Психонейроэндокринные аспекты патогенеза рака желудка тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, доктор медицинских наук Соловьева, Ирина Геннадьевна

• Соловьева, Ирина Геннадьевна
• доктор медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Соловьева, Ирина Геннадьевна

Список сокращений.

Введение.

Часть I. Обзор литературы.

Глава 1. Стресс как фактор этиопатогенеза опухолевого роста.

Глава 2. Регуляторные системы организма (нервная, эндокринная, иммунная) при опухолевом росте.

2.1. Вегетативная нервная система в патогенезе опухолевого роста.

2.2. Эндокринная система и опухолевый рост.

2.3. Иммунная система и опухолевая прогрессия.

Глава 3. Молекулярно-генетические аспекты нейроэндокринной регуляции и опухолевый рост.

3.1. Норадренергическая система и полиморфизм гена дофамин-(3-гидроксилазы.

3.2. Дофаминергическая система и полиморфизм гена обратного транспортера дофамина.

Глава 4. Функциональная асимметрия мозга, стресс и параметры опухолевой прогрессии.

Глава 5. Особенности психо-эмоциональной реактивности у больных злокачественными новообразованиями.

Часть II. Материал и методы исследования.

Часть III. Результаты исследования и их обсуждение.

Глава 1. Половые и возрастные различия в особенностях клинического течения и показателях выживаемости у больных раком желудка.

Глава 2. Изучение взаимосвязи параметров функционирования гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси с клинико-патологическими характеристиками рака желудка и отдаленными результатами лечения.

2.1. Исследование связи полиморфизма гена дофамин-(3-гидроксилазы G444A с психонейроэндокринными показателями, показателями иммунной системы и параметрами опухолевой прогрессии у больных раком желудка.

2.1.1. Ассоциация полиморфизма гена дофамин-(3-гидроксилазы G444A с клиническим течением рака желудка и отдаленными результатами лечения.

2.1.2. Анализ взаимосвязи полиморфизма гена дофамин-|3-гидроксилазы G444A с показателями вегетативного баланса, уровнем стресс-реализующих гормонов и параметрами психо-эмоциональной реактивности.

2.2. Изучение ассоциации полиморфизма гена дофамин-р-гидроксилазы

5'-ins/del с клинико-патологическими характеристиками рака желудка и психонейроэндокринноиммунными параметрами.

2.2.1. Полиморфизм гена дофамин-(3-гидроксилазы 5'-ins/del, психонейроэндокринные параметры, показатели иммунной системы и клинико-патологические характеристики рака желудка у мужчин

2.2.2. Анализ связи «парасимпатотонии», уровня инсулина и алекситимии с полиморфизмом гена дофамин-|3-гидроксилазы 5'-ins/del и клинико-патологическими характеристиками рака желудка у мужчин.

2.2.3. Анализ связи полиморфизма гена DBH 5'-ins/del с психонейроэндокринными показателями и с клинико-патологическими характеристиками рака желудка у женщин.

Глава 3. Исследование сопряженности полиморфизма гена обратного транспортера дофамина (DAT1 VNTR) с параметрами нейроэндокринной регуляции, клиническим течением рака желудка и отдаленными результатами лечения.

Глава 4. Оценка влияния функциональной асимметрии мозга на особенности нейроэндокринной регуляции и клинико-патологические характеристики рака желудка.

Глава 5. Изучение взаимосвязи алекситимии с психонейроэндокринными показателями и параметрами опухолевой прогрессии у больных раком желудка.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Психонейроэндокринные аспекты патогенеза рака желудка»

Актуальность проблемы: Рак желудка (РЖ) занимает одно из ведущих мест в структуре онкологической заболеваемости и смертности в мире. Россия относится к странам с высокой заболеваемостью РЖ - 30-40 случаев на 100000 населения, около 45 тыс. заболевших в год (Давыдов М.И., Аксель Е.М. 2007; Чиссов В.И., Старинский В.В., 2011, 2012). Современными тенденциями в клинической картине РЖ является частая встречаемость агрессивных форм: низкодифференцированных опухолей с инфильтративной формой роста, проксимальных локализаций рака и раннего лимфогенного метастазирования (Давыдов М.И., Полоцкий Б.Е., 2002; Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2007; Имянитов Е.Н., 2009; Черноусов А.Ф. и соавт., 2002; Orengo М.А. et al., 2006; Zhao C.Y. et al., 2008; Schmassmann A. et al., 2009).

С клинико-эпидемиологической точки зрения для РЖ характерно:

- наличие половых различий в частоте заболеваемости. Заболеваемость РЖ у мужчин выше, чем у женщин (1,4:1 - 2:1) (Medina-Franco Н. et al., 2000; Kim D.Y. et al., 2005). Рядом исследователей показано, что эстрогены подавляют канцерогенез в эпителиальных клетках желудка, соответственно, различия в соотношении заболевших РЖ мужчин и женщин объясняют влиянием эстрогенового фона на опухолевый рост (Campbell-Thompson М., 1999; Lindblad М. et al., 2004), однако вопрос о влиянии половой принадлежности на клиническое течение заболевания остается открытым.

- возрастные различия клинико-патологических характеристик злокачественного процесса. Так, у пациентов молодого возраста (до 40-45 лет) чаще наблюдается более проксимальная локализация опухоли и низкодифференцированный (диффузный) гистологический тип в сравнении с пациентами старшей возрастной группы (Fujimoto S. et al., 1994; Wang J.Y. et al., 1996; Medina-Franco H. et al., 2000; Kim D.Y. et al., 2005).

- наличие разных гистологических типов РЖ, различающихся по этиопатогенезу и клиническим проявлениям: развитие интестинального рака в большей степени обусловлено экзогенными факторами, для диффузного рака показан высокий вклад наследственной компоненты и влияние гормонального фона, при этом он отличается более агрессивным клиническим течением (Соггеа Р., 1992; Shibata A. et al., 2001; Tahara Е., 2004, Nobili et al., 2011).

В качестве основных прогностических факторов РЖ рассматривают локализацию, глубину инвазии, гистологический тип опухоли, параметры метастазирования (Давыдов М.И., Полоцкий Б.Е.; 2002; Черноусов А.Ф. и др., 2002; Adachi Y. et al., 2000; Dicken B.J. et al., 2004; Yokota T. et al., 2004; Kim D.Y. et al., 2005; Kim M.A. et al., 2005; Wang X.N. et al., 2007). Указанные прогностические факторы преимущественно отражают свойства самой опухоли и не объясняют выше обозначенные особенности РЖ. В качестве факторов прогноза не рассматриваются поло-возрастные различия и связанные с ними особенности нейроэндокринной регуляции, которые определяют функциональное состояние организма, уровень его адаптационных возможностей, что также может модулировать параметры опухолевой прогрессии и оказывать влияние на исход заболевания.

В литературе активно обсуждается вопрос о роли стресса в развитии и прогрессировании рака (Reiche Е.М. et al., 2004; Glaser R., Kiecolt-Glaser J.K., 2005; Saul A.N. et al., 2005; Antoni M.H. et al., 2006; Armaiz-Pena G.N. et al„ 2009). Еще Г.Селье описана триада симптомов, сопровождающих стресс-реакцию: инволюция тимуса, гиперплазия коры надпочечников и эрозии слизистой желудка, что свидетельствует о высокой чувствительности желудочного эпителия к стрессорам разной природы и к действию стресс-реализующих нейромедиаторов (Perdrizet G. А., 1997; Classen H. G., 2007).

Тесно сопряженные между собой и функционально скоординированные в условиях физиологической нормы регуляторные системы организма: нервная, эндокринная, иммунная, психоэмоциональные реакции, обеспечивают поддержание гомеостаза, в том числе, при стрессе и формировании патологических процессов. Очевидно, что индивидуальные различия в уровне функционирования регуляторных систем и особенности психоэмоциональной реактивности детерминируют разные возможности адаптации и устойчивости к патогенным факторам. В состоянии здоровья индивидуальные различия в функционировании регуляторных систем не столь выражены, как при стрессе и/или развитии заболевания. Формирование злокачественного новообразования (ЗНО) само по себе является стрессом и сопровождается напряжением механизмов регуляции. Вследствие чего, с одной стороны, индивидуальные особенности нейроэндокринной регуляции, психоэмоциональной реактивности становятся более выраженными и с большей вероятностью могут быть диагностированы, с другой стороны, очевидно, что они могут модулировать клиническое течение и исход заболевания.

Вегетативная нервная система (ВНС) - часть нервной системы, регулирующая постоянство внутренней среды организма (гомеостаз). Катехоламиновые нейротрансмиттеры (адреналин и норадреналин) являются медиаторами, опосредующими влияние на органы и ткани симпатического отдела автономной нервной системы. Эти же нейротрансмиттеры продуцируются надпочечниками в ответ на психологический и физический стресс, обеспечивая адаптацию организма к внешним воздействиям. Эффекты норадреналина и адреналина реализуются через бета-адренорецепторы. В последние годы получены данные о молекулярных механизмах вовлечения бета-адренорецепторов, которые принадлежат к семейству G-белок рецепторов, в регуляцию злокачественного роста (Cakir Y. et al., 2002; Plummer H. К. et al., 2004). Их активация инициирует многочисленные сигнальные каскады, включающие cAMP/PKA/CREB, трансактивирующие онкоген - рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), а также другие пути злокачественной трансформации и прогрессирования, через активацию пролиферации, неоангиогенеза, ингибицию апоптоза (Maudsley S. et al., 2000; Miller W. E. et al., 2000; Laag E. et al., 2006; Schuller H. M., 2009). В экспериментах in vitro и на животных получены данные о промоторном действии катехоламинов на формирование и прогрессию опухолей, в том числе на диссеминацию, как ключевое свойство, приводящее к гибели организма-опухоленосителя (Wu W. et al., 1999; Lutgendorf S.K. et al., 2003; Sood A.K. et al., 2006; Armaiz-Pena G.N. et al., 2009; Guo K. et al., 2009; Al-Wadei H.A. et al., 2010; Glasner A. et al., 2010), при этом важным является ауто- и паракринное влияние нейротрансмиттеров, секретирующихся клетками опухоли или ее микроокружением (Shuller Н.М., 2010).

У человека модулирующее влияние стресс-реализующих систем на опухолевую прогрессию мало изучено. Единичными клинико-эпидемиологическими исследованиями показано, что у больных раком молочной железы прием ß-адреноблокаторов по поводу гипертонии в анамнезе уменьшает риск рецидива заболевания и отдаленного метастазирования (Powe D. G. et al., 2010). Нами ранее получены данные о том, что высокий уровень надсегментарной симпатической активности, определяемой с помощью исследования вариабельности ритма сердца (PC) по Баевскому Р. М., у больных РЖ ассоциируется с иммуносупрессией и худшими ближайшими и отдаленными результатами лечения РЖ (Абрамов В.В. и соавт., 1998; Егоров Д.Н. и соавт., 2006), что дает основания для прояснения роли этого фактора в патогенезе РЖ.

Повышение активности симпатического отдела ВНС сопровождается активацией гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (ГГНО), увеличением синтеза кортизола и катехоламинов. Высокие концентрации кортизола и катехоламинов оказывают синергичные эффекты и инициируют физиологические процессы, играющие патогенетическую роль в опухолевой прогрессии (Badino G.R. et al., 1996; Lissoni P. et al., 2007; Armaiz-Pena G.N. et al., 2009).

Имеются данные о том, что у здоровых индивидов степень патологических изменений органов и тканей определяется не только интенсивностью и продолжительностью стрессового воздействия, но в существенной степени индивидуальными характеристиками нейроэндокринной регуляции, модифицирующими течение стресс-реакции, которые генетически обусловлены и имеют поло-возрастные особенности (Kudielka В.М. et al., 2004; Kajantie Е, Phillips D.I., 2006; Kvetnansky R. et al., 2009). У больных ЗНО связь индивидуальных различий функционирования стресс-реализующих систем, определяющих уровень адаптационных возможностей организма, и опухолевой прогрессии не изучена.

Пролактин - гормон, уровень которого связан с активностью ГГНО (Almeida S.A. et al., 2000; Dave J.R. et al., 2000; Antoni M.H. et al., 2006). Известно, что пролактин участвует в регуляции метаболических процессов, пролиферации и дифференцировки различных тканей организма (Nagano М. et al., 1995). Клетки желудочного эпителия способны продуцировать пролактин и имеют на своей поверхности рецепторы к нему (Nagano М. et al., 1995). Гиперпролактинемия является неблагоприятным прогностическим фактором при раке молочной и предстательной железы (Mandala М. et al., 1999; Lissoni P. et al., 2000; Сергеева Н.И. и соавт., 2005). Данных о роли пролактина в патогенезе РЖ практически нет.

Тиреотропный гормон (ТТГ) как один из центральных компонентов ГГНО, регулирует гормональную активность щитовидной железы (ЩЖ) и метаболические процессы в организме. Единичные экспериментальные наблюдения и косвенные клинические данные свидетельствуют об участии ТТГ и гормонов ЩЖ в патогенезе РЖ (Iishi Н. et al., 1993). Однако для прояснения этого вопроса актуальны дальнейшие исследования.

Показано, что инсулин и подобный инсулину фактор роста (IGF-I) способствуют развитию РЖ, подавляя апоптоз и стимулируя пролиферацию клеток (Kaaks R., Lukanova А., 2001; Matsubara J. et al., 2008; Fair A.M., Montgomery К., 2009). Особенности регуляции уровня инсулина, который также участвует в поддержании гомеостаза и определяет индивидуальные характеристики развития стресс-реакции, могут вносить вклад в патогенез РЖ.

Многими авторами описана роль психологического стресса в развитии ЗНО (Reiche Е.М. et al., 2004; Glaser R., Kiecolt-Glaser J.K., 2005; Saul A.N. et al., 2005; Antoni M.H. et al., 2006; Armaiz-Pena G.N. et al., 2009). Характер формирования ответа на психологическое напряжение в значительной степени детерминируются отношением индивида к стрессу и особенностями психо-эмоциональной реактивности. Алекситимия, характеризующаяся снижением способности распознавать и вербализировать собственные эмоции, является фактором, снижающим эффективность переработки психотравмирующей информации, что повышает риск соматических нарушений. Есть сведения о связи алекситимии с уровнем нейротрансмиттеров норадреналина и дофамина (Hermes S. et al., 2011; Walter N.T. et al., 2011), и о высоком уровне алекситимии у больных раком легкого, раком шейки матки, РЖ (Касимова JI.H., Илюхина Т.В., 2007; Todarello О. et al., 1995; Todarello О. et al., 1997). В последние десятилетия получены данные о взаимосвязи индивидуальных особенностей развития стресс-реакции и адаптационных возможностей организма с функциональной асимметрией мозга (ФМА) (Kim D. et al., 2004). Показано, что доминантность полушарий определяет характер вегетативной реактивности и параметры функционирования иммунной системы при различных иммунопатологических состояниях (Абрамов В.В., Абрамова Т.Я., 1996; Абрамова Т.Я. и соавт., 2008; Стенина A.C. и соавт., 2010; Абрамова Т.Я. и соавт., 2012). В литературе есть лишь единичные сведения о связи ФМА с клиническим течением ЗНО (Завьялова М.В., 2009). Получение данных о сопряженности особенностей ФМА и психоэмоциональной реактивности, в частности, уровня алекситимии, с опухолевой прогрессией и данных о механизмах нейроэндокринной регуляции, опосредующих указанную сопряженность, может прояснить вопрос о балансе психокоррегирующих и фармакологических воздействий с целью улучшения результатов лечения РЖ.

При исследовании взаимосвязи состояния гомеостатических систем и психоэмоциональной реактивности с клиническими проявлениями опухолевой прогрессии встает вопрос об их причинно-следственных взаимоотношениях: индивидуальные особенности функционирования стресс-реализующих систем оказывают влияние на клиническое течение заболевания или фиксируемые параметры психонейроэндокринного статуса являются следствием развития злокачественного процесса.

Учитывая вышесказанное, для оценки роли изучаемых систем в патогенезе РЖ, во-первых, необходимо сравнительное изучение параметров, отражающих их функционирование, у больных РЖ с разными клиническими проявлениями прогрессии, характеризующими агрессивность злокачественного процесса, и разным исходом заболевания, на основе оценки показателей выживаемости. Для корректности суждения о вовлечении изучаемых факторов в патогенез РЖ должно быть соблюдено условие равенства частоты встречаемости патогенетически значимых признаков (известных как стандартные критерии прогноза РЖ), в группах с благоприятным и неблагоприятным клиническим течением, чтобы исключить их влияние на исход заболевания.

Во-вторых, поставленная задача может быть решена при учете наследственной детерминированности указанных выше показателей, посредством изучения их ассоциации с полиморфизмом генов, определяющих уровень стресс-ассоциированных нейромедиаторов.

Дофамин-(3-гидроксилаза (ОВН) - фермент, катализирующий конверсию дофамина в норадреналин в адренергических нейронах, ее уровень в крови рассматривается в качестве индикатора норадренергической и адренергической активности (Раек I., Коис1е1оуа ]., 2004; Корескоуа М. & а!.,

2006). Семейные и близнецовые исследования показали, что большая часть межиндивидуальных различий DBH-активности в плазме крови и цереброспинальной жидкости генетически обусловлена (Kim С.Н et al., 2002). Показана ассоциация полиморфизма гена DBH и активности фермента в плазме с различными психическими и неврологическими расстройствами (Zhang Н.В. et al., 2005; Kopeckova М. et al., 2006).

Известно, что норадреналин образуется в норадренергических нейронах из дофамина. Соответственно, DBH полиморфизм и детерминируемая им степень DBH-активности определяют не только уровень норадреналина, но и уровень дофамина, то есть параметры дофамин/норадреналин-соотношения: высокий уровень DBH-активности, с одной стороны, ассоциируется с повышением синтеза норадреналина, с другой - со снижением уровня дофамина, и наоборот. Тот факт, что около 45% синтезируемого в организме дофамина образуется вне нейронально в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и регулирует его функции, а также экспериментальные сведения об ингибирующем влиянии гиперактивности дофаминергической системы на развитие злокачественного процесса, свидетельствуют об актуальности изучения его роли в патогенезе РЖ (Haskel Y., Hanani М., 1994; Glavin G.B., Hall A.M., 1995; Eisenhofer G. et al., 1997; Basil S. et al., 2001; Chakroborty D. et al., 2004; Thaker P.H., Sood A.K., 2008).

Уровень дофамина определяется активностью ферментов, участвующих в его синтезе и метаболизме, аффинностью специфических рецепторов на органах-эффекторах, а также активностью белка - обратного транспортера дофамина (DAT), ген которого имеет функциональные полиморфизмы. Изучение полиморфизма гена DAT (DAT1) вызывает интерес еще и в связи с тем, что дофамин является основным пролактин-ингибирующим фактором (DeMaria J.E. et al., 1998; Demaria J.E. et al., 2000). Соответственно, генетический полиморфизм, обеспечивающий индивидуальные различия уровня дофамина, может определять наследственную компоненту в особенностях регуляции уровня пролактина.

В литературе практически не представлены данные о связи полиморфизма генов DBH и DAT со злокачественными новообразованиями, в том числе с РЖ.

Итак, поскольку индивидуальные вариации в функционировании ВНС и ГГНО обеспечиваются нормальной генетической изменчивостью, выявление ассоциаций полиморфизмов генов ключевых нейромедиаторов -норадреналина (DBH) и дофамина (DAT1) - с особенностями клинического течения и исходом заболевания указывает на участие кодируемых указанными генами медиаторов в патогенезе РЖ. Исследование влияния полиморфизмов на уровень гормонов, показателей иммунной системы, параметров психоэмоциональной реактивности у больных с разным характером клинического течения заболевания позволяет судить о механизмах, посредством которых нейромедиаторные системы мозга могут вносить вклад в регуляцию опухолевой прогрессии.

Таким образом, актуальность исследования психонейроэндокринных аспектов патогенеза РЖ определяется отсутствием четко сформулированных патогенетически-обоснованных представлений о модулирующем влиянии особенностей нейроэндокринной регуляции и психоэмоциональной реактивности, обусловленных, в том числе, полом и возрастом больных, на клиническое течение и исход заболевания.

Потенциальная практическая значимость полученных в этой связи данных предполагает новые возможности индивидуального прогноза и коррекции сопряженных с неблагоприятным прогнозом РЖ особенностей психонейроэндокринной регуляции.

Цель исследования: изучить роль нервной, эндокринной и иммунной систем, особенностей психоэмоциональной реактивности в патогенезе рака желудка.

Задачи исследования:

1. Исследовать реактивность вегетативной нервной системы, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси регуляции и иммунной системы у больных раком желудка с разным клиническим течением заболевания.

2. Оценить ассоциацию полиморфизма гена дофамин-(3-гидроксилазы (DBH G444A rs77905, DBH 5 '-ins/del) у больных раком желудка с различными клинико-патологическими характеристиками злокачественного процесса.

3. Изучить особенности нейроэндокринной регуляции и психоэмоциональной реактивности у больных раком желудка и здоровых лиц с различными генотипами гена дофамин-[3-гидроксилазы (DBH G444A rs77905, DBH 5 "-ins/del полиморфизмы).

4. Оценить связь основных патогенетически значимых признаков рака желудка (глубины инвазии, метастазирования, гистологического типа) и показателей выживаемости пациентов с полиморфизмом гена обратного транспортёра дофамина (DAT1 VNTR).

5. Исследовать особенности нейроэндокринной системы у больных раком желудка и здоровых лиц с различными генотипами гена обратного транспортёра дофамина (DAT1 VNTR полиморфизм).

6. Изучить влияние функциональной межполушарной асимметрии мозга на опухолевую прогрессию и отдалённые результаты лечения рака желудка и оценить особенности нейро-эндокринной системы и психоэмоциональной реактивности у больных с различной функциональной асимметрией мозга.

7. Исследовать уровень алекситимии у больных с различными клинико-патологическими характеристиками рака желудка. Выявить связь между алекситимией, особенностями нейроэндокринной регуляции и полиморфизмом генов дофамин-р-гидроксилазы (DBH 5 -ins/del, DBH G444A) и обратного транспортёра дофамина (DAT1 VNTR).

Научная новизна. Впервые проведено комплексное исследование влияния состояния нервной, эндокринной и иммунной систем, особенностей психоэмоциональной реактивности на клиническое течение и исход злокачественного процесса у больных раком желудка. Изучена патогенетическая значимость полиморфизма гена дофамин-(3-гидроксилазы СDBH G444A, rs77905, DBH 5 '-ins/del) и гена обратного транспортёра дофамина {DAT 1 VNTR) в прогрессии рака желудка.

Показано, что высокий уровень симпато-адреналовой активности "(повышение уровня утреннего кортизола, пролактина, снижение тиреотропного гормона и повышение LF/HF), как и сдвиг вегетативного баланса в сторону парасимпатотонии (снижение LF/HF) ассоциируются с прогностически неблагоприятными характеристиками опухолевого процесса.

Получены данные об ассоциации клинического течения рака желудка с полиморфизмом гена дофамин-|3-гидроксилазы G444A (DBH G444A, rs77905), регулирующим уровень норадреналина. При этом функционально низко активный АА генотип гена DBH (G444A полиморфизм) сопряжен с худшими клинико-патологическими характеристиками и более низкими показателями выживаемости в сравнении с больными с GG генотипом.

Показано влияние полиморфизма гена DBH (G444A) на вегетативную регуляцию: у здоровых носителей вариантного генотипа АА наблюдается гипотония и сдвиг симпато-парасимпатического баланса в направлении парасимпатотонии (снижение LF/HF и повышение HF(%)), у больных раком желудка указанный генотип ассоциируется с повышением частоты сердечных сокращений, что является следствием вегетативного дефицита.

Выявлены половые и возрастные различия в нейроэндокринной регуляции клинического течения рака желудка.

У мужчин независимо от возраста как высокая активность стресс-реализующих систем, так и дефицит адаптационных резервов, обусловленный низкой симпатической активностью, сопряжены с неблагоприятным течением заболевания. Высокий уровень утреннего кортизола и симпатотония (повышение LF/HF), обусловленные функционально активным ins/ins генотипом гена DBH (5'-ins/del полиморфизм), ассоциируются с диссеминацией опухоли. Сдвиг вегетативного баланса в сторону парасимпатотонии (снижение LF/HF), нормативно низкий уровень инсулина, обусловленные низко активным del/del генотипом гена DBH (5'-ins/del полиморфизм), сопряжены с агрессивным клиническим течением рака желудка и худшей выживаемостью после радикального лечения.

У больных раком желудка женщин в возрасте до 50 лет наблюдается более высокая активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и высокая вегетативная реактивность в сравнении с женщинами более старшего возраста и группой здоровых женщин, что на фоне более частой встречаемости ins/ins генотипа гена DBH (5 '-ins/del полиморфизм) сопряжено с прогностически неблагоприятными клиническими характеристиками рака желудка.

Получены данные о влиянии полиморфизма гена обратного транспортёра дофамина (DAT1 VNTR), регулирующего уровень дофамина, на содержание пролактина в крови у женщин и показано, что высокий уровень пролактина, обусловленный функционально активным 10/10 генотипом гена DAT, определяет более частое лимфогенное метастазирование.

Показано, что у больных раком желудка гистологический тип опухоли (кишечный или диффузный) ассоциирован с полиморфизмом гена обратного транспортёра дофамина (DAT1 VNTR), параметрами функциональной асимметрии мозга, уровнем тиреотропного гормона, и детерминируется половой принадлежностью. У мужчин более частая встречаемость диффузного гистологического типа рака желудка ассоциируется с нормативно низким уровнем тиреотропного гормона. У женщин диффузный гистологический тип рака желудка сопряжен с более частой встречаемостью 10/10 генотипа гена DAT (VNTR полиморфизм), с левополушарным доминированием по сенсо-моторным функциям (правшеством) и ассоциированным с ним нормативно низким содержанием тиреотропного гормона в крови.

Получены данные, свидетельствующие о значимости алекситимии как одного из патогенетически значимых механизмов модуляции течения злокачественного процесса при раке желудка у мужчин. Алекситимия у мужчин сопряжена со сдвигом симпато-парасимпатического баланса в направлении парасимпатотонии (снижение и/Ш7), более высокой частотой отдаленного метастазирования и худшими показателями выживаемости. Тендерные различия сопряженности алекситимии с клиническими характеристиками РЖ и обусловливающие их причины описаны впервые.

Практическая значимость. Полученные данные о состоянии нервной и эндокринной систем у больных с различными клинико-диагностическими характеристиками рака желудка могут стать основой для разработки новых подходов к лечению указанного заболевания с учётом особенностей нейроэндокринного статуса и функциональной межполушарной асимметрии мозга.

Новые знания о молекулярно-генетических особенностях регуляции вегетативной нервной и эндокринной систем указывают на необходимость разработки избирательной медикаментозной коррекции нейровегетативных состояний, способствующих агрессивному клиническому течению рака желудка.

Полученные данные свидетельствуют о целесообразности дальнейших исследований в плане возможного использования состояния нейроэндокринного статуса у больных РЖ в качестве дополнительного критерия индивидуального прогноза.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Особенности нейроэндокринной регуляции и психоэмоциональной реактивности, в том числе обусловленные возрастом и полом, патогенетически связаны с характером клинического течения и исходом злокачественного процесса у больных раком желудка.

2. У больных раком желудка сдвиг симпато-парасимпатического баланса в сторону парасимпатотонии связан с функционально низко активными АА и del/del генотипами гена дофамин-бета-гидроксилазы (A444G (rs 77905) и 5'-ins/del полиморфизмы) и ассоциируется с опухолевой прогрессией и худшими параметрами выживаемости.

3. Высокий уровень активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы у больных раком желудка мужчин (независимо от возраста) и женщин в возрасте до 50 лет способствует диссеминации опухоли. При этом высокий уровень симпато-адреналовой активности обусловлен функционально высоко активным ins/ins генотипом гена DBH (5'-ins/del полиморфизм).

4. Нормативно высокий уровень пролактина у больных раком желудка женщин сопряжен с высоко активным 10/10 генотипом гена обратного транспортёра дофамина (VNTR полиморфизм) и предрасполагает к лимфогенному метастазированию.

5. Левополушарное доминирование по сенсо-моторным функциям (правшество) у женщин ассоциировано с нормативно низким уровнем тиреотропного гормона и диффузным гистологическим типом рака желудка.

6. Высокая частота отдаленного метастазирования и худшие показатели выживаемости у больных мужчин с алекситимией связаны со сдвигом вегетативного баланса в сторону парасимпатического отдела вегетативной нервной системы. Парасимпатотония обусловлена низко активным del/del генотипом гена дофамин-бета-гидроксилазы (5'-ins/del полиморфизм).

Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на Второй Всероссийской конференции с международным участием «Современные проблемы биологической психиатрии и наркологии» (Томск, 2008); научной конференции с международным участием «Дни иммунологии в Сибири - 2008» (Томск, 2008); на VI региональной конференции молодых ученых-онкологов, посвященной памяти академика РАМН Н. В.Васильева «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии» (Томск,2010); на VIII международной конференции «Актуальные вопросы нейроиммунологии» (Москва, 2010); на Восьмой отчетной конференции НИИ КИ СО РАМН (Новосибирск, 2011); на VII Сибирском съезде физиологов с международным участием (Красноярск, 2012).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 34 работы, в том числе 19 - в центральных журналах, рекомендованных «Перечнем.» ВАК Минобрнауки РФ.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 230 страницах машинописного текста и состоит из введения, шести глав, включающих обзор литературы, главы «Материал и методы исследования», пяти глав, включающих изложение собственных результатов и их обсуждение, выводов, списка цитируемой литературы, содержащего 401 источников, из них 51 российских и 350 - иностранных. Работа иллюстрирована 75 таблицами и 38 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Соловьева, Ирина Геннадьевна

ЧАСТЬ III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

С клинико-эпидемиологической точки зрения для РЖ характерно наличие половых различий в частоте заболеваемости (Wang JY et al., 1996; Medina-Franco H et al., 2000; Kim DY et al., 2005). Особенностями РЖ является наличие разных гистологических типов РЖ, развитие которых, по мнению ряда авторов, осуществляется по разным этиопатогенетическим механизмам (Соггеа Р., 1992; Shibata A et al., 2001; Tahara Е., 2004). Указанные особенности необходимо учитывать при изучении патогенеза РЖ. В связи с чем, на начальном этапе работы проведено исследование поло-возрастных различий в клинико-патологических характеристиках РЖ и показателях выживаемости с учетом гистологического типа РЖ.

Глава 1. Половые и возрастные различия в особенностях клинического течения и показателях выживаемости у больных раком желудка

Обследовано 307 больных РЖ, среди них - 180 мужчин (58,6%) и 127 женщины (41,4%), т.е. соотношение мужчины/женщины - 1,42:1.

По данным многих исследований, заболеваемость РЖ у мужчин выше, чем у женщин (1,4:1-2:1) (Wang JY et al., 1996; Medina-Franco H et al., 2000; Kim DY et al., 2005). Тем не менее, рядом исследователей показано, что эстрогены подавляют канцерогенез в эпителиальных клетках желудка (Furukawa Н, 1982; Campbell-Thompson М, 1999), соответственно, различия в соотношении заболевших РЖ мужчин и женщин объясняют влиянием эстрогенового фона на опухолевый рост (Lindblad М и др., 2004). Тем не менее, причины указанного обстоятельства до конца не ясны, механизмы влияние половых различий на параметры злокачественного роста при РЖ мало изучены.

В настоящем исследовании группы мужчин и женщин больных РЖ значимо не различались по возрасту (табл. 3).

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Соловьева, Ирина Геннадьевна, 2012 год

1. Абрамов В.В., Абрамова Т.Я. Асимметрия нервной, эндокринной и иммунной систем. Новосибирск: Наука. Сибирское отделение, 1996.-99с.

2. Абрамов В.В., Егоров Д.Н., Вардосанидзе В.К., Козлов В.В. Нервная и иммунная система в канцерогенезе. Новосибирск: СО РАМН, 1998.-102с.

3. Абрамова Т.Я., Смык A.B., Соловьева И.Г., Дёмина Д.В., Леонова М.И.,

4. Труфакин C.B., Абрамов В.В.| Психофизиологические ииммунологические характеристики больных бронхиальной астмой и здоровых мужчин с различной функциональной асимметрией мозга // Медицинская иммунология.- 2012.- № 1 2.- С.75-81.

5. Анастази А. Психологическое тестирование. М.: 1982. - 1 и 2 том. стр

6. Балицкий К.П., Векслер И.Г., Винницкий В.Б., Сыромятников A.B., Шмалько Ю.П. Нервная система и противоопухолевая защита. Киев. Наукова думка, 1983. - 256 с.

7. Головизин M.B. Вмешательство раковых клеток в процессы созревания и селекции Т-лимфоцитов как фактор опухолевой прогрессии// Иммунология.- 2001.- №6.- С.4-10.

8. Грей Дж. Нейропсихология эмоций и структура личности//Журнал высшей нервной деятельности. 1987. - т.37. - вып.6.- С.1011-1023.

9. Грекова Т.И., Провоторов В.М., Кравченко А.Я., Будневский A.B. Алекситимия в структуре личности больных ишемической болезнью сердца// Клиническая медицина.- 1997.- №11.- С.32-34.

10. П.Давыдов М.И., Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения России и стран СНГ в 2005 г.// Вестник РОНЦ. М., 2007. Т. 18.- № 2,- Приложение 1. - С. 90-120.

11. Давыдов М.И., Полоцкий Б.Е. Рак желудка: ЯРК, 1999; РОНЦ РАМН, 2002.- 720с.

12. Доброхотова Т.А., Брагина H.H. О языке описания функциональной асимметрии мозга // Актуальные вопросы функциональной межполушарной асимметрии. 2 Всероссийская научная конференция. -Москва. 2003. - С. 110-116.

13. Егоров Д.Н. Клинико-иммунологические особенности рака желудка у больных с разной активностью отделов вегетативной нервной системы // дисс. канд. мед. наук.- Новосибирск,- 1997.- 146с.

14. Егоров Д.Н., Соловьева И.Г., Черенкова М.М. и др. Влияние вегетативной регуляции на отдаленные результаты радикального хирургического лечения рака желудка//Сибирский онкологический журнал,- 2006,- №4(20).- С.20-26.

15. Завьялова М.В. Взаимодействие морфологического фенотипа опухоли, лимфогенного и гематогенного метастазирования при инфильтрирующем протоковом раке молочной железы// дисс.на соиск. степени доктора мед.наук. Томск. - 2009.- 43с.

16. Иванова Г. П., Горобец JI. Н., Калинин В. В. Феномен алекситимии у больных аутоиммунным тиреоидитом//Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2009. - №2 (53).- С. 59-62.

17. Касимова Л.Н., Илюхина Т.В. Результаты психопатологического и психологического исследования онкологических больных// Психические расстройства в общей медицине под ред. А.Б. Самулевича.- CONSILIUM MEDICUM.- 2007,- Том 02.-N 3.

18. Кожевников В. С. Современная методология иммунодиагностики. Актуальные вопросы иммунологии и аллергологии // Барнаул. 1998. - С. 23-30.

19. Коростелева И.С., Ротенберг B.C. Проблема алекситимии в контексте поведенческих концепций психосоматических расстройств// интернет-журнал "Ломоносов".- 2000.

20. Кристал Г. Интеграция и самоисцеление. Аффект, травма и алекситимия.-М.: Институт общегуманитарных исследований, 2006 -800с.

21. Леутин В.П., Николаева Е.И. Психофизиологические механизмы адаптации и функциональная асимметрия мозга. Новосибирск: Наука. Сибирское отделение, 1988. - 190 с.

22. Лурия А.Р. Основы нейропсихологии. М.: изд-во МГУ, 1973. - 455 с.

23. Малкина-Пых И.Г. Психосоматика: новейший справочник. М.: Изд-во Эксмо; СПб.: Сова, 2003. 928 с.

24. Малкина-Пых И.Г. психосоматика: Справочник практического психолога.-М.: Изд-во Эксмо, 2004.- 992с.

25. Мамедов A.M. Многофакторный анализ и комплексная коррекция нейро-эндокринного, волемического и осмотического статуса больных раком пищевода и желудка//автореферат дисс.на соиск. степени доктора мед.наук. М. - 1989 .- 30с.

26. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца: опыт практического применения метода. Иваново: ивановская гос.мед.академия, 2002.-290с.

27. Оганов Р.Г., Ольбинская Л.И., Смулевич А.Б. и др. Депрессии и расстройства депрессивного спектра в общемедицинской практике. Результаты программы КОМПАС// Кардиология.- 2004.- №1.- С.48-54.

28. Окулов В.Б., Войтенков Б.О. Роль макрофагов в опухолевом росте// Вопросы онкологии. 1990. - Т.36. - №10. - С.1170-1178.

29. Окулов В.Б. Влияние макрофагов на регенерацию и репарацию тканей. Онкологические аспекты// Иммунотерапия рака. Европейская школа по онкологии. Москва. - 1999. - С. 12-21.

30. Пинчук В.Г., Бережная Н.М. Биологические особенности опухолевых клеток: роль в характере взаимодействия с лимфоцитами и ответе наразличные иммуномодуляторы// 1 съезд онкологов стран СНГ. 3-6 декабря.-Москва.- 1996.- С. 182.

31. Райгородский Д.Я. Практическая психодиагностика. Методики и тесты. Учебное пособие. Самара: Издательский дом «БАХРАХ-М», 2000. -672с.

32. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. М., МедиаСфера, 2003. - 312с.

33. Саймонтон К., Саймонтон С. Восхождение к здоровью. Новый взгляд на тяжелые болезни. СПб., 1996.

34. Сандомирский М.Е. Психосоматика и телесная психотерапия: Практическое руководство М.: Независимая фирма «Класс», 2007.-592с.

35. Сергеева Н.И., Дзеранова Л.К., Меских Е.В., Рожкова Н.И., Андреева Е.Н. Участие пролактина в маммогенезе и канцерогенезе молочной железы // Акушерство и гинекология. 2005. - N 3. - С. 13-17.

36. Смулевич А.Б. Депрессии в общей медицине. Руководство для врачей. // Москва, 2001.

37. Смулевич А.Б., Иванов С.В., Бескова Д.А., Шафигуллин М.Р. Нозогенные реакции у больных раком желудка //Психические расстройства в общей медицине. -2007-Том 02-N 3 С. 4-10.

38. Соловьева И.Г. Клинико-иммунологические особенности раннего послеоперационного периода у больных раком желудка с разным уровнем симпатической активности//Дисс. канд. мед. наук. -Новосибирск, 2002.-185с.

39. Тарутинов В.И. Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая и симпато-адреналовая системы при раке пищеварительной системы// Автореф. дис. . д-ра мед. наук Киев, 1987. - 37с.

40. Чердынцева Н.В., Колишо Е.В., Кондакова И.В. Сравнительная оценка способности опухолеассоциированных и перитонеальных макрофагов мышей продуцировать активные формы кислорода //Иммунология.-1998.-№2.- С.39-42.

41. Черноусов А.Ф., Поликарпов С.А., Годжелло Э.А. ранний рак и предопухолевые заболевания желудка.-М.: Изд AT, 2002.- 256 с.

42. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2010 году (заболеваемость и смертность), М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздравсоцразвития России. 2012. - 260 с.

43. Шафигуллин М.Р. Нозогенные реакции у больных злокачественными новообразованиями желудка (клиника, психосоматические соотношения, терапия) //Автореферат дисс. на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.- Москва, 2008. 27с.

44. Юшков П.В. Функциональная морфология аденогипофиза при предраке и раке желудка// Архив патологии.-1998.-Т60.-.№3.-С.67-70.

45. Aapro М., Cull A. Depression in breast cancer patients: The need for treatment. Ann Oncol. 1999.- Vol.10.- P.627-36.

46. Abramson L., McClelland D.C., Brown D., Kelner SJr. Alexithymic characteristics and metabolic control in diabetic and healthy adults// J. Nerv. Ment. Dis. 1991.- Vol.179: 8.- P. 490-494.

47. Adachi Y., Yasuda K., Inomata M., Sato K., Shiraishi N., Kitano S. Pathology and prognosis of gastric carcinoma: well versus poorly differentiated type//Cancer. -2000,- Vol. 89(7).- P. 1418-24.

48. Akechi T., Okuyama T., Onishi J., Morita T., Furukawa T. Psychotherapy for depression among incurable cancer patients//Cochrane Database Syst Rev. -2008,-Vol. 16(2).-P.5537.

49. Aksnes L.H., Hall K.S., Jebsen N. Young survivors of malignant bone tumours in the extremities: a comparative study of quality of life, fatigue and mental distress// Support Care Cancer. 2007.

50. Almeida S.A., Petenusci S.O., Franci J.A., Rosa e Silva A.A., Carvalho T.L. Chronic immobilization-induced stress increases plasma testosterone and delays testicular maturation in pubertal rats// Andrologia.- 2000.- Vol.32.- P. 711.

51. Al-Wadei H.A., Unger B., Brody J., Schuller H.M. Stimulation of lung adenocarcinoma by social stress.: Ninth Annual AACR International Conference Frontiers in Cancer Prevention Research. Philadelphia, 2010.

52. Anisman H., Merali Z. Cytokines, stress and depressive illness: brain-immune interactions // Ann Med. 2003. - Vol. 35(1). - P. 2-11.

53. Antoni M.H., Lutgendorf S.K., Cole S.W., Dhabhar F.S., Sephton S.E., McDonald P.G., Stefanek M., Sood A.K. The influence of bio-behavioural factors on tumour biology: pathways and mechanisms//Nat. Rev. Cancer// 2006,- Vol. 6(3).- P. 240-8.

54. Asamoah A., Wilson A. F., Elston R. C., Dalferes E., Berenson G. S. Segregation and linkage analyses of dopamine-beta-hydroxylase activity in a six-generation pedigree// Am. J. Med. Genet.- 1987.- Vol. 27. P.613-621.

55. Bach M., Bach D. Predictive value of alexithymia: a prospective study in somatizing patients//Psychother Psychosom. 1995.- Vol. 64(1).- P. 43-8.

56. Badino GR, Novelli A, Girardi C, Di Carlo F. Evidence for functional (3-adrenoceptor subtypes in CG-5 breast cancer cell// Pharm Res.- 1996.-Vol.33. -P.255-260.

57. Basu S, Dasgupta PS Dopamine, a neurotransmitter, influences the immune systemIIJ Neuroimmunol 2000 Jan 24; 102(2): 113-24.

58. Ben-Eliyahu S., Shakhar G., Page G.G., Stefanski V., Shakhar K. Suppression of NK cell activity and of resistance to metastasis by stress: a role for adrenal catecholamines and beta-adrenoceptors// Neuroimmunomodulation.- 2000.-Vol.8(3).- P.154-64.

59. Ben-Eliyahu S., Yirmiya R., Liebeskind J.C., Taylor A.N., Gale R.P. Stress increases metastatic spread of a mammary tumor in rats. Evidence for mediation by the immune system// Brain Behav. Immunity. 1991. - Vol.5. -P. 193-205.

60. Ben-Jonathan N. Dopamine: a prolactin-inhibiting hormone// Endocr. Rev.-1985,- Vol.6.-P. 564-589.

61. Ben-Jonathan N., Liby K., McFarland M., Zinger M. Prolactin as an autocrine/paracrine growth factor in human cancer//Trends Endocrinol. Metab.-2002.- Vol.13(6). P. 245-50.

62. Ben-Jonathan N., Hnasko R. Dopamine as a Prolactin (PRL) Inhibitor// Endocr. Rev. 2001. - Vol. 22. - P.724-763.

63. Berard R.M. Depression and anxiety in oncology: the psychiatrist's perspective//J.Clin.Psychiatry. 2001. -Vol. 62 (8).-P. 58-61.

64. Berinder K., Akre O., Granath F., Hulting A.L. Cancer risk in hyperprolactinemia patients: a population-based cohort study//Eur. J. Endocrinol. -2011.- Vol. 165(2). P. 209-15.

65. Bernabé D.G., Tamae A.C., Biasoli E.R., Oliveira S.H. Stress hormones increase cell proliferation and regulates interleukin-6 secretion in human oral squamous cell carcinoma cells//Brain Behav. Immun. 2011. - Vol. 25(3). - P. 574-83.

66. Biaggioni I., Robertson D. Endogenous restoration of noradrenaline by precursor therapy in dopamine-beta-hydroxylase deficiency//Lancet.- 1987.-Vol. 21 (2).-P. 1170-2.

67. Blanchin S., Estienne V., Durand-Gorde J-M., Carayon P., Ruf J. Complement activation by direct C4 binding to thyroperoxidase in Hashimoto's thyroiditis// Endocrinology.- 2003,- Vol.144. P.5422-5429.

68. Borekci B., Dane S., Gundogdu C., Kadanali S. Asymmetries in pelvic lymph nodes and their metastatic involvement by gynecologic cancer cells//J. Obstet. Gynaecol. Res. 2007. - Vol.33(6). - P.829-33.

69. Brake W.G., Sullivan R.M., Gratton A. Perinatal Distress Leads to Lateralized Medial Prefrontal Cortical Dopamine Hypofunction in Adult Rats//The Journal of Neuroscience. 2000. - Vol.20(14). - P.5538-5543.

70. Bronte V., Mocellin S. Suppressive influences in the immune response to cancer//J. Immunother.- 2009.- Vol. 32(1).- P.l-11.

71. Brookes K.J., Neale B.M., Sugden K., Khan N., Asherson P., D'Souza U.M. Relationship between VNTR polymorphisms of the human dopamine transporter gene and expression in post-mortem midbrain tissue// Am. J. Med. Genet, b Neuropsychiatr. Genet. 2007.

72. Brown K.W., Lovy A.R., Rosberger Z. Psychological distress and cancer survival:a follow-up 10 years after diagnosis//Psychosom. Med. 2003.-Vol.65 - P.636-643.

73. Cakir Y., Plummer H.K., Tithof P.K., Schuller H.M. Beta-adrenergic and arachidonic acid-mediated growth regulation of human breast cancer cell lines// Int. J. Oncol. 2002. - Vol. 21. - P. 153-157.

74. Canbay E., Normal M., Kilic E., Goffin V., Zachary I. Prolactin stimulates the JAK2 and focal adhesion kinase pathways in human breast carcinoma T47-D cells // Biochem. J. 1997. - Vol. 324. - P.231-236.

75. Cao S.G., Zhou Y.B., Zhang C.K., Chen D., Yu Y.Y., Lu L.F. Effect of intensive insulin therapy on the clinical results of postoperative patients with gastric cancer//Zhonghua Wai Ke Za Zhi. 2008.- Vol.46(12). - P. 918-20.

76. Cerqueira J.J., Almeida O.F., Sousa N. The stressed prefrontal cortex. Left? Right!// Brain Behav Immun.- 2008.- Vol.22(5). P. 630-8.

77. Chakroborty D., Sarkar C., Mitra R.B., Banerjee S., Dasgupta P.S., Basu S. Depleted dopamine in gastric cancer tissues: dopamine treatment retards growth of gastric cancer by inhibiting angiogenesis//Clin. Cancer Res. 2004. -Vol.10. -P.4349^1356.

78. Charmandari E., Tsigos C., Chrousos G. Endocrinology of the stress response//Annu Rev. Physiol.- 2005. Vol.67. - P.259-84.

79. Chauhan A., Sequeria A., Manderson C., Maddocks M., Wasley D., Wilcock A. Exploring autonomic nervous system dysfunction in patients with cancer cachexia: A pilot study//Auton. Neurosci. 2012. - Vol. 166(1-2). - P. 93-5.

80. Chesney J., Metz C., Bacher M. An essential role for macrophage migration inhibitory factor (MIF) in angiogenesis and the growth of a murine lymphoma// Mol. Med. 1999. - P.5181-191.

81. Classen H.G. In memory of Hans Selye (1907-1982), the father of the stress concept//Arzneimittelforschung.- 2007. Vol. 57(1). - P.l-3.

82. Conne B., Stutz A., Vassalli J.D. The 3' untranslated region of messenger RNA: A molecular vhotspot' for pathology? //Nat Med.- 2000.- Vol.6. P.637-641.

83. Cook E.H., Stein M.A., Krasowski M.D., Cox N.J., Olkon D.M., Kieffer J.E., Leventhal B.L. Association of attention-deficit disorder and the dopamine transporter gene// Am. J. Hum. Genet. 1995. - Vol.56. - P.993-998.

84. Correa P. Human gastric carcinogenesis: a multistep and multifactorial process-First American Cancer Society Award Lecture on Cancer Epidemiology and Prevention// Cancer Res. 1992. - Vol. 52. - P.6735-6740.

85. Courtney J.G., Longnecker M.P., Theoreil T., Gerhardsson de Verdier M. Stressful life events and the risk of colorectal cancer//Epidemiology. 1993. -Vol.4. - P.407-414.

86. Coussens L.M. and Werb Z. Inflammation and cancer// Nature. 2002. -Vol.420.-P.860-867.

87. Coussens L.M. and Werb Z. Inflammatory cells and cancer: think different!// J. Exp. Med. 2001.- Vol.193. -P.123-126.

88. Crowne D., Marlowe D. The approval motive: Studies in evaluative dependence. // New York: Wiley, 1964.

89. Cubells J.F., van Kämmen D.P., Kelley M.E., Anderson G.M., O'Connor D.T., Price L.H., Malison R., Rao P.A., Kobayashi K., Nagatsu T., Gelernter J.

90. Dopamine beta-hydroxylase: two polymorphisms in linkage disequilibrium at the structural gene DBH associate with biochemical phenotypic variation// Hum Genet. 1998. - Vol.102. - P.533-540.

91. Cubells J. F., Kranzler H. R., McCance-Katz E. A haplotype at the DBH locus, associated with low plasma dopamine 3-hydroxylase activity, also associates with cocaine-induced paranoia//Mol. Psychiatry.-2000.- -V.5.- P.56-63.

92. Czarnecka D., Posnik-Urbanska A., Kawecka-Jaszcz K., Kolasinska-Kloch W., Wojciechowska W., Fedak D. Indices of autonomic nervous system activity in women with mild hypertension in the perimenopausal period//Kardiol. Pol.- 2009.- Vol.67(3). -P.243-51.

93. Dane S., Erdem T., Gumiïçtekin K. Cell-mediated immune hypersensitivity is stronger in the left side of the body than the right in healthy young subjects//Percept. Mot. Skills. -2001,- Vol.93(2). P.329-32.

94. Dane S., Kara§en M., Sahin O., Oztop E. Lateralization of squamous cell carcinomas in the head-neck region//Percept. Mot. Skills.- 2005.- Vol. 100(1). -P.258-62.

95. Dane S., Yildirim S., Koc M., Aktan M., Gundogdu C. Asymmetries in breast cancer lateralization and both axillary lymph node number and metastatic involvement//Lymphology.- 2008.- Vol.41(2). P.75-9.

96. Dane S. Peripheral asymmetry of cell-mediated immunity// Int. J. Neurosci.-2009.-Vol. 119(5).-P.611-5.

97. Das M., Mukhopadhyay K. DAT1 3'-UTR 9R allele: preferential transmission in Indian children with attention deficit hyperactivity disorder//Am. J. Med. Genet, b Neuropsychiatr. Genet.- 2007. Vol. 144(6).-P.826-9.

98. Dave J.R. Chronic sustained stress increases levels of anterior pituitary prolactin mRNA// Pharmacol. Biochem. Behav.- 2000.- Vol.67.- P.423^131.

99. Demaria J.E., Nagy G.M., Lerant A.A., Fekete M.I., Levenson C.W., Freeman M.E. Dopamine transporters participate in the physiological regulation of prolactin//Endocrinology.- 2000.- Vol.141(1).- P.366-74.

100. DeMaria J.E., Zelena D., Vecsernyes M., Nagy G.M., Freeman M.E. The effect of neurointermediate lobe denervation on hypothalamic neuroendocrine dopaminergic neurons// Brain Res.- 1998.- Vol.806. P.89-94.

101. DeNardo D.G., Johansson M., Coussens L.M. Inflaming gastrointestinal oncogenic programming//Cancer Cell. 2008.- Vol. 14(1). P.7-9.

102. Dewaraja R., Tanigawa T., Araki S., Nakata A., Kawamura N., Ago Y., Sasaki Y. Decreased cytotoxic lymphocyte counts in alexithymia//Psychother Psychosom.- 1997.- Vol.66(2).- P.83-6.

103. Dicken B. J., Graham K., Hamilton S. M., Andrews S., Lai R., Listgarten J., Jhangri G. S., Saunders D., Damaraju S., Cass C. Lymphovascular Invasion Is Associated With Poor Survival in Gastric Cancer// Ann Surg.- 2006.- Vol. 243(1).- P.64-73.

104. Dicken B.J., Saunders L.D., Jhangri G.S., de Gara C., Cass C., Andrews S., Hamilton S.M. Gastric cancer: establishing predictors of biologic behavior with use of population-based data//Ann. Surg. Oncol.- 2004,- Vol.11(6).- P.629-35.

105. Dirks J.F., Robinson S.K., Dirks D.L. Alexithymia and psychosomain-tenance of bronchial asthma// Psychother Psychosom.- 1981.- Vol.36(l). P. 63-71.

106. Doom L.J., Carneiro F., Sobrinho-Simoes M. Helicobacter pylori and interleukin 1 genotyping: an opportunity to identify high-risk individuals for gastric carcinoma// J. Natl. Cancer Inst.- 2002,- Vol.94.- P. 1680-1687.

107. Dorshkind K., Horseman N. Anterior pituitary hormones, stress, and immune system homeostasis// BioEssays. -2001.- Vol.23.- P.288-294.

108. Drell T.L., Joseph J., Lang K., Niggemann B., Zaenker K.S., Entschladen F. Effects of neurotransmitters on the chemokinesis and Chemotaxis of MDA-MB-468 human breast carcinoma cells// Breast Cancer Res. Treat.- 2003.- Vol.80.-P.63-70.

109. Duijts S.F., Zeegers M.P., Borne B.V. The association between stressful life events and breast cancer risk: a meta-analysis// Int. J. Cancer. -2003.-Vol. 107.-P. 1023-1029.

110. Eisenhofer G., Kopin I. J, Goldstein D. S. Catecholamine Metabolism: A Contemporary View with Implications for Physiology and Medicine // Pharmacol. Rev.- 2004.- Vol.56.- P.331-349.

111. Eisenhofer G., Anernan A., Friberg P., Hooper D., Fändriks L., Lonroth H., Hunyady B., Mezey E. Substantial production of dopamine in the human gastrointestinal tract// J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1997.- Vol.82.- P.3864-3871.

112. Ekbom A., Adami H.O., Trichopoulos D., Lambe M., Hsieh C.C., Ponten J. Epidemiologic correlates of breast cancer laterality (Sweden)// Cancer Causes Control.- 1994.- Vol.5(6).- P.510-6.

113. El Hage F., Abouzahr-Rifai S., Meslin F., Mami-Chouaib F., Chouaib S. Immune response and cancer//Bull. Cancer.- 2008.-Vol. 95(1).- P.57-67.

114. Entschladen F., Drell T.L., Lang K., Joseph J., Zaenker K.S. Tumour-cell migration, invasion, and metastasis: navigation by neurotransmitters// Lancet Oncol.- 2004,- Vol.5.- P.254-258.

115. Ernst P.B, Gold B.D. The disease spectrum of Helicobacter pylori: the immunopathogenesis of gastroduodenal ulcer and gastric cancer// Annu. Rev. Microbiol.- 2000.- Vol.54.- P.615-640.

116. Fähndrich E., Müller-Oerlinghausen B., Coper H. Longitudinal assessment of MAO-, COMT-, and DBH- activity in patients with bipolar depression//Int. Pharmacopsychiatry.- 1982,- Vol.l7(l).- P.8-17.

117. Fair A.M., Montgomery K. Energy balance, physical activity, and cancer risk/Methods Mol. Biol.- 2009.- Vol.472.- P.57-88.

118. Fazal S., Saif M.W. Supportive and palliative care of pancreatic cancer// JOP. -2007,- Vol.8 (2).- P.240-53.

119. Finkel Y., Eklof A.C., Granquist L., Soares-da-Silva P., Bertorello A.M. Endogenous dopamine modulates jejunal sodium absorption during high-salt diet in young but not in adult rats// Gastroenterology.- 1994.- Vol.107.- P.675-679.

120. Flemstrom G., Safsten B., Jedstedt G. Stimulation of mucosal alkaline secretion in rat duodenum by dopamine and dopaminergic compounds// Gastroenterology.- 1993,- Vol.104.- P.825-833.

121. Freeman ME, Kanyicska B, Lerant A, Nagy G 2000 Prolactin: structure, function, and regulation of secretion. Physiol Rev 80:1523-1631

122. Freyberger H., Ktnsebeck H.W., Lempa W. Psychotherapeutic interventions in alexithymic patienst. With special regard to ulcerative colitis and Crohn patients// Psychother Psychosom.- 1985.- Vol.44(2).- P.72-81.

123. Frick E., Tyroller M., Panzer M. Anxiety, depression and quality of life of cancer patients undergoing radiation therapy: a cross-sectional study in a community hospital outpatient centre//Eur. J. Cancer Care.- 2007.- Vol. 16(2).-P. 130-6.

124. Fu Q.L., Shen Y.Q., Gao M.X., Dong J., Neveu P.J., Li K.S. Brain interleukin asymmetries and paw preference in mice// Neuroscience.- 2003.-Vol. 116(3).-P.639-47.

125. Fujimoto S., Takahashi M., Ohkubo H., Mutou T., Kure M., Masaoka H., Kobayashi K. Comparative clinicopathologic features of early gastric cancer in young and older patients// Surgery.- 1994.- Vol.115.- P.516-520.

126. Fujita K., Ito T., Maruta K., Teradaira R., Beppu H., Nakagami Y., Kato Y., Nagatsu T., Kato T. Serum dopamine-beta-hydroxylase in schizophrenic patients//J. Neurochem. 1978,- Vol.30.- P.1569-1572.

127. Fukunishi I., Sei H., Morita Y., Rahe R.H. Sympathetic activity in alexithymics with mother's low care//J. Psychosom. Res.- 1999.- Vol.46(6).-P.579-89.

128. Fukunishi I. Alexithymic characteristics of bulimia nervosa in diabetes mellitus with end-stage renal disease// Psychol. Rep.- 1997.- Vol.81 (2).-P. 627- 633.

129. Furukawa H., Iwanaga T., Koyama H., Taniguchi H. Effect of sex hormones on carcinogenesis in the stomachs of rats// Cancer Res.-1982.- vol.42.- P.5181-2.

130. Gamma F., Faraone S.V., Glatt S.J., Yeh Y.C., Tsuang M.T. Meta-analysis shows schizophrenia is not associated with the 40-base-pair repeatpolymorphism of the dopamine transporter gene// Schizophr. Res.-2005.-Vol.73.- P.55-58.

131. Gao J., Li Q., Liu H. Xian yike daxue xuebaoJ // J. Xian Med. Univ. 2001. -Vol. 22(5). - P.454-455.

132. Garland E.M., Black B.K., Harris P.A., Robertson D. Dopamine-beta-hydroxylase in postural tachycardia syndrome//Am. J. Physiol. Heart Circ Physiol. -2007,- Vol.293(l).- P.684-90.

133. Ghezzi F., Cromi A., Uccella S., Giudici S., Franchi M., Bolis P. Left-right asymmetry in pelvic lymph nodes distribution: is there a right-side prevalence//Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.- 2006.- Vol. 127(2).- P.236-9.

134. Gidron Y., Fabre B., Grosman H., Nolazco C., Mesch V., Mazza O., Berg G. Life events, Cortisol and levels of prostate specific antigen: a story of synergism//Psychoneuroendocrinology.- 2011.- Vol.36(6).-P.874-80.

135. Giese-Davis J., Wilhelm F.H., Conrad A. Depression and stress reactivity in metastatic breast cancer//Psychosom.Med.-2006.-Vol.68 (5).-P.675-683.

136. Glaser R., Kiecolt-Glaser J.K. Stress-induced immune dysfunction: Implications for health// Nature Rev. Immunol.- 2005.-Vol.5.- P.243-51.

137. Glavin G.B., Hall A.M. Central and peripheral dopamine D1/DA1 receptor modulation of gastric secretion and experimental gastric mucosal injury// Gen Pharmacol.- 1995.- Vol.26.- P. 1277-1279.

138. Glavin G.B., Szabo S. Dopamine in gastrointestinal disease// Dig. Dis. Sci. -1990,- Vol.35.-P.1153-1161.

139. Gontova I.A., Abramov V.V., Kozlov V.A. The role of asymmetry of nervous and immune systems in the formation of cellular immunity of (CBaxC57Bl/6) F1 mice//Neuroimmunomodulation. 2004.- Vol.11(6).- P.385-91.

140. Grassi L. Bereavement in families with relatives dying of cancer//Curr. Opin. Support Palliat Care. -2007.- Vol. 1(1).- P.43-9.

141. Greenberg R.P., Dattore P.J. Do alexithymic traits predict illness?// J. Nerv. Ment. Dis.- 1983.- Vol.171(5).- P.276-279.

142. Greenwood T.A., Kelsoe J.R. Promoter and intronic variants affect the transcriptional regulation of the human dopamine transporter gene// Genomics. -2003,- Vol.82.- P.511-520.

143. Guilbaud O., Corcos M., Hjalmarsson L., Loas G., Jeammet P. Is there a psychoneuroimmunological pathway between alexithymia and immunity? Immune and physiological correlates of alexithymia//Biomed. Pharmacother.-2003,- Vol.57(7).- P.292-5.

144. Guo K., Ma Q., Wang L., Hu H., Li J., Zhang D., Zhang M. Norepinephrine-induced invasion by pancreatic cancer cells is inhibited by propranolol// Oncol. Rep. -2009,- Vol.22(4).- P.825-30.

145. Haskel Y., Hanani M. Inhibition of gastrointestinal motility by MPTP via adrenergic and dopaminergic mechanisms// Dig Dis Sci. -1994.- Vol.39.-P.2364-2367.

146. Helling J. Non-declarative representational and regulatory systems in alexithymia//J. Trauma Dissociation.- 2009.- Vol. 10(4).- P.469-87.

147. Henry J.P., Haviland M.G., Cummings M.A., Anderson D.L., Nelson J.C., MacMurray J.P., McGhee W.H., Hubbard R.W. Shared neuroendocrine patterns of post-traumatic stress disorder and alexithymia//Psychosom. Med.-1992,- Vol.54(4).- P.407-15.

148. Hermes S., Hennig J., Stingl M., Leichsenring F., Leweke F. No association between catechol-O-methyltransferase vall58met polymorphism and alexithymia//Z. Psychosom. Med. Psychother. -2011.- Vol.57(l).- P.51-61.

149. Hernandez D.E., Mason G.A., Walker C.H., Valenzuela J.E. Dopamine receptors in human gastrointestinal mucosa// Life Sci. 1987.- Vol.41.-P.2717-2723.

150. Hinz A., Krauss O., Stolzenburg J.U., Schwalenberg T., Michalski D., Schwarz R. Anxiety and depression in patients with prostate cancer and other urogenital cancer: A longitudinal study//Urol. Oncol.- 2008.- Vol.25.

151. Hirano T., Hizuta A., Tanaka N. Enhancement experimental metastasis by Y-IF in murine adenocarcinoma// Acta med. Okajama.- 1996.- V.50(l).- P. 11-16.

152. Honkalampi K., Hintikka J., Tanskanen A., Lehtonen J., Viinamaki H. Depression is strongly associated with alexithymia in the general population// J. Psychosom. Res.- 2000.- Vol.48(l).- P.99-104.

153. Huang X.R., Chun Hui C.W., Chen Y.X. Macrophage migration inhibitory factor is an important mediator in the pathogenesis of gastric inflammation in rats// Gastroenterology.- 2001.- Vol.121.- P.619-630.

154. Hudson J.D., Shoaibi M.A., Maestro R. A proinflammatory cytokine inhibits p53 tumor suppressor activity//J. Exp. Med.- 1999.- Vol.190.- P.1375-1382.

155. Iishi H., Tatsuta M., Baba M., Yamamoto R., Taniguchi H. Enhancement by thyroxine of gastric carcinogenesis induced by N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine in Wistar rats//Br. J. Cancer.-1993,- Vol.68(3).-P.515-8.

156. Infrasca R. Alexithymia, neurovegetative arousal and neuroticism. An experimental study//Psychother Psychosom. -1997.- Vol.66(5).- Vol.276-80.

157. Inskip P.D., Tarone R.E., Brenner A.V., Fine H.A., Black P.M., Shapiro W.R., Selker R.G., Linet M.S. Handedness and risk of brain tumors in adults//Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev.- 2003.- Vol. 12(3).- P.223-5.

158. Ishigami S., Natsugoe S., Nakajo A., Tokuda K., Uenosono Y., Arigami T., Matsumoto M., Okumura H., Hokita S., Aikou T. Prognostic value of CCR7 expression in gastric cancer//Hepatogastroenterology.- 2007.- Vol.54(76).-P.1025-8.

159. Jacobsen L.K., Staley J.K., Zoghbi S.S., Seibyl J.P., Kosten T.R., Innis R.B., Gelernter J. Prediction of dopamine transporter binding availability by genotype: a preliminary report// Am. J. Psychiatry. -2000.- Vol.157.- P. 17001703.

160. Jansson C., Johansson A.L, Jeding K., Dickman P.W., Nyren O., Lagergren J. Psychosocial working conditions and the risk of esophageal and gastric cardia cancers// Eur J. Epidemiol.- 2004.- Vol.19.- P.631-641.

161. Jehn C.F., Kuehnhardt D., Bartholomae A., Pfeiffer S., Krebs M., Regierer A.C., Schmid P., Possinger K., Flath B.C. Biomarkers of depression in cancer patients//Cancer. -2006.-Vol.l07(ll).- P.2723-9.

162. Jones R.D. Depression and anxiety in oncology: the oncologist's perspective/J.Clin.Psychiatry.-2001.-Vol.62(8).-P.52-55.

163. Joseph J., Niggemann B., Zaenker K.S., Entschladen F. The neurotransmitter y-aminobutyric acid is an inhibitory regulator for the migration of SW 480 colon carcinoma cells// Cancer Res. -2002.- Vol.62.- P.6467-6469.

164. Kaaks R., Lukanova A. Energy balance and cancer: the role of insulin and insulin-like growth factor-I//Proc. Nutr. Soc.- 2001.- Vol.60(l).- P.91-106.

165. Kajantie E., Phillips D.I. The effects of sex and hormonal status on the physiological response to acute psychosocial stress// Psychoneuroendocrinology.- 2006.- Vol.31(2).- P. 151-78.

166. Kajantie E., Phillips D.I. The effects of sex and hormonal status on the physiological response to acute psychosocial stress// Psychoneuroendocrinology. -2006.- Vol.31(2).- P.151-78.

167. Kandemir E.G., Yonem A., Narin Y. Gastric carcinoma and thyroid status // J. Int. Med. Res. 2005. - Vol. 33(2). - P.222-227.

168. Kang D.H., Davidson R.J., Coe C.L., Wheeler R.E., Tomarken A.J., Ershler W.B. Frontal brain asymmetry and immune function//Behav. Neurosci. -1991.-Vol. 105(6).-P.860-9.

169. Katoh M. Dysregulation of stem cell signaling network due to germline mutation, SNP, Helicobacter pylori infection, epigenetic change and genetic alteration in gastric cancer//Cancer Biol. Ther. -2007.- Vol.6(6).- P.832-9.

170. Kaufmann H. The discovery of the pressor effect of DOPS and its blunting by decarboxylase inhibitors//!. Neural. Transm. Suppl. -2006.- Vol.70.- P.477-84.

171. Kenis G., Maes M. Effects of antidepressants on the production of cytokines. // Int. J. Neuropsychopharmaco1.- 2002.- Vol. 5(4).- P.401-412.

172. Kerrihard T., Breitbart W., Dent R., Strout D. Anxiety in patients with cancer and human immunodeficiency virus// Semin. Clin. Neuropsychiatry.- 1999.-Vol.4.-P. 114-32.

173. Khosravifarsani M., Monfared A.S., Elahimanesh F., Borzoueisileh S., Hajian-Tilaki K., Seyfizadeh N., Amiri M. Is there association between handedness and radiosensitivity in breast cancer women?// Med. Oncol.- 2012.-Vol. 5,- P. 243.

174. Kiecolt-Glaser J.K., McGuire L., Robles T.F., Glaser R. Psychoneuroimmunology and psychosomatic medicine: back to the future // Psychosom. Med. -2002. -Vol.64(l). P. 15-28.

175. Kim C.H., Zabetian C.P., Cubells J.F., Cho S., Biaggioni I., Cohen B.M., Robertson D., Kim K.S. Mutations in the dopamine beta-hydroxylase gene are associated with human norepinephrine deficiency// Am. J. Med. Genet.- 2002.-Vol. 108(2).- P. 140-7.

176. Kim D., Seegal R.F., Lawrence D.A. Splenic norepinephrine and serum corticosterone level fluctuations associated with bacteria-induced stress//Neuroimmunomodulation. -2004,- Vol.11(5).- P.323-31.

177. Kim D.Y., Joo J.K., Ryu S.Y., Park Y.K., Kim Y.J., Kim S.K. Clinicopathologic characteristics of gastric carcinoma in elderly patients: a comparison with young patients// World J Gastroenterol.- 2005.- Vol.11(1).-P.22-6.

178. Kim M.A., Lee H.S., Yang H.K., Kim W.H. Clinicopathologic and protein expression differences between cardia carcinoma and noncardia carcinoma of the stomach//Cancer. -2005.- Vol. 103(7).- P. 1439-46.

179. Kim S.H., Hamann S. Neural correlates of positive and negative emotion regulation// Journal of Cognitive Neuroscience.-2007.- Vol.19.- P.776-98.

180. Knyazev G.G., Slabodskaya H.R., Sorokin O. Personality, psychopathology and brain oscillations// Personality and Individual Differences. -2003-V.35(6).-P.1331-1349.

181. Kobayashi K., Kurosawa Y., Fujita K., Nagatsu T. Human dopamine beta-hydroxylase gene: two mRNA types having different 3'-terminal regions are produced through alternative polyadenylation// Nucleic. Acids. Res.- 1989.-Vol.17.- P.1089-1102.

182. Komatsu T., Fujiwara Y., Hashimoto A., Harato M., Ito H. Analysis of heart rate variability//Masui. 2009.- Vol.58(7).- P.820-31.

183. Kopeckova M., Paclt I., Goetz P. Polymorphisms and low plasma activity of dopamine-beta-hydroxylase in ADHD children//Neuro Endocrinol. Lett. -2006.- Vol.27(6).- P.748-54.

184. Kvetnansky R., Sabban E.L., Palkovits M. Catecholaminergic Systems in Stress: Structural and Molecular Genetic Approaches// Physiol. Rev.- 2009,-Vol. 89( )2.- P.535-606.

185. Kvetnansky R., Sabban E.L., Palkovits M. Catecholaminergic systems in stress: structural and molecular genetic approaches// Physiol. Rev.- 2009.-Vol.89(2).- P.535-606.

186. Laag E„ Majidi M., Cekanova C., Masi T., Takahashi T., Schuller H.M. Nnk activates erkl/2 and creb/atf-1 via beta- 1-ar and egfr signaling in human lung adenocarcinoma and small airway epithelial cells// Int. J. Cancer.-2006.-Vol.l 19.- P.1547- 1552.

187. Lamy S., Lachambre M.P., Lord-Dufour S., Beliveau R. Propranolol suppresses angiogenesis in vitro: inhibition of proliferation, migration, and differentiation of endothelial cells//Vascul. Pharmacol.- 2010.- Vol.53(5-6).-P.200-8.

188. Lang K., Bastian P. Neurotransmitter effects on tumor cells and leukocytes//Prog. Exp. Tumor Res. 2007.- Vol.39.- P.99-121.

189. Lang K., Entschladen F., Weidt C., Zaenker K.S. Tumor immune escape mechanisms: impact of the neuroendocrine system//Cancer Immunol. Immunother.- 2006.- Vol.55(7).- P.749-60.

190. Lauren P. The two histological main types of gastric carcinoma: diffuse and so-called intestinal-type carcinoma// Acta Pathol. Microbiol. Scand.- 1965,-Vol.64.- P.31-49.

191. Lee M.K., Son B.H., Hwang S.Y. Factors affecting health-related quality of life in women with recurrent breast cancer in Korea// Qual. Life Res.- 2007.-Vol.16 (4).- P.559-69.

192. Li Z.J., Cho C.H. Neurotransmitters, more than meets the eye— neurotransmitters and their perspectives in cancer development and therapy//Eur. J. Pharmacol. -2011,- Vol.667(l-3).- P. 17-22.

193. Lieberman A.N., Freedman L.S., Goldstein M. Serum dopamine-beta-hydroxylase activity in patients with Huntington's chorea and Parkinson's disease//Lancet.- 1972.- Vol.1.- P. 153-154.

194. Lillberg K., Verkasalo P.K., Kaprio J., Teppo L., Helenius H., Koskenvuo M. Stressful life events and risk of breast cancer in 10,808 women: a cohort study// Am. J. Epidemiol.- 2003.- Vol.157.- P.415-423.

195. Lillberg K., Verkasalo P.K., Kaprio J., Teppo L., Helenius H., Koskenvuo M. Stress of daily activities and risk of breast cancer: a prospective cohort study in Finland// Int. J. Cancer.- 2001.- Vol.91.- P.888-893.

196. Lim M.H., Kim H.W., Paik K.C., Cho S.C., Yoon D.Y., Lee H.J. Association of the DAT1 polymorphism with attention deficit hyperactivity disorder

197. ADHD): a family-based approach// Am. J. Med. Genet, b Neuropsychiatr Genet. 2006.- Vol. 141(3).- P.309-11.

198. Lindblad M., Ye W., Rubio C., Lagergren J. Estrogen and risk of gastric cancer: a protective effect in a nationwide cohort study of patients with prostate cancer in Sweden//Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev.-2004.- Vol. 13(12).-P.2203-7.

199. Lissoni P., Brivio F., Fumagalli L., Messina G., Secreto G., Romelli B., Fumagalli G., Rovelli F., Colciago M., Brera G. Immune and endocrine mechanisms of advanced cancer-related hypercortisolemia//In Vivo. -2007.-Vol.21(4).- P.647-50.

200. Liu H.C., Zhou Y.B., Chen D., Niu Z.J., Yu Y. Effect of intensive insulin therapy on resting energy expenditure in postoperative patients underwent radical distal gastrectomy//Zhonghua Wai Ke Za Zhi.- 2011.- Vol.49(9).-P.789-94.

201. Llovera Marta, Touraine Philippe, Kelly Paul A., Goffin Vincent Involvement of prolactin in breast cancer: Redefining the molecular targets // Exp. Gerontol. 2000. - Vol. 35(1). - P.41-51.

202. Lue H., Kleemann R., Calandra T. Macrophage migration inhibitory factor (MIF): mechanisms of action and role in disease// Microbes Infect.- 2002.-Vol.4.- P.449-460.

203. Lumley M.A., Sielky K. Alexithymia, gender, and hemispheric functioning// Compr. Psychiatry 2000.-Vol.41. - P.352-9.

204. Lumley M.A., Neely L.C., Burger A.J. The assessment of alexithymia in medical settings: implications for understanding and treating health problems//J. Pers. Assess. -2007,- Vol.89(3)- P.230-46.

205. Lutgendorf S.K., Logan H., Kirchneret L. Effects of relaxation and stress on the capsaicin- induced local inflammatory response// Psychosomatic. Medicine. 2000. - Vol.62. -P.524-534.

206. Lutgendorf S.K., Johnsen E.L., Cooper B., Anderson B., Sorosky J.I., Buller R.E., Sood A.K. Vascular endothelial growth factor and social support in patients with ovarian carcinoma// Cancer.- 2002.- Vol.95.- P.808-815.

207. Macarthur M., Hold G.L., El Omar E.M. Inflammation and cancer II. Role of chronic inflammation and cytokine gene polymorphisms in the pathogenesis of gastrointestinal malignancy// Am. J. Physiol. Gastrointest Liver Physiol.-2004,- Vol.286.- P.515-520.

208. Maes M., Lin A. H., Delmeire L. Elevated serum interleukin-6 (IL-6) and IL-6 receptor concentrations in posttraumatic stress disorder following accidental man-made traumatic events // Biol. Psychiatry.- 1999. -Vol. 45. -P. 833-839.

209. Maes M., Masson S., Lyoumi S. Increased serum IL-6 and IL-1 receptor antagonist concentrations in major depression and treatment resistant depression // Cytokine. -1995.- Vol.9. P.853-858.

210. Man in't Veld A.J., Boomsma F., Moleman P., Schalekamp M. A. Congenital dopamine-beta-hydroxylase deficiency: a novel orthostatic syndrome// Lancet.-1987,- Vol.1.- P.183-188.

211. Marino M.D., Bourdelat-Parks B.N., Cameron Liles L., Weinshenker D. Genetic reduction of noradrenergic function alters social memory and reduces aggression in mice// Behav. Brain. Res.- 2005.- Vol. 161(2).- P. 197-203.

212. Mashino K., Sadanaga N., Yamaguchi H., Tanaka F., Ohta M., Shibuta K., Inoue H., Mori M. Expression of chemokine receptor CCR7 is associated with lymph node metastasis of gastric carcinoma//Cancer Res.- 2002.- Vol.62(10).-P.2937-41.

213. Massie M.J. Prevalence of depression in patients with cancer// J. Natl. Cancer Inst. Monogr.- 2004.-P.57-71.

214. Masur K., Niggemann B., Zanker K.S., Entschladen F. Norepinephrine-induced migration of SW 480 colon carcinoma cells is inhibited by beta-blockers// Cancer Res.- 2001,- Vol.61.- P.2866-2869.

215. Matera L. Endocrine, paracrine and autocrine actions of prolactin on immune cells//Life Sci. -1996,- Vol.59(8).- P.599-614.

216. Mathias C.J. L-dihydroxyphenylserine (Droxidopa) in the treatment of orthostatic hypotension: the European experience//Clin. Auton. Res.- 2008.-Vol.l.- P.25-9.

217. Matuzas W., Meltzer H.Y., Uhlenhuth E.H., Glass R.M., Tong C. Plasma dopamine-beta-hydroxylase in depressed patients// Biol. Psychiatry.-1982.-Vol.17.- P.1415-1424.

218. Maus Marcela V., Reilly Sean C., Clevenger Charles V. Prolactin as a chemoattractant for human breast carcinoma // Endocrinology 1999. - Vol. 140(11). - P.5447-5450.

219. McEwen B.S. Protection and damage from acute and chronic stress: allostasis and allostatic overload and relevance to the pathophysiology of psychiatric disorders// Ann. N.Y. Acad. Sci.- 2004.- Vol.1032.- P. 1-7,.

220. Medina-Franco H., Heslin M.J., Cortes-Gonzalez R. Clinicopathological characteristics of gastric carcinoma in young and elderly patients: A comparative study// Ann. Surg. Oncol.- 2000.- Vol.7.- P.515-519.

221. Méndez I., Cariño C., Díaz L. Prolactin in the immunological system: synthesis and biological effects//Rev. Invest. Clin.- 2005.- Vol.57(3).- P.447-56.

222. Mezey E., Eisenhofer G., Hansson S., Hunyady B., Hoffman B.J. Dopamine produced by the stomach may act as a paracrine/autocrine hormone in the rat// Neuroendocrinology.- 1998.- Vol.67.- P.336-348.

223. Mezosi E., Szabo J., Nagy E.V., Borbely A., Varga E., Paragh G. Nongenomic effect of thyroid hormone on free-radical production in human polymorphonuclear leukocytes// Journal of Endocrinology.- 2005.-Vol. 185.-P. 121—129.

224. Miller F.R., Heppner G.H. Cellular interactions in metastasis// Cancer Metastasis Rev. -1990.- Vol.9(l).- P.21-34.

225. Mitchell R.A., Liao H., Chesney J. Macrophage migration inhibitory factor (MIF) sustains macrophage proinflammatory function by inhibiting p53: regulatory role in the innate immune response// Proc. Natl. Acad. Sci. U S A.-2002.- Vol.99.- P.345-350.

226. Morita T. Prolactin in gastric carcinomas: immunohistochemical demonstration with clinicopathologic correlation//Nippon. Geka Gakkai Zasshi.- 1986,- Vol.87(4).- P.387-94.

227. Murphy P. M. Chemokines and the molecular basis of cancer metastasis// N. Engl. J. Med.- 2001,- Vol.345.- P.833-835.

228. Mussi C., Angelini C., Crippa S., Caprotti R., Fumagalli L., Motta V., Uggeri F. Alteration of hypothalamus-pituitary-adrenal glands axis in colorectal cancer patients//Hepatogastroenterology.- 2003.- Vol.50.- P.2.

229. Mussi C., Crippa S., Bonardi C., Fontana A., Caprotti R., Uggeri F. Endocrine and immunological alterations during cancer processes//Int. Surg.-2006.- Vol.91(2).- P.68-71.

230. Nagano M., Chastre E., Choquet А., Вага J., Gespach C., Kelly P.A. Expression of prolactin and growth hormone receptor genes and their isoforms in the gastrointestinal tract//Am. J. Physiol.- 1995.- Vol.268(3).- P.431-42.

231. Nagatsu T., Wakui Y., Kato T., Fujita K., Kondo T., Yokochi F., Narabayashi H. Dopamine-beta-hydroxylase activity in cerebrospinal fluid of Parkinsonian patients// Biomed. Res. -1982.- Vol.3.- P.95-98.

232. Nakane T. Effects of IL-1 and Cortisol on ^-adrenergic receptors, cell proliferation, and differentiation in cultured human A549 lung tumor cells// J. Immunol.- 1990.- Vol.145.- P.260-266.

233. Neveu P.J., Betancur C., Barneoud P., Vitiello S., Le Moal M. Functional brain asymmetry and lymphocyte proliferation in female mice: effects of right and left cortical ablation//Brain Res.- 1991. Vol.550(l).- P. 125-8.

234. Neveu P.J., Moya S. In the mouse, the corticoid stress response depends on lateralization//Brain Res.-1997,- Vol.749(2).- P.344-6.

235. Nikolova P., Negrev N., Stoyanov Z., Nikolova R. Functional brain asymmetry, handedness and age characteristics of climacterium in women//Int J. Neurosci. -1996,- Vol.86(1-2).- P.143-9.

236. Nobili S., Bruno L., Landini I., Napoli C„ Bechi P., Tonelli F., Rubio C.A., Mini E., Nesi G. Genomic and genetic alterations influence the progression of gastric cancer//World J. Gastroenterol.- 2011.- Vol.l7(3).- P.290-9.

237. Nordby G., Ekeberg O., Knardahl S., Os I. A double-blind study of psychosocial factors in 40-year-old women with essential hypertension// Psychother Psychosom.- 1995.- Vol.63(3-4).- P. 142-150.

238. Numata Y., Ogata Y., Oike Y. A psychobehavioral factor, alex-ithymia, is related to coronary spasm// Jpn Circ. J.- 1998.- Vol.62(6).- P.409- 413.

239. Ochsner K.N., Ray R.D., Cooper J.C., Robertson E.R., Chopra S., Gabrieli J.D., Gross J.J. For better or for worse: neural systems supporting the cognitive down- and up-regulation of negative emotion//Neuroimage.- 2004.- Vol.23(2).-P.483-99.

240. O'Connor D.B., Ashley L. Are alexithymia and emotional characteristics of disclosure associated with blood pressure reactivity and psychological distress following written emotional disclosure?// Br. J. Health Psychol.-2008.-Vol.l3(3).- P.495-512.

241. Ogawa H., Nishihira J., Sato Y. An antibody for macrophage migration inhibitory factor suppresses tumour growth and inhibits tumour□ associated angiogenesis// Cytokine.- 2000.- Vol.12.- P.309-314.

242. Ogihara T., Nugent C. A., Shen S.-W., Goldfein, S. Serum dopamine-beta-hydroxylase activity in parents and children// J. Lab. Clin. Med.- 1975.-Vol.85.- P.566-573.

243. Oguma K., Oshima H., Aoki M., Uchio R., Naka K., Nakamura S., Hirao A., Saya H., Taketo M.M., Oshima M. Activated macrophages promote Wnt signalling through tumour necrosis factor-alpha in gastric tumour cells//EMBO J. 2008.- Vol.27(12).- P. 1671-81.

244. Oh D.Y., Choi K.S., Shin H.R., Bang Y.J. Public awareness of gastric cancer risk factors and disease screening in a high risk region: a population-based study//Cancer Res. Treat. -2009,- Vol.41(2).- P.59-66.

245. Ohta M., Kitadai Y„ Tanaka S., Yoshihara M., Yasui W., Mukaida N., Haruma K., Chayama K. Monocyte chemoattractant protein-1 expression correlates with macrophage infiltration and tumor vascularity in human

246. Orbak Z. Does handedness and altitude affect age at menarche?// J. Trop.

247. Oxenstierna G., Edman G., Iselius L., Oreland L., Ross S.B., Sedvall G. Concentrations of monoamine metabolites in the cerebrospinal fluid of twins and unrelated individuals—a genetic study// J. Psychiatr. Res.- 1986.- Vol.20.-P. 19-29.

248. Paclt I., Koudelova J. Changes of dopamine-beta-hydroxylase activity during ontogenesis in healthy subjects and in an experimental model (rats)// Physiol Res.- 2004.- Vol.53(6).- P.661-7.

249. Pasquini M., Biondi M. Depression in cancer patients: a critical review// Clin. Pract. Epidemol. Ment. Health.- 2007.- Vol.3.- P.2.

250. Pedrosa Gil F., Bidlingmaier M., Ridout N., Scheidt C.E., Caton S., Schoechlin C., Nickel M. The relationship between alexithymia and salivary Cortisol levels in somatoform disorders//Nord. J. Psychiatry. -2008.- Vol.62(5).-P.366-73.

251. Peng X., Wupuer H., Maitiyusup D., Kurban P., Dai W., Mamat T. Relationship between genetic polymorphisms of DAT1 VNTR and cancer with abnormal Hilit//Wei Sheng Yan Jiu.- 2010.- Vol.39(2).- P. 197-200.

252. Perdrizet G.A. Hans Selye and beyond: responses to stress//Cell Stress Chaperones. -1997.- Vol.2(4).- P.214-9.

253. Pinto R.A., Arredondo S.M., Bono M.R., Gaggero A.A., Diaz P.V. T helper 1/T helper 2 cytokine imbalance in respiratory syncytial virus infection is associated with increased endogenous plasma cortisol//Pediatrics.- 2006.-Vol.117(5).- P.878-86.

254. Pirl W.F. Evidence report on the occurrence, assessment, and treatment of depression in cancer patients// J. Natl. Cancer Inst. Monogr.- 2004.- P.32-9.

255. Plummer H.K., Yu Q., Cakir Y., Schuller H.M. Expression of inwardly rectifying potassium channels (girks) and betaadrenergic regulation of breast cancer cell lines// BMC Cancer.- 2004,- Vol.4.- P.93.

256. Powe D.G., Voss M.J., Zänker K.S., Habashy H.O., Green A.R., Ellis I.O., Entschladen F. Beta-blocker drug therapy reduces secondary cancer formation in breast cancer and improves cancer specific survival//Oncotarget.- 2010.-Vol.l(7).- P.628-38.

257. Quaranta A., Siniscalchi M., Frate A., Vallortigara G. Paw preference in dogs: relations between lateralised behaviour and immunity//Behav. Brain Res.- 2004.- Vol. 153(2).- P.521-5.

258. Reiche E.M., Nunes S.O., Morimoto H.K. Stress, depression, the immune system, and cancer// Lancet Oncol.- 2004.- Vol.5.- P.617-625.

259. Reuter M., Schmitz A., Corr P., Hennig J. Molecular genetics support Gray's personality theory: the interaction of COMT and DRD2 polymorphisms predicts the behavioural approach system//Int J Neuropsychopharmacol. -2006.- Vol.9(2).- P. 155-66.

260. Robertson D., Haile V., Perry S. E., Robertson R. M., Phillips J. A., Biaggioni I. Dopamine beta-hydroxylase deficiency: a genetic disorder of cardiovascular regulation// Hypertension.- 1991.- Vol.18.- P. 1-8.

261. Ross S.B., Wetterberg L., Myrhed M. Genetic control of plasma dopamine-beta-hydroxylase// Life Sci.- 1973.- Vol.12.- P.529-532.

262. Samani A.A., Yakar S., LeRoith D., Brodt P. The role of the IGF system in cancer growth and metastasis: overview and recent insights// Endocr. Rev.-2007,- Vol.28.- P.20-47.

263. Saul A.N., Oberyszyn T.M., Daugherty C., Kusewitt D., Jones S., Jewell S., Malarkey W.B., Lehman A., Lemeshow S., Dhabhar F.S. Chronic stress and susceptibility to skin cancer//J. Natl. Cancer Inst.-2005.- Vol.97(23).- P. 1760-7.

264. Schanberg S. M., Stone R. A., Kirshner N., Gunnells J. C., Robinson R.R. Plasma dopamine beta-hydroxylase: a possible aid in the study and evaluation of hypertension// Science 1974. - Vol.183.- P.523-525.

265. Schmassmann A., Oldendorf M.G., Gebbers J.O. Changing incidence of gastric and oesophageal cancer subtypes in central Switzerland between 1982 and 2007//Eur. J. Epidemiol.- 2009.- Vol.24(10). P.603-9.

266. Schuller H.M. Beta-adrenergic signaling, a novel target for cancer therapy?// Oncotarget.- 2010.- V.l(7).- P.466 -469.

267. Schuller H.M., Al-Wadei H.A. Neurotransmitter receptors as central regulators of pancreatic cancer//Future Oncol. -2010.- Vol.6(2).- P.221-8.

268. Schuller H.M. Neurotransmission and cancer: implications for prevention and therapy// Anticancer Drugs.- 2008.- Vol. 19(7).- P.655-71.

269. Schuller H.M. Neurotransmitter receptor-mediated signaling pathways as modulators of carcinogenesis//Prog. Exp. Tumor Res.- 2007.- Vol.39.- P.45-63.

270. Schuller H.M. Is cancer triggered by altered signaling of nicotinic acetylcholine receptors?// Nat. Rev. Cancer.- 2009.- Vol.9.- P. 195-205.

271. Scotton C. J., Wilson J. L., Milliken D., Stamp G., Balkwill F. R. Epithelial cancer cell migration: a role for chemokine receptors?// Cancer Res.- 2001.-Vol.61.- P.4961-4965.

272. Senard J.M., Rouet P. Dopamine beta-hydroxylase deficiency//Orphanet J. Rare Dis.- 2006,- Vol.30.- P. 1-7.

273. Shi M., Liu D., Duan H., Han C., Wei B., Qian L., Chen C., Guo L., Hu M., Yu M., Song L., Shen B., Guo N. Catecholamine up-regulates MMP-7 expression by activating AP-1 and STAT3 in gastric cancer//Mol. Cancer. -2010.- Vol.9.- P.269.

274. Shibata A., Longacre T.A., Puligandla B., Parsonnet J., Habel L.A. Histological classification of gastric adenocarcinoma for epidemiological research: concordance between pathologists//Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev.- 2001. -Vol. 10(1).- P.75-8.

275. Shin V.Y., Wu W.K., Chu K.M., Koo M.W., Wong H.P., Lam E.K., Tai E.K., Cho C.H. Functional role of beta-adrenergic receptors in the mitogenic action of nicotine on gastric cancer cells//Toxicol Sci.- 2007.- Vol.96(1).- P.21-9.

276. Shin V.Y., Wu W.K., Chu K.M., Koo M.W., Wong H.P., Lam E.K., Tai E.K., Cho C.H. Functional role of beta-adrenergic receptors in the mitogenic action of nicotine on gastric cancer cells// Toxicol Sci. -2007.- Vol.96(l).- P.21-9.

277. Shun C.T., Lin J.T., Huang S.P. Expression of macrophage migration inhibitory factor is associated with enhanced angiogenesis and advanced stage in gastric carcinomas// World J. Gastroenterol.- 2005.- Vol.11.- P.3767-3771.

278. Singh J.P., Larson M.G., O'Donnell C.J., Levy D. Genetic factors contribute to the variance in frequency domain measures of heart rate variability//Auton Neurosci.- 2001,- Vol.90(l-2).- P. 122-6.

279. Slobodskaya H.R., Safronova M.V. Russian schoolchildren reactions to reward and punishnment: a cross-cultural study of the gray-Wilson personality questionnaire// Human development at the Turn of the century.- 1999.-P.275.

280. Sood A.K., Bhatty R., Kamat A.A., Landen C.N., Han L., Thaker P.H., Li Y., Gershenson D.M., Lutgendorf S., Cole S.W. Stress hormone-mediated invasion of ovarian cancer cells// Clin. Cancer Res.- 2006.- Vol.12.- P.369-375.

281. Spalletta G., Pasini A., Costa A. Alexithymic Features in Stroke: Effects of Laterality and Gender//Psychosomatic Medicine 2001. - V. 63. - P. 944-950.

282. Spitzer C., Brandl S., Rose H.J., Nauck M., Freyberger H.J. Gender-specific association of alexithymia and norepinephrine/cortisol ratios. A preliminary report//J. Psychosom. Res.- 2005.- Vol.59(2).- P.73-6.

283. Stark D.P., House A. Anxiety in cancer patients// Br. J. Cancer.- 2000.-Vol.83.- P.1261-7.

284. Stattin P., Rinaldi S., Stenman U.-H., Riboli E., Hallmans G., Bergh A., Kaaks R. Plasma prolactin and prostate cancer risk: A prospective study // Int. J. Cancer 2001. - Vol. 92(3). - P.463-465.

285. Stone L.A., Nielson K.A. Intact physiological response to arousal with impaired emotional recognition in alexithymia//Psychother Psychosom.- 2001.-Vol.70(2).- P.92-102.

286. Sullivan E.M., Gratton A. Lateralized effects of medial prefrontal cortex lesions on neuroendocrine and autonomic stress responses in rats// J. Neurosci.-1999.- Vol.19.- P.2834-2840.

287. Sullivan R.M., Szechtman H. Asymmetrical influence of mesocortical dopamine depletion on stress ulcer development and subcortical dopamine systems in rats: implications for psychopathology//Neuroscience.-1995.-Vol.65(3).- P.757-66.

288. Sullivan R.M. Hemispheric asymmetry in stress processing in rat prefrontal cortex and the role of mesocortical dopamine//Stress. -2004,- Vol.7(2).- P. 13143.

289. Sun B., Nishihira J., Suzuki M. Induction of macrophage migration inhibitory factor by lysophosphatidic acid: relevance to tumor growth and angiogenesis// Int. J. Mol. Med.- 2003.- Vol.12.- P.633-641.

290. Tahara E. Genetic pathways of two types of gastric cancer//IARC Sci. Publ.-2004.- Vol.157.-P.327-49.

291. Takahashi N., Nishihira J., Sato Y. Involvement of macrophage migration inhibitory factor (MIF) in the mechanism of tumor cell growth// Mol. Med.-1998,- Vol.4.- P.707-714.

292. Taylor G.J., Bagby R.M., Parker J.D. The 20-Item Toronto Alexithymia Scale. IV. Reliability and factorial validity in different languages and cultures// J. Psychosom. Res.- 2003.- Vol.55(3).- P.277-83.

293. Taylor G.J., Ryan D., Bagby R.-M. Toward the development of a new selfreport alexithymia scale // Psychotherapy psychosomatics.- 1985.- Vol.44.-P. 191-199.

294. Temoshok L. Personality coping style emotion and cancer: towards an integrative model// Cancer Surveys.- 1987.- Vol.6.-P.545-567.

295. Thaker P.H., Sood A.K. Neuroendocrine influences on cancer biology//Semin. Cancer Biol.- 2008.- Vol. 18(3).- P. 164-70.

296. Todarello O., Taylor G.J., Parker J.D., Fanelli M. Alexithymia in essential hypertensive and psychiatric outpatients: a comparative study// J. Psychosom. Res.- 1995.- Vol.39(8).- P.987-994.

297. Tseng C.H. Diabetes conveys a higher risk of gastric cancer mortality despite an age-standardised decreasing trend in the general population in Taiwan//Gut.-2011.- Vol.60(6).- P.774-9.

298. Tsigos C., Chrousos G.P. Hypothalamic-pituitary-adrenal axis, neuroendocrine factors and stress//J. Psychosom. Res.- 2002.- Vol.53(4).-P.865-71.

299. Vandewalle B., Revillion F., Lefebvre J. Functional (3-adrenergic receptors in breast cancer cells// J. Cancer Res. Clin. Oncol.- 1990,- Vol.116.- P.303-306.

300. VanNess S.H., Owens M.J., Kilts C.D. The variable number of tandem repeats element in DAT1 regulates in vitro dopamine transporter density// BMC Genet. -2005,- Vol.6.- P.55.

301. Veld A. J., Boomsma F., Moleman P., Schalekamp M. A. D. H. Congenital dopamine-beta-hydroxylase deficiency: a novel orthostatic syndrome// Lancet.-1987,- Vol.329.- P.183-188.

302. Walder D.J., Trotman H.D., Cubells J.F., Brasfield J., Tang Y.L., Walker E.F. Catechol-O-methyltransferase modulation of Cortisol secretion in psychiatrically at-risk and healthy adolescents// Psychiatr. Genet.-2010.-Vol.20(4).-P. 166-70.

303. Walter N.T., Montag C., Markett S.A., Reuter M. Interaction effect of functional variants of the BDNF and DRD2/ANKK1 gene is associated with alexithymia in healthy human subjects// J. Pychosom. Med.- 2011.- Vol.73(l).-P.23-8.

304. Wang H.C., Klein J.R. Immune function of thyroid stimulating hormone and receptor//Crit. Rev. Immunol.- 2001.- Vol.21(4).- P.323-37.

305. Wang J.Y., Hsieh J.S., Huang C.J., Huang Y.S., Huang T.J. Clinicopathologic study of advanced gastric cancer without serosal invasion in young and old patients//J. Surg. Oncol.- 1996,- Vol.63.- P.36-40

306. Weinshilboum R., Axelrod J. Serum dopamine-beta-hydroxylase activity// Circ. Res. -1971.- Vol.28.- P.307-315.

307. Weinshilboum R.M. Serum dopamine ^-hydroxylase// Pharmacol. Rev.-1978.- Vol.30.- P. 133-166.

308. Weinshilboum R.M., Raymond F.A., Elveback L.R., Weidman W.H. Serum dopamine-beta-hydroxylase activity: sibling-sibling correlation// Science.-1973,- Vol.181.-P.943-945.

309. Weinshilboum R.M., Schorott H.G., Raymond F.A., Weidman W.H., Elveback L.R. Inheritance of very low serum dopamine-beta-hydroxylase activity// Am. J. Hum. Genet.- 1975,- Vol.27.- P.573-585.

310. White E.S., Flaherty K.R., Carskadon S. Macrophage migration inhibitory factor and CXC chemokine expression in nonD small cell lung cancer: role in angiogenesis and prognosis// Clin. Cancer Res.- 2003.- Vol.9.- P.853-860.

311. Whitfield J.R., Soucek L. Tumor microenvironment: becoming sick of Myc//Cell. Mol. Life Sci.- 2012.- Vol.69(6).- P.931-4.

312. Willems J.L., Buylaert W.A., Lefebvre R.A., Bogaert MG. Neuronal dopamine receptors on autonomic ganglia and sympathetic nerves and dopamine receptors in the gastrointestinal system// Pharmacol. Rev.- 1985.-Vol.37.- P.165-216.

313. Wu W., Yamaura T., Murakami K., Ogasawara M., Hayashi K., Murata J., Saiki I. Involvement of TNF-alpha in enhancement of invasion and metastasis of colon 26-L5 carcinoma cells in mice by social isolation stress// Oncol. Res.-1999.-Vol.11.- P.461-469.

314. Yoruk O., Karasen M., Timur H., Erdem T., Dane S., Tan U. Lateralizations of head-neck cancers are not associated with peripheral asymmetry of cellmediated immunity//Int. J. Neurosci.- 2009.- Vol.119(6).- P.815-20.

315. Young W.S., Lightman S.L. Chronic stress elevates enkephalin expression in the rat paraventricular and supraoptic nuclei// Brain Res. Mol. Brain Res.-1992.- Vol.13.-P. 111-117.

316. Zabora J., Brintzenhogeszoc K., Curbow B., Hooker C., Piantadosi S. The prevalence of psychosocial distress by cancer site// Psychoncology.- 2001.-Vol.10.- P. 19-28.

317. Zhang D., Ma Q.Y., Hu H.T., Zhang M. (32-adrenergic antagonists suppress pancreatic cancer cell invasion by inhibiting CREB, NFkB and AP-l//Cancer Biol. Ther.- 2010,- Vol. 10(1).- P. 19-29.

318. Zhang H.B., Wang Y.F., Li J., Wang B., Yang L. Association between dopamine beta hydroxylase gene and attention deficit hyperactivity disorder complicated with disruptive behavior disorder// Zhonghua Er Ke Za Zhi.-2005.-Vol.43(l).- P.26-30.

319. Zhavoronkova L.A. Dextrals and sinistrals (right-handers and left-handers): specificity of interhemispheric brain asymmetry and EEG coherence parameters// Zh Vyssh Nerv Deiat Im I P Pavlova. -2007.- Vol.57(6).- P.645-62.

320. Zhou F.L., Zhang W.G., Wei Y.C. Impact of Comorbid anxiety and depression on quality of live and cellular immunity changes in patients with digestive tract cancers//World J.Gastroenterol.-2005.-Vol.ll(15).-P.2313-2318.