Разработка гидрогелевых коллаген-содержащих акриловых материалов для медицинских приложений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Лунева Ольга Владимировна

• Лунева Ольга Владимировна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Лунева Ольга Владимировна

СОДЕРЖАНИЕ

РЕФЕРАТ

SYNOPSIS

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Аналитический обзор

1.1 Полимерные влагоудерживающие материалы, используемые к медицине

1.2 Материалы медицинского назначения на основе коллагена

1.3 Синтетические акриловые гидрогелевые материалы

1.4 Коллаген-акриловые гидрогели

1.5 Гидрогели с полувзаимопроникающей полимерной сеткой и взаимопроникающей полимерной сеткой: материалы для биомедицинских приложений

1.5.1 Полувзаимопроникающие полимерные сетки гидрогелей на основе коллагена

1.5.2 Акриловые полувзаимопроникающие полимерные сетки

1.6 Модификация полимерной матрицы лекарственными препаратами . 108 Выводы к главе

ГЛАВА ГЛАВА 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

2.1 Объекты исследования и реагенты

2.2. Методика получения коллаген-акрилового гидрогелевого материала

2.2.1 Методика получения коллаген-акрилового гидрогеля

2.2.2 Методика получения таксифолин-содержащего коллаген-акрилового гидрогеля

2.3 Методы исследования полимерных акриловых влагоудерживающих

материалов

2.3.1. ИК-Фурье спектроскопический анализ

2.3.2 Термические методы исследования полученных полимерных материалов

2.3.3 Исследование морфологии поверхности влагоудерживающих коллаген-акриловых гидрогелей

2.3.4 Исследование механической прочности полученных полимерных образцов

2.3.5 Изучение сорбционной активности коллаген-акриловых материалов

Глава 3. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

3.1. Влияние технологических и рецептурных параметров получения на время начала гелеобразования и свойства коллаген-акриловых гидрогелей

3.1.1 Влияние последовательности стадий приготовления реакционного раствора коллаген-акриловых гидрогелей на ВНГ и их свойства

3.1.2 Влияние температуры синтеза на ВНГ и сорбционные свойства синтезированных гидрогелей

3.1.3 Влияние степени нейтрализации акриловой кислоты на ВНГ и сорбционные свойства влагоудерживающих материалов

3.1.4 Влияние соотношения акриловых мономеров на ВНГ

3.1.5 Влияние концентрации сшивающего агента на время начала гелеобразования и сорбционные характеристики полученного материала

3.1.6 Влияние доли коллагена на время начала гелеобразования и сорбционные характеристики полученного влагоудерживающего материала

3.2 Исследование морфологии поверхности лиофилизированных коллаген-акриловых гидрогелей

3.2.1 Исследование влияния доли сшивающего агента на морфологию поверхности ПКМ

3.2.2 Исследование влияния доли коллагена на морфологию поверхности коллаген-акриловых гидрогелей

3.3. Исследование термических и механических характеристик коллаген -содержащих акриловых гидрогелей

3.3.1 Термические характеристики коллаген-акриловых гидрогелей

3.3.2 Исследование механической прочности полученных образцов коллаген-акрилового гидрогеля

3.4 Получение и исследование коллаген-акрилового гидрогеля, наполненного таксифолином

3.4.1 Влияние рецептурных параметров на ВНГ таксифолин-содержащего коллаген-акрилового гидрогеля

3.4.2 Термические характеристики таксифолин-содержащих коллаген-акриловых гидрогелей

3.4.3 Исследование высвобождения таксифолина из коллаген-акриловых гидрогелевых образцов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений

Приложени А

Приложение Б

Приложение В

Приложение Г

Приложение Д

Приложение Е

Приложение Ж

Приложение К

Приложение Л

Приложение М

Приложение Н

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка гидрогелевых коллаген-содержащих акриловых материалов для медицинских приложений»

РЕФЕРАТ

Общая характеристика диссертации Актуальность. Возможности современной полимерной химии позволяют создавать материалы, предназначенные для лечения органов и тканей, включая кожные покровы, болезни сердечно-сосудистой системы и т.п. Однако, в настоящее время, вопросы, касающиеся лечения и заживления ран различной этиологии, требуют комплексный подход, ключевым этапом которого является выбор оптимального перевязочного средства. Уникальные свойства гидрогелей, а именно, высокое содержание воды, эластичность, биосовместимость, пористость и т.д., позволяют имитировать живые ткани, что, в свою очередь, дает возможность этим материалам являться основой при создании раневых повязок, которые ускоряют заживление ран, контролируя уровень влажности, поглощают и удерживают раневой экссудат, что способствует пролиферации фибробластов и миграции кератиноцитов. Сетчатая структура гидрогелей, являясь матрицей для биоактивных молекул, например, антибиотиков, обеспечивает транспорт лекарственного препарата в рану.

Выбор того или иного вида гидрогелевой раневой повязки обусловлен различными состояниями раны, а «идеальная» гидрогелевая раневая повязка должна иметь следующие характеристики: (^ биосовместимость и гемосовместимость, гидрогели должны быть способны останавливать кровотечение и стимулировать факторы, связанные с гемостазом, чтобы способствовать заживлению раны; (и) достаточную адгезию и заданные механические характеристики, что позволяет даже во влажных и динамических условиях, полностью закрывать ее для предотвращения бактериальных инфекций; (ш) хорошее удержание влаги и обеспечение поддержания влажной среды для обеспечения миграции и стимулирования пролиферации клеток; (гу) полностью разлагаться, без образования токсичных побочных продуктов.

Важным этапом при создании гидрогелевых повязок является выбор исходных компонентов, на которые накладываются определенные требования. Сочетание свойств акриловых гидрогелей, широко применяемых в косметологии,

медицине и т.д., с природными полимерами дает возможность получения полимерных композиционных материалов с улучшенными физико-механическими и специальными свойствами. В частности, использование коллагена, являющегося главным структурным белком нашего организма, позволяет не только увеличивать механические характеристики гидрогелевых материалов, но и повысить биосовместимость полимерного композиционного материала (ПКМ), что позволит значительно повысить области практического применения композитов.

В настоящее время стоит вопрос замены медикаментозных мазей гидрогелевыми материалами для лечения, в частности, поверхностных повреждений или опухолей. Таким образом, применение синтетических мономеров позволяет регулировать механическую прочность и эластичность материалов, а использование биополимеров придает материалам биосовместимость и низкую цитотоксичность. Именно поэтому достаточно важно было разработать и исследовать коллагенсодержащие акриловые гидрогели с заданными сорбционными, механическими и антибактериальными свойствами для медицинских применения.

Целью диссертационной работы является разработка и исследование коллагенсодержащего акрилового гидрогеля с улучшенными деформационно-прочностными характеристиками для медицинских приложений.

Для достижения данной цели в рамках диссертации были поставлены и решены следующие задачи:

Разработать методику получения коллагенсодержащего акрилового гидрогелевого материала с заданными прочностными и сорбционными характеристиками.

Изучить влияние рецептурных и технологических параметров: доли коллагена, сшивающего агента, соотношение акриловой кислоты и акриламида, степени нейтрализации, температуры синтеза и концентрации таксифолина на физико-химические, сорбционные, механические свойства влагосодержащих гидрогелевых материалов.

Разработать оптимальную рецептуру состава полимерного акрилового материала с заданными прочностными и сорбционными характеристиками для использования в медицине и косметологии.

Установить влияние рецептурных и технологических параметров на морфологию и специальные свойства коллагенсодержащих акриловых гидрогелевых материалов.

Оценить возможность использования разработанных акриловых полимерных материалов, загруженных лекарственными препаратами, в качестве основы для создания раневых повязок.

Степень разработанности темы исследования.

Влагопоглощающим полимерным материалам последние десятилетия уделяется значительное внимание как российскими и зарубежными научными коллективами, в частности, Tanakа T., Peppas N.A., Филлиповой О.Е., Берлиным А.А. и другими. При этом наиболее разработанные гидрогелевыми системами являются - сшитые производные акриловой кислоты, которые, при всех своих положительных качествах, обладают рядом существенных недостатков, основным из которых является низкая механическая прочность материалов на их основе. Для решения этой задачи и повышения биосовместимости акриловых гидрогелевых материалов для их практического применения в биомедицинской инженерии, широко применяют биополимеры, такие как хитозан, коллаген, желатин, гиалуроновая кислота и т.д. (Chen, Mohamad, Chuah, Farazin и т.д.). Именно это и определило цель и задачи исследований настоящей работы.

Основные положения, выносимые на защиту:

Разработана методика введения экстракта коллагена в состав гидрогелевого материала на основе сополимера акриловой кислоты и акриламида для получения материала с управляемыми технологическими параметрами и эксплуатационными характеристиками.

Введение коллагена в состав реакционной смеси для получения гидрогелевого материала приводит к увеличению времени начала гелеобразования системы, что способствует повышению её формуемости из жидкой фазы, а также

формированию полимерной сетки с регулируемыми свойствами в готовом материале.

Введение таксифолина приводит к получению материалов с более упорядоченной структурой и улучшенными физико-механическими и сорбционными характеристиками.

Разработанные рецептуры и микроструктуры таксифолин-содержащих коллаген-акриловых гидрогелевых материалов могут быть использованы в качестве терапевтического слоя при создании раневых покрытий и других изделий санитарно-гигиенического назначения.

Научная новизна диссертации отражена в следующих пунктах:

Разработаны и научно обоснованы условия получения влагосудерживающих коллагенсодержащих акриловых гидрогелей для практических медицинских приложений.

Установлено, что увеличение доли коллагена с 4 до 20 мас.% при протекании радикальной полимеризации частично нейтрализованной акриловой кислоты и её сополимеризацией с акриламидом и К,К'-метиленбисакриламида увеличивает время начала гелеобразования в 4 - 10 раз.

Продемонстрировано, что введение таксифолина увеличивает время начала гелеобразования в 4 - 8 раз.

Получены количественные характеристики процесса сорбции по модели псевдовторого порядка полученными коллаген-акриловыми гидрогелями, определены кинетические параметры процесса, константы и средние скорости набухания, в дистиллированной воде и физиологическом растворе. Показано, что наибольшей сорбционной емкостью обладают полимерные влагоудерживающие материалы с концентрацией таксифолина 0,5 мас.% и коллагена 5 мас.%. Продемонстрировано, что скорость набухания таксифолин-содержащих коллаген-акриловых образцов в дистиллированной воде и физиологическом растворе контролируется как диффузией внешнего раствора, так и релаксацией полимерных сеток (аномальная диффузия): 0,5 < п < 1,0.

Установлено, что для всех исследуемых таксифолинсодержащих коллаген-акриловых материалов наиболее подходящей моделью для описания процесса высвобождения лекарственного средства является модель Хигучи. Наилучшее высвобождение лекарственного средства наблюдалось у образца с содержанием 1 мас.% таксифолина.

Теоретическая значимость.

Установлены закономерности протекания радикальной полимеризации при формировании полимерных сеток акрилового сшитого сополимера на основе акриламида, акриловой кислоты и N^-метиленбисакриламида при различной доле коллагена и таксифолина.

Показано влияние межмолекулярных взаимодействий коллагена на морфологию поверхности и свойства коллаген-акриловых гидрогелей.

Установлено, что наиболее подходящей моделью для описания процесса высвобождения таксифолина из коллаген-акриловых гидрогелевых материалов является модель Хигучи для всех исследуемых коллаген- акриловых материалов.

Практическая значимость результатов диссертационной работы состоит в разработке методики получения влагосодержащих материалов на основе акрилового гидрогеля и коллагена для практического медицинского применения. Показано, что модификация акриловой полимерной матрицы таксифолином и коллагеном, позволяет получить основу раневой повязки для лечения повреждений кожных покровов различной этиологии. Практическая значимость части предлагаемых технических решений подтверждена актом испытаний.

Методы исследования. В работе были использованы современные методы исследования свойств и структуры коллаген-акриловых гидрогелевых материалов.

Исследование морфологии поверхности полученных полимерных влагоудерживающих материалов проводилось с помощью оптического микроскопа Olimpus STM6 в режиме поляризации в пропускающем свете. Для изучения структурных особенностей коллаген-акриловых гидрогелей использовали Фурье -ИК-Фурье спектрометр Tensor 37 фирмы Bruker с приставкой НПВО MIRacle фирмы Pike с кристаллом из ZnSe с алмазным напылением. Для исследования

термических свойств полученных влагоудерживающих полимерных материалов были использованы термогравиметрический метод анализа (TG 209 F1 Libra фирмы Netzsch) и дифференциально-сканирующая калориметрия (DSC 204 F1 Phoenix фирмы Netzsch).

Время начала гелеобразования определялось по стандартной методике потери текучести полимерного раствора. Изучение сорбции полученных материалов определялось гравиметрическим методом в дистиллированной воде, физиологическом растворе, буферных растворах (pH = 5,8; 7,2; 7,9). Исследование кинетики сорбции коллаген-акриловых гидрогелей проводили с использованием уравнений псевдовторого порядка и Фика.

Исследование механических характеристик коллаген-акриловых гидрогелевых образцов проводилось на испытательной машине фирмы Instron 5943.

Высвобождение таксифолина из гидрогеля анализировали в буферных растворах (pH = 5,8; 7,2; 7,9). Для детекции высвобожденного количества вещества использовали спектрометр Unico 2804, США. Для описания фармокинетики были использованы следующие модели: нулевого порядка, первого порядка, Хигучи, Хиксона-Кроуэлла, Корсмайера-Пеппас, Бейкера-Лонсдейла, Вейбулла и Хопфенберга. В ходе работы были также исследованы антибактериальные свойства полученных коллаген-акриловых гидрогелей.

Достоверность полученных результатов обеспечивается

воспроизводимостью полученных экспериментальных данных, а также применением современных методов исследования материалов, таких как, инфракрасная спектроскопия, УФ-спектроскопия, дифференциальная сканирующая калориметрия, термогравиметрический анализ, оптическая микроскопия и т.д., с применением математическо-статистических методов обработки данных.

Апробация результатов работы. Основные результаты работы докладывались и обсуждались на следующих конференциях: Всероссийском Конгрессе молодых ученых (2020, 2021, 2022, 2023 Санкт-Петербург), 16-ой Санкт-

Петербургской конференции молодых ученых с международным участием «Современные проблемы науки о полимерах», 2022; Международной научно-практической конференции «Интеграция науки, образования и производства -основа реализации Плана нации» (КарГу, 2020 г.), SGEM (Вена, Австрия, 2020), I Всероссийской научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Химия: достижения и перспективы» (ЮФУ, 2021), «The XII international conference on chemistry for young scientists» (СПБГУ, 2021), OpenBio 2021 (Кольцово, 2021), междунродной научно-практической конференции «Новые полимерные композиционные материалы» - Микитаевские чтения (2022, ЭУНК КБГУ), международной конференции «Медико-биологические и нутрциологические аспекты здоровьесберегающих технологий» (Кемерово, 2021), EEE-EMBS Conference (Куала-Лумпур, Малайзия, 2022).

Личный вклад автора заключается в личном участии в планировании и проведении синтеза и изучении коллаген- акриловых материалов, в анализе полученных экспериментальных данных и последующем представлении их в виде статей, тезисов, и докладов.

Структура и объем диссертации. Диссертация представлена на 321 страницах, 33 таблиц, 53 графиков и состоит из 3 глав, включая введение, литературный обзор, экспериментальную часть, обсуждение результатов, заключения, приложений и списка цитируемой' литературы, содержащего 177 ссылок.

Публикации. Основные результаты по теме диссертации изложены в 15 публикациях. Из них 1 издана в журналах, рекомендованных ВАК, 4 опубликованы в изданиях, индексируемых в базе цитирования Scopus, а также опубликованы тезисы 9 докладов на конференциях.

Список публикаций по теме диссертации:

В международных изданиях, индексируемых в базе данных Scopus: 1. Luneva O.V., Kudryavtseva T.S., Uspenskaya M.V., Kremenevskaya M.I. Sorption properties of acrylic/collagen hydrogels // 20th International Multidisciplinary Scientific

GeoConference Surveying Geology and Mining Ecology Management, SGEM-2020, -2020, - No. 6.2, - pp. 121-128.

2. Luneva O. V., Fateev A.D., Kashurin A.I., Uspenskaya M.V. Study of the properties of semi-interpenetrating networks based on acrylic hydrogel and collagen // Журнал Сибирского федерального университета. Серия: Химия [Journal of Siberian Federal University: Chemistry], - 2022, - V. 15, - No. 3, - pp. 318-328.

3. Luneva O.V., Olekhnovich R.O., Uspenskaya M.V. Bilayer hydrogels for wound dressing and tissue engineering // Polymers, - 2022, - V. 14, - No. 15, - pp. 3135.

4. Luneva O.V., Bikova K., Kashurin A.I., Motovilov V.V., Uspenskaya M.V. Thermosensitive and pH-sensitive drug release from taxifolin-containing collagen-acrylic hydrogels // 2022 IEEE-EMBS Conference on Biomedical Engineering and Sciences (IECBES), - 2022, - pp. 350-354.

Научные издания, входящие в перечень российских рецензируемых журналов:

Лунева О.В., Быкова К., Кашурин А.И., Морозкина С.Н., Успенская М.В. Создание и исследование свойств таксифолин-содержащих коллаген-акриловых гидрогелей // Известия Кабардино-Балкарского государственного университета, - 2022, - Т. 12,

- № 4, - С. 106-112.

Публикации в иных изданиях: Лунева О.В., Фатеев А.Д., Кудрявцева Т.С., Кашурин А.И., Успенская М.В. Сорбционные характеристики гидрогелей на основе акрилатов и коллагена // Химия: достижения и перспективы: сборник научных статей по материалам VI Всероссийской студенческой научно-практической конференции (Ростов-на-Дону

- Таганрог, 21-22 мая 2021 г.), - 2021, - С. 597-600.

Тезисы докладов:

1. Лунева О.В., Кудрявцева Т.С., Успенская М.В. Двухслойные гидрогелевые материалы для лечения и регенерации кожных покровов при базальноклеточном раке // Труды международной научно-практической online конференции

«Интеграция науки, образования и производства - основа реализации Плана нации» (Сагиновские чтения № 12), 18-19 июня 2020 г. В 2-х частях, - 2020, - 2 часть, - С. 799-800.

2. Лунева О.В., Фатеев А.Д., Горьковская А.А., Фурман В.В., Успенская М.В. Синтез и изучение сорбционных характеристик гидрогелей на основе сополимеров акриловой кислоты/акриламида с двойным сшиванием // Медико-биологические и нутрициологические аспекты здоровьесберегающих технологий: материалы II международной научно-практической конференции (Кемерово, 19 ноября 2021 г.),

- 2021, - С. 44-47.

3. Лунева О.В., Кашурин А.И., Успенская М.В. Синтез и исследование характеристик гидрогелей на основе сополимеров акриловой кислоты/акриламид и коллагена // Медико-биологические и нутрициологические аспекты здоровьесберегающих технологий: материалы II международной научно-практической конференции (Кемерово, 19 ноября 2021 г.) - 2021, - С. 39-44.

4. Фатеев А.Д., Лунева О.В., Кудрявцева Т.С. Влияние условий хранения на сорбционные характеристики коллаген-содержащих акриловых гидрогелей // Сборник трудов X Конгресса молодых ученых ИТМО. Электронное издание. -СПб: Университет ИТМО, - 2021.

5. Luneva O.V., Fateev A.D., Kudryavtseva T.S., Kashurin A.I., Uspenskaya M.V. Study of sorption characteristics of collagen-acrylic hydrogel under the conditions of inflammation phase // Mendeleev 2021: Book of abstracts XII International Conference on Chemistry for Young Scientists, Saint Petersburg, 06-10 сентября 2021 года, - 2021,

- pp. 748.

6. Фатеев А.Д., Успенская М.В., Лунева О.В. Исследование влияния условий хранения на сорбционные характеристики акриловых гидрогелей модифицированных солью мора // Сборник трудов XI Конгресса молодых ученых ИТМО. Электронное издание. - СПб: Университет ИТМО, - 2022.

7. Лунева О.В., Кашурин А.И., Успенская М.В. Создание пористых гидрогелевых материалов на основе акрилатов и коллагена // Химия, физика, биология: пути интеграции : Сборник тезисов докладов IX Всероссийской научной молодежной школы-конференции, Москва, 20-22 апреля 2022 года, - 2022.

8. Кашурин А.И., Лунева О.В. Синтез и исследование характеристик полимерных гидрогелевых композиций на основе акрилатов и коллагена // Сборник трудов XI Конгресса молодых учёных (Санкт-Петербург, 4-8 апреля 2022 г.), -2022, - Т. 2, - С. 304-308.

9. Чекалдина М.Ю., Лунева О.В., Быкова К., Успенская М.В. Исследование свойств таксифолин-содержащих коллаген-акриловых гидрогелей // Сборник трудов XII Конгресса молодых ученых ИТМО. Электронное издание. - СПб: Университет ИТМО, - 2023.

Заключение диссертации по теме «Другие cпециальности», Лунева Ольга Владимировна

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Разработаны влагоудерживающие материалы на основе акрилового гидрогеля и коллагена, методом радикальной полимеризации в водной среде, с улучшенными сорбционными и деформационно-прочностными характеристиками для применения в качестве основы раневых повязок.

Разработана методика получения и установлено влияние технологических и рецептурных параметров: последовательности стадий технологического процесса, температуры реакции, доли реагентов, концентрации коллагена, степени нейтрализации на время начала гелеобразования и эксплуатационные характеристики коллаген-акриловых материалов.

Показано, что получение полувзаимопроникающих сеток на основе акрилового гидрогеля и коллагена увеличивает время начала гелеобразования в 4 -10 раз, при этом доля золь-фракции увеличивается в 1,5 - 2 раза. Разработаны оптимальные рецептуры приготовления коллаген-акриловых гидрогелей с прочностными характеристиками (0,11 МПа) и сорбционными характеристиками (95 г/г): соотношение акриловой кислоты к акриламиду - 60/40; концентрация NN'-метилен-бис-акриламида - 0,2 мас.% и коллагена 20 мас.%.

Изучены сорбционные свойства коллаген-акрилового гидрогеля. Было установлено, что для гидрогелевых коллаген-содержащих акриловых образцов, скорость набухания в дистиллированной воде, физиологическом и буферных растворах контролируется как диффузией внешнего раствора, так и релаксацией полимерных сеток (n > 0,5), что свидетельствует об аномальной нефиковским механизмом диффузии. Показано, при увеличении доли коллагена сорбционная способность уменьшается в дистиллированной воде, физиологическом и буферных растворах уменьшается в 1,2 - 1,5 раза.

Введение таксифолина до 1 мас.% в коллаген-акриловую матрицу увеличивает время начала гелеобразования в 6-10 раз. Было показано, что значения равновесной степени набухания коллаген-акриловых гидрогелей, содержащих таксифолин, с повышением концентрации лекарственного средства

увеличиваются до 54 г/г в дистиллированной воде для полимерного образца с содержанием таксифолина 1мас.%.

Было установлено, что для всех исследуемых коллаген-акриловых гидрогелевых образцов наиболее подходящей моделью для описания процесса высвобождения таксифолина является модель Хигучи. Наилучшее высвобождение лекарственного средства наблюдалось при исследовании полимерного материала с содержанием 1 мас.% таксифолина, соотношением акриловой кислоты к акриламиду 80:20 и концентрации коллагена 20 мас.%.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Лунева Ольга Владимировна, 2023 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Kumar A., Han S. S. PVA-based hydrogels for tissue engineering: A review //International journal of polymeric materials and polymeric biomaterials. - 2017. - Т. 66. - №. 4. - С. 159-182.

2. Kopecek J., Yang J. Hydrogels as smart biomaterials //Polymer international. - 2007.

- Т. 56. - №. 9. - С. 1078-1098.

3. Cheng J. et al. Hydrogel-based biomaterials engineered from natural-derived polysaccharides and proteins for hemostasis and wound healing //Frontiers in Bioengineering and Biotechnology. - 2021. - Т. 9. - С. 780187.

4. Ghobril C., Grinstaff M. W. The chemistry and engineering of polymeric hydrogel adhesives for wound closure: a tutorial //Chemical Society Reviews. - 2015. - Т. 44. -№. 7. - С. 1820-1835.

5. Liang M. et al. Preparation of self-regulating/anti-adhesive hydrogels and their ability to promote healing in burn wounds //Journal of Biomedical Materials Research Part B: Applied Biomaterials. - 2019. - Т. 107. - №. 5. - С. 1471-1482.

6. Li C. et al. A new class of biochemically degradable, stimulus-responsive triblock copolymer gelators //Angewandte Chemie. - 2006. - Т. 118. - №. 21. - С. 3590-3593.

7. Ma W. et al. Sprayable P-FeSi2 composite hydrogel for portable skin tumor treatment and wound healing //Biomaterials. - 2021. - Т. 279. - С. 121225.

8. Dadashi H. et al. Remotely-controlled hydrogel platforms for recurrent cancer therapy //Journal of Drug Delivery Science and Technology. - 2023. - С. 104354.

9. Xu L. et al. 3D printed heterogeneous hybrid hydrogel scaffolds for sequential tumor photothermal-chemotherapy and wound healing //Biomaterials Science. - 2022. - Т. 10.

- №. 19. - С. 5648-5661.

10. Guo Z., Poot A. A., Grijpma D. W. Advanced polymer-based composites and structures for biomedical applications //European polymer journal. - 2021. - Т. 149. - С. 110388.

11. Ying H. et al. In situ formed collagen-hyaluronic acid hydrogel as biomimetic dressing for promoting spontaneous wound healing //Materials Science and Engineering: C. - 2019. - Т. 101. - С. 487-498.

12. Lei H., Zhu C., Fan D. Optimization of human-like collagen composite polysaccharide hydrogel dressing preparation using response surface for burn repair //Carbohydrate polymers. - 2020. - T. 239. - C. 116249.

13. Ding C. et al. Novel self-healing hydrogel with injectable, pH-responsive, strain-sensitive, promoting wound-healing, and hemostatic properties based on collagen and chitosan //ACS Biomaterials Science & Engineering. - 2020. - T. 6. - №. 7. - C. 38553867.

14. Feng X. et al. Preparation of aminated fish scale collagen and oxidized sodium alginate hybrid hydrogel for enhanced full-thickness wound healing //International journal of biological macromolecules. - 2020. - T. 164. - C. 626-637.

15. Ng J. Y. et al. Pristine gellan gum-collagen interpenetrating network hydrogels as mechanically enhanced anti-inflammatory biologic wound dressings for burn wound therapy //ACS Applied Bio Materials. - 2021. - T. 4. - №. 2. - C. 1470-1482.

16. Zhou L. et al. Fabrication and characterization of matrine-loaded konjac glucomannan/fish gelatin composite hydrogel as antimicrobial wound dressing //Food Hydrocolloids. - 2020. - T. 104. - C. 105702.

17. Zheng Y. et al. Gelatin-based hydrogels blended with gellan as an injectable wound dressing //ACS omega. - 2018. - T. 3. - №. 5. - C. 4766-4775.

18. Yin F., Lin L., Zhan S. Preparation and properties of cellulose nanocrystals, gelatin, hyaluronic acid composite hydrogel as wound dressing //Journal of Biomaterials Science, Polymer Edition. - 2019. - T. 30. - №. 3. - C. 190-201.

19. Liu C. et al. Sprayable methacrylic anhydride-modified gelatin hydrogel combined with bionic neutrophils nanoparticles for scar-free wound healing of diabetes mellitus //International Journal of Biological Macromolecules. - 2022. - T. 202. - C. 418-430.

20. Osetrov K., Uspenskaya M., Sitnikova V. The influence of oxidant on gelatin-tannin hydrogel properties and structure for potential biomedical application //Polymers. - 2021. - T. 14. - №. 1. - C. 150.

21. Zhang Y. et al. Novel lignin-chitosan-PVA composite hydrogel for wound dressing //Materials Science and Engineering: C. - 2019. - T. 104. - C. 110002.

22. Long J. et al. A 3D printed chitosan-pectin hydrogel wound dressing for lidocaine hydrochloride delivery //Materials Science and Engineering: C. - 2019. - Т. 104. - С. 109873.

23. Ternullo S. et al. Curcumin-in-deformable liposomes-in-chitosan-hydrogel as a novel wound dressing //Pharmaceutics. - 2019. - Т. 12. - №. 1. - С. 8.

24. Mohamad N. et al. In vivo evaluation of bacterial cellulose/acrylic acid wound dressing hydrogel containing keratinocytes and fibroblasts for burn wounds //Drug delivery and translational research. - 2019. - Т. 9. - С. 444-452.

25. Eivazzadeh-Keihan R. et al. Hybrid bionanocomposite containing magnesium hydroxide nanoparticles embedded in a carboxymethyl cellulose hydrogel plus silk fibroin as a scaffold for wound dressing applications //ACS Applied Materials & Interfaces. - 2021. - Т. 13. - №. 29. - С. 33840-33849.

26. Capanema N. S. V. et al. Superabsorbent crosslinked carboxymethyl cellulose-PEG hydrogels for potential wound dressing applications //International journal of biological macromolecules. - 2018. - Т. 106. - С. 1218-1234.

27. Zhang M. et al. Zn2+-loaded TOBC nanofiber-reinforced biomimetic calcium alginate hydrogel for antibacterial wound dressing //International journal of biological macromolecules. - 2020. - Т. 143. - С. 235-242.

28. Ehterami A. et al. A promising wound dressing based on alginate hydrogels containing vitamin D3 cross-linked by calcium carbonate/d-glucono-5-lactone //Biomedical Engineering Letters. - 2020. - Т. 10. - С. 309-319.

29. Salehi M. et al. Accelerating healing of excisional wound with alginate hydrogel containing naringenin in rat model //Drug Delivery and Translational Research. - 2021. - Т. 11. - С. 142-153.

30. Yang D. et al. The immune reaction and degradation fate of scaffold in cartilage/bone tissue engineering //Materials Science and Engineering: C. - 2019. - Т. 104. - С. 109927.

31. Rodríguez-Vázquez M. et al. Chitosan and its potential use as a scaffold for tissue engineering in regenerative medicine //BioMed research international. - 2015. - Т. 2015.

32. Yang Y. et al. Mussel-inspired adhesive antioxidant antibacterial hemostatic composite hydrogel wound dressing via photo-polymerization for infected skin wound healing //Bioactive materials. - 2022. - T. 8. - C. 341-354.

33. Zhao C., Sheng C., Zhou C. Fast Gelation of Poly (ionic liquid)-Based Injectable Antibacterial Hydrogels //Gels. - 2022. - T. 8. - №. 1. - C. 52.

34. Li M. et al. Injectable stretchable self-healing dual dynamic network hydrogel as adhesive anti-oxidant wound dressing for photothermal clearance of bacteria and promoting wound healing of MRSA infected motion wounds //Chemical Engineering Journal. - 2022. - T. 427. - C. 132039.

35. Zhang X. et al. Fabrication of adhesive hydrogels based on poly (acrylic acid) and modified hyaluronic acid //Journal of the Mechanical Behavior of Biomedical Materials.

- 2022. - T. 126. - C. 105044.

36. Zhang J. et al. Superabsorbent poly (acrylic acid) and antioxidant poly (ester amide) hybrid hydrogel for enhanced wound healing //Regenerative Biomaterials. - 2021. - T. 8. - №. 2. - C. rbaa059.

37. Pino-Ramos V. H., Duarte-Peña L., Bucio E. Highly Crosslinked Agar/Acrylic Acid Hydrogels with Antimicrobial Properties //Gels. - 2021. - T. 7. - №. 4. - C. 183.

38. Viezzer C. et al. A new waterborne chitosan-based polyurethane hydrogel as a vehicle to transplant bone marrow mesenchymal cells improved wound healing of ulcers in a diabetic rat model //Carbohydrate polymers. - 2020. - T. 231. - C. 115734.

39. Zhang Q. et al. Synthesis and performance characterization of poly (vinyl alcohol)-xanthan gum composite hydrogel //Reactive and Functional Polymers. - 2019. - T. 136.

- C. 34-43.

40. Wang C., Varshney R. R., Wang D. A. Therapeutic cell delivery and fate control in hydrogels and hydrogel hybrids //Advanced drug delivery reviews. - 2010. - T. 62. - №. 7-8. - C. 699-710.

41. Kashyap N., Kumar N., Kumar M. N. V. R. Hydrogels for pharmaceutical and biomedical applications //Critical Reviews™ in Therapeutic Drug Carrier Systems. -2005. - T. 22. - №. 2.

42. Zhu J. Bioactive modification of poly (ethylene glycol) hydrogels for tissue engineering //Biomaterials. - 2010. - Т. 31. - №. 17. - С. 4639-4656.

43. Zhang Y. S., Khademhosseini A. Advances in engineering hydrogels //Science. -2017. - Т. 356. - №. 6337. - С. eaaf3627.

44. Lieleg O., Ribbeck K. Biological hydrogels as selective diffusion barriers //Trends in cell biology. - 2011. - Т. 21. - №. 9. - С. 543-551.

45. Loh E. Y. X. et al. Development of a bacterial cellulose-based hydrogel cell carrier containing keratinocytes and fibroblasts for full-thickness wound healing //Scientific reports. - 2018. - Т. 8. - №. 1. - С. 2875.

46. Dhivya S., Padma V. V., Santhini E. Wound dressings-a review //BioMedicine. -2015. - Т. 5. - №. 4. - С. 22.

47. Barrière B., Leibler L. Kinetics of solvent absorption and permeation through a highly swellable elastomeric network //Journal of Polymer Science Part B: Polymer Physics. -2003. - Т. 41. - №. 2. - С. 166-182.

48. Koehler J., Brandl F. P., Goepferich A. M. Hydrogel wound dressings for bioactive treatment of acute and chronic wounds //European Polymer Journal. - 2018. - Т. 100. -С. 1-11.

49. Hoare T. R., Kohane D. S. Hydrogels in drug delivery: Progress and challenges //polymer. - 2008. - Т. 49. - №. 8. - С. 1993-2007.

50. Gyles D. A. et al. A review of the designs and prominent biomedical advances of natural and synthetic hydrogel formulations //European Polymer Journal. - 2017. - Т. 88.

- С. 373-392.

51. Shoulders M. D., Raines R. T. Collagen structure and stability //Annual review of biochemistry. - 2009. - Т. 78. - С. 929-958.

52. Brodsky B., Persikov A. V. Molecular structure of the collagen triple helix //Advances in protein chemistry. - 2005. - Т. 70. - С. 301-339.

53. Meyer M. Processing of collagen based biomaterials and the resulting materials properties //Biomedical engineering online. - 2019. - Т. 18. - №. 1. - С. 1-74.

54. Babu M. et al. Collagen based dressings—a review //Burns. - 2000. - Т. 26. - №. 1.

- С. 54-62.

55. Albu M. G. et al. Collagen wound dressings with anti-inflammatory activity //Molecular Crystals and Liquid Crystals. - 2012. - T. 555. - №. 1. - C. 271-279.

56. Kamoun E. A., Kenawy E. R. S., Chen X. A review on polymeric hydrogel membranes for wound dressing applications: PVA-based hydrogel dressings //Journal of advanced research. - 2017. - T. 8. - №. 3. - C. 217-233.

57. Shamloo A. et al. A comparative study of collagen matrix density effect on endothelial sprout formation using experimental and computational approaches //Annals of biomedical engineering. - 2016. - T. 44. - C. 929-941.

58. Ying H. et al. In situ formed collagen-hyaluronic acid hydrogel as biomimetic dressing for promoting spontaneous wound healing //Materials Science and Engineering: C. - 2019. - T. 101. - C. 487-498.

59. Ruderman R. J. et al. Prolonged resorption of collagen sponges: Vapor-phase treatment with formaldehyde //Journal of Biomedical Materials Research. - 1973. - T. 7. - №. 2. - C. 263-265.

60. Harriger M. D. et al. Glutaraldehyde crosslinking of collagen substrates inhibits degradation in skin substitutes grafted to athymic mice //Journal of Biomedical Materials Research: An Official Journal of The Society for Biomaterials and The Japanese Society for Biomaterials. - 1997. - T. 35. - №. 2. - C. 137-145.

61. Wu X. et al. Preparation and assessment of glutaraldehyde-crosslinked collagen-chitosan hydrogels for adipose tissue engineering //Journal of biomedical materials research Part A. - 2007. - T. 81. - №. 1. - C. 59-65.

62. Powell H. M., Boyce S. T. EDC cross-linking improves skin substitute strength and stability //Biomaterials. - 2006. - T. 27. - №. 34. - C. 5821-5827.

63. Powell H. M., Boyce S. T. Wound closure with EDC cross-linked cultured skin substitutes grafted to athymic mice //Biomaterials. - 2007. - T. 28. - №. 6. - C. 10841092.

65. Petite H. et al. Use of the acyl azide method for cross-linking collagen-rich tissues such as pericardium //Journal of biomedical materials research. - 1990. - T. 24. - №. 2. - C. 179-187.

66. Zeugolis D. I., Paul G. R., Attenburrow G. Cross-linking of extruded collagen fibers—A biomimetic three-dimensional scaffold for tissue engineering applications //Journal of Biomedical Materials Research Part A: An Official Journal of The Society for Biomaterials, The Japanese Society for Biomaterials, and The Australian Society for Biomaterials and the Korean Society for Biomaterials. - 2009. - T. 89. - №. 4. - C. 895908.

67. Adamiak K., Sionkowska A. Current methods of collagen cross-linking //International journal of biological macromolecules. - 2020. - T. 161. - C. 550-560.

68. Lei H., Zhu C., Fan D. Optimization of human-like collagen composite polysaccharide hydrogel dressing preparation using response surface for burn repair //Carbohydrate polymers. - 2020. - T. 239. - C. 116249.

69. Leon-Lopez A. et al. Hydrolyzed collagen—Sources and applications //Molecules. -2019. - T. 24. - №. 22. - C. 4031.

70. Ouyang Q. Q. et al. Chitosan hydrogel in combination with marine peptides from tilapia for burns healing //International journal of biological macromolecules. - 2018. -T. 112. - C. 1191-1198.

71. Chuysinuan P. et al. Preparation of chitosan/hydrolyzed collagen/hyaluronic acid based hydrogel composite with caffeic acid addition //International journal of biological macromolecules. - 2020. - T. 162. - C. 1937-1943.

72. Geng Y. et al. Recent advances in carboxymethyl chitosan-based materials for biomedical applications //Carbohydrate Polymers. - 2023. - C. 120555.

73. Sennakesavan G. et al. Acrylic acid/acrylamide based hydrogels and its properties-A review //Polymer Degradation and Stability. - 2020. - T. 180. - C. 109308.

74. Ali A. E. H. et al. Synthesis and characterization of PVP/AAc copolymer hydrogel and its applications in the removal of heavy metals from aqueous solution //European polymer journal. - 2003. - T. 39. - №. 12. - C. 2337-2344.

75. Tomar R. S. et al. Synthesis of poly (acrylamide-co-acrylic acid) based superabsorbent hydrogels: study of network parameters and swelling behaviour //Polymer-Plastics Technology and Engineering. - 2007. - Т. 46. - №. 5. - С. 481-488.

76. Sennakesavan G. et al. Acrylic acid/acrylamide based hydrogels and its properties-A review //Polymer Degradation and Stability. - 2020. - Т. 180. - С. 109308.

77. Mutar M. A., Kmal R. K. Preparation of copolymer of acrylamide and acrylic acid and its application for slow release sodium nitrate fertilizer //Al-Qadisiyah Journal of Pure Science. - 2012. - Т. 17. - №. 4. - С. 71-83.

78. Lapointe M., Barbeau B. Understanding the roles and characterizing the intrinsic properties of synthetic vs. natural polymers to improve clarification through interparticle Bridging: A review //Separation and Purification Technology. - 2020. - Т. 231. - С. 115893.

79. Maitra J., Shukla V. K. Cross-linking in hydrogels-a review //Am. J. Polym. Sci. -2014. - Т. 4. - №. 2. - С. 25-31.

80. Yang T. H. Recent applications of polyacrylamide as biomaterials //Recent Patents on Materials Science. - 2008. - Т. 1. - №. 1. - С. 29-40.

81. Kamoun E. A., Kenawy E. R. S., Chen X. A review on polymeric hydrogel membranes for wound dressing applications: PVA-based hydrogel dressings //Journal of advanced research. - 2017. - Т. 8. - №. 3. - С. 217-233.

82. Tavakoli J., Mirzaei S., Tang Y. Cost-effective double-layer hydrogel composites for wound dressing applications //Polymers. - 2018. - Т. 10. - №. 3. - С. 305.

83. Duceac I. A. et al. Design and preparation of new multifunctional hydrogels based on chitosan/acrylic polymers for drug delivery and wound dressing applications //Polymers. - 2020. - Т. 12. - №. 7. - С. 1473.

84. Singh B., Sharma S., Dhiman A. Design of antibiotic containing hydrogel wound dressings: biomedical properties and histological study of wound healing //International journal of pharmaceutics. - 2013. - Т. 457. - №. 1. - С. 82-91.

85. Pakdel P. M., Peighambardoust S. J. A review on acrylic based hydrogels and their applications in wastewater treatment //Journal of environmental management. - 2018. -Т. 217. - С. 123-143.

86. Fekete T. et al. Synthesis of cellulose-based superabsorbent hydrogels by high-energy irradiation in the presence of crosslinking agent //Radiation Physics and Chemistry. -2016. - Т. 118. - С. 114-119.

87. Hennink W. E., van Nostrum C. F. Novel crosslinking methods to design hydrogels //Advanced drug delivery reviews. - 2012. - Т. 64. - С. 223-236.

88. Sharma S. et al. Preparation of gum acacia-poly (acrylamide-IPN-acrylic acid) based nanocomposite hydrogels via polymerization methods for antimicrobial applications //Journal of Molecular Structure. - 2020. - Т. 1215. - С. 128298.

89. Faizan S. et al. The development of durable ter-copolymer hydrogels for solid surfaces repairing //Colloids and Surfaces A: Physicochemical and Engineering Aspects.

- 2021. - Т. 622. - С. 126684.

90. Sennakesavan G. et al. Acrylic acid/acrylamide based hydrogels and its properties-A review //Polymer Degradation and Stability. - 2020. - Т. 180. - С. 109308.

91. Chen X. P. et al. Synthesis and properties of acrylic-based superabsorbent //Journal of applied polymer science. - 2004. - Т. 92. - №. 1. - С. 619-624.

92. Pourjavadi A., Kurdtabar M. Collagen-based highly porous hydrogel without any porogen: Synthesis and characteristics //European Polymer Journal. - 2007. - Т. 43. - №2. 3. - С. 877-889.

93. Sadeghi M., Hosseinzadeh H. Synthesis and properties of collagen-g-poly (sodium acrylate-co-2-hydroxyethylacrylate) superabsorbent hydrogels //Brazilian Journal of Chemical Engineering. - 2013. - Т. 30. - С. 379-389.

94. Noppakundilograt S., Choopromkaw S., Kiatkamjornwong S. Hydrolyzed collagen-grafted-poly [(acrylic acid)-co-(methacrylic acid)] hydrogel for drug delivery //Journal of Applied Polymer Science. - 2018. - Т. 135. - №. 1. - С. 45654.

95. Pourjavadi A. et al. Synthesis and super-swelling behavior of a novel protein-based superabsorbent hydrogel //Polymer Bulletin. - 2006. - Т. 57. - С. 813-824.

96. Wen P. et al. Characterization of p (AA-co-AM)/bent/urea and its swelling and slow release behavior in a simulative soil environment //Journal of Applied Polymer Science.

- 2016. - Т. 133. - №. 12.

97. Noppakundilograt S., Choopromkaw S., Kiatkamjornwong S. Hydrolyzed collagen-grafted-poly [(acrylic acid)-co-(methacrylic acid)] hydrogel for drug delivery //Journal of Applied Polymer Science. - 2018. - Т. 135. - №. 1. - С. 45654.

98. Marandi G. B., Hariri S., Mahdavinia G. R. Effect of hydrophobic monomer on the synthesis and swelling behaviour of a collagen-graft-poly [(acrylic acid)-co-(sodium acrylate)] hydrogel //Polymer international. - 2009. - Т. 58. - №. 2. - С. 227-235.

99. Kaur S., Jindal R. Synthesis of interpenetrating network hydrogel from (gum copal alcohols-collagen)-co-poly (acrylamide) and acrylic acid: Isotherms and kinetics study for removal of methylene blue dye from aqueous solution //Materials Chemistry and Physics. - 2018. - Т. 220. - С. 75-86.

100. Abel S. B. et al. Weaving the next generation of (bio) materials: Semi-interpenetrated and interpenetrated polymeric networks for biomedical applications //Advances in Colloid and Interface Science. - 2023. - С. 103026.

101. Mittal P., Kapoor R., Mishra B. Alginate Based Interpenetrating Polymer Network (IPN) in Drug Delivery and Biomedical Applications //Alginate Biomaterial: Drug Delivery Strategies and Biomedical Engineering. - Singapore : Springer Nature Singapore, 2023. - С. 135-153.

102. Zoratto N., Matricardi P. Semi-IPNs and IPN-based hydrogels //Polymeric gels. -2018. - С. 91-124.

103. Jenkins A. D. et al. Glossary of basic terms in polymer science (IUPAC Recommendations 1996) //Pure and applied chemistry. - 1996. - Т. 68. - №. 12. - С. 2287-2311.

104. Jenkins A. D. et al. Glossary of basic terms in polymer science (IUPAC Recommendations 1996) //Pure and applied chemistry. - 1996. - Т. 68. - №. 12. - С. 2287-2311.

105. Helary C., Zarka M., Giraud-Guille M. M. Fibroblasts within concentrated collagen hydrogels favour chronic skin wound healing //Journal of tissue engineering and regenerative medicine. - 2012. - Т. 6. - №. 3. - С. 225-237.

106. Rangel-Argote M. et al. Characteristics of collagen-rich extracellular matrix hydrogels and their functionalization with poly (ethylene glycol) derivatives for enhanced

biomedical applications: a review //ACS Applied Bio Materials. - 2018. - Т. 1. - №. 5. - С. 1215-1228.

107. Pakdel P. M., Peighambardoust S. J. Review on recent progress in chitosan-based hydrogels for wastewater treatment application //Carbohydrate polymers. - 2018. - Т. 201. - С. 264-279.

108. Yang K. et al. Photo-crosslinked mono-component type II collagen hydrogel as a matrix to induce chondrogenic differentiation of bone marrow mesenchymal stem cells //Journal of Materials Chemistry B. - 2017. - Т. 5. - №. 44. - С. 8707-8718.

109. Claudio-Rizo J. A. et al. Novel semi-interpenetrated networks based on collagen-polyurethane-polysaccharides in hydrogel state for biomedical applications //Journal of Applied Polymer Science. - 2021. - Т. 138. - №. 4. - С. 49739.

110. Amaya-Chantaca N. J. et al. Semi-IPN hydrogels of collagen and gum arabic with antibacterial capacity and controlled release of drugs for potential application in wound healing //Progress in Biomaterials. - 2023. - Т. 12. - №. 1. - С. 25-40.

111. Behravesh A., Shahrousvand M., Goudarzi A. Poly (acrylic acid)/gum arabic/ZnO semi-IPN hydrogels: synthesis, characterization and their optimizations by response surface methodology //Iranian Polymer Journal. - 2021. - Т. 30. - С. 655-674.

112. Zhang Y., Wu F., Li M., и др. pH switching on-off semi-IPN hydrogel based on cross-linked poly(acrylamide-co-acrylic acid) and linear polyallyamine // Polymer. 2005. № 18 (46). C. 7695-7700.

113. Пашков И. М. Матричная полимеризация и другие матричные и псевдоматричные процессы как путь получения композиционных материалов //Высокомолекулярные соединения. Серия Б. - 1997. - Т. 39. - №. 3. - С. 562-574.

114. Pulat M. et al. Sequential antibiotic and growth factor releasing chitosan-PAAm semi-IPN hydrogel as a novel wound dressing //Journal of Biomaterials Science, Polymer Edition. - 2013. - Т. 24. - №. 7. - С. 807-819.

115. Dalei G., Das S. Polyacrylic acid-based drug delivery systems: A comprehensive review on the state-of-art //Journal of Drug Delivery Science and Technology. - 2022. -С. 103988.

116. Jin S., Liu M., Zhang F., и др. Synthesis and characterization of pH-sensitivity semi-IPN hydrogel based on hydrogen bond between poly(N-vinylpyrrolidone) and poly(acrylic acid) // Polymer. 2006. № 5 (47). C. 1526-1532.

117. Burillo G., Bucio E., Garcia-Uriostegui L. The Synthesis and the Applications of IPNs based on Smart Polymers //Micro-and Nano-structured Interpenetrating Polymer Networks: From Design to Applications. - 2016. - С. 179-198.

118. Robinson D. H., Mauger J. W. Drug delivery systems //American journal of hospital pharmacy. - 1991. - Т. 48. - №. 10_suppl. - С. S14-S23.

119. Филиппова Н. И., Теслев А. А. Применение математического моделирования при оценке высвобождения лекарственных веществ in vitro //Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2017. - №. 4. - С. 218-226.

120. Леонова М. В. Новые лекарственные формы и системы доставки лекарственных средств: особенности пероральных лекарственных форм. Часть 1 //Лечебное дело. - 2009. - №. 2. - С. 21-31.

121. Das D. et al. Dextrin and poly (acrylic acid)-based biodegradable, non-cytotoxic, chemically cross-linked hydrogel for sustained release of ornidazole and ciprofloxacin //ACS applied materials & interfaces. - 2015. - Т. 7. - №. 8. - С. 4791-4803.

122. Suhail M. et al. Designing and In Vitro Characterization of pH-Sensitive Aspartic Acid-Graft-Poly (Acrylic Acid) Hydrogels as Controlled Drug Carriers //Gels. - 2022. -Т. 8. - №. 8. - С. 521.

123. Bibby D. C., Davies N. M., Tucker I. G. Mechanisms by which cyclodextrins modify drug release from polymeric drug delivery systems //International journal of pharmaceutics. - 2000. - Т. 197. - №. 1-2. - С. 1-11

124. Suhail M. et al. Designing and In Vitro Characterization of pH-Sensitive Aspartic Acid-Graft-Poly (Acrylic Acid) Hydrogels as Controlled Drug Carriers //Gels. - 2022. -Т. 8. - №. 8. - С. 521

125. Mallawarachchi S. et al. Mechanics of controlled release of insulin entrapped in polyacrylic acid gels via variable electrical stimuli //Drug Delivery and Translational Research. - 2019. - Т. 9. - С. 783-794.

126. Yuksel N., Beba L. Preparation and optimization of superabsorbent hydrogel micromatrices based on poly(acrylic acid), partly sodium salt-g-poly(ethylene oxide) for modified release of indomethacin // Drug Development and Industrial Pharmacy. 2009. № 6 (35). C. 756-767.

127. Mauri E. et al. Hydrogel-nanoparticles composite system for controlled drug delivery //Gels. - 2018. - Т. 4. - №. 3. - С. 74.

128. Ghasemiyeh P., Mohammadi-Samani S. Hydrogels as drug delivery systems; pros and cons //Trends in Pharmaceutical Sciences. - 2019. - Т. 5. - №. 1. - С. 7-24.

129. Wang Y. Programmable hydrogels //Biomaterials. - 2018. - Т. 178. - С. 663-680.

130. Das A. et al. Pharmacological basis and new insights of taxifolin: A comprehensive review //Biomedicine & Pharmacotherapy. - 2021. - Т. 142. - С. 112004.

131. Corradini E. et al. Flavonoids: chemical properties and analytical methodologies of identification and quantitation in foods and plants //Natural product research. - 2011.

- Т. 25. - №. 5. - С. 469-495.

132. Topal F. et al. Antioxidant activity of taxifolin: an activity-structure relationship //Journal of enzyme inhibition and medicinal chemistry. - 2016. - Т. 31. - №. 4. - С. 674-683.

133. Parcheta M. et al. Recent developments in effective antioxidants: The structure and antioxidant properties //Materials. - 2021. - Т. 14. - №. 8. - С. 1984.

134. Jomova K. et al. A switch between antioxidant and prooxidant properties of the phenolic compounds myricetin, morin, 3', 4'-dihydroxyflavone, taxifolin and 4-hydroxy-coumarin in the presence of copper (II) ions: a spectroscopic, absorption titration and DNA damage study //Molecules. - 2019. - Т. 24. - №. 23. - С. 4335.

135. Mancarz G. F. F., Prado M. R. M., de Santi Pazzim M. Flavonoids: an alternative therapy for oxidative stress-related diseases //Studies in Natural Products Chemistry. -2023. - Т. 77. - С. 37-64.

136. Lee S. H. et al. Somatic mutations of Fas (Apo-1/CD95) gene in cutaneous squamous cell carcinoma arising from a burn scar //Journal of Investigative Dermatology.

- 2000. - Т. 114. - №. 1. - С. 122-126.

137. Шубина В. С., Шаталин Ю. В. Влияние липосомных препаратов на основе комплексов таксифолина с металлами переменной валентности на регенерацию кожи при химическом ожоге //Цитология. - 2012. - Т. 54. - №. 3. - С. 251-260.

138. Шубина В. С., Шаталин Ю. В. Регенерация кожи после химического ожога в присутствии препаратов на основе производных таксифолина //Клеточные технологии в биологии и медицине. - 2012. - №. 3. - С. 160-166.

139. Шаталин Ю. В., Шубина В. С. Материал на основе коллагена и таксифолина: получение и свойства //Биофизика. - 2015. - Т. 60. - №. 3. - С. 583-588.

140. Hassan M. A. et al. Antioxidant and antibacterial polyelectrolyte wound dressing based on chitosan/hyaluronan/phosphatidylcholine dihydroquercetin //International Journal of Biological Macromolecules. - 2021. - Т. 166. - С. 18-31.

141. Триере, И.В.Технохимический и бактериологический контроль в клеевой и желатиновой промышленности: справочник / И.В. Триере, P.A. Долматова. -М.: Агропромиздат, 1990. - 303 с.

142. Ganji F., Vasheghani F. S., Vasheghani F. E. Theoretical description of hydrogel swelling: a review. - 2010.

143. Каргин В. А., Кобанов В. А. (ред.). Энциклопедия полимеров. - Сов. энцикл., 1972

144. Mansurov R. R. et al. Photocatalytic activity of titanium dioxide nanoparticles immobilized in the polymer network of polyacrylamide hydrogel //Russian Journal of Applied Chemistry. - 2017. - Т. 90. - С. 1712-1721

145. Elliott J. E. et al. Structure and swelling of poly (acrylic acid) hydrogels: effect of pH, ionic strength, and dilution on the crosslinked polymer structure //Polymer. - 2004. - Т. 45. - №. 5. - С. 1503-1510.

146. RamtekeK H., DigheP.A 1, R 1 P.S.V.K.A. Mathematical Models of Drug Dissolution: A Review [Электронный ресурс]. URL: https://www.semanticscholar.org/paper/Mathematical-Models-of-Drug-Dissolution-%3A-A-Review-RamtekeK.-DigheP.A/5fda8aa6fa8c807862a30287a43d7354a21dfbbd (дата обращения: 30.04.2022).

147. Ilgin P., Ozay H., Ozay O. A new dual stimuli responsive hydrogel: Modeling

approaches for the prediction of drug loading and release profile // European Polymer Journal. 2019. (113). C. 244-253.

148. Demeter M. et al. Correlations on the structure and properties of collagen hydrogels produced by E-Beam Crosslinking //Materials. - 2022. - Т. 15. - №. 21. - С. 7663.

149. Ficai, A.; Andronescu, E.; Voicu, G.; Ghitulica, C.; Vasile, B.S.; Ficai, D.; Trandafir, V. Self-Assembled Collagen/Hydroxyapatite Composite Materials. Chem. Eng. J. 2010, 160, 794-800.

150. Fassett, J.; Tobolt, D.; Hansen, L.K. Type I Collagen Structure Regulates Cell Morphology and EGF Signaling in Primary Rat Hepatocytes through CAMP-Dependent Protein Kinase A. Mol. Biol. Cell 2006, 17, 345-356.

151. Lv, Q.; Hu, K.; Feng, Q.; Cui, F. Fibroin/Collagen Hybrid Hydrogels with Crosslinking Method: Preparation, Properties, and Cytocompatibility. J. Biomed. Mater. Res. A 2008, 84, 198-207.

152. Luneva O.V., Kudryavtseva T.S., Uspenskaya M.V., Kremenevskaya M.I. Sorption properties of acrylic/collagen hydrogels // 20th International Multidisciplinary Scientific GeoConference Surveying Geology and Mining Ecology Management, SGEM-2020 - 2020, No. 6.2, pp. 121-128.

153. Luneva O. V., Fateev A.D., Kashurin A.I., Uspenskaya M.V. Study of the properties of semi-Interpenetrating networks based on acrylic hydrogel and collagen // Журнал Сибирского федерального университета. Серия: Химия [Journal of Siberian Federal University: Chemistry] - 2022, Vol. 15, No. 3, pp. 318-328.

154. Лунева О.В., Фатеев А.Д., Кудрявцева Т.С., Кашурин А.И., Успенская М.В. Сорбционные характеристики гидрогелей на основе акрилатов и коллагена // Химия: достижения и перспективы: сборник научных статей по материалам VI Всероссийской студенческой научно-практической конференции (Ростов-на-Дону - Таганрог, 21-22мая 2021г.) - 2021. - С. 597-600.

155. Лунева О.В., Кудрявцева Т.С., Успенская М.В. Двухслойные гидрогелевые материалы для лечения и регенерации кожных покровов при базальноклеточном раке//Труды Международной научно-практической online конференции «Интеграция науки, образования и производства - основа реализации Плана

нации» (Сагиновские чтения No12), 18-19 июня 2020 г. В 2-х частях. - 2020. - Т. 2 часть. - С. 799-800

156. Luneva O.V., Fateev A.D., Kudryavtseva T.S., Kashurin A.I., Uspenskaya M.V. Study of sorption characteristics of collagen-acrylic hydrogel under the conditions of inflammation phase//Mendeleev 2021 : Book of abstracts XII International Conference on Chemistry for Young Scientists, Saint Petersburg, 06-10 сентября 2021 года, 2021, pp. 748

157. Фатеев А.Д., Успенская М.В., Лунева О.В. Исследование влияния условий хранения на сорбционные характеристики акриловых гидрогелей модифицированных солью мора// Сборник трудов XI Конгресса мо лодых ученых ИТМО. Электронное издание. - СПб: Университет ИТМО, - 2022

158. Ерицян М. Л., Галстян Г. Г., Карамян Р. А. Сополимеризация акриловой кислоты с акриламидом в присутствии хлорида аммония //Высокомолекулярные соединения. Серия Б. - 2003. - Т. 45. - №. 7. - С. 1202-1204.

159. Zhao X. et al. Kinetics of polyelectrolyte network formation in free-radical copolymerization of acrylic acid and bisacrylamide //Macromolecular Symposia. - Basel : Hüthig & Wepf Verlag, 1995. - Т. 92. - №. 1. - С. 253-300.

160. Zhong M. et al. Dually cross-linked single network poly (acrylic acid) hydrogels with superior mechanical properties and water absorbency //Soft matter. - 2016. - Т. 12.

- №. 24. - С. 5420-5428.

161. Elliott J. E. et al. Structure and swelling of poly (acrylic acid) hydrogels: effect of pH, ionic strength, and dilution on the crosslinked polymer structure //Polymer. - 2004.

- Т. 45. - №. 5. - С. 1503-1510.

162. Лунева О.В., Фатеев А.Д., Горьковская А.А., Фурман В.В., Успенская М.В. Синтез и изучение сорбционных характеристик гидрогелей на основе сополимеров акриловой кислоты/акриламида с двойным сшиванием // Медико-биологические и нутрициологические аспекты здоровьесберегающих технологий: материалы II Международной научно-практической конференции (Кемерово, 19ноября 2021г.) -2021. - С. 44-47

163. Фатеев А.Д., Успенская М.В., Лунева О.В. Исследование влияния условий хранения на сорбционные характеристики акриловых гидрогелей модифицированных солью мора// Сборник трудов XI Конгресса мо лодых ученых ИТМО. Электронное издание. - СПб: Университет ИТМО, - 2022

164. Лунева О.В., Кашурин А.И., Успенская М.В. Синтез и исследование характеристик гидрогелей на основе сополимеров акриловой кислоты/акриламид и коллагна // Медико-биологические и нутрициологические аспекты здоровьесберегающих технологий: материалы II Международной научно-практической конференции (Кемерово, 19ноября 2021г.) -2021. - С. 39-44

165. Лунева О.В., Кашурин А.И., Успенская М.В. Создание пористых гидрогелевых материалов на основе акрилатов и коллагена//Химия, физика, биология: пути интеграции : Сборник тезисов докладов IX Всероссийской научной молодежной школы-конференции, Москва, 20-22 апреля 2022 года - 2022

166. Кашурин А.И., Лунева О.В. Синтез и исследование характеристик полимерных гидрогелевых композиций на основе акрилатов и коллагена // Сборник трудов XI Конгресса молодых учёных (Санкт-Петербург, 4-8 апреля 2022 г.) -2022. - Т. 2. - С. 304-308

167. . Dubinsky S., Grader G.S., Shter G.E., и др. Thermal degradation of poly(acrylic acid) containing copper nitrate // Polymer Degradation and Stability. 2004. № 1 (86). C. 171-178.

168. Mohd Amin M.C.I., Ahmad N., Pandey M., и др. Stimuli-responsive bacterial cellulose-g-poly(acrylic acid-co-acrylamide) hydrogels for oral controlled release drug delivery // Drug Development and Industrial Pharmacy. 2014. № 10 (40). C. 1340-1349.

169. Sadeghi M., Hosseinzadeh H. Synthesis and super-swelling behavior of a novel low salt-sensitive protein-based superabsorbent hydrogel: collagen-g-poly(AMPS) // Turkish Journal of Chemistry. 2010.

170. Silva M.E.S.R. e, Dutra E.R., Mano V., и др. Preparation and thermal study of polymers derived from acrylamide // Polymer Degradation and Stability. 2000. № 3 (67). C. 491-495.

171. Modrzejewska Z. Characterization of water state in chitosan hydrogel membranes //Progress on Chemistry and Application of Chitin and its Derivatives. - 2011. - №. 16. - С. 49-60.

172. Zu Y. et al. Enhancement of solubility, antioxidant ability and bioavailability of taxifolin nanoparticles by liquid antisolvent precipitation technique //International journal of pharmaceutics. - 2014. - Т. 471. - №. 1-2. - С. 366-376 Luneva O.V., Olekhnovich R.O., Uspenskaya M.V. Bilayer Hydrogels for Wound Dressing and Tissue Engineering // Polymers - 2022, Vol. 14, No. 15, pp. 3135 (Q1).

173. Luneva O.V., Bikova K., Kashurin A.I., Motovilov V.V., Uspenskaya M.V. Thermosensitive and pH-sensitive Drug Release from Taxifolin-Containing Collagen-Acrylic Hydrogels // 2022 IEEE-EMBS Conference on Biomedical Engineering and Sciences (IECBES) - 2022, pp. 350-354

174. Лунева О.В., Быкова К., Кашурин А.И., Морозкина С.Н., Успенская М.В. Создание и исследование свойств таксифолин-содержащих коллаген-акриловых гидрогелей // Известия Кабардино-Балкарского государственного университета -2022. - Т. 12. - № 4. - С. 106-112

175. Чекалдина М.Ю., Лунева О.В., Быкова К., Успенская М.В. Исследование свойств таксифолин- содержащих коллаген-акриловых гидрогелей// Сборник трудов XII Конгресса мо лодых ученых ИТМО. Электронное издание. - СПб: Университет ИТМО, - 2023

176. Povea M. B. et al. Interpenetrated chitosan-poly (acrylic acid-co-acrylamide) hydrogels. Synthesis, characterization and sustained protein release studies //Materials Sciences and Applications. - 2011. - Т. 2. - №. 06. - С. 509.

177. Amaya-Chantaca N. J. et al. Semi-IPN hydrogels of collagen and gum arabic with antibacterial capacity and controlled release of drugs for potential application in wound healing //Progress in Biomaterials. - 2023. - Т. 12. - №. 1. - С. 25-40.