Применение намивита и суперпротамина в период беременности как способ защиты организма в чрезвычайных экологических ситуациях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.08, кандидат биологических наук Баева, Юлия Игоревна

• Баева, Юлия Игоревна
• кандидат биологических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Баева, Юлия Игоревна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. БИОХИМИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ГИПОКСИЧЕСКОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТКИ В УСЛОВИЯХ ЗАГРЯЗНЕНИЯ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ. ЗАЩИТА ОРГАНИЗМА ОТ КИСЛОРОДНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ (ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Понятие гипоксических состояний и их классификация.

1.21 Патогенетические аспекты гипоксических состояний.

1.3. Гипоксический стресс и репродуктивное здоровье женщины.

1.4: Защита организма от кислородной недостаточности.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1'. Экспериментальные животные и исследуемые препараты.

2.2: Экспериментальная модель гипоксического воздействия.44,

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Определение адреналина/норадреналина.

2.3.2. Определение содержания тиолов.

2.3.3. Определение продуктов, реагирующих с

2-тиобарбитуровойкислотой.50

2.3.4,Определение активности супероксиддисмутазы.

2.3.5 Определение активности NOS.

214: Статистический анализ полученных данных.

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ БИОКОРРЕКТОРОВ НА ПОВЕДЕНЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ И СИМПАТО-АДРЕНАЛОВУЮ СИСТЕМУ

БЕРЕМЕННЫХ КРЫС WISTAR ПРИ ГИПОКСИИ.

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ БИОКОРРЕКТОРОВ НА ИНТЕНСИВНОСТЬ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ У БЕРЕМЕННЫХ

КРЫС WISTAR ПРИ ОСТРОЙ ГИПОКСИИ.

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ НАМИВИТА И СУПЕРПРОТАМИНА НА АКТИВНОСТЬ СИСТЕМЫ АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ.

5.1. Влияние биокорректоров на активность супероксиддисмутазы

5.2. Влияние намивита и суперпротамина на уровни тиоловых групп в тканях и органах беременных крыс \Vistar.

ГЛАВА 6. ВЛИЯНИЕ БИОКОРРЕКТОРОВ НА ДИНАМИКУ АКТИВНОСТИ РАЗЛИЧНЫХ ИЗОФОРМ ГЧО-СИНТАЗЫ У БЕРЕМЕННЫХ КРЫС \VISTAR В УСЛОВИЯХ ГИПОКСИИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение намивита и суперпротамина в период беременности как способ защиты организма в чрезвычайных экологических ситуациях»

Актуальность темы. Проблема неблагоприятного влияния факторов окружающей среды на состояние репродуктивного здоровья женщины с каждым годом приобретает все большую актуальность. Ведь только здоровая мать может родить здорового ребенка, и только здоровый ребенок может впоследствии стать здоровым родителем.

Ухудшение: экологической обстановки является одним из лидирующих факторов в нарушении репродуктивной функции женщины и фактором риска дляг здоровья ребёнка (Айламазян, 2005; Сетко, 2005). Особое значение данный факт приобретает в связи- с такой характерной; особенностью; современной эпохи; как урбанизация:. Ведь город - это/ особая? урбанизированная среда, которая по многим параметрам не соответствует условиям нормальной жизнедеятельности человека; А в настоящее время 62% населения нашей страны проживает именно в городах (Олдак, 1990; Целкович, Рогачева, 1998; Головко и др., 1999; Акимова; Хаскин, 2000; Протасов, 2000; Ревич, 2001; Рукавишников и соав., 2002; Эколого-экономические проблемы., 2002; Мельник, 2003; Никитин 2008):

На; фоне антропогенного загрязнения городской природной среды и изменения социально-экономических условий в последние годы стремительно растет число чрезвычайных ситуаций; как природного, так и техногенного характера, сопровождающихся поражениями и гибелью людей. Аномальные природные явления, стихийные1 бедствия, техногенные катастрофы и аварии, пожары и взрывы, массовые «вспышки» опасных инфекционных заболеваний? и пищевые отравления в сочетании с общим ускорением темпа жизни; информационными перегрузками и хроническим психоэмоциональным стрессом приводят к различным; патологическим состояниям человека, прямо или косвенно связанным с нарушением кислородного гомеостаза организма.

В условиях недостаточного для удовлетворения потребностей метаболизма снабжения тканей кислородом начинается цепь физиологических и биохимических изменений, цель которых обеспечить оптимальную функцию и по возможности интактное восстановление организма после окончания периода гипоксии. На уровне целого организма запускаются физиологические механизмы, которые нацелены на сохранение функции и жизнеспособности органов. На клеточном уровне такие изменения включают переход энергетических субстратов и прекращение синтетических процессов. При более тяжелом и более длительном дефиците кислорода поддержание достаточных уровней богатых энергией фосфатных соединений, особенно АТФ, оказывается невозможным, что ведет к более глубоким нарушениям клеточной функции, неспособности поддерживать ионное равновесие и в конечном итоге к гибели клетки (Каган, Архипенко, Козлов, 1983; Чеснокова, 2004; Патологическая физиология и биохимия, 2005; Бизенкова, 2008; Bannister, Bannister, 1984; Balaban, Guliaeva 2006; Vo, Palsson, 2007).

Сегодня, у многих женщин беременность наступает уже в состоянии хронического гипоксического стресса, что в значительной степени определяет риск осложнений и невынашивания' беременности, преждевременных родов, патологии плода и новорожденного, значительные отклонения нервно-психического и соматического развития детей в последующие годы жизни (Андреева, 1999; Евсеенко, Ещенко, 2002; Евсюкова, 2004; Ревич и др., 2004; Баряева и соав., 2005; Кравцова, Школьникова, Калинин, 2008; Никитин, 2008; Lesage, Del-Favero et al. 2004). Кроме того беременная женщина также не «застрахована» от разнообразных чрезвычайных ситуаций и психотравмирующих событий - техногенных катастроф, природных бедствий, межнациональных конфликтов, террористических актов и т.п., вызывающих острое кислородное голодание. Что в свою очередь усугубляет хроническую гипоксию и увеличивает процент осложнений и негативных исходов беременности (Micco Jamie, 2009).

Данные обстоятельства акцентируют внимание специалистов на возможности наиболее эффективного воздействия на уже развившуюся хроническую кислородную недостаточность и предупреждение острой гипоксии при различных экстремальных состояниях во время беременности. В связи, с этим очевидна значимость экспериментальных исследований, направленных на изучение антигипоксических эффектов как лекарственных, так и- биологически активных препаратов' с целью снижения неблагоприятного-воздействия факторов окружающей среды на организм в период беременности.

Несмотря на то, что сегодня антигипоксанты широко применяются в медицине, среди них практически отсутствуют препараты из дрожжей, а именно из Saccharomyces cerevisiae, что особенно важно, так как обмен пекарских дрожжей генетически детерминирован типу питания человека и животных. Кроме того отсутствуют данные о влиянии данных препаратов на антиоксидантную систему организма во время беременности. В этой, связи представляет большой практический интерес изучение механизмов действия и реальная оценка перспективности клинического применения препаратов, полученных из дрожжей Saccharomyces cerevisiae, у женщин в период гестации.

Цель исследования: изучение механизмов антигипоксического действия намивита и суперпротамина на беременных крыс Wistar как одного из способов защиты организма от острой гипоксии в условиях неблагоприятной экологической ситуации.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи: 1. Изучить поведенческие реакции беременных животных при воздействии намивита и суперпротамина в условиях острой гипоксии, вызванной негативным воздействием факторов окружающей среды;

2. Оценить реакцию симпато-адреналовой системы беременных крыс на острую гипоксию в условиях действия биокорректоров;

3. Выявить антиоксидантное действие намивита и суперпротамина при окислительном стрессе на модели гипоксии у беременных крыс ^^аг и оценить воздействие этих препаратов на показатели перекисного окисления липидов;

4. Исследовать влияние намивита и суперпротамина на уровень тиолов и глутатиона в органах и тканях беременных крыс \Vistar при окислительном стрессе в условиях острой гипоксии;

5. Оценить действие биокорректоров на содержание различных изофором ТчГО-синтазы в органах и тканях беременных крыс Wistar. при гипоксическом стрессе, обусловленном экстремальными экологическими ситуациями.

Научная новизна. Впервые проведено сопоставление антигипоксической эффективности намивита и суперпротамина и выявлена их роль в защите организма беременных самок \Vistar от негативного воздействия недостатка кислорода в условиях загрязнения окружающей среды. На модели острой гипобарической гипоксии установлено, что используемые препараты:

• в значительной степени снижают выраженность ответной стресс-реакции организма матери во время беременности на гипоксию;

• оказывают достоверное антиоксидантное действие, предотвращая накопление продуктов перекисного окисления липидов, реагирующих с 2-тиобарбитуровой кислотой;

• восстанавливают нарушенные системы супероксидперехватывающей активности и восстановленного глутатиона;

• купируют изменение активности синтазы оксида азота, вызванное гипоксическим стрессом.

Теоретическая и практическая значимость работы. Результаты проведенных исследований позволяют утверждать, что намивит и суперпротамин оказывают благоприятное влияние на организм матери во время беременности в экстремальных экологических ситуациях, сопровождающихся острой и хронической гипоксией, и, тем самым, существенно снижают риск развития негативных последствий для плода. Это расширяет возможности использования данных биокорректоров во время беременности с целью повышения неспецифической резистентности организма к неблагоприятному воздействию факторов окружающей среды

Результаты диссертационного исследования-могут быть использованы в системе подготовки, переподготовки и повышения квалификации специалистов в области экологии человека.

Положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Намивит и суперпротамин обладают антигипоксическим эффектом. При этом антигипоксический эффект намивита выражен в большей мере, чем суперпротамина.

2. Ключевой механизм антигипоксического действия биокорректоров заключается« в нормализации уровня активности глутатион-связывающей системы организма. А более высокая эффективность гу . намивита обусловлена его способностью активировать также Са у I зависимую ЫО-синтазу и Са -мобилизующую систему.

3. Намивит способен купировать проявления гипоксического стресса в организме матери во время беременности, снижая содержание адреналина и норадреналина в крови беременных крыс 'Ш51аг. Суперпротамин не оказывает влияния на реакцию симпато-адреналовой системы беременных животных, подверженных острой гипоксии.

4. Намивит и суперпротамин обладают выраженным антиоксидантным эффектом, снижая интенсивность перекисного окисления липидов и восстанавливая активность системы антиоксидантной защиты организма.

5. Результаты проведенных исследований позволяют рекомендовать намивит и суперпротамин в качестве сопутствующей антигипоксической терапии при беременности для коррекции и профилактики метаболических нарушений в организме матери в условиях неблагоприятной экологической ситуации. Апробация^ работы. Основные результаты работы были доложены, обсуждены и опубликованы в- материалах следующих конгрессов' и конференций: Международный конгресс экспериментальной биологии (Анахайм, США, 2010), II- Студенческая международная научно-практическая конференция- «Интеллектуальный потенциал XXI века: ступени познания» (Новосибирск, 2010); III Международная научно-практическая конференция «Наука и современность - 2010» (Новосибирск, 2010); I Международная научно-практическая конференция «Актуальные проблемы охраны природы, окружающей природной среды и рационального природопользования» (Чебоксары, 2010); II Заочная научная* конференция «Теория и практика современной науки» (Москва, 2010); Всероссийская научно-практическая конференция «Экологическая дискуссия: окружающая среда - здоровье человека» (Волгоград, 2010); VIII Международная конференция «Биоантиоксидант» (Москва, 2010).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе 3 статьи в журналах, входящих в перечень ВАК РФ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, списка литературы и приложений. Работа содержит 12 таблиц и 42 иллюстрации. Список литературы содержит 318 источников, в том числе 98 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Экология (по отраслям)», Баева, Юлия Игоревна

выводы

1. Внутрижелудочное введение беременным крысам биокорректоров намивита и суперпротамина в дозе 100 мг/кг купирует проявления гипоксического стресса в организме матери во время беременности.

2. Намивит и суперпротамин неодинаково влияют на поведенческие реакции и содержание катехоламинов в крови беременных животных, подверженных острой гипоксии. Применение намивита достоверно увеличивало время сохранения позы и < время» жизни животных в 1,5 раза-и снижало »уровни адреналина и-норадреналина в 1,8 раза-и в 1,5 раза соответственно. Суперпротамин не вызывал достоверно значимого изменения данных показателей.

3. Применение намивита и суперпротамина препятствовало развитию оксидативного стресса в организме беременных крыс и усиливало его антиоксидантную защиту:

• предотвращалось накопление продуктов ПОЛ, реагирующих с 2-тиобарбитуровой^кислотой;

• повышались супероксидперехватывающая активность и уровень свободных БН-групп глутатиона, а также снижалось содержание общих и белковых 8Н-групп;

• восстанавливалась сниженная в результате развития гипоксического стресса'активность Са -зависимой МО-синтазы и подавлялась индукция ПЧОЗ.

4. Основной механизм защитного действия биокорректоров обусловлен наличием в их составе свободных аминокислот и низкомолекулярных белков и заключается в нормализации активности глутатион-связывающей системы организма. А более высокая эффективность

А I намивита объясняется его способностью активировать также Са -зависимую Ж)-синтазу и Са -мобилизующую систему за счет содержания адениннуклеотидов.

5. Намивит и суперпротамин могут быть использованы во время беременности в качестве сопутствующей антигипоксической терапии с целью снижения риска развития негативных последствий экстремальных экологических ситуаций, сопровождающихся острой и хронической гипоксией, как для матери, так и для плода.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Была проделана исследовательская работа в двух направлениях. С одной стороны, имела место количественная оценка изменения ряда биохимических показателей в органах и тканях беременных крыс под действием экспериментальной гипобарической гипоксии. Результаты данного исследования показали, что недостаток кислорода вызывает выраженную ответную стресс-реакцию организма беременных самок; крыс линии; Wistar, характеризующуюся повышением уровнешгормонов»мозгового/ вещества надпочечников.в плазме крови, а также: развитием: окислительного: стресса в различных органах и тканях.

У крыс, подвергнутых острой гипобарической; гипоксии, резко возрастает количество карбонильных продуктов, реагирующих с 2-тиобарбитуровой кислотой; снижается супероксидперехватывающая активность, увеличивается s количество; общих и белковых, SH-групп m резко снижается; вплоть до полного исчезновения; уровень; свободных SH-rpynn

Ou. глутатиона. Недостаток кислорода1 подавляет активность, Са -зависимой NOS и индуцирует iNOS.

При этом специфика биохимических изменений, характерных для, окислительного- стресса; зависит от вида исследуемых; органа или ткани -наиболее выраженные нарушения важнейших антиоксидантных систем отмечены в плазме крови и в ткани головного мозга,.наименее- выражены в печени и мышцах бедра животных.

С другой стороны, в настоящей работе показано^ что биокорректоры намивит и, суперпротамин обладают выраженными антигипоксическими свойствами: снижают уровни гормонов стресса в плазме крови, уменьшают негативные проявления окислительного стресса,, наблюдающиеся- при недостаточном обеспечении организма кислородом, нормализуя при этом нарушенные системы восстановленного глутатиона, супероксидперехватывающей активности и активности. Са2+-зависимой NOS.

Механизмы защитного действия исследуемых препаратов обусловлены наличием в их составе витаминов группы В, токоферола, свободных аминокислот и низкомолекулярных белков - источников тиоловых групп.

Являясь природными антиоксидантами, токоферол и витамины группы В могут непосредственно взаимодействовать с перекисными радикалами липидов и гидроксилрадикалами пептидов и тем самым активировать антиоксидантную систему организма (Зарубина, Шабанов, 2004; Townsend, 2007; Dalle-Donne etc., 2009; Zweier etc., 2011). Тиолы также способны непосредственно взаимодействовать с активными формами кислорода и инактивировать их; активировать СОД, восстанавливая ионы меди в активном центре фермента и участвуя в экспрессии кодирующего его гена; препятствовать автоингибированию NO-синтазы, посредством связывания избытка NO в нитрозотиолы (Зенков, Меныцикова, 2004; Манухина и др., 2004; Hernandez-Munoz et al., 1997; Zimniak et al., 1997; Chen etc., 2010;Sasaki, 2011).

Более выраженный* антигипоксический эффект намивита обусловлен тем, что наряду с белками, аминокислотами и витаминами, он содержит еще и адениннуклеотиды, которые выполняют субстратную роль в процессе тканевого дыхания, задерживая' образование свободных радикалов и препятствуя угнетению антиоксидантных систем. Из-за большого содержания никотинамида намивит подавляет активность iNOS и индуцирует Са -зависимую NOS, нормализуя, таким образом, синтез NO (Орлова, 2007). Оксид азота в свою очередь способен ограничивать выброс гипофизарных стресс-гормонов, что приводит к ограничению стресс-реакции организма и снижению выраженности ее симптомов^ Он также обладает прямыми антиоксидантными свойствами и способностью повышать активность антиоксидантных ферментов и усиливать экспрессию кодирующих их генов (Малышев, Манухина, 1998; Полетаев и соав., 2002; Малахов и соав., 2008; Tomomi, Masataka, 2006; Osaka, 2011).

Таким образом, полученные в ходе исследования данные позволяют рекомендовать намивит и суперпротамин в качестве потенциальных лекарственных средств-антигипоксантов, перспективных для сопутствующей терапии во время беременности, с целью повышения неспецифической резистентности организма в условиях гипоксического стресса мегаполиса.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Баева, Юлия Игоревна, 2011 год

1. Абель Т.Н. Воспаление. // Соровский образовательный журнал.-1996.-№ 10.-с. 29-33.

2. Агаджанян Н!А., Чижов А.Я. Гипоксические, гипокапнические и гиперкапнические состояния: Учебное пособие. М.: Медицина, 2003. - 96 с.

3. Айламазян Э.К. Акушерство: Учебник для медицинских вузов.- СПб.: Спец. Лит., 2003. 528 с.

4. Айламазян Э.К. Основные проблемы и прикладное значение экологической репродуктологии// Журн. акуш. жен. болезней — 2005. — T.LIV, №1'. С.7-13.

5. Айламазян Э.К., Беляева Т.В. Теория и практика общей экологической репродуктологии. // Журнал акушерства и женских болезней. 2000. - № 3. -С.8-10.

6. Айламазян Э.К., Беляева-Т.В., Виноградова Е.Г. Влияние экологической обстановки на репродуктивное здоровье женщины. Новый взгляд^ на проблему. // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1996. -№2.-С.13-16.

7. Акимова Т.А., Хаскин В.В. Экология. Человек — экономика — биота — среда. Учебник для вузов. М.: ЮНИТИ, 2000. - 435 с.

8. Анастасьева В.Г. Морфофункциональные нарушения фетоплацентарного комплекса при плацентарной недостаточности. Новосибирск, 1997. — 107с.

9. Андреева A.A. Продукция окиси азота и состояние центральной гемодинамики у новорожденных детей, здоровых и-перенесших гипоксию: Автореф. дисс. кан. мед. наук. -СПб, 1999.- 19 с.

10. Апчел В.Я., Ионова Л.А., Манойлов С.Е. К вопросу о роли цитохрома С в нормализации гипоксических состояний // Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы /Мат. Рос, конф,- СПб., 1994.- Вып. 1.-С. 13.

11. Арбузов С.Я., Пастушенков JI.B. Фармакологические средства, повышающие устойчивость к гипоксии (обзор литературы).// Фармакол. и токсикол. -1969. №1.- С. 115—120.

12. Аржанова О.Н., Кошелева Н.Г., Ковалева Т.Г. Громыко Г.Л., Тышкевич О.В. Плацентарная недостаточность: диагностика и лечение. Учебное, пособие./Под ред. Э.К.Айламазяна. СПб: ИЗ ДА Г НОРМЕД, 2000. - 30 с.

13. Байбарина Е.Н Нарушения функций почек при критических состояниях у новорожденных детеш//Автореферат. . .д.мш; М^,1999г — 19'С;

14. Барабой В:А. Механизмы стресса и перекисного окисления? липидов.// Успехи совр. биол.- 1991,-Т. 111.- Вып. 6. С. 923-931.15; Баркаган З.С., Момот А;П: Основы диагностикишарушенишгемостаза; -М.:«Ныодиамед- АО», 1999; 224с.

15. Барсуков С.Ф:, Антонов:Е.И;, Барабаш ВШ; и др; Применение олифена в остром периоде цереброваскулярных заболеваний? //Антигипоксанты: и? актопротекторы: итоги и перспективы /Мат. Рос. конф.- СПб., 1994. Вып. 2с. 116. .•■•'.■ ■ '

16. Баряева O.E., Игнатьева Л.11., Флоренсов В:В. Плацентарная, недостаточность как индикатор эколого-гигиенического неблагополучия. //Сибирский медицинский журнал. 2005. - Т. 54.- №5.- С. 66-71.

17. Бельченко Л.А. Адаптация человека и животных к гипоксии« разного; происхождения;// Соросовскишобразовательный«журнал. — 2001г. — Т.7.- №7. -С. 33-39.

18. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия: Учебник М.: Медицина, 1998. -704с.

19. Бизенкова М.Н. Общие закономерности метаболических расстройств при гипоксии различного генеза и патогенетическое обоснование принципов их медикаментозной коррекции: диссертация .к.м.н. Саратов, 2008. - 227 с.

20. Бизенкова М.Н., Романцов М.Г., Чеснокова Н.П. //Фундаментальные исследования 2006.- № 1- С. 17-21.

21. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов.-М:: Медицина, 1989. 368 с.

22. Биохимия мозга. /Под ред. И.П: Ашмарина и- др.- СПб.: Изд-во С.-Петербургского университета, 1999. 213 с.

23. Бобков ЮЛ7., Виноградов В.М., Катков В!Ф. и» др. фармакологическая коррекция утомления.- М. Медицина, 1984.- 208 с.

24. Бобков Ю.Г., Иванова И.А. Методологические подходы к поиску фармакологических средств, эффективных при гипоксии, и ишемии мозга" //Пат. физиол. и эксперим. терапия.- 1987.- №6. С. 13-19.

25. Боев В:М., Быстрых В.В. Антропогенное загрязнение атмосферного воздуха и здоровье населения // Комплексная, оценка качества* атмосферы промышленных городов Оренбургской области« Оренбург, 1999. — гл.6. -С.129-146

26. Болдырев A.A. Парадоксы окислительного метаболизма мозга // Биохимия. 1995.- Т.60, №9. - С. 1536 - 1542.

27. Бугров С.А., Лозинский П.А., Некрасов В.И. Антиоксидантная система и перекисное окисление липидов при моделировании острой гипоксии // Модельные системы в медико-биологических исследованиях.- Л., 1989. С. 56-59.

28. Бунин А.Т., Стрижаков А.Н., Медведев М.В Особенности мозгового кровообращения плода в норме и при синдроме задержки его развития // Вопр. охраны материнства — 1990. — № 2. ■— С. 43-47.

29. Бурбелло А.Т., Вшивцева В.В., Денисенко^ П'.П. и др. Ограничение катаболизма глюкозы, как фактор защиты- при гипоксии' //Эксперим. и> клинич. фармакол. -1995.- Т. 58.- №1.- С.,49-52.

30. Венедяпин A.A., Мамин P.F. Экологические проблемы мегаполисов и пути их решения. Информационно-аналитический обзор.- М., 1994. 234 с.

31. Виноградов В.М. Биохимические предпосылки к изысканию противогипоксических средств.// Фармакол. и токсикол. -1966. Т. 29: - №5.-С. 637.

32. Виноградов В.М. Некоторые итоги-.и перспективы изучения гутимина -одного из-первых антигипоксических средств 7/ Фармакология амидиновых соединений. Кишинев, 1972. - С. 106 - 114.

33. Виноградов В.М.,. Смирнов- A.B. Антигипоксанты — важный шаг на пути разработки фармакологии энергетического обмена //Антигипоксанты и актопротекгоры: итоги и перспективы /Мат. Рос, научн. конф.- СПб., 1994. -Вып. 1.- С. 23.

34. Виноградов В.М., Урюпов О.Ю. Гипоксия как фармакологическая проблема //Фармакол. и токсикол. 1985.- Т. 48. -№4. -С. 9-20.

35. Владимиров Ю.А. Механизмы оксидативного стресса // Соросовский Образовательный журнал. 2000.- №4.- С.45-51.

36. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах// Соросовский образовательный журнал. 2000.-Т 6.-№12. — С. 13-19.

37. Воронина Т.А., Смирнов Л.Д., Горяйнова И.И: Механизм действия и обоснование применения препарата мексидол в неврологии.- М., 2002. 14 с.

38. Воронина Т.А., Спасенников Б.А., Крайнева В;А. Изучение антигипоксических свойств феназепама и мексидола в- эксперименте и клинике7/Антигипоксанты и > актопротекторы: итоги-и перспективы / Мат. Рос. научш конф.- СПб., 1994. Вып. 2.- С. 122.

39. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б. Теория и практика адаптационных реакций //• Сравнительная эпидемиология и диагностика основных локализаций риска. -М., 1984. С.22 - 27.

40. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б. Роль адаптационных реакций в поддержании гомео стаза организма //Современные проблемы изучения' и сохранения биосферы. Т.П. - Живые системы под внешним воздействием. - Санкт-Петербург: Гидрометеоиздат, 1992. - С. 124 - 132.

41. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. Ростов-на-Дону, 1990. - 223 с.

42. Гипоксия и окислительные процессы / Под ред. К.Н. Конторщиковой. — Н.Новгород, 1992. -с.39-44.

43. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М., Практика, 1998. - 459с.

44. Говорова JI.B., Александрова А.Е., Теплов С.И. Изменение АТФ-азной активности мозга и эритроцитов при гипоксии // Вопр. мед. химии. 1975. -Т. 21.-Вып. 1.- с. 23-26.

45. Голиков П.П., Голиков А.П. Роль оксида азота в патологии //Топ медицина. — 1999. — № 5. — С. 3-8.

46. Головко А.И., Куценко С.А., Ивницкий Ю.Ю. и др. Экотоксикология; -СПб.: НИИХВ СПбГУ, 1999. 124 с.

47. Горанчук В.В., Сапова Н.И., Иванов А.О. Гипокситерапия. — СПб.: ООО "Элби", 2003. — 536 с.54'. Горбачева С. М., Козиев М.П.Биохимические механизмы адаптации при геморрагическом шоке.// Сибирский медицинский журнал. 2006. - № 7. — С.5-7.

48. Граф A.B., Маслова М.В., Маклакова A.C., Соколова H.A., Крушинская

49. Грек О.Р. Влияние гипоксии и гипертермии на процессы перекисного окисления липидов печени крыс на фоне действия гутимина и ненасыщенных аминов //Фармакол. и токсикол.- 1978. Т. 41.- №1-2.- С. 101104.

50. Григорьев Н.Г., Воронцова Г.М:, Димитриев Д.А., Петров Н.М. Влияние экологических факторов на здоровье беременных женщин и новорожденных / // Экол. вестн. Чувашии. 1993. - № 2. - С. 99 - 102.

51. Гуревич: К.Г., Шимановский П.Л: // Вопр: биологии, медицины, и фармацевт; химиш—20001—№4.—СЛ6-—22.

52. Домарадская А.И; Ишемическая болезнь сердца: цитопротекция-миокарда //Клинич фармакол. и эксперим. терапия.- 1995; №4. С. 66-67.

53. Драпкина О. М!,. Задорожная О. О., Ивашкин В; Т. т др. Особенности синтеза оксида азота у. больных инфарктом миокарда // Клиническая, медицина: — 2000: — № 3. — С. 19-22.

54. Дубинина В .В, Шугалей И.В. Окислительная модификация белков /В:В. Дубинина, И.В. Шугалей // Успехи современной биологии- 1993. -Т.113, вып. 1 — с.71-81.

55. Дудченко А.М. Энергетический метаболизм и функциональная активность клеток при гипоксии // Гипоксия. Механизмы, адаптация, коррекция/Мат. Всерос. конф: М;, 19971-С. 37;

56. Дунаев В.В., Беленичев И.Ф., Коваленко С.И. и др. Антирадикальная и антиокислительная активность производных 1,2,4-триазола и хиназолина при ишемии головного мозга//Укр. биохим. журн.- 1996.- Т. 68.- №1.- С. 100-104.

57. Елисеев О. М. Триметазидин (предуктал). Новый подход: в борьбе с ишемией миокарда //Тёр. арх. 1996; - Т. 68.- №*8.- С. 57-63*.

58. Ещенко Н.Д., Вилкова В.А., Захарова- Л.И:, Путилина OdE. Реакции карбоксилированияи трансаминирования в головном мозге при гипоксии // Гипоксия в медицине/ Мат. 2-й междун. конф. М., 1996.- №3.- С. 34.

59. Жданов Г.Г., Нодель М.Л. Проблема гипоксии- у> реанимационных больных в свете свободнорадикальной теории// Анастезиология- и реаниматология.- 1994. -№1,- С.53-61.

60. Жиленко М.И. Беременность и роды у женщин, проживающих .в .районах различной степени- радиационного- загрязнения. Автореф. дисс. д.б.н. -Спб., 1993.-35 с.

61. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы общей патологии. Часть 2. / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов.' Основы, патохимии. - СПб.: ЭЛБИ, 2000. - 687с.

62. Замуруев О.Н. Содержание фосфолипидов и малонилдиальдегида-в'коре больших полушарий при ишемии мозга крыс // Нейрохимия.- 1985,- Т.4.-Вып. 2'.- С. 193-196.

63. Зарубина И.В:, Смирнов А.В:, Криворучко Б.И. Роль гликолиза» в реализации защитных эффектов атмизола при острой гипоксии-1 // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2000. - Т. 86: - №4. - с.440-446.

64. Зарубина И.В. Молекулярные механизмы индивидуальной устойчивости к гипоксии.// Обз. клин, фармакол. и лек. тер.-2005.- Т.4, № 1.- С. 49-51.

65. Зарубина И.В., Шабанов П.Д. Молекулярная фармакология антигипоксантов. СПб.: ООО «Изд-во Н-Л», 2004. — 368 с.

66. Зенков, Н.К. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах / Н.К. Зенков, Е.Б. Мёныцикова // Успехи, современной биологии, 2004. -Т.113. -№1. —G.286-296.

67. Злобина Н;В;, Бардинова Ж.С. Пептидергические системы, фетоплацентарного комплекса- при- хронической внутриутробной гипоксии плода. // Известия ПГПУ. 2007.- №3(7).- G.273-276.

68. Иванов К.П. Транспорт кислородаs В1 тканях мозга в норме и при гипоксемии// Оксибиотические и аноксибиотические процессы при экспериментальной и клинической патологии.- Киев,1975. С. 94-95.

69. Ивлева В .В., Закс ИЩ. Прогностическое значение показателей гликолиза в критических состояниях различной этиологии//Пат. физиол: и эксперим. терапия: 1984.- № 6. - С. 37- 41.

70. Ивницкий Ю.Ю., Головко А.И., Софронов Г.А. и др.- Янтарная кислота в системе средств метаболической коррекции функционального состояния и резистентности организма. СПб., 1998.- 81 с.

71. Игнарро Л.Дж. Физиология и патофизиология- оксида, азота / Л . Дж. Игнарро //Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии: Сб. науч. тр. Архангельск: Тромсе, 1997. - с.266-269.

72. Илинич М:И., Сарычева Н В., Собчук Б.А., Березовский* A.B. Влияние глюкозы на дыхание асцитных раковых клеток в присутствии флоридзина и оубаина//Химия и биохимия углеводов.- М., 1969. С. 286-288.

73. Ильина Л.Н. Использование цитофлавина и перфторана при субкомпенсированной и декомпенсированной фетоплацентарной недостаточности: Автореф. дис. канд. мед. наук. —Иваново, 2007. — 15 с.

74. Иргашев Ш.Б., Юлдашев Н.М. Некоторые внутриклеточные механизмы влияния цитохрома С на различные зоны миокарда в динамике развития-экспериментального инфаркта//Фармакол. и токсикол.- 1998. -Т. 51.- № 5.-С. 41-44.

75. Казначеев В.Н. Современные аспекты адаптации. Новосибирск: Наука, 1980. - 198 с.

76. Калуев А.В. К проблеме окислительных процессов в ишемическом¡мозге //Биохимия. 1996. - Т.6Г, вып.З. - С.939 - 941.

77. Каткова Н.Ю. Новый подход к лечению фетоплацентарной) недостаточности // Ремедиум-Приволжье. — 2006. — Спецвыпуск «Охрана здopoвьяvмaтepи и ребенка». — С. 28-30.

78. Качалина Т.С. Морфофункциональное обоснование целесообразности использования новых антигипоксантов в комплексной терапии фетоплацентарной недостаточности // Нижегородский мед. журн. — 2006. — №7. —С. 81-89.

79. Классификация перинатальных поражений нервной системы у новорожденных // Методические рекомендации РАСПМ. М.,1999.

80. Кобзарь А.И. Прикладная* математическая статистика. Для инженеров и научных работников. М.: ФИЗМАТЛИТ, 2006. - 816 с.

81. Коваленко Е. А. Современные проблемы патогенеза гипоксии // Актуальные проблемы гипоксии. Москва-Нальчик: изд. центр. Эльфа, 1995. -С. 12-19.

82. Коколина В.Ф. Фетоплацентарная недостаточность. — М.: Медпрактика, 2006. — 224 с.

83. Колчинская А.З. О классификации гипоксических состояний // Специальная и клиническая физиология гипоксических состояний. Киев: Наукова Думка, 1979.-4.1. - С. 11-16.

84. Колчинская А.З. Гипоксия: фундаментальные и прикладные исследования// Актуальные проблемы современной физиологии. Киев, 1986.-С. 186-188.

85. Колчинская- А.З: Анализ гипоксических состояний и метода их коррекции с позиции, теории систем // Гипоксия. Механизмы, адаптация, коррекция. Материалы Всероссийской конференции. М., 1997. - С. 59-60.

86. Колчинская А.З., Цыганова Т.Н., Остапенко JI.A. Нормобарическая интервальная гипоксическая тренировка в медицине и спорте. — М.: Медицина, 2003. — 408 с.

87. ЮЗ.Кораблев М.В., Лукиенко П.И. Противогипоксические средства,- Минск: Беларусь, 1976.- 128 с.

88. Коркушко О.В., Иванов Л. А. Современные представления о патогенетических факторах гипоксии в< пожилом и старческом возрасте // Вестн. АМН»СССР.1 1990. - № 1. - С. 41-45.

89. Королев П.М. Средства для стимуляции неспецифической резистентности организма // Стимуляция неспецифической резистентности в системе патогенетической терапии и в подготовке больных к операции.' -Гродно, 1984. С. 10-16.

90. Костюк В.А., Патапович А.И. Свободнорадикальное повреждение клетки и использование антирадикальных агентов в качестве защитных средств//Фармакологическая коррекция гипоксических состояний /Мат. конф. Гродно.-1991. -Ч. 3. С. 428-429.

91. Кравцова JI.A., Школьникова М.А., Калинин JI:A. Антигипоксанты' в практике детского кардиолога-аритмолога. М, 20081 - 24 с.

92. Криворучко Б.И., Слепнева Л.В. Механизм фармакологических эффектов цитохрома С //Антигипоксанты и актопротекторы: итоги иперспективы / Рос. научн. конф.- СПб., 1994.- Вып. 1.- С. 53.t

93. Ш.Кропотов A.B. Экспериментальный отек легких и его фармакопрофилактика антигипоксантами: дис. . д. м. н. Владивосток, 1996.-350 с.

94. Ларский Э.Г. Методы определения и метаболизм металлобелковых комплексов .//Итоги науки и техники. Сер. Биологическая химия. 1990: - Т. 41.

95. Ленинджер А. Биохимия. Молекулярные основы структуры и функции клетки. М.: «Мир», 1999. - С.390 - 422.

96. Литвицкий П.Ф. Патофизиология. М.: ГЕОТАР - МЕД, 2003. - Т.1.-752 с.

97. Логинов A.C., Матюшин Б.Н. Цитотоксическое действие активных форм кислорода и механизм развития хронического процесса в печени при ее патологии / A.C. Логинов, Б.Н. Матюшин // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1996. №4 - с. 3-6.

98. Лопухин Ю.М., Коган Э.М. Критерии жизнеспособности органов и тканей перед трансплантацией.- М., Медицина, 1975.- 282 с.

99. Лукьянова Л.Д. Фармакологическая коррекция кислород-зависимых патологических процессов. М., 1984. - 67 с.

100. Лукьянова Л.Д. Механизмы действия антигипоксантов. Антигипоксанты новый класс фармакологических веществ. // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер. фармакология и химиотерапевтические средства. - М., 1991.Т. 27. - С. 5-26.

101. Лукьянова- Л.Д., Балмуханов Б.С., Уголева А.Т. Кислород-зависимые процессы в клетке и её функциональное состояние. М:: Наука, 1982. - 301. с:

102. Лукьянова Л:Д., Дудченко A.M., Белоусова В.В. Влияние различных концентраций^ кислорода на содержание АТФ в изолированных гепатоцитах. адаптированных и неадаптированных к гипоксии крыс//Бюл. эксперим. биол. и мед. 1994.- №1-2.- С. 576-580.

103. Малышев И:Ю., Манухина Е.Б. Стресс; адаптация и оксид азота // Биохимия. — 1998: — № 7. — С. 992-1006.

104. Малышев И. Ю., Монастырская. Е.А., Смири» Б.В. и др. Гипоксия и оксид азота // Вестник РАМН. — 2000. — № 9. — С. 44-49.

105. Манухина Е.Б., Лямина Н.П., Долотовская П.В. и др. Роль оксида азота и кислородных, радикалов в патогенезе артериальной гипертензии // Кардиология. — 2002: — № 1-1. — С. 73-84.

106. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю. Стресслимитирующая система оксида азота// Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. — 2000. — Т. 86, № 10. — С. 1283-1292.

107. Мари Р., Греннер П., Мейерс П., Родуэлл В. Биохимия человека: в 2 томах. М.: Мир; БИНОМ. Лаборатория знаний, 2009. - Т.2. - 415с.

108. Меерсон Ф.З. Общий механизм адаптации и профилактики. М., Медицина, 1973.-360 с.

109. Меерсон Ф.З. Адаптация, дезадаптация и недостаточность сердца. М.: Медицина, 1978. - 344 с.

110. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М.: Наука, 1981. -278с.

111. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и* ишемических повреждений сердца.- М.: Медицина, 1984.

112. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и стресс-лимитирующие системы // Физиология адаптационных процессов. М.: Наука, 1986.-С. 521 -630.

113. Меерсон Ф.З. Физиология адаптационных процессов. М., 1986. - 224с.

114. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина.- М.: Дело, 1995. 93 с.

115. Мельник Л.Г. Фундаментальные основы развития. Сумы: Университетская книга, 2003. — 234 с.

116. Меныцикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К., Бондарь И.А., Круговых Н.Ф., Труфакин В.А. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты. М.: «Слово», 2006. - с. 576.

117. Миловский В.Е, Болдина И.Е Влияние антигипоксанта олифена на изменения в редокс-системах глутатиона //Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы /Мат. Рос, научн. конф.- СПб., 1994.-Вып.1. С. 67.

118. Недоспасов А;. А. Биогенный. NO в конкурентных отношениях // Биохимия.- 1998.- Т. 63.- Вып. 7.- С. 881-904.

119. Никитин- А.И. Вредные факторы среды; и репродуктивная! система* человека (ответственность перед будущими поколениями). СПб.: «ЭЛБИ-СПб», 2008. - 240с.

120. Никонов В.В. Стресс. Современный? патофизиологический- подход? к; лечению: — М., 2002. — 314 с.

121. Никонов В:В., Павленко АЛО. Метаболическая терапия гипоксических состояний: Избранные лекции. Харьков, 2009. — 112 с.

122. Новиков В.Е., Катунина Н.Г1: Фармакология и биохимия-гипоксии:// Обз. клин: фармакол. и лек; тер.-2002.-Т.Г, № 21т С. 73-87.

123. Новиков Д.А., Новочадов В:В. Статистические методы в медико-биологическом эксперименте (типовые случаи). Волгоград: Изд-во ВолГМУ, 2005: — 84 с:

124. Оковитый С.В. Клиническая^ фармакология антиоксидантов // ФАРМйндекс-Практик 2003: - №5.-С; 85-1 ia.148:Оковитый С.В. Клиническая фармакология, антигипоксантов // ФАРМиндекс-Практик. 2004:-№6.-С. 30-39К

125. Оковитый С.В., Иванова О.В., Шабанов П.Д:, Гепатопротекторный эффект бемитила у больных алкогольными . поражениями: печени //Наркология.- 2002.- №3.- С. 19-24.

126. Окороков А.И. Лечение болезней внутренних органов: Лечение болезней сердца и сосудов: Mi: Мед., лит., 2002 - 464 с.

127. Олдак П.Г. Колокол тревоги: пределы бесконтрольности и судьбы цивилизации.-М.: Политиздат,. 1990L-173 с.

128. Орлова E.B. Разработка и экспериментальное обоснование клинического применения комплексного нуклеотидного препарата из дрожжей Saccharomyces cerevisiae: диссертация. д.б.н.- М., 2007. 233 с.

129. Орлова Е.В., Римарева Л.В: Эффект селективного апоптоза, вызываемый Суперпротамином и его производными^ // В, сб. «Микробные биокатализаторы для перерабатывающих отраслей. АПК» под редакцией Полякова В.А., Римаревой Л.В. М-., ВНИИПБТ, 2006, G.175-183.

130. Орлова Е.В., Римарева Л.В., Орлова B.C. Исследование антиоксидантных свойств препарата, полученного на основе регулируемого ферментативного гидролиза биомассы дрожжей Saccharomyces cerevisiae Хранение и переработка сельхозсырья; 2007, т. 11, с. 47-54.

131. Основы физиологии человека: Учебное пособие. — М.: Изд-во РУДН, 2000.-408 с.

132. Островский О.В., Спасов A.A., Гаева Л.М., Дрозд В.В. и др. Противогипоксические эффекты антиоксидантных веществ // Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы /Мат. рос. научн. конф.- СПб., 1994.- Вып. 1.- С. 75.

133. Перепеч Н.Б., Михайлова И.Е, Недошивин А.О. и др. Олифен в терапии ишемической болезни сердца первые результаты и перспективы клинического применения // Междун. мед. обз. - 1993. - Т. 1.- № 4.- С. 328333.

134. Петрушова O.IL Активность пептид-гидролаз в плаценте в норме и при патологии. Автореф. дис. .канд. биол. наук.-Пенза, 2005. — 21 с.

135. Плужников H.H., Софронов ГА. Антигипоксанты. как усилители-естественных защитно-адаптационных реакций организма на гипоксию* // Антигипоксанты и актопротекторы: итоги- и перспективы. Мат. Рос. науч. конф.- СПб., 1994.- с. 79.

136. Погорелый В .Е. Цереброваскулярные реакции как показатели антиоксидантной защиты головного мозга при-его ишемии-производными 3-оксипиридина1 // Биоантиоксидант /Мат. междун. симпоз.- Тюмень: Изд-во ТюмГУ, 1997.- С. 180-181.

137. Полетаев А.Б., Морозов С.Г., Ковалев И.Е. Регуляторная метасистема. Иммунонейроэндокринная регуляция гомеостаза.- М.: Медицина, 2002.-168с.

138. Прахов A.B., Гапоненко В.А., Игнашина Е.Г. Болезни сердца плодами новорожденного ребенка. Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2001*.г.- 1>88с:

139. Принципы ведения новорожденных с респираторным дистресс-синдромом (РДС) // Методические рекомендации РАСПМ.- М.,-2007.

140. Протасов В1Ф. Экология, здоровье и, охрана окружающей среды в России: Учебное и справочное пособие. М.: Финансы и статистика,2000. — 672 с. .

141. Путилина Ф.Е. Определение содержания восстановленного глутатиона в тканях. Методы биохим. исслед. Л.: Изд-во ЛГУ, 1982.- с. 183-186.

142. Пшеникова Р.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии / Р.Г. Пшеникова // Патол. физиология и эксперим. терапия. — 2001.—№ 1. —С. 26-23.

143. Пшеничникова М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии.// Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 2000: — №2, 3, 4. — 2002. — №1, 2, 3.

144. Радзинский В.Е., Смалько П:Я. Биохимия плацентарной недостаточности. — М.: Изд-во РУДН, 2001. — 273 е.

145. Раевский К.С. Оксид азота новый физиологический мессенджер: возможная роль при патологии центральной нервной системы. //Бюл. ЭБиМ. -1997: - Т. 123. -№5. - с. 484-490.

146. Ревич Б.А. Загрязнение окружающей; среды и? здоровье населения. Введение; в экологическую эпидемиологию. Учебное пособие. М.: Изд-во МНЭПУ, 2001.-264 с.

147. Ревич Б.А., Авалиани С.Л!, Тихонова Г .И. Экологическая эпидемиология: Учебник для вузов: / Под ред: Б.А. Ревича. — М1: Издательскийщентр «Академия»;;20041— 384?с.

148. Рукавишников В.С., Лещенко Я:А., Маторова Н.И. и др. Экологические и социальные проблемы репродуктивного здоровья населения' Иркутской области // Мед.труда и промыш. экология. 2002. — № 4. — С.14-18.

149. Рябов Г.А. Синдромы критических состояний. — М.: Медицина. 1994. -с.89-107. :

150. Рябов Г.А., Азизов Ю.М. Роль оксида азота как регулятора клеточных процессов; при формировании' полиорганной недостаточности;// Анестезиология и реаниматология: 2001. -№ 1. - С. 8-13.

151. Салей А.П., Редкий M. И. Роль оксида азота в формировании мотивационного поведения и обучения // Вестник ВГУ. — 2003. — № 1. — С. 75-80.

152. Сато А. Симпатическая регуляция функции мозгового слоя надпочечников при старении // Физиол. журн. 1990. - 36, №'5. - С. 94-99.

153. Сергеева С.С. Мембранные и субклеточные механизмы, действия амтизола и гутимина на нервные клетки //Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы. /Мат. конф. СПб., 1994.- Вып. 2.- с. 89:

154. Серов B.ffi, Кожин A.A. Акушерство и гинекология. -1988:- № 8. С. ,12-15».

155. Сетко А. Г. Оценка« последствий для здоровья населения, проживающего на.территориисразвитой* промышленностьюУ/ Вестн: ©ГУ. 2005. - № 5. — 101-103;

156. Сичинава Л.Г. Перинатальные, гипоксические поражения, центральной нервной системы плода и новорожденного: Автореф. дис. д-ра мед. наук. — Mí, 1993. — 38 с.

157. Скулачев В .П. Явления запрограммированной, смерти. Митохондрии,, клетки и: органы:" роль активных форм кислорода. // Соросовский образовательный журнал.- 2001.-Т 7.- №6. С.4-10.

158. Смирнов A.B., Криворучко Б.И. Гипоксия* И' ее фармакологическая коррекция одна из ключевых проблем анестезиологии интенсивной терапии //Анестезиол. и реаниматол. -1997.- №3. - С. 97-98.

159. Смирнов A.B., Криворучко Б.И. Антигипоксанты в неотложной медицине //Анестезиол. и реаниматол. -1998:- №2!- С. 50-55.

160. Соколовский В.В: Тиолдисульфидное соотношение крови как показатель состояния неспецифической резистентности организма. СПб., 1996. - с. 30.

161. Стволинский С.Л., Федорова1 Т.Н., Юнева М.О., Болдырев A.A. Защита Cu/Zn СОД карнозином при нарушениях окислительного метаболизма в мозге in vivo. // MI Бюл. эксперим. биол. мед. - 2003. - Т.135, №2. - с.151-154.

162. Стокле Ж.-К., Мюле Б., Андрианцитохайна Р., Клещев А. Гиперпродукция оксида азота в патофизиологии кровеносных сосудов. //Биохимия. 1998. - Том. 63. - Вып. 7. - с. 976-983.

163. Студеникин М.Я.,Халлман Н. Гипоксия плода и новорожденного,- М.: Медицина, 1984. 240 с.

164. Татарчук Т.Ф. Стресс и репродуктивная функция женщины. // Международный эндокринологический журнал. 2006. - №3.

165. Тигранян P.A. Стресс и его значение для организма / PiA. Тигранян. — М., 1988; —176 с.

166. Типовые патологические процессы / Н.П. Чеснокова: Учебное пособие / Издательство Саратовского медицинского,университета. 2004.-е. 132-136.

167. Узбеков М.Г., Карпачевская И.К. Действие глутатиона на энергетический обмен мозга при антенатальной гипоксии // Патол. физиол. и эксперим'. терапия.-1991.- № 5> С. 11-12.

168. Фролькис В.В. Стресс возраст - синдром // Физиол. журн. - 1991'. - 37, № 3. - С. 3-11.199." Физиология адаптационных- процессов: Руководство по физиологии / Под ред. Ф. 3. Меерсона. М.: Наука, 1989. - 632 с.

169. Халецкая О.В., Козлова Е.М., Шунькина Г.Л., Булдынская Л.И., Шкалова Л.В. Полиорганность повреждения у новорожденных при тяжелой гипоксии. // Медицинский альманах,- 2007. №1. - С.84-86.

170. Хватова Е.М., Сидоркина А.Н., Миронова Е.Т., Шуматова E.H. Макроергические фосфаты как показатель оценки степени тяжести гипоксии мозга // Моделирование, патогенез и терапия гипоксических состояний.-Горький, 1989.- С. 4-10.

171. Хорст А. Молекулярные основы патогенеза болезней.- М.: Медицина, 1982.- с. 231-240.

172. Храпова Н.Г. Токоферолы регуляторы интенсивности перекисного окисления липидов биомембран //Биоантиоксидант /Мат междун. симпоз,-Тюмень: Изд-во ТюмГу, 1997. - С. 24-25.

173. Чеснокова Н.П. Типовые патологические процессы: Монография — Изд-во Саратовского медицинского университета, 2004. 400 с.

174. Чеснокова Н.П., Афанасьева Г.А., Понукалина Е.В., Киричук В.Ф. Липопероксидация!и антиоксидантная система крови в динамике чумной^ и холерной интоксикации. Патологическая^ физиология5 и экспериментальная терапия. 2001. -№3.- с. 17-18.

175. Чеснокова Н.П., Понукалина Е.В., Бизенкова М.Н. Источники образования свободных радикалов и их значение в биологических системах в условиях нормы.// Современные наукоемкие технологии. — 2006.- №6. — С.28-34.

176. Чеснокова Н.П., Понукалина Е.В., Бизенкова М.Н. Молекулярноклеточные механизмы цитотоксического действиягипоксии. Патогенезгипоксического некробиоза.// Современные наукоемкие технологии: 2006. -№7. - С.31-38.

177. Шашков BiCl, Ратнер ЕЮ., Коваленко Е.А. Иротивогипоксические средства (обзор литературы) // Фармакол. итоксикол. 1977.- Т. 40. - № 4.- С. 504-509;

178. Alberti K.G.M.M. Biochemical consequenses of hypoxia // J. Clin. Path. 1977. Vol.3. Suppl. 11. P. 14.

179. Araki R. Nashito I. Multicomponent analysis of near-infrared spectra of rat heard //Adv. Exp. Med. and Biol. 1989. Vol. 248. P. 11—20.

180. Barnes P.J. Nitric oxide and airway disease // Ann. Med. 1995. -Vol.27, N3. - P.389-393.

181. Bellomo G. Cell damage by oxygen free radicals //Cytotechnology. 1991. Vol. 1'. P 7 1—73.

182. Benjamin N., Vallance P. Plasma nitrite as a marker, of nitric oxide production-// Lancet. — 1994. — Vol. 344. — P.960.

183. Berka V., Yeh H.C., Gao D., Kiran* F., Tsai A.L. Redox, function of tetrahydrobiopterin- and effect of L-arginine on oxygen binding in endothelial.nitric oxide synthase. //Biochemistry. 2004 Oct 19;43(41): 13137-48.

184. Biology and chemistry of active oxyden / Eds Bannister J. V., Bannister

185. N.Y.: ElseverPubl. Co. 1984: - P.262.

186. Bredt D.S., Hwang P.M., Glatt C.E. et al. Cloned and expressed nitric oxide synthase structurally resembles cytochrome P-450 reductase // Nature. 199h -Vol.351.-P.714-718.

187. Bredt D.S., Snyder S.H. Isolation and charachterisation of nitric oxide synthases. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1994.- v. 93.- p. 682-685.

188. Bredt D.S., Snyder S.H. //Ann. Rev. Biochem. — 1994. — V. 63. — P. 175—195.

189. Brody T.B. Nitric oxide synthase. //The interactive fly, 1996, part 1 /4| part 2 /4| part 3 /4| part 4 /4| (http.://sdb.bio.purdue.edu/fly/ dbzhnsky/nitrox 2.htm).

190. Chen C.A., Wang T.Y., Varadharaj S, Reyes L.A., Hemann C, Talukder M.A., Chen Y.R., Druhan L.J., Zweier J.L. S-glutathionylation uncouples eNOS and regulates its cellular and vascular function.// Nature. 2010 Dec 23;468(7327):1115-8.

191. Dunwiddie T.V., Fredholm B.B. Adenosine neuromodulation, in Purinergic Approaches in ExperiMental'Therapeutics /Ed. By K.A. Jacobson, M.F. Jarvis. New York: Wiley-Lisa, mc, 1997. P. 359-382.

192. Erecinska M., Nelson D., Silver I.A. Metabolic and; energetic properties of isolated nerve ending particles (synaptosomes). // Biochim. Biophys. Acta. 1996.- v.1277- p. 13-34.

193. Esler M.D., Thompson J.M.,. Kaye D.M. et al. Effects of aging on the responsiveness of the human cardiac sympathetic nerves to stressors // Circulation.1995b. — 91, № 2. — P. 351-358.

194. Fandrey J; Seydel FP, Siegers CP, Jelkman W. Role of cytochrome P450 in the control of the production of erythropoietin. Life Sci, 1990, v.47, p.127-134.

195. Ferrary R. The role of free radicals in the ishemic myocardium//Bratisi. Lek. Listy. 1991. Vol. 92.N2.P. 108-1 12.

196. Ferrary R. Tossicita dei radicali liberi //Cron. Farm. 1991. Vol. 34. N. l.P. 14—16.

197. Forman H.J., Fisher A.B. Antioxidant defenses // Oxigen and living processes: an interdisciplinary approach /Ed. D. L. Gilbert. New York: Springer-Verlag, 1981. P. 235-249.

198. Forstermann U., Schmidt H.H., Polloc J.S., Sheng H., Mitchell J.A., Warner T.D., Nacane M., Murad F. Isoforms of nitric oxide synthase. Characterization-and purification from different air types. Biochem. Pharmacol; 1991, v. 42, p. 18491857.

199. Forstermann U., Li H. Therapeutic effect of enhancing endothelial nitric oxide synthase (eNOS) expression and preventing eNOS uncoupling. // Br J Pharmacol.-2010 Dec 30. doi: 10.rHl/j.l476-5381.2010.0M96.x.

200. Fredholm B.B. Dunwiddie T.V. How does adenosine inhibit transmitter release?//TIPS. 1988. Vol.9.P 130-134.248". Frolkis.V.V. Stressage syndrome // Mech. Ageing Dev. 1993. - 69. - PI 93107.

201. Fukuda H., Yasuda H., Shimokawa S. Et. Al. The oxygen Dependence of the energy state of cardiac tissue //Adv. Exp. Med. and Biol,. 1989. Vol. 248i P. 567573.

202. Fukuda M., Fukuda K., ShiMizu T., Moller H. Hum. Reprod. 1998, v. 13, p. 2321-2322.

203. Ghosh D.K., Stuehr D.I. Macrophage NO synthase: characterisation- of isolated' oxigenase and reductase domains reveals a head-to-head subunit interaction. //Biochemistry, 1995, v. 34, p.801-807.

204. Gido G., Kristian T., Siesjo B.K. Extracellular potassium in a neocortical core area after transient focal ischemia. // Stroke. 1997.- v. 28. -p.206-210.

205. Gilbert H.E. Glutathione Centennial Molecular Perspectives and Clinical Implications (Ed. A. Meister.) San Diego: Acad. Press, 1989. — P.73-87.

206. Halliwell B. and Gutteridge, J.M.C. Free radicals in biology and medicine. -1999. -85 lp.

207. Hare J.M. and Stamler J. S. NO/redox disequilibrium in the failing heart and cardiovascular system. The Journal of Clinical Investigation 2005, v. 115 p.509-517.

208. Hayes J.D;. McLellan L.I. Glutathione and glutathione-dependent enzymes represent;a coordinately regulated defense against oxidative stress. Free Radic Res, 1999, v. 31,p.273-300:

209. Heron A., Lasbennes F., Seylaz J. Adenosine modulation of aminoacid'release in rat hippocampus during ischemia and veratridine depolarization//Brain Res. 1993. Vol1. 608. P. 27-32.

210. Hochachka PI W. Living without oxygen: Closed and open systems in hypoxia tolerace.- Massachusetts, London, 1980. -178 p.

211. Kelm M'., Schrader J. Nitric Oxide from L-arginine: a Bioregulatory System // Eds.S.Moncada, E.A.Higs. Amsterdam: Excerpta medica,1990. p.47-53.

212. Kitagawa H., Mori A., Shimada J; et al. Intracerebral-adenosine infusion improves neurological1 outcome1 after trasient focal ishemia' in rats //Neuroll Res. 2002. Vol. 24. N 3.317—323.

213. Knowles R.G., Moncada S. Nitric oxide synthases in mammals. //Biochem. J.,1994, v. 298, p.249-258.

214. Lewin G., Popov I. The antioxidant system of the organism. Theoretical basis and practical conseguences // Med. Hypotheses.- 1994; Vol. 42. N4. P. 269-279.

215. Lipton P. Ischemic cell death in brain neurons. // Physiol Rev. 1999.- v.79 -p. 1431-1568.

216. Eopaschuk G;D:, Stanley W.G. Glucose metabolism; in; the: ischemic- Heart //Circulation; 1997.VoU95. P: 313-315.

217. Lowenstein Gi-,. Glatt, G.S;, Bredt D.S., Snyder S.H.Cloned andi expressed? macrophage nitric; oxide synthase; contrasts with? the- brain enzyme.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1992, v. 89, p. 6711-6715. .

218. Matsuda S, Umeda M, Uchida H, Kato FI, Araki T. Alterations of oxidative stress; markers andi apoptosis markers, in the striatum after transient focal cerebral ischemia in rats. //J. Neural Transm. 2009. - v. 116, N4. - p.395-404.

219. McQuillan L.P., Leung G.K., Marsden P.A. et al. Hypoxia inhibits exptession of NOS via transcriptional and posttranscriptional mechanisms // Amer. J. Physiol. 1994. - 267, № 5 (pr. 2). - P. 1921-1927.

220. Mela L. Mitochondrial function in cerebral ischemia and hypoxia: comparison of inhibitory and adaptive responses. //Neurol. Res. 1979. Vol. 1. P. 51-63.

221. Micco Jamie A. et al. Anxiety and depressive disorders in offspring at high risk for anxiety: a meta-analysis. Journal of anxiety disorders 2009; 23 (8): 115864.

222. Mies G., Paschen W., Hossmann K.-A. Cerebral blood« How, glucose utilization, regional glucose, and ATP content during the maturation period- of delayed! ischemic injury in gerbil brain. // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1990.v.10. p.638-645.

223. Moncada S., Palmer R.M.J., Higgs E.A. Biothynthesis of nitric oxide from L-arginine: a pathway for the regulation of cell function and communication. //Biochem. pharmacol.,1989. v. 38. - p. 1709-1715.

224. Munday R., Winterboume C.C. Reduced*, glutathione in combination? with superoxide dismutase as an- important- biological* antioxidant defense mechanism//Biochem. Pharmacol. 1989. - Vol. 38. - p. 4349-4352.

225. Nedergaard M. and Hansen A.J. Characterization^ of cortical depolarizations evoked m focal'cerebral ischemia. // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1993. -v. 13.-p.568-574.

226. Neerhof M.G., Synowiec S., Khan S., Thaete L.G. Pathophysiology of chronic nitric oxide synthase inhibition-induced fetal growth restriction, in the rat. // Hypertens Pregnancy.- 201 l';30(l):28-36.

227. Osaka T. Hypoxia-induced hypothermia mediated by noradrenaline and nitric oxide in the rostromedial preoptic area:// Neuroscience. 2011.

228. Pompella A,; Visvikis? A, Paolicchii A, De Tata V, Casini AF. The changing faces of glutathione, a cellular protagonist//Biochcm Pharmacol.- 2003.- №66(8).-p. 1499-503. ,

229. Pornin M. Acute effects of trimetazidine on systemic hemodynamics in patients; with coronary: artery disease: a piacebo-controlled study //J Mol. Cell. Cardiol. 1990. Vol.22. P. 150(abst).

230. Riechcr-Rossler A., Steiner M. Perinatal Stress, Mood and Anxiety Disorders. 2005; 199.

231. Schmidt H.H.H.W., Lohmann S.M., Walter U. The nitric oxide and cGMP signal transduction system: regulation and mechanism of action.//BBA, 1993, v. 1178, p.153-175

232. Schmidt H.H.H.W., Pollock J.S., Nakane M., Gorsky, Murad, F.No-syntases are homodimers.//Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1991, v. 88, p. 365-369.

233. Schubert P., Kreutzberg G.W. Cerebral protection by adenosine // Acta Neurochir. 1993. Vol: 57. P. 80-88:

234. Selye H., Tuchweber B. Stress and'ageing // Society, stress and disease. -V.5. Old'Age-/ Ed. L. Levi; -Oxford: Oxford Univ. Press, 1987. — P: 163-167.

235. Stanley. W.C., Lopaschuk G.D., Hall J.L., McCormack J.G. Regulation of myocardial carbohydrate metabolism under normal, and, ischemic conditions: potential ror pharmacological interventions // Cardiovasc. Res. 1997. Vol: 331 P. 243-257.

236. Sugiyama T., Michel T. Thiol-metabolizing proteins and, endothelial redox state: differential, modulation of eNOS and biopterin pathways.// Am, J* Physiol Heart Girc Physiol. -2010 Jan;298(l):H194-201.

237. Tak Y.A., Chang M.D:, Wu C.M., Chang H.T. Molecular and cellular tesponces to oxidative stress and changes in oxidation- reduction balance. Am: J. Clin. Nutr., 2002, v. 99, p. 308-315.

238. Thomas, J. A., Poland B., and Honzatko R. Protein sulphydryls and their role in the antioxidant function of protein S-thiolation. Arch. Biochem. Biophys. 1995, v.319, p. 1-9.

239. Tomomi G., Masataka M. Nitric oxide and endoplasmic reticulum stress// Arteriosclerotic, Thrombosis and Vascular Biology.- 2006.-26.-P. 1439.

240. Townsend D.M. S-glutathionylation: indicator of cell stress and regulator of the unfolded protein response. //Mol Interv. 2007 Dec;7(6):313-24.

241. Tretter L., Szabados C., Ando A., Hervath L. Alterations of mitochondrial proteins during HADPH dependent lipid peroxidation // Acta biochim. Et biophys. Acad: Sci. Hung. 1984. Vol. 19. N 1-2. P. 146.

242. Walter R., Schaffner A., and Schoedon G. Biochem. and'Biophys. Res. Commun. -1994.- Vol.202. P. 450-455.

243. Wang J., Shin W.S., Kawaguchi H., Kato M. Contribution of sustained Ca- -elevation for NO production in endothelial? cells and subsequent modulation? of1. OA

244. Ga levels in vascular«smooth muscle cells in coculture. J.B.C.,1991, v.238; p?197-210.

245. Wang J., Stuehr D.I., Ikeda-Saito.m., Roussen D.L. Heme Coordination and Structure of the Catalitic site' in* Nitric Oxide Synthase: //J.B.G., 1993,v.268, p.22255-22258

246. Weerateerangkul P., Chattipakorn S., Chattipakorn N. Roles of the nitric oxide- signaling pathway in cardiac ischemic preconditioning against myocardial ischemia-reperfiision injury. //Med Sci Monit. 2011 Feb l;17(2):RA44-52.

247. Wenger RH, Gassmann M. Oxygen(es) and the hypoxia-inducible factor-1. Biol Chem, 1997, v.378, p.609-616.

248. Witting LA. Vitamin E and lipid antioxidants in free-radical initiated reactions //Free radicals in biology. Volume IV /Ed. W.A. Pryor. New York: Academic Press, 1980. P. 295-319.

249. Xue Q, Zhang L. Prenatal hypoxia causes a sex-dependent increase in heart susceptibility to isehemia and reperfusion injury in adult male offspring: role of proteinkinase C epsilon. // J. Pharmacol Exp Ther. -2009. v.330, N2.- p.24-32.

250. Zweier J., Chen C.A., Druhan L.J.S-glutathionylation reshapes our understanding of eNOS Uncoupling and NO/ROS-mediated signaling. //Antioxid Redox Signal. -2011.