Применение медицинской пленки "Диплен" с галавитом и линкомицином для местного лечения стоматита, индуцированного полихимиотерапией онкологических заболеваний тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.21, кандидат медицинских наук Вельшер, Захар Леонидович

• Вельшер, Захар Леонидович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Вельшер, Захар Леонидович

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Характеристика стоматологической пленки «Диплен ГЛ»

2.3. Методика клинического стоматологического обследования и клинической оценки эффективности лечения ХТС.

2.4. Дополнительные методы исследования

2.4.1. Методика микробиологических исследований.

2.4.2. Методика цитологических исследований.

2.4.3. Методика определения бактериальной обсемененности.

2.4.4. Методика гистологических исследований.

2.5. Методика оценки качества жизни больных.

2.6. Методика статистической обработки результатов.

Глава 3. Анализ клинических наблюдений и результаты лечения стоматита, индуцированного полихимиотерапией у больных раком молочной железы и острым лейкозом 3.1. Стоматологический статус больных раком молочной железы и острым лейкозом до начала полихимиотерапии.

3.2. Основные клинические проявления и степень развития стоматита, индуцированного полихимиотерапией.

3.3. Результаты местного лечения стоматита, индуцированного полихимиотерапией у больных основной и контрольной групп

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение медицинской пленки "Диплен" с галавитом и линкомицином для местного лечения стоматита, индуцированного полихимиотерапией онкологических заболеваний»

Химиотерапия занимает прочное место в клинической онкологии. В настоящее время нет более быстро развивающейся области терапии, чем лекарственное лечение злокачественных новообразований. Вместе с тем, особенность цитостатической терапии заключается в близкой сопряженности лечебного и токсического эффектов. Принцип цитотоксичности лежит в основе химиотерапии и определяет ее повреждающее действие на опухолевые клетки. Однако она распространяется и на наиболее активно пролиферирующие нормальные клетки - костный мозг, эпителий полости рта и желудочно-кишечного тракта, волосяные фолликулы, репродуктивные органы.

Стоматиты относятся к частым осложнениям химиотерапии и встречаются у трети больных. При использовании таких цитостатиков как 5-фторуроцил, метатрексат, доксорубидин, 6-меркаптопурин и некоторых других развитие стоматита наблюдается еще чаще. В условиях иммунодепрессии, индуцированной химиотерапией, а также наслоения имеющегося дефектного иммунного фона, присущего острому лейкозу, возникает вероятность развития «вторичного» инфицирования, ведущего не только к частым (60%) локальным поражениям слизистой оболочки полости рта, но и к тяжелым генерализованным инфекциям. В качестве инфекционных агентов могут выступать бактерии, грибы и вирусы.

Развитие язвенных стоматитов значительно утяжеляет общее состояние больных, вызывает боли, затруднения при приеме пищи и общении и ведет к потере веса, социальной и психической дезадаптации, что значительно снижает качество жизни больных в процессе проведения многократных курсов лечения. Кроме того, все это приводит к необходимости снижения доз цитостатиков, увеличению сроков между циклами химиотерапии, что негативно отражается на эффективности проводимой терапии, а в ряде случаев требует ее отмены. Роль врача-стоматолога заключается в том, что бы используя достижения науки и новые технологии в получении современных терапевтических средств максимально снизить проявления осложнений, указанных выше.

Литературные данные свидетельствуют, что эффективным механизмом защиты тканей полости рта при развитии стоматита, индуцированного химиотерапией, являются неспецифические факторы защиты, которые характеризуются большим многообразием (непроницаемость слизистой оболочки, фагоциты, интерферон и моноциты, гидролитические ферменты, лизоцим, слюнные иммуноглобулины и др.). Роль и значение этих неспецифических факторов иммунной защиты велика. Среди них важную роль играет слюна, способствующая интенсивному очищению полости рта от продуктов распада и микрофлоры.

Комплекс факторов неспецифической защиты, обеспечивает надежную защиту на пути проникновения патогенных агентов. Однако повреждающее действие химиотерапии ведет к ослаблению нейтрофилов и, следовательно, усиливает противоинфекционную защиту и активизирует процессы репарации поврежденных тканей; купирует клинические симптомы интоксикации, устанавливает адекватное функционирование иммунной системы.

Клиническая апробация препарата широко представлена в отечественной и зарубежной литературе при кишечных инфекциях, гнойных инфекциях, язвенной болезни желудка и др. Имеются единичные исследования применения Галавита у онкологических больных в процессе химиотерапии.

В случае развития в полости рта вторичной инфекции антибактериальный эффект при системном применении антибиотиков обычно слабо выражен, так как концентрация препарата в зоне воспаления часто недостаточна. В этих случаях более привлекательно местное применение пленочной формы препарата в виде аппликации для действия антибиотика в течение определенного времени, когда угроза развития инфекции наибольшая.

При аппликации препарата «Диплен ГЛ» на слизистую оболочку полости рта образуется защитная пленка, сохраняющая лечебное действие на протяжении 11 часов. Эти данные послужили основанием к настоящему исследованию.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Повысить эффективность местного лечения стоматита, индуцированного цитостатиками и улучшить качество жизни больных острым лейкозом и раком молочной железы в процессе проведения курсов полихимиотерапии путем применения нового лекарственного средства медицинской самоклеющейся пленки с иммуномодулятором «Галавит» и линкомицином («Диплен ГЛ»).

Исходя, из поставленной цели решались следующие задачи:

1. Изучить клинические формы проявления стоматита, возникшего вследствие химиотерапии онкологических заболеваний (ХТС), в том числе у больных со съемными зубными протезами.

2. Предложить методику местного лечения ХТС с учетом возможности пользования съемными зубными протезами.

3. Оценить клиническую эффективность применения пленки «Диплен ГЛ» для лечения ХТС.

4. Исследовать цитологическим и гистологическим методами эффективность новой методики лечения ХТС у больных раком молочной железы и острым лейкозом.

5. Определить в сравнительном аспекте микробную обсемененность очагов поражения слизистой оболочки рта при традиционном и новом методах лечения ХТС.

6. Дать сравнительную характеристику качества жизни онкологических больных с ХТС при традиционном лечении и при применении пленки «Диплен ГЛ». НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Научная новизна работы состоит в изучении эффективности применения в клинике новой лекарственной формы- медицинской самоклеющейся пленки с иммуномодулятором Галавит и антибиотиком линкомицин для лечения стоматита, индуцированного химиотерапией у больных злокачественными новообразованиями. Доказано, что применение препарата «Диплен ГЛ» для лечения стоматита, индуцированного цитостатиками является более эффективным лечебным средством по сравнению с традиционными средствами лечения. Установлено, что использование препарата уменьшает степень выраженности клинических проявлений стоматита, сокращает сроки его лечения и существенно улучшает качество жизни больных в период проведения курсов химиотерапии.

Практическая значимость проведенного использования заключается в следующем: Разработана и внедрена в клиническую практику методика местного лечения стоматита индуцированного химиотерапией у больных острым лейкозом, раком молочной железы с использованием новой лекарственной формы - медицинской самоклеющейся пленки содержащей иммуномодулятор Галавит и антибиотик линкомицин (препарат-Диплен ГЛ) Внедрение в клиническую практику методики местного лечения стоматита у больных острым лейкозом и раком молочной железы, индуцированного химиотерапией, с применением препарата «Диплен ГЛ» является эффективным лечебным средством, приводящим к сокращению сроков лечения и заживления поврежденных участков слизистой оболочки полости рта у наблюдаемых больных на фоне комплексной терапии. Клиническое использование методики повышает эффективность местного лечения стоматита, снижает материальные затраты на стационарное лечение, а так же, оценивая состояние съемных или несъемных зубных протезов у пациентов, позволяет при необходимости изготавливать новые протезы, в качестве реабилитационных мероприятий, что значительно улучшает качество жизни пациентов на протяжении времени проведения противоопухолевой терапии и наблюдения. Практические рекомендации по использованию разработанного метода, вытекающие из полученных результатов, апробированы и внедрены в повседневную практику онкологического центра ОАО «РЖД» РФ, и гематологического отделения ЦКБ им.Н.А.Семашко №2 ОАО «РЖД», как в стационарных, так и в амбулаторных условиях.

Материалы диссертации используются в лекциях и методических указаниях для студентов МГМСУ, а также лекциях на циклах повышения квалификации врачей по онкологии.

Заключение диссертации по теме «Стоматология», Вельшер, Захар Леонидович

Выводы

1. При проведении полихимиотерапевтического лечения больных раком молочной железы и острым лейкозом в 61% случаев возникают повреждения слизистой оболочки рта.

2. Наиболее частым проявлением ХТС является эрозивно-язвенное поражение (52%), возникающее, как правило, через 5 суток.

3. Наличие съемных зубных протезов удовлетворительного качества в полости рта больных с онкологическими заболеваниями не является этио-патогенетическим фактором возникновения у них XTG. Некачественные зубные протезы значительно ухудшают качество жизни онкологических больных и отягащают течение заболевания, осложняют его лечение.

4. Аппликации медицинской самоклеющейся пленки «Диплен» с галавитом и линкомицином являются эффективным методом местного лечения ХТС: выраженный анальгезирующий эффект наступает сразу после аппликации, в два раза ускоряется процесс нормализации состояния слизистой оболочки рта.

5. Цитологическими, микробиологическими и гистологическими исследованиями объективно подтверждена эффективность предложенной методики местного лечения ХТС.

6. Местное лечение ХТС предложенным методом значительно улучшает качество жизни онкологических больных, особенно при наличии у них съемных зубных протезов. Аппликация пленки «Диплен ГЛ» позволяет больным безболезненно пользоваться съемными зубными протезами в отличие от больных контрольной группы, у которых пользование протезами практически невозможно, что в некоторых случаях требует зондового кормления.

Практические рекомендации

1. Перед проведением химиотерапевтического лечения больных с онкологическими заболеваниями при наличии у них во рту съемных зубных протезов требуется тщательная ревизия протезов и при необходимости коррекция (перебазировка, окклюзионная припасовка, гигиеническая чистка) вплоть до переделки.

2. Для гигиенической очистки имеющихся у онкологических больных съемных зубных протезов рекомендуется проводить обработку в специальных аппаратах механической очистки съемных протезов типа «Микроклин».

3. Для местного лечения ХТС у больных с онкологическими заболеваниями рекомендуем применять медицинскую самоклеющуюся пленку «Диплен ГЛ».

4. Целесообразно применять аппликации медицинской самоклеющейся пленки «Диплен ГЛ» для лечения ХТС, 3 раза в день, после приема пищи, ежедневно до достижения клинического эффекта.

5. Рекомендуем внесение медицинской самоклеющейся пленки «Диплен ГЛ» в перечень жизненно необходимых лекарств для лечения онкологических больных при применении химиотерапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Вельшер, Захар Леонидович, 2005 год

1. Абелев Г.И. Иммунология опухолей человека // Канцерогенез / Под ред. Д.Г. Заридзе : Руководство. М.: Медицина, 2004. - С.474-482.

2. Абидов М.Т., Пак С.Г., Спемцев Ю.А., Турьянов Н.Х., Дохлов А.П., Хашкулов М.М. Купирование эндотоксинемии галавитом в эксперименте. //БЭБиМ, 1999, том 127, прилож. 2, С.22-24.

3. Акопян О.Г. Влияние высокодозной химиотерапии на слизистую оболочку полости рта у больных гемобластозами : Автореф. дис. . канд. мед. Наук.-М., 1997. -27с.

4. Александер Г.Л. Осложнения при лекарственной терапии : Пер. с англ. М.: Медгиз, 1958. -367с.

5. Алексеев Н.А., Воронцов Н.М., Калмыкова Е.А. Лейкозы у детей. -Л.: Медицина, 1999. -350с.

6. Алехин С.А., Гариб Ф.Ю., Батырбеков А.А. и др. Стимуляция иммунной системы электроактивированным водным раствором // Тез. докл.-Дагомыс, 1991.- С.15-16.

7. Астрахан В.М., Гарин В.М., Личинацер М.Р. Общая характеристика и классификация побочного действия противоопухолевых препаратов // Побочное действие лекарственных средств. М, 1976. - С.207-213.

8. Белоусов Н.Н., Буланов В.И. Проблема обследования и диагностики при заболеваниях пародонта // Стоматология. 2004. - №2. - С. 19-20.

9. Букрева Н.М. Комплексная профилактика и лечение поражений органов полости рта у детей с острым лейкозом // Стоматология. -1982. №6. - С.29-31.

10. П.Виницкий Л.И., Бунатян К.А., Инвизяева И.В. Галавит в лечении послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений. // IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», Москва 8- 12 апреля. М., 2002. - С.84

11. Возный Э.К., Добровольская Н.Ю., Гуров С.Н. с соавт. Современные методы коррекции побочного действия цитостатиков. // Онкология на рубеже 21 века (возможности и перспективы) : Материал междунар. науч. форума. М, 1999. С.68-69.

12. Возный Э.К, Гуров С.Н., Добровольская Н.Ю. Эффект и прогноз после неадъювантной химиотерапии у больных с местно-распространенным раком молочной железы. // Высокие технологии в онкологии : Материалы Всерос. съезда онкологов. Казань, 2000.-С.311-312.

13. Возный Э.К. Адъювантная химиотерапия рака молочной железы: от алкилирующих препаратов и антиметаболитов к антрациклинам и таксанам // Современная онкология. 2001. - №3. - С.72-74.

14. Волкова М.Д., Ширин А.Д., Османов Д.Ш., Френкель М.Д. Возможности современной терапии острого промиелоцитарного лейкоза // Современная онкология. 2001. - №3. - С.52-55.

15. Воспалительные заболевания слизистой оболочки полости рта, пародонта и глотки: научный обзор. М., 2001. - 44с.

16. Галавит. Клиническое использование и механизм действия / Под ред. А.А. Подколзин, Т.М. Гришина. М., 2003. - 60с.

17. Гарин A.M., Хлебнов А.В. Цитокины, иммуномодуляоры, биологические и подсобные препараты, применяемые совместно с химиотерапией опухолей // Справочник практической химиотерапии опухолей. М., 1995. - Гл. III. - С.171-196.

18. Гарин A.M., Хлебнов А.В. Осложнения лекарственной терапии опухолей. // Справочник практической химиотерапии опухолей. -М., 1995. Гл. VI. - С.290-341.

19. Гарин A.M. Рак толстой кишки. Современное состояние проблемы. -М., 1998.- 175с.

20. Гене Г.П. Применение иммуномодулятора Галавит на фоне химиотерапии больных диссеминированным раком молочной железы : Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 2002. - 17с.

21. Гнездилов А.В. Психические изменения у онкологических больных. // Практическая онкология. 2001. - №1(5). - С.37-45.

22. Гилева М.А. Эффективность лечения химиотерапевтических стоматитов у детей с острым лейкозом. // Стоматология детского возраста и профилактика. 2002. - №3-4. - С.34-37.

23. Гершанович M.JI. Осложнения при химио и гормонотерапии злокачественных опухолей. М.: Медицина, 1982. - 223с.

24. Гожая Л.Д. Заболевания слизистой оболочки рта, обусловленные материалами зубных протезов (этиология, патогенез, диагностика, лечение, профилактика) : Дис. . д-ра мед. наук. М., 2001. - 240с.

25. Донцов В.И., Подколзин А.А. Галавит- новый иммуномодулятор с биоактивирующим и регенерирующим эффектом // Профилактика старения: Ежегодник нац. геронтолог, центра. М., 2001. - 300с.

26. Дроздов М.В., Тимофеева Г.И., Тырпова Е.В. Лечение и профилактика воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта и глотки: научный обзор. М. - 2002. - С.41-51.

27. Елизарова В.М., Дроботько Л.Н., Страхова СЮ. Клиника, диагностика и лечение острого герпетического стоматита у детей : Метод. Рекомендации. -М., 2001. 20с.

28. Жуматов У.Ж., Далметов Р.Х., Гариб Ф.Ю., Гительман Д.С. Клинико-иммунологическое обоснование применения электроактивированных водных растворов в местном лечении гингивитов // Новое в стоматологии. 1999. - №1. - С.40-42.

29. Заболевания слизистой оболочки рта и губ / Под ред. Е.В. Боровский, А.Л. Машкиллейсон. М.: Мед. пресс, 2001. - 317с.

30. Иванов B.C. Заболевания пародонта. М.: МИА, 1998. - 294с.

31. Иванов В.М., Шабаева М.М., Иванова О.В. Прогнозирование оральных осложнений у больных, подвергнутых лучевому воздействию и получающих цитостатики после операции на орофаренгиальной области. // Паллиативная медицина и реабилитация. 2000. - №1-2. - С.75.

32. Иванова О.В. Прогнозирование, профилактика и лечение осложнений в полости рта у больных получающих цитостатики и лучевую терапию : Дис. . канд. мед. наук. Астрахань, 2001. - 154с.

33. Инфекция и естественный иммунитет при лейкозах / Т.В. Голосова, Ф.Э. Файнштейн, В.А. Мартынова, Е.М. Абкумов М.: Медицина, 1980. - 198с.

34. Информация о лекарственных средствах для специалистов Здравоохранения. Выпуск 5 USP D: лекарственные средства, применяемые в онкологии : Пер. с англ. / Под ред. М.Д. Машковского, В.И. Чисова, Ю.Б. Белоусова. М., 1999, - 235с.

35. Кабулбеков А.А. Профилактика кариеса с учетом влияния факторов риска на гомеорезис слюны : Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 1991.-15с.

36. Кабанов В.Ю. Стоматологическая ортопедическая реабилитация больных гемобластозами : Авореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1985.-28с.

37. Калинин В.И. Изменение местного иммунитета слизистой оболочки полости рта при лучевой терапии онкологических больных // Матер. IV Всероссийского съезда стоматологов. Ульяновск -Москва, 1982. - С.200-202.

38. Клясова Г.А. Диагностика и лечение грибковых инфекций у больных гемобластозами : Авореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1995. - 18с.

39. Ковалева Л.Г. Острые лейкозы. М.: Медицина, 1990. - 272с.

40. Комарова В.П. Качество жизни как один из критериев оценки эффективности лечения// Сборник материалов V Российской онкологической конференции. М., 2001. - С.114.

41. Коротких Н.Г., Лесных Н.Н., КорнЖ Г.М. Комплексная профилактика деформаций альвеолярного отростка после удаления зубов // Стоматология. 2004. - №1. - С.23-27.

42. Кочарян Э.Э. Применение селенсодержащих биологически активных добавок к пище у больных раком молочной железы на фоне комбинированного лечения : Автореф. дис. . канд. мед. наук -М., 2001.- 14с.

43. Лепелин А.В., Рубин В.И., Прошин А.Г. Влияние съемных пластиночных протезов, изготовленных из акриловых пластмасс на структурно-функциональные свойства клеточных мембран слизистой оболочки полости рта // Стоматология. 2003. - №2. -С.51-55.

44. Лепешкова Т.С., Топорова Н.П., Теплова С.Н. Лечение и профилактика воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта и глотки: научный обзор. М., 2002. - С.26-29.

45. Лизина А.А. Изменение слизистой оболочки полости рта при химиотерапии новообразований // Организация в стоматологии : Материалы конф. Стоматологов. Екатеринбург, 1993. - С. 156-157.

46. Лопатин А.С. Основные виды побочного действия лекарственных средств // Побочное действие лекарственных средств. М., 1976. -С.11-17.

47. Любимова Л.С., Менделеева Л.П., Демидова И.А. и др. Эффективность трансплантации остогенного клеточного мозга при лейкозах // Актуальные вопросы гематологии и трансфизиологии. -СПб., 1996, С.49

48. Максютова В.А. Сравнительная оценка лечения хронического рецидивирующего афтозного стоматита : Автореф. дис. . канд. мед. наук. 1996. - 12с.

49. Марков Б.П., Козин В.Н., Джириков Ю.А. Комплексный подход к проблеме индивидуальной непереносимости стоматологических конструкций из различных материалов // Стоматология. 2003. -№3.- С.47-51.

50. Мельниченко Э.М., Коломнец А.Г., Алейников О.В. Роль инфекционных и др. факторов в развитии некротического стоматита у детей, больных острым лимфобластным лейкозом // Здравоохранение Белоруссии 1993. - №11. - С.25-27.

51. Мельничиенко Э.М., Побруженко Т.В. Современные методы лечения слизистой оболочки полости рта при гемобластомах // Стоматология. 1991. - №4. - С.87-89.

52. Николаенко С.А., Франкенберг Р. Влияние направления светового потока и техники нанесения композита на адгезию к твердым тканям зуба // Стоматология. 2003. - №6. - С. 17-22.

53. Орлова Р.В., Моисеенко В.М. Принципы лекарственного лечения больных диссеминированным раком молочной железы // Практическая онкология. 2000. - №2. - С.19-21.

54. Павлов А.С., Даценко В.С, Фадеева М.А. Возможности прогнозирования возникновения осложнений при лучевой терапии больных со злокачественными новообразованиями // Мед. радиология. 1980. - №4. - С.8-13.

55. Патент №2075.965 РФ. МПК6А61С13/23, А61К 47/00. Средство для лечения заболеваний полости рта / Чухаджан Г.А. и др. Бюллетень «Изобретения» 27.03.97

56. Переводчикова Н.И. Химиотерапия опухолевых заболеваний // М, 2000.-139с.

57. Переводчикова Н.И. Место химиотерапии в системе лечения онкологических больных и выбор терапевтической тактики // Современная онкология. 2001. - Т.З, №2, - С.66-69.

58. Петрикас O.JI. Несъемные адгезивные протезы // Стоматология. -2004. №2. - С.39-40.

59. Поддубная И.В; Реальность и перспективы лекарственной терапии неходшкинских лимфом // Современная онкология. 1999. - №1. - С. 16-20.

60. Поддубная И.В., Орел Н.Ф., Смирнова Н.Б., Егоров Г.Н. Побочные реакции и осложнения противоопухолевой терапии и борьба с ними. //Химиотерапия онкологических заболеваний. М., 2000. - Гл. 11. - С.336-359.

61. Понамарева А.Г., Царев В.Н., Ушаков Р.В. Действие на возбудителей одонтогенной инфекции антибиотиков и антибактериальных компонентов, входящих в состав препаратов для местного лечения гнойных ран // Антибиотики и химиотерапия.- 1991.-Т.36,№10.-С.44-46.

62. Профилактика и лечение респираторных инфекций: научный обзор.- М., 2002. 31с.

63. Рабинович И.М., Рабинович О.Ф. Воспалительные заболевания слизистой оболочки полости рта, парадонта и глотки: научный обзор. М., 2002. - С.25-27.

64. Рассказчикова Е.С. Иммунотерапия лейкинфероном в комплексном лечении больных раком молочной железы и яичников : Автореф. дис. . канд. мед. наук. М-., 1999. - 16с.

65. Редин В.А. Осложнения при местном применении кортикостероидных гормонов: обзор литературы//Хирургия. 1978.- №4. С. 134-136.

66. Рыбаков А.И., Банченко Г.В. Заболевания слизистой оболочки рта. -М.: Медицина, 1978. 232с.

67. Саввиди К.Г., Саввиди Г.Л. Некоторые клинико-анатомические особенности протезного ложа беззубой нижней челюсти и тактики ортопедического лечения. // Стоматология. 2004. - №2. - С.41-43.

68. Садыков М.И. Клинико-функциональная оценка эффективности протезирования больных при полной адентии с использованием дентальной имплантации // Стоматология. 2003. - №4. - С.52-54.

69. Сидоренко Ю.С., Владимирова Л.Ю., Златник Е.Ю. Новые подходы химиотерапии рака молочной железы. // Онкология на рубеже 21 века. Возможности и перспективы: Материалы междунар. науч. форума.-М, 1999.-С.343-344.

70. Смлянская А.З. Инфекционные осложнения и их антибактериальная терапия в онкологической клинике. // Антибиотики и химиотерапия. 1990. - Т.35, №3. - С.42-46.

71. Супиева Э.Т. Местное применение иммуномодуляторов «Имудон» //Проблемы стоматологии. 2002. - №3. - С.91-93.

72. Супиев Т.К., Мулдашева, Супиева Э.Т. Применение «Имудона» в комплексной терапии заболеваний парадонта и слизистой оболочки полости рта у детей и подростков // Стоматология детского возраста и профилактика. 2002. - №3-4. - С.45-48.

73. Сыркин А.Б., Зайцева Л.А. Клиническое и экспериментальное изучение побочного действия противоопухолевых препаратов // Побочное действие лекарственных средств. М., 1974. - С.81-134.

74. Тюляндин С.А. Химиотерапия диссеминированного рака молочной железы // Практическая онкология. 2000. - №2. - С.3-11.

75. Филимонова. Т.А., Небесная Н.Г. Анализ осложнений цитостатического лечения злокачественных опухолей // Акт. вопросы онкологии. Кемерово, 1986. - Вып. 5. - С.171-172.

76. Хирургическая стоматология : Учеб. для студентов стоматолог, фак. мед. ин-тов / Под ред. Т.Г. Робустовой. М.: 1990. - 576с.

77. Шенталь В.В. Регионарная внутриартериальная химиотерапия рака слизистых оболочек полости рта : Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1969.- 17с.

78. Чемикосова Т.С., Камалова О.А., Ибрагимова З.Н. Состояние слизистой оболочки рта у лиц профессионально контактирующих с хлорфеноксигербицидами // Стоматология. 2004. - Т.83, №1. - С. 14-19.

79. Чиссов В.И., Старинский В.В., Ременник JI.A. Злокачественные ' новообразования в России в 1997 году. (Заболеваемость исмертность). М., 1999. - 288с.

80. Юшков С.Ф., Клименков А.А., Искандеров Ф.И. Профилактика послеоперационных осложнений с помощью шовных материалов, содержащих грамицидин // Антибиотики и химиотерапия. 1991. -Т.36, №5. С.14-16.

81. Addy М. Chlorhexidin compared with other locally delivered antimicroabials. A short review // J.Clin. Periodontol. 1986. - №1-3: -P.957-964.

82. Amrein P. Currant chemotherapy of head and neck cancer // J.Oral maxillofac Surger. 1991. - Vol. 49, №8. - P.864-870.

83. Barret A.P. Recognition and management of invasive pharyngealcandidasis in acute Leukemia // Oral Surg. Oral Med. Oral Patol. 1989. - V. 67. - P.275-278.

84. Barret A.P. Neotropenik ulceration // Periodontolody. 1987. - Vol. 58,1. P.51-55.t !

85. Berlinger С., Drewe J. Somatostatin and octriotid physiological background and pharmacological application // Digestion. 1999.- Vol; 60. (suppl 2). - P.2-8.

86. Bergman O.S. Oral infections and septicemia in immunocompomised patients with the novel ibymidylate syntase inhibitor raltitrexed // Br.Cane. 1998. - Vol. 77. - (suppl 5). - P.33-39.

87. Bubley C.L. and other. Effect of acyclovir on radiation and chemotherapy induced mouth Lesions // Antimicrob Agents Chemother.- 1989. Jun. - Vol. 33, №6. - P.862-865.

88. Caldorola F. Probeni odontostomatologia in pazienti portaton di patalogia neoplstica sottopost. Ahemotherapy // Minerva Stomatologies. -1989. Vol. 38, №1. - P.1231-1234.

89. Carl W. Local radiation and systemic chemotherapeuting and managing the oral complications // SADA. 1993. - Vol. 124, №3. - P. 119-123.

90. Chapman C.R., Hill H.F. Patient-controlled analgesia in a bone marrow transplant setting. In Foley K.M. id Advances in pain research and therapy. New York : Raven. - 1990; - P.231-247.

91. Cline MJ., Haskell Ch.M; Cancer chemotherapy. Berlin - Philadelphia : W. Saunders сотр., 1980.-P.l 15-117.

92. Childers N.K., Stinnett E.A., Wheeler P. Oral complications in children with cancer II Oral Surg. 1993. - Vol. 75, №1. - P.41 -47.

93. Chi K.H., Chen C.H. Effect of granulocyte -macrophage colony-stimulating factor on oral-mucositis in head and neck cancer patiens after cisplatinfluorouracil and leucovorin chemotherapy // S.Clino Oncol. 1995. - Oct. - Vol. 13, №10; - P.2620-2628.

94. Coulter Anne H. Dental laser use may contibute to care of cancer patients // S. Clin. Laser Med. and Surg. 1995. - Vol. 13. - P.39-40:

95. Degregorio M.N., Lee W.M., Ries C.A. Candida infections in patients with acutae leukemia ineffectiveness of nystatin prophylaxis and systemic candidiasis // Cancer. 1982. - Vol. 50, №12. - P.2780-2784.

96. De Paola L.G., Peterson D.E., Overholser C.D. Dentel care for patients receiving chemotherapy // SADA. 1986. - Vol. 112. - P.198-203.

97. Dodd M.J., Miaskowski C., Shiba G.H. Risk factors for chemotherapy-induced oral mucositis dental appliances oral hygiene. Previous oral lesions, and history of smoking // Cancer Invest. - 1999. - Vol. 17, №4 P.278-84.

98. Dodd M.J., Facione N.C., Dibble S.L. Comparison of methods to determine the prevalence and nature of oral mucositis // Cancer Pract. 1996, Nov. - Dec, - Vol. 4, №6, - P.312-8.

99. Dreizen S. Descripton and incidence of oral complications // NCJ Monogr. 1990. - №9. - P.l 1-15.

100. Dreizen S., Bodey G.P, Valdivieso M. Chemotherapy associated oral infections in adults with solid tumors // Oral Surg. 1983. - Vol. 55. -P.l13-120.

101. Dreizen S., Brown L.R. Oral microbial changes and infections during cancer chemotherapy in Petezson D.E. Sonis S.T. (eds): Oral Complication of Cancer Chemotherapy. Boston : The Hague Martinets Nighaff. - 1983. - P.41-77.

102. Dreizen S., McCredie K.B., Bodey G.P. Quantitative analysis of the oral complications of antileukemia chemotherapy // Oral Surg. Oral Med. Oral Patol. 1986. - Vol. 62. - P.650-653.

103. Dreizen S., McCredie K.B., Heating M.J. Oral infection associated with acute leukemia // Postgrad Med. 1982. - Vol. 71, №6. - P.I33-146

104. Dreizen S., Minkin D.J., Keating M.J. et as. Effect of antileukem chemotherapy on mazzow blood and oral granulocyte cants // Oral Surg. 1991. - Vol. 71. - P.45-49.

105. Elzawawy A. Treatment of 5-flurouracil-indiceg stomatis by allopurinol mouthwashes // Oncol. 1991. - Vol. 48, №4, - P.282-284.

106. Feld R. The role of surveillance cultures in patients likely to develop chemotherapy-induced mucositis // Support Care Career. 1997. -Sept. - Vol. 5, №5. - P.371-375.

107. Ferretti G.A., Ash R.C., Brown A.T. Chlorhexidine for prophylaxis against oral infections and associated complications in patients receiving bone marrow transplants // SADA. 1987. - Vol. 114. - P. 461-467.

108. Ferretti G.A., Raybould N.H., Brown A.T. Chlorhexidine prophylaxic for chemotherapy and radiotherapy-induced stomatitis // Oral Surg. -1990.-Vol. 69.-P.331-338.

109. Galbraiti L.K., Bailey N.P., Kelly L. Treatment for alteration in oral mucosa related to chemotherapy // Pediats Nurs. 1991. - Vol. 17, №3, - P.233-236.

110. D. Gorzegnj, G. Gerutci., Sperone P. Effect of granulocyte-macrophage colony stimulating factor(GM-CS) moutbach on grade III chemotherapy-induced oral mucositis // Proc. ASCO. - 1999. - Vol. 18, № 584a. - Ab.2255.

111. Greenberg M.S., Cohen S.G. et al. Oral herpes simplex infections in patient with lenkemia // SADA. 1987. - Vol. 114. - P.483-486.

112. Greenberg M.S., Gohen S.G., McKitrick G.C. The oral flora as a source septicemia in patients with acute leukemia. // Oral Surg. Oral Med. Oral Patol. 1983. - V. 53. -P.32-36.

113. Hamasaki V.F. Chemotherapy and combined modality therapy in head and neck cancer // Curr. Opin. Oncol. 1993. - Vol. 53. - P.508-517.

114. Hetrman T.S. Temperature dependence of adriamycin cis diaminnedchloro platinum bleomycin and 1.3. bis(2chloroethil)l nitrosouzea cytotoxicity in vitro // Cancer Res. 1983. - №2. - P.517-520.

115. Hill H.H., Coda B.A., Mackic A.M., Iverson K. Patient controlled analgesic infusions versus morphine // Pain. - 1992. - Vol. 49, №3, -P.301-310.

116. Ibrahim E.M., al-Muslhim F.A. Dental laser use contribute to care of cancer patients // S. Clin Laser Med. and Surg. 1995. - Vol. 13, №1. -P.39-40.

117. Katano M., Nakamura M., Matsuo N. Effect of granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) on chemotherapy- induced oral mucositis // Surg. Today. 1995. - Vol. 25, №3. - P.202-206.

118. Kennedy L. Assessment and management of chemotherapy -induced mucositis // Pediatr Oncol Nurs. 1997. - Jul. - Vol. 14, №3. - P. 164177.

119. Knox J.J., Podziunas A.L., Feld R. Chemotherapy- induced oral1 mucositis. Prevention and management // Drug Aging. 2000. - Oct. -Vol. 17, №4. - P.257-267.

120. Kolbinson D.A., Schubert M.M., Flournoy N. Early oral changes allowing bone marrow transplanting //Oral surg. Oral Med. Oral Patol. 1988.-V. 66. - P.130-138.

121. Kostila I., Kostiala A.A., Elonen F. .Comparison of acute fungal stomatitis in patients with hematological malignancies // Am. Gastroenter. 1998. - Vol. 93. - P.66-70.

122. Kynaston J.A., Pearson A.D. Low dos continuous infusion doxorubicin in children and young adult // Med. Pediatr. Oncol. 1993. - Vol. 21, №7.-P. 494-498.

123. Leine P.O., Lingust J.C., Ryrhonen S.O. Oral infection as a reason for febrile episodes in lymphoma patients receiving cytostatic drug // Oral Oncol. 1992. - Vol. 28, №2. - P.103-107.

124. Le Vegue F.G., Parzuchowski J.B., Farinacci G.C. Clinical evolution of MGI209 an anesthetic forming agent for relief from painful oral u leers associated with chemotherapy // Clin. Oncol. 1992. - Vol. 10, №12. - P.1963-1968.

125. Lopes I., Goudou C., Ribrag V. et al. Treatment of mucositis with vitamin E during administration of neutropenie antineoplastic. //Ann Med. interne (Paris). 1994. - Vol. 145, №6. - P.405.

126. McCarty G.M., Awde J.D., Chandy Y. Risk factors associated with mucositis in cancer patients receiving 5-fluerouracil // Oral Oncol. -1998. Nov. - Vol. 34, №6. - P.484-90.

127. McClure D., Barker G., Barker B. Oral management of the cancer patient complications of chemotherapy // Compend Contin Educ. -1987.-Vol. 8. P.41-47.

128. Minah G.E., Rednor J.N., Peterson O.E. Oral succession of gram-negative bacilli in myelo suppressed cancer patients// J.Clin. Microbiol. 1986. - Vol. 24. - P.210-213.

129. Minah G.E., Solomon E.S. The association between dietary sucrose consumption and microbial population shifts oral sites in man // Arch. Oral Biol. 1985. - Vol. 30. - P.397-401.

130. Moore W.E., Holdeman V., Cato P. Bacteriology of noderate (chronie) persodonts in mature adult humans // Infect. Immunology. 1983. -Vol. 42. - P.510-515.

131. Nakamura К., Natsugol S., Yumanohoso T. Prophylactic action of alloppurinol against chemotherapy- inducend stomatis- inhibition of superoxide dismutase and protease // Aticancer Drugs. 1996. - May. -Vol. 7, №3. - P.235-239.

132. Newman M., Nissengard R. Oral microbiology and immunology // Library of Congress Cataloging in Publication Data QR47068.1988

133. Peterson D.E. Pretreatment strategies for infection in patients // NCI Monogor. 1990. - Vol. 102, №9. - P.61-71.

134. Peterson D.E., Overcholser C.D. Increased morbidity associated with oral infection in patient with acute nonlymphocytic lenkemia // Oral Surg. 1981. - Vol. 51. - P.390-393.

135. Peterson D.E., Minah G.E., Overcholser C.D. Microbiology of acute periodontal infection in myelo suppressed cancer pationts // Clin. Oncol. 1987. - Vol. 5, №9. - P.1461-1468.

136. Peterson D.E. Oral complications associated with hematologic neoplasms and their treatment // Boston. Martinets. 1986. - P.351 -361.

137. Redding S.W. Role of herpes simplex virus reactivation in chemotherapy-induced oral mucositis // NCI Monogor. 1990. Vol. 102, №2. - P. 103-105.

138. Rosenbaum E.Y. The anemia programme Cancer supportive Care. -Toronto : Somerville House, 1998. P.251-257.

139. Schubert M.M., Peterson D.E., Flournov N. Oral and pharyngeal herpes simples virus infection following b.m.t. analysis of factors associated with infection // Oral Surg. Oral Med. Oral Patolog. 1990. -Vol. 70. - P.286-293.

140. Schulert M.M., Sulivan K.M. Recognition incidence and management of oral graft.-vs.-Host Disease // Arch. Intern. Med. 1984. - Vol. 144. - P.135-143.

141. Schulert M.M., Williams B.E., Lloid G. Clinical assessment scale for the rating of oral mucosal changes following bone marrow trans plantation // Cancer. 1992. - Vol. 69. - P.2469-2477.

142. Skubitz K.M., Anderson M. Oral glutamine to prevent chemotherapy-inducting stomatitis pilot study // J.Lab. Clin. Med. 1996. - Feb. -Vol. 127, №2. - P.223-228.

143. Sonis S.T., Peterson R.I., Edwards L.J. Defining mechanismus of action of interleukin-11 on the progression radiation induced oral mucosistis in hamsters // Oral. Oncol. - 2000. - Jul. - Vol. 36, №4. - P. 373-381.

144. Sonis S.T. Mucositis as a biological process a new hypothesis for the development of chemotherapy-induced stomatological // Oral Oncol. -1998. Jan. - Vol. 34, №1. - P.39-43.

145. Sonis S.T., Lindguist L., Van Vugt. Prevention of chemotherapy -induced ulcerative mucositis by transforming growth factor beta —3 // Cancer Res. 1994. - Vol. 54, №5. - P.l 135-1138.

146. Spadea A., Petti M.C., Fazi P. Mitoxantone etoposid and intermediate dose Ara-C (MEC) an effective regimen for pooz risk acute myeloid lenkemia // Lenkemia. 1993. - Vol. 7. - P.549-552.

147. Spikervet F.K. New frontiers in the management of chemotherapy-induced mucositis // Curr. Opin. Oncol. 1998. - Vol. 10. - Suppl. - 1, №6. - P.23-27.

148. Toth B.B., Frame R.T. Dental oncology. The management of disease and treatment related oral dental complications in patients with head and geek cancer // Cancer immunol. Immunther. 1993. - V. 36, №1. -P.52-56.

149. Wadleigh R.G., Redman R.S., Craham M.L. Vitamin E in the treafment of chemotherapy induced mucositis // Am. J. Med. - 1992. -Vol. 92, №5. - P.481-484.

150. Wahlin Y.B. Effect of chlorhexsidine mouthrinse on oral health in patients with acute leukemia // Oral Surg. 1989. - Vol. 68. - P.279-287.

151. Wahlin Y.B., Gransfrom S., Pesson S. Multivanate study of enterobacteria and Pseudomonas salivan of patients with acute lenkemia // Oral Surg. 1991. - Vol. 72, №3. - P.300-308.

152. Wahlin Y.B., Matsson L. Oral mucosal lesions in patients with acute leukemia and related disorders during cytoxic therapy // Scand. S. Dent Res. 1988. - Vol. 92. - P.128-136.

153. Wiernik P.Y., Dutcher S.P., Paietfa F. Long-term follow up treatment and potential cure of adult acute lencemia with MOAD a non-anthracyclme counting regain // Leukemia. - 1993.- Vol. 7. -P.1236-1241.

154. Wilkes J.D. Prevention and treatment of oral mucositis following cancer chemotherapy // Semin Oncol. 1998. - Vol. 25, №5. - P.538-551.

155. Wymanga A.N., van der Graaf W.T., Spikervet F.L. A new in vitro assay for quantization of chemotherapy induced mucositis // Br. J. Cancer. - 1997. - Vol. 76, №8. - P. 1060-1062.