Провоспалительные и противовоспалительные цитокины в формировании клинической картины хронического вирусного гепатита В, хронического описторхоза и их сочетаний тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Бикбавова, Галия Равильевна

• Бикбавова, Галия Равильевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бикбавова, Галия Равильевна

Оглавление.

Список сокращений.

Введение.

ГЛАВА I. Обзор литературы. Современные взгляды на роль иммунологических механизмов в патогенезе заболеваний печени.

1.1 Гепатит В - как важная социальная проблема XXI века.

1.2 Роль цитокинов в патогенезе вирусных гепатитов.

1.3 Современные взгляды на проблему хронического описторхоза, участвующего в формировании и прогрессировании заболеваний органов гепа-тобилиарной области и других органов и систем.

ГЛАВА II. Материалы и методы исследования. Дизайн исследования.

ГЛАВА Ш. Клинико-лабораторная характеристика групп обследованных пациентов.

ГЛАВА IV. Характер выработки про- и противовоспалительных цитокинов и из взаимосвязь с клиническими, лабораторными и интрументальными особенностями у обследованных пациентов.

ГЛАВА V. Динамика изменений уровня цитокинов у пациентов с хроническим описторхозом и сочетанной вирусно-паразитарной микст-патологией после дегельминтизационной терапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Провоспалительные и противовоспалительные цитокины в формировании клинической картины хронического вирусного гепатита В, хронического описторхоза и их сочетаний»

Вирусные гепатиты являются глобальной проблемой, которая всё ещё да-лёка от своего решения: согласно расчётным данным ВОЗ в разных странах мира вирусными гепатитами страдают или перенесли заболевание в прошлом до 2 млрд. человек [160]. По суммарному распространению НВУ-инфекция превосходит другие сывороточные вирусные гепатиты человека. От вирусных гепатитов ежегодно погибает до 1,0-1,5 млн. человек [269]. По данным ВОЗ среди диагностируемых заболеваний гепатит В занимает 9 место среди причин смертности населения в разных странах мира.

Важной особенностью течения вирусного гепатита В в ЗападноСибирском регионе является его сочетание с описторхозной инвазией, что является определяющим фактом в клинико-лабораторных особенностях течения заболевания, прогнозе [13, 19, 76]. Имеющиеся в литературе немногочисленные работы, посвященные изучению сочетания гепатитов с описторхозной инвазией, показали усиление клинических проявлений гепатита, изменение лабораторных анализов у данной категории больных, а также гиперпродукцию иммуноглобулинов и повышение выработки циркулирующих иммунных комплексов [74, 76, 95]. В выполненных исследованиях подчёркивается важность и необходимость дальнейшего углублённого изучения данной проблемы.

В последние годы в отечественной и зарубежной научной литературе особое значение в развитии и течении заболеваний различных органов и систем стало отводится цитокинам, представляющим собой эндогенные биологически активные медиаторы и продуцируемые преимущественно лимфоцитами, моноцитами и макрофагами в ответ на внешний стимул [24, 139, 159]. Немаловажное значение отводится цитокинам в патогенезе заболеваний органов желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы [28, 29, 96].

Учитывая, имеющиеся в литературе данные о развитии изменений в Т-хелпером звене и гуморальных звеньях иммунитета у больных с сочетанием вирусного гепатита с описторхозной инвазией представляет большой научный интерес изучение процессов выработки цитокинов при вирусно-паразитарном поражении печени и влияние дегельментизации на эти механизмы.

Цель исследования. Выявить степень активности про- и противовоспалительных цитокинов у больных с хроническим вирусным гепатитом В, хроническим описторхозом, а также при их сочетании и определить их роль в формировании клинической картины.

Задачи исследования

1. Изучить частоту сочетания хронического вирусного гепатита В и хронического описторхоза в эндемичном Обь-Иртышск9м очаге среди госпитализированных больных.

2. Оценить влияние хронического описторхоза на характер течения хронического вирусного гепатита В при их сочетании.

3. Изучить профиль выработки цитокинов у больных хроническим вирусным гепатитом В, хроническим описторхозом, а также при сочетанном вирусно-паразитарном поражении печени.

4. Оценить характер морфологических изменений в печени при сочетании хронического вирусного гепатита В и хронического описторхоза.

5. Определить связь между активностью цитокинов и клиническими проявлениями гепатита при сочетанной вирусно-паразитарной инвазии.

6. Оценить влияние дегельминтизации на характер изменений показателей цитокинов у больных хроническим вирусным гепатитом В при его сочетании с хроническим описторхозом.

Положения выносимые на защиту

• Сочетание хронического вирусного гепатита В и описторхоза в эндемическом очаге Обь-Иртышского бассейна формирует дополнительную проблему в необходимости определения роли вирусно-паразитарной инвазии в механизмах, характере и глубине поражения печени при данной микст-патологии

• Клинические и клинико-лабораторные показатели отражают особенности течения хронического вирусного гепатита В при сочетании с описторхозом (интенсивные болевой, диспепсический, астеновегетативный синдромы в сочетании с биохимическими признаками цитолиза и холестаза)

• Выявленные у больных хроническим вирусным гепатитом В и хроническим описторхозом изменения в показателях про- (ИЛ-1(3, ФНОа, ИЛ-2) и противовоспалительных (ИЛ-10) цитокинов указывают на их роль в активности и тяжести течения указанных заболеваний

• В условиях сочетания хронического вирусного гепатита В с описторхозом степень активности и тяжести течения заболеваний, а также характер морфологических изменений значительно возрастают

• В комплексном лечении сочетанного вирусно-паразитарного поражении печени особое значение приобретает проведение тщательной подготовки к дегельминтизации с учетом опасности развития аллергического дегельминти-зационного синдрома и обострения гепатита

• Дегельминтизационная терапия пациентов с сочетанной вирусно-паразитарной инвазией приводит к нарастанию факторов защиты печеночной ткани от повреждения в виде значительного увеличения выработки про-тивоспалительного цитокина - интерлейкина 10.

Научная новизна работы

Впервые проведено исследования показателей цитокинов у пациентов с сочетанием вирусного гепатита В с хроническим описторхозом в сравнении с изолированными группами больных хроническим вирусным гепатитом В и хроническим описторхозом.

Впервые было установлено, что в формировании поражения печени при со-четанной вирусно-паразитарной инвазии важная роль принадлежит высокой активности провоспалительных цитокинов - интерлейкина - 1Р, ИЛ-2, ФНОа. Установлена связь между степенью активности провоспалительных цитокинов и тяжестью течения хронического вирусного гепатита В. Впервые проведена оценка динамики выработки цитокинов после проведения дегельминтизационной терапии, а также отмечена динамика изменений клинико-лабораторных показателей.

Определено новое направление комплексной терапии больных с сочетанием хронического вирусного гепатита В с хроническим описторхозом.

Практическая значимость

Проведенное исследование позволяет рекомендовать применение исследования показателей ИЛ- 1 |3, ИЛ-2, ИЛ-10, ФНОа для решения вопроса об оценке степени активности воспалительного процесса в печени при сочетанной вирусно-паразитарной инвазии. Показатели этих цитокинов могут быть использованы для оценки тяжести обострения, эффективности проводимого лечения и оценки полноты ремиссии. Для профилактики развития острого аллергического дегельминтизационного синдрома необходимо проводить тщательную подготовку пациентов как с изолированным хроническим описторхозом, так и с вирусно-паразитарной патологией назначением курса лечения антигистаминными препаратами и по показаниям глюкокортикостероидами.

Апробация работы.

Материалы исследования доложены на выездном пленуме научного общества гастроэнтерологов России «Новые горизонты гастроэнтерологии», Новосибирск, 2004, 5 съезде научного общества гастроэнтерологов России, Москва, 2005 год, международной практической конференции «Проблемы клиники, диагностики и терапии гепатитов» г. Харьков, 2005 г., 10-й Российской конференции «Гепатология сегодня», Москва, 2005 год, 7-м международном славянобалтийском научном форуме «Санкт-Петербург-Гастро-2005», научной конференции, посвященной 85-летию Омской областной клинической больницы, Омск 2005.

Публикации

По результатам исследования опубликовано 11 научных статей, из них 3 в центральных Российских специализированных журналах.

Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 147 страницах машинописного текста и состоит из 5 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 20 таблицами, 18 рисунками и схемами. Указатель литературы включает 274 работ, в том числе 169 публикаций зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Бикбавова, Галия Равильевна

выводы

1. Развитие хронического вирусного гепатита В в условиях распространённого в Обь-Иртышском бассейне хронического описторхоза определяет частое их сочетание, влияющее на тяжесть течения хронического вирусного гепатита В.

2. Течение хронического вирусного гепатита В сопровождается высокой активностью провоспалительных цитокинов (ИЛ-1(3, ФНОа, ИЛ-2) и повышением показателей противовоспалительных (ИЛ-10).

3. Описторхоз, как паразитарное заболевание с локализацией гельминтов в желчных ходах печени, протекает с активацией провоспалительных (ИЛ-1(3, ФНОа, ИЛ-2) и противовоспалительных (ИЛ-10) цитокинов.

4. У пациентов с сочетанием хронического вирусного гепатита В с хроническим описторхозом отмечается усиление клинических проявлений заболевания - диспепсического и желтушного синдромов соответственно интенсивности повышения показателей цитокинов (ИЛ-1(3, ФНОа).

5. Характер морфологических изменений в печени в виде воспалительных и фиброзных изменений при сочетании хронического вирусного гепатита В и хронического описторхоза обусловлен участием провоспалительных цитокинов (ФНОа, ИЛ-1(3).

6. В комплексном лечении вирусно-паразитарной микст-патологии необходимо проводить дегельминтизацию, в значительной мере снижающую активность провоспалительных цитокинов.

7. Проведение дегельминтизации должно проводиться с обязательной пред-подготовкой назначением антигистаминных средств или глюкокортикостероидов в связи с опасностью развития острого аллергического дегель-минтизационного синдрома и усиления активности гепатита.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Учитывая широкое распространение сочетанной вирусно-паразитарной патологии в условиях Западной Сибири, рекомендуется обследовать пациентов с хроническим вирусным гепатитом В на наличие описторхозной инвазии.

2. Определение уровня цитокинов - ИЛ-1Р, ФНОа, ИЛ-2 у пациентов с хроническим вирусным гепатитом В и при его сочетании с опи-сторхозом может служить важным критерием активности патологического процесса и последующего прогноза.

3. Степень увеличения цитокина ИЛ-10 может быть использована как фактор оценки реактивности организма в борьбе с вирусно-паразитарной патологией.

4. Учитывая значительное уменьшение уровня провоспалительных цитокинов, особенно у пациентов с сочетанием хронического вирусного гепатита В с описторхозом, а также выраженное увеличение уровня противовоспалительного цитокина - ИЛ-10 у пациентов после дегельминтизации, необходимо обязательное планирование дегельминтизационной терапии у данной категории больных.

5. Для профилактики развития острого аллергического дегельминти-зационного синдрома необходимо проводить подготовительную терапию пациентов с хроническим описторхозом и вирусно-паразитарной инвазией с назначением курса терапии антигиста-минными средствами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бикбавова, Галия Равильевна, 2005 год

1. Ахмедов В.А. Нарушение функции двенадцатиперстной кишки - причина формирования рефлюксной болезни у больных хроническим описторхозом / В.А. Ахмедов, Н.С. Турилова // Сибирский журнал гастроэнтерологии и ге-патологии. - 2000. - № 10,11. - С. 122.

2. Бакеев Д. В. Клинико-иммунологическое обоснование применения индукторов интерфероногенеза амиксина и неовира в лечении хронических вирусных гепатитов В и С : автореф. дис. . канд. мед. наук / Д.В. Бакеев. -Саратов, 2003. 18 с.

3. Балашева И.И. Роль описторхозной инвазии в патологии детства / И.И. Ба-лашева, З.Г. Миронова, З.П. Касьянова // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 2003. - № 16,17. - С. 66-67.

4. Белобородова Э. И. Клинико-функциональное состояние тонкой кишки у больных хроническим описторхозом / Э.И. Белобородова, М.И. Калюжина, Л.П. Солдатова// Тер. арх. 1989. - №2. - С. 64-66.

5. Белобородова Э.И. Клинико-функциональная характеристика изменений желчевыводящей системы у больных описторхозом / Э.И. Белобородова, Ю.В. Тимченко // Практ. Врач.-1999.-№10.-С. 26-30.

6. Белозеров В. С. Описторхоз / B.C. Белозеров, Е.П. Шувалова Л.: Медицина, 1981.- 127 с.

7. Белозеров Е. С. Клинико-биохимические и гистохимические показатели у больных вирусным гепатитом и описторхозом : автореферат дис. . докт. мед. наук / Е.С. Белозеров. Ленинград, 1974. - 25 с.

8. Белозеров Е. С., Шувалова Е. П. Описторхоз.- Л.: Медицина, 1981.-128 с.

9. Богоявленский Ю.Н., Современные аспекты клинического течения, эпидемиологи и профилактики описторхоза / Ю.Н. Богоявленский, Ю.В. Тимчен-ко//Воен.-мед. журнал. 1998. - №5. - С. 44

10. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей / Под ред. В. Т. Ивашкина. М.: ООО «Издат. Дом «М-Вести», 2002. - 416 е.: ил.

11. П.Буеверов А. О. Острый вирусный гепатит В / А .О. Буеверов // Consilium medicum. 2001. - Т. 4.,№6. - С. 282-286.

12. Гиновкер И. А. Иммуноморфологические и цитохимические изменения лимфоидных органов при экспериментальном описторхозе / И.А. Гиновкер // Мед. паразитология и паразитерные болезни. 1977. -N 6. - С. 653-657.

13. З.Глумов В. Я. Мофология, морфогенез и патогенез хронического гепатита и цирроза печени при описторхозе : автореф. дис. . докт. мед. наук. / В .Я. Глумов. Москва, 1981. - 39 с.

14. Горбунова Л. А. Лабораторная диагностика описторхоза / Л.А. Горбунова,//. Лаб. дело. 1985,-N 1.-С. 6-7.

15. Григорьев П. Я., Яковенко А. В. Клиническая гастроэнтерология: Учебник для студентов медицинских вузов, врачей и курсантов учреждений последипломного образования. М.: Медицинское информационное агентство, 2001. 704 с.

16. Долгих В. Т. Избранные лекции по иммунопатологии.- Омск: Издательство Омской гос. Мед. академии, 1996. 192 с.

17. Дьяченко А. А. Характеристика иммунного статуса на различных этапах естественного течения HCV-инфекции : автореф. дис. . канд. мед. наук / А. А. Дьяченко Новосибирск, 2002. - 20 с.

18. Жмуров В. А. Влияние опистохозной инвазии на течение вирусного гепатита / В. А. Жмуров, Е. В. Чесноков, С. А. Соколов // Материалы 8 между ародно-го симпозиума «Медицина и охрана здоровья 2002». - Тюмень, 2002. - С. 40.

19. Жуков Н. А. Аллергический дегельминтизационный синдром при опистор-хозе / H.A. Жуков, С.К. Климова // Тер. арх.- 1993.- №11.- С. 49-53.

20. Журкин А. Т. Влияние интерлейкина-2 на иммунологические и биохимические показатели больных хроническими вирусными гепатитами / А.Т. Жур-кин, C.JL Фирсов, М.В. Маркова // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001. -№ 5. - С. 28-31.

21. Журкин А. Т. Продукция цитокинов и интерферонотерапия у больных хроническими вирусными гепатитами / А.Т. Журкин, C.B. Соловьев // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - №5. - С. 27-29.

22. Зубов Н. А. К патоморфозу при описторхозе / H.A. Зубов // Мед. паразитол. и паразитар. болезни. 1968. - №4. - С. 409-410.

23. Ивашкин В.Т. Прогресс в изучении и терапии хронических вирусных гепатитов / В. Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатоло-гии, колопроктологии. 1997. -№5. -С.22-26.

24. Иммунный ответ у больных хроническим описторхозом / Н.В. Карбышева, А.Н. Трунов, И.Н. Киушкина, О.О. Обухова // Консилиум. -2001.-№6. С. 15-18.

25. Интерлейкины при хронических заболеваниях органов пищеварения / Т. М. Царегородцева, М. М. Зотина, Т. И. Серова и др. // Терапевтический архив. -2003. №2. - С. 7-9.

26. Интерлейкины при хроническом вирусном гепатите / А. С. Логинов, Т. М. Царегородцева, М. М. Зотина и др. // Терапевтический архив.-2001. №2. -С. 17-20.

27. К вопросу о поражении проктосигмоидального отдела толстой кишки при хроническом описторхозе / Р.В. Репникова, Э.И. Белобородова, И.Р. Рубис и др. // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 2001. - № 12,13. - С. 37-39.

28. Клинико- иммунологические аспекты внутренней и инфекционной патологии в эндемическом очаге описторхоза. Сборник научных трудов. Омск, 1987.- 94 с.

29. Клинико-функционально-морфологическое состояние толстой кишки у больных сахарным диабетом в сочетании с хроническим описторхозом /

30. О.А. Павленко, М.И. Калюжина, В.А. Бурковская, Н.Г. Крицкая // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 2001. - № 12,13. - С. 35-37.

31. Клинические и патоморфологические особенности хронических вирусных гепатитов в сочетании с описторхозом / А.И. Пальцев, Е.И. Мигуськина, Д.Л. Непомнящих, Г.И. Непомнящих // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 2000. - № 10,11. - С. 59-63.

32. Клинические лекции по гастроэнтерологии и гепатологии. 3 т., / Под ред. А. В. Калинина, А. И. Хазанова. М.: Государственный институт усовершенствования врачей МО РФ, Главный военный клинический госпиталь им. Н.Н. Бурденко, 2002,- №3. 363 с.

33. Кононов А. В. Местный иммунный ответ на инфекцию Helicobacter pylori / А.В. Кононов // Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии.- М., 1999. С. 29-45.

34. Коршунов П. П. Клинико-лабораторные и морфологические критерии диагностики различных форм вирусного гепатита С у лиц молодого возраста : автореф. дис. . канд. мед. наук/П.П. Коршунов. СПб., 1998.- 20с.

35. Котелкин А. Т. Поиски изучения иммунологических маркеров Opisthorchis felineus и исследование возможности их использования для иммунодиагностики описторхоза : автореф. дис. . канд. биологических наук. / А.Т. Ко-телкин. Кольцово, 2000.- 20 с.

36. Краткое руководство по гастроэнтерологии /Под редакцией В. Т. Ивашкина, Ф. И. Комарова, С. И. Раппопорта.- М.: ООО «Издат. Дом «М-Вести», 2001. -458 е.: ил.

37. Крылова Н.А. Эффективность антигельминтной терапии у больных язвенной болезнью желудка при сочетании с хроническим описторхозом / Н.А. Крылова, Э. И. Белобородова // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 2000. -№ 10,11.-С. 35-36.

38. Лечение отечно-асцитического синдрома при циррозе печени / Э.П. Яковенко, П.Я. Григорьев, H.A. Агафонова и др. // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1995. T.V, № 3 - Приложение 1, С. 271.

39. Лобзин Ю. В. Лечение инфекционных больных: Учеб.-метод. Пособие для студентов мед. вузов / Ю. В. Лобзин, Ю. П. Финогеев, С. Н. Новицкий. -СПб.: Фолиант, 2003. 125 с.

40. Логинов А. С. Классификация и номенклатура хронических болезней печени / A.C. Логинов // Российский гастроэнтерологический журнал. 1995. - №2. -С. 3-7.

41. Логинов А. С. Проблемы современной клинической гепатологии / A.C. Логинов // Тер. арх. 1992. - №2. - С. 4-6.

42. Маевская М. В., Ивашкин В. Т. Гастроэнтерология: Справочник. М.: Русский врач, 1998.-С. 70-71.

43. Механизмы иммунного «ускользания» при вирусных гепатитах / В. Т. Ивашкин, С. Н. Маммаев, А.О. Буеверов и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. -№6. - С. 7-12.

44. Михайлов М. И. Гепатит В аспекты изучения / М.И. Михайлов // Вопросы вирусологии.- 1990.- № 4. - С. 268-277.

45. Михайлов М. И. Метод полимеразной цепной реакции в лабораторной диагностике гепатитов В и С / М.И. Михайлов, О.В. Попова // Клиническая лабораторная диагностика . 1997. - №7. - С. 9-11.

46. Молчанова О. В. Сочетание клонорхоза и хронического гепатита (клинико-лабораторные аспекты) : Автореф. дис. . канд. мед. наук / О.В. Молчанова. Хабаровск, 2000. - 23с.

47. Морфологическая характеристика хронических гломерулонефритов при сочетании с хроническим описторхозом / Е.В. Калюжина, Л.И. Зибницкая, Л.Г.

48. Суркова и др. // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. -2003. -№ 16,17. С. 217-218.

49. Павлович С. А. Основы иммунологии 2-е изд., стер. Мн.: Выш. шк., 1998.114 е.: ил.

50. Пальцев А. И. Диагностика и патогенетическое значение дискинезий желчных путей при хроническом описторхозе / А.И. Пальцев // Актуальные вопросы гастроэнтерологии. Матер, научн.-практ. конф. Томск. - 1993. - С. 144.

51. Пальцев А. И. Заболевания органов пищеварения при хроническом опистор-хозе.- Новосибирск, 1996.- 159 с.

52. Пальцев А. И. Клиника, диагностика и лечение хронического описторхоза / А.И. Пальцев // Клиническая медицина. 2003. - №4.-С. 49-53.

53. Пальцев А. И. Патология органов пищеварения при хроническом описторхозе : патоморфоз, клиника, диагностика, лечение и профилактика / А.И. Пальцев -Автореф. дис. . докт. мед. наук. Новосибирск. - 1995. - 51 с.

54. Пальцев А.И. Дифференциальная диагностика хронического вирусного гепатита С и хронического вирусного гепатита С сочетанного с описторхозом / А. И. Пальцев, С. В. Яхина // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 2003. - №16. - С. 175-178.

55. Пасечников В. Д. Некоторые вопросы эпидемиологии, диагностики и лечения гепатоцеллюлярной карциномы / В. Д. Пасечников, С. 3. Чуков // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колонопоктол. 2002. - №2. - С. 30-37.

56. Патология толстой кишки при хроническом описторхозе / Р.В. Решетникова, Г.Н. Ильина, И.Р. Рубис, JI.B. Начаева // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 2000. -№ 10,11. - С. 188-189.

57. Патоморфоз описторхоза / А.И. Пальцев, А.Е. Сердюков, В.Г. Кузнецова, Г.Ф. Белов //Мед. паразитол. и паразитар. болезни. -1994.-№1. С. 29-33.

58. Плотников H. Н. Описторхоз / H.H. Плотников // М.: Медицина, 1953,- 128 с.

59. Подымова С. Д. Болезни печени. Руководство для врачей.- 2-е изд., перераб. и доп. / С.Д. Подымова // М.: Медицина, 1993. 544 с.

60. Показатели цитокиновой регуляции иммунного ответа у больных хроническим гепатитом С / О. В. Корочкина, Д. М. Собчак, Е. А. Михайлова, Э. А. Монакова // Клиническая медицина. 2003. - №9. -С. 49-53.

61. Пустовалова В. Я. Роль миграции населения в распространении описторхоза за пределы Обь- Иртышского очага инвазии / В.Я. Пустовалова // Мед. паразитология и паразитар. болезни. 1989.-№2. - С. 14-16.

62. Райкис Б. Н., Пожарская В. О., Казиев А. X. Общая микробиология с вирусологией и иммунологией (в графическом изображении).-М.: «Триада-Х», 2002.- 352 с.

63. Руководство по инфекционным болезням / Ред. Ю. В. Лобзин, 3-е изд., доп. и перераб.- СПб.: Фолиант, 2003.-1037 с.

64. Серов В. В. Современная классификация хронических гепатитов / В.В. Серов //Рус. Мед. журн. 1996. - Т. 4, №3. - С. 179-182.

65. Серов В.В. Иммунопатология хронических вирусных заболеваний печени / В.В. Серов, Н. А. Мухин // Вестник РАМН. 2000. - №1. -С. 44-47.

66. Смирнова Л.М. Хронический вирусный гепатит в ассоциации с описторхоз-ной инвазией: особенности клиники и течения / Л. М. Смирнова, В. И. Со-валкин, Л. Н. Муравлянская // Рос. гастроэнтерол. журн. 1998. -№1.- С. 912.

67. Соколов С. А. Клинико-патогенетические взаимосвязи иммунологических и биохимических показателей у больных хроническим вирусным гепатитом в сочетании с описторхозом / С. А. Соколов; Тюмен. Гос мед. акад.- Тюмень, 2002.-22 с.

68. Соринсон С. Н. Вирусные гепатиты,- 2-е изд., перераб. и доп. / С.Н. Сорин-сон // СПб: «Теза», 1998. -278 с.

69. Состояние микробиоценоза толстой кишки у больных с колитическим синдромом при хроническом описторхозе /Р.В. Репникова, Э.И. Белобородова, И.Р. Рубис, Г.Н. Ильина // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 2003. - № 16,17. - С. 51-53.

70. Состояние пищеварительной системы у больных сахарным диабетом на фоне резидуального периода хронического описторхоза / O.A. Павленко, Е.В. Калюжина, М.О. Науменко и др. // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 2003. -№ 16,17. - С. 172-173.

71. Состояние поджелудочной железы в резидуальный период хронического описторхоза / М.И. Калюжина, Т.А. Колосовская, Ю.А. Тиличенко и др. // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 2001. - № 12,13. - С. 26-29.

72. Справочник Харрисона по внутренним болезням / Под ред. К. Исслельбахе-ра, Е. Браунвальда, Дж. Вильсон и др. СПб: Питер Пресс, 1999. - 976 с. — (Серия «Спутник врача»).

73. Тареев Е. М. Хронические гепатиты и циррозы печени / Труды 4-го всероссийского съезда терапевтов (15-18 декабря 1976 г.).- Л., с. 48-64.

74. Токмалаев А. К. Особенности течения кишечного амебиаза при сочетании с другими болезнями / А. К. Токмалаев, С. П. Попова, Н. Г. Безбородов // Мед. паразитол. и паразитар. болезни. -2000. №4. - С. 45-47.

75. Тун М.Р. К вопросу о состоянии печени при хроническом описторхозе / М.Р. Тун, Э.И. Белобородова // Сибирский журнал гастроэнтерологии и-гепатологии. 1995.-№ 1.-С. 9-12.

76. Фрейдлин И. С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляционной сети / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 1995. - №3. - С. 44-48.

77. Фрейдлин И. С. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков / И.С. Фрейдлин, П.Г. Назарова // Вестник РАМН. -1997.-№11.-С. 13-17.

78. Фридлянд И. Ф. Показатели иммунитета при вирусном гепатите В и их использование для прогнозирования исходов и лечения : автореф. дис. . канд. мед. наук / И.Ф. Фридлянд. Новосибирск, 1998. - 18 с.

79. Функциональное состояние системы интерферона при иннапаратной и клинической инфекции вирусными гепатитами В и С / JT. С. Приймяги, И. Б. Кремерман, В. Т. Тефанова и др. // Вопр. Вирусологии. -1999. №2. -С. 85-88.

80. Хабас Г.Н. Лечение доброкачественных очаговых поражений печени на фоне описторхоза / Г.Н. Хабас // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепа-тологии. 2000. - № 10,11. - С. 198-199.

81. Хазанов А. И. Функциональная диагностика болезней печени.- М.: Медицина, 1988.- 301 с.

82. Хаитов Р. М., Игнатьева Г. А., Сидорович И. Г. Иммунология.- М.: Медицина, 2000.- 432 с.

83. Хардикова С.А. Новые способы лечения хронического описторхоза у больных псориазом / С.А. Хардикова, Э.И. Белобородова, П.Н. Пестерев // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 2001. - № 12,13. - С. 212-213.

84. Хронический вирусный гепатит в ассоциации с описторхозной инвазией: особенности клиники и лечения / Л.М. Смирнова, В.И. Совалкин, Л.Н. Му-равлянская и др. // Рос. гастроэнтерологический журнал. 1998. - №4. - С. 183-184.

85. Царегородцева Т. М., Серова Т. И. Цитокины в гастроэнтерологии.- М.: « Анахархис», 2003.- 96 с.

86. Чуйкова К.И. Комплексная терапия хронического вирусного гепатита, протекающего на фоне описторхоза / К. И. Чуйкова // Терапевтический архив. 2002. - №11. - С. 10-12.

87. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Практич. рук. : Пер. с англ. / Под ред. 3. Г. Апросиной, Н. А. Мухина. М. : Гэотар Медицина, 1999.-864 с.

88. Шлычков А. В. Заболевания внутренних органов у населения эндемичного очага описторхоза: особенности клиники, патогенеза, лечения (клинико-эксперементальное исследование) : автореф. дис. . докт. мед. наук. / A.B. Шлычков Омск, 1990.-33 с.

89. Этиология и лабораторная диагностика гельминтозов человека на территории Омской области. Под редакцией проф. Т. М. Лютиковой- Омск, 1998.142 е.: ил.

90. Яблоков Д. Д. Описторхоз человека. Томск, 1979.-237 с.

91. Яковенко Э. П. Лечение хронических вирусных гепатитов / Э.П. Яковен-ко, А.Н. Поляков // Практикующий врач. 1997. - № 10. - С. 24.

92. A cathepsin F of adult Clonorchis sinensis and its phylogenetic conservation in trematodes / Т.Н. Kang, D.H. Yun, E.H. Lee et al. // Parasitology. 2004. -Vol.128. - P. 195-207.

93. Activation of tumor necrosis factor-alpha system in chronic hepatitis C virus infection / D.R. Nelson, H.L. Lim, C.G. Marousis et al. // Dig. Dis. Sci. -1997. -V ol.42, №12. P. 2487-2494.

94. Adenosylmethionine, cytokines, and alcoholic liver disease / C.J. McClain, D.B. Hill, Z. Song et al. //Alcohol. 2002. - Vol. 27, № 3. - P. 185-192.

95. An analysis of acute changes in interleukin-6 levels after treatment of hepatitis C with consensus interferon / S.J. Cotler, K.R. Reddy, J. McCone et al. // J." Interferon. Cytokine. Res. 2001. - Vol.21,№12. - P. 1011-1019.

96. Analysis of the effect of IL-12 therapy on immunoregulatory T-cell subsets in patients with chronic hepatitis C infection / H. Barth, R. Klein, P.A. Berg et al. // Hepatogastroenterology. 2003. - Vol.50,№49. - P. 201-206.

97. Analysis of the genes expressed in Clonorchis sinensis adults using the expressed sequence tag approach / J.S.Lee, J. Lee, S.J. Park, T.S. Yong // Parasi-tol. Res. 2003. - Vol.91,№4. - P. 283-289.

98. Association of TNF-alpha promoter polymorphisms with the clearance of hepatitis B virus infection / Y.J. Kim, H.S. Lee, J.H. Yoon et al. // Hum. Mol. Genet. 2003. - Vol.12,№19. - P. 2541-2546.

99. Biermer M. Tumor necrosis factor alpha inhibition of hepatitis B virus replication involves disruption of capsid Integrity through activation of NF-kappaB / M. Biermer, R. Puro, R.J. Schneider // J. Virol. 2003. - Vol.77,№7. - P. t 4033-4042.

100. Bile duct changes in rats reinfected with Clonorchis sinensis / D. Choi, S.T. Hong, S. Li et al. // Korean. J. Parasitol. 2004. - Vol.42,№l. - P.7-17.

101. Blood neutrophil functions and cytokine release in severe alcoholic hepatitis: effect of corticosteroids / J. Taieb, P. Mathurin, C. Elbim et al. // J. Hepatol. -2000. -Vol.32,№4. P. 579-586.

102. Carreno V. Biological properties of interleukin-12 and its therapeutic use in persistent hepatitis B virus and hepatitis C virus infection / V. Carreno, J.A.Quiroga // J. Viral. Hepat. 1997. - Suppl 2. - P. 83-86.

103. Cavanaugh V.J. Interleukin-12 inhibits hepatitis B virus replication in transgenic mice / V4- Cavanaugh, L.G. Guidotti, F.V. Chisari // J. Virol. 1997. -Vol.71,№4. - P. 3236-3243.

104. Cellular and humoral immune responses induced by intradermal or intramuscular vaccination with the major hepatitis B surface antigen / F. Rahman, A. Dahmen. S. Herzog-Hauff et al. // Hepatology. 2000. - Vol. 31. - P. 521-527.

105. Characterization of self-reactive T cells that evade tolerance in hepatitis B e antigen transgenic mice / D.R. Milich, F. Schodel, D.L. Peterson et al. // Eur. J. Immunol. 1995. - Vol. 25. - P. 1663-1672.

106. Chemokine-chemokine receptor interactions provide a mechanism for the selective recruitment of Thl lymphocytes into hepatitis C infected liver / P.L. Shields, M. Salmon, S.G. Hubscher et al. // Hepatology. 1998. - Vol.28. - P. 465.

107. Chisari F.V. Hepatitis B virus immunopathogenesis / F.V. Chisari, C. Ferrari // Annu. Rev. Immunol. 1995.- Vol.13. - P. 29-45.

108. Chisari F.V. Viruses, immunity and cancer: Lessons from hepatitis B / F.V. Chisari // Am. J. Pathol. 2000. - Vol. 154. - P. 1118-1132.

109. Circulating IL-2 and IL-10 in chronic active hepatitis C with respect to the response to IFN treatment / H. Bozkaya, A.M. Bozdayi, N. Asian et al. // Infection. 2000. -Vol.28,№5. - P. 309-313.

110. Circulating IL-2, IL-10 and TNF-alpha in chronic hepatitis B: their relations to HBeAg status and the activity of liver disease / H. Bozkaya, M. Bozdayi, R. Turkyilmaz et al. // Hepatogastroenterology. 2000. - Vol.47,№36. - P. 16751679.

111. Circulating Thl and Th2 cytokines in patients with hepatitis C virus infection / X.G. Fan, W.E. Liu, C.Z. et al. // Mediators. Inflamm. 1998. - Vol.7,№4. - P. 295-297.

112. Clinical and epidemiological features of patients with clonorchiasis / K.X. Wang, R.B. Zhang, Y.B. Cui et al. // World. J. Gastroenterol. 2004. -Vol.l0,№3. -P. 446-448.

113. Cutting edge: Inhibition of hepatitis B virus replication by activated NK T cells does not require inflammatory cell recruitment to the liver / K. Kakimi, T.E. Lane, F.V. Chisari, L.G. Guidotti // J. Immunol. 2001. - Vol. 167. - P. 6701-6705.

114. Cytokine gene polymorphisms in patients infected with hepatitis B virus / Z. Ben-Ari, E. Mor, O. Papo et al. // Am. J. Gastroenterol. 2003. - Vol.98,№l. - P. 144-150.

115. Cytokine polymorphisms associated with clinical features and treatment outcome in type 1 autoimmune hepatitis / A.J. Czaja, S. Cookson, P.K. Constantini et al.// Gastroenterology. 1999. - Vol.117,№3. - P. 645-652.

116. Cytokine release of peripheral blood mononuclear cells in children with chronic hepatitis B virus infection / H.Y. Hsu, M.H. Chang, Y.H. Ni, P.L Lee et al. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1999. - Vol.29,№5. - P. 540-545.

117. Cytokine-dependent anti-viral role of CD4-positive T cells in therapeutic vaccination against chronic hepatitis B viral infection / F. Ren, K. Hino, Y. Yamaguchi Y et al. // J. Med. Virol. 2003. - Vol.71 ,№3. - P. 376-384.

118. Cytokine-induced inflammatory liver injuries / H. Tsutsui, K. Adachi, E. Seki, K. Nakanishi // Curr. Mol. Med. 2003. - Vol.3,№6. - P. 545-559.

119. Cytokine-mediated apoptosis and inhibition of virus production and anchorage independent growth of viral transfected hepatoblastoma cells / G. Yared, K.B. Hussain, M.G. Nathani et al. // Cytokine. 1998. - Vol.10,№8. - P. 586-595.

120. Cytotoxic T lymphocyte responsiveness after resolution of chronic hepatitis B , virus infection / B. Rehermann, D. Lau, J.H. Hoofnagle. F.V. Chisari // J. Clin. Invest. 1996. - Vol. 7. - P. 1655-1665.

121. Defective antiviral cytokines in chronic hepatitis C virus infected livers / A.S. Gaweco, V. Rustgi, T. Hassanein et al. // Hepatology.- 1995.-Vol.22.-P.335.

122. Defective interleukin-2 production in children with chronic hepatitis B: role of adherent cells / S. Guida, M. Fiore, I. Scotese et al. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1997. -Vol.24, №3. - P. 312-316.

123. Diagnostic usefulness of intradermal test for clonorchiasis in patients with pancreatobiliary diseases / K.R. Joo, M.S. Lee, T.G. Yun et al. // Korean. J. Gastroenterol. 2003.- Vol.42,№3. - P. 232-236.

124. Different cytokine profiles of intraphepatic T cells in chronic hepatitis B and hepatitis C virus infections / A. Bertoletti, M.M. D'Elios, C. Boni et al.// Gastroenterology. 1997. - Vol.112,№1. - P. 193-199.

125. Differential induction of serum interleukin-6 and -12 by interferon-alpha and -beta administration in chronic hepatitis C patients / M. Kido, N. Kumagai, K. Toda et al. // Hepatol Res. 2003. -Vol.27,№2. - P. 101-108.

126. Effect of hepatitis B virus on tumour necrosis factor (TNF alpha) gene expression in human THP-1 monocytic and Namalwa B-cell lines / J. Oquendo, S. Karray, P. Galanaud, M.A. Petit // Res. Immunol. 1997. - Vol. 148,№6. - P. 399409.

127. Effect of matrine on mouse hepatitis and tumor necrosis factor production induced by Propionibacterium acnes lipopolysaccharides / Z.L. Hu, J.P. Zhang,' M.B. Wan et al. // Yao Xue Xue Bao. 1996. - Vol.31 ,№9. - P. 662-665.

128. Enhancement of immune tolerance via induction of NK1.1 positive liver-associated-lymphocytes under immunosuppressive conditions in a murine model / D. Samsonov, S. Trop, R. Alper et al. // J. Hepatology. 2000. - Vol. 32. - P. 812820.

129. Evaluation of interleukin-12-induced interferon-y production in vitro by peripheral blood mononuclear cells in patients with chronic liver disease / H. Imanishi, J. Cheng, N. Ikeda et al. // Hepatogastroenterology. 2003. -Vol.50,№53. - P. 1502-1505.

130. Exaggerated hepatotoxicity of acetaminophen in mice lacking tumor necrosis factor receptor-1. Potential role of inflammatory mediators / C.R. Gardner, J.D. Laskin, D.M. Dambach et al. // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2003. - Vol. 192,№2. -P. 119-130.

131. Expression of decorin, transforming growth factor-beta 1, tissue inhibitor metalloproteinase 1 and 2, and type IV collagenases in chronic hepatitis / J. Dudas, I. Kovalszky, M. Gallai et al. // Am. J. Clin. Pathol. 2001. -Vol. 115,№5. - P. 725-735.

132. Expression of Thl and Th2 type cytokines responding to HBsAg and HBxAg in chronic hepatitis B patients / M. Lee, M. Lee, S.K. Lee et al. // J. Korean. Med. Sci. 1999. - Vol. 14,№2. - P. 175-181.

133. Expression of TNF-alpha and immunohistochemical distribution of hepatic macrophage surface markers in carbon tetrachloride-induced chronic liver injury in rats / C. Orfila, J.C. Lepert, L. Alric et al. // Histochem J. 1999,- Vol.31,№10.- P. 677-685.

134. Fan X. Determination of serum cytokines in individuals with HCV infection / X. Fan, W. Liu, C. Li // Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xue Za Zhi.-2000. Vol.14,№2. - P. 145-147.

135. Gately MK. Interleulcin-12: potential clinical applications in the treatment of chronic viral hepatitis./ M.K. Gately II J. Viral. Hepat. 1997.- Suppl. 1. - P. 3339.

136. Geneva-Popova M. Study on proinflammatory cytokines (IL-1 beta, IL-6, TNF-alpha) and IL-2 in patients with acute hepatitis B / M. Geneva-Popova, M. Murdjeva // Folia. Med. (Plovdiv). 1999. - Vol.41,№1. - P. 78-81.

137. Ghendon Y. Z. World health organization strategy for control of hepatitis B.-In: Control of virus disease. Ed. E. Kurstak 2d ed. Marcel Dekker Inc., N-Y., 1993, P. 141-164.

138. Guidotti L.G. Cytokine mediated control of viral infections / L.G. Guidotti, F.V. Chisari// Virology. 2000. - Vol. 273. - P. 221-227.

139. Guidotti L.G. The role of cytotoxic T cells and cytokines in the control of hepatitis B virus infection / L.G. Guidotti // Vaccine. 2002. - Vol.20, Suppl 4. -P. 80-82.

140. HBcAg-specific cytokine production by CD4 T lymphocytes of children with acute and chronic hepatitis B / A. Szkaradkiewicz, A. Jopek, J. Wysocki et al. // Virus Res.- 2003. Vol.97,№2. - P. 127-133.

141. HBV-specific lymphoproliferative and cytokine responses in patients with chronic hepatitis B / J.Vingerhoets, P. Michielsen, G. Vanham // J. Hepatol. -1998.-Vol.28,№1.-P. 8-16.

142. Hepatitis B core antigen is a potent inductor of interleukin-18 in peripheral blood mononuclear cells of healthy controls and patients with hepatitis B infection / T. Manigold, U. Bocker, J. Chen et al. // J. Med. Virol. 2003. - Vol.71,№1. - P. 31-40.

143. Hepatitis B surface antigenemia at birth: A long term follow-up study / J. Tang, H.Y. Hsu, H.H. Lin et al. // J. Pediatr. 1998. - Vol. 133. - P. 374-377.

144. Hepatitis B virus RNA-binding protiens associated with cytokine-induced clearance of viral RNA from the liver of transgenic mice / T. Heise, L.G. Guidotti, V.J. Cavanaugh, F.V. Chisari // J. Virol. 1999. - Vol. 73.- P. 474-481.

145. Hepatitis B virus-specific T-cell proliferation and cytokine secretion in chronic hepatitis B e antibody-positive patients treated with ribavirin and interferon alpha /

146. M.A. Rico, J.A. Quiroga, D. Subira et al. // Hepatology. 2001. - Vol.33,№1. -P. 295-300.

147. Hepatitis C virus core and nonstructural protein 3 proteins induce pro- and anti-inflammatory cytokines and inhibit dendritic cell differentiation / A, Dolganiuc, K. Kodys, A. Kopasz et al. // J. Immunol. 2003.- Vol.l70,№l 1. - P. 5615-5624.

148. Hepatitis C virus core protein inhibits interleukin 12 and nitric oxide production from activated macrophages / C.H. Lee, Y.H. Choi, S.H. Yang et al. // Virology. 2001. - Vol.279,№1. - P. 271-279.

149. Hepatitis C virus non-structural protein 4 suppresses Thl responses by stimulating IL-10 production from monocytes / M.T. Brady, A.J. MacDonald, A.G. Rowan, K.H. Mills // Eur. J. Immunol. 2003. - Vol.33,№12. - P. 34483457.

150. Hepatitis C virus RNA replication is resistant to tumour necrosis factor-alpha / M. Frese, K. Barth, A. Kaul et al. // J. Gen. Virol. 2003. - Vol.84, Pt 5. - P. 12531259.

151. High degree of conservation in the hepatitis B virus core gene during the immune tolerant phase in perinatally acquired chronic hepatitis B virus infection / H. Bozkaya, S.A. Ulus, A. Brick, A.S. Lok // J. Hepatology. 1997. - Vol. 26. - P. 508-516.

152. Hirano F. Inhibition of TNF-alpha-induced RANTES expression in human hepatocyte-derived cells by fibrates, the hypolipidemic drugs / F. Hirano, A. Kobayashi, I. Makino // Int. Immunopharmacol. 2003. - Vol.3,№2. - P. 225-232.

153. Hoofnagle J.H. The treatment of chronic viral hepatitis / J.H. Hoofnagle, A.M. Di Bisceglie // N. Eng. J. Med. 1997. - Vol. 325. - P. 347-356.

154. IFN-r/IL-4 expression in peripheral blood mononuclear cells of the patients with chronic severe hepatitis / W. Dai, W. Yu, R. Jiang et al. // Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. 2001. - Suppl.- P. 64-65.

155. IL-10 and TNF-alpha polymorphisms and the recovery from HCV infection / D. Lio, C. Caruso, R. Di Stefano et al. // Hum. Immunol. 2003. - Vol.64,№7. - P. 674-680.

156. IL-10 haplotypes as possible predictors of spontaneous clearance of HCV infection / A.Mangia, R.Santoro, M. Piattelli et al. // Cytokine. 2004. -Vol.25,№3. - P. 103-109.

157. IL-4 suppresses the expression and the replication of hepatitis B virus in the hepatocellular carcinoma cell line Hep3B / S.J. Lin, P.Y. Shu, C. Chang et al. // J. Immunol.- 2003. -Vol.171,№9. P. 4708-4716.

158. IL-6, IFN-gamma and TNF-alpha production by liver-associated T cells and acute liver injury in rats administered concanavalin A / Q. Cao, R. Batey, G. Pang et al. // Immunol. Cell. Biol. 1998. - Vol.76,№6. - P. 542-549.

159. Impairment of TGF-beta signaling in T cells increases susceptibility to experimental autoimmune hepatitis in mice / C. Schramm, M. Protschka, H.H. Kohler et al. //Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver. Physiol. 2003. - Vol.284,№3.-P. 525-535.

160. In vitro human Th-cell responses to a recombinant hepatitis C virus antigen: failure in IL-2 production despite proliferation / D.D. Eckels, N. Tabatabail, T.H. Bian et al. // Hum. Immunol. 1999. - Vol.60,№3. - P. 187-199.

161. Increased monocyte nuclear factor-kappaB activation and tumor necrosis factor production in alcoholic hepatitis / D.B. Hill, S. Barve, S. Joshi-Barve, C. McClain // J. Lab. Clin. Med. 2000. - Vol. 135,№5. - P. 387-395.

162. Induction of a CD8+ cytotoxic T lymphocyte response by cross-priming requires cognate CD4+T cell help / S.R. Bennett, F.R. Carbone, F. Karamalis et al. //J. Exp. Med. 1997. - Vol. 186. - P. 65-70.

163. Induction of interleukin-12 production in chronic hepatitis C virus infection correlates with the hepatocellular damage / J.A. Quiroga, J. Martin, S. Navas, V. Carreno//J. Infect. Dis. 1998. - Vol.178,№1. - P.247-251.

164. Induction of oral tolerance towards hepatitis B envelope antigens in a murine model /1. Gotsman, R. Beinart, R. Alper et al. // Antiviral. Res. 2000. - Vol. 48. -P. 17-26.

165. Induction of T helper cell type 1 response and elimination of HBeAg during treatment with IL-12 in a patient with therapy-refractory chronic hepatitis B / H. Barth, R. Klein, P.A. Berg et al. // Hepatogastroenterology. 2001.- Vol.48,№38. -P. 553-555,

166. Induction of tumor necrosis factor alpha production by human hepatocytes in chronic viral hepatitis / R. Gonzalez-Amaro, C. Garcia-Monzon, L. Garcia-Buey et al. // J. Exp. Med. 1994. -Vol.179. - P. 841-848.

167. Inflammatory cytokine production enhancement in the presence of lipopolysaccharide after hepatic resection in cirrhotic patients / T. Sato, Y. Asanuma, J. Tanaka, K. Koyama //Ther. Apher. 1997. - Vol.l,№l. - P. 75-78.

168. Influence of interleukin-10 gene promoter polymorphisms on disease progression in patients chronically infected with hepatitis B virus / S. Miyazoe, K. Hamasaki, K. Nakata et al. // Am. J. Gastroenterol. 2002. - Vol.97,№8. - P. 2086-2092.

169. Interferon-alpha induces interleukin-18 binding protein in chronic hepatitis C patients / A. Kaser, D. Novick, M. Rubinstein et al. // Clin. Exp. Immunol. 2002. -Vol. 129,№2.-P. 332-338.

170. Interleukin 10 haplotype associated with increased risk of hepatocellular carcinoma / H.D. Shin, B.L. Park, L.H. Kim et al. // Hum. Mol. Genet. 2003. -Vol. 12,№8. -P. 901-906.

171. Interleukin-10 controls neutrophilic infiltration, hepatocyte proliferation, and liver fibrosis induced by carbon tetrachloride in mice / H. Louis, J.L.Van Laethem, W. Wu et al. // Hepatology. 1998. - Vol.28,№6. - P. 1607-1615.

172. Interleukin-10 expression and function in experimental murine liver inflammation and fibrosis / K. Thompson, J. Maltby, J. Fallowfield et al. // Hepatology. 1998. -Vol.28,№6. - P. 1597-1606.

173. Interleukin-10 promoter polymorphism predicts initial response of chronic hepatitis C to interferon alfa / C.J. Edwards-Smith, J.R. Jonsson, D.M. Purdie et al. // Hepatology. 1999. - Vol.30,№2. - P. 526-530.

174. Interleukin-11 reduces T-cell-dependent experimental liver injury in mice / M. Bozza, J.L. Bliss, R. Maylor et al. // Hepatology.- 1999. Vol.30,№6. - P. 14411447.

175. Interleukin-12 induction of Thl cytokines is important for viral clearance in chronic hepatitis B / S. Rossol, G. Marinos, P. Carucci et al. // J. Clin. Invest. -1997. Vol.99,№12. - P. 3025-3033.

176. Interleukin-12 p40/p70 ratio and in vivo responsiveness to IFN-alpha treatment in chronic hepatitis C / G. Piazzolla, C. Tortorella, G. Fiore et al. // J. Interferon. Cytokine. Res. 2001. - Vol.21 ,№7. - P. 453-461.

177. Interleukin-18 inhibits hepatitis B virus replication in the livers of transgenic mice / K. Kimura, K. Kakimi, S. Wieland et al. // J. Virol. 2002. - Vol.76,№21. -P. 10702-10707.

178. Interleukin-1-producing plasma cells in close contact with hepatocytes in patients with chronic active hepatitis / G. Hassan, S. Moreno, M. Massimi et al. // J. Hepatol. 1997. - Vol.27,№l. - P. 6-17.

179. Interleukin-6 in hepatitis C cirrhosis / M. Malaguarnera, B.A. Trovato, A. Laurino et al. // Panminerva. Med. 1996.- Vol.38,№4. - P. 207-210.

180. Intrahepatic expression of interleukin-1 beta and tumor necrosis factor-alpha in chronic hepatitis C / F.L. Dumoulin, L. Leifeld, U. Honecker et al. // J. Infect. Dis.- 1999. Vol.180,№5. - P. 1704-1708.

181. Intrahepatic expression of pro-inflammatory cytokine mRNAs and interferon efficacy in chronic hepatitis C / R. Fukuda, N. Ishimura, S. Ishihara et al. // Liver.-1996.-Vol.16.-P. 390-399.

182. IP-10 and Mig facilitate accumulation of T cells in the virus-infected liver / K. Arai, Z.X. Liu, T. Lane, G. Dennert // Cell. Immunol. 2002. - Vol.219,№1. - P. 48-56.

183. Ji W. Interleukin 10(IL-10) levels in serums and in culture supernatants of peripheral blood mononuclear cells from patients with chronic hepatitis B / W. Ji, H. Wang, C. Feng // Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. 1999.- Vol.7,№4. - P. 211-213.

184. Kimball P. Ethnicity and cytokine production gauge response of patients with hepatitis C to interferon-alpha therapy / P. Kimball, R.K. Elswick, M. Shiffman // J. Med. Virol. 2001. - Vol.65,№3. - P. 510-516.

185. Koziel M.J. Cytokines in viral hepatitis / M.J. Koziel // Semin. Liver. Dis. -1999.-Vol.19,№2. P. 157-169.

186. Long-term interleukin 10 therapy in chronic hepatitis C patients has a proviral and anti-inflammatory effect / D.R. Nelson, Z. Tu, C. Soldevila-Pico et al. // Hepatology. 2003. - Vol.38,№4. - P. 859-868.

187. Lymphocyte and macrophage phenotypes in chronic hepatitis C infection. Correlation with disease activity / S.I. Khakoo, P.N. Soni, K. Savage K et al. // Am. J. Pathol. 1997. - Vol.150. - P. 963-970.

188. Margolis H. Hepatitis B: Evolving epidemiology and implications for control / H. Margolis, M. Alter, S. Hadler // Semin. Liver. Dis. 1991. - Vol.11. - P. 84-92.

189. Melian E.B. Interferon alfacon-1: a review of its pharmacology and therapeutic • efficacy in the treatment of chronic hepatitis C / E.B. Melian, G.L. Plosker // Drugs. 2001. - Vol.61,№11. - P. 1661-1691.

190. Miller M.D. Biology and biochemistry of the chemokines: a family of chemotactic and inflammatory cytokines / M.D. Miller, M.S. Krangel // Crit. Rev. Immunol. 1992. - Vol.12. - P. 17-46.

191. Naoumov N.V. Studies of interleukin-12 in chronic hepatitis B virus infection / N.V. Naoumov, S. Rossol // J. Viral. Hepat. 1997. - Suppl 2. - P. 87-91.

192. NKT cells: Facts, functions and fallacies / D.J. Godfrey, K.J. Hammond L.D. Poulon et al. // Imunol. Today. 2000. - Vol.21. - P. 573-583.

193. Nonstructural 5A protein of hepatitis C virus modulates tumor necrosis factor alpha-stimulated nuclear factor kappa B activation / K.J. Park, S.H. Choi, S.Y. Lee et al. // J. Biol. Chem. 2002. - Vol.277,№15. - P. 13122-13128.

194. Okaya T. Cytokine cascades and the hepatic inflammatory response to ischemia and reperfusion / T. Okaya, A.B. Lentsch // J. Invest. Surg. 2003. -Vol.l6,№3. -P. 141-147.

195. Pathophysiological roles of interleukin-18 in inflammatory liver diseases / H. Tsutsui, K. Matsui, H. Okamura, K. Nakanishi // Immunol. Rev. 2000. -Vol.174. - P. 192-209.

196. Phenotypic and functional characterization of intrahepatic natural killer and macrophages in viral chronic hepatitis C (VCH) / C. Garcia-Monzon, L. Garcia-Bluey, M.J. Borque et al. // Hepatology. 1995. -Vol.22. -P. 337.

197. Plasma transforming growth factor-beta 1 concentrations in patients with chronic viral hepatitis / Y. Murawaki, Y. Nishimura, Y. Ikuta et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 1998. - Vol. 13,№7. - P. 680-684.

198. Polymorphisms in tumour necrosis factor alpha, interleukin-10 and transforming growth factor betal genes and end-stage liver disease / A.J. Bathgate, V. Pravica, C. Perrey et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2000. -Vol.12,№12. - P. 1329-1333.

199. Production and role of interleukin- 10 in concanavalin A-induced hepatitis in mice / H. Louis, O. Le Moine, M.O. Peny et al. // Hepatology. 1997. -Vol.25,№6. -P. 1382-1389.

200. Production of cytokines in patients infected by hepatitis C virus / B. Cribier, C. Schmitt, D. Rey et al. // J. Med. Virol. 1998. - Vol.55,№2. - P. 89-91.

201. Production of interleukin-18 and interleukin-12 in patients suffering from chronic hepatitis C virus infection before antiviral therapy / E. Schvoerer, M.C. Navas, C. Thumann et al. // J. Med. Virol. 2003. -Vol.70,№4. - P. 588-593.

202. Production of interleukins 10 and 12 by peripheral blood mononuclear cells (PBMC) in chronic hepatitis C virus (HCV) infection / S. Kakumu, A. Okumura, T. Ishikawa et al. // Clin. Exp. Immunol. 1997. - Vol.l08,№l. - P. 138-143.

203. Progressive liver injury in chronic hepatitis C infection correlates with increased intrahepatic expression of Thl -associated cytokines / J. Napoli, G.A. Bishop, P.H. McGuinness et al. // Hepatology. 1996. - Vol. 24. - P. 759-765.

204. Protection against acetaminophen- induced liver injury and lethality by interleuldn 10: role of inducible nitric oxide synthase / M. Bourdi, Y. Masubuchi, T. P. Reilly et al. // Hepatology. 2002. - Vol.35,№2. - P. 289-298.

205. Recurrence of hepatitis C after liver transplantation is associated with increased systemic IL-10 levels / P.A. Sheiner, S.S. Florman, S. Emre et al. // Mediators Inflamm. 2001. -Vol.l0,№l. - P. 37-41.

206. Rehermann B. Intrahepatic T cells in hepatitis B: Viral controls versus liver cell injury / B. Rehermann // J. Exp. Med. 2000. - Vol. 191. - P. 1263-1268.

207. Relationship between T lymphocyte responsiveness and T-helperl/T-helper2 type cytokine release in chronic hepatitis C: a critical reappraisal / S. Antonaci, G. Piazzolla, N. Napoli et al. //Microbios. 2001. - Vol.106,№415. - P. 203-212.

208. Relationships between IgG, IgM, IgE and resistance to reinfection during the early phase of infection with Clonorchis sinensis in rats / F.S. Quan, T. Matsumoto, Y.O. Shin et al. // Immunol. Invest. 2004. - Vol.33,№1. - P. 51-60.

209. Repeated concanavalin A challenge in mice induces an interleukin 10-producing phenotype and liver fibrosis / H. Louis, A. Le Moine, E. Quertinmont et al. // Hepatology. 2000. - Vol.31,№2. - P. 381-390.

210. Role of cytokine gene polymorphism in hepatitis C recurrence and allograft rejection among liver transplant recipients / A.R. Tambur, J.W. Ortegel, Z. Ben-Ari et al. // Transplantation. 2001. - Vol.71,№10. - P. 1475-1480.

211. Sarih M. Different cytokine profiles of peripheral blood mononuclear cells from patients with persistent and self-limited hepatitis C virus infection / M. Sarih, N. Bouchrit, A. Benslimane // Immunol. Lett. 2000. - Vol.74,№2. - P. 117-120.

212. Semiquantitative analysis of intrahepatic cytokine mRNAs in chronic hepatitis C / F.L. Dumoulin, A. Bach, L. Leifeld et al. // J. Infect. Dis. 1997. - Vol.175. -P. 681-685.

213. Serum cytokine profiles associated with clinical presentation in Vietnamese infected with hepatitis B virus / H. Song le, V.Q. Binh, D.N. Duy et al. // J. Clin. Virol. 2003. - Vol.28,№1. - P. 93-103.

214. Serum erythropoietin and interleukin-6 levels in hemodialysis patients with hepatitis virus infection / M. Radovic, W. Jelkmann, L. Djukanovic, V. Ostric // J. Interferon Cytokine Res. 1999. - Vol.19,№4. - P. 369-373.

215. Serum IL-8 levels and localization of IL-8 in liver from patients with chronic viral hepatitis / T. Masumoto, K. Ohkubo, K. Yamamoto et al. // Hepatogastroenterology. 1998. - Vol.45,№23. - P. 1630-1634.

216. Serum interleukin 4 and interleukin 10 levels in patients with chronic hepatitis C virus infection / M. Reiser, C.G. Marousis, D.R. Nelson et al. // J. Hepatol. -1997. Vol.26,№3. - P. 471-478.

217. Shan M. DNA vaccination of the induction of immune responses by codelivery of IL-12 expression vector with hepatitis C structural antigens / M. Shan, K. Liu, H. Fang // Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. 1999. - Vol.7,№4. - P. 236-239.

218. Soluble tumor necrosis factor receptors in chronic hepatitis C: a correlation with histological fibrosis and activity / H. Zylberberg, A.C. Rimaniol, S. Pol et al. // J. Hepatol. 1999. - Vol.30,№2. - P. 185-191.

219. Song W. A quantitative analysis of IL-6 mRNA expression of peripheral blood monocyte cell in patients with chronic hepatitis B / W. Song, F. Zhang, Z. Li // Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. 2000. - Vol.8,№6. - P. 346-347.

220. Sonographic findings of active Clonorchis sinensis infection / D. Choi, S.T. Hong, J.H. Lim et al. // J. Clin. Ultrasound. 2004. - Vol.32,№1. - P. 17-23.

221. Specific and common antigens of Clonorchis sinensis and Opisthorchis viverrini(Opisthorchidae, Trematoda) / M.H. Choi, J.S. Ryu, M. Lee et al. // Korean. J. Parasitol. 2003. - Vol.41,№3. - P. 155-163.

222. Suppression of hepatitis B virus replication mediated by hepatitis A-induced cytokine production / A.B. van Nunen, O. Pontesilli, F. Uytdehaag et al. // Liver. -2001. Vol.21,№1. - P. 45-49.

223. T1 vs T2 cytokine responses in chronic HCV: implications for mechanisms of liver injury / G.W. McCaughan, J. Napoli, P. McGuinness et al. // Viral. Hepatitis. Reviews. 1997. - Vol.3. - P. 129-142.

224. Thl/Th2 cytokine profiles and their relationship to clinical features in patients with chronic hepatitis C virus infection / S. Sobue, T. Nomura, T. Ishikawa et al. // J. Gastroenterol. 2001.- Vol.36,№8. - P. 544-551.

225. The hepatitis B virus X protein up-regulates tumor necrosis factor alpha gene expression in hepatocytes / E. Lara-Pezzi, P.L. Majano, M. Gomez-Gonzalo et al. // Hepatology. 1998.-Vol.28,№4. - P. 1013-1021.

226. The hepatitis C virus (HCV) induces a long-term increase in interleukin-10 production by human CD4+ T cells (H9) / O. Delpuech, D.B. Buffello-Le Guillou, E. Rubinstein et al. // Eur. Cytokine. Netw. 2001. - Vol.l2,№l. - P. 69-77.

227. The involvement of the cysteine proteases of Clonorchis sinensis metacercariae in excystment / S. Li, Y.B. Chung, B.S. Chung et al. // Parasitol. Res. 2004.-Vol.93,№l.-P. 36-40.

228. The long term course of chronic hepatitis B / V.T. Marco, O.L. Iacono, C. Camma et al. // Hepatology. 1999. - Vol. 30. - P. 257-264.

229. The role of virus specific CD8+ cells in liver damage and viral control during persistent hepatitis B virus infection / M.K. Maini, C. Boni, C.K. Lee et al. // J. Exp. Med. 2000. - Vol.191. - P. 1269-1280.

230. TNF-alpha-induced expression of adhesion molecules in the liver is under the control of TNFR1—relevance for concanavalin A-induced hepatitis / D. Wolf, R. Hallmann, G. Sass et al. //J. Immunol. 2001. - Vol.166, №2. - P. 1300-1307.

231. Treatment of chronic hepatitis B virus infection via oral immune regulation toward hepatitis B virus proteins / R. Safadi, E. Israeli, O. Papo et al. // Am. J. Gastroenterol. 2003. - Vol.98,№11. - P. 2505-2515.

232. Tumor necrosis factor and alcoholic liver disease / C.J. McClain, S. Barve, S. Barve et al. // Alcohol. Clin. Exp. Res. 1998. - Vol.22, Suppl.5. - P. 248-252.

233. Tumor necrosis factor genomic polymorphism and outcome of acetaminophen (paracetamol)-induced acute liver failure / W. Bernal, P. Donaldson, J. Underhill et al. //J. Hepatol. 1998. - Vol.29,№1. - P. 53-59.

234. Tumor necrosis factor production by rat Kupffer cells-regulation by lipopolysaccharide, macrophage activating factor and prostaglandin E2 / M. Tanaka, H. Ishibashi, Y. Hirata et al. // J. Clin. Lab. Immunol. 1996. -Vol.48,№l. - P. 17-31.

235. Tumor necrosis factor-alpha and interferon-gamma inhibit synergistically viral replication in hepatitis B virus-replicating cells / Y. Kawanishi, N. Hayashi, K. Katayama et al. // J. Med. Virol. 1995. - Vol.47,№3. - P. 272-277.

236. Van Damme P. Hepatitis B a global problem. / P. Van Damme // J. Viral Hepatitis. - 1995. -V. 3, № 2. - P. 4-7.

237. Vilcek J. Tumor necrosis factor. New insights into the molecular mechanisms of its multiple actions / J. Vilcek, T.H. Lee. // J. Biol. Chem. 1991. - Vol.266. -P. 7313-7316.

238. Viral clearance without destruction of infected cell during acute HBV infection./ L.G. Guiotti, R. Rochford, J. Chung et al. // Science. 1999. - Vol. 284. - P. 825-829.

239. Virus-specific lymphokine production differs quantitatively but not qualitatively in acute and chronic hepatitis B infection / M.C. Jung, B. Hartmann, J.T. Gerlach et al. // Virology. 1999. - Vol.261,№2. - P. 165-172.

240. Zhu H. Interleukin-1 inhibits hepatitis C virus subgenomic RNA replication by activation of extracellular regulated kinase pathway / H. Zhu, C. Liu // J. Virol. -2003. -Vol.77,№9. -P. 5493-5498.