Молекулярные маркеры фертильности и состояние свободнорадикального окисления у сотрудников спецподразделений МВД в условиях боевого стресса тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат медицинских наук Гизатуллин, Тагир Рафаилович

• Гизатуллин, Тагир Рафаилович
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гизатуллин, Тагир Рафаилович

Условные обозначения и сокращения

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о механизмах возникновения и развития нарушений мужской репродуктивной функции

1.2. Воздействие экстремальных факторов на мужскую фертильность

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика обследованного контингента

2.2. Методы обследования пациентов

2.3. Экспериментальная модель стресса

2.4. Статистическая обработка полученных результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ГИПОФИЗ-ГОНАДЫ И ГИПОФИЗ-НАДПОЧЕЧНИКИ У МУЖЧИН НА ФОНЕ БОЕВОГО СТРЕССА

3.2. АНАЛИЗ ПАРАМЕТРОВ СЕМЕННОЙ ЖИДКОСТИ СОТРУДНИКОВ СПЕЦПОДРАЗДЕЛЕНИЙ МВД ДО И ПОСЛЕ ПРЕБЫВАНИЯ В «ГОРЯЧИХ ТОЧКАХ»

3.2.1. Характеристика клеточного состава эякулята и функциональных показателей сперматозоидов

3.2.2. Анализ цитокинового состава спермоплазмы

3.2.3. Содержание специфических маркеров фертильности — гликоделина, ингибина В и акрозина

3.2.4. Характеристика свободнорадикальных процессов в сперме

3.3. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ БИОФЛАВОНОИДОВ

ПРОПОЛИСА НА ПРОЦЕССЫ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО

ОКИСЛЕНИЯ В ЭЯКУЛЯТЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Молекулярные маркеры фертильности и состояние свободнорадикального окисления у сотрудников спецподразделений МВД в условиях боевого стресса»

Актуальность проблемы. Характерной чертой демографической ситуации в России в последние 15 лет является систематическая убыль абсолютной численности населения, которая происходит вследствие суженного его воспроизводства, когда последующее поколение меньше предыдущего (Римашевская Н.М., 2004; Акопян А.С., 2008). Существенная роль в снижении рождаемости, наряду с социально-экономическими факторами, принадлежит бесплодию, которым страдает до 15 % семейных пар, при этом не менее половины всех зарегистрированных случаев связаны с нарушением репродуктивной функции мужчин (Кулаков В.И., Леонов Б.В., 2000; Танахо Э., Маканинч Д., 2005). По расчетам экспертов РАМН, мужская инфертильность явилась причиной нерождения примерно 4,0 млн. детей за последние 15-20 лет (Артюхин А.А., 2007).

Одной из самых потенциально уязвимых категорий мужского населения являются сотрудники органов МВД, служба которых сопряжена с психологическим стрессом, физическим перенапряжением, воздействием неблагоприятных факторов окружающей среды, а нередко и угрозой жизни (Глумова И.В., 2006; Морозов Д.В. и др., 2008).

Немаловажным в социальном и личностном плане и практически не изученным аспектом проблемы является нарушение у этой категории мужчин репродуктивной функции, сексуального здоровья и их регуляции. В целом имеющиеся сведения о влиянии боевого стресса на мужскую детородную функцию носят отрывочный характер, не дают целостного представления о проблеме, неоднозначно интерпретируются различными авторами, что не позволяет придти к единому мнению о степени утраты фертильности и механизмах репротоксического действия экстремальных факторов в условиях войны (АЬои-Боша М. et а!., 2003; МасопосЫе е1 а1., 2004; АЬи-Мша е1 а1., 2008; и др.).

Этиология и патогенез регистрируемых практически повсеместно нарушений мужской репродуктивной функции являются предметом оживленной научной дискуссии. В порядке хронологического появления рассматриваются гипотезы негативного воздействия химических и физических факторов окружающей среды, профессионального маршрута мужчины, генетической предрасположенности, поведенческих и социокультурных особенностей, включая образ жизни, психоэмоциональной и физической перегрузки, стресса и.т.д. (Bonde J., Storgaard L., 2002; Bhasin Sh., 2007; Cavallini G. et al., 2008). Независимо от этиологии, в качестве общего патогенетического механизма уменьшения фертильности рассматривается изменение параметров ДНК сперматозоидов, в частности, структуры, степени и плотности укладки хроматина как первостепенных параметров оплодотворяющей способности (Delbès G. et al., 2010). Возникать такие повреждения в половых клетках могут посредством трех основных процессов: активации апоптоза, нарушения течения биохимических реакций, сопровождающих стадию конденсацию хроматина или атаки свободных радикалов на фоне снижения антиоксидант-ной активности (Aitken R., De Iuliis G., 2010). Следует подчеркнуть, что нарушение регуляции свободнорадикального окисления, изменение содержания свободных радикалов в биологическом материале имеет место при различных негативных воздействиях на организм. Оно рассматривается как универсальный молекулярный механизм повреждения, ведущий к нарушению структуры и функции биологических мембран, сдвигам метаболизма, вызывающим активацию апоптоза и т.д. (Dowling D., Simmons L., 2009).

В то же время нестабильность свободных радикалов, быстрый распад и включение в метаболизм продуктов окисления затрудняют их обнаружение в биологическом материале. Исследования должны проводиться в строго контролируемых, специально подобранных условиях, исключающих разрушение или образование продуктов окисления и свободных радикалов во время проведения анализа. Перспективным является способ исследования свободных радикалов в биологическом материале, основанный на регистрации хемилю-минесценции - свечения, возникающего при их взаимодействии. С помощью этого метода удается выявить наиболее реакционноспособные радикалы, которые другими методами не регистрируются (Владимиров Ю.А. и др., 1992). Разработаны хемилюминесцентные методы исследования состояния СРО в сперматозоидах и определения АО А спермоплазмы (Громенко Д. С. и др., 2006), благодаря появлению которых удалось показать патогенетическое значение активации свободнорадикальных процессов в развитии инфертильно-сти при действии негативных факторов окружающей среды (Божедомов В. А. и др., 2009).

На репродуктивный статус, судя по данным литературы, влияет стресс, возникающий в ответ на экстремальное воздействие различного происхождения (Calogero A. et al., 1998; Andersen М. et al., 2004; Maeda К., Tsukamura H., 2006). При этом неспецифическая реакция напряжения вызывает изменение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, сопровождается многочисленными физиологическими, патофизиологическими реакциями, нарушениями метаболизма, в том числе и свободнорадикального окисления (O'Connor Т. et al., 2000; Hadany L. et al., 2006; Титов B.H., 2009).

Несмотря на определенные успехи в изучении механизмов контроля фертильности в норме и патологии, репродуктивные корреляты сложного комплекса реакций различных органов и систем, прежде всего, сопряженные с регуляцией гонадостата, метаболическими особенностями спермоплазмы, состоянием свободнорадикальных процессов и, в конечном счете, изменениями эякулята в ответ на стресс, вызванный условиями боевой обстановки, практически не нашли отражения в научной литературе.

Не менее важны вопросы объективизации способов раннего выявления нарушения фертильности, оценка значимости молекулярных маркеров в диагностике и поиск путей профилактики мужского бесплодия. Решение этих проблем и легло в основу постановки цели и задач данного исследования.

Цель исследования: изучение молекулярных маркеров сперматогенной функции и их взаимосвязи со свободнорадикальным окислением у лиц, подвергающихся воздействию факторов боевого стресса. Задачи исследования

1. Провести исследование характеристик эякулята сотрудников спецподразделений МВД до и после пребывания в т.н. «горячих точках».

2. Охарактеризовать гипофизарно-гонадные и гипофизарно-надпочечниковые отношения на фоне боевого стресса.

3. Определить влияние стрессовых факторов на гормональные показатели оплодотворяющих свойств сперматозоидов.

4. Исследовать уровни специфических маркеров фертильности - гликоде-лина (альфа2-микроглобулина фертильности), ингибина В и ак-росомального белка акрозина в сыворотке крови и/или сперме до и после командировок в «горячие точки».

5. Изучить воздействие стресса на про- и антиоксидантные показатели эякулята.

6. Оценить влияние биофлавоноидов прополиса на процессы свободнора-дикального окисления в эякуляте.

Научная новизна.

1. Осуществлен комплексный углубленный анализ молекулярных механизмов нарушения оплодотворяющих свойств эякулята и их ассоциаций с состоянием гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси и свободнорадикальных процессов у мужчин, подверженных воздействию боевого стресса.

2. Впервые доказано, что развивающаяся при боевом стрессе андрогенная недостаточность и патоспермия тесно сопряжена с перераспределением цито-кинового профиля сыворотки крови и семенной плазмы с повышенной секрецией ИЛ-1р, ИЛ-6 и ФНОа, а также с окислительным повреждением клеток, обусловленным угнетением антиоксидантной активности на фоне интенсификации генерации активных форм кислорода.

3. Впервые на фоне боевого стресса продемонстрировано значение дефицита молекулярных факторов фертильности - гликоделина, ингибина В, акрозина в развитии патологии эякулята.

4. Обоснована целесообразность применения хемилюминесцентных методов исследования в качестве наиболее эффективного способа экспресс-оценки состояния процессов свободнорадикального окисления в эякуляте при экстремальных воздействиях, сопровождающихся психоэмоциональным и окси-дативным стрессом, а также для контроля эффективности проводимой терапии.

5. Впервые показана возможность коррекции биофлавоноидами прополиса процессов липопероксидации в модельных системах, а также в семенной жидкости экспериментальных животных на фоне физического стресса, что позволяет рекомендовать его использование для профилактики и коррекции процессов свободно-радикального окисления при нарушениях фертильности. Практическая значимость результатов исследований. Определение молекулярных маркеров фертильности (гликоделина, ингибина В и акрозина) у мужчин, подвергшихся воздействию боевого стресса, может служить средством выявления ранних нарушений фертильности. Снижение их содержания в сыворотке крови и эякуляте предшествует изменению рутинных параметров спермограммы и может использоваться в диагностических и прогностических целях.

В опыте на животных, подвергнутых плавательной нагрузке, сопровождающейся оксидативным стрессом, профилактическое введение препарата «пропофлан» приводило к снижению количества патологических форм- сперматозоидов, увеличению их подвижности и жизнеспособности. Одновременно повышалась антиокислительная активность и снижалась избыточная генерация АФК в гаметах животных. Полученные результаты позволяют рекомендовать препарат «Пропофлан» в качестве протективного средства нарушения фертильности при оксидативном стрессе, вызванном психоэмоциональной и физической перегрузкой. Основные положения, выносимые на защиту

1. Применение рутинного анализа спермограммы имеет низкую диагностическую и прогностическую ценность, что затрудняет выявление различных форм нарушений фертильности в условиях стресса и диктует необходимость поиска более информативных индикаторов оплодотворяющей способности.

2. Перспективными предикторами патологии фертильности при воздействии экстремальных факторов окружающей среды являются баланс про- и антиок-сидантных систем и цитокиновый профиль спермальной плазмы, а также уровень молекулярных маркеров фертильности (гликоделина, ингибина и ак-розина) в крови и эякуляте.

3. Использование комплекса биофлавоноидов прополиса позволяет улучшить характеристики эякулята, ограничить развитие оксидативного стресса в сперматозоидах, что подтверждается увеличением антиокислительной емкости эякулята и ингибированием образования активных форм кислорода. Внедрение результатов исследования. Материалы диссертации используются в учебной и научно-исследовательской работе на кафедрах нормальной и патологической физиологии, Центральной научно-исследовательской лаборатории ГОУ ВПО Башкирский государственный медицинский университет Росздрава, а также в работе Башкирского республиканского перинатального центра.

Апробация работы. Материалы диссертации представлены на VI Всероссийской конференции «Боевой стресс: механизмы стресса в экстремальных условиях» (2007), Всероссийском конгрессе по андрологии (Дагомыс,

2007), Российском научном форуме «Мужское здоровье и долголетие» (Москва, 2007, 2009), IV съезде Биохимического Общества РАН (Новосибирск,

2008), III Всероссийском съезде профпатологов (Новосибирск, 2008), VII Всероссийском конгрессе «Профессия и здоровье» (Москва, 2008), Проблемной комиссии «Научные основы охраны репродуктивного здоровья работников» Научного Совета РАМН «Медико-экологические проблемы здоровья работающих» (Самара, 2008), Всероссийской конференции с международным участием «Медицина труда: реализация Глобального плана действий по здоровью работающих на 2008-2017 гг.» (Москва, 2008), V Российском конгрессе «Мужское здоровье» (Кисловодск, 2009), совместном заседании кафедр патологической физиологии, нормальной физиологии, биологической и биоорганической химии, урологии, психиатрии и наркологии, скорой помощи и медицины катастроф, лабораторной диагностики, Центральной научно-исследовательской лаборатории Башкирского государственного медицинского университета (Уфа, 8 сентября 2009 г., протокол № 24).

Личный вклад автора заключается в самостоятельной постановке и проведении экспериментального и клинического исследования, обработке материалов лабораторного и клинического обследования, а также хемилю-минесцентного анализа. Самостоятельно выполнено полное общеклиническое обследование и изучение репродуктивного статуса 136 сотрудников отрядов милиции особого и специального назначения. Вся полученная информация проанализирована, систематизирована и обработана статистическими методами. '•

Публикация результатов исследований. Опубликовано 8 научных работ, в том числе 1 - в журнале, рецензируемом ВАК.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 123 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 13 таблицами, 17 рисунками. Библиографический список содержит 62 работы отечественных и 168 работ зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Гизатуллин, Тагир Рафаилович

выводы

1. Лабораторное исследование эякулята сотрудников спецподразделений МВД до и после пребывания в «горячих точках» выявило снижение доли клеток с быстрой и линейной прогрессивной подвижностью (категория А), прирост с медленной линейной и нелинейной прогрессивной подвижностью (категория В) и непрогрессивной подвижностью (категория С) на фоне статистически незначимой убыли неподвижных клеток (категория Д). Морфологические изменения сперматозоидов заключались в увеличении доли патологических форм. Отсутствие выраженного влияния боевого стресса на показатели эякулята продемонстрировало невысокую диагностическую ценность рутинной сперматограммы и необходимость поиска более информативных индикаторов фертильности.

2. У бойцов спецподразделений МВД после командировки в зону локальных конфликтов отмечается снижение концентрации тестостерона и повышение содержания эстрадиола в крови, увеличение ЛГ и ФСГ, про-лактина, снижение ДЭАС на фоне повышения кортизола. Особенностью гормонального профиля обследованных мужчин является развитие гипер-гонадотропного гипогонадизма, нарушение баланса глюко- и андрокорти-коидных стероидов, рассогласование функционирования гипофизарно-надпочечниковой системы с гиперсекрецией кортизола.

3. В патогенезе репродуктивных нарушений при боевом стрессе важная роль принадлежит дисбалансу провоспалительных (ИЛ-1|3, ИЛ-6, ФНОа) и противовоспалительных (ИЛ-4) цитокинов в семенной плазме, который отражает ослабление иммуносупрессорной активности спермы в условиях интоксикации.

4. Исследование уровней специфических маркеров фертильности до и после командировки в зону боевых действий выявило дефицит гликодели-на в эякуляте, существенное снижение ингибина В и тенденцию к истощению сперматозоидов по акрозину. Обнаруженные изменения маркеров фертильности еще до изменения рутинных параметров спермограммы указывают на их высокую диагностическую и прогностическую ценность. Снижение в крови и эякуляте регуляторов гаметогенеза и фертилизации имеет патогенетическое значение в нарушении оплодотворяющей способности сперматозоидов.

5. Одним из ведущих механизмов развития патоспермии при воздействии боевого стресса является нарушение равновесия про- и антиокси-дантных процессов. Установлено усиление образования АФК, интенсификация ПОЛ с накоплением в семенной плазме его конечных метаболитов -ТБК-реагирующих продуктов, а также снижение активности ферментативного и неферментативного звеньев антиокислительной защиты.

6. Препарат «Пропофлан», содержащий комплекс биофлавоноидов прополиса, отличается высокой антиоксидантной активностью - подавляет генерацию АФК и ПОЛ в модельных системах. Введение «Пропофла-на» животным на фоне интенсивной физической нагрузки, сопровождающейся оксидативным стрессом, приводит к уменьшению морфологических и функциональных изменений гамет, ингибированию процессов сво-боднорадикального окисления и увеличению антиокислительной емкости эякулята. Протективное действие пропофлана в эксперименте на животных позволяет рассматривать этот препарат как перспективное средство борьбы с оксидативным стрессом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендуется определять уровень молекулярных маркеров фертиль-ности (гликоделина, ингибина и акрозина) в крови и эякуляте у лиц, подвергавшихся действию факторов боевого стресса для выявления ранних нарушений фертильности.

2. Препарат «Пропофлан», содержащий комплекс биофлавоноидов прополиса, может быть рекомендован как антиоксидант натурального происхождения, ограничивающий развитие оксидативного стресса, вызванного психоэмоциональными и физическими перегрузками.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гизатуллин, Тагир Рафаилович, 2010 год

1. Акопян А. С. Биосоциальные аспекты репродукции человека и приоритеты демографической политики // Пробл. репрод. 2008. - № 3. - С. 6-17.

2. Андрология. Мужское здоровье и дисфункция репродуктивной системы: Пер. с англ./ Под ред. Э. Нишлага, Г.М. Бере. ООО «МИА»: М., 2005. -554 с.

3. Артифексов С.Б. Фармакотерапия в андрологии. М.: Медицинская книга, 2008.-216 с.

4. Артюхин A.A. Роль андрологии как составной части репродуктивной медицины в решении демографических проблем России // Вестник РАМН. -2007. -№ 11.-С. 50-52.

5. Божедомов В.А., Громенко Д.С., Ушакова И.В. и др. Оксидативный стресс сперматозоидов в патогенезе мужского бесплодия // Урология. 2009. -№ 2. -С. 51-56.

6. Быкова М.В., Титова Н.М., Маркова Е.В. Про/антиоксидантный статус в сперматозоидах и семенной плазме мужчин при патоспермии // Пробл. репрод. 2008. - № 3. - С. 63-68.

7. Владимиров Ю.А., Шерстнев М.П. Азимбаев Т.К. Оценка антиокислительной и антирадикальной активности веществ и биологических объектов с помощью железоиндуцированной хемилюминесценции // Биофизика. 1992. -Т. 37, вып. 6.-С. 1041-1047.

8. Галимов Ш.Н., Валеева Г.Р. Влияние экотоксикантов группы 2,4-Д на сперматогенез и плодовитость белых крыс // Авиакосм, и экол. мед. 1999. -№ 1.-С. 32-34.

9. Галимов Ш.Н., Громенко Д.С., Мухаметзянов P.M. и др. Влияние препарата «Пропофлан» на фертильность эякулята при идиопатическом бесплодии // Пробл. репрод. 2003. - № 5. - С. 37.

10. Галимов Ш.Н., Амирова З.К., Галимова Э.Ф. «Кризис сперматозоида» и техногенное загрязнение окружающей среды: факты и гипотезы // Пробл. репрод. 2005. - № 2. - С. 19-22.

11. Глумова И.В. Расстройства адаптации тревожно-депрессивного спектра у сотрудников отряда милиции особого назначения, участвующих в проведении контртеррористических операций // Медицинский вестник МВД. -2006. № 4. - С. 34-37.

12. Гончаров Н.П., Кация Г.В., Нижник А.Н. Дегидроэпиандростерон: свойства, метаболизм, биологическое значение. — М.: Адамант, 2004. 160 с.

13. Гончаров Н.П., Кация Г.В., Колесникова Г.С. и др. Диагностика гипо-гонадизма и возрастного дефицита андрогенов: сравнительный анализ методов определения тестостерона // Андрология и генитальная хирургия. 2005. - № 2. - С. 43-50.

14. Гончаров Н.П. Репродуктивное здоровье определяющий вектор здоровья нации // Андрология и генит. хирургия. - 2007. - № 4. - С. 5-12.

15. Громенко Д.С., Фархутдинов P.P., Галимов Ш.Н. Роль активных форм кислорода в формировании мужской инфертильности // Казанский мед. журнал. 2007. - № 4. - С. 23-24.

16. Громенко Д.С., Галимов Ш.Н., Громенко Ю.Ю. и др. Воздействие биофлавоноидов прополиса на процессы липопероксидации в гонадах крыспри интоксикации полихлорированными бифенилами // Вопр. питания. -2008.-№6.-С. 9-13.

17. Жуков Д.А. Психогенетика стресса. С-Пб., 1997. - 177 с.

18. Зачепило A.B., Артифексов С.Б. Особенности этиологии и патогенеза нарушений функции мужской репродуктивной системы, обусловленных экологическими факторами // Пробл. репрод. 2007. - № 4. - С. 76-80.

19. Здановский В.М., Шевченко В.В., Макаров О.В. и др. Прогностическое значение количественного определения АМГФ в сперме и сыворотке крови пациентов, включенных в программу ЭКО. // Пробл. репрод. 1996. - № 3. -С. 18-22.

20. Исследование эякулята / Базарнова М.А., Евсеев Л.П., Пекус E.H. и др. // Лаб. дело 1986. - № 5. - С. 267-270.

21. Клебанов Г. И. Оценка антиокислительной активности плазмы крови с применением желточных липопротеидов // Лаб. дело. 1988. - № 5. - С. 5962.

22. Короткова И.В., Николаева М.А., Божедомов В.А. и др. Уровень генерации свободных радикалов в образцах эякулята бесплодных пациентов // Бюл. экспер. биол. 2001. - № 6. - С. 658-661.

23. Курило Л.Ф. Проблемы и задачи охраны и преконцепционной профилактики репродуктивного здоровья поколений // Андрология и генит. хирургия. 2008. - № 2. - С. 7-20.

24. Леонова А., Костикова Д. На грани стресса // В мире науки. 2004. - № 10.-С. 63-71.

25. Луцкий Д.Л., Выборнов C.B., Луцкая A.M. и др. Влияние химических факторов на состояние мужской репродуктивной системы (обзор литературы) // Пробл. репрод. 2009. - № 6. - С. 48-64.

26. Любарский A.B., Сойко В.В. От гипоандрогении мужчин к «маскули-низировнно-успешным» женщинам эволюционные тенденции // - Сексология и сексопатология. - 2009. - № 2. - С. 90-97.

27. Малашенко О.И., Новиков В.А., Ласков В.Б., Погосов A.B. Особенности клиники и лечения посттравматических стрессовых расстройств у комба-тантов // Военно-мед. журнал. 2009. - № 3. - С. 48-53.

28. Медицинские лабораторные технологии и диагностика: Справочник / Под ред. А.И. Карпищенко. СПб: Интермедика, 1999. - 656 с.

29. Меныцикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К. и др. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты. М.: Фирма «Слово», 2006. - 556 с.

30. МКБ, 10-й пересмотр. Классификация психических и поведенческих расстройств. — СПб: Адис, 1994. 304 с.

31. Молекулярные исследования мужской субфертильности / Под ред. A.A. Николаева. Астрахань, 2000.

32. Морозов Д.В., Каляев A.B., Шутко Г.В. Актуальные вопросы состояния здоровья сотрудников специальных подразделений милиции // Медицинский вестник МВД. 2008. - № 3. - С. 1-4.

33. Мурашов А. К. Нарушение сперматогенеза при хроническом эмбриональном стрессе у крыс // Бюл. эксперим. биол. 1990. - № 8. - С. 208-209.

34. Наборы и оборудование для клинической лабораторной диагностики / Под ред. И.Г. Козлова-М.: Биохиммак, 2007.

35. Никонов В. П., Козловский И. И., Славнов С. В. Особенности психической адаптации сотрудников МВД России, несущих службу в районах вооруженных конфликтов (Северо-Кавказский регион) // Русский мед. журнал. -1996.-№ 11.-С. 22-26.

36. Оганов Р.Г., Комаров Ю.М., Масленникова Г.Я. Демографические проблемы как зеркало здоровья нации // Профилакт. медицина. 2009. - № 2. -С. 3-8.

37. Осадчук Л.В., Саломачева И.Н., Брагин A.B., Осадчук A.B. Репродуктивные корреляты социальной иерархии у самцов лабораторных мышей // Журн. высш. нерв. деят. — 2007. № 5. — С. 604-612.

38. Останин A.A., Айзикович Б.И., Черных Е.Р. Цитокиновый профиль семенной плазмы человека // Пробл. репрод. 2006. - № 6. — С. 65-74.

39. Петрунин Д.Д., Грязнова И.М., Петрунина Ю.П., Татаринов Ю.С. Им-мунохимическая идентификация органоспецифического а2-глобулина плаценты человека и его содержание в амниотической жидкости // Бюлл. экспер. биол. 1976. - № 7. - С. 803-804.

40. Посисеева JI.B., Герасимов А.Н. Гликоделин как возможный регулятор фертильной функции мужчины // Пробл. репрод. 2008. - № 6. - С. 63-66.

41. Потемина Т.Е. Нарушение сперматогенеза в условиях стресса у самцов крыс // Бюлл. эксперим. биол. 2008. - № 6. - С. 645-647.

42. Римашевская Н. М. Социально-экономические и демографические проблемы современной России // Вестник РАМН. 2004. - № 3. - С. 209-218.

43. Руководство ВОЗ по лабораторному исследованию эякулята человека и взаимодействия сперматозоидов с цервикальной слизью. 4-е издание. — М.: Медпресс, 2001. 144 с.

44. Рылова M.JI. Методы исследования хронического действия вредных факторов среды в эксперименте. — М.: Медицина, 1964. — 230 с.

45. Сазонтова Т.Г., Архипенко Ю.В. Значение баланса прооксидантов и антиоксидантов равнозначных участников метаболизма // Пат. физиол. -2007. -№3.- С. 2-18.

46. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме: Пер. с англ. М., 1960. -254 с.

47. Сергеев М.Ю., Артифексов С.Б. Особенности сексуально-репродуктивного поведения военнослужащих // Военно-мед. журнал. 2009. - № 7. — С. 55-59.

48. Сивочалова О.В., Фесенко М.А., Голованова Т.В. Репродуктивные нарушения при воздействии вредных факторов // Мед. труда. 2008. - № 6. - С. 65-69.

49. Снедков Е.В., Литвинцев C.B., Нечипоренко В.В., Лыткин В.М. Медико-психологические последствия боевой психической травмы: клинико-динамические и лечебно-реабилитационные аспекты // Русский мед. журнал. 1998. - № 1. - С. 32-36.

50. Сухих Г. Т., Божедомов В. А. Мужское бесплодие. М.: Эксмо, 2009. -238 с.

51. Титов В.Н. Теория биологических функций и совершенствование диагностического процесса в клинической биохимии // Клин. лаб. диагностика. — 2009.-№4. -С. 3-14.

52. Урология по Дональду Смиту. Под ред. Э. Танахо, Дж. Маканинча. Пер. с англ. М., Практика, 2005. - 819 с.

53. Фаллер Д., Шилдс Д. Молекулярная биология клетки. Руководство для врачей: Пер. с англ. М.: БИНОМ-Пресс, 2003. - 272 с.

54. Фархутдинов P.P., Лиховских В.А. Хемилюминесцентные методы исследования свободнорадикального окисления в биологии и медицине. Уфа: БГМУ, 1995.-90 с.

55. Хоничева Н.М., Ливанова Л.М., Цыкунов С.Г. и др. Тестостерон в крови крыс: корреляция уровня индивидуальной тревожностью и ее нарушение после «смертельной угрозы» // Журн. высш. нерв. деят. 2007. - № 5. - С. 591-597.

56. Шаляпина В.Г., Вайдо А.И., Лопатина Н.Г. и др. Изменение секреции половых стероидных гормонов при стрессе у крыс с разной возбудимостью мозга// Физиол. журн. им. И.М.Сеченова. 1999. - № 11. - С. 1428-1433.

57. Шапошников М.В. Половой диморфизм по продолжительности жизни // Успехи геронтол. 2008. - № 3. - С. 507-509.

58. Экстракорпоральное оплодотворение и его новые направления в лечении женского и мужского бесплодия (теоретические и практические подходы): Руководство для врачей // Под ред. В.И. Кулакова, Б.В. Леонова. М., 2000. - 782 с.

59. Якушкин Н.В. Травматический стресс и личностные особенности участников боевых действий // Военно-мед. журнал. 2009. - № 10. - С. 14-19.

60. Abu-Musa A., Nassar A., Hannoun A., Usta I. Effect of the Lebanese civil war on sperm parameters 11 Fertil. Steril. 2007. - V. 88. - P. 1579-1582.

61. Abu-Musa A., Kobeissi L., Hannoun A., Inhorn M. Effect of war on fertility: a review of the literature // Reprod. Biomed. Online. 2008. - V. 17. - Suppl. l.-P. 43-53.

62. Agarwal A., Prabakaran S., Allamaneni S. What an andrologist/urologist should know about free radicals and why// Urology. 2006. - V. 67. - P. 2-8.

63. Aitken R. The Amoroso lecture: the human spermatozoon cell in crisis? // J. Reprod. Fertil. - 1999. - V. 115. - P. 1-7.

64. Aitken R., Sawyer D. The human spermatozoon not waving but drowning //Adv. Exp. Med. Biol. -2003. -V. 518. - P. 85-98.

65. Aitken R., De Iuliis G. On the possible origins of DNA damage in human spermatozoa//Mol. Hum. Reprod.-2010.-V. 16.-P. 3-13.

66. Alvarez J., Hansen A., Ord T. et al. The Circadian Clock Protein BMAL1 Is Necessary for Fertility and Proper Testosterone Production in Mice // J. Biol. Rhythms. 2008. - V. 23. - P. 26-36.

67. Andersen M., Bignotto M., Machado R., Tufik S. Different stress modalities result in distinct steroid hormone responses by male rats // Braz. J. Med. Biol. Res. 2004. - V. 37. - P. 791-797.

68. Aquila S., Rago V., Guido C. et al. Leptin and leptin receptor in pig spermatozoa: evidence of their involvement in sperm capacitation and survival // Reproduction. 2008. - V. 136. - P. 23-32.

69. Barratt C. Male infertility joins the translational medicine revolution. Sperm DNA: from basic science to clinical reality // Mol. Hum. Reprod. 2010. - V. 16. -P. 1-2.

70. Barroso G., Morshedi M., Oehninger S. Analysis of DNA fragmentation, plasma membrane translocation of phosphatidylserine and oxidative stress in human spermatozoa // Hum. Reprod. 2000. - V. 15. - P. 1338-1344.

71. Bartke A. Declining sperm counts and increases in testicular cancer: A legacy of the Cold War? // J. Androl. 2008. - 10.2164/jandrol. 108.005603.

72. Bashan N., Kovsan J., Kachko I. et al. Positive and Negative Regulation of Insulin Signaling by Reactive Oxygen and Nitrogen Species // Physiol. Rev. -2009.-V. 89.-P. 27-71.

73. Bench G., Corzett M., De Yebra L. et al. Protein and DNA contents in sperm from an infertile human male possessing protamine defects that vary over time // Mol. Reprod. Dev. 1998. - V. 50, N3. - P. 345-353.

74. Bentley G., Ubuka T., McGuire N. et al. Gonadotrophin-inhibitory hormone: a multifunctional neuropeptide // J. Neuroendocrinol. 2009. - V. 21. - P. 276-281.

75. Bhasin Sh. Secular Decline in Male Reproductive Function: Is Manliness Threatened? // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. - V. 92. - V. 44-45.

76. Bluher S., Mantzoros C. Leptin in reproduction // Curr. Opin. Endocrinol. Diabetes Obes. -2007. V. 14. -P. 458-464.

77. Bokov A., Ko D., Richardson A. The effect of gonadectomy and estradiol on sensitivity to oxidative stress //Endocr. Res. 2009. - V. 34. - P. 43-58.

78. Bonde J., Storgaard L. How work-place conditions, environmental toxicants and lifestyle affect male reproductive function // Int. J. Androl. 2002. - V. 25. -P. 262-268.

79. Brigelius-Flohe R. Glutathione peroxidases and redox-regulated transcription factors // Biol. Chem. 2006. - V. 387. - P. 1329-1335.

80. Bruning J., Gautam D., Burks D. et al. Role of brain insulin receptor in control of body weight and reproduction // Science. 2000. - V. 289. - P. 2122-2125.

81. Bucak M., Tuncer P., Sariozkan S. et al. Effects of hypotaurine, cysteamine and aminoacids solution on post-thaw microscopic and oxidative stress parameters of Angora goat semen // Res. Vet. Sci. 2009. - V. 87. - P. 468-472.

82. Calisi R., Rizzo N., Bentley G. Seasonal differences in hypothalamic EGR-1 and GnlH expression following capture-handling stress in house sparrows (Passer domesticus) // Gen. Comp. Endocrinol. 2008. - V. 157. - P. 283-287.

83. Calogero A., Bagdy G., D'Agata R. Mechanisms of stress on reproduction. Evidence for a complex intra-hypothalamic circuit // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1998. -V. 851.-P. 364-370.

84. Carlsen E., Giwercman A., Keiding N., Skakkebaek N. Evidence for quality of semen during past 50 years // Brit. Med. J. 1992. - V. 305. - P. 609-613.

85. Cavallini G., Crippa A., Magli M. et al. A Study to Sustain the Hypothesis of the Multiple Genesis of Oligoasthenoteratospermia in Human Idiopathic Infertile Males // Biol. Reprod. 2008. - V. 79. - P. 667-673.

86. Chaki S., Misro M., Gautam D. et al. Estradiol treatment induces testicular oxidative stress and germ cell apoptosis in rats // Apoptosis. 2006. - V. 11. - P. 1427-1437.

87. Chi H., Kim J., Ryu C. et al. Protective effect of antioxidant supplementation in sperm-preparation medium against oxidative stress in human spermatozoa // Hum. Reprod.-2008.-V. 23.-P. 1023-1028.

88. Colborn T., Dumanoski D., Myers J. Our Stolen Future: Are We Threatening Our Fertility, Intelligence, and Survival? A Scientific Detective Story. NY: Dutton, 1996.

89. Crissman J., Cooke P., Hess R. et al. Postulated Human Sperm Count Decline May Involve Historic Elimination of Juvenile Iodine Deficiency: A New Hypothesis with Experimental Evidence in the Rat // Toxicol. Sci. — 2000. V. 53. — P. 400-410.

90. Damstra T., Barlow S., Bergman A. et al. International Programme on Chemical Safety (IPCS). Global Assessment of the State-of-the-Science of Endocrine Disruptors. Geneva, Switzerland: World Health Organization, 2002.

91. De Jonge C. Biological basis for human capacitation // Hum. Reprod. Update. 2005. - V. 11. - P. 205-214.

92. Deffieux X., Antoine J. Inhibins, activins and anti-Mullerian hormone: structure, signalling pathways, roles and predictive value in reproductive medicine // Gynecol. Obstet. Fertil. 2003. - V. 31. - P. 900-911.

93. Delbes G., Hales B., Robaire B. Toxicants and human sperm chromatin integrity // Mol. Hum. Reprod. 2010. - V. 16. - P. 14-22.

94. Dell A., Morris H., Easton R. Structural analysis of the oligosaccharides derived from glycoprotein with potent immunosuppressive and contraceptive activities // J. Biol. Chem. 1995. - V. 270. - P. 24116-24125.

95. Desai N., Sharma R., Makker K. et al., Physiologic and pathologic levels of reactive oxygen species in neat semen of infertile men // Fertil. Steril. — 2009. V. 92.-P. 1626-1631.

96. Dong Q., Salva A., Sottas Ch. et al. Rapid Glucocorticoid Mediation of Suppressed Testosterone Biosynthesis in Male Mice Subjected to. Immobilization Stress // J. Androl. 2004. - V. 25. - P. 973-981.

97. Dowling D., Simmons L. Reactive oxygen species as universal constraints in life-history evolution // Proc.R. Soc. B. 2009. - V. 276. - P. 17371745.

98. Eskiocak S., Gozen A., Yapar S. et al. Glutathione and free sulphydryl content of seminal plasma in healthy medical students during and after exam stress // Hum. Reprod. 2005. - V. 20. - P. 2595-2600.

99. Fernandez-Fernandez R., Martini A., Navarro V. et al. Novel signals for the integration of energy balance and reproduction // Mol. Cell Endocrinol. -2006. V. 254-255. - P. 127-132.

100. Figa-Talamanca I., Traina M., Urbani E. Occupational exposures to metals, solvents and pesticides: recent evidence on male reproductive effects and biological markers // Occup. Med. 2001. - V. 51. - P. 174-188.

101. Gallardo J. Evaluation of antioxidant system in normal semen. // Rev. Invest. Clin. 2007. - V. 59. - P. 42-47.

102. Goldberg J., True W., Eisen S., Henderson W. A twin study of the effects of the Vietnam on posttraumatic stress disorder // JAMA. 1990. - V. 263. -P. 1227-1232.

103. Gorczyca W., Traganos F., Jesionowska H. Presence of DNA strand breaks and increased sensitivity of DNA in situ to denaturation in abnormal human sperm cells: anology to apoptosis of somatic cells // Exp. Cell. Res. 1993. - V. 207.-P. 202-205.

104. Griveau J., Dumont E., Renard P. Reactive oxygen species, lipid peroxidation and enzymatic defence systems in human spermatozoa // J. Reprod. Fertil. 1995, V. 103.-P. 17-26.

105. Hadany L., Beker T., Eshel I., Feldman M. Why is stress so deadly? An evolutionary perspective // Proc. R. Soc. B. 2006. - V. 273. - P. 881-885.

106. Hamden K., Carreau S., Ellouz F. et al. Protective effect of 17beta-estradiol on oxidative stress and liver dysfunction in aged male rats // J. Physiol. Biochem. — 2007. V. 63.-P. 195-201.

107. Hanafy S., Halawa F., Mostafa T. et al. Serum leptin correlates in infertile oligozoospermic males //Andrologia. 2007. - V. 39. - P. 177-180.

108. Hardy M., Sottas C., Ge R. et al. Trends of Reproductive Hormones in Male Rats During Psychosocial Stress: Role of Glucocorticoid Metabolism in Behavioral Dominance // Biol. Reprod. 2002. - V. 67. - P. 1750-1755.

109. Hedger M., Meinhardt A. Cytokines and the immune-testicular axis // J. Reprod. Immunol. 2003. - V. 58. - P. 1-26.

110. Hill J., Elmquist J., Elias C. Hypothalamic pathways linking energy balance and reproduction // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2008. - V. 294. -E827-E832.

111. Hillhouse E., Grammatopoulos D. The Molecular Mechanisms Underlying the Regulation of the Biological Activity of Corticotropin-Releasing Hormone Receptors: Implications for Physiology and Pathophysiology // Endocr. Rev. 2006. - V. 27. - P. 260-286.

112. Honda A., Siruntawineti J., Baba T. Role of acrosomal matrix proteases in sperm-zona pellucida interactions // Hum. Reprod. Update. 2002. - V. 8. -P. 405-412.

113. Huleihel M., Lunenfeld E. Regulation of spermatogenesis by paracrine/autocrine testicular factors // Asian J. Androl. 2004. - V. 6. - P. 259268.

114. Hsieh Y., Chang C., Lin C. Seminal malondialdehyde concentration but not glutathione peroxidase activity is negatively correlated with seminal concentration and motility // Int. J. Biol. Sci. 2006. - V. 2. - P.23-29.

115. Huleihel M., Levy A., Lunenfeld E. et al. Distinct expression of cytokines and mitogenic inhibitory factors in semen of fertile and infertile men // Am. J. Reprod. Immunol. 1997. - Y. 37. - P. 304-309.

116. Ingman W., Jones R. Cytokine knockouts in reproduction: the use of gene ablation to dissect roles of cytokines in reproductive biology // Hum. Reprod. Update. -2008. -V. 14. P. 179-192.

117. Irvine D., Twigg J., Gordon E. et al. DNA integrity in human spermatozoa: relationship with semen quality // J. Androl. 2000. - V. 21. - P. 33-44.

118. Iwasaki A., Gagnon C. Formation of reactive oxygen species in spermatozoa of infertile patients // Fertil. Steril. 1992. - Vol. 2. - P. 409-416.

119. Iwamoto T., Nozawa S., Yoshiike M. et al. Semen quality of 324 fertile Japanese men // Human Reprod. 2006. - V. 21. - P. 760-765.

120. Jedlinska M., Rozewiecka L., Ziecik A. Effect of hypoprolactinaemia and hyperprolactinaemia on LH secretion, endocrine function of testes and structure of seminiferous tubules in boars // J. Reprod. Fertil. 1995. - V. 103. - P. 265-272.

121. Joffe M. What has happened to human fertility? // Hum. Reprod. -2010.-V. 25.-P. 295-307.

122. Jones D. Radical-free biology of oxidative stress // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 2008. - V. 295. - C. 849 - C. 868.

123. Jonsson C., Setchell B., Sultana T. Constitutive and inducible production of proinflammatory cytokines by the rat testis // Andrologia. 2000. - V. 32. -P. 63-64.

124. Jung A., Schill W., Schuppe H. Genital heat stress in men of barren couples: a prospective evaluation by means of a questionnaire // Andrologia. -2002.-V. 34.-P. 349-355.

125. Jung A., Schuppe H. Influence of genital heat stress on semen quality in humans // Andrologia. 2007. - V. 39. - P. 203-215.

126. Katzenellenbogen J. The structural pervasiveness of estrogenic activity // Environ. Health. Perspect. 1995. -V. 103 (Suppl. 7). - P. 99-101.

127. Kefer J., Agarwal A., Sabanegh E. Role of antioxidants in the treatment of male infertility // Int. J. Urol. 2009. ~ V. 16. - P. 449-457.

128. Kriegsfeld L., Dan Feng Mei, Bentley G. et al. Identification and characterization of a gonadotropin-inhibitory system in the brains of mammals // PNAS. -2006. V. 103.-P. 2410-2415.

129. Kriska L. Chemiluminescence and bioluminescence // Anal. Chem. -1993. V.65. - P. 460-462.

130. Kuil C., Brouwer A., van der Saag P., van der Burg B. Interference between Progesterone and Dioxin Signal Transduction Pathways // J. Biol. Chem.- 1998.- V. 273. -P. 8829-8834.

131. Kvetnansky R., Sabban E., Palkovits M. Catecholaminergic Systems in Stress: Structural and Molecular Genetic Approaches // Physiol. Rev. 2009. -V. 89.-P. 535-606.

132. Lange A., Paull G., Coe T. et al. Sexual reprogramming and estrogenic sensitization in wild fish exposed to ethinylestradiol // Environ. Sci. Technol.- 2009. V. 43. - P. 1219-1225.

133. Lefievre L., Bedu-Addo K., Conner S. et al. Counting sperm does not add up any more: time for a new equation? // Reproduction. 2007. - V. 133. - P. 675-684.

134. Lewis S. Is sperm evaluation useful in predicting human fertility? // Reproduction. 2007. - V. 134. - P. 31-40.

135. Lopes S., Sun J., Jurisicova A. Sperm DNA fragmentation is increased in poor quality semen samples and correlates with failed fertilization in ICSI // Fertil. Steril, 1998. - V. 69. - P: 528-532.

136. Lopez Teijon M., Garcia F., Serra O. et al. Semen quality in a population of volunteers from the province of Barcelona // Reprod. Biomed. Online. -2007.-V. 15.-P. 434-444.

137. Lopez-Calderon A, Ariznavarreta C, Gonzalez-Quijano M. et al. Stress induced changes in testis function // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 1991. -V. 40.-V. 473-479.

138. Louis G., Myers M. The role of leptin in the regulation of neuroendocrine function and CNS development // Rev. Endocr. Metab. Disord. 2007. - V. 8.-P. 85-94.

139. Lui W.-Y., Lee W. Molecular mechanisms by which hormones and cytokines regulate cell junction dynamics in the testis // J. Mol. Endocrinol. 2009. - 10.1677/JME-08-0174.

140. MacLeod J. The role of oxygen in the metabolism and motility of human spermatozoa // Am. J. Physiol. 1943. - V. 138. - P. 512-518.

141. Maconochie N., Doyle P., Carson C. Infertility among male UK veterans of the 1990-1 Gulf war: reproductive cohort study // BMJ. 2004. - V. 329. -P. 196-201.

142. Maddocks S., Hargreave T., Reddie K. Intratesticular hormone levels and the route of secretion of hormones from the testis of the rat, guinea pig, monkey and human // Int. J. Androl. 1993. - V. 16. - P. 272-278.

143. Maeda K., Tsukamura H. The Impact of Stress on Reproduction: Are Glucocorticoids Inhibitory or Protective to Gonadotropin Secretion? // Endocrinology. 2006. - V. 147.-P. 1085-1086.

144. Maegawa M, Kamada M, Irahara M et al. A repertoire of cytokines in human seminal plasma // J. Reprod. Immunol. 2002. - V. 54. - P. 33-42.

145. Mancini A.,Festa R., Silvestrini A. et al. Hormonal Regulation of Total Antioxidant Capacity in Seminal Plasma // J. Androl. 2009. -10.2164/jandrol. 108.006148.

146. Manna I., Jana K., Samanta P. Effect of different intensities of swimming exercise on testicular oxidative stress and reproductive dysfunction in mature male albino Wistar rats I! Indian J. Exp. Biol. 2004. - V. 42. - P. 816-822.

147. Mantovani A., Sozzani S. The cytokine network / Ed. F.Balkwill. -Oxford, 2000.-P. 103-125.

148. Martin L., Tremblay J. Glucocorticoids antagonize cAMP-induced Star transcription in Ley dig cells through the orphan nuclear receptor NR4A1 // J. Mol. Endocrinol. 2008. - V. 41. - P. 165-175.

149. Martínez-Pastor F., Aisen E., Fernández-Santos M. et al. Reactive oxygen species generators affect quality parameters and apoptosis markers differently in red deer spermatozoa // Reproduction. 2009. - V. 137. - P. 225-235.

150. Mathers C., Sadana R., Salomon J. et al. Healthy life expectancy in 191 countries // Lancet. 2001. - V. 357. - P. 1685-1697.

151. Matsuwaki T., Kayasuga Y., Yamanouchi K., Nishihara M. Maintenance of gonadotropin secretion by glucocorticoids under stress conditions through the inhibition of prostaglandin synthesis in the brain // Endocrinology. 2006. - V. 147.-P. 1087-1093.

152. Matsuwaki T., Yamanouchi K., Nishihara M. Molecular species of prostaglandins mediating stress-induced suppression of gonadotropin secretion in the brain // Biol. Reprod. 2007. - V. 77. - P. 105-106.

153. McEwen B. Physiology and Neurobiology of Stress and Adaptation: Central Role of the Brain // Physiol. Rev. 2007. - V. 87. - P. 873-904.

154. McPherson S., Longo F. Nicking of rat spermatid and spermatozoa DNA: possible involvement of DNA topoisomerase II // Dev. Biol. 1993. - V. 158.-P. 122-130.

155. Mechanick J. Metabolic Mechanisms of Stress Hyperglycemia // J. Parenter. Enteral. Nutr. // 2006. V. 30. - P. 157-163.

156. Menezo Y., Hazout A., Panteix G. et al. Antioxidants to reduce sperm DNA fragmentation: an unexpected adverse effect // Reprod. Biomed. Online. -2007.-V. 14.-P. 418-421.

157. McGowan B., Stanley S., Donovan J. et al. Relaxin-3 stimulates the hypothalamic-pituitary-gonadal axis // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2008. -V. 295. - E278-E286.

158. Muttukrishna S., Yussoff H., Naidu M. et al. Serum anti-Mullerian hormone and inhibin B in disorders of spermatogenesis // Fertil. Steril. 2007. -V. 88.-P.516-518.

159. Navarro V., Sanchez-Garrido M., Castellano J. et al. Persistent Impairment of Hypothalamic KiSS-1 System after Exposures to Estrogenic Compounds at Critical Periods of Brain Sex Differentiation // Endocrinology. 2009. -V. 150.-P. 2359-2367.

160. Nebert D., Puga A., Vasiliou V. Role of the Ah receptor and the di-oxin-inducible All. gene battery in toxicity, cancer, and signal transduction // Ann. N.Y. Acad. Sei. 1993. -V. 685. - P. 624-640.

161. Newsholme P., Haber E., Hirabara S. et al. Diabetes associated cell stress and dysfunction: role of mitochondrial and non-mitochondrial ROS production and activity // J. Physiol. 2007. - V. 583. - P. 9-24.

162. Nguyen M., Tamashiro K., Melhorn S. et al. Androgenic Influences on Behavior, Body Weight, and Body Composition in a Model of Chronic Social Stress // Endocrinology. 2007. - V. 148. - P. 6145-6156.

163. Ochsendorf F., Thiele J., Fuchs J. Chemiluminescence in semen of infertile men // Andrologie 1994. - V. 26, N 5. - P. 289-293.

164. O'Connor T., O'Halloran D., Shanahan F. The stress response and the hypothalamic-pituitary-adrenal axis: from molecule to melancholia // QJM. -2000.-V. 93.-P. 323-333.

165. Ogilvie K., Hales K, Roberts M. et al. The Inhibitory Effect of In-tracerebroventricularly Injected Interleukin lß on Testosterone Secretion in the

166. Rat: Role of Steroidogenic Acute Regulatory Protein // Biol. Reprod. 1999. - V. 60.-P. 527-533.

167. Ohtaki T., Shintani Y., Honda S. et al. Metastasis suppressor gene KiSS-1 encodes peptide ligand of a G protein-coupled receptor // Nature. -2001. -V. 411.-P. 613-617.

168. Oliva A., Dotta A., Multigner L. Pentoxifylline and antioxidants improve sperm quality in male patients with varicocele //Fertil. Steril. 2009. - V. 91.- Suppl.4. - P. 1536-1539.

169. Paasch U., Grunewald S., Wuendrich K., Glander H. Deterioration of plasma membrane is associated with activated caspases in human spermatozoa // J. Androl. 2003. - V. 24.-P. 246-252.

170. Pacak K., Palkovits M., Yadid G. et al. Heterogeneous neurochemical responses to different stressors: a test of Selye's doctrine of nonspecificity // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 1998. -V. 275. -R1247-R1255.

171. Pacak K. Stressor-speciflc activation of the hypothalamic-pituitary-adrenocortical axis // Physiol. Res. 2000. - V. 49, SuppL 1. - SI 1-S17.

172. Patrizio P., Sanguineti F., Sakkas D. Modern andrology: from semen analysis to postgenomic studies of the male gametes // Ann. N. Y. Acad. Sci. -2008.-V. 1127.-P. 59-63.

173. Perdichizzi A., Nicoletti F., La Vignera S. et al. Effects of tumour necrosis factor-alpha on human sperm motility and apoptosis // J. Clin. Immunol. -2007.-V. 27.-P. 152-162.

174. Petrunkina A, Waberski D, Gunzel-Apel A, Topfer-Petersen E. Determinants of sperm quality and fertility in domestic species // Reproduction. -2007.-V. 134.-P. 3-17.

175. Pompolo S., Pereira A., Estrada K., Clarke I. Colocalization of Kis-speptin and Gonadotropin-Releasing Hormone in the Ovine Brain // Endocrinology. 2006. - V. 147.-P. 804-810.

176. Pons-Rejraji H., Sion B., Saez F. et al. Role of reactive oxygen species (ROS) on human spermatozoa and male infertility // Gynecol. Obstet. Fertil. -2009.-V. 37.-P. 529-535.

177. Prediger M., Gamaro G., Crema L. et al. Estradiol protects against oxidative stress induced by chronic variate stress // Neurochem. Res. 2004. — V. 29.-P. 1923-1930.

178. Rago V., Aquila S., Guido C., Carpino A. Leptin and its receptor are expressed in the testis and in the epididymis of young and adult pigs // Anat. Rec. (Hoboken). 2009. - V. 292. - P. 736-745.

179. Ramlau-Hansen C., Thulstrup A., Aggerholm A. et al. Is smoking a risk factor for decreased semen quality? A cross-sectional analysis // Human Re-prod. 2007. - V. 22. - P. 188-196.

180. Ricci G., Perticarari S., Fragonas E. et al. Apoptosis in human sperm: its correlation with semen quality and the presence of leukocytes // Hum. Reprod. 2002. - V. 17. - P. 2665-2672.

181. Rivier C., Rivier J., Vale W. Stress-induced inhibition of reproductive functions: role of endogenous corticotropin-releasing factor // Science. 1986. - V. 231.-P. 607-609.

182. Rivier C., Rivest S. Effect of stress on the activity of the hypotha-lamic-pituitary-gonadal axis: peripheral and central mechanisms // Biol. Reprod. -1991.-V. 45.-P. 523-532.

183. Rivier C. Urocortin 1 Inhibits Rat Leydig Cell Function // Endocrinology. 2008. - V. 149. - P. 6425-6432.

184. Rodriguez-Martinez H. State of the art in farm animal sperm evaluation // Reproduction, Fertility, Development. 2007. - V. 19. - P. 91-101.

185. Roldan E. Focus on determinants of male fertility // Reproduction. -2007.-V. 134.-P. 1-2.

186. Roseweir A., Millar R. The role of kisspeptin in the control of gonadotropin secretion // Hum. Reprod. Update. 2009. - V. 15. - P. 203-212.

187. Rossi T., Mazzilli F., Delfino M. et al. Improved human sperm recovery using superoxide dismutase and catalase supplementation in semen cryopreser-vation procedure // Cell Tissue Bank. 2001. - V. 2. - P. 9-13.

188. Ruwanpura S., McLachlan R., Matthiesson K., Meachem S. Gonadotropins regulate germ cell survival, not proliferation, in normal adult men // Hum. Reprod. 2008. - V. 23. - P. 403-411.

189. Safarinejad M., Azma K., Kolahi A. The effects of intensive, long-term treadmill running on reproductive hormones, hypothalamus-pituitary-testis axis, and semen quality: a randomized controlled study // J. Endocrinol. -2009. -V. 200.-P. 259-271.

190. Said T., Kattal N., Sharma R. et al. Enhanced chemiluminescence assay vs colorimetric assay for measurement of the total antioxidant capacity of human seminal plasma // J. Androl. 2003. - V. 24. - P. 676-680.

191. Said T., Agarwal A., Sharma R. et al. Human sperm superoxide anion generation and correlation with semen quality in patients with male infertility // Fértil. Steril. 2004. - V. 82. - P. 871-877.

192. Sakkas D., Moffat O., Manicardi G. et al. Nature of DNA damage in ejaculated human spermatozoa and the possible involvement of apoptosis // Biol. Reprod. 2002. - V. 66. - P. 1061-1067.

193. Saleh R., Agarwal A. Oxidative Stress and Male Infertility: From Research Bench to Clinical Practice // J. Androl. 2002. - V. 23. - P. 737-752.

194. Schecter A., Gasiewicz T. Dioxins and Health. Hoboken: Wiley Interscience, John Wiley & Sons, 2003. - 952 p.

195. Seppala M., Taylor R., Koistinen H. et al. Glycodelin: A Major Lipo-calin Protein of the Reproductive Axis with Diverse Actions in Cell Recognition and Differentiation // Endocr. Rev. 2002. - V. 23. - P. 401-430.

196. Sharma R., Pasqualotto F., Nelson D. et al. The reactive oxygen species total antioxidant capacity score is a new measure of oxidative stress to predict male infertility // Hum. Reprod. - 1999. - V. 14. - P. 2801-2807.

197. Sharpe R, Skakkebaek N. Are oestrogens involved in falling sperm counts and disorders of the male reproductive tract? // Lancet. 1993. - V. 341. — P. 1392-1395.

198. Sharpe R., Skakkebaek N. Testicular dysgenesis syndrome: mechanistic insights and potential new downstream effects // Fertil. Steril. 2008. - V. 89. -Suppl.-P. e33-38.

199. Shen H., Dai J., Chia S. et al. Detection of apoptotic alterations in sperm in subfertile patients and their correlations with sperm quality// Hum. Re-prod. 2002.-V. 17.-P. 1266-1273.

200. Smith D., Whitesell L., Katsanis E. Molecular Chaperones: Biology and Prospects for Pharmacological Intervention // Pharmacol. Rev. 1998. - V. 50.-P. 493-514.

201. Soares S., Melo M. Cigarette smoking and reproductive function // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2008. - V. 20. - P. 281-291.

202. Storgaard L., Bonde J., Ernst E. et al. Does smoking during pregnancy affect sons' sperm counts? // Epidemiology. 2003. - V. 14. - P. 278-286.

203. Sun J., Jurisicova A., Casper R. Detection of deoxyribonucleic acid fragmentation in human sperm: correlation with fertilization in vitro // Biol. Re-prod. 1997. - V. 56. - P. 602-607.

204. Swan S., Brazil C., Drobnis E. et al. Geographic differences in semen quality of fertile U.S. males // Environ. Health. Perspect. 2003. - V. 111. - P. 414-420.

205. Swan S., Elkin E., Fenster L. The question of declining sperm density revisited of 101 studies published 1934-1996 // Environ. Health. Perspect. 2000. -V. 108.-P. 961-966.

206. Takase M., Tsutsui K Inhibitory role of prolactin in the downregula-tion of testicular follicle-stimulating hormone receptors in mice // J. Exp. Zool. -1997. V. 278, N 4. - P. 234-242.

207. Tarpey M., Wink D., Grisham M. Methods for detection of reactive metabolites of oxygen and nitrogen: in vitro and in vivo considerations // Am. J. Physiol. Regulatory Integrative Comp. Physiol. 2004. - V. 286. - P. 431-444.

208. Tena-Sempere M. GPR54 and kisspeptin in reproduction // Human Reprod. Update. 2006. - V. 12. - P. 631-639.

209. Tesarik J., Greco E., Cohen-Bacrie P., Mendoza C. Germ cell apop-tosis in men with complete and incomplete spermiogenesis failure // Mol. Hum. Reprod. 1998. - V. 4. - P. 757-762.

210. Tilbrook A., Turner A., Clarke I. Effects of stress on reproduction in non-rodent mammals: the role of glucocorticoids and sex differences // Rev. Reprod. 2000. - V. 5.-P. 105.

211. Travison T., Araujo A., O'Donnell A. et al. A population-level decline in serum testosterone levels in American men // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2007.-V. 92.-P. 196-202.

212. Tremellen K. Oxidative stress and male infertility a clinical perspective // Hum. Reprod. Update. - 2008. - V. 14. - P. 243-258.

213. Tsutsui K., Ukena K. Hypothalamic LPXRF-amide peptides in vertebrates: identification, localization and hypophysiotropic activity // Peptides. -2006. -V. 27.-P. 1121-1129.

214. Turner T., Lysiak J. Oxidative Stress: A Common Factor in Testicular Dysfunction // J. Androl. 2008. - V. 29. - P. 488-498.

215. Ubuka T., McGuire N., Calisi R. et al. The control of reproductive physiology and behavior by gonadotropin-inhibitory hormone // Integr. Comp. Biol. 2008. - V. 48. - P. 560-569.

216. Van den Berg W., Miossec P. Cytokines and joint injury. BaselBoston-Berlin: Birkhâuser, 2004. - 296 p.

217. Vermeulen A. Some reflections on the endocrinology of the aging male//Aging male.- 1998.-V. l.-P. 163-168.

218. Weissman B., Sottas C., Zhou P. et al. Testosterone production in mice lacking inducible nitric oxide synthase expression is sensitive to restraint stress // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2007. - P. 292. - E615-E620.

219. Williams A., Ford W. Functional significance of the pentose phosphate pathway and glutathione reductase in the antioxidant defenses of human sperm // Biol. Reprod. 2004. - V. 71. - P. 1309-1316.

220. Yamamoto T., Mori S., Yoneyama M. et al. Evaluation of rat sperm by flow cytometry: simultaneous analysis of sperm count and sperm viability // J. Toxicol. Sci. 1998. - V. 23. - P. 373-378.

221. Yanagimachi R. Germ Cell Research: A Personal Perspective // Biol. Reprod. 2009. - V. 80. - P. 204-218.

222. Yeung W., Lee K., Koistinen R. et al. Glycodelin: a molecule with multi-functions on spermatozoa // Soc. Reprod. Fertil. Suppl. 2007. - V. 63. - P. 143-151.

223. Zini A., Fischer M., Nam R., Jarvi K. Use of alternative and hormonal therapies in male infertility // Urology. 2004. - V. 63. - P. 141-143.