Разработка состава, технологическое исследование и стандартизация лекарственной формы – пленки с природными компонентами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Кищенко Виктория Михайловна

• Кищенко Виктория Михайловна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Кищенко Виктория Михайловна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ ПЛЕНОК ЛЕКАРСТВЕННЫХ И КОСМЕЦЕВТИЧЕСКИХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Пленки лекарственные: история, терминология, классификация

1.2 Пленки лекарственные: исходные компоненты, диапазон использования

1.3 Пленки: возможность использования в космецевтике - исходные компоненты, диапазон применения

1. 4 Общая характеристика пленкообразующих основ, вспомогательных веществ и методов технологии пленок

Заключение по обзору литературы

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ)

2.1 Материалы исследования

2.2 Методы исследования

2.3 Дизайн исследования

ГЛАВА 3 РАЗРАБОТКА И ОБОСНОВАНИЕ СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ПЛЕНОК

3.1 Разработка оптимального состава пленки

3.1.1 Выбор основных действующих веществ для пленки

3.1.2 Выбор вспомогательных компонентов

3.1.3 Разработка оптимального состава пленки

3.2 Биофармацевтические исследования in vitro

3.3 Определение влияния вспомогательных веществ на структурно-механические

характеристики пленочной массы

3.4 Исследование прочности пленок на разрыв и их способности к адгезии

3.5 Разработка оптимальной технологической схемы получения пленок с алоэ и актовегином

Заключение по главе

ГЛАВА 4 СТАНДАРТИЗАЦИЯ ПЛЕНОК С АЛОЭ ЭКСТРАКТОМ ЖИДКИМ И АКТОВЕГИНОМ

4.1 Определение размера частиц

4.2 Определение рН

4.3 Определение паропроницаемости

4.4 Определение содержания тяжелых металлов

4.5 Определение однородности массы дозированных лекарственных форм

4.6 Определение подлинности

4.7 Количественное определение. Валидация методик

4.8 Микробиологические исследования

4.9 Определение потери в массе при высушивании

4.10 Выбор упаковки

Заключение по главе

ГЛАВА 5 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПЛЕНОК С АЛОЭ ЭКСТРАКТОМ ЖИДКИМ И АКТОВЕГИНОМ

5.1 Изучение аллергизирующего действия и сенсибилизирующих свойств пленки с алоэ экстрактом жидким и актовегином методом накожных проб

5.2 Изучение сенсибилизирующих свойств и аллергизирующего действия пленки с алоэ экстрактом жидким и актовегином методом конъюктивальной пробы

5.3 Изучение специфической активности пленки с алоэ экстрактом жидким и

актовегином

Заключение по главе

ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Список сокращений

Список литературы

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка состава, технологическое исследование и стандартизация лекарственной формы – пленки с природными компонентами»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования: В рамках программы, утвержденной приказом Министерства промышленности и торговли РФ от 23 октября 2009 г. № 965 «Об утверждении стратегии развития фармацевтической промышленности Российской Федерации на период до 2020 года», и предполагаемой к дальнейшему утверждению стратегии развития на период до 2030 года, создаются оригинальные лекарственные средства, требующие соответствующих подходов в отношении разработки рациональных и эффективных лекарственных форм, среди которых можно выделить группу аппликационных, которая в свою очередь очень быстро развивается в плане ассортимента и диапазона использования. Традиционным представителем этой группы являются пленки лекарственные, на сегодняшний день имеющие значительную классификационную «лестницу», характеризующую их действительно широкий диапазон: они успешно применяются в офтальмологии, в стоматологии, в гинекологической практике. Очень заманчиво выглядят пленки суббукальные. В этой подробной классификации имеется блок «пленки дерматологические», который на сегодняшний день является наименее раскрытым и конкретизированным, хотя, пожалуй, именно это направление наиболее всего нуждается в тщательном, детальном рассмотрении. Этот блок может стать пограничным на связи с космецевтикой (лечебной, активной косметикой), и позволит использовать дерматологические пленки в данных смежных научно-практических аспектах. В частности, вполне правомерно создавать пленки с комбинированным эффектом -используя их возможность обеспечивать защитное действие, и в то же время оказывать определенный лечебный эффект, в частности - ранозаживляющий.

В качестве объекта исследования мы избрали комплекс из фармацевтических субстанций разного происхождения: алоэ (экстракт жидкий) и актовегин.

Степень разработанности темы. Исследования пленок как лекарственной формы представлены достаточно разносторонне: существуют

работы в отношении пленок офтальмологических (Васильев М. П., 2016-2017 гг.; Бадыкова Л. А., 2018 г.; Азанбаев М. Т., 2018 г.), но особенно насыщенной является информация по стоматологическим пленкам (Беспалова А. В., 2017 г.; Аверьянов С. В., 2018 г.). Можно отметить успешные работы наших отечественных ученых из Перми (Вдовина Г. П., 2006 г.; Голованенко А. Л., 20172019 гг.; Третьякова Е. В., 2017-2018 гг.; Рюмина Т. Е. 1999 -2014 гг. ), Уфы (Шикова Ю. В., 2016 г.), Пятигорска (Сысуев Е. Б., 2005 г.; Маринина Т. Ф., 2011 г.).

Что касается общего подхода к настоящей лекарственной форме, то выделяются теоретические вопросы в отношении классификационных позиций (Э. А. Коржавых, г. Москва). Встречаются также исследования вспомогательных веществ (Жилякова Е. Т., 2016 г.; Сыромясов А. О., 2018 г.), используемых в пленках, в ряде работ решаются задачи, связанные с особенностями их технологии.

Имеется серия работ, посвященных космецевтическим пленкам (Беженор Х. Д., 2017 г., Сысуев Б. Б., 2017-2018 гг.; Балдынова Ф. П., 2018 г.). При этом везде отмечается перспективность лекарственной формы во всех отмеченных направлениях. Однако дерматологические лекарственные пленки в литературных источниках рассматриваются довольно редко, несмотря на их положительные качества, что подчеркивает целесообразность проводимых исследований.

Цель и задачи исследования: Целью настоящего исследования являлась разработка оригинального состава пленок, содержащих природные компоненты алоэ экстракт жидкий и актовегин, и их технологические исследования и стандартизация.

Для выполнения поставленной цели нам необходимо было решить ряд

задач:

- провести патентно-информационный поиск по теме исследования;

- разработать состав пленки с алоэ экстрактом жидким и актовегином и провести биофармацевтические исследования полученной композиции in vitro;

- создать оптимальную технологию получения пленки с алоэ экстрактом жидким и актовегином;

- провести исследования структурно-механических характеристик выбранного состава пленки с алоэ экстрактом жидким и актовегином;

- выполнить стандартизацию и валидацию методик количественного определения действующих компонентов;

- осуществить оценку микробиологических показателей разработанных пленок;

- провести фармакологическое подтверждение ранозаживляющего эффекта разработанных пленок;

- провести выбор оптимальной упаковки для предлагаемых пленок и установить их сроки годности;

- разработать необходимые НД и провести апробацию технологии полученных пленок.

Научная новизна исследования: Предлагаемые пленки включают композицию из действующих компонентов природного происхождения, не представленную ранее на фармацевтическом рынке. Разработан оригинальный состав пленок. Впервые для разработанной пленки проведены подробные технологические, биофармацевтические in vitro, реологические исследования, рассмотрены оптимальные возможности аналитического сопровождения технологического процесса, в том числе выполнен спектральный анализ объекта, валидированы методики стандартизации действующих веществ в предложенных пленках. Проведено фармакологическое подтверждение отсутствия кожно-раздражающего действия, сенсибилизации и показана специфическая активности предложенных лекарственных форм.

Получен патент № 2693051 «Дерматологическая пленка защитного действия», содержащий информацию о составе пленки с алоэ экстрактом и актовегином, что подтверждает новизну исследования.

Теоретическая и практическая значимость работы: Разработаны пленки с природными компонентами различного происхождения - растительного и животного - алоэ экстракт жидкий и актовегин, совместное присутствие которых, и их успешное сочетание потребовало решения ряда технологических задач и соответствующих теоретических заключений в отношении совместимости в композиции и возможности количественного определения при их совместном присутствии. Разработаны ТУ на предложенные пленки.

Технология полученной композиции прошла апробацию в г. Москве на предприятиях: ФГУП «Московский эндокринный завод» и ООО «Медлинфарм», о чем получены соответствующие акты технологической апробации и Технические условия (ООО НПФ «ФИТЭКО», г. Ростов-на-Дону). Технологический фрагмент диссертации прошел внедрение на кафедре фармацевтической технологии с курсом медицинской биотехнологии Пятигорского медико-фармацевтического института - филиала ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» (акт внедрения представлен в приложении).

Методология и методы исследования: В процессе работы были применены технологические, физико-химические, биофармацевтические и микробиологические методы исследования. Положения, выносимые на защиту:

1. Результаты выбора состава пленок с алоэ экстрактом жидким и актовегином и его биофармацевтическое исследование in vitro.

2. Технология пленок с алоэ и актовегином.

3. Результаты определения структурно-механических свойств пленок.

4. Результаты стандартизации пленки по действующим компонентам и валидация методик, выбор упаковки и определение сроков годности.

5. Результаты фармакологического подтверждения специфической активности разработанных пленок.

Степень достоверности и апробация результатов.

Достоверность результатов данной работы основывается на совокупности проведенных исследований и их результатов и достигается благодаря использованию современных методов исследования, их надежному аппаратурному оформлению. Все результаты выполняемых исследований статистически обрабатывались с помощью программы Microsoft Office Excel.

Основные результаты диссертационной работы доложены на конференциях:

- 74-ой научно-практической конференции «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (г. Пятигорск, 2016);

- XV-ой Международной конференции молодых ученых и специалистов «Молодые ученые - медицине» (г. Владикавказ, 2016);

- Международной научно-практической конференции «Новая наука: от идеи к результату» (г. Сургут, 2016);

По теме диссертации опубликовано 9 статей, в том числе 4 опубликованы в журналах, рецензируемых ВАК, а 1 из них - в журнале, включенном в базу Web of Science и Scopus.

Личный вклад автора. Включает выбор автором темы и объектов исследования настоящей диссертационной работы, проведение патентно -информационного поиска, анализ литературных данных, выполнение экспериментальных фрагментов диссертации, их статистической обработке и оформлению, а также участие в научных конференциях и публикационную активность. Таким образом, участие автора в настоящей диссертационной работе составило более 85%.

Связь темы диссертации с планом основных научно-исследовательских работ. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Пятигорского медико-фармацевтического института -

филиала ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, номер государственной регистрации темы 115081110023.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Научные положения диссертации соответствуют паспорту специальности 3.4.1 -Промышленная фармация и технология получения лекарств. Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования специальности, конкретно пунктам 1, 2, 3, 4 паспорта специальности - Промышленная фармация и технология получения лекарств.

Объем и структура диссертации. Настоящая диссертационная работа изложена на 146 страницах машинописного текста и состоит из следующих разделов: введения, обзора литературы, глав, содержащих объекты и методы исследования экспериментальных данных и их обсуждения, заключения, списка сокращений, списка литературы и приложений. Работа включает в себя 24 таблицы и 20 рисунков. Список литературы составлен из 148 источников, 33 из которых принадлежат зарубежным авторам.

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ ПЛЕНОК ЛЕКАРСТВЕННЫХ И КОСМЕЦЕВТИЧЕСКИХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Пленки лекарственные: история, терминология, классификация

Пленки как лекарственная форма, в целом уже известны, однако официально литературных сведений о них не так много. Впервые в нашей стране пленки как лекарственная форма появились в 60-х годах XX века. Первые пленки производились методом выливания на основе из поливинилового спирта (ПВС). Область применения лекарственной формы (ЛФ) ограничивалась офтальмологической практикой, однако подобные пленки с течением времени набухали, что приносило дискомфорт пациентам, поэтому через некоторое время пленки требовали удаления [35]. На зарубежном фармацевтическом рынке лекарственная форма «пленки» была официально представлена в 1970 году в качестве замены быстрорастворимых таблеток, так как скорость действия ЛС была значительно выше [127, 136]. И только в 2016 г. официальное определение лекарственной формы «пленки» впервые появилось в отечественной фармации, а именно в общей фармакопейной статье Государственной фармакопеи (ГФ) XIII издания. Данная фармакопейная статья была посвящена глазным лекарственным формам, где, собственно, и отмечены «пленки глазные» [28]. Однако уже в XIV издании фармакопеи пленки были выделены в отдельную общую фармакопейную статью как самостоятельная лекарственная форма. Согласно определению действующей фармакопеи XIV, пленки - это твердая дозированная лекарственная форма, представляющая собой тонкие пластинки подходящего для применения размера, содержащие одно или несколько действующих веществ и вспомогательные, в том числе пленкообразующие, вещества [29].

Была расширена и сфера применения пленок как лекарственной формы лекарственных средств - в зависимости от способа применения и пути введения различаются пленки глазные и пленки для применения в полости рта [13, 15, 57, 89].

Пленки как лекарственная форма имеет целый ряд общих свойств, определяющих область их применения (рисунок 1) [35, 36].

Рисунок 1 - Общая характеристика пленок как лекарственной формы

Таким образом, рисунок 1 является обобщением достоинств и недостатков инновационной ЛФ пленки. Представленные пункты можно рассматривать с разных позиций, в зависимости от целевого назначения разрабатываемой пленки, от места применения, пути введения, а также от состава и необходимого

лечебного эффекта. Если рассмотреть пункты детальнее, достоинства пленок могут также становиться их недостатками, а недостатки вполне можно считать достоинствами. Например, использование в пленках малых доз вызывает затруднение при включении действующих веществ в ЛФ, однако также служит положительным моментом, т.к. позволяет сократить дозу и обеспечить быстрое или пролонгированное высвобождение в зависимости от используемого полимера [74].

На фармацевтическом рынке помимо пленок также присутствуют другие ЛФ, наносимые на кожные покровы: мази, гели, пластыри, порошки и др. Однако у каждой из этих форм имеются свои недостатки, которых можно избежать, используя лекарственные пленки.

Так, мази и гели не могут обеспечить равномерность дозирования действующих веществ, при нанесении на кожные покровы, они легко смазываются, быстро впитываются, не обеспечивая в некоторых случаях пролонгацию действующих веществ и не защищают поврежденную область кожи от попадания загрязнений. Также данная группа мазей не предназначена для нанесения на открытую рану и поэтому не относится к классу стерильных ЛФ, обеспечивая только коррекцию процесса заживления.

Порошки, например, Банеоцин, наносятся только на свежие раны: при этом после образования струпа частицы порошка не могут удержаться на раневой поверхности, а также трудность состоит в том, чтобы обеспечить равномерное нанесение и распределение порошка на области какого-либо дерматологического дефекта, что достаточно сложно.

В отношении пластырей, наиболее близких к лекарственным пленкам ЛФ: у них также есть свои достоинства и недостатки. Пластыри, как ЛФ, относятся зачастую либо к трансдермальным формам, либо к перевязочным материалам. Последние не оказывают лечебного эффекта, не предназначены для нанесения на открытые раны, поэтому не являются стерильными, но хорошо защищают дефект кожного покрова, так как являются достаточно прочным барьером от загрязнений и микроорганизмов. Пластыри предохраняют кожу от механических воздействий

и повторного травмирования. Однако, несмотря на их положительные качества, недостатки у данной ЛФ все же есть, например, отсутствие в большинстве случаев в пропитке подложки действующих веществ, способствующих ускоренной коррекции повреждений кожного покрова; а также серьезным недостатком пластырей является трудное и иногда болезненное удаление их с поврежденного участка, что может способствовать повторной травматизации поверхности кожи.

Таким образом, мази, имея свои недостатки и требуя определенной концентрации действующих веществ, как ЛФ, не подходят для применения в виде «пограничной» с косметологией ЛФ, т.к. показатели качества для косметических и лекарственных мазей будут разными; пластыри - сама по себе форма не подходящая для косметических манипуляций. Также, целью настоящей работы являлась разработка «пограничной» не стерильной формы, назначение которой являлось бы не только ранозаживление, но и косметическая коррекция кожного покрова.

Таким образом, исходя из всего вышеперечисленного, пленки являются актуальной и необходимой ЛФ для дерматологии в целом, а также для «пограничной» дерматологической зоны с косметической

1.2 Пленки лекарственные: исходные компоненты, диапазон использования

Современные достижения фармацевтической технологии позволяют группировать и классифицировать пленки по различным признакам [37].

Одна из наиболее подробных классификаций была представлена профессором Э. А. Коржавых (рисунок 2) [105]: она подходит к более современным биофармацевтическим позициям и характеризует именно лекарственную форму, что говорит о ее важности. Настоящая классификация является исчерпывающей, однако технологические показатели здесь не приводятся.

Рассматривая классификацию пленок Э. А. Коржавых, можно предполагать установление четких классификационных позиций для пленок и даже включение их в наиболее подробную и разностороннюю на сегодняшний день классификацию лекарственных форм профессора Я. И. Хаджая, которая объединяет все лекарственные формы по таким базовым показателям, как пути введения и принадлежность к определенным классам. В настоящее время эти показатели для пленок установлены, и могли бы расширить их применение в классификационной таблице, где они представлены скромно - только как глазные лекарственные формы без учета их возможного технологического диапазона: монолитные, многослойные, быстрорастворимые, нерастворимые [74].

Рисунок 2 - Классификация лекарственных пленок Э. А. Коржавых

Таким образом, рассмотренные классификационные позиции свидетельствуют о широких технологических возможностях данной лекарственной формы, которые еще во многом не решены.

С момента своего появления пленки подверглись значительным модификациям и большинством исследователей относятся к так называемым «инновационным лекарственным формам». Инновационные ЛФ - это оригинальные, запатентованные ЛФ, обладающие медицинскими, фармацевтическими и потребительскими преимуществами перед существующими традиционными ЛФ [31]. Вопрос разработки новых составов и совершенствование технологии данной аппликационной формы являются актуальным в современной фармации [95, 101]. Аппликация (от лат. аррНсайо -прикладывание) - лекарственные формы и иные изделия, наносимые на кожу, слизистые оболочки или поверхности ран и так или иначе фиксирующиеся на них [47].

В настоящее время отечественными учеными разработано значительное количество композиций полимерных лекарственных пленок, обладающих различными эффектами: антимикробным, противовирусным,

иммуномодулирующим [55, 71, 145], оказывающим влияние на сердечнососудистую систему, применяющихся для местной анестезии [21, 69, 84].

Современные пленки могут содержать в качестве действующего вещества фитопрепараты, ферменты и другие лекарственные средства для лечения глазных, стоматологических, дерматологических, оториноларингологических,

гинекологических [5, 6, 14, 35], онкологических заболеваний, ожогов, ран, алкоголизма, наркомании, депрессий, стенокардии и др. [8, 67, 73, 87].

Наибольший интерес исследователей привлекают пленки для применения в полости рта, содержащие действующие компоненты природного, синтетического происхождения или их сочетания. В 2006 г. Вдовиной Г. П. был разработан состав и стандартизирована технология получения стоматологических пленок с бишофитом, обладающих противоотечным действием. Эффективность состава подтверждена доклиническими исследованиями на 30 белых беспородных крысах обоего пола. Исследование проводили с использованием модели воспаления Б.А. Паромонова и В.Ю. Чеботарева. Достоверно установлено, что более высокие

показатели восстановления дают аппликации стоматологических пленок, по сравнению с аппликациями 10 % раствора бишофита [17].

Маринина Т.Ф. и Гюльбякова Х.Н. в ходе своей работы, длившейся с 2011 по 2014 гг. рассмотрели применение ряда полимеров для создания двуслойных стоматологических пленок, обладающих обезболивающим,

противовоспалительным и антимикробным действием. Для достижения необходимых лечебных эффектов в качестве действующих веществ авторы использовали новокаин, норсульфазол-натрий и сок каланхоэ [53]. На первом этапе исследований авторами проводился выбор полимеров для создания матрицы двухслойной пленки. Для определения подходящей основы авторы проводили сравнение характеристик МЦ, Na-КМЦ, поливинилового спирта (ПВС), желатина и их сочетаний друг с другом по следующим показателям: эластичность, равномерность распределения поливочной массы по подложке, адгезия, толщина пленок [53]. Также составы были проверены на антимикробную активность и оценены биофармацевтические показатели in vitro. Результаты исследования показали, что для слоя с новокаином оптимальными свойствами обладает пленка, содержащая 3 % раствор метилцеллюлозы, а для слоя с норсульфазолом лучшие результаты показала пленка с 6 % поливинилового спирта, что свидетельствует о значимости выбора вспомогательных веществ (ВВ) для этой ЛФ [53, 71].

Для профилактики и лечения заболеваний пародонта в 2015 г. группой авторов из Саратова была разработана лечебно-профилактическая пленка на основе ПВС и витамина Д3. Исследования лекарственной формы показали, что прочность пленок повышается на 10 % при совместном введении в раствор ПВС глицерина и витамина Д3, а оценка эффективности, проведенная на группе пациентов, подтвердила эффективность разработанной стоматологической пленки при пародонтите легкой степени тяжести [94].

В 2015 г. Плетневой И. В., Фомченко В. О. и Головенко Н. В. для терапии воспалительных заболеваний парадонта была разработана пленка лекарственная. В качестве действующего вещества авторы включили в стоматологическую пленку настойку эвкалипта, обладающую противовоспалительным и

антисептическим действием. Плетневой И. В. и соавторами было установлено, что наиболее подходящим пленкообразователем является натрия альгинат 4 %, потому как соли альгинатов обладают кровеостанавливающим действием. Исследования однородности массы разработанной пленки не отклоняются от стандартных значений (± 10 %), время растворения стоматологических пленок составило 15 мин, а их pH не отличалась от pH слюны, что свидетельствовало о комфортности применения ЛФ [75].

С целью коррекции гингивита, пародонтоза и пародонтита в 2016 г. Латиповой А. Д., Сысоевой Е. В. и Сысоевой М. А. разработаны составы лекарственных пленок с меланином чаги и хлоргексидином на основе комбинации природного и синтетического полимеров - зостерина и поливинилпирролидона (ПВП). Были проведены исследования влажности полученной пленки, ее толщина и время растворения. В ходе экспериментов установлено, что оптимальная величина влажности для разработанных пленок 612 %, при снижении данного показателя пленка получалась хрупкой, а при увеличении - липкой. Также установлено, что введение в состав хлоргексидина снижает время растворения на 8 % [50].

В 2016 г. группой ученых из Саратова опубликованы исследования по разработке состава и оценке качества стоматологических лекарственных пленок на основе ПВС, содержащие в качестве действующих веществ хлористый магний, цинкзамещенный гидроксиапатит кальция [66].

Голованенко А. Л. и соавторами (2016-2018 гг.) были разработаны и исследованы стоматологические пленки реминерализующего действия. В ходе разработки состава лекарственной формы авторы использовали в качестве действующих веществ кальция хлорид, калия фосфат двузамещенный и натрия фторид. Основой для реминерализующей пленки послужили №-КМЦ и МЦ [93]. В качестве метода получения авторы предпочли метод полива, так как он позволял вводить действующие компоненты в виде растворов, что способствовало получению однородной пленки [82]. Проводилась оценка органолептических характеристик разработанной лекарственной формы, изучены

антимикробные свойства пленок, проведено определение количественного содержания действующих веществ в зубной эмали после ее предварительного озоления. Авторами в результате клинических исследований установлено, что разработанные пленки способствуют устранению очагов деминерализации зубной эмали [43].

В 2017 г. Васильевым М. П. и Алексеевой Г. А. опубликованы результаты по физико-химическому исследованию и получению стоматологических пленок на основе коллагена и желатина, содержащих в составе 30 % хлоргексидина. Было установлено, что на процесс гелеобразования оказывает влияние концентрация, начальная температура студнеобразования, скорость процесса охлаждения и содержание ВВ. Скорость гелеобразования возрастала, если процесс начинался при более низкой температуре. В режиме свободного охлаждения раствора желатина (на воздухе от 38 °С до температуры помещения 24 °С) происходило изменение его структуры, конечной точкой которого являлось застудневание [16]. Время осаждения желатиновой массы при застывании составило 60 минут. В начальный период авторы определяли структурообразование коллагена из тонкого слоя раствора с помощью характера испарения чистых растворителей. Данный процесс достаточно длительный - авторами указано, что за 100 минут из общей массы произошло удаление только 23 % жидкой фазы [15, 16].

Для депонирования лекарственных веществ на поверхности слизистой оболочки носа и верхнечелюстного синуса при лечении различных форм ринита, синусита, а также после оперативных вмешательств на носовых раковинах и верхнечелюстном синусе в период реабилитации в 2017 г. группой авторов из Ставропольского государственного медицинского университета разработана адгезивная полимерная растворимая пленка, содержащая композицию лидокаина гидрохлорида и полисорба МП [46]. Основой в данной пленке выступили оксипропилметилцеллюлоза и пектин. Клинические исследования подтвердили активность разработанного авторами состава: пленка значительно сокращает сроки эпителизации слизистой оболочки носа и верхнечелюстного синуса [65].

В 2018 г. Аверьяновым С. В. и соавторами опубликованы результаты по разработке оптимального состава пленки на основе желатина, в качестве действующих веществ в состав входит фитокомпозиция из сухого экстракта календулы и сухого экстракта тысячелистника в соотношении 1:1, а также настойки прополиса 10 % [3, 108]. Авторами проведены исследования по изучению изменений слизистой оболочки ротовой полости при травматических поражениях на крысах линии Wystar. На следующие сутки после проведения операции у животных в ране формировалась мягкая фибринная пробка, которая в последствии выпадала, оставляя рану открытой, что способствовало проникновению инфекционных агентов. Поэтому для коррекции травматических поражений слизистой оболочки ротовой полости предложено использовать разработанную стоматологическую пленку [1, 2, 67].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кищенко Виктория Михайловна, 2021 год

Список литературы

1. Аверьянов, С. В. Результаты морфологических изменений слизистой оболочки полости рта при травматических поражениях / С. В. Аверьянов, К. А. Хайрзаманова, Аверьянова К. С. // Челюстно-лицевая хирургия и стоматология XXI века. 1 Евразийский конгр.: сб. науч. ст. - Казань, 2018 г. - С. 7-10.

2. Аверьянов, С. В. Эффективность применения стоматологических пленок для лечения травматических поражений слизистой оболочки полости рта / С. В. Аверьянов, К. А. Хайрзаманова, Аверьянова К. С. // Челюстно-лицевая хирургия и стоматология XXI века. 1 Евразийский конгр.: сб. науч. ст. - Казань, 2018 г. - С. 10-13.

3. Аверьянов, С.В. Применение стоматологической пленки для лечения поражений слизистой оболочки полости рта / С. В. Аверьянов, К. А. Хайрзаманова // Dental Forum. - 2018. - № 4. - С. 11.

4. Азнабаев, М. Т. Глазные лекарственные пленки в профилактике инфекционно-воспалительных осложнений / М. Т. Азнабаев, Г. А. Азаматова, Г. Я. Гайсина // Саратов. науч.-мед. журн. - 2018. - №4. - С. 933-938.

5. Алексеева, И. В. Обоснование состава и технологии плёнок лекарственных с анилокаином / И. В. Алексеева, Т.Е. Рюмина // Fundamental research. - 2014. - № 12. - С. 158-163.

6. Алексеева, И. В. Состояние и перспективы внедрения лекарственных форм анилокаина в медицинскую практику / И. В. Алексеева, В. И. Панцуркин // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 10 (ч. 15). -С. 3472-3476.

7. Анурова, М. Н. Вопросы моделирования слизистой оболочки влагалища для определения биоадгезии вагинальных гелей методом потока in vitro [Электронный ресурс] / М. Н. Анурова, А. С. Кашперко, Е. О. Бахрушина // Здоровье и образование в XXI веке. - 2018. - №5. -

Режим доступа: МрвУ/суЬегЬтпка.ш/айЫе/пУоргову-шоёеПгоуатуа-8П71в:оу-оЬо1осШ-у1а2аП8сЬа-ё1уа-оргеёе1етуа-Ьюаё2е7п-уа2та1пуЬ-ее1еу-ше1:оёош-ро1:ока-т-у11:го (дата обращения: 22.09.2020).

8. Ассортимент и характеристики трансмукозальных лекарственных форм (ассортимент лекарственных пленок) / Н. В. Шестаков, С. О. Лосенкова, Е. В. Закалюкина, Э. Ф. Степанова // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2017. - №2 (19). - С. 96-101.

9. Бадыкова, Л.А. Применение глазных лекарственных пленок в ветеринарии / Л.А. Бадыкова, Р.Х. Мударисова // Достижения химии в агропромышленном комплексе материалы 4 Всерос. молодеж. конф.-школы с междунар. участием. - Уфа, 2018. - С. 144-147.

10. Бадыкова, Л.А. Применение полимерных композиций в качестве глазных лекарственных пленок в ветеринарии / Л.А. Бадыкова // Достижения химии в агропромышленном комплексе: материалы Всерос. молодеж. конф.-школы с междунар. участием. - Уфа, 2015. - С. 63-64.

11. Балдынова, Ф. П. Исследование и разработка косметической маски на основе ферментированных цветков ромашки аптечной / Ф. П. Балдынова, А. В. Бызгаева // Химия и химическая технология переработки растительного сырья: материалы докл. междунар. науч.-технич. конф. - Минск, 2018. - С. 222-225.

12. Биофармация - теоретическая основа разработки и стандартизации рациональных лекарственных форм. / Л. П. Лежнева, З. Д. Хаджиева, В. В. Верниковский, А. М. Темирбулатова. - Пятигорск: РИА-КМВ, 2015. - 196 с.

13. Блинова, О. А. Теоретические и экспериментальные аспекты создания пленок лекарственных на основе сырья природного происхождения: автореф. дис. ... д-ра фармац. наук: 15.00.01. / Блинова О. А. - Пермь, 2009. - 43 с.

14. Быстрорастворимые пленки — инновационный способ доставки лекарственных средств / А. С. Егорова [и др.] // Вестн. РУДН. Серия: Медицина. - 2013. - №3. - С. 100-105.

15. Васильев, М. П. Получение и исследование коллагеновых материалов для офтальмологии / М. П. Васильев, Г. А. Алексеева // Вестн. Санкт-Петербург. гос. ун-та технологии и дизайна. Серия 1: Естественные и технич. науки. - 2016. - № 3. - С. 50-53.

16. Васильев, М. П. Получение и исследование коллагеновых пленочных материалов для стоматологии / М.П. Васильев, Г.А. Алексеева // Вестник молодых ученых Санкт-Петербург. гос. ун-та технологии и дизайна. - 2017. - № 3. - С. 56-60.

17. Вдовина, Г. П. Влияние новой лекарственной формы бишофита на скорость кровоснабжения в мягких тканях пародонта у крыс в условиях экспериментального воспаления / Г. П. Вдовина, Л. М. Ганичева, Е. В. Меркулова // Пермский мед. журн. - 2006. - №2. - С. 58-60.

18. Веретенникова, М. А. Разработка состава, технологии и оценка качества лекарственных карандашей с ацикловиром и фитокомпозицией : автореф. дис. ... канд. фармац. наук: 14.04.01 / М. А. Веретенникова. - Пятигорск, 2016. - 24 с.

19. Влияние актовегина и солкосерила на микроциркуляцию при критической ишемии нижних конечностей в эксперименте / А. Ю. Орлова, Б. С. Суковатых, Е. Б Артюшкова, М. Ю. Гордов // Ангиология и сосудистая хирургия. - М., 2017. - № 1. - С. 29-35.

20. Воспроизведение заболеваний у животных для экспериментально -терапевтических исследований / под ред. Н. В. Лазарева. - Л.: Медгиз, 1954. - 392 с.

21. Выбор состава стоматологических пленок анестезирующего действия / Т. Е. Рюмина [и др.] // Фармация. - 1999. - № 6. - С. 30-32.

22. Гаврилов, А. С. Фармацевтическая технология. Изготовление лекарственных препаратов: учебник / А. С. Гаврилов. - 2-е изд., перераб. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 760 с.

23. Гайсина, Г. Я. Обоснование применения глазных лекарственных пленок с моксифлоксацином : автореф. дис. ... канд. фармац. наук: 14.01.07 / Г. Я. Гайсина. - Санкт-Петербург, 2016. - 24 с.

24. Голованенко, А. Л. Теоретическое и экспериментальное обоснование создания реминерализующих лекарственных препаратов для профилактики и лечения кариеса : автореф. дис. .д-р. фармац. наук: 14.04.01 / А. Л. Голованенко. - Пермь, 2019. - 44 с.

25. ГОСТ 14035-86 Пластмассы. Методы определения толщины пленок и листов. [Электронный ресурс] // Техэксперт : электронный фонд правовой и нормативно-технической информации. - Режим доступа: http://docs.cntd.ru/document/1200020812 (дата обращения: 15.08.2020).

26. ГОСТ 14236-81 Пленки полимерные. Методы испытания на растяжение. [Электронный ресурс] // Техэксперт : электронный фонд правовой и нормативно-технической информации. - Режим доступа: http://docs.cntd.ru/document/1200020779 (дата обращения: 15.08.2020).

27. ГОСТ 25898-2012 Материалы и изделия строительные. Методы определения паропроницаемости и сопротивления паропроницанию. [Электронный ресурс] // Техэксперт : электронный фонд правовой и нормативно-технической информации. - Режим доступа: http://docs.cntd.ru/document/1200100939 (дата обращения: 20.07.2018).

28. Государственная Фармакопея РФ [Электронный ресурс]. - 13 изд.- М., 2015. - Режим доступа: http : //femb.ru/femb/pharmacopea13. php (дата обращения 29.07.2015).

29. Государственная Фармакопея РФ [Электронный ресурс]. - 14 изд.- М., 2018. - Режим доступа: http : //www.femb.ru/femb/pharmacopea.php (дата обращения: 01.03.2016).

30. Государственный реестр лекарственных средств [Электронный ресурс]. - М., 2016. - Режим доступа: http://grls.rosminzdrav.ru/ (дата обращения: 13.11.2016).

31. Демина, Н.Б. Биофармация - путь к созданию инновационных лекарственных средств / Демина Н.Б. // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2013. - № 1 (2). - С. 8-13.

32. Дрибноход, Ю. Ю. Косметология / Ю. Ю. Дрибноход. - Изд. 13-е. -Ростов н/Д : Феникс, 2017. - 798 с.

33. Дунаевский, А. М. Антисептический препарат мирамистин для профилактики и лечения инфекционно-воспалительных заболеваний / А. М. Дунаевский, И. М. Кириченко // Мед. сестра. - 2011. - № 6. - С. 36-37.

34. Европейская Конвенция по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и иных научных целей [Электронный ресурс] // Техэксперт : электронный фонд правовой и нормативно-технической информации. - 1986. - Режим доступа: http://docs.cntd.ru/document/901909691 (дата обращения: 03.06.2019).

35. Ерофеева, Л. Н. Лекарственные пленки. История и современность. / Л. Н. Ерофеева // Университетская наука: взгляд в будущее: материалы междунар. науч. конф., посвящ. 83-летию Курск. гос. мед. ун-та (2 февраля 2018 года) / под ред. В. А. Лазаренко: в 2-х т.- Курск: ФГБОУ ВО КГМУ Минздрава России, 2018. - Т. 2. - С. 52-27.

36. Жезняковская, Л. Ф. Стоматологические пленки на основе растительных экстрактов / Л. Ф. Жезняковская, Д. Г. Долина, Л. Б. Оконенко // Фармация. - 2012. - №7. - С. 35-37.

37. Зверьков, А. В. Хлоргексидин: прошлое, настоящее и будущее одного из основных антисептиков / А. В. Зверьков, А. П.Зузова // Клинич. микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2013. - №4. - С. 279285.

38. Изучение гастропротекторной активности масла, полученного из семян шиповника / П. Н. Меньшов [и др.] // Науч. ведомости Белгород. Гос. ун-та. Серия: Медицина. Фармация. - 2015. - № 4 (201). - С. 172-175.

39. Изучение ранозаживляющего действия дерматологических пленок с алоэ и актовегином в эксперименте [Электронный ресурс] / В. М. Кищенко, Э. Ф. Степанова, А. В. Воронков, С. А. Кулешова // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 3. Режим доступа: http://science-education.ru/ru/article/view?id=20244 (дата обращения: 01.07.2015).

40. Изучение терапевтического эффекта глазных лекарственных пленок с моксифлоксацином на модели экзогенного бактериального воспаления глаз / Г. Я. Гайсина, М. Т. Азнабаев, Г. А. Азаматова, Ю. З. Габидуллин // Медицинский вестник Башкортостана. - 2015. - №2 (56). - С. 126-129.

41. Исследование аллергизирующих свойств дерматологической пленки с алоэ экстрактом жидким и актовегином / В. М. Кищенко, Л. С. Мазанова, Э. Ф. Степанова, С. А. Кулешова // Вестн. Волгоград. гос. мед. ун-та. - 2020. - №1(73). - С. 63-65.

42. Исследование лечебных и физико-механических свойств наносодержащих биополимерных пленок / О. Я. Попадюк [и др.] // Новости хирургии. - 2019. - №1. - С. 16-25.

43. Исследование реминерализующей активности лекарственных форм для лечения начального кариеса эмали / А. Л. Голованенко [и др.] // Фармация и фармакология. - 2018. - №4. - С. 380-388.

44. Кириченко И. М. Экспериментальное обоснование использования новых препаратов для наружной терапии инфекционных дерматозов / И. М. Кириченко // Альманах клинической медицины. - 2007. - №15. -С. 172-180.

45. Кищенко, В. М. Разработка состава и стандартизация дерматологических пленок с алоэ и актовегином / В. М. Кищенко //

Молодые ученые - медицине: сб. материалов междунар. науч. конф. 20-21 мая 2016 г. - Владикавказ, 2016. - С. 136-139.

46. Кошель, И. В._ Одонтогенные верхнечелюстные синуситы и их патогенетическое лечение (экспериментально-клиническое исследование): автореф. дис. .д-ра. мед. наук: 14.03.03, 14.01.14 / И.

B. Кошель. - СПб, 2017. - 42 с.

47. Кривошеев, С.А. Аппликационные лекарственные формы: Пластыри /

C.А. Кривошеев, И.А. Девяткина, Н.Б. Демина / под общ. ред. В.А. Быкова. - М: МАКС Пресс, 2005. - 104 с.

48. Кузнецов, О. А. Реология пищевых масс: учеб. пособие / О.А. Кузнецов, Е.В. Волошин, Р.Ф. Сагитов. - Оренбург: ГОУ ОГУ, 2005. -С. 46-47.

49. Куркин, В. А. Фармакогнозия: учеб. для студентов фармац. вузов. / В. А. Куркин. - Самара: Офорт СамГМУ, 2004. - 1180 с.

50. Латипова А. Д. Разработка состава лекарственных пленок для стоматологии / А. Д. Латипова, Е. В. Сысоева, М. А. Сысоева // Вестн. технологич. ун-та. - 2016. - Т.19, №22. - С. 168-171.

51. Лекарственные пленки: учеб. пособие к лабораторным занятиям по фармац. технологии для студентов 4 курса / Т.Ф. Маринина, [и др.]. -Пятигорск: ПятГФА, 2001. - 42 с.

52. Лосенкова, С.О. Вспомогательные вещества в технологии чрезкожных систем доставки лекарственных средств: учеб. пособие. / С. О. Лосенкова, Э. Ф. Степанова - Смоленск, 2009. - 78 с.

53. Маринина, Т. Ф. Разработка технологии и анализ двухслойных стоматологических пленок противовоспалительного и анестезирующего действия [Электронный ресурс] / Т. Ф. Маринина, Х. Н. Гюльбякова // Современные проблемы науки и образования. - 2014. - № 4. - Режим доступа: 1ЩрБ://Бс]епсе-education.ru/ru/artic1e/уiew?id=13902 (дата обращения: 25.06.2015).

54. Меркулова, Е. В. Технология и стандартизация стоматологических пленок с бишофитом и геля с натрия фторидом: автореф. дис... канд. фармац. наук.: 14.04.01 / Е. В. Меркулова. - Пятигорск, 2006. - 33 с.

55. Мизина П. Г. Фитопленки в фармации и медицине / П. Г. Мизина // Фармация - 2000. - №5. - 6. - С. 38-40.

56. Национальный стандарт РФ ГОСТ Р 33044-2014 Принципы надлежащей лабораторной практики (принят и введен в действие Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 20 ноября 2014 г. № 1700-ст.) [Электронный ресурс] // Техэксперт : электронный фонд правовой и нормативнотехнической информации. - Режим доступа: http://docs.cntd.ru/document/1200115791 (дата обращения: 05.12.2019).

57. Ножкина, Н. Н. Обоснование состава стоматологической лекарственной пленки пролонгированного действия с кислотой янтарной и цетилпиридиния хлоридом / Н. Н. Ножкина, Е. В. Симонян, А. И. Синицкий// Инновации в здоровье нации: сб. материалов 4 Всерос. науч.-практич. конф. с междунар. участием. - СПб, 2016. - С. 459-462.

58. Об утверждении Правил надлежащей лабораторной практики: приказ МЗ РФ от 01.04.2016 N 199н. [Электронный ресурс]. - М., 2016. -Режим доступа: https://docs.cntd.ru/document/420350679.

59. Панкрушева Т. А. Полимерные лекарственные пленки для лечения заболеваний слизистых оболочек / Т. А. Панкрушева // Ученые записки Орловского госуд. ун-та. Серия: «Естественные науки». - 2014. - № 7 (63). - С. 211-212.

60. Панов, Ю. Т. Современные методы переработки полимерных материалов. Экструзия. Литье под давлением / Ю. Т. Панов, Л. А. Чижова, Е.В. Ермолаева. - Владимир : Изд-во ВлГУ, 2013 - 128 с.

61. Пат. 1819618 СССР, МПК А61К35/78. Способ получения суммы фенольных соединений / М. Н. Ивашев, Н. Ш. Кайшева, В. А.

Компанцев. - 4868606/14; заявл. 25.09.90; опубл. 07.06.93, Бюл. №21. -5 с.

62. Пат. 2208434 Российская Федерация, МПК А61К7/48, А61К35/64. Косметическая лечебно-профилактическая крем - маска с трутневым расплодом и маточным молочком, обладающая противовоспалительным и ранозаживляющим действием / Д. С. Лазарян, Е. М. Сотникова, В. А. Линникова, Г. Д. Лазарян. - № 2001114383/14; заявл. 24.05.2001; опубл. 20.07.2003, Бюл. № 20. - 6 с.

63. Пат. 2426558 Российская Федерация, МПК А61Ы5/18, А61Ы5/38, А61Ы5/28, А61Б13/15, Б82Б1/00. Раневая повязка с антимикробными свойствами / В. И. Беклемышев [и др.]. - № 2010125023/15; заявл. 21.06.2010; опубл. 20.08.2011, Бюл. № 23. - 11 с.

64. Пат. 2431467 Российская Федерация, МПК А61К 8/97, А6^ 19/00. Композиция косметических масел для лица, которую капсулируют и получают в виде мягких желатиновых капсул / В. Ю. Михалев, М. А. Михалева. - № 2010140130/15; заявл. 01.10.2010; опубл. 20.10.2011, Бюл. № 29. - 8 с.

65. Пат. 2634259 Российская Федерация, МПК А61К 9/00, А61К 31/167, А61К 33/00, А61К 47/36, А61К 47/38. Адгезивная полимерная растворимая пленка для депонирования лекарственных веществ на поверхности слизистой оболочки носа и верхнечелюстного синуса / С. В. Сирак, И. В. Кошель, В. И. Кошель. - №2016115425; заявл. 20.04.2016; опубл. 24.10.2017, Бюл. № 30 - 4 с.

66. Пат. 2651041 Российская Федерация, МПК А61К 6/00, А61К 9/70. Состав и способ для получения биоактивной стоматологической лечебно-профилактической пленки / Н.В. Булкина [и др.]-№2016143505; заявл. 03.11.2016; опубл. 18.04.2018, Бюл. № 11 - 8 с.

67. Пат. 2651706 Российская Федерация, МПК А61К 35/644, А61К 36/28, А61Р 1/04. Стоматологические фитопленки для лечения травматических поражений слизистой оболочки полости рта при

ортодонтическом лечении / Н. В. Кудашкина [и др.]. - № 2017126823; заявл. 25.07.2017; опубл. 23.04.2018, Бюл. № 12. - 11 с.

68. Пат. 2660350 Российская Федерация, МПК А61К 8/67, А61К 8/73, А61К 8/97, Л61Р 19/08. Косметическая композиция для увлажнения и заживления кожи / А. А. Стукалин, А. В. Трубников. - № 2017123746; заявл. 05.07.2017; опубл. 05.07.2018, Бюл. № 19. - 7 с.

69. Пат. 2678307 Российская Федерация, МПК А61К 8/00, А61К 8/18, А61К 8/34, А61К 8/36, А61К 8/42, А61К 8/67, А61К 8/64, А61Р 17/10, А61Р 19/00. Активная против акне добавка к парфюмерно-косметическим продуктам / К.В. Волков. - № 2018139909; заявл. 13.11.2018; опубл. 25.01.2019, Бюл. № 3. - 16 с.

70. Пат. 2702907 Российская Федерация, МПК А61К 8/73, А61К 8/92, А61К 8/67, А61К 8/97, А61К 8/9706, А61К 8/23, А61К 8/27, А610 19/08. Косметическая маска-пленка / Н.В. Наумова [и др.]. -№2018145902; заявл. 21.12.2018; опубл. 14.10.2019, Бюл. № 29. - 30 с.

71. Перспективы использования 2-х слойных стоматологических пленок анестезирующего и противовоспалительного действия / Т. Ф. Маринина [и др.] // Здоровье и образование в XXI веке. - 2011 - Т. 13, №3. - С 363-365.

72. Перспективы использования стоматологических лекарственных пленок с аскорбиновой кислотой и рутином для лечения и профилактики заболеваний пародонта / А. С. Саушкина, Л. Н. Савченко, Б. А. Чакчир, Т. Ф. Маринина // Вестн. Рос. воен.-мед. акад. - 2013. - № 3(43). - С. 118-125.

73. Пискунов, С. З. Разработка и исследование пленок для лечения ринитов / С. З. Пискунов, Л. Н. Ерофеева // Рос. ринология. - 2015. - № 3. - С. 54-56.

74. Пленки в российской медицине и косметологии: история развития, классификация, технология / В. М. Кищенко, В. В. Верниковский, И.

М. Привалов, А. М. Шевченко // Фармация и фармакология. - 2020. -Т. 8, №2. - С. 124-132.

75. Плетнева, И. В. Разработка технологии полимерной лекарственной пленки, содержащей настойку эвкалипта / И. В. Плетнева, О. В. Фомиченко, Н. В. Головенко // Современная фармация: проблемы и перспективы развития материалы 5 межрегион. науч.-практич. конф. с междунар. участием. - Владикавказ, 2015. - С. 218-221.

76. Применение различных загустителей-пролонгаторов марок колли дона в фармацевтической технологии / Е. Т. Жилякова, А. В. Агарина, М. Ю. Новикова, Л. Л. Иванова // Научный результат. Медицина и фармация. -2016. - Т.2, №4. - С. 95-100.

77. Применение раневого покрытия на основе целлюлозы у больных с гнойными заболеваниями мягких тканей / Ю. С. Винник [и др.] // Журн. СФУ. Биология. - 2016. - №1. - С. 122-129.

78. Пучкова, Т. В. Энциклопедия ингредиентов для косметики и парфюмерии / Т. В. Пучкова. - 2-е изд. - М.: Шк. косметич. химиков,

2015 - 408 с.: ил.

79. Разработка состава и технологии глазных лекарственных пленок с экстрактом алоэ / Ю. В. Шикова [и др.] // Фармация и фармакология. -

2016 - Т. 4, №4. - С. 48-54.

80. Разработка состава и технологии косметической очищающей маски-пленки на основе бадяги / Х.Д. Беженор, Н.А. Чупятова, П. В. Майорова, М. С. Гутникова // Молодежь, наука, медицина : материалы 63-й Всерос. межвуз. студен. науч. конф. с междунар. участием. — Тверь, ун-т, 2017. — С. 636-637.

81. Разработка состава лекарственных плёнок с хлоргексидина биглюконатом / С. С. Камаева, Л. А. Поцелуева, Р. С. Сафиуллин, Е. В. Егорова // Фармация. - 2007. - № 2. - С. 20-22.

82. Разработка технологии пленок лекарственных реминерализующего действия / А. Л. Голованенко, Е. В. Третьякова, И. В. Алексеева, Е. С.

Березина // Здоровье и образование в XXI веке. - 2017. - №6. - С. 138141.

83. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / под ред. А. Н. Миронова - М: Гриф и К, 2012. -ч. 1- 944 с.

84. Рюмина, Т.Е. Биофармацевтические исследования пленок лекарственных анестезирующего и реминерализирующего действия [Электронный ресурс]. / Т.Е. Рюмина, А.Л. Голованенко // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - № 1. - Режим доступа: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=5430 (дата обращения: 14.11.2019).

85. Сампиев, А. М. Разработка состава и технологии детских стоматологических пленок анестезирующего и противовоспалительного действия / А. М. Сампиев, А. В. Беспалова, А. В. Никифорова // Запорож. мед. журн. - 2017. - Т. 19, № 5(104). - С. 668-674

86. Сампиев, А. М. Современное состояние исследований в области создания стоматологических пленок / А.М. Сампиев, Е.Б. Никифорова, А.В. Соповская // Междунар. Журн. прикладных и фундаментальных исследований. - 2016. - № 3-2. - С. 293-297.

87. Сапожникова, А. И. Оценка потребительских свойств косметических масок с коллагеном / А. И. Сапожникова, Е. Л. Пехташева, Е. В. Щукина // Вестн. рос. экономич. ун-та им. Г.В. Плеханова. - 2010. - № 1 (31). - С. 118-124.

88. Саяпова, А. И. Свойства экстракта улитки в составе косметических средств [Электронный ресурс]. / А.И. Саяпова // Инновации и наука: проблемы и перспективы сборник статей - М.: Импульс, 2018. -С. 180183. - Режим доступа: http://impulse-science.ru/wp-content/uploads/2018/12/%D0%9A-29.pdf (дата обращения: 11.09.2019).

89. Смирнова, М.М. Разработка состава и контроль качества пленок лекарственных с валерианой / М.М. Смирнова, Е.Н. Люст, А.Ю. Вахрушева // Вестн. уральс. мед. акад. науки. - 2013. - №2. - С. 95 - 97.

90. Современные методы местного лечения ожоговых ран / А. Д. Фаязов, Д. Б. Туляганов, У. Р. Камилов, Д. А. Рузимуратов // Вестник экстренной медицины. - 2019. - Т. 12, №1. - С. 43-47.

91. Современные раневые покрытия в лечении гнойных ран / Ю. С. Винник [и др.] // Новости хирургии. - 2015. - Т. 23, № 5. - С. 552-558.

92. Современный ассортимент, свойства и перспективы совершенствования перевязочных средств для лечения ран / А. В. Майорова, Б. Б. Сысуев, И. А. Ханалиева, И. В. Вихрова // Фармация и фармакология. - 2018. - Т. 6, № 1. - С. 4-16.

93. Современный подход к разработке лекарственных форм для проведения реминерализующей терапии / А. Л. Голованенко, Е. В. Третьякова, Е. С. Березина, И. В. Алексеева // Медицинский альманах. -2017. - №2 (47). - С. 141-145.

94. Состав для получения стоматологической лечебно-профилактической пленки / Л. Ю. Островская [и др.] // Молодежь и XXI век - 2015: материалы 5 Междунар. молодеж. научн. конф.: в 3-х томах. Ответственный редактор: Горохов А.А. - 2015. - С. 79-81.

95. Степанова, Э.Ф. Создание и фармакотехнологические исследования инновационных лекарственных форм мексидола / Э.Ф. Степанова, С.О. Лосенкова, Ю.А. Морозов // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2018. - № 4 (25). - С. 37-43.

96. Структурно-механические исследования в разработке карандашей [Электронный ресурс] / М. А. Веретенникова, Э. Ф. Степанова, С. И. Провоторова, А. А. Смирных // Современные проблемы науки и образования : 2015. - № 4. - С. 489. - Режим доступа: https://science-education.ru/ru/article/view?id=21279 (дата обращения: 11.02.2016).

97. Структурно-механические свойства защитной пленки с алоэ экстрактом жидким и актовегином / В. М. Кишенко, Э. Ф. Степанова,

B. В. Верниковский, И. М. Привалов // Фармация. - 2018. - Т 67, №6. -

C. 30-34.

98. Суворов, С.В. Профилактика профессиональных заболеваний кожи рабочих железнодорожного транспорта как копмлексная гигиеническая проблема. / С. В. Суворов - М., 1974. - С. 103-122.

99. Сыромясов, А.О. Модель диффузии лекарственного вещества с учетом его связывания в органической пленке / А.О. Сыромясов, А.С. Шуршина, Д.В. Галкин // Математическое моделирование, численные методы и комплексы программ имени Е.В. Воскресенского 8 междунар. науч. молодеж. школ.-семинар - Саранск, 2018. - С. 150-155.

100. Сысуев, Б.Б. Возможности и специфика использования полимеров в качестве вспомогательных веществ в составе косметических средств на основе природных минеральных солей / Б.Б. Сысуев, С.Б. Евсеева // Фармация и фармакология. - 2017. - Т. 5, № 2. - С. 98-116.

101. Сысуев, Б.Б. Современное состояние исследований разработок в области инновационных лекарственных форм и их модификаций / Б.Б. Сысуев, И.В. Плетнева // Вестн. Волгоград. гос. мед. ун-та. - 2014. - № 4 (52). - С. 7-12.

102. Сысуев, Е. Б. Создание и технологические исследования защитных мазей на гидрофильных основах для использования в качестве профессиональных дерматопротекторов : автореф. дис. ... канд. фарм. наук: 15.00.01 / Е.Б. Сысуев. - Пятигорск, 2005. - 23 с.

103. Тарасов, В. Е. Растительные экстракты в качестве уф-фильтров в солнцезащитных косметических средствах / В. Е. Тарасов, М. В. Слободяник // Научный и инновационный потенциал развития производства, переработки и применения эфиромасличных и лекарственных растений. Материалы Междунар. науч.-практич. конф. -Симферополь, 2019. - С. 355-359.

104. ТР ТС 009/2011 Технический регламент Таможенного союза. О безопасности парфюмерно-косметической продукции [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://docs.cntd.ru/document/902303206 (дата обращения: 16.11.2016).

105. Фармацевтическая технология. Твердые лекарственные формы: учебное пособие / К. В. Алексеев [и др.]. - М.: 2011. - 76 с.

106. Федеральная служба по аккредитации [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://fsa.gov.ru/index/staticview/id/294 (дата обращения: 21.08.2019).

107. Флисюк, Е. В. Современный рынок вспомогательных веществ для пленочных защитных покрытий / Е. В. Флисюк, Ю. В. Карбовская, А. А. Парипса // Ремедиум. - 2012. - №1. - С. 36-39.

108. Хайрзаманова, К. А. Оптимизация лечения травматических поражений слизистой оболочки рта при ортодонтическом лечении: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.14 / К. А. Хайрзаманова. - Уфа, 2019. - 24 с.

109. Хамама, З. Анатомо-диагностические признаки и числовые показатели нового вида лекарственного растительного сырья «стиракса лекарственного околоплодники» [Электронный ресурс] / З. Хамама, А. С. Хомик, С. Н. Суслина // Вестн. новых мед. технологий. - 2018. - N 3. - Режим доступа: http://medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2018-3/3-4.pdf. (дата обращения: 21.08.2019)

110. Хамама, З. Обзор рынка контрацептивных лекарственных препаратов спермицидного действия в настоящее время / З. Хамама, А. С. Хомик, С. Н. Суслина // Вестн. новых мед. технологий. - 2017. - Т. 24, № 3. -С. 109-115.

111. Хамама, З. Разработка, стандартизация и изучение биологической активности плёнки спермицидного действия, на основе сапонинов styrax officinalis L.: автореф. дис. ... канд. фарм. наук: 14.04.01 / З. Хамама. - М., 2018. - 24 с.

112. Химический анализ лекарственных растений: учеб. пособие для фармац. вузов /Ладыгина Е. Я. [и др]. — М.; Высш. шк., 1983.— C. 74.

113. Шадрина, В.О. Специфика реализации космецевтики в РФ [Электронный ресурс]. / В.О. Шадрина // Бизнес-образование в экономике знаний - 2016. - №3 (5). - С. 70-73. Режим доступа: https://cyberleninka.rU/article/n/spetsifika-realizatsii-kosmetsevtiki-v-rf (дата обращения: 23.12.2019).

114. Шрамм, Г. Основы практической реологии и реометрии: пер. с англ. / Г. Шрамм. - М.: КолосС, 2003. - 312 с.

115. Штильман, М.И. Полимеры медико-биологического назначения.- М.: Академ-книга, 2006.- 400 с.

116. Actovegin in the treatment of brain injuries of mild and moderate severity. / A. E. Talypov, Iu. S. Ioffe, M. Iu. Miatchin, N. S. Kuksova // Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. - 2008. - Vol. 108, № 8. - P. 20-3.

117. Actovegin. [Электронный ресурс] - Режим доступа: http://www.takeda.com.ru/en/products/ (Accessed March 30, 2017.).

118. Actovegin®: a biological drug for more than 5 decades. / F. Buchmayer [et al.] // Wien Med Wochenschr. - 2011. - Vol. 161, № 3-4. - P. 80-88.

119. Aloe arborescens supplementation in cat diet: evaluation of effects byin vitrogas production technique. // N. Musco, P. Lombardi, S. Calabro // Italian J. of Animal Science. - 2016. - Vol. 15, № 3. - P. 407-411.

120. An alternative approach to wound healing field; new composite films from natural polymers for mupirocin dermal delivery. / N. Ustundag Okur [et al.] // Saudi Pharm J. - 2019. - Vol. 27, № 5. - P. 738-752.

121. Appiah A.K. Treatment of severe primary postpartum hemorrhage with a deproteinized hemodialysate. / A. K. Appiah // Int J. Gynaecol Obstet -2002. - № 76. - P. 75-76.

122. Bespalova, A. V. Development of a technological scheme for obitaining children's dental films of anesthetic and anti-inflammatory action / A. V.

Bespalova // Applied and Fundamental Studies proceedings of the 11th International Academic Conference. - St. Louis, 2017. - P. 118-125.

123. Biodegradable antioxidant chitosan films useful as an anti-aging skin mask / C.R. Afonso [et al.]. // Int J. Biol Macromol. - 2019. - № 132. - P. 12621273.

124. Cosmeceuticals and active ingredients / K. Lintner [et. al.] // Clin Dermatol.

- 2009. -Vol. 27, № 5. - P. 461-468.

125. Enhanced proliferation of coronary endothelial cells in response to growth factors is synergized by hemodialysate compounds in vitro. / D. Schonwald [et al.] // Res Exp. Med. (Berl). - 1991. - Vol. 191. - P. 259-272.

126. Experience in the use of Actovegin in the treatment of patients with cognitive disorders in the acute period of stroke. / E. A. Derev'yannykh [et. al.] // Neurosci Behav Physiol. - 2008. - № 38. - P. 873-875.

127. Formulation and Evaluation of Fast Dissolving Films of Loratidine by Solvent Casting method. / P. R. Narayana, M. S. Kumar, M. Reddy, K. Ravishankar // Pharm Innova J. - 2013. - Vol. 2, № 2. - P. 31-35.

128. Franz-Xaver, Reichl. Comprehensive Analytics of Actovegin® and Its Effect on Muscle Cells. / Reichl Franz-Xaver, Holdt Lesca M., Teupser Daniel // Int. J. Sports Med. - 2017. - Vol. 38, №11. - P. 809-818.

129. Handbook of Pharmaceutical Excipients. Sixth edition. - London: PhP, APha, 2003. - P. 129-133.

130. Harris M., Man an Scientist / M. Harris, E. Reed Raymond. // J. Cosmet. Sci.

- 1962. - Vol. 13 № 2. - P. 99-102.

131. Influence of Aloe arborescens Mill. extract on selected parameters of pro-oxidant-antioxidant equilibrium and cytokine synthesis in rowers. / P.1. Basta, L. Pilaczynska-Szcz^sniak, D. Woitas-Slubowska, A. Skarpanska-Stejnborn // Int J. Sport Nutr Exerc Metab. - 2013. - Vol. 23, № 4. - P. 38898.

132. Kim K. H., Quality control and standardization of Aloe products. / Kim K. H., Park J. H. // New Perspectives on Aloe. - Boston: Springer, 2006. - P. 169-189 .

133. Mechanisms of actovegin effect on the central nervous system during postischemic period. / G. A. Boiarinov [et al.]. // Biull Eksp Biol Med. -1998. - Vol. 126. - P. 395-398.

134. Meilin S. Treatment with Actovegin improves spatial learning and memory in rats following transient forebrain ischaemia. / S. Meilin, F. Machicao, M. Elmlinger // J. Cell Mol Med. - 2014. - № 18. - P. 1623-1630.

135. Newar, J. Studies on the Adhesive Property of Snail Adhesive Mucus / J. Newar // Langmuir. - 2015. - Vol. 31, № 44. - P. 14-17.

136. Orally fast dissolving films: innovat ions in formulation and technology. International. / B. Bhyan, S. Jangra, M. Kaur, H. Singh // Journal of Pharmaceutical Sciences Review and Research. - 2011. - Vol. 9, №2. - P. 50 - 57.

137. Pharmaceutical applications of naturally occurring water-soluble polymers. / J. Guo, G. W. Skinner, W. W. Harcum, P. E. Barnum // Pharmaceutical Science and Technology Today. - 1998. - Vol. 1, № 6. - P. 254 - 261.

138. Physical properties of emulsion based hydroxypropyl methylcellulose/whey protein isolate (HPMC/WPI) edible films / J. F. Rubilar, R. N. Zuniga, F. Osorio, F. Pedreschi // Carbohydr Polym. - 2015. - Vol. 5, № 123. - P. 2738.

139. Preparation and stability of cosmetic formulations with an anti-aging peptid / M. A. Ruiz, B. Clares, M. E. Morales, S. Cazalla // J. of Cosmetic Science. -2007. - Vol. 58, № 2. - P. 157-171.

140. Reed R.E. The definition of "Cosmeceutical" / R.E. Reed // J. Cosmet Sci. -1962. - Vol. 13, № 2. - P. 103-106.

141. Should We Treat Soft Tissue Injuries with Actovegin? / P. Lee, A. Alvin Kwan, P. M. Smith, L. Len Nokes // EC Orthopaedics. - 2016. - Vol. 4, № 4. - P. 600-604.

142. Somogyi E., The effects of a deproteinized blood extract on the myocardial changes developing during experimentally induced intermittent hypoxia. / E. Somogyi, P. Sotonyi, A. Nemes // Arzneimittelforschung. - 1979. - Vol. 29. - P. 1376-1381.

143. Stelmakh A., Highly purified calf hemodialysate (Actovegin ®) may improve endothelial function by activation of proteasomes: a hypothesis explaining the possible mechanisms of action. / A. Stelmakh, O. Abrahamovych, A. Cherka // Med Hypotheses. - 2016. - № 95. - P. 77-81.

144. The cosmetic and dermatological potential of keratin hydrolysate. / P. Mokrejs [et al.] // J. Cosmet Dermatol. - 2017. - Vol. 16, № 4. - P. 21-27.

145. The Potential of Using Bee Pollen in Cosmetics: a Review. / X. Xi [et al.] // J. Oleo Sci. - 2018. - Vol. 67, № 9. - P. 1071-1082.

146. Treatment of skin disorders with Aloe materials. / H. Svitina [et al.]// Curr Pharm Des. - 2019. - Vol. 25, № 20. - P. 2208-2240.

147. Treatment of venous ulcers. A multi-center randomized double-blind study. / L. Biland [et al.] // Vasa. - 1985. - Vol. 14. - P. 383-389.

148. Update on the Role of Actovegin in Musculoskeletal Medicine: A Review of the Past 10 Years [Электронный ресурс]. / J. Brock [et al.] // Sport Med. -2018. - Vol. 30, № 1. - Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29337720.

ПРИЛОЖЕНИЯ

ПРИЛОЖЕНИЕ А

(протокол испытания пленки с алоэ экстрактом жидким и актовегином на разрыв № 1.23 + график к протоколу № 1.23)

РОССТАНДАРТ

Федеральное бюджетное учреждение «Государственный региональный центр стандартизации, метрологии и испытаний 1 в Свердловской области» (ФБУ «УРАЛТЕСТ») Отдел оценки соответствия

Ю

тдела оценки

620990, г. Екатеринбург, ул. Красноармейская, 2а тел. [phone]

Протокол испытаний № 1.23

от 11 сентября 2020 г.

V" V \ - /

- ч/** «

Заказчик Кищенко Виктория Михайловна. Пятигорский медико-фармацевтический институт -филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, 357532, Ставропольский край, гг. Пятигорск, пр. Калинина 11

Наименование образца (пробы) Пленка с алоэ и актовегином длиной 45 мм, шириной 45 мм, толщиной 70 мкм, 1шт.

Изготовитель Кищенко Виктория Михайловна, Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России, 357532, Ставропольский край, гг. Пятигорск, пр. Калинина 11

Дата регистрации образцов (пробы) 07.09.2020

Описание образцов (пробы) Образец доставлен в опечатанном виде представителем Заказчика 07.09.2020 с направлением на проведение испытаний № 1 от 04.09.2020, количество 1 шт

Дата проведения испытаний 07.09.2020 - 11.09.2020 Методики (методы) проведения испытаний:

- ГОСТ 17035-86 «Пластмассы. Методы определения толщины пленок и листов. »

- ГОСТ 14236-81 «Пленки полимерные. Методы испытания на растяжение.»

Условии проведения испытаний:

атмосферное давление (96,9 - 99,0) кПа напряжение переменного тока (219,8 - 224,2) В относительная влажность воздуха (32,5 - 64,1) % температура окружающей среды (20,7 - 24,1) °С частота переменного тока (50,00 - 50,01) Гц

Данный протокол может быть воспроизведен только полностью. Любая публикация или частичное воспроизведение содержания протокола возможны с письменного разрешения организации, выдавшей протокол. Результаты испытании относятся только к конкретному образцу, прошедшему испытания.

страница 1 из 2

ПРИЛОЖЕНИЕ Б

(протокол испытания адгезионных свойств пленки с алоэ экстрактом жидким

и актовегином № 2.1)

ПРИЛОЖЕНИЕ В

(патент)

ПРИЛОЖЕНИЕ Г

(акты технологической апробации пленок с алоэ экстрактом жидким и актовегином, акт внедрения в учебный процесс)

УТВЕРЖДАЮ Генеральный директор ООО « М е дл ин фар м » Г. Москва

«./Ж »4

Локарев А. В. 201 Г г

\ у» / /«

АКТ ТЕХНОЛОГИЧЕСКОЙ АПРОБАЦИИ

Мы, нижеподписавшиеся генеральный директор ООО «Медлинфарм» Локарев А. В. и главный инженер ООО «Медлинфарм» М. П. Кораблева удостоверяем, что провели опытную проверку технологичности получения дерматологической пленки защитного действия по прописи, разработанной Пятигорским медико-фармацевтическим институтом - филиалом ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет», г. Пятигорск (д.ф.н., профессор кафедры фармацевтической технологии медицинской биотехнологии Степанова фармацевтической технологии Кищенко В. М.).

Проведенные работы показали воспроизводимость предложенной технологии в промышленных условиях.

с курсом

Э. Ф„ аспирант кафедры с курсом медицинской биотехнологии

Генеральный директор

Главный инженер Ц , , ^ ,

С^ 1

А.В. Локарев М. П. Кораблева

ПРОДОЛЖЕНИЕ ПРИЛОЖЕНИЯ Г 3.1

ПРИЛЖЕНИЕ Д

(технические условия «Изделия косметические по уходу за кожей»)