Продукция миокинов и концентрация одновалентных катионов в мышечной ткани мышей при физических нагрузках тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат наук Кироненко Татьяна Александровна

• Кироненко Татьяна Александровна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Кироненко Татьяна Александровна

ВВЕДЕНИЕ

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Миокины как компонент системной регуляции физиологических функций при физических нагрузках

1.2 Диссипация ионных градиентов одновалентных катионов как фактор регуляции транскриптома

1.2.1 Са2+ - зависимые процессы

1.2.2 Снижение парциального давления кислорода (гипоксия)

1.2.3 Фосфорилирование и соотношение АТФ/АДФ

1.3 Вовлечение миокинов в патогенетические механизмы и их роль в терапевтических и профилактических эффектах физических упражнений

1.4 Заключение по обзору литературы

2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Объект и материалы исследования

2.2 Методы исследования

2.2.1 Иммуноферментный анализ

2.2.1.1 Иммуноферментный анализ плазмы крови

2.2.1.2 Иммуноферментный анализ определения концентрации миокинов в гомогенате скелетных мышц

2.2.2 Измерение концентрации лактата в мышечной ткани

2.2.3 Определение содержания одновалентных катионов в мышечной ткани

2.3 Методы математической статистики

3 РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Изменение концентрации миокинов плазме крови мышей после нагрузки

различного характера и интенсивности

3.1.1 Содержание ГЬ-6 в плазме на фоне физических нагрузок

3.1.2 Содержание ГЬ-15 в плазме на фоне физических нагрузок

3.1.3 Содержание СХСЫ в плазме на фоне физических нагрузок

3.2 Изменение концентрации лактата в скелетных мышцах мышей после

нагрузки различного характера и интенсивности

3.3 Изменение концентрации миокинов в гомогенате скелетных мышц мышей после нагрузки различного характера и интенсивности

3.3.1 Изменение концентрации 1Ь-6 в гомогенате скелетных мышц мышей после нагрузки различного характера и интенсивности

3.3.2 Изменение концентрации 1Ь-15 в гомогенате скелетных мышц мышей после нагрузки различного характера и интенсивности

3.3.3 Изменение концентрации СХСЫ в гомогенате скелетных мышц мышей после нагрузки различного характера и интенсивности

3.3.4 Изменение концентрации ЫБ в гомогенате скелетных мышц мышей после нагрузки различного характера и интенсивности

3.4 Изменение концентрации ионов в гомогенате скелетных мышц мышей после нагрузки различного характера и интенсивности

3.4.1 Изменение концентрации ионов в гомогенате скелетных мышц мышей после динамической нагрузки различной интенсивности

3.4.2 Изменение концентрации ионов в гомогенате скелетных мышц мышей

после статической нагрузки различной интенсивности

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Продукция миокинов и концентрация одновалентных катионов в мышечной ткани мышей при физических нагрузках»

Актуальность темы исследования

Исследования последних лет позволили раскрыть многофункциональный характер скелетной мышечной ткани, который позволяет ей оказывать влияние на многие системы организма [66, 76, 165].

Первые статьи, посвященные изучению эндокринной функции скелетных мышц, начали появляться с начала тысячелетия [7, 39, 128, 164]. Группой исследователей под руководством Argiles J. M. [5] было установлено, что метаболический контроль способна осуществлять не только жировая, но и скелетная мышечная ткань. Исследования in vivo показали, что мышечные клетки способны высвобождать белки и пептиды, оказывающие модулирующее воздействие на функциональную активность клеток других тканей [12, 52, 66]. Включаясь в механизмы межклеточной коммуникации, эти молекулы играют различную роль в регуляции селекции и дифференцировки клеток [16, 20, 46]. Многие виды тканей в организме человека способны продуцировать специфические белки, имеющие как аутокринные, так и паракринные эффекты [22, 35]. По аналогии с адипокинами (белками, секретируемыми адипоцитами) [11] и лимфокинами (белками, секретируемыми лимфоцитами) [33] эти новые молекулы были определены как миокины (myokines) [130].

Значительные перспективы имеет исследование роли миокинов в коррекции различных расстройств. Показано изменение продукции миокинов при сахарном диабете [59, 93, 177], ожирении [11, 131, 133], остеопорозе [30, 85], а также при метаболических нарушениях [53]. Это позволяет рассматривать миокины как возможный механизм, через который реализуются терапевтические эффекты физической активности при различных заболеваниях. Выяснение этих механизмов раскрывает возможности эффективной комбинации режимов двигательной активности с различными методами фармакотерапии.

Степень разработанности темы исследования

В последние годы основное внимание исследователей направлено на способность скелетных мышц вырабатывать биологически активные вещества.

Было установлено, что физическая активность вызывает увеличение содержания цитокинов в плазме крови, включая ГЬ-1, ]Ь-6, ]Ь-8, ]Ь-13, ]Ъ-15, фактор некроза опухоли-а (ТОТ-а) и фактор ингибирования лейкоза (Ш1) [119, 81, 120, 121]. В настоящее время сформировалась концепция эндокринной функции скелетных мышц. Вещества, вырабатываемые мышечными клетками во время сокращения, получили название "миокины" [122, 123]. Было установлено, что скелетные мышцы являются основным (хотя и не единственным) источником продукции ГЬ-6. Обнаружено, что мышцы вызывают увеличение его содержания в плазме крови после физических упражнений [107].

В то же время в большинстве исследований по выработке миокинов используются циклические упражнения. Выработка миокинов во время изометрических упражнений ограничена несколькими работами [131, 132, 133, 134]. В доступной литературе мы также не обнаружили исследований, посвященных изучению влияния предварительной тренировки на выработку миокинов при статических и динамических нагрузках.

Сократительная активность мышечных клеток является триггером для выработки миокинов. Поэтому внимание исследователей привлекла проблема механохимической связи. Были предприняты многочисленные попытки выяснить механизмы, опосредующие образование и/или высвобождение этих молекул во время возбуждения/сокращения миоцитов [92, 136, 137]. Существуют различные точки зрения, объясняющие возможные механизмы, однако наше внимание привлекает гипотеза, предполагающая ключевую роль изменений внутриклеточных концентраций одновалентных катионов в запуске продукции миокинов [49].

Сократительная активность мышечных клеток сопровождается диссипацией градиентов одновалентных катионов. В свою очередь, изменение внутриклеточного содержания [№+] и [£+] служит триггерным фактором для изменений транскрипции генов [70, 144, 145, 146]. Однако в литературе не описаны закономерности диссипации ионных градиентов в зависимости от

характера и интенсивности физической активности, а также от предварительной тренировки.

Все вышесказанное позволило сформулировать проблему исследования: необходимо изучить характер зависимости продукции миокинов от вида и интенсивности физических нагрузок и предварительной тренировки, а также ее взаимосвязь с изменением концентрации одновалентных катионов в мышечной ткани.

Цель: исследовать закономерности продукции миокинов и изменения концентрации одновалентных катионов в мышечной ткани у мышей при физических нагрузках различной направленности в зависимости от предварительной тренировки.

Задачи:

1. Изучить динамику концентрации миокинов в плазме у тренированных и нетренированных мышей в зависимости от характера нагрузки;

2. Изучить содержание лактата в мышечной ткани у тренированных и нетренированных мышей в зависимости от характера нагрузки;

3. Изучить динамику содержания миокинов в мышечной ткани у тренированных и нетренированных мышей в зависимости от характера нагрузки;

4. Изучить динамику концентрации одновалентных катионов №+ и К+ в мышечной ткани у тренированных и нетренированных мышей в зависимости от характера нагрузки.

Научная новизна:

- впервые выполнено комплексное исследование и изучены закономерности продукции миокинов и изменения концентрации одновалентных катионов в мышечной ткани у мышей при физических нагрузках различной направленности в зависимости от предварительной тренировки;

- впервые показано, что динамические упражнения вызывают увеличение содержания ГЬ-6 и снижение ГЬ-15 в плазме нетренированных мышей, не влияя на концентрацию СХСЫ. У тренированных мышей эффекты однократной нагрузки на концентрацию ГЬ-6 и ГЬ-15 в плазме усиливались, так же отмечалось снижение

концентрации CXCL1. В отличие от динамических, статические нагрузки оказывают аналогичное, но более выраженное влияние на концентрацию ГЬ-6 и ]Ъ-15 в плазме. Однако концентрация CXCL1в ответ на статическую нагрузку существенно увеличивалась. Предварительные тренировки усиливали описанные реакции для всех изученных миокинов;

- впервые показано, что динамика концентрации миокинов в мышцах в ответ на однократную нагрузку зависит от характера нагрузки и от предварительной тренировки. Форсированное плавание сопровождалось первоначальным снижением концентрации ]Ъ-6 в мышцах, которое через пять часов переходило в подъем по сравнению с исходными значениями. Нагрузки статического характера сопровождаются увеличением содержания ]Ъ-6 в мышечной ткани сразу после физической нагрузки, у тренированных животных этот эффект был выражен слабее. Содержание ]Ъ-15 в мышечной ткани после статических нагрузок было выше, чем после динамических у нетренированных мышей; тренировки в форме принудительного плавания увеличили выработку этого миокина. Концентрация LIF изменялась противоположным образом. Сразу после нагрузки статического характера отмечалось более выраженное повышение концентрации СХСЬ1, чем при динамической; однако у тренированных мышей этот эффект подавлялся и даже наблюдалась его инверсия;

- впервые показано, что физические нагрузки вызывают увеличение соотношения №+/К+ в мышечной ткани, при этом прослеживалась зависимость от степени применяемого утяжеления. Статические нагрузки оказывали несколько больший эффект в сравнении с динамическими, особенно при максимальном утяжелении. После месяца тренировок отмечалось повышенное содержание №+ и К+ в мышцах, однако соотношение №+/£+ оставалось неизменным.

Теоретическая и практическая значимость

Полученные результаты раскрывают целый ряд важных физиологических закономерностей, характеризующих продукцию миокинов и изменение концентрации одновалентных катионов в мышечной ткани у мышей в зависимости от характера физических нагрузок и предварительных тренировок.

Результаты диссертации могут быть использованы фармакологами для поиска лекарственных средств, оказывающих стимулирующее влияние на определенные миокины. Важным практическим аспектом диссертационной работы является новый подход к физическим нагрузкам: подбор оптимального комплекса упражнений, как для здоровых людей, так и для людей, имеющих различные заболевания.

Результаты диссертации внедрены в учебный процесс кафедры спортивно-оздоровительного туризма, спортивной физиологии и медицины факультета физической культуры Томского государственного университета. Полученные результаты используются при преподавании курсов «Физиология», «Физиология спорта», «Биохимия».

Методология и методы диссертационного исследования

Методология настоящего исследования основана на представлениях об эндокринной функции скелетных мышц, на концепции о активной роли мышечной ткани как регулятора физиологических функций организма.

Диссертационное исследование выполнено с использованием современных физиологических методов: моделирование физических нагрузок на экспериментальных животных, определение концентрации ионов методом пламенной атомно-абсорбционной спектрометрии, определение концентрации белков методом иммуноферментного анализа.

Исследование проводилось в соответствии с принципами Базельской декларации и было одобрено комиссией по биоэтике Биологического института Томского государственного университета (протокол № 32 от 02.12.2019).

Положения, выносимые на защиту

1. Продукция миокинов в ответ на однократную нагрузку имеет разнонаправленный характер и существенно зависит как от характера нагрузки и степени утяжеления, так и от предварительной тренировки. Эффект динамических нагрузок на содержание миокинов в плазме и мышечной ткани был в целом более выражен в сравнении со статическими нагрузками. Предварительные тренировки усиливали изменение концентрации миокинов в

плазме на тестовую нагрузку и приводят к разнонаправленным ее изменениям в мышечной ткани;

2. Физические нагрузки вызывали увеличение соотношения Na+ /К+ в мышечной ткани, при этом прослеживалась зависимость от степени применяемого утяжеления. Статические нагрузки оказывали несколько больший эффект в сравнении с динамическими, особенно при максимальном утяжелении. После месяца тренировок отмечалось повышенное содержание Na+ и К+ в мышцах, однако соотношение Na+/K+ оставалось неизменным.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных результатов определяется использованием сертифицированного современного оборудования, корректным формированием исследуемых групп и использованием методов статистического анализа. Все оборудование, применяемое в работе, имело необходимые сертификаты и своевременно проходило поверку, подбор групп для исследования выполнялся методом рандомизации и в соответствии с критерием репрезентативности. Методы статистического анализа полностью соответствовали размерам выборок и характеру распределения экспериментальных данных.

По теме диссертации опубликована 21 работа, в том числе 8 статей в журналах, включенных в Перечень рецензируемых научных изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук, на соискание ученой степени доктора наук (из них 2 статьи в зарубежных научных журналах, входящих в Web of Science, 3 статьи в российских научных журналах, входящих в Web of Science, 2 статьи в российских научных журналах, входящих в Scopus, 1 статья в российском научном журнале, входящем в Pubmed), 1 статья в сборнике материалов конференции, представленном в издании, входящем в Web of Science, 1 монография (в соавторстве), 11 публикаций в сборниках материалов международных и всероссийских научных и научно-практической конференций, конгрессов, симпозиумов, форума, съезда.

Результаты исследования получены, в том числе, в рамках проекта № 16-1510026 «Скелетные мышцы как эндокринный орган: роль натрий-калий опосредованного механизма регуляции транскрипции», выполненного при поддержке Российского научного фонда (2016-2020 гг., руководитель -С. Н. Орлов, в числе соисполнителей - Т. А. Кироненко).

Личное участие автора в получении результатов, изложенных в диссертации

Автором разработано теоретическое обоснование подходов к исследованию влияния физических нагрузок на концентрации миокинов и одновалентных катионов в плазме и мышечных клетках у экспериментальных животных, сформулированы цель и задачи, разработан дизайн исследования. Самостоятельно выполнены экспериментальные исследования, проведена статистическая обработка результатов исследования, их научный анализ и обсуждение, сформулированы выводы и положения, выносимые на защиту.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, трех глав, заключения, списка условных обозначений и сокращений, списка литературы (178 источников, из них 176 - на иностранном языке). В работе содержится 1 таблица и 15 рисунков. Объем работы составляет 103 страницы.

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Миокины как компонент системной регуляции физиологических функций при

физических нагрузках

Миокины - это молекулы, экспрессируемые, продуцируемые и высвобождаемые мышечными клетками, обладающие аутокринными, паракринными или эндокринными эффектами [147]. Большинство исследователей относит миокины к обширной категории мелких белков (~5-20 кДа) и протеогликанов, что имеет большое значение в плане их возможной роли в межклеточной сигнализации.

Физические нагрузки разной интенсивности приводят к запуску большого количества биохимических, молекулярных и генетических механизмов, лежащих в основе адаптационных реакций организма на физиологический стресс [148]. Процессы адаптации организма к физическим нагрузкам различного характера связаны с изменениями нервной и гуморальной регуляции, адекватной перестройкой центральной и периферической гемодинамики и пр. Таким образом, физическая нагрузка оказывает системное воздействие на организм, что во многом опосредовано продукцией миокинов. Эти молекулы вовлечены в межклеточную коммуникацию и выполняют разнообразные роли, например:

- влияют на жировой обмен, вызывая липолиз, интерлейкин 6 (IL-6) [149; 103], интерлейкин 15 (IL-15) [150], онкоген альфа, связанный с ростом (CXCL1, GRO-alpha, MGSA, NAP-3) [104];

- способствуют ангиогенезу IL-6 (показано увеличение уровня экспрессии мРНК фактора роста эндотелия сосудов (VEGF, vascular endothelial growth factor) в эксперименте с использованием культуры человеческих клеток А431) [151], CXCL1 [104], эндотелиальная синтаза оксида азота (eNOS) [152];

- оказывают влияние на миобласты, способствуют их пролиферации и дифференцировке CXCL1/KC, CXCL5/LIX, CXCL1/KC, CXCL5/LIX [91],

ингибирующий фактор лейкемии (LIF) [5; 120; 41; 153; 140], простагландины PGE2 и PGF2a [154];

- способствуют регенерации и гипертрофии мышечных клеток LIF [123], простагландины [155].

Как следствие, миокины считаются важными факторами поддержания гомеостаза и адаптации мышц к физической нагрузке [13].

Изучению эндокринных, паракринных и аутокринных эффектов миокинов посвящены работы таких авторов, как Pedersen L. (2012), Lutoslawska G. (2012), Duzova H. (2012), Hunt L.C. (2013), Scheler M. (2013), Tsuchida K. (2014). В первую очередь рассматривается влияние миокинов на жировую ткань и печень, а также на костную ткань, поджелудочную железу и эндотелий сосудов [109]. Доказано, что LIF, IL-4, IL-6, IL-7 и IL-15 способствуют мышечной гипертрофии и миогенезу. Миостатин тормозит мышечную гипертрофию, но физическая нагрузка приводит к высвобождению печенью ингибитора миостатина -фоллистатина. Установлено, что BDNF и IL-6 способствуют увеличению AMPK-опосредованному окислению жиров, а IL-8 может участвовать в ангиогенезе, опосредованным физическими нагрузками. В целом IL-6 обладает системными эффектами и оказывает влияние на печень, жировую ткань и увеличение инсулиновой секреции через регуляцию GLP-1 (рисунок 1).

Тот факт, что сократительная активность является фактором, способствующим продукции IL6 мышечными клетками, впервые был установлен методом биохимического анализа биоптатов после марафонского бега [ 156]. В дальнейшем способность физических нагрузок и мышечного сокращения стимулировать экспрессию IL6 была доказана в многочисленных исследованиях [157; 158; 159; 98; 160; 161]. IL-6 продуцируется в работающих мышцах в больших количествах и оказывает значительное влияние на организм человека, в том числе воздействует на жировую ткань, вызывая липолиз, регулирует жировой обмен, ингибирует TNF [108]. Уровень экспрессии IL6 зависит от количества мышечной массы, вовлеченной в процесс физической работы [162]. Есть данные, что непосредственно после выполнения динамической нагрузки (велоэргометрия)

в мышечных клетках значительно возрастает уровень ГЬ-6 и ГЬ-8 mRNA, в то время как уровень белка в плазме остается неизменным. Эти данные свидетельствуют о том, что источником продукции ГЬ-6, 1Ь-8 являются именно мышечные клетки [163].

Рисунок 1 - Скелетная мышца как эндокринный орган [109]

Показано, что после бега в течение 30 минут на уровне 70% МПК у мужчин наблюдалось увеличение концентрации ГЬ-15 в плазме крови. По мнению У. Татига, К. Watanabe и др., 1Ь-15 оказывает эндокринное действие [153].

Однако в настоящее время нет однозначных доказательств, что при динамических нагрузках происходит увеличение концентрации ГЬ-15 в мышечных. После бега на беговой дорожке в течение 30 минут на уровне 75% МПК изменений экспрессии 1Ь-15 mRNA в клетках мышц человека не зафиксировано [85].

СОХ (циклооксигеназа) - фермент, участвующий в синтезе простаноидов, таких как простагландины, простациклины и тромбоксаны. При детальном исследовании СОХ было установлено наличие изоформ фермента в различных

тканях. После выполнения упражнений с преодолением сопротивления в период восстановления у мужчин выявлено увеличение уровня COX-1 и COX-2 в пять раз, по сравнению с уровнем до начала упражнения [1S].

eNOS (NOS З) вырабатывается в мышцах, является кальций-зависимым ферментом, локализован в сарколемме и Т-трубочка скелетных мышечных волокон [164]. Изоформы NOS3 были обнаружены связанными с митохондриями в мышечных волокнах и в эндотелиальных клетках капилляров [165]. Хроническое ингибирование NOS у крыс приводит к снижению мышечной массы и к значительным локомоторным расстройствам, в частности - к снижению скорости передвижений [164]. Эндотелиальная NOS3 является мощным вазодилататором, и мутантные мыши, лишенные гена этой изоформы, страдают гипертонией [116]. eNOS также влияет на капилляризацию мышц [135]. Показано, что тренировки на выносливость способствуют увеличению экспрессии eNOS в мышцах [166]. При этом концентрация белка не изменяется при физических нагрузках субмаксимальной мощности [ 166]. Вероятно, повышение nNOS и eNOS в ответ на динамическую физическую нагрузку (бег 1 час в день, в течение 5 дней) является адаптивным ответом мышечных волокон, позволяющим удовлетворить повышенные требования к поглощению глюкозы [167].

Существует предположение, что изменение метаболизма NO в скелетных мышцах при физических нагрузках может способствовать увеличению чувствительности к инсулину и митохондриальной емкости [ 16S]. Увеличение экспрессии eNOS во время физических упражнений, также рассматривается как компонент сосудистой адаптации к сдвигам ламинарного напряжения, тангенциальным воздействиям, оказываемым потоком крови на поверхность эндотелия [147].

Наблюдается значительно большее увеличение содержания eNOS, после интервальной тренировки (sprint inte rval training - SIT) - на 36% - в сравнении с тренировкой на выносливость (endurance training - ET) - на 14%. Структурные преобразования, которые происходят в мышечных микрососудах, могут

способствовать увеличению чувствительности к инсулину при обоих режимах тренировки [169].

Была описана возможность взаимодействия между NO и миокинами из группы интерлейкинов [170; 171; 172; 173]. Блокатор NOS L-NAME вызывал выраженное угнетение экспрессии мРНК IL-6 и IL-8 при физической нагрузке. Нитроглицерин, напротив, потенцировал мРНК и подавлял эффекты L-NAME. Эти данные подтверждают предположение, что NO участвует в регуляции экспрессии генов миокинов в мышцах во время физической нагрузки [170].

Шенкман Б.С. с соавт. (2014) считают, что при физических нагрузках различной интенсивности и направленности оксид азота является незаменимым триггером сигнальных процессов, приводящих к изменению структурно -метаболического профиля волокна и повышению его функциональных возможностей [174]. В то же время, NO при повышенной сократительной активности мышцы может выполнять и защитную, стабилизационную функцию, не допуская интенсификации протеолитических реакций. Результаты экспериментов с модуляцией активности nNO-синтазы на фоне функциональной (гравитационной) разгрузки свидетельствуют о том, что активация этого фермента и в этом случае позволяет стабилизировать деструктивные процессы и предотвратить развитие инактивационной атрофии мышц [29; 175].

СХС хемокины в основном являются провосполительными, потенцирующими таксис нейтрофилов. Тем не менее, функции хемокинов СХС выходят далеко за пределы хемотаксиса. Предполагается, что хемокины принимают участие в различных гомеостатических процессах, их функциональное значение включает процессы ангиогенеза, пролиферации, клеточной адгезии и секреции цитокинов [6]. Кроме того, в настоящее время существует предположение, что некоторые из хемокинов продуцируются мышечными клетками в процессе сокращения [119]. Выработка CXCL1 мышцами и его содержание в сыворотке крови значительно увеличивается в ответ на однократную физическую нагрузку [118]. В экспериментах на мышах, было выявлено увеличение в 2,4 раза концентрации CXCL-1mRNA после 1 часа

плавания. Также 30 минутный бег мышей на тредмиле стимулирует увеличение СХСЬ1/КС в плазме крови с 60.26±4.89 до 92.45±11.98 pg/ml. По мнению авторов, источником увеличения СХ^1/КС в плазме являются мышечные клетки [ 101].

Ингибирующий лейкемию фактор (ЪГР) принадлежит к семейству интерлейкин 6-подобных цитокинов, продуцируемых скелетной мышцей. Основной эффект ЫБ заключается в активации пролиферации клеток миобластов [5; 148]. Также он оказывает значительное влияние на сателлитные клетки [134; 45; 95]. ЫБ принимает участие в процессах регенерации и гипертрофии скелетных мышц [57; 130; 136].

Таким образом, на сегодняшний день точно установлено, что мышечные клетки способны экспрессировать и продуцировать целый ряд регуляторных молекул. При этом продукция индуцируется именно в процессе сократительной активности и зависит от режима стимуляции. Физиологические эффекты миокинов весьма разнообразны - наряду с воздействием на клетки иммунной системы, миокины способны регулировать локальный кровоток, энергетическим метаболизм, в частности - липолиз, а также модулировать процессы пролиферации и дифференцировки миобластов.

Анализ литературы свидетельствует, что большинство авторов для исследования закономерностей продукции миокинов используют в эксперименте длительные динамические нагрузки - беговые тренировки, велотренировки, плавание. Изменение концентрации некоторых миокинов при предъявлении физических нагрузок различного характера представлено в таблице 1. Показано, что длительные циклические нагрузки стимулируют экспрессию 1Ь-6 [115], 1Ь-8 [163], 1Ь-15 [153] , РОЕ2 [176]. Концентрация миостатина в мышечных клетках мышей уменьшается после беговой нагрузки, тем самым, стимулируя процесс роста и дифференцировки сателлитных клеток [177].

Использование статических нагрузок при исследовании продукции миокинов встречается в единичных работах. Так ОсЫ Е. с соавт. [114] сообщают, что повторные серии силовых упражнений на 20 день приводят к увеличению концентрации ГЬ-6, фоллистатина, фосфо-БТАТ-3 и снижению миостатина.

Предполагается, что IL-6, миостатин, фосфо-БТАТ-Э и фоллистатин вовлекаются именно в механизмы, связанные с повторными тренировками и обеспечивают мышечную гипертрофию.

Trappe Т.А. с соавт. [178] показали, что прием ингибиторов COX ацетаминофена и ибупрофена потенцирует рост мышечной массы при тренировках с отягощениями у пожилых людей. Кроме того, авторы впервые показали возможность адаптации ферментов простагландин/ЦОГ сигнального пути к физическим нагрузкам. Особенно это важно в отношении PGF2a и PGE2 -двух простагландинов, которые стимулируют продукцию мышечных белков. Эти данные подчеркивают участие простагландинов и миокинов в адаптивном ответе на упражнения с преодолением сопротивления.

Зарегистрированное отсутствие изменений концентрации PGE2 при длительных упражнениях в режиме умеренной мощности позволило выдвинуть предположение, что такой характер нагрузки способствуют более значительным изменениям внутриклеточной среды мышечной ткани [176]. В то же время, физические нагрузки субмаксимальной мощности не приводят к изменению концентрации eNOS, а тренировки на выносливость способствуют его увеличению [40]. Позднее было показано, что интервальные тренировки увеличивают концентрацию eNOS в большей степени [24].

Увеличение концентрации некоторых миокинов происходит в период восстановления - так, к примеру, повышение COX-1 и COX-2 зарегистрировано после выполнения силовых упражнений [118]. Для выработки CXCL1 достаточным является предъявление однократной физической нагрузки циклического характера [86], в то время как для увеличения концентрации белка LIF в мышцах необходимо его накопление, вследствие повторяющихся нагрузок [12].

Уровень LIF mRNA увеличивается в скелетных мышцах в ответ на циклические упражнения (динамическая нагрузка на велоэргометре в течение 3 часов на уровне 60% МПК). Однако увеличение LIF в мышцах не было обнаружено в первый день после нагрузки [102]. Вероятно, для увеличения

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кироненко Татьяна Александровна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Орлов С. Н. Котранспортеры катионов и хлора: регуляция, физиологическое значение и роль в патогенезе артериальной гипертензии / С. Н. Орлов // Успехи биологической химии. - 2014. - Т. 54. - С. 267-298.

2. Шенкман Б. С. Нейрональная NO-синтаза - молекулярный гарант стабильности мышечного волокна: NO-зависимые сигнальные пути в активной и разгруженной мышце / Б. С. Шенкман, Ю. Н. Ломоносова, Т. Л. Немировская // Успехи физиологических наук. - 2014. - Т. 45, №2. - С. 37-48.

3. Argiles J. M. Anti-inflammatory therapies in cancer cachexia / J. M. Argiles, S. Busquets, F. J. Lopez-Soriano // European Journal of Pharmacology. - 2011. - Vol. 668. - P. 81-86.

4. Argiles J. M. Cancer cachexia: understanding the molecular basis / J. M. Argiles, S. Busquets, B. J. Stemmler, F. J. Lopez-Soriano // Nature Reviews Cancer. - 2014. - Vol. 14. - P. 754-762.

5. Argiles J. M. Therapeutic potential of interleukin-15: a myokine involved in muscle wasting and adiposity / J. M. Argiles, F. J. Lopez-Soriano, S. Busquets // Drug Discovery Today. - 2009. - Vol. 14. - P. 208-213.

6. Arrick D. M. Influence of exercise training on ischemic brain injury in type 1 diabetic rats / D. M. Arrick, H. Sun, W. G. Mayhan // Journal of Applied Physiology. - 2012. - Vol. 113, № 7. - P. 1121-1127.

7. Austin L. Stimulation of myoblast proliferation in culture by leukaemia inhibitory factor and other cytokines / L. Austin, A. W. Burgess // Journal of Applied Physiology. - 1991. - Vol. 101, № 2. - P. 193-197.

8. Bacon K. B. Chemokines and their receptors in neurobiology: Perspectives in physiology and homeostasis / K. B. Bacon, J. K. Harrison // Journal of the Neurological Sciences. - 2000. - Vol. 104, № 1. - P. 92-97.

9. Bagmetova V. V. The influence of fenibut and its salt with succinic acid on animals' resistance to forced dynamic and static physical loads / V. V. Bagmetova,

A. N. Krivitskaya, I. N. Tyurenkov, V. M. Berestovitskaya, O. S. Vasilyeva // Fundament. Res. - 2012. - Vol. 4. - P. 243-246.

10. Bertrand L. Insulin signalling in the heart / L. Bertrand, S. Horman,

C. Beauloye, J. L. Vanoverschelde // Cardiovascular Research. - 2008. - Vol. 79, № 2. - P. 238-248.

11. Blüher S. Effects of a 1-year exercise and lifestyle intervention on irisin, adipokines, and inflammatory markers in obese children / S. Blüher, G. Panagiotou,

D. Petroff, J. Markert, A. Wagner, T. Klemm, A. Filippaios, A. Keller, C. S. Mantzoros // Obesity. - 2014. - Vol. 22, № 7. - P. 1701-1708.

12. Boppart M. D. Marathon running transiently increases c-Jun NH2-terminal kinase and p38 activities in human skeletal muscle / M. D. Boppart, S. Asp, J. P. Wojtaszewski, R. A. Fielding, T. Mohr, L. J. Goodyear // The Journal of Physiology. - 2000. - Vol. 526, № 3. - P. 663-669.

13. Brinkmann C. Physical activity and endothelial dysfunction in type 2 diabetic patients: the role of nitric oxide and oxidative stress / C. Brinkmann, R. H. Schwinger, K. Brixius // Wiener Medizinische Wochenschrift. - 2011. - Vol. 161, № 11-12. - P. 305-314.

14. Broholm C. Exercise induces expression of leukaemia inhibitory factor in human skeletal muscle / C. Broholm, O. H. Mortensen, S. Nielsen, T. Akerstrom,

A. Zankari, B. Dahl, B. K. Pedersen // The Journal of Physiology. - 2008. - Vol. 586, № 8. - P. 2195-2201.

15. Broholm C. Leukaemia inhibitory factor - An exercise-induced myokine / C. Broholm, B. K. Pedersen // Exercise Immunology Review. - 2010. - Vol. 16. -P. 77-85.

16. Broholm C. LIF is a contraction-induced myokine stimulating human myocyte proliferation / C. Broholm, M. J. Laye, C. Brt, R. Vadalasetty, H. Pilegaard,

B. K. Pedersen, C. Scheele // Journal of Applied Physiology. - 2011. - Vol. 111, № 1. -P. 251-259.

17. Bruunsgaard H. Exercise-induced increase in serum interleukin-6 in humans is related to muscle damage / H. Bruunsgaard, H. Galbo, J. Halkjaer-Kristensen,

T. L. Johansen, D. A. MacLean, B. K. Pedersen // The Journal of Physiology. - 1997. -Vol. 499, № 3. - P. 833-841.

18. Bungard D. Signaling kinase AMPK activates stress -promoted transcription via histone H2B phosphorylation / D. Bungard, B. J. Fuerth, P. Y. Zeng, B. Faubert, N. L. Maas, B. Viollet, D. Carling, C. B. Thompson, R. G. Jones, S. L. Berger // Science. - 2010. - Vol. 329, № 5996. - P. 1201-1205.

19. Cairns S. P. Do multiple ionic interactions contribute to skeletal muscle fatigue? / S. P. Cairns, M. I. Lindinger // The Journal of Physiology. - 2008. - Vol. 586. - P. 4039-4054.

20. Carroll C. C. The influence of acute resistance exercise on cyclooxygenase-1 and -2 activity and protein levels in human skeletal muscle / C. C. Carroll, D. T. O'Connor, R. Steinmeyer, J. D. Del Mundo, D. R. McMullan, J. A. Whitt, J. E. Ramos, R. J. Gonzales // The American Journal of Physiology-Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. - 2013. - Vol. 305, № 1. - P. 24-30.

21. Ceolotto G. Rosiglitazone reduces glucose-induced oxidative stress mediated by NAD(P)H oxidase via AMPK-dependent mechanism / G. Ceolotto, A. Gallo, I. Papparella, L. Franco, E. Murphy, E. Iori, E. Pagnin, G. P. Fadini, M. Albiero, A. Semplicini, A. Avogaro // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. -2007. - Vol. 27, № 12. - P. 2627-2633.

22. Chan M. H. Cytokine gene expression in human skeletal muscle during concentric contraction: evidence that IL-8, like IL-6, is influenced by glycogen availability / M. H. Chan, A. L. Carey, M. J. Watt, M. A. Febbraio // The American Journal of Physiology-Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. - 2004. -Vol. 287, № 2. - P. 322-327.

23. Chen Z. P. AMP-activated protein kinase phosphorylation of endothelial NO synthase / Z. P. Chen, K. I. Mitchelhill, B. J. Michell // FEBS Lett. - 1999. - Vol. 443, № 3. - P. 285-289.

24. Choi S. L. The regulation of AMP-activated protein kinase by H(2)O(2) / S. L. Choi, S. J. Kim, K. T. Lee // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2001. - Vol. 287, № 1. - P. 92-97.

25. Chong H. C. Angiopoietin-like 4 stimulates STAT3-mediated iNOS expression and enhances angiogenesis to accelerate wound healing in diabetic mice / H. C. Chong, J. S. Chan, C. Q. Goh // Molecular Therapy. - 2014. - Vol. 22, № 9. - P. 1593-1604.

26. Cocks M. Sprint interval and endurance training are equally effective in increasing muscle microvascular density and eNOS content in sedentary males / M. Cocks, C. S. Shaw, S. O. Shepherd // The Journal of Physiology. - 2013. - Vol. 591, № 3. - P. 641-656.

27. Coffey V. G. The Molecular Bases of Training Adaptation / V. G. Coffey, J. A. Hawley // Sports Medicine. - 2007. - Vol. 37. - P. 737-763.

28. Coffey V. G. Early signaling responses to divergent exercise stimuli in skeletal muscle from well-trained humans / V. G. Coffey, Z. Zhong, A. Shield, B. J. Canny, A. V. Chibalin, J. R. Zierath, J. A. Hawley // FASEB Journal. - 2006. -Vol. 20, № 1. - P. 190-192.

29. Cohen T. T. Interleukin 6 induces the expression of vascular endothelial growth factor / T. T. Cohen, D. Nahari, L. W. Cerem, G. Neufeld, B. Z. Levi // Journal of Biological Chemistry. - 1996. - Vol. 271. - P. 736-741.

30. Datta N. S. Muscle-bone and fat-bone interactions in regulating bone mass: do PTH and PTHrP play any role? / N. S. Datta, // Endocrine. - 2014. - Vol. 47. -P. 389-400.

31. Dong Y. Reduction of AMP-activated protein kinase alpha2 increases endoplasmic reticulum stress and atherosclerosis in vivo / Y. Dong, M. Zhang, B. Liang, Z. Xie, Z. Zhao, S. Asfa, H. C. Choi, M. H. Zou // Circulation. - 2010. -Vol. 121, № 6. - P. 792-803.

32. Drenth J. P. Endurance run increases circulating IL-6 and IL-1ra but downregulates ex vivo TNF-alpha and IL-1 beta production / J. P. Drenth, S. H. Van Uum, M. Van Deuren, G. J. Pesman, J. Van der Ven-Jongekrijg, J. W. Van der Meer // Journal of Applied Physiology. - 1995. - Vol. 79, № 5. - P. 1497-1503.

33. Dumonde D. C. "Lymphokines": non-antibody mediators of cellular immunity generated by lymphocyte activation / D. C. Dumonde, R. A. Wolstencroft, G. S. Panayi, M. Matthew, J. Morley, W. T. Howson // Nature. - 1969. - Vol. 224, № 5214. - P. 38-42.

34. Dyakova E. Y. Physical exercise associated with NO production: Signaling pathways and significance in health and disease / E. Y. Dyakova, L. V. Kapilevich, V. G. Shylko, S. V. Popov, Y. Anfinogenova // Frontiers in Cell and Developmental Biology. - 2015. - Vol. 3, № 19 - P. 1-9.

35. Egan B. Exercise metabolism and the molecular regulation of skeletal muscle adaptation / B. Egan, J. R. Zierath // Cell Metabolism. - 2013. - Vol. 17. - P. 162-184.

36. Eghbalzadeh K. Skeletal muscle nitric oxide (NO) synthases and NO-signaling in "diabesity" - what about the relevance of exercise training interventions? / K. Eghbalzadeh, K. Brixius, W. Bloch, C. Brinkmann // Nitric Oxide. - 2014. - Vol. 37. - P. 28-40.

37. Emerling B. M. Hypoxic activation of AMPK is dependent on mitochondrial ROS but independent of an increase in AMP/ATP ratio / B. M. Emerling, F. Weinberg, C. Snyder, Z. Burgess, G. M. Mutlu, B. Viollet, G. R. Budinger, N. S. Chandel // Free Radical Biology and Medicine. - 2009. - Vol. 46, № 10. - P. 1386-1391.

38. Faquin W. C. Effect of inflammatory cytokines on hypoxia-induced erythropoietin production / W. C. Faquin, T. J. Schneider, M. A. Goldberg // Blood. -1992. - Vol. 79. - P. 1987-1994.

39. Febbraio M. A. Muscle-derived interleukin-6: mechanisms for activation and possible biological roles / M. A. Febbraio, B. K. Pedersen // FASEB Journal. - 2002. -Vol. 16. - P. 1335-1347.

40. Fisher C. P. Interleikin-6 in acute exercise and training: what is the bilogical relevance? / C. P. Fisher // Exercise Immunology Review. - 2006. - Vol. 12. - P. 6-33.

41. Fitts R. H. Muscle mechanics: adaptations with exercise-training / R. H. Fitts, J. J. Widrick // Exercise and Sport Sciences Reviews. - 1996. - Vol. 24. - P. 427-473.

42. Frandsen U. Endurance training does not alter the level of neuronal nitric oxide synthase in human skeletal muscle / U. Frandsen, L. Hoffner, A. Betak, B. Saltin,

J. Bangsbo, Y. Hellsten // Journal of Applied Physiology. - 2000. - Vol. 89, № 3. -P. 1033-1038.

43. Gasiorowski A. Comprehensive rehabilitation in chronic heart failure / A. Gasiorowski, J. Dutkiewicz // The Annals of Agricultural and Environmental Medicine. - 2013. - Vol. 20. - P. 606-612.

44. Graham D. Lactic acid accumulation is an advantage/disadvantage during muscle activity / D. Graham, D. Lamb, G. Stephenson // Journal of Applied Physiology. - 2006. - Vol. 100, № 4. - P. 1410-1412.

45. Greve J. M. Functional electrical stimulation (FES): muscle histochemical analysis / J. M. Greve, R. Muszkat, B. Schmidt, J. Chiovatto, T. E. Barros Filho, L. R. Batisttella // Paraplegia. - 1993. - Vol. 31, № 12. - P. 764-770.

46. Gundersen K. Excitation-transcription coupling in skeletal muscle: the molecular pathways of exercise / K. Gundersen // Biological reviews of the Cambridge Philosophical Society. - 2011. - Vol. 86. - P. 564-600.

47. Gwinn D. M. AMPK phosphorylation of raptor mediates a metabolic checkpoint / D. M. Gwinn, D. B. Shackelford, D. F. Egan, M. M. Mihaylova, A. Mery, D. S. Vasquez, B. E. Turk, R. J. Shaw // Molecular Cell. - 2009. - Vol. 30, № 2. - P. 214-226.

48. Witchitz S., Hypoxia-augmented constriction of deep femoral artery mediated by inhibition of eNOS in smooth muscle / S. Witchitz, J. P. Denizeau, A. Senikies, L. Yvenou // The American Journal of Physiology-Cell Physiology. -2013. - Vol. 304, № 1. - P. 78-88.

49. Hardie D. G. AMP-activated protein kinase as a drug target / D. G. Hardie, // Annual Review of Pharmacology and Toxicology. - 2007. - Vol. 47. - P. 185-210.

50. Hardie D. G. AMP-activated/SNF1 protein kinases: conserved guardians of cellular energy / D. G. Hardie // Nature Reviews Molecular Cell Biology. - 2007. -Vol. 8. - P. 774-785.

51. Hardie D. G. AMPK: a key sensor of fuel and energy status in skeletal muscle / D. G. Hardie, K. Sakamoto // Physiology (Bethesda). - 2006. - Vol. 21. - P. 48-60.

52. Hawke T. J. Myogenic satellite cells: physiology to molecular biology / T. J. Hawke, D. J. Garry // Journal of Applied Physiology. - 2001. - Vol. 91. - P. 534-551.

53. Hellsten Y. Xanthine oxidase in human skeletal muscle following eccentric exercise: a role in inflammation / Y. Hellsten, U. Frandsen, N. Orthenblad, B. Sjodin, E.A. Richter // The Journal of Physiology. - 1997. - Vol. 498, № 1. - P. 239-248.

54. Henriksen T. Myokines in myogenesis and health / T. Henriksen, C. Green, B. K. Pedersen // Recent Patents on Biotechnology. - 2012. - Vol. 6, № 3. - P. 167171.

55. Horman S. Activation of AMP-activated protein kinase leads to the phosphorylation of elongation factor 2 and an inhibition of protein synthesis / S. Horman, G. Browne, U. Krause, J. Patel, D. Vertommen, L. Bertrand, A. Lavoinne, L. Hue, C. Proud, M. Rider // Current Biology. - 2002. - Vol. 12, № 16. - P. 14191423.

56. Horman S. AMP-activated protein kinase phosphorylates and desensitizes smooth muscle myosin light chain kinase / S. Horman, N. Morel, D. Vertommen, N. Hussain, D. Neumann, C. Beauloye, N. El Najjar, C. Forcet, B. Viollet, M. P. Walsh, L. Hue, M. H. Rider // Journal of Biological Chemistry. - 2008. - Vol. 283, № 27. -P. 18505-18512.

57. Hou X. Metformin reduces intracellular reactive oxygen species levels by upregulating expression of the antioxidant thioredoxin via the AMPK-FOXO3 pathway / X. Hou, J. Song, X. N. Li, L. Zhang, X. Wang, L. Chen, Y. H. Shen // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2010. - Vol. 396, № 2. - P. 199-205.

58. Hue L. The AMP-activated protein kinase: more than an energy sensor / L. Hue, M. H. Rider // Essays in Biochemistry. - 2007. - Vol. 43. - P. 121-137.

59. Huh J. Y. Irisin in response to exercise in humans with and without metabolic syndrome / J. Y. Huh, A. Siopi, V. Mougios, K. H. Park, C. S. Mantzoros // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2015. - Vol. 100. - P. 453-457.

60. Iizuka K. Skeletal muscle is an endocrine organ / K. Iizuka, T. Machida, M. Hirafuji // Journal of Pharmacological Sciences. - 2014. - Vol. 125. - P. 125-131.

61. Inoki K. Rheb GTPase is a direct target of TSC2 GAP activity and regulates mTOR signaling/ K. Inoki, Y. Li, T. Xu // Genes & Development. - 2003. - Vol. 17, № 5. - P. 1829-1834.

62. Jager S. AMP-activated protein kinase (AMPK) action in skeletal muscle via direct phosphorylation of PGC-1alpha / S. Jager, C. Handschin, J. St-Pierre, B. M. Spiegelman // Proceedings of the National Academy of Sciences (United States of America). - 2007. - Vol. 104, № 29. - P. 12017-12022.

63. Jurkat-Rott K. Ion channels and ion transporters of the transverse tubular system of skeletal muscle / K. Jurkat-Rott, M. Fauler, F. Lehmann-Horn // The Journal of Muscle Research and Cell Motility. - 2006. - Vol. 27. - P. 275-290.

64. Kainulainen H. Myostatin/activin blocking combined with exercise reconditions skeletal muscle expression profile of mdx mice / H. Kainulainen, K. G. Papaioannou, M. Silvennoinen, R. Autio, J. Saarela, B. M. Oliveira, M. Nyqvist, A. Pasternack, P. A. Hoen, U. M. Kujala, O. Ritvos, J. J. Hulmi // Molecular and Cellular Endocrinology. - 2014. - Vol. 399. - P. 131-142.

65. Kami K. Localization of leukemia inhibitory factor and interleukin-6 messenger ribonucleic acids in regenerating rat skeletal muscle / K. Kami, E. Senba // Muscle & Nerve. - 1998. - Vol. 21. - P. 819-822.

66. Kapilevich L. V. Skeletal muscle as an endocrine organ: role of [Na+]i/[K+]i-mediated excitation-transcription coupling / L. V. Kapilevich, T. A. Kironenko, A. N. Zaharova, Y. V. Kotelevtsev, N. O. Dulin, S. N. Orlov // Genes & Diseases. -2015. - Vol. 2. - P. 328-336.

67. Kapilevich L. V. Effects of Dynamic and Static Loads on the Concentration of Sodium and Potassium in Murine Skeletal Muscles / L. V. Kapilevich, K. G. Milovanova, S. V. Sidorenko, D. A. Fedorov, T. A. Kironenko, A. N. Zakharova, E. Y. D'yakova, S N. Orlov // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2020. - Vol. 169, № 1. - P. 4-7.

68. Kapilevich L. V. Dynamic and static exercises differentially affect plasma cytokine con tent in elite endurance- and strength-trained athletes and untrained

volunteers / L. V. Kapilevich, A. N. Zakharova, A. V. Kabachkova, T. A. Kironenko, S. N. Orlov // Frontiers in Physiology. - 2017. - Vol. 8. - P. 1-10.

69. Kapilevich L. V. Secretory Function of Skeletal Muscles: Producing Mechanisms and Myokines Physiological Effects / L. V. Kapilevich, A. V. Kabachkova, A. N. Zakharova, G. S. Lalaeva, T. A. Kironenko, E. Y. Dyakova, S. N. Orlov // Uspekhi Fiziologicheskikh Nauk. - 2016. - Vol. 47, № 2. - P. 7-26.

70. Karamouzis M. In situ microdialysis of intramuscular prostaglandin and thromboxane in contracting skeletal muscle in humans / M. Karamouzis, H. Langberg, D. Skovgaard, J. Bülow, M. Kjaer, B. Saltin // Acta Physiologica Scandinavica. - 2001.

- Vol. 171, № 1. - P. 71-76.

71. Karamouzis M. In situ microdialysis of intramuscular prostaglandin and thromboxane in contracting skeletal muscle in humans / M. Karamouzis, H. Langberg, D. Skovgaard, J. Bülow, M. Kjaer, B. Saltin // Acta Physiologica Scandinavica. - 2001.

- Vol. 171, № 1. - P. 71-76.

72. Karkishchenko V. N. Development of technique of assessment of physical endurance of small laboratory ani mals for investigation of adaptogenic activity of some therapeutic drugs / V. N. Karkishchenko, G. D. Kapanadze, S. E. Dengina, N. V. Stankova // Biomeditsina. - 2011. - Vol. 1. - P. 72-74.

73. Kasmay O. Diet-supported aerobic exercise reduces blood endothelin-1 and nitric oxide levels in individuals with impaired glucose tolerance / O. Kasmay, N. Ergen, S. Bilsel, O. Ka?ar, O. Deyneli, D. Gogas, S. Akalin, B. C. Yegen, H. Kurtel // The Journal of Clinical Lipidology. - 2010. - Vol. 4, № 5. - P. 427-434.

74. Keller C. Transcriptional activation of the IL-6 gene in human contracting skeletal muscle: influence of muscle glycogen content / C. Keller, A. Steensberg, H. Pilegaard, T. Osada, B. Saltin, B. K. Pedersen, P. D. Neufer // The FASEB Journal. -2001. - Vol. 15, № 14. - P. 2748-2750.

75. Klimanova E. A. Search for Intracellular Sensors Involved in the Functioning of Monovalent Cations as Secondary Messengers / E. A. Klimanova, S. V. Sidorenko, A. M. Tverskoi, A. A. Shiyan, L. V. Smolyaninova, L. V. Kapilevich, S. V. Gusakova,

G. V. Maksimov, O. D. Lopina, S. N. Orlov // Biochemistry (Mosc). - 2019. - Vol. 84. - P. 1280-1295.

76. Knudsen N. H. Interleukin-13 drives metabolic conditioning of muscle to endurance exercise / N. H. Knudsen, K. J. Stanya, A. L. Hyde, M. M. Chalom, R. K. Alexander, Y. H. Liou, K. A. Starost, M. R. Gangl, D. Jacobi, S. Liu, D. H. Sopariwala, D. Fonseca-Pereira, J. Li // Science. - 2020. - Vol. 368, № 6490. -eaat3987.

77. Kobzik L. Nitric oxide in skeletal muscle / L. Kobzik, M. B. Reid, D. S. Bredt, J. S. Stamler // Nature. - 1994. - Vol. 372. - P. 546-548.

78. Koltsova S. V. Transcriptomic changes triggered by hypoxia: evidence for HIF-1a-independent, [Na+]i/[K+]i-mediated excitation-transcription coupling / S. V. Koltsova, B. Shilov, J. G. Burulina, O. A. Akimova, H. Mounsif, L. V. Kapilevich, S. V. Gusakova, J. Tremblay, P. Hamet, S. N. Orlov // PLoS One. -2014. - Vol. 9. - e110597.

79. Koltsova S. V. Transcriptomic changes in Ca2+-depleted cells: role of elevated intracellular [Na+]/[K+] ratio / S. V. Koltsova, J. Tremblay, P. Hamet, S. N. Orlov // Cell Calcium. - 2015. - Vol. 58. - P. 317-324.

80. Koltsova S. V. Ubiquitous [Na+]i/[K+]i-sensitive transcriptome in mammalian cells: evidence for [Ca2+]i-independent excitation-transcription coupling / S. V. Koltsova, Y. Trushina, M. Haloui, O. A. Akimova, J. Tremblay, P. Hamet, S. N. Orlov // PLoS One. - 2012. - Vol. 7. - e38032.

81. Kovalev I. V. Na+,K+,2Cl(-)-cotransport and chloride permeability of the cell membrane in mezaton and histamine regulation of electrical and contractile activity in smooth muscle cells from the guinea pig ureter / I. V. Kovalev, M. B. Baskakov, M. A. Medvedev, I. L. Minochenko, A. A. Kilin, I. D. Anfinogenova, I. V. Borodin, S. V. Gusakova, A. G. Popov, L. V. Kapilevich, S. N. Orlov // Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I. M. Sechenova. - 2007. - Vol. 93. - P. 306-317.

82. Kravtsova V. V. Distinct a2 Na-K-ATPase membrane pool are differently involved in early skeletal muscle remodeling during disuse / V. V. Kravtsova,

A. M. Petrov, V. V. Matchkov, N. A. Timonina, G. F. Zakyrjanova, A. L. Zefirov, I. I. Krivoi // The Journal of General Physiology. - 2016. - Vol. 147. - P. 175-188.

83. Kurth-Kraczek E. J. 5'-AMP-activated protein kinase activation causes GLUT4 translocation in skeletal muscle / E. J. Kurth-Kraczek, M. F. Hirshman, L. J. Goodyear, W. W. Winder // Diabetes. - 1999. - Vol. 48, № 8. - P. 1667-1671.

84. Ladage D. Influence of intermittent hypoxia interval training on exercise-dependent erythrocyte NOS activation and blood pressure in diabetic patients / D. Ladage, C. Braunroth, E. Lenzen, S. Berghofer, C. Graf, W. Bloch, K. Brixius // Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. - 2012. - Vol. 90, № 12. -P. 1591-1598.

85. Lai X. Imaging and quantifying solute transport across periosteum: implications for muscle-bone crosstalk / X. Lai, C. Price, X. L. Lu, L. Wang // Bone. -2014. - Vol. 66. - P. 82-89.

86. Lambernd S. Contractile activity of human skeletal muscle cells prevents insulin resistance by inhibiting pro-inflammatory signalling pathways / S. Lambernd, A. Taube, A. Schober, B. Platzbecker, S. W. Gorgens, R. Schlich, K. Jeruschke, J. Weiss, K. Eckardt, J. Eckel // Diabetologia. - 2012. - Vol. 55, № 4. - P. 1128-1139.

87. Laurens C. Exercise-Released Myokines in the Control of Energy Metabolism / C. Laurens, A. Bergouignan, C. Moro // Frontiers in Physiology. - 2020. -Vol. 11. - P. 91.

88. Lauritzen H. P. Contraction and AICAR stimulate IL-6 vesicle depletion from skeletal muscle fibers in vivo / H. P. Lauritzen, J. Brauer, P. Schjerling, H. J. Koh, J. T. Treebak, M. F. Hirshman, H. Galbo, L. J. Goodyear // Diabetes. - 2013. - Vol. 62. - P. 3081-3092.

89. Lee S. Exercise training improves endothelial function via adiponectin-dependent and independent pathways in type 2 diabetic mice / S. Lee, Y. Park, K. C. Dellsperger, C. Zhang // The American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. - 2011. - Vol. 301. - P. 306-314.

90. Li F. Protective effect of myokine IL-15 against H2O2-mediated oxidative stress in skeletal muscle cells / F. Li, Y. Li, Y. Tang, B. Lin, X. Kong, O. A. Oladele, Y. Yin // Molecular Biology Reports. - 2014. - Vol. 41, № 11. - P. 7715-7722.

91. Li J. Role of the nitric oxide pathway in AMPK-mediated glucose uptake and GLUT4 translocation in heart muscle / J. Li, X. Hu, P. Selvakumar, R. R. Russell, S. W. Cushman, G. D. Holman, L. H. Young // The American Journal of Physiology -Endocrinology and Metabolism. - 2004. - Vol. 287, № 5. - P. 834-841.

92. Li X. N. Activation of the AMPK-FOXO3 pathway reduces fatty acid-induced increase in intracellular reactive oxygen species by upregulating thioredoxin / X. N. Li, J. Song, L. Zhang, S. A. LeMaire, X. Hou, C. Zhang, J. S. Coselli, L. Chen, X. L. Wang, Y. Zhang, Y. H. Shen // Diabetes. - 2009. - Vol. 58, № 10. - P. 22462257.

93. Li Y. Myokine IL-15 regulates the crosstalk of co-cultured porcine skeletal muscle satellite cells and preadipocytes / Y. Li, F. Li, B. Lin, X. Kong, Y. Tang, Y. Yin // Molecular Biology Reports. - 2014. - Vol. 41, № 11. - P. 7543-7553.

94. Little H. C. Multiplex Quantification Identifies Novel Exercise-regulated Myokines/Cytokines in Plasma and in Glycolytic and Oxidative Skeletal Muscle / H. C. Little, S. Y. Tan, F. M. Cali, S. Rodriguez, X. Lei, A. Wolfe, C. Hug, G. W. Wong // Molecular & Cellular Proteomics. - 2018. - Vol. 17. - P. 1546-1563.

95. Louis E. Time course of proteolytic, cytokine, and myostatin gene expression after acute exercise in human skeletal muscle / E. Louis, U. Raue, Y. Yang, B. Jemiolo, S. Trappe // Journal of Applied Physiology. - 2007. - Vol. 103, № 5. - P. 1744-1751.

96. Lukaszuk B. A single bout of exercise increases the expression of glucose but not fatty acid transporters in skeletal muscle of IL-6 KO mice / B. Lukaszuk, I. Bialuk, J. Gorski, M. Zajczkiewicz, M. M. Winnicka, A. Chabowski // Lipids. - 2012. -Vol. 47. - P. 763-772.

97. Malashenkova I. K. Interleukin-15: structure, signaling and role in immune defense / I. K. Malashenkova, G. V. Casanova, N. A. Didkovsky // Molecular Medicine. - 2014. - Vol. 3. - P. 9-20.

98. Martin T. P. Influence of electrical stimulation on the morphological and metabolic properties of paralyzed muscle / T. P. Martin, R. B. Stein, P. H. Hoeppner, D. C. Reid // Journal of Applied Physiology. - 1992. - Vol. 72. - P. 1401-1406.

99. Matchkov V. V. Specialized functional diversity and interactions of Na, K-ATPase / V. V. Matchkov, I. I. Krivoi // Frontiers in Physiology. - 2016. - Vol. 7 (79).

- P. 1-21.

100. Mayhan W. G. Exercise training normalizes impaired NOS-dependent responses of cerebral arterioles in type 1 diabetic rats / W. G. Mayhan, D. M. Arrick, K. P. Patel, H. Sun // The American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. - 2011. - Vol. 300. - P. 1013-1020.

101. McDonough A. A. Skeletal muscle regulates extracellular potassium / A. A. McDonough, C. B. Thompson, J. H. Youn // The American Journal of Physiology

- Renal Physiology. - 2002. - Vol. 282. - F967-F974.

102. McKenna M. J. Muscle K+, Na+, and Cl- disturbances and Na+-K+ pump inactivation: implications for fatigue / M. J. McKenna, J. Bangsbo, J. M. Renaud // Journal of Applied Physics. - 2008. - Vol. 104. - P. 288-295.

103. Merrill G. F. AICA riboside increases AMP-activated protein kinase, fatty acid oxidation, and glucose uptake in rat muscle / G. F. Merrill, E. J. Kurth, D. G. Hardie, W. W. Winder // The American Journal of Physiology - Endocrinology and Metabolism. - 1997. - Vol. 273, № 6. - P. 1107-1112.

104. Mitchell P. O. A muscle precursor cell-dependent pathway contributes to muscle growth after atrophy / P. O. Mitchell, G. K. Pavlath // American Journal of Physiology-Cell Physiology. - 2001. - Vol. 281. - P. 1706-1715.

105. Mitchell. P. O. A muscle precursor cell-dependent pathway contributes to muscle growth after atrophy / P. O. Mitchell., G. K. Pavlath // American Journal of Physiology-Cell Physiology. - 2001. - Vol. 281. - P. 1706-1715.

106. Mohr T. Long term adaptation to electrically induced cycle training in severe spinal cord injured individuals / T. Mohr, J. L. Andersen, F. Biering-Sorensen, H. Galbo, J. Bangsbo, A. Wagner, M. Kjaer // Spinal Cord. - 1997. - Vol. 35, № 1. -P. 1706-1715.

107. Murase S. Upregulated glial cell line-derived neurotrophic factor through cyclooxygenase-2 activation in the muscle is required for mechanical hyperalgesia after exercise in rats / S. Murase, E. Terazawa, K. Hirate, H. Yamanaka, H. Kanda, K. Noguchi, H. Ota, F. Queme, T. Taguchi, K. Mizumura // The Journal of Physiology.

- 2013. - Vol. 591, № 12. - P. 3035-3048.

108. Murata I. Nitrite reduces ischemia/reperfusion-induced muscle damage and improves survival rates in rat crush injury model / I. Murata, R. Nozaki, K. Ooi, K. Ohtake, S. Kimura, H. Ueda, G. Nakano, K. Sonoda, Y. Inoue, H. Uchida, I. Kanamoto, Y. Morimoto, J. Kobayashi // The Journal of Trauma and Acute Care Surgery. - 2012. - Vol. 72, № 6. - P. 1548-1554.

109. Murias J. M. High-intensity endurance training results in faster vessel-specific rate of vasorelaxation in type 1 diabetic rats / J. M. Murias, A. Dey, O. A. Campos, M. Estaki, K. E. Hall, C. W. Melling, E. G. Noble // PLoS One. - 2013.

- Vol. 8, № 3. - e59678.

110. Murphy K. T. Analysis of exerciseinduced Na+-K+ exchange in rat skeletal muscle / K. T. Murphy, O. B. Nielsen, T. Clausen // Experimental Physiology. - 2008. -Vol. 93. - P. 1249-1262.

111. Nedachi T. Characterization of contraction-inducible CXC chemokines and their roles in C2C12 myocytes / T. Nedachi, H. Hatakeyama, T. Kono, M. Sato // American Journal of Physiology - Endocrinology and Metabolism. - 2009. - Vol. 297.

- P. 866-878.

112. Nedachi T. Contractile C2C12 myotube model for studying exercise -inducible responses in skeletal muscle / T. Nedachi, H. Fujita, M. Kanzaki // American Journal of Physiology - Endocrinology and Metabolism. - 2008. - Vol. 295. - E1191-E1204.

113. Nehlsen-Cannarella S. L. Carbohydrate and the cytokine response to 2.5 h of running / S. L. Nehlsen-Cannarella, O. R. Fagoaga, D. C. Nieman, D. A. Henson, D. E. Butterworth, R. L. Schmitt, E. M. Bailey, B. J. Warren, A. Utter, J. M. Davis // Journal of Applied Physiology. - 1997. - Vol. 82, № 5. - P. 1662-1667.

114. Nielsen A. R. Expression of interleukin-15 in human skeletal muscle effect of exercise and muscle fibre type composition / A. R. Nielsen, R. Mounier, P. Plomgaard, O. H. Mortensen, M. Penkowa, T. Speerschneider, H. Pilegaard, B. K. Pedersen // The Journal of Physiology. - 2007. - Vol. 584. - P. 305-312.

115. Nikolic N. Electrical pulse stimulation of cultured human skeletal muscle cells as an in vitro model of exercise / N. Nikolic, S. S. Bakke, E. T. Kase, I. Rudberg, I. F. Hall // PLoS One. - 2012. - Vol. 7. - e33203.

116. Northoff H. Immunologic mediators as parameters of the reaction to strenuous exercise / H. Northoff, A. Berg // International Journal of Sports Medicine. -1991. - Vol. 12, № 1. - P. 9-15.

117. Nosarev A. V. Exercise and NO production: relevance and implications in the cardiopulmonary system / A. V. Nosarev, L. V. Smagliy, Y. Anfinogenova, S. V. Popov, L. V. Kapilevich // Frontiers in Cell and Developmental Biology. - 2014. - Vol. 2. - P. 1-9.

118. Ochi E. Muscular hypertrophy and changes in cytokine production after eccentric training in the rat skeletal muscle / E. Ochi, K. Nakazato, N. Ishii // The Journal of Strength and Conditioning Research. - 2011. - Vol. 25. - P. 2283-2292.

119. Orlov S. N. NKCC1 and NKCC2: The pathogenetic role of cation-chloride cotransporters in hypertension / S. N. Orlov, S. V. Koltsova, L. V. Kapilevich, S. V. Gusakova, N. O. Dulin // Genes & Diseases. - 2015. - Vol. 2. - P. 186-196.

120. Orlov S. N. Salt and gene expression: evidence for [Na+]i/[K+]i-mediated signaling pathways / S. N. Orlov, P. Hamet // Pflugers Archiv European Journal of Physiology. - 2015. - Vol. 467. - P. 489-498.

121. Ostrowski K. A trauma-like elevation of plasma cytokines in humans in response to treadmill running / K. Ostrowski, C. Hermann, A. Bangash, P. Schjerling, J. N. Nielsen, B. K. Pedersen // Journal of Physiology - 1998. - Vol. 513, № 3. -P. 889-894.

122. Ostrowski K. Pro- and anti-inflammatory cytokine balance in strenuous exercise in humans / K. Ostrowski, T. Ronde, S. Asp, P. Schjerling, B. K. Pedersen // Journal of Physiology. - 1999., № 515. - P. 287-291.

123. Otis J. S. Stretch-induced myoblast proliferation is dependent on the COX2 pathway / J. S. Otis, T. J. Burkholder, G. K. Pavlath // Experimental Cell Research. -2005. - Vol. 310. - P. 417-425.

124. Pan H. Changes of myogenic reactive oxygen species and interleukin-6 in contracting skeletal muscle cells / H. Pan, X. Xu, X. Hao, Y. Chen // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. - 2012. - Epub: 145418.

125. Pan X. Effects of Tai Chi exercise on blood pressure and plasma levels of nitric oxide, carbon monoxide and hydrogen sulfide in real-world patients with essential hypertension / X. Pan, Y. Zhang, S. Tao // Clinical and Experimental Hypertension. - 2014. - Vol. 37, № 1. - P. 8-14.

126. Peake J. M. Cytokine expression and secretion by skeletal muscle cells: regulatory mechanisms and exercise effects / J. M. Peake, P. D. Gatta, K. Suzuki, D. C. Nieman // Exercise Immunology Review. - 2015. - Vol. 21. - P. 8-25.

127. Pedersen B. K. Muscle as a secretory organ / B. K. Pedersen, // Comprehensive Physiology. - 2013. - Vol. 3. - P. 1337-1362.

128. Pedersen B. K. Searching for the exercise factor: is IL-6 a candidate ? /

B. K. Pedersen, A. Steensberg, C. Fischer, C. Keller, P. Keller, P. Plomgaard, M. Febbraio, B. Saltin // Journal of Muscle Research and Cell Motility. - 2003. - Vol. 24, № 2-3. - P. 113-119.

129. Pedersen B. K. Muscles, exercise and obesity: skeletal muscle as a secretory organ / B. K. Pedersen, M. A. Febbraio // Nature Reviews Endocrinology. - 2012. -Vol. 8, № 8. - P. 457-465.

130. Pedersen B. K. Muscle as an endocrine organ: focus on muscle-derived interleukin-6 / B. K. Pedersen, M. A. Febbraio // Physiological Reviews. - 2008. - Vol. 88, № 4. - P. 1379-1406.

131. Pedersen L. Muscle-derived expression of the chemokine CXCL1 attenuates diet-induced obesity and improves fatty acid oxidation in the muscle / L. Pedersen,

C. H. Olsen, B. K. Pedersen, P. Hojman // American Journal of Physiology -Endocrinology and Metabolism. - 2012. - Vol. 302, № 7. - E831-840.

132. Pedersen L. Exercise-induced liver chemokine CXCL-1 expression is linked to muscle-derived interleukin-6 expression / L. Pedersen, H. Pilegaard, J. Hansen, C. Brt, H. Adser, J. Hidalgo, J. Olesen, B. K. Pedersen, P. Hojman // The Journal of Physiology. - 2011. - Vol. 589, № Pt6. - P. 1409-1420.

133. Pierce J. R. IL-15 concentrations in skeletal muscle and subcutaneous adipose tissue in lean and obese humans: local effects of IL-15 on adipose tissue lipolysis / J. R. Pierce, J. M. Maples, R. C. Hickner.// American Journal of Physiology -Endocrinology and Metabolism. - 2015. - V.308. - № 12. - P. 1131-1139.

134. Pirkmajer S. Ouabain Suppresses IL-6/STAT3 Signaling and Promotes Cytokine Secretion in Cultured Skeletal Muscle Cells / S. Pirkmajer, K. Bezjak, U. Matkovic, K. Dolinar, L. Q. Jiang, K. Mis, K. Gros, K. Milovanova, K. P. Pirkmajer, T. Mars, L. Kapilevich, A. V. Chibalin // Frontiers in Physiology. - 2020. - Vol. 11. -P. 566-584.

135. Popov D. V. Effect of aerobic training on baseline expression of signaling and respiratory proteins in human skeletal muscle / D. V. Popov, E. A. Lysenko, R. O. Bokov, M. A. Volodina, N. S. Kurochkina, P. A. Makhnovskii, M. Y. Vyssokikh, O. L. Vinogradova // Physiological Reports. - 2018. - Vol. 6. - P. e13868.

136. Popov D. V. Contactile activity-specific transcriptome response to acute endurance exercise and training in human skeletal muscle / D. V. Popov, P. A. Makhnovskii, E. I. Shagimardanova, M. A. Volodina // American Journal of Physiology - Endocrinology and Metabolism. - 2019. - Vol. 316. - E604-E614.

137. Popov D. V. Exercise-induced oxidative stress: cellular mechanisms and impact on muscle force production / D. V. Popov, M. J. Jackson // Physiological Reviews - 2008. - Vol. 88, № 4. - P. 1243-1276.

138. Proud C. G. Signalling to translation: how signal transduction pathways control the protein synthetic machinery / C. G. Proud // Biochemical Journal. - 2007. -Vol. 403, № 2. - P. 217-234.

139. Qi D. Cardiac macrophage migration inhibitory factor inhibits JNK pathway activation and injury during ischemia/reperfusion / D. Qi, X. Hu, X. Wu, M. Merk,

L. Leng, R. Bucala, L. H. Young // Journal of Clinical Investigation. - 2009. - Vol. 119, № 12. - P. 3807-3816.

140. Quinn L. S. Interleukin-15 stimulates adiponectin secretion by 3T3-L1 adipocytes: evidence for a skeletal muscle-to-fat signaling pathway / L. S. Quinn, L. Strait-Bodey, B. G. Anderson, J. M. Argilés, P. J Havel // Cell Biology International.

- 2005. - Vol. 29, № 6. - P. 449-457.

141. Rattu G. Lactate detection sensors for food, clinical and biological applications: a review. / G. Rattu, N. Khansili, V. K. Maurya, P. M. Krishna // Environmental Chemistry Letters. - 2021. - Vol. 19. - P. 1135-1152.

142. Raue U. Transcriptomic signature of resistance exercise adaptations: mixed muscle and fiber type specific profiles in young and old adults / U. Raue, T. A. Trappe, S. T. Estrem, R. Qian, L. M. Helvering, R. C. Smith, S. Trappe // Journal of Applied Physiology. - 2012. - Vol. 112. - P. 1625-1636.

143. Reardon K. A. Increased levels of leukemia inhibitory factor mRNA in muscular dystrophy and human muscle trauma / K. A. Reardon, R. M. Kapsa, J. Davis, A. J. Kornberg, L. Austin, P. Choong, E. Byrne // Muscle Nerve. - 2000. - Vol. 23, № 6. - P. 962-966.

144. Reihill J. A. AMP-activated protein kinase mediates VEGF-stimulated endothelial NO production / J. A. Reihill, M. A. Ewart, D. G. Hardie, I. P. Salt // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2007. - Vol. 354, № 4. -P. 1084-1088.

145. Rodrigues A. M. Effects of training and nitric oxide on diabetic nephropathy progression in type I diabetic rats / A. M. Rodrigues, C. T. Bergamaschi, R. C. Araújo, M. G. Mouro, T. S. Rosa, E. M. Higa // Experimental Biology and Medicine. (Maywood). - 2011. - Vol. 236, № 10. - P. 1180-1187.

146. Rodriguez-Miguelez P. Hypoxia-inducible factor-1 modulates the expression of vascular endothelial growth factor and endothelial nitric oxide synthase induced by eccentric exercise / P. Rodriguez-Miguelez, E. Lima-Cabello, S. Martinez-Florez, M. Almar, M. J. Cuevas, J. González-Gallego // Journal of Applied Physiology.

- 2015. - Vol. 118. - P. 1075-1083.

147. Rosenblatt J. D. Satellite cell activity is required for hypertrophy of overloaded adult rat muscle / J. D. Rosenblatt, D. Yong, D. J. Parry // Muscle Nerve. -1994. - Vol. 17, № 6. - P. 608-613.

148. Rudnick J. Differential expression of nitric oxide synthases (NOS 1-3) in human skeletal muscle following exercise countermeasure during 12 weeks of bed rest / J. Rudnick, B. Püttmann, P. A. Tesch, B. Alkner, B. G. Schoser, M. Salanova, K. Kirsch, H. C. Gunga, G. Schiffl, G. Lück, D. Blottner // The FASEB Journal. - 2004. - Vol. 18, № 11. - P. 1228-1230.

149. Sakuma K. Differential adaptation of growth and differentiation factor 8/myostatin, fibroblast growth factor 6 and leukemia inhibitory factor in overloaded, regenerating and denervated rat muscles / K. Sakuma, K. Watanabe, M. Sano, I. Uramoto, T. Totsuka // Biochimica et Biophysica Acta. - 2000. - Vol. 1497, № 1. -P. 77-88.

150. Scheele C. ROS and myokines promote muscle adaptation to exercise / C. Scheele, S. Nielsen, B. K. Pedersen // Trends in Endocrinology & Metabolism. -2009. - Vol. 20. - P. 95-99.

151. Scheler M. Cytokine response of primary human myotubes in an in vitro exercise model / M. Scheler, M. Irmler, S. Lehr, S. Hartwig, H. Staiger, H. Al-Hasani, J. Beckers, M. H. de Angelis, H. U. Häring, C. Weigert // American Journal of Physiology-Cell Physiology. - 2013. - Vol. 305, № 8. - P. 877-886.

152. Scheler M. Cytokine response of primary human myotubes in an in vitro exercise model / M. Scheler, M. Irmler, S. Lehr, S. Hartwig, H. Staiger, H. Al-Hasani, J. Beckers, M. H. de Angelis, H. U. Häring, C. Weigert // American Journal of Physiology-Cell Physiology. - 2013. - Vol. 305, № 8. - P. 877-886.

153. Sejersted O. M. Dynamics and consequences of potassium shifts in skeletal muscle and heart during exercise / O. M. Sejersted, G. Sjogaard // Physiological Reviews. - 2000. - Vol. 80. - P. 1411-1481.

154. Shimano M. Adiponectin deficiency exacerbates cardiac dysfunction following pressure overload through disruption of an AMPK-dependent angiogenic response / M. Shimano, N. Ouchi, R. Shibata, K. Ohashi, D. R. Pimentel, T. Murohara,

K. Walsh // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. - 2010. - Vol. 49, № 2. -P. 210-220.

155. Shiyan A. A. Elevation of intracellular Na+ contributes to expression of early response genes triggered by endothelial cell shrinkage / A. A. Shiyan, S. V. Sidorenko, D. Fedorov, E. A. Klimanova, L. V. Smolyaninova, L. V. Kapilevich, R. Grygorczyk, S. N. Orlov // Cellular Physiology and Biochemistry. - 2019. - Vol. 53. - P. 638-647.

156. Sidorenko S. Transcriptomic changes in C2C12 myotubes triggered by electrical stimulation: Role of Ca2+ i-mediated and Ca2+ i-independent signaling and elevated [Na+]i/[K+]i ratio / S. Sidorenko, E. Klimanova, K. Milovanova, O. D. Lopina, L. V. Kapilevich, A. V. Chibalin, S. N. Orlov // Cell Calcium. - 2018. - Vol. 76. -P. 72-86.

157. Smolyaninova L. V. Transcriptomic changes triggered by ouabain in rat cerebellum granule cells: Role of a3- And a1-Na+,K+-ATPase-mediated signaling / L. V. Smolyaninova, A. A. Shiyan, L. V. Kapilevich, A. V. Lopachev, T. N. Fedorova, T. S. Klementieva, A. A. Moskovtsev, A. A. Kubatiev, S. N. Orlov // PLoS ONE. -2019. - P. e0222767.

158. Smolyaninova L. V. Augmented gene expression triggered by Na+, K+ -ATPase inhibition: Role of Cai2+ -mediated and -independent excitation-transcription coupling / L. V. Smolyaninova, S. V. Koltsova, S. V. Sidorenko, S. N. Orlov // Cell Calcium. - 2017. - Vol. 68. - P. 5-13.

159. Sorokin A. Protein-tyrosine kinase Pyk2 mediates endothelin-induced p38 MAPK activation in glomerular mesangial cells / A. Sorokin, P. Kozlowski, L. Graves,

A. Philip // Journal of Biological Chemistry. - 2001. - Vol. 276, № 24. - P. 2152121528.

160. Soskic S. S. Regulation of inducible nitric oxide synthase (iNOS) and its potential role in insulin resistance, diabetes and heart failure / S. S. Soskic,

B. D. Dobutovic, E. M. Sudar, M. M. Obradovic, D. M. Nikolic, J. D. Djordjevic, D. J. Radak, D. P. Mikhailidis, E. R. Isenovic // The Open Cardiovascular Medicine Journal. - 2011. - Vol. 5. - P. 153-163.

161. Spangenburg E. E. Multiple signaling pathways mediate LIF-induced skeletal muscle satellite cell proliferation / E. E. Spangenburg, F. W. Booth // American Journal of Physiology-Cell Physiology. - 2002. - Vol. 283, № 1. - P. 204-211.

162. Sprenger H. Enhanced release of cytokines, interleukin-2 receptors, and neopterin after long-distance running / H. Sprenger, C. Jacobs, M. Nain, A. M. Gressner, H. Prinz, W. Wesemann, D. Gemsa // Clinical Immunology and Immunopathology. - 1992. - Vol. 63, № 2. - P. 188-195.

163. Steensberg A. Nitric oxide production is a proximal signaling event controlling exercise-induced mRNA expression in human skeletal muscle / A. Steensberg, C. Keller, T. Hillig, C. Frosig, J. F. Wojtaszewski, B. K. Pedersen, H. Pilegaard, M. Sander // The FASEB Journal. - 2007. - Vol. 21, № 11. - P. 26832694.

164. Steensberg A. Production of interleukin-6 in contracting human skeletal muscles can account for the exercise-induced increase in plasma interleukin-6 / A. Steensberg, G. van Hall, T. Osada, M. Sacchetti, B. Saltin, K. B. Pedersen // The Journal of Physiology. - 2000. - Vol. 529, № Pt1. - P. 237-242.

165. Supruniuk E. Blood Profile of Cytokines, Chemokines, Growth Factors, and Redox Biomarkers in Response to Different Protocols of Treadmill Running in Rats / E. Supruniuk, M. Maciejczyk, A. Zalewska, J. Gorski, A. Chabowski // International Journal of Molecular Sciences. - 2020. - Vol. 21, № 21. - P. 8071.

166. Svannshvili R. A. Atheltes' physical working capacity / R. A. Svannshvili, Z. G. Sopromadze, Z. G. Kakhabrishvili, T. R. Svannshvili // Georgian medical news. -2009. - Vol. 166. - P. 68-73.

167. Takahashi Y. Interleukin 13 Prevents Diaphragm Muscle Deterioration in a Septic Animal Model / Y. Takahashi, D. Katayose, C. Shindoh // The Tohoku Journal of Experimental Medicine. - 1999. - Vol. 189, № 3. - P. 191-202.

168. Tamura Y. Upregulation of circulating IL-15 by treadmill running in healthy individuals: is IL-15 an endocrine mediator of the beneficial effects of endurance exercise? / Y. Tamura, K. Watanabe, T. Kantani, J. Hayashi, N. Ishida, M. Kaneki // Endocrine Journal. - 2011. - Vol. 58, № 3. - P. 211-215.

169. Trappe T. A. Prostaglandin and myokine involvement in the cyclooxygenase-inhibiting drug enhancement of skeletal muscle adaptations to resistance exercise in older adults / T. A. Trappe, R. A. Stley, B. Jemiolo // The American Journal of Physiology-Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. - 2013. - Vol. 304. - P. 198-205.

170. Ullum H. Bicycle exercise enhances plasma IL-6 but does not change IL-1 alpha, IL-1 beta, IL-6, or TNF-alpha pre-mRNA in BMNC / H. Ullum, P. M. Haahr, M. Diamant, J. Palmo, J. Halkjaer-Kristensen, B. K. Pedersen // Journal of Applied Physiology. - 1994. - Vol. 77, № 1. - P. 93-97.

171. Vasconcelos E. D. Role of interleukin-6 and interleukin-15 in exercise / E. D. Vasconcelos, S. R. F. Salla // MOJ Immunology. - 2018. - Vol. 6. - P. 11-13.

172. Vassilakopoulos T. Regulation of nitric oxide production in limb and ventilatory muscles during chronic exercise training / T. Vassilakopoulos, G. Deckman, M. Kebbewar, G. Rallis, R. Harfouche, S. N. Hussain // The American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. - 2003. - Vol. 284, № 3. - P. 452-457.

173. Vavvas D. Contraction-induced changes in acetyl-CoA carboxylase and 5'-AMPactivated kinase in skeletal muscle / D. Vavvas, A. Apazidis, A. K. Saha, J. Gamble, A. Patel, B. E. Kemp, L. A. Witters, N. B. Ruderman // Journal of Biological Chemistry. - 1997. - Vol. 272, № 20. - P. 13255-13261.

174. Wang M. X. Nitric oxide in skeletal muscle: inhibition of nitric oxide synthase inhibits walking speed in rats / M. X. Wang, D. F. Murrell, C. Szabo, R. F. Warren, M. Sarris, G. A. Murrell // Nitric Oxide. - 2001. - Vol. 5, № 3. - P. 219232.

175. Wasinski F. Exercise and caloric restriction alter the immune system of mice submitted to a highfat diet / F. Wasinski, R. F. Bacurau, M. R. Moraes, A. S. Haro, P. M. Moraes-Vieira, G. R. Estrela, E. J. Paredes-Gamero, C. C. Barros, S. S. Almeida, N. O. Câmara, R. C. Araujo // Mediators of Inflammation. - 2013. - Epub: 395672.

176. Wilkinson M. G. SAPKs and transcription factors do the nucleocytoplasmic tango / M. G. Wilkinson, J. B. Millar // Genes & Development. - 1998. - Vol. 12, № 10. - P. 1391-1397.

177. Yang M. Circulating levels of irisin in middle-aged first-degree relatives of type 2 diabetes mellitus - correlation with pancreatic P-cell function / M. Yang, P. Chen, H. Jin, X. Xie, T. Gao, L. Yang, X. Yu // Diabetology & Metabolic Syndrome. - 2014. - Vol. 6, № 1. - P. 133-139.

178. Zheng H. Exercise training improves the defective centrally mediated erectile responses in rats with type I diabetes / H. Zheng, W. G. Mayhan, K. P. Patel // The Journal of Sexual Medicine. - 2011. - Vol. 8. - P. 3086-3097.