Применение технологий регенеративной медицины при сексуальной дисфункции и нарушении фертильности у мужчин тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Епифанова Майя Владимировна

• Епифанова Майя Владимировна
• доктор наук
• 2022

Оглавление диссертации доктор наук Епифанова Майя Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУПП НАБЛЮДЕНИЯ И МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ

1.1. Общая характеристика групп наблюдения

1.2. Аутоплазма, обогащенная тромбоцитарными факторами роста

1.2.1. Методика получения и применения аутоплазмы, обогащенной тромбоцитарными факторами роста

1.2.1.1. Методика получения аутоплазмы, обогащенной тромбоцитарными факторами роста

1.2.1.2. Методика активации аутоплазмы, обогащенной тромбоцитарными факторами роста

1.2.1.3. Подготовка к инъекциям аутоплазмы, обогащенной тромбоцитарными факторами роста

1.2.1.4. Методика инъекций аутоплазмы, обогащенной тромбоцитарными факторами роста

1.2.1.4.1. Инъекции АОТ при эректильной дисфункции

1.2.1.4.2. Инъекции АОТ при болезни Пейрони

1.2.1.4.3. Инъекции АОТ при сочетании болезни Пейрони и эректильной дисфункции

1.2.1.4.4. Инъекции АОТ при азооспермии

1.2.1.4.5. Инъекции АОТ при других видах патоспермии

1.3. Стромально-васкулярная фракция жировой ткани

1.3.1. Методика получения и применения стромально-васкулярной фракции жировой ткани

1.3.1.1. Методика получения стромально-васкулярной фракции жировой ткани

1.3.1.2. Подготовка к инъекциям стромально-васкулярной фракции жировой ткани

1.3.1.3. Методика инъекций стромально-васкулярной фракции

жировой ткани

1.4. Экстракорпоральная ударно-волновая терапия

1.4.1. Методика применения экстракорпоральной ударно-волновой терапии

1.4.1.1. Методика применения экстракорпоральной ударно-волновой терапии при лечении эректильной дисфункции

1.4.1.2. Методика применения экстракорпоральной ударно-волновой терапии при лечении болезни Пейрони

1.4.1.3. Методика применения экстракорпоральной ударно-волновой терапии при лечении мужского бесплодия

1.5. Методика применения локального отрицательного давления при лечении болезни Пейрони

1.6. Метод статистической обработки данных

ГЛАВА 2. ЭРЕКТИЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Определение и эпидемиология эректильной дисфункции

2.2. Рекомендованные методы обследования при эректильной дисфункции

2.3. Рекомендованные методы лечения эректильной дисфункции

2.4. Аутоплазма, обогащенная тромбоцитарными факторами роста, в лечении эректильной дисфункции

2.5. Экстракорпоральная ударно-волновая терапия в лечении эректильной дисфункции

2.6. Стромально-васкулярная фракция жировой ткани в лечении эректильной дисфункции

ГЛАВА 3. ПРИМЕНЕНИЕ АОТ И ЭУВТ В ЛЕЧЕНИИ ЭРЕКТИЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ, КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

3.1. Рекрутинг пациентов

3.2. Методы и сроки обследования пациентов с эректильной дисфункцией

3.3. Дизайн исследования

3.4. Характеристика пациентов

3.5. Результаты применения ЭУВТ в лечении эректильной дисфункции

3.6. Результаты применения комбинированной терапии АОТ, активированной ЭУВТ, и ЭУВТ в лечении эректильной дисфункции

3.7. Результаты применения комбинированной терапии АОТ, активированной 10 % раствором СаСЬ, и ЭУВТ в лечении эректильной дисфункции

3.8. Межгрупповой анализ

3.9. Нежелательные явления

ГЛАВА 4. ПРИМЕНЕНИЕ СТРОМАЛЬНО-ВАСКУЛЯРНОЙ ФРАКЦИИ ЖИРОВОЙ ТКАНИ В ЛЕЧЕНИИ ЭД, КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

4.1. Рекрутинг пациентов

4.2. Методы и сроки обследования пациентов

4.3. Параметры безопасности

4.4. Характеристика пациентов

4.5. Результаты применения СВФ жировой ткани в лечении ЭД

4.6. Нежелательные явления

ГЛАВА 5. БОЛЕЗНЬ ПЕЙРОНИ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

5.1. Определение и эпидемиология болезни Пейрони

5.2. Рекомендованные методы обследования при болезни Пейрони

5.3. Рекомендованные методы лечения болезни Пейрони

5.4. Аутоплазма, обогащенная тромбоцитарными факторами роста, в лечении болезни Пейрони

5.5. Экстракорпоральная ударно-волновая терапия в лечении болезни Пейрони

ГЛАВА 6. ПРИМЕНЕНИЕ АУТОПЛАЗМЫ, ОБОГАЩЕННОЙ ТРОМБОЦИТАРНЫМИ ФАКТОРАМИ РОСТА, ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОЙ УДАРНО-ВОЛНОВОЙ ТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ БОЛЕЗНИ ПЕЙРОНИ, КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

6.1. Рекрутинг пациентов

6.2. Методы и сроки обследования пациентов

6.3. Дизайн исследования

6.4. Характеристика пациентов

6.5. Результаты применения ЭУВТ в лечении болезни Пейрони

6.6. Результаты применения ЭУВТ в лечении сопутствующей эректильной дисфункции у пациентов с болезнью Пейрони 1 группы

6.7. Результаты применения АОТ и ЭУВТ в лечении болезни Пейрони

6.8. Результаты применения АОТ и ЭУВТ в лечении сопутствующей эректильной дисфункции у пациентов с болезнью Пейрони 2 группы

6.9. Межгрупповой анализ

6.10. Нежелательные явления

ГЛАВА 7. МУЖСКОЕ БЕСПЛОДИЕ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

7.1. Определение и эпидемиология мужского бесплодия

7.2. Рекомендованные методы обследования мужского бесплодия

7.3. Рекомендованные методы лечения мужского бесплодия

7.4. Точки приложения методов лечения мужского бесплодия

7.5. Аутоплазма, обогащенная тромбоцитарными факторами роста, в лечении мужского бесплодия

7.6. Механизм действия аутоплазмы, обогащенной тромбоцитарными факторами роста, при лечении мужского бесплодия

ГЛАВА 8. ПРИМЕНЕНИЕ АЛЛОПЛАЗМЫ, ОБОГАЩЕННОЙ ТРОМБОЦИТАРНЫМИ ФАКТОРАМИ РОСТА, В МОДЕЛИ АЗООСПЕРМИИ НА САМЦАХ КРЫС

8.1. Материалы и методы

8.2. Дизайн исследования

8.3. Сведения об объекте испытания

8.3.1 Характеристика и методика приготовления препаратов плазмы

8.3.2. Хранение образцов аллоплазмы

8.3.3. Используемые методы оценки результата лечения

8.4. Результаты

8.4.1. Пилотный эксперимент

8.4.1.1. Модель азооспермии, индуцированная наложением лигатуры на семенной канатик

8.4.1.2. Модель азооспермии, индуцированная введением цисплатина

8.4.2. Основной эксперимент

ГЛАВА 9. ПРИМЕНЕНИЕ АОТ В ЛЕЧЕНИИ МУЖСКОГО БЕСПЛОДИЯ, КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

9.1. Рекрутинг пациентов

9.2. Оценка безопасности и эффективности применения аутоплазмы, обогащенной тромбоцитарными факторами роста у мужчин с азооспермией

9.2.1. Методы и сроки обследования пациентов с азооспермией

9.2.2. Дизайн исследования

9.2.3. Характеристика пациентов

9.2.4. Результаты

9.2.4.1. Гормональный профиль

9.2.4.2. УЗИ органов мошонки с допплерографией

9.2.4.3. Гистологическое исследование биоптатов яичек

9.2.4.4. Иммуногистохимическая характеристика биоптатов яичек

9.2.4.5. Наступление беременности

9.2.5. Нежелательные явления

9.3. Оценка безопасности и эффективности применения аутоплазмы, обогащенной тромбоцитарными факторами роста, у мужчин с другими видами патоспермии

9.3.1. Методы и сроки обследования пациентов с другими видами патоспермии

9.3.2. Дизайн исследования

9.3.3. Характеристика пациентов

9.3.4. Результаты

9.3.4.1. Гормональный профиль

9.3.4.2. Спермограмма

9.3.4.3. УЗИ органов мошонки

9.3.4.4. Наступление беременности

9.3.5. Нежелательные явления

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение технологий регенеративной медицины при сексуальной дисфункции и нарушении фертильности у мужчин»

Актуальность темы

Согласно Европейским клиническим рекомендациям по урологии, мужская сексуальная дисфункция представляет собой широкий, сборный термин, который включает в себя эректильную дисфункцию (ЭД), искривление полового члена, в том числе болезнь Пейрони (БП) и др. (EAU 2021) [71]. К другой, не менее распространённой в последнее время, форме нарушения мужского здоровья относится мужское бесплодие.

Безусловно, усовершенствование старых и разработка новых методов диагностики позволяют обнаружить ту или иную патологию на более ранних сроках, определить ее стадию, а иногда и выявить причину. Согласно рекомендациям Американской Ассоциации Урологов, Европейской Ассоциации Урологов, Европейского общества сексуальной медицины и Российского общества урологов, для лечения мужской сексуальной дисфункции и мужского бесплодия разработаны определенные тактики лечения. К сожалению, факт выявления патологии не всегда прямо пропорционален успешности применения принятых методов лечения. Следует помнить, что существует внушительная популяция мужчин, у которых проводимая терапия может быть неэффективна, не обоснована и/или не показана. Таким образом, поиск новых методов лечения эректильной дисфункции, болезни Пейрони, мужского бесплодия является весьма актуальным и открытым вопросом на сегодняшний день.

Важно отметить, что в связи с динамичным ритмом жизни человечества, разрабатываемые новые или усовершенствованные старые методы лечения должны соответствовать следующим требованиям: минимальная инвазивность или неинвазивность; сжатые сроки оказания медицинской помощи; отсутствие продолжительной реабилитации; эффективность и безопасность терапии. В последнее пятилетие широкую известность и огромный интерес получили

технологии регенеративной медицины. Регенеративная медицина - это раздел науки, который сосредоточен на разработке и применении новых методов в лечении тканей и органов, восстановлении их функций, утраченных из-за старения, болезней, повреждений или дефектов. Практически не осталось ни одного направления медицины, где бы не использовались технологии регенеративной медицины, а именно аутоплазма, обогащенная тромбоцитарными факторами роста (АОТ), английский синоним platelet-rich plasma (PRP) и стромально-васкулярная фракция (СВФ) жировой ткани, английский синоним Adipose-Derived Regenerative Cell (ADRC) или Stromal Vascular Fraction (SVF). Стоит отметить, что впервые в 2020 г. в Европейских клинических рекомендациях по урологии отметили потенциал использования технологий регенеративной медицины в лечении сексуальной дисфункции (EAU 2021) [71]. Помимо технологий регенеративной медицины, активно изучается и применяется в различных областях медицины, а также в урологии низкоинтенсивная экстракорпоральная ударно-волновая терапия (ЭУВТ). Согласно международным базам данных, существует внушительное количество научных работ, где бы применялись вышеуказанные методики. Однако исследования, где бы использовались АОТ, ЭУВТ, СВФ жировой ткани и их различные комбинации в лечении эректильной дисфункции, болезни Пейрони, мужского бесплодия, не проводились или имеются неполные аналоги и прототипы.

В связи с вышеизложенным, представляется крайне важным, изучение безопасности и эффективности применения технологий регенеративной медицины, таких как, аутоплазма, обогащенная тромбоцитарными факторами роста, стромально-васкулярная фракция жировой ткани и экстракорпоральной ударно-волновой терапии, в лечении сексуальной дисфункции и нарушении фертильности у мужчин. Изучение и внедрение подобных высокотехнологичных методов лечения поможет развить персонализированный подход в урологической и андрологической практике.

Повысить эффективность лечения пациентов с эректильной дисфункцией, болезнью Пейрони и нарушением фертильности у мужчин путем применения технологий регенеративной медицины.

Задачи исследования

1. Оценить и сравнить эффективность и безопасность комбинированного применения аутоплазмы, обогащенной тромбоцитарными факторами роста (АОТ), и экстракорпоральной ударно-волновой терапии (ЭУВТ), в сравнении с монотерапией ЭУВТ при лечении эректильной дисфункции васкулогенного генеза.

2. Определить эффективность и безопасность применения стромально-васкулярной фракции (СВФ) жировой ткани при лечении эректильной дисфункции васкулогенного генеза.

3. Оценить и сравнить эффективность и безопасность комбинированного применения АОТ и ЭУВТ в сравнении с монотерапией ЭУВТ при лечении болезни Пейрони, а также эректильной дисфункции, ассоциированной с БП.

4. Исследовать в эксперименте модели нарушения сперматогенеза с целью выбора наиболее подходящей, с последующей оценкой эффективности 4 препаратов аллоплазмы, обогащенной тромбоцитарными факторами роста (АлОТ) в коррекции азооспермии.

5. Установить эффективность и безопасность комбинированного применения АОТ и ЭУВТ у мужчин с необструктивной азооспермией.

6. Оценить эффективность и безопасность комбинированного применения АОТ и ЭУВТ у мужчин с олигоспермией, олигозооспермией, астенозооспермией, тератозооспермией, а также 2 и более нарушениями в спермограмме (далее по тексту диссертации другие виды патоспермии).

7. Исследовать влияние комбинированной терапии АОТ и ЭУВТ на процессы оксидативного стресса в тестикулярной ткани пациентов с варикоцеле.

8. Определить воздействие комбинированной терапии АОТ и ЭУВТ на гормональный профиль пациентов с мужским бесплодием.

9. Установить действие ЭУВТ на АОТ в зоне ее введения в ткани организма.

Научная новизна

Впервые разработано и внедрено новое научное направление использования технологий регенеративной медицины при эректильной дисфункции, болезни Пейрони и нарушениях фертильности у мужчин.

Впервые проведена сравнительная оценка эффективности 4 препаратов аллоплазмы, обогащенной тромбоцитарными факторами роста в коррекции угнетенного сперматогенеза на экспериментальных моделях азооспермии у животных.

Впервые разработаны новые методики монотерапии ЭУВТ и комбинированного применения аутоплазмы, обогащенной тромбоцитарными факторами роста, с экстракорпоральной ударно-волновой терапией в лечении пациентов с эректильной дисфункцией васкулогенного генеза; ЭД ассоциированной с БП; болезнью Пейрони; необструктивной азооспермией и другими видами патоспермии.

Разработан метод активации аутоплазмы, обогащенной тромбоцитарными факторами роста с применением экстракорпоральной ударно-волновой терапии в зоне введения АОТ. Получены патенты на изобретение: патент на изобретение РФ № 2735888 [12]; патент на изобретение РФ № 2738543 [10]; патент на изобретение РФ № 2741196 [9]; патент на изобретение РФ № 2741204 [11].

Впервые в мире доказана эффективность и безопасность интракавернозного введения стромально-васкулярной фракции жировой ткани при лечении васкулогенной эректильной дисфункции (Qinicaltrials.gov N0102472431) [61]. Получен патент на изобретение РФ № 2622757 [5].

Теоретическая и практическая значимость

1. Разработано и внедрено в практику новое направление технологий регенеративной медицины при лечении эректильной дисфункции васкулогенного генеза; эректильной дисфункции, ассоциированной с БП; болезни Пейрони и нарушении фертильности у мужчин.

2. Оценена эффективность препаратов аллоплазмы, обогащенной тромбоцитарными факторами роста, в коррекции угнетенного сперматогенеза на выбранной модели самцах крыс, что позволило провести клиническое исследование по применению АОТ и ЭУВТ в лечении пациентов с мужским бесплодием.

3. Определены показания для комбинированного применения аутоплазмы, обогащенной тромбоцитарными факторами роста, и экстракорпоральной ударно-волновой терапии, а также монотерапии ЭУВТ в лечении пациентов с эректильной дисфункцией васкулогенного генеза; эректильной дисфункцией, ассоциированной с БП; болезни Пейрони; необструктивной азооспермией и другими видами патоспермии.

4. Оценена клиническая эффективность применения АОТ и ЭУВТ в лечении пациентов с эректильной дисфункцией васкулогенного генеза; эректильной дисфункцией, ассоциированной с БП; болезни Пейрони; необструктивной азооспермией и другими видами патоспермии.

5. Оценена клиническая эффективность и определены показания к применению стромально-васкулярной фракции жировой ткани в лечении эректильной дисфункции васкулогенного генеза.

6. Разработан метод активации аутоплазмы, обогащенной тромбоцитарными факторами роста, путем применения экстракорпоральной ударно-волновой терапии.

7. Оценены ближайшие и отдаленные результаты применения технологий регенеративной медицины при эректильной дисфункции васкулогенного генеза; эректильной дисфункции, ассоциированной с БП; болезни

Пейрони; необструктивной азооспермией и другими видами патоспермии, у которых терапия, рекомендованная Российским и Европейским обществами урологов, ранее была безуспешной.

Методология и методы диссертационного исследования

В рамках данной диссертационной работы проведены одно доклиническое исследование и 4 клинических рандомизированных, неконтролируемых, открытых, проспективных исследования, которые соответствуют правилам Good Laboratory Practice (GLP) и Good Clinical Practice (GCP) соответственно. Исследования направлены на проверку двух главных выдвинутых гипотез о том, что: во-первых, АОТ и ЭУВТ способны корректировать эректильную дисфункцию, болезнь Пейрони, секреторную азооспермию, а также другие виды патоспермии; во-вторых, СВФ жировой ткани способна корректировать эректильную дисфункцию. В представленной диссертационной работе использовались экспериментально-теоретические методы исследования (моделирование, эксперимент, анализ, логический, гипотетический), эмпирические методы исследования (наблюдение, фотографирование, измерение, сравнение, морфологические методы исследования), теоретические методы исследования (изучение, обобщение, анализ, сравнение).

Внедрение результатов работы в практику

Результаты проведенного исследования позволили значительно расширить существующий на сегодняшний день арсенал методов лечения сексуальной дисфункции и нарушений фертильности у мужчин.

Предложенные методы лечения внедрены в лечебный процесс:

1. МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.

2. ООО Медицинский центр «Клиника на Садовом».

3. ФГБУ «НМИЦ хирургии им. А.В. Вишневского» Минздрава России.

4. ООО «Медицинский Центр ВРТ» (Клиника «Новая Жизнь»).

Материалы диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедре урологии и оперативной нефрологии с курсом онкоурологии Медицинского института РУДН, кафедре урологии с курсами онкологии, радиологии и андрологии ФНМО РУДН.

Получено свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ:

1. Приложение «Андрологический паспорт», позволяющее рассчитать персонифицированную шкалу снижения уровня тестостерона, спрогнозировать риск развития возрастного гипогонадизма и оценить уровень мужского здоровья и качества жизни в целом. Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ. №2016661729. Москва. 19 октября 2016.

Получены патенты на изобретение:

1. Способ лечения эректильной дисфункции. Патент на изобретение РФ № 2622757. Москва. 19 июня 2017. // Бюллетень № 17 от 19.06.2017 [5].

2. Способ протекции и восстановления сперматогенеза при оперативных вмешательствах на семенном канатике, яичке, придатке яичка. Патент на изобретение РФ №. 2735888. Москва. 09 ноября 2020. // Бюллетень № 31 от 09.11.2020 [12].

3. Способ лечения мужского бесплодия. Патент на изобретение РФ №. 2738543. Москва. 14 декабря 2020. // Бюллетень № 35 от 14.12.2020 [10].

4. Способ лечения болезни Пейрони. Патент на изобретение РФ №. 2741196. Москва. 22 января 2021. // Бюллетень № 3 от 22.01.2021 [9].

5. Способ лечения эректильной дисфункции у пациентов, перенесших радикальную простатэктомию или брахитерапию. Патент на изобретение РФ №. 2741204. Москва. 22 января 2021. // Бюллетень № 3 от 22.01.2021 [11].

Основные положения, выносимые на защиту

1. Комбинированное применение АОТ и ЭУВТ, монотерапия ЭУВТ позволяют корректировать эректильную дисфункцию васкулогенного генеза, согласно МИЭФ-5, EHS, SEP (p<0,05) и ФДГ сосудов полового члена (p<0,05), у пациентов, у которых терапия рекомендованная Европейским и Российским обществами урологов не была эффективна или не показана. Эффект комбинации АОТ и ЭУВТ значимо выраженнее действия монотерапии ЭУВТ по данным SEP, EHS, ФДГ сосудов полового члена.

2. СВФ жировой ткани впервые предложена к практическому применению в качестве однократной инъекции при лечении васкулогенной ЭД на основании доказанного эффекта, а именно значимом увеличении балльности EHS на 4, 12, 24 неделях (p<0,05), а также показателей PSV и RI на 12 и 24 неделях (p<0,05), у пациентов, у которых терапия рекомендованная Европейским и Российским обществами урологов не была эффективна или не показана.

3. Комбинированная терапия АОТ и ЭУВТ, монотерапия ЭУВТ позволяют мультифокально подойти к лечению БП, воздействуя на основные звенья патогенеза путем купирования воспалительного процесса, фрагментации и литолиза кальцинатов, лизиса фиброза, регенерации и репарации кавернозной ткани. Анализируя предлагаемые методы лечения БП - предпочтительно использовать комбинацию клеточного препарата и ЭУВТ ввиду более высокой результативности в отношении купирования болевого синдрома, уменьшении площади фиброза.

4. В качестве альтернативы протезирования полового члена у пациентов с сочетанием болезни Пейрони и эректильной дисфункции предложена комбинированная терапия АОТ с ЭУВТ.

5. Апробированные хирургическая и цисплатиновая модели нарушения сперматогенеза у крыс оказались нерезультативными. Несмотря на чрезмерно "токсическую" бусульфановую модель, доказана безопасность интратестикулярных инъекций 4 препаратов АлОТ, эффективность АлОТ в

отношении увеличения количества и улучшения подвижности сперматозоидов, влияние А-АлОТ на увеличение концентрации тестостерона крови.

6. Комбинированное применение АОТ и ЭУВТ является патогенетически обоснованным, безопасным и эффективным методом лечения мужского бесплодия, в т.ч. необструктивной азооспермии. Данный метод лечения позволяет улучшить сперматогенез, восстановить гемато-тестикулярный барьер, повысить вероятность наступления беременности в паре.

7. Комбинированная терапия АОТ и ЭУВТ позволяет вести пациентов с варикоцеле и патоспермией без оперативного вмешательства путем угнетения оксидативного стресса и повышения активности антиоксидантной системы.

8. При гормональном дисбалансе у мужчин комбинированная терапия АОТ и ЭУВТ позволяет скорректировать уровень ФСГ, ЛГ, общего тестостерона в пределах референсных значений, путем воздействия на гипоталамо-гипофизарную-гонадную ось. При выраженных нарушениях гормонального профиля рекомендуются дополнительные инъекции в семенной канатик и/или яички.

9. Разработан усовершенствованный физический метод активации АОТ в местах инъекций с помощью ЭУВТ.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Полученные результаты и выводы в рамках представленной диссертационной работы базированы на проведенных исследованиях, которые включают достаточное число объектов исследования, включенных в выборочную совокупность. Степень достоверности проведенных исследований подтверждается статистическим анализом результатов. Полученные результаты табулировали и рассчитывали следующие параметры описательной статистики: среднее (т), медиана, межквартильный размах (10Я), доверительный интервал (СЬ95%) стандартное отклонение (Бё) и стандартную ошибку среднего (Бет).

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: X Всероссийской научно-практической конференции «Рациональная Фармакотерапия в УРОЛОГИИ - 2016». Россия, Москва. 11-12 февраля 2016 г.; 31-ом Ежегодном конгрессе Европейского общества урологов. Мюнхен, Германия. 11-15 марта 2016г.; Ежегодном конгрессе Американского общества урологов. Сан-Диего, Калифорния. 6-10 мая 2016 г.; 11-ом Конгрессе Профессиональной ассоциации андрологов России «iCongress». Россия, Сочи, Дагомыс. 25-28 мая.

2016 г.; XII Российском конгрессе «Мужское здоровье». Россия, Казань. 16-18 июня. 2016 г.; International Federation for Adipose Therapeutics and Science. Сан-Диего, США. 17-20 ноября 2016 г.; 19-ом Ежегодном конгрессе Европейского общества сексуальной медицины. Ницца, Франция. 2-4 февраля 2017 г.; XIII Российском конгрессе «Мужское здоровье». Россия, Кисловодск. 26-28 апреля

2017 г.; 12-ом Конгрессе Профессиональной ассоциации андрологов России «iCongress». Россия, Сочи, Дагомыс. 24-27 мая 2017 г.; Сеченовском Международном Биомедицинском Саммите 2017 (СМБС-2017). Москва, Россия. 16-20 июня 2017 г.; XVII Конгрессе Российского Общества Урологов. Россия, Москва. 8-10 ноября 2017 г.; III Национальном конгрессе по регенеративной медицине. Москва, Россия. 15-18 ноября 2017 г.; 21-ом Ежегодном конгрессе международного общества сексуальной медицины. Лиссабон, Португалия. 28 февраля-3 марта 2018 г.; 33-ем Ежегодном конгрессе Европейского общества урологов. Копенгаген, Дания. 16-20 марта 2018 г.; XIV Конгрессе «Мужское здоровье» с международным участием. Россия, Сочи. 27 - 29 апреля 2018 г.; Ежегодном конгрессе Американского общества урологов. Сан-Франциско, США. 18-22 мая 2018 г.; IV Невском урологическом форуме. Россия, Санкт-Петербург. 7-8 июня 2018 г.; 21-ом Ежегодном конгрессе Европейского общества сексуальной медицины. Любляна, Словения. 14 по 16 февраля 2019 г.; 34-ом Ежегодном конгрессе Европейского общества урологов. Барселона, Испания. 15-19 марта 2019 г.; Азиатско-Тихоокеанском обществе сексуальной медицины, обществе урологов Австралии и Новой Зеландии. Брисбен, Австралия. 11-13 апреля 2019 г.; Ежегодном конгрессе Американского общества урологов. Сан-Диего,

Калифорния, Чикаго, США. 3-6 мая 2019 г.; XIX Конгрессе Российского общества урологов. Ростов-на-Дону. 19-21 сентября 2019 г.; 22-ом Ежегодном конгрессе Европейского общества сексуальной медицины. Прага, Чешская республика. Online. 23-25 января 2020 г.; XVI Конгрессе «Мужское здоровье» с международным участием. Россия, Москва. 26-28 июня 2020 г.; 35-ом Ежегодном конгрессе Европейского общества урологов. Online, 17-21 июля 2020 г.; XX Конгрессе Российского общества урологов. Online, 26-29 ноября 2020г.; XVII Конгрессе «Мужское здоровье» с международным участием. Россия, Сочи. 27-29 апреля 2021 г.

Публикации по теме исследования

По теме диссертации опубликовано 57 научных работ (научные статьи, тезисы), из которых 7 в изданиях, индексируемые в БД Scopus/WoS, 4 в журналах рекомендованных ВАК РФ, 5 патентов РФ на изобретение и 1 свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ. В соавторстве по теме диссертации опубликовано 2 учебно-методических пособия.

Объем и структура диссертации

Диссертация построена по монографическому типу, и изложена на 400 страницах машинописного текста, иллюстрирована 205 рисунками, 94 таблицами. Диссертация состоит из введения; 9 глав, которые включают обзор литературы, материалы и методы исследований, результаты собственных исследований, заключения; выводов; практических рекомендаций; списка сокращений и условных обозначений; списка литературы, включающего 217 источников: 28 отечественных и 189 зарубежных; приложения.

ГЛАВА 1. ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУПП НАБЛЮДЕНИЯ И МЕТОДОВ

ЛЕЧЕНИЯ

1.1. Общая характеристика групп наблюдения

В основу работы положены результаты диагностики и лечения 112 пациентов с жалобами на эректильную дисфункцию, 40 пациентов с жалобами на болезнь Пейрони, 44 пациента с мужским бесплодием, обратившихся в поликлинику МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; Урологическую клинику им. Р.М. Фронштейна Первого МГМУ им. И.М. Сеченова; Научно-практический центр "Репродуктивной и регенеративной медицины"; Клинику мужского здоровья; ООО «Медицинский Центр ВРТ» (Клиника «Новая Жизнь») с 2015 г. по май 2020 г. включительно. Всего в клиническое исследование было включено 196 мужчин с сексуальной дисфункцией и нарушением фертильности. В доклиническое исследование - 180 лабораторных крыс линии (самцы), которое было проведено на базе Испытательного

Центра «Виварно-экспериментальный комплекс ООО «НИИ Митоинженерии МГУ» (ИЦ ВЭК) с 2017 г. по ноябрь 2019 г. включительно. Работа носила проспективный характер.

Пациенты были распределены по группам в зависимости от заболевания и вида лечения, данные представлены в таблице 1.

Таблица 1 - Распределение пациентов по группам лечения

Заболевание Группа лечения Количество пациентов

Эректильная дисфункция васкулогенного генеза АОТ, активированная ЭУВТ, в комбинации с ЭУВТ 40

АОТ, активированная СаСЬ, в комбинации с ЭУВТ 40

ЭУВТ 20

СВФ жировой ткани 12

Болезнь Пейрони АОТ, активированная ЭУВТ, в комбинации с ЭУВТ 20

ЭУВТ 20

Заболевание Группа лечения Количество пациентов

Мужское бесплодие Азооспермия АОТ, активированная ЭУВТ, в комбинации с ЭУВТ 14

Другие виды патоспермии АОТ, активированная ЭУВТ, в комбинации с ЭУВТ 30

Самцы крыс были распределены на группы согласно двум последовательно проведенным экспериментам. В первом, «пилотном», эксперименте были апробированы две экспериментальные модели нарушения сперматогенеза у 73 крыс: «хирургическая» (п=27), «фармакологическая» (п=46) (Таблица 2). Во второй эксперимент было включено 107 особей (95 самцов для, собственно, эксперимента и 12 животных-доноров). 95 самцов крыс были разделены на 5 экспериментальных групп (3 особи погибло при индукции азооспермии) (Таблица 3).

Таблица 2 - Схема эксперимента 1

Группа Вариант модели Количество крыс

Перевязка семенного канатика Наложение лигатуры на 12 ч 9

Наложение лигатуры на 24 ч 9

Наложение лигатуры на 36 ч 9

Введение цисплатина 1 мг/кг 5-кратно, 1 раз/сут. 9

3 мг/кг 5-кратно, 1 раз/сут. 10

4 мг/кг 5-кратно, 1 раз/сут. 9

5 мг/кг 5-кратно, 1 раз/сут. 9

Контроль - 9

Таблица 3 - Схема эксперимента 2

Группа Индукция азооспермии Препарат N

Положительный контроль (ПК) нет (0,9 % ШС1) Бестромбоцитарная аллоплазма (БТП) 19

Отрицательный контроль (ОК) 2 инъекции 10 мг/кг бусульфана в/б с интервалом 21 сут. Бестромбоцитарная аллоплазма (БТП) 18

Опыт 1 Аллоплазма, обогащенная тромбоцитарными факторами роста (АлОТ) 18

Группа Индукция азооспермии Препарат N

Опыт 2 2 инъекции 10 мг/кг бусульфана в/б с интервалом 21 сут. Аллоплазма, обогащенная тромбоцитарными факторами роста, активированная СаСЬ (А-АлОТ) 19

Опыт 3 Аллоплазма, обогащенная тромбоцитарными факторами роста с лейкоцитами (Л-АлОТ) 18

Следует отметить, что данная работа включает в себя 3 разных нозологии: эректильную дисфункцию, болезнь Пейрони и мужское бесплодие. Таким образом, критерии включения и методы исследования будут освещены в каждой главе отдельно. Далее остановимся на методах лечения, которые были использованы в диссертации.

1.2. Аутоплазма, обогащенная тромбоцитарными факторами роста

Аутоплазма, обогащенная тромбоцитарными факторами роста (АОТ), представляет собой аутогенную, по-другому аутологичную, плазму крови, английский синоним - Platelet-Rich Plasma (PRP). Отличительной чертой АОТ является концентрация тромбоцитов - их количество увеличено в 3-7 раз по сравнению с физиологической нормой. При преодолении отметки более 1000000 ЕД/мкл тромбоцитов в приготовленном клеточном продукте возможно добиться целевого терапевтического эффекта АОТ [2, 16-19, 110, 116].

История создания АОТ берет начало с 1970-х гг., когда впервые термин Platelet-Rich Plasma был введен гематологами и использовался для лечения тромбоцитопении у пациентов. Начиная с 1980-х гг. АОТ стали использовать во время хирургических манипуляций с целью ускорения заживления послеоперационных ран, подавления воспалительного процесса и увеличения клеточной пролиферации [2, 38]. На данный момент АОТ используется практически во всех отраслях медицины [38, 73].

Биологическое действие данного клеточного продукта обусловлено биологически активными веществами [2, 16-19], протеинами, содержащимися в гранулах тромбоцитов - тромбоцитарными факторами роста (platelet-derived growth factor, PDGF-AA, PDGF-AB, PDGF-BB), фактором роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor, VEGF), фактором роста эпидермиса (epidermal growth factor, EGF), фактором роста гепатоцитов (hepatocyte growth factor, HGF) и фибробластов (fibroblast growth factor, FGF), трансформирующим фактором роста бета (transforming growth factor beta, изоформа TGF-B1 и TGF-B2), инсулиноподобным фактором роста-1 (insulin-like growth factor, IGF-1), ламинином-8, тромбоспондином-1, 2 (thrombospondin, TSP-1,2), белками гемостаза (фактор фон Виллебранда, фактор V, фактор IX, фибриноген), белками-ингибиторами коагуляции (антитромбин, протеин S (Protein-S), ингибитором пути тканевого фактора (tissue factor pathway inhibitor, TFPI), хемокинами CCL-2 (MCP-1), CCL-3 (MIP-1a), CCL5 (RANTES), CCL-7 (MCP-3), CXCL1 (GRO-a), CXCL2 (MIP-2), CXCL4 (PF4), CXCL5 (ENA-78), CXCL6 (LIX), CXCL8 (IL-8), CXCL12 (SDF-1a)), белками системы комплемента (предшественник комплемента C3, предшественник комплемента C4, фактор D, фактор H, ингибитор C1), белками клеточной поверхности (aIIb3, GPIba-IX-V, GPVI, TLT-1, p-селектином (P-selectin), медиатором иммунного ответа и IgG [155].

Благодаря наличию большого количества биологически активных веществ, которые выделяются из альфа-гранул тромбоцитов при их разрушении, запускается каскад биохимических реакций, которые направлены на: пролиферацию клеток, в частности эластических волокон и коллагена I типа; ремоделирование клеточного матрикса; ангиогенез; эндо- и эпителизацию; нейропротекцию, нейрорегенерацию; подавление воспалительных реакций; обеспечение гемостаза; уменьшение болевого синдрома. Механизм действия факторов роста достаточно хорошо изучен - они связываются со специфическими рецепторами клетки и управляют экспрессией генов, участвующих в клеточном росте, тканевом морфогенезе, заживлении ран и регенерации [38].

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Епифанова Майя Владимировна, 2022 год

- 193 с.

5. Глыбочко П.В., Чалый М.Е., Епифанова М.В., Еремин И.И., Пулин А.А. Способ лечения эректильной дисфункции. - Патент на изобретение РФ №2622757. Москва. 19 июня 2017. // Бюллетень № 17 от 19.06.2017.

6. Глыбочко, П. В. Урология : учебник / П.В. Глыбочко, Ю.Г. Аляев. - 3-е изд., перераб. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 624 с.

7. Глыбочко, П.В. Получение и применение аутоплазмы, обогащенной тромбоцитарными факторами роста, в лечении эректильной дисфункции / П.В. Глыбочко [и др.] // Материалы XIII конгресса российского общества урологов. -2013. - С. 131.

8. Демяшкин, Г.А. Морфологический анализ сперматогенеза - основа диагностики мужского идиопатического бесплодия: иммуногистохимический аспект : дис. ... канд. мед. наук : 14.03.02 / Демяшкин Григорий Александрович. -М., 2017. - 141 с.

9. Епифанова М.В., Епифанов А.А., Артеменко С.А. Способ лечения болезни Пейрони. - Патент на изобретение РФ №2741196. Москва. 22 января 2021. // Бюллетень № 3 от 22.01.2021.

10. Епифанова М.В., Епифанов А.А., Артеменко С.А. Способ лечения мужского бесплодия. - Патент на изобретение РФ №2738543. Москва. 14 декабря 2020. // Бюллетень № 35 от 14.12.2020.

11. Епифанова М.В., Каприн А. Д., Костин А.А., Гамеева Е.В., Артеменко С.А., Епифанов А.А. Способ лечения эректильной дисфункции у пациентов, перенесших радикальную простатэктомию или брахитерапию. - Патент на изобретение РФ №2741204. Москва. 22 января 2021. // Бюллетень № 3 от 22.01.2021.

12. Епифанова М.В., Епифанов А.А., Артеменко С.А. Способ протекции и восстановления сперматогенеза при оперативных вмешательствах на семенном канатике, яичке, придатке яичка. - Патент на изобретение РФ №2735888. Москва. 09 ноября 2020. // Бюллетень № 31 от 09.11.2020.

13. Епифанова, М.В. Применение аутоплазмы, обогащенной тромбоцитарными факторами роста, в лечении эректильной дисфункции : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.23 / Епифанова Майя Владимировна. - М., 2016. - 167 с.

14. Исследование механизмов действия факторов роста в аутоплазме, обогащенной тромбоцитами, применяемой для лечения эректильной дисфункции / М.В. Епифанова [и др.] // Урология. - 2017. - №4. - С. 46-48.

15. Клеточные технологии в лечении мужского бесплодия, обусловленного необструктивной азооспермией / М.В. Епифанова [и др.] // Урология. - 2017. - №4. - С. 103-106.

16. Медведев, В. Л. Перспективы развития регенеративных технологий. Современные знания об аутоплазме, обогащенной тромбоцитами и возможности её применения в лечении урологических заболеваний / В.Л. Медведев, А.М. Опольский, М.И. Коган // Кубанский научный медицинский вестник. - 2018.- №3. - С. 155-161.

17. Медведев, В. Л. Сравнение клинической эффективности комплексного лечения пузырно-влагалищных свищей с применением аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами и стандартного подхода к фистулопластике / В. Л. Медведев, А.М. Опольский, М.И. Коган // Экспериментальная и клиническая урология. - 2019.— №2. — С. 158-163.

18. Медведев, В. Л. Факторы риска развития осложнений при пластике пузырно-влагалищных свищей с предоперационным применением аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами / В.Л. Медведев, А.М. Опольский, М.И. Коган // Экспериментальная и клиническая урология. — 2020.— №4. — С. 106-113.

19. Морфологический анализ структуры парасвищевых тканей у пациенток с пузырно-влагалищными свищами при местном внутритканевом применении аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами / В. Л. Медведев [и др.] // Урология. — 2021.— №1. — С. 21-27.

20. Новые подходы к восстановлению эректильной функции у пациентов после радикальной простатэктомии / М.В. Епифанова [и др.] // Урология. — 2017. — № 6. — С. 138—143.

21. Применение клеточных технологий в андрологической практике / П.В. Глыбочко [и др.] // Урология. — 2016. — №1. — С. 44—46.

22. Руководство ВОЗ по исследованию и обработке эякулята человека: Пятое издание. Всемирная организация здравоохранения. — Москва : Изд—во "КАПИТАЛ ПРИНТ", 2012. — 291 с.

23. Урология. Российские клинические рекомендации / Ю. Г. Аляев, П. В. Глыбочко, Д. Ю. Пушкарь. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2016. — 496 с.

24. Урология. Российские клинические рекомендации / Ю. Г. Аляев, П. В. Глыбочко, Д. Ю. Пушкарь. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2015. — 480 с.

25. Урология: учебник / Б.К. Комяков. — 2-е изд., перераб. и доп. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2018. — 480 с.ф

26. Чалый М.Е., Вилькин Я.Ф., Епифанова М.В. Способ лечения эректильной дисфункции. — Патент на изобретение РФ №2514639. Москва. 05 марта 2014. // Бюллетень № 12 от 27.04.2014.

27. Экспериментальная модель первичного мужского гипогонадизма / П.А. Куликова [и др.] // Альманах клинической медицины. - 2014. - № 31. - С. 2124.

28. Эффективность интракавернозного введения аутоплазмы, обогащенной тромбоцитарными факторами роста, в лечении эректильной дисфункции / М.Е. Чалый [и др.] // Урология. - 2015. - №4. - С. 76-9.

29. Aafjes, J.H. Value of a testicular biopsy rating for prognosis in oligozoospermia / J.H. Aafjes, J.C. van der Vijver, P.E. Schenck // Br Med J. - 1978. -Vol. 1. - Р. 289-290.

30. Abdel Raheem, A. Collagenase clostridium histolyticum: a novel medical treatment for Peyronie's disease / A. Abdel Raheem, M. Johnson, D. Ralph et al. // Minerva Urol Nefrol. - 2018. - Vol. 70. - Р. 380-5.

31. Abd-Elrazek, A.M. Protective effect of L-carnitine and L-arginine against busulfan-induced oligospermia in adult rat / A.M. Abd-Elrazek, O.A.H. Ahmed-Farid // Andrologia. - 2017. - Vol. 4(8). - Р. e12806-8.

32. Agarwal, A. A unique view on male infertility around the globe / A. Agarwal, A. Mulgund, A. Hamada et al. // Reprod Biol Endocrinol. - 2015. - Vol. 13. -Р. 37.

33. Agarwal, A. Effect of oxidative stress on male reproduction / A. Agarwal, G. Virk, C. Ong et al. // World J Mens Health. - 2014. - Vol. 32(1). - Р. 1-17.

34. Alkhayal, S. Corporeal rejuvenation with platelet rich plasma as a treatment for erectile dysfunction / Alkhayal S., Lourdes M. // J Sex Med. - 2018. - Vol. 15. - Р. S254.

35. Al-Nasser, R. The Effectiveness of Autologous Platelet-Rich Plasma (PRP) in the Therapy of Infertile Men with Non-Abstractive Azoospermia / R. Al-Nasser, Z. Khrait, S. Jamali // J. Reprod. Med. Gynecol. Obstet. - 2018. - Vol. 3. - Р. 1-11.

36. Al-Said, S. Varicocelectomy for male infertility: a comparative study of open, laparoscopic and microsurgical approaches / S. Al-Said, A. Al-Naimi, A. AlAnsari et al. // J. Urol. - 2008. - Vol. 180. - Р. 266-70.

37. Althof, S.E. Standard operating procedures for taking a sexual history / S.E. Althof, R.C. Rosen, M.A. Perelman et al. // J Sex Med. - 2013. - Vol. 10(1). - Р. 26-35. doi:10.1111/j.1743-6109.2012.02823.x.

38. Alves, R. A Review of Platelet-Rich Plasma: History, Biology, Mechanism of Action, and Classification / R. Alves, R. Grimalt // Skin Appendage Disord. - 2018. -Vol. 4. - P. 18-24.

39. Amaral, M. Structural basis of kynurenine 3-monooxygenase inhibition / M. Amaral, C. Levy, D.J. Heyes et al. // Nature. - 2013. - Vol. 496(7445). - Р. 382-385.

40. Ammar, T. Male infertility: the role of imaging in diagnosis and management / Ammar T., Sidhu P.S., Wilkins C.J. // Br J Radiol. - 2012. - Vol. 85. - Р. S59 -S68.

41. Anaissie, J. Clinical use of alprostadil topical cream in patients with erectile dysfunction: a review / J. Anaissie, W.J. Hellstrom // Res Rep Urol. - 2013. - № 8. - Р. 123-131.

42. Andrology, In: Nieschlag, E. Andrology - Male reproductive health and dysfunction, in Male reproductive health and dysfunction / Nieschlag E., H.M. Behre and S. Nieschlag- Berlin : Springer, 2010. - 629 p.

43. Appelbaum, L. Scrotal ultrasound in adults / L. Appelbaum, D. Gaitini, V.S. Dogra // Semin Ultrasound CT MR. - 2013. - Vol. 34. - Р. 257 -273.

44. Atalay, S. Stromal vascular fraction improves deep partial thickness burn wound healing / S. Atalay, A. Coruh, K. Deniz // Burns. - 2014. - Vol. 40. - Р. 13751383.

45. Auge, B .K. Update on shock wave lithotripsy technology / B.K. Auge, G.M. Preminger // Curr Opin Urol. - 2002. - Vol. 12. - Р. 287-90.

46. Australian Institute of Health and Welfare 2012. The health of Australia's males: a focus on five population groups [Электронный ресурс]. - Canberra: AIHW., 2012. - Режим доступа: https://www.aihw.gov.au/reports/men-women/health-australias-males-five-population-groups/formats.

47. Azenabor, A. Impact of Inflammation on Male Reproductive Tract / A. Azenabor, A.O. Ekun, O. Akinloye // J Reprod Infertil. - 2015. - Vol. 16(3). - Р. 123129.

48. Bader, R. In vitro effect of autologous platelet-rich plasma on H2O2-induced oxidative stress in human spermatozoa / R. Bader, J.N. Ibrahim, M. Moussa et al. // Andrologia. - 2020. - Vol. 8. - Р. 191-200.

49. Baer, P.C. Adipose-derived mesenchymal stromal/stem cells: tissue localization, characterization, and heterogeneity / P.C. Baer, H. Geiger // Stem Cells Int.

- 2012. - Vol. 2012. - Р. 1-11.

50. Banno, J.J. The Efficacy of Platelet-Rich Plasma (PRP) as a Supplemental Therapy for the Treatment of Erectile Dysfunction (ED): Initial Outcomes / J.J. Banno, T.R. Kinnick, L. Roy et al. // The Journal of Sexual Medicine. - 2017. - Vol. 14(2). - Р. e59-e60.

51. Bernie, A.M. Comparison of microdissection testicular sperm extraction, conventional testicular sperm extraction, and testicular sperm aspiration for nonobstructive azoospermia: a systematic review and meta-analysis / A.M. Bernie, D.A. Mata, R. Ramasamy et al. // Fertil Steril. - 2015. - Vol. 104(5). - Р. 1099-103.

52. Bilgutay, A.N. Peyronie's disease: a review of etiology, diagnosis, and management / A.N. Bilgutay, A.W. Pastuszak // Curr Sex Health Rep. - 2015. - Vol. 7(2). - Р. 117-131.

53. Bonanno, L. Combinatory effect of BRCA1 and HERC2 expression on outcome in advanced non-small-cell lung cancer / L. Bonanno, C. Costa, M. Majem et al. // BMC Cancer. - 2016. - Vol. 16. - Р. 2-6.

54. Brotto, L. Psychological and Interpersonal Dimensions of Sexual Function and Dysfunction / L. Brotto, S. Atallah, C. Johnson-Agbakwu et al. // J Sex Med. - 2016.

- Vol. 13(4). - Р. 538-571. doi:10.1016/j.jsxm.2016.01.019.

55. Bruder, S.P. Growth kinetics, self-renewal, and the osteogenic potential of purified human mesenchymal stem cells during extensive subcultivation and following cryopreservation/ S.P. Bruder, N. Jaiswal, S.E. Haynesworth // J. Cell. Biochem. - 1997.

- Vol. 64(2). - P. 278-294.

56. Campbell, J.D. Meta-analysis of randomized controlled trials that assess the efficacy of low-intensity shockwave therapy for the treatment of erectile dysfunction / J.D. Campbell, B.J. Trock, A.R. Oppenheim et al. // Ther Adv Urol. - 2019. - Vol. 11. -P. 1-13.

57. Carrell, D.T. The clinical implementation of sperm chromosome aneuploidy testing: pitfalls and promises / D.T. Carrell // J Androl. - 2008. - Vol. 29. - P. 124-133.

58. Celentano, V. Sexual dysfunction following rectal cancer surgery / V. Celentano, R. Cohen, J. Warusavitarne et al. // Int J Colorectal Dis. - 2017. - Vol. 32(11).

- P. 1523-1530. doi:10.1007/s00384-017-2826-4.

59. ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000 Feb 29 - . Identifier NCT02708537, Effect of Plasma Rich in Growth Factors on Semen Quality; 2016 Mar 15, [cited 2021 January 30] Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02708537.

60. ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000 Feb 29 - . Identifier NCT04354363, PRP in Intracytoplasmic Sperm Injection; 2020 Apr 21, [cited 2021 January 30] Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04354363?term=Platelet-Rich+Plasma&cond=Male+Infertility&draw=2&rank=9.

61. ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000 Feb 29 - . Identifier NCT02472431, Effectiveness and Safety of Adipose-Derived Regenerative Cells for Treatment of Erectile Dysfunction; 2015 June 15, [cited 2021 January 30] Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02472431.

62. Colson, M.H. Current epidemiology of erectile dysfunction, an update / M.H. Colson, B. Cuzin, A. Faix et al. // Sexologies. - 2018. - Vol. 27(1). - P. 9-17.

63. Condorelli, R. Relationship between Testicular Volume and Conventional or Nonconventional Sperm Parameters / R. Condorelli, A.E. Calogero, S. La Vignera // Int J Endocrinol. - 2013. - Vol. 2013. - P. 1-6.

64. Cruijsen, van H. Epidermal growth factor receptor and angiogenesis: Opportunities for combined anticancer strategies / H. van Cruijsen, G. Giaccone, K. Hoekman // Int J Cancer. - 2005. - Vol. 117 (6). - P. 883-8. DOI: 10.1002/ijc.21479.

65. Dai, Q. Systemic basic fibroblast growth factor induces favorable histological changes in the corpus cavernosum of hypercholesterolemic rabbits / Dai Q., Silverstein A.D., Davies M.G. et al. // J Urol. - 2003. - Vol. 170. - Р. 664-668. doi:10.1097/01.ju.0000065247.55066.ad.

66. Dehghani, F. The use of platelet-rich plasma (PRP) to improve structural impairment of rat testis induced by busulfan / F. Dehghani, N. Sotoude, H. Bordbar et al. // Platelets. - 2014. - Vol. 30(4). - Р. 513-520.

67. Deruyver, Y. Outcome of microdissection TESE compared with conventional TESE in non-obstructive azoospermia: a systematic review / Y. Deruyver, D. Vanderschueren, F. Van der Aa // Andrology. - 2014. - Vol. 2(1). - Р. 20-24.

68. Di Mauro, M. Extracorporeal Shock Wave Therapy in Peyronie's Disease: Clinical Efficacy and Safety from a Single-Arm Observational Study / M. Di Mauro, G.I. Russo, P.A. Della Camera et al. // World J Mens Health. - 2019. - Vol. 37(3). - Р. 339346.

69. Di Summa, P.G. Adipose-derived stem cells enhance peripheral nerve regeneration / P.G. di Summa, P.J. Kingham, W. Raffoul et al. // J Plast Reconstr Aesthet Surg. - 2010. - Vol. 63. - Р. 1544-1552.

70. Ding, X.G. The effect of platelet-rich plasma on cavernous nerve regeneration in a rat model / X.G. Ding, S.W. Li, X.M. Zheng et al. // Asian J Androl. -2009. - Vol. 11(2). - Р. 215-221. doi:10.1038/aja.2008.37.

71. EAU Guidelines. Edn. presented at the EAU Annual Congress Milan 2021. ISBN 978-94-92671-13-4.

72. Emanu, J.C. Erectile dysfunction after radical prostatectomy: prevalence, medical treatments, and psychosocial interventions / J.C. Emanu, I.K. Avildsen, C.J. Nelson // Curr Opin Support Palliat Care. - 2016. - Vol. 10(1). - Р. 102-107. doi:10.1097/SPC.0000000000000195.

73. Epifanova, M.V. Platelet-Rich Plasma Therapy for Male Sexual

Dysfunction: Myth or Reality? / M.V. Epifanova, B.R. Gvasalia, M.A. Durashov et al. // Sex. Med. Rev. - 2020. - Vol. 8. - P. 106-113.

74. Esposito, K. Effect of lifestyle changes on erectile dysfunction in obese men: a randomized controlled trial / K. Esposito, F. Giugliano, C. Di Palo et al. // JAMA. - 2004. - Vol. 291(24). - P. 2978-84.

75. Esteves, S.C. Sperm retrieval techniques for assisted reproduction / S.C. Esteves, R. Miyaoka, A. Agarwal // Int Braz J Urol. - 2011. - Vol. 37(5). - P. 570-583.

76. Fang, F. Busulfan administration produces toxic effects on epididymal morphology and inhibits the expression of ZO-1 and vimentin in the mouse epididymis / F. Fang, K. Ni, Y. Cai et al. // Biosci Rep. - 2017. - Vol. 37(6). - p. 12.

77. Feldman, H.A. Impotence and its medical and psychosocial correlates: results of the Massachusetts Male Aging Study / H.A. Feldman, I. Goldstein, D.G. Hatzichristou et al. // J Urol. - 1994. - Vol. 151(1). - P. 54-61.

78. Ferguson, J.E. Phosphodiesterase type 5 inhibitors as a treatment for erectile dysfunction: Current information and new horizons / J.E. Ferguson, C.C. Culley // Arab Journal of Urology. - 2013. - Vol. 11(3). - P. 222-229.

79. Fijak, M. Infectious, inflammatory and 'autoimmune' male factor infertility: how do rodent models inform clinical practice? / M. Fijak, A. Pilatz, M.P. Hedger et al // Hum Reprod Update. - 2018. - Vol. 24(4). - P. 416-441.

80. French, W.J. Platelet-derived growth factor receptors direct vascular development independent of vascular smooth muscle cell function / W.J. French, E.E. Creemers, M.D. Tallquist // Mol Cell Biol. - 2008. - Vol. 28 (18). - P. 5646-57.

81. Gelbard, M. Clinical efficacy, safety and tolerability of collagenase Clostridium histolyticum for the treatment of Peyronie disease in 2 large double-blind, randomized, placebo controlled phase 3 studies / M. Gelbard, I. Goldstein, W.J. Hellstrom et al. // J Urol. - 2013. - Vol. 190. - P. 199-207.

82. Gentile, P. Concise review: adipose-derived stromal vascular fraction cells and platelet-rich plasma: basic and clinical implications for tissue engineering therapies in regenerative surgery / P. Gentile, A. Orlandi, M.G. Scioli et al. // Stem Cells Transl. Med. - 2012. - Vol. 1(3). - P. 230-6.

83. Gunasekaran, K. Sexual Medicine Principles and Practice / K. Gunasekaran, S. Dupesh. - Berlin : Springer, 2019. - 226 p.

84. Guo, J. Stromal vascular fraction: a regenerative reality? Part 2: Mechanisms of regenerative action / J. Guo, A. Nguyen, D.A. Banyard et al. // J Plast Reconstr Aesthet Surg. - 2016. - Vol. 69. - Р.180-188.

85. Guo, W. Erectile dysfunction and risk of clinical cardiovascular events: a meta-analysis of seven cohort studies / W. Guo, C. Liao, Y. Zou et al. // J Sex Med. -2010. - Vol. 7(8). - Р. 2805-16.

86. Gupta, B.P. The effect of lifestyle modification and cardiovascular risk factor reduction on erectile dysfunction: a systematic review and meta-analysis / B.P. Gupta, M.H. Murad, M.M. Clifton et al. // Arch Intern Med. - 2011. - Vol. 171(20). - Р. 1797-1803. doi:10.1001/archinternmed.2011.440.

87. Haahr, M.K. Safety and Potential Effect of a Single Intracavernous Injection of Autologous Adipose-Derived Regenerative Cells in Patients with Erectile Dysfunction Following Radical Prostatectomy: An Open-Label Phase I Clinical Trial / M.K. Haahr, C.H. Jensen, N.M. Toyserkani et al. // EBioMedicine. - 2016. - Vol. 5. - Р. 204-210.

88. Hamada, A. Insight into oxidative stress in varicocele-associated male infertility: part 2 / A. Hamada, S.C. Esteves, A. Agarwal // Nat Rev Urol. - 2013. - Vol. 10(1). - Р. 26-37.

89. Haney, N.M. Insulin-Like Growth Factor-1-Loaded Polymeric Poly (Lactic-Co-Glycolic) Acid Microspheres Improved Erectile Function in a Rat Model of Bilateral Cavernous Nerve Injury / N.M. Haney, S. Talwar, P.K. Akula, et al. // J Sex Med. - 2019. - Vol. 16(3). - P. 383-393. doi:10.1016/j.jsxm.2018.12.018.

90. Hatanaka, K. Molecular mechanisms of the angiogenic effects of low-energy shock wave therapy: roles of mechanotransduction / K. Hatanaka, K. Ito, T. Shindo et al. // Am J Physiol Cell Physiol. - 2016. - Vol. 311(3). - Р. 378-85. doi: 10.1152/ajpcell.00152.2016.

91. Hatzichristou, D. Diagnosing Sexual Dysfunction in Men and Women: Sexual History Taking and the Role of Symptom Scales and Questionnaires / D.

Hatzichristou, P.S. Kirana, L. Banner et al. // J Sex Med. - 2016. - Vol. 13(8). - Р. 11661182. doi:10.1016/j.jsxm.2016.05.017.

92. Hebert, K.J. Glans ischemia following inflatable penile prosthesis surgery / K.J. Hebert, T.S. Kohler // Transl Androl Urol. - 2020. - Vol. 9(2). - Р. 824-827. doi:10.21037/tau.2020.01.04.

93. Heidenreich, A. Contralateral testicular biopsy in testis cancer: current concepts and controversies / Heidenreich A// BJU Int. - 2009. - Vol. 104. - Р. 1346-50.

94. Hellstrom, W.J. Bother and distress associated with Peyronie's disease: validation of the Peyronie's disease questionnaire / W.J. Hellstrom, R. Feldman, R.C. Rosen et al. // J Urol. - 2013. - Vol. 190(2). - Р. 627-34.

95. Hellstrom, W.J. Peyronie's disease: etiology, medical, and surgical therapy / W.J. Hellstrom, T.J. Bivalacqua // J Androl. - 2000. - Vol. 21(3). - Р. 347-354.

96. Henney, J.E. From the food and drug administration / J.E. Henney // JAMA. - 2000. - Vol. 284. - Р. 2178.

97. Herati, A.S. The Genetic Basis of Peyronie Disease: A Review / A.S. Herati, A.W. Pastuszak // Sex Med Rev. - 2016. - Vol. 4(1). - Р. 85-94.

98. Hernigou, P. Benefits of small volume and small syringe for bone marrow aspirations of mesenchymal stem cells / P. Hernigou, Y. Homma, C.H. Flouzat Lachaniette et al. // Int Orthop. - 2013. - Vol. 37(11). - Р. 2279-2287. doi:10.1007/s00264-013-2017-z.

99. Hoeben, A. Vascular Endothelial Growth Factor and Angiogenesis / A. Hoeben, B. Landuyt, M.S. Highley et al. // Pharmacol Rev. - 2004. - Vol. 56. - P. 549580.

100. Huang, C. Mechanotherapy: revisiting physical therapy and recruiting mechanobiology for a new era in medicine / C. Huang, J. Holfeld, W. Schaden W. et al. // Trends Mol Med. - 2013. - Vol. 19(9). - Р. 555-64.

101. Huang, H.F. Acute and chronic effects of cisplatinum upon testicular function in the rat/ H.F. Huang, L.M. Pogach, E. Nathan et al. // J Androl. - 1990. - Vol. 11(5). - Р. 436-45.

102. Jaalouk, D.E. Mechanotransduction gone awry / D.E. Jaalouk, J. Lammerding // Nat Rev Mol Cell Biol. J. - 2009. - Vol. 10(1). - P. 63-73.

103. Jackson, H. Effect of "Busulphan" («Myleran») on the spermatogenic cell population of the rat testis / H. Jackson, M. Partington, B.W. Fox // Nature. - 1962. - Vol. 4834(194). - P. 1184-1185.

104. Jacobo, S.M. Insulin-like Growth Factor 1 (IGF-1) Stabilizes Nascent Blood Vessels / S.M. Jacobo, A. Kazlauskas // J Biol Chem. - 2015. - Vol. 290 (10). - P. 634960. DOI: 10.1074/jbc.M114.634154.

105. Johnsen, S.G. Testicular biopsy score count - a method for registration of spermatogenesis in human testes: normal values and results in 335 hypogonadal males / S.G. Johnsen // Hormones. - 1970. - Vol. 1. - P. 2-25.

106. Johnson, M.D. Genetic risks of intracytoplasmic sperm injection in the treatment of male infertility: recommendations for genetic counseling and screening / M.D. Johnson // Fertil Steril. - 1998. - Vol. 70. - P. 397-411.

107. Jungwirth, A. European association of urology guidelines on male infertility: the 2012 update / A. Jungwirth, A. Giwercman, H. Tournaye et al. // Eur Urol. - 2012. -Vol. 62. - P. 324-32. doi: 10.1016/j.eururo.2012.04.048.

108. Kalyvianakis, D. Low-intensity shockwave therapy improves hemodynamic parameters in patients with vasculogenic erectile dysfunction: a triplex ultrasonography-based sham-controlled trial / D.Kalyvianakis, D. Hatzichristou // J Sex Med. - 2017. -Vol. 14. - P. 891-897.

109. Khanlarkhani, N. Effect of human recombinant granulocyte colony-stimulating factor on rat busulfan-induced testis injury / N. Khanlarkhani, P. Pasbakhsh, K. Mortezaee, et al. // J Mol Histol. - 2016. - Vol. 47(1). - P. 59-67.

110. Kim, D.H. Can Platelet-rich Plasma Be Used for Skin Rejuvenation? Evaluation of Effects of Platelet-rich Plasma on Human Dermal Fibroblast / D.H. Kim, Y.J. Je, C.D. Kim et al. // Annals of Dermatology. - 2011. - Vol. 23(4). - P. 424-431.

111. Kopecky, M. Vimentin expression during altered spermatogenesis in rats / M. Kopecky, V. Semecky, P. Nachtigal // Acta Histochemica. - 2005. - Vol. 4(107). -Р. 279-289.

112. Kühn, A.L. Ultrasonography of the scrotum in adults / A.L. Kühn, E. Scortegagna, K.M. Nowitzki et al. // Ultrasonography. - 2016. - Vol. 35(3). - Р. 180197.

113. Kumar, C.S. Combined Treatment of Injecting Platelet Rich Plasma With Vacuum Pump for Penile Enlargement / C.S. Kumar // The Journal of Sexual Medicine. - 2017. - Vol. 14(1). - Р. S78.

114. Lander, E.B. Autologous Stromal Vascular Fraction Containing Stem Cells Combined with Low Intensity Shock Wave for the Treatment of Human Erectile Dysfunction / E.B. Lander, M.H. Berman // Stem Cell Res Ther. - 2018. - Vol. 8. - p. 6. doi: 10.4172/2157- 7633.1000438.

115. Lee, H.S. Serum and seminal plasma insulin-like growth factor-1 in male infertility / H.S. Lee, Y.S. Park, J.S. Lee et al. // Clin Exp Reprod Med. - 2016. - Vol. 43(2). - Р. 97-101.

116. Lee, J.W. Platelet-rich plasma: quantitative assessment of growth factor levels and comparative analysis of activated and inactivated groups / J.W. Lee, O.H. Kwon, T.K. Kim et al. // Arch Plast Surg. - 2013. - Vol. 40(5). - P. 530-535. doi:10.5999/aps.2013.40.5.530.

117. Lenk, S. Comparison of different methods of treating varicocele / S. Lenk, D. Fahlenkamp, V. Gliech et al. // J Androl. - 1994. - Vol. 15. - Р. 34S-37S.

118. Leung, L. Subinguinal microsurgical varicocelectomy for male factor subfertility: ten-year experience / L. Leung, K.L. Ho, P.C. Tam et al. // Hong Kong Med. J. - 2013. - Vol. 19(4). - Р. 334-40.

119. Lin, C.S. Stem Cell Therapy for Erectile Dysfunction: A Critical Review / C.S. Lin, Z.C. Xin, Z. Wang et al. // StemCells Dev. - 2012. - Vol. 21(3). - Р. 343-351.

120. Lin, C.Y. Brain-derived neurotrophic factor increases vascular endothelial growth factor expression and enhances angiogenesis in human chondrosarcoma cells /

C.Y. Lin, S.Y. Hung, H.T. Chen et al // Biochemical pharmacology. - 2014. - Vol. 91. -P. 522-33.

121. Lin, G. In Situ Activation of Penile Progenitor Cells With Low-Intensity Extracorporeal Shockwave Therapy / G. Lin, A. B. Reed-Maldonado, B. Wang, et al. // The Journal of Sexual Medicine. - 2017. - Vol. 14(4). - P. 493-501.

122. Lin, G. Presence of stem/progenitor cells in the rat penis / G. Lin, A. Alwaal, X. Zhang, et al. // Stem Cells Dev. - 2015. - Vol. 24. - P. 264-270.

123. Lindau, S.T. Sexuality among middle-aged and older adults with diagnosed and undiagnosed diabetes: a national, population-based study / S.T. Lindau, H. Tang, A. Gomero et al. // Diabetes Care. - 2010. - Vol. 33(10). - P. 2202-2210. doi:10.2337/dc10-0524.

124. Liu, J. Evaluation of the effect of different doses of low energy shock wave therapy on the erectile function of streptozotocin (STZ)-induced diabetic rats / J. Liu, F. Zhou, G. Li et al. // International Journal of Molecular Sciences. - 2013. - Vol. 14. - P. 10661- 10673. doi:10.3390/ijms140510661.

125. Liu, T. Cellular signaling pathways modulated by low-intensity extracorporeal shock wave therapy / T. Liu, A.W. Shindel, G. Lin et al. // Int J Impot Res. - 2019. - Vol. 31(3). P. 170-176. doi:10.1038/s41443-019-0113-3.

126. Liu, X.F. Intranasal administration of insulin-like growth factor-I bypasses the blood-brain barrier and protects against focal cerebral ischemic damage / X.F. Liu, J.R. Fawcett, R.G. Thorne et al. // J Neurol Sci. - 2001. - Vol. 187(1-2). - P. 91-97. doi:10.1016/s0022-510x(01 )00532-9.

127. Löffler, G. Adipose tissue development: the role of precursor cells and adipogenic factors. Part II: The regulation of the adipogenic conversion by hormones and serum factors / G. Löffler, H. Hauner // Klin Wochenschr. - 1987. - Vol. 65(17). - P. 812-817. doi:10.1007/BF01727475.

128. Loprinzi, P.D. Erectile dysfunction and mortality in a national prospective cohort study / Loprinzi P.D., Nooe A. // J Sex Med. - 2015. - Vol. 12(11). - P. 21302133.

129. Lotti, F. Ultrasound of the male genital tract in relation to male reproductive health / F. Lotti, M. Maggi // Hum Reprod Update. - 2015. - Vol. 21(1). - Р. 56-83.

130. Marconi, M. Combined trifocal and microsurgical testicular sperm extraction is the best technique for testicular sperm retrieval in "low-chance" nonobstructive azoospermia / M. Marconi, A. Keudel, T. Diemer et al. // Eur Urol. - 2012. - Vol. 62. - Р. 713-719.

131. Marcovici, I. PRP and Correction of Penile Curvature (Peyronie's Disease) / I. Marcovici, // The American Journal of Cosmetic Surgery. - 2019. - Vol. 36(3). - Р. 117-120.

132. Mariotto, S. shock waves: from lithotripsy to anti-inflammatory action by NO production / S. Mariotto, E. Cavalieri, E. Amelio et al. // Nitric Oxide. - 2005. - Vol. 12(2). - Р. 89-96. doi:10.1016/j.niox.2004.12.005.

133. Martin, H.H. Systemic hypoxia changes the organ-specific distribution of vascular endothelial growth factor and its receptors / H.H. Martin, W. Risau // Proc Natl Acad Sci USA. - 1998. - Vol. 95(26). - Р.15809-15814.

134. Martinez, G. Fertility of men and women aged 15-44 years in the United States: National Survey of Family Growth, 2006-2010 / G. Martinez, K. Daniels, A. Chandra // Natl Health Stat Report. - 2012. - Vol. 51. - Р. 1-28.

135. Matsuda, Y. Correlation between Erection Hardness Score and Nocturnal Penile Tumescence Measurement / Y. Matsuda, S. Hisasue, Y. Kumamoto et al. // J Sex Med. - 2014. - Vol. 11. - Р. 2272-2276.

136. Matz, E.L. Safety and feasibility of platelet rich fibrin matrix injections for treatment of common urologic conditions / E.L. Matz, A.M. Pearlman, R.P. Terlecki // Investig Clin Urol . - 2018. - Vol. 59(1). - Р. 61-65.

137. Matz, E.L. Stem Cell Therapy for Erectile Dysfunction / E.L. Matz, R. Terlecki, Y. Zhang et al. // Sex Med Rev. - 2019. - Vol. 7(2). - Р. 321-328. doi:10.1016/j.sxmr.2017.12.008.

138. McLean, D.J. Spermatogonial stem cell transplantation, testicular function, and restoration of male fertility in mice / McLean D.J. // Methods Mol Biol. - 2008. -Vol. 450. - Р. 149-162.

139. Melo, P. The use of autologous platelet-rich plasma (PRP) versus no intervention in women with low ovarian reserve undergoing fertility treatment: a nonrandomized interventional study / P. Melo, C. Navarro, C. Jones et al. // J Assist Reprod Genet. - 2020. - Vol. 37. - Р. 855-863.

140. Minhas, S. Male Sexual Dysfunction: a Clinical Guide / S. Minhas, J. Mulhall. - Hoboken : Wiley-Blackwell, 2017. - 344 p.

141. Modh, R.A. Sexual dysfunction after cystectomy and urinary diversion / R.A. Modh, J.P. Mulhall, S.M. Gilbert // Nat Rev Urol. - 2014. - Vol. 11(8). - Р. 445453. doi:10.1038/nrurol.2014.151.

142. Mohammadnejad, D. Degenerative effect of Cisplatin on testicular germinal epithelium / D. Mohammadnejad, A. Abedelahi, J. Soleimani-Rad et al. // Adv Pharm Bull. - 2012. - Vol. 2(2). - Р. 173-177.

143. Mulhall, J.P. An analysis of the natural history of Peyronie's disease / J.P. Mulhall, J. Schiff, P. Guhring // J Urol. - 2006. - Vol. 175(6). - Р. 2115-8.

144. Murakami, M. Fibroblast growth factor regulation of neovascularization / M. Murakami, M. Simons // Curr Opin Hematol. - 2008. - Vol. 15 (3). - P. 215-20. DOI: 10.1097/M0H.0b013e3282f97d98.

145. Nehra, A. Mechanisms of venous leakage: a prospective clinicopathological correlation of corporeal function and structure / A. Nehra, I. Goldstein, A. Pabby et al. // J Urol. - 1996. - Vol. 156(4). - Р. 1320-9.

146. Nehra, A. American Urological Association Education and Research, Inc.,. Peyronie's Disease: AUA Guideline / A. Nehra, R. Alterowitz, D.J. Culkin et al. // J Urol. - 2015. - Vol. 194(3). - Р. 745-753.

147. OCEBM Levels of Evidence Working Group*. "The Oxford Levels of Evidence 2". [Электронный ресурс]. - О. : Oxford Centre for Evidence-Based Medicine., 2011 - Режим доступа: https://www.cebm.ox.ac.uk/resources/levels-of-evidence/ocebm-levels-of-evidence.

148. Ogden, J.A. Shock wave therapy for chronic proximal plantar fasciitis / J.A. Ogden, R. Alvarez, R. Levitt et al. // Clin Orthop Relat Res. - 2001. - Vol. 387. - Р. 4759.

149. Oudega, M. Corticospinal reorganization after spinal cord injury / M. Oudega, M. A. Perez // The Journal of Physiology. - 2012. - Vol. 590(16). - Р. 36473663. doi:10.1113/jphysiol.2012.233189.

150. Pajovic, B. Advantages of microsurgical varicocelectomy over conventional techniques / B. Pajovic, N. Radojevic, A. Dimitrovski et al. // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. - 2015. - Vol. 19(4). - Р. 532-8.

151. Palmieri, A. A first prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial evaluating extracorporeal shock wave therapy for the treatment of Peyronie's disease / A. Palmieri, C. Imbimbo, N. Longo et al. // Eur Urol. - 2009. - Vol. 56(2). - Р. 363-369.

152. Pan, M.M. Low-Intensity Extracorporeal Shock Wave as a Novel Treatment for Erectile Dysfunction / M.M. Pan, A. Raees, J.R. Kovac // American Journal of Men's Health. - 2015. - Vol. 10(2). - Р. 146-148.

153. Panahi, M. Busulfan induced azoospermia: Stereological evaluation of testes in rat / M. Panahi, S. Keshavarz, F. Rahmanifar, et al. // Vet Res Forum. - 2015. - Vol. 6(4). - Р. 273-278.

154. Pastuszak, A.W. Current Diagnosis and Management of Erectile Dysfunction / A.W. Pastuszak // Curr Sex Health Rep. - 2014. - Vol. 6(3). - Р. 164-176. doi: 10.1007/s1193 0-014-0023-9.

155. Pavlovic, V. Platelet Rich Plasma: a short overview of certain bioactive components. / V. Pavlovic, M. Ciric, V. Jovanovic et al. // Open Med (Wars). - 2016. -Vol. 11(1). - P. 242-247. doi:10.1515/med-2016-0048.

156. Pelletier, R.M. The blood-testis barrier: the junctional permeability, the proteins and the lipids / R.M. Pelletier // Prog Histochem Cytochem. - 2011. - Vol. 46(2). - Р. 49-127.

157. Peng, J. Spontaneous pregnancy rates in Chinese men undergoing microsurgical subinguinal varicocelectomy and possible preoperative factors affecting the outcomes / J. Peng, Z. Zhang, W. Cui et al // Fertil. Steril. - 2015. - Vol. 103(3). - Р. 635-9.

158. Pereira Lopes, F.R. Enhancement of sciatic nerve regeneration after vascular endothelial growth factor (VEGF) gene therapy / F.R. Pereira Lopes, B.C. Lisboa, F. Frattini et al. // Neuropathol Appl Neurobiol. - 2011. - Vol. 37. - P. 600612.

159. Pittenger, M.F. Multilineage potential of adult human mesenchymal stem cells / M.F. Pittenger, A.M. Mackay, S.C. Beck et al. // Science. - 1999. - Vol. 284(5411).

- P. 143-147. doi:10.1126/science.284.5411.143.

160. Porst, H. Standards for clinical trials in male sexual dysfunctions / H. Porst, Y. Vardi, E. Akkus et al. // J Sex Med. - 2010. - Vol. 7(1). - P. 414-44.

161. Qiu, X. Both immediate and delayed intracavernous injection of autologous adipose-derived stromal vascular fraction enhances recovery of erectile function in a rat model of cavernous nerve injury / X. Qiu, T.M. Fandel, L. Ferretti et al. // European urology. - 2012. - Vol. 62(4). - P. 720-727.

162. Qiu, X. Effects of low-energy shockwave therapy on the erectile function and tissue of a diabetic rat model / X. Qiu, G. Lin, Z. Xin et al. // Journal of Sexual Medicine. - 2013. - Vol. 10. - P. 738-746. doi:10.1111/ jsm.12024.

163. Raica, M. Platelet-Derived Growth Factor (PDGF)/PDGF Receptors (PDGFR) Axis as Target for Antitumor and Antiangiogenic Therapy / M. Raica, A.M. Cimpean // Pharmaceuticals (Basel). - 2010. - Vol. 3 (3). - P. 572-599.

164. Raina, R. Early use of vacuum constriction device following radical prostatectomy facilitates early sexual activity and potentially earlier return of erectile function / R. Raina, A. Agarwal, S. Ausmundson, et al. // Int J Impot Res. - 2006. - Vol. 18(1). - P. 77-81. doi:10.1038/sj.ijir.3901380.

165. Rassweiler, J.J. Shock wave technology and application: an update / J.J. Rassweiler, T. Knoll, K.U. Köhrmann et al. // Eur Urol. - 2011. - Vol. 59. - P. 784-796.

166. Reynard, J. Oxford Handbook of Urology (4 edn) / J. Reynard, S. Brewster, S. Biers. - Oxford : Oxford University Press, 2019. - 896 p.

167. Rotker, K. Recurrent varicocele / K. Rotker, M. Sigman // Asian. J. Androl.

- 2016. - Vol. 18(2). - P. 229-33.

168. Salonia, A. Prevention and management of postprostatectomy sexual dysfunctions. Part 1: choosing the right patient at the right time for the right surgery / A. Salonia, A.L. Burnett, M. Graefen et al. // Eur Urol. - 2012. - Vol. 62. - Р. 261-272.

169. Salonia, A. Sexual Rehabilitation After Treatment for Prostate Cancer-Part 1: Recommendations From the Fourth International Consultation for Sexual Medicine (ICSM 2015) / A. Salonia, G. Adaikan, J. Buvat et al. // J Sex Med. - 2017. - Vol. 14(3).

- Р. 285-296. doi:10.1016/j.jsxm.2016.11.325.

170. Sanocka, D. Infertility in Poland-present status, reasons and prognosis as a reflection of Central and Eastern Europe problems with reproduction / D. Sanocka, M. Kurpisz // Med Sci Monit. - 2003. - Vol. 9. - Р. 16-20.

171. Scherzer, N.D. Penile Prosthesis Complications: Planning, Prevention, and Decision Making / N.D. Scherzer, B. Dick, A.T. Gabrielson et al. // Sex Med Rev. - 2019.

- Vol. 7(2). - Р. 349-359. doi:10.1016/j.sxmr.2018.04.002.

172. Schuppe, H.C. Orchitis and male infertility / H.C. Schuppe, A. Pilatz, H. Hossain et al. // Urologe A. - 2010. - Vol. 49(5). - Р. 629-635.

173. Schuppe, H.C. Urogenital Infection as a Risk Factor for Male Infertility / H.C. Schuppe, A. Pilatz, H. Hossain et al. // Dtsch Arztebl Int. - 2017. - Vol. 114(19). -Р. 339-346.

174. Schwarzer, J.U. No relationship between biopsy sites near the main testicular vessels or rete testis and successful sperm retrieval using conventional or microdissection biopsies in 220 non-obstructive azoospermic men / J.U. Schwarzer, H. Steinfatt, M. Schleyer et al. // Asian J Androl. - 2013. - Vol. 15(6). - Р. 795-798.

175. Sekerci, C.A. Effects of platelet-rich plasma against experimental ischemia/reperfusion injury in rat testis / C.A. Sekerci, Y. Tanidir, T.E. Sener et al. // J Pediatr Urol. - 2017. - Vol. 13(3). - Р. 317.e1-317.e9.

176. Shaeer, O. The Global Online Sexuality Survey (GOSS) 2015: Erectile Dysfunction Among English-Speaking Internet Users in the United States / O. Shaeer, K. Shaeer, M. Fode et al. // Human Andrology. - 2017. - Vol. 7(4). Р. 111-119.

177. Sharlip, I.D. Best practice policies for male infertility / I.D. Sharlip, J.P. Jarow, A.M. Belker et al. // Fertil Steril. - 2012. - Vol. 77. - P. 873-82. doi: 10.1016/S0015-0282(02)03105-9.

178. Shibuya, M. Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) and Its Receptor (VEGFR) Signaling in Angiogenesis: A Crucial Target for Anti- and Pro-Angiogenic Therapies / M. Shibuya // Genes Cancer. - 2010. - Vol. 2(12). - P. 1097-1105.

179. Sonntag, W.E. Insulin-like growth factor-1 in CNS and cerebrovascular aging / W.E. Sonntag, F. Deak, N. Ashpole, et al. // Front Aging Neurosci. - 2013. - Vol. 5. - P. 27.

180. Speed, C. A systematic review of shockwave therapies in soft tissue conditions: focusing on the evidence / C. Speed // Br J Sports Med. - 2014. - Vol. 48. -P. 1538-1542. doi:10.113 6/bj sports-2012-091961.

181. Speed, C. Extracorporeal shock-wave therapy in the management of chronic soft-tissue conditions / C. Speed // J Bone Joint Surg Br. - 2004. - Vol. 86. - P. 165-71.

182. Stoltz, J.F. Stem cells and vascular regenerative medicine: A mini review / J.F. Stoltz, D. Bensoussan, N. De Isla et al. // Clin Hemorheol Microcirc. - 2016. - Vol. 64(4). - P. 613-633. doi:10.3233/CH-168036.

183. Suetomi, T. Effect of basic fibroblast growth factor incorporating gelatin microspheres on erectile function in the diabetic rat / T. Suetomi, S. Hisasue, Y. Sato et al. // J Urol. - 2005. - Vol. 173(4). - P. 1423-1428. doi:10.1097/01.ju.0000149034.49289.2b.

184. Tal, R. Erectile function recovery rate after radical prostatectomy: a metaanalysis / R. Tal, H.H. Alphs, P. Krebs et al. // J Sex Med. - 2009. - Vol. 6. - P. 25382546.

185. Talwar, P. Sperm function test / P. Talwar, S. Hayatnagarkar // J Hum Reprod Sci. - 2015. - Vol. 8. - P. 61-9.

186. Tauber, R. Antegrade scrotal sclerotherapy for the treatment of varicocele: technique and late results / R. Tauber, N. Johnsen // J Urol. - 1994. - Vol. 151(2). - P. 386-390.

187. Tek, M. The effect of vascular endothelial growth factor on spermatogenesis and apoptosis in experimentally varicocele-induced adolescent rats / M. Tek, S. Cayan, N. Yilmaz et al. // Fertil Steril. - 2009. - Vol. 91. - Р. 2247-2252.

188. Thirumalai, A. Treatment of Hypogonadism: Current and Future Therapies / A. Thirumalai, K.E. Berkseth, J.K. Amory // F1000Res. - 2017. - Vol. 6. - p. 68.

189. Thompson, I.M. Erectile dysfunction and subsequent cardiovascular disease / I.M. Thompson, C.M. Tangen, P.J. Goodman et al. // JAMA. - 2005. - Vol. 294(23).

- Р. 2996-3002.

190. Tiangco, D.A. IGF-I and end-to-side nerve repair: a dose-response study / D.A. Tiangco, K.C. Papakonstantinou, K.A. Mullinax et al. // J Reconstr Microsurg. -2001. - Vol. 17(4). - P. 247-256. doi:10.1055/s-2001-14516.

191. Tsekouras, A. Comparison of the Viability and Yield of Adipose-Derived Stem Cells (ASCs) from Different Donor Areas / A. Tsekouras, D. Mantas, D.I. Tsilimigras // In Vivo. - 2017. - Vol. 31(6). - Р. 1229-1234. doi:10.21873/invivo.11196.

192. Tunckiran, A. Protective effect of vascular endothelial growth factor on histologic changes in testicular ischemia-reperfusion injury /A. Tunckiran, S. Cayan, M. Bozlu et al. // Fertil Steril. - 2005. - Vol. 8. - Р. 468-473.

193. Vangsness, C.T. Jr. Umbilical Cord Tissue Offers the Greatest Number of Harvestable Mesenchymal Stem Cells for Research and Clinical Application: A Literature Review of Different Harvest Sites / C.T. Jr Vangsness, H. Sternberg, L. Harris // Arthroscopy. - 2015. - Vol. 31(9). - Р. 1836-1843. doi:10.1016/j.arthro.2015.03.014.

194. Vardi, Y. Can low-intensity extracorporeal shockwave therapy improve erectile function? A 6-month follow-up pilot study in patients with organic erectile dysfunction / Y. Vardi, B. Appel, G. Jacob et al. // Eur Urol. - 2010. - Vol. 58(2). - Р. 243-8.

195. Vardi, Y. Does low intensity extracorporeal shock wave therapy have a physiological effect on erectile function? Short-term results of a randomized, doubleblind, sham controlled study / Y. Vardi, B. Appel, A. Kilchevsky et al. // J Urol. - 2012.

- Vol. 187. - Р. 1769-1775.

196. Vasiliausha, S.R. Seminiferous epithelium damage after short period of busulphan treatment in adult rats and vitamin B12 efficacy in the recovery of spermatogonial germ cells / S.R. Vasiliausha, F.L. Beltrame, F. de Santi et al. // Int J Exp Pathol. - 2016. - Vol. 97(4). - P. 317-328.

197. Vinals, F. Transforming Growth Factor ß1(TGF-ß1) Promotes Endothelial Cell Survival during In Vitro Angiogenesis via an Autocrine Mechanism Implicating TGF-a Signaling / F. Vinals, J. Pouyssegur // Mol Cell Biol. - 2001. - Vol. 21(21). - P. 7218-30. DOI: 10.1128/MCB.21.21.7218-7230.2001

198. Virag, R. Evaluation of the benefit of using a combination of autologous platelet rich-plasma and hyaluronic acid for the treatment of Peyronie's disease / R. Virag, H. Sussman, S. Lambion et al. // Sex Health Issues. - 2017. - Vol. 1(1). - P. 1-8.

199. Wang, B. Low-Intensity Extracorporeal Shock Wave Therapy Enhances Brain-Derived Neurotrophic Factor Expression through PERK/ATF4 Signaling Pathway / B. Wang, H. Ning, A.B. Reed-Maldonado et al. // Int J Mol Sci. - 2017. - Vol. 18(2). -P. 433.

200. Wang, B. Low-intensity extracorporeal shock wave therapy promotes myogenesis through PERK/ATF4 pathway / B. Wang, J. Zhou, L. Banie et al. // Neurourol Urodyn. - 2018. - Vol. 37(2). P. 699-707.

201. Weihs, A.M. Shock wave treatment enhances cell proliferation and improves wound healing by ATP release-coupled extracellular signal-regulated kinase (ERK) activation / A.M. Weihs, C. Fuchs, A.H. Teuschl, et al. // J Biol Chem. - 2014. - Vol. 289(39). - P. 27090-27104. doi:10.1074/jbc.M114.580936.

202. Wright, C. Sperm DNA damage caused by oxidative stress: modifiable clinical, lifestyle and nutritional factors in male infertility / C. Wright, S. Milne, H. Leeson // Reprod Biomed Online. - 2014. - Vol. 28(6). - P. 684-703.

203. Wu, C.C. The neuroprotective effect of platelet-rich plasma on erectile function in bilateral cavernous nerve injury rat model / C.C. Wu, Y.N. Wu, H.O. Ho et al. // J Sex Med. - 2012. - Vol. 9(11). - P. 2838-48.

204. Wu, Y. N. Optimization of platelet-rich plasma and its effects on the recovery of erectile function after bilateral cavernous nerve injury in a rat model / Y.N. Wu, C.C. Wu, M.T. Sheu et al. // Journal of tissue engineering and regenerative medicine J Tissue Eng Regen Med. - 2016. - Vol. 10(10). - P. E294-E304.

205. Xie, D. Intracavernosal basic fibroblast growth factor improves vasoreactivity in the hypercholesterolemic rabbit / D. Xie, A.M. Pippen, S.I. Odronic et al. // J Sex Med. - 2006. - Vol. 3(2). - P. 223-232.

206. Xin, Z.C. Recruiting endogenous stem cells: a novel therapeutic approach for erectile dysfunction / Z.C. Xin, Y.D. Xu, G. Lin et al. // Asian J Androl. - 2016. -Vol. 18(1). - P. 10-15.

207. Xu, J.K. Optimal intensity shock wave promotes the adhesion and migration of rat osteoblasts via integrin ß1-mediated expression of phosphorylated focal adhesion kinase / J.K. Xu, H.J. Chen, X.D. Li et al. // J Biol Chem. - 2012. - Vol. 287(31). - P. 26200-12.

208. Yahata, N. A small number of abnormal brain connections predicts adult autism spectrum disorder / N. Yahata, J. Morimoto, R. Hashimoto et al. // Nature Communications. - 2016. - Vol. 7. - p. 12.

209. Yee, C.H. Extracorporeal shockwave therapy in the treatment of erectile dysfunction: a prospective, randomized, double-blinded, placebo controlled study / C.H. Yee, E.S. Chan, S.S. Hou et al. // Int J Urol. - 2014. - Vol. 21. - P. 1041-1045.

210. You, D. Comparative study of autologous stromal vascular fraction and adipose-derived stem cells for erectile function recovery in a rat model of cavernous nerve injury / D. You, M.J. Jang, B.H. Kim et al. // Stem Cells Transl Med. - 2015. - Vol. 4(4). - P. 351-358.

211. You, H.J. Cell therapy for wound healing / H.J. You, S.K. Han // J Korean Med Sci. - 2014. - Vol. 29. - P. 311-319.

212. Zaporozhan, V. Platelet-rich plasma induces morphofunctional restoration of mice testes following doxorubomycine hydrochloride exposure / V. Zaporozhan, O.

Kholodkova, O. Kuleshova // Journal of Experimental and Clinical Medicine. - 2014. -Vol. 31(3). - P. 183-187.

213. Zhang, J. Radial Extracorporeal Shock Wave Therapy Enhances the Proliferation and Differentiation of Neural Stem Cells by Notch, PI3K/AKT, and Wnt/beta-catenin Signaling / J. Zhang, N. Kang, X. Yu et al. // Scientific reports. - 2017.

- Vol. 7. - p. 10.

214. Zhang, J.W. Predictors for spontaneous pregnancy after microsurgical subinguinal varicocelectomy: a prospective cohort study / J.W. Zhang, Q.Q. Xu, Y.L. Kuang et al. // Int. Urol. Nephrol. - 2017. - Vol. 49(6). - P. 955-60.

215. Zhu, G.Q. Efficient Promotion of Autophagy and Angiogenesis Using Mesenchymal Stem Cell Therapy Enhanced by the Low-Energy Shock Waves in the Treatment of Erectile Dysfunction / G.Q. Zhu, S.H. Jeon, W.J. Bae et al. // Stem Cells Int. - 2018. - Vol. 2018. - p.14.

216. Zou, Z.J. Low-intensity extracorporeal shock wave therapy for erectile dysfunction after radical prostatectomy: a review of preclinical studies / Z.J. Zou, J.Y. Liang, Z.H. Liu et al. // International journal of impotence research. - 2018. - Vol. 30. -p. 7.

217. Zuk, P.A. Multilineage Cells from Human Adipose Tissue: Implications for Cell-Based Therapies / P.A. Zuk, M. Zhu, H. Mizuno // Tissue Eng. - 2001. - Vol. 7(2).

- P. 211-28

The international index of erectile function-5 (IIEF-5) Международный индекс эректильной функции-5 (МИЭФ-5)

ФИО_Возраст

Дата_

Чрезвычайно Очень Трудно; Не очень Нетрудно;

трудно; трудно; иногда трудно; почти

почти редко (примерно часто всегда

никогда (реже в (более или

или никогда чем в половине случаев) половине случаев) чем в половине случаев) всегда

1 Как часто у Вас возникала эрекция при сексуальной активности за последнее время? 1 2 3 4 5

2 Как часто у Вас за последнее время возникающая эрекция была достаточна для введения полового члена (для начала полового акта) 1 2 3 4 5

3 Как часто у Вас при попытке полового акта получалось осуществить введение полового члена (начать половой акт)? 1 2 3 4 5

4 Как часто Вам за последнее время удавалось сохранить эрекцию после начала полового акта? 1 2 3 4 5

5 Насколько трудно Вам было сохранить эрекцию в течение и до конца полового акта ? 1 2 3 4 5

Общая сумма баллов степени выраженности эректильной дисфункции

Оценка симптомов общей суммы баллов:

21 - 25 баллов - отсутствие эректильная дисфункция (норма) 16 - 20 баллов - лёгкая эректильная дисфункция

11 5 - - 15 баллов - умеренная эректильная дисфункция - 10 баллов - значительная эректильная дисфункция

Sexual encounter profile (SEP) Профиль половых отношений (ППО)

Дата последнего полового акта_/_/____

Время полового акта_

Выберите и отметьте один вариант ответа на каждый вопрос:

1 Удалось ли Вам достичь хотя бы минимальной эрекции (некоторого увеличения размеров полового члена)? Если Ваш ответ на вопрос «ДА», ПРОДОЛЖАЙТЕ заполнение. Если - «НЕТ», ПРЕКРАТИТЕ заполнение ДА НЕТ

2 Удалось ли Вам ввести половой член во влагалище партнерши? ДА НЕТ

3 Сохранялась ли эрекция достаточно долго для того, чтобы считать половой акт удовлетворительным? ДА НЕТ

4 Были ли Вы удовлетворены силой эрекции (напряжения полового члена)? ДА НЕТ

5 Были ли Вы удовлетворены половым актом в целом? ДА НЕТ

Erectile hard score (EHS) Шкала твердости эрекции (ШТЭ)

Выберите и отметьте один пункт, наиболее точно описывающий Вашу эрекцию

1 Пенис больше, чем обычно, но не жесткий

2 Пенис жесткий, но недостаточно жесткий для проникновения

3 Пенис является достаточно жестким для проникновения, но не полностью жестким

4 Пенис вполне твердый и полностью жесткий

Global Assessment Question (GAQ) ОПРОСНИК ГЛОБАЛЬНОЙ ОЦЕНКИ

Ответьте на следующий вопрос, ЕСЛИ ВЫ ЗАКОНЧИЛИ ПОЛНЫЙ КУРС ЛЕЧЕНИЯ:

Улучшило ли Вашу эрекцию лечение, которое Вы получали в период исследования?

ДА

НЕТ

Визуальная аналоговая шкала боли

Шкала оценки интенсивности боли

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

1 I I I I I I I I I I

HeT 6oam

Слабая боль

Умеренная боль

Сильная боль

4-6

Очень сильная Нестерпимая

боль

боль

10

Peyronie's disease questionnaire (PDQ)

Question Problem None Mild Moderate Severe Very Severe

Q1 Concern about damaging penis while having vaginal intercourse 0 2 3 4

Q2 Bending or collapsing of penis while having vaginal intercourse 0 2 3 4

Q3 Trouble inserting erect penis into partner's 0 2 3 4

vagina

Q4 Difficulty with some positions that you used to enjoy when having vaginal intercourse 0 2 3 4

Q5 Awkwardness with some positions that you used to enjoy when having vaginal intercourse 0 2 3 4

Q6 Discomfort with some positions that you used to enjoy when having vaginal intercourse 0 2 3 4

Опросник при болезни Пейрони (адаптированная русскоязычная версия)

Мужчины с болезнью Пейрони могут испытывать некоторые проблемы при вагинальном половом контакте. Опросник ниже содержит список проблем, которые вы можете испытывать при вагинальном половом контакте.

Для каждого пункта, приведенных ниже, обведите наиболее подходящую оценку степени вашей проблемы при последнем вагинальном половом контакте.

Пожалуйста, выберете одну цифру для каждого вопроса. Если вы не испытываете проблему, отраженную в вопросе, обведите 0.

ФИО_В озраст_Дата

Проблема Отсутствует Низкая Умеренная Серьезная Очень серьезная

01. Беспокойство о 0 1 2 3 4

повреждении полового

члена

при вагинальном сексе

02. Опускается или 0 1 2 3 4

сгибается половой член

при вагинальном сексе

03. Сложность с введением 0 1 2 3 4

эрегированного полового

члена при вагинальном

сексе

04. Сложность с 0 1 2 3 4

позициями, которые ранее

вам доставляли

удовольствие при

вагинальном сексе

05. Неудобство с 0 1 2 3 4

позициями, которые ранее

вам доставляли

удовольствие при

вагинальном сексе

06. Дискомфорт с 0 1 2 3 4

позициями, которые ранее

вам доставляли

удовольствие при

вагинальном сексе

Свидетельство о государственной регистрации программы

для ЭВМ №2016661729

ГООТШЙСТАШ ФНДШРАЩШШ

шжжжжш

ж ж ж ж

Ж

ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж

ж ж ж

жжжжжж

СВИДЕТЕЛЬСТВО

о государственной регистрации программы для ЭВМ

№ 2016661729

Приложение «Андрологический паспорт», позволяющее рассчитать персонифицированную шкалу снижения уровня тестостерона, спрогнозировать риск развития возрастного гипогонадизма и оценить уровень мужского здоровья и качества жизни в целом

Правообладатель: Общество с ограниченной ответственностью "Р5" (ООО «Р5») (ЯП)

Авторы: Николаев Денис Александрович (Я11), Чалый Михаил Евгеньевич (Я11), Епифанова Майя Владимировна (ЯП)

Заявка № 2016619021

Дата поступления 22 августа 2016 Г.

Дата государственной регистрации в Реестре программ для ЭВМ 19 Октября 2016 г.

Руководитель Федеральной службы по интеллектуальной собственности

Г.П. Ивлиев

Ж

ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж

ж

ж ж ж ж ж ж

>жжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжж<

Патент на изобретение РФ №2622757

гоотшнйеж АЖ ФВДШРАЩШШ

Й $1

& Ш &

ш

НА ИЗОБРЕТЕНИЕ

№ 2622757

Способ лечения эректильной дисфункции

Патентообладатель: федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени ИМ. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет) (Я11)

Авторы: Глыбочко Петр Витальевич (ЯII), Чалый Михаил Евгеньевич (Яи), Епифанова Майя Владимировна (Я11), Еремин Илья Игоревич (ЯИ), Пулин Андрей Алексеевич (Я1)')

Заявка № 2016121765

Приоритет изобретения 02 июня 2016 Г. Дата государственной регистрации в Государственном реестре изобретений Российской Федерации 19 июня 2017 г. Срок действия исключительного права на изобретение истекает 02 июня 2036 г.

Руководитель Федеральной службы по интеллектуальной собственности

Г. П. Ивлиев

гоеотйсждш ФВДШР АЩШШ

жжжжжж

ж

ж ж ж ж ж ж

НА ИЗОБРЕТЕНИЕ

№ 2741196

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ ПЕЙРОНИ

атель: Епифанова Майя Владимировна (Я11)

жжжжжж ж ж

ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж

Авторы: Епифанова Майя Владимировна (ЛЦ'), Епифанов

Александр Александрович (Я II), Артеменко Сергей Алексеевич

Заявка Ко 2020114332

Приоритет изобретения 21 апреля 2020 Г. Дата государственной регистрации в Государственном реестре изобретений Российской Федерации 22 января 2021 г. Срок действия исключительного права на изобретение истекает 21 апреля 2040 г.

Руководитель Федерапьной службы по интеллектуальной собственн

жжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжж

Ш€ШШШАЖ ФВДЮАЩШШ

Ж ЖЖЖЖЖ

ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж

ж

НА ИЗОБРЕТЕНИЕ

№ 2741204

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЭРЕКТИЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У ПАЦИЕНТОВ, ПЕРЕНЕСШИХ РАДИКАЛЬНУЮ ПРОСТАТЭКТОМИЮ ИЛИ БРАХИТЕРАПИЮ

Патентообладатель: Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальныймедицинский исследовательски центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦрадиологии" Минздрава России) (Я11)

Авторы: СМ. на обороте

Заявка № 2020111687

Приоритет изобретения 20 марта 2020 г. Дата государственной регистрации в Государственном реестре изобретений Российской Федерации 22 января 2021 Г. Срок действия исключительного права на изобретение истекает 20 марта 2040 г.

Руководитель Федеральной службы по интеллектуальной собственное,

жжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжж