Регуляторные механизмы оптимальной биомеханики систем внешней фиксации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.22, доктор медицинских наук Карлов, Анатолий Викторович

• Карлов, Анатолий Викторович
• доктор медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Карлов, Анатолий Викторович

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Стержневые аппараты внешней фиксации

1.2. Спицевые аппараты внешней фиксации

1.3. Биомеханика аппаратов внешней фиксации

1.4. Принцип аппаратной динамизации

1.5. Роль имплантатов в достижении оптимальной биомеханики аппаратов внешней фиксации

1.6. Биологически активные материалы в травматологии и ортопедии

1.6.1. Гидроксилапатит

1.6 2. Аморфные фосфаты кальция

1.6.3 Биологические свойства фосфатов кальция

1.7. Кальций фосфатные покрытия на имплантатах

1.7.1. Механизмы образования кристаллов фосфатов кальция

1.7.2. Методы формирования кальций фосфатных покрытий на имплантатах

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 3.1. Сравнительная оценка физико-химических свойств биоинертных и биоактивных имплантатов для ортопедии травматологии 3.1.1. Структура поверхности имплантатов 3 .1.2. Величина переходного сопротивления покрытий имплантатов

3 .1.3. Фазовый и элементный состав поверхности имплантатов

3.1.4. Механические свойства имплантатов

3.2. Моделирование процессоь на границе кость/имплантат в системе in vitro

3.2.1. Миграция ионов кальция из кальций фосфатных покрытий в условиях деградации имплантатов в изотоническом растворе хлорида натрия

3.2.2. Влияние продуктов деградации биоинертных и биоактивных имплантатов в изотоническом растворе хлорида натрия на функциональный и биохимический статус клеток костного мозга in vitro

3.2.2.1. Влияние продуктов деградации имплантатов на выживаемость и прилипание клеток костного мозга in vitro

3.2.2.2. Влияние продуктов деградации имплантатов на активность кислой и щелочной фосфатаз в культуре клеток костного мозга in vitro

3.2.2.3. Влияние продуктов деградации имплантатов на уровень малонового диальдегида в межклеточной среде культуры костного мозга in vitro

3.2.3. Процессы прямого и опосредованного взаимодействия клеток с биоматериалами в тесте розеткообразования

3.2.4. Адгезия патогенных микробов к биоинертным и биоактивным имплантатам

3.2.5. Влияние антисептической модификации поверхности биоактивных имплантатов на рост патогенной микрофлоры

3.3. Моделирование in vivo процессов, протекающих на границе кость/имплантат, в тесте эктопического костеообразования

3.3.1. Тканевые реакции на подкожную имплантацию биоинертных

4 - ri и биоактивных имплантатов

3.3.2. Вероятность формирования тканевых структур из костного 152 мозга на поверхности биоинертных и биоактивных имплантатов

3.3.3. Дифференцировка клеток костного мозга в тканевые 155 структуры на поверхности биоактивных имплантатов согласно компьютерной морфометрии видеоизображений

3.3.4. Гистологическая оценка дифференцировки клеток костного 161 мозга в тканевые структуры на поверхности биоактивных имплантатов

3.3.5. Влияние макрорельефа кальций фосфатных материалов на 170 процессы остеогенеза

3.3.6. Значение параметров макрорельефа для индукции роста 171 тканей на кальций фосфатных материалах

3.4. Экспериментальное изучение процессов, протекающих на 177 границе кость/имплантат

3.4.1. Биомеханическое поведение биоинертных и биоактивных 177 имплантатов в кости

3 .4.2. Сцинтиграфическая и флуоресцентная оценка влияния биоинертных и биоактивных имплантатов на состояние костной ткани в условиях репаративной регенерации

3 .4 3. Минеральное насыщение костной ткани в условиях проведения чрескостного остеосинтеза биоактивными имплантатами

3.5. Биомеханика систем внешней фиксации

3.5.1. Сравнение биомеханических параметров квазителескопических и цилиндрических систем внешней фиксации

3.S.2. Оценка влияния способа закрепления погружного элемента в кости на жесткость аппарата внешней фиксации 3.6. Клиническая оценка новой системы внешней фиксации

3.6.1. Рентгенологическая картина кости после проведения чрескостного остеосинтеза биоинертными и биоактивными имплантатами

3.6.2. Зависимость жесткости фиксации имплантатов в кости при 216 проведении чрескостного остеосинтеза от физикохимических свойств их поверхности

3.6.3. Клиническая оценка эффективности биоинертных и 219 биоактивных имплантатов в аппаратном лечении и реабилитации больных с переломами длинных костей

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Регуляторные механизмы оптимальной биомеханики систем внешней фиксации»

Актуальность проблемы. Повреждения и заболевания опорно-двигательного аппарата занимают одно из первых мест среди причин смертности населения, временной нетрудоспособности и инвалидности, а их удельный вес среди общей заболеваемости неуклонно растет и принимает характер эпидемии [82,87,125,129,158,195]. В структуре общей заболеваемости среди взрослых и подростков травматизм занимает устойчивое третье место [116]. Ежегодно в нашей стране регистрируется 20 миллионов травм [4,79]. По данным официальной статистики наиболее часто повреждения опорно-двигательного аппарата возникают в дорожно-транспортных пришествиях (46,5 %). Бытовой и уличный травматизм составляет 21,8 %, травмы на производстве 15,9 % [70, 82, 195]

Среди различных типов повреждений доля переломов длинных костей варьирует от 27 % до 88,2 % [120]. Ежегодно на 100 тыс населения регистрируется около 1760,4 повреждений: 37,5 % приходится на переломы верхних и 31,1 % - нижних конечностей [82,133,419] Среди пострадавших трудоспособного возраста преобладают мужчины (73,2 %), доля женщин составляет около 26,8 % Частота наиболее тяжелых форм переломов (множественных и сочетанных) варьирует в пределах 8 % - 49,8 % [8,195].

Переломы диафиза бедренной кости являются основной причиной смертности пациентов с повреждением нижних конечностей. Эта тенденция наблюдается как в России, так и за рубежом. Каждый год в США происходит около 250000 переломов бедра и это количество, вероятно, удвоится к 2050 году Также фиксируется около полумиллиона переломов диафиза костей голени, заканчивающихся 77000 госпитализаций и длящихся 569000 койко-дней с 825000 посещений врачей [419]. Аналогичная картина наблюдается и в России [69,116]. При этом угрозу жизни представляют массивная открытая рана и жировая эмболия [116,189].

Катастрофическая потеря трудоспособности населения сопровождается огромными материальными затратами. В 1997 году было зарегистрировано более 900 тыс. случаев переломов и вывихов. Временная нетрудоспособность составила около 72 миллионов дней. Впервые признаны инвалидами по причине травм 67276 человек. Цена этого социального явления - 4,5 млрд рублей в ценах 1990 года [34,79].

В государственном докладе о состоянии здоровья населения Российской Федерации (1997) [26] количество людей, пострадавших от травм, «оказалось беспрецедентным по размерам и тяжести» с летальностью около 15,8 % Среди данной группы 38-44 % составляли лица моложе 60 лет [4,82]

Несмотря на использование современных конструкций, новых материалов и технологий лечения переломов трубчатых костей, процент осложнений и неудовлетворительных результатов проведенного остеосинтеза остается на постоянно высоком уровне и достигает 37 % [82, 120, 364]

В связи с этим разработка эффективных методов лечения переломов костей является одной из важных проблем травматологии и ортопедии [1,95, 80, 98, 117,118,119]

Одним из таких подходов к лечению переломов длинных костей является совершенствование аппаратов внешней фиксации (АВФ), история которых насчитывает более ста лет Однако конструкция АВФ является необходимым, но не достаточным компонентом, определяющим биомеханику остеосинтеза Стальные спицы и стержни, широко применяемые в клинике, вступают в сложные электрохимические и иммунологические взаимодействия с 9 окружающими тканями. Это часто приводит к развитию разного рода осложнений, включая металлозы, аутоиммунные реакции, асептическое воспаление, выделение в окружающую ткань токсичных легирующих добавок (никель, молибден, хром и др.). Развивается индивидуальная непереносимость, остеопороз, остеолизис, присоединяется инфекция и, как следствие, биомеханическая нестабильность [69, 70,100, 253, 329].

Граница раздела кость/стержень считается в настоящее время самым слабым звеном внешней фиксации. Отсутствие стабильности в этой области может привести к расшатыванию стержня и возникновению инфекции и, таким образом, повлиять на клинические результаты лечения [138, 183]. Момент силы при извлечении стальных стержней уменьшается со временем даже при отсутствии инфекции в стержневом тракте [138, 347]. Были предприняты многочисленные попытки избежать расшатывания стержней и задержать инфекцию стержневого тракта с помощью управления биомеханикой АВФ. Рекомендовалось предварительное натяжение стержней, спиц, наложение компрессии через место перелома, размера и количества стержней, уменьшение расстояния между группами стержней, приближение стержней к кости, используя более жесткую рамку и улучшение метода установки стержней, но эффективность этих процедур оказалась незначительной [140, 177, 320, 346].

Для устранения недостатков остеосинтеза применяется и материаловедческий подход, связанный с оптимизацией материала, из которого изготовлены имплантаты (стержни, спицы) [16,392,395,396]. Предложен новый класс материалов, относящихся к имплантатам второго поколения, отличающихся от первого модификацией поверхности. Наиболее широкое распространение получили титановые имплантаты, способные пассивно или при обработке образовывать защитный оксидный слой, который ограничивает реакции материала с М окружающими тканями и биологическими жидкостями. Они стали активно использоваться в медицине около 25-30 лет назад и легли в основу теории диэлектрического остеосинтеза

44,100,134,246,340,393,395].

Биоинертные материалы незаменимы у больных с индивидуальной непереносимостью металлов, что выгодно отличает их от имплантатов, выполненных из стали. Частота гнойных осложнений при применении спиц с биоинертным покрытием при аппаратном лечении переломов длинных костей снизилась в 2,9 раза (с 9,5 % до 3,2 %) по сравнению с металлическими имплантатами [8,100,377,379]. Тем не менее, биоинеушые имплантаты из оксидированного титана, несмотря на высокую биосовместимость, все еще не нашли широкого распространения в России при лечении переломов трубчатых костей. Это обусловлено несколькими причинами.

Во-первых, пассивный слой, спонтанно образующийся на титане и его сплавах и состоящий в основном из диоксида титана находящегося в аморфном или гелеобразном состоянии, не обладает достаточной сдвиговой прочностью При наличии механической нагрузки, деформаций и микроперемещений имплантата, которые часто наблюдаются в АВФ, защитная пленка легко разрушается, что приводит к увеличению отрицательного потенциала, ускорению коррозии и выхода токсичных легирующих продуктов (алюминия, ванадия и др.), развитию неблагоприятных тканевых реакций [81, 381,395].

Необходима отработка технологии создания биоинертных покрытий, сопровождающаяся и разработкой методик их первичного исследования, определения физических и механических характеристик, обнаружения дефектов в покрытиях, оценки их химического состава и структурного состояния [22,23,307].

Во-вторых, титановые имплантаты с диоксидной пленкой практически не взаимодействуют с костной тканью [395,396], следовательно, не происходит полноценной интеграции материала с костью. Поэтому основная биомеханическая нагрузка все равно определяется конфигурацией внешних конструкций АВФ.

Недостаточное биологическое сцепление стержней, винтов или спиц с костью ухудшает и механический контакт. Как следствие, снижается жесткость АВФ, что приводит к нестабильности системы и развитию разнообразных осложнений [155,263-267,321,323,430]. Для устранения згою недостатка требуются материалы для создания качественно нового типа имплантатов Они должны акти к но взаимодействовать с костной тканью путем создания биологических связей. Подобное свойство лежит в основе концепции биоактивных КФ материалов [178], акцентирующей вопросы остеоинтеграции и оптимальной биомеханики АВФ в плоскости границы имплантат/кость

Анализ имеющейся информации дает достаточно убедительные доказательства того, что имплантаты с КФ покрытием, как и сами КФ изделия, способны образовывать прочную связь с живой костной тканью [210,320] Способность ГА покрытий улучшать остеоинтеграцию имплантатов предотвращает ухудшение биомеханических свойств АВФ. С другой стороны, усиление остеоинтеграции оптимизирует процесс ремоделирования кости и прямое обрастание поверхности стержня костью. Устойчивая, прочная граница раздела кость/стержень особенно полезна при длительном лечении (ортопедические заболевания) чли в случаях, когда хирург решает перейти от статической фиксации к динамической [319,325,326]

В то же время сообщения об использовании КФ покрытий на имплантатах для остеосинтеза до настоящего времени носят единичный характер и преимущественно касаются экспериментальных или клинических наблюдений, без проведения серьезных фундаментальных исследований [244,321,324,351]. До сих пор остается открытым вопрос о выборе того или иного типа КФ материалов для нанесения, покрытий на поверхность металлических имплантатов, чтобы ускорить их врастание в костную ткань. Одновременно встают и вопросы о создании оптимальной технологии формирования КФ слоя с сохранением их биомедицинских, функциональных свойств. Однако работ, раскрывающих тонкие механизмы взаимодействия биоактивных имплантатов с костью при проведении остеосинтеза в различных режимах [44,49,61,62,275], недостаточно для фундаментальных обобщений.

Цель работы - изучить в эксперименте и клинике регуляторные механизмы, определяющие биомедицинские и биомеханические параметры биоинертных и биоактивных погружных конструкций систем внешней фиксации, и разработать патогенетически обоснованные подходы к проведению чрескостного остеосинтеза имплантатами с модифицированной поверхностью

В соответствии с поставленной целью решались следующие задачи:

1 Провести компьютерное моделирование влияния квазителескопичности систем внешней фиксации, а также поверхностной модификации их погружных элементов на биомеханические параметры системы аппарат/кость

2 Определить связь физико-химических свойств поверхности имплантатов с технологией формирования покрытий.

3 Изучить механизмы прямого и опосредованного биологического действия биоинертных и биоактивных имплантатов на структурно-функциональное состояние клеток, мягких и твердых тканей в системах in vitro, in situ, in vivo

4. Изучить степень адгезии патогенных микробов к биоинертным и биоактивным поверхностям и возможность придания покрытиям антисептических характеристик без нарушения их биомедицинских свойств.

5. Оценить клиническую эффективность стержней с модифицированной поверхностью в условиях проведения чрескостного остеосинтеза

6. Установить интегральную связь биомедицинских параметров биоинертных и биоактивных изделий с их биомеханикой посредством динамометрического метода определения остеоинтеграции имплантатов

7 Раскрыть на микро- (биологические реакции на границе раздела кость/имплантат) и макроуровне (аппаратная биомеханика) механизмы положительной обратной связи, лежащие в основе взаимосвязанной цепочки событий технология нанесения покрытия - индивидуальные физико-химические параметры - индивидуальные биологические свойства - индивидуальные медицинские параметры - индивидуальная биомеханика - индивидуальная сфера клинического применения имплантатов с модифицированной поверхностью

8 Разработать первоначальный рабочий алгоритм целенаправленного, патогенетически оправданного использования имеющейся панели биоинертных и биоактивных имплантатов для проведения чрескостного остеосинтеза в условиях различных форм ортопедо-травматологической патологии

Положения, выносимые на защиту:

1 Конструкционная модернизация кольцевого аппарата Илизарова за счет применения принципа квазителескопичности увеличивает жесткость системы аппарат/кость Улучшение биосовместимости погружных элементов аппарата посредством формирования на их поверхности биоинертных (металлокерамических) и биоактивных

14 кальций фосфатных) покрытий дополнительно усиливает биомеханику систем внешней фиксации.

2. Эффективность остеосинтеза зависит от физико-химических свойств поверхности имплантатов для ортопедии и травматологии. Биологически инертные покрытия не влияют на остеогенные клетки, минимизируют токсичность металлической основы имплантатов, способствуют их стабильной, длительной фиксации в кости. Кальций фосфатные покрытия вызывают прямое (через физические свойства поверхности) и опосредованное (через продукты деградации) активирующее действие на рост и дифференцировку, адгезию и биохимическую активность остеогенных клеток, определяют вектор репарации костной ткани, что приводит к прогнозируемой биомеханике систем внешней фиксации

3 Биоинертные и биоактивные имплантаты обладают высокой клинической эффективностью Их патогенетически обоснованное использование стимулирует процессы репаративного остеогенеза, снижает вероятность развития осложнений (инфекционное воспаление, несращения костных отломков, ложные суставы и тд.), обеспечивает оптимальную биомеханику системы кость/имплантат в течение длительного времени

Научная новизна. Полученные в работе экспериментальные и клинические данные позволили доказать, что технологически заданные физико-химические свойства имплантатов позволяют регулировать и даже программировать реакцию костной ткани за счет моделирования информационных сигналов остеогенеза Впервые проведены сравнительные исследования на имплантатах, несущих как биоинертное, так и различные виды биоактивных (кальций фосфатных) покрытий.

Установлено, что приближение состава и структуры поверхностного слоя имплантатов г биологическим свойствам кости л

15 приводит к ухудшению его механических свойств и адгезии к титановой основе. В то же время разнообразие технологий получения изделий позволяет проектировать и создавать инструменты для каждой конкретной патологии ортопедо-травматологического профиля (индивидуальный подход к пациенту). В основе подобного проектирования лежит логическая цепочка: технология нанесения покрытия - индивидуальные физико-химические параметры -индивидуальные биологические свойства - индивидуальные медицинские параметры - индивидуальная биомеханика индивидуальная сфера клинического применения имплантатов с модифицированной поверхностью.

Экспериментальными и клиническими исследованиями на стыке ортопедии и травматологии, материаловедения и патологической физиологии уточнено, что анодно-искровые (металлокерамические) покрытия биологически инертны, так как не стимулируют рост и способность остеогенных клеток костного мозга к продвижению по искусственным поверхностям.

Доказана способность кальций фосфатных покрытий на имплантатах вызывать прямое (через физические свойства поверхности) и опосредованное (через продукты деградации) активирующее влияние на рост и дифференцировку, адгезию к покрытию и биохимическую активность остеогенных клеток in vitro и in situ, на вектор репарации костной ткани in vivo, что в свою очередь определяет их оптимальную фиксацию, а также биомеханику систем внешней фиксации.

На микро- (биологические реакции на границе раздела кость/имплантат) и макроуровне (аппаратная биомеханика) установлена возможность формировать систему контроля остеогенеза, звенья которой взаимодействуют через механизмы положительной обратной связи. Это подтверждается данными компьютерного моделирования биомеханики систем внешней фиксации, согласно которым применение принципа квазителескопичности к кольцевому аппарату Илизарова увеличивает жесткость системы аппарат/кость на 17-20 %. Усиление биосовместимости погружных элементов аппарата посредством формирования на их поверхности биоинертных (металлокерамических) и биоактивных (кальций фосфатных) покрытий дополнительно повышает расчетную прочность фиксации на 25 %.

Оригинальными исследованиями in vitro, in situ и in vivo доказано, что динамика остеосинтеза существенно отличается при использовании покрытий, сформированных по различным технологиям. Это может быть обусловлено изменениями в степени и скорости растворения имплантатов в биологических жидкостях.

Впервые зафиксирована способность кальций фосфатных материалов, в зависимости от состава и структуры поверхности, детерминировать гистологический состав формирующихся тканей от бластных элементов костного мозга, разновидностей соединительной ткани до костной ткани. При этом уточнены оптимальные параметры макрорельефа (пористости) кальций фосфатных (биоактивных) поверхностей для роста и продвижения (кондукции) костной ткани. Доказано, что одним из механизмов остеоинтеграции биоактивных имплантатов является прямая адгезия клеток к кальций фосфатным частицам. В присутствие биологически активных веществ сыворотки крови отмечается резкое, дозозависимое усиление процесса взаимодействия клеток с неорганическим материалом.

Предложенный в данной работе биомеханический анализ демонстрирует, что свойства кальций фосфатного плотного покрытия, нанесенного анодно-искровым методом на титановую подложку, способствуют сильной, но кратковременной фиксации штифтов в кости, регрессирующей с увеличением сроков фиксации. При нейтральных усилиях (без закрепления в аппарате) вокруг стержней с подобным покрытием отмечается активная резорбция костной ткани с соответствующим падением силы фиксации. Однако, в динамике аппаратного удлинения длинных костей с последующей фиксацией (дозированное дистракционное усилие) сила выкручивания имплантатов даже несколько возрастает.

Особенность кальций фосфатных стеклокерамических поверхностных слоев заключается в способности в 2-3 раза увеличивать остеоинтеграцию имплантатов в условиях моделирования их микроподвижности Кроме того, сила фиксации возрастает в динамике эксперимента и клинического наблюдения, что предполагает значительные перспективы их применения при чрескостном остеосинтезе ортопедических заболеваний, требующих длительных сроков аппаратного лечения

Квазиинтеллектуальность" предлагаемых имплантатов для остеосинтеза заключается в их технологически запрограммированной способности влиять на вектор репарации костной ткани Так, биоинертные имплантаты не влияют на регенерацию костей в зоне перелома. Анодно-искровые рентгеноаморфные кальций фосфатные слои усиливают репаративные процессы в кости на некотором удалении от места введения штифтов, кристаллизация покрытия способствует направлению вектора регенерации в область перелома (введения имплантата). Наличие на имплантатах кальций фосфатного стеклокерамического покрытия определяет запуск как локальной, так и дистантной репарации (в сломанной и здоровой бедренных костях). При этом имеет место позитивное влияние биоактивных (кальций фосфатных) покрытий на процессы минерализации кости в месте перелома.

Биоактивность кальций фосфатного плотного покрытия при чрескостном остеосинтезе в клинике проявляется непосредственно на границе раздела кость/стержень, что способствует образованию минерализованной кости по типу "ползучего" осгеогенеза. В то же время кальций фосфатные стеклокерамические покрытия способны индуцировать зоны минерализации, определяемые с помощью компьютерной морфометрии рентгеновских снимков на значительном расстоянии от места имплантации.

Первая широкая апробация биоинертных и биоактивных имплантатов демонстрирует их высокую клиническую эффективность. Стимулируются процессы репаративного остеогенеза, снижается вероятность развития осложнений (инфекционное воспаление, несращения костных отломков, ложные суставы и т.д.). Улучшение состояния костной ткани в динамике остеосинтеза обеспечивает оптимальную фиксацию стержней в течение длительного времени. В свою очередь, это способствует оптимизации сроков лечения при сложных формах переломов, активному и целенаправленному влиянию на патофизиологические процессы посредством использования имплантатов с различными свойствами поверхности.

Практическая значимость. Полученные в работе экспериментальные и клинические данные впервые позволили перейти от поисков имплантата для остеосинтеза с "идеальными" биомедицинскими свойствами к формированию реальной панели инструментов, предназначенных для лечения конкретных видов ортопедо-травматологической патологии. Предложен рабочий алгоритм клинического применения имплантатов для остеосинтеза в зависимости от свойств их поверхности. Он основан на 14 видах разработанных изделий, сертифицированных Госстандартом России (аттестаты № РОСС RU.ME41.B03466, № РОСС RU.ME41.B03467, № РОСС

RU.ME41.B03468), разрешенных к клиническому применению Министерством здравоохранения РФ, внесенных в Государственный реестр медицинских изделий (Москва, 1996).

По результатам работы получено 14 патентов РФ на изобретение, 5 свидетельств РФ на полезную модель. Впервые у врачей появилась возможность объективно контролировать жесткость фиксации в кости опорных элементов систем внешней фиксации при помощи оригинального измерителя усилия сдвига (свидетельство на полезную модель № 21507 от 27.01.2002).

Аппараты и изделия для остеосинтеза используются в практике лечебно-профилактических учреждений, включая РНЦ "ВТО" им. Г А. Илизарова (Курган), Российский НИИТО им P.P. Вредена (Санкт-Петербург), ГНКЦ Охраны здоровья шахтеров СО РАМН (Ленинск-Кузнецкий).

Материалы работы обобщены в соавторстве с В.П. Шаховым в монографии "Системы внешней фиксации и регуляторные механизмы оптимальной биомеханики" (Томск, 2001), применяются в программе лекционного курса и практических занятий на кафедре травматологии и ортопедии Сибирского государственного медицинского университета (Томск), Новосибирской государственной медицинской академии.

Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на отечественных и зарубежных конференциях, съездах и конгрессах, включая следующие

1. Международная конференция, посвященная памяти академика Г.А. Илизарова "Метод Илизарова - Достижения и перспективы" (Курган, 1993)

2. Совместное ежегодное заседание Германского, Австрийского и Швейцарского обществ биомедицинской техники (Цюрих, 1996; Мюнхен, 1997; Дрезден, 1998; Любек,2000).

3. Съезд травматологов и ортопедов России (Нижний Новгород,1997; Ярославль, 1999; Новосибирск,2002).

4. Российский национальный конгресс «Человек и его здоровье" (Санкт - Петербург, 1997,1998, 2000, 2001).

5. Международный конгресс хирургов-ортопедов и травматологов SICOT (Сидней, 1999) и 13 научно-практическая конференция SICOT (Санкт-Петербург,2002).

6. Четвертый Конгресс Европейской федерации национальных ассоциаций ортопедии и травматологии (Брюссель, 1999).

7. Европейская конференция по медицинскому и биологическому инжинирингу ЕМВЕС (Вена, 1999,2002).

8. Шестой Мировой конгресс по биоматериалам (Гаваи, США, 2000).

9. Научно-практическая конференция с международным участием "Новые технологии в медицине" (Курган, 2000).

10.13-й Международный симпозиум по керамике в медицине BIOCERAMICS (Болонья,2000).

11.14 -й Аахенский коллоквиум по биоматериалам (Аахен,2001).

12.11 объединенная научная сессия СО РАМН и СО РАН "Новые технологии в медицине" (Новосибирск,2002).

13. IX Международный симпозиум по биомедицинской науке и технологиям BIOMED (Анталья, 2002).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 163 научных работы, включая 1 монографию

Заключение диссертации по теме «Травматология и ортопедия», Карлов, Анатолий Викторович

ВЫВОДЫ

1. Конструкционная модернизация кольцевого аппарата Илизарова за счет применения принципа квазителескопичности увеличивает жесткость системы аппарат/кость на 17-20 %. Усиление биосовместимости погружных элементов аппарата посредством формирования на их поверхности биоинертных (металлокерамических) и биоактивных (кальций фосфатных) покрытий дополнительно повышает расчетную прочность фиксации на 25 %.

2. Физико-химические свойства поверхности имплантатов позволяют регулировать и даже программировать реакцию костной ткани за счет моделирования информационных сигналов остеогенеза, что позволяет при разнообразии технологий нанесения покрытий создать инструменты для конкретных ортопедо-травматологических ситуаций.

3. Анодно-искровые (металлокерамические) покрытия биологически инертны, так как не стимулируют рост и способность остеогенных клеток костного мозга к продвижению по искусственным поверхностям. Они не обладают токсичностью, минимизируют реакции перекисного окисления липидов клеточных мембран. В совокупности это способствует стабильной, средней по амплитуде, фиксации имплантатов в кости, превышающей показатели для титана без искусственного покрытия.

4. Кальций фосфатные покрытия на имплантатах вызывают прямое (через физические свойства поверхности) и опосредованное через продукты деградации активирующее влияние на рост и дифференцировку, адгезию к покрытию и биохимическую активность остеогенных клеток in vitro и in situ, вектор репарации костной ткани in vivo, что в свою очередь определяет их оптимальную фиксацию, а следовательно, биомеханику систем внешней фиксации. Таким образом на микро- (биологические реакции на границе раздела кость/имплантат) и макроуровне (биомеханика аппарата) формируется система контроля остеогенеза, звенья которой взаимодействуют через механизмы положительной обратной связи. Однако, динамика остеосинтеза существенно отличается для покрытий, сформированных по различным технологиям, что может быть обусловлено изменениями в степени и скорости растворения имплантатов в биологических жидкостях.

5. В системе in vitro кальций фосфатное плотное покрытие, нанесенное согласно анодно-искровой технологии, является наиболее растворимым в модельной биологической жидкости. Динамика растворения кальций фосфатного рыхлого (анодно-искрового) и, в большей степени, кальций фосфатного стеклокерамического слоев свидетельствует о способности обмениваться ионами кальция с окружающей жидкостью. Кристаллизация кальций фосфатных покрытий вызывает однозначную адсорбцию ионов окружающей жидкости на поверхности имплантатов.

6. Продукты деградации имплантатов с поверхностным кальций фосфатным слоем, в сравнении с экстрактами биоинертной металлокерамики, способствуют увеличению индекса фосфатаз вследствие активации щелочной фосфатазы в экстрацеллюлярной жидкости культуры костного мозга. Длительное растворение защитного кальций фосфатного покрытия, придающего титановым имплантатам свойство биоактивности, приводит к постепенному выравниванию индекса фосфатаз во всех группах наблюдения. При этом скорость данного процесса находится в обратной зависимости от толщины поверхностного биоактивного слоя.

7. Биоинертные и биоактивные имплантаты обладают высокой совместимостью с мягкими тканями организма и не вызывают активных воспалительных и компенсаторных пролиферативных реакций. Для прочной адгезии костного мозга, образующего тканевые макростуктуры на поверхности имплантатов в тесте эктопического костеобразования, требуется присутствие в покрытии ионов фосфора и кальция. Формирование макро- и микрорельефа анодно-искровых кальций фосфатных поверхностей повышает эффективность образования тканевой пластинки.

8. Кальций фосфатные материалы, в зависимости от состава и структуры поверхности, позволяют в тесте эктопического костеобразования регулировать гистологический состав формирующейся тканевой пластинки от бластных элементов костного мозга, разновидностей соединительной ткани (кальций фосфатные плотные покрытия) до грубоволокнистой (кальций фосфатные стеклокерамические покрытия) и ламиллярной (кальций фосфатные рыхлые покрытия) костной ткани.

9. Оптимальными параметрами макрорельефа (пористости) кальций фосфатных поверхностей для роста и кондукции костной ткани можно считать диаметр пор порядка 250-350 мкм при их числе около 3,5-4,5 на 1 мм2 и площади поверхностной пористости около 22-35 %.

10 Одним из механизмов остеоинтеграции биоактивных имплантатов является прямая адгезия клеток к кальций фосфатным частицам В присутствие биологически активных веществ сыворотки крови отмечается резкое, дозозависимое усиление процесса взаимодействия органического и неорганического материалов.

11 Патогенный штамм 209 Staphylococcus aureus способен адсорбироваться на титановых дисках без технологически сформированного покрытия Биоинертное (металлокерамическое) покрытие снижает интенсивность процесса. По мере возрастания толщины кальций фосфатного слоя фиксация микробов на имплантатах усиливается Дозированная ионная имплантация металлов с антимикробным эффектом (серебро, медь) придает кальций фосфатным покрытиям антисептические свойства без нарушения интимных процессов остеоинтеграции имплантатов.

12. Биомеханический анализ демонстрирует, что свойства кальций фосфатного плотного покрытия, нанесенного анодно-искровым методом на титановую подложку, способствуют сильной, но кратковременной фиксации штифтов в губчатом веществе кости, регрессирующей с увеличением сроков фиксации. При нейтральных усилиях (без закрепления в аппарате) вокруг стержней с подобным покрытием отмечается активная резорбция костной ткани с соответствующим падением степени фиксации. В условиях дозированного дистракционного усилия степень фиксации имплантатов возрастает.

13. Кальций фосфатные стеклокерамические поверхностные слои способны в 2-3 раза увеличивать прочность фиксации имплантатов при условии функциональности нагрузок, что предполагает значительные перспективы их применения при чрескостном остеосинтезе.

14. Анодно-искровые рентгеноаморфные кальций фосфатные слои усиливают репаративные процессы в кости на некотором удалении от места введения штифтов, кристаллизация покрытия способствует направлению вектора регенерации (накопления пирфотеха) в область перелома (введения имплантата). Наличие на имплантатах кальций фосфатного стеклокерамического покрытия определяет запуск как локальной, так и дистантной репарации, приводящей к значительному накоплению остеотропного препарата как в сломанной, так и в здоровой бедренной кости. При этом имеет место позитивное влияние кальций фосфатных покрытий на процессы минерализации кости в месте перелома.

15. Биосовместимые имплантаты снижают вероятность развития осложнений (инфекционное воспаление, несращения костных отломков, ложные суставы), стимулируют процессы репаративного остеогенеза, обеспечивают оптимальную биомеханику системы внешней фиксации течение длительного времени

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для увеличения жесткости системы аппарат/кость следует использовать принцип телескопичности сборки системы внешней фиксации и выбирать погружные элементы по принципу биосовместимости с костью.

2. Биоактивные имплантаты с кальций фосфатным анодно-искровым покрытием наиболее эффективны при проведении чрескостного остеосинтеза у травматологических больных с прогнозируемой угрозой возникновения осложнений (замедленная консолидация, несросшиеся переломы, высокая вероятность развития ложного сустава).

3. Биоактивные имплантаты с кальций фосфатным стеклокерамическим покрытием могут быть рекомендованы для аппаратного лечения ортопедической патологии, протекающей на фоне локального и системного остеопороза.

4. Ортопедические имплантаты с антимикробными свойствами поверхности - метод выбора в долговременной профилактике инфекционных осложнений остеосинтеза.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Карлов, Анатолий Викторович, 2003 год

1. Абдрахманов А.Ж. О возможности унификации и повышения эффективности использования компрессионно-дистракционных аппаратов // Изобретательство и рационализаторство в травматологи и ортопедии .-М., 1983.-C.33-36.

2. Аболина А.Е., Морозов В.П. Современные зарубежные аппараты внешней фиксации // Ортопед, травматол.- 1987.-№ 8.-С.71-73.

3. Агафонников В.Ф., Дамбаев Г Ц., Романовский М.Н. Автономные электростимуляторы желудочно-кишечного тракта.-Томск,1999.-194с.

4. Албертс Б., Брей Д., Льюис Дж. и др. Молекулярная биология клетки: Пер. с англ.- М.:Мир, 1994.-Т.З- 504 с.

5. Багирова А.Б. Перспективы развития чрескостного остеосинтеза // Метод Илизарова достижения и перспективы: Тез. Международной научной конференции, Курган, 15 -16 июня 1993 г.-Курган, 1993.-С.18.

6. Баймагамбетов LLI.A. Осложнения и их систематизация при лечении переломов аппаратом Илизарова // Новые технологии в медицине:

7. Материалы V Пленума правления Росс, ассоциации ортопедов и травматологов.- Курган, 2000,- ч.1,- С. 24-25.

8. Биргер И.А., Пановко Я.Г.Прочность, устойчивость, колебания. Справочник в 3-х т -Т 1. -М. Машиностроение, 1968 832 с.

9. Биргер И.А., Шорр Б.Ф., Иосилевич Г.Б. Расчет на прочность деталей машин. Справочник М.: Машиностроение, 1993 - 640 с

10. Богосьян А.Б Компьютерное моделирование оперативного вмешательства на проксимальном отделе бедренной кости // Новые технологии в медицине: Материалы V Пленума правления Росс, ассоциации ортопедов и травматологов Курган, 2000 - Ч.2.- С. 169.

11. Бокштейн С.З. Строение и свойства металлических сплавов- М.: Металлургия, 1971.- 496 с.

12. Ван Везер. Фосфор и его соединения.- М., 1962.-450 с.

13. Вильмс Д.Ф., Роуф Р. Имплантаты в хирургии.-М.: Медицина, 1978 -552 с.

14. Власов А.С., Карабанова Т.А. Керамика и медицина // Стекло и керамика. 1993. - № 9-10. - С. 23-25.

15. Волков М.В., Оганесян О.В. Аппарат для репозиции и фиксации костных отломков // Ортопед. травматол.-1977.-№2.- С.62-64.

16. Волков М.В., Оганесян О.В. Восстановление формы и функции суставов и костей (аппаратами авторов).- М.Медицина, 1986.-256 с.

17. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Шахов В.П. Методы культуры ткани в гематологии. Томск, 1992.-264 с.

18. Гончаров И.Ю., Базикян И.Я., Бычков А.И. Применение гндрокснапола при восполнении костных дефектов челюстей и стимуляции остеогенеза // Стоматология. 1996. - Т. 75. - № 5. - С. 5456.

19. Гордиенко П.С., Василевский В.А., Железное В.В. Исследование внедрения фосфора в оксидное покрытие титана при электрохимическом оксидировании // Электронная обработка материалов.-1996- № 1- С.21-24.

20. Гордиенко П.С., Хрисанфова О.А. Влияние ионного состава электролита и режима оксидирования на фазовый и элементный состав покрытий, получаемых на металлах // ВИНИТИ, 6.05.-1989 № 2986889,- 16с.

21. Городниченко А.И и др. Сравнительная характеристика стабильной фиксации некоторых современных аппаратов чрескостного остеосинтеза / Городниченко А.И., Гаврюшенов Н.С., Казаков М.Е., Керничанский В.М. // Вестн. травматол. ортопед.-1999.-№ 4.-С.49-56.

22. Городниченко А.И., Усков О.Н. Лечение оскольчатых переломов костей голени стержневыми и спицестержневми аппаратами // Вестн. травматол. ортопед.-2000.-№ 4,- С.8-12.

23. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 1997 году // Здравоохранение Российской Федерации.-1999-№ 3,- С.9-25.

24. Григорян А.С. и др. Остеопластическая эффективность различных форм гидроксилапатитов по данным экспериментально морфологического исследования / Григорян А.С., Волошин А.И., Аганов B.C. и др. // Стоматология.-2000.-Т.79.-№ 3.-С.4-8.

25. Гризнухин Э.Г. Одноплоскостные рамочные конструкции для наружной фиксации отломков у пострадавших с политравмами // Новые технологии в медицине: Материалы V Пленума правления Росс, ассоциации ортопедов и травматологов,- Курган, 2000,- 4.1.- С. 69-70.

26. Гудушаури О Н. Аппарат для репозиции и фиксации длинных трубчатых костей при переломах и удлинениях конечности // Ортопед. травматол.-1958.-№ 3.-С.53-56.

27. Девятое А.А.Чрескостный остеосинтез.-Кишинев: Штиница,1990 -315 с.

28. Дубок В.А. Биокерамика вчера, сегодня, завтра // Порошковая металлургия.-2000,- № 7/8.-С. 69-86.

29. Дьячкова Г.В. Метод Илизарова: настоящее и будущее // Гений ортопедии,-1998.-№ 4.-С.117-119.

30. Илизаров Г.А. Основные принципы чрескостного компрессионного и дистракционого остеосинтеза // Ортопед, травматол. 1971. - N11. -С.7-15.

31. Илизаров Г.А. Клинические возможности нашего метода // Экспериментально-теоретические и клинические аспекты разрабатываемого в КНИИИЭКОТ метода чрескостного остеосинтеза: Тез Всесоюз симпозиума с участием иностранных специалистов.-Курган, 1983 -С 16-24

32. Илизаров Г А Экспериментальные, теоретические и клинические аспекты чрескостного остеосинтеза, разработанного в Институте // КНИИЕКОТ 1986 -С 18-20

33. Илизаров Г А Общебиологическое свойство ткани отвечать на дозированное растяжение ростом и регенерацией // Открытия.-1989,-№15 -СЗ

34. Имаи Е Биомедицинские полимеры // Биополимеры М.:Мир, 1988 -С 470-490

35. Ирьянов Ю М Морфологические исследования костных регенератов, формирующихся в условиях дистракционного остеосинтеза // Гений ортопедии.-1998.-№ 2.-С.5-10.

36. Ирьянов Ю.М. Пространственная организация костной ткани дистракционных регенератов по данным сканирующей электронной микроскопии // Гений ортопедии,- 1998.-№ 1.- С.22-27.

37. Калита В.И. Физика и химия формирования биоинертных и биоактивных поверхностей на имплантатах // Физика и химия обработки материалов. 2000.-№5,- С.28-45.

38. Калнбрез В.К. Компрессионно-дистракционные аппараты напряженной и жесткой систем.-Рига, 1981 67 с.

39. Кантор Ч., Шиммел П. Биофизическая химия. В 3-х т. Пер. с англ -М, 1984.-Т.2.-496 с.

40. Касавина Б.С., Торбенко В.П. Минеральные ресурсы организма .- М. Наука,1975,- 197 с.

41. Клименов В.А. и др. Структура и фазовый состав апатитовых покрытий на имплантантах при плазменном напылении / Клименов В.А., Иванов Ю.Ф., Солоненко О.П. и др. // Перспективные материалы.-1997,- №5.-С. 44-49.

42. Козинец Г.И., Котельников В.М., Гольдберг Е.Д. Цитофотометрия гемопоэтических клеток. Томск, 1986

43. Козлов Ю.А., Новицкий В.В., Байков А Н. Радионуклиды в медико-биологических исследованиях.-Томск, 1994.-354с.

44. Костюк АН. Компрессионно- дистракционный аппарат многоплоскостного действия на винтах-штифтах // Воен. Мед. Журнал.-1987.-№ 6.-С. 67-69.

45. Корбридж Д. Фосфор: Основы химии, биохимии и технологии М.: Мир, 1982,- 680 с.

46. Корж Д А. Гетеротопичекие травматологические оссификации.-М., 1963.-С. 106-111.

47. Лакин Г.Ф. Биометрия.-М., 1990.-352 с.

48. Ларионов А.А. и др Экспериментальное обоснование стимуляции формирования и перестройки дистракционного регенерат / Ларионов А А, Кочетков ЮС., Десятниченко К.С., Чиркова A.M. // Гений ортопедии.-2ООО -№ 1 -С 31.34.

49. Леонтьев В. К Биологически активные синтетические кальцийфосфатсодержащие материалы для стоматологии // Стоматология 1996 -Т 75 - № 5 -С. 4-6.

50. Ли А Д Чрескостный остеосинтез в травматологии,- Томск: ТГУ,1992 198 с

51. Лясников ВН, Верещагина Л. А Биологически активные плазмонапыленные покрытия для имплантатов // Перспективные материалы 1996 -№6 - С 50-55.

52. Мальков М.А. и др Керамика из гидроксиапатита для медицинских целей / Мальков М.А., Липочкин С.В., Мосин Ю.М., Пимнева Л.Н. // Стекло и керамика. 1991. - № 7.-С. 28-29.

53. Машковский М.Д. Лекарственные средства:Т.2.-М., 1988.-576 с.

54. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник.-М., 1987.-368 с.

55. Мешков Г.В. Комбинированное применение керамических имплантатов на основе гидроксилапатита и фиксирующих приспособлений из титана при реконструктивных операциях черепно-лицевой области // Перспективные матераилы.-1996.-№ 6.-С.35-42.

56. Миронов С П. Пути развития травматологии и ортопедии // Вестник РАМН.-1999.-№ 9.-С.48-51.

57. Миронов СП., Федотов Т.М., Берченко Г.Н. Гетеротопная оссификация как осложнения разрыва мышц у спортсменов // Вестн. травматол. ортопед.-1997.-№ 2.-С.43-47.

58. Мовшович И.А. Оперативная ортопедия М :Медицина, 1994.-448 с.

59. Мюллер М.Е. и др. Руководство по внутреннему остеосинтезу / Мюллер М.Е., Алльговер М., Шнайдер Р., Вилленгер Х М.: Спрингер-Верлаг,1996 - 750 с.

60. Ньюман У., Ньюман М Минеральный обмен кости: Пер. с англ.-М: Иностр. Лит., 1961.- 270 с

61. Образцов И.Ф., Ханин М.Ф. Оптимальные биомеханические системы.-М.: Медицина, 1989.-272 с.

62. Омельянченко Н.П., Илизаров Г.А., Стецулла В.И. Регенерация костной ткани // Травматология и ортопедия. Руководство для врачей / Под ред. Ю Г. Шапошников.-М.: Медицина,1997,- С.393-482.

63. Орловский В.П., Баринов С.М. Гидроксиапатит и биокерамика на его основе // Новые конструкционные материалы: Материалы научно7 rпракт. конф. материаловедческих обществ России, г Звенигород, 13-15 декабря, 2000. С. 75 - 76.

64. Орловский В.П. и др. Экзоэлектронная эмиссия Саю(Ю4)б(ОН)2 и нативной кости человека / Орловский В.П., Захаров Н.А., Клюев В.А., Топоров Ю.П. // Неорганические материалы. 1995. - Т. 31. - № 8. -С.1103-1105.

65. Орловский В.П., Курдюмов С.Г., Сливка О.И. Синтез, свойства и применение гидроксиапатита кальция // Стоматология. 1996. - №5. -С. 68-73.

66. Осипов Ю.В. Механическое поведение и управление жесткостью аппарата внешней фиксации "Универсал": Автореф. дисс. канд. технических наук,- Томск, 2000.-23 с.

67. Покровский В.И., Позднеев O.K. Медицинская микробиология,- М.: ГЭОТАР Медицина, 1999.-1200 с.

68. Попова Л.А. Сроки восстановительного лечения переломов костей конечностей методом чрескосного остеосинтеза по Илизарову // Травматол. ортопед.-1994.-№2,- С.54-56.

69. Работникова Л.В. Ванадий и его соединения//Вредные вещества в промышленности.-Л.,1977 С.479-481.

70. Распопова Е.А., Коломиец А.А. Диагностика и лечение повреждений.-Барнаул, 1997.-118 с.

71. Риггз Б.Л., Мелтон III Л.Дж. Остеопороз. Пер. с англ.-М.-СПб., 2000.-560 с.

72. Родичева Г.В., Орловский В.П., Романова Н.М. Синтез и физико-химическое исследование пролинсодержащего гидроксиапатита кальция // Журнал неорганической химии. 2000. - Т. 45. - № 12. - С. 1970- 1972.

73. Розанова И.Б., Васин C.J1. Кальцификация имплантатов// Биосовместимость.-М., 1999.-С. 246-294.

74. Розова J1.B. и др. Микробный пейзаж при хроническом остеомиелите в условиях чрескостного остеосинтеза / Розова Л.В., Лапынин А.И., Клющин Н.М., Дегтярев В.Е. // Гений ортопедии.-2002.-№ 1.- С.81-84.

75. Светличная Т.Г. Анализ летальных исходов в стационарах города и села // Здравоохранение Российской Федерации,-1999.-№ 3,- С.42-44.

76. Свешников А.А., Якубов Ю.Н., Макушин В.Д. Лучевая диагностика репаративного костеобразования при лечении оскольчатых переломов плечевой кости // Медицинская радиология 1989.-Т. 34.- № 10.-С. 1720.

77. Севастьянов В.И. Новое поколение материалов медицинского назначения // Перспективные материалы.-1997.-№ 4.-С.56-60.

78. Синичкин Ю.П , Утц С P. In vivo отражательная и флуоресцентная спектроскопия кожи человека. Саратов: Изд-во Сарат. ун-та., 2001 -92с.

79. Скоблин А.П., Белоус A.M. Микроэлементы в костной ткани М.: Медицина, 1968.-213 с.

80. Солинье А. Титан и его сплавы // Окисление металлов. М.: Металлургия, 1969.-Т.2.-444с.

81. Сонгина О.А. Амперометрическое (полярометрическое) титрование-М.,1967.-388с.

82. Стецула В.И., Девятое А. А. Чрескостный остеосинтез в травматологии.- Киев: Здоров'я, 1987.-200 с.

83. Студеникина Ф.Г. и др. Исследование антимикробных свойств некоторых металлов и покрытий для медицинских целей / Студеникина Ф.Г., Миронов М.М., Денисов В.П., Покровская Г.М. // Медицинская техника.-1993.-№5.-С. 6-8.

84. Суров О Н. Биоинертный или биоактивный имплантат? // Новое в стоматологии -1998.-№ 3.-С. 14-18.

85. Теодоридис К.А. Социально-клинические аспекты дорожно-транспортных аварий // Материалы VI Съезда травматологов и ортопедов России, Нижний Новгород, 9-12 сентября 1997 г.-Нижний Новгород, 1997.-С.40.

86. Ткаченко С.С. Чрескостный остеосинтез.-JI: Медицина, 1983,- 123 с.

87. Ткаченко С.С., Руцкий В В. Электростимуляция остеорепарации,-М.: Медицина, 1989 208 с.

88. Томашев Н.Д. Титан и коррозионностойкие сплавы на его основе.-М. Металлургия, 1985,- 80 с.

89. Трофимов В В. и др. Исследования биологической совместимости гидроксиапатита / Трофимов В В., Клименов В.А., Казимировская В.Б., Мансурова J1.А. // Стоматология. 1996.-№5,- С.20-22.

90. Улумбекова Э.Г., Челышева Ю.А. Гистология (введение в патологию).-М.:ГЭОТАР,1997,- 960 с.

91. Фрешни Р. Культура животных клеток. Методы: Пер. с англ.-М., 1989.-333 с.

92. Фриденштейн А.Я. и др. Влияние сред кондицинированных костномозговых клеток, на пролиферативную активность стромальныхклоногенных клето / Фриденштейн А.Я., Горская Ю.Ф., Лациник Н.В. и др. //Бюлл. эксперим.биол. и мед.-1999.-Т.127.-№ 2,- С.218-220.

93. Фриденштейн А.Я., Лалыкина К.С. Индукция костной ткани и остеогенные клетки-предшественники.-М.: Медицина, 1973.- 220 с.

94. Фриденштейн А.Я. Лурия Е.А. Клеточные основы кроветворного микроокружения.-М.: МедицинаЛ980.-210 с.

95. Фримель Г. Иммунологические методы,- М., 1987.-472 с.

96. Хейхоу Ф.Г., Кваглино Д Гематологическая цитохимия.-М., 1983 -320 с.

97. Хрущов Н.Г. и др Стволовые клетки крови / Хрущов Н.Г., Старостин В.И., Домарацкая Е И. и др. // Итоги науки и техники -ВИНИТИ: Серия Морфология человека и животных.-1988.-Т.13.-С.4-173.

98. Хэм А., Кормак Д. Гистология: Пер. с англ.-М.:Мир, 1983.-Т.3.-292 с.

99. Черкес-Заде Д.И. Вклад академика Г А. Илизарова в развитии московского центра чрескостного остеосинтеза // Метод Илизарова -достижения и перспективы: Тез. Международной научной конференции, Курган, 15 -16 июня 1993 г.-Курган, 1993.-С.4-5.

100. Черненко В.И., Снежко JI.A., Папанова И.И. Получение покрытий анодно-искровым электролизом.- JI.: Химия, 1991.-128 с.

101. Шапошников Ю.Г. Травматология и ортопедия. Руководство для врачей.-М.:Медицина, 1997.-Зт.-654 с.

102. Швед С И. и др Роль чрескостного остеосинтеза по Илизарову в системе реабилитации травматологических больных с множественными переломами костей / Швед С.И., Сысенко Ю.М., Новиков С.И., Мальцева Л.В. // Гений ортопедии,- 2000.-№2,- С.5-9.

103. Швед С И., Шевцов В.И., Сысенко Ю.М. Лечение больных с переломами костей предплечья методом чрескостного остеосинтеза.-Курган, 1997,- 294 с

104. Шевцов В.И. Регенерация и рост ткани в условиях воздействий на них дозированных направленных механических нагрузок // Вестник РАМН.-2000.-№2,- С. 19-23.

105. Шевцов В.И. и др. Биохимиче кие аспекты регуляции дистракционного остеогенеза / Шевцов В.И., Десятниченко К.С., Березовская О.П., Кузнецова Л.С. // Вестник РАМН.-2000.-№2.- С.30-34.

106. Шевцов В.И., Ирьянов Ю.М. Влияние дистракции на репаративный остеогенез // Гений ортопедии.-1998.-№4.-С. 12-24.

107. Шевцов В.И., Ирьянов Ю.М., Петровская Н.В. Применение метода эритрограмм для изучения процесса кроветворения в условиях индукции костеообразования и миелогенеза // Гений ортопедии.-2000,-№ 1.-С.6-10.

108. Шевцов В.И., Немков В.А., Скляр Л.В. Аппарат Илизарова. Биомеханика,- Курган:Периодика, 1995.-165 с.

109. Шевцов В.И. и др. Удлинение бедра у детей и подростков с ахондроплазией / Шевцов В.И., Новиков К.И., Аранович A.M., Менщикова Т.И. // Гений ортопедии 2002,- № 1- С.7-14.

110. Шевцов В.И., Попков А.В. Оперативное удлинение нижних конечностей М. Медицина, 1998,- 192 с.

111. Шевцов В.И., Попков А.В., Попков Д А. Удлинение конечностей в автоматическом режиме // Новые технологии в медицине: Материалы V Пленума правления Росс, ассоциации ортопедов и травматологов.-Курган, 2000,- 4.2.-С. 137-138.

112. Шевцов В.И., Попова Л.А. Методу чрескостного остеосинтеза по Илизарову 30 лет // Материалы VI Съезда Травматологов и Ортопедов России, Нижний Новгород, 9 12 сентября 1997 г.-1999.-С.471.

113. Щепеткин И.А. Кальций фосфатные материалы в биологических средах// Успехи современной биологии .-1995.-Т.115.-Вып.1.-С.58-73.

114. Agrawal C.M. Reconstructing the human body using biomaterials // JOM: J. Miner., Metals and Mater. Soc.-1998.-Vol.50.-№ l .-P. 31-35.

115. Alberts К.A., Loohagen G., Einarsdottir H. Open tibial fractures: faster union after unreamed nailing than external fixation // Injury.- 1999.-V.30.-P.519-523.

116. Alcantara E P S. et al. Ti-4A1-4V as a new titanium alloy for surgical implants. A preliminary study / Alcantara E.P.S., Schaffer L., Belengero W.D., Reis N.S. // Medical &Biological Engineering&Computing.-1999-V.37.-Suppl.2.-P. 192-193.

117. Anderson O.H., Karlson K.H., Kangasneimemi K. Calcium phosphate formation at the surface of bioactive glass in vivo // J. Non-Crystal.-1990.-V. 119 -P. 290-296.

118. Anderson R. Castless ambulatory method of treating fractures // J. Inter. Coll. Surg.-1942.-V. 5.-P.45.

119. Aoki H. Medical applications of hydroxyapatite.-Tokyo and St. Louis:Ishiyaku EuroAmerica Inc, 1994.-530 p.

120. Aro H.T., Markel M.D., Chao E.Y.S. Cortical bone reactions at the interface of external fixation half pins under different loading condition // J Trauma -1993 -V 35,- N5 -P.776-785.

121. Aronson J The history of innovations in external fixator for bone regeneration // Orthopedics Today.- 2000 V 1 .-P. 1-16.

122. Augat P et al Increase of stability in external fixation by hydroxyapatite-coated bone screw / Augat P., Claes L., Hanselmann K. F. et al. // J. Appl. Biomater.-1995.-V 6-P.99-104.

123. Aza P.N., Aza G.S. Mechanisms of hydroxyapatite formation on pseudowollastonite materials // 12th European conference on biomaterials. -1995.-P.14.

124. Aza P.N. et al. Bioceramics simulated body fluid interfaces: on hydroxyapatite formation / Aza P.N., Guitian F., Merlos A. et al. // 12th European conference on biomaterials.-1995.-P.15.

125. Babu J. P. et al. Cellular and Bacterial Adhesion Studies of Ti-13Nb-13Zr, Hydroxyapatite and Other Implant Surfaces / Babu J. P., Davidson J. A., Kovacs P. et al. // Transactions of the Society for Biomaterials.- V. XVIII,- 1995.-P. 73.

126. Bakwill F.R. Cytokines: a practical approach.- Oxford University Press, Oxford.-1995.-417 p.

127. Ban S., Hasegawa J. Morphological regulation and crystal growth of hydrothermalelectrochemically deposited apatite // Biomaterials.-2002.-V. 23.-P. 2965-2972.

128. Ban S., Maruno S. Effect of temperature on electrochemical deposition of calcium phosphate coatings in a simulated body fluid // Biomaterials.-1995.-V. 16.-P.977-981.

129. Ban S. et al. Effect of electrochemical deposition of calcium phosphate on bonding of the HA-G-Ti composite and titanium to bone / Ban S., Maruno S., Arimoto N. et al. Bioceramics- V. 7 - Turku, Finland: Butterworth-Heinemann Ltd., 1994 -P. 261-266.

130. Behrens F., Searls K. External fixation of the tibia. Basic concepts and prospective evaluation // J. Bone Joint Surg.-1986 V.68B - N2.-P.246.

131. Berger G., Ploska U., Willman G. Hydroxyapatite's solubility may cause loosening of coated implants // Bioceramics 13 . 13th Int. Symp. on Ceramics in Medicine, Bologne, Italy, 22-26 Nov. 2000.-Bologna, 2001.-P.111-1.4.

132. Bhaskar S.N. et al. Biodegradable ceramic imlants in bone. Electron and light microscopic analysis / Bhaskar S.N., Brady J.M., Getter L. et al. // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol 1971.-V.32.-P.336-346.

133. Bianco P.D., Ducheuyne P., Cucker M. Determination of in vivo titanium release from a non-articulating commercialy pure titanium implant // Medicalapplication of titanium and its alloys/ Brown S.A., Lemons J.E.-Arbor, MI,USA,1996.- P. 346-356.

134. Black J. Biological Performance of Tantalum Clinical Materials.-1994.-V. 16.-P. 167 173.

135. Block S.S., Febier L. Silver and its compounds in dasifection, sterilisation and preservation.- N.Y.,1977.-345 p.

136. Bolz A., Schaldach M. Haemocompatibility Optimisation of Implants by Hybrid Structuring // Medical and Biological Engineering & Computation.-1993,- V. 31.-P.123 130.

137. Bos R.A., van der Mei, Busscher H.J. Physico-chemistry of initial microbial adhesive interactions its mechanisms and methods of study // FEMS Microbiology Reviews.- 1999,- Vol.23.- P. 179-230.

138. Boskey A.L. Matrix proteins and mineralization: an overview // Connect. Tissue Res.- 1996,- V 35.-P.357-363.

139. Bourne R.B. Epidemiology of jont replacement femora // SICOT: 21st Triennial World Congress.- Sidney, 1999.- P.209.

140. Brown T.A. Essential molecular biology: A practical approach.-Oxfod press, 1991.-V.I.- 318 p.

141. Bruijn J.D. Calcium phosphate biomaterials: Bone-bonding and biodegradation properties Leiden, 1993,- 170 p.

142. Bruijn J.D. et al. The ultrastructure of the bone hydroxy apatite interface in vitro / Bruijn J.D., Klein C.P., de Groot K., Blitterswijk C.A. // 6th World biomaterials congress, May 15-20, Hawaii, USA.-2000.-P.454.

143. Bundy K.J., Luedeman R. Factors which influence the accuracy of corrosion rate determination of implant materials // Proc. 5th South. Biomed. Eng. Conf., Shreverport, 20-21 October 1986,-N.Y., 1986.-P.289-296.

144. Bunker B.C. et al. Ceramic thin.lm formation on functionalized interfaces through biomimetic processing / Bunker B.C. ,Rieke P.C., Tarasevich B.J. et al. // Science.- 1994.-V.264.-P.48 -55.

145. Caja V.L., Moroni A. Hydroxylapatite coated external fixator pin // Clin. Orthoped.-1996.-V.325.-P.325-269.

146. Caplan A.I. Mesenhimal stem cells // J. Orthop. Res.-1991.-V.l, N 9-P.641-650.

147. Carter D.C., Ho J.X. Advances in protein // Biomaterials.-2002.-V. 23.-P. 2817-2823.

148. Catagni M.A. Upgrade of the Ilizarov method // Europ. Instructional Course Lectures.-1999.-V.4.-P. 152-158.

149. Chao E.Y.S., Aro H.T. Biomechanics of fracture fixation // Basic Orthopaedic Biomechanics / Ed. V.C. Mow, W.C. Hayes.- N.Y.: Raven Press, 1991.-P. 293-336.

150. Chen J. et al. Thermal decomposition of hydroxyapatite structure induced by titanium and its dioxide / Chen J., Tong W., Cao Y. et al. // J. Biomed. Mater. Res.- 1997.-V.34.-P. 15 -20.

151. Chen J.,Wolke J.G.C.,de Groot K. Microstructure and crystalilinity in hydroxyapatite coatings // Biomaterials- 1994.-V.15.-P.396 -399.

152. Chen W. et al. Early osteoinduction in calciumphosphate ceramics in various species / Chen W., Qu S., Eang Z. et al. // Firth World biomaterials congress.-1996-p. 120-121.

153. Chrisoffersen M R., Chrisoffersen J. Possible mechanisms for the growth of the biomaterial, calcium hydroxyapatite microcrystals // J. Crystall Growth.- 1992.-V.121.-P. 617-630.

154. Codivilla A. On the Means of lengthening in the lower limbs, the muscles and tissues which are shortened through deformity // Clin. Orthop. Rel. Res.-1994.-V. 301.-P.4.

155. Combes С., Rey С. Adsorption of proteins and calcium phosphate materials bioactivity // Biomaterials.-2002.-V.23.-P.2817-2823.

156. Cook S.D., Thomas K.A. Porous metal coatings for implant fixation // Proc. 38th Annu. Conf. Eng. Med. And Biol., Sept. 30-0ct. 2, 1985, Chicago. Washington, 1985.-Vol.27.-P.25.

157. Cook S. D., Thomas K.A., Kay J. F. Experimental coating defects in hydroxyapatite-coated implants // Clin. Orthop.-1991.-V. 265.-P. 280-290.

158. Daculsi G. New technology for calcium phosphate bioactive ceramics in bone repair // Medical Biological Engineering & Computing.- 1999.-V.37.-Suppl.2.-Part II.-P. 1598-1599.

159. Daculsi G. Spongious and cortical bone in growth at the expense of macroporous biphasic calcium phosphate: Animal and human evidence // 6th World Biomaterials congress, May 15-20, Hawaii, USA.-2000,- P. 1393.

160. Daculsi G. et al. Macroporous calcium phosphate ceramics for long bone surgery in humans and dogs; clinical and histological study / Daculsi G., Passuti N., Martin S., Deudon C. // J. Biomed. Mater. Res.- 1990.-V.24,-P 379 -396.

161. Damien C.J., Parsons J.R Bone graft and bone graft substitutes.a review of current technology and applications // J. Appl. Biomater.- 1991.-V.2.-P 187 -208.

162. Dams R. Theono et practique de Posteosynthese.- Paris: Masson Denoer.,1949. -355 p.

163. De Bastiam G., Algegheri R., Renzi Brivio L.R. The treatment of fractures with a dynamic axial fixator // J. Bone Joint Surg.-1984,-V. 66-P 538.

164. DeJong W.F. La substance minerale dans les os // Tec. Trav. Chim-1926,- V.45.-P. 445-458.

165. De Lange G.L., de Putter C., De Wijs F. Histological and ultrastructural appearance of the hydroxyapatite-bone interface // J. Biomed. Mater. Res.-1990,-V.24.-P.829-835.

166. De Lee J. C. Fractures and dislocations of the hip Philadelphia: Lippincot Raven Publishers, 1996.-1659 p.

167. Doi Y.et al. Osteonectin inhibiting de novo formation of apatite in the presence of collagen / Doi Y., Okuda R., Takezawa Y. et al. // Calcif. Tissue Int.- 1989.-V.44.-P.200-208.

168. Dougherty S.H. Implant infections // Handbook of biomaterials evaluation / Ed. A.F. von Recum.-N.Y., Toronto,London, 1986.-P.276-289.

169. Driessens F.C.M., Verbeck R.M.H. Relation between physico-chemical solubility and biodegradability of calcium-phosphate // Implant Mater. Biofunct.: Proc. 7lh Eur. Conf. Biomater., Amsterdam, 8-11 Sept., 1987 -Amsterdam etc., 1988.-P. 105-111.

170. Ducheyne P. et al. Plasma sprayed calcium phospha-te ceramic linings on porous metal coatings for bone ingrowth / Ducheyne P., Cuckler J., Radin S., Nazar E. // CRC handbook of bioactive ceramics. Boca Raton, FL: CRC Press, 1990,- P. 123-131.

171. Ebrahimpour A., Perez L., Nancollas G.H. Induced crystal growth of calcium oxalate monohydrate at hydroxyapatite surfaces. The influence ofhuman serum albumin, citrate and magnesium // Langmuir.- 1991.-V.7.1. P.577-583.

172. Echterhof M, Prinz H, Wahl H. Prophylaxis of pin tract infection using external fixation devices in orthopedics and traumatology // SICOT 99: 21st Triennial World Congress, Sydney, Australia, 18 23rd April 1999,- P.234.

173. Edwards C.C. Complications of external fixation //Complications in orthopaedic surgery. 2nd ed- Philadelphia: J.B.- Lippincott,1986.-V.l.-P 103-125.

174. Egger L. et al. Effects of axial dynamization on bone healing / Egger L., Cottsavner-Wolf F., Palmer J. et al. // J. Trauma.-1993,-V. 34.-P.185.

175. Ellingsen J.E. Pre-treatment of titanium implants with sodium fluoride improves their retention in bone // 12th European Conference on Biomaterials: abstracts, 10-13 Sept 1995, Porto,Portugal.-Porto, 1995.-P.37.

176. Falkenheim, Neuman W., Hoge H. Phosphate exchange as the mechanism for adsorption of the radiactive isotope by the calcified tissues // J. Biol. Chem.-l947.-V. 169.-P. 713.

177. Fazilat H.D., Meakin J R., Aspden R.M. Statistical methods in finite element analysis//J. of Biomechanics.-2002.-V.35.-P. 1155-1161.

178. Featherstone J.D.B , Shields C P, Kademazad В., Oldershaw M.D. Acid reactivity of carbonate apatite with strontium and fluoride substitution / Featherstone J.D.B., Shields C P., Kademazad В., Oldershaw M.D. // J. Dent. Res 1983 - V.62-P 1049-1053.

179. Feng В., Chen J., Zhang X.D. Surface modi .cation of titanium by acid-etching // Biomedical Materials Research in Asian (IV).-Kyoto Japan:Kobunshi Kankokai, 2000.-P.138.

180. Filiaggi M.J., Coombs N.A., Pilliar R.M. Ti6A14V // J.Biomed Mat. Res.-1991.-V.25.-P.1211-1229.

181. Fleming В. et al.Biomechanical analysis of the Ilizarov external fixator / Fleming В., Paley D., Kristiansen Т., Pope M. A. // Clin. Ortho. Rel. Res.-1989.-V. 241.-P.95.

182. Foitzik C., Stamm M. Einsatz on phasenreinem -trikalzium-phosphat zur auff. ullung on oss. aren defekten biologische // Material orteile und klinische Erfahrungen. Quintessenz 1997.-V.48.-P. 1365-1377.

183. Fujii T. Bioceramics consisting of calcium phosphate salts // Biomatherials.-1998.-V.l.-P.47-50.

184. Gasser B. et al. The stiffness characteristics of the circular Ilizarov device as opposed to conventional external fixators / Gasser В., Boman В., Wyder D., Schneider E. // J. Biomechanics Eng.- 1990.-V.112.-P.15.

185. Gauthier O. et al. Macroporous biphasic calcium phosphate ceramics: influence macropore diameter and macroporosity percentage on bone ingrowth / Gauthier O., Bouler J.-M., Aguado E. et al. // Biomaterials.-1998 -Vol.19.-Nl-3.-P 133-139.

186. Gavriel A., Golyakhovsky V. Ilizarov. "the magician from Kurgan"// Bull. Hosp. Jt. Dis. (United States).- 1997.-V. 56.-N1.-P.54-56.

187. Geesink R. G. T. Hydroxyapatite-coated total hip prostheses. Two-year clinical and roentgenographic results of 100 cases // Clin. Orthop.-1990.-V. 261.-P.39-58.

188. Geesink R.G T Ten years of HA, what do we know // 9th symposium of the International Society for technology in artroplasty.-1996.-P.10.

189. Gottlander M., Albrektsson T. Histomorphometric studies of hydroxylapatite-coated and uncoated CP titanium threaded implants in bone // Int. J. Oral. Maxillofac Implants.- 1991.-V.6.-P.:399-404.

190. Green S.A. The Ilizarov Method: Rancho Technique // Orthopaedics Clinics of North America.-1991.-V. 22.-N4.-P.677—688.

191. Gross U., Strunz V. The interface of various glasses and glass ceramics with a bone implantation bed // J. Biomed. Mater. Res.-1985.-Vol.19.-P.251271.

192. Gross K.A., Berndt C.C. Thermal processing of hydroxyapatite for coating production // J. Biomed. Mater. Res.- 1998.- V.39.-P.580 -587.

193. Gross K.A., Berndt C.C. In vitro testing of plasma-sprayed hydroxyapatite coatings // J. Mater. Sci. Mater. Med.-1994.-Voi.5.-P.219-224.

194. Grynpas M.D.et al. Porous calcium polyphosphate scaffolds for bone substitute applications in vivo studies / Grynpas M.D., Pilliar R.M., Kandel R.A. et al. // Biomaterials.- 2002,-Vol.23.-P.2063-2070.

195. Gugenheim J.J. Jr. The Ilizarov method. Orthopedic and soft tissue applications // Clin. Plast. Surg.- 1998.-V. 25.-N4.- P.567-578.

196. Hamada K. et al Hydrothermal modification of titanium surface in calcium solutions / Hamada К, Коп M., Hanawa T. et al. // Biomaterials.-2002.-V 23.-P 2265-2272.

197. Hanawa T. et al. Structure of surface-modi .ed layers of calcium-ion-implanted Ti-6A14-V and Ti-56Ni / Hanawa Т., Ukai H., Murakami K., Asaoka К // Mater Trans. JIM 1995.-V.36,- P.438 -444.

198. Handschel J. et al TCP is hardly resorbed and not osieoconductive in a non-loading calvarial model / Handschel J., Peter H.,Stratmann U. et al. // Biomaterials.-2002.-V. 23.-P 1689-1695.

199. Hardoun P. et al. Quantitative histomorphometric evaluation of spinal arthrodesis after biphasic calcium phosphate ceramic implantation in sheep /

200. Hardoun P., Chopin D., Devyver B. et al. // J. Mater. Sci. Mater. Med.-1992.-Vol.3.-N 3.-P.212-218.

201. Healy K.E., Ducheyne P. Passive dissolution of titanium in biological environments // Medical Application of Titanium and its alloy: The Material and biological issues, ASTM STP 1272 / Ed. S.A. Brown, J.E. Lemons-ASTM,1992.-P. 179-187.

202. Heimke G., Hoedt B.D., Schulte W. Ceramics in dental implantology // European Society for Biomaterials.- N Y: Elsevier, 1987.-P.93 -104.

203. Hench L. L. Bioactive Ceramics // Bioceramics: Material Characteristics Versus In Vivo Behavior /Ed. P. Ducheyne, J. Lemons J.- N.Y.: Annals of New York Acad. Sci., 1988,- V. 523- P. 1023.

204. Hench L.L. Bioactive ceramics: Theory and clinical applications // Bioceramics.- Oxford: Butterworth-Heinemann Ltd, 1994.-V.7.- -P. 18-96.

205. Hench L.L. Bioceramics // J. Am. Ceram. Soc.-1998,-Vol.8l.-N 7,-P.1705-1727.

206. Hench L.L. A genetic theory of bioactive materials // Bioceramics.-2001.-V. 13.-P.575-580.

207. Hench L.L., Wilson J. An introduction to bioceramics.- London: Word Scientific, 1993 V.I.- 386 p.

208. Hoffmann R. Rotules a os pour la reduction dirigee non sanglante des fractures // 47th Cong.Fr. Chir.-Paris, 1938,- P. 147.

209. Hollinger J.O., Brekke J., Grunskin E.G., Lee D. Role of bone substitutes // Clin. Orthop.- 1996.-V.324.-P 55 -65.

210. Hosny G., Shawky M.S. The treatment of infected non-union of the tibia by compression-distraction techniques using the Ilizarov external fixator // Int. Orthop. (Germany).- 1998.-V. 22.-N 5.-P.298-302.

211. Howard C.B. et al. Do axial dynamic fixators really produce axial dynamization? / Howard C.B., Simkin A., Tiran Y. et al. // Injury.- 1999 V. 30.-N l.-P. 25-30.

212. Huang Z.J. et al. Studies of interface action between machinable bioceremic implant and bone / Huang Z.J., Chen A.Y., Zhu G.M., Li Y. // Bioceramics 5 / Ed. T. Yamamuro, N. Kokubo.- Japan, 1992.- -P. 197-203.

213. Hudson M.C., Ramp W.K., Frankenburg K.P. Staphylococcus aureus adhesion to bone matrix and bone-associated biomaterials // FEMS Microbiol.Lett.-l 999.-Vol. 173.-P.279-284.

214. Hunter G.K., Goldberg H.A. Nucleation of hydroxyapatite by bone sialoprotein // Proc. Natl. Acad. Sci USA.- 1993.-V.90.-P.8562-8565.

215. Huss R. Isolation of primary and immortalized CD34 hemopoietic and mesenhimal stem cells from various sources // Stem Cells.-2000.-V.18.-Nl.-P.l-9.

216. Hydahl C., Pearson S., Tepic Perren S.M. Induction and prevention of pin loosening in external fixation: An in vivo study on sheep tibiae // J. Ortho Trauma.-1991.-V 5.- N4.-P.485.

217. Ikarashi Y. et al Tissue reaction and sensitisation of chromium, titanium and zirconium alloys / Ikarashi Y., Tsuchiya T, Nakamura A. et al. // Fifth World Biomaterial Congress -Toronto, Canada, 1996,- P. 10-12.

218. Ikeda N , Kawanabe К , Nakamura T Quantitative comparison of osteoconduction of porous, dense A-W glass-ceramic and hydroxyapatite granules (effects of granule and pore sizes) // Biomaterials (England).-1999.-V 20-N 12 P.1087-1095

219. Imam M.A., Fraker A.C Titanium alloys as implant materials // Medical Applications of Titanium and its Alloys: the material and biological issues, ASTM STP 1272 / Ed. S A.Brown, J.E.Lemons.-ASTM, 1996.-P.3-16.

220. Isaacs H. S. Practical Aspects of Corrosion Fundamentals' Compatibility of biomedical Implants Proceedings // The Electrochemical Society Inc. / Ed. P.Kovacs, N. S Istephanous.- Pennington, New Jersey.-1994.-V.94-15.-P. 35-41.

221. Ishikawa К. et al. Blast coating method: new method of coating titanium surface with hydroxyapatite at room temperature / Ishikawa K., Miyamoto Y., Nagayama H., Asaoka K. // J. Biomed. Mater. Res.- 1997.-V.38.-P. 129134.

222. Ishizawa H., Ogino M. Formation and charaterization of anodic titanium oxide .1ms containing Ca and P // J. Biomed. Mater. Res.- 1997.-V.34.-P. 15 -20.

223. Jansen J.A. et al. The effect of Ca-P ceramic on interfacial bone formation / Jansen J.A., Hulshoff, J.E, van Dijk K., de Rujter J.E. // 23rd Annual Meeting of the Society for biomaterials USA, New Orleans, Louisiana.-1997.-P.63.

224. Jansen J.A., van der Waerden J.P.C. , Wolke J.G.C. Histologic investigation of the biologic behavior of different hydroxyapatite plasma-sprayed coatings in rabbit // Biomed. Mater. Res 1993.-V.27.-P. 603-610.

225. Jarcho M. Calcium phosphate ceramics as hard tissue prosthetics // Clin. Orthop-1981 -V. 157.-P.259-278.

226. John K.R. et al. Histological and electron microscopic analysis of tissue-response to synthetic composite bone graft in the canine / John K.R., Zardiackas L.D., Terry R.C. et al. // J. Appl. Biomater.-1995.-V.6.-P.89 -97.

227. Jumi F.-H. et al. Adherence of Streptococcus mutants to implant materials / Jumi F.-H., Yasumasa A., Shogo M. et al. // J.Biomed.Mater.Res.-1987 -Vol.21.-P.913-920.

228. Khalily C., Voor M.J., Seligson D. Fracture site motion with Ilizarov and "hybrid" externa/ fixation // J. Orthop. Trauma.- 1998,- V. 12, № 1,- P 2126.

229. Keller J.C., Lautenschlager E.P. Metals and alloys // Handbook of Biomaterials evaluation / Ed. F.F. von Recum.-N.Y., Toronto, London, 1986.-P. 3-23.

230. Khor K.A., Cheang P. Effect of powder feedstock on thermal sprayed hydroxyapatite coatings // Proc. 7th Nat. Thermal. Spray Conf., 20-24 June 1994, Boston.-Boston, 1994.-P. 147-152.

231. Kim H.D., Ferris D M., Valentini R.F. Sustained polymeric delivery of BMP-2 does not induce ectopic bone in vivo // 24th Annual Meeting of the Society for Biomaterials San Diego, California, U.S.A. -1998.-P.148.

232. Kim H.M. et al. Bonding strength of bonelike apatite layer to Ti metal substrate / Kim H.M., Miyaji F., Kokubo Т., Nakamura T. // J. Biomed. Mater. Res.- 1997.-V.38.-P. 121 -127.

233. Kirschenbaum D. et al Complex femur fractures in children: Treatment with external fixation / Kirschenbaum D, Albert M.C., Robertson W.W., Davidson R.S. //J. Ped. Orthop -1990 -V.10.-P.588.

234. Klein C. et al. Osseous substance formation induced in porous calcium phosphate ceramics in soft tissues / Klein C., de Groot К, Chen W. et al.// Biomaterials -1994 V 15 -P 31-34.

235. Klein C.L. et al Bacterial adhesion and biofilm formation on biomateriak surfaces under dynamic conditions / Klein C.L., Koch F.P., Kirchner F.F. et al. // 6th World Biomaterials Congress, 15-20 May 2000,- Hawaii, USA, 2000 -P 761

236. Klein C.P et al Long-term in vivo study of plasma-sprayed coatings on titanium alloys of tetracalcium phosphate, hydroxyapatite and a-tricalcium phosphate / Klein C P., Patka P., Wolke J. et al. // Biomaterials.- 1994.-V.15 -P.146-150.

237. Kokoubo Т., Kushitani H., Ohtsuki C. Chemical reaction of bioactive glass and glass-ceramics with a simulated body fluid // J. Mater. Sci. Mater. Med.-1992.-Vol.3.-P.79-83.

238. Kokubo T.et al. Surface structure of bioactive glass ceramics A-W implant into sheep and human vertebra / Kokubo Т., Ohtsuki C., Kotani S. et al. // Bioceramics 2 / Ed. G. Heimke.-Germany Ceramic Society, Cologne.-1990.-P.113-120.

239. Kovacs P. In vitro Studies on the Electrochemical Behaviour of Pure Metals Used in Orthopaedic Implant Alloys // Extended Abstracts of The Electrochemical Society.-1991,- V. 91-2.-P. 255 256.

240. Kovacs P. Electrochemical Basics of Fretting Accelerated Crevice Corrosion // Transaction of the Society for Biomaterials.-1993 V. XVI.-P. 272.

241. Kruger J. Fundamental Aspects of the Corrosion of Metallic Implants // Corrosion and Degradation of Implant Materials ASTM STP 684/Hd. В. C. Syrett,A. Acharya- American Society for Testing and Materials, Philadelphia.- 1979.-P. 107 - 127.

242. Labat В., Chamson A., Frey J.E. Effects of alumina and hydroxyapatite coatings on the growth and metabolism of human osteoblasts // J. Biomed. Mater. Res.- 1995,- V.29.- P. 1397 -1401.

243. Lambotte A. L'Intervention operatoire dans les fractures recentes et anciennes Brussels: Henri Lamertin, 1907.-59 p.

244. Lammens J. et al. Distraction bone healing versus osteotomy healing: a comparative biochemical analysis / Lammens J., Liu Z., Aerssens J. et al. // J. Bone Miner. Res. (United States).- 1998.-V.13,- N 2,- 279-286.

245. Lanyon L.E Using functional loading to infli mce bone mass and architecture objecti es, mechanisms, and relationsnip with estrogen of the mechanically adaptive process in bone // Bone -1996.-V.18,- P.37-43.

246. Layrolle P et al. Biomimetic calcium phosphate coating and their biological performances / Layolle P., van der Valk C., Dalmeijer R. et al. // Bioceramics 2001 -V 13 -P 391-394.

247. Leali T. et al. Evaluation of different preparations of plasma-spray hydroxyapatite coating on titanium alloy and duplex stainless steel in the rabbit / Leali Т., Merolli A., Palmacci O. et al. // J. Mater. Sci. Mater. Med.-1994 V.5.-P 345 -349.

248. Leblond C., Belanger L., Robinson J. Radio autograhic visualization of bone formation in the rat // Am.J. Anat.-1950.-V.86,- P.289.

249. Lee J., Aoki H. Hydroxyapatite coating on Ti plate by adipping method // Biomed. Mater. Eng.- 1995.-V.5.-P.49 -58.

250. Lee S. et al. Measurement of bone mineral density using trabecular patterns of conventional X-ray films / Lee S., Park S.H., Pyo H.B., Kim S. // Medical Biological Engineering & Computing.-1999.-Suppl.2.-Part.II.-P. 1066-1067.

251. LeGeros R.Z. Crystallographic studies of the carbonate substitution in the apatite structure: PhD thesis.- N.Y. University, 1967.

252. LeGeros R.Z. The unit cell dimensions of human enamel apatite: Effect of chloride incorporation // Arch. Oral Biol.- 1974.-V.20,- P. 63.

253. LeGeros R.Z. Apatites from aqueous and non aqueous system: Relation to biological apatites // Proc. 1st. Int. Congr. On Phosphorous Compound -Rabat, Morocco, 1977,- P. 347-360.

254. LeGeros R.Z. Apatites in biological systems // Prog. Crystal. Growth Charact.-1981,- V.4.- P. 1-45.

255. LeGeros R.Z. Incorporation of magnesium in synthetic and in biological apatites // Tooth Enamel IV / Ed R W. Fernhead, S. Suga Amsterdam: Elsevier.-1984.-P. 32-36.

256. LeGeros R.Z. Preparation of octacalcium phosphate, OCH: A direct fast method // Calcif.Tissue Int 1984,- V 37,- P. 194-197.

257. LeGeros R Z. Varibility of fJ-TCP/YAP ratis in sinteres "apatites"// Dent. Res 1986 -V 65-P. 292

258. LeGeros R.Z. Calcium phosphates in oral biology and medicine Basel, 1991.-221 p.

259. Lemons J. E ^ j Electrochemical Studies of Surgical Implants II Compatibility oi 1 • iical Implants Proceedings / Ed. P. Kovacs, N. S. Istephanous.- 1 h icctrochemical Society Inc, Pennington, New Jersey, 1994,-V. 94-15.-P 27 34.

260. Li H., Khor K.A., Cheang P. Titanium dioxide reinforced hydroxyapatite coatings deposited by high velocity oxy fuel (HVOF) spay // Biomaterials-2002,- V.29.- P.85-89.

261. Li P. In vitro and in vivo calcium phosphate induction on gel oxide.-Leiden, 1993.-159 p.

262. Li P. et al. The role of hidrated silica, titania and alumina in inducing apatite on implants / Li P., Ohtsuki C., Kokubo T. et al. // J. Biomed. Mater. Res.- 1994.-V.28.-P.7-15.

263. Li S., de Groot K. Macroporous titania/hydroxyapatite composite with microporous surface // 6th World Biomaterials Congress, 15-20 May 2000. -Hawaii, USA, 2000.-P. 1230.

264. Li Y. Synthesis and characterisation of bone-like minerals: Macroscopic approach and microscopic emulation -Leiden, 1994.-119 p.

265. Li Y., Yuan H., Zhang X. Calcium phosphate biomaterials: from osteoconduction to osteoinduction // 24th Annual Meeting of the Society for Biomaterials, April 22-26.-San Diego, USA, 1998.-P.428.

266. Li Y. et al. The influence of multiphase calcium phosphate bioceramics on bone formation in non-osseouse tissues / Li Y., Zhang X., Chen W. et al.a

267. Transactions of the 19 Annual meeting of society for biomaterials-Birmingham, US A-1993 P. 165.

268. Lind M. et al. Transforming growth factor-bl adsorbed to tricalciumphosphate coated implants increases peri-implant bone remodelling / Lind M., Overgaard S , Glerup H. et al. // Biomaterials.-2001.-V.22.-P. 189193.

269. Lind M et al. Transforming growth factor-bl enhances bone healing to unloaded tricalcium phosphate coated implants: an experimental study in dogs / Lind M., Overgaard S., Saballe K. et al. // J. Orthop. Res.- 1996.-V.14.-P.343-350.

270. Linde A., Lussi A., Crenshaw M.A. Mineral induction by immobilized polyanionic proteins // Calcif. Tissue. Int.- 1989,- V.44.-P.286-295.

271. Lundy D.W., Albert M.J., Hutton W.C. Biomechanical comparison of hybrid external fixators // J. Orthop. Trauma (United States).- 1998.-V. 12, N 7.-P.496-503.

272. Lussi A., Crenshaw M.A., Linde A. Induction and inhibition of hydroxyapatite formation by rat dentine phosphoprotein in vitro // Archs. Oral. Biol 1988.-V.33,- P. 685-691.

273. Lyons K M., Pelton R.W., Hogan B.L.M. Organogenesis and pattern formation in the mouse RNA distribution patterns suggest a role for bone morphogenetic protein-2A // Development.-1990,- V.109.- P. 833-844.

274. Maiocchi A.B. The historical review // Operative Principles of Ilizarov / Ed. A.B.Maiocchi, J.Aronson.- Milan: Med. Surgical Video, 1991- P. 3-48.

275. Mann S. Molecular recognition in biomineralization // Nature.- 1988.-V. 332.-P 119-124

276. Mann S. et al. Crystallization at inorganic-organic interfaces: biominerals and biomimetic synthesis / Mann S., Archibald D.D., Didymus J.M. et al. // Science.- 1993 V.261.- P. 1286-1292.

277. Mano T. et al. Initial tissue response to a titanium implant coated with apatite at room temperature using a blast coating method / Mano Т., Ueyama Y., Ishikawa K. et al. // Biomaterials.-2002.-V.23.-P. 1931-1936.

278. Manso M., Ogueta S. Mechanical and in vitro testing of aerosol -gel deposited titanium coatings for biocompatible applications // Biomaterials.-2002.-V. 23.-P.349 -356.

279. Marsh J.L., Smith S T. External fixation and limited internal fixation for complex fractures of the tibial plateau // J. Bone Joint Surg. (Am.).-1995.-V. 77.-P.661.

280. Matsui Y. et al. Experimental study of high-viscosity flame-sprayed hydroxyapatite coated and non-coated titanium implants / Matsui Y, Ohno

281. К., Michi К., Yamagata К. // Int. J. Oral. Axillofac. Implants.- 1994.-V.9.-P.397-404.

282. Matsumura Т., Suzuki K. Initial tissue response to a titanium implant coated with apatite at room temperature using a blast coating method // Biomaterials.- 2002.-V. 23.-P. 1931-1936.

283. McBroom R.J., Cheal E.J., Hayes W.C.: Strength reductions from metastatic cortical defects in long bones // J. Orthop. Res.-1988.-V. 6.-P.369.

284. McKay I., Leidh I. Growth factors: A practical approach.- Oxford University Press, UK, 1993.-272 p.

285. McQueen M M., Simpson D., Court-Brown C.M. Use of the Hoffman 2 compact external fixator in the treatment of redisplaced unstable distal radial fractures // J Orthop Trauma.- 1999,- V. 13.-N 7,- P. 501-505.

286. Melendez E.M., Colon C. Treatment of open tibial fractures with the orthofix fixator//Clinic. Orthop. Rel. Res.-1989.-V. 241.-P.224.

287. Merrit K, Brown S.A. Systemic Effects of Corrosion Products // Compatibility of biomedical Implants Proceedings / Ed. P. Kovacs, N. S. Istephanous The Electrochemical Society Inc., Pennington, New Jersey, 1994 - V. 94-15.-P. 14-20.

288. Meyer U., Meyer Т., Jones D.B. No mechanical role for inculin in strain transduction in primary bo ine osteoblasts // Biochem. Cell Biol.- 1997,-V75.-P 81-87.

289. Moller K. et al The influence of zeta potential and interfacial tension on osteoblast-like cells / Moller K., Meyer U., Szulczewski D.H. et al. // Cells Mater.- 1994.-V.4.-P.263-274.

290. Moroni A. et al. Enhanced fixation witn hydroxyapatite coated pins / Moroni A., Aspenberg P., Toksvig-Larsen S. et al. // Clinical Orthopaedics and Related Research.-1998.-N 346.-P.171-177.

291. Moroni A. et al. Histomorphometry of hydroxyapatite coated and uncoated porous titanium bone implants / Moroni A., Caja V.L., Egger E.L. et al. // Biomaterials.-1994.-V.15.-P.926-933.

292. Moroni A. et al. Biomechanical, scanning electron microscopy, and microhardness analyses of the bone-pin interface in hydroxyapatite coated versus uncoated pins / Moroni A., Caja V.L., Savarino L. et al. // J. Orthop. Trauma-1997-V. 11.-P. 154-161.

293. Moroni A. et al. Improvement of the bone pin interface with hydroxyapatite coating. An in vivo long term experimental study / Moroni A., Orienti L., Stea S„ Visentin M. // J. Orthop. Trauma.-1996.-V.10.-P. 236242.

294. Moroni A. et al. A comparison of hydroxyapatite coated, titanium coated, and in coated taper external fixatiom / Moroni A., Toksvig - Larsen S„ Maltarello M.C. et al. // J. Bone and Joint Surgery.- 1998.-V. 80-A.- N 4,-P. 547-554.

295. Moroni A. et al. State of the art review: techniques to avoid pin loosening and infection in external fixation / Moroni A., Vannini F., Mosca M., Giannini S. // J. Orthop. Trauma.-2002.-Vol. 16.- P.189-195.

296. Mu Y. et al. Metal ion realease from titanium with active oxyde species generated by rat macrophages in vitro / Mu Y., Kobayashi Т., Sumita A. et al. // Sixth World Biomaterials congress.-Hawaii, USA.-2000.-P.630.

297. Mueller E., Sikes C.S. Adsorption and modification of calcium salt crystal growth by anionic peptides and spermine // Calcif. Tissue Int.- 1993.-V.52.-P.34-41.

298. Muller M.E. et al. The comprehensive classification of fracture of long bones / Muller M.E., Nazarian S., Koch P., Schatzker J.- Berlin: Springer-Verlag.-1990.-201 p.

299. Munting E., Mirtchi A.A., Lemaitre J. Bone repair of defects filled with a phosphocalcic hydraulic cement: an in i о study // J. Mater. Sci.- 1993.-V.4.-P.337-344.

300. Nepola J.V. External fixation // Rockwood and Green's fractures in adults.- Lippincot-Raven Publishers, 1996,- V.1.-P.229-304.

301. Neo M. et al. Analysis of osteoblast activity at biomaterial-bone interfaces by in situ hybridization / Neo M., Voigt C.F., Herbst H., Gross U.M. // J. Biomed. Mater. Res.- 1996.-V.30.-P.485-492.

302. Neo M. et al. Temporal and spatial patterns of osteoblast acti ation following implantation of beta-TCP particles into bone / Neo M., Herbst H., Voigt C.F., Gross U.M. // J. Biomed. Mater. Res.- 1998.-V.39.-P.71-76.

303. Oguchi H. et al. The development of hydroxyapatite coated titanium sticks using a high-velocity flame-spraying technique / Oguchi H., Seto K., Ogima S. et al. // Bioceramics 3,- USA: Terra-Haute, 1990.-P. 16-40.

304. Ohgushi H.,Goldberg V.H.,Caplan A.I.Heterotopic osteogenesis in porous ceramic induced by marrow cells //J. Orthop. Res.- 1989.-V.7.-P.568 -579.

305. Ohgushi H. et al. Marrow cell induced osteogenesis in porous hydroxyapatite and tricalcium phosphate / Ohgushi H.,Okumura M.,Tamai S.,Shors E.S. //J. Biomed. Mater. Res.- 1990.-V.24.-P. 1563 -1570.

306. Ohsawa K. et al. Analysis of osteoblast activity around beta-TCP particles implanted into bone: Expression of bone matrix protein mRNAs / Ohsawa K., Neo M., Matsuoka H. et al. // Bioceramics.- 2001.-V. 13.-P.316-319.

307. Okazaki H. et al. Stimulation of bone formation by recombinant fibroblast growth factor-2 in callotasis bone lengthening of rabbits / Okazaki H„ Kurokawa Т., Nakamura K. et al. // Calcif. Tissue Int.-1999.- V. 64.-N 6,-P. 542-546.

308. Okazaki Y., Ito A., Tateishi T. New titanium alloys for applicacions as medical implants // Medical applications of titanium and its alloys: The Material and Biological issues.-1996.-P.45-59.

309. Ong J.L. et al. Structure, solubility and bond strength of thin calcium phosphate coatings produced by ion beam sputter deposition / Ong J.L., Lucas L.C., Lacefield W.R., Rigney E D. // Biomaterials.- 1994,-V. 13.-P. 249-254.

310. Paley D. Problems, obstacles, and complications of limb lengthening by the Ilizarov technique//Clin Orth Rel Res.-1990.-V. 250.-P.81.

311. Paley D. Biomechanics of the Ilizarov external fixation // Operative Principles of Ilizarov / Ed. A.B.Maiocchi, J.Aronson Milan: Med. Surgical Video, 1991.-P.39.326

312. Parkhill С. A new apparatus for the fixation of bones after resection and in fractures with a tendency to displacement // Trans Am Surg. Assoc.-l897.-V. 15.-P.251.

313. Peltola T. et al. Calcium phosphate induction by sol-gel-derived titania coating in titanium substrates in vitro / Peltola Т., Patsi M., Rahiala H. et al. Hi. Biomed. Mater. Res.- 1998.-V.41.-P.504 -510.

314. Perren S.M. et al. Early temporary porosis of bone induced by internal fixation implants. A reaction to necrosis, not to stress protection? / Perren S. M„ Cirdey J., Rahn B. A. et al. // Clin. Orthop.- 1988.-V. 232.-P. 139-151.

315. Pettine K.A., Chao E.Y.S., Kelly P.J. Analysis of the external fixator pin bone interface // Clin. Orthop.- 1993.-V. 293.-P. 18-27.

316. Pfeilschifter J. et al. Concentration of transforming growth factor-b in human bone tissue, relationship to age, menopause, bone turnover,and bone volume / Pfeilschifter J., Diel I., Scheppach B. et al. // J. Bone Miner. Res-1998 -V.13.-P.716-730.

317. Pioletti D P et al The effects of calcium phosphate cement particles on osteoblast functions / Pioletti D.P., Takei H., Lin T. et al. // Biomaterials.-2000.-V.21.-P.1103-1114.

318. Pollick S. et al. Bone formation and implant degradation of corralling porous ceramics placed in bone and ectopic sites / Pollick S., Shors E.C., Holmes R.E., Kraut R.A. // J. Oral Maxillofac.Surg.- 1995.-V.53,- N 8,-P.915-923.

319. Pommer A., Muhr G., David A. Hydroxyapatite-coated Schanz pins in external fixators used for distraction osteogenesis // The Journal of Bone and Joint Surgery (American).-2002.-V.84.-P. 1162-1166.

320. Pourbaix M. Atlas of Electrochemical Equilibrium in Aqueous Solutions // National Association of Corrosion Engineers.- Houston, Texas, 1974.-140p.

321. Pourbaix M. Electrochemical Corrosion of Metallic Biomaterials // Biomaterials.- V. 5.-1984.-P. 122-134.

322. Pugh K.J. et al. Comparative biomechanics of hybrid external fixation / Pugh K.J., Wolinsky P.R., Pienkowski D. et al. // J. Orthop. Trauma-1999.-V. 13.- N6,- P. 418-425.

323. Ramselaar M.M.A. et al. Biodegradation of four calcium phosphate ceramics; in i о rates and tissue interactions / Ramselaar M.M.A., Driessens F.C.M., Kalk W et al. // J. Mater. Sci.- 1991.-V.2.-P.63-70.

324. Raschke M. et al. Nonunion of the humerus following intramedullary nailing treated by Ilizarov hybrid fixation / Raschke M., Khodadadyan C., Maitino P.D. et al. // J. Orthop. Trauma. (United States).-1998.-V.12.- N2,-P.138-141.

325. Reddi A.H. New biomaterials, stem cells and morphogens for tissue engineering // Bioceramics 2001 .-V. 13.-P.459-461.

326. Rejda B.V., Peelen J.G., de Groot K. Tri-calcium phosphate as a bone substitute//J. Bioeng 1977.-V.1.-P.93-97.

327. Richardson J.B. et al. Dynamisation of tibial fractures / Richardson J.В., Gardner T.N., Hardy J.R.W. et al. // J. Bone Joint Surg.-1995.-V.77B.-P.412.

328. Ripamonti U.Osteoinduction in porous hydroxyapatite implanted in heterotopic sites of different animal models H Biomaterials 1996.-V.17 -P.31-39.

329. Ripamonti U., Kirbrige A.N. Sintered hydroxyapatite with intrinsic osteoinductive activity // 12th Europ. Conference of Biomaterials.- Porto (Portugal),1995,-P.85.

330. Robey P.G. Vertebrate mineralized matrix proteins: structure and function // Connect. Tissue Res.- 1996,- V.35.-P. 357-363.

331. Sackett D.L. et al. Evidence-Based Medicine: How To Practice and Teacli EBM.-2nd cd / Sackett D.L., Straus S.E., Richardson W.S. et al- London: Churchill Livingston, 2000,- P.37.

332. Sato S., Koshino Т., Saito T. Osteogenic response of rabbit tibia to hydroxyapatite particle plaster of Paris mixture // Biomaterials.- 1998.-V.20.-P.895-900.

333. Schenk R.K. Bone response to grafts and implants // Perspect. Biomater.: Proc. Int. Symp.Biomater., 25-27* Febr., 1985, Taipei (Taiwan).-Amsterdam e.a., 1986.-P.123-136.

334. Schmitt J.M. et al. Comparison of porous bone mineral and biologically active glass in critical-sized defects / Schmitt J.M., Buck D.C., Joh S.P. et al. //J. Peridontol 1997.-V.68.-P. 1043-1053.

335. Seide K., Wolter D., Kortmann H.R. Fracture reduction and deformity correction with the hexapod Ilizarov fixator // Clin. Orthop. (United States) 1999 -V.363 - P 186-195

336. Sheridan R. et al The effect of antibacterial agents on the behaviour of mouse fibroblasts in vitro / Sheridan R., Doherty P.J., Gilchrist Т., Healy D. // 12th European Conference on Biomaterials, 10-13 Sept. 1995,- Porto, Portugal, 1995.-P. 182.

337. Shirkhanzadeh M. Calcium phosphate coatings prepared by electrocrstallization from aquiod electrolytes // J. Mater. Sci. Mater. Med.-1995,- V.6.-P.90 -93.

338. Soballe K. Hydroxyapatite ceramic coating for bone implant fixation mechanical and histological studies in dogs // Acta Orthop. Scand.- 1993-V.64.-S.255.

339. Soderberg L.S.F. et al. Copper(II)2(3,5-diisopropylsalicylate)4 stimulates hemopoiesis in normal and irradiated mice / Soderberg L.S.F., Barnett J.B., Baker M.L. e.a. //Exp. Hematol-1988.-V.16.-P.577-580.

340. Sous M. et al. Cellular biocompatibility and resistance to compression of macroporous beta-tricalcium phosphate ceramics / Sous M., Bareille R., Rouais F. et al. // Biomaterials.-1998.-Vol.l9.-P.2147-2153.

341. Sparado J.A. Evaluation of several silver composite implant materials // J. Inorg. Biochem.-1991 .-V.42.-P.294.

342. Stea S. et al. Microhardness of the bone at the interface with ceramic-coated metal implants / Stea S.,Visentin M., Savarino L. et al. // J. Biomed. Mater. Res.-1995.-V. 29.-P. 695-699.

343. Steinmann S.G. Corrosion of Surgical Implants in vivo and in vitro tests // Evaluation of Biomaterials / Ed. G.D. Winter, J.L. Leray, K. de Groot.-Jhon Wiley & Sons Ltd,1980.-P.l-34.

344. Steinmann S.G., Mausli P A. Titanium Alloys for Surgical Implants -Biocompatibility from Physicochemical Principles // Sixth World Conference on Titanium.-France, 1988.-P. 535-540.

345. Steinmann S.G. Tissue Compatibility of Metals from Physicochemical Principles // Compatibility of biomedical Implants / Ed. P. Kovacs, N. S. Istephanous.- The Electrochemical Society Inc., Pennington, New Jersey.-1994.-V.94-15.-P. 1-13.

346. Suchanek W. et al. Hydroxyapatite ceramics with selected sintering additives / Suchanek W., Yashima M., Kakihana M.,Yoshimura M. // Biomaterials.- 1997.-V.18.-P.923 -933.

347. Szabo G. et al. A new advanced surface modification technique-titanium oxide ceramic surface implants: the background and long term results / Szabo G., Kovacs L.,Vargha K. et al. // J. Long. Term. Effects Med. Impl.- 1999 -V.3.-P.247 -259.

348. Takamitsu M. et al. Initial tissue response to a titanium implant coated with apatite at room temperature using a blast coating method / Takamitsu M., Yoshiya U., Kunio I. et al. // Biomaterials.- 2002.-V. 23.- P. 1931-1936.

349. Takaoka K. et al. Ectopic bone enduction on and in porouse hedroxyapatite combined with collagen and bone morpholoenetic protein / Takaoka K., Nakahara H., Yoshikawa H. et al. // Clin. Orthop. Re.Res-1988.-V.234.-P.250-254.

350. Tengvall P., Elwing H., Lundstrom I. Titanium gel made from metallic titanium and hydrogen peroxide // J. Colloid. Inter. Sci.- 1989.-V.130.-P 405-413.

351. Tengvall P. et al. Titanium Hydrogen Peroxide Interaction: Model Studies of the Influence of the Inflammatory Response on Titanium Implants / Tengvall P., Lundstrum I, Sjoqvist L. et al. // Biomaterials.- 1989.-V. 10,-P 166- 175.

352. Termine J.D., Eanes E D, Conn K M. Phosphoprotein modulation of apatite crystallization // Calcif. Tissue Int.- 1980.-V.31.-P.247-251.

353. Termine J.D. et al Osteonectin, a bone-specific protein linking mineral to collagen / Termine J.D., Kleinman H.K., Whitson S.W. et al. // Cell.- 1981-V.26-P 99-105.

354. Thomas K.A. et al. Attachment strength and histology of hydroxylapatite coated implants / Thomas K.A., Cook S.D., Kay J.F. et al. // Proc. 5th South. Biomed. Eng.Conf., Shreveport, 20-21 Oct,1986.-N.Y., 1986.-P.205-210.

355. Thomas M.E. et al. Smart calcium phosphate-based bioceramics with intrinsic osteoinductivity / Thomas M.E., Richer P.W., Crooks J., Ripamonti U. // Bioceramics.- 2001 .-V. 13.-P.441-444.

356. Thomsen P. et al. Structure of the interface between rabbit cortical bone and implants of gold, zirconium and titanium / Thomsen P., Larsson C., Ericson L.E. et al. // J. Mater. Sci. Mater. Med.-1997.-Vol.8.-№ 11.-P.653-665.

357. Thull R. Korrosionseingeschaften mit Titan-Niob-Oxinitrid beschichteter Dentallegierungen// Dtsch Zahnarztl -1991.- Z. 1 l.-P. 712-717.

358. Thull R. Titan in der Zahnheilkunde Grundlangen // Z. Mitteilungen.1992.-V. 82.-P. 39-45.

359. Thull R. Hartstoffbeschichtungen fur zahnimplantate zur verhinderung von reibkorrosion bei mikrobewegungen // Z. Zahnarztl. Implantol. IX1993.-P.275-280.

360. Thull R. Naturewissenschaftkbche aspekte von werkstoffen der medizin // Naturwissenschaften -1994 -V. 8l .-P 481-488.

361. Thull R. Werkstoffkundliche oberflacheneigenschapten knochenimplantierbarer biomaterialien // Jahrbuch fur Orale Implantologie -1994-P. 55-69.

362. Thull R., Trautner K., Karle E.J. Modell zur immunologischen Prufung von Biomaterialen // Biomedizinische Technik.- 1992,- V.37.-P. 162-216.

363. Uchida S. Hydrothermal modification of titanium surface in calcium solutions // Biomaterials.-2002 -V. 23.-P. 2265-2272.

364. Urist M.R., McLean F. Ostegenetic potency and new bone formation by induction in transplants to anterior chamber of eye // J. Bone It. Surg.- 1952,-V.34A.-P. 443.

365. Urist M.R. Bone: Formation by autoinduction // Science.-1965.-V. 150.-P. 893-899.

366. Urist M.R. et.al. Purification of bone morpogenetic protein by hydroxyapatite chromatography / Urist M.R., Budy A., McLean F. et.al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1984.-V. 81.- P. 371-375.

367. Urist M.R., Leitze A., Davidson E. B-tricalcium phosphate delivery system for bone morphogenetic protein // Clin Ortop.-1984.-V.187.-P.277.

368. Urist M.R., Strates B.S Bone morphogenetic protein// J. Dent. Res.-1971,- V.50.-P. 1391-1395

369. Vehof J M et al Ectopic bone formation in BMP-loaded calcium phosphate-coated titanium mesh / Vehof J M., Mahmood J., Takia H. et al. // Sixth World Biomater Conress -USA, Hawaii, 2000 -P.640.

370. Vidal J Notre ехрепйпсе du fixateur externe di Hoffmann // Montpellier. Chir 1968 -V 14-P 451

371. Wang С X , Chen Z Q , Wang M Amorphous calcium phosphate coating promotes prolipheration of osteoblastic cells // 6th World Biomaterials congress.- Hawaii, US A,2000 P 1037

372. Wang J.-S., Goodman S , Aspenberg P. Bone formation in the presence of phagocytosable hydroxyapatite particles // Clin. Orthop.-1994.-V 304.-P. 272 279.

373. Wang N., Butler J.P., Ingber D.E. Mechanotransduction across the cell surface and through the cytoskeleton // Science.-1993.- V. 260.-P. 11241127.

374. Weber B.S., Magerl F. The external fixator.- New York, Springer-Verlag, 1985.-363 p.

375. Wei M. et al. Solution able to reproduce in vivo surface -structure changes inbioactive glass-ceramic A-W / Wei M., Kokubo Т., Kushitani H. et al. // Biomaterials.-2002.-V.23.-P.167 -172.

376. Wen H.B. et al. Preparation of bioactive microporous titanium surface by a new two-step chemical treatment / Wen H.B., Liu Q., de Wijn J R., de Groot K. Hi. Mater. Sci Mater. Med 1998.-V.8.-P.121 -128.

377. Williams D. F. Corrosion of Implant Materials Annual Review of Materials Science V 6 - 1976.-P 237 266.

378. Williams D. F. Toxicology of Implanted // Fundamental Aspects of Biocompatibility / Ed. D. F Williams CRC Press Inc. Boca Raton, Florida, 1981- V. II,- P. 45-61

379. White E., Shors E C. Biomaterial aspect of interpore-200 porous hydoxyapatite// Den.Clin.North Am.-1986.-V.30.-P.49-67.

380. Whittle A.P. et al. Treatment of open fractures of the tibial shaft with the use of interlocking nailing without reaming / Whittle A.P., Russell T.A., Taylor J.C., Lavelle D.G. // J Bone Joint. Surg. Am. -1992.-V.74.-P. 11621171.

381. Wolf J. Ueber die innere architectur der knocken und ihre bedeutung fiir die frage von knovhemwachstum // Virchows Arch -1870 Bd.50.-S. 389450.

382. Yamasaki H., Sakai H. Osteogenic response to porous hydroxyapatite ceramics under the skin of dogs // Biomaterials.-1992.-V.5.-P.308 -312.

383. Yang В. et al. HA coating with different crystallinity percutaneously implanted in bone / Yang В., Chen J., Feng J., Zhang X. // Bioceramics.-2001.-V. 13.-P.399-402.

384. Yang C.Y. et al. Intramedullary implant of plasma-sprayed hydroxyapatite . coating:an interface study / Yang C.Y., Wang B.C., Lee T.M. et al. // J. Biomed. Mater. Res 1997.-V.36.-P.39 -48.

385. Yang Z. et al. Osteogenesis in extraskeletal implanted porous calcium phosphate ceramics:variability among different kinds of animals / Yang Z., Yuan H., Tong W. et al. // Biomaterials 1996.-V.17.-P.2131 -2137.

386. Yoshinari M. et al. Bone response to calcium phosphate-coated and bisphosphonate-immobilized titanium implants / Yoshinari M., Oda Y., Inoue T. et al. // Biomaterials 2002.-V. 23.-P. 2879-2885.

387. Yuan H. et al. A preliminary study on osteoinduction of two kinds of calcium phosphate ceramics Zhang Xingdong / Yuan H., Kurashina K., de Bruijn J. D. et al. // Biomaterials 1999 -V.20.- P. 1799-1806.

388. Yuan H. et al. Osteoinduction by calcium phosphate biomaterials / Yuan H., Yang Z, Li Y et al //J Mater. Sci. Mater. Med.-1998.-V.9.-P.723-726

389. Yuasa Т., Ishikawa К , Miyamoto Y. et al. In vitro resorption of three apatite cements with osteoclasts // J Biomed. Mater. Res.- 2001.-V.54,-P.344-350.

390. Yun Y et al Interactions of Coagulation Proteins with Novel Ceramic and Metallic Surfaces / Yun Y , Tuntto V. Т., Daigle K. P. et al. // J.Biom. Mater. Res.-1994.-V 6 -P 23

391. Zetner K., Plenk H , Strass H. Tissue and Cell Reactions in vivo and in vitro to Different Metals for Dental Implants // Dental Implants / Ed. G. Heimke.- Hanser, Munchen, Wien, 1980.-P. 15 20.