Применение аутологичной богатой тромбоцитами плазмы в лечении повреждений переднего отрезка глаза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Федосеева Елена Викторовна

• Федосеева Елена Викторовна
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Федосеева Елена Викторовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Особенности нарушений эпителизации роговицы

1.2. Диагностика поражений роговицы

1.3 Современные аспекты лечения эрозий и язв роговицы

1.4 Богатая тромбоцитами плазма в медицинской практике

1.4.1 Характеристика богатой тромбоцитами плазмы

1.4.2 Строение и биологические свойства тромбоцитов

1.5 Применение богатой тромбоцитами плазмы в офтальмологии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Объект экспериментального исследования

2.2 Общая характеристика пациентов

2.3 Методы исследования

2.4 Изготовление лизата богатой тромбоцитами плазмы

2.5 Приготовление тромбофибринового сгустка

2.5 Статистические методы

ГЛАВА 3. ИЗГОТОВЛЕНИЕ ТРОМБОФИБРИНОВОГО СГУСТКА И СПОСОБ ЕГО ПРИМЕНЕНИЯ

3.1 Разработка способа получения тромбофибринового сгустка

3.2 Способ клинического применения тромбофибринового сгустка при лечении повреждений роговицы

ГЛАВА 4. КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ РЕЗУЛЬТАТОВ ЛЕЧЕНИЯ ПОВРЕЖДЕНИЯ ПЕРЕДНЕГО ОТРЕЗКА ГЛАЗА ЛИЗАТОМ БОГАТОЙ ТРОМБОЦИТАМИ ПЛАЗМЫ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

4.1 Создание модели эпителиально-стромального дефекта

4.2 Результаты применения инстилляций богатой тромбоцитами плазмы на модели эпителиально-стромального дефекта

4.3 Результаты морфологического исследования влияния БоТП на процессы репаративной регенераци в эксперименте

ГЛАВА 5. КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ ПРОДУКТАМИ БОГАТОЙ ТРОМБОЦИТАМИ ПЛАЗМЫ У ПАЦИЕНТОВ С ДЕФЕКТАМИ ГЛАЗНОЙ ПОВЕРХНОСТИ

5.1 Анализ результатов применения инстилляций лизата богатой тромбоцитами плазмы у пациентов с эрозиями роговицы

5.2 Анализ результатов применения инъекций лизата богатой тромбоцитами плазмы у пациентов с язвами роговицы

5.3 Анализ результатов применения тромбофибринового сгустка у пациентов с глубокими язвами роговицы

5.4 Разработка алгоритма применения продуктов богатой тромбоцитами плазмы в зависимости от объема поражения роговицы

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение аутологичной богатой тромбоцитами плазмы в лечении повреждений переднего отрезка глаза»

Актуальность темы исследования

Помутнение роговицы вследствие травм или воспалительных заболеваний различной этиологии в 33-40% случаев приводит к инвалидизации по зрению. При этом монокулярная слепота после травм, эрозий и язв роговицы, ежегодно в мире является исходом у 1,5-2 млн. человек. (А.Н. Куликов и др. 2017; 2019). В этой связи по-прежнему остается актуальной проблема зрительной реабилитации пациентов с травматическими, воспалительными и дегенеративными заболеваниями роговицы. Также, продолжаются работы по поиску эффективных средств лечения заболеваний роговицы: терапевтических и хирургических методов лечения. Актуальными становятся методы с использованием клеточных технологий: применение клеток буккального эпителия, лимбальных стволовых клеток, богатой тромбоцитами плазмы (E. Anitua 2001; Н.С. Егорова, Е.В. Ченцова и др. 2017).

При таких повреждениях роговицы как дистрофии, ожоги глаза и придаточного аппарата, глубокие язвы, в том числе, с исходом в десцеметоцеле и перфорацию при кератитах инфекционной, трофической и аллергической этиологии, ревматических заболеваниях глаз, язвах после удаления инородных тел, а также токсико-аллергических синдромах с поражением глаз и т.п., основным методом лечения в настоящее время остаются хирургические вмешательства на роговице — послойная или сквозная кератопластика, аутотенонопластика, покрытие аутоконъюнктивой и т.д. (Р.А. Гундорова с соавт., 1983; А.Э. Ким, 2009; T. Hara et al., 2016; R. Deshmukh, L. Stevenson et al., 2020). Однако сохраняется высокая частота рецидивов после хирургического вмешательства, отторжение и расплавление трансплантата, развитие иммунологического конфликта, образование персистирующих эрозий и язв. Частота развития болезни трансплантата с

исходом в помутнение после кератопластики, по данным литературы, составляет от 53 до 82% (S. Curran, G.I. Murray, 2000; Г.В. Ходжабекян, 2003).

В последние годы более актуальной для практической офтальмологии становится проблема диагностики и лечения синдрома «сухого глаза», приводящего зачастую к ксерогенному повреждению роговицы. Распространенность этой патологии среди населения развитых стран мира колеблется в пределах от 8 до 17 % и имеет тенденцию к дальнейшему росту (C. Heinz, A. Eckstein, K. Steuhl, D. Melier 2004; E. O'Neil, M. Henderson et al., 2019).

Длительное время ведется поиск эффективных средств для лечения заболеваний роговицы. В литературе описано применение аутологичных препаратов крови содержащих факторы роста для ускорения процессов репарации тканей глаза. Наиболее перспективным является применение обогащенной (или богатой) тромбоцитами плазмы (БоТП). На протяжении многих лет она успешно применяется для ускорения регенерации тканей в таких областях как: челюстно-лицевая хирургия, реконструктивная ортопедия, сердечно-сосудистая хирургия (E. Anitua 2001; T. Foster, B. Puskas, et al., 2009; G. Intini, 2009). Показана эффективность БоТП при регенерации костной ткани в хирургии зубных имплантов (E. Anitua, G. Orive, et al., 2009; A. Garg, D. Gargenese, I. Pease, 2000), при восстановлении суставов (M. Sanchez, E. Anitua, E. Azofra, J. Aguirre, I. Andia, 2008) и сухожилий (M. Sanchez, E. Anitua, E. Azofra, I. Andia, S. Padilla, I. Mujika, 2007), заживлении хронических и длительно незаживающих ран (E. Anitua, J. Aguirre, J. Algorta, E. Ayerdi, et al., 2008), закрытие макулярного отверстия в глазной хирургии (M. Blumenkranz, Ohana E., S. Shaikh, et al. 2001), а также, в пластической хирургии (D. Man, H. Plosker, J. Winland-Browrô et al. 2001).

Наиболее значимые и достоверные результаты применения БоТП в офтальмологии были достигнуты при лечении синдрома «сухого глаза»,

нейротрофической кератопатии, рецидивирующих эрозиях роговицы, язвах роговицы, после перенесенных инфекционных кератитов, при ожогах роговицы (R. Mehta, R. Fitzpatrick, 2010; H. Lautenschläger, S. Wirkstoffe 2004; R. Mehta, R. Fitzpatrick, 2006), верхнего лимбального кератоконъюнктивита (E. Goto, S. Shimmura, J. Shimazaki, 2001), а также при других состояниях, например, после LASIK.

В качестве средства стимуляции регенеративных процессов при разных видах патологии используются разные препараты тромбоцитов человека, такие как: аутологичная плазма, богатая тромбоцитами, тромбоцитарный гель, или лизат тромбоцитов. Считается, что регенеративное действие тромбоцитов определяется содержанием в них индукторов репарации и ростовых факторов. Известно, что альфа-гранулы тромбоцитов содержат более 200 биологически активных веществ, в том числе цитокинов и факторов роста, которые способствуют репаративной регенерации тканей. Факторы роста, высвобожденные из активированных тромбоцитов, инициируют и модулируют заживление ран (E. Anitua, M. Sanchez, A. Nurden, P. Nurden, et al. 2006; A. Nurden, P. Nurden, M. Sanchez, I. Andia, et al. 2008).

Таким образом, введение БоТП, способствует привлечению к зоне поражения прогениторных клеток, участвующих в репарации тканей. При этом процедура является абсолютно безопасной, так как используется лишь аутокровь пациента, исключается возможность возникновения иммунных реакций.

Не существует стандартизированного протокола клинического применения препаратов, полученных из крови. Кроме того, было проведено очень мало исследований in vivo, сравнивающих их эффективность, что обуславливает проведение исследований в этой области.

Цель исследования - разработать тактику лечения пациентов с поражением роговицы с использованием аутологичной богатой тромбоцитами плазмы.

Задачи:

1) Оптимизировать метод получения богатой тромбоцитами плазмы для использования в офтальмологической практике и разработать биотрансплантат, включающий компоненты БоТП.

2) Оценить воздействие лизата богатой тромбоцитами плазмы на процессы репарации и регенерации роговицы на модели кератэктомии в эксперименте.

3) Провести клинико-морфологический анализ результатов лечения повреждения переднего отрезка глаза лизатом богатой тромбоцитами плазмы в эксперименте.

4) Изучить клиническую эффективность продуктов на основе богатой тромбоцитами плазмы у пациентов с дефектами глазной поверхности.

5) Выработать алгоритм применения продуктов на основе богатой тромбоцитами плазмы при повреждениях переднего отрезка глаза.

Научная новизна исследования

1. Впервые в офтальмологии применены стандартизированные продукты на основе богатой тромбоцитами плазмы, проведена оценка их эффективности экспериментально и в клинике.

2. На экспериментальной модели эпителиально-стромального дефекта роговицы изучена клинико-морфологическая картина заживления ткани роговицы при воздействии лизата богатой тромбоцитами плазмы.

3. Впервые в офтальмологии изучена эффективность лизата богатой тромбоцитами плазмы в виде инстилляций и субконъюнктивальных инъекций в лечении пациентов с эрозиями и язвами роговицы.

4. Разработана технология изготовления тромбофибринового сгустка из нестабилизированной крови без использования хлорида кальция. (патент №0002717448 от 23.03.2020г. «Способ получения богатой тромбоцитами плазмы и способ получения тромбофибринового геля или сгустка с сывороткой, содержащие факторы роста, из нестабилизированной венозной крови»).

5. Разработан способ лечения язв роговицы с помощью тромбофибринового сгустка с фиксацией мембраной «Флексамер» и дополнительной субконъюнктивальной инъекцией аутологичной сыворотки (патент №2699206 от 03.09.2019г. «Способ лечения дефектов роговицы с помощью аутологичного тромбофибринового сгустка»).

Практическая значимость исследования

Применение лизата БоТП на модели эпителиально-стромального дефекта роговицы позволяет ускорить процессы репаративной регенерации ткани роговицы по сравнению с результатами применения стандартной кератопротекторной терапии. Разработанный метод с применением инстилляций лизата богатой тромбоцитами плазмы при эрозиях роговицы позволил почти в 2 раза сократить сроки заживления дефекта, а также уменьшить воспалительную реакцию. Лечение с применением субконъюнктивальных инъекций лизата богатой тромбоцитами плазмы при язвах роговицы менее 100 мкм глубиной позволяет ускорить сроки реабилитации пациентов. Разработанный способ с использованием тромбофибринового сгустка с фиксацией мембраной «Флексамер» и субконъюнктивальной инъекцией сыворотки БоТП обеспечивает не только создание депо факторов роста и более длительное клиническое воздействие в месте поражения, но и тампонирует язвенный дефект.

На основе полученных результатов исследования, разработан алгоритм лечения повреждений роговицы продуктами БоТП (лизатом и

тромбофибриновым сгустком) в зависимости от тяжести патологического процесса (заявка на патент №2022214328 от 17.08.2021г).

Основные положения, выносимые на защиту

1. Лизат богатой тромбоцитами плазмы оказывает выраженное регенераторное и противовоспалительное действие на процесс заживления эпителиально-стpомального дефекта роговицы в эксперименте.

2. Терапия с применением инстилляций лизата богатой тромбоцитами плазмы способствуют купированию воспалительной реакции и ускорению эпителизации при неэффективности стандартной терапии у пациентов с эрозиями роговицы.

3. Применение инъекций лизата богатой тромбоцитами плазмы ускоряет заживление язв роговицы за счет создания депо факторов роста и более длительного воздействия в месте повреждения.

4. Использование тромбофибринового сгустка при глубоких язвах роговицы, ускоряет сроки заживления ткани роговицы, способствует формированию менее интенсивного помутнения за счет тампонирующего эффекта и ремоделирующих свойств богатой тромбоцитами плазмы.

Методология и методы исследования

Методологической основой диссертационной работы явилось последовательное применение методов научного познания. Работа выполнена в дизайне сравнительного открытого проспективного исследования. Проведено экспериментальное исследование с использованием клинических, инструментальных, функциональных, лабораторных и статистических методов.

Степень достоверности полученных результатов

Степень достоверности полученных результатов определяется достаточным и репрезентативным объемом выборок исследований, экспериментальными и клиническими данными, полученными в результате длительного наблюдения, использования современной аппаратуры методов их регистрации, поэтапному плану работы и детальному описанию всего хода исследования. А также подтверждена статистической обработкой.

Внедрение результатов исследования

Полученные результаты исследования внедрены в клиническую практику отдела травматологии и реконструктивной хирургии ФГБУ «НМИЦ ГБ им. Гельмгольца» Минздрава РФ (директор - д.м.н., проф. академик РАН Нероев В.В.). Материалы диссертации включены в программы лекций и семинаров на курсах повышения квалификации, сертификационных циклов последипломного образования для врачей-офтальмологов, проводимых на базе ФГБУ «НМИЦ ГБ им. Гельмгольца» Минздрава РФ. Результаты данного исследования внедрены в лекционный материал кафедры офтальмологии ФДПО МГМСУ им. Евдокимова и в материалы занятий с врачами стажировки на рабочем месте, ординаторами, аспирантами кафедры непрерывного медицинского образования ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава РФ (зав. кафедрой - д.м.н., проф. академик РАН Нероев В.В.).

Апробация результатов исследования

Основные положения диссертации были изложены и обсуждены на Международной конференции по офтальмологии «Восток-Запад» (Уфа 2019); XII Российском общенациональном офтальмологическом форуме (Москва, 2019); 9-й научно-практической конференции с международным участием Московская Трансплантология «Задачи сегодняшнего дня (к 20-

летию Центра трансплантации печени НИИ СП им. Н.В. Склифосовского)», (Москва 2021); XIV Российском общенациональном офтальмологическом форуме (Москва, 2021), апробация диссертационной работы состоялась на межотделенческой конференции ФГБУ «МНИИ ГБ им. Гельмгольца» Минздрава России (Москва, 27.10.2021г).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, из них 4 в научных журналах, рецензируемых ВАК РФ из них 2 в системе SCOPUS. Получено 2 патента РФ на изобретение №2699206 от 03.09.2019г, №2717448 от 23.03.2020г. Подана заявка на патент по способу лечения №2022214328 от 17.08.2021г.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 119 страницах машинописного текста, содержит 8 таблиц и 52 рисунка. Работа состоит из введения и 5 глав, включающих обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы состоит из 167 источников, из них 71 отечественный и 96 иностранных публикаций.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Особенности нарушений эпителизации роговицы

Лечение язв и эрозий является серьезной медицинской проблемой. По данным ВОЗ за 2014 год роговичная слепота занимает 4 место (5,1%) после катаракты, глаукомы и возрастной макулярной дистрофии. Формирование помутнений роговицы вследствие травм и воспалительных заболеваний различной этиологии приводит к инвалидизации по зрению в 33-40% случаев [11, 159], при этом монокулярная слепота как исход травм и язв роговицы ежегодно в мире формируется у 1,5-2 млн человек [13, 14, 20, 152]. По данным отдела инфекционных и аллергических заболеваний глаз МНИИ ГБ им. Гельмгольца за 2000-2012 годы в структуре роговичной слепоты в Российской Федерации - 37% занимает кератит, 27% - кератоувеит, рубцы и помутнения роговицы составляют 21%, 9% - язвы роговицы и 6% приходится на первичные и вторичные дистрофии роговицы [41].

Роговица имеет уникальные особенности, которые делают ее полезной моделью для исследований в области регенеративной медицины. Это бессосудистая, прозрачная, плотно иннервируемая ткань, и любые патологические изменения легко обнаружить при исследовании с помощью щелевой лампы. Чувствительность роговицы обеспечивается глазной ветвью тройничного нерва, которая вызывает защитные рефлексы, такие как моргание и слезотечение, и оказывает трофическую поддержку, высвобождая нейромедиаторы и факторы роста [130]. Эпителий роговицы выполняет функцию наружного покрова, обеспечивает конгруэнтность поверхности, питание роговицы, служит барьером для проникновения инфекционных агентов [52, 135, 160]. Так же он производит и высвобождает нейротрофические факторы для поддержки трофики и заживления нервов, а нервы роговицы вырабатывают трофические нейромедиаторы для

выживания, трофики и заживления эпителия роговицы при его повреждении [114, 130]. При повреждении эпителия роговицы ороговевшая строма продуцирует адгезивный гликопротеин - фибронектин, что способствует миграции жизнеспособны клеток эпителия от периферии к центру, далее происходит восстановление остальных слоев эпителия. Базальные клетки служат «комплексом адгезии» с подлежащей стромой [61].

При хроническом нарушении эпителизации роговицы возникает затяжной полиэтиологический воспалительный процесс в клетках эпителия, что проявляется длительно существующими нарушениями эпителизации, которые могут протекать с периодами короткой ремиссии и частыми рецидивами из-за нарушения адгезивных свойств эпителия, ослабления его связи с боуменовой мембраной [34, 90]. Кроме целостности эпителия, здоровье глазной поверхности также зависит от баланса между лимбальными стволовыми клетками, качеством слезной пленки и анатомией век, нарушение какой-либо из этих составляющих влечет за собой повреждение эпителия [154]. Заживление эпителиальных ран роговицы — это сложный механизм, который включает пролиферацию клеток, миграцию, прикрепление эпителия к его внеклеточному матриксу, а также дифференцировка клеток [72]. Важным фактором, определяющим потенциал заживления тканей, является их способность увеличивать кровоснабжение за счет физиологического ангиогенеза. Различные экспериментальные модели (механические раны, трофические язвы, ожоги) показывают, что процессы заживления в них протекают одинаково и проходят через три стадии:

1. травматического воспаления,

2. пролиферативную,

3. формирования и перестройки рубца [19].

При нарушении целостности эпителия, происходят закономерные изменения в строме, такие как: гидратация и деполимеризация гликозаминогликанов, что проявляется отеком, инфильтрацией краев раны и,

как следствие, нарушением прозрачности роговицы [47, 53, 55, 56, 144]. Рост новообразованного эпителия происходит от периферии к центру за счет миграции клеток. Известно, что некоторые базальные лимбальные эпителиальные клетки являются стволовыми клетками, [5, 87] а стволовые клетки роговичного эпителия локализуются в базальных слоях лимба [15, 18, 35, 47, 53, 90, 91]. В роговице эквивалентная популяция лимбальных эпителиальных стволовых клеток генерирует и обновляет эпителий роговицы на протяжении всей жизни и, таким образом, необходима для поддержания прозрачности роговицы и зрения [87, 119, 137].

Синдром рецидивирующей эрозии роговицы - полиэтиологичное заболевание, которое характеризуется возникновением периодически повторяющихся спонтанных дефектов эпителия роговицы глаза, зачастую сопровождающихся долгим заживлением, пациенты жалуются на болевые ощущения разной степени выраженности, чувство инородного тела, острую боль, слезотечение, светобоязнь. Симптомы, как правило, могут продолжаться от нескольких минут до нескольких часов, иногда - дней. Рецидивы могут возникать как на протяжении нескольких недель, так и длиться несколько лет, что приводят к существенному снижению качества жизни пациента [23, 116].

Язвы роговицы являются тяжелым заболеванием роговицы, характеризующимся поражением ткани глубже боуменового слоя, с развитием выраженного воспалительного процесса с наличием глубокого дефекта, исходом которого является снижение функций, а в тяжелых случаях - анатомическая гибель глаза.

Многие авторы основываются на этиопатологическом принципе, подразделяя поражения роговицы на: микробные, нейротрофические, на фоне аутоиммунных заболеваний, травматические и т.д. По классификации D.B. Jones (1981) степень тяжести оценивают по размеру и глубине области поражения, наличию гнойного поражения склеры и перфорации [136].

Кератит нетяжелого течения характеризуется диаметром поражения менее 6,0 мм, глубиной язвы 1/2-2/3 толщины роговицы, отсутствием гнойного поражения склеры и перфорациии. Тяжелое течение - диаметр дефекта более 6,0 мм, глубина поражения более 2/3, с имеющейся или угрожающей перфорацией роговицы и гнойным поражением склеры. Минусом данной классификации является отсутствие градации по степени выраженности воспалительной реакции в передней камере, локализации язвенного дефекта, угрозы зрительным функциям.

Также существует балльная шкала D. BenEzra et all., которая основывается на степени выраженности воспалительной реакции в передней камере при биомикроскопии [80]. В 2007 году M. Vital была предложена классификация «1, 2, 3», в основе которой лежит степень угрозы зрению [159].

Наиболее верной в прогностическом плане является балльная классификация, предложенная Ситник Г.В. (2006-2007гг) «Шкала оценки степени тяжести язвенных кератитов» [4]. Она характеризуется на данных следующих характеристик дефекта:

• Локализация дефекта;

• Размер;

• Глубина поражения;

• Наличие осложнений;

• Воспалительная реакция в передней камере.

Данные характеристики оцениваются в баллах, затем баллы суммируют, наивысший суммарный балл равен 16.

При исследовании слезной жидкости пациентов с язвами роговицы, выявлено наличие в ней коллагеназы, плазмина и калликреина. Разрушение стромы при язвенном процессе происходит под действием коллагеназы, которая активируется протеолитическими ферментами, расщепляющими коллагеновые волокна и фибронектин. Повреждение кератоцитов

предположительно вызвано цитокинами, высвобожденными из поврежденных эпителиальных клеток [163, 167].

Отдельно стоит рассмотреть ожоговые повреждения роговицы. Это неотложные состояния, при которых может наступить полное разрушение ткани. Ожоги роговицы обычно очень болезненны и сопряжены с высоким риском слепоты даже после лечения [52, 165]. Ожоги также могут привести к повреждению лимба, что сопряжено с высоким риском гибели лимбальных эпителиальных стволовых клеток (ЛЭСК) и последующим развитием лимбально-клеточной недостаточности (ЛКН), что характеризуется хроническими дефектами эпителия и воспалением, инвазией в строму поверхностных и глубоких сосудов, что в совокупности приводит к помутнению роговицы и снижению или потере зрения из-за формирования фиброваскулярного паннуса или бельма [30, 102, 156]. Ожоги сопровождаются ишемией ткани, которая приводит к временной дисфункции или стойкому поражению. Ишемия конъюнктивы проявляется местным побледнением и отеком с ангиоспазмом. Часто при ожогах конъюнктивы повреждается краевая петлистая сеть, что может привести к стерильному некрозу роговицы, что в свою очередь также приводит к повреждению глубоких слоев лимбальной зоны [153].

Помимо сильной боли и дискомфорта, к осложнениям от ожогов относятся необратимые рубцы, сухость глаз, васкуляризация, хемоз конъюнктивы, инфекции, нарушение зрения и необратимая потеря зрения [79, 162]. Рубцы, возникающие после первоначального ожога и опосредованные иммунным ответом, являются серьезным долгосрочным осложнением, которое в тяжелых случаях может потребовать пересадки роговицы [162].

Степень тяжести повреждения роговицы отражают такие характеристики как: локализация воспалительно-деструктивного очага, его

глубина и протяженность, наличие перфорации, степень угрозы зрению, наличие своевременного и адекватного лечения. При локализации поражения в оптической зоне прогноз будет менее благоприятен, чем при других вариантах расположения первичного очага поражения [22].

К сожалению, при ожоговой болезни глаза зачастую происходит отторжение и расплавление трансплантата, вследствие нарушения микроциркуляции окружающих тканей и развития иммунологического конфликта. Рубцовые изменения конъюнктивы и слезных протоков резко уменьшают количество слезы, что приводит к развитию синдрома «сухого глаза» у больных, перенесших ожог глаза, что, в свою очередь, приводит к тяжелым осложнениям и снижению остроты зрения [9]. Пациенты, перенесшие ожоги глаз средней тяжести, тяжелые и особо тяжелые, вынуждены длительное время находиться на диспансерном учете у офтальмолога, поскольку зачастую им необходимы повторные рассасывающей, противовоспалительной и десенсибилизирующей терапии, а также в хирургическое лечение для устранения последствий ожогов. Рубцовые изменения конъюнктивы приводят к нарушению продукции, состава и функционирования слезной пленки и, вследствие, развития синдрома «сухого глаза», что в ряде случаев является причиной персистирующих эрозий [8].

1.2. Диагностика поражений роговицы

Для выявления этиологии процесса, степени выраженности и определения тактики лечения используют базовые методики исследования: биомикроскопия переднего отрезка глаза, взятие мазка с поверхности конъюнктивы и роговицы, микробиологическое исследование отделяемого, флюоресцеиновая проба, тест Ширмера, фоторегистрация для оценки заболевания в динамике. При вовлечении глубжележащих структур проводят в комплексе ультразвуковые и электрофизиологические методы.

При выполнении всех исследований учитывают размер, глубину и характер дефекта, поражение стромы, отек и инфильтрацию ткани в зоне поражения и вокруг нее, степень истончения, васкуляризацию, состояние эндотелия, наличие преципитатов, клеточной реакции в передней камере, поражение глубжележащих структур и оболочек глазного яблока [21, 22, 25, 26]. В последние годы для диагностики поражений роговицы стали использоваться такие методы как: полимеразная цепная реакция (ПЦР) в сочетании с микробиологическим исследованием, конфокальная микроскопия, иммунологические тесты [2]. Целью иммунологического исследования является: уточнение этиологии заболевания, а также определение риска развития осложнений, контроль проводимого консервативного лечения, выявление показаний или противопоказаний к хирургическому лечению.

В последнее время широко используется оптическая когерентная томография переднего отрезка глаза, позволяющая прижизненно оценить состояние тканей глаза [69]. Огромный вклад в разработку данного метода внесли независимо друг от друга ученые А. БегсИег (Венский медицинский университет) и I. Еи]1шо1:о (Массачусетский технологический институт) в 1980-1990-е годы [ 94, 106].

Данная методика позволяет оценить степень выраженности структурных изменений ткани роговицы, определить локализацию и глубину поражения, скорость его прогрессирования. Полученные данные позволяют определить тактику консервативного или хирургического лечения. Также может быть оценено вовлечение в патологический процесс интраокулярных структур, например, при кератитах, поскольку при исследовании визуализируются отек роговицы, дефекты эпителия и стромы, а также мелкие включения во влаге передней камеры - воспалительные клетки [107]. При динамическом наблюдении ОСТ позволяет оценить эффективность

проводимого лечения, а при ухудшении состояния - определить показания к хирургическому лечению.

Технологической основой данного принципа служит измерение оптической отражательной способности биологических структур. Физической основой метода оптической когерентной томографии служит компьютерный анализ интерференционной картины отражения от изучаемого объекта и от зеркального отражения. Сканирование осуществляется от диодного источника с длиной волны около 1300 нм, что позволяет с высокой разрешающей способностью визуализировать структуры глаза через прозрачные и непрозрачные в оптическом диапазоне среды глаза, такие, как роговица, в том числе патологически измененная, и склера [1].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Федосеева Елена Викторовна, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Балашевич, Л.И. Оптическая когерентная томография роговицы в планировании и оценке результатов операции ЛАЗИК / Л.И. Балашевич, А.Б. Качанов, О.А. Ефимов [и др.] // Офтальмохирургия. - 2009. - № 1. - С. 4-8.

2. Бордюгова, Г.Г. Показания к кератопластике с учетом иммунологических реакций / Г.Г. Бордюгова, Р.А. Гундорова, С.Л. Илуридзе // Вестник офтальмологии. - 1978. - № 1. - С. 59-63.

3. Боровкова, Н.В. Эффективность применения лизата богатой тромбоцитами плазмы (БоТП) у пациентов с эрозией роговицы или посттравматическим рубцеванием тканей век / Н.В. Боровкова, И.А. Филатова, Е.В. Ченцова [и др.] // Российский офтальмологический журнал. -2020. - Т. 13, № 3. - С. 8-14.

4. Бржеский, В.В. Комплексное лечение больных с язвой роговицы, развившейся на почве особо тяжелого синдрома «сухого глаза» / В.В. Бржеский, И.В. Калинина, Е.Л. Ефимова // Новое в офтальмологии. - 2006. -№ 3. - С. 32-34.

5. Варданян, И.Р. Клинико-иммунологическая характеристика и лечение больных с ожогами глаз и послеожоговыми бельмами роговицы: диссертация ... канд. мед. наук: 14.00.08, 14.00.36 / Варданян Ирина Родиковна; Моск. НИИ глазных болезней им. Гельмгольца. - Москва, 2000. -201 с.

6. Васильев, Н.В. О возможных механизмах метода терапевтического использования фетальных клеток и тканей / Н.В. Васильев, Т.И. Коляда, Ю.Л. Волянский [и др.] // Транплантация фетальных тканей и клеток человека: сборник трудов. - Москва, 1996. - С. 28-30.

7. Войно-Ясенецкий, В.В. Разрастание и изменчивость тканей глаза при его заболеваниях и травмах / В.В. Войно-Ясенецкий. - К.: Вища школа, 1979. - 224 с.

8. Волков В.В. Искусственная слеза / В.В. Волков, В.В. Бржеский, А.Ф. Гладких. - М.: Медицина, 1990.

9. Волков, В.В. Принципы сортировки и этапного лечения при ожогах глаз / В.В. Волков // Военный медицинский журнал. - 1972. - № 7. -С. 23-29.

10. Горгиладзе Т.У. Классификация бельм и показания к кератопластике / Т.У. Горгиладзе // Офтальмологический журнал. - 1983. - Т. 258, № 2. - С. 71-75.

11. Горгиладзе, Т.У. Программированный анализ неудач при сквозной кератопластике / Т.У. Горгиладзе, О.И. Кочкарева, Э.Н. Соколова // Офтальмологический журнал. - 1986. - № 2. - С. 92-96.

12. Гундорова Р.А. Показания к конъюнктивальной пластике при дефектах роговицы различного генеза / Р.А. Гундорова, Ю.Ф. Майчук, М.Г. Катаев [и др.] //Актуальные проблемы современной офтальмологии: сборник научных трудов. - Саратов, 1996. - С. 32-34.

13. Гундорова, Р.А. Лечебная кератопластика при различных патологических состояниях роговицы / Р.А. Гундорова, Л.И. Поволочко, О.В. Ржечицкая [и др.] // Офтальмологический журнал. - 1983. - № 2. - С. 75-77.

14. Гундорова, Р.А. Реконструктивные операции на глазном яблоке / Р.А. Гундорова, Г.Г. Бордюгова, А.Г. Травкин. - М.: Медицина, 1983. - 223 с.

15. Гундорова, Р.А. Смещение акцентов в этиологии ожоговой болезни / Р.А. Гундорова // Ожоги глаз и их последствия: материалы научно-практической конференции. - Москва, 1997. - С. 3.

16. Дронов, М.М. Руководство по кератопластике / М.М. Дронов. -Санкт-Петербург, 1997. - 130 с.

17. Егорова, Н.С. Репаративный эффект биоконструкции на основе коллагена I типа и клеток буккального эпителия при лечении глубоких дефектов роговицы в эксперименте / Н.С. Егорова, Е.В. Ченцова, Н.В. Боровкова [и др.] // Трансплантология. - 2017. - № 9 (3). - С. 226-235.

18. Егорова, Н.С. Технологии создания, оценка биосовместимости и безопасности коллагенового матрикса в составе биоинженерной клеточной конструкции / Н.С. Егорова, Е.В. Ченцова, С.В. Флора [и др.] // Российский офтальмологический журнал. - 2017. - № 10 (2). - С. 71-77.

19. Исаева, Р.Т. Морфо-функциональная характеристика репаративных процессов в роговице и возможности их фармакологической регуляции: диссертация ... канд. мед. наук / Р.Т. Исаева. - Москва, 1981. - 195 с.

20. Каспаров, А.А. Глазной банк и ургентная кератопластика при тяжелых поражениях роговицы / А.А. Каспаров, В.Н. Розинова, Ю.Ю. Наим // Повреждения глаз при экстремальных ситуациях: материалы научно-практической конференции. - Москва, 1995. - С. 95-96.

21. Каспаров, А.А. Инфекционные воспалительные заболевания наружного отдела глаза (вступление к дискуссии) / А.А. Каспаров // Вестник офтальмологии. - 1987. - Т. 103, № 1. - С. 61-62.

22. Каспарова, Е.А. Гнойные язвы роговицы: клиника, диагностика, консервативное лечение / Е.А. Каспарова // Вестник офтальмологии. - 2015. - № 5. - C. 87-97.

23. Каспарова, Е.А. Рецидивирующая эрозия роговицы / ЕА Каспарова, АА Каспаров, М Амир [и др.] // Катарактальная и рефракционная хирургия. - 2010. - № 1. - С. 51-53.

24. Кирисенко, Л.И. Сравнительная оценка применения Корнерегеля и Актовегина глазного геля у больных после экстракции катаракты [Электронный ресурс] / Л.И. Кирисенко, А.Е. Опарина, Е.В. Пучкина // Клиническая офтальмология. - 2003. - № 4. - С. 178-180.

25. Клиника, диагностика и консервативная терапия бактериальных язв роговицы. Федеральные клинические рекомендации / Общероссийская общественная организация «Ассоциация врачей-офтальмологов». - Москва,

2014. - 16 с.

26. Клиника, диагностика и консервативная терапия трофических язв роговицы. Федеральные клинические рекомендации / Общероссийская общественная организация «Ассоциация врачей-офтальмологов». - Москва,

2015. - 10 с.

27. Костюкович, Н.Н. Первооткрыватель факторов роста и Нобелевский лауреат Стэнли Коэн / Н.Н. Костюкович // Вестник фонда фундаментальных исследований. - 2011. - № 4. - С. 112-144. 62

28. Кузнецова, О.М. Фактор роста эндотелия сосудов: особенности секреции в костной ткани в норме и при патологии / О.М. Кузнецова, Н.Е. Кушлинский, Т.Т. Березов // Биомедицинская химия. - 2003. - Т. 49, № 4. -С. 360-373.

29. Куликов, А.Н. О применении амниотической мембраны для оптимизации эпителизации роговицы в ранние сроки течения тяжелого ожога глаза (клиническое наблюдение) / А.Н. Куликов, В.Ф. Черныш, СВ. Чурашов [и др.] // Современные технологии в офтальмологии. - 2017. - № 3. - С. 130132.

30. Куликов, А.Н. О совершенствовании классификации ожогов глаз. / А.Н. Куликов, В.Ф. Черныш, С.В. Чурашов // Офтальмохирургия. -2020. - № 2. - С.100-108.

31. Легеза, Г.В. Исходы тяжелых ожогов глаз и их оперативное лечение / Г.В. Легеза // Актуальные вопросы офтальмологии (глазной травматизм, его профилактика и лечение): Республиканский межведомственный сборник. - Киев: Здоровья, 1968. - Вып. 3. - С. 116-119.

32. Логинов, Г.Г. Сравнительная оценка лечения свежих ран глазного яблока способом Кунта и наложением швов / Г.Г. Логинов // Вестник офтальмологии. - 1945. - Т. 24, № 3. - С. 21-28.

33. Лошкарева, А.О. Применение богатой тромбоцитами плазмы у пациентов с хроническими эрозиями роговицы / А.О. Лошкарева, Д.Ю. Майчук // Современные технологии в офтальмологии. - 2016. - № 4. - С. 131-132.

34. Майчук, Д.Ю. Рецидивирующие эрозии роговицы: особенности возникновения и лечения / Д.Ю. Майчук // Новое в офтальмологии. - 2014. -№ 3. - С. 72-75.

35. Майчук, Д.Ю. Эрозии роговицы: клинические формы, новые методы лечения / Д.Ю. Майчук // Клиническая офтальмология. - 2004. - № 1.

- C. 17-20.

36. Майчук, Ю.Ф. Фторхинолоновые антибиотики / Ю.Ф. Майчук // Больница. - 2003. - № 8. - С. 11.

37. Макаров, М.С. Морфофункциональный анализ тромбоцитов человека с помощью витального окрашивания / М.С. Макаров, Е.Н. Кобзева, И.В. Высочин [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.

- 2013. - Т. 156, № 9. - С. 388-391.

38. Макаров, П.В. О персистирующих эрозиях роговичного трансплантата. Сообщение 2 / П.В. Макаров, А.Э. Кугушева, О.С. Слепова [и др.] // Российский офтальмологический журнал. - 2015. - № 2. - С. 41-44.

39. Науменко, В.В. Кератопластика при острых деструктивных процессах роговицы / В.В. Науменко, B.C. Сандлер, И.Н. Околов // Тезисы докладов VII Съезда офтальмологов России. - Москва, 2000. - Ч. 2. - С. 37.

40. Непомящая, В.М. Хирургическое лечение дефектов роговой оболочки ожоговой этиологии / В.М. Непомящая, К.К. Тагибеков // Офтальмологический журнал. - 1974. - № 1. - С. 10-14.

41. Нероев, В.В. Результаты работы по целевой программе «ликвидация устранимой слепоты вследствие роговичной и воспалительной патологии» / В.В. Нероев, Е.В. Яни // Сборник материалов VII Российского международного симпозиума «Ликвидация устранимой слепоты: всемирная инициатива ВОЗ. Ликвидация устранимой слепоты вследствие роговичной и воспалительной патологии». - Москва, 2015. - С. 22-31.

42. Особенности морфофункционального статуса тромбоцитов человека в норме и патологии: диссертация ... кандидата биологических наук: 14.01.21 / Макаров Максим Сергеевич; [Место защиты: Федеральное государственное бюджетное учреждение «Гематологический научный центр»]. - Москва, 2014. - 109 с.

43. Очирова, Е.К. Медикаментозное лечение ожогов глаз (обзор литературы) / Е.К. Очирова, А.Н. Плеханов // Acta Biomedica Scientifica. -2010. - № 3. - С. 364-369.

44. Патент № 2681753131 Российская Федерация. Способ лечения пациентов с переломом шейки плеча / Пономарев И.Н., Сахарова О.М., Макаров М.С., Малыгина М.А., Боровкова Н.В.; № 2018118621; заявл. 21.05.2018; опубл. 14.03.2019.

45. Патент № 2699206 Российская Федерация. Способ лечения дефектов роговицы с помощью аутологичного тромбофибринового сгустка / Ченцова Е.В., Федосеева Е.В., Пономарев И.Н., Боровкова Н.В.; № 2019105662; заявл. 27.02.2019; опубл. 03.09.2019. Бюл. № 5.

46. Патент № 2717448 Российская Федерация. Способ получения богатой тромбоцитами плазмы и способ получения тромбофибринового геля или сгустка с сывороткой, содержащие факторы роста, из нестабилизированной венозной крови / Боровкова Н.В., Макаров М.С., Пономарев И.Н., Сторожева М.В., Ченцова Е.В., Федосеева Е.В.; № 2019109722; заявл. 02.04.2019; опубл. 03.03.2020; Бюл. № 9.

47. Полунин, Г.С. Показания и способы ферментотерапии в офтальмологической практике: автореферат диссертации ... д-ра мед. наук: 14.00.08 / Полунин Геннадий Серафимович; ВНИИ глазных болезней. -Москва, 1990. - 28 с.

48. Попов, М.З. Лечебная кератопластика при гнойных язвах роговицы / М.З. Попов // Вестник офтальмологии. - 1942. - Т. 20, № 2. - С. 40-47.

49. Поромова, И.Ю. Комплексный подход к лечению тяжелых язвенных кератоувеитов: автореферат диссертации ... канд. мед. наук: 14.00.08 / Поромова Инна Юрьевна. - Санкт-Петербург, 2000. - 23 с.

50. Поршнев, А.И. Послойная кератопластика при острых воспалительных заболеваниях и вторичных дистрофиях роговой оболочки /

A.И. Поршнев // Офтальмологический журнал. - 1983. - № 2. - С. 95-100.

51. Применение аппликаций богатой тромбоцитами аутоплазмы в лечении больных с хроническими ранами различной этиологии / Оболенский

B.Н. [и др.]; Департамент здравоохранения города Москвы. - Москва, 2013. -16 с.

52. Пучковская, Н.А. Лечебная кератопластика и возможности стимуляции регенеративной способности роговой оболочки / Н.А. Пучковская // Офтальмологический журнал. - 1984. - № 2. - С. 69-71.

53. Пучковская Н.А. Ожоги глаз / Н.А. Пучковская, С.А. Якименко, В.М. Непомящая. - М.: Медицина, 2001.

54. Рапопорт, К.Н. Результаты конъюнктивальной пластики по Кунту / К.Н. Рапопорт // Труды Саратовского медицинского института. - Саратов, 1949. - Т. 8. - С. 373-377.

55. Ронкина, Т.П. Морфологическая характеристика ожоговых бельм и их состояние после кератопротезирования: автореферат диссертации ... канд. мед. наук: 14.00.08 / Ронкина Тамара Ильинична; Моск. НИИ глазных болезней им. Гельмгольца. - Москва: [б. и.], 1977. - 23 с.

56. Рунович, А.А. Гормоны фетальных тканей человека / А.А. Рунович, Г.Т. Сухих, А.Н. Ермакова [и др.] // Межрегиональная научно-практическая конференция: тезисы докладов. - Омск, 2000. - С. 63-65.

57. Смолякова, Т.П. Метод оценки тяжести гнойного кератита / Т.П. Смолякова, И.Ю. Абдуллин. - Хабаровск, 2002.

58. Судалин, A.B. Применение кератопластики и пластики конъюнктивы в лечении глубоких кератитов [Электронный ресурс] / A.B. Судалин, Ю.Е. Батманов // Клиническая офтальмология. - 2003. - Т. 4, № 1. -Режим

доступа: https://www.rmj.ru/articles/oftalmologiya/Primenenie_keratoplastiki_i_p lastiki_konyyunktivy_v_lechenii_glubokih_keratitov_Obzor_literatury/ (дата ображения: 17.05.2021).

59. Тарабрина, В.А. Влияние обогащенной тромбоцитами плазмы на регенерацию эпителия роговицы при ее хронической эрозии (экспериментальное исследование) / В.А. Тарабрина, И.О. Гаврилюк, С.В. Чурашов [и др.] // Офтальмология. - 2021. - Т. 18, № 3. - С. 552-559.

60. Томас, В.К. Оптимизация результатов послойной кератопластики при тяжелых поражениях глаз: автореферат диссертация ... канд. мед. наук: 14.00.08 / Томас Винод Курувила; Моск. НИИ глазных болезней. - Москва, 1993. - 25 с.

61. Труфанов, С.В. Синдром рецидивирующей эрозии роговицы (обзор) / С.В. Труфанов, С.А. Маложен, Е.Г. Полунина [и др.] // Офтальмология. - 2015. - Т. 12, № 2. - С. 4-12.

62. Тургунубаев, Н.А. Сквозная кератопластика при буллезной кератопатии после ранее проведенного кросслинкинга роговичного коллагена / Н.А. Тургунубаев, М.А. Медведев, Б.Х. Бебезов [и др.] // Вестник КРСУ. - 2013. - Т. 13, № 12. - С. 177-178.

63. Ушаков, Н.А. О вариантах техники аллодренирования камер глаза при послеожоговой глаукоме / Н.А. Ушаков, А.Г. Юмагулов // Клиника,

диагностика и лечение тяжелых повреждений органа зрения: научные труды. - Краснодар, 1978. - Т. 64. - С. 116-117.

64. Факторы роста [Электронный ресурс] // БиоХимМак. - № 39. - С. 392-400. - Режим доступа: Ь11р8://Ь1осЬешшаск.ги/ир1оаё/иГ/ё34/ё34с859Ье8554012638ё04ааё2Ь67344.рёГ (дата обращения: 21.03.2020).

65. Федосеева, Е.В. Возможности богатой тромбоцитами плазмы в лечении дефектов роговицы (экспериментальное исследование) / Е.В. Федосеева, Е.В. Ченцова, Н.В. Боровкова [и др.] // Точка зрения. Восток -Запад. - 2019. - № 1. - С. 51-53.

66. Федосеева, Е.В. Опыт применения тромбофибринового сгустка богатой тромбоцитами плазмы при язвенном поражении роговицы / Е.В. Федосеева, Е.В. Ченцова, Н.В. Боровкова [и др.] // Российский офтальмологический журнал. - 2021. - № 14 (4 Приложение). - С. 15-21.

67. Федосеева, Е.В. Случай применения аутологичного тромбофибринового сгустка у пациента с послеожоговой персистирующей эрозией роговицы / Е.В. Федосеева, Е.В. Ченцова, Н.В. Боровкова [и др.] // Трансплантология. - 2019. - Т. 11, № 2. - С. 150-157.

68. Филатова, И.А. Эффективность применения лизата богатой тромбоцитами плазмы при лечении пациентов с посттравматическими рубцовыми изменениями век (обзор клинических случаев) / И.А. Филатова, Ю.А. Павленко, Е.В. Федосеева [и др.] // Российский офтальмологический журнал. - 2021. - № 14 (4 Приложение). - С. 22-26.

69. Фисенко, Н.В. Оптическая когерентная томография в диагностике и лечении заболеваний роговицы / Н.В. Фисенко, Г.А. Осипян // Офтальмология. - 2021. - № 18 (38). - С. 703-711.

70. Ченцова, Е.В. Использование лизата богатой тромбоцитами плазмы при неэффективности стандартной терапии у пациентов с эрозиями

роговицы / Е.В. Ченцова, Е.В. Федосеева, А.О. Петрова [и др.] // Современные технологии в офтальмологии. - 2020. - № 4 (35). - С. 45-46.

71. Ченцова, Е.В. Система патогенетически обоснованного лечения ожоговой травмы глаз: диссертация ... д-ра мед. наук: 14.00.08 / Ченцова Екатерина Валерьевна. - Москва, 1996. - 304 с.

72. Akyol-Salman, I. Effects of autologous serum eye drops on corneal wound healing after superficial keratectomy in rabbits / I. Akyol-Salman // Cornea.

- 2006. - Vol. 25, № 10. - Р. 1178-1181.

73. Alio, J.L. The role of "eye platelet rich plasma" (E-PRP) for wound healing in ophthalmology / J.L. Alio, F. Arnalich-Montiel, E.A. Rodriguez // Current pharmaceutical biotechnology. - 2012. - Vol. 13, № 7. - Р. 1257-1265.

74. Alio, J.L. Use of autologous platelet-rich plasma in the treatment of dormant corneal ulcers / J.L. Alio, M. Abad, A. Artola [et al.] // Ophthalmology. -2007. - Vol. 114, № 7. - Р. 1286-1293.

75. Anitua, E. Biological stability of plasma rich in growth factors eye drops after storage of 3 months / E. Anitua, F. Muruzabal, A. Pino [et al.] // Cornea. - 2013. - Vol. 32, № 10. - Р. 1380-1386.

76. Arentsen, J.J. Corneal transplant allograft reaction: possible predisposing factor / J. J. Arentsen // Trans. Amer. Ophthalmol. Soc. - 1983. -Vol. 81, № 3. - P. 361-402.

77. Avila, M.Y. Restoration of human lacrimal function following platelet-rich plasma injection / M.Y. Avila // Cornea. - 2014. - Vol. 33, № 1. - Р. 18-21.

78. Azuaro-Blanco, A. Amniotic membrane transplantation for ocular surface reconstruction / A. Azuaro-Blanco, C.T. Pillai // Br. J. Ophthalmol. - 1999.

- Vol. 83, № 4. - P. 399-402.

79. Basu, S. Simple limbal epithelial transplantation (SLET) in failed cultivated limbal epithelial transplantation (CLET) for unilateral chronic ocular

burns / S. Basu, S. Mohan, S. Bhalekar [et al.] // British Journal of Ophthalmology. - 2018. - Vol. 102, № 12. - P. 1640-1645.

80. BenEzra, D. Anterior segment intraocular inflammation guidelines / D. BenEzra, S. Ohno, J. Alio [et al.]. - Martin Dunitz, 2000. - 188 p. - ISBN 978185317960-0.

81. Blumenkranz, M.S. Adjuvant methods in macular hole surgery: intraoperative plasma-thrombin mixture and postoperative fluid-gas exchange / M.S. Blumenkranz, E. Ohana, S. Shaikh [et al.] // Ophthalmic Surgery, Lasers and Imaging Retina. - 2001. - Vol. 32, № 3. - P. 198-207.

82. Buxton, J.N. Superficial epithelial keratectomy in the treatment of epithelial basement membrane dystrophy: a preliminary report / J.N. Buxton, M.L. Fox // Archives of Ophthalmology. - 1983. - Vol. 101, № 3. - P. 392-395.

83. Caplan, A.I. PDGF in bone formation and regeneration: new insights into a novel mechanism involving MSCs / A.I. Caplan, D. Correa // Journal of Orthopaedic Research. - 2011. - Vol. 29, № 12. - P. 1795-1803.

84. Chen, Y.M. The effect of topical autologous serum on graft re-epithelialization after penetrating keratoplasty / Y.M. Chen, F.R. Hu, J.Y. Huang [et al.] // American journal of ophthalmology. - 2010. - Vol. 150, № 3. - P. 352359.

85. Choi, M. Comparison of Nd: YAG laser versus conservative management in the treatment of recurrent corneal erosion / M. Choi, J.W. Jung, K.Y. Seo [et al.] // Journal of the Korean Ophthalmological Society. - 2015. - Vol. 56, № 5. - P. 687-693.

86. Collin, J. Epikeratoplasty. Use of benses made of human placental collagen / J. Collin / J. Ophthalmol. - 1988. - Vol. 2, № 3. - P. 189-190.

87. Cotsarelis, G. Existence of slow-cycling limbal epithelial basal cells that can be preferentially stimulated to proliferate: implications on epithelial stem cells / G. Cotsarelis, S.Z. Cheng, G. Dong [et al.] // Cell. - 1989. - Vol. 57, № 2. -P. 201-209.

88. Delgado, J.J. A platelet derived growth factor delivery system for bone regeneration / J.J. Delgado, E. Sánchez, M. Baro [et al.] // Journal of Materials Science: Materials in Medicine. - 2012. - Vol. 23, № 8. - P. 1903-1912.

89. Di Pascuale, M. A. Correlation of corneal complications with eyelid cicatricial pathologies in patients with Stevens - Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis syndrome / M.A. Di Pascuale, E.M. Espana, D.T.S. Liu [et al.] // Ophthalmology. - 2005. - Vol. 112, № 5. - P. 904-912.

90. Diez-Feijóo, E. Clinical Presentation and Causes of Recurrent Corneal Erosion Syndrome: Review of 100 Patients / E. Diez-Feijóo, A. Grau, E. Abusleme [et al.] // Cornea. -2 014. - Vol. 33, № 6. - P. 571-575.

91. Dodson, J.W. Secretion of collagenous stroma by isolated epithelium grown in vitro / J.W. Dodson, E.D. Hay // Experimental cell research. - 1971. -Vol. 65, № 1. - P. 215-220.

92. Dursun, D. Treatment of recalcitrant recurrent corneal erosions with inhibitors of matrix metalloproteinase-9, doxycycline and corticosteroids / D. Dursun, M.C. Kim, A. Solomon [et al.] // American journal of ophthalmology. -2001. - Vol. 132, № 1. - P. 8-13.

93. Ebner, F. Topical use of dexpanthenol in skin disorders / F. Ebner, A. Heller, F. Rippke [et al.] // American journal of clinical dermatology. - 2002. -Vol. 3, № 6. - P. 427-433.

94. Fercher, A.F. Ophthalmic laser interferometry / A.F. Fercher, E. Roth // Optical instrumentation for biomedical laser applications. - International Society for Optics and Photonics, 1986. - Vol. 658. - P. 48-51.

95. Förster, W. Phototherapeutic keratectomy in corneal diseases / W. Forster, S. Grewe, U. Atzler [et al.] // Journal of Refractive Surgery. - 1993. - Vol. 9, № 2. - P. S85-S90.

96. Fox, R.I. Beneficial effect of artificial tears made with autologous serum in patients with keratoconjunctivitis sicca / R.I. Fox, R. Chan, J.B.

Michelson [et al.] // Arthritis & Rheumatism. - 1984. - Vol. 27, № 4. - P. 459461.

97. Gabler, B. Should indications for amniotic membrane transplantation be altered in concurrent rheumatoid polyarthritis / B. Gabler, C.W. von Mohrenfels, C.P. Lohmann // Ophthalmology. - 2001. - Vol. 98, № 9. - P. 864872.

98. Garg, A. Ojo Seco Y Otros Trastornos de La Superficie Ocular: Diagnóstico Y Tratamiento En Xero-Dacriología / A. Garg, J.D. Sheppard, E.D. Donnenfeld [et al.]. - Madrid, España: Editorial Médica Panamericana, S.A., 2008.

99. General Assembly of the World Medical Association. World Medical Association Declaration of Helsinki: ethical principles for medical research involving human subjects // J Am Coll Dent. - 2014. - Vol. 81. - P. 14-18.

100. Geremicca, W. Blood components for topical use in tissue regeneration: evaluation of corneal lesions treated with platelet lysate and considerations on repair mechanisms / W. Geremicca, C. Fonte, S. Vecchio // Blood Transfusion. - 2010. - Vol. 8, № 2. - P. 107-112.

101. Grueterich, M. Connexin 43 expression and proliferation of human limbal epithelium on intact and denuded amniotic membrane / M. Grueterich, E. Espana, S.C.G. Tseng // Investigative ophthalmology & visual science. - 2002. -Vol. 43, № 1. - P. 63-71.

102. Gupta, N. Results of simple limbal epithelial transplantation in unilateral ocular surface burn / N. Gupta, J. Joshi, J.H. Farooqui [et al.] // Indian journal of ophthalmology. - 2018. - Vol. 66, № 1. - P. 45-52.

103. Hartwig, D. Epitheliotrophic capacity of a growth factor preparation produced from platelet concentrates on corneal epithelial cells: a potential agent for the treatment of ocular surface defects? / D. Hartwig, S. Harloff, L. Liu [et al.] // Transfusion. - 2004. - Vol. 44, № 12. - P. 1724-1731.

104. Heldin, C.H. Platelet-derived growth factor: mechanism of action and possible in vivo function / C.H. Heldin, B. Westermark // Cell regulation. - 1990. -Vol. 1, № 8. - P. 555-566.

105. Hope-Rross, M.W. Oral tetracycline in the treatment of recurrent corneal erosions / M.W. Hope-Ross, P.B. Chell, G.N. Kervick [et al.] // Eye. -1994. - Vol. 8, № 4. - P. 384-388.

106. Huang, D. Optical coherence tomography / D. Huang, E.A. Swanson, C.P. Lin [et al.] // science. - 1991. - Vol. 254, № 5035. - P. 1178-1181.

107. Igbre, A.O. High-speed optical coherence tomography as a reliable adjuvant tool to grade ocular anterior chamber inflammation / A.O. Igbre, M.C. Rico, S.J. Garg // Retina. - 2014. - Vol. 34, № 3. - P. 504-508.

108. Inatomi, T. Midterm results on ocular surface reconstruction using cultivated autologous oral mucosal epithelial transplantation / T. Inatomi, T. Nakamura, N. Koizumi [et al.] // American Journal of Ophthalmology. - 2006. -Vol. 141, № 2. - P. 267-275.

109. John, T. Amniotic membrane in the surgical management of acute toxic epidermal necrolysis / T. John, G.N. Foulks, M.E. John [et al.] // Ophthalmology. - 2002. - Vol. 109, № 2. - P. 351-360.

110. Kim, J.A. Amniotic membrane patching promotes healing and inhibits proteinase activity on wound healing following acute corneal alkali burn / J.A. Kim, J.C. Kim, B.K. Na [et al.] // Experimental eye research. - 2000. - Vol. 70, № 3. - P. 329-337.

111. Kim, S.Y. Evaluation of anterior stromal puncture using Nd: YAG laser for refractory recurrent corneal erosion / S.Y. Kim, B.Y. Ko // Journal of the Korean Ophthalmological Society. - 2015. - Vol. 56, № 3. - P. 331-338.

112. Koizumi, N. Comparison of intact and denuded amniotic membrane as a substrate for cell-suspension culture of human limbal epithelial cells / N. Koizumi, H. Rigby, N.J. Fullwood [et al.] // Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. - 2007. - Vol. 245, № 1. - P. 123-134.

113. Kuhnt, H. Beitrage zur operativen Augenheilkunde. Zentralbl. f. pract. / H. Kuhnt // Augenheilkunde, Jena. - 1883. - Bd. 3. - S. 739-740.

114. Lambiase, A. Topical treatment with nerve growth factor for corneal neurotrophic ulcers / A. Lambiase, P. Rama, S. Bonini [et al.] // New England Journal of Medicine. - 1998. - Vol. 338, № 17. - P. 1174-1180.

115. Lee, J.H. Autologous Platelet-rich Plasma Eye Drops in the Treatment of Recurrent Corneal Erosions / J.H. Lee, M.J. Kim, S.W. Ha [et al.] // Korean Journal of Ophthalmology. - 2016. - Vol. 30, № 2. - P. 101-107.

116. Letko, E. Recurrent erosion syndrome / E. Letko, S. Foster // Smolin and Thoft's The Cornea: Scientific foundation and clinical practice. - Philadelphia: Lippincot Williams & Wilkins, 2005. - P. 657-661.

117. Li, J. Synergistic effects of FGF-2 and PDGF-BB on angiogenesis and muscle regeneration in rabbit hindlimb ischemia model / J. Li, Y. Wei, K. Liu [et al.] // Microvascular research. - 2010. - Vol. 80, № 1. - P. 10-17.

118. Li, W. Basement membrane dissolution and reassembly by limbal corneal epithelial cells expanded on amniotic membrane / W. Li, H. He, C.L. Kuo / [et al.] // Investigative ophthalmology & visual science. - 2006. - Vol. 47, № 6. -P. 2381-2389.

119. Lindberg, K. In vitro propagation of human ocular surface epithelial cells for transplantation / K. Lindberg, M.E. Brown, H.V. Chaves [et al.] // Investigative ophthalmology & visual science. - 1993. - Vol. 34, № 9. - P. 26722679.

120. Liu, L. Corneal epitheliotrophic capacity of three different blood-derived preparations / L. Liu, D. Hartwig, S. Harloff [et al.] // Investigative ophthalmology & visual science. - 2006. - Vol. 47, № 6. - P. 2438-2444.

121. López-García, J.S. Autologous serum eyedrops in the treatment of aniridic keratopathy / J.S. López-García, L. Rivas, I. García-Lozano [et al.] // Ophthalmology. - 2008. - Vol. 115, № 2. - P. 262-267.

122. Lopez-Plandolit, S. Efficacy of plasma rich in growth factors for the treatment of dry eye / S. Lopez-Plandolit, M.C. Morales, V. Freire [et al.] // Cornea. - 2011. - Vol. 30, № 12. - P. 1312-1317.

123. Lopez-Plandolit, S. Plasma rich in growth factors as a therapeutic agent for persistent corneal epithelial defects / S. Lopez-Plandolit, M.C. Morales, V. Freire [et al.] // Cornea. - 2010. - Vol. 29, № 8. - P. 843-848.

124. Mazzocca, A.D. Platelet-rich plasma differs according to preparation method and human variability / A.D. Mazzocca // JBJS. - 2012. - Vol. 94, № 4. -P. 308-316.

125. McLean, E.N. Recurrent erosion: treatment by anterior stromal puncture / E.N. McLean, S.M. MacRae, L.F. Rich // Ophthalmology. - 1986. -Vol. 93, № 6. - P. 784-788.

126. Meller, D. Ex vivo preservation and expansion of human limbal epithelial stem cells on amniotic membrane cultures / D. Meller, R.T.F. Pires, S.C.G. Tseng // British Journal of Ophthalmology. - 2002. - Vol. 86, № 4. - P. 463-471.

127. Merayo-Lloves, J. Safety and efficacy of autologous plasma rich in growth factors eye drops for the treatment of evaporative dry eye / J. Merayo-Lloves, R.M. Sanchez-Avila, A.C. Riestra, et al. [et al.] // Ophthalmic research. -2016. - Vol. 56, № 2. - P. 68-73.

128. Mizunoya, S. Paecilomyces keratitis with corneal perforation salvaged by a conjunctival flap and delayed keratoplasty / S. Mizunoya, Y. Watanabe // Br. J. Ophthalmol. - 1994. - Vol. 78, № 2. - P. 157-158.

129. Moorthy, S. Microbial keratitis after penetrating keratoplasty: impact of sutures / S. Moorthy, E. Graue, V. Jhanji [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2011. -Vol. 152, № 2. - P. 189-194.

130. Müller, L.J. Corneal nerves: structure, contents and function / L.J. Muller, C.F. Marfurt, F. Kruse [et al.] // Experimental eye research. - 2003. - Vol. 76, № 5. - P. 521-542.

131. Nugent, R.B. Ophthalmic use of blood-derived products / R.B. Nugent, G.A. Lee // Survey of ophthalmology. - 2015. - Vol. 60, № 5. - P. 406434.

132. Pan, D.P. Therapeutic effect of amniotic membrane transplantation for ocular burn / D.P. Pan, X.X. Li, J.F. Xu // Chinese journal of reparative and reconstructive surgery. - 2003. - Vol. 17, № 4. - P. 318-320.

133. Panda, A. Lateral tarsorrhaphy: is it preferable to patching? / A. Panda, N. Pushker, L.M. Bageshwar // Cornea. - 1999. - Vol. 18, № 3. - P. 299301.

134. Paques, M. Effect of autologous platelet concentrate in surgery for idiopathic macular hole: results of a multicenter, double-masked, randomized trial / M. Paques, C. Chastang, A Mathis. [et al.] // Ophthalmology. - 1999. - Vol. 106, № 5. - P. 932-938.

135. Park, W.C. Temperature cooling reduces keratocyte death in excimer laser ablated corneal and skin wounds / W.C. Park, S.C.G. Tseng // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 1998. - Vol. 39, № 4. - P. 449-450.

136. Parmar, P. Microbial keratitis at extremes of age / P. Parmar, A. Salman, C. M. Kalavathy [et al.] // Cornea. - 2006. - Vol. 25, № 2. - P. 153-158.

137. Pellegrini, G. Location and clonal analysis of stem cells and their differentiated progeny in the human ocular surface / G. Pellegrini, O. Golisano, P. Paterna [et al.] // Journal of Cell Biology. - 1999. - Vol. 145, № 4. - P. 769-782.

138. Prajna, N.V. Bacteriologic and clinical efficacy of ofloxacin 0,3% versus ciprofloxacin 0,3% ophthalmic solutions in the treatement of patiants with culture-positive bacterial keratitis / N.V. Prajna, C. George, S. Selvaraj [et al.] // Cornea. - 2001. -Vol. 20, № 2. - P. 175-178.

139. Reed, G.L. Platelet secretion / G.L. Reed // Platelets / A.D. Michelson (ed). - Academic, San Diego, CA, 2002. - P. 181-195.

140. Rosenthal, P. Treatment of persistent corneal epithelial defect with extended wear of a fluid-ventilated gas-permeable scleral contact lens / P.

Rosenthal, J.M. Cotter, J. Baum // American journal of ophthalmology. - 2000. -Vol. 130, № 1. - P. 33-41.

141. Roth, A. Plastic repair of cojunctival defects with fetal membrane / A. Roth // Arch. Ophthalmol. - 1940. - Vol. 23. - P. 522-525.

142. Sabater, A.L. Amniotic membrane use for management of corneal limbal stem cell deficiency / A.L. Sabater, V.L. Perez // Current opinion in ophthalmology. - 2017. - Vol. 28, № 4. - P. 363-369.

143. Sangwan, V.S. Amniotic membrane transplantation for reconstruction of corneal epithelial surface in cases of partial limbal stem cell deficiency / V.S. Sangwan, H.P. Matalia, G.K. Vemuganti [et al.] // Indian journal of ophthalmology. - 2004. - Vol. 52, № 4. - P. 281-285.

144. Schermer, A. Differentiation-related expression of a major 64K corneal keratin in vivo and in culture suggests limbal location of corneal epithelial stem cells / A. Schermer, S. Galvin, T.T. Sun // The Journal of cell biology. -1986. - Vol. 103, № 1. - P. 49-62.

145. Schipper, I. Conjunctival flaps or phototherapeutic keratectomy? / I. Schipper // Ophthalmology. - 1999. - Vol. 106, № 2. - P. 210-211.

146. Severinsky, B. Scleral contact lenses for visual rehabilitation after penetrating keratoplasty: long term outcomes / B. Severinsky, S. Behrman, J. Frucht-Pery [et al.] // Contact Lens and Anterior Eye. - 2014. - Vol. 37, № 3. - P. 196-202.

147. Sheha, H. Sutureless amniotic membrane transplantation for severe bacterial keratitis / H. Sheha, L. Liang, J. Li [et al.] // Cornea. - 2009. - Vol. 28, № 10. - P. 1118-1123.

148. Soong, H.K. Diamond burr superficial keratectomy for recurrent corneal erosions / H.K. Soong, Q. Farjo, R.F. Meyer [et al.] // British journal of ophthalmology. - 2002. - Vol. 86, № 3. - P. 296-298.

149. Stozkowska, W. Investigation of some topical formulations containing dexpanthenol / W. Stozkowska, R. Piekos // Acta Pol Pharm. - 2004. - Vol. 61, № 6. - P. 433-437.

150. Takahashi, H. Immunochistochemical observation of amniotic membrane patching on acorneal alkali burn in vivo / H. Takahashi, T. Igarashi, C. Fujimoto [et al.] // Jpn. J. Ophthalmol. - 2007. - Vol. 51 № 1. - P. 3-9.

151. Tanidir, S.T. The effect of subconjunctival platelet-rich plasma on corneal epithelial wound healing / S.T. Tanidir, N. Yuksel, O. Altintas [et al.] // Cornea. - 2010. - Vol. 29, № 6. - P. 664-669.

152. Thomas, P.A. Fungal infections of the cornea / P.A. Thomas // Eye. -2003. - Vol. 17, № 8. - P. 852-862.

153. Trudo, E.W. Chemical injuries of the eye / E.W. Trudo, W. Rimm // Ophthalmic Care of the Combat Casualty. - 2003. - Vol. 41, № 2. - P. 115.

154. Tseng, S.C.G. Important concepts for treating ocular surface and tear disorders / S.C.G. Tseng, K. Tsubota // American journal of ophthalmology. -1997. - Vol. 124, № 6. - P. 825-835.

155. Tsubota, K. Treatment of dry eye by autologous serum application in Sjogren's syndrome / K. Tsubota, E. Goto, H. Fujita [et al.] // British journal of ophthalmology. - 1999. - Vol. 83, № 4. - P. 390-395.

156. Utheim, T.P. Concise review: altered versus unaltered amniotic membrane as a substrate for limbal epithelial cells / T.P. Utheim, O. Aass Utheim, P. Salvanos [et al.] // Stem cells translational medicine. - 2018. - Vol. 7, № 5. - P. 415-427.

157. Van der Loo, B. A role for changes in platelet production in the cause of acute coronary syndromes / B. Van der Loo, J.F. Martin // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. - 1999. - Vol. 19, № 3. - P. 672-679.

158. Vercesi, A. Evaluation of topical use of growth factors derived from platelets in the treatment of corneal ulcers in rabbits / A. Vercesi, G.A. Grande, G. Echevarría [et al.] // Oftalmol Clin Exp. - 2009. - Vol. 3. - P. 23-28.

159. Vital, M.C. Classifying the severity of corneal ulcers by using the "1, 2, 3" rule / M.C. Vital, M. Belloso, T.C. Prager // Cornea. - 2007. - Т. 26. - № 1. - С. 16-20.

160. Whitcher, J.P. Corneal blindness: a global perspective / J.P. Whitcher, M. Srinivasan, M.P. Upadhyay [et al.] // Bull. World Health Organ. - 2001. - Vol. 79, № 3. - P. 214-221.

161. White, J.G. EDTA-induced changes in platelet structure and function: clot retraction / J.G. White // Platelets. - 2000. - Vol. 11, № 1. - Р. 49-55.

162. Willmann, D. Corneal injury / D. Willmann, L. Fu, S.W. Melanson // StatPearls. - Treasure Island, 2021. - Mode of access: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29083785/ (дата обращения: 11.10.2021).

163. Wilson, S.E. The corneal wound healing response: Cytokine-mediated interaction of the epithelium, stroma, and inflammatory cells / S.E. Wilson, R.R. Mohan, R. Ambrosio [et al.] // Prog. Retin. Eye Res. - 2001. - Vol. 20, № 5. - Р. 625-637.

164. Yoon, K.C. Application of umbilical cord serum eyedrops for recurrent corneal erosions / K.C. Yoon, W. Choi, I.C. You [et al.] // Cornea. -2011. - Vol. 30, № 7. - Р. 744-748.

165. Zhou, C. Sustained subconjunctival delivery of infliximab protects the cornea and retina following alkali burn to the eye / C. Zhou, M.C. Robert, V. Kapoulea [et al.] // Investigative ophthalmology & visual science. - 2017. - Vol. 58, № 1. - Р. 96-105.

166. Zhou, S. Fresh amniotic membrane transplantation combined lamellar keratoplasty for patients with recurrent Moorens ulcer / S. Zhou, J. Chen, B. Fung [et al.] // Yan Ke Xue Bao. - 2003. - Vol. 19, № 1. - P. 1-5.

167. Zieske, J.D. Extracellular matrix and wound healing / J.D. Zieske // Curr. Opin. Ophthalmol. - 2001. - Vol. 12, № 4. - Р. 237-241.