Простаноиды и опиоиды в регуляции функций клеточных систем тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, доктор химических наук Сергеева, Марина Глебовна

• Сергеева, Марина Глебовна
• доктор химических наук
• 1998

Оглавление диссертации доктор химических наук Сергеева, Марина Глебовна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Методы и методики исследования.

1.1. Использованные методики.

1.1.1. Реактивы и препараты.

1.1.2. Среды и растворы.

1.1.3. Буферы для выделения PGH-синтазы и определение активности фермента.

1.1.4. Радиорецепгорный анализ.

1.1.5. Клеточные культуры.

1.1.6. Насыщение перитонеальных макрофагов меченой арахидоновой кислотой.

1.1.7. Метод гомогенного сцинтилляционного счета.

1.1.8. Подсчет клеток и оценка их жизнеспособности.

1.1.9. Выделение препарата микросом из перитонеальных макрофагов.

1.1.10. Полярографическое определение PGH-синтазной активности.

1.1.11. Спектрофотометрическое определение PGH-синтазной активности.

1.1.12. Определение белка в анализируемых пробах.

1.1.13. Определение простаноидов, синтезируемых клетками.

1.1.14. Биосинтез простагландинов препаратами микросом.

1.1.15. Оценка пролиферативной активности клеток.

1.2. Метод оценки общей активности иммунной системы in vitro по реакции митоген-стимулированной пролиферации.

1.2.1. Пролиферация лимфоцитов в ходе иммунного ответа.

1.2.2. Оптимизация метода митоген-стимулированной пролиферации лимфоцитов.

1.2.3. Определение уровня пролиферативной активности лимфоидных клеток в модельной системе.

1.3. Развитие метода ВЭЖХ анализа простаноидов.

1.3.1. Методы определения простаноидов в биологических объектах.

1.3.2.Подготовка проб для хроматографического анализа.

1.3.3. Выбор хроматографических условий.

1.3.4 Получение флуоресцентных производных простаноидов.

1.4. Определение опиоидной активности радиорецепторным методом анализа.

1.4.1. Общие принципы радиорецепгорного метода анализа с использованием препаратов мембран, содержащих рецепторы.

1.4.2. Использование радиорецепгорного метода анализа для детекции общей опиоидной активности.

Глава 2. Участие нервной и иммунной систем в установлении новых гомеостатических состояний при наркотической зависимости.

2.1. Основные понятия проблемы возникновения пристрастия к химическим веществам.

2.2. Основные структуры центральной нервной системы, вовлеченные в установление новых гомеостатических состояний при наркотической зависимости.

2.3. Опиоидные вещества и их рецепторы.

2.3.1. История открытия опиоидных рецепторов и их эндогенных лигандов.

2.3.2. Гетерогенность опиоидных рецепторов.

2.3.3. Регуляция процессов, участвующих в проведении сигналов опиоидных рецепторов.

2.4. Бимодальные эффекты действия опиоидов при различных концентрациях.

2.5. Изменение концентрации опиоидных веществ при введении в организм животных.

2.6. Анализ возможности участия иммунной системы в возникновении наркотической зависимости.

2.6.1. Изменения в иммунной системе при длительном введении наркотических веществ in vivo.

2.6.2. Модуляция иммунной системы приводит к изменениям реакции нервной системы на наркотические вещества.

2.6.3. На иммунокомпетентных клетках существуют специфические рецепторы к наркотическим веществам.

2.6.4. Возможные механизмы модуляции функций иммунной системы наркотическими веществами.

Глава 3. Влияние оииоидных веществ на функции клеток иммунной системы.

3.1. Кинетика пролиферации лимфоидных клеток человека под действием опиоидных веществ.

3.1.1. Влияние морфина, (З-эндорфина и налоксона на кинетику митоген-стимулированной пролиферации лимфоцитов, полученных от различных доноров.

3.1.2. Механизм модулирующего влияния морфина на ФГА-стимулированную пролиферацию лимфоцитов.

3.1.3. Сравнение влияния опиоидных веществ на динамику пролиферации первичных лимфоцитов и трансформированных лимфоидных клеток человека.

3.2. Влияние опиатов и опиоидных пептидов на синтез простаноидов макрофагами.

Глава 4. Базальный синтез простаноидов в регуляции функций клеточных систем.

4.1. Простаноиды - регуляторы физиологических функций организма.

4.2. Базальный синтез простаноидов перитонеальными макрофагами мыши.

4.3. Влияние РОЕ2 на пролиферацию лимфоцитов.

Глава 5. Простагландин Н синтаза перитонеальных макрофагов мыши.

5.1. Биохимический механизм метаболизма простаноидов.

5.1.2. Простагландин Н синтаза - ключевой фермент биферментной системы синтеза простаноидов.

5.1.2. Вторые ферменты биферментной системы синтеза простаноидов

РСН-конвертазы.

5.2. Получение и характеристика простагландин Н синтазы перитонеальных макрофагов мыши.

5.3. Внутриклеточные механизмы регуляции синтеза простаноидов.

5.4. Роль арахидоновой кислоты в регуляции биосинтеза простаноидов макрофагами.

Глава 6. Регуляция нестероидными противовоспалительными препаратами базального синтеза простаноидов макрофагами.

6.1. Исследования регуляции базального синтеза простаноидов в макрофагах нестероидными противовоспалительными препаратами.

6.2. Влияние нестероидных противовоспалительных препаратов на пролиферацию спленоцитов.

6.3. Влияние бруфена на заживление линейных ран крыс.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Простаноиды и опиоиды в регуляции функций клеточных систем»

С середины 80-х годов начались интенсивные исследования взаимодействия нервной, эндокринной и иммунной клеточных систем на молекулярном уровне. Взаимосвязи этих систем наиболее ярко проявляются при установлении новых гомеостатических состояний, связанных со старением, длительным воздействием стрессирующих условий, употреблением наркотических веществ, хроническими заболеваниями, а также при изменениях, вызванных введением эндотоксинов и провоспалигельных веществ. Для всех названных процессов характерны такие общие явления, как изменение концентраций простаноидов и опиоидов.

Класс опиоидов включает в себя растительные алколоиды (морфин и другие компоненты опиума) и эндогенные опиоидные пептиды (энкефалины, эндорфины и другие). К настоящему времени достаточно хорошо сформировано представление о том, что опиоиды определяют устойчивость организма к различным дестабилизирующим факторам и ключевым этапом их воздействия на клетки является взаимодействие с рецепторами, однако молекулярные механизмы активации клеток опиоидами и клеточной адаптации к длительному воздействию этих веществ оставались неясными.

Класс простаноидов (простагландины, тромбоксаны, простациклины) - это производные полиненасыщенных жирных кислот, важнейшей из которых является арахидоновая. Простаноиды относятся к физиологически активным соединениям с широким спектром биологической активности. Они принципиально важны в системе крови, в репродуктивной системе, в развитии сердечно-сосудистых заболеваний, воспалительных и иммунных ответах организма. Кроме того, к важнейшей защитной реакции организма относят развитие воспаления как ответной реакции на изменение гомеостаза. Интенсификация развития воспаления вызывается провоспалигельными веществами, из которых основными считаются простаноиды. Важным источником простаноидов в организме являются макрофаги. Эти клетки принимают активное участие в регуляции процессов воспаления, развитии иммунного ответа. Синтезируемые макрофагами простаноиды оказывают влияние на пролиферацию клеток, секрецию интерлейкинов, антителообразование и т.д. Простаноиды имеют короткое время полупревращения, поэтому количественные характеристики ферментов их синтеза определяют во многих случаях физиологическую активность простаноидов. Ключевым ферментом биосинтеза простаноидов является простагландин Н синтаза (РОН-синтаза). В последние пять лет, после открытия новой изоформы РОН-синтазы, индуцируемой при активации клеток провоспалигельными агентами, количество работ в этой области резко возросло. Широко используемые в фармакологической практике нестероидные противовоспалительные препараты являются ингибиторами РОН-синтазы, и, следовательно, всего биосинтеза простаноидов. Тем не менее, к моменту постановки настоящей работы сведения о механизме образования простаноидов клетками, и их роли в регуляции функций клеточных систем были весьма ограничены.

Возможность существования взаимосвязи опиоидной и простаноидной систем обсуждали еще в 70-х годах, однако эта взаимосвязь на уровне клеток была не изучена, что связано, в первую очередь, с многопараметровостью исследуемых систем. Необходимо было выбрать объект для исследований, который бы позволял исследовать функции и опиоидов, и простаноидов.

Представления о гомеостазе на уровне организма получили широкое развитие в работах физиологов. С другой стороны, в настоящее время значительно продвинулись работы по молекулярным и биохимическим исследованиям внутриклеточных механизмов передачи сигналов гормонов и других физиологически активных веществ на уровне отдельных ферментов и ферментных систем. В то же время существует разрыв между этими двумя уровнями. Необходимо развитие комплексных биохимических и физико-химических исследований регуляции жизнедеятельности организма на уровне клеток и взаимодействующих клеточных систем, включающие в себя все этапы регуляции по схеме: внеклеточный стимул-субстрат-ферментпродукт-клеточный эффект. Такого рода исследования и проводятся в данной работе.

Настоящее исследование посвящено изучению взаимосвязи действия опиоидов и простаноидов на клетки иммунной системы, биохимических стадий синтеза простаноидов макрофагами с целью понимания основных закономерностей действия этих веществ. Для достижения поставленной цели было необходимо решить ряд фундаментальных и практических задач. Предстояло:

- выявить особенности действия опиоидов на клетки иммунной и нервной систем',

- проанализировать участие нервной системы в установлении новых гомеостатических состояний при наркотической зависимости и возможность участия иммунной системы в формировании при этом неспецифических защитных реакций организма',

- выявить основные закономерности регуляции синтеза простаноидов клетками;

- осуществить поиск взаимосвязи простаноидов и опиоидов на уровне клеток.

Для выявления такого рода взаимосвязи выбраны клетки иммунной системы, т.к. они позволяют (1) моделировать in vitro ответы иммунной системы; (2) выделять компоненты этой системы и исследовать влияние изучаемых веществ на отдельные типы клеток; (3) иметь значительные количества биоматериала для биохимических исследований. Важно также, что клетки иммунной системы имеют рецепторы к исследуемым классам веществ и отвечают на активацию этих рецепторов изменением клеточных функций. Клетки иммунной системы удобны для изучения взаимодействия различных клеток при прямом действии опиоидов, и опиоидные рецепторы головного мозга - для исследований динамики регуляции функций нервной системы при длительном введении опиоидов животным.

Объектом наших исследований выбраны макрофаги, т.к. синтезируемые ими простаноиды влияют на пролиферацию клеток, секрецию интерлейкинов, антителообразование и т.д., что проявляется в активном участии макрофагов в регуляции процессов воспаления, развитии иммунного ответа. Решение поставленной задачи было связано с необходимостью:

- выделить и охарактеризовать РСН-синтазу из макрофагов;

- сравнить кинетические закономерности синтеза простаноидов целыми клетками и микросомами;

- сравнить динамику синтеза простаноидов клетками из арахидоновой кислоты, вводимой извне или высвобождаемой из внутриклеточных источников;

- выявить физиологическое значение процесса синтеза простаноидов макрофагами и возможность его регуляции.

Установление механизмов регуляции функций различных клеточных систем опиоидами и простаноидами даст возможность понять фундаментальную проблему поддержания гомеостаза организма и сформулировать принципы коррекции различных патологических процессов.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Сергеева, Марина Глебовна

выводы

1. В результате комплексных исследований показано, что простаноиды и опиоиды активно участвуют в регуляции функций клеточных систем. Установлено влияние опиоидов на синтез простаноидов. Физиологическое действие опиоидов связано с активным участием простаноидов.

2. Методом радиорецепторного анализа показано, что при многократном введении морфина крысам, происходит изменение 5-опиоидных рецепторов, (х-рецепторы остаются неизмененными.

3. На основе препаратов лиофилизованных мембран с применением разработанного радиорецепторного метода анализа исследовано кинетическое поведение морфина и пептида даларгина в крови животных, определены параметры фармококинетических процессов при внутривенном введении опиоидных веществ.

4. Исследована кинетика митоген-стимулированной пролиферации лимфоцитов периферической крови человека под воздействием морфина и опиоидных пептидов. Показано, что классический антагонист опиоидных рецепторов налоксон не блокирует эффекты морфина и обладает собственным модулирующим действием на пролиферацию лимфоцитов. Предложена схема влияния опиатных лигандов на клетки иммунной системы.

5. Обнаружен противонаправленный эффект морфина на лимфоидные клетки различных типов: ингибирование пролиферации клеток, происходящих от В-лимфоцитов, и активация пролиферации клеток, происходящих от Т-лимфоцитов. Предложена модель пролиферации аутокринных лимфоидных клеток in vitro, которая позволяет анализировать кинетику процессов в клеточном цикле и механизмы инактивации пролиферации. Разработана оптимальная схема проведения экспериментов по исследованию действия модулирующих агентов на пролиферацию лимфоидных клеток.

6. Впервые установлено явление прямого влияния опиоидных лигандов на синтез простаноидов клетками макрофагального ряда, т.е. показана взаимосвязь простагландиновой и опиоидной систем на уровне клеток.

7. Исследовано физиологическое значение базального синтеза простаноидов макрофагами. Впервые обнаружен бимодальный эффект действия экзогенного PGE2 на пролиферацию клеток в диапазоне концентраций 10"8 и 10~12М. Показано, что при концентрации соответствующей базальному уровню PGE2 - 10"9М - экзогенный PGE2 не влияет на пролиферативную активность клеток.

8. Впервые из перитонеальных макрофагов выделен ключевой фермент синтеза простаноидов - PGH-синтаза и проведено сравнение ее кинетических свойств со свойствами PGH-синтазы из везикулярных желез барана. Показана идентичность кинетических характеристик фермента из обоих источников по основным параметрам: Км, IC50 бруфена, инактивации фермента в ходе реакции (кш).

9. Установлено, что соотношение синтезируемых макрофагами простаноидов сохраняется в условиях различной стимуляции клеток. Показано, что синтез простаноидов клетками зависит от динамики поступления субстрата PGH-синтазы - арахидоновой кислоты. Предложена модель метаболизма арахидоновой кислоты в клетках макрофагального ряда.

10. Исследована регуляция базального синтеза простаноидов макрофагами под действием широкого диапазона концентраций нестероидных противовоспалительных препаратов - классических ингибиторов синтеза простаноидов. Впервые обнаружено, что пикомолярные концентрации этих ингибиторов активируют синтез простаноидов макрофагами и ускоряют заживление линейных ран крыс.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проведенное исследование позволило выдвинуть и экспериментально обосновать положение, что клетки иммунной системы принимают непосредственное участие в формировании неспецифических защитных процессов при введении в организм различных веществ наркотического действия, выявлены закономерности действия опиоидов на В- и Т-лимфоциты и макрофаги. Показано, что опиоиды непосредственно действуют на синтез простаноидов макрофагами. Впервые проведено изучение РОН-синтазы перитонеальных макрофагов мыши. Использование метода ВЭЖХ позволило исследовать синтез простаноидов как клетками в условиях различной стимуляции, так и микросомами, полученными из этих клеток. Определен спектр основных простаноидов, синтезируемых макрофагами РОЕ2, РОР2а и ТхВ2 и показано, что качественный состав синтезируемых простаноидов не изменяется под действием различных стимулов и базального синтеза. Выявлены особенности синтеза простаноидов макрофагами по сравнению с синтезом простаноидов микросомами, а именно:

- на основании принципиальной разницы в кинетике синтеза простаноидов клетками из арахидоновой кислоты из внешних и внутренних источников выдвинуто обоснованное предположение о том, что для РОН-синтазы в клетке предпочтительна эндогенная форма субстрата;

- у макрофагов обнаружено стремление поддерживать соотношения концентраций синтезируемых простагландинов на определенном уровне в условиях различной стимуляции; показано, что покоящиеся клетки в отсутствии какого-либо физиологического стимула в процессе культивирования активно метаболизируют арахидоновую кислоту в простаноиды.

Все это позволяет сделать вывод о том, что одной из функций макрофагов может являться обеспечение постоянной эндогенной концентрации простаноидов в организме. Изучение физиологической роли эндогенно синтезируемых простаноидов тканевыми макрофагами позволило впервые обнаружить бимодальный концентрационный эффект РОЕ2 на пролиферативную активность лимфоцитов. Исследование влияния нестероидных противовоспалительных препаратов на базальный синтез простаноидов макрофагами позволило обнаружить факт активации синтеза простаноидов при действии пикомолярных концентраций этих препаратов -классических ингибиторов ключевого фермента синтеза простаноидов, РОН-синтазы.

Показано, что морфин оказывает разнонаправленный эффект на рост различных опухолевых линий, что существенно для терапии рака, где опиоиды применяются как анальгетики. Оптимизирован чувствительный метод определения простаноидов, присутствующих в биологических объектах в виде многокомпонентной смеси - метод высокоэффективной жидкостной хроматографии с детектированием флуоресцентных производных, позволяющий проводить совместное определение всех простаноидов, присутствующих одновременно в биологических образцах с хорошей воспроизводимостью и чувствительностью определения простаноидов до одного нанограмма. При изучении физиологической роли простаноидов, синтезируемых тканевыми макрофагами показано, что для физиологической регуляции принципиально важно изменение эндогенной концентрации РОЕ2 в любую сторону от базального уровня. Полученные результаты создают научные основы для выяснения механизмов ряда патологических заболеваний. Показано, что активация синтеза простаноидов макрофагами может осуществляться теми же веществами, которые в высоких концентрациях ингибируют их синтез. Тот факт, что нестероидные противовоспалительные препараты в пикомолярных концентрациях активируют синтез простаноидов клетками не только интересен с точки зрения фундаментальных аспектов исследования фермента РОН-синтазы, но и имеет важное значение для фармакологии и открывает новые возможности развития химии лекарственных средств.

В результате исследования сформулирован ряд общих подходов к проведению биохимических исследований на уровне клеток по схеме: стимул-субстрат-фермент-продукт-эффект, что представляет несомненный практический интерес для исследования механизмов взаимодействия различных классов физиологически активных веществ и целенаправленного поиска новых эффективных лекарственных средств.

Список литературы диссертационного исследования доктор химических наук Сергеева, Марина Глебовна, 1998 год

1. Receptor-Ligand interactions. A practical approach (ed.E.C.Hulme) (1992) IRLPress, 452.

2. Адаме, P. (1983) Методы культивирования животных клеток для биохимиков. М.:"Мир".

3. Boyum, А. (1968) Isolation of mononuclear cells and granulocytes from human blood. Scand.Clin.Lab.Invest., 21, S77-S89.

4. Report of the Commetee on Clinical Immunology of the IUIS. (1976) Eur.J.Immunol., 6, 231-234.

5. Betel, I., Martijnse, J., van der Westen, G. (1979) Mitogenic activation and proliferation of mouse thymocytes. Comparison between isotope incorporation and flow microfluorometry. Exp.Cell.Res., 124, 329-337.

6. Hume, D.A., Weidemann, M.J. (eds.) (1980) Mitogenic lymphocyte transformation. Elsevier/North Holland, Amsterdam.

7. Шютт X. (1987) Реакция бласттрансформации лимфоцитов. В книге "Иммунологические методы" под ред. Фримеля Г. М:"Медицина".

8. Иммунология. Под ред. У.Пола, в 3-х т. М., Мир, 1987.

9. Wu, A.M., Sugii, S., Fulton, R.J., May, R.D., Till, M., Uhr, J.W. (1987) A table of lectin carbohydrate specificities. Lectins: Biol.Biochem. Clin.Biochem., 6, 723-740.

10. Pardee, A.B. (1989) Gl-events and regulation of cell proliferation. Science, 246, 603-608.

11. Kery, V. (1991) Lectine-carbohydrate interactions in immunoregulation. Int.J.Biochem., 23, 631-640.

12. Serke, S., Serke, M., Brudler, O. (1987) Lymphocyte activation by phytohemagglutinin and pokeweed mitogen. Identification of proliferating cells by monoclonal antibodies. J.Immunol.Methods, 99, 167-172.

13. Найт С. (1990) Анализ пролиферации лимфоцитов. В книге "Лимфоциты. Методы" под ред. Клауса Д. М:"Мир".

14. Bernheim, J.L., Dorian, R.E., Mendelsohn, J. (1978) DNA synthesis andproliferation of human lymphocytes in vitro. I. Cell kinetics of response to phytohemagglutinin././w/имло/., 120, 955-962.

15. Stewart,C.C., Cramer, S.F., Steward, P.G. (1975) The response of human peripheral blood lymphocytes to phytohemagglutinin: determination of cell numbers. Cell.Immunol, 16, 955-962.

16. Knight, S.C. (1982) Control of lymphocyte stimulation in vitro: "help" and "suppression" in the light of lymphoid population dinamics. J.Immunol.Methods, 50, R51-R63.

17. Grishina, Z.Y., Sergeeva, M.G (1994) New approach to modeling of cell cycle events of lymphoid cells, Abstracts of the 4th European Cell Biology Congress, Praga, Czech Republic. Cell Biology International, 18, 495.

18. Сидоров И.А., Романюха A.A. (1988) Математическое модель процесса пролиферации Т-лимфоцитов. Анализ данных. Препринт №196. Отдел вычислительной математики АН СССР. Москва.

19. Keverkidis, I.G., Zecha, A.D., Perelson, A.S. (1989) Modeling dynamical aspects of the immune response. Theoretical Immunology, SFI Studies in the Sciences of Complexity, Part I, 167-197.

20. Prikrylova, D. (1989) Interleukin 2 and immune response control mathematical model. Acta.Appl.Mathemat., 14, 179-189.

21. Адаме P. (ред.) (1983) Методы культивирования животных клеток для биохимиков. М.:"Мир".

22. Фрешни Р. (ред.) (1989) Культура животных клеток. Методы. М:"Мир".

23. Goodwin, J.S., Webb, D.R. (1980) Regulation of the immune response by prostaglandins. Clin. Immunol. Immunopat., 15, 106-122.

24. Goodwin, J.S., Bankhurst, A.D., Messner, R.P. (1977) Suppression of human T-cell mitogenesis by prostaglandin. Existence of a prostaglandin-producing suppressor cell. J. Exp. Med., 146, №6, 1719-1734.

25. Петров P.B. (1983) Иммунология. M, Медицина.

26. Ткачева Г.И., Балаболкин М.И., Ларичева И.П. (1983) Радиоиммуно-химические методы исследования. М., "Медицина".

27. Нго Т.Т. и Ленхофф Г. М., (1988). Иммуноферментный анализ. "Мир".

28. Kramer, H.I., Stevens, J., Seeger, W. (1993) Analysis of 2- and 3-series prostanoids by post- HPLC ELICA. Anal. Biochem., 214, 535-543.

29. Ikyta, N., Sugiyama, S., Takagi, K., Hayakawa, T., Ozawa, T. (1995) Laser high performance liquid chromatography determination of prostaglandins in pleural effusions. Biochem. Mol. Biol. Int., 36, №3, 521-527.

30. Samet, J.M., Friedman, M., Henke, D.C. (1989) High-performance liquid chromatography separation of phospholipid classes and arachidonic acid on cyanopropyl columns. Anal. Biochem., 182, 32-36.

31. Du, J.T., Foegh, M., Maddox, Y., Ramwell, P.W. (1983) Human peritoneal macrophages synthesise leucotrienes B4 and c4. Biochim. Biophys. Acta, 753, 159163.

32. Engels, F., Kessels, G.C.R., Schreurs, A.J.M., Nijkamp, F.P. (1991) Production of arachidonic acid and linoleic acid metabolites by human bronchoalveolar lavage cells. Prostaglandins, 42, №5, 441-450.

33. Knott, I., Raes, M., Dieu, M., Lenoir, G., Burton, M., Remade, J. (1993) Routine prostaglandin assay by GC-MS in multiwell tissue culture plates: application to human synoviocytes and chrondocytes. Anal. Biochem210, 360365.

34. Bakhle, Y.S., Moncada, S., Nucci, G., Salmon, J.A. (1985) Differential release of eicosanoids by bradykinin, arachidonic acid and calcium ionophore A23187 in guinea-pig isolated perfused lunz. Br. J. Pharmac., 86, 55-62.

35. Roseman, T.J., Butler, S.S., Douglas, S.L. (1976) High-pressure liquid chromatographic determination of the 15-epimer of dinoprost in bulk drug. /. Pharm. Sci, 65, 673-676.

36. Nijs,G., Witte, P., Lemli, J. (1991) A rapid method for the estimation of prostaglandin E2 in intestinal tissues using fluorescence derivatisation. Prostaglandins, 42, 421-429.

37. Yamaki, K., Oh-Ishi, S. (1989) Fluorometric high performance liquid chromatographic analysis of prostaglandin (PG) metabolites: application to the catabolism of PGE2 and PGF2a in rat and rabbit kidney homogenates. /. Pharmacobio Dyn., 12, 74-79.

38. Yamaguchi, M., Takehiro, О., Ishida, J., Nakamura, M. (1989) High -performance liquid chromatography of arachidonic acid metabolites and its application to the determination of leukotriene B4 in stimulated leucocytes. Chem. Pharm. Bull, 37, 2846-2848.

39. Arisaka, K., Akama, Т., Ohrui, H., Meguro, H. (1993) Measurement of hydroxy and hydroperoxy fatty acids by a high pressure liquid chromatography with a column-switching system. Biosci. Biotech. Biochem., 57, 2016-2019.

40. Turk, J., Weiss, S. J., Davis, E. J., Needleman, P. (1978) Fluorescent derivatives of prostaglandins and tromboxanes for liquid chromatography. Prostaglandins, 16, №2, 291-309.

41. Общая органическая химия /пер. с англ/. М., 1985, 9, 61-74.

42. Зайцев С.В., Сергеева М.Г., Варфоломеев С.Д. (1985) Радиорецепторный анализ: теоретические основы метода. Биоорг. химия, 11, № 3, 370-379.

43. Курочкин И.Н., Сергеева М.Г., Зайцев С.В. (1982) Исследование стабильности препарата синаптосом головного мозга крыс. В сб.: Тезисы 3 Всесоюзной межуниверситетской конференции по "физико-химической биологии", Тбилиси, 282-283.

44. Курочкин И.Н., Сергеева М.Г.Д Зайцев С.В., Варфоломеев С.Д. (1984) Корреляция между изменением свойств опиатных рецепторов и структурной целостностью синаптосом. Биохимия, 49, 948-952.

45. Зайцев С.В., Курочкин И.Н., Сергеева М.Г., Варфоломеев С.Д. (1984) Стабильность опиатных рецепторов "сырых" и лиофилизованных препаратов мембран головного мозга крыс. Биохимия, 49, 1127-1133.

46. Зайцев С.В., Курочкин И.Н., Сергеева М.Г. (1983) Радиорецепторный анализ опиатов и опиоидных пептидов с использованием препаратов лиофилизованных мембран. В сб.: Тезисы докладов 1У Всес.симпозиума "Инженернаяэнзимология", Киев, 100.

47. Сергеева М.Г. (1983) "Радиорецепторный метод анализа опиатов и опиоидных пептидов с использованием препарата лиофилизованных мембран. В сб: Тезисынаучных сообщений IX Всес. конференции по биохимии нервной системы, Ереван, 85.

48. Зайцев С.В., Курочкин И.Н., Сергеева М.Г., Молокоедов А.С., Титов М.И., Варфоломеев С.Д. (1983) Влияние лиофилизации мембран головного мозга на свойства опиатных рецепторов. Докл. АН СССР, 272, 982-983.

49. Зайцев С.В., Курочкин И.Н., Сергеева М.Г., Склянкина О.А. (1985) Влияние условий лиофилизации мембранных препаратов рецепторов на их активность и стабильность. В сб.: Тезисы докладов У Всесоюз. симп. по инженерной энзимологии, Олайне, 99.

50. Сергеева М.Г., Курочкин И.Н., Склянкина О.А., Зайцев С.В., Варфоломеев С.Д. (1986) Использование препаратов лиофилизованных мембран длярадиорецепторного анализа опиатов и опиоидных пептидов. Нейрохгтия, 5, 11-19

51. Бабаян Э.А., Гонопольский М.Х. (1987) Наркология.- М.: Медицина, 336.

52. Zadina, J.E., Hackler, L., Ge, L-J. and Kastin, A.J. (1997) A potent and selective endogenous agonist for the ц-opiate receptor. Nature, 386, 499-502.

53. Self, D.W. and Nestler, E.J. (1995) Molecular mechanisms of drug reinforcement and addiction. Annu.Rev.Neurosci., 18, 463-495.

54. Koob, G.F. (1992) Drugs of abuse: anatomy, pharmacology and function of reward pathways. Trends Pharmocol.Sci., 13, 177-184.

55. Chiara, G.D. and North, R.A. (1992) Neurobiology of opiate abuse. Trends Pharmocol.Sci., 13, 185-193.

56. Woolverton, W.L. and Johnson, K.M. (1992) Neurobiology of cocaine abuse. Trends Pharmocol.Sci., 13, 193-200.

57. Abood, M.E. and Martin, B.R. (1992) Neurobiology of marijuana abuse. Trends Pharmocol.Sci. 13, 201-206.

58. Samson, H.H. and Harris, R.A. (1992) Neurobiology of alcohol abuse. Trends Pharmocol.Sci. 13, 206-211.

59. Зайцев C.B., Ярыгин K.H., Варфоломеев С.Д. (1993) Наркомания. Нейропептид-морфиновые рецепторы. М.: Изд-во МГУ, 256 .

60. Вальдман А.В., Бабаян, Э.А., Звартау, Э.Э. (1988) Психофармакологические и медико-правовые аспекты токсикоманий. М.: Медицина, 288.

61. Crabbe, J.C. and Belknap, J.K. (1992) Genetic approaches to drug dependence. Trends Pharmocol.Sci. 13, 212-219.

62. Brownstein, MJ. (1993) A brief history of opiates, opioid peptides, and opioid receptors. Proc.Natl.Acad.Sci. U.S.A. 90, 5391-5393.

63. Fowler, C.J. and Fraser, G.L. (1994) ц-, 5-, к-opioid receptors and their subtypes. A critical review with emphasis on radioligand binding experiments. Neurochem.Int. 24, 401-426.

64. Hughes, J., Smith, T.W., Kosterlitz, H.W., Fothergill, L.A., Morgan, B.A. and Morris, H.R. (1975) Identification of two related pentapeptides from the brain with potent opiate agonist activity. Nature, 258, 577-579.

65. Meunier, J-C., Mollereau, C., Toil, L. and Costentin, J. (1995) Isolation and structure of the endogenous agonist of opiois receptor-like ORL1 receptor. Nature, 377, 532-537.

66. Weisinger, G. (1995) The transcriptional regulation of the preproenkephalin gene. Biochem.J. 307, 617-629.

67. Lee, C.S. and Spector, S. (1991) Chenges of endogenous morphine and codeine contents in the fasting rat. J. Pharm. Exp. Ther. 257, 2, 647-650.

68. Шестак К.И., Сергеева М.Г., Зайцев C.B., Харченко Е.П., Варфоломеев С.Д., Калихевич В.Н., Ардемасова З.А. (1990) Анализ новых опиатоподобных пептидов радиорецепторным методом. Укр.биохим.журн., 62, 23-29.

69. Lord, J.A.H., Waterfield, А.А., Hughes, J. and Kosterlitz H.W. (1977) Endogenous opioid peptides: multiple agonists and receptors. Nature, 267, 495-499.

70. Evans, C.J., Keith, D.E., Morrison, H., Magendzo, K. and Edwards, R.H. (1992) Cloning of a delta opioid receptor by functional expression. Science, 258, 19521955.

71. Molina, P.E., Hashiguchi, Y., Meijerink, W.J.H.J., Naukam, R.J., Boxer, R., and Abumrad, N.N. (1995) Modulation of endogenous opiate production: effect of fasting 207, 312-317.

72. Bohn, S.H., Grady E.F. and Bunnett, N.W. (1997) Regulatory mechanisms that modulate signaling by G-protein-coupled receptors. Biochem.J. 322, 1-18.

73. Connelly, J.C., Skidgel, R.A., Schulz, W.W., Johnson, A.R. and Erdos E.G. (1985) Neutral endopeptidase 24.11. in human neutrophils, cleavage of chemotactic peptide. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 82, 8737-8741.

74. Kieffer, B.L., Befort, K., Gaveriaux-Ruff, C. and Hirth, C.G. (1992) The 5-opioid receptonisolation of a cDNA by expression cloning and pharmacological characterization. Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A., 89, 12048-12052.

75. Martin, W.R., Eades, C.G., Thompson, J.A., Huppler R.E. and Gilbert, P.E. (1976) The effect of morphine- and nalorphine-like drugs in the nondependent and morphine-dependent chronic cpinal dog. J.Pharmacol.Exp. Ther. 197, 517-532.

76. Watson, S. and Gildlestone, D. (1993) Opioid receptors. Trends Pharmac.Sci., 1993 Receptor Nomenclature supplement, 29.

77. Yasuda, K., Raynor, K., Kong, H., Breder, C., Takeda, J., Reisine, T., Bell, G.I. (1993) Cloning and functional comparison of kappa and delta opioid receptors from mouse brain. Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A., 90, 6736-6740.

78. Chen, Y., Mestek, A., Liu, J., Hurley, J.A. and Yu, L. (1993) Molecular cloning and functional expression of a |j.-opioid receptor from rat brain. Mol.Pharmacol. 44, 8-12.

79. Meng, F., Xie, G.-X., Thompson, R.C., Mansour, A., Goldstein, A., Watson, S.J. and Akil, H. (1993) Cloning and pharmacological characterization of a rat kappa opioid receptor. Proc.Natl.Acad.Sci. U.S.A., 90, 9954-9958.

80. Thompson, R.C., Mansour, A., Akil, H. and Watson, S.J. (1993) Cloning and pharmacological characterization of a rat mu opioid receptor cDNA. Neuron, 11, 903-913.

81. Barnard, E.A. (1993) Pipe dreams realized. Curr.Biol., 3, 211-21490.

82. Valiquette, M. (1996) Involvement of Trp-284, Val-296, and Val-297 of the human delta-opioid receptor in binding of delta-selective ligands. J. Biol. Chem., 271, 18789-18796.

83. Pepin, M.-C., Yue, S.Y., Roberts, E., Wahlestedt, C. and Walker, P. (1997) Novel "restoration of function" mutagenesis strategy to identify amino acids of the d-opioid receptor involved in ligand binding. J.Biol. Chem., 272, 9260-9267.

84. Mollereau, C. (1994) ORL1, a novel member of the opioid receptor family. Cloning, functional expression and localization. FEBS Lett., 341, 33-38.

85. Restine, Т. and Bell, G.I. (1993) Molecular biology of opioid receptors. Trends Neurosci., 16, 506-510.

86. Lutz, R.A., Cruciani, R.A., Costa, Т., Munson, P.J. and Rodbard, D. (1984) A very high affinity opioid binding site in rat brain: demonstration by computer modeling. Biochem.Biophys.Res.Commun., 122, 265-269.

87. Traynor, J.R. and Elliot, J. (1993) 8-Opioid receptor subtypes and cross-talk with p-receptors. Trends Pharmac.Sci., 14, 84-86.

88. Зайцев C.B., Сергеева М.Г., Чиченков O.H., Петров В.Е., Варфоломеев С.Д. (1986) Изменение характеристик опиатных рецепторов в головном мозге у крыс в условиях развития привыкания к морфину. Биохимия, 51, 1334-1339.

89. Abdelhamid, Е.Е., Sultana, М., Portoghese, P.S. and Takemori, A.E. (1991) Selective blockade of delta opioid receptors prevents the development of morphine tolerance and dependence in mice. J.Pharmacol.Exp.Then, 258, 299-303.

90. Сергеева М.Г., Ильина Ф.Д., Зайцев C.B., Варфоломеев С.Д. (1992) Десенситизация рецепторов низкомолекулярных лигандов. Успехи биохимических наук, 252-279. ■

91. Childers, S.R. (1991) Opioid receptor-coupled second messenger systems. Life Sci., 48, 1991-2003.

92. Birnbaumer, L., Abramowitz, J. and Brown, A.M. (1990) Receptor-effector coupling by G-proteins. Biochim.biophys.Acta, 1031, 163-224.

93. Carter, B.D. and Medzihradsky, F. (1993) Go mediates the coupling of the ц opioid receptor to adenylyl cyclase in cloned neural cells and brain. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 90, 4062-4066.

94. Roerig, S.C., Loh, H.H. and Law P.Y. (1992) Identification of three separate guanine nucleotide-binding proteins that interact with the S-opioid receptor in NG108-15 neuroblastoma x glioma hybrid cells. Mol.Pharmacol., 41, 822-831.

95. North, R.A., Williams, J.T., Surprenant, A. and Christie, M.J. 1(987) ji and 5 receptors belong to a family of receptors that are coupled to potassium channels. Proc.Natl.Acad.Sci. U.S.A., 84, 5487-5491.

96. Tsunoo, A. (1986) Block of calcium channels by enkephalin and somatostatin in neuroblastoma-glioma hybrid NG108-15 Proc.Natl.Acad.Sci. U.S.A., 89, 9832-9836.

97. Bohn, S.H., Grady, E.F. and Bunnett, N.N. (1997) Regulatory mechanisms that modulate signaling by G-protein-coupled receptors. Biochem.J. 322, 1-18.

98. Nestler, E.J. (1996) Under siege: the brain on opiates. Neuron, 16, 897-900.

99. Cai, Y.-C., Zhang Y., Wu, Y-L. and Pei, G. (1996) 5 Opioid receptor in neuronal cells undergoes acute and homologous desensitization. Biochem. Biophys. Res. Commun., 219, 342-347.

100. Arden, J.R., Segredo, V., Wang Z., Lameh, J., and Sadee.W. (1995) Phosphorylation and agonist-specific intracellular trafficking of an epitope-tagged mu-opioid receptor expressed in HEK 293 cells. J. Neurochem., 65, 1636-1645.

101. Pei, G., Kieffer, B.L., Lefkowitz, R.J. and Neil, J.F. (1995) Agonist-dependent phosphorylation of the mouse 5-opioid receptor: involvement of G protein-coupled receptor kinases but not protein kinase. Mol.Pharmacol, 48, 173-177.

102. Zhang, Y., Yu., Y., Mackin, S., Weight, F.F., Uhl, G.R. and Wang, J.B. (1996) Differential opioid receptor phosphorylation and desensitizatization induced by agonists and phorbol esters. J. Biol. Chem., 271, 11449-11454.

103. Maldonado, R., Blendy, J.A., Tzavara, E., Gass, P., Roques, B.P., Hanoune, J. and Schutz. G. (1996) Reduction of morphine abstinence in mice with a mutation in the gene encoding CREB. Science, 273, 657-659.

104. Yoshimasa, T., Sibley, D.R., Bouvier, M., Lefkowitz, R.J. and Caron, M.G. (1987) Cross-talk between cellular signaling pathways suggested by phorbol-ester-induced adenylate cyclase phosphorylation. Nature, 327, 67-70.

105. Matsuda, L.A., Lolait, S.J., Brownstein, M.J., Young, A.C., Bonner, T.I. (1990) Structure of a cannabinoid receptor and functional expression of the cloned cDNA. Nature, 346, 561-564.

106. Surmeier, D.J., Reiner, A., Levine, M.S., Ariano, M.A. (1993) Are neostriatal dopamine receptors co-localized? Trends Neurosci., 16, 299-305.

107. Self, D.W., Terwilliger, R.Z., Nestler, E.J., Stein, L. (1994) Inactivation of Gi and Go proteins in nucleus accumbens reduces both cocaine and heroin reinforcement. J.Neurosci., 14, 6239-6247.

108. Chuang, T.T., Iacovelli, L., Sallege, M. and A.D.Blasi, (1996) G protein-coupled receptors: heterologous regulation of homologous desensitization and its implications. Trends Pharmacol. Sci., 17, 416-421.

109. Avidoe-Reiss, T., Nevo, I., Saya, D., Bayewitch, M. and Vogel, Z. (1997) Opiate-induced adenylyl cyclase superinactivation is isozyme-specific. J. Biol. Chem., 272, 5040-5047.

110. Nestler, E.J. (1992) Molecular mechanisms of drug addiction. J.Neurosci., 12, 2439-2450.

111. Zhao, J., Pei, G., Huang, Y-L., Zhong, F-M., Ma. L. (1997) Carboxyl terminus of delta opioid receptor is required for agonist-dependent receptor phosphorylation. Biochem. Biophys. Res. Commun., 238, 71-76.

112. Chakrabarti, S., Yang, W., Law, P-Y., Loh, H.H. (1997) The ^-opioid receptor down-regulates differently from the 5-opioid receptor: requirement of a high affinity receptor/G protein complex formation. Mol.Pharmacol., 52, 105-113.

113. Bot, G., Blake, A.D., Li, S. and Reisine, T. (1997) Opioid regulation of the mouse 5-opioid receptor expressed in human embryonic kidney 293 cells. Mol.Pharmacol., 52, 272-281.

114. Blake, A.D., Bot, G., Freeman, J.C., and T.Reisine (1997) Differential opioid agonist regulation of the mouse opioid receptor. J. Biol. Chem., 272, 782-790.

115. Gillman, M.A., and Lichtigfeld, F.J. (1990) Naloxone analgesia: further developments. Int.J.Neurosci., 52, 249-250.

116. Crain, S.M. and Shen, K.-F. (1990) Opioids can evoke direct receptor-mediated excitatory effects on sensory neurons. Trends Pharmacol.Sci., 11, 77-81.

117. Shen, K.-F. and Crain, S.M. (1994) Antagonists at excitatory opioid receptors on sensory neurons in culture increase potency and specificity of opiate analgesics and attenuate development of tolerance/dependence. Brain Res., 636, 286-297.

118. Wang, L. and Gintzler, A.R. (1994) Bimodal opioid regulation of cyclic AMP formation: implications for positive and negative coupling of opiate receptors to adenylyl cyclase. J.Neurochem., 63, 1726-1730.

119. Smart, D. (1996) The stimulatory effects of opioids and their possible role in the development of tolerance. Trends Pharmacol. Sci., 17, 264-269.

120. Jin, W., Lee, N.M., Loh, H.H. and Thayer, S.A. (1992) Dual excitatiry and inhibitory effects of opioids on intracellular calcium in neuroblastoma x glioma hybrid NG108-15 cells. Mol.Pharmacol, 42, 1083-1089.

121. Smart, D., Smith, G., and Lambert, D.G. (1994) mu-Opioid receptor stimulation of inositol (l,4,5)trisphosphate formation via a pertussis toxin-sensitive G protein. J. Neurochem., 62, 1009-1014.

122. Mullaney, I., Carr, I.C. and Milligan, G. (1996) Analysis of inverse agonism at the 5 opiois receptor after expression in Rat 1 fibroblasts. BiochemJ., 315, 227-234.

123. Costa, T. and Herz, A. (1989) Antagonists with negative intrinsic activity at delta opioid receptors coupled to GTP-binding proteins. Proc.Natl.Acad.Sci. USA, 86, 7321-7325.

124. Milligan, G., Bord, R.A. and Leu, M. (1995) Inverse agonism:pharmacological curiosity or potential therapeutic strategy? Trends PharmacolSci., 16, 10-13.

125. Leff, P., Scaramellini, C., Law. C. and McKechnie, K. (1997) A three-state receptor model of agonist action. Trends Pharmacol Sci., 18, 355-362.

126. Leff, P. (1995) The two-state model of receptor activation. Trends Pharmacol Sci., 16, 89-97.

127. Hug, C.C. (1984) Pharmacokinetics and dynamics of narcotic analgetics. Pharmacokinetics of anaesthesia. Oxford etc: Blackwell Sci. Publ., p. 187-234.

128. Begley, D.J., Chain, D.G. (1981) Clearance of H-Tyr-labeled leucine enkephalin from rabbit cerebrospinal fluid. J.Physiol., 319, P40-P41.

129. Зайцев C.B., Виноградов B.A., Сергеева М.Г., Дмитриева О.Ф., Иваников И.О., Варфоломеев С.Д., Титов М.И. (1986) Радиоиммунное и радиорецепторное изучение фармакокинетики аналога энкефалинов даларгина у человека. Бюлл. эксп. биол. мед., 6, 702-704.

130. Сергеева М.Г., Дмитриева О.Ф., Беспалова Ж.Д., Зайцев С.В. (1986) Сравнительное изучение радиорецепторным методом фармакокинетики опиатных лигандов морфина и даларгина. Бюлл. ВКНЦАМН СССР, 2, 81-83.

131. Morley, J.E., Kay, N., Solomon, G. F., PlotnikofT, N.P. (1987) Neuropeptides: conductors of the immune orchestra. Life Sci., 41, 527-544.

132. Blalock, J.E. (1984) The immune system as a sensory organ. J. Immunol., 132, 1067-1070.

133. Felten, D.L., Felten, S.Y., Carlson, S.L. (1985) Noradrenergic and peptidergic innervation of lymphoid tissue. J. Immunol., 135, (2 Suppl.),755S-765S.

134. PlotnikofT, N.P., Kastin, A.J., Coy, D.H. (1976) Neuropharmacological actions of enkephalin after systemic administration. Life Sci., 19, 1283-1288.

135. Dafny, N., Wagle, V.G., Drafh, D.B. (1985) Cyclosporin alters opiate withdrawal in rodents. Life Sci., 36, 1721-1726.

136. Montgomery, S.P., Dafny, N. (1987) Cyclophosphamide and Cortisol reduce the severity of morphine withdrawal. Lnt. J. Immunopharm., 9, 453-457.

137. Besedovsky, H., Del Rey, A., Sorkin, E. (1983) The immune response evokes changes in brain noradrenergic neurons. Science, 221, 564-566.

138. Захарова JI.A., Петров P.B. (1990) Иммунология, Итоги науки и техники, М.: ВИНИТИ, 25, 6-47.

139. Bateman, A., Singh, A., Krai, Т., Solomon, S. (1989) The immune-hypothalamic-pituitary-adrenal axis. Endocrinol. Rev., 10, 92-112.

140. Dunn, A. J. (1992) The role of interleukin-1 and tumor necrosis factor alpha in the neurochemical and neuroendocrine responses to endotoxin. Brain Res. Bull, 29, 807-812.

141. Kunkel, S.L., Spengler, M., May, M.A. (1988) Prostaglandin E2 regulates macrophage-derived tumor necrosis factor gene expression. J.Biol.Chem., 263, 5380-5384.

142. Дильман B.M. (1987) Четыре модели медицины. JI.: Медицина, Ленинградское отделение, 237 с.

143. Корнева Е.А., Шхиняк Э.К. (1989) Стресс и функции иммунной системы. Успехи физиол.наук, 20, 3-20.

144. Сергеева М.Г., Лещенко З.В., Куликов В.В., Варфоломеев С.Д. (1992) Роль иммунной системы в механизмах действия наркотических веществ. Нейрохимия, 11, 89-102.

145. The Neuro-immune-endocrine connection. (1987) Eds. Cotman С. W., Brinton R. E. N. Y.: Raven Press, 150 P.

146. Зозуля A.A., Пшеничкин С.Ф. (1990) Нейроиммунология: молекулярные и клинические аспекты (ВИНИТИ. Итоги науки и техники. -Т.25).М., 59-62.

147. Brown, S.M., Stimmel, В., Taub, R.N., Kochwa, S., Rosenfield, R.E. (1974) Immunologic dysfunction in heroin addicts. Arch.Intern.Med., 134, 1001-1006.

148. Bryant, H.U., Bernton, E.W., Holaday, J.W. (1988) Morphine pellet-induced immunomodulation in mice: temporal relationships. J. Pharmacol. Exp. Ther., 245, 913-920.

149. Плецитый К.Д., Давыдова Т.П. (1989) Иммунология, Итоги науки и техники, М.: ВИНИТИ, 25:6-47. ,

150. Ishikawa, М., Таппо, К., Kamo, A., Takayanagi, Y., Sasaki, К. (1993) Enhancement of tumor growth by morphine and its possible mechanism in mice. Biol.Pharm Bull., 16, 762-766.

151. Bhargava, H.N., House, R.V., Thorat, S.N., Thomas, P.T. (1995) Effects of naltrexone on morphine-induced tolerance and physical dependence and changes in cellular immune function in mice. Brain Res., 690, 121-126.

152. Aronowsky, J., Wleklik, M., Gumulka, S.W. (1985) Modification of morphine withdrawal: effect of tuftsin, Lys4.-tuftsinyltuftsin, tetrapeptide fragment (1-4) of substance P and its amide. Life Sci., 37, 1649-1653.

153. Dougherty, P.M., Drath, D.B., Dafny, N. (1987) Evidence of an immune system to brain communication axis that affects central opioid functions: muramyl peptides attenuate opiate withdrawal. Eur. J. Pharmacol., 141, 253-260.

154. Dougherty, P.M. (1987) Evidence of neuro-immunologic interactions: cyclosporine modifies opiate withdrawal by effects on the brain and immune components. /. Neuroimmunol., 13, 331-342,.

155. Dafny, N. (1983) Modification of morphine withdrawal by interferon. Life Set, 32, 303-305.

156. Ahmed, M.S., Llanos, Q. J., Dinarello, S.A., Blatteis, C.M. (1985) Interleukin 1 reduces opioid binding in guinea pig brain. Peptides, 6, 1149-1154.

157. Lopker, A., Abood, L.G., Hoss, W. and Lionetti, F. (1980) Stereoselective muscarinic acetylcholine and opiate receptiors in human phagocytic leukocytes. Biochem. Pharmacol., 29, 1361-1365.

158. Plaut, M. (1987) Lymphocyte hormone receptors. Ann. Rev. Immunol., 5, 621669.

159. Maslinski, W., Kullberg, M., Nordstrom, O., Bartfai, T. (1988) Muscarinic receptors and receptor-mediated actions on rat thymocytes. J. Neuroimmunol., 17, 256-274.

160. Ovadia, H., Nitson, P., Abramsky, O. (1989) Characterization of opiate binding sites on membranes of rat lymphocytes. J.Neuroimmunol., 21, 93-102.

161. Glennon, R.A. (1987) Central serotonin receptors as targets for drug research. /. Med. Chem., 30, 1-12.

162. Conlay, L.A., Evoniuk, G., Wurtman, R. J. (1988) Endogenous adenosine and hemorrhagic shock: effects of caffeine administration or caffeine withdrawal. Proc. Natl. Acad. U.S.A., 85, 4483-4485.

163. Coffey, R.G., Hadden, J.W. (1985) Neurotransmitters, hormones, and cyclic nucleotides in lymphocyte regulation. Fed. Proc., 44, 112-117.

164. Farrar, W.L. (1986) Enkephalins-endorphins: stress and immune system. Eds. Plotnikoff N. P. N. Y.: Plenum Press, P. 241-258.

165. Zavala, F., Lenfant, M. (1988) Ca2+-channel blockers modulate the oxidative burst induced with arachidonic acid in macrophage-like P 388D1 cells.1.teraction with peripheral benzodiazepines. Int. J. Immunopharmacol., 10, 531536.

166. Shirakawa, F., Yamashita, U., Chedid, M., Mizel, C.B. (1988) Cyclic AMP-an intracellular second messenger for interleukin 1. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 85, 8201-8205.

167. Korbut, R., Trabka-Janik, E., Grydlewsky, R.J. (1989) Cytoprotection of human polymoiphonuclear leukocytes by stimulators of adenylate and guanylate cyclases. Eur. J. Pharmacol., 165, 171-172.

168. Lee, R.T., Brock, T.A., Tolman, C. (1989) Subtype-specific increase in G-protein alpha-subunit mRNA by interleukin 1 beta. FEBS Lett., 249, 139-142.

169. Зозуля A.A., Воронкова Т.Д., Пацакова Э., Иванушкин A.M. (1987) Значение лигандов опиатных рецепторов в регуляции пролиферативной активности лимфоцитов. Фармакология и токсикология, 50, 58-59.

170. Shavit, Y., Terman, G.W., Lewis, J.W. (1986) Effects of footshock stress and morphine on natural killer lymphocytes in rats: studies of tolerance and cross-tolerance. Brain Res., 372, 382-385.

171. Stefano, G.B., Bilfinger, T.V. (1993) Human neutrophil and macrophage chemokinesis induced by cardiopulmonary bypass: loss of dame and IL-1 chemotaxis. J Neuroimmunol., 47, 189-197.

172. Carpenter, G.W., Breeden, L., Carr, D.J. (1995) Acute exposure to morphine suppresses cytotoxic T-lymphocyte activity. Int.J.Immunopharmacol., 17, 10011006.

173. Hung, C. Y., Lefkowitz, S. S., Geben, W. F. (1973) Interferon inhibition by narcotic analgesics. Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 142, 106-111.

174. Peterson, P. K., Sharp, В., Gerker, G. (1987) Opioid-mediated suppression of cultured peripheral blood mononuclear cell respiratory burst activity. J. Immunol., 138, 3907-3912.

175. Nepture, E.R., Bourne, H.R. (1997) Receptors induce chemotaxis by releasing the (3y subunit of Gi, not by activating Gq or Gs. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 94, 14489-14494.

176. LeVier, D.G., Brown, R.D., McCay, J.A., Fuchs, B.A., Harris, L.S., Munson, A.E. (1993) Hepatic and splenic phagocytosis in female B6C3F1 mice implanted with morphine sulfate pellets. J. Pharmacol. Exp.Ther., 267, 357-363.

177. Rojavin, M., Szabo, I., Bussiere, JL. (1993) Morphine treatment in votro or in vivo decreases phagocytic functions of murine macrophages, Life Sci., 53, 9971006.

178. Hamra, J.G., Yaksh, T.L. (1996) Equianalgesic doses of subcutaneous but not intrathecal morphine alter phenotypic expression of cell surface markers and mitogen-induced proliferation in rat ;ymphocytes. Anesthesiology, 85, 355-365.

179. Carr, D.J., France, C.P. (1993) Immune alterations in morphine-treated rhesus monkeys. J. Pharmacol. Exp.Ther., 267, 9-15.

180. Yahya M. D., Watson R. R. Immunomodulation by morphine and marijuana. Life Sci., V. 41, N23, P. 2503- 2510, 1987.

181. Pross, S., Klein, T., Newton, C., Friedman, H. (1987) Age-associated differences in cannabinoid-induced suppression of murine spleen, lymph node and thymus cell blastogenic responses. Immunopharmacol., 14, 159-164.

182. Pross, S., Klein, T., Newton, C., Friedman, H. (1987) Differential effects of marijuana components on proliferation of spleen, lymph node and thymus cells in vitro. Int. J. Immunopharmacol., 9, 363-370.

183. Luo, Y.D., Patel, M.K., Wiederhold, M.D. and Ou, D.W. (1992) Effects of cannabonoids and cocaine on the mitogen-induced transformations of lymphocytes of human and mouse origins. IntJ.Immunopharmacol., 14, 49-56.

184. Kawakami Y., Klein, T.W., Newton, C. (1988) Suppression by delta-9-tetrahydrocannabinol of interleukin 2-induced lymphocyte proliferation and lymphokine-activated killer cell activity. Int. J. Immunopharmacol., 10, 485-488.

185. Munro, S., Thomas, K.L. and Abu-Shaar, M. (1993) Molecular characterization of a peripheral receptor for cannabinoids, Nature, 365, 61-65.

186. Martin, B. (1986) Cellular effects of cannabinoids. Pharmacol. Rev., 38, 45-74.

187. Fairbairn, J.W., Pickens, J.T. (1979) The oral activity of delta'-tetrahydrocannabinol and its dependence on prostaglandin E2. Br. J. Pharmacol, 67, 374-385,.

188. Burstein, S.H., Hull, K., Hunter, S.A., Shilstone, J. (1989) Immunization against prostaglandins reduces delta 1-tetrahydrocannabinol-induced catalepsy in mice. Mol. Pharmacol, 35, 6-9.

189. Walton, B. (1978) Anaesthesia, surgery and immunology. Anaesthesia, 33, 322348.

190. Spiers, E. M., Potts, R.C., Simpson, J. R. (1987) Mechanisms by.which barbiturates suppress lymphocyte responses to phytohaemagglutinin stimulation. Int. J. Immunopharmacol, 9, 505-512.

191. Tubaro, E., Avico, U., Santiangeli, C. (1985) Morphine and methadone impact on human phagocytic physiology. Int. J. Immunopharm., 7, 865-874.

192. Prieto, J., Subira, M. L., Castilla, A. (1989) Naloxone-reversible monocyte dysfunction in patients with chronic fatigue syndrome. Scand. J. Immunol., 29, 391-398.

193. Singh, P.P., Singh, S., Dutta, G.P., Srimal, R.C. (1994) Immunomodulation by morphine in Plasmodium berghei-infected mice. Life Sci., 54, 331-339.

194. Pacifici, R., Minetti, M., Zuccaro, P., Pietraforte, D. (1995) Morphine affects cytostatic activity of macrophages by the modulation of nitric oxide release. Int. J. Immunopharmacol., 17, 771-777.

195. Tomei, E.Z., Renaud, F.L. (1997) Effect of morphine on Fc-mediated phagocytosis by murine macrophages in vitro. J.Neuroimmunol., 74, 111-116.

196. Johnston, R.B.Jr. (1988) Current concepts: immunology. Monocytes and macrophages. N. Engl. J. Med., 318, 747- 752.

197. Forman, L. J., Estilow, S. (1988) Cocaine influences beta-endorphin levels and release. Life Sei., 43, 309-315.

198. Pettibone, D.J., Muller, G.P. (1981) Alpha-adrenergic stimulation by Clonidine increases plasma concentrations of immunoreactive beta-endorphin in rats. Endocrinology, 109, 798-802.

199. Cohen, M.R., Nürnberger, J.J., Pickar, D. (1981) Dextroamphetamine infusions in normals result in correlated increases of plasma beta-endorphin and Cortisol immunoreactivity. Life Sei., 29, 1243-1247.

200. Matheson, G.K , Gage, D., White, G. (1988) A comparison of the effects of buspirone and diazepam on plasma corticosterone levels in rat. Neuropharmacol., 27, 823-830.

201. Neural modulation of immunity. (1985) Eds. Guillman, R., Cohn, M., Melnechuk, T. N. Y.: Raven Press, 320 P.

202. Сергеева М.Г., Гришина 3.B., Варфоломеев С.Д. (1992) Влияние морфина на кинетику митоген-стимулированной пролиферации лимфоцитов периферической крови человека. Иммунология, 5, 62-63.

203. Bocchini, G., Bonanno, G., Canevari, A. (1983) Influence of morphine and naloxone on human peripheral blood T-lymphocytes. Drug Alcohol Dependence, 11, 233-237.

204. Klein, T. W., Kawakami, Y., Newton, C. A. and Friedman, H.J. (1991) Marijuana components supresses induction and cytolytic function of murine cytotoxic T cells in vitro and in vivo. J.Toxicol.Environ.Health, 32, 465-477.

205. Arata, S., Klein, T.W., Newton, C. and Friedman, H. (1991) Tetrahydrocannabinol treatment suppresses growth restriction of Legionella pneumophila in murine macrophage cultures, Life Sei., 49, 473-479.

206. Wang, J. K. T., Morgan, J. I., Spector, S. (1.984) Benzodiazepines that bind at peripheral sites inhibit cell proliferation. Proc. Natl. Acad. Sei. U.S.A., 81, 753756.

207. Emrich, H. M. (1983) Heroin addiction: beta-endorphin immunoreactivity in plasma increases during withdrawal. Pharmacopsychiatria, 16, 93-96.

208. Bayer, B.M., Daussin, S., Hernandez, M., Irvin, L. (1990) Morphine inhibition of lymphocyte activity is mediated by an opioid dependent mechanism. Neuropharmacol, 29, 369-374.

209. ChiapelH, F., Kavelaars, A., Heijnen, C.J. (1992) Beta-endorphin effects on membrane transduction in human lymphocytes. Ann.N.Y.Acad.Sci., 650, 211-217.

210. Kavelaars, A., Beetsma, A., Kunzel, J., Heijnen, C.J. (1992) Beta-endorphin 1-17 modulates high affinity IL-2 receptor expression on human T cells.

211. Ann.N. Y.Acad.Sei., 650, 234-237.

212. Maravelias, C.P., Coutselinis, A.S. (1984) Suppressive effects of morphine on human blood lymphocytes: an in vitro study. IRCS Med.Sci., 12, 106-109.

213. Eisenstein, T.K., Taub, D.D., Adler, M.W., Rogers, T.J. (1991) The effect of morphine and DAGO on the proliferative response of murine splenocytes. Adv.Exp.Med.Biol., 288, 203-209.

214. Shahabi, N.A., Burtness, M.Z., Sharp, B.M. (1991) N-acetyl-beta-endorphin^! antagonizes the suppressive effect of beta-endorphini-31 on murine splenocyte proliferation via a naloxone-resistant receptor. Biochem.Biophys.Res.Commun, 175, 936-942.

215. Shahabi, N.A., Ssharp, B.M. (1995) Antiproliferative effects of delta opioids on highly purified CD4+ and CD8+ murine T cells. J.Pharmacol.Exp.Ther., 273, 1105-1113.

216. Fontana, L., Fattorossi, A., D'Amelio, R, Migliorati, A., Perricone, R. (1987) Modulation of human concanavalin A-induced lymphocyte proliferative response by physiological concentrations of beta-endorphin. Immunopharmacol., 13, 111115.

217. Gilmore, W., Weiner, L.P. (1989) The opioid specifity of beta-endorphin enhancement of murine lymphocyte proliferation. Immunopharmacol., 17, 19-30.

218. Wybran, J. (1985) Enkephalins and endorphins as modifiers of the immune system: present and future. Fedn.Proc., 44, 92-94.

219. Puppo, F., Corsini, G., Mangini, P., Bottaro, L., Barreca, T. (1985) Influence of beta-endorphin on phytohemagglutinin-induced proliferation and the expression of mononuclear cell surface antigens in vitro. Immunopharmacol., 10, 119-125.

220. Zbrog, Z., Luciak, M., Tchorewsky, H., Pokoca, L. (1991) Modification of some lymphocyte functions in vitro by opioid receptor agonists and antagonist in chronic uremic patients and healthy subjects. Int.J.Immunopharmacol., 13, 475483.

221. Yoburn, B.C., Chen, I., Huang, Т., Inturrisi, C.E. (1985) Pharmacokinetics and pharmacodynamics of subcutaneous morphine pellets in the rat. J. Pharmacol. Exp. Ther., 235, 282-286.

222. Goodwin, J.S. (1984) Mechanism of action of non-steroidal anti-inflammatory -agents. Am.J.Med., 77, 57-64.

223. Zagon, I. S., McLaughlin, P. J. (1986) Enkephalins-endorphins: Stress and the immune system. Plenum Press.New York. P. 81-100

224. Zagon, I. S., McLaughlin, P. M. (1988) Endogenous opioids and the growth regulation of a neural tumor. Life Set, 43, 1313-1318.

225. Fiorica, E., Spector, S. (1988) Opioid binding site in El-4-thymoma cell line. Life Set, 42, 199-206.

226. Borboni, P., Di Cola, G., Sestino, G., De Pierro, R. (1989) Beta-endorphin receptors on cultered and freshly isolated lymphocytes from normal subjects. Biochem.Biophys.Res.Commun., 163, 642-648.

227. Сергеева М.Г., Гришина 3.B., Варфоломеев С.Д.(1992) Модуляция пролиферации первичных лимфоцитов и трансформированных лимфоидных клеток человека морфином. Иммунология, 6, 63-64.

228. Sergeeva, M.G, Grishina, Z.V., Varfolomeev, S.D. (1993) Morphine effect on proliferation of normal and tumor cells of immune origin. Immunol. Lett., 36, 215-218.

229. Elliott, G.R., van Batenburg, M.J.& Dzoljic, M.R. (1987) Enhanced prostaglandin E2 and thromboxane B2 release from resident peritoneal macrophages isolated from morphine-dependent rats. FEBS Lett. Ill, 6-10.

230. Brown, S.L. & Van Epps, D.E. (1985) Suppression of T lymphocyte chemotactic factor production by the opioid peptides beta-endorphin and met-enkephalin. J. Immunol. 134, 3384-3390.

231. Jaques, R. (1969) Morphine as inhibitor of prostaglandin El on the isolated guinea-pig intestine. Experientia, 25, 1059-1060.

232. Widy-Tyszkiewicz, E., Luczar, A., Gumulka, W., Szreniawski, Z. (1978) Antagonism by morphine and pethidine of the contractile effects of PGE2 on• isolated uterus of the rat. Arch.Int.Pharmacodyn. Ther., 232, 53-57.

233. Bekemeier, H., Giessler, A.J., Vogel, E. (1977) Influence of MAO-inhibitors, neuroleptics, morphine, mescaline, divascan, aconitine, and pyrogenes on prostaglandin-biosynthesis. Pharmacol. Res. Commun., 9, 587-598.

234. Collier, H.O.J., Francis, D.L., McDonald-Gibson, W.J., Roy, A.C. & Saeed, S.A. (1975) Prostaglandins, cyclic AMP and the mechanism of opiate dependence. Life Sci., 17, 85-90.

235. Davies, P., Bailey, P.J., Goldberg, M.M. & Ford-Hutchinson, A.W. (1984) The role of arachidonic acid oxygenation products in pain and inflammation.

236. Ann.Rev.Immunol., 2, 335-357.

237. Planas, M.E., Rodriquez, L., Sanchez, S., Pol, O., Puig, M.M. (1995) Pharmacological evidence for the involvement of the endogenous opioid system in the response to local inflammation in the rat paw. Pain, 60, 67-71.

238. Gallin, J.I. (1989) Inflammation. In: W.Paul (Ed.), Fundamental Immunology, Raven Press, New York, NY, 721-733.

239. Przewlocky, R., Hassan, A.H.S., Lason, W., Epplen, C., Herz, A. and Stein, C. (1992) Gene expression and localization of opioid paptides in immune cells of inflamed tissue: functional role in antinociception, Neuroscience, 48, 491-500.

240. Sacerdote, P., Bianchi, M., Panerai, A.E. (1996) Involvement of ß-endorphin in the modulation of paw inflammatory edema in the rat. Reg. Peptides, 63, 79-83.

241. Варфоломеев С.Д., Мевх A.T. (1985) Простагландины молекулярные биорегуляторы: биокинетика, биохимия, медицина. М., МГУ.

242. Flether, R.W., Niswender, G.D. (1982) Effect of PGF2 alpha on progesteron secretion and adenylate cyclase activity in ovine luteal tissue. Prostaglandins, 23, 803-818.

243. Nelson, N.A., Kelly, R.A., Johnson, R.A. (1982) Prostaglandins and the arachidonic asid cascade. Chem.Eng.News, 16, 30-44.

244. Харкевич Д.А. (1993) Фармакология. M., Медицина.

245. Nishizawa, Е.Е., Miller, W.L., Gorman, R.R., Bundy, G.L. (1975) Prostaglandin D2 as a potential antithrombotic agent. Prostaglandins, 9, 109-119.

246. Giles, H., Leff, P. (1988) The biology and phrmacology of PGD2. Prostaglandins, 35, №2, 277-300.

247. Hayaishi, O., Matsumura, H., Urade, Y. (1993) Prostaglandin D synthase is the key enzymwe in the ptomotion of physiological sleep. /. Lipid Mediat., 6, 429-431.

248. Sheng, W.Y., Wyche, A., Lusz, Т., Needleman P. (1982) Prostaglandin endoperoxide isomerase is dissociated from prostaglandin endoperoxide synthetase in the renal coetex. J. Biol. Chem., 257, 14632-14634.

249. Goldyne, M.E. (1989) Eicosanoid metabolism by lymphocytes: do all human nucleated cells generate eicosanoids? Pharmacol. Res., 21, 241-245.

250. Decker, K. (1990) Biologically active products of stimulated liver macrophags (Kuffler cells). Eur. J. Biochem., 192, 245-261.

251. Makoul, G.T., Robinson, D.R., Bhalla, A.K., Glimcher, L.H. (1985) Prostaglandin E2 inhibits the activation of cloned T cell hybridomas. /. Immunol., 34, 2645-2650.

252. Snyder, D.S., Beller, D.I., Unanue, E.R. (1982) Prostaglandins modulate macrophage la expression. Nature, 299, 163-165.

253. Makoul, G.T., Robinson, D.R., Bhalla, A.K., Glimcher, L.H. (1985)

254. Prostaglandin E2 inhibits the activation of cloned T-cell hybridomes. J. Immunol., 134, №4, 2645-2650.

255. Li, T-K., Fox, B.S. (1993) Effect of prostaglandin E2 (PGE2) on II-3/granulocytes-macrophage colony-stimulating factor production by T helper cells. J. Immunol, 150, №5, 1680-1690.

256. Goodwin, J.S., Webb, D.R. (1980) Regulation of the immune response by prostaglandins. Clin. Immunol Immunopat., 15, 106-122.

257. Goodwin, J.S., Bankhurst, A.D., Massner, R.P. (1977) Suppression of human T-cell mitogenesis by prostaglandins. J. Exp. Med., 146, 1719-1734.

258. Jackowski, S., Rettenmier, C.W., Rock, C.O. (1990) Prostaglandin E2 inhibition of growth in a colony-stimulating factor 1-dependent macrophage cell line. J. Biol Chem., 265, 6611-6616.

259. Soriano, J.V., Orci, L., Montesano, R. (1996) TGF-betal induces morphogenesis of branching cords by cloned mammary epithelial cells at subpicomolar concentrations. Biochem. Biophys. Res. Commun., 220, 879-885.

260. Goldyne, M.E., Williams, M.L. (1989) CHILD syndrome. Phenotypic dichotomy in eicosanoid metabolism and proliferative rates among cultured fibroblasts. J. Clin. Invest., 84, 357-360.

261. Goldyne, M.E., Lindren, J.A., Claesson, H.E., Hammarstrom S. (1980) Endogenous synthesis of prostaglandins El and 12 in 3T3 fibroblasts transformed by polyoma virus. Effects on adenosine 3':5'-monophosphate production. Prostaglandins, 19, 155-163.

262. Громыхина Н.Ю., Козлов B.A. (1996) Простагландинзависимые механизмы синтеза и действия иммунорегуляторных факторов, макрофагального и немакрофагального происхождения. Иммунология, 1, 29-34.

263. Kulmacz, R.J., Pendleton, R.B., Lands, W.E.M. (1994) Interaction between peroxidase and cyclooxygenase activities in prostaglandin-endoperoxide synthase. Interpretation of reaction kinetics. J. Biol Chem., 269, 5527-5536.

264. Samuelson, В., Dahlen, S.E., Lindgren J.A., Rouzer, C.A. and Sephan, C.N. (1987) Leukotrienes and lipoxins: structures, biosynthesis and biological effects. Science, 237, 1171-1176.

265. Capdevila, J.H., Falek, J.R. and Estabrook, R.W. (1992) Cytochrome P450 and the arachidonate cascade. FASEB /., 6, 731-736.

266. Van der Ouderaa , F. G., Buytenhek, M., Nugreten, D. H., Van Dorp, D. A. (1977) Purification and characterisation of prostaglandin endoprroxide synthetase from sheep vesicular glands. Biochim. Biophys. Acta (L), 487, 315-331.

267. Tsai, A.-L., Kulmacz, R.J., Weng, J.-S., Wang, Y., VanWart, H.E., Palmer, G. (1993) Heme coordination of prostaglandin H synthase. /. Biol. Chem., 268, 8554-8563.

268. Miyamoto, Т., Ogino, N., Yamamoto, S., Hayaishi, O. (1976) Purification of Prostaglandin endoperoxide synthetase from bovine vesicular gland microsomes. J Biol. Chem., 251, 2629-2636.

269. Van Dorp D.A. (1971) Recent developments in the biosynthesis and analyses of prostaglandins. Ann. N. Y Acad. Sci., 180, 181-195.

270. Мевх A.T., Вржещ П.В., Швядас В.Ю.-К., Варфоломеев С.Д., Мягкова Г.И., Якушева JI.A. (1981) Простагландинсинтетаза. Инактивация эндопероксидпростагландин синтетазы лимитирующего фермента синтеза простагландинов. Биоорганическая химия, 7, 695-701.

271. Marshall, P.J., Kulmacz, R.J., Lands, W.E.M. (1987) Constraints on prostaglandin biosynthesis in tissues. J. Biol. Chem., 262, 3510-3517.

272. Regier, M.K., DeWitt, D.L., Schindler, M.S., Smith, W.L. (1993) Subcellular localization of prostaglandin endoperoxide synthase-2 in murine 3T3 cells. Arch. Biochem. Biophys., 301, 439-444.

273. Picot, D., Loll, P.J., Garavito, R.M. (1994) The X-ray crystal structure of the membrane protein prostaglandin H2 synthase-1. Nature, 367, 243-249.

274. Мевх A.T., Басевич В.В., Варфоломеев С.Д. (1982) Изучение эндопероксидпростагландинсинтетазы микросомной фракции тробоцитов человека. Биохимия, 47, 1635-1640.

275. Мевх А.Т., Басевич В.В., Ярвинг И., Варфоломеев С.Д. (1982)

276. Инактивация эндопероксидпростагландинсинтетазы микросомной фракции тробоцитов человека в процессе реакции. Биохимия, 47, 18521858.

277. Huang, М.Т., Lysz, Т., Ferraro, Т., Abidi, T.F., Ladhin, J.D., Conney, A.H. (1991) Inhibitory effects of curcumin on in vitro lipoxygenase and cyclooxygenase activities in mouse epidermis. Cancer Res., 51, 813-819.

278. Sumitani, K., Kuwata, Т., Yoshimoto, Т., Yamamoto, S., Kumegawa, M. (1989) Fatty acid cyclooxygenase activity stimulated by transforming growth factor-beta in mouse osteoblastic cells (MC3T3-E1). Arch. Biochem. Biophys., 270, 588-595.

279. Cyran, J., Lea, M.A., Lysz, T.W. (1989) Prostaglandin biosynthetic capacity of hepatomas with different growth rates. Int. J. Biochem., 21, 445-451.

280. Barchowski, A., Tabrizi, K., Kent, R.S., Whorton ,A.R. (1989) Inhibition of prostaglandin synthesis after metabolism of menadione by cultured porcine endothelial cells. J. Clin. Invest., 83, 153-159.

281. O'Neill, L.A.J., Barrett, M.L., Lewis, G.P. (1987) Induction of cyclooxygenase by interleukin-1 in rheumatoid synovial cells. FEBSLett., 212, 35-39.

282. Wu, K.K., Hatzakis, H., Lo, S.S., Seong, D.C., Sanduja, S.K., Tai, H.-H. (1988) Stimulation of de novo synthesis of prostaglandin G/H synthase in human endothelial cells by phorbol ester. J. Biol. Chem., 263, 19043-19047.

283. Fu, J.Y., Masferrer, J.L., Seibert, K., Raz, A., Needleman, P. (1990) The induction and suppression of prostaglandin H2 synthase (cyclooxygenase) in human monocytes. /. Biol. Chem., 265, 16737-16740.

284. Xie, W., Chipman, J.G., Robertson, D.L., Erikson, R.L., Simmons, D.L. (1991) Expression of a mitogen-responsive gene encoding prostaglandin synthase is regulated by mRNA splicing. Proc. Natl Acad. Sci. U.S.A, 88, 2692-2696.

285. Kujubu, D.A., Fletcher, B.S., Varnum, B.C., Lim, R.W., Hershmann, H.R. (1991) TIS10, a phorbol ester tumor promoter-inducible mRNA from Swiss 3T3 cells, encodes a novel prostaglandin synthase/cyclooxygenase homologue. J. Biol Chem., 266, 12866-12872.

286. O'Neill, G.P., Ford-Hutchinson, A.W. (1993) Expression of mRNA for cyclooxygenase-1 and cyclooxygenase-2 in human tissues. FEBS Lett., 330, 156

287. О'Sullivan, M.G., Chilton, F.H., Huggins, E.M., McCall, C.E. (1992) Lipopolysaccharide priming of alveolar macrophages for enhanced synthesis of prostanoids involves induction of a novel prostaglandin H synthase. J. Biol. Chem., 267, 14547-14550.

288. Hla, Т., Neilson, K. (1992) Human cyclooxygenase-2 cDNA. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 89, 7384-7388.

289. Kujubu, D.A., Reddy, S.T., Fletcher, B.S., Hershmann, H.R. (1993) Expression of the protein product of the prostaglandin synthase-2/TIS10 gene in mitogen-stimulated Swiss 3T3 cells. J.Biol.Chem., 268, 5425-5430.

290. O'Banion, M.K., Winn, W.D., Young, D.A. (1992) cDNA cloning and functional activity of a glucocorticoid-regulated inflammatory cyclooxygenase. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 89, 4888-4892.

291. Jones, D.A., Carlton, D.P., Mclnyre, T.M., Zimmerman, G.A., Presscot, S.M. (1993) Molecular cloning of human prostaglandin endoperoxide synthase type II and demonstration of expression in response to cytokines. /. Biol. Chem., 268, 9049-9054.

292. Fletcher, B.S., Kujubu, D.A., Perrin, D.M., Hershmann, H.R. (1992) Structure of the mitogen-inducible TIS10 gene and demonstration that the TISlO-encoded protein is a functional prostaglandin G/H synthase. J. Biol. Chem., 267, 43384344.

293. Hsi L.C., Hoganson C.W., Babcock G.T., Smith W.L. (1994) Characterization of a tyrosyl radical in prostaglandin endoperoxide synthase-2. Biochem. Biophys. Res. Commun., 202, 1592-1598.

294. Morita, I., Shindler, M., Regier, M.K., Otto, J.C., Hori, Т., DeWitt, D.L., Smith, W.L. (1995) Different intracellular locations for prostaglandin endoperoxide H synthase-1 and -2. J.Biol.Chem., 270, 10902-10908.

295. DeWitt, D.L., Meade, E.A. (1993) Serum and glucocorticoid regulation of gene transcription and expression of the prostaglandin H synthase-1 and prostaglandin H synthase-2 isozymes. Arch. Biochem. Biophys., 306, 94-102.

296. Шрам, С.И. (1995) Ферментные системы синтеза простаноидов. Препаративное получение природных и модифицированных тритиемсоединений. Дисс. канд. хим. наук. Москва, МГУ.

297. Tanaka, Y., Ward, S.L., Smith, W.L. (1987) Immunochemical and kinetic evidence for two different prostaglandin H-prostaglandin E isomerases in sheep vesicular gland microsomes. /. Biol. Chem., 262, 1374-1381.

298. Urade, Y., Fujimoto, N., Hayaishi, O. (1985) Perification and characterisation of rat brain prostaglandin D synthetase. J. Biol. Chem., 260, 12410-12415.

299. Watanabe, K., Yoshida, R., Shimizu, Т., Hayaishimi, O. (1985) Enzymatic formation of prostaglandin F2a from prostaglandin H2 and D2. J. Biol. Chem., 260, 151-153.

300. Shen, R.F., Tai, H.H. (1986) Immunoaffinity purification and characterisation of thromboxane synthase from porcine lung. J. Biol. Chem., 261, 11592-11599.

301. DeWitt, D.L., Smith, W.L. (1983) Purification of prostacyclin synthase from bovine aorta by immunoaffinity chromatography. J. Biol. Chem., 258, 3285-3293.

302. Haurand, M., Ullrich, V. (1985) Isolation and characterisation of thromboxane synthase from human platelets as a cytochrome P-450 enzyme. /. Biol. Chem., 260, 15059-15067.

303. Jones, D.A., Fitzpatrick, F.A. (1991) Thromboxane A2 synthase. Modification during "suicide" inactivation. J. Biol. Chem., 266, 23510-23514.

304. Hamberg, M., Svensoon, J., Samuelsson, B. (1975) Thromboxanes: a new group of biologically active compuonds derived from prostaglandin endoperoxides. Proc. Nat. Acad. Sci. U.S.A, 72, 2994-2998.

305. Hecker, M., Ullrich, M. (1987) On the mechanism of prostacyclin and thromboxane A2 biosynthesis. /. Biol. Chem., 264, 141-150.

306. Watanabe, Т., Narumiya, S., Shimizu, Т., Hayaishi, O. (1982) Characterization of the biosynthetic pathway of prostaglandin D2 in human platelet-rich plasma. J. Biol. Chem., 257, 14847-14853.

307. Parson, III W.G., Roberts, II L.J. (1988) Transformation of prostaglandin D2 to isomeric prostaglandin F2 compounds by human eosinophils. J. Immunol., 141, 2413-2419.

308. Sheng, W.Y., Wyche, A., Lusz, Т., Needleman, P. (1982) Prostaglandin endoperoxide isomerase is dissociated from prostaglandin endoperoxide synthetase in the renal coetex. /. Biol. Chem., 257, 14632-14634.

309. Ogino, N., Miyamoto, Т., Yamamoto, S., Hayaishi, O. (1977) Prostaglandin endoperoxide E isomerase from bovine vesicular gland microsomes, a glutathione-requiring enzyme. J. Biol. Chem., 252, 890-895.

310. Nugteren, D. H., Haselhof, E. (1973) Isolation and properties of intermediates in prostaglandin biosynthesis. Biochim. Biophys. Acta, 326, 448-461.

311. Burgess, J.R., Yang, H., Chany, M., Rao, M.K., Tu, C.P.-D., Reddy, C.C. (1987) Enzymatic transformation of PGH2 to PGF2a catalysed by glutathione S-transferases. Biochem. Biophys. Res. Commun., 142, 441-447.

312. Tai, H.H., Yuan, B. (1982) Purification and assay of 9-hydroxyprostaglandin dehydrogenase from rat kidney. Meth. Enzymology, 86, 113-117.

313. Сергеева М.Г., Гончар M.B., Намгаладзе Д.А., Мевх А.Т., Варфоломеев С.Д. (1997) Простагландин Н-синтаза макрофагов мыши: ингибирующее и активирующее действие бруфена. Биохимия, 62,316-322.

314. Belch, J. (1989) Eicosanoids and rheumatology: inflammatory and vascular aspects. Prostagl. Leukotr. Essentl. Fatty Acids: Reviews, 36, 219-234.

315. Scott, W.A., Zrike, J.M., Hamill, A.L., Kempe, J., and Cohn, Z.A. (1980) Regulation of arachidonic acid metaboUtes in macrophages. /. Exp. Med., 152, 324-335.

316. Axelrod, J. (1990) Receptor-mediated activation of phospholipase A2 and arachidonic acid release in signal transduction. Biochem. Soc. Trans., 8, 503-507.

317. Bartha, K., Muller- Peddinghaus, R., Van Roojen, L.A.A. (1989) Bradykinin and thrombian effects on polyphosphoinositide hydrolysis and prostacycin production in endothelial cells. Biochem. /., 263, 149-155.

318. Pfeilschifter, J., Kurtz, A., Bauer, C. (1986) Role of phospholipase С in vasoconstrictor-induced prostaglandin synthesis in cultured rat renal mesangial cells. Biochem. J., 234, 125-130.

319. Chilton, F.H., Fonteh, A.N., Surette, M.E., Triggiani, M. and Winkler, J.D. (1996) Control of arachidonate levels within inflammatory cells. Biochim.Biophys.Acta, 1299, 1-15.

320. Kamp, F., Hamilton, J.A. (1993) Movement of fatty acids, fatty acids analogues and bile acids across phospholipid bilayers. Biochemistry, 32, 11074-11086.

321. Irvine, R.F. (1982) How is the level of free arachidonic acid controlled inmammalian cells? Biochem. J. , 204, 3-16.

322. Lim, L.K., Hunt, N.H., Eichner, R.D., Weidemann, MJ. (1983) Cyclic AMP and the regulation of prostaglandin production by macrophages. Biochem. Biophys. Res. Commun., 114, 248-254.

323. Roshak, A., Sathe, G., Marshall, L. A. (1994) Supression of monocyte 85-kDa phospholipase A2 by antisense and effects on endotoxin-induced prostaglandin biosynthesis. J. Biol. Chem., 269, 25999-26005.

324. DuBurdien, D.J., Morgan, D.W. (1990) Multiple pathways for signal transtuction in the regulation of arachidonic acid metabolism in rat peritoneal macrophages. Biochim. Biophys. Acta, 1054, 326-332.

325. Trotter, J., Flesch, I., Schmidt, B., Ferber, E. (1982) Acyltransferase-catalysed cleavaga of arachidonic acid from phospholipids and transfer to lysophosphatides in lymphocytes and macrophages. /. Biol. Chem., 257, 1816-1823.

326. Bourinbaiar, A.S., Lee-Huang, S. (1995) The non-steroidal anti-inflammatory drug, indomethacin, as an inhibitor of HIV replication. FEBS Lett., 360, 85-88.

327. Fernandez, B., Balsinde, I. (1994) Involvement of external calcium in the release of arachidonic acid by mouse peritoneal macrophages. FEBS Lett., 268, 107-108.

328. Shakir, K.M.M., Simpkins, C.O., Gartner, S.L, Sobel, D.O., Willams, T.J. (1989) Phospolipase C activity in human polymorphonuclear leukocytes: partial characterisation and effect of indomethacin. Enzyme, 42 , 197-208.

329. Shibata, Y., Abiko, Y., Ohishi, T., Tayama, H., Takiguchi, H. (1989) Free arachidonic acid source for PGE2 and TXB2 production in guinea pig peritoneal macrophages exposed to insoluble glucan from Streptococcus Mutans. Int. J. Biochem21, 1043-1045.

330. Balsinde, J., Fernandez, B., Diez, E. (1990) Regulation of arachidonic acid release in mouse peritoneal macrophages. J. Immunol., 144, 4298-4304.

331. Cissel, D.S., Murty, M., Whipkey, D.L., Blaha, J.D., Graeber, G.M., Keeting,

332. P.E. (1996) Estrogen pretreatment increases arachidonic acid released by bradykinin stimulated normal human osteoblast-like cells. /. Cell. Biochem., 60, 260-270.

333. Fonteh, A.N., Chilton, F.H. (1992) Rapid remodeling of arachidonate from phosphatidylcholine phosphatidylethanolamine pools during mast cell activation. J. Immunol, 148, 1784-1791.

334. Rando, R.R. (1990) Regulation of protein kinase C activity by lipids. FASEB J., 2, 2348-2355.

335. PfannKuche, H.-J., Kaever, V., Gemsa, D., Resch, K. (1989) Regulation of prostaglandin synthesis by proteinkinase C in mouse peritoneal macrophages. Biochem. J., 260, 471-478.

336. Quin, Z.-H., Carvalho, M.S., Leslie, C.C. (1993) Regulation of Phospholipase A2 Activation by phosphorylation in mouse peritoneal macrophages. J. Biol Chem., 268, 24506-24513.

337. Tou, J.-S., Healey, S. (1991) Leukotriene B4 promotes phospholipid acylation in human neutrophils. Lipids, 26, 327-331.

338. Bonney, R.J., Wightman, P.D., Davies, P., Sadovski, S.J., Kuehl, F.A., Jr., Humes, J.L. (1978) Regulation of prostaglandin synthesis and of the selective release lysosomal hydrolases by mouse peritoneal macrophages. Biochem. /., 176, 433-442.

339. Wightman, P.D., Dallob, A. (1990) Regulation of phosphatidylinosital breakdown and leukotriene synthesis by endogenous prostaglandins in resident mouse peritoneal macrophages. J. Biol. Chem., 265, 9176-9180.

340. Weidemann, M.J., Arulthilakan, J.J., Hunt, N.H. (1990) Cyclic-AMP ihibits neither A23187-stimulated 14C.-arachidonic acid release from prelabelled lipids nor phospholipase A2 activity in resident rat peritoneal macrophages. Biochem. Int., 20, 275-285.

341. Oshima, T., Yoshimoto, T., Yamamoto, S., Kumegawa, M., Yokoyama, C.,

342. Tanabe, T. (1991) cAMP-dependent induction of fatty acid cyclooxygenase mRNA in mouse osteoblastic cells (MC3T3-E1). /. Biol. Chem., 266, 1362113626.

343. Snyder, D.S., Beller, D.I., Unanue, E.R. (1982) Prostaglandins modulate macrophage la expression. Nature, 299, 163-165.

344. Okonog, K., Gettys, T.W., Vhing, R.J., Tarry, W.C., Adams, D.O., Prpic, V. (1991) Inhibition of prostaglandin E2 stimulated cAMP accumulation by lipopolysaccaride in murine peritoneal macrophages. J. Biol. Chem., 266, 1030510312.

345. Calder, P.C., Bond, J.A., Bevan, S.J., Hunt, S.V., Newsholme, E.A. (1991) Effect of fatty acids on the proliferation of concanavalin A-ctimulated rat lymph node lymphocytes. Int. J. Biochem., 23, 579-588.

346. Lefkowith, J.B., Rogers, M., Lennartz, M., Brow, E.J. (1991) Essential fatty acid deficiency impairs macrophage spreading and adherence. J. Biol. Chem., 266, 1071-1076.

347. Rao, G.N., Baas, A.S., Glasgow, W.C., Eling, T.E., Runge, M.S., Alexander, R.W. (1994) Activation of mitogen activated protein kinases by arachidonic acid and its metabolites in vascular smooth muscle cells. - J. Biol. Chem., 269, 32586-32591.

348. Zee, L., Nelemans, A., Hertog, A. (1995) Arachidonic acid is functioning as a second messenger in activating the Ca 2+ entry process on Hi- histaminoceptor stimulation in DDTi MF-2 cells. Biochem. /., 305, 859-864.

349. Khodorova, A.B., Astashkin, E.I. (1994) A dual effect of arachidonic acid on Ca2+ transport systems in lymphosytes. FEBS Lett., 353, 167-170.

350. Honore, E., Barhanin, J., Attali, B., Lesage, F., Lazdunski, M. (1994) External blockade of the major cardiac delayed-rectifire K+ channel (Kvl.5) by polyunsaturatedfatty acids. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 91, 1937-1944.

351. Long, S.D., Pekala, P.H. (1996) Regulation of GLUT4 gene expression byarachidonic acid. J. Biol. Chem., 271, 1138-1144.

352. Bakhle, Y.S., Moncada, S., Nucci, G., Salmon, J.A. (1985) Differential release of eicosanoids by bradykinin, arachidonic acid and calcium ionophore А23Ш in guinea-pig isolated perfused lunz. Br. J. Pharmacol., 86, 55-62.

353. Tripp, C.S., Wyche, A., Unanue, E.R., Needleman, P. (1986) The functional significance of the regulation of macrophage la expression by indogenous arachydonate metabolytes in vitro. J. Immunol, 137, 3915-3920.

354. Härtung, H.-P., Kladetzky, R.G., Melnik, В., Hennerici, M. (1986) Stimulation of the scavenger receptor on monocytes-macrophages evokes release of arachidonic acid metabolites and reduced oxygen species. Lab. Invest., 55, 209-216.

355. Diez, E., Bernandez, В., Martin, С., Zamorano, P., Schuller, A. (1989) Acetylated low density lipoproteins promote the release and metabolism of arachidonic acid by murine macrophages. Biochem. Biophys. Res. Commun., 161, 461-467.

356. Vhing, R.J., Martenson, C.H., Rubenstein, D.S., Hollenbach, P.W., Spizzo, S.V. (1991) The exposure of murine macrophages to а2 macroglobulin "fast" forms results in therapid secretion of eicosanoids. Biochim. Biophys. Acta, 1093, 115-120.

357. Fonteh, A.N. and Chilton, F.H. (1992) Rapid remodeling of arachidonate from phosphatidylcholine phosphatidylethanolamine pools during mast cell activation. J.Immunol., 148, 1784-1791.

358. Decker, K. (1990) Biologically active products of stimulated liver macrophags (Kufiler cells). Eur. J. Biochem., 192, 245-261.

359. Tanamoto, K., Schade, U., Rietschel, E.T. (1989) Sensitization of alveolar macrophages to Hpopolysacchride-induced prostaglandin synthesis by exogeneous prostaglandin. Biochem. Biophys. Res. Commun., 165, 526-532.

360. Мевх A.T., Юськович A.K., Дуженко B.C., Ли Е.Д., Лакин K.M. (1990) Изменение уровня полиненасыщенных жирных кислот субстратов и ингибиторов синтеза тромбоксана и простациклина в плазме крови человека. Кардиология, 9, 54-57.

361. Sergeeva, M.G., Gonchar, M.V., Mevkh, А.Т. & Varfolomeyev, S.D. (1997)

362. Prostaglandin E2 biphasic control of lymphocyte proliferation: inhibition by picomolar concentration, FEBS Lett., 418, 235-238.

363. Varfolomeyev, S.D. & Mevkh, A.T. (1993) Prostaglandin H synthase as a limiting enzyme of prostaglandin synthesis: substrate-induced inactivation as a new kind of enzyme activity regulation. BiotechnolAppl.Biochem., 17, 291-304.

364. DeWitt, D.L. (1991) Prostaglandin endoperoxide synthase: regulation of enzyme expression, Biochim.Biophys.Acta, 1083, 121-134.

365. Bakhle, Y.S., Moncada, S., de Nucci, G. & Salmon, J.A. (1985) Differential release of eicosanoids by bradykinin, arachidonic acid and calcium ionophore A23187 inguinea-pig isolated perfused lung, Br.J.Pharmac., 86, 55-62.

366. Scott, W.A., Pawlowski, N.A., Andreach, M & Cohn, Z. (1982) Resting macrophages produce distinct metaboUtes from exogenous arachidonic acid, J.Exp.Med. 155, 535-547.

367. Dimov, V., Christensen, N.J. & Green, K. (1983) Analysis of prostaglandins formed from endogenous and exogenous arachidonic acid in homogenates of human reproductive tissues, Biocim.Biophys.Acta, 754, 38-43.

368. Reddy, S.T. & Herschman, H.R. (1994) Ligand-induced prostaglandin synthesis requires expression of the TIS10/PGS-2 prostaglandin synthase gene in murine fibroblasts and macrophages. J.Biol.Chem. 269, 15473-15480.

369. Herschman, H.R. (1996) Prostaglandin synthase 2, Biochim.Biophys.Acta 1299, 125-140.

370. Chang, D. B. & Tai H.H. (1981) Prostaglandin 9-ketoreductase/type II 15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase is not a prostaglandin specific enzyme, Biochem.Biophys.Res.Commun., 101, 898-904.

371. Vane, J. and Botting, R. (1987) Inflammation and the mechanism of action of anti-inflammatory drugs. FASEB J. 1:89-96.

372. Мевх A.T., Игумнова Н.Д., Муратов B.K., Фрейманис Я.Ф., Кориц В.Ф., Варфоломеев С.Д. (1989) Простагландиноподобные ингибиторы простагландин Н синтазы. Биоорганическая химия, 15, 1334-1340.

373. Meade, Е.А., Smith, W.L. and DeWitt, D.L. (1993) Differential inhibition of prostaglandin endoperoxide synthase (cyclooxygenase) isoenzymes by aspirinand other non-steroidal anti-inflammatory drugs. J. Biol. Chem., 268, 66106614.

374. Laneuvffle, O., Breuer, D.K., DeWitt, D.L., Hla, T., Funk, C. and Smith, W.L. (1995) Differential inhibition of human prostaglandin endoperoxide H synthases-1 and -2 by non-steroidal anti-inflammatory drugs. J. Pharm. Exp. Ther., 271, 927-934.

375. Mitchell, J.A., Akarasereenont, P., Thiemermann, C., Flower, R.J. and Vane, J.R. (1994) Selectivity of nonsteroidal antiinflammatory drugs as inhibitors of constitutive and inducible cyclooxygenase. Proc.Natl.Acad.Sei. U.S.A., 90, 11693-11697.

376. Holtzman, M.J., Turk, J. and Shornick, L.P. (1992) Identification of a pharmacologically distinct prostaglandin H synthase in cultured epithelial cells. J. Biol. Chem., 267, 21438-21445.

377. Vane, J.R., and Botting, R.M. (1995) A better understanding of antiinflammatory drugs based on isoforms of cyclooxygenase (COX-1 and COX-2). Adv.Prostaglandin Thromboxane Leukotriene Res., 23, 41-48.

378. Futaki, N., Takahashi, S., Yokoyama, M., Arai, I., Higuchi, S. and Otomo, S. (1994) NS-398, a new anti-inflammatory agent, selectively inhibits prostaglandin G/H synthase?cyclooxygenase (COX-2) activity in vitro. Prostaglandins, 47, 55-59.

379. Klein, T., Nusing, R.M., Pfeilschifter, J. and Ullrich, V. (1994) Selective inhibiton of cyclooxygenase-2. Biochem Pharmacol., 48, 1605-1610.

380. Levy, G.N. (1997) Prostaglandin H synthases, nonsteroidal anti-inflammatory drugs, and colon cancer. FASEB J., 11, 234-247.

381. Eberhart, C.E., Dubois, R.N. (1995) Eicosanoids and the gastrointestinal tract. Gastroenterology, 109, 285-301.

382. Soydan, A.S., Gaffen, J.D., Weech, P.K., Tremblay, N.M., Kargman, S., O'Neill, G., Bennett, A., Tavares, I.A. (1997) Cytosolic phospholipase A2, cyclo-oxygenases and arachidonate in human stomach tumours. Eur. J. Cancer., 33, 1508-1512.

383. Liu, X.-H., and Rose, D.P. (1996) Differential expression and regulation of cyclooxygenase-1 and -2 in two human breast cancer cell lines. Cancer Res., 56, 5125-5127.

384. Tsujii, M., Kawano, S., DuBois, R.N. (1997) Cyclooxygenase-2 expression in human colon cancer cells increases metastatic potential. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 94, 33363340.

385. Narko, K., Ristimaki, A., MacPhee, M., Smith, E., Haudenschild, C.C., Hla, T. (1997) Tumorigenic transformation of immortalized ECV endothelial cells by cyclooxygenase-1 overexpression. J. Biol. Chem., 272, 21455-21460.

386. Giardiello, F.M., Offerhaus, G.J., DuBois, R.N. (1995) The role of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in colorectal cancer prevention. Eur.J. Cancer, 31A, 1071-1076.

387. Marnett, L.J. (1992) Aspirin and the potential role of prostaglandins in colon cancer. Cancer Res., 52, 5575-5589.

388. Thun, M.J., Namboodiri, M.M., Calle, E.E., Flanders, W.D., Heath, C.W. Jr. (1993) Aspirin use and risk of fatal cancer. Cancer Res., 53, 1322-1327.

389. Bourinbaiar, A.S., Lee-Huang, S. (1995) The non-steroidal anti-inflammatory drug, indomethacin, as an inhibitor of HIV replication. FEBS Lett., 360, 85-88.

390. Venerando, R., Miotto, G., Pizzo, P., Siliprandi, N. (1996) Mitochondrial alterations induced by aspirin in rat hepatocytes expressing mitochondrially target green fluorescent protein (mtGFP). FEBS Lett., 382, 256-260.

391. Craria, J., Serhan, C.N. (1995) Aspirin triggers previously underscribed bioactive eicosanoids by human endothelial cell-leukocyte interactions. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., 92, 9475-9479.

392. Amici, C., Rossi, A., Santoro, M.G. (1995) Aspirin enhances thermotolerance in human erythroleukemic cells: an effect associated with the modulation of the heat shok response. Canser Res., 55, 4452-4457.

393. Пальмина Н.П., Мальцева E.JL, Курнакова H.B., Бурлакова Е.Б. (1994) Влияние а-токоферола в широком спектре концентраций (102-1017М) на активность протеинкиназы С. Связь с опухолевым ростом. Биохимия, 59, 193-200.

394. Сазонов JI.A., Зайцев С.В. (1992) Действие сверхмалых доз (1018-1014 М) биологически активных веществ: общие закономерности, особенности и возможные механизмы. Биохимия, 57, 1443-1460.

395. Крутова Т.В., Островская Л.А., Рыкова В.А., Корман Д.Б. (1994)

396. Roy, R. Polar, P., Wang, Y., Goldstein, R.H., Taylor, L., Kagan, H.M. (1996) Regulation of lysyl oxidase and cyclooxygenase expression in human lung fibroblasts: interections among TGF-J3, IL-1(B, and prostaglandin E. J. Cell. Biochem., 62, 411-417.

397. Ristimaki, A., Narko, K., Hla, T. (1996) Down-regulation of cytokine-induced cyclo-oxygenase-2 transcript isoforms by dexamethasone: evidence for post-transcriptional regulation. Biochem. J., 318, 325-331.

398. Ishihara, O., Kinoshita, K., Satoh, K., Mizuno, M., Shimizu, T. (1990) An inhibitor of prostaglandin biosynthesis from human decidua: partial purification and properties. Prostagl. Leukotr. Ess.Fatty Acids, 40, 223-226.