Рост и ростовые факторы у детей с хронической почечной недостаточностью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат медицинских наук Кварацхелия, Малхази Викторович

• Кварацхелия, Малхази Викторович
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кварацхелия, Малхази Викторович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ НАРУШЕНИЙ РОСТА У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ И МЕТОДАХ КОРРЕКЦИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Патогенетические основы задержки роста у детей с хронической почечной недостаточностью.

1.2. Применение препаратов рекомбинантного человеческого гормона роста при нарушениях роста у детей с хронической почечной недостаточностью.

Глава 2. МЕТОДЫ И ОБЪЁМ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клинико-лабораторные методы исследования.

2.2.2. Специальные методы исследования.

2.3. Статистическая обработка полученных данных.

Глава 3. ОЦЕНКА ФИЗИЧЕСКОГО РАЗВИТИЯ И ФАКТОРОВ,

ВЛИЯЮЩИХ НА РОСТ, У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКОЙ

ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ.

3.1 Оценка физического развития у детей разных возрастных групп при хронической почечной недостаточности.

3.2. Результаты анализа факторов, влияющих на рост у детей разных возрастных групп при хронической почечной недостаточности.

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ

ПРЕПАРАТОВ РЕКОМБИНАНТНОГО ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ГОРМОНА РОСТА У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКОЙ

ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ.

4.1. Общая характеристика группы детей с ХПН, получавших лечение препаратами рекомбинантного человеческого гормона роста.

4.2. Характеристика эффективности применения препаратов рекомбинантного человеческого гормона роста у детей с хронической почечной недостаточностью. 81 4.3. Оценка безопасности использования препаратов рекомбинантного человеческого гормона роста у детей с хронической почечной недостаточностью.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Рост и ростовые факторы у детей с хронической почечной недостаточностью»

Актуальность работы

Развитие хронической почечной недостаточности в детском возрасте оказывает негативный эффект на линейный рост костей и нередко приводит к выраженной задержке конечного роста у больных. Поэтому отставание в росте является частым осложнением хронической почечной недостаточности у детей. Так, по данным североамериканской группы по изучению почечной патологии почек у детей (North American Pediatric Renal Trials and Collaborative Studies, 2005) задержка роста (ниже 3-й перцентили) выявляется почти у 40% детей с хронической почечной недостаточностью. Согласно данным JL Andre et al. (2003) дефицит конечного роста (SDS <-2) отмечен у 45% больных из 60 (от 21 до 36 лет), у которых хроническая почечная недостаточность развилась до 16-летнего возраста. При хронической почечной недостаточности у детей, находящихся на заместительной почечной терапии (диализ, трансплантация), нарушение роста напрямую коррелирует с заболеваемостью и смертностью (Furth S.L. et al, 2002). Согласно исследованиям CS Wong et al. (2000) отставание в росте на 1 SDS у детей, получающих заместительную почечную терапию, соответствовало увеличению смертности на 14%. Выраженность задержки роста имеет тенденцию к пропорциональной зависимости от снижения скорости клубочковой фильтрации. Причем, ранний возраст развития хронической почечной недостаточности ассоциирован с более выраженным дефицитом роста. Известно, что малые размеры ребенка могут нередко являться препятствием к трансплантации почки. Основной причиной задержки роста при хронической почечной недостаточности считается нарушение в системе гормон роста — инсулиноподобный фактор роста-1. При хронической почечной недостаточности имеет место резистентность к гормону роста (ГР), а не его дефицит (Roelfsema V., Clark G., 2001; Mahesh S., Kaskel F., 2008).

Уровень ГР в сыворотке у детей и у взрослых с хронической почечной недостаточностью нормальный или повышенный в зависимости от степени почечной недостаточности. Задержка роста у детей с хронической почечной недостаточностью частично является результатом ингибирования биологической активности основного тканевого медиатора ГР, инсулиноподобного фактора роста-1 (ИРФ-1), из-за избытка высокоаффинных ингибиторных белков, связывающих его. Лечение низкорослых детей с уремией препаратами рекомбинантного человеческого гормона роста в дозах, превышающих физиологическую секрецию гормона, увеличивает биоактивность сывороточного инсулиноподобного фактора роста-1, что, в основном, по-видимому, и обуславливает терапевтический эффект. (Tonshoff В. et al., 2005).

За последние 10 лет опубликованы результаты нескольких зарубежных исследований, посвященных лечению препаратами рекомбинантного человеческого гормона роста низкорослых детей на разных стадиях хронической почечной недостаточности, а также после трансплантации почки (Haffner D. et al., 2000; Hokken-Koelega A. et al., 2000; Ulinski T. et al., 2004; Fine RN., Stablein D., 2005; Kari JA., Rees L., 2005; Seikaly MG. et al., 2007). Следует отметить, что данных по изученью вопросов отставаний в росте и методов коррекции у детей с хронической почечной недостаточностью, в отечественной литературе не найдено. Также данные об эффективности применения препаратов гормона роста у детей в терминальной стадии хронической почечной недостаточности, особенно находящихся на длительной диализной терапии, противоречивы. Представляет интерес изучение влияния препаратов гормона роста на темпы л созревания скелета, на костный метаболизм на фоне ренальной остеодистрофии, а также углеводный обмен и функциональное состояние почек.

Все вышеизложенное определило целесообразность выполнения данного исследования.

Цель исследования - установить характер нарушения роста и определить возможности его коррекции у детей с хронической почечной не до статочно стью.

Задачи исследования:

1. Провести анализ особенностей физического развития у детей с хронической почечной недостаточностью в зависимости от стадии болезни и вида проводимой терапии.

2. Оценить степень влияния факторов, определяющих темпы роста у детей с хронической почечной недостаточностью (вторичный гиперпаратиреоз, анемия, метаболический ацидоз, инсулиноподобный фактор роста-1).

3. Оценить эффективность и безопасность применения препаратов рекомбинантного человеческого гормона роста у детей с хронической почечной недостаточностью в зависимости от вида лечения (консервативное, диализ).

4. Исследовать влияние терапии препаратами гормона роста на течение вторичного гиперпаратиреоза у детей с хронической почечной недостаточностью.

5. Разработать алгоритм обследования, наблюдения и коррекции у детей с нарушением роста при хронической почечной недостаточности.

Научная новизна

Впервые в Российской Федерации у детей с хронической почечной недостаточностью, находящихся на различных видах терапии (консервативная, заместительная почечная терапия) проведена оценка нарушений физического развития в зависимости от нозологии и продолжительности течения почечной недостаточности с учетом состояния костного минерального обмена и факторов роста.

Впервые в Российской Федерации проведен анализ эффективности и безопасности применения препаратов рекомбинантного человеческого гормона роста у детей с хронической почечной недостаточностью.

Проведен сравнительный анализ эффективности применения препаратов рекомбинантного человеческого гормона роста у детей в зависимости от стадии почечной недостаточности и возраста. Показано, что использование препаратов рекомбинантного человеческого гормона роста у детей препубертатного возраста, находящихся на додиализной терапии хронической почечной недостаточности, является более эффективным по сравнению с пациентами на диализе.

Изучено влияние сверхфизиологических доз (0,05 мг/кг в сутки) препаратов рекомбинантного человеческого гормона роста на течение вторичного гиперпаратиреоза на фоне ренальной остеопатии у детей на разных стадиях хронической почечной недостаточности. Установлено отсутствие влияния данного вида лечения на состояние углеводного обмена, функции щитовидой железы и показатели функционального состояния почек у детей с ХПН. Выявлено отсутствие ускорения скелетного созревания на фоне использования препаратов рекомбинантного человеческого гормона роста. Оптимизирована схема сочетанного применения препаратов рекомбинантного человеческого гормона роста и средств, влияющих на минеральный обмен кости у детей с хронической почечной недостаточностью.

Практическая ценность

На основании проведенного исследования усовершенствован алгоритм ведения детей с нарушением роста при хронической почечной недостаточности.

Результаты исследования позволяют рекомендовать использование препаратов рекомбинантного человеческого гормона роста у детей на разных стадиях хронической почечной недостаточности при задержке роста на уровне или ниже 3-ей перцентили ростовой кривой.

Показана целесообразность раннего применения препаратов рекомбинантного гормона у детей с задержкой роста при хронической почечной недостаточности до наступления пубертатного периода.

Установлено преимущество лечения препаратами рекомбинантного гормона роста на додиализной стадии хронической почечной недостаточности.

Внедрение в практику

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 10-м международном заседании рабочей группы по современным вопросам в нефрологии (Венгрия, Пеке, 2007), на Всероссийской научно-практической конференции детских эндокринологов по проблемам сахарного диабета и роста (Санкт-Петербург, 2008), на 7-м Российском конгрессе по современным технологиям в педиатрии и детской хирургии (Москва, 2008), на Всероссийском конгрессе по современным технологиям в эндокринологии (Москва, 2009).

Предложенный алгоритм диагностики и лечения детей с задержкой роста при хронической почечной недостаточности используется в практической деятельности НИИ Детской эндокринологии ФГУ ЭНЦ Росмедтехнологий, Центра гравитационной хирургии и гемодиализа ДГКБ св. Владимира г. Москвы.

Публикации: По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ.

Структура диссертации

Диссертация изложена на 140 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, объема и методов исследования, двух глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 84 рисунками и 5 таблицами. Список литературы включает 152 источника, из них 5 отечественных и 147 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Кварацхелия, Малхази Викторович

ВЫВОДЫ

1. У 46% детей с ХПН наблюдалась задержка роста (8Б8 роста< -1,88); у 2/3 из них (68%) причиной ХПН была врожденная патология мочевыводящей системы. Наиболее выраженное отставание в росте выявлялось в группе детей раннего и препубертатного возраста.

2. Задержка роста более выражена у детей с ХПН, развившейся в дошкольном возрасте, и прогрессирует с увеличением длительности и нарастанием тяжести почечной недостаточности. В терминальной стадии ХПН на диализной терапии средняя ежегодная потеря роста составила 0,2 8Б8.

3. Среди факторов, влияющих отрицательно на рост детей с ХПН, наиболее значимым был метаболический ацидоз.

4. Лечение рекомбинантным человеческим гормоном роста в дозе 0,05 мг/кг в сутки дает выраженное и стойкое увеличение скорости роста у низкорослых детей с ХПН. Темпы роста лучше среди детей препубертатного возраста, находящихся на консервативной (додиализной) терапии ХПН.

5. У большинства (87%) детей с ХПН отмечались явления вторичного гиперпаратиреоза. Во время лечения препаратами рекомбинантного человеческого ГР наблюдается умеренное нарастание явлений вторичного гиперпаратиреоза, которое корригируется гипофосфатемической диетой, фосфатсвязывающи-ми средствами и активными метаболитами витамина дз.

6. На фоне лечения препаратами рекомбинантного человеческого ГР в течение 2-х лет нарушений углеводного обмена или ухудшения функции почек не отмечалось. Также не наблюдалось ускорения скелетного созревания, что позволяет думать о сохранности ростового потенциала у детей.

7. Раннее назначение препаратов рекомбинантного человеческого ГР при нарушении роста у детей с ХПН экономически эффективно, так как требует более низких дозировок препарата и позволяет произвести трансплантацию почки в более ранние сроки.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Лечение препаратами рекомбинантного человеческого гормона роста в дозе 0,05 мг/кг в сутки показано детям с задержкой роста на фоне хронической почечной недостаточностью с учетом предварительной коррекции факторов, влияющих отрицательно на физическое развитие (нутритивные, ренальная остеодистрофия, метаболический ацидоз).

2. У детей с ХПН при вторичном гиперпаратиреозе препараты ГР не следует назначать при значениях паратгормона >400пг/мл на 2- 4 стадии процесса и при показателях >900пг/мл у пациентов в терминальной стадии ХПН.

3. При задержке роста у детей с ХПН на уровне третьей перцентили ростовой кривой и ниже ^ОБ роста<-1,88) с целью максимального использования ростового потенциала препараты рекомбинантного человеческого ГР назначаются в ранние сроки.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кварацхелия, Малхази Викторович, 2010 год

1. Эндокринология: Пособие для студентов медицинских вузов / Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. М.: Медицина, 2000. - 625 с.

2. Половое развитие детей: норма и патология / Дедов И.И., Семичева Т.В., Петеркова В.А. М.: Колор Ит Студио, 2002. - 227 с.

3. Соматотропная недостаточность / Дедов И.И., Тюльпаков А.Н., Петеркова В.А. -М.: ИндексПринт, 1998. 302 с.

4. Статистический анализ медицинских данных / Реброва О.Ю. М.: Медиа Сфера, 2006. - 305 с.

5. Гланц Стентон. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. — М.: Практика, 1999. 459 с.

6. Abitbol C.L., Zilleruelo G., Montane В. Growth of uremic infants on forced feeding regimens // Pediatr Nephrol. 1993. - Vol. 7. - P. 173-177.

7. André J.L., Bernardin G.M., Marinet N., Descamps J.P., Pierson M. Height-weight development of uremic children unergoing dialysis and after kidney transplantation // Pediatrie. 1989. - Vol. 44. - P. 495-504.

8. Andre J.L., Bourquard R., Guillemin F. Final height in children who have not received growth hormone // Pediatr Nephrol. 2003. - Vol. 18. - P. 685-691.

9. Bérard E., Crosnier H., Six-Beneton A., French Society of Pediatric Nephrology. Recombinant human growth hormone treatment of children on hemodialysis // Pediatr Nephrol. 1999. - Vol. 12.-P. 304-310.

10. Boechat M.I., Winters W.D., Hogg R.J. Avascular necrosis of the femoral head in children with chronic renal disease // Radiology. — 2001. Vol. 218. - P. 411413.

11. Boehm M., Riesenhuber A., Winkelmayer W.C. Early erythropoietin therapy is associated with improved growth in children with chronic kidney disease // Pediatr Nephrol. 2007. - Vol. 22. - P. 1189-1193.

12. Boirie Y., Broyer M., Gagnadoux M.F., Niaudet P., Bresson J.L. Alterations of protein metabolism by metabolic acidosis in children with chronic renal failure // Kiney Int. 2000. - V. 58. - P. 236-241.

13. Broyer M., Chantler C., Donckerwolcke R., Rizzoni G., Sharer K. The paedriatic registry of the European Dialysis and Transplant Association: 20 years experience // Pediatr Nephrol. 1993. - Vol. 7. - P. 758-768.

14. Broyer M., Pharmacia & Upjohn Study Group. Results and side-effects of treating children with growth hormone after kidney transplantation—a preliminary report // Acta Paediatrica. 1996. - Vol. 417. - P. 76-79.

15. Bushinsky D.A., Frick K.K. The effects of acid on bone // Curr Opin Nephrol Hypertens. 2000. - Vol. 9. - P. 369-379.

16. Caldas A., Broyer M., Dechaux M., Kleinknecht C. Primary distal tubular acidosis in childhood: clinical study and long-term follow-up of 28 patiints // J Pediatr. 1992. - Vol. 121. -P. 233-241.

17. Cansick J., Waller S., Ridout D., Rees L. Growth and PTH in prepubertal children on long-term dialysis // Pediatr Nephrol. 2007. - Vol. 22. - P. 13491354.

18. Catterall A., Roberts G.C., Wynne-Davies R. Association of Perthes' disease with congenital anomalies of genitourinary tract and inguinal region // Lancet. -1971.-Vol. l.-P. 996-997.

19. Chesney R.W., Moorthy A.V., Eisman J.A. Increased growth after long-term oral 1 alpha,25-vitamin D3 in childhood renal osteodystrophy // N Engl J Med. -1978. Vol. - 298. - P. 238-242.

20. Chang D., Nagamoto G., Smith W.E. Benign intracranial hypertension and chronic renal failure // Cleve Clin J Med. 1992. - Vol. 59. - P. 419-422.

21. Chantler C., Holliday M.A. Growth in children with renal disease with particular reference to the effects of calorie malnutrition: A review // Clin Nephrol. -1973.-Vol. l.-P. 230-242.

22. Chen E.Y., Liao Y.C., Smith D.H. The human growth hormone locus: Nucleotide sequence, biology, and evolution // Genomics. — 1989. Vol. 4. - P. 479-497.

23. Christiansen J.S., Gammelgaard J., Orskov H. Kidney function and size in normal subjects before and during growth hormone administration for one week // Eur J Clin Invest. 1981. - Vol. 11. - P. 487-490.

24. Cohen P., Bright G.M., Rogol A.D., Rosenfeld R.G. Effects of dose and gender on the growth and growth factor response to GH in GH-deficient children: Implications for efficacy an safety // J Clin Endocrinol Metab. 2002. - Vol. 87. -P. 90-98.

25. Darendeliler F., Hindmarsh P.C., Preece M.A. Growth hormone increases rate of pubertal maturation // Acta Endocrinol (Copenh). 1990. - Vol. 122. - P. 414416.

26. Daschner M., Tonshoff B., Blum W.F. Inappropriate elevation of serum lepin levels in children with chronic renal failure // J Am Soc Nephrol. 1998. - Vol. 9. -P. 1074-1079.

27. Edmondson S.R., Baker N.L., Oh J. Growth hormone receptor abundance in tibial growth plates of uremic rats: GH/IGF-I treatment // Kidney Int. 2000. -Vol. 58.-P. 62-70.

28. Englund M.S., Tiden G., Wistad I., Berg U.B. Growt impairment at renal transplantation: a determinant of growth and final height // Pediatr Transplant. 2003.-Vol. 7.-P. 192-199.

29. Feld S., Hirschberg R. Growth hormone, the insulin-like growth factor system, and the kidney // Endocr Rev. 1996. - Vol. 17. - P. 423-480.

30. Fernandez-Fuente M., Santos F., Carbajo-Perez E., Roriguez J. Growth plate height of uremic rats is influenced by sesverity and duration of renal failure // Pediatr Nephrol. 2004. - Vol. 19. - P. 187-192.

31. Fine R.N., Koch V.H., Nelson P.A. Recombinant human growth hormone (rhGH) treatment of children with renal insufficiency // Adv Nephrol Necker Hosp. 1990.-Vol. 19.-P. 187-207.

32. Fine R.N., Pyke-Grimm K., Nelson P.A. Recombinant human growth hormone treatment of children with chronic renal failure: Long-term (1- to 3-year) outcome // Pediatr Nephrol. 1991. - Vol. 5. - P. 477-481.

33. Fine R.N., Kohaut E.C., Brown D. Growth after recombinant human growth hormone treatment in children with chronic renal failure: Report of a multicenter randomized double-blind placebo-controlled study // J Pediatr. 1994. - Vol. 124. -P. 374-382.

34. Fine R.N., Yadin O., Moulton L. Five years experience with recombinant human growth hormone treatment of children with chronic renal failure // J Pediatr Endocrinol. 1994. - Vol. 7. - P. 1-12.

35. Fine R.N. Recombinant human growth hormone in children with chronic renal insufficiency clinical update: 1995 // Kidney Int. - 1996. - Vol. 53. - P. 115-118.

36. Fine R.N., Brown D.F., Kuntze J., Wooster P., Kohaut E.E. Growth after discontinuation of recombinant growth hormone therapy in children with chronic renal insufficiency. The Genentech Cooperative Study Group // J Pediatr. 1996 . -Vol. 129.-P. 883-891.

37. Fine R.N., Kohaut E., Brown D. Long-term treatment of growth retarded children with chronic renal insufficiency, with recombinant human growth hormone // Kidney Int. 1996. - Vol. 49. - P. 781-785.

38. Fine R.N., Ho M., Tejani A. The contribution of renal transplantation to final adult height: a report of the North American Renal Transplant Cooperative Study (NAPRTCS)//Pediatr Nephrol.-2001.-Vol. 16.-P. 951-956.

39. Fine R.N., Stablein D., Cohen A.H., Tejani A., Kohaut E. Rcombunant human growth hormone post-renal transplantation in children: a randomised controlled study of the NAPRTCS // Kidney int. 2002. - Vol. 62. - P. 688-696.

40. Fine R.N., Ho M., Tejani A. Adverse events with rhGH treatment of patients with chronic renal insufficiency and end-stage renal disease // J Pediatr. 2003. — Vol. 142.-P. 539-545.

41. Fine R.N., Stablein D. Long-term use of recombinant human growth hormone in pediatric allograft recipients: a report of the NAPRTCS Transplant Registry // Pediatr Nephrol. 2005. - Vol. 20. - P. 404-408.

42. Franke D., Winkel S., Ehrich J.H.H., Querfeld U., ZivicnjakM. Age-dependent improvement of growth in European children with renal replacment therapy (RRT) from 1987-2007 // Pediatr Nephrol. 2009. - Vol. 24. - P. 885.

43. Franke D., Zivicnjak M., Ehrich J.H. growth hormone treatment of renal growth failure during infancy and early childhood // Pediatr Nephrol. 2009. -Vol. 24.-P. 1093-1096.

44. Fujisawa Y., Kida K. Effect of growth hormone (GH) therapy on parathyroid hormone metabolism in a girl with GH deficient short stature and chronic renal failure // J Pediatr Endocrinol Metab. 1996. - Vol. 9. - P. 555-558.

45. Furth S.L., Hwang W., Yang C. Growth failure, risk of hospitalization and death for children with end-stage renal disease. Pediatr Nephrol. 2002. - Vol. 17. -P. 450-455.

46. Furth S.L., Stablein D., Fine R.N. Adverse clinical outcomes associated with short stature at dialysis initiation: A report of the North American Pediatric Renal Transplant Cooperative Study // Pediatrics. 2002. - Vol. 109. - P. 909-913.

47. Goodman W.G. Recent developments in the management of secondary hyperparathyroidism // Kidney Int. 2001. - Vol. 59. - P. 1187-1201.

48. Goodman H.M., Tai L.R., Ray J. Human growth hormone variant produces insulin-like and lipolytic responses in rat adipose tissue // Endocrinology. — 1991. — Vol. 129.-P. 1779-1783.

49. Gouva C., Nikolopoulos P., Ioannidis J.P., Siamopoulos K.C. Treating anemia early in renal failure patients slows the decline of renal function: a randomized controlled trial // Kidney Int. 2004. - Vol. 66. - P. 753-760.

50. Green J., Maor G. Effect of metabolic acidosis on the growth hormone/IGF-I endocrine axis in skeletal growth centers // Kidney Int. — 2000. Vol. 57. — P. 2258-2267.

51. Guest G., Berard E., Crosnier H. French Society of Pediatric Nephrology. Effects of growth hormone in short children after renal transplantation // Pediatr Nephrol. 1998. - Vol. - 12. - P. 437-446.

52. Haffner D., Nissel R., Wuhl E. Metabolic effects of long-term growth hormone treatment in prepubertal children with chronic renal failure and after kidney transplantation // Pediatr Res. 1998. Vol. 43. - P. 209-215.

53. Haffner D., Zacharewicz S., Mehls O. The acute effect of growth hormone on GFR is obliterated in chronic renal failure // Clin Nephrol. 1989. - Vol. 32. - P. 266-269.

54. Haffner D., Schaefer F., Nissel R. German Study Group for Growth Hormone Treatment in Chronic Renal Failure. Effect of growth hormone treatment on the adult height of children with chronic renal failure // N Engl J Med. 2000. - Vol. 343.-P. 923-930.

55. Harambat J., Cochat P. Growrh after renal transplantation // Pediatr Nephrol. -2009. Vol. 24. - P. 1297-1306.

56. Hochberg Z., Leiberman E., Landau H. Age as a determinant of the impact of growth hormone therapy on predicted adult height // Clin Endocrinol (Oxf). -1994.-Vol. 41.-P. 331-335.

57. Hokken-Koelega A.C., Stijnen T., de Muinck Keizer-Schrama S.M. Placebo-controlled, double-blind, cross-over trial of growth hormone treatment in prepubertal children with chronic renal failure // Lancet. — 1991. Vol. 338. - P. 585-590.

58. Hokken-Koelega A.C., van Zaal M.A., van Bergen W. Final height and its predictive factors after renal transplantation in childhood // Pediatr Res. 1994. - Vol. 36. - P. 323-328.

59. Hokken-Koelega A.C., Stijnen T,. De Jong M.C. Double blind trial comparing the effects of two doses of growth hormone in prepubertal patients with chronic renal insufficiency // J Clin Endocrinol Metab. 1994. - Vol. 79. - P. 1185-1190.

60. Hokken-Koelega A.C., Stijnen T., De Jong M.C. A placebo-controlled doubleblind trial of growth hormone treatment in prepubertal children with renal allografts // Kidney Int. 1996. - Vol. 49(Suppl 53). - P. 126-127.

61. Hokken-Koelega A.C., Mulder P., De Jong R., Lilien M., Donckerwolcke R., Groothof J. Long-term effects of growth hormone treatment on growth and puberty in patients with chronic renal insufficiency // Pediatr Nephrol. — 2000. -Vol. 14.-P. 701-706.

62. Hokken-Koelega A.C., Saenger P., Cappa M., Greggio N. Unresolved problems, concerning optimal therapy of puberty in children with chronicrenal diseases // J Pediatr Endocrinol Metab. 2001. - Vol. 14 (suppl 2). - P. 945-952.

63. Ho M., Stablein D.M. North American Pediatric Renal Transplant Cooperative Study (NAPRTCS) // Annual Report. Rockville, Maryland. 2003. - P. 2-12.

64. Kari J.A., Rees L. Growth hormone for children with chronic renal failure and on dialysis // Pediatr Nephrol. 2005. - Vol. 20. - P. 618-621.

65. Kaskel F. Chronic renal disease: A growing problem // Kidney Int. 2003. -Vol. 64. - P. 1141-1151.

66. Kaufman D.B. Growth hormone and renal osteodystrophy: a case report // Pediatr Nephrol.- 1998. -Vol. 12.-P. 157-159.

67. Kay sen G.A. The microinflammatory state in uremia: causes and potential consequences // J Am Soc Nephrol. 2001. - Vol. 12(7). - P. 1549-1557.

68. Koch V.H., Lippe B.M., Nelson P.A. Accelerated growth after recombinant human growth hormone treatment of children with chronic renal failure // J Pediatr. 1989.-Vol. 115.-P. 365-371.

69. Kojima M., Hosoda H., Date Y. Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomach // Nature. 1999. - Vol. 402. - P. 656-660.

70. Kuizon B.D., Goodman W.G., Juppner H. Diminished linear growth during intermittent calcitriol therapy in children undergoing CCPD // Kidney Int. 1998. -Vol. 53.-P. 205-211.

71. Kuizon B.D., Salusky I.B. Growth retardation in children with chronic renal failure // J Bone Miner Res. 1999. - Vol. 14 . - P. 1680-1690.

72. Lanes R., Gunczler P., Orta N. Changes in bone mineral density, growth velocity and renal function of prepubertal uremic children during growth hormone treatment // Horm Res. 1996. - Vol. 46. - P. 263-268.

73. Leavy S.F., Stawderman R.L., Jones C.A. Simple nurtitinal indicators as independent predictors of mortality in hemodialysis patients // Am J Kidney Dis. -1998.-Vol. 31.-P. 997-1006.

74. Ledermann S.E., Shaw V., Trompeter R.S. Long-term entral nutrition in infants and young children wth chronic renal failure // Pediatr Nephrol. 1999. - Vol. 13. -P. 870-875

75. Lilien M.R., Schroder C.H., Levtchenko E.N., Koomans H.A. (2004) Growth hormone therapy influences endothelial function in children with renal failure // Pediatr Nephrol. 2004. - Vol. 19. - P. 785-789.

76. Lim V.S., Kopple J.D. Protein metabolism in patients with chronic renal failure: role of uremia and dialysis // Kiney Int. — 2000. — V. 58. — P. 1-10.

77. Lippe B., Fine R.N., Koch V.H. Accelerated growth following treatment of children with chronic renal failure with recombinant human growth hormone (somatrem): A preliminary report // Acta Paediatr Scand. — 1988. Vol. 343. — P. 127-131.

78. Lopez H., Dusso A.S., Rapp N.S. Phosphorus restriction reverses hyperparathyroidism in uremia independent of changes in calcium and calcitriol // Am J Physiol. 1990. - Vol. - 259. - P. 432-437.

79. Mahan J.D., Warady B.A. Assesment and treatment of short stsature in pediatric patients with chronic kidney disease: a consensus ststement // Pediatr Nephrol.-2006.-Vol. 21.-P. 917-930.

80. Mahesh S., Kaskel F. Growth hormone axis in chronic kidney disease // Pediatr Nephrol. 2008. - Vol. 23. - P. 41-48.

81. Malozowski S., Tanner L.A., Wysowski D. Growth hormone, insulin-like growth factor I, and benign intracranial hypertension // N Engl J Med. 1993. -Vol.-329.-P. 665-666.

82. Maniar S., Kleinknecht C., Dechaux M. Growth hormone action is blunted by acidodsis in experimental uremia or acid load // Clin Nephrol. — 1996. Vol. - 46. -P. 72-76.

83. Maxwell H., Rees L. British Association for Pediatric Nephrology. Randomised controlled trial of recombinant human growth hormone in prepubertal and pubertal renal transplant recipients // Arch Dis Child. 1998. - Vol. 79. - P. 481-487.

84. Mehls O., Ritz E., Krempien B. Slipped epiphyses in renal osteodystrophy // Arch Dis Child. 1975. - Vol. 50. - P. 545-554.

85. Mehls O., Ritz E., Oppermann H.C. Femoral head necrosis in uremic children without steroid treatment or transplantation // J Pediatr. — 1981. Vol. 99. - P. 926-929.

86. Mehls O., Ritz E. Skeletal growth in experimental uremia // Kidney Int. — 1983.-Vol. 15.-P. S53-S62.

87. Mehls O., Ritz E., Hunziker E.B. Improvement of growth and food utilization by human recombinant growth hormone in uremia // Kidney Int. — 1988. Vol. 33. -P. 45-52.

88. Mehls O., Broyer M. The European/Australian Study Group. Growth response to recombinant human growth hormone in short prepubertal children with chronic renal failure with or without dialysis // Acta Paediatr. 1994. - Vol. 399. - P. 8187.

89. Mehls 0.5 Ritz E., Hunziker E.B. Role of growth hormone in growth failure of uraemia—perspectives for application of recombinant growth hormone // Acta Paediatr Scand. 1998. - Vol. 343. - P. 118-126.

90. Nixon J.R., Douglas J.F. Bilateral slipping of the upper femoral epiphysis in end-stage renal failure: A report of two cases // J Bone Joint Surg Am. 1980. — Vol.-62.-P. 18-21.

91. Mencarelli F., Kiepe D., Leozappa G., Stringiny G., Cappa M., Emma F. Growth hormone treatment started in the first year of life in infants with chronic renal failure // Pediatr Nephrol. 2009. - Vol. 24. - P. 1039-1046.

92. Nakano M., Kainer G., Foreman J.W. The effects of exogenous rat growth hormone therapy on growth of uremic rats fed an 8% protein diet // Pediatr Res. -1989. Vol. 26. - P. 204-207.

93. National Kidney Foundation. K/DOQI clinical practice guidelines for nutrition in chronic renal failure // Am J Kidney Dis. 2000. - Vol. 35. - P. S1-S140.

94. National Kidney Foundation. K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Bone Metabolism and Disease in Children With Chronic Kidney Disease 2005.http:// www.kidney.org/professionals/KDOQI/guidelines pedbone/index.htm.

95. Ninik A., McTaggart S.J., Gulati S., Powell H.R., Jones C.L., Walker L. Factors influencing growth and final height after renal transplantation // Pediatr Transplant. 2002. - Vol. 6. - P. 219-223.

96. Nissel R., Brazda I., Feneberg R., Wigger M., Greiner C., Querfeld U., Haffner D. Effect of renal transplantation in childhood on longitudinal growth and adult height // Kidney Int. 2004. Vol. 66. - P. 792-800.

97. Nissel R, Lindberg A., Mehls O., Haffner D. Factors predicting the near-final height in growth hormone-treated children and adolescents with chronic kidney disease // J Clin Endocrinol Metab. 2008. - Vol. 93. - P. 1359-1365.

98. North American Renal Transplant Cooperative Study (2006) Annual report. Renal transplantation, dialysis, chronic renal insufficiency. Available at: http://web.emmes.com/study/ped/annlrept/annlrept2006.pdf

99. Offtier G., Lata K., Hoyer P.F., Baum H.J., Ehrich J.H., Pichlmayr R., Brodehl J. Kidney transplanted children come of age // Kidney Int. 1999. - Vol. 55.-P. 1509-1517.

100. Park P., Cohen P. The role of insulin-like growth factor I monitoring in growth hormone treated children // Horm Res. 2004. - Vol. 62. - P. 59-65

101. Picca S., Cappa M., Martinez C., Moges S.I., Osborn J., Rizzoni G. Parathyroid hormone levels in pubertal uremic adolescents treated with growth hormone // Pediatr Nephrol. 2004. - Vol. 19. - P. 71-76.

102. Powell D.R., Rosenfeld R.G., Hintz R.L. Effects of growth hormone therapy and malnutrition on the growth of rats with renal failure // Pediatr Nephrol. 1988. -Vol. 2.-P. 425-430.I

103. Powell D.R., Durham S.K., Liu F. The insulin-like growth factor axis and growth in children with chronic renal failure: A report of the Southwest Pediatric Nephrology Study Group // J Clin Endocrinol Metab. 1998. - Vol. 83. - P. 16541661.

104. Powell D.R., Liu F., Baker B.K. Effect of chronic renal failure and growth hormone therapy on the insulin-like growth factors and their binding proteins // Pediatr Nephrol. 2000. - Vol. 14. - P. 579-583.

105. Prasad V., Greig F., Bastian W. Slipped capital femoral epiphysis during treatment with recombinant growth hormone for isolated, partial growth hormone deficiency // J Pediatr. 1990. - Vol. - P. 397-399.

106. Qvist E., Marttinen E., Ronnholm K., Antikainen M., Jalanko H., Holmberg C. Growth after renal transplantation in infancy or early childhood // Pediatr Nephrol. 2002. - Vol. 17. - P. 438-443.

107. Rabkin R., Sun D.F., Chen Y., Tan J., Schaefer F. Growth hormone resistance in uremia, a role of impaired JAK/STAT signaling // Pediatr Nephrol. -2005.-Vol. 20(3).-P. 313-318.

108. Rappaport E.B., Fife D. Slipped capital femoral epiphysis in growth hormone-deficient patients // Am J Dis Child. 1985. - Vol. 139. - P. 396-399.

109. Rees L., Ward G., Rigden S.P. Growth over 10 years following a 1-year trial of growth hormone therapy // Pediatr Nephrol. 2000. - Vol. 14. - P. 309-314.

110. Rizzoni G., Broyer M., Brunner F.P. Combined report on regular dialysis and transplantation of children in Europe, XIII Proc // Eur Dial Transplant Assoc. 1985.-Vol. 21.-P. 66-95.

111. Rizzoni G., Broyer M., Guest G. Growth retardation in children with chronic renal disease: Scope of the problem // Am J Kidney Dis. 1986. - Vol. 7. - P. 256-261.

112. Rizzoni G., Broyer M., Guest G., Fine R., Holliday A. Growth retardation in children with chronic renal disease: scope of the problem // Am J Kidney Dis. -1986.-Vol. 6.-P. 256-261.

113. Rodger R.S., Dewar J.H., Turner S.J. Anterior pituitary dysfunction in patients with chronic renal failure treated by hemodialysis or continuous ambulatory peritoneal dialysis // Nephron. 1986. - Vol. 43. - P. 169-172.

114. Roelfsema V., Clark R.G. The growth hormone and insulin-like growth factor axis: Its manipulation for the benefit of growth disorders in renal failure // J Am Soc Nephrol.-2001.-Vol. 12.-P. 1297-1306.

115. Saborio P., Hahn S., Hisano S., Latta K., Scheinman J.I., Chan J.M.C. Chronic renal failure: an overview from a peditric perspective // Nephron. 1998. -Vol. 80.-P. 134-148.

116. Rodriguez-Soriano J., Vallo A., Quintela M.J., Malaga S., Loris C. Predictors of final adult height after renal transplantation during childhood: a single center study // Nephron. 2000. - Vol. 86. - P. 266-273.

117. Salusky I.B. Bone and mineral metabolism in childhood end-stage renal disease // Pediatr Clin North Am. 1995. - Vol. 42. - P. 1531-1550.

118. Schaefer F., Seidel C., Binding A. Pubertal growth in chronic renal failure // Pediatr Res. 1990.-Vol. 28.-P. 5-10.

119. Schaefer F., Mehls O. Endocrine and growth disturbances. In Pediatric

120. Nephrology, M.T. Barrat, E.D. Avner, W.E. Harmon. Pediatric Nephrology(ed4.1999 Lippincott Williams and Wilkins Baltimore, eds M.T. Barrat, E.D. Avner, W.E. Harmon. Baltimore, MD: Lippincott Williams and Wilkins. - 1999. - P. 1197-1230.

121. Schaefer F., Klaus G., Mehls O. Peritoneal transport properties and dialysis dose affect growth and nutritional status in children on chronic peritoneal dialysis // J Am Soc Nephrol. 1999. - Vol. 10. - P. 1786-1792.

122. Schaefer F., Chen Y., Tsao T. Impaired JAK-STAT signal transduction contributes to growth hormone resistance in chronic uremia // J Clin Invest. -2001.-Vol. 108.-P. 467-475.

123. Scharer K. Study Group on Pubertal Development in Chronic Renal Failure. Growth and development of children with chronic renal failure // Acta Paediatr Scand. 1990. - Vol. 366. - P. 90-92.

124. Sedman A., Friedman A., Boineau F. Nutritional management of the child with mild to moderate chronic renal failure // J Pediatr. 1996. - Vol. 129. - P. 1318.

125. Seikaly M.G., Ho P.I., Emmet L., Fine R.N., Tejani A. Cronic renal insufficiency in children: Annual report of NAPRTCS // Pediatr Nephrol. 2003. -Vol. 18.-P. 796-804.

126. Seikaly M.G., Waber P., Warady B.A., Stablein D. The effect of rhGH on height velocity and BMI in children with chronic kidney disease: a report of the NAPRTCS registry // Pediatr Nephrol. 2009. - Vol. 24. - P. 1711-1717

127. Sieniawska M., Panczyk-Tomaszewska M., Ziolkowska H. The influence of growth hormone treatment on bone metabolism in dialysis patients // Br J Clin Pract. 1996. - Vol. 85. - P. 61-63.

128. Tonshoff B., Mehls O., Schauer A. Improvement of uremic growth failure by recombinant human growth hormone // Kidney Int. 1989. - Vol. 27. - P. S201-S204.

129. Tonshoff B., Kiepe D., Ciarmatori S. Growth hormone/insulin-like growth factor system in children with chronic renal failure // Pediatr Nephrol. -2005. Vol. 20. - P. 279-289

130. Van Damme-Lombaerts R., Herman J. Erythropoietin treatment in children with renal failure // Pediatr Nephrol. 1999. - Vol. 13. - P. 148-152.

131. Van der Sluis I.M., Boot A.M., Nauta J. Bone density and body composition in chronic renal failure: Effects of growth hormone treatment // Pediatr Nephrol. -2000.-Vol. 15.-P. 221-228.

132. Van Dop C., Jabs K.L., Donohoue P.A. Accelerated growth rates in children treated with growth hormone after renal transplantation // J Pediatr. 1992. - Vol. 120.-P. 244-250.

133. Van Dyck M., Bilem N., Proesmans W. Conservative treatment for chronic renal failure from birth: A 3-year follow-up study // Pediatr Nephrol. 1999. — Vol. 13.-P. 865-869.

134. Van Dyck M., Gyssels A., Proesmans W. Growth hormone treatment enhances bone mineralisation in children with chronic renal failure // Eur J Pediatr. -2001.-Vol. 160.-P. 359-363.

135. Watanabe S., Tsunematsu Y., Fujimoto J. Leukaemia in patients treated with growth hormone//Lancet.- 1988.-Vol. l.-P. 1159-1160.

136. Wingen A.M., Mehls O. Nutrition in children with preterminal chronic renal failure // Pediatr Nephrol. 2002. - Vol. 17. - P. 111-120

137. Wilson D.P., Jelley D., Stratton R. Nephropathic cystinosis: Improved linear growth after treatment with recombinant human growth hormone // J Pediatr. — 1989.-Vol. 115. —P. 758-761.

138. Wong C.S., Gipson D.S., Gillen D.L. Anthropometric measures and risk of death in children with end-stage renal disease // Am J Kidney Dis. 2000. - Vol. 36.-P. 811-819.

139. Wormald S., Hilton D.J. Inhibitors of cytokine signal transduction // J Biol Chem. 2004. - Vol. 279(2). - P. 821-824

140. Wuhl E., Haffner D., Tonshoff B. German Study Group for Growth Hormone Treatment in Chronic Renal Failure. Predictors of growth response to rhGH in short children before and after renal transplantation // Kidney Int. 1993. - Vol. 43.-P. S76-S82.

141. Wuhl E., Haffner D., Nissel R. German Study Group for Growth Hormone Treatment in Chronic Renal Failure. Short dialyzed children respond less to growth hormone than patients prior to dialysis // Pediatr Nephrol. 1996. - Vol. 10. - P. 294-298.

142. Yakar S., Liu J.L., Le Roith D. The growth hormone/insulin-like growth factor-I system: implications for organ growth and development // Pediatr Nephrol. 2000. - Vol. 14. - P. 544-549.