Гигиенические исследования влияния неблагоприятных факторов разной природы и интенсивности на организм белых крыс в онтогенезе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.07, кандидат биологических наук Хайцев, Николай Валентинович

• Хайцев, Николай Валентинович
• кандидат биологических наук
• 1991

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Хайцев, Николай Валентинович

ВВЕДЕНИЕ.;.,.

Глава X. АДАПТИВНЫЕ ФУНКЦИЙ ОРГАНИЗМА В ОНТОГЕНЕЗЕ.

Глава П. МАТЕРИАЛ 0 МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Физиологические показатели.

2.1 Д. Определение массы теша

2.1.2. Определение потребления кислорода.

2.2. Геаэгологические показагели

2.3. Биохшшчееше показатели.

2.3.1. Кагалаза и пероксидаза

2.3.2. Определение SH-ррупп крови.

2.3.3. Определение общего белка еьшорони кровш

2.3.4. Определение холестерина сыворогкй кровй.

2.4. Показатели, характеризующие функциональное соего-янше гйпофиз-адренвловой сшсгемы.

2.4.1. Определение холестерина в надпочечниках.

2.4.2. Определение аскорбиновой кис до до в надпочечниках

2.4.3. Рвдиошшу во логическое определение коргико-сгерова и АКТГ в плазме кровй.

2.4.4. Проба Торна.

2.4.5. Определение "индекса резисгенгвоеги1'

2.4.6. Определение иасеовнх индексов гипофиза-и в 41 надпочечников.

2.5. Выживаемость животных прй осврой гйнокешн

2.6. Мегодн контроля за содержанием химических вещеез?в в газовоздушной среде

2.7. 06pa6oiK8 полученных данных

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гигиенические исследования влияния неблагоприятных факторов разной природы и интенсивности на организм белых крыс в онтогенезе»

Актуальность проблемы» Существование онтогенетически обусловленных различий устойчивости организма по отношению к действию неблагоприятных факторов не вызывает сомнений /Сиротинин 1981;Розанова,1983;Березовский,1986; -Shelley, 1971; Birekart ftt а!. , 1982/. Исследование особенностей и механизмов возрастных изменений организма всегда,везде и всеми считается чрезвычайно актуальным. Без учета возрастной чувствительности и устойчивости и знания механизмов, лежащих в их основе, нельзя решать практические задачи, связанные с гигиеническим нормированием неблагоприятных факторов в быту и на производстве; не менее важно раскрытие этих механизмов для фармакотерапии,физиологии труда и спорта, педиатрии, гериатрии,для выработки тактики направленной адаптации к действию экстремальных факторов и др. Особую гигиеническую значимость представляет изучение ранних стадий онтогенеза. Зто связано с тем, что именно в детстве, в условиях расширяющегося контакта с внешней средой на фоне совершенствования всех систем организма закладывается здоровье ребенка.В частности, учет особенностей детского возраста при решении вопросов регламентации применения полимерных материалов, предназначенных для детского населения, является общегигиенической задачей. Решение этой задачи лежит на пути разработки ряда теоретических положений и совершенствования методов гигиенических исследований /Аксенова, 1984;Кайсина,Узунова, 1988 Кайсина и др. ,1988/.Литературные данные свидетельствуют о значительных различиях функционального состояния отдельных систем организма в разные онтогенетические периоды /Никитин,1975;Аршавский,1980;Фролъкис,1982/. Однако сведения по этому поводу, как правило,касаются случайно выбранных возрастных групп, выделенных на основании изучения отдельных показателей.Противоречивы и ограничены данные об онтогенетических особенностях функционального состояния гишталамо-гипофиз-адреналовой системы/Диль-ман,1987;Шаляпина и др.,1987;Фролькис,1988; Eoth, Неss > 1982/.

Таким образом, актуальным представляется комплексное, охватывающее сразу несколько систем, и особенно гипоталамо-гипофиз-адреналовую, изучение различных онтогенетических групп животных.

Онтогенез на разные системы оказывает разное влияние, что может найти отражение в характере защитно-приспособительных редакций. При этом существенное значение могут иметь природа и механизм действия повреждающего фактора /Лазарев,1965; Васильев и др.,1974;Голиков и др.,1986/. Вопросы сравнительной оценки возрастной чувствительности и устойчивости организма в зависимости от природы и механизма действия неблагоприятного агента исследованы недостаточно. Особый интерес в этом отношении представляет сравнение факторов с явно выраженным гипоксическим механизмом действия и факторов,в действии которых гипоксический механизм сводится к минимуму.

Известно, что кислородное голодание представляет собой наиболее общую патогенетическую основу большинства патологических состояний /Ван Лир,Стикней,1967;Петров,1967/.Существенным является также то обстоятельство,что кислородное голодание относится к числу повреждающих факторов, названных Г. Се лье "многомишенными", которые повреждают не один какой-либо орган или систему, а нарушают общий метаболизм. В этих случаях проявления общего адаптационного синдрома выступают особенно ярко /Хмельницкий, Медведев, 1972; Seiye, 1974/.

Возрастная устойчивость и чувствительность организма при действии факторов негипоксической природы в большей степени определяется спецификой их действия /Розанова, 1968{Аксенова, 1985; Birekart et al., 1982/,. Практически отсутствуют специальные исследования, посвященные изучению особенностей возрастной чувствительности в зависимости от интенсивности неблагоприятного воздействия - острое или хроническое.Теоретическая и практическая важность этого вопроса очевидна.

Влияние онтогенеза на устойчивость организма к действию неблагоприятных факторов, как правило, изучалось при стандартной форме постановки эксперимента. В опыт брались группы животных разного возраста и одновременно подвергались действию неблагоприятного фактора. При этом не учитываются потенциальные возможности адаптации,характерные для изучаемых периодов онтогенез за.В литературе имеются сведения о том, что устойчивость животных одинакового возраста оказывается измененной в зависимости от того, с какого периода онтогенеза было начато хроническое действие того или иного вредного агента. При этом высказывается мнение о том, что действие неблагоприятного фактора, приуроченное к ранним стадиям онтогенеза, может оказывать положительное адалтивное влияние /Марченко,Васильев,1971;Васильев и др.,1979; Buiien, 1952/. Механизмы повышенной адаптивной способности организма на ранних этапах онтогенеза изучены недостаточно. Вероятно, они различаются в зависимости от интенсивности и механизма действия неблагоприятного фактора.

Экспериментальное изучение этого вопроса также представляется весьма актуальным. Результаты такого исследования помогут в решении ряда социально-гигиенических задач,связанных с разработкой режимов и условий обучения и труда детей, подростков и лиц пожилого возраста, с прогнозом исходов заболеваний в зависимости от онтогенетического периода его начала и др.

Цель исследования. Общая цель настоящей работы состояла в сравнительном изучении ответных реакций на острые и хронические воздействия неблагоприятных факторов разной природы с учетом адаптивных возможностей организма в разные периоды онтогенеза.

Задачи исследования. 1. В опытах на белых крысах,применяя комплекс методов,включающих общефизиологические, гематологические и биохимические показатели, выявить наиболее значимые в функциональном отношении онтогенетические периоды.

2. Определить возрастную динамику изменения функциональной активности гипофиз-адреналовой системы.

3. Определить устойчивость к острому и чувствительность к хроническому воздействию неблагоприятных факторов гипоксичес-кой и не гипоксической природы у животных разного возраста.

4. Изучить особенности ответных реакций организма в зависимости от возраста к началу длительного действия неблагоприятных факторов разной природы.

Научная новизна. Впервые проведены сравнительные исследовав ния особенностей ответных реакций белых крыс разного возраста в зависимости от интенсивности/острое и хроническое/ и типа неблагоприятного воздействия/гипоксической и не гипоксической природы/.

Выявлены специфические особенности ответных реакций гипофиз-адреналовой системы у животных разного возраста,подвергающихся острому и хроническому действию неблагоприятных факторов разной природы.

Установлена связь между эффективностью адаптации ш онтогенетическим периодом, к которому приурочено начало длительного действия врезных факторов гипоксической и иной природы.

Практическая ценность. Знание устойчивости ш чувствительности животных основных возрастных групп по отношению к острым и хроническим воздействиям неблагоприятных факторов позволяет проводить научно обоснованный выбор животных по возрасту при постановке различных токсикологических экспериментов. В частности,результаты исследований вошли в ^Единые для стран-членов СЭВ методические рекомендации по санитарно-химическим и токсикологическим исследованиям судостроительных синтетических материалов® в виде "Рекомендаций по выбору возраста экспериментальных животных (белые мыши и крысы) при проведении токсикологических исследований комплексов материалов и при оценке токсичности продуктов горения материалов

Различие возрастной чувствительности и знание механизмов,лежащих в ее основе, может быть с успехом использовано при решении практических вопросов токсикологии, фармакотерапии, физиологии груда и спорта, педиатрии и гериатрии.

На основании исследования действия газовыделений из полимерных материалов на животных разного возраста получено разрешение на использование в судостроения 10 материалов. Эти материалы вошли в "Буйный для стран-членов СЭВ перечень синтетических материалов, допущенных по токсиколого-гигиеническим показателям для применения в судостроении".

Данные о возрастных особенностях функциональной активности гаиофйз-адреналовой системы, ее изменениях иод влиянием неблагоприятных факторов различной природы и интенсивности необходимы для выработки тактики направленной адаптации к действию экстремзльвых факторов, для трактовки функциональной значимости проявлений общего адаптационного синдрома.

Раскрытие потенциальных возможностей адаптации в разные онтогенетические периоды при хроническом действии факторов разной природы может быть использовано при решении ряда социвяьво-гиги-енических й клинических задач, связанных е разработкой режимов обучения и груда детей, подростков и лиц пожилого возраста. Эти данные даюр основание для разработки метода прогнозирования исходов заболеваний, в основе патогенеза которых лежит гипоксия, в зависимости от возраста, в котором это заболевание началось.

Основные положения v вы вое шше на защиту. На защиту выносятся результаты экспериментальных исследований, подтверждающие главные положения рабочей гипотезы, взятой за основу при планировании всех разделов диссертации. Эта рабочая гипотеза формулируется следующим образом:

- онтогенетические различия в чувствительности и выносливости к неблагоприятным внешним воздействиям в значительной мере определяются интенсивностью и природой вредного агента;

- наиболее выраженные различия между крайними онтогенетическими группами следует ожидать при сравнении реакций на острые и хронические воздействия неблагоприятных факторов гипоксической и иной природы;

- функциональная активность гипофиз-адреналовой системы с увеличением возраста снижается;

- последствия длительного воздействия неблагоприятных факторов гипоксической природы определяются периодом онтогенеза, к которому приурочено начало действия вредного агента.

Заключение диссертации по теме «Гигиена», Хайцев, Николай Валентинович

ВЫВОДЫ

1. При комплексном исследовании по ряду общефизиологических, биохимических и гематологических показателей наибольшие различия обнаружены между крысами в возрасте 0,5 ("молодые"), 3-х ("взрослые") и 26 ("старые") месяцев.

2. Функциональная активность гипофиз-адренэловой системы с увеличением возраста снижается.

3. Крысы раннего периода онтогенеза ("молодые") и "старые" (26 мес.) по выживаемости оказались более устойчивыми к острому воздействию гипоксической гипоксии ("подъемы" в барокамере) и интоксикации окисью углерода по сравнению с животными 3-месячного возраста.

4. При острой интоксикации парами стирола (40 мг/л в течение 120 минут) более устойчивыми по сравнению с "молодыми" (0,5 мёс) и "старыми" (26 мес) оказались крысы в возрасте 3-х месяцев ("взрослые"). Разница в устойчивости между "молодыми" и "старыми" оказалась недостоверной,

5. При хроническом воздействии факторов гипоксической природы (периодические "подъемы" в барокамере) и смеси химических веществ (аммиак, формальдегид, толуол, хлорорганические соединения) на уровне долей ПДК для атмосферного воздуха наиболее чувствительными оказались группы "молодых" и "старых" животных вне зависимости от природы неблагоприятного фактора.

6. Ответные реакции организма на продолжительное влияние хронической гипоксической гипоксии и длительную интоксикацию окисью углерода носят адаптивный характер, если начало воздействия приурочено к 3-месячному возрасту, и патологический - при начале воздействия в более позднем возрасте (10,5 мес).

- 123

Длительное непрерывное ингаляционное воздействие стирола и эпихлоргидрина на уровне порога хронического действия вызывало патологические изменения в организме животных вне зависимости от возраста, с которого началось действие этих факторов.

7. Гигиеническая регламентация вредных химических веществ для детей и подростков должна осуществляться с учетом возрастных особенностей чувствительности и устойчивости в зависимости от интенсивности и механизма действия яда /гидоксический или не гипоксический/.

- 123э

Б заключение считаю своим приятным долгом выразить сердечную благодарность научному руководителю - доктору медицинских наук, профессору Глебу Александровичу Васильеву за предложенную тему, руководство моей работой и постоянное внимание к ней.

Выражаю глубокую благодарность руководству ЦНИИ ТС, ЦНИИ КМ "Прометей", сотрудникам отделения и лаборатории токсикологии за внимание и содействие при выполнении работы.

Заключение

Основная цель настоящего раздела работы состояла в выявлении потенциальных возможностей животных разного возраста адаптироваться к длительному воздействию неблагоприятных факторов гипоксической и иной природы.

Для решения этого вопроса были поставлены специальные опыты. При этом хроническое действие неблагоприятного фактора приурочивалось поХначалу к разным онтогенетическим периодам, а в кан-це эксперимента, в отличие от опытов, описанных в предыдущих главах, животные были в одинаковом возрасте.

Эксперименты проводились на белых крысах-самцах. В качестве неблагоприятных факторов применялось ингаляционное воздействие стиролом, эпихлоргидрином, окисью углерода и гипоксической гипоксией ("подъемы" в барокамере). Для каждого вида воздействия опыты ставились на трех группах животных одного помета в возрасте трех месяцев. Крысы первых групп подвергались хроническому воздействию одного из изучаемых факторов в течение 9 месяцев. Крысы вторых групп начинали подвергаться воздействию таких же факторов лишь за 1,5 месяца до окончания девятимесячного эксперимента, т.е. в возрасте 10,5 месяцев. К моменту окончания опыта животные первых и вторых групп были в одинаковом возрасте -12 месяцев. Они отличались между собой только продолжительностью периода хронического воздействия изучаемых факторов, приуроченных поначалу к разным периодам онтогенеза. Третья группа крыс -контроль - никаким воздействиям не подвергалась.

В ходе хронического эксперимента животные подвергались комплексному обследованию. Отмечались изменения общего состояния,ряда общефизиологических, гематологических и биохимических показателей.Применялись специальные методы, характеризующие функциональную активность гипофиз-эдревэловой системы. В конце эксперимента определялась устойчивость к острому действию гипоксической гипоксии по выживаемости.

Динамика и особенность наблюдаемых изменений отдельных показателей жизнедеятельности экспериментальных животных свидетельствуют о том, что в первых группах животных наступали явления адаптации к воздействиям гипоксического характера.У вторых групп

100 животных сдвиги по ряду показателей имели выраженную патологическую направленность. Особенно показательными оказались различия в общей резистентности при острой гипоксической нагрузке. "Первые" животные, несмотря на большую общую продолжительность воздействия на них неблагоприятных факторов (окись углерода, гипо-ксическая гипоксия), оказались более устойчивыми по сравнению с контрольными и с группами "вторых" крыс.

Что же касается животных, подвергавшихся воздействию эпихлоргидринэ и стирола, то характер и степень сдвигов у первых и вторых групп крыс были практически одинаковыми и носили выраженный патологический характер.

Это подтверждается и фактом снижения их устойчивости к острому гипоксическому воздействию.

Вероятно, большая эффективность приспособительных реакций у "первых" животных является общей эволюционно обусловленной закономерностью преимущественно для тех неблагоприятных факторов, в механизме действия которых преобладает наиболее общий процесс связанный с нарушением кислородного баланса организма.

- 101 -0БСУ1ДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Основная цель работы состояла в сравнительном изучений ответных реакций животных разного возраста на острые и хронические воздействия неблагоприятных факторов различной природы.

Рассмотрение литературы, касающейся этого аспекта проблемы онтогенеза, позволило сформулировать следующую рабочую гипотезу:

- онтогенетические различия в чувствительности й уеяойяиво-сти к неблагоприятные внешним воздействиям в значительной мере определяются интенсивностью и природой вреднего агента;

- наиболее выраженные различия между крайними онтогенетическими группами следует ожидать при сравнении реакций на острые 'и хронические воздействия неблагоприятных факторов гипоксической и иной природы;

- функциональная активность гипофиз-адреналовой системы с увеличением возраста снижается;

- последствия длительного воздействия неблагоприятных факторов гипоксической природы могут определяться периодом онтогенеза, к которому приурочено начало действия вредного агента.

Результаты диссертационного исследования целесообразнее всего обсудить именно в аспекте проверки основных положений этой рабочей гипотезы. Специальный раздел работы был посвящен обоснованию наиболее значимых в функциональном отношении онтогенетических периодов.

В отличие от многих аналогичных исследований, посвященных, как правило, лишь какому-либо одному периоду онтогенеза (эмбриональный, новорожденность, половозрелый, старческий и др.),нами был взят более широкий возрастной диапазон. Опыты проводились на белых крысах-самцах, исследовались животные в возрасте 0,5; 1,0; 3,0; 6,0; 9,0; 26,0 месяцев. При этом можно было проследить некоторые общие закономерности возрастных изменений практически в течение всей жизни животных.

Следующая отличительная особенность нашей работы состояла в том, что животные разного возраста обследовались одновременно по целому ряду показателей, характеризующих состояние различных систем.

Сопоставляя результаты собственных наблюдений с данными литературы, отметим, что абсолютные значения отдельных показателей варьируют весьма широко. В частности, в возрастном диапазоне от 0,5 до 26 месяцев в одинаковые онтогенетические периоды, по данным разных авторов, потребление кислорода у белых крыс колебалось от 2-х до Ю см3 на 100 г массы тела в I мин (Эрматовэ, 1965; Розанова, 1968; Западнюк и др., 1983). Содержание лейкоцитов колеблется от 6,6 до 18,7 тыс. в X мм3, эритроцитов - от 6,0 до 7,0 млн в I мм3, ЛКГГ в крови - от 30 до 65 пмоль/л,кор-тикостерона - от 70 до 360 нмоль/л а т.д. (Сув Лень Фень, I960; Бидменко и др., 1979; Држевецкая, Бутова, 1985; Шаляпина и др., 1987; Юрчовичева и др., 1988; Walker et al.,I986).

Полученные в наших опытах значения, характеризующие возрастную норму вышеперечисленных и других показателей, согласуются с результатами целого ряда исследователей (Трахтенберг и др.,1978; Кигель и др., 1981; Мэркосян, 1982; Хэрабаджэхьяв и др., 1982; Западнюк и др., 1983; Шаляпина и др., 1987). Не противоречит литературным данным я установленная вами возрастная динамика основных показателей. Это касается изменений потребления кислорода в зависимости от возраста животных. Повышенный уровень потребления кислорода у животных раннего периода онтогенеза,затем снижение и стабилизация его, начиная с момента завершения полового созревания, был обнаружен Д.У.Эрмэтовой (1965), О.В.Кэйейвой (1979), Л.П.Аксеновой (1985) и др. Подтверждается факт возрастания до 9-месячного возраста белка в крови и стабилизация его в последующем (Ташев и др., 1977; Кигель и др., 1981; Зэпад-нюк и др., 1983). Находит подтверждение установленная вами динамика изменения с возрастом активности каталазы печени, изменения в периферической крови содержания эритроцитов, лейкоцитов, эозинофилов (Саноцкий, Уланова, 1975; Бидиенко и др., 1979; Вос-кресевский и др., 1982; Серова и др., 1988; Klinger, 1982).

Есгествевво, что выделение той или иной возрастной группы в значительвой мере зависит от характера выбрэввых показателей и общего принципа периодизации. Многие при этом за основу берут анэтомо-физиологические особеввости животных, интенсивность их роста, поведенческие реакции, изменения в половой сфере и др. (Аршавский, 1980; Западвюн И Др., 1983; LiBsal:,Endrocsir i960).

В соответствий с этим у крыс выделяют 1У периода: период молочного кормлевия, период полового созревания, репродуктивный период и период выраженных старческих изменений (Западнюк и др., 1983). Основные критерии - масса тела, охват грудной клетки,длина тела, длина хвоста и др. Каждый из этих 4-х периодов, в свою очередь, делится на подпериоды. В частности, в периоде молочного кормления выделяют возрастные группы новорожденных и подсосных; в периоде полового созревания - инфантильных и ивенильвых. В репродуктивном периоде (от 5 до 18 месяцев) выделяют молодых и зрелых, а в периоде выражеввых старческих изменений (от 19 до 40 месяцев) - предстарческую, старческую и предельно-старческую возрастные группы. Представляется, что такая детализация онтогенеза ва освовавии указанных анатомо-физиологических показателей развития животных не совсем правомерна.

В частности, она входит в противоречие с данными ряда авторов, которые относят крыс в возрасте 3-х месяцев к половозрелым (Сахаров, 1933; Шехавов, 1977; Гиляров, 1989). Практически показатели прироста массы тела, длины тела и хвоста, начиная с трехмесячного возраста, не дают возможности надежно разделить крыс по периодам онтогенеза. В целом следует сказать, что вопросы возрастной периодизации лабораторных животных, и в частности белых крыс, разработавы недостаточно. В настоящее время отсутствуют четкие критерии для определения их возраста. Нами с целью обоснованного выбора наиболее значимых в функциональном отношении периодов овтогевеза был реализован следующий подход. Выделялись те периоды онтогенеза, в которые имели место выраженные измевевия или стабилизация большинства изучаемых показателей, характеризующих адаптивные возможности организма. При этом оказалось, что на протяжении онтогенеза есть периоды, когда зэ сравнительно короткие промежутки времени отдельные показатели функционального состояния организма колеблются весьма существенно. Наличие таких периодов отмечается многими исследователями (Кол-' чинская, 1973; Никитин, 1975; Држевецкая, 1987).

По нашим данным, в этом отношении выделились крысята в возрасте II дней. Они отличались повышенным уровнем потребления кислорода (5 см3 02/Ю0 г в мин). В процессе онтогенеза этот показатель стабилизировался, достигнув величины 2,2 см3 С^ДСЮ г в мин к трехмесячному возрасту. Этот уровень потребления кислорода сохранялся без существенных изменений вплоть до наступления старости (26 месяцев).

У 14-двевных крысят, в отличие от животных более поздних возрастных периодов, обнаружено относительно сниженное количество эригроцитов и гемоглобина в периферической крови.При этом следует учитывать, что эритроциты крысят этого возраста содержат фетальный гемоглобин, железо которого обладает повышенным сродством к кислороду (Клиорив, Тиунов, 1974; Маркова, Калиниче-ва, 1987).

У I^-дневных крысят отмечена пониженная активность каталазы печени и относительно повышенная активность пероксидазы крови. Вероятно, это связано с возрастными особенностями завершающих этапов окислительных процессов, которые вй многом зависят от активности флэвопрогеиновых ферментов (Абрамова, Оксенгендлер, 1985; Тиунов, 1986; Хочачкэ, Сомеро, 1988).

У животных в возрасте Ы дней обнаружен относительно повышенный уровень АКГГ в плазме крови. Содержание аскорбиновой кислоты в надпочечниках при этом соответствовало уровню, характерному для половозрелых животных. С увеличением возраста, вплоть до 26 месяцев, содержание аскорбиновой кислоты в надпочечниках практически оставалось неизменным. Наблюдаемые изменения в сочетании с данными пробы Торна и увеличенным значением "индекса резистентности" расцениваются нами как свидетельство повышенной функциональной активности гипофиз-адреналовой системы. На повышенную активность эндокринного аппарата в ранние стадии онтогенеза обращают внимание многие исследователи (Гращенко^ Кассиль, 1966; Лейбсон, Плисецкая, 1966; Lissak, Endroezi, I960; Ventura, 1982 и др.).

Приведенные данные явились основанием для выделения животных в возрасте 14 дней в специальную группу, условно названную "молодые". Для этой группы характерны специфические, не свойственные взрослому организму, сдвиги функционального состояния отдельных систем, ответственных за устойчивость организма к кислородному голоданию. Кроме того, эта группа характеризуется повышенной активностью гипофиз-вадпочечниковой системы, что в ковечном итоге может обсуловить повышенный уровень веспецифичес-кой резистентности (Горизонтов, Протасова, 1968; Укше,1970; Васильев и др., 1974; Меерсон, 1981; Тигрэнян, 1988; Selye, 1956, 1974).

Следующая возрастная группа, существенно отличающаяся от других по характеру и уровню изменений изучаемых показателей,- трехмесячные крысы, условно вазваввые "взрослые". У животвых этого возраста большинство изучаемых показателей достигало такого уровня, который в последующем длительно не менялся. По данным многих авторов, в трехмесячном возрасте у крыс завершается формирование основных систем (Сахаров, Х933; Красникова, 1975; Трзхтен-берг И др., 1978; Гунько и др., 1987). Как уже отмечалось, к трехмесячному возрасту стабилизируется уровень потреблевия кислорода. Эти данные согласуются с результатами Д.У.Эрматовой (1965) и Л.П. .Аксеновой (1985), исследовавших возрастные особенности основного обмена белых крыс. К трехмесячному возрасту содержание эритроцитов и количество гемоглобина в периферической крови крыс по сраввевию с группой "молодые" повышается,достигая соответственно 6 млн/мм3 и 140 г/л. С возрастом значение этих показателей практически не меняется. Аналогичный характер носили изменения содержания лейкоцитов, эозинофилов и общего белка в периферической крови.

По мневшо ряда исследователей, устанавливающийся к трехмесячному возрасту уровень содержания форменных элементов крови и содержание в ней общего бежа свидетельствуют о завершении формирования систем, обеспечивающих защитные функции крови (Аршав-ская, 1966; Рагузин, 1987).

Старыми" мы назвали третью возрастную группу крыс (26 месяцев). Следует обратить внимание, что содержание кортикостерона в крови "взрослых" и "старых" крыс примерно одинаково. Однако оно больше, чем у "молодых" 14-дневных животных.

Резервные возможности гипофиз-адреналовой системы по результатам пробы Торна, содержанию аскорбиновой кислоты в надпочечниках у животных этих возрастных групп (3 месяца и 26 месяцев) были также одинаковыми. Однако "индекс резистентности", характеризующий уровень функциональной активности гипофиз-адреналовой системы (Васильев и др., 1966),у "старых" крыс (26 месяцев) был сниженным. Вместе с тем у "старых" крыс имело место увеличение содержания ДНЗТ в крови. Вероятно, это связано с тем, что периферические звенья гипотэлэыо-гипофиз-адреваловой системы с возрастом становятся менее чувствительными к действию тропных гормонов (Дильман, 1987; Фролькис, 1988; Riegie, 1976). Снижение функциональной активности гипофиз-адреналовой системы в возрастном диапазоне от 14 дней до 26 месяцев отмечалось многими исследователями (Фу рдуй и др., 1987; Шаляпина и др., 1987; Фролькис, 1988; Walker et al.,1986).

Таким образом, результаты комплексных исследований функционального состояния белых крыс в возрастном диапазоне от 14 дней до 26 месяцев и их обсуждение позволяют выделить три возрастные группы, существенно отличающиеся в ряду исследованного возрастного периода. Это "молодые" (14 дней), "взрослые" (3 месяца) и "старые" (26 месяцев) крысы.

Приступая к обсуждению результатов сравнительной оценки ответных реакций организма разного возраста на воздействие неблагоприятных факторов разной природы и разной интенсивности, необходимо отметить, что в литературе в этой связи обычно используются такие понятия, как адаптация, пластичность, реактивность, чувствительность, устойчивость и др. (Фролькис, 1966; Розанова,

1968; Меерсон, 1981; Сиротинин, 1981; Адо, 1985; Березовский, 1986; Карэш и др., 1988).

В наших исследованиях мы широко использовали термины чувствительность и устойчивость. В связи с отсутствием строго очерченного физиологически содержания этих терминов считаем необходимым сделать следующие уточнения. Чувствительность в физиологическом смысле близко примыкает к таким понятия^, как возбудимость и порог раздражения (Фролькис, 1966; Розанова, 1968; Ко-сицкий, 1985). По отношению к действию химических веществ за критерий чувствительности принимается максимальная доза или концентрация, вызывающая специфическую для данного вещества реакцию со стороны отдельных систем организма (Розанова, 1968; Голиков и др., 1986). В определенном смысле это приближается к понятию порога острого или хронического действия, определение которых является основой для расчета предельно-допустимых концентраций в промышленной токсикологии и др. (Беспамятнов и др.,1975).

Понятие устойчивость включает все ответные реакции организма, обеспечивающие поддержание гомеостаза. Интегральным критерием оценки устойчивости может служить выживаемость (Фролькис, 1966; Кассиль, 1978). Говоря о различиях между понятиями чувствительность и устойчивость, следует отметить, что минимально действующие и смертельные дозы и концентрации большинства химических веществ для животных разного возраста весьма существенно различаются (Лазарев, 1965; Розанова, 1968; Маркова, Кэлини-чева, 1983). Дело в том, что механизм действия одних и тех же ядов при хроническом и остром воздействий с летальным исходом может быть разным (Укше,1970; Тиунов, Кустов, 1980).

При изучений возрастных особенностей ответных реакций организма на острые воздействия неблагоприятных факторов, в основном, использовался показатель выживаемости, характеризующий общую устойчивость.

Установлено, что к действию факторов гипоксической природы ("подъемы" в барокамере, интоксикация окисью углерода) наиболее устойчивыми оказались "молодые" и "старые" животные. В то же время при острой интоксикации стиролом более устойчивыми оказались крысы возрастной группы "взрослые".

Факт повышенной устойчивости животных ранних периодов онтогенеза к гипоксии разного типа отмечался давно и многими исследователями (Броув-Секар, 1858; Стрельцов, 1938; Колчинская,19б4; Сйротинин, 1981; Березовский, 1986; Ebrt, 1878; Shelley, 1971; Jacobi, Brodly, 1989 И др.).

Наиболее вероятным объяснением повышенной устойчивости молодых животных к острым гвпоксическим воздействиям является высокий исходный энергетический потенциал тканей и возможность перехода на гликолигический путь энергообмена (Гармэшевз, Константинова, 1978; Shelley, 1971). При этом следует учитывать, что высокий уровень обменных процессов возможен при достаточном поступлении в кровяное русло гормонов коры надпочечников (Укше, 1970; Васильев и др., 1974; Старкова, 1989; Asmore* Morgan, 1967; Thompson, Ъхргаап, 1974).

Результаты нашего исследования согласуются с этими данными. Наибольшая функциональная активность гипофиз-адреналовой системы была обнаружена в группе "молодых" животных. Под влиянием ги-поксйческих воздействий у этих крыс отмечалось повышенное по сравнению с группой "взрослых" и "старых" содержание в крови кортикостеронэ. В целом имеются основания связать повышенную устойчивость "молодых" животных к острому действию неблагоприятных факторов гипоксической природы с особенностями обменных реакций, протекающих на фоне повышенной функциональной активности гипофиз-адреналовой системы.

Вместе с тем, требуют объяснения два других факта - повышенная устойчивость к гипоксии "старых" животных при сниженной функциональной активности гипофиз-адреналовой системы и сниженная устойчивость "молодых" и "старых" по отношении к острой интоксикации стиролом. Установленное нами снижение с возрастом функциональной активности гипофиз-адреналовой системы подтверждается данными многих исследователей и согласуется с современными взглядами на механизм старения (Никитин, 1976; Фролькис, 1982; Голубев, 1988; Хмельницкий, Ступина, 1989; Sato, Tauchi, 1978; nifos, 1982).

Еще в 30-х годах А.Л.Богомолец подчеркивал, что снижение адаптационных возможностей организма является основной особенностью старения. В последующем эта гипотеза получила широкое развитие и подтверждение (Голубев, 1988; strehler, 1977). Вместе с тем, В.В.Фролькис (1970) выдвинул положение о том, что при старении происходит не только ослабление, но и мобилизация приспособительных механизмов. Согласно этой концепции, старение -не пассивный процесс разрушения структур и функций организма, а формирование нового уровня приспособления к среде. В целом возникновение приспособительных механизмов с увеличением возраста рассматривается как эволюционво обусловленная закономерность сложного биологического процесса старения (Голубев, 1988; Фролькис, 1988). Мы склонны рассматривать обнаруженное нами снижение с возрастом функциональной активности гипофиз-адреналовой системы как элемент возрастной адаптации. При этом находит объяснение факт повышенной по сравнению со "взрослой" возрастной группой устойчивости к гипоксии "старых" животных.

Данные' литературы свидетельствуют, что приспособительные изменения различны в разные онтогенетические периоды (Аршавский, 1980). В частности, известно, что с возрастом снижается интенсивность тканевого дыхания, ослабляется окислительный путь образования энергии (Богацкая а др., 1984; Коркушко и др., 1987). Одновременно могут возникать приспособительные изменения, способствующие накоплению энергетического потенциала, - усиливается гликолиз, увеличивается сопряженность процессов окисления и форсфорилирования. Так, величина коэффициента Р/0 при окислении «t-кетоглютаровой кислоты у одномесячных животных - 2,54, -а в старости, благодаря снижению интенсивности дыхательного коэффициента, Р/0 возрастает до 3,20 ( Богацкая, 1962). Такая направленность изменений окислительных процессов может привести к увеличению количества вновь образующихся мэкроэргических связей на единицу включающегося в обмен кислорода. Результатом этого может явиться увеличение устойчивости организма к гипоксии. Необходимо сразу отметить, что адаптивность вышеописанных возрастных изменений окислительных процессов относительна. В определенных ситуациях ослабление свободного окисления может оказаться нецелесообразным.

Обсуждая факт повышенной устойчивости к гипоксии "молодых" и "старых" животных, следует также учитывать механизм общих защитных реакций при остро развивающейся гипоксии. При этом весьма существенным является вызываемое нервно-рефлекторным путем усиление функции внешнего дыхания и кровообращения, повышение концентрации и общего содержания гемоглобина циркулирующей крови. Эти реакций возникают очень быстро в ответ на острую гипоксию ш протекают легче и полнее под влиянием кортикойдов (Барба-шова, 1961; Укше, 1970; Меерсон, 1973; Васильев и др., 1974).

Естественно, реализация этих гормональных влияний требует наличия полноценно функционирующих периферических систем, в данном случае сердечно-сосудистой, дыхательной и некоторых др. Известно, что с возрастом функциональные возможности этих систем снижаются (Чеботарев ш др., 1979; Фролькис, 1982; Hartung, 1975; Horak et al*, 1979). Добавочная повышенная стимуляция кортикомдами может привести к быстрому их истощению, поскольку особенностью этих нервно-рефлекторных механизмов адаптации является относительно небольшая мощность (Фролькис, Безруков, 1982).С этих позиций сниженная функциональная активность гипофиз-эдренэловой системы у "старых" животных применительно к обеспечению их устойчивости к гипоксии представляется целесообразным сдвигом,носящим адаптивный характер.

Онтогенетические особенности устойчивости, обнаруженные нами по отношению к острому действию неблагоприятных факторов гипоксической природы, оказались иными при воздействии стирола. Группы "молодых" и "старых" крыс были менее устойчивыми, чем "взрослые".

В литературе имеется много данных, свидетельствующих о том, что, проявляя повышенную устойчивость к гипоксии, "молодые" животные оказываются менее устойчивыми к острому действию ряда химических веществ (Аршавский, 1967; Крэсовский й др., 1969; Власова, 1972; Авилова и др., 1974; Парамонова, 1981; Teaet al»» 1966; Calabrese, 1986). По отношению к некоторым ядам (барбитураты, хлороргзвические соединения и др.) возрастных различий в чувствительности обнаружено не было (Аршавская, 1948; Маркова, Калиничева, 1983; Teaiy et al*, 1966; Shmavonian et al.r 1970). При действии стирола, эпихлоргидрина, гиперизэ и формальдегида наиболее чувствительными оказались "молодые" и "старые" животные (Лазарев, 1965; Савченко, 1968; Ьилова и др., 1974; Красникова, 1975; Аксенова, 1985). Вероятнее всего, обнаруживаемые различия в устойчивости "молодых11 и "старых" животных по отношению к токсическому действию разных химических веществ объясняются спецификой механизма их действия. Существенным является то обстоятельство, что в патогенезе большинства из перечисленных ядов гипоксия не является ведущим компонентом (EXotaara et al., 1979; Vainio et al., 1979).

Отличия возрастной адаптации к факторам гипоксической и не-гипоксической природы были обнаружены нами и при некоторых других формах эксперимента. Обсуждение этих фактов целесообразнее сделать с учетом всех данных нашего исследования.

По той же схеме, что и при остром воздействии, проводились эксперименты с целью изучения возрастных особенностей ответных реакций на хроническое действие неблагоприятных факторов разной природы. В качестве вредных факторов применялись гипоксическая гипоксия (периодические "подъемы" в барокамере) и смесь химических веществ в малых концентрациях (аммиак, формальдегид, толуол, хлороргавические соединения). Общая продолжительность хронического эксперимента - 90 суток.

Различий в чувствительности между группой "молодых" и "старых" животных обнаружено не было. По мере увеличения продолжительности воздействий общее состояние животных всех возрастных групп ухудшалось. В группах "молодые" и "старые" изменения, носившие патологический характер, были выражены в большей степени. Обнаруженный факт подтверждается данными ряда исследователей. В частности, токсичность аминазина, резерпина и эзерина при хроническом применении у крысят была большей по сравнению со взрослыми крысами (Елзнцев, 1966; Розанова, 1968). Аналогичные данные получены при хроническом действии различных транквилизаторов (Veary et al., 1964; Hoffeld, Webster* 1965).

Как можно объяснить эти факты, почему в случае хронического действия "молодые" и "старые" животные оказываются одинаково более чувствительными, чем "взрослые", и почему нет различий в этом отношении в зависимости от природы вредного воздействия?

Мы склонны связывать это со специфическими особенностями хронического действия фэкторов малой интенсивности. Ответные реакции организма на хроническое воздействие существенно отличаются от реакций на острое воздействие. При острых воздействиях на смертельном уровне в большей мере проявляется специфический механизм действия повреждающего фактора (Меерсон, Пшевни-ковэ, 1988).

В случае хронического действия между реакциями защиты и проявлениями недостаточности той или иной функциональной системы складываются особые отношения. Процесс, как правило, течет фаз-но. В начале хронического воздействия в ответ на нарушение постоянства внутренней среды организма вступают в строй различные защитно-приспособительные механизмы. Работа этих механизмов восстанавливает нарушенный гомеостаз и, по мере развития процесса, совершенствуется, становится более экономной. При этом функции многих защитно-приспособительных систем нормализуются. Однако, если вредное влияние, вызвавшее определенные сдвиги защитно-приспособительных систем, будет продолж-эгься или возрастет по интенсивности, наступает "срыв" защитных механизмов и начинают проявляться признаки недостаточности функций (Голиков и др., 1986; Меерсон, Пшенниковэ, 1988). При этом особое значение имеют неспецифические, универсальные реакции адаптации, такие, например, как общий адаптационный синдром (Selye, 1956, 1974).

Стресс, развивающийся при хроническом действии факторов малой интенсивности, характеризуется постепенной мобилизацией и расходованием адаптационных резервов. Хорошо известна периодизация реакций стресса. Первая стадия - мобилизация адаптационных резервов - сопровождается формированием новой "функциональной системности" организма, адекватной новым экстремальным требованиям среды (Воробьев и др., 1976; Barchfield, 1979). Затем следует стадия устойчивого расходования адаптационных резервов и, наконец, стадия их истощения. Именно с учетом этих общих закономерностей и представлений о реагировании организма на хронические воздействия и следует, как нам кажется, обсудить результаты хронического эксперимента. Длительное воздействие смеси химических веществ и гипоксической гипоксии в группах "молодых" и "старых" животных приводило практически к однотипным фазным изменениям со стороны гапофиз-эдреналовой системы. По данным об изменениях содержания AKTF и кортикостерона в крови, аскорбиновой кислоты в надпочечниках, массовых индексов гипофиза и надпочечников, показателя пробы Торна и "индекса резистентности" в ранние сроки воздействия имела место активация этой системы, а в конце эксперимента - ее угнетение.

Е концу трехмесячного периода воздействия в группах "молодые" и "старые" снижались содержание лейкоцитов и эритроцитов в периферической крови и каталазвая активность печени.

В группе "взрослые" не отмечено характерных для стрессорной реакции фазных изменений показателей, характеризующих функциональную активность гипофиз-адреваловой системы. Изменения отдельных показателей общего состояния животных были выражены в меньшей степени. Нами было показано, что исходное состояние функциональной активности гипофиз-адреваловой системы у "молодых" и "старых" животных различно; с увеличением возраста этв активность уменьшается. Для обеих крайних возрастных групп (в отличие от "взрослых") характерно выраженное участие в ответных реакциях на хроническое воздействие неблагоприятных факторов гипофиз-ад-ренэловой системы и наступление изменений, свойственных фазе истощения. Общим для "молодых" и "старых" животных является недостаточная мощность гипофиз-адренэловой системы (Никитин, 1975; Држевецкая, 1987; Фролькис, 1988). У "молодых" это связано с незаконченностью процесса ее функционального созревания и координации с другими регулирующими системами, а у "старых" обусловлено сложными возрастными изменениями, которые, как выяснилось в случае острых воздействий, могут иметь адаптивное значение. При хроническом действии общая функциональная недостаточность гипо-физ-адреналовой системы у "молодых" и "старых" приводит к более выраженным изменениям по сравнению с группой "взрослые". Отсутствие при этом различий в зависимости от типа вредного действия (химические вещества и гипоксическая гипоксия), вероятно, обусловлено одинаковым механизмом влияния факторов малой интенсивности, реализующих свое вредное действие через неспецифический ответ гипофиз-адренэловой системы.

Рассмотренные данные касались особенностей ответной реакции на острые и хронические воздействия животных разного возраста. При этом не учитывается такой важный момент, как потенциальные возможности адаптации, присущие тому или иному возрасту. В связи с этим нами были предприняты специальные опыты. Хроническое действие неблагоприятных факторов гипоксической (ингаляционные затравки окисью углерода и периодические "подъемы" в барокамере) и негипоксической (интоксикация стиролом и эпихлоргидрином) природы приурочивалось поначалу к разным онтогенетическим периодам, а в конце эксперимента животные были в одинаковом возрасте. Таким образом, сравнивались две основные группы животных, одна - подвергавшиеся неблагоприятным воздействиям, начиная с 3-ыесячного возраста, в течение 9 месяцев, и вторая - начиная с возраста 10,5 месяцев в течение 1,5 месяцев. К концу эксперимента животные первой и второй групп были в одинаковом возрасте - 12 месяцев.

Интенсивность, динамика и направленность наблюдаемых изменений отдельных показателей жизнедеятельности экспериментальных животных свидетельствуют о том, что в первых группах наступают явления адаптации к воздействиям гипоксической природы. В частности, это выразилось в фазных изменениях потребления кислорода, повышении содержания эритроцитов, гемоглобина в периферической крови, в характере показателей, характеризующих функцию гипофиз-адреналовой системы. Повышение активности каталазы крови у этих животных мы также склонны рассматривать как одно из глубоких приспособительных изменений, направленных на удержание постоянства парциального давления кислорода в организме. Окислительные процессы, особенно на завершающих этапах окисления, во многом зависят от активности флавопротеиновых ферментов. В нормальных условиях тканевое дыхание на 80-90% протекает по главному пути окисления с участием ферментов цитохромной системы (Ленивджер, 1976; Хочачка, Сомеро, 1988).

Однако роль побочных путей окисления, в частности,через ау-тооксидабельные флэвиновые ферменты, может значительно возрасти в зависимости от условий, в которых находится организм (Чарный, 1961; Шэтемирова и др., 1990). С другой стороны, именно при действии флавопротеиновых оксидаз в организме образуется перекись водорода (Дикеи, Уэбб, 1961; Пзнченко и др., 1981; Тиунов,1986).

С приведенными выше соображениями хорошо согласуются данные ГЛ.Васильева (I960) относительно повышения гисгэмивэзной активности тканей под влиянием гипоксии. Дело в том, что гистами-наза относится к группе флавопротеиновых ферментов и при ее участии в ходе окислительного дезаминирования аминов образуется перекись водорода (Успенский, 1963; Ленинджер, 1976).

Таким образом, увеличение активности каталазы - фермента, разрушающего перекись водорода, может рассматриваться как'косвенное подтверждение интенсификации окислительных процессов.

Во вторых группах животных сдвиги по ряду показателей имели выраженную патологическую направленность. Особенно показательны* ми оказались различия в общей резистентности при острой гипоксической нагрузке в конце эксперимента. Животные первых групп, несмотря на большую общую продолжительность воздействия на них гипоксической гипоксии и окиси углерода, оказались более устойчивыми по сравнению с контрольными и со второй группой крыс. Что же касается животных, подвергавшихся хронической интоксикации стиролом и эпихлоргидрином, то характер и степень сдвигов у крыс первых и вторых групп были практически одинаковыми и носили патологический характер. Это подтверждается и фактом снижения их устойчивости к острому гипоксическому воздействию.

Резюмируя обсуждение, следует отметить, что эксперименты подтвердили основные положения рабочей гипотезы. Было установлено, что с увеличением возраста функциональная активность гипофиз-адреналовой системы снижается. Это снижение по отношению к острому действию неблагоприятных факторов гипоксической природы не оказало отрицательного влияния на устойчивость животных. В опытах, когда хроническое действие вредных факторов начиналось в разные периоды онтогенеза, также были обнаружены существенные различия в особенностях ответных реакций в зависимости от природы неблагоприятного агента. Вредные воздействия гипоксической природы (окись углерода, "подъемы11 в барокамере), в отличие от действия стирола и эпихлоргидрина, приуроченные поначалу к ранним периодам онтогенеза, приводили к развитию сдвигов адаптивного характера. В случае начала их действия в поздние периоды онтогенеза превалировали патологические изменения. Различия в ответных реакциях на хронические воздействия в зависимости от возраста, в котором это воздействие начинается, обнаруживаются и в клинике. Имеются сведения о более благоприятном течении бронхиальной астмы, начавшейся у людей в раннем возрасте (Ровинский, I962{ Bulien, 1952). Аналогичные наблюдения сделаны при заболевании почек (Гринбаум, Арьевэ, 1972). Наиболее подробно этот вопрос изучался по отношению к ишемической болезни сердца (Марченко, Васильев, 1971).

Возможно, обнаруженные особенности возрастной адаптации к факторам гипоксической природы являются проявлением общей эволю-ционно обусловленной закономерности. Это предположение находит подтверждение в представлении об особой роли кислорода в жизнедеятельности организма. По существу, любая активация функции клетки, ткани, органа, организма - это совершаемая с потреблением энергии работа, при которой обычно происходит преобразование одного вида энергии в другой.

Клетки живых многоклеточных организмов обычно не способны непосредственно использовать энергию химических связей молекул питательных веществ. Последние должны предварительно пройти многочисленные превращения, совокупность которых называется биологическим окислением. Необходимым компонентом процесса является кислород. При нарушениях процесса биологического окисления возникает состояние, называемое гипоксией. В процессе жизнедеятельности под влиянием постоянно меняющихся условий окружающей среды организм непрерывно борется за энергетическое обеспечение жизненных процессов. В определенном смысле - это борьба с гипоксией. Гипоксия является, безусловно, самым 'распространенным патологическим процессом. Она служит первичной патологической основой или вторично возникает при чрезвычайно разнообразных формах патологии, и в настоящее время можно с полным основанием считать, что почти при любом достаточно тяжелом заболевании имеет место гипоксический компонент. Весьма частое возникновение гипоксии объясняется тем, что сколько-нибудь значительных запасов энергии в доступной для непосредственного использования форме в организме нет. С другой стороны, известно, что в процессе эволюции живых организмов вырабатывается способность совершенствовать свои реакции по отношению к часто повторяющимся воздействиям факторов окружающей среды (Воложин, Субботин, 1987), Естественно, что это должно* было найти отражение и в онтогенетических особенностях адаптационных процессов.

В заключение считаем, необходимым высказать несколько соображений о возможных направлениях практического использования результатов нашей работы. Установленные различия возрастной адаптации к факторам гипоксической и иной природы - это, практически, различия в механизмах приспособления между неблагоприятными факторами, принимавшими участие в основном на всех этапах эволюции жрвых организмов, и факторами антропогенными, появившимися сравнительно недавно. Естественно, что эти различия следует учитывать при гигиеническом нормировании в быту и на производстве. Именно с учетом возрастных особенностей ответных реакций при хроническом воздействий газовыделений шз полимерных материалов по

- 121 результатам ваших исследований МЗ СССР было дано разрешение на применение 10 материалов в судостроении. Эти материалы вошли в "Единый для стран-членов СЗВ перечень синтетических материалов, допущенных по гоксиколого-гигиевическим показателям для применения в судосгроевии".

Различия в возрастной чувствительности при остром воздействии факторов гипоксической природы явились освованием для рекомендаций по выбору экспериментальных животных для оценки сравнительной токсичности продуктов горения полимерных материалов. Рекомендации вошли в "Единые для стран-членов СЭВ методические рекомендации по еэвитэрво-химическим и токсикологическим исследованиям судостроительных синтетических материалов".

Представляется, что результаты исследований могут быть использованы при решении практических вопросов фармакотерапии,физиологии труда и спорта, при выработке тактики направленной адаптации к действию экстремальных факторов, для прогноза исходов хронических заболеваний, патогенез которых связан с развитием гипоксии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Хайцев, Николай Валентинович, 1991 год

1. Адо Л.Д. Вопросы общей нозологии. М.: Медицина, 1985. -240 с.

2. Аксенова Л.П. Влияние веществ, выделяющихся из полимерных строительных материалов, на организм животных в возрастном аспекте с целью их гигиенической регламентации. Автореф. дисс. . канд.биол.наук. - М., 1984. - 26 с.

3. Аксенова Л.П. Влияние веществ, выделяемых полимерным материалом, на организм животных в возрастном аспекте // Гигиена и санитария. 1985. - 1 7,- С.19-20.

4. Лршавская Э.0. 1948, 1966. (Цит. по В.Д.Розанова, 1968).

5. Аршавская Э.й. Проблемы реактивности и шока // Труды I Все-союзв.конф.патофизиологов. Казань, 1952. - С.352.

6. Ю. Дршавский И Л, Механизмы и закономерности онто- и геронто-генеза // Проблемы биологии старения. М.: Наука, 1983. -С.31-39.

7. Бавковэ В.В., Марков Х.М. Функциональное состояние коры надпочечников у животных разного возраста и пола // Физиол.ж. СССР им.И.М.Сеченова. 1971. - Т.57. - 1-5. - С.749-753.

8. Баранов В.Г., Пропп М.В., Савченко О.Н., Степанов Г.С. Некоторые клинические и экспериментальные данные о гипогэламо-гипофизарно-овариальных взаимоотношениях в генезе старения // Тез.докл. 9 Межд. конгресса геронт. Киев, 1972. - Т.З.-C.7I.

9. Баранов В.Г., Савченко О.Н., Степанов Г.Н. Особенности ней-рогормовальных взаимоотношений в физиологии и патологии возрастного периода от репродуктивного к старости // Ведущие проблемы возрастной физиологии и биохимии. I.: Медицина, 1966. - С.76-90.

10. Бэрбэшова З.й. Акклиматизация к гипоксии и физиологические механизмы. Л.: Наука, I960. - 216 с.

11. Бах А.Н. Собрание трудов по химии и биохимии /Ред.А.К.Опарин, А.Н.Фрумкин. М.: йзд-во АН СССР, 1950. - 648 с.

12. Бежавян С.А. Возрастные особеввости влияния адреналина на газообмен // Регуляция функций в различные возрастные периоды. Киев, 1966. - С.32-35.

13. Безверхая И.С., Запэднюк В.И. Всасывание лекарственных веществ при старении // Фармакол. и токсикол. 1985. - Т.48.-№ I. - C.I09-II2.

14. Беккер В.И. Функциональвое состоявие коры вадпочечников в процессе старевия. Автореф.дисс. . канд.мед.наук. - Киев, 1967. - 20 с.

15. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л.: Медицина, 1963. - 197 с.

16. Березовский В.Л. Реактивность и резистентность при гипоксии // Адаптация и резистентность организма в условиях гор. Киев: Нэуковз думка, 1986. - С.10-22.

17. Беспамятнов Г.Н., Богушевская К.К., Беспамятвовэ А,В. и др. Предельно допустимые концентрации вредных веществ в воздухе и воде. Л.: Химия, 1975. - 456 с.

18. Бйдиевко М.Ш., Бойко Г.И. Токсиколого-гигиеническая характеристика препарата в эрозин средства защиты растений и почв, подверженных ветровой эрозии // Вопр.пит. - 1979.1. Ш 5. С.45-49.

19. Бине Л., Бурльер Ф. (Byne L., Bourliere Р#) Основы геронтологии. М.: Медицина, I960. - 287 с.

20. Биологический энциклопедический словарь / Ред.М.С.Гиляров.-М.: Сов.энциклопедия, 1989. С.162.

21. Биология старения (Руководство по физиологии) /Ред.В.В.Фролькис. Л.: Наука, 1982. - 616 с.

22. Биохимические методы исследования в клинике /Ред.А.А.Покровский. М.: Медицина, 1969. - С.308-309.

23. Богацкая Л.Н. Возрастные особеввосги дыхания, гликолиза и содержания макроэргических фосфорных соедивевий в сердечной мышце // Функциональные и морфологические показатели старения. Киев, 1962. - С.14-16.

24. Богацкая Л.Н. Изменение энергетического обмена сердца в онтогенезе // Проблемы возрастной физиологии и патофизиологии сердечно-сосудистой системы. М.: Медицина, 1966.- С.33-35.

25. Богацкая Л.Н., Кульчицкий O.K., Литошевко А.Я. Механизмы регуляции и адаптации энергетического обмена при старении // Вествик АШ СССР. 1984. - № 3. - С.З 0-36.

26. Богомолец А.А. Продление жизни. Киев, 1938. - С.20-48.

27. Бойль. 1725. (Цит. по А.В.Нагорный и др., 1963).

28. Броун-Секар. 1858. (Цит. по А.В.Нагорный и др., 1963).

29. Бугрышев П.Ф., Заикина Т.й., Москалев Ю.Н., Назарова B.J.7

30. Влияние возраста крыс на распределение Ве?2 ПРИ ингаляции // Гигиена и санитария. 1985. - № 3. - С.42-46.

31. Бурчинский С.Г., Тордия Г.Д. Фармакологические пути регуляции нейромедиэгорвых процессов в центральной нервной системе при старении // Фармакол. и токсикол. 1986. - Т.49.- К? 3.-С. 120-126.

32. Бутнев В.Ю., Гончаров Н.П. Становление эндокринной функции надпочечных и половых желез павианов гамадрилов в постнаталь-ном онтогенезе // Онтогенез. 1986. - Т.17. - № 3. - С.309-313.

33. Быховскэя М.С., Гинзбург С.Л., Хализова О.Д. Методы определения вредных веществ в воздухе. М.: Медицина,1966.- С.422.

34. Вайль С.С. О влиянии температуры окружающей среды на возрастные колебания чувствительности к кислородному голоданию // Педиатрия. 1943. - № 5. - С.13-15.

35. Ван Лир Э., Стиквей К. (Van Lie re Е., Stickney J.) ГИПОКСИЯ. М.: Медицина, 1967. - 368 с.

36. Васильев Г.А. Материалы к профилактике радиационных поражений путем акклиматизации к гипоксии. Автореф. дисс. канд. мед.наук. - Л., I960. - 21 с.

37. Васильев Г.А. Автоматический дозатор для малых концентраций окиси углерода и окислов азота // Гиг.и санит. 1962.- № 10. - С. 54-55.

38. Васильев Г.А., Беляев В.А., Тиунов Л.4. К вопросу об оценке радиочувствительности белых крыс // Радиобиология. 1966.-Т.4. 5. - С.687-689.

39. Васильев Г.Д., Медведев ЮЛ., Хмельницкий O.K. Эндокринная система при кислородном голодании. Л.: Наука,1974.- 169 с.

40. Вержиковская Н.В. Особенности реакции тканей на действие гормона щитовидной железы в старости // Регуляция функций в различные возрастные периоды. Киев, 1966, - С.64.

41. Верхратский Н.С. Вегетативная нервная система // Биология старения (Руководство по физиологии). Л.: Наука, 1982. -С. 461-478.

42. Верхратский Н.С. Изменение чувствительности сосудов к гуморальным раздражениям при старении организма // Тез.Конфе-ренц.по геронтологии и гериатрии. Киев, 1961. - С.18-21.

43. Владимиров С.В. Симпозиум "Становление эндокринных функций в онтогенезе" (Москва, Окт., 1964 г.) // Пробл.эндокрин. и гормонотер. 1966. - Т.12. - № 2. - С.124-126.

44. Власова Г.И. К вопросу о действии хлороргэнических пестицидов на растущий организм // Клиническая патология химической этиологии. Киев: Hay ков а думка, 1972. - С.23-25.

45. Возрастная физиология (Руководство по физиологии) / Ред.

46. B.Н.Никитин. Л.: Наука, 1975. - 692 с.

47. Возрастные аспекты анестезии и интенсивной терапии / Ред. К.Николаев. Свердловск, 1984. - 102 с.

48. Войтенко Г.Н., Липкэн Г.Н., Западнюк В.й., Безверхая И.С. Экспериментальные дистрофий желудка у крыс разного возраста // Патол.физиол.зксперим.терапия. 1984. - Т.28. -Is 2.1. C.51-52.

49. Воложин А.И., Субботин Ю.К. Адаптация и компенсация универсальный биологический механизм приспособления. - М.: Медицина , 1987. - 176 с.

50. Воробьев Е.Й., Газенко О.Г., Гуровский Н.И. и др. Предварительные результаты медицинских исследований, выполненных во время полета второй экспедиции орбитальной станции "Салют-4" // Космич.биол. и авианосыич.мед. 1976. - 1.10. - № 5. -С.3-18.

51. Воскобойников Г.В. Влияние рентгеновских лучей на активность кэталазы тканей и крови // Мед.радиология. 1956. -T.I. - № I. - С.39-42.

52. Воскресенский О.Н., !утаев И.А., Бобырев В.Я., Безуглый Ю.В. Ангиоксидзнтнзя система, онтогенез и старение (обзор) //Вопросы мед .химии. 1982. - Т.28. - N? I. - С.14-27.

53. Вредные вещества в промышленности / Ред.Н.В.Лазарев. Л.: Ш, 1965. - 4.1. - 832 с.

54. Габович Р.Д., Киселева А.Ф., Циприян В.й. Возрастные особенности реакций организма на действие соединений фтора // Гиг.труда. 1970. - Ш 9. - С.50-52.

55. Гаврилов Е.М., Жаугашева С.К., Щепеткива Л.В. Распределение мономицина в некоторых тканях животных разного возраста //

56. Фармакол. и токсикол. 1986. - Т.49. - № I. - С.69-71.

57. Гадалина и.Д., Красникова И.И. Возрастная реактивность животных к действию комплекса летучих веществ, выделяющихся из некоторых полимерных материалов // Материалы по гигиенической оценке пестицидов, полимеров. М., 1977. - C.I05-H0.

58. Гармашева Н.Л., Константинова Н.Н. Введение в перинатальную медицину. М,: Медицина, 1978. - 296 с.

59. Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов ЛЛ. Общие механизмы токсического действия. Л.: Медицина, 1986. - 280 с.

60. Голубев А.Г. Проблема совместимости теорий в биологии старения // Теоретическая биология: структурно-функциональный подход. Л.: ЛГУ, 1988. - Т.87. - №> I. - С.59-102.

61. Горизонтов П.Д., Протасова Т.И. Роль АКТГ и кортикостеро-идов в патология. М.: Медицина, 1968. - 214 с.

62. Горожанин Л.С. Участие эритроцитарной системы в адаптации развивающегося организма к гипоксии // Физиологические механизмы адаптации. Иваново, 1986. - С.65-69.

63. Гращенков Н.Й., Кассиль Г.Н. Нейро-эндокринно-гуморальные регулягорвые механизмы и их возрастные особенности // Регуляция функции в разные возрастные периоды. Киев: Hayкова думка, 1966. - С.84-96.

64. Гринбэум Н.Б., Арьевэ Е.М. Возрастные особенвости течения хронического гломерулонефритв // Клин.мед. 1972. - № 6.1. С. 66.

65. Дабаев H.I. К методике установления предельно допустимых концентраций химических веществ в атмосферном воздухе с учетом возрастной чувствительности животных // Гигиена и санитария. 1985. - 1 3. - С.76-78.

66. Даценко Й.М., Денисюк А.Б., Долошицкий С.Л. и др. Влияние загрязнения атмосферного воздуха на здоровье детей // Врач, дело. 1988. - № 4. - C.II2-II3.

67. Демин Ю.М. Постнатальный онтогенез надпочечных желез в физиологических и экспериментальных условиях. Лвтореф.дисс. . канд.мед.наук. - М., 1975. - 26ьс.

68. Диксон М., Уэбб Э. (Dikson м., Webb Б.) Ферменты. М.: Изд.иностр.лит-ры, 1961. - 287 с.

69. Дильман В.М. Большие биологические часы (Введение в интегральную медицину). М.: Знание, 1982. - 208 с.

70. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология. Л.: Медицина, 1983. - 198 с.

71. Дильман В.М. Четыре модели медицины. Л.: Медицина,1987.-287 с.

72. Дмитриев В.В,, Мишаров О.С., Иванов Е.П., Устинович А. К. Возрастные особенности гомеостаза у детей // Здравоохр.Белоруссии. 1986. - № 10. - С.24-27.

73. Држевецкая И.А., Бутова ОЛ. Воздействие алкогольной интоксикации крыс в периоде лактации не функцию гипоталамо-гипофизарво-вадпочечниковой системы у потомства // Фэрмэкол. и токсикол. 1985. - Т.48. - № 6. - С.93-96.

74. Држевецкая И.А. Эндокринная система растущего организма. -1,: Высш.школа, 1987. 207 с.

75. Еланцев В. // Реф.работ 12-й конф. молодых ученых 0н-тэ нормальной и патолог.физиол. М.: АМН СССР, 1966. - С.45. (Пит. по В.Д.Розанова, 1968).

76. Западнюк Й.П., Западнюк В.Й., Захария Е.А., Западнюк Б.В. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте. Каев: Вищ. школа, 1983. - 383 с.

77. Западнюк В.И., Коркушко 0.В., Безверхая Й.С., Белый АЛ. Использование фармакологических параметров ацетил-салициловой кислоты для оптимизации ее применения у людей разного возраста // Фэрмэкол. и токсикол. 1985. - Т.48. - № 4. -С. 69-73.

78. Земляковэ З.М. О возрастной реактивности здоровых детей // Реактивность здоровых и больных детей (клинико-лабораторные показатели). Томск: ТРУ, 1976. - С.5-17.

79. Игнатюк Т.Е. Динамика изменений активности гексокиназы в субклеточных фракциях тканей новорожденных крысят при гипоксии // Бюлл.эксперим. бяол.мед. 1977. - Т.83. - К? I. -С.21-24.

80. Кайсивэ О.В. Проблема полимерных материалов в гигиене детей и подростков. Автореф.дисс. . д-ра мед.наук. - М.,1979.-31 с.

81. Кэнунго М. (Kanungo M.S.) Биохимия старения. М.: Мир, 1982. - 296 с.

82. Кассиль Г.Н. Внутренняя среда организма. М.: Наука,1978.-224 с.

83. Караш Ю.М., Стрелков Р.Б., Чижов А. Я. Нормобарическая гипоксия в лечении, профилактике и реабилитации. М.: Медицина, 1988. - 352 с.

84. Кахава М.С., Мельник Б.Е. Фазы онтогенеза, гипоталамус и процесс старения. Кишинев: Картя Молдовевяскэ, 1975. -182 с.

85. Кигель Т.Б., Харабаджахьяв А.В., Душкин В.Л. Морфологический состав периферической крови конвенциональных лабораторных крыс (Методическое руководство). М., 1981. - 46 с.

86. Кигель Т.Б., Харабаджахьяв Л.В., Новодержкива Ю.Г., Душкин В.А. Содержание общего белка и белковых фракций в сыворотке крови конвенциональных веинбредных лабораторных крыс(Ме-тодическое руководство). М., 1981. - 38 с.

87. Клиническая оценка л аборэторвых тестов / Ред.Н.У.Тшц (Ti-etz H.W.). М.: Медицина, 1986. - С.199.

88. Клиорив А.И., Тиунов Л.А. Функциональная неравнозначность эритроцитов. Л.: Наука, 1974. - 148 с.

89. Колчинская А.З. Недостаток кислорода и возраст. Киев: Здоровья, 1964. - 271 с.

90. Колчинская А.З. Кислородные режимы организма ребенка и подростка. Киев: Наукова думка, 1973. - 320 с.

91. Кондратьева 0.И., Шефер С.С. Действие нитрита натрия ва животных разного возраста // Гигиена и санитария. 1972.-№ 3. - С.41-44.

92. Коркушко О.В., Иванов Л, А, Гипоксия и старение. Киев: Наукова думка, 1980. - 242 с.

93. Коркушко О.В., Белый А.А., Козлова А.Н. Возрастные особенности газообмена в условиях нарушения кислотно-основного состояния // Физиол.ж. СССР им.0.М.Сеченова. 1987. -Т.33. - Ш 5. - C.II4-I20.

94. Красникова 0.0. Особенности токсикологического эксперимента на животных ранних возрастных периодов // Санитарно-ток-сикологические методы исследования в гигиене. М.: МН0ШГ, 1975. - С.87-90.

95. Кулак Г.0. Экспериментальные материалы к анализу действия свинца и ртути с учетом возрастных особенностей организма // Вопросы промышленной и сельскохозяйственной токсикологии. Киев, 1964. - C.I22-125.

96. Лабораторные методы исследования в клинике/Справочник / Ред.В.В.Меньшиков. I.: Медицина, 198 7. - 368 с.

97. Лаппо В.Г., 1969. (Цит. по 0.0.Красникова, 1975).

98. Левкове Н.А., Трунов В.й. Особенности строения митохондрий старческого миокарде // Кардиология. 1970.- № 9.- С.94-96.

99. Лечалуа. 1812. (Цит. по А.В.Нагорный и др., 1963).1X0. Лейбсон Л.Г., Плисецкая 8.М. Эндокринные факторы в регуляции углеводного обмена в онто- и филогенезе // Ведущие проблемы возрастной физиологии и биохимии. М., 1966,- С.313.

100. Ленивджер A. (Lehninger А.Ь.) БИОХИМИЯ. М.: Мир, 1976.958 с.

101. Лобанок Л.М., Кириенков А.Е. Возрастные особенности влияния гипоксии и реоксигенэции на сократительную функцию изолированного сердца // Патол.физиол. эксперим.терапия. -1988. Т.32. - №? I. - С.52-55.

102. Лукьянова Л.Д., Базшуханов Б.С., Уголев А.Т. Кислородзави-симые процессы в клетке и ее функциональное состояние. -М.: Наука, 1982. 217 с.

103. Любинский Г.А., Левит М.С. К теории возрастных дозировок противомалярийных препаратов // Мед.паразитол. и паразит, болезни. 1939. - Т.8. - № 4. - С.47-49.

104. Майзелис М.Я., Заблудовский А.Л. Изменения включения меченых аминокислот в белки и гомогенаты ткани разных отделов мозга крыс, перенесших острую гипоксию в антенатальном периоде // Бюлл. эксперим.биол.мед. 1976. - Т.82. - S? 9. -C.I06I-I064.

105. Малкин В,Б., Логинова Е.В. Потребление кислорода как показатель адаптации животных к высотной гипоксии // Космич.би-ол. и эвиэкосмич.мед. 1984. - Т.18. - К? 5. - С.47-50.

106. Манойлов С.Е,, Вов с и Б.-А., Дмитриева В. А., Полосова Р.Г.

107. О роли кэталазы в процессах тканевого дыхания печени белых крыс // Вопросы мед .химии. 1965.-Т.П.- Ш 5.- C.I00-I0I.

108. Маркова Й.В., Гусель В.А. Цель и задачи возрастной (педиатрической) фармакологии // Фармакол. и токсикол. 1983. -Т.46. - № 2. - C.II-2Q.

109. Маркова И.В., Калиничева В.й. Педиатрическая фармакология (Руководство для врачей). Л.: Медицина, 1987. - 495 с.

110. Маркосян А. А. Система крови // Биология старения (Руководство по физиологии). Л.: Наука, 1982. - С.294-304.

111. Марченко В.А., Васильев Г.А. Течение и исходы ишемической болезни сердца в зависимости от возраста к началу заболевания // Кардиология. 1971. - № 10. - С.75-78.

112. Мзрянович А., Кушич Т., Тосич Н. Лекарственные вредности в перинатальном периоде // Педиатрия. 1984. - № 12. -С.49-52.

113. Маслова Л.Н., Лурье С.Б., Лукина Т.А. и др. Роль ворэдре-вергических механизмов мозга в нарушении циркэдвого ритма функции гипоталамо-гипофизарно-адревокортикальвой системы белых крыс в раввем онтогевезе // Онтогенез; 1986. -Т.17. - №> I. - С.56-61.

114. Меерсов Ф.З. Общий механизм адаптации и профилактики. -М.: Медицива, 1975. 3 60 с.

115. Меерсов Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. I.: Наука, 1981. - 278 с.

116. Меерсов Ф.З. Адаптация к высотной гипоксии // Физиология адаптационных процессов (Руководство по физиологии). М.: Наука, 1986. - С.224-250.

117. Меерсов Ф.З., Ишеввикова М.Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. М.: Медицива,1988.-256 с.

118. Миропольский С.В. Аппарат для определения потребления кислорода мелкими лабораторными животными // Информ.сообщение № 106, Бюро изобретений. Л., 1957.

119. Михлин Д.М. Биохимия клеточного дыхания. М.: Наука,i960. - 156 о.

120. Мицкевич M.G. Гормональные регуляции в онтогенезе животных. М.: Наука, 1978. - 224 с.

121. Мороз Е.В. Особенности функционального состояния коры надпочечников у старых крыс при иммобилизационном сгрессее // Физиол.ж.СССР им.И.М.Сеченова. 1982. - Т.68. - № 6.1. С. 752-755.

122. Мыльникова Л.й. Особенности выносливости белых крыс различного возраста к некоторым анальгетическим веществам. -Автореф.дисс. . канд.мед.наук. М., 1958. - 23 е.

123. Нагорный А.В., Никитин В.Н., Булэвкин Й.Н. Проблема старения и долголетия. I.: Медицина, 1963. - С.526.

124. Никитин В.Н., Голубицкэя Р.0., Блок Л.Н. и др. Гипофизар-но-адреналовая система и восприимчивость тканей к ее гормонам в разном возрасте // Механизмы старения. Киев: Госмед-издат, 1963. - C.I5I-I62.

125. Никитин В.Н. О некоторых основных факторах онтогенеза //Ведущие проблемы возрастной физиологии и биохимии. М.: Медицина , 1966. - С.3-7.

126. Оксенгендлер Г.И. Дцы и противоядия. Л.: Наука, 1982. -192 с.

127. Осин А.Я. Гематологические изменения у детей различного возраста // Лаб.дело. 1986. - N° 8. - С.4вЗ-487.

128. Пзнченко Л.Ф., Герасимов A.M., Антоненков В.Д. Роль перок-сизом в патологии клетки. М.: Медицина, 1981. - 162 с.

129. Парамонова Г.И. Возрастные особенности изменения ферментов микросомального окисления печени крыс под влиянием барбитуратов // Фэрмэкол.и токсикол. -1981.- Т.44.- № I.- C.98-I0X.

130. Паривв Е.В. Возраст 0 обмен белков. Киев: Здоров'я,1967. - 98 с.

131. Перегуд Е.А., Гервет Е.В. Химический анализ воздуха промышленных предприятий. Л.: Химия, 1973. - 440 с.

132. Плахутэ-Длескутинэ Г.И., Алексеев Е.Й., Дурнова Г.И. и др. Возрастные изменения массы тела и внутренних органов у крыс линии Вистар // Космич.биол. й авиакосмич.мед. 1981.4. С.79-81.

133. Потапенко Р.И. Гликолитическая активность ткани головного мозга крыс разного возраста // Вопросы мед.химии. 1982.-Т.28. - № 4. - С.143.

134. Предтеченский B.C. Руководство по клиническим лабораторным исследованиям. М.: Медицина, 1964. - С.138.

135. Прочухэнов Р.А., Ростовцева Т.0. Количественный гисто-эвзй-матический анализ аденогипофизэ и коры надпочечника на ранних этапах инволюции // Бюлл.эксперим.биол.мед. 1977.1. Т.84. № II. - С.606-609.

136. Прочухавов Р.А., Попугиев В.В., Сафивова Л.Ш. Некоторые гистохимические особенности микрососудов и паренхимы коры надпочечников при хроническом воздействий стиролом. ДЕЛ №> 5066-83. - ВИНИТИ, 1983.

137. Рагузив А.В. Выработка и сохраневие условных оборонительных рефлексов у крыс, перенесших пребывавие в бескислород-вой среде в рэввем постнэтальном периоде // Журн.высш.вервв. деят. 1987. - Т.19. - №> 9. - С.47-52.

138. Разумович А.Н. Биоэнергетические процессы и старение организма. Минск: Наука и техника, 1972. - 139 с.

139. Решетникова Т.Н. Особенности действия барбитуратов в раннем возрасте. Авгореф. дисс. . мед.наук. - Ташкент, 1956. - 21 с.

140. Ровивский В.И. О некоторых особеввостях течения бронхиальной астмы, возникающей в пожилом возрасте // Проблемы долголетия. М., 1962. - С.221.

141. Розанова В.Д. Очерки по экспериментальной возрастной фармакологии. Л.: Медицина, 1968. - 224 с.

142. Розанова В.Д. Закономерности геровтогенеза у самцов и самок в связи с особеввостяыи мйкросомальвого окисления у них // Проблемы биологии старения. М.: Наука, 1983. - С. 117123.

143. Росив Я. А. Нейро-гуморальвая регуляция и гемаго-эвцефали-ческий барьер. М.: Наука, 1961. - 143 с.

144. Рубина Х.М., Ромэвчук Л.Л. Количественное определение SH-групп в цельвой и депрогеинизировавной крови спектрофото-метрическим методом // Вопросы мед.химии. 1961. - Т.7. -№ 6. - С.652-654.

145. Русяева Л.П., Вятчавников B.C., 1969. (Цит. по Й.Й.Красва-ковэ, 1975).

146. Рыжавский Б.Я. Постватальвый онтогевез коркового вещества вэдпочечвиков. Новосибирск: Наука, 1989. - 136 с.

147. Рылова М.Л. Методы исследовавия хронического действия вредных факторов среды в эксперименте. Л.: Медицина, 1964. -С.174.

148. Савченко М.Ф. Влияние некоторых промышленных ядов на животных различного возраста. Лвтореф. дисс. . канд.мед. нэук. - Лвгарск, 1968. - 23 с.

149. Савченко М.Ф., Бевеманский В.В., Бажавов О.В. Токсичность гидразина для животных разного возраста // Гигиена и санитария. 1975. - Ш 3.° - С. 29-33.

150. Сэвигарво-химический анализ воздуха промышленных предприятий / Ред.С,И.Муравьев. М.: Медицина, 1982. - С.271.

151. Саноцкий И.В., Уланова И.П. Критерии вредности в гигиене й токсикологии при оценке опасности химических веществ. -М.: Медицина, 1975. 328 с.

152. Сапегин А.А. Вариационная статистика. М.: Медгиз,193 5.274 с.

153. Сахаров П.П. Лабораторные мыши й крысы. М.: Медгиз,1933. - 107 с,

154. Свечникова Н.В,, Вержиковская Н.В., Беккер В.0., Мороз Е.В. Железы внутренней секреции в процессе старения. Киев: Здоров'я, 1983. - 152 с.

155. Селочвик Л.0., Кацер К.Ф» Определение содержания аскорбиновой кислоты в надпочечниках крысы // Лаб.дело. 1967. -И? 3. - С. 179-180.

156. Середенко М.М., Дудзрев В.П., Лановенко 0.1. и др. Механизмы развития и компенсаций гемической гипоксии. Киев: Наукова думка, 1987. - 200 с.

157. Серова Л.В., Чельная Н.А., Брявцева Л.А. Общее состояние животных. Масса тела и органов. Картина крови // Онтогенез млекопитающих в невесомости (Научные результаты исследований в космических полетах). М.: Наука, 1988.- C.II2-II4.

158. Сидорова В.Ф., Степанова Е.Н. Сравнительная характеристика компенсаторной гипертрофии надпочечников у половозрелых и старых крыс // Бюлл.экоперим.биол.мед. 1983. - Т.96. -№ 6. - С.38-40,

159. Симаков П.В. Определение пероксидазной активности по окислению индигокармина // Биохимия. 1945. - Т.10. - N° 4. -С.360.

160. Сиротинив Н.Н. Эволюция резистентности и реактивности организма. М.: Медицина, 1981. - 235 с.

161. Смоличева Е.П. Морфологические особенности надпочечников мертворожденных и умерших новорожденных // Возрастная и функциональная морфология эндокринной системы / Ред.Б.И.Монастырская. Л., 1964. - С.87-94.

162. Соколовский В.В. Окислительно-восстановительные процессы в биохимическом механизме действия экстремальных факторов внешней среды // Антиоксиданты и адаптация. Л.: ЛСГШ, 1984. - С.5-19.

163. Справочник по клиническим лабораторным методам исследования / Ред.Е.А.Кост. М.: Медицина, 1968. - 436 с.

164. Справочник по профессиональной патологии / Ред.Л,Н.Грацианская, Е.В.Ковшило. Л.: Медицина, 1981. - С.28-29.

165. Старкова Н.Т. Фармакотерапия в эндокринологии. М.: Медицина, 1989. - 228 е.

166. Стрельцов В.В. Влияние пониженного барометрического давления на организм // Труды Центр.лабор. авиац.мед. М.,1938.- Т.5-6. С.60.

167. Строганова Е.В. К вопросу о видовой и возрастной выносливости птиц к понижению барометрического давления //Физиол. ж.СССР им.И.М.Сеченова. 1950. - Т.36. - № 3. - С.ЗбО.

168. Субботина Р.С. Активность микросомальных гидроксилаз в возрастном аспекте у практически здоровых людей //Вопросы мед .химии. 1982. - Т.28. - К? 4. - С.94-95.

169. Сув Лень Фень. Проблемы возрастной физиологии и биохимии // Труды НИИ биологии и биофакультета. Харьков: ХГУД960.- Т.29. С.243-253.

170. Таболин ВЛ. // Тезисы конф. "Биологические основы периода воворожденвости". М., 1966. - С.48 (Низ?, по В.Д.Розанова, 1968),

171. Ташев Т.Д., Крыстев Л.П., Бояджиева Ж.К. ш др. Изучение некоторых гематологических, биохимических и химических показателей у крыс при ограниченном питании и физической нагрузке // Во пр. пит. 1977. - Ш 2. - C.I6-20.

172. Тенцовз А.И. Возрастные лекарства. Научный обзор //Сер. Фармакология и фармация. М.: ВНИИ МИШ!, 1983. - 64 с.

173. Тиграняв Р.А. Стресс и его значение для оргавизма. М.: Наука, 1988. - 176 с.

174. Тимофеева ГЛ., Зайчик A.m., Тимченко В.Н. Кортикостероид-вые и половые гормоны плазмы крови здоровых мальчиков и мужчив // Лаб.дело. 1986. - № 6. - С.378-379.

175. Тиувов ЛЛ., Кустов В.В. Токсикология окиси углерода. -М.: Медицина, 1980. 289 с.

176. Тиувов ЛЛ. Биохимические механизмы токсичвости // Общие механизмы токсического действия. Л.: Медицина, 1986. -С.114-204.

177. Трахтенберг И.М., Сова Р.Е., Шефтель В.О., Оникиенко ФЛ. Показатели нормы у лабораторных животвых в токсикологическом эксперименте. М.: Медицина, 1978. - 175 с.

178. Укше А.Н. Роль секреторной функции коры надпочечников в адаптивных реакциях организма на гипоксические воздействия. Автореф. дисс. . канд. биол.ваук. Л., 1970. - 19 с.

179. Ускова Н.В. Влияние галоперидола ва стереотипное поведение, вызваввое димедролом, у крыс развого возраста. ДЕЛ № 1780-84. - ВИНИТИ, 1984.

180. Успенский В.И. Гйстамин. М.: Медгиз, 1963. - 216 с.

181. X. Фердмаи Д.П., Сапина Е.Ф. Практикум по биологической химии.- М.: Медгаз, 1957. 2 80 с.

182. Физиология человека / Ред.Г.И.Косицкий. М.: Медицина, 1985. - 544 с.

183. Фишер Р.А, Статистические методы для исследователей. М.: Госсгзтйздат, 1958. - 268 с.

184. Фролькис В.В. Физиологический анализ реактивности кровообращения при старении // Вопросы геронтологии и гериатрии. -Л., 1962.- С,54-56.

185. Фролькис В.В. Роль процессов регулирования в механизме возрастных изменений приспособления // Регуляция функций в различные возрастные периоды. Киев, 1966. - С.212-225.

186. Фролькис В.В., Богацкая Л.Н. Возрастные особенности энергетического обмена в сердце // Кардиология. 1967. - ! 2.- С.66-68.

187. Фролькис В.В. Природа старения. М.: Наука, 1969. - 79 с.

188. Фролькис В.В. Регулирование, приспособление и старение. -Л.: Наука, 1970. 372 с.

189. Фролькис В.В. Старение. Нейрогуморэльвые механизмы. Киев: Наукова думка, 1981. - 320 с.

190. Фролькис В.В., Безруков В.В. Гипоталамо-гипофизарная регуляция // Биология старения (Руководство по физиологии). -Л.: Наука, 1982. С.430-450.

191. Фролькис В.В. Нейрогорыонэльные механизмы старения //Тезисы докл.Междунар.совещ. "Онтогенетические и геветико-эволюционные аспекты нейроэвдокринной регуляции стресса". Новосибирск, 1988. - С.183-184.

192. Фролькис В.В. Старение и увеличение продолжительности жизни. Л.: Наука, 1988. - 239 с.

193. Фурдуй Ф.Н., Мэрив Л.П., Бабарэ Г.М. и др. Физиологические механизмы развития стресса в раннем постна та львом онтогенезе // Механизмы развития Grpecoa. Кишинев: Штиинца,1987.- 0.150-172.

194. Харабаджахьян А.В., Кигель Т.Б., Градусов Ю.Н. Активность ферментов у крыс. Нормирование питания крыс в гигиенических исследованиях (Методическое руководство). М., 1982.- 56с.

195. Хмельницкий O.K., Медведев Ю.А. Патологоанатомические аспекты общего адаптационного синдрома // Арх.пэгол. 1972.- Т.34. К? 12. - С. 62-72.

196. Хмельницкий O.K., Ступина А.С. Функциональная морфология эндокринной системы при атеросклерозе и старений. Л.: Медицина, 1989. - 248 с.

197. Хочачкэ П., Сомеро Дж. (Hochachka P.W., Somero G.H.) Биохимическая адаптация. М.: Мир, 1988. - 568 с.

198. Цибель Б.Н., Гришина Л.П., Падалко Н.Л., Голубев С.С. О гипертрофии коры надпочечников // Бюлл.эксперим.биол.мед.-1985. Т.99. - й 5. - С.624-626.

199. Цильмер К.Я., Калликорм А,П., Паю А.Ю. Изучение функционального состояния гипофизэрво-тиреоидвой и надпочечнико-вых систем при физиологической беременности и позднем токсикозе // Пробл.эвдокривол. 1985. - Т.31. - № 6. - С.16-21.

200. Чарный A.M. Патофизиология гипоксических состояний. М.: Медицина, 1961. - 185 с.

201. Шаляпина В.Г., Лозовская Р.Г., Чемыртав Н.А. Развитие приспособительной деятельности и гормональной функции гипофиз-адреналовой систеш в поствэтальном онтогенезе крыс // Механизмы развития стресса. Кишинев: Штиивца,1987.- C.I36-150.

202. Шаляпина В.Г., Чемыртэн Н.А. О функциональной роли адрено-кортикотропина в постватэльном онтогенезе крыс // Пробл.эн-докринол. 1984. - Т.30. - № 5. - С.71-74.

203. Шагемирова К.К., Зеленщикова В.А., Минько Ю.В. Каталитические свойства моноамиэоксидаз при адаптации к барокамерной гипоксии // Космич.биол. и авйакосмшч.мед. 1990. - Т.24.-№ 2. - С.54-56.

204. Шедэния В.А. Возрастные изменения концентрации АКТГ в плазме крови белых крыс при пролонгировании жизни // Механизмы онтогенеза и их регуляция. Киев: Наукова думка, 1987. -С.192-194.

205. Шерешевская Ц.П. // Укр.биохим.ж. 1963. - Т.35. - ft 5. -0.666. (Пит. по П.Д.Горизонтов, Т.Н.Протасова, 1968).

206. Шефтель В.О., Дышиневич Н.Е., Сова Р.Е. Токсикология полимерных материалов. Киев: Здоров'я, 1988. - 216 с.

207. Шехэвов М.В. Грызуны // Большая медицинская эвциклопедня.-М.: Сов.энциклопедия, 1977. Т.6. - С.520-535.

208. Штерн Л.С. Гисто-гематические барьеры // Избранные труды.-М.: Изд-во АН СССР, I960. С.298.

209. Эрез В.П. Влияние физической нагрузки различной интенсивности на систему гипофиз-кора надпочечников у лиц молодого и пожилого возраста // Пробл.эндокрив. и гормонотер. 1963.-Т.9. - К? 3. - С.68-70.

210. Эскив И.А., Михайлова Н.В. Возрастные изменения функции гипофиза и коры надпочечника и значение нервной системы в их развитии // Пробл.эндокрин. и гормонтер. 1963. - Т.9.- № 2. С.10-14.

211. Эскин и.А. Регуляция вегетативных и аномальных функций в онтогенезе. I.-Л.: Наука, 1966. - 123 с.

212. Эфендиева В.А. Глюкокортикоидная реакция, коры надпочечников крыс различных возрастных групп в восстановительном периоде после мышечной нагрузки // Изв.АН АзССР. Сер.биол.науки. 1987. - № 2. - С.123-127.

213. Юрчовичова Я., Ежова Д., Вигаш М., Серова Л.В. Содержание гормонов в плазме крови // Онтогенез млекопитающих в невесомости. (Научные результаты исследований в космических полетах). М.: Наука, 1988. - С.114-115.1. Иностранная

214. Allen С., Kendall J.W* Maturation of the ciraadian ifeythm of plasma corticosterone in the rat // Endo©rinoIogy»-I967.- -V»80« P.926-930.

215. Aranada I.V., Po rt ugue s -Malvisi A., Co Hinge I», Onterbid-ge E. Adverse drug reactions (ADR) in the newborn intensive care unit // Proceeding of the seventh international congress of phaimacology» Paris, I97S* - P.2880.

216. Ashmore J., Morgan D. The adrenal cortex // Little / Ed. JUB.Eisenstein. Boston: Brown, 1967* ~ P. 127-141.

217. Bakay L. Blood-brain barrier. Springfield, Illinois,USA, 1956. - 56 p.230* Belanger A., Br о eh u M„, Cliche J. Plasma levels1 of steroid glucuronides in prepubertal, adult and elderly men // J.Steroid, Biochem. 1986. ~ V*24. - 15. - Р.Ю69-Ю72.

218. Berson S.A., Yalow R.S. Radioimmunoassay of ACTH in plasma // J.Clin.Invest. 1968. - V.47. ~ P.2725.

219. Boerth R.C. Basic and therapeutic aspects of perinatal Pharmacology. Hew York, 1975. - 290 p.

220. Bolla R.I. Hormonal regulation of molecular events' during aging // Life Sci. 1982. - v.31. - N 7. - P.615-623,

221. Bullen S.S# Correlation of clinical and autopsy findingsin 176 cases of asthma // J.Allergy. 1952. - ¥,23. - If 3,-P.I93.

222. Calabrese E.J. Age and susceptibility to toxic substances.-Hew York: J.Wiley and Sons, Inc.,, 1986. 296 p.239* Chance B. The carbon monoxide compounds of the cytochrome oxidases // J.Biol.Chem., USA. 1953. - V.202. -HI. -P. 383-39 6.

223. Chen Yii-Der I., Heaven Gerald' M. Relationship between plasma triglyceride concentration and adipose tissue lipoprotein lipase activity in rats of different ages // J.Gerontol. 1981, - V»36. - N I. - P.3-6.

224. Elovaara E., Vainio H., Pfaffli P., Gollan Y. Effects of intermittent styrene inhalation, ethanol intake and their combination of drug biotransformation in rat liwer and kidneys // Med.Biol. 1979. - V.57. - P.321-327.

225. Everitt A. V. The neuroendocrine system and aging // Gerontology. 1980. - 7.26. - U 2. - P.108-119.

226. Everitt A.V., Burgess J.A. Hypothalamus, pituitary and ageing. Springfield Illinois, USA, 1976. - 787 p.248» Franks R.С. Diurnal variation of plasma 17"hydrocorticosteroids in children // J.Clin.Endocr* Me tab. 1967* " V.27. - P*75-78.

227. Hamar C., bevy G. Serum protein binding of drugs and bilirubin in newborn infants and theis mothers // Clin.Pharmacol.Ther. 1980. - V.28. - N I. - P.58-63.

228. Hartung W. Alterslunge, struktur und function // Verh. Dtsch.Ges*Pathol. 59 Tag.Stuttgart, 1975. - P.360-364.

229. Hiroshige Т., Sato T. Postnatal development of circadian rhythm of corticotropin releasing activity in the rat hypothalamus // Endocrinol.Japon. 1970. - V.I7* - P.I-I6.

230. Ingram D.K. Effects of exercise on parameters of aging in laboratory rodents // Age, ~ 1987. V.IO. -13. - P.I24.

231. Jacobi M.S., Thach B.T. Effect of maturation on spontaneous recaveiy from hypoxic apnea by gasping // J.Appl.Physiol.- 1989. V.66. - И 5. - P.2384-2390*

232. Jilek L. Reaction of the organism to ischemia of the brain during ontogenesis. II // Physiol.Bohemoslav. 1958. - V.7*- P.282.

233. Klinger W. Biotransformation of drugs and others xenobio-tics during postnatal development // Pharmacol.The г.- 1982.- V.I6. P.377-429*

234. Koch В., Sakly M., Lutz-Bucher B. Modulation by transcortin-like binding sites of uptake and distribution of glue©corticoids by disperse sed pituitary cells // Molec.cell. Endocr. 1981. - V.22. - P. 169-178.

235. Korenchevsky V. Physiological and pathological aging. -Basel-N.Y., 1961» 215 p.

236. Koudelova J., Mourek J., Drahota Z. Effect of hypoxia and short-teim fasting on the plasma acetoacetic acid level in rats of different ages // Physiol.Bohemoslov* 1986. -V.35. - N 5. ~ P.414-419.

237. Kupferberg H.Y., Way E.b. if Bioch. Phaxmacol. 19-61.- V.8. -HI.- P.77. (Лиг. по В.Д.Розанова, 1968).

238. Lynne-Devies P. Influence of age on the respirator system // Geriatrics* 1977. - V.32. - P.57~60.

239. Mills G., Randall H. Hemoglobin catabolism. II. The protection of hemoglobin from oxidative breakdown in the intact erythrocyte // J.Biol.Chem. 1958. - V.232. - P»589.

240. Milthers C. // Acta Phaitn. Toxicol. 1959. ~ V.I6. - N 2.-p.144. по В.Д.Розанова, 1968).270» Migabo S., Hisada T. Sexdif fere nee in ontogenesis of ©arcadian adrenocortical rhythm in cortisone-primed rats //Nature. 1975. - 7*256» - P. 590-592.

241. Tfaets J.P., Vfittek M. Erythropoetic activity of marrow and disappearance rate of erythroprotein in the rat // Amer.J. Physiol. 1969. - V.2I7. - N I, - P.297-30I.

242. Reidenberg M.M. Drugs in the elderly // Med, Clin.N.Amer.1982. V.66. - N 5. - P.Ю73-Ю78.

243. Reindollar R.H., McDonough P.G. Neuroendocrine processes relevant to the childhood years // Clin.Obstet* and Gynecol. 1987. - V.30. - H 3. - P.633-642.

244. Biegle G.D. Aging and adrenocortical function // Hypothalamus, pituitary and aging. Springfield, 1976. - P»547-553.

245. Sartin J.C.M., Obenrader M., Adelman R.C. The role of hormones in changing adaptive mechanisms during aging // Fed. Proc. 1980. - V.39. - N 14. - P.3I63-3I67.

246. Sato Т., Tauchi H. Changes in size and number of parenchymal cells and their organella with age // Ilth Intern. Congress Gerontol. Tokio, 1978. - V.I. - P. 24.

247. Selye H. The stress of life. N.Y., Toronto, London: Mc Graw-Hill Book Co., Inc., 1956. - 288 p.283» Selye H. Stress without distress. New York: Hodder and

248. Smith C.P., Archibald H.R., Thomas J.M. et al. Increasing insulin resistance through puberty? // Diabetologia.- 1987.- ¥.30. Н 7. - P.583-584•289» Stern М., Beerd С. Supression of catalase and its ssubstra-tes // Biochem.J. 1951. - ¥.49* ~ P.335-33&.

249. Strehler B.L. Time, cells and ageing. Hew York, 1977. ~ 260 p.

250. Sun Yu-Kai, Xi Yu-Ping, Penoglio C.M. et al. The effect erf age on the number of pituitary cells immunoreaeti^e to growth hormone and prolactin // Hum.Pathol. 1984* - ¥.15.- h 2. p. 169-iso.

251. Teary м. et ai.,1966. (Дит. по H.B.Маркова, В.И.Каливиче-ва, 1987).

252. Thompson Е.В.f Lipman М.Е. // Metabolism. 1974. - V#23.~ P.I59. (Див. по I .Н.Абрамова, Г.Й.Оксенгендлер, 1985).294* Фотасо A. et al., 1965.(ДИ1. ПО В.Д.Роззвова, 1968).

253. Walker C.D., Sapolsky R.M., Meaney M.J. et al. Increased pituitary sensitivity to glucocorticoid feedback during the stress nonreeponsive period in the neonatal rat //Endocrinology. 1986. - V.119. - H 4. ~ P.I8I6-I82I.

254. Walsch H.B. Biochemistry of the developing nervous system.- H.Y., 1955. 262 p.- 155