Разработка персонализированного подхода к терапии психических заболеваний на основе терапевтического лекарственного мониторинга и оценки концентрации потенциального биомаркера тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Баймеева Наталья Викторовна

• Баймеева Наталья Викторовна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Баймеева Наталья Викторовна

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Антипсихотики - общие характеристики и классификация

1.1.1 Фармакодинамические и фармакокинетические свойства антипсихотических препаратов

1.1.2 Методы и подходы количественного определения антипсихотических препаратов

1.2 Подходы к рациональной фармакотерапии при лечении психических заболеваний

1.2.1 Мониторирование в фармакологии, как часть персонализированного подхода

1.2.2 Фармакокинетический мониторинг, как средство индивидуализации фармакотерапии

1.2.3 Определение биомаркеров в плазме, как средство дополнительной оценки состоянии пациента

1.2.4. Генотипирование - инструмент индивидуализации фармакотерапии в психиатрии

1.3 Потенциальные биомаркеры в психиатрии

1.3.1 К-ацетиласпартат, как потенциальный биомаркер психоневрологических нарушений

ГЛАВА II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Описание выборки из целевой популяции для исследования

2.2 Исследуемые вещества и применяемые материалы

2.3 Оборудование и вспомогательные материалы

2.4 Разработка методик количественного определения изучаемых веществ

2.4.1 Приготовление растворов

2.4.2 Методология валидации количественного метода

2.4.3. Методика количественного определения восьми антипсихотиков и трех метаболитов

2.4.4 Методика количественного определения ^ацетиласпартата в плазме крови81

2.5 Генотипирование

2.6 Статистическая обработка и предоставление результатов

ГЛАВА III РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Результаты валидации методики определения 8 антипсихотических препаратов и трех их метаболитов в сыворотке крови

3.2 Результаты валидации методики определения К-ацетиласпартата в плазме крови

3.4 Результаты мониторирования антипсихотических препаратов в сыворотке крови пациентов: общие данные

3.4.1 Терапевтический лекарственный мониторинг зуклопентиксола

3.4.2 Терапевтический лекарственный мониторинг галоперидола

3.4.3 Терапевтический лекарственный мониторинг кветиапина

3.4.4 Терапевтический лекарственный мониторинг клозапина и норклозапина

3.4.5 Терапевтический лекарственный мониторинг рисперидона и 9-гидроксирисперидона

3.4.6 Терапевтический лекарственный мониторинг арипипразола и дегидроарипипразола

3.4.7 Генотипирование и терапевтический лекарственный мониторинг оланзапина

3.4.8 Терапевтический лекарственный мониторинг хлорпромазина

3.4.9 Коррекция терапии по результатам терапевтического лекарственного мониторинга в рамках персонализированного подхода

3.4.10 Особый случай при проведении терапевтического лекарственного мониторинга

3.5 Оценка концентрации потенциального биомаркера К-ацетиласпартата для персонализированного подхода при терапии депрессии позднего возраста

3.5.1 Содержание К-ацетиласпартата в плазме крови здоровых людей

3.5.2 Содержание К-ацетиласпартата в плазме крови пожилых пациентов, страдающих депрессией

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПЕРЕЧЕНЬ ПРИЛОЖЕНИЙ

Приложение 1. Приготовление сток-растворов стандартов

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка персонализированного подхода к терапии психических заболеваний на основе терапевтического лекарственного мониторинга и оценки концентрации потенциального биомаркера»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. По информации, предоставляемой Всемирной Организации Здравоохранения на апрель 2018 [19] в мире насчитывается 21 млн. человек, страдающих шизофренией, 60 млн. человек страдают от биполярного аффективного расстройства, 300 млн. человек в мире страдают от депрессии, это заболевание является второй по счету из причин смерти молодых людей от 15 до 29 лет (800 000 ежегодно) [20]. Несмотря на существование хорошо разработанных протоколов медикаментозного лечения, по ряду причин, оно может оказаться недостаточно эффективным. Одной из причин может оказаться отсутствие комплаентности (согласия выполнять предписания врача) пациента, не менее серьезной причиной - появление нежелательных явлений (НЯ), в том числе и дозозависимых, резистентность к проводимой терапии. Инструментом индивидуализации и повышения эффективности фармакотерапии психических заболеваний может быть терапевтический лекарственный мониторинг (ТЛМ) [36, 105, 248], позволяющий своевременно скорректировать дозу и предупредить выход концентрации препарата в крови пациента за пределы терапевтического диапазона, помочь лечащему врачу определить оптимальный режим дозирования, тем самым снизив количество проявляемых побочных реакций.

Проведение ТЛМ при терапии психических заболеваний целесообразно для антипсихотиков и антидепрессантов по причине частого проявления НЯ и серьезных нежелательных явлений (СНЯ), а также резистентности к проводимой терапии [3]. Основные показания для проведения мониторинга - узкий терапевтический диапазон, значительная межиндивидуальная изменчивость и частые случаи нарушения врачебных предписаний больными. Крайне важным является мониторирование концентрации антипсихотиков совместно с продуктами биотрансформации, поскольку некоторые из них обладают собственной терапевтической активностью (клозапин - норклозапин, рисперидон - 9-ОН-рисперидон (палиперидон), арипипразол -дегидроарипипразол). В этом случае правильным решением было бы

рассматривать их суммарную концентрацию, более информативно характеризующую их терапевтический диапазон [137, 138, 139]. Необходимо также учитывать индекс метаболизма (отношение концентраций основного вещества к метаболиту), как показатель ферментативной активности [12, 25] или отношение концентрации метаболита к концентрации лекарственного вещества (ЫРЯ).

Индивидуализация фармакотерапии путем генотипирования позволяет выявлять полиморфизм генов, ответственных за синтез и активность ферментов семейства цитохромов Р450 (СУР). Полиморфизм генов определяет активность ферментов данного семейства, следовательно, метаболизм лекарственных веществ у человека может быть, медленным, быстрым и нормальным [18,143, 23, 33].

Поиск биомаркеров психических заболеваний является актуальной задачей, поскольку механизм и природа возникновения ментальных расстройств остаются неясными [15]. В большинстве случаев, оценка состояния больных и эффективности проводимого лечения осуществляется в основном, по психометрическим шкалам, за исключением тех заболеваний, где наблюдаются явные морфологические изменения головного мозга, например (деменция, болезнь Альцгеймера). В определенных ситуациях концентрация биомаркеров в крови может служить оценкой состояния, когда клинический эффект напрямую оценить невозможно [264]. Определение концентрации биомаркеров, наряду с оценкой по психометрическим шкалам, нужно по возможности применять при оценке эффективности фармакотерапии и немедикаментозных методов лечения. В этом случае регистрируются определенные показатели, отражающие терапевтический или токсический эффект, такие как биомаркеры. К их числу можно отнести гомоцистеин, К-ацетиласпартат, альдостерон, нейротрофический фактор мозга (БЭКБ), Ь-карнитин [236, 237, 91, 92]. Следует подчеркнуть, что при немедикаментозной терапии (электрошок, психоанализ, транс-магнитной стимуляции и т.п.) оценка концентрации биомаркеров является полезным способом получения объективной информации о состоянии больного. Снижение

уровня К-ацетиласпартата считается достоверным индикатором нейрональной дисфункции и гибели нейронов [214, 215].

В качестве потенциального биомаркера в ходе исследования был изучен К-ацетиласпартат в здоровой популяции (группа сравнения из здоровых добровольцев) и группе пациентов пожилого возраста с депрессивными расстройствами.

В ходе проведенного исследования были разработаны и валидированы методика определения 8 антипсихотиков и 3 метаболитов в сыворотке крови методом ВЭЖХ-МС-МС, а также методика определения К-ацетиласпартата в плазме крови. Оценку эффективности фармакотерапии при лечении депрессивных расстройств осуществляли сопоставлением со шкальными оценками концентрации К-ацетиласпартата (КАА) в плазме.

Степень разработанности проблемы. Несмотря на применение ТЛМ и мониторирование концентрации биомаркеров в рутинной практике различных областей клинической медицины, для психиатрии это более значимо, потому как применяемые психотропные препараты имеют серьезные НЯ, а психометрические шкалы имеют ряд недостатков [34], главным из которых является субъективность оценки. Разработка методики количественного определения антипсихотиков и их метаболитов и внедрение в отечественную клиническую практику для проведения ТЛМ является актуальной задачей, т.к. применяемые в зарубежной практике методики имеют либо недостаточный набор определяемых веществ [265], либо вещества определяются без активных метаболитов [243], либо применяются изотопно-меченные внутренние стандарты [87], стоимость которых очень высока и может сделать осуществление процедуры ТЛМ экономически нецелесообразной даже для крупных клинических центров.

Для осуществления процедуры ТЛМ АП и определения концентрации биомаркеров требуется чувствительная, специфичная, экспрессная, обладающая приемлемой точностью, правильностью, прецизионностью и соответствующая нормативной документации, методика. Этим требованиям отвечают методики

количественного химического анализа с применением высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием [267,325].

Разработка чувствительной, экспрессной, отвечающей всем требованиям НД (нормативной документации), методики определения К-ацетиласпартата является важной задачей лабораторной медицины, так как применяемые сегодня методики для определения КАА дают противоречивые результаты [146, 250]. Четких данных о содержании КАА в сыворотке или плазме нет даже в крупных международных базах данных и научной литературе.

В Российской Федерации не проводился ТЛМ антипсихотиков, находящихся на полипрагмазии АП и страдающих шизофренией (Б20.0 по МКБ 10). Определение потенциального биомаркера КАА при сочетанной терапии антидепрессантами с актовегином, а также оценка этих показателей до и после лечения не проводилось.

Цель исследования - реализация терапевтического лекарственного мониторинга с применением разработанных методик количественного определения препаратов с антипсихотическим действием и потенциального биомаркера в крови пациентов.

Задачи исследования. Для достижения цели настоящего исследования были поставлены следующие задачи:

1. Разработать и валидировать методику ВЭЖХ-МС-МС количественного определения 8 АП (оланзапин, рисперидон, клозапин, кветиапин, галоперидол, хлорпромазин, зуклопентиксол, арипипразол) и 3-х активных метаболитов (9-ОН-рисперидон, норклозапин, дегидроарипипразол) в сыворотке крови пациентов.

2. Разработать и валидировать высокочувствительную методику ВЭЖХ-МС-МС количественного определения ^ацетиласпартата в плазме крови.

3. Определить концентрацию антипсихотиков и установить соответствие полученных значений терапевтическому диапазону. Дать

рекомендации по коррекции дозы. Выявить случаи некомплаентности и токсические концентрации, способствующие возникновению нежелательных явлений.

4. Провести измерения содержания активных продуктов биотрансформации АП в образцах сыворотки крови пациентов, отобранных для проведения ТЛМ, с целью адекватной интерпретации соответствия суммарной концентрации исходного вещества и его метаболита с терапевтическим диапазоном.

5. Оценить влияние антропологических, биохимических, генетических факторов и курения на концентрацию АП.

6. Оценить связь психопатологии с изменениями концентрации К-ацетиласпартата в плазме крови, сравнить полученные данные с концентрацией в группе здорового контроля. Концентрацию в плазме К-ацетиласпартата сопоставить со шкалой НАМО и дать оценку проведенной антидепрессивной терапии.

Научная новизна. Разработана и валидирована методика одновременного определения АП и их метаболитов в сыворотке крови методом ВЭЖХ-МС-МС.

Разработана и валидирована методика количественного определения КАА в плазме крови методом ВЭЖХ-МС-МС.

Впервые в условиях полипрагмазии антипсихотическими препаратами у пациентов с шизофренией получены значения эффективных концентраций и распределения по диапазонам отдельно для каждого препарата.

Обоснована целесообразность одновременной оценки концентрации антипсихотического препарата и его активного метаболита для проведения эффективного ТЛМ. Показано, что это крайне важно для рисперидона (метаболит: 9-гидроксирисперидон) и в меньшей степени важно для арипипразола (метаболит - дегидроарипипразол) и клозапина (один из метаболитов норклозапин). Доказана целесообразность подсчета МРЯ (отношения концентрации метаболита к концентрации основного вещества), как показателя функциональной активности ферментативных систем печени

(фенотипирование пациентов по данному признаку) и возможного показателя токсических эффектов.

Впервые было проведено определение КАА, как потенциального биомаркера, в группе здоровых добровольцев (вариант нормы) и в группах людей с психическими расстройствами (депрессия в позднем возрасте). Полученные результаты свидетельствуют о возможности применения оценки концентрации КАА, как средства контроля состояния пациента и выраженности терапевтического воздействия медикаментозной терапии.

Проведено генотипирование и оценена связь между концентрацией оланзапина и типом метаболизма по цитохромам СУР1А2 и СУР2Э6. Установлено, что для некурящих пациентов основным ферментом биотрансформации оланзапина является изоформа СУР2Б6, а не СУР1А2.

Теоретическая и практическая значимость. Разработана высокочувствительная методика определения содержания в сыворотке крови 8 лекарственных веществ и 3-х метаболитов (содержащихся в одном образце). Методика отвечает основным требованиям, предъявляемым к аналитическим методам, используемым для изучения распределения лекарственных препаратов в биологических жидкостях. Данная методика применялась в исследованиях клинической фармакокинетики и успешно используется при проведении ТЛМ в ФГБНУ НЦПЗ.

Разработана высокочувствительная, точная, валидированная методика количественного определения в биоматериале КАА, отвечающие современным требованиям нормативной документации. Данная методика применяется при оценке эффекта терапии сопоставлением с концентрацией потенциального биомаркера в ФГБНУ НЦПЗ. Измеренные концентрации КАА позволили уточнить депрессивный статус пациента и пути его лекарственной коррекции.

В результате проведенного ТЛМ антипсихотиков у пациентов с шизофренией получено распределение концентраций АП по трем диапазонам -субтерапевтическому, терапевтическому и условно-токсическому. Установлены

случаи некомплаентности и выявлены значения потенциально опасных токсических концентраций.

Установлены регрессионные зависимости и корреляции между концентрацией и дозой АП. Рассчитано отношение концентрации метаболита к исходному соединению. Показана возможность ошибочной интерпретации данных без учета концентрации активных метаболитов.

Полученные значения концентраций АП и их активных метаболитов позволили оптимизировать фармакотерапию (коррекция дозы, отмена, переключение на другой АП). Как результат, возможно снижение количества резистентных случаев, уменьшение сроков госпитализации пациентов, снижение выраженности НЯ при проводимой терапии, повышение качества жизни пациентов.

Методология и методы исследования. Методология исследования заключалась в том, что по результатам проведенного ТЛМ появляется возможность принимать решение о коррекции дозы или переключении на другой препарат. Для научных целей анализ полученных данных на основе популяционной фармакокинетики, позволяет характеризовать популяцию в целом и предсказать поведение препарата.

Дизайн исследований согласуется с принципами надлежащей клинической (ОСР) и лабораторной (ОЬР) практик. Работа проводилась с соблюдением правил научных исследований и основывалась на принципах медицинской этики - Протокол ЛЭК ФГБУ НЦПЗ РАМН №209 от 02.02.2015. Теоретической и методологической основой исследования послужили фундаментальные и прикладные исследования отечественных и зарубежных ученых по данной проблеме, публикации в периодических изданиях.

В ходе проведения диссертационного исследования применялись следующие методы: ретроспективный (анализ историй болезни), аналитические (ВЭЖХ с масс-спектрометрическим детектированием), статистические.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Разработанная методика количественного определения на основе ВЭЖХ-МС-МС 11 веществ в одной аликвоте позволяет ускорить процесс и повысить достоверность измерения концентрации АП.

2. Проведение ТЛМ с помощью разработанной методики позволяет в значительной степени улучшить клинический ответ на лечение: оптимизировать дозу или же переключиться на другое АП средство, выявить резистентных больных к проводимой фармакотерапии.

3. Оценены результаты проведенного ТЛМ с позиции распределения концентрации АП относительно терапевтического диапазона. Выявлены особые случаи результатов мониторинга - отсутствие вещества в крови и ультравысокие концентрации; при которых возникает необходимость в срочном порядке уведомлять лечащего врача.

4. Определение активных метаболитов наряду с основным веществом антипсихотических препаратов позволяет установить эффективный терапевтический коридор и избежать передозировки. Расчет регрессионных зависимостей между дозой и суммарной концентрацией позволяет осуществить первый этап фармакокинетического моделирования.

5. Генотипирование в группе некурящих пациентов с целью выявления полиморфизма в генах CYP1A2 и CYP2D6 позволяет классифицировать субъектов как быстрых, медленных и нормальных метаболизаторов и выявить зависимость между скоростью метаболизма и концентрацией оланзапина.

6. Высокочувствительная и экспрессная методика количественного определения N-ацетиласпартата в плазме крови, пригодна для мониторинга состояния больного в ходе лечения психического заболевания. Полученные результаты могут быть сопоставлены с психометрическими оценками.

Степень достоверности. Достоверность обеспечивается репрезентативностью выборки, комплексными методами исследования (психометрический, ВЭЖХ с масс-спектрометрическим детектированием для ТЛМ и потенциальных биомаркеров, статистический), позволившими достичь поставленных изначально задач. Достоверность полученных в данной работе

результатов обусловлена соблюдением правил отбора образцов для ТЛМ, использованием валидированного метода количественного анализа биообразцов, применением адекватных методов биомедицинской статистики, согласованностью с результатами опубликованных ранее исследований, теоретическим обоснованием полученных экспериментальных данных.

Апробация работы. Результаты исследования на разных этапах работы представлялись на конференциях: «Человек и Лекарство» (Москва, 2015, 2016, 2017, 2018); XII Всероссийской школы молодых психиатров. (Суздаль, 2015); 6-я международная конференция «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам» (Клязьма, 2015); Internation. Kongress Fachmesse, Euromedica, (Hannover, 2014); «Научная конференция молодых ученых, посвященная памяти А.В. Снежневского» (Москва, 2014, 2015, 2016, 2017, 2018). Научно-практической конференции «Персонализированные подходы в современной психиатрии» (Москва, 2016), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Генетика и эпигенетика психических заболеваний» 21 -22 ноября 2017, Костромская школа молодых психиатров «Депрессия - вызов XXI века» - Кострома, 2018 г».

Личный вклад автора. Автором самостоятельно проведен поиск и анализ зарубежных и отечественных источников литературы по теме работы. Вклад автора заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования по разработке метода количественного определения содержания АП, NAA, решения поставленных задач, обсуждения результатов, составлении практических рекомендаций. Автору принадлежит ведущая роль в проведении экспериментальных исследований на всех его этапах. При написании диссертационной работы автором лично выполнен сбор первичных данных, статистическая обработка, анализ и обобщение полученных результатов, формулировка выводов и практических рекомендаций, оформление рукописи.

Публикации. По теме исследования опубликована 21 публикация - из них - 8 статей в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ, включая статьи в международных базах WoS, Scopus,

РиЬМеё, 3 статьи в журналах из базы РИНЦ и 10 тезисов в материалах научных конференций.

Этические принципы. Исследование проводилось в соответствии с юридическими и этическими нормами, предусмотренными Хельсинкской декларацией, действующим законодательством РФ, рекомендациями и нормативно-правовыми актами МЗ, а также принципами надлежащей клинической практики ^СР). Все исследования были проведены после одобрения Локальным Этическим Комитетом ФГБНУ НЦПЗ (Протокол ЛЭК ФГБУ НЦПЗ РАМН №209 от 02.02.2015), в соответствии с правилами надлежащей лабораторной практики (GLP), надлежащей клинической практики, и соответствовали руководящим принципам международного комитета по гармонизации.

Объем и структура диссертации. Основное содержание работы изложено на 204 страницах, содержит 54 рисунка и 39 таблиц. Диссертация состоит из введения и трех глав, включая литературный обзор и 1 приложения. Список цитированной литературы содержит 326 наименование, в том числе 287 зарубежных публикаций.

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Антипсихотики - общие характеристики и классификация

При лечении больных с психозами различных форм, включая шизофрению, АП занимают особое место [37].

Многие клинические и побочные эффекты АП зависят от сочетания воздействия на рецепторы, но сродство к дофаминовым рецепторам до сих пор считается основной клинического применения для всех АП. Только лекарственные средства (ЛС) с существенным сродством к Э2-рецепторами могут обладать антипсихотическим действием, за исключением клозапина (КЛО) [212, 221]. Аффинность к Э2-рецепторам имеет прямое отношение к антипсихотическому эффекту. В частности, клиническая эффективность нейролептиков связана с блокадой от 60 % до 80 % Э2-рецепторов в головном мозге, как показано при помощи позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ) и однофотонной эмиссионной томографии (СПЭТ) [141].

По химической структуре антипсихотические препараты можно разделить на производные фенотиазина - хлорпромазин (ХЛП), тиоксантены -зуклопентиксол (ЗУК), бутирофеноны - галоперидол (ГАЛ), различные производные дибензодиазепина - клозапин (КЛО), кветиапин (КВЕ), оланзапин (ОЛА), замещенные бензамиды, производные индола или диона - рисперидон (РИС), палиперидон (ПАЛ), арипипразол (АРИ) [37].

По особенностям воздействия на рецепторы или нейрорегуляции выделяют:

селективные блокаторы дофаминовых рецепторов (ГАЛ); выраженные антагонисты дофаминовых рецепторов и умеренные антагонисты серотониновых и а1-адренорецепторов (ЗУК); неизбирательные блокаторы дофаминовых и серотониновых рецепторов с недифференцированным влиянием на другие рецепторы (ХЛП);

- сбалансированные серотонин-дофаминовые антагонисты,

- умеренные блокаторы а1-адренорецепторов (РИС, ПАЛ);

- блокаторы серотониновых и менее сильные блокаторы дофаминовых рецепторов, могут влиять и на другие рецепторы (КЛО, ОЛА, КВЕ)

- частичные агонисты дофаминовых рецепторов [14, 37].

Также АП можно условно разделить на классические (типичные - КА) и второго поколения или атипичные антипсихотики (АА). Считается, что АА в меньшей степени вызывают двигательные расстройства, чем типичные нейролептики, однако для АА характерным НЯ является выраженность метаболических нарушений [3, 199].

КА - для лечения психозов, в том числе шизофрении, стали применяться в 50-60 гг. ХХ века. К данной группе препаратов относятся в основном производные фенотиазина и бутирофенона [71, 72].

Механизм возникновения антипсихотического эффекта АП остается до конца неясен. Доклинические тесты, проведенные на грызунах, сравнивали влияние ОЛА и ГАЛ на формирование синапсов и синаптической активности эмбриональных нейронов гиппокампа крысы. Применение ГАЛ привело к незначительному снижению структурных синапсов в нейронах гиппокампа, в то время как применение ОЛА после 13 дней вызвало значительное увеличение числа структурных синапсов. Применение ГАЛ снижает, а ОЛА значительно повышает сетевую активность [126].

КА обладают более высоким сродством к Э2- дофаминовым рецепторам, по сравнению с дофамином, а связь с этими рецепторами более длительная, чем у АА. Напротив, аффинность АА к Э2-рецепторам ниже, чем у дофамина. По результатам ПЭТ у пациентов, принимавших АП с радиометкой, связывание Э2-рецепторов с ГАЛ наблюдалось даже через 24 часа после приема препарата. Связывание Э2-рецепторов с КЛО и КВЕ по истечении 24 часов не наблюдалось [262]. С точки зрения фармакокинетики ГАЛ, ХЛП, ЗУК достаточно хорошо изучены, и некоторые их характеристики приведены таблицах 1, 2, 3.

Механизм действия АА схож с таковым у классических, но имеет свои различия, которыми объясняется термин «атипичный». В литературе сообщается о трех теориях антипсихотического действия АА [202]. Теория механизма

«Фаст-офф-02» предполагает, что КА связываются с Э2-рецепторами сильнее, чем дофамин. Наоборот, связь АА с этими рецепторами более свободная, чем у дофамина [212]. Быстрая диссоциация с D2 - рецепторами может быть одним из объяснений лучшего профиля безопасности АА - более низкой степени и частоты развития экстрапирамидного синдрома (ЭПС).

Дофамин-серотониновая теория антагонизма, предсказывает блокаду 5НТ2А и D2 - рецепторов как основу фармакодинамического механизма действия антипсихотиков, который дифференцирует на АА и КА [205]. Однако имеются и очевидные исключения из этой теории: амисульприд и ремоксиприд [204,

205].

Отличительной чертой АП второго поколения является мультифункциональность воздействия на рецепторы, эффективность в отношении целого ряда психических расстройств и меньшая выраженность таких побочных эффектов, как экстрапирамидный синдром [90].

1.1.1 Фармакодинамические и фармакокинетические свойства антипсихотических препаратов

АП по определенным признакам, как было показано выше, можно разделить на «типичные», или классические, и «атипичные» [107]. Несмотря на то, что данные препараты достаточно хорошо изучены, сведения о них продолжают накапливаться, в том числе и в области межлекарственного взаимодействия, скорости метаболизма у отдельных субъектов, уточняются терапевтические диапазоны и НЯ. Ниже будут рассмотрены некоторые свойства исследуемых в данной работе антипсихотиков.

1.1.1.1 Галоперидол

Галоперидол (ГАЛ) - (4-[4-(4-хлорфенил)-4-гидрокси-1-пиперидинил]-1-(4-фторфенил)-1-бутанон лактат или деканоат) - типичный антипсихотический препарат, воздействующий на Э2-дофаминовые, а1,2-адренергические рецепторы в мезокортикальных и лимбических структурах ГМ, гипоталамусе. Проникает в органы и ткани, преодолевая гистогематические барьеры, в том числе ГЭБ. Назначают пациентам, страдающим шизофренией (Б20 по МКБ-10) [51] и

применяют для купирования психозов, вызванных приемом алкоголя [157] в течение длительного времени (F10.2 по МКБ-10). Показан при острых и хронических психозах, расстройства поведения, синдроме Туретта, проявляет умеренный седативный эффект.

Биодоступность (F) таблетированных форм ГАЛ порядка 60%, хорошо связывается с белками крови - 92%. Tmax при приеме таблетированной формы -3-6 часов, при внутримышечном введении 10-20 мин. Т1/2 per os составляет 12-37 ч, при внутримышечном введении - 17-25 ч, при внутривенном введении - 10-19 ч [283]. Фармакокинетические характеристики приведены в Таблица 1.

Таблица 1. Значения параметров фармакокинетики и дозирования ГАЛ.

Характеристика Лекарственная форма: таблетки 1,5 и 5 мг

Дозирование Дозировка подбирается индивидуально. Начальная доза для взрослых от 0,5 мг

Терапевтическая концентрация 4 - 20 - 25 нг/мл 5[283] 1 - 10 нг/мл [113] 2 - 17 нг/мл [28]

Максимальная концентрация в плазме, Стах 0,87±0,74 нг/мл, 0,85±0,62 нг/мл при однократном приеме таблетки 5мг/сут здоровыми добровольцами [313]

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Баймеева Наталья Викторовна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абаимов, Д. А. Терапевтический лекарственный мониторинг

ламотриджина: разработка фармакокинетических подходов с целью индивидуализации противосудорожной фармакотерапии [Текст] / Д. А. Абаимов, А. К. Сариев, М. В. Танкевич, Е. Ю. Стырова, В. В. Шведков, Т. Ю. Носкова, Р. Д. Сейфулла //Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2013. - Т. 5. - №. 4

2. Абаимов, Д. А. Современные технологии в терапевтическом лекарственном мониторинге [Текст] / Д. А. Абаимов, А. К. Сариев, Т. Ю. Носкова, В. В. Шведков, М. В. Ширяева, Е. Ю. Стырова, Р. Д. Сейфулла //Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2013. - Том. 5. - №. 2

3. Аведисова, А. С., Нежелательные явления при фармакотерапии пограничных психических расстройств [Текст] / А.С. Аведисова, В. И. Бородин // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2003. - Т. 5. - №. 3. - С. 96-100

4. Баймеева, Н.В. Количественное определение N-ацетиласпартата в плазме крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-детектором [Текст]/ Н.В. Баймеева // Психиатрия. - 2014. - № 3. - C. 25-26. Материалы научной конференции молодых ученых, посвященной 110-летию со дня рождения А.В. Снежневского, 20 мая 2014 года, Москва

5. Баймеева, Н.В. Проведение терапевтического лекарственного мониторинга антипсихотической терапии при шизофрении [Текст]/ Н.В. Баймеева, В.Г. Каледа, П.В. Бологов, Д.В. Тихонов, И.И. Мирошниченко// Сборник материалов XX111 Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - 2016. - С.5-6

6. Баймеева, Н.В. Роль биомаркеров в диагностике и терапии депрессии [ Текст] / Баймеева Н.В., Платова А.И., Сафарова Т.П., Яковлева О.Б., Шешенини В.С., Шипилова Е.С., Корнилов В.В., Мирошниченко И.И. // Сборник материалов XIV Российского национального конгресса «Человек и лекарство» Тезисы докладов. - 2017. - С.120

7. Баймеева, Н.В. Опыт проведения рутинной процедуры терапевтического лекарственного мониторинга антипсихотических препаратов у пациентов стационара с различными формами шизофрении и заболеваниями аффективного спектра. [Текст]/ Н.В. Баймеева, Д.В. Тихонов // Психиатрия. -2016. - № 3 (71). - С. 40-41. Материалы научной конференции молодых ученых, посвященной памяти А.В. Снежневского, 20 мая 2016 года, Москва

8. Баймеева, Н.В. Терапевтический лекарственный мониторинг 8 антипсихотических препаратов и трех метаболитов при фармакотерапии шизофрении [Текст] / Н.В. Баймеева // Материалы 4-й Костромской Всероссийской школы молодых ученых и специалистов в области психического здоровья с международным участием «Депрессия - вызов XXI века»

9. Баймеева, Н.В. Мониторинг концентрации клозапина и норклозапина при терапии шизофрении [Текст] / Н.В. Баймеева, Л.М. Красных, В.Г. Каледа, Е.Р. Николаева, С.А. Иванова, И.И. Мирошниченко // Современная терапия психических расстройств. - 2017. - № 1. - С. 29-33

10. Баймеева, Н.В. Терапевтический лекарственный мониторинг кветиапина при терапии шизофрении [Текст] / Баймеева Н.В., Тихонов Д.В., Мирошниченко И.И.// Психиатрия. - 2017. - № 2 (74). - С. 5-9

11. Баймеева, Н.В. Терапевтический лекарственный мониторинг рисперидона и его метаболита 9-гидроксирисперидона [Текст] / Н. В. Баймеева, А.И. Платова, В.Г. Каледа, И.И. Мирошниченко // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2019. - №3. - Р.12-16

12. Барсегян, С. С. Проблемы экспертной оценки результатов судебно-химических исследований клозапина в биологическом материале [Текст] / С. С. Барсегян, Т. В. Максимова, Ю. Е. Морозов, Т. В. Плетенева, Е. М. Саломатин., Е. С. Тучик // Судебно-медицинская экспертиза. - 2014. - Т. 5. - С. 40-46

13. Бологов, П.В. Инвега как средство купирования обострения эндогенных психозов [Текст] / П.В. Бологов, В.В. Бондарь, В.В. Артюх, В.Г. Каледа, А. А. Деменева // Психиатрия. - 2010. - №2. - С.48-58

14. Бороян, Р.Г. Клиническая фармакология: психиатрия, неврология, эндокринология, ревматология [Текст] / Р.Г. Бороян // Медицинское информационное агентство. Москва. - 2000. - С.4-5

15. Бохан, Н.А. Биологические маркеры шизофрении: поиск и клиническое применение [Текст] / Н. А. Бохан, С. А. Иванова // Издательство Сибирского отделения Российской Академии Наук. - 2017. Новосибирск. - С. 23

16. Жердев, В.П. Оценка взаимосвязи между фармакокинетикой и фармакодинамикой тропоксина у крыс [Текст] / В.П. Жердев, Г. Б. Колыванов, А.А. Литвин, А. А. Новицкий, Т.С. Ганьшина, А. А. Горбунов, Р.С. Мирзоян // Фармакокинетика и фармакодинамика. - 2016. - Т. 3. - P.21-25

17. Иванов, М.В., Мазо Г. Э., Вовин Р. Я., Костерин Д. Н. Применение атипичного антипсихотика рисполепта в стационарной и амбулаторной терапии больных шизофренией (часть 1) [Текст] / М. В. Иванов, Г. Э. Мазо, Р. Я. Вовин, Д. Н. Костерин // Обозрение психиатрии и мед. психол. им. В.М.Бехтерева. -2004. №1

18. Иванова С. А. Полиморфизм гена фермента глутатион - S -трансферазы и двигательные нарушения у больных шизофренией [Текст] / С. А. Иванова, А. С. Бойко, О. Ю. Федоренко, Ю. Г. Щигореева, Е. В. Рудиков, Ю. Н. Бородюк, А. В. Семьке, Н. А. Бохан //Фундаментальные исследования - 2013. -Т. 9.- С. 13-20

19. Информационный бюллетень ВОЗ апрель 2018 http://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/schizophrenia

20. Информационный бюллетень ВОЗ март 2018 http://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/depression

21. Каледа, В. Г. Место рисполепта в современной психофармакотерапии [Текст] / В. Г. Каледа // М.: НЦПЗ РАМН. - 2003. - С.14

22. Клюшник, Т. П. Состояние иммунной системы в континууме расстройств аутистического и шизофренического спектра [Текст] / Т. П. Клюшник, Л. В. Андросова, Н. В. Симашкова, С. А. Зозуля, И. Н. Отман, О. В.

Шушпанова, А. М. Дупин // Вестник Совета молодых учёных и специалистов Челябинской области. - 2016. - Т. 3. - №. 2 (13)

23. Кукес, В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты [Текст]/ В.Г. Кукес// -2004. - М.: Реофарм, - С. 147

24. Миронов, А.Н. Руководство по экспертизе лекарственных средств, том 1 [Текст]/ А. Н. Миронов //-2013. М.: Гриф и К

25. Мирошниченко, И.И. Проблемы персонификации психофармакотерапии [Текст] / И.И. Мирошниченко, А.И. Платова // Психиатрия - 2015. - №.3. - С.85-94

26. Мирошниченко, И.И. Содержание ^ацетиласпартата у пожилых пациентов с депрессией в процессе терапии антидепрессантами и актовегином [Текст] / И. И. Мирошниченко, О. Б. Яковлева, Т. П. Сафарова, Е. С. Шипилова, Н.В. Баймеева // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2019. -№4. - Р.28-32

27. Мирошниченко, И.И. Биомаркеры в современной медико-биологической практике [Текст] / И. И. Мирошниченко, С.Н. Птицина // Биомедицинская химия. - 2009. - Том. 55. -№4. - С.425-440

28. Мирошниченко, И.И. Рациональное дозирование и мониторинг лекарственных средств [Текст] / И. И. Мирошниченко // М. - Издательство «Медицинское информационное агентство». - 2011. - С.416

29. Мирошниченко, И.И. Мониторинг антипсихотических средств при шизофрении [Текст] / Мирошниченко И.И., Баймеева Н.В, Платова А.И., Каледа

B.Г., Тихонов Д.В. // Сборник материалов XIV Российского национального конгресса «Человек и лекарство» Тезисы докладов. - 2017. С.13-14

30. Мосолов, С. Н. Клинические рекомендации по терапии маниакальных и смешанных состояний при биполярном расстройстве [Текст] /

C. Н. Мосолов, Е. Г. Костюкова, проект клинических рекомендаций в соответствии с решением XIV съезда психиатров России. - 2017.

31. Платова, А.И. Популяционный подход к изучению фармакокинетики рисперидона [Текст] / А. И. Платова, А.Г. Соколович // Евразийский Союз Ученых (ЕСУ). - 2014. - №7.- С.114-118.

32. Сергиенко, В. И. Прикладная фармакокинетика: основные положения и клиническое применение [Текст] / В. Сергиенко, Р. Джеллифф, И. Б. Бондарева // - М.: Изд-во РАМН, 2003

33. Середенин, С. Б. Лекции по фармакогенетике [Текст] / С.Б. Середенин // — Москва: МИА, 2004. — С.303

34. Симонов, А.Н. Использование доверительных интервалов для оценки коэффициента редукции среднего суммарного балла шкалы PANSS [Текст] / А. Н. Симонов, Л. И. Абрамова // Психиатрия. - 2011. - №2.- P.40-46

35. Смулевич, А. Б. Практика стационарной терапии психотических состоянии КВЕ (сероквелем) по итогам программы «Наследие» (ретроспективное натуралистическое исследование) [Текст] / А. Б. Смулевич, В. Н. Козырев, А. В. Андрющенко, Е. В. Зеленина, Д. А. Бескова, Д. В. Романов // Социальная и клиническая психиатрия. - 2009. - Том. 19. - №4

36. Соколов, А.В. Терапевтический лекарственный мониторинг [Текст] / А. В. Соколов // Качественная клиническая практика. - 2002. - №1. - С.78-88

37. Тиганов, А.С. Общая психопатология (курс лекций) издание второе [Текст] / А.С. Тиганов// Медицинское информационное агентство. Москва -2016. - С 156

38. Чекман, И.С. Справочник по клинической фармакологии и фармакотерапии [Текст] / Под ред. И.С. Чекмана, А.П. Пелещука, О.А. Пятака. — Киев: Здоров'я, 1987. — 736 С

39. Чистяков, В.В. Некоторые особенности биоаналитической части изучения биоэквивалентности лекарственных препаратов / В. В. Чистяков // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. -2013. - № 3. - C. 24-28.

40. Admon, R. Distinct trajectories of Cortisol response to prolonged acute stress are linked to affective responses and hippocampal gray matter volume in healthy

females [Текст] / R. Admon, M. T. Treadway, L. Valeri, M. Mehta, S. Douglas, D. A. Pizzagalli //Journal of Neuroscience. - 2017. - Vol. 37. - №. 33. - P. 7994-8002

41. Ahmed, H.H. Modulatory effects of vitamin E, acetyl-L-carnitine and a-lipoic acid on new potential biomarkers for Alzheimer's disease in rat model [Текст] / H.H. Ahmed // Exp. Toxicol Pathol. - 2012 -Vol.64. - P.549-56

42. Aichhorn, W. Influence of age and gender on risperidone plasma concentrations [Текст] /W. Aichhorn, U. Weiss, J. Marksteiner, G. Kemmler, T. Walch, G. Zernig, C. Geretsegger //Journal of psychopharmacology. - 2005. - Vol. 19.

- №. 4. - P. 395-401

43. Ajami, A. Changes in serum levels of brain derived neurotrophic factor and nerve growth factor-beta in schizophrenic patients before and after treatment [Текст] / A. Ajami, S. H. Hosseini, M. Taghipour, A. Khalilian //Scandinavian journal of immunology. - 2014. - Vol. 80. - №. 1. - P. 36-42

44. Akaishi, T. Depressive state and chronic fatigue in multiple sclerosis and neuromyelitis optica [Текст] / T. Akaishi, I. Nakashima, T. Misu, K. Fujihara, M. Aoki // Journal of neuroimmunology. - 2015. - Vol. 283. - P. 70-73

45. Akerman, K.K. Analysis of clozapine and norclozapine by highperformance liquid chromatography [Текст] / K.K. Akerman // J Chromatogr B Biomed Sci.- 1997. - Vol.29. - №2. - Р.253-259

46. Akimoto, H. High-resolution magic-angle spinning-1H-NMR spectroscopy-based metabolic profiling of hippocampal tissue in rats with depressionlike symptoms [Текст] / H. Akimoto, S. Oshima, K. Ohara, A. Negishi, H. Hiroyama, T. Nemoto, D. Kobayashi // Biological and Pharmaceutical Bulletin. - 2017. - Vol. 40.

- №. 6. - P. 789-796

47. Al-Dirbashi, O. Y. Quantification of N-acetylaspartic acid in urine by LC-MS/MS for the diagnosis of Canavan disease [Текст] / O.Y. Al-Dirbashi, W. Kurdi, F. Imtiaz, A.M. Ahmad, M. Al-Sayed, M. Tulbah, M. Al-Nemer, M.S. Rashed J Inherit Metab Dis. - 2007. - Vol. 30. - P. 607-612

48. Al-Dirbashi, O.Y. Reliable prenatal diagnosis of Canavan disease by measuring N-acetylaspartate in amniotic fluid using liquid chromatography tandem

mass spectrometry [Текст] / O.Y. Al-Dirbashi, W. Kurdi, F. Imtiaz, A.M. Ahmad, M. Al-Sayed, M. Tulbah, M. Al-Nemer, M.S. Rashed // Prenat Diagn. - 2009. - Vol. 29. -P. 477-480

49. Alexopoulos, G.S. Frontostriatal and limbic dysfunction in late-life depression. [Текст] / G.S. Alexopoulos // Am J Geriatr Psychiatry. - 2002. -Vol. 10. -P. 687-695

50. Anderson, S. G. Sex differences in plasma clozapine and norclozapine concentrations in clinical practice and in relation to body mass index and plasma glucose concentrations: a retrospective survey [Текст] / S. G. Anderson, M. Livingston, L. Couchman, D.J. Smith, M. Connolly, J. Miller, A.H. Heald //Annals of general psychiatry. - 2015. - Vol. 14. - №. 1. - P. 39

51. Andrade, C. Antipsychotic drugs in schizophrenia: relative effects in patients with and without treatment resistance [Текст] / С. Andrade // J. Clin. Psychiatry. - 2016. - Vol.77. - №.12. - P.1656-1660

52. Ansermot, N. Fast quantification of ten psychotropic drugs and metabolites in human plasma by ultra-high performance liquid chromatography tandem mass spectrometry for therapeutic drug monitoring [Текст] / N. Ansermot, M. Brawand-Ameya, A. Kottelat, C.B. Eapa // Journal of Chromatography A. - 2013.-Vol. 1292. - P.160-172

53. Asghari, A. Rapid determination of some psychotropic drugs in complex matrices by tandem dispersive liquid-liquid microextraction followed by high performance liquid chromatography [Текст] / A. Asghari, E. Fahimi, M. Bazregar, M. Rajabi, L. Boutorabi //Journal of Chromatography B. - 2017. - Vol. 1052. - P. 51-59.

54. Bachmann, C. J. Large intraindividual variability of olanzapine serum concentrations iadolescent patients [Текст] / C. J. Bachmann, M. Haberhausen, M. Heinzel-Gutenbrunner // Ther Drug Monit. - 2008. Vol.30. - P.108 - 112

55. Bachmann, C. J. Large variability of aripiprazole and dehydroaripiprazole serum concentrations in adolescent patients with schizophrenia [Текст] / C. J. Bachmann, A. Rieger-Gies, M. Heinzel-Gutenbrunner, C. Hiemke, H. Remschmidt, F. M. Theisen // Therapeutic drug monitoring. -2008. - Vol. 30. - №4. -P.462 - 466

56. Bakken, G. V. Metabolism of quetiapine by CYP3A4 and CYP3A5 in presence or absence of cytochrome B5 [Текст] / G.V. Bakken, I. Rudberg, H. Christensen H. //Drug Metab Dispos. - 2009. - Vol. 37. - P. 254 - 258

57. Basenet, C. Plasma biomarkers for Alzheimer's disease: much need but tough to find [Текст] / C. Basenet, S. Lovestone //Biomarkers Med. - 2012. - Vol.6. -P.441-454

58. Baslow, M.H. Evidence supporting a role for N-acetyl-L-aspartate as a molecular water pump in myelinated neurons in the central nervous system. An analytical review. [Текст] / M.H. Baslow // Neurochem Int. - 2002. - Vol.40. - P. 295-300

59. Baslow, M.H. Functions of N-acetyl-L-aspartate and N-Acetyl-L-aspartylglutamate in the vertebrate brain: role in glial cell-specific signaling [Текст] / M.H. Baslow // Journal of Neurochemistry. - 2000. - Vol.35. - P. 453-459

60. Batail, J-M. Use of very-high-dose olanzapine in treatment-resistant schizophrenia [Текст] / J-M. Batail, B. Langr'ee, G. Robert, S. Bleher, M-C. Verdier,

E. Bellissant, B. Millet, D. Drapier //Schizophrenia Research. - 2014. -Vol. 159. -№23.- p. 411-414

61. Bech, P. Olanzapine plasma level in relation to antimanic eff ect in the acute therapy of manic states [Текст]/ P. Bech, M. Gex-Fabry, J. M. Aubry // Nord J Psychiatry. - 2006. - Vol. 60. - P.181 - 182

62. Benuck, M., D'Adamo, A. F. Acetyl transport mechanisms metabolism of N-acetyl-l-aspartic acid in the non-nervous tissues of the rat [Текст] / M. Benuck, A.

F. D'Adamo //Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Lipids and Lipid Metabolism. -1968. - Vol. 152. - №. 3. - P. 611-618

63. Bhakoo, K. K. In Vitro Expression of N-Acetyl Aspartate by Oligodendrocytes [Текст] / K. K. Bhakoo, D. Pearce //Journal of neurochemistry. -2000. - Vol. 74. - №. 1. - P. 254-262

64. Bjartmar, C. N-acetylaspartate is an axon-specific marker of mature white matter in vivo: a biochemical and immunohistochemical study on the rat optic nerve

[Текст] / C. Bjartmar, J. Battistuta, N. Terada, E. Dupree, B. D. Trapp //Annals of neurology. - 2002. - Vol. 51. - №. 1. - P. 51-58

65. Bocato, M.Z. Solid phase microextraction and LC-MS/MS for the determination of paliperidone after stereoselective fungal biotransformation of risperidone [Текст] / M.Z. Bocato, R.A. Simoes, L.A. Calixto, C.M. Gaitani, M.T. Pupo, A.R. Oliveira // Anal Chim Acta. - 2012. - Vol.80. - P.742-753

66. Bogner-Strauss, J. G. N-Acetylaspartate metabolism outside the brain: lipogenesis, histone acetylation, and cancer [Текст] / //Frontiers in endocrinology. -2017. - Vol. 8. - P. 240

67. Boumba, V. A. Determination of clozapine, and five antidepressants in human plasma, serum and whole blood by gas chromatography-mass spectrometry: A simple tool for clinical and postmortem toxicological analysis [Текст] / V. A. Boumba, G. Rallis, P. Petrikis, T. Vougiouklakis, V. Mavreas // Journal of Chromatography B. - 2016. - Vol. 1038. - P. 43-48

68. Brandt, A. S. Age-related changes in anterior cingulate cortex glutamate in schizophrenia: A 1 H MRS Study at 7 Tesla [Текст] / A. S. Brandt, P. G. Unschuld, S. Pradhan, I. A. L. Lim, G. Churchill, A. D. Harris, R. A. Edden // Schizophrenia research. - 2016. - Vol. 172. - №. 1. - P. 101-105

69. Breier, A. Effects of clozapine on positive and negative symptoms in outpatients with schizophrenia [Текст] / A. Breier, R.W. Buchanan, B. Kirkpatrick, O.R. Davis // Am J Psychiatry. - 1994. - Vol. 151. -№1. - P.20-26

70. Brett, J. Concerns about quetiapine [Текст] / J. Brett //Australian prescriber. - 2015. - Vol. 38. - №. 3. - P. 95

71. Brisch, R. The role of dopamine in schizophrenia from a neurobiological and evolutionary perspective: old fashioned, but still in vogue [Текст] / R. Brisch, A. Saniotis, R. Wolf, H. Bielau, H. G. Bernstein, J. Steiner, M. Henneberg, //Frontiers in psychiatry. - 2014. - Vol. 5. - P.47

72. Brockmoller, J. The impact of the CYP2D6 polymorphism on haloperidol pharmacokinetics and on the outcome of haloperidol treatment [Текст] / J. Brockmoller, J. Kirchheiner, J. Schmider, S. Walter, C. Sachse, B.

Müller-Oerlinghausen, B., I. Roots //Clinical Pharmacology & Therapeutics. - 2002. -Vol. 72. - №. 4. - P. 438-452

73. Burris, K.D. Aripiprazole, a novel antipsychotic, is a high-affinity partial agonist at human dopamine D2-receptors [Текст] / K.D. Burris, T.F. Molski, С. Xu, E. Ryan, K. Tottori, T. Kikuchi // J Pharmacol Exp Ther. - 2002. - Vol. 302. - P.381-389

74. Bymaster, F. Olanzapine: a basic science update [Текст] / F. Bymaster, K. W. Perry, D. L. Nelson, D. T. Wong, K. Rasmussen, N. A. Moore, D. O. Calligaro // The British Journal of Psychiatry. - 1999

75. Cabaleiro, T. Polymorphisms influencing olanzapine metabolism and adverse effects in healthy subjects [Текст] / T. Cabaleiro, R. Lopez-Rodriguez, D. Ochoa, M. Roman, J. Novalbos, F. AbadSantos // Hum. Psychopharmacol. - 2013. -Vol.28. - P.205-214

76. Callaghan, J. T. Olanzapine. [Текст] / J. T. Callaghan, R. F. Bergstrom, L. R. Ptak, C. M. Beasley // Clinical pharmacokinetics - 1999. -Vol. 37. - №3. -P.177-193

77. Caloroa, M. An improved simple LC-MS/MS method for the measurement of serum aripiprazole and its major metabolite [Текст] / M. Caloroa, L. Lionettoc, I. Cuomoa, A. Simonetti, D. Pucci, S. De Persis, B. Casolla, G.D. Kotzalidis, A. Sciarretta, S. De Filippis, M. Simmacoc, P. Girardi // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. - 2012. - №62.- P. 135-139

78. Carrillo, J. A. Role of the smoking induced cytochrome P450 (CYP)1A2 and polymorphic CYP2D6 in steady-state concentration of olanzapine [Текст] / J. A. Carrillo, A. G. Herraiz, S. I. Ramos, G. Gervasini, S. Vizcaino, J. Benitez // J. Clin. Psychopharmacol. - 2003. - Vol. 23. - P.119-127

79. Castberg, I. Quetiapine and drug interactions: evidence from a routine therapeutic drug monitoring service [Текст] / I. Castberg, E. Skogvoll, O. Spigset //The Journal of clinical psychiatry. - 2007. - Vol. 68. - №. 10. - P. 1540-1545

80. Chetty, M. Important metabolites to measure in pharmacodynamic studies of chlorpromazine [Текст] / М. Chetty, S.V. Moodley, R. Miller // Ther Drug Monit. -1994. - Vol.16. -№1. - P. 30-36

81. Chiapponi, C. GABA system in schizophrenia and mood disorders: A mini review on third-generation imaging studies [Текст] / C. Chiapponi, F. Piras, F. Piras, C. Caltagirone, G. Spalletta // Frontiers in psychiatry. - 2016. - Vol.61. - №7.

82. Choi, I. Y. Dynamic or inert metabolism? Turnover of N-acetyl aspartate and glutathione from d-[1-13C] glucose in the rat brain in vivo [Текст] / I. Y. Choi, R. Gruetter //Journal of neurochemistry. - 2004. - Vol. 91. - №. 4. - P. 778-787

83. Chudek, J. Evaluation of the safety profile of zolafren®, a generic olanzapine formulation, in patients with bipolar disorder: a post-authorization safety study [Текст] / J. Chudek, M. Olszanecka-Glinianowicz, A. Almgren-Rachtan, A. Gabryelewicz //Advances in therapy. - 2015. - Vol. 32. - №. 5. - P. 418-428

84. Citrome, L. Pharmacokinetics of aripiprazole and concomitant lithium and valproate [Текст] / L. Citrome, R. Josiassen, N. Bark, D.E. Salazar, S. Mallikaarjun // J Clin Pharmacol. - 2005. - Vol. 45. -P. 89-93

85. Chugani, D. C. Evidence of altered energy metabolism in autistic children [Текст] / D. C. Chugani, B. S. Sundram, M. Behen, M. L. Lee, G. J. Moore // Progress in neuro-psychopharmacology & Biological Psychiatry. - 1999

86. Corena Mc Leod, M. Comparative pharmacology of risperidone and paliperidone [Текст] / M. Corena Mc Leod // Drugs in R&D. - 2015. - Vol. 15. - №. 2. - P. 163-174

87. Couchman, L. A novel approach to quantitative LC-MS/MS: therapeutic drug monitoring of clozapine and norclozapine using isotopic internal calibration [Текст] / L. Couchman, S. L. Belsey, S. A. Handley, R. J. Flanagan //Analytical and bioanalytical chemistry. - 2013. - Vol. 405. - №. 29. - P. 9455-9466

88. Coughlin, J. M. Decoupling of N-acetyl-aspartate and glutamate within the dorsolateral prefrontal cortex in schizophrenia [Текст] / J. M. Coughlin, T. Tanaka, A. Marsman, H. Wang, S. Bonekamp, P. K. Kim, D. Schretlen, // Current molecular medicine. - 2015. - Vol. 15. - №. 2. - P. 176-183

89. Croarkin, P. E. N-acetylaspartate normalization in bipolar depression after lamotrigine treatment [Текст] / P. E. Croarkin, M. A. Thomas, J. D. Port, J. M. Baruth,

D. S. Choi, O. A. Abulseoud, M. A. Frye //Bipolar disorders. - 2015. - Vol. 17. - №.

4. - P. 450-457.

90. Cutler, A., Dosing atypical antipsychotics [Текст] / А. Cutler, S. Ball,

5.M. Stahl. CNS Spectr. - 2008. - Vol. 13. - №9. - P.1 -16.

91. Cuturic, M. Clinical correlates of low serum carnitine levels in hospitalized psychiatric patients [Текст] / M. Cuturic, R. K. Abramson, R. R. Moran, J. W. Hardin, A. V. Hall //The World Journal of Biological Psychiatry. - 2011. - Vol. 12. - №. 1. - P. 73-79.

92. Cuturic, M. Comparison of serum carnitine levels and clinical correlates between outpatients and acutely hospitalised individuals with bipolar disorder and schizophrenia: A cross-sectional study [Текст] / M. Cuturic, R. K. Abramson, R. J. Breen, A. C. Edwards, E. E. Levy // The World Journal of Biological Psychiatry. -2016. - Vol. 17. - №. 6. - P. 475-479.

93. Darby, J. K. Long-term therapeutic drug monitoring of risperidone and olanzapine identifi es altered steadystate pharmacokinetics: a clinical, two-group, naturalistic study [Текст] / J. K. Darby, D. J. Pasta, M. G. Wilson // Clin Drug Investig. - 2008. - Vol. 28. - P. 553 - 564

94. Davies, J. C. Characterisation of zuclopenthixol metabolism by in vitro and therapeutic drug monitoring studies [Текст] / J. C. Davies, A. A. Westin, I. Castberg // Acta Psychiatr Scand. - 2010. - Vol. 122. - P. 444 - 453

95. De Leon, J. Incorporating pharmacogenetics into clinical practice: reality of a new tool in psychiatry. Current issues in clinical implementation [Текст] / J. De Leon // CNS spectrums. - 2006. - Vol. 11. - №. 3. - P. 8.] [Mrazek, D. A. Psychiatric pharmacogenomic testing in clinical practice [Текст] / Mrazek, D. A. //Dialogues in clinical neuroscience. - 2010. - Vol. 12. - №. 1. - P. 69

96. De Leon, J. A study of genetic (CYP2D6 and ABCB1) and environmental (drug inhibitors and inducers) variables that may influence plasma risperidone levels [Текст] / J. de Leon, M. T. Susce, R. M. Pan // Pharmacopsychiatry. - 2007. -Vol.40. -P.93 - 102

97. De Leon, J. The CYP2D6 poor metabolizer phenotype may be associated with risperidone adverse drug reactions and discontinuation [Текст] / J. de Leon, M. T. Susce, R. M. Pan // J Clin Psychiatry. - 2005. -Vol. 6. - P. 15 - 27

98. De Leon, J., The pharmacokinetics of paliperidone versus risperidone [Текст] / J. de Leon, G. Wynn, N.B. Sandson //Psychosomatics. - 2010. - Vol. 51. -№. 1. - P. 80-88

99. Denden, S. Gender and ethnicity modify the association between the CYP1A2 rs762551 polymorphism and habitual coffee intake: evidence from a metaanalysis [Текст] / S. Denden, B. Bouden, A. Haj Khelil, J. Ben Chibani, M. H. Hamdaoui // Genet Mol Res. - 2016. - Vol. 15. - №2. - P.17-25

100. Domenici, E. Plasma protein biomarkers for depression and schizophrenia by multi analyte profiling of case-control collections [Текст] / E. Domenici, D. R. Willé, F. Tozzi, I. Prokopenko, S. Miller, A. McKeown, F. Holsboer // PLoS one. -2010. - Vol. 5. - №. 2. - P. e9166

101. Dorado, P. High-performance liquid chromatography method using ultraviolet detection for the quantification of aripiprazole and dehydroaripiprazole in psychiatric patients [Текст] / P. Dorado, F. de Andrés, M. E. G. Naranjo, E. M. Peñas-Lledó, I. González, A. P. González, A. de la Rubia, A. L. Lerena // Drug Metab Drug Interact. - 2012. - Vol.27. -№3. - P.165-170

102. Doude van Troostwijk, L.J. CYP1A2 activity is an important determinant of clozapine dosage in schizophrenic patients. [Текст] / L. J. Doude van Troostwijk, R. P. Koopmans, H. D. Vermeulen, H. J. Guchelaar // Eur J Pharm Sci. - 2003. -Vol. 20. -№4-5. -P. 451-457

103. Dragovic, S., Commandeur characterization of human cytochrome P450s involved in the bioactivation of clozapine / Dragovic, S., Patrina Gunness, Magnus Ingelman-Sundberg, Nico P.E. Vermeulen, Jan N. M. // Drug Metab. Dispos. 2013; 41: 651-658

104. Duggan, L. Olanzapine for schizophrenia. [Текст] / L. Duggan, M. Fenton, J. Rathbone, R. Dardennes, A. El-Dosoky, S. Indran // Cochrane Database Syst Rev. - 2005. - Vol.18. - №2. - CD001359.

105. Eliasson, E. Therapeutic drug monitoring for tomorrow [Текст ]/ Eliasson, E., Lindh JD, Malmström RE, Beck O, Dahl ML // Eur J Clin Pharmacol. - 2013. -Vol. 69. - Suppl 1. - P.25-32

106. El-Sherif, Z.A. High performance liquid chromatographic and thin layer densitometric methods for the determination of risperidone in the presence of its degradation products in bulk powder and in tablets [Текст] / Z.A. El-Sherif, B. El-Zeany, O.M. El-Houssini // J Pharm Biomed Anal. - 2005. - Vol.36. - №5. - P.975-981

107. Farah, A. Atypicality of atypical antipsychotics [Текст] / Prim Care Companion J Clin Psychiatry. - 2005. - Vol. 7. - № 6. -P. 268-274.]

108. Faravelli, C. Childhood adversity, cortisol levels, and psychosis: a retrospective investigation [Текст] / C. Faravelli, G. Mansueto, S. Palmieri, C. L. Sauro, F. Rotella, F. Pietrini, G. Fioravanti //The Journal of Nervous and Mental Disease. - 2017. - Vol. 205. - №. 7. - P. 574-579

109. Farrell, M. Evaluating historical candidate genes for schizophrenia [Текст] / M. S. Farrell, T. Werge, P. Sklar, M. J. Owen, R. A. Ophoff, M. C. O'Donovan, P. F. Sullivan//Molecular psychiatry. - 2015. - Vol. 20. - №. 5. - P. 555

110. Fedorenko, O. Y. Hyperprolactinemia and CYP2D6, DRD2 and HTR2C genes polymorphism in patients with schizophrenia [Текст] / O. Y. Fedorenko, A. J. Loonen, N. M. Vyalova, А. S. Boiko, I. V. Pozhidaev, D.Z. Osmanova // Physiol Pharmacol. - 2017. - Vol.21. - №1. - P.25-33

111. Fernandes, B. S. Peripheral brain-derived neurotrophic factor (BDNF) as a biomarker in bipolar disorder: a meta-analysis of 52 studies [Текст] / B. S. Fernandes, M. L. Molendijk, C. A. Köhler, J. C. Soares, C. M. G. Leite, R. MachadoVieira, V. Oertel-Knöchel //BMC medicine. - 2015. - Vol. 13. - №. 1. - P. 289

112. Firbank, M. J. A comprehensive review of proton magnetic resonance spectroscopy studies in dementia and Parkinson's disease [Текст] / M. J. Firbank, R. M. Harrison, J. T. O'Brien // Dementia and geriatric cognitive disorders. - 2002. -Vol. 14. - №. 2. - P. 64-76

113. Fitzgerald, P. B. Predicting haloperidol occupancy of central dopamine D2 receptors from plasma levels [Текст] / P.B. Fitzgerald, S. Kapur, G. Remington, P. Roy, R.B. Zipursky // Psychopharmacology (Berl). - 2000. - Vol.149. -№1. P.1 - 5

114. Fonseca, B.M. Determination of seven selected antipsychotic drugs in human plasma using microextraction in packed sorbent and gas chromatography tandem mass spectrometry [Текст] / B.M. Fonseca, I.E. Moreno, M.S. Barroso, J. Costa, A. Queiroz, E. Gallardo // Anal Bioanal Chem.- 2013. - №405. - P. 3953-3963

115. Frahnert, C. Analysis of eighteen antidepressants, four atypical antipsychotics and active metabolites in serum by liquid chromatography: a simple tool for therapeutic drug monitoring [Текст] / C. Frahnert, M.R. Rao, K. Grasmader // Journal of Chromatography B. - 2003. - Vol.794. - P. 35-47

116. Freudenreich, O. Guidelines for prescribing clozapine in schizophrenia [Текст] / Freudenreich O., J. McEvoy. // 2015 [Last accessed: December 14th]. Available from: http://www.uptodate.com/contents/guidelines-for-prescribing-clozapine-in-schizophrenia

117. Fujita, T. Transport characteristics of N-acetyl-l-aspartate in rat astrocytes: involvement of sodium-coupled high-affinity carboxylate transporter NaC3/NaDC3-mediated transport system [Текст] / T. Fujita, H. Katsukawa, E. Yodoya, M. Wada, A. Shimada, N. Okada, V. Ganapathy //Journal of neurochemistry. - 2005. - Vol. 93. - №. 3. - P. 706-714

118. Gan, J.L. Atypical antipsychotic drug treatment for 6 months restores N-acetylaspartate in left prefrontal cortex and left thalamus of first-episode patients with early onset schizophrenia: A magnetic resonance spectroscopy study [Текст] / J.L. Gan, Z.X. Cheng, H.F. Duan, J.M. Yang, Zhu Xi-Quan, G. Cun You // Psychiatry Research: Neuroimaging. - 2014. - Vol. 223. - №. 1. - P. 23-27.

119. García-Bueno, B. Evidence of activation of the Toll-like receptor-4 proinflammatory pathway in patients with schizophrenia [Текст] / B. García-Bueno, P. Gassó, K. S. MacDowell, L. F. Callado, S. Mas, M. Bernardo, J. C. Leza //Journal of psychiatry & neuroscience: JPN. - 2016. - Vol. 41. - №. 3. - P. E46

120. Garrido, G. Acidity constants in methanol/water mixtures of polycarboxylic acids used in drug salt preparations: Potentiometric determination of aqueous pKa values of quetiapine formulated as hemifumarate [Текст] / G. Garrido, C. Rafols, E. Bosch //European journal of pharmaceutical sciences. - 2006. - Vol. 28. -№. 1. - P. 118-127

121. Gex-Fabry, M. Therapeutic drug monitoring of olanzapine: the combined effect of age, gender, smoking, and comedication [Текст] / M. Gex-Fabry, A. E. Balant-Gorgia, L. P. Balant //Therapeutic drug monitoring. - 2003. - Vol. 25. - №. 1. - P. 46-53

122. Goldstein, F. B. Biosynthesis of N-acetyl-L-aspartic acid [Текст] / F. B. Goldstein //Biochimica et biophysica acta. - 1959. - Vol. 33. - №. 2. - P. 583-584

123. Goldstein, F. B. The enzymatic synthesis of N-acetyl-L-aspartic acid by subcellular preparations of rat brain [Текст] / F. B. Goldstein //Journal of Biological Chemistry. - 1969. - Vol. 244. - №. 15. - P. 4257-4260.

124. Gopinatha, S. Development of a rapid and sensitive SPE-LC-MS/MS method for the simultaneous estimation of fluoxetine and olanzapine in human plasma [Текст] / S. Gopinatha, R.S. Kumarb, A. Sekar, P. Danabalc // Biomedical Chromatography. - 2012. - Vol.10. - P.1077-1082

125. Goto, A. Involvement of the histamine H4 receptor in clozapine-induced hematopoietic toxicity: Vulnerability under granulocytic differentiation of HL-60 cells [Текст] / A. Goto, A. Mouri, T. Nagai, A. Yoshimi, M. Ukigai, T. Tsubai, Y. Noda // Toxicology and applied pharmacology. - 2016. - Vol. 306. - P. 8-16

126. Gottschling, C. First and second generation antipsychotics differentially affect structural and functional properties of rat hippocampal neuron synapses [Текст] / С. Gottschling, M. Geissler, G. Springer, R. Wolf G. Juckel, A. Faissner // Neuroscience. - 2016. - Vol. 337. - P. 117-130

127. Gradinaru, J. Quantification of typical antipsychotics in human plasma by ultra-high performance liquid chromatography tandem mass spectrometry for therapeutic drug monitoring [Текст] / J. Gradinaru, A. Vullioud, C. B. Eap,

N. Ansermot // Journal of pharmaceutical and biomedical analysis. - 2014. - Vol. 88. - P. 36-44

128. Grimm, S.W. Effects of cytochrome P450 3A modulators ketoconazole and carbamazepine on quetiapine pharmacokinetics [Текст] / S. W. Grimm, N.M. Richtand, H.R. Winter, K.R. Stams, S.B. Reel // Br J Pharmacol. - 2006. - Vol. 61. -P. 58-69

129. Groger, A. Dopamine reduction in the Substantia Nigra of Parkinson's disease patients confirmed by in vivo magnetic resonance spectroscopic imaging [Текст] / A. Groger, R. Kolb, R. Schafer, U. Klose // PLoS One. - 2014. - Vol. 9. -№1

130. Grundmann, M. Therapeutic drug monitoring of atypical antipsychotic drugs [Текст] / M. Grundmann, I. Kacirova, R. Urinovska // Acta Pharmaceutics -2014. - Vol. 64. - P. 387-401

131. Hammam, E. Adsorptive stripping voltammetric quantification of the antipsychotic drug clozapine in bulk form, pharmaceutical formulation and human serum at a mercury electrode [Текст] / E. Hammam, A. Tawfik, M.M. Ghoneim // J Pharm Biomed Anal. - 2004. - Vol.36 - №1. - P149-156

132. Harris, K. Regulation of NAA-synthesis in the human brain in vivo: Canavan's disease, Alzheimer's disease and schizophrenia [Текст] / K. Harris, A. Lin, P. Bhattacharya, T. Tran, W. Wong, B.D. Ross // Springer Science Business Media. -2006. - №3. - P. 263-273

133. Hasselstram, J. Quantification of antidepressants and antipsychotics in human serum by precipitation and ultra high pressure liquid chromatography-tandem mass spectrometry [Текст] / J. Hasselstram //Journal of Chromatography B. - 2011. -Vol. 879. - №. 1. - P. 123-128

134. Hässler, F. Dück A, Jung M, Reis O. Treatment of aggressive behavior problems in boys with intellectual disabilities using zuclopenthixol [Текст] / F. Hässler, A. Dück, M. Jung, O. Reis // J Child Adolesc Psychopharmacol. - 2014. -Vol. 24. - №10.- P.579-581

135. Hazari, N., Kate N., Grover S. Clozapine and tardive movement disorders: a review [Текст] / N. Hazari, N. Kate, S. Grover //Asian J. Psychiatr. - 2013. - Vol.6.

- P.439 - 451

136. Hendset, M. Serum concentrations of risperidone and aripiprazole in subgroups encoding CYP2D6 intermediate metabolizer phenotype [Текст] / М. Hendset, M., E. Molden, M. Knape, M. Hermann. // Ther. Drug Monit. - 2014. - V.36.

- P.85

137. Hendset, M. The complexity of active metabolites in therapeutic drug monitoring of psychotropic drugs [Текст] / M. Hendset, T. Haslemo, I. Rudberg, H. Refsum, E. Molden //Pharmacopsychiatry. - 2006. - Vol. 39. - №. 04. - P. 121-127

138. Hiemke, C. AGNP consensus guidelines for therapeutic drug monitoring in psychiatry: Update 2011 [Текст]/ Hiemke, C., Baumann P, Bergemann N et al // Pharmacopsychiatry. - 2011. - Vol. 44. - P. 195 - 235

139. Hiemke, C. Consensus guidelines for therapeutic drug monitoring in neuropsychopharmacology: update 2017 [Текст] / С. Hiemke, N. Bergemann, H. W. Clement, A. Conca, J. Deckert, K. Domschke, G. Gründer // Pharmacopsychiatry -2018. - Vol.5(1-02)

140. Holshouser, B. A. Localized proton NMR spectroscopy in the striatum of patients with idiopathic Parkinson's disease: a multicenter pilot study [Текст] / B. A. Holshouser, M. Komu, H. E. Möller, J. Zijlmans, H. Kolem, Jr D. B. Hinshaw, U. K. Rinne // Magnetic resonance in medicine. - 1995. - Vol. 33. - №. 5. - P. 589-594

141. Horacek, J. Mechanism of action of atypical antipsychotic drugs and the neurobiology of schizophrenia [Текст] / J. Horacek, V. Bubenikova-Valesova, M. Kopecek, T. Palenicek, C. Dockery, P. Mohr // CNS Drugs. - 2006. - Vol.20. - P.389-409

142. Hu, J. Study on voltammetric behaviour of clozapine and its single-sweep oscillopolarography [Текст] / J. Hu // Acta pharmaceutica Sinica. - 1998. - Vol. 33. -№. 7. - P. 523-527

143. Ivanova, S. A. CYP1A2 and CYP2D6 Gene polymorphisms in schizophrenic patients with neuroleptic drug-induced side effects [Текст] / S. A.

Ivanova, M. L. Filipenko, N. M. Vyalova // Bull Exp Biol Med. - 2016. -Vol.160. -№5. - P. 687-690

144. Jaanson, P. Without Title. / Marandi, T., Kiivet, R. A., Vasar, V., Vään, S., Svensson, J. O., Dahl, M. L. //Psychopharmacology. - 2002. - Vol. 162. - №1. - P. 67-73

145. Jack, Jr. In vivo visualization of Alzheimer's amyloid plaques by magnetic resonanceimaging in transgenic mice without a contrast agent [Текст] / Jr. Jack, C.R. Garwood, M. Wengenack, B. Borowski, G.L. Curran, J. Lin, G. Adriany, O.H. Grohn, R. Grimm, J.F. Poduslo // Magn Reson Med. - 2004. - Vol.52. - P.1263-1271

146. Jakobs, C. Stable isotope dilution analysis of N-Acetylaspartic acid in CSF, blood, urine and amniotic fluid: accurate postnatal diagnosis and the potential for prenatal diagnosis of Canavan disease [Текст] / C. Jakobs, H. J. Ten Brink, S.A. Langelaar., T. Zee, F. Stellaard, M. Macek, K. Srsnova, S. Srsen, W. J. Kleijer // J Inherit Metab Dis. - 1991. - Vol.14. - №5. - P. 653-660

147. Janiszewski, J. Automated sample preparation using membrane microtiter extraction for bioanalytical mass spectrometry [Текст] / J. Janiszewski, R.P. Schneider, K. Hoffmaster, M. Swyden, D. Wells, H. Fouda // Rapid communications in mass spectrometry. - 1997. - Vol.11. - P. 1033-1037

148. Jann, M.W. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of clozapine [Текст] / Jann M. W., Grimsley S.R., Gray E.C., Chang W.H. // Clin. Pharmacokinet. -1993. - Vol. 24. - №2. Р.161-176

149. Jasperse, B. N-acetylaspartic acid in cerebrospinal fluid of multiple sclerosis patients determined by gas-chromatography-mass spectrometry [Текст] / B. Jasperse, C. Jakobs, M.J. Eikelenboom, C.D. Dijkstra, B.M. Uitdehaag, F. Barkhof, C.H. Polman, C.E. Teunissen // J Neurol. - 2007. - Vol. 254. - P. 631-637

150. Jayaweera, H. K. Spectroscopic markers of memory impairment, symptom severity and age of onset in older people with lifetime depression: Discrete roles of N-acetyl aspartate and glutamate [Текст] / H. K. Jayaweera, J. Lagopoulos, S.

L. Duffy, S. J. Lewis, D. F. Hermens, L. Norrie, S. L. Naismith //Journal of affective disorders. - 2015. - Vol. 183. - P. 31-38

151. Jessen, F. N-acetylaspartylglutamate (NAAG) and N-acetylaspartate (NAA) in patients with schizophrenia [Текст]/ F. Jessen, N. Fingerhut, A.M. Sprinkart // Schizophrenia Bulletin. - 2013. - Vol. 39. -№1. - P. 197-205

152. Jessen, F. Proton magnetic resonance spectroscopy in subjects at risk for schizophrenia [Текст] / F. Jessen, H. Scherk, F. Traber, S. Theyson, J. Berning, R. Tepest, P. Falkai, H.H. Schild, W. Maier, M. Wagner, W. Block // Schizophr. Res. -2006. - Vol. 87. - P.81-88

153. Jianga, H. Systematic evaluation of supported liquid extraction in reducing matrix effect and improving extraction efficiency in LC-MS/MS based bioanalysis for 10 model pharmaceutical compounds [Текст]/ Jianga H., Caob H., Zhangb Y., Douglas M. // Journal of Chromatography B. -2012. - Vol. 71. - P.891-892

154. Jollant, F. Spectroscopy markers of suicidal risk and mental pain in depressed patients [Текст] / F. Jollant, J. Near, G. Turecki, S. Richard-Devantoy // Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. - 2017. - Vol. 73.

- P. 64-71

155. Jones, R.S. 1H-MRS evaluation of metabolism in Alzheimer's disease and vascular dementia [Текст] / R.S. Jones, A.D. Waldman // Neurol Res. - 2004. - Vol. 26.- P. 488-495

156. Jordan, S. The antipsychotic aripiprazole is a potent, partial agonist at the human 5-HT1A receptor [Текст] / S. Jordan, V. Koprivica, R. Chen, K. Tottori, T. Kikuchi, C.A. Altar // Eur J Pharmacol. - 2002. - Vol. 441. - P.137-140

157. Junghanns, K. Alcohol withdrawal and its major complications [Текст] / K. Junghanns, T. Wetterling // Fortschritte der Neurologie-Psychiatrie. - 2017. - Т. 85.

- №. 3. - P. 163

158. Junior, E.A. Comparative bioavailability of two quetiapine formulations in healthy volunteers after a single dose administration [Текст] / E.A. Junior, L.F.

Duarte, E.M. Suenaga de Carvalho, C.R. Nakaie // J Bioequiv Availab. - 2011. - №3. -P.178-181

159. Kartashov, V. A. Determination of olanzapine in cadaveric blood [Текст] / V. A. Kartashov, L. V. Chernova //Sudebno-meditsinskaia ekspertiza. - 2014. - Vol. 57. - №. 4. - P. 40-43

160. Kaul, R. Cloning of the human aspartoacylase nDNA and common missence mutation in Canavan disease [Текст] / R. Kaul, G.P. Gao, K. Balamurugan, R. Matalon // Nat Genet. - 1993. -Vol. 5. - P. 118

161. Kaul, R. Purification, characterization, and localization of aspartoacylase from bovine brain [Текст] / R. Kaul, J. Casanova, A. B. Johnson, P. Tang, R. Matalon //Journal of neurochemistry. - 1991. -Vol. 56. - №. 1. - P. 129-135

162. Kaur, H. Development and validation of high performance liquid chromatographic method for analysis of clozapine [Текст] / H. Kaur, P. Bassi, T. Monif, A. Khuroo, G. Kaur // Pak J Pharm Sci. - 2013. - Vol.26. - №3. - P.465-472

163. Kelley, R.I. Prenatal detection of Canavan disease by measurement of N-acetyl-L-aspartate in amniotic fluid [Текст] / R.I. Kelley // J Inherit Metab Dis. -1993. - Vol.16. -P. 918-919

164. Khan, O. The relationship between brain MR-Spectroscopy and disability in multiple sclerosis: 20-Year Data from the US glatiramer acetate extension study [Текст] / O. Khan, N. Seraji-Bozorgzad, F. Bao, S. Razmjou, C. Cao, C. Santiago, S. Kolodny //Journal of Neuroimaging. - 2017. - Vol. 27. - №. 1. - P. 97-106

165. Kirchherr, H. Quantitative determination of forty-eight antidepressants and antipsychotics in human serum by HPLC tandem mass-spectrometry: A multilevel, single-sample approach [Текст] / H. Kirchherr, W.N. Kuhn-Velten. // Journal of Chromatography B. - 2006. - Vol.843. - P.100-113

166. Kitzmiller, J. P. Pharmacogenomic testing: relevance in medical practice: why drugs work in some patients but not in others [Текст] / J. P. Kitzmiller, D. K. Groen, M. A. Phelps, W. Sadee //Cleveland Clinic journal of medicine. - 2011. - Vol. 78. - №. 4. - P. 243-250

167. Klemettila, J. P. Resistin as an inflammatory marker in patients with schizophrenia treated with clozapine [Текст] / J. P. Klemettila, O. Kampman, N. Seppala, M. Viikki, M. Hamalainen, E. Moilanen, E. Leinonen //Nordic journal of psychiatry. - 2017. - Vol. 71. - №. 2. - P. 89-95

168. Klys, M. Neonatal death following clozapine self-poisoning in late pregnancy: an unusual case report [Текст] / M. Klys, S. Rojek, E. Rzepecka-Wozniak //Forensic science international. - 2007. - Vol. 171. - №. 1. - P. e5-e10

169. Knizley, H. The enzymatic synthesis of N-acetyl-L-aspartic acid by a water-insoluble preparation of a cat brain acetone powder [Текст] / H. Knizley //Journal of Biological Chemistry. - 1967. - Vol. 242. - №. 20. - С. 4619-4622

170. Kollroser, M. HPLC-ESI-MS/MS determination of zuclopentixol in a fatal intoxication during psychiatric therapy [Текст] / M. Kollroser, G. Henning, R. Gatternig, C. Schober // Forensic science international. - 2001.- Vol.123 - P. 243-247

171. Koreen, A.R. Cross-tapering clozapine and risperidone [Текст] / A.R. Koreen, J.A. Lieberman, M. Kronig, T.B. Cooper // Am J Psychiatry. - 1995. Vol.152 - P.1690

172. Korf, J. Automated precolumn fluorescence labelling by carbodiimide activation of N-acetylaspartate and N-acetylaspartylglutamate applied to an HPLC brain tissue analysis [Текст] / J. Korf, L. Venma, K. Venema, J.H. Wolf // Anal Biochem. - 1991. - Vol.196. -P. 350-355

173. Kovatsi, L. A validated UHPLC-diode array detector method for the bioanalysis of atypical antipsychotics in whole blood, urine and cerebrospinal fluid following SPE [Текст] / L. Kovatsi, K. Redifis, K. Mihailidou, P. Pavlidis, V. A. Samanidou // Bioanalysis. - 2012. - Vol.24. - №4 - P.2929-2938

174. Kratzsch, C. Screening, library-assisted identification and validated quantification of fifteen neuroleptics and three of their metabolites in plasma by liquid chromatography-mass spectrometry with atmospheric pressure chemical ionization [Текст] / C. Kratzsch, F.T. Peters, T. Kraemer, A.A. Weber, H. Maurer // J Mass Spectrom. - 2003. - Vol.38. - №3. - P.283-295

175. Krauspe, B. M. Short-term cuprizone feeding verifies N-acetylaspartate quantification as a marker of neurodegeneration [Текст] / B. M. Krauspe, W. Dreher, C. Beyer, W. Baumgartner, B. Denecke, K. Janssen, M. Kipp //Journal of Molecular Neuroscience. - 2015. - Vol. 55. - №. 3. - P. 733-748

176. Kriston, L. Efficacy and acceptability of acute treatments for persistent depressive disorder: a network meta-analysis [Текст] / L. Kriston, A. Von Wolff, A. Westphal, L. P. Hölzel, M. Härter // Depression and anxiety. - 2014. - Vol. 31. - №. 8. - P. 621-630

177. Kuhlman, K. R. Cortisol awakening response as a prospective risk factor for depressive symptoms in women after treatment for breast cancer [Текст] / K. Р. Kuhlman, M. Р. Irwin, P. A. Ganz, C. М. Crespi, L. Petersen, A. Asher, J. E. Bower //Psychosomatic Medicine. - 2017. - Vol. 79. - №. 7. - P. 763-769

178. Kvittingen, E.A. N-Acetylaspartic aciduria in a child with a progressive cerebral atrophy [Текст] / E.A. Kvittingen, G. Guldal, S. Borsting, I.O. Skalpe, O. Stokke, E. Jellum //Clin. Chim. Acta. - 1986. - Vol.158. - P.217-227

179. Lambert, M. Olanzapine vs. other antipsychotics in actual out-patient settings: six months tolerability results from the European schizophrenia out-patient health outcomes study [Текст] / M. Lambert, J. М. Haro, D. Novick, E. T. Edgell, L. Kennedy, M. Ratcliffe, D. Naber //Acta Psychiatrica Scandinavica. - 2005. - Vol. 111. - №. 3. - P. 232-243

180. Laruelle, M. Schizophrenia: from dopaminergic to glutamatergic interventions [Текст] / M. Laruelle //Current opinion in pharmacology. - 2014. - Vol. 14. - p. 97-102

181. Lee, A. Excretion of quetiapine in breast milk [Текст] / A. Lee, E. Giesbrecht, E. Dunn, S. Ito // Am J Psychiatry. - 2004. - Vol.161. - P.1715-1716

182. Legare, N. Increasing the clozapine: norclozapine ratio with co-administration of fluvoxamine to enhance efficacy and minimize side effects of clozapine therapy [Текст] / N. Legare, C.A. Gregoire, L. De Benedicts, A. Dumais // Medical Hypotheses. - 2013. - Vol.80. - P.689-691

183. Lehman, A. F. Practice guideline for the treatment of partients with schizophrenia [Текст] / A. F. Lehman, J. A. Lieberman, L. B. Dixon, T. H. McGlashan, A. L. Miller, D. O. Perkins, I. Cook //American Journal of Psychiatry. -2004. - Vol. 161. - №. 2. - P. 16-19

184. Li, H. 1000 Genome project data processing subgroup. The sequence alignment/map format and SAM tools [Текст] / H. Li, B. Handsaker, A. Wysoker, T. Fennell, J. Ruan, Homer N, Marth G, Abecasis G, Durbin R. // Bioinformatics. - 2009.

- Vol.25. - P. 2078-2079

185. Li, S. Decreased NAA in gray matter is correlated with decreased availability of acetate in white matter in postmortem multiple sclerosis cortex [Текст] / S. Li, R. Clements, M. Sulak, R. Gregory, E. Freeman, J. McDonough, // Neurochemical research. - 2013. - Vol. 38. - №. 11. - P. 2385-2396

186. Lieberman, J. A. Comparative efficacy and safety of atypical and conventional antipsychotic drugs in first-episode psychosis: a randomized, doubleblind trial of olanzapine versus haloperidol [Текст] / J. A. Lieberman, G. Tollefson, M. Tohen, A. I. Green, R. E. Gur, R. Kahn, H. Wei //American Journal of Psychiatry.

- 2003. - Vol. 160. - №. 8. - P. 1396-1404

187. Liu, X. Discovery and validation of plasma biomarkers for major depressive disorder classification based on liquid chromatography-mass spectrometry [Текст] / X. Liu, P. Zheng, X. Zhao, Y. Zhang, C. Hu, J. Li, G. Xu // Journal of proteome research. - 2015. - Vol. 14. - №. 5. - P.2322-2330.

188. Liu, Y. Bioequivalence and pharmacokinetic evaluation of two formulations of risperidone 2 mg [Текст] / Y. Liu, M.Q. Zhang, J.Y. Jia, Y.M. Liu, G. Y. Liu, S.J. Li, C. Yu // Drugs in R&d. - 2013. - Vol. 13. - №. 1. - P. 29-36

189. Liu, Y. A simplified method to determine five cytochrome p450 probe drugs by HPLC in a single run [Текст] / Y. Liu, J. Jiao, C. Zhang, J. Lou // Biological and Pharmaceutical Bulletin. - 2009.- Vol.32.- №.4.- P.717-720

190. Locatelli, I. A population pharmacokinetic evaluation of the influence of CYP2D6 genotype on risperidone metabolism in patients with acute episode of schizophrenia [Текст] / I. Locatelli, M. Kastelic, J. Koprivsek, B. Kores-Plesnicar, A.

Mrhar, V. Dolzan, I. Grabnar //European Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2010.

- Vol. 41. - №. 2. - P. 289-298

191. Lu, M.L. Determination of olanzapine and N-desmethyl-olanzapine in plasma using a reversed-phase HPLC coupled with coulochemical detection: correlation of olanzapine or N-desmethyl-olanzapine concentration with metabolic parameters [Текст] / M.L. Lu, C.H. Lin, Y.C. Chen, H. C. Yang, T.H. Wu // PLoS One. - 2013. - Vol.8. - №5

192. Lucetti, C., Gambaccini G. Proton magnetic resonance spectroscopy (1H MRS) of motor cortex and basal ganglia in de novo Parkinson's disease patients [Текст] / C. Lucetti, P. Del Dotto, G. Gambaccini // Neurol Sci 2001. - Vol. 22. - P. 69-70

193. Madhavarao, C. N. Characterization of the N-acetylaspartate biosynthetic enzyme from rat brain [Текст] / C. N. Madhavarao, C. Chinopoulos, K. Chandrasekaran, M. A. A. Namboodiri //Journal of neurochemistry. - 2003. - Vol. 86.

- №. 4. - P. 824-835

194. Malaspina, D. Prefrontal neuronal integrity predicts symptoms and cognition in schizophrenia and is sensitive to genetic heterogeneity [Текст] / D. Malaspina, T. M. Kranz, A. Heguy, S. Harroch, R. Mazgaj, Rothman K., M. Lazar // Schizophrenia research. - 2016. - Vol. 172. - №. 1. - P. 94-100

195. Mallikaarjun, S. Pharmacokinetics, tolerability, and safety of aripiprazole following multiple oral dosing in normal healthy volunteers [Текст] / S. Mallikaarjun, D. E. Salazar, S. L. Bramer // The Journal of Clinical Pharmacology. - 2004. - Vol. 44. - №. 2. - P. 179-187

196. Mamo, D. Differential effects of aripiprazole on D2, 5-HT2, and 5-HT1A receptor occupancy in patients with schizophrenia: a triple tracer PET study [Текст] / D. Mamo, A. Graff, R. Mizrahi, C.M. Shammi, F. Romeyer, S. Kapur S. //American Journal of Psychiatry. - 2007. - Vol. 164. - №. 9. - P. 1411-1417.

197. Mandrioli, R. Analysis of risperidone and 9-hydroxyrisperidone in human plasma, urine and saliva by MEPS LC-UV [Текст] / Mandrioli, R., Mercolini, L.,

Lateana, D., Boncompagni, G., Raggi, M. A // J Chromatogr B Analyt. Technol Biomed Life Sci. - 2011. - Vol. 879. - №2. - P. 167-173

198. Mannheimer, B. Risperidone and venlafaxine metabolic ratios strongly predict a CYP2D6 poor metabolizing genotype [Текст] / B. Mannheimer, T. Haslemo, J.D. Lindh, E. Eliasson, E. Molden // Ther Drug Monit. - 2016. - Vol. 38. -№1. -P.127-134

199. Mathews, M. Atypical antipsychotics: new drugs, new challenges [Текст] / M. Mathews, D. J. Muzina //Cleveland Clinic journal of medicine. - 2007. - Vol. 74. - №. 8. - P. 597-606

200. Matuszewski, B. K. Strategies for the assessment of matrix effect in quantitative bioanalytical methods based on HPLC- MS/MS [Текст] / B. K. Matuszewski, M. L. Constanzer, C. M. Chavez-Eng //Analytical chemistry. - 2003. -Vol. 75. - №. 13. - P. 3019-3030

201. Mauri, M.C. Clinical outcome and olanzapine plasma levels in acute schizophrenia [Текст] / M. C. Mauri, C. P. C. Steinhilber, R. Marino, E. Invernizzi, A. Fiorentini, G. Cerveri, F. Barale //European psychiatry. - 2005. - Vol. 20. - №. 1. - P. 55-60

202. Mauri, M.C. Clinical pharmacology of atypical antipsychotics: an update [Текст] / М.С. Mauri, S. Paletta, M. Maffini, A. Colasanti, F. Dragogna, C. Di Pace, A.C. Altamura // EXCLI Journal. - 2014. -Vol.13. - P.1163-1191

203. Mazzoccoli, C. N-acetylaspartate (NAA) induces neuronal differentiation of SH-SY5Y neuroblastoma cell line and sensitizes it to chemotherapeutic agents [Текст] / [C. Mazzoccoli, V. Ruggieri, T. Tataranni, F. Agriesti, I. Laurenzana, A. Fratello, C. Piccoli, // Oncotarget. - 2016. - Vol.7. - №18. - P. 226 -235

204. Meltzer, H.Y. Clozapine: new research on efficacy and mechanism of action [Текст] /H.Y. Meltzer, B. Bastani, L. Ramirez, S. Matsubara. // Eur Arch Psychiatry Neurol Sci. - 1989; Vol. 9. - P. 238-332

205. Meltzer, H.Y. Mechanism of action of atypical antipsychotic drugs [Текст] / H.Y. Meltzer, D. Charney, J.T. Coyle, C. Nemeroff //

Neuropsychopharmacology: the fifth generation of progress. Philadelphia, PA: Lippincott, Williams and Wilkins. - 2002. - P. 819-831

206. Mercolini, L. Simultaneous determination of the antipsychotic drugs levomepromazine and clozapine and their main metabolites in human plasma by a HPLC-UV method with solid-phase extraction [Текст] / L. Mercolini, F. Bugamelli, E. Kenndler, G. Boncompagni, L. Franchini, M. A. Raggi //Journal of Chromatography B. - 2007. - Vol. 846. - №. 1. - P. 273-280

207. Millan, M. J. 60 years of advances in neuropsychopharmacology for improving brain health, renewed hope for progress [Текст] / M. J. Millan, G. М. Goodwin, M. Hamon, A. Meyer-Lindenberg, S. O. Ogren // European Neuropsychopharmacology. - 2015. - Vol. 25. - №. 5. - P. 591-598

208. Miller, S.L. Metabolism of N-acetyl-L-aspartate in rat brain [Текст]/ S.L. Miller, Y. Daikhin, M. Yudkoff // Neurochem. Res. - 1996. Vol. 21. - P.615-618

209. Miroshnichenko, I. I. Simultaneous determination of antipsychotic drugs and their active metabolites by LC-MS-MS and its application to therapeutic drug monitoring / I. I. Miroshnichenko, N. V. Baymeeva //Journal of chromatographic science. - 2018. - Т. 56. - №. 6. - P. 510-517

210. Miroshnichenko, I.I. A case of a schizophrenic patient with unusual pharmacogenetics profile [Text] // I. I. Miroshnichenko, N. V. Baymeeva, S. A. Ivanova, I. V. Pozhidaev, A. A. Bebureshvili, V. G. Kaleda // Pharmacy & Pharmacology International Journal Pharm Pharmacol Int J - 2017. -Vol. 5. -№ 3. -P. 02-03

211. Miodownik, C. Serum levels of brain-derived neurotrophic factor and cortisol to sulfate of dehydroepiandrosterone molar ratio associated with clinical response to L-theanine as augmentation of antipsychotic therapy in schizophrenia and schizoaffective disorder patients [Текст] / C. Miodownik, R. Maayan, Y. Ratner, V. Lerner, L. Pintov, M. Mar, M. S. Ritsner// Clinical neuropharmacology. - 2011. - Vol. 34. - №. 4. - P. 155-160

212. Miyamoto, S. Treatments for schizophrenia: a critical review of pharmacology and mechanisms of action of antipsychotic drugs [Текст] / S.

Miyamoto, G.E. Duncan, C.E. Marx, J.A. Lieberman // Molecular Psychiatry. - 2005. -Vol.10. -P. 79-104

213. Moffett, J. R. Differential distribution of N-acetylaspartylglutamate and N-acetylaspartate immunoreactivities in rat fore brain [Текст] / J. R. Moffett, M. A. A. Namboodiri //Journal of neurocytology. - 1995. - Vol. 24. - №. 6. - P. 409-433

214. Moffett, J. R. N-Acetylaspartate in the CNS: from neurodiagnostics to neurobiology [Текст] / Moffett J. R., Ross B., Arun P., Madhavarao C. N., Namboodiri, A. M. //Progress in neurobiology. - 2007. - Т. 81. - №. 2. - С. 89-131

215. Moffett, J.R. N-Acetylaspartate reductions in brain injury: impact on postinjury neuroenergetics, lipid synthesis and protein acetylation [Текст] / J.R. Moffett, P. Arun, S. Prasanth, A. Namboodiri // Frontiers in neuroenergetics. - 2013. - Vol. 5. -P.191-197

216. Mohajeri, S.A. Clozapine imprinted polymers: synthesis, characterization and application for drug assay in human serum [Текст] / S.A. Mohajeri, G. Karimi, M.R. Khansari // Anal Chim Acta. - 2010. - Vol.683. - №1. - P.143-148

217. Mondino, M. N-acetyl-aspartate level is decreased in the prefrontal cortex in subjects at-risk for schizophrenia [Текст] / M. Mondino, J. Brunelin, M. Saoud //Frontiers in psychiatry. - 2013. - №09. - P. 59-63

218. Moraes, G. D. O. I. A new restricted access molecularly imprinted polymer capped with albumin for direct extraction of drugs from biological matrices: the case of chlorpromazine in human plasma [Текст] / G. D. O. I. Moraes, L. M. R. da Silva, Á. J. dos Santos-Neto, F. H. Florenzano, E. C. Figueiredo //Analytical and bioanalytical chemistry. - 2013. - Vol. 405. - №. 24. - P. 7687-7696

219. Moreno, A. Direct determination of the N-acetyl-l-aspartate synthesis rate in the human brain by 13C MRS and [1-13C] glucose infusion [Текст] / A. Moreno, B. D. Ross, S. Blüml // Journal of neurochemistry. - 2001. - Vol. 77. - №. 1. - P. 347350

220. Mustafina, O. E. CYP2D6, CYP3A5, and CYP3A4 gene polymorphism in Russian, Tatar, and Bashkir populations [Текст] / O. E. Mustafina, I. A. Tuktarova, D.

D. Karimov, R. S. Somova, T. R. Nasibullin // Genetika. - 2015. - Vol.51 - №1. -P.109-119

221. Muzina, D. J. Atypical antipsychotics: New drugs, new challenges [Текст] / D. J. Muzina // Cleveland clinic journal of medicine. - 2007. - Vol.74. - № 8. - P.597-606

222. Narayanan, S. Axonal metabolic recovery in multiple sclerosis patients treated with interferon beta-1b. [Текст] / Narayanan, S., De Stefano N., Francis G.S., Arnaoutelis R., Caramanos Z., Collins D.L., Pelletier D., Arnason B.G.W., Antel J.P., Arnold D.L. // J Neurol. - 2001. - Vol. 248. - P. 979-986

223. Nase, S. Role of serum brain derived neurotrophic factor and central N-acetylaspartate for clinical response under antidepressive pharmacotherapy [Текст] / S. Nase, S. Köhler, J. Jennebach, A. Eckert, N. Schweinfurth, J. Gallinat, S. Kühn //Neurosignals. - 2016. - Vol. 24. - №. 1. - P. 1-14

224. Njau, S. Neurochemical correlates of rapid treatment response to electroconvulsive therapy in patients with major depression [Текст] / S. Njau, S. H. Joshi, R. Espinoza, A. M. Leaver, M. Vasavada, A. Marquina, K. L. Narr //Journal of psychiatry & neuroscience: JPN. - 2017. - Vol. 42. - №. 1. - P. 6

225. Nucifora, L. G. Reduction of plasma glutathione in psychosis associated with schizophrenia and bipolar disorder in translational psychiatry [Текст] / L. G. Nucifora, T. Tanaka, L. N. Hayes, M. Kim, B. J. Lee, T. Matsuda, A. Sawa// Translational Psychiatry. - 2017. - Vol. 7. - №. 8. - P. e1215

226. Nygaard, H. Dosing of neuroleptics in elderly demented patients with aggressive and agitated behaviour: a doubleblind study with zuclopenthixol [Текст] / H. Nygaard, K. Bakke, E. Brudvike // Curr Med Res Opin. - 1994. Vol.13. - P. 222 -232

227. O' Connor, D.W. The safety and tolerability of clozapine in aged patients: A retrospective clinical file review [Текст] / D.W. O' Connor, D. W. Sierakowski, L. Fei Chin, D. Singh // World J. Biol. Psychiatry. - 2010. Vol. 11. - P.788-791

228. Ohrmann, P. Evidence for glutamatergic neuronal dysfunction in the prefrontal cortex in chronic but not in first-episode patients with schizophrenia: a

proton magnetic resonance spectroscopy study [Текст] / P. Ohrmann, A. Siegmund, T. Suslow, K. Spitzberg, A. Kersting, V. Arolt, W. Heindel, B. Pfleiderer //Schizophr Res. - 2005. -Vol.73. - P.153-157

229. Olesen, O.V. Fully automated on-line determination of olanzapine in serum for routine therapeutic drug monitoring [Текст] / O.V. Olesen, B. Poulsen, K. Linnet // Ther Drug Monit. - 2001. - Vol.23. - №1. - P.51-55

230. Parekh, J. M. Stable-isotope dilution LC-MS/MS assay for determination of iloperidone and its two major metabolites, P 88 and P 95, in human plasma: application to a bioequivalence study [Текст] / J. M. Parekh, M. Sanyal, M. Yadav, P. S. Shrivastav // Bioanalysis. - 2013. - Vol. 5. - №. 6. - P. 669-686

231. Parikh, V. Olanzapine counteracts reduction of brain-derived neurotrophic factor and TrkB receptors in rat hippocampus produced by haloperidol. [Текст] / V. Parikh, M.M. Khan, S.P. Mahadik // Neurosci Lett. - 2004. - Vol.356. - P.135-139

232. Patel, D.P. SPE-UPLC-MS/MS method for sensitive and rapid determination of aripiprazole in human plasma to support abioequivalence study [Текст] / D.P. Patel, P. Sharma, M. Sanyal, P.S. Shrivastav //J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. - 2013. - Vol. 925. - P. 20-25

233. Patel, M. X. Plasma olanzapine in relation to prescribed dose and other factors: data from a therapeutic drug monitoring service 1999-2009 [Текст] / M. X. Patel, S. Bowskill, L. Couchman, V. Lay, D. Taylor, E. P. Spencer, R. J. Flanagan // J Clin Psychopharmacol. - 2011. - №4. - P.411-417

234. Patteet, L. High throughput identification and quantification of 16 antipsychotics and 8 major metabolites in serum using ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry [Текст] / L. Patteet, K.E. Maudens, B. Sabbe, M. Morrens, M.D. Doncker, H. Neels // Clinica chimica acta. - 2014. - Vol.429. - P.51-58

235. Patteet, L. Genotype and co-medication dependent CYP2D6 metabolic activity: effects on serum concentrations of aripiprazole, haloperidol, risperidone, paliperidone and zuclopenthixol [Текст] / L. Patteet, V. Haufroid, K. Maudens, B.

Sabbe, M. Morrens, N. H. Erratum // Eur J Clin Pharmacol. - 2017. - Vol. 73. - №1. -P.127-130

236. Pratt, J. Biomarkers in Neuropsychiatry: A Prospect for the Twenty-First Century? [Текст] / J. Pratt, J. Hall // Curr Top Behav Neurosci. - 2018. - Vol.40. -P.3-10

237. Pettegrew, J.W. Acetyl-L-carnitine physical-chemical, metabolic, and therapeutic properties: relevance for its mode of action in Alzheimer's disease and geriatric depression [Текст] / J.W. Pettegrew, J. Levine, R.J. McClure // Molecular Psychiatry. - 2000. - Vol. 5. - P. 616—632.

238. Puangpetch, A. CYP2D6 polymorphisms and their influence on risperidone treatment [Текст] / A. Puangpetch, N. Vanwong, N. Nuntamool, Y. Hongkaew, M. Chamnanphon, C. Sukasem // Pharmacogenomics and Personalized Medicine. - 2016. - Vol. 9. - P. 131.

239. Raaska, K. Therapeutic drug monitoring data: risperidone does not increase serum clozapine concentration [Текст] / K. Raaska, V. Raitasuo, P. Neuvonen // European journal of clinical pharmacology. - 2002. - Vol. 58. - №. 9. - P. 587-591

240. Rahman, N. Development and validation of spectrofluorimetric method for determination of haloperidol in pharmaceutical dosage forms [Текст] / N. Rahman, S. Siddiqui // Drug Test Anal. - 2010. - Vol. 2. - №5. - 252-258

241. Ramakrishna, V.S. Development and validation of a sensitive liquid chromatography/electrospray tandem mass spectrometry assay for the quantification of olanzapine in human plasma [Текст] / V.S. Ramakrishna, R. Nirogi, N. Vishwottam, M.S. Kandikere, K. Mudigonda, M. Santosh, R. Boosi, A. Yrramilli // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. - 2006. - Vol.41. - P.935-942

242. Rantamaki, T. Pharmacologically diverse antidepressants rapidly activate Brain-Derived Neurotrophic Factor receptor TrkB and induce Phospholipase-C [gamma] signaling pathways in mouse brain [Текст] / T. Rantamaki, P. Hendolin, A. Kankaanpaa, J. Mijatovic, P. Piepponen, E. Domenici, E. Castren//Neuropsychopharmacology. - 2007. - Vol. 32. - №. 10. - P. 2152

243. Ravinder, S. Development and validation of an LC-ESI-MS method for quantitative determination of aripiprazole in human plasma and an application to pharmacokinetic study [Текст] / S. Ravinder, A.T. Bapuji, K. Mukkanti, D.R. Raju, et.al. // Journal of Chromatographic Science. - 2012. - Vol.50. - P.893-901

244. Remane, D. Ultra high performance liquid chromatographic-tandem mass spectrometric multi-analyte procedure for target screening and quantification in human blood plasma: validation and application for 31 neuroleptics, 28 benzodiazepines, and Z-drugs [Текст] / D. Remane, M.R. Meyer, D.K. Wissenbach, H.H. Maurer // Anal Bioanal Chem. - 2011. - Vol.401. - P. 1341-1352.

245. Ritsner, M. State and trait related predictors of serum cortisol to DHEA (S) molar ratios and hormone concentrations in schizophrenia patients [Текст] / M. Ritsner, A. Gibel, R. Maayan, Y. Ratner, E. Ram, I. Modai, А. Weizman //European Neuropsychopharmacology. - 2007. - Vol. 17. - №. 4. - P. 257-264

246. Ritsner, M. Differences in blood pregnenolone and dehydroepiandrosterone levels between schizophrenia patients and healthy subjects [Текст] / M. Ritsner, R. Maayan, A. Gibel, A. Weizman // European neuropsychopharmacology. - 2007. - Vol. 17. - №. 5. - P. 358-365

247. Roman, M., Quantitation of seven low-dosage antipsychotic drugs in human postmortem blood using LC-MS-MS [Текст] / M. Roman, D. Kronstrand, M. Josefsson // Journal of Analytical Toxicology. - 2008. - Vol.32. - P.32-38

248. Roosens, L. Therapeutic drug monitoring of second-generation antipsychotics for the estimation of early drug effect in first-episode psychosis [Текст] / L. Roosens, H.M. Neels, B.G. Sabbe // Ther Drug Monit. - 2019. - Vol.41. - № 2. -P. 252-253.

249. Rostami-Hodjegan, A. Influence of dose, cigarette smoking, age, sex, and metabolic activity on plasma clozapine concentrations: a predictive model and nomograms to aid clozapine dose adjustment and to assess compliance in individual patients / A. Rostami-Hodjegan, A. M. Amin, E. P. Spencer, M. S. Lennard, G. T. Tucker, R. J. Flanagan // Journal of clinical psychopharmacology. - 2004. - Vol. 24. -№. 1. - P. 70-78.

250. Ruggieri, M. Age-related changes of serum N-acetyl-aspartate in healthy controls. Research letters. [Текст] / M. Ruggieri, C. Tortorella, E. Ceci //J Age and Ageing. - 2011. Vol. 40. - №3. - P. 391-394

251. Saar, E. Comparison of extraction efficiencies and LC-MS-MS matrix effects using LLE and SPE methods for 19 antipsychotics in human blood [Текст] / E. Saar, D. Gerostamoulos, O.H. Drummer, J. Beyer // Anal Bioanal Chem. - 2009. -Vol.393. - P.727-734

252. Saar, E. Identification and quantification of 30 antipsychotics in blood using LC-MS/MS [Текст] / E. Saar, D. Gerostamoulos, O.H. Drummer, J. Beyer // J Mass Spectrometry. - 2010. - Vol.45. - P. 915-925

253. Samer, C.F. Applications of CYP450 testing in the clinical setting [Текст] / C.F. Samer, K.I. Lorenzini, V. Rollason // Mol Diagn Ther. - 2013. - Vol.17. -P.165-184

254. Sampedro, C. SPE-UPLC-MS/MS method for sensitive and rapid determination of aripiprazole in human plasma to support a bioequivalence study [Текст] / C. Sampedro, D.P. Patela, P. Sharma, M. Sanyal, P.S. Shrivastava // Journal of Chromatography B. - 2013. -Vol. 925. - P.20- 25

255. Sampedro, M.C. Screening and quantification of antipsychotic drugs in human brain tissue by liquid chromatography-tandem mass spectrometry: application to postmortem diagnostics of forensic interest [Текст] / M.C. Sampedro, N. Unceta, A.G. Caballero, L. F. Callado, B. Morentin, M.A. Goicolea, J. J. Meana, Barrio R.J. // Forensic Science International. - 2012. - Vol.219. - P.172-178

256. Sato, S. Pharmacokinetic and pharmacodynamic studies of chlorpromazine in rats: effect of chlorpromazine on dopamine and dopamine metabolite concentration in rat striatum [Текст] / S. Sato, T. Koitabashi, A. Koshiro // Biol Pharm Bull. - 1995. - Vol.18. - №7. -P. 990-995

257. Schneider, R. Metabolic profiles by 1H-magnetic resonance spectroscopy in natalizumab-associated post-PML lesions of multiple sclerosis patients who survived progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) [Текст] / R. Schneider,

B. Bellenberg, R. Hoepner, E. M. Kolb, G. Ellrichmann, A. Haghikia, C. Lukas // PloS one. - 2017. - Vol. 12. - №. 4. - P. e0176415

258. Schoretsanitis, G. Pharmacokinetics of risperidone in different application forms - Comparing long-acting injectable and oral formulations [Текст] / G. Shoretsanitis, J. deLeon, E. Haen, B. Stegmann, C. Hiemke, G. Gründer, M. Paulzen // Europ. Neuropsychopharmacol. - 2018. - Vol.28. - P.130-137

259. Schreiner, S. J. Low episodic memory performance in cognitively normal elderly subjects is associated with increased posterior cingulate gray matter N-acetylaspartate: a 1 H MRSI study at 7 Tesla [Текст] / S. J. Schreiner, T. Kirchner, M. Wyss, J. M. Van Bergen, F. C. Quevenco, S. C. Steininger, S. E. Leh //Neurobiology of aging. - 2016. - Vol. 48. - P. 195-203

260. Schuff, N. Selective reduction of N-acetylaspartate in medial temporal and parietal lobes in AD [Текст] / N. Schuff, A.A. Capizzano, A.T. Du, D.L. Amend, J. O'Neill, D. Norman, J. Kramer, W. Jagust, B. Miller, O.M. Wolkowitz, K. Yaffe, M.W. Weiner // Neurology. - 2002. - Vol.58. - P. 928-935

261. Schwarz, V. Therapeutic drug monitoring of zuclopenthixol in a doubleblind placebo-controlled discontinuation study in adults with intellectual disabilities and aggressive behavior [Текст] / V. Schwarz, O. Reis, T. Glaser, J. Thome, C. Hiemke, F. Haessler // Pharmacopsychiatry. - 2014. - Vol. 47. - №1. - P.29-32

262. Seeman, P. Atypical antipsychotics: mechanism of action [Текст] / P. Seeman // Can J Psychiatry. - 2002. - Vol 47. - №1. - Р.27-38

263. Shipkova, M. Improving therapeutic decisions: pharmacodynamics monitoring as an integral part of therapeutic drug monitoring [Текст] / M. Shipkova, U. Christians // Ther Drug Monit. - 2019. - Vol.41 -№2. - P. - 111-114

264. Sistik, P. Fast simultaneous LC/MS/MS determination of 10 active compounds in human serum for therapeutic drug monitoring in psychiatric medication [Текст] / P. Sistik, R. Urinovska, H. Brozmanova, I. Kacirova, P. Silhan, K. Lemr // Biomedical Chromatography. - 2016. - Vol. 30. - №. 2. - P. 217-224

265. Soderberg, M.M. Pharmacogenetics of olanzapine metabolism [Текст] / M.M. Soderberg, M.-L. Dahl //. Pharmacogenomics. - 2013. - Vol. 14. - №11. -P.1319-1336

266. Sonawane, L.V. Bioanalytical method validation and its pharmaceutical application - a review [Текст] / L.V. Sonawane, B.N. Poul, S.V. Usnale, P.V. Waghmare, L.H. Surwase // Pharm. Anal. Acta. 2014. - Vol.5. - №3. - P.288-295.

267. Staffen, W. Magnetic resonance spectroscopy of memory and frontal brain region in early multiple sclerosis [Текст] / W. Staffen, H. Zauner, A. Mair // J Neuropsychiatry Clin Neurosci. - 2005. - Vol. 17. - P.357- 363

268. Stan, A. D. Magnetic resonance spectroscopy and tissue protein concentrations together suggest lower glutamate signaling in dentate gyrus in schizophrenia [Текст] / A. D. Stan //Molecular psychiatry. - 2015. - Vol. 20. - №. 4. -P. 433

269. Synowiec, A. Application of HPLC-UV method for aripiprazole determination in serum [Текст] / A. Synowiec, E. Gomolka, T. Zyss, A. Zieba, E. Florek, W. Piekoszewski // Przegl Lek. - 2012. - Vol. 69. - №10. - P.1004-1006

270. Tae, W. S. Progressive decrease of N-acetylaspartate to total creatine ratio in the pregenual anterior cingulate cortex in patients with major depressive disorder: longitudinal 1H-MR spectroscopy study [Текст] / W. S. Tae, S. S. Kim, K. U. Lee, E. C. Nam, S. H. Koh //Acta Radiologica. - 2014. - Vol. 55. - №. 5. - P. 594-603

271. Tallan, H. H. Studies on the distribution of N-acetyl-L-aspartic acid in brain [Текст] / H. Tallan //Journal of Biological Chemistry. - 1957. - Vol. 224. - №. 1. - p. 41-45

272. Tanaka, E. How useful is the 'cocktail approach'for evaluating human hepatic drug metabolizing capacity using cytochrome P450 phenotyping probes in vivo? [Текст] / E. Tanaka, N. Kurata, H. Yasuhara // Journal of clinical pharmacy and therapeutics. - 2003.- Vol.28.- №.3.- P.157-165

273. Tateishi, T. CYP3A is responsible for N-dealkylation of haloperidol and bromperidol and oxidation of their reduced forms by human liver microsomes [Текст]

/ T. Tateishi, M. Watanabe, T. Kumai, M. Tanaka, H. Moriya, S. Yamaguchi, S. Kobayashi // Life sciences. - 2000. - Vol. 67. - №. 24. - P. 2913-2920

274. Timms, A. E. Support for the N-methyl-D-aspartate receptor hypofunction hypothesis of schizophrenia from exome sequencing in multiplex families [Текст] / A. E. Timms, M. O. Dorschner, J. Wechsler, K. Y. Choi, R. Kirkwood, S. Girirajan, M. S. Horwitz //JAMA psychiatry. - 2013. - Vol. 70. - №. 6. - P. 582-590

275. Timmons, B.M. Incurred sample reproducibility in PK bioanalysis: pros and cons from a CRO perspective [Текст] / B.M. Timmons, L. Hay, J. Gorman, B. Stouffer // Bioanalysis. - 2018. - Vol. 21. - №10. - P. 1715-1717

276. Toriumi, K. Deletion of SHATI/NAT8L decreases the N-acetylaspartate content in the brain and induces behavioral deficits, which can be ameliorated by administering N-acetylaspartate [Текст] / K. Toriumi, T. Mamiya, Z. Song, T. Honjo, H. Watanabe, J. Tanaka, T. Fukushima // European Neuropsychopharmacology. -2015. - Vol. 25. - №. 11. - P. 2108-2117.

277. Tortorella, C. Serum and CSF N-acetyl aspartate levels differ in multiple sclerosis and neuromyelitis optica [Текст] / C. Tortorella, M. Ruggieri, E. Di Monte, E. Ceci, P. Iaffaldano, V. Direnzo, A. Ghezzi //Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. - 2011. - P.18-36

278. Toth, K. Potential role of patients' CYP3A-status in clozapine pharmacokinetics / K. Toth, G. Csukly, D. Sirok, A. Belic, A. Kiss, E. Hafra, K. Monostory//International Journal of Neuropsychopharmacology. - 2017. -Vol. 20. -№7.-P.529-537

279. Trabels, F. Steady-state bioequivalence 2-way crossover study of two quetiapine prolonged-release 400 mg tablet formulations in normal male and female healthy subjects under fasting conditions [Текст] / F. Trabels, N. Gharavi, M. Kalovidouris, M. Nikolaidou //International journal of clinical pharmacology and therapeutics. - 2016. - Vol. 54. - №. 9. - P. 732-742

280. Trentini, A. N-acetylaspartate and neurofilaments as biomarkers of axonal damage in patients with progressive forms of multiple sclerosis [Текст] / A. Trentini,

M. Comabella, M. Tintore, M. J. Koel-Simmelink, J. Killestein, B. Roos, X. Montalban //Journal of neurology. - 2014. - Vol. 261. - №. 12. - P. 2338-2343

281. Truckenmiller, M. E. N-Acetylation of L-Aspartate in the nervous system: differential distribution of a specific enzyme [Текст] / M. E. Truckenmiller, M. A. A. Namboodiri, M. J. Brownstein, J. H Neale //Journal of neurochemistry. - 1985. - Vol. 45. - №. 5. - P. 1658-1662

282. Tyler, M. W. Classics in chemical neuroscience: haloperidol [Teкст] / M.W. Tyler, J. Zaldivar-Diez, S. J. Haggarty // ACS chemical neuroscience. - 2017. -Vol. 8. - №. 3. - P. 444-453

283. Tsai, C-J. The quantitative detection of aripiprazole and its main metabolite by using capillary-electrophoresis [Текст] / C-J. Tsai, Y-H. Yu, H-J. Chiu, W. Loh, J.-T. Wang, C.-H. Chan, T.-H. Lan. // Journal of the Chinese Medical Association. - 2011. - №74. - P. 267-271

284. Ulrich, S. Assay of olanzapine in human plasma by a rapid and sensitive gas chromatography-nitrogen phosphorus selective detection (GC-NPD) method: validation and comparison with high-performance liquid chromatography-coulometric detection [Текст] / S. Ulrich // Ther Drug Monit. - 2005. - Vol.27. - №4. - P.463-468

285. Urban A. E., Cubala W. J. Therapeutic drug monitoring of atypical antipsychotics [Текст] / A. E. Urban, W. J. //Psychiatria polska. - 2017. - Vol. 51. -№. 6. - P. 1059-1077.

286. Van der Weide, J. van Baalen-Benedek E H, Kootstra-Ros JE. Metabolic ratios of psychotropics as indication of cytochrome P450 2D6/2C19 genotype [Текст] / J. Van der Weide, E. H. van Baalen-Benedek, J.E. Kootstra-Ros // Ther Drug Monit. - 2005. - Vol. 27. - P. 478 - 483

287. Van der Weide, K. The influence of the CYP3A4* 22 polymorphism and CYP2D6 polymorphisms on serum concentrations of aripiprazole, haloperidol, pimozide, and risperidone in psychiatric patients [Текст] / K. van der Weide, J. van der Weide // Journal of clinical psychopharmacology. - 2015. - Vol. 35. - №. 3. - P. 228-236

288. Vecchionea, G. A. Reliable and rapid tool for plasma quantification of 18 psychotropic drugs by ESI tandem mass spectrometry [Текст] / G. Vecchionea, B. Casettad, A. Chiapparinoa, M. Bertolinob, F. Tomaiuoloa, R. Cappuccia, M. Gattac, E. Margaglionee, A. Grandonea // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. -2012. - Vol.67- 68. - P.104- 113

289. Waade, R. B. Influence of comedication on serum concentrations of aripiprazole and dehydroaripiprazole [Текст] / R. B. Waade, H. Christensen, I. Rudberg, H. Refsum, M. Hermann//Therapeutic drug monitoring. - 2009. - Vol. 31. -№. 2. - P. 233-238

290. Waldman, A.D. Clinical brain proton magnetic resonance spectroscopy for management of Alzheimer's and sub-cortical ischemic vascular dementia in older people [Текст] / A.D. Waldman, G.S. Rai, J.R. McConnell, M. Chaudry, D. Grant // Arch Gerontol Geriatr. - 2002. - Vol. 35. -P.137-142

291. Wang, H. Magnetic resonance spectroscopy in Alzheimer's disease: systematic review and meta-analysis [Текст] / H. Wang, L. Tan, H. F. Wang, Y. Liu, R. H. Yin, W. Y. Wang, J. T. Yu //Journal of Alzheimer's Disease. - 2015. - Vol. 46. -№. 4. - P. 1049-1070

292. Wang, L. Determination of epinephrine, chlorpromazine and promethazine by capillary electrophoresis with scannig voltammetric detector [Текст] / L. Wang, X. Yang, J. Mo // Chinese journal of chromatography. - 1999. - Vol. 17. -№. 5. - P. 435-437

293. Weber, J. Validation of a dried blood spot method for therapeutic drug monitoring of citalopram, mirtazapine and risperidone and its active metabolite 9-hydroxyrisperidone using HPLC-MS[Текст] / J. Weber, S. Oberfeld, A. Bonse, K. Telger, R. Lingg, G. Hempel //Journal of pharmaceutical and biomedical analysis. -2017. - Vol. 140. - P. 347-354

294. Weber, J. Lyseng-Williamson KA, Scott LJ. Aripiprazole in major depressive disorder [Текст] / J. Weber, K.A. Lyseng-Williamson, L.J. Scott // CNS Drugs. - 2008. - Vol. 22. -P. 807-813

295. Weiduschat, N. Usefulness of proton and phosphorus MR spectroscopic imaging for early diagnosis of Parkinson's disease [Текст] / N. Weiduschat, X. Mao, M.F. Beal, M.J. Nirenberg // J Neuroimaging. - 2013. - Vol. 10. - P.116-122

296. Weigmann, H. Determination of clozapine and its major metabolites in human serum using automated solid-phase extraction and subsequent isocratic highperformance liquid chromatography with ultraviolet detection [Текст] / H. Weigmann, C. Hiemke // J Chromatogr. - 1992. - Vol. 583. - №2. - P. 209-216

297. Weinstein, J. J. PET imaging of dopamine-D2 receptor internalization in schizophrenia [Текст] / J. J. Weinstein, E. van de Giessen, R. J. Rosengard, X. Xu, N. Ojeil, G. Brucato, A. Abi-Dargham //Molecular Psychiatry. - 2018. -Vol.23. - №6. -P. 1506

298. Wenthur, C.J. Classics in chemical neuroscience: clozapine [Текст] / C. J. Wenthur, C.W. Lindsley // ACS Chem Neurosci. - 2013. - Vol. 4. - №7. - P.1018-1025

299. Wiles, D.H. Pharmacokinetics of haloperidol and fluphenazine decanoates in chronic schizophrenia [Текст] / D.H. Wiles, R.G. McCreadie, A. Whitehead //Psychopharmacology. - 1990. - Vol.101. - №2. - P.274-281

300. Winans, E. Aripiprazole [Текст] / E. Winans // Am J Health Syst Pharm. - 2003. - Vol. 60. - P.2437-2445

301. Winter, H. R. Steady-state pharmacokinetic, safety, and tolerability profiles of quetiapine, norquetiapine, and other quetiapine metabolites in pediatric and adult patients with psychotic disorders [Текст] / H. R. Winter, W.R. Earley, J.E. Hamer-Maansson, P.C. Davis, M.A. Smith, M. A //Journal of child and adolescent psychopharmacology. - 2008. - Vol. 18. - №. 1. - P. 81-98

302. Wojcikowski, J. Main contribution of the cytochrome P450 isoenzyme 1A2 (CYP1A2) to N-demethylation and 5-sulfoxidation of the phenothiazine neuroleptic chlorpromazine in human liver—a comparison with other phenothiazines [Текст] / J. Wojcikowski, J. Boksa, W.A. Daniel // Biochemical pharmacology. -2010. - Vol. 80. - №. 8. - P. 1252-1259

303. Wood, S.J., Prediction of functional outcome 18 months after a first psychotic episode: a proton magnetic resonance spectroscopy study [Текст] / S.J. Wood, G.E. Berger, M. Lambert, P. Conus, D. Velakoulis, G.W. Stuart, P. Desmond, P.D. McGorry, C. Pantelis //Arch Gen Psychiatry. - 2006. - Vol. 63. - P. 969-976

304. Wu, S. M. Trace analysis of haloperidol and its chiral metabolite in plasma by capillary electrophoresis [Текст] / S. M. Wu, W. K. Ko, H. L. Wu, S. H. Chen //Journal of Chromatography A. - 1999. - Vol. 846. - №. 1. - P. 239-243

305. Xiong, X. Development and validation of a sensitive and robust LC-MS/MS with electrospray ionization method for simultaneous quantitation of quetiapine and its active metabolite norquetiapine in human plasma [Текст] /Xiong X., Yang L., Duan J. // Clinica Chimica Acta. - 2013. - Vol. 423. - P. 69-74

306. Yannell, K. E. N-Acetylaspartate and 2-hydroxyglutarate assessed in human brain tissue by mass spectrometry as neuronal markers of oncogenesis [Текст] / K. E. Yannell, K. Smith, C. M. Alfaro, A. K. Jarmusch, V. Pirro, R. G. Cooks // Clinical chemistry. - 2017. - Vol. 63. - №11. - P.1766-1767

307. Yargic, L. I. A prospective randomized single-blind, multicenter trial comparing the efficacy and safety of paroxetine with and without quetiapine therapy in depression associated with anxiety [Текст] / A. Corapcioglu, N. Kocabasoglu, A. Erdogan, G. Koroglu, G., D. Yilmaz // International Journal of Psychiatry in Clinical Practice. - 2004. - Vol. 8. - №. 4. - P. 205-211

308. Yeung, P. F. Pharmacokinetics of chlorpromazine and key metabolites [Текст] / P. F. Yeung, J.W. Hubbard, E.D. Korchinski, K.K. Midha //European journal of clinical pharmacology. -1999. - Vol. 45. - №6. - P. 563-569

309. Yodoya, E. Functional and molecular identification of sodium-coupled dicarboxylate transporters in rat primary cultured cerebrocortical astrocytes and neurons [Текст] / E. Yodoya, M. Wada, A. Shimada, H. Katsukawa, N. Okada, A. Yamamoto, T. Fujita//Journal of neurochemistry. - 2006. - Vol. 97. - №. 1. - P. 162173

310. Yokoi, F. Dopamine D2 and D3 receptor occupancy in normal humans treated with the antipsychotic drug aripiprazole (OPC 14597): a study using positron

emission tomography and [11C] raclopride [Текст] / F. Yokoi, G. Grunder, K. Biziere, M. Stephane, A.S. Dogman, R.F. Dannals // Neuropsychopharmacology. - 2002. -Vol. 27. - P. 248-259

311. Yoshimura, Y. Optimal dosing of risperidone and olanzapine in the maintenance treatment for patients with schizophrenia and related psychotic disorders: a retrospective multicenter study [Текст] / Y. Yoshimura, T. Takeda, Y. Kishi, T. Harada A. Nomura, K. Washida, B. Yoshimura, K. Sato, Y. Yada, S. Aoki // J Clin Psychopharmacol. - 2017. - Vol. 37. - №3. - P. 296-301

312. Yun, M. H. Pharmacokinetics and bioequivalence of haloperidol tablet by liquid chromatographic mass spectrometry with electrospray ionization [Текст] / M. H. Yun, J. T. Kwon, К. Kwon // Archives of pharmacal research. - 2005. - Vol.28. -№. 4. - P. 488-492

313. Zakeri-Milani, P. Single dose bioequivalence study of two brands of olanzapine 10 mg tablets in Iranian healthy volunteers [Текст] / P. Zakeri-Milani, Z. Islambulchilar, S. Ghanbarzadeh, H. Valizadeh // Drug Res (Stuttg). - 2013. - Vol.63. - №7.- P.346-350

314. Zeng, B. J. Identification and characterization of novel mutations of the aspartoacylase gene in non-Jewish patients with Canavan disease [Текст] / B. J. Zeng, Z. H. Wang, L. A. Ribeiro, P. Leone, R. De Gasperi, S. J. Kim, E. H. Kolodny //Journal of inherited metabolic disease. - 2002. - Vol. 25. - №. 7. - P. 557-570.

315. Zhang, G. Simultaneous determination of five antipsychotic drugs in rat plasma by high performance liquid chromatography with ultraviolet detection [Текст] / G. Zhang, A. V. Terry, M. G. Bartlett //Journal of Chromatography B. - 2007. - Vol. 856. - №. 1. - P. 20-28

316. Zhang, Y. Lower antioxidant capacity in the prefrontal cortex of individuals with schizophrenia [Текст] / Y. Zhang, V. S. Catts, C. S. Weickert //Australian & New Zealand Journal of Psychiatry. - 2017. - Vol.52. - №7 - P. 690698

317. Zheng, H. Abnormal anterior cingulate N-acetylaspartate and executive functioning in treatment-resistant depression after rTMS therapy [Текст] / H. Zheng,

F. Jia, G. Guo, D. Quan, G. Li, H. Wu, H. Huang // International Journal of Neuropsychopharmacology. - 2015. - Vol. 18. - №. 11

318. Zheng, S. Q. Simultaneous determination of trihexyphenidyl, chlorpromazine and clozapine in blood by GC-MS [Текст] / S. Q. Zheng, W. Wang, C. Liang, R. Wang, F. J. Gong, Z. P. Wu, R. S Zhang // Fa yi xue za zhi. - 2011. -Vol. 27. - №. 4. - P. 271-273

319. Zhou, D., Li F. Protein binding study of clozapine by capillary electrophoresis in the frontal analysis mode [Текст] /D. Zhou, F. Li// Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. - 2004. - Vol. 35. - P. 879-885

320. Zhou, Z. Simultaneous determination of clozapine, olanzapine, risperidone, and quetiapine in plasma by high-performance liquid chromatography-electrospray ionization mass spectrometry [Текст] / Z. Zhou, X. Li, K. Li, Z. Xie, Z. Cheng, W. Peng, Z. R. Wang, H. Li // J Chromatogr B. - 2003. - Vol.802. - №2. -P.257-262

321. Zivadinov, R. A longitudinal study of brain atrophy and cognitive disturbances in the early phase of relapsing- remitting multiple sclerosis [Текст] / R. Zivadinov, J. Sepcic, D. Nasuelli, R. De Masi, L.M. Bragadin, M.A. Tommasi // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2001. - Vol.70. - P.773- 80

322. Zong, X. N-acetylaspartate reduction in the medial prefrontal cortex following 8 weeks of risperidone treatment in first-episode drug-naive schizophrenia patients [Текст] / X. Zong, M. Hu, Z. Li, H. Cao, Y. He, Y. Liao, L. Lv // Scientific reports. - 2015. - Vol. 5. - P. 9109.

323. https://www.drugbank.ca/

324. http://www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/G uidances/default.htm

325. https://www.fda.gov/Drugs/default.htm

326. CLOZARIL- clozapine tablet [packet insert]. East Hanover, NJ: Corporation., N.P.; 2014. Available from: http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=5fDc6f5f-b906-4c8f-8580-3939a476a1c1

ПЕРЕЧЕНЬ ПРИЛОЖЕНИЙ

Приложение 1. Приготовление сток-растворов стандартов

Для определения 8 антипсихотиков и 3 х их метаболитов.

Готовили раствор 200 мкг/мл из 1 мг/мл, последовательным разбавлением 2000 мкл маточного раствора в 8000 мкл растворителя

Для РИС, ПАЛ, ЗУК, ГАЛ, ОЛА готовили индивидуальные сток-растворы концентрацией 20 мкг/мл последовательным разбавлением раствора 200 мкг/мл в 10 раз, 1000 мкл раствора 100 мкг/мл +9000 мкл метанола

Готовили смесь раствора 20 мкг/мл КЛО, НОР, АРИ, ДГА, ХЛП, КВЕ и 2 мкг/мл РИС, ПАЛ, ОЛА, ГАЛ, ЗУК последовательным саморазбавлением в 10 раз из индивидуальных растворов 200 мкг/мл и 20 мкг/мл соответственно, по 909,09 мкл каждого раствора сливанием во флакон (сток 1).

Из этой смеси готовили непосредственно растворы для спайков последовательным разбавлением в 10 мл стеклянные пробирки:

Сток 2- 10 и 1мкг/мл 5 мл сток 1+ 5 мл метанола;

Сток 3 - 5 и 0,5 мкг/мл 5 мл сток 2 + 5 мл метанола;

Сток 4 - 2 и 0,2 мкг/мл 2 мл сток 1 + 8 мл метанола;

Сток 5 - 1 и 0,1 мкг/мл 1мл сток 4 + 9 мл метанола;

Сток 6 - 0,5 и 0,05 мкг/мл 5 мл сток 5 + 5 мл метанола;

Сток 7 - 0,25 и 0,025 мкг/мл 1 мл сток 4 + 9 мл метанола;

Сток 8 - 0,1 и 0,012 мкг/мл 1 мл сток 7 + 9 мл метанола;

Сток 9 - 0,02 и 0,01 мкг/мл 2 мл сток 8 + 8 мл метанола;

Для образцов контроля качества готовили следующие сток-растворы:

Сток 10 - 16 и 1,6 мкг/мл 160 мкл маточного раствора +9840 мкл метанола;

Сток 11 - 6 и 0,6 мкг/мл 6 мл раствора сток 2 + 4 мл метанола;

Сток12 - 0,06 и 0,03 мкг/мл готовили отдельно друг от друга последовательным разбавлением из маточного раствора.

ВС (анастрозол) - последовательным разбавлением маточного раствора получили стоковый раствор концентрацией 0,5 мкг/мл, нужный для приготовления стандартных образцов и добавления в пробы.

Для ЫЛЛ готовили маточный раствор концентрацией 1 мг/мл как описано выше, последовательным разбавлением в системе метанол: вода 50%/50% готовили сток-растворы:

100 мкг/мл - добавляли во флакон на 10 мл 1 мл маточного раствора + 9000 мкл растворителя,

10 мкг/мл - добавляли во флакон на 10 мл 1000 мкл раствора концентрацией 100 мкг/мл + 9000 мкл растворителя,

Раствор 10 мкг/мл считали реперным и из него готовили сток-растворы непосредственно для спайков. Объем раствора 1мл, хранили в плотно закрытых стеклянных виалах.

Сток 1 - 2000 нг/мл - 200 мкл раствора 10 мкг/мл + 800 мкл растворителя;

Сток 2 - 1600 нг/мл - 160 мкл раствора 10 мкг/мл + 840 мкл растворителя

Сток 3 - 1500нг/мл - 150 мкл раствора 10 мкг/мл + 850 мкл растворителя;

Сток 4 - 1200 нг/мл - 120 мкл раствора 10 мкг/мл + 880 мкл растворителя;

Сток 5 - 1000 нг/мл - 100 мкл раствора 10 мкг/мл + 900 мкл растворителя;

Сток 6 - 750 нг/мл - 75 мкл раствора 10 мкг/мл + 925 мкл растворителя;

Сток 7 - 500 нг/мл - 50 мкл раствора 10 мкг/мл + 950 мкл растворителя;

Сток 8 - 300нг/мл- 30 мкл раствора 10 мкг/мл + 970 мкл растворителя;

Сток 9 - 250 нг/мл - 25 мкл раствора 10 мкг/мл + 975 мкл растворителя;

Сток 10 - 150 нг/мл - 15 мкл раствора 10 мкг/мл + 985 мкл растворителя;