Провоспалительные цитокины и особенности максимальных тредмил-тестов у юных спортсменов, преимущественно тренирующих выносливость тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Линде, Елена Викторовна

• Линде, Елена Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Линде, Елена Викторовна

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

• 1.1.Предпосылки формирования стресс-индуцированной кардиальной патологии у юных спортсменов.

• 1.2.0сновные патогенетические концепции формирования стресс-индуцированной кардиальной патологии у спортсменов.

• 1.3.Иммунные аспекты формирования стресс-индуцированной кардиальной патологии.

• 1.3-1. Провоспалительные цитокины и их роль в формировании стресс-индуцированной кардиальной патологиии.

• 1.3-2. Механизмы кардиодепрессивного эффекта ФНО-а.

• 1.4. Антимиокардиальные антитела и их роль в формировании стресс-индуцированной кардиальной патологии.

• 1.5. Особенности иммунорегуляторной дисфункции при стресс-индуцированной кардиальной патологии у спортсменов.

3. ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ.

• II. 1. Терминология.

• II.2. Критерии отбора.

• II.3. Оценка клинико-функционального состояния кардио-респираторной системы.

• II.3-1. Электрокардиографическое исследование.

• II.3-2. Эхокардиографическое исследование.

11.3-3.«Максимальные» тредмил-тесты с определением максимального лактата и основных показателей кислородного обеспечения организма юных спортсменов.

П.4.Иммунологические методы определения провоспа-лительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-6 и ИЛ-8) и антител к эндотелию, кардиомиоцитам, гладкой мускулатуре и проводящей системе сердца.

11.4-1. Определение концентрации провоспалительных цитокинов ( ФНО-а, ИЛ-6 и ИЛ-8) в сыворотке крови юных спортсменов.

II.4-2. Определение титров антител в сыворотке крови юных спортсменов к гетерофильным антигенам эндотелия, кардиомиоцитов, гладкой мускулатуры и проводящей системы сердца.

11.5. Статистический анализ.

11.6. Список сокращений, используемых в диссертации.

ГЛАВА III. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И ОСОБЕННОСТИ ЭНЕРГООБЕСПЕЧЕНИЯ

МАКСИМАЛЬНЫХ ТРЕДМИЛ-ТЕСТОВ У

НАЧИНАЮЩИХ» И «КВАЛИФИЦИРОВАННЫХ»

ЮНЫХ СПОРТСМЕНОВ.

III. 1. Оценка объективного статуса сердечно-сосудистой системы.

III. 1-1. Анализ данных стандартной ЭКГ.

III.1-2. Анализ данных эхокардиографического обследования.51 III. 1-3. Оценка предельных функциональных возможностей кардио-респираторной системы и адекватность энергообеспечения нагрузок у «начинающих» и «квалифицированных» юных спортсменов в «максимальных» тредми л-тестах.

5. ГЛАВА IV. ИЗУЧЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИЙ ПРОВО-СПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ И ТИТРОВ АНТИМИО-КАРДИАЛЬНЫХ АНТИТЕЛ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ «НАЧИНАЮЩИХ» И «КВАЛИФИЦИРОВАННЫХ» ЮНЫХ СПОРТСМЕНОВ.

• IV. 1.Изучение сывороточных концентраций провоспали-тельных цитокинов ИЛ-6; ИЛ-8; ФНО-а у «начинающих» и «квалифицированных» юных спортсменов.

• IV.1-1. Сопоставление возрастных, росто-весовых и основных кардио-респираторных характеристик у «начинающих» и «квалифицированных» юных спортсменов с различной степенью повышения ФНО-а.

• IV.2. Изучение титров антимиокардиальных антител к эндотелию, кардиомиоцитам, гладкой мускулатуре и проводящей системе сердца у «начинающих» и «квалифицированных» юных спортсменов.

• IV.2-1. Обсуждение результатов комплексного клинико-иммунологического обследования юного спортсмена с клинически значимым повышением (1/320) титров антимиокардиальных антител.

6. ГЛАВА V. ИЗУЧЕНИЕ ДИНАМИКИ ПРОВОСПА-ЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ И АНТИМИОКАРДИАЛЬНЫХ АНТИТЕЛ ПОД ВЛИЯНИЕМ МАКСИМАЛЬНЫХ

ФИЗИЧЕСКИХ НАГРУЗОК У «НАЧИНАЮЩИХ» И «КВАЛИФИЦИРОВАННЫХ» ЮНЫХ СПОРТСМЕНОВ.

• V.I. Сравнительная оценка ФР и основных показателей кардио-респираторной выносливости на первом и втором этапах исследования.

• V.2 Изучение динамики ФР и основных показателей кардио-респираторной выносливости в подгруппах «квалифицированных», «начинающих с постоянной ФР» и у «начинающих со снижением ФР» на втором этапе исследования.

• V.3. Изучение динамики сывороточных концентраций провоспалительных цитокинов ИЛ-6; ИЛ-8; ФНО-а в подгруппах «квалифицированных», «начинающих с постоянной ФР» и «начинающих со снижением ФР».

• V.4. Изучение титров антимиокардиальных антител (к эндотелию, кардиомиоцитам, гладкой мускулатуре и проводящей системе сердца) в подгруппах «квалифицированных», «начинающих с постоянной ФР» и «начинающих со снижением ФР».

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Провоспалительные цитокины и особенности максимальных тредмил-тестов у юных спортсменов, преимущественно тренирующих выносливость»

Стрессорная кардиомиопатия» является одним из наиболее частых проявлений патологической трансформации спортивного сердца, формирующихся у юных спортсменов под влиянием неадекватных физических нагрузок (6, 19). Развитие этого патологического состояния наблюдается у 4 - 30% юных спортсменов и возникает существенно чаще в видах спорта, тренирующих качество выносливости (8 - 11%), чем при тренировке быстроты, ловкости и силы ( 4 - 6%) (1, 2, 6, 9-10, 19, 38, 98100).

Несмотря на более чем 100-летнюю историю изучения патологической трансформации спортивного сердца до сих пор в спортивной медицине отсутствуют объективные критерии ее диагностики (2, 9, 10,11, 14-15, 17 19, 98-100). Научные исследования последних лет доказали, что повреждение миокарда при различной патологии, в том числе стрессиндуцированной в спорте высоких достижений, может быть результатом как прямого, так и опосредованного цитотоксического воздействия (9, 12,22,30, 27, 29,31,33,47, 48, 80, 92).

Существенный вклад в развитие и прогрессирование иммунорегуляторной дисфункции вносит повышенная секреция провоспалительных цитокинов ( ФНО-а, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8) (37, 39, 40, 47, 48, 49, 80, 92). Механизм действия цитокинов складывается из отрицательного инотропного действия, ремоделирования сердца, нарушения эндотелий-зависимой дилятации артериол и усиления процессов апоптоза кардиомиоцитов (29, 31, 93, 95, 96, 100, 101). Существует мнение о роли провоспалительных цитокинов в снижении толерантности к физическим нагрузкам, прогрессировании миокардиальной дисфункции, формировании кардиомегалии (21, 36, 37, 45, 46).

Иммунологическая недостаточность часто становится причиной развития аутоиммунных процессов, также имеющих значение в формировании «стрессорной кардиомиопатии» (28, 60).

Актуальность исследования обусловлена необходимостью оптимизации программ раннего выявления патологической трансформации спортивного сердца у юных спортсменов со сниженными адаптационными возможностями кардио-респираторной и иммунной систем.

Целью нашего исследования явилась разработка информативных критериев риска развития «стрессорной кардиомиопатии» на основании сопоставления качества адаптации кардио-респираторной системы в максимальных тредмил-тестах с уровнями провоспалительных цитокинов и антимиокардиальных антител, являющихся основными иммунологическими маркерами миокардиального повреждения.

Задачи исследования:

1. Оценка качества адаптации кардио-респираторной системы к максимальным нагрузкам у юных спортсменов с достоверными различиями в данных спортивного анамнеза (спортивной квалификации и стаже занятий спортом).

2. Количественная оценка уровня провоспалительных цитокинов (ИЛ - 8; ИЛ - 6; ФНО) и антимиокардиальных антител (к эндотелию, кардиомиоцитам, гладкой мускулатуре, проводящей системе сердца) у юных спортсменов с достоверными различиями в данных спортивного анамнеза (спортивной квалификации и стаже занятий спортом).

3. Оценка динамики иммунологических маркеров миокардиального повреждения и качественных характеристик кардио-респираторной выносливости в процессе выполнения максимальных тредмил-тестов.

4. Оценка риска развития «стрессорной кардиомиопатии» у юных спортсменов на основании сопоставления уровней провоспалительных цитокинов, антимиокардиальных антител и качественных характеристик кардио-респираторной выносливости в максимальных тредмил - тестах.

Научная новизна исследования.

Впервые в исследовании установлены информативные иммунологические критерии стресс-индуцированных повреждений миокарда. Впервые в кардиологической практике доказана возможность выявления детей «групп риска» сердечно-сосудистой патологии с низкими перспективами для спорта высоких достижений на основании диагностики негативных тенденций в качестве срочной адаптации кардио-респираторной и иммунной систем. Впервые установлено, что объектом специальных наблюдений спортивных врачей и тренеров должны стать юные спортсмены циклических видов спорта со сниженными показателями физической работоспособности, с малыми сердечными аномалиями и повышенными сывороточными концентрациями иммунологических маркеров миокардиального повреждения (провоспалительных цитокинов и антимиокардиальных антител).

Практическая ценность работы. Полученные иммунологические критерии в сопоставлении с оценкой интегративных показателей адаптации кардио-респираторной системы (максимальной скоростью теста, максимальным потреблением кислорода, частотой сердечных сокращений, кислородным пульсом) значительно расширяют возможности диагностики патологической трансформации спортивного сердца на ранних этапах. Использование данных показателей в качестве скрининг-диагностики поможет своевременному выявлению спортсменов «групп риска» со сниженными адаптационными возможностями кардио-респираторной и иммунной систем, нуждающихся в ограничении нагрузок и экстренной протекции.

Реализация результатов работы:

Апробация работы. Основные положения диссертации обсуждены на объединенной научной конференции кафедры детских болезней РУДН и Московского научно-практического Центра Спортивной Медицины. Материалы доложены на заседаниях кардиологической секции Московского педиатрического общества в 2002 г.; на секции «Биологически-активные вещества в спорте» IX Российского национального конгресса «Человек и лекарство»; на Всероссийском конгрессе «Детская кардиология 2002»; на 57 конгрессе Международной Медицинской Гомеопатической Лиги (2002 год); на восьмом Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов, на VII Международном научном конгрессе «Современный Олимпийский спорт и спорт для всех», на Российском Национальном Конгрессе кардиологов (октябрь 2003 г).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ.

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 72 отечественных и 89 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Линде, Елена Викторовна

ВЫВОДЫ:

1. Сывороточные концентрации провоспалительных цитокинов и антимиокардиальных антител коррелируют со степенью гипоксического стресса и достоверно выше у юных спортсменов со сниженной физической работоспособностью и более низкими адаптационными возможностями сердечно-сосудистой системы.

2. Непосредственно в процессе максимального тестирования установлена позитивная тенденция к снижению концентраций провоспалительных цитокинов у юных спортсменов с адекватной адаптацией кардио-респираторной системы и противоположная тенденция у спортсменов со сниженными адаптационными возможностями.

3. Сывороточные концентрации ФНО-а («кахексина») достоверно коррелируют с основными показателями кардио-респираторной выносливости (V мах, V02 мах, ЧСС мах) и данными спортивного анамнеза (возрастом спортсменов и тренировочной нагрузкой в часах за неделю), что позволяет использовать динамику данного показателя в качестве объективного критерия адекватности тренировочного процесса, индивидуальных адаптационных возможностей спортсмена и необходимости кардиопротекции.

4. Клинико-функциональное обследование и иммунологический скрининг стресс-индуцированных повреждений миокарда позволяют выявить юных спортсменов с низкими перспективами в спорте высоких достижений и сделать их объектом специального внимания клиницистов и тренеров.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Оптимизация медицинского обеспечения спортсменов требует комплексной оценки функционального состояния сердечнососудистой системы в максимальных тредмил-тестах в сопоставлении с данными иммунологического скрининга основных маркеров миокардиального повреждения.

2. Рекомендуем специалистам в области спортивной медицины, кардиологам, педиатрам и иммунологам использовать разработанную нами схему обследования для оценки индивидуальных возможностей сердечно-сосудистой системы и обоснования адекватности тренировочных режимов, тактики иммунореабилитации и кардиопротекции.

3. Объектом специального внимания клиницистов должны быть дети с повышенными более 100 пг/мл сывороточными концентрациями ФНО-а, особенно в сочетании со сниженной максимальной физической работоспособностью, малыми сердечными аномалиями и нарушениями сердечного ритма и проводимости.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Линде, Елена Викторовна, 2004 год

1. Амосова Е.Н. Дилатационная кардиомиопатия (клиника, особенности гемодинамики, дифференциальная диагностика с ревматическими пороками сердца, лечение) // Дисс. докт. мед. наук. -Киев: 1988.- с. 5-27.

2. Адо А. Д., Терехова-Уварова Н. А. Аллергические реакции пульсирующих клеток сердца в культуре // Бюлл. экспер. биолог.-1977.-№ 10.-с. 440-442.

3. Адо А. Д., Терехова-Уварова Н. А. Аллергические реакции пульсирующих клеток сердца в культуре // Бюлл. экспер. биолог.-1977.-№10.-с. 440-442.

4. Амосов Н.М., Бендет Д.А. Физическая активность и сердце // Киев: Здоровье, 1975. 255 с.

5. Антюфьев В.Ф., Архипов М.В., Подгорбуский А.Г. Роль гастродуоденальных заболеваний в развитии сердечных аритмий в рамках подавленного синусового узла // Клин. мед. 1991. - № 22. -с. 27-31.

6. Антюфьев В.Ф. Гемодинамика неритмично работающего сердца // Екатеринбург: «Вектор».- 1995, 328 с.

7. Аулик И.В., Белоцерковский З.Б., Волков Н.И., Карпман В.Л., Любина Б.Г., Макарова Г.А. Реакции кардиореспираторной системы на мышечную нагрузку при уменьшении объема крови // Материалы научно-практической конференции. М.: МЗ СССР, 1977. - с. 5-16.

8. Бутченко Л.А., Кушаковский М.С., Журавлева Н.Б. Дистрофия миокарда у спортсменов // М.: 1980. 225 с.

9. Волков Н.И. Биоэнергетика напряженной мышечной деятельности человека и способы повышения работоспособности спортсменов // автореферат, дисс. докт. биол. наук. М.: 1990. - 100 с.

10. Волков Н.И., Несен Э.Н., Осипенко А.А., Корсун С.Н. Биохимия мышечной деятельности // Киев: Олимпийская литература, 2000. -503 с.

11. Виницкая Р.С. Дыхание при врожденных пороках сердца // М.: Медицина, с. 25-28.

12. Грицук А.И., Амосова Е.Н., Паничкин Ю.В., Кольченко В. Диастолическая функция левого желудочка у больных с дилатационной кардиомиопатией // Кардиология. 1987, Т.27. -№12. -с.42-45.

13. Гуревич М.А., Янковская М.О. Гипертрофическая кардиомиопатия (клиника, диагностика, дифференциация и лечение) // Клин. мед. -1992. №9. - с. 19-25.

14. Гуревич М.А., Янковская М.О. Рестриктивная кардиомиопатия //Кардиология. 1988. - № 11.- с. 125-128.

15. Гаврилова Е.А. Стрессорная кардиомиопатия у спортсменов (дистрофия миокарда физического перенапряжения) // Дисс. доктора мед. наук. С-Петербург: 2001. - с. 125 - 200 .

16. Гурьева JI.JI. Клинико-патогенетические варианты и дифференцированная тактика лечения дистрофии миокарда хронического физического перенапряжения у юных спортсменов // Дисс.канд.мед.наук. Уфа: 1996. - с 55-90.

17. Граевская Н.Д., Долматова Т.И., Калугина Г.Е. К вопросу об унификации оценки функционального состояния спортсменов // Теория и практика физической культуры. 1995. - № 2. - с. 11.

18. Горев Н.Н., Бутенко Г.М. Иммунные факторы в патологии сердца // Пат. физиол. 1981. - № 3. - с. 3-9.

19. Годик М.А. Контроль тренировочных и соревновательных нагрузок //ФиС.: 1980.- 135 с.

20. Даулетбаева С.М. Нарушения ритма сердца при ДКМП // Бюлл. ВКНЦ АМН СССР. 1984, №2. - с.97-98.

21. Дембо А.Г. О так называемом синдроме перенапряжения сердца // Теория и практика физической культуры. 1989, №1. - с.37-44

22. Дембо А.Г., Земцовский Э.В. Спортивная кардиология // Л.: 1989. -464 с.

23. Дрыгин В.П. с соавт. Иммунологические изменения при некоторых заболеваниях сердца (клинико-экспериментальные наблюдения ). В кн.: Аутоиммунные реакции и заболевания у человека // Л.: 1973. -с.61-79

24. Журавлева А.И., Граевская Н.Д., Спортивная медицина и лечебная физкультура // М.: Медицина, 1993. 432 с.

25. Зинкович И.И., Якубенко Е.Д., Турсунова Ю.Д. Влияние простаноидов на устойчивость миокарда к стрессу // Роль эйкозаноидов в патогенезе и терапии сердечно-сосудистых заболеваний. Харьков: 1991. - с.40-41.

26. Земцовский Э.В. Дистрофия миокарда у спортсменов // Кардиология. 1994. - №9. - с. 65-74.

27. Земцовский Э.В. Спортивная кардиология //СПб.: Гиппократ, 1995. -с.448.

28. Ильницкий В.И. Объем и работоспособность сердца юных спортсменов в зависимости от направленности тренировочного процесса // Кардиология. 1982. - № 6. - с. 107-109.

29. Кардиомиопатии: Доклад Комитета экспертов ВОЗ //М.: Медицина, 1985.-64 с.

30. Кардиомиопатии. Доклад комитета экспертов ВОЗ // Женева: 1990. -66 с.

31. Кардиомиопатии: По материалам обсуждения за «круглым столом» в редакции журнала « Терапевтический архив». Обзор выступлений //Тер. арх. 1985, Т.57. - № 4. - с.8-22.

32. Кипшидзе Н.Н Кардиомиопатии: некоторые аспекты этиологии и патогенеза // Тер. арх. 1985. - Т.57. - № 4. - с. 23-25.

33. Кожахарь В.Г. Клиническое значение ЭКГ и ЭхоКГ при кардиомиопатиях у детей //Дисс. канд. мед. наук.- М.: 1992. 45.

34. Карпман B.JI, Любина Б.Г Динамика кровообращения у спортсменов // М.: 1983г. с.28-56

35. Карпман В.Л., Белоцерковский З.Б., Гудков И.А.,Тестирование в спортивной медицине // М.: Физкультура и спорт, 1988. 206 с.

36. Кассирский Г.И., Дегтярева Е.А., Трошева Т.В., Горячева Т.Г реабилитация больных после хирургической коррекции приобретенных пороков сердца//М.: 1998. с. 79-86; 107-124

37. Кишев М.Г. Влияние миокардиоцитотоксической сыворотки на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы // Пат. физиол. 1963. - № 5. - с. 34-40

38. Кудряшов В.Э., Иванов С.В., Белецкий Ю.В. Количественная оценка нарушений кровообращения // М.: Медицина. 2000. с. 14 - 102.

39. Ланг Г.Ф. Вопросы кардиологии // М.: Медицина, 1936. с. 189.

40. Меерсон Ф.З. Адаптация, деадаптация и недостаточность сердца //М.: 1978.-с. 320-339.

41. Мухарлямов Н.М. Кардиомиопатии: классификация и диагностика // Кардиология. 1984, Т.24. - № 8. - с. 5-11.

42. Мухарлямов Н.М. Клиническая ультразвуковая диагностика // М.: 1987. -с.25-28.

43. Мухарлямов Н.М. Кардиомиопатии: некоторые современные аспекты проблемы // Бюлл. ВКНЦ АМН СССР. 1988. - № 2.- с.306.

44. Мухарлямов Н.М. Кардиомиопатии // М.: Медицина, 1990.- с.25-27.

45. Мухарлямов Н.М., Попович М.И., Затушевский И.Ф. Дилатационная кардиомиопатия // Кишинев: Штиинца, 1986. 159 с.

46. Меньшиков В.В., Волков Н.И. Биохимия: учебник для институтов физической культуры // М.: ФиС, 1986.- с. 258-290.

47. Мищенко B.C. Функциональные возможности спортсменов //Киев.: Здоровя,1990.- с. 6-154.

48. Монаенков A.M. Материалы к физиологической концепции аутоиммуннитета// Тер.арх.- 1969. № 7.- с. 17-25.

49. Марамаа С.Я., Вельбери С.К. Об иммунологии повторных адреналиновых некрозах сердца // Кардиология. 1968. - № 7. - с. 14-17.

50. Насонов E.JI., Самсонов М.Ю., Беленков Ю.Н. и др. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов // Кардиология. 1999. - № 3. - с. 66-73

51. Николаев А.И. Проблема агрессивности аутоантител и пути ее решения // Вестн. АМН СССР. 1967. - с.35.

52. Паджаев Ф.Ц. , Ибрагимов А.Ю. ЭКГ при ДКМП с разной степенью выраженности кардиосклероза // Бюлл. ВКНЦ АМН СССР. 1989, Т. 12. -№ 2. - с. 81-88.

53. Полтырев С.С., Русин В.Я. Внутренние органы при физических нагрузках // М.: Медицина, 1987.- с. 3-106.

54. Раппопорта Я.Л. Аутоагрессия в клинической патологии человека //Арх. пат. 1974. - № 6. - с. 13-20.

55. Серов ВВ. Редкие болезни сердца и их место среди кардиомиопатии // Тер. архив. 1985, Т57. - № 4. - с.3-7.

56. Селье Г. Стресс и нервизм // МЕДГИЗ: 1960. 253 с.

57. Симбирцев А.С., Конусова В.Г., Варюшина Е.А., Кетлинский С.А. Иммунология. //М.: 1995. с. 48-51.

58. Сторожаков Г.И., Гендлин Г.Х., Блохина И.Г. и др. Ложные хорды: расположение в полости левого желудочка и клиническая значимость //Визуализация в клинике. 1993. - № 2. - с.9-12

59. Семенович Н. И. Некоторые вопросы патогенеза аутоаллергических процессов при инфаркте миокарда // Кардиология. 1967. - № 6. - с. 59-63.

60. Сумароков А.В. Клиническая характеристика миокардиодистрофий и миокардиопатий // Кардиология.- 1978, Т. 18. №5. - с.5-13.

61. Спортивная медицина: руководство для врачей. ( Под редакцией А.В. Чоговадзе, Л.А.Бутченко.) // М.: Медицина, 1984. 384 с.

62. Тихвинский С.Б., Хрущев С.В. Детская спортивная медицина. (Руководство для врачей) // М.: 1991.-е. 22-23.

63. Терехова-Уварова Н.А. Аутоаллергические процессы при экспериментальном поражении миокарда. (В кн.: Проблемы аллергологии) //М.: 1971.-е. 75-76.

64. Терехова-Уварова Н. А., Школьник Р. Я. Влияние противосердечных антител на сокращающиеся клетки сердца утиного эмбриона в культуре // Пат. физиол. 1975. - № 3. - с. 71-72.

65. Уилмор Дж.Х., Костилл Д.Л. Физиология спорта и двигательной активности. (Пер. с англ.) // Киев: Олимпийская литература, 1997. -503 с.

66. Федющин А.В. Клинико-иммунологическая характеристика кардиомиопатии у детей // Дисс. канд. мед. наук. М.:1988. - с. 75 -90.

67. Филатчева Е.А. Гемодинамическая значимость малых сердечных аномалий у детей с отягощенной наследственностью по раннему атеросклерозу // Дисс. канд. мед. наук. М.: 2003. - с. 57-100.

68. Фурланелло Ф., Бертольди А., Фернандо Ф., Тактика наблюдений за спортсменами, перенесшими успешную реанимацию по поводу остановки сердца во время соревнований // Вестник аритмологии. -1998. -№ 7.-е. 5-11.

69. Шик Л.Л. Руководство по клинической физиологии дыхания // М.: Медицина. 1980. - с.233-260.

70. Шеррер Дж.( Scherrer Д.)Физиология труда. // М.: 1973. с. 3-22.

71. Юренев П. Н., Семенович Н.И., Клиника и терапия аллергических поражений сердца и сосудов // М.: Медицина. 1979. - с.25-40.

72. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии // Бюлл ГНЦ. 1997. - с. 80-82.

73. Autore С., Fiorito S., Pellicia A et all. Antimitochondrial autoantibodies in myocardial hypertrophy comparison betweet hypertrophic cardiomyopathy, hypertrophy heart disease, and athletes heart // Am. Heart J. 1988 Aug. - V. 116. - P. 496-500.

74. Alvares F.L., Neu N., Rjse N.R., et al. Heart specificautoantibodies induced by Coxackievirus B3 Identification of heart autoantigens //Clinical Immunology and immunopathology. 1987.- V.43 - P. 129-139.

75. Angelini A., Thene G., Boffa G.M. et al Endocardial biopsy in arrythmogenic right ventricular cardiomyopathy // J. Am. Coil CardioL. -1993. -V.21.- P.259A.

76. Astrand P.O. et all. Cardiac output during submaximal and maximal wore // J. Appl. Phisiol. 1964. - Vol.19. - P. 268-271.

77. Bayes de Luna A., Serra Grima S., Oca Novarro F. Electrocardiografia de Holter . // Entogue practico.- Barselona cientificoedica. 1983. - P. 34-55)

78. Barton B.E. // Med. Res. rev.- 1996.-Vol.16. -P.87-109

79. Blalock J.Y //Phisiol. Rev.-1989.-Vol.69,- P. 1 -32

80. Blum A., Miller H. Role of cytokines in heart failure // Am. Heart J. -1998.-V.135.-P. 181-186.

81. Buttke T.M., Sandstrom P.A. Oxidative stress as a mediator of apoptosis // Immunol. Today.-1994.-Vol. 15.- P.7-10.

82. Chandry I.H., Ayala A. Machanism in increased susceptility to infection following hemorrhage // AmJ.Surg.-1993.-Vol.l65.- P.59-67.

83. Clark A.L., Anker S.D., Kenep M. et al. Tumor necrosis factor and steroid metabolism in chronic heart failure: possible relation to muscle wasting // Eur.Heart J.-1997.-Vol.l8.-P.295.

84. Cohn J.N. Physiological variables as markers for symptoms, risk and interventions in heart failure // Circulation.-1993. Vol.87, Suppl. VII.-P.l 10-114.

85. Costelli P.,Carbo N., Tessotore L.Tumor necrosis factor-alpha mediated changes in tissue protein turnover in rat cancer cachexia modek. // J.Clin.Invest. 1993. - V.92. - P. 2783-2789.

86. Costa O., Fraitas J., Puig J. Current perspectives in screening for cardiac diseases whric most frequently cause sudden death during the practice of at sport activity // Rev Port Cardiol. 1998. - Var, 17(3). - P. 273-83.

87. Dinarello C. Biologic basis for interleikin -1 in disease // Blood 1996. -V.87.-P. 2095-2147.

88. De Keulenaer G., Ushio-Fukai M., Ishizaka M. et al. TNF-alpha activates a p22phox-containing NADH oxidase in vascular smooth muscle cells // Circulation.-1996.-Vol.94. P. 1-44.

89. Espersen GT., Elbatk A. at all. Short -term changes in the immune system of elite swimmer under competiton conditions. Different immunomodulation induced by various types of sport. // Scand J Med sci Sports.- 1996 Jun. -N 6(3). P. 156.

90. Epstein S.E. Preparticipation screening evaluation for competiue and recreational athletes at higrish of sudden death. (The atletc. hisk of injury and sudden death preventive and therapeutic considerations.) // Ed. Maron B-S-New Xorlc, 1980. 25 - 28.

91. Fornes P., Lecomte D. Sudden death and physical activiti and sports // Rev Prat.-2001.-P. 31-50)

92. Friedman I et all. Experimental myocarditis: in vitro and in vivo stidies of lymphocytes sensitised to heart extract and group A streptoccocci //Immunologi. 1971. - V. 20, N2.-P. 225-232.

93. Futterman LG, Myerburg R, Sudden death in athletes: an update // Sports Med 1998. Nov, 26(5). - P. 335.

94. Finkel M. , Oddiss С. et all. Negative inotropic effects of cytokines on the heart mediated by nitric oxide.//Scoence.- 1992. V.257. - P.387-389.

95. Goldhaber J., Kim K., Natterson P et all. Effect of TNF-a on (Ca2+) ans contractility in isolated adults rabbit ventricular myocytes //Am.J.Physiol. 1996. V.271. - P. 1449-1455.

96. Heine H. Grundheit Krankcheit., Stress // Biol. Med.- 1997. - V.26(5). -P.503-511

97. Heine H. Grundlagen der Regulationsmedizin // Arztezeitschrift fur Naturheilverfaren. 2000. - V.41. - P.82-93

98. Harbuz M.S. at.all. // Brain. Behav.-1994.- V. 134.- P.307-311

99. Hegewisch S.,Weh H.,Hossfeld D. TNF-induced cardiomiopathy //Lancet. 1990. - V.2. - P.294-295.

100. Hill A.B. Living machinery IIG Dell and Sons Ltd, London. 1927. - P. 1-241.

101. Hill A.B. Long CHN, Lupton H. Muscular exercise, lactic acid and the supply and utilization of oxygen: parts 1-3. //Proc Royal Soc Bri. 1924. -P. 438-475.

102. Hill A.B. Long CHN, Lupton H. Muscular exercise, lactic acid and the supply and utilization of oxygen: parts 7-8. // Proc Royal Soc Bri. -1924.-P. 155-176.

103. Hochachka PW. The lactat paradox : analisis of underlyng mechanisms. //Ann Sport Med. 1989.- V.4. - P. 184-188.

104. H. Vadewalle, Biologie de lAexercice musculaire. //Masson. 1992. - P. 31-34.105.1okl E. Exersise and cardiac dearth . Sport cardiology. //Eds. Zulicht.

105. Venesando A.- Bologna, Auto Gaddi. 1980. - P.233. 106. Ihle J.N., Witthuhn et all. // Ann. Rev. Immunol.- 1995.-vol 13.- P. 369 -398

106. Gery I, Davies A, Ehrenfeld E. Heart-specific autoantibodies.// Lancet. -1960. V. 2. - N 7122. - P. 471-472.

107. Gell P., Coombs R. Clinical aspect of immunology.// Oxford, 1968. 28 P.

108. Katz A.M. The heart in congestive failure.// Cardioscience. 1990. -P.225.

109. Kavacybo K. Sports and electrocardiograms // Rinsho Byori. 1996. -Jul, 44(7).-P. 611-5

110. Kajihara H.,Fujii K. et all. Role of autoimmune mechanism in pathogenesis of dilated cardiomiopathy: an immunohistochemical study of biopsy material. //J.Moll.Cell.Cardiol. 1998-V.90- P.26

111. Lannergard A.,Fohlman J., Wesslen L at all. Immune function in Swedish elite orienteers // Scand J Med Sci Sports. 2001. - Oct, 11(5). -P. 259.

112. MacKinnon LT. Special feature for the Olympics: effect of exercise on the immune system: overtraining effects on immunity and performance in athletes // Immunol Cell Biol. 2000 oct, V.78(5). - P. 500-935.

113. Matsumori A. Molecular and immune mechanisms in the pathogenesis of cardiomyopathy role of viruses, cytokines, and nitric oxide // Japan. Circ. J. - 1997. - Vol. 61, № 4. - P. 275-291.

114. Martinez R., Figueroa M. Complement fixinganti- heart antibodies in cardiovascular disease.// Allergoll. immunopath. -1981.-V. 9. N 3. - P. 181-186.

115. McTiernan C.F., Feldman A.M. The role of tumor necrosis factor alpha in the pathophysiology of congestive heart failure // Curr. Cardiol. Rep. -2000.-V. 2. № 3. - P. 189-197.

116. Muller-Werdan U., Werdan K. Immune modulation by catecholamines -a potential mechanism of cytokine release in heart failure? // Herz. -2000. -Bd. 25, H. 3. P. 271-175.

117. Murray D., Freeman G. Tumor necrosis factor-alpha induced a biphasic effect on myocardial contractility in conscious dogs. //Circ.Res. -1996. -P.964-971.

118. Muller N. Rolle des Zytokinwerks im ZNS und psychische Storungen //Nervenartzt. 1997. - V.68. - P.l 1-20.

119. Millar A., Singer M., Meager A. et all. Tumor necrosis factor in bronchopulmonary secretions of patients with adult respiratory distress syndrome. //Lancet/ 1989. - V.2. - P.712-713

120. Mc Dugall The anaerobic theshold : its signitificance for the endurance athlete. //Can.J Apple. Sport Sci. 1977. - P.137-140.

121. Margaria R. Aerobic and anaerobic energi sources in muscular exercise. //Exerpta Medica Found. 1967. - P. 15-32.

122. Miyajima A. et all.// Ann. Rev. Immunol.- 1992.-V. 10.- P. 295 331

123. Momii H., Shimokawa H., Oyama Sh,-I. et al. Inhibition of adhesion molecules prevents cytokine-induced sustained myocardial dycfunction// J.Moll.Cell.Cardiol.-1998.-V.30.- P. 176.

124. Northcote R., Ballantine D. Sudden death and sport // Lancet.-1984.-N1 P.l 13

125. Noakes Т.,Rose A.,Benjamin J. Sudden death of a champion athlete. Autopsy findings. //S Afr Med J. 1984. - Sep 22, 66(12). - P. 458-9

126. Noakes T.D. Implication of exercise testing for prediction of athletic perfomance: a contemporary perspective. //Med. Sci Sport exerc. -1988.-V. 20.-P. 319-330.

127. Noakes T.D. Maximal oxygen uptake: classical versus contemporary viewpoints. A rebuttal. //Med. Sci Sport Exerc. 1998. - V.30(9). - P. 1381-1398.

128. Pellicia A., Maron B. Athletes hart electrocardiogram mimicking hypertrophic cardiomyopati // Curr. Cardiol. Rep. 2001, mar3 (2). - S. 147-51

129. Paulus W.J. How are cytokines activated in heart failure? // Europ. J. Heart Fail. 1999.-V. 1, № 4. - P. 309-312.

130. Powler N.O. Autoimmune heart disease // Circulation. 1971. - V.44, N 2.-P. 159-162.

131. Raschka C., Parzeller M., Kind M. Organ patology causing sudden death in athletes. Interna studi of autopsies (Germany, Austria, Switzerland) //Med Klin. 1999. - sep 15, N 94(9). - S 473-7 )

132. Sharma R., Coats A.J., Anker S.D. The role of inflammatory mediators in chronic heart failure: cytokines, nitric oxide, and endothelin-1 // Int. J. Cardiology. 2000. - Vol. 72, № 2. - P. 175-186.

133. Spataro A., Pellicia A. et all. Extreme cardiac hypertrophy in athletes.Morphological and functional echographic study. //G Ital. Cardiol. 1988. - Mar, 18(3). - P. 171-80.

134. Serra-Grima R., Estorch M. at all Marked ventricular repolarization abnormalities in highly trained athletes electrocardiograms: clinical and prognostic implication // J Am Coll Cardiol. 2000. - Oct, 36(4). - P. 1310-6

135. Sharp NC., Koutedakis Y, Sport and the overtrening syndrome: Immunological aspect // Br Med Bull. 1992. - Jul, 48(3). - P. 518-33.

136. Shepard RJ., Shek PN. Inpact of physical activiti and sport on the immune system // Rev Environ Health. 1996. - Jul-Sep, 11(3). - P. 133

137. Seta Y., Shan R.,et all. Basic mechanisms in heart failure : the cytokine hypothesis. //J Cardiac Failure. 1996. - V.2. - P. 243-249

138. Sufredini A .,Fromm R. et all. The cardiovascular response of normal humans to the administration of endotoxin. //N.Engl.J. Med. 1989. -V.321. -P.280-287

139. Steinberg E.M., Licinio J. Stress. Basic mechanisms and clinical implications. // New York; New York Academy of Science. 1995.-P.364-375

140. Sharma R., Coats A.J., Anker S.D. The role of inflammatory mediators in chronic heart failure: cytokines, nitric oxide, and endothelin-1 // Int. J. Cardiology.-2000.-Vol. 72,№2.-P. 175-186.

141. Tabib A., Miras A., Taniere P., Loire R. Undetected cardiac lesions cause unexpected sudden cardiac death during occasional sport activiti. A report of cases. // Eur Heart J. 1999. - Jun, 20(12). - P. 900-3

142. Talano J. Importanse of myocardial antibodies in heart disease. // Arch, intern, med. 1977. - V. 137, N5. - P. 572-579.

143. Thompson A., Halbert S. The cardiac auto-immune system. // Int.Arch. Allergy. 1971. - V. 40. - N 2. - P. 274-286.

144. Tracey K., Cerami A. Tumor necrosis factor: a pleiotropic cytokine and therapeutic agent.// Ann.Rev.Immunol.- 1994. V.45. - P. 491-503

145. Tsumamoto Т., Hisanada Т., Wada A. et al. Plasma concentration of interleukin-6 as a marker of prognosis in patients with chronic congestive heart failure //Circulation.- 1994,- Vol.90.- P.I-381.

146. Urhausen A., Kindermann W. Sudden cardiac death in sports // Ther Umsch.- 1998.- Apr, 55(4).- P. 229-34.

147. Van der Geld Anti-heart antibodies in the postpericardiotomy and the postmyocardial infarction syndrom. // Lancet. 1964. - V.2. - N 7360. -P. 617-621.

148. Wei C.M., Lerman A., et all Endotelin in hyman condestive heart failure. //Circulation. 1994. - V.89. - P.1580-1586

149. Wasserman K., Whipp B. Exercise phisiologi in health and disease.// Am. Rev. Resp. Dis. 1975. - V.l 12. - P. 219

150. Youkama Т., Vaca L., Rossen R. Cellular basic for the negative inotropic effects of tumor necrosis factor-alpha in the adult mammalian hear. //J.Clin.Invest. 1993. - V.92. - P. 2303-2313

151. Yoshizumi M., Perrella M.A., Burnett J.C.J., Lee M.-E. Tumor necrosis factor down-regulates an endothelial nitric oxide syntase mRNA by shortening its half-life // Circ.Res.-1993.-V.73,- P.205-209.

152. Yamakawa K., Fukuta S., Yoshinaga T. et al. Stady on lymphocyte and NK cell function in patients with dilated cardiomyopathy // Jap. Circulation J. -1986.-V.50,- P. 1259-1263.

153. Zarebski D.G., Nolan P.E., Slack M.K. et al. Meta-analisis of the use of low-dose beta-adrenergic bloking therapy in idiopathic or isemic dilated cardiomyopathy // Amer. J. Cardiol. 1996. - V.77. - P. 1247-1250.

154. Zee-Cheng C.S., Tsai C.C., Palmer D.C. et al. High incidence of myocarditis dy endomyocardial biopsy in patients with idiopathic congestive cardiomyopathy // J.Amer. Coil. Cardiol. 1984. - V.3.- N.I.-P.63-70.