Г. Жабин, Р.Н. Колягин и др. // Сб. тез. 11-го Конгресса ПААР, Дагомыс, 25-28 мая 2016 г. - М., 2016. - С. 55-56.

163. Трофимов, В.А. Склонность макрофагов к Н202-индуцированному апоптозу как диагностический критерий воспалительного процесса / В.А. Трофимов, О.Н. Аксёнова, А.П. Власов // Усп. совр. естеств. -2004. - № 4. - С. 122-123.

164. Туркова, Я. Аффинная хроматография. Пер. с англ. / Я. Туркова. - М., 1980. - 471 с.

165. Тышко, Н.В. Оценка репродуктивной функции крыс при раздельном и сочетанном воздействии алиментарного и токсического факторов / Н.В. Тышко, К.Е. Селяскин, Е.А. Мельник и др. // Вопр. питания. - 2012. - № 1. - С. 33-43.

166. Тюзиков, И.А. Метаболический синдром и мужское бесплодие (обзор литературы) / И.А. Тюзиков // Андрол. и генит. хир. - 2013а. - № 2. - С. 5-10.

167. Тюзиков, И.А. Витамин D, мужское здоровье и мужская репродукция / И.А. Тюзиков, С.Ю. Калинченко // Андрол. и генит. хир. - 20136. - № 4. - С. 36-44.

168. Ушакова, И.В. Перспектива использования теста по оценке митохонд-риального мембранного потенциала сперматозоидов в программах ВРТ / И.В. Ушакова, Т.О. Володяева, М.А. Володина и др. // Репродуктивные технологии сегодня и завтра: Материалы XXVI междунар. конф. РАРЧ, Москва, 7-10 сентября 2016 г. - М., 2016. - С. 136.

169. Фесенко, В.Н. Оценка влияния L-карнитина тартрата на репродуктивную функцию мужчин фертильного возраста / В.Н. Фесенко, В.В. Ми-хайличенко, А.И. Новиков, C.B. Фесенко // Пробл. репродукции. - 2011. - № 6. - С.4-9.

170. Фёдорова, И.Д. Цитогенетическая характеристика эякулированных клеток сперматогенного ряда человека: автореф. дис. ... канд. мед. наук / И.Д. Фёдорова. - Ст. - Петербург, 2004. - 16 с.

171. Фильченков, A.A. Терапевтический потенциал ингибиторов ангиоге-неза / A.A. Фильченков // Онкология. - 2007. - № 4. - С. 321-328.

172. Фокина, Е. Биохимический паспорт человека: 6 субстратов и 6 ферментов / Е. Фокина, И. Рослый // Врач. - 2014. - № 7. - С. 6-12.

173. Фримель, X. Иммунологические методы / X. Фримель. - М.: Мир, 1986. - 520 с.

174. Хлопонин, Д.П. Роль системы полиаминов в патогенезе и лечении ре-генераторно-пластической сердечной недостаточности / Д.П. Хлопонин // Вестник ВолГМУ. - 2008. - вып. 2 (26). - С. 62-64.

175. Чалый, М.Е. Опыт клинического применения комплексного препарата бруди плюс в коррекции сперматогенеза у пациентов после оперативного лечения варикоцеле / М.Е. Чалый, М.В. Епифанова, А.О. Краснов // Сб. тез. 11-го Конгресса ПААР, Дагомыс, 25-28 мая 2016 г. - М., 2016. -С. 20.

176. Шеина, Ю.И. Анализ фрагментации ДНК в сперматозоидах с помощью окраски акридиновым оранжевым у пациентов с бесплодием / Ю.И. Шеина, Т.А. Зайцева, H.A. Махалова и др. // Пробл. репродукции.

- 2005. - № 5. - С. 74-79.

177. Широкова, A.B. Изменение водного и ионного баланса клеток U937 при апоптозе, вызванном этопозидом и стауроспорином: дис. ... канд. биол. наук: 03.00.25 / A.B. Широкова. - Ст.-Петербург, 2008. - 80 с.

178. Шиян, A.A. Регуляции объёма клеток при апоптозе, некрозе и активации пуринэргических рецепторов: дис. ... канд. биол. наук / A.A. Шиян.

- М., 2015. - 162 с.

179. Шмаров, Д.А. Современные аспекты оценки пролиферации и апоптоза в клинико-лабораторной диагностике (Обзор литературы) / Д.А. Шмаров, В.М. Погорелов, Г.И. Козинец // Клин. лаб. диаг. - 2013. - № 1. - С. 36-39.

180. Шон, Л.Б. Синтез бетулиновой кислоты и разработка её липосомаль-ной формы: дис. ... канд. хим. наук: 02.00.10 / Л.Б. Шон. - М., 1999. -148 с.

181. Шурыгина, О.В. Новые функциональные тесты оценки качества спермы в программах ВРТ / О.В. Шурыгина, A.A. Байзарова, В.А. Пекарёв, М.Т. Тугушев // Репродуктивные технологии сегодня и завтра: Материалы XXVI междунар. конф. РАРЧ, Москва, 7-10 сентября 2016 г. -М., 2016. - С. 126-127.

182. Шурыгина, О.В. Альтернативная оценка эякулята в программах ВРТ / О.В. Шурыгина, A.A. Байзарова, Г.З. Достибегян и др. // Репродуктивные технологии сегодня и завтра: Материалы XXVII междунар. конф. РАРЧ, Санкт-Петербург, 6-9 сентября 2017 г. - Санкт-Петербург, 2017.

- С. 270-271.

183. Эмануэль, В. Л. Аннексин-5 - биохимический маркёр ранних сосудистых нарушений при хронической болезни почек / В.Л. Эмануэль, М.М.

Мнускина, А.В. Смирнов и др. // Клин. лаб. диаг. - 2013. - № 4. - С. 910.

184. Яшин, А.А. Модели энергетических процессов в клетках организма при КВЧ облучении, использующие эффект стохастического резонанса / А.А. Яшин // Вест. новых мед. технол. - 1999. - № 2. - С.18-24.

185. Afeiche, M. Dairy food intake in relation to semen quality and reproductive hormone levels among physically active young men / M. Afeiche, P. Williams, J. Mendiola et al. // Hum. Reprod. - 2013. - Vol. 28, № 8. - P. 22652275.

186. Afeiche, M. Processed Meat Intake Is Unfavorably and Fish Intake Favorably Associated with Semen Quality Indicators among Men Attending a Fertility Clinic / M. Afeiche, A. Gaskins, P. Williams et al. // J. of Nutrition. -2014. - Vol. 144, № 7. - P. 1091-1098.

187. Agarwal, A. A unique view on male infertility around the globe / A. Agarwal, A. Mulgund, A. Hamada et al. // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2015.

- Vol. 13. - P. 37.

188. Agarwal, A. Role of antioxidants in treatment of male infertility: an overview of the literature / A. Agarwal, K. Nallella, S. Allamaneni et al. // Reprod. Biomed. Online. - 2004. - Vol. 8. - P. 616-627.

189. Agarwal, A. Oxidative stress, DNA damage and apoptosis in male infertility: a clinical approach / A. Agarwal, T.M. Said // BJU International. - 2005.

- Vol. 95. - P. 503-507.

190. Agarwal, A. Characterizing semen parameters and their association with reactive oxygen species in infertile men / A. Agarwal, R. Sharma // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2014. - Vol. 12. - P. 33.

191. Agostinelli, E. Polyamines: fundamental characters in chemistry and biology / E. Agostinelli, MP. Marques, R. Calheiros et al. // Amino Acids. - 2010.

- Vol. 38. - P. 393-403.

192. Aitken, R. Analysis of the relationships between oxidative stress, DNA damage and sperm vitality in a patient population: development of diagnostic

291

criteria / R. Aitken, G. Iuliis, J. Finnie // Hum. Reprod. - 2010. - Vol. 25, № 10. - P. 2415-2426.

193. Aitken, R. Oxidative stress and male reproductive health / R. Aitken, T. Smith, M. Jobling // Asian J. of Androl. - 2014. - Vol. 16, № 1. - P. 31-38.

194. Albert, O. Paracetamol, aspirin and indomethacin display endocrine disrupting properties in the adult human testis in vitro / O. Albert, C. Desdoits-Lethimonier, L. Lesne et al. // Hum. Rreprod. - 2013. - Vol. 28, № 7. - P. 1890-1898.

195. Almeida, C. Quantitative study of caspase-3 activity in semen and after swim-up preparation in relation to sperm quality / C. Almeida, M. Cardoso, M. Sousa // Hum. Reprod. - 2005. - Vol. 20. - № 5. - P. 1307-1313.

196. Anderson, D. The effects of various antioxidants and other modifying agents on oxygen-radical-generated DNA damage in human lymphocytes in the Comet assay / D. Anderson, T.W. Yu, B.J. Phillips // Mutat. Res. - 1994. - Vol. 307. - P. 261-271.

197. Anzar, M. Sperm apoptosis in fresh and cryopreserved bull semen detected by flow cytometry and its relationship with fertility / M. Anzar, L. He, M.M. Buhr et al. // Biol. Reprod. - 2002. - Vol. 66. - P. 354-360.

198. Avendano, C. DNA fragmentation in morphologically normal spermatozoa: hou much should we be concerned in the ICSI era? / C. Avendano, S. Oehningen // J. Androl. - 2011. - Vol. 32, № 4. - P. 356-363.

199. Axelsson, J. The Impact of Paternal and Maternal Smoking on Semen Quality of Adolescent Men / J. Axelsson, L. Rylander, A. Rignell-Hydbom et al. // PLoS One. 2013. - Vol. 8, № 6. - P. e66766.

200. Baccetti, B. Apoptosis in human ejaculated sperm cells (Notulae seminologicae 9) / B. Baccetti, G. Collodel, P. Piomboni // J. Submicrosc. Cytol. Pathol. - 1996. - Vol. 28. - P. 587-596.

201. Barnes, L. Conceiving Masculinity: Male Infertility, Medicine and Identity / L. Barnes. - Philadelphia: Temple University Press, 2014.

202. Barroso, G. Analysis of DNA fragmentation, plasma membrane translocation of phosphatidylserine and oxidative stress in human spermatozoa / G. Barroso, M. Morshedi, S. Oehninger // Hum. Reprod. - 2000. - Vol. 15, № 6. - P. 1338-1344.

203. Bejarano, I. Exogenous melatonin supplementation prevents oxidative stress-evoked DNA damage in human spermatozoa / I. Bejarano, F. Monllor, A. Marchena // J. Pineal Res. - 2014. - Vol. 57. - P. 333-339.

204. Benchaib, M. Sperm deoxyribonucleic acid fragmentation as a prognostic indicator oif assisted reproductive technology outcome / M. Benchaib // Fertil. and Steril. - 2007. - Vol. 87. - P. 93-100.

205. Benoff, S.H. Bilateral increased apoptosis and bilateral accumulation of cadmium in infertile men with left varicocele / S.H Benoff, C. Millan, I.R. Hurley et al. // Hum. Reprod. - 2004. - Vol. 19, № 3. - P. 616-627.

206. Black, C.M. Current methods for laboratory diagnosis of C. trachomatis infection / C.M. Black // Clin. Microbiol. Rev. - 1997. - Vol. 10. - P. 160-184.

207. Blanc-Layrac, G. Morphological and biochemical analysis of cell death in human ejaculated spermatozoa / G. Blanc-Layrac, A.F. Bringuier, R. Guillot et al. // Cell Mol. Biol. - 2000. - Vol. 46, № 1. - P. 187-197.

208. Bogedomov, V.A. The role of oxidative stress in spermatozoa at different ethiological factors of menvs subfertility / V.A. Bogedomov, M.V. Toroptseva, I.V. Uchakova et al. // III International congress on reproductive medicine. - Moscov, 2009. - P. 305-306.

209. Boosani, C.S. FAK and p38- MAP kinase-dependent activation of apoptosis and caspase-3 in retinal endothelial cells by alpha1(IV)NC1 / C.S. Boosani, N. Nalabothula, V. Munugalavadla et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2009. - Vol. 50, № 10. - P. 4567-75.

210. Borini, A. Sperm DNA fragmentation: paternal effect on early post - implantation embryo development in ART / A. Borini // Hum. Reprod. - 2006. - Vol. 21. - P. 2876-2881.

211. Bratton, S.B. Regulation of the Apaf-1-caspase-9 apoptosome / S.B. Bratton, G.S. Salvesen // J. Cell Sci. - 2010. - Vol.123. - P. 3209-3214.

212. Brauer, PR. MMPs - role in cardiovascular development and disease / PR. Brauer // Front. Biosci. - 2006. - Vol. 11. - P. 447-478.

213. Brody, S. Male factor infertility and oxidative stress: role of diet, lifestyle and nutritional supplements / S. Brody //Androl. Genit. Surg. - 2014. - № 3. - P. 33-41.

214. Brugnon, F. Study of two markers of apoptosis and meiotic segregation in ejaculated sperm of chromosomal translocation carrier patients / F. Brugnon, E. Van Assche, G. Verheyen et al. // Hum. Reprod. - 2006. - Vol. 21, № 3. -P. 683-685.

215. Buchman-Shaked, O. Presence of matrix metalloproteinases and tissue inhibitor of matrix metalloproteinase in human sperm / O. Buchman-Shaked, Z. Kraiem, Y. Gonen, S. Goldman // J. Androl. - 2002. - Vol. 23. - P. 702708.

216. Buck Louis, G. Male fecundity and its implications for health and disease across the lifespan / G. Buck Louis // Hum. Rreprod. - 2014. - Vol. 29. - P. 1351-1352.

217. Bungum, M. Sperm chromatin structure assay (SCSA): a tool in diagnosis and treatment of infertility / M. Bungum, L. Bungum, A. Giwercman // Asian J. Androl. - 2013. - Vol. 13, № 1. - P. 69-75.

218. Buyalos, R. Poor fertility predictive value of the sperm chromatin structure assay (SCSA) is neutralized by sperm injection: case studies / R. Buyalos, G. Hubert, M.C. Schiewe // Fertil. Steril. - 2004. - Vol. 81. - P. 27-28.

219. Byrne, GI. Chlamydia and apoptosis: life and death decisions of an intracellular pathogen / G. Byrne, D. Ojcius // Nat. Rev. Microbiol. - 2004. - № 2. - P. 802-808.

220. Canbakan, B. Is alanine aminotransferase level a surrogate biomarker of hepatic apoptosis in nonalcoholic fatty liver disease? / B. Canbakan, H.

Senturk, M. Canbakan et al. // Biomark Med. - 2010. - Vol. 4, № 2. - P. 205-214.

221. Carrell, D.T. Altered protamine expression and diminished spermatogenesis: what is the link? / D.T. Carrell, B.R. Emery, S. Hammoud // Hum. Reprod. Update. - 2007. - Vol. 13. - P. 313-327.

222. Cayli, S. Cellular maturity and apoptosis in human sperm: creatine kinase, caspase-3 and Bcl-XL levels in mature and diminished maturity sperm / S. Cayli, D. Sakkas, L. Vigue et al. // Mol. Hum. Reprod. - 2004. - Vol. 10. -P. 365-372.

223. Chavarro, J. Trans fatty acid intake is inversely related to total sperm count in young healthy men / J. Chavarro, L. Minguez-Alarcon, J. Mendiola et al. // Hum. Reprod. - 2014. - Vol. 29, № 3. - P. 429-440.

224. Chen, C-H. Apoptosis and kinematics of ejaculated spermatozoa in patients with varicocele / C-H. Chen, S-S. Lee, D-H. Chen et al. // J. Androl. -2004. - Vol. 25, № 3. - P. 348-353.

225. Chen, S.J. Influence of reactive oxygen species on human sperm functions and fertilizing capacity including therapeutical approaches / S.J. Chen, J.P. Allam, Y.O. Duan, G. Haidl // Arch. Gynecol. Obstet. - 2013. - Vol. 288, № 1. - P. 191-199.

226. Chiu, Y. Sugar-sweetened beverage intake in relation to semen quality and reproductive hormone levels in young men / Y. Chiu, M. Afeiche, A. Gas-kins et al. // Hum. Reprod. - 2014. - Vol. 29, № 7. - P. 1575-1584.

227. Coburn, RF. Polyamine effects on cell function: possible central role of plasma membrane PI(4,5)P2 / RF. Coburn // J Cell Physiol. - 2009. - Vol. 221. - P. 544-551.

228. Comninos, A. The relationship between gut and adipose hormones, and reproduction / A. Comninos, C. Jayasena, W. Dhillo // Hum. Reprod. Update. -2014. - Vol. 20, № 2. - P. 153-174.

229. Cooper, T. World Health Organization reference values for human semen characteristics / T. Cooper, E. Noonan, S. Eckardstein et al. // Hum. Reprod. Update. - 2010. - Vol. 16, № 3. - P. 231-245.

230. Costantini, P. Mitochondrion as a novel target of anticancer chemotherapy / P. Costantini, E. Jacotot, D. Decaudin et al. // J. Natl. Cancer Inst. - 2000. -Vol. 92. - P. 1042-1053.

231. Das, M. High prevalence of isolated sperm DNA damage in infertile men with advanced paternal age / M. Das, N. Al-Hathal, M. San-Gabriel et al. // J. Assist. Reprod. Genet. - 2013. - Vol. 30, № 6. - P. 843-848.

232. Dash, P.R. Nitric oxide inhibits polyamine-induced apoptosis in the human extravillous trophoblast cell line SGHPL-4 / P.R. Dash, J.E. Cartwright, G.S.J. Whitley // Hum. Reprod. - 2003. - Vol. 18, № 5. - P. 959-968.

233. De Lamirande, E. Capacitation as a regulatory event that primes spermatozoa for the acrosome reaction and fertilization / E. De Lamirande, P. Leclerc, C. Gagnon // Mol. Hum. Reprod. - 1997. - Vol. 3. - P. 175-194.

234. Denison, FC. Seminal plasma components stimulate interleukin-8 and in-terleukin-10 release / FC. Denison, VE. Grant, AA. Calder, RW. Kelly // Mol. Hum. Reprod. - 1999. - Vol. 5. - P. 220-226.

235. Desagher, S. Mitochondria as the central control point of apoptosis / S. Desagher, J.C. Martinou // Trends Cell Biol. - 2000. - Vol. 10. - P. 369-377.

236. De Vries, K.J. Caspase-independent exposure of phospholipids and tyro-sine phosphorylation in bicarbonate responsive human sperm cells / K.J. De Vries, T. Wiedmer, P. Sims, B. Gadella // Biol. Reprod. - 2003. - Vol. 68. -P. 2122-2134.

237. Dick, S.A. Cell death proteins: an evolutionary role in cellular adaptation before the advent of apoptosis / S.A. Dick, L.A. Megeney // Bioessays. -2013. - Vol. 35, № 11. - P. 974-983.

238. Dohle, G.R. Male infertility guideline / G.R. Dohle, T. Diemer, A. Giwercman et al. // Eur. Ass. Urol., 2011.

239. Donnelly, E.T. The effect of ascorbate and a-tocopherol supplementation in vitro on DNA integrity and hydrogen peroxide-induced DNA damage in human spermatozoa / E.T. Donnelly, N. McClure, S.E.M. Lewis // Mutagenesis. Oxford, University Press. - 1999. - Vol. 14, № 5. - P. 505-512.

240. Donnelly, E.T. Differences in nuclear DNA fragmentation and mitochondrial integrity of semen and prepared human spermatozoa / E.T. Donnelly, M. O'Connell, N. McClure et al. // Hum. Reprod. - 2000. - Vol. 15, № 7. -P. 1552-1561.

241. Donnelly, E. Assessment of DNA integrity and morphology of ejaculated spermatozoa from fertile and infertile men before and after cryopreservation / E. Donnelly, E. Steele, N. McClure, S. Lewis // Hum. Reprod. - 2001. - Vol. 16. - P. 1191-1199.

242. Dubois, M. Colorimetric method for determination of sugars and related substances / M. Dubois, K. Gilles, J. Hamilton // Annal. Chem. - 1956. -Vol. 28, № 2. - P. 350-356.

243. Durn, N.K. Cryopreservation-thawing of fractionated human spermatozoa and plasma membrane translocation of phosphatidylserine / N.K. Durn, M. Morshedi, A. Schuffner, S. Oehninger // Fertility and Sterility. - 2001. - Vol. 75. - P. 263-268.

244. Duru, NK. Effects of hydrogen peroxide on DNA and plasma membrane integrity of human spermatozoa / NK. Duru, MS. Morshedi, SC. Oehninger // Fertil. Steril. - 2000. - Vol. 74. - P. 1200-1207.

245. Eisenberg, M. Relationship between physical occupational exposures and health on semen quality: data from the Longitudinal Investigation of Fertility and the Environment (LIFE) Study / M. Eisenberg, Z. Chen, A. Ye, G. Buck Louis // Fertility and Sterility. - 2015. - Vol. 103, № 5. - P. 1271-1277.

246. Eisenberg, M. The relationship between male BMI and waist circumference on semen quality: data from the LIFE study / M. Eisenberg, S. Kim, Zh. Chen et al. // Hum. Reprod. - 2014. - Vol. 29, № 2. - P. 193-200.

247. Eley, A. Apoptosis of ejaculated human sperm is induced by co-incubation with Chlamydia trachomatis lipopolysaccharide / A. Eley, S. Hosseinzadeh, H. Hakimi et al. // Hum. Reprod. - 2005. - Vol. 20, № 9. - P. 2601-2607.

248. Erenpreiss, J. Toluidine blue cytometry test for sperm DNA conformation: comparison with the flow cytometric sperm chromatin structure and TUNEL assays / J. Erenpreiss, K. Jepson, A. Giwercman et al. // Hum. Reprod. -2004. - Vol. 19, № 10. - P. 2277-2282.

249. Erenpreiss, J. Пониженное качество спермы у значительной части молодых мужчин в странах Европы: предварительные результаты / J. Erenpreiss, J. Toppari, H. Virtanen // Сб. тез. 10-го Конгресса ПААР, 2-го Рос.-Азиат. Уро-андрол. Конгресса, 3-ей конф. урологов Москов. области, Дагомыс, 27-31 мая 2015 г. - М., 2015. - С. 15-16.

250. Eskenazi, B. The association of age and semen quality in healthy men / B. Eskenazi, AS. Wyrobek, E. Sloter, SA. Kidds et al. // Hum. Reprod. - 2003. - Vol. 18. - P. 447 - 454.

251. Evenson, D.P. Sperm chromatin structure assay (SCSA) / D.P. Evenson // Methods. Mol. Biol. - 2013. - Vol. 927. - P. 147-164.

252. Evenson, D.P. Sperm chromatin structure assay: Its clinical use for detecting sperm DNA fragmentation in male infertility and comparison with other technique / D.P. Evenson, K.L. Larson, L.K. Jost // J. Androl. - 2002. - Vol. 23. - P. 25-43.

253. Falzone, N. Comprason between propidium iodide and 7-amino-actinomicyn-D for viability assessment during flow cytometric analyses of the human sperm acrosome / N. Falzone, C. Huyser, D. Franken // Andrologia. - 2010. - Vol. 42, № 1. - P. 20-26.

254. Forrest, V. Oxidative stress-induced apoptosis prevented by Trolox / V. Forrest, Y. Kang, D. McClain et al. // Free Radic. Biol. Med. - 1994. - Vol. 16. - P. 675-684.

255. Francavilla, S. Fas and Fas ligand expression in fetal and adult human testis with normal or deranged spermatogenesis / S. Francavilla, P. D'Abrizio, N. Rucci et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2000. - Vol. 85. - P. 2692-2700.

256. Frohlich, H. Bose condensation of strongly excited longitudinal electric modes / H. Frohlich // Phys. Lett. - 1968. - № 26A. - P. 402.

257. Fujisawa, M. Decrease in apoptosis of germ cell in the testes of infertile men with varicocele / M. Fujisawa, C. Hiramine, H. Tanaka et al. // Word J. Urol. - 1999. - Vol. 17. - P. 296-300.

258. Fujisawa, M. Soluble forms of Fas and Fas ligand concentrations in the seminal plasma of infertile men with varicocele / M. Fujisawa, T. Ishikawa // J. Urol. - 2003. - Vol. 170. - P. 2363-2365.

259. Fulda, S. Activation of mitochondria and release of mitochondrial apoptogenic factors by betulinic acid / S. Fulda, C. Scaffidi, S.A. Susin et al. // J. Biol. Chem. - 1998. - Vol. 273. - P. 33942-33948.

260. Furuchi, T. Inhibition of testicular germ cell apoptosis and differentiation in mice misexpressing Bcl-2 in spermatogonia / T. Furuchi, K. Masuko, Y. Nishimune et al. // Development. - 1996. - Vol. 122. - P. 1703-1709.

261. Gadella, B.M. Capacitation induces cyclic adenosine 3',5' monophosphate-dependent, but apoptosis-unrelated, exposure of aminophospholipids at the apical head plasma membrane of boar sperm cells / B.M. Gadella, R.A.P. Harrison // Biol. Reprod. - 2002. - Vol. 67. - P. 340-350.

262. Galanos, C. New method for the extraction of R lipopolysaccharide / C. Galanos, O. Luderitz, O.A. Westphal // Eur. J. Biochem. - 1969. - Vol. 9, № 2. - P. 245-249.

263. Galdiero, F. Toxic effect on human spermatozoa by Chlamydia trachomatis purified lipopolysaccharide / F. Galdiero, L. Sommese, F. Gorga et al. // FEMS Microbiol Lett. - 1994. - Vol. 115. - P. 197-200.

264. Galimova, E.F. Dioxins in the semen of men with infertility / E.F. Galimova, Z.K. Amirova, Sh.N. Galimov // Environmental Science and Pollution Research. - 2015. - T. 22, № 19. - C. 14566-14569.

299

265. Gandini, L. Study of apoptotic DNA fragmentation in human spermatozoa / L. Gandini, F. Lombardo, D. Paoli // Hum. Reprod. - 2000. - Vol. 15. - P. 830-839.

266. Gandini, L. Full-term pregnancies achieved with ICSI despite high levels of sperm chromatin damage / L. Gandini, F. Lombardo, D. Paoli et al. // Hum. Reprod. - 2004. - № 6. - P. 1409-1417.

267. Garner D.L. Assesment of spermatozoal fuction using dual fluorescent staining and flowcytometric analyses / D.L. Garner, D. Pinkel, L.A. Johnson, M.M. Pace // Biol. of Reprod. - 1986. - Vol. 34. - P. 127-138.

268. Gillan, L. Flow cytometric evaluation of sperm parameters in relation to fertility potential / L. Gillan, G. Evans, W.M. Maxwell // Theriogenology. -2005. - Vol. 63, № 2. - P. 445-457.

269. Giraud, M.N. Membrane fluidity predicts the outcome of cryopreservation of human spermatozoa / M.N. Giraud, C. Motta, D. Boucher, G. Grizard // Hum. Reprod. - 2000. - Vol. 15. - P. 2160-2164.

270. Girela, J. Semen Parameters Can Be Predicted from Environmental Factors and Lifestyle Using Artificial Intelligence Methods / J. Girela, D. Gil, M. Johnsson et al. // Biol. of Reprod. - 2013. - Vol. 88, № 4. - P. 99.

271. Giwercman, A. Sperm chromatin structure assay as an independent predictor of fertility in vivo: a case-control study / A. Giwercman, L. Lindstedt, M. Larsson et al. // Int. J. Androl. - 2010. - Vol. 33, № 1. - P. 221-227.

272. Glander, H-J. Binding of annexin V to plasma membranes of human spermatozoa: a rapid assay for detection of membrane changes after cryostorage / H-J. Glander, J. Schaller // Mol. Hum. Reprod. - 1999. - Vol. 5, № 2. - P. 109-115.

273. Gorga, F. Porins and lipopolysaccharide induce apoptosis in human spermatozoa / F. Gorga, M. Galdiero, E. Buommino, E. Galdiero // Clin Diagn Lab. Immunol. - 2001. - Vol. 8, № 1. - P. 206-208.

274. Greco, E. Efficient treatment of infertility due to sperm DNA damage by ICSI with testicular spermatozoa / E. Greco, F. Scarselli, M. Iacobelli et al. // Hum. Reprod. - 2004. - Vol. 20, № 1. - P. 226-230.

275. Green, DR. The role of Fas ligand in immune privilege / DR. Green, TA. Ferguson // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. - 2001. - Vol. 2. - P. 917-924.

276. Greene, W. Chlamydia-infected cells continue to undergo mitosis and resist induction of apoptosis / W. Greene, Y. Xiao, Y. Huang et al. // Infect. Immun. 2004. - Vol. 72. - P. 451-460.

277. Grunewald, S. Relationship between sperm apoptosis signaling and oocyte penetration capacity / S. Grunewald, T.M. Said, U. Paasch et al. // Int. J. Androl. - 2007. - ISSN 0105-6263 - P. 6-11.

278. Guerriero, G. Roles of reactive oxygen species in the spermatogenesis regulation / G. Guerriero, S. Trocchia, F. Abdel-Gawad et al. // Front. Endocrinol. (Lausanne). - 2014. - Vol. 22, № 5. - P. 56.

279. Haines, G. DNA damage in human and mouse sperm after in vitro-irradiation assessed by the comet assay / G. Haines, B. Marples, P. Daniel, I. Morris // Adv. Exp. Med. Biol. - 1998. - Vol. 444. - P. 79-93.

280. Hammadeh, M. Comparison of reactive oxygen species concentration in seminal plasma and semen parameters in partners of pregnant and non-pregnant patients after IVF/ICSI / M. Hammadeh // Reprod. BioMed. - 2006. - Vol. 13. - P. 696-706.

281. Heine, H. Endotoxic activity and chemical structure of lipopolysaccharides from Chlamydia trachomatis serotypes E and L2 and Chlamydophila psittaci 6BC / H. Heine, S. Muller-Locnnies, L. Brade et al. // Eur. J. Biochem. -2003. - Vol. 270. - P. 440-450.

282. Henkel, R. Effect of reactive oxygen species produced by spermatozoa and leukocytes on sperm function in non-leukocytospermic patients / R. Henkel // Fertil. Steril. - 2005. - Vol. 83. - P. 635-642.

283. Henry, C.M. Measuring apoptosis by microscopy and flow cytometry / C.M. Henry, E. Hollville, S.J. Martin // Methods. - 2013. - Vol. 61, № 2. -P. 90-97.

284. Hosseinzadeh, S. Co-incubation of human spermatozoa with Chlamydia trachomatis in vitro causes increased tyrosine phosphorylation of sperm proteins / S. Hosseinzadeh, IA. Brewis, AA. Pacey et al. // Infect. Immun. -2000. - Vol. 68. - P. 4872-4876.

285. Hosseinzadeh, S. Co-incubation of human spermatozoa with Chlamydia trachomatis serovar E causes premature sperm death / S. Hosseinzadeh, IA. Brewis, A. Eley et al. // Hum. Reprod. - 2001. - Vol. 16. - P. 293-299.

286. Hosseinzadeh, S. Chlamydia trachomatis induced death of human spermatozoa is caused primarily by lipopolysaccharide / S. Hosseinzadeh, AA. Pacey, A. Eley // J. Med. Microbiol. - 2003. - V. 52, № 3. - P. 193 - 200.

287. Hughes, C.M. A comparison of baseline and induced DNA damage in human spermatozoa from fertile and infertile men, using a modified comet assay / C.M. Hughes, S.E. Lewis, Y.J. McKelvey-Martin et al. // Mol. Hum. Reprod. - 1996. - Vol. 2. - P. 613-619.

288. Hughes, C.M. The effects of antioxidant supplementation during percoll preparation on human sperm DNA integrity / C.M. Hughes, S.E. Lewis, Y.J. McKelvey-Martin et al. // Hum. Reprod. - 1998. - № 13. - P. 1240-1247.

289. Ishii, N. Role of oxidative stress from mitochondria on aging and cancer / N. Ishii // Cornea. - 2007. - Vol. 26. - P. 3-9.

290. Ishibashi, M. Antiproliferative and apoptosis-inducing effects of lipophilic vitamins on human melanoma A375 cells in vitro / M. Ishibashi, M. Arai, S. Tanaka et al. // Biol. Pharm. Bull. - 2012. - Vol. 35, № 1. - P. 10-17.

291. Ji, G. Polymorphisms in cell death pathway genes are associated with altered sperm apoptosis and poor semen quality / G. Ji, A. Gu, F. Hu et al. // Hum. Reprod. - 2009. - Vol. 24, № 10. - P. 2439-2446.

292. Jorgensen, N. Human semen quality in the new millennium: a prospective cross-sectional population-based study of 4867 men / N. Jorgensen, U. Joensen, T. Jensen et al. // BMJ Open. - 2012. - № 2. - P. e000990.

293. Jung, J. Empirical medical therapy in idiopathic male infertility: Promise or panacea? / J. Jung, J. Seo // Clin. Exp. Reprod. Med. - 2014. - Vol. 41. - P. 108-114.

294. Jungwirth, A. European Association of Urology Working Group on Male Infertility. European Association of Urology guidelines on Male Infertility: the 2012 update / A. Jungwirth, A. Giwercman, H. Tournaye et al. // Eur. Urol. - 2012. - Vol. 62, № 2. - P. 324-332.

295. Kamel, R. Hepatoprotective effect of methylsulfonylmethane against carbon tetrachloride-induced acute liver injury in rats / R. Kamel // Arch Pharm Res. - 2013. - Vol. 36, № 9. - P. 1140-1148.

296. Kane, D.J. Bcl-2 inhibition of neural death: decreased generation of reactive oxygen species / D.J. Kane, T.A. Sarafian, R. Anton et al. // Science. -1993. - Vol. 262. - P. 1274-1277.

297. Kao, S.H. Increase of oxidative stress in human sperm with lower motility / S.H. Kao // Fertil. Steril. - 2008. - Vol. 89, № 5. - P. 1183-1190.

298. Kashanian, J. Male Infertility / J. Kashanian, R. Brannigan // JAMA. -2015. - Vol. 313. - P. 1770.

299. Kashou, A. Assessment of oxidative stress in sperm and semen / A. Kashou, R. Sharma, A. Agarwal // Methods Mol. Biol. - 2013. - № 927. - P. 351-361.

300. Kawahara, T. Helicobacter pylori lipopolysaccharide induces apoptosis of cultured guinea-pig gastric mucosal cells / T. Kawahara, S. Teshima, Y. Kuwano et al. // Am. J. Physiol. Gastrointest Liver Physiol. - 2001. - № 281. - P. 726-734.

301. Kerr, J.F. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics / J.F. Kerr, A.H. Wyllie, A.R. Currie // Br. J. Cancer. - 1972. - Vol. 26. - P. 239-257.

303

302. Kierszenbaum, A.L. Apoptosis during spermatogenesis: the thrill of being alive / A.L. Kierszenbaum // Mol. Reprod. Dev. - 2001. - Vol. 58. - P. 1-3.

303. Kim, S.-K. Роль системы Fas/лиганд Fas и активной каспазы-3 в процессах апоптоза при мужском бесплодии / S.-K. Kim // в жур. Пробл. репродукции. - 2007. - № 3. - С. 87.

304. Kimmel, SG., Murine xenogeneic immune responses to the human testis: a presumed immune-privileged tissue / SG. Kimmel, M. Ohbatake, M. Kushida et al. // Transplantation. - 2000. - Vol. 69. - P. 1075-1084.

305. Khazaie, Y. MicroRNA and male infertility: a potential for diagnosis / Y. Khazaie, M.H. Nasr Esfahani // Int. J. Fertil. Steril. - 2014. - Vol. 8, № 2. -P. 113-118.

306. Knox, PG. Inhibition of metalloproteinase cleavage enhances the cytotoxi-city of Fas ligand / PG. Knox, AE. Milner, NK. Green et al. // J. Immunol. -2003. - Vol. 170. - P. 677-685.

307. Komija, A. Clinical factors associated with sperm DNA fragmentation in male patients with infertility / A. Komija, T. Kato, Y. Kawauchi et al. // The Scient World J. - 2014. - Article ID 868303:1-11.

308. Kruger, T. Sperm morphologic features as a prognostic factor in in vitro fertilization / T. Kruger, R. Menkveld, F. Stander // Fertil. Steril. - 1986. -Vol. 46. - P. 1118-1123.

309. Kupka, M.S. European IVF-Monitoring Consortium, for the European Society of Human Reproduction and Embryology. Assisted reproductive technology in Europe 2010: results generated from European registers by ESHRE / M.S. Kupka, A.P. Ferraretti, J. de Mouzon et al. // Hum Reprod. - 2014. -Vol. 29. - P. 2099-2113.

310. Kyrylkova, K. Detection of apoptosis by TUNEL assay / K. Kyrylkova, S. Kyryachenko, M. Leid et al. // Methods Mol. Biol. - 2012. - Vol. 887. - P. 41-47.

311. Lachaud, C. Apoptosis and necrosis in human ejaculated spermatozoa / C. Lachaud, J. Tesarik, M.L. Canadas, C. Mendoza // Hum. Reprod. - 2004. -Vol. 19, № 3. - P. 607-610.

312. Lassen, T. Urinary bisphenol a levels in young men: association with reproductive hormones and semen quality / T. Lassen, H. Frederiksen, T. Jensen et al. // Environmental Health Perspectives. - 2014. - Vol. 122, № 5. - P. 478-484.

313. Le Moal, J. Semen quality trends in French regions are consistent with a global change in environmental exposure / J. Le Moal, M. Rolland, S. Goria et al. // Reproduction. - 2014. - Vol. 147, № 4. - P. 567-574.

314. Lee, J. The Fas system is a key regulator of germ cell apoptosis in the testis / J. Lee, J.H. Richburg, SC. Younkin, K. Boekelheide // Endocrinology. -1997. - Vol. 138. - P. 2081-2088.

315. Lee, TH. Magnetic-activated cell sorting for sperm preparation reduces spermatozoa with apoptotic markers and improves the acrosome reaction in couples with unexplained infertility / TH. Lee, CH. Liu, YT. Shih et al. // Hum. Reprod. - 2010. - Vol. 25. - P. 839-846.

316. Leeman, MF. New insights into the roles of matrix metalloproteinases in colorectal cancer development and progression / MF. Leeman, S. Curran, GI. Murray // J. Pathol. - 2003. - Vol. 201. - P. 528-534.

317. Lefevre, PLC. Polyamines on the reproductive landscape / PLC. Lefevre, MF. Palin, BD. Murphy // Endocr Rev. - 2011. - Vol. 32, № 5. - P. 694712.

318. Leushuis, E. Semen analysis and prediction of natural conception / E. Leushuis, J. van der Steeg, P. Steures // Hum. Reprod. - 2014. - Vol. 29. -P. 1360-1367.

319. Lewis, S.E. The impact of sperm DNA damage in assisted conception and beyond: recent advances in diagnosis and treatment / S.E. Lewis, R.J. Aitken, S.J. Conner et al. // Reprod. Biomed. Online. - 2013. - Vol. 27, № 4. - P. 325-337.

320. Lopes, S. Reactive oxygen species: potential cause for DNA fragmentation in human spermatozoa / S. Lopes, A. Jurisicova, J.G. Sun et al. // Hum. Reprod. - 1998. - Vol. 13, № 4. - P. 896-900.

321. Lourenfo, A. Mitochondria functionality and sperm quality / A. Lourenfo, M. Marques, J. Ramalho-Santos // Reproduction. - 2013. - Vol. 146. - P. R163-R174.

322. Lowry, O. Protein measurement with the Folin reagent / O. Lowry, N. Rosenbrogh, A. Farr // J. Biol. Chem. - 1951. - Vol. 133, №1. - P. 265-275.

323. Lu, J. Diagnosis and treatment of idiopathic semen quality abnormalities / J. Lu, Y. Huang // Zhonghua Nan Ke Xue. - 2012. - Vol. 18, № 1. - P. 3-10.

324. Marchetti, C. Staining of human sperm with fluorochrome-labeled inhibitor of caspases to detect activated caspases: correlation with apoptosis and sperm parameters / C. Marchetti, M-A. Gallego, A. Deffossez et al. // Hum. Reprod. - 2004. - Vol. 19, № 5. - P. 1127-1134.

325. Marques, M. Low amounts of mitochondrial reactive oxygen species define human sperm quality / M. Marques, A. Sousa, A. Paiva // Reproduction. -2014. - Vol. 147, № 6. - P. 817-824.

326. Martin, G. Cryopreservation induces an apoptosis-like mechanism in bull sperm / G. Martin, O. Sabido, P. Durand et al. // Biol. Reprod. - 2004. - Vol. 71. - P. 28-37.

327. Martin, G. Phosphatidylserine externalization in human sperm induced by calcium ionophore A23187: relationship with apoptosis, membrane scrambling and the acrosome reaction / G. Martin, O. Sabido, P. Durand et al. // Hum. Reprod. - 2005. - Vol. 20, № 12. - P. 3459-3468.

328. McVicar, CM. Incidence of Fas positivity and deoxyribonucleic acid double-stranded breaks in human ejaculated sperm / CM. McVicar, N. McClure, K. Williamson et al. // Fertil. Steril. - 2004. - Vol. 81. - P. 767-774.

329. Mendez, D. The potential impact of smoking control policies on future global smoking trends / D. Mendez, O. Alshanqeety, KE. Warner // Tob Control. - 2013. - Vol. 22, № 1. - P. 46-51.

306

330. Menezo, Y. Oxidative stress and fertility: incorrect assumptions and ineffective solutions? / Y. Menezo, F. Entezami, I. Lichtblau // Zygote. - 2014.

- Vol. 22, № 1. - P. 80-90.

331. Mickle, D.A.G. Myocardial salvage with Trolox and ascorbic acid for an evolving infarction / D.A.G. Mickle, R.K. Li, R.D. Weisel et al. // Ann. Thoracic Surg. - 1989. - Vol. 47. - P. 553-557.

332. Minois, N. Molecular Basis of the 'Anti-Aging' Effect of Spermidine and Other Natural Polyamines - A Mini-Review / N. Minois // Gerontology. -2014. - Vol. 60. - P. 319-326.

333. Modick, H. Ubiquitous presence of paracetamol in human urine: sources and implications / H. Modick, T. Weiss, G. Dierkes // Reproduction. - 2014.

- Vol. 147, № 4. - P. R105-R117.

334. Morris, I.D. The spectrum of DNA damage in human sperm assessed by single cell gel electrophoresis (Comet assay) and its relationship to fertilization and embryo development / I.D. Morris, S. Ilott, L. Dixon, D.R. Brison // Hum. Reprod. - 2002. - Vol. 17. - P. 990-998.

335. Motrich, R.D. Chlamydia trachomatis occurrence and its impact on sperm quality in chronic prostatitis patients / R.D. Motrich, C. Cuffini, J.P. Oberti et al. // J. Infect. 2006. - Vol. 53. - P. 175-183.

336. Moustafa, M.H. Relationship between ROS production, apoptosis and DNA denaturation in spermatozoa from patients examined for infertility / M.H. Moustafa, R.K. Sharma, J. Thornton et al. // Hum. Reprod. - 2004. -Vol. 9, № 1. - P. 129-138.

337. Muratori, M. Functional and ultrastructural features of DNA-fragmented human sperm / M. Muratori, P. Piomboni, E. Baldi et al. // J. Androl. - 2000.

- Vol. 21. - P. 903-912.

338. Muratori, M. Spontaneous DNA fragmentation in swim-up selected human spermatozoa during long term incubation / M. Muratori, M. Maggi, S. Spinelli et al. // J. of Androl. - 2003.U. - P. 253-262.

339. Muratori, M. Nuclear staining identifies two populations of human sperm with different DNA fragmentation extent and relationship with semen parameters / M. Muratori, S. Marchiani, L. Tamburrino et al. // Hum. Reprod. -2008. - Vol. 23, № 5. - P. 1035-1043.

340. Nair, R. Diethylstilbestrol induces rat spermatogenic cell apoptosis in vivo through increased expression of spermatogenic cell Fas/FasL system / R. Nair, C. Shaha // J. Biol. Chem. - 2003. - Vol. 278. - P. 6470-6481.

341. Nurminen, M. Chemical characterization of Chlamydia trachomatis lipo-polysaccharide / M. Nurminen, E.T. Rietschel, H. Brade // Infect Immun. -1985. - Vol. 48. - P. 573-575.

342. O'Connell, M. The effects of cryopreservation on sperm morphology, motility and mitochondrial function / M. O'Connell, N. Mcclure, SE. Lewis // Hum. Reprod. - 2002. - Vol. 17. - P. 704-709.

343. Oehninger, S. Presence and significance of somatic cell apoptosis markers in human ejaculated spermatozoa / S. Oehninger // RBM Online. - 2003. -Vol. 7, № 4. - P. 469-476.

344. Oldereid, N.B. Expression of Bcl-2 family proteins and spontaneous apoptosis in normal human testis / N.B. Oldereid, P.D. Angelis, R. Wiger et al. // Mol. Hum. Reprod. - 2001. - Vol. 7. - P. 403-408.

345. Oliva, R. Protamines and male infertility / R. Oliva // Hum. Reprod. Update. - 2006. - Vol. 12. - P. 417-435.

346. Olsen, A. How do male germ cells handle DNA damage? / A. Olsen, B. Lindeman, R. Wiger et al. // Toxicol. Appl. Pharmacol. - 2005. - Vol. 207, № 2. - P. 521-531.

347. O'Meara, C.M. Resuspending ram spermatozoa in seminal plasma after cryopreservation does not improve pregnancy rate in cervically inseminated ewes / C.M. O'Meara, A. Donovan, J.P. Hanrahan et al. // Theriogenology. -2007. - Vol. 67. - P. 1262-1268.

348. Oosterhuis, GJ. Measuring apoptosis in human spermatozoa: a biological assay for semen quality? / GJ. Oosterhuis, AB. Mulder, E. Kalsbeek-Batenburg et al. // Fertil. Steril. - 2000. - Vol. 74. - P. 245-250.

349. Orrenius, S. Cell death mechanisms and their implications in toxicology / S. Orrenius, P. Nicotera, B. Zhivotovsky // Toxicol Sci. - 2011. - Vol. 119. -P. 3-19.

350. Paasch, U. The activation pattern of caspases in human spermatozoa / U. Paasch, S. Grunewald, A. Agarwal // Fertil. Steril. - 2003a. - Vol. 81. - P. 802-809.

351. Paasch, U. Mitochondria of human spermatozoa are preferentially susceptible to apoptosis / U. Paasch, S. Grunewald, S. Dathe // Ann. N.Y. Acad. Sci.

- 2004a. - Vol. 1030. - P. 403-409.

352. Paasch, U. Deterioration of plasma membrane is associated with activated caspases in human spermatozoa / U. Paasch, S. Grunewald, G. Fitzl // J. Androl. - 2003b. - Vol. 24. - P. 246-252.

353. Paasch, U. Cryopreservation and thawing is associated with varying extent of activation of apoptotic machinery in subsets of ejaculated human spermatozoa / U. Paasch, R. Sharma, A. Gupta // Biol. Reprod. - 2004b. - Vol. 71. -P. 1828-1837.

354. Pena, F.J. Assessment of fresh and frozen-thawed boar semen using an annexin- V assay: a knew method of evaluating sperm membrane integrity / F.J. Pena, A. Johannisson, M. Wallgren, H. Rodriguez-martinez // Theriogenology. - 2003. - Vol. 60. - P. 677-679.

355. Perfettini, JL. Role of proapoptotic BAX in propagation of Chlamydia trachomatis (the mouse pneumonitis strain of Chlamydia trachomatis) and the host inflammatory response / JL. Perfettini, DM. Ojcius, CW. Andrews et al. // J. Biol. Chem. - 2003. - Vol. 278. - P. 9496-9502.

356. Persson, L. Polyamine homeostasis / L. Persson // Essays Biochem. - 2009.

- Vol. 46. - P. 11-24.

357. Perticarari, S. Отсутствие рецептора Fas на поверхности сперматозоидов в эякуляте / S. Perticarari // в жур. Пробл. репродукции. - 2008. - №

5. - С. 100.

358. Peterson, Q.P. Preparation of the caspase-3/7 substrate Ac-DEVD-pNA by solution-phase peptide synthesis / Q.P. Peterson, D.R. Goode, D.C. West, R.C. Botham // Nat Protoc. - 2010. - Vol. 5, № 2. - P. 294-302.

359. Pisha, E. Discovery of betulinic acid as a selective inhibitor of human melanoma that functions by induction of apoptosis / E. Pisha, H. Chai, I.S. Lee et al. // Nat. Med. - 1995. - Vol. 1. - P. 1046-1051.

360. Pop, C. Human caspases: activation, specificity and regulation / C. Pop, G.S. Salvesen // J. Biol. Chem. - 2009. - Vol. 284, № 33. - P. 21777-21781.

361. Powell, WC. The metalloproteinase matrilysin proteolytically generates active soluble Fas ligand and potentiates epithelial cell apoptosis / WC. Powell, B. Fingleton, CL. Wilson et al. // Curr Biol. - 1999. - Vol. 9. - P. 14411447.

362. Print, C.G. Germ cell suicide: new insights into apoptosis during spermatogenesis / C.G. Print, K.L. Loveland // BioEssays. - 2000. - Vol. 22. - P. 423430.

363. Ramos, L. Low rates of DNA fragmentation in selected motile human spermatozoa assessed dy the TUNEL assay / L. Ramos, A.M.M. Wetzels // Hum. Reprod. - 2001. - Vol. 16, № 8. - P. 1703-1707.

364. Reddien, P.W. The engulfment process of programmed cell death in Caenorhabditis elegans / P.W. Reddien, H.R. Horvitz // Annu. Rev. Cell Dev. Biol. - 2004. - Vol. 20. - P. 193-221.

365. Redmon, J. Semen parameters in fertile US men: the Study for Future Families / J. Redmon, W. Thomas, W. Ma // Andrology. - 2013. - Vol. 1, №

6. - P. 806-814.

366. Ricci, G. Apoptosis in human sperm: its correlation with semen quality and the presence of leukocytes / G. Ricci, S. Perticarari, E. Fragonas // Hum. Reprod. - 2002. - Vol. 17, № 10. - P. 2665-2672.

310

367. Riccioli, A. The Fas system in the seminiferous epithelium and its possible extra-testicular role / Riccioli A., Salvati L., D'Alessio A. // Andrologia. -2003. - Vol. 35. - P. 64-70.