Результаты изучения генотипического разнообразия вируса лейкоза крупного рогатого скота и особенности эпизоотологического и гематологического проявления лейкоза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.03, кандидат биологических наук Дробот, Елена Викторовна

• Дробот, Елена Викторовна
• кандидат биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Дробот, Елена Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Распространение вирусного лейкоза крупного рогатого скота в Российской Федерации и за рубежом.

1.2 .Характеристика вируса лейкоза крупного рогатого скота.

1.3. Диагностика вируса лейкоза крупного рогатого скота.

1.4. Генотипическое разнообразие вируса лейкоза крупного рогатого скота.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Результаты изучения генотипического разнообразия вируса лейкоза крупного рогатого скота и особенности эпизоотологического и гематологического проявления лейкоза»

В структуре инфекционной патологии лейкоз крупного рогатого скота в РФ занимает лидирующее место и составляет 57% от других нозологий (М.И. Гулюкин, 2003; A.M. Смирнов, 2005).

Широкое распространение лейкоза крупного рогатого скота в сельскохозяйственных предприятиях и организациях всех форм собственности, социальная значимость данной нозологии, отсутствие средств терапии и специфической профилактики определяют актуальность фундаментальных и приоритетно-прикладных исследований по этой проблеме (П.Н. Смирнов, 1992; В.В. Разумовская, 2004; М.И. Гулюкин, 2003; В.В. Храмцов, М.А. Амироков, 2005 и др.).

В последнее время продолжается накопление новых научных данных о влиянии социоэкономических факторов (уровень развития животноводства, ветеринарной и зоотехнической организации) и факторов внешней среды (техногенное воздействие, негативные природные влияния, резко континентальный климат) на развитие и распространение вируса лейкоза крупного рогатого скота (В.М. Нахмансон и др.,1975; В.В.Храмцов, 1987; А.Г. Незавитин, 1995,1998; И.М. Донник, 2000; С.И. Логинов, 2006). Однако не менее важным фактором является способность организма формировать на специфический патоген адекватный иммунный ответ, что обусловлено, прежде всего, физиологической активностью систем гомеостаза, а также свойствами самого возбудителя, в частности его способностью внедрения в геном восприимчивого животного (уход от системы антивирусного надзора) и персистирования (Argyle D. J., 1999, Гулюкин М.И. и др., 1999). Индивидуальная вариабельность геномов вируса и хозяина, по взаимодействующим генам, может частично обуславливать восприимчивость к лейкозу (Н. Shin et. al., 2000, С.В. Чичинина, 2005 и др.).

Одной из проблем в организации оздоровительной работы, является относительно низкий предел чувствительности реакции иммунодифффузии

РИД), используемой для выявления животных - носителей вируса лейкоза крупного рогатого скота (BJIKPC) (В.Г. Арутюнян, 1992; Р.З. Файзулин, 1996; М.И. Гулюкин, В.В. Храмцов, 2003; И.М. Донник, 2005; и др.). Кроме того, случаи отрицательных результатов в тест-системе РИД при тестировании инфицированных BJIKPC могут быть связаны с индивидуальными особенностями взаимодействия в системе «вирус-хозяин». А также, с наличием в геноме хозяина генов противовирусной защиты и наличием в геноме вируса вариантов генов, способных наиболее эффективно воздействовать на клеточные системы организма хозяина, то есть для более эффективной стратегии выживания. Поэтому возникает вопрос - в связи, с чем в одних случаях удается добиться эффективного оздоровления стад с помощью РИД, а в других нет.

Если изучение этиологических, патогенетических и биологических аспектов (иммунологические, биохимические, цитогенетические) вируса лейкоза крупного рогатого скота достаточно подробно представлены в научных трудах, то гетерогенность вируса лейкоза крупного рогатого скота и его возможное влияние на эпизоотическое и гематологическое проявление лейкоза изучены недостаточно. Более глубокие научные познания в этой области позволят эффективнее проводить оздоровительную работу.

Цель исследований - изучить генотипическое разнообразие BJIKPC в хозяйствах Новосибирской области и оценить его влияние на отдельные гематологические показатели инфицированных животных. В соответствии с целью были сформулированы следующие задачи исследований:

1. Изучить возможность использования биологических жидкостей (кровь, молоко, сыворотка крови) крупного рогатого скота для постановки ПЦР и генотипирования вируса лейкоза крупного рогатого скота

2. Определить генотипическое (по генам env и tax) разнообразие вируса лейкоза крупного рогатого скота, циркулирующего на сельскохозяйственных предприятиях Новосибирской области.

3. Изучить эпизоотическую ситуацию по лейкозу крупного рогатого скота на сельскохозяйственных предприятиях Новосибирской области с учетом генотипирования ВЛКРС.

4. Провести сравнительные исследования отдельных показателей крови у крупного рогатого скота, инфицированного ВЛКРС разной генотипической принадлежности.

Научная новизна. Изучено генотипическое разнообразие ВЛКРС в стадах Новосибирской области с разной степенью инфицированности вирусом лейкоза. Выявлена циркуляция двух известных генотипов ВЛКРС по гену env - первого и шестого. Выявлена ранее не описанная генотипическая гетерогенность (не менее трех генотипов) популяции вируса по гену tax.

Установлен факт циркуляции ВЛКРС в популяциях крупного рогатого скота как в моноварианте (6-й генотип), так и в биварианте (1-й и 6-й генотипы), причем с преобладанием в одних случаях шестого, в других -первого генотипа. Установлено, что первый генотип по гену ассоциирован с одним из генотипов tax, в то время как 6 ой генотип со всеми нами обнаруженными.

Экспериментально установлена возможность использования биологических жидкостей - крови, сыворотки крови и молока для постановки ПЦР с исследовательской целью в малых количествах (не более 500 мкл биологической жидкости).

В специальных исследованиях установлено, что ДНК, выделенная в нашей модификации, может храниться как минимум 3-5 лет (время наблюдения) в режиме охлаждения -20° С.

По отдельным гематологическим показателям (абсолютное содержание лимфоцитов и лейкоцитов в единице объема крови) установлена связь между их повышением у животных и генотипической принадлежностью ВЛКРС.

Теоретическая и практическая значимость. Генотипическое разнообразие BJIKPC и результаты сравнительного исследования, в контексте их эпизоотической значимости в неблагополучных по лейкозу стадах, открывают новые методические подходы в разработке научно-обоснованных схем оздоровления неблагополучных по лейкозу стад.

Установление принадлежности BJIKPC к определенному генотипу может служить основанием для расширения исследований в данном направлении, в проведении исследований в выявлении патогенетических особенностей развития лейкозного процесса как в экспериментальном, так и в спонтанном вариантах.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на заседаниях научно-методического совета ИВМ ФГОУ ВПО Новосибирский государственный аграрный университет (20052006); Сибирском международном ветеринарном конгрессе (Новосибирск, 2005); Научно-практической конференции - совещании (Екатеринбург, 2005); Российской научно-практической конференции «Генодиагностика инфекционных болезней» (Новосибирск, 2005), Международной научно-производственной конференции «Эколого-биологические проблемы повышения продуктивного долголетия животных» (Екатеринбург, 2006).

Публикации результатов исследований. По теме диссертационной работы опубликовано 9 научных работ.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 107 страницах и состоит из введения, обзора литературы, заключения по обзору литературы, материалов и методов, собственных исследований, обсуждения результатов исследований, выводов, практических предложений, списка использованной литературы и приложения. Работа иллюстрирована 15 таблицами и 18 рисунками. Список использованной литературы включает 190 источников, в том числе 101 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология», Дробот, Елена Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Для диагностики инфекции ВЖРС в тест-системе ПЦР и генотипировании вируса лейкоза у крупного рогатого скота могут использоваться разные биологические жидкости - цельная кровь, сыворотка крови, молоко в объемах от 500 мкл до 50 мл.

2. ДНК выделенная по предложенной нами модификации, может храниться как минимум 3-5 лет в режиме охлаждения -20° С.

3. В 9 районах Новосибирской области циркулирует ВЖРС двух генотипов (по гену env) - первого и шестого, причем как в моно-, так и в ассоциированном вариантах. Доминирующим является 6-й генотип вируса (80%).

4. Вирус лейкоза крупного рогатого скота 6-го генотипа имеет 3 варианта полиморфизмов по гену tax в то время как 1-ый генотип вируса только один.

5. Развитие инфекционного и эпизоотического процессов лейкоза крупного рогатого скота в связи с популяцией ВЖРС определенного генотипа, может служить методологической основой дифференцированного подхода в разработке программы оздоровления неблагополучных по лейкозу стад с использованием тест-систем РИД в агаровом геле с gp 51 антигеном BJIKPC, ИФА и ПЦР.

6. У серопозитивных животных показатели концентрации лейкоцитов и лимфоцитов выше (Р<0,05), чем у серонегативных животных.

Абсолютное содержание лейкоцитов и лимфоцитов выше у животных инфицированных 1-м генотипом вируса лейкоза крупного рогатого скота.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Методические рекомендации "Генотипирование ВЖРС методом полимеразной цепной реакции с последующим анализом полиморфизма длин рестрикционных фрагментов (ПДРФ)" рассмотрены и утверждены на научно-методическом Совете ФГОУ ВПО ИВМ НГАУ (протокол № 4 от10.11.2005г.) могут быть использованы в исследовательских и лабораторно-диагностических целях при решении проблемы лейкоза крупного рогатого скота.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Дробот, Елена Викторовна, 2007 год

1. Авилов В.М. Эпизоотическое состояние по лейкозу крупного рогатого скота в РСФСР/ В.М. Авилов // Проблема оздоровления хозяйств по лейкозу крупного рогатого скота: Тез. докл. Всесоюзн. научн. произв. конф. - Новосибирск, 1990. - С.13-14.

2. Ачайте Ю.Ю.Фагоцитарная активность воспалительно экссудата при хроническом лимфолейкозе / Ю.Ю.Ачайте, Л.П.Лукшис, В.Б.

3. Добкавичюс и др // Тез. Всесоюзн. Конф./Самарканд, 9-11 октября, 1984.-Ташкент.- 1984.-С37.

4. Бергольц В.М. Сравнительная патология и этиология лейкозов человека и животных / В.М.Бергольц, Н.В. Румянце М.: Медицина, 1966. -366 с.

5. Бусол В. А. Тест-система для выявления ВЛКРС полимеразной цепной реакцией./ В. А. Бусол, О. Ю. Лиманская, А. П. Лиманский, В. И. Цымбал.// Ветеринария.- 1999.-№6.-С.27-30.

6. Бурба Л.Г. Основные результаты научных исследований по проблеме лейкозов селькохозяйственных животных и птиц, проводимых странами-членами СЭВ/ Л.Г. Бурба // Бюл.ВИЭВ.- М., 1977. Вып.30.-С.14-12.

7. Бурба Л.Г Лейкозы и злокачественные опухоли животных/ Л.Г.Бурба, А.Ф.Валихов, В.А. Горбатов и др / Под ред. В.П. Шишкова, Л.Г. Бурбы. 2-е изд., перераб.и доп. - М., Агропромиздат, 1988. - 400 с.

8. Бурба Л.Г. Диагностика лейкозов сельскохозяйствен-ных животных/ Л.Г.Бурба, А.А Кунаков. М.: Колос, 1983.- 190 с.

9. Буткявичене А.А. Кормление высокопродуктивных коров/ Буткявичене А.А. Л.: Колос, 1973.-56 с.

10. Валихов А.Ф. Лейкоз крупного рогатого скота (вирусологические аспекты)/ А.Ф.Валихов, В.П.Шишков, Л.Г. Бурба.- Москва, 1980.

11. Верховский О. А. Иммуноферментный анализ в диагностике лейкоза крупного рогатого скота/ О. А.Верховский, В. В.Цибезов, М. В.Баландина, И. В.Непоклонова // Ветеринария.- 2002 № 12. С.

12. Вейсман И.Л. Введение в иммунологию/ И.Л Вейсман, Л.Е. Худ, У.Б Вуд.: Учебн. пособие / Предисловие и общая редакция А.Я. Кульберга: Пер. с англ. Е.В. Тархановой. М.: Высш. шк., 1983. - 160 с.

13. Виттман П. Исследование морфологии и ревертазной активности онкорнавирусов, выделенных от крупного рогатого скота, больногоэнзоотическим лейкозом/. П.Виттман, П.Венкер // Бюлл. ВИЭВ.- М.-1977.-№ 30.- С. 13-14.

14. Гаврилова Г. А. Диагностика лейкоза крупного рогатого скота/ Г. А. Гаврилова, Ю. А. Макаров, С. В. Бахметьева // Ветеринария 2004 № 1.-С. 20-23.

15. Галеев Р.Ф. Трансплацентная передача ретровируса лейкоза (BLV) от инфицированных коров потомству / Р.Ф.Галеев, А.Ф.Валихов, С.А.Мурватуллоев.- Распознование и меры борьбы с лейкозами человека и животных, Москва, 1982, с. 196-197.

16. Гулюкин М. И. Разработка эффективных мероприятий против лейкоза крупного рогатого скота/ М. И. Гулюкин, JI. А. Иванова, Н. В. Замараева, Н. В. Баркова, Г. П. Грек, В. А. Храмцов, А. С. Донченко.// Ветеринария-№ 12. -2002.-С.З

17. Джупина С.И. Итоги научных исследований по лейкозу крупного рогатого скота / С.И.Джупина, П.Н. Смирнов // Проблема оздоровления хозяйств по лейкозу крупного рогатого скота: Тез. докл. Всесоюзн. научн. произв. конф. Новосибирск, 1990. - С.7-11.

18. Донник И.М. ПЦР-диагностика в системе комплексной диагностики лейкоза крупного рогатого скота / И.М.Донник, В.Б. Шилов,

19. Е.Н.Шилова //Научные основы профилактики и лечения болезней животных: Сб.научных трудов ведущих ученых России и СНГ и др.стран.-Уральское из-во, Екатеринбург,-2005,С. 189-190.

20. Иванов А.Г. особенности взаимосвязи проявления туберкулеза, бруцеллеза, лейкоза крупного рогатого скота в хозяйствах Курганской области / А.Г. Иванов: Автореф. дис. . канд. ветеринар, наук-Новосибирск.-2000.21с.

21. Колина С.В. Трансплацентарная передача вируса лейкоза крупного рогатого скота / С.В. Колина // Проблема оздоровления хозяйств от лейкоза крупного рогатого скота: Тез. докл. Всесоюзн. науч. произв. конф. -Новосибирск, 1990. С. 61-62.

22. Колина С.В. Трансплацентарная передача вируса лейкоза крупного рогатого скота / С.В. Колина: Автореф. дис. канд. биол. наук. М., 1993. -18 с.

23. Крикун В.А. Слизистая носа наиболее вероятный путь заражения животных вирусом лейкоза крупного рогатого скота / В.А. Крикун // Лейкозы крупного рогатого скота: Сб. научн.трудов.-М., 1985.-С.5.

24. Крикун В. А. Лейкоз крупного рогатого скота и иммунологическая толерантность / В.А. Крикун // Ветеринария.-2002.- №6.-С.7-9.

25. Критский Г.А.Аномалия первичной структуры ДНК при лейкозах и лучевом поражении животных / Г.А Критский., Г.Ф. Коромыслов и др // Тез. докл. III Всесоюзн. Конф. по эпизоотологии. Новосибирск, 1991. - С. 74-77.

26. Кукайн Д.В. Вирус лейкоза крупного рогатого скота./ Д.В.Кукайн, Л.И.Нагаева, В.П. Ложа Рига, Зинатие, 1982.

27. Кукаин Р. А. Вирусы группы HTLV / Р. А. Кукаин В кн: Ретровирусы и их роль в патологии человека и животных .- Рига: Зинатне, 1989. С. 6-11.

28. Лемеш В.М. Эпизоотические особенности лейкоза крупного рогатого скота в Калининградской области. / В.М. Лемеш, В.Г. Минасян. // Тез. докл. Всесоюзн. конф. Новосибирск, 1990. - С.44-45.

29. Лемеш В.М. О мерах борьбы с лейкозом крупного рогатого скота в Белоруссии. / В.М. Лемеш. // Прионные и ретровирусные инфекции животных: Тр. ВНИИЭВ. 1996. Т. 77. - С. 96-97.

30. Лиманский А. П. Молекулярно-генетические методы- основа программ по искоренению лейкоза крупного рогатого скота./ А. П. Лиманский, О. Ю. Лиманская.// Биотехнология.- 2001.- №3-С. 40-50

31. Лиманский А.П. Типирование Вируса лейкоза крупного рогатого скота циркулирующего на территории Украины / А.П. Лиманский // Вопросы вирусологии,2004 Янв-Февр; 49 (1): 39-44.

32. Лиманская О. Ю. Выявление вируса лейкоза крупного рогатого скота посредством полимеразной цепной реакции / О. Ю Лиманская., А. П Лиманский, В. И. Цымбал // Вет. Медецина,1998 Вып.74, С. 35-44.

33. Логинов С.И. Системный эколого-эпизоотологический анализ совокупного риска роазвития лейкоза крупного рогатого скота / С.И. Логинов: Автореф. дис. докт. биол. наук. Новосибирск, 2005. - 45 с.

34. Магер С.Н. Лейкоз крупного рогатого скота: Учеб. Пособие / С.Н. Магер, В.В. Храмцов, П.Н.Смирнов, В.В.Смирнова, В.В.Разумовская, О.Н. Паршина; НГАУ, ГНУ ИЭВСиДВ.-Новосибирск, 2005.-160с.

35. Макаров В.В ПЦР в диагностике вируса лейкоза крупного рогатого скота/ В.В. Макаров, Д.П.Гришанин //Ветеринария.-2005.-№4. С. 9-11.

36. Мате Дж. Гистологическая и цитологическая классификация опухолевых болезней кроветворной и лимфоидной тканей / Мате Дж. и соавт.- Женева.- 1981.- 47 с.

37. Маниатис Т. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование : Пер. с англ. / Маниатис Т., Фрич э., Сэмбрук Дж.- М.: Мир, 1984.- С.157-186

38. Москалик Р.С. Ускоренный метод ликвидации лейкоза крупного рогатого скота на племпредприятиях / Р.С Москалик // Прионные и ретровирусные инфекции животных / Бюлл. ВНИИЭВ.- М., 1996. Вып. 77.

39. Методические рекомендации «Выявление вируса лейкоза крупного рогатого скота с помощью полимеразной цепной реакции».-Новосибирск,2004.-16с.

40. Нахмансон В.М. Генетический аспект лейкоза крупного рогатого скота. / В.М. Нахмансон, Л.Г. Бурба, Е.А. Дун. // Всесоюзн. НИИ информатики и технико-эконом. исследований по сельскому хозяйству. -Москва, 1975. С.47-58.

41. Нахмансон В.М. Лейкоз крупного рогатого скота. / В.М. Нахмансон. -М.: Россельхозиздат, 1986. -221с.

42. Незавитин А.Г. селекционно-генетические и организационные основы борьбы с лейкозом крупного рогатого скота в Новосибирскойобласти / А.Г. Незавитин // Тез. докл. Всесоюз. науч.-производ. Конф. СО ВАСХНИЛ.- Новосибирск, 1990.- С. 37-38.

43. Опанасюк А. С. Функциональная активность лимфойдной системы плодов крупного рогатого скота, боьного лейкозом / А. С.Опанасюк Автореф. Дис.канд. ветеринар.наук.-Новосибирск, 1991.-24с.

44. Орлянкин Б. Г. Классификация ретровирусов и характеристика лейкоза крупного рогатого скота / Б. Г.Орлянкин, М. И.Гулюкин, Н. В.Замараева, К. Ю Кунаков. // Ветеринария.- 2000,- № 5.- С.17-19.

45. Прохватилова Л. Б. Диагностика лейкоза КРС методом полимеразной цепной реакции. /Л. Б. Прохватилова, А. И. Ломакин, С. Н. Колосов, В. В. Дрыгин, С. С. Рыбаков, А. А. Гусев.//Вестник РАСХН.-1998.-№5.-С.65-68.

46. Румянцев Н.В. Производственный вывод на основании обследования хозяйств на лейкоз крупного рогатого скота. / Н.В. Румянцев. // Тр. МВА. Т. 37. - М.: 1961.- С.21-24.

47. Русинович А.А Особенности эпизоотического процесса лейкоза крупного рогатого скота в разные сезоны года. / А.А. Русинович. // Вести Академии аграрных наук Беларуси. №4. Минск, 1995. - С. 99-101.

48. Самуйленко А. Я. Иммуноферментный анализ в ветеринарной медецине/ А. Я.Самуйленко, Д. П. Кузнецов, С. В. Кузнецова //Ветеринария -2001.-№12.- С 20-23.

49. Смирнов П.Н. Диагностика лейкоза крупного рогатого скота. // П.Н. Смирнов, В.В. Смирнова, А.Т. Левашев и соавт. / Метод, реком. -Новосибирск-1989.-46с.

50. Смирнов П. Н. Проблемы лейкоза животных / П. Н. Смирнов, А. Г. Незавитин, В. В. Смирнова, В. В. Храмцов.// Под ред. П. Н. Смирнова.-Новосибирск, 1992.-468с.

51. Смирнов П. Н. Научное образование и реализация в условиях производства комплексной системы противолейкозных мероприятий в Сибири /П. Н. Смирнов, В. В. Храмцов, В. В. Смирнова.// Ветеринария Сибири.-2001 .-№5.-С.47-50.

52. Смирнов П. Н. Лейкоз крупного рогатого скота: научно обоснованные подходы к эффективному оздоровлению / П. Н. Смирнов //Ветеринария Сибири.-2002.- №7-8.-С 21-24.

53. Смирнов Ю. П. Зависимость частоты лейкоза от некоторых факторов среды обитания крупного рогатого скота Профилактика и лечение заболеваний крупного рогатого скота в условиях Нечерноземья / Ю. П.Смирнов.- Горький, 1990, С. 12-18.

54. Смирнова В.В. Патоморфология, эпизоотология и вопросы иммунологии гемобластозов крупного рогатого скота в Западной Сибири / В.В.Смирнова: Автореф. дис. .канд. вет.наук.- М., 1984.- 24с.

55. Смирнов Ю. П. Развитие лейкозного процесса у инфицированных ВЛКРС коров в зависимости от их возраста / Ю. П. Смирнов.//Ветеринария.-1999.-№12.-С.15-17.

56. Смит К. Анализ генома /К.Смит,Ф.Коллинз,Ч.Кантор.-М., 1990.58с.

57. Снарските А.В. Эпизоотические особенности, диагностика и иммунопрофилактика лейкоза крупного рогатого скота в Литве / А.В. Снарските- дис. канд. вет. наук. Рига, 1992. - 168 с.

58. Сусова О. Ю.Область рХ HTLV-1 в жизненном цикле вируса и карценогенезе/ О. Ю.Сусова, В. Э. Гурцевич /Молекулярная биология -2003.-Т.37, №3, 392-403 с.

59. Сюрин В. Н. Вирусные болезни животных / В. Н.Сюрин, А. Я.Самуйленко, Б.В.Соловьев, Н. В.Фомина. М. 1998, 928 с.

60. Таубеков Г.К. Эпизоотология лейкоза крупного рогатого скота в Казахстане. / Г.К. Таубеков, А.И. Испуллаев. // Проблемы адаптации сельскохозяйственных животных в Сибири. Новосибирск, 1995. - С. 52-56.

61. Федоров В.В. Лейкоз крупного рогатого скота. / В.В. Федоров, И.Г. Беспалько Псков, 1972. - 31с.

62. Файзулин Р.З. Реагенты из моноклональных антител для идентификации инфицированных вирусом лейкоза животных / Р.З. Файзулин // Автореф. канд. вет. наук.- Новосибирск.- 1996.

63. Храмцов В.В. Распространение, патогенетическая характеристика лейкоза крупного рогатого скота и система противолейкозных мероприятий в Сибири / В.В Храмцов.: дисс. Д-ра.вет.наук,- Новосибирск. 1995. - С.28.

64. Храмцов В.В. Эпизоотическая ситуация по лейкозу крупного рогатого скота в некоторых областях Сибири / В.В.Храмцов, Т.А. Агаркова // Проблемы адаптации сельскохозяйственных животных в Сибири.-Новосибирск, 1995.- С.57-62.

65. Хисамутдинов Ф.Ф. Эпизоотическая ситуация и перспективы осуществления противолейкозных мероприятий в республике Татарстан. /

66. Ф.Ф. Хисамутдинов. // Прионные и ретровирусные инфекции животных: Тр. ВНИИЭВ. 1996. Т. 77. - С. 82.

67. Шапот В.С Еще раз об онкогене / В.С.Шапот, М.А Шлянкевич., Р.В Лобаненков. // Вопросы онкологии.- 1983.- Т. 29.- №5.- С. 76-86.

68. Шатько П.Д. Итоги изучения эпизоотологии лейкоза крупного рогатого скота в хозяйствах НСО / П.Д.Шатько, А.Л Корнилова, Л.Н.Гейль, В.Г.Рудянова // Сборник научных работ Алтайской НИВС.- Барнаул, 1972.-Вып.З.- С.134-136.

69. Шишков В.П. Опухоли и лейкозы животных (биологические, экономические и ветеринарно-медицинские аспекты) / В.П Шишков // Проблемы экспериментальной онкологии и лейкозов человека и животных.-М.: Колос, 1973.-С. 11-22.

70. Шишков В.П., Коромыслов Г.Ф., Бурба Л.Г. Основные итоги научных исследований по проблеме лейкоза с.-х. животных за 10 пятилетку и задачи на 1981-1985гг./В.П. Шишков//Тр. ВИЭВ. М., 1981. - С. 3-10.

71. Шишков В. П. Лейкозы и злокачественные опухоли животных./В. П. Шишков, Л. Г. Бурба -М: Агропромиздат,1988.-301с.

72. Шишков В.П. Иммунологические аспекты ветеринарной лейкозологии / В.П. Шишков // Иммунология и иммунотерапия лейкозов человека и животных: Тез. Всесоюзн. Конф.- Ташкент, 1984. -С.3-5.

73. Шишков В.П. Туберкулез животных, методы диагностики и профилактики / В.П.Шишков, А.В.Ткачев-Кузьмин, С.П.Кочанова. М.: ВНИИИТЭИ по сельскому хозяйству, 1986. - 43 с.

74. Шульга П.Г. Роль абютичных i бютичных факторiв у виникненш i ноширенш лейкозу велико! poraToi худоби/ П.Г. Шульга: Автореф. дис. канд.вет.наук. Харьюв, 1996. - 15 с.

75. Шукель А.А. Эпизоотическая ситуация по лейкозу крупного рогатого скота в Мирнинском улусе Республики Саха (Якутия) / А.А. Шукель // Сб. науч. тр. / РАСХН. Сиб. отд-ние. ИЭВСиДВ. Новосибирск, 1996. - С. 42-45.

76. Шукель А. А. Сравнительная характеристика иммунологических методов диагностики инфекции ВЛКРС в системе противолейкозных мероприятий / А.А. Шукель: Автореф. дис. канд. ветерин. наук.-Барнаул, 1998.-18с.

77. Эрнст Л. К. Особенности распространения антигенов BOLA-A и аллелей гена BOLA- DRB3 у черно-пестрого скота в связи с ассоциацией с лейкозом / Л. К. Эрнст, Г. Е. Сулимова, А. Р. Орлова, И. Г. Удина, С. П. Павленко// Генетика .-1997. Т .33,- №1- С.87-95.

78. Abt D.A. Studies on the development of persistent lymphocytosis and infection with the bovine C-type leukemia virus (BLV) in cattle / D.A Abt., R.R Marshak., J.F. Ferrer, G.E.Piper, D.M.Bhatt. Vet. Microbiol. 1976, v. 1, p.287-300.

79. Adam E. P. Involvement of the cyclic AMP- responsive element binding protein in bovine leukaemia virus expression in vivo / E. P. Adam Kerkhofs, M.Mammerickx., R.Kettmann, A. Burny, L Droogmans and L. Willems J Virol., Sep 1994 Vol 68 No.9 5845-5853.

80. Agresti A. Use of polymerase chain reaction to diagnose bovine leukaemia virus infection in calves at birth / A.Agresti, W. Ponti, M.Rocchi, A.Marozzi, D.Cavalteri, E.Peri, G.Poli, E.Ginelli,- Am.J. Vet.Res. 1993-54,373378.

81. Argyle D. J. Gene therapy in veterinary medicine Тухнологии генной терапии и перспективы ее применения в ветеринарии. (Великобритания)./ D. J Argyle. Veter.Rec., 1999;Vol.l44,N 14,-P.369-376

82. Asfaw Y. Distribution and superinfection of bovine leukaemia virus genotypes in Japan / Y.Asfaw, S.Tsuduku, M Konishi., K. Murakami, T.Tsuboi, D. Wu, H.Sentsui // Arch Virol.,2004.

83. Azuba R.B. A prevalence study of bovine leukemia virus infection in slaugtered cattle in selected areas in Uganda /. R.B.Azuba, U.Zieger, F.W. Schmidt // Bull. Anim. Prod. Afr., 1994.- v. 42.- №1. P. 13-17.

84. Baltimore D. RNA-dependent DNA-polymerans in viricus of RNA-tumor viruses./ D.Baltimore //Nature, 1970.- V 226, p. 476-478.

85. Bederke G. Zup Placentaren Ubertragbarkeit der Rinderleukose / G. Bederke, A. Tolle, F.W. Schmidt. // Zbl. Vet. Med. -1968. -Bd.15. -H. 7. -S. 782793.

86. Beier D. Comparison of Serological Tests for the Diagnosis of Enzootic Bovine Leukosis and Eradication of Infection from a Large Herd / D.Beier, H. A Siakkou // Tierarztliche umschau.- 1994.- Vol.49, N.6.- P.356-360.

87. Beier D. Possibitilies and limitations for use of the polymerase chain reaction (PCR) in the diagnosis of bovine leukemia virus (BLV) infection in cattle/. D.Beier, R. Blankenstein, H.Fechner // Dtsch.Tierarztl Wochenschr.1998 Nov; 105(11): 408-12.

88. Beier D. Identification of different BLV provirus isolates by PCR, RFLPA and DNA seguencing. / D. Beier, P. Blankenstein, O. Marguardi, J. Kuzmak. // Berl. Munch. Tierarztl. Wochenschr. -2001. -V. 114. -P. 252-256.

89. Beier D. Establishment of a new bovine leucosis virus producing cell line / D. Beier, R.Riebe, P.Blankenstein, E.Starick, A.Bondzio and O.Marquardt // J. of Virological Metods V.121 Issue 2,2004, P. 239-246.

90. Application of the polymerase chain reaction(PCR) in veterinary diagnostic virology./ S.Belak, A. Pollagy-Pordany// Vet. Res Comm., 1993,17,5572.

91. Bishop J.M. Retroviruses and cancer genes./ J.M. Bishop//- Adv. Cancer Res., 1982, vol. 37, p. 1-32.

92. Boros I. M. Interaction of bovine leukemia virus transactivator Tax with bZip proteins./1. M.Boros, F. Tie and C.Z. Giam // Virology, 1995 214: 207214.

93. Burridge M. Prevalence of leukomia Virus Infection in Florida / M.Burridge, M.Puhr, B. Hennemann // Javma. 1981. - V. 179 - № 7. - P. 704707.

94. Burridge M. Fall in antibody titer to bovine leukemia virus in the periparyturient period / Burridge M. / Can. J. Сотр. Med. 1982. - V. 46. - P. 270-271.

95. Burny A. Bovine leukemia virus: molecular biology and epidemiology / A.Burny, C.Bruck, A.Chantrenne, J.Clenter et al.// In: Viral Oncology, Raven Press, New York, 1980, p. 236-289.

96. Burny A. Bovine leukemia: fact and hypoteses derived from the study of an infections cancer /. Burny A., Clenter Y., Kettman R., Mammerick M. et al. // Vet.Microbiol 17 (1988) pp 197-218.

97. Callahan R. Bovine leukemia virus genes in the DNA of leukemie cattle./ R.Callahan, M.M.Lieber, GJ.Todaro et al. //-Science, 1976, vol. 192, N 243, p. 1005-1007.

98. Carli K.T. Comparison of Serum, Milk and Urine as Samples in an Enzyme-Immunoassay for Bovine Leukemia Virus Infection/ K.T.,Carli H.Batmaz, A.Sen, A.Minbay // Res.Vet.Sci.- 1993.- Vol.55, N.3.- P.394-395.

99. Deren W. Szewczyk-Sadowska A, Rulka S. The eradication of enzootic leovine leucosis in lage farm population / Deren W. // Pol J. Vet. Sci.2003 6(3): 12-4.

100. Derse D. Bovine leukemia virus transcription is controlled by a virus-encoded trans-acting factor and by cis-acting response elements/. Derse D. // J. Virol.,1987-61:2464-2471.

101. Derse D. 1988 trans-Acting regulation of bovine leukemia virus mRNA processing./ D.Derse // J. Virol., 1988-62:1115-1119.

102. Devare S. Bovine lymphosarkoma Development of aettiologic agent. Sciens./ S.Devare // 1978. - V.194. - P. 1428-1430.

103. Devare S. Gold spring harbor couf / Cell Prolif./ Devare S. // -1988. -V.7. P. 943-952.

104. Dohun Pyeon Interleukin 12 -p40 mRNA Expression in bovine Leukemia Virus-Infected Animals: Increase in Alymphocytosis but Decrease in Persistent Lymphocytosis/ Dohun Pyeon and Gary A Splitter //J. Virol.August 1998.P6917-6921 Vol.72., No.8.

105. Doolittle R. Simian sarcoma viruscuc-gene, v-sis, is derived from the gene (or genes) encoding on plateled-derived growth factor./ R. Doolittle, M.Hunkapilier, L.Heod et al Science, 1983, vol. 221, N 4607, p. 275-277.

106. Dube S. The complete genomic seguence of a BLV strain from a Holstein cow from Argentina. / S. Dube, G. Dolcini, L. Abbott, S. Menta, D. Dube, S. Gutierrez, C. Ceriani, E. Esteban, J. Ferrer and B. Poiesz. // Virology. -2000. -V. 277. -P. 379-386.

107. Eaves F.W. A Field evaluation of the polymerrase chain reaction procedure for the detection of bovine leukaemia virus proviral DNA in cattle./ F.W.Eaves, J.B.Molloy, C.K.Dimmock et al. // Vet.Microbiol., 1994 -39,313-321.

108. Everman J. Prevalence of bovine leukemia virus antibody in seven herds of Holstein-Friesian cattle / J.Everman, R.DiGiacomo, N.Huber // J.Am. Vet. Med. Assoc. 1980. - V. 177. - P. 549-550.

109. Felmer R.,G. Molecular analysis of a 444 bp fragment of the BLV gp51 env gene reveals a high frequency of non-silent point mutations and suggest the presence of two subgroups of BLV in Chile / R.G.Felmer //Vet.Microbiology 108(2005)39-47

110. Felber B.K. The pX protein of HTLV-I is transcriptional activator of its long terminal repeats./ B.K.Felber, H. Paskalis, C. Kleinman-Ewing //Science.-1995/- V. 229: 675-679.

111. Franchini G. Molecular mechanism of human T-cell leukemia/lymphotropic virus type I infection./ G.Franchini // Blood-1995.-V.86:3619-3639.

112. Ghysdael J. Bovine leukemia virus. / J. Ghysdael, C. Bruck, R. Kettmann, A. Burny. // Curr. Top. Microbiol. Immunol. -1984. -V. 112. -P. 1-19.

113. Heeney J. Evidence for bovine leukemia virus infection of peripheral blood monocytes and limited antigen expression in bovine lymphoid tissue./ J.Heeney, P.Valli, R Jacobs et al.// Lab.Invest.-1992.-V.66,608-617.

114. Jacobs R.M. Production and Related Variables in Bovine Leukemia Virus-Infected Cows / R.M.Jacobs, J.L. Heeney, M.A. Godkin et al. //Vet.Res.Com.-1991.- Vol.15, N.6.- P.463-474.

115. Kabeya H. Host immune responses in the course of bovine leukemia virus infection./ H.Kabeya, K. Ohashi, M. Onuma //J. Vet. Med. -2001.-V.Sci. 53(7): 703-708.

116. Katoh I. The bovine leukaemia vims X region encodes a trans-activator of its long terminal repeat/ I.Katoh, N. Sagata, Y. Yoshinaka et al.Jpn Jnbsp; Cancer Res.-1987.-V. 78:93-98.

117. Kelly E. J. Early detection of bovine leukaemia virus in cattle by use of the polymerase chane reaction./ E. J. Kelly, M. K. Jackson, G. Marsolais, J.D. Morrey, R. J. Callan.// Dtsch. Tierarztl. Wochenschr.-1998.-V. 105(11).-P.408.

118. Kettmann R. Restriction endonuclease mapping of linear unintegrated proviral DNA of bovine leukemia virus. / R. Kettmann, D. Couez, A. Burny. // J. Virol. -1981. -V. 38. -P. 27-33.

119. Kettmann R. Bovine leukemia virus. / R. Kettmann, A.R. Burny, I. Callebaut et al. // The Retroviridae. -New York, 1994. -V. 3. -P. 39-81.

120. Klintevall К. Evaluation of an Indirect ELISA for the Detection of Antibodies to Bovine Leukemia-Virus in Milk and Serum / Klintevall K., Naslund K., Svedlund G. et al. // J. Vir.Meth.-1991.- Vol.33, N.3.- P.319-333.

121. Klintevall K. Bovine Leukemia Virus: rapid detection of proviral DNA by nested PCR in blood and organs of experimentally infected calves./ K.Klintevall, A. Ballagy-Pordany, K. Naslund et al.: Vet Microbiol., 1994-V.42.191-204.

122. Kurdi A. Serologic and virologic investigations on the presence of BLV infections in a dairy herd in Syria// Kurdi A., Blankenstein P, Marquardt o, Ebner D.//Berl Munch. Tierarztl Wochenschr.-1999. Jan;l 12(1): 18-23.

123. Kucleburg GJ.Detection of bovine leukemia virus in blood and milk by nested and real-time polymerase chain reaction / G.J.Kucleburg, C.C.Chase, E. A.Nelson et al.// J. Vet. Diagn Invest. -2003- Jan; V.15(l):72-6.

124. Licursi M. Genetic heterogeneity bovine leukemia virus genotypes and its relation to humoral responses in hosts./ M. Licursi, Y Inoshima, Wu D, T Yokoyama, E.T Gonzales, H.Sentsui // Virus Research. 2002.-V.86: 101-110.

125. Marsolais G.Importance of primer selection in the application of PCR technology to the diagnosis of bovine leukemia virus / G.Marsolais, R.Dubuc, J.Bergeron et al.// J. Vet. Diagn. Invest 1994.-V.6,297-301.

126. Comparative study PCR as direct assay and ELISA and AGID as indirect assay for the detection of bovine leukaemia virus/ MartinD., Arjona A., Soto I., Barquero N., Viana M., Gomez-Lucia E. // J. Vet Med. В Infect.Dis/ 2001.-V. 48,97-106.

127. Mammerickx M. Rapid Detection of Bovine Leukemia Virus Infection in large Cattle Population with an ELISA performed on Pooled Sera Grouped by Herd / M.Mammerickx, D.Portetelle, I. Nys, A Burni //J. Vet. Med. 1985. B. 32. -P 601-608.

128. Mirsky M.L. The prevalence of proviral bovine leukaemia virus in peripheral blood mononuclear cell at two subclinical stages of infection / M.L Mirsky, C.A Olmstead., Y.Da, H.A. Lewin // J. Virol.-1996.-V.70 -P.2178-2183.

129. Ming-Che Wu Milk and fat prodaction in dairy cattle influeced by advanced subclinical bovine leukemia virus infection / Ming-Che Wu, D.Roger Shanes, and Harris A.Lewin // PNAS, 1.1989 vol. 86 no3 993-996

130. Meas Sothy Vertical transmission of bovine leukemia virus and bovine immunodeficiency virus in daiiy cattle herds/ Meas Sothy, Tatsufumi Usui, Kazuhiko Ohashi, Chihiro Sugimoto and Misao Onuma //J. Vet. Microbiology -V.84. Issue 3,2002 P.275-282.

131. Meas S. Evidens for BLV unfection in cattle in Zambia// Meas S.,Nakayama M.,Usui Т., Nakazato Y., Yasuda J., Ohashi K.,Onuma M.//Jpn J Vet Res.2004 May;52(l):3-8.

132. Monke D.R Estimation of the sensitivity and specificity of the agar-gel immunodiffusion test for bovine leukemia-virus 1,296 cases (1982-1989)/ D.R.Monke, R.F.Rohde, W.D.Hueston, RJ.Milburn // J.Amer.Vet.Med.Ass. -1992.- Vol.200, N.12.- P.2001-2004.

133. Monti G. Genetic diversity and spread of Bovine leukaemia virus isolates in Argentine dairy cattle / G Monti, R Schrijver, D Bier //Arch Virol, 2005, 150(3): 443-458.

134. Motton D.D. Bovine leukemia virus alters growth properties and casein syntesis in mammary epithelial cells / Motton D.D. and G.C. Buehring // J. Dairy Sci 2003 86:2826-2838.

135. Molteni E. Molecular characterization of a variant of proviral bovine leukaemia virus (BLV). / E. Molteni, A. Agresti, R. Meneveri, A. Marozzi, M. Malcovati, L. Bonizzi, G. Poli and E. Genelli. // J. Vet. Med. B. -1996. -V. 43. -P. 201-211.

136. Naif H: Bovine leukemia proviral DNA detection in cattle using the polymerase chane reaction / H.Naif R.Brandon, R.Daniel, M.Lavin //Vet. Microbiol., 1990,25,117-129.

137. Nuotio L. Eradication of enzootic bovine leucosis from Finland// Nuotio L.Rusanen H., Sihvonen L., Neuvonen E.//Prev.Vet.Med.2003May 30;59(l-2):43-9.

138. Nagy D.W. Use of a polymerase chain reaction assay to detect bovine leucosis virus in dairy cattle// Nagy D.W, Tyler J.W.,Kleiboeker S.B.,Stoker A./ J.Am Vet Med Assoc.2003 Apr l;222(7):983-5.

139. Olson C.: Development of bovine leukosis virus infection in cattle./ C.Olson, R.Kaja, R Stauffacher., E Zehner A perliminari study. Ann. Rech. 1978-Vet.9, P.8845-849

140. Association between bovine-leukosis virus seroprevalence and herd-level productivity on US dairy farms./ S.L Ott, RJohonson S J Wells.// Prev. Vet. Med.-2003.- 61(4):249-262

141. Piper C.E. Postnatal and prenatal transmission of the bovine leukemia virus under natural conditions./ C.E. Piper, J.F.Ferrer, D.D.Abt, R.R. Marshak // J. Natl. Cancer Inst.-1979.- 62,165-168

142. Pringl С. R. Virus taxonomy 1999: ICTV./ C. R Pringl // Arch. Virol. 144,421-429.

143. Radostitis O. Enzootic bovine leucosis (bovine lymphosarcoma) / O.Radostitis, D.Blood, C. Gay //Vet. Med. Eight ed Bailliere Tindall, London,-1995,-pp 954-965.

144. Reichert M. Simultaneous use of two primer pairs increasestheefficiency of polymerase chaine reaction assay in the diagnosis of bovine leukaemia virus infection / Reichert M., Stec J.//J. Vet. Diag. Invest.-1999.- 11,543-547.

145. Rulka J. Evaluation of the nested-PCR method for the diagnosis of bovine leukaemia virus infection / J.Rulka, P.Kubis, W.Deren, E.Buszala //Bull.VeUnstPulawy 45,11-19,2001

146. Sagata N Complete nucleotide sequence of the genome of bovine leukemia virus: its evolutionary relationship to oher retroviruses/ N.Sagata, T Yasunaga, J Tsuzuku-Kawamura, К Ohishi, Y Ogawa, Y Ikawa. // PNAS-1985/ V.82: P.677-681.

147. Schwartz I. Pathobiology of bovine leukemia virus/ Schwartz I., Levy D //Vet Res.-1994.- 25,521-536.

148. Schulz A.M. The envelope proteins of bovine leukemia virus: purification and sequence analis. / A.M. Schulz, T.D. Copeland, S. Oroszlan. // Proc. Natl. Acad. Sci USA. -1985. -V. 82. -N. 3. -P. 677-681.

149. Sommerfelt M.A. Retrovirus receptors. / M.A. Sommerfelt. // J. Gen. Virol. -1999. -V. 80. -P. 3049-3064.

150. Straub O.C. Versuche uber die verticale Ubertragung der Rindeleukose / O.C. Straub. // Dtsch. Tierarzt. Wacher. -1969. -Bh. 76. -S. 365-392.

151. Suh Guk-Hyun Establishment of BLV-free dairy herd in Korea // Suh Guk-Hyun,Jeon-Chi Lee, Chai-Yong Lee, Tai-Young Hur,Dong-Soo Son, Byeong-Seog Ahn, Nam-Chul Kim, Chung-Gil Lee //J. Vet.Set (2005),6(3),227-230.

152. Trono K. G. Seroprevalens of BLV in dairy cattle in Argentina comparison of sensitivity and specificity of different detection methods// Trono K. G., Perez-Filgueira D.M., Duffy S,Borca M.V.,Carrillo CM Vet.Microbiol.-2001.-Nov26;83(3):235-48.

153. Tajima S, Ikawa Y., Aida Y. Complete bovine leukemia virus (BLV) provirus is conserved in BLV-infected cattle throughout the course of B-cell lymphosarcoma development // J. Virology, 1998,p.7569-7576,Vol. 72,No 9.

154. Tajima S. Mutant Tax protein from bovine leukemia virus with enchanced ability to activate the expression of c-fos./ S Tajima, Y.Aida //J. Virology.-2002, pm2557-2562, V.76,No.5.

155. Tajima S Latency of viral txpression in vivo is not related to CpG methylation in the U3 Region and part of the R region of the Long Terminal Repeat of bovine leukemia virus./ S Tajima, M.Tsukamoto, Y Aida //J. Virology,2003,p.4423-4430,Vol.77,No.7.

156. Temin A.M RNA-directed DNA synthesis and RNA tumor viruses. / A.M Temin., D Baltimore. //Advances on virus Research, 1972, v. 17, p. 129-186.

157. Thurmond M. Economics of enzootic bovine Leukosis / Enzootic bovine leukosis and Bovine Leukemia virus. 1987.- V. 4. - P. 192.

158. Van Eijk, Stewart- Haynes J. A.,Lewin H. A. 1992. Extensive polimorphism of the BoLA- DRB3 gene distinguished by PCR-RFLP. //Animal Genetics. 23:483-496.

159. Van der Maaten M.J. Isolation of a virus from cattle with persistent lymphocytosis. / M.J. Van der Maaten, A. Boothe, S. Seger. // J. Nat. Cancer Inst. -1972.-V. 49.-P. 1649-1657.

160. Willems L. In vivo infection of sheep by bovine leukosis virus mutants. / L. Willems, R. R. Kettmann et. al. R., F. Deguiedt, D. Portetelle, V. Voneche, I. Cornil, P. Kerkhofs, A. Burny, M. Mammerickx. // J. Virol. -1993. -V. 67. -P. 40784085.

161. Willems L. Lack of LTR and env genetic variation during bovine leukosis virus-induced leukemogenesis. / L. Willems, P. Kerkhofs, A. Burny, M. Mammerickx, R. R. Kettmann et. al. R. // Virologi. -1995. -V. 206. -P. 769-772.

162. Xie В., Oyamada Т., Yoshikawa H., Oyamada Т., Yoshikawa H.,: Detection a proviral DNA of bovine leukemia virus in cattle by a combination of in situ hybridization and the polymerase chane reaction J.comp Path., 1997,116,8796.

163. Yang D., Snanks R. D., Stewart J. A., Lewin H.A.I993 Milk and Fat Yields decline in bovine leukemia virus-infected Holsten cattle with persistant lymphocytosis .PNAS.90:6538-6541

164. Zaghawa A. An outbreak of bovine leucosis in upper Egypt: clinical, laboratory and molecular-epidemiological studies./ A.Zaghawa, D.Beier, Abd El

165. Rahim IH, Karim I. // J. Vet.Med. B.Infected Dis. Vet. Public Healf 2002 Apr, 49(3): 123-9.

166. Van der Maaten M. J. In utero transmission of bovine leukemia virus / M. J Van der Maaten., J.M.Miller, M.J.Schme. F. // Am. J.Vet. Res., 1981. v. 42. -P. 1052-1054.