Разработка и экспериментальное обоснование экспресс-метода оценки канцерогенной опасности полимерных материалов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.07, кандидат медицинских наук Лапунова, Светлана Владимировна

• Лапунова, Светлана Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лапунова, Светлана Владимировна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Общие проблемы оценки канцерогенного риска при воздей- 8 ствии неблагоприятных факторов различной природы.

1.2. Токсикологические исследования как этап гигиенической 22 экспертизы полимерных материалов.

Глава 2. Материалы, методы и объем исследований.

2.1. Санитарно-химические методы.

2.2. Показатели общетоксического действия ядов.

2.3. Условия сжигания полимерных материалов.

2.4. Метод и условия облучения.

2.5. Выживаемость животных при острой гипоксии.

2.6. Экстирпация эндокринных желез.

2.7. Перевивка опухоли.

2.8. Обработка полученных данных.

Глава 3. Экспериментальное обоснование возможности использования перевиваемой опухоли для оценки канцерогенной опасности в токсикологических экспериментах.

Глава 4. Влияние на рост перевиваемых опухолей острого воздействия неблагоприятных факторов различной природы.

Глава 5. Токсиколого-гигиеническая оценка комплексов полимерных материалов.

Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка и экспериментальное обоснование экспресс-метода оценки канцерогенной опасности полимерных материалов»

Актуальность проблемы. Чрезвычайно широкое и к-омплексное применение полимерных материалов требует всестороннего исследования возможного неблагоприятного их влияния на здоровье человека.

Сложные по химическому составу, полимерные материалы в определенных условиях могут загрязнять окружающую среду вредными токсическими соединениями. В большинстве случаев речь идет о возможности одновременного влияния на организм нескольких веществ, таким образом, токсикологическая оценка полимерных материалов и их комплексов связана с решением проблемы комбинированного действия химических веществ в малых концентрациях при длительном воздействии.

В настоящее время гигиеническая экспертиза проводится для каждого материала в отдельности и в основном путем определения качественного и количественного состава газовыделений. При этом исходят из предположения, что характер комбинированного действия химических веществ, выделяющихся из полимеров, не превышает эффекта простого суммирования. В то же время имеется большое количество экспериментальных данных, подтвержденных клиническими наблюдениями, что в ряде случаев даже по общим показателям имеет место потенцирование токсического действия.

Кроме теоретического значения такие исследования позволяют сформулировать практические рекомендации, касающиеся объема и характера токси-колого-гигиенической экспертизы полимерных материалов. При этом большое значение представляет научно обоснованный выбор адекватных методов и критериев оценки комбинированного и комплексного действия. Ориентация на показатели общетоксического действия и учет проявления специфических реакций в ряде случаев оказывается недостаточной. Анализ опубликованных данных свидетельствует о том, что наиболее ранние изменения в ответ на вредное воздействие сложной смеси органических веществ, выделяющихся в результате деструкции полимерных материалов, наблюдаются в эндокринной и иммунной системах организма. Именно эти системы ответственны за сохранение гомео-стаза при хроническом действии факторов малой интенсивности [22, 30].

Недостаточно изученной является проблема, связанная с возможностью канцерогенного действия продуцируемых полимерами смесей химических веществ. Экспериментальные исследования и клинические наблюдения свидетельствуют о том, что для возникновения опухоли большое значение имеет не только воздействие самого канцерогена, но общее состояние организма [29, 87]. Рекомендуемые в настоящее время способы выявления канцерогенных свойств того или иного неблагоприятного фактора - сложные, длительные и дорогостоящие исследования. В связи с этим актуальной является проблема разработки надежных, оперативных и несложных тестов для выявления канцерогенной опасности при неблагоприятных воздействиях различной природы.

Таким образом, актуальность настоящего исследования определяется необходимостью дальнейшей разработки проблемы гигиенической экспертизы комбинированного воздействия сложных смесей химических веществ, образующихся при деструкции конструкционных полимерных материалов на основе применения критериев оценки общего состояния организма и функционального состояния гипофиз-адреналовой и иммунной систем, а также ускоренных методов оценки канцерогенной опасности острого и хронического действия сложных смесей химических веществ.

Диссертационная работа выполнялась в рамках Государственной про* граммы неотложных мер по обеспечению санитарно-эпидемиологического благополучия, профилактики инфекционных и неинфекционных заболеваний и снижения уровня преждевременной смертности населения на 1994-1996 годы и по отраслевой научно-исследовательской программе «Системная разработка мероприятий по гигиенической безопасности России» (2001-2005 гг.).

Цслыо работы были разработка и экспериментальное обоснование экспресс-метода оценю! канцерогенной опасности полимерных материалов в интересах совершенствования их гигиенической экспертизы.

Для реализации поставленной цели были определены следующие задачи:

1. Определить дозы перевивочного материала, вызывающие различную степень прививаемости опухоли.

2. Исследовать особенности роста перевиваемой лимфосаркомы в зависимости от функции гипофиза и надпочечников.

3. Изучить особенности роста перевиваемой лимфосаркомы при рентгеновском облучении и остром воздействии суммы химических веществ, образующихся при горении полимерных материалов.

4. Исследовать особенности роста перевиваемой лимфосаркомы при хроническом воздействии суммы химических веществ, выделяющихся из комплексов полимерных материалов.

5. Провести сравнительный анализ качественных и количественных характеристик газовоздушной среды в затравочных камерах и в условиях стендовых испытаний комплексов полимерных материалов.

6. В хроническом эксперименте изучить комбинированное действие низких концентраций суммы химических веществ, выделяющихся * из комплексов полимерных материалов, с оценкой сравнительной чувствительности и информативности критериев общего действия, а также критериев, характеризующих состояние гипофиз-адреналовой и иммунной систем.

7. Разработать практические рекомендации по применению экспресс-метода оценки канцерогенной опасности полимерных материалов с использованием перевиваемой крысиной лимфосаркомы.

Научная новизна н теоретическая значимость.

При сравнительной оценке критериев неблагоприятного действия суммы химических веществ, выделяющихся из полимерных материалов, установлено, что наиболее чувствительными являются критерии, характеризующие функциональное состояние гипофиз-адреналовой и иммунной систем.

Теоретическое значение исследований состоит в том, что выявлены основные закономерности изменений интенсивности роста перевиваемой лимфо-саркомы в зависимости от количества перевитых опухолевых клеток, который существенным образом зависит также от функциональной активности гипофиза и надпочечников.

С помощью разработанного экспресс-метода впервые проведена оценка канцерогенной опасности хронического и острого действия газовыделений из полимерных материалов. Показано, что разработанный метод перевиваемой лимфосаркомы вполне адекватно отражает уровень канцерогенной опасности различных видов воздействия на организм. Данные о влиянии острой интоксикации продуктами горения полимерных материалов на рост лимфосаркомы представляют теоретический интерес, т.к. расширяют современные представления о роли стресса в механизме развития злокачественного роста.

Практическая значимость работы.

Выявленные закономерности реагирования экспериментальных животных на комбинированное хроническое действие смеси химических веществ отдельно и в комбинации с пылыо асбеста рекомендованы для использования и применяются при гигиенической экспертизе конструкционных полимерных материалов (методические рекомендации «Применение высокочувствительного метода оценки физиологического состояния гипофиз-адреналовой системы в хроническом токсикологическом эксперименте», утвержденные Главным государственным санитарным врачом по Санкт-Петербургу 30.12.2002 г.).

Результаты работы используются также в учебном процессе кафедры медицинской экологии им. Г.В. Хлопина СПбМАПО (Акт внедрения от 20.09.2004г.), кафедры медицины труда СПбМАПО (Акт внедрения от 05.10.2004г.), кафедры общей и клинической токсикологии СПбМАПО (Акт внедрения от 28.09.2004г.).

Положения, выносимые на защиту:

1. Хроническое действие химических веществ, выделяющихся из изученных комплексов полимерных материалов, вызывает активацию роста перевиваемой лимфосаркомы.

2. Острый стресс, моделью которого является отравление продуктами горения на уровне, вызывающем смертность 10-20% животных, вне зависимости от химической рецептуры материала тормозит рост привитых опухолей.

3. При длительном непрерывном ингаляционном воздействии на экспериментальных животных сложных химических смесей на уровне ПДК или долей от них имеет место эффект потенцирования по показателям, характеризующим функциональную активность гипофиз-адреналовой и иммунной систем.

Заключение диссертации по теме «Гигиена», Лапунова, Светлана Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Смеси химических веществ (толуол, ацетон, формальдегид, бутилаце-тат, фенол), выделяющиеся из комплексов полимерных материалов в малых концентрациях, при хроническом воздействии вызывают ответные реакции, не выходящие за рамки физиологических защитно-приспособительных в случае, если коэффициент Аверьянова не более 3,0.

2. Показатели, характеризующие физиологическое состояние гипофиз-адреналовой и иммунной систем, более чувствительны к действию газовыделений из полимерных материалов, чем показатели, характеризующие общетоксическое действие.

3. У животных, подвергнутых воздействию газовыделений из асбестсодержащих полимеров, обнаружены достоверные изменения показателей состояния гипофизадреналовой и иммунной систем. У животных, подвергнутых воздействию газовыделений из безасбестовых материалов, достоверно изменялись только показатели, характеризующие состояние иммунной системы.

4. Хроническое воздействие на животных газовыделений из асбестсодержащих и безасбестовых полимерных материалов приводит к усилению роста перевиваемой лимфосаркомы Плисса.

5. Предварительное рентгеновское облучение белых крыс в дозе 1,86 Гр значительно стимулирует рост привитой лимфосаркомы.

6. Предварительная затравка продуктами горения полимерных материалов на уровне, вызывающем смертность 10-20 % животных, вне зависимости от рецептуры материала, оказывает выраженное тормозящее действие на рост прививаемых опухолей. Интоксикация на уровне порога острого действия не влияет на этот показатель.

7. Гипофизэктомия или адреналэктомия перед прививкой опухоли приводит к торможению роста перевиваемой лимфосаркомы у крыс.

8. Особенности роста перевиваемой крысиной лимфосаркомы Плисса могут служить критерием канцерогенной опасности при скрининге потенци-' канцерогенов химической природы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендуется использовать данные экспериментальной экспресс оценки на животных с прививкой лимфосаркомы.при скрининге потенциальных канцерогенов, в том числе химической природы.

2. Следует включать методы, детально характеризующие функциональную активность гипофиз-адреналовой и иммунной систем, в методическую схему токсиколого-гигиенических исследований комплексов полимерных материалов, т.к. они более чувствительны к действию газовыделений из полимерных материалов, чем показатели, характеризующие общетоксическое действие.

3. Токсикологической оценке необходимо подвергать не отдельные материалы, а наиболее широко применяемые комплексы, сформированные в соответствии с современными решениями формирования внутренней среды помещений и учетом норм насыщенности отдельными материалами.

4. Рекомендуется использовать результаты настоящего исследования в педагогическом процессе медицинских ВУЗ'ов и учреждений последипломного медицинского образования.

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АКТГ — адренокортикотропный гормон.

В-лнмфоциты - эквивалентные по происхождению бурсозависимым клеткам лимфоциты.

ГАС - гипофиз-адреналовая система. ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота.

ЕАС - розетки, которые образуют В-лимфоциты с эритроцитами барана, нагруженные антителами и комплементом. НСТ - реакция с нитросиним тетразолием. РБТЛ - реакция бласттрансформации лимфоцитов. РОК — розеткообразующие клетки.

PCAJI - реакция специфической агглютинации лейкоцитов. PTMJ1 - реакция торможения миграции лейкоцитов. СТГ - соматотропный гормон.

Т-лимфоциты - тимусзависимые клетки иммунной системы.

ФГА — фитогемагглютинин.

СЗ - субкомпонент комплемента.

DL - летальная доза.

НЬСО - карбоксигемоглобин крови.

Fc - рецептор для фрагментов иммуноглобулинов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лапунова, Светлана Владимировна, 2004 год

1. Абушахманова А.Х. Особенности гормонального гомеостаза в неблагоприятных производственных и экологических условиях / А.Х. Абушахманова // Гиг. и сан. 2001. - № 2. - С. 28-30.

2. Агеенко А.И. Гетеротрансплантация злокачественных опухолей / А.И. Агеенко М.: Наука, 1961. - 58 с.

3. Агеенко А.И. Иммунитет и терапия экспериментальных опухолей / А.И. Агеенко Кишинев: Штиинца, 1982. - 44 с.

4. Акмаев И.Г. От нейроэндокринологии к нейроиммуноэндокрино-логии / И.Г. Акмаев, В.В. Гриневич // Бюлл. эксперим. биол. мед. 2001. -№ 1. - С. 22-32.

5. Аманназаров А.А. Методы и приборы определения кислорода / А.А. Аманназаров, А.И. Шарнопольский М.: Химия, 1988. - С.21.

6. Андрусенко А.Б. Состояние иммунитета при болезни Иценго-Кушинга: Автореф. дисс. канд. мед. наук. / А.Б. Андрусенко. М., 1977. -26 с.

7. Бабичев В.И. Роль половых гормонов в механизме развития аденом гипофиза / В.И. Бабичев // Бюлл. эксперим. биол. мед. 2001. - № 4. -С. 369-372.

8. Баерман К.А. Определение следовых количеств органических веществ / К.А. Баерман М.: Мир, 1987. - 380 с.

9. Балаж А.А. Биология опухолей. Сомнения и "надежды / А.А. Ба-лаж М.: Мир, 1987. - 206 с.

10. Балицкий К.П. Механизмы противоопухолевой резистентности / К.П. Балицкий Киев: Наукова думка, 1978. - 66 с.

11. Беджер Г.М. Химические основы канцерогенной активности / Г.М. Беджер М.: Медицина, 1960. - 122 с.

12. Безрученко С.В. Изменение иммунологической реактивности при аутоиммунном адреналите: Автореф. дисс. канд. мед. наук. / С.В. Безрученко. — Киев, 1985.- 24 с.

13. Бетц Э. Материалы к изучению эндокринного синдрома, вызванIного общим облучением организма / Э. Бетц М.: Наука, 1961. - 320 с.

14. Бобкова Л.П. Иммунитет при длительном применении глюкокортикоидов / Л.П. Бобкова // В кн.: Гормоны и иммунитет. Киев: Наукова думка, 1980. -С.24-38.

15. Боговский П.А. Экология и рак / П.А. Боговский Киев: Наукова думка, 1985.-44 с.

16. Бокова М.А. Гигиеническая оценка многокомпонентного химического фактора, обусловленного комплексами полимерных материалов, применяемых в строительстве и быту: Автореф. дисс. канд. мед. наук. / М.А. Бокова. Л., 1986. - 23 с.

17. Бройтман А .Я. К оценке комбинированного действия / А.Я. Бройтман // Вопросы общей промышленной токсикологии: Всесоюзный научный симпозиум. Л. - 1964. - С. 9-16.

18. Быховская М.С. Методы определения веществ в воздухе / М.С. Быховская М.: Медицина, 1966. - С.113.

19. Васильев Г.А. Единые для стран-членов СЭВ методические рекомендации по санитарно-химическим и токсикологическим исследованиям судостроительных синтетических материалов / Г.А. Васильев, Я.Г. Двоскин, Г. Крюгер Мартин, ЧССР, 1984. - 190 с.

20. Васильев Г.А. Полимерные материалы и пожар / Г.А. Васильев, В.В. Бояркина, С.В. Лапунова // МОСТ. 1999. - № 7. - С. 69-70.

21. Васильев Г.А. Токсиколого-гигиенические проблемы применения полимерных материалов / Г.А. Васильев // Актуальные вопросы общей и корабельной токсикологии: Научно-практическая конференция. СПб. — 1994.-С. 45.

22. Величковский Б.Т. Основные патогенетические механизмы профессиональных заболеваний легких пылевой патологии / Б.Т. Величковский//Мед. труда и пром. экология. 1998.-№ 10. - С. 12-15.

23. Винокур И.Л. Антропогенная нагрузка наурбанизированные территории и здоровье населения / И.Л. Винокур, Р.С. Гильденскиольд // Гиг. и санит. 1997. - № 6. - С. 49-52.

24. Войтенко A.M. Гигиена обитаемости морских судов / A.M. Вой-тенко, Л.М. Шафран Киев.: Здоровье, 1989. - 122 с.

25. Волкова З.А. Некоторые гигиенические аспекты комбинированного действия промышленных ядов / З.А. Волкова, Н.П. Кокарев // В кн.: Токсикология промышленных веществ. М.: Медицина, 1969. - С. 14-24.

26. Воскобойников Г.В. Влияние рентгеновских лучей на активность каталазы тканей / Г.В. Воскобойников // Мед. радиология. 1956. - № 1. — С. 39-42.

27. Гаркави JI.X. Адаптационные реакции и резистентность организма / J1.X. Гаркави, Е.Б. Квакина, М.А. Уколова Ростов Н/Д, 1990. - 120 с.

28. Гаркави JI.X. Теория адаптационных реакций как теоретический фундамент валеологии / J1.X. Гаркави, Б.Б. Квакина // 3-я Региональная конференция. Ростов на Дону. - 2000. - С. 8-12.

29. Гелыитейн В.И. Механизмы канцерогенеза / В.И. Гелыитейн // В кн.: Вопросы онкологии. М.: Наука, 1954. - С. 42-48.

30. Глушкова JI.H. Актуальные эколого-гигиенические аспекты профилактики заболеваемости населения / Л.И. Глушкова, И.В. Корабелыш-ков // Вестник СПб ГМА им. И.И. Мечникова. 2002. - № 1-2. - С. 34-37. "

31. Григорьев А.Ю. Индивидуальная радиочувствительность / А.Ю. Григорьев -М.: Медицина, 1991.- 130 с.

32. Григорьева М.П. Разработка микрометода культивирования клеток человека / М.П. Григорьева, И.И. Копелян // Бюлл. экспер. биологии. 1977.-№ 8.-С. 119-122

33. Громашевская JI.JL Ошибки в лабораторной .диагностике / JI.JL Громашевская Киев: Здоровье, 1990. - 138 с.

34. Губернский Ю.Д. Гигиеническая характеристика химических факторов риска в условиях жилой среды / Ю.Д. Губернский, Н.В. Калин-кина // Гиг. и сан. 2001. - № 4. - С. 21-25.

35. Данилова Т.Г. Некоторые факторы неспецифической резистентности организма при воздействии ионизирующей радиации / Т.Г. Данилова Казань, 1968. - 72 с.

36. Данишевский C.JI. Некоторые вопросы токсиколого-гигиенической оценки химических веществ / C.JI. Данишевский // Пластмассы. 1960. - № 2. - С. 55-58.

37. Дендеберов Е.С. Результаты аллотрансплантации гипофизарных клеток в семенники крыс / Е.С. Дендеберов // Бюлл. эксперим. биол. мед.- 2001. № 2. - С. 188-191.

38. Духанин А.С. Молекулярные механизмы различной чувствительности опухолевых клеток к действию дексаметазона / А.С. Духанин //S

39. Бюлл. эксперим. биол. мед. 2001. - № 1. - С. 88-100.

40. Еловская JI.T. Антиасбестовая кампания и конференция по проблеме «Асбест и здоровье» / J1.T. Еловская // Мед. труда и пром. экология.- 1997.-№9. с. 1-5.

41. Жукова Т.В. Адаптационные реакции организма как критерий регламентации химических загрязнений окружающей среды / Т.В. Жукова // Гиг. и санит. 1997. - № 6. - С. 66-68.

42. Зайченко А.И., Государственный надзор за применением полимерных материалов в строительстве: Справочник. / А.И. Зайченко, Е.Н. Шакленко, З.В. Левашова. Киев, Наукова думка, 1976. - 210 с.

43. Захарченко М.П. Современные проблемы экогигиены / М.П. За-харченко, Е.И. Гончарук Киев: Наукова думка, 1993. - 98 с.

44. Измеров Н.Ф. Хризотил-асбест в России: Некоторые результаты и перспективы направления исследований / Н.Ф. Измеров // Мед. труда и пром. экология. 1998. - № 10. - С. 3-7.

45. Иличкин B.C. Токсичность продуктов горения полимерных материалов / B.C. Иличкин СПб: Химия, 1993. - 130 с.

46. Каган Ю.С. Принципы изучения комбинированного действия химических веществ и методы их гигиенического нормирования / Ю.С. Каган, Е.И. Люблина, И.В. Саноцкий // 15-й Всесоюзный съезд гигиенистов и санитарных врачей. -М. 1967.-С. 133-135.

47. Капцов В.А. Проблемы экологически обусловленной заболеваемости / В.А. Капцов, В.Б. Панкова // Гиг. и сан. 2001. - № 5. - С. 21-25.

48. Карапетян И.О. Гормонально-иммунологические параллели при нейро-эндокринном синдроме: Автореф. дисс. канд. мед. наук. / И.О. Карапетян. Ереван, 1998. - 22 с.

49. Коммисаренко В.П. Иммуно-эндокринологические аспекты гомеостаза / В.П. Коммисаренко // В кн.: Гормоны и иммунитет. — Киев: Наукова думка, 1980. С.18-23. .

50. Кузнецов В.А. Динамика иммунных процессов при опухолевом росте / В.А. Кузнецов М.: Наука, 1992. - 340 с.

51. Курлянский Б. А. О некоторых тенденциях в развитии профилактической токсикологии / Б.А. Курлянский // Вестник СПб ГМА им. И.И. Мечникова. 2002. - № 1-2. - С. 73-76.

52. Кустов В.В. К вопросу количественной оценки комбинированного действия промышленных ядов / В.В. Кустов // Актуальные вопросы общей и "корабельной токсикологии: Научно-практическая конференция. -СПб.- 1994.-С. 95-96.

53. Кустов В.В. Комбинированное действие промышленных ядов / В.В. Кустов, J1.A. Тиунов, Г.А. Васильев М.: Медицина, 1975. - 245 с.

54. Лазарев Н.В. Основы промышленной токсикологии / Н.В. Лазарев М.: Биомедгиз, 1938. - 380 с.

55. Люблина Е.И. Острые и хронические отравления: Руководство. / Е.И. Люблина, И.В. Олгонин. -М.: Медгиз, 1963. 156 с.V

56. Малышева А.Г. Применение хромато-масс-спектрометрии для выявления летучих органических соединений в объектах окружающей среды / А.Г. Малышева // Гиг. и санит. 1997. - № 4. - С. 33-37.

57. Манойлов С.Е. Нарушение биоэнергетики основа развития злокачественного роста / С.Е. Манойлов // В кн.: Канцерогенез. — Киев: Нау-кова думка, 1973. - С.66-83.

58. Нагорный П.А. Комбинированное действие химических веществ и методы его гигиенического изучения / П.А. Нагорный М.: Медицина, 1984.- 180 с.

59. Налетов В.В. Исследование зависимости условий газовыделений из полимерных материалов судостроительного назначения в лабораторных и натурных условиях: Автореф. дисс. канд. биол. наук. / В.В. Налетов.-Л., 1977. 22 с.

60. Нейман И.М. Механизмы развития предрака и их значение при возникновении злокачественной опухоли / И.М. Нейман // В кн.: Канцерогенез. Киев: Наукова думка, 1973. - С.25-36.

61. Никифорова Н.В. Перекисное окисление липидов в злокачественных опухолях человека / Н.В. Никифорова // Бюлл. эксперим. биол. мед.-2001.-№ 11.-С. 565-569. ■

62. Оленов Ю.М. Клеточная наследственность, дифференцировка клеток и канцерогенез как проблемы эволюционной генетики / Ю.М. Оленов Л.: Наука, 1967. - 290 с.

63. Петров И.П. Некоторые вопросы применения асбеста в судостроительной промышленности / И.П. Петров // Судостроение. 1991. -№5.-С.31-33.

64. Петрова И.В. Информативность и прогностическая значимость неинвазивных тестов в оценке иммунной системы при массовых обследованиях населения / И.В. Петрова, Н.И. Шинкоренко, Г.М. Лещенко // Гиг. и сан.- 1994.-№ 1.-С. 49-51.

65. Пинигин М.А. Теория и практика оценки комбинированного действия химического загрязнения атмосферного воздуха / М.А. Пинигин // Гиг. и сан.-2001.-№ 1.-С. 13-18.

66. Половинкин А.А. Экспериментальное обоснование современных методологических подходов к токсикологической оценке новых химических веществ: Автореф. дисс. канд. мед. наук. / А.А. Половинкин. М., 2000.- 22 с.

67. Пушкина Н.П. Биохимические методы исследования: Руководство для врачей-гигиенистов и профпатологов / Н.П. Пушкина. М.: Медгиз, 1963. - 66 с.

68. Раппопорт И.А. Открытие химического мутагенеза / И.А. Раппопорт -М.: Наука, 1993.-304 с.

69. Ратнер С.Б. Физические закономерности прогнозирования работоспособности пластических масс / С.Б. Ратнер // Пластические массы. -1990. -№ 6. -С. 35-48.

70. Родионова Г.К. К проблеме прогнозирования инвалидности вследствие профессиональных заболеваний / Г.К. Родионова, Н.В. Лебедева // Медицина труда и пром. экология. 1995. - № 10. - С. 1-4.

71. Румянцев Г.Н. Методологические основы совершенствования мониторинга влияния антропогенных факторов окружающей среды на здоровье населения / Г.Н. Румянцев, Д.А. Дмитриев // Гиг. и сан. 2001. -№6.-С. 3-8.

72. Салямон JI.C. О генетических изменениях в соматических клетках при бластомогенезе / JI.C. Салямон // В кн.: Канцерогенез. Киев: Наукова думка, 1973. - С.84-88.

73. Салямон Л.С. Рак и дисфункция клетки / Л.С. Салямон Л.: Наука, 1974.- 124 с.

74. Самунджан Е. Кора надпочечников и опухолевый процесс / Е. Самунджан Киев: Наукова думка, 1973. - 322 с.

75. Саноцкий И.В. Современное состояние вопроса о комбинированном действии газов, пылей и аэрозолей / И.В. Саноцкий // В кн.: Токсикология новых промышленных химических веществ. М.: Медицина, 1969. -С.6-13.

76. Селочник Л.И. Определение содержания аскорбиновой кислоты в надпочечниках крысы / Л.И. Селочник, К.Ф. Кацер // Лаб. дело. 1967. -№3.-С. 179-180.

77. Сидоренко Г.И. О фундаментальных исследованиях в гигиене / Г.И. Сидоренко, И.В. Сутоцкая // Гиг. и санит. 1993. - № 5. - С. 4-8.

78. Сидоренко Г.И. Обоснование принципов установления максимально допустимых нагрузок воздействия на человека / Г.И. Сидоренко, М.А.Пинигин // Гиг. и санит. 1981. - №> 2. — С. 57-62.

79. Сидорин Г.И. Санитарное состояние окружающей среды и здоровье населения / Г.И. Сидорин, Е.А. Можаев М.: Наука, 1987. - 58 с.

80. Сидорин Е.П. Свободнорадикальное состояние при канцерогенезе / Е.П. Сидорин // В кн.: Канцерогенез. Киев: Наукова думка, 1973. -С.89-91.

81. Симаков П.В. Определение пероксидазной активности по окислению ипдигокармина / П.В. Симаков // Биохимия. 1945. - № 4. - С. 36.

82. Смагулов Н.К. Гигиеническая оценка загрязнения воздуха ароматическими углеводородами с учетом процессов их трансформации в атмосфере промышленного региона / Н.К. Смагулов // Гиг. и санит. — 1997. -№4.-С. 12-14.

83. Смулевич В.Б. Производственные канцерогены и здоровье населения / В.Б. Смулевич // Гиг. и саниг. 1997. - № 4. - С. 22-25.

84. Смулевич В.В. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований / В.В. Смулевич, Л.Г. Соленова, С.В. Белякова М.: Медицина, 1988.- 188 с.

85. Стяжкин В.М. Вопросы безопасного применения полимерных материалов в современном строительстве / В.М. Стяжкин, Г.М. Кузнецова // Гиг. и санит. 1997. - № 6. - С. 60-62.

86. Стяжкин В.М. Гигиенические основы оптимизации производства и применения полимерных материалов в строительстве: Автореф. дисс. канд. мед. наук. / В.М. Стяжкин. М., 1992. - 28 с.

87. Трахтенберг И.М. О некоторых закономерностях токсических воздействий малой интенсивности / И.М. Трахтенберг // В кн.: Общие вопросы промышленной токсикологии. — М.: Медицина. 1967. - С. 33-37.

88. Трахтенберг И.М. Проблемы нормы в токсикологии / И.М. Трах-тенберг М.: Медицина, 1991. - 180 с.

89. Туркевич Н.М. Гормоны и канцерогенез / Н.М. Туркевич Киев: Наукова думка, 1975. -440 с.

90. Уманский Ю.А. Роль некоторых иммунологических факторов в процессе развития опухолей / Ю.А. Уманский // В кн.: Канцерогенез. -Киев: Наукова думка, 1973.-С.12-14.

91. Умаров Г.А. Некоторые аспекты эпидемиологии онкологических заболеваний населения Ташкента / Г.А. Умаров, Б.А. Умаров, JI.A. Пономарева // Вестник СПб ГМА им. И.И. Мечникова. 2002. - № 1-2. - С. 3941.

92. Фель В.Я. Цитологические аспекты первичного действия химических канцерогенов / В.Я. Фель JL: Наука, 1982. - 176 с.

93. Фердман П.П. Практикум по биологической химии / П.П. Ферд-ман, Е.В. Сопин М.: Медгиз, 1957. - 280 с.

94. Хайцев Н.В. К вопросу об особенностях прививаемости и роста крысиной лимфосаркомы / Н.В. Хайцев, Г.А. Васильев, С.В. Лапунова, М.В. Хайцева // В кн.: Полевые и экспериментальные биологические исследования. Омск. - 1998. - С.127-128.

95. Харченко Т.Ф. Методические подходы к токсиколого-гигиенической оценке материалов / Т.Ф. Харченко, В.М. Левицкая // Провизор. 2002. - № 24. - С. 12-16.

96. Холл Дж. Радиация и жизнь/Дж. Холл-М.: Мир, 1989.-236 с.

97. Хоружко А.П. Состояние клеточного иммунитета при доброкачественных и злокачественных заболеваниях щитовидной железы: Автореф. дисс. канд. мед. наук. / А.П. Хоружко.-Л., 1980. 28 с.

98. Храпов B.C. Патогенетические основы теории канцерогенеза / B.C. Храпов Новосибирск: Наука, 1983. - 88 с.

99. Худолей В.В. Экологически опасные факторы / В.В. Худолей, И.В. Мизгирев СПб: Медицина, 1996.- 160 с.

100. Цыганков В.Г. Гигиеническая оценка полимерных материалов / В.Г. Цыганков // Достижения медицинской науки Республики Беларусь. -2001.-№ 1.-С. 36-42.

101. Чаклин А.В. Проблема века. Онкология: поиски и решения / А.В. Чаклин М.: Знание, 1976. - 146 с.

102. Чаплинский В.Я. Иммунологические реакции организма на различных этапах гипотиреоза: Автореф. дисс. доктора мед. наук. / В.Я. Чаплинский. Днепропетровск, 1977. - 30 с.

103. Чеботарев А.Н. Наследственность человека и мутагены внешней среды / А.Н. Чеботарев, Н.П. Бочков -М.: Наука, 1989. 78 с.

104. Шабад Л.М. Методы изучения бластомогенности химических веществ / Л.М. Шабад М.: Медицина, 1970. - 180 с.

105. Шабад Л.М. О чем говорят опыты / Л.М. Шабад М.: Наука, 1951.-48 с.

106. Шабад Л.М. Очерки экспериментальной онкологии / Л.М. Шабад -М.: Наука, 1947.-90 с.

107. Шабад Л.М. Эволюция концепции бластомогенеза / Л.М. Шабад -М.: Медицина, 1979.- 160 с.

108. Шефтель В.О. Токсикология полимерных материалов / В.О. Шефтель, Н.С. Дышиневич Киев: Наукова думка, 1988. - 210 с.

109. Шилов Ю.И. Влияние гидрокортизона на функцию фагоцитирующих клеток крыс /■ Ю.И. Шилов, Д.В. Лапин // Бюлл. эксперим. биол. мед. 2001. - № 10. - С. 439-445.

110. Шмакова Н.Л. Зависимость канцерогенного действия асцитной карциномы Эрлиха мышей от числа интактных опухолевых клеток / Н.Л. Шмакова, К.А. Лазэр Дубна, 1985. - 60 с.

111. Ahrenson W. Nachweis der Asbestexposion in Berufskrankheit / W. Ahrenson // Arbeitsmed., Sozialmed., Praxentivmed. 1993. - № 11. - P. 480490.

112. Barwich D. Pituitary tumors in adrenalectomized patients with Cush-ing disease / D. Barwich, F. Bahner Stuttgart, 1990. - 390 p.

113. Bauer W. Chronologie du cancer mammaire utiljsant in modele / W. Bauer, I. Igot // Ann. anat. path. 1989. - V. 25. - P. 39-56.

114. Churg A. The distribution of amosite asbestos in the perephery of the normal human lung / A. Churg // Brit. J. Ind. Med. 1995. - № 10. - P. 677681.

115. Gonzales R. Sterol synthesis in cubtured human renal cell cancer / R. Gonzales, M. Dempsey //1. Urol. 1987. - V. 17. - P. 708-711.

116. Harmonised Integrated Hazard Classification system for Chemical Substanced: OECD series on testing and Assessment. -N.'J. 2001. - p. 240.

117. Hill A. Revised guidance on asbestos / A. Hill // Saffeti and Healph. Pract. 1992.-№ 9.-P. 13.

118. Hurbankova M. The changes of immunological parameters in subjects exposed to asbestos / M. Hurbankova, A. Kaiglova // Zentrall. Hug. Und Umweltmed. 1994.-№ 1.- P. 55-65.

119. Jockel 1С. Asbest-risiken / K. Jockel // Sichere Arb. 1989. -.№ 4. - P.32.

120. Michael M. Setting environmental exposure standarts: The role of the epidemiologist / M. Michael//Int. I. Epidemiol. 1997. -№ l.-P. 10-16.

121. Mossman B. Evidence supporting a role for activ oxigen species asbestos inducel toxicity / B. Mossman, I. March // Environ. Health. Perspekt. -1990.-№ 6.-P. 91-92.

122. Muller K. Asbestproblematic Daten und Fakten des Patologen / K. Muller//Atemwegs- und Lungenkrank. - 1994. -№ l.-P. 577-581.

123. Neubergen M. Asbest Faserart und Milignomrisike / M. Neubergen // Atemwegs- und Lungenkrank. - 1994. - № 1. - P. 586-588.

124. Outzen H. The concept of the immune reaction in oncogenesis / H. Outzen, R. Prehn N.J.: Hodder and Stoghton. - 1999. - 302 p.

125. Reinherz E. The differentiation and function of human T-lymphocytes / E. Reinherz, S. Schossmann // Cell. 1990. - Vol. 19. - P. 821-827.

126. Schecter A. Dioxines and related chemicals in humans and in the environment/A. Schecter// Biol. Basis Assessm. 1991. - № 21. - P. 164-214.

127. Schidmore D. The evolution of toxic gases from heated polimers oxides / D. Schidmore // Europeen Polimer Jornal. 1998. - № 9-10. - P. 871874.

128. Selikoff I. Asbestotic radiological abnormalities amoug United States merchant maine seamen / I. Selikoff // Brit. J. Ind. Med. 1990. - № 5. - P.292.297.

129. Selye G. Stress without distress / G. Selye N.J.: Hodder and Stogh-ton.- 1974.-312 p.

130. Shyder C. Ethel Brownigs-Toxicology and Metabolism of Industrial Solvents / C. Shyder. Amsterdam, 1997. - 58 p.

131. Sprince N. Asbestos exposure and asbestos-relatet pleural disease / N. Sprince, L. Oliver // Amer. Rev. Resspir. Disease. 1991. - № 4. - P. 822-828.